A propofol hatóanyag leírása, használati utasítás, ellenjavallatok. A propofol anyag használata.

Túladagolás esetén a légzőrendszer és a szív-érrendszer depressziója lehetséges.

Kezelés: Oxigén lélegeztetés, ha a szív- és érrendszeri aktivitás elnyomott, a lábakat fel kell emelni, és szükség esetén plazmapótló és vazopresszor gyógyszert kell adni.

A propofol az egyik legfrissebb klinikai gyakorlat IV érzéstelenítők. Ez egy alkil-fenol-származék (2,6-diizopropil-fenol), amelyet 10%-os emulzióként állítanak elő. szójabab olaj 2,25% glicerint és 1,2% tojásfoszfatidot. Bár a propofol nem ideális érzéstelenítő, egyedülálló farmakokinetikai tulajdonságai miatt megérdemelt elismerést vívott ki az aneszteziológusok körében világszerte. Ez több széles körű alkalmazás csak a magas költségek korlátozzák.

Propofol: hely a terápiában

Az ideális érzéstelenítő keresése a propofol megalkotásához vezetett. Jellemzője a hipnotikus hatás gyors és zökkenőmentes fellépése, az optimális feltételek megteremtése a maszkos lélegeztetéshez, a gégetükrözéshez és a gége légutak telepítéséhez. A propofolt, a barbiturátokkal, a BD-vel, a ketamint és a nátrium-oxibáttal ellentétben, csak intravénásan adják be bolusban (lehetőleg titrálással) vagy infúzióban (csepegtetés vagy infúzió pumpával). A többi érzéstelenítőhöz hasonlóan a propofol beadása utáni dózis megválasztását és az elalvás sebességét olyan tényezők befolyásolják, mint a premedikáció megléte, a beadás sebessége, az idősek ill. öreg kor, a beteg állapotának súlyossága, más gyógyszerekkel való kombináció. Gyermekeknél a propofol indukciós dózisa magasabb, mint a felnőtteknél a farmakokinetikai különbségek miatt.

Az érzéstelenítés fenntartása érdekében a propofolt alapaltatóként alkalmazzák inhalációs vagy egyéb intravénás érzéstelenítővel (TIVA) kombinálva. A klinikai igényektől függően vagy bolusként, kis adagokban, 10-40 mg-os adagokban, néhány percenként, vagy infúzióban adják be, ami mindenképpen előnyösebb a stabil gyógyszerkoncentráció kialakítása a vérben és a nagyobb kényelem miatt. Az 1980-as évek klasszikus adagolási rendje 10-8 mg/kg/h (1 mg/kg-os bólus után, 10 perces infúzió 10 mg/kg/h sebességgel, a következő 10 percben 8 mg/kg /h, c tovább - b mg/kg/h) jelenleg ritkábban használatos, mivel nem teszi lehetővé a propofol koncentrációjának gyors növekedését a vérben, a bólus méretét nem mindig könnyű meghatározni, és ha szükséges, csökkentse az érzéstelenítés mélységét az infúzió leállításával; nehéz meghatározni a megfelelő időpontot a folytatáshoz.

Más érzéstelenítő szerekhez képest a propofol farmakokinetikája jól modellezett. Ez előfeltétele volt gyakorlati megvalósítás propofol infúziós módszerei a cél vérkoncentrációnak (TBC) megfelelően beépített mikroprocesszoros fecskendős perfuzorok létrehozásával. Egy ilyen rendszer mentesíti az aneszteziológust az összetett számtani számítások alól, amelyek célja a gyógyszer kívánt koncentrációjának megteremtése a vérben (azaz az infúziós sebesség kiválasztása), az adagolási sebességek széles tartományát teszi lehetővé, egyértelműen bemutatja a titrálási hatást, és irányítja az ébredés időpontját a kezelés leállításakor. infúzió, egyesíti a könnyű használatot és a mélységkontroll érzéstelenítést.

A propofol jól bevált a szív-aneszteziológiában az intra- és posztoperatív hemodinamikai stabilitásnak és az ischaemiás epizódok gyakoriságának csökkentésének köszönhetően. Műtétek során az agy, a gerinc és gerincvelő a propofol alkalmazása szükség esetén lehetővé teszi az ébresztési teszt elvégzését, így az inhalációs érzéstelenítés alternatívája.

A propofol az első számú gyógyszer az érzéstelenítés biztosítására ambuláns beállítás Az ébredés, az orientáció helyreállítása és az aktiválás gyorsasága miatt az inhalációs érzéstelenítők legjobb képviselőihez hasonló tulajdonságok, valamint a PONV alacsony valószínűsége. A nyelési reflex gyors helyreállítása elősegíti a korábbi biztonságos táplálékfelvételt.

Az intravénás, nem barbiturát hipnotikumok másik alkalmazási területe a nyugtatás a regionális érzéstelenítésben végzett műtétek során, rövid távú terápiás és diagnosztikai eljárások során, valamint az intenzív osztályon.

A propofolt az egyik legjobb szedációs gyógyszernek tartják. Jellemző a kívánt szedációszint gyors elérése titrálással és gyors gyógyulás még hosszú ideig tartó infúzió mellett is. A midazolámhoz képest előnyökkel jár a páciens által irányított szedációra is.

Propofolnak van jó minőségek indukciós szer, kontrollált hipnotikus a fenntartó fázisban és legjobb tulajdonságaitérzéstelenítés utáni gyógyulás. Alkalmazása azonban BCC-hiányban és keringési depresszióban szenvedő betegeknél veszélyes.

Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások

Úgy gondolják, hogy a propofol stimulálja a GABA receptor béta-alegységeit, aktiválja a kloridot ion csatornák. Ezenkívül gátolja az NMDA receptorokat is.

Az etomidát elsődleges hatásmechanizmusa valószínűleg a GABA rendszerhez kapcsolódik. Ebben az esetben a GABA receptor alfa, gamma, béta1 és béta2 alegységei különösen érzékenyek A szteroidok nyugtató és hipnotikus hatásának mechanizmusa a GABA receptorok modulálásával is összefügg.

A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás

A propofolnak nincs fájdalomcsillapító hatása, ezért elsősorban hipnotikusnak tekintik. Egyéb gyógyszerek (opioidok, relaxánsok) hiányában még viszonylag nagy dózisok mellett is előfordulhatnak akaratlan végtagmozgások, különösen bármilyen traumatikus stimuláció esetén. A propofol koncentrációja, amelynél a betegek 50%-a nem reagál a bőrmetszésre, nagyon magas, és 16 μg/ml vér. Összehasonlításképpen: 66%-os dinitrogén-oxid jelenlétében 2,5 μg/ml-re, morfin premedikációval pedig 1,7 μg/ml-re csökken.

Az alkalmazott dózistól függően a propofol szedációt, amnéziát és alvást okoz. Az elalvás zökkenőmentesen, izgalmi szakasz nélkül történik. Ébredéskor a betegek általában elégedettek az érzéstelenítéssel, önelégültek, néha hallucinációkról és szexuális álmokról számolnak be. Amnéziát kiváltó képességében a propofol közel áll a midazolamhoz, és jobb, mint a nátrium-tiopentál.

Hatása az agyi véráramlásra

A propofol beadása után normál koponyaűri nyomású betegeknél az intracranialis nyomás körülbelül 30%-kal, a CPP pedig enyhén (10%-kal) csökken. A megnövekedett koponyaűri nyomású betegeknél a csökkenés kifejezettebb (30-50%); a CPP csökkenése is észrevehetőbb. Ezen paraméterek növekedésének megelőzése érdekében a légcső intubációja során opioidok vagy további adag propofol beadása szükséges. A propofol nem változtatja meg az agyi erek autoregulációját válaszul a szisztémás változásokra vérnyomásés a szén-dioxid szintje. Ha a fő agyi metabolikus állandók (glükóz, laktát) változatlanok maradnak, a PM02 átlagosan 35%-kal csökken.

Elektroencephalográfiai minta

Propofol alkalmazásakor az EEG-t az oc-ritmus kezdeti növekedése jellemzi, amelyet az y- és 9-hullámú aktivitás túlsúlya követ. A vérben a gyógyszer koncentrációjának jelentős növekedésével (több mint 8 mcg / ml) a hullámok amplitúdója észrevehetően csökken, és időszakonként az elnyomás kitörései jelennek meg. Általában az EEG-változások hasonlóak a barbiturátoknál megfigyeltekhez.

A propofol vérkoncentrációja, az ingerekre adott válaszkészség és az emlékek jelenléte jól korrelál a BIS értékekkel. A propofol csökkenti a korai kérgi válaszok amplitúdóját, és kismértékben növeli az SSEP-ek és MEP-ek látenciáját. A MEP-re gyakorolt ​​hatás kifejezettebb a propofol esetében, mint az etomidát esetében. A propofol dózisfüggő amplitúdó-csökkenést és latencia növekedést okoz a közép-latenciájú SEP-ek esetében. Meg kell jegyezni, hogy ez egyike azoknak a gyógyszereknek, amelyek használatakor a jelzett jelfeldolgozási lehetőségek információtartalma elektromos tevékenység agy érzéstelenítés alatt a legmagasabb.

Információk a propofol görcsös és epileptiform hatásáról EEG aktivitás nagyrészt ellentmondásos. Különböző kutatók mind görcsoldó tulajdonságokat tulajdonítottak neki, mind fordítva, azt a képességet, hogy nagyot okoznak epilepsziás rohamok. Általánosságban el kell ismerni, hogy a propofol alkalmazása során alacsony a görcsrohamok valószínűsége, beleértve a rohamokat. epilepsziás betegeknél.

Számos tanulmány megerősítette a propofol szubhipnotikus dózisainak hányáscsillapító tulajdonságait, beleértve a szubhipnotikus adagokat. kemoterápia során. Ez különbözteti meg az összes használt érzéstelenítőtől. A propofol hányáscsillapító hatásának mechanizmusa nem teljesen világos. Bizonyíték van arra, hogy nincs hatással a B2-dopamin receptorokra, és hogy a zsíremulzió nem vesz részt ebben a hatásban. Más intravénás hipnotikumokkal (például nátrium-tiopentállal) ellentétben a propofol gátolja a szubkortikális központokat. Vannak arra vonatkozó javaslatok, hogy a propofol megváltoztatja a szubkortikális kapcsolatokat, vagy közvetlenül gátolja a hányásközpontot.

Természetesen többkomponensű érzéstelenítéssel, különösen opioidok alkalmazásával, csökken a propofol képessége a PONV megelőzésére. Sok mindent meghatároznak a PONV egyéb kockázati tényezői (maga a beteg jellemzői, a műtéti beavatkozás típusa). Ha minden más körülmény azonos, a PONV-szindróma incidenciája szignifikánsan alacsonyabb, ha a propofolt alapvető altatóként alkalmazzák, de a propofol-opioid érzéstelenítés időtartamának növekedése kiküszöböli a tiopentál-izoflurán érzéstelenítéshez képest jelzett előnyét.

Beszámoltak a viszketés enyhüléséről epehólyagban és opioidok alkalmazásakor szubhipnotikus adag propofol adásával. Talán ez a hatás összefügg a gyógyszerek azon képességével, hogy elnyomják a gerincvelő aktivitását.

Hatás a szív- és érrendszerre

Az érzéstelenítés indukciója során a propofol értágulatot és szívizom depressziót okoz. Az egyidejű szív- és érrendszeri megbetegedések jelenlététől függetlenül a propofol alkalmazása jelentős vérnyomáscsökkenést (szisztolés, diasztolés és átlagos), valamint a szív stroke térfogatának (SV) csökkenését (körülbelül 20%-kal), szívindex(SI) (körülbelül 15%-kal), OPSS (15-25%-kal), bal kamrai stroke index (LVSI) (körülbelül 30%-kal). Szívbillentyű-betegségben szenvedő betegeknél csökkenti az elő- és utóterhelést egyaránt. Az arteriolák és vénák simaizomrostjainak ellazulása a szimpatikus érszűkület gátlása miatt következik be. A negatív inotróp hatás összefüggésbe hozható az intracelluláris kalciumszint csökkenésével.

A hipotenzió kifejezettebb lehet hipovolémiában, bal kamrai elégtelenségben szenvedő betegeknél és időseknél, és közvetlenül függ a beadott dózistól és a gyógyszer plazmakoncentrációjától, a beadás sebességétől, a premedikáció meglététől és más gyógyszerek egyidejű alkalmazásától. koindukció. A propofol csúcskoncentrációja a plazmában bolus adag után szignifikánsan magasabb, mint az infúziós beadási módnál, ezért a vérnyomás csökkenése kifejezettebb a számított dózis bolus beadásakor.

A direkt laringoszkópia és a légcső intubáció hatására a vérnyomás megemelkedik, de ennek a presszoros válasznak a mértéke kisebb, mint barbiturátok alkalmazásakor. A propofol a legjobb intravénás altató a gégemaszk légúti elhelyezésére adott hemodinamikai válasz megelőzésére. Közvetlenül az érzéstelenítés beindítása után az intraokuláris nyomás jelentősen (30-40%-kal) csökken, és a légcső intubációja után normalizálódik.

Jellemző, hogy a propofol alkalmazásakor a védő baroreflex elnyomja a hipotenzióra válaszul. A propofol jelentősebben gátolja a szimpatikus idegrendszer aktivitását, mint a paraszimpatikus. Nem befolyásolja a sinus és az atrioventricularis csomópontok vezetőképességét és működését.

A propofol alkalmazása után súlyos bradycardia és asystole ritka eseteit írták le. Meg kell jegyezni, hogy ezek egészséges felnőtt betegek voltak, akik antikolinerg profilaxisban részesültek. A bradycardiával kapcsolatos halálozási arány 1,4: 100 000 propofol-használati eset.

Az érzéstelenítés fenntartása során a vérnyomás alacsonyabb marad, mint alapvonal 20-30%-kal. A propofol izolált használatával a TPR az eredeti érték 30%-ára csökken, az SVR és a CI nem változik. A dinitrogén-oxid vagy opioidok kombinált használatának hátterében, éppen ellenkezőleg, az SVR és a CI csökken a TPR enyhe változásával. Így a hipotenzióra adott szimpatikus reflexválasz elnyomása továbbra is fennáll. A propofol csökkenti a koszorúér véráramlását és a szívizom oxigénfogyasztását, miközben a szállítás/fogyasztás arány változatlan marad.

Az értágulat miatt a propofol gátolja a hőszabályozás képességét, ami hipotermiához vezet.

Hatás a légzőrendszerre

A propofol beadása után a DO kifejezett csökkenése és az RR rövid távú növekedése figyelhető meg. A propofol légzésleállást okoz, melynek valószínűsége és időtartama az adagtól, az adagolás sebességétől és a premedikáció meglététől függ. Az indukciós dózis beadása után apnoe az esetek 25-35%-ában fordul elő, és több mint 30 másodpercig tarthat. Az apnoe időtartama növekszik az opioid premedikáció vagy indukció hozzáadásával.

A propofol hosszabb ideig hat a DO-ra, mint az RR-re. A többi érzéstelenítőhöz hasonlóan csökkenti a légzőközpont szén-dioxid-szintre adott válaszát. Az inhalációs érzéstelenítőkkel ellentétben azonban a propofol plazmakoncentrációjának megkétszerezése nem vezet a PaCOa további növekedéséhez. A barbiturátokhoz hasonlóan a PaO2 sem változik szignifikánsan, de a hipoxiára adott lélegeztetési válasz gátolt. A propofol nem gátolja a hipoxiás vazokonstrikciót az egytüdős lélegeztetés során. Hosszan tartó infúzióval, beleértve a nyugtató dózisokban a DO és RR csökkent marad.

A propofolnak néhány hörgőtágító hatása van, pl. COPD-s betegeknél. De ebben észrevehetően rosszabb, mint a halotán. A laryngospasmus nem valószínű.

A gyomor-bélrendszerre és a vesére gyakorolt ​​hatás

A propofol nem változtatja meg szignifikánsan a gyomor-bélrendszer motilitását és a májfunkciót. A máj véráramlásának csökkenése a szisztémás vérnyomás csökkenése miatt következik be. Hosszan tartó infúzió esetén a vizelet színe megváltozhat ( zöld árnyalat fenolok jelenléte miatt) és átlátszósága (kristályok miatti zavarosság). húgysav), de nem változtatja meg a veseműködést.

Hatás az endokrin válaszre

A propofol nem befolyásolja szignifikánsan a kortizol, az aldoszteron, a renin termelődését vagy az ACTH-koncentráció változásaira adott választ.

Hatás a neuromuszkuláris átvitelre

A nátrium-tiopentálhoz hasonlóan a propofol sem befolyásolja az izomrelaxánsok által blokkolt neuromuszkuláris átvitelt. Nem hív izomfeszültség, elnyomja a garat reflexeit, ami biztosítja jó körülmények gégemaszk légúti behelyezésére és légcső intubációjára propofol önmagában történő alkalmazása után. Azonban növeli az aspiráció valószínűségét azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a hányás és a regurgitáció veszélye.

Egyéb hatások

A propofolról megállapították, hogy az E-vitaminhoz hasonló antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik. Ez a hatás részben a gyógyszer fenolos szerkezetének köszönhető. A propofol fenolos gyökök gátolják a lipidperoxidációs folyamatokat. A propofol korlátozza a kalciumionok bejutását a sejtekbe, ezáltal védő hatást fejt ki a kalcium által kiváltott sejtapoptózis ellen.

A nátrium-oxibát kifejezett szisztémás antihipoxiás és radioprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, növeli az acidózissal és a hipotermiával szembeni rezisztenciát. A gyógyszer hatásos a helyi hipoxia, különösen a retina hipoxia esetén. Beadás után aktívan belép a sejtanyagcserébe, ezért metabolikus hipnotikumnak nevezik.

A propofol nem vált ki rosszindulatú hipertermiát. A propofol és az etomidát alkalmazása örökletes porfiriában szenvedő betegeknél biztonságos.

Tolerancia és függőség

A propofollal szembeni tolerancia előfordulhat ismételt érzéstelenítéssel vagy többnapos infúzióval szedáció céljából. Vannak jelentések a propofol-függőség kialakulásáról.

Farmakokinetika

A propofolt intravénásan adják be, ami lehetővé teszi a gyors elérését magas koncentrációk vérben. Rendkívül jó zsíroldhatósága meghatározza a gyógyszerek gyors agyba jutását és az egyensúlyi koncentráció elérését. A hatás kezdete egy keringési körnek felel meg: az alkar - az agy. Az indukciós dózis után a csúcshatás körülbelül 90 másodperc után következik be, az érzéstelenítés 5-10 percig tart.

A legtöbb intravénás hipnotikum hatásának időtartama nagymértékben függ a beadott dózistól, és az agyból és a vérből más szövetekbe történő újraelosztás sebessége határozza meg. A propofol farmakokinetikáját különböző dózisok alkalmazásakor két- vagy háromszektoros (háromkamrás) modellben írják le, függetlenül a beadott bólus méretétől. Kétkamrás modell alkalmazása esetén a propofol kezdeti T1/2 értéke az eloszlási fázisban 2-8 perc, a T1/2 az eliminációs fázisban 1-3 óra A három szektoros kinetikai modellt egy három exponenciális egyenlet, és magában foglalja az elsődleges gyors eloszlást, a lassú újraelosztást, az ágazatok közötti eloszlást, figyelembe véve a gyógyszerek elkerülhetetlen kumulációját. A propofol T1/2 értéke az eloszlás kezdeti gyors fázisában 1 és 8 perc között változik lassú fázis eloszlása ​​- 30-70 perc, az eliminációs fázisban pedig 4-23 óra Ez a hosszabb T1/2 az eliminációs fázisban pontosabban tükrözi a gyógyszer lassú visszatérését a rosszul perfundált szövetekből a központi szektorba a későbbi elimináció céljából. De ez nem befolyásolja az ébredés sebességét. Meghosszabbított infúzió esetén fontos figyelembe venni a gyógyszer kontextusérzékeny T1/2-ét.

A propofol megoszlási térfogata közvetlenül az injekció beadása után nem túl magas, körülbelül 20-40 liter, de egyensúlyi állapotban nő, és egészséges önkéntesekben 150-700 liter között mozog, időseknél pedig elérheti az 1900 litert. A gyógyszereket a központi szektorból való magas kiürülés és a rosszul perfundált szövetekből való lassú visszatérés jellemzi. A fő metabolizmus a májban megy végbe, ahol a propofol vízoldható inaktív metabolitokat (glükuronidot és szulfátot) képez. A gyógyszer legfeljebb 2% -a ürül változatlan formában a széklettel és kevesebb, mint 1% -a a vizelettel. A propofol magas összclearance (1,5-2,2 l/perc), meghaladja a máj véráramlását, ami extrahepatikus metabolizmusra utal (esetleg a tüdőn keresztül).

Így a propofol hipnotikus hatásának korai megszűnése a farmakológiailag inaktív szövetek gyors eloszlásának köszönhető, nagy térfogatú és intenzív metabolizmusba, meghaladva annak lassú visszajutását a központi szektorba.

A propofol farmakokinetikáját olyan tényezők befolyásolják, mint az életkor, a nem, kísérő betegségek, testsúly, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. Idős betegeknél a központi kamra térfogata és a propofol-clearance alacsonyabb, mint a felnőtteknél. Ezzel szemben a gyermekeknél a központi kamra térfogata nagyobb (50%-kal), és a clearance nagyobb (25%-kal), ha testtömegre számítjuk. Így idős betegeknél a propofol adagját csökkenteni kell, gyermekeknél pedig növelni kell. Bár meg kell jegyezni, hogy az időseknél a propofol indukciós dózisának változására vonatkozó adatok nem olyan meggyőzőek, mint a benzodiazepinek alkalmazása esetén. A nőknél a megoszlási térfogat és a clearance értéke magasabb, bár a T1/2 nem különbözik a férfiakétól. Májbetegségekben a központi kamra térfogata és a propofol eloszlási térfogata nő, míg a T1/2 kissé megnyúlik és a clearance nem változik. A máj véráramlásának csökkentésével a propofol lelassíthatja saját clearance-ét. De még ennél is fontosabb, hogy a szövetek közötti újraeloszlására gyakorolt ​​hatása csökkenti az SV-t. Figyelembe kell venni, hogy infravörös eszköz használatakor megnő a központi kamra térfogata, és ezáltal a gyógyszer szükséges kezdő adagja.

Az opioidok hatása a propofol kinetikájára nagyrészt ellentmondásos és egyéni. Bizonyíték van arra, hogy egyetlen bolus fentanil nem változtatja meg a propofol farmakokinetikáját. Más adatok arra utalnak, hogy a fentanil csökkentheti a propofol eloszlási térfogatát és teljes clearance-ét, valamint csökkentheti a propofol tüdőből történő felvételét.

A propofol koncentráció felére csökkenésének ideje 8 órás infúzió után kevesebb, mint 40 perc. És mivel a klinikailag alkalmazott infúziós sebességeknél az ébredés jellemzően a propofol koncentrációjának az érzéstelenítés vagy szedáció fenntartásához szükséges koncentráció 50%-a alá történő csökkentését igényli, a tudat gyorsan helyreáll még hosszan tartó infúziók után is. Így az etomidáttal együtt a propofol jobban alkalmazható, mint más altatók hosszan tartó infúzióra érzéstelenítés vagy szedáció céljából.

Ellenjavallatok

A propofol használatának abszolút ellenjavallata ennek a gyógyszernek vagy összetevőinek intoleranciája. Relatív ellenjavallat különböző eredetű hipovolémia, súlyos koszorúér- és agyi érelmeszesedés, olyan állapotok, amelyekben a CPP csökkenése nem kívánatos. A Propofol alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és szülészeti érzéstelenítésre (kivéve a terhesség megszakítását).

A propofolt nem alkalmazzák 3 évesnél fiatalabb gyermekek altatására és az intenzív osztályon történő szedációra minden korú gyermeknél, mert Folytatódik a nyomozás több ügyben való részvételével kapcsolatban halálesetek ebből a korosztályból. A propofol új, hosszú és közepes láncú trigliceridek keverékét tartalmazó adagolási formájának alkalmazása engedélyezett egy hónapos gyermek élete. Az etomidát alkalmazása ellenjavallt mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél. A kortikoszteroid és mineralokortikoid termelés gátlása miatt az intenzív osztályon történő hosszan tartó szedáció ellenjavallt. Nem tekinthető megfelelőnek az etomidát alkalmazása olyan betegeknél, akiknél nagy kockázat FOGYASZTÁS

Tolerálhatóság és mellékhatások

A propofolt és az etomidátot a betegek általában jól tolerálják. Azonban sok esetben a betegek gyengének és gyengének érzik magukat egy ideig az etomidával végzett érzéstelenítés után. Többség nem kívánt hatások A propofol túladagolással és kezdeti hipovolémiával jár.

Fájdalom a behelyezéskor

A propofol és a pregnenolon mérsékelt fájdalmat okoz.

A propofol beadásakor a fájdalom kisebb, mint az etomidát, de erősebb, mint a nátrium-tiopentál alkalmazásakor. A fájdalom csökkentése nagyobb átmérőjű vénák alkalmazásával, előzetes (20-30 másodperc) 1%-os lidokain, egyéb helyi érzéstelenítők(prilokain, prokain) vagy gyorsan ható opioidok (alfentanilla, remifentanilla). Lehetőség van a propofolt lidokainnal (0,1 mg/kg) összekeverni. Néhány kisebb hatás 2,5% lidokaint és 2,5% prilokaint tartalmazó propofol krém előzetes (1 órával korábban) felvitelét biztosítja. 10 mg labetalol vagy 20 mg ketamin előzetes beadása csökkenti a fájdalmat. Thrombophlebitis ritkán fordul elő (

Légzésdepresszió

A propofol alkalmazásakor az apnoe ugyanolyan gyakorisággal lép fel, mint a barbiturátok beadása után, de gyakrabban 30 másodpercnél tovább tart, különösen opioidokkal kombinálva.

Hemodinamikai változások

A propofollal történő érzéstelenítés előidézésekor a legnagyobb klinikai jelentősége vérnyomáscsökkenése van, melynek mértéke magasabb hipovolémiás betegeknél, időseknél, valamint opioidok kombinált alkalmazása esetén is. Ezenkívül az ezt követő laringoszkópia és intubáció nem okoz olyan kifejezett hiperdinamikai választ, mint a barbiturátokkal történő indukció során. A hipotenzió megelőzhető és megszüntethető az infúzióval. Ha a vagotóniás hatások megelőzése antikolinerg gyógyszerekkel nem hatékony, szimpatomimetikumok, például izoproterenol vagy epinefrin alkalmazása szükséges. Az intenzív osztályon lévő gyermekek propofollal történő hosszú távú szedációja során metabolikus acidózis, „lipidplazma”, refrakter bradycardia kialakulását írták le progresszív szívelégtelenséggel, amely egyes esetekben halálhoz vezetett.

Allergiás reakciók

Bár a propofol beadása után nem észleltek változást az immunglobulin, a komplement és a hisztamin szintjében, a gyógyszer anafilaktoid reakciókat válthat ki bőrpír formájában. bőr, hipotenzió és hörgőgörcs. A jelentések szerint az ilyen reakciók előfordulási gyakorisága kevesebb, mint 1: 250 000. Az anafilaxia valószínűsége nagyobb azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében allergiás reakció szerepel. izomrelaxánsokon. Felelős valamiért allergiás reakciók nem zsíremulzió, hanem a propofol fenolos magja és diizopropil oldallánca. Az első használat utáni anafilaxia lehetséges olyan betegeknél, akik érzékenyek a diizopropil-gyökre, amely bizonyos bőrgyógyászati ​​készítményekben (finalgone, zinerit) jelen van. A fenolos mag számos gyógyszer szerkezetének is része. A propofol nem ellenjavallt allergiás betegeknél tojásfehérje, hiszen az albuminfrakción keresztül valósul meg.

Posztoperatív hányinger és hányás szindróma

A propofol ritkán kapcsolódik a PONV provokálásához. Ellenkezőleg, sok kutató szerint hányáscsillapító tulajdonságokkal rendelkező altató.

Ébredési reakciók

A propofol érzéstelenítéssel az ébredés a leggyorsabban, világos orientációval, a tudat és a mentális funkciók egyértelmű helyreállításával történik. Ritka esetekben izgatottság, neurológiai és mentális zavarok, asthenia.

Hatás az immunitásra

A propofol nem változtatja meg a polimorfonukleáris leukociták kemotaxisát, de elnyomja a fagocitózist, különösen a Staphylococcus aureus és a coli. Ezenkívül az oldószer által létrehozott zsíros környezet hozzájárul gyors növekedés patogén mikroflóra az aszepszis szabályok be nem tartása esetén. Ezek a körülmények a propofolt potenciálisan felelőssé teszik a szisztémás fertőzésekért hosszan tartó alkalmazás esetén.

Egyéb hatások

A propofolnak nincs klinikailag szignifikáns hatása a hemosztázisra és a fibrinolízisre, bár az in vitro vérlemezke-aggregációt a zsíremulzió csökkenti.

Kölcsönhatás

A propofolt leggyakrabban altatóként alkalmazzák más érzéstelenítő gyógyszerekkel (egyéb intravénás érzéstelenítők, opioidok, inhalációs érzéstelenítők, izomrelaxánsok, kiegészítő gyógyszerek) kombinálva. Az anesztetikumok közötti farmakokinetikai kölcsönhatások az eloszlásban és a clearance-ben bekövetkező hemodinamikai változások, a fehérjekötésben vagy az enzimaktiválás vagy -gátlás miatti metabolizmus változásai miatt léphetnek fel. De az anesztetikumok farmakodinámiás kölcsönhatásai sokkal nagyobb klinikai jelentőséggel bírnak.

A premedikációban részesülő betegeknél és az együttes indukció során az ajánlott számított dózisok csökkennek. A ketaminnal való kombináció elkerüli a propofolban rejlő hemodinamikai depressziót és semlegesíti negatív hemodinamikai hatásait. A midazolammal történő együttadás csökkenti a beadott propofol mennyiségét is, ami csökkenti a propofol hemodinamikára gyakorolt ​​gátló hatását, és nem lassítja az ébredési időszakot. A propofol és a BD kombinációja megakadályozza az esetleges spontán izomaktivitást. Ha a propofolt nátrium-tiopentállal vagy BD-vel együtt alkalmazzák, szinergizmus figyelhető meg a nyugtató, hipnotikus és amnesztikus hatások tekintetében. Úgy tűnik azonban, hogy nem kívánatos a propofolt olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazni, amelyek hasonló hatással vannak a hemodinamikára (barbiturátok).

A dinitrogén-oxid és az izoflurán használata szintén csökkenti a propofol fogyasztását. Például egy 60%-os dinitrogén-oxidot tartalmazó keverék belélegzése esetén a propofol EC50-értéke 14,3-ról 3,85 µg/ml-re csökken. Ez gazdasági szempontból fontos, de megfosztja a TVBA-t fő előnyeitől. Az indukciós szakaszban a propofol szükségességét az esmolol is csökkenti.

A fentanilcsoportba tartozó erős opioidok (szufentanil, remifentanil) a közös használat csökkenti a propofol eloszlását és clearance-ét. Ez a súlyos hipotenzió és a bradycardia kockázata miatt óvatos kombinációt igényel BCC-hiányban szenvedő betegeknél. Ugyanezen okok miatt korlátozottak a propofol és a vegetatív stabilizáló szerek (klonidin, droperidol) kombinált alkalmazásának lehetőségei. A szuxametónium indukció alatti alkalmazásakor figyelembe kell venni a propofol vagotóniás hatását. Az opioidok és a propofol szinergiája lehetővé teszi a propofol beadott mennyiségének csökkentését, ami nem rontja a gyógyulási paramétereket az érzéstelenítés után rövid beavatkozások esetén. Folyamatos infúzió esetén az ébredés gyorsabban következik be remifentanillal, mint a propofol alfentanillal, szufentanillal vagy fentanillal kombinációban. Ez lehetővé teszi viszonylag alacsonyabb propofol infúziós sebességek használatát és így tovább nagy sebességek remifentanil.

A propofol a dózistól függően gátolja a citokróm P450 aktivitását, ami csökkentheti a biotranszformáció sebességét és fokozhatja az ezen enzimrendszer részvételével metabolizálódó gyógyszerek hatását.

Figyelmeztetések

A nem barbiturikus nyugtató-altatók nyilvánvaló egyéni előnyei és viszonylagos biztonsága ellenére a következő tényezőket kell figyelembe venni:

• kor. Az idős betegek megfelelő érzéstelenítésének biztosításához a propofol alacsonyabb koncentrációja szükséges a vérben (25-50%). Gyermekeknél a propofol bevezető és fenntartó dózisának a testtömeg alapján magasabbnak kell lennie, mint felnőtteknél;
• a beavatkozás időtartama. A propofol egyedülálló farmakokinetikai jellemzői lehetővé teszik, hogy hipnotikus komponensként alkalmazzák a hosszú távú érzéstelenítés fenntartására, a hosszan tartó tudatdepresszió csekély kockázatával. De bizonyos mértékig a gyógyszerek felhalmozódása továbbra is előfordul. Ez megmagyarázza az infúziós sebesség csökkentésének szükségességét, mivel a beavatkozási idő hosszabbodik. A propofol hosszú távú szedációra való alkalmazása intenzív osztályos betegeknél a vér lipidszintjének időszakos ellenőrzését igényli;
• összefüggő szív-és érrendszeri betegségek. A propofol szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő és legyengítő betegségekben szenvedő betegeknél óvatosságot igényel a hemodinamikai depresszív hatása miatt. Előfordulhat, hogy a propofol bizonyos vagotóniás aktivitása miatt a szívfrekvencia kompenzációs növekedése nem következik be. A propofol beadása során fellépő hemodinamikai depresszió mértéke előzetes hidratálással, lassú adagolással pedig titrálással csökkenthető. A propofolt nem szabad sokkos betegeknél vagy súlyos vérveszteség gyanúja esetén alkalmazni. A propofolt óvatosan kell alkalmazni gyermekeknél a műtét során a strabismus korrekciója érdekében a fokozott oculocardialis reflex lehetősége miatt;
• az egyidejű légúti betegségeknek nincs jelentős hatása a propofol adagolási rendjére. Bronchiális asztma nem ellenjavallat a propofol használatának, de indikációként szolgál a ketamin használatához;
• egyidejű májbetegségek. Annak ellenére, hogy a propofol farmakokinetikájában nem figyelhető meg változás a májcirrhosisban szenvedő betegeknél, az ilyen betegek alkalmazása után a gyógyulás lassabban történik. Krónikusra alkoholfüggőség A propofol adagjának növelése nem mindig szükséges. Krónikus alkoholizmus csak csekély változást okoz a propofol farmakokinetikájában, de a gyógyulás némileg késhet is;
• az egyidejű vesebetegségek nem változtatják meg jelentősen a propofol farmakokinetikáját és adagolási rendjét;
• szülés közbeni fájdalomcsillapítás, magzatra gyakorolt ​​hatás, a GHB magzatra ártalmatlan, nem gátolja a méh összehúzódását, elősegíti méhnyak tágulását, ezért szülésnél fájdalomcsillapításra is alkalmazható. A propofol csökkenti a méh bazális tónusát és kontraktilitását, áthatol a placenta gáton, és magzati depressziót okozhat. Ezért terhesség alatt és szülés alatt altatásban nem alkalmazható. Alkalmazható terhesség megszakítására az első trimeszterben. Az újszülöttek szoptatás alatti gyógyszereinek biztonságossága nem ismert;
• intracranialis patológia. Általánosságban elmondható, hogy a propofol irányíthatósága, agyvédő tulajdonságai, valamint a műtétek során a neurofiziológiai monitorozás lehetősége miatt nyerte el a neuroaneszteziológusok szimpátiáját. Használata a parkinsonizmus kezelésében nem javasolt, mert torzíthatja a sztereotaktikus műtét hatékonyságát;
• szennyeződés veszélye. A propofol alkalmazása, különösen hosszan tartó műtétek során vagy szedáció céljából (8-12 óra felett), fertőzésveszélyes, mivel az intralipid (a propofol zsíros oldószere) kedvező környezet a sejtek növekedéséhez. mikroorganizmus tenyészetek. A leggyakoribb kórokozók az epidermális és Staphylococcus aureus, Candida albicans gombák, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella és vegyes növényvilág. Ezért az aszepszis szabályait szigorúan be kell tartani. Elfogadhatatlan a gyógyszerek nyitott ampullákban vagy fecskendőben való tárolása, valamint a fecskendők újrafelhasználása. 12 óránként ki kell cserélni az infúziós rendszereket és a háromutas csapokat. Nál nél szigorú betartása Tekintettel ezekre a követelményekre, a propofol használatából eredő szennyeződések gyakorisága alacsony.

Kereskedelmi név

Propofol®

Nem védett nemzetközi név

Propofol

Dózisforma

Emulzió intravénás beadásra

Összetett

20 ml emulzió tartalmaz

hatóanyagok - propofol 200 mg,

Segédanyagok:

szójababolaj, tojásfoszfatidok, glicerin, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.

Leírás

Majdnem fehér homogén emulzió

Farmakoterápiás csoport

Egyéb érzéstelenítők

ATS kód NO1AX10

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

A propofol 97%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Az intravénás infúziót követő felezési idő 277 és 403 perc között változott A propofol kinetikája intravénás bolus injekció után háromfázisú modellként ábrázolható: gyors eloszlási fázis (felezési idő 2-4 perc), B fázisú elimináció (felezési idő 30-60 perc) és Y-fázis eliminációs fázis (felezési idő 200-300 perc). Az Y-fázisban a vérben a gyógyszerkoncentráció csökkenése lassan következik be, a zsírszövet mélyebb területeiről történő lassú újraeloszlás miatt. Klinikai környezetben ez a fázis nem befolyásolja az ébredés idejét. A propofol elsősorban konjugáció útján metabolizálódik a májban körülbelül 2 l/perc clearance-sel, de metabolizmus a májon kívül is megtörténik. Az inaktív metabolitok többnyire a vesén keresztül választódnak ki (körülbelül 88%).

Ha az érzéstelenítést a szokásos módon fenntartották, a legfeljebb 6 órán át tartó sebészeti beavatkozások után a propofol jelentős felhalmozódását nem figyelték meg.

Farmakodinamika

Nem inhalációs általános érzéstelenítésre szolgáló készítmény, mely gyors (30-60 s után) és rövid távú hatást fejt ki. Nincs kezdeti stimuláló hatása.

Csökkenti a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást, artériás nyomás, percnyi vértérfogat, koponyaűri és intraokuláris nyomás.
Az alvás kialakulása a központi idegrendszer neuronmembránjainak ioncsatornáira gyakorolt ​​nem specifikus hatásnak köszönhető. Erősíti a GABAerg folyamatokat az agyban.
Az érzéstelenítésből való felépülést általában nem kíséri fejfájás, posztoperatív hányinger vagy hányás.

A legtöbb betegnél az általános érzéstelenítés 30-60 másodpercen belül megtörténik, az érzéstelenítés időtartama az adagtól és a kísérő gyógyszerektől függően 10 perctől 1 óráig terjed.

Használati javallatok

Érzéstelenítés előidézése, általános érzéstelenítés fenntartása

Az átesett betegek szedációja mesterséges lélegeztetés intenzív terápia során

Szedáció műtét közben ill diagnosztikai eljárások regionális vagy helyi érzéstelenítéssel.

Használati utasítás és adagolás

A Propofol®-t csak intravénásan írják fel. Nem javasolt a Propofol® alkalmazása bolus injekció formájában. Használat előtt enyhén rázza fel. A megmaradt oldatokat ki kell dobni.

A Propofollal és az adagolásához szükséges eszközökkel kapcsolatos minden műveletet szigorú sterilitás mellett kell végrehajtani, mivel a Propofol® nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószert, és mint minden zsíremulzió, támogatja a baktériumok és más mikroorganizmusok szaporodását. A Propofol®-t az injekciós üveg felnyitása után azonnal steril fecskendőbe kell felszívni steril körülmények között, majd azonnal be kell adni. A Propofol®-t nem mikrobiológiai szűrőn keresztül adják be.

Minden injekciós üveget gondosan meg kell vizsgálni az injekció beadása előtt, hogy nincs-e benne rendellenesség. Ha bármilyen változást észlel, a gyógyszer nem használható. Használat előtt enyhén rázza fel. A gyógyszer fel nem használt maradványait meg kell semmisíteni.

Megfelelő felszerelést kell használni a szükséges infúziós sebesség biztosításához. Cseppszámlálók, mért infúziós vagy fecskendős pumpák nagyon alkalmasak erre a célra. A hagyományos infúziós szerelék használata nem akadályozza meg megbízhatóan a véletlen túladagolást. A bürettában lévő propofol maximális térfogatának meghatározásakor figyelembe kell venni az ellenőrizetlen infúzió veszélyét.

A Propofol® adagját egy tapasztalt aneszteziológus egyénileg választja ki, a páciens testtömegétől, propofollal és más egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel szembeni érzékenységétől függően. Javasoljuk, hogy a Propofol adagját a beteg válaszától függően módosítsa az érzéstelenítés klinikai tüneteinek megjelenéséig.

Érzéstelenítés indukálására, függetlenül a premedikáció meglététől vagy hiányától, felnőttek (átlagos testtömegű, kielégítő általános állapotú) - intravénásan, 40 mg-os „titrálással” 10 másodpercenként az érzéstelenítés klinikai tüneteinek megjelenéséig.

A legtöbb 55 év alatti beteg és az ASA I. és II. osztályba tartozó betegek (Amerikai Aneszteziológusok Társasága) esetében az adag 1,5-2,5 mg/ttkg, az 55 év felettiek és az ASA III. és IV. osztályba tartozó betegek esetében alacsonyabb dózisok. 1-1,5 mg/kg (körülbelül 20 mg 10 másodpercenként az általános érzéstelenítés beindításáig).

8 évesnél idősebb gyermekeknél lassan intravénásan, amíg az elalvás klinikai tünetei meg nem jelennek. Az adagot az életkor és/vagy a testtömeg alapján választjuk ki, az átlagos adag 2,5 mg/kg; 8 év alatti gyermekek esetében az adagok magasabbak lehetnek. A III. és IV. osztályú anesztézia kockázatának kitett gyermekek ASA - kisebb adagokban.

Az érzéstelenítés fenntartása érdekében használjon intravénás csepegtetőt vagy ismételt bólust. Folyamatos infúzió végrehajtásakor az adagolás sebességét egyénileg határozzák meg. Általában a 4-12 mg/kg/óra sebesség biztosítja a megfelelő érzéstelenítés fenntartását. Ismételt bolus injekcióhoz, az érzéstelenítés klinikai képétől függően, 25-50 mg-os adagokat írnak elő.
Gyermekek számára a megfelelő általános érzéstelenítés biztosítása érdekében 9-15 mg/ttkg/óra sebességgel vagy ismételt bolus adagokkal kell beadni, amelyek szükségesek az érzéstelenítés szükséges mélységének fenntartásához.

A gépi lélegeztetés alatt álló betegek intenzív terápiája során a nyugtató hatás biztosítása érdekében intravénásan adják be. Az infúzió sebességét egyénileg állítják be, figyelembe véve a nyugtatás kívánt mélységét. Általános szabály, hogy a 0,3-4 mg/kg/h infúziós sebesség kielégítő hipnotikus hatást biztosít. A folyamatos adagolás nem haladhatja meg a 7 napot.

A hígítatlan propofol folyamatos infúziójának időtartama nem haladhatja meg a 12 órát.

Beadás előzetes hígítás után: keverjen össze 1 rész propofolt és 5 rész 5%-os dextróz oldatot intravénás infúzióhoz polivinil-klorid tasakban vagy üvegpalackokban. Koncentráció hatóanyag hígított oldatban nem lehet kevesebb, mint 2 mg/ml. Polivinil-klorid zacskókban történő tenyésztés esetén ajánlatos a zacskót teljesen feltölteni; A hígított oldatot úgy kell elkészíteni, hogy az infúziós oldatot eltávolítjuk, és egyenértékű térfogatú propofollal helyettesítjük. Az oldatot vaszeptikus körülmények között, közvetlenül felhasználás előtt kell elkészíteni. A keverék 2-25 C-os hőmérsékleten 6 órán át stabil marad.

Mellékhatások

Az érzéstelenítés során nyomáscsökkenés és átmeneti légzésleállás alakulhat ki, amely különösen általános állapotromlás esetén súlyos lehet. Ritkábban epileptoform mozgásokat, görcsöket és opisthotonust figyeltek meg, néha több órával vagy nappal a gyógyszer beadása után. Tüdőödéma eseteiről is beszámoltak. Néha felébredéskor a tudat újra romlik egy kis idő. Egyes esetekben allergiás reakciókat figyeltek meg, amelyek egészségügyi tünetekkel jártak, mint például súlyos hipotenzió, hörgőgörcs, az arc duzzanata vagy bőrpírja. A propofol alkalmazása során bradycardia és néhány esetben szívmegállás is előfordult.

szív (asystopia). Nagyon ritka esetekben rhabdomyolysist figyeltek meg, amikor a propofolt szedációra alkalmazták az intenzív terápia során 4 mg/ttkg/óra felett. metabolikus acidózis hyperkalaemia vagy szívelégtelenség, néha halálos kimenetelű. Nagyon ritkán hasnyálmirigy-gyulladás alakult ki propofol beadása után, de az ok-okozati összefüggést nem erősítették meg egyértelműen. A műtét utáni hidegrázás, láz, hidegérzet és eufória is megfigyelhető volt. A háttérben hosszú távú használat A propofol a vizelet zöldes vagy vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amelyet a propofol kinol-metabolitjai okoznak, és nem veszélyes. A szexuális viselkedés megváltozhat, akárcsak más érzéstelenítők alkalmazásakor. A propofol ismételt beadása után enyhe thrombopéniát figyeltek meg.

Gyakran fájdalom jelentkezik az injekció beadásának helyén, amely csökkenthető, ha a gyógyszert az alkar egyik nagy vénájába fecskendezik vagy a kubitális mélyedésbe. Ritkán figyelhető meg a phlebitis és a vénás trombózis. Egyes esetekben súlyos szöveti reakciók léptek fel a propofol paravénás beadása után.

Ellenjavallatok

A gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység

Érzéstelenítés előidézése és az érzéstelenítés fenntartása 3 év alatti gyermekeknél

16 év alatti serdülőkor (altatás biztosítására mesterséges lélegeztetés során).

Óvatosan alkalmazható idős vagy legyengült betegeknél, gyermekeknél, károsodott szív-, vese- vagy májfunkciójú betegeknél, valamint hypovolaemiás betegeknél.

Gyógyszerkölcsönhatások

Figyelembe kell venni, hogy a propofol premedikációkkal, inhalációs gyógyszerekkel vagy fájdalomcsillapítókkal együtt történő alkalmazása fokozhatja az érzéstelenítést, valamint mellékhatások Ha az opioidokat premedikációként alkalmazzák, a légzésleállás gyakrabban fordulhat elő, és hosszabb ideig tarthat.

A propofol koncentrációja a vérben átmenetileg megemelkedhet a fentanil beadása után. Nincs szükség a fenntartó adag módosítására.

Ciklosporint kapó betegeknél néhány esetben leukoencephalopathiát figyeltek meg lipidtartalmú emulziók, például Propofol® alkalmazásakor.

Ha a Propofol®-t helyi érzéstelenítők kiegészítéseként alkalmazzák, a propofol alacsonyabb dózisa is elegendő lehet. Az opioidok egyidejű alkalmazása ronthatja a propofol által kiváltott légzésdepressziót.

Különleges utasítások

A propofolt (anesztéziára és szedációra) csak kórházakban vagy klinikákon szabad alkalmazni, és a lélegeztetés és a megfelelő artériás oxigénellátás fenntartása miatt újraélesztő felszerelést kell elhelyezni a közelben.

A Propofol® alkalmazásakor a betegek állapotát folyamatosan ellenőrizni kell annak megállapítása érdekében, hogy korai fázis lehetséges alacsony vérnyomás, légúti elzáródás, hipoventiláció vagy elégtelen oxigénellátás. Fizetni szükséges Speciális figyelem a Propofol® szedációt kapó sebészeti vagy diagnosztikai eljárások során mesterséges lélegeztetés nélkül.

A propofol biztonságosságát és hatásosságát 16 év alatti gyermekek szedációjában nem igazolták.

Bár nincs bizonyíték az ok-okozati összefüggésre, súlyos nemkívánatos eseményekről (beleértve a haláleseteket is) számoltak be a gyógyszer engedély nélküli alkalmazása során, amikor 16 év alatti betegeket szedálnak. E mellékhatások közé tartozik különösen a metabolikus acidózis, a hiperlipidémia és a nekrózis kialakulása vázizmokés/vagy szívelégtelenség. Ilyen mellékhatások leggyakrabban olyan légúti fertőzésben szenvedő gyermekeknél figyelték meg, akik a gyógyszert szedáció céljából az intenzív osztályon a felnőttek számára ajánlott határértékeket meghaladó dózisokban kapják.

Emellett nagyon ritka metabolikus acidózis, rhabdomyolysis, hyperkalaemia és/vagy gyorsan progrediáló szívelégtelenség (néha halálos kimenetelű) eseteket jelentettek olyan felnőtt betegeknél, akik 58 óránál hosszabb ideig kapták a gyógyszert 5 mg/ttkg/óra dózist meghaladó dózisban. Ez nagyobb, mint az intenzív terápia alatti szedációra jelenleg ajánlott maximális 4 mg/ttkg/óra dózis. A szívelégtelenséget ilyen esetekben általában nem enyhíti az inotróp terápia.

A gyógyszert felíróknak azt tanácsoljuk, hogy lehetőség szerint ne lépjék túl a 4 mg/ttkg/óra dózist, amely általában elegendő a gépi lélegeztetéssel kezelt betegek nyugtatására az intenzív terápia során (1 napnál hosszabb kezelési idő esetén). A szolgáltatóknak figyelniük kell az ilyen káros hatások kialakulására, és a tünetek első megjelenésekor csökkenteniük kell az adagot, vagy más nyugtatóra kell váltaniuk.

A propofolnak nincs vagolitikus aktivitása, és alkalmazását bradycardia, néha mély, valamint asystolia kísérte. Az anesztézia beindítása előtt vagy az érzéstelenítés fenntartása során meg kell fontolni az antikolinerg szerek intravénás alkalmazását, különösen, ha a propofolt más, bradycardiát okozó gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, valamint olyan esetekben is, amikor valószínűleg a vagus tónusa dominál.

A Propofol® tojáslecitint tartalmaz emulgeálószerként. Az oldódás eredményeként lizolecitin képződik, amely vegyület in vitro hemolitikus tulajdonságokkal rendelkezik. Klinikai körülmények között, még a teljes feloldódásnál is, a hemolízis kockázata alacsony marad, ha betartják az ajánlott adagokat. Alacsony albuminkoncentrációjú patológiák (máj- és/vagy veseelégtelenség) esetén ez a kockázat növekszik, ezért a megfelelő mutatókat rendszeresen ellenőrizni kell.

Különös körültekintéssel kell eljárni, ha a Propofol®-t magas koponyaűri nyomásban szenvedő betegeknek adják alacsony ráta az artériás középnyomás az intracerebrális perfúziós nyomás jelentős csökkenésének kockázata miatt.

Mivel a Propofol® egy lipid emulzió, megfelelő óvintézkedéseket kell tenni, amikor a gyógyszert súlyos lipidanyagcsere-zavarban, például kóros hiperlipidémiában szenvedő betegeknek adják. Amikor a Propofol®-t olyan betegeknek írják fel, akiknél fokozott a zsírtöbblet kockázata, ellenőrizni kell a vér lipidkoncentrációját, és szükség esetén csökkenteni kell az adagot. Ha a beteg a Propofol® mellett más parenterális lipid emulziókat is kap, a teljes zsírbevitel kiszámításakor a Propofol® zsírtartalmát (0,1 g/ml) kell figyelembe venni.

A lipidkoncentrációt minden olyan betegnél ellenőrizni kell, aki több mint 3 napig szedációt kap.

Epilepsziában szenvedő betegeknél a Propofol görcsrohamokat okozhat. Az epilepsziás betegek érzéstelenítésének beadása előtt meg kell győződni arról, hogy a beteg megkapta a szükséges antiepileptikumokat. Nem javasolt a Propofol alkalmazása áramütéses kezelés alatt.

A Propofol saját fájdalomcsillapító hatása nem elegendő, a megfelelő fájdalomcsillapítás érdekében fájdalomcsillapítók alkalmazása javasolt.

Mielőtt egy beteget áthelyezne egy normál osztályra, győződjön meg arról, hogy ő teljesen felébredveáltalános érzéstelenítésből. Meg kell jegyezni, hogy az általános érzéstelenítés hatásai hátrányosan befolyásolhatják a beteg azon képességét, hogy észlelje a műtét után kapott utasításokat.

A Propofol®-t és a beadásához szükséges eszközöket minden egyes beteg számára egyedileg szánják. A zsíremulziók használatára vonatkozó általános ajánlások szerint a hígítatlan propofol infúziók időtartama nem haladhatja meg a 12 órát. A megmaradt Propofol®-t és az infúziós szereléket az infúziók befejezése után, vagy legkésőbb az infúziók megkezdése után 12 órával el kell dobni. Szükség esetén az infúzió újra beadható.

A kórházból való elbocsátást követően a beteget haza kell kísérni, és figyelmeztetni kell, hogy tartózkodjon az alkoholfogyasztástól.

Terhesség és szoptatás

Terhesség

A propofol átjut a placenta gáton, és depresszív hatással lehet a magzatra. Emiatt a Propofol ellenjavallt terhesség alatt, valamint nagy dózisokban természetbeni érzéstelenítés céljából, a terhesség megszakításának kivételével.

Szoptatás

A szoptatást abba kell hagyni.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​​​hatás jellemzői

Óvatosan kell eljárni a vezetés és a potenciál kihasználása során veszélyes fajok fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylő tevékenységek.

Túladagolás

Túladagolás

Kezelés: Légzőrendszeri depresszió esetén mesterséges lélegeztetés javasolt oxigénnel, szív- és érrendszeri lehangoltság esetén a beteg testhelyzetét úgy kell változtatni, hogy a feje magasabban, a lábai lejjebb legyenek. Ha szükséges, használhat vazopresszort és plazmapótló szereket vagy elektrolitoldatokat, például Ringer-oldatot.

Kiadási formák és csomagolás

20 emulzió intravénás beadásra ampullákban és 5 ampulla használati utasítással kartondobozban.

Tárolási feltételek

+2ºС és +25ºС közötti hőmérsékleten, fénytől védett helyen. Nem fagyasztható. Gyermekek elől elzárva tartandó!

Szavatossági idő

A palack felbontása után a gyógyszert azonnal fel kell használni.

Ne használja a lejárati idő után!

Gyógyszertári kiadási űrlap

Receptre

Gyártó

Xi"an Lipont Pharmaceutical Co., Ltd

C-708 Chuangye épület, Keji 1st Road, Xi"an Hi-tech Zone, Kína

A propofol erős, rövid hatású érzéstelenítő, amelyet intravénásan adnak be. Karbantartásra és érzéstelenítés kiváltására, valamint nyugtató gépi szellőztetés során, ha felnőtteken dolgoznak. A gyógyszert meglehetősen aktívan használják az állatgyógyászatban. Sok országban sikeresen alkalmazzák, általános változatait is árulják.

Kémiailag a gyógyszer nem sorolható a barbiturát közé, érzéstelenítésben helyettesítheti a pentothalt, mivel az utóbbi nem gyógyul ilyen gyorsan és tisztán az érzéstelenítésből.

Propofol- altató, nem tekinthető fájdalomcsillapítónak, ezért fentanillal kombinálva is adható enyhítés céljából fájdalom szindróma. Az orvosok körében a propofol „amnézia teje” nevet viseli; a propofol ezt a nevet kapta kinézetés az amnéziás hatás.

Történelmi tények

A propofol első fejlesztője az Imperial Chemical Industries volt az Egyesült Királyságban. 1970-ben hoztak létre először fenolszármazékokat, amelyek a 2,6-diizopropil-fenol kifejlesztéséhez vezettek. Az első vizsgálatot 1977-ben végezték el, majd ezt követően kezdték használni a propofolt érzéstelenítőként az érzéstelenítés kiváltására. Eleinte a gyógyszer oldószere a Cremophor (speciális ricinusolaj) volt, de mivel gyakoriak voltak rá anafilaxiás reakciók, a gyógyszert kivonták a forgalomból. Csak 1985-ben fejlesztették ki a gyógyszert emulzió formájában, amely kis százalékban szójababolajat, nátrium-hidroxidot és más enzimeket tartalmazott. Ez az emulziós gyógyszer 1986-ban lépett be a farmakológiai piacra, Diprivan néven. Tulajdonságainak köszönhetően a Diprivan az aneszteziológusok elismerésében részesült világszerte, Oroszországban ezt a gyógyszert nem népszerű, főleg az analógokhoz képest magas ára miatt.

farmakológiai hatás

Annak a ténynek köszönhetően, hogy a propofol meglehetősen gyorsan oldódik zsírban, a gyógyszer azonnal behatol az agyba, ami meghatározza korai cselekvés. A gyógyszer vérrel az alkarból az agyba történő bejuttatása során teljes áramszünet következik be, ez körülbelül 90 másodperc. A propofol nagyobb mértékben kötődik a plazmafehérjékhez és kisebb mértékben a plazmaalbuminhoz. Gyorsan lebomlik a májban, inaktív metabolitokat képezve, amelyek a vesén keresztül választódnak ki. Változatlan formában ürül a vizelettel és a széklettel. A propofol farmakokinetikáját olyan tényezők befolyásolják, mint a testsúly, a nem, az életkor és a kísérő betegségek.

Érzéstelenítés propofollal

Az orvostudományban a propofol folyamatos csepegtető adagolását alkalmazzák. Érdemes megjegyezni, hogy az oldat kiváló tápközeg a mikroflóra számára, az ampullákat közvetlenül felhasználás előtt kinyitják, és a propofol érzéstelenítést közvetlenül a gyógyszer fecskendőbe való felszívása után alkalmazzák.

Mivel a propofol nem képes fájdalomcsillapító hatást kifejteni, olyan fájdalomcsillapítókkal együtt alkalmazzák, amelyek blokkolják a reflexogén zónák interorecepcióját. Idős betegek érzéstelenítésénél javasolt a propofol fájdalomcsillapítóval együtt történő alkalmazása is, ilyenkor az érzéstelenítés korábban, kisebb adagokkal történik.

A propofol bolusban történő beadása 2,0-2,5 mg/kg hígítatlan gyors intravénás beadásából áll. A jogsértés elkerülése érdekében külső légzés a gyógyszert lassan, 60-90 másodperc alatt kell beadni. Ha a gyógyszer nem elegendő, a propofol újra bevehető.

A sebészeti szakasz a gyógyszer beadása után 20-30 másodperccel kezdődik, ebben a szakaszban az érzéstelenítés nélkül történik nyilvánvaló jelek izgalom. Bradypnea vagy apnoe elég gyakran alakul ki. A propofol gyógyszer egyszeri beadása rövid távú, 6-9 perces érzéstelenítést okoz. Ez az idő általában elegendő sebészeti beavatkozások a fogászatban. A páciens érzéstelenítésből való felépülése nyugodt, kísérőreakciók nem észlelhetők, és 2-3 perc elteltével a beteg teljesen megfelelően reagál.

A 3 év alatti kisgyermekek esetében a propofol érzéstelenítést rendkívül lassan adják be, egészen az érzéstelenítés első jeleinek megjelenéséig. A csecsemő súlyától és életkorától függően az orvos választja ki a gyógyszer adagját. Érdekes, hogy a 8 éves gyermekeknek pontos adagolásra van szükségük - 2,5 mg/kg, de ahhoz, hogy ugyanazt a hatást érjék el a gyermekeknél fiatalabb kor, több gyógyszerre lehet szükség.

A felnőttek érzéstelenítésének fenntartása érdekében az érzéstelenítőt bolus injekcióként használják. Egy felnőttnek általában 6-10 mg/kg gyógyszerre van szüksége hosszú távú infúzióhoz. Egyes esetekben az aneszteziológus 4 mg/kg-ra csökkentheti az adagot, amikor érzéstelenítést ad be betegeknek, nyugdíjasoknak és másoknak. bizonyos csoportok emberek. A Propofol 16 év alatti gyermekeknél javasolt vizsgálat, műtét, kezelés során, ha nyugtató hatás elérése szükséges.

Ellenjavallatok

Terhesség alatt, trimesztertől függetlenül és alatt szoptatás, a propofol nem ajánlott. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a gyógyszer könnyen átjut a placenta gáton, és bejut a anyatej. Ezenkívül a gyógyszert nem használják a szülészetben, tilos minden injekciós oldattal keverni, kivéve az 5% -os glükózoldatot és a lidokaint.

Lipidanyagcsere-zavarok esetén a propofolt vagy a diprivánt óvatosan kell alkalmazni, hogy ne okozzon szövődményeket. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni a szív- és érrendszeri rendellenességek esetén, különféle betegségek vese és máj, légzőszervek, legyengült szervezet esetén epilepszia. Amikor propofol érzéstelenítést adnak időseknek vagy legyengülteknek krónikus betegségek emberek, a gyógyszer adagja csökken.

Ezenkívül a propofolt nem alkalmazzák, ha a betegnek allergiás reakciója volt erre a gyógyszerre.

Komplikációk

Ez a gyógyszer nemrég vált ismertté az aneszteziológusok számára. A propofollal végzett érzéstelenítés során két komplikációs tényező van:

• Érzéstelenítés alatt és után
• Az intenzív osztályon

Világosan jelölt kifejezett aktivitás a beteg mozgása, mind az érzéstelenítésbe való belépéskor, mind az onnan való kilépéskor. Intrakraniális magas vérnyomást, hallucinációkat, görcsöket és egyéb érzéstelenítés utáni rendellenességeket is megfigyeltek. A propofol a legerősebben csökkenti a szisztolés vérnyomást, egyes esetekben bradycardia, aritmia, pitvarfibrilláció, sőt szívmegállás is kialakulhat. A gyógyszer elnyomja a légzést, és gyakran apnoe kialakulásához vezet. A propofollal szembeni allergiás reakciók rendkívül ritkák.

Diprivan

A propofol analógja. Emulzió formájában értékesítik, és érzéstelenítésben használják. Mivel a hatóanyag a propofol, farmakológiai hatások a gyógyszerek hasonlóak. A Diprivant akkor alkalmazzák, amikor a beteget anesztéziába indukálják, és az érzéstelenítés fenntartására használják. A Diprivan azonnali érzéstelenítést, valamint meglehetősen gyors ébredést biztosít. A gyógyszert nagyobb mértékben a máj metabolizálja.

A Diprivan használatos:

• érzéstelenítés indukciója során
• a beteg nyugtatása során gépi lélegeztetés során
• rövid távú sebészeti beavatkozások nyugtatására
• 16 év alatti gyermekek intenzív terápiás szedációval

A Diprivan alkalmazásának ellenjavallatai

A Diprivan gyógyszernek a következő ellenjavallatai vannak:

• a szív- és érrendszer patológiája (elővigyázatossággal alkalmazható)
• a vesék, a máj működési zavarai
• terhesség alatt (behatol a placentán és elnyomja a magzati szerveket)
• nem használják a szülészetben
• szoptatás közben

Mellékhatások

A mellékhatások nagymértékben hasonlóak azokhoz, amelyeket bármely más érzéstelenítő gyógyszer okozhat. Altatásban adva a gyógyszer rendkívül ritkán okoz problémát. Egyes esetekben a betegek fájdalmat éreznek az érzéstelenítő injekció beadásának helyén. Érzéstelenítés során, amikor a diprivant alkalmazzák, a vérnyomás néha csökken, a pulzus lelassul, és vérzés lehetséges.

Drog túladagolás

A Diprivan gyógyszer túladagolása esetén a szív- és érrendszeri zavarok figyelhetők meg. érrendszer, légzőszervek. Ugyanakkor az orvos elkezdi elvégezni mesterséges szellőztetés a tüdő oxigénnel. A szív- és érrendszerben fellépő zavarok esetén plazmapótlókat adnak be.

Különleges utasítások

Mindkét gyógyszert csak speciálisan képzett személyzet használhatja. A gyógyszer beadása közben folyamatosan figyelemmel kell kísérni a beteg jólétét, megfelelően fel kell készíteni a használható segédeszközöket. sürgős esetben. Különösen érdemes megjegyezni, hogy az orvosi sebészeti beavatkozások során a beteg spontán mozgása lehetséges, ezért a manipulációk megkezdése előtt a beteget jól kell rögzíteni.