Описание на активното вещество пропофол, инструкции за употреба, противопоказания. Използване на веществото пропофол.

В случай на предозиране е възможно потискане на дихателната и сърдечно-съдовата система.

Лечение:Вентилация с помощта на кислород; ако сърдечно-съдовата дейност е потисната, краката трябва да бъдат повдигнати и, ако е необходимо, да се приложат плазмозаместващи и вазопресорни лекарства.

Пропофолът е един от най-новите въведени в клинична практика IV анестетици. Това е производно на алкилфенол (2,6-диизопропилфенол), приготвено като 1% емулсия, съдържаща 10% соево масло, 2,25% глицерол и 1,2% яйчен фосфатид. Въпреки че пропофолът не е идеален анестетик, той е получил заслужено признание сред анестезиолозите по света поради уникалните си фармакокинетични свойства. Това е повече широко приложениеограничен само от високата цена.

Пропофол: място в терапията

Търсенето на идеалния анестетик доведе до създаването на пропофол. Отличава се с бързото и гладко начало на хипнотичния ефект, създаването на оптимални условия за маскова вентилация, ларингоскопия и инсталиране на ларингеален дихателен път. Пропофол, за разлика от барбитуратите, BD, кетамин, натриев оксибат, се прилага само интравенозно като болус (за предпочитане чрез титриране) или инфузия (капкова или инфузия с помощта на помпа). Както при другите анестетици, изборът на доза и скоростта на заспиване след приложение на пропофол се влияят от фактори като наличието на премедикация, скоростта на приложение, възрастните хора и старост, тежестта на състоянието на пациента, комбинация с други лекарства. При деца индукционната доза на пропофол е по-висока от тази при възрастни поради фармакокинетични разлики.

За поддържане на анестезията пропофолът се използва като основен хипнотик в комбинация с инхалационен или друг интравенозен анестетик (TIVA). Прилага се или като болус на малки порции от 10-40 mg през няколко минути, в зависимост от клиничните нужди, или чрез инфузия, което със сигурност е за предпочитане поради създаване на стабилна концентрация на лекарството в кръвта и по-голямо удобство. Класическата схема на приложение от 80-те години е 10-8 mg/kg/h (след болус от 1 mg/kg, инфузия за 10 минути със скорост 10 mg/kg/h, следващите 10 минути - 8 mg/kg /h, c по-нататък - b mg/kg/h) в момента се използва по-рядко, тъй като не позволява бързо повишаване на концентрацията на пропофол в кръвта, размерът на болуса не винаги е лесен за определяне и, ако е необходимо, намаляване на дълбочината на анестезията чрез спиране на инфузията; трудно е да се определи подходящото време за възобновяването му.

В сравнение с други анестетици, фармакокинетиката на пропофол е добре моделирана. Това беше предпоставка за практическо изпълнениеметоди за инфузия на пропофол според таргетната кръвна концентрация (TBC) чрез създаване на спринцовъчни перфузори с вградени микропроцесори. Такава система освобождава анестезиолога от сложни аритметични изчисления за създаване на желаната концентрация на лекарства в кръвта (т.е. избор на скорости на инфузия), позволява широк диапазон от скорости на приложение, ясно демонстрира ефекта на титриране и насочва времето за събуждане при спиране на инфузия, комбинира лесна употреба и анестезия с контрол на дълбочината.

Propofol се е доказал добре в сърдечната анестезиология поради интра- и следоперативна хемодинамична стабилност и намаляване на честотата на исхемичните епизоди. По време на операции на мозъка, гръбначния стълб и гръбначен мозъкизползването на пропофол позволява, ако е необходимо, да се извърши тест за събуждане, което го прави алтернатива на инхалационната анестезия.

Пропофол е лекарството на първи избор за осигуряване на анестезия при извънболнична обстановкапоради скоростта на събуждане, възстановяване на ориентация и активиране, характеристики, сравними с тези на най-добрите представители на инхалационните анестетици, както и ниска вероятност от PONV. Бързото възстановяване на рефлекса за преглъщане насърчава по-ранното безопасно приемане на храна.

Друга област на приложение на интравенозните небарбитурови хипнотици е седацията по време на операции под регионална анестезия, по време на краткосрочни терапевтични и диагностични процедури, както и в интензивното отделение.

Пропофол се счита за едно от най-добрите лекарства за седативни цели. Характерно е бързото постигане на желаното ниво на седиране чрез титриране и бързо възстановяванесъзнание дори при дълги периоди на инфузия. Използва се и за контролирана от пациента седация, с предимства пред мидазолам.

Пропофол има добри качестваиндукционен агент, контролиран хипнотик по време на поддържащата фаза и най-добри характеристикивъзстановяване след анестезия. Въпреки това, употребата му при пациенти с дефицит на BCC и циркулаторна депресия е опасна.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Смята се, че пропофолът стимулира бета субединиците на GABA рецептора, активирайки хлорида йонни канали. В допълнение, той също инхибира NMDA рецепторите.

Основният механизъм на действие на етомидат вероятно е свързан със системата GABA. В този случай алфа, гама, бета1 и бета2 субединиците на GABAA рецептора са особено чувствителни.Механизмът на седативния и хипнотичен ефект на стероидите също е свързан с модулирането на GABAA рецепторите.

Ефект върху централната нервна система

Пропофолът няма аналгетично действие и следователно се счита предимно за хипнотик. При липса на други лекарства (опиоиди, релаксанти), дори при относително високи дози, могат да се появят неволеви движения на крайниците, особено при всяка травматична стимулация. Концентрацията на пропофол, при която 50% от пациентите не реагират на кожен разрез, е много висока и възлиза на 16 μg/ml кръв. За сравнение: при наличие на 66% азотен оксид той намалява до 2,5 μg/ml, а при премедикация с морфин - до 1,7 μg/ml.

В зависимост от използваната доза пропофол предизвиква седация, амнезия и сън. Заспиването става плавно, без етап на вълнение. След събуждане пациентите обикновено се чувстват доволни от анестезията и са самодоволни, като понякога съобщават за халюцинации и сексуални сънища. По способността си да предизвиква амнезия пропофолът е близък до мидазолам и превъзхожда натриевия тиопентал.

Ефект върху мозъчния кръвоток

След прилагане на пропофол при пациенти с нормално вътречерепно налягане се наблюдава понижение на вътречерепното налягане с приблизително 30% и леко понижение на CPP (с 10%). При пациенти с повишено вътречерепно налягане понижението му е по-изразено (30-50%); намалението на CPP също е по-забележимо. За да се предотврати повишаване на тези параметри по време на трахеална интубация, е необходимо да се прилагат опиоиди или допълнителна доза пропофол. Пропофол не променя авторегулацията на мозъчните съдове в отговор на системни промени кръвно наляганеи нива на въглероден диоксид. Когато основните церебрални метаболитни константи (глюкоза, лактат) останат непроменени, PM02 намалява средно с 35%.

Електроенцефалографски модел

Когато се използва пропофол, ЕЕГ се характеризира с първоначално повишаване на ритъма на ос, последвано от преобладаване на y- и 9-вълнова активност. При значително повишаване на концентрацията на лекарството в кръвта (повече от 8 mcg / ml), амплитудата на вълните значително намалява и периодично се появяват огнища на потискане. Като цяло промените в ЕЕГ са подобни на тези, наблюдавани при барбитуратите.

Концентрациите на пропофол в кръвта, способността да се реагира на стимули и наличието на спомени корелират добре със стойностите на BIS. Пропофолът причинява намаляване на амплитудата на ранните кортикални отговори и леко увеличава латентността на SSEPs и MEPs. Ефектът върху MEP е по-изразен за пропофол, отколкото за етомидат. Пропофол причинява дозозависимо намаление на амплитудата и увеличаване на латентността на SEPs със средна латентност. Трябва да се отбележи, че това е едно от тези лекарства, когато се използва информационното съдържание на посочените опции за обработка на сигнала електрическа активностмозъка по време на анестезия е най-висока.

Информация за ефекта на пропофол върху конвулсивни и епилептични ЕЕГ активносте до голяма степен противоречива. Различни изследователи му приписват както антиконвулсивни свойства, така и, обратно, способността да предизвиква големи епилептични припадъци. Като цяло трябва да се признае, че вероятността от гърчове по време на употребата на пропофол е ниска, вкл. при пациенти с епилепсия.

Много изследвания потвърждават антиеметичните свойства на субхипнотичните дози пропофол, вкл. по време на химиотерапия. Това го отличава от всички използвани анестетици. Механизмът на антиеметичния ефект на пропофол не е напълно ясен. Има доказателства, че няма ефект върху B2-допаминовите рецептори и че мастната емулсия не участва в този ефект. За разлика от други интравенозни хипнотици (например натриев тиопентал), пропофолът инхибира подкоровите центрове. Има предположения, че пропофолът променя подкоровите връзки или директно инхибира центъра за повръщане.

Разбира се, при многокомпонентна анестезия, особено при използване на опиоиди, способността на пропофола да предотвратява PONV е намалена. Много се определя от други рискови фактори за PONV (характеристиките на самия пациент, вида на хирургическата интервенция). При равни други условия, честотата на синдрома на PONV е значително по-ниска, когато пропофол се използва като основен хипнотик, но увеличаването на продължителността на пропофол-опиоидната анестезия елиминира посоченото предимство пред анестезията с тиопентал-изофлуран.

Има съобщения за облекчаване на сърбежа при холестаза и при употреба на опиоиди с прилагане на субхипнотични дози пропофол. Може би този ефект е свързан със способността на лекарствата да потискат активността на гръбначния мозък.

Ефект върху сърдечно-съдовата система

По време на въвеждане в анестезия пропофолът причинява вазодилатация и миокардна депресия. Независимо от наличието на съпътстващи сърдечно-съдови заболявания, по време на приложението на пропофол се наблюдава значително понижение на кръвното налягане (систолично, диастолно и средно), намаляване на сърдечния ударен обем (SV) (приблизително с 20%), сърдечен индекс(SI) (с приблизително 15%), OPSS (с 15-25%), левокамерен ударен индекс (LVSI) (с приблизително 30%). При пациенти със заболяване на сърдечната клапа намалява както пред-, така и следнатоварването. Релаксацията на гладките мускулни влакна на артериолите и вените възниква поради инхибиране на симпатиковата вазоконстрикция. Отрицателният инотропен ефект може да бъде свързан с намаляване на вътреклетъчните нива на калций.

Хипотонията може да бъде по-изразена при пациенти с хиповолемия, левокамерна недостатъчност и при пациенти в напреднала възраст и също зависи пряко от приложената доза и плазмената концентрация на лекарството, скоростта на приложение, наличието на премедикация и едновременната употреба на други лекарства за коиндукция. Пиковата концентрация на пропофол в плазмата след болус доза е значително по-висока, отколкото при инфузионния начин на приложение, следователно понижението на кръвното налягане е по-изразено при болус приложение на изчислената доза.

В отговор на директна ларингоскопия и трахеална интубация кръвното налягане се повишава, но степента на този пресорен отговор е по-малка, отколкото при използване на барбитурати. Пропофолът е най-добрият IV хипнотик за предотвратяване на хемодинамичния отговор при поставяне на ларингеална маска в дихателните пътища. Веднага след въвеждането в анестезия вътреочното налягане намалява значително (с 30-40%) и се нормализира след трахеална интубация.

Характерно е, че при използване на пропофол защитният барорефлекс се потиска в отговор на хипотония. Пропофолът потиска по-значително активността на симпатиковата нервна система, отколкото на парасимпатиковата. Не засяга проводимостта и функцията на синусите и атриовентрикуларните възли.

Описани са редки случаи на тежка брадикардия и асистолия след употребата на пропофол. Трябва да се отбележи, че това са здрави възрастни пациенти, получаващи антихолинергична профилактика. Смъртността, свързана с брадикардия, е 1,4: 100 000 случая на употреба на пропофол.

По време на поддържане на анестезията кръвното налягане остава понижено в сравнение с базова линияс 20-30%. При изолираната употреба на пропофол TPR се намалява до 30% от оригинала, а SVR и CI не се променят. На фона на комбинираната употреба на азотен оксид или опиоиди, напротив, SVR и CI намаляват с лека промяна в TPR. По този начин потискането на симпатиковия рефлексен отговор в отговор на хипотония продължава. Пропофол намалява коронарния кръвен поток и миокардната кислородна консумация, като съотношението доставка/консумация остава непроменено.

Поради вазодилатация, пропофолът инхибира способността за терморегулация, което води до хипотермия.

Ефект върху дихателната система

След приложението на propofol се наблюдава изразено понижение на DO и краткотрайно повишаване на RR. Пропофолът причинява спиране на дишането, чиято вероятност и продължителност зависи от дозата, скоростта на приложение и наличието на премедикация. Апнея след приложение на индукционна доза възниква в 25-35% от случаите и може да продължи повече от 30 секунди. Продължителността на апнеята се увеличава с добавянето на опиоидна премедикация или индукция.

Пропофол има по-дълготраен ефект върху DO, отколкото върху RR. Подобно на други анестетици, той причинява намаляване на реакцията на дихателния център към нивата на въглероден диоксид. Но, за разлика от инхалационните анестетици, удвояването на плазмената концентрация на пропофол не води до допълнително повишаване на PaCOa. Както при употребата на барбитурати, PaO2 не се променя значително, но реакцията на вентилация при хипоксия се инхибира. Пропофол не потиска хипоксичната вазоконстрикция по време на вентилация с един бял дроб. При продължителна инфузия, вкл. в седативни дози DO и RR остават намалени.

Пропофол има някои бронходилатиращи ефекти, вкл. при пациенти с ХОББ. Но в това той е значително по-нисък от халотана. Ларингоспазъм е малко вероятен.

Ефект върху стомашно-чревния тракт и бъбреците

Пропофол не променя значително стомашно-чревния мотилитет и чернодробната функция. Намаляването на чернодробния кръвоток се дължи на намаляване на системното кръвно налягане. При продължителна инфузия цветът на урината може да се промени ( зелен оттенъкпоради наличието на феноли) и неговата прозрачност (мътност поради кристали пикочна киселина), но не променя бъбречната функция.

Ефект върху ендокринния отговор

Пропофол не повлиява значително производството на кортизол, алдостерон, ренин или отговора на промените в концентрацията на ACTH.

Ефект върху нервно-мускулното предаване

Подобно на натриевия тиопентал, пропофолът не повлиява нервно-мускулното предаване, блокирано от мускулни релаксанти. Той не се обажда мускулна треска, потиска фарингеалните рефлекси, което осигурява добри условияза поставяне на ларингеална маска в дихателните пътища и трахеална интубация след приложение на пропофол самостоятелно. Въпреки това, той увеличава вероятността от аспирация при пациенти с риск от повръщане и регургитация.

Други ефекти

Установено е, че пропофолът има антиоксидантни свойства, подобни на витамин Е. Този ефект може да се дължи отчасти на фенолната структура на лекарството. Фенолните радикали на пропофол имат инхибиторен ефект върху процесите на липидна пероксидация. Пропофол ограничава навлизането на калциеви йони в клетките, като по този начин упражнява защитен ефект срещу индуцирана от калций клетъчна апоптоза.

Натриевият оксибат има изразени системни антихипоксични и радиозащитни свойства, повишава устойчивостта към ацидоза и хипотермия. Лекарството е ефективно при локална хипоксия, по-специално хипоксия на ретината. След прилагане той активно влиза в клетъчния метаболизъм, поради което се нарича метаболитен хипнотик.

Пропофол не провокира злокачествена хипертермия. Употребата на пропофол и етомидат при пациенти с наследствена порфирия е безопасна.

Толерантност и зависимост

Толерантност към пропофол може да възникне при многократна анестезия или многодневна инфузия за седиране. Има съобщения за развитие на зависимост от пропофол.

Фармакокинетика

Пропофол се прилага интравенозно, което ви позволява бързо да постигнете високи концентрациив кръвта. Изключително високата му разтворимост в мазнини обуславя бързото проникване на лекарствата в мозъка и постигането на равновесни концентрации. Началото на действието съответства на един кръг на кръвообращението: предмишницата - мозъкът. След индукционната доза пиковият ефект настъпва след приблизително 90 секунди, анестезията продължава 5-10 минути.

Продължителността на ефекта на повечето интравенозни хипнотици до голяма степен зависи от приложената доза и се определя от скоростта на преразпределение от мозъка и кръвта към други тъкани. Фармакокинетиката на пропофол при използване на различни дози е описана с помощта на дву- или трисекторен (трикамерен) модел, независимо от размера на приложения болус. При използване на двукамерен модел началният T1/2 на пропофол във фазата на разпределение е от 2 до 8 минути, T1/2 във фазата на елиминиране е от 1 до 3 часа.Трисекторният кинетичен модел е представен от триекспоненциално уравнение и включва първично бързо разпределение, бавно преразпределение, междусекторно разпределение, като се отчита неизбежната кумулация на лекарства. T1/2 на пропофол в началната бърза фаза на разпределение варира от 1 до 8 минути, в бавна фазаразпределение - 30-70 минути, а във фазата на елиминиране варира от 4 до 23 ч. Този по-дълъг T1/2 във фазата на елиминиране по-точно отразява бавното връщане на лекарството от слабо перфузираните тъкани в централния сектор за последваща елиминация. Но това не влияе на скоростта на събуждане. При продължителна инфузия е важно да се вземе предвид зависимият от контекста T1/2 на лекарството.

Обемът на разпределение на пропофол непосредствено след инжектиране не е много висок и е приблизително 20-40 L, но в стационарно състояние се увеличава и варира от 150 до 700 L при здрави доброволци, а при възрастни може да достигне 1900 L. Лекарствата се характеризират с висок клирънс от централния сектор и бавно връщане от слабо перфузирани тъкани обратно. Основният метаболизъм се извършва в черния дроб, където пропофолът образува водоразтворими неактивни метаболити (глюкуронид и сулфат). До 2% от лекарството се екскретира непроменено в изпражненията и по-малко от 1% в урината. Propofol се характеризира с висок общ клирънс (1,5-2,2 l/min), надвишаващ чернодробния кръвен поток, което показва екстрахепатален метаболизъм (възможно през белите дробове).

По този начин ранното прекратяване на хипнотичния ефект на пропофол се дължи на бързото разпределение на фармакологично неактивни тъкани в голям обем и интензивен метаболизъм, изпреварвайки бавното му навлизане обратно в централния сектор.

Фармакокинетиката на пропофол се влияе от фактори като възраст, пол, придружаващи заболявания, телесно тегло, съпътстващи лекарства. При пациенти в напреднала възраст обемът на централната камера и клирънсът на пропофол са по-ниски, отколкото при възрастни. При децата, напротив, обемът на централната камера е по-голям (с 50%), а клирънсът е по-висок (с 25%), когато се изчислява на телесно тегло. Така при пациенти в напреднала възраст дозите на пропофол трябва да бъдат намалени, а при деца - увеличени. Въпреки това трябва да се отбележи, че данните за промените в индукционните дози на пропофол при пациенти в напреднала възраст не са толкова убедителни, колкото в случая с употребата на бензодиазепини. При жените стойностите на обема на разпределение и клирънса са по-високи, въпреки че T1/2 не се различава от този при мъжете. При чернодробни заболявания обемът на централната камера и обемът на разпределение на пропофол се увеличават, докато Т1/2 леко се удължава и клирънсът не се променя. Чрез намаляване на чернодробния кръвоток пропофол може да забави собствения си клирънс. Но по-важен е неговият ефект върху собственото му преразпределение между тъканите чрез намаляване на SV. Трябва да се има предвид, че при използване на IR устройство се увеличава обемът на централната камера и следователно необходимата начална доза от лекарството.

Ефектът на опиоидите върху кинетиката на пропофол е до голяма степен противоречив и индивидуален. Има доказателства, че единичен болус фентанил не променя фармакокинетиката на пропофол. Други данни предполагат, че фентанил може да намали обема на разпределение и общия клирънс на пропофол, както и да намали белодробното усвояване на пропофол.

Времето за намаляване на концентрацията на пропофол наполовина след 8-часова инфузия е по-малко от 40 минути. И тъй като при клинично използвани скорости на инфузия, събуждането обикновено изисква намаляване на концентрациите на пропофол до по-малко от 50% от концентрациите, необходими за поддържане на анестезия или седация, възстановяването на съзнанието настъпва бързо дори след продължителни инфузии. По този начин, заедно с етомидат, пропофолът е по-подходящ от други хипнотици за продължителна инфузия с цел анестезия или седация.

Противопоказания

Абсолютно противопоказание за употребата на пропофол е непоносимостта към това лекарство или неговите компоненти. Относително противопоказаниее хиповолемия от различен произход, тежка коронарна и церебрална атеросклероза, състояния, при които понижаването на CPP е нежелателно. Пропофол не се препоръчва за употреба по време на бременност и за анестезия в акушерството (с изключение на прекъсване на бременност).

Пропофол не се използва за анестезия при деца под 3 години и за седация в интензивно отделение при деца от всички възрасти, т.к. продължава разследването за участието му в няколко смъртни случаиот тази възрастова категория. Употребата на нова лекарствена форма на пропофол, съдържаща смес от триглицериди с дълга и средна верига, е разрешена от на един месецдетски живот. Употребата на етомидат е противопоказана при пациенти с надбъбречна недостатъчност. Поради инхибиране на производството на кортикостероиди и минералкортикоиди, той е противопоказан за дълготрайна седация в интензивното отделение. Не се счита за подходящо да се използва етомидат при пациенти с висок рискКОНСУМАЦИЯ

Поносимост и странични ефекти

Пропофол и етомидат обикновено се понасят добре от пациентите. Въпреки това, в много случаи пациентите се чувстват слаби и слаби известно време след анестезия с етомидат. Мнозинство нежелани ефектипропофол се свързва с предозиране и първоначална хиповолемия.

Болка при поставяне

Пропофол и прегненолон причиняват умерена болка.

При прилагане на пропофол болката е по-слаба, отколкото при приложение на етомидат, но по-силна, отколкото при приложение на натриев тиопентал. Болката се намалява чрез използване на вени с по-голям диаметър, предварително приложение (20-30 секунди) на 1% лидокаин, др. локални анестетици(прилокаин, прокаин) или бързодействащи опиоиди (алфентанила, ремифентанила). Възможно е смесване на пропофол с лидокаин (0,1 mg/kg). някои по-малък ефектосигурява предварително (1 час преди) прилагане в областта на планираното инжектиране на пропофол крем, съдържащ 2,5% лидокаин и 2,5% прилокаин. Доказано е, че предварителното приложение на 10 mg лабеталол или 20 mg кетамин намалява болката. Тромбофлебитът се среща рядко (

Респираторна депресия

При използване на пропофол апнеята се появява със същата честота, както след прилагане на барбитурати, но по-често продължава повече от 30 секунди, особено когато се комбинира с опиоиди.

Хемодинамични промени

При въвеждане в анестезия с пропофол най-голямото клинично значениеима понижение на кръвното налягане, чиято степен е по-висока при пациенти с хиповолемия, в напреднала възраст, както и при комбинирано приложение на опиоиди. Освен това последващата ларингоскопия и интубация не предизвикват толкова изразен хипердинамичен отговор, както по време на индукцията с барбитурати. Хипотонията се предотвратява и елиминира чрез инфузионно натоварване. Ако предотвратяването на ваготонични ефекти с антихолинергични лекарства е неефективно, е необходимо да се използват симпатикомиметици като изопротеренол или епинефрин. При провеждане на дългосрочна седация с пропофол при деца в интензивното отделение е описано развитието на метаболитна ацидоза, "липидна плазма", рефрактерна брадикардия с прогресивна сърдечна недостатъчност, в някои случаи водеща до смърт.

Алергични реакции

Въпреки че не са открити промени в нивата на имуноглобулин, комплемент и хистамин след приложението на пропофол, лекарството може да причини анафилактоидни реакции под формата на зачервяване кожата, хипотония и бронхоспазъм. Съобщава се, че честотата на такива реакции е по-малка от 1: 250 000. Вероятността от анафилаксия е по-висока при пациенти с анамнеза за алергични реакции, вкл. на мускулни релаксанти. Отговорен за алергични реакциине мастна емулсия, а фенолното ядро ​​и диизопропиловата странична верига на пропофол. Анафилаксия при първа употреба е възможна при пациенти, чувствителни към диизопропиловия радикал, който присъства в някои дерматологични лекарства (finalgone, zinerit). Фенолното ядро ​​също е част от структурата на много лекарства. Пропофол не е противопоказан при пациенти, алергични към яйчен белтък, тъй като се реализира чрез албуминовата фракция.

Следоперативен синдром на гадене и повръщане

Пропофол рядко се свързва с провокиране на PONV. Напротив, много изследователи го смятат за хипнотик с антиеметични свойства.

Събуждащи реакции

При анестезия с пропофол събуждането настъпва най-бързо, с ясна ориентация, ясно възстановяване на съзнанието и умствените функции. В редки случаи възбуда, неврологични и психични разстройства, астения.

Ефект върху имунитета

Пропофол не променя хемотаксиса на полиморфонуклеарните левкоцити, но потиска фагоцитозата, по-специално по отношение на Staphylococcus aureus и коли. В допълнение, мастната среда, създадена от разтворителя, допринася за бърз растежпатогенна микрофлора в случай на неспазване на правилата за асептика. Тези обстоятелства правят пропофол потенциално отговорен за системни инфекции при продължително приложение.

Други ефекти

Пропофол няма клинично значим ефект върху хемостазата и фибринолизата, въпреки че in vitro тромбоцитната агрегация се намалява от мастна емулсия.

Взаимодействие

Пропофол най-често се използва като хипнотик в комбинация с други лекарства за анестезия (други интравенозни анестетици, опиоиди, инхалационни анестетици, мускулни релаксанти, спомагателни лекарства). Фармакокинетичните взаимодействия между анестетиците могат да възникнат поради промени в разпределението и клирънса, причинени от хемодинамични промени, промени в протеиновото свързване или метаболизъм поради ензимно активиране или инхибиране. Но фармакодинамичните взаимодействия на анестетиците са от много по-голямо клинично значение.

Препоръчителните изчислени дози се намаляват при пациенти с премедикация и по време на коиндукция. Комбинацията с кетамин избягва хемодинамичната депресия, присъща на пропофола, и неутрализира негативните му хемодинамични ефекти. Едновременната индукция с мидазолам също намалява количеството на прилагания пропофол, което намалява инхибиторния ефект на пропофол върху хемодинамиката и не забавя периода на събуждане. Комбинацията на пропофол с BD предотвратява възможна спонтанна мускулна активност. Когато пропофол се използва с натриев тиопентал или BD, се наблюдава синергизъм по отношение на седативен, хипнотичен и амнестичен ефект. Въпреки това изглежда, че е нежелателно да се използва пропофол заедно с лекарства, които имат подобен ефект върху хемодинамиката (барбитурати).

Използването на азотен оксид и изофлуран също намалява консумацията на пропофол. Например, на фона на вдишване на смес с 60% азотен оксид, EC50 на пропофол намалява от 14,3 до 3,85 µg/ml. Това е важно от икономическа гледна точка, но лишава TVBA от основните й предимства. Нуждата от пропофол по време на етапа на индукция също се намалява от есмолол.

Мощни опиоиди от групата на фентанил (суфентанил, ремифентанил) с съвместно използваненамаляват както разпределението, така и клирънса на пропофол. Това налага внимателното им комбиниране при пациенти с дефицит на BCC поради риск от тежка хипотония и брадикардия. По същите причини възможностите за комбинирано използване на пропофол и вегетативно стабилизиращи лекарства (клонидин, дроперидол) са ограничени. При използване на суксаметоний по време на индукция трябва да се вземе предвид ваготоничният ефект на пропофол. Синергията на опиоидите и пропофола позволява да се намали прилаганото количество пропофол, което не влошава параметрите на възстановяване след анестезия при кратки интервенции. При продължителна инфузия събуждането настъпва по-бързо при ремифентанил, отколкото при комбинацията на пропофол с алфентанил, суфентанил или фентанил. Това позволява използването на относително по-ниски скорости на инфузия на пропофол и др високи скоростиремифентанил.

Пропофол, в зависимост от дозата, инхибира активността на цитохром Р450, което може да намали скоростта на биотрансформация и да засили ефектите на лекарствата, метаболизирани с участието на тази ензимна система.

Предупреждения

Въпреки очевидните индивидуални предимства и относителната безопасност на небарбитуровите седативно-хипнотични лекарства, трябва да се вземат предвид следните фактори:

• възраст. За осигуряване на адекватна анестезия при пациенти в напреднала възраст е необходима по-ниска концентрация на пропофол в кръвта (25-50%). При деца началните и поддържащите дози на пропофол въз основа на телесното тегло трябва да бъдат по-високи, отколкото при възрастни;
• продължителност на интервенцията. Уникалните фармакокинетични характеристики на пропофол позволяват използването му като хипнотичен компонент за поддържане на дълготрайна анестезия с малък риск от продължително потискане на съзнанието. Но до известна степен все още има натрупване на лекарството. Това обяснява необходимостта от намаляване на скоростта на инфузия, тъй като времето за интервенция се удължава. Употребата на пропофол за дълготрайна седация при пациенти в интензивно отделение изисква периодично проследяване на нивата на кръвните липиди;
• свързани сърдечно-съдови заболявания. Употребата на пропофол при пациенти със сърдечно-съдови и инвалидизиращи заболявания изисква повишено внимание поради неговия депресивен ефект върху хемодинамиката. Възможно е да няма компенсаторно повишаване на сърдечната честота поради известно ваготонично действие на пропофол. Степента на хемодинамичната депресия по време на приложението на пропофол може да бъде намалена чрез предварителна хидратация и бавно приложение чрез титриране. Пропофол не трябва да се използва при пациенти в шок или със съмнение за масивна кръвозагуба. Пропофол трябва да се използва с повишено внимание при деца по време на операция за коригиране на страбизма поради възможността за повишен окулокарден рефлекс;
• съпътстващите респираторни заболявания нямат значителен ефект върху режима на дозиране на пропофол. Бронхиална астмане е противопоказание за употребата на пропофол, но служи като индикация за употребата на кетамин;
• съпътстващи чернодробни заболявания. Въпреки факта, че не се наблюдават промени във фармакокинетиката на пропофол при пациенти с цироза на черния дроб, възстановяването след употребата му при такива пациенти настъпва по-бавно. За хронични алкохолна зависимостНе винаги са необходими повишени дози пропофол. Хроничен алкохолизъмпричинява само незначителни промени във фармакокинетиката на пропофол, но възстановяването може също да бъде малко забавено;
• съпътстващите бъбречни заболявания не променят значително фармакокинетиката и режима на дозиране на пропофол;
• облекчаване на болката по време на раждане, ефект върху плода, GHB е безвреден за плода, не инхибира контрактилитета на матката, улеснява разширяването на нейната шийка, поради което може да се използва за облекчаване на болката при раждане. Пропофолът намалява основния тонус на матката и нейната контрактилност, прониква през плацентарната бариера и може да причини депресия на плода. Поради това не трябва да се използва по време на бременност и под анестезия по време на раждане. Може да се използва за прекъсване на бременност през първия триместър. Безопасността на лекарствата за новородени по време на кърмене не е известна;
• вътречерепна патология. Като цяло пропофолът спечели симпатиите на невроанестезиолозите поради своята управляемост, церебропротективни свойства и възможността за неврофизиологично наблюдение по време на операции. Не се препоръчва използването му при лечение на паркинсонизъм, т.к може да повлияе на ефективността на стереотактичната хирургия;
• опасност от замърсяване. Употребата на пропофол, особено по време на продължителни операции или с цел седация (над 8-12 часа), е свързана с риск от инфекция, тъй като интралипидът (мастният разтворител на пропофол) е благоприятна среда за растеж на култури от микроорганизми. Най-честите патогени са епидермални и Стафилококус ауреус, гъбички Candida albicans, растеж на Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella и смесена флора. Ето защо е необходимо стриктно спазване на правилата за асептика. Недопустимо е да се съхраняват лекарства в отворени ампули или спринцовки, както и да се използват повторно спринцовки. На всеки 12 часа е необходимо да се сменят инфузионните системи и трипътните кранове. При стриктно спазванеКато се имат предвид тези изисквания, честотата на замърсяване от употребата на пропофол е ниска.

Търговско наименование

Пропофол®

Международно непатентно име

Пропофол

Доза от

Емулсия за интравенозно приложение

Съединение

20 ml емулсия съдържа

активни вещества - пропофол 200 mg,

Помощни вещества:

соево масло, яйчни фосфатиди, глицерин, натриев хидроксид, вода за инжекции.

Описание

Почти бяла хомогенна емулсия

Фармакотерапевтична група

Други анестетици

ATS код NO1AX10

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Пропофол се свързва 97% с плазмените протеини. Полуживотът след интравенозна инфузия варира от 277 до 403 мин. Кинетиката на пропофол след интравенозна болус инжекция може да бъде представена като трифазен модел: фаза на бързо разпределение (полуживот 2-4 минути), В-фаза на елиминиране (полуживот 30-60 минути) и Y-фаза.фаза на елиминиране (полуживот 200-300 минути). По време на Y-фазата намаляването на концентрацията на лекарството в кръвта става бавно поради бавно преразпределение от дълбоките области на мастната тъкан. В клинични условия тази фаза не влияе на времето на събуждане. Пропофол се метаболизира главно чрез конюгация в черния дроб с клирънс от около 2 l/min, но метаболизмът се извършва и извън черния дроб. Неактивните метаболити се екскретират предимно чрез бъбреците (около 88%).

Когато анестезията се поддържа както обикновено, не се наблюдава значително натрупване на пропофол след хирургични процедури, продължаващи до 6 часа.

Фармакодинамика

Продукт за неинхалационна обща анестезия, който има бърз (след 30-60 s) и краткотраен ефект. Няма първоначален стимулиращ ефект.

Намалява общото периферно съдово съпротивление, артериално налягане, минутен кръвен обем, вътречерепно и вътреочно налягане.
Развитието на съня се дължи на неспецифичен ефект върху йонните канали на невронните мембрани в централната нервна система. Укрепва GABAergic процесите в мозъка.
Възстановяването от анестезия обикновено не е придружено от главоболие, следоперативно гадене или повръщане.

При повечето пациенти общата анестезия настъпва в рамките на 30-60 секунди, като продължителността на анестезията, в зависимост от дозата и придружаващите лекарства, варира от 10 минути до 1 час.

Показания за употреба

Въвеждане в анестезия, поддържане на обща анестезия

Седиране на пациенти, подложени на изкуствено дишанепо време на интензивно лечение

Седация по време на операция или диагностични процедурис регионална или локална анестезия.

Начин на употреба и дози

Propofol® се предписва само интравенозно. Не се препоръчва употребата на Propofol® под формата на болус инжекции. Разклатете леко преди употреба. Всички останали разтвори трябва да се изхвърлят.

Всички действия с Propofol и оборудването, необходимо за прилагането му, трябва да се извършват при условия на стриктна стерилност, тъй като Propofol® не съдържа антимикробни консерванти и като всяка мастна емулсия подпомага развитието на бактерии и други микроорганизми. Propofol® се изтегля в стерилна спринцовка при стерилни условия веднага след отваряне на флакона и веднага след това се прилага. Propofol® не се прилага през микробиологичен филтър.

Всеки флакон трябва да бъде внимателно проверен преди инжектиране за някакви аномалии. Ако се открият промени, лекарството не може да се използва. Разклатете леко преди употреба. Неизползваните остатъци от лекарството трябва да бъдат унищожени.

Трябва да се използва подходящо оборудване, за да се осигури необходимата скорост на инфузия. Броячите на капки, дозираните инфузионни или спринцовъчни помпи са доста подходящи за тази цел. Използването на конвенционален комплект за инфузия не предотвратява надеждно случайно предозиране. При определяне на максималния обем на пропофол в бюретата трябва да се има предвид опасността от неконтролирано вливане.

Дозата Propofol® се избира индивидуално от опитен анестезиолог в зависимост от телесното тегло на пациента, чувствителността към propofol и други съпътстващи лекарства. Препоръчва се коригиране на дозата на Propofol в зависимост от отговора на пациента до появата на клинични признаци на анестезия.

За въвеждане в анестезия, независимо от наличието или отсъствието на премедикация, възрастни (със средно телесно тегло, в задоволително общо състояние) - интравенозно, чрез "титриране" на 40 mg на всеки 10 s до появата на клинични признаци на анестезия.

За повечето пациенти на възраст под 55 години и пациенти от ASA класове I и II (Американското дружество на анестезиолозите) дозата е 1,5-2,5 mg/kg; над 55 години и пациенти от ASA класове III и IV се прилагат по-ниски дози 1-1,5 mg/kg (приблизително 20 mg на всеки 10 s до въвеждане в обща анестезия).

За деца на възраст над 8 години, интравенозно бавно, докато се появят клинични признаци на заспиване. Дозата се избира според възрастта и/или телесното тегло.Средната доза е 2,5 mg/kg; за деца под 8 години дозите могат да бъдат по-високи. Деца с риск от анестезия клас III и IV ASA - в по-малки дози.

За поддържане на анестезията използвайте или интравенозно капково приложение, или повторен болус. При продължителна инфузия скоростта на приложение се определя индивидуално. Обикновено скорост от 4-12 mg/kg/h ще осигури поддържане на адекватна анестезия. При многократни болус инжекции, в зависимост от клиничната картина на анестезията, се предписват дози от 25-50 mg.
При деца, за да се осигури адекватна обща анестезия, прилагайте със скорост 9-15 mg/kg/h или чрез повтарящи се болус дози, необходими за поддържане на необходимата дълбочина на анестезията.

За да се осигури седативен ефект по време на интензивно лечение при пациенти на механична вентилация, той се прилага интравенозно. Скоростта на инфузия се определя индивидуално, като се вземе предвид желаната дълбочина на седация. По правило скоростта на инфузия от 0,3-4 mg/kg/h осигурява задоволителен хипнотичен ефект. Непрекъснатото приложение не трябва да надвишава 7 дни.

Продължителността на непрекъснатата инфузия на неразреден пропофол не трябва да надвишава 12 часа.

Прилагане след предварително разреждане: смесете 1 част пропофол и 5 части 5% разтвор на декстроза за интравенозна инфузия в поливинилхлоридни сакове или стъклени бутилки. Концентрация активно веществов разреден разтвор не трябва да бъде по-малко от 2 mg/ml. При отглеждане в поливинилхлоридни торби се препоръчва торбата да се напълни напълно; Разреденият разтвор трябва да се приготви чрез отстраняване на инфузионния разтвор и заместването му с еквивалентен обем пропофол. Разтворът се приготвя вазептични условия непосредствено преди употреба. Сместа остава стабилна 6 часа при температура 2-25 градуса С.

Странични ефекти

По време на въвеждането в анестезия може да се развие намаляване на налягането и временно спиране на дишането, което може да бъде тежко, особено при пациенти с общо влошаване на състоянието. По-рядко се наблюдават епилептоформни движения, конвулсии и опистотонус, понякога няколко часа или дни след приложението на лекарството. Съобщени са и случаи на белодробен оток. Понякога при събуждане съзнанието отново се влошава кратко време. В някои случаи са наблюдавани алергични реакции, свързани със санитарни симптоми, като тежка хипотония, бронхоспазъм, подуване или еритема на лицето. По време на употребата на пропофол се наблюдава брадикардия и в някои случаи сърдечен арест.

сърце (асистопия). В много редки случаи е наблюдавана рабдомиолиза, когато пропофол е използван за седация по време на интензивно лечение в дози над 4 mg/kg/h. метаболитна ацидозахиперкалиемия или сърдечна недостатъчност, понякога фатална. Много рядко се развива панкреатит след прилагане на пропофол, но причинно-следствената връзка не е ясно потвърдена. Бяха отбелязани също следоперативни студени тръпки, треска, усещане за студ и еуфория. На заден план продължителна употребаПропофолът може да причини зелено или червеникаво-кафяво оцветяване на урината, което се причинява от хиноловите метаболити на пропофол и не е опасно. Могат да настъпят промени в сексуалното поведение, както при употребата на други анестетици. След многократно приложение на пропофол се наблюдава лека тромбопения.

Често има болка на мястото на инжектиране, която може да бъде намалена чрез инжектиране на лекарството в една от големите вени на предмишницата или в кубиталната ямка. Рядко се наблюдават флебит и венозна тромбоза. В някои случаи са настъпили тежки тъканни реакции след паравенозно приложение на пропофол.

Противопоказания

Свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството

Въвеждане в анестезия и поддържане на анестезия при деца под 3 години

Юношество под 16-годишна възраст (за осигуряване на седация по време на изкуствена вентилация).

Да се ​​използва с повишено внимание при пациенти в старческа възраст или отслабени пациенти, деца, пациенти с увредена сърдечна, бъбречна или чернодробна функция и при пациенти с хиповолемия.

Лекарствени взаимодействия

Трябва да се има предвид, че употребата на пропофол заедно с премедикация, инхалационни лекарства или аналгетици може да подобри анестезията, както и нежелани реакцииот сърдечно-съдовата система Ако опиоидите се използват за премедикация, спирането на дишането може да настъпи по-често и да продължи по-дълго.

Концентрацията на пропофол в кръвта може временно да се повиши след приложение на фентанил. Не е необходимо коригиране на поддържащата доза.

При пациенти, приемащи циклоспорин, в някои случаи е наблюдавана левкоенцефалопатия, когато са прилагани емулсии, съдържащи липиди като Propofol®.

Когато използвате Propofol® като допълнение към локалните анестетици, по-ниски дози пропофол може да са достатъчни. Едновременното приложение на опиоиди може да влоши индуцираната от пропофол респираторна депресия.

специални инструкции

Пропофол (за анестезия и седация) трябва да се използва само в болници или клиники и поради необходимостта от поддържане на вентилация и адекватна артериална оксигенация трябва да има оборудване за реанимация в непосредствена близост.

При прилагане на Propofol® състоянието на пациентите трябва да се проследява постоянно, за да се установи дали ранна фазавъзможно ниско кръвно налягане, обструкция на дихателните пътища, хиповентилация или недостатъчно снабдяване с кислород. Необходимо е да се плати Специално вниманиепациенти, получаващи Propofol® за седиране по време на хирургични или диагностични процедури без използване на изкуствена вентилация.

Безопасността и ефективността на пропофол за седация при деца под 16-годишна възраст не са доказани.

Въпреки че няма доказателства за причинно-следствена връзка, са докладвани сериозни нежелани събития (включително смъртни случаи) по време на неразрешена употреба на лекарството, когато пациенти под 16-годишна възраст са седирани. Тези странични ефекти включват по-специално развитието на метаболитна ацидоза, хиперлипидемия, некроза скелетни мускулии/или сърдечна недостатъчност. Такива странични ефектинай-често се наблюдава при деца с инфекции на дихателните пътища, получаващи лекарството за седиране в интензивното отделение в дози, надвишаващи препоръчителните граници за възрастни.

Също така, много редки случаи на метаболитна ацидоза, рабдомиолиза, хиперкалиемия и/или бързо прогресираща сърдечна недостатъчност (понякога фатална) са докладвани при възрастни пациенти, приемащи лекарството повече от 58 часа в дози, надвишаващи 5 mg/kg/h. Това е по-голямо от максималната доза от 4 mg/kg/h, която понастоящем се препоръчва за седация по време на интензивно лечение. Сърдечната недостатъчност в такива случаи обикновено не се облекчава от инотропна терапия.

Препоръчва се, когато е възможно, предписващите лекари да не превишават доза от 4 mg/kg/h, която обикновено е достатъчна за седиране на механично вентилирани пациенти по време на интензивно лечение (за продължителност на лечението над 1 ден). Доставчиците трябва да бъдат нащрек за развитието на такива неблагоприятни ефекти и трябва да намалят дозата или да преминат към друг седатив при първата поява на симптоми.

Пропофолът няма ваголитична активност и употребата му е придружена от случаи на брадикардия, понякога дълбока, както и асистолия. Трябва да се обмисли интравенозно приложение на антихолинергичен агент преди въвеждане в анестезия или по време на поддържане на анестезията, особено когато пропофол се използва заедно с други лекарства, които могат да причинят брадикардия, а също и в случаите, когато има вероятност да преобладава вагусният тонус.

Propofol® съдържа яйчен лецитин като емулгатор. В резултат на разтварянето се образува лизолецитин, съединение, което има хемолитични свойства in vitro. В клинични условия, дори при пълно разтваряне, рискът от хемолиза остава нисък, ако се спазват препоръчителните дози. При наличие на патологии (чернодробна и/или бъбречна недостатъчност) с ниски концентрации на албумин, този риск се увеличава, поради което трябва редовно да се проверяват съответните показатели.

Особено внимание трябва да се обърне при прилагане на Propofol® на пациенти с високо вътречерепно налягане и ниска ставкасредно артериално налягане поради риск от значително намаляване на интрацеребралното перфузионно налягане.

Тъй като Propofol® е липидна емулсия, трябва да се вземат подходящи предпазни мерки при прилагане на лекарството при пациенти с тежки нарушения на липидния метаболизъм, като например патологична хиперлипидемия. Когато се предписва Propofol® на пациенти с особен риск от излишни мазнини, трябва да се проследяват концентрациите на липидите в кръвта и, ако е необходимо, да се намали дозата. Ако пациентът, в допълнение към Propofol®, получава други парентерални липидни емулсии, при изчисляване на общия прием на мазнини трябва да се вземе предвид количеството мазнини, съдържащо се в Propofol® (0,1 g/ml).

Липидните концентрации трябва да се проследяват при всички пациенти, получаващи седация за повече от 3 дни.

При пациенти, страдащи от епилепсия, Propofol може да причини гърчове. Преди прилагане на анестезия при пациенти с епилепсия е необходимо да се уверите, че на пациента са дадени необходимите антиепилептични лекарства. Не се препоръчва употребата на Propofol по време на лечение с електрически шок.

Собственият аналгетичен ефект на Propofol е недостатъчен.За да се осигури достатъчно облекчаване на болката, се препоръчва използването на аналгетици.

Преди да прехвърлите пациент в обикновено отделение, уверете се, че той/тя напълно събуденот обща анестезия. Трябва да се отбележи, че ефектите от общата анестезия могат да повлияят неблагоприятно на способността на пациента да възприема инструкциите, които му се дават след операцията.

Propofol® и оборудването, необходимо за прилагането му, са предназначени за всеки пациент индивидуално. Съгласно общите препоръки за употреба на мастни емулсии, продължителността на инфузията на неразреден пропофол не трябва да надвишава 12 часа наведнъж. Останалият Propofol® и комплектът за инфузия трябва да се изхвърлят след края на инфузията или не по-късно от 12 часа след началото на инфузията. Ако е необходимо, инфузията може да се приложи отново.

При изписване от болницата пациентът трябва да бъде придружен до вкъщи.Пациентът трябва да бъде посъветван да се въздържа от консумация на алкохол.

Бременност и кърмене

Бременност

Пропофол преминава плацентарната бариера и може да има депресивен ефект върху плода. Поради тази причина Propofol е противопоказан по време на бременност, както и във високи дози за анестезия в природата, с изключение на прекъсване на бременността.

Кърмене

Кърменето трябва да се спре.

Характеристики на влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Трябва да се внимава при шофиране и ангажиране на потенциала опасни видоведейности, изискващи повишена концентрация и бързина на психомоторните реакции.

Предозиране

Предозиране

Лечение: При потискане на дихателната система се препоръчва изкуствена вентилация с кислород, а при потискане на сърдечно-съдовата система трябва да се промени позицията на пациента, така че главата му да е по-високо, а краката по-ниско. Ако е необходимо, можете да използвате вазопресорни и плазмени заместители или електролитни разтвори като разтвор на Рингер.

Форми за освобождаване и опаковки

20 емулсии за интравенозно приложение в ампули и 5 ампули с инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

При температура от +2ºС до +25ºС на защитено от светлина място. Да не се замразява. Да се ​​пази далеч от деца!

Срок на годност

След отваряне на бутилката лекарството трябва да се използва незабавно.

Да не се използва след изтичане срока на годност!

Формуляр за освобождаване от аптека

По лекарско предписание

производител

Xi'an Lipont Pharmaceutical Co., Ltd

C -708 Chuangye Building, Keji 1st Road, Xi'an Hi-tech Zone, Китай

Пропофолът е силен краткодействащ анестетик, който се прилага интравенозно. Използва се за поддържане и за въвеждане в анестезия, както и успокоителнопо време на механична вентилация при работа с възрастни. Лекарството се използва доста активно във ветеринарната медицина. Използва се успешно в много страни, продават се и генеричните му версии.

Химически лекарството не може да се класифицира като барбитурат, при анестезия може да замени пентотала, тъй като последният няма толкова бързо и чисто възстановяване от анестезия.

пропофол- преспивателно, не се счита за аналгетик, така че може да се прилага в комбинация с фентанил за облекчение синдром на болка. Сред лекарите пропофолът има комичното име „мляко от амнезия“; пропофолът е получил това име заради външен види ефекта на амнезията.

Исторически факти

Първите разработчици на пропофол са Imperial Chemical Industries в Обединеното кралство. През 1970 г. за първи път са създадени фенолни производни, което води до разработването на 2,6-диизопрофилфенол. Първият тест е извършен през 1977 г., след което пропофолът започва да се използва като анестетик за въвеждане в анестезия. Първоначално разтворителят на лекарството беше кремофор (специално рициново масло), но тъй като имаше чести анафилактични реакции към него, лекарството беше изтеглено от продажба. Едва през 1985 г. лекарството е разработено под формата на емулсия, съдържаща малък процент соево масло, натриев хидроксид и други ензими. Това емулсионно лекарство навлезе на фармакологичния пазар през 1986 г. и се нарича Diprivan. Благодарение на свойствата си Diprivan получи признание от анестезиолозите по целия свят, в Русия това лекарствоне е популярен главно поради високата си цена в сравнение с аналозите.

фармакологичен ефект

Поради факта, че пропофолът е доста бързо разтворим в мазнини, лекарството незабавно прониква в мозъка, което определя неговата ранно действие. По време на доставянето на лекарството чрез кръв от предмишницата до мозъка настъпва пълно затъмнение, това е приблизително 90 секунди. Пропофол се свързва в по-голяма степен с плазмените протеини и в по-малка степен с плазмения албумин. Бързо се разгражда в черния дроб, образувайки неактивни метаболити, които се екскретират от бъбреците. Екскретира се непроменен в урината и изпражненията. Фармакокинетиката на пропофол се влияе от фактори като тегло, пол, възраст и съпътстващи заболявания.

Анестезия с пропофол

В медицината се използва непрекъснато капково приложение на пропофол. Струва си да се отбележи, че разтворът е отлична хранителна среда за микрофлора, ампулите се отварят непосредствено преди употреба и анестезия с пропофол се прилага веднага след изтегляне на лекарството в спринцовката.

Тъй като пропофолът не може да има аналгетичен ефект, той се използва заедно с аналгетици, които блокират интерорецепцията от рефлексогенните зони. При прилагане на анестезия при пациенти в напреднала възраст се препоръчва също да се използва пропофол с аналгетик; в този случай анестезията настъпва по-рано, като се използват по-малки дози.

Болусното приложение на пропофол се състои от бързо интравенозно приложение на неразредени 2,0-2,5 mg/kg. За да се избегне нарушение външно дишанелекарството трябва да се прилага бавно, в продължение на 60-90 секунди. Ако лекарството не е достатъчно, пропофолът може да се въведе отново.

Хирургичният етап започва 20-30 секунди след началото на приложението на лекарството; на този етап анестезията се извършва без очевидни признацивълнение. Брадипнея или апнея се развива доста често. Еднократното приложение на лекарството пропофол причинява краткотрайна анестезия за 6-9 минути. Това време обикновено е достатъчно за хирургични интервенциив стоматологията. Възстановяването на пациента от анестезия е спокойно, не се забелязват съпътстващи реакции и след 2-3 минути пациентът реагира напълно адекватно.

При малки деца под 3-годишна възраст анестезията с пропофол се прилага изключително бавно, докато се появят първите признаци на анестезия. В зависимост от теглото и възрастта на бебето лекарят избира дозировката на лекарството. Интересното е, че деца на 8 години изискват точна дозировка - 2,5 mg/kg, но за да се постигне същия ефект при деца по-млада възраст, може да са необходими повече лекарства.

За поддържане на анестезията при възрастни, анестетикът се използва като болус инжекции. Възрастен изисква, като правило, 6-10 mg / kg от лекарството за продължителна инфузия. В някои случаи анестезиологът може да намали дозата до 4 mg/kg при анестезия на пациенти, пенсионери и др. определени групиот хора. Пропофол се препоръчва за употреба при деца под 16-годишна възраст по време на преглед, операция, лечение, ако е необходимо да се постигне седативен ефект.

Противопоказания

По време на бременност, независимо от триместъра и по време на кърмене, пропофол не се препоръчва. Това се дължи на факта, че лекарството лесно преминава през плацентарната бариера и навлиза в кърма. Също така, лекарството не се използва в акушерството, забранено е смесването му с всички инжекционни разтвори, с изключение на 5% разтвор на глюкоза и лидокаин.

При нарушения на липидния метаболизъм пропофол или диприван се използват с повишено внимание, за да не предизвикат усложнения. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при нарушения на сърдечно-съдовата система, различни заболяваниябъбреци и черен дроб, дихателни органи, при отслабен организъм, епилепсия. При прилагане на анестезия с пропофол на възрастни или изтощени хора хронични болестихора, дозата на лекарството се намалява.

Също така, пропофол не се използва, ако пациентът има анамнеза за алергична реакция към това лекарство.

Усложнения

Това лекарство наскоро стана известно на анестезиолозите. Има два фактора за усложнения по време на анестезия с пропофол:

• По време и след анестезия
• В комплекса за интензивно лечение

Ясно отбелязано изразена активностдвижения на пациента, както при влизане в анестезия, така и при излизане от нея. Наблюдавани са също интракраниална хипертония, халюцинации, конвулсии и други нарушения след анестезия. Пропофол най-силно намалява систолното кръвно налягане; в някои случаи може да се развие брадикардия, аритмия, предсърдно мъждене и дори сърдечен арест. Лекарството потиска дишането и често води до развитие на апнея. Алергичните реакции към пропофол са изключително редки.

Диприван

Аналог на пропофол. Продава се под формата на емулсия и се използва при анестезия. Тъй като активното вещество е пропофол, фармакологични действиялекарствата са подобни. Диприван се използва при въвеждане на пациент в анестезия и за поддържане на индукцията в анестезия. Diprivan осигурява незабавно влизане в анестезия, както и доста бързо събуждане. Лекарството се метаболизира в по-голяма степен от черния дроб.

Диприван се използва:

• по време на въвеждане в анестезия
• при седиране на пациент по време на механична вентилация
• за седиране на краткотрайни хирургични интервенции
• деца под 16 години с интензивна седация

Противопоказания за употребата на Diprivan

Лекарството Diprivan има следните противопоказания:

• патология на сърдечно-съдовата система (използвайте с повишено внимание)
• дисфункция на бъбреците, черния дроб
• по време на бременност (прониква през плацентата и потиска органите на плода)
• не се използва в акушерството
• докато кърмите

Странични ефекти

Страничните ефекти са до голяма степен подобни на тези, които могат да бъдат причинени от други анестетици. Когато се прилага под анестезия, лекарството изключително рядко причинява проблеми. В някои случаи пациентите изпитват болка на мястото на инжектиране на упойката. По време на анестезия, когато се използва диприван, кръвното налягане понякога намалява, пулсът се забавя и е възможно прилив на кръв.

Предозиране на наркотици

В случай на предозиране на лекарството Diprivan се наблюдават нарушения в сърдечно-съдовата система. съдова система, дихателни органи. В същото време лекарят започва да извършва изкуствена вентилациябелите дробове с кислород. При смущения в сърдечно-съдовата система се прилагат плазмозаместители.

специални инструкции

И двете лекарства могат да се използват само от специално обучен персонал. Докато се прилага лекарството, се извършва постоянен мониторинг на благосъстоянието на пациента; спомагателното оборудване трябва да бъде правилно подготвено, което може да се използва в в случай на спешност. Особено заслужава да се отбележи, че по време на медицински хирургични процедури са възможни спонтанни движения на пациента, поради което преди извършване на манипулации е необходимо пациентът да бъде добре обезопасен.