Tabletki nasenne i narkotyki. Niebezpieczny! Najpotężniejsze, najszybciej działające i najsilniejsze tabletki nasenne. Interakcja tabletek nasennych

Dobre tabletki nasenne pomogą złagodzić napięcie, zaburzenia psychiczne, stres i rozluźnić wszystkie mięśnie ciała. Bezsenność jest zjawiskiem powszechnym (szczególnie u osób starszych), a wiele tradycyjnych leków nie przynosi pożądanego efektu i jest po prostu bezużytecznych.

Wybór leków musi być prawidłowy, samoleczenie jest wykluczone. Po pierwsze, zaleca się zapoznanie z zasadą działania głównych grup leków i nie nadużywanie dawek.

Preparaty ziołowe działają uspokajająco, sprzedawane są bez recepty i nie powodują negatywnych skutków w organizmie. Można go przyjmować w nocy na łagodną bezsenność.

Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy skonsultować się z sonologiem lub neurologiem, który zaleci odpowiednie leczenie.

Przy wyborze leków brany jest pod uwagę wiek:

Z wiekiem ośrodek oddechowy staje się mniej aktywny i wrażliwy, zaczyna odczuwać głód tlenu. Bezdech epizodyczny może wystąpić u osób starszych i może być dość długotrwały. Na tym tle rozwija się kryzys nadciśnieniowy i dławica piersiowa. Ryzyko zawałów serca i udarów mózgu znacznie wzrasta.

Bezsenność jest szczególnie niebezpieczna u dzieci, dlatego jeśli źle śpisz lub często budzisz się w nocy, Twoje dziecko powinno zgłosić się do neurologa.

Główne grupy leków

Istnieją dwie grupy tabletek nasennych: słabe i mocne. Przy wyborze należy wziąć pod uwagę przyczyny bezsenności i inne towarzyszące jej objawy, w szczególności choroby, które mogą powodować zły sen.

Lista takich leków obejmuje:

• barbiturany, które mogą prowadzić do poważnych zmian w strukturze snu;
• pochodne benzodiazepin (Triazolam, Mezapam, Eunoctin, Flunitrazepam, Lorazepam), ale mogą negatywnie wpływać na układ nerwowy, prowadzić do rozwoju zespołu uzależnienia w przypadku nagłego zaprzestania stosowania lub zmniejszenia dawki, pojawienia się nieprzyjemnych objawów dodatkowych (nudności, ból dłoni drżenie, drgawki);
• Tabletki nasenne HCMC lub grupy 3 o działaniu uspokajającym, normalizującym fazę snu wolnofalowego i czas zasypiania, leki te nie powodują uzależnienia.

Produkty o silnym działaniu

Silne leki nasenne mogą powodować gwałtowne skrócenie fazy snu REM. Zaleca się przyjmowanie tylko w przypadku poważnych schorzeń. Co więcej, wiele grup leków sprzedawanych jest wyłącznie na receptę i może powodować skutki uboczne. Wybór należy wcześniej uzgodnić z lekarzem.

Obecnie produkowanych jest kilka grup tabletek nasennych pierwszej i trzeciej generacji:

Leki sprzedawane bez recepty

Do środków dostępnych bez recepty zaliczają się napary ziołowe – melisa serdeczna, głóg w alkoholu, które łagodzą nerwowość, łagodną bezsenność i stany lękowe. Są to bezpieczne i niedrogie środki nasenne, które można kupić w każdej aptece.

Preparaty ziołowe produkowane są w postaci tabletek z suszonych ziół (lawenda, szyszki chmielu, korzeń kozłka):

Co mogą zabrać osoby starsze?

Wszystkie starsze osoby zmieniają strukturę snu wraz z wiekiem. Bezsenność i wczesne budzenie się są częstymi zjawiskami. Zaleca się, aby nie uciekać się do silnych leków, ale raczej leczyć bezsenność lekami ziołowymi i innymi metodami nielekowymi. Ponadto konieczne jest przyjmowanie tabletek nasennych w umiarkowanych dawkach. Jeśli jest to wskazane, można przepisać silny środek nasenny.

Często starsze osoby cierpią na obturacyjny bezdech, a przerwy w oddychaniu stają się dłuższe. Nawet jeśli bezdech występuje epizodycznie, przyjmowanie wielu mocnych tabletek nasennych bez recepty i bez zaleceń specjalisty jest ryzykowne. Może wzrosnąć częstość akcji serca i może rozwinąć się kryzys nadciśnieniowy.

Najlepsze łagodne środki uspokajające:

1. Fenobarbital(proszek, tabletki) w celu uzyskania efektu przeciwpadaczkowego. Skutki uboczne mogą obejmować: pojawienie się alergicznych wysypek na ciele, depresję ośrodkowego układu nerwowego, wzrost ciśnienia krwi. Nie stosować jeśli cierpisz na bezsenność alkoholową, zaburzenia czynności wątroby lub nerek.
2. Andante(kapsułki) w celu normalizacji długotrwałego snu. Przeciwwskazania: miastenia, choroby wątroby, niewydolność oddechowa.
3. Nozepam z krótkotrwałym skutkiem.
4. Temazepam jako lek nieszkodliwy, który nie powoduje skutków ubocznych.
5. Persen(kapsułki, tabletki) jako część ekstraktu ziołowego.
6. Donormil na szybkie zasypianie, poprawiając jakość i długość snu. Mogą jednak pojawić się zaparcia, niedowłady i suchość w ustach. Aby zapobiec zaburzeniom psychosomatycznym i epizodycznym zaburzeniom snu, lepiej ograniczyć się do przyjmowania naparów sprzedawanych bez recepty: melisy, waleriany, serdecznika. Leki dobrze uspokajają układ nerwowy i nie uzależniają.

Zażywanie wielu tabletek nasennych zwiększa ciśnienie krwi, pogarsza uwagę i pamięć. Nawet po zażyciu słabych leków nie można liczyć na szybkie wyleczenie za pomocą tabletek nasennych, a przy ciągłym stresie, wysiłku fizycznym czy ciężkich chorobach szeregu narządów wewnętrznych tabletki nasenne mogą okazać się zupełnie bezużyteczne. Dotyczy to przede wszystkim osób starszych.

Materiał z Wikipedii – wolnej encyklopedii

Tabletki nasenne(od łac. hipnotyzer; syn. leki nasenne, doustne) – grupa leków psychoaktywnych stosowanych w celu ułatwienia zapadnięcia w sen i zapewnienia jego wystarczającego czasu trwania, a także podczas znieczulenia. Obecnie klasyfikacja ATC nie wyodrębnia tak odrębnej grupy farmakologicznej.

Fabuła

Chęć zapewnienia dobrego snu od dawna skłania ludzi do stosowania niektórych produktów i czystych substancji jako tabletek nasennych. Nawet Asyryjczycy około 2000 roku p.n.e. mi. stosowała preparaty z wilczej jagody na poprawę snu. Egipcjanie używali opium już w 1550 roku p.n.e. mi.

Hamujące działanie etanolu i napojów alkoholowych zauważono już dawno, po krótkim okresie pobudzenia układu nerwowego prowadzącego do jego zahamowania. Indyjski uzdrowiciel Charaka stosował duże dawki napojów alkoholowych już 1000 lat p.n.e. mi. jako środek do znieczulenia ogólnego.

W Niemczech w XIX wieku wynaleziono znieczulenie wziewne z mieszaniną oparów opium, narkotyków, haszyszu, akonitu, mandragory i innych substancji narkotycznych i toksycznych.

Dziś w tym celu stosuje się leki należące do różnych grup farmakologicznych (środki uspokajające, uspokajające, wiele leków przeciwhistaminowych, hydroksymaślan sodu, klonidyna itp.). Wiele leków (luminal, weronal, barbamyl, nitrazepam itp.) może zmniejszać poziom pobudzenia układu nerwowego, zapewniając mniej lub bardziej satysfakcjonujący sen.

Aplikacja

Współczesne wymagania dotyczące bezpiecznych i skutecznych leków wysuwają na pierwszy plan następujące właściwości tabletek nasennych:

• tworzenie normalnego snu fizjologicznego;
• bezpieczeństwo dla różnych grup ludzi, brak zaburzeń pamięci i innych skutków ubocznych;
• brak uzależnienia, uzależnienie psychiczne.

Ponieważ nie odnaleziono jeszcze „idealnych” leków, w dalszym ciągu stosuje się niektóre „tradycyjne” leki nasenne, w tym szereg barbituranów (pochodne kwasu barbiturowego, związki powstałe w wyniku kondensacji podstawionych estrów kwasu malonowego i mocznika). Jeśli podczas kondensacji zamiast mocznika weźmiemy tiomocznik, otrzymamy tiobarbiturany. Do najbardziej znanych barbituranów zalicza się fenobarbital, następnie amobarbital i tiopental lub pentotal (tiobarbituran), stosowany dożylnie w znieczuleniu.

Nowoczesne benzodiazepinowe leki nasenne (nitrazepam itp.) mają pewne zalety w porównaniu z barbituranami. Jednakże, ze względu na charakter snu indukowanego i skutki uboczne, nie spełniają one w pełni wymagań fizjologicznych.

Ostatnio karbomal, barbamyl, cyklobarbital, barbital, barbital sodowy, etaminal sodowy zostały wyłączone z zakresu leków, a hydrat chloralu i hydrat chlorobutanolu przestały być przepisywane jako leki nasenne.

Efekt uboczny

Po raz pierwszy szczególną uwagę na skutki uboczne tabletek nasennych zwrócił talidomid (Contergan), znany ze swoich teratogennych (powodujących deformacje u noworodków). Na początku lat 70. w Europie Zachodniej matki, które stosowały tę substancję w czasie ciąży jako środek nasenny, rodziły dzieci, przeważnie ze zdeformowanymi kończynami.

Klasyfikacja

Leki o działaniu nasennym klasyfikuje się na podstawie zasady działania i budowy chemicznej:

• Agoniści receptora GABA A (benzodiazepiny):
  • Benzodiazepiny: Nitrazepam, Lorazepam, Nozepam, Temazepam, Diazepam, Fenazepam, Flurozepam;
  • Leki o różnej budowie chemicznej: Zolpidem, Zopiklon, Zaleplon.
• Agoniści receptora melatoniny: Ramelteon, Tasimelteon.
• Antagoniści receptora oreksyny: Suworeksan;
• Tabletki nasenne o charakterze narkotycznym:
  • Związki heterocykliczne, barbiturany: Fenobarbital, Etaminal sodu;
  • Związki alifatyczne: wodzian chloralu;
• Wybrane leki z pozostałych grup:
  • Blokery receptora histaminowego H1: Difenhydramina, Doksylamina;
  • Znieczulenie: hydroksymaślan sodu;
  • Preparaty hormonu szyszynki, melatoniny.

Tabletki nasenne dzielą się na trzy klasy. Leki nasenne pierwszej klasy (generacji) reprezentują barbiturany, leki przeciwhistaminowe i leki zawierające brom (na przykład bromowany). Barbiturany oddziałują z receptorami barbituranów zlokalizowanymi na bramkowanych chemicznie kanałach jonowych chlorkowych, a neuroprzekaźnikiem dla tych kanałów jest GABA. Barbiturany oddziałują z tymi receptorami, co prowadzi do wzrostu wrażliwości kanałów chemozależnych na GABA i prowadzi do wydłużenia okresu otwarcia kanałów jonowych dla jonów chlorkowych – komórka nerwowa polaryzuje się i traci aktywność. Działanie barbituranów nie jest jednak selektywne i w całym zakresie dawek powodują one nie tylko działanie uspokajająco-nasenne, ale także rozluźniające mięśnie, przeciwdrgawkowe i przeciwlękowe. Barbiturany różnią się znacznie czasem działania. Sen wywołany barbituranami różni się od snu naturalnego. Leki przeciwhistaminowe blokują receptory histaminowe H1. Histamina jest jednym z kluczowych neuroprzekaźników stanu czuwania, a zatem blokada receptorów histaminowych prowadzi do działania uspokajającego. Leki przeciwhistaminowe, a także barbiturany zakłócają architekturę snu. Leki nasenne drugiej generacji reprezentowane są przez liczne pochodne benzodiazepin. Jeśli barbiturany powodują wydłużenie okresu otwierania kanałów chemozależnych, wówczas benzodiazepiny zwiększają częstotliwość otwierania.

Grupy tabletek nasennych

• Barbiturany (ponad 2500 pochodnych). Cyklobarbital jest jednym z aktywnych składników leku Reladorm (drugim składnikiem jest diazepam); Fenobarbital jest częścią złożonych środków uspokajających (Corvalol, Valocordin).
• Piperydynodiony (glutetymid (noksydon, doryden))
• Chinazoliny (metakwalon itp.)
• Benzodiazepiny to grupa leków o wyraźnym składniku nasennym w spektrum działania. Chlordiazepoksyd (Librium), brotizolam, midazolam, triazolam, nitrazepam, oksazepam, temazepam, flunitrazepam, flurazepam, fenazepam
• Etanoloaminy (Doksylamina). Antagoniści receptorów histaminowych H1, powodują działanie M-antycholinergiczne.
• Cyklopirolony (Zopiklon)
• Imidazopirydyny. Selektywne blokery receptorów kompleksu GABA (Zolpidem)
• Pirazolopirymidyny (Zaleplon)

• W niektórych krajach alkohol (napoje alkoholowe) jest czasami nadal zalecany jako środek nasenny, ale jego skuteczność jest niska.

Nowoczesne leki

Leki działające na receptory opracowane pod koniec XX wieku różnią się nieco, głównie częstotliwością i zakresem skutków ubocznych, a także ceną. Im wyższa selektywność leku, tym jego właściwości są bliższe właściwościom „idealnego” środka nasennego i tym mniej wyraźne są niepożądane skutki uboczne.

Wśród najnowszych osiągnięć zauważamy nowe klasy leków nasennych - pochodne cyklopirolonu, na przykład zopiklon (imovan), pochodne imidazopirydyny (zolpidem), pochodne pirazolopirymidyny (zaleplon).

• Bromisovaliun
• Hemineuryna
• Metakwalon
• Fenobarbital
• Flunitrazepam
• Nitrazepam (Eunoctinum, radedorm)

Inne środki ułatwiające zasypianie

• Elektroson
• Sugestia i autohipnoza
• Preparaty magnezu

Praktyki przepisywania leków

Od dawna znane są liczne wady najstarszych, „klasycznych” leków z grupy pochodnych kwasu barbiturowego. Sen wywołany barbituranami znacznie różni się budową od snu naturalnego. Najważniejsze jest to, że zmienia się stosunek faz szybkiego i wolnego snu. Z tego powodu pacjenci doświadczają przerywanego snu, obfitości snów, a czasem koszmarów. Po śnie obserwuje się senność, zmęczenie, oczopląs i inne skutki uboczne. Przy wielokrotnym stosowaniu barbituranów możliwy jest rozwój uzależnienia psychicznego, a nawet fizycznego, podobnego do odstawienia leku.

Przepisanie tabletek nasennych powinno być wykonane wyłącznie przez specjalistę, po ustaleniu przyczyny bezsenności, stwierdzeniu obecności przeciwwskazań do niektórych leków i wyciągnięciu wniosków na temat ogólnego stanu pacjenta.

Zobacz też

Napisz recenzję na temat artykułu „Hipnotyka”

Notatki

Literatura

Po angielsku

• Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych. 4. wyd. (DSM-IV). -Waszyngton: Amer. Psych. Prasa, 1994.
• ICSD – Międzynarodowa Klasyfikacja Zaburzeń Snu. Instrukcja diagnostyki i kodowania Diagnostyka Klasyfikacja Sterowanie. Komisja. - Rochester, 1990. - s. 396.
• Leutner V. Leki nasenne. - Bazylea, Roche, 1984.
• GenRx firmy Mosby. Winian Zolpidemu, 1997 (lista skutków ubocznych).
• Proc. Stażysta. Konferencja Konsensusu w sprawie bezsenności (13-15 października 1996. Wersal, Francja). - Genewa: WHO, 1996.
• Sen i zaburzenia snu. Serwis literacki Rhone-Poulens Rorer, 1991. - N 1.

Wyciąg charakteryzujący tabletki nasenne

- Dla mnie? NIE! „Wszystko jest dla mnie stracone” – powiedziała ze wstydem i upokorzeniem.
- Wszystko stracone? - on powtórzył. „Gdybym nie była sobą, ale najpiękniejszą, najmądrzejszą i najlepszą osobą na świecie i byłabym wolna, to teraz na kolanach prosiłabym o Twoją rękę i miłość”.
Po raz pierwszy od wielu dni Natasza płakała ze łzami wdzięczności i czułości i patrząc na Pierre'a, opuściła pokój.
Pierre też prawie wybiegł za nią na korytarz, powstrzymując łzy czułości i szczęścia, które dławiły go w gardle, nie wchodząc w rękawy, włożył futro i usiadł w saniach.
- Gdzie teraz chcesz iść? – zapytał woźnica.
"Gdzie? Pierre zadał sobie pytanie. Gdzie możesz teraz pójść? Czy to naprawdę chodzi o klub lub gości? Wszyscy ludzie wydawali się tacy żałośni, tak biedni w porównaniu z uczuciem czułości i miłości, których on doświadczał; w porównaniu ze złagodzonym, wdzięcznym spojrzeniem, jakim patrzyła na niego ostatnim razem z powodu łez.
„Do domu” - powiedział Pierre, pomimo dziesięciu stopni mrozu, rozpinając niedźwiedzi płaszcz na szerokiej, radośnie oddychającej piersi.
Było mroźno i pogodnie. Nad brudnymi, ciemnymi ulicami, nad czarnymi dachami było ciemne, gwiaździste niebo. Pierre, patrząc w niebo, nie odczuwał obraźliwej podłości wszystkiego, co ziemskie, w porównaniu z wysokością, na której znajdowała się jego dusza. Po wejściu na plac Arbat przed oczami Pierre'a otworzyła się ogromna przestrzeń gwiaździstego, ciemnego nieba. Niemal pośrodku tego nieba, nad bulwarem Preczystenskim, otoczona i usiana ze wszystkich stron gwiazdami, ale różniąca się od wszystkich bliskością ziemi, białym światłem i długim, wzniesionym ogonem, stała ogromna jasna kometa z 1812 roku, ta sama kometa, która zwiastowała, jak mówiono, wszelkiego rodzaju okropności i koniec świata. Ale u Pierre'a ta jasna gwiazda z długim, promiennym ogonem nie wzbudziła żadnych strasznych uczuć. Naprzeciw Pierre'a z radością, oczami mokrymi od łez, patrzył na tę jasną gwiazdę, która jakby z niewypowiedzianą szybkością, lecąc niezmierzone przestrzenie po parabolicznej linii, nagle niczym strzała wbita w ziemię utknęła tutaj w wybranym przez siebie miejscu go na czarnym niebie i zatrzymała się, energicznie unosząc ogon do góry, świecąc i bawiąc się swoim białym światłem pomiędzy niezliczonymi innymi migoczącymi gwiazdami. Pierre'owi wydawało się, że ta gwiazda w pełni odpowiada temu, co było w jego duszy, która rozkwitła w kierunku nowego życia, złagodziła się i dodała otuchy.

Od końca 1811 roku rozpoczęło się wzmożenie uzbrojenia i koncentracja sił w Europie Zachodniej, a w 1812 roku siły te – miliony ludzi (w tym ci, którzy transportowali i karmili armię) przeniosły się z Zachodu na Wschód, aż do granic Rosji, do której w ten sam sposób od 1811 roku gromadziły się wojska rosyjskie. 12 czerwca siły Europy Zachodniej przekroczyły granice Rosji i rozpoczęła się wojna, czyli wydarzenie sprzeczne z ludzkim rozumem i całą ludzką naturą. Miliony ludzi dopuściły się wzajemnie wobec siebie niezliczonych okrucieństw, oszustw, zdrad, kradzieży, fałszerstw i emisji fałszywych banknotów, rabunków, podpaleń i morderstw, których przez stulecia nie zdoła uchwycić kronika wszystkich sądów świata i dla których w tamtym okresie ludzie, którzy je popełnili, nie uważali ich za zbrodnie.
Co było przyczyną tego niezwykłego zdarzenia? Jakie były tego przyczyny? Historycy z naiwną pewnością twierdzą, że przyczyną tego wydarzenia była zniewaga wyrządzona księciu Oldenburga, nieprzestrzeganie systemu kontynentalnego, żądza władzy Napoleona, stanowczość Aleksandra, błędy dyplomatyczne itp.
W rezultacie wystarczyło, aby Metternich, Rumyantsev lub Talleyrand pomiędzy wyjściem a przyjęciem postarali się i napisali bardziej zręczną kartkę papieru, albo Napoleon napisał do Aleksandra: Monsieur mon frere, je consens a rendre le duche au duc d „Oldenbourg, [Mój panie bracie, zgadzam się zwrócić księstwo księciu Oldenburga.] - i nie byłoby wojny.
Oczywiste jest, że tak właśnie wyglądała sprawa współczesnych. Jest oczywiste, że Napoleon uważał, że przyczyną wojny były intrygi Anglii (jak to powiedział na wyspie Św. Helena); Jest oczywiste, że członkom Izby Angielskiej wydawało się, że przyczyną wojny była żądza władzy Napoleona; że księciu Oldenburga wydawało się, że przyczyną wojny była przemoc wobec niego; że kupcom wydawało się, że przyczyną wojny był system kontynentalny rujnujący Europę, że starym żołnierzom i generałom wydawało się, że głównym powodem była potrzeba wykorzystania ich w biznesie; ówczesnym legitymistom, że konieczne było przywrócenie les bons principes [dobrych zasad], a ówczesnym dyplomatom, że wszystko się wydarzyło, bo nie udało się umiejętnie ukryć przed Napoleonem sojuszu Rosji z Austrią w 1809 r. i że memorandum zostało napisane niezdarnie dla nr 178. Jest jasne, że te i niezliczona, nieskończona liczba powodów, których liczba zależy od niezliczonych różnic punktów widzenia, wydawały się współczesnym; ale dla nas, naszych potomków, którzy kontemplujemy ogrom zdarzenia w całości i zagłębiamy się w jego prosty i straszny sens, powody te wydają się niewystarczające. Jest dla nas niezrozumiałe, że miliony chrześcijan zabijały się i torturowały nawzajem, bo Napoleon był żądny władzy, Aleksander był stanowczy, polityka Anglii była przebiegła, a książę Oldenburga obraził się. Nie sposób zrozumieć, jaki związek mają te okoliczności z samym faktem morderstwa i przemocy; dlaczego w związku z obrazą księcia tysiące ludzi z drugiego końca Europy zabiło i zrujnowało ludność guberni smoleńskiej i moskiewskiej i zostało przez nich zabitych.
Dla nas, potomków, a nie historyków, nie porwanych przez proces badawczy i dlatego kontemplujących wydarzenie z nieskrywanym zdrowym rozsądkiem, jego przyczyny pojawiają się w niezliczonych ilościach. Im bardziej zagłębiamy się w poszukiwanie przyczyn, tym więcej ich odkrywamy, a każdy pojedynczy powód lub cały szereg powodów wydaje nam się równie słuszny sam w sobie i równie fałszywy w swej nieistotności w porównaniu z ogromem wydarzeniem i równie fałszywe w swojej nieważności (bez udziału wszystkich innych przyczyn zbieżnych), aby wytworzyć wydarzenie dokonane. Tym samym powodem, dla którego Napoleon odmówił wycofania swoich wojsk za Wisłę i oddania Księstwa Oldenburga, wydaje nam się chęć lub niechęć pierwszego francuskiego kaprala do podjęcia służby dodatkowej: bo gdyby nie chciał iść do służby, , a drugi i trzeci nie chcieli, i tysięczny kapral i żołnierz, byłoby o wiele mniej ludzi w armii Napoleona i nie byłoby wojny.
Gdyby Napoleon nie poczuł się urażony żądaniem wycofania się za Wisłę i nie rozkazał wojskom posuwać się naprzód, nie byłoby wojny; gdyby jednak wszyscy sierżanci nie chcieli wstąpić do służby dodatkowej, nie byłoby wojny. Nie byłoby też wojny, gdyby nie intrygi Anglii, nie byłoby księcia Oldenburga i poczucia obrazy u Aleksandra, nie byłoby władzy autokratycznej w Rosji i nie byłoby nie było rewolucji francuskiej i późniejszej dyktatury i imperium, i tego wszystkiego, co doprowadziło do rewolucji francuskiej i tak dalej. Bez jednego z tych powodów nic nie mogłoby się wydarzyć. Dlatego wszystkie te powody – miliardy powodów – zbiegły się w celu wytworzenia tego, co było. A zatem nic nie było wyłączną przyczyną zdarzenia, a wydarzenie musiało się wydarzyć tylko dlatego, że musiało się wydarzyć. Miliony ludzi, wyrzekając się swoich ludzkich uczuć i rozumu, musiały udać się z Zachodu na Wschód i zabić swoich, tak jak kilka wieków temu tłumy ludzi szły ze Wschodu na Zachód, zabijając swoich.
Działania Napoleona i Aleksandra, na których słowie zdawało się, że jakieś wydarzenie nastąpi lub nie, nie było tak samo arbitralne, jak działanie każdego żołnierza, który brał udział w kampanii w drodze losowania lub werbowania. Nie mogło być inaczej, gdyż aby wola Napoleona i Aleksandra (tych ludzi, od których zdawało się to wydarzenie zależeć) się spełniła, konieczny był zbieg niezliczonych okoliczności, bez jednej, bez której to wydarzenie nie mogłoby się odbyć. Trzeba było, żeby miliony ludzi, w których rękach była realna władza, żołnierze, którzy strzelali, nieśli prowiant i broń, trzeba było, żeby zgodzili się na spełnianie tej woli indywidualnych i słabych ludzi, a do tego doprowadzili niezliczeni skomplikowani, różnorodni powodów.
Fatalizm w historii jest nieunikniony, aby wyjaśnić zjawiska irracjonalne (to znaczy takie, których racjonalności nie rozumiemy). Im bardziej staramy się racjonalnie wyjaśnić te zjawiska w historii, tym bardziej stają się one dla nas nierozsądne i niezrozumiałe.
Każdy człowiek żyje dla siebie, cieszy się swobodą osiągania swoich osobistych celów i całą swoją istotą czuje, że może teraz dokonać lub nie dokonać takiego a takiego działania; gdy jednak to uczyni, czynność ta, dokonana w określonym momencie, staje się nieodwracalna i staje się własnością historii, w której nie ma ona swobodnego, lecz z góry określonego znaczenia.
W każdym człowieku istnieją dwie strony życia: życie osobiste, które jest tym bardziej swobodne, im bardziej abstrakcyjne są jego interesy, oraz życie spontaniczne, rojowe, w którym człowiek nieuchronnie wypełnia przypisane mu prawa.
Człowiek świadomie żyje dla siebie, ale służy jako nieświadome narzędzie osiągania historycznych, uniwersalnych celów. Dokonany czyn jest nieodwołalny, a jego działanie, zbiegając się w czasie z milionami działań innych ludzi, nabiera historycznego znaczenia. Im wyżej człowiek stoi na drabinie społecznej, z ważniejszymi ludźmi jest związany, tym większą ma władzę nad innymi ludźmi, tym bardziej oczywista jest z góry determinacja i nieuchronność każdego jego działania.

środki nasenne

Tabletki nasenne ułatwiają zasypianie, zwiększają głębokość i długość snu oraz są stosowane w leczeniu bezsenności.

Zaburzenia snu są powszechne we współczesnym świecie. 38-45% populacji jest niezadowolonych ze swojego snu, 1/3 populacji cierpi na epizodyczne lub uporczywe zaburzenia snu wymagające leczenia. Bezsenność jest jednym z poważnych problemów zdrowotnych osób starszych.

Czuwanie jest aktywowane i utrzymywane przez wstępującą formację siatkową śródmózgowia, która ma niespecyficzny wpływ aktywujący na korę mózgową. W pniu mózgu w czasie czuwania dominuje aktywność synaps cholinergicznych i adrenergicznych. Elektroencefalogram (EEG) stanu czuwania jest zdesynchronizowany – wysoka częstotliwość i niska amplituda. Neurony generują potencjały czynnościowe asynchronicznie, z indywidualną, ciągłą częstotliwością.

Czas snu u noworodków wynosi 12-16 godzin dziennie, u dorosłych - 6-8 godzin, u osób starszych - 4-6 godzin. Sen jest regulowany przez układ hipnogenny pnia mózgu. Jego włączenie jest związane z rytmami biologicznymi. Według polisomnografii (EEG, elektrookulografia, elektromiografia) struktura snu dzieli się na fazy wolne i szybkie, połączone w cykle trwające 1,5-2 godziny. Podczas snu nocnego następuje 4-5 cykli. W cyklach wieczornych sen REM jest reprezentowany bardzo słabo, w cyklach porannych jego udział wzrasta. W sumie sen wolnofalowy zajmuje 75-80%, sen szybki - 20-25% czasu snu.

Sen NREM (zsynchronizowany, sen przodomózgowia, sen bez szybkich ruchów gałek ocznych)

Wspomagany jest przez układ synchronizujący wzgórza, przedniego podwzgórza i neurony serotoninergiczne jąder szwu. W pniu mózgu dominuje funkcja GABA, synaps serotoninowych i cholinergicznych. Głęboki sen z 5-rytmem w EEG jest również regulowany przez peptyd S-sleep. Wolnofalowe EEG podczas snu jest zsynchronizowane – wysoka amplituda i niska częstotliwość. Mózg funkcjonuje jako zespół neuronów, które synchronicznie generują impulsy o niskiej częstotliwości. Wyładowania przeplatają się z długimi przerwami w ciszy.

W fazie snu wolnofalowego obserwuje się powolne ruchy gałek ocznych, napięcie mięśni szkieletowych, temperaturę ciała, ciśnienie krwi, częstość oddechów i tętno, umiarkowanie spada. Zwiększa się wydzielanie hormonu wzrostu, nasilają się procesy anaboliczne, podział komórek i regeneracja tkanek, wzrasta synteza ATP. Dominuje ton przywspółczulnego podziału autonomicznego układu nerwowego. U osób chorych w fazie snu wolnofalowego możliwy jest skurcz oskrzeli, zatrzymanie oddechu i akcji serca.

W zależności od głębokości sen wolnofalowy składa się z 4 etapów:

1 - powierzchowny sen lub senność (rytmy a, (3 i 0 w EEG);

11-111 - sen z wrzecionami snu (wrzeciona snu i 9-rytm);

IV - głęboki sen z 5 falami.

Sen REM (paradoksalny, zdesynchronizowany, sen post-mózgowy, sen z szybkimi ruchami gałek ocznych)

Jest regulowany przez tworzenie siatkowate tylnej części mózgu (miejsce sinawe, jądro komórki olbrzymiej), które pobudza korę potyliczną (wzrokową). W pniu mózgu dominuje funkcja synaps cholinergicznych. EEG snu REM jest zdesynchronizowane. Następuje całkowite rozluźnienie mięśni szkieletowych, szybkie ruchy gałek ocznych, zwiększone oddychanie, puls i niewielki wzrost ciśnienia krwi. Śpiący marzy. Zwiększa się wydzielanie adrenaliny i glikokortykosteroidów, wzrasta napięcie współczulne. U osób chorych, znajdujących się w fazie snu REM, istnieje ryzyko zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu i bólu spowodowanego chorobą wrzodową.

Sen REM, tworząc specjalny tryb funkcjonowania kory mózgowej, jest niezbędny do ochrony psychologicznej, uwolnienia emocji, selekcji informacji i utrwalenia pamięci długotrwałej, zapomnienia niepotrzebnych informacji i tworzenia programów przyszłej aktywności mózgu. Podczas snu REM wzrasta synteza RNA i białek w mózgu.

Niedoborowi snu wolnofalowego towarzyszy chroniczne zmęczenie, niepokój, obniżona wydajność umysłowa i brak równowagi motorycznej. Niewystarczający czas trwania snu REM prowadzi do pobudzenia, halucynacji i psychozy. Gdy w okresie rekonwalescencji zostanie pozbawiona jednej z faz snu, następuje jego nadprodukcja kompensacyjna. Najbardziej narażone są faza snu REM i głębokie fazy (111-IV) snu powolnego.

Tabletki nasenne są przepisywane tylko na przewlekłą bezsenność (zakłócenia snu przez 3-4 tygodnie). Klasyfikacja tabletek nasennych odbywa się według ich budowy chemicznej:

Pochodne benzodiazepiny;

Pochodne cyklopirolonu i imidazopirydyny;

Pochodne alifatyczne;

Pochodne etanoloaminy;

Pochodne kwasu barbiturowego (barbiturany).

Próby leczenia bezsenności substancjami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy były znane już w starożytności. Jako środki nasenne stosowano napoje alkoholowe, narkotyk opium laudanum i zioła. W 2000 roku p.n.e. Asyryjczycy poprawili jakość snu dzięki alkaloidom wilczej jagody już w 1550 roku p.n.e. Egipcjanie używali opium na bezsenność. W połowie XIX wieku do praktyki medycznej wprowadzono bromki, wodzian chloralu, paraldehyd, uretan i sulfonal.

Tabletki nasenne

Narkotyk	Nazwa handlowa	Drogi podawania	Wskazania do stosowania	ciąg dalszy działania
Pochodne benzodiazepiny
Nitrazepam Flutnitrazepam Temazepam Nozepam (oksazepam) Triazolam	Berlidorm, Mogadon, Radedorm, Eunoctine Rohypnol, somnuben Normison, Restoril, Signopam Zimorodek		Bezsenność, nerwica, odstawienie alkoholu Bezsenność, premedykacja podczas znieczulenia, wprowadzenie do znieczulenia Bezsenność Bezsenność, nerwica Bezsenność
Pochodne cyklopirolonu i imidachopirydyny
Zopiklon Zolpidem	Imovan, senność Iwadan, Stilnox		Bezsenność Bezsenność
Pochodne alifatyczne
Hydroksymaślan sodu		Wewnątrz, do żyły	Bezsenność z dominującą fazą REM, łagodzenie napadów, znieczulenie
Pochodne etanoloaminy
Doxilaimn	Donormil		bezsenność
Barbiturany
Fenobarbital Etaimnal-sód (pentobarbital)	Nembutal	Wewnątrz, dożylnie, domięśniowo Doustnie, dożylnie, domięśniowo, doodbytniczo	Bezsenność, epilepsja, łagodzenie napadów padaczkowych Bezsenność, znieczulenie, łagodzenie napadów

Kwas barbiturowy (malonymocznik, 2,4,6-trioksoheksahydropirymidyna) został zsyntetyzowany w 1864 roku przez Adolfa Bayera w laboratorium słynnego chemika Friedricha Augusta Kekule w Gandawie (Holandia). Nazwa kwasu pochodzi od słów Barbary(Święty, w którego dzień pamięci Bayer przeprowadził syntezę) i mocznik - mocznik. Kwas barbiturowy ma słabe działanie uspokajające i nie ma właściwości nasennych. Efekt hipnotyczny występuje w jego pochodnych, które mają rodniki arylowe i alkilowe przy węglu na piątej pozycji. Pierwszy środek nasenny z tej grupy – barbital (Veronal) został zaproponowany do praktyki lekarskiej w 1903 roku przez niemieckich farmakologów E. Fischera i I. Mehringa (nazwa Veronal została nadana na cześć włoskiego miasta Werona, gdzie w tragedii W. Szekspir „Romeo i Julia” główna bohaterka wypiła drinka o silnym działaniu hipnotycznym). Fenobarbital stosuje się w leczeniu bezsenności i padaczki od 1912 roku. Zsyntetyzowano ponad 2500 barbituranów, z czego około 50 leków było stosowanych w praktyce medycznej w różnym czasie.

Od połowy lat 60. XX wieku liderem wśród środków nasennych stały się pochodne benzodiazepin. Zażywa je 85% osób cierpiących na bezsenność. Otrzymano ponad 3000 związków z tej grupy, ponad 100 leków ma znaczenie medyczne.

Idealny środek nasenny nie powinien zakłócać fizjologicznej struktury snu, pamięci, oddychania i innych funkcji życiowych, powodować uzależnienia, uzależnienia od narkotyków, zespołu odrzutu, niebezpieczeństwa przedawkowania, przekształcać się w aktywne metabolity i mieć długi okres półtrwania oraz mieć negatywny wpływ wpływ na samopoczucie po przebudzeniu.

CHARAKTERYSTYKA leków nasennych

Pochodne benzodiazepiny

Benzodiazepina jest siedmioczłonowym pierścieniem 1,4-diazepinowym połączonym z benzenem.

Tabletki nasenne z grupy benzodiazepin, zapewniające działanie przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe i ośrodkowe zwiotczające mięśnie, działają podobnie do środków uspokajających. Działanie nasenne wynika z wpływu na receptory benzodiazepinowe, które allosterycznie modulują funkcję receptorów GABA, takich jak A. Receptory benzodiazepinowe zwiększają wiązanie GABA z receptorami GABA. czemu towarzyszy wzrost przepuszczalności chloru neuronów, rozwój hiperpolaryzacji i hamowania. Reakcja z receptorami benzodiazepinowymi zachodzi jedynie w obecności GABA.

Pochodne benzodiazepin, nasilając hamowanie GABAergiczne w ośrodkach emocjonalnych układu limbicznego (hipokamp, ​​ciało migdałowate) i podwzgórzu, osłabiają pobudzenie kory mózgowej. Ułatwia to zasypianie, zmniejsza liczbę nocnych przebudzeń i aktywność motoryczną podczas snu, a także wydłuża sen.

W strukturze snu wywołanego przez benzodiazepiny o średnim czasie działania (TEMAZEPAM) i długo działający (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM). Dominuje faza II snu wolnofalowego. Etap 111-IV i faza snu REM są zmniejszone w mniejszym stopniu niż w przypadku barbituranów. Następstwa objawiają się sennością, letargiem, osłabieniem mięśni, spowolnieniem reakcji psychicznych i motorycznych, upośledzoną koordynacją ruchów i zdolnością koncentracji, amnezją następczą (utrata pamięci o bieżących wydarzeniach), utratą pożądania seksualnego, niedociśnieniem tętniczym, zwiększonym wydzielaniem oskrzeli.

Środek krótko działający NOZEPAM nie zakłóca fizjologicznej struktury snu. Budzeniu się po zażyciu nozepamu nie towarzyszą objawy następstw. TRIAZOLAM powoduje dyzartrię, poważne upośledzenie koordynacji ruchowej, zaburzenia abstrakcyjnego myślenia, pamięci, uwagi, wydłużenie czasu wyboru reakcji. Te skutki uboczne ograniczają stosowanie triazolamu w praktyce medycznej.

Możliwa jest paradoksalna reakcja na zażywanie benzodiazepin w postaci euforii, braku odpoczynku, stanu hipomaniakalnego i halucynacji.

Pochodne benzodiazepiny w dawkach nasennych zwykle nie upośledzają oddychania i powodują jedynie łagodne niedociśnienie tętnicze i tachykardię. U pacjentów z chorobami płuc dochodzi do hipowentylacji i hipoksemii, ponieważ zmniejsza się wrażliwość ośrodka oddechowego na dwutlenek węgla i napięcie mięśni oddechowych.

Związki benzodiazepinowe, jako ośrodkowe środki zwiotczające mięśnie, mogą nasilać przebieg zaburzeń oddychania podczas snu. Zespół ten występuje u 37% osób, częściej u mężczyzn po 40. roku życia z nadmierną masą ciała. Na bezdech (greckie a - zaprzeczenie, ppo- oddychanie) przepływ oddechowy zatrzymuje się lub spada poniżej 20% wartości początkowej. z spłyconym oddechem - poniżej 50%. Liczba odcinków wynosi co najmniej 5 na godzinę. ich czas trwania wynosi 10-40 sekund.

Niedrożność górnych dróg oddechowych następuje na skutek braku równowagi w ruchach mięśni rozszerzających języczka, podniebienia miękkiego i gardła. Zatrzymuje się dopływ powietrza do dróg oddechowych, czemu towarzyszy chrapanie. Pod koniec epizodu niedotlenienie powoduje „półprzebudzenie”, które przywraca napięcie mięśniowe do stanu czuwania i wznawia oddychanie. Zaburzeniom oddychania podczas snu towarzyszą stany lękowe, depresja, senność w ciągu dnia, ból głowy, moczenie nocne, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu, dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy i kompensacyjny wzrost liczby czerwonych krwinek.

Tabletki nasenne z grupy benzodiazepin są dobrze wchłaniane po podaniu doustnym, ich wiązanie z białkami krwi wynosi 70-99%. Stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym jest takie samo jak we krwi. W cząsteczkach nitrazepamu i flunitrazepamu najpierw grupa nitrowa ulega redukcji do grupy aminowej, następnie grupa aminowa ulega acetylacji. Triazolam jest utleniany przez cytochrom R-450.-Oksytriazolam oraz niezmieniony nozepam i temazepam dodają kwas glukuronowy (schemat w wykładzie 30).

Pochodne benzodiazepiny są przeciwwskazane w przypadku uzależnienia od narkotyków, niewydolności oddechowej, miastenii. Przepisuje się je ostrożnie w przypadku cholestatycznego zapalenia wątroby, niewydolności nerek, organicznych uszkodzeń mózgu, obturacyjnych chorób płuc, depresji i predyspozycji do uzależnienia od narkotyków.

Pochodne cyklopirolonu i imidazopirydyny

Pochodna cyklopirolonu ZOPIKLON i pochodna imidazopirydyny ZOLPIDEM są ligandami allosterycznych miejsc wiązania benzodiazepin w kompleksie receptora GABA, podobnie pochodne benzodiazepin nasilają hamowanie GABAergiczne w układzie limbicznym.

Leki działają przeciwlękowo, przeciwdrgawkowo, nie zakłócają fizjologicznej struktury snu i nie powodują obturacyjnego bezdechu sennego. Pacjenci przyjmujący zopiklon lub zolpidem nie odczuwają uczucia „sztucznego” snu, po przebudzeniu pojawia się uczucie żywotności i świeżości, a wydajność wzrasta. Działanie hipnotyczne tych leków utrzymuje się przez tydzień po odstawieniu.

Zopiklon i zolpidem powodują depresję, drażliwość, splątanie, amnezję i uzależnienie w pojedynczych przypadkach i mogą być przepisywane przez 6 miesięcy pacjentom z uporczywą bezsennością. Przeciwwskazane w przypadku niewydolności oddechowej, dzieci poniżej 15 roku życia.

Pochodne alifatyczne

TLENOMAŚNIAN SODU(GHB) jest konwertowany na GABA. Przyjmuje się go doustnie jako tabletkę nasenną. Czas snu jest zmienny i waha się od 2-3 do 6-7 godzin. Mechanizm działania hydroksymaślanu sodu omówiono w wykładzie 20.

Struktura snu po przepisaniu hydroksymaślanu sodu niewiele różni się od fizjologicznej. W granicach normalnych wahań możliwe jest wydłużenie snu REM i faza IV powolnego snu. Nie ma żadnych następstw ani syndromu odrzutu.

Działanie hydroksymaślanu sodu jest zależne od dawki: w małych dawkach działa przeciwbólowo i uspokajająco, w średnich dawkach działa nasennie i przeciwdrgawkowo, w dużych dawkach działa znieczulająco.

Pochodne etanoloaminy

DOKSYLAMINA Jego skuteczność jest porównywalna z pochodnymi benzodiazepiny, blokuje receptory histaminowe H1 i M-cholinergiczne w utworze siatkowym. Ma efekt w ciągu dnia, ponieważ okres półtrwania wynosi 11-12 godzin. Jest wydalany w postaci niezmienionej (60%) oraz w postaci nieaktywnych metabolitów z moczem i żółcią. Skutki uboczne spowodowane są blokadą obwodowych receptorów M-cholinergicznych (suchość w ustach, zaburzenia akomodacji, zaparcia, bolesne oddawanie moczu, podwyższona temperatura ciała). Przeciwwskazane w przypadkach nadwrażliwości, jaskry zamykającego się kąta, chorób cewki moczowej i prostaty oraz u dzieci poniżej 15 roku życia. Przestań karmić piersią podczas przyjmowania doksylaminy.

Barbiturany

W grupie barbituranów zachowały one swoje względne znaczenie ETAMINALE SODU i FENOBARBITAL. Etaminal sodu działa hipnotycznie w ciągu 10-20 minut, sen trwa 5-6 godzin. Fenobarbital działa w ciągu 30-40 minut przez 6-8 godzin.

Barbiturany są ligandami receptorów barbituranów. W małych dawkach allosterycznie wzmacniają działanie GABA na receptory GABA. Jednocześnie wydłuża się stan otwarty kanałów chlorowych, zwiększa się wejście anionów chloru do neuronów, rozwija się hiperpolaryzacja i hamowanie. W dużych dawkach barbiturany bezpośrednio zwiększają przepuszczalność chlorków błon neuronalnych. Ponadto hamują uwalnianie mediatorów pobudzających OUN – acetylocholiny, kwasu glutaminowego i asparaginowego oraz blokują receptory AMPA (receptory kwiskwalanowe) aminokwasów pobudzających.

Barbiturany tłumią układ czuwania - siatkowatą formację śródmózgowia, która sprzyja zapadaniu w sen. Hamowany jest także układ hipnogenny tylnej części mózgu, który odpowiada za sen REM. W efekcie dominuje synchronizujący wpływ na korę mózgową układu powolnego snu – wzgórze, podwzgórze przednie i jądra szwu.

Barbiturany ułatwiają zasypianie i wydłużają całkowity czas snu. Wzorzec snu jest zdominowany przez fazy II i III wolnego snu, podczas gdy powierzchowne fazy 1 i głębokie IV powolnego snu i snu REM są zmniejszone. Niedobór snu REM ma niepożądane konsekwencje. Możliwy jest rozwój nerwicy, a nawet psychozy. Odstawieniu barbituranów towarzyszy nadmierna produkcja snu REM z częstymi przebudzeniami, koszmarami sennymi i uczuciem nieustannej aktywności umysłowej. Zamiast 4-5 epizodów snu REM w ciągu nocy występuje 10-15, a nawet 25-30 epizodów. Przyjmowanie barbituranów przez 5-7 dni przywrócenie fizjologicznej struktury snu następuje dopiero po 5-7 tygodniach. U pacjentów rozwija się uzależnienie psychiczne.

W dawkach stanowiących 1/3-1/2 dawki leków nasennych barbiturany mają działanie uspokajające. Bolesna bezsenność powoduje delirium, zwiększając odczuwanie bólu. Mają działanie przeciw niedotlenieniu, przeciwdrgawkowe i przeciwwymiotne. Etaminal sodu wstrzykuje się dożylnie w celu znieczulenia innego niż wziewne. Fenobarbital jest przepisywany na padaczkę.

Barbiturany są silnymi induktorami enzymów metabolicznych. W wątrobie podwajają biotransformację hormonów steroidowych, cholesterolu, kwasów żółciowych i witamin D, DO, kwas foliowy i leki wykazujące klirens metaboliczny. Indukcji towarzyszy osteopatia przypominająca krzywicę. krwotoki, niedokrwistość makrocytarna, małopłytkowość. niezgodność metaboliczna podczas farmakoterapii skojarzonej. Barbiturany zwiększają aktywność dehydrogenazy alkoholowej i syntetazy kwasu 5-aminolewulinowego. Ten ostatni efekt jest niebezpieczny ze względu na zaostrzenie porfirii.

Pomimo działania indukującego fenobarbital ulega akumulacji materiału (okres półtrwania - 100 godzin) i powoduje następstwa w postaci senności, depresji, osłabienia, zaburzeń koordynacji ruchów, bólu głowy, wymiotów. Przebudzenie następuje w stanie łagodnej euforii, wkrótce zastąpionej drażliwością i złością. Następstwa etaminy-la-sodu są mniej wyraźne.

Barbiturany są przeciwwskazane w przypadku ciężkich chorób wątroby i nerek, porfirii, miastenii, ciężkiej miażdżycy mózgu, zapalenia mięśnia sercowego, ciężkiej choroby niedokrwiennej serca, nadczynności tarczycy, guza chromochłonnego, gruczolaka prostaty, jaskry z zamkniętym kątem przesączania, alkoholizmu, indywidualnej nietolerancji.

TERAPIA BEZSENNOŚCI

Czynniki etiologiczne bezsenności są różnorodne – zmęczenie spowodowane zmianą strefy czasowej, stres, stan nerwicowy, depresja, schizofrenia, nadużywanie alkoholu, choroby endokrynologiczne i metaboliczne, organiczne zaburzenia pracy mózgu, zespoły patologiczne podczas snu (bezdech, zaburzenia ruchowe, np. mioklonie).

Kliniczne odmiany bezsenności:

Bezsenność przedsenna (wczesna). - trudności z zasypianiem z wydłużeniem czasu zasypiania o ponad 30 minut;

Bezsenność śródsomiczna (umiarkowana). - częste przebudzenia niezwiązane z potrzebami fizjologicznymi;

Bezsenność postomiczna (późna). - bolesne wczesne przebudzenia. gdy pacjent czuje się senny i nie może zasnąć.

Pacjenci skarżą się na zaburzenia snu, jeśli jego subiektywny czas trwania jest krótszy niż 5 godzin przez 3 noce z rzędu lub jakość snu jest pogorszona. W sytuacjach, gdy długość snu jest normalna, ale jego jakość jest zmieniona, pacjenci postrzegają swój stan jako bezsenność. W przypadku bezsenności przedsennej często występują przejścia z etapów 1 i 2 snu wolnofalowego do czuwania. U pacjentów cierpiących na bezsenność śródsenną sen wolnofalowy przechodzi do rejestru powierzchownego ze spadkiem w głębokich stadiach III i IV. Szczególnie trudna do zniesienia jest przewaga fazy szybkiej w strukturze snu z koszmarami sennymi, uczuciem wyczerpania i brakiem odpoczynku.

Podstawowe zasady farmakoterapii bezsenności są następujące:

Terapię rozpoczyna się od zabiegów higienicznych, psychoterapii, autorelaksacji i ziołowych środków uspokajających;

Przepisywane są krótko działające leki nasenne (nozepam, zopiklon, zolpidem) lub doksylamina;

Czas trwania terapii nie powinien przekraczać 3 tygodni (optymalnie - 10-14 dni), jeśli konieczna jest długoterminowa recepta, przeprowadzane są „wakacje lekarskie” (przerwy w leczeniu);

W przypadku bezdechu sennego wskazany jest wyłącznie zopiklon i zolpidem;

Jeżeli w przypadku subiektywnego niezadowolenia obiektywnie zarejestrowany czas snu wynosi co najmniej 6 godzin, zamiast farmakoterapii stosuje się psychoterapię;

Najskuteczniej leczy się bezsenność związaną z presomnią. Aby przyspieszyć sen, stosuje się krótko działające benzodiazepiny (nozepam) lub nowe leki nasenne (zopiklon, zolpidem, doksylamina). W przypadku bezsenności śródsennej z koszmarami sennymi i reakcjami autonomicznymi stosuje się neuroleptyki (lewomepromazyna, tiorydazyna, chlorprotiksen, klozapina) i środki uspokajające (sibazon, fenazepam). Leczenie zaburzeń posennych u pacjentów z depresją odbywa się za pomocą leków przeciwdepresyjnych o działaniu uspokajającym (amitryptylina). Bezsenność posenną na tle miażdżycy mózgu leczy się długo działającymi środkami nasennymi (nitrazepam, flunitrazepam) w połączeniu z lekami poprawiającymi ukrwienie mózgu (Cavinton, tanakan).

W przypadku bezsenności spowodowanej słabą adaptacją do zmian stref czasowych można zastosować nowy lek APIK MELATONINA, zawierający hormon szyszynki, melatoninę i witaminy Bg(pirydoksyna). Naturalne wydzielanie melatoniny wzrasta w ciemności. Zwiększa syntezę GABA i serotoniny w śródmózgowiu i podwzgórzu, bierze udział w termoregulacji, działa antyoksydacyjnie, stymuluje układ odpornościowy (aktywuje komórki pomocnicze T, komórki NK, produkcję interleukin). Pirydoksyna wspomaga produkcję melatoniny w szyszynce i jest niezbędna do syntezy GABA i serotoniny. Przyjmując melatoninę apikową, należy unikać jasnego oświetlenia. Lek jest przeciwwskazany w przypadku złośliwych patologii krwi, chorób autoimmunologicznych, cukrzycy, epilepsji i depresji.

Tabletek nasennych nie przepisuje się w warunkach ambulatoryjnych pilotom, kierowcom transportu, pracownikom budowlanym pracującym na wysokościach, operatorom wykonującym prace odpowiedzialne oraz innym osobom, których zawód wymaga szybkiej reakcji psychicznej i motorycznej. Tabletki nasenne są przeciwwskazane w czasie ciąży i karmienia piersią.

Ostre zatrucie środkami nasennymi

Pochodne benzodiazepiny. Mając szeroki zakres działania terapeutycznego, rzadko powodują ostre zatrucie ze skutkiem śmiertelnym. W przypadku zatrucia najpierw pojawiają się omamy, zaburzenia artykulacji, oczopląs, ataksja i atonia mięśni, następnie sen, śpiączka, depresja oddechowa, depresja sercowa i zapaść.

Specyficzne antidotum na leki nasenne i uspokajające - antagonista receptora benzodiazepinowego FLUMAzenil(ANEK-SAT). W dawce 1,5 mg zajmuje 50% receptorów, 15 mg flumazenilu całkowicie blokuje centrum allosteryczne benzodiazepiny w kompleksie receptora GABA. Lek wstrzykuje się do żyły powoli, starając się uniknąć objawów „szybkiego przebudzenia” (pobudzenie, dezorientacja, drgawki, tachykardia, wymioty). Okres półtrwania flumazenilu jest krótki - 0,7-1,3 godziny ze względu na intensywną biotransformację w wątrobie. W przypadku zatrucia długo działającymi benzodiazepinami podaje się je ponownie. Flumazenil u pacjentów z padaczką może powodować atak drgawek, w przypadku uzależnienia od pochodnych benzodiazepin – zespół odstawienny, w przypadku psychozy – ich zaostrzenie.

Najcięższe jest zatrucie barbituranami. Występuje w przypadku przypadkowego (automatyzm narkotykowy) lub celowego (próba samobójcza) przedawkowania. 20-25% osób przyjętych do ośrodka kontroli zatruć trzeciego stopnia zażywało barbiturany. Dawka śmiertelna wynosi około 10 dawek terapeutycznych: dla barbituranów krótko działających - 2-3 g, dla barbituranów długo działających - 4-5 godzin.

Obraz kliniczny zatrucia charakteryzuje się ciężką depresją ośrodkowego układu nerwowego. Typowe objawy:

1. Sen przechodzący w śpiączkę, np. znieczulenie, hipotermia, zwężenie źrenic (przy silnym niedotlenieniu źrenice rozszerzają się), zahamowanie odruchów - rogówkowych, źrenicznych, bólowych, dotykowych, ścięgnistych (w przypadku zatrucia narkotycznymi lekami przeciwbólowymi, ścięgniste refleks zostaje zachowany, a nawet wzmocniony).

2. Depresja ośrodka oddechowego (zmniejsza się wrażliwość na dwutlenek węgla i kwasicę, ale nie na odruchowe bodźce hipoksyczne z kłębuszków szyjnych).

Do leków nasennych zalicza się leki o różnej strukturze chemicznej, które hamują funkcję ośrodkowego układu nerwowego i powodują sen zbliżony do fizjologicznego.

Historia stosowania tabletek nasennych jest umownie podzielona na 4 etapy. Pierwszy etap , związane ze stosowaniem substancji roślinnych i chemicznych (organicznych), opierało się na ludowych doświadczeniach i obserwacjach lekarzy. Skuteczność środków zastosowanych w tym okresie jest niska; Praktycznie nie było obiektywnej analizy ich działań. Druga faza związane z wprowadzeniem barbituranów, które pod względem skuteczności i siły działania pozostają najbardziej niezawodnymi środkami nasennymi. Barbiturany sprawiają, że nawet w ciągu dnia śpimy niewyspani. Po otrzymaniu w 1903 roku pierwszego barbituranu, weronalu (barbitalu), przemysł chemiczny i farmaceutyczny zaproponował setki nowych związków, z których do praktyki weszło około 60, a jedynie 5 wstrzymało się od głosu. Liczby te wskazują na niezadowalający charakter ich działania. Powikłania spowodowane stosowaniem barbituranów (tolerancja i konieczność w tym zakresie zwiększania dawki, zaburzenia fazy następstwa i snu, uzależnienie od narkotyków itp.) stały się poważną przeszkodą w ich powszechnym stosowaniu w leczeniu zaburzeń snu – bezsenności, czy dyssomnia.

Kolejne etapy wyznacza rozwój psychofarmakologii, badań somnologicznych i metod badań neurofizjologicznych. W latach 50. pojawiły się pierwsze leki psychotropowe (aminazyna, meprotan), które obok specyficznego działania psychotropowego (neuroleptycznego, uspokajającego) miały także działanie nasenne. W tym samym czasie w 1953 roku odkryto fazę szybkiego ruchu gałek ocznych (REM), czyli fazę „szybkiego ruchu gałek ocznych pod opadającymi powiekami”, co znacząco zmienia rozumienie neurofizjologii snu. Badania elektrofizjologiczne (rejestracja elektroencefalogramu, elektrookulogramu, elektromiogramu itp.), które służą do badania snu nocnego, okazały się jedyną obiektywną metodą nie tylko diagnozowania zaburzeń snu, ale także oceny skuteczności tabletek nasennych. Polisomnograficzne metody badawcze pozwoliły wykazać nieskuteczność barbituranów jako regulatorów struktury snu i jednocześnie odkryły zalety pochodnych 1,4-benzodiazepiny (typowych środków uspokajających) o wyraźnym działaniu uspokajającym i nasennym, które reprezentowały grupę leków nasennych trzecia generacja i stał się głównymi tabletkami nasennymi. W porównaniu do barbituranów w mniejszym stopniu zniekształcają profil snu i charakteryzują się niską toksycznością. Jednak benzodiazepinowe tabletki nasenne nie są pozbawione wielu wad (działanie zwiotczające mięśnie, zespół posthipnotyczny, rozwój uzależnienia przy długotrwałym stosowaniu itp.).

Nowym krokiem w rozwoju farmakologii środków nasennych było wprowadzenie do praktyki leków czwarta generacja które są bardzo skuteczne przy ciężkich zaburzeniach snu i mają przyspieszony okres odstawienia, dlatego przy ich stosowaniu praktycznie nie występuje faza pohipnotyczna. Należą do nich pochodne różnych klas chemicznych (niebenzodiazepiny) - cyklopirolony (Zopiklon), imidazopirydyna (zolpidem), pirazolopirymidyna (Zaleplon) itp. Szczególnym zainteresowaniem cieszą się izolowane z mózgu związki endogenne, które mają modelujący i programowalny wpływ na sen (melatonina, peptydowy sen delta, substancja P, endorfiny itp.). Większość peptydów sennych nie może być obecnie stosowana jako środki nasenne, ponieważ są szybko niszczone przez peptydazy. Służą jednak jako prototypy do stworzenia całkowicie nowej klasy leków nasennych - fizjologicznych regulatorów snu o charakterze peptydowym.

Klasyfikacja Tabletki nasenne opierają się na ich strukturze chemicznej i należą do głównej grupy:

1. Instrumenty pochodne benzodiazepina (środki uspokajające) - nitrazepam, diazepam, fenazepam, Flunitrazepam, triazolam itp.

2. Instrumenty pochodne kwas barbiturowy (barbiturany) - fenobarbital (bafetal), reladorm (cyklobarbital + diazepam).

3. Pochodne różnych grup chemicznych:

Cyklopirolony - Zopiklon (imovan)

Imidazopirydyna - zolpidem (Zolsana)

Pyrazolopirymidiniv - Zaleplon (andante):

Etanoloaminy - doksylamina (donormil)

Tiazol - klometiazol (hemineuryna)

Seria alifatyczna - wodzian chloralu, bromowany.

Oprócz wymienionych objawowych leków nasennych, w celu skorygowania zaburzeń do specjalnych wskazań Można stosować poszczególne leki z innych grup farmakologicznych. Są to przede wszystkim leki psychosedacyjne (bromki, preparaty waleriany, serdecznika, sinica itp.), w małych dawkach, leki przeciwpsychotyczne (aminazyna, chlorprotiksen itp.), leki przeciwdepresyjne o wyraźnym działaniu uspokajającym (amitryptylina, fluoroacyzyna), leki nootropowe - GABA pochodne (hydroksymaślan sodu, fenibut), leki przeciwhistaminowe (difenhydramina, diprazyna, suprastyna), agoniści receptora melatoniny (melatonina), a także leki skojarzone (andipal, bellataminal, palyufin, gluferal, pagluferal) itp.

Pomimo dużej liczby tabletek nasennych, sen, jaki wywołuje większość z nich, nie jest fizjologiczny.

Sen fizjologiczny ( somnus, hipnoza) człowiek ma organizację cykliczną. U ludzi czas trwania jednego cyklu wynosi około 1,5 godziny, a w nocy obserwuje się 4-6 cykli. Każdy cykl ma faza powolna (zsynchronizowany, ortodoksyjny, przedni mózgowy, NREM) i szybko (zsynchronizowany, paradoksalny, tylny mózg, sen REM z szybkimi ruchami gałek ocznych) sen (ryc. 3.4). Faza snu wolnofalowego (SWS) wynosi 75-80 % całkowity czas snu. W tej fazie drżenie mięśni, dominacja rzeczownik błędny (zmniejszenie tętna, częstości oddechów itp.). FPS składa się z 4 etapów, podczas których sen pogłębia się, a rytmy EEG stopniowo zwalniają. Pierwsza faza (zasypianie) charakteryzuje się zanikiem rytmu α, który jest oznaką spokojnego, zrelaksowanego czuwania. Drugi etap FPS (sen powierzchowny) objawia się rytmem „wrzecion snu”. Trzecia (sen średniogłęboki) i czwarta faza (głęboki sen) stanowią tzw. sen delta (powolny rytm). W trzecim etapie fale delta łączą się z „wrzecionami snu”, w czwartym dominuje rytm delta. Faza snu REM (RSW) wynosi 20-25 % całkowity czas snu. Głębokość snu w tej fazie wzrasta, chociaż EEG rejestruje wzór charakterystyczny dla okresu czuwania. Dlatego FBS nazywany jest paradoksalnym. To okres marzeń i aktywnego przetwarzania informacji. FBS charakteryzuje się szybkim ruchem gałek ocznych, głębokim rozluźnieniem mięśni, aktywacją unerwienia współczulnego (zwiększenie AT, tętno, oddychanie itp.). Zatem każda faza i etap charakteryzuje się pewną aktywnością elektryczną mózgu, inną aktywnością sfery mentalnej, procesami metabolicznymi i poziomem hormonów.

Ryż. 3.4. Elektrofizjologiczny obraz faz i etapów snu fizjologicznego

Zaburzenia snu nocnego – bezsenność- charakteryzuje się ilościowymi i jakościowymi zmianami w strukturze i formule snu. Niedobór FPS powoduje uczucie chronicznego zmęczenia, depresję, lęk, dyskomfort somatyczny, obniżoną sprawność umysłową i brak równowagi motorycznej. Spadkowi FBS towarzyszy pobudzenie i psychoza.

Według etiopatogenezy bezsenność umownie dzieli się na następujące typy:

- Emocjonalny (młodzieńczy) – proces zasypiania jest zakłócony (stres, przepracowanie):

- Starczy - krótkotrwały sen (2-5 godzin), po którym pacjent nie może zasnąć, częściej jest to konsekwencja stwardnienia naczyń mózgowych

- Patologiczny - fazy i etapy snu są zaburzone (w wyniku ataku bólu, nerwicy itp.).

Obecnie zmienia się ogólny pogląd na leczenie bezsenności, który generalnie opiera się na koncepcji leczenia przede wszystkim choroby podstawowej, będącej podłożem patogenetycznym zaburzeń, czyli na podejściu do bezsenności jako zespołu chorobowego towarzyszącego jednej lub kilku osobom. kolejna forma patologii. Dotyczy to zwłaszcza tak zwanej bezsenności patologicznej. W przypadku bezsenności wywołanej stresem taktyka jej leczenia jest inna. Jest to przede wszystkim stosowanie nielekowych (higienicznych, fizycznych, psychoterapeutycznych itp.) metod leczenia w celu wyeliminowania czynnika stresu i, jeśli to konieczne, uniknięcia objawów klinicznych określonej choroby związanej ze stresem, przepisując optymalnie odpowiednia pigułka nasenna.

Specyfika farmakoterapii bezsenności polega na tym, że w idealnym przypadku działanie środka nasennego powinno rozpocząć się natychmiast po zażyciu, kontynuować jedynie podczas snu i ustać po przebudzeniu. Ponieważ kryteria idealnej pigułki nasennej można wyróżnić:

Zdolność do szybkiego wywołania snu zbliżonego do fizjologicznego, bez zaburzeń w jego strukturze i nocnych przebudzeń;

Utrzymanie wigoru i dobrego samopoczucia przez cały dzień (bez skutków i kumulacji)

Brak tolerancji (zmniejszony efekt przy wielokrotnym stosowaniu) i uzależnienie od narkotyków;

Niska toksyczność samego środka nasennego, w tym brak negatywnego wpływu na aktywność motoryczną, pamięć, funkcje somatyczne i funkcje rozrodcze;

Brak niepożądanych interakcji z innymi lekami

Dobre właściwości organoleptyczne (brak nieprzyjemnego zapachu, smaku i działania drażniącego na błony śluzowe itp.).

Jednak zgodnie z jednomyślną opinią naukowców na temat farmakologii leków nasennych ukształtował się taki pogląd (A. M. Vein, K. Hecht, 1989), że większość z nich przy ciągłym stosowaniu nie jest w stanie przywrócić prawidłowego profilu snu:

1. Leki nasenne, redukując F1I1C, a także sen delta, powodują zaburzenia cykli snu.

2. Zaprzestanie stosowania tabletek nasennych powoduje wydłużenie czasu trwania FBS (zjawisko odbicia). Ponieważ podczas FBS wzrasta poziom wegetatywny i hormonalny

funkcji organizmu, w tym czasie wzrasta ryzyko udaru i zawału mięśnia sercowego.

3. Przy ciągłym zażywaniu tabletek nasennych wydłużają się okresy zasypiania i wybudzania w nocy. Zatem całkowity czas czuwania znacznie się wydłuża, a nawet przekracza u pacjentów nieprzyjmujących tabletek nasennych.

4. Z reguły działanie tabletek nasennych ustępuje po 2 tygodniach. Z tego powodu pacjenci często samodzielnie zwiększają dawkę, przyjmują dodatkowe leki lub wzmacniają działanie tabletek nasennych napojami alkoholowymi, co drastycznie zwiększa ryzyko poważnych powikłań.

5. W przypadku długotrwałego (wieloletniego) stosowania środków nasennych dochodzi do uzależnienia.

6. Niektóre leki nasenne, głównie barbiturany, są powoli eliminowane z organizmu. Przy wielokrotnym stosowaniu następuje kumulacja ich lub ich metabolitów. Ryzyko zatrucia lekami wzrasta wraz z wiekiem ze względu na wolniejszą biotransformację leków, dlatego stosowanie barbituranów po 60. roku życia jest przeciwwskazane.

7. Wszystkie tabletki nasenne mają skutki uboczne, które są indywidualnie zróżnicowane i nasilają się w miarę ciągłego stosowania.

8. Większość tabletek nasennych ma skutki uboczne już następnego ranka – następstwa: zmęczenie, osłabienie, zmniejszona wydajność i tym podobne.

9. Kierowcy powinni szczególnie ostrożnie przyjmować środki nasenne. Kumulacyjne właściwości leków powodują zmniejszenie reaktywności i zwiększają ryzyko wypadków.

10. Alkohol nasila działanie tabletek nasennych. Podczas ich przyjmowania przeciwwskazane jest spożywanie napojów alkoholowych.

Zatem zgromadzone doświadczenie dotyczące działania leków nasennych pozwala stwierdzić, że przepisywanie leków nasennych na bezsenność może być uzasadnione tylko w przypadkach, gdy leczenie etiotropowe jest niemożliwe lub nieskuteczne, a także wtedy, gdy wszystkie inne nielekowe metody leczenia zostały całkowicie wyczerpane.

Konieczność przepisywania leków w ogóle i wybór środka nasennego jest istotnym zagadnieniem w farmakoterapii bezsenności i powinien opierać się na diagnostyce różnicowej zaburzeń snu, indywidualnych cechach pacjenta z obowiązkowym uwzględnieniem jego wieku, chorób współistniejących, zawód, rodzaj wyższej aktywności nerwowej, nadużywanie alkoholu i narkotyków itp. Jednocześnie w przypadku zakłócenia procesu zasypiania wybieraj lek o krótkim (poniżej 5 godzin) okresie półtrwania z organizmu (krótki -działające środki uspokajające, Zaleplon), a w przypadku niestabilności snu (częste przebudzenia w nocy, wczesne kończenie snu) odpowiednie są tabletki nasenne o średnim czasie działania. Poniżej znajduje się krótki opis klasycznych tabletek nasennych. (Właściwości innych leków o działaniu nasennym opisano w odpowiednich rozdziałach podręcznika.)