Блокери на молекулярни рецептори и йонни канали. Антиаритмични лекарства: видове и класификация, представители, как действат По локализация на действие

Лекарите препоръчват приема на антиаритмични лекарства за предсърдно мъждене и други нарушения на сърдечния ритъм. Употребата на тази група лекарства помага за намаляване или потискане на аритмичната активност и предотвратява повторната поява на пароксизми. Действието на лекарствата е насочено към отслабване на патологичното възбуждане.

Видове антиаритмични лекарства

Лекарствата се класифицират според електрофизиологичните свойства, които причиняват промяна в скоростта на деполяризация и реполяризация на проводната система на сърцето. Когато избирате лекарство, вземете предвид вида на заболяването и наличието на белези. Благодарение на лекарствата против аритмия и спазването на инструкциите на лекаря пациентите подобряват качеството си на живот. Лекарствата за аритмии са разделени на 4 класа.

Антиаритмичните средства от клас 1 се характеризират с предотвратяване на снабдяването на клетките с натрий, което допринася за елиминирането на аритмията. Много лекарства от тази група могат да блокират действието на калиевите канали. Въз основа на изразения блокиращ ефект тези лекарства се разделят на 3 подкласа:

Блокерите на натриевите канали могат да бъдат разделени на няколко групи.

• 1а. Умерено забавят провеждането на импулса, потискат автоматизма на синусовия възел, възстановяват правилния синусов ритъм и предотвратяват повторната поява на атака. Допринасят за лечението на екстрасистоли и камерни фибрилации. Притежават потенциален ефект срещу тахиаритмия.
• 1б. Имат лек ефект върху синусовия възел. Намалете продължителността на потенциала на действие и съкратете етапа на рефрактерния период. Те забавят деполяризацията и скоростта на импулсната проводимост с увеличаване на сърдечната честота, намаляване на калия в кръвта, недостатъчно кръвоснабдяване на сърцето или ацидоза. Показан за употреба при екстрасистоли и.
• 1в. Използва се за удължаване на интракардиалната проводимост. Основният ефект е блокиране на бързите натриеви канали. Почти няма ефект върху реполяризацията. Предсърдните и камерните тъкани имат сравним ефект. Рядко се използва поради изразени аритмогенни ефекти.

Бета блокери

Прогресията на заболяването се улеснява от повишеното насищане на кръвта с катехоламини и адреналин поради повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система. Бета-блокерите предпазват от повишена стимулация, като предпазват миокарда от външни фактори, намаляват клетъчното възбуждане и възстановяват сърдечния ритъм. Лекарствата не са ефективни при камерно мъждене.

Блокери на калиеви канали

Тези лекарства се използват при остър миокарден инфаркт.

Те имат пряк ефект върху адренергичните рецептори. Използва се за профилактика и лечение на всякакъв тип аритмии и синдром на Волф-Паркинсон-Уайт. Ако е необходимо, те се използват за предотвратяване на развитието на камерни аритмии при пациенти, страдащи от остър инфаркт на миокарда. Тези лекарства помагат за намаляване на сърдечната честота.

Блокери на калциевите канали

Те помагат за потискане на огнищата на възбудимост и намаляване на автоматизма на синусовия възел, като блокират бавния поток на калций в сърдечните клетки. На практика няма ефект върху миокарда на предсърдията и вентрикулите. Имат способността да потискат следите от деполяризация и причинените от тях аритмии. Лекарствата практически не се използват за камерна аритмия.

Други антиаритмични лекарства

• Антихолинергици. Те се предписват за увеличаване на сърдечната честота по време на брадикардия. Особено важен при лечението на автономна дисфункция на синусовия възел.
• сърдечни гликозиди. Лекарствата възстановяват синусовия ритъм, прекъсват суправентрикуларната тахикардия, намаляват честотата на контракциите по време на камерно мъждене.
• "Аденозин". Той инхибира проводимостта на атриовентрикуларния възел и прекъсва реципрочната тахиаритмия.
• Електролити (калий и магнезий) - нормализират сърдечния ритъм и имат ограничителен ефект.

Списък на антиаритмичните лекарства

Име	Показания за употреба
"Кордарон"	Предотвратява стенокардни пристъпи
	Пароксизмални аритмии
	Екстрасистолия
"Новокаинамид"	Пароксизмална тахикардия
	Атаки на предсърдно мъждене
	Екстрасистолия
"амиодарон"	Вентрикуларна тахикардия
	Хронична исхемична болест със синдром на тежка ангина
	Вентрикуларно, надкамерно и предсърдно мъждене
"Сотахексал"	Предотвратява предсърдно трептене и пароксизми при предсърдно мъждене
	Вентрикуларни нарушения
	Надкамерна тахиаритмия
"Верапамил"	Исхемия
	Артериална хипертония
	Пароксизмална суправентрикуларна тахикардия
	предсърдно мъждене
"Хинидин Дурулес"	Вентрикуларна и пароксизмална суправентрикуларна тахикардия
	камерно мъждене
	Екстрасистолия

(два урока)

Урок 1

ХАРАКТЕР НА ВЪЗБУЖДАНЕТО

1. Какво се нарича раздразнителност и възбудимост?

Раздразнителността е свойството на живата материя активно да променя характера на своята жизнена дейност под действието на стимул. Възбудимостта е свойството на определени тъкани да генерират потенциал за действие.

2. Каква е връзката между понятията "възбудимост" и "раздразнителност"? Кои тъкани във физиологията се наричат ​​възбудими, кои невъзбудими?

Възбудимостта е частен случай на раздразнителността. Възбудимите тъкани са тези, чиито клетки са способни да генерират акционен потенциал, а невъзбудимите са тъканите, чиито клетки не са способни да генерират акционен потенциал.

3. Клетките на кои тъкани на тялото са възбудими, кои са невъзбудими?

Възбудими - нервна и мускулна, невъзбудими - епителни и съединителни тъкани.

4. Дефинирайте понятието "дразнител".

Дразнителят е промяна във външната или вътрешната среда на тялото, възприемана от клетките и предизвикваща отговор.

5. Посочете два вида основни стимули и техните разновидности.

Физични (електрически, механични, температурни, светлинни) и химични (различни съединения и газове).

6. Избройте основните характеристики на електрическия стимул.

Универсалност, лекота на дозиране по отношение на сила, продължителност, стръмност на покачване и честота на стимулите, лекота на включване и изключване.

7. Опишете втория експеримент на Галвани, доказващ съществуването на "животински електричество".

Приготвя се препарат от задния крак на жабата със седалищния нерв, седалищният нерв на жабата се хвърля върху бедрения мускул, така че едновременно да докосва увредените и неповредените части на мускула и се наблюдава свиването на мускулите на крайниците.

8. Опишете опита от вторичния тетанус на Матеучи.

Приготвят се два нервно-мускулни препарата на жаба, като нервът на втория препарат се прилага към мускула на първия; ритмичното дразнене на нерва на първото лекарство предизвиква тетанична контракция на двата мускула.

9. Каква е непосредствената причина за наличието на потенциала на покой, какво е следствието от него?

Нееднаква концентрация на аниони и катиони от двете страни на клетъчната мембрана, което е следствие от различна пропускливост на мембраната за различните йони и активен транспорт на йони с помощта на йонни помпи.

10. Какво се нарича мембранен потенциал (потенциал на покой)? Какъв е размерът му?

Разликата в електрическия потенциал между вътрешната и външната страна на клетъчната мембрана. Равно на 50 90 mV.

11. Начертайте диаграма (графика) на мембранния потенциал на покой на възбудима клетка.

е моментът на въвеждане на електрода в клетката.

12. Къде се намират предимно натриеви, калиеви и хлоридни йони (в междуклетъчната течност или в цитоплазмата)? Дали вътрешната и външната среда на клетката са положително или отрицателно заредени една спрямо друга?

Натриеви и хлоридни йони - в междуклетъчната течност, калиеви йони - вътреклетъчно. Вътрешен негатив, външен позитив.

3. Избройте основните аниони, които са в клетката и играят важна роля в произхода на потенциала на покой. Каква е причината за това разпределение на тези йони?

Глутамат, аспартат, органичен фосфат, сулфат. Клетъчната мембрана е непропусклива за тях.

14. Калиевите и натриевите йони влизат или излизат от клетката в покой? Защо градиентът им на концентрация не е нарушен?

Калиеви йони напускат клетката, натриеви йони влизат в клетката. Тъй като натриево-калиевата помпа работи постоянно и прехвърля същия брой натриеви и калиеви йони обратно, поддържайки градиента на тяхната концентрация.

15. Как може експериментално да се докаже съществуването на активен транспорт на натрий?

Чрез въвеждане на радиоактивен изотоп на натрий в клетката и появата му в извънклетъчната среда (елиминиране против градиента на концентрация). Блокирането на процеса на синтез на АТФ елиминира екскрецията на натрий.

16. Какво се разбира под пропускливост на клетъчната мембрана? От какво зависи?

Свойството на мембраната да пропуска вода, заредени и незаредени частици според законите на дифузията и филтрацията. Зависи от наличието на различни канали и тяхното състояние ("портите" са отворени или затворени), от разтворимостта на частиците в мембраната, от размерите на частиците и каналите.

17. Какво се разбира под йонна проводимост през клетъчната мембрана? От какво зависи?

Способността на йоните да преминават през клетъчната мембрана. Зависи от пропускливостта на клетъчната мембрана и от концентрацията и електрическите градиенти на йони.

18. По-голяма ли е пропускливостта на клетъчната мембрана за калий или натрий в покой? Кой йон и защо създава предимно потенциала на покой?

Пропускливостта за калиеви йони е по-голяма от тази за натриеви йони. Калиев йон, защото той напуска клетката в по-голямо количество, отколкото Na + влиза в клетката, а отрицателните високомолекулни аниони изобщо не напускат клетката.

19. Каква е ролята на различните йони и повърхностните заряди на клетъчната мембрана при формирането на потенциала на покой?

Потенциалът на покой е алгебричната сума на електрическите заряди, създадени от всички йони в клетката и извън клетката, както и повърхностните заряди на самата мембрана.

20. Какъв опит доказва основната роля на калиевите йони за осигуряване на съществуването на потенциала на покой? Опишете същността му.

Опит с перфузия на аксон на гигантски калмар със солеви разтвори. С намаляване на концентрацията на калий в перфузата, потенциалът на покой намалява, с увеличаване на концентрацията на калий, потенциалът на покой се увеличава.

21. Напишете уравнението на Нернст, което може да се използва за изчисляване на стойността на равновесния потенциал за отделни йони.

E = RT/ zF ln Co / Ci, където Сo и Ci са съответно външната и вътрешната концентрация на йони; R е универсалната газова константа; Т е абсолютната температура; F е константата на Фарадей; z е зарядът на йона.

22. Какъв е калиевият равновесен потенциал?

Стойността на мембранния потенциал, при който движението на калиеви йони в клетката и извън клетката са равни в количествено отношение.

23. Назовете видовете транспорт на йони през клетъчната мембрана. Обяснете тяхната същност.

Активен транспорт (с разход на енергия от АТФ) с помощта на протеини-носители и пасивен транспорт (без директен разход на енергия от АТФ) според законите на дифузията.

24. Какъв е източникът на енергия за работата на йонните помпи? Кои са трите начина, по които този източник на енергия се възстановява?

Аденозин трифосфорна киселина (АТФ). Първият начин е разграждането на креатин фосфата, вторият е анаеробната гликолиза, третият е аеробното окисление.

25. Опишете структурната и функционална организация на канала с йонен потенциал.

Каналът се образува от протеинови молекули, които проникват през цялата дебелина на мембраната; има "порти", които са протеинови молекули, които могат да променят своята конформация под въздействието на електрическо поле ("портите" са отворени или затворени).

26. Как експериментално да се докаже ролята на отделните йонни канали за образуването на ПП и развитието на АП?

Чрез използването на специфични блокери на йонни канали за предотвратяване на пасивното движение на съответните йони във или извън клетката, според промяната в големината на трансмембранния потенциал.

27. Дайте основните класификации на йонните канали.

1) При възможност за контролиране на тяхната функция - контролирани и неуправляеми (канали за "изтичане" на йони); 2) в зависимост от контролния стимул - потенциал-, хемо- и механо-чувствителни; 3) в зависимост от пропускливостта на каналите за различните йони - йонселективни и неселективни.

28. Избройте основните разновидности на йон-селективни канали за K +, Na +, Ca 2+.

За калия - бавно контролируеми и неконтролируеми, бързи потенциално чувствителни. За натрий - бавен неконтролируем и бърз потенциално чувствителен. За калция - бавен и бърз потенциално чувствителен.

29. Посочете функционалните разлики между контролираните и неконтролираните канали за Na + и K + йони в нервните клетки и клетките на скелетните мускули.

През контролираните канали йоните преминават много бързо само когато техните "порти" са отворени, през неконтролираните - постоянно и бавно (канали за изтичане на йони).

30. Посочете специфичните блокери на натриеви и калиеви канали.

Тетродотоксин (ТТХ) - за натриеви канали, тетраетиламоний (ТЕА) - за калиеви канали.

31. Как и защо ще се промени стойността на потенциала на покой, ако пропускливостта на клетъчната мембрана стане еднакво висока за всички йони и натриево-калиевата помпа продължи да работи?

Потенциалът на покой ще намалее значително поради изравняването на концентрацията на различни йони извън и вътре в клетката и ще съответства на нивото, създадено само от Na / K помпата - 5 - 10 mV.

32. Какво се нарича потенциал за действие? (Отразете причината за възникването му).

Електрически процес, изразяващ се в бърза флуктуация на мембранния потенциал поради движението на йони в и извън клетката, способен да се разпространява без декремент (без затихване).

33. Начертайте диаграма (графика) на потенциала на действие на скелетно мускулно влакно, посочете неговите фази, назовете ги.

а – фаза на деполяризация; b – фаза на инверсия; c – фаза на реполяризация.

34. Какво свойство на клетъчната мембрана осигурява появата на потенциал за действие, поради какъв механизъм се реализира?

Способността за промяна на пропускливостта на йони под действието на дразнител. Осъществява се чрез активиране и инактивиране на йонни канали.

35. Посочете приблизителните стойности на продължителността и амплитудата на потенциалите на действие на нервните влакна и скелетните мускулни влакна.

За нервно влакно - 1 ms, за мускулно влакно - до 10 ms, като се вземе предвид забавянето на реполяризацията в края му. Амплитудите са приблизително равни на 100 - 130 mV.

36. Назовете фазите на потенциала за действие, дайте подходящи обяснения.

Фаза на деполяризация - намаляване на заряда до нула; инверсии (превишаване) - промяна на знака на заряда към противоположния; реполяризация - възстановяване на първоначалния заряд.

37. Какво представляват следовите потенциали? Какви видове следи от потенциали познавате?

Бавна промяна в мембранния потенциал след фазата на реполяризация. Хиперполяризация (положителен) и деполяризация (отрицателен) следови потенциали.

38. Какви методи се използват за изследване на йонните токове през мембрана?

Методът за фиксиране на потенциала и блокадата на йонните канали.

39. Как се променя йонната проводимост за Na + и K +, когато клетката е възбудена (развитие на потенциала на действие)? Какво е времето на тези промени?

Първо, той се повишава за Na + йони и много бързо се връща към нормалното; след това по-бавно нараства за K + и също бавно се връща към нормалното.

40. Какво е критичното ниво на деполяризация на клетъчната мембрана (CUD)?

Минималното ниво на деполяризация на мембраната, при което възниква потенциал за действие.

41. Опишете опита, доказващ, че натриевите йони са необходими за възникването на потенциал за действие.

Аксонът се поставя в среда с различна концентрация на натрий. С намаляване на концентрацията на натрий потенциалът за действие намалява.

42. Какво се нарича активиране и инактивиране на йонни канали?

Увеличаването на пропускливостта на клетъчната мембрана за йони (отваряне на „портата“) се нарича активиране, нейното намаляване (затваряне на „портата“) се нарича инактивиране.

43. Движението на какъв йон и в каква посока през клетъчната мембрана осигурява фазата на деполяризация на потенциала на действие в нервните клетки и набраздените мускулни клетки? Това изразходва ли ATP енергия?

44. Какво е условието и движещата сила на натрия да влезе в клетката във фазата на деполяризация на акционния потенциал?

Състоянието е повишаване на пропускливостта на клетъчната мембрана за Na +; движещата сила са концентрацията и електрическите градиенти за Na + .

45. Движението на какъв йон и в каква посока през клетъчната мембрана осигурява фазата на инверсия на потенциала на действие? Това изразходва ли ATP енергия?

Движението на натриевите йони в клетката. Енергията на АТФ не се изразходва.

46. ​​​​Какво е условието и движещата сила за навлизането на натрий в клетката във фазата на инверсия на потенциала на действие?

Състояние - повишена пропускливост на клетъчната мембрана за натрий; движещата сила е концентрационният градиент за Na + .

47. Какво влияние и в кои фази на акционния потенциал има концентрационният градиент върху навлизането на натрий в клетката?

Осигурява навлизането на натрий в клетката във фазата на деполяризация и възходящата част на инверсията.

48. В кои фази на потенциала на действие електрическият градиент насърчава или предотвратява навлизането на натрий в клетката?

Във фазата на деполяризация допринася, а във фазата на инверсия пречи.

49. Движението на кой йон и в каква посока през клетъчната мембрана осигурява низходящата част на акционния потенциал? Това изразходва ли ATP енергия?

Движението на калиеви йони извън клетката. Енергията на АТФ не се изразходва.

50. Посочете състоянието и движещата сила, която осигурява освобождаването на калиеви йони от клетката по време на нейното възбуждане.

Състоянието е повишаване на пропускливостта на клетъчната мембрана за калиеви йони; движещата сила е концентрацията и отчасти електрическите градиенти.

51. Каква е движещата сила, която осигурява освобождаването на калиеви йони от клетката в низходящата фаза на инверсията на потенциала на действие?

Концентрация и електрически градиенти.

52. Какъв ефект има концентрацията и електрическите градиенти на K + върху освобождаването на калиеви йони от клетката във фазата на реполяризация на потенциала на действие, т.е. след фазата на инверсия?

Концентрационният градиент осигурява отделянето на калий от клетката, а електрическият го предотвратява.

53. В кои фази на потенциала на действие концентрацията и електрическите градиенти осигуряват освобождаването на калиеви йони от клетката или го предотвратяват?

Концентрационният градиент осигурява освобождаването на K + във фазата на инверсия и реполяризация, електрическият градиент допринася за фазата на инверсия и го предпазва от навлизане във фазата на реполяризация.

54. Какви са причините за забавяне на фазата на деполяризация в крайната й част и последваща хиперполяризация?

Намаляване на пропускливостта на клетъчната мембрана за калий в края на фазата на реполяризация. Все още повишен калиев пермеабилитет в сравнение с изходното ниво.

55. Опишете структурата на микроелектрода.

Микроелектродът е стъклена микропипета с диаметър на върха около 0,5 µm, пълна с 3М разтвор на KCl с хлорирана сребърна жица, потопена в нея.

56. Каква е целта на използването на монополярни електроди при изследване на електрически явления в клетката? Какви са съотношенията на размерите на активния и индиферентния електрод при монополярния метод на регистрация и стимулация?

Използва се за регистриране на потенциала на покой и потенциала на действие (монофазен). И в двата случая активният електрод е значително (10–100 пъти) по-малък от индиферентния електрод.

57. Опишете електродите за биполярния метод на регистрация и стимулация. Каква е целта на биполярния метод за запис на потенциали?

И в двата случая се използват два активни електрода с еднакъв размер. Използва се за регистриране на процесите на разпространение на възбуждането.

58. Избройте свойствата на местния потенциал. Как се променя възбудимостта на тъканите, когато се появи?

Не се разпространява, способен на сумиране, величината се определя от силата на подпраговия стимул. Възбудимостта се повишава.

59. Избройте свойствата на разпространяващо се възбуждане. Какви дразнения (по отношение на силата) предизвикват локален потенциал и потенциал за действие?

Той се разпространява, не се сумира, стойността не зависи от силата на стимула. Локалният потенциал възниква под действието на подпрагови стимули, потенциалът на действие - под действието на прагови или надпрагови стимули.

60. Как се променя фазата на нарастване на потенциала на действие и неговата амплитуда под действието на различни концентрации на блокери на натриевите канали?

С увеличаване на концентрацията на блокери, стръмността на увеличението и амплитудата на потенциала за действие намаляват до пълното му отсъствие.

Блокерите на натриевите канали („бързи“) са лекарства, които блокират натриевите канали на кардиомиоцитните мембрани (намаляване на скоростта на деполяризация на сърдечните влакна) и имат мембранно стабилизиращо и антиаритмично действие.

• А - Аймалин, дизопирамид, прокаинамид (Novocainamide), хинидин (Kinidin Durules).
• B - лидокаин (лидокаин хидрохлорид, мексилетин, фенитоин.
• С - липаконитин хидробромид (Алапинин), пропафенон (Пропанорм, Ритмонорм).

• Механизъм на действие

  Блокерите на натриевите канали причиняват блокада на натриевите канали на кардиомиоцитните мембрани, което води до инхибиране на трансмембранния натриев ток, намаляват скоростта на деполяризация и имат мембранно стабилизиращо и антиаритмично действие (антиаритмични лекарства от клас I).

  Тези процеси водят до потискане на възбудимостта на кардиомиоцитните мембрани, удължаване на ефективния рефрактерен период в предсърдията и вентрикулите на сърцето, инхибиране на импулсната проводимост през атриовентрикуларния възел и в системата His-Purkinje.

  На фона на употребата на блокери на натриевите канали на ЕКГ могат да бъдат открити следните признаци:

  • Леко повишаване на синусовия ритъм.
  • Разширяване на P вълната (бавно провеждане през предсърдията).
  • Удължаване на интервала P–Q(R) (главно поради влошаване на проводимостта в системата His–Purkinje).
  • Разширяване на QRS комплекса (бавна деполяризация на вентрикуларния миокард).
  • Увеличаване на продължителността на QT интервала (забавяне на камерната реполяризация).

  Ако концентрацията на лекарства от тази група в кръвта е висока (токсична) или пациентът има дисфункция на синусовия възел, тогава са възможни следните ефекти:

  • Инхибиране на функцията на синоатриалния възел с развитие на синусова брадикардия и синдром на болния синусов възел.
  • Блокада на краката на His и атриовентрикуларна блокада от дисталния тип.

  Разпределете блокерите на натриевите канали от класове IA, IB и IC.

  Блокерите на натриевите канали, включени в подгрупата на антиаритмичните лекарства от клас IA, причиняват умерено изразено инхибиране на първоначалната деполяризация (умерена кинетика на свързване с натриевите канали), заемайки междинна позиция в този показател между лекарства от класове IB и IC. В допълнение, лекарствата от клас IA могат да доведат до увеличаване на продължителността на реполяризацията поради блокадата на калиеви канали.

  В резултат на това има значително забавяне на проводимостта в тъканите с "бърз" отговор: в проводната система на His-Purkinje и в предсърдния и камерния миокард.

  Блокерите на натриевите канали, които са част от антиаритмичните лекарства от клас IA, също могат да имат депресивен ефект върху М-холинергичните рецептори. Хинидинът проявява α-адренергична блокираща активност.

  Блокерите на натриевите канали, които са част от подгрупата на антиаритмичните лекарства от клас IB, за разлика от блокерите на натриевите канали, които са част от подгрупата на антиаритмичните лекарства от клас IA, се характеризират с бърза кинетика на свързване с натриевите канали.

  Тежестта на ефекта на блокерите на натриевите канали, включени в подгрупата на антиаритмичните лекарства от клас IV, върху скоростта на деполяризация в системата His-Purkinje и вентрикуларния миокард зависи от степента на увреждане на тези тъкани. При непроменен миокард този ефект е слаб, при органични промени в сърдечния мускул се наблюдава изразено инхибиране на фазата на бърза деполяризация.

  На фона на употребата на блокери на натриевите канали, включени в подгрупата на антиаритмичните лекарства от клас IB, също се наблюдава намаляване на продължителността на реполяризацията.

  Лидокаинът, който принадлежи към групата на блокерите на натриевите канали, които са част от подгрупата на антиаритмичните лекарства от клас IB, има локален анестетичен ефект. Фенитоинът има антиконвулсивен ефект.

  Блокерите на натриевите канали, които са част от подгрупа антиаритмични лекарства от клас IC, се характеризират с бавна кинетика на свързване с натриевите канали. На фона на тяхното използване се наблюдава изразено инхибиране на първоначалната деполяризация и липса на ефект върху реполяризацията. Тези лекарства могат също да блокират калциевите канали.

  Пропафенон има β-адренергична блокираща активност. Lappakonitin hydrobromide е β-адренергичен агонист.

  Aymalin се абсорбира слабо, когато се приема перорално. Времето за настъпване на клиничния ефект при интравенозно приложение на аймалинамин, при интравенозно приложение, при перорално приложение е 1 час. Полуживотът е 15 часа.

  След перорално приложение дизопирамидът се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Максималната плазмена концентрация се достига след почти 0,5-3 ч. Свързването с плазмените протеини е 50-65%. Дизопирамидът се метаболизира частично в черния дроб с участието на изоензима CYP3A4. Дизопирамидът преминава през плацентарната бариера, прониква в кърмата. Екскретира се главно чрез бъбреците. Около 10% от лекарството се екскретира с изпражненията. Плазменият полуживот е 4-10 часа и се увеличава при нарушена бъбречна функция и чернодробна недостатъчност.

  Когато се приема перорално и с / m приложение на прокаинамид, абсорбцията на това лекарство става бързо. Свързването с протеините е 15-20%. Прокаинамид се метаболизира в черния дроб. Полуживотът е 2,5-4,5 часа, а при увредена бъбречна функция. Екскретира се чрез бъбреците: 50-60% непроменен, останалата част - под формата на метаболит.

  Хинидинът се абсорбира от тънките черва, когато се приема перорално. Бионаличността е 70-80%. Полуживотът е 6-7 ч. Претърпява биотрансформация в черния дроб. Екскретира се чрез бъбреците.

  Мексилетин след перорално приложение се абсорбира бързо и почти напълно (90%) от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация се достига за 2-4 ч. Свързването с плазмените протеини е 55%. Преминава през плацентарната бариера, прониква в кърмата. Метаболизира се в черния дроб за образуване на неактивни метаболити. Времето на полуразпад е h. Екскретира се от бъбреците (70-80%), главно под формата на метаболити.

  Фенитоинът се абсорбира бавно, когато се прилага перорално и интрамускулно. Максималната концентрация се достига след 3-15 ч. Лекарството прониква в цереброспиналната течност, слюнката, спермата, стомашния и чревния сок, жлъчката, екскретира се в кърмата. Фенитоинът преминава плацентарната бариера. Свързване с плазмените протеини - повече от 90%. Метаболизира се в черния дроб. Екскретира се чрез бъбреците под формата на метаболити и през червата. Време на полуразпад - h.

  Бионаличността на липаконитин хидробромид е 40%. Лекарството претърпява ефект на "първо преминаване" през черния дроб. При перорално приложение обемът на разпределение е 690 литра. Прониква през кръвно-мозъчната бариера. Полуживотът е 1-1,2 ч. Екскретира се от бъбреците.

  След перорално приложение пропафенон се абсорбира бързо и почти напълно (90%). Максималната концентрация на лекарството в плазмата се достига след 1-3,5 ч. Свързването с протеините е 97%. Изложен на интензивен метаболизъм по време на "първото преминаване" през черния дроб с образуването на активни метаболити. Елиминационен полуживот при пациенти с интензивен метаболизъм (в повече от 90% от случаите) h, с бавен метаболизъм (в по-малко от 10% от случаите) h. Екскретира се от бъбреците - 38% под формата на метаболити, 1% - непроменен. През червата 53% от лекарството се екскретира (под формата на метаболити).

  Показания за употреба на блокери на натриевите канали, включени в подгрупата на антиаритмичните лекарства от клас IB:

  • Вентрикуларен екстрасистол.
  • Аритмии от централен произход.
  • Сърдечни аритмии, свързани с анестезия и сърдечна хирургия.

  Показания за употреба на блокери на натриевите канали, включени в подгрупата на антиаритмичните лекарства от клас IC:

  • Профилактика и лечение на суправентрикуларни и камерни аритмии.
  • Брадикардия.
  • Артериална хипотония.
  • Атриовентрикуларен блок II степен II тип и III тип.
  • Синоатриална блокада.
  • Тежка сърдечна недостатъчност.
  • Удължаване на Q-T интервала.
  • Синдром на болния синус.

  С повишено внимание лекарствата от тази група се използват в следните клинични ситуации:

  • Блокада на краката на снопа на His.
  • Аритмии на фона на интоксикация със сърдечни гликозиди.
  • миастения.
  • Чернодробна недостатъчност.
  • Бъбречна недостатъчност.
  • Системен лупус еритематозус.
  • Бронхиална астма.
  • атеросклероза.
  • Атриовентрикуларен блок I степен.
  • Емфизем.
  • тиреотоксикоза.
  • Хипокалиемия.
  • Остри инфекциозни заболявания.
  • тромбоцитопения.
  • Хиперплазия на простатата.
  • Закритоъгълна глаукома.
  • Псориазис.
  • Напреднала възраст.
  • Бременност
  • Кърмене.
  • От страна на сърдечно-съдовата система:
    • Брадикардия.
    • Забавяне на синоатриалната, атриовентрикуларната и интравентрикуларната проводимост.
    • Намален контрактилитет на миокарда.
    • ортостатична хипотония.
    • аритмогенно действие.
  • От храносмилателната система:
    • гадене
    • анорексия.
    • Усещане за тежест в епигастриума.
    • запек
    • Чернодробна дисфункция.
  • От страна на централната нервна система:
    • Главоболие.
    • замаяност
    • Зрителни смущения.
    • депресия
    • Психотични реакции с продуктивни симптоми.
    • атаксия.
  • От страна на хематопоетичната система:
    • Левкопения.
    • Агранулоцитоза.
    • тромбоцитопения.
    • Неутропения.
    • хипопластична анемия.
  • От страна на репродуктивната система:
    • Олигоспермия.
  • Алергични реакции:
    • Кожен обрив.
  • От пикочната система:
    • Затруднено уриниране.
    • Задържане на урина.

  Блокерите на натриевите канали се използват с повишено внимание при чернодробна дисфункция, тежка бъбречна дисфункция и в комбинация с други антиаритмични лекарства.

  Пациентите, приемащи лекарства от тази група, трябва да избягват потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции.

  Лечението с блокери на натриевите канали трябва да се провежда в болница, при постоянно наблюдение на кръвното налягане, сърдечната честота, ЕКГ (QT и PQ интервали, QRS комплекс), модели на периферна кръв и хемодинамични параметри.

  Във връзка с възможното инхибиране на контрактилитета на миокарда и понижаване на кръвното налягане, прокаинамид трябва да се използва с голямо внимание при инфаркт на миокарда. При тежка атеросклероза прокаинамид не се препоръчва.

  На фона на употребата на пропафенон или назначаването на прокаинамид рискът от развитие на аритмогенни ефекти на тези лекарства се увеличава.

  На фона на употребата на мексилетин симптомите на паркинсонизъм могат да се увеличат.

  При пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти с тегло под 70 kg, пропафенон се използва в дози, по-ниски от препоръчителните.

  Блокерите на натриевите канали не се предписват едновременно с антиаритмични лекарства от други класове.

  Когато тази група лекарства се комбинира с други лекарства, са възможни следните реакции:

  • С антихипертензивни лекарства - хипотензивният ефект на тези лекарства се засилва.
  • При антихолинестеразни средства ефективността на тези лекарства намалява.
  • С m-антихолинергици - антихолинергичният ефект на тези лекарства се засилва.
  • С амиодарон и цизаприд - удължава се QT интервала и се повишава рискът от развитие на камерна аритмия тип "пирует".
  • При рифампицин концентрацията на блокерите на натриевите канали в кръвната плазма намалява.
  • С фенобарбитал - концентрацията на блокерите на натриевите канали в кръвната плазма намалява.
  • С верапамил - повишава се рискът от артериална хипотония и колапс.

  При едновременната употреба на дизопирамид с други лекарства са възможни следните ефекти:

  • При антибиотици от групата на макролидите (еритромицин, кларитромицин, азитромицин, йозамицин) се повишава концентрацията на дизопирамид в кръвната плазма, съществува риск от удължаване на QT интервала, развитие на камерна аритмия от типа "пирует".
  • С β-блокери - рискът от развитие на тежка брадикардия, увеличаване на QT интервала се увеличава.
  • С хипогликемични средства - рискът от развитие на хипогликемия се увеличава.
  • С циклоспорин - рискът от развитие на нефротоксичност се увеличава и антихолинергичните ефекти на дизопирамида се увеличават.

  При едновременната употреба на хинидин с други лекарства са възможни следните ефекти:

  • С лаксативи - намаляване на концентрацията на хинидин в кръвната плазма и намаляване на неговата ефективност.
  • С натриев бикарбонат, ацетазоламид - вероятността от развитие на токсични ефекти на хинидин се увеличава.
  • При трициклични антидепресанти - екскрецията на дезипрамин, имипрамин, нортриптилин, тримипрамин от тялото намалява, което води до повишаване на концентрацията им в кръвната плазма.
  • С амилорид - ефективността на хинидина намалява.
  • С варфарин - антикоагулантният ефект на това лекарство се засилва.
  • С халоперидол - концентрацията на това лекарство в кръвната плазма се увеличава и рискът от странични ефекти се увеличава.
  • С хидроксизин - рискът от развитие на тежки сърдечни аритмии се увеличава.
  • С декстрометорфан - концентрацията на това лекарство в кръвната плазма се увеличава.
  • С дигоксин - концентрацията на това лекарство в кръвния серум се увеличава.
  • С дизопирамид - концентрацията на хинидин в кръвната плазма се увеличава, QT интервалът се удължава.
  • С дикумарол - концентрацията на неговата ефективност се увеличава.
  • С итраконазол, кетоконазол - концентрацията на хинидин в кръвната плазма се повишава.
  • С кодеин - концентрацията на аналгетичния ефект на това лекарство се увеличава.
  • С мефлохин - QT интервалът се удължава.
  • С пропранолол - β-адренергичният блокиращ ефект на това лекарство се засилва, рискът от развитие на ортостатична хипотония се увеличава.

  При едновременната употреба на прокаинамид с други лекарства са възможни следните ефекти:

  • С каптоприл - повишен риск от развитие на левкопения.
  • С офлоксацин - повишаване на концентрацията на прокаинамид в кръвната плазма.
  • С циметидин - повишаване на концентрацията на прокаинамид в кръвната плазма и риск от увеличаване на страничните ефекти.

  При едновременната употреба на мексилетин с други лекарства са възможни следните ефекти:

  • С диамандилат, атропин и морфин - забавяне на абсорбцията на мексилетин.
  • С метоклопрамид - ускоряване на абсорбцията на мексилетин.
  • С теофилин - повишаване на концентрацията на това лекарство в кръвната плазма и увеличаване на неговите странични ефекти.

  При едновременната употреба на пропафенон с други лекарства са възможни следните ефекти:

  • С β-блокери, трициклични антидепресанти, локални анестетици - повишено антиаритмично действие на пропафенон при камерни аритмии.
  • С индиректни антикоагуланти - потенциране на действието на тези лекарства.
  • С пропранолол, метопролол, циклоспорин, дигоксин - повишаване на концентрацията на тези лекарства в кръвта.
  • С теофилин - повишаване на концентрацията на това лекарство в кръвта и увеличаване на вероятността от развитие на неговите токсични ефекти.
  • С циметидин - повишаване на концентрацията на пропафенон в кръвната плазма и разширяване на QRS комплекса на ЕКГ.
  • С еритромицин - инхибиране на метаболизма на пропафенон.

  Блокери на натриевите канали

  1C - флекаинид, пропафенон.

  Основните разлики между тези подгрупи са показани в табл. 6.

  Подгрупа IA лекарства -хинидин, прокаинамид, дизопирамид. Хинидинът е дясновъртящ се изомер на хинина (алкалоид от кора на хиново дърво; род Cinchona). Действайки върху кардиомиоцитите, хинидинът блокира натриевите канали и следователно забавя процесите на деполяризация. Освен това хинидинът блокира калиевите канали и следователно забавя реполяризацията.

  влакна на Пуркиниевентрикули на сърцето. В потенциала на действие на влакната на Purkinje се разграничават следните фази (фиг. 31):

  Фаза 4 - спонтанна бавна деполяризация (диастолна деполяризация); веднага щом спонтанната бавна деполяризация достигне прагово ниво, се генерира нов потенциал за действие; скоростта, с която се достига праговото ниво, определя честотата на потенциалите, т.е. автоматизъм на влакната на Пуркиние.

  Таблица 6. Свойства на подгрупи блокери на натриевите канали

  1 Vmax - скорост на бърза деполяризация (фаза 0).

  Тези фази са свързани с движението на йони през йонните канали на клетъчната мембрана (фиг. 32).

  Ориз. 31. Потенциали на действие на влакна на Пуркиние.

  Фаза 0 - бърза деполяризация; фаза 1 - ранна реполяризация;

  фаза 2 - "плато"; фаза 3 - късна реполяризация; фаза 4 - спонтанно бавно

  деполяризация (диастолна деполяризация).

  Фаза 0 е свързана с бързото навлизане на Na + йони.

  Фаза 1 е свързана с освобождаването на K + йони.

  Фаза 2 - излизане на K + йони, влизане на Ca 2+ йони и отчасти Na +.

  Фаза 3 - изход на K + йони.

  Фаза 4 - изход K + (намалява) и вход Na + (увеличава). Хинидинът блокира Na+ каналите и забавя бързата деполяризация (фаза 0) и спонтанната бавна деполяризация (фаза 4).

  Хинидинът блокира калиевите канали и забавя реполяризацията (фаза 3) (фиг. 33).

  Във връзка със забавянето на бързата деполяризация, хинидинът намалява възбудимостта и проводимостта и поради забавянето на спонтанната бавна деполяризация намалява автоматичността на влакната на Purkinje.

  Във връзка със забавянето на фаза 3, хинидинът увеличава продължителността на потенциала на действие на влакната на Purkinje.

  Поради увеличаването на продължителността на потенциала на действие и намаляването на възбудимостта, ефективният рефрактерен период (ERP - периодът на невъзбудимост между два разпространяващи се импулса) се увеличава (фиг. 34).

  Очевидно намаляването на възбудимостта и автоматизма е полезно при лечението на тахиаритмии и екстрасистоли.

  Намалената проводимост може да бъде полезна при риентри аритмии, свързани с образуване на еднопосочен блок (фиг. 35). Хинидин напълно блокира провеждането на импулси в областта на еднопосочен блок (превежда еднопосочен блок в пълен блок) и спира повторното влизане на възбуждане.

  Увеличаването на ERP може да бъде полезно при тахиаритмии, свързани с циркулацията на възбуждане през затворени вериги на кардиомиоцитите (например при предсърдно мъждене); с увеличаване на ERP, циркулацията на възбуждане спира.

  Фиг.35. Действието на хинидин при повторни аритмии.

  На клетките синоатриален възелхинидинът има слаб инхибиторен ефект, тъй като потенциалът на покой в ​​тези клетки е много по-нисък, отколкото във влакната на Пуркиние (Таблица 7) и процесите на деполяризация са свързани главно с навлизането на Ca 2+ (Фигура 36). В същото време хинидинът блокира инхибиторния ефект на блуждаещия нерв върху синоатриалния възел (ваголитично действие) и следователно може да причини лека тахикардия.

  във влакна атриовентрикуларен възелпроцесите на деполяризация (фази 0 и 4) се дължат главно на навлизането на Ca 2+ и в по-малка степен на навлизането на Na + (фиг. 37). Хинидинът забавя фази 0 и 4 на потенциала на действие и съответно намалява проводимостта и автоматизма на влакната на атриовентрикуларния възел. В същото време хинидинът елиминира инхибиторния ефект на вагуса върху атриовентрикуларната проводимост. В резултат на това в терапевтични дози хинидинът има умерен инхибиторен ефект върху атриовентрикуларната проводимост.

  Таблица 7. Електрофизиологични характеристики на клетките на проводната система на сърцето

  във влакна работещ миокардпредсърдно и камерно хинидин нарушава деполяризацията и отслабва миокардните контракции. Хинидинът намалява възбудимостта и повишава ERP на влакната на работния миокард, което също предотвратява патологичната циркулация на импулси.

  Хинидинът разширява периферните кръвоносни съдове (α-адренергично блокиращо действие). Поради намаляване на сърдечния дебит и намаляване на общото периферно съдово съпротивление, хинидинът понижава кръвното налягане.

  Предписвайте хинидин вътре с постоянни и пароксизмални форми на предсърдно мъждене, вентрикуларна и надкамерна пароксизмална тахикардия, камерни и предсърдни екстрасистоли.

  Странични ефекти на хинидин: намаляване на силата на сърдечните контракции, понижаване на кръвното налягане, замаяност, нарушена атриовентрикуларна проводимост, цинхонизъм (звънене в ушите, загуба на слуха, замайване, главоболие, зрителни нарушения, дезориентация), гадене, повръщане, диария, тромбоцитопения, алергични реакции. Хинидинът, подобно на много други антиаритмични лекарства, при някои пациенти (средно 5%) може да причини сърдечни аритмии - аритмогенен (проаритмичен) ефект.

  Прокаинамидът (новокаинамид), за разлика от хинидина, има по-слаб ефект върху контрактилитета на миокарда и няма а-блокиращи свойства. Лекарството се предписва перорално и в спешни случаи се прилага интравенозно или интрамускулно, главно с камерни, по-рядко с суправентрикуларни тахиаритмии (за спиране на трептене или предсърдно мъждене) и екстрасистоли.

  Странични ефекти на прокаинамид: артериална хипотония (свързана с ганглиоблокиращите свойства на прокаинамид), зачервяване на лицето, шията, нарушения на атриовентрикуларната проводимост, гадене, повръщане, главоболие, безсъние. При продължителна употреба на прокаинамид е възможно хемолитична анемия, левкопения, агранулоцитоза, развитие на синдром на системен лупус еритематозус (първоначални симптоми - кожни обриви, артралгия).

  Дизопирамид (ритмилен) се предписва перорално. Ефективен е при предсърдни и особено при камерни тахиаритмии и екстрасистоли. От страничните ефекти се изразява инхибиторният ефект на дизопирамид върху контрактилитета на миокарда и М-антихолинергичното действие (мидриаза, нарушено близко зрение, сухота в устата, запек, затруднено уриниране). Противопоказан при глаукома, хипертрофия на простатата, атриовентрикуларен блок II-III степен.

  Подгрупа IB лекарства- лидокаин, мексилетин, фенитоин, за разлика от лекарствата от подгрупа IA, имат по-малък ефект върху проводимостта, не блокират калиевите канали („чисти“ блокери на натриевите канали), не увеличават, а намаляват продължителността на потенциала на действие (съответно ERP намалява).

  Лидокаин (ксикаин) е локален анестетик и същевременно ефективен антиаритмичен агент. Поради ниската бионаличност, лекарството се прилага интравенозно. Действието на лидокаин е краткотрайно (t 1/2 1,5-2 часа), поради което разтворите на лидокаин обикновено се прилагат интравенозно капково.

  Във влакната на Purkinje лидокаинът забавя скоростта на бързата деполяризация (фаза 0) в по-малка степен от хинидина. Лидокаинът забавя диастолната деполяризация (фаза 4). За разлика от лекарствата от подгрупа IA, лидокаинът не увеличава, а намалява продължителността на потенциала на действие на влакната на Purkinje. Това се дължи на факта, че като блокира Na + каналите във фазата на "платото" (фаза 2), лидокаинът скъсява тази фаза; фаза 3 (реполяризация) започва по-рано (фиг. 38).

  Лидокаинът намалява възбудимостта и проводимостта (по-малко от хинидина), намалява автоматизма и намалява ERP на влакната на Purkinje (съотношението на ERP към продължителността на потенциала на действие се увеличава).

  Лидокаинът няма значителен ефект върху синоатриалния възел; върху атриовентрикуларния възел има слаб инхибиторен ефект. В терапевтични дози лидокаинът има малък ефект върху контрактилитета на миокарда, кръвното налягане и атриовентрикуларната проводимост.

  Лидокаинът се прилага само при камерни тахиаритмии и екстрасистоли. Лидокаинът е лекарството на избор за лечение на камерни аритмии, свързани с инфаркт на миокарда. В същото време продължителното приложение на лидокаин се счита за неподходящо за предотвратяване на аритмии при инфаркт на миокарда (възможен проаритмичен ефект на лидокаин, отслабване на сърдечните контракции, нарушена атриовентрикуларна проводимост).

  Странични ефекти на лидокаин: умерено инхибиране на атриовентрикуларната проводимост (противопоказано при атриовентрикуларен блок II-III степен), раздразнителност, замаяност, парестезия, тремор.

  При предозиране на лидокаин са възможни сънливост, дезориентация, брадикардия, атриовентрикуларен блок, артериална хипотония, респираторна депресия, кома, сърдечен арест.

  Фенитоин (дифенин) е антиепилептично лекарство, което също има антиаритмични свойства, подобни на тези на лидокаина. Фенитоинът е особено ефективен при аритмии, причинени от сърдечни гликозиди.

  Лекарства от подгрупа 1С- пропафенон, флекаинид - значително забавят скоростта на бърза деполяризация (фаза 0), забавят спонтанната бавна деполяризация (фаза 4) и имат малък ефект върху реполяризацията (фаза 3) на влакната на Purkinje. По този начин тези вещества значително инхибират възбудимостта и проводимостта, като имат малък ефект върху продължителността на потенциала на действие. Чрез намаляване на възбудимостта се повишава ERP на влакната на Purkinje и влакната на работния миокард. Инхибират атриовентрикуларната проводимост. Пропафенон има слаба р-адренергична блокираща активност.

  Лекарствата са ефективни при суправентрикуларни аритмии, при камерни екстрасистоли и тахиаритмии, но имат изразени аритмогенни свойства (могат да предизвикат аритмии при

  10-15% от пациентите), намаляват контрактилитета на миокарда. Следователно те се използват само когато други антиаритмични лекарства са неефективни. Задайте вътре и интравенозно.

  β-адреноблокерите, блокиращи р-адренергичните рецептори, елиминират стимулиращия ефект на симпатиковата инервация върху сърцето и следователно намаляват: 1) автоматизма на синоатриалния възел, 2) автоматизма и проводимостта на атриовентрикуларния възел, 3) автоматизма на влакната на Purkinje (фиг. 39).

  Р-блокерите се използват главно при суправентрикуларни тахиаритмии и екстрасистоли. В допълнение, тези лекарства могат да бъдат ефективни при камерни екстрасистоли, свързани с повишен автоматизъм.

  Странични ефекти на β-блокерите: сърдечна недостатъчност, брадикардия, нарушена атриовентрикуларна проводимост, повишена умора, повишен бронхиален тонус (противопоказан при бронхиална астма), периферна вазоконстрикция, повишено действие на хипогликемични средства (елиминиране на хипергликемичното действие на адреналина).

  15.1.3. Лекарства, които увеличават продължителността на потенциала на действие (лекарства, които забавят реполяризацията; блокери, калиеви канали)

  Лекарствата от тази група включват амиодарон, соталол, бретилиум, ибутилид, дофетилид.

  Амиодарон (кордарон) е йодсъдържащо съединение (подобно по структура на хормоните на щитовидната жлеза). Има висока ефективност при различни форми на тахиаритмия и екстрасистолия, включително резистентни към други антиаритмични средства. По-специално, амиодаронът е много ефективен при превръщането на предсърдното мъждене и трептене в синусов ритъм и за предотвратяване на камерно мъждене. Лекарството се предписва перорално, по-рядко - интравенозно.

  Амиодарон блокира K + каналите и забавя реполяризацията във влакната на проводната система на сърцето и във влакната на работния миокард. В тази връзка се увеличава продължителността на потенциала на действие и ERP.

  В допълнение, амиодаронът има известен инхибиторен ефект върху Na + каналите и Ca 2+ каналите и също така има неконкурентни β-блокиращи свойства. Следователно амиодаронът може да бъде приписан не само на III, но и на 1а, II и IV класове антиаритмични лекарства.

  Във връзка с блокадата на Ca 2+ каналите и β-адренергичните рецептори, амиодаронът отслабва и забавя контракциите на сърцето (намалява нуждата на сърцето от кислород) и поради блокадата на a-адренергичните рецептори разширява коронарните и периферните съдове, умерено понижава кръвното налягане. Следователно амиодаронът е ефективен при ангина пекторис, за предотвратяване на обостряне на коронарна недостатъчност след миокарден инфаркт.

  Амиодаронът е силно липофилен, отлага се в тъканите за дълго време (мастна тъкан, бели дробове, черен дроб) и се екскретира много бавно от тялото, главно с жлъчката ( T 60-100 дни). При продължителна системна употреба на амиодарон се наблюдават светлокафяви отлагания (промеланин и липофусцин) около периметъра на роговицата (обикновено не нарушават зрението), както и отлагания в кожата, поради което кожата придобива сиво-син оттенък и става силно чувствителна към ултравиолетови лъчи (фотосенсибилизация).

  Аритмии torsade de pointes ("върхове на усукване"; камерна тахиаритмия с периодични промени в посоката на QRS зъбите; свързана със забавяне на реполяризацията и появата на ранна постдеполяризация - преди края на 3-та фаза) при 2-5% от пациентите;

  Повишен бронхиален тонус; :

  Тремор, атаксия, парестезия;

  Хипертиреоидизъм или хипотиреоидизъм (амиодарон нарушава превръщането на Т4 в Т3);

  Чернодробна дисфункция;

  Интерстициален пневмонит (свързан с образуването на токсични кислородни радикали, инхибиране на фосфолипазите и развитие на липофосфолипидоза); възможна белодробна фиброза;

  Гадене, повръщане, запек.

  Соталол (betapeice) е β-блокер, който същевременно увеличава продължителността на акционния потенциал, т.е. принадлежи към II и III клас антиаритмични лекарства. Използва се при камерни и суправентрикуларни тахиаритмии (по-специално при предсърдно мъждене и трептене за възстановяване на синусовия ритъм на предсърдните контракции), както и при екстрасистоли. Лишен от много странични ефекти, характерни за амиодарон, но проявява странични ефекти, характерни за β-блокерите. При употреба на лекарството са възможни аритмии torsade de pointes (1,5-2%).

  Bretylium (ornid) увеличава продължителността на потенциала на действие главно във вентрикуларните кардиомиоцити и се използва при камерни тахиаритмии (може да се прилага интравенозно за спиране на аритмии). Освен това има симпатолитични свойства.

  Средствата, които увеличават продължителността на потенциала на действие и съответно ERP в предсърдията, са ефективни за преобразуването (превръщането) на предсърдно мъждене в синусов ритъм.

  Синтезирани са съединения, които селективно блокират K + каналите и увеличават продължителността на потенциала на действие и ERP, без да засягат други свойства на кардиомиоцитите - "чисти" лекарства от клас III ибутилид дофетилд Тези лекарства имат селективен антифибрилаторен ефект. Те се използват за превръщане на предсърдното мъждене в синусов ритъм и за предотвратяване на предсърдно мъждене в бъдеще. При използване на ибутилид и дофетилид са възможни аритмии torsade de pointes.

  Блокери на натриевите канали

  Блокерите на натриевите канали се разделят на 3 подгрупи:

  IA - хинидин, прокаинамид, дизопирамид,

  IB - лидокаин, мексилетин, фенитоин,

  1C - флекаинид, пропафенон.

  Подгрупа IA лекарства - хинидин, прокаинамид, дизопирамид.

  Хинидинът е дясновъртящ се изомер на хинина (алкалоид от кора на хиново дърво; род Cinchona). Действайки върху кардиомиоцитите, хинидинът блокира натриевите канали и следователно забавя процесите на деполяризация. Освен това хинидинът блокира калиевите канали и следователно забавя реполяризацията.

  Ефектът на хинидина върху влакна на Пуркиниевентрикули на сърцето. В потенциала за действие на влакната на Purkinje се разграничават следните фази:

  Фаза 0 - бърза деполяризация,

  Фаза 1 - ранна реполяризация,

  Фаза 3 - късна реполяризация,

  Фаза 4 - спонтанна бавна деполяризация (диастолна деполяризация); веднага щом спонтанната бавна деполяризация достигне прагово ниво, се генерира нов потенциал за действие; скоростта, с която се достига праговото ниво, определя честотата на потенциалите, т.е. автоматизъм на влакната на Пуркиние.

  Във връзка със забавянето на бързата деполяризация, хинидинът намалява възбудимостта и проводимостта и поради забавянето на спонтанната бавна деполяризация намалява автоматичността на влакната на Purkinje.

  Хинидинът увеличава продължителността на потенциала на действие на влакната на Пуркиние.

  На клетките синоатриален възелхинидинът има слаб инхибиторен ефект, тъй като потенциалът на покой в ​​тези клетки е много по-нисък, отколкото във влакната на Пуркиние и процесите на деполяризация се свързват главно с навлизането на Ca 2+. В същото време хинидинът блокира инхибиторния ефект на блуждаещия нерв върху синоатриалния възел (ваголитично действие) и следователно може да причини лека тахикардия.

  във влакна работещ миокардпредсърдно и камерно хинидин нарушава деполяризацията и отслабва миокардните контракции. Хинидинът намалява възбудимостта на влакната на работния миокард, което също предотвратява патологичната циркулация на импулси.

  Хинидинът разширява периферните кръвоносни съдове (α-адренергично блокиращо действие). Поради намаляване на сърдечния дебит и намаляване на общото периферно съдово съпротивление, хинидинът понижава кръвното налягане.

  Предписвайте хинидин вътре с постоянни и пароксизмални форми на предсърдно мъждене, вентрикуларна и надкамерна пароксизмална тахикардия, камерни и предсърдни екстрасистоли.

  Странични ефекти на хинидин: намаляване на силата на сърдечните контракции, понижаване на кръвното налягане, замаяност, нарушена атриовентрикуларна проводимост, цинхонизъм (звънене в ушите, загуба на слуха, замайване, главоболие, зрителни нарушения, дезориентация), гадене, повръщане, диария, тромбоцитопения, алергични реакции. Хинидинът, подобно на много други антиаритмични лекарства, при някои пациенти (средно 5%) може да причини сърдечни аритмии - аритмогенен (проаритмичен) ефект.

  Прокаинамидът (новокаинамид), за разлика от хинидина, има по-слаб ефект върху контрактилитета на миокарда и няма а-блокиращи свойства. Лекарството се предписва перорално и в спешни случаи се прилага интравенозно или интрамускулно, главно с камерни, по-рядко с суправентрикуларни тахиаритмии (за спиране на трептене или предсърдно мъждене) и екстрасистоли.

  Странични ефекти на прокаинамид: артериална хипотония (свързана с ганглиоблокиращите свойства на прокаинамид), зачервяване на лицето, шията, нарушения на атриовентрикуларната проводимост, гадене, повръщане, главоболие, безсъние. При продължителна употреба на прокаинамид е възможно хемолитична анемия, левкопения, агранулоцитоза, развитие на синдром на системен лупус еритематозус (първоначални симптоми - кожни обриви, артралгия).

  Дизопирамид (ритмилен) се предписва перорално. Ефективен е при предсърдни и особено при камерни тахиаритмии и екстрасистоли. От страничните ефекти се изразява инхибиторният ефект на дизопирамид върху контрактилитета на миокарда и М-антихолинергичното действие (мидриаза, нарушено близко зрение, сухота в устата, запек, затруднено уриниране). Противопоказан при глаукома, хипертрофия на простатата, атриовентрикуларен блок II-III степен.

  Подгрупа IB лекарства - лидокаин, мексилетин, фенитоин за разлика от лекарствата от подгрупата IA, те имат по-малък ефект върху проводимостта, не блокират калиевите канали („чисти“ блокери на натриевите канали), не увеличават, а намаляват продължителността на потенциала на действие (съответно ERP намалява).

  Лидокаин (ксикаин) е локален анестетик и същевременно ефективен антиаритмичен агент. Поради ниската бионаличност, лекарството се прилага интравенозно. Действието на лидокаин е краткотрайно (t 1/2 1,5-2 часа), поради което разтворите на лидокаин обикновено се прилагат интравенозно капково.

  Във влакната на Purkinje лидокаинът забавя скоростта на бързата деполяризация (фаза 0) в по-малка степен от хинидина. Лидокаинът забавя диастолната деполяризация (фаза 4). За разлика от лекарствата от подгрупа IA, лидокаинът не увеличава, а намалява продължителността на потенциала на действие на влакната на Purkinje. Това се дължи на факта, че като блокира Na + каналите във фазата на "платото" (фаза 2), лидокаинът скъсява тази фаза; фаза 3 (реполяризация) започва по-рано.

  Лидокаинът намалява възбудимостта и проводимостта (по-малко от хинидина), намалява автоматизма и намалява ERP на влакната на Purkinje (съотношението на ERP към продължителността на потенциала на действие се увеличава).

  Лидокаинът няма значителен ефект върху синоатриалния възел; върху атриовентрикуларния възел има слаб инхибиторен ефект. В терапевтични дози лидокаинът има малък ефект върху контрактилитета на миокарда, кръвното налягане и атриовентрикуларната проводимост.

  Лидокаинът се прилага само при камерни тахиаритмии и екстрасистоли. Лидокаинът е лекарството на избор за лечение на камерни аритмии, свързани с инфаркт на миокарда. В същото време продължителното приложение на лидокаин се счита за неподходящо за предотвратяване на аритмии при инфаркт на миокарда (възможен проаритмичен ефект на лидокаин, отслабване на сърдечните контракции, нарушена атриовентрикуларна проводимост).

  Странични ефекти на лидокаин: умерено инхибиране на атриовентрикуларната проводимост (противопоказано при атриовентрикуларен блок II-III степен), раздразнителност, замаяност, парестезия, тремор.

  При предозиране на лидокаин са възможни сънливост, дезориентация, брадикардия, атриовентрикуларен блок, артериална хипотония, респираторна депресия, кома, сърдечен арест.

  Мексилетинът е аналог на лидокаин, който е ефективен, когато се приема перорално.

  Фенитоин (дифенин) е антиепилептично лекарство, което също има антиаритмични свойства, подобни на тези на лидокаина. Фенитоинът е особено ефективен при аритмии, причинени от сърдечни гликозиди.

  Подгрупа 1С лекарства - пропафенон, флекаинид - значително забавят скоростта на бърза деполяризация (фаза 0), забавят спонтанната бавна деполяризация (фаза 4) и имат малък ефект върху реполяризацията (фаза 3) на влакната на Пуркиние. По този начин тези вещества значително инхибират възбудимостта и проводимостта, като имат малък ефект върху продължителността на потенциала на действие. Чрез намаляване на възбудимостта се повишава ERP на влакната на Purkinje и влакната на работния миокард. Инхибират атриовентрикуларната проводимост.

  Пропафенон има слаба адреноблокираща активност.

  Лекарствата са ефективни при суправентрикуларни аритмии, с камерни екстрасистоли и тахиаритмии, но имат изразени аритмогенни свойства (могат да причинят аритмии при 10-15% от пациентите), намаляват контрактилитета на миокарда. Следователно те се използват само когато други антиаритмични лекарства са неефективни. Задайте вътре и интравенозно.

  От β-блокерите като антиаритмични средства се използват пропранолол, метопролол, атенолол и др.

  β-блокерите, блокиращи β-адренергичните рецептори, елиминират стимулиращия ефект на симпатиковата инервация върху сърцето и следователно намаляват: 1) автоматизма на синоатриалния възел, 2) автоматизма и проводимостта на атриовентрикуларния възел, 3) автоматизма на влакната на Purkinje.

  В-блокерите се използват главно при суправентрикуларни тахиаритмии и екстрасистоли. В допълнение, тези лекарства могат да бъдат ефективни при камерни екстрасистоли, свързани с повишен автоматизъм.

  Странични ефекти на β-блокерите: сърдечна недостатъчност, брадикардия, нарушена атриовентрикуларна проводимост, повишена умора, повишен бронхиален тонус (противопоказан при бронхиална астма), периферна вазоконстрикция, повишено действие на хипогликемични средства (елиминиране на хипергликемичното действие на адреналина).

  Лекарства, които увеличават продължителността на потенциала на действие (лекарства, които забавят реполяризацията; блокери на калиеви канали)

  Лекарствата от тази група включват амиодарон, соталол, бретилиум, ибутилид, дофетилид.

  Амиодарон (кордарон) е йодсъдържащо съединение (подобно по структура на хормоните на щитовидната жлеза). Има висока ефективност при различни форми на тахиаритмия и екстрасистолия, включително резистентни към други антиаритмични средства. По-специално, амиодаронът е много ефективен при превръщането на предсърдното мъждене и трептене в синусов ритъм и за предотвратяване на камерно мъждене. Лекарството се предписва перорално, по-рядко - интравенозно.

  Амиодарон блокира K + каналите и забавя реполяризацията във влакната на проводната система на сърцето и във влакната на работния миокард. В тази връзка се увеличава продължителността на потенциала на действие и ERP.

  В допълнение, амиодаронът има известен инхибиторен ефект върху Na + каналите и Ca 2+ каналите и също така има неконкурентни β-блокиращи свойства. Следователно амиодаронът може да бъде приписан не само на III, но и на 1а, II и IV класове антиаритмични лекарства.

  Амиодарон има неконкурентни a-блокиращи свойства и разширява кръвоносните съдове.

  Във връзка с блокадата на Ca 2+ каналите и β-адренергичните рецептори, амиодаронът отслабва и забавя контракциите на сърцето (намалява нуждата на сърцето от кислород) и поради блокадата на a-адренергичните рецептори разширява коронарните и периферните съдове, умерено понижава кръвното налягане. Следователно амиодаронът е ефективен при ангина пекторис, за предотвратяване на обостряне на коронарна недостатъчност след миокарден инфаркт.

  Амиодаронът е силно липофилен, отлага се в тъканите за дълго време (мастна тъкан, бели дробове, черен дроб) и се екскретира много бавно от тялото, главно с жлъчката ( T 60-100 дни). При продължителна системна употреба на амиодарон се наблюдават светлокафяви отлагания (промеланин и липофусцин) около периметъра на роговицата (обикновено не нарушават зрението), както и отлагания в кожата, поради което кожата придобива сиво-син оттенък и става силно чувствителна към ултравиолетови лъчи (фотосенсибилизация).

  Други нежелани реакции на амиодарон:

  Намален контрактилитет на миокарда;

  Затруднена атриовентрикуларна проводимост;

  Аритмии torsade de pointes ("върхове на усукване"; камерна тахиаритмия с периодични промени в посоката на QRS зъбите; свързана със забавяне на реполяризацията и появата на ранна постдеполяризация - преди края на 3-та фаза) при 2-5% от пациентите;

  Повишен бронхиален тонус; :

  Тремор, атаксия, парестезия;

  Хипертиреоидизъм или хипотиреоидизъм (амиодарон нарушава превръщането на Т4 в Т3);

  Чернодробна дисфункция;

  Интерстициален пневмонит (свързан с образуването на токсични кислородни радикали, инхибиране на фосфолипазите и развитие на липофосфолипидоза); възможна белодробна фиброза;

  Гадене, повръщане, запек.

  Соталол (betapeice) е β-блокер, който същевременно увеличава продължителността на акционния потенциал, т.е. принадлежи към II и III клас антиаритмични лекарства. Използва се при камерни и суправентрикуларни тахиаритмии (по-специално при предсърдно мъждене и трептене за възстановяване на синусовия ритъм на предсърдните контракции), както и при екстрасистоли. Лишен от много странични ефекти, характерни за амиодарон, но проявява странични ефекти, характерни за β-блокерите. При употреба на лекарството са възможни аритмии torsade de pointes (1,5-2%).

  Bretylium (ornid) увеличава продължителността на потенциала на действие главно във вентрикуларните кардиомиоцити и се използва при камерни тахиаритмии (може да се прилага интравенозно за спиране на аритмии). Освен това има симпатолитични свойства.

  Средствата, които увеличават продължителността на потенциала на действие и съответно ERP в предсърдията, са ефективни за преобразуването (превръщането) на предсърдно мъждене в синусов ритъм.

  Синтезирани са съединения, които селективно блокират K + каналите и увеличават продължителността на потенциала на действие и ERP, без да засягат други свойства на кардиомиоцитите - "чисти" лекарства от клас III ибутилидин дофетилид.Тези лекарства имат селективен антифибрилаторен ефект. Те се използват за превръщане на предсърдното мъждене в синусов ритъм и за предотвратяване на предсърдно мъждене в бъдеще. При използване на ибутилид и дофетилид са възможни аритмии torsade de pointes.

Блокери на натриевите канали ("бързи")- Това са лекарства, които блокират натриевите канали на мембраните на кардиомиоцитите (намаляват скоростта на деполяризация на сърдечните влакна) и имат мембранно стабилизиращо и антиаритмично действие.

Тази група включва антиаритмични лекарства от клас I (A, B и C):

• А - Аймалин, дизопирамид, прокаинамид (Novocainamide), хинидин (Kinidin Durules).
• B - лидокаин (лидокаин хидрохлорид, мексилетин, фенитоин.
• С - липаконитин хидробромид (Алапинин), пропафенон (Пропанорм, Ритмонорм).

• Блокерите на натриевите канали не се предписват едновременно с антиаритмични лекарства от други класове.

  
  Когато тази група лекарства се комбинира с други лекарства, са възможни следните реакции:
  • С антихипертензивни лекарства - хипотензивният ефект на тези лекарства се засилва.
  • При антихолинестеразни средства ефективността на тези лекарства намалява.
  • С m-антихолинергици - антихолинергичният ефект на тези лекарства се засилва.
  • С амиодарон и цизаприд - удължава се QT интервала и се повишава рискът от развитие на камерна аритмия тип "пирует".
  • При рифампицин концентрацията на блокерите на натриевите канали в кръвната плазма намалява.
  • С фенобарбитал - концентрацията на блокерите на натриевите канали в кръвната плазма намалява.
  • С верапамил - повишава се рискът от артериална хипотония и колапс.
  дизопирамид
  • При антибиотици от групата на макролидите (еритромицин, кларитромицин, азитромицин, йозамицин) се повишава концентрацията на дизопирамид в кръвната плазма, съществува риск от удължаване на QT интервала, развитие на камерна аритмия от типа "пирует".
  • С β-блокери - рискът от развитие на тежка брадикардия, увеличаване на QT интервала се увеличава.
  • С хипогликемични средства - рискът от развитие на хипогликемия се увеличава.
  • С циклоспорин - рискът от развитие на нефротоксичност се увеличава и антихолинергичните ефекти на дизопирамида се увеличават.
  При едновременна употреба хинидинс други лекарства са възможни следните ефекти:
  • С лаксативи - намаляване на концентрацията на хинидин в кръвната плазма и намаляване на неговата ефективност.
  • С натриев бикарбонат, ацетазоламид - вероятността от развитие на токсични ефекти на хинидин се увеличава.
  • При трициклични антидепресанти - екскрецията на дезипрамин, имипрамин, нортриптилин, тримипрамин от тялото намалява, което води до повишаване на концентрацията им в кръвната плазма.
  • С амилорид - ефективността на хинидина намалява.
  • С варфарин - антикоагулантният ефект на това лекарство се засилва.
  • С халоперидол - концентрацията на това лекарство в кръвната плазма се увеличава и рискът от странични ефекти се увеличава.
  • С хидроксизин - рискът от развитие на тежки сърдечни аритмии се увеличава.
  • С декстрометорфан - концентрацията на това лекарство в кръвната плазма се увеличава.
  • С дигоксин - концентрацията на това лекарство в кръвния серум се увеличава.
  • С дизопирамид - концентрацията на хинидин в кръвната плазма се увеличава, QT интервалът се удължава.
  • С дикумарол - концентрацията на неговата ефективност се увеличава.
  • С итраконазол, кетоконазол - концентрацията на хинидин в кръвната плазма се повишава.
  • С кодеин - концентрацията на аналгетичния ефект на това лекарство се увеличава.
  • С мефлохин - QT интервалът се удължава.
  • С пропранолол - β-адренергичният блокиращ ефект на това лекарство се засилва, рискът от развитие на ортостатична хипотония се увеличава.
  При едновременна употреба прокаинамидс други лекарства са възможни следните ефекти:
  • С каптоприл - повишен риск от развитие на левкопения.
  • С офлоксацин - повишаване на концентрацията на прокаинамид в кръвната плазма.
  • С циметидин - повишаване на концентрацията на прокаинамид в кръвната плазма и риск от увеличаване на страничните ефекти.
  При едновременна употреба мексилетинс други лекарства са възможни следните ефекти:
  • С диамандилат, атропин и морфин - забавяне на абсорбцията на мексилетин.
  • С метоклопрамид - ускоряване на абсорбцията на мексилетин.
  • С теофилин - повишаване на концентрацията на това лекарство в кръвната плазма и увеличаване на неговите странични ефекти.
  При едновременна употреба пропафенонс други лекарства са възможни следните ефекти:
  • С β-блокери, трициклични антидепресанти, локални анестетици - повишено антиаритмично действие на пропафенон при камерни аритмии.
  • С индиректни антикоагуланти - потенциране на действието на тези лекарства.
  • С пропранолол, метопролол, циклоспорин, дигоксин - повишаване на концентрацията на тези лекарства в кръвта.
  • С теофилин - повишаване на концентрацията на това лекарство в кръвта и увеличаване на вероятността от развитие на неговите токсични ефекти.
  • С циметидин - повишаване на концентрацията на пропафенон в кръвната плазма и разширяване на QRS комплекса на ЕКГ.
  • С еритромицин - инхибиране на метаболизма на пропафенон.

В медицината антиаритмичните лекарства се използват за нормализиране на ритъма на сърдечните контракции. Такива лекарства са предназначени само за контролиране на клиничните симптоми на заболявания, при които функционирането на сърдечния мускул е нарушено. Антиаритмичните средства нямат ефект върху продължителността на живота. В зависимост от естеството на промените в сърдечния ритъм се предписват антиаритмични лекарства от различни фармакологични групи и класове. Техният прием трябва да бъде дълъг и под строг контрол на електрокардиографията.

Показания за употреба на антиаритмични лекарства

Мускулните клетки на сърцето, наречени кардиомиоцити, са проникнати от голям брой йонни канали. Аритмията е пряко свързана с тяхната работа. Развива се както следва:

1. Чрез кардиомиоцитите се осъществява движението на натриеви, калиеви и хлорни йони.
2. Поради движението на тези частици се образува потенциал за действие - електрически сигнал.
3. В здравословно състояние кардиомиоцитите се свиват синхронно, така че сърцето работи нормално.
4. При аритмия този добре установен механизъм се проваля, което води до нарушаване на разпространението на нервните импулси.

За възстановяване на нормалното свиване на сърцето се използват антиаритмични лекарства. Лекарствата помагат за намаляване на активността на ектопичния пейсмейкър. Буквално ектопия означава появата на нещо на грешното място. При ектопичен ритъм електрическото възбуждане на сърцето възниква във всяка част от проводимите влакна на миокарда, но не и в синусовия възел, което е аритмия.

Лекарствата срещу аритмия действат чрез блокиране на определени йонни канали, което помага да се спре циркулацията на патологичния импулс. Основните показания за употребата на такива лекарства са тахиаритмии и брадиаритмии. Определени лекарства се предписват, като се вземат предвид клиничните симптоми на патологията и наличието или отсъствието на структурни патологии на сърцето. Аритмиите, при които се предписват антиаритмични средства, са свързани със следните заболявания:

• исхемична болест на сърцето (CHD);
• нарушения на централната нервна система (ЦНС);
• стрес;
• хормонални нарушения по време на бременност, менопауза;
• възпалителни заболявания на сърцето (ревматична болест на сърцето, миокардит);
• електролитен дисбаланс при хиперкалцемия и хипокалиемия;
• хиперфункция на щитовидната жлеза и други ендокринни патологии;
• кардиопсихоневроза.

Класификация на антиаритмичните лекарства

Критерият за класифициране на антиаритмичните средства е техният основен ефект върху производството на електрически импулси в кардиомиоцитите. Различните антиритмици показват определена ефективност само по отношение на специфични видове аритмии. Като се има предвид този фактор, се разграничават следните групи антиаритмични лекарства:

• Антиаритмичните средства от клас 1 са мембранно-стабилизиращи блокери на натриевите канали. Те пряко засягат функционалните способности на миокарда.
• Антиаритмичните средства от клас 2 са бета-блокери. Те действат като намаляват възбудимостта на сърдечния мускул.
• Антиаритмичните средства от клас 3 са блокери на калиеви канали. Това са антиаритмични лекарства от ново поколение. Забавете потока на калиеви йони, като по този начин удължите времето на възбуждане на кардиомиоцитите. Това спомага за стабилизиране на електрическата активност на сърцето.
• Антиаритмичните средства от клас 4 са калциеви антагонисти или блокери на бавните калциеви канали. Те допринасят за удължаване на времето на нечувствителност на сърцето към патологичен импулс. В резултат на това необичайното свиване се елиминира.
• Други антиаритмични лекарства. Те включват транквиланти, антидепресанти, сърдечни гликозиди, седативи, невротропни лекарства. Те имат комплексно въздействие върху миокарда и неговата инервация.
• Билкови препарати с антиаритмично действие. Тези лекарства имат по-мек ефект и по-малко странични ефекти.

Блокери на натриевите канали, стабилизиращи мембраната

Това са антиаритмични лекарства от клас 1. Основното им действие е да спрат потока на натриеви йони в кардиомиоцитите. В резултат вълната на възбуждане, преминаваща през миокарда, се забавя. Това елиминира условията за бърза циркулация на ектопични сигнали в сърцето. Резултатът - аритмията спира. Блокерите на натриевите канали се разделят допълнително на 3 подкласа в зависимост от ефекта върху времето на реполяризация (връщане на потенциалната разлика, възникнала по време на деполяризацията, до първоначалното ниво):

• 1А - удължава времето на реполяризация;
• 1В - съкращават времето на реполяризация;
• 1C - не влияят на времето на реполяризация.

1А клас

Тези антиаритмични лекарства се използват при екстрасистол - вентрикуларен и надкамерен. Предсърдното мъждене също е индикация за тяхното приложение. Това е нарушение на сърдечния ритъм, при което предсърдията се свиват често и хаотично и се наблюдава фибрилация на отделни групи предсърдни мускулни влакна. Основният ефект на лекарствата от клас 1А е инхибирането на бързата деполяризация (удължаване на реполяризацията) на акционния потенциал в миокарда. Благодарение на това се възстановява нормалният синусов ритъм на сърдечните контракции. Примери за такива лекарства:

• Хинидин. Намалява тонуса на вените и артериите, блокира проникването на натриеви йони в клетките на миокарда, проявява антипиретичен и аналгетичен ефект. Показания: предсърдно мъждене, пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, чести екстрасистоли. Хинидин трябва да се приема половин час преди хранене. Стандартната дозировка е 200-300 mg до 4 пъти на ден. противопоказания: сърдечна декомпенсация, бременност, идиосинкразия. Страничните ефекти включват гадене, повръщане, диария, алергии и сърдечна депресия.
• Новокаинамид. Намалява възбудимостта на сърцето, потиска ектопичните огнища на възбуждане, проявява локален анестетичен ефект. Показан е при екстрасистоли, пароксизми на предсърдно мъждене, пароксизмална тахикардия. Началната доза е 1 таблетка 1 час преди или 2 часа след хранене. След това дозата се увеличава до 2-3 броя на ден. Поддържаща доза - 1 таблетка на всеки 6 ч. Новокаинамид е забранен при нарушение на проводимостта на сърцето и тежка сърдечна недостатъчност. От неговите странични ефекти се отбелязват обща слабост, безсъние, гадене, главоболие и рязък спад на кръвното налягане.

1Б клас

Тези антиаритмични лекарства са неефективни при предсърдно мъждене, тъй като имат малък ефект върху синусовия възел, степента на проводимост и контрактилитета на миокарда. В допълнение, такива лекарства съкращават времето за реполяризация. Поради тази причина те не се използват и при суправентрикуларна аритмия. Показания за употребата им:

• екстрасистолия;
• пароксизмална тахикардия;
• аритмии, провокирани от предозиране на сърдечни гликозиди.

Антиаритмикът от клас 1В е представен от локалния анестетик лидокаин. Неговият активен компонент повишава пропускливостта на мембраните за калиеви йони и в същото време блокира натриевите канали. Лидокаинът засяга контрактилитета на сърцето в значителни дози. Показания за употреба:

• камерни аритмии;
• облекчаване и предотвратяване на рецидивиращо камерно мъждене при пациенти с остър коронарен синдром;
• повтарящи се пароксизми на камерна тахикардия, включително в постинфарктния и ранния следоперативен период.

За спиране на аритмичен пристъп се прилагат 200 mg лидокаин интрамускулно. Ако няма терапевтичен ефект, процедурата се повтаря след 3 часа. При тежка аритмия е показано струйно интравенозно приложение и последващо интрамускулно инжектиране. Противопоказания за лидокаин:

• синоатриална блокада;
• тежка брадикардия;
• кардиогенен шок;
• Синдром на Адам-Стокс;
• бременност;
• кърмене;
• синдром на болния синус;
• сърдечна недостатъчност;
• нарушения на интравентрикуларната проводимост.

Интравенозните и интрамускулните инжекции на лидокаин се използват с повишено внимание при хронична сърдечна недостатъчност, синусова брадикардия, артериална хипотония, чернодробна и бъбречна дисфункция. Странични ефекти на лекарството:

• еуфория;
• световъртеж;
• главоболие;
• дезориентация;
• нарушения на съзнанието;
• повръщане, гадене;
• колапс;
• брадикардия;
• спад на налягането.

1С клас

Аритмогенният ефект на антиаритмичните лекарства от тази група доведе до ограничаване на употребата им. Основният им ефект е удължаването на интракардиалната проводимост. Представител на такива антиаритмични средства е лекарството Ritmonorm на базата на пропафенон. Тази активна съставка забавя потока на кръвни натриеви йони в кардиомиоцитите, като по този начин намалява тяхната възбудимост. Показания за употреба на Ritmonorm:

• тежка вентрикуларна пароксизмална тахиаритмия, която е заплаха за живота;
• суправентрикуларни пароксизмални тахиаритмии;
• AV възлова и суправентрикуларна тахикардия при пациенти с пароксизмално предсърдно мъждене.

Таблетките Ritmonorm се приемат перорално, поглъщат се цели, за да не се усеща горчивият им вкус. Възрастни с тегло над 70 kg се предписват 150 mg до 3 пъти на ден. След 3-4 дни дозата може да се увеличи до 300 mg 2 пъти. Ако теглото на пациента е под 70 kg, лечението започва с по-ниска доза. Не се увеличава, ако терапията продължава по-малко от 3-4 дни. Сред честите нежелани реакции на Ритмонорм са гадене, повръщане, метален вкус в устата, световъртеж, главоболие. Противопоказания за употребата на това лекарство:

• инфаркт на миокарда през последните 3 месеца;
• синдром на Brugada;
• промени във водно-електролитния баланс;
• възраст до 18 години;
• Миастения гравис;
• обструктивна хронична белодробна болест;
• едновременно приложение с ритонавир;
• изразени промени в миокарда.

Бета блокери

Антиаритмичните средства от клас 2 се наричат ​​бета-блокери. Основното им действие е понижаване на кръвното налягане и разширяване на кръвоносните съдове. Поради тази причина те често се използват при хипертония, инфаркт на миокарда, недостатъчност на кръвообращението. В допълнение към понижаването на налягането, бета-блокерите допринасят за нормализиране на пулса, дори ако пациентът има резистентност към сърдечни гликозиди.

Лекарствата от тази група са ефективни при повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система на фона на стрес, вегетативни разстройства, хипертония, исхемия. Поради тези патологии се повишава нивото на катехоламини в кръвта, включително адреналин, който действа върху бета-адренергичните рецептори на миокарда. Бета-блокерите пречат на този процес, като предотвратяват свръхстимулацията на сърцето. Описаните свойства са:

• Анаприлин. Въз основа на пропранолол, който е адренергичен блокер с безразборно действие. Намалява сърдечната честота, намалява контрактилитета на миокарда. Показания: синусова, предсърдна и суправентрикуларна тахикардия, артериална хипертония, стенокардия при усилие, профилактика на мигренозни пристъпи. Започнете да приемате 40 mg 2 пъти на ден. Дневната доза не трябва да надвишава 320 mg. При нарушения на сърдечния ритъм се препоръчва прием на 20 mg 3 пъти на ден с постепенно увеличаване до 120 mg, разделени на 2-3 приема. Противопоказания: артериална хипотония, синусова брадикардия, синотриална блокада, сърдечна недостатъчност, бронхиална астма, метаболитна ацидоза, склонност към бронхоспазъм, вазомоторен ринит. От нежеланите реакции е възможно развитието на мускулна слабост, синдром на Рейно, сърдечна недостатъчност, повръщане и коремна болка.
• Метопролол. Това е кардиоселективен адреноблокер с антиангинозни, хипотензивни и антиаритмични ефекти. Лекарството е показано при хипертония, инфаркт на миокарда, суправентрикуларно, камерно и предсърдно мъждене, синусова и предсърдна тахикардия, предсърдно трептене и мъждене, камерни преждевременни удари. Дневна доза - 50 mg 1-2 пъти. Страничните ефекти на метопролол са многобройни, така че те трябва да бъдат изяснени в подробните инструкции за лекарството. Лекарството е противопоказано при кардиогенен шок, остра сърдечна недостатъчност, кърмене, интравенозна инфузия на верапамил, артериална хипотония.

Блокери на калиеви канали

Това са антиаритмични лекарства от клас 3. Те забавят електрическите процеси в кардиомиоцитите, като блокират проникването на калиеви йони в тези клетки. В тази категория антиаритмични средства по-често се използва амиодарон. Той се основава на едноименния компонент, който проявява коронарни вазодилататори, антиаритмични и антиангинозни ефекти. Последното се дължи на блокадата на b-адренорецепторите. Освен това амиодаронът намалява сърдечната честота и кръвното налягане. Показания за употреба:

• пароксизъм на трептене;
• предотвратяване на камерно мъждене;
• камерна тахикардия;
• предсърдно трептене;
• парасистолия;
• камерни и предсърдни екстрасистоли;
• аритмии на фона на коронарна и хронична сърдечна недостатъчност;
• камерни аритмии.

Началната доза на амиодарон е 600-800 mg на ден, която се разделя на няколко приема. Общата доза трябва да бъде 10 g, достига се за 5-8 дни. След прием могат да се наблюдават световъртеж, главоболие, слухови халюцинации, белодробна фиброза, плеврит, проблеми със зрението, съня и паметта. Амиодрон е противопоказан при:

• кардиогенен шок;
• колапс;
• хипокалиемия;
• синусова брадикардия;
• недостатъчна секреция на тиреоидни хормони;
• тиреотоксикоза;
• приемане на МАО инхибитори;
• синдром на слабия синусов възел;
• под 18 години.

калциеви антагонисти

Антиаритмичните средства от клас 4 са бавни блокери на калциевите канали. Тяхното действие е да блокират бавния ток на калций, което спомага за потискане на ектопичните огнища в предсърдията и намаляване на автоматизма на синусовия възел. Тези лекарства често се използват при хипертония, тъй като могат да понижат кръвното налягане. Примери за такива лекарства:

• Верапамил. Има антиангинозно, хипотензивно и антиаритмично действие. Показания: предсърдно мъждене, синусова, суправентрикуларна тахикардия, надкамерна екстрасистола, стабилна стенокардия при усилие, хипертония. Верапамил е забранен по време на бременност, кърмене, тежка брадикардия, артериална хипотония. Дозировката е 40-80 mg на ден. След приложение може да се появи зачервяване на лицето, брадикардия, гадене, запек, световъртеж, главоболие, наддаване на тегло.
• Дилтиазем. Действа по същия начин като Верапамил. Освен това подобрява коронарния и церебралния кръвоток. Дилтиазем се използва след инфаркт на миокарда, с хипертония, диабетна ретинопатия, стенокардия при усилие, суправентрикуларна тахикардия, пристъпи на предсърдно мъждене. Дозировката се избира индивидуално в зависимост от показанията. Противопоказания за дилтиазем: атриовентрикуларен блок, тежка хипертония, предсърдно мъждене и трептене, бъбречна недостатъчност, кърмене. Възможни нежелани реакции: парестезия, депресия, замаяност, умора, брадикардия, запек, гадене, сухота в устата.

Други лекарства за аритмия

Има лекарства, които не са свързани с антиаритмичните, но имат този ефект. Те помагат при пароксизмална тахикардия, леки пристъпи на предсърдно мъждене, камерни и суправентрикуларни екстрасистоли. Примери за такива лекарства:

• Сърдечни гликозиди: Коргликон, Строфантин, Дигоксин. Те се използват за възстановяване на синусовия ритъм, спиране на суправентрикуларна тахикардия.
• Препарати, съдържащи магнезиеви и калиеви йони: Panangin, Asparkam. Спомагат за намаляване на скоростта на електрическите процеси в миокарда. Показан при камерни и суправентрикуларни аритмии.
• Холинолитици: атропин, метацин. Това са антиаритмични лекарства за брадикардия.
• Магнезиев сулфат. Прилага се при аритмия тип "пирует", възникваща след прием на течна протеинова храна, продължителна употреба на някои антиаритмични средства и тежки електролитни нарушения.

Антиаритмични средства от растителен произход

Билковите препарати, включително антиаритмичните, са по-безопасни. В допълнение към нормализирането на сърдечната честота, повечето от тях проявяват седативен, аналгетичен и спазмолитичен ефект. Примери за такива лекарства:

• Валериан. Съдържа екстракт от едноименното растение. Има седативен, антиаритмичен, холеретичен и аналгетичен ефект. Приемайте по 1 на ден – 2 таблетки или 20-40 капки 3 пъти. Противопоказания: първи триместър на бременността, дефицит на лактаза, захараза или изомалтаза, възраст до 3 години, глюкозо-галактозна абсорбция. Страничните ефекти включват сънливост, запек, летаргия и мускулна слабост. Цена - 50 таблетки - 56 рубли.
• Motherwort. Въз основа на екстракт от едноименното растение. Показва хипотензивен и седативен ефект. Дозировката е 14 mg 3-4 пъти на ден. Противопоказание - висока чувствителност към състава на лекарството. Нежелани реакции: обрив, дразнене и зачервяване на кожата. Цената на таблетките е 17 рубли.
• Ново-пасит. Съдържа екстракти от хмел, маточина, жълт кантарион, глог и гуайфенезин. Има седативен ефект. Лекарството се приема по 1 таблетка 3 пъти на ден. Нежелани реакции: замаяност, повръщане, запек, спазми, гадене, повишена сънливост. Забранено лекарство за миастения гравис, на възраст под 12 години. Цена - 660 рубли. за 60 табл.
• Персен. Съдържа екстракти от маточина, мента, валериана. Проявява успокояващи, седативни и спазмолитични свойства. Приемайте лекарството 2-3 пъти на ден по 2-3 таблетки. След приемане е възможно развитие на запек, кожен обрив, бронхоспазъм, хиперемия. Противопоказания Persen: артериална хипотония, непоносимост към фруктоза, бременност, кърмене, възраст под 12 години, холелитиаза.

Видео