НЕОПИОДНИ ЛЕКАРСТВА С ЦЕНТРАЛНО ДЕЙСТВАНЕ С АНАЛГЕТИЧНО ДЕЙСТВИЕ

Интересът към неопиоидните аналгетици е свързан главно с търсенето на ефективни болкоуспокояващи, които не предизвикват пристрастяване. В този раздел се разграничават 2 групи вещества.

Второгрупата е представена от различни лекарства, които наред с основния ефект (психотропни, хипотензивни, антиалергични и др.) също имат доста изразена аналгетична активност.

Неопиоидни (ненаркотични) аналгетици с централно действие (пара-аминофенолни производни)

Този раздел ще представи производно на пара-аминофенол − − as

неопиоиден аналгетик с централно действие.

(ацетаминофен, панадол, тиленол, ефералган) 1 е активенметаболит на фенацетин, намира широко приложение в медицинската практика.

Използваният преди това фенацетин се предписва изключително рядко, тъй като причинява редица нежелани странични ефекти и е относително токсичен. И така, за дълго времеприложение и особено при предозиране на фенацетин, малъкконцентрация на метхемоглобин и сулфхемоглобин. Отбелязано е отрицателно въздействиефенацетин върху бъбреците (развива се т.нар. "фенацетин нефрит"). токсичендействието на фенацетин може да се прояви чрез хемолитична анемия, жълтеница, кожаобриви, хипотония и други ефекти.

Това е активен неопиоиден (ненаркотичен) аналгетик. За негосе характеризира с аналгетичен и антипиретичен ефект. Предполага се,че механизмът на действие е свързан с неговия инхибиторен ефект върху тип 3 циклооксигеназа (COX-3) в централната нервна система, където се наблюдава намаляване на синтеза на простагландини. В същото време, впериферните тъкани, синтезът на простагландини практически не се нарушава, което обяснявалипса на противовъзпалително действие на лекарството.

Тази гледна точка обаче, въпреки своята привлекателност, не е общоприета.Данните, послужили като основа за подобна хипотеза, са получени в експерименти наCOX кучета. Следователно не е известно дали тези заключения са валидни за хората и дали саклинично значение. За по-аргументиран извод, повечезадълбочени изследвания и преки доказателства за съществуването на специалнаензима COX-3, участващ в биосинтезата на простагландини в централната нервна система, и възможността за неговотоселективно инхибиране от парацетамол. В момента въпросът за механизмадействието на парацетамол остава отворено.

По отношение на аналгетична и антипиретична ефикасност парацетамолът е приблизително

съответства на ацетилсалицилова киселина (аспирин). Бързо и напълно се абсорбира от

храносмилателен тракт. Максималната плазмена концентрация се определя чрез

30-60 мин. t 1/2 = 1-3 ч. В малка степен се свързва с плазмените протеини.

Метаболизира се в черния дроб. Получените конюгати (глюкурониди и сулфати)И

непроменен парацетамол се екскретира чрез бъбреците.

Лекарството се използва при главоболие, миалгия, невралгия, артралгия, болка в

следоперативен период, с болка, причинена от злокачествени тумори, за

понижаване на температурата по време на треска. Понася се добре. В терапевтични дози

рядко предизвиква странични ефекти. Възможна кожа

Скрит текст

1 Парацетамолът е част от много комбинирани препарати (Coldrex, Solpadein, Panadein, Citramon-P и др.).

алергични реакции.

За разлика от ацетилсалициловата киселина, тя не го прави

увреждащ ефект върху стомашната лигавица и не засяга агрегацията

тромбоцити (тъй като не инхибира COX-1). Основният недостатък на парацетамола е малък

терапевтична широта. Токсичните дози надвишават максималната обща терапевтична доза

2-3 пъти. При остро отравяне с парацетамол, сериозно увреждане на черния дроб и

бъбреци. Те са свързани с натрупването на токсичен метаболит, N-ацетил-р-бензохинонимин. В терапевтични дози този метаболит се инактивира чрез конюгация с глутатион. При токсични дози не настъпва пълно инактивиране на метаболита. Останалата част от активния метаболит взаимодейства с клетките и причинява тяхната смърт. Това води до некроза на чернодробните клетки и бъбречните тубули (24-48 часа след отравяне). Лечението на остро отравяне с парацетамол включва стомашна промивка, използване на активен въглен и въвеждане ацетилцистеин(увеличава образуването на глутатион в черния дроб) и метионин(стимулира процеса на конюгация).

Въведение ацетилцистеин и метионинефективен през първите 12 часа след отравяне, докато настъпят необратими промени в клетките.

парацетамолшироко използван в педиатричната практика като аналгетик и

антипиретичен агент. Относителната му безопасност за деца под 12 години

поради недостатъчност на тяхната система от цитохроми Р-450 и следователно преобладава

сулфатен път на биотрансформация парацетамол. Въпреки това, токсични метаболити

се образуват.

Лекарства от различни фармакологични групи с аналгетичен компонент на действие

Представители на различни групи неопиоидни вещества могат да имат доста изразено

аналгетична активност.

Клонидин

Едно от тези лекарства е 2-агонистклонидинизползван като антихипертензивен агент. INОпитите с животни показват, че по отношение на аналгетичната активност, то

превъзхожда морфина. Аналгетичният ефект на клонидин е свързан с ефекта му върху

сегментно и отчасти на надсегментно ниво и се проявява главно в

участие? 2-адренергични рецептори. Лекарството инхибира реакцията на болка от страна на хемодинамиката.

Дишането не е потискащо. Не предизвиква лекарствена зависимост.

Клиничните наблюдения потвърждават изразената аналгетична ефикасност

клонидин(с инфаркт на миокарда, в следоперативния период, с болка, свързана с

тумори и др.). Приложение клонидинограничено от неговото седативно и хипотензивноИмоти. Обикновено се прилага под мембраните на гръбначния мозък.

амитриптилинИ имизин

амитриптилинИ имизина. Очевидно механизмът на тяхното обезболяване

действието е свързано с инхибиране на невронното поемане на серотонин и норепинефрин в

низходящи пътища, които контролират провеждането на ноцицептивни стимули в задните рога

гръбначен мозък. Те са ефективни главно при хронични

болка. Въпреки това, когато се комбинира с определени антипсихотици (напр.

флуфеназин) те се използват и за силна болка, свързана с постхерпес

невралгия и фантомни болки.

азотен оксид

Облекчаването на болката е характерно за азотен оксидизползвани за инхалации

анестезия. Ефектът се проявява в субнаркотични концентрации и може да се използва

за облекчаване на силна болка за няколко часа.

Кетамин

Изразен аналгетичен ефект има и производното на фенциклидин кетамин, използвано за обща анестезия (за така наречената дисоциативна анестезия). Той е неконкурентен антагонист на NMDA глутаматния рецептор.

дифенхидрамин

Отделни антихистамини, които блокират хистаминовите Н1 рецептори,

също има аналгетични свойства (напр. Дифенхидрамин). Възможно е, че

хистаминергичната система участва в централната регулация на проводимостта и

усещане за болка. Редица антихистамини обаче имат по-широк спектър

действие и може да засегне и други системи за медиатор/модулатор на болката.

антиепилептични лекарства

Група антиепилептични лекарства, които блокират натриевите канали, също имат аналгетично действие. карбамазепин, натриев валпроат, дифенин, ламотрижин,

габапентини др.. Използват се при хронична болка. В частност,

Карбамазепин намалява болката при тригеминална невралгия. Габапентин

се оказа ефективен при невропатична болка (диабетна невропатия,

постхерпетична и тригеминална невралгия, мигрена).

други

Аналгетичен ефект е установен и при някои GABA рецепторни агонисти.

(баклофен 1, THIP2).

1 GABA B рецепторен агонист.

2 GABA A рецепторен агонист. Според химичната структура е 4,5,6,7 -

тетрахидро-изоксазоло(5,4-с)-пиридин-3-ол.

Аналгетичните свойства също са отбелязани в соматостатин и калцитонин.

Естествено, търсенето на високоефективни неопиоидни аналгетици на централната

действия с минимални странични ефекти и лишени от наркотична активност

е от особен интерес за практическата медицина.

1. Ненаркотични аналгетици с централно действие са неопиоидни лекарства, които се използват предимно като болкоуспокояващи.

Парацетамол (предимно централно действащ COX инхибитор)

Азотен оксид (анестетик)

Карбамазепин (блокер на Na + канали)

Амитриптилин (инхибитор на невронния серотонин и обратното захващане на NA)

Клонидин

2. Различни лекарства , който наред с основния ефект (психотропен, хипотензивен, антиалергичен) има и доста изразена аналгетична активност.

парацетамол е активен неопиоиден (ненаркотичен) аналгетик. Има аналгетичен и антипиретичен ефект. Механизмът на действие е свързан с неговия инхибиторен ефект върху тип 3 циклооксигеназа (COX 3), което води до намаляване на синтеза на простагландини в централната нервна система.

Приложение: с главоболие, миалгия, невралгия, артралгия, с болка в следоперативния период, с болка, причинена от злокачествени тумори, за намаляване на температурата по време на треска. В терапевтични дози рядко предизвиква странични ефекти. Възможни са кожни алергични реакции. За разлика от ацетилсалициловата киселина, той няма увреждащ ефект върху стомашната лигавица и не повлиява агрегацията на тромбоцитите. Основният недостатък на парацетамола е малката терапевтична ширина. Токсичните дози надвишават максималните терапевтични дози само 2-3 пъти.

Клонидин - представител на групата на неопиоидните вещества с аналитична активност, a2-адренергичен агонист, използван като антихипертензивен агент. Аналгетичният ефект на клонидин е свързан с неговото влияние на сегментарни нива и се проявява главно с участието на a2,-адренергичните рецептори. Лекарството инхибира реакцията на болка от страна на хемодинамиката. Дишането не е потискащо. Не предизвиква лекарствена зависимост.

Аналгетична ефикасност - при инфаркт на миокарда, в следоперативния период, с болка, свързана с тумори. Употребата на клонидин е ограничена от неговите седативни и хипотензивни свойства.

Амитриптилин и имизин : механизмът на тяхното аналгетично действие е свързан с инхибирането на невронното поемане на серотонин и NA в низходящите пътища, които контролират провеждането на ноцицептивни стимули в задните рога на гръбначния мозък. Тези антидепресанти са ефективни главно при хронична болка.

Азотният оксид е болкоуспокояващо средство за инхалационна анестезия.

Кетамин - за обща анестезия. Той е неконкурентен антагонист на NMDA глутаматния рецептор.

Група антиепилептични лекарства, които блокират натриевите канали - аналгетична активност: карбамазепин, дифенин.

Антипсихотици (класификация, механизъм на действие, фармакологични ефекти, показания за употреба, странични ефекти)

антипсихотици -голяма група психотропни лекарства с антипсихотични, успокоителни и седативни ефекти.

Антипсихотична активностсе крие в способността на лекарствата да елиминират продуктивни психични симптоми - налудности, халюцинации, двигателна възбуда, характерни за различни психози, както и да облекчат разстройствата на мисленето, възприемането на околния свят.

Механизъм на антипсихотично действиеневролептиците могат да бъдат свързани с инхибиране на допаминовите D2 рецептори в лимбичната система. Това е свързано и с появата на страничен ефект от тази група лекарства - екстрапирамидни нарушения на лекарствения паркинсонизъм (хипокинезия, ригидност и тремор). С блокадата на допаминовите рецептори от антипсихотици се свързва понижаване на телесната температура, антиеметичен ефект и повишено освобождаване на пролактин. На молекулярно ниво антипсихотиците конкурентно блокират допаминовите, серотониновите, a-адренергичните рецептори и М-холинергичните рецептори в постсинаптичните мембрани на невроните в централната нервна система и в периферията, а също така предотвратяват освобождаването на медиатори в синаптичната цепка и техните повторно поемане.

Седативно действиеневролептиците се свързва с ефекта им върху възходящата ретикуларна формация на мозъчния ствол.

Аналгетици (фармакология)

Аналгетици (от гръцки - an - отрицание, алгезис - усещане за болка) се наричат ​​лекарствени вещества, които с резорбтивно действие селективно потискат чувството за болка. Болката е симптом на много заболявания и различни наранявания.

Усещанията за болка се възприемат от специални рецептори, които се наричат ноцицептори(от лат. noc e o - щета). Дразнители могат да бъдат механични и химични влияния. Ендогенни вещества като хистамин, серотонин, брадикинин и др., могат да причинят болка, като действат върху ноцицепторите. Понастоящем са известни няколко типа и подвида на тези рецептори.

Тялото също има антиноцицептивна (болкова) система. Основните му елементи са опиоидни пептиди(енкефалини, ендорфини). Те взаимодействат със специфични опиоид(опиатни) рецептори, участващи в провеждането и възприемането на болка. Опиоидните пептиди, освободени както в мозъка, така и в гръбначния мозък, причиняват аналгезия (облекчаване на болката). При поява на силна болка се отбелязва повишено освобождаване на ендогенни аналгетични пептиди.

Аналгетиците, за разлика от лекарствата за анестезия, селективно потискат само чувствителността към болка и не нарушават съзнанието.

Аналгетици
Опиоид Морфин хидрохлорид Морфилонг Омнопон тримеперидин Фентанил Бупренорфин Пентазоцин Трамадол Буторфанол	Неопиоиден салицилати Ацетилсалицилова киселина Производни на пиразолон Метамизол натрий (аналгин) Анилинови производни Ацетаминофен (парацетамол, тиленол, калпол, солпадеин)

Наркотични (опиоидни аналгетици)

Тази група включва вещества с централно действие, които могат селективно да потискат усещането за болка поради ефекта върху централната нервна система. Други видове чувствителност страдат малко.

Основният механизъм на аналгетичното действие на тези лекарства е тяхното взаимодействие с опиатните рецептори на централната нервна система, както и периферните тъкани, което води до активиране на ендогенната антиноцицептивна система и нарушаване на междуневронното предаване на болкови импулси при различни нива на централната нервна система. Опиоидните (наркотични) аналгетици възпроизвеждат ефекта на ендогенните опиоидни пептиди чрез активиране на опиоидните рецептори. В същото време болката от всякакъв произход се елиминира и се променя емоционалната окраска на болката, чувството на страх и очакването на болка се потискат.

Тяхното действие е придружено от развитие на еуфория (от гръцки. eu - добър, phero - издържам), седативен и хипнотичен ефект, потискане на дихателния център. Към опиоидните аналгетици се развива психическа и физическа лекарствена зависимост и внезапното им отменяне причинява симптоми на отнемане.

Показания за употребата на опиоидни аналгетици са:

Тежки наранявания и изгаряния;

Следоперативна болка;

инфаркт на миокарда;

Пристъпи на бъбречна и чернодробна колика, остър панкреатит;

Злокачествени неоперабилни тумори;

Остър белодробен оток.

Според естеството на действието върху опиатните рецептори всички опиоидергични лекарства се разделят на следните групи:

а) агонисти, които активират всички видове опиоидни рецептори (морфин, омнопон, промедол, фентанил, трамадол);

б) агонисти-антагонисти, които активират някои видове опиатни рецептори и блокират други (пентазоцин, буторфанол, бупренорфин);

в) антагонисти, които блокират всички видове опиоидни рецептори (налоксон, налтрексон).

Билкови наркотични аналгетици

Най-широко приложение в медицинската практика има алкалоидът

морфин. Изолиран е от опиум (изсушен млечен сок от сънотворния мак). Предлага се под формата на соли на хидрохлорид и сулфат.

Морфинът има много централни ефекти. Основното за морфина е неговият аналгетичен ефект. Проявява седативен и хипнотичен ефект, в терапевтични дози предизвиква сънливост. При въвеждането на морфин се наблюдава свиване на зениците (миоза), което е свързано с възбуждане на центровете на окуломоторния нерв.

Морфинът силно потиска центъра на кашлицата и има изразено антитусивно действие. При въвеждането на морфин винаги има известна степен на респираторна депресия. Проявява се в намаляване на честотата и дълбочината на дишането. Често (при предозиране) се отбелязва ненормален дихателен ритъм.

Морфинът инхибира центъра за повръщане, но в някои случаи причинява гадене и повръщане, стимулирайки задействащата хеморецепторна зона.

Морфинът възбужда центъра на блуждаещите нерви, причинявайки брадикардия.

Морфинът също така има подчертан ефект върху много гладкомускулни органи, съдържащи опиоидни рецептори, повишавайки техния тонус. Поради това са възможни запек, спазъм на жлъчните пътища, затруднено уриниране, бронхоспазъм. Следователно, когато се използва морфин за облекчаване на болката, той трябва да се комбинира с миотропни спазмолитици или М-антихолинергици (атропин и др.)

Стимулира освобождаването на хистамин от мастоцитите, което води до вазодилатация, намаляване на налягането в белодробната циркулация, поради което се използва при белодробен оток.

От стомашно-чревния тракт морфинът не се абсорбира достатъчно добре, значителна част от него се инактивира в черния дроб. Продължителността на аналгетичното действие на морфина е 4-6 часа. Прилага се парентерално (подкожно).

Омнопонсъдържа смес от опиумни алкалоиди, от които 48-50% е морфин, както и алкалоиди с миотропно спазмолитично действие (папаверин и др.). Фармакодинамиката на омнопон е подобна на тази на морфина, но спазмите на гладкомускулните органи са малко по-слаби.

Морфилонге 0,5% разтвор на морфин хидрохлорид в 30% разтвор на поливинилпиролидон, има удължено действие. Аналгетичният ефект продължава 22-24 часа. Въведете го 1 път на ден интрамускулно.

Синтетични наркотични аналгетици

Освен морфина и неговите производни, в медицинската практика широко се използват и полусинтетичните лекарства.

тримеперидин(промедол) - едно от най-разпространените лекарства, е производно на пиперидин. По отношение на аналгетичния ефект той е 2-4 пъти по-нисък от морфина. Продължителността на аналгетичния ефект е 3-4 часа. Той потиска дихателния център малко по-малко, има слаб спазмолитичен ефект върху гладката мускулатура на вътрешните органи, отпуска шийката на матката, но повишава тонуса и повишава контрактилната активност на миометриума.

Фентанилхимическа структура, подобна на промедол. Има много силен (100-400 пъти по-активен от морфина), но краткотраен (20-30 минути) аналгетичен ефект. Използва се главно за невролептоаналгезия в комбинация с дроперидол (комбинирано лекарство - Таламонал). Невролептоаналгезия - обща анестезия без изключване на съзнанието. Използва се за облекчаване на остра болка при инфаркт на миокарда и белодробни, бъбречни и чернодробни колики.

Бупренорфин(бупренокс, нопан) превъзхожда 20-30 пъти морфина по аналгетична активност и действа по-дълго - 6-8 часа. Не потиска дишането и не предизвиква зависимост.

Трамадол(трамал, синтрадон) е синтетичен аналгетик със смесен тип действие (опиоид + неопиоид), неселективен агонист на опиатните рецептори. Използва се за синдром на болка със силна и средна интензивност с различна етиология. Продължителността на аналгетичния ефект е 3-5 часа. В терапевтични дози практически не потиска дишането и не предизвиква лекарствена зависимост. Предписва се на пациенти на възраст над 14 години вътре, ректално, парентерално.

Пентазоцин(fortral, fortvin) е агонист-антагонист на опиоидните рецептори. Това е слаб наркотичен аналгетик, по-нисък от морфина по аналгетична активност, в същото време потиска дихателния център в много по-малка степен, причинява запек и е по-малко опасен по отношение на пристрастяването. Продължителността на действие е 3-4 часа.

Буторфанол(морадол, стадол) е подобен по фармакологични свойства на пентазоцин. По-активен от морфина 3-5 пъти.

Налоксон- специфичен антагонист на опиоидните рецептори, блокира всички видове тези рецептори. Елиминира не само респираторната депресия, но и повечето други ефекти на наркотичните аналгетици. Продължителността на действието е 2-4 часа. Използва се при отравяне с наркотични аналгетици.

Налтрексон2 пъти по-активен от налоксона, действа по-дълго - 24-48 часа. Използва се при лечение на опиоидни зависимости.

Опиоидните аналгетици са противопоказани при респираторна депресия, остри коремни заболявания, черепно-мозъчни травми, деца под 2-годишна възраст, с повишена чувствителност към лекарства.

Остро отравяне с опиоидни аналгетици

Основните признаци на интоксикация са: объркване, повърхностно необичайно дишане (от типа на Cheyne-Stokes), рязко свити зеници, цианоза на лигавиците, хипотония, загуба на съзнание. Смъртта настъпва в резултат на парализа на дихателния център. Помощта се състои в многократни стомашни промивки с 0,02% разтвор на калиев перманганат, затопляне на тялото на жертвата, използване на адсорбенти и солни лаксативи. Налоксонът се използва като антагонист, който елиминира всички възникващи симптоми. Въведете аналептици, направете изкуствено дишане.

Хроничното отравяне с опиоидни аналгетици (пристрастяване) се развива във връзка с лекарствена зависимост, която възниква поради способността на наркотичните аналгетици да предизвикват еуфория. При продължителна употреба на тези лекарства се развива пристрастяване, така че наркозависимите се нуждаят от по-високи дози от тези вещества, за да постигнат еуфория. Рязкото спиране на приема на лекарството предизвиква лекарствена зависимост, води до феномена на абстиненция (депривация).

Лечението на наркоманията се извършва в болница по специални методи.

Ненаркотични (неопиоидни) аналгетици

Ненаркотичните аналгетици включват лекарства с различна химична структура, които, за разлика от опиоидите, не предизвикват еуфория, пристрастяване и зависимост от наркотици. Имат аналгетично, противовъзпалително и антипиретично действие. Тези лекарства са ефективни главно при възпалителни болки: главоболие, зъбни, ставни, мускулни, невралгични, ревматични, но са неактивни при травматични и други силни болки.

Основните ефекти на неопиоидните аналгетици са свързани със способността им да инхибират синтеза простагландини- вещества с висока биологична активност. Простагландините се образуват от арахидоновата киселина под въздействието на ензима циклооксигенази(COX). (фиг. 16). Известни са два вида от този ензим: COX-1 и COX-2. COX-1 осигурява синтеза на простагландини, които изпълняват регулаторна функция в много тъкани на тялото (участват в регулирането на кръвообращението, функциите на стомашно-чревния тракт, бъбреците, матката и други органи). Под въздействието на COX-2 по време на увреждане и възпаление се образуват простагландини, които стимулират възпалителния процес, повишават съдовата пропускливост и повишават чувствителността на рецепторите за болка. (фиг. 17).

Ориз. 16 Схема на образуване на простагландини

Неопиоидните аналгетици неселективно инхибират COX-1 и COX-2. Аналгетичните, противовъзпалителните и антипиретичните ефекти на тези лекарства са свързани с инхибирането на СОХ-2, докато многобройни нежелани ефекти се появяват във връзка с инхибирането на СОХ-1 (гастротоксичност и др.).

Gastropro- Увеличете Намалете Възпаление Болка Треска

Защитна агрегация агрегация

Действие на тромбоцитите на тромбоцитите

Ориз. 17 Класификация на циклооксигеназата

Неопиоидните аналгетици потискат предимно лека до умерена болка, в чийто произход основна роля играят простагландините. Лекарствата, които инхибират синтеза на простагландини, отслабват възпалителния отговор, следствие от което е техният аналгетичен ефект. В допълнение, те елиминират повишената чувствителност на рецепторите за болка и в централната нервна система инхибират ефекта на простагландините върху провеждането на болкови импулси.

Антипиретичният ефект на неопиоидните аналгетици се проявява в понижаване на повишената телесна температура поради повишен пренос на топлина (съдовете на кожата се разширяват, изпотяването се увеличава). При треска се повишава нивото на простагландините в мозъка, които засягат центъра на терморегулацията. Неопиоидните аналгетици инхибират синтеза и намаляват нивото на простагландини в ЦНС. Те са ефективни само при повишена температура (над 38,5 0 С) и не повлияват нормалната телесна температура.

Производни на салицилова киселина

Ацетилсалицилова киселина (аспирин) е синтетично лекарство, което има аналгетичен, противовъзпалителен, антипиретичен ефект и в малки дози (75-325 mg на ден) инхибира агрегацията на тромбоцитите и се използва за предотвратяване на тромбоза при сърдечно-съдови заболявания. Той е селективен инхибитор на COX-1. Аспиринът се абсорбира добре, когато се приема перорално. Предписва се самостоятелно или в комбинация с други лекарства под формата на комбинирани лекарства: цитрамон, кофицил, аскофен, томапирин, цитрапар, аскаф и др., както и под формата на разтворими таблетки, съдържащи аскорбинова киселина киселина - "Аспирин УПСА" ", "Аспирин-S", "Fortalgin-S" и др. Произвежда се инжекционна форма на аспирин - Асписол. Използват се и салицилати Натриев салицилатИ Салициламид.

Нежеланите странични ефекти се проявяват чрез диспептични разстройства, шум в ушите, загуба на слуха, алергични реакции, кървене, бронхоспазъм ("аспиринова" астма). Поради нарушение на синтеза на простагландини в стомашната лигавица и дразнещ ефект, салицилатите причиняват увреждане на нея: язва, кръвоизлив. Децата с вирусни инфекции могат да развият синдром на Reye с увреждане на мозъка и черния дроб. В този случай те не се препоръчват за деца под 12 години.

Таблетките ацетилсалицилова киселина се препоръчват да се приемат след хранене, натрошени преди употреба и измити с много вода.

Производни на пиразолон

Метамизол-натрий (аналгин) има противовъзпалителен, антипиретичен ефект, но аналгетичният ефект е по-изразен. Разтваря се добре във вода, така че често се използва за парентерално приложение. Включен в комбинираните лекарства " Темпалгин», « Пенталгин», « Беналгин", както и в комбинация със спазмолитици в състава на лекарства" Баралгин», « Спазган», « Максиган”, ефективен при спазматични болки.

Нежелани реакции: потискане на хемопоезата (агранулоцитоза), алергични реакции, гастротоксичност. В процеса на лечение е необходимо да се контролира кръвния тест.

Анилинови производни

Ацетаминофен(парацетамол, панадол) има аналгетичен и антипиретичен ефект и почти никакъв противовъзпалителен ефект. Използва се предимно при главоболие, невралгии, наранявания, треска. Широко използван в педиатрията под формата на сиропи и ефервесцентни таблетки - E фералган,тиленол,Калпол,Солпадейн,Парацети други лекарства практически не предизвикват дразнене на стомашната лигавица. Възможни нарушения на чернодробната и бъбречната функция. Антагонистът на парацетамола е ацетилцистеин.

Ненаркотичните аналгетици са противопоказани при язва на стомаха и дванадесетопръстника, нарушена чернодробна и бъбречна функция, бронхоспазъм, нарушена хемопоеза, бременност, кърмене.

Име на лекарството, синоними, Условия за съхранение	Форма за освобождаване	Методи на приложение
Морфин хидрохлорид (А)	Таблетка (кап.) 0,01;0,03; 0,06; 0,1. усилвател 1% разтвор - 1 ml	1 табл. (главни букви) 2-3 пъти на ден Под кожата, 1 мл
Morphilongum (A)	усилвател 0,5% разтвор - 2 ml	1 ml на мускул
Омнопонум (А)	усилвател 1% и 2% разтвор - 1 мл	Под кожата, 1 мл
Тримеперидин (Промедол) (А)	Раздел. 0,025 усилвател 1% и 2% разтвор - 1 мл	1-2 маси. за болка Под кожата (във вена) 1-2 мл
фентанил (A)	усилвател 0,005% разтвор - 2,5 мл и 10 мл	В мускул (във вена) 1-2 мл
Трамадол (трамалум) (А)	капачки (таблица) 0,05 Свещи 0.1 усилвател 5% разтвор - 1 ml, 2 мл	1 капачка. при болка 3-4 пъти на ден Една свещ на ректума 1-4 пъти на ден Мускулно (венозно) 1-2 ml 2-3 пъти на ден
Налоксон (A)	усилвател 0,04% разтвор - 1 мл	Под кожата, в мускулите, в вена 1-2 мл
Ацетилкалицилова киселина (аспирин)	Раздел. 0,25; 0,3; 0,325; 0,5	1-3 маси. 3-4 пъти на дни след хранене внимателно смилане пий голямо количество вода
Асписолум (B)	Flac. 0,5 и 1,0	В мускула (във вената) 5 ml (пред-р- потопете в 5 мл вода за инжекции)
Метамизол - натрий (Analginum) (B)	Раздел. 0,25; 0,5 усилвател 25% и 50% разтвор -1ml; 2 ml; 5 мл	1/2 табл. 2-3 пъти на ден след ядене В мускул (във вена) 1- 2 ml 2-3 пъти на ден
"Baralginum" (B)	Официален раздел. усилвател 2 ml и 5 ml	1 табл. 2-4 пъти на ден В мускул (във вена) 2- 5 ml 2-3 пъти на ден
Реопирин (Pyrabutolum) (B)	Официален драже усилвател 5 мл	1-2 таблетки 3-4 пъти дневно ден след ядене 3-5 мл на мускул (дълбоко) 2-4 пъти на ден
Ацетаминофен (парацетамол) (B)	Раздел. (кап.) 0,2; 0,25; 0,5 Свещи 0,125; 0,25; 0,3; 0,5 Окачване 70, 100 и 250 мл	1-2 маси. (кап.) 2-4 пъти на ден след хранене 1 свещ в права линия черво до 4 пъти на ден Вътре, в зависимост от възрастта, до 4 пъти на ден

Контролни въпроси

1. Обяснете фармакодинамиката на наркотичните аналгетици.

2. Обяснете ефекта на морфина върху централната нервна система, дишането, стомашно-чревния тракт.

3. Дайте сравнително описание на лекарствата от опиоидни аналгетици, характеристиките на тяхното действие.

4. Показания за употреба на аналгетици, нежелани реакции.

5. Какви са мерките за помощ при отравяне с опиоидни аналгетици.

6. Каква е особеността на действието на трамадол?

7. Какви лекарства се използват при лечението на наркомания?

Тестове за фиксиране

1. Посочете характеристиките на наркотичните аналгетици.

а) Премахване на болката, причинена от възпалителния процес

B) Елиминира болка от всякакъв произход c) Може да предизвика еуфория d) Увеличава обема на белодробната вентилация e) Има противовъзпалителен ефект f) Причинява лекарствена зависимост

2. Каква е средната продължителност на аналгетичния ефект на морфина?

а) 20-30 мин. б) 4-5 часа. в) 8-10 часа.

3. Какви са признаците на остро отравяне с морфин?

а) Кома б) Респираторна депресия в) Свиване на зеницата

г) изпотяване

4. Маркирайте основните показания за употребата на наркотични аналгетици.

a) Травматична болка b) Главоболие c) Болка при инфаркт на миокарда d) Болка в мускулите и ставите e) Следоперативна болка

5. Аналгетичният ефект на опиоидните аналгетици се дължи на:

а) Възбуждане на опиоидните рецептори б) Инхибиране на опиоидните рецептори

Болкоуспокояващите под формата на таблетки са аналгетици от различни фармакологични класове, които премахват или облекчават усещането за болка. Те могат да се нарекат най-популярните за човек, тъй като болката придружава всяко заболяване.

Популярните болкоуспокояващи са на устните на всички. Те са широко рекламирани по телевизията и присъстват в аптечката. Всеки от тях има свои собствени характеристики и общи черти. Важно е да знаете кое е по-добре да изберете в конкретен случай.

Класификация на болкоуспокояващите

Повечето "работят" на ниво централна нервна система. Това е активирането на неврони (в подкоровите структури и мозъчната кора), което причинява субективна болка у човека. Някои свързват специфични рецептори директно в тъканите.

Разделянето на групи се основава на механизма на действие. От това зависи силата на аналгетичния ефект и тежестта на негативния ефект върху тялото.

• Наркотичен. Мозъчните рецептори се инхибират и не само тези, отговорни за формирането на синдрома на болката, но и много други. Това обяснява голям брой нежелани реакции: сънотворни и успокоителни, потискане на центровете за дишане и кашлица, повишен тонус на мускулите на червата и пикочния мехур, психични разстройства (халюцинации).
• ненаркотични. Те не потискат централната нервна система и нямат психотропен ефект. Няма навик. Това са популярни лекарства, познати на повечето хора.
• смесени машини. Най-популярният е Трамадол.
• Периферен. Те предотвратяват разпространението на патологично възбуждане в тъканите на тялото. Допълнително облекчаване на възпалението - НСПВС, салицилати, производни на пиразолон и др.

За пациентите не е важна класификационната група, а характеристиките на приложението: в кои случаи е по-добре да се използва, какви нежелани реакции има, на кого е противопоказано. Нека се спрем на тези въпроси по-подробно.

Списък с ефективни хапчета за облекчаване на болката

Търговски марки, съдържащи една и съща активна съставка, често се рекламират по телевизията. В този случай "хайпът" на марката не е признак за нейната ефективност. Всеки трябва да бъде предписан, като се вземат предвид механизмът на действие, показанията и противопоказанията.

В домашната аптечка има няколко аналгетика. Те се вземат в различни ситуации, без да подозират, че повечето от тях са универсални. Ние изброяваме ефективни хапчета.

Парацетамол (Ефералган, Панадол)

Това е аналгетик-антипиретик. Ефективно намалява температурата. Той блокира образуването на простагландини, които повишават чувствителността на рецепторите към медиаторите на болката и центъра на терморегулацията в хипоталамуса.

Предписва се в такива случаи: главоболие, зъбобол, миалгия, болезнена менструация, наранявания, хемороиди, изгаряния. Нежеланите реакции са редки. Предлага се под формата на таблетки и суспензия за деца.

Противопоказан в детска възраст (до 1 месец), бременност (III триместър), бъбречна недостатъчност, възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт. Не се смесва с алкохол. Предписва се за кратък курс - не повече от 5-7 дни.

Ацетилсалицилова киселина (нестероидни противовъзпалителни средства). Предписва се при възпаление на ставите и мускулите. Понижава температурата, но се използва за тази цел само при възрастни.

Влияе неблагоприятно на стомаха и червата (при продължителна употреба). Забранен при бронхиална астма, хеморагична диатеза, ерозивни и язвени процеси на стомашно-чревния тракт в острия стадий.

Курсът на прием не трябва да надвишава седем дни. От страничните ефекти по-често се наблюдават тежест в корема, гадене, повръщане, световъртеж, шум в ушите. Дългосрочната употреба трябва да бъде съгласувана с лекаря.

Най-известният аналгетик, намалява телесната температура и възпалението. Предписва се по същия начин като парацетамол - след хирургични интервенции (в инжекционна форма), с бъбречни и чернодробни колики, травматични наранявания и натъртвания.

Форма за освобождаване: таблетки и инжекционен разтвор. Включен в литичната смес (заедно с папаверин и дифенхидрамин) - спешна нужда от намаляване на температурата или облекчаване на болката.

Противопоказан до 3 месеца, бременни и кърмещи жени, с тежки увреждания на черния дроб и бъбреците. Не е съвместим с алкохол. Сред неблагоприятните ефекти са способността за намаляване на налягането и предизвикване на алергии.

Ибупрофен (МИГ, Нурофен)

Комплексно НСПВС, което блокира няколко механизма на възпалителния отговор. Ефикасно облекчава болки в ставите, гърба, главоболие, зъбобол, миалгия, дискомфорт при дисменорея и ревматоиден артрит.

Има таблетни форми, суспензия, ректални супозитории. Използва се в педиатрията като антипиретик. Счита се за един от най-безопасните, в зависимост от възрастовите дози.

Противопоказанията са подобни на аспирина, тъй като може да причини ерозивни промени в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Нежелани реакции възникват при предозиране или прием повече от 3 дни. Това са диспептични явления, слабост, хипотония.

Амидопирин (пирамидон)

Принадлежи към групата на пиразолоните с изразено свойство да понижава телесната температура. Облекчаването на болката се отнася за всички видове синдром на болка с умерена и ниска интензивност.

Сред индикациите на първо място са невралгията (по хода на нерва), ставните промени (артрит, артроза), ревматизъм, фебрилитет при възрастни.

Децата се предписват рядко поради по-силни странични ефекти: върху хемопоезата, стомашно-чревната лигавица. Забранено е за пациенти с бронхиална астма, бременни и кърмещи жени. Описани са тежки случаи на алергия към амидопирин.

Ортофен (Диклофенак, Волтарен)

НСПВС, което е ефективно предимно при ставни и мускулни болки. Има умерен антипиретичен ефект. Той блокира синтеза на простагландини на ниво мозък и в тъканите на различни органи.

Премахва отока на ставите, увеличава обхвата на движение. Намалява отока на тъканите по време на възпаление. Предписва се в следоперативния период и след наранявания. Обикновено не се използва за понижаване на телесната температура.

Противопоказан при бронхиална астма, проблеми със стомаха и червата, бъбречна и чернодробна недостатъчност. Не предписвайте на жени в III триместър на бременността, при юноши под 18-годишна възраст.

Лекарство от групата на спазмолитиците. Блокира гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, кръвоносните съдове, включително мозъка, бронхите. Използва се при спастична болка (с холецистит, ентероколит, бъбречна колика, ангина пекторис).

Освен аналгетичен, той има хипотензивен ефект (понижава кръвното налягане), облекчава гърчове и успокоява (седативен ефект). Като забавя интракардиалната проводимост, облекчава пристъп на тахикардия.

Противопоказан при деца под 6-месечна възраст, с AV сърдечен блок, бъбречна недостатъчност, глаукома и алергични реакции към компонентите на лекарството. Предлага се в различни лекарствени форми.

Комплексно лекарство. Съдържа НСПВС (метамизол натрий, подобен на пирамидон), спазмолитично (пиперидиново производно, което напълно повтаря ефектите на папаверин) и М-холинергично (фенпивериниев бромид), което засилва спазмолитичния ефект.

Показанията са много подобни на папаверин: заболявания на стомаха и червата (спастичен колит, гастрит), жлъчните пътища, уролитиаза, дисменорея, патология на пикочния мехур (цистит) и бъбреците (пиелонефрит).

Противопоказания: съмнение за "остър корем" (хирургична патология, изискваща спешна операция), бъбречна и чернодробна недостатъчност, глаукома и др.

Най-силните болкоуспокояващи

За съжаление много остри и хронични заболявания са придружени от силна болка, която прави живота на пациента непоносим. В такива случаи не могат да се откажат от мощни аналгетици. Повечето от тях се използват под строг лекарски контрол в болница или се предписват по лекарско предписание.

Пиенето на лекарства от следния списък трябва да става внимателно. Повечето имат тежки нежелани реакции и много противопоказания. Възможност за пристрастяване с дълъг курс на лечение.

Продава се в аптеките само по лекарско предписание. Смесен тип – наркотичен и ненаркотичен, което го прави ефективен при силна болка. Не предизвиква пристрастяване като чистите опиоиди, не потиска дихателния център.

Популярен е в онкологията, травматологията, хирургията (в следоперативния период), кардиологията (с инфаркт на миокарда в острия стадий), по време на болезнени медицински процедури. Предлага се под формата на капки, инжекции, ректални супозитории.

Да не се предписва при състояния с депресия на нервната система (отравяне с алкохол и наркотици), при деца, с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. По време на бременност използвайте само по здравословни причини.

Отнася се до наркотични аналгетици с централно действие. Използва се при състояния, които не могат да бъдат облекчени с ненаркотични средства: при изгаряния, наранявания, онкологични заболявания, инфаркт на миокарда и много други състояния.

Предлага се под формата на таблетки и инжекционен разтвор. В аптеките се продава само по рецепта. Това е лекарство, което подлежи на строго отчитане. Обикновено се използва в болнични условия.

Противопоказан при потискане на дихателния център, непоносимост към отделни компоненти. Списъкът със ситуации, при които промедол трябва да се използва с повишено внимание, е много обширен. Нежелани реакции могат да възникнат от всички системи на тялото.

Отнася се до централните наркотични естествени аналгетици. Той се използва активно за лечение на суха кашлица поради способността му да блокира центъра на кашлицата.

Механизмът на аналгетичното действие е възбуждането на опиатните рецептори в различни органи, включително мозъка. Поради това се променя емоционалното възприемане на усещанията.

В сравнение с други лекарства от тази група, той потиска дихателния център в по-малка степен. Използва се за лечение на мигрена, с и (болезнеността се появява със силна болезнена кашлица).

NVPP, действащ само като аналгетик. Не е в състояние да намали телесната температура и да се бори с възпалението. По сила е подобен на наркотичните аналгетици, но няма техните странични ефекти.

Тъй като не предизвиква депресия на централната нервна система и пристрастяване, може да се използва дълго време със силна болка от всякаква локализация: онкология, изгаряния, зъбобол, травма, невралгия.

Противопоказан при пептична язва и непоносимост към компонентите. Не се използва в педиатрията и при бременни (няма клинични проучвания). Неблагоприятните ефекти върху тялото са редки: гадене, повръщане, тежест в корема, сънливост.

Нимезулид ("Nise", "Aponil")

НСПВС - се отнася до ново поколение, тъй като те действат селективно. Той инхибира синтеза на простагландини във фокуса на възпалението, но не засяга здравите тъкани. Благодарение на това е по-безопасен и има по-широк спектър от приложения.

Има противовъзпалителен, аналгетичен, антипиретичен и антиагрегационен ефект. Популярен при болки в опорно-двигателния апарат (артрит, артроза, миалгия, радикулит и други заболявания). Ефективен е и при главоболие, алгоменорея.

Противопоказанията не се различават от тези за тази група. Не се използва по време на бременност, в детска възраст, с нарушена чернодробна и бъбречна функция, с ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт и бронхиална астма.

От историята на създаването на Катадолон (флупиртин)

Катадолон (флупиртин) е синтезиран през 70-те години на миналия век от немския фармацевт В. фон Бебенбург. През 1986 г. това лекарство е одобрено за лечение във Федерална република Германия. Оттогава той се използва свободно в клиничната практика, а получената в този случай нова информация за неговия терапевтичен ефект и специални свойства допринесе за широкото му използване.

Общи характеристики на Katadolon (флупиртин)

Катадолон (флупиртин) е прототипът на нов клас вещества - селективни активатори на невронни калиеви канали. Отнася се до неопиоидни аналгетици с централно действие, които не предизвикват зависимост и пристрастяване.

При експерименти с животни е установено, че Катадолон (флупиртин) по силата на аналгетичния си ефект може да се постави между парацетамол, кодеин и трамадол, от една страна, морфин и метадон, от друга. При експерименти с животни Katadolon (флупиртин) причинява намаляване на поведенческата реакция (бягство) в отговор на излагане на болка. След интратекално приложение или в областта на периакведукталното сиво вещество, Katadolon (флупиртин) предизвиква потискане на ноцицептивното възбуждане в аферентните пътища на гръбначния мозък и таламичните неврони.

Резултатите от експериментални проучвания показват, че аналгетичният ефект на Katadolon (флупиртин) не е свързан с взаимодействие със системата за предписване на опиати и бензодиазепини, както и с метаболизма на арахидоновата киселина и потискането на синтеза на простагландин.

Липсата на потискане на синтеза на простагландин изглежда изключително важно свойство на Katadolon, тъй като това означава липса на улцерогенен ефект върху лигавицата на стомашно-чревния тракт. Съответно, употребата на Katadolon също не е свързана с такива усложнения от употребата на нестероидни противовъзпалителни средства, като синдром на Lyell, панцитопения, агранулоцитоза.

Катадолон (флупиртин) не се свързва с NMDA (N-метил-D-аспартат) рецептори, но поради селективното активиране на калиеви канали, мембраната се стабилизира и NMDA-зависимият ток на калциеви йони в клетката намалява, възбуждането на невроните се инхибира в отговор на ноцицептивни стимули.

По време на клиничните изпитвания е отбелязан мускулно-релаксиращият ефект на Katadolon (флупиртин), който е потвърден в серия от тестове върху животни. Обяснява се с инхибирането на полисинаптичните рефлекси в гръбначния мозък, докато моносинаптичният Н-рефлекс не е засегнат.

P. Hlavica и G. Niebch представиха доклад за изследване на фармакокинетиката и биотрансформацията на Katadolon (флупиртин) при здрави доброволци след интравенозно, перорално и ректално приложение. Доказано е, че след перорално приложение лекарството се абсорбира почти напълно (до 90%) и бързо в стомашно-чревния тракт, след което се метаболизира в черния дроб (до 75% от дозата) с образуването на активния метаболит M1. , който се образува в резултат на хидролиза на уретановата структура (1 -I фаза на реакцията) и последващо ацетилиране (2-ра фаза на реакцията).
Този метаболит осигурява средно 25% от аналгетичната активност на Katadolon (флупиртин). Друг метаболит (М2) е биологично неактивен, образува се в резултат на реакцията на окисление (1-ва фаза) на пара-флуоробензил, последвана от конюгация (2-ра фаза) на пара-флуоробензоена киселина с глицин. Полуживотът на лекарството от плазмата е около 7 часа (10 часа за основното вещество и метаболита M1). Това е достатъчно, за да се поддържа концентрацията на активното вещество в кръвната плазма в пропорционална доза и да се осигури аналгетичен ефект.

При хора в напреднала възраст (над 65 години), в сравнение с млади пациенти, се наблюдава увеличение на полуживота на лекарството (до 14 часа с еднократна доза и до 18,6 часа, когато се приема в продължение на 12 дни) и максимума концентрацията на лекарството в кръвната плазма съответно с 2-2,5 пъти по-висока.

Катадолон (флупиртин) се екскретира главно (69%) чрез бъбреците: 27% се екскретира непроменен, 28% - като метаболит М1 (ацетил метаболит), 12% - като втори метаболит М2 (р-флуорхипурова киселина) и останалата една трета се състои от няколко метаболита с необяснима структура. Малка част от дозата се екскретира от тялото заедно с жлъчката и изпражненията.

Ефектите се основават на индиректния антагонизъм на Katadolon (флупиртин) по отношение на NMDA рецепторите, на активирането на низходящите механизми на модулация на болката и GABAergic процеси. В терапевтични концентрации Katadolon (флупиртин) не се свързва с алфа1-, алфа2-, 5-НТ1-, 5-НТ2-, допаминови, бензодиазепинови, опиатни, централни мускаринергични или никотинергични рецептори.

Фармакологично действие на катадолон (флупиртин)

Katadolon има аналгетичен, мускулен релаксант, невропротективен ефект, помага за предотвратяване на хронична болка.

Аналгетично действие

Това свойство на Katadolon (флупиртин) се дължи главно на индиректния му антагонизъм с NMDA рецепторите. В терапевтични дози лекарството насърчава отварянето на независими от напрежението калиеви канали, което води до стабилизиране на мембранния потенциал на нервната клетка. Установено е, че ефектът върху потока на калиеви йони се медиира от ефекта на лекарството върху регулаторната G-протеинова система. Това причинява инхибиране на активността на NMDA рецепторите и в резултат на това блокиране на невроналните калциеви йонни канали, намаляване на вътреклетъчния ток на калциеви йони и инхибиране на невронното възбуждане в отговор на ноцицептивни стимули. В резултат на това се нарушава образуването на ноцицептивна сенсибилизация (чувствителност към болка) и феноменът на "навиване" - увеличаване на невронния отговор на повтарящи се болкови стимули. Това от своя страна предотвратява увеличаването на болката и прехода й в хронична форма, а при вече съществуващия синдром на хронична болка спомага за намаляването му. Установен е и модулиращ ефект на Katadolon (флупиртин) върху усещането за болка през низходящата норадренергична система.

Мускулно релаксиращо действие

Антиспастичният ефект на Катадолон се дължи на въздействието върху напречнонабраздената мускулатура. Този ефект се осъществява чрез блокиране на предаването на възбуждане към моторните неврони и междинните неврони на гръбначния мозък. До голяма степен мускулно-релаксиращият ефект на Katadolon може да бъде медииран чрез стимулиране на GABA рецепторите.

Катадолон (флупиртин) облекчава регионалния мускулен спазъм, свързан с болка, като същевременно не засяга общия мускулен тонус. Мускулният тонус се нормализира, без да се засяга общата мускулна сила. Мускулният релаксиращ ефект на Katadolon е ценно допълнение към аналгетичния ефект на лекарството, тъй като повечето болкови синдроми са придружени от мускулен спазъм.

Невропротективно действие

Голям интерес представляват невропротективните свойства на Katadolon, дължащи се на наличието на антагонизъм по отношение на NMDA рецепторите и блокиране на "глутамат-калциевата каскада", инхибиране на процесите на апоптоза, което беше убедително демонстрирано в експеримент върху култура на нервна тъкан. Има доказателства за използването на невропротективния ефект на Katadolon при състояния на церебрална исхемия, нейното токсично увреждане. Смята се също, че Katadolon (флупиртин) има и антиоксидантно действие.

Предотвратете хроничната болка

Характеристика на много болкови синдроми е тяхната комбинация с промени в емоционалната сфера, допринасящи за хронифицирането на състоянието. Аналгетичният ефект на Katadolon се основава на активирането на независими от напрежението калиеви канали, което води до стабилизиране на мембранния потенциал на нервната клетка и инхибиране на възбуждането на невроните в отговор на ноцицептивни стимули.

Ограничаването на образуването на ноцицептивна чувствителност и феномена на "вятъра" предотвратява засилването на болката, преминаването й в хронична форма и в случай на вече съществуващ синдром на хронична болка води до намаляване на нейната интензивност.

Без опасност от злоупотреба

Предвид централните - спинални и супраспинални - нива на експозиция на лекарството, важно предимство на Katadolon е липсата на пристрастяване или зависимост. В хода на експериментите с животни (използвайки различни методи на изследване) не са получени доказателства за развитие на пристрастяване или зависимост, дори при продължителна употреба на лекарството.

Следните данни свидетелстват за липсата на развитие на зависимост от лекарството: през периода 1986-1990 г., когато Katadolon (флупиртин) е разрешено да се отпуска без рецепта в Германия, не е регистриран нито един случай на злоупотреба с наркотици, нито идентифицирани са проблеми, свързани със зависимостта; промени в настроението и по-специално еуфорични ефекти не са отбелязани. След преустановяване на приема на Katadolon (флупиртин) при пациенти, които са го приемали за около година, не са установени симптоми на отнемане.

Показания за употреба на Katadolon (флупиртин)

Катадолон се използва за лечение на:

остра и хронична болка, причинена от мускулен спазъм,

със злокачествени новообразувания,

след травматологични или ортопедични операции и интервенции,

посттравматична болка и др.

главоболие,

Катадолон (флупиртин) се предлага под формата на капсули. Лекарството трябва да се приема перорално, без дъвчене и с малко количество течност (100 ml). Началната доза е 200 mg през нощта

Възрастни: 1 капсула 3-4 пъти на ден през устата на равни интервали. При силна болка - 2 капсули 3 пъти на ден. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 600 mg (Приложение 1).

Пациенти на възраст над 65 години: в началото на лечението се предписва Katadolon (флупиртин) по 1 капсула сутрин и вечер. Дозата може да се увеличи до 300 mg в зависимост от интензивността на болката и поносимостта на лекарството.

При пациенти с намалена чернодробна функциядневната доза не трябва да надвишава 200 mg (2 капсули).

При пациенти с тежки признаци на бъбречна недостатъчностили при хипоалбуминемия дневната доза не трябва да надвишава 300 mg (3 капсули).

Продължителност на терапиятаопределя се от лекуващия лекар в зависимост от динамиката на синдрома на болката. Средният курс на лечение с Katadolon е 2 седмици. При необходимост е възможно дългосрочно приемане - 6 месеца или повече.

Противопоказания

Свръхчувствителност към флупиртин и други компоненти на лекарството, чернодробна недостатъчност със симптоми на енцефалопатия, холестаза, миастения гравис, хроничен алкохолизъм, бременност, деца и юноши под 18-годишна възраст.

ВнимателноКатадолон (флупиртин) трябва да се предписва при увредена чернодробна и/или бъбречна функция при пациенти на възраст над 65 години.

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано при бременност. Ако е необходимо да се предпише лекарството по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето за периода на лечение, тъй като е доказано, че малко количество Katadolon (флупиртин) се екскретира в кърмата.

Страничен ефект

Странични ефекти и нежелани реакции, които се появяват в началото на лечението и имат преходен характер:

• често срещан(от 1 до 10%): замаяност, киселини, гадене, повръщане, запек или диария, метеоризъм, коремна болка, сухота в устата, загуба на апетит, депресия, нарушения на съня, изпотяване, тревожност, нервност, тремор, главоболие;

  редки(0,1-1%): объркване, зрително увреждане и алергични реакции (треска, уртикария и сърбеж);

  много рядко(по-малко от 0,1%): повишена активност на чернодробните трансаминази (връща се към нормалното след спиране на лекарството), хепатит (остър или хроничен, протичащ с или без жълтеница, със или без елементи на холестаза).

Нежеланите реакции зависят главно от неадекватно избраната доза от лекарството. В много случаи те изчезват сами с напредването на терапията или след края на лечението.

Предозиране.

Симптоми: гадене, тахикардия, състояние на прострация, сълзливост, объркване, сухота в устата.

Лечение: стомашна промивка, форсирана диуреза, прилагане на активен въглен и електролити. Провеждане на симптоматична терапия. Специфичният антидот не е известен.

Взаимодействие с други лекарства

Katadolon (флупиртин) засилва ефекта на седативи, мускулни релаксанти и етанол. Поради факта, че лекарството се свързва с плазмените протеини, трябва да се има предвид възможността за изместването му от други, едновременно приемани лекарства. По този начин е установено, че Katadolon измества варфарин и диазепам от свързването с протеините. В тази връзка, при едновременно приложение може да настъпи повишаване на тяхната активност.

При едновременното назначаване на катадолон (флупиртин) и кумаринови производни се препоръчва редовно да се следи индексът на Quick (протромбинов индекс), за да се изключи възможно взаимодействие или да се намали дозата на кумарин. Няма данни за взаимодействия с други антикоагуланти и антиагреганти (включително ацетилсалицилова киселина).

При едновременната употреба на Katadolon (флупиртин) с лекарства, които също се метаболизират в черния дроб, е необходимо редовно проследяване на активността на чернодробните ензими.

Комбинираната употреба на Katadolon (флупиртин) и лекарства, съдържащи парацетамол и карбамазепин, трябва да се избягва.

специални инструкции

При пациенти на възраст над 65 години или с тежка бъбречна и/или чернодробна недостатъчност или с хипоалбуминемия е необходима корекция на дозата на лекарството.

При лечение с Катадолон са възможни фалшиво положителни резултати от тестове с диагностични ленти за билирубин, уробилиноген и белтък в урината. Подобна реакция е възможна при количествено определяне на нивото на билирубин в кръвната плазма.

Когато се използва лекарството във високи дози, в някои случаи урината може да бъде оцветена в зелено, което не е клиничен признак на някаква патология.

Контрол на лабораторните параметри. При пациенти с нарушена чернодробна или бъбречна функция трябва да се следи активността на чернодробните ензими и съдържанието на креатинин в урината.

Управление на автотранспорта. Като се има предвид, че Katadolon (флупиртин) може да отслаби вниманието и да забави реакциите, по време на лечението се препоръчва да се въздържате от шофиране на превозни средства и / или участие в потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Катадолон (флупиртин) при лечение на главоболие

Главоболието е най-честото оплакване не само в неврологичната, но и в общата медицинска практика. Под главоболие се разбира всяко неприятно усещане в областта от веждите до задната част на главата.

Тензионното главоболие (THT) е най-често срещаното в клиничната практика. Според различни автори, разпространението на HDN в популацията варира от 41 до 87,4%. През последните години се наблюдава увеличение на честотата на HDN. Според A.C. Лингберг и Б.К. Rasmussen, разпространението на епизодичната TTH през 1989 г. е 79%, а през 2001 г. вече е 87%, разпространението на честите епизодични TTH се увеличава особено - съответно 29 и 37%. Разпространението на хроничния TTH също се е увеличило от 2% през 1989 г. на 5% през 2001 г. В същото време подходите за лечение на това състояние все още са ограничени.

Дълго време се смяташе, че появата на TTH се дължи на неволно, дългосрочно повишаване на мускулния тонус в отговор на излагане на остър или хроничен емоционален стрес. Проучванията от последното десетилетие установиха, че не само периферните механизми участват в осъществяването на синдрома на болката при TTH, но и централните механизми, свързани с развитието на централна сенсибилизация на нивото на ядрата на задните рога на горните цервикални сегменти на гръбначния мозък и тригеминалния комплекс поради продължителна и прекомерна ноцицептивна стимулация от периферията от интензивни перикраниални мускули.

По този начин Katadolon (флупиртин) е лекарство за патогенетично лечение на HDN.

Мигрената е вторият най-често срещан вид цефалгия след HDN. Мигрената засяга 12% от възрастното население (18% от жените и 6% от мъжете). Въпреки това, мигрената е по-често срещана от HDN сред пациентите, които посещават лекар, тъй като мигрената се характеризира с по-изразени клинични прояви в сравнение с HDN.

Напоследък се разпространи нов тип главоболие - злоупотреба. Абусивното главоболие е резултат от прекомерна употреба на лекарства, предназначени за лечение на болка (най-често комбинирани аналгетици и други лекарства за лечение на болка). Разпространението на главоболието при злоупотреба сред населението е 2–3%, а сред пациентите на специализирани центрове за главоболие, според чуждестранни изследователи, достига 30–70%. В първото епидемиологично проучване, проведено в град Ростов на Дон, честотата на злоупотребата с главоболие е 6,4%, а при пациентите на неврологична болница - 20,5%. Лечението на главоболието при злоупотреба е трудна задача и изисква търпение от страна на лекаря и пациента.

Ефективността на Katadolon (флупиртин) при лечението на тензионно главоболие е оценена в проучвания, проведени както в Германия, така и в Русия.

Многоцентрово двойно-сляпо проучване на ефикасността и поносимостта на Katadolon при пациенти с хронично тензионно главоболие (Wörz R. et al., 1995)

R. Wörz и съавторите публикуват резултатите от многоцентрово двойно-сляпо проучване, оценяващо ефективността на Katadolon в сравнение с плацебо при пациенти с хронично тензионно главоболие.
Изследването оценява чувствителността към натиск върху задната повърхност на трапецовидния мускул (безболезнено, умерена болка, силна болка) и определя степента на мускулно напрежение в областта на шията и раменния пояс (без болка, умерена болка, силна болка). Пациентите бяха помолени да оценят собственото си благосъстояние (много добро, добро, задоволително, лошо, много лошо) и средната интензивност на главоболието през последните 2 седмици от проучването по 5-степенна вербална скала (без болка, лека болка , умерена болка, силна болка, много силна болка).

След 2-седмичен въвеждащ период пациентите са получавали 100 mg Katadolon (флупиртин) или плацебо 3 пъти дневно в продължение на 3 седмици. От 143 пациенти, включени в проучването, 53 отговарят на всички критерии на протокола на проучването (група на флупиртин n=30, плацебо n=23). От цялата група 4 пациенти са прекратили участието си в проучването преди неговото завършване (от които 3 - поради неуспех на лечението, всички са получили плацебо). Katadolon (флупиртин) се оказа по-ефективен аналгетик от плацебо (по отношение на: общ интензитет на главоболието, p=0,013; продължителност на болката (дни), p=0,019; среден интензитет на болката, p=0,030). Като се вземат предвид други параметри (като усещане за напрежение, чувствителност към натиск върху напрегнати мускули, ограничаване на обичайната активност, нарушение на съня), резултатите от психологическите тестове, Katadolon (флупиртин) превъзхождат количествено плацебо, но няма статистически значими разлики получено. Странични ефекти са наблюдавани при 17,6% от пациентите в групата на активно лечение и 16,6% в контролната група, но те са поносими и в нито един от случаите пациентите не са се оттеглили от проучването поради тежестта на страничните ефекти.

Ефективността на лекуващите лекари, оценени в края на курса на терапия в групите на Katadolon (флупиртин) и плацебо. Оценки "Много добър" и "добър" са получили съответно 33 и 13%, "задоволително" - 23 и 22%, "незадоволително" - 40 и 65%. Резултатите от това проучване показват ефективността на Katadolon (флупиртин) при лечението на хронично тензионно главоболие.

Отворено проучване на ефикасността и поносимостта на Katadolon (флупиртин) при хронично тензионно главоболие (Naprienko M.V. и Filatova E.G., 2006)

Проучването включва 30 пациенти, които са кандидатствали в специализирана клиника за главоболие в Москва със средна продължителност на хроничната ТТХ 10,5 години. Диагнозата CTHN съответства на критериите на Международната класификация на главоболието II Ревизия 2004 г.; гърчове при пациенти са наблюдавани за период от поне 6 месеца, най-малко 15 дни на месец, най-малко 4 часа на ден. Изследването и разпитът на пациентите се извършва преди лечението, 7 дни след началото на лечението и след лечението. Проведена монотерапия с Katadolon в доза от 300 mg на ден в продължение на 8 седмици.

Средната възраст на пациентите е 39±5 години, в групата на изследването има 28 жени и 2 мъже. Пациентите са имали 21,6 ± 6,3 атаки на HA на месец, средно 5,4 ± 6,3 атаки на седмица, атаките са продължили 5,3 ± 3,7 часа на ден, интензивността на болката според VAS е 6,47 ± 0,89 точки, всички пациенти са имали значително напрежение на перикраниалните мускули - 23,4±4,9 точки, докато 28 пациенти злоупотребяват с приема на аналгетични лекарства, средният брой на които е 18,6±10,3. Заболяването протичаше преди лечението да е доста трудно - имаше значително намаляване на качеството на живот, повишаване на нивото на тревожност и депресия.

След края на курса на лечение всички клинични показатели са значими (стр<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Лекарството се понася добре от пациентите. Според субективната оценка 80% от пациентите показват добра поносимост и ефикасност на лекарството, 20% - задоволителна.

В резултат на лечението с Katadolon беше демонстриран мускулният релаксиращ ефект на лекарството: напрежението на перикраниалните и цервикалните мускули значително намаля, което очевидно допринесе за намаляване на сенсибилизацията на периферните ноцицептори при пациенти с HDN след лечение. Получено е повишаване на праговете на чувствителност към болка от 5,3±2,3 преди лечението до 6,9±2 след лечението и прага на рефлекса до 8,3±1,7 (преди лечението 6,3±2,5), което според авторите показва намаляване на централната сенсибилизиране на ноцицептивните неврони, стабилизиране на мембраната на аферентните ноцицептивни неврони и намаляване на предаването на ноцицептивни стимули, които играят водеща роля в патогенезата на CHTH.

Проучването демонстрира наличието на аналгетичен и мускулно релаксиращ ефект на Katadolon при пациенти с CHTH.

Оценка на аналгетичния и мускулния релаксиращ ефект на Katadolon (флупиртин) при пациенти с тензионно главоболие (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

На базата на неврологичното отделение на Волгоградската клинична болница е проведено клинично проучване, чиято цел е да се оценят мускулните релаксанти и аналгетичните ефекти на флупиртин при пациенти с тензионно главоболие. В проучването участват 20 пациенти, включително 15 жени и 5 мъже. Средната възраст е 45 години. При 50% болката е подостра, при 50% е хронична.

Оценката на ефикасността и поносимостта на флупиртин е извършена с помощта на визуална аналогова скала за болка, откриване на ограничения в ежедневните дейности, включително интелектуални и физически, както и с помощта на данни от физически и неврологичен преглед. Взети са предвид наличието на болка, степента на напрежение на перикраниалните мускули, локален хипертонус и миофасциални тригерни точки и фокални неврологични симптоми (гладкост на назолабиалната гънка, различна ширина на палпебралните пукнатини, симптом на Khvostek).

Флупиртин показа висока ефикасност и добра поносимост по време на 4-седмичен курс на лечение при дневна доза от 400 mg.

Странични ефекти са регистрирани при 3 пациенти (15%): слабост - 2 случая, световъртеж - 1 случай.
Не са открити тежки странични ефекти, включително от стомашно-чревния тракт, които са характерни за НСПВС. В резултат на 4-седмичен курс на лечение 90% от пациентите са подобрили ежедневната си активност; интензивността на синдрома на болката, степента на мускулно напрежение и болезненост значително намаляват. До края на 4-та седмица нямаше хипертонус и миофасциални тригерни точки, както и фокални неврологични симптоми. Приемането на други аналгетици стана по-рядко: 1-2 пъти седмично, веднъж. Това клинично проучване характеризира флупиртин като ефективна, безопасна алтернатива за лечение на TTH, която не е придружена от синдром на отнемане и не предизвиква зависимост.

Изследване на ефикасността и поносимостта на Katadolon също е проведено при мигрена. Това заболяване се проявява с пароксизмални пристъпи на пулсиращо едностранно главоболие с продължителност 4-72 часа, придружено от повишена чувствителност към светлина, звук, гадене и повръщане. Според различни автори разпространението на мигрена сред населението варира от 5 до 25%.

Двойно-сляпо, рандомизирано сравнително проучване на Katadolon (флупиртин) и парацетамол при лечението на остри пристъпи на мигрена (Million R. et al., 1984)

R. Million и съавторите, базирани на две клиники, проведоха двойно-сляпо, рандомизирано, паралелно групово проучване, за да проучат възможностите за лекарствено лечение на остри мигренозни пристъпи. В проучването са участвали пациенти от двата пола на възраст от 18 до 69 години. В първата група, състояща се от 20 пациенти, Katadolon (флупиртин) е използван перорално в доза от 100 mg, в другата група, състояща се също от 20 пациенти, е използван парацетамол в доза от 1 g (2 таблетки от 0,5 g). ). Разрешени са до 4 дози на ден в продължение на 5 дни. На пациентите е обяснено, че лекарството трябва да се приема, за да се спре появата на мигренозен пристъп. Протоколът на изследването не позволява използването на други лекарства за тази цел. В същото време не са установени ограничения по отношение на редовната употреба на други лекарства за други заболявания. Общата консумация на аналгетици е сравнима в двете групи и възлиза на 6,65±1,14 дози Katadolon (флупиртин) и 6,85±1,05 дози парацетамол. Честотата на епизодите на гадене и/или повръщане всеки ден от мигренозен пристъп също е сравнима.

В първия ден от изследването, когато всички пациенти изпитват болка с една или друга интензивност, средната й стойност е статистически значимо по-висока (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Заслужава обаче да се отбележи, че първоначалното ниво (на ден 1) на интензивност на болката в групата на Katadolon (флупиртин) е статистически значимо по-високо, отколкото в групата на парацетамол, но в хода на проучването то постепенно намалява до ниво, по-ниско от това в група парацетамол.

Страничните ефекти са редки и в двете групи и тяхната тежест е незначителна. От групата на Katadolon (флупиртин) 4 пациенти са представили 4 оплаквания от странични ефекти по време на проучването, а от групата на парацетамол 5 пациенти са съобщили за 7 епизода на нежелани събития. Всички тези събития са били леки и може да са били симптоми на мигрена, а не странични ефекти от продължаващото лечение.

Лечението на главоболието при злоупотреба е сложна терапевтична задача. Съществуващите схеми на лечение включват премахване на аналгетичните лекарства, които са причинили злоупотреба, и назначаването на симптоматична терапия, при която се изключва употребата на каквито и да е НСПВС или прости аналгетици.

Използването на катадолон (флупиртин) при лечение на злоупотреба с главоболие (Наприенко М.В. и Филатова Е.Г., 2006)

В Русия има опит в оценката на ефективността на Katadolon при злоупотреба с главоболие. М.В. Наприенко и Е.Г. Филатов проведе проучване на базата на клиниката по главоболие на академик A.M. Уейн (Москва). Наблюдавахме 16 пациенти (15 жени и 1 мъж) с главоболие от свръхнатоварване на възраст 38±6 години. Продължителността на заболяването е 10,5 години. Пациентите са прегледани преди лечението, след 7 дни от началото на лечението и след 28 дни лечение. Проведена монотерапия с Katadolon 100 mg 3 пъти дневно, т.е. 300 мг на ден. Допълнителни аналгетици са разрешени в случай на недостатъчен ефект от лекарството (това се записва в дневника). При изследваните пациенти честотата на пристъпите на главоболие на месец е 24,4±6,3 (средно 7±4,2 пристъпа на седмица), продължителността на пристъпа е 7,25±4 часа на ден, интензитетът на болката по VAS е 6,5±0,7 точки. . Всички са със значително напрежение на перикраниалната мускулатура (24,37±5,4 точки). Средно броят на дните, в които е приеман аналгетикът, е 21,25±4 дни на месец (8,1±3,2 таблетки на седмица). Най-често пациентите използват комбиниран аналгетик (пенталгин, седалгин).

Преди лечението се отбелязва значително намаляване на качеството на живот (50,7±13,3 точки), изразени вегетативни нарушения (30,6±13,46 точки; при здрави хора броят на SVD точките обикновено не надвишава 25). Самооценката на тревожността и депресията по интерактивната болнична скала за тревожност и депресия (HADS) е 16,7 ± 5,9 точки, което съответства на тежка тревожност и депресия, има значителни нарушения на съня (18,9 ± 2 точки). Интензитетът на болката според Изчерпателния въпросник за болката (CBO) е 5,2 ± 1,7 точки, намесата на болката - 3,5 ± 0,6 точки, подкрепата за любим човек - 5,3 ± 0,88 точки, контролът на живота - 3,4 ± 0,8 точки, степента на емоционално страдание - 3,55±1 точки.

Всички показатели на ноцицептивния флексорен рефлекс преди лечението са значително намалени: праг на болка 5,6±1, праг на рефлекс 6,5±1,6, съотношение праг на болка/праг на рефлекс - 0,86±0,19.

За 7 дни лечение с Катадолон са регистрирани 3,6 ± 1,54 пристъпа на главоболие при пациенти - значително по-малко (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

По този начин, още през първата седмица от приемането на Katadolon, беше възможно значително да се намали броят на атаките на главоболието, както и броят на аналгетиците, използвани за спиране на атаките.

В края на курса на лечение всички клинични показатели се подобриха значително: броят на припадъците на месец намалява (съответно 24,4±6,3 и 9,0±5,7), броят на приетите аналгетици (съответно 8,1±3,2 и 2,0 ±1,2) , намалено напрежение в перикраниалните и цервикалните мускули (съответно 24,37±5,4 и 12,25±4,4 точки). Няма значими промени в ефекта върху продължителността на пристъпа и интензивността на болката според VAS. Според психометрични и анкетни тестове, при лечението с Katadolon значително (стр<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Прагът на чувствителност към болка се повишава от 5,6±1 до 6,7±1,8 точки, прагът на рефлекса - от 6,5±1,6 до 7,9±0,95 точки, което показва повишаване на активността на антиноцицептивната система, която играе основна роля в патогенезата на насилието. главоболие. Лекарството се понася добре от пациентите. Само 2 пациенти отбелязват появата на такива странични ефекти като лека преходна слабост в рамките на 1 ден след приема на лекарството, един пациент има разстройство на изпражненията (също на първия ден от приема на лекарството).

По този начин получените резултати още веднъж свидетелстват за аналгетичния и мускулно-релаксиращ ефект на Katadolon, както и за изразената ефективност от употребата му при злоупотреба с лекарства, което улеснява периода на отнемане на аналгетичните лекарства и дава възможност за постепенно намаляване на броя им .

Честотата на дорсалгия (болка в гърба) сред населението е много висока и възлиза на 58–84%, следователно те говорят за неинфекциозна епидемия от болки в гърба, чиято поява е свързана с нарастващ стрес върху човек. Социално-икономическите загуби са огромни. Според СЗО тази цифра през 2000 г. е била 25-85 милиарда долара в САЩ и 6 милиарда паунда във Великобритания, което я прави едно от най-скъпите заболявания.

В САЩ посещенията за болки в гърба са на второ място по честота (след заболявания на горните дихателни пътища). Болките в гърба са най-честата причина за инвалидност сред населението, а във възрастта над 45 години заемат 3-то място по значимост (след сърдечно-съдовите заболявания и артритите).

При анализ на първичните направления към общопрактикуващите лекари за остра болка в лумбосакралната област, вертеброгенните причини (пряко или косвено свързани с промени в гръбначния стълб и паравертебралните структури) се откриват при 97% от пациентите. В същото време компресионната радикулопатия на лумбосакралните корени се открива в 4%, а неврологичните усложнения на лумбалната стеноза - в 3% от случаите. Често се откриват компресионни фрактури на телата на прешлените, свързани с остеопороза (4%) и спондилолистеза (2%). Независимо от естеството и причината за първичната лезия, синдромът на болката е придружен от образуването на постоянен локален мускулен спазъм. В тази връзка важна задача при лечението на неспецифична болка в гърба (в допълнение към директните аналгетични ефекти) е и нормализирането на повишения мускулен тонус. Комбинацията от аналгетично и мускулно релаксиращо действие на Katadolon прави употребата му при болки в гърба оправдана.

Многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо сравнително проучване на Katadolon (флупиртин) с централно действащия мускулен релаксант хлормезанон (Wörz R. et al., 1996) От голям интерес от гледна точка на медицината, базирана на доказателства, са резултатите от многоцентрово изследване. , рандомизирано, двойно-сляпо проучване, проведено в Германия за изследване на Katadolon (флупиртин) в сравнение с централно действащия мускулен релаксант хлормезанон (транкопал; регистриран в Руската федерация като мецапал. - изд.) и плацебо за лечение на хронична миофасциална болка в долната част на гърба.

Проучването включва 184 пациенти с хронична болка в кръста. От тези пациенти бяха избрани 140 пациенти, които напълно отговарят на протокола на изследването. Терапевтичният отговор се определя по 5-степенна скала за субективна оценка на симптомите („много силни“, „тежки“, „умерени“, „леки“, „липсващи“), отбелязани на 7-ия ден от лечението. В края на фазата на лечение лекуващият лекар оцени резултата от лечението с помощта на 5-точкова скала за оценка на ефекта („отличен“, „добър“, „задоволителен“, „недостатъчен“, „неподлежащ на оценка“) и извърши окончателна оценка на поносимостта. Нежеланите нежелани реакции се записват и, ако се появят по време на лечението, се приписват на действието на лекарството. Пациентите са получавали постепенно увеличаващи се количества Katadolon (флупиртин) до 400 mg на ден, хлормезанон (транкопал) до 800 mg на ден или плацебо. В съответствие с плана за рандомизация, на 1-вия и 2-ия ден от лечението пациентите приемат 1 капсула от лекарството (флупиртин 100 mg, хлормезанон 200 mg или плацебо) 2 пъти на ден (вечер и преди лягане), на 3-ти и 4-ти ден - по 1 капсула 3 пъти на ден (допълнително 1 капсула сутрин), а от 5-ти ден - по 1 капсула 4 пъти на ден.

Установено е, че 60,9% от пациентите са отговорили положително на терапията с флупиртин, 47,8% от пациентите са отговорили положително на лечението с хлормезанон (транкопал), а при използване на плацебо е получен положителен ефект при 43,8% от пациентите. Резултатът от лечението с флупиртин е оценен като "много добър" или "добър" при 47,8% от пациентите, "задоволителен" - при 37% от пациентите. При приемане на хлормезанон (транкопал) при 45,6% от пациентите резултатът от лечението е оценен като "много добър" или "добър", "задоволителен" - при 17,8% от пациентите. В плацебо групата "много добро" или "добро" е отбелязано в 33,4%, а "задоволително" - в 20,8% от случаите.

По този начин, в крайната оценка, в сравнение с плацебо, ефективността на Katadolon (флупиртин) е по-висока. Анализът на безопасността на лекарствата в сравняваните групи разкрива наличието на нежелани реакции при 14,8% от пациентите, приемащи Katadolon (флупиртин), при 19,3% от пациентите, когато приемат хлормезанон, в групата на плацебо страничните ефекти са отбелязани от 7,3% от пациенти. Изследователите заявяват, че Katadolon (флупиртин) има адекватен профил на ефикасност и безопасност при пациенти, страдащи от хронична болка в кръста.

Отворено рандомизирано многоцентрово сравнително проучване на 30-дневен курс на лечение с Katadolon (флупиртин) (300 mg/ден) и диклофенак (150 mg/ден) при пациенти с хронична болка в кръста (Erdes Sh., 2007)

Друго открито, рандомизирано, многоцентрово проучване на ефективността на Katadolon при хронична болка в кръста е проведено в Москва, Санкт Петербург, Красноярск и Уляновск. Клиничното проучване включва 120 пациенти с хронична болка в кръста: 60 ​​пациенти първоначално са получавали Katadolon (флупиртин) 300 mg на ден (Група 1) и 60 пациенти са получавали диклофенак 150 mg на ден (Група 2). Мъжете са 36, жените - 84. Средната възраст на включените в изследването е 44,2 ± 8,2 години (от 25 до 55 години): в 1-ва група - 45,0 ± 7,9 години, във 2-ра - 43,4 ± 8,5 години. Към момента на първото посещение продължителността на последното обостряне е средно 40,9 дни. Средно е имало 4 екзацербации, а продължителността на оплакванията от болка в долната част на гърба е 8,3 години. При 58 (48%) пациенти (в група 1 - при 50%, във група 2 - при 47%) болката се е появила при движения и през нощта, при 44 (37%) - както при движение, така и в покой, а останалите - само при физическо натоварване. При 59% от пациентите болката леко ограничава двигателните способности, а при останалите - значително.

За оценка на клиничната ефективност на терапията са използвани стандартни методи за оценка на интензивността на синдрома на болката: рангова скала на болката в 5 степени, оценка на болката по VAS, както и общото здравословно състояние от пациента и лекаря. Въздействието на синдрома на болката върху ежедневния живот беше оценено с помощта на въпросника Oswestry.

На фона на проведената терапия е постигнат добър аналгетичен ефект при повечето пациенти от двете групи. Максималният аналгетичен ефект при приемането на двете лекарства се наблюдава в първите дни на лечението, по време на периода на най-голяма тежест на синдрома на болката; след това динамиката постепенно намалява. Това се потвърждава и от факта, че през първата седмица от приема на сравняваните лекарства, интензивността на болката намалява средно с 40%, а през следващите 3 седмици (седмици 2-4 от изследването) - само с 45%, т.е. приблизително 15% на седмица. Намаляването на интензивността на болката на 1-вата седмица е малко по-изразено в 1-ва група (съответно с 40,6 и 38,2%, p = 0,06), а в периода между 2-ро и 3-то посещение - по време на 2-ро (39,1 и 51,9%, р=0,007). Следователно, ефективността на използването на Katadolon е по-висока, когато се предписва от първите дни на синдрома на болката.

В 1-ва група нежеланите реакции при приемането на Katadolon се появяват през 1-вата седмица при 17 (28,3%) пациенти, а до 3-то посещение те са отбелязани само при 3 (5%); във 2-ра група - съответно при 12 (20%) и 6 (10%) пациенти. Сред нежеланите реакции в 1-ва група 3 пациенти отбелязват лека болка или тежест в епигастралната област, разхлабени изпражнения - 5, сънливост - 5, главоболие или замаяност - 3, леко изтръпване на крайниците - 1, във 2-ра група болка в епигастралната област е отбелязана при 10 пациенти, киселини - 1, гадене - 1.

Поради нежелани реакции 8 пациенти бяха принудени да спрат приема на лекарството (4 пациенти във всяка група), но в 1-ва група отмяната беше свързана в 2 случая с тежка диария (болка в епигастричния регион - 1, развитие на тежка сънливост - 1), докато във 2-ра група всички пациенти са спрели приема на лекарството поради развитието на силна болка в епигастричния регион.

По време на месечния курс на лечение функционалните възможности на пациентите са се подобрили ясно: в 1-ва група - 2,3 пъти, във 2-ра група - 2,9 пъти.

Авторите заключават, че аналгетичната ефикасност на Katadolon (флупиртин) в средни терапевтични дози за хронична болка в кръста е сравнима с тази на диклофенак натрий. В същото време спектърът от странични ефекти при използване на сравняваните лекарства се различава значително: при използване на диклофенак първо се появяват усложнения от горния стомашно-чревен тракт, докато при използване на Katadolon (флупиртин) тяхната честота не надвишава 20% от всички нежелани реакции . Ефективността на аналгетичната терапия за болки в долната част на гърба е толкова по-изразена, колкото по-рано е започнала. Катадолон (флупиртин) е добра алтернатива на НСПВС при лечението на хронична болка в гърба.

Клинично и неврофизиологично изследване на ефективността на Katadolon (флупиртин) при пациенти с радикуломиелоисхемия (Gribova N.P. et al., 2005)

В проучване, проведено в Русия на базата на Катедрата по неврология и психиатрия на Смоленската медицинска академия, Katadolon (флупиртин) е предписан на пациенти с хронична лумбална болка и клинични признаци на радикуломиелоисхемия. Електроневромиографското изследване на пациентите, включени в проучването, разкрива признаци на сензомоторна радикулопатия в сегментите L5–S1 (блокове на антидромна стимулация от сегмента L5–S1 - повече от 80%, намаляване на скоростта на нервната проводимост по коренчето - повече от 50% от нормата), признаци на пирамидален синдром с повишени интерневронни инхибиторни механизми (N / M-коефициент от солеусния мускул - повече от 70%).

След курс на приложение на Katadolon (300 mg на ден) в продължение на най-малко 10 дни, всички пациенти отбелязаха клинично подобрение, главно поради намаляване на спастичността, докато намаляването на интензивността на синдрома на болката също беше значително, което като цяло осигурява добра двигателна функция на пациентите. Контролното електроневромиографско изследване показа достатъчността на еферентните връзки на ниво лумбални сегменти поради промени в пресинаптичното инхибиране на 1А аференти. Клинично интензивността на болката намалява при пациентите и се формира силна тенденция към нормализиране на мускулния тонус.

Отворено проучване на ефикасността и безопасността на 14-дневен курс на терапия с Katadolon при 40 пациенти с подостра болка в гърба (Levin Ya.I. et al., 2007)

Клиничното проучване включва 40 пациенти на възраст от 30 до 75 години (средна възраст 53 години) с болка в гърба, продължаваща повече от 7 дни и интензивност 4–8 точки по визуалната аналогова скала (VAS). При 77,5% от пациентите синдромът на болката е локализиран на лумбосакрално ниво, при 15% - на цервико-торакално ниво, а при 7,5% болката е широко разпространена. Дозата на лекарството е 300 mg на ден (100 mg 3 пъти на ден) с възможно увеличение до 600 mg на ден, при условие че болката не намалява на 4-ия ден от приема на лекарството. Курсът на лечение е 14 дни.

По време на терапията интензивността на синдрома на болката според VAS значително намалява от 68,7 до 38,8 точки (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 дни след началото на приема на лекарството 2 пациенти отбелязаха дискомфорт и дискомфорт в десния хипохондриум, които изчезнаха сами след 2-3 дни. Впоследствие дневната доза на лекарството и при двамата пациенти беше увеличена до 400 mg, като поносимостта на лекарството беше оценена от тях като добра. Според лекарите връзката на тези нежелани реакции с приема на Катадолон (флупиртин) е съмнителна. Поносимостта на лекарството след 14-дневна терапия е оценена от пациентите в 87,5% от случаите като добра и в 12,5% като задоволителна. Оценката на поносимостта на лекарството от лекарите съответства на оценката на пациентите.

Отворено несравнително проучване на 14-дневен курс на Katadolon при 90 пациенти със спондилогенна дорсалгия (Kamchatnov P.R. et al., 2006)

В открито несравнително проучване в Москва на базата на 5 областни амбулаторни неврологични отделения, ефективността на Katadolon (100 mg 3 пъти на ден в продължение на 2 седмици) е оценена при 90 пациенти със спондилогенна дорсалгия. Добър ефект под формата на пълно елиминиране на синдрома на болката, възстановяване на способността за самообслужване и регресия на неврологичните симптоми се наблюдава при 59 (65,6%) пациенти, задоволителен ефект - пълно елиминиране на синдрома на болката при запазване на елементи на ограничаване на ежедневната активност и симптоми на радикулопатия - настъпили при 24 (26,7%) от пациентите. Умерен ефект - наличие на остатъчна болка, ограничаване на ежедневните дейности и наличие на симптоми на радикулопатия - е регистриран при 7 (7,8%) пациенти. В резултат на терапията тежестта на болката в групата като цяло намалява четири пъти (от 69,7±4,3 точки до 17,6±0,11 точки от цифровата скала за оценка на болката, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Данните от тези проучвания още веднъж показват, че Katadolon (флупиртин) е ефективно лечение за пациенти с вертеброгенни алгични синдроми.