Esmolol (Esmolol) - instrukcja stosowania, opis, działanie farmakologiczne, wskazania do stosowania, dawkowanie i sposób stosowania, przeciwwskazania, skutki uboczne. Grupa farmakologiczna substancji Esmolol. Funkcje stosowania u kobiet w

efekt farmakologiczny

Esmolol jest kardioselektywnym beta-blokerem, pozbawionym wewnętrznego działania sympatykomimetycznego i stabilizującego błony śluzowe. Ma działanie przeciwdławicowe, hipotensyjne i antyarytmiczne. Działanie hipotensyjne wynika ze zmniejszenia stymulowanego katecholaminami tworzenia cAMP z ATP, wewnątrzkomórkowego prądu wapniowego, zmniejszenia częstości akcji serca i zmniejszenia kurczliwości mięśnia sercowego.

Przeciwdławicowe działanie esmololu wynika ze zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen w wyniku zmniejszenia częstości akcji serca (wydłużenie rozkurczu i poprawa perfuzji mięśnia sercowego) oraz zmniejszenia kurczliwości.

Ze względu na wzrost ciśnienia końcoworozkurczowego w lewej komorze, zwiększone rozciąganie włókna mięśniowe komór może zwiększać zapotrzebowanie na tlen, szczególnie u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca.

Działanie antyarytmiczne polega na hamowaniu przewodzenia impulsów w kierunku przednim i, w mniejszym stopniu, wstecznym, przez węzeł AV i wzdłuż dodatkowych dróg.

Efekt zaczyna się od momentu podania, jest całkowity efekt terapeutyczny rozwija się 2 minuty po podaniu i kończy 10-20 minut po przerwaniu infuzji.

Farmakokinetyka

Wiązanie z białkami osocza po podaniu dożylnym wynosi 55%. Css we krwi osiągane jest w ciągu 5 minut przy zastosowaniu dawki nasycającej i po 30 minutach bez niej. Jest szybko hydrolizowany przez esterazy w erytrocytach do wolnego kwaśnego metabolitu (jego aktywność wynosi 1/1500 aktywności esmololu) i metanolu. T1/2 – 9 min, wolny metabolit kwasowy – 3,7 h (dla przewlekłych niewydolność nerek wzrasta 10 razy). Wydalany przez nerki w postaci metabolitu.

Wskazania

Schemat dawkowania

IV, w dawce 500 mcg/kg przez 1 minutę (dawka nasycająca), następnie 50 mcg/kg na minutę przez kolejne 4 minuty; dawka podtrzymująca – 25 mcg/kg na 1 minutę (lub mniej); możliwa jest przerwa między powtarzającymi się zastrzykami - 5-10 minut. Jeżeli efekt jest niewystarczający w ciągu pierwszych 5 minut stosowania 2 dawek, podaje się ponownie dawkę nasycającą – 500 mcg/kg w ciągu 1 min, następnie w ciągu 4 minut – 100 mcg/kg w ciągu 1 min (z wielokrotne podania istnieje możliwość zwiększenia dawki do 150 mcg/kg na 1 min, następnie do 200 mcg/kg na 1 min).

Po osiągnięciu pożądanego poziomu tętna, w celu ustabilizowania stanu, można zastosować propranolol w dawce 10-20 mg co 4-6 godzin doustnie, werapamil 80 mg co 6 godzin doustnie, digoksynę w dawce 0,125-0,5 mg co 6 godzin doustnie lub dożylnie, chinidyna 200 mg co 2 godziny doustnie (przy stosowaniu pierwszej dawki w ciągu pierwszej godziny dawka esmololu w infuzji zmniejsza się o połowę). Jeżeli w ciągu godziny obserwacji po przyjęciu 1. lub 2. dawki jednego z tych leków stan pacjenta ustabilizuje się, można przerwać wlew esmololu.

Podczas znieczulenia operacyjnego, jeśli to konieczne, podać bolus dożylny w dawce 80 mg przez 15-30 s, następnie w postaci wlewu z szybkością 150-300 mcg/kg na minutę.

Efekt uboczny

Z zewnątrz układu sercowo-naczyniowego: wyraźny spadek ciśnienia krwi (objawowy – 12%, bezobjawowy – 25%), 1% – zaburzenia krążenia obwodowego; mniej niż 1% - obrzęk płuc, bradykardia, kołatanie serca, blok AV, asystolia komorowa, omdlenia, zapaść, zakrzepowe zapalenie żył, „uderzenie” krwi w skórę twarzy.

Z ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego system nerwowy: 3% - senność, niepokój; 2% - ból głowy, pobudzenie, splątanie, uczucie zmęczenia; mniej niż 1% - zawroty głowy, parestezje, osłabienie, depresja, drgawki, zaburzenia myślenia, zaburzenia smaku, wzroku, mowy.

Z zewnątrz układ trawienny: 7% - nudności; 1% - wymioty; mniej niż 1% - suchość w ustach, niestrawność, utrata apetytu, ból brzucha, zaparcia.

Z układu oddechowego: mniej niż 1% - przekrwienie błony śluzowej nosa, ból i świszczący oddech klatka piersiowa, trudności w oddychaniu, skurcz oskrzeli, duszność.

Z układu moczowego: mniej niż 1% - obrzęk, trudności w oddawaniu moczu.

Z zewnątrz skóra: 8% - przekrwienie skóry; mniej niż 1% - bladość lub przebarwienie skóry, akrosinica, wysypki rumieniowe, martwica skóry (po przypadkowym podaniu pozanaczyniowym).

Inne: obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, hipertermia, zwiększone pocenie się, dreszcze, ból w okolicy międzyłopatkowej, zimne dłonie i stopy, zespół odstawienia.

Przeciwwskazania

Bradykardia (częstość akcji serca poniżej 45/min), blok przedsionkowo-komorowy II-III stadium, niedociśnienie tętnicze(ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg, ciśnienie rozkurczowe poniżej 50 mmHg), wstrząs kardiogenny, ostra niewydolność serca, CVS, blok zatokowo-przedsionkowy, krwawienie, hipowolemia, okres laktacji, zwiększona wrażliwość na esmolol.

Specjalne instrukcje

Stosować ostrożnie w przypadku astmy oskrzelowej, POChP (rozedma płuc, przewlekła obturacyjne zapalenie oskrzeli), przewlekła niewydolność serca, przewlekła niewydolność nerek, z wtórnym nadciśnieniem (spowodowanym zwężeniem naczyń, podczas lub po operacji, na tle hipotermii), cukrzyca, ciąża, starość.

W okresie leczenia należy dokładnie i stale monitorować EKG, ciśnienie krwi i tętno. Nie zaleca się stosowania igły motylkowej do wprowadzenia.

Doświadczenie u dzieci jest ograniczone.

Należy wziąć pod uwagę możliwość maskowania objawów hipoglikemii (tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi) u pacjentów cukrzyca.

Na tle obciążonego historia alergii Prawdopodobnie cięższy objaw reakcje alergiczne i brak efekt terapeutyczny od normalnych dawek epinefryny.

Przy stężeniach przekraczających 10 mg/ml możliwe jest podrażnienie tkanek; jeśli wystąpi podczas infuzji reakcja lokalna należy przerwać podawanie i zmienić miejsce wstrzyknięcia.

W badania eksperymentalne przy podawaniu w dawkach przekraczających maksymalną wartość podtrzymującą dla ludzi 8-krotnie (króliki) i 30-krotnie (szczury) efekt toksyczny na organizm matki, zwiększa częstotliwość resorpcji i śmiertelność płodów.

Przedawkować

Objawy

Nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, bradykardia (ustępuje 10-20 minut po zaprzestaniu podawania), dodatkowa skurcz komorowy, niewydolność serca, skurcz oskrzeli.

Leczenie

Podanie pozycji Trendelenburga, tlenoterapia, w przypadku bradykardii – dożylny siarczan atropiny lub dobutaminy, ewentualnie dożylne podanie glukagonu lub epinefryny, przezżylna stymulacja serca). Przy znacznym obniżeniu ciśnienia krwi - dożylne podawanie roztworów zastępujących osocze (w przypadku braku obrzęku płuc) i pod kontrolą ciśnienia krwi - środki zwężające naczynia(epinefryna, noradrenalina, dopamina lub dobutamina). Na skurcz oskrzeli - izoprenalina lub teofilina. Na niewydolność serca – glikozydy nasercowe i/lub glukagon oraz leki moczopędne. Na dodatkowa skurcz komorowy- lidokaina lub fenytoina.

Interakcje leków

Lek Esmeron jest niezgodny w tej samej strzykawce z innymi lekami (w tym 5% roztworem wodorowęglanu sodu).

Zwiększa stężenie digoksyny w osoczu.

Morfina, suksametonium i pośrednie antykoagulanty zwiększać stężenie esmololu we krwi. Zwiększa 1,5-krotnie czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej spowodowanej suksametonium.

Alergeny stosowane w immunoterapii lub ekstrakty alergenów testy skórne zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkich ogólnoustrojowych reakcji alergicznych lub anafilaksji u pacjentów otrzymujących esmolol.

Fenytoina do podawania dożylnego, leki do znieczulenia wziewnego (pochodne węglowodorów) zwiększają nasilenie działania kardiodepresyjnego i prawdopodobieństwo obniżenia ciśnienia krwi.

Zmienia skuteczność insuliny i doustnych leków hipoglikemizujących, maskuje objawy rozwijającej się hipoglikemii (tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi).

Zmniejsza klirens lidokainy i ksantyn (z wyjątkiem difiliny) i zwiększa ich stężenie w osoczu, zwłaszcza u pacjentów z początkowo zwiększonym klirensem teofiliny pod wpływem palenia tytoniu.

Działanie hipotensyjne osłabiają NLPZ (zatrzymywanie sodu i blokada syntezy prostaglandyn w nerkach), kortykosteroidy i estrogeny (zatrzymywanie sodu).

Glikozydy nasercowe, metylodopa, rezerpina i guanfacyna, blokery kanały wapniowe(werapamil, diltiazem), amiodaron i inne leki antyarytmiczne zwiększać ryzyko wystąpienia lub nasilenia bradykardii, bloku AV, zatrzymania akcji serca i niewydolności serca.

Nifedypina może prowadzić do znaczące zmniejszenie PIEKŁO.

Na jednoczesne użycie w przypadku leków przeciwnadciśnieniowych (w tym leków moczopędnych, klonidyny, sympatykolityków, hydralazyny) możliwe jest nadmierne obniżenie ciśnienia krwi.

Przedłuża działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie i działanie przeciwzakrzepowe kumaryn.

Trój- i tetracykliczne leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne(neuroleptyki), etanol, leki uspokajające i tabletki nasenne zwiększyć depresję ośrodkowego układu nerwowego.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami MAO ze względu na znaczne nasilenie działania hipotensyjnego, przerwa w leczeniu pomiędzy przyjmowaniem inhibitorów MAO i esmololu powinna wynosić co najmniej 14 dni.

Nieuwodornione alkaloidy sporyszu zwiększają ryzyko rozwoju zaburzeń krążenia obwodowego.

Zawarte w przygotowaniach

ATX:

C.07.A.B Selektywne beta1-blokery

C.07.A.B.09 Esmolol

Farmakodynamika:

Selektywny β 1 -bloker, który nie ma wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej. Ma działanie przeciwnadciśnieniowe, przeciwarytmiczne i przeciwdławicowe. W dawki terapeutyczne nie wpływa na napięcie tętnic obwodowych.

Ma negatywny efekt ino-, chrono-, dromo-, batmotropowy przez 24 godziny, eliminując wpływ czynników arytmogennych na serce. Działanie przeciwdławicowe wynika ze zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.

Farmakokinetyka:

Po podanie dożylne maksymalne stężenie osiągnąć w ciągu 5 minut. Efekt terapeutyczny osiąga się 2 minuty po rozpoczęciu wlewu i utrzymuje się przez 15-20 minut po jego zakończeniu.

Słabo przenika przez barierę krew-mózg i przenika przez łożysko. Podczas hemodializy jest usuwany z osocza krwi.

Okres półtrwania wynosi 9 minut.

Częściowo metabolizowany w wątrobie, wydalany przez nerki w postaci metabolitu.

Wskazania:

Nadciśnienie tętnicze, tachykardia zatokowa, częstoskurcz nadkomorowy i tachyarytmia (w tym migotanie i trzepotanie przedsionków,w tymw trakcie i po operacjach), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, kryzys tyreotoksyczny , guz chromochłonny (w połączeniu z α-blokerami).

IV.E00-E07.E05.5 Kryzys tarczycowy lub śpiączka

IX.I10-I15.I10 Nadciśnienie pierwotne [pierwotne].

IX.I20-I25.I20.0 Niestabilna dławica piersiowa

IX.I20-I25.I21 Ostry zawał mięśnia sercowego mięsień sercowy

IX.I30-I52.I47.1 Częstoskurcz nadkomorowy

IX.I30-I52.I48 Migotanie i trzepotanie przedsionków

Przeciwwskazania:

nadwrażliwość, bradykardia zatokowa(mniej niż 45uderzenia na minutę), wstrząs kardiogenny,przedsionkowo-komorowy blokada II - III stopnia, ciężka niewydolność serca, zespół chorej zatoki, blok zatokowo-przedsionkowy, niedociśnienie tętnicze ( ciśnienie skurczowe poniżej 90 mm Hg. Sztuka., rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 mm Hg. Art.), krwawienie, hipowolemia.

Ostrożnie:

Astma oskrzelowa, rozedma płuc, przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli, zastoinowa niewydolność serca, cukrzyca, dysfunkcja nerek; nadciśnienie wtórne spowodowane zwężeniem naczyń w wyniku hipotermii podczas lub po operacji.

Ciąża i laktacja: Sposób użycia i dawkowanie:

Dożylnie 500 mcg/kg przez 1 minutę, następnie 50 mcg/kg przez 4 minuty. Dawka podtrzymująca: 25 µg/kg na minutę. Jeżeli skuteczność jest niewystarczająca, podaje się dawkę powtarzaną – 500 mcg/kg, następnie 100 mcg/kg przez 4 minuty. Dopuszczalne zwiększenie dawki wynosi do 150 mcg/kg na minutę, a następnie do 200 mcg/kg na minutę.

Podczas znieczulenia chirurgicznego 80 mg podaje się dożylnie, najpierw w bolusie 80 mg przez 30 s, a następnie w postaci wlewu z szybkością 150–300 mcg/kg na minutę.

Skutki uboczne:

Ośrodkowy układ nerwowy: zawroty głowy, bezsenność, osłabienie.

Układ oddechowy: duszność, rzadko - skurcz oskrzeli.

Układ sercowo-naczyniowy: bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy, zimne kończyny.

Układ krwionośny: neutropenia, trombocytopenia.

Narządy zmysłów:„zespół suchego oka” zaburzenia przejściowe wizja.

Przewód pokarmowy: niestrawność, biegunka lub zaparcia.

Układ rozrodczy: zmniejszona potencja.

Skóra: nadmierna potliwość.

Reakcje alergiczne.

Przedawkować:

Objawy: ciężka bradykardia, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, skurcz oskrzeli, możliwe zatrzymanie akcji serca.

Leczenie:ustawienie pacjenta w pozycji Trendelenburga, tlenoterapia,dożylnypodanie płynów (jeśli nie występuje obrzęk płuc); leczenie objawowe: w przypadku bradykardii- podanie siarczanu atropiny, izoproterenolu lub dobutaminy (ewentualnie zastosowanie epinefryny lub przezżylnej stymulacji serca); na niewydolność serca- dożylnypodawanie glikozydów nasercowych i/lub leków moczopędnych; na niedociśnienie- leki zwężające naczynia krwionośne (,) pod kontrolą ciśnienia krwi; dodatkowe skurcze komorowe zostają zatrzymanedożylnypodanie lidokainy lub fenytoiny, skurcz oskrzeli- agonistów beta2-adrenergicznych. Możedożylnypodanie glukagonu w celu wyeliminowania bradykardii lub niedociśnienia.

Interakcja:

Nasila działanie lidokainy stosowanej ogólnoustrojowo.

Wzmacnia negatywne działanie dromo-, ino-, chromotropowe amiodaronu, środków znieczulających, leków przeciwarytmicznych, diltiazemu, werapamilu.

Cymetydyna zwiększa biodostępność esmololu.

Niekompatybilny z innymi produktami w tej samej strzykawce,w tymz 5% roztworem wodorowęglanu sodu.

Specjalne instrukcje:

Podczas stosowania esmololu wymagany jest uważny i stały nadzór lekarski oraz monitorowanie.EKG, PIEKŁO, tętnoi inne wskaźniki.

Dla ogólne znieczulenie pacjenci przyjmujący powinni stosować leki o minimalnym działaniu inotropowym.

Należy przerwać przyjmowanie leku na 48 godzin przed zabiegiem.

Instrukcje

Substancja aktywna: chlorowodorek esmololu 10 mg;

Substancje pomocnicze: chlorek sodu – 5,9 mg, trójwodny octan sodu – 2,8 mg, kwas octowy lodowaty – 0,546 mg, kwas solny – do pH 5,0, wodorotlenek sodu – do pH 5,0, woda w stanie ciekłym – do 1 ml.

Wskazania do stosowania Breviblok

• częstoskurcz nadkomorowy, w tym migotanie i trzepotanie przedsionków, w okresie okołooperacyjnym i okres pooperacyjny lub w każdej innej sytuacji, w której krótkotrwała kontrola rytmu komór ma charakter krótkotrwały produkt leczniczy;
• tachykardia i nadciśnienie tętnicze w okresie okołooperacyjnym;
• tachykardia zatokowa o charakterze niekompensacyjnym.

Przeciwwskazania do stosowania Brevibloku

• ciężka bradykardia (częstość akcji serca poniżej 50 uderzeń/min);
• SSSU;
• blok AV II i III stopnia;
• wstrząs kardiogenny;
• ciężkie niedociśnienie tętnicze;
• ostra niewydolność serca;
• nadciśnienie płucne;
• guz chromochłonny bez jednoczesnego stosowania alfa-blokerów;
• wiek poniżej 18 lat;
• jednoczesne dożylne podanie wolnych blokerów kanału wapniowego (werapamil, diltiazem);
• nadwrażliwość na składniki leku.

Ostrożnie:

• blok AV pierwszego stopnia;
• astma oskrzelowa, POChP;
• zaburzenia krążenia obwodowego (zespół Raynauda, ​​chromanie przestankowe);
• Przewlekła niewydolność serca;
• Niewydolność nerek;
• hiperkaliemia;
• tyreotoksykoza;
• łuszczyca;
• miastenia;
• dławica piersiowa Prinzmetala;
• hipowolemia;
• cukrzyca;
• guz chromochłonny (przy jednoczesnym stosowaniu alfa-blokerów);
• wtórne nadciśnienie tętnicze (spowodowane zwężeniem naczyń podczas lub po operacji, na tle hipotermii);
• ciąża;
• starszy wiek.

Lek przeznaczony jest wyłącznie do podawania dożylnego i wyłącznie do krótkotrwałego stosowania.

Dawka nasycająca leku wynosi 500 mcg/kg/min dla pacjentów o masie ciała 70 kg i wynosi 3,5 ml.

Dawkę należy dostosować indywidualnie i na podstawie odpowiedzi klinicznej. Należy uwzględnić dostosowanie dawki rytm komorowy i, jeśli to konieczne, ciśnienie krwi.

Częstoskurcz nadkomorowy, w tym migotanie i trzepotanie przedsionków

Skuteczna dawka leku w leczeniu tachyarytmii nadkomorowej wynosi 50-200 mcg/kg/min. W celu kontroli częstości rytmu komór nie zaleca się podawania podtrzymujących dawek infuzji większych niż 200 mcg/kg/min. Lek w dawkach większych niż 200 mcg/kg/min powoduje nieznaczne zmniejszenie częstości akcji serca, przy jednoczesnym wzroście częstości występowania działań niepożądanych. Jednak odpowiednia kontrola ciśnienia krwi może wymagać więcej wysokie dawki(250-300 mcg/kg/min). Nie badano bezpieczeństwa stosowania leku w dawkach większych niż 300 mcg/kg/min.

W przypadku tachyarytmii nadkomorowej dawkę leku należy dobierać indywidualnie poprzez stopniowe zwiększanie dawki, w ramach którego na każdym etapie podaje się dawkę nasycającą, a następnie dawkę podtrzymującą.

Schemat rozpoczęcia i realizacji leczenia

1. Podanie dawki nasycającej 500 mcg/kg/min przez 1 minutę, następnie podanie dawki podtrzymującej 50 mcg/kg/min przez 4 minuty*.

2. Kiedy wynik pozytywny: podanie dawki podtrzymującej 50 mcg/kg/min.

3. Kiedy wynik negatywny przez 5 minut: powtarzać dawkę 500 mcg/kg/min przez 1 minutę; zwiększyć dawkę podtrzymującą do 100 mcg/kg/min w ciągu następnych 4 minut.

4. Jeżeli wynik jest pozytywny: podać dawkę podtrzymującą 100 mcg/kg/min.

5. Jeżeli w ciągu 5 minut wynik będzie negatywny: powtórzyć dawkę 500 mcg/kg/min przez 1 minutę; zwiększyć dawkę podtrzymującą do 150 mcg/kg/min w ciągu 4 minut.

6. Jeżeli wynik jest pozytywny: podać dawkę podtrzymującą 150 mcg/kg/min.

7. Jeżeli wynik jest negatywny: powtórzyć dawkę 500 mcg/kg/min przez 1 minutę; zwiększyć dawkę podtrzymującą do 200 mcg/kg/min i utrzymywać na tym poziomie.

* - Jeżeli pożądany stopień redukcji częstości akcji serca zostanie osiągnięty, ale ciśnienie krwi spadnie, należy przerwać podawanie dawki nasycającej i zmniejszyć dawkę podtrzymującą z 50 mcg/kg/min do 25 mcg/kg/min lub mniej. W razie potrzeby odstęp czasu pomiędzy etapami miareczkowania można zwiększyć z 5 do 10 minut.

efekt farmakologiczny

Kardioselektywny bloker receptora β1-adrenergicznego. Esmolol na swój sposób Natura chemiczna należy do klasy beta-blokerów fenoksypropanolaminy. Ma enzymatycznie nietrwałe wiązanie eterowe (wynika to z jego szybki metabolizm i krótki T1/2 z osocza).

Charakteryzuje się szybkim początkiem działania, bardzo krótkim czasem działania, a w dawkach terapeutycznych nie wykazuje własnego działania sympatykomimetycznego i stabilizującego błony. Ma działanie przeciwdławicowe, hipotensyjne i antyarytmiczne.

Zmniejsza powstawanie cyklicznego AMP z ATP stymulowane przez katecholaminy, zmniejsza wewnątrzkomórkowy prąd jonów wapnia, zmniejsza częstość akcji serca, spowalnia przewodzenie i zmniejsza kurczliwość mięśnia sercowego. Działanie antyarytmiczne polega na hamowaniu przewodzenia impulsów w kierunku przednim i, w mniejszym stopniu, wstecznym przez węzeł AV i wzdłuż dodatkowych dróg.

Esmolol, podobnie jak inne beta-blokery, ma negatywne działanie ino-, chrono-, batmo- i dromotropowe.

U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65. roku życia nie zaobserwowano różnic w działaniu hemodynamicznym w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Działanie rozpoczyna się od momentu podania, pełny efekt terapeutyczny występuje po 2 minutach od podania i kończy się po 10-20 minutach po zaprzestaniu infuzji.

Farmakokinetyka

Dystrybucja i metabolizm

Esmolol jest metabolizowany przez esterazy erytrocytów do kwaśnego metabolitu ASL-8123, który ma słabe (mniej niż 0,1% chlorowodorku esmololu) działanie beta-adrenolityczne.

Wiązanie esmololu z białkami osocza wynosi 55% (w przypadku kwaśnego metabolitu liczba ta wynosi tylko 10%).

Usuwanie

T1/2 esmololu po podaniu dożylnym wynosi około 9 minut. T1/2 kwaśnego metabolitu przez nerki wynosi około 3,7 h. Mniej niż 2% esmololu jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

W przewlekłej niewydolności nerek T1/2 kwaśnego metabolitu w moczu wzrasta 10-krotnie.

Specjalne instrukcje

W okresie leczenia należy dokładnie i stale monitorować EKG, ciśnienie krwi i tętno.

Wpływ na ciśnienie krwi, tętno, rytm i kurczliwość serca

Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego związane z beta-blokerami, w tym lekiem Breviblok, mogą być ciężkie, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami hemodynamicznymi i pacjentów przyjmujących leki zwiększające ryzyko reakcji sercowo-naczyniowych. Ciężkie reakcje mogą obejmować utratę przytomności, wstrząs kardiogenny, zatrzymanie akcji serca, które może być śmiertelne. Breviblok, w przypadku braku przeciwwskazań, należy stosować ostrożnie i wyłącznie po wnikliwej, indywidualnej ocenie ryzyka i spodziewanych korzyści u pacjentów z zaburzeniami hemodynamicznymi oraz u pacjentów z zwiększone ryzyko ze względu na możliwe interakcje leków.

Niedociśnienie tętnicze

Podczas stosowania leku obserwowano niedociśnienie tętnicze, m.in. ciężki. Niedociśnienie tętnicze zależy od dawki. Przed rozpoczęciem leczenia należy uważnie monitorować pacjentów, zwłaszcza w przypadku niskiego ciśnienia krwi. Gdy Gwałtowny spadek Ciśnienie krwi powinno zmniejszyć dawkę leku lub zaprzestać jego podawania. Niedociśnienie tętnicze zwykle ustępuje w ciągu 30 minut po zaprzestaniu podawania leku. W niektórych przypadkach może to być konieczne dodatkowe leczenie.

Bradykardia

Podczas stosowania leku obserwowano bradykardię, m.in. ciężka bradykardia i zatrzymanie akcji serca. Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z niską częstością akcji serca przed leczeniem i tylko wtedy, gdy istnieje takie przekonanie potencjalna korzyść przewyższa ryzyko. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z istniejącą ciężką bradykardią zatokową. W przypadku wystąpienia ciężkiej bradykardii należy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać jego podawanie. W niektórych przypadkach może być konieczne dodatkowe leczenie.

Niewydolność serca

Z powodu blokady receptorów β-adrenergicznych zmniejsza się kurczliwość mięśnia sercowego, co może wywołać lub zaostrzyć niewydolność serca. Przy pierwszych oznakach lub objawach klinicznie istotnego zahamowania czynności mięśnia sercowego należy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać jego podawanie. W niektórych przypadkach może być konieczne dodatkowe leczenie. Należy zachować ostrożność stosując lek u pacjentów z zaburzeniami kurczliwości mięśnia sercowego (lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub wstrząsem kardiogennym).

Beta-blokery wpływają na funkcjonowanie węzeł zatokowy, jak również na przewodzenie zatokowo-przedsionkowe i AV i może prowadzić do rozwoju SSS, bloku zatokowo-przedsionkowego i AV, w tym kompletna blokada, co może prowadzić do zatrzymania akcji serca. Efekt ten jest najbardziej charakterystyczny dla pacjentów z istniejącą wcześniej dysfunkcją węzła zatokowego i zaburzeniami przewodzenia (lek jest przeciwwskazany u pacjentów z blokiem AV II lub III stopnia oraz u pacjentów z SSSS).

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z innymi zaburzeniami przewodzenia w sercu, w tym z blokiem AV pierwszego stopnia.

Stosowanie u pacjentów z guzem chromochłonnym

Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z guzem chromochłonnym i wyłącznie przy jednoczesnym stosowaniu antagonistów receptora α-adrenergicznego.

Leku Breviblok nie należy stosować w leczeniu nadciśnienia tętniczego, głównie ze względu na zwężenie naczyń w następstwie hipotermii.

Stosowanie u pacjentów z zespołem bronchospastycznym

Pacjenci z zespołem bronchospastycznym nie powinni otrzymywać beta-adrenolityków. Breviblok, ze względu na względną selektywność beta 1 i możliwość zwiększania dawki, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem bronchospastycznym. Jednakże, ponieważ selektywność wobec receptorów β1-adrenergicznych nie jest absolutna, konieczne jest dokładne dostosowanie dawki w celu uzyskania najniższej możliwej dawki skutecznej. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli lub nasilenia istniejącego skurczu oskrzeli, należy natychmiast przerwać infuzję; jeśli pozwala na to stan, można przepisać agonistów beta 2-adrenergicznych.

Stosować u pacjentów chorych na cukrzycę lub pacjentów ze skłonnością do hipoglikemii

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów podatnych lub skłonnych do hipoglikemii, a także u pacjentów z cukrzycą przyjmujących insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące.

Beta-blokery mogą maskować tachykardię występującą w przypadku hipoglikemii, chociaż mogą występować inne objawy, takie jak zawroty głowy i wzmożona potliwość.

Jednoczesne stosowanie beta-adrenolityków i leków hipoglikemizujących może nasilać ich hipoglikemiczne działanie.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Podczas stosowania leku Breviblok obserwowano reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Obejmowały one oznaki i objawy podrażnienia i stanu zapalnego w miejscu wstrzyknięcia.

Kontrola tachykardii u pacjentów otrzymujących leki o działaniu zwężającym naczynia i dodatnim działaniu inotropowym

Ze względu na ryzyko zmniejszenia kurczliwości serca na tle dużego ogólnoustrojowego oporu naczyniowego, leku nie należy stosować w celu kontroli częstoskurczu u pacjentów otrzymujących leki o działaniu zwężającym naczynia i dodatnim inotropowym m.in. epinefryna, noradrenalina, dopamina.

Stosowanie u pacjentów z dławicą Prinzmetala

Beta-adrenolityki mogą zwiększać liczbę i czas trwania napadów dławicy piersiowej u pacjentów z dławicą Prinzmetala z powodu niekontrolowanego skurczu wywołanego α-adrenergią tętnice wieńcowe. U takich pacjentów nie należy stosować nieselektywnych beta-adrenolityków, a selektywne beta-adrenolityki należy stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami specjalne środkiśrodki ostrożności.

Stosowanie u pacjentów z hipowolemią

U pacjentów z hipowolemią lek może osłabiać odruchową tachykardię i zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego. W związku z tym u takich pacjentów lek należy stosować ze szczególnymi środkami ostrożności.

Zakończenie działalności Brevibloku

Ponieważ nie można wykluczyć zespołu odstawienia, podobnie jak w przypadku wszystkich beta-adrenolityków, należy zachować ostrożność podczas nagłego przerywania stosowania leku u pacjentów z chorobą wieńcową. W klinicznym badaniu elektrofizjologicznym zwiększenie częstości akcji serca 30 minut po odstawieniu leku było umiarkowane, ale znacznie wyższe niż początkowa częstość akcji serca. Beta-adrenolityki zwiększają również ryzyko nawrotu nadciśnienia po odstawieniu klonidyny, guanfacyny i moksonidyny.

Stosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego

U pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego (w tym chorobą lub zespołem Raynauda i zmianami okluzyjnymi). naczynia obwodowe) lek należy stosować ostrożnie, ponieważ beta-adrenolityki mogą nasilać zaburzenia krążenia obwodowego.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Lek należy podawać ostrożnie pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. Kwaśny metabolit leku jest wydalany przez nerki głównie w postaci niezmienionej. Jego wydalanie jest znacznie zmniejszone u pacjentów z chorobą nerek. U pacjentów z etap końcowy niewydolność nerek T1/2 wzrosła 10-krotnie, a stężenia w osoczu znacznie wzrosły.

Stosowanie u pacjentów z niewydolność wątroby

Ponieważ lek jest metabolizowany przez esterazy erytrocytów, nie specjalne środki nie są wymagane żadne środki ostrożności u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Hiperkaliemia

Stosowaniu beta-blokerów, w tym Brevibloku, towarzyszyło zwiększenie stężenia potasu w osoczu i hiperkaliemia. Ryzyko wzrasta, jeśli u pacjentów występują takie czynniki, jak niewydolność nerek. Donoszono, że beta-adrenolityki podawane dożylnie powodują potencjalnie zagrażającą życiu hiperkaliemię u pacjentów poddawanych hemodializie.

Stosowanie u pacjentów z kwasicą metaboliczną

Donoszono, że beta-adrenolityki, w tym Breviblock, powodują lub sprzyjają hiperkaliemicznej kwasicy kanalików nerkowych. Ponadto kwasicy może zwykle towarzyszyć zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z istniejącą wcześniej kwasicą metaboliczną.

Stosowanie u pacjentów z tyreotoksykozą

Blokada beta-adrenergiczna może maskować niektóre objawy Objawy kliniczne nadczynność tarczycy (na przykład tachykardia). Nagłe przerwanie blokady beta może wywołać przełom tyreotoksyczny. W związku z tym należy uważnie monitorować pacjentów, u których spodziewany jest rozwój tyreotoksykozy po przerwaniu leczenia beta-adrenolitykami.

Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem rozwoju ciężkie reakcje nadwrażliwość

W przypadku stosowania beta-adrenolityków pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia reakcji anafilaktycznych mogą aktywniej reagować na ekspozycję na alergen (przypadkową, diagnostyczną lub leczniczą). Pacjenci stosujący beta-blokery mogą nie reagować na zwykłe dawki epinefryny stosowanej w leczeniu reakcji anafilaktycznych lub anafilaktoidalnych.

Stosowanie u pacjentów z łuszczycą w wywiadzie

Podczas stosowania beta-blokerów doszło do zaostrzenia łuszczycy lub pojawienia się objawów łuszczycy lub wysypek łuszczycopodobnych. Pacjentom z łuszczycą w wywiadzie leki beta-adrenolityczne należy przepisać dopiero po dokładnej analizie spodziewanych korzyści i ryzyka leczenia.

Stosowanie u pacjentów z osłabieniem mięśni

Beta-blokery, w tym Breviblock, powodują osłabienie mięśni. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z osłabieniem mięśni.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku lek należy podawać ostrożnie. Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być dokonywany ostrożnie, zwykle zaczynając od niski poziom zakres dawek, biorąc pod uwagę częstsze występowanie zaburzeń czynności nerek lub serca, choroby współistniejące lub leczenia innymi lekami.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Niektóre skutki uboczne objawy występujące po zażyciu leku, takie jak zawroty głowy lub senność, mogą wpływać na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów pojazdy i pracować z maszynami. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia tych objawów.

Przedawkować

Objawy: ze strony układu sercowo-naczyniowego – możliwa ciężka bradykardia, blok AV (I, II i III stopnia), rytm węzłowy, spowolnienie przewodzenia śródkomorowego, zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego, ciężkie niedociśnienie tętnicze, ostra niewydolność serca (w tym wstrząs kardiogenny), zatrzymanie akcji serca, dysocjacja elektromechaniczna; z ośrodkowego układu nerwowego - możliwa depresja oddechowa, drgawki, zaburzenia snu i nastroju, zmęczenie, letarg, śpiączka. Możliwe są również skurcz oskrzeli, niedokrwienie krezki, sinica obwodowa, hiperkaliemia i hipoglikemia. Przedawkowanie może prowadzić do rozwoju stanów zagrażających życiu i śmierci.

Leczenie: zaprzestać podawania leku. W przypadku bradykardii wskazane jest dożylne podanie atropiny. Wskazane może być podanie katecholamin, które zwiększają częstość akcji serca i/lub może być konieczne wszczepienie rozrusznika serca. W przypadku niewydolności serca wskazane jest dożylne podanie leków moczopędnych i (lub) glikozydów nasercowych. W przypadku wstrząsu powstałego w wyniku niewystarczającej kurczliwości mięśnia sercowego wskazane jest dożylne podanie leku o dodatnim działaniu inotropowym, na przykład dopaminy, dobutaminy, izoprenaliny lub amrinonu. W przypadku objawowego niedociśnienia należy rozważyć dożylne podanie roztworów zastępujących osocze i (lub) leków wazopresyjnych, takich jak dopamina lub noradrenalina. W przypadku skurczu oskrzeli dożylnie podaje się agonistów receptorów beta2-adrenergicznych i (lub) pochodne teofiliny.

Interakcje leków

Interakcja farmakokinetyczna

Przy jednoczesnym dożylnym podaniu digoksyny i leku Breviblok obserwuje się wzrost stężenia digoksyny we krwi o 10-20%. Farmakokinetyka leku nie uległa zmianie.

Przy jednoczesnym dożylnym podaniu morfiny i Brevibloku nie zaobserwowano zmian w stężeniu morfiny w osoczu krwi. Stężenie esmololu we krwi wzrosło średnio o 46%, podczas gdy inne parametry farmakokinetyczne pozostały niezmienione.

Interakcje farmakodynamiczne i inne interakcje

Na wspólne użytkowanie Z leki antyarytmiczne Klasa I (np. chinidyna, dyzopiramid) lub amiodaron mogą zwiększać wpływ na czas przewodzenia wewnątrzprzedsionkowego i nasilać ujemne działanie inotropowe.

Podczas stosowania leku jednocześnie z innymi leki przeciwnadciśnieniowe, leki hamujące kurczliwość mięśnia sercowego lub czynność węzła zatokowego lub przewodzenie impulsów elektrycznych w mięśniu sercowym, może nasilić się wpływ leku na ciśnienie krwi, kurczliwość mięśnia sercowego i przewodzenie impulsów w mięśniu sercowym. Interakcje farmakodynamiczne z takimi lekami mogą prowadzić na przykład do ciężkiego niedociśnienia, niewydolności serca, ciężkiej bradykardii, pauzy zatokowej, bloku zatokowo-przedsionkowego, bloku AV i (lub) zatrzymania akcji serca. Ponadto stosowanie niektórych leków na tle beta-blokady może prowadzić do nasilenia objawów odstawienia. Dlatego też lek należy stosować ostrożnie i jedynie po wnikliwej, indywidualnej ocenie ryzyka i spodziewanych korzyści terapii lekami, które mogą powodować podobne interakcje farmakodynamiczne, m.in. następujące leki: alfuzosyna, doksazosyna i inne alfa-blokery; amifostyna; amiodaron; leki antycholinesterazowe; leki przeciwpsychotyczne; apomorfina; baklofen; werapamil, diltiazem i inne powolne blokery kanałów wapniowych, hamujące czynność serca (zgłaszano przypadki śmiertelnego zatrzymania krążenia podczas stosowania leku i werapamilu u pacjentów z obniżoną funkcją mięśnia sercowego); glikozydy nasercowe; dyzopiramid, lidokaina, fenytoina, flekainid; wziewne środki znieczulające; lewodopa; Inhibitory MAO; meflochina; agoniści opioidów, w tym fentanyl; barbiturany krótkie aktorstwo; trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. imipramina, amitryptylina); klonidyna, guanfacyna, moksonidyna. Beta-adrenolityki zwiększają ryzyko nawrotu nadciśnienia po odstawieniu klonidyny, guanfacyny i moksonidyny. Dlatego należy najpierw odstawić beta-bloker, a odstawianie powinno odbywać się stopniowo.

W przypadku stosowania beta-blokerów pacjenci zagrożeni reakcjami anafilaktycznymi mogą aktywniej reagować na ekspozycję na alergen (przypadkową, diagnostyczną lub terapeutyczną). Pacjenci otrzymujący beta-blokery mogą nie reagować na zwykłe dawki adrenaliny stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Beta-blokery, w tym Brevilok, powodują osłabienie mięśni. Dlatego beta-blokery mogą teoretycznie zmniejszać skuteczność leków antycholinesterazy w leczeniu osłabienia mięśni.

Jednoczesne stosowanie beta-adrenolityków i doustnych leków hipoglikemizujących lub insuliny może nasilać hipoglikemiczne działanie tych ostatnich. Beta-blokery mogą maskować tachykardię występującą w przypadku hipoglikemii, chociaż mogą występować inne objawy, takie jak zawroty głowy i wzmożona potliwość.

Rezerpina i inne leki zmniejszające ilość katecholamin mogą wykazywać działanie addytywne, jeśli są stosowane jednocześnie z beta-blokerami. Dlatego też pacjentów otrzymujących inhibitory katecholamin jednocześnie z produktem Breviloc należy ściśle monitorować pod kątem objawów niedociśnienia lub ciężkiej bradykardii, która może prowadzić do zawrotów głowy, omdlenia lub niedociśnienia ortostatycznego.

Jednoczesne stosowanie beta-adrenolityków z pochodnymi alkaloidów sporyszu może prowadzić do ciężkiego zwężenia naczyń obwodowych i nadciśnienia tętniczego.

Działanie glukagonu związane ze zwiększonym stężeniem glukozy we krwi może zostać osłabione.

NLPZ mogą powodować osłabienie przeciwnadciśnieniowego działania beta-adrenolityków.

Działanie leku może być osłabione w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami sympatykomimetycznymi, które wykazują działanie agonistyczne na receptory beta-adrenergiczne. Może zaistnieć potrzeba dostosowania dawek każdego leku w zależności od odpowiedzi pacjenta lub można rozważyć alternatywne środki terapeutyczne.

Lek wydłuża czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej wywołanej sukcynylocholiną.

W przypadku jednoczesnego stosowania z sulfinpyrazonem działanie przeciwnadciśnieniowe beta-adrenolityków może zostać osłabione.

Interakcje farmaceutyczne

Lek jest niezgodny z 5% roztworem wodorowęglanu sodu ze względu na ograniczoną stabilność; z furosemidem - z powodu opadów.

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Okres ważności: - 2 lata.

Warunki urlopowe

Dostępne na receptę

Breviblok.

Skład i forma wydania

Esmolol. Zastrzyk
(w 1 ml - 250 mg).

efekt farmakologiczny

Środek hipotensyjny, przeciwarytmiczny i przeciwdławicowy. Esmolol blokuje receptory beta-adrenergiczne, ma działanie kardioselektywne i nie ma własnego działania sympatykomimetycznego ani stabilizującego błony.

Ma negatywne działanie chrono-, ino-, dromo- i batmotropowe. Tłumi automatyzm węzła zatokowego, wydłuża okres refrakcji i spowalnia przewodzenie przez węzeł AV.

Hamuje ośrodkowe impulsy współczulne i zmniejsza wrażliwość tkanek obwodowych na katecholaminy. Zmniejsza częstość akcji serca, kurczliwość mięśnia sercowego, zużycie tlenu przez serce (działanie przeciwdławicowe), rzut serca i ciśnienie krwi. Działanie przeciwdławicowe i przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się przez 10-20 minut po zaprzestaniu infuzji.

Wskazania

Tachykardia (w tym zatokowa), migotanie i trzepotanie przedsionków, w tym podczas i po operacjach, przełom tyreotoksyczny, zawał serca, guz chromochłonny, niestabilna dławica piersiowa.

Aplikacja

Dawkę ustala się poprzez podanie serii dawek nasycających i podtrzymujących. W przypadku arytmii – wlew dożylny 0,5 mg/kg/min przez 1 minutę (dawka nasycająca), następnie 0,05 mg/kg/min przez 4 minuty (dawka podtrzymująca). Jeśli odpowiedź jest wystarczająca, dawkę utrzymuje się i w razie potrzeby okresowo dostosowuje.

Jeżeli do końca 5. minuty nie ma efektu, należy przeprowadzić ponowną kontrolę: 0,5 mg/kg/min dożylnie przez 1 minutę (dawka nasycająca), następnie 0,1 mg/kg/min przez 4 minuty (dawka podtrzymująca) i następnie powtórzyć kolejność wlewów, zwiększając każdą dawkę podtrzymującą o 0,05 mg/kg/min, aż do uzyskania pożądanego efektu.

Po uzyskaniu efektu można pominąć dawkę nasycającą i zmniejszyć zwiększanie dawki podtrzymującej do 0,025 mg/kg w czasie 1 minuty lub krócej. Odstęp pomiędzy zwiększaniem dawki można wydłużyć do 10 minut. W przypadku nadciśnienia lub zaburzeń rytmu w trakcie lub po operacji – IV 0,25-0,5 mg/kg/min (dawka początkowa) i wlew dożylny – 0,05 mg/kg/min przez 4 minuty (dawka podtrzymująca).

W przypadku braku efektu powtórzyć maksymalnie 4 razy, zachowując kolejność wlewów i zwiększając każdą kolejną dawkę podtrzymującą o 0,05 mg/kg. Maksymalna dawka podtrzymująca dla dorosłych wynosi 0,2 mg/kg/min.

Dzieciom z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu podaje się dożylnie dawkę 0,05 mg/kg/min, a następnie w razie potrzeby zwiększa się ją co 10 minut do 0,3 mg/kg/min. Wymagana jest staranna i stała kontrola lekarska (EKG, ciśnienie krwi, tętno itp.). Doświadczenie w aplikacji praktyka pediatryczna ograniczony.

Należy wziąć pod uwagę możliwość maskowania objawów hipoglikemii (tachykardia, nadciśnienie) u chorych na cukrzycę. Na tle obciążonej historii alergicznej możliwe są poważniejsze objawy reakcji nadwrażliwości i brak efektu terapeutycznego w przypadku normalnych dawek epinefryny. Przy stężeniach powyżej 10 mg/ml możliwe jest podrażnienie tkanek. Jeśli podczas infuzji wystąpi miejscowa reakcja, należy przerwać podawanie i wznowić je w innym miejscu.

Efekt uboczny

O układzie nerwowym i narządach zmysłów:
niepokój, senność, ból głowy, pobudzenie, splątanie, uczucie zmęczenia; zawroty głowy, osłabienie, parestezje, depresja, drgawki, zaburzenia myślenia, smaku, wzroku i mowy.
Na SSS:
niedociśnienie (objawowe, bezobjawowe), zaburzenia krążenia obwodowego; mniej - bradykardia, kołatanie serca, omdlenie, blok AV, asystolia komorowa, zapaść, obrzęk płuc, zakrzepowe zapalenie żył, zaczerwienienie twarzy.
Na PSie:
nudności wymioty; rzadziej - suchość w ustach, objawy dyspeptyczne, anoreksja, zaparcia, bóle brzucha.
Na DS:
przekrwienie nosa, ból i świszczący oddech w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu, duszność, skurcz oskrzeli.
Na skórze:
akrocyjanoza, bladość lub odbarwienie skóry, wysypki rumieniowe, martwica skóry.
Na MS:
obrzęk, trudności w oddawaniu moczu.
Inni:
reakcje na wlew (zaczerwienienie, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia), podwyższona temperatura ciała, pocenie się, dreszcze, ból w okolicy międzyłopatkowej, zimne dłonie i stopy, zespół odstawienny.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, bradykardia zatokowa (poniżej 45 uderzeń/min), wstrząs kardiogenny, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia, ciężka HF, zespół chorej zatoki, blok zatokowo-przedsionkowy, niedociśnienie tętnicze (SBP poniżej 90 mm Hg, DBP poniżej 50 mm Hg), krwawienia , hipowolemia, astma, rozedma płuc, przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli, zastoinowa niewydolność serca, cukrzyca, dysfunkcja nerek, nadciśnienie wtórne w trakcie lub po operacji z powodu zwężenia naczyń na tle hipotermii, ciąży, starości.

Przedawkować

Objawy:
bradykardia, dodatkowe skurcze komorowe, niewydolność serca, skurcz oskrzeli.
Leczenie:
- przyjęcie pozycji Trendelenburga, tlenoterapia, dożylne podanie płynów (jeśli nie występuje obrzęk płuc);
- leczenie objawowe:
- w bradykardii - siarczan atropiny, izoproterenol lub dobutamina (ewentualnie przy zastosowaniu epinefryny lub stymulacji przezżylnej);
— w przypadku niewydolności serca – glikozydy nasercowe i/lub leki moczopędne;
- w przypadku niedociśnienia - leki zwężające naczynia krwionośne (adrenalina, norepinefryna, dopamina, dobutamina) pod kontrolą ciśnienia krwi;
- dodatkowe skurcze komorowe są zatrzymywane lidokainą lub fenytoiną, skurcz oskrzeli - agonistami beta2-adrenergicznymi (izoproterenol) lub pochodnymi ksantyny. Możliwe jest podanie dożylne glukagonu w celu wyeliminowania bradykardii lub niedociśnienia.

„Esmolol” stosowane w leczeniu i/lub profilaktyce następujące choroby(klasyfikacja nozologiczna – ICD-10):

Wzór brutto: C16-H25-N-O4

Kod CAS: 103598-03-4

Opis

Charakterystyka: Chlorowodorek esmololu jest białym lub prawie białym krystalicznym proszkiem. Jest związkiem stosunkowo hydrofilowym, dobrze rozpuszczalnym w wodzie i łatwo rozpuszczalnym w alkoholu. Współczynnik podziału (oktanol/woda) przy pH 7,0 wynosi 0,42. Masa cząsteczkowa - 331,8. Ma jedno centrum asymetryczne i istnieje jako para enancjomeryczna.

efekt farmakologiczny

Farmakologia: Działanie farmakologiczne - hipotensyjne, przeciwarytmiczne, przeciwdławicowe. Kardioselektywny bloker beta_1-adrenergiczny, pozbawiony własnego działania sympatykomimetycznego i stabilizującego błonę. Ma negatywne działanie chrono-, ino-, dromo- i batmotropowe. Tłumi automatyzm węzła zatokowego, wydłuża okres refrakcji i spowalnia przewodzenie przez węzeł AV. Hamuje ośrodkowe impulsy współczulne i zmniejsza wrażliwość tkanek obwodowych na katecholaminy. Zmniejsza częstość akcji serca, kurczliwość mięśnia sercowego, zużycie tlenu przez serce (efekt przeciwdławicowy), pojemność minutową serca i ciśnienie krwi. Działanie przeciwdławicowe i przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się przez 10-20 minut po zaprzestaniu infuzji.

Po podaniu dożylnym wiąże się z białkami w 55%, w erytrocytach jest szybko hydrolizowany przez esterazy do wolnego kwaśnego metabolitu (aktywność 1/1500 esmololu) i metanolu. T_1/2 – 9 minut, wolny kwasowy metabolit – 3,7 godziny (przy niewydolności nerek wzrasta 10-krotnie). Stężenie równowagi we krwi osiągane jest w ciągu 5 minut przy zastosowaniu dawki nasycającej i po 30 minutach bez niej. Wydalany przez nerki w postaci metabolitu.

W dawkach przekraczających maksymalną wartość konserwacyjną dla ludzi 8-krotnie (króliki) i 30-krotnie (szczury) działa toksycznie na organizm matki, zwiększa częstość resorpcji i śmiertelność płodów.

Wskazania do stosowania

Aplikacja: Nadciśnienie tętnicze, częstoskurcz zatokowy, częstoskurcz nadkomorowy i tachyarytmia (w tym migotanie i trzepotanie przedsionków, w tym podczas i po operacji), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, przełom tyreotoksyczny, guz chromochłonny.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania: Nadwrażliwość, bradykardia zatokowa (poniżej 45 uderzeń/min), wstrząs kardiogenny, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia, ciężka niewydolność serca, zespół chorej zatoki, blok zatokowo-przedsionkowy, niedociśnienie tętnicze (SBP poniżej 90 mm Hg, DBP poniżej 50 mmHg), krwawienia , hipowolemia.

Ograniczenia w stosowaniu: Astma oskrzelowa, rozedma płuc, przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli, zastoinowa niewydolność serca, cukrzyca, upośledzona czynność nerek; nadciśnienie wtórne spowodowane zwężeniem naczyń w wyniku hipotermii podczas lub po operacji; ciąża, karmienie piersią, dzieciństwo(nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci), podeszły wiek.

Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią: W czasie ciąży jest to możliwe, jeśli oczekiwany efekt leczenia przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Choć nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań bezpieczeństwa stosowania esmololu u kobiet w ciąży, donoszono o rozwoju bradykardii u płodu, która utrzymywała się po zakończeniu wlewu leku, podczas stosowania esmololu w ostatnim trymestrze ciąży i podczas porodu. Nie zaleca się stosowania w okresie karmienia piersią (brak danych dotyczących przenikania do mleka matki).

Skutki uboczne

Skutki uboczne: Częstość występowania działań niepożądanych esmololu oceniano u 369 pacjentów z częstoskurczem nadkomorowym i u ponad 600 pacjentów w trakcie lub po operacji objętych badaniem. Badania kliniczne. Większość obserwowanych działań była łagodna i przemijająca. Najbardziej znaczącym działaniem niepożądanym było niedociśnienie (patrz „Środki ostrożności”). Zgłoszono to podczas badań po wprowadzeniu produktu do obrotu zgony, spotkane w warunki kliniczne gdy prawdopodobnie stosowano esmolol w celu kontrolowania częstości rytmu komór (patrz „Środki ostrożności”).

Ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów: zawroty głowy (3%), senność (3%), ból głowy (2%), pobudzenie (2%), splątanie (2%), uczucie zmęczenia (1%); mniej niż 1% - lekkie zawroty głowy, osłabienie, parestezje, depresja, stany lękowe, drgawki, zaburzenia myślenia, smaku, wzroku i mowy.

Z układu sercowo-naczyniowego i krwi (hematopoeza, hemostaza): objawowe niedociśnienie (z towarzyszącą obfitą potliwością, zawrotami głowy) – 12% (leczenie przerwano u około 11% pacjentów, z czego u połowy występowało objawowe niedociśnienie), niedociśnienie bezobjawowe – 25%, zaburzenia krążenia obwodowego (1%); poniżej 1% - bladość, zaczerwienienie, bradykardia (poniżej 50 uderzeń/min), ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, omdlenia, blok AV, obrzęk płuc. U 2 pacjentów bez częstoskurczu nadkomorowego, ale z ciężką chorobą niedokrwienną serca (stan po zawale mięśnia sercowego lub niestabilną dławicą piersiową), odwracalną (po zaprzestaniu leczenia) rozwinęła się ciężka bradykardia/przerwa zatokowa/asystolia.

Z przewodu pokarmowego: nudności (7%), wymioty (1%); mniej niż 1% - suchość w ustach, objawy dyspeptyczne, anoreksja, zaparcia, dyskomfort w jamie brzusznej.

Z zewnątrz Układ oddechowy: mniej niż 1% - przekrwienie nosa, świszczący oddech w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu, duszność, skurcz oskrzeli.

Ze skóry: reakcje na wlew, w tym stan zapalny i stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia (w 8% przypadków); poniżej 1% - obrzęk, rumień, przebarwienie skóry, pieczenie w miejscu wstrzyknięcia, martwica skóry (z wynaczynieniem).

Inne: poniżej 1% - gorączka, pocenie się, dreszcze, zatrzymanie moczu, ból w okolicy międzyłopatkowej, zimne dłonie i stopy, zespół odstawienny.

Interakcja: Nasila działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, kardiodepresyjne działanie chinidyny, prokainamidu, dyzopiramidu i werapamilu. Zwiększa ryzyko bradykardii i niedociśnienia podczas stosowania rezerpiny. Sympatykomimetyki i pochodne ksantyny osłabiają (wzajemnie) działanie; inne leki przeciwnadciśnieniowe zwiększają niedociśnienie. Zwiększa poziom digoksyny w osoczu; warfaryna, morfina i sukcynylocholina zwiększają stężenia w osoczu. Niekompatybilny w tej samej strzykawce z innymi środkami, m.in. z 5% roztworem wodorowęglanu sodu.

Przedawkowanie: Objawy: nadmierny spadek ciśnienia krwi, bradykardia, dodatkowe skurcze komorowe, niewydolność serca, skurcz oskrzeli. Przedawkowanie esmololu może spowodować zatrzymanie akcji serca.

Leczenie: przyjęcie pozycji Trendelenburga, tlenoterapia, dożylne podanie płynów (jeśli nie występuje obrzęk płuc); leczenie objawowe: w przypadku bradykardii – podanie siarczanu atropiny, izoproterenolu lub dobutaminy (ewentualnie zastosowanie epinefryny lub przezżylnej stymulacji serca); w przypadku niewydolności serca – dożylne podanie glikozydów nasercowych i/lub leków moczopędnych; w przypadku niedociśnienia - leki zwężające naczynia (adrenalina, norepinefryna, dopamina, dobutamina) pod kontrolą ciśnienia krwi; dodatkowe skurcze komorowe są zatrzymywane przez dożylne podanie lidokainy lub fenytoiny, skurcz oskrzeli - przez dożylne podanie beta_2-adrenomimetyków (izoproterenolu) lub pochodnych ksantyny. W celu wyeliminowania bradykardii lub niedociśnienia można podać dożylnie glukagon.

Dawkowanie i sposób podawania

Sposób użycia i dawkowanie: IV. Dawkę ustala się poprzez podanie serii dawek nasycających i podtrzymujących.

W przypadku arytmii – wlew dożylny 0,5 mg/kg/min przez 1 minutę (dawka nasycająca), następnie 0,05 mg/kg/min przez 4 minuty (dawka podtrzymująca). Jeżeli odpowiedź jest wystarczająca, dawkę utrzymuje się i w razie potrzeby okresowo dostosowuje; jeżeli po upływie 5 minut nie ma efektu, należy przeprowadzić ponowną kontrolę: wlew dożylny 0,5 mg/kg/min przez 1 minutę (dawka nasycająca), następnie 0,1 mg/kg/min przez 4 minuty (dawka podtrzymująca) a następnie powtarzać sekwencję wlewów zwiększając każdą dawkę podtrzymującą o 0,05 mg/kg/min, aż do uzyskania pożądanego efektu. Po uzyskaniu efektu można pominąć dawkę nasycającą i zmniejszyć zwiększanie dawki podtrzymującej do 0,025 mg/kg w czasie 1 minuty lub krócej. Odstęp pomiędzy zwiększaniem dawki można wydłużyć do 10 minut.

W przypadku nadciśnienia lub zaburzeń rytmu w trakcie lub po operacji – IV 0,25-0,5 mg/kg/min (dawka początkowa) i wlew dożylny – 0,05 mg/kg/min przez 4 minuty (dawka podtrzymująca). W przypadku braku efektu powtórzyć do 4 razy, zachowując kolejność wlewów i zwiększając każdą kolejną dawkę podtrzymującą o 0,05 mg/kg. Maksymalna dawka podtrzymująca dla dorosłych wynosi 0,2 mg/kg/min. Dzieciom z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu podaje się dożylnie dawkę 0,05 mg/kg/min, a następnie w razie potrzeby zwiększa się ją co 10 minut do 0,3 mg/kg/min.

Środki ostrożności: Podczas stosowania esmololu należy zachować uważny i stały nadzór lekarski oraz monitorowanie EKG, ciśnienia krwi, tętna i innych wskaźników.

Niedociśnienie. W studia kliniczne U 25–50% pacjentów leczonych esmololem wystąpiło niedociśnienie, zwykle definiowane jako SBP mniejsze niż 90 mmHg. Sztuka. i/lub DBP poniżej 50 mm Hg. Sztuka. Około 12% pacjentów miało głównie nadciśnienie objawowe (głównie obfite pocenie, zawroty głowy). Niedociśnienie można było zaobserwować przy każdej dawce, ale było ono zależne od dawki, dlatego nie zaleca się stosowania dawek większych niż 200 mcg/kg/min. Szczególnie uważne monitorowanie ciśnienia krwi jest konieczne u pacjentów z początkowo niskim ciśnieniem krwi przed leczeniem. Po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu wlewu niedociśnienie ustępuje zwykle w ciągu 30 minut.

Niewydolność serca. W przypadku wystąpienia pierwszych oznak lub objawów niewydolności serca należy przerwać stosowanie esmololu i, jeśli to konieczne, specyficzna terapia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania esmololu w celu kontroli częstości rytmu komór u pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu, jeśli pacjent ma upośledzoną hemodynamikę lub w przypadku przyjmowania innych substancji zmniejszających opór obwodowy, napełnienie serca, kurczliwość serca, propagację impulsów elektrycznych w mięśniu sercowym , ponieważ Pomimo szybkiego początku i rozwoju działania esmololu, zgłoszono kilka zgonów związanych z jego stosowaniem, prawdopodobnie w celu kontroli częstości rytmu komór.

Tachykardia i/lub nadciśnienie w trakcie i po operacji. Nie zaleca się stosowania leku Esmolol u pacjentów z nadciśnienie wtórne związane ze zwężeniem naczyń w wyniku hipotermii.

Choroby bronchospastyczne. Ponieważ esmolol jest kardioselektywnym blokerem, można go stosować u pacjentów z chorobami oskrzelowo-spastycznymi, jednak należy zachować ostrożność, ostrożnie dobierając dawkę do najmniejszej skutecznej dawki. W przypadku skurczu oskrzeli należy natychmiast przerwać infuzję; W razie potrzeby można zastosować środki stymulujące receptory beta_2, jednak należy zachować szczególną ostrożność, jeśli u pacjentów występuje już szybka czynność komór.

Cukrzyca i hipoglikemia. Należy wziąć pod uwagę możliwość maskowania objawów hipoglikemii (tachykardia, nadciśnienie) u pacjentów z cukrzycą. Na tle obciążonej historii alergicznej możliwe są poważniejsze objawy reakcji nadwrażliwości i brak efektu terapeutycznego w przypadku normalnych dawek epinefryny. Przy stężeniach powyżej 10 mg/ml możliwe jest podrażnienie tkanek. Jeśli podczas infuzji wystąpi miejscowa reakcja, należy przerwać podawanie i wznowić je w innym miejscu.

Instrukcje specjalne: Roztwór o stężeniu 250 mg/ml należy rozcieńczyć przed użyciem. Roztwór do infuzji (stężenie 10 mg/ml) przygotowuje się przez dodanie 5 g (20 ml roztworu o stężeniu 250 mg/ml) esmololu do 500 ml butelki z płynem do podawania dożylnego (20 ml wcześniej usunięto z w warunkach aseptycznych). Przygotowany roztwór przechowuje się przez 24 godziny w temperaturze pokojowej; nie należy go zamrażać. Nie zaleca się stosowania igieł motylkowych.