Antifoszfolipid szindróma: miért veszélyes? Antifoszfolipid szindróma: klinikai kép, diagnózis, kezelés

Leírás:

Antifoszfolipid szindróma- a kialakuláson alapuló tünetegyüttes autoimmun reakcióés antitestek megjelenése a vérlemezkék, endothelsejtek és idegszövet membránjain jelen lévő, széles körben elterjedt foszfolipid-determinánsok ellen.

Az antifoszfolipid szindrómát először Hughes írta le részletesen szisztémás lupus erythematosusban.

A membránfoszfolipideknek több osztálya van, amelyek szerkezetükben és immunogenitásukban különböznek egymástól. A szervezetben a leggyakoribb „semleges” foszfolipidek a foszfatidil-etanol-amin (PE) és a foszfatidil-kolin (PC). A „negatív töltésű” (anionos) foszfolipidek - foszfatidil-szerin (PS), foszfatidil-inozitol (PI) és kardiolipin (difoszfatidilglicerin) a biomembránok belső felületén lokalizálódnak, és a sejtaktiváció során szabadulnak fel.

A foszfolipidek elleni antitestek az antitestek heterogén populációja, amelyek negatív töltésű, ritkábban semleges foszfolipidekkel reagálnak. Az antifoszfolipid antitestek a következő típusú antitesteket foglalják magukban:

      *lupus antikoaguláns – antifoszfolipid antitestek populációja IgG osztály vagy IgM, amely képes elnyomni a foszfolipid-függő koagulációs reakciókat in vitro azáltal, hogy kölcsönhatásba lép a protrombináz aktivátor komplex foszfolipid komponensével. A lupus antikoagulánst kezdetben szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek vérszérumában fedezték fel. Szisztémás lupus erythematosusban a lupus antikoaguláns termelése az in vitro eredményekkel ellentétben nem vérzéssel, hanem a trombózis gyakoriságának paradox növekedésével jár;
      *kardiolipin elleni antitestek - immunológiailag heterogén antitestpopuláció, amely reagál az immobilizált negatív töltésű foszfolipiddel - kardiolipinnel, amely a Wassermann-reakció fő antigénje; A kardiolipin elleni antitestek különböző izotípusokhoz tartozhatnak IgG immunglobulinok, IgM, IgA;
      *kardiolipin, koleszterin, foszfatidilkolin keverékével reagáló antitestek, agglutinációs reakcióval határozva (hamis pozitív Wasserman-reakció);
      *béta2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antifoszfolipid antitestek (béta2-GP1-kofaktor-függő APL) - elnyomják a béta2-GP1 természetes antikoaguláns aktivitását. Antifoszfolipid szindrómában az aPL kölcsönhatása foszfolipidekkel a béta2-glikoprotein-1 kofaktortól függ. Molekulatömege 50 000 000 Da, aktívan kötődik a foszfolipidekhez, a DNS-hez, a vérlemezkék és a mitokondriális membránok összetevőihez, valamint a heparinhoz. A Beta2-GP1 egy fontos természetes antikoaguláns, amely gátolja az antikoagulációs kaszkád intrinsic aktiválását és a vérlemezke-aggregációt. A béta2-GP1-kofaktor-függő antitestek elnyomása trombózis kialakulásával jár együtt.

A foszfolipidek elleni antitestek kimutatásának gyakorisága a vérszérumban egészséges emberek 1 és 12% között mozog, és az idősebbeknél növekedhet.

Az egészséges emberek szérumában a foszfolipidek elleni antitestek szintje alacsony, míg biológiai membránok védve ez utóbbi hatásaitól.

Az antifoszfolipid szindróma gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál.

Tünetek:

Vénás és artériás trombózis.

A leggyakoribb típus a visszatérő vénás trombózis. A vérrögök általában a mélyvénákban lokalizálódnak alsó végtagok, gyakran a vese és a máj vénáiban, ami Budd-Chiari szindróma kialakulásához vezet. A capillaritis gyakran megfigyelhető az alsó végtagok mély vénáiból a pulmonalis artériába, ami pulmonális hipertónia és tüdővérzések kialakulásához vezet. Trombózis leírása szubklavia véna, retina vénák. Lehetséges superior vagy inferior vena cava szindróma kialakulása a megfelelő lokalizációjú trombózissal. központi véna mellékvesék a későbbi vérzés és nekrózis kialakulásával krónikus kialakulásához vezet.
klinikailag az alsó végtagok iszkémiája és gangrénája, aortaív szindróma, aszeptikus nekrózis combcsontfejek. A trombózist az antifoszfolipid antitestek és az endothelsejtek kölcsönhatása és az endotélium antitrombotikus aktivitásának csökkenése, a prosztaciklin termelés elnyomása és a fokozott vérlemezke-aggregáció, valamint a keringő antikoaguláns faktorok (antitrombin III, protein C és S) aktivitásának csökkenése okozza. , béta2-GP1 stb.).

A központi idegrendszer károsodása.

Az agyi artériák trombózisa átmeneti ischaemiás rohamokhoz, ismétlődő stroke-okhoz vezet, amelyek nemcsak parézisben és bénulásban nyilvánulhatnak meg, hanem görcsös szindróma, progresszív demencia, mentális zavarok. Más is lehetséges Neurológiai rendellenességek: migrénszerű fejfájás, . Lehetséges, hogy a Sneddon-szindróma (az agyi artériák retikuláris, visszatérő trombózisának és az artériás magas vérnyomásnak a kombinációja) szintén az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulása.

Szívkárosodás.

A szívpatológiának komoly prognosztikai jelentősége lehet, és a következő klinikai megnyilvánulásai lehetnek:
- a koszorúerek trombózisa és a szívinfarktus kialakulása;
- fűszeres ill krónikus trombózis a koszorúerek kis intramurális ágai, ami a szívizom kontraktilitásának károsodásához vezet;
- a szívbillentyűk károsodása (elégtelenség mitrális billentyű vagy a bal atrioventricularis nyílás szűkülése, ritkábban - az aorta vagy a tricuspidalis billentyűk elégtelensége). Egyes betegeknél trombózisos lerakódások alakulhatnak ki a billentyűkön (növényzeteken), amelyeket nehéz megkülönböztetni a fertőzőtől;
-lehetséges intrapitvari vérrögképződés, amely nem hasonlít a szív klinikai megnyilvánulásaira;
- gyakran labilis vagy stabil alakul ki, amit a veseerek trombózisa, veseinfarktus, trombózis okoz hasi régió aorta, intraglomeruláris vesetrombózis, fibromuscularis dysplasia kialakulása vese artériák.

Vesekárosodás.

Antifoszfolipid szindrómával gyakran megfigyelhető a veseartéria trombózisa, a veseinfarktus, valamint az intraglomeruláris mikrotrombózis ("vesetrombotikus mikroangiopátia"), a glomerulosclerosis későbbi kialakulásával és.

Májkárosodás.

Lehetséges májvénák trombózisa (Budd-Chiari szindróma), artériás károsodás májinfarktus kialakulásával, noduláris regeneratív hiperplázia kialakulása.

Tüdőkárosodás.

Egyes betegségekben szisztémás lupus erythematosus [az esetek 70%-ában], szisztémás scleroderma, rheumatoid arthritis, rosszindulatú daganatok, krónikus fertőzések stb.) antitestek termelődnek, amelyek képesek megtámadni a foszfolipideket - komponenseket sejtmembránok. A foszfolipidek elleni antitestek az erek falához, a vérlemezkékhez tapadva és közvetlenül részt vesznek a véralvadási reakciókban trombózis kialakulásához vezetnek.

Ezenkívül egyes tudósok úgy vélik, hogy az antitestek ezen csoportjának közvetlen „toxikus” hatása lehetséges a testszövetekre. Az ilyenkor megjelenő tünetegyüttes ún antifoszfolipid szindróma (APS), 1994-ben pedig at nemzetközi szimpózium A foszfolipidek elleni antitestek alapján javasolták az APS elnevezését Hughes szindróma(Hughes) - az angol reumatológusról kapta a nevét, aki először leírta, és a legnagyobb mértékben hozzájárult a probléma tanulmányozásához.

A foszfolipidek elleni antitestek széles választéka létezik: kardiolipin elleni antitestek, lupus antikoagulánsok, b2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antitestek, véralvadási faktorok elleni antitestek, éppen ellenkezőleg, olyan anyagok elleni antitestek, amelyek megzavarják ezt a folyamatot, és sok. , sok más. A gyakorlatban általában az első kettőt határozzák meg leggyakrabban - a kardiolipin elleni antitestek, a lupus antikoaguláns.

Hogyan nyilvánul meg?

Az antifoszfolipid szindróma klinikai képe nagyon eltérő lehet, és a következőktől függ:

• az érintett erek mérete (kicsi, közepes, nagy);
• az ér elzáródásának mértéke (lumenjének lassú záródása egy benne megnőtt trombus által, vagy gyors záródás egy másik érből ebbe az érbe „vándorolt” leváló trombus által);
• az övék funkcionális célja(artériák vagy vénák);
• helyeken (agy, tüdő, szív, bőr, vesék, máj).

Ha trombózisos kis hajók, ez a szerv viszonylag enyhe működési zavarához vezet. Így, ha a szív koszorúereinek kis ágai elzáródnak, a szívizom egyes részeinek összehúzódási képessége károsodik, míg a fő törzs lumenje záródik. koszorúér szívinfarktus kialakulását okozza.

A trombózis esetén a tünetek gyakran észrevétlenül, fokozatosan jelennek meg, a szerv működési zavara fokozatosan fokozódik, valamiféle krónikus betegség(májcirrhosis, Alzheimer-kór). Az edény elzáródása egy leváló trombus által éppen ellenkezőleg, a szerv funkcióinak „katasztrofális rendellenességeinek” kialakulásához vezet. Igen, tromboembólia pulmonalis artéria fulladásos rohamként, fájdalomként nyilvánul meg mellkas, köhögés, a legtöbb esetben halálhoz vezet.

Az antifoszfolipid szindróma a leginkább utánozható különféle betegségek, de néhány tünet külön figyelmet érdemel.

Az antifoszfolipid szindrómában gyakran előfordul a livedo reticularis (a bőr felszínén csipkés, vékony érhálózat, amely hidegben jobban láthatóvá válik), krónikus fekélyek nehezen kezelhető sípcsont, perifériás gangréna (a bőr vagy akár az egyes ujjak vagy lábujjak elhalása).

A férfiaknál gyakrabban, mint a nőknél, az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulása lehet a szívizominfarktus.

A nőknél ez gyakrabban szabálysértés agyi keringés(szélütés, különösen 40 éves kor előtt, migrénszerű fejfájás).

A májerek károsodása a máj méretének növekedéséhez, asciteshez (folyadék felhalmozódásához) vezethet. hasi üreg), a májenzimek (aszpartát és alanin-aminotranszferáz) koncentrációjának emelkedése a vérben Ha a vese erei érintettek, akkor kialakul artériás magas vérnyomás(ebben a tekintetben különös figyelmet igényelnek azok az emberek, akiknek a nyomása, különösen alacsonyabb, magas, gyakran változik a nap folyamán).

A placenta artériáinak trombózisa méhen belüli magzati halálhoz vagy koraszüléshez vezethet. Az antifoszfolipid szindróma miatt a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő nők nem tudják „megmenteni” a terhességüket, amely gyakran vetéléssel végződik.

Hogyan gyanakodjunk?

Az antifoszfolipid szindróma jelenléte a következő esetekben gyanítható:

• Ha egy személy szisztémás lupus erythematosusban szenved (az antifoszfolipid szindróma előfordulása ebben a betegségben rendkívül magas).
• Ha egy 40 év alatti személyen bármely ér trombózisának jelei mutatkoznak.
• Ha vérerek trombózisosak, amire ez nem túl jellemző, például a beleket vérrel ellátó erek. Elzáródásuk „hasi varangyhoz” vezet. Ennek a betegségnek ez a színes neve az angina pectoris analógiájára jött létre - " angina pectoris" A „gasztroenterális varangyot” a nyomó, szorító hasi fájdalom megjelenése jellemzi, amely nehéz étkezés után jelentkezik. Hogyan több ember megeszik, annál több vérre van szükség emésztőrendszer megemészteni az ételt. Ha az erek lumenét egy trombus szűkíti, akkor nem folyik elegendő vér a hasi szervekbe, oxigénhiányos, anyagcseretermékek halmozódnak fel bennük - fájdalom jelentkezik.
• Ha a vérlemezkék száma csökken, és nincs hematológiai betegség.
• Ha egy nőnek 2 vagy több vetélése volt, és a nőgyógyászok nem tudják pontosan meghatározni az okát.
• Ha 40 év alatti személynél szívinfarktus következik be.

Kezelés

Először is, az antifoszfolipid szindrómát csak reumatológus felügyelete mellett kezelik.

Ha az antifoszfolipid szindróma miatt alakult ki autoimmun betegség(például szisztémás lupus erythematosus), kezelnie kell ezt a betegséget, megpróbálva csökkenteni aktivitását. Ha ez elérhető, a foszfolipidek elleni antitestek mennyisége a vérszérumban csökkenni fog. Minél alacsonyabb a tartalom a vérben, annál kisebb a trombózis valószínűsége. Ezért nagyon fontos, hogy a beteg az orvos által előírt alapterápiát (glukokortikoidok, citosztatikumok) vegye igénybe.

Ha az antitestek titere (mennyiség, koncentráció) nagyon magas, akkor felmerülhet a plazmaferézis (vértisztítás) kérdése.

Talán az orvos olyan gyógyszereket ír fel, amelyek közvetlenül a véralvadási rendszerre hatnak, csökkentik a trombózis valószínűségét. Használatuk szigorú jelzéseket igényel: a haszonnak jelentősen meg kell haladnia mellékhatások. Ezen gyógyszerek szedésének ellenjavallata a terhesség (fejlődési rendellenességeket okozhat idegrendszer a magzatban) és peptikus fekélyek gyomor-bél traktus. Mérlegelnie kell az előnyöket és hátrányokat, ha a betegnek máj- vagy vesekárosodása van.

A maláriaellenes szerek (például a hidroxiklorokin) gyulladáscsökkentő hatást egyesítenek azzal a képességgel, hogy gátolják a vérlemezke-aggregációt, ami szintén segít megelőzni a trombózis kialakulását.

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő nőknek el kell halasztani a terhességet a normalizálásig laboratóriumi paraméterek. Ha a szindróma a fogantatás után alakul ki, fontolóra kell vennie immunglobulin vagy kis dózisú heparin beadását.

A prognózis nagymértékben függ a megkezdett kezelés időszerűségétől és a beteg fegyelmétől.

A terhesség elmaradásának egyik oka, ismételt vetélések (a terhesség minden trimeszterében), elmulasztott abortusz, koraszülés- antifoszfolipid szindróma. Sajnos a legtöbb nő terhesség alatt több után is tudomást szerez az antifoszfolipid szindrómáról sikertelen próbálkozások gyereket szülni.

Az antifoszfolipid szindróma (APS) az autoimmun rendellenesség, amelyben antifoszfolipid antitestek vannak jelen a vérplazmában, és bizonyos klinikai megnyilvánulások is jelen vannak. Ilyen megnyilvánulások lehetnek: trombózis, szülészeti patológia, thrombocytopenia, neurológiai rendellenességek.

Antifoszfolipid antitestek:

A nők 2-4%-ánál egészséges terhesség antifoszfolipid antitestek kimutatása a vérben;

Azok a nők, akiknek ismételt vetélése vagy többes kimaradt terhessége van, az esetek 27-42%-ában antifoszfolipid antitestek vannak;

A thromboembolia oka az esetek 10-15%-ában az antifoszfolipid antitestek;

A fiatalkori stroke-ok 1/3-a szintén az antifoszfolipid antitestek hatásának következménye.

Az antifoszfolipid szindróma jelei

Az antifoszfolipid szindróma fő tünete a vénás vagy artériás trombózis. Vénás trombózis esetén leggyakrabban a láb vénái, az artériás trombózisnál pedig az agyi erek.

Az antifoszfolipid szindróma diagnózisához a betegség klinikai megnyilvánulásaira és laboratóriumi megerősítésre van szükség. Az antifoszfolipid szindróma terhesség alatti klinikai megnyilvánulása a terhesség patológiája, ismételt vetélések, az anamnézisben elmulasztott abortuszok, preeclampsia és eklampszia, vaszkuláris trombózis.

A terhesség alatti APS laboratóriumi jele az antifoszfolipid antitestek magas titere a vérben.

Az antifoszfolipid antitestek markerei (típusai):
Lupus antikoaguláns (LA);
Kardiolipin elleni antitestek (aCL);
1. osztályú ß2-glikoprotein (aß2-GP1) elleni antitestek.

Az antifoszfolipid antitestek autoimmun eredetűek és fertőzésekkel kapcsolatosak.

Az orvosok beszélhetnek a lehetséges antifoszfolipid szindrómáról a terhesség alatt, ha:

Több mint egy gyermek halála volt több mint 10 hetes terhesség alatt;

Ha 34 hétnél rövidebb koraszülés következett be eclampsia, preeclampsia vagy placenta diszfunkció miatt;

3 vagy több vetélés (befagyott terhesség) kevesebb, mint 10 héten belül.

Ami az APS-tesztet illeti, kétszer írják elő a diagnózis megerősítésére. A köztük lévő intervallumnak legalább 12 hétnek kell lennie ( az orvosok előtt 6 hét ajánlott). Az antitest titernek magasnak kell lennie, több mint 40. De a laboratóriumokban sokkal alacsonyabb értékeket kínálnak, például:

IgM AT kardiolipinre 8-normál feletti U/ml IgG AT ß2-glikoproteinre 8-normál felett U/ml

Az antifoszfolipid szindróma típusai: elsődleges, másodlagos és katasztrofális.

Az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulásai a terhesség alatt

Az alábbi diagram az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulásait mutatja a terhesség alatt. Ezek spontán vetélések, vagyis a terhesség természetes megszakadása (spontán vetélés); a magzati fejlődés késése; koraszülés, sőt méhen belüli magzati halál.

Az antifoszfolipid szindróma hatása a terhességre:

Az APS trombózist fejt ki - a méhlepény ereinek trombózisa, magzati növekedési korlátozás, visszatérő vetélés, preeclampsia.

Az antifoszfolipid szindróma nem trombotikus hatása a progeszteron csökkenése, a hCG szintézis elnyomása, az embrió károsodása. Az APS-sel járó terhesség nem következik be a blasztociszta beültetés megsértése miatt (a fogantatás megtörtént, de a baba nem tud szilárdan rögzíteni és fejlődni).

Gyógyszerek az APS kezelésére terhesség alatt

A terhesség alatti antifoszfolipid szindrómát kezelni kell a kihordás és a szülés érdekében egészséges baba. Számos gyógyszert ír fel az orvos:

glükokortikoidok;
Aszpirin kis adagokban;
nem frakcionált heparin;
Alacsony dózisú aszpirin + nem frakcionált heparin (hatékony);
Alacsony molekulatömegű heparin (hatékony);
Kis molekulatömegű heparin + aszpirin kis adagokban (hatékony);
Warfarin;
hidroxiklorokin;
Plazmaferezis (terhesség alatt nem javasolt).

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a hiperkoagulabilitás egyik gyakori szerzett oka. Minden második antifoszfolipid szindrómában szenvedő beteg szisztémás lupus erythematosusban szenved. Az antifoszfolipid szindrómának két fő megnyilvánulása van: trombózis (vénás vagy artériás) és spontán vetélés. A thrombocytopenia, amelyet az esetek 20% -ában találnak, a diagnózis kulcsa lehet.

Prevalencia

Az antifoszfolipid szindróma előfordulása az általános populációban 1-6%. A vénás thromboembolia megállapított relatív kockázata kardiolipin elleni antitestek jelenlétében 2, lupus antikoaguláns jelenlétében - 10. Az antifoszfolipidek (aPL) szintén növelik a szívinfarktus, a stroke, az ismétlődő stroke és a halál kockázatát. A mélyvénás trombózisban szenvedő betegek körülbelül 30%-a és az 50 év alatti stroke-os betegek 46%-a rendelkezik antifoszfolipid szindrómával.

Ha olyan betegnél alakul ki APS, aki nem szenved lupuszban vagy más betegségben kötőszöveti, elsődlegesnek számít. Az elsődleges antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek körülbelül 8%-ánál alakul ki szisztémás lupus erythematosus. A szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek körülbelül 30%-ának van kardiolipin elleni antitestje, 25%-ának lupus antikoagulánsa. A másodlagos antifoszfolipid szindróma kifejezést olyan SLE-s betegekkel kapcsolatban használják, akiknek APS-je van, és anamnézisében trombózis vagy spontán abortusz szerepel. A vénás trombózis kockázata szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél lupus antikoaguláns jelenlétében 20 évvel a diagnózis után 50%.

Patogenezis

Az APS patogenezise összetett és többtényezős. Ez azt a tényt tükrözi, hogy az antifoszfolipidek a plazmafehérjékhez és az endothel sejtekhez kötődnek. különböző szakaszaiban véralvadási. Az antifoszfolipidek kölcsönhatásba lépnek az aktivált protein C komplexszel, és kötődnek a vérlemezkékhez és az endotélsejtekhez is. Ez utóbbival való kölcsönhatás végső soron növeli a citokinek és a szöveti faktor mennyiségét.

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő kísérleti egereken végzett vemhesség elvesztésével kapcsolatos vizsgálat kimutatta, hogy az antifoszfolipidek komplement aktiválást okoznak. A komplement hiánya vagy a komplement aktiválásának gátlása megvédte az egereket a vemhesség elvesztésétől és a trombózistól. Ezenkívül az ilyen állatokban a heparinkészítmények inkább gyulladáscsökkentő, mint véralvadásgátló hatásuk miatt voltak hatásosak.

Tünetek

Leggyakoribb bőr megnyilvánulása antifoszfolipid szindróma - livedo reticularis, lila retikuláris kiütés, túlnyomórészt a végtagokon lokalizálva. Egyéb bőrelváltozások ide tartozik a köröm tövében kialakuló vérzés, a felületes thrombophlebitis, a bőrelhalás, az ujjak gangrénája és az alsó végtagokon kialakuló fekélyek.

Az APS vénás trombózisa leggyakrabban az alsó végtagok mélyvénás trombózisaként nyilvánul meg. A vénás trombózishoz kapcsolódó egyéb elváltozások közé tartozik a tüdőembólia, a Budd-Chiari-szindróma és a durális sinus trombózis.

Az artériás trombózis leggyakoribb helye az agy. Bár lokális trombusképződés következtében stroke alakulhat ki, a primer antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek körülbelül egyharmadánál billentyűmegvastagodás vagy vegetáció lép fel, ami embóliát okozhat. BAN BEN ritka esetekben A destruktív billentyűgyulladást azonosítják, ami protézisek szükségességéhez vezet. Az artériás trombózis a szívizom artériákat, a retinát, a veseartériát, a glomeruláris kapillárisokat is érintheti, és az ujjak gangrénáját is okozhatja. Az antifoszfolipid szindróma miatt a terhesség spontán megszakadása az 1. trimeszterben következik be, vagy magzati halálhoz vezet a terhesség alatt. a későbbiekben. Néha az APS súlyos placenta-elégtelenséget okoz. A HELLP szindróma (hemolízis, májenzimek fokozott aktivitása, thrombocygopenia) eseteit is leírták APS-sel kombinálva, de a szindrómák közötti pontos összefüggést nem sikerült megállapítani.

Néhány nem trombózisos neurológiai megnyilvánulások Az APS magában foglalja a choreát és a transzverzális myelitist. Az APS-ben szenvedő betegek megközelítőleg 20%-ának van thrombocytopeniája (általában 50-140x109/l). Az APS-ben kialakuló trombózis még a thrombocytopenia hátterében is kialakulhat. Ritka esetekben a súlyos APS több vérrög formájában nyilvánul meg különféle szervek. A súlyos APS-t kiváltó tényezők közé tartoznak a fertőzések, sebészeti beavatkozások, terhesség, ösztrogén adása és az antikoagulánsok megvonása. Az APS-ben szenvedő beteg vizsgálatakor ki kell zárni a hiperkoaguláció lehetséges örökletes és szerzett okait. Örökletes okok ide tartozik a protrombin G20210A mutáció, az antitrombin D1, a protein C vagy S hiány és a hyperhomocysteinemia.

Osztályozási kritériumok

Az APS besorolási kritériumait sokszor felülvizsgálták, legutóbb 2006-ban. Ide tartoznak a klinikai kritériumok (trombózis vagy a terhesség patológiája) és a perzisztencia ( pozitív eredmény 2 alkalommal kapott 3 hónapnál hosszabb időközzel) lupus antikoaguláns, közepes vagy magas titerű IgG / IgM anticardiolipin vagy közepes ill. magas tartalom IgG/IgM antitestek a β-glikoprotein I ellen.

Laboratóriumi jelek

Lupus antikoaguláns

A „lupus antikoaguláns” kétszeresen félrevezető kifejezés, mivel a lupus antikoagulánsban szenvedő betegek mindössze 50%-a szenved lupuszban. Ezenkívül a lupus antikoaguláns in vivo prokoagulánsként viselkedik. Jelenlétének megerősítéséhez három kritérium szükséges.

Az érzékeny szűrővizsgálatnak a trombusképződési idő megnyúlását kell mutatnia. A szűrés az aktivált részleges thromboplasztin idővel vagy a Russell-féle viperaméreg teszttel javasolt. Egyetlen szűrővizsgálat sem képes kimutatni a lupus antikoaguláns összes összetevőjét. A trombusképződési idő megnyúlásának gátló hatásnak kell lennie (és nem a véralvadási faktorok hiányának). A megerősítés azt jelenti, hogy a trombusképződés ideje nem változik, ha normál plazmával 1:1 vagy 4:1 arányban hígítják.

A koagulogram eredmények foszfolipid-függését bizonyítani kell. Ez megvalósul különböző utak, beleértve a vérlemezkék semlegesítését.

Kardiolipin elleni antitestek

Az antikardiolipin antitestek a P2-glikoprotein I-hez kapcsolódó, negatív töltésű foszfolipidek ellen irányulnak. Csak a közepes vagy magas IgG vagy IgM titer számít besorolási kritériumnak.

A glikoprotein I elleni antitestek

Még nincsenek nemzetközi szabványok a glikoprotein I elleni antitestek meghatározására. Azonban számos kereskedelmi készletet használnak. Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek esetében nem jellemző a lupus antikoaguláns és a kardiolipin elleni antitestek hiánya. Így az APS diagnózisának megerősítéséhez ritkán szükséges a glikoprotein I elleni antitestek kimutatása.

A thromboticus jelenségek APS-ben általában nem súlyosak, ezért hiányában kísérő betegségekÁltalában nincsenek vasculitis jelei.

Komplikációk

Az antifoszfolipid szindróma szövődményei a betegek kisebb részében alakulnak ki. Egyes indikátorok növelik a trombózis kockázatát: lupus antikoaguláns (antikardiolipinnel kombinálva), magas antikardiolipin titer, antifoszfolipidek fennmaradása több mint 6 hónapig, kapcsolódó tényezők, mint például a hiperösztrogenizmus, a talidomid bevitel, nefrotikus szindróma, ágynyugalom, sebészeti beavatkozások, terhesség és a szülés utáni időszak.

Terhesség antifoszfolipid szindrómával

A vetélés megelőzésének előnyben részesített kezelési rendje a nem frakcionált vagy kis molekulatömegű heparin profilaktikus dózisainak és az alacsony dózisú heparin kombinációja. acetilszalicilsav. Ez a kezelési rend csökkenti az anyák morbiditását ( diabetes mellitus, szürkehályog) és a terhességi patológiák (koraszülések) előfordulása hatékonyabb, mint a korábban alkalmazott prednizon és acetilszalicilsav. Sajnos a heparin és az acetilszalicilsav kombinációja csak az esetek 75%-ában hatásos. Ha nincs hatás, a következő terhességek során intravénás adagolást adnak hozzá.

Kezelés

Betegségkezelés

Antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek trombózis hiányában és spontán megszakítások a terhesség történetében kerülni kell a hiperkoagulabilitást okozó gyógyszerek szedését, beleértve szájon át szedhető fogamzásgátlóÉs hormonális gyógyszerek. A hiperkoagulabilitás egyéb kockázati tényezőit minimálisra kell csökkenteni. VAL VEL megelőző cél alacsony dózisú acetilszalicilsavat írnak fel (a hatékonyságot azonban klinikai vizsgálatok nem igazolták).

A hidroxiklorokint kis dózisú acetilszalicilsavhoz adják szisztémás lupus erythematosus esetén profilaktikus célból. Hatékonyságát állatkísérletek, valamint egyes szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeken végzett kohorszvizsgálatok igazolták.

Az akut trombotikus események (pl. trombolízis és/vagy heparinterápia) kezelése nem függ a betegben lévő antifoszfolipidek jelenlététől. Tekintettel a visszatérő trombózis magas kockázatára, az első trombózisos eseményt követően ezeknek a betegeknek élethosszig tartó véralvadásgátló kezelést írnak elő. Ha az ilyen kezelést 6 hónap elteltével leállítják, a relapszusok aránya eléri a 20% -ot vagy többet. Bár egy közelmúltbeli retrospektív elemzés azt sugallta, hogy a nemzetközi normalizált aránynak magasnak kell lennie (3,0–4,0), két egymást követő randomizált klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az antikoaguláns aktivitás normális (INR ~2,0–3,0) elegendő és biztonságosabb hosszú távon.

Az antifoszfolipid szindrómában és a thrombocytopenia okozta trombózisban szenvedő betegek különös figyelmet igényelnek. A thrombocytopenia nem védi meg az APS-ben szenvedő beteget a trombózistól. A thrombocytopenia általában enyhe, 90-140x109/l. A mélyreható thrombocytopenia azonban jelentősen megnöveli a vérzés kockázatát az antikoaguláns kezelés során: a hosszú távú antikoaguláns kezelés megkezdése előtt a vérlemezkeszámot 50 × 109/L vagy magasabb értéken kell stabilizálni, és a cél nemzetközi normalizált arány ilyen esetekben 2,0.

Egyben klinikai vizsgálat Nem volt különbség a stroke kimenetelében az acetilszalicilsavval vagy warfarinnal kezelt antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegeknél. A stroke-ban szenvedő betegeknél az antifoszfolipid titert a kezdeti vizsgálat során határozták meg, és az elemzés nem volt következetesen pozitív (ami az APS diagnózisának megerősítéséhez szükséges).

Sok tudós úgy véli, hogy az artériás trombózisban szenvedő APS-ben szenvedő betegeknek mind alacsony dózisú acetilszalicilsavat, mind warfarint kell kapniuk, mivel a vérlemezkék részt vesznek az artériás trombusképződés patogenezisében. Az acetilszalicilsav hozzáadása azonban növeli a vérzés kockázatát.

Katasztrofális antifoszfolipid szindróma

Az elemzés szerint nagyszámú megfigyelések szerint a katasztrofális APS kezelése magában foglalja a heparint, a plazmaferézist, ill intravénás beadás immunglobulin és nagy dózisok metilprednizolon (ez utóbbi valószínűleg csökkenti az aktivált endotélsejtek által termelt citokinek aktivitását). A ciklofoszfamid kezdeti terápiaként nem javasolt, mivel nagy kockázat fertőzések. A súlyos APS-ből eredő mortalitás még speciális központokban végzett intenzív kezelés mellett is 50%-on belül marad.

Kísérleti kezelés

Állatkísérletekben a sztatinok hatékonyak voltak az antifoszfolipid szindróma kezelésében, csökkentve a trombózis előfordulását klinikai vizsgálatok APS nélküli betegek körében. Terhesség alatt azonban nem alkalmazhatók, és nem végeztek ellenőrzött vizsgálatokat az APS-re gyakorolt ​​hatásukról.

A rituximab csökkenti a B-sejtek számát, beleértve azokat is, amelyek aPL-t termelnek. A B-sejtek számának csökkenésének periódusa azonban változó, és az aPL-t szintetizáló, hosszú életű plazmasejtek túlélik. További kutatásokra van szükség a szisztémás lupus erythematosus kezelésére vonatkozó ajánlások megfogalmazásához.

A cikket készítette és szerkesztette: sebész

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy klinikai és laboratóriumi tünetegyüttes, amely magában foglalja a vénás és/vagy artériás trombózis különböző formáit. szülészeti patológia(elsősorban visszatérő vetélés), thrombocytopenia, valamint különféle egyéb neurológiai, bőr-, szív- és érrendszeri és hematológiai betegségek. Az APS jellegzetes immunológiai jellemzője a foszfolipidek elleni antitestek – az antitestek heterogén csoportja, amely foszfolipidek és foszfolipidkötő fehérjék széles skálájával reagál. Az APS leggyakrabban SLE-ben (szekunder APS) vagy más vezető betegség (primer APS) hiányában alakul ki.

Az APS valós előfordulása a lakosság körében még nem ismert. A foszfolipidek elleni antitestek kimutatásának gyakorisága egészséges emberek szérumában 0-14%, átlagosan 2-4% (magas titereknél kevesebb, mint 0,2%). A betegség gyakran fiatal korban alakul ki, és gyermekeknél, sőt újszülötteknél is előfordulhat. Időseknél az APS kialakulása összefüggésbe hozható rosszindulatú daganatok. Az általános populációban az APS gyakrabban észlelhető nőknél. Az elsődleges APS-ben szenvedő betegek körében azonban a férfiak arányának növekedése figyelhető meg.

ETIOLÓGIA

Az APS okai nem ismertek. A háttérben a foszfolipidek elleni antitestek szintjének (általában átmeneti) növekedése figyelhető meg. széleskörű bakteriális és vírusos fertőzések. A fertőzésben szenvedő betegeknél azonban ritkábban alakulnak ki trombózisos szövődmények, mint a foszfolipidek elleni antitestek kimutatása. Bizonyított, hogy immunogenetikai hajlam van a foszfolipidek elleni antitestek túltermelésére. Az APS-ben szenvedő betegek családjaiban nőtt a foszfolipidek elleni antitestek kimutatásának gyakorisága; Az APS (általában elsődleges) eseteit ugyanazon család tagjainál írták le.

PATOGENEZIS

A foszfolipidek abs-jai egy kofaktor jelenlétében kötődnek a foszfolipidekhez, ez a β2-glikoprotein I, egy olyan fehérje, amely foszfolipidekhez kötődik és antikoaguláns hatással bír. Az APS-ben szenvedő betegek szérumában jelenlévő antifoszfolipid antitestek reakcióba lépnek az endothel és más sejtek membránjainak foszfolipid komponenseinek (vérlemezkék, neutrofilek) és a β2-glikoprotein I kölcsönhatása során képződő Ag-vel. A kölcsönhatás eredményeként az antikoagulánsok szintézise. (prosztaciklin, antitrombin III, Annexin V stb.) és fokozott prokoaguláns (tromboxán, szöveti faktor, vérlemezke aktiváló faktor stb.) mediátorok képződése, az endotélium (adhéziós molekulák expressziója) és a vérlemezkék aktiválódása, valamint a neutrofil degranuláció bekövetkezik.

Antifoszfolipid antitestek kimutathatók a betegek szérumában fertőző betegségek, általában β2-glikoprotein I hiányában reagálnak foszfolipidekkel, és nem rendelkeznek a fent leírt tulajdonságokkal.

OSZTÁLYOZÁS

Az APS következő klinikai és laboratóriumi változatait különböztetjük meg.

Elsődleges APS.

Másodlagos APS.

"Katasztrofális" APS.

Egyes betegeknél az APS túlnyomórészt manifesztálódik vénás trombózis, másokban stroke, másokban szülészeti patológia vagy thrombocytopenia. Az APS kialakulása nem korrelál az alapbetegség aktivitásával. Az APS-ben szenvedő betegek körülbelül fele szenved a betegség elsődleges formájától. Az elsődleges APS nozológiai függetlenségének kérdése azonban nem teljesen világos. Az elsődleges APS néha az SLE megjelenésének egy változata lehet. Éppen ellenkezőleg, egyes betegeknél, akiknél a klasszikus SLE-ben szenvednek kezdetben, az APS jelei később előtérbe kerülhetnek.

Egyes betegeknél az APS akut recidiváló coagulopathia és vasculopathia formájában nyilvánulhat meg, amely befolyásolja az életfunkciókat. fontos szervekés DIC-re vagy hemolitikus-urémiás szindrómára emlékeztet. Ezt az állapotot "katasztrofális" APS-nek nevezik.

KLINIKAI KÉP

Mivel az APS a tetszőleges méretű és helyű erek nem gyulladásos trombózisos károsodásán alapul, a spektrum klinikai megnyilvánulásai rendkívül változatos.

A vénás trombózis a leginkább gyakori megnyilvánulása AFS. A trombusok általában az alsó végtagok mélyvénáiban lokalizálódnak, de gyakran megtalálhatók a májban, a portális vénákban, a felületes vénákban stb. Jellemzőek az alsó végtagok mélyvénáiból származó ismétlődő tüdőembóliák, amelyek néha pulmonális hipertóniához vezetnek. Az APS (gyakrabban elsődleges, mint másodlagos) a Budd-Chiari-szindróma második leggyakoribb oka. A mellékvese központi vénájának trombózisa mellékvese-elégtelenséghez vezethet.

Artériás trombózis. Az intracerebrális artériák trombózisa, amely stroke-hoz és átmeneti ischaemiás rohamokhoz vezet, az artériás trombózis leggyakoribb lokalizációja APS-ben. A kiserek károsodása által okozott visszatérő ischaemiás stroke néha jelentős neurológiai rendellenességek nélkül fordul elő, és görcsös szindrómában, többinfarktusos (Alzheimer-kórhoz hasonló) demenciában és mentális zavarokban nyilvánulhat meg.

Az APS egyik változata a Sneddon-szindróma, amely az agyi erek visszatérő trombózisában nyilvánul meg, livedo reticularis, magas vérnyomás és fiatal és középkorúaknál kialakuló. Egyéb neurológiai rendellenességek közé tartozik a migrénes fejfájás, az epileptiform rohamok, a chorea és a transzverzális myelitis. Az APS-ben előforduló neurológiai rendellenességek néha hasonlítanak a sclerosis multiplexben szenvedőkre.

A szívbillentyű-károsodás az APS egyik gyakori kardiális megnyilvánulása. A csak echokardiográfiával észlelt minimális zavaroktól (enyhe regurgitáció, a billentyűlapok megvastagodása) a súlyos szívhibákig (a mitrális, ritkábban az aorta és a tricuspidalis billentyűk szűkülete vagy elégtelensége) változik. Egyes betegeknél gyorsan súlyos billentyűsérülés alakul ki a thromboticus overlay által okozott vegetációval, hasonlóan a fertőző endocarditisben előforduló billentyűkárosodáshoz. A szelepeken lévő növényzetek észlelése, különösen, ha azok a körömágyban és az ujjakban „dobverő” formájában jelentkező vérzésekkel kombinálódnak, megköveteli a szükségességet. megkülönböztető diagnózis fertőző endocarditissel. Leírták a szív myxomát szimuláló vérrögök kialakulását a szívüregben. A foszfolipidek elleni antitestek szintézisével összefüggő artériás trombózis egyik lehetséges lokalizációja a koszorúerek (az SLE-ben szenvedő férfiaknál ez a leggyakoribb lokalizáció).

NAK NEK gyakori szövődmények Az APS hipertóniára utal. Lehet labilis, és gyakran társul hozzá livedo reticularisés az agyi artériák károsodása a Sneddon-szindróma részeként, vagy stabil, rosszindulatú, amely a hypertoniás encephalopathia tüneteivel nyilvánul meg. A hypertonia kialakulása APS-ben számos okkal hozható összefüggésbe, ideértve a vese vaszkuláris trombózisát, a veseinfarktust, a hasi aorta trombózisát (pszeudokoarctáció) és az intraglomeruláris trombózist. Összefüggést észleltek a foszfolipidek elleni antitestek túltermelése és a veseartériák fibromuszkuláris diszpláziájának kialakulása között. Az APS ritka szövődménye a trombózis pulmonális hipertónia, amely mind a visszatérő tüdőembóliával, mind a helyi ( ban ben szitu) a tüdőerek trombózisa.

Az APS-ben előforduló vesekárosodás intraglomeruláris mikrotrombózishoz kapcsolódik, és renális thromboticus mikroangiopátiának nevezik. A vese glomerulusainak mikrotrombózisa a glomerulosclerosis későbbi kialakulásának oka, ami a szerv működési zavarához vezet.

A szülészeti patológiát az egyik leggyakoribbnak tekintik jellegzetes vonásait APS: visszatérő vetélés, visszatérő spontán vetélés, méhen belüli magzati halálozás, preeclampsia. A magzat elvesztése a terhesség bármely szakaszában előfordulhat, de gyakrabban a második és harmadik trimeszterben.

Az APS-ben előforduló bőrelváltozásokat számos klinikai megnyilvánulás jellemzi (általában livedo reticularis). Ritkábban fordulnak elő bőrfekélyek és pszeudovasculitikus elváltozások (purpura, tenyér- és talpi erythema, pustulák, ujjak gangrénája).

A thrombocytopenia az APS tipikus hematológiai tünete. A vérzéses szövődmények kialakulása ritka, és általában a véralvadási faktorok egyidejű hibájával, a vese patológiájával vagy az antikoagulánsok túladagolásával jár. Gyakran megfigyelhető hemolitikus anémia pozitív Coombs-teszt esetén az Evans-szindróma (thrombocytopenia és hemolitikus anémia kombinációja) ritkábban fordul elő.

LABORATÓRIUMI KUTATÁS

Az APS laboratóriumi diagnózisa a lupus antikoaguláns meghatározásán alapul funkcionális tesztek és a kardiolipin elleni antitestek ELISA segítségével. Általában a lupus antikoaguláns specifitása magasabb, az antikardiolipin antitestek pedig magasabb specifitásúak. nagyobb érzékenység Az APS diagnózisához. A lupus antikoaguláns és a kardiolipin elleni antitestek az SLE-s betegek 30-40%-ában, illetve 40-50%-ában mutathatók ki. Foszfolipidek elleni antitestek jelenlétében a trombózis kialakulásának kockázata 40%, míg antitestek hiányában nem haladja meg a 15%-ot. Módszert dolgoztak ki a β2-glikoprotein I-vel reagáló antitestek meghatározására, amelyek szintjének növekedése jobban korrelál a trombózis kialakulásával, mint a foszfolipidek elleni antitestek szintjének növekedése. Az APS lefolyása, a trombotikus szövődmények súlyossága és gyakorisága a legtöbb esetben nem függ a foszfolipidek elleni antitestek koncentrációjától.

Klinikai kritériumok	Laboratórium kritériumok
Vaszkuláris trombózis bármely szervet vagy szövetet ellátó erek trombózisának egy vagy több epizódja. A felületes vénás trombózis kivételével a trombózist angiográfiával, ultrahanggal vagy morfológiai módszerrel kell igazolni. Morfológiai megerősítéssel az érfal kifejezett gyulladásos beszűrődésének hiányában a trombózis jeleit kell megfigyelni.	IgG vagy IgM osztályba tartozó anti-kardiolipin antitestek közepes vagy magas titerben, 6 héten belül legalább kétszer meghatározva ELISA-val, amely lehetővé teszi a β2-glikoprotein elleni antitestek meghatározását
Szülészeti patológia morfológiailag normális magzat 1 vagy több megmagyarázhatatlan halála a terhesség 10. hónapja előtt morfológiailag normális magzat 1 vagy több halála a terhesség 34. hete előtt súlyos preeclampsia vagy eclampsia vagy súlyos placenta-elégtelenség miatt 3 vagy több megmagyarázhatatlan, egymást követő spontán abortusz a terhesség 10. hete előtt, kivéve az anatómiai és hormonális zavarok anyai reproduktív rendszer vagy kromoszóma-rendellenességek az anyában vagy az apában	Lupus antikoaguláns, kimutatja legalább 2 alkalommal 6 héten belül szabványos módszerrel, beleértve a következő lépéseket Foszfolipid-függő véralvadás meghosszabbítása szűrővizsgálatokkal (APTT, kaolin teszt, Russell-viper teszt, protrombin idő, textarin idő) Normál vérlemezkék nélküli plazmával keverve a véralvadási idő szűrővizsgálatok szerinti megnyúlása megmarad. A véralvadási idő normalizálása felesleges foszfolipidek hozzáadásával Egyéb koagulopátiák kizárása (VIII-as faktor inhibitorok vagy heparin)

Az APS megbízható diagnózisának felállításához legalább egy klinikai és egy laboratóriumi kritérium kombinációja szükséges.

APS-re kell gyanakodni trombotikus rendellenességek (főleg többszörös, visszatérő, szokatlan lokalizációjú), thrombocytopenia, szülészeti patológia esetén fiatal és középkorúaknál, valamint újszülötteknél megmagyarázhatatlan thrombosis esetén, indirekt kezelés során fellépő bőrelhalás esetén. véralvadásgátlók és a szűrési vizsgálat során elhúzódó aPTT-ben szenvedő betegeknél. Az APS-sel nagyszámú pszeudo-szindróma figyelhető meg, amelyek vasculitist, fertőző endocarditist, szívdaganatot, sclerosis multiplexet, hepatitist, nephritist stb.

KEZELÉS

Az APS megelőzése és kezelése - nehéz feladat(46-2. táblázat). Ennek oka az APS hátterében álló patogenetikai mechanizmusok heterogenitása, a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa, valamint a trombózisos rendellenességek kiújulását előrejelző megbízható klinikai és laboratóriumi indikátorok hiánya. A visszatérő trombózis kockázata különösen magas a betegeknél fiatal tartósan magas antitestszinttel a cardiolipin, lupus antikoaguláns ellen, valamint a kardiolipin és lupus antikoaguláns elleni antitestek egyidejű kimutatásával, valamint visszatérő trombózis és/vagy szülészeti patológia jelenléte az anamnézisben, egyéb thromboticus rizikófaktorok jelenlétében betegségek (hipertónia, hiperlipidémia, dohányzás, orális fogamzásgátlók szedése), a magas aktivitás SLE, az indirekt antikoagulánsok gyors visszavonásával, a foszfolipidek elleni magas antitest-titerek kombinációjával más véralvadási rendellenességekkel.

Csoportok betegek
Nélkül klinikai tünetek AFS, de azzal magas szint AT a foszfolipidekre	Kockázati tényezők nélkül - alacsony dózisú acetilszalicilsav (kevesebb, mint 100 mg/nap) ± hidroxiklorokin (100-200 mg/nap) (másodlagos APS esetén)
	Ha vannak kockázati tényezők - warfarin (INR kevesebb, mint 2) ± hidroxiklorokin (100-200 mg/nap)
Vénás trombózissal	Warfarin (INR=2-3) ± hidroxiklorokin (100-200 mg/nap)
Artériás trombózissal	Warfarin (INR több mint 3) ± hidroxiklorokin ± acetilszalicilsav alacsony dózisban (a visszatérő trombózis vagy vérzés kockázatától függően)
Ismételt trombózisokkal	Warfarin (INR nagyobb, mint 3) ± hidroxiklorokin ± kis dózisú acetilszalicilsav

Ezenkívül az APS kezelésében számos funkció található.

Azoknál a betegeknél, akiknél a szérumban magas a foszfolipidek elleni antitestek szintje, de nem mutatkoznak az APS klinikai tünetei (beleértve azokat a terhes nőket is, akiknél nem szerepelt szülészeti patológia), kis adag acetilszalicilsav (75 mg/nap) felírására korlátozódnak. Ezek az egyének gondos nyomon követést igényelnek, mivel nagyon magas a trombózisos szövődmények kockázata. A közepes fokú thrombocytopenia általában nem igényel kezelést, vagy kis dózisú GC-vel szabályozható.

A határozott APS-ben szenvedő betegek kezelése K-vitamin antagonisták (warfarin) és thrombocyta-aggregáció gátló szerek (alacsony dózisú acetilszalicilsav) felírásán alapul, amelyeket széles körben alkalmaznak az APS-sel nem összefüggő trombózis megelőzésére. Mind a másodlagos, mind az elsődleges APS-ben szenvedő betegeknél az INR-t 2-3 (vagy több) szinten tartó warfarin kezelés a visszatérő thromboticus szövődmények gyakoriságának jelentős csökkenéséhez vezet. A warfarin alkalmazása azonban magas vérzési kockázattal jár. Célszerű olyan malária elleni gyógyszereket felírni, amelyek a gyulladáscsökkentő hatás mellett antitrombotikus (elnyomják a vérlemezkék aggregációját és adhézióját, csökkentik a vérrög méretét) és lipidszint-csökkentő hatásúak.

A warfarin terhesség alatt történő alkalmazása ellenjavallt, mivel ez warfarin embriopátia kialakulásához vezet, amelyet a csontok epifíziseinek növekedése és az orrsövény hypoplasiája, valamint neurológiai rendellenességek jellemeznek. Kezelés heparinnal (különösen kis molekulatömegű heparinokkal standard adagok) kis dózisú acetilszalicilsavval kombinálva visszatérő vetélésben szenvedő nőknél körülbelül 2-3-szorosára növelheti a sikeres szülések gyakoriságát, és lényegesen hatékonyabb, mint a glükokortikoid terápia.