Detektion av histokompatibilitetsgenen HLA-B27. Bestämning av predisposition för utveckling av spondyloartropatier (inklusive ankyloserande spondylit - ankyloserande spondylit)

Identifiering av genetisk predisposition för spondyloartrit, under vilken HLA-B27-allelen bestäms med hjälp av polymeraskedjereaktion.

Synonymer ryska

Detektion av allel 27 av locus B av det humanaet, HLA-B 27-antigen.

Engelska synonymer

Ankyloserande spondylit Histokompatibilitetsantigen, Ankyloserande spondylit Humant leukocytantigen.

Forskningsmetod

Polymeras kedjereaktion(PCR).

Vilket biomaterial kan användas för forskning?

Venöst blod.

Hur förbereder man sig ordentligt för forskning?

Rök inte på 30 minuter före testet.

Allmän information om studien

Spondyloartrit är en grupp inflammatoriska sjukdomar axiellt skelett, med en uttalad genetisk orientering. Dessa inkluderar ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom), reaktiv artrit (Reiters syndrom), psoriasisartropati och vissa andra sjukdomar. De flesta patienter med spondyloartrit är bärare av en specifik allel av det humana huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet locus B - HLA-B27. För screening, diagnos och prognos av spondyloartrit, genetisk forskning(typning), vilket gör att vi kan identifiera närvaron eller frånvaron av HLA-B27-allelen.

Cirka 8 % av människorna är bärare av HLA-B27-allelen (HLA-B27-positiv, i litteraturen kan man även hitta uttrycket "bärare av HLA-B27-antigenet"). Prevalensen av ankyloserande spondylit hos HLA-B27-positiva personer är 1,3 %. Det förekommer hos 15-20 % av HLA-B27-positiva patienter som har en blodsläkting med ankyloserande spondylit, vilket motsvarar en 16-faldig ökning av risken för denna sjukdom i närvaro av en familjehistoria. Positivt resultat HLA-B27-typning ökar risken för att utveckla någon sjukdom från gruppen spondyloartrit med 20 gånger. Därför kan HLA-B27-typning användas för att bedöma risken för att utveckla spondyloartrit.

Vid differentialdiagnos av artikulärt syndrom är förekomsten av HLA-B27 karaktäristiskt drag spondyloartrit: denna allel finns hos 90-95% av patienterna med ankyloserande spondylit, 60-90% med reaktiv artrit, 50% med psoriasisartropati och 80-90% med juvenil ankyloserande spondylit. Förekomsten av HLA-B27 hos patienter med andra sjukdomar som påverkar lederna (gikt, reumatoid artrit, septisk artrit) överstiger inte 7-8%. HLA-B27-typning är särskilt användbar när diagnosen av en sjukdom inte kan formuleras utifrån grundläggande diagnostiska kriterier.

HLA-B27-typning är av största vikt vid diagnos av tidig ankyloserande spondylit. I de flesta fall går det 5-10 år mellan uppkomsten av de första tecknen på sjukdomen och den slutliga diagnosen. Detta beror på det faktum att den huvudsakliga diagnostiskt kriteriumär radiologiska tecken på sacroiliit, som utvecklas först efter flera år av inflammatorisk process i sacroiliacalederna. Patienter med klagomål på ryggsmärta utan radiologiska tecken på sacroiliit kommer faktiskt inte till en reumatologs uppmärksamhet. Påvisande av HLA-B27 i en sådan situation kan vara tillräckliga skäl för remiss till specialist. Typning är indicerat när man undersöker en patient med klagomål om smärta. inflammatorisk karaktär i ryggen i avsaknad av radiologiska tecken på sacroiliit eller vid undersökning av en patient med asymmetrisk oligoartrit.

Närvaron av HLA-B27 är associerad med en ökad risk för extraartikulära manifestationer av ankyloserande spondylit. Högsta värde har associationer av HLA-B27-allelen och akut främre uveit, insufficiens aortaklaffen, akut leukemi, IgA nefropati och psoriasis. HLA-B27-positiva patienter löper högre risk för tuberkulos och malaria. Å andra sidan spelar förekomsten av HLA-B27 också en viss "skyddande" roll: en del Virala infektioner(influensa, herpesvirusinfektion typ 2, infektiös mononukleos, hepatit C och HIV) förekommer i mildare form hos bärare av HLA-B27.

Det bör noteras att det finns andra, både ärftliga och förvärvade, riskfaktorer för utveckling av spondyloartrit. Frånvaron av HLA-B27 motsäger inte diagnosen "ankyloserande spondylit", i vilket fall den klassificeras som HLA-B27-negativ och utvecklas till mer sen ålderän HLA-B27-positiv spondyloartrit.

Dessutom utförs HLA-B27-typning när man gör en prognos för komplikationer Reumatoid artrit. Närvaron av HLA-B27 är associerad med en trefaldig ökning av risken för atlantoaxial subluxation.

Vad används forskningen till?

• För differentialdiagnos artikulärt syndrom (seronegativ spondyloartrit, reumatoid och septisk artrit, gikt och andra).
• För screening, diagnos och prognos av ankyloserande spondylit.
• Att bedöma risken för att utveckla atlantoaxial subluxation vid reumatoid artrit.

När är studien planerad?

• För artikulärt syndrom: asymmetrisk oligoartrit, speciellt i kombination med smärta i ländryggen av inflammatorisk karaktär (morgonstelhet i mer än 1 timme, förbättring med fysisk aktivitet, försämring på natten) och tecken på entesit.
• Med en familjehistoria av ankyloserande spondylit.
• För reumatoid artrit.

Vad betyder resultaten?

Referensvärden: negativ.

Positivt resultat:

• förekommer hos 90-95 % av patienterna med ankyloserande spondylit och juvenil ankyloserande spondylit,
• hos 60-90 % av patienterna med reaktiv artrit,
• hos 50 % med psoriasisartropati,
• hos 7-8 % av befolkningen i Europa.

Negativt resultat:

Litteratur

1. Sieper J. Hur screenar man för axiell spondyloartrit i primärvården? Curr Opin Rheumatol. 2012 jul;24(4):359-62. Recension.
2. McHugh K, Bowness P. Kopplingen mellan HLA-B27 och SpA - nya idéer om ett gammalt problem. Reumatologi (Oxford). 2012 sep;51(9):1529-39.
3. Sheehan NJ. HLA-B27: vad är nytt? Rheumatology (Oxford). 2010 apr;49(4):621-31. Epub 2010 18 jan.
4. Sheehan NJ. Följderna av HLA-B27. J R Soc Med. 2004 Jan;97(1):10-4.
5. Chernecky C. C. Laboratorietester och diagnostiska procedurer / S.S. Chernecky, V.J. Berger; 5:e uppl. - Saunder Elsevier, 2008.

• Humant leukocytantigen B27
• Immunogenetisk markör HLA-B27
• Differentialdiagnos autoimmuna sjukdomar

• HLA-typning, flödescytometri (flödescytofluorometri)
• Ankyloserande spondylit Histokompatibilitet Antigen
• Ankyloserande spondylit Humant leukocytantigen

Vilket biomaterial kan användas för forskning?

Hur förbereder man sig ordentligt för forskning?

• Ta bort alkohol från din kost i 24 timmar före testet.
• Ät inte på 12 timmar före testet.
• Undvik helt att ta mediciner under 24 timmar före testet (i samråd med din läkare).
• Undvik fysisk och känslomässig stress i 24 timmar före testet.
• Rök inte på 30 minuter före testet.

Allmän information om studien

HLA-B27-antigenet är ett specifikt protein som finns på ytan av immunceller. Det tillhör proteinerna i det mänskliga huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet, vilket ger olika immunreaktioner. Transport av HLA-B27-antigenet är förknippat med en ökad risk att utveckla sjukdomar från gruppen seronegativ spondyloartrit. Således kan detta antigen detekteras hos 90-95% av patienterna med ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom), 75% av patienterna med reaktiv artrit (Reiters syndrom), 50-60% av patienterna med psoriasisartropati, 80-90% av patienterna med juvenil ankyloserande spondylit och 60-90 % av patienterna med enteropatisk artrit. Förekomsten av HLA-B27-antigenet hos patienter med andra ledsjukdomar (gikt, reumatoid artrit, septisk artrit) överstiger inte 7-8%. Med tanke på denna egenskap är detektion av HLA-B27-antigenet av stor diagnostisk betydelse vid kliniken för reumatologiska sjukdomar.

Bestämning av HLA-B27-antigenet är av största vikt vid diagnos av tidig ankyloserande spondylit. I de flesta fall går det 5-10 år mellan uppkomsten av de första tecknen på sjukdomen och den slutliga diagnosen. Detta beror på det faktum att det huvudsakliga diagnostiska kriteriet för sjukdomen är de radiologiska tecknen på sacroiliit, som utvecklas först efter flera år av inflammation i sacroiliacalederna. Patienter med klagomål på ryggsmärta utan radiologiska tecken på sacroiliit kommer faktiskt inte till en reumatologs uppmärksamhet. Påvisande av HLA-B27 i en sådan situation kan vara tillräckliga skäl för att remittera patienten till en specialiserad specialist.

Bestämning av HLA-B27-antigenet är indicerat vid undersökning av en patient med klagomål på inflammatorisk smärta i ryggen i avsaknad av radiologiska tecken på sacroiliit eller vid undersökning av en patient med asymmetrisk oligoartrit.

Närvaron av HLA-B27 är associerad med en ökad risk för extraartikulära manifestationer av ankyloserande spondylit. De mest signifikanta sambanden är HLA-B27-antigenet och akut främre uveit, aortaklaffinsufficiens, akut leukemi, IgA-nefropati och psoriasis. HLAB27 – positiva patienter löper större risk för tuberkulos och malaria. Å andra sidan spelar förekomsten av HLA-B27 också en viss "skyddande" roll: vissa virusinfektioner (influensa, herpesvirusinfektion typ 2, infektiös mononukleos, hepatit C och HIV) förekommer i en mildare form hos HLA-B27-bärare .

Bestämning av HLA-B27-antigenet utförs för att förutsäga komplikationer av reumatoid artrit. Närvaron av HLA-B27 är associerad med en trefaldig ökning av risken för atlantoaxial subluxation.

För att bestämma HLA-B27-antigenet kan olika laboratoriemetoder användas: lymfocytotoxiskt test, molekylära diagnostiska metoder (PCR), enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och flödescytometri. Flödescytometri är en snabb och pålitlig metod för att detektera HLA-B27-antigenet. Det har dock vissa begränsningar som bör beaktas vid tolkning av resultatet. Således är monoklonala antikroppar mot HLA-B27-antigenet som används i testet inte absolut specifika, utan kan också reagera med andra antigener i HLA-B-familjen (främst HLA-B7, och i mindre utsträckning HLA-B40, 73, 22) 42, 44). Med tanke på denna funktion, för att undvika diagnostiska fel, använder moderna protokoll för att bestämma HLA-B27-antigenet dubbla antikroppar som gör att HLA-B27-antigenet kan differentieras från andra antigener i HLA-B-familjen. Detta tillvägagångssätt ökar testets specificitet och känslighet till 97,6 respektive 98,8 %.

Trots närvaron av en stark association av HLA-B27-antigenet och risken att utveckla spondyloartrit, återspeglar inte alltid ett positivt testresultat den verkliga risken för sjukdomen hos en viss patient. Detta beror på det faktum att HLA-B27-antigenet presenteras 49 olika alternativ, kännetecknad av varierande grad av association med denna grupp av sjukdomar. Således har HLA-B2708-varianten störst samband med sjukdomen, medan HLA-B2706- och HLA-B2709-varianterna inte alls verkar vara associerade med sjukdomsrisk. Cirka 7-8 % friska människor Den europeiska befolkningen är bärare av HLA-B27-antigenet. Ytterligare information om patientens genetiska bakgrund kan hjälpa till att tolka ett positivt resultat.

Det bör noteras att det finns andra, både ärftliga och förvärvade, riskfaktorer för utveckling av seronegativ spondyloartrit. Frånvaron av HLA-B27 motsäger inte diagnosen ankyloserande spondylit. Ankyloserande spondylit klassificeras då som HLAB27-negativ.

Vad används forskningen till?

1. För differentialdiagnos av artikulärt syndrom (seronegativ spondyloartrit, reumatoid och septisk artrit, gikt och andra);
2. för screening, diagnos och prognos av ankyloserande spondylit;
3. för att bedöma risken för att utveckla atlantoaxial subluxation vid reumatoid artrit.

När är studien planerad?

• För artikulärt syndrom: asymmetrisk oligoartrit, särskilt i kombination med smärta i ländryggen av inflammatorisk karaktär (morgonstelhet i mer än 1 timme, förbättring med fysisk aktivitet, försämring på natten) och tecken på entesit;
• med en familjehistoria av ankyloserande spondylit;
• för reumatoid artrit.

Närvaro av HLA-B27-antigen:

• observerats hos 90-95% av patienterna med ankyloserande spondylit och juvenil ankyloserande spondylit, såväl som hos 60-90% med reaktiv artrit och 50% med psoriasisartropati;
• observerats hos 7-8 % av friska människor i den europeiska befolkningen.

Frånvaro av HLA-B27-antigen:

• observerades hos 10 % av patienterna med ankyloserande spondylit (HLAB27-negativ spondylit);
• observeras hos 92-93 % av befolkningen i den europeiska befolkningen.

• Detektering av HLA-B27-antigenet ökar risken för att utveckla någon sjukdom från gruppen spondyloartrit med 20 gånger;
• frånvaron av HLA-B27-antigenet motsäger inte diagnosen ankyloserande spondylit.

Vem beställer studien?

Reumatolog, kirurg, allmänläkare, kiropraktor.

HLA-B27: vän ​​eller fiende?

Idag föreslår jag att diskutera rollen av HLA-B27 i utvecklingen av spondyloartrit. Ganska ofta frågar ni, kära läsare, om denna analys :) Frågar ni svarar vi...

Det noterades att bland indianer förekommer HLA-B27-antigen hos 50% av befolkningen och ankyloserande spondylit hos endast 2-5%. I Japan finns HLA-B27-antigenet i endast 1 % av befolkningen, och ankyloserande spondylit diagnostiseras i så många som 25 % av befolkningen i vissa områden. Varför händer det här?

I allmänhet är förekomsten av ankyloserande spondylit i den allmänna befolkningen 1-2 %, men ökar 10 gånger hos släktingar till patienter som är bärare av HLA-B27-antigenet.

Det finns en åsikt om det direkta deltagandet av HLA-B27 i utvecklingen av spondyloartrit. Mer än 9 subtyper av detta antigen är nu kända. Till exempel, i befolkningen i Chukotka råder den 5:e subtypen av HLA-B27, bland dem dominerar ankyloserande spondylit, Reiters sjukdom och syndrom; Bland svarta i Sydafrika finns främst den tredje subtypen av HLA-B27-antigenet, och fall av ankyloserande spondylit är ganska sällsynta.

Ett experiment utfördes på transgena möss till vilka humant HLA-B27 överfördes. Under experimentet noterades att följande kliniska manifestationer dominerade hos män: inflammation i tarmarna, synovit i bakbenen, spondylit, orkit, uveit, förändringar i tarmens mikroflora. Men när de hölls under sterila förhållanden utvecklade dessa djur INTE spondyloartrit. Därför har, förutom genetiska faktorer, även miljöfaktorer en viss betydelse.

Dessutom finns det otvivelaktiga bevis på förekomsten av infektionsaspekter vid spondyloartrit, till exempel detektion av antigener av infektionsmedel i ledvätskan. Huvudhypoteserna för förekomsten av spondyloartitis är följande:

• "The Cross-Tolerance eller Molecular Mimicry Hypothesis". Det finns en likhet mellan det mikrobiella antigenet (Klebsiella) och HLA-B27-antigenet, och därför utvecklar kroppen ett immunsvar både mot infektionen och mot själva kroppens organ och vävnader - autoaggression.
• Komponenter av Klebsiella-mikroben kan integreras i HLA-B27-antigenet, förvränga immunsvaret och orsaka autoaggression.
• "Singel genteori". Normalt interagerar klass I histokompatibilitetsantigener (HLA) med mikroorganismens proteiner och presenterar den för T-lymfocyter, som är ansvariga för att bilda ett immunsvar mot infektion. När dessa relationer förändras uppstår sjukdom.

Dessutom har ett samband mellan spondyloartrit och andra antigener i HLA-systemet också noterats: B13, B36, DR3, CW3.

Hur blir man testad? Ingen speciell förberedelse krävs för provet. HLA-B27 är ett kvalitativt test, resultatet presenteras i form av "upptäckt" (+) eller "ej upptäckt" (-) (det vill säga inte i siffror). Detektering av HLA-B27 om närvarande kliniska manifestationerökar signifikant sannolikheten för att en patient har spondyloartrit. Frånvaron av HLA-B27-antigen minskar signifikant sannolikheten för denna diagnos. Men i alla fall måste resultatet tolkas av en läkare.

Bestämning av allel 27 av locus B (HLA B 27)

Spondyloartrit är en grupp inflammatoriska sjukdomar i det axiella skelettet som har en uttalad genetisk orientering. Dessa inkluderar ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom), reaktiv artrit (Reiters syndrom), psoriasisartropati och vissa andra sjukdomar. De flesta patienter med spondyloartrit är bärare av en viss allel av B-lokuset i det mänskliga stora histokompatibilitetskomplexet - HLA-B27. För screening, diagnos och prognos av spondyloartrit utförs en genetisk studie (typning) för att identifiera närvaron eller frånvaron av HLA-B27-allelen.

• För differentialdiagnos av artikulärt syndrom (seronegativ spondyloartrit, reumatoid och septisk artrit, gikt och andra).
• För screening, diagnos och prognos av ankyloserande spondylit.
• Att bedöma risken för att utveckla atlantoaxial subluxation vid reumatoid artrit.

När belastad ärftlig historia för ankyloserande spondylit.

För reumatoid artrit.

• förekommer hos % av patienter med ankyloserande spondylit och juvenil ankyloserande spondylit,
• hos % av patienterna med reaktiv artrit,
• hos 50 % med psoriasisartropati,
• hos 7-8 % av befolkningen i Europa.

• observeras i % av människor i den europeiska befolkningen,
• hos 10 % av patienterna med ankyloserande spondylit (HLA-B27-negativ spondylit).

Vad kan påverka resultatet:

Hemolys av lymfocyter i ett blodprov resulterar i ett falskt negativt resultat.

Förberedelse för testet: Rök inte på 30 minuter innan du donerar blod.

Genetisk testning för transport av histokompatibilitetsantigenet HLA-B27

De viktigaste indikationerna för genetisk testning för transport av histokompatibilitetsantigenet HLA-B27:

• Differentialdiagnos av artrit
• Misstanke om ankyloserande spondylit, reaktiv artrit, Reiters sjukdom
• Återkommande uveit

Mer om några studier:

Vårt kliniknummer: .

Klinikkonsulten kommer att välja en lämplig dag och tid för dig att besöka läkaren.

Kliniken är öppen 7 dagar i veckan från 9:00 till 21:00.

Om du inte kan komma till kliniken för en andra konsultation kan du få en läkarkonsultation via Skype för samma kostnad.

Om några studier har utförts tidigare, se till att ta med resultaten för konsultation. Om studier inte har utförts rekommenderar vi och kommer att utföra dem baserat på resultatet av inspektionen, vilket kommer att undvika onödiga studier och spara pengar.

Vad är HLA och varför behövs HLA-typning?

Utbytbarheten av vävnader av samma typ från olika människor kallas histokompatibilitet (från grekiskans hystos - textil-).

Histokompatibilitet är viktig främst för att transplantera organ och vävnader till en annan person. Det enklaste exemplet- blodtransfusion, vilket kräver en matchning mellan blodgivaren och mottagaren (mottagaren) enligt AB0-systemet och Rh-faktorn. Från början (på 1950-talet) baserades organtransplantation endast på kompatibilitet med erytrocytantigenerna AB0 och Rh. Detta förbättrade överlevnaden något, men gav fortfarande dåliga resultat. Forskare stod inför uppgiften att komma på något mer effektivt.

Vad är MHC och HLA

För att undvika avstötning av transplanterad vävnad, organ eller till och med röd benmärg började forskare utveckla ett system med genetisk likhet hos ryggradsdjur och människor. Hon har vanligt namn - (eng. MHC, Stort histokompatibilitetskomplex).

Observera att MHC är ett stort histokompatibilitetskomplex, vilket betyder att det inte är det enda! Det finns andra system som är viktiga för transplantologi. Men de studeras praktiskt taget inte vid medicinska universitet.

Eftersom avstötningsreaktioner utförs av immunsystemet, Stort histokompatibilitetskomplex direkt relaterade till cellerna i immunsystemet, det vill säga med leukocyter. Hos människor kallas det stora histokompatibilitetskomplexet historiskt Human Leukocyte Antigen (vanligtvis används den engelska förkortningen HLA genomgående). Humant leukocytantigen) och kodas av gener som finns på kromosom 6.

Låt mig påminna dig om att ett antigen kallas kemisk förening(oftast av proteinkaraktär), som är kapabel att orsaka en reaktion av immunsystemet (bildning av antikroppar etc.), har jag tidigare skrivit mer ingående om antigener och antikroppar.

HLA-systemet är en individuell uppsättning olika typer proteinmolekyler som finns på ytan av celler. Uppsättningen av antigener (HLA-status) är unik för varje person.

Den första klassen av MHC inkluderar molekyler av typerna HLA-A, -B och -C. Antigener av den första klassen av HLA-systemet finns på ytan av ALLA celler. Cirka 60 varianter är kända för HLA-A-genen, 136 för HLA-B-genen och 38 varianter för HLA-C-genen.

Placering av HLA-gener på kromosom 6.

Källa till figuren: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Representanter för den andra klassens MHC är HLA-DQ, -DP och -DR. Antigener av den andra klassen av HLA-systemet finns på ytan av endast vissa celler i immunsystemet (främst lymfocyter Och makrofager). För transplantation är nyckeln full kompatibilitet för HLA-DR (för andra HLA-antigener är bristen på kompatibilitet mindre signifikant).

HLA-typning

Från skolbiologin måste vi komma ihåg att varje protein i kroppen kodas av någon gen i kromosomerna, därför motsvarar varje proteinantigen i HLA-systemet sin egen gen i genomet ( en uppsättning av alla gener i en organism).

HLA-typning är identifieringen av HLA-varianter hos en person som undersöks. Vi har två sätt att bestämma (typa) de HLA-antigener som är intressanta för oss:

1) använda standardantikroppar enligt deras reaktion " antigen-antikropp"(serologisk metod, från lat. serum - serum). Genom att använda serologisk metod vi letar efter HLA-antigenproteinet. För enkelhetens skull bestäms klass I HLA-antigener på ytan av T-lymfocyter, klass II - på ytan av B-lymfocyter ( lymfocytotoxiskt test).

Schematisk representation av antigener, antikroppar och deras reaktioner.

Källa till bilden: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Den serologiska metoden har många nackdelar:

• blodet från personen som undersöks behövs för att isolera lymfocyter,
• vissa gener är inaktiva och har inte motsvarande proteiner,
• möjlig korsreaktioner med liknande antigener
• de önskade HLA-antigenerna kan ha för låg koncentration i kroppen eller kan reagera dåligt med antikroppar.

2) med den molekylärgenetiska metoden - PCR ( polymeraskedjereaktion). Vi letar efter en del av DNA som kodar för HLA-antigenet vi behöver. Varje cell i kroppen som har en kärna är lämplig för denna metod. Ofta räcker det med att ta en skrapning från munslemhinnan.

Den mest exakta är den andra metoden - PCR (det visade sig att vissa gener i HLA-systemet endast kan identifieras med den molekylärgenetiska metoden). HLA-typning av ett par gener kostar 1-2 tusen. rubel Detta jämför den befintliga genvarianten hos patienten med en kontrollvariant av denna gen i laboratoriet. Svaret kan vara positivt (en matchning hittas, generna är identiska) eller negativt (generna är olika). För att exakt bestämma numret på den alleliska varianten av genen som undersöks kan det vara nödvändigt att sortera igenom alla möjliga alternativ(om du kommer ihåg finns det 136 av dem för HLA-B). Men i praktiken kontrollerar ingen alla alleliska varianter av genen av intresse; det räcker för att bekräfta närvaron eller frånvaron av endast en eller flera av de mest betydande.

Så det molekylära systemet HLA ( Humana leukocytantigener) kodas i DNA:t i den korta armen av kromosom 6. Det finns information om proteiner som finns på cellmembran och utformade för att känna igen egna och främmande (mikrobiella, virala, etc.) antigener och för att koordinera immunceller. Ju större HLA-likheten är mellan två personer, desto större är sannolikheten för långsiktig framgång med en organ- eller vävnadstransplantation (det idealiska fallet är en transplantation från en enäggstvilling). Den ursprungliga biologiska betydelsen av MHC (HLA)-systemet är dock inte immunologisk avstötning av transplanterade organ, utan är att säkerställa överföring av proteinantigener för igenkänning av olika typer av T-lymfocyter, ansvarig för att upprätthålla alla typer av immunitet. Att bestämma HLA-varianten kallas för typning.

I vilka fall utförs HLA-typning?

Denna undersökning är inte rutinmässig (massa) och utförs endast för diagnos i svåra fall:

• bedömning av risken att utveckla ett antal sjukdomar med känd genetisk predisposition,
• klargörande av orsakerna till infertilitet, missfall (återkommande missfall), immunologisk inkompatibilitet.

HLA-B27

HLA-B27 typning är kanske den mest kända av alla. Detta antigen tillhör MHC-I ( molekyler av det stora histokompatibilitetskomplexet klass 1), det vill säga den ligger på ytan av alla celler.

Enligt en teori lagras HLA-B27-molekylen på sig själv och överförs till T-lymfocyter mikrobiella peptider(proteinmikropartiklar) som orsakar artrit (inflammation i lederna), vilket leder till ett autoimmunt svar.

B27-molekylen är kapabel att delta i en autoimmun process riktad mot kroppens egna vävnader rika på kollagen eller proteoglykaner (en kombination av proteiner och kolhydrater). Den autoimmuna processen utlöses av en bakteriell infektion. De vanligaste bakteriella patogenerna är:

• klebsiella lunginflammation,
• koliforma bakterier: salmonella, yersinia, shigella,
• klamydia (Chlamydia trachomatis).

Hos friska européer förekommer HLA-B27-antigenet i endast 8 % av fallen. Men dess närvaro ökar kraftigt (upp till 20-30%) chanserna att utveckla asymmetrisk oligartrit ( inflammation i flera leder) och/eller få skada på sacroiliacaleden ( inflammation i sambandet mellan korsbenet och bäckenbenen).

Det har fastställts att HLA-B27 förekommer:

• hos patienter ankyloserande spondylit (ankyloserande spondylit) i 90-95% av fallen (detta är inflammation i de intervertebrala lederna med efterföljande sammansmältning av kotorna),
• på reaktiv (sekundär) artrit i % (autoimmun-allergisk inflammation i lederna efter vissa genitourinära och tarminfektioner),
• på Reiters sjukdom (syndrom) hos 70-85 % (det är en typ av reaktiv artrit och manifesteras av en triad bestående av artrit + inflammation i urinvägarna + inflammation i ögonslemhinnan),
• på psoriasisartrit hos 54 % (artrit med psoriasis),
• på enteropatisk artrit hos 50 % (artrit associerad med tarmskada).

Om HLA-B27-antigenet inte detekteras är ankyloserande spondylit och Reiters syndrom osannolikt, men i komplexa fall kan de fortfarande inte helt uteslutas.

Om du har HLA-B27 råder jag dig att behandla bakteriella tarminfektioner i tid och undvika sexuellt överförbara infektioner (särskilt klamydia), annars måste du med största sannolikhet bli patient hos en reumatolog och behandla ledinflammation.

HLA-typning för att bedöma risken för diabetes mellitus

Vissa typer av HLA-antigener är vanligare än andra hos patienter med diabetes, medan andra HLA-antigener är mindre vanliga. Forskare har kommit fram till att vissa alleler(varianter av en gen) kan ha en provocerande eller skyddande effekt vid diabetes mellitus. Till exempel ökar närvaron av B8 eller B15 i genotypen individuellt risken för diabetes med 2-3 gånger och tillsammans med 10 gånger. Förekomsten av vissa typer av gener kan öka risken för typ 1-diabetes från 0,4 % till 6-8 %.

Lyckliga bärare av B7 lider av diabetes 14,5 gånger mindre ofta än de som saknar B7. ”Skyddande” alleler i genotypen bidrar också till ett mildare sjukdomsförlopp om diabetes utvecklas (till exempel DQB*0602 hos 6 % av patienterna med typ 1-diabetes).

Regler för att namnge gener i HLA-systemet:

Genuttryck är processen att använda genetisk information, där information från DNA omvandlas till RNA eller protein.

HLA-typning låter dig bestämma risken för att utveckla typ 1-diabetes. De mest informativa antigenerna är HLA klass II: DR3/DR4 och DQ. HLA-antigener DR4, DQB*0302 och/eller DR3, DQB*0201 upptäcktes hos 50 % av patienterna med typ I-diabetes. Samtidigt ökar risken för att utveckla sjukdomen mångdubbelt.

HLA-antigener och missfall

I kommentarerna här frågade de:

Min man och jag har en fullständig matchning (6 av 6) för HLA typ 2. Finns det sätt att hantera missfall i sådana fall? Vem ska jag kontakta, en immunolog?

En av de immunologiska faktorerna för missfall är en matchning i 3 eller fler vanliga HLA klass II-antigener. Låt mig påminna dig om att HLA klass II-antigener finns övervägande på celler i immunsystemet ( leukocyter, monocyter, makrofager, epitelceller). Ett barn får hälften av sina gener från sin far och hälften från sin mamma. För immunsystemet är alla proteiner som kodas av gener antigener och har potential att utlösa ett immunsvar. I början av graviditeten (första trimestern) orsakar fosterantigener, främmande för moderns kropp, mamman att producera skyddande (blockerande) antikroppar. Dessa skyddande antikroppar binder till fostrets faderliga HLA-antigener, skyddar dem från moderns immunsystemsceller (naturliga mördarceller) och främjar en normal graviditet.

Om föräldrarna har samma 4 eller fler HLA klass II-antigener, minskar bildningen av skyddande antikroppar kraftigt eller sker inte. I detta fall förblir det utvecklande fostret försvarslöst från moderns immunsystem, som utan skyddande antikroppar betraktar de embryonala cellerna som en ansamling av tumörceller och försöker förstöra dem (detta är en naturlig process, eftersom tumörceller i alla kroppar är bildas varje dag, som elimineras av immunsystemet). Som ett resultat uppstår embryoavstötning och missfall. För att en normal graviditet ska inträffa är det alltså nödvändigt att makarna skiljer sig åt i klass II HLA-antigener. Det finns också statistik över vilka alleler (varianter) av HLA-gener hos kvinnor och män som leder till missfall oftare eller mer sällan.

1. Före en planerad graviditet är det nödvändigt att bota infektions- och inflammatoriska processer hos makar, eftersom närvaron av infektion och inflammation aktiverar immunsystemet.
2. I den första fasen av menstruationscykeln (dagarna 5-8), 2-3 månader före den planerade befruktningen eller IVF-programmet, utförs lymfocytoimmunterapi (LIT) med mannens lymfocyter (leukocyter från fadern till det ofödda barnet injiceras subkutant ). Om maken är sjuk med hepatit eller andra virusinfektioner används donatorlymfocyter. Lymfocytoimmunterapi är mest effektiv när det finns 4 eller fler HLA-matchningar och ökar chansen framgångsrik graviditet 3-4 gånger.
3. I den andra fasen av cykeln (från 16 till 25 dagar) utförs behandling med hormonet dydrogesteron.
4. På tidiga stadier Under graviditeten används aktiva och passiva immuniseringsmetoder: lymfocytoimmunterapi var 3-4 vecka fram till graviditetsveckorna och intravenös droppadministrering av medelstora doser immunglobulin (15 g under första trimestern). Dessa åtgärder bidrar till ett framgångsrikt förlopp under den första trimestern och minskar risken för placentainsufficiens.

Således bör behandling av immunologiskt missfall endast ske på en specialiserad institution (missfallscentrum, avdelning för patologi för gravida kvinnor, etc.) under överinseende av en anställd gynekolog, immunolog, endokrinolog(gynekolog-endokrinolog). Observera att vanliga gynekologer och immunologer från andra medicinska institutioner kanske inte har tillräckliga kvalifikationer inom detta område.

Svaret utarbetades utifrån materialet från webbplatsen http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Feminint koncept immunologisk infertilitetär nu ifrågasatt, förblir föremål för vetenskaplig kontrovers och rekommenderas inte för användning i klinisk praxis. Se kommentarerna nedan för mer information.

kommentar 2 till artikeln "Vad är HLA och varför behövs HLA-skrivning"

Jag har haft ont i lederna i många år framförallt i benen, de senaste åren har jag inte kunnat gå ordentligt alls. Men alla läkare säger bara en sak år efter år: ”Vad då? Alla äldre har ont i benen. Vi också! Jag måste gå ner i vikt!" Därmed misstänker de mig för överdrivet gnäll. Och ingen rådde mig att donera blod för HLA-B27! Jag själv, självmedicinerande, tog det mot betalning och resultatet blev positivt. Nu tystade bara läkarna sympatiskt! Fulhet! Vilken typ av medicin har vi?

Jag läste den här artikeln och nu vill jag förstå var sanningen är?

HLA och infertilitet

HLA-typning är särskilt populärt i samband med "immunologisk infertilitet." Detta är inte förvånande, frågan reproduktiv funktion, att förverkliga sig själv som förälder är mycket viktigt och alltid djupt känslomässigt. Det betyder att du enkelt kan spela (och tjäna pengar) på den. Det finns bevis för att från 10 till 36 % av graviditeterna avbryts spontant i de tidiga stadierna hos friska kvinnor under 35 respektive efter 42 år. Om graviditeten är efter IVF, är sannolikheten för misslyckande ännu högre. Det vill säga, om en eller till och med två graviditeter i rad avbryts, oavsett ursprung, är detta inte en anledning att leta efter ett problem. Dessutom är detta inte en anledning att prata om makars "inkompatibilitet".

Vad är ursprunget till denna teori? Studier på försöksdjur på 60-talet visade att spermier under parning är mer benägna att förenas med ägget när det finns uttalade skillnader i alleler av histokompatibilitetsgener (HLA). På 70-talet upptäcktes närvaron av HLA-antigener på ytan av mänskliga spermier. Det fanns ett antagande att några av de avbrutna graviditeterna hos människor är associerade med makarnas nära histokompatibilitet och det föreslogs terapeutiska metoder immunmodulering. Det mest populära tillvägagångssättet var transfusion av tvättade lymfocyter från mannen eller donatorn före den avsedda graviditeten eller, som ett alternativ för passiv immunisering, - intravenös administrering immunglobuliner (IVIG) under graviditeten.

Under flera decennier följde europeiska och amerikanska läkare inte bara dessa teorier, utan generaliserade deras resultat enligt reglerna för klinisk forskning. Den största metaanalysen på 90-talet (Ober C, et al. 1999) prickade alla i:n: denna studie inkluderade 183 patienter, var randomiserad, prospektiv, dubbelblind och multicenter (alla villkor för tillförlitlighet!). Resultatet var fantastiskt – i kontrollgruppen, d.v.s. där kvinnor fick placebo var effektiviteten av "behandlingen" 48 % och i gruppen som fick immunterapi var den bara 36 %. Det vill säga, teorin bekräftades inte definitivt.

Idag säger världens ledande evidensbaserade riktlinjer: "HLA-typning, detektion av cytotoxiska antikroppar mot mannens antigener och immunterapi kan inte rekommenderas för utvärdering av par med missfall."

Detta är förståeligt med tanke på antalet alleliska former av HLA-komplexet som vi nu känner till. Det faktiska antalet avbrutna graviditeter på grund av immunologiska skäl är väldigt, väldigt litet. Och även om ett sådant fall inträffade (även om det helt enkelt inte är möjligt att tillförlitligt bevisa det), är detta inte regeln för varje graviditet i ett givet par. För det finns extremt många möjliga kombinationer av alleler! Och nästa barn en sådan kombination kan till och med vara mycket fördelaktig.

Så det är tråkigt att se hur ogrundade teorier blomstrar. Och speciellt om man betänker utifrån vilka analyser grandiosa slutsatser om HLA-matcher görs. Det är praktiskt taget omöjligt att genomföra fullständig HLA-genotypning av makar, eftersom studiens volym skulle vara enorm. Resultaten som ges i laboratorier är mycket ungefärliga och en mycket trunkerad version av maskinskrivning. Att bedöma matchningar av makars genotyper baserat på sådana resultat motsvarar spådomar med kaffesump. Och det vore okej att begränsa mig till en högljudd teori om orsaken till missfall, men största faran onödiga tester - onödig pseudoterapeutisk intervention.

I början av 2000-talet analyserades alla immunologiska teorier om missfall och olika metoder för deras korrigering i detalj. Här är den slutliga slutsatsen, baserad på många statistiskt tillförlitliga studier:

"Varken immunisering med mannens leukocyter eller intravenösa immunglobuliner ökar födelsetalen hos kvinnor med oförklarliga återkommande missfall. Sådana behandlingar är dyra och har potentiellt farliga bieffekter. Det är oacceptabelt att utsätta kvinnor för den ytterligare känsla av förlust som är förknippad med falska förväntningar från ineffektiv behandling. Dessutom har laboratorietester som syftar till att identifiera indikationer för immunterapi inget prediktivt värde för graviditetsutfall och bör inte användas."

Låt oss lyssna på insikterna från andras svåra erfarenheter. Låt oss inte trampa på samma rake.

» , » HLA-B27-antigen

HLA-B27-antigen

         50289
Publiceringsdatum: 5 februari 2013

    

HLA-B27 är ett blodprov som upptäcker ett protein som finns på ytan av vita blodkroppar. Detta protein kallas humant leukocytantigen B27 (HLA-B27). Humana leukocytantigener (HLA) är proteiner som hjälper kroppens immunsystem att skilja mellan sina egna celler och främmande, skadliga ämnen. Din läkare kan beställa detta test om du har ledvärk, stelhet eller svullnad. HLA B27-typ är associerad med autoimmuna sjukdomar som ankyloserande spondylit och Reiters syndrom. Testet kan göras i samband med andra tester, inklusive:

• C-reaktivt protein
• Erytrocytsedimentationshastighet
• Reumatoid faktor
• Röntgen

HLA-antigentestning används också enligt donatorvävnad hos människor. Detta kan till exempel göras när en person behöver en njurtransplantation eller en benmärgstransplantation.

Normala resultat

Ett normalt (negativt) resultat betyder att HLA-B27 inte är närvarande.

VadAnormala resultat betyder

Ett positivt test betyder att HLA-B27 är närvarande. Det ger dig en större risk än genomsnittet att utveckla vissa autoimmuna sjukdomar. Autoimmuna sjukdomar är ett tillstånd som uppstår när immunförsvaret angriper och förstör av misstag frisk vävnad kropp. Ett onormalt resultat kan orsakas av:

• Ankyloserande spondylit
• Artrit i samband med Crohns sjukdom
• Reaktiv artrit
• Sacroiliit (inflammation i sacroiliacaleden)
• Uveit

Om det finns symtom eller tecken på autoimmuna sjukdomar kan ett positivt HLA-B27-test bekräfta diagnosen. HLA-B27 tenderar dock att finnas i låga antal hos kaukasier och betyder inte alltid att de kan ha sjukdomen.

HLA-B27 (molekylär metod)

Alternativa namn: Gentypning enligt HLA-B27, engelska: Ankyloserande spondylit Histocompatibility Antigen.

Bestämning av den immunogenetiska markören HLA-B27 är en metod för molekylärgenetisk forskning som involverar identifiering av närvaron eller frånvaron av en specifik 27-allel av B-lokuset i genotypen.

Genen med denna allel är ansvarig för syntesen av en av histokompatibilitetsantigener, karakteristiska för vissa autoimmuna sjukdomar, nämligen spondyloartropatier (patologier i det axiella skelettet).

Speciella fall av sådana sjukdomar är:

1. Ankyloserande spondylit.
2. Reiters syndrom.
3. Juvenil reumatoid artrit.
4. Psoriasisartrit.

Oftast detekteras denna allel i så kallade "seronegativa" varianter av dessa sjukdomar, när det är omöjligt att bekräfta dem med andra metoder, det vill säga typiska tester för reumatoidfaktor och autoantikroppar ger ett negativt resultat.

HLA-generna finns på den korta armen av kromosom VI. De kännetecknas av hög grad polymorfism - närvaron av ett stort antal variantalleler. Det finns 136 alleler identifierade för HLA-B specifikt, av vilka många endast finns hos människor av en viss ras eller etnicitet.

Material för forskning: venöst blod i en volym av 5 ml.

Forskningsmetod: PCR – polymeraskedjereaktion.

Ingen speciell förberedelse krävs för analysen. Det rekommenderas inte att röka omedelbart före blodgivning.

Analysen används för differentialdiagnos av det så kallade artikulära syndromet, vilket inkluderar följande symtom:

• asymmetrisk oligoartrit (en eller två leder på ena sidan påverkas);
• smärta i ländryggen;
• morgonledstelhet i mer än 1 timme;
• entesit - smärta på de platser där ligamenten är fästa vid benen.

Det är tillrådligt att ordinera analys för reumatoid artrit.

I utbredd praxis används metoden för screening, primär diagnos och bedömning av prognosen för ankyloserande spondylit.

Analysen är kvalitativ till sin natur, det vill säga att en given allel antingen detekteras eller inte.

Ett negativt resultat observeras hos de flesta människor och indikerar en relativt låg risk att utveckla spondyloartropatier, även om det inte helt utesluter möjligheten för deras utveckling.

Ett positivt resultat hos personer med artikulärt syndrom indikerar närvaron av en av de autoimmuna spondyloartropatierna. Vid positivt screeningresultat hos en frisk person bedöms risken för att utveckla ovan nämnda sjukdomar vara cirka 20 gånger högre. Ett positivt resultat hos friska personer förekommer hos 7-8% av befolkningen. Detta betyder dock inte att en person definitivt kommer att bli sjuk.

Falskt positiva resultat uppstår när lymfocyterna i blodprovet förstörs, så testet måste utföras inom 24 timmar efter bloduppsamlingen.

HLA-B27-skrivning är mycket viktigt när tidig diagnos ankyloserande spondylit. Från det ögonblick som de första tecknen på sjukdomen uppträder tills en detaljerad klinisk bild uppträder, vilket gör att man kan ställa en diagnos utan tvekan, tar det från 5 till 10 år. Detta beror på det faktum att huvudkriteriet för diagnos är radiologiska tecken på sacroiliit (långvarig inflammation i sacroiliacalederna).

Förekomsten av endast smärta i ryggen tvingar sådana patienter att genomgå långtidsbehandling av neurologer utan att träffa en reumatolog. Att förskriva ett HLA-B27-test i en sådan situation kan vara tillräckliga skäl för att i efterhand remittera patienten till en reumatolog. Detta kommer att möjliggöra initiering av specifik terapi för tidigt skede sjukdomar och minska sannolikheten för funktionshinder. Detta är särskilt viktigt för att diagnostisera sådana sjukdomar hos barn.

1. Lapin S.V., Mazina A.V., Bulgakova T.V. metodologisk guide till laboratoriediagnostik autoimmuna sjukdomar. St Petersburg, red. St. Petersburg State Medical University, 2011.
2. McHugh K, Bowness P. Kopplingen mellan HLA-B27 och SpA-nya idéer om ett gammalt problem. Reumatologi (Oxford). 2012 sep;51(9):.

HLA-B27-typning: forskning i KDLmed-laboratoriet

Identifiering av genetisk predisposition för spondyloartrit, under vilken HLA-B27-allelen bestäms med hjälp av polymeraskedjereaktion.

Detektion av allel 27 av locus B av det humanaet, HLA-B 27-antigen.

Ankyloserande spondylit Histokompatibilitetsantigen, Ankyloserande spondylit Humant leukocytantigen.

Polymeraskedjereaktion (PCR).

Vilket biomaterial kan användas för forskning?

Hur förbereder man sig ordentligt för forskning?

Rök inte på 30 minuter innan du donerar blod.

Allmän information om studien

Spondyloartrit är en grupp inflammatoriska sjukdomar i det axiella skelettet som har en uttalad genetisk orientering. Dessa inkluderar ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom), reaktiv artrit (Reiters syndrom), psoriasisartropati och vissa andra sjukdomar. De flesta patienter med spondyloartrit är bärare av en specifik allel av det humana huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet locus B - HLA-B27. För screening, diagnos och prognos av spondyloartrit utförs en genetisk studie (typning) för att identifiera närvaron eller frånvaron av HLA-B27-allelen.

Cirka 8 % av människorna är bärare av HLA-B27-allelen (HLA-B27-positiv, i litteraturen kan man även hitta uttrycket "bärare av HLA-B27-antigenet"). Prevalensen av ankyloserande spondylit hos HLA-B27-positiva personer är 1,3 %. Det förekommer hos % av HLA-B27-positiva patienter som har en blodsläkting med ankyloserande spondylit, vilket motsvarar en 16-faldig ökning av risken för denna sjukdom i närvaro av en familjehistoria. Ett positivt HLA-B27-typningsresultat ökar risken för att utveckla någon sjukdom från gruppen spondyloartrit med 20 gånger. Därför kan HLA-B27-typning användas för att bedöma risken för att utveckla spondyloartrit.

Vid differentialdiagnos av artikulärt syndrom är närvaron av HLA-B27 ett karakteristiskt kännetecken för spondyloartrit: denna allel finns hos % av patienterna med ankyloserande spondylit, i % med reaktiv artrit, hos 50 % med psoriasisartropati och hos % med juvenil. ankyloserande spondylit. Förekomsten av HLA-B27 hos patienter med andra sjukdomar som påverkar lederna (gikt, reumatoid artrit, septisk artrit) överstiger inte 7-8%. HLA-B27-typning är särskilt användbar när diagnosen av en sjukdom inte kan formuleras utifrån grundläggande diagnostiska kriterier.

HLA-B27-typning är av största vikt vid diagnos av tidig ankyloserande spondylit. I de flesta fall går det 5-10 år mellan uppkomsten av de första tecknen på sjukdomen och den slutliga diagnosen. Detta beror på det faktum att det huvudsakliga diagnostiska kriteriet är radiologiska tecken på sacroiliit, som utvecklas först efter flera år av inflammation i sacroiliacalederna. Patienter med klagomål på ryggsmärta utan radiologiska tecken på sacroiliit kommer faktiskt inte till en reumatologs uppmärksamhet. Påvisande av HLA-B27 i en sådan situation kan vara tillräckliga skäl för remiss till specialist. Typning är indicerat vid undersökning av en patient med klagomål på inflammatorisk smärta i ryggen i avsaknad av radiologiska tecken på sacroiliit eller vid undersökning av en patient med asymmetrisk oligoartrit.

Närvaron av HLA-B27 är associerad med en ökad risk för extraartikulära manifestationer av ankyloserande spondylit. De mest signifikanta sambanden är HLA-B27-allelen och akut främre uveit, aortaklaffinsufficiens, akut leukemi, IgA-nefropati och psoriasis. HLA-B27-positiva patienter löper högre risk för tuberkulos och malaria. Å andra sidan spelar förekomsten av HLA-B27 också en viss "skyddande" roll: vissa virusinfektioner (influensa, herpesvirusinfektion typ 2, infektiös mononukleos, hepatit C och HIV) förekommer i en mildare form hos HLA-B27-bärare .

Det bör noteras att det finns andra, både ärftliga och förvärvade, riskfaktorer för utveckling av spondyloartrit. Frånvaron av HLA-B27 motsäger inte diagnosen ankyloserande spondylit, i vilket fall den klassificeras som HLA-B27-negativ och utvecklas vid en senare ålder än HLA-B27-positiv spondylit.

Dessutom används HLA-B27-typning för att förutsäga komplikationer av reumatoid artrit. Närvaron av HLA-B27 är associerad med en trefaldig ökning av risken för atlantoaxial subluxation.

Vad används forskningen till?

• För differentialdiagnos av artikulärt syndrom (seronegativ spondyloartrit, reumatoid och septisk artrit, gikt och andra).
• För screening, diagnos och prognos av ankyloserande spondylit.
• Att bedöma risken för att utveckla atlantoaxial subluxation vid reumatoid artrit.

När är studien planerad?

• För artikulärt syndrom: asymmetrisk oligoartrit, särskilt i kombination med smärta i ländryggen på baksidan av inflammatorisk karaktär (morgonstelhet i mer än 1 timme, förbättring med fysisk aktivitet, försämring på natten) och tecken på entesit.
• Med en familjehistoria av ankyloserande spondylit.
• För reumatoid artrit.

Vad betyder resultaten?

Referensvärden: negativa.

• förekommer hos % av patienter med ankyloserande spondylit och juvenil ankyloserande spondylit,
• hos % av patienterna med reaktiv artrit,
• hos 50 % med psoriasisartropati,
• hos 7-8 % av befolkningen i Europa.

• observeras i % av människor i den europeiska befolkningen,
• hos 10 % av patienterna med ankyloserande spondylit (HLA-B27-negativ spondylit).

Vad kan påverka resultatet?

• Hemolys av lymfocyter i ett blodprov resulterar i ett falskt negativt resultat.

• Närvaron av HLA-B27 ökar risken för att utveckla någon sjukdom från gruppen spondyloartrit med 20 gånger.
• Frånvaron av HLA-B27 motsäger inte diagnosen ankyloserande spondylit.

Vem beställer studien?

Reumatolog, kirurg, allmänläkare, kiropraktor.

1. Sieper J. Hur screenar man för axiell spondyloartrit i primärvården? Curr Opin Rheumatol. 2012 jul;24(4):359-62. Recension.
2. McHugh K, Bowness P. Kopplingen mellan HLA-B27 och SpA-nya idéer om ett gammalt problem. Reumatologi (Oxford). 2012 sep;51(9):.
3. Sheehan NJ. HLA-B27: vad är nytt? Reumatologi (Oxford). 2010 apr;49(4):621-31. Epub 2010 18 januari.
4. Sheehan NJ. Följderna av HLA-B27. J R Soc Med. 2004 Jan;97(1):10-4.
5. Chernecky C. C. Laboratorietester och diagnostiska procedurer / S.S. Chernecky, V.J. Berger; 5:e uppl. - Saunder Elsevier, 2008.

Reaktiv artrit (Reiters syndrom). Orsaker, symtom, tecken, diagnos och behandling av patologi

Reaktiv artrit hör till reumatologiska sjukdomar och behandlas på avdelningar av denna profil. De förekommer i cirka 2,5 % av fallen efter tarminfektioner och i 0,8 % av fallen efter genitourinära infektioner. Sjukdomen drabbar främst personer i åldrarna 20 till 40 år. Män enligt uppgifter olika studier blir sjuk cirka 10–15 gånger oftare än kvinnor (särskilt stor skillnad i prevalens vid Reiters syndrom). En ojämn fördelning av sjuklighet noterades också beroende på geografiskt läge. Detta förklaras av den olika förekomsten av infektioner som kan orsaka reaktiv artrit.

Representanter för vissa nationer har en viss predisposition för utvecklingen av reaktiv artrit och Reiters syndrom. Detta förklaras av genetiska faktorer. Nästan 20 % av befolkningen i skandinaviska länder, cirka 4 % av befolkningen i nordafrikanska länder och endast 0,5–2 % av japanerna har antigener som ökar sannolikheten för denna patologi. I Europa är prevalensen av dessa antigener i genomsnitt 5–8 %. Reaktiv artrit är en inflammatorisk process som orsakas av aktiviteten hos kroppens eget immunsystem. Ledskador förklaras av effekterna av antikroppar som angriper bindvävsceller. Dessa antikroppar saknas i hälsosam kropp, dock visas som ett resultat av infektionssjukdomar. Det finns ett antal infektioner där risken att utveckla reaktiv artrit är särskilt hög.

Sambandet mellan infektion och celler förklaras av det faktum att i strukturen av bakterier och kroppsceller finns proteiner liknande struktur (detta fenomen kallas också molekylär mimik). Immunsystemet använder dessa proteiner för att känna igen patogenen och attackera den. Ledceller angrips av misstag på grund av likheter i strukturella proteiner. Den genetiska faktorn spelar också en viss roll. Det har nu klarlagts att förekomsten av specifika gener ökar risken för att utveckla artrit efter infektion.

Med Reiters syndrom påverkas inte bara lederna utan även ögonens slemhinna. I den klassiska kursen finns det också tecken på kronisk genitourinary infektion. Mekanismen för inflammation vid Reiters syndrom är densamma som vid annan reaktiv artrit. Eftersom immunförsvaret behöver tid för att känna igen sjukdomen och bilda specifika antikroppar uppstår ledskador en tid efter att infektionssjukdomen har börjat. Normalt sträcker sig denna period från 2 veckor till 2 månader.

Oftast utvecklas reaktiv artrit efter följande infektionssjukdomar:

• klamydia;
• andra genitourinära infektioner;
• tarminfektioner;
• luftvägsinfektioner;
• andra infektionssjukdomar.

De vanligaste typerna av klamydia är:

• C. psittaci;
• C. pneumoniae;
• C. trachomatis.

Den senare typen är viktigast vid utvecklingen av Reiters syndrom. Det är orsaken till urogenital klamydia i mer än 90% av fallen. Anledningen till lanseringen av den autoimmuna processen är antigener - speciella proteiner som finns i strukturen av klamydia.

De viktigaste klamydiaantigenerna är:

• värmestabilt antigen;
• värmelabilt antigen.

Dessa antigener är bakteriens visitkort. Tack vare dem är det möjligt att bestämma typen och subtypen av patogenen. Antigener stimulerar produktionen av antikroppar, som serologiska studier syftar till att söka efter.

Urogenital klamydia är en av de vanligaste genitourinära infektionerna hos både män och kvinnor. Detta förklarar delvis frekvensen av fall av reaktiv artrit i medicinsk praxis (nämligen Reiters syndrom).

Förutom klamydia i sällsynta fall sjukdomen kan utlösas av ureaplasma eller mykoplasmainfektion. Dessa mikroorganismer är också bärare av antigener som kan utlösa en patologisk kedja som leder till utvecklingen av reaktiv artrit. Till skillnad från klamydia, vid mykoplasmos, påverkas ögonslemhinnan sällan. Alltså talar vi om skador på endast lederna.

Gruppen av mykoplasmer som kan orsaka reaktiv artrit inkluderar:

Följande tarminfektioner kan leda till utveckling av reaktiv artrit:

Ögonskador typiska för Reiters syndrom observeras vanligtvis inte efter dessa infektioner. Dessa mikroorganismer kan överleva i kroppen länge sedan, stödja den inflammatoriska processen i lederna. I detta avseende är noggrann diagnos och omfattande behandling av infektionen nödvändiga för att uppnå återhämtning. I medicinsk praxis finns det fall av utveckling av reaktiv artrit efter luftvägsinfektioner (andningsinfektioner). Oftast handlar det om vissa typer av influensa eller andra virussjukdomar. I den allmänna strukturen av reaktiv artrit står luftvägsinfektioner för högst 5–10 % av fallen. Proteiner i virus påminner sällan mycket om kroppsceller. Som regel, för utveckling av artrit, måste det finnas en medfödd genetisk predisposition. I sällsynta fall kan reaktiv artrit utvecklas efter viral hepatit, med HIV eller andra virala eller bakteriella infektioner. Mekanismen för utveckling av inflammation förblir densamma som med ovanstående infektioner. Den viktigaste egenskapen är att själva mikroorganismerna vid reaktiv artrit aldrig finns i lederna. Skador på bindväv sker uteslutande av antikroppar. Många läkare skyndar sig att ställa en diagnos, vilket är anledningen till att de definierar reaktiv artrit utan att utesluta den vanliga septiska lesionen (när mikroben själv kommer in i leden genom blodomloppet och orsakar inflammation).

Reaktiv artrit som utvecklats efter vaccination hos barn betraktas separat. De är en sällsynt komplikation som observeras i högst 0,2 - 0,5% av fallen. Ledskador i dessa fall orsakas av införandet av mikrobiella medel i kroppen, som utlöser autoimmun reaktion. De första symtomen på sjukdomen uppträder inom en månad efter vaccinationen. Tillsammans med skador på lederna, en måttlig ökning av temperaturen, allmän ångest, dålig aptit. Vanligtvis är reaktiv artrit hos barn efter vaccination mild; spontan återhämtning observeras ofta inom 10–15 dagar. Men för att undvika utvecklingen av sjukdomen är det nödvändigt att konsultera en reumatolog för råd.

Reaktiv artrit utvecklas sällan efter användning av vacciner mot följande infektioner:

Vaccination av vuxna för speciella indikationer kan också utlösa en autoimmun process. Hos vuxna kommer artrit att vara något allvarligare och kräver en separat behandling. Förutom infektionsämnen spelar genetiska faktorer en roll i utvecklingen av reaktiv artrit och Reiters syndrom. Först och främst är detta ett speciellt antigen HLA-B27. Det är ett protein som ligger på ytan av celler som predisponerar för utvecklingen av autoimmun ledskada. I närvaro av detta antigen ökar chansen att den infektiösa processen kommer att kompliceras av reaktiv artrit 5 till 10 gånger. Dessutom kommer sjukdomen i dessa fall att vara allvarligare och svara sämre på behandling. Man tror att det finns andra medfödda genetiska faktorer som kan predisponera för utvecklingen av reaktiv artrit. De första symtomen på reaktiv artrit uppträder vanligtvis 2 till 10 veckor efter uppkomsten av infektionssjukdomen. Under denna tid känner immunsystemet igen främmande antigener och producerar en tillräcklig mängd antikroppar mot dem. Antikroppar börjar attackera inte bara infektionen, utan också kroppens egna celler, vilket leder till uppkomsten av de första symptomen. I vissa fall kan reaktiv artrit utvecklas parallellt med smittsam sjukdom. Detta händer om patientens kropp redan har kommit i kontakt med denna infektion tidigare. Till exempel, om en patient har haft klamydia tidigare, har hans kropp behållit cellminnet. Sedan, när klamydia kommer in i kroppen igen, kommer antikroppar att produceras snabbare, och artrit utvecklas parallellt med en genitourinary infektion.

Symtom på reaktiv artrit kan delas in i följande grupper:

• allmänna symtom;
• symtom på samtidiga infektioner;
• artikulära manifestationer;
• symtom på Reiters syndrom;
• hudsymptom;
• specifika lesioner av andra organ.

Allmänna symtom är manifestationer av reaktiv artrit som inte relaterar specifikt till något system, utan påverkar hela kroppen som helhet. Först och främst inkluderar dessa en ökning av kroppstemperaturen. Temperaturen är konstant förhöjd, utan större förändringar under dagen. Samtidigt överstiger indikatorerna sällan 38 grader. Förutom temperaturökningen kan betydande viktminskning, muskelsvaghet och sömnstörningar observeras. Som förklarats ovan utvecklas reaktiv artrit efter infektionssjukdomar. Vissa av dem passerar redan vid tidpunkten för skador på lederna, men vissa blir kroniska. I sådana fall kommer patienten, förutom symtomen på artrit själv, att uppleva måttliga symtom på infektionssjukdomar. De bestäms av plats primärt fokus infektioner i kroppen.

Parallellt med ledskador kan tecken på följande typer av infektion observeras:

• Urogenitala infektioner. Tecken på en genitourinär infektion inkluderar rodnad i öppningen urinrör(hos män), brännande känsla vid urinering, frekvent urineringsbehov. Hos kvinnor med kronisk kurs infektion, dysmenorré (menstruationsoregelbundenheter) och ökad smärta under menstruationen kan förekomma. Dessutom leder genitourinära infektioner under exacerbation till flytningar från urinröret ( detta symptom mer märkbar hos män).
• Tarminfektioner. Vid kroniska tarminfektioner är symtomen vanligtvis ringa. Patienter kan dock komma ihåg episoder av diarré (som varar från flera dagar till flera veckor) och kräkningar. Också typiska teckenär illamående, måttlig buksmärta, aptitlöshet, ökad gasbildning.
• Luftvägsinfektioner. De viktigaste symptomen på andningssjukdomar Det kommer att finnas en långvarig torr hosta, nysningar, heshet, näsa flytningar, måttlig rodnad i slemhinnan i halsen. Dessa är alla symptom som är typiska för förkylning. Men som nämnts ovan kan sådana infektioner också utlösa en autoimmun process som påverkar lederna.

Tecken på ledskador är ledande i alla typer av reaktiv artrit. Som regel uppträder de redan 2–3 veckor efter sjukdomsuppkomsten. Intensiteten av manifestationer kan öka långsamt, under flera dagar, eller utvecklas snabbt, under 12 till 24 timmar. I de flesta fall är det symtomen i samband med ledinflammation som leder till att patienten konsulterar en läkare.

Lederna påverkas främst i de nedre extremiteterna. Tecken på inflammation är asymmetriska (det vill säga om knäleden påverkas på höger ben, så observeras vanligtvis inte liknande symtom till vänster). Samtidigt uppstår tecken på inflammation på 3–4 leder (oligoartrit). Lesionen sker på ett stigande sätt - från de underliggande lederna uppåt. Tårlederna är ofta de första som drabbas.

Typiska gemensamma manifestationer av reaktiv artrit är:

• Måttlig ledvärk. De är vanligtvis mer uttalade på morgonen och kan förvärras vid rörelse.
• Svullnad av lederna. Svullnaden är ibland märkbar även för blotta ögat. Vid palpation (palpering) är vävnaderna runt leden inte täta, lätt svullna.
• Hudens rodnad över leden. Hudens rodnad förklaras av den inflammatoriska processen, där blodet rusar till vävnaderna.
• Skador på periartikulära strukturer. Den inflammatoriska processen vid reaktiv artrit är inte begränsad till benens artikulära ytor. När sjukdomen fortskrider observeras inflammation i ledkapseln (bursit), senor (tendonit) och senskidor (tenosynovit). Om dessa inflammatoriska processer utvecklas i fotområdet (plantar fasciit), kan patienten uppleva svår smärta när man går. Utåt manifesteras detta av märkbar hälta.
• Förstorade lymfkörtlar. Vid svår inflammation Lymfkörtlarnaökning på grund av ökat utflöde av vätska från vävnader. För ledskador övre lemmar lymfkörtlar palperas i armhålorna, och om lederna påverkas nedre kroppsdelar – inguinala lymfkörtlar. Under palpation är de vanligtvis smärtfria och rörliga (förflyttas lätt under huden).

Beroende på andra predisponerande faktorer (närvaro av HLA-B27-antigen, tidigare skador i ledområdet etc.), kan symtomen på reaktiv artrit utvecklas. Ibland uppstår sjukdomen i form av polyartrit (multipel ledskada). Toppen inträffar vanligtvis 5–7 veckor efter att akuta smittsamma manifestationer har avtagit.

Vid reaktiv artrit kan följande leder påverkas (från mer allmänt drabbade leder till sällsynta varianter):

• knä;
• vrist;
• interfalangeala leder i tårna och händer;
• armbågar;
• handled (hand);
• andra (intervertebrala, sacroiliaca, sternoclavikulära, mandibular).

Reiters syndrom kännetecknas av en speciell uppsättning symtom som skiljer det även från många andra reaktiva artriter. Ett annat namn för Reiters syndrom är uretro-oculosynovial syndrom. Detta indikerar de huvudsakliga skadeområdena. Först och främst uppträder symtom på en genitourinär infektion (vanligtvis klamydia), sedan tecken på inflammation i ögonens slemhinna och sedan ledsymtom. Så här ser en typisk triad ut vid Reiters syndrom. Andra symtom som är karakteristiska för reaktiv artrit observeras emellertid ofta.

De utmärkande symtomen på Reiters syndrom är:

• Symtom på ögonskador. De kan observeras så tidigt som 1 – 2 veckor efter en exacerbation av klamydia. Symtomen kan vara antingen ensidiga eller bilaterala. Först och främst klagar patienter på rodnad i ögonen, deras torrhet eller, omvänt, rivning, måttlig skärande smärta. Vid svår inflammation kan en känsla av en främmande kropp i ögat eller fotofobi uppstå. Däremot kan konjunktivit (inflammation i ögats slemhinna) i vissa fall vara asymptomatisk. Om manifestationerna av sjukdomen varade i 1-2 dagar och inte orsakade allvarliga obehag, kanske patienter inte märker patologin.
• Korvformad förtjockning av tårna är en konsekvens av inflammatoriskt ödem och svullnad i området mellan de interfalangeala lederna.
• Tecken på nederlag genitourinary kanalen(beskrivs ovan i motsvarande avsnitt). På grund av kronisk klamydiainfektion kan dessutom prostatit (hos män) och cervicit eller vaginit (hos kvinnor) utvecklas parallellt.

Reiters syndrom kännetecknas av ett kroniskt skovförlopp. Med andra ord, ovanstående symtom dyker upp och försvinner ett tag. Detta beror främst på exacerbationer av klamydiainfektion. Om klamydia är helt botad försvinner artrit. Men efter oskyddat samlag och upprepad kontakt med klamydia kommer sjukdomen att utvecklas igen. Hudsymtom hos patienter med reaktiv artrit är relativt sällsynta. De uppträder vanligtvis samtidigt med sjukdomens artikulära manifestationer, men kan även uppstå under andra perioder av sjukdomen. Hudsymtom kan variera från rodnad i vissa områden av huden till utseendet små erosioner. De senare liknar hudskador på grund av psoriasis. Vid beröring är de drabbade områdena av huden fasta, men smärtfria. Ibland observeras keratoderma - uppruggning av huden och dess ökade peeling. Detta symptom påverkar främst huden på handflatorna och fotsulorna. Tillsammans med hudskador uppstår ofta tecken på skador på slemhinnorna. Erosion på slemhinnan i munnen och könsorganen kan komplettera huvudtriaden av symtom vid Reiters syndrom. Lesioner av hud och slemhinnor vid reaktiv artrit är aldrig purulenta, eftersom pus tyder på närvaron av mikrober. I sällsynta fall kan en autoimmun process påverka funktionen hos andra organ och system, vilket leder till vävnadsinflammation. Detta kommer att leda till uppkomsten av symtom som är ovanliga för reaktiv artrit. Då kan läkaren få problem med diagnosen, särskilt om tecknen på ledskador är små.

I sällsynta fall, med reaktiv artrit, kan symtom på skador på följande organ och vävnader uppträda:

• Njurskador. Kan visa sig som urinretention och förändringar i dess biokemiska och cellulära sammansättning.
• Skador på hjärtmuskeln. Myokardskada visar sig som periodiska störningar hjärtfrekvens. Specifika tecken kan ses på ett EKG (elektrokardiogram).
• Skador på hjärtsäcken (hjärtsäcken). Perikardit efter en infektion kan orsaka måttlig bröstsmärta och gnidning av perikardisk friktion under auskultation (lyssning).
• Polyneurit (inflammation i perifera nerver). Polyneurit utvecklas extremt sällan i avancerade former av sjukdomen. Patienten kan klaga över måttlig migrerande smärta, känselstörningar och snabb domningar i armar och ben.

Således kan symtomen på reaktiv artrit vara mycket olika. Tecken på ledskador är nästan alltid närvarande. Inflammation i ögonslemhinnan och åtföljande symtom är karakteristiska för Reiters syndrom efter klamydiainfektion. Andra manifestationer av sjukdomen kan variera från fall till fall.

Beroende på varaktigheten av ovanstående symtom särskiljs följande former av reaktiv artrit:

• akut förlopp av reaktiv artrit - upp till sex månader;
• utdragen kurs - från sex månader till ett år;
• kronisk kurs - mer än 1 år.

Denna klassificering spelar en viss roll i valet av behandling. Om sjukdomen blir utdragen eller kronisk är det nödvändigt att vända Särskild uppmärksamhet för att utrota en infektion som verkar vara svår att behandla. För tillfället har inga enhetliga diagnostiska kriterier utvecklats som skulle vara standarden för att upptäcka reaktiv artrit. Detta beror till stor del på mångfalden av manifestationer av denna sjukdom och dess likhet med andra reumatologiska patologier. Vart och ett av stadierna i diagnosen reaktiv artrit är mycket viktigt, eftersom det kan ge information om sjukdomsförloppet och utesluta andra patologier. Det första steget är en allmän undersökning av patienten och insamling av anamnes. Därefter används laboratorie- och instrumentmetoder för att klargöra diagnosen. En allmän undersökning görs vid läkarbesök. Primärundersökning kan utföras av allmänläkare eller husläkare, men mest information om ledskador kan en reumatolog samla in. Om det finns åtföljande tecken på skador på ögon eller andra organ, sök hjälp av lämpliga specialister.

Under en allmän undersökning uppmärksammar läkaren följande egenskaper:

• Typ av ledskada. Vid reaktiv artrit, inklusive Reiters syndrom, påverkas lederna vanligtvis asymmetriskt. Dessutom, till skillnad från många andra sjukdomar, påverkar den inflammatoriska processen ledkapseln och muskelsenorna. Läkaren upptäcker motsvarande symtom just under en objektiv undersökning av patienten.
• Erosion på munslemhinnan. Erosion på slemhinnorna i munnen (mindre ofta könsorganen eller på huden) ökar också sannolikheten för att patienten har reaktiv artrit. Ofta märker patienter små sår, men märker dem inte Av stor betydelse, eftersom de inte kan förknippa dem med ledskador. På grund av detta måste läkaren noggrant undersöka slemhinnorna själv.
• Symtom på ögonskador. Skador på ögon och leder är karakteristiskt för Reiters syndrom. Vid andra typer av reaktiv artrit är den oftast frånvarande. Således tyder tecken på ögoninflammation på att ytterligare tester måste göras, som syftar till att leta efter en genitourinary infektion.
• Tecken på kronisk genitourinary infektion. Vid misstanke om reaktiv artrit bör läkaren undersöka de yttre könsorganen. Rodnad i slemhinnan kan indikera en kronisk inflammatorisk process. Detta kommer att vägleda diagnostiska tester och hjälpa till att utesluta andra ledsjukdomar.

Dessutom klargör läkaren om patienten har drabbats av olika infektionssjukdomar de senaste månaderna. Var uppmärksam på sådana karakteristiska manifestationer som klåda i underlivet, sveda under urinering, kräkningar eller diarré, samt hosta och tecken på förkylning. Frånvaron av dessa symtom vid intervju med patienten utesluter inte diagnosen reaktiv artrit. Faktum är att sådana infektioner ofta uppstår latent, utan symtom och slutar i spontan återhämtning (utan specifik behandling). Men frånvaron av tecken på akut infektion vid intervju minskar sannolikheten för diagnos. Laboratorieforskningsmetoder är de mest informativa för att diagnostisera reaktiv artrit och Reiters syndrom. Med deras hjälp kan du bestämma förändringar i blodprovet som är karakteristiskt för en viss sjukdom, samt upptäcka tecken på den infektionsprocess som startade den patologiska kedjan. Enligt resultaten laboratorieforskning en definitiv diagnos är möjlig.

För att diagnostisera reaktiv artrit används följande laboratorieforskningsmetoder:

Ett blodprov för reaktiv artrit är av stor betydelse, eftersom många karakteristiska förändringar kan upptäckas i det. Beroende på syftet med studien kan antingen blod från en ven eller blod från ett finger tas. Vid behov kommer blod att tas flera gånger under behandlingen för att bekräfta en positiv trend. Förändringar i reaktiv artrit och Reiters syndrom kommer att observeras både generellt och i biokemisk analys blod. Först och främst indikerar de närvaron av en inflammatorisk process.

Vid reaktiv artrit kan blodprov visa följande ändringar:

• Leukocytos. En ökning av nivån av leukocyter över 9 miljoner/ml är ett tecken på en inflammatorisk process. Med reaktiv artrit kommer leukocytosen att vara måttlig, vanligtvis upp till 11 - 12 tusen.
• Ökad (ESR). Denna indikator är också ett tecken på den inflammatoriska processen. Normen är upp till 10 mm/h för män och upp till 15 mm/h för kvinnor. Falsk ökning av ESR kan förekomma under graviditet eller hos äldre personer (efter 60 år).
• Måttlig anemi. Minskade nivåer av röda blodkroppar och hemoglobin (mindre än 110 g/l).
• Detektering av C-reaktivt protein i blodet. Detta protein indikerar närvaron av en akut inflammatorisk process i kroppen. Dess koncentration är vanligtvis direkt proportionell mot intensiteten av inflammation. Förutom C-reaktivt protein kan andra tecken på den inflammatoriska processen upptäckas - sialinsyror, seromukoid.

Andra specifika tester görs för att utesluta vissa sjukdomar. Först och främst är dessa reumatoidfaktor- och LE-celler. Dessa tester är inte tillgängliga i alla laboratorier och kräver en separat remiss från din läkare. Urinanalys i vissa fall kan också indikera närvaron av en inflammatorisk process. Dessutom många reumatiska sjukdomar, som påverkar lederna, påverkar också njurarnas funktion. Således görs ett urinprov bland annat för att upptäcka njurskador.

Karakteristiska förändringar i urinanalys för reaktiv artrit är:

• Proteinuri är utsöndringen av ökade mängder blodproteiner i urinen.
• Mikrohematuri är närvaron av en liten mängd blod i urinen. Vanligtvis är denna mängd så liten att den inte ändrar färgen på urinen och inte kan ses med blotta ögat. Blod detekteras med hjälp av en speciell biokemisk analys.
• Leukocyturi är en ökad utsöndring av leukocyter i urinen. Kan observeras på grund av leukocytos, infektiös eller inflammatorisk process i njurarna.

Ett avföringstest utförs för att upptäcka en tarminfektion som kan orsaka utveckling av reaktiv artrit. Med dess hjälp är det ibland möjligt att upptäcka ett ökat antal bakterier från familjerna Salmonella, Shigella, Yersinia. Patienten uppmanas att själv ta med avföringen i en speciell steril behållare. Ett upprepat test kan behövas i slutet av behandlingen för att bekräfta dess framgång. Som noterats ovan ökar detta antigen avsevärt risken för att utveckla ett antal ledsjukdomar, inklusive reaktiv artrit. Analysen ordineras till patienter med tecken på ledskador i ett tidigt skede, när symtom som tillåter en exakt diagnos ännu inte har uppstått. Om en patient har HLA-B27-antigenet är sannolikheten att reaktiv artrit orsakade ledskador mycket hög. Därför kommer läkaren att kunna påbörja behandlingen tidigare och förhindra eventuella komplikationer.

Analys utförs PCR-metod(polymeraskedjereaktion). Det låter dig exakt bestämma närvaron av gener i DNA som är ansvariga för bildandet av ett givet antigen. Analysen kräver patientens venösa blod. Det rekommenderas inte att röka innan du donerar blod (minst en timme före testet), eftersom detta kan påverka det slutliga resultatet.

Om testet kommer tillbaka positivt ökar det sannolikheten att patienten har reaktiv artrit med cirka 20 gånger. Läkaren kan med andra ord vara nästan säker på rätt diagnos redan i ett tidigt skede av sjukdomen. Chansen att om testresultatet är positivt är inflammationen i lederna fortfarande inte av autoimmun natur är cirka 10 - 15%. Ett negativt HLA-B27-testresultat utesluter inte diagnosen reaktiv artrit, men det minskar avsevärt dess sannolikhet. Mikrobiologisk undersökning görs för att upptäcka olika infektioner vilket kan leda till utveckling av reaktiv artrit eller skador på leder av annan karaktär. Först och främst letar de efter genitourinära och tarminfektioner, eftersom de vanligtvis kompliceras av inflammation i lederna. Inom diagnostik luftvägsinfektioner mikrobiologiska forskningsmetoder används nästan aldrig.

För att upptäcka infektioner som ledde till reaktiv artrit kan följande material från patienten undersökas:

• blod;
• urin;
• synovialvätska (vätska erhållen från ledhålan under punktering);
• smeta från slemhinnan i könsorganen.

Kärnan i mikrobiologisk forskning är exakt definition typ av bakterier. Vid undersökning av blod kommer ett mikrobiologiskt test att vara positivt endast vid bakteriemi (när patogenen cirkulerar i blodet). Detta är inte typiskt för reaktiv artrit, men analys kan beställas för att utesluta andra former av ledskador. I urinen kan patogena mikroorganismer uppträda med samtidig njurskada eller med utveckling av infektion i de nedre urinvägarna. Det är dock säkrare att i detta fall ta ett utstryk eller skrapa från slemhinnan.

För att upptäcka infektion hos patienter med reaktiv artrit används följande mikrobiologiska metoder:

• Mikroskopi. Mikroskopisk undersökning innebär den vanliga analysen av ett prov under ett mikroskop. Läkaren uppmärksammar bakteriernas form och deras mottaglighet för vissa färgämnen. Mikroskopi kan göras genom att ta ett utstryk från underlivets slemhinna eller genom att undersöka avföring.
• Sådd på näringsmedia. Ett annat sätt att upptäcka mikrober är att inokulera dem på speciella näringsmedier. I gynnsamma förhållanden mikroorganismer kommer att föröka sig och bilda hela kolonier. Genom att observera tillväxten av kolonier och deras egenskaper kan läkaren bestämma typen av patogen. Kulturer kan göras från avföring, urin, blod, ledvätska, smeta från slemhinnan.
• Antibiotikogram. Ett antibiotikogram är en mikrobiologisk analys som utförs efter att ha erhållit en koloni av patogenen. I laboratorieförhållanden kontrollerar läkare vilka antibiotika en given patogen är mest känslig för. Detta hjälper till att tilldela det mesta effektiv behandling. Ett antibiotikagram ordineras till patienter med kronisk tarm eller genitourinära infektioner som redan har genomgått behandling tidigare.
• PCR. Polymeraskedjereaktionen, som redan nämndes ovan, kan också framgångsrikt användas för att upptäcka olika infektioner. I det här fallet genomsöks patogenens DNA. Studien är dyr men ger mycket tillförlitliga resultat. PCR avslöjar tecken på infektion även efter att den akuta sjukdomsperioden har avslutats, och andra mikrobiologiska tester gav inte resultat. Vid reaktiv artrit är detta mycket viktigt, eftersom ledskador vanligtvis uppstår några veckor efter sjukdomen.

Serologiska studier är en grupp tester som bygger på att man letar i blodet efter specifika antikroppar mot en specifik infektion. Dessa tester ger inte ett 100% resultat, eftersom den smittsamma processen vid tidpunkten för skada på lederna redan har avslutats. Antikroppar fortsätter dock att cirkulera i blodet under en tid (vanligtvis 2 veckor till 2 månader, beroende på sjukdom). Under denna period, med hjälp av serologiska tester, är det möjligt att bekräfta att patienten har drabbats av en viss infektion. För serologisk studie Patientens blod tas. Resultatet erhålls vanligtvis inom 24 timmar. Vid till exempel Reiters syndrom påvisas tester för antikroppar mot klamydia hos 50–65 % av patienterna. Ganska höga siffror för andra patogener. Detekteringen av antikroppar indikerar en hög sannolikhet för reaktiv ledskada som svar på infektion, vilket gör det möjligt att utesluta andra reumatologiska sjukdomar. Ledvätska erhålls genom punktering av den inflammerade leden. Normalt främjar denna vätska bättre glidning av ledytorna och förbättrar rörelsen i leden. Punkteringen utförs under lokalbedövning. Läkaren sätter in en speciell nål och samlar upp en viss mängd ledvätska. Det används därefter för mikrobiologiska och cytologiska studier. Vid reaktiv artrit finns inga patogener i ledvätskan, eftersom inflammation inte orsakas av infektion, utan av påverkan av kroppens egen immunitet. Samtidigt kan man hitta antikroppar mot motsvarande infektion (oftast mot klamydia). Nivån av leukocyter kommer också att vara hög, vilket indikerar en intensiv inflammatorisk process.

Instrumentell diagnostik är nödvändig, först och främst, för att klargöra arten av ledskada. Många reumatologiska sjukdomar är förknippade med deformation av artikulära ytor, som lätt bestäms under speciella studier. Med reaktiv artrit observeras vanligtvis inte karakteristiska förändringar. Därför, i de första stadierna av sjukdomen, i akuta fall, ordinera instrumentella studier meningslöst. Men om artriten är utdragen eller kronisk (vilket inte är särskilt typiskt för reaktiva autoimmuna processer), finns det ett behov av ytterligare diagnostiska procedurerÅh. Långvarig inflammation vid denna tidpunkt leder redan till vissa strukturella förändringar.

Följande instrumentella undersökningsmetoder används för att diagnostisera reaktiv artrit:

• radiografi;
• ultraljudsundersökning (ultraljud);
• artroskopi.

Röntgen är diagnostisk metod, baserat på att få en bild med hjälp av röntgenstrålning. Strålarna passerar genom vävnadens tjocklek och faller på en speciell känslig film. Därefter, baserat på den resulterande bilden, drar läkare slutsatser om förändringar i leden.

Vid kronisk artrit kan följande förändringar observeras på röntgenbilden:

• Periartikulär osteoporos. På bilden ser det ut som ett område för uppmjukning av benvävnaden nära leden, under brosket.
• Förträngning av ledutrymmet. Normalt är det ett visst avstånd mellan benen i bilden. Vid intensiv inflammation på grund av ödem och svullnad av brosket minskar den.
• Erosion artikulär yta. Denna defekt i bilden ser ut som ojämnhet eller grovhet på broskets yta i ledhålan.
• Bensporrar. Bensporre är små utväxter som vanligtvis sitter på hälbenen, men som ibland kan dyka upp på handledsbenen eller kotorna.
• Tecken på skador på de intervertebrala lederna.

Även om röntgen är snabb, billig och smärtfri metod undersökningar skrivs det inte ut så ofta. Endast hos 8–10 % av patienterna med reaktiv artrit eller Reiters syndrom kommer det att vara möjligt att märka karaktäristiska förändringar i bilden. Det är dock med hjälp av radiografi som ett antal andra reumatologiska patologier kan uteslutas. Faktum är att många av dem leder till allvarlig leddeformation, vilket inte är typiskt för reaktiv artrit. Röntgen av leder kan utföras, även för gravida kvinnor, om det finns ett akut behov av detta. Moderna apparater gör det möjligt att minimera stråldosen och fokusera strålarna i leden. Dessutom kommer speciella skärmar att användas för att skydda de känsligaste delarna av kroppen. Ultraljudsundersökning består av att undersöka leden med hjälp av ljudvågor. Det låter dig identifiera ett antal patologier som är osynliga på röntgen. I synnerhet talar vi om inflammatoriska processer i de periartikulära vävnaderna.

Ultraljud kan upptäcka följande tecken på reaktiv artrit:

• bursit;
• tendinit;
• Tenosynovit.

Dessutom kan ultraljud ge information om skador på njurar eller hjärtsäck om den inflammatoriska processen är mycket intensiv. Ultraljud är också ett smärtfritt, snabbt och billigt test som praktiskt taget inte har några kontraindikationer. Studien tar 3–5 minuter för varje drabbad person. stora leder. Användningen av denna forskningsmetod vid skador på små leder är meningslös, eftersom enheterna inte har en tillräckligt hög upplösning. Med andra ord kan minimala foci av inflammation och förändringar i lederna helt enkelt inte särskiljas. Artroskopi är en relativt sällsynt metod för undersökning av reaktiv artrit. Kärnan i metoden är att införa en speciell kamera i ledhålan. Med sin hjälp har läkaren möjlighet att med sina egna ögon bedöma tillståndet för vävnaderna i leden. I de allra flesta fall avser artroskopi undersökning av knäleden. Den är tillräckligt stor för denna procedur. Andra leder i kraft anatomisk struktur mindre lämplig för denna studie.

Under artroskopi kan läkaren utvärdera tillståndet för följande strukturer i knäleden:

• ledbrosk;
• synovialt membran;
• korsband;
• ytan av meniskerna.

Vid reaktiv artrit noteras inflammationshärdar under artroskopi. Ofta finns en liten mängd vätske- och fibrinavlagringar i leden. Synovialt membran kan vara hyperemisk (rodnad på grund av ökat blodflöde). Detta förfarande Det är smärtsamt och utförs därför under narkos. Dessutom kräver det specialutrustning, vilket ökar kostnaden för studien. Från möjliga komplikationer den farligaste är införandet av infektion i ledhålan med utvecklingen av septisk artrit. Allt detta begränsar användningen av artroskopi i medicinsk praxis. Det föreskrivs endast i fall där det är omöjligt att klargöra diagnosen eller effektiviteten av behandlingen på andra sätt. Utöver ovanstående tecken på reaktiv artrit finns det ett antal indikationer för att utesluta denna diagnos. Att hitta något av dessa kriterier hos en patient kommer att tvinga läkaren att fortsätta söka korrekt diagnos, trots närvaron av HLA-B27-antigenet, nyligen genomförd infektion och andra typiska symtom.

Kriterierna för att utesluta reaktiv artrit är följande diagnostiska data:

• upptäckt av reumatoid faktor i blodet (typiskt för andra reumatiska ledsjukdomar);
• detektion av tophi - specifika noder med salter urinsyra(typiskt för gikt);
• reumatiska och reumatoida knölar på huden;
• psoriasis i hårbotten;
• ökad titer av antistreptolysin-O.

Behandling av reaktiv artrit bör utföras av reumatologer. Om det utvecklas parallellt med en akut infektionssjukdom kan en infektionsspecialist bli behandlande specialist. Huvudrollen kommer att spelas av vilka symtom som dominerar hos en viss patient. Vid Reiters syndrom med svåra ögonskador kan konsultation med ögonläkare vara nödvändig.

Behandling av reaktiv artrit och Reiters syndrom kan utföras enligt följande: slutenvårdsförhållanden(på sjukhuset) och hemma. Som regel läggs patienten först in på sjukhuset för korrekt undersökning och diagnos. exakt diagnos. Med måttlig intensitet av symtom är sjukhusvistelse inte nödvändig. Då faller ansvaret för att genomföra alla diagnostiska procedurer på patienten själv.

För ovillkorlig sjukhusvistelse av en patient i de första stadierna finns det följande indikationer:

• behovet av individuellt urval av antiinflammatoriska läkemedel;
• exacerbation av sjukdomen under behandling med grundläggande antiinflammatoriska läkemedel;
• uppkomsten av atypiska former av sjukdomen (perikardit, nefrit, vaskulit - inflammatorisk skada på blodkärlen);
• misstanke om septisk (bakteriell) artrit;
• behovet av artroskopi eller andra invasiva studier;
• hög feber och svår allmänt tillstånd patient.

Oavsett om patienten vårdas på sjukhus eller hemma så spelas huvudrollen av drogbehandling. Endast korrekt utvalda läkemedel kan snabbt förbättra patientens tillstånd och förhindra utvecklingen av sjukdomen. Självmedicinering eller behandling folkmedicin med reaktiv artrit är det farligt, eftersom det kan orsaka en försämring av patientens tillstånd.

Läkemedelsbehandling av reaktiv artrit kan delas in i flera huvudområden:

• eliminering av den inflammatoriska processen;
• behandling av tarm- eller luftvägsinfektion;
• behandling av klamydia;
• behandling av konjunktivit vid Reiters syndrom.

Det största problemet med reaktiv artrit och Reiters syndrom är inflammation i lederna. Antibiotikabehandling hjälper till att utrota infektionen som startade patologisk mekanism, men det påverkar inte på något sätt själva den inflammatoriska processen. Även efter mikroorganismernas död kan antikroppar fortfarande cirkulera i blodet under en tid och fortsätta att attackera bindväv. För att snabbt förbättra patientens tillstånd ordineras olika antiinflammatoriska läkemedel. Deras val och dosering görs av den behandlande läkaren beroende på sjukdomens svårighetsgrad.

De viktigaste antiinflammatoriska läkemedlen som används för reaktiv artrit

Spondyloartrit är en grupp inflammatoriska sjukdomar i det axiella skelettet som har en uttalad genetisk orientering. Dessa inkluderar ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom), reaktiv artrit (Reiters syndrom), psoriasisartropati och vissa andra sjukdomar. De flesta patienter med spondyloartrit är bärare av en viss allel av B-lokuset i det mänskliga stora histokompatibilitetskomplexet - HLA-B27. För screening, diagnos och prognos av spondyloartrit utförs en genetisk studie (typning) för att identifiera närvaron eller frånvaron av HLA-B27-allelen.

Cirka 8 % av människorna är bärare av HLA-B27-allelen (HLA-B27-positiv; i litteraturen kan man även hitta uttrycket "bärare av HLA-B27-antigenet"). Prevalensen av ankyloserande spondylit hos HLA-B27-positiva personer är 1,3 %. Det förekommer hos 15-20 % av HLA-B27-positiva patienter som har en blodsläkting med ankyloserande spondylit, vilket motsvarar en 16-faldig ökning av risken för denna sjukdom i närvaro av en familjehistoria. Ett positivt HLA-B27-typningsresultat ökar risken för att utveckla någon sjukdom från gruppen spondyloartrit med 20 gånger. Därför kan HLA-B27-typning användas för att bedöma risken för att utveckla spondyloartrit.

I differentialdiagnosen av artikulärt syndrom är närvaron av HLA-B27 ett karakteristiskt kännetecken för spondyloartrit: denna allel finns hos 90-95% av patienterna med ankyloserande spondylit, i 60-90% - med reaktiv artrit, i 50% - med psoriasisartropati och 80-90% - med med juvenil ankyloserande spondylit. Förekomsten av HLA-B27 hos patienter med andra sjukdomar som påverkar lederna (gikt, reumatoid artrit, septisk artrit) överstiger inte 7-8%. HLA-B27-typning är särskilt användbar när diagnosen av en sjukdom inte kan formuleras utifrån grundläggande diagnostiska kriterier.

HLA-B27-typning är av största vikt vid diagnos av tidig ankyloserande spondylit. I de flesta fall går det 5-10 år mellan uppkomsten av de första tecknen på sjukdomen och den slutliga diagnosen. Detta beror på det faktum att det huvudsakliga diagnostiska kriteriet är radiologiska tecken på sacroiliit, som utvecklas först efter flera år av inflammation i sacroiliacalederna. Patienter med klagomål på ryggsmärta utan radiologiska tecken på sacroiliit kommer faktiskt inte till en reumatologs uppmärksamhet. Påvisande av HLA-B27 i en sådan situation kan vara tillräckliga skäl för remiss till specialist. Typning är indicerat vid undersökning av en patient med klagomål på inflammatorisk smärta i ryggen i avsaknad av radiologiska tecken på sacroiliit eller vid undersökning av en patient med asymmetrisk oligoartrit.

Närvaron av HLA-B27 är associerad med en ökad risk för extraartikulära manifestationer av ankyloserande spondylit. De mest signifikanta sambanden är mellan HLA-B27-allelen och akut främre uveit, aortaklaffinsufficiens, akut leukemi, IgA-nefropati och psoriasis. HLA-B27-positiva patienter löper högre risk för tuberkulos och malaria. Å andra sidan spelar förekomsten av HLA-B27 också en viss "skyddande" roll: vissa virusinfektioner (influensa, herpesvirusinfektion typ 2, infektiös mononukleos, hepatit C och HIV) förekommer i en mildare form hos HLA-B27-bärare .

Det bör noteras att det finns andra, både ärftliga och förvärvade, riskfaktorer för utveckling av spondyloartrit. Frånvaron av HLA-B27 motsäger inte diagnosen ankyloserande spondylit, i vilket fall den klassificeras som HLA-B27-negativ och utvecklas vid en senare ålder än HLA-B27-positiv spondylit.

Dessutom används HLA-B27-typning för att förutsäga komplikationer av reumatoid artrit. Närvaron av HLA-B27 är associerad med en trefaldig ökning av risken för atlantoaxial subluxation.

Vad används analysen till:

• För differentialdiagnos av artikulärt syndrom (seronegativ spondyloartrit, reumatoid och septisk artrit, gikt och andra).
• För screening, diagnos och prognos av ankyloserande spondylit.
• Att bedöma risken för att utveckla atlantoaxial subluxation vid reumatoid artrit.

När beställs analysen:

För artikulärt syndrom: asymmetrisk oligoartrit, särskilt i kombination med smärta i ländryggen på baksidan av inflammatorisk karaktär (morgonstelhet i mer än 1 timme, förbättring med fysisk aktivitet, försämring på natten) och tecken på entesit.
Med en familjehistoria av ankyloserande spondylit.
För reumatoid artrit.
Vad betyder resultaten:

Referensvärden: negativa.

Positivt resultat:

• förekommer hos 90-95 % av patienterna med ankyloserande spondylit och juvenil ankyloserande spondylit,
• hos 60-90 % av patienterna med reaktiv artrit,
• hos 50 % med psoriasisartropati,
• hos 7-8 % av befolkningen i Europa.

Negativt resultat:

• observerats hos 92-93 % av människor i den europeiska befolkningen,
• hos 10 % av patienterna med ankyloserande spondylit (HLA-B27-negativ spondylit).

Vad kan påverka resultatet:
Hemolys av lymfocyter i ett blodprov resulterar i ett falskt negativt resultat.

Förberedelser inför studien: Rök inte på 30 minuter innan du donerar blod.