Humoral mekanism för utveckling av autoimmuna sjukdomar. autoimmuna processer. Huvudtyper av autoimmuna sjukdomar

Beskrivning av presentationen Autoimmuna sjukdomar och mekanismer för deras utveckling Autoimmuna diabilder

Autoimmuna sjukdomar - sjukdomar i patogenesen av vilka immunmekanismer är involverade, riktade mot deras egna vävnader (auto. Ag). Den centrala mekanismen för autoimmuna sjukdomar är en defekt i immunologisk tolerans, vilket leder till aktivering och expansion av auto. Ag-specifika T- och B-kloner och, som en konsekvens, produktion av cirkulerande bilar. Ab och otaliga cytokiner och andra inflammatoriska mediatorer.

Immunologisk tolerans (reaktivitet) (lat. tolerantia - tolerans, tolerans) - oförmågan hos kroppen till ett immunsvar mot ett visst antigen samtidigt som immunologisk reaktivitet mot andra antigener bibehålls. Kan vara tillfälligt. ! Det vill säga, förutom ett specifikt immunsvar kan kroppen utveckla ett specifikt icke-svar mot antigenet. Immunologisk tolerans är specifik.

Fenomenet specifikt bortfall är en fysiologiskt normal process som yttrar sig i ontogeni och syftar till att skapa okänslighet för den egna vävnaden. Brott mot denna process leder till autoimmuna lesioner - immunologiska reaktioner på kroppens egna (auto-) antigener. Villkorligt allokera: - tolerans mot den egna - självtolerans - artificiellt framkallad tolerans mot främmande - icke-självtolerans

Självtolerans Under normala fysiologiska processer utesluter den klonala utarmningen av autoreaktiva kloner i tymus och benmärg och anergitillståndet i periferin T- och B-celler som kan känna igen sina egna antigener från arbetet.

Tolerans mot "själv" (självtolerans) bildas på 2 sätt: Central tolerans T l autoapoptos - Negativ selektion (klonal deletion, klonal utarmning) i tymus (T-lymfocyter) och benmärg (B-lymfocyter)

Figur 13-9 AIRE-uttryck ((autoimmun regulator) bestämmer immunrepertoaren i tymus AIRE är en transkriptionsfaktor som uttrycks i medulla av tymus

Tolerans mot "sitt eget" (självtolerans) bildas på 2 sätt: T l. Central tolerans Perifer tolerans T autoapoptos Negativ selektion (klonal deletion, klonal utarmning) i tymus (T-lymfocyter) och benmärg (B-lymfocyter) MF, eller 2 på grund av för låg nivå av uttryck av komplexet av sina egna peptider med MHC-molekyler av klasserna I och II). CD 28 anergi apoptos ingen samstimulering

Närvaron av patogenetiska förändringar och kränkningen av autotolerans leder till aktivering av "förbjudna" kloner och utveckling av autoimmuna sjukdomar.

Autoimmuna sjukdomar (AID) En grupp av mer än 100 nosologiska former och tillstånd där immunsystemets egenskaper leder till specifika immunreaktioner mot självantigener (Shoenfeld Y., 2008) AID drabbar 5-7% av världens befolkning, utvecklas oftare hos kvinnor än hos män (9:1), som regel, vid ung ålder anses AID vara den vanligaste kroniska mänskliga patologin 103 uppsättningar av diagnostiska kriterier kompletteras och revideras ständigt

Prevalens av autoimmuna sjukdomar AID-incidens Sjukdomar Populationsfrekvens Vanlig Autoimmun tyreoidit, reumatoid artrit, psoriasis 0,1-1% Sällsynt Systemisk lupus erythematosus, typ 1-diabetes, multipel skleros, celiaki, vitiligo 0,01%-0 Additiv sällsynt, 0,01-0 %. , Guillain-Barre s.m. Mindre än 0,0001 % Shoenfeld Y. et al. Diagnostiska kriterier för autoimmuna sjukdomar —

"Autoimmunitet" - förmågan hos celler i immunsystemet att känna igen antigena determinanter i sina egna vävnader - en normal komponent i det fysiologiska immunsvaret - MHC klass I- och II-molekyler - Idiotypiska Ig-determinanter - Idiotypiska TCR-determinanter

AIDS inkluderar sådana patologiska tillstånd där dysreglering av fysiologiska autoimmuna processer leder till utveckling av cellulära och humorala immunsvar mot komponenter i ens egna vävnader, vilket orsakar strukturella och/eller funktionella störningar i målorgan.

Organspecifik - reagerar med peptidhormoner (insulin), cellulära receptorer för hormoner och neurotransmittorer (TSH, AChR, etc.) eller proteiner specifika för vissa organ (tyroglobulin); Cellspecifik - riktad mot proteinkomponenterna i de biologiska membranen i olika celler (er, tr, Lf); Organo-ospecifika - reagerar med molekyler som är vitt spridda i olika celler som är involverade i cellaktivering och metabolism (NK, NP, cytoskelettproteiner, cytoplasmatiska enzymer etc.), blodplasmaproteiner (Ig, C, proteiner i koagulationskaskaden), osv.

Auto sjukdom. Ag Immunsvar Organspecifika sjukdomar Addisons sjukdom binjure auto. Vid AIHA membranantigener Er auto. Vid Goodpastures Syndrom basalmembran av njurar och lungor auto. Vid Graves sjukdom TTGR auto. Ab (stimulerande) Thyroiditis Hashimoto TPO, TG-cellmedierad cytotoxicitet, auto. Vid AITP-membranantigener Tr auto. Vid DM typ 1 β-celler av pankreatiska öar cellförmedlad cytotoxicitet, auto. Hos Myasthenia Gravis AHR auto. Vid (blockerande) Poststreptokock glomerulonefrit i njuren CEC Infertilitet spermier, testiklar auto. Am multipel skleros myelin Tx1 och CD 8+ celler, auto. Vid Systemsjukdomar Reumatoid artrit bindväv, Ig. G auto. Vid, CEC Sklerodermi hjärta, lungor, mag-tarmkanalen, njurar, autocellkärnor. Vid Sjögrens syndrom spottkörtlar, lever, njurar, sköldkörtel auto. Vid systemisk lupus erythematosus (SLE) DNA, nukleära proteiner, membranantigener Er och Tr auto. Vid, CEC Klassificering av autoimmuna sjukdomar

Patogenes är en kränkning av immunsystemets tolerans mot sina egna organ och vävnader, vars utveckling förmedlas av en komplex interaktion: - Immunogenetiska (predisponerande) faktorer - Immunologiska faktorer - Infektiösa faktorer - Defekter i neuroendokrina och hormonella reglering

Förening av MHC II klass II med AID Förekomsten av alleliska former av HLA-systemet har en uttalad effekt på immunsvarets natur. Skillnader i aminosyrasekvensen för HLA-systemets Ag-molekyler kan ge selektiv bindning av bearbetade antigena fragment. Denna process kallas determinantselektion.

Dessutom påverkar antigener i HLA-systemet TCR-repertoaren under immunsystemets mognad, eftersom de är involverade i urvalet av T-cellkloner som uttrycker en viss TCR. Denna process bestämmer bildandet av tolerans mot självvävnadsantigener och, under vissa förhållanden, riktningen för immunsvaret mot självantigener i HLA-systemet.

gener mekanism för immunogenetisk predisposition HLA-systemet binder selektivt till peptider a. AG; expansion av autoreaktiva T-celler; deletion av T-celler som kontrollerar infektionsgener som kodar för syntesen av TCR-autoreaktiva T-celler; ↓ förmågan att kontrollera infektion som inducerar AIZ-gener som kodar för Ig-syntes nedsatt AAG-presentation, anergidefekt, nedsatt AAT-syntesgener som kodar för syntesen av komplementkomponenter nedsatt clearance av IR-gener som kodar för könshormonsyntes immuneffekter av könshormoner som kodar för cytokinsyntes immuneffekt cytokiner. Generernas roll i predisposition och utveckling av AISAID

Etiologiska faktorer vid utvecklingen av AID (patogenes): - frisättning av anatomiskt dolda antigener (MBP, TPO, Ag i ögats främre kammare och testiklar) - förlust av självtolerans mot antigener i barriärvävnaderna; Molekylär mimik är en populär teori. Vissa virus och bakterier har antigena determinanter som liknar mänskliga antigener. De flesta AIDS är förknippade med en infektionssjukdom eller en specifik patogen (typ 1-diabetes och Coxsackievirus, ankyloserande spondylit med Klebsiella, hsp 65 och RA, etc.);

Molekylär mimik mellan proteiner av smittämnen och humana antigener Proteinrest † Sekvens ‡ Humant cytomegalovirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR-molekyl 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T 1 Paper-K E S R G T-receptor I Paperg 7 R G T-receptor virus E 2 76 S L H L E S L K D S Insulinreceptor 66 V Y G L E S L K D L Rabiesvirusglykoprotein 147 T K E S L V I I S Insulinreceptor 764 N K E S L V I S E KLEBSIELLA PNEUMONIAE NITROGENASE 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 Molekyl 70 K A Q T D R E D L ADENOVIUS 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N Ig. G konstant region 466 G V E T T T P S Mässlingsvirus P 3 13 L E C I R A L K Kortikotropin 18 L E C I R A C K ​​Mässlingsvirus P 3 31 E I S D N L G Q E Myelinbasprotein 61 E I S F K L G Q

Korsreaktiv hypertoni icke-professionell. APC-induktion av MHC– Th 2 Th 1 IL- 4, IL- 10 inf, IL-2 T TAPC APC* AID Sätt att aktivera immunologiskt ignorerade T-lymfocyter 1. Förändringar i endosomala enzymer leder till uttryck av kryptiska epitoper under bearbetning. 2. Inblandning av icke-professionella fagocyter och uttryck av MHC II på dem.

Etiologiska faktorer vid utvecklingen av AID (patogenes): - frisättning av anatomiskt dolda antigener (MBP, TPO, Ag i ögats främre kammare och testiklar) - förlust av självtolerans mot antigener i barriärvävnaderna; - "med ryptisk - själv"-hypotes (baserad på det faktum att självantigener presenteras i tymus i ett komplex med MHC-molekyler och utsätts för negativt urval); - lokal hyperproduktion av IFN - y eller trauma kan inducera ett immunsvar mot latenta autoantigener (avvikande uttryck av MHC klass II); Molekylär mimik är en populär teori. Vissa virus och bakterier har antigena determinanter som liknar mänskliga antigener. De flesta AIDS är förknippade med en infektionssjukdom eller en specifik patogen (typ 1-diabetes och Coxsackie-virus, ankyloserande spondylit med Klebsiella, hsp 65 och RA, etc.); - hormonell bakgrund (predisponerande faktor); - defekt apoptos (uppträdande av auto. Ab till bcl-2, c-myc-, sid 53; Fas. R- och Fas. L-mutationer); - obalans i produktionen av Тх1/Тх2; - neuroendokrina störningar; - dysfunktion av immunsystemet (försämrad eliminering/apoptos av autoreaktiva kloner i immunogenesens centrala organ)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA diabetes mellitus allergiska sjukdomar HIV-infektion hämning autoimmun tyreoidit systemisk lupus erythematosus systemisk sklerodermi. Immunregulatoriska störningar i AID

1 Polyklonal aktivering. Mekanism för autoimmunsvarsinduktion 2 IFN-γ Vävnadsskada och utveckling av AID 3 4 5 Utveckling av lokal inflammation Produktion av auto. På. Målcell/organ

Allergiska reaktioner av 2:a typen (2:a typen av överkänslighet) Humorala cytotoxiska immunreaktioner, som är baserade på bildandet av Abs till primära eller sekundära strukturer på cellytan.

Sjukdom/syndrom Auto. Ag Effekt av AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) Rh, grupp Ag av erytrocytförstöring av Er (C och Fc. R fagocyter) AITP (autoimmun trombocytopen purpura) Gp IIb; IIIa blodplättsblödning Goodpastures syndrom Kollagen typ IV BMP glomerulonefrit, lungskada Pemphigus vulgaris Epidermala cadherin hudskador (blåsor) Akut reumatisk feber Ag Str. , korsreagerar med kardiomyocyter Artrit, myokardit. Klassificering av AID beroende på typen av immunsvar och mekanismer för vävnadsskada (typ 2-överkänslighet)

Allergiska reaktioner av den tredje typen (IR-patologi) Patogenes CEC initierar sin patogena verkan genom aktivering av plasmakomponenter och aktivering/inaktivering av blodkroppar

Sjukdom/syndrom Auto. Ag Effekt Systemisk lupus erythematosus (SLE) DNA, histoner, ribosomer, RNA Glomerulonefrit, vaskulit Reumatoid artrit (RA) RF (Ab-Ig. G) Glomerulonefrit, vaskulit. Klassificering av AIDS beroende på typ av immunsvar och mekanismer för vävnadsskada (typ 3 överkänslighet) Karaktäriserad av massiv lymf-makrofager infiltration och uttalad cellulär cytolys

Allergiska reaktioner av 4:e typen (T-cellsmedierad cytotoxicitet) Med denna typ av patologi kommer specifika sensibiliserade T-lymfocyter och Ag i löst eller granulär form in i reaktionen. Resultatet är realiseringen av de cytotoxiska effekterna av Mf- och T-celler.

Sjukdom/syndrom Auto. Ag Effekt Insulinberoende diabetes mellitus (DM typ 1) β-celler i pankreatiska öar Förstörelse av β-celler Multipel skleros Myelin basisk proteinförlamning. Klassificering av AIDS beroende på typen av immunsvar och mekanismer för vävnadsskada (typ 4-överkänslighet)

Sjukdom/syndrom Auto. Ag Effekt Graves sjukdom TTGR tyreotoxikos Myasthenia gravis AChR Brott mot tvärstrimmig muskelkontraktion. Klassificering av AIDS beroende på typen av immunsvar och mekanismer för vävnadsskada (typ 5-överkänslighet)

Diagnostiska kriterier för autoimmuna sjukdomar Bevisnivå Förklaringar Nivå 1: Direkt evidens 1. Överföring av sjukdomen med införande av autoreaktivt serum - från person till person, - i AITP-experimentet - ett klassiskt exempel, - transplacental tyreotoxikos, myasthenia gravis 2. Detektering av auto. AT AIHA 3. Överföring av sjukdomen med introduktion av autoreaktiva lymfocyter av typ 1 DM Nivå 2: Indirekt bevis 1. Möjligheten att skapa en experimentell modell av AID - spontana (genetiskt bestämda) NOD, NZB muslinjer - experimentellt inducerade EAE, tyreoidit, AI orkit (immunisering) — neonatal tymektomi Bevis på perifer tolerans — genetiska manipulationer, knock-outs Nivå 3: Ytterligare bevis 1. T-cellsreaktivitet mot auto. In vitro hypertoni 2. Kön 3. Histopatologi 4. Förekomst av kronisk infektion 5. Bra svar på immunsuppressiv terapi 6. Samband med MHC (HLA)

AID-behandling: - Immunsuppression (glukokortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, cyklosporin A) - Plasmaferes - Tymektomi

Specifik terapi AID — T-cellsvaccination — MAT — MHC-peptidblockad — oral toleransinduktion — anticytokinterapi (anti TNF-α vid RA) — antiinflammatorisk cytokinterapi (IFN-β vid MS) — genterapi

Autoimmuna endokrinopatier är autoimmuna sjukdomar i det endokrina systemet, där bilar produceras. Ab eller autoselektiva T-lymfocyter som reagerar med antigen från endokrina körtlar

som en bil. Hypertoni i dessa sjukdomar är: vävnadsspecifika membranreceptorer enzymer utsöndrade hormoner

Sjukdom Organ/målcell Auto. AG Typ 1-diabetes mellitus (Typ 1 DM, IDDM) Autoimmun tyreoidit Addisons sjukdom Kronisk aktiv hepatit Autoimmun paratyreos Hypogonadism β-celler i pankreasöarna Sköldkörtelepitel Binjurebarken Hepatocyter Paratyreoideakörtlar GAD-7PO, 5, 6,5, 6,5 Tg, T3, T4, TSH21-OH (21-hydroxydas) LKM-1 Ca2+-p450-receptor-cytokrom 17-a-hydroxylas. De vanligaste autoimmuna sjukdomarna i det endokrina systemet

Typ 1-diabetes är en komplex multifaktoriell autoimmun sjukdom av genetisk natur, där långvarig kronisk lymfocytisk insulit leder till förstörelse av pankreatiska β-celler, följt av utveckling av insulinbrist. I länderna i Östeuropa hamnar typ 1 DM på andra plats bland kroniska sjukdomar hos barn.

Faser av förstörelse av β-celler i Langengars öar vid typ 1-diabetes Ålder (år) Antal β-celler Genet. Immunol. Progressive Clinic Explicit predisposition. störningar minskning av diabetes insulin N insulinnivå N glukos glukos

Genetisk predisposition - risken för att utveckla typ 1-diabetes hos kaukasier är 0,4% - hos barn födda av sjuka mödrar ökar risken till 3%; från sjuka fäder - 9%; om båda föräldrarna är sjuka - 30 % - Samband med HLA-DR 3 / DR 4 (95 % av patienterna)

Vid diabetes mellitus inträffar funktionella störningar i den cellulära immunitetslänken långt före sjukdomens manifestation och orsakas av en nedbrytning av toleransen mot ö-antigener. Automatisk identifiering. Ag är viktigt, eftersom: 1. Bilar upptäckt för dem. Ab är serologiska markörer för sjukdomen; 2. Modulering av immunsvaret mot auto. Arteriell hypertoni ligger till grund för patogenetisk specifik behandling av DM

Autokarakteristik. Ag vid typ 1-diabetes 1. GAD - 65, 67. Mm 64 k. Ja, det katalyserar omvandlingen av glutaminsyra till γ-aminosmörsyra. Auto At upptäcks i 90 % av fallen. 1. IA-2 α och IA 2 β (proteintyrosinfosfatas), transmembranproteiner som tillhör tyrosinfosfatasfamiljen. Bil. Ab upptäcks i 65 % av fallen. 2. ICA-512 (öcellantigen) 3. Insulin är det enda organspecifika antigenet 4. Insulinreceptor 5. Karboxypeptidas

Miljöfaktorers roll: Implementeringen av en genetisk predisposition för typ 1-diabetes beror väsentligt på verkan av vissa miljöfaktorer: Virus: A) verkar cytotoxiskt på β-celler B) virala antigener som finns på ytan av β-celler med efterföljande utveckling av autoimmuna reaktioner C)-virus kan inducera generering av specifika effektor-T-lymfocyter som korsreagerar med antigener från β-celler: - vir. Coxsackie B - korsreagerar med GAD, - vir. Röda hund - korsreagerar med insulin - retrovirus - retrovirala proteiner är super. Antigener som stimulerar genereringen av autoreaktiva T-celler

- Näringsfaktorer - animaliska proteiner, sockerarter, nitrater / nitriter. Man tror att det finns en funktionell överbelastning av β-celler, vilket resulterar i ökat uttryck av Ag på dessa celler. — Könshormoner — Stress

apoptos autoreaktiv TLf-cell Fas. Mekanismer för β-cellskada: 1. Den ledande rollen är den cytotoxiska aktiviteten hos CD 8 + Lfs riktad mot β-cells AH som presenteras för Th-celler i kombination med MHC klass I. Det finns 2 oberoende vägar för T-cells cytotoxicitet - Exocytos av perforininnehållande granuler på målceller (perforin inducerar lys); - Genom Fas + Fas. L: Normalt uttrycker pankreasceller inte Fas, men under utvecklingen av insulit uppreglerar olika cytokiner och inflammatoriska mediatorer (IL-1; NO) uttrycket. Resultatet av detta är p-cellsdestruktion på grund av Fas-inducerad apoptos. Selektivt uttryck av Fas på α-celler och frånvaro av Fas på α-celler under insulit förklarar selektiv skada på β-celler i pankreasöarna

Prediabetes typ 1-diabetes. Fria radikala processer. AI-processer utan kliniska manifestationer och autoimmunitet - humoral-cellulär Miljöfaktor (virus, komjölk) Genetisk faktor (HLA, TCR-gen, insulingen, NOs-gen) DNA-celler O 2 - NAD (ADP-ribos) npoly-ADP -ribossyntas (PARS) insulinbrist o Immunmodulering (T-aktivin, ospecifik stimulering) Antioxidantbehandling (aminoguan ozin, nikotinamid) Insulinbehandling o läkemedel som förhindrar ytterligare progression (T-aktivin, antioxidanter) Amning o Vaccinationer mot enterovirus o Vaccination (genetisk terapi ) o Undvik triggerfaktorer Behandling och förebyggande av typ 1-diabetes

Typ 3-immunopatologi Termen "IC-sjukdom" hänvisar till en grupp sjukdomar som härrör från avsättning av IC i olika organ och vävnader, inklusive glomeruli i njurarna och väggarna i blodkärlen.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en systemisk autoimmun IR-sjukdom som kännetecknas av en mängd olika kliniska manifestationer och störningar av cellulär och humoral immunitet som leder till hyperproduktion av autoimmunitet. AT och åtföljs av avsättning i vävnader och celler i kroppen patogena auto. At och IK. Bindväv är involverad i den patologiska processen, kärl påverkas, vaskulit, trombos, artrit, nefrit, neurologiska störningar etc. utvecklas Kvinnor i reproduktiv ålder är sjuka i 90%.

Autokarakteristik. AT auto AT frekvens av förekomst, % auto. AG antinukleära antikroppar (=ANF) 1 95 multipla nukleära och cytoplasmatiska AG anti-ds. DNA 2 60 -83 nativt dubbelsträngat DNA-anti-s. DNA 60 -70 nativt enkelsträngat DNA anti-Sm AT 3 30 -40 polypeptid som är en del av nukleärt RNA anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA polymeras AT till nukleosom 5 30 nukleosom, typ IV kollagen antikardiolipin 50 fosfolipid anti-erytrocyt AT 60 AG erytrocytytor antilymfocytiska 70 AG leukocytytor AT till cytoplasmatiska komponenter 50 AG mitokondrier, ribosomer, lysosomer RF 30 Ig. G

Etiologi och patogenes 1. Genetisk anlag för sjukdomen hos 10% av patienterna - nära släktingar blir också sjuka hos 50-70% av enäggstvillingar, en sjukdom uppstår (po-l konkordans) samband med HLA: HLA - DR 2 (associerad med brist på C 2 och C 4 .) HLA - DR 3 (associerad med anti. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33 % hos 20 % av patienterna ärftlig brist på C 2 och C 4 komplementkomponenter ärftlig eller förvärvad defekt CR 1 Fc γRIIa polymorfism påverkar metabolismen av CI och påverkar därigenom det kliniska förloppet av SLE.

2. Effekten av virus på kroppen: på grund av lymfotropism - en direkt effekt på IS och en kränkning av mekanismen för immunreglering, leder en virusinfektion genom processen för cellförstöring till frisättning av endogent DNA, vilket direkt stimulerar autoimmuniseringsvirus innehållande DNA kan orsaka produktion av antikroppar mot DNA polyklonal B-cellsaktivering (EBV) reaktion på modifierad lymfocytisk AG på grund av virusinfektion Abs mot DNA- och RNA-innehållande virus detekteras: VEB, CMV (herpesvirusfamilj) Mixo- och paramyxovirus (finns i biopsiprover av hud och njurar, såväl som LF hos patienter med SLE ) Retrovirus (46 % av b-x med SLE har antikroppar mot HIV-proteiner, såväl som mot onkovirus, humant T-cellsleukemivirus )

3. Hormonella och reproduktionsfaktorer (försämrad östrogenmetabolism) 4. Brott mot immunregleringsprocesser 5. Rollen av ultraviolett bestrålning och fria radikalreaktioner i kroppen Enligt FRI RADIKALTEORIN om SLE-patogenes leder den initiala ärftliga defekten i SLE till en ökning av bildandet av auto. Hypertoni från nukleära komponenter på grund av fria radikaler (RRR) Till stöd för hypotesen är sjukdomsdebut och förvärring av SLE associerade med faktorer som ökar endogen CRR: Hos personer med nedsatt clearance av apoptotiska celler inducerar UV (sol) CRR, skadar komponenterna i kärnan och orsakar andra cellskador på SLE, vanligare hos kvinnor i reproduktiv ålder som har högre kopparnivåer i serum (en känd CPP-katalysator) än män. Orala preventivmedel ökar serumkopparnivåerna, kan inducera LE-celler och förvärra SLE. Hos SLE-patienter noteras hämning av antioxidantskyddet. Det är inte känt vilket som är primärt: ökad produktion av ROS, eller en genetiskt bestämd minskning av antioxidantskyddet. Virus, som skadar celler, kan också stimulera bildningen av ROS.

Nosologi Immunfluorescensteknik ELISA, motelektrofores, immunoblot SCTD: SLE, RA, JRA, SJS, dermatomyosit, Sjögrens sjukdom Positiv (höga titrar) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, histon (H 1, H 2 A-H 2 V, H3, H4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi2, aminoacyl. RNA-syntas, DNA-polymeras 1, nukleosomer ANF-1-associerade sjukdomar: läkemedelsinducerad lupus erythematosus, subakut kutan lupus erythematosus, hepatit, kolangiopati, Raynauds syndrom, kronisk aktiv hepatit, tyreoidit, urtikaria, post-streptokoccal vävnadssjukdom, positiv vävnadssjukdom ( höga och låga titrar) AG: histon, vimentin, aktin, nukleolär, Ro, Scl-70, centromerisk, topoisomeras 1, streptokockkorsning Lymfogranulomatos, lymfom, sakoidos Låga titrar Ej upptäckt. Antinukleära antikroppar och detektionsmetoder (Speransky A.I., Ivanova S.M., 2002)

en anti-DNA-VLF PKDNA + histon Th cytokiner peptid (histon, DNA, nukleosom) MHC II TCR anti. DNA AT (antihistoner, antinukleosomal AT) Mekanism för induktion av anti. DNA AT

AIT Typ 1-diabetes AIH ulcerös kolit myasthenia gravis AID hud MS SLE SDM DM SV organspecifik AID Th 2 Th 1 organ-ickespecifik AID östrogener låga doser av CS

Stadier av utveckling av autoimmuna sjukdomar 1 - Initiering och. O. 2 - Utveckling och. O. på auto. Ag 3 - Utveckling av sjukdomen

Autoimmuna sjukdomar– Det är mänskliga sjukdomar som visar sig som en konsekvens av för hög aktivitet av kroppens immunförsvar i förhållande till de egna cellerna. Immunsystemet uppfattar sina vävnader som främmande element och börjar skada dem. Sådana sjukdomar kallas också vanligtvis systemiska, eftersom ett visst system i kroppen som helhet påverkas, och ibland hela kroppen.

För moderna läkare förblir orsakerna och mekanismen för manifestationen av sådana processer oklara. Så det finns en åsikt att stress, skador, infektioner av olika slag och hypotermi kan provocera fram autoimmuna sjukdomar.

Bland de sjukdomar som hör till denna grupp av åkommor bör det noteras , ett antal autoimmuna sköldkörtelsjukdomar. Autoimmun är också utvecklingsmekanismen första typen, multipel skleros , . Det finns också några syndrom som är autoimmuna till sin natur.

Orsaker till autoimmuna sjukdomar

Det mänskliga immunförsvaret mognar mest intensivt från födseln till femton års ålder. Under mognadsprocessen förvärvar celler förmågan att sedan känna igen vissa proteiner av främmande ursprung, vilket blir grunden för att bekämpa olika infektioner.

Autoimmun tyreoidit

autoimmun Detta är den vanligaste typen av tyreoidit. Experter särskiljer två former av denna sjukdom: atrofisk tyreoidit och hypertrofisk tyreoidit (kallad hashimoto struma ).

Autoimmun tyreoidit kännetecknas av närvaron av både kvalitativ och kvantitativ brist på T-lymfocyter. Symtom på autoimmun tyreoidit manifesteras av lymfoid infiltration av sköldkörtelvävnaden. Detta tillstånd manifesterar sig som en konsekvens av påverkan av autoimmuna faktorer.

Autoimmun tyreoidit utvecklas hos personer som har en ärftlig tendens till denna sjukdom. Samtidigt manifesterar det sig under påverkan av ett antal yttre faktorer. Konsekvensen av sådana förändringar i sköldkörteln är den efterföljande förekomsten av sekundär autoimmun hypotyreos.

I den hypertrofiska formen av sjukdomen manifesteras symptomen på autoimmun tyreoidit av en allmän ökning av sköldkörteln. Denna ökning kan bestämmas både i palpationsprocessen och visuellt. Mycket ofta kommer diagnosen av patienter med en liknande patologi att vara nodulär struma.

I den atrofiska formen av autoimmun tyreoidit uppträder oftast den kliniska bilden av hypotyreos. Slutresultatet av autoimmun tyreoidit är autoimmun hypotyreos där det inte finns några sköldkörtelceller alls. Symtom på hypertyreos är darrande fingrar, överdriven svettning, ökat hjärtslag och ökat blodtryck. Men utvecklingen av autoimmun hypotyreos inträffar flera år efter uppkomsten av tyreoidit.

Ibland finns det fall av tyreoidit utan specifika symtom. Men ändå, i de flesta fall, är tidiga tecken på ett sådant tillstånd ofta något obehag i sköldkörteln. I processen att svälja kan patienten ständigt känna en klump i halsen, en känsla av tryck. Under palpation kan sköldkörteln göra lite ont.

Efterföljande kliniska symtom på autoimmun tyreoidit hos människor manifesteras av förstoring av ansiktsdrag, bradykardi , utseendet . Patientens röst klang ändras, minne och tal blir mindre tydligt, andnöd uppträder vid fysisk ansträngning. Hudens tillstånd förändras också: det tjocknar, hudens torrhet observeras,. Kvinnor noterar en kränkning av den månatliga cykeln, mot bakgrund av autoimmun tyreoidit utvecklas ofta . Trots ett så stort antal symtom på sjukdomen är det nästan alltid svårt att diagnostisera den. I processen att fastställa en diagnos, palpation av sköldkörteln, används ofta en grundlig undersökning av nackområdet. Det är också viktigt att bestämma nivån av sköldkörtelhormoner, och att bestämma antikropparna i blodet. vid behov utförs ett ultraljud av sköldkörteln.

Behandling av autoimmun tyreoidit utförs vanligtvis med hjälp av konservativ terapi, vilket innebär behandling av olika störningar i sköldkörteln. I särskilt svåra fall utförs autoimmun behandling kirurgiskt med metoden tyreoidektomi .

Om patienten manifesterar hypotyreos, utförs behandlingen med hjälp av ersättningsterapi, för vilken sköldkörtelpreparat av sköldkörtelhormoner används.

autoimmun hepatit

Orsaker till att en person utvecklas autoimmun hepatit, är inte helt kända förrän idag. Det finns en åsikt att autoimmuna processer i patientens lever provoceras av olika virus, till exempel, hepatitvirus av olika grupper , , herpesvirus. Autoimmun hepatit drabbar oftast flickor och unga kvinnor, men är mycket mindre vanligt hos män och äldre kvinnor.

Autoimmun hepatit är progressiv till sin natur, med återfall av sjukdomen som förekommer mycket ofta. En patient med denna sjukdom har mycket allvarliga leverskador. Symtom på autoimmun hepatit är gulsot, feber, smärta i levern. Blödning uppstår på huden. Sådana blödningar kan vara både små och ganska stora. Dessutom, i processen att diagnostisera sjukdomen, hittar läkare en förstorad lever och mjälte.

När sjukdomen fortskrider sker det också förändringar som påverkar andra organ. Hos patienter finns en ökning av lymfkörtlar, smärta i lederna manifesteras. Senare kan en uttalad lesion av leden utvecklas, där dess svullnad uppstår. Det är också möjligt manifestationen av utslag, fokal sklerodermi, psoriasis. Patienten kan lida av smärta i musklerna, ibland finns det skador på njurar, hjärta, utveckling av myokardit.

Under diagnosen av sjukdomen utförs ett blodprov, där det finns en ökning av leverenzymer, för hög nivå , en ökning av tymoltest, en kränkning av innehållet av proteinfraktioner. Analysen avslöjar också förändringar som är karakteristiska för inflammation. Markörer för viral hepatit upptäcks dock inte.

I processen för att behandla denna sjukdom används kortikosteroidhormoner. I det första stadiet av terapin ordineras mycket höga doser av sådana läkemedel. Senare, under flera år, bör underhållsdoser av sådana läkemedel tas.

Autoimmuna sjukdomar fortsätter att vara ett av de mest utmanande problemen inom klinisk immunologi. I nästan hundra år har en av immunologins huvuddogmer, formulerad av Paul Ehrlich, varit tanken att immunsystemet normalt inte ska utveckla ett immunsvar mot sina egna vävnader, eftersom detta kan leda till att kroppen dör. P. Ehrlich kallade det "självförgiftningens fasa" ("horror autotoxicus"). För närvarande är detta fenomen känt som "immuntolerans", som utvecklas under den embryonala och tidiga postnatala perioden och består i att det skapas tillstånd i kroppen under vilka immunsystemet inte reagerar med autoantigener (självantigener) (detta har redan nämnts i det relevanta kapitlet).

Således kännetecknas autoimmunitet av förlust (kränkning, försvinnande) av tolerans, eller naturligt bortfall i förhållande till ens egna antigener. Som en konsekvens leder producerade autoantikroppar och/eller cytotoxiska celler till utvecklingen av sjukdomen.

Men immunsystemets förmåga att känna igen ett självantigen har inte alltid en patologisk potential. Till exempel igenkänning av egna molekyler av det stora histokompatibilitetskomplexet vid implementeringen av immunsvaret, anti-idiotypiskt svar mot självidiotyper, etc.; allt detta gör att immunsystemet kan utföra sin huvudsakliga funktion av immunövervakning.

För närvarande har ett mycket stort antal autoimmuna sjukdomar beskrivits. Det antas att immunsystemet, under lämpliga förhållanden, kan utveckla ett immunsvar mot vilket självantigen som helst.

Autoimmuna sjukdomar delas in i två grupper:

• organspecifik - till exempel svår myasthenia gravis, Hashimotos tyreoidit, Graves sjukdom (tyreotoxikos med diffus struma), etc .;
• systemisk (icke-organspecifik) - till exempel systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, etc.

Autoimmuna sjukdomar (ofullständig lista, utformad för att visa förekomsten av denna patologi i nästan alla medicinska specialiteter)

• Systemisk lupus erythematosus
• Reumatism
• sklerodermi
• Dermatopolymyosit
• Blandade bindvävssjukdomar
• Sjögrens syndrom (torrt syndrom)
• Psoriasis
• Vitiligo
• Dermatitis herpetiformis
• Pemphigus vulgaris
• bullös pemfigoid
• Sjukdom (Reiters syndrom)
• Bechterews sjukdom
• Multipel skleros
• Akut (post-)infektiös polyneurit (Guillain-Barrés syndrom)
• svår myasthenia gravis
• Hashimotos tyreoidit (autoimmun)
• Graves sjukdom (tyreotoxikos med diffus struma)
• Diabetes mellitus insulinberoende (typ I)
• Autoimmun sjukdom i binjurarna (Addisons sjukdom)
• Autoimmun polyendokrinopati
• Sarcoidos
• Idiopatisk lungfibros
• Ospecifik ulcerös kolit
• Crohns sjukdom (regional enterit)
• Autoimmun gastrit, typ A
• Primär biliär cirros
• Kronisk aktiv hepatit
• Autoimmun enteropati
• Celiaki (glutenkänslig enteropati)
• Glomerulonefrit
• Goodpastures syndrom
• Autoimmun orkit
• autoimmun infertilitet
• Primärt antifosfolipidantikroppssyndrom
• Autoimmun uveit
• Sympatisk oftalmi
• Autoimmun konjunktivit
• Polyarteritis nodosum
• Jättecells granulomatös arterit (polymyalgia rheumatica)
• perniciös anemi
• Autoimmun hemolytisk anemi
• Autoimmun trombocytopeni
• Autoimmun neutropeni, etc.

Även om de flesta av de ca 80 identifierade autoimmuna sjukdomarna är sällsynta lider fortfarande miljontals människor världen över. Till exempel i USA är 5% av befolkningen drabbad - cirka 14 miljoner människor. I Ukraina är, enligt teoretiska beräkningar, cirka 2,3 miljoner människor drabbade.

I vissa fall kan utvecklingen av autoimmunitet (nedbrytning av tolerans) vara primär och orsaka utvecklingen av sjukdomen, i andra, särskilt vid långvariga kroniska sjukdomar (till exempel kronisk pyelonefrit, kronisk prostatit etc.), kan det vara sekundär och vara en konsekvens av sjukdomen, vilket stänger den "onda cirkeln" patogenesen.

Ofta utvecklar samma patient flera autoimmuna sjukdomar, detta gäller särskilt för autoimmuna endokrinopatier.

Autoimmuna sjukdomar är ofta förknippade med lymfoid hyperplasi, malign proliferation av lymfoida och plasmaceller, immunbristtillstånd - hypogammaglobulinemi, selektiv IgA-brist, komplementkomponentbrist, etc. Systemiska autoimmuna sjukdomar utvecklas ofta i vuxen ålder.

För närvarande har omkring två dussin teorier föreslagits för att förklara orsakerna till nedbrytningen av tolerans och, som ett resultat, utvecklingen av autoimmunitet. Vi presenterar de viktigaste.

1. Teorin om "förbjudna" kloner. Det är känt att under induktionen av tolerans vid vissa utvecklingsstadier (mognad) av immunsystemet, eliminering (förstöring) av de T- och B-lymfocyter som har autoreaktivitet - förmågan att reagera med auto (själv) - antigener inträffar. Enligt teorin om "förbjudna" kloner, av en eller annan anledning, eliminerar inte tymus och benmärg helt autoreaktiva T- och B-lymfocyter, vilket i framtiden, under vissa omständigheter, kan leda till en nedbrytning av toleransen.

2. Teori om sekvestrerade (bortom barriären) antigener. Det är känt att vissa vävnader skyddas av histohematiska barriärer (sexkörtlar, vävnader i ögat, hjärna, sköldkörtel, etc.). I detta avseende, under mognad av immunsystemet, kommer antigenerna i sådana vävnader inte i kontakt med lymfocyter och eliminering av motsvarande cellkloner sker inte. När den histohematiska barriären kränks och antigener kommer in i blodomloppet, känner deras egna immunkompetenta celler igen dem som främmande och utlöser hela mekanismen för immunsvaret.

3. Teori om störningar i immunologisk reglering (Underhåll av tolerans i periferin).

• Minskad funktion av T-lymfocyt-suppressorer. Man tror att suppressor-T-lymfocyter undertrycker förmågan hos B-lymfocyter att producera antikroppar mot sina egna vävnader, och därmed bibehåller ett toleranstillstånd. Med en minskning av antalet eller funktionen av T-suppressorer börjar potentiellt autoreaktiva B-celler reagera på sina egna vävnadsantigener, och de framväxande autoantikropparna leder till utvecklingen av en autoimmun sjukdom.
• Brott mot funktionen hos T-lymfocyter-hjälpare. I synnerhet, med dess ökning, kan förhållanden som är gynnsamma för att initiera ett svar från autoreaktiva B-lymfocyter på självantigener skapas, även med normal funktion av T-suppressorer. Således realiseras potentialen för utveckling av autoimmunitet, tillgänglig i kroppen, genom normalt fungerande immunologiska regleringsmekanismer, inklusive först och främst. T-lymfocyter är suppressorer och hjälpare.
• På senare år har hypotesen att autoimmun patologi baseras på immunregleringsstörningar orsakade av försämrad produktion av motsvarande cytokiner av T-hjälparlymfocyter av typ I och II, såväl som T-regulatoriska celler, blivit alltmer populär.
• Ignorering - på grund av frånvaron (eller otillräcklighet) av antigenpresentation, eller frånvaron av T-celler med en receptor för motsvarande antigena peptid belägen i spåret på MHC-molekylen. Dessa så kallade "hål" i T-cellsrepertoaren, som förklaras av det faktum att i den tidiga perioden av toleransmognad genomgick motsvarande kloner av autoreaktiva T-celler en klonal deletion i tymus.
• Anergi - på grund av bristen på samstimuleringssignaler. I detta fall känner T-cellen igen antigenet i spåret på MHC-molekylen med dess antigenigenkännande signal, men eftersom det inte finns någon ytterligare samstimuleringssignal genomgår en sådan T-cell apoptos.
• Reglering förklaras av förekomsten av speciella regulatoriska T-celler (T-reg), som kan undertrycka funktionen hos typerna T-hjälpare 1 och T-hjälpare 2 på grund av cytokinerna TGF och IL-10. Dessutom finns det en CTLA4-molekyl på T-reg-ytan, som, genom att binda till CD80/86-molekylen på APC-ytan, förhindrar den senare från att binda till CD28-molekylen på T-lymfocytytan, vilket blockerar samstimuleringen. signal. I sin tur sänder CTLA4-molekylen en omvänd signal genom CD80/86-molekylen till den antigenpresenterande cellen, vilket ökar uttrycket av enzymet indolamin-2,3-dioxygenas i den, vilket minskar mängden tryptofan i T-lymfocyten. , vilket undertrycker dess aktivitet.

4. Teorin om kränkning av idiotyp-anti-idiotypiska interaktioner.

Nuvarande modeller av immunsvaret tyder på att immunsystemet är självreglerande och kan svara på sina egna produkter och sedan undertrycka eller stimulera detta svar. Det är känt att antikroppar mot själv-Ig kan detekteras i blodserumet hos sjuka och friska individer (reumatoid faktor var den första antikroppen av denna typ som hittades hos människor). Den idiotypiska determinanten (idiotypen) är nära relaterad till den individuella strukturen av det aktiva centret av Ig-molekylen. Inledningsvis trodde man att produktionen av autoantikroppar mot själv-Ig är resultatet av en kränkning av processen för erkännande av "sin egen", och detta är antingen en orsak eller ett symptom på sjukdomen. Men senare hittade många forskare antiimmunoglobuliner i blodserumet hos friska lindar, på grundval av vilket de föreslog att produktionen av antiimmunoglobuliner är en fysiologisk snarare än en patologisk process. På grundval av detta utvecklades en modell av immunsystemet, där kontroll- och regleringspåverkan beror på många interagerande komponenter, och anti-immunoglobuliner riktade mot det aktiva centret av en specifik antikroppsmolekyl (anti-idiotypiska antikroppar) spelar en ledande roll. Det föreslogs (N.K. Erne, 1974) att igenkännandet av idiotypiska determinanter och utvecklingen av ett anti-idiotypiskt immunsvar är en central mekanism för att kontrollera och reglera antikroppsbiosyntes. Denna teori kallas nätverksteorin för reglering av immunsvar.

I Jernes teori kan två huvudbestämmelser urskiljas:

• Immunglobuliner, såväl som immunglobulinreceptorer på ytan av antigenreaktiva T- och B-lymfocyter, har determinanter som har (auto-) antigena egenskaper och kallas "idiotyp" (idiotypiska determinanter);
• Lymfocyter existerar redan i kroppen, som kan känna igen idiotypiska determinanter med sina receptorer och realisera ett anti-idiotypiskt svar. En anti-idiotypisk antikropp kan också kännas igen och anti-anti-idiotypiska antikroppar genereras mot den tills immunsvaret avtar. Jag tror att idiotypen och anti-anti-idiotypen är identiska strukturer.

Nyligen genomförda studier bekräftar den viktiga rollen av idiotyp-anti-idiotypiska interaktioner i regleringen av immunsvaret. Det är nödvändigt att markera följande huvudbestämmelser:

• Det anti-idiotypiska svaret utvecklas samtidigt med det vanliga immunsvaret mot främmande antikroppar;
• idiotyp-antiidiotypiska interaktioner bestämmer möjligheten till både stimulering och suppression av lymfocyter under påverkan av antiidiotypiska antikroppar. Med hänsyn till dessa data blir det tydligt att det anti-idiotypiska svaret som utvecklas samtidigt med det vanliga immunsvaret, stimulerar eller hämmar det första, beroende på vissa omständigheter, säkerställer dess självreglering av typen av återkoppling.

Sålunda, när ett immunsvar inträffar, utvecklas antikroppar, immunkomplex och/eller ett cellmedierat immunsvar. För att balansera dessa immunopatologiska mediatorer och förhindra att de "arbetar" mot sina egna vävnader, aktiveras samtidigt en regleringsmekanism, som är ett komplext nätverk av T-, B-celler och antikroppar, koordinerat som ett anti-idiotypiskt immunsvar . Denna mekanism ger den kontroll som behövs för att förhindra skador på målorgan under de otaliga värdgenererade immunsvaren i kroppen.

Av det som har sagts är det tydligt att störningen av idiotyp-anti-idiotypiska interaktioner kommer att bidra till utvecklingen av autoimmuna sjukdomar.

5. Teori om polyklonal aktivering av B-lymfocyter. Det har visat sig att många substanser av kemisk eller biologisk natur har förmågan att inducera aktivering av B-lymfocyter, vilket leder till deras proliferation och produktion av antikroppar. I regel tillhör sådana antikroppar immunglobuliner av klass M. I händelse av att autoreaktiva B-lymfocyter som producerar autoantikroppar har genomgått polyklonal aktivering kan en autoimmun sjukdom utvecklas.

Polyklonala B-lymfocytaktivatorer lipopolysackarid Renat tuberkulinprotein Staphylococcus aureus protein A Lipid A-associerat protein T-cell och makrofag lymfokiner Ig Fc-fragment

Proteolytiska enzymer (t.ex. trypsin) Polyanjoner (t.ex. dextransulfat) Antibiotika (t.ex. nystatin, amfotericin B) Mykoplasma

6. Teori om utveckling av autoimmunitet under påverkan av superantigener.

Bakteriella superantigener har fått sitt namn på grund av förmågan att aktivera ett stort antal T- och B-lymfocyter, oavsett antigenspecificiteten hos dessa celler. Det nämndes ovan att i den klassiska varianten av antigenigenkänning aktiveras T-hjälparen under påverkan av interaktionen mellan T-cells antigenigenkännande receptor (TAGRR) och peptiden som presenteras av den antigenpresenterande cellen ( APC) i samband med det stora histokompatibilitetskomplexet klass II-molekylen. I detta fall kan endast en (eller flera) T-lymfocyt-hjälpare aktiveras. Aktivering av T-lymfocyter-hjälpare under påverkan av superantigener sker på ett helt annat sätt. I detta fall tas inte superantigenet upp av den antigenpresenterande cellen och genomgår inte normal nedbrytning (bearbetning) för att bilda en peptid. I detta fall går superantigenet så att säga förbi detta steg som är nödvändigt för specifik igenkänning och binder ospecifikt till den variabla delen av betakedjan av T-celligenkänningsreceptorn utanför dess antigenspecifika zon (ställe). Det finns ett slags tvärbindning av molekyler av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet i den antigenpresenterande cellen med T-celligenkänningsreceptorn. I fallet med en sådan mekanism för aktivering av T-lymfocyter-hjälpare är samtidig aktivering av ett stort antal av dem möjlig.

Sålunda är de utmärkande egenskaperna för T-lymfocytstimulering under påverkan av superantigener som följer:

1. För detta finns det inget behov av nedbrytning (bearbetning) av antigenet i den antigenpresenterande cellen;
2. Sådan stimulering beror inte på den antigena specificiteten hos molekylerna i HLA-komplexet och T-celligenkänningsreceptorn;
3. Superantigenet kan stimulera 103-104 gånger fler lymfocyter än det bearbetade antigenet;
4. Allogent (främmande) superantigen kan stimulera både hjälpar- (CD4+) och dödande (CD8+) T-lymfocyter;
5. Autologt (själv) superantigen kan bara stimulera T-lymfocyter-hjälpare (CD4);
6. För fullständig stimulering av T-lymfocyter av ett främmande superantigen krävs ytterligare en samstimuleringssignal.

Främmande superantigener har beskrivits för Staphylococcus aureus (enterotoxiner A, B, C, etc., ett toxin som orsakar toxiskt chocksyndrom, exfoliativa toxiner). Streptococcus pyogenes (erytrogent toxin, toxiner A, B, C, D); för Mycoplasma arthritidis. Under påverkan av dessa superantigener kan följande sjukdomar (tillstånd) utvecklas: matförgiftning, toxiskt chocksyndrom, fjällande hudsyndrom, reumatisk feber, artrit, etc.

Det har också fastställts att vissa tumörvirus som finns i cellgenomet i form av ett provirus kan koda för produktionen av ett protein som stimulerar T-lymfocyter och fungerar som ett superantigen.

Tre möjliga mekanismer för deltagande av superantigener i utvecklingen av autoimmuna störningar beaktas.

A. Aktivering av autoreaktiva T-lymfocyter. Det har bevisats att superantigener direkt kan aktivera autoreaktiva T-lymfocyter, som sedan migrerar till motsvarande vävnader och orsakar autoimmuna störningar, producerar cytokiner och/eller realiserar sin dödande funktion.

B. Aktivering av autoreaktiva B-lymfocyter. Det utförs på grund av det faktum att superantigenet binder klass II HLA-komplexmolekylerna som finns på B-lymfocyter till den T-cellantigenigenkännande receptormolekylen. I detta fall sker aktiveringen av T-lymfocyter utan specifik igenkänning av antigenet, men ospecifikt under påverkan av superantigenet. En sådan T-lymfocyt producerar emellertid de lämpliga cytokinerna, som gör att den aktiverade autoreaktiva B-lymfocyten börjar producera autoantikroppar. De senare bildar immunkomplex och, som sätter sig i vävnader, orsakar deras skada. Det är inte uteslutet att B-lymfocyter också kan aktiveras genom sin egen antigenigenkännande immunglobulinreceptor.

B. Aktivering av antigenpresenterande celler. Superantigener kan aktivera antigenpresenterande celler såsom makrofager. Detta leder till frisättning av cytokiner, superoxidanjoner och andra inflammatoriska mediatorer från dem. Aktivering av makrofager kan också leda till försämrad matsmältning (bearbetning) av antigener med efterföljande presentation av självantigener till autoreaktiva T-lymfocyter.

7. Teori om genetisk predisposition. Enligt moderna data finns det en genetiskt bestämd predisposition för utvecklingen av autoimmuna sjukdomar. Denna predisposition styrs av minst sex gener som finns på olika kromosomer. Några av dem är belägna i human major histocompatibility complex (HLA), vars roll i implementeringen av immunsvaret är avgörande.

Det har fastställts att de flesta autoimmuna sjukdomar är associerade med närvaron av följande antigener i den humana HLA-fenotypen: DR2, DR3, DR4 och DR5. Till exempel är reumatoid artrit associerad med HLA-DR4, Hashimotos tyreoidit är associerad med HLA-DR5, multipel skleros är associerad med HLA-DR2 och systemisk lupus erythematosus är associerad med HLA-DR3.

Det har också bevisats att autoimmuna sjukdomar utvecklas mycket oftare hos kvinnor än hos män. Till exempel är förekomsten av systemisk lupus erythematosus hos kvinnor 6-9 gånger högre än hos män. Man tror att könshormoner spelar en viktig roll i detta fall.

Inom ramen för teorin om genetisk predisposition har flera hypoteser lagts fram för att förklara inblandningen av HLA-komplexa produkter i patogenesen av sjukdomar i allmänhet och autoimmuna sjukdomar i synnerhet.

A. Enligt receptorhypotesen är en av de tidigaste, vissa HLA-antigener receptorer för virus, vilket underlättar deras fixering och penetration in i cellen. Denna hypotes har många argument både för och emot. Till exempel, i en sådan sjukdom med en tydlig viral etiologi som poliomyelit, såväl som vid infektiös mononukleos, hittas ingen signifikant korrelation med HLA-antigener.

B. Hypotesen om modifiering (förändring) av ett autologt, själv, antigen (förändrat jag). Enligt denna hypotes känns det modifierade autologa antigenet igen av immunsystemet som främmande (icke-jaget), vilket leder till en nedbrytning av toleransen.

B. Hypotes om påverkan av en hypotetisk Ir-gen på predisposition för sjukdomar (försämrad selektion av antigena determinanter, förekomst av "hål" i repertoaren av T-lymfocyter, försämrad suppression medierad av T-lymfocyter).

D. Hypotes om påverkan av icke-klassisk generkartering inom HLA-systemet. Till exempel är generna HSP-70, TNF, C4A, C2-brist associerade med systemisk lupus erythematosus och pyogen infektion.

8. Teori om molekylär mimik. Termen "mimik" föreslogs en gång för att förklara likheten, identiteten av de antigena determinanterna för vissa mikroorganismer med de antigena determinanterna hos värden, och därför sker inte deras igenkänning av immunsystemet, vilket orsakar utvecklingen av en infektionssjukdom. För närvarande har teorin om molekylär mimik förändrats och presenteras i två versioner.

A. Enligt den första versionen av teorin har vissa mikroorganismer verkligen korsreaktivitet med antigena determinanter hos värden, kanske inte på grund av identitet, men på grund av en ganska uttalad likhet (homologi). Denna omständighet har sin egen förklaring. Faktum är att immunsystemets viktigaste (och tydligen initiala) roll är att skydda kroppen från infektioner. För detta ändamål är immunsystemets huvudceller - T- och B-lymfocyter - utrustade med antigenigenkännande receptorer med mycket olika specificitet, vilket gör att de kan känna igen alla smittämnen som har invaderat kroppen.

Efter att ha känt igen ett främmande ämne, skyddas immunsystemet av två huvudmekanismer: 1) produktion av humorala antikroppar; 2) generering av cytotoxiska T-lymfocyter. I den första försvarsmekanismen angriper antikroppar extracellulära infektionsämnen och deras toxiner och bildar immunkomplex; i den andra mekanismen, för att rädda hela organismen, måste cytotoxiska T-lymfocyter förstöra sina egna celler, i vilka intracellulära patogener gömmer sig.

Således har immunitet mot infektionsmedel ganska ofta en immunologisk komponent, antingen i form av immunkomplex eller cytotoxiska T-lymfocyter. Av detta följer att immunsystemet, när det utvecklar ett anti-infektionssvar, måste "välja" den styrka med vilken det försvarar sig: svaret måste vara tillräckligt för att eliminera patogenen, men ofarligt för kroppen. Denna balans beror på många tillstånd: a) infektionens svårighetsgrad och varaktighet; b) den skadliga effekten av patogenen och graden av immunsvar; c) antalet och betydelsen av de värdceller som förstördes i ett försök att eliminera den intracellulära patogenen.

Mikroorganismer uttrycker en mängd olika antigener som liknar, om inte identiska, med värdens. Om alla T- och B-lymfocyter som kan reagera med dessa antigener eliminerades under perioden av toleransutveckling, skulle det finnas stora luckor i immunsystemets skyddande förmåga, vilket skulle tillåta dessa mikroorganismer att fritt invadera kroppen. Detta är emellertid inte fallet, därför kan de T- och B-lymfocyter som känner igen infektiösa medel som har antigener som liknar värdantigener (korsreagerande antigener) reagera med sina egna celler, d.v.s. ha autoreaktivitet.

Sålunda, när man skapar tolerans i den embryonala och tidiga postnatala perioden, inträffar inte den fullständiga förstörelsen av autoreaktiva T- och B-lymfocyter. Genom att behålla autoreaktiva T- och B-lymfocyter ökar kroppen immunsystemets förmåga att motstå smittämnen som har liknande antigena strukturer. Och som en konsekvens kan utvecklingen av ett skyddande anti-infektionsimmunsvar under vissa förhållanden leda till utvecklingen av ett autoimmunsvar.

Det bör dock beaktas att det autoimmuna svaret (särskilt i form av produktion av humorala autoantikroppar efter infektionssjukdomar) inte alltid slutar i utvecklingen av en autoimmun sjukdom.

B. Enligt den andra versionen av teorin om molekylär mimik kan värdens egna (auto-, själv-) antigener modifieras under påverkan av olika faktorer: långvarig exponering för smittämnen, påverkan av fria radikaler. NO, xenobiotika, läkemedel, exponering för miljöfaktorer (joniserande och ultraviolett strålning, exponering för låga temperaturer etc.). Som ett resultat av sådana influenser förändras autoantigener och känns igen av immunsystemet som främmande (icke-jag). Producerade autoantikroppar och cytotoxiska lymfocyter binder inte bara till modifierade autoantigener, utan även till verkliga autoantigener på grund av samma korsreaktivitet (mimik, likhet).

De immunologiska mekanismerna för vävnadsskada vid autoimmuna sjukdomar involverar alla de effektormekanismer genom vilka immunsystemet skyddar kroppen från exogen intervention - humorala antikroppar, immunkomplex, cytotoxiska T-lymfocyter och cytokiner. I utvecklingen av den patologiska processen kan dessa faktorer agera både separat och tillsammans.

Med direkt verkan av autoantikroppar på kroppens celler och vävnader aktiveras som regel komplementsystemet, vilket bidrar till deras förstörelse. En variant av att "slå på" mekanismen för antikroppsberoende cellmedierad lysis är möjlig, d.v.s. involverar K-celler. I vissa fall stimulerar eller hämmar autoantikroppar riktade mot funktionellt relevanta cellulära receptorer specialiserad cellfunktion utan att förstöra den.

I de fall då cirkulerande immunkomplex bildas, bestående av autoantigen och autoantikroppar, kan olika orsaker få dem att bosätta sig i mikrocirkulationsbädden av olika organ (njure, leder, hud etc.) eller på platser med hemodynamisk stress, med ett uttalat turbulent förlopp (bifurkationer, utsläpp av stora fartyg, etc.). På platser där immunkomplex deponeras aktiveras komplement, granulocyter och monocyter ackumuleras och utsöndrar olika enzymer. Allt detta leder till döden av cellerna i "chock"-organet och utvecklingen av inflammation.

Mognaden av cytotoxiska T-lymfocyter leder till att de ackumuleras i den drabbade vävnaden (perivaskulär infiltration) med efterföljande utveckling av den dödande effekten, som involverar ett stort antal inflammatoriska celler.

Som regel involverar utvecklingen av autoimmuna sjukdomar immunmekanismer motsvarande I, III och IV typer av immunsvar enligt klassificeringen av Gel och Coombs.

Auto (själv) antigener (peptider) bildas av antigenpresenterande celler under bearbetningen av absorberade cellfragment (t.ex. apoptotiska kroppar) och kan presenteras av HLA klass I- eller klass II-molekyler. Presentation av intracellulära autopeptider av HLA klass I-molekyler främjar mognaden av autocytotoxiska T-lymfocyter; i sin tur främjar presentationen av extracellulära autopeptider av HLA klass II-molekyler mognaden av autoantikroppar.

Under de senaste åren, i utvecklingen av autoimmuna skador på celler och vävnader, har mycket uppmärksamhet ägnats proinflammatoriska cytokiner - IL-1, alfa-ONF, gamma-IFN, IL-2, såväl som aktiveringen av apoptos mekanismer. Idag finns det bevis för att autoimmun vävnadsskada kan realiseras genom mekanismen för ospecifik bindning av Fas + FasL och aktivering av apoptos. Detta beror på det faktum att Fas-receptorn uppträder på ytan av celler, till exempel pankreatiska B-celler och oligodendrocyter, under påverkan av olika stimuli (främst cytokiner). Autoreaktiva T-lymfocyter som uttrycker FasL kan binda till Fas-receptorn och inducera apoptotisk död hos målceller.

Följande observationer är också av intresse. Man tror att det konstitutiva (initiella) uttrycket av FasL på cellytan av privilegierade organ (t.ex. ögon, testiklar) är skyddande, vilket tillåter apoptos att induceras i Fas-positiva lymfocyter när de kommer in i motsvarande vävnader. Närvaron av en Fas-receptor och en Fas-ligand på ytan av samma cell kan emellertid orsaka autokrint självmord hos en sådan cell. En liknande mekanism anses vara en av orsakerna till utvecklingen av Hashimotos tyreoidit (det finns FasL på tyrocyter, och under viss påverkan börjar Fas-receptorer att uttryckas starkt på thyrocyternas membran).

Närvaron av autoantikroppar i sig indikerar inte utvecklingen av sjukdomen. I låga titrar finns autoantikroppar ständigt i blodserumet hos friska individer och är involverade i att upprätthålla homeostas, säkerställa utsöndring av metaboliska produkter, idiotypisk kontroll och andra fysiologiska processer.

Baserat på ovanstående data är det möjligt att definiera begreppen "autoimmun process" och "autoimmun sjukdom".

Autoimmun process (autoimmunitet)är en form av immunsvar inducerad av autoantigena determinanter under normala och patologiska tillstånd; är en av mekanismerna för att upprätthålla homeostas. Svårighetsgraden av autoimmuna processer under normala förhållanden är obetydlig.

autoimmun sjukdomär en patologisk process i patogenesen av vilken autoantikroppar och/eller cellulärt autoimmunsvar spelar en viktig roll.

Tecken genom vilka den eller den sjukdomen kan klassificeras som autoimmun formulerades av L. Vitebsky (1961).

1. Närvaron av autoantikroppar eller cytotoxiska T-lymfocyter riktade mot antigenet associerat med denna sjukdom.
2. Identifiering av autoantigenet mot vilket immunsvaret är riktat.
3. Överföring av den autoimmuna processen med hjälp av serum innehållande antikroppar eller cytotoxiska T-lymfocyter.
4. Möjligheten att skapa en experimentell modell av sjukdomen med utveckling av motsvarande morfologiska störningar som är karakteristiska för sjukdomen genom att introducera ett autoantigen.

De allmänna principerna för immunlaboratoriediagnostik av autoimmuna sjukdomar är baserade på följande egenskaper:

• Närvaron av specifika autoantikroppar;
• Närvaron av specifik cellulär sensibilisering (upptäckt med hjälp av blasttransformationsreaktionen - RBT och leui närvaro av motsvarande autoantigen);
• Ökade nivåer av gammaglobulin och/eller IgG;
• Förändring i antalet T-hjälpare, T-suppressorer och T-regulatoriska celler, vilket leder till ett sammanbrott i tolerans;
• Minskade nivåer av C3- och C4-komplementkomponenter;
• Avlagringar av immunkomplex i påverkade vävnader (IgG, IgM, C3, C4 och fibrin);
• lymfoid cellinfiltration av angripna vävnader;
• Bestämning av HLA-fenotypen.

Svampar, protozoer, främmande proteiner, transplanterade vävnader etc.) men i vissa situationer störs immunsystemets funktion, vilket leder till aggression av kroppens egna vävnader av immunförsvarsfaktorer.

Autoimmuna sjukdomar är en grupp sjukdomar där förstörelsen av kroppens organ och vävnader sker under påverkan av det egna immunsystemet. De vanligaste autoimmuna sjukdomarna inkluderar sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Hashimotos autoimmun tyreoidit, diffus giftig struma, etc. Dessutom kan utvecklingen av många sjukdomar (hjärtinfarkt, viral hepatit, streptokocker, herpes, cytomegalovirusinfektioner) vara komplicerad av utseendet. av en autoimmun reaktion.

Mekanismen för utveckling av autoimmuna sjukdomar
Mekanismen för utveckling av autoimmuna sjukdomar är inte helt klarlagd. Uppenbarligen orsakas autoimmuna sjukdomar av dysfunktion av immunsystemet som helhet eller dess individuella komponenter.

I synnerhet har det bevisats att suppressor-T-lymfocyter är involverade i utvecklingen av systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis eller diffus giftig struma. I dessa sjukdomar sker en minskning av funktionen hos denna grupp av lymfocyter, som normalt hämmar utvecklingen av immunsvaret och förhindrar aggression av kroppens egna vävnader. Vid sklerodermi sker en ökning av funktionen hos hjälpare T-lymfocyter (T-hjälpare), vilket i sin tur leder till utvecklingen av ett överdrivet immunsvar mot kroppens egna antigener. Det är möjligt att båda dessa mekanismer är involverade i patogenesen av vissa autoimmuna sjukdomar, såväl som andra typer av immunsystemsdysfunktion. Immunsystemets funktionalitet bestäms till stor del av ärftliga faktorer, så många autoimmuna sjukdomar överförs från generation till generation. Möjlig dysfunktion av immunsystemet under påverkan av yttre faktorer som infektion, skada, stress. För närvarande tror man att negativa externa faktorer som sådana inte kan orsaka utvecklingen av en autoimmun sjukdom, utan bara ökar risken för dess utveckling hos individer med en ärftlig predisposition för denna typ av patologi.

Klassiska autoimmuna sjukdomar är relativt sällsynta. Autoimmuna komplikationer av vissa sjukdomar är mycket vanligare. Tillägget av en autoimmun mekanism kan i hög grad komplicera utvecklingen av sjukdomen och bestämmer därför prognosen för sjukdomen. Autoimmuna reaktioner uppstår till exempel med brännskador, kronisk halsfluss, hjärtinfarkt, virussjukdomar, skador på inre organ. Patogenesen för utvecklingen av autoimmuna reaktioner är mycket komplex och till stor del oklar. För närvarande är det tillförlitligt känt att vissa organ och vävnader i människokroppen utvecklas i relativ isolering från immunsystemet, därför avlägsnas inte kloner som kan attackera dessa typer av vävnader eller organ vid tidpunkten för differentiering av immunceller. . Autoimmun aggression uppstår när, av någon anledning, barriären som separerar dessa vävnader eller organ från immunsystemet förstörs och de känns igen av immunceller som "främmande". Detta händer med vävnaderna i ögat eller testikeln, som kan genomgå en autoimmun attack under olika inflammatoriska reaktioner (under inflammation överträds vävnadsbarriärer). En annan mekanism för utveckling av autoimmuna sjukdomar är korsimmuna reaktioner. Det är känt att vissa bakterier och virus, såväl som vissa läkemedel, strukturellt liknar vissa komponenter i mänskliga vävnader. Under en infektion orsakad av denna typ av bakterie eller virus, eller under administrering av ett visst läkemedel, börjar immunsystemet producera antikroppar som kan reagera med normala kroppsvävnader, vars komponenter liknar de antigener som orsakade immunsvar. Mekanismen som beskrivs ovan ligger till grund för förekomsten av reumatism (korsreaktion mot streptokockantigener), diabetes mellitus (korsreaktion mot antigener från Coxsackie B-viruset och hepatit A), hemolytisk anemi (korsreaktion på mediciner).

Under olika sjukdomar genomgår kroppsvävnader partiell denaturering (förändringar i struktur), vilket ger dem egenskaperna hos främmande strukturer. I sådana fall kan autoimmuna reaktioner uppstå som är riktade mot friska vävnader. Denna mekanism är typisk för hudskador vid brännskador, Dreslers syndrom (perikardit, pleurit) vid hjärtinfarkt. I andra fall blir friska vävnader i kroppen ett mål för kroppens eget immunsystem på grund av att ett främmande antigen fästs vid dem (till exempel med viral hepatit B).

En annan mekanism för autoimmun skada på friska vävnader och organ är deras inblandning i allergiska reaktioner. En sjukdom som glomerulonefrit (skada på njurarnas glomerulära apparat) utvecklas som ett resultat av avsättning i njurarna av cirkulerande immunkomplex som bildas under den vanliga angina.

Utvecklingen av autoimmuna sjukdomar
Utvecklingen av autoimmuna sjukdomar beror på typen av sjukdom och mekanismen för dess uppkomst. De flesta verkliga autoimmuna sjukdomar är kroniska. I deras utveckling noteras perioder av exacerbationer och remissioner. Som regel leder kroniska autoimmuna sjukdomar till allvarlig dysfunktion av inre organ och funktionshinder hos patienten. Autoimmuna reaktioner som åtföljer olika sjukdomar eller användning av mediciner, tvärtom, är kortlivade och försvinner tillsammans med sjukdomen som orsakade deras utveckling. I vissa fall kan konsekvenserna av autoimmun aggression av kroppen ge upphov till en oberoende patologi av kronisk natur (till exempel typ 1-diabetes mellitus efter en virusinfektion).

Diagnos av autoimmuna sjukdomar
Diagnos av autoimmuna sjukdomar baseras på bestämningen av den immunfaktor som orsakar skador på kroppens organ och vävnader. Sådana specifika faktorer har identifierats för de flesta autoimmuna sjukdomar.

Till exempel, vid diagnos av reumatism, utförs bestämning av reumatoid faktor, vid diagnos av systemisk lupus - LES-celler, antikroppar mot kärnan (ANA) och mot DNA, sklerodermiantikroppar Scl-70. Olika laboratorieimmunologiska metoder används för att bestämma dessa markörer.

Sjukdomens kliniska förlopp och symtomen på sjukdomen kan ge användbar information för att fastställa en diagnos av en autoimmun sjukdom.

Utvecklingen av sklerodermi kännetecknas av hudskador (härdar av begränsat ödem, som långsamt genomgår komprimering och atrofi, bildning av rynkor runt ögonen, utjämning av hudlindring), skador på matstrupen med nedsatt sväljning, förtunning av de terminala falangerna av fingrarna, diffusa skador på lungor, hjärta och njurar. Lupus erythematosus kännetecknas av utseendet på ansiktets hud (på baksidan av näsan och under ögonen) av en specifik rodnad i form av en fjäril, ledskador, förekomsten av anemi och trombocytopeni. Reumatism kännetecknas av uppkomsten av artrit efter att ha lidit av halsont och senare bildandet av defekter i hjärtklaffapparaten.

Behandling av autoimmuna sjukdomar
På senare tid har betydande framsteg gjorts i behandlingen av autoimmuna sjukdomar. Med hänsyn till det faktum att den huvudsakliga faktorn som skadar kroppens vävnader är dess eget immunsystem, är behandling av autoimmuna sjukdomar immunsuppressiv och immunmodulerande till sin natur.

Immunsuppressiva medel Detta är en grupp läkemedel som undertrycker immunsystemets funktion. Dessa substanser inkluderar cytostatika (azatioprin, cyklofosfamid), kortikosteroidhormoner (prednisolon, dexametason), antimetaboliter (merkaptopurin), vissa typer av antibiotika (takrolimus), antimalarialäkemedel (kinin), derivat av 5-aminosalicylsyra som är vanlig, etc. dessa läkemedel är undertryckande av immunsystemets funktion och en minskning av intensiteten av inflammatoriska reaktioner.

Mot bakgrund av långvarig användning av dessa läkemedel kan allvarliga biverkningar utvecklas, såsom till exempel hämning av hematopoiesis, infektioner, lever- eller njurskador. Vissa av dessa läkemedel hämmar kroppens celldelning och kan därför orsaka biverkningar som håravfall. Hormonella läkemedel (Prednisolon, Dexametason) kan orsaka utvecklingen av Cushings syndrom (fetma, högt blodtryck, gynekomasti hos män). Endast en kvalificerad specialist kan ordinera dessa läkemedel och endast efter att ha upprättat en exakt diagnos.

Immunmodulerande medel används för att återställa balansen mellan immunsystemets olika komponenter. För närvarande finns det inga specifika immunmodulerande medel som rekommenderas för etiotropisk eller patogenetisk behandling av autoimmuna sjukdomar. Å andra sidan är immunstimulerande läkemedel mycket användbara för att förebygga och behandla infektiösa komplikationer som uppstår mot bakgrund av användningen av immunsuppressiva medel, som diskuterades ovan.

Alfetin- ett preparat som innehåller ett protein som liknar embryonalt albumin, har en uttalad immunmodulerande effekt genom att öka utsöndringen av biologiskt aktiva substanser som reglerar funktionen av T-lymfocyter. Att ta Alfetin minskar behovet av kortikosteroidläkemedel. Läkemedlet i sig är giftfritt och tolereras väl av kroppen.

Echinacea purpurea, Rhodiola rosea, ginsengextrakt används som immunmodulatorer.

På grund av det faktum att de flesta autoimmuna sjukdomar uppstår mot bakgrund av vitamin- och mineralbrist, kompletteras deras komplexa behandling i de flesta fall med komplex av vitaminer och mineraler, såväl som olika kosttillskott rika på dessa element.

Mottagning av immunmodulerande läkemedel måste avtalas med behandlande läkare. Vid vissa autoimmuna sjukdomar är immunmodulatorer kontraindicerade.

Bibliografi:

• Zemskov A.M., Immunopatologi, allergologi, infektionslära, 2000
• Kozlov V.A. Immunterapi av allergiska, autoimmuna och andra sjukdomar, Novosibirsk: Agro-Siberia, 2004
• Moderna problem med allergologi, immunologi och immunfarmakologi, M., 2002

Webbplatsen tillhandahåller referensinformation endast i informationssyfte. Diagnos och behandling av sjukdomar bör utföras under överinseende av en specialist. Alla läkemedel har kontraindikationer. Expertråd krävs!

AUTOIMMUNISERING OCH IMMUNBRISTSYNDROM

Autoimmunisering - en patologisk process, som är baserad på utvecklingen av immunreaktioner mot antigener i kroppens egna vävnader.

Utvecklingen av en immunreaktion mot självantigener är orsaken till vissa mänskliga sjukdomar, även om autoantikroppar kan hittas i blodserum eller vävnader hos många friska människor, särskilt i den äldre åldersgruppen. Ofarliga antikroppar bildas efter vävnadsskador och spelar en fysiologisk roll för att avlägsna förstörelseprodukterna. Dessutom krävs ett normalt immunsvar för att känna igen självhistokompatibilitetsantigener. Autoimmuna sjukdomar - en grupp sjukdomar, som bygger på utvecklingen av immunreaktioner mot kroppens egna vävnader.

Det finns tre huvudtecken på autoimmuna sjukdomar:

▲ närvaron av en autoimmun reaktion;

▲ förekomsten av kliniska och experimentella data att en sådan reaktion på vävnadsskada inte är sekundär, utan har primär patogenetisk betydelse;

▲ frånvaron av andra specifika orsaker till sjukdomen.

Naturligtvis observeras dessa tecken endast i ett fåtal sjukdomar, till exempel i systemisk lupus erythematosus.

Det finns autoimmuna sjukdomar där autoantikroppar är riktade mot ett enda organ eller vävnad, då påverkas detta organ eller vävnad. Till exempel, vid Hashimotos tyreoidit är antikroppar absolut specifika för sköldkörteln. Samtidigt är sjukdomar med bildning av olika antikroppar möjliga, vilket leder till flera organskador. Så vid systemisk lupus erythematosus reagerar autoantikroppar med de beståndsdelar av kärnorna i olika celler, i Goodpastures syndrom orsakar antikroppar mot basalmembranet i lungorna och njurarna (korsreagerande) endast skador på dessa organ. Självklart innebär autoimmunitet en förlust av självtolerans.

Patogenesen av autoimmunisering verkar involvera immunologiska, genetiska och virala faktorer som interagerar genom komplexa mekanismer som fortfarande är lite kända. De mest troliga är följande.

1. Bypass av T-hjälparcellstolerans. Självantigentolerans beror ofta på klonal deletion eller anergi av specifika T-lymfocyter i närvaro av fullt kompetenta haptenspecifika B-lymfocyter. Toleransen kan dock brytas av en av två mekanismer.

molekylär mimik. Vissa smittämnen korsreagerar med mänskliga vävnader genom deras haptendeterminanter. Mikroorganismer kan framkalla ett antigent svar genom att korsreagera haptendeterminanter i förening med sin egen bärare, mot vilken hjälpar-T-lymfocyter är intoleranta. En antikropp som bildas på detta sätt kan skada vävnader som är associerade med korsreaktiva determinanter. Det är därför förståeligt att reumatisk hjärtskada ibland utvecklas efter streptokockinfektion, eftersom antikroppar mot streptokock M-protein korsreagerar med M-protein i hjärtmuskelns sarkolemma.

2. Polyklonal aktivering av lymfocyter. Vissa mikroorganismer och deras metaboliska produkter kan orsaka polyklonal (antigenspecifik) aktivering av B-lymfocyter. De bäst studerade är bakteriella lipopolysackarider (endotoxin), som kan inducera muslymfocyter in vitro att bilda antikroppar mot tymocyt- och erytrocyt-DNA. Infektion av celler med Epstein-Barr-virus kan ge samma resultat, eftersom humana B-lymfocyter har receptorer för detta virus.

3. Funktion obalans vårsoppa och T-lymfocyter-hjälpare. En minskning av den funktionella aktiviteten hos suppressor-T-celler bidrar till utvecklingen av autoimmunisering och omvänt kan överdriven aktivitet hos hjälpar-T-celler orsaka en ökning av produktionen av autoantikroppar av B-celler. Till exempel, i human systemisk lupus erythematosus, finns det en felfunktion eller minskning av innehållet (ibland båda) av suppressor-T-celler och aktivering av T-hjälparceller.

4. Uppkomsten av ett sekvestrerat antigen. Varje självantigen som är fullständigt sekvestrerat under utveckling anses främmande om det kommer in i blodomloppet och utvecklar ett immunsvar. Spermatozoer, myelinbasprotein och linskristallin kan falla inom kategorin antigener. Till exempel främjar trauma mot testiklarna utstötningen av spermier i vävnaderna; följt av antikroppar mot spermier.

5. Genetiska faktorer för immunitet. Dessa faktorer bestämmer frekvensen och naturen av autoimmuna sjukdomar. För det första finns det en familjepredisposition för vissa mänskliga autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi och autoimmun tyreoidit. För det andra finns det ett samband mellan vissa autoimmuna sjukdomar och antigener i HLA-systemet, särskilt klass II-antigener. Till exempel har de flesta personer med reumatoid artrit (en autoimmun ledsjukdom) HLA-DR4 eller HLA-DR1, eller båda.

6. Mikrobiella medel i autoimmunitet. Olika mikroorganismer, inklusive bakterier, mykoplasma och virus, kan vara involverade i utvecklingen av autoimmunitet. För det första kan virala antigener och självantigener binda för att bilda immunogena enheter. För det andra är vissa virus, såsom Epstein-Barr-viruset, icke-specifika, polyklonala B-lymfocytmitogener och kan inducera bildandet av autoantikroppar. För det tredje kan virusinfektion leda till en minskning av funktionen hos suppressor-T-lymfocyter.

Virus och vissa andra mikroorganismer, såsom streptokocker och Klebsiella, kan ha epitoper som korsreagerar med självantigener. Vissa smittämnen orsakar stark aktivering och proliferation av CO4 + T-lymfocyter.