Сънотворни и наркотици. опасно! Най-мощните, най-бързо действащи и най-силни лекарства за сън Взаимодействия с лекарства за сън

Добрите хапчета за сън ще помогнат за облекчаване на пренапрежение, психични разстройства, стрес, отпускане на всички мускули на тялото. Безсънието е често срещано явление (особено при възрастните хора) и много традиционни лекарства нямат желания ефект и са просто безполезни.

Изборът на лекарства трябва да бъде правилен, самолечението е изключено. Първо, препоръчително е да се запознаете с принципа на действие на основните групи лекарства, не злоупотребявайте с дозите.

Билковите препарати имат седативен ефект, продават се без рецепта и не причиняват отрицателни ефекти в организма. Напълно възможно е да се приема с лека форма на безсъние през нощта.

Преди да вземете каквото и да е лекарство, трябва да се консултирате с сонолог или невропатолог, който ще предпише адекватно лечение.

При избора на лекарства се взема предвид възрастта:

Дихателният център става по-малко активен и чувствителен с възрастта, започва да изпитва кислороден глад. Епизодичната сънна апнея може да се появи при по-възрастни хора и може да бъде доста продължителна. На фона на които се развива хипертонична криза, ангина пекторис. Рискът от инфаркти и инсулти нараства експоненциално.

Безсънието при децата е особено опасно, следователно, с лош сън, често събуждане през нощта, бебето трябва да се види от невролог.

Основните групи лекарства

Има две групи сънотворни: слаби и мощни. При избора е необходимо да се вземат предвид причините за безсъние и други съпътстващи симптоми, по-специално заболявания, които могат да провокират лош сън.

Списъкът с такива лекарства трябва да включва следното:

• барбитурати, които могат да доведат до силна промяна на структурата на съня;
• бензодиазепинови производни (триазолам, мезапам, евноктин, флунитразепам, лоразепам), но могат да повлияят негативно на нервната система, да доведат до развитие на синдром на пристрастяване, при рязко спиране или намаляване на дозите могат да се появят неприятни допълнителни симптоми (гадене, тремор на ръцете). , конвулсии);
• GMMC или хипнотици от група 3, за да имат седативен ефект, нормализират фазата на бавен сън и времето за заспиване, тези лекарства не предизвикват пристрастяване.

Мощни продукти

Силните хипнотични лекарства могат да причинят рязко намаляване на REM съня. Препоръчва се да се приема само при сериозни нарушения. Освен това много групи се продават само по лекарско предписание и могат да доведат до странични ефекти. Изборът трябва да бъде съгласуван предварително с лекаря.

Днес се произвеждат няколко групи сънотворни от 1-3 поколения:

Лекарства без рецепта

Средствата без рецепта включват билкови отвари - маточина, глог върху алкохол за облекчаване на нервност, лека форма на безсъние и тревожност. Това са безопасни, евтини хапчета за сън и могат да бъдат намерени във всяка аптека.

Билковите препарати се произвеждат под формата на таблетки от сухи билки (лавандула, шишарки от хмел, корен от валериана):

Какво могат да приемат възрастните хора?

Всички възрастни хора променят структурата на съня с възрастта. Безсънието и ранното събуждане са чести. Препоръчва се да не се прибягва до мощни лекарства, но е по-добре да се лекува безсъние с билкови лекарства, други нелекарствени методи. Освен това е необходимо да се приемат сънотворни в умерени дози. Вероятно предписване на силно хапче за сън, ако е показано.

Често възрастните хора страдат от обструктивна сънна апнея и дихателните паузи стават дълги. Дори при епизоди на сънна апнея е рисковано да се вземат много силни сънотворни без рецепта и без инструкции от специалист не се препоръчва. Сърцебиенето може да се учести, може да се развие хипертонична криза.

Най-добрите леки успокоителни са:

1. Фенобарбитал(прах, таблетки) за антиепилептичен ефект. Страничните ефекти могат да бъдат: появата на алергични обриви по тялото, инхибиране на централната нервна система, скокове на кръвното налягане. Да не се приема при алкохолно безсъние, дисфункция на черния дроб и бъбреците.
2. Анданте(капсули) за нормализиране на продължителния сън. Противопоказания: миастения гравис, чернодробно заболяване, дихателна недостатъчност.
3. Нозепамс краткотраен ефект.
4. темазепамкато безвредно лекарство, което не води до странични ефекти.
5. Персен(капсули, таблетки) като част от техния билков екстракт.
6. Донормилза бързо заспиване, подобряване на качеството и продължителността на съня. Но може да се появи запек, пареза, сухота в устата. За да се предотвратят психосоматични разстройства и епизодични нарушения на съня, по-добре е да се ограничите до приемането на инфузии без рецепта: маточина, валериана, маточина. Лекарствата успокояват нервната система добре и не предизвикват пристрастяване.

От приема на много хапчета за сън кръвното налягане се повишава, вниманието и паметта се влошават. Дори след приемане на слаби лекарства е невъзможно да се надяваме на бързо хипнотично излекуване, а при постоянен стрес, физическо натоварване или тежки заболявания на редица вътрешни органи хипнотичните транквиланти могат да бъдат напълно безполезни. Това се отнася преди всичко за възрастните хора.

От Уикипедия, свободната енциклопедия

Приспивателни(от лат. хипнотика; син. хипнотици, уста) - група психоактивни лекарства, използвани за улесняване на настъпването на съня и осигуряване на неговата достатъчна продължителност, както и по време на анестезия. Понастоящем ATC класификацията не разграничава такава отделна фармакологична група.

История

Желанието да се осигури добър сън отдавна кара хората да се опитват да използват определени продукти и чисти вещества като сънотворни. Още асирийци около 2000 г. пр.н.е. д. използва препарати от беладона за подобряване на съня. Египтяните са използвали опиум още през 1550 г. пр.н.е. д.

Преди много време е забелязан инхибиторният ефект на етанола и алкохолните напитки, след кратък период на възбуждане на нервната система, което води до нейното инхибиране. Индийският лечител Чарака е използвал високи дози алкохолни напитки още през 1000 г. пр.н.е. д. като обща анестезия.

В Германия през 19 век е изобретена инхалационната анестезия със смес от изпарения на опиум, дрога, хашиш, аконит, мандрагора и други наркотични и токсични вещества.

Днес за тази цел се използват лекарства, които принадлежат към различни фармакологични групи (транквиланти, седативи, много антихистамини, натриев хидроксибутират, клонидин и др.). Много лекарства (луминал, веронал, барбамил, нитразепам и др.) Могат да намалят нивото на възбуда на нервната система, осигурявайки повече или по-малко задоволителен сън.

Приложение

Съвременните изисквания за безопасни и ефективни лекарства извеждат на преден план следните свойства на хипнотиците:

• формирането на нормален физиологичен сън;
• безопасност за различни групи хора, липса на увреждане на паметта и други странични ефекти;
• липса на пристрастяване, психологическа зависимост.

Тъй като „идеалните“ лекарства все още не са открити, употребата на някои „традиционни“ сънотворни продължава, включително редица барбитурати (производни на барбитуровата киселина, съединения, образувани от кондензацията на заместени естери на малонова киселина и урея). Ако вземем тиоурея вместо урея по време на кондензация, получаваме тиобарбитурати. Най-известните барбитурати са фенобарбиталът, следван от амобарбитал и тиопентал, или пентотал (тиобарбитурат), използван интравенозно за анестезия.

Съвременните хипнотици от бензодиазепиновата серия (нитразепам и др.) Имат някои предимства пред барбитуратите. Но по отношение на характера на съня, който причиняват, и по отношение на страничните ефекти, те не отговарят напълно на физиологичните изисквания.

Наскоро карбомал, барбамил, циклобарбитал, барбитал, барбитал-натрий, етаминал-натрий бяха изключени от номенклатурата на лекарствата, хлоралхидратът и хлоробутанолхидратът престанаха да се предписват като хипнотични лекарства.

Страничен ефект

За първи път специално внимание към страничните ефекти на хапчетата за сън беше предизвикано от талидомид (контерган), известен със своето тератогенно (причиняващо деформации при новородени) действие. В началото на 70-те години на миналия век в Западна Европа майки, които са използвали това вещество по време на бременност като приспивателно, раждат деца, предимно с деформирани крайници.

Класификация

Лекарствата с хипнотична активност се класифицират въз основа на принципа на тяхното действие и химичната структура:

• GABA A (бензодиазепинови) рецепторни агонисти:
  • Бензодиазепини: нитразепам, лоразепам, нозепам, темазепам, диазепам, феназепам, флурозепам;
  • Препарати с различна химична структура: золпидем, зопиклон, залеплон.
• Агонисти на мелатониновия рецептор: Рамелтеон, Тасимелтеон.
• Антагонисти на орексин рецептор: Суворексант;
• Хапчета за сън с наркотичен тип действие:
  • Хетероциклични съединения, барбитурати: фенобарбитал, натриев етаминал;
  • Алифатни съединения: хлоралхидрат;
• Индивидуални лекарства от други групи:
  • H1 блокери на хистаминовите рецептори: дифенхидрамин, доксиламин;
  • Средства за анестезия: натриев хидроксибутират;
  • Препарати на епифизния хормон мелатонин.

Сънотворните са разделени на три класа. Хапчетата за сън от първи клас (поколение) са представени от барбитурати, антихистамини и лекарства, съдържащи бром (например бромизовал). Барбитуратите взаимодействат с барбитуратните рецептори, разположени върху хемозависимите йонни канали за хлоридни йони, а GABA е невротрансмитерът за тези канали. Барбитуратите взаимодействат с тези рецептори, което води до повишаване на чувствителността на хемозависимите канали към GABA и води до увеличаване на периода на отваряне на йонните канали за хлоридни йони - нервната клетка се поляризира и губи активност. Действието на барбитуратите обаче не е селективно и те предизвикват не само седативно-хипнотичен ефект, но и мускулна релаксация, антиконвулсивен и анксиолитичен ефект в целия дозов диапазон. Барбитуратите се различават значително по продължителност на действие. Сънят, причинен от барбитурати, е различен от естествения сън. Антихистамините блокират хистаминовите H1 рецептори. Хистаминът е един от ключовите невротрансмитери на събуждането и блокадата на хистаминовите рецептори, съответно, води до седативен ефект. Антихистамините, подобно на барбитуратите, нарушават структурата на съня. Сънотворните от второ поколение са представени от множество бензодиазепинови производни. Ако барбитуратите причиняват увеличаване на периода на отваряне на хемозависимите канали, тогава бензодиазепините увеличават честотата на отваряне.

Групи сънотворни

• Барбитурати (повече от 2500 производни). Циклобарбиталът е един от активните компоненти на лекарството Reladorm (вторият компонент е диазепам); Фенобарбиталът е част от комбинираните успокоителни (Corvalol, Valocordin).
• Пиперидинодиони (глутетимид (ноксидон, дориден))
• Хиназолини (метаквалон и др.)
• Бензодиазепините са група лекарства с изразен хипнотичен компонент в спектъра на действие. Хлордиазепоксид (Librium), бротизолам, мидазолам, триазолам, нитразепам, оксазепам, темазепам, флунитразепам, флуразепам, феназепам
• Етаноламини (Доксиламин). Антагонисти на Н1-хистаминовите рецептори, предизвиква М-антихолинергичен ефект.
• Циклопиролони (Зопиклон)
• Имидазопиридини. Селективни рецепторни блокери на GABA-комплекс (Zolpidem)
• Пиразолопиримидини (Zaleplon)

• Алкохолът (алкохолни напитки) понякога все още се препоръчва в някои страни като хапче за сън, но ефективността му е ниска.

Съвременни лекарства

Рецепторно действащите лекарства, разработени в края на 20-ти век, се различават донякъде, главно в честотата и спектъра на страничните ефекти, както и в тяхната цена. Колкото по-висока е селективността на лекарството, толкова по-близки са неговите свойства до свойствата на "идеалния" хипнотик и толкова по-слабо изразени са нежеланите странични ефекти.

От най-новите разработки отбелязваме нови класове хипнотици - производни на циклопиролони, например зопиклон (Imovan), производни на имидазопиридин (золпидем), производни на пиразолопиримидин (zaleplon).

• Бромизовал (Bromisovaliun)
• Геминеврин (Hemineurinum)
• Метаквалон (Methaqualonum)
• Фенобарбитал (Phenobarbitalum)
• флунитразепам (флунитразепам)
• Нитразепам (Eunoctinum, radedorm)

Други средства за сън

• електросън
• Внушение и самохипноза
• Магнезиеви препарати

Практика на предписване

Отдавна са известни многобройните недостатъци на най-старите, "класически" лекарства от групата на производните на барбитуровата киселина. Сънят, причинен от барбитурати, се различава значително по структура от естествения сън. Основното е, че съотношението на фазите на бърз и бавен сън се променя. Поради това пациентите изпитват прекъсване на съня, изобилие от сънища, а понякога и кошмари. След сън се наблюдават сънливост, слабост, нистагъм и други странични ефекти. При многократна употреба на барбитурати е възможно развитието на психологическа и дори физическа зависимост, подобно на отнемането на наркотици.

Назначаването на хипнотици трябва да се извършва само от специалист, след като той определи причината за безсънието, разкрие наличието на противопоказания за определени лекарства и направи заключение за общото състояние на пациента.

Вижте също

Напишете отзив за статията "Хапчета за сън"

Бележки

Литература

На английски

• Диагностика и ръчна статистика на психичните разстройства. 4-то изд. (DSM-IV). -Вашингтон DC: Amer. Псих. Преса, 1994.
• ICSD - Международна класификация на нарушенията на съня. Ръководство за диагностика и кодиране Диагностична класификация Управление. комитет. - Рочестър, 1990. - С. 396.
• Leutner V. Лекарства, предизвикващи сън. - Базел, Рош, 1984 г.
• GenRx на Мосби. Zolpidem Tartrate, 1997 (списък на страничните ефекти).
• Proc. Стажант. Консенсусна конференция за безсънието (13-15 октомври 1996 г. Версай, Франция). - Женева: СЗО, 1996 г.
• Сън и нарушения на съня. Rhone-Poulenc Rorer Literature Service, 1991. - N 1.

Откъс, характеризиращ сънотворните

- За мен? Не! Всичко си отиде за мен“, каза тя със срам и самоунижение.
- Всичко е загубено? — повтори той. - Ако не бях аз, а най-красивият, най-умният и най-добрият човек на света и щях да бъда свободен, щях тази минута на колене да поискам ръката и любовта ти.
Наташа за първи път след много дни се разплака със сълзи на благодарност и нежност и погледна Пиер, напусна стаята.
Пиер също след нея почти изтича в антрето, сдържайки сълзите на вълнение и щастие, които свиваха гърлото му, облече кожено палто, без да пада в ръкавите, и се качи в шейната.
„А сега къде отиваш?“ — попита кочияшът.
"Където? — запита се Пиер. Къде можете да отидете сега? Наистина в клуб или на гости? Всички хора изглеждаха толкова жалки, толкова бедни в сравнение с чувството на нежност и любов, което той изпитваше; в сравнение с онзи омекнал, благодарен поглед, с който тя последно го погледна през сълзи.
„Вкъщи“, каза Пиер, въпреки десет градуса студ, отваряйки палто от меча кожа на широките си, радостно дишащи гърди.
Беше студено и ясно. Над мръсните полутъмни улици, над черните покриви стоеше тъмно звездно небе. Пиер, който само гледаше към небето, не усещаше обидната низост на всичко земно в сравнение с височината, на която беше душата му. На входа на площад Арбат пред очите на Пиер се разкри огромно пространство от звездно тъмно небе. Почти в средата на това небе над Пречистенския булевард, заобиколена, обсипана от всички страни със звезди, но различна от всички по близост до земята, бяла светлина и вдигната нагоре дълга опашка, стоеше огромна ярка комета от 1812 г., същата комета, която предвещаваше, както се казваше, всякакви ужаси и края на света. Но в Пиер тази ярка звезда с дълга лъчиста опашка не събуди никакво ужасно чувство. Отсреща Пиер радостно, с мокри от сълзи очи, гледаше тази ярка звезда, която, сякаш прелетяла неизмерими пространства по параболична линия с неизразима скорост, внезапно, като стрела, пронизала земята, се заби тук на едно място, където беше избрана, в черното небе, и спря, вдигнала енергично опашка нагоре, светейки и играейки с бялата си светлина сред безброй други блещукащи звезди. На Пиер му се струваше, че тази звезда напълно съответства на това, което беше в неговия разцвет към нов живот, смекчена и насърчена душа.

От края на 1811 г. започва засилено въоръжаване и концентрация на сили в Западна Европа, а през 1812 г. тези сили - милиони хора (включително тези, които транспортират и хранят армията) се придвижват от Запад на Изток, към границите на Русия, към която по абсолютно същия начин от 1811-та година, силите на Русия бяха събрани. На 12 юни силите на Западна Европа преминаха границите на Русия и войната започна, тоест случи се събитие, което противоречи на човешкия разум и цялата човешка природа. Милиони хора са извършили едни срещу други такива безброй зверства, измами, предателства, кражби, фалшифициране и издаване на фалшиви банкноти, грабежи, палежи и убийства, които векове наред няма да бъдат събрани от хрониката на всички съдилища по света и които , в този период от време на хората, които са ги извършили, не се е гледало като на престъпления.
Какво предизвика това необикновено събитие? Какви бяха причините за това? Историците твърдят с наивна сигурност, че причините за това събитие са обидата, нанесена на херцога на Олденбург, неспазването на континенталната система, жаждата за власт на Наполеон, твърдостта на Александър, грешките на дипломатите и др.
Следователно беше необходимо само Метерних, Румянцев или Талейран между излизането и приема да се постараят и да напишат по-гениално парче хартия или да напишат на Александър до Наполеон: Monsieur mon frere, je consens a rendre le duche au duc d „Олденбург, [милорд брате, съгласен съм да върна херцогството на херцог на Олденбург.] – и нямаше да има война.
Ясно е, че това е било така за съвременниците. Ясно е, че на Наполеон му се струваше, че интригите на Англия са причината за войната (тъй като той каза това на остров Света Елена); разбираемо е, че на членовете на Английската камара изглеждаше, че жаждата за власт на Наполеон е причината за войната; че на принца на Олденбург му се струва, че причината за войната е насилието, извършено срещу него; че на търговците им се струваше, че причината за войната е континенталната система, която съсипва Европа, че на старите войници и генерали им се струва, че основната причина е необходимостта да ги накарат да работят; на легитимистите от онова време, че е необходимо да се възстановят les bons principes [добрите принципи], а на дипломатите от онова време, че всичко се е случило, защото съюзът на Русия с Австрия през 1809 г. не е бил умело скрит от Наполеон и че е имало меморандум неловко написано за № 178. Ясно е, че тези и безброй, безкраен брой причини, чийто брой зависи от безбройните различия в гледните точки, изглеждаха на съвременниците; но за нас, потомците, които съзерцаваме в целия му обем грандиозността на станалото събитие и вникваме в неговия прост и страшен смисъл, тези причини изглеждат недостатъчни. За нас е непонятно, че милиони християни са се убивали и измъчвали, защото Наполеон бил властолюбив, Александър бил твърд, политиката на Англия била хитра, а херцогът на Олденбург бил обиден. Невъзможно е да се разбере каква връзка имат тези обстоятелства със самия факт на убийство и насилие; защо поради това, че войводата беше обиден, хиляди хора от другия край на Европа избиха и разориха хората от Смоленска и Московска губерния и бяха избити от тях.
За нас, потомците, които не сме историци, които не сме увлечени от процеса на изследване и затова съзерцаваме събитието с непокрит здрав разум, неговите причини се появяват в безброй многобройни количества. Колкото повече се задълбочаваме в търсенето на причините, толкова повече те ни се разкриват и всяка отделна причина или цяла поредица от причини ни изглежда еднакво справедлива сама по себе си и еднакво лъжлива в своята незначителност в сравнение с огромността на събитието. , и еднакво невярно в своята невалидност (без участието на всички други съвпадащи причини), за да произведе завършено събитие. Същата причина като отказа на Наполеон да изтегли войските си отвъд Висла и да върне херцогство Олденбург ни се струва желанието или нежеланието на първия френски ефрейтор да постъпи на второстепенна служба: защото ако не искаше да отиде на служба и не би искал друг, и трети, и хиляден ефрейтор и войник, толкова по-малко хора ще има в армията на Наполеон и няма да има война.
Ако Наполеон не беше обиден от искането да се оттегли отвъд Висла и не беше заповядал на войските да настъпят, нямаше да има война; но ако всички сержанти не пожелаят да постъпят на вторична служба, война също не може да има. Също така не би могло да има война, ако нямаше интриги на Англия и нямаше да има принц на Олденбург и чувство на обида в Александър, и нямаше да има автократична власт в Русия и нямаше да има Френска революция и последвалата я диктатура и империя и всичко, което е довело до Френската революция и т.н. Без една от тези причини нищо не би могло да се случи. Следователно всички тези причини - милиарди причини - съвпаднаха, за да произведат това, което беше. И следователно нищо не беше изключителната причина за събитието и събитието трябваше да се случи само защото трябваше да се случи. Милиони хора, отрекли се от своите човешки чувства и разум, трябваше да отидат на Изток от Запада и да убият себеподобните си, точно както преди няколко века тълпи от хора тръгнаха от Изток на Запад, убивайки себеподобните си.
Действията на Наполеон и Александър, според чиято дума изглеждаше, че събитието се е случило или не се е случило, са толкова малко произволни, колкото действията на всеки войник, който тръгва на поход чрез жребий или чрез набиране. Иначе не можеше да бъде, защото за да се изпълни волята на Наполеон и Александър (тези хора, от които сякаш зависеше събитието), беше необходимо съвпадението на безброй обстоятелства, без едно от които събитието не би могло да се случи . Беше необходимо милиони хора, в чиито ръце беше истинската власт, войници, които стреляха, носеха провизии и оръжия, беше необходимо те да се съгласят да изпълнят тази воля на отделни и слаби хора и да бъдат водени до това от безброй сложни, различни причини.
Фатализмът в историята е неизбежен за обяснение на неразумни явления (тоест тези, чиято рационалност не разбираме). Колкото повече се опитваме да обясним рационално тези явления в историята, толкова по-неразумни и неразбираеми стават те за нас.
Всеки човек живее за себе си, наслаждава се на свободата да постига личните си цели и чувства с цялото си същество, че сега може да направи или да не направи това или това действие; но щом той го направи, така това действие, извършено в определен момент от времето, става неотменимо и става достояние на историята, в която то има не свободно, а предварително определено значение.
Във всеки човек има две страни на живота: личен живот, който е толкова по-свободен, колкото по-абстрактни са неговите интереси, и спонтанен, рояк живот, където човек неизбежно изпълнява законите, които са му предписани.
Човек съзнателно живее за себе си, но служи като несъзнателен инструмент за постигане на исторически, универсални цели. Едно съвършено дело е неотменимо и неговото действие, съвпадащо във времето с милиони действия на други хора, придобива историческо значение. Колкото по-високо стои човек на социалната стълбица, колкото повече е свързан с велики хора, колкото повече власт има над другите хора, толкова по-очевидна е предопределеността и неизбежността на всяко негово действие.

СПИНИТЕЛНИ НАРКОТИЦИ

Сънотворните улесняват заспиването, увеличават дълбочината и продължителността на съня и се използват за лечение на безсъние (безсъние).

Нарушенията на съня са широко разпространени в съвременния свят. 38-45% от населението е недоволно от съня си, 1/3 от населението страда от епизодични или постоянни нарушения на съня, които изискват лечение. Безсънието е един от сериозните медицински проблеми при възрастните хора.

Будността се включва и поддържа от възходящата ретикуларна формация на средния мозък, която има неспецифичен активиращ ефект върху мозъчната кора. В мозъчния ствол по време на будност преобладава активността на холинергичните и адренергичните синапси. Електроенцефалограмата (ЕЕГ) на бодърстване е десинхронизирана - високочестотна и нискоамплитудна. Невроните генерират акционни потенциали несинхронно, в индивидуален непрекъснат честотен режим.

Продължителността на съня при новородени е 12-16 часа на ден, при възрастни - 6-8 часа, при възрастни - 4-6 часа. Сънят се регулира от хипногенната система на мозъчния ствол. Включването му е свързано с биологичните ритми. Според полисомнографията (ЕЕГ, електроокулография, електромиография) в структурата на съня се разграничават бавни и бързи фази, комбинирани в цикли от 1,5-2 часа. През нощта сънят се заменя с 4-5 цикъла. Във вечерните цикли REM сънят е много нисък, в сутрешните цикли делът му се увеличава. Като цяло бавният сън отнема 75-80%, REM сън - 20-25% от продължителността на съня.

Бавновълнов сън (синхронизиран, сън на предния мозък, сън с бавни движения на очната ябълка)

Поддържа се от синхронизиращата система на таламуса, предния хипоталамус и серотонинергичните неврони на ядрата на рафа. Функцията на GABA-, серотониновите и холинергичните синапси преобладава в мозъчния ствол. Дълбокият сън с 5-ритъм на ЕЕГ също се регулира от S-пептида на съня. ЕЕГ на бавния сън е синхронизирано - високоамплитудно и нискочестотно. Мозъкът функционира като ансамбъл от неврони, които синхронно генерират изблици на нискочестотни импулси. Изпусканията се редуват с дълги паузи на мълчание.

Във фазата на бавен сън се наблюдават бавни движения на очните ябълки, тонусът на скелетните мускули, телесната температура, кръвното налягане, дихателната честота и пулсът умерено намаляват. Увеличава се секрецията на хормона на растежа, засилват се анаболните процеси, клетъчното делене и регенерацията на тъканите, синтезът на АТФ се увеличава. Преобладава тонусът на парасимпатиковия отдел на автономната нервна система. При болни във фазата на бавен сън са възможни бронхоспазъм, спиране на дишането и сърцето.

Сънят с бавни вълни, в зависимост от дълбочината, се състои от 4 етапа:

1 - повърхностен сън или сънливост (а-, (3- и 0-ритъм на ЕЕГ);

11-111 - сън със сънни вретена (сънни вретена и 9-ритъм);

IV - дълбок сън с 5 вълни.

REM сън (REM, REM сън, REM сън, REM сън)

Регулира се от ретикуларната формация на задния мозък (синьо петно, гигантско клетъчно ядро), която възбужда тилната (зрителна) кора. В мозъчния ствол преобладава функцията на холинергичните синапси. REM ЕЕГ е десинхронизиран. Има пълно отпускане на скелетната мускулатура, бързи движения на очните ябълки, учестено дишане, пулс, леко повишаване на кръвното налягане. Спящият вижда сънища. Повишава се секрецията на адреналин и глюкокортикоиди, повишава се симпатиковият тонус. При болни хора в REM фаза съществува риск от инфаркт на миокарда, аритмия и болка при язвена болест.

REM сънят, създаващ специален режим на функциониране на мозъчната кора, е необходим за психологическа защита, емоционално разтоварване, подбор на информация и консолидиране на дългосрочната памет, забравяне на ненужна информация и формиране на програми за бъдеща мозъчна дейност. REM сънят увеличава синтеза на РНК и протеини в мозъка.

Дефицитът на бавновълнов сън е придружен от хронична умора, тревожност, намалена умствена работоспособност и двигателен дисбаланс. Недостатъчната продължителност на REM съня води до възбуда, халюцинации, психози. При лишаване от една от фазите на съня в периода на възстановяване, неговата хиперпродукция възниква компенсаторно. REM сънят и дълбоките стадии (111-IV) на не-REM съня са най-уязвими.

Хапчетата за сън се предписват само при хронично безсъние (нарушение на съня за 3-4 седмици). Класификацията на сънотворните се извършва според тяхната химическа структура:

Производни на бензодиазепин;

Производни на циклопиролон и имидазопиридин;

Производни от алифатния ред;

Производни на етаноламин;

Производни на барбитуровата киселина (барбитурати).

Опитите за лечение на безсъние с вещества, които потискат централната нервна система, са известни от древността. Алкохолни напитки, опиум лауданум и билки се използват като сънотворни. През 2000 г. пр.н.е асирийците подобрявали съня с алкалоиди от беладона, през 1550 г. пр.н.е. Египтяните са използвали опиум за безсъние. В средата на XIX век в медицинската практика са въведени бромиди, хлоралхидрат, паралдехид, уретан, сулфонал.

Приспивателни

Лекарство	Търговско име	Пътища на приложение	Показания за употреба	произв. действия
бензодиазепинови производни
Нитразепам флунитразепам темазепам Нозепам (оксазепам) Триазолам	Берлидорм, могадон, радедорм, еуноктин Рохипнол, без съмнение Normison, restoril, signopam Халсион		Безсъние, невроза, отказ от алкохол Безсъние, премедикация за анестезия, въвеждаща анестезия безсъние Безсъние, невроза безсъние
Производни на циклопиролон и имидакопиридин
Зопиклон Золпидем	Имован, сомнол Iwadan, steelnox		безсъние безсъние
Алифатни производни
Натриев хидроксибутират		Вътре, във вена	Безсъние с преобладаване на REM сън, облекчаване на гърчове, анестезия
Производни на етаноламин
Доксилайн	Донормил		безсъние
Барбитурати
Фенобарбитал Етаймнал-натрий (пентобарбитал)	нембутал	Вътре, в / в, в / м Вътре, в / в, в / м, ректално	Безсъние, епилепсия, облекчаване на гърчове Безсъние, анестезия, облекчаване на гърчове

Барбитуровата киселина (малонилурея, 2,4,6-триоксохексахидропиримидин) е синтезирана през 1864 г. от Адолф Байер в лабораторията на известния химик Фридрих Август Кекуле в Гент (Холандия). Името на киселината идва от думите Барбара(Свети, в деня на чиято памет Байер извърши синтеза) и урея - урея. Барбитуровата киселина има лек седативен ефект и е лишена от хипнотични свойства. Хипнотичният ефект се проявява в неговите производни, които имат арилни и алкилови радикали при въглерод на пета позиция. Първото хапче за сън от тази група, барбитал (веронал), е предложено за медицинска практика през 1903 г. от немските фармаколози Е. Фишер и И. Меринг (името веронал е дадено в чест на италианския град Верона, където в У. Шекспир трагедията "Ромео и Жулиета" главната героиня пие напитка със силен хипнотичен ефект). Фенобарбиталът се използва за лечение на безсъние и епилепсия от 1912 г. Синтезирани са над 2500 барбитурата, от които около 50 лекарства са използвани в медицинската практика по различно време.

От средата на 60-те години бензодиазепиновите производни стават лидери сред хипнотиците. Те се приемат от 85% от хората, страдащи от безсъние. Получени са 3000 съединения от тази група, повече от 100 лекарства имат медицинско значение.

Идеалното хипнотично лекарство не трябва да нарушава физиологичната структура на съня, паметта, дишането и други жизненоважни функции, да предизвиква пристрастяване, пристрастяване към наркотици, синдром на отдръпване, риск от предозиране, да се превръща в активни метаболити и да има дълъг полуживот, да има отрицателно въздействие върху благополучие след събуждане.

ХАРАКТЕРИСТИКИ НА СПИНИТЕЛНИТЕ

бензодиазепинови производни

Бензодиазепинът е седемчленен 1,4-диазепинов пръстен, свързан с бензен.

Хипнотиците от бензодиазепиновата група, които имат анти-тревожни, антиконвулсивни и централни мускулни релаксанти, са близки до транквилизаторите. Хипнотичният ефект се дължи на ефекта върху бензодиазепиновите рецептори, които алостерично модулират функцията на GABA-тип рецептори. А.Бензодиазепиновите рецептори засилват свързването на GABA с GABAd рецепторите. което е придружено от повишаване на хлорната пропускливост на невроните, развитие на хиперполяризация и инхибиране. Реакцията с бензодиазепиновите рецептори възниква само в присъствието на GABA.

Бензодиазепиновите производни, като повишават GABAergic инхибирането в емоционалните центрове на лимбичната система (хипокампус, амигдала) и хипоталамуса, отслабват възбуждането на мозъчната кора. Това улеснява заспиването, намалява броя на нощните събуждания и двигателната активност по време на сън, удължава съня.

В структурата на съня, индуциран от бензодиазепини със средна продължителност на ефекта (ТЕМАЗЕПАМ)и дълго действие (НИТРАЗЕПАМ, ФЛУНИТРАЗЕПАМ).преобладава фаза II на не-REM сън. 111-IV етапи и REM сън са намалени по-малко, отколкото при приемане на барбитурати. Последствието се проявява със сънливост, летаргия, мускулна слабост, забавяне на умствените и двигателни реакции, нарушена координация на движенията и способността за концентрация, антероградна амнезия (загуба на памет за текущи събития), загуба на сексуално желание, артериална хипотония, повишено бронхиален секрет.

Краткодействащ агент НОЗЕПАМне нарушава физиологичната структура на съня. Събуждането след прием на Нозепам не е придружено от симптоми на последействие. ТРИАЗОЛАМпричинява дизартрия, сериозни нарушения на координацията на движенията, нарушения на абстрактното мислене, паметта, вниманието, удължаване на времето за избор на реакции. Тези нежелани реакции ограничават употребата на триазолам в медицинската практика.

Възможна е парадоксална реакция към приема на бензодиазепини под формата на еуфория, липса на почивка, хипомания, халюцинации.

Производните на бензодиазепина в хипнотични дози обикновено не нарушават дишането, причиняват само лека артериална хипотония и тахикардия. При пациенти с белодробни заболявания възникват хиповентилация и хипоксемия, тъй като чувствителността на дихателния център към въглеродния диоксид и тонусът на дихателната мускулатура намаляват.

Съединенията от серията бензодиазепини като централни мускулни релаксанти могат да влошат хода на респираторните нарушения по време на сън. Този синдром се среща при 37% от хората, по-често при мъже с наднормено тегло над 40 години. С апнея (гръцки а - отказ, rpoe- дишане), респираторният поток спира или пада под 20% от първоначалния. с хипопнея - под 50%. Броят на епизодите е минимум 5 на час. продължителността им е 10-40 секунди.

Налице е оклузия на горните дихателни пътища поради дисбаланс в движенията на дилататорните мускули на увулата, мекото небце и фаринкса. Потокът на въздух в дихателните пътища спира, което е придружено от хъркане. В края на епизода хипоксията причинява „полусъбуждане“, което връща мускулния тонус към състояние на будност и възобновява дишането. Респираторните нарушения по време на сън са придружени от тревожност, депресия, дневна сънливост, главоболие, нощно напикаване, артериална хипертония, аритмия, ангина пекторис, мозъчно-съдов инцидент, компенсаторно увеличение на броя на червените кръвни клетки.

Хипнотиците от бензодиазепиновата група се абсорбират добре, когато се приемат перорално, връзката им с кръвните протеини е 70-99%. Концентрацията в цереброспиналната течност е същата като в кръвта. В молекулите на нитразепам и флунитразепам нитрогрупата първо се редуцира до аминогрупата, след което аминогрупата се ацетилира. Триазолам се окислява от цитохром R-450.-окситриазолам и непроменени нозепам и темазепам добавят глюкуронова киселина (схема в лекция 30).

Бензодиазепиновите производни са противопоказани при наркомания, дихателна недостатъчност, миастения гравис. Те се предписват с повишено внимание при холестатичен хепатит, бъбречна недостатъчност, органично увреждане на мозъка, обструктивна белодробна болест, депресия, предразположение към лекарствена зависимост.

Производни на циклопиролон и имидазопиридин

Производно на циклопиролон ЗОПИКЛОНи имидазопиридиново производно ЗОЛПИДЕМса лиганди за алостерични бензодиазепинови свързващи места в GABAd рецепторния комплекс; подобно на бензодиазепиновите производни, те усилват GABAergic инхибирането в лимбичната система.

Лекарствата имат анти-тревожни и антиконвулсивни ефекти, не нарушават физиологичната структура на съня, не предизвикват обструктивна сънна апнея. При пациенти, приемащи зопиклон или золпидем, няма усещане за "изкуственост" на съня, след събуждане се усеща бодрост и свежест, работоспособността се повишава. Хипнотичният ефект на тези лекарства продължава една седмица след оттеглянето.

Зопиклон и золпидем причиняват само отделни случаи на депресия, раздразнителност, объркване, амнезия и зависимост, те могат да се предписват за 6 месеца при пациенти с персистираща безсъние. Противопоказан при дихателна недостатъчност, деца под 15 години.

Алифатни производни

НАТРИЕВ ОКСИБУТИРАТ(GHB) се превръща в GABA. Като хапче за сън се приема перорално. Продължителността на съня е променлива и варира от 2-3 до 6-7 часа. Механизмът на действие на натриевия оксибутират е разгледан в лекция 20.

Структурата на съня при предписване на натриев оксибутират се различава малко от физиологичната. В границите на нормалните флуктуации е възможно удължаване на REM съня и етап IV на не-REM сън. Последствие и синдром на отката липсват.

Действието на натриевия хидроксибутират е дозозависимо: в малки дози той има аналгетичен и седативен ефект, в средни дози има хипнотичен и антиконвулсивен ефект, в големи дози има анестетичен ефект.

Производни на етаноламин

ДОКСИЛАМИНсравним по ефективност с бензодиазепиновите производни, блокира Н1-рецепторите на хистамина и М-холинергичните рецептори в ретикуларната формация. Има ежедневно последващо действие, тъй като полуживотът е 11-12 часа. Екскретира се непроменен (60%) и под формата на неактивни метаболити в урината и жлъчката. Страничните ефекти се дължат на блокадата на периферните М-холинергични рецептори (сухота в устата, нарушение на настаняването, запек, дизурия, треска). Противопоказан при свръхчувствителност, закритоъгълна глаукома, уретропростатични заболявания, деца под 15 години. Спрете кърменето, докато приемате доксиламин.

Барбитурати

В групата на барбитуратите относителната стойност се запазва ЕТАМИНАЛ-НАТРИЙ и ФЕНОБАРБИТАЛ.Етаминал-натрий има хипнотичен ефект след 10-20 минути, сънят продължава 5-6 часа. Фенобарбиталът действа за 30-40 минути в продължение на 6-8 часа.

Барбитуратите са лиганди за барбитуратните рецептори. В малки дози те алостерично засилват действието на GABA върху GABAd рецепторите. В същото време отвореното състояние на хлоридните канали се удължава, навлизането на хлоридни аниони в невроните се увеличава и се развива хиперполяризация и инхибиране. Във високи дози барбитуратите директно повишават хлорната пропускливост на невронните мембрани. В допълнение, те инхибират освобождаването на възбуждащи ЦНС медиатори - ацетилхолин, глутаминова и аспарагинова киселина, блокират АМРА рецепторите (квисквалатни рецептори) на възбуждащите аминокиселини.

Барбитуратите потискат системата за будност - ретикуларната формация на средния мозък, което допринася за появата на сън. Те също така инхибират хипногенната система на задния мозък, която е отговорна за REM съня. В резултат на това преобладава синхронизиращото влияние върху мозъчната кора на системата за бавен сън - таламуса, предния хипоталамус и ядрата на рафа.

Барбитуратите улесняват заспиването, увеличават общата продължителност на съня. В картината на съня преобладават фази II и III на не-REM съня, повърхностен 1 и дълбок IV стадий на бавен сън и REM сън са намалени. Липсата на REM сън има нежелани последици. Може би развитието на невроза и дори психоза. Отмяната на барбитуратите е придружена от хиперпродукция на REM сън с чести събуждания, кошмари, усещане за непрекъсната умствена активност. Вместо 4-5 епизода на REM сън на нощ, има 10-15 и дори 25-30 епизода. При прием на барбитурати в продължение на 5-7 дни, възстановяването на физиологичната структура на съня настъпва едва след 5-7 седмици. Пациентите развиват психологическа зависимост.

В дози, които са 1/3-1/2 от сънотворните, барбитуратите имат седативен ефект. При болезнено безсъние те причиняват делириум, увеличавайки усещането за болка. Те имат антихипоксичен, антиконвулсивен и антиеметичен ефект. Етаминал натрий се инжектира във вена за неинхалационна анестезия. При епилепсия се предписва фенобарбитал.

Барбитуратите са силни индуктори на метаболитни ензими. В черния дроб те удвояват биотрансформацията на стероидни хормони, холестерол, жлъчни киселини и витамини. д, ДА СЕ,фолиева киселина и лекарства с метаболитен клирънс. Индукцията е придружена от рахитоподобна остеопатия. кръвоизливи, макроцитна анемия, тромбоцитопения. метаболитна несъвместимост с комбинирана фармакотерапия. Барбитуратите повишават активността на алкохолдехидрогеназата и синтетазата на 5-аминолевулиновата киселина. Последният ефект е опасно обостряне на порфирията.

Въпреки индуциращия ефект, фенобарбиталът претърпява материална кумулация (полуживотът е 100 часа) и има последица под формата на сънливост, депресия, слабост, нарушена координация на движенията, главоболие и повръщане. Събуждането настъпва в състояние на лека еуфория, скоро заменено от раздразнителност и гняв. Последействието на етамин-ла-натрий е по-слабо изразено.

Барбитуратите са противопоказани при тежки заболявания на черния дроб и бъбреците, порфирия, миастения гравис, тежка церебрална атеросклероза, миокардит, тежка коронарна болест на сърцето, тиреотоксикоза, феохромоцитом, аденом на простатата, закритоъгълна глаукома, алкохолизъм, индивидуална непоносимост.

ЛЕЧЕНИЕ НА БЕЗСЪНИЕ

Етиологичните фактори на безсънието са разнообразни - джет лаг, стрес, невротично състояние, депресия, шизофрения, злоупотреба с алкохол, ендокринно-обменни заболявания, органични мозъчни нарушения, патологични синдроми на съня (апнея, двигателни нарушения като миоклонус).

Клинични варианти на безсъние:

Пресомнична (ранна) безсъние - затруднено заспиване с удължаване на началото на съня с повече от 30 минути;

Интрасомнична (средна) инсомния - чести събуждания, които не са свързани с физиологични нужди;

Постсомнична (късна) безсъние - болезнени ранни събуждания. когато пациентът, чувствайки се сънлив, не може да заспи.

Пациентите се оплакват от нарушение на съня, ако неговата субективна продължителност е под 5 часа за 3 последователни нощи или е нарушено качеството на съня. В ситуации, когато продължителността на съня е нормална, но качеството му е променено, пациентите възприемат състоянието си като безсъние. При предсомническо безсъние има чести преходи от етапи 1 и 2 на сън с бавни вълни към будност. При пациенти с интрасомнична инсомния, не-REM сън се измества към повърхностен регистър с намаляване на дълбоките стадии III и IV. Преобладаването на бърза фаза в структурата на съня с кошмари, чувство на слабост и липса на почивка е особено трудно да се толерира.

Основните принципи на фармакотерапията при безсъние са следните:

Терапията започва с хигиенни мерки, психотерапия, авторелаксация и използване на билкови седативи;

Предписват хипнотици с кратко действие (нозепам, зопиклон, золпидем) или доксиламин;

Продължителността на курса на лечение не трябва да надвишава 3 седмици (оптимално - 10-14 дни), ако е необходимо, се провежда дългосрочно назначаване на "лекарствени празници" (прекъсвания в лечението);

В случаи на сънна апнея са показани само зопиклон и золпидем;

Ако при субективна неудовлетвореност обективно записаната продължителност на съня е най-малко 6 часа, вместо фармакотерапия се използва психотерапия;

Най-успешно се лекува предсънната инсомния. За ускоряване на съня се използват краткодействащи бензодиазепини (нозепам) или нови сънотворни (зопиклон, золпидем, доксиламин). При интрасомнична безсъние с кошмари и автономни реакции се използват антипсихотици (левомепромазин, тиоридазин, хлорпротиксен, клозапин) и транквиланти (сибазон, феназепам). Лечението на постсомничните разстройства при пациенти с депресия се извършва с антидепресанти със седативен ефект (амитриптилин). Постсомничната безсъние на фона на церебрална атеросклероза се лекува с дългодействащи хипнотици (нитразепам, флунитразепам) в комбинация с лекарства, които подобряват кръвоснабдяването на мозъка (кавинтон, танакан).

При безсъние поради лоша адаптация към промяна в часовата зона може да се използва ново лекарство APIC МЕЛАТОНИН,съдържащ епифизния хормон мелатонин и вит бг(пиридоксин). Естествената секреция на мелатонин се увеличава през нощта. Увеличава синтеза на GABA и серотонин в средния мозък и хипоталамуса, участва в терморегулацията, има антиоксидантен ефект, стимулира имунната система (активира Т-хелперите, естествените килъри и производството на интерлевкин). Пиридоксинът насърчава производството на мелатонин в епифизната жлеза, необходим е за синтеза на GABA и серотонин. Когато приемате Apik Melatonin, трябва да се избягва яркото осветление. Лекарството е противопоказано при злокачествена патология на кръвта, автоимунни заболявания, захарен диабет, епилепсия, депресия.

Сънотворните не се предписват амбулаторно на пилоти, транспортни шофьори, строители, работещи на височина, оператори, извършващи отговорна работа, и други хора, чиято професия изисква бързи умствени и двигателни реакции. Хапчетата за сън са противопоказани по време на бременност и кърмене.

ОСТРО ОТРАВЯНЕ С СПИНИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВА

Производни на бензодиазепините. имайки широк обхват на терапевтично действие, рядко причиняват остро отравяне с фатален изход. При отравяне първо се появяват халюцинации, артикулационни нарушения, нистагъм, атаксия, мускулна атония, след това се появяват сън, кома, респираторна депресия, сърдечна дейност и колапс.

Специфичен антидот за хипнотици и транквиланти - антагонист на бензодиазепиновите рецептори ФЛУМАЗЕНИЛ(ANEC-SAT). В доза от 1,5 mg той заема 50% от рецепторите, 15 mg флумазенил напълно блокират бензодиазепиновия алостеричен център в GABAd-рецепторния комплекс. Лекарството се инжектира бавно във вената, като се опитват да избегнат симптомите на "бързо събуждане" (възбуда, дезориентация, конвулсии, тахикардия, повръщане). Полуживотът на флумазенил е кратък - 0,7-1,3 часа поради интензивна биотрансформация в черния дроб. При отравяне с бензодиазепини с продължително действие се прилага многократно. Флумазенил при пациенти с епилепсия може да предизвика пристъп на конвулсии, при зависимост от бензодиазепинови производни - синдром на абстиненция, при психози - тяхното обостряне.

Отравянето с барбитурати е най-тежко. Възниква при случайно (лекарствен автоматизъм) или умишлено (опит за самоубийство) предозиране. 20-25% от хората, приети в специализиран център за контрол на отравянията, са приемали барбитурати. Смъртоносната доза е около 10 терапевтични дози: за барбитурати с кратко действие - 2-3 g, за барбитурати с продължително действие - 4-5 часа.

Клиничната картина на интоксикацията се характеризира със силно потискане на централната нервна система. Типични симптоми:

1. Сън, преминаващ в кома като анестезия, хипотермия, свиване на зениците (при тежка хипоксия, зениците се разширяват), инхибиране на рефлексите - роговични, зенични, болка, тактилни, сухожилни (в случай на отравяне с наркотични аналгетици, сухожилните рефлекси са запазени и дори засилени).

2. Депресия на дихателния център (чувствителността към въглероден диоксид и ацидоза намалява, но не и към рефлекторни хипоксични стимули от каротидните гломерули).

Хапчетата за сън включват лекарства с различна химична структура, които потискат функцията на централната нервна система и предизвикват сън, който се доближава до физиологичния.

Историята на употребата на хапчета за сън е условно разделена на 4 етапа. Първи етап свързани с употребата на растителни и химически (органични) вещества, разчитащи на популярния опит и наблюдения на лекари. Ефективността на средствата, използвани през този период, не е висока; на практика нямаше обективен анализ на действията им. Втора фаза се свързва с въвеждането на барбитурати, които по ефективност и сила на въздействие остават най-надеждните хипнотици. Барбитуратите правят човек сънлив дори през деня. След получаването на първия барбитурат, веронал (барбитал) през 1903 г., химико-фармацевтичната индустрия предлага стотици нови съединения, от които около 60 са въведени в практиката, а само 5 се въздържат.Тези цифри показват незадоволителния характер на тяхното действие. Усложненията, дължащи се на употребата на барбитурати (толерантност и необходимостта във връзка с това да се увеличи дозата, фазата на последействие и нарушение на фазата на съня, лекарствена зависимост и др.) се превърнаха в сериозна пречка за широкото им приложение при нарушения на съня - безсъние, или дисомния.

Следващите етапи се дължат на развитието на психофармакологията, сомнологичните учения и неврофизиологичните методи на изследване. През 50-те години се появяват първите психотропни лекарства (хлорпромазин, мепротан), които наред със специфична психотропна активност (невролептично, транквилизиращо) имат и хипнотичен ефект. В същото време, през 1953 г., е открита REM фазата на съня (FBS), или фазата на "бързо движение на очите под спуснати клепачи", което значително променя разбирането за неврофизиологията на съня. Електрофизиологичните изследвания (регистрация на електроенцефалограма, електроокулограма, електромиограма и др.), Използвани за изследване на нощния сън, се оказаха единствените обективни методи не само за диагностициране на нарушения на съня, но и за оценка на ефективността на сънотворните. Полисомнографските методи на изследване позволиха да се установи неуспехът на барбитуратите като регулатори на структурата на съня и в същото време разкриха предимствата на 1,4-бензодиазепиновите производни (типични транквиланти) с изразени седативни и хипнотични ефекти, които представляват група хипнотици трето поколение и станаха основните приспивателни. В сравнение с барбитуратите, те в по-малка степен деформират профила на съня и се характеризират с ниска токсичност. Въпреки това, бензодиазепиновите хипнотици не са лишени от редица недостатъци (мускулен релаксиращ ефект, постхипнотичен синдром, развитие на зависимост при продължителна употреба и др.).

Нова стъпка в развитието на фармакологията на хипнотиците беше въвеждането на практика на лекарства четвърто поколение които са много ефективни при тежки нарушения на заспиването и ускорен период на отнемане, поради което при използването им практически няма постхипнотична фаза. Те включват производни от различни химични класове (небензодиазепинови) - циклопиролони (Zopiclone), имидазопиридин (zolpidem), пиразолопиримидин (Zaleplon) и др. От особен интерес са ендогенните съединения, изолирани от мозъка, които имат моделиращ и програмируем ефект върху съня ( мелатонин, делта сън, вещество Р, ендорфини и др.). Повечето от сомногенните пептиди не могат да се използват днес като хипнотици, тъй като бързо се разрушават от пептидазите. Те обаче се използват като прототипи за създаването на принципно нов клас хипнотици - физиологични регулатори на съня с пептидна природа.

Класификация сънотворните се основава на тяхната химическа структура и има От основните групи:

1. Деривати бензодиазепин (транквиланти) - нитразепам, диазепам, феназепам, флунитразепам, триазолам и др.

2. Деривати барбитурова киселина (барбитурати) - фенобарбитал (бафетал), реладорм (циклобарбитал + диазепам).

3. Производни на различни химични групи:

Циклопиролон - Зопиклон (Имован)

Имидазопиридин - золпидем (золсана)

Пиразолопиримидин - залеплон (анданте):

Етаноламини - доксиламин (донормил)

Тиазол - клометиазол (хеминеврин)

Алифатна серия - хлоралхидрат, бромиран.

В допълнение към изброените симптоматични хипнотици, за коригиране на нарушенията по специални показания можете да използвате отделни лекарства от други фармакологични групи. Това са предимно психоседативи (бромиди, препарати от валериана, маточина, синя цианоза и др.), Невролептици в малки дози (хлорпромазин, хлорпротиксен и др.), Антидепресанти с изразен седативен ефект (амитриптилин, флуороцизин), ноотропни лекарства - производни на GABA (натриев хидроксибутират, фенибут), антихистамини (дифенхидрамин, дипразин, супрастин), агонисти на мелатониновия рецептор (мелатонин), както и комбинирани лекарства (андипал, белатаминал, палуфин, глуферал, паглуферал) и др.

Въпреки изобилието от сънотворни, сънят, който повечето от тях предизвикват, не е физиологичен.

физиологичен сън ( сомнус, хипнос) човек има циклична организация. При хората продължителността на един цикъл е приблизително 1,5 часа, като през нощта се наблюдават 4-6 цикъла. Всеки цикъл има фаза на бавно (синхронизиран, ортодоксален, преден церебрален, NREM) и бързо (синхронизиран, парадоксален, заден, REM сън с бързо движение на очите) сън (фиг. 3.4). Фазата на бавен сън (SNS) е 75-80 % обща продължителност на съня. В тази фаза се отбелязват мускулни потрепвания, преобладаването н. вагус (намален пулс, дишане и др.). FPS включва 4 етапа, по време на които сънят се задълбочава и EEG ритмите постепенно се забавят. Първият етап (заспиване) се характеризира с изчезване на α-ритъма, което е признак на спокойно, отпуснато бодърстване. Вторият етап на FPS (лек сън) се проявява чрез ритъма на "сънните вретена". Третият (средно дълбок сън) и четвъртият етап (дълбок сън) съставляват така наречения делта сън (бавен ритъм). В третия етап делта вълните се комбинират с "сънни вретена", в четвъртия - доминира делта ритъмът. REM фазата на съня (FBS) е 20-25 % обща продължителност на съня. Дълбочината на съня в тази фаза се увеличава, въпреки че ЕЕГ записва модел, характерен за периода на будност. Ето защо FBS се нарича парадоксален. Това е период на сънища и активна обработка на информация. FBS се характеризира с бързи движения на очните ябълки, дълбока мускулна релаксация, активиране на симпатиковата инервация (повишена AT, сърдечна честота, дишане и др.). По този начин всяка фаза и етап се характеризира с определена електрическа активност на мозъка, различна активност на умствената сфера, метаболитни процеси и ниво на хормоналните нива.

Ориз. 3.4. Електрофизиологична картина на фазите и етапите на физиологичния сън

Нарушения на нощния сън безсъние- характеризира се с количествени и качествени промени в структурата и формулата на съня. Дефицитът на FPS причинява чувство на хронична умора, депресия, тревожност, соматичен дискомфорт, намалена умствена работоспособност и двигателен дисбаланс. Намаляването на FBS е придружено от възбуда, психоза.

Според етиопатогенезата безсънието се разделя условно на следните видове:

- емоционален (младост) - процесът на заспиване е нарушен (стрес, преумора):

- сенилен - краткотраен сън (2-5 часа), след който пациентът не може да заспи по-често това е следствие от церебрална съдова склероза

- Патологични - фазите и етапите на съня са нарушени (поради болезнена атака, невроза и др.).

В момента общият възглед за лечението на безсънието се променя, което обикновено се основава на концепцията за лечение, предимно на основното заболяване, е патогенетичната основа на разстройствата, т.е. на подхода към безсънието като синдром, който придружава един или друга форма на патология. Това важи особено за така нареченото патологично безсъние. При безсъние, причинено от стрес, тактиката на неговата терапия е различна. Това е преди всичко използването на нелекарствени (хигиенни, физически, психотерапевтични и др.) Методи на лечение за елиминиране на фактора на стреса и, ако е необходимо, за избягване на клиничните прояви на специфично заболяване, свързано със стреса, предписване на оптимално подходящото хапче за сън.

Спецификата на фармакотерапията на безсънието се състои в това, че ефектът на хипнотичното лекарство в идеалния случай трябва да започне веднага след приложението, да продължи само по време на сън и да спре след събуждане. защото критерии за идеално сънотворно могат да се разграничат следните:

Способността за бързо предизвикване на сън, близък до физиологичния, без да се нарушава неговата структура и нощни събуждания;

Поддържане на жизненост и благополучие през целия ден (без последействие и натрупване)

Липса на толерантност (намаляване на ефекта при многократна употреба) и лекарствена зависимост;

Ниска токсичност на самото хапче за сън, включително липсата на отрицателен ефект върху двигателната активност, паметта, соматичните функции, репродуктивните функции;

Няма нежелани взаимодействия с други лекарства

Добри органолептични свойства (без неприятна миризма, вкус и дразнещо действие върху лигавиците и др.).

Въпреки това, според единодушното мнение на учените, се е формирала такава представа за фармакологията на хипнотиците (A.M. Wayne, K. Hecht, 1989), че повечето от тях при постоянна употреба не могат да възстановят нормалния профил на съня:

1. Хипнотиците чрез намаляване на F1I1S, както и делта съня, причиняват смущения в циклите на съня.

2. Спирането на приема на сънотворни води до увеличаване на продължителността на FBS (rebound phenomenon). Тъй като по време на FBS, вегетативни и хормонални

функции на тялото, по това време рискът от инсулт и инфаркт на миокарда се увеличава.

3. При постоянна употреба на сънотворни се удължават периодите на заспиване и нощно събуждане. Така общата продължителност на бодърстването става много по-голяма и дори я надвишава при пациенти, които не приемат сънотворни.

4. По правило ефектът от сънотворните се губи след 2 седмици. Поради тази причина пациентите често сами увеличават дозата, приемат допълнителни лекарства или засилват ефекта на сънотворните с алкохолни напитки, което драстично увеличава риска от тежки усложнения.

5. При продължителна (продължителна) употреба на сънотворни се появява лекарствена зависимост.

6. Някои сънотворни, предимно барбитурати, се отделят бавно от тялото. При многократна употреба се наблюдава натрупване на тях или техните метаболити. Рискът от лекарствена интоксикация се увеличава с възрастта поради забавяне на биотрансформацията на лекарствата, поради което употребата на барбитурати след 60 години е противопоказана.

7. Всички сънотворни имат странични ефекти, които са индивидуално различни и се засилват при постоянна употреба.

8. Повечето хапчета за сън имат страничен ефект още на следващата сутрин – последица: умора, отпадналост, намалена работоспособност и други подобни.

9. Шофьорите трябва да бъдат особено внимателни, когато приемат сънотворни. Кумулативните свойства на лекарствата причиняват намаляване на реактивността и увеличават риска от злополуки.

10. Тъй като ефектът на сънотворните се засилва от алкохола, употребата на алкохолни напитки е противопоказана по време на приема на тези лекарства.

По този начин натрупаният опит относно ефектите на хипнотиците ни позволява да заключим, че назначаването на хипнотици за безсъние може да бъде оправдано само в случаите, когато етиотропното лечение е невъзможно или неефективно, както и когато всички други нелекарствени методи на лечение са напълно изчерпани. .

Необходимостта от предписване като цяло и изборът на хипнотик е важен въпрос във фармакотерапията на безсънието и трябва да се основава на диференциалната диагноза на нарушенията на съня, индивидуалните характеристики на пациента, със задължителното отчитане на неговата възраст, съпътстващи заболявания , професия, вид висша нервна дейност, злоупотреба с алкохол, наркотични вещества и др. в случай на нарушение на процеса на заспиване, лекарство с кратък (по-малко от 5 часа) полуживот от тялото (краткодействащи транквиланти , Zaleplon), а при нестабилност на съня (чести нощни събуждания, ранен край на съня) са подходящи сънотворни със средна продължителност. По-долу е кратко описание на класическите хапчета за сън. (Свойствата на други лекарства, които имат хипнотичен ефект, са описани в съответните раздели на учебника.)