Ett fall av en sällsynt sjukdom hos ett nyfött barn. Costello syndrom symptom, orsaker, behandling Costello syndrom beskrivning

Costellos syndrom är en sällsynt genetisk störning som är förknippad med försenad fysisk och mental utveckling.

Det påverkar olika delar av kroppen och kännetecknas av lösa hudveck, dålig muskeltonus och andra problem.

Ytterligare komplikationer inkluderar utvecklingen av maligna och icke-mellenogena tumörer, hjärtfel och onormal tillväxt av hjärtmuskeln.

Vanliga hjärtproblem inkluderar hypertrofisk kardiomyopati, som är en förstoring av hjärtat som försvagar hjärtmuskeln, onormala hjärtslag eller arytmier och andra strukturella defekter.

Costellos syndrom, även känt som faciocutaneoskeletal syndrome (FCS), tros påverka 200-300 personer över hela världen, men fler fall kan gå odiagnostiserat.

Snabba fakta om Costellos syndrom

• Costellos syndrom är extremt sällsynt och drabbar mellan 200 och 300 personer över hela världen.
• Detta kan leda till försenad utveckling, mental funktionsnedsättning, stort huvud och läpp med låga öron och lös hud.
• Costellos syndrom orsakar också hjärtproblem. Det är ett genetiskt tillstånd som påverkar ett antal kroppssystem.
• Det finns ingen aktuell behandling och inga speciella procedurer för detta tillstånd. Behandlingen syftar till att lindra olika aspekter av syndromet, såsom hypertrofisk kardiomyopati och specialundervisning för att stödja inlärningssvårigheter.

symtom

De flesta av tecknen på Costellos syndrom visas inte vid födseln, men de uppträder när barnet börjar växa.

Födelsevikten är vanligtvis normal eller något över genomsnittet, men barnet växer långsammare än de flesta barn.

Symtom inkluderar:

• kort höjd och långsam tillväxt
• Intellektuell funktionsnedsättning
• utvecklingsförsening
• svårigheter att amma
• stort huvud
• lös hud, särskilt på armar och ben
• djupa veck på handflatorna och fotsulorna
• låga öron, tjocka örsnibbar eller båda
• flexibla anslutningar
• stor mun
• ansiktets yta verkar grov
• skelning
• hjärtproblem, inklusive onormal hjärtrytm
• tandproblem
• tät hälsenan
• tjocka förhårdnader och tånaglar

komplikationer

Costellos syndrom är ett komplext, multisystemiskt tillstånd, och detta kan leda till olika komplikationer.

Bebisar kan inte äta oralt förrän de är 2 till 4 år gamla, eller ungefär när de börjar prata.

Kardiovaskulära problem uppstår ofta från tidig barndom, även om symtom kanske inte uppträder förrän senare. Dessa inkluderar medfödda hjärtfel och hjärthypertrofi. Personen kan uppleva takykardi eller snabba hjärtslag, arytmier eller oregelbundna hjärtrytmer.

Makrocefali eller överdriven hjärntillväxt noteras hos 50 % av patienterna. Detta kan leda till Chiari-missbildning, en strukturell defekt i hjärnan som finns hos 32 procent av människorna, enligt en studie. Anfall verkar påverka 20 till 50 procent av personer med tillståndet.

Hämning av bentillväxt, låg bentäthet och en högre risk för benfrakturer och osteoporos kan förekomma. D-vitamin och kalciumtillskott kan hjälpa.

Tumörer kan utveckla, oftast papillom, små utväxter som liknar vårtor, speciellt runt näsan, munnen och anus.

Personer med Costellos syndrom är benägna att utveckla både cancerösa och icke-cancerösa tumörer. Cancer inkluderar rabdomyosarkom, neuroblastom och övergående cellkarcinom.

Två andra genetiska tillstånd med liknande symtom är Noonans syndrom och kardiovaskulärt syndrom (CFC). De överlappande symtomen gör det svårt att diagnostisera Costellos syndrom under spädbarnsåldern.

orsaker

Costellos syndrom är en genetisk störning som beror på mutationer i HRAS-genen. Detta är genen som instruerar kroppen att göra ett protein som kallas H-Ras. H-Ras främjar celltillväxt och delning.

Mutationer i HRAS-genen som uppstår vid Costellos syndrom gör att celler växer och delar sig hela tiden, och inte bara när de instrueras att göra det.

Detta kan leda till både cancerös och icke-cancerös tumörtillväxt och ligger sannolikt bakom andra symtom.

En mutation i HRAS-genen kan också påverka produktionen av elastiska fibrer i vävnad. Dessa fibrer är avgörande för strukturer som lungor, hud och stora blodkärl, inklusive aorta.

Fibrer är viktiga för att hålla hår och hud stark och förhindra tidigt sex och bibehålla integriteten och styrkan hos blodkärl och lungvävnad.

Du behöver bara ärva en kopia av den muterade HRAS-genen för att utveckla Costellos syndrom. Denna typ av genärvning är känd som autosomal dominant.

De flesta fall av Costellos syndrom är förknippade med nya mutationer där det inte finns någon familjehistoria av tillståndet.

diagnostik

Costellos syndrom är mycket sällsynt, så det är osannolikt att en läkare omedelbart kommer att misstänka det.

Läkaren kommer att börja med att bedöma barnets längd, huvudstorlek och födelsevikt.

Nästa steg inkluderar molekylär genetisk testning. Sekventiell analys görs på HRAS-genen för att se om det finns en mutation associerad med Costellos syndrom.

behandling

Det finns inget botemedel mot Costellos syndrom och inte heller någon specifik behandling, men aspekter av syndromet, såsom hjärtsjukdomar, hypertrofisk kardiomyopati, kan behandlas specifikt.

Sätt att hjälpa en person att hantera detta tillstånd:

• hjälpa ett barn att övervinna matningssvårigheter under spädbarnstiden
• behandling av hjärtproblem
• tillhandahållande av specialundervisning

Forskare letar efter ett effektivt sätt att behandla tillståndet på genetisk nivå.

Andra aktiviteter inkluderar:

• professionell och sjukgymnastik
• operation för att förlänga akillessenan
• avlägsnande av papillom med kryoterapi

prognos

Den förväntade livslängden för en person med Costellos syndrom har inte studerats formellt. Studier visar att om dödlighet inträffar kan det vara resultatet av komplikationer som ett hjärtproblem.

Diagnos av sällsynta ärftliga sjukdomar hos barn orsakade av mutationer i strukturella gener är fortfarande ganska svår och baseras på karakteristiska kliniska och fenotypiska tecken. Artikeln presenterar ett kliniskt fall av diagnos av en sällsynt ärftlig sjukdom hos ett nyfött barn - Costellos syndrom.

Fallet med sällsynta sjukdomar hos det nyfödda barnet

Uppdaterad diagnos av sällsynta genetiska störningar hos barn, orsakade av mutationer i de strukturella generna, är ganska komplex och baserad på karakteristiska kliniska och fenotypiska egenskaper. Artikeln presenterar ett fall av diagnos av en sällsynt ärftlig sjukdom hos det nyfödda barnet - Costellos syndrom.

Under det senaste decenniet har högteknologiska diagnostiska metoder aktivt introducerats i en läkares praktik, men de flesta ärftliga syndrom diagnostiseras huvudsakligen på grundval av en karakteristisk klinisk bild. En sådan sjukdom är Costellos syndrom. Denna sällsynta genetiska sjukdom beskrevs första gången 1977 av Dr. Jack Costello från Nya Zeeland. Dess förekomst är 1 av 24 miljoner människor. För närvarande är cirka 300 patienter med detta syndrom registrerade. Förekomsten av sjukdomen är associerad med en mutation av HRAS-genen på den korta armen av kromosom 15 (11p15.5), som är lokaliserad i 12 eller 13 kodon. Denna gen kodar för syntesen av det överaktiva HRAS-proteinet, vilket orsakar kontinuerlig överaktiv celldelning och celltillväxt. Sjukdomen ärvs på ett autosomalt dominant sätt. En betydande andel av probands har spontana mutationer, sporadiska fall av sjukdomen förekommer. Män och kvinnor lider lika mycket. Patienter med Costellos syndrom är vanligtvis infertila.

Eftersom tecknen på fostrets fenotyp är ospecifika och syndromet är sällsynt, uppstår inte frågan om en prenatal diagnos. Ultraljudsundersökning avslöjar dock polyhydramnios i 90 % av fallen, brakycefali och förkortning av överarmsbenet och lårbenet kan ses hos fostret.

Costellos syndrom diagnostiseras kliniskt. Formella diagnostiska kriterier för Costellos syndrom har ännu inte utvecklats, men de viktigaste unika symtomen på sjukdomen gör att patienter kan kännas igen i alla åldrar.

Den neonatala perioden kännetecknas av relativ makrocefali, ett karakteristiskt ansikte med en stor mun, en bred näsrygg, en stor panna och överdriven hudveckning. Det huvudsakliga kliniska symtomet i denna ålder är dysfagi (95 % av barnen) med bibehållen aptit och sugreflex. Matproblem kräver användning av en nasogastrisk sond och i vissa fall en gastrostomi. Bland de ofta förekommande tecknen finns en djup hudveckning på handflatorna och fötterna, hyperpigmentering i naturliga veck, längs med mittlinjen av buken, en gloria runt bröstvårtorna. Förändringar i det kardiovaskulära systemet förekommer hos 87% av barnen med Costellos syndrom och kännetecknas av olika former av atriell takykardi, hypertrofisk kardiomyopati är typiskt. Medfödda hjärtfel förekommer hos 44 %. Den vanligaste formen av missbildning är icke-progressiv stenos i lungklaffen. Hjärtsjukdomar är oftare närvarande i spädbarn eller tidig barndom, men kan diagnostiseras i alla åldrar. I 50% av fallen kan olika bråck, bildandet av papillom runt mun och näsa upptäckas. Papillomer som saknas i spädbarnsåldern kan förekomma hos yngre barn; 15 % av patienterna har risk för maligna neoplasmer. Hos barn i åldern 8-10 år registreras neuroblastom och rabdomyosarkom oftare, hos ungdomar - övergångscellkarcinom i urinblåsan. . Barn i åldern 4-12 år har ortopediska problem (kyfoskolios, överrörlighet i lederna, torticollis, "tight calcaneal sena").

Uppmärksamhet uppmärksammas på svår hypotoni, postnatal tillväxthämning, irritabilitet. Mental retardation finns hos alla patienter. Barn med Costellos syndrom kännetecknas av sällskaplighet och vänlighet. Ungdomar har försenad eller störd pubertet. På grund av den växande kyfoskoliosen, åldrande hud och gles hår ser patienterna äldre ut än sin ålder.

Behandlingen av sjukdomen är ospecifik. Under neonatalperioden är det associerat med tillhandahållande av adekvat näring, kognitiva funktioner förbättras under påverkan av energitropisk terapi och tidigt initierade individuella pedagogiska beteendeprogram. Barn med hjärtproblem observeras och behandlas av en kardiolog enligt befintliga standarder.

Här är vårt eget fall av klinisk diagnos av ett barn med Costellos syndrom.

Flickan S. lades in på den neonatala patologiavdelningen på Children's Republican Clinical Hospital i Kazan från förlossningsavdelningen vid en ålder av 9 dagar på grund av svårigheter att äta och förekomsten av flera dysembryogenes-stämplar för diagnos. Hon föddes från 2:a graviditeten, som fortgick utan komplikationer. Barnets föräldrar anser sig vara friska. Mamman är 26 år, pappan 32 år, de har inga yrkesrisker. Förlossning 2:a under en period av 40 veckor, med en total varaktighet av 4 timmar 20 minuter. Vid förlossningen noterades polyhydramnios, fostervatten var lätt. Apgar-poängen vid födseln var 8-8 poäng, vikt -3000 gram, längd 50 cm, huvudomkrets 34 cm.

Vid intagningen bedömdes barnets tillstånd som allvarligt, viktminskningen på mödravårdssjukhuset var 14 % och var lika med 2585 gram vid sjukhusvistelsen. Från födseln har barnet en uttalad hyperveckning av huden i de övre och nedre extremiteterna, hypertrichosis av axlar och höfter, rygg, skinkor, hypertelorism av palpebral fissurer, en stor panna, en stor mun med en tvärgående klyfta, pigmentering i naturliga hudveck och klitoris hypertrofi. På neuroreflexaktivitetens sida upptäcktes mild diffus muskelhypotoni, reflexer framkallades vid utmattning, spontan motorisk aktivitet var måttlig. Storleken på en stor fontanell är 3x3 cm.Sugningen var svår på grund av makrostomi. Pueril andning, hjärtljud av tillräcklig sonoritet, ett icke-grovt systoliskt blåsljud bestämdes längs bröstbenets vänstra kant, hjärtfrekvensen var 136-140 per minut. Buken var mjuk, levern var palpabel vid 1 cm av högra kanten av kustbågen, mjälten var inte palpabel. Stolen var vanlig. Flickan rådfrågades av en endokrinolog för att fastställa nivåerna av glykemi, 17-OH-progesteron, Na/K-förhållande, kortisol, TSH, tyroxinnivåer. Alla studerade biokemiska konstanter låg inom fysiologiskt acceptabla värden, ingen endokrin patologi upptäcktes. Utförd karyotypning bestämde den normala karyotypen för flickan 46, XX. En ytterligare ultraljudsundersökning visade tecken på hypoxisk-ischemisk hjärnskada med en expansion av den vänstra laterala ventrikeln upp till 4,5 mm, periventrikulär blödning av 1:a graden till vänster, fissurerad pyelektas i höger njure, levern, mjälten förändrades inte, en böjning i området av gallblåsans hals bestämdes. Dopplerekokardiografi avslöjade en öppen foramen oval på 3,6 mm, trikuspidaluppstötning grad 2-3 med pulmonell hypertoni, mild lungartärstenos. Baserat på studien fastställdes en klinisk diagnos: cerebral ischemi av 2: a graden, PVK av 1: a graden till vänster, ett syndrom av vegetativ-viscerala dysfunktioner. Övergående kardiopati, HK0. Stenos i lungartären av mild grad, LLC, PDA i stängningsstadiet. Barnet behandlades: matning genom en sond med en blandning av "Nestogen" var 2,5 timme, smält mat, ingen uppstötning noterades, fick parenteralt vitamin B6, piracetam, cytoflavin, infusionsbehandling - en glukoslösning med elektrolyter, proteintillskott med amino syror utfördes. Barnet konsulterades av en genetiker, baserat på kliniska fynd av en karakteristisk fenotyp, misstänktes missbildningssyndrom, Costellos syndrom? Närvaron av de viktigaste diagnostiska egenskaperna - dysfagi, hyperveckning av huden, karakteristiska ansiktsdrag, skador på det kardiovaskulära systemet med pulmonell artärstenos, framväxande hydrocefaliskt syndrom - gjorde det möjligt för oss att fastställa en presumtiv diagnos. Flickan skrevs ut efter 12 dagar med förbättring, vid en ålder av 21 dagar i livet med en kroppsvikt på 2925 (+340 gr.) på sondmatning med mjölkersättning, under överinseende av en lokal barnläkare, neuropatolog, genetiker, kardiolog . Under dynamisk observation vid 6 månaders ålder har barnet fortfarande en kränkning av att svälja mjölkblandningen, ångest vid matning med en bröstvårta. Matas genom en slang med 140 ml anpassad mjölkblandning, kroppsvikten är 6630 gram, längden är 63 cm, huvudomkretsen är 42,5 cm Hirsutism, hyperpigmentering i ansiktet, hypoplasi i könsorganen, överdriven rynkor i huden på extremiteterna , systoliskt blåsljud längs bröstbenets vänstra kant kvarstår. Det finns en försening i psykomotorisk utveckling. Barnet rullar inte, sitter inte (bild 1, 2).

Figur 1. Ansiktet på ett barn med Castellos syndrom

Figur 2. Hirsutism och rynkor i huden hos ett barn med Castellos syndrom

Kontrollultraljudsundersökningen noterade expansionen av den 3:e ventrikeln upp till 6,5 mm, dilatationen av den vänstra laterala ventrikeln upp till 11,8 mm, minskningen i differentiering av kortikala och medulla i båda njurarna, och den ihållande fissurerade pyelektasen i höger njure . På ECHO-CS kvarstår lungartärstenos, trikuspidal regurgitation på 2-3 grader med pulmonell hypertoni. Adekvat matning av barnet under första halvåret gjorde det möjligt att upprätthålla den normativa viktökningen, men senare är en eftersläpning i fysisk utveckling möjlig på grund av ihållande dysfagi.

I den inhemska litteraturen finns endast en rapport om en patient med Costellos syndrom. Detta fall av klinisk diagnostik kan vara av vetenskapligt och praktiskt intresse för neonatologer och barnläkare.

N.Kh. Gabitova, F.M. Kazakova, R.N. Khakimova

Kazan State Medical University

Children's Republican Clinical Hospital vid hälsoministeriet i Republiken Tadzjikistan

Gabitova Nailya Khusainovna - kandidat för medicinska vetenskaper, docent vid avdelningen för sjukhuspediatrik

Litteratur:

1. Abe Y., Aoki Y., Kuriyama S., Kawame H., Okamoto N., Kurasawa K., Ohashi H., Mizuno S., Ogata T., Kure S., Niihori T., Matsubara Y. Epidemiological egenskaper hos Costellos syndrom och kardio-facio-kutant syndrom: resultat från den första rikstäckande undersökningen. Chicago, IL // Internationellt möte om genetiska syndrom i Ras/MAPK-vägen. - 2011.

2. Axelrad M.E., Glidden R., Nicholson L., Gripp K.W. Adaptiva färdigheter, kognitiva och beteendemässiga egenskaper hos Costello syndrom // Am. J. Med. Genet. A. - 2004. - Vol. 128A. - S. 396-400.

3. Axelrad M.E., Nicholson L., Stabley D.L., Sol-Church K., Gripp K.W. Longitudinell bedömning av kognitiva egenskaper vid Costellos syndrom // Am. J. Med. Genet. A. - 2007. - Vol. 143A. - s. 3185-93.

4. Axelrad M.E., Schwartz D.D., Katzenstein J.M., Hopkins E., Gripp K.W. Neurokognitiv, adaptiv och beteendemässig funktion hos individer med Costellos syndrom: en översikt // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. - 2011. - Vol. 157. - S. 115-22.

5. Gripp K.W. Tumörpredisposition vid Costellos syndrom // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. - 2005. - Vol. 137C. - S. 72-7.

6. Gripp K.W., Lin A.E., Stabley D.L. et al. HRAS mutationsanalys i Costello syndrom: genotyp och fenotyp korrelation // Am. J. Med. Genet. - 2006. - Vol. 140A. - S. 1-7.

7. Gripp K.W., Lin A.E., Nicholson L. et al. Ytterligare avgränsning av fenotypen som härrör från BRAF eller MEKI germlinemutation hjälper till att skilja kardio-facio-cutaneos syndrom från Costello syndrom // Am. Y. Med. Genet. - 2007. - Vol. 143A. - P. 1472-1480.

8. Gripp K.W., Hopkins E., Sol-Church K., Stabley D.L., Axelrad M.E., Doyle D., Dobyns W.B., Hudson C., Johnson J., Tenconi R., Graham G.E., Sousa A.B., Heller R., Piccione M., Corsello G., Herman G.E., Tartaglia M., Lin A.E. Fenotypisk analys av individer med Costellos syndrom på grund av HRAS p.G13C. // Am. J. Med. Genet. Del. A. - 2011. - Vol. 155A. - s. 706-716.

9. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E., Binnikova O.E. Ärftliga syndrom och medicinsk genetisk rådgivning. - M.: Practice, 1996. - C. 122-123.

10. Kerr B., Delrue M.-A., Sigaudy S. et al. Genotyp-fenotyp korrelation i Costello syndrom: HRAS mutationsanalys i 43 fall // J. Med. Genet. - 2006. - Vol. 43. - S. 401-405.

11. Lin A.E., O'Brien B., Demmer L.A., Almeda K.K., Blanco C.L., Glasow P.F., Berul C.I., Hamilton R., Micheil Innes A., Lauzon J.L., Sol-Church K., Gripp K.W. Prenatala drag av Costellos syndrom: ultraljudsfynd och atriell takykardi // Prenat. Diagn. - 2009. - Vol. 29.-P. 682-90.

12. Lin A.E., Alexander M.E., Colan S.D., Kerr B., Rauen K.A., Noonan J., Baffa J., Hopkins E., Sol-Church K., Limongelli G., Digilio M.C., Marino B., Ines A.M., Aoki Y., Silberbach M., Del-Rue M.A., While S.M., Hamilton R.M., O'Connor W., Grossfeld P.D., Smoot L.B., Padera R.F., Gripp K.W. Kliniska, patologiska och molekylära analyser av kardiovaskulära abnormiteter vid Costello syndrom: A Ras/MAPK Pathway syndrome // Am. J. Med. Genet. Del A. - 2011. - Vol. 155A. - s. 486-507.

13. Vasina T.N., Zubtsova T.I. och andra // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 2010. - Nr 5.

1. Yoon S, Seger R. Det extracellulära signalreglerade kinaset: Flera substrat reglerar olika cellulära funktioner. tillväxtfaktorer. 2006;24(1):21-44. doi: 10.1080/02699050500284218
2. Rauen KA. RASopatierna. Årlig översyn av genomik och mänsklig genetik. 2013;14(1):355-369. doi: 10.1146/annurev-genom-091212-153523
3. Bos JL. RAS-onkogener i mänsklig cancer: en recension. cancerforskning. 1989 1 september 1989;49(17):4682-4689.
4. Carragher L, Pritchard C, Aldridge V, Giblett S, Jin H, Foster C, et al. Musmodeller för BRAF-inducerade cancerformer. Transaktioner i det biokemiska samhället. 2007;35(5):1329. doi:10.1042/bst0351329
5. Wallace M, Marchuk D, Andersen L, Letcher R, Odeh H, Saulino A, et al. Typ 1 neurofibromatosis gen: identifiering av ett stort transkript stört i tre NF1 patienter. Vetenskap. 1990;249(4965):181-186. doi:10.1126/science.2134734
6. Cizmarova M, Kostalova L, Pribilincova Z, Lasabova Z, Hlavata A, Kovacs L, et al. Rasopatier - dysmorfa syndrom med kortväxthet och risk för malignitet. Endokrina regleringar. 2013;47(04):217-222. doi:10.4149/endo_2013_04_217
7. Kratz CP, Rapisuwon S, Reed H, Hasle H, Rosenberg PS. Cancer i Noonan, Costello, kardiofaciokutan och LEOPARD syndrom. American Journal of Medical Genetics Del C: Seminarier i medicinsk genetik. 2011;157(2):83-89. doi:10.1002/ajmg.c.30300
8. Tartaglia M, Gelb BD, Zenker M. Noonans syndrom och kliniskt relaterade störningar. Bästa praxis och forskning, klinisk endokrinologi och metabolism. 2011;25(1):161-179. doi: 10.1016/j.beem.2010.09.002
9. Malaquias AC, Brasil AS, Pereira AC, Arnhold IJP, Mendonca BB, Bertola DR, et al. Tillväxtstandarder för patienter med Noonan och Noonan-liknande syndrom med mutationer i RAS/MAPK-vägen. American Journal of Medical Genetics Part A. 2012;158A(11):2700-2706. doi:10.1002/ajmg.a.35519
10. Noordam K, van der Burgt I, Brunner HG, Otten BJ. Relationen mellan klinisk svårighetsgrad av Noonans syndrom och tillväxt, utsöndring av tillväxthormon (GH) och svar på GH-behandling. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2002;15(2). doi: 10.1515/jpem.2002.1.752.
11. Binder G, Neuer K, Ranke MB, Wittekindt NE. PTPN11-mutationer är associerade med mild resistens mot tillväxthormon hos individer med Noonans syndrom. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(9):5377-5381. doi:10.1210/jc.2005-0995
12. van der Burgt I. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007;2(1):4. doi: 10.1186/1750-1172-2-4
13. Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H, et al. Mutationer i PTPN11, som kodar för proteinet tyrosinfosfatas SHP-2, orsakar Noonans syndrom. Naturgenetik. 2001;29(4):465-468. doi:10.1038/ng772
14. Tartaglia M, Pennacchio LA, Zhao C, Yadav KK, Fodale V, Sarkozy A, et al. Gain-of-function SOS1-mutationer orsakar en distinkt form av Noonans syndrom. Naturgenetik. 2006;39(1):75-79. doi:10.1038/ng1939
15. Zenker M, Horn D, Wieczorek D, Allanson J, Pauli S, van der Burgt I, et al. SOS1 är den näst vanligaste Noonan-genen men spelar ingen större roll vid kardio-facio-kutant syndrom. Journal of Medical Genetics. 2007;44(10):651-656. doi:10.1136/jmg.2007.051276
16. Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, Carta C, Oishi K, Martinelli S, et al. Gain-of-function RAF1-mutationer orsakar Noonan- och LEOPARD-syndrom med hypertrofisk kardiomyopati. Naturgenetik. 2007;39(8):1007-1012. doi:10.1038/ng2073
17. Razzaque MA, Nishizawa T, Komoike Y, Yagi H, Furutani M, Amo R, et al. Germline gain-of-function mutationer i RAF1 orsakar Noonans syndrom. Naturgenetik. 2007;39(8):1013-1017. doi:10.1038/ng2078
18. Gremer L, Merbitz-Zahradnik T, Dvorsky R, Cirstea IC, Kratz CP, Zenker M, et al. Germline KRAS-mutationer orsakar avvikande biokemiska och fysiska egenskaper som leder till utvecklingsstörningar. mänsklig mutation. 2011;32(1):33-43. doi:10.1002/humu.21377
19. Cirstea IC, Kutsche K, Dvorsky R, Gremer L, Carta C, Horn D, et al. Ett begränsat spektrum av NRAS-mutationer orsakar Noonans syndrom. Naturgenetik. 2009;42(1):27-29. doi:10.1038/ng.497
20. Sarkozy A, Carta C, Moretti S, Zampino G, Digilio MC, Pantaleoni F, et al. GermlineBRAFmutationer i Noonan, LEOPARD och kardiofaciokutana syndrom: Molekylär mångfald och associerat fenotypiskt spektrum. mänsklig mutation. 2009;30(4):695-702. doi:10.1002/humu.20955
21. Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RCM, Hopman S, et al. Mutationsanalys av SHOC2-genen vid Noonan-liknande syndrom och vid hematologiska maligniteter. Journal of Human Genetics. 2010;55(12):801-809. doi:10.1038/jhg.2010.116
22. Cordeddu V, Di Schiavi E, Pennacchio LA, Ma "ayan A, Sarkozy A, Fodale V, et al. Mutation av SHOC2 främjar avvikande protein N-myristoylering och orsakar Noonan-liknande syndrom med löst anagen hår. Naturgenetik. 2009;41(9):1022-1026. doi: 10.1038/ng.425
23. Martinelli S, De Luca A, Stellacci E, Rossi C, Checquolo S, Lepri F, et al. Heterozygota könslinjemutationer i CBL-tumörsuppressorgenen orsakar en fenotyp som liknar Noonan-syndrom. American Journal of Human Genetics. 2010;87(2):250-257. doi:10.1016/j.ajhg.2010.06.015
24. Niemeyer CM, Kang MW, Shin DH, Furlan I, Erlacher M, Bunin NJ, et al. Germline CBL-mutationer orsakar utvecklingsavvikelser och predisponerar för juvenil myelomonocytisk leukemi. Naturgenetik. 2010;42(9):794-800. doi:10.1038/ng.641
25. Aoki Y, Niihori T, Banjo T, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa K, et al. Gain-of-Function mutationer i RIT1 orsakar Noonan Syndrome, ett RAS/MAPK Pathway Syndrome. American Journal of Human Genetics. 2013;93(1):173-180. doi:10.1016/j.ajhg.2013.05.021
26. Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL. Neurofibromatosis Typ 1 Revisited. Pediatrik. 2009;123(1):124-133. doi:10.1542/peds.2007-3204
27. Sarkozy A, Digilio M, Dallapiccola B. Leopards syndrom. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2008;3(1):13. doi: 10.1186/1750-1172-3-13
28. Revencu N, Boon LM, Mendola A, Cordisco MR, Dubois J, Clapuyt P, et al. RASA1-mutationer och associerade fenotyper i 68 familjer med kapillärmissbildning-arteriovenös missbildning. mänsklig mutation. 2013;34(12):1632-1641. doi:10.1002/humu.22431
29. Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M. RASA1: variabel fenotyp med kapillära och arteriovenösa missbildningar. Aktuell åsikt inom genetik och utveckling. 2005;15(3):265-269. doi: 10.1016/j.gde.2005.03.004
30. Rauen KA. HRAS och Costellos syndrom. klinisk genetik. 2007;71(2):101-108. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00743.x
31. Siegel DH, Mann JA, Krol AL, Rauen KA. Dermatologisk fenotyp i Costello syndrom: konsekvenser av Ras dysregulation i utveckling. British Journal of Dermatology. 2012;166(3):601-607. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10744.x
32. Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Cavé H, Verloes A, et al. Germline KRAS och BRAF mutationer i kardio-facio-kutant syndrom. Naturgenetik. 2006;38(3):294-296. doi:10.1038/ng1749
33. Rodriguez-Viciana P, Oses-Prieto J, Burlingame A, Fried M, McCormick F. Ett fosfatasholoenzym som består av Shoc2/Sur8 och den katalytiska subenheten av PP1 fungerar som en M-Ras-effektor för att modulera Raf-aktivitet. Molekylär cell. 2006;22(2):217-230. doi: 10.1016/j.molcel.2006.03.027
34. Nava C, Hanna N, Michot C, Pereira S, Pouvreau N, Niihori T, et al. Kardio-facio-kutana och Noonans syndrom på grund av mutationer i RAS/MAPK-signalvägen: genotypfenotypförhållanden och överlappning med Costellos syndrom. Journal of Medical Genetics. 2007;44(12):763-771. doi:10.1136/jmg.2007.050450
35. Yoon G, Rosenberg J, Blaser S, Rauen KA. Neurologiska komplikationer av kardio-facio-kutant syndrom. Utvecklingsmedicin och barnneurologi. 2007;49(12):894-899. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00894.x
36. Brems H, Legius E. Legius Syndrome, en uppdatering. Molecular Pathology of Mutations in SPRED1. Keio Journal of Medicine. 2013;62(4):107-112. doi: 10.2302/kjm.2013-0002-RE
37. Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA, et al. Mutationer i könslinjeförstärkning av funktion i SOS1 orsakar Noonans syndrom. Naturgenetik. 2006;39(1):70-74. doi:10.1038/ng1926
38. Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Sakurai M, Cavé H, Verloes A, et al. Kliniska manifestationer hos patienter med SOS1-mutationer sträcker sig från Noonans syndrom till CFC-syndrom. Journal of Human Genetics. 2008;53(9):834-841. doi:10.1007/s10038-008-0320-0
39. Fabretto A, Kutsche K, Harmsen M-B, Demarini S, Gasparini P, Fertz MC, et al. Två fall av Noonans syndrom med allvarlig andnings- och gastroenteral inblandning och SOS1-mutationen F623I. European Journal of Medical Genetics. 2010;53(5):322-324. doi: 10.1016/j.ejmg.2010.07.011
40. Wennerberg K. RAS-superfamiljen i korthet. Journal of Cell Science. 2005;118(5):843-846. doi:10.1242/jcs.01660
41. Kratz CP, Zampino G, Kriek M, Kant SG, Leoni C, Pantaleoni F, et al. Kraniosynostos hos patienter med Noonans syndrom orsakad av KRAS-mutationer i könsceller. American Journal of Medical Genetics Part A. 2009;149A(5):1036-1040. doi:10.1002/ajmg.a.32786
42. Stark Z, Gillessen-Kaesbach G, Ryan MM, Cirstea IC, Gremer L, Ahmadian MR, et al. Två nya könslinje-KRAS-mutationer: expanderar den molekylära och kliniska fenotypen. klinisk genetik. 2012;81(6):590-594. doi: 10.1111/j.1399-0004.2011.01754.x
43. Oliveira JB, Bidere N, Niemela JE, Zheng L, Sakai K, Nix CP, et al. NRAS-mutation orsakar ett humant autoimmunt lymfoproliferativt syndrom. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2007;104(21):8953-8958. doi:10.1073/pnas.0702975104
44. Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, Cavé H, Verloes A, Okamoto N, et al. Molekylär och klinisk analys av RAF1in Noonans syndrom och relaterade störningar: defosforylering av serin 259 som den väsentliga mekanismen för mutantaktivering. mänsklig mutation. 2010;31(3):284-294. doi:10.1002/humu.21187
45. Tidyman WE, Rauen KA. RASopatierna: utvecklingssyndrom av Ras/MAPK-väg dysreglering. Aktuell åsikt inom genetik och utveckling. 2009;19(3):230-236. doi: 10.1016/j.gde.2009.04.001
46. Swaminathan G, Tsygankov A.Y. Cbl-familjens proteiner: Ringledare för reglering av cellsignalering. Journal of Cellular Physiology. 2006;209(1):21-43. doi:10.1002/jcp.20694
47. Flynn DC. Adapterproteiner. Onkogen. 2001;20(44):6270-6272. doi:10.1038/sj.onc.1204769
48. Stowe IB, Mercado EL, Stowe TR, Bell EL, Oses-Prieto JA, Hernandez H, et al. En delad molekylär mekanism ligger till grund för de mänskliga rasopatierna Legius syndrom och Neurofibromatosis-1. Gener & utveckling. 2012;26(13):1421-1426. doi:10.1101/gad.190876.112

Costellos syndrom (South Carolina) är en sällsynt genetisk störning som definieras av förekomsten av olika utvecklingsstörningar och flera fysiska missbildningar (Martínez-Glez och Lapunzina, 2016).

Kliniskt kännetecknas det av: generaliserad intrauterin och postnatal fysisk tillväxthämning, atypisk ansiktskonfiguration, signifikant psykomotorisk retardation, hjärtförändringar, endokrina störningar, ektodermala och skelettförändringar och en hög predisposition för tumörutveckling (Martínez-Gleizes och Lapunzina, 2016) .

Drabbade individer kan ha olika kognitiva funktionsnedsättningar och/eller olika psykiska utvecklingsstörningar. Ett karakteristiskt drag för Costellos syndrom är dock den höga graden av sällskaplighet hos de personer som lider av det (Maldonado Martinez, Torres Molina och Duran Lobaina, 2016).

På etiologisk nivå representerar det ett autosomalt recessivt mönster associerat med specifika mutationer i en gen belägen på kromosom 11 (Hernández-Martín och Torrelo, 2011).

Med tanke på det breda utbudet av tecken och symtom som definierar det kliniska förloppet av Costellos syndrom, kräver dess diagnos ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt. Fysiska, neurologiska, kardiologiska, etc. är grundläggande.

Dessutom kommer behandlingar att skräddarsys individuellt för att kontrollera specifika medicinska komplikationer. Det vanligaste är att det inkluderar farmakologiska, kirurgiska och rehabiliterande behandlingar.

Egenskaper för Costellos syndrom

Costellos syndrom är en sjukdom av medfödd genetiskt ursprung som orsakar ett brett mönster av organiskt engagemang (Genetics Home Reference, 2016).

Det definieras vanligtvis av försämringar i fysisk tillväxt och kognitiv utveckling, kraniofaciala förändringar och andra typer av missbildningar (Genetics Home Reference, 2016).

De vanligaste tenderar att påverka hjärtat eller muskuloskeletala strukturen (Genetics Home Reference, 2016).

Dessutom är det ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av systematisk utveckling av tumörformationer (National Organization for Rare Diseases, 2016).

Olika författare som Martínez-Glez och Lapunzina (2016) påpekar att Costellos syndrom är en del av en sjukdom som representerar en genetisk och/eller ärftlig predisposition för cancer- och neoplastiska processer.

Den delar många egenskaper med andra typer av sjukdomar som Noonans syndrom eller kardiofacialt syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

De delar alla gemensamma egenskaper, så att ställa en differentialdiagnos är kostsamt tidigt i livet (Genetics Home Reference, 2016).

De första beskrivningarna av detta syndrom är mellan 1971 och 1977 (Proud, 2016).

I sina första medicinska rapporter hänvisade Costello till några av de mest karakteristiska egenskaperna hos detta syndrom (Proud, 2016).

Han beskrev två patienter vars kliniska förlopp definieras av förekomsten av onormalt hög födelsevikt, betydande matningsproblem, grov ansiktskonfiguration, fast och hyperpigmenterad hud, kognitiva brister och en "humoristisk" personlighet (Maldonado Martínez, Torres Molina och Duran Lobaina , 2016).

I tidiga experimentella studier ansågs Costellos syndrom vara en sällsynt sjukdom. Dess egenskaper var främst relaterade till fysisk och mental retardation (Maldonado Martinez, Torres Molina och Duran Lobaina, 2016).

Men specifika etiologiska egenskaper identifierades 2005 (Hernandez-Martin och Torrelo, 2011).

statistik

Costellos syndrom kategoriseras som en sällsynt eller sällsynt sjukdom. Sällsynta sjukdomar definieras av deras låga prevalens i den allmänna befolkningen (Rare Disease Day 2016).

Även om exakta siffror varierar från land till land, uppskattas de ha en lägre prevalens (1 av 200 000 personer, Sällsynta sjukdomsdagen 2016).

Epidemiologisk analys och kliniska rapporter tyder på att det inte finns fler än 200 eller 300 fall av Costellos syndrom över hela världen (Genectics Home Reference, 2016).

Dess prevalens har uppskattats variera från 1 av 300 000/1,25 miljoner människor (Genectics Home Reference, 2016).

tecken och symtom

Som vi redan har noterat kännetecknas Costellos syndrom av en bred patologi av multisysteminblandning.

Arbetsgruppen för cancer vid polymorfa genetiska syndrom (2016) pekar ut några av de vanligaste bland drabbade individer:

Generaliserad stunting

• Makrosomi hos den nyfödda: Vid tidpunkten för födseln tenderar drabbade personer att väga mer än förväntat. Detta medicinska tillstånd har vanligtvis viktiga konsekvenser i den efterföljande utvecklingen av barnfetma eller diabetes.
• Låg storlek: Tillväxten hos personer som drabbats av detta syndrom når vanligtvis inte det förväntade genomsnittliga värdet för deras åldersgrupp och kön i de sista stadierna av utvecklingen. I de flesta fall är detta en produkt av dålig näring.
• Utfodringsproblem: matningsprocessen störs ofta avsevärt på grund av märkbara svårigheter att suga och svälja.
• Benåldersfördröjning: benstrukturen utvecklas parallellt med resten av kroppen. Det finns flera milstolpar som kan associeras med en persons biologiska ålder. Med Costellos syndrom identifieras omogna ben som är dåligt utvecklade för patientens ålder.

Neurologiska förändringar

• Chiari missbildning: missbildningar i områdena av lillhjärnan och hjärnstammen kan orsaka förskjutning av andra strukturer, mekaniskt tryck, blockering av blodflödet etc.
• Disrtria: Maxillära anomalier och neurologiska skador kan orsaka förändringar i produktionen och artikulationen av talljud.
• Polihidromnios När ett embryo under graviditetsfasen sväljer fostervatten som skyddar det från den yttre miljön kan det drabbas av gastrointestinala störningar, anencefali, miotisk dystrofi, akondroplasi eller Beckwiths syndrom.
• Hydrocefalus: Onormal och patologisk ansamling av cerebrospinalvätska kan upptäckas i flera delar av hjärnan. Detta medicinska tillstånd kan orsaka expansion eller förstörelse av olika nervstrukturer. Symtomen tenderar att variera, även om de vanligaste är förvirring, dåsighet, huvudvärk, dimsyn, kramper, etc.
• Anfall: det kan förekomma episoder av motorisk agitation, muskelspasmer, medvetslöshet eller onormala förnimmelser på grund av oorganiserad neuronaktivitet.
• Intellektuell funktionsnedsättning: närvaron av kognitiva förändringar och olika intellektuell nivå är vanligt bland.

Kraniofaciala störningar

• Makrocefali: Huvudets allmänna struktur representeras vanligtvis av en onormalt stor storlek. Skallens omkrets överstiger vanligtvis de genomsnittliga värdena som förväntas för patientens ålder och kön.
• Längtar Facia: ansiktsdrag är vanligtvis mycket betonade. Strukturerna som utgör ansiktet är vanligtvis större än normalt. Dessutom åtföljs de av olika missbildningar.
• Deprimerad näsrygg: näsans mittlinje har vanligtvis en platt och nedsänkt konfiguration.
• Förväntade Narinas: Näsborrarna representerar en förändrad position. De är placerade i riktning mot frontalplanet.
• kort näsa: Den allmänna strukturen i näsan är i allmänhet liten, med liten utveckling framtill.
• tjocka ögonbryn: ögonbryn får en grov konfiguration, representeras av en bred och tätbefolkad struktur.
• Pstos: Ögonen och ögonhålorna kan vara längre ifrån varandra än förväntat. På ett visuellt plan ser vi väldigt splittrade ögon.
• nystagmus: Ögonen kan uppvisa ofrivilliga, repetitiva, krampaktiga och asynkrona rörelser.
• Episka veck: Skrynklig eller överflödig hud kan uppstå på ändarna på de övre ögonlocken.
• skelning A: ett öga i ögat kan avvika från planet eller siktlinjen. Det vanligaste är att observera ögat vänt inåt eller utåt från mittlinjen i ansiktet.
• lång mun: både mun och läppar är vanligtvis stora. De visar en bredare struktur än vanligt.
• Gingival hyperplasi: Tandköttet är svullet eller större än vanligt. Detta kan påverka hela strukturen i munhålan eller vissa delar av tandköttet.
• Dålig ocklusion av tänder På grund av kraniofaciala missbildningar tenderar tänderna att vara feljusterade och ostrukturerade. De försvårar vanligtvis matningen.
• animerad himmel gommen eller munnen låter väldigt smal. Denna patologi stör utvecklingen och placeringen av tungan och tillväxten av tänder.
• Öron med låg implantation: Öronen är vanligtvis i ett lägre läge än vanligt.
• Stora Pavilion-hörlurar: Öronens globala struktur bör vara överutvecklad och visa ökad storlek.
• dysfoni Det är troligt att många offer har en hes eller mycket allvarlig röst. I många fall är de förknippade med avvikelser i stämbanden.

Muskuloskeletala manifestationer

• kort hals S: Nackstrukturen utvecklas inte normalt. Representation av minskat avstånd mellan bål och huvud.
• Muskulär hypotoni: Förekomsten av nedsatt muskeltonus orsakar betydande slapphet i armar och ben och andra muskelgrupper.
• Distala falanger breda benstrukturen i fingrar och tår är vanligtvis bred. Dessutom kan det finnas hyperextension i fingrarna.
• skolios: Den beniga strukturen i ryggraden kan ha en onormal krökning eller avvikelse.
• Förkortning av akillessenan: Senan på baksidan av fotleden är inte tillräckligt lång, vilket orsakar smärta och rörlighetsproblem.

Epitelförändringar

• Hypoplastiska naglar: finger- och tånaglar bildas nästan inte. Mycket fin struktur och onormal konsistens brukar uppträda.
• Hyperpigmenterad hud: Förekomsten av fläckar på huden är en annan av de centrala dragen i detta syndrom. De har vanligtvis en mörk, lätt igenkännlig färg.
• Rodnad i huden på armar och ben: Överskott av hud kan observeras i olika delar av kroppen, särskilt i armar och ben.
• papillom: Det är möjligt att identifiera godartade tumörer i områden nära munnen. De är vanligtvis små och symtomfria.
• Lockigt hår: håret visar vanligtvis en onormal eller sparsam fördelning i vissa områden. Det vanligaste är att de som drabbas har lockigt hår.

Hjärtavvikelser

• dysrytmi: det är möjligt att upptäcka en signifikant förändring i hjärtfrekvensen.
• medfödda hjärtfel: variabel förekomst av aortastenos, interurikulär eller interventrikulär kommunikation, bland annat.
• Hypertrofisk kardiomyopati det finns en förtjockning av hjärtmyokardiet, vilket orsakar en kränkning av blodcirkulationen och pumpning av blod.

Tumörbildningar

Ett annat kardinaldrag av Costellos syndrom är uppkomsten av tumörer, godartade och maligna processer.

Några av de vanligaste tumörerna i denna sjukdom är neuroblastom, rhadbomyosarkom och cancer i urinblåsan.

orsaker

Orsaken till Costellos syndrom är genetisk och är associerad med en specifik mutation på kromosom 11 på plats 12p15.5 (Hernández-Martín och Torrelo, 2011).

Förekomsten av ärftliga faktorer eller en de novo-mutation i HRAS-genen är ansvarig för det kliniska förloppet som är karakteristiskt för denna sjukdom (Genetics Home Reference, 2016).

HARAS-genen är ansvarig för att skapa olika biokemiska instruktioner för produktionen av ett protein som kallas H-RAS, med en grundläggande roll i celltillväxt och celldelning (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostik

Diagnosen Costellos syndrom involverar en bred multidisciplinär medicinsk utvärdering:

• Sjukdomshistoria.
• Fysisk undersökning.
• Neurologisk undersökning.
• Kardiologisk undersökning.

I allmänhet behövs det samordnade arbetet av många specialister och laboratoriestudier: datortomografi, magnetisk resonans, vanliga röntgenbilder, hudbiopsi, ultraljud av hjärtat, etc.

Dessutom är genetiska studier viktiga för att identifiera specifika mutationer och ärftlighet.

behandling

Behandling för Costellos syndrom fokuserar på att kontrollera symtomen och specifika medicinska komplikationer i samband med varje område.

Liksom vid diagnos kräver medicinsk intervention deltagande av olika specialister: kardiologer, ortopeder, hudläkare, ögonläkare, logopeder, nutritionister, neuropsykologer, etc.

Det finns inget terapeutiskt protokoll utformat specifikt för detta syndrom. Alla insatser varierar avsevärt mellan de drabbade.

Förutom rent fysiska, farmakologiska och kirurgiska behandlingar kan personer som lider av Costellos syndrom ha stor nytta av specialutbildningsprogram, psykologisk terapi, tidig stimulering, arbetsterapi och neuropsykologisk rehabilitering.

länkar

1. Hernandez-Martin A. & Torrelo A. (2011). Rasopatier: utvecklingsstörningar med anlag för cancer och hudmanifestationer. Actas Dermosifiliogr. Erhållen från Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A. & Duran Lobaina, D. (2016). Costellos syndrom. Presentation av ärendet. Medisur.
3. Martinez-Gleizes, V. & Lapunzina, P. (2016). Costellos syndrom. Arbetsgrupp för cancer och polymorfa genetiska syndrom.
4. NIH. (2016). Costellos syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Costellos syndrom. Erhållen från National Organization for Rare Diseases.
6. Proud, V. (2016). Guide till diastoliskt costello syndrom. International Costello Syndrome Support Group.

Beskrivning

Metod för bestämning Sekvensering

Studie av HRAS-genmutationer.

typ av arv.

Autosomal dominant. De flesta fall är sporadiska. Möjlig gonadmosaicism.

Gener som ansvarar för utvecklingen av sjukdomen.

V-HA-RAS HARVEY RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG-genen är belägen på kromosom 11 i 11p15.5-regionen. Innehåller 6 exoner.

Mutationer i denna gen leder också till utvecklingen av medfödd myopati med ett överskott av spindelformade muskelfibrer, Schimmelpenning-Fuerstein-Mims syndrom; somatiska mutationer som predisponerar för blodcancer, seborroiskt nevus, follikulär sköldkörtelcancer.

Definition av sjukdom.

En sällsynt sjukdom som kännetecknas av flera medfödda anomalier: postnatal tillväxthämning, grova ansiktsdrag, hudförändringar, diffus hypotoni och hjärtpatologi (hypertrofisk kardiomyopati, medfödda hjärtfel, arytmi). Det finns en predisposition för utvecklingen av tumörer.

Patogenes och klinisk bild.

HRAS-genen tillhör gruppen av RAS-onkogener vars proteiner är GDP/GTP, bindande proteiner involverade i intracellulär signaltransduktion.

Kliniska manifestationer av Costellos syndrom: dermatologiska - närvaron av överflödig hud på nacken, handflatorna, fotsulorna (med hyperkeratos i handflatorna och fotsulorna och förtjockning av den slappa huden på händer och fötter), svart akantos, mörk hud, papillom; brist på aktiv utveckling under de första månaderna efter födseln leder till kortväxthet trots normal viktökning senare i livet; kardiomyopati är ett vanligt symptom, men andra former av visceral patologi är sällsynta; hyperextensibility av fingrar och fötter är vanligt; det finns ett lätt till måttligt intellektuellt underskott, de flesta patienter är sällskapliga och vänliga.

När det gäller kliniska manifestationer överlappar Costellos syndrom till stor del Noonans syndrom.

Under neonatalperioden uppmärksammas relativ makrocefali, ett karakteristiskt ansikte med en stor mun, tjocka läppar, överdriven veckning av huden, en bred näsrygg, en stor panna, epicanthus. Det mest imponerande kliniska symtomet är dysfagi (95 % av barnen). Samtidigt bevaras aptiten och sugreflexen. Det bör noteras djup veckning av huden på handflatorna och fötterna, palmoplantar hyperkeratos, hyperpigmentering av huden i naturliga veck, längs bukens mittlinje, hyperpigmentering av vårtgården i bröstvårtorna. Ofta finns det papillom runt munnen, på tröskeln till näsan och perianal. I 50 % av fallen upptäcks olika bråck. Var uppmärksam på svår hypotoni, en kraftig försening i fysisk, motorisk och neuropsykisk utveckling, ångest, irritabilitet. Redan under det första levnadsåret kan tecken på pulmonell klaffstenos, hypertrofisk kardiomyopati och supraventrikulär takykardi uppträda. Hydrocephalus kan bildas, epileptiska anfall beskrivs.

De kännetecknas av sällskaplighet, vänlighet, har en viss humor. Men intellektuell insufficiens blir uppenbar.

Ungdomar med Costellos syndrom har klassiska ansiktsdrag, lockigt hår, nasal fibromatos, bröstpapillom, hyperkeratos, hyperpigmentering, kortväxthet, ortopediska störningar (tight calcaneal sena och fotdeformitet fästs) och mental retardation. Det finns en försening eller störning av puberteten. På grund av den växande kyfoskoliosen, glest hår och åldrande hud ser patienterna äldre ut än sin ålder. Risken för maligna neoplasmer är hög.

Förekomstfrekvens: 1:1 000 000.

En lista över mutationer som studeras kan tillhandahållas på begäran.

Litteratur

1. OMIM.

Förberedelse

Särskild förberedelse för studien krävs inte.

Litteratur

1. Kozlova S. I., Demikova N. S. Ärftliga syndrom och medicinsk genetisk rådgivning. – M.: KMK, 2007 – 448 sid.
2. Kenneth L. Jones "Hereditära syndrom enligt David Smith" Atlashandbok. Moskva, praktik, 2011.
3. Costello, J. M. Costellos syndrom: uppdatering om de ursprungliga fallen och kommentarer. (Brev) Am. J. Med. Genet. 62:199-201, 1996.
4. OMIM.

Indikationer

Typisk klinisk bild: kortväxthet, överskott av hud på nacke, händer och fötter, lockigt hår, karakteristiskt ansikte, mental retardation.

Vem ska undersökas om en mutation upptäcks: om ett barn har både föräldrar, bröder och systrar.

Litteratur

1. Kozlova S. I., Demikova N. S. Ärftliga syndrom och medicinsk genetisk rådgivning. – M.: KMK, 2007 – 448 sid.
2. Kenneth L. Jones "Hereditära syndrom enligt David Smith" Atlashandbok. Moskva, praktik, 2011.
3. Costello, J. M. Costellos syndrom: uppdatering om de ursprungliga fallen och kommentarer. (Brev) Am. J. Med. Genet. 62:199-201, 1996.
4. OMIM.

Tolkning av resultat

Tolkningen av studiens resultat innehåller information för den behandlande läkaren och är inte en diagnos. Informationen i detta avsnitt ska inte användas för självdiagnos eller självbehandling. En korrekt diagnos görs av läkaren, med hjälp av både resultaten av denna undersökning och nödvändig information från andra källor: historia, resultat av andra undersökningar, etc.

Differentialdiagnos: leprechaunism.

Forskningsresultat:

1. Mutationen identifierades inte.
2. Mutationen hittades i heterozygot tillstånd.
3. Mutationen hittades i det homozygota tillståndet.
4. Mutationen hittades i förening-heterozygot tillstånd.

Litteratur

1. Kozlova S. I., Demikova N. S. Ärftliga syndrom och medicinsk genetisk rådgivning. – M.: KMK, 2007 – 448 sid.
2. Kenneth L. Jones "Hereditära syndrom enligt David Smith" Atlashandbok. Moskva, praktik, 2011.
3. Costello, J. M. Costellos syndrom: uppdatering om de ursprungliga fallen och kommentarer. (Brev) Am. J. Med. Genet. 62:199-201, 1996.
4. OMIM.