Ritka betegség esete újszülöttnél. Costello szindróma tünetei, okai, kezelése Costello szindróma leírása

A Costello-szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, amely késleltetett fizikai és szellemi fejlődéssel jár.

A test különböző részeit érinti, és laza bőrredők, gyenge izomtónus és egyéb problémák jellemzik.

További szövődmények közé tartozik a rosszindulatú és nem-mellenogén daganatok kialakulása, a szívhibák és a szívizom rendellenes növekedése.

A gyakori szívproblémák közé tartozik a hipertrófiás kardiomiopátia, amely a szív megnagyobbodása, amely gyengíti a szívizmot, rendellenes szívverések vagy aritmiák és egyéb szerkezeti hibák.

A Costello-szindróma, más néven faciocutaneoskeletalis szindróma (FCS) becslések szerint 200-300 embert érint világszerte, de előfordulhat, hogy több esetet nem diagnosztizálnak.

Gyors tények a Costello-szindrómáról

• A Costello-szindróma rendkívül ritka, és világszerte 200-300 embert érint.
• Ez késleltetett fejlődéshez, mentális károsodáshoz, nagy fejhez és ajakhoz, alacsony fülekkel, valamint laza bőrhöz vezethet.
• A Costello-szindróma szívproblémákat is okoz. Ez egy genetikai állapot, amely számos testi rendszert érint.
• Nincs jelenlegi kezelés és nincs speciális eljárás erre az állapotra. A kezelés célja a szindróma különböző aspektusainak enyhítése, mint például a hipertrófiás kardiomiopátia és a tanulási nehézségek támogatására szolgáló speciális oktatás.

tünetek

A Costello-szindróma legtöbb jele nem születéskor jelenik meg, hanem a gyermek növekedésének kezdetekor jelentkezik.

A születési súly általában normális vagy valamivel átlag feletti, de a baba lassabban fog növekedni, mint a legtöbb baba.

A tünetek a következők:

• alacsony magasságú és lassú növekedésű
• Értelmi fogyatékosság
• fejlesztési késedelem
• szoptatási nehézség
• nagy fej
• laza bőr, különösen a karokon és a lábakon
• mély redők a kézfejen és a talpon
• alacsony fülek, vastag fülcimpa vagy mindkettő
• rugalmas csatlakozások
• nagy száj
• az arc felülete érdesnek tűnik
• sztrabizmus
• szívproblémák, beleértve a kóros szívritmust
• fogászati ​​problémák
• feszes Achilles-ín
• vastag bőrkeményedés és lábkörmök

szövődmények

A Costello-szindróma összetett, multiszisztémás állapot, és ez különféle szövődményekhez vezethet.

A csecsemők 2-4 éves korukig nem tudnak orálisan táplálkozni, vagy körülbelül akkor, amikor elkezdenek beszélni.

A szív- és érrendszeri problémák gyakran kora gyermekkorban jelentkeznek, bár a tünetek csak később jelentkezhetnek. Ide tartoznak a veleszületett szívhibák és a szívhipertrófia. A személy tachycardiát vagy gyors szívverést, aritmiákat vagy szabálytalan szívritmust tapasztalhat.

A betegek 50% -ánál makrokefáliát vagy túlzott agynövekedést észlelnek. Egy tanulmány szerint ez Chiari fejlődési rendellenességhez, az agy szerkezeti hibájához vezethet, amelyet az emberek 32 százalékánál találnak meg. Úgy tűnik, hogy a görcsrohamok a betegségben szenvedők 20-50 százalékát érintik.

Előfordulhat a csontnövekedés lassulása, alacsony csontsűrűség, valamint a csonttörések és a csontritkulás kockázata. A D-vitamin és a kalcium-kiegészítők segíthetnek.

Daganatok alakulhatnak ki, leggyakrabban papillómák, szemölcsökhöz hasonló kis növedékek, különösen az orr, a száj és a végbélnyílás környékén.

A Costello-szindrómás betegek hajlamosak rákos és nem rákos daganatok kialakulására. A rákos megbetegedések közé tartozik a rhabdomyosarcoma, a neuroblasztóma és az átmeneti sejtkarcinóma.

Két másik hasonló tünetekkel járó genetikai állapot a Noonan-szindróma és a kardiovaszkuláris szindróma (CFC). Az átfedő tünetek megnehezítik a Costello-szindróma diagnosztizálását csecsemőkorban.

okoz

A Costello-szindróma egy genetikai rendellenesség, amely a HRAS gén mutációiból ered. Ez az a gén, amely a H-Ras néven ismert fehérje előállítására utasítja a szervezetet. A H-Ras elősegíti a sejtek növekedését és osztódását.

A HRAS gén Costello-szindrómában előforduló mutációi a sejtek állandó növekedését és osztódását okozzák, és nem csak akkor, amikor erre utasítást kapnak.

Ez rákos és nem rákos daganatok növekedéséhez is vezethet, és valószínűleg más tünetek hátterében áll.

A HRAS gén mutációja szintén befolyásolhatja a rugalmas rostok termelődését a szövetben. Ezek a rostok létfontosságúak az olyan struktúrákban, mint a tüdő, a bőr és a nagy vérerek, beleértve az aortát is.

A rostok fontosak a haj és a bőr erős megőrzésében, a korai szex megelőzésében, valamint az erek és a tüdőszövet integritásának és erejének megőrzésében.

A Costello-szindróma kialakulásához csak a mutált HRAS gén egy példányát kell örökölnie. Az ilyen típusú génöröklődést autoszomális dominánsnak nevezik.

A Costello-szindróma legtöbb esete olyan új mutációkkal jár, amelyeknél nem szerepel a betegség a családban.

diagnosztika

A Costello-szindróma nagyon ritka, ezért nem valószínű, hogy az orvos azonnal gyanakodni fog rá.

Az orvos először felméri a baba magasságát, fejméretét és születési súlyát.

A következő lépés a molekuláris genetikai vizsgálat. Szekvenciális elemzést végeznek a HRAS génen, hogy kiderüljön, van-e Costello-szindrómához kapcsolódó mutáció.

kezelés

A Costello-szindrómára nincs gyógymód, és nincs specifikus kezelés sem, de a szindróma egyes részei, mint például a szívbetegség, a hipertrófiás kardiomiopátia, specifikusan kezelhetők.

Módszerek, amelyek segítségével egy személy kezelheti ezt az állapotot:

• segít a gyermeknek a csecsemőkori táplálási nehézségek leküzdésében
• szívproblémák kezelése
• speciális oktatás biztosítása

A kutatók hatékony módszert keresnek az állapot genetikai szintű kezelésére.

Egyéb tevékenységek közé tartozik:

• szakmai és fizioterápia
• műtét az Achilles-ín meghosszabbítására
• papillómák eltávolítása krioterápiával

előrejelzés

A Costello-szindrómás személy várható élettartamát hivatalosan nem vizsgálták. A tanulmányok azt mutatják, hogy ha letalitás fordul elő, az szövődmények, például szívproblémák következménye lehet.

A strukturális gének mutációi által okozott ritka örökletes betegségek diagnosztizálása gyermekeknél még mindig meglehetősen nehéz, és jellegzetes klinikai és fenotípusos tüneteken alapul. A cikk egy ritka örökletes betegség újszülötteknél történő diagnosztizálásának klinikai esetét mutatja be - a Costello-szindrómát.

Ritka betegségek esete újszülöttnél

A strukturális gének mutációiból adódó ritka genetikai rendellenességek diagnosztizálása gyermekeknél meglehetősen összetett, jellemző klinikai és fenotípusos jellemzőken alapul. A cikk bemutatja az újszülöttek ritka örökletes betegségének, a Costello-szindrómának a diagnózisát.

Az elmúlt évtizedben a csúcstechnológiás diagnosztikai módszereket aktívan bevezették az orvosi gyakorlatba, azonban a legtöbb örökletes szindrómát elsősorban egy jellegzetes klinikai kép alapján diagnosztizálják. Az egyik ilyen betegség a Costello-szindróma. Ezt a ritka genetikai betegséget először 1977-ben írta le Dr. Jack Costello Új-Zélandról. 24 millió emberből 1-nél fordul elő. Jelenleg körülbelül 300 ilyen szindrómában szenvedő beteget tartanak nyilván. A betegség előfordulása a 15. kromoszóma (11p15.5) rövid karján található HRAS gén mutációjával függ össze, amely 12 vagy 13 kodonban lokalizálódik. Ez a gén a túlaktív HRAS fehérje szintézisét kódolja, amely folyamatos túlaktív sejtosztódást és sejtnövekedést okoz. A betegség autoszomális domináns módon öröklődik. A probandák jelentős része spontán mutációkkal rendelkezik, a betegség szórványos esetei fordulnak elő. A férfiak és a nők egyformán szenvednek. A Costello-szindrómás betegek általában terméketlenek.

Mivel a magzati fenotípus jelei nem specifikusak és a szindróma ritka, a prenatális diagnózis kérdése nem merül fel. Az ultrahangos vizsgálat azonban az esetek 90%-ában polyhydramniont tár fel, a magzatnál brachycephaly, valamint a humerus és a combcsont megrövidülése látható.

A Costello-szindrómát klinikailag diagnosztizálják. A Costello-szindróma formális diagnosztikai kritériumait még nem dolgozták ki, de a betegség fő egyedi tünetei minden életkorban felismerhetővé teszik a betegeket.

Az újszülöttkori időszakot relatív makrokefália, jellegzetes arc nagy szájjal, széles orrnyereggel, nagy homlokkal és a bőr túlzott felhajtásával jellemzi. Ebben az életkorban a fő klinikai tünet a dysphagia (a gyermekek 95%-a), étvágytalansággal és szopási reflexszel. Táplálkozási problémák esetén nasogastricus szondát kell használni, és bizonyos esetekben gasztrosztómiát kell alkalmazni. A gyakran előforduló tünetek között szerepel a bőr mély ráncosodása a kézfejen és a lábfejen, a természetes redőkben hiperpigmentáció, a has középvonala mentén, a mellbimbók körüli glória. A szív- és érrendszeri elváltozások a Costello-szindrómás gyermekek 87%-ánál fordulnak elő, és a pitvari tachycardia különféle formái jellemzik, jellemző a hipertrófiás kardiomiopátia. Veleszületett szívhibák 44%-ban fordulnak elő. A malformáció leggyakoribb formája a pulmonalis billentyű nem progresszív szűkülete. A szívbetegségek gyakrabban jelentkeznek csecsemő- vagy kisgyermekkorban, de bármely életkorban diagnosztizálhatók. Az esetek 50%-ában különböző sérvek, száj- és orrkörnyéki papillómák kialakulása mutatható ki. A csecsemőkorban hiányzó papillómák megjelenhetnek fiatalabb gyermekeknél; A betegek 15%-ánál fennáll a rosszindulatú daganatok kockázata. A 8-10 éves gyermekeknél gyakrabban rögzítik a neuroblasztómákat és a rhabdomyosarcomákat, serdülőknél - a húgyhólyag átmeneti sejtes karcinómáját. . A 4-12 éves gyermekek ortopédiai problémákkal küzdenek (kyphoscoliosis, ízületi hipermobilitás, torticollis, "feszes calcanealis ín").

Fel kell hívni a figyelmet a súlyos hipotenzióra, a születés utáni növekedési retardációra és az ingerlékenységre. Mentális retardáció minden betegnél jelen van. A Costello-szindrómás gyermekeket a társaságiság és a barátságosság jellemzi. A serdülőknél késik vagy megszakadt a pubertás. A növekvő kyphoscoliosis, az öregedő bőr és a ritka szőrzet miatt a betegek idősebbnek tűnnek koruknál.

A betegség kezelése nem specifikus. Az újszülött korban a megfelelő táplálkozás biztosításával társul, a kognitív funkciók javulnak az energia-trópusi terápia és a korán megkezdett egyéni nevelési magatartási programok hatására. A szívproblémákkal küzdő gyermekeket kardiológus figyeli és kezeli a meglévő szabványok szerint.

Itt van egy Costello-szindrómás gyermek klinikai diagnózisának saját esete.

S. lányt 9 napos korában a szülészetről a kazanyi Köztársasági Gyermekklinikai Kórház újszülött-patológiai osztályára vették fel etetési nehézségek és többszörös dysembryogenesis stigmák miatt a diagnózis felállítása céljából. A 2. terhességből született, ami komplikációk nélkül zajlott le. A gyermek szülei egészségesnek tartják magukat. Az anya 26 éves, az apa 32 éves, nincs foglalkozási veszélyük. 2. szülés 40 hetes időtartamra, összesen 4 óra 20 perc időtartammal. A szülés során polihidramniont észleltek, a magzatvíz enyhe volt. Az Apgar-pontszám születéskor 8-8 pont, súly -3000 gramm, hosszúság 50 cm, fejkörfogat 34 cm.

Felvételkor a gyermek állapotát súlyosnak értékelték, a szülészeten 14%-os fogyás volt, a kórházba kerülés idejére 2585 gramm volt. A gyermek születésétől fogva a felső és alsó végtagok bőrének kifejezett hiperhajlása, a váll és a csípő, a hát, a fenék hypertrichosisa, a szemrepedések hipertelorizmusa, a nagy homlok, a nagy száj keresztirányú hasadékkal, a pigmentáció természetes bőrredők és csiklóhipertrófia. A neuro-reflex aktivitás részéről enyhe diffúz izom hipotóniát észleltünk, a kimerültséggel kiváltott reflexek, a spontán motoros aktivitás mérsékelt. Egy nagy fontanelle mérete 3x3 cm.Macrostomia miatt nehéz volt a szívás. Gyermekkori légzés, kellő hangzatú szívhangok, a szegycsont bal szélén nem durva szisztolés zörej, pulzusszám 136-140 percenként. A has puha, a bordaív jobb szélétől 1 cm-re a máj tapintható, a lép nem volt tapintható. A szék szabályos volt. A lányt endokrinológus kereste fel a glikémia, 17-OH progeszteron, Na/K arány, kortizol, TSH, tiroxin szint meghatározására. Minden vizsgált biokémiai állandó fiziológiailag elfogadható értékeken belül volt, endokrin patológiát nem észleltünk. Az elvégzett kariotipizálás meghatározta a 46 éves lány normál kariotípusát, XX. Kiegészítő ultrahangos vizsgálat hipoxiás-ischaemiás agykárosodás jeleit tárta fel a bal oldalkamra 4,5 mm-ig terjedő tágulásával, a bal oldalon I. fokú periventricularis vérzés, a jobb vese, a máj, a lép repedezett pyelectasisa nem változott, inflexiót állapítottak meg az epehólyag nyakának területén. A Doppler echokardiográfia 3,6 mm-es nyitott foramen ovale-t, 2-3 fokozatú tricuspidalis regurgitációt mutatott pulmonalis hypertoniával, enyhe pulmonalis artéria szűkülettel. A vizsgálat alapján klinikai diagnózist állapítottak meg: 2. fokú agyi ischaemia, bal oldalon 1. fokú PVK, vegetatív-zsigeri diszfunkciók szindróma. Átmeneti kardiopátia, HK0. A tüdőartéria enyhe fokú szűkülete, LLC, PDA a zárás stádiumában. A gyermeket kezelték: szondán keresztül etetés "Nestogen" keverékkel 2,5 óránként, étel emésztése, regurgitáció nem észlelhető, parenterálisan kapott B6-vitamint, piracetámot, citoflavint, infúziós terápiát - glükóz oldatot elektrolitokkal, fehérje kiegészítést aminokkal savakat hajtottak végre. A gyereket genetikus konzultálta, jellegzetes fenotípus klinikai lelete alapján, volt-e malformációs szindróma, Costello szindróma gyanúja? A fő diagnosztikai jellemzők - dysphagia, bőr hyperfolding, jellegzetes arcvonások, szív- és érrendszeri károsodás pulmonalis artéria szűkülettel, kialakuló hydrocephalic szindróma - jelenléte lehetővé tette a feltételezett diagnózis felállítását. A kislányt 12 nap után javulással, 21 életnapos korában, 2925 (+340 gr.) testsúllyal, tejtápszeres szondatáplálással, helyi gyermekorvos, neuropatológus, genetikus, kardiológus felügyelete mellett hazaengedték. . Dinamikus megfigyeléssel 6 hónapos korában a gyermek még mindig megsérti a tejtápszer lenyelését, szorong a mellbimbóval való tápláláskor. 140 ml adaptált tejkeverékkel ellátott csövön keresztül táplálja, testsúlya 6630 gramm, hossza 63 cm, fejkörfogata 42,5 cm Hirsutizmus, hiperpigmentáció az arcon, a nemi szervek hypoplasia, a bőr túlzott ráncosodása a végtagokon , a szegycsont bal széle mentén szisztolés zörej marad. Késés van a pszichomotoros fejlődésben. A gyermek nem borul, nem ül (1., 2. kép).

1. ábra Castello-szindrómás gyermek arca

2. ábra: Hirsutizmus és a bőr ráncosodása Castello-szindrómás gyermeknél

A kontroll ultrahangos vizsgálat a 3. kamra 6,5 ​​mm-ig, a bal oldalkamra tágulását 11,8 mm-ig, mindkét vese kéregének és velőjének differenciálódásának csökkenését, valamint a jobb vese tartós repedéses pyelectasisát észlelte. . ECHO-CS-en a pulmonalis arteria szűkület fennáll, 2-3 fokos tricuspidalis regurgitáció pulmonalis hypertoniával. A gyermek megfelelő étkeztetése az első félévben lehetővé tette a normatív súlygyarapodás megtartását, a későbbiekben azonban a fizikai fejlődés elmaradása lehetséges a tartós dysphagia miatt.

Costello-szindrómás betegről a hazai szakirodalomban egyetlen beszámoló található. A klinikai diagnosztika ezen esete tudományos és gyakorlati érdeklődésre tarthat számot a neonatológusok és gyermekorvosok számára.

N.Kh. Gabitova, F.M. Kazakova, R.N. Khakimova

Kazany Állami Orvostudományi Egyetem

A Tádzsik Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Köztársasági Gyermekkórháza

Gabitova Nailya Khusainovna – az orvostudományok kandidátusa, a Kórházi Gyermekgyógyászati ​​Tanszék docense

Irodalom:

1. Abe Y., Aoki Y., Kuriyama S., Kawame H., Okamoto N., Kurasawa K., Ohashi H., Mizuno S., Ogata T., Kure S., Niihori T., Matsubara Y. Epidemiological A Costello-szindróma és a Cardio-facio-cutan szindróma jellemzői: az első országos felmérés eredményei. Chicago, IL // International Meeting on Genetic Syndroms of the Ras/MAPK Pathway. - 2011.

2. Axelrad M.E., Glidden R., Nicholson L., Gripp K.W. A Costello-szindróma adaptív készségei, kognitív és viselkedési jellemzői // Am. J. Med. Közönséges petymeg. A. - 2004. - Kt. 128A. - P. 396-400.

3. Axelrad M.E., Nicholson L., Stabley D.L., Sol-Church K., Gripp K.W. A kognitív jellemzők longitudinális értékelése Costello-szindrómában // Am. J. Med. Közönséges petymeg. A. - 2007. - Kt. 143A. - P. 3185-93.

4. Axelrad M.E., Schwartz D.D., Katzenstein J.M., Hopkins E., Gripp K.W. Costello-szindrómás egyének neurokognitív, adaptív és viselkedési működése: áttekintés // Am. J. Med. Közönséges petymeg. C Semin. Med. Közönséges petymeg. - 2011. - 20. évf. 157. - P. 115-22.

5. Gripp K.W. Tumor hajlam Costello-szindrómában // Am. J. Med. Közönséges petymeg. C Semin. Med. Közönséges petymeg. - 2005. - 20. évf. 137 °C. - P. 72-7.

6. Gripp K.W., Lin A.E., Stabley D.L. et al. HRAS mutációanalízis Costello-szindrómában: genotípus és fenotípus korreláció // Am. J. Med. Közönséges petymeg. - 2006. - 20. évf. 140A. - P. 1-7.

7. Gripp K.W., Lin A.E., Nicholson L. et al. A BRAF vagy MEKI csíravonalmutációjából származó fenotípus további körülhatárolása segít megkülönböztetni a cardio-facio-cutaneos szindrómát a Costello-szindrómától // Am. Y. Med. Közönséges petymeg. - 2007. - 20. évf. 143A. - P. 1472-1480.

8. Gripp K.W., Hopkins E., Sol-Church K., Stabley D.L., Axelrad M.E., Doyle D., Dobyns W.B., Hudson C., Johnson J., Tenconi R., Graham G.E., Sousa A.B., Heller R., Piccione M., Corsello G., Herman G.E., Tartaglia M., Lin A.E. A HRAS p.G13C miatti Costello-szindrómában szenvedő egyének fenotípusos elemzése. // Am. J. Med. Közönséges petymeg. Rész. A. - 2011. - Kt. 155A. - P. 706-716.

9. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E., Blinnikova O.E. Örökletes szindrómák és orvosi genetikai tanácsadás. - M.: Gyakorlat, 1996. - C. 122-123.

10. Kerr B., Delrue M.-A., Sigaudy S. et al. Genotípus-fenotípus korreláció Costello-szindrómában: HRAS mutációanalízis 43 esetben // J. Med. Közönséges petymeg. - 2006. - Vol. 43. - P. 401-405.

11. Lin A.E., O'Brien B., Demmer L.A., Almeda K.K., Blanco C.L., Glasow P.F., Berul C.I., Hamilton R., Micheil Innes A., Lauzon J.L., Sol-Church K., Gripp K.W. A Costello-szindróma prenatális jellemzői: ultrahangos leletek és pitvari tachycardia // Prenat. Diagn. - 2009. - 1. évf. 29.-P. 682-90.

12. Lin A.E., Alexander M.E., Colan S.D., Kerr B., Rauen K.A., Noonan J., Baffa J., Hopkins E., Sol-Church K., Limongelli G., Digilio M.C., Marino B., Ines A.M., Aoki Y., Silberbach M., Del-Rue M.A., While S.M., Hamilton R.M., O'Connor W., Grossfeld P.D., Smoot L.B., Padera R.F., Gripp K.W. A Costello-szindróma kardiovaszkuláris rendellenességeinek klinikai, patológiai és molekuláris elemzése: A Ras/MAPK Pathway szindróma // Am. J. Med. Közönséges petymeg. A. rész - 2011. - 2. évf. 155A. - P. 486-507.

13. Vasina T.N., Zubtsova T.I. és mások // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 2010. - 5. sz.

1. Yoon S, Seger R. Az extracelluláris szignál által szabályozott kináz: Több szubsztrát szabályozza a különböző sejtfunkciókat. növekedési tényezők. 2006;24(1):21-44. doi: 10.1080/02699050500284218
2. Rauen KA. A RASopathiák. A genomika és a humángenetika éves áttekintése. 2013;14(1):355-369. doi: 10.1146/annurev-genom-091212-153523
3. Bos JL. RAS onkogének az emberi rákban: Áttekintés. rákkutatás. 1989. szeptember 1., 1989; 49(17):4682-4689.
4. Carragher L, Pritchard C, Aldridge V, Giblett S, Jin H, Foster C és munkatársai. Egérmodellek BRAF-indukált rákos megbetegedések esetén. Biokémiai Társaság tranzakciói. 2007;35(5):1329. doi:10.1042/bst0351329
5. Wallace M, Marchuk D, Andersen L, Letcher R, Odeh H, Saulino A és mtsai. 1-es típusú neurofibromatózis gén: három NF1-es betegben megszakadt nagy transzkriptum azonosítása. Tudomány. 1990;249(4965):181-186. doi:10.1126/science.2134734
6. Cizmarova M, Kostalova L, Pribilincova Z, Lasabova Z, Hlavata A, Kovacs L, et al. Rasopathiák - alacsony termetű diszmorf szindrómák és rosszindulatú daganatok kockázata. Endokrin szabályozások. 2013;47(04):217-222. doi:10.4149/endo_2013_04_217
7. Kratz CP, Rapisuwon S, Reed H, Hasle H, Rosenberg PS. Rák Noonan, Costello, cardiofaciocutan és LEOPARD szindrómákban. American Journal of Medical Genetics C rész: Orvosi genetikai szemináriumok. 2011;157(2):83-89. doi:10.1002/ajmg.c.30300
8. Tartaglia M, Gelb BD, Zenker M. Noonan-szindróma és klinikailag kapcsolódó rendellenességek. Klinikai endokrinológia és metabolizmus legjobb gyakorlata és kutatása. 2011;25(1):161-179. doi: 10.1016/j.beem.2010.09.002
9. Malaquias AC, Brasil AS, Pereira AC, Arnhold IJP, Mendonca BB, Bertola DR és mások. A RAS/MAPK útvonal mutációival rendelkező Noonan és Noonan-szerű szindrómában szenvedő betegek növekedési standardjai. American Journal of Medical Genetics, A. rész, 2012;158A(11):2700-2706. doi:10.1002/ajmg.a.35519
10. Noordam K, van der Burgt I, Brunner HG, Otten BJ. A Noonan-szindróma klinikai súlyossága és a növekedés, a növekedési hormon (GH) szekréció és a GH-kezelésre adott válasz közötti kapcsolat. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2002;15(2). doi: 10.1515/jpem.2002.17.15.
11. Binder G, Neuer K, Ranke MB, Wittekindt NE. A PTPN11 mutációk enyhe növekedési hormon rezisztenciával járnak a Noonan-szindrómás egyénekben. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(9):5377-5381. doi:10.1210/jc.2005-0995
12. van der Burgt I. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007; 2(1):4. doi: 10.1186/1750-1172-2-4
13. Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H és munkatársai. Az SHP-2 tirozin-foszfatáz fehérjét kódoló PTPN11 mutációi Noonan-szindrómát okoznak. Természetgenetika. 2001;29(4):465-468. doi:10.1038/ng772
14. Tartaglia M, Pennacchio LA, Zhao C, Yadav KK, Fodale V, Sarkozy A és mások. A funkciójavító SOS1 mutációk a Noonan-szindróma jellegzetes formáját okozzák. Természetgenetika. 2006;39(1):75-79. doi:10.1038/ng1939
15. Zenker M, Horn D, Wieczorek D, Allanson J, Pauli S, van der Burgt I, et al. Az SOS1 a második leggyakoribb Noonan gén, de nem játszik jelentős szerepet a cardio-facio-cutan szindrómában. Journal of Medical Genetics. 2007;44(10):651-656. doi:10.1136/jmg.2007.051276
16. Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, Carta C, Oishi K, Martinelli S és mások. A funkciójavító RAF1 mutációk Noonan és LEOPARD szindrómákat okoznak hipertrófiás kardiomiopátiával. Természetgenetika. 2007;39(8):1007-1012. doi:10.1038/ng2073
17. Razzaque MA, Nishizawa T, Komoike Y, Yagi H, Furutani M, Amo R és munkatársai. A RAF1 csíravonal-funkciós mutációi Noonan-szindrómát okoznak. Természetgenetika. 2007;39(8):1013-1017. doi:10.1038/ng2078
18. Gremer L, Merbitz-Zahradnik T, Dvorsky R, Cirstea IC, Kratz CP, Zenker M és munkatársai. A csíravonal KRAS mutációi aberráns biokémiai és fizikai tulajdonságokat okoznak, ami fejlődési rendellenességekhez vezet. emberi mutáció. 2011;32(1):33-43. doi:10.1002/humu.21377
19. Cirstea IC, Kutsche K, Dvorsky R, Gremer L, Carta C, Horn D és mások. Az NRAS mutációk korlátozott spektruma Noonan-szindrómát okoz. Természetgenetika. 2009;42(1):27-29. doi:10.1038/ng.497
20. Sarkozy A, Carta C, Moretti S, Zampino G, Digilio MC, Pantaleoni F és mások. GermlineBRAFmutációk Noonan, LEOPARD és cardiofaciocutan szindrómákban: Molekuláris diverzitás és kapcsolódó fenotípusos spektrum. emberi mutáció. 2009;30(4):695-702. doi:10.1002/humu.20955
21. Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RCM, Hopman S és mások. A SHOC2 gén mutációs elemzése Noonan-szerű szindrómában és hematológiai rosszindulatú daganatokban. Journal of Human Genetics. 2010;55(12):801-809. doi:10.1038/jhg.2010.116
22. Cordeddu V, Di Schiavi E, Pennacchio LA, Ma "ayan A, Sarkozy A, Fodale V és mások. A SHOC2 mutációja elősegíti az aberráns fehérje N-mirisztoilációját, és Noonan-szerű szindrómát okoz laza anagén hajjal. Természetgenetika. 2009;41(9):1022-1026. doi: 10.1038/ng.425
23. Martinelli S, De Luca A, Stellacci E, Rossi C, Checquolo S, Lepri F és mások. Heterozigóta csíravonal-mutációk a CBL tumorszuppresszor génjében Noonan-szindrómaszerű fenotípust okoznak. Az American Journal of Human Genetics. 2010;87(2):250-257. doi:10.1016/j.ajhg.2010.06.015
24. Niemeyer CM, Kang MW, Shin DH, Furlan I, Erlacher M, Bunin NJ és mások. A csíravonal CBL mutációi fejlődési rendellenességeket okoznak, és hajlamosítanak a juvenilis myelomonocytás leukémiára. Természetgenetika. 2010;42(9):794-800. doi:10.1038/ng.641
25. Aoki Y, Niihori T, Banjo T, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa K és mások. A RIT1 funkciónövekedési mutációi Noonan-szindrómát, egy RAS/MAPK-útvonal-szindrómát okoznak. Az American Journal of Human Genetics. 2013;93(1):173-180. doi:10.1016/j.ajhg.2013.05.021
26. Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL. Neurofibromatosis Type 1 Revisited. Gyermekgyógyászat. 2009;123(1):124-133. doi:10.1542/peds.2007-3204
27. Sarkozy A, Digilio M, Dallapiccola B. Leopárd szindróma. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2008;3(1):13. doi: 10.1186/1750-1172-3-13
28. Revencu N, Boon LM, Mendola A, Cordisco MR, Dubois J, Clapuyt P és munkatársai. RASA1 mutációk és kapcsolódó fenotípusok 68 kapilláris malformáció-arteriovénás malformációban szenvedő családban. emberi mutáció. 2013;34(12):1632-1641. doi:10.1002/humu.22431
29. Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M. RASA1: változó fenotípus kapilláris és arteriovenosus malformációkkal. Jelenlegi vélemény a genetikáról és fejlesztésről. 2005;15(3):265-269. doi: 10.1016/j.gde.2005.03.004
30. Rauen KA. HRAS és a Costello-szindróma. klinikai genetika. 2007;71(2):101-108. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00743.x
31. Siegel DH, Mann JA, Krol AL, Rauen KA. Dermatológiai fenotípus Costello-szindrómában: a Ras diszreguláció következményei a fejlődésben. British Journal of Dermatology. 2012;166(3):601-607. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10744.x
32. Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Cavé H, Verloes A és mások. Csíravonal KRAS és BRAF mutációk cardio-facio-cutan szindrómában. Természetgenetika. 2006;38(3):294-296. doi:10.1038/ng1749
33. Rodriguez-Viciana P, Oses-Prieto J, Burlingame A, Fried M, McCormick F. A Shoc2/Sur8-ból és a PP1 katalitikus alegységéből álló foszfatáz holoenzim M-Ras effektorként működik a Raf-aktivitás modulálására. Molekuláris sejt. 2006;22(2):217-230. doi: 10.1016/j.molcel.2006.03.027
34. Nava C, Hanna N, Michot C, Pereira S, Pouvreau N, Niihori T és mások. Cardio-facio-cutan és Noonan-szindrómák a RAS/MAPK jelátviteli útvonal mutációi miatt: genotípus-fenotípus-kapcsolatok és átfedés a Costello-szindrómával. Journal of Medical Genetics. 2007;44(12):763-771. doi:10.1136/jmg.2007.050450
35. Yoon G, Rosenberg J, Blaser S, Rauen KA. A cardio-facio-cutan szindróma neurológiai szövődményei. Fejlődésgyógyászat és gyermekneurológia. 2007;49(12):894-899. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00894.x
36. Brems H, Legius E. Legius Syndrome, an Update.Molecular Pathology of Mutations in SPRED1. The Keio Journal of Medicine. 2013;62(4):107-112. doi: 10.2302/kjm.2013-0002-RE
37. Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA és mások. Az SOS1 csíravonal-működési mutációi Noonan-szindrómát okoznak. Természetgenetika. 2006;39(1):70-74. doi:10.1038/ng1926
38. Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Sakurai M, Cavé H, Verloes A és mások. Az SOS1 mutációval rendelkező betegek klinikai megnyilvánulásai a Noonan-szindrómától a CFC-szindrómáig terjednek. Journal of Human Genetics. 2008;53(9):834-841. doi:10.1007/s10038-008-0320-0
39. Fabretto A, Kutsche K, Harmsen M-B, Demarini S, Gasparini P, Fertz MC és mások. Két Noonan-szindróma esete súlyos légúti és gasztroenterális érintettséggel, valamint az SOS1 F623I mutációval. European Journal of Medical Genetics. 2010;53(5):322-324. doi: 10.1016/j.ejmg.2010.07.011
40. Wennerberg K. A RAS szupercsalád egy pillantásra. Journal of Cell Science. 2005;118(5):843-846. doi:10.1242/jcs.01660
41. Kratz CP, Zampino G, Kriek M, Kant SG, Leoni C, Pantaleoni F és mások. Craniosynostosis a csíravonal KRAS mutációi által okozott Noonan-szindrómában szenvedő betegeknél. American Journal of Medical Genetics, A. rész, 2009;149A(5):1036-1040. doi:10.1002/ajmg.a.32786
42. Stark Z, Gillessen-Kaesbach G, Ryan MM, Cirstea IC, Gremer L, Ahmadian MR és mások. Két új csíravonal KRAS mutáció: a molekuláris és klinikai fenotípus kiterjesztése. klinikai genetika. 2012;81(6):590-594. doi: 10.1111/j.1399-0004.2011.01754.x
43. Oliveira JB, Bidere N, Niemela JE, Zheng L, Sakai K, Nix CP és mások. Az NRAS mutáció humán autoimmun limfoproliferatív szindrómát okoz. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2007;104(21):8953-8958. doi:10.1073/pnas.0702975104
44. Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, Cavé H, Verloes A, Okamoto N stb. A Noonan-szindróma és a kapcsolódó rendellenességek RAF1 molekuláris és klinikai elemzése: a 259-es szerin defoszforilációja, mint a mutánsok aktiválásának alapvető mechanizmusa. emberi mutáció. 2010;31(3):284-294. doi:10.1002/humu.21187
45. Tidyman WE, Rauen KA. A RASopathiák: a Ras/MAPK útvonal diszreguláció fejlődési szindrómái. Jelenlegi vélemény a genetikáról és fejlesztésről. 2009;19(3):230-236. doi: 10.1016/j.gde.2009.04.001
46. Swaminathan G, Tsygankov A.Y. A Cbl család fehérjéi: A gyűrűvezetők a sejtjelátvitel szabályozásában. Journal of Cellular Physiology. 2006;209(1):21-43. doi:10.1002/jcp.20694
47. Flynn DC. Adapter fehérjék. Onkogén. 20(44): 6270-6272 (2001). doi:10.1038/sj.onc.1204769
48. Stowe IB, Mercado EL, Stowe TR, Bell EL, Oses-Prieto JA, Hernandez H, et al. Egy közös molekuláris mechanizmus áll a Legius-szindróma és a Neurofibromatosis-1 humán rasopathiák hátterében. Gének és fejlődés. 2012;26(13):1421-1426. doi:10.1101/gad.190876.112

Costello szindróma (dél Karolina) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet különböző fejlődési rendellenességek és többszörös fizikai rendellenességek jelenléte határoz meg (Martínez-Glez és Lapunzina, 2016).

Klinikailag a következők jellemzik: generalizált intrauterin és posztnatális fizikai növekedési retardáció, atipikus arckonfiguráció, jelentős pszichomotoros retardáció, szívelváltozások, endokrin rendellenességek, ektodermális és csontváz elváltozások, valamint nagy hajlam a daganatok kialakulására (Martínez-Gleizes és Lapunzina, 2016). .

Az érintett egyének különböző kognitív károsodásokkal és/vagy különböző mentális fejlődési zavarokkal rendelkezhetnek. A Costello-szindróma jellegzetes vonása azonban a benne szenvedők nagyfokú szociabilitása (Maldonado Martinez, Torres Molina és Duran Lobaina, 2016).

Etiológiai szinten egy autoszomális recesszív mintázatot képvisel, amely a 11. kromoszómán található gén specifikus mutációihoz kapcsolódik (Hernández-Martín és Torrelo, 2011).

Tekintettel a Costello-szindróma klinikai lefolyását meghatározó jelek és tünetek széles skálájára, a diagnózis interdiszciplináris megközelítést igényel. Alapvetőek a fizikai, neurológiai, kardiológiai stb.

Ezen túlmenően, a kezeléseket egyedileg szabják meg az egyes egészségügyi szövődmények ellenőrzésére. A leggyakoribb, hogy gyógyszeres, sebészeti és rehabilitációs kezeléseket foglal magában.

A Costello-szindróma jellemzői

A Costello-szindróma egy veleszületett genetikai eredetű betegség, amely az organikus érintettség széles mintázatát okozza (Genetics Home Reference, 2016).

Általában a fizikai növekedés és a kognitív fejlődés károsodása, az arckoponya-elváltozások és más típusú malformációk határozzák meg (Genetics Home Reference, 2016).

A leggyakoribbak a szívet vagy a mozgásszervi szerkezetet érintik (Genetics Home Reference, 2016).

Ezenkívül ez egy olyan egészségügyi állapot, amelyet a daganatos formációk szisztematikus fejlődése jellemez (Ritka Betegségek Országos Szervezete, 2016).

Különféle szerzők, például Martínez-Glez és Lapunzina (2016) rámutatnak, hogy a Costello-szindróma egy olyan rendellenesség része, amely genetikai és/vagy örökletes hajlamot jelent a rákos és daganatos folyamatokra.

Számos jellemzője van más típusú betegségeknek, például a Noonan-szindrómának vagy a kardiofaciális szindrómának (Genetics Home Reference, 2016).

Mindegyikük közös vonásokkal rendelkezik, ezért a differenciáldiagnózis felállítása költséges az élet korai szakaszában (Genetics Home Reference, 2016).

Ennek a szindrómának az első leírása 1971 és 1977 között történt (Proud, 2016).

Costello első orvosi jelentéseiben utalt ennek a szindrómának néhány legjellemzőbb jellemzőjére (Proud, 2016).

Két olyan beteget írt le, akiknek klinikai lefolyását abnormálisan magas születési súly, jelentős táplálkozási problémák, durva arckonfiguráció, feszes és hiperpigmentált bőr, kognitív hiányosságok és „humoros” személyiség határozta meg (Maldonado Martínez, Torres Molina és Duran Lobaina , 2016).

A korai kísérleti vizsgálatok során a Costello-szindrómát ritka betegségnek tekintették. Jellemzői elsősorban a testi és szellemi retardációhoz kapcsolódnak (Maldonado Martinez, Torres Molina és Duran Lobaina, 2016).

2005-ben azonban specifikus etiológiai jellemzőket azonosítottak (Hernandez-Martin és Torrelo, 2011).

statisztika

A Costello-szindrómát ritka vagy ritka betegségek közé sorolják. A ritka betegségeket az általános populációban tapasztalható alacsony előfordulásuk határozza meg (Ritka Betegségek Napja 2016).

Noha a pontos számok országonként változnak, a becslések szerint ezek előfordulása alacsonyabb (200 000 emberből 1, Ritka Betegségek Napja 2016).

Az epidemiológiai elemzések és a klinikai jelentések azt mutatják, hogy a Costello-szindrómának nem több mint 200-300 esete van világszerte (Genectics Home Reference, 2016).

Prevalenciáját 1:300 000/1,25 millió emberre becsülik (Genectics Home Reference, 2016).

jelek és tünetek

Amint már említettük, a Costello-szindrómát a többrendszerű érintettség széles körű patológiája jellemzi.

A polimorf genetikai szindrómák rákkal foglalkozó munkacsoportja (2016) rámutat az érintett egyének körében leggyakoribb jelenségekre:

Általános stunting

• Az újszülött makroszómiája: Születéskor az érintett emberek általában a vártnál nagyobb súlyúak. Ennek az egészségügyi állapotnak általában fontos következményei vannak a gyermekkori elhízás vagy cukorbetegség későbbi kialakulásában.
• Alacsony méret: Az e szindrómában érintettek növekedése a fejlődés utolsó szakaszában általában nem éri el a korcsoportjukra és nemükre várható átlagos értéket. A legtöbb esetben ez a rossz táplálkozás terméke.
• Etetési problémák: a szopási és nyelési nehézségek miatt a táplálkozási folyamat gyakran jelentősen megzavarodik.
• Csontkori késleltetés: a csontszerkezet a test többi részével párhuzamosan fejlődik. Számos mérföldkő köthető az ember biológiai életkorához. A Costello-szindrómával éretlen csontokat azonosítanak, amelyek a beteg életkorához képest gyengén fejlettek.

Neurológiai változások

• Chiari malformáció: a kisagy és az agytörzs területén kialakuló rendellenességek más struktúrák elmozdulását, mechanikai nyomást, véráramlás blokkolását stb.
• Distrria: Maxilláris anomáliák és neurológiai károsodások változásokat okozhatnak a beszédhangok előállításában és artikulációjában.
• Polihidromnios Amikor egy embrió a terhességi szakaszban magzatvizet nyel le, amely megvédi a külső környezettől, gyomor-bélrendszeri betegségekben, aencephaliában, miotikus dystrophiában, achondroplasiában vagy Beckwith-szindrómában szenvedhet.
• Hydrocephalus: A cerebrospinális folyadék kóros és kóros felhalmozódása az agy több területén is kimutatható. Ez az egészségügyi állapot különféle idegstruktúrák kiterjedését vagy pusztulását okozhatja. A tünetek általában változóak, bár a leggyakoribbak a zavartság, álmosság, fejfájás, homályos látás, görcsrohamok stb.
• Rohamok: előfordulhatnak motoros izgatottság, izomgörcsök, eszméletvesztés vagy kóros érzések a dezorganizált neuronális tevékenység miatt.
• Értelmi fogyatékosság: gyakori a kognitív változások és az eltérő értelmi szint jelenléte.

Craniofacialis betegségek

• Makrokefália: A fej általános szerkezetét általában abnormálisan nagy méret képviseli. A koponya kerülete általában meghaladja a beteg életkorára és nemére vonatkozó átlagos értékeket.
• Vágyó Facia: az arcvonások általában nagyon hangsúlyosak. Az arcot alkotó szerkezetek általában nagyobbak a normálnál. Ezenkívül különféle rendellenességek kísérik őket.
• Depressziós orrhíd: az orr középvonala általában lapos és süllyesztett konfigurációjú.
• Anverted Narinas: Az orrlyukak megváltozott helyzetet képviselnek. A frontális sík irányában helyezkednek el.
• rövid orr: Az orr általános szerkezete általában kicsi, elöl alig fejlett.
• vastag szemöldök: a szemöldök durva konfigurációt kap, széles és sűrűn lakott szerkezet képviseli.
• Psztózis: A szemek és a szemüregek a vártnál távolabb lehetnek egymástól. Vizuális szinten nagyon megosztott szemeket látunk.
• nystagmus: A szemek önkéntelen, ismétlődő, görcsös és aszinkron mozgásokat mutathatnak.
• Epikus redők: A felső szemhéjak kivezetésein gyűrődések vagy bőrtöbblet jelenhetnek meg.
• sztrabizmus V: A szem egyik szeme eltérhet a síktól vagy a látóvonaltól. A legáltalánosabb az arc középvonalától befelé vagy kifelé fordított szem megfigyelése.
• hosszú száj: a száj és az ajkak is általában nagyok. A szokásosnál szélesebb szerkezetet mutatnak.
• Gingiva hyperplasia: Az íny duzzadt vagy nagyobb a szokásosnál. Ez hatással lehet a szájüreg teljes szerkezetére vagy az íny bizonyos területeire.
• A fogak rossz elzáródása Az arckoponya-fejlődési rendellenességek miatt a fogak hajlamosak rosszul illeszkedni és strukturálatlanok lenni. Általában megnehezítik az etetést.
• animált égbolt a szájpadlás vagy a szájtető nagyon szűknek hangzik. Ez a patológia megzavarja a nyelv fejlődését és elhelyezését, valamint a fogak növekedését.
• Alacsony beültetésű fülek: A fülek általában alacsonyabb helyzetben vannak, mint általában.
• Nagy pavilon fejhallgató: A fülek globális szerkezetének túlfejlettnek kell lennie, megnövekedett méretet mutatva.
• diszfónia Valószínű, hogy sok áldozat hangja rekedt vagy nagyon komoly. Sok esetben a hangszalagok rendellenességeivel járnak együtt.

A mozgásszervi megnyilvánulások

• rövid nyak V: A nyak szerkezete nem fejlődik normálisan. A törzs és a fej közötti csökkentett távolság ábrázolása.
• Izmos hipotenzió: A csökkent izomtónus jelenléte jelentős petyhüdtséget okoz a végtagokban és más izomcsoportokban.
• A disztális falángok szélesek a kéz- és lábujjak csontszerkezete általában széles. Ezenkívül az ujjak túlnyúlása is előfordulhat.
• gerincferdülés: A gerinc csontos szerkezete kóros görbülettel vagy eltéréssel rendelkezhet.
• Achilles-ín rövidülése: A boka hátsó részén lévő ín nem elég hosszú, fájdalmat és mozgási problémákat okoz.

Hámelváltozások

• Hipoplasztikus körmök: a kéz- és lábkörmök szinte nem alakulnak ki. Általában nagyon finom szerkezet és abnormális textúra jelenik meg.
• Hiperpigmentált bőr: A bőrön lévő foltok jelenléte a szindróma másik központi jellemzője. Általában sötét, könnyen felismerhető színűek.
• Bőrpír a karokon és lábakon: A bőrfelesleg a test különböző területein figyelhető meg, különösen a karokon és a lábakon.
• papillómák: Jóindulatú daganatok azonosítása lehetséges a száj közelében. Általában kicsik és tünetmentesek.
• Göndör haj: a szőrzet bizonyos területeken általában rendellenes vagy ritka eloszlást mutat. A leggyakoribb az, hogy az érintetteknek göndör haja van.

Szív anomáliák

• ritmuszavar: érzékelhető a pulzusszám jelentős változása.
• veleszületett szívhibák: aorta szűkület változó jelenléte, interuricularis vagy interventricularis kommunikáció, többek között.
• Hipertrófiás kardiomiopátia a szívizom megvastagodása következik be, ami a vérkeringés és a vérszivattyúzás megsértését okozza.

Tumorképződmények

A Costello-szindróma másik alapvető jellemzője a daganatok, jó- és rosszindulatú folyamatok megjelenése.

Ebben a betegségben a leggyakoribb daganatok a neuroblasztómák, a rhadbomyosarcoma és a húgyhólyagrák.

okoz

A Costello-szindróma oka genetikai eredetű, és a 11. kromoszómán a 12p15.5 helyen lévő specifikus mutációhoz kapcsolódik (Hernández-Martín és Torrelo, 2011).

Az örökletes tényezők jelenléte vagy a HRAS gén de novo mutációja felelős a betegségre jellemző klinikai lefolyásért (Genetics Home Reference, 2016).

A HARAS gén felelős a különböző biokémiai utasítások létrehozásáért a H-RAS nevű fehérje előállításához, amely alapvető szerepet játszik a sejtnövekedésben és -osztódásban (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosztika

A Costello-szindróma diagnózisa széles körű, multidiszciplináris orvosi értékelést foglal magában:

• Betegségtörténet.
• Fizikális vizsgálat.
• Neurológiai vizsgálat.
• Kardiológiai vizsgálat.

Általában számos szakember összehangolt munkájára és laboratóriumi vizsgálatokra van szükség: számítógépes tomográfia, mágneses rezonancia, sima röntgenfelvételek, bőrbiopszia, szív ultrahang stb.

Ezenkívül a genetikai vizsgálatok fontosak a specifikus mutációk és az öröklődés azonosításához.

kezelés

A Costello-szindróma kezelése az egyes területekhez kapcsolódó tünetek és speciális orvosi szövődmények szabályozására összpontosít.

A diagnózishoz hasonlóan az orvosi beavatkozáshoz is különféle szakemberek részvétele szükséges: kardiológusok, ortopédek, bőrgyógyászok, szemészek, logopédusok, táplálkozási szakértők, neuropszichológusok stb.

Nincs kifejezetten erre a szindrómára kidolgozott terápiás protokoll. Minden beavatkozás jelentősen eltér az érintettek között.

A tisztán fizikai, gyógyszeres és sebészeti kezelések mellett a Costello-szindrómában szenvedők nagy hasznát vehetik a speciális oktatási programoknak, a pszichológiai terápiának, a korai stimulációnak, a foglalkozási terápiának és a neuropszichológiai rehabilitációnak.

linkeket

1. Hernandez-Martin A. & Torrelo A. (2011). Rasopathiák: fejlődési rendellenességek, amelyek hajlamosak a rákra és a bőr megnyilvánulásaira. Actas Dermosifiliogr. Az Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A. & Duran Lobaina, D. (2016). Costello szindróma. Az ügy bemutatása. Medisur.
3. Martinez-Gleizes, V. & Lapunzina, P. (2016). Costello szindróma. A rákkal és a polimorf genetikai szindrómákkal foglalkozó munkacsoport.
4. NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. (2016). Costello szindróma. A Genetics Home Reference-ből szerezték be.
5. NORD. (2016). Costello szindróma. A Ritka Betegségek Országos Szervezetétől szerezték be.
6. Büszke, V. (2016). Útmutató a diasztolés Costello-szindrómához. Nemzetközi Costello-szindróma támogató csoport.

Leírás

Meghatározás módja Szekvenálás

HRAS génmutációk vizsgálata.

az öröklés típusa.

Autoszomális domináns. A legtöbb eset szórványos. Lehetséges ivarmirigymozaikosság.

A betegség kialakulásáért felelős gének.

A V-HA-RAS HARVEY RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG gén a 11. kromoszómán, a 11p15.5 régióban található. 6 exont tartalmaz.

Ennek a génnek a mutációi a veleszületett myopathia kialakulásához vezetnek orsó alakú izomrostok feleslegével, Schimmelpenning-Fuerstein-Mims szindróma; vérrákra hajlamosító szomatikus mutációk, seborrhoeás nevus, follikuláris pajzsmirigyrák.

A betegség meghatározása.

Ritka betegség, amelyet többféle veleszületett rendellenesség jellemez: születés utáni növekedési retardáció, durva arcvonások, bőrelváltozások, diffúz hipotenzió és szívpatológiák (hipertrófiás kardiomiopátia, veleszületett szívhibák, aritmia). Van hajlam a daganatok kialakulására.

Patogenezis és klinikai kép.

A HRAS gén a RAS onkogének csoportjába tartozik, amelynek fehérjéi a GDP/GTP, az intracelluláris jelátvitelben részt vevő fehérjék.

A Costello-szindróma klinikai megnyilvánulásai: bőrgyógyászati ​​- bőrfelesleg jelenléte a nyakon, a tenyéren, a talpon (a tenyér és a talp hyperkeratosisával, valamint a kezek és lábak petyhüdt bőrének megvastagodásával), fekete akantózis, sötét bőr, papillómák; az aktív fejlődés hiánya a születést követő első hónapokban alacsony termethez vezet, annak ellenére, hogy az élet későbbi szakaszában normális súlygyarapodás van; a kardiomiopátia gyakori tünet, de a zsigeri patológia egyéb formái ritkák; gyakori az ujjak és a lábak túlnyúlása; enyhe vagy közepes intellektuális deficit van, a betegek többsége társaságkedvelő és barátságos.

A klinikai megnyilvánulások tekintetében a Costello-szindróma nagyrészt átfedésben van a Noonan-szindrómával.

Az újszülött korban felhívják a figyelmet a relatív makrokefáliára, jellegzetes arcra, nagy szájjal, vastag ajkakkal, a bőr túlzott felhajtásával, széles orrnyereggel, nagy homlokkal, epicanthussal. A leglenyűgözőbb klinikai tünet a dysphagia (a gyermekek 95%-a). Ugyanakkor az étvágy és a szopási reflex megmarad. Meg kell jegyezni a bőr mély felhajtását a tenyéren és a lábakon, palmoplantaris hyperkeratosis, a bőr hiperpigmentációja a természetes redőkben, a has középvonala mentén, a mellbimbók bimbóudvarának hiperpigmentációja. Gyakran papillómák vannak a száj körül, az orr és a perianális előestéjén. Az esetek 50% -ában különféle sérveket észlelnek. Ügyeljen a súlyos hipotenzióra, a fizikai, motoros és neuropszichés fejlődés éles késésére, szorongásra, ingerlékenységre. Már az első életévben megjelenhetnek a pulmonalis billentyűszűkület, a hypertrophiás kardiomiopátia és a supraventricularis tachycardia jelei. Hydrocephalus alakulhat ki, epilepsziás rohamokat írnak le.

Megkülönböztetik őket szociabilitásuk, barátságosságuk, van egy bizonyos humorérzékük. Az intellektuális elégtelenség azonban nyilvánvalóvá válik.

A Costello-szindrómában szenvedő serdülők arcvonásai klasszikusak, göndör haj, orrfibromatózis, emlőpapillómák, hyperkeratosis, hiperpigmentáció, alacsony termet, ortopédiai rendellenességek (szoros calcanealis ín és láb deformitása társul) és mentális retardáció. A pubertás késése vagy rendellenessége van. A növekvő kyphoscoliosis, a ritka szőr és az öregedő bőr miatt a betegek idősebbnek tűnnek koruknál. A rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata magas.

Előfordulási gyakoriság: 1:1 000 000.

A vizsgált mutációk listája kérésre rendelkezésre bocsátható.

Irodalom

1. OMIM.

Készítmény

A vizsgálathoz nincs szükség speciális felkészülésre.

Irodalom

1. Kozlova S. I., Demikova N. S. Örökletes szindrómák és orvosi genetikai tanácsadás. – M.: KMK, 2007 – 448 p.
2. Kenneth L. Jones "Örökletes szindrómák David Smith szerint" Atlas kézikönyv. Moszkva, gyakorlat, 2011.
3. Costello, J. M. Costello-szindróma: frissítés az eredeti esetekről és kommentárokról. (Levél) Am. J. Med. Közönséges petymeg. 62:199-201, 1996.
4. OMIM.

Javallatok

Jellemző klinikai kép: alacsony termet, bőrtöbblet a nyakon, kézen és lábon, göndör haj, jellegzetes arc, szellemi retardáció.

Kit kell megvizsgálni, ha mutációt észlelnek: ha a gyermeknek mindkét szülője, testvérei vannak.

Irodalom

1. Kozlova S. I., Demikova N. S. Örökletes szindrómák és orvosi genetikai tanácsadás. – M.: KMK, 2007 – 448 p.
2. Kenneth L. Jones "Örökletes szindrómák David Smith szerint" Atlas kézikönyv. Moszkva, gyakorlat, 2011.
3. Costello, J. M. Costello-szindróma: frissítés az eredeti esetekről és kommentárokról. (Levél) Am. J. Med. Közönséges petymeg. 62:199-201, 1996.
4. OMIM.

Az eredmények értelmezése

A vizsgálat eredményeinek értelmezése információkat tartalmaz a kezelőorvos számára, és nem diagnózis. Az ebben a részben található információkat nem szabad öndiagnózisra vagy önkezelésre használni. A pontos diagnózist az orvos állítja fel, felhasználva mind ennek a vizsgálatnak az eredményeit, mind a szükséges információkat más forrásokból: anamnézis, egyéb vizsgálatok eredményei stb.

Differenciáldiagnózis: manó.

Kutatási eredmény:

1. A mutációt nem azonosították.
2. A mutációt heterozigóta állapotban találták meg.
3. A mutációt homozigóta állapotban találták meg.
4. A mutációt vegyület-heterozigóta állapotban találták meg.

Irodalom

1. Kozlova S. I., Demikova N. S. Örökletes szindrómák és orvosi genetikai tanácsadás. – M.: KMK, 2007 – 448 p.
2. Kenneth L. Jones "Örökletes szindrómák David Smith szerint" Atlas kézikönyv. Moszkva, gyakorlat, 2011.
3. Costello, J. M. Costello-szindróma: frissítés az eredeti esetekről és kommentárokról. (Levél) Am. J. Med. Közönséges petymeg. 62:199-201, 1996.
4. OMIM.