Larsenov sindrom RNPC pedijatrijska hirurgija. Simptomi, dijagnoza, liječenje. Larsenov sindrom. Tretman

Ovu genetski raznoliku grupu bolesti karakteriziraju hipermobilnost zglobova i višestruke dislokacije, posebno u kuku, koljenu i lakatnih zglobova. Smanjen turgor kože i dermatoreksija su atipični. Anomalija se nasljeđuje autosomno dominantno, rjeđe autosomno recesivno. Dijete ima izražene frontalne tuberkule, udubljen nosni most, hipertelorizam, spljošteno lice, nesrazmjerno nizak rast, au približno 50% slučajeva rascjep uvule i nepca.

Rendgenski snimci otkrivaju dislokacije zglobova sa sekundarnom deformacijom epifiza. Broj jezgara okoštavanja karpalnih i tarzalnih kostiju značajno je povećan, I-IV metakarpalne kosti kratka i široka. Ponekad dolazi do prijevremenog spajanja epifize i dijafize distalne falange prvog prsta.

Larsenov sindrom se mora razlikovati od Ehlers-Danlosovog sindroma tipova III i VII, kod kojih nema kombinovanog oštećenja kostiju skeleta i kraniofacijalne disproporcije. Višestruke dislokacije zglobova se također primjećuju kod otenopalatum sindroma.

Otonepalatalni digitalni sindrom

Bolest karakteriše specifičan oblik lica, deformacija stopala, proporcionalno nizak rast i ponekad zaostajanje mentalni razvoj. Naslijeđen na dominantan način povezan sa X hromozomom sa punom ispoljavanjem kod muškaraca i blažim kliničku sliku među ženama. Lice je u srednjem delu spljošteno sa istaknutim supraorbitalnim lukovima, malo gornja vilica I široka baza nos; I prsti i distalni segmenti ostalih prstiju su kratki i široki. Neki pacijenti dožive dislokaciju glave radijusa i femura. Rascjep nepca je u kombinaciji sa konduktivnom gluvoćom.

Metafizna displazija

Metafizna displazija je heterogena grupa bolesti sa dominantnim zahvaćanjem metafiza i relativno normalnih epifiza i kralježnice. Uvijek ga treba razlikovati od oblika rahitisa otpornih na vitamine. Postoje četiri glavne vrste bolesti: Jansen, Schmid, Spar i McCusick, koja se naziva i hipoplazija hrskavice.

Jansenov tip, karakteriziran najizraženijim skraćivanjem dužine tijela, dijagnosticira se pri rođenju ili u djetinjstvo. Manifestuje se pretežno rizomeličnim skraćivanjem visine, izraženom zakrivljenošću nogu i hipoplazijom donja vilica. Zglobovi su veliki, kretanje u njima je ograničeno zbog kontraktura, a zbog izraženijeg oštećenja nogu ruke izgledaju dugačke i vise do koljena. Rendgenski snimci otkrivaju promjene u metafizama svih kostiju, uključujući stopala i šake. Primetno su zadebljane, široke, nepravilnog oblika, cistično promijenjen. Epifize i kičma su relativno normalni. Cjevaste kosti su široke i kratke, primjetno zakrivljene. Gluvoća je kombinovana sa hiperostozom kranijalnog svoda. Neki pacijenti imaju povišene razine kalcija u krvi i blago povećanu aktivnost alkalne fosfataze. Većina slučajeva predstavlja nove mutacije.

Schmid tip karakterizira blago ili umjereno skraćenje dužine tijela, zakrivljenost kostiju i pačja šetnja. Prepoznaje se kod djece koja počinju hodati. Obično imaju uvećane ruke i proširena rebra. rendgenske promjene manje izražen nego kod Jansenovog tipa. Uvećane metafize nepravilnog oblika mogu biti fragmentirane, stvarajući mrlje na rendgenskom snimku. Promjene su najizraženije u zglobovima kuka, ramena, skočnog zgloba i ručnog zgloba. Za razliku od tipa McKusick, dosta je izraženo oštećenje vrata femura, što dovodi do razvoja coxa vara. Bolest se često miješa s rahitisom otpornim na vitamin D, ali metabolizam kalcija i fosfora u ovom slučaju nije promijenjen.

Kod McKusickove metafizne displazije, djeca doživljavaju značajno skraćivanje tijela i zakrivljenost udova; šake su nešto skraćene, široke, sa labavim zglobovima. Ektodermalna displazija sa tankim, laganim i rijetka kosa i bledu kožu lica. Odbij ćelijski imunitet neka djeca izlažu preosjetljivost To vodene boginje, koji se javlja u njihovom teškom obliku. Sadržaj imunoglobulina u serumu ne razlikuje se od norme. Ove promjene su u kombinaciji s aganglionskim oblikom megakolona.

Rendgenski snimak otkriva promjene u metafizama cjevaste kosti sa normalnim oblikom lobanje i epifizama. Najizraženije su u kolenskom zglobu. Za razliku od Schmidovog tipa, oštećenje proksimalnih metafiza femur veoma umereno. Metafize su široke, nepravilnog oblika, sa sklerotiziranim cističnim područjima i šarene strukture. Fibula je relativno duža od tibije, što dovodi do slabosti skočni zglob. Valgusna zakrivljenost u zglobu koljena je izražena, rebra su kratka, prednji dijelovi su im prošireni i čašasti.

By najmanje kod sljedeća tri autosomno recesivna sindroma uočena je kombinacija metafiznih abnormalnosti sa imunološkim deficitom: 1) Schwachmann, kod kojeg je praćeno oštećenje kostiju skeleta egzokrina insuficijencija pankreas i kronična neutropenija; 2) metafizna hondrodisplazija - timikoalimfopenični sindrom; 3) imunološki nedostatak zbog nedostatka adenozin deaminaze, u kojem se nizak rast kombinira s kršenjem oblika metafiza i širenjem rebara.

Naš genetski kod toliko složen da može izazvati gotovo svaki ozbiljan kvar lančana reakcija i utiču na osobu koja nije najviše najbolja strana. Naučnici konstantno otkrivaju nove bolesti, ali, po njihovim riječima, devedeset posto genoma ostaje neistraženo.

Opis

Larsenov sindrom (ICD 10 - kod M89) je rijedak genetska bolest, koji ima širok spektar fenotipskih manifestacija. Najkarakterističniji znaci su dislokacije i subluksacije veliki zglobovi, prisutnost razvojnih defekata i problema sa funkcijama udova. Manje manifestacije uključuju skoliozu, klupska stopala, nizak rast i poteškoće s disanjem.

Larsenov sindrom je uzrokovan bolestima koje se mogu javiti ili spontano ili biti naslijeđene na autosomno dominantan način. Promjene na FLNB genu povezane su s cijelom grupom bolesti koje se manifestuju poremećajima u skeletni sistem. Specifične manifestacije mogu varirati čak i među rođacima.

Uzroci

Šta se mora dogoditi u organizmu u razvoju da bi nastao Larsenov sindrom? Uzroci ove bolesti još su skriveni u naučnom mraku. Poznato je samo da je karakterizira autosomno dominantno nasljeđivanje. Odnosno, samo jedna kopija izmijenjenog gena bit će dovoljna da se patologija prenese na vašu djecu, a možda čak i na unuke. Gen se može dobiti od roditelja (od oba ili od jednog) ili biti rezultat rizika od nasljeđivanja ove bolesti - 50/50, bez obzira na pol djeteta i broj trudnoća.

Modifikovani gen se nalazi na kratkom kraku trećeg hromozoma. Ako žele, istraživači mogu precizno odrediti lokaciju na kojoj su nasljedne informacije izmijenjene. Normalno, ovaj gen kodira protein poznat u naučnim krugovima kao filamin B. On igra značajnu ulogu u razvoju citoskeleta. Mutacije dovode do činjenice da protein prestaje obavljati svoje funkcije, a stanice tijela pate od toga.

Ljudi sa ovim sindromom mogu imati mozaicizam. Odnosno, težina i broj manifestacija bolesti direktno ovise o tome koliko je ćelija zahvaćeno. Neki ljudi možda čak i ne shvataju da imaju defekt u ovom genu.

Epidemiologija

Larsenov sindrom se jednako često razvija i kod muškaraca i kod žena. Prema vrlo grubim procjenama, ova bolest se javlja kod jednog novorođenčeta od sto hiljada. Ovo je, srećom, veoma retko. Procjene se smatraju nepouzdanim jer postoje određene poteškoće u identifikaciji ovog sindroma.

Po prvi put u medicinska literatura bolest je opisana sredinom dvadesetog veka. Lauren Larsen i koautori pronašli su i dokumentirali šest slučajeva sindroma kod djece.

Simptomi

Larsenov sindrom, kao što je gore spomenuto, može se manifestirati različito čak i među bliskim rođacima. Najkarakterističniji znaci bolesti su promjene na kostima lica. To uključuje: širok, nizak most nosa i široko čelo, ravno lice, prisutnost rascjepa gornja usna ili tvrdo nepce. Osim toga, djeca imaju dislokacije velikih zglobova (kuka, koljena, lakta) i subluksacije ramena.

Prsti takvih ljudi su kratki, široki, sa slabim, labavim zglobovima. Mogu postojati dodatne kosti u zglobovima koje se spajaju s godinama i ometaju biomehaniku pokreta. Neki ljudi doživljavaju rijedak fenomen koji se zove traheomalacija (ili omekšavanje trahealne hrskavice).

Dijagnostika

Dijagnoza Larsenovog sindroma postavlja se tek nakon toga kompletan pregled pacijenta, detaljno proučavanje njegove medicinske istorije i prisutnost karakteristika radiološki simptomi. Osim toga, potpuni radiografski pregled može otkriti popratne razvojne anomalije skeleta koje su indirektno povezane s bolešću.

Ultrazvučna dijagnostika čak iu prenatalnom periodu može otkriti Larsenov sindrom. Fotografija koštane formacije Za dobro obučenog specijaliste ultrazvuk može biti polazna tačka za traženje genetskih abnormalnosti u fetusu. Budući da je na prvi pogled nemoguće reći koja je vrsta bolesti dovela do patologije facijalna lobanja i kosti udova, budućoj majci se preporučuje da se podvrgne amniocentezi i genetskom pregledu kako bi se tražila mutacija u trećem hromozomu.

Ako je bolest potvrđena, ali su supružnici odlučili nastaviti trudnoću, onda se budućoj majci preporučuje carski rez kako ne bi oštetili kosti bebe prilikom prolaska kroz karlicu žene tokom prirodnog porođaja.

Tretman

Mjere liječenja nisu usmjerene na uklanjanje bolesti, već na smanjenje kliničke manifestacije. To rade pedijatri, ortopedi, specijalisti maksilofacijalna hirurgija i genetika. Nakon procjene početnog stanja djeteta i procjene svih rizika, može se pristupiti korekciji postojećih poremećaja.

Najnježnija opcija za liječenje Larsenovog sindroma je masaža. Neophodan je za jačanje mišića i ligamenata koji podržavaju zglobove, kao i za poboljšanje podrške leđima i poravnanje kičme. Ali prije nego počnemo terapijske metode, biće potrebno izvršiti niz operacija. Neophodni su za korekciju grubih skeletnih deformiteta ili deformiteta i stabilizaciju pršljenova. Kod traheomalacije potrebna je intubacija, a zatim postavljanje cijevi za disanje (uključeno stalna osnova), koji će održavati prohodnost gornjih disajnih puteva.

Liječenje ove bolesti je dug proces koji može trajati godinama. Kako dijete stari, opterećenje na kostima se povećava i može mu opet zatrebati fizička rehabilitacija, fizikalnu terapiju, a možda i operaciju.

Sinonim: višestruko kongenitalne dislokacije, neobično lice i skeletne abnormalnosti. Sindrom je identificiran kao nezavisna nozološka cjelina 1950. od strane L. Larsen et al.

Minimalni dijagnostički znakovi: ravno lice sa depresivnim nosnim mostom i izbočenim čelom, višestruke dislokacije, posebno velikih zglobova, cilindrični prsti.

Kliničke karakteristike

Sindrom karakteriziraju dislokacije u zglobovima koljena, kuka, ramena i lakta (obično bilateralni). Često se primjećuje klupska stopala (varus ili valgus). Prsti su cilindrični, nokti kratki, prvi prsti široki, uočena je kamptodaktilija. Pacijenti imaju karakteristično lice: izbočeno čelo, depresivan nosni most, hipertelorizam, u nekim slučajevima postoji rascjep nepca.

Rendgenski pregled otkriva prednji pomak tibija u odnosu na butnu kost, anomalije kostiju karpusa i metatarzusa (kosti su skraćene, njihovo okoštavanje je odloženo), spljoštenost tijela vratnih pršljenova, nezatvaranje njihovih lukova, kifoza. Većina anomalija u ovom sindromu povezana je s hipoplazijom nosne, humeralne, metakarpalne, fibularne i metatarzalne kosti.

Opisani slučajevi fatalni ishod u 1. godini života od respiratorne insuficijencije zbog nedovoljne rigidnosti epiglotisa, aritenoidne hrskavice i traheje. Poroci unutrašnje organe nisu tipične, poznata su samo izolirana opažanja srčanih mana, hidrocefalusa i hidronefroze kod ovog sindroma. Učestalost naseljenosti je nepoznata.

Omjer spolova- M1 :Ž1

Vrsta nasljeđivanja- autosomno recesivno i autosomno dominantno.

Diferencijalna dijagnoza: artrogripoza.

« Nasljedni sindromi i medicinsko genetičko savjetovanje",
S.I. Kozlov, E.S. Emanova

Larsenov sindrom je uzrokovan mutacijama gena i rijetka je genetska abnormalnost. Očituje se razvojem iščašenja velikih zglobova, defektima skeletnih struktura, karakterističnim izgledom i poremećenim funkcioniranjem udova. Osim toga, pacijent može imati i druge dodatne manifestacije bolesti: nizak rast, respiratorne abnormalnosti itd.

U ovom članku ćemo vas upoznati s uzrocima, manifestacijama, metodama dijagnoze i liječenja Larsenovog sindroma. Ove informacije će vam pomoći da posumnjate na prve znakove ove bolesti, a svom ljekaru možete postaviti sva pitanja koja imate.

Ovu bolest je prvi put opisao kao nezavisni poremećaj 1950. godine liječnica Lauren Larsen i dobila je ime po njemu.

Mutacije u genima koje uzrokuju ovaj sindrom mogu se prenijeti s roditelja na dijete na autosomno dominantan način ili se pojaviti spontano. Vjerovatnoća prenošenja ovakvih mutacija od oca ili majke je 50%. Bolest se jednako često otkriva i kod žena i kod muškaraca. Prema statistikama, incidencija Larsenovog sindroma je 1 slučaj na 100 hiljada ljudi. Ova brojka je približna, jer je ovu bolest teško dijagnosticirati i ne otkriva se uvijek.

Uzroci

Naučnici su uspjeli ustanoviti uzroke razvoja klasičnog oblika Larsenovog sindroma - uzrokovan je mutacijom gena za filamin B (FLNB) koji se nalazi u kratkom kraku 3p14 hromozoma. Ovaj gen utiče na filamin B protein, koji igra važnu ulogu u formiranju ćelijskog okvira ili skeleta koji se nalazi u citoplazmi žive ćelije. Kada dođe do mutacije, sintetizirani protein postaje nefunkcionalan i, kao rezultat, osteoartikularni sistem i ligamentni aparat razvijaju pogrešno.

Kod klasičnog oblika sindroma, mutirani gen se nasljeđuje od roditelja na autosomno dominantan način, a vjerovatnoća njegovog prijenosa je 50% za svaku trudnoću, bez obzira na spol fetusa. Ponekad se takva mutacija javlja spontano (odnosno, nova je).

Dok naučnici nastavljaju da proučavaju Larsenov sindrom i ulogu disfunkcije filamina B, pretpostavlja se da neke osobe sa ovom bolešću imaju mozaicizam (genetski različite ćelije su prisutne u ljudskim tkivima), u takvim slučajevima težina bolesti zavisi od broja ćelije sa genskim defektom.

Simptomi

3 od 4 djece sa Larsenovim sindromom ima dijagnozu klupskog stopala.

Ozbiljnost i manifestacije Larsenovog sindroma mogu biti vrlo varijabilne, čak i među bliskim rođacima. Na primjer, u jednoj porodici neki njeni članovi imaju samo blage anomalije u vidu niskog rasta, skraćivanja distalnih falanga i prisustva dodatnih kostiju u skočnom zglobu i ručnom zglobu, dok drugi imaju pojedinačne dislokacije velikih zglobnih zglobova. strukture i malformacije nepca.

Jedna od najčešćih manifestacija Larsenovog sindroma je nizak rast. Ovaj simptom se otkriva kod otprilike 70% pacijenata. Također česte posledice mutacija gena Dislokacije velikih zglobova koje postaju vidljive već pri rođenju djeteta:

• koleno – 80%;
• kuk – 80%;
• laktovi – u 65%.

Čest simptom ovog sindroma je subluksacija ramena. U 75% slučajeva otkriva se varusna ili valgusna klupska stopala.

Gotovo 84% pacijenata pokazuje znakove zakrivljenosti kičmeni stub:

• skolioza – abnormalna bočna krivina;
• cervikalna kifoza - prednja/zadnja zakrivljenost vrata.

Takva spinalna displazija u 15% slučajeva povećava rizik od oštećenja mozga i razvoja paralize.

Zglobne strukture kod pacijenata sa Larsenovim sindromom često su izrazito slabe, što ih predisponira na česte dislokacije, subluksacije itd. Ovi pacijenti mogu imati dodatne kosti u gležnjevima i zapešćima koje se s godinama spajaju s normalnim koštanim strukturama i uzrokuju gubitak pokreta u zglobovima. Prsti takvih pacijenata su često kratki, široki, sa zaobljenim ili četvrtastim vrhovima.

Osobe s Larsenovim sindromom imaju izgled karakterističan za ovu genetsku bolest:

• hipertelorizam (nenormalno povećana udaljenost između očiju);
• depresija (spljoštenje i proširenje) nosnog mosta;
• široko čelo.

S takvim promjenama u izgledu, srednji dio lica izgleda ravno.

U 15% slučajeva osobe sa Larsenovim sindromom imaju rascjep usne ili tvrdog nepca (rascjep usne ili rascjep nepca). Ponekad pacijenti doživljavaju traheomalaciju - omekšavanje hrskavičnog tkiva traheje.

Otprilike 21% pacijenata razvije kondukcijsku gluvoću, koja može biti uzrokovana malformacijama koštanih struktura srednjeg uha.

U nekim teški slučajevi manifestacije Larsenovog sindroma uključuju zaostajanje u razvoju, poteškoće u učenju i pojavu po život opasnih respiratornih abnormalnosti i srčanih mana.

Dijagnostika

Larsenov sindrom se može otkriti čak i tokom intrauterini razvoj fetus Iskusni specijalista ultrazvučna dijagnostika mogu primijetiti poremećaje koštane strukture lica i udova karakteristične za genetske bolesti:

• tipične promjene na skeletu lica (spljošten i proširen nosni most, daleko jedan od drugog očne orbite, široko čelo);
• bifurkacija humerusa;
• hiperekstenzija;
• abnormalnosti prstiju.

Da bi se razjasnila dijagnoza majke, može se preporučiti amniocenteza za uzimanje uzoraka neophodnih za genetsko testiranje radi identifikacije mutacije u hromozomu 3 (sekvenciranje FLNB gena). Ako roditelji djeteta odluče nastaviti trudnoću, tada se ženi za porođaj preporučuje da izvrši carski rez, čime se izbjegavaju ozljede udova i vratne kičme kičmeni stub kod bebe.

Da bi identifikovao Larsenov sindrom nakon rođenja, lekar vrši detaljnu porodičnu anamnezu i klinički pregled. Pacijentu se propisuje rendgenski snimak skeletnih struktura, koji omogućava identifikaciju promjena karakterističnih za ovaj sindrom. osim toga, x-zrake omogućavaju procjenu ozbiljnosti prisutnih anomalija. Da bi se potvrdila dijagnoza, provodi se genetsko testiranje kako bi se otkrila mutacija u FLNB genu.

Tretman

Masaža će pomoći u jačanju ligamenata i mišića.

Naučnici do sada nisu uspjeli razviti specifične metode za liječenje Larsenovog sindroma koje eliminišu uzrok anomalija koje nastaju. Za liječenje manifestacija ove bolesti koriste se metode koje imaju za cilj ispravljanje ili smanjenje kliničkih simptoma. U izradi plana za takve zahvate učestvuju genetičari, pedijatri (ili terapeuti), maksilofacijalni i plastični hirurzi, ortopedi. Taktika liječenja ovisi o postojećim poremećajima.

Najnježnije metode liječenja ovog sindroma su masaža i fizikalna terapija. Ove tehnike vam omogućuju jačanje ligamentnog aparata i mišića koji drže zglobne površine u traženom položaju. Pomažu u ispravljanju kičme poboljšavajući stanje mišića koji pružaju potporu leđima. Međutim, prije imenovanja, mnogi pacijenti moraju proći hirurški tretman.

1. Za uklanjanje subluksacija i dislokacija zglobova koljena Ponekad su efikasne terapijske tehnike etapne redresse sa postepenom fleksijom, ali neki pacijenti moraju biti operisani. Isti poremećaji zglobova kuka mogu se eliminisati terapeutski, ali ponekad zahtijevaju hirurška intervencija. Subluksacije ulna teško eliminirati neinvazivnim tehnikama pa se stoga često izvodi resekcija glave ove kosti.
2. Terapijske metode se mogu koristiti za otklanjanje destabilizacije vratne kralježnice. Međutim, u nekim slučajevima su neučinkoviti i zahtijevaju ortopedsko kirurško liječenje.
3. Deformiteti stopala se mogu eliminisati korektivnom preradom (nanošenje gipsa - „čizma“), ali ponekad takve mjere zahtijevaju dodatne hirurška korekcija. Nakon tretmana djeci se preporučuje nošenje specijalne ortopedske cipele. U najtežim slučajevima potrebna je protetika.
4. Ako se otkrije traheomalacija, pacijent se intubira, nakon čega se postavlja trajna cijev za disanje kako bi se osigurao normalan protok zraka u Airways. Ako se otkriju teške respiratorne abnormalnosti, može biti potrebna dugotrajna potporna terapija (do trajne mehaničke ventilacije).
5. Ako je potrebno, uklonite anomalije neba i rascjep usne Pacijentima se preporučuje da ih liječe maksilofacijalni kirurzi. Da bi se oni uklonili, provode se intervencije za obnavljanje ovih struktura skeleta lica i mekih tkiva lica. U nekim slučajevima, za korekciju oblika nosa, plastična operacija na rinoplastiku.

Liječenje Larsenovog sindroma je gotovo uvijek dugotrajno i postepeno. Obično se proteže za duge godine. Kako dijete raste, opterećenje na kosturu se stalno povećava i pacijentu su potrebni ponovljeni tečajevi rehabilitacije, masaže, fizikalnu terapiju a ponekad i dodatne hirurške intervencije.

Kome lekaru da se obratim?

Za identifikaciju i liječenje Larsenovog sindroma uključeni su ljekari različitih specijalizacija: genetičar, ortoped, maksilofacijalni i/ili plastični hirurg, fizioterapeut, pedijatar ili liječnik opće prakse. U nekim slučajevima, ovaj genetski poremećaj može dijagnosticirati ultrazvučni doktor tokom skrining ultrazvuka tokom trudnoće. Nakon rođenja djeteta, provode se testovi za identifikaciju znakova Larsenovog sindroma i procjenu njihove težine. rendgenske studije I genetski testovi za otkrivanje mutacija u FLNB genu.

Larsenov sindrom– retko genetski poremećaj, što je povezano sa razvojem širok raspon razne anomalije i manifestacije. Karakteristični znaci poremećaji uključuju iščašenja velikih zglobova, malformacije skeleta, karakteristične karakteristike lice i problemi u funkcionalnosti udova. Dodatne manifestacije mogu uključivati ​​abnormalnu zakrivljenost kičme, klupska stopala, nizak rast i poteškoće s disanjem. Klasični oblik Larsenovog sindroma uzrokovan je mutacijama FLNB gena. Mutacija se može javiti spontano ili se može naslijediti kao autosomno dominantna osobina.

Poremećaji povezani sa FLNB su grupa bolesti (uključujući autosomno dominantni Larsenov sindrom) koje se razvijaju zbog mutacija u genu za filamin B (FLNB). Poremećaji ove grupe karakterišu skeletne abnormalnosti koje se razvijaju u kostima ruku i nogu, kostima kičme (pršljenova), dislokacijama i karakterističnim crtama lica. Specifični simptomi i manifestacije, kao i težina ovih poremećaja, mogu se jako razlikovati, čak i među članovima iste porodice.

Larsenov sindrom. Uzroci

Klasični oblik Larsenovog sindroma karakterizira autosomno dominantno nasljeđivanje. Dominantni genetski poremećaji nastaju kada će samo jedna kopija abnormalnog gena biti neophodna za pojavu bolesti. Abnormalni gen može biti naslijeđen od oba roditelja ili može biti rezultat nove mutacije. Rizik od prenošenja abnormalnog gena s roditelja na potomstvo je 50 posto za svaku trudnoću, bez obzira na spol nerođenog djeteta.

Istraživači su već utvrdili da je klasični Larsenov sindrom uzrokovan mutacijama gena za filamin B (FLNB), koji se nalazi na kratkom kraku hromozoma 3 (3p14). Svaki hromozom ima kratak "p" krak i dugo rame"q". Osim toga, istraživači mogu ukazati na određene lokacije na hromozomu koje se mogu vizualno podijeliti na tamne i svijetle trake duž svake ruke. Na primjer, unos za sektor 3p14, u kojem mutacije dovode do razvoja ovog sindroma, dešifruje se kao traka 14 na kratkom kraku hromozoma 3. Ove numerisane trake mogu precizno odrediti lokaciju gena koji se nalaze u ovoj regiji hromozom.

FLNB gen sadrži upute za stvaranje (kodiranje) proteina poznatog kao filamin B, koji igra ulogu u pravilan razvoj unutrašnji citoskelet ćelija. Mutacije u FLNB genu uzrokuju da gen proizvodi protein, ali on će biti nefunkcionalan. Tačne funkcije filamina B i način njegove disfunkcije još nisu u potpunosti shvaćene, ali svakako igra važnu ulogu u razvoju skeletni sistem i njegove veze.

Neki istraživači sugeriraju da neke osobe s ovim sindromom mogu imati mozaicizam. IN u ovom slučaju, ozbiljnost bolesti zavisiće od procenta ćelija sa defektnim genom, a ovaj scenario je manje ozbiljan nego kada drugi ljudi imaju mutacije u svim ćelijama.

Larsenov sindrom. Epidemiologija

Larsenov sindrom se razvija i kod muškaraca i kod žena u jednakim omjerima. Procjenjuje se da 1 od 100.000 ljudi razvije ovaj sindrom. Zbog poteškoća u dijagnosticiranju Larsenovog sindroma, određivanje prave incidence bit će teško. Larsenov sindrom je prvi put opisan u medicinskoj literaturi kao nezavisni poremećaj Dr Loren Larsen 1950. godine.

Larsenov sindrom. Simptomi i manifestacije

Simptomi i težina Larsenovog sindroma uvelike variraju, uključujući osobe koje pripadaju istoj porodici. Jedan velika porodicačlanovi koji su imali Larsenov sindrom imali su abnormalnosti nepca i nekoliko velikih iščašenja zgloba, dok ostali članovi porodice sa sindromom nisu imali nikakvih većih abnormalnosti osim niskog rasta i mekih osobina kao što su kratke distalne falange i dodatne kosti u zglobu i skočnom zglobu. Što se tiče niskog rasta, to je najčešća manifestacija, javlja se u 70% slučajeva.

Abnormalnosti zglobova sa karakteristične karakteristike osobe su druge po broju česte manifestacije povezan sa klasičnim autosomno dominantnim Larsenovim sindromom. Neki simptomi povezani s Larsenovim sindromom prisutni su pri rođenju, kao što su iščašenje velikih zglobova (80% kukova, 80% koljena i 65% laktova) i subluksacija ramena. Klinasto stopalo je prisutno kod 75% pacijenata. Osim toga, zglobovi pacijenata s Larsenovim sindromom mogu biti izuzetno slabi, što ih čini sklonijim dislokaciji. Prsti mogu biti kratki i široki, s četvrtastim ili zaobljenim vrhovima. Dodatne kosti mogu biti prisutne u zglobovima i gležnjevima, a neke od ovih kostiju mogu se spojiti zajedno tokom djetinjstva.

Abnormalnosti kralježnice javljaju se kod 84% ljudi s Larsenovim sindromom, uključujući abnormalnu bočnu krivinu kralježnice (skolioza) ili prednju/zadnju krivinu kičme u vratu (cervikalna kifoza). Osobe s Larsenovim sindromom i spinalnom displazijom imaju značajan rizik od razvoja oštećenja mozga i paralize kao posljedica ozljede, što se javlja kod najmanje 15% pacijenata.

Osobe s Larsenovim sindromom također imaju karakteristične crte lica i očiju. Ove karakteristike uključuju hipertelorizam, široko čelo i depresivni nosni most. srednji dio lice može izgledati ravno. Rascjep nepca ili rascjepi mekih tkiva može se pojaviti i kod 15% osoba. Gluvoća često prethodi tinitusu, a konduktivna gluvoća može biti povezana s malformacijama koščica srednjeg uha (kod 21% osoba).

Neke osobe s klasičnim Larsenovim sindromom razvijaju abnormalno omekšavanje trahealne hrskavice, stanje poznato kao traheomalacija.

Mnogi ljudi koji su opisani u medicinskoj literaturi imali su više od teški oblici Larsenov sindrom. Ovi ljudi su takođe razvili poteškoće u učenju, zaostajanje u razvoju, opasno po život respiratorne abnormalnosti i srčane mane.

Larsenov sindrom. Dijagnostika

Dijagnoza Larsenovog sindroma postavlja se na osnovu detaljne analize klinički pregled, proučavajući detaljnu anamnezu pacijenta i na osnovu identifikacije karakterističnih kliničkih i radioloških nalaza. Radiografski pregled može otkriti prisustvo i težinu povezanih skeletnih abnormalnosti. A molekularno genetičko testiranje može definitivno potvrditi prisustvo mutacija u FLNB genu.

Prenatalna dijagnoza Larsenovog sindroma moguća je ultrazvukom. Štoviše, skeletne malformacije kao što su hiperekstenzije i bifurkacije humerus Određene crte lica, uključujući udubljenja nosnog mosta, široko razdvojene oči, istaknuto čelo i abnormalnosti na prstima, mogu ukazivati ​​na Larsenov sindrom, iako i drugi genetski poremećaji mogu pokazivati ​​ove znakove. Ako je sumnja dovoljno velika, može se izvršiti sekvencioniranje FLNB gena kako bi se mutacija mogla identificirati i postaviti konačna dijagnoza. Kako bi izbjegli prekid trudnoće s djetetom s Larsenovim sindromom, ljekari mogu preporučiti C-section za sprečavanje povreda udova i vratne kičme tokom vaginalnog porođaja.

Larsenov sindrom. Tretman

Liječenje Larsenovog sindroma usmjereno je na specifične simptome i abnormalnosti, koje se kod svake osobe mogu manifestirati drugačije. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, ortopedi, kraniofacijalni specijalisti i genetičari mogu procijeniti i započeti liječenje djeteta.

Ortopedska kirurgija može se preporučiti za ispravljanje dislokacija ili deformiteta skeleta. Fizikalna terapija može biti neophodna za jačanje zahvaćenih zglobova. Liječenje abnormalnosti zglobova je često dugotrajno. Stabilizacija vratne kičme može biti neophodna u nekim slučajevima i može uključivati ​​operaciju kičme.

Zbog deformacije vratne kičme, Posebna pažnja zaslužuje intubaciju (postavljanje cijevi za disanje usnoj šupljini ili u nosnim šupljinama tokom anestezije), što može biti neophodno tokom brojnih operacija.

Za liječenje skeletnih malformacija, fizikalna i radna terapija može biti potrebna i prije i nakon operacije. Rekonstruktivna hirurgija je pogodna za korekciju oblika nosa i nepca. Problemi s disanjem (respiratornim) mogu zahtijevati pomoćnu njegu.

Ostalo tehnike isceljenja samo simptomatski i podržavajući.