Az autoimmun betegségek kialakulásának humorális mechanizmusa. Autoimmun folyamatok. Az autoimmun betegségek fő típusai

Az előadás ismertetése Autoimmun betegségek és kialakulásának mechanizmusai Autoimmun diákon

Az autoimmun betegségek olyan betegségek, amelyek patogenezisében a saját szövetek ellen irányuló immunmechanizmusok (auto. Ag) vesznek részt. Az autoimmun betegségek központi mechanizmusa az immunológiai tolerancia hibája, amely az auto aktiválódásához és expanziójához vezet. Ag-specifikus T- és B-klónok, és ennek következtében keringő auto előállítása. At és számtalan citokin és egyéb gyulladásos mediátor.

Az immunológiai tolerancia (reszponzivitás) (latinul tolerantia – tolerancia, tolerancia) azt jelenti, hogy a szervezet nem képes immunválaszt létrehozni egy adott antigénre, miközben fenntartja az immunológiai reaktivitást más antigénekkel szemben. Lehet átmeneti. ! Ez azt jelenti, hogy egy specifikus immunválasz mellett a szervezet képes az antigénre specifikus válaszképtelenséget kifejteni. Az immunológiai tolerancia specifikus.

A specifikus válaszképtelenség jelensége egy fiziológiailag normális folyamat, amely az ontogenezisben nyilvánul meg, és arra irányul, hogy a saját szövetekre ne reagáljon. Ennek a folyamatnak a megsértése autoimmun elváltozásokhoz vezet - immunológiai reakciók a szervezet saját (auto-) antigénjeire. Hagyományosan megkülönböztetik: - saját toleranciát - öntoleranciát - mesterségesen előidézett toleranciát valami idegennel szemben - nem öntűrést.

Öntolerancia A normális élettani folyamatok során a csecsemőmirigyben, a csontvelőben az autoreaktív klónok klonális kimerülése és a perifériás anergia állapota kizárja a T- és B-sejteket a munkájukból, amelyek képesek felismerni saját Ag-jukat.

A „saját” tolerancia (öntolerancia) 2 módon alakul ki: Központi tolerancia T l autoapoptózis - Negatív szelekció (klonális deléció, klonális depléció) a csecsemőmirigyben (T-limfociták) és a csontvelőben (B-limfociták)

13. ábra -9 AIRE expresszió ((autoimmun regulátor) meghatározza az immunrepertoárt a csecsemőmirigyben Az AIRE egy transzkripciós faktor, amely a csecsemőmirigy velői/medulláris rétegében expresszálódik

A „saját” iránti tolerancia (öntolerancia) 2 módon alakul ki: T l. Centrális tolerancia Perifériás tolerancia T l autoapoptózis - Negatív szelekció (klonális deléció, klonális depléció) a csecsemőmirigyben (T-limfociták) és a csontvelőben (B-limfociták) - Saját klónok inaktiválása a periférián (vagy 1 a kostimuláció hiánya miatt T-limfociták vagy Mf, vagy 2 a saját peptidei MHC I. és II. osztályú molekulákkal alkotott komplexének túl alacsony expressziója miatt). CD 28 anergia apoptózis kostimuláció nélkül

A patogenetikai változások jelenléte és az autotolerancia megsértése „tiltott” klónok aktiválódásához és autoimmun betegségek kialakulásához vezet.

Autoimmun betegségek (AID-k) Több mint 100 nozológiai formából és állapotból álló csoport, amelyben az immunrendszer sajátosságai specifikus immunreakciókhoz vezetnek a saját antigénjei ellen (Shoenfeld Y., 2008) Az AIDS a világ népességének 5-7%-át érinti. , nőknél gyakrabban alakul ki, mint férfiaknál (9:1), általában fiatal korban az AIZ-t a leggyakoribb krónikus emberi patológiának tekintik. 103 diagnosztikai kritériumrendszer, folyamatosan kiegészítve és felülvizsgálva.

Autoimmun betegségek prevalenciája Az AIZ-betegségek előfordulása Népességi gyakoriság Gyakori Autoimmun pajzsmirigygyulladás, rheumatoid arthritis, pikkelysömör 0,1 -1% Ritka Szisztémás lupus erythematosus, 1-es típusú cukorbetegség, Sclerosis multiplex, cöliákia, vitiligo 0,01 -0,0001% Nagyon ritka. , Guillain-Barre sm Kevesebb, mint 0,0001% Shoenfeld Y. et al. Az autoimmun betegségek diagnosztikai kritériumai -

„Autoimmunitás” - az immunrendszer sejtjeinek azon képessége, hogy felismerjék saját szöveteik antigén-determinánsait - a fiziológiás immunválasz normális összetevője - MHC I. és II. osztályú molekulák - Idiotipikus Ig-determinánsok - Idiotipikus TCR-determinánsok

Az AIZ magában foglalja a kóros állapotokat, amelyekben a fiziológiás autoimmun folyamatok szabályozási zavara sejtes és humorális immunreakciók kialakulásához vezet a saját szövetek összetevői ellen, ami szerkezeti és/vagy funkcionális rendellenességeket okoz a célszervekben.

Szervspecifikus - reagálnak a peptid hormonokkal (inzulin), a hormonok és neurotranszmitterek sejtreceptoraival (TSH, AChR stb.) vagy bizonyos szervekre specifikus fehérjékkel (tireoglobulin); Sejtspecifikus – különböző sejtek biológiai membránjainak fehérjekomponensei ellen irányul (er, tr, lf); Szerv-nemspecifikus - reagálnak a különböző sejtekben széles körben elterjedt molekulákkal, amelyek részt vesznek a sejtaktivációban és -anyagcserében (NA, NP, citoszkeletális fehérjék, citoplazmatikus enzimek stb.), vérplazmafehérjékkel (Ig, C, koagulációs kaszkád fehérjék) stb.

Auto betegség. Ag Immunválasz Szervspecifikus betegségek Addison-kór mellékvese auto. Az AIGA membrán antigéneknél Er auto. Goodpasture-szindróma esetén a vesék és a tüdő alapmembránja auto. Graves-kórnál TSHR auto. At (stimuláló) Thyroiditis Hashimoto TPO, TG sejt által közvetített citotoxicitás, auto. Az AITP membrán antigéneknél Tr auto. 1-es típusú cukorbetegség esetén a hasnyálmirigy-szigetek β-sejtjei sejt-mediált citotoxicitás, auto. A Myasthenia Gravis AHR autónál. At (blokkoló) Poststreptococcus glomerulonephritis of the vese CEC Meddőségi spermiumok, herék auto. Sclerosis multiplexnél myelin Th1 és CD 8+ sejtek, auto. Szisztémás betegségeknél Rheumatoid arthritis kötőszövet, Ig. G auto. At, CEC Scleroderma szív, tüdő, gyomor-bél traktus, vesék, auto sejtmagok. Sjögren szindrómánál nyálmirigyek, máj, vese, pajzsmirigy auto. Szisztémás lupus erythematosusnál (SLE) DNS, nukleáris fehérjék, membrán antigének Er és Tr auto. At, CEC Az autoimmun betegségek osztályozása

A patogenezis az immunrendszer saját szerveivel és szöveteivel szembeni toleranciájának megsértése, melynek kialakulását komplex kölcsönhatás közvetíti: - Immunogenetikai (hajlamosító) tényezők, - Immunológiai tényezők, - Fertőző tényezők, - Neuroendokrin és hormonális rendellenességek szabályozás.

Az MHC II osztály asszociációja az AIZ-szel A HLA rendszer allél formáinak megléte jelentős hatással van az immunválasz természetére. A HLA-rendszer Ag-molekuláinak aminosav-szekvenciájának különbségei biztosíthatják a feldolgozott antigén-fragmensek szelektív kötődését. Ezt a folyamatot determináns szelekciónak nevezzük.

Emellett a HLA rendszer antigénjei befolyásolják a TCR repertoárt az immunrendszer érése során, mivel részt vesznek a specifikus TCR-t expresszáló T-sejt klónok kiválasztásában. Ez a folyamat határozza meg az önszöveti antigénekkel szembeni tolerancia kialakulását, és bizonyos feltételek mellett a HLA-rendszer saját antigénjeire adott immunválasz irányát.

gének immunogenetikai hajlam mechanizmusa A HLA-rendszer szelektíven kötődik a peptidekhez a. AG; autoreaktív T-sejtek expanziója; az autoreaktív T-sejtek számának TCR-szintézisét kódoló gének fertőzését szabályozó T-sejtek deléciója; ↓ az Ig szintézist kódoló AIZ géneket indukáló fertőzés szabályozásának képessége AAG prezentáció károsodása, anergiahiba, az AAT szintézis folyamatának károsodása A komplement komponensek szintézisét kódoló gének károsodása nemi hormonok szintézisét kódoló gének IR clearance károsodása nemi hormonok immunhatások a citokinek szintézisét kódoló citokinek immunhatásai. A gének szerepe az AISAID hajlamában és kialakulásában

Az AIZ kialakulásának etiológiai tényezői (patogenezis): - anatómiailag rejtett antigének felszabadulása (MBP, TPO, a szem elülső kamrája és a herék Ag-ja) - a gátszövetek antigénjeivel szembeni öntolerancia elvesztése; — a molekuláris mimikri népszerű elmélet. Egyes vírusok és baktériumok olyan antigéndeterminánsokkal rendelkeznek, amelyek hasonlóak az emberi antigénekhez. A legtöbb AIDS fertőző betegséghez vagy specifikus kórokozóhoz kapcsolódik (1-es típusú cukorbetegség és Coxsackievírus, spondylitis ankylopoetica Klebsiellával, hsp 65 és RA stb.);

Molekuláris mimikri a fertőző kórokozók fehérjéi és a humán antigének között Fehérjemaradék † Szekvencia ‡ Humán citomegalovírus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molekula 60 V T E L G R P D A T E K E R P D A T E K T K receptor Poliovírus VP 2 Ece S 70 R Gcho T K T A71 Papilloma vírus E 2 76 S L H L E S L K D S Inzulin receptor 66 V Y G L E S L K D L Veszettség vírus glikoprotein 147 T K E S L V I I S Inzulinreceptor 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae nitrogenáz 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 molekula 70 K A Q T D R E D L Adenovírus 12 E 1 B 384 L R Q C N F L S G 384 L R Q C M F Glia immuno G ency virus p 24 160 G V E T T T P S Humán Ig. G konstans régió 466 G V E T T T P S Kanyaró vírus P 3 13 L E C I R A L K Kortikotropin 18 L E C I R A C K ​​kanyaróvírus P 3 31 E I S D N L G Q E Mielin bázikus fehérje 61 E I S F K L G Q

Keresztreagáló hipertónia nem professzionális. MHC– Th 2 Th 1 IL-4, IL-10 inf, IL-2 T TAPC APC* AIZ APCindukciója az immunológiailag figyelmen kívül hagyott T limfociták aktiválásának utak 1. Az endoszomális enzimek változása rejtett (rejtélyes) epitópok expressziójához vezet feldolgozás. 2. Nem professzionális fagociták bevonása és MHC II expressziója rajtuk.

Az AIZ kialakulásának etiológiai tényezői (patogenezis): - anatómiailag rejtett antigének felszabadulása (MBP, TPO, a szem elülső kamrája és a herék Ag-ja) - a gátszövetek antigénjeivel szembeni öntolerancia elvesztése; - „riptikus – én” hipotézis (azon a tényen alapul, hogy a saját antigének a csecsemőmirigyben MHC-molekulákkal komplexben jelennek meg, és negatív szelekciónak vannak kitéve); - az IFN-γ lokális túltermelése vagy trauma immunválaszt indukálhat rejtett autoantigének ellen (az MHC II osztály rendellenes expressziója); — a molekuláris mimikri népszerű elmélet. Egyes vírusok és baktériumok olyan antigéndeterminánsokkal rendelkeznek, amelyek hasonlóak az emberi antigénekhez. A legtöbb AIDS fertőző betegséghez vagy specifikus kórokozóhoz kapcsolódik (1-es típusú cukorbetegség és Coxsackie vírus, spondylitis ankylopoetica Klebsiellával, hsp 65 és RA stb.); — hormonális háttér (hajlamosító tényező); - hibás apoptózis (auto. Ab megjelenése bcl-2-re, c-myc-, p 53; Fas. R és Fas. L mutációk); — egyensúlyhiány a Th1/Th2 termelésben; - neuroendokrin rendellenességek; - az immunrendszer diszfunkciója (az autoreaktív klónok károsodott eliminációja/apoptózisa az immunogenezis központi szerveiben)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA diabetes mellitus allergiás betegségek HIV fertőzés gátlás autoimmun pajzsmirigygyulladás szisztémás lupus erythematosus szisztémás scleroderma. Immunregulációs zavarok az AIZ-ben

1 Poliklonális aktiválás. Autoimmun válasz kiváltásának mechanizmusa 2 IFN-γ Szövetkárosodás és AIZ kialakulása 3 4 5 Lokális gyulladás kialakulása Auto termelése. Nál nél. Célsejt/szerv

2. típusú allergiás reakciók (2. típusú túlérzékenység) Humorális citotoxikus immunreakciók, amelyek a sejtfelszín primer vagy másodlagos struktúráinak Abs képződésén alapulnak.

Betegség/szindróma auto. Ag Hatás AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) Rh, Ag csoport vörösvértestek Er elpusztítása (C és Fc. R fagociták) AITP (autoimmun thrombocytopeniás purpura) Gp IIb; IIIa thrombocytavérzés Goodpasture-szindróma IV. típusú kollagén BMP glomerulonephritis, tüdőkárosodás Pemphigus vulgaris Epidermalis cadherin bőrelváltozások (hólyagok) Akut reumás láz Ag Str. , keresztreakció a szívizomsejtekkel Arthritis, myocarditis. Az AIZ osztályozása az immunválasz típusától és a szövetkárosodás mechanizmusától függően (2-es típusú túlérzékenység)

3. típusú allergiás reakciók (IC patológia) Patogenezis A CIC a plazmakomponensek aktiválásával és a vérsejtek aktiválásával/inaktiválásával váltja ki patogén hatását

Betegség/szindróma auto. Ag Hatás Szisztémás lupus erythematosus (SLE) DNS, hisztonok, riboszómák, RNS Glomerulonephritis, vasculitis Rheumatoid arthritis (RA) RF (At-Ig. G) Glomerulonephritis, vasculitis. Az AIZ osztályozása az immunválasz típusától és a szövetkárosodás mechanizmusától függően (3-as típusú túlérzékenység) Masszív limfomakrofág infiltráció és kifejezett sejtes citolízis jellemzi

4. típusú allergiás reakciók (T-sejt-közvetített citotoxicitás) Ezzel a patológiával a specifikus szenzitizált T-limfociták és az Ag oldott vagy granulált formában lép reakcióba. Az eredmény az Mf és T sejtek citotoxikus hatásának megvalósítása.

Betegség/szindróma auto. Ag Hatás Inzulin-dependens diabetes mellitus (1-es típusú cukorbetegség) a hasnyálmirigy-szigetek β -sejtjei A β -sejtek pusztulása Sclerosis multiplex Myelin bázikus fehérje bénulás. Az AIZ osztályozása az immunválasz típusától és a szövetkárosodás mechanizmusától függően (4-es típusú túlérzékenység)

Betegség/szindróma auto. Ag Effect Graves-kór TSHR thyrotoxicosis Myasthenia Gravis AChR Harántcsíkolt izmok összehúzódásának károsodása. Az AIZ osztályozása az immunválasz típusától és a szövetkárosodás mechanizmusától függően (5-ös típusú túlérzékenység)

Autoimmun betegségek diagnosztikai kritériumai Bizonyítéki szint Magyarázatok 1. szint: Közvetlen evidencia 1. A betegség átvitele autoreaktív szérum bevezetésével - emberről emberre, - a kísérletben az AITP klasszikus példa, - transzplacentálisan thyrotoxicosis, myasthenia gravis 2. Auto észlelése. AT AIHA 3. Betegségtranszfer autoreaktív limfociták bevezetésével 1. típusú diabétesz 2. szint: Indirekt bizonyíték 1. Az AIZ kísérleti modelljének lehetősége - spontán (genetikailag meghatározott) NOD, NZB egérvonal - kísérletileg kiváltott EAE, pajzsmirigygyulladás, AI orchitis (immunizáció) - újszülöttkori thymectomia perifériás tolerancia bizonyítéka - genetikai manipuláció, knock-out 3. szint: További bizonyítékok 1. T-sejt reaktivitás auto. Ag in vitro 2. Nem 3. Szövettan 4. Krónikus fertőzés jelenléte 5. Jó válasz immunszuppresszív terápiára 6. MHC (HLA) asszociáció

Az AIZ terápiája: - Immunszuppresszió (glukokortikoszteroidok, ciklofoszfamid, azatioprin, ciklosporin A) - Plazmaferezis - Thimectomia

AIZ specifikus terápia - T-sejt vakcinázás - MAT - MHC peptidek blokkolása - "orális tolerancia" indukciója - citokin terápia (anti-TNF-α RA-ban) - gyulladásgátló citokin terápia (IFN-β SM-ben) - génterápia

Az autoimmun endokrinopátiák az endokrin rendszer autoimmun betegségei, amelyekben az auto. Ab vagy autoreaktív T-limfociták, amelyek az endokrin mirigyek Ag-jével reagálnak

Autóként. Ezekben a betegségekben az agok a következők: szövetspecifikus membránreceptorok enzimek szekretált hormonok

Betegség Szerv/célsejt Auto. Ag Diabetes mellitus 1-es típusú (1-es típusú diabetes mellitus, IDDM) Autoimmun pajzsmirigygyulladás Addison-kór Krónikus aktív hepatitis Autoimmun mellékpajzsmirigy hipogonadizmus A hasnyálmirigy-szigetek B-sejtjei Pajzsmirigy hám Mellékvesekéreg Májsejtek Mellékpajzsmirigyek GAD-65-1,6 Herék, 65-1,6 TSHR, Tg, T 3, T 4, TSH 21 -OH (21-hidroxidáz) LKM-1 Ca 2+ - p450 receptor - citokróm 17 - α -hidroxiláz. Az endokrin rendszer leggyakoribb autoimmun betegségei

Az 1-es típusú diabétesz egy összetett, genetikai jellegű, multifaktoriális autoimmun betegség, amelyben a hosszú távú krónikus limfocitás insulitis a hasnyálmirigy β-sejtjeinek pusztulásához és inzulinhiány kialakulásához vezet. A kelet-európai országokban az 1-es típusú cukorbetegség a második helyen áll a gyermekek krónikus betegségei között.

A Langenhars-szigetek β-sejtjeinek pusztulási fázisai 1-es típusú cukorbetegségben Életkor (év) β-sejtek száma genetikánként. Immunol. Progresszív Klinika Tiszta hajlam. rendellenességek csökkentik a cukorbetegség inzulin N inzulin szint N glükóz glükóz

Genetikai hajlam - az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata a kaukázusiaknál 0,4% - a beteg anyáktól született gyermekeknél a kockázat 3% -ra nő; beteg apáktól – 9%; ha mindkét szülő beteg - 30% - HLA-DR 3/DR 4 asszociáció (a betegek 95%-a)

Diabetes mellitusban az immunitás sejtes komponensének funkcionális rendellenességei jóval a betegség megjelenése előtt jelentkeznek, és a szigetantigénekkel szembeni tolerancia csökkenése okozza. Automatikus azonosítás. Az Ag azért fontos, mert: 1. A számukra észlelt autok. A hasizom a betegség szerológiai markerei; 2. Az auto-ra adott immunválasz modulálása. Az Ag a cukorbetegség patogenetikai specifikus kezelésének alapja

Az autó jellemzői. Ag 1-es típusú cukorbetegségben 1. GAD – 65, 67. Mm 64 k. Igen, katalizálja a glutaminsav átalakulását γ-aminovajsavvá. Az esetek 90%-ában automatikus antitesteket mutatnak ki. 1. IA -2 α és IA 2 β (protein tirozin foszfatáz), a tirozin foszfatáz családba tartozó transzmembrán fehérjék. Auto. Az esetek 65%-ában hasizom észlelhető. 2. ICA-512 (szigetsejt antigén) 3. Az inzulin az egyetlen szervspecifikus Ag 4. Inzulin receptor 5. Karboxipeptidáz

A környezeti tényezők szerepe: Az 1-es típusú cukorbetegségre való genetikai hajlam megvalósulása jelentősen függ bizonyos környezeti tényezők hatásától: Vírusok: A) citotoxikusan hatnak a β-sejtekre B) A vírus Ag-ek a β-sejtek felszínén jelennek meg a autoimmun reakciók későbbi kialakulása C ) a vírusok specifikus effektor T limfociták képződését indukálhatják, amelyek keresztreakcióba lépnek β-sejt antigénekkel: - vir. Coxsackie B – keresztreakcióba lép GAD-dal, – vir. Rubeola - keresztreakcióba lép az inzulinnal, - retrovírusok - a retrovírus fehérjék szuperek. Ag-k, amelyek serkentik az autoreaktív T-sejtek képződését

— Táplálkozási tényezők – állati fehérjék, cukrok, nitrátok/nitritek. Úgy gondolják, hogy a β-sejtek funkcionális túlfeszítése következik be, aminek eredményeként az Ag expressziója ezeken a sejteken megnövekszik. — Nemi hormonok — Stressz

apoptózis autoreaktív TLF-sejt Fas. A β-sejtek károsodásának mechanizmusai: 1. Vezető szerepe a CD 8 + Lf-k citotoxikus aktivitása, amely a β-sejt Ag ellen irányul, és amelyet a Th-sejteknek az MHC I osztályú I. osztályával kombinálva mutatnak be. A T-sejtes citotoxicitásnak 2 független útvonala létezik - A perforint tartalmazó szemcsék exocitózisa a célsejteken (a perforin lízist indukál); – Fas + Fas-on keresztül. L: Normális esetben a hasnyálmirigysejtek nem expresszálnak Fas-t, azonban az insulitis kialakulása során a különböző citokinek és gyulladásos mediátorok (IL-1; NO) fokozzák az expressziót. Ennek eredménye a Fas által kiváltott apoptózis miatti sejtpusztulás. A Fas on -sejtek szelektív expressziója és a Fas on - és -sejtek hiánya az insulitis folyamata során magyarázza a hasnyálmirigy-szigetek sejtjeinek szelektív károsodását 3. O 2 gyökök 4. ADCC (Fc-n keresztül NK-ra, Mn/Mf , TLf)

Prediabetes 1-es típusú cukorbetegség. Szabadgyökös folyamatok. Az AI folyamatok klinikai megnyilvánulások és autoimmunitás nélkül humorális - sejtes Környezeti faktor (vírusok, tehéntej) Genetikai faktor (HLA, gén - TCR láncok, inzulin gén, NOs gén) DNS sejtek O 2 - NAD (ADP-ribóz) npoli-ADP - ribóz-szintetáz (PARS) inzulinhiány o Immunmoduláció (T-aktivin, nem specifikus stimuláció) Antioxidáns terápia (aminoguan o zine, nikotinamid) Inzulinterápia o további progressziót gátló gyógyszerek (T-aktivin, antioxidánsok) Szoptatás o Vaccinációs enterovírusok elleni védőoltások (genotikus vaccinációs vírusok) terápia) o A kiváltó tényezők elkerülése Az 1-es típusú cukorbetegség kezelése és megelőzése

3. típusú immunpatológia Az „IR-betegség” kifejezés olyan betegségek csoportjára utal, amelyek az IR különböző szervekben és szövetekben történő lerakódásából erednek, beleértve a vesék glomerulusait és az erek falát.

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy szisztémás autoimmun infravörös betegség, amelyet a celluláris és humorális immunitás különböző klinikai megnyilvánulásai és rendellenességei jellemeznek, ami az auto hiperprodukciójához vezet. AT és a patogén auto test szöveteiben és sejtjeiben történő lerakódás kíséri. AT és IR. A kóros folyamat kötőszövetet érint, az erek érintettek, vasculitis, trombózis, ízületi gyulladás, vesegyulladás, neurológiai rendellenességek stb.

Az autó jellemzői. AT auto AT előfordulási gyakoriság, % auto. AG antinukleáris antitestek (=ANF) 1 95 többszörös nukleáris és citoplazmatikus AG anti-ds. DNS 2 60 -83 natív kétszálú DNS anti- s s. DNS 60 -70 natív egyszálú DNS anti-Sm AT 3 30 -40 polipeptid, nukleáris RNS része anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNS polimeráz AT 5 nukleoszómához 30 nukleoszóma, IV típusú kollagén antikardiolipin 50 foszfolipid anti-eritrocita AT 60 AG vörösvértestek felszíne antilimfocita 70 AG leukociták felszíne AT citoplazmatikus komponensekhez 50 AG mitokondriumok, riboszómák, lizoszómák RF 30 Ig. G

Etiológia és patogenezis 1. A betegségre való genetikai hajlam a betegek 10%-ában - a közeli hozzátartozók is megbetegszenek, az egypetéjű ikrek 50-70%-ában a betegség HLA-val társul (konkordancia): HLA - DR 2 (C-hiányhoz köthető) 2 és C 4 .) HLA - DR 3 (anti. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% a betegek 20%-ánál C 2 és C 4 komplement örökletes hiánya komponensek örökletes vagy szerzett defektus CR 1 Fc γRIIa polimorfizmus befolyásolja az IR metabolizmusát, ezáltal befolyásolja az SLE klinikai lefolyását.

2. A vírusok hatása a szervezetre: limfotrópia miatt - közvetlen hatás az IS-re és az immunregulációs mechanizmus megzavarása; a vírusfertőzés a sejtpusztulás folyamatán keresztül endogén DNS felszabadulásához vezet, amely közvetlenül stimulálja az autoimmunizációt; DNS-t tartalmazó vírusok antitestek termelődését okozhatja a DNS ellen; poliklonális B-sejt aktivációs (EBV) reakció a módosított limfocita Ag-ekre vírusfertőzés következtében A DNS-t és RNS-t tartalmazó vírusok ellen antitesteket mutatnak ki: VEB, CMV (herpesvírus család) Mixo- és paramixovírusok (található bőr- és vesebiopsziákban, valamint SLE-s betegek LF-ében) Retrovírusok (az SLE-s betegek 46%-a rendelkezik HIV-fehérjék, valamint onkovírusok, humán T-sejtes leukémia vírus elleni antitestekkel)

3. Hormonális és szaporodási tényezők (károsodott ösztrogén anyagcsere) 4. Az immunszabályozási folyamatok zavara 5. Az ultraibolya sugárzás és a szabadgyökös reakciók szerepe a szervezetben Az SLE patogenezisének SZABADGYÖK ELMÉLETE szerint az SLE kezdeti örökletes defektusa az auto képződésének növekedéséhez. AG a nukleáris komponensekből szabadgyökös reakció (FRR) következtében A hipotézis alátámasztására a betegség kialakulása és az SLE exacerbációja között összefüggés tárható fel olyan tényezőkkel, amelyek növelik az endogén FRR-t: Az apoptotikus sejtek károsodott clearance-ével rendelkező embereknél ultraibolya sugárzás (sun) indukálja az FRR-t, károsítva a sejtmag komponenseit és egyéb sejtkárosodást okozva az SLE-ben Gyakrabban fordul elő reproduktív korú nőknél, akiknek szérum rézszintje (a CPP ismert katalizátora) magasabb, mint a férfiaké. Az orális fogamzásgátlók növelik a szérum rézszintjét, és LE-sejtek megjelenését és az SLE súlyosbodását okozhatják. SLE-ben szenvedő betegeknél az antioxidáns védelem gátlása figyelhető meg. Nem tudni, mi az elsődleges: a fokozott ROS termelés, vagy az antioxidáns védelem genetikailag meghatározott csökkenése. A vírusok a sejtek károsításával szintén serkenthetik a ROS képződését.

Nosology Immunfluoreszcencia technika ELISA, ellenelektroforézis, immunoblot CTD: SLE, RA, JRA, SSc, dermatomyositis, Sjögren-kór Pozitív (magas titerű) AG: ds-DNS, RNP, Sm, Ro, hiszton (H 1, H2 2 A-H B, H3, H4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi2, aminoacil. RNS-szintáz, DNS polimeráz 1, nukleoszómák ANF 1-hez kapcsolódó betegségek: gyógyszer okozta lupus, szubakut bőr lupus erythematosus, hepatitis, cholangiopathia, Raynaud-szindróma, krónikus aktív hepatitis, pajzsmirigygyulladás, csalánkiütés, poszt-streptococcus okozta ízületi gyulladás, kötőszöveti gyulladás magas és alacsony titerek) AG-k: hiszton, vimentin, aktin, nukleoláris, Ro, Scl-70, centromer, topoizomeráz 1, keresztezés streptococcusszal Lymphogranulomatosis, lymphoma, sacoidosis Alacsony titerek Nincs meghatározva. Antinukleáris antitestek és kimutatási módszerek (Speransky A. I., Ivanova S. M., 2002)

egy anti-DNS- VLf PKDNA+ hiszton Th citokin eptide (hiszton, DNS, nukleoszómák) MHC II TCR anti. DNS AT (antihisztonok, antinukleoszomális AT) Az anti. DNS AT

AIT DM 1 típusú AIH colitis ulcerosa myasthenia gravis AI bőr MS SLE SSD DM SV szervspecifikus AI Th 2 Th 1 szerv-nemspecifikus AI ösztrogének alacsony dózisú CS

Autoimmun betegségek kialakulásának szakaszai 1 - Kezdeményezés és. O. 2 - Fejlesztési és. O. autón. Ag 3 - A betegség kialakulása

Autoimmun betegség– ezek olyan emberi betegségek, amelyek a szervezet immunrendszerének saját sejtjeihez képest túl magas aktivitásának következményeként jelentkeznek. Az immunrendszer szöveteit idegen elemként érzékeli, és elkezdi károsítani azokat. Az ilyen betegségeket szisztémásnak is nevezik, mivel a test egészének egy bizonyos rendszere érintett, és néha az egész testet érinti.

A modern orvosok számára az ilyen folyamatok megnyilvánulásának okai és mechanizmusa nem tisztázott. Így van olyan vélemény, hogy az autoimmun betegségeket stressz, trauma, különféle fertőzések és hipotermia válthatja ki.

Az ebbe a betegségcsoportba tartozó betegségek közül meg kell jegyezni , számos autoimmun pajzsmirigybetegség. A fejlődés mechanizmusa is autoimmun első típus, sclerosis multiplex , . Vannak olyan szindrómák is, amelyek autoimmun jellegűek.

Az autoimmun betegségek okai

Az emberi immunrendszer a születéstől tizenöt éves korig érik a legintenzívebben. Az érési folyamat során a sejtek ezt követően képesek felismerni bizonyos idegen eredetű fehérjéket, ami a különféle fertőzések elleni küzdelem alapjává válik.

Autoimmun pajzsmirigygyulladás

Autoimmun Ez a pajzsmirigy-gyulladás leggyakoribb típusa. A szakértők a betegség két formáját különböztetik meg: atrófiás pajzsmirigygyulladás és hipertrófiás pajzsmirigygyulladás (úgy nevezett Hashimoto golyva ).

Az autoimmun pajzsmirigygyulladást a T-limfociták minőségi és mennyiségi hiánya jellemzi. Az autoimmun pajzsmirigygyulladás tünetei a pajzsmirigyszövet limfoid infiltrációjában nyilvánulnak meg. Ez az állapot az autoimmun tényezők hatásának következményeként nyilvánul meg.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás olyan embereknél alakul ki, akiknek örökletes hajlamuk van erre a betegségre. Ezenkívül számos külső tényező hatására nyilvánul meg. A pajzsmirigy ilyen változásainak következménye a másodlagos autoimmun hypothyreosis későbbi előfordulása.

A betegség hipertrófiás formájában az autoimmun pajzsmirigygyulladás tünetei a pajzsmirigy általános megnagyobbodásával nyilvánulnak meg. Ez a növekedés mind tapintás közben, mind vizuálisan meghatározható. Nagyon gyakran a hasonló patológiájú betegek diagnózisa göbös golyva lesz.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás atrófiás formájában leggyakrabban a hypothyreosis klinikai képe fordul elő. Az autoimmun pajzsmirigygyulladás végeredménye az autoimmun hypothyreosis, amelyben egyáltalán nincsenek pajzsmirigysejtek. A hyperthyreosis tünetei közé tartozik az ujjak remegése, erős izzadás, fokozott pulzusszám és megnövekedett vérnyomás. De az autoimmun hypothyreosis kialakulása több évvel a pajzsmirigygyulladás megjelenése után következik be.

Néha vannak olyan esetek, amikor a pajzsmirigygyulladás specifikus tünetek nélkül jelentkezik. Ennek ellenére a legtöbb esetben ennek az állapotnak a korai jelei gyakran bizonyos kellemetlenségek a pajzsmirigyben. A nyelési folyamat során a páciens folyamatosan gombócot érezhet a torokban, nyomást érezhet. A tapintás során a pajzsmirigy kissé fájhat.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás utólagos klinikai tünetei emberben az arcvonások eldurvulásával nyilvánulnak meg, bradycardia , a megjelenés . A páciens hangja megváltozik, a memória és a beszéd kevésbé tiszta, a fizikai aktivitás során légszomj jelentkezik. A bőr állapota is változik: megvastagodik, bőrszárazság jelentkezik. A nők a havi ciklus megsértését észlelik; gyakran az autoimmun pajzsmirigygyulladás hátterében alakul ki . A betegség tüneteinek széles köre ellenére szinte mindig nehéz diagnosztizálni. A diagnózis felállítása során gyakran alkalmazzák a pajzsmirigy tapintását és a nyaki terület alapos vizsgálatát. Fontos továbbá a pajzsmirigyhormonok szintjének meghatározása és az antitestek meghatározása a vérben. Ha feltétlenül szükséges, pajzsmirigy ultrahangvizsgálatot végzünk.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás kezelését általában konzervatív terápia segítségével végzik, amely magában foglalja a pajzsmirigy különböző rendellenességeinek kezelését. Különösen súlyos esetekben az autoimmun kezelést műtéti úton végezzük a módszerrel pajzsmirigyeltávolítás .

Ha a beteg pajzsmirigy alulműködést mutat, a kezelést helyettesítő terápia alkalmazásával végzik, amelyhez pajzsmirigyhormon-készítményeket használnak.

Autoimmun hepatitis

Az okok, amelyek miatt egy személy fejlődik autoimmun hepatitis, a mai napig nem teljesen ismertek. Úgy gondolják, hogy a páciens májában az autoimmun folyamatokat különféle vírusok provokálják, például különböző csoportok hepatitis vírusai , , herpesz vírus. Az autoimmun hepatitis leggyakrabban a lányokat és a fiatal nőket érinti, férfiaknál és idősebb nőknél sokkal ritkábban fordul elő.

Az autoimmun hepatitis progresszív jellegű, a betegség visszaesése nagyon gyakran előfordul. Egy ilyen betegségben szenvedő beteg nagyon súlyos májkárosodást szenved. Az autoimmun hepatitis tünetei sárgaság, megnövekedett testhőmérséklet és fájdalom a máj területén. A bőrön vérzések jelennek meg. Az ilyen vérzések lehetnek kicsik vagy meglehetősen nagyok. Ezenkívül a betegség diagnosztizálása során az orvosok megnagyobbodott májat és lépet fedeznek fel.

A betegség előrehaladtával más szervekben is változások figyelhetők meg. A betegek nyirokcsomók megnagyobbodását és ízületi fájdalmat tapasztalnak. Később súlyos ízületi károsodás alakulhat ki, amely duzzanatot okozhat. Kiütések, fokális scleroderma és pikkelysömör is kialakulhat. A beteg izomfájdalmaktól szenvedhet, néha vese-, szívkárosodás, szívizomgyulladás alakulhat ki.

A betegség diagnosztizálása során vérvizsgálatot végeznek, amelyben a májenzimek emelkedése, a szint túl magas , timol teszt emelkedése, fehérjefrakciók tartalmának zavara. Az elemzés a gyulladásra jellemző változásokat is feltárja. A vírusos hepatitis markereit azonban nem észlelik.

Ennek a betegségnek a kezelésére kortikoszteroid hormonokat használnak. A terápia első szakaszában az ilyen gyógyszerek nagyon nagy dózisait írják elő. Később, több éven keresztül, az ilyen gyógyszerek fenntartó adagját kell bevenni.

Az autoimmun betegségek továbbra is a klinikai immunológia egyik legnagyobb kihívást jelentő problémáját jelentik. Már csaknem száz éve az immunológia egyik fő dogmája, amelyet Paul Ehrlich fogalmazott meg, az a gondolat, hogy normális esetben az immunrendszernek nem szabad immunválaszt kifejlesztenie saját szövetei ellen, mert ez a szervezet halálához vezethet. P. Ehrlich ezt „horror autotoxicusnak” nevezte. Jelenleg ez a jelenség „immuntolerancia” néven ismert, amely az embrionális és korai posztnatális időszakban alakul ki, és abból áll, hogy a szervezetben olyan feltételek jönnek létre, amelyek mellett az immunrendszer nem reagál az autoantigénekkel (saját antigénekkel) már említettük a megfelelő fejezetben).

Így az autoimmunitást a tolerancia elvesztése (romlása, eltűnése), vagy a saját antigénekkel szembeni természetes válaszképtelenség jellemzi. Ennek következtében a termelődő autoantitestek és/vagy citotoxikus sejtek a betegség kialakulásához vezetnek.

Az immunrendszer saját antigén felismerő képessége azonban nem mindig hordoz kóros potenciált. Például a fő hisztokompatibilitási komplex saját molekuláinak felismerése immunválasz végrehajtása során, anti-idiotípusos válasz önidiotípusok ellen stb.; mindez lehetővé teszi, hogy az immunrendszer elláthassa fő funkcióját, az immunrendszer felügyeletét.

Jelenleg nagyon sok autoimmun betegséget írtak le. Feltételezhető, hogy az immunrendszer megfelelő körülmények között bármilyen autoantigén ellen képes immunválaszt kifejleszteni.

Az autoimmun betegségek két csoportra oszthatók:

• szervspecifikus - például myasthenia gravis, Hashimoto pajzsmirigygyulladás, Graves-betegség (diffúz golyvával járó tirotoxikózis) stb.;
• szisztémás (nem szervspecifikus) - például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis stb.

Autoimmun betegségek (hiányos lista, amely ennek a patológiának az előfordulását szinte minden orvosi szakterületen bemutatja)

• Szisztémás lupus erythematosus
• Rheumatoid arthritis
• Szkleroderma
• Dermatopolymyositis
• Vegyes kötőszöveti betegségek
• Sjögren-szindróma (sicca szindróma)
• Pikkelysömör
• Vitiligo
• Dermatitis herpetiformis
• Pemphigus vulgaris
• Bullosus pemphigoid
• Betegség (Reiter-szindróma)
• Spondylitis ankylopoetica
• Sclerosis multiplex
• Akut (poszt)fertőző polyneuritis (Guillain-Barré szindróma)
• Myasthenia Gravis
• Hashimoto thyreoiditis (autoimmun)
• Graves-kór (tirotoxikózis diffúz golyvával)
• Inzulinfüggő diabetes mellitus (I-es típusú)
• A mellékvese autoimmun betegsége (Addison-kór)
• Autoimmun poliendokrinopátia
• Szarkoidózis
• Idiopátiás tüdőfibrózis
• Nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás
• Crohn-betegség (regionális bélgyulladás)
• Autoimmun gastritis, A típusú
• Primer biliaris cirrhosis
• Krónikus aktív hepatitis
• Autoimmun enteropátia
• Cöliákia (gluténérzékeny enteropátia)
• Glomerulonephritis
• Goodpasture-szindróma
• Autoimmun orchitis
• Autoimmun meddőség
• Elsődleges antifoszfolipid antitest szindróma
• Autoimmun uveitis
• Szimpatikus oftalmia
• Autoimmun kötőhártya-gyulladás
• Polyarteritis nodosa
• Óriássejtes granulomatózus arteritis (polymyalgia rheumatica)
• Veszélyes vérszegénység
• Autoimmun hemolitikus anémia
• Autoimmun thrombocytopenia
• Autoimmun neutropenia stb.

Bár az azonosított mintegy 80 autoimmun betegség többsége ritka, még mindig emberek millióit érintik világszerte. Például az Egyesült Államokban a lakosság 5%-a érintett – körülbelül 14 millió ember. Ukrajnában az elméleti számítások szerint körülbelül 2,3 millió embert érint.

Egyes esetekben az autoimmunitás kialakulása (a tolerancia lebomlása) elsődleges lehet, és a betegség kialakulásának oka lehet, más esetekben különösen hosszú távú krónikus betegségek esetén (például krónikus pyelonephritis, krónikus prosztatagyulladás stb.). ), lehet másodlagos, és a betegség következménye is lehet, bezárva egy „ördögi kör” patogenezisét.

Egyazon betegnél gyakran több autoimmun betegség, különösen autoimmun endokrinopátia alakul ki.

Az autoimmun betegségek gyakran társulnak limfoid hiperpláziával, limfoid és plazmasejtek rosszindulatú proliferációjával, immunhiányos állapotokkal - hypogammaglobulinémia, szelektív IgA-hiány, komplement komponensek hiánya stb. A szisztémás autoimmun betegségek gyakran felnőttkorban alakulnak ki.

Jelenleg mintegy két tucat elméletet javasoltak a tolerancia lebomlásának és ennek következtében az autoimmunitás kialakulásának okainak magyarázatára. Soroljuk fel a főbbeket.

1. A „tiltott” klónok elmélete. Ismeretes, hogy az immunrendszer fejlődésének (érésének) bizonyos szakaszaiban a tolerancia indukálásával megtörténik azon T- és B-limfociták eliminációja (megsemmisítése), amelyek autoreaktivitással rendelkeznek - képesek reagálni az auto (saját) antigénekkel. A „tiltott” klónok elmélete szerint a csecsemőmirigyben és a csontvelőben ilyen vagy olyan okból nem történik meg az autoreaktív T- és B-limfociták teljes eliminációja, ami a jövőben bizonyos körülmények között tönkremenetelhez vezethet. a tolerancia.

2. A szekvesztrált (barrier) antigének elmélete. Ismeretes, hogy bizonyos szöveteket hisztohematikus gátak védenek (ivarmirigyek, szemszövetek, agy, pajzsmirigy stb.). Ebben a tekintetben, amikor az immunrendszer érik, az ilyen szövetek antigénjei nem érintkeznek limfocitákkal, és a megfelelő sejtklónok nem eliminálódnak. Amikor a hisztohematikus gát megszakad, és az antigének bejutnak a véráramba, saját immunkompetens sejtjeik idegenként ismerik fel őket, és beindítják az immunválasz teljes mechanizmusát.

3. Az immunológiai szabályozási zavar elmélete (Tolerancia fenntartása a periférián).

• A szupresszor T-limfociták működésének csökkenése. Úgy gondolják, hogy a szuppresszor T-sejtek elnyomják a B-sejtek azon képességét, hogy antitesteket termeljenek saját szöveteik ellen, ezáltal fenntartják a tolerancia állapotát. Amikor a szupresszor T-sejtek száma vagy funkciója csökken, a potenciálisan autoreaktív B-sejtek reagálni kezdenek az önszöveti antigénekre, és a keletkező autoantitestek autoimmun betegség kialakulásához vezetnek.
• A T-limfocita segítők működésének károsodása. Különösen, ha megnövekszik, olyan körülmények jöhetnek létre, amelyek még normál T-szuppresszor funkció mellett is kedvezőek az autoreaktív B-limfociták saját antigénjeikre adott válaszának megindításához. Így a szervezetben jelenlévő autoimmunitás kialakulásának lehetősége a normálisan működő immunológiai szabályozó mechanizmusoknak köszönhető, beleértve elsősorban. A T-limfociták szuppresszorok és segítők.
• Az utóbbi években egyre népszerűbbé vált az a hipotézis, amely szerint az autoimmun patológia az immunszabályozás zavarán alapul, amelyet az I. és II. típusú T-helper limfociták, valamint a T-szabályozó sejtek megfelelő citokinek termelésének megzavarása okoz.
• A figyelmen kívül hagyást az antigénprezentáció hiánya (vagy elégtelensége), vagy az MHC-molekula barázdájában elhelyezkedő megfelelő antigén peptid receptorral rendelkező T-sejtek hiánya magyarázza. Ezek az úgynevezett „lyukak” a T-sejt repertoárban, ami azzal magyarázható, hogy a tolerancia érésének korai szakaszában az autoreaktív T-sejtek megfelelő klónjai klonális deléción estek át a csecsemőmirigyben.
• Az anergia a kostimulációs jelek hiányával magyarázható. Ebben az esetben a T-sejt az antigénfelismerő jelével felismeri az antigént az MHC-molekula barázdájában, de mivel nincs további kostimulációs jel, az ilyen T-sejt apoptózison megy keresztül.
• A szabályozást a speciális szabályozó T-sejtek (T-reg) léte magyarázza, amelyek a TGF és IL-10 citokineknek köszönhetően képesek elnyomni az 1-es típusú T-helper és a 2-es típusú T-helper funkcióját. Ezenkívül a T-reg felszínén található egy CTLA4 molekula, amely az APC felszínén lévő CD80/86 molekulához kötődve megakadályozza, hogy ez utóbbi kötődjön a T-limfocita felszínén lévő CD28 molekulához. , így blokkolja a kostimuláló jelet. A CTLA4 molekula viszont a CD80/86 molekulán keresztül fordított jelet továbbít az antigénprezentáló sejt felé, növelve az indoleamin 2,3-dioxigenáz enzim expresszióját, ami csökkenti a triptofán mennyiségét a T-limfocitában, így tevékenységét elnyomva.

4. Az idiotípus-anti-idiotípus kölcsönhatások megsértésének elmélete.

Az immunválasz jelenlegi modelljei azt sugallják, hogy az immunrendszer önszabályozó, és képes reagálni saját termékeire e válasz későbbi elnyomásával vagy stimulálásával. Ismeretes, hogy a beteg és egészséges egyének vérszérumában kimutathatók a saját Ig elleni antitestek (az első emberben felfedezett ilyen típusú antitest a rheumatoid faktor volt). Az idiotípus determináns (idiotípus) szorosan összefügg az Ig molekula aktív centrumának egyedi szerkezetével. Kezdetben azt hitték, hogy a saját Ig-ek elleni autoantitestek termelődése az „ön” felismerési folyamat megszakadásának eredménye, és ez vagy a betegség oka vagy tünete. Sok kutató azonban ezt követően egészséges hársfák vérszérumában antiimmunglobulinokat fedezett fel, amelyek alapján azt feltételezték, hogy az antiimmunglobulinok termelése nem kóros, hanem fiziológiás folyamat. Ennek alapján kidolgozták az immunrendszer olyan modelljét, amelyben a kontroll és szabályozó hatások számos, egymással kölcsönhatásban lévő komponenstől függenek, és a specifikus antitestmolekula aktív centruma ellen irányított antiimmunglobulinok (anti-idiotípusos antitestek) játszanak vezető szerepet. Azt javasolták (N. K. Erne, 1974), hogy az idiotípus-determinánsok felismerése és az anti-idiotípusos immunválasz kialakulása az antitest-bioszintézis szabályozásának és szabályozásának központi mechanizmusa. Ezt az elméletet az immunválasz szabályozásának hálózatelméletének nevezik.

Erne elméletében két fő rendelkezést lehet megkülönböztetni:

• Az immunglobulinok, valamint az antigénreaktív T- és B-limfociták felszínén lévő immunglobulin-receptorok olyan determinánsokkal rendelkeznek, amelyek (auto-) antigén tulajdonságokkal rendelkeznek, és ezeket „idiotípusnak” (idiotípus-determinánsoknak) nevezik;
• A limfociták már léteznek a szervezetben, és általában képesek felismerni az idiotípusos determinánsokat receptoraikkal, és anti-idiotípusos választ kiváltani. Az anti-idiotípusos antitest is felismerhető, és anti-idiotípusos antitestek termelhetők ellene, amíg az immunválasz le nem múlik. Úgy gondolják, hogy az idiotípus és az anti-anti-idiotípus azonos szerkezetek.

A legújabb vizsgálatok megerősítették az idiotípus-anti-idiotípus kölcsönhatások fontos szerepét az immunválasz szabályozásában. A következő főbb rendelkezéseket szükséges kiemelni:

• Az anti-idiotípusos válasz az idegen antitestekre adott normál immunválaszsal egyidejűleg alakul ki;
• idiotípus - az anti-idiotípusos kölcsönhatások meghatározzák a limfociták stimulálásának és elnyomásának lehetőségét az anti-idiotípusos antitestek hatására. Ezeket az adatokat figyelembe véve világossá válik, hogy a szokásos immunválaszsal egyidejűleg kialakuló, az elsőt stimuláló vagy gátló anti-idiotípus válasz bizonyos körülményektől függően biztosítja a visszacsatolás típusának megfelelő önszabályozását.

Így, amikor immunválasz lép fel, antitestek, immunkomplexek és/vagy sejt által közvetített immunválasz alakul ki. Az immunpatológia ezen közvetítőinek egyensúlyba hozása és a saját szövetek elleni „működésük” megakadályozása érdekében egyidejűleg aktiválódik egy szabályozó mechanizmus is, amely T-, B-sejtek és antitestek komplex hálózata, amely anti-idiotípusos immunválaszként koordinálódik. . Ez a mechanizmus biztosítja a szükséges irányítást a célszervek károsodásának megelőzéséhez a „gazdaszervezet” által a test saját testében generált számtalan immunválasz során.

A fentiekből kitűnik, hogy az idiotípus-anti-idiotípus kölcsönhatások megzavarása hozzájárul az autoimmun betegségek kialakulásához.

5. A B-limfociták poliklonális aktivációjának elmélete. Felfedezték, hogy sok kémiai vagy biológiai természetű anyag képes a B-limfociták aktiválását indukálni, ami proliferációjukhoz és antitestek termeléséhez vezet. Az ilyen antitestek általában az M osztályú immunglobulinokhoz tartoznak, ha az autoreaktív B limfociták, amelyek autoantitesteket termelnek, poliklonális aktiváción mennek keresztül, autoimmun betegség kialakulása lehetséges.

B limfociták poliklonális aktivátorai lipopoliszacharid Tisztított tuberkulin fehérje Protein A Staphylococcus aureus Lipid A asszociált fehérje T sejt és makrofág limfokinek Fc fragmens Ig

Proteolitikus enzimek (például tripszin) Polianionok (például dextrán-szulfát) Antibiotikumok (például nystatin, amfotericin B) Mycoplasma

6. Az autoimmunitás kialakulásának elmélete szuperantigének hatására.

A bakteriális szuperantigének nevüket arról kapták, hogy képesek nagyszámú T- és B-limfocitát aktiválni, függetlenül e sejtek antigénspecifitásától. Fentebb már említettük, hogy az antigénfelismerés klasszikus változatában a T-helper a T-sejt antigénfelismerő receptor (TAGR) és az antigénprezentáló sejt (APC) által prezentált peptid kölcsönhatása hatására aktiválódik. a fő hisztokompatibilitási komplex II. osztályába tartozó molekulával társulva. Ebben az esetben csak egy (vagy több) T-helper limfocita aktiválható. A helper T limfociták aktiválása szuperantigének hatására egészen más módon történik. Ebben az esetben a szuperantigént nem veszi fel az antigénprezentáló sejt, és nem megy át normál emésztésen (feldolgozáson), hogy peptidet képezzenek. Ebben az esetben a szuperantigén megkerüli ezt a specifikus felismeréshez szükséges szakaszt, és nem specifikusan kötődik a T-sejt felismerő receptor béta-láncának variábilis részéhez az antigén-specifikus zónán (helyén) kívül. Az antigénprezentáló sejt fő hisztokompatibilitási komplexének molekuláinak sajátos keresztkötése következik be a T-sejt felismerő receptorral. A helper T-limfociták ilyen aktiválási mechanizmusa esetén nagy számuk egyidejű aktiválása lehetséges.

Így a T-limfociták szuperantigének hatására történő stimulációjának megkülönböztető jellemzői a következők:

1. Ehhez nincs szükség az antigén emésztésére (feldolgozására) az antigénprezentáló sejtben;
2. Az ilyen stimuláció nem függ a HLA komplex molekulák és a T-sejt felismerő receptor antigénspecifitásától;
3. A szuperantigén 103-104-szer több limfocitát képes stimulálni, mint a feldolgozott antigén;
4. Egy allogén (idegen) szuperantigén egyaránt stimulálhatja a segítő (CD4+) és a killer (CD8+) T-limfocitákat;
5. Az autológ (saját) szuperantigén csak a T-limfociták segítőit (CD4) tudja stimulálni;
6. A T-limfociták idegen szuperantigénnel történő teljes stimulálásához további, kostimuláló jelre van szükség.

Idegen szuperantigéneket írtak le a Staphylococcus aureusra (enterotoxinok A, B, C stb., toxikus sokk szindrómát okozó toxin, hámló toxinok). Streptococcus pyogenes (eritrogén toxin, A, B, C, D toxinok); Mycoplasma arthritidis esetén. Ezen szuperantigének hatására a következő betegségek (állapotok) alakulhatnak ki: ételmérgezés, toxikus sokk szindróma, pikkelyes bőr szindróma, reumás láz, ízületi gyulladás stb.

Azt is megállapították, hogy egyes tumorvírusok, amelyek a sejtgenomban provírus formájában helyezkednek el, képesek olyan fehérje termelését kódolni, amely a T-limfociták stimulációját okozza, és szuperantigénként működik.

Három lehetséges mechanizmust vizsgálunk a szuperantigének részvételére az autoimmun betegségek kialakulásában.

A. Autoreaktív T-limfociták aktiválása. Bebizonyosodott, hogy a szuperantigének közvetlenül képesek aktiválni az autoreaktív T-limfocitákat, amelyek aztán a megfelelő szövetekbe vándorolnak, és citokinek termelésével és/vagy ölő funkciójuk megvalósításával autoimmun rendellenességeket okoznak.

B. Autoreaktív B-limfociták aktiválása. Ennek az az oka, hogy a szuperantigén megköti a B limfocitákon jelenlévő HLA II. osztályú komplex molekuláit a T-sejt antigénfelismerő receptor molekulával. Ebben az esetben a T-limfociták aktiválása specifikus antigén felismerés nélkül, de nem specifikusan szuperantigén hatására történik. Az ilyen T-limfocita azonban megfelelő citokineket termel, amelyek hatására az aktivált autoreaktív B-limfocita elkezd autoantitesteket termelni. Utóbbiak immunkomplexeket képeznek, és a szövetekben megtelepedve károsodásukat okozzák. Lehetséges, hogy a B-limfociták saját antigén-felismerő immunglobulin receptorukon keresztül is aktiválódhatnak.

B. Antigénprezentáló sejtek aktiválása. A szuperantigének aktiválhatják az antigénprezentáló sejteket, például a makrofágokat. Ez citokinek, szuperoxid anionok és más gyulladásos mediátorok felszabadulásához vezet. A makrofágok aktiválása az antigének károsodott emésztéséhez (feldolgozásához) is vezethet, aminek következtében az autoantigének az autoreaktív T-limfocitáknak jelennek meg.

7. A genetikai hajlam elmélete. A modern adatok szerint genetikailag meghatározott hajlam van az autoimmun betegségek kialakulására. Ezt a hajlamot legalább hat, különböző kromoszómákon elhelyezkedő gén szabályozza. Egy részük a humán fő hisztokompatibilitási komplexumban (HLA) található, melynek szerepe az immunválasz megvalósításában kiemelkedő.

Megállapítást nyert, hogy a legtöbb autoimmun betegség a következő antigének jelenlétével függ össze a humán HLA fenotípusban: DR2, DR3, DR4 és DR5. Például a rheumatoid arthritis a HLA-DR4-gyel, a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás HLA-DR5-tel, a sclerosis multiplex a HLA-DR2-vel, a szisztémás lupus erythematosus a HLA-DR3-mal társul.

Az is bebizonyosodott, hogy az autoimmun betegségek sokkal gyakrabban alakulnak ki nőknél, mint férfiaknál. Például a szisztémás lupus erythematosus előfordulása nőknél 6-9-szer magasabb, mint férfiaknál. Úgy tartják, hogy ebben az esetben a nemi hormonok fontos szerepet játszanak.

A genetikai hajlam elméletének keretein belül számos hipotézist állítottak fel annak magyarázatára, hogy a HLA komplex termékek részt vehetnek a betegségek és különösen az autoimmun betegségek patogenezisében.

V. A receptor hipotézis szerint az egyik legkorábbi, bizonyos HLA antigének vírusok receptorai, megkönnyítve azok rögzítését és behatolását a sejtbe. Ennek a hipotézisnek számos érve van mellette és ellene egyaránt. Például egy olyan egyértelműen vírusos etiológiájú betegséggel, mint a gyermekbénulás, valamint a fertőző mononukleózissal, nem található megbízható korreláció a HLA antigénekkel.

B. Hipotézis egy autológ, én, antigén (módosult én) módosulásáról (megváltozásáról). E hipotézis szerint egy módosított autológ antigént az immunrendszer nem önmagának ismer fel, ami a tolerancia lebomlásához vezet.

B. Hipotézis egy hipotetikus Ir génnek a betegségekre való érzékenységre gyakorolt ​​hatásáról (az antigéndeterminánsok károsodott szelekciója, „lyukak” jelenléte a T-limfociták repertoárjában, a T-limfociták által közvetített szuppresszió károsodása).

D. Hipotézis a nem klasszikus géntérképezés hatásáról a HLA rendszeren belül. Például a HSP-70, TNF, C4A, C2 hiány gének szisztémás lupus erythematosusszal és piogén fertőzéssel járnak együtt.

8. A molekuláris mimikri elmélete. A „mimikri” kifejezést egyszer javasolták annak magyarázatára, hogy egyes mikroorganizmusok antigéndeterminánsai hasonlóak és azonosak a gazdaszervezet antigéndeterminánsaival, ezért az immunrendszer nem ismeri fel őket, ami meghatározza a fertőző betegség kialakulását. Jelenleg a molekuláris mimikri elmélete megváltozott, és két változatban kerül bemutatásra.

V. Az elmélet első változata szerint egyes mikroorganizmusok keresztreakciót mutatnak a gazdaszervezet antigén-determinánsaival, talán nem az azonosság, hanem a meglehetősen kifejezett hasonlóság (homológia) miatt. Ennek a körülménynek megvan a maga magyarázata. Valójában az immunrendszer legfontosabb (és látszólag kezdeti) szerepe az, hogy megvédje a szervezetet a fertőzésektől. Ebből a célból az immunrendszer fő sejtjei - a T- és B-limfociták - nagyon eltérő specifitású antigénfelismerő receptorokkal vannak felszerelve, amelyek lehetővé teszik, hogy felismerjenek minden, a szervezetbe került fertőző ágenst.

Az idegen ágens felismerése után az immunrendszer két fő mechanizmussal védekezik: 1) humorális antitestek termelése; 2) citotoxikus T-limfociták képződése. Az első védekezési mechanizmusban az antitestek megtámadják az extracelluláris fertőző ágenseket és azok toxinjait, immunkomplexeket képezve; a második mechanizmussal az egész szervezet megmentése érdekében a citotoxikus T-limfocitáknak el kell pusztítaniuk saját sejteiket, amelyekben az intracelluláris kórokozók rejtőznek.

Így a fertőző ágensekkel szembeni immunitásnak gyakran van immunológiai összetevője, akár immunkomplexek, akár citotoxikus T-limfociták formájában. Ebből következik, hogy a fertőzésellenes válasz kialakulásakor az immunrendszernek „meg kell választania” azt az erőt, amellyel védekezik: a válasznak elegendőnek kell lennie a kórokozó eltávolításához, de a szervezetre ártalmatlannak. Ez az egyensúly számos körülménytől függ: a) a fertőzés súlyosságától és időtartamától; b) a kórokozó károsító hatása és az immunválasz mértéke; c) az intracelluláris kórokozó megszüntetésére tett kísérlet során elpusztult gazdasejtek száma és jelentősége.

A mikroorganizmusok számos olyan antigént expresszálnak, amelyek hasonlóak, ha nem azonosak a gazdaantigénekhez. Ha minden, ezekkel az antigénekkel reagálni képes T- és B-limfocitát kiiktatnánk a tolerancia időszakában, akkor az immunrendszer védekezőképességében nagy hézagok keletkeznének, ami lehetővé tenné, hogy ezek a mikroorganizmusok akadálytalanul behatolhassanak a szervezetbe. Ez azonban nem így van, ezért azok a T- és B-limfociták, amelyek felismerik a fertőző ágenseket, amelyek antigénjei hasonlóak a gazdaantigénekhez (keresztreagáló antigének), reagálhatnak saját sejtjeikkel, azaz autoreaktivitásuk van.

Így, ha az embrionális és korai posztnatális időszakban tolerancia jön létre, az autoreaktív T- és B-limfociták teljes pusztulása nem következik be. Az autoreaktív T- és B-limfociták megőrzésével a szervezet növeli az immunrendszer azon képességét, hogy ellenálljon a hasonló antigénszerkezetű fertőző ágenseknek. Következésképpen a fertőzés elleni védekező immunválasz kialakulása bizonyos körülmények között autoimmun válasz kialakulásához vezethet.

Figyelembe kell azonban venni, hogy az autoimmun válasz (különösen a fertőző betegségek után humorális autoantitestek képződése formájában) nem mindig végződik autoimmun betegség kialakulásával.

B. A molekuláris mimikri elméletének második változata szerint a gazdaszervezet saját (auto-, ön-) antigénjei különböző tényezők hatására módosulhatnak: fertőző ágenseknek való hosszan tartó expozíció, szabad gyökök hatása. N0, xenobiotikumok, gyógyszerek, környezeti tényezőknek való kitettség (ionizáló és ultraibolya sugárzás, alacsony hőmérsékletnek való kitettség stb.). Az ilyen hatások következtében az autoantigének megváltoznak, és az immunrendszer idegenként (nem sajátként) ismeri fel őket. A képződött autoantitestek és citotoxikus limfociták nem csak a módosított autoantigénekhez kötődnek, hanem azonos keresztreaktivitás (mimika, hasonlóság) révén valódi autoantigénekhez is.

Mindazok az effektormechanizmusok, amelyek révén az immunrendszer megvédi a szervezetet az exogén beavatkozásoktól - humorális antitestek, immunkomplexek, citotoxikus T-limfociták és citokinek - részt vesznek az autoimmun betegségek szövetkárosodásának immunológiai mechanizmusaiban. A kóros folyamat kialakulásában ezek a tényezők külön-külön és együtt is hathatnak.

Az autoantitestek közvetlen hatásával a test sejtjeire és szöveteire általában a komplementrendszer aktiválódik, ami hozzájárul a pusztulásukhoz. Lehetőség van „bekapcsolni” az antitest-függő sejt-mediált lízis mechanizmusát, pl. K-sejtek részvételével. Egyes esetekben a funkcionálisan fontos sejtreceptorok ellen irányuló autoantitestek serkentik vagy gátolják a speciális sejtfunkciókat anélkül, hogy elpusztítanák azt.

Abban az esetben, ha keringő immunkomplexek képződnek, amelyek saját antigénből és autoantitestekből állnak, ezek különböző okok miatt ülepedést okozhatnak különböző szervek mikroérrendszerében (vese, ízületek, bőr stb.) vagy hemodinamikai stresszes helyeken. kifejezett turbulens lefolyás (elágazások, nagy erek eredete stb.). Azokon a helyeken, ahol az immunkomplexek lerakódnak, a komplement aktiválódik, a granulociták és monociták felhalmozódnak, különféle enzimeket választva ki. Mindez a „sokk” szerv sejtjeinek pusztulásához és gyulladás kialakulásához vezet.

A citotoxikus T-limfociták érése az érintett szövetben való felhalmozódásukhoz (perivaszkuláris infiltráció) vezet, aminek következtében ölőhatás alakul ki, amely nagyszámú gyulladásos sejtet vonz be.

Az autoimmun betegségek kialakulása általában az immunreakciók I., III. és IV. típusának megfelelő immunmechanizmusokat foglal magában Gehl és Coombs osztályozása szerint.

A saját antigéneket (peptideket) az antigénprezentáló sejtek állítják elő a bekebelezett sejtfragmensek (pl. apoptotikus testek) feldolgozása során, és bemutathatók HLA I. vagy II. osztályú molekulák. Az intracelluláris autopeptidek HLA I. osztályú molekulák általi bemutatása elősegíti az autocitotoxikus T-limfociták érését; viszont az extracelluláris autopeptidek HLA II. osztályú molekulák általi bemutatása elősegíti az autoantitestek érését.

Az elmúlt években a sejtek és szövetek autoimmun károsodásának kialakulásában nagy figyelmet fordítottak a gyulladást elősegítő citokinekre - IL-1, alfa-ONF, gamma-INF, IL-2, valamint az apoptózis mechanizmusok bevonására. . Ma már bizonyíték van arra, hogy az autoimmun szövetkárosodás a Fas + FasL nem specifikus kötődésének és az apoptózis aktiválásának mechanizmusán keresztül valósulhat meg. Ennek oka az a tény, hogy a Fas receptor a sejtek, például a hasnyálmirigy B-sejtek és oligodendrociták felszínén jelenik meg különféle ingerek (elsősorban citokinek) hatására. A FasL-t expresszáló autoreaktív T-limfociták kötődhetnek a Fas-receptorhoz, és a célsejtek apoptotikus halálát idézhetik elő.

Érdekesek a következő megfigyelések is. Úgy gondolják, hogy a FasL konstitutív (kezdeti) expressziója a privilegizált szervek sejtjeinek felszínén (például szemek, herék) védő hatású, lehetővé téve az apoptózis indukálását a Fas-pozitív limfocitákban, amikor azok belépnek a megfelelő szövetekbe. De egy Fas-receptor és egy Fas-ligandum jelenléte ugyanazon sejt felszínén lehet az oka egy ilyen sejt autokrin öngyilkosságának. Hasonló mechanizmust tekintenek a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás kialakulásának egyik okának (a pajzsmirigysejtekben van FasL, és bizonyos hatások hatására a Fas receptorok erőteljesen expresszálódnak a pajzsmirigy membránján).

Az autoantitestek jelenléte önmagában nem utal a betegség kialakulására. Alacsony titer esetén az autoantitestek folyamatosan megtalálhatók az egészséges egyének vérszérumában, és részt vesznek a homeosztázis fenntartásában, az anyagcseretermékek eltávolításában, az idiotípus szabályozásában és más élettani folyamatokban.

A bemutatott adatok alapján meghatározhatjuk az „autoimmun folyamat” és az „autoimmun betegség” fogalmát.

Autoimmun folyamat (autoimmunitás)– ez az autoantigén-determinánsok által kiváltott immunválasz normál és patológiás körülmények között; a homeosztázis fenntartásának egyik mechanizmusa. Az autoimmun folyamatok súlyossága normál körülmények között jelentéktelen.

Autoimmun betegség egy kóros folyamat, amelynek patogenezisében az autoantitestek és/vagy a sejtes autoimmun válasz fontos szerepet játszik.

L. Vitebsky (1961) fogalmazta meg azokat a jeleket, amelyek alapján egy adott betegség autoimmunnak minősíthető.

1. A betegséggel összefüggő antigén ellen irányuló autoantitestek vagy citotoxikus T-limfociták jelenléte.
2. Azon autoantigén azonosítása, amely ellen az immunválasz irányul.
3. Autoimmun folyamat átvitele antitesteket vagy citotoxikus T-limfocitákat tartalmazó szérum felhasználásával.
4. Lehetőség van egy autoantigén bevezetésével a betegség kísérleti modelljének létrehozására a betegségre jellemző megfelelő morfológiai eltérések kialakulásával.

Az autoimmun betegségek immunolaboratóriumi diagnosztikájának általános elvei a következő jellemzőken alapulnak:

• specifikus autoantitestek jelenléte;
• Specifikus sejtszenzitizáció jelenléte (a blast transzformációs reakció - RBT és a leukocita migráció gátlási teszt segítségével a megfelelő autoantigén jelenlétében kimutatva);
• Megnövekedett gamma-globulin és/vagy IgG szint;
• Változások a T-helperek, T-szuppresszorok és T-szabályozó sejtek számában, ami a tolerancia lebomlásához vezet;
• C3 és C4 komplement komponensek szintjének csökkenése;
• Immunkomplexek lerakódása az érintett szövetekben (IgG, IgM, C3, C4 és fibrin);
• Az érintett szövetek limfoid sejtes beszűrődése;
• A HLA fenotípus meghatározása.

Gombák, protozoonok, idegen fehérjék, átültetett szövetek stb.), azonban bizonyos helyzetekben az immunrendszer működése megzavarodik, ami a szervezet saját szöveteinek immunvédelmi faktorok általi agressziójához vezet.

Az autoimmun betegségek olyan betegségek csoportja, amelyekben a szervezet szerveit és szöveteit a szervezet saját immunrendszere tönkreteszi. A leggyakoribb autoimmun betegségek közé tartozik a scleroderma, a szisztémás lupus erythematosus, az autoimmun Hashimoto-thyreoiditis, a diffúz toxikus golyva stb. Ezen kívül számos betegség (szívinfarktus, vírusos hepatitis, streptococcus, herpesz, citomegalovírus fertőzések) kialakulását bonyolíthatja. egy autoimmun reakció.

Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusa
Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusa nem teljesen ismert. Nyilvánvaló, hogy az autoimmun betegségeket az immunrendszer egészének vagy egyes összetevőinek diszfunkciója okozza.

Különösen bebizonyosodott, hogy a szuppresszor T-limfociták részt vesznek a szisztémás lupus erythematosus, a myasthenia gravis vagy a diffúz toxikus golyva kialakulásában. Ezekben a betegségekben a limfociták ezen csoportjának működése csökken, amelyek általában gátolják az immunválasz kialakulását és megakadályozzák a szervezet saját szöveteinek agresszióját. A szkleroderma esetén megnő a segítő T-limfociták (T-helperek) funkciója, ami viszont túlzott immunválasz kialakulásához vezet a szervezet saját antigénjeivel szemben. Lehetséges, hogy mindkét mechanizmus, valamint az immunrendszer más típusú diszfunkciói részt vesznek egyes autoimmun betegségek patogenezisében. Az immunrendszer működését nagymértékben meghatározzák az örökletes tényezők, ezért számos autoimmun betegség nemzedékről nemzedékre öröklődik. Az immunrendszer működése károsodhat külső tényezők hatására, mint például fertőzések, sérülések, stressz. Jelenleg úgy vélik, hogy a kedvezőtlen külső tényezők, mint olyanok, nem képesek autoimmun betegség kialakulását okozni, hanem csak növelik annak kockázatát az ilyen típusú patológiákra örökletes hajlamú egyénekben.

A klasszikus autoimmun betegségek viszonylag ritkák. Bizonyos betegségek autoimmun szövődményei sokkal gyakrabban fordulnak elő. Az autoimmun mechanizmus hozzáadása nagymértékben súlyosbíthatja a betegség kialakulását, és ezért meghatározza a betegség prognózisát. Autoimmun reakciók lépnek fel például égési sérülések, krónikus torokfájás, szívinfarktus, vírusos betegségek és belső szervek sérülései esetén. Az autoimmun reakciók kialakulásának patogenezise nagyon összetett és nagyrészt tisztázatlan. Jelenleg megbízhatóan ismert, hogy az emberi test egyes szervei és szövetei viszonylag elszigetelten fejlődnek az immunrendszertől, ezért az immunsejtek differenciálódása során nem távolítják el az ilyen típusú szöveteket vagy szerveket megtámadni képes klónokat. . Autoimmun agresszió akkor fordul elő, ha valamilyen okból az ezeket a szöveteket vagy szerveket az immunrendszertől elválasztó gát megsemmisül, és az immunsejtek „idegennek” ismerik fel őket. Ez a szem vagy a herék szöveteivel történik, amelyek különböző gyulladásos reakciók során (gyulladás során a szöveti gátak megszakadnak) autoimmun támadáson eshetnek át. Az autoimmun betegségek kialakulásának másik mechanizmusa a kereszt-immun reakciók. Ismeretes, hogy egyes baktériumok és vírusok, valamint egyes gyógyszerek szerkezetükben hasonlóak az emberi szövet egyes összetevőihez. Egy adott típusú baktérium vagy vírus által okozott fertőző betegség során, vagy egy bizonyos gyógyszer szedése közben az immunrendszer olyan antitesteket kezd termelni, amelyek képesek reagálni a normál testszövetekkel, amelyek komponensei hasonlóak az immunválaszt kiváltó antigénekhez. A fent leírt mechanizmus hátterében áll a reuma (keresztreakció a streptococcus antigénekre), a diabetes mellitus (keresztreakció a Coxsackie B vírus és a hepatitis A antigénjeivel), a hemolitikus anémia (keresztreakció gyógyszerekre).

Különféle betegségek során a testszövetek részleges denaturáción (szerkezetváltozáson) mennek keresztül, ami az idegen struktúrák tulajdonságait adja. Ilyen esetekben autoimmun reakciók léphetnek fel, amelyek az egészséges szövetek ellen irányulnak. Ez a mechanizmus jellemző az égési sérülések, Dresler-szindróma (pericarditis, mellhártyagyulladás) okozta bőrkárosodásra szívinfarktus során. Más esetekben a test egészséges szövetei a szervezet saját immunrendszerének célpontjává válnak, mivel idegen antigén kötődik hozzájuk (például vírusos hepatitis B esetén).

Az egészséges szövetek és szervek autoimmun károsodásának másik mechanizmusa az allergiás reakciókban való részvételük. Egy olyan betegség, mint a glomerulonephritis (a vesék glomeruláris apparátusának károsodása) a keringő immunkomplexek vesében történő lerakódásának eredményeként alakul ki, amelyek egy közös torokfájás során képződnek.

Az autoimmun betegségek kialakulása
Az autoimmun betegségek kialakulása a betegség típusától és előfordulási mechanizmusától függ. A legtöbb valódi autoimmun betegség krónikus. Fejlődésüket súlyosbodási és remissziós időszakok jellemzik. A krónikus autoimmun betegségek általában a belső szervek súlyos diszfunkciójához és a beteg fogyatékosságához vezetnek. A különféle betegségeket vagy a gyógyszerek alkalmazását kísérő autoimmun reakciók éppen ellenkezőleg, rövid életűek és eltűnnek a kialakulását okozó betegséggel együtt. Egyes esetekben a szervezet autoimmun agressziójának következményei önálló krónikus természetű patológiát okozhatnak (például 1-es típusú cukorbetegség vírusfertőzés után).

Autoimmun betegségek diagnosztizálása
Az autoimmun betegségek diagnosztizálása azon immunfaktor meghatározásán alapul, amely a szervezet szerveit és szöveteit károsítja. Ilyen specifikus tényezőket azonosítottak a legtöbb autoimmun betegség esetében.

Például a reuma diagnosztizálásában a rheumatoid faktort, a szisztémás lupus diagnosztizálásában - LES sejtek, anti-nucleus antitestek (ANA) és anti-DNS, scleroderma antitestek Scl-70. Ezen markerek meghatározására különféle laboratóriumi immunológiai kutatási módszereket alkalmaznak.

A betegség klinikai progressziója és a betegség tünetei hasznos információkkal szolgálhatnak az autoimmun betegség diagnózisának felállításához.

A scleroderma kialakulását bőrkárosodás (korlátozott ödéma gócok, amelyek lassan tömörödnek és sorvadnak, ráncok kialakulása a szem körül, a bőr szerkezetének kisimulása), nyelési zavarokkal járó nyelőcső károsodás, a végtagok elvékonyodása jellemzi. az ujjak, a tüdő, a szív és a vesék diffúz károsodása. A lupus erythematosust az arcbőrön (az orr hátsó részén és a szem alatt) specifikus bőrpír megjelenése jellemzi pillangó formájában, az ízületek károsodása, vérszegénység és thrombocytopenia jelenléte. A reumát az ízületi gyulladás megjelenése jellemzi torokfájás után, és a későbbiekben a szívbillentyű-készülék hibáinak kialakulása.

Autoimmun betegségek kezelése
Az utóbbi időben jelentős előrelépések történtek az autoimmun betegségek kezelésében. Figyelembe véve, hogy a szervezet szöveteit károsító fő tényező a szervezet saját immunrendszere, az autoimmun betegségek kezelése immunszuppresszív és immunmoduláló jellegű.

Immunszuppresszánsok Ez egy olyan gyógyszercsoport, amely elnyomja az immunrendszer működését. Ezek közé tartoznak a citosztatikumok (azatioprin, ciklofoszfamid), kortikoszteroid hormonok (prednizolon, dexametazon), antimetabolitok (merkaptopurin), bizonyos típusú antibiotikumok (takrolimus), maláriaellenes szerek (kinin), 5-aminoszalicilsav-származékok. Ezek általános jellemzői stb. az immunrendszer működésének elnyomása és a gyulladásos reakciók intenzitásának csökkentése.

E gyógyszerek hosszú távú alkalmazása esetén súlyos mellékhatások alakulhatnak ki, mint például a vérképzés gátlása, fertőzések, máj- vagy vesekárosodás. Ezen gyógyszerek némelyike ​​gátolja a sejtosztódást a szervezetben, és ezért mellékhatásokat, például hajhullást okozhat. A hormonális gyógyszerek (prednizolon, dexametazon) Cushing-szindróma (férfiaknál elhízás, magas vérnyomás, gynecomastia) kialakulását okozhatják. Ezeket a gyógyszereket csak szakképzett szakember írhatja fel, és csak a pontos diagnózis felállítása után.

Immunmoduláló szerek az immunrendszer különböző összetevői közötti egyensúly helyreállítására szolgál. Jelenleg nem állnak rendelkezésre specifikus immunmoduláló szerek az autoimmun betegségek etiotrop vagy patogenetikai kezelésére. Másrészt az immunstimuláló gyógyszerek nagyon hasznosak az immunszuppresszánsok használatából eredő fertőző szövődmények megelőzésében és kezelésében, amelyeket fent tárgyaltunk.

Alfetin– a magzati albuminhoz hasonló fehérjét tartalmazó gyógyszer, kifejezett immunmoduláló hatású, mivel fokozza a T-limfociták működését szabályozó biológiailag aktív anyagok szekrécióját. Az Alfetin szedése csökkenti a kortikoszteroid gyógyszerek szükségességét. Maga a gyógyszer nem mérgező, és a szervezet jól tolerálja.

Az Echinacea purpurea, a Rhodiola rosea és a Ginseng kivonat készítményeit immunmodulátorként használják.

Tekintettel arra, hogy az autoimmun betegségek többsége vitamin- és ásványianyag-hiány hátterében fordul elő, komplex kezelésüket a legtöbb esetben vitamin- és ásványianyag-komplexekkel, valamint különféle, ezekben az elemekben gazdag táplálék-kiegészítőkkel egészítik ki.

Az immunmoduláló gyógyszerek alkalmazását a kezelőorvossal kell egyeztetni. Egyes autoimmun betegségek esetén az immunmodulátorok alkalmazása ellenjavallt.

Bibliográfia:

• Zemskov A.M., Immunpatológia, allergológia, infektológia, 2000
• Kozlov V.A. Allergiás, autoimmun és egyéb betegségek immunterápiája, Novoszibirszk: Agro-Sibir, 2004
• Az allergológia, immunológia és immunfarmakológia modern problémái, M., 2002

A webhely csak tájékoztató jellegű hivatkozási információkat tartalmaz. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakorvosi konzultáció szükséges!

AUTOIMUNIZÁCIÓS ÉS IMMUNHIÁNYOS SZINDROMÁK

Autoimmunizálás - kóros folyamat, amely a szervezet saját szöveteinek antigénjeire adott immunreakciók kialakulásán alapul.

A saját antigének elleni immunreakció kialakulása egyes emberi betegségek kiváltó oka, bár számos egészséges ember szérumában vagy szöveteiben megtalálhatók autoantitestek, különösen az idősebb korosztályban. A szövetkárosodás után ártalmatlan antitestek képződnek, amelyek élettani szerepet játszanak a pusztulási termékek eltávolításában. Ezenkívül normális immunválasz szükséges az önhisztokompatibilitási antigének felismeréséhez. Autoimmun betegség - olyan betegségek csoportja, amelyek a szervezet saját szöveteivel szembeni immunreakciók kialakulásán alapulnak.

Az autoimmun betegségeknek három fő tünete van:

▲ autoimmun reakció jelenléte;

▲ klinikai és kísérleti adatok megléte arra vonatkozóan, hogy a szövetkárosodásra adott reakció nem másodlagos, hanem elsődleges patogenetikai jelentősége van;

▲ a betegség egyéb specifikus okainak hiánya.

Természetesen ezek a jelek csak néhány betegségnél figyelhetők meg, például a szisztémás lupus erythematosusban.

Vannak olyan autoimmun betegségek, amelyekben az autoantitestek egyetlen szerv vagy szövet ellen irányulnak, majd ez a szerv vagy szövet érintett. Például a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban az antitestek abszolút specifikusak a pajzsmirigyre. Ugyanakkor különböző antitestek képződésével járó betegségek lehetségesek, amelyek többszörös szervi károsodáshoz vezetnek. Így szisztémás lupus erythematosusban az autoantitestek különböző sejtek magjainak komponenseivel reagálnak, Goodpasture-szindrómában a tüdő és a vese alapmembránja elleni antitestek (keresztreakció) csak ezekben a szervekben okoznak károsodást. Nyilvánvaló, hogy az autoimmunitás az öntolerancia elvesztésével jár.

Úgy tűnik, hogy az autoimmunizáció patogenezise immunológiai, genetikai és vírusos tényezőket foglal magában, amelyek komplex mechanizmusokon keresztül kölcsönhatásba lépnek, és amelyek még mindig kevéssé ismertek. A legvalószínűbbek a következők.

1. Helper T sejt tolerancia bypass. Az önantigén toleranciát gyakran specifikus T-limfociták klonális deléciója vagy anergiája okozza teljesen kompetens haptén-specifikus B-limfociták jelenlétében. A tolerancia azonban megtörhető két mechanizmus egyikével.

Molekuláris mimikri. Egyes fertőző ágensek haptén-determinánsaik révén keresztreakcióba lépnek az emberi szövettel. A mikroorganizmusok antigénreakciót válthatnak ki azáltal, hogy haptén-determinánsokat keresztreagálnak saját hordozójukkal kapcsolatban, amelyre a helper T-limfociták nem tolerálnak. Az így előállított antitest károsíthatja azokat a szöveteket, amelyek a keresztreagáló determinánsokhoz kapcsolódnak. Ezért egyértelmű, hogy a reumás szívkárosodás néha streptococcus fertőzést követően alakul ki, mivel a streptococcus M fehérje elleni antitestek keresztreakcióba lépnek az M fehérjével a szívizom szarkolemmájában.

2. A limfociták poliklonális aktiválása. Egyes mikroorganizmusok és metabolikus termékeik a B-limfociták poliklonális (antigén-nem-specifikus) aktivációját okozhatják. A legjobban tanulmányozott a bakteriális lipopoliszacharid (endotoxin), amely in vitro egér limfocitákat képes indukálni, hogy antitesteket képezzenek a timociták és eritrociták DNS-e ellen. A sejtek Epstein-Barr vírussal való megfertőzése ugyanazt az eredményt adhatja, mivel az emberi B-limfocitáknak vannak receptorai erre a vírusra.

3. A funkciók kiegyensúlyozatlansága tavaszi leves és T-limfocita segítők. A szupresszor T-sejtek funkcionális aktivitásának csökkenése hozzájárul az autoimmunizáció kialakulásához, és fordítva, a helper T-sejtek túlzott aktivitása fokozhatja a B-sejtek autoantitest-termelését. Például humán szisztémás lupus erythematosusban a szupresszor T-sejtek (néha mindkettő egyszerre) diszfunkciója vagy csökkenése és a segítő T-sejtek aktiválódása áll fenn.

4. A szekvesztrált antigén megjelenése. Idegennek minősül minden olyan autoantigén, amely a fejlődés során teljesen megkötött, ha a véráramba kerül, és immunválasz alakul ki ellene. A spermiumok, a mielin bázikus fehérje és a lencsekristály az antigének kategóriájába tartozhatnak. Például a herék traumája elősegíti a spermiumok felszabadulását a szövetbe; ezt követően megjelennek a spermiumok elleni antitestek.

5. Az immunitás genetikai tényezői. Ezek a tényezők határozzák meg az autoimmun betegségek gyakoriságát és jellegét. Először is, családi hajlam van bizonyos emberi autoimmun betegségekre, mint például a szisztémás lupus erythematosus, az autoimmun hemolitikus anémia és az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás. Másodszor, kapcsolat van néhány autoimmun betegség és a HLA-rendszer antigénjei között, különösen a II. osztályú antigének között. Például a legtöbb rheumatoid arthritisben (egy autoimmun ízületi betegségben) szenvedő embernek HLA-DR4 vagy HLA-DR1, vagy mindkettő.

6. Mikrobás szerek az autoimmunitásban. Különféle mikroorganizmusok, köztük baktériumok, mikoplazmák és vírusok, részt vehetnek az autoimmunitás kialakulásában. Először is, a vírusantigének és saját antigének kötődhetnek immunogén egységeket képezve. Másodszor, egyes vírusok, mint például az Epstein-Barr vírus, nem specifikus, poliklonális B-limfocita mitogének, és indukálhatják az autoantitestek képződését. Harmadszor, a vírusfertőzés a szupresszor T-sejtek működésének csökkenéséhez vezethet.

A vírusok és néhány más mikroorganizmus, például a streptococcusok és a Klebsiella epitópjai lehetnek, amelyek keresztreakcióba lépnek az autoantigénekkel. Egyes fertőző ágensek a CO4+T limfociták erős aktivációját és proliferációját okozzák.