Lipofilowe beta-blokery. Farmakoterapia beta-blokerami. Interakcje leków z β-blokerami

BB to grupa leków farmakologicznych, które po wprowadzeniu do organizmu człowieka blokują receptory beta-adrenergiczne.

Receptory beta adrenergiczne dzielą się na trzy podtypy:

receptory beta1-adrenergiczne, które znajdują się w sercu i za pośrednictwem których pośredniczy stymulujący wpływ katecholamin na czynność pompy serca: zwiększony rytm zatokowy, lepsze przewodzenie wewnątrzsercowe, zwiększona pobudliwość mięśnia sercowego, zwiększona kurczliwość mięśnia sercowego (dodatnia chrono-, dromo -, batmo-, efekty inotropowe);

receptory beta2-adrenergiczne, które zlokalizowane są głównie w oskrzelach, komórkach mięśni gładkich ściany naczyń, mięśniach szkieletowych i trzustce; po ich pobudzeniu następuje działanie rozszerzające oskrzela i naczynia krwionośne, rozluźnienie mięśni gładkich i wydzielanie insuliny;

Receptory beta3-adrenergiczne, zlokalizowane głównie na błonach adipocytów, biorą udział w termogenezie i lipolizie.

Pomysł wykorzystania beta-blokerów jako kardioprotektorów należy do Anglika J.W. Blacka, który w 1988 roku wraz ze swoimi współpracownikami, twórcami beta-blokerów, otrzymał Nagrodę Nobla. Komitet Noblowski uznał znaczenie kliniczne tych leków za „największy przełom w walce z chorobami serca od czasu odkrycia naparstnicy 200 lat temu”.

Klasyfikacja

Leki z grupy beta-blokerów różnią się obecnością lub brakiem kardioselektywności, wewnętrzną aktywnością współczulną, właściwościami stabilizującymi błony, rozszerzającymi naczynia, rozpuszczalnością w lipidach i wodzie, wpływem na agregację płytek krwi, a także czasem działania.

Obecnie klinicyści identyfikują trzy generacje leków o działaniu beta-blokującym.

I pokolenie- nieselektywne blokery beta1 i beta2-adrenergiczne (propranolol, nadolol), które wraz z negatywnym działaniem ino, chrono i dromotropowym mają zdolność zwiększania napięcia mięśni gładkich oskrzeli, ściany naczyń i myometrium, co znacznie ogranicza ich zastosowanie w praktyce klinicznej.

II generacja- kardioselektywne blokery beta1-adrenergiczne (metoprolol, bisoprolol), ze względu na wysoką selektywność wobec receptorów beta1-adrenergicznych mięśnia sercowego, charakteryzują się lepszą tolerancją przy długotrwałym stosowaniu i przekonującą podstawą dowodową dla długoterminowego rokowania życia w leczeniu nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca i niewydolności serca.

Narkotyki III generacja- celiprolol, bucindolol, karwedilol mają dodatkowe właściwości rozszerzające naczynia w wyniku blokady receptorów alfa-adrenergicznych, bez wewnętrznego działania sympatykomimetycznego.

Tabela. Klasyfikacja beta-blokerów.

	1. β 1 , β 2 -AB (niekardioselektywne)		·anaprylina (propranolol)
	2. β 1 -AB (kardioselektywny)		bisoprolol metoprolol
	3. AB o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne	β 1, α 1-AB	labetalol karwediol
		β 1 -AB (aktywacja produkcji NO)	nebiwolol
		połączenie blokady Receptory α2-adrenergiczne i stymulacja receptory β2-adrenergiczne	celiprolol
	4. AB z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną	nieselektywny (β 1, β 2)	pindalol
		selektywny (β 1)	acebutalol talinolol epanolol

Efekty

Zdolność do blokowania działania mediatorów na receptory beta1-adrenergiczne mięśnia sercowego i osłabienie wpływu katecholamin na błonową cyklazę adenylanową kardiomiocytów ze zmniejszeniem tworzenia cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) determinują główne działanie kardioterapeutyczne beta -blokery.

Przeciwniedokrwienne działanie beta-blokerów można wytłumaczyć zmniejszeniem zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen w wyniku zmniejszenia częstości akcji serca (HR) i siły skurczów serca, które występują, gdy zablokowane są receptory beta-adrenergiczne mięśnia sercowego.

Beta-adrenolityki jednocześnie poprawiają perfuzję mięśnia sercowego poprzez zmniejszenie ciśnienia końcoworozkurczowego lewej komory (LV) i zwiększenie gradientu ciśnienia determinującego perfuzję wieńcową podczas rozkurczu, którego czas trwania wydłuża się w wyniku wolniejszego rytmu serca.

Antyarytmiczne działanie beta-blokerów, w oparciu o ich zdolność do zmniejszania działania adrenergicznego na serce, prowadzi do:

zmniejszenie częstości akcji serca (ujemny efekt chronotropowy);

zmniejszona automatyka węzła zatokowego, połączenia AV i układu Hisa-Purkinjego (ujemny efekt batmotropowy);

skrócenie czasu trwania potencjału czynnościowego i okresu refrakcji w układzie Hisa-Purkinjego (skrócenie odstępu QT);

spowolnienie przewodzenia w złączu AV i wydłużenie efektywnego okresu refrakcji złącza AV, wydłużenie odstępu PQ (ujemny efekt dromotropowy).

Beta-adrenolityki podwyższają próg wystąpienia migotania komór u pacjentów z ostrym zawałem serca i można je uważać za metodę zapobiegania śmiertelnym arytmiom w ostrym okresie zawału serca.

Hipotensyjne działanie beta-blokery wynikają z:

zmniejszenie częstotliwości i siły skurczów serca (ujemne skutki chrono- i inotropowe), co ogólnie prowadzi do zmniejszenia rzutu serca (MCO);

zmniejszone wydzielanie i zmniejszone stężenie reniny w osoczu;

restrukturyzacja mechanizmów baroreceptorowych łuku aorty i zatoki szyjnej;

centralne obniżenie napięcia współczulnego;

blokada postsynaptycznych obwodowych receptorów beta-adrenergicznych w żylnym łożysku naczyniowym, ze zmniejszeniem przepływu krwi do prawej strony serca i zmniejszeniem MOS;

konkurencyjny antagonizm z katecholaminami w zakresie wiązania receptora;

zwiększone stężenie prostaglandyn we krwi.

Wpływ na receptory beta2-adrenergiczne determinuje znaczną część skutków ubocznych i przeciwwskazań do ich stosowania (skurcz oskrzeli, zwężenie naczyń obwodowych). Cechą kardioselektywnych beta-adrenolityków w porównaniu do nieselektywnych jest ich większe powinowactwo do receptorów beta1 serca niż do receptorów beta2-adrenergicznych. Dlatego leki te stosowane w małych i średnich dawkach mają mniej wyraźny wpływ na mięśnie gładkie oskrzeli i tętnic obwodowych. Należy wziąć pod uwagę, że stopień kardioselektywności jest różny w przypadku różnych leków. Wskaźnik ci/beta1 do ci/beta2, charakteryzujący stopień kardioselektywności, wynosi 1,8:1 dla nieselektywnego propranololu, 1:35 dla atenololu i betaksololu, 1:20 dla metoprololu, 1:75 dla bisoprololu. Należy jednak pamiętać, że selektywność jest zależna od dawki i maleje wraz ze wzrostem dawki leku.

Zgodnie z klinicznie istotnymi właściwościami farmakokinetycznymi beta-blokerów leki dzieli się na 3 grupy (patrz tabela)

Tabela. Cechy metabolizmu beta-blokerów.

* lipofilność zwiększa przenikanie przez barierę krew-mózg; gdy centralne receptory beta-1 są zablokowane, zwiększa się napięcie nerwu błędnego, co jest ważne w mechanizmie działania przeciwfibrylacyjnego. Istnieją dowody (Kendall M.J. i in., 1995), że zmniejszenie ryzyka nagłej śmierci jest bardziej wyraźne w przypadku stosowania lipofilowych beta-blokerów.

Wskazania:

IHD (zawał serca, snokardia)

Tachyarytmie

Rozcinający tętniak

Krwawienie z żylaków przełyku (profilaktyka marskości wątroby – propranolol)

Jaskra (tymolol)

Nadczynność tarczycy (propranolol)

Migrena (propranolol)

Odstawienie alkoholu (propranolol)

Zasady przepisywania β-AB:

rozpocząć terapię małymi dawkami;

zwiększać dawkę nie częściej niż w odstępach 2-tygodniowych;

przeprowadzić leczenie maksymalną tolerowaną dawką;

Po 1–2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia i 1–2 tygodniach od zakończenia dostosowywania dawki konieczne jest monitorowanie parametrów biochemicznych krwi.

Jeśli podczas stosowania beta-blokerów wystąpi szereg objawów, należy postępować zgodnie z poniższymi zaleceniami:

w przypadku nasilania się objawów niewydolności serca dawkę β-adrenolityka należy zmniejszyć o połowę;

w przypadku zmęczenia i/lub bradykardii zmniejszyć dawkę β-blokera;

w przypadku poważnego pogorszenia stanu zdrowia należy zmniejszyć dawkę β-blokera o połowę lub przerwać leczenie;

przy tętnie< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

jeśli częstość akcji serca spada, konieczne jest sprawdzenie dawek innych leków, które pomagają spowolnić tętno;

w przypadku bradykardii konieczne jest niezwłoczne monitorowanie EKG w celu wczesnego wykrycia bloku serca.

Skutki uboczne Wszystkie β-blokery dzielą się na kardiologiczne (bradykardia, niedociśnienie tętnicze, rozwój bloku przedsionkowo-komorowego) i pozasercowe (zawroty głowy, depresja, koszmary senne, bezsenność, zaburzenia pamięci, zmęczenie, hiperglikemia, hiperlipidemia, osłabienie mięśni, zaburzenia potencji).

Pobudzenie receptorów β2-adrenergicznych prowadzi do wzmożonej glikogenolizy w wątrobie i mięśniach szkieletowych, glukoneogenezy i uwalniania insuliny. Dlatego też stosowaniu nieselektywnych β-adrenolityków może towarzyszyć wzrost glikemii i wystąpienie insulinooporności. Jednocześnie w przypadku cukrzycy typu 1 nieselektywne β-adrenolityki zwiększają ryzyko wystąpienia „ukrytej hipoglikemii”, gdyż po podaniu insuliny hamują powrót glikemii do normy. Jeszcze bardziej niebezpieczna jest zdolność tych leków do wywoływania paradoksalnej reakcji nadciśnieniowej, której może towarzyszyć odruchowa bradykardia. Takie zmiany stanu hemodynamicznego wiążą się ze znacznym wzrostem poziomu adrenaliny w wyniku hipoglikemii.

Kolejnym problemem, który może pojawić się w przypadku długotrwałego stosowania nieselektywnych β-blokerów, jest zaburzenie metabolizmu lipidów, w szczególności wzrost stężenia lipoprotein o bardzo małej gęstości, trójglicerydów oraz zmniejszenie zawartości antyoksydantów. -miażdżycowy cholesterol lipoprotein o dużej gęstości. Zmiany te prawdopodobnie wynikają z osłabienia działania lipazy lipoproteinowej, która normalnie jest odpowiedzialna za metabolizm endogennych trójglicerydów. Stymulacja odblokowanych receptorów α-adrenergicznych na tle blokady receptorów β1 i β2-adrenergicznych prowadzi do hamowania lipazy lipoproteinowej, natomiast zastosowanie selektywnych β-blokerów pozwala zapobiegać tym zaburzeniom metabolizmu lipidów. Należy zaznaczyć, że korzystny wpływ β-AB jako środków kardioprotekcyjnych (np. po ostrym zawale mięśnia sercowego) jest znacznie silniejszy i ważniejszy niż konsekwencje niekorzystnego wpływu tych leków na metabolizm lipidów.

Przeciwwskazania

Bezwzględne przeciwwskazania w przypadku β-blokerów to bradykardia (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

Antagoniściwapń(AK) - duża grupa leków o różnej budowie chemicznej, których wspólną właściwością jest zdolność do zmniejszania przepływu jonów wapń do komórek mięśni gładkich naczyń i kardiomiocytów, poprzez interakcję z komórkami slow wapń kanały (typu L) błon komórkowych. W rezultacie rozluźniają się mięśnie gładkie tętniczek, zmniejsza się ciśnienie krwi i całkowity obwodowy opór naczyniowy, zmniejsza się siła i częstotliwość skurczów serca oraz spowalnia przewodzenie przedsionkowo-komorowe (AV).

Klasyfikacja AK:

Pokolenie		Pochodne dihydropirydyny (przedsionki>serce)	Pochodne fenyloalkiloaminy (atreria<сердце)	Pochodne benzotiazepiny (atreria=serce)
I pokolenie (leki krótko działające)		Nifedypina (Farmadipin, Corinfar)	Werapamil(Isoptyna, Lekoptyna, Finoptyna)	Diltiazem
II generacja(formy opóźnione)	lek. formularze)	NifedypinaS.R. NikardypinaS.R. FelodypinaS.R.	WerapamilS.R.	Diltiazem SR
	IIB aktywny Substancje)	Isradipin Nisoldypina Nimodypina Niwaldypina Nitrendypina
IIIPokolenie(tylko w grupie pochodnych dihydropirydyny)		Amlodypina(Norvasc, Emlodin, Duactin, Normodipin, Amlo, Stamlo, Amlovas, Amlovask, Amlodak, Amlong, Amlopin, Tenox itp.); Amlodypina lewoskrętna - Azomex Lacydypina(Lazipil), Lerkanidypina(Lerkamen) Połączone leki: Równik, Gipril A (amlodypina + lizynopryl) Tenoczek(Amlodypina + atenolol)

Uwaga: SR i ER to leki o przedłużonym uwalnianiu

Główne działanie farmakologiczne antagonistów wapnia:

Działanie hipotensyjne (typowe dla pochodnych dihydropirydyny, fenyloalkiloaminy, benzotiazepiny)

Przeciwdławicowe (typowe dla pochodnych dihydropirydyny, fenyloalkiloaminy, benzotiazepiny)

Działanie antyarytmiczne (charakterystyka leków werapamil i diltiazem).

Leki należące do różnych grup różnią się stopniem nasilenia działania na serce i naczynia obwodowe. Zatem dihydropirydynowe AK działają w większym stopniu na naczynia krwionośne, dlatego mają wyraźniejsze działanie hipotensyjne i praktycznie nie mają wpływu na przewodnictwo serca i jego funkcję skurczową. Werapamil ma duże powinowactwo do wapń kanały serca, przez co zmniejsza siłę i częstotliwość skurczów serca, pogarsza przewodzenie przedsionkowo-komorowe i ma mniejszy wpływ na naczynia krwionośne, dlatego jego działanie hipotensyjne jest mniej wyraźne niż działanie dihydropirydyny AK. Diltiazem w równym stopniu wpływa na serce i naczynia krwionośne. Ponieważ werapamil i diltiazem wykazują do siebie pewne podobieństwo, warunkowo grupuje się je w podgrupę niedihydropirydynowych AA. W każdej grupie AK, leki krótko działające i przedłużony narkotyki.

Obecnie AK są jedną z głównych klas leków, które można stosować w początkowym leczeniu nadciśnienia. Według badań porównawczych (ALLHAT, VALUE) przedłużony AA wykazywał działanie hipotensyjne na poziomie działania przeciwnadciśnieniowego inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II, leków moczopędnych i β-blokerów. Maksymalne obniżenie ciśnienia krwi podczas przyjmowania AA obserwuje się w przypadku nadciśnienia zależnego od objętości o niskiej zawartości reniny. AK, w porównaniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi innych klas (inhibitorami ACE, lekami moczopędnymi i β-blokerami), nie tylko mają równy efekt hipotensyjny, ale także w równym stopniu zmniejszają częstość występowania „poważnych powikłań sercowo-naczyniowych” - zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych . Przerost mięśnia sercowego lewej komory (LV) jest niezależnym czynnikiem ryzyka nadciśnienia tętniczego. AK zmniejszają przerost LV i poprawiają jej funkcję rozkurczową, zwłaszcza u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobą wieńcową. Ważnym aspektem organoprotekcyjnego działania AA jest zapobieganie lub spowalnianie przebudowy naczyń (zmniejsza się sztywność ścian naczyń, poprawia się zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń w wyniku zwiększonej produkcji NO).

Szczególnego podejścia wymaga leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów z cukrzycą (DM), ponieważ są oni obciążeni szczególnie wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych. W połączeniu nadciśnienia i cukrzycy optymalny lek hipotensyjny powinien nie tylko zapewniać osiągnięcie docelowych wartości ciśnienia krwi, ale także wykazywać wyraźne właściwości organoprotekcyjne i być neutralny metabolicznie. Długo działająca dihydropirydyna AA (felodypina, amlodypina itp.) wraz z inhibitorami ACE i ARB są lekami z wyboru w leczeniu nadciśnienia u chorych na cukrzycę, ponieważ nie tylko skutecznie obniżają ciśnienie krwi, ale także mają wyraźne działanie organoprotekcyjne. działają nefroprotekcyjnie (zmniejszają nasilenie mikroalbuminurii, spowalniają postęp nefropatii cukrzycowej), a także są obojętne metabolicznie. U większości pacjentów z nadciśnieniem i cukrzycą docelowy poziom ciśnienia krwi można osiągnąć jedynie stosując kombinację leków przeciwnadciśnieniowych. Najbardziej racjonalne w tej sytuacji klinicznej są połączenia AK z inhibitorami ACE lub ARB. Obecnie przekonująco wykazano (ASCOT-BPLA), że stosowanie w leczeniu nadciśnienia tętniczego leków o korzystnym działaniu metabolicznym lub neutralnych metabolicznie zmniejsza ryzyko rozwoju cukrzycy o 30% w porównaniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (diuretyki tiazydowe, β-blokery ). Wyniki tych badań znajdują odzwierciedlenie w europejskich wytycznych klinicznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego. Dlatego w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy (cukrzyca w rodzinie, otyłość, upośledzona tolerancja glukozy) zaleca się stosowanie leków o korzystnym profilu metabolicznym (np. Długo działające AA, inhibitory ACE lub ARB).

Wskazania:

IHD (dławica piersiowa)

Nadciśnienie tętnicze u pacjentów w podeszłym wieku

Nadciśnienie skurczowe

Nadciśnienie tętnicze i choroba tętnic obwodowych

Nadciśnienie i miażdżyca tętnic szyjnych

AH na tle POChP i BR.Astma

• Nadciśnienie tętnicze u kobiet w ciąży

  Nadciśnienie i częstoskurcz nadkomorowy*

  Nadciśnienie i migrena*

Przeciwwskazania:

Blok AV II-III stopnia*

* - tylko dla AK niedihydropirydynowych

Przeciwwskazania względne:

* - tylko dla AK niedihydropirydynowych

Efektowne kombinacje

Większość badań wieloośrodkowych wykazała, że ​​u 70% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w celu osiągnięcia docelowego poziomu ciśnienia krwi należy przepisać kombinację dwóch lub trzech leków przeciwnadciśnieniowych. Spośród kombinacji dwóch leków za skuteczne i bezpieczne uważa się:

Inhibitor ACE + lek moczopędny,

BAB + moczopędny,

AA + moczopędny,

sartany + leki moczopędne,

sartany + ACEI + lek moczopędny

AK + ACEI,

Pod kryzys nadciśnieniowy rozumieć wszystkie przypadki nagłego i znacznego wzrostu ciśnienia krwi, któremu towarzyszy pojawienie się lub nasilenie istniejących objawów mózgowych, sercowych lub ogólnych objawów wegetatywnych, szybki postęp dysfunkcji ważnych narządów.

Kryteria przełomu nadciśnieniowego:

stosunkowo nagły początek;

indywidualnie wysoki wzrost ciśnienia krwi;

pojawienie się lub nasilenie dolegliwości o charakterze sercowym, mózgowym lub ogólnowegetatywnym.

W USA i Europie rozpowszechniła się klasyfikacja kliniczna ułatwiająca wybór taktyki postępowania z pacjentem, w której kryzysy nadciśnieniowe dzieli się na skomplikowane i nieskomplikowane.

Skomplikowane kryzysy nadciśnieniowe charakteryzują się ostrym lub postępującym uszkodzeniem narządów docelowych (TOD), stanowią bezpośrednie zagrożenie dla życia pacjenta i wymagają natychmiastowego, w ciągu 1 godziny, obniżenia ciśnienia krwi.

Niepowikłane kryzysy nadciśnieniowe, nie ma cech ostrego lub postępującego POM, stanowią potencjalne zagrożenie dla życia pacjenta i wymagają szybkiego, w ciągu kilku godzin, obniżenia ciśnienia krwi.

Leczenie przełomów nadciśnieniowych

W leczeniu farmakologicznym kryzysów nadciśnieniowych konieczne jest rozwiązanie następujących problemów:

Łagodzenie podwyższonego ciśnienia krwi. W takim przypadku należy określić stopień pilności rozpoczęcia leczenia, wybrać lek i sposób jego podawania, ustalić wymagany stopień obniżenia ciśnienia krwi oraz określić poziom dopuszczalnego obniżenia ciśnienia krwi.

Zapewnienie odpowiedniego monitorowania stanu pacjenta w okresie obniżania ciśnienia krwi. Konieczne jest wczesne rozpoznanie powikłań lub nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi.

Utrwalenie osiągniętego efektu. W tym celu zwykle przepisuje się ten sam lek, który był stosowany na obniżenie ciśnienia krwi, a jeśli nie jest to możliwe, przepisuje się inne leki przeciwnadciśnieniowe. Czas zależy od mechanizmu i czasu działania wybranych leków.

Leczenie powikłań i chorób współistniejących.

Dobór optymalnej dawki leków do leczenia podtrzymującego.

Prowadzenie działań zapobiegawczych mających na celu zapobieganie kryzysom.

Leki przeciwnadciśnieniowe.

Leki hipotensyjne to grupa leków stosowanych w celu przywrócenia prawidłowego niskiego ciśnienia krwi. Ostry spadek ciśnienia krwi (zapaść, wstrząs) może być konsekwencją utraty krwi, urazu, zatrucia, chorób zakaźnych, niewydolności serca, odwodnienia itp. Ponadto przewlekłe niedociśnienie tętnicze może wystąpić jako niezależna choroba. Aby wyeliminować niedociśnienie tętnicze, stosuje się następujące leki:

zwiększenie objętości krwi krążącej – ekspandery osocza, roztwory soli;

leki zwężające naczynia krwionośne (kofeina, kordiamina, agoniści receptorów alfa-adrenergicznych, glukokortykoidy, mineralokortykoidy, angiotensynamid);

poprawa mikrokrążenia tkankowego i eliminacja niedotlenienia – blokery zwojów, α-blokery;

kardiotoniki nieglikozydowe (dobutamina, dopamina);

środki działające tonizująco na centralny układ nerwowy - nalewki z trawy cytrynowej, żeń-szenia, zamanikha, aralii; ekstrakty z Eleutherococcus i Rhodiola Rosea.

Leki stosowane w niepowikłanych przełomach nadciśnieniowych

Narkotyki	Dawki i metoda Wprowadzenie	działania	Skutki uboczne
Kaptopril	12,5-25 mg doustnie lub podjęzykowo	Po 30 minutach	Niedociśnienie ortostatyczne.
Klonidyna	0,075-0,15 mg doustnie lub 0,01% roztwór 0,5-2 ml domięśniowo lub dożylnie	Po 10-60 min.	Suchość w ustach, senność. Przeciwwskazane u pacjentów z blokiem AV lub bradykardią.
Propranolol	20 - 80 mg doustnie	Po 30-60 minutach.	Bradykardia, zwężenie oskrzeli.
	1% - 4-5 ml IV 0,5% - 8-10 ml IV	Po 10-30 minutach.	Bardziej skuteczny w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.
Nifedypina	5-10 mg doustnie lub podjęzykowo	Po 10-30 minutach.	Ból głowy, tachykardia, zaczerwienienie, możliwy rozwój dławicy piersiowej.
Droperydol	Roztwór 0,25% 1 ml domięśniowo lub dożylnie	Po 10-20 minutach.	Zaburzenia pozapiramidowe.

Terapia pozajelitowa w przypadku powikłanych przełomów nadciśnieniowych

Nazwa leku	Sposób podawania, dawka	Początek akcji	Czas trwania działania	Notatka
Klonidyna	IV 0,5-1,0 ml 0,01% roztworu lub IM 0,5-2,0 ml 0,01%	Po 5-15 minutach.		Niepożądany w przypadku udaru mózgu. Może rozwinąć się bradykardia.
Nitrogliceryna	Kroplówka IV 50-200 mcg/min.	Po 2-5 minutach.		Szczególnie wskazany w przypadku ostrej niewydolności serca, zawału serca.
Enalapryl	IV 1,25-5 mg	Po 15-30 minutach.		Skuteczny w ostrej niewydolności LV.
Nimodypina		Po 10-20 minutach.		Na krwotoki podpajęczynówkowe.
Furosemid	Bolus IV 40-200 mg	Po 5-30 min.		Głównie w kryzysach nadciśnieniowych z ostrą niewydolnością serca lub nerek.
Propranolol	Roztwór 0,1% 3-5 ml w 20 ml roztworu fizjologicznego	Po 5-20 minutach.		Bradykardia, blok AV, skurcz oskrzeli.
Siarczan magnezu	IV bolus 25% roztwór	Po 30-40 minutach.		Na drgawki, rzucawkę.

Nazwa leku, jego synonimy, warunki przechowywania i procedura wydawania z aptek	Forma uwalniania (skład), ilość leku w opakowaniu	Sposób podawania, średnie dawki terapeutyczne
Klonidyna (klonidyna) (Lista B)	Tabletki 0,000075 i 0,00015 N.50	1 tabletka 2-4 razy dziennie
	Ampułki 0,01% roztwór 1 ml N.10	Pod skórę (do mięśnia) 0,5-1,5 ml Do żyły powoli 0,5-1,5 ml z 10-20 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do 3-4 razy dziennie (w warunkach szpitalnych)
Moksonidyna (Fizjotens) (Lista B)	Tabletki 0,001	1 tabletka 1 raz dziennie
Metylodopa (dopegyt) (Lista B)	Tabletki 0,25 i 0,5	1 tabletka 2-3 razy dziennie
Rezerpina (raucedil)	Tabletki 0,00025	1 tabletka 2-4 razy dziennie po posiłkach
(Lista B)	Ampułki 0,25% roztwór 1 ml N.10	Do mięśnia (do żyły powoli) 1 ml
Prazosin (miniprasa) (Lista B)	Tabletki 0,001 i 0,005 N.50	½-5 tabletek 2-3 razy dziennie
Atenolol (tenormina) (Lista B)	Tabletki 0,025; 0,05 i 0,1 N.50, 100	½-1 tabletka 1 raz dziennie
Bisoprolol (Lista B)	Tabletki 0,005 i 0,001	1 tabletka 1 raz dziennie
Nifedypina (fenigidyna, Corinfar) (Lista B)	Tabletki (kapsułki, drażetki) 0,01 i 0,02	1-2 tabletki (kapsułki, drażetki) 3 razy dziennie
Nitroprusydek sodu Nitroprusyd sodu (Lista B)	Ampułki zawierające 0,05 suchej masy N.5	Do żyły wkrapla się 500 ml 5% roztworu glukozy
Kaptopril (kapoten) (Lista B)	Tabletki 0,025 i 0,05	½-1 tabletki 2-4 razy dziennie przed posiłkami
Siarczan magnezu Sulfa magnezu	Ampułki 25% roztwór 5-10 ml N.10	Do mięśnia (do żyły powoli) 5-20 ml
„Adelfan” (Lista B)	Oficjalne tablety	½-1 tabletka 1-3 razy dziennie (po posiłkach)
„Brinerdin” (Lista B)	Oficjalne drażetki	1 tabletka 1 raz dziennie (rano)

28900 0

Blokery receptorów β-adrenergicznych, czyli β-blokery, to grupa leków, które mogą odwracalnie blokować receptory β-adrenergiczne. Stosowane są w praktyce klinicznej od początku lat 60. XX wieku w leczeniu choroby wieńcowej i zaburzeń rytmu serca; później zaczęto je stosować w leczeniu nadciśnienia, a następnie w leczeniu niewydolności serca. Znaczenie β-blokerów w profilaktyce wtórnej chorób układu sercowo-naczyniowego okazało się tak duże, że w 1988 roku naukowcy biorący udział w tworzeniu tej grupy leków otrzymali Nagrodę Nobla. W ostatnich latach, po uzyskaniu wyników kilku dużych kontrolowanych badań klinicznych i metaanaliz, zakres stosowania β-adrenolityków nieco się zawęził, przede wszystkim ze względu na ich mniej aktywne stosowanie jako leków w profilaktyce pierwotnej u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Mechanizm akcji

Mechanizm działania β-blokerów jest dość złożony, nie do końca poznany, różni się istotnie pomiędzy różnymi lekami i polega na zapobieganiu kardiotoksycznemu działaniu katecholamin, zmniejszaniu częstości akcji serca, kurczliwości mięśnia sercowego i ciśnienia krwi, co prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen . Poprawa perfuzji niedokrwionego mięśnia sercowego przy zastosowaniu β-adrenolityków wynika także z wydłużenia rozkurczu i „odwrotnego kradnięcia wieńcowego” w wyniku wzrostu oporu naczyniowego w niezadokrwionych obszarach mięśnia sercowego.

Farmakokinetyka

Wszystkie β-blokery mają zdolność blokowania receptorów β-adrenergicznych. Istnieją jednak różnice między tymi lekami (tab. 1). Dzieli się je ze względu na selektywność działania na receptory β-adrenergiczne różnego typu, obecność wewnętrznego działania sympatykomimetycznego, rozpuszczalność w tłuszczach, zdolność do metabolizowania w wątrobie i czas działania.

Tabela 1

Główne właściwości β-blokerów stosowanych w klinice

Narkotyk	Obecność selektywności β1	Obecność wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej	Obecność właściwości rozszerzających naczynia krwionośne	T1/2
Atenolol Betaksolol Bisoprolol Karwedilol Metoprolol Nadolol Nebiwolol Pindolol Proksodolol Propranolol Sotalol Talinolol Tymolol Esmolol	Tak Tak Tak NIE Tak NIE Tak NIE Brak danych NIE NIE Tak NIE Tak	NIE NIE NIE NIE NIE NIE NIE Tak NIE NIE Tak Tak NIE NIE	NIE NIE NIE Tak NIE NIE Tak NIE Tak NIE NIE NIE NIE NIE	6-9 godzin 16-22 godz 7-15 godz 6 godzin 3-7 godzin 10-24 godz Godzina 10 2-4 godziny Brak danych 2-5 godzin 7-15 godz 6 godzin 2-4 godziny 9 minut

Grupy β-blokerów w zależności od selektywności działania. Istnieją dwa główne typy receptorów β-adrenergicznych: receptory β1 i β2-adrenergiczne.

• Nieselektywny. Działają w jednakowym stopniu na oba typy receptorów β-adrenergicznych (propranolol).
• Selektywny . W większym stopniu działają na receptory β1-adrenergiczne (metoprolol, atenolol itp.).

Selektywność działania β-blokerów można wyrazić w różnym stopniu, prawie zawsze zmniejsza się ona lub nawet zanika wraz ze wzrostem dawki.

Grupy β-blokerów w zależności od obecności wewnętrznego działania sympatykomimetycznego i blokady innych typów receptorów. Istnieją β-blokery z wewnętrznym działaniem sympatykomimetycznym i bez niego, z działaniem α1-blokującym i zdolnością do tworzenia tlenku azotu.

• β-blokery o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej. Mogą jednocześnie działać stymulująco na współczulny układ nerwowy. Wcześniej tę właściwość uznawano za przydatną w zmniejszaniu hamującego działania leków na układ sercowo-naczyniowy. Jednakże obecność wewnętrznego działania sympatykomimetycznego pogarsza rokowanie choroby.
• β-blokery bez wewnętrznego działania sympatykomimetycznego. To właśnie stopień blokady receptorów β1-adrenergicznych leży u podstaw korzystnego wpływu leków na rokowanie choroby.

Wyniki badań klinicznych potwierdziły, że β-adrenolityki posiadające wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną są znacznie mniej skuteczne niż β-blokery bez niej, a obecnie leki z pierwszej grupy są rzadko stosowane.

• Blokery β-adrenergiczne o działaniu blokującym α1-adrenergiczne. Dzięki temu nowemu działaniu leki mają dodatkowe działanie rozszerzające naczynia krwionośne (karwedilol).
• β-blokery zdolne do wytwarzania tlenku azotu (nebiwolol).

Grupy β-blokerów w zależności od rozpuszczalności w tłuszczach

• Lipofilowe (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karwedilol).
• Hydrofilowy (tymolol, sotalol, atenolol).

Wcześniej rysowano podobieństwa między właściwościami lokalizatorów β-adrenergicznych a ich skutecznością, a także możliwością wywoływania skutków ubocznych przede wszystkim na ośrodkowy układ nerwowy. Jednak zgodnie z wynikami ostatnich badań, w szczególności z metaanalizą danych obserwacyjnych 35 000 pacjentów otrzymujących β-adrenolityki po zawale serca, nie wykazano związku pomiędzy zdolnością konkretnego leku do rozpuszczania się w tłuszczach a wywoływaniem działań niepożądanych.

Grupy β-blokerów w zależności od metabolizmu w wątrobie

• β-blokery metabolizowane w wątrobie. Charakteryzują się tzw. efektem pierwszego przejścia.
• β-blokery, które nie są metabolizowane w wątrobie. Są wydalane z organizmu w postaci niezmienionej przez nerki.

Te właściwości leków nie mają praktycznie żadnego klinicznie istotnego wpływu.

Grupy β-blokerów w zależności od czasu działania. Można to pośrednio ocenić na podstawie okresu półtrwania (w żadnym wypadku okresu półtrwania nie należy uważać za równy czasowi działania leku!). Zgodnie z tym rozróżnia się leki długo działające, średnio i krótko działające.

• Długo działające β-blokery. Leki takie można przyjmować raz dziennie (nadolol, bisoprolol, betaksolol). Dla niektórych β-blokerów (głównie metoprololu) stworzono specjalne postacie dawkowania, które mogą znacznie przedłużyć ich działanie i zapewnić bardziej jednolity efekt.

Początkowo proponowano długo działającą postać winianu metoprololu (tzw. metoprolol SA) o czasie działania około 24 h. Takie postacie dawkowania zawierają winian metoprololu w postaci nierozpuszczalnej matrycy (METO-IM) lub w w postaci hydrofilowej matrycy (METO-NM). Te postacie dawkowania winianu metoprololu o przedłużonym uwalnianiu są dostępne w Rosji (na przykład Egilok Retard).

Aby działanie metoprololu było jeszcze bardziej równomierne, zaproponowano specjalną postać dawkowania o opóźnionym uwalnianiu (metoprolol CR/ZOK; angielska kinetyka kontrolowanego uwalniania/zerowego rzędu, czyli lek o kontrolowanym uwalnianiu o kinetyce rzędu zerowego), w w którym zastosowano metoprolol w postaci bursztynianu.

Badania farmakokinetyczne wykazały, że po zażyciu 1 tabletki metoprololu CR/ZOK 100 mg, jednolite stężenie metoprololu we krwi utrzymywało się na poziomie 100 nmol/l przez co najmniej 24 godziny, czyli znacznie poniżej maksymalnego stężenia leku lek po zażyciu zwykłych tabletek (po zażyciu zwykłej tabletki metoprololu maksymalne stężenie osiąga 600 nmol/l), ale jest wystarczające do wywołania maksymalnego efektu blokady receptorów β-adrenergicznych. Jednocześnie brak ostrych szczytów wzrostu stężenia metoprololu po przyjęciu postaci dawkowania o przedłużonym uwalnianiu zapewnia lepszą tolerancję leku i zapobiega szeregowi działań niepożądanych.

• β-blokery o średnim czasie działania. Działanie zwykłych tabletek winianu metoprololu utrzymuje się od 8 do 10 godzin, dlatego należy je przepisywać 2, a nawet 3 razy dziennie.
• Krótko działające β-blokery. Do leków o najkrótszym działaniu zalicza się esmolol. Jego działanie przeciwdławicowe i przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się zaledwie 10-20 minut po zaprzestaniu infuzji.

Martsevich S.Yu., Tołpygina S.N.

Beta-blokery

Blokery adrenergiczne odgrywają ważną rolę w leczeniu chorób serca i naczyń. Są to leki hamujące działanie receptorów adrenergicznych, co pomaga zapobiegać zwężeniu ścian żylnych, obniżać wysokie ciśnienie krwi i normalizować rytm serca.

Blokery adrenergiczne są stosowane w leczeniu chorób serca i naczyń

Co to są blokery adrenergiczne?

Blokery adrenergiczne (adrenolityki)– grupa leków wpływających na impulsy adrenergiczne w ścianach naczyń i tkankach serca, reagujących na adrenalinę i noradrenalinę. Ich mechanizm działania polega na tym, że blokują te bardzo adrenergiczne receptory, dzięki czemu osiąga się efekt terapeutyczny niezbędny w patologiach serca:

• ciśnienie krwi spada;
• światło w naczyniach rozszerza się;
• zmniejsza się poziom cukru we krwi;

Adrenolityki powodują odwrotne działanie adrenaliny i noradrenaliny, to znaczy są ich antagonistami. Pozwala to zapobiegać krytycznym poziomom ciśnienia w nadciśnieniu i zaostrzeniu patologii serca (arytmia, miażdżyca, nadciśnienie, niedokrwienie, zawał serca, niewydolność, wady).

Klasyfikacja leków adrenolitycznych

Receptory zlokalizowane w naczyniach krwionośnych i mięśniach gładkich serca dzielą się na alfa 1, alfa 2 i beta 1, beta 2.

W zależności od tego, które impulsy adrenergiczne należy zablokować, istnieją 3 główne grupy leków adrenergicznych:

• alfa-blokery;
• beta-blokery;
• alfa-beta-blokery.

Każda grupa hamuje tylko te objawy, które powstają w wyniku działania określonych receptorów (beta, alfa lub jednocześnie alfa-beta).

Blokery alfa-adrenergiczne

Alfa-blokery mogą być 3 typów:

• leki blokujące receptory alfa-1;
• leki wpływające na impulsy alfa-2;
• leki skojarzone, które jednocześnie blokują impulsy alfa-1,2.

Główne grupy alfa-blokerów

Farmakologia leków z grupy (głównie alfa-1-blokerów) - zwiększających światło w żyłach, tętnicach i naczyniach włosowatych.

To pozwala:

• zmniejszyć opór ścian naczyń krwionośnych;
• zmniejszyć ciśnienie;
• zminimalizować obciążenie serca i ułatwić jego pracę;
• zmniejszyć stopień pogrubienia ścian lewej komory;
• normalizować tłuszcz;
• stabilizują metabolizm węglowodanów (zwiększa wrażliwość na insulinę, normalizuje poziom cukru w ​​osoczu).

Blokery receptora alfa-2 są mniej skuteczne w leczeniu patologii serca, ponieważ dają słaby efekt terapeutyczny. Sprawdzą się dobrze w urologii. Takie leki są często przepisywane na problemy z funkcjami seksualnymi u mężczyzn.

Tabela „Lista najlepszych blokerów alfa-adrenergicznych”

Nazwa	Wskazania	Przeciwwskazania	Skutki uboczne
Blokery alfa1 Prazosyna	Na nadciśnienie, niewydolność serca z przerostem mięśnia sercowego, na zapalenie gruczołu krokowego	Reakcje alergiczne na którykolwiek ze składników leku; okres ciąży i karmienia piersią; poważne zaburzenia czynności wątroby; niedociśnienie; bradykardia; ciężkie wady serca (stenoza aortalna)	Zaburzenia rytmu serca; dyskomfort w klatce piersiowej po lewej stronie; trudności w oddychaniu, duszność; pojawienie się obrzęku rąk i nóg; spadek ciśnienia do poziomu krytycznego
Alfuzosyna
Urapidil
Blokery alfa-2 Johimbina	Impotencja u mężczyzn		Wzrost ciśnienia; drażliwość, zwiększona aktywność i pobudliwość; problemy z oddawaniem moczu (zmniejszona ilość produkowanego płynu i częstotliwość oddawania moczu)
Blokery alfa1,2 Nicergolina	Aby wyeliminować powikłania po udarze Zaburzenia obwodowego przepływu krwi (mikroangiopatia cukrzycowa, akrocyjanoza) Procesy patologiczne w tkankach miękkich rąk i nóg (procesy wrzodziejące na skutek martwicy komórek w wyniku zakrzepowego zapalenia żył, zaawansowana miażdżyca		Zaburzenia snu; zwiększona ilość produkowanego potu; ciągłe uczucie zimna w nogach i ramionach; stan gorączkowy (podwyższona temperatura);
Fentolamina
Proroksan

Spośród blokerów alfa-adrenergicznych nowej generacji Tamsulosyna charakteryzuje się wysoką skutecznością. Stosowany jest przy zapaleniu gruczołu krokowego, gdyż skutecznie zmniejsza napięcie tkanek miękkich gruczołu krokowego, normalizuje odpływ moczu i łagodzi nieprzyjemne objawy w łagodnych zmianach prostaty.

Lek jest dobrze tolerowany przez organizm, ale możliwe są działania niepożądane:

• wymioty, biegunka;
• zawroty głowy, migrena;
• szybkie bicie serca, ból w klatce piersiowej;
• wysypka alergiczna, katar.

Nie zaleca się stosowania tamsulosyny w przypadku indywidualnej nietolerancji składników leku, niskiego ciśnienia krwi, a także w przypadku ciężkich chorób nerek i wątroby.

Beta-blokery

Farmakologia leków z grupy beta-blokerów polega na tym, że zakłócają one stymulację impulsów beta1 lub beta1,2 przez adrenalinę. Działanie to hamuje wzrost skurczów serca i hamuje duży wzrost krwi, a także zapobiega gwałtownemu rozszerzeniu światła oskrzeli.

Wszystkie beta-blokery dzielą się na 2 podgrupy - selektywne (kardioselektywne, antagoniści receptora beta-1) i nieselektywne (blokujące adrenalinę w dwóch kierunkach jednocześnie - impulsy beta-1 i beta-2).

Mechanizm działania beta-blokerów

Zastosowanie leków kardioselektywnych w leczeniu patologii serca pozwala osiągnąć następujący efekt terapeutyczny:

• zmniejsza się poziom tętna (zminimalizowane jest ryzyko tachykardii);
• zmniejsza się częstotliwość ataków dusznicy bolesnej, złagodzone są nieprzyjemne objawy choroby;
• wzrasta odporność układu sercowego na stres emocjonalny, psychiczny i fizyczny.

Przyjmowanie beta-blokerów może normalizować ogólny stan pacjenta cierpiącego na choroby serca, a także zmniejszać ryzyko hipoglikemii u chorych na cukrzycę i zapobiegać ciężkiemu skurczowi oskrzeli u astmatyków.

Nieselektywne blokery adrenergiczne zmniejszają ogólny opór naczyniowy obwodowego przepływu krwi i wpływają na napięcie ścian, co przyczynia się do:

• zmniejszona częstość akcji serca;
• normalizacja ciśnienia (w przypadku nadciśnienia);
• zmniejszenie aktywności skurczowej mięśnia sercowego i zwiększenie odporności na niedotlenienie;
• zapobieganie arytmii poprzez zmniejszenie pobudliwości w układzie przewodzącym serca;
• unikanie ostrych zaburzeń krążenia krwi w mózgu.

Stosowanie nieselektywnych beta-blokerów pozwala na zatrzymanie powstawania zakrzepów w naczyniach krwionośnych i zmniejszenie prawdopodobieństwa zawału serca poprzez zwiększenie odporności organizmu na bodźce zewnętrzne (fizyczne i emocjonalne). Ponadto takie leki zwiększają napięcie macicy, jelit, przełyku i działają relaksująco na pęcherz (rozluźniają zwieracz).

Tabela „Lista najskuteczniejszych leków blokujących wpływ adrenaliny na impulsy beta”

Nazwa		Wskazania	Przeciwwskazania	Skutki uboczne
Nieselektywne beta-1, -2 blokery adrenergiczne
Karwedilol (lek złożony nowej generacji)	Pogrubienie ścian lewej komory. Angina pectoris. Tachykardia (zatoki). Niekontrolowane drżenie rąk (choroba Minora). Podczas zabiegów chirurgicznych w ginekologii w celu zapobiegania dużej utracie krwi.		Alergia na którykolwiek składnik leku. Bradykardia. Niedociśnienie. Osłabienie węzła zatokowego. Astma oskrzelowa. Ciąża i laktacja.		Letarg, bóle głowy, omdlenia, niewyraźne widzenie, duszność, znaczny spadek ciśnienia krwi, nieprawidłowy rytm serca, ryzyko zatrzymania akcji serca.
Metypranolol
Nadolol
Najnowsze selektywne beta-blokery
Metoprolol	Niedokrwienie VSD (dystonia wegetatywno-naczyniowa). Eliminacja skutków zawału serca i zapobieganie ponownej martwicy mięśnia sercowego. Nadciśnienie. W ramach leczenia tyreotoksykozy. Wypadanie zastawki mitralnej. Ataki migreny.		Bradykardia (zatoki, ciężka postać). Ciśnienie poniżej 100 mm Hg. Sztuka. (niedociśnienie). Zaburzenie obwodowego przepływu krwi. Okres ciąży i karmienie piersią. Nietolerancja składników leku.		Utrata energii, zawroty głowy, senność, zaburzenia snu, uczucie depresji
Besoprolol
Binelol

Oprócz syntetycznych beta-blokerów istnieją również naturalne zamienniki. Passionflower jest uważany za najbardziej skuteczny. Lek jest naturalnym środkiem zwiotczającym tkankę mięśniową, dobrym środkiem przeciwbólowym i uspokajającym dla pacjentów z zaburzeniami snu oraz zwiększonym niepokojem i drażliwością.

Wszystkie leki muszą być wybrane przez lekarza, biorąc pod uwagę indywidualne cechy ciała pacjenta i ciężkość choroby. Niekontrolowane stosowanie blokerów areny może pogorszyć stan pacjenta, prowadząc nawet do zatrzymania akcji serca.

Blokery alfa-beta

Leki z tej grupy działają jednocześnie na wszystkie typy receptorów w ścianach naczyń krwionośnych, sercu i tkankach miękkich innych narządów.

Stosowanie takich leków pozwala osiągnąć wysoki efekt terapeutyczny w leczeniu ciężkich zaburzeń serca i naczyń krwionośnych:

• spada ciśnienie (tętnicze i wewnątrzgałkowe);
• metabolizm lipidów jest znormalizowany;
• poprawia się kurczliwość serca (zmniejsza się wielkość narządu, poprawia się jego rytm, łagodzi się stan pacjenta z niewydolnością lub wadami serca).

Przyjmowanie złożonych leków adrenolitycznych nie wpływa na przepływ krwi w nerkach i nie zwiększa oporu naczyniowego w układzie obwodowym.

Hybrydowe blokery alfa-beta

Leki nowej generacji to karwedilol, labetalol i metylooksadiazol.

Są przepisywane na takie schorzenia, jak:

• nadciśnienie;
• niemiarowość;
• jaskra (kąt otwarty);
• wrodzone i nabyte wady serca;
• przewlekła dysfunkcja serca.

Oprócz przeciwwskazań, jakie posiadają wszystkie grupy leków adrenergicznych, alfa-beta-adrenolityków nie powinni stosować diabetycy insulinozależni, pacjenci z obturacyjną chorobą płuc, a także osoby cierpiące na owrzodzenie dwunastnicy.

Do skutków ubocznych powodowanych przez leki z podgrupy należą:

• blokada impulsów serca lub poważne zaburzenia w ich przewodzeniu;
• zakłócenia w obwodowym przepływie krwi;
• zwiększenie liczby krwinek (zwiększenie bilirubiny, glukozy, cholesterolu);
• zmniejszenie liczby białych krwinek w osoczu (leukocytów) i komórek bezjądrzastych (płytek krwi);
• pojawienie się zanieczyszczeń krwi w moczu.

Podczas stosowania alfa-beta-blokerów zmniejsza się liczba leukocytów we krwi

Aby zapobiec negatywnym reakcjom lub maksymalnie je ograniczyć, należy przestrzegać dawkowania i czasu trwania terapii. Blokery adrenergiczne to poważne leki, których niekontrolowane stosowanie może prowadzić do poważnych konsekwencji.

Wszystkie blokery adrenergiczne to leki nasercowe, których celem jest normalizacja stanu osoby po poważnej chorobie. Pomagają blokować wzmożone działanie adrenaliny i noradrenaliny na receptory serca, co ułatwia funkcjonowanie głównego narządu, stabilizuje krążenie krwi i zwiększa odporność na czynniki zewnętrzne. Adrenalityki wykorzystuje się także w urologii w leczeniu przerostu prostaty, w ginekologii w celu zapobiegania dużym stratom krwi oraz w poprawie krążenia krwi w narządach miednicy.

Dlaczego współczesna kardiologia jest nie do pomyślenia bez tej grupy leków?

Savely Barger (MOSKWA),

kardiolog, kandydat nauk medycznych. W latach 80. był jednym z pierwszych naukowców w ZSRR, który opracował technikę diagnostycznej przezprzełykowej stymulacji serca. Autor podręczników z zakresu kardiologii i elektrokardiografii. Jest autorem kilku popularnych książek poświęconych różnym problemom współczesnej medycyny.

Można śmiało powiedzieć, że beta-adrenolityki są lekami pierwszego rzutu w leczeniu wielu chorób układu sercowo-naczyniowego.

Oto kilka przykładów klinicznych.

Pacjent B., lat 60, 4 lata temu przeszedłem ostry zawał mięśnia sercowego. Obecnie dokucza mu charakterystyczny uciskowy ból za mostkiem podczas lekkiego wysiłku fizycznego (przy wolnym tempie chodu jest w stanie przejść bez bólu nie więcej niż 1000 metrów). Razem z innymi lekami otrzymuje rano i wieczorem bisoprolol w dawce 5 mg.

Pacjent R., lat 35. Na wizycie skarży się na ciągłe bóle głowy w okolicy potylicznej. Ciśnienie krwi 180/105 mm Hg. Sztuka. Leczenie bisoprololem prowadzi się w dawce dziennej 5 mg.

Pacjent L., 42 lata, skarżył się na przerwy w pracy serca, uczucie „zanikania” serca. Podczas codziennej rejestracji EKG stwierdzano częste dodatkowe skurcze komorowe oraz epizody „biegania” częstoskurczu komorowego. Leczenie: sotalol 40 mg dwa razy dziennie.

Pacjentka S., lat 57, obawy dotyczące duszności w spoczynku, ataków astmy sercowej, zmniejszonej wydajności, obrzęków kończyn dolnych, nasilających się wieczorem. W badaniu USG serca stwierdzono dysfunkcję rozkurczową lewej komory. Terapia: metoprolol 100 mg 2 razy dziennie.

U tak różnorodnych pacjentów: choroba niedokrwienna serca, nadciśnienie, napadowy częstoskurcz komorowy, niewydolność serca - leczenie farmakologiczne prowadzi się lekami z tej samej klasy - beta-blokerami.

Receptory beta-adrenergiczne i mechanizmy działania beta-blokerów

Receptory beta 1-adrenergiczne zlokalizowane są głównie w sercu, jelitach, tkance nerek, tkance tłuszczowej oraz w ograniczonym stopniu w oskrzelach. Receptory beta 2 adrenergiczne znajdują się w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych i oskrzeli, w przewodzie pokarmowym, w trzustce oraz w ograniczonym stopniu w sercu i naczyniach wieńcowych. Żadna tkanka nie zawiera wyłącznie receptorów adrenergicznych beta 1 lub beta 2. W sercu stosunek receptorów adrenergicznych beta 1 i beta 2 wynosi około 7:3.

Tabela 1. Główne wskazania do stosowania beta-blokerów

Mechanizm działania beta-blokerów opiera się na ich strukturze, podobnej do katecholamin. Beta-blokery działają jako konkurencyjni antagoniści katecholamin (adrenaliny i noradrenaliny). Efekt terapeutyczny zależy od stosunku stężenia leku i katecholamin we krwi.

Blokada receptorów beta 1-adrenergicznych prowadzi do zmniejszenia częstości akcji serca, kurczliwości i szybkości skurczu mięśnia sercowego, a jednocześnie zmniejsza się zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen.

• Beta-adrenolityki powodują zahamowanie 4. fazy rozkurczowej depolaryzacji komórek układu przewodzącego serca, co determinuje ich działanie antyarytmiczne. Beta-blokery zmniejszają przepływ impulsów przez węzeł przedsionkowo-komorowy i zmniejszają prędkość impulsów.
• Beta-blokery zmniejszają aktywność układu renina-angiotensyna poprzez zmniejszenie uwalniania reniny z komórek przykłębuszkowych.
• Beta-blokery wpływają na aktywność współczulną nerwów zwężających naczynia. Przepisywanie beta-adrenolityków bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej prowadzi do zmniejszenia rzutu serca, zwiększenia oporu obwodowego, ale po długotrwałym stosowaniu powraca do normy.
• Beta-blokery hamują apoptozę kardiomiocytów indukowaną katecholaminami.
• Beta-blokery stymulują śródbłonkowy układ arginina/nitrotlenek w komórkach śródbłonka, tj. włączają główny biochemiczny mechanizm rozszerzania naczyń włosowatych.
• Beta-blokery blokują niektóre kanały wapniowe w komórkach i zmniejszają poziom wapnia w komórkach mięśnia sercowego. Prawdopodobnie wynika to ze zmniejszenia siły skurczów serca i ujemnego efektu inotropowego.

Wskazania niekardiologiczne do stosowania beta-blokerów

• stany lękowe
• delirium delirium
• przerost przykłębuszkowy
• insulinoma
• jaskra
• migrena (zapobieganie atakom)
• narkolepsja
• tyreotoksykoza (leczenie zaburzeń rytmu)
• nadciśnienie wrotne

Tabela 2. Właściwości beta-blokerów: korzystne i skutki uboczne, przeciwwskazania

Farmakologia kliniczna

Leczenie beta-blokerami należy prowadzić w skutecznych dawkach terapeutycznych, dawkę leku zwiększa się po osiągnięciu docelowej częstości akcji serca w zakresie 50–60 min -1.

Na przykład podczas leczenia nadciśnienia beta-blokerem skurczowe ciśnienie krwi utrzymuje się na poziomie 150–160 mmHg. Sztuka. Jeśli w tym samym czasie tętno nie spadnie o mniej niż 70 min -1. , nie należy myśleć o nieskuteczności beta-blokera i jego wymianie, ale o zwiększaniu dawki dziennej, aż tętno osiągnie 60 min -1. .

Wydłużenie czasu trwania odstępu PQ w elektrokardiogramie i wystąpienie bloku AV pierwszego stopnia podczas przyjmowania beta-blokera nie może być powodem jego przerwania. Jednakże wystąpienie bloku AV II i III stopnia, zwłaszcza w połączeniu z rozwojem omdlenia (zespół Morgagni-Adamsa-Stokesa), stanowi bezwzględną podstawę do odstawienia beta-blokerów.

Kardioprotekcyjne działanie beta-blokerów jest bardziej typowe dla leków lipofilowych niż hydrofilowych. Ważna jest zdolność lipofilowych beta-blokerów do gromadzenia się w tkankach i zwiększania aktywności nerwu błędnego. Lipofilowe beta-blokery lepiej przenikają przez barierę krew-mózg i mogą powodować większe działania niepożądane ze strony OUN.

Randomizowane badania kliniczne ustaliły kardioprotekcyjne dawki beta-adrenolityków, czyli takie, których stosowanie statystycznie istotnie zmniejsza ryzyko zgonu z przyczyn kardiologicznych, zmniejsza częstość występowania powikłań kardiologicznych (zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu) i wydłuża oczekiwaną długość życia. Dawki kardioprotekcyjne mogą różnić się od dawek zapewniających kontrolę nadciśnienia i dławicy piersiowej. Jeśli to możliwe, beta-blokery należy przepisywać w dawce kardioprotekcyjnej wyższej niż średnia dawka terapeutyczna.

Należy również wziąć pod uwagę, że nie wszystkie beta-blokery wykazały w randomizowanych badaniach działanie kardioprotekcyjne, jedynie lipofilowy metoprolol, propranolol, tymolol oraz amfifilowy bisoprolol i karwediol są w stanie wydłużyć oczekiwaną długość życia.

Zwiększanie dawki beta-adrenolityków powyżej dawki kardioprotekcyjnej jest nieuzasadnione, gdyż nie prowadzi do uzyskania pozytywnego wyniku, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc i astma oskrzelowa

Podczas gdy beta-blokery powodują skurcz oskrzeli, agoniści beta (tacy jak agonista beta 2 salbutamol) mogą powodować atak dławicy piersiowej. Stosowanie selektywnych beta-blokerów pomaga: kardioselektywnych beta-blokerów, bisoprololu i metoprololu u pacjentów z chorobą wieńcową lub nadciśnieniem tętniczym w połączeniu z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) i astmą oskrzelową. W takim przypadku należy wziąć pod uwagę funkcję oddychania zewnętrznego (ERF). U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności oddechowej (natężona objętość wydechowa powyżej 1,5 l) dopuszczalne jest stosowanie kardioselektywnych beta-adrenolityków.

W przypadku umiarkowanego i ciężkiego przewlekłego zapalenia oskrzeli oraz astmy oskrzelowej należy powstrzymać się od przepisywania beta-blokerów, w tym kardioselektywnych.

Przy wyborze taktyki leczenia u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, dusznicą bolesną lub niewydolnością serca w połączeniu z POChP priorytetem jest leczenie patologii układu sercowo-naczyniowego. W takim przypadku należy indywidualnie ocenić, czy można zaniedbać stan funkcjonalny układu oskrzelowo-płucnego i odwrotnie - złagodzić skurcz oskrzeli za pomocą agonistów beta-adrenergicznych.

Cukrzyca

Lecząc pacjentów z cukrzycą przyjmujących beta-blokery, należy przygotować się na częstszy rozwój stanów hipoglikemicznych, podczas gdy objawy kliniczne hipoglikemii ulegają zmianie. Beta-blokery znacząco eliminują objawy hipoglikemii: tachykardię, drżenie, głód. Przeciwwskazaniem względnym do stosowania beta-adrenolityków jest cukrzyca insulinozależna ze skłonnością do hipoglikemii.

Choroby naczyń obwodowych

Jeśli w patologii naczyń obwodowych stosuje się beta-adrenolityki, bezpieczniejsze są kardioselektywne atenolol i metoprolol.

Atenolol nie pogarsza przebiegu chorób naczyń obwodowych, natomiast kaptopril zwiększa częstość amputacji.

Jednakże choroby naczyń obwodowych, w tym choroba Raynauda, ​​są uwzględnione we względnych przeciwwskazaniach do przepisywania beta-blokerów.

Niewydolność serca

Chociaż beta-blokery są szeroko stosowane w leczeniu niewydolności serca, nie należy ich przepisywać w przypadku niewydolności serca klasy IV z dekompensacją. Przeciwwskazaniem do stosowania beta-blokerów jest ciężka kardiomegalia. Nie zaleca się stosowania beta-blokerów w przypadku frakcji wyrzutowej mniejszej niż 20%.

Blokady serca i arytmie

Bradykardia z częstością akcji serca mniejszą niż 60 min -1 (początkowa częstość akcji serca przed przepisaniem leków), blok przedsionkowo-komorowy, zwłaszcza drugiego stopnia i więcej, są przeciwwskazaniem do stosowania beta-blokerów.

Osobiste doświadczenie

Jest prawdopodobne, że każdy lekarz ma swój własny schemat farmakoterapeutyczny, odzwierciedlający jego osobiste doświadczenia kliniczne z lekami, preferencje i negatywne nastawienie. Sukces zastosowania leku u pierwszego do trzech do dziesięciu pacjentów gwarantuje uzależnienie lekarza od niego na wiele lat, a dane literaturowe utwierdzają opinię o jego skuteczności. Oto lista niektórych nowoczesnych beta-blokerów, z którymi mam doświadczenie w zastosowaniu klinicznym.

Propranolol

Pierwszy z beta-blokerów, który zacząłem stosować w swojej praktyce. Wydaje się, że w połowie lat 70-tych ubiegłego wieku propranolol był niemal jedynym beta-blokerem na świecie i na pewno jedynym w ZSRR. Lek w dalszym ciągu jest jednym z najczęściej przepisywanych beta-blokerów i ma więcej wskazań do stosowania w porównaniu z innymi beta-blokerami. Nie mogę jednak uważać jego stosowania w chwili obecnej za uzasadnione, gdyż inne beta-blokery mają znacznie mniej wyraźne skutki uboczne.

Propranolol może być zalecany w kompleksowym leczeniu choroby niedokrwiennej serca, jest również skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi w nadciśnieniu tętniczym. Przepisując propranolol, istnieje ryzyko wystąpienia zapaści ortostatycznej. Propranolol jest przepisywany ostrożnie w przypadku niewydolności serca, jeśli frakcja wyrzutowa jest mniejsza niż 35%, lek jest przeciwwskazany.

Z moich obserwacji wynika, że ​​propranolol jest skuteczny w leczeniu wypadania płatka zastawki mitralnej: wystarczy dawka 20–40 mg na dobę, aby wypadanie zastawek (zwykle przednich) zniknęło lub znacznie się zmniejszyło od trzeciego lub czwartego stopnia do pierwszego lub zera.

Bisoprolol

Kardioprotekcyjne działanie beta-blokerów osiąga się przy dawce zapewniającej częstość akcji serca 50-60 na minutę.

Wysoce selektywny beta-bloker, który, jak wykazano, zmniejsza śmiertelność z powodu zawału mięśnia sercowego o 32%. Dawka 10 mg bisoprololu odpowiada 100 mg atenololu, lek jest przepisywany w dawce dziennej od 5 do 20 mg. Bisoprolol można z pewnością przepisać w leczeniu współistniejącego nadciśnienia (zmniejsza nadciśnienie tętnicze), choroby niedokrwiennej serca (zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, zmniejsza częstotliwość ataków dławicy piersiowej) i niewydolności serca (zmniejsza obciążenie następcze).

Metoprolol

Lek należy do grupy beta-1-kardioselektywnych beta-blokerów. U pacjentów z POChP metoprolol w dawkach do 150 mg/dobę powoduje łagodniejszy skurcz oskrzeli w porównaniu z równoważnymi dawkami nieselektywnych beta-blokerów. Skurcz oskrzeli podczas stosowania metoprololu jest skutecznie łagodzony przez agonistów receptorów beta2-adrenergicznych.

Metoprolol skutecznie zmniejsza częstość częstoskurczu komorowego w ostrym zawale mięśnia sercowego i ma wyraźne działanie kardioprotekcyjne, zmniejszając śmiertelność pacjentów kardiologicznych w randomizowanych badaniach o 36%.

Obecnie beta-blokery należy traktować jako leki pierwszego rzutu w leczeniu choroby niedokrwiennej serca, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Doskonała kompatybilność beta-blokerów z lekami moczopędnymi, blokerami kanałów wapniowych i inhibitorami ACE jest niewątpliwie dodatkowym argumentem przy ich przepisywaniu.

Nadciśnienie tętnicze wymaga obowiązkowego leczenia lekami. Stale opracowywane są nowe leki, które przywracają normalne ciśnienie krwi i zapobiegają niebezpiecznym konsekwencjom, takim jak udar i zawał serca. Przyjrzyjmy się bliżej, czym są alfa i beta-blokery - lista leków, wskazania i przeciwwskazania do stosowania.

Adrenolityki to leki, które mają jedno działanie farmakologiczne - zdolność neutralizowania receptorów adrenaliny w sercu i naczyniach krwionośnych. Wyłączają receptory, które normalnie reagują na noradrenalinę i adrenalinę. Działanie leków adrenolitycznych jest odwrotne do działania noradrenaliny i adrenaliny i charakteryzuje się spadkiem ciśnienia, rozszerzeniem naczyń krwionośnych i zwężeniem światła oskrzeli oraz spadkiem poziomu glukozy we krwi. Leki działają na receptory znajdujące się w sercu i ścianach naczyń krwionośnych.

Leki alfa-adrenolityczne działają rozszerzająco na naczynia krwionośne narządów, zwłaszcza skóry, błon śluzowych, nerek i jelit. Dzięki temu następuje działanie przeciwnadciśnieniowe, zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego, poprawa przepływu krwi i dopływu krwi do tkanek obwodowych.

Spójrzmy, czym są beta-blokery. Jest to grupa leków, które wiążą się z receptorami beta-adrenergicznymi i blokują działanie na nie katecholamin (noradrenaliny i adrenaliny). Są uważane za główne leki stosowane w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego i wysokiego ciśnienia krwi. Wykorzystywano je w tym celu już od lat 60. XX wieku.

Mechanizm działania wyraża się w zdolności do blokowania receptorów beta-adrenergicznych serca i innych tkanek. Powstają następujące efekty:

Beta-blokery mają nie tylko działanie hipotensyjne, ale także szereg innych właściwości:

• Działanie antyarytmiczne poprzez hamowanie działania katecholamin, zmniejszenie prędkości impulsów w obszarze przegrody przedsionkowo-komorowej i spowolnienie rytmu zatokowego;
• Działanie przeciwdławicowe. Receptory beta-1 adrenergiczne naczyń krwionośnych i mięśnia sercowego są zablokowane. Z tego powodu zmniejsza się częstość akcji serca, kurczliwość mięśnia sercowego i ciśnienie krwi, wydłuża się czas rozkurczu i poprawia się przepływ wieńcowy. Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów z dławicą pozawałową i dławicą wysiłkową zmniejsza się zapotrzebowanie serca na tlen, zwiększa się tolerancja na stres fizyczny, zmniejszają się okresy niedokrwienia i zmniejsza się częstotliwość napadów dławicy piersiowej;
• Zdolność przeciwpłytkowa. Agregacja płytek krwi spowalnia, stymulowana jest synteza prostacyklin, zmniejsza się lepkość krwi;
• Aktywność antyoksydacyjna. Występuje hamowanie wolnych kwasów tłuszczowych powodowanych przez katecholaminy. Zmniejsza się zapotrzebowanie na tlen do dalszego metabolizmu;
• Zmniejsza się przepływ krwi żylnej do serca i objętość krążącego osocza;
• Wydzielanie insuliny zmniejsza się w wyniku hamowania glikogenolizy;
• Występuje działanie uspokajające, kurczliwość macicy wzrasta w czasie ciąży.

Wskazania do stosowania

Blokery alfa-1 są przepisywane w przypadku następujących patologii:

Blokery alfa 1,2 stosuje się w następujących warunkach:

• patologia krążenia mózgowego;
• migrena;
• demencja spowodowana składnikiem naczyniowym;
• patologia krążenia obwodowego;
• problemy z oddawaniem moczu z powodu pęcherza neurogennego;
• angiopatia cukrzycowa;
• choroby dystroficzne rogówki;
• zawroty głowy i patologie funkcjonowania aparatu przedsionkowego związane z czynnikiem naczyniowym;
• neuropatia wzrokowa związana z niedokrwieniem;
• przerost prostaty.

Ważne: Blokery alfa-2 są przepisywane wyłącznie w leczeniu impotencji u mężczyzn.

Nieselektywne beta-1,2-blokery stosuje się w leczeniu następujących patologii:

• arterialny;
• zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe;
• migrena (w celach profilaktycznych);
• Kardiomiopatia przerostowa;
• zawał serca;
• tachykardia zatokowa;
• drżenie;
• bigeminia, arytmia nadkomorowa i komorowa, trigeminia (w celach profilaktycznych);
• dusznica bolesna;
• wypadanie zastawki mitralnej.

Selektywne beta-adrenolityki nazywane są także kardioselektywnymi ze względu na ich wpływ na serce, a mniej na ciśnienie krwi i naczynia krwionośne. Są przepisywane w następujących warunkach:

Blokery alfa-beta są przepisywane w następujących przypadkach:

• niemiarowość;
• stabilna dławica piersiowa;
• CHF (leczenie skojarzone);
• wysokie ciśnienie krwi;
• jaskra (krople do oczu);
• kryzys nadciśnieniowy.

Klasyfikacja leków

W ścianach naczyń krwionośnych znajdują się cztery typy receptorów adrenergicznych (alfa 1 i 2, beta 1 i 2). Leki z grupy blokerów adrenergicznych mogą blokować różne typy receptorów (np. tylko receptory beta-1 adrenergiczne). Leki dzieli się na grupy w zależności od wyłączenia niektórych typów tych receptorów:

Blokery alfa:

• blokery alfa-1 (sylodosyna, terazosyna, prazosyna, alfuzosyna, urapidyl, tamsulosyna, doksazosyna);
• blokery alfa-2 (johimbina);
• alfa-1,2-blokery (dihydroergotamina, dihydroergotoksyna, fentolamina, nicergolina, dihydroergokrystyna, proroksan, alfa-dihydroergokryptyna).

Beta-blokery dzielą się na następujące grupy:

• nieselektywne blokery adrenergiczne (timolol, metypranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oksprenolol, propranolol);
• selektywne (kardioselektywne) blokery adrenergiczne (acebutolol, esmolol, nebiwolol, bisoprolol, betaksolol, atenolol, talinolol, esatenolol, celiprolol, metoprolol).

Lista blokerów alfa-beta adrenergicznych (obejmują jednocześnie receptory alfa i beta adrenergiczne):

• labetalol;
• proksodolol;
• karwedilol.

Uwaga: Klasyfikacja pokazuje nazwy substancji czynnych wchodzących w skład leków w określonej grupie blokerów.

Beta-adrenolityki występują również z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną lub bez niej. Klasyfikacja ta jest uważana za pomocniczą, ponieważ jest używana przez specjalistów do wyboru niezbędnego leku.

Lista leków

Nazwy zwyczajowe blokerów alfa-1:

• Alfuzosyna;
• Dalfaz;
• Artesin;
• Zoxon;
• Urocard;
• prazosyna;
• Urorek;
• Miktozyna;
• tamsulosyna;
• kukurydza;
• Ebrantyl.

Blokery alfa-2:

• Johimbina;
• Chlorowodorek johimbiny.

Alfa-1,2-blokery:

• Redergin;
• Ditamina;
• Nicergolina;
• piroksan;
• Fentolamina.

• atenol;
• Atenova;
• Atenolan;
• Betakarta;
• Tenormina;
• Sektorowy;
• Betoftan;
• Ksonefos;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• bisoprolol;
• Concor;
• Tyrez;
• Betalok;
• Serdol;
• binelol;
• Kordan;
• Breviblock.

Nieselektywne beta-blokery:

• Sandorm;
• Trimepranol;
• Visken;
• Inderal;
• Obzidan;
• Darob;
• sotalol;
• Glaumol;
• tymol;
• Timoptyk.

Blokery alfa-beta:

• Proksodolol;
• Albetor;
• Bagodilol;
• karnawał;
• Credex;
• etykietol;
• Abetol.

Skutki uboczne

Częste działania niepożądane związane z przyjmowaniem blokerów adrenergicznych:

Skutki uboczne przyjmowania blokerów alfa-1:

• obrzęk;
• poważny spadek ciśnienia;
• arytmia i tachykardia;
• duszność;
• katar;
• suchość w ustach;
• ból w okolicy klatki piersiowej;
• zmniejszone libido;
• ból podczas erekcji;
• niemożność utrzymania moczu.

Skutki uboczne podczas stosowania blokerów receptora alfa-2:

• wzrost ciśnienia;
• niepokój, nadmierna pobudliwość, drażliwość i aktywność fizyczna;
• drżenie;
• zmniejszona częstotliwość oddawania moczu i objętość płynu.

Skutki uboczne blokerów alfa-1 i -2:

• zmniejszony apetyt;
• problemy ze snem;
• nadmierne pocenie;
• chłód dłoni i stóp;
• zwiększona kwasowość w żołądku.

Częste działania niepożądane beta-blokerów:

Nieselektywne beta-blokery mogą powodować następujące stany:

• patologie wzroku (zamglenie, uczucie, że ciało obce dostało się do oka, łzawienie, podwójne widzenie, pieczenie);
• niedokrwienie serca;
• zapalenie okrężnicy;
• kaszel z możliwymi atakami uduszenia;
• gwałtowny spadek ciśnienia;
• impotencja;
• półomdlały;
• katar;
• zwiększenie stężenia kwasu moczowego, potasu i trójglicerydów we krwi.

Blokery alfa-beta mają następujące skutki uboczne:

• zmniejszenie liczby płytek krwi i leukocytów;
• powstawanie krwi w moczu;
• podwyższony poziom cholesterolu, cukru i bilirubiny;
• patologie przewodzenia impulsów serca, czasami prowadzące do blokady;
• pogorszenie krążenia obwodowego.

Interakcja z innymi lekami

Następujące leki mają korzystną kompatybilność z alfa-blokerami:

Korzystne połączenie beta-blokerów z innymi lekami:

1. Połączenie z azotanami jest skuteczne, zwłaszcza jeśli pacjent cierpi nie tylko na nadciśnienie, ale także na chorobę niedokrwienną serca. Nasila się działanie hipotensyjne, bradykardię niweluje tachykardia wywołana azotanami.
2. Połączenie z lekami moczopędnymi. Działanie leków moczopędnych nasila się i wydłuża w wyniku hamowania uwalniania reniny z nerek przez beta-adrenolityki.
3. Inhibitory ACE i blokery receptora angiotensyny. W przypadku arytmii lekoopornych można ostrożnie łączyć stosowanie z chinidyną i prokainamidem.
4. Blokery kanału wapniowego z grupy dihydropirydyny (kordafen, nikirdypina, fenigidyna). Można go łączyć ostrożnie i w małych dawkach.

Niebezpieczne kombinacje:

1. Blokery kanału wapniowego należące do grupy werapamilu (izoptina, gallopamil, finoptyna). Zmniejsza się częstotliwość i siła skurczów serca, pogarsza się przewodzenie przedsionkowo-komorowe, występuje niedociśnienie, bradykardia, ostra niewydolność lewej komory i nasila się blok przedsionkowo-komorowy.
2. Sympatykolityki – oktadyna, rezerpina i leki ją zawierające (rauvazan, brinerdyna, adelfan, raunatyna, krystepina, trirezyd). Następuje gwałtowne osłabienie współczulnego wpływu na mięsień sercowy i mogą pojawić się powiązane powikłania.
3. Glikozydy nasercowe, bezpośrednie M-cholinomimetyki, leki antycholinesterazy i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia blokady, bradyarytmii i zatrzymania krążenia.
4. Leki przeciwdepresyjne – inhibitory MAO. Istnieje możliwość wystąpienia kryzysu nadciśnieniowego.
5. Typowi i atypowi beta-agoniści i leki przeciwhistaminowe. Leki te osłabiają się, gdy są stosowane razem z beta-blokerami.
6. Insulina i leki obniżające poziom cukru. Zwiększa się efekt hipoglikemiczny.
7. Salicylany i butadion. Występuje osłabienie działania przeciwzapalnego;
8. Pośrednie antykoagulanty. Działanie przeciwzakrzepowe jest osłabione.

Przeciwwskazania do przyjmowania alfa-1-blokerów:

Przeciwwskazania do przyjmowania alfa-1,2-blokerów:

• niedociśnienie tętnicze;
• ostre krwawienie;
• laktacja;
• ciąża;
• zawał mięśnia sercowego, który miał miejsce niecałe trzy miesiące temu;
• organiczne zmiany w sercu;
• miażdżyca naczyń obwodowych w ciężkiej postaci.

Przeciwwskazania do stosowania alfa-2-blokerów:

• nadmierna wrażliwość na składniki leku;
• ciężkie patologie funkcjonowania nerek lub wątroby;
• skoki ciśnienia krwi;
• niekontrolowane nadciśnienie lub niedociśnienie.

Ogólne przeciwwskazania do przyjmowania nieselektywnych i selektywnych beta-blokerów:

• nadmierna wrażliwość na składniki leku;
• wstrząs kardiogenny;
• blok zatokowo-przedsionkowy;
• osłabienie węzła zatokowego;
• niedociśnienie (ciśnienie krwi poniżej 100 mm);
• ostra niewydolność serca;
• blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia;
• bradykardia (tętno poniżej 55 uderzeń/min.);
• CHF w fazie dekompensacji;

Przeciwwskazania do stosowania nieselektywnych beta-blokerów:

• astma oskrzelowa;
• zatarcie chorób naczyniowych;
• Angina Prinzmetala.

Selektywne beta-blokery:

• laktacja;
• ciąża;
• patologia krążenia obwodowego.

Pacjenci z nadciśnieniem powinni stosować omówione leki ściśle według zaleceń i w dawce przepisanej przez lekarza. Samoleczenie może być niebezpieczne. Przy pierwszym pojawieniu się skutków ubocznych należy natychmiast zgłosić się do placówki medycznej.

Nadal masz pytania? Zapytaj ich w komentarzach! Odpowie na nie kardiolog.