Sve o kolesterolu: normalni nivoi u krvi, savjeti i preporuke kako ga smanjiti. Holesterol u patologiji. Povećano stvaranje holesterola

Kada većina ljudi čuje riječ "holesterol", oni je povezuju s nečim lošim, štetnim i što dovodi do bolesti. Međutim, to nije sasvim tačno. Svakom živom organizmu je potreban holesterol, sa izuzetkom gljiva. Učestvuje u proizvodnji hormona, vitamina i soli. Pravilan metabolizam holesterola u ćelijama ljudsko tijelo može spriječiti razvoj ateroskleroze kardiovaskularnih bolesti pa čak i produži mladost.

Kako izgleda?

To je čvrsta kristalna supstanca bijela, koji spada u grupu masnih alkohola. S tim u vezi, u većini zemalja naziv je zamijenjen sa "holesterol". U Rusiji i nizu drugih zemalja koriste "stari" naziv - holesterol.

Zašto je to potrebno?

Kristali holesterola jačaju membrane svih ćelija uključenih u vitaminski, energetski i hormonalni metabolizam. Membrane okružuju sve ćelije i predstavljaju selektivnu barijeru uz pomoć koje se održava određeni sastav kako unutar ćelija tako i u vanćelijskom prostoru.

Holesterol je otporan na temperaturne promjene i čini ćelijske membrane propusnim, bez obzira na klimu i godišnje doba, kao i promjene temperature ljudskog tijela. Drugim rečima, metabolizam holesterola utiče na celokupnu biohemiju organizma.

odakle dolazi?

Većinu ga proizvodi samo tijelo. U proizvodnji su uključeni jetra, bubrezi i nadbubrežne žlijezde, spolne žlijezde i crijeva - njihov rad obezbjeđuje tijelu 80% kolesterola. Preostalih 20% stiže do ljudi hranom.

Gotovo sve ćelije i tkiva u tijelu učestvuju u sintezi. Većina dolazi iz ćelija jetre - hepatocita. Oko 10% ukupnog holesterola sintetišu ćelije zidova tankog creva, oko 5% ćelije kože.

Drugim riječima, glavni učesnik u metabolizmu holesterola u organizmu je jetra. Ona ne samo da ovaj alkohol proizvodi hepatocitima, već joj je i samoj prijeko potreban kolesterol za održavanje njihovih vitalnih funkcija. Da bi to učinila, jetra uzima lipoproteine ​​iz krvi.

Koliko trebaš?

Normalno, svaka odrasla osoba ima oko 2 grama za svaki kilogram tjelesne težine. Odnosno, sa težinom od 80 kg. osoba sadrži oko 160 grama. holesterol.

Ova količina se održava uz pomoć metabolizma holesterola, zbog čega se izgubljena supstanca nadoknađuje. Oko 1300 mg se troši za osiguranje vitalnih funkcija. holesterol: deo se troši na stvaranje hormona i kiselina, deo se izlučuje izmetom, deo znojem, veoma beznačajan iznos piling sa površine kože. Oko 100 gr. Tijelo ga sam proizvodi, ostalo dolazi iz hrane.

Kako se transportuje?

Holesterol je solidan, koji se ne može rastvoriti u vodi. Stoga u čista forma nije u krvi. U krv ulazi u obliku rastvorljivih jedinjenja - lipoproteina.

Lipoproteini se, pak, razlikuju u:

1. Jedinjenja visoke molekularne težine (lipoproteini velika gustoća);
2. Mala molekularna težina (lipoproteini niske gustine);
3. Vrlo niska molekularna težina;
4. Chylomicron koji proizvodi crijeva.

Lipoproteini visoke gustine transportuju holesterol do jetre, odakle se potom izlučuje. Chylomicron, lipoproteini niske i vrlo niske gustine odgovorni su za transport holesterola do perifernih tkiva.

Endogeni ciklus metabolizma holesterola:

Egzogeni ciklusmetabolizam holesterola u organizmu :

Izasinteza holesterola u organizmu jetra reaguje. Sintetiše holesterol i otpušta ga u krv koristeći lipoproteine ​​vrlo niske gustine (VLDL). VLDL ulazi u krv i širi se na periferna tkiva. U mišićnim i masnim tkivima oslobađa se VLDL većina masne kiseline i glicerol, smanjuju se i postaju lipoproteini srednje gustine. Neki od srednjih lipoproteina se pretvaraju u lipoproteine ​​visoke gustine (HDL), koji skupljaju LDL po cijelom tijelu, a neki se apsorbiraju iz krvi u jetri, gdje se razgrađuju u lipoproteine ​​niske gustine (LDL).

Holesterol koji dolazi izvana se apsorbira u gastrointestinalni trakt i pretvara u hilomikron. Hilomikroni se prenose krvlju do svih tkiva. Kada su u kontaktu s lipoprotein lipazom, hilomikroni oslobađaju masti. Ostaci hilomikrona učestvuju u proizvodnji HDL-a, koji se šalje u jetru. Do određenog razvrstavanja dolazi u jetri, nakon čega se višak lipoproteina eliminira iz tijela.

Regulativa

Sinteza holesterola se reguliše po principu negativne povratne sprege: što više egzogenog holesterola ulazi u organizam, manje se proizvodi endogeni holesterol. “Dodatak” se izlučuje iz tijela izmetom i znojem.

Naučno je dokazana veza između metabolizma holesterola u ljudskom tijelu i zdravstvenog stanja. Na primjer, LDL niske molekularne mase je vrlo slabo topiv i može se taložiti na stijenkama krvnih žila, što dovodi do stvaranja aterosklerotskih plakova. Plakovi sužavaju lumene krvnih sudova, ometaju
dotok krvi u organe, što zauzvrat može dovesti do razvoja kardiovaskularnih bolesti, srčanog udara i ishemijskog moždanog udara. Stoga se takvi lipoproteini nazivaju "lošim".

HDL visoke molekularne težine prisutan je u velikim količinama u krvi zdrave osobe, nazivaju se "dobri". Ne mogu se taložiti na zidove, jer se lako rastvaraju u krvi, čime, za razliku od LDL-a, štite zidove krvnih sudova od ateroskleroze.

Kada se "loši" holesterol poveća, lekovi i lekovi se koriste za regulaciju metabolizma holesterola. To uključuje: posebne dijete, konzumiranje vitamina i mikroelemenata, lijekova.

Za promociju LDL nivo imati uticaja prateće bolesti, kao što su dijabetes, bolesti jetre, žučne kese, bubrega i niz drugih. Stoga, ako se otkrije povećanje “lošeg” kolesterola, potrebno ga je provesti kompletan pregled strpljiv, pokušava sve identificirati moguće bolesti, uključujući i one koje se prenose naslijeđem.

• Holesterol (sinonim: holesterol) igra važnu ulogu u svemu biohemijski procesi tijelo. Učestvuje u proizvodnji polnih hormona, razmeni energije i hranljive materije, u sintezi vitamina D3. Budući da je nerastvorljiv, prenosi se po cijelom tijelu, razlažući se na lipoproteine ​​različite gustine.
• Holesterol proizvodi ljudsko tijelo (endogena proizvodnja), a dolazi i izvana putem hrane i pića (egzogeni put).
• Pravilan metabolizam holesterola pomaže u održavanju funkcionisanja svih tjelesnih stanica potreban nivo. Lipoproteini visoke gustine sprečavaju stvaranje aterosklerotskih plakova. Lipoproteini niske molekularne težine, naprotiv, povećavaju rizik od razvoja ateroskleroze i srčanog udara. Sam holesterol se ne može akumulirati; njegov višak se eliminiše iz organizma.
• Za liječenje poremećaja sinteze kolesterola i njegovog metabolizma u organizmu, potrebno je identificirati sve povezane i nasledne bolesti, provjerite rad svih ljudskih organa.

AKTIVNOST CRIJEVNIH BAKTERIJA U METABOLIZIRANJU HOLESTEROLA

Posljednjih godina akumulirani su podaci koji značajno proširuju razumijevanje funkcionalne aktivnosti probiotika i probiotičkih proizvoda. Utvrđeno je da, uz sposobnost normalizacije funkcija crijevne mikroflore, probiotički mikroorganizmi učestvuju u metabolizmu kolesterola.

O ovoj temi pogledajte i:

• Probiotici i regulacija holesterola
• Bificardio - probiotik za snižavanje nivoa holesterola
• Dislipidemija je glavni uzrok ateroskleroze
• Bezbedni nivoi holesterola
• Visok holesterol. sta da radim?

KOLESTEROL

KOLESTEROL (grč. chole žuč + čvrsti stereos; sinonim holesterol) je u biološkom smislu najvažniji predstavnik sterola.

STEROLI (steroli), aliciklični. prirodno alkoholi povezani sa steroidima; dio nesapunibilne frakcije životinja i raste. lipida.

Holesterol pojavio se u evoluciji zajedno sa životinjskim stanicama prije stotina milijuna godina, njegove funkcije u tijelu su raznolike. Holesterol u ćeliji plazma membrana igra ulogu modifikatora biosloja, dajući mu određenu krutost povećanjem gustoće "pakiranja" molekula fosfolipida. Dakle, holesterol je stabilizator fluidnosti plazma membrane.

Holesterol otvara lanac biosinteze steroidnih polnih hormona i kortikosteroida, služi kao osnova za stvaranje žučnih kiselina i vitamina grupe D, sudjeluje u regulaciji propusnosti stanica i štiti crvena krvna zrnca od djelovanja hemolitičkih otrova.

Holesterol Slabo je rastvorljiv u vodi, pa se u svom čistom obliku ne može isporučiti u tjelesna tkiva pomoću krvi na bazi vode. Umjesto toga, holesterol se u krvi nalazi u obliku visoko rastvorljivogkompleksna jedinjenjasa posebnim transporterskim proteinima, tzvapolipoproteini . Takva kompleksna jedinjenja se nazivajulipoproteini.

Lipoproteini (lipoproteini) - Klasa kompleksnih proteina, čiju protetičku grupu predstavljaju neki lipidom.

Razlikuju se sljedeće grupe: visoka molekularna težina ( HDL, HDL, lipoproteina visoke gustine) i niske molekularne težine ( LDL, LDL, lipoproteini niske gustine I ), kao i vrlo male molekularne težine ( VLDL, VLDL, lipoproteini vrlo niske gustine), hilomikroni, a takođe i okarakterisan kratko vrijemeživot u krvi (osim slučajeva poremećaja metabolizma lipida) lipoproteini srednje gustine (IDL, BOB) - vidi sl. ispod.

Holesterol se do perifernih tkiva prenosi hilomikronima, VLDL i LDL. Do jetre, odakle se holesterol uklanja iz organizma, transportuju ga apoliproteini HDL grupe.

Istraživanja su utvrdila vezu između sadržaja različitih grupa lipoproteina i zdravlja ljudi. Velika količina LDL-a u velikoj je korelaciji s aterosklerotskim poremećajima u tijelu. Zbog toga se takvi lipoproteini često nazivaju "lošim". Lipoproteini niske molekularne težine su slabo rastvorljivi i imaju tendenciju da talože kristale holesterola i formiraju aterosklerotične plakove u krvnim sudovima, čime se povećava riziksrčani udarili ishemijskimoždani udar, kao i druge kardiovaskularne komplikacije.

Na drugoj strani, odličan sadržaj HDL u krvi je tipičan za zdravo telo Stoga se ovi lipoproteini često nazivaju „dobrim“.Lipoproteini visoke molekularne težine su vrlo topljivi i nemaju tendenciju taloženja kolesterola, te na taj način štite krvne sudove od aterosklerotskih promjena (odnosno, nisu aterogeni). Ako postoji višak u krvotoku lipoproteini niske gustine, onda to uzrokuje taloženje holesterola u zidovima krvnih sudova, gojaznost i aterosklerozu, što dovodi do bolesti povezanih sa cirkulacijom krvi.Lipoproteini visoke gustine, naprotiv, usporavaju rast plakova i dovode do inhibicije procesa ateroskleroze. Odnosno, tijelo ima mehanizam za regulaciju metabolizma holesterola

Kako je holesterol toliko važan za normalno funkcionisanje organizma, njegov unos iz hrane (egzogeni holesterol) nadopunjuje se sintezom u ćelijama gotovo svih organa i tkiva (endogeni holesterol). Posebno se mnogo stvara u jetri (80%), u zidu tankog creva (10%) i koži (5%).Naše telo dobija samo jednu trećinu potrebnog holesterola iz hrane, a dve trećine koje proizvode tjelesne ćelije. Svakog dana ljudsko tijelo sintetiše 0,7-1 g holesterola – dvostruko više od otprilike 0,3-0,5 g koji dolazi iz hrane. Tijelo nadoknađuje relativno mali višak ili manjak kolesterola u ishrani promjenom sinteze vlastitog kolesterola.

Apo B-100 je proteinska čestica, prikazani su i fosfolipidi, trigliceridi, estri holesterola i neesterifikovani holesterol. Različita gustina LP objašnjava se nejednakim odnosom sadržaja holesterola, TG i PL u česticama LP, kao i kvantitativnim i kvalitativnim karakteristikama specijalizovanih proteina uključenih u njihov sastav – apoproteina.

Procenat "dobrih" je visokskoro molekularnih lipoproteina u ukupnom nivou lipoproteina koji vezuju holesterol, što je veći to bolje. Dobrim pokazateljem se smatra ako je mnogo veći od 1/5 ukupnog nivoa lipoproteina koji vezuju holesterol.

VIDEO REFERENCA O LIPIDIMA (LIPOPROTEINIMA) MALE I VISOKE GUSTOĆE, TJ. O "LOŠOM" I "DOBROM"

Poremećaji lipida smatra jednim od najvažnijih faktora razvojaateroskleroza. Teoriju holesterola o aterosklerozi prvi je izrazio Nikolaj Aničkov. Autor je izvijestio da kada se otopina kolesterola u ulju dugo vremena unosi u probavni trakt kunića, karakteristično početnim fazama aterosklerozne promjene u vidu taloženja kolesterola u arterijama i kod nekih unutrašnje organe. U godinama i decenijama koje su uslijedile, provedene su hiljade studija o mogućoj povezanosti između holesterola u ishrani i nivoa holesterola u krvi.

Veza između visokog nivoa holesterola i ateroskleroze je dvosmislena: s jedne strane, povećanje nivoa holesterola u krvnoj plazmi smatra se neospornim faktorom rizika za aterosklerozu, s druge strane, ateroskleroza se često razvija kod osoba sa normalan nivo holesterol. U stvari, visok holesterol je jedan od faktora rizika za aterosklerozu (gojaznost, pušenje, dijabetes, hipertenzija). Prisustvo ovih faktora kod osoba sa normalnim nivoom holesterola potencira Negativan uticaj slobodnog holesterola na zidovima krvnih sudova i time dovodi do stvaranja ateroskleroze pri nižim koncentracijama holesterola u krvi.

Tradicionalni pristupi etiopatogenezi ateroskleroze, zasnovani na isključivoj ulozi ljudskih ćelija, tkiva ili organa, više nisu u stanju da daju nove konstruktivne ideje koje omogućavaju razvoj visoko efikasnih oblika i metoda prevencije i lečenja. U tom smislu, mikroflora je najvažniji faktor u regulaciji aterosklerotskih procesa. Mikroekološke poremećaje u ljudskom organizmu treba smatrati pokretačima poremećaja metabolizma lipida.

Jedan od efikasne načine Liječenje i prevencija bolesti povezanih s poremećajem metabolizma lipida je upotreba biološki aktivnih aditiva u hrani i funkcionalnih prehrambenih proizvoda na bazi probiotičkih mikroorganizama.

Tačni mehanizmi učešća predstavnika mikroflore ljudskog organizma i njihovih metaboličkih produkata u nastanku ateroskleroze i drugih bolesti povezanih sa visokim nivoom holesterola nisu u potpunosti utvrđeni, ali se upotreba funkcionalnih prehrambenih proizvoda na bazi probiotičkih mikroorganizama može polazna tačka za stvaranje novih efikasnih metoda lečenja.

Poznate su glavne komponente biosinteze holesterola: acetat - holesterol - masne kiseline - polni hormoni. U prvom koraku ovog procesa, 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG-CoA) se sintetiše iz tri molekula acetata i koenzima A. Zatim, kao rezultat djelovanja enzima HMG-CoA reduktaze, nastaje mevalonska kiselina, koja se nakon 20-ak sljedećih faza pretvara u kolesterol.

Uprkos složenosti i višestepenoj prirodi ovih procesa, ključni enzim koji određuje brzinu sinteze holesterola je HMG-CoA reduktaza.

Intracelularni sadržaj holesterola se reguliše pomoću dva mehanizma. Prvi od njih kontrolira proizvodnju kolesterola putem mehanizma negativne povratne sprege. Drugi mehanizam za kontrolu nivoa holesterola u ćeliji povezan je sa regulacijom njegovog transporta kroz ćelijsku membranu iz međućelijskog prostora. Ovaj transport se odvija uz učešće receptora lipoproteina niske gustine (LDL).

Deseci enzima učestvuju u metabolizmu holesterola, a mutacija u svakom od gena koji ih kodira može dovesti do poremećaja u celom sistemu. Realizacija homeostaze holesterola u velikoj meri zavisi od količine i spektra steroida, kao i drugih lipida uključenih u hranu, intenziteta endogene sinteze holesterola, njegove apsorpcije iz probavnog trakta, uništavanja i transformacije u druge spojeve tkivnim i mikrobnim enzimima. , odnos sa žučnim kiselinama, intenzitet njihove enterohepatične cirkulacije, količina izlučivanja fecesom, hormonalni status i drugi faktori. Zdravi ljudi Svakog dana se iz hrane dobije oko 0,5 g životinjskog holesterola i sličnih biljnih sterola (fitosterola). U ćelijama jetre, creva, jajnika, nadbubrežnih žlezda, bubrega i aorte dnevno se sintetiše oko 1,0 g holesterola. U jetri se prehrambeni i endogeni holesterol (do 1,0 g dnevno) oksidira u žučne kiseline; ovdje se formiraju transportne forme holesterol. Oko 40 mg holesterola dnevno se potroši za sintezu steroidnih hormona.

Dijetetski i endogeni holesterol u crijevima se djelimično reapsorbuje u obliku hilomikrona, prolazeći kroz enterohepatičnu recirkulaciju. Ostatak (u normalnim uslovima do 500-800 mg dnevno), poreklom iz hrane, žuči, deskvamiranog ćelijskog crevnog epitela, izlučuje se nepromenjeno iz organizma (20-40%); u obliku oblika redukovanih mikrobnim enzimima (60-80%) - koprostanolom, koprostanonom, kolestenonom, stigmasterolom, kampesterolom, beta-sitosterolom, epikoprostanolom, lanosterolom, dehidrolanosterolom, metosterolom i daljim produktima njihove razgradnje.

Molekule holesterola, supstance sa opšta formula Sa 27 H 46 O, mogu ga sintetizirati gotovo sve ćelije od jednostavnijih organske komponente. Međutim, za složene strukturne funkcije, kao što je nervno tkivo ili koštana srž, holesterol se formira u jetri i preko njega se dostavlja u različita tkiva u telu cirkulatorni sistem. Holesterol se transportuje kroz cirkulatorni sistem kao dio sfernih lipoproteinskih čestica - hilomikrona. Molekuli holesterola nalaze se unutar takve mikrosfere u rastvoru masti. Na površini ćelija nalaze se posebni proteini - receptori, koji u interakciji sa velikom proteinskom molekulom hilomikrona pokreću poseban proces apsorpcije hilomikrona od strane ćelije - endocitozu. Svi se takvi procesi odvijaju dinamički kao samoobnavljanje. Hilomikroni koji nastaju u jetri se dostavljaju ćelijama, ali se ostali hilomikroni formirani unutar ćelije uklanjaju iz nje procesima egzocitoze (izlučivanje supstanci iz ćelije) i dopremaju se u jetru, gde se uključuju u proces formiranja. žučne kiseline, i na kraju se uklanjaju iz tijela. U životinjskim organizmima uklanjanje otpadnih, ali vodotopivih produkata odvija se uglavnom kroz bubrege, a u vodi netopivi proizvodi kroz crijeva.

Otprilike 1-2 mg holesterola se dnevno uklanja urinom. Kod sisara, uključujući ljude, glavni proizvod mikrobne transformacije je koprostanol. Brojna istraživanja su dokazala da rezidentna i prolazna mikroflora domaćina, sintetizirajući, transformirajući ili uništavajući egzogene i endogene sterole, aktivno sudjeluje u metabolizmu sterola.

CRIJEVNA MIKROFLORA I KOLESTEROL

Probiotički mikroorganizmi utiču na nivo holesterola, tvrde istraživači na sledeći način:

1.0 uključivanje u metabolizam bakterija tokom njihovog rasta i razvoja (asimilacija);

2.0 adsorpcija na površini ćelije;

3.0 dekonjugacija žučnih kiselina pomoću hidrolaze žučne kiseline - stvaranje dekonjugiranih žučnih kiselina;

• uklanjanje iz tijela dekonjugiranih žučne soli, korištenje kolesterola za nadoknadu izgubljenih žučnih kiselina;
• gubitak sposobnosti solubilizacije holesterola i drugih lipida u hrani, smanjena apsorpcija holesterola iz hrane u organizmu;
• koprecipitacija dekonjugiranih žučnih kiselina s kolesterolom, njihovo izlučivanje iz tijela;

4.0 proizvodi fermentacije bakterija mliječne kiseline inhibiraju enzime sinteze kolesterola u ljudskom tijelu;

5.0 pretvaranje holesterola u nerastvorljiv oblik - koprostanol pod dejstvom holesterol reduktaze crevne mikrobiote, što dovodi do izlučivanja holesterola iz organizma

Kao posljedica gore navedenih mehanizama javljaju se sljedeći efekti:

1. sprečavanje ulaska holesterola i proizvoda njegove transformacije u krvotok;
2. uklanjanje kolesterola i njegovih proizvoda iz tijela;
3. stimulacija prerade kolesterola u tijelu u žučne kiseline;
4. ometanje proizvodnje holesterola u ljudskom tijelu

Sa pokazateljima aktivnosti metabolizma holesterola nekih probiotskih mikroorganizama možete se upoznati u odjeljku

Intestinalna mikroflora predstavljen raznim mikroorganizmima... Najveće mjesto Zauzimaju ga uglavnom bifidobakterije i laktobacili, kao i ešerihije i enterokoki. Stalni stanovnici normalne crijevne flore su bakterije propionske kiseline koje, uz bifidobakterije, pripadaju istoj grupi mikroorganizama - Corynebacterium, a imaju i izražena probiotička svojstva. Do danas je dokazano da su probiotički mikroorganizmi crijevne mikroflore najvažniji metabolički i regulatorni organ koji sudjeluje u suradnji sa organima i stanicama domaćina u održavanju homeostaze kolesterola i razvoju hiperholesterolemije.

Intestinalna mikroflora sprečava apsorpciju holesterola iz digestivnog trakta. Prisustvo koprostanola u fecesu smatra se karakterističnom za mikrobe.

Primarno mjesto modifikacije molekule holesterola je cekum, što je dokazano potpunim nestankom koprostanola nakon njegovog uklanjanja. Potvrda uloge mikroflore u homeostazi holesterola u serumu dobijena je tokom operacije parcijalne ilealne premosnice. Crijevna mikroflora, obogaćena probiotičkim mikroorganizmima, ne samo da uništava, već i sintetizira kolesterol, a intenzitet sinteze ovisi o stupnju kolonizacije organizma mikrobnim sojevima.

Promjene u lipidnom sastavu krvi uvijek se uočavaju na pozadini dubokih mikroekoloških poremećaja u crijevima. Pojavljuju se u obliku povećan iznos aerobni, hemolitički coli, stafilokoke, gljivice uz istovremeno smanjenje broja lakto i bifidobakterija u izmetu.

Brojne studije su dokazale uticaj antibiotika na metabolizam holesterola. Antibiotici koji pretežno deluju na gram-pozitivnu mikrofloru efikasnije utiču na transformaciju holesterola u koprostanol. Upotreba mnogih lijekova dovodi do povećanog nakupljanja kolesterola u jetri (steatoza).

Poremećena je transformacija holesterola u žučne kiseline i steroidni hormoni, u neapsorbirajuće oblike neutralnih sterola ili uništavanje sterola do finalni proizvodi. Sve to je praćeno povećanom sintezom holesterola od strane mikroorganizama domaćina i poremećajem procesa ugradnje holesterola u membrane ćelija i mikroorganizama u telu.

Patogeneza hiperholesterolemije iz perspektive mikrobiote prikazana je na sljedeći način. Opterećenje egzogenim holesterolom premašuje kompenzacijske mogućnosti regulacijskih mehanizama ovog sterola u tijelu. Povećava se sinteza holesterola u ćelijama organa i tkiva domaćina, poremećen je tranzit egzogenog i endogenog holesterola kroz probavni trakt, a apsorpcija holesterola i njegovih derivata iz creva se menja. Poremećena je transformacija holesterola u žučne kiseline i steroidne hormone i u neapsorbujuće oblike neutralnih sterola ili uništavanje sterola u finalne produkte. Sve to je praćeno povećanom sintezom holesterola od strane mikroorganizama domaćina i poremećajem procesa ugradnje holesterola u membrane ćelija i mikroorganizama u telu.

Crijevne stanice ne samo da sintetiziraju kolesterol, već proizvode i spojeve koji reguliraju njegovu sintezu u jetri. Ova jedinjenja (uglavnom proteinske prirode) imaju i direktan uticaj na ćelijsku sintezu holesterola i indirektno, utičući na stvaranje žučnih kiselina u jetri.

Smanjenje holesterola i žučnih kiselina u lumenu intestinalnog trakta izaziva stvaranje posebnih supstanci koje kroz portalnu cirkulaciju stimulišu hepatičnu holesterologenezu ili pretvaranje holesterola u druge biološki aktivne sterole, prvenstveno žučne kiseline.

Crijevni mikroorganizmi, koji pokazuju proteolitičku, hidrolitičku ili drugu biohemijsku aktivnost, sposobni su ili modificirati sintezu regulatornih spojeva ili ih razgraditi, čime indirektno mijenjaju stvaranje kolesterola i žučnih kiselina u jetri.

Mikrobi metaboliziraju kolesterol koji ulazi u debelo crijevo u koprostanol, a zatim u koprostanon. Acetat i propionat, apsorbira se u krv i stigne do jetre, može utjecati na sintezu kolesterola. Posebno se pokazalo da acetat stimulira njegovu sintezu, a propionat je inhibira. Treći način na koji mikroflora utječe na metabolizam lipida u makroorganizmu povezan je sa sposobnošću bakterija da metaboliziraju žučne kiseline, posebno holnu kiselinu. Neapsorbirano u distalnim dijelovima ileum Konjugirana holna kiselina u debelom crijevu prolazi kroz dekonjugaciju mikrobnom holeglicin hidrolazom i dehidroksilaciju uz sudjelovanje 7-alfa dehidroksilaze. Ovaj proces se stimuliše povećanjem pH vrednosti u crevima. Nastala deoksiholna kiselina se vezuje za dijetalna vlakna i izlučuje se iz organizma. Kada se pH vrijednost poveća, deoksiholna kiselina se jonizuje i dobro se apsorbira u debelom crijevu, a kada se smanji, izlučuje se. Apsorpcija deoksiholne kiseline ne samo da nadopunjuje bazen žučnih kiselina u tijelu, već i važan faktor stimulisanje sinteze holesterola. Povećane pH vrijednosti u debelom crijevu, što može biti povezano sa iz raznih razloga, dovodi do povećanja aktivnosti enzima koji dovode do sinteze deoksiholne kiseline, do povećanja njene rastvorljivosti i apsorpcije i, kao posledica, povećanja nivoa žučnih kiselina, holesterola i triglicerida u krvi. Jedan od razloga za povećanje pH može biti nedostatak prebiotičkih komponenti u ishrani, što ometa rast normalna mikroflora uklj. bifidobakterije i laktobacili.

Dakle, bifidobakterije smanjuju oslobađanje holesterola iz hepatocita inhibiranjem aktivnosti HMG-CoA reduktaze (hidroksimetilglutaril-koenzim A reduktaze), ključnog enzima u biosintezi holesterola. Neki sojevi crijevnih streptokoka pojačavaju katabolizam kolesterola u žučne kiseline. Različite komponente mikrobne ćelije (endotoksin, muramidipeptidi, zymosan), gama interferon i druga jedinjenja mikrobnog porekla ili čija je sinteza povezana s mikroorganizmima, sposobni su inducirati povećanu sintezu kolesterola u različite ćelije makroorganizma, posebno kod osoba sklonih hiperholesterolemiji.

Kao što je gore navedeno, glavni prekursor endogenog kolesterola je acetat, njegovo stvaranje je u velikoj mjeri povezano s fermentacijom različitih bakterija koje sadrže ugljik od strane anaerobnih i mikroaerofilnih crijevnih bakterija. Propionat, koji nastaje u debelom crijevu tokom anaerobne fermentacije ugljikohidrata i masti, može smanjiti razinu kolesterola u krvnom serumu inhibirajući sintezu ovog sterola u hepatocitima.

Bilo kakve intervencije koje utiču na kompoziciju anaerobne bakterije promijenite bazen acetata, propionata i drugih hlapljive masne kiseline u tijelu domaćina i, kao posljedicu, količinu kolesterola koju sintetiziraju stanice.

Osim jetre važan izvor endogeni holesterol su ćelije crevnih resica. Bakterije prisutne u probavni trakt, imaju značajan utjecaj na brzinu obnove crijevnog epitela, te stoga regulišu i stvaranje endogenog holesterola. Sadržaj holesterola u krvnom serumu zavisi od težine njegove apsorpcije iz creva. Potonje je povezano sa brzinom tranzita neutralnih sterola kroz crijevo, koncentracijom jona u crijevnom sadržaju (prvenstveno iona kalcija), prisustvom i stupnjem afiniteta crijevnih receptora za lipoproteine ​​ili mikroorganizme uključene u transformaciju kolesterola.

Crijevni mikroorganizmi, utječući na gore navedene funkcije, ometaju regulaciju koncentracije kolesterola u krvnom serumu i jetri.

Mnoge crijevne bakterije aktivno dekonjugiraju žučne kiseline. Slobodne žučne kiseline smanjuju apsorpciju holesterola iz crijeva. U zavisnosti od kvantitativnog sadržaja u lumenu crijeva hlapljivih masnih kiselina koje stvaraju bakterije tokom anaerobnog metabolizma ugljikohidrata i masti, apsorpcija kationa kalcija, magnezija i cinka uvelike varira, što indirektno utiče na razinu kolesterola u krvi.

Dugo se vjerovalo da je glavni način pretvaranja kolesterola u tijelu njegova oksidacija (i cikličkog jezgra i bočnih lanaca), katalizirana citokromom P-450 stanica domaćina. Ali katabolizam holesterola provode i enzimski sistemi brojnih mikroorganizama, dok brzina i dubina mikrobne transformacije zavisi od kvantitativnog i kvalitativnog sastava aerobnih i anaerobnih bakterija, stepena anaerobioze, izvora ugljika, koncentracije žuči u crijevni sadržaj, antimikrobna sredstva i mnogi drugi faktori. U ovom slučaju dolazi do smanjenja kolesterola hidrogenaznim sistemom bakterija debelog crijeva stvaranjem ne samo koprostanola, već i drugih neutralnih sterola koji se ne mogu apsorbirati.

Kada se razmatra uloga mikroorganizama u regulaciji bazena holesterola u ljudskom organizmu, potrebno je imati na umu da su crevne i druge bakterije sposobne, pored holesterola, da izazovu uništavanje i transformaciju žučnih kiselina i steroidnih hormona. . Zbog bliskog metaboličkog odnosa između steroida ove tri grupe (holesterol, žučne kiseline i steroidni hormoni), promjena koncentracije jednog od ovih spojeva inducira ili inhibira sintezu kolesterola.

Kolesterol je dio membrana ne samo makroorganizma, već i bakterija; uzimajući u obzir vrstu i kvantitativni sastav bakterija u organizmu domaćina, količina holesterola vezanog mikroorganizmima varira, što utiče na zbir slobodnog holesterola u krvni serum.

Neke bakterije imaju sposobnost da potpuno unište holesterol zahvaljujući enzimskom sistemu. Neki od mikroba su stalni ili prolazni stanovnici ljudske kože i sluzokože. Pretvaranje kolesterola u vodu i ugljični dioksid događa se stvaranjem do 17 intermedijarnih metabolita. Druga opcija za razgradnju holesterola je stvaranje i vode i ugljen-dioksid, kao što su sirćetna i propionska kiselina, eksperimentalno je pokazano da ove kiseline inhibiraju sintezu holesterola u jetri. Mnogi aerobi su sposobni da unište samo bočne lance molekula holesterola, dok drugi samo razgrađuju intermedijarni proizvodi metabolizam holesterola. U ovom slučaju postiže se do 93% razgradnje steroida.

Metabolizam holesterola u ljudskom organizmu igra izuzetno važnu ulogu. Kolesterol obavlja mnoge fiziološke funkcije:

• je plastični materijal - dio je stanične membrane, osiguravajući njihovu stabilnost;
• učestvuje u sintezi žučnih kiselina neophodnih za emulzifikaciju i apsorpciju masti u tankom crevu;
• služi kao prekursor steroidnih hormona kore nadbubrežne žlijezde, a također sudjeluje u sintezi polnih hormona (estradiola, testosterona itd.); bez kolesterola je nemoguća proizvodnja ovih hormona;
• učestvuje u sintezi vitamina D.

Odraslo tijelo sadrži oko 140-150 g kolesterola - otprilike 2 mg na 1 kg tjelesne težine. Sva ova količina je koncentrisana u 3 bazena:

• brzo izmjenjivi bazen (pul A) - iznosi oko 30 g, uključuje kolesterol sadržan u jetri i dr. parenhimskih organa, u crijevnom zidu i krvnoj plazmi. Ovaj bazen se ažurira dnevno brzinom od približno 1 g/dan, stoga, kompletno ažuriranje bazena traje oko 30 dana;
• sporo izmjenjivi bazen (bazen B) - iznosi oko 50 g, uključuje holesterol iz svih drugih organa i tkiva, osim nervni sistem I vezivno tkivo;
• vrlo sporo izmjenjivi bazen (pul B) - iznosi 60 g, uključuje kolesterol iz mozga, živaca i vezivnog tkiva. Brzina obnavljanja ovog bazena je vrlo niska i može se izračunati u mjesecima i godinama, što se u većoj mjeri odnosi na bijelu tvar mozga.

Svakog dana tijelo potroši oko 1200-1300 mg kolesterola. Dio ove količine odlazi na stvaranje žučnih kiselina i steroidnih hormona, drugi dio se izlučuje fecesom, gubi se pilingom epitela kože i izlučevinama. lojne žlezde, koristeći rezerve bazena koji se brzo mijenja. Da bi nadoknadio ove gubitke, odnosno obnovio rezerve brzo izmjenjivog bazena, tijelo sintetizira oko 800-1000 mg kolesterola dnevno, dodatno primajući oko 400-500 mg iz hrane.

Apsorpcija holesterola iz hrane se dešava u tankom crevu. Vrijedi napomenuti da u tanko crijevo ne ulazi samo dijetalni (egzogeni) holesterol, već i endogeni holesterol. Sve u svemu, in tanko crijevo Otprilike 1,8-2,5 g holesterola dolazi iz sledećih izvora:

• hrana sa holesterolom- oko 0,4-0,5 g/dan;
• žučni holesterol- 1-2 g/dan;
• epitelnog holesterola gastrointestinalnog trakta i crevni sok- oko 0,5 g/dan.

Dio kolesterola u epitelu gastrointestinalnog trakta i crijevnog soka izložen je enzimima u debelom crijevu mikrobna flora, pretvara se u koprosterol i izlučuje se izmetom. Apsorpcija holesterola se dešava u neesterifikovanom obliku kao deo mešanih micela masti koje se sastoje od žučnih kiselina, masnih kiselina, monoglicerida i fosfolipida.

Sinteza holesterola se odvija u ćelijama gotovo svih organa i tkiva, pri čemu se oko 80% ukupne količine sintetiše u hepatocitima, 10% u zidu tankog creva i oko 5% u koži. Dakle, glavni izvor endogenog holesterola je jetra.

Učestvuje u sintezi holesterola veliki broj enzimi. Ključni enzim koji određuje brzinu procesa sinteze je hidroksimetil-glutaril-CoA reduktaza (HMG-CoA reduktaza). Blokiranje aktivnosti ovog enzima najvažniji je mehanizam djelovanja statina, najaktivnijih lijekova za snižavanje kolesterola.

Kao što je već spomenuto, glavni snabdjevač endogenim holesterolom je jetra, ali i ona sama zahtijeva kolesterol da bi osigurala funkcioniranje hepatocita. Potrebe jetre za holesterolom zadovoljavaju se i njegovom sintezom u hepatocitima i njegovim prijemom iz krvi.

Ako postoji insuficijencija holesterola u hepatocitima (npr. pod uticajem uzimanja statina ili uz različite patoloških procesa u jetri) dolazi do aktivacije specifičnih receptora koji se nalaze na površini hepatocita, koji prepoznaju i hvataju lipoproteine ​​niske gustine bogate holesterolom. Ovi receptori su uključeni u regulaciju nivoa holesterola u krvi, koji se smanjuje njihovom aktivacijom.

Prvi glavni način pretvaranja holesterola (CH) u živim sistemima je njegova oksidacija. Istovremeno se pojavljuju nove polarne grupe u molekuli holesterola, povećava se njegova rastvorljivost u vodi, što olakšava njegovo uklanjanje iz organizma. Oko 60-80% ukupnog kolesterola izlučuje se iz ljudskog tijela u obliku njegovih oksidiranih proizvoda.

Do 80-90% ukupne količine holesterola u tijelu može se pretvoriti u žučne kiseline u jetri. Ovo je glavni put uklanjanja holesterola iz organizma sisara. Druga opcija za oksidaciju holesterola u tijelu je biosinteza steroidnih hormona. Ne više od 3% ukupne količine holesterola u tijelu se pretvara u steroide.

Drugi glavni način pretvaranja XC u tijelu je njegova esterifikacija. Reakcije esterifikacije provode tri enzimska sistema. Dvije od njih esterificiraju kolesterol organskim kiselinama, a jedna sumpornom kiselinom, enzim lecitin-holesterol aciltransferaza (LCAT) provodi reakciju esterifikacije u krvotoku." Intracelularnu reakciju esterifikacije provodi acil-CoA-holesterol aciltransferaza (ACAT ), koristeći CoA kao kosupstrat - derivate masnih kiselina. Reakciju esterifikacije holesterola sa sulfatom provodi enzim holesterol sulfotransferaza (CST).

Postoje dva glavna bazena holesterola u ljudskom organizmu - strukturni bazen, predstavljen slobodnim holesterolom plazma membrana, i metabolički aktivni holesterol, čiji je fond heterogen. Potonji je prvenstveno predstavljen kolesterolskim esterima ćelijskih lipoproteina i krvne plazme, koji obavljaju transportnu funkciju.

Važno mjesto u osiguravanju normalnog metabolizma lipida i lijekova zauzima enzim LCAT. Slobodni ćelijski holesterol se lako zamenjuje sa lipidnim holesterolom u plazmi. Međutim, prolazeći kroz esterifikaciju u krvotoku pod uticajem LCAT-a, gubi metaboličku aktivnost i sposobnost slobodnog prodiranja u ćelije. Paralelno uključivanje holesterola u sastav lipoproteina visoke gustine (HDL) određuje njegov transfer do mesta katabolizma u jetri. Dakle, LCAT i HDL čine ekstracelularni sistem za uklanjanje holesterola. Smanjenje aktivnosti LCAT (a to je zapravo smanjenje utjecaja faktora koji reguliše homeostazu kolesterola u ćelijskoj membrani) uzrokuje njegovu akumulaciju u prethodnim fazama metabolizma, povećanje njegovog sadržaja u ćelijske membrane ah, što se očituje povećanjem njihove „krutosti“, smanjenjem pokretljivosti molekularnih komponenti membrane i njene propusnosti. Sve to zajedno služi kao preduvjet za nastanak ateroskleroze.

Sastav i formiranje lipoproteina

Lipidi plazme su prvenstveno nerastvorljivi u vodi. Oni se transportuju u krv u obliku lipoproteina (LP). Ovi agregati se sastoje od specifičnih proteina i različitih predstavnika klase lipida: triglicerida, holesterola i fosfolipida.

Pošto lipidi imaju manju gustoću od vode, a proteini veću, različite frakcije lipoproteina se razlikuju po gustini: ? = 0,92-1,21 g/ml. Kako se gustoća smanjuje, promjer čestica se povećava. Glavni značaj glavnih komponenti lipoproteina može se okarakterisati na sljedeći način: trigliceridi i holesterol su transportne komponente, fosfolipidi služe prvenstveno kao posrednici rastvaranja, a apoproteini mogu obavljati mnoge biološke funkcije, na primjer, neki od njih funkcionišu kao kofaktori za brojne enzimi uključeni u metabolizam lipoproteina.

Razdvajanje lipoproteina se zasniva na razlici u gustini i elektroforetskoj pokretljivosti. Postoji nekoliko klasa lipoproteina.

Hilomikroni - CM (? = 0,960 g/ml, sastoje se uglavnom od masti i tanke proteinske „ljuske“, najveće su čestice, prečnika oko 100-500 nm). Sadržaj triglicerida je 86%, holesterola - 1%, fosfolipida - 7%.

Lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL) ili pre-?-lipoprotoidi (? = 1,006-1,019 g/ml; agregati koji sadrže do 60% triglicerida, 15% holesterola, 16% fosfolipida, 15% proteina veličine 30-80 čestica) .

Lipoproteini niske gustine (LDL), ili?-lipoproteini (? = 0,019-1,063 g/ml; sadrže do 45% holesterola, 22% fosfolipida, 10% triglicerida i oko 20-25% proteina, veličina čestica oko 20 nm) .

Lipoproteini visoke gustine (HDL), ili?-lipoprotoidi (? = 1,063-1,21 g/ml; karakteriše prisustvo proteina do 15%, triglicerida - 4%, fosfolipida - 25%, holesterola - 25%, veličine čestica 5-15 nm).

Lipoproteini vrlo visoke gustine (VLDL) (? = 1,21 g/ml; sadrže pretežno masne kiseline povezane sa albuminom).

LP su micelarne strukture. Proteinska komponenta lijeka je grupa heterogenih proteina. Trenutno, njih 9 su dobro proučeni proteini (polipeptidi), koji se međusobno razlikuju sastav aminokiselina, molekularna težina i svojstva (apoproteini: A-I, A-II, B, C-I, C-II, C-III, D, E i F).

Samo dva tkiva ljudskog tijela imaju sposobnost formiranja lipida plazme: parenhimske ćelije jetre i epitelne ćelije sluzokože tankog crijeva. VLDL i HDL nastaju u jetri, a CM, VLDL i HDL u crijevima, tj. formiraju se takozvani lijekovi u nastajanju, koji se po sastavu i obliku značajno razlikuju od odgovarajućih klasa lijekova koji cirkuliraju u krvi. Nakon kontakta s plazmom i interakcije s lijekovima koji cirkuliraju u krvi uz sudjelovanje lecitin-holesterol aciltransferaze (LCAT), čiji je aktivator apo-A-1, lijekovi u nastajanju brzo se pretvaraju u nativne lijekove iz plazme. U ovom slučaju, LP-ovi u nastajanju primaju neke komponente iz cirkulirajućih LP-ova, posebno apoproteine. Nastali VLDL prima apo-C koji nedostaje, a HDL prima apo-A.

U vaskularnom krevetu, pod dejstvom lipoprotein lipaze (LPL), koju aktivira apo-C-II, CM i VLDL gube glavninu triglicerida (TG), čije masne kiseline ulaze u masno tkivo. U ovom slučaju, CM se pretvaraju u apo-E i ECS (ester holesterola) „ostatke“ CM, koje apsorbuje jetra koristeći specifične receptore.

VLDL se, nakon gubitka većine TG, pretvara u LDL uz učešće hepatične triglicerid lipaze. Tokom hidrolize triglicerida CM i VLDL, neke komponente ovih lijekova se sa njih prenose u HDL, a taj prijenos je neophodan uslov za normalan katabolizam CM i VLDL i njihovu konverziju u druge lijekove.

LDL, nastao iz VLDL, apsorbira se uglavnom u perifernim tkivima, na čijim ćelijama postoje specifični receptori za apo-B. Ti isti receptori su visoko specifični za apo-E, pa stoga doprinose unosu lijekova koji sadrže apo-E (VLDL, HDL) u stanice. Dakle, apo-B i apo-E receptori pomažu u održavanju konstantnog nivoa holesterola u ćelijama perifernih tkiva, bez obzira na koncentraciju u krvi.

Holesterol

Holesterol (holesterol, holesterol, C27H45OH) je prirodni masni (lipofilni) alkohol sadržan u ćelijskim membranama svih životinjskih organizama. Pripada porodici steroida. Ne sintetizira se u biljkama. Nerastvorljiv u vodi, ali sa njom može formirati koloidne rastvore, rastvorljiv u mastima i organskim rastvaračima. Prvo izolovan od žučni kamenac 1775. godine J.L. Konradi (J.L. Conradi). Strukturu holesterola ustanovio je 1927. godine Diels (Diels Otto Paul Hermann, 1876-1954, nemački organski hemičar). U svom čistom obliku, to je meka bijela supstanca (biserni kristali u obliku iglica koje su masne na dodir), bez mirisa i ukusa. Oko 80% holesterola proizvodi sam organizam (jetra, crijeva, bubrezi, nadbubrežne žlijezde), preostalih 20% dolazi iz hrane. Jetra proizvodi 1,5-2,5 g dnevno, a oko 0,5 g dolazi iz hrane ( dnevne potrebe- 350-500 mg).

Fiziološka uloga holesterol

Glavna uloga holesterola u životinjskim ćelijama je da obezbedi čvrstoću ćelijskih membrana, kao i njihovu stabilnost u širokom temperaturnom opsegu. Najviše holesterola ima u membranama crvenih krvnih zrnaca - 23%, jer se one ne obnavljaju. U membranama ćelija jetre sadržaj holesterola je oko 17%. U membranama intracelularnih struktura, kao što su mitohondrije, sadržaj holesterola ne prelazi 3%. Višeslojni mijelinski premaz nervnih vlakana, koji obavlja izolacijske funkcije, sastoji se od 22% holesterola. Uključeno bijele tvari mozak sadrži 14% holesterola, sastavljeno siva tvar mozak - 6%. Iz holesterola u jetri nastaju žučne soli, bez kojih je probava masti nemoguća. U gonadama se holesterol pretvara u steroidne hormone, testosteron i progesteron, koji imaju molekularnu strukturu sličnu holesterolu. U nadbubrežnim žlijezdama, hormon kortizol je derivat holesterola. U ženskim jajnicima, estradiol se formira iz holesterola. Kolesterol je važan za stanice bubrega, slezene i funkcije koštane srži. Vitamin D nastaje iz holesterola u koži pod uticajem svetlosti, što ljude spašava od rahitisa.
Majčino mleko je bogato holesterolom (14 mg na 100 ml) i sadrži poseban enzim koji omogućava bebinom telu da apsorbuje holesterol. Dojenčadi i rastućoj djeci potrebna je hrana bogata mastima i kolesterolom za potpuni razvoj i funkcionisanje mozga, nervnog sistema, skeleta i koštanog tkiva, imunološki sistem i metabolizam. Sa fiziološke tačke gledišta, tijelo odrasle osobe se suštinski ne razlikuje od onog djeteta, a tijelu starije osobe potrebno je još više masti i kolesterola u ishrani zbog loše apsorpcije. Ograničavanje dijetetskih masti i kolesterola u ishrani djece, adolescenata, aktivnih odraslih i starijih je jedan od uzroka razvojnih komplikacija kod djece, preranog starenja i bolesti kod odraslih i rana smrtnost od degenerativnih bolesti kod starijih osoba. Proces se uvelike ubrzava kada se dijeta s niskim udjelom masti kombinira s lijekovima za snižavanje kolesterola.

Sadržaj holesterola u hrani

Sadržaj holesterola u hrani (mg na 100 g proizvoda):
Meso: govedina - 70 mg, jagnjetina - 70 mg, svinjetina - 100 mg, teletina - 110 mg, meso zeca - 40 mg, dimljeni lungić - 60 mg, patka - 500 mg, piletina - 40-80 mg, ćuretina - 30 mg , bakalar - 30 mg, šaran - 270 mg, štuka - 50 mg, šur - 40 mg.
Prilikom kuvanja mesa i ribe gubi se i do 20% holesterola.
Nusproizvodi: goveđi mozak - 2000-6000 mg, goveđa jetra - 270 mg, svinjska džigerica - 130 mg, goveđi bubrezi - 300 mg, goveđa mast - 120 mg
Ostali proizvodi: kokošje jaje - 570 mg (1 komad - 275 mg), jaje
prepelica (1 komad) - 600 mg, bjelance- 0 mg, kavijar jesetre - 2500 mg, mlijeko - 10 mg, punomasni svježi sir - 60 mg, nemasni svježi sir - 10 mg, pavlaka 30% masti. - 130 mg, holandski sir - 520 mg, tvrdi sir - 1200 mg, puter - 190 mg, sladoled - 50 mg

Treba imati na umu da su holesterol u hrani i u krvi dvije različite stvari. U istraživanju posljednjih godina pokazalo se da je efekat holesterola bogat prehrambeni proizvodi na holesterol u krvi je slab i beznačajan.

Holesterol "dobar" i "loš"

Holesterol, kao hidrofobno jedinjenje, ne može postojati u krvnoj plazmi u slobodnom stanju. Njegov transport se vrši pomoću apolipoproteina i kompleksa "holesterol +". transportni protein"koji se nazivaju lipoprotein ili lipoprotein. Protein-lipidni kompleks je sferna čestica koja se nosi na svojoj površini električni naboj. Vanjski (hidrofilni) sloj čine proteini apoproteina, a jezgro se sastoji od triglicerida i kolesterola (hidrofobni sloj). Rezultat su liposomi - membranske mikrokapsule koje mogu putovati krvni sudovi, koji nosi holesterol (jedna kapsula može sadržati do 1500 molekula holesterola).
Postoji pet glavnih klasa lipoproteina, koji se razlikuju po veličini, gustini, pokretljivosti tokom elektroforeze, sadržaju holesterola i triglicerida i sastavu apoproteina:
CM - hilomikroni, VLDL, VLDL - lipoproteini vrlo niske gustine, IDL, LDLP - lipoproteini srednje gustine, LDL, LDL - lipoproteini niske gustine i HDL, HDL - lipoproteini visoke gustine.
Više informacija o svakoj klasi lipoproteina
Lipoproteini se razlikuju po učešću u aterogenezi, odnosno po stepenu uključenosti u nastanak ateroskleroze. Aterogenost lipoproteina dijelom ovisi o veličini čestica. Najmanji lipoproteini, kao što je HDL, lako prodiru u zid krvnih žila, ali isto tako ga lako napuštaju bez stvaranja stvaranja aterosklerotskog plaka. LDL, lipoproteini srednje gustine i mali VLDL su prilično mali, au slučaju oksidacije lako se zadržavaju u vaskularni zid. LDL je najaterogeniji lipoprotein krvi.
Kolesterol povezan s aterogenim lipoproteinima u krvi počeo se nazivati ​​"lošim", a s neaterogenim lipoproteinima - "dobrim".
Metabolizam LDL-a odvija se na dva načina. Prvi način je vezivanje za apo-B/E receptore jetre, nadbubrežne ćelije i perifernih ćelija uključujući ćelije glatkih mišića i fibroblaste. Normalno, receptorski posredovani put od krvotok Otprilike 75% LDL-a se uklanja. Nakon ulaska u ćeliju, LDL čestice se razgrađuju i oslobađaju slobodni kolesterol. Kada postoji višak intracelularnog holesterola, on, kroz interakciju sa genom za LDL receptor, potiskuje sintezu LDL receptora i obrnuto, kada je intracelularni holesterol nizak, sinteza LDL receptora se povećava.
Alternativni put za metabolizam LDL čestica je oksidacija. Peroksidom modifikovani LDL slabo prepoznaju apo-B/E receptori, ali ga brzo prepoznaju i hvataju takozvani čistači - receptori makrofaga. Ovaj put katabolizma (razgradnje) LDL-a, za razliku od puta zavisnog od receptora, nije potisnut povećanjem količine intracelularnog holesterola. Nastavak ovog procesa dovodi do transformacije makrofaga u pjenaste ćelije ispunjene esterima holesterola - komponentama masnih mrlja. Potonji su prekursori aterosklerotskog plaka, pa se iz tog razloga lipoproteini niske gustoće smatraju "lošim" lipoproteinima.

Sadržaj holesterola u ljudskoj krvi

Prema moderne preporuke Evropsko udruženje kardiologa za pacijenata sa ishemijskom bolešću srca(Eur H.J, 1998;19.1434-1503) lipidni profil bi trebao biti sljedeći:- ukupni holesterol, mmol/l< 5.0;- индекс атерогенности < 4,0;- холестерин липопротеидов низкой плотности (плохой) ммоль/л < 3,0;- триглицериды, ммоль/л < 2,0;- холестерин липопротеидов высокой плотности (хороший), ммоль/л 1,0.Для каждого возраста существуют свои рамки, а у женщин по определению уровень холестерола выше, чем у мужчин, но считается, что в любом случае в мужской крови холестерола не должно быть больше 7,17 ммоль/л, а в женской - 7,77 ммоль/л. Если уровень выше - это повод побеспокоиться и обратиться к врачу. Также стоит побеспокоиться, если соотношение ЛПВП:ЛПНП становится выше, чем 1:3.Для людей разного пола и возраста установлена допустимая gornja granica nivoa holesterola u krvi. Za muškarce i žene od 30 do 39 godina, to je otprilike 235 miligrama na 100 mililitara (decilitara) krvnog seruma, odnosno 6,0 milimola po litri. Kod muškaraca starijih od 40 godina, nivo holesterola u krvi se smatra normalnim ako nije veći od 260 mg/dL ili 6,7 mmol/L, a dalje povećanje holesterola predstavlja kršenje norme.
Holesterol iznad normale ukazuje na poremećaj metabolizam masti. Ovo je pokazatelj ateroskleroze, koronarna bolest bolesti srca, bolesti jetre praćene stagnacijom žuči, gojaznost, dijabetes melitus, smanjena funkcija štitnjače.
Nizak holesterol se javlja kod: gladovanja, oštećenja centralnog nervnog sistema, onkološke bolesti, povećana funkcijaštitne žlijezde.
Kod žena nakon 40 godina, u periodu slabljenja seksualne funkcije, usporava se proizvodnja estrogenih hormona, koji za razliku od muških polnih hormona pomažu u smanjenju nivoa holesterola u krvi. Stoga se povećanje njegovog sadržaja u krvi kod žena u dobi od 40 do 60 godina smatra normalnim. Za osobe od 40 do 49 godina iznosi oko 250 mg/dl, odnosno 6,6 mmol/l, za osobe od 50 do 59 godina - 280 mg/dl, odnosno 7,2 mmol/l i za žene preko 60 godina - 295 mg/dl, ili 7,7 mmol/l. u detaljima:
Nivo ukupnog holesterola
nivo HDL holesterola
Nivo LDL holesterola

Uprkos mnogim dokazima o tome visokog sadržaja holesterol u krvi mladih i ljudi srednjih godina je u direktnoj vezi sa povećan rizik Za zdravlje je još uvijek kontroverzan značaj povišenog nivoa holesterola kao faktora rizika za starije osobe.
Pročitajte više u člancima.