Osnovni pokazatelji metabolizma pigmenta. Krvni test za biohemiju i norme osnovnih pokazatelja. Proučavanje sastava enzima krvi

Teško je to zamisliti moderne medicine bez laboratorijska istraživanja. Biohemijski test krvi je jedna od najpopularnijih i najčešće propisivanih metoda od strane ljekara. Skup indikatora uključenih u njegov sastav je najširi i pruža informacije o funkcioniranju bilo kojeg sistema organa i tijela u cjelini. Glavna stvar je biti u stanju ispravno procijeniti dobivene rezultate analize.

Opis studije i indikacije

Biohemijski test krvi uključuje određivanje koncentracije razni proizvodi svaki tip metabolički procesi(metabolizam) u ljudskom tijelu. U tu svrhu je napravljena ograda venska krv iz periferne vene (do 20 ml). Ovo mora biti krv uzeta ispitaniku ujutro na prazan želudac. Nakon sakupljanja se taloži i centrifugira, jer je za direktnu analizu potreban samo njen tečni providni dio - plazma (serum).

U plazmi koja se proučava određuju se sljedeći osnovni pokazatelji:

• Metabolizam proteina: ukupni proteini i njegove frakcije (albumin i Razne vrste globulini), kreatinin, rezidualni dušik, urea;
• Enzimi plazme: alanin aminotransferaza (ALAT), aspartat aminotransferaza (AST), alfa-amilaza, alkalna fosfataza;
• Metabolizam pigmenta: ukupni bilirubin i njegove frakcije (direktan, indirektan);
• Metabolizam lipida: holesterol, lipoproteini visoke i niske gustine, trigliceridi;
• Elektroliti u krvi: kalijum, natrijum, hlor, kalcijum, magnezijum.

Indikacije za testiranje biohemijske analize krv je veoma široka. Uključen je u strukturu obaveznih studija za bilo koju patologiju unutrašnjih organa, zarazno-toksične, upalne i onkološke bolesti.

Proučeni kompleks biohemije u krvi ne mora nužno uključivati ​​sve moguće pokazatelje. Prikladnost određenih određuje liječnik ovisno o patologiji pacijenta. Ovo će smanjiti troškove studije bez smanjenja njene informativnosti.

Indikatori metabolizma proteina

Proteinski molekuli u organizmu imaju izuzetno važnu ulogu, jer su dio svake ćelijske membrane, glavni su transporter nutrijenata i osnovna osnova imunoglobulina i antitijela u krvnoj plazmi. Pregled pokazatelja metabolizma proteina dat je u tabeli.

Indikator metabolizma proteina	Norm	Patološke promjene
Ukupni proteini	70-90 g/l	Hipoproteinemija (stanje u kojem su nivoi proteina ispod normalnih vrijednosti); Hiperproteinemija (stanje u kojem je ukupni protein plazme viši od normalnog); Disproteinemija (kršenje normalnog omjera između albumina i globulina).
Albumin	56,5-66,5%	Hopoalbuminemija (dobijeni nivo albumina je ispod normalnog); Hiperalbuminemija (dobijeni nivo albumina je veći od normalnog).
Globulini	33,5-43,5%	Hopoglobulinemija ili hiperglobulinemija (odnosno, smanjenje ili povećanje dobivenog pokazatelja u odnosu na normalu). Može se predstaviti kako promjenom ukupnog nivoa globulina tako i određenim njihovim vrstama.
Kreatinin	50-115 µmol/l	Od praktičnog interesa je povećanje nivoa ovih pokazatelja u krvi (hiperazotemija).
Urea	4,2-8,3 mmol/l

Smanjen nivo ukupnih proteina i albumina. Obično ih karakteriziraju isti mehanizmi i uzroci nastanka. To može biti:

• Loša prehrana;
• Prekomjeran unos tečnosti ili poremećena eliminacija iz organizma tokom patologija bubrega;
• Ubrzana razgradnja proteina (tumori, iscrpljenost, teške ozljede, bolesti i operacije, infekcije, upalno-destruktivni i autoimuni procesi);
• Poremećena sinteza proteina u jetri kod oboljenja jetre. Hipoalbuminemija je jedan od kriterijuma za otkazivanje jetre kod ciroze jetre;
• Hipoproteinemija uzrokovana smanjenom funkcijom štitnjače (hipotireoza).

Analizom se izuzetno rijetko utvrđuju hiperproteinemija i hiperalbuminemija, jer su u većini slučajeva relativne prirode i uzrokovane su smanjenjem količine tekućine u vaskularnom prostoru uslijed dehidracije bilo kojeg porijekla (nedovoljan unos tekućine ili ubrzani gubitak znojem, isparavanjem). , dijareja, povraćanje).

Smanjenje i povećanje nivoa globulina

Večina globulini u ljudskoj krvi su predstavljeni imunoglobulinima. Povećanje njihovog apsolutnog ili relativnog broja (u poređenju sa albuminom, koji bi trebao biti više od polovine ukupnog nivoa proteina) dokaz je aktivnog imunološkog procesa u bilo kojoj infektivno-upalnoj patologiji. Ako se kod ovih bolesti bilježi hipoglobulinemija, to ukazuje na imunodeficijenciju i nesposobnost tijela da se odupre patogenim mikroorganizmima.

Povećani nivoi kreatinina, uree i rezidualnog azota

To je moguće ili zbog ubrzanog uništavanja proteina u organizmu tokom razgradnje tkiva, ili zbog poremećene funkcije bubrega u odnosu na uklanjanje toksičnih produkata iz organizma tokom zatajenje bubrega(glomerulonefritis, urolitijaza, intoksikacija). U nekim slučajevima, povećanje ovih parametara krvi prirodno se javlja kod starijih ljudi i ne ukazuje na patologiju. U tom smislu, stepen uree je izuzetno važan. Što su više izraženi, to više govori o tome bubrežnog porekla. Ekstremni stepen njihovog povećanja (nekoliko puta) naziva se uremija.

Kreatinin i urea su glavni kriteriji za procjenu funkcije bubrega

Proučavanje sastava enzima krvi

Enzimi u ljudskom tijelu djeluju kao katalizatori, ubrzavajući metaboličke procese. Svaki od njih ima specifično okruženje i organ u kojem mora da ispoljava svoju glavnu aktivnost. Ukoliko dođe do oštećenja određenog organa, dolazi do povećanog oslobađanja odgovarajućih enzima u sistemsku cirkulaciju, što se utvrđuje biohemijskom analizom.

ALT (alanin aminotransferaza)

Povećanje nivoa ovog enzima je specifičan pokazatelj uništenja ćelija jetre (hepatična citoliza). To je moguće kod toksičnog oštećenja jetre, hepatitisa, zarazne bolesti, ciroza. Stepen povećanja ALT može se koristiti za procjenu aktivnosti i stepena oštećenja jetre.

AST (aspartat aminotransferaza)

Ovaj enzim je najaktivniji u srčanom mišiću i jetri. Otkrivanje njegovog povećanog sadržaja u krvnoj plazmi ukazuje na patologiju ovih organa. Ako dođe do izolovanog povećanja AST, to ukazuje na infarkt miokarda. Sinhrono povećanje nivoa enzima sa ALT je dokaz jetrene citolize kada je ovaj organ oštećen.

Alfa amilaza

Odnosi se na specifične pokazatelje enzimske aktivnosti pankreasa. Od praktičnog interesa je i povećanje i smanjenje njegovog nivoa u biohemijskom testu krvi. U prvom slučaju to ukazuje na upalni proces kod akutnog i kroničnog pankreatitisa, nekrozu pankreasa (razaranje tkiva gušterače), poremećen odljev soka gušterače zbog kamenca u žučnim kanalima ili tumorsku transformaciju organa. Smanjenje nivoa alfa-amilaze karakteristično je za pacijente nakon totalne ili subtotalne pankreasne nekroze i operacija uklanjanja cijelog ili većeg dijela pankreasa.

Alkalna fosfataza

Mnoge laboratorije automatski uključuju ovaj enzim u svoje biohemijske analize. S praktične tačke gledišta, samo povećanje aktivnosti ovog enzima u krvi može biti od interesa. Ovo je dokaz ili intrahepatične stagnacije žuči u malim žučnim kanalima, koja se javlja kod mehaničke i parenhimske žutice, ili progresivne osteoporoze ili destrukcije koštanog tkiva (multipli mijelom, starenje organizma).

ALT i AST su glavni pokazatelji uništenja ćelija jetre

Indikatori metabolizma lipida

U praksi su relevantni samo neki od parametara metabolizma masti. Povezani su s metabolizmom kolesterola, što je vrlo važno za dijagnosticiranje i određivanje dinamike vaskularne ateroskleroze. Budući da je ova bolest pozadina za razvoj koronarne bolesti srca, srčanog udara, ishemijskog moždanog udara, obliterirajuće bolestižila donjih ekstremiteta i grana aorte, tada je praćenje mehanizama njenog razvoja izuzetno važno za liječnike. Pregled glavnih pokazatelja metabolizma lipida dat je u tabeli.

Indeks	Norm	Varijante odstupanja od norme
Holesterol	Manje od 5,2 mmol/l	Povećanje razine u krvi ukazuje na poremećaj metabolizma lipida, koji može biti posljedica metaboličkog sindroma, gojaznosti, dijabetes melitusa i može uzrokovati progresiju vaskularne ateroskleroze. Smanjenje kolesterola je također opasno i prijeti da poremeti sintezu steroida i polnih hormona u tijelu.
Lipoproteini niske gustine	Manje od 2,2 mmol/l	Povećanje ovog pokazatelja doprinosi širenju aterosklerotskog oštećenja krvnih žila, jer LDL prenosi kolesterol iz jetre u krvne žile.
Lipoproteini velika gustoća	0,9-1,9 mol/l	Ova jedinjenja su odgovorna za prenos holesterola iz krvnih sudova u jetru i tkiva. Sa praktične tačke gledišta, interesantno je smanjiti njihov nivo pri analizi plazme za biohemiju. Ako se to otkrije, to ukazuje na mogućnost aterosklerotskog procesa u vaskularnim zidovima.

Procjena metabolizma bilirubina

Glavni pokazatelj metabolizma pigmenta u tijelu je bilirubin. Metabolizam mu je vrlo složen, što dovodi do prisustva nekoliko vrsta ovog spoja. Nastaje u slezeni tokom razgradnje crvenih krvnih zrnaca i ulazi u jetru kroz portalni venski sistem. Ovdje ga neutraliziraju stanice jetre vezivanjem i glukuronskom kiselinom, što ga čini netoksičnim za tjelesna tkiva. Ovo je osnova za određivanje bilirubina i njegovog različite vrste tokom biohemijskih istraživanja. Dio koji je neutraliziran nakon vezivanja izlučuje se kroz žučne kanale i naziva se direktni bilirubin. Preostali dio, koji se nema vremena spojiti s glukuronskom kiselinom, ulazi u krvotok i naziva se indirektni bilirubin. Pregled pokazatelja metabolizma bilirubina dat je u tabeli.

Indeks	Norma analize	U kojim slučajevima se povećava?
Ukupni bilirubin	8-20,5 µmol/l	U svim slučajevima povećanja direktnog i indirektnog
Pravo	0-5,1 µmol/l	Pojavljuje se kada dođe do kršenja odliva žuči: Holelitijaza; Kamenje u žučnim kanalima; Holangitis (upala žučnih kanala); Tumori pankreasa koji se nalaze u glavi organa; Ciroza jetre s velikim čvorovima koji deformiraju žučne kanale; Ozbiljno povećanje jetre zbog hepatitisa.
Indirektno	Do 16,5 µmol/l	Pojavljuje se kada se proizvodnja bilirubina u slezeni poveća ili jetra nije u stanju da ga veže: Hemolitička anemija; Hipersplenizam (ubrzano uništavanje crvenih krvnih zrnaca povećanjem slezene); Toksični efekti na tijelo; Hepatitis virusnog i toksičnog porijekla; Ciroza jetre; Infektivne bolesti (malarija, leptospiroza, itd.).

Bilirubin je veoma toksičan za moždano tkivo. Povećanje njegovog nivoa nužno je u kombinaciji sa žutilom kože i in teški slučajevi i oštećenja pamćenja i inteligencije.

Testiranje bilirubina pomaže u dijagnosticiranju vrste žutice i njenog uzroka.

Sastav elektrolita krvi

Niti jedna tjelesna stanica ne može postojati i funkcionirati bez sudjelovanja elektrolita i jona kalcijuma, kalijuma, magnezijuma, natrijuma i hlora. Dobivanje rezultata biohemijskog testa elektrolita krvi može pomoći u određivanju stanja stanica i mogućih prijetnji povezanih s tim. Varijante norme, njihova odstupanja i tumačenje date su u tabeli.

Indeks	Norm	Patologija
Kalijum	3,3-5,5 mmol/l	Odnosi se na intracelularne jone. Povećanje njihovog nivoa (hiperkalijemija, hipermagneziemija) pokazatelj je zatajenja bubrega ili masivnog raspada mišićnog tkiva zbog ozljeda, dubokih opekotina i pankreasne nekroze. Višak je opasan za prekršaje otkucaji srca, srčani zastoj u dijastoli. Smanjenje ovih elektrolita u krvi (hipokalemija, hipomagneziemija) opaženo je kod akutnog peritonitisa, opstrukcije crijeva, infektivne dijareje i povraćanja, dehidracije i predoziranja diureticima. Opasnosti su iste kao u slučaju povećanja njihove koncentracije.
Magnezijum	0,7-1,2 mmol/l
Natrijum	135-152 mmol/l	Oni su ekstracelularni joni i odgovorni su za osmotski pritisak u ćeliji i međućelijskom prostoru. Smanjenje njihovog nivoa povezano je s dehidracijom i poremećenom ravnotežom vode i elektrolita u pozadini bilo koje ozbiljne bolesti. Opasnost stanja je u poremećaju ekscitabilnosti nervnog tkiva i srca, što može dovesti do njegovog zaustavljanja u sistoli.
Hlor	95-110 mmol/l
Kalcijum	2,2-2,75 mmol/l	To je glavni ion odgovoran za kontrakciju mišića, stabilizaciju ćelijskih membrana i snagu koštanog tkiva. Smanjenje njegovog nivoa javlja se kod rahitisa, hipotireoze i nedovoljnog unosa hrane. To prijeti slabošću mišića, aritmijama i osteoporozom. Povećan kalcij je karakterističan za hiperfunkciju paratireoidne žlezde i pankreasne nekroze.

Video o metodi prikupljanja krvi za biohemijsku analizu:

Biohemijski test krvi je odličan dijagnostički kompleks koji pruža sveobuhvatne informacije o funkcionalnost tijela i pomaže u rješavanju terapijskih i taktičkih pitanja.

Razmjena pigmenta

Metabolizam pigmenta se obično odnosi na sve procese stvaranja, transformacije i propadanja krvnog pigmenta (hemoglobina), tačnije njegovog pigmentnog neproteinskog dela, i glavnog derivata ovog pigmenta, žučnog pigmenta (bilirubina). Trenutno su, međutim, poznati i drugi pigmenti koji su, prema hemijskim Sastav je očigledno sličan Hb - to su mišićni Hb, citokromi, Warburgov respiratorni enzim i drugi još uvijek vrlo malo proučavani pigmenti. Još nije moguće odvojiti procese stvaranja, transformacije i propadanja ovih pigmenata od procesa izmjene Hb. U širem smislu, pod P..o. možemo misliti na procese formiranja, transformacije i propadanja svih pigmenata u organizmu, odnosno kako navedenih pigmenata, Hb grupe, tako i svih ostalih pigmenata - melanina, lipohroma itd.

FIZIOLOGIJA METABOLIZMA BILIRUBINA

Proces pretvaranja slobodnog (indirektnog) bilirubina, nastalog prilikom uništavanja crvenih krvnih zrnaca i razgradnje hemoglobina u organima retikuloendotelnog sistema (RES), u bilirubin-diglukuronid (vezani ili direktni bilirubin) u ćeliji jetre ( Slika 1) se izvodi u tri faze (označeno na slici rimskim brojevima):

Rice. 1. Procesi neutralizacije slobodnog (indirektnog) bilirubina i mezobilinogena (urobilinogena) u ćeliji jetre.

Bn - slobodni (indirektni) bilirubin; B-G - bilirubin-glukuronid (vezani ili direktni bilirubin); Mbg - mezobilinogen (urobilinogen).

Rimski brojevi označavaju faze neutralizacije

1. Faza I - hvatanje bilirubina (B) od strane ćelije jetre nakon eliminacije albumina;

2. Faza II - formiranje u vodi rastvorljivog bilirubin-diglukuronidnog kompleksa (B-D);

3. Faza III- oslobađanje rezultirajućeg vezanog (direktnog) bilirubina (B-G) iz ćelije jetre u žučne kanaliće (vode).

Dalji metabolizam bilirubina povezan je s njegovim ulaskom u žučne kanale i crijeva. IN donji delovi bilijarnog trakta i creva pod uticajem mikrobna flora Postoji postepena obnova vezanog bilirubina na urobilinogen. Deo urobilinogena (mezobilinogena) se apsorbuje u crevima i kroz sistem portalne vene ponovo ulazi u jetru, gde se normalno skoro potpuno uništava (vidi sliku 1). Drugi dio urobilinogena (sterkobilinogena) apsorbira se u krv u hemoroidnim venama, ulazi u opći krvotok i izlučuje se putem bubrega u urinu. male količine u obliku urobilina, koji se često ne otkriva kliničkim laboratorijskim metodama. Konačno, treći dio urobilinogena se pretvara u sterkobilin i izlučuje se fecesom, uzrokujući njegovu karakterističnu tamno smeđu boju.

Metode za određivanje bilirubina i njegovih metabolita

Određivanje bilirubina u krvnom serumu

IN kliničku praksu Za određivanje bilirubina i njegovih frakcija u krvnom serumu koriste se različite metode.

Najčešća od njih je biohemijska metoda Jendrassik-Grof. Zasnovan je na interakciji bilirubina s diazotiziranom sulfanilnom kiselinom kako bi se formirali azopigmenti. U ovom slučaju vezani bilirubin (bilirubin-glukuronid) daje brzu („direktnu“) reakciju sa diazo reagensom, dok reakcija slobodnog (nevezanog za glukuronid) bilirubina teče mnogo sporije. Da bi se to ubrzalo, koriste se različite tvari za ubrzavanje, na primjer kofein (Jendrassik-Cleghorn-Grof metoda), koji oslobađaju bilirubin iz proteinskih kompleksa („indirektna“ reakcija). Kao rezultat interakcije sa diazotiziranom sulfanilnom kiselinom, bilirubin formira obojena jedinjenja. Mjerenja se vrše pomoću fotometra.

NAPREDAK ODREĐIVANJA

Reagensi se unose u 3 epruvete (2 eksperimentalna uzorka i slijepa proba) kako je prikazano u tabeli. Diazoreaction

Sastojci	Eksperimentalni uzorak ml		Prazan uzorak ml
	Ukupni bilirubin	Vezani bilirubin
Serum	0,5	0,5	0,5
Kofeinski reagens	1,75	-	1,75
Rastvor natrijum hlorida	-	1,75	0,25
Diazo mješavina	0,25	0,25	-

Da bi se odredio vezani bilirubin, mjerenje se vrši 5-10 minuta nakon dodavanja diazo smjese, jer tokom dužeg stajanja nevezani bilirubin reagira. Da bi se odredio ukupni bilirubin, uzorak za razvoj boje ostavi se da odstoji 20 minuta, nakon čega se mjeri na fotometru. Boja se ne mijenja daljnjim stajanjem. Mjerenje se vrši na talasnoj dužini od 500-560 nm (zeleni filter) u kiveti sa debljinom sloja od 0,5 cm prema vodi. Slijepi uzorak se oduzima od vrijednosti dobijenih mjerenjem ukupnog i konjugovanog bilirubina. Obračun se vrši prema planu kalibracije. Određuje se sadržaj ukupnog i vezanog bilirubina Metoda Jendrassika, Cleghorna i Grofa je jednostavna, pogodna u praksi, ne uključuje upotrebu oskudnih reagensa i najprihvatljivija je za praktične laboratorije. određivanje odmah nakon uzorkovanja kako bi se izbjegla oksidacija bilirubina na svjetlu. Serumska hemoliza smanjuje količinu bilirubina proporcionalno prisustvu hemoglobina. Stoga se krvni serum ne smije hemolizirati.

Brojne supstance - hidrokortizon, androgeni, eritromicin, glukokortikoidi, fenobarbital, askorbinska kiselina - uzrokuju smetnje.

Konstrukcija kalibracionog grafikona primenom Jendrassik metode.

Metoda I - Shelonga-Vendes koristeći stabilizirajuća svojstva proteina krvnog seruma. Osnovni rastvor bilirubina: u tikvici od 50 ml rastvoriti 40 mg bilirubina u 30-35 ml 0,1 mol/l rastvora natrijum karbonata Na 2 CO 3. Dobro promućkati, izbegavajući stvaranje mehurića. Podesite na 50 ml sa 0,1 mol/l rastvora Na 2 CO 3 i promešajte nekoliko puta. Rastvor je stabilan samo 10 minuta od početka pripreme. Nakon toga, bilirubin se oksidira. Radni rastvor bilirubina: u 13,9 ml svježeg nehemoliziranog seruma zdrave osobe dodati 2 ml svježe pripremljenog osnovnog rastvora bilirubina i 0,1 ml 4 mol/l rastvora sirćetne kiseline. Dobro promiješajte. Ovo oslobađa mjehuriće ugljičnog dioksida. Radni rastvor je stabilan nekoliko dana. Ovaj rastvor sadrži tačno 100 mg/L, ili 171 µmol/L, više bilirubina od seruma uzetog za pripremu rastvora. Da bi se količina bilirubina sadržana u ovom serumu isključila iz proračuna, prilikom mjerenja na fotometru, vrijednosti ekstinkcije odgovarajućih razrjeđenja kompenzacijske tekućine oduzimaju se od vrijednosti ekstinkcije kalibracijskih uzoraka. Za pripremu kompenzacijske tekućine pomiješajte 13,9 ml istog seruma koji je korišten za pripremu otopine za kalibraciju bilirubina, 2 ml otopine natrijum karbonata od 0,1 mol/L i 0,1 ml otopine octene kiseline od 4 mol/L. Da bi se konstruisala kalibraciona kriva, priprema se serija razblaženja sa različitim sadržajem bilirubina. Dobijenim razblaženjima dodati 1,75 ml kofeinskog reagensa i 0,25 ml diazo smeše. Ako se pojavi zamućenje, možete dodati 3 kapi 30% rastvora natrijum hidroksida. Mjerenje se vrši pod istim uvjetima kao i na eksperimentalnim uzorcima, nakon 20 minuta. Razblaženja slična kalibracionim pripremaju se iz kompenzacione tečnosti (kao što je navedeno u nastavku), a zatim se obrađuju na isti način kao i kalibracioni uzorci.

Table. Određivanje vezanog bilirubina

Epruveta br.	Radna otopina bilirubina ml	Izotonični rastvor NaCl, ml	Količina bilirubina u uzorku		Koncentracija bilirubina u krvnom serumu, µmol/l
1	0,05	0,45	0,005	0,00855	17,1
2	0,1	0,4	0,01	0,0171	34,2
3	0,15	0,35	0,015	0,02565	51,3
4	0,2	0,3	0,02	0,0342	68,4
5	0,25	0,25	0,025	0,04275	85,5

· Drugi metod je da se napravi kalibracioni grafikon koristeći gotov set reagensa (Na primer, set za bilirubin je standard kompanije Lachem, koji uključuje liofilizovani bilirubin (tačna koncentracija bilirubina je prikazana na etiketi boce); i liofilizirani albumin.)

Određivanje bilirubina u krvnom serumu direktnom fotometrijskom metodom

Određivanje ukupnog bilirubina direktnom fotometrijskom metodom je izuzetno jednostavno, praktično, ne zahtijeva punkciju vene (ispituje se kapilarna krv), a može se ponoviti više puta u toku dana. Nedostatak metode je nemogućnost određivanja frakcija bilirubina, manja preciznost u slučajevima teške hemolize.

Uprkos činjenici da se određuje samo ukupni bilirubin, ovaj pristup je od značajnog interesa u neonatologiji, jer kod novorođenčadi prevladava jedan derivat bilirubina, gotovo jednak koncentraciji ukupnog bilirubina. Bilirubin je pigment sa izraženom žutom bojom. Njegova spektralna apsorpciona kriva ima maksimum na talasnoj dužini od 460 nm (plavo područje spektra). Mjerenjem apsorbancije na ovoj talasnoj dužini bilo bi moguće odrediti koncentraciju ukupnog bilirubina u krvi. Međutim, niz faktora otežava takvo mjerenje. Bilirubin je jak apsorber i stoga se optimalna gustina za izradu fotometra od 0,3-0,5 B optičke gustine postiže u kiveti sa dužinom optičkog puta od približno 250 mikrometara (0,25 mm).

Nije lako napraviti takvu kivetu. Osim toga, fotometrija krvi direktno je komplikovana prisustvom oblikovani elementi krv, rasipanje svetlosti na njima, kao i interferencija bilirubina sa hemoglobinom, koji delimično apsorbuje svetlost u plavom delu spektra. Zbog toga je za fotometriju potrebno, prvo, uzeti uzorke krvne plazme, a drugo, potrebno je isključiti uticaj hemoglobina koji je prisutan u malim količinama u plazmi. Plazma za fotometriju se dobija u laboratorijskim centrifugama u heparinizovanim hematokritnim kapilarama.

Fotometrija se može izvoditi na spektrofotometrima na dvije talasne dužine 460 i 550 nm, na kojima hemoglobin ima iste koeficijente apsorpcije, a bilirubin ima maksimum apsorpcije na talasnoj dužini od 460 nm i ne apsorbuje na talasnoj dužini od 550 nm. To je ono što omogućava da se eliminiše uticaj hemoglobina pri merenju koncentracije bilirubina, ali spektrofotometri opšte namene nisu baš pogodni za ovakva rutinska merenja, jer je potrebno imati posebne kivete kratke optičke dužine. Primjer takvog specijaliziranog ftometra je Bilimet K-bilirubin fotometrijski neonatalni analizator (mjerni instrument tipa ABF-04).

Određivanje koncentracije ukupnog bilirubina BILIMET K analizatorom vrši se direktnom fotometrijom krvne plazme u tankoj staklenoj kapilari. Za razdvajanje krvi u kapilari na frakcije koristi se uređaj za dobijanje krvne plazme UPPK-01-NPP TM ili odgovarajuća hematokritna centrifuga. Optička gustina ispitivanog uzorka izračunata je kao logaritam omjera svjetlosnih tokova na dvije talasne dužine. Dvotalasna tehnika mjerenja odabrana je kako bi se smanjile greške mjerenja i eliminisao utjecaj prisustva rezidualne lizirane krvi u kapilari, što otopini daje boju u crvenom dijelu spektra.

Prije određivanja bilirubina na Bilimet K analizatoru potrebno je napuniti kapilaru krvlju (najčešće iz pete novorođenčeta) i u centrifugi uzeti plazmu. Fotometrija uzorka traje djelić sekunde. Nakon fotometrije, nosač se automatski pomiče iz uređaja. Rezultat mjerenja se bilježi ručno ili štampa na uređaju za štampanje UP-02.

Transkutana bilirubinometrija kao metoda za dijagnosticiranje hiperbilirubinemije u novorođenčadi

Praksa neinvazivne procjene bilirubina u principu nije nova. Iskusni doktor za žutilo kože može procijeniti prisustvo i stepen hiperbilirubinemije. Međutim, takva procjena je vrlo subjektivna: osim ličnog iskustva, na percepciju boje djetetove kože utječe i vrsta osvjetljenja i prisustvo nijansi kože uzrokovanih različitim kliničkim faktorima, što iziskuje potrebu za laboratorijskim ispitivanjem.

Značajan napredak u analizi hiperbilirubinemije kod novorođenčadi postignut je pojavom transkutanog bilirubinometra iz Minolte (Japan) 1980. godine. Desetogodišnje iskustvo u korišćenju Minolta uređaja u nizu zemalja pokazalo je da lekar koji koristi uređaj nesumnjivo ima efektivna sredstva dijagnostika

Pozitivno iskustvo medicinska primjena Minolta transkutanog bilirubinometra dovela je do razvoja i masovne proizvodnje domaći analog- fotometrijski analizator hiperbilirubinemije “Bilitest” (tip AGF-02). Uređaj Bilitest prošao je sve potrebne testove u skladu sa utvrđenom procedurom i preporučen je za industrijsku upotrebu odlukom komisije Ministarstva zdravlja SSSR-a od 25. juna 1991. godine.

Transkutana bilirubinometrija se zasniva na fenomenu reverzne difuzije bilirubina iz krvi u okolno tkivo (dermis). Povećanje koncentracije bilirubina u krvi dovodi do povećanja koncentracije bilirubina u dermisu, i obrnuto, smanjenje koncentracije bilirubina u krvi (na primjer, tijekom transfuzije krvi) dovodi do obrnutog kretanja bilirubina iz dermisa u krv dok se ne postigne ravnoteža između ova dva sistema.

Budući da bilirubin ima izrazitu žutu boju, boja kože se mijenja ovisno o sadržaju bilirubina u dermisu. Žuta boja bilirubina je zbog prisustva trake apsorpcije svjetlosti u plavoj regiji spektra sa maksimumom na talasnoj dužini od 460 nm.

Kao što je poznato, postoji logaritamska veza između koncentracije apsorbirajuće tvari i intenziteta svjetlosti koja se prenosi kroz nju. Bilitest uređaj je po svom principu fotometar reflektovanog svjetla i mjeri logaritam omjera intenziteta reflektirane svjetlosti na dvije talasne dužine. Uređaj je opremljen minijaturnom bljeskalicom i dva fotodetektora sa uskopojasnim svjetlosnim filterima koji omogućavaju izolaciju zračenja na valnim dužinama od 460 i 550 nm od cjelokupnog reflektovanog svjetlosnog toka. Izbor druge talasne dužine u žuto-zelenom opsegu je zbog odsustva apsorpcije svetlosti od strane bilirubina u njemu i istovremeno prisustva približno iste apsorpcije u hemoglobinu u krvi kao na talasnoj dužini od 460 nm. Time je moguće skoro potpuno eliminirati utjecaj kapilarnih potkožnih žila na rezultate mjerenja.

Važna karakteristika uređaja je da registruje svetlost koja se reflektuje samo iz dubine tkiva i sprečava da svetlost reflektovana sa površine kože dospe do fotodetektora zbog čvrstog prijanjanja pokretne glave svetlosnog vodiča na njega. Ovo značajno smanjuje ometajući uticaj pigmentacije kože.

U suštini, Bilitest uređaj direktnom fotometrijom određuje koncentraciju bilirubina u dermisu. Budući da ne postoje standardi za koncentraciju bilirubina u dermisu (i malo je vjerovatno da će biti stvoreni), uređaj je kalibriran u konvencionalne jedinice, koji se u skladu sa međunarodnom praksom nazivaju “transkutani bilirubin indeks” (TBI). Klinički značaj TBI određen je dobrom korelacijom sa koncentracijom bilirubina u krvi novorođenčadi.

Uređaj je kalibriran na način da kada se mjeri u području čela novorođenčeta, koncentracija ukupnog bilirubina u krvnom serumu (plazmi) (u mikromolima po 1 litri) približno odgovara TBI indikatoru pomnoženom sa 10. Ova kalibracija Bilitest uređaja je uspostavljena za novorođenčad bez izražene pigmentacije kože (bijela rasa). U drugim slučajevima, podudarnost između TBI i koncentracije bilirubina u krvi korisnici uređaja moraju samostalno odrediti upoređujući očitanja s laboratorijskim podacima.

Karakteristike transkutane bilirubinometrije

Metoda transkutane bilirubinometrije je metoda skrininga i služi za identifikaciju grupe rizika za razvoj teške hiperbilirubinemije. Korištenje uređaja "Bilitest-M" omogućava vam da ograničite broj novorođenčadi kod kojih se krv traži na bilirubin. Aparat "Bilitest-M" omogućava detaljno praćenje dinamike žutice kod novorođenčadi i efikasnosti terapije.

Kontrola. Za provjeru ispravnosti očitavanja uređaja u kompletu za isporuku su posebni svjetlosni filteri (kontrolne mjere). Nisu potrebna nikakva druga sredstva za praćenje performansi uređaja.

specifikacije:

mjerni opseg	0-40 jedinica TBI (0-400 µmol/l)
koeficijent korelacije sa bilirubinom u serumu	ne manje od 0,9
broj cifara na digitalnom displeju	2
greška mjerenja, jedinice TBI	± 2
dimenzije, mm	171x70x37
Težina, kg	0,3
napajanje	3 AAA elementa
broj mjerenja bez zamjene napajanja	ne manje od 100.000

Određivanje bilirubina u urinu

Različite kvalitativne metode za otkrivanje bilirubina u urinu temelje se na transformaciji ove tvari pod utjecajem oksidacijskih sredstava u biliverdin koji ima zelenu boju ili bilirubin purine (crvene boje).

Rosin test. 1% alkoholni rastvor joda pažljivo se sipa u epruvetu sa 4-5 ml mokraće duž zidova. Ako u mokraći ima bilirubina, na granici urina i jodnog rastvora formira se zeleni prsten.

Kao oksidanti koriste se i rastvori trihloroctene kiseline (Foucheov test), diazotizovane sulfanilne kiseline (Gottfriedov test) i drugih oksidacionih sredstava.

Kod zdrave osobe urinom se izlučuju minimalne količine konjugiranog (direktnog) bilirubina, koje nisu određene opisanim kvalitativnim reakcijama.

Metoda "suhe hemije" pomoću dijagnostičkih traka

Najrazumnije je koristiti dijagnostičke trake za bilirubin sledećim slučajevima:

1. Kao dio opšta analiza urin;

2. Rano otkrivanje opstruktivna žutica;

3. Za diferencijalnu dijagnozu žutice;

4. Za kontrolu tokom lečenja opstruktivnog i virusnog hepatitisa;

5. Prilikom pregleda radnika u kontaktu sa hepatotoksičnim lijekovima;

6. Kao skrining test kod pacijenata koji uzimaju potencijalno hepatotoksične lijekove.

Princip testiranja

Reakciona zona sadrži p-nitrofenildiazonijum-p-toluensulfonat, natrijum bikarbonat i sulfosalicilnu kiselinu. Test za bilirubin u urinu jedan je od najspecifičnijih i najosjetljivijih. U kontaktu s konjugiranim bilirubinom, nakon 30 sekundi pojavljuje se lila-bež (jorgovano-ružičasta) boja, čiji intenzitet ovisi o količini bilirubina koji se utvrđuje.

Specifičnost i osjetljivost

Test je specifičan za konjugirani bilirubin. Lila-bež (lila-ružičasta) boja reakcione zone test trake pojavljuje se već pri koncentraciji bilirubina od 2,5 - 3 mg/l ili 4-5 µmol/l (Pliva-Lachema [Iktofan et al], Biosenzor AN [Uribilir, Uripolian -2, itd.]). Neki proizvođači (YD-Diagnostics, FDI, itd.) imaju zonsku osjetljivost od 8-9 µmol/l.

Uticaj stranih faktora

Askorbinska kiselina u vrlo visokim koncentracijama (otprilike 500 mg/l) izaziva blijedo ružičastu boju, što se može uzeti kao pozitivan test. U prisustvu urobilinogena u koncentraciji iznad 60 mg/l, tj. 102 mmol/l, boja reaktivne zone koja reaguje na bilirubin poprima slabo narandžastu nijansu. U tom slučaju, preporučuje se očitavanje testa ne ranije od 2 minute nakon vlaženja reakcione zone.

Rezultat testa

Pozitivan rezultat Test se smatra ako se promijeni boja reakcione zone. U prisustvu konjugiranog bilirubina, izvorna svijetlo krem ​​boja prelazi u lila-bež (jorgovano-žuta ovisno o proizvođaču). Intenzitet boje koja se pojavljuje upoređuje se sa skalom boja na ambalaži. Ako boja pada između boja susjednih naljepnica, rezultat treba procijeniti na sljedeći način.

Primjer skala boja raznih proizvođača:

negativno pozitivno

0,0 9,0 17,0 50,0 µmol/l

negativno pozitivno

0,0 9,0 17,0 50,0 µmol/l

Bayer (Multistix), Roche (Combourg-Test), Biosenzor AN (Uribilir, Uripolian-2), Macromed (Makromed), DFI (Saibou), Pliva-Lachema (Iktofan, Pentaphan), YD Diagnostic (Uriscan), Biosite () , IND Diagnostic (IND), Macherey-Nagel (Medi-Test), Dirui (Uristik).

Određivanje urobilina u urinu

Određivanje urobilina u urinu se također temelji na stvaranju jedinjenja ružičaste ili crvene boje kada urobilin reagira sa HCl, bakar sulfatom ili Ehrlichovim reagensom (paradimetilaminobenzen aldehid).

Neubauerov test. Dodajte 3-4 kapi Ehrlichovog reagensa (paradimetilbenzenaldehid) u 3-4 ml svježe oslobođenog urina. Crvena boja urina ukazuje na dijagnostiku značajno povećanje koncentracije urobilina u urinu.

U zdrave osobe, tragovi urobilina se izlučuju urinom (ne više od 5-6 mg dnevno), koji se ne otkrivaju uobičajenim kvalitativnim reakcijama.

Određivanje sterkobilina i bilirubina u fecesu

Normalno, odrasla osoba izluči oko 300-500 mg sterkobilina dnevno sa izmetom, što stolici daje karakterističnu smeđu boju. (Stercobilin je finalni proizvod obnavljanje bilirubina koji se oslobađa u crijeva iz zajedničkog žučnog kanala. Ova reakcija nastaje pod utjecajem normalne crijevne mikrobne flore. Tipično je to kod novorođenčadi i djece djetinjstvo nepromijenjeni bilirubin se izlučuje izmetom, pa stoga stolica ima karakterističnu zelenkastu boju).

Kvalitativna definicija stercobilin u fecesu zasniva se na reakciji ove tvari sa živinim dikloridom (sublimat), što rezultira stvaranjem spoja ružičaste boje. Da bi se to učinilo, grudvica fekalija se melje u porculanskom malteru sa 3-4 ml sublimiranog rastvora, pokrije poklopcem i ostavi jedan dan u dimnoj komori. U prisustvu sterkobilina, emulzija poprima ružičastu ili crvenkastu boju. Ako je u stolici prisutan nepromijenjen bilirubin, reakcija sa živinim kloridom daje zelenkastu boju.

Kvantitativno određivanje sterkobilina u fecesu zasniva se na reakciji boje s paradimetilaminobenzaldehidom da bi se formirao kompleks crvene boje. Intenzitet boje, proporcionalan sadržaju sterkobilina u fecesu, određuje se spektrofotometrijski. Trenutno se metoda rijetko koristi u kliničkoj praksi.

Klirens bilirubina u jetri

Važni dijagnostički testovi klirensa u hepatologiji uključuju testove bromsulfoftaleina i wofaverdina, test rose bengal (sin. bromsulfoftalein test) - metoda za proučavanje funkcije jetre, koja se sastoji u kolorimetrijskom određivanju trajanja zadržavanja bromsulfoftaleina u krvi nakon njegove intravenske primjene. Uz njihovu pomoć procjenjuju se apsorpcijske i ekskretorne funkcije jetre i njihova dinamika tijekom liječenja bolesnika s virusnim hepatitisom i kroničnim oboljenjima jetre. Koristeći visoka hepatotropna svojstva ruže bengalke, stanje poligonalnih ćelija jetre se procjenjuje po brzini njene apsorpcije iz krvi, a uz pomoć lijeka označenog radioaktivnog joda, također se izračunavaju stepen apsorpcije lijeka, brzine njegove eliminacije i vrijeme izlučivanja, što omogućava identifikaciju poremećaja izlučivanja žuči i suđenje o opstruktivnoj ili pretežno parenhimskoj genezi žutice.

Klinički i dijagnostički značaj istraživanja. Interpretacija rezultata

Procjena poremećaja metabolizma pigmenta često je ključna u diferencijalna dijagnozažutica (parenhimska, mehanička i hemolitička).

U osnovi, poremećaj metabolizma pigmenta manifestira se HIPERbilirubinemijom. Hipobilirubinemija obično nema dijagnostičku vrijednost ili se javlja uz kaheksiju raka, tuberkulozu, pothranjenost, kronično zatajenje bubrega i jetre.

Glavni klinički znak hiperbilirubinemije je žutica (ikterus) - žuta pigmentacija kože ili očnih membrana, uzrokovana povećanjem sadržaja bilirubina u krvi.

Žutica se otkriva kada su nivoi bilirubina iznad 34,2 µmol/L. Međutim, tačan nivo bilirubina u krvi na kojem se otkriva žutica varira.

Žutica se najčešće dijagnosticira kada je mokraća tamna ili su koža ili vanjske membrane očiju žute. Žutica je često određena ikterusom očnih membrana. Žuta boja očnih membrana objašnjava se velikom količinom elastina u njima, koji ima poseban afinitet za bilirubin.

Kod teške žutice, koža može postati zelenkasta nijansa. To se događa zbog konverzije bilirubina u biliverdin, produkt oksidacije bilirubina. Zelenkasta boja kože često se javlja kod žutice, uzrokovane povećanjem koncentracije direktni bilirubin, jer direktni bilirubin brže oksidira.

Kada je bilirubin izložen plavoj svjetlosti (430-470 nm), formiraju se polarni metastabilni fotoizomeri bilirubina, koji se mogu otpustiti u žuč bez vezivanja. Koristi se za liječenje hiperbilirubinemije u pedijatriji.

Treba to zapamtiti kliničke manifestaciježutica ne može biti praćena hiperbilirubinemijom prema rezultatima laboratorijskih pretraga. U ovom slučaju, uzrok žutice je:

1) karotenemija, odnosno prisustvo karotenoidnih pigmenata u krvi: uočeno kada prekomjerna potrošnja hrana koja sadrži karoten (buča, šargarepa, crvena paprika), posebno ako je oštećena jetra, kada se karoten ne može preraditi u vitamin A. Prati žućkastu boju kože, ali ne i membrane očiju i sluzokože;

2) uzimanje kinina;

3) trovanje pikrinskom kiselinom.

Uzroci hiperbilirubinemije:

· povećana proizvodnja pigmenta;

· smanjena apsorpcija bilirubina u jetri;

· kršenje konjugacije (povezivanja, vezivanja) bilirubina;

· smanjeno izlučivanje konjugovanog pigmenta iz jetre u žuč.

Prve tri vrste poremećaja su uglavnom povezane s nekonjugiranom (povećan slobodni bilirubin) hiperbilirubinemijom.

Četvrta grupa poremećaja povezana je prvenstveno sa konjugovanom (povećan konjugovani bilirubin) hiperbilirubinemijom i bilirubinurijom.

Nekonjugirana hiperbilirubinemija

Prehepatična ili hemolitička žutica: nastaje kao rezultat povećanog uništavanja crvenih krvnih zrnaca.

Kod ove vrste žutice koža je obično limun žute boje: pacijenti su više bledi nego žuti. Stolica i urin su više obojeni.

Manifestacije hemolitičke žutice:

· hemolitička anemija: kongenitalna sferocitoza, nasledna eliptocitoza;

· defekti enzima eritrocita (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, piruvat kinaza), neefikasna eritropoeza (megalo- i sideroblastna anemija, p-talasemija major, itd.);

· hemolitička bolest: imunološka hemoliza (Rh inkompatibilnost, ABO inkompatibilnost, itd.)

Istovremeno sa povećanim uništavanjem crvenih krvnih zrnaca dolazi do povećanja indirektnog bilirubina u krvi. To je zbog nesposobnosti ćelije jetre da uhvati i transformiše višak indirektnog bilirubina sadržan u krvi koja teče.

Kada se crvena krvna zrnca unište, visoki nivoi urobilinogena se nalaze u krvi i urinu. Urobilinogen ulazi u opći krvotok prelazeći jetrenu barijeru, što je uzrokovano viškom direktnog bilirubina u jetri i urobilinogena u tankom crijevu.

Najupečatljivija klinička slika može se uočiti u prisustvu nekompatibilnosti krvnih grupa ili Rh faktora majke i djeteta.

Nekonjugirani bilirubin u krvi može doseći 340 µmol/l uz rizik od razvoja kernikterusa.

Hiperbilirubinemija uzrokovana indirektnim bilirubinom se također opaža kada je poremećen transport bilirubina, a bez povećane hemolize.

Ova vrsta nekonjugirane hiperbilirubinemije uzrokovana je:

1) nedovoljan unos bilirubina membranom hepatocita: intermitentna juvenilna žutica Meulengrachtovog ili Gilbert-Lerboulleovog sindroma;

2) kompetitivna inhibicija:

o žutica uzrokovana majčinim mlijekom ili Ariasov sindrom;

o porodična žutica novorođenčadi ili Lucey-Driscoll sindrom;

o suzbijanje živih organizama lekovima: estrogeni, pregnandiol, sulfonamidi, novobiocin, rifampicin, flavaspidna kiselina, neke boje koje se koriste u holecistografiji itd.

Neka novorođenčad koja su dojena razvijaju tešku žuticu ili Arias sindrom. Nastaje zbog nakupljanja indirektnog bilirubina u krvi, čiji se nivo progresivno povećava do 4. dana života, dostiže maksimum do 10-15 dana (do 250-300 µmol/l), a zatim polako opada. na normalu do 3-12. nedelje života.

Uzrok njegove pojave može biti povećana aktivnost p-glukuronidaze u majčinom mlijeku, što uzrokuje povećanje sadržaja nekonjugovanog bilirubina u crijevima s njegovom naknadnom apsorpcijom.

Visoka koncentracija slobodnog masne kiseline u majčinom mlijeku može inhibirati konjugaciju bilirubina.

Žutica može biti i zbog činjenice da mlijeko nekih žena sadrži derivate pregnandiola, koji ometaju uzimanje bilirubina u stanicama jetre i vezivanje s glukuronskom kiselinom.

Ako se dojenje prekine na neki period, nivo bilirubina se smanjuje na normalu u narednih 4-8 dana.

Žutica kod djece

Vrsta žutice	Indirektni bilirubin	Direktni bilirubin	Aktivnost aminotransferaze	Aktivnost alkalne fosfataze	Urobilinogen u urinu	Bilirubin u urinu	Bojenje stolice žučnim pigmentima
Hemolitički	Naglo povećana	Normalno ili blago povišeno	Normalno	Normalno	Unaprijeđen	Odsutan	Normalno
Akutna hepatocelularna (jetra)	Blago povišen	Naglo povećana	Naglo povećana		Dostupan	Dostupan	Normalan ili blago bezbojan
Hronična hepatocelularna (jetra)	Blago povišen	Umjereno povišen	Normalno ili blago povećano	Normalno	Dostupan	Dostupan	Normalno
Mehanički	Blago povišen	Naglo povećana	Normalno ili blago povećano	Naglo povećana	Odsutan	Dostupan	Aholične ili blago obojene
Konjugativno	Naglo povećana	Odsutan ili normalan	Normalno	Normalno	da ili ne	Odsutan	Painted. Aholik u Crigler-Nayjar sindromu

Prolazna porodična hiperbilirubinemija novorođenčadi (Lucey-Driscoll sindrom) uočena je u nekim porodicama i nasljeđuje se autosomno recesivno. Manifestira se kao masivna hiperbilirubinemija, koja se razvija kod sve djece rođene od iste majke koja boluju od ove bolesti u prve 4 godine života.

Žutica je intenzivnija i traje duže od fiziološke žutice. Povezuje se sa prisustvom supresivnih supstanci steroidne prirode u plazmi i urinu majke i novorođenčeta.

Lucey-Driscollov sindrom razlikuje se od Crigler-Najjar sindroma tipa I i II, novobiocinske žutice, estrogenske žutice (prolazna žutica djece hranjene majčinim mlijekom) i oksitocinske žutice.

Intermitentna juvenilna Meulengrachtova žutica ili Gilbert-Lerbulleov sindrom je kronična porodična nekonjugirana hiperbilirubinemija, koja se najčešće javlja u pubertetu i ima benigni tok. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno i zasniva se na genetskom defektu. Učestalost ove bolesti je 2-5%.

Bilirubinemija se izražava u umerenog stepena, odnosno nivo bilirubina je u rasponu od 17-85 µmol/l.

Bilirubinemiju ne prate poremećaji biohemijskih pokazatelja funkcije jetre i njene histološke slike. Sa sindromom, vezivanje bilirubina za glukuronsku kiselinu u jetri se smanjuje na 30% normalnog. U žuči se povećava sadržaj pretežno bilirubin monoglukuronida i, u manjoj mjeri, diglukuronida.

Za razvoj ove bolesti važno je i prisustvo drugih faktora: latentne hemolize i poremećenog transporta bilirubina u jetri. Ovo može biti zbog defekta u vezivanju bilirubina od strane jetre: defekti u ligandinima, poremećeno uzimanje bilirubina u jetri i u određenoj mjeri smanjenje glukoronil-vezujućeg prostora zbog genetskog defekta. U ovom slučaju, konjugacija bilirubina se više ne događa, a javlja se indirektna hiperbilirubinemija. Stoga se uz bolest javlja i blagi poremećaj u oslobađanju bromsulfaleina i tolbutamida.

Bolest se može kombinirati s porodičnim povećanjem aktivnosti alkalne fosfataze crijevnog porijekla.

U slučaju bolesti nasljedni poremećaji predisponiraju toksičnim efektima paracetamola, posebno kada se uzimaju u velikim dozama.

U stanicama periferne krvi otkrivaju se poremećaji nalik mješovitoj porfiriji, vjerojatno zbog povećanja koncentracije bilirubina u stanicama jetre.

U urinu i fecesu sadržaj sterkobilina se smanjuje zbog poremećaja u stvaranju konjugiranog bilirubina u hepatocitima i, posljedično, njihovih derivata u žučnim kanalićima i crijevima.

Bolest prati vegetativna labilnost, probavni poremećaji i smanjena radna sposobnost.

Prognoza bolesti je povoljna. Epizode žutice s njim se javljaju tokom života, može se pojačati nakon interkurentnih infekcija ili nakon gladovanja, ponekad praćene slabošću, mučninom i često neugodnim osjećajima u području jetre.

Posebni dijagnostički testovi za sumnju na bolest uključuju:

· test natašte: povećanje nivoa bilirubina u serumu zbog gladovanja;

· test sa fenobarbitalom: uzimanje fenobarbitala, koji indukuje konjugirajuće enzime jetre, uzrokuje smanjenje nivoa bilirubina;

· test sa nikotinskom kiselinom: intravenozno davanje nikotinske kiseline, koja smanjuje osmotsku otpornost crvenih krvnih zrnaca, izaziva povećanje nivoa bilirubina;

· biopsija jetre: otkriveno je smanjenje sadržaja konjugirajućih enzima.

U pojedinim slučajevima, tokom neonatalnog perioda, stvaraju se uslovi da se lekovima privremeno suzbije glukuronidacija, što dovodi do pojave žutice ili njenog intenziviranja. Ako se sumnja na takve slučajeve, potrebno je pažljivo ispitati rođake.

Hiperbilirubinemija povezana s poremećenom konjugacijom bilirubina

Sa smanjenjem aktivnosti bilirubin glukoronil transferaze. Gotovo kod svakog novorođenčeta, 2.-5. dana života, otkriva se blaga prolazna nekonjugirana bilirubinemija, koja ne prelazi 150 mg/l - "fiziološka" žutica. Ova žutica je uzrokovana starosnom nezrelošću sistema glukoronil transferaze i obično nestaje za 7-10 dana.

Stepen žutice kod prijevremeno rođenih beba je obično značajniji i traje duže, do 4 sedmice. Povećanje koncentracije bilirubina može doseći više od 200 µmol/l, što stvara rizik od oštećenja mozga – bilirubinske encefalopatije.

Dugotrajna i značajno izražena žutica, do 2-4 mjeseca, opažena je kod kongenitalne hipotireoze. Hipotireoza se javlja 3 puta češće kod djevojčica nego kod dječaka.

Hipotireoza ometa normalno sazrijevanje glukoronil transferaze. Nivo bilirubina raste na 220-340 µmol/l, žučni pigmenti u urinu se ne otkrivaju, stolica je uvijek obojena. Dijagnoza se potvrđuje smanjenjem nivoa tiroksina i trijodtironina u krvnom serumu kada visoki nivo hormon koji stimuliše štitnjaču i efikasnost odgovarajućeg lečenja.

Mogu se javiti i urođeni i stečeni poremećaji vezivanja bilirubina, uzrokovani poremećenom aktivnošću glukuronil transferaze: Crigler-Najjar sindrom, inhibicija glukuronidacije lijekovima.

Postoje dva poznata oblika bolesti kod Crigler-Naiyar sindroma:

· Tip I: klinički teški, zbog odsustva glukoronil transferaze;

· Tip II: povezan sa delimičnim nedostatkom glukoronil transferaze.

Nasljeđuje se autosomno recesivno.

Kod tipa I, nivo nekonjugovanog bilirubina dostiže visoke nivoe, više od 250-340 µmol/l. Ovo često uzrokuje kernikterus i djeca često umiru u prvoj godini života.

Fototerapijom za tip I nivo bilirubina u krvnom serumu može se smanjiti za skoro 50%. Međutim, tokom prve i druge decenije života, kernicterus.

Kod Crigler-Nayjarovog sindroma tipa II, bilirubinemija je manje visoka nego kod tipa I (između 80-200 µmol/l). Prisustvo glukuronida u urinu i efikasnost liječenja fenobarbitalom također se primjećuje.

Primjena fenobarbitala u dozi od 5 mg/kg dnevno u tipu II uzrokuje značajno smanjenje bilirubinemije (do 50 µmol/l za 2 tjedna), a kod tipa I bilirubin se ne smanjuje pod utjecajem fenobarbitala.

Tipovi I i II mogu se razlikovati procjenom efikasnosti liječenja fenobarbitalom. Kod tipa II smanjuje se nivo bilirubina u krvi i udio nekonjugovanog bilirubina, a povećava se sadržaj mono- i dikonjugata u žuči. Kod tipa I, razina bilirubina u krvnom serumu se ne smanjuje, a u žuči se otkriva pretežno nekonjugirani bilirubin.

Stečeni poremećaji aktivnosti glukoronil transferaze mogu biti uzrokovani lijekovima ili bolestima jetre.

Hiprebilirubinemija zbog prevlasti direktnog bilirubina u krvi

Kada dođe do hepatocelularnog oštećenja (parenhimska ili hepatična žutica) kod pacijenata sa hepatitisom, cirozom, karcinomom i drugim oboljenjima jetre, oštećuju se četiri prethodno opisana procesa koja se odvijaju u hepatocitu.

Poremećaj preuzimanja slobodnog bilirubina u stanicama jetre (i njegovo vezivanje za glukuronsku kiselinu) dovodi do povećanja slobodnog (indirektnog) bilirubina u krvi. Poremećeno oslobađanje bilirubin-glukuronida (direktnog bilirubina) iz ćelije jetre u žučne kapilare, uzrokovano upalom, destrukcijom, nekrozom i smanjenom permeabilnosti membrana hepatocita, dovodi do regurgitacije žuči nazad u sinusoide iu opšti krvotok i, shodno tome. , do povećanja sadržaja vezanog (direktnog) bilirubina (.

Konačno, disfunkcija hepatocita je praćena i gubitkom sposobnosti ćelije jetre da uhvati i metabolizira urobilinogen (mezobilinogen) apsorbiran u crijevima, koji u velikim količinama ulazi u opći krvotok i izlučuje se urinom u obliku urobilina. .

Dakle, kod parenhimske žutice povećava se sadržaj i slobodnog (indirektnog) i vezanog (direktnog) bilirubina u krvi. Potonji, kao spoj koji je vrlo topljiv u vodi, lako prolazi bubrežnu barijeru i pojavljuje se u urinu, uzrokujući njegovu tamnu boju („boja piva“). Urobilin (mezobilinogen) je takođe prisutan u velikim količinama u urinu. U fecesu sadržaj sterkobilina može biti blago smanjen zbog kršenja lučenja žuči od strane hepatocita.

Takvi pokazatelji se mogu uočiti kada:

Akutni virusni i toksični hepatitis;

· hronični hepatitis;

· ciroza jetre: bilijarna ciroza sa holestazom, bilijarna stenoza, sa nedostatkom alfa-1-antitripsina, cistična fibroza, Wilson-Konovalov bolest, galaktozemija, intolerancija na fruktozu;

Rijetko se kod sekundarnog hepatitisa razvija kao posljedica raznih zaraznih bolesti: infektivna mononukleoza, Coxsackie infekcije, leptospiroza;

· također rijetko sa bakterijske bolesti: sepsa, tifus, bruceloza itd.

Kada su ćelije jetre oštećene, dolazi do komunikacije između žučnih puteva, krvnih i limfnih žila, kroz koje žuč ulazi u krv i djelomično u žučne kanale.

Oticanje periportalnog prostora također može doprinijeti obrnuto usisavanježuč iz žučnih kanala u krv. Natečene ćelije jetre komprimiraju žučne kanale, stvarajući mehaničku prepreku odljevu žuči.

Metabolizam i funkcije ćelija jetre su poremećene. Bilirubinemija je uzrokovana pretežno konjugiranim bilirubinom.

Svaki poremećaj izlučivanja bilirubina u žučne kanale dovodi do dominantnog razvoja hiperbilirubinemije i bilirubinurije povezane s povećanjem nivoa direktnog bilirubina.

Bilirubin u urinu je najvažniji znak hiperbilirubinemije povezane s direktnim bilirubinom.

Mehanička (opstruktivna) žutica nastaje kada je ekstrahepatični bilijarni trakt začepljen kamenom ili je zajednički žučni kanal komprimiran tumorom (rak glave pankreasa, metastaze raka u Limfni čvorovi kapija jetre). Kao rezultat toga, oslobađanje žuči u crijeva je blokirano i, shodno tome, urobilinogen (mezobilinogen i sterkobilinogen) se ne stvara. S tim u vezi, urobilin u urinu i sterkobilin u izmetu potpuno su odsutni (aholični izmet). Nivo konjugiranog (direktnog) bilirubina u krvi značajno raste, budući da ga stvaraju ćelije jetre dugo vrijeme nije slomljena. U skladu s tim, velika količina konjugiranog bilirubina pojavljuje se u urinu i urin postaje tamne boje („boja piva“).

Ređe su varijante hiperbilirubinske urije s prevlašću direktnog bilirubina

Nasljedna konjugirana hiperbilirubinemija, na primjer, Dubin-Johnson, Rotor sindromi, manifestira se umjereno teškom žuticom, naslijeđenom autosomno recesivno. Ometa transport bilirubina i drugih organskih anjona iz jetre u žuč. Regular funkcionalni testovi ne razlikuju se od norme. Bolest se manifestuje u dobi od 2 godine.

Dubin-Johnsonov sindrom je porodična kronična benigna žutica, naslijeđena autosomno recesivno, karakterizirana pojavom tamnog pigmenta u centrilobularnoj regiji hepatocita („čokoladna jetra“). Funkcionalno, postoji defekt u bilijarnom izlučivanju bilirubina, tamnog pigmenta i porfirina. Sindrom se razvija zbog pogoršanja transporta u žuč mnogih organskih anjona, koji nisu povezani sa žučnim kiselinama, što je uzrokovano defektom u tubularnom transportnom sistemu.

Krv pacijenata sadrži 30-150 mg/l uglavnom konjugiranog bilirubina, pri čemu je više dikonjugovanog nego monokonjugiranog. Kod pacijenata je poremećeno izlučivanje koproporfirina. Izlučivanje mnogih metabolita je poremećeno, uključujući konjugirani bilirubin, njegovu slobodnu frakciju i jodirane boje. Izlučivanje žučnih kiselina ostaje normalno.

Klasičan znak ovog sindroma je neuspjeh holecistografije (metoda za pregled žučne kese).

Laparoskopija otkriva neobičnu bogatu crnu boju jetre s područjima obojenim u plavo i škriljevito.

Biopsijski uzorak otkriva nakupljanje smeđe-crnog pigmenta u ćelijama jetre u obliku velikih amorfnih granula povezanih sa lizosomima. Pigment nastaje kao rezultat poremećenog lučenja anjonskih metabolita tirozina, fenilalanina i triptofana. Kod pacijenata sa ovim sindromom, dodatna bolest virusni hepatitis uzrokuje privremenu mobilizaciju ovog pigmenta.

Dubin-Johnsonov sindrom nije praćen svrabom. Aktivnost alkalne fosfataze i nivo žučnih kiselina u krvnom serumu ostaju u granicama normale. Izlučivanje organskih anjona u žuč je poremećeno, ali ne utiče na njihovu apsorpciju u jetri. Sadržaj koproporfirina u urinu je normalan, ali se povećava udio izomera tipa I.

Retencija bromo-sulfaleina je važna za dijagnozu. Štaviše, nakon početnog smanjenja koncentracije boje u krvi, ona se ponovo povećava, tako da nakon 120 minuta prelazi koncentraciju u 45. minuti. Općenito, prognoza za ovu bolest je povoljna. Kontrastno sredstvo primijenjeno tokom intravenske holangiografije nije koncentrisano, ali tokom scintigrafije izlučivanje lidofenina ukazuje na odsustvo promjena u jetri, žučnim putevima i žučnoj kesi.

Rotor sindrom je idiopatska porodična bolest benigna hiperbilirubinemija uz isto povećanje konjugovanog i nekonjugovanog bilirubina.

Rotor sindrom je sličan Dubin-Johnsonovom sindromu, ali u hepatocitima nema smeđeg pigmenta, a konjugirani bilirubin u krvi se sastoji više od monokonjugata nego od diglukuronskih konjugata.

Kod bolesti dolazi do poremećaja preuzimanja nekonjugovanog bilirubina u hepatocitima, mijenja se njegova glukuronidacija i izlučivanje, nakon čega slijedi refluks bilirubina u krv.

Sindrom se manifestira kroničnom žuticom ili subikteričnom kožom i sluzokožama. Ne uočava se povećanje jetre i slezene.

Elektronska mikroskopija može otkriti patoloških promjena mitohondrije i peroksizome. U urinu je povećan ukupan nivo koproporfirina, ali udio koproporfirina I nije povećan.

Žučna kesa se vizualizuje tokom holecistografije, ali kod bromsulfaleinskog testa ne dolazi do sekundarnog povećanja koncentracije boje. Razlog zadržavanja bromsulfaleina u ovom slučaju, prije, nije kršenje izlučivanja, karakteristično za Dubin-Johnsonov sindrom, već kršenje apsorpcije lijeka u jetri. Prilikom proučavanja lidofenina, jetra, žučna kesa i žučni kanali se ne vizualiziraju.

Prognoza je povoljna. metabolizam pigmenta bilirubin mezobilinogen

Stečeni poremećaji u aktivnosti bilirubin glukoroniltransferaze mogu biti uzrokovani djelovanjem lijekova, na primjer, hloramfenikola, pregnandiola, ili bolesti jetre (hepatitis, ciroza itd.).

Shodno tome, klinička i dijagnostička vrijednost određivanja bilirubina i njegovih frakcija izuzetno je važna za dijagnozu i diferencijalnu dijagnozu niza bolesti, a u nekim slučajevima dijagnoza se može postaviti isključivo „laboratorijskim“ metodama.

Spisak korišćene literature

1. “Fotometrija u laboratorijskoj praksi” V.V. Dolgov, E.N. Ovanesov, K.A. Shchetnikich. Ruska medicinska akademija postdiplomskog obrazovanja, Moskva 2004

2. Priručnik kliničke i biohemijske laboratorijske dijagnostike: Kamyshnikov V.S. – Mn.: Belorusija, 2004.

3. Laboratorijska i instrumentalna dijagnostika bolesti unutrašnjih organa. G.E. Royberg, A.V. Strutynsky. M: "Binom" - 2008

4. Klinička procjena laboratorijskih rezultata. Nazarenko G.I., Kishkun A.A. – M.: Medicina, 2000.

5. Klinička biohemija. Tutorial za studente medicinskih univerziteta / A.Ya. Tsyganenko, V.I. Žukov, V.V. Myasoedov, I.V. Zavgorodny. – Moskva: Triada-X, 2006.

7. Crigler-Najjar sindrom // Ruski bilten perinatologije i pedijatrije. Degtyarev D.N., Ivanova A.V., Sigova Yu.A. 1998.

8. Biohemijske studije u klinici. Komarov F.I., Korovkin B.F., Menshikov V.V. M.: APP "Džangar", 2001.

9. Nacrt protokola za dijagnostiku i liječenje hiperbilirubinemije kod novorođenčadi. Akademik Ruske akademije medicinskih nauka, doktor medicinskih nauka N.N. Volodin (vođa grupe), prof., doktor medicinskih nauka. A.G. Antonov, prof., doktor medicinskih nauka E.N. Baybarina, prof. Doktor medicinskih nauka D.N. Degtyarev, Ph.D. A.V. Degtyareva, O.V. Paršikova 2010

10. Setovi reagensa za određivanje bilirubina u krvnom serumu “Bilirubin-Novo” i “Bilirubin-KO-Novo” L.M., Prasolova, viši naučni saradnik, V.I., Pupkova, dr. laboratorija DD "Vector-Best". "Vijesti "Vektor-Best" N 2(20). Jun 2010

11. "Medicinski" laboratorijske pretrage", V.M. Lifshits, V.I. Sidelnikova imenik. M., "Triad-X", 2005.

12. "Klinički laboratorijski testovi od A do Ž i njihovi dijagnostički profili." Kamyshnikov V.S - Moskva. "MEDpress-inform", 2007.

13. Interpretacija podataka laboratorijskih i instrumentalnih istraživanja virusnih hepatitisa. O.A. Golubovskaya, Nacionalni medicinski univerzitet po imenu A.A. Bogomolets Ministarstvo zdravlja Ukrajine. Kijev 2010

14. Dementieva I.I. Laboratorija brze dijagnostike (opravdanost, ciljevi, proces analize) časopis "Klinička laboratorijska dijagnostika" str.25, br.10, 2008.

15. Upotreba metode transkutane bilirubinometrije za hiperbilirubinemiju novorođenčadi E.S. Keshishchyan, E.N. Ovanesov, M.I. Odjeća. Moskovski istraživački institut za pedijatriju i dečju hirurgiju, Naučno-proizvodno preduzeće "Tehnomedica", Moskva

16. Nasljedna patologija osoba. Veltishchev Yu.E., Bochkov I.G. ed. –T.1-2. M., 1992.- 120 str.

17. Klinička skatologija. Laboratorijska dijagnostika patologije pigmentnog metabolizma. njemački I. Med. izdavačka kuća Bukurešt, 1997

Narandžasti krajnici i nakupljanje estera holesterola u drugim retikuloendotelnim tkivima. Patologija je povezana s ubrzanim katabolizmom apo A-I. Varenje i apsorpcija lipida. Bile. Značenje. U zoru formiranja savremena nastava o egzokrinoj funkciji jetre, kada su prirodnjaci imali samo prve...

Fizičke i hemijske karakteristike urina: analiza sadržaja urina čvrste materije, druge otopljene tvari i mikroskopski pregled sedimenta urina. 2.1 Pravila za prikupljanje urina od životinje pregled krvi urin životinje Postoje tri uobičajene metode za prikupljanje urina, odnosno punkcija Bešika, kateterizacija i sakupljanje urina koji se prirodnim putem izlučuje iz organizma. Izbor...

Žučni pigmenti su produkti razgradnje Hb i drugih hromoproteina - mioglobina, citohroma i enzima koji sadrže hem. Žučni pigmenti uključuju bilirubin i urobilinska tijela - urobilinoide.

Ukupni bilirubin u krvnom serumu. Referentne vrijednosti za koncentraciju ukupnog bilirubina u krvnom serumu su manje od 0,2-1,0 mg/dl (manje od 3,4-17,1 µmol/l).

Povećanje koncentracije bilirubina u krvnom serumu iznad 17,1 µmol/l naziva se hiperbilirubinemija. Ovo stanje može biti rezultat stvaranja bilirubina u količinama koje premašuju sposobnost normalne jetre da ga izluči; oštećenje jetre koje ometa izlučivanje bilirubina u normalnim količinama, kao i zbog začepljenja žučnih puteva, što onemogućava izlučivanje bilirubina. U svim ovim slučajevima, bilirubin se akumulira u krvi i, kada postigne određene koncentracije, difundira u tkiva, bojeći ih žuta. Ovo stanje se naziva žutica.

Ovisno o tome koja vrsta bilirubina je prisutna u krvnom serumu - nekonjugirana (indirektna) ili konjugirana (direktna) - hiperbilirubinemija se klasificira kao posthepatitis (nekonjugirana) i regurgitantna (konjugirana), respektivno. U kliničkoj praksi uobičajena je podjela žutice na hemolitičku, parenhimsku i opstruktivnu. Hemolitička i parenhimska žutica su nekonjugirane, a opstruktivna žutica je konjugirana hiperbilirubinemija.

Proučavanje enzima i izoenzima

Enzimi- specifični proteini koji djeluju kao biološki katalizatori u tijelu. Kao predmet istraživanja najčešće se koristi krvni serum, čiji je enzimski sastav relativno konstantan. U krvnom serumu postoje tri grupe enzima: ćelijski, sekretorni i izlučujući.

Stanični enzimi, ovisno o njihovoj lokalizaciji u tkivima, dijele se u dvije grupe:

Nespecifični enzimi koji kataliziraju metaboličke reakcije zajedničke za sva tkiva i nalaze se u većini organa i tkiva;

Organski specifični ili indikatorski enzimi specifični samo za određenu vrstu tkiva.

Serumska aspartat aminotransferaza (AST)

Referentne vrijednosti za aktivnost AST u krvnom serumu zavise od reagensa koji se koristi u svakom konkretnom laboratoriju ili tipa automatskog analizatora za biohemijska istraživanja i obično su 10-30 IU/l.

Povećanje aktivnosti AST u krvi uočava se kod brojnih bolesti, posebno u slučajevima oštećenja organa i tkiva bogatih ovim enzimom. Najdramatičnije promjene u AST aktivnosti nastaju kada je srčani mišić oštećen (kod pacijenata sa IM). AST se takođe povećava sa akutni hepatitis i druge teške lezije hepatocita. Umjereno povećanje je uočeno kod opstruktivne žutice, kod pacijenata sa metastazama u jetri i cirozom.

Alanin aminotransferaza (ALT) u krvnom serumu

Referentne vrijednosti za aktivnost ALT u krvnom serumu su 7-40 IU/l. ALT dostiže najveću koncentraciju u jetri. Stupanj povećanja aktivnosti aminotransferaze ukazuje na težinu citolitičkog sindroma, ali ne ukazuje direktno na dubinu kršenja funkcije samog organa. Aktivnost ALT se prvenstveno i najznačajnije mijenja u odnosu na AST kod oboljenja jetre. Kod akutnog hepatitisa, bez obzira na njegovu etiologiju, aktivnost aminotransferaza raste kod svih pacijenata.

Ukupna laktat dehidrogenaza (LDH) u krvnom serumu

Referentne vrijednosti ukupne aktivnosti LDH u krvnom serumu su 208-378 IU/l. Najveća aktivnost LDH utvrđena je u bubrezima, srčanom mišiću, skeletnih mišića i jetra. LDH se ne nalazi samo u serumu, već u značajnim količinama iu eritrocitima, tako da serum za istraživanje mora biti bez tragova hemolize. Povećana aktivnost LDH se u fiziološkim uslovima uočava kod trudnica, novorođenčadi i kod osoba nakon intenzivnog fizičkog napora.

Povećanje aktivnosti LDH tokom infarkta miokarda primećuje se 8-10 sati nakon njegovog početka. Umjereno povećanje aktivnosti ukupnog LDH opaženo je kod većine pacijenata sa miokarditisom, s kroničnom srčanom insuficijencijom, sa stagnacija u jetri.

Hvala ti

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Konsultacija sa specijalistom je obavezna!

Biohemijski analiza krvi- Ovo laboratorijska metoda testovi krvi pokazuju funkcionalno stanje određenih unutrašnjih organa, kao i ukazuje na nedostatak raznih mikroelemenata ili vitamina u organizmu. Svaka, čak i najbeznačajnija, promjena biokemijskih parametara krvi ukazuje na to da se određeni unutarnji organ ne nosi sa svojim funkcijama. Rezultate biohemijskih analiza krvi koriste liječnici u gotovo svim oblastima medicine. Oni pomažu u postavljanju ispravne kliničke dijagnoze bolesti, određivanju faze njenog razvoja, kao i propisivanju i prilagođavanju liječenja.

Priprema za test

Biohemijska analiza zahteva posebnu preliminarnu pripremu pacijenta. Unos hrane se provodi najmanje 6 - 12 sati prije analize krvi. To se temelji na činjenici da bilo koji prehrambeni proizvod može utjecati na krvnu sliku, čime se mijenja rezultat testa, što zauzvrat može dovesti do pogrešne dijagnoze i liječenja. Takođe je vredno ograničiti unos tečnosti. Alkohol, slatka kafa i čaj, mlijeko i voćni sokovi su kontraindicirani.

Metoda analize ili uzorkovanja krvi

Prilikom uzimanja krvi pacijent je u sjedećem ili ležećem položaju. Krv za biohemijsku analizu uzima se iz ulnarne vene. Da biste to učinili, malo iznad lakta se nanosi poseban podvez, zatim se igla ubacuje direktno u venu i vadi krv ( otprilike 5 ml). Nakon toga se krv stavlja u sterilnu epruvetu, na kojoj moraju biti naznačeni podaci o pacijentu, a tek nakon toga se šalje u biohemijski laboratorij.

Indikatori metabolizma proteina

Krvna slika:
Ukupni proteini – prikazuje sadržaj proteina u krvnom serumu. Ukupni nivoi proteina mogu se povećati sa razne bolesti jetra Smanjenje količine proteina uočava se s nedovoljnom ishranom i iscrpljenošću tijela.

Normalno, nivo ukupnih proteina varira u zavisnosti od starosti:

• kod novorođenčadi je 48 - 73 g/l
• kod dece mlađe od jedne godine – 47 - 72 g/l
• od 1 do 4 godine – 61 - 75 g/l
• od 5 do 7 godina – 52 - 78 g/l
• od 8 do 15 godina – 58 - 76 g/l
• kod odraslih – 65 - 85 g/l

Albumen – jednostavan protein, rastvorljiv u vodi, koji čini oko 60% svih proteina u serumu. Nivo albumina se smanjuje kod patologija jetre, opekotina, ozljeda, bolesti bubrega ( nefritični sindrom), pothranjenost, u posljednjim mjesecima trudnoće, sa malignih tumora. Količina albumina se povećava sa dehidracijom organizma, kao i nakon uzimanja vitamina A (retinol). Normalan sadržaj serumskog albumina je 25 - 55 g/l kod djece mlađe od 3 godine, kod odraslih - 35 - 50 g/l. Albumin čini od 56,5 do 66,8%.

Globulin – jednostavan protein, lako rastvorljiv u razblaženom slane otopine. Globulini u organizmu se povećavaju u prisustvu upalnih procesa i infekcija, a smanjuju se kod imunodeficijencije. Normalan sadržaj globulina je 33,2 - 43,5%.

fibrinogen je bezbojni protein krvne plazme koji se proizvodi u jetri i igra važnu ulogu u hemostazi. Nivo fibrinogena u krvi se povećava tokom akutnog stanja upalnih procesa u organizmu, zarazne bolesti, opekotine, hirurške intervencije, uzimanje oralnih kontraceptiva, infarkt miokarda, moždani udar, amiloidoza bubrega, hipotireoza, maligne neoplazme. Povećani nivo fibrinogen se može uočiti tokom trudnoće, posebno u poslednjih meseci. Nivo fibrinogena se smanjuje nakon konzumiranja ribljeg ulja, anaboličkih hormona, androgena itd. Normalan sadržaj fibrinogena je 1,25 - 3 g/l kod novorođenčadi, 2 - 4 g/l kod odraslih.

Proteinske frakcije:
Alfa-1-globulini. Norma je 3,5 - 6,0%, što je 2,1 - 3,5 g/l.

Alfa 2 globulini. Norma je 6,9 ​​- 10,5%, što je 5,1 - 8,5 g/l.

Beta globulini. Norma je 7,3 - 12,5% (6,0 - 9,4 g/l).

Gama globulini. Norma 12,8 - 19,0% (8,0 - 13,5 g/l).

Timol test - vrsta testa sedimenta koji se koristi za proučavanje funkcije jetre, u kojem se timol koristi kao reagens. Norma je 0 - 6 jedinica. Vrijednosti timolnog testa se povećavaju kod virusnih infekcija, hepatitisa A, toksični hepatitis, ciroza jetre, malarija.

Sublimati test – test sedimenta koji se koristi u funkcionalnim studijama jetre. Norma je 1,6 - 2,2 ml. Test je za neke pozitivan zarazne bolesti, parenhimske bolesti jetre, neoplazme.

Veltmanov test – koloidno-sedimentna reakcija za proučavanje funkcija jetre. Norma je 5 - 7 cijevi.

Formol test – metoda dizajnirana za otkrivanje neravnoteže proteina sadržanih u krvi. Obično je test negativan.

Seromukoid – sastavni je dio proteinsko-ugljikohidratnog kompleksa, učestvuje u metabolizmu proteina. Norma 0,13 - 0,2 jedinice. Povećan sadržaj seromukoida ukazuje na reumatoidni artritis, reumatizam, tumore itd.

C-reaktivni protein – protein sadržan u krvnoj plazmi je jedan od proteina akutna faza. Normalno odsutan. Količina C-reaktivnog proteina se povećava kada postoje upalni procesi u tijelu.

Haptoglobin – protein krvne plazme sintetizovan u jetri, sposoban da specifično veže hemoglobin. Normalan sadržaj haptoglobina je 0,9 - 1,4 g/l. Količina haptoglobina raste tijekom akutnih upalnih procesa, primjene kortikosteroida, reumatskog karditisa, nespecifičnog poliartritisa, limfogranulomatoze, infarkta miokarda ( makrofokalna), kolagenoza, nefrotski sindrom, tumori. Količina haptoglobina se smanjuje u patologijama koje su praćene razne vrste hemoliza, bolesti jetre, povećana slezena itd.

Kreatinin u krvi – je proizvod metabolizma proteina. Indikator koji pokazuje funkciju bubrega. Njegov sadržaj uvelike varira ovisno o dobi. U djece mlađe od 1 godine krv sadrži od 18 do 35 µmol/l kreatinina, kod djece od 1 do 14 godina - 27 - 62 µmol/l, kod odraslih - 44 - 106 µmol/l. Povećani sadržaj kreatinina se opaža kod oštećenja mišića i dehidracije. Nizak nivo karakteristično za post, vegetarijansku ishranu, trudnoću.

Urea – proizvodi se u jetri kao rezultat metabolizma proteina. Važan indikator za utvrđivanje funkcionalnog funkcionisanja bubrega. Norma je 2,5 – 8,3 mmol/l. Povećani sadržaj uree ukazuje na kršenje izlučne sposobnosti bubrega i kršenje funkcije filtracije.

Indikatori metabolizma pigmenta

Ukupni bilirubin – žuto-crveni pigment koji nastaje kao rezultat razgradnje hemoglobina. Normalno sadrži 8,5 - 20,5 µmol/l. Sadržaj ukupnog bilirubina javlja se kod bilo koje vrste žutice.

Direktni bilirubin – Norma je 2,51 µmol/l. Povećan sadržaj ove frakcije bilirubina opažen je kod parenhimske i kongestivne žutice.

Indirektni bilirubin – Norma je 8,6 µmol/l. Povećani sadržaj ove frakcije bilirubina opažen je kod hemolitičke žutice.

Methemoglobin – Norma 9,3 - 37,2 µmol/l (do 2%).

Sulfhemoglobin – Norma 0 - 0,1% od ukupnog iznosa.

Pokazatelji metabolizma ugljikohidrata

Glukoza – je primarni izvor energije u tijelu. Norma je 3,38 - 5,55 mmol/l. Povećana glukoza u krvi ( hiperglikemija) ukazuje na prisustvo dijabetes melitusa ili poremećenu toleranciju glukoze, hronične bolesti jetra, pankreas i nervni sistem. Nivo glukoze može se smanjiti s povećanom fizičkom aktivnošću, trudnoćom, produženim gladovanjem i određenim bolestima. gastrointestinalnog trakta povezana sa poremećenom apsorpcijom glukoze.

Sijalne kiseline – Norma je 2,0 - 2,33 mmol/l. Povećanje njihovog broja povezano je sa bolestima kao što su poliartritis, reumatoidni artritis itd.

Heksoze vezane za proteine – Norma je 5,8 - 6,6 mmol/l.

Heksoze povezane sa seromukoidima - Norma je 1,2 - 1,6 mmol/l.

Glikozilirani hemoglobin – Norma je 4,5 - 6,1 mola.

Mliječna kiselina - produkt razgradnje glukoze. Izvor je energije neophodne za funkcionisanje mišića, mozga i nervnog sistema. Norma je 0,99 - 1,75 mmol/l.

Indikatori metabolizma lipida

Ukupni holesterol – važno organsko jedinjenje koje je komponenta metabolizma lipida. Normalan nivo holesterola je 3,9 - 5,2 mmol/l. Može biti praćen i povećanjem njegovog nivoa sledeće bolesti: gojaznost, dijabetes melitus, ateroskleroza, hronični pankreatitis, infarkt miokarda, koronarna bolest srca, neka oboljenja jetre i bubrega, hipotireoza, alkoholizam, giht.

Alfa lipoprotein (HDL) holesterol – lipoproteini visoke gustine. Norma je 0,72 -2,28 mmol/l.

Beta lipoprotein holesterol (LDL) – lipoproteini niske gustine. Norma je 1,92 – 4,79 mmol/l.

Trigliceridi – organska jedinjenja koja daju energiju i strukturne funkcije. Normalni nivoi triglicerida zavise od starosti i pola.

• do 10 godina 0,34 - 1,24 mmol/l
• 10 – 15 godina 0,36 – 1,48 mmol/l
• 15 – 20 godina 0,45 – 1,53 mmol/l
• 20 – 25 godina 0,41 – 2,27 mmol/l
• 25 – 30 godina 0,42 – 2,81 mmol/l
• 30 – 35 godina 0,44 – 3,01 mmol/l
• 35 – 40 godina 0,45 – 3,62 mmol/l
• 40 – 45 godina 0,51 – 3,61 mmol/l
• 45 – 50 godina 0,52 – 3,70 mmol/l
• 50 – 55 godina 0,59 – 3,61 mmol/l
• 55 – 60 godina 0,62 – 3,23 mmol/l
• 60 – 65 godina 0,63 – 3,29 mmol/l
• 65 – 70 godina 0,62 – 2,94 mmol/l

Povećanje nivoa triglicerida u krvi moguće je kod akutnog i hroničnog pankreatitisa, ateroskleroze, koronarne bolesti srca,

U fiziološkim uslovima, tijelo (težak 70 kg) imat će otprilike 250-300 mg bilirubina dnevno. 70-80% ove količine je hemoglobin u crvenim krvnim zrncima, koji se uništava u slezeni. Dnevno se uništi oko 1% crvenih krvnih zrnaca ili 6-7 g hemoglobina. Svaki gram hemoglobina proizvodi približno 35 mg bilirubina. 10-20% bilirubina se oslobađa prilikom razgradnje određenih hemoproteina koji sadrže hem (mioglobin, citohromi, katalaza itd.). Mali dio bilirubina oslobađa se iz koštane srži lizom nezrelih eritroidnih stanica u koštanoj srži. Glavni proizvod razgradnje hemoproteina je bilirubin IX, čija je cirkulacija u krvi 90 minuta. Bilirubin je proizvod uzastopnih faza konverzije hemoglobina, a njegov sadržaj u krvi normalno ne prelazi 2 mg% ili 20 µmol/l.

Poremećaji metabolizma pigmenta mogu nastati kao rezultat prekomjernog stvaranja bilirubina ili kada je poremećeno njegovo izlučivanje kroz bilijarni šant. U oba slučaja, sadržaj bilirubina u krvnoj plazmi raste iznad 20,5 µmol/l, a ikterus se javlja u skleri i sluznicama. Kada bilirubinemija pređe 34 µmol/l, pojavljuje se ikterus kože.

Zbog autokatalitičke oksidacije, dvovalentno željezo hema se pretvara u trovalentno željezo, a sam hem se pretvara u oksiporfirin, a zatim u verdoglobin. Tada se gvožđe odvaja od verdoglobina, a pod dejstvom mikrosomalnog enzima hem oksigenaze, verdoglobin se pretvara u biliverdin, koji se uz učešće biliverdin reduktaze pretvara u bilirubin. Tako nastali bilirubin se zove indirektno ili besplatno, ili, jasnije, - nekonjugirano. Nerastvorljiv je u vodi, ali je vrlo topljiv u mastima i stoga toksičan za mozak. Ovo posebno vrijedi za oblik bilirubina koji nije povezan s albuminom. Jednom u jetri, slobodni bilirubin, pod dejstvom enzima glukuroniltransferaze, formira uparene spojeve sa glukuronskom kiselinom i pretvara se u konjugirano, ravno, ili povezan bilirubin – bilirubin monoglukuronid ili bilirubin diglukuronid. Direktni bilirubin je topiv u vodi i manje toksičan za neurone mozga.

Bilirubin diglukuronid sa žučom ulazi u crijeva, gdje se pod utjecajem mikroflore eliminira glukuronska kiselina i stvaraju mezobilirubin i mezobilinogen, odnosno urobilinogen. Dio urobilinogena se apsorbira iz crijeva i portalna vena ulazi u jetru, gdje se potpuno razgrađuje. Urobilin može ući u opći krvotok, odakle ulazi u urin. Dio mezobilinogena koji se nalazi u debelom crijevu reducira se u sterkobilinogen pod utjecajem anaerobne mikroflore. Potonji se izlučuje fecesom u obliku oksidiranog oblika sterkobilina. Ne postoji fundamentalna razlika između sterkobilina i urobilina. Stoga se u klinici nazivaju urobilinskim i sterkobilinskim tijelima. Dakle, normalan ukupni bilirubin u krvi je 8-20 µmol/l, odnosno 0,5-1,2 mg%, od čega je 75% nekonjugirani bilirubin, 5% bilirubin-monoglukuronid, 25% bilirubin-diglukuronid. U urinu se nalazi do 25 mg/l urobilinogenih tijela dnevno.

Sposobnost tkiva jetre da formira uparene spojeve bilirubina sa glukuronskom kiselinom je vrlo visoka. Dakle, ako nije poremećeno stvaranje direktnog bilirubina, ali postoji poremećaj egzokrine funkcije hepatocita, nivo bilirubinemije može doseći vrijednosti od 50 do 70 µmol/l. Kada je parenhim jetre oštećen, sadržaj bilirubina u plazmi raste na 500 µmol/l ili više. U zavisnosti od uzroka (prehepatična, hepatična, subhepatična žutica), direktni i indirektni bilirubin može porasti u krvi (tabela 3).

Bilirubin je slabo rastvorljiv u vodi i krvnoj plazmi. Formira specifično jedinjenje sa albuminom u centru visokog afiniteta (slobodni ili indirektni bilirubin) i transportuje se u jetru. Bilirubin se u suvišnim količinama labavo vezuje za albumin, tako da se lako odvaja od proteina i difundira u tkiva. Neki antibiotici i drugi lekovite supstance, koji se nadmeću sa bilirubinom za centar visokog afiniteta albumina, u stanju su da istisnu bilirubin iz kompleksa sa albuminom.

Žutica(ikterus) - sindrom karakteriziran ikteričnom bojenjem kože, sluzokože, bjeloočnice, mokraće, tekućine tjelesnih šupljina kao posljedica taloženja i sadržaja žučnih pigmenata - bilirubina kod poremećaja stvaranja žuči i izlučivanja žuči.

Prema mehanizmu razvoja, razlikuju se tri tipa žutice:

• Suprahepatična ili hemolitička žutica povezana s povećanim stvaranjem žuči zbog povećanog razgradnje crvenih krvnih stanica i eritrokariocita koji sadrže hemoglobin (npr. U 12, anemija zbog nedostatka folata);

· Hepatične, ili parenhimska žutica uzrokovano kršenjem stvaranja i izlučivanja žuči od strane hepatocita kada su oštećeni, kolestazom i enzimopatijama;

· Subhepatična, ili opstruktivna žutica, koja je rezultat mehaničke opstrukcije lučenja žuči kroz bilijarni trakt.

Prehepatična ili hemolitička žutica. Etiologija: uzroci bi trebali biti povezani sa povećanom hemolizom eritrocita i uništenjem eritrokariocita koji sadrže hemoglobin kao rezultatom neefikasne eritropoeze (akutna hemoliza uzrokovana razni faktori, kongenitalna i stečena hemolitička anemija, diseritropoetska anemija itd.).

Patogeneza. Povećana razgradnja eritrocita u odnosu na normu dovodi do povećanog stvaranja slobodnog, indirektnog, nekonjugovanog bilirubina, koji je toksičan za centralni nervni sistem i druga tkiva, uklj. za hematopoetske ćelije koštane srži (razvoj leukocitoze, pomak formule leukocita ulijevo). Iako jetra ima značajne sposobnosti za vezivanje i proizvodnju nekonjugovanog bilirubina, u hemolitičkim stanjima moguće je njeno funkcionalno zatajenje ili čak oštećenje. To dovodi do smanjenja sposobnosti hepatocita da vežu nekonjugirani bilirubin i dalje ga pretvaraju u konjugirani bilirubin. Povećava se sadržaj bilirubina u žuči, što je faktor rizika za nastanak pigmentnih kamenaca.

Dakle, ne pretvara se sav slobodni bilirubin u konjugirani bilirubin, pa određeni dio cirkulira u krvi u višku.

• To se naziva (1) hiperbilirubinemija (više od 2 mg%) zbog nekonjugovanog bilirubina.
• (2) brojna tjelesna tkiva doživljavaju toksični efekat direktnog bilirubina (sama jetra, centralni nervni sistem).
• (3) zbog hiperbilirubinemije nastaje višak žučnih pigmenata u jetri i drugim organima za izlučivanje:
• (a) bilirubin glukuronid,
• (b) urobilinogen,
• (c) sterkobilinogen (koji dovodi do povećanog izlučivanja),
• (4) izlučivanje viška količina urobilina i sterkobilinskih tijela u fecesu i urinu.
• (5) istovremeno postoji hiperholija – tamna obojenost stolice.

Dakle, kod hemolitičke žutice uočava se sljedeće:

Hiperbilirubinemija zbog nekonjugiranog bilirubina; napredno obrazovanje urobilin; napredno obrazovanje stercobilin; hiperholičan izmet; O odsustvo holemije, tj. Nema povećanog sadržaja žučnih kiselina u krvi.

Hepatična ili parenhimska žutica. Etiologija . Uzroci jetrena žutica raznoliko

• Infekcije (virusi hepatitisa A, B, C, sepsa, itd.);

· Trovanje (trovanje otrovom od gljiva, alkoholom, arsenom, drogama itd.). Smatra se, na primjer, da oko 2% svih slučajeva žutice kod hospitaliziranih pacijenata ima lekovitog porekla;

• Holestaza (holestatski hepatitis);
• Genetski defekt enzima koji obezbeđuju transport nekonjugovanog bilirubina, enzima koji obezbeđuju konjugaciju bilirubina - glukuronil transferaze.
• Kod genetski uvjetovanih bolesti (npr. Crigler-Nayyar sindrom, Dubin-Johnsonov sindrom itd.) postoji enzimski defekt u reakciji konjugacije i sekreciji. Novorođenčad može imati prolazni enzimski nedostatak, koji se manifestuje hiperbilirubinemijom.

Patogeneza. Ako su hepatociti oštećeni, kao što se dešava kod hepatitisa ili uzimanja hepatotropnih supstanci, različitim stepenima poremećeni su procesi biotransformacije i sekrecije, što se ogleda u odnosu direktnog i indirektnog bilirubina. Međutim, direktni bilirubin obično prevladava. Kod upalnih i drugih oštećenja hepatocita nastaju komunikacije između žučnih puteva, krvnih i limfnih žila, preko kojih žuč ulazi u krv (i limfu) i djelomično u žučne kanale. Tome može doprinijeti i edem periportalnih prostora. Natečeni hepatociti komprimiraju žučne kanale, što stvara mehaničke poteškoće u odljevu žuči. Metabolizam i funkcije ćelija jetre su poremećene, što je praćeno sljedećim simptomima:

· Hiperbilirubinemija zbog konjugiranog i, u manjoj mjeri, indirektnog bilirubina. Povećanje sadržaja nekonjugiranog bilirubina posljedica je smanjenja aktivnosti glukuronil transferaze u oštećenim hepatocitima i poremećenog stvaranja glukuronida.

• Holalemija– prisustvo žučnih kiselina u krvi.
• Povećanje konjugiranog bilirubina rastvorljivog u vodi u krvi dovodi do pojave bilirubina u urinu - bilirubinurija, te nedostatak žuči u lumenu crijeva - postepeno smanjenje sadržaja urobilina u urinu do njegovog potpunog odsustva. Direktni bilirubin je jedinjenje rastvorljivo u vodi. Zbog toga se filtrira kroz bubrežni filter i izlučuje urinom
• Smanjena količina sterkobilina zbog njegovog ograničenog stvaranja u crijevima, gdje smanjena količina bilirubin glukuronida ulazi u žuč.
• Smanjene žučne kiseline u crijevnom himusu i fecesu zbog hipoholije. Smanjen protok žuči u crijeva (hipoholija) uzrokuje probavne smetnje.
• Od većeg značaja su poremećaji u intersticijskom metabolizmu proteina, masti i ugljenih hidrata, kao i nedostatak vitamina. Zaštitna funkcija jetre se smanjuje, a funkcija zgrušavanja krvi pati.

Tabela 3

Patogenetski mehanizmi hiperbilirubinemije