Catad_tema Légúti betegségek - cikkek

Hibák benne antibakteriális terápia fertőzések légutak járóbeteg gyakorlatban

Megjelent a magazinban:
Kezelő orvos, 2003, №8 L. I. Dvoretsky, az orvostudományok doktora, professzor
S. V. Yakovlev, az orvostudományok doktora, professzor
MMA im. I. M. Sechenova, Moszkva

A légúti fertőzések ésszerű antibakteriális terápiájának problémája ma is aktuális. Az antibakteriális gyógyszerek nagy arzenáljának jelenléte egyrészt kiterjeszti a kezelési lehetőségeket különféle fertőzések másrészt megköveteli, hogy a klinikus tisztában legyen számos antibiotikummal és azok tulajdonságaival (hatásspektrum, farmakokinetika, mellékhatások stb.), eligazodni tudjon a mikrobiológiai kérdésekben, klinikai farmakológiaés más kapcsolódó tudományágak.

I. V. Davydovsky szerint " orvosi hibák- egyfajta lelkiismereti tévedés, amelyet az orvos bizonyos speciális orvosi feladatok ellátása során tett ítéleteiben és cselekedeteiben. A légúti fertőzések antibakteriális terápiájának hibáinak a legnagyobb részaránya a tüdőgyógyászati ​​gyakorlatban elkövetett összes kezelési és taktikai hiba szerkezetében, és jelentős hatással van a betegség kimenetelére. Emellett az antibakteriális terápia helytelen felírása nemcsak orvosi, hanem különféle társadalmi, deontológiai, gazdasági és egyéb következményekkel is járhat.

A járóbeteg-gyakorlatban az antibakteriális terápia módszerének kiválasztásakor figyelembe kell venni és meg kell oldani mind a taktikai, mind a stratégiai problémákat. Az antibiotikum-terápia taktikai céljai közé tartozik racionális választás antibakteriális gyógyszer a legnagyobb terápiás és legkevésbé toxikus hatással.

Az antibiotikum terápia stratégiai célja a járóbeteg gyakorlatban úgy fogalmazható meg, hogy csökkentse a rezisztens mikroorganizmus-törzsek szelekcióját és terjedését a populációban.

Ezekkel a rendelkezésekkel összhangban fel kell ismerni a taktikai és stratégiai hibákat a légúti fertőzések járóbeteg-gyakorlatban történő antibakteriális terápiája során (lásd 1. táblázat).

1. táblázat: Az antibakteriális terápia hibái a járóbeteg gyakorlatban.

Az antibakteriális terápia taktikai hibái

1. Antibakteriális szerek indokolatlan felírása

Az antibakteriális gyógyszer felírásának javallata diagnosztizált vagy feltételezett bakteriális fertőzés.

Az ambuláns gyakorlatban a leggyakoribb hiba az akut légúti vírusfertőzések (ARVI) antibakteriális gyógyszereinek felírása, amely mind a terápiás, mind a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban előfordul. Ebben az esetben a hibákat a tünetek helytelen értelmezése okozhatja (az orvos összetéveszti az ARVI-t bakteriális bronchopulmonáris fertőzéssel tüdőgyulladás vagy hörghurut formájában), valamint az ARVI bakteriális szövődményeinek megelőzésének vágya.

Az ilyen helyzetekben a döntéshozatal minden nehézsége ellenére tudnia kell, hogy az antibakteriális gyógyszerek nem befolyásolják a vírusfertőzés lefolyását, ezért az ARVI-re való felírásuk nem indokolt (lásd 2. táblázat). Ugyanakkor a vírusfertőzések bakteriális szövődményeinek antibakteriális gyógyszerek felírásával történő megelőzésének feltételezett lehetősége a klinikai gyakorlatban nem igazolódott. Ezen túlmenően nyilvánvaló, hogy az antibakteriális gyógyszerek széles körben elterjedt indokolatlan alkalmazása az ARVI-ban tele van gyógyszerrezisztencia kialakulásával és a betegnél a mellékhatások fokozott kockázatával.

2. táblázat: A légutak fertőző betegségei, túlnyomórészt vírusos etiológiájú
és nem igényelnek antibiotikum terápiát.

Az antibakteriális terápia során az egyik gyakori hiba a gombaellenes szerek és az antibiotikumok egyidejű felírása a gombás szövődmények és a dysbacteriosis megelőzésére. Hangsúlyozni kell, hogy immunkompetens betegek korszerű antibakteriális szerek alkalmazásakor a gombás felülfertőződés kialakulásának kockázata minimális, így a gombaellenes szerek egyidejű felírása ebben az esetben nem indokolt. Antibiotikum kombinációja gombaellenes szer Csak citosztatikus vagy daganatellenes kezelésben részesülő, illetve HIV-fertőzött betegeknél javasolt. Ezekben az esetekben indokolt profilaktikus időpont szisztémás gombaellenes szerek (ketokonazol, mikonazol, flukonazol), de nem nisztatin. Ez utóbbi gyakorlatilag nem szívódik fel a gyomor-bélrendszerben, és nem képes megakadályozni egy másik lokalizációjú gombás felülfertőződést - a szájüregi, légúti ill. húgyúti, nemi szervek. A bélrendszeri dysbiosis megelőzésére gyakran alkalmazott nystatin felírása egyáltalán nem talál logikus magyarázatot.

Az orvos gyakran nystatint vagy más gombaellenes szert ír fel, ha a nemzetséghez tartozó gombákat észlel a szájüregben vagy a vizeletben Candida. Ugyanakkor csak az adatokra koncentrál mikrobiológiai kutatásés nem veszi figyelembe a candidiasis tüneteinek meglétét vagy hiányát, valamint a gombás fertőzés kialakulásának kockázati tényezőit (súlyos immunhiány stb.).

A nemzetséghez tartozó gombák izolálása Candida a szájból ill húgyúti betegeknél a legtöbb esetben a tünetmentes kolonizáció bizonyítékaként szolgál, amely nem igényel korrekciós gombaellenes kezelést.

II. Hibák az antibakteriális gyógyszer kiválasztásában

Talán a legtöbb hiba, amely a járóbeteg-gyakorlatban előfordul, az antibakteriális szer kiválasztásához kapcsolódik. Az antibiotikumot a következő alapvető kritériumok figyelembevételével kell megválasztani:

a gyógyszer antimikrobiális hatásának spektruma in vitro;

a kórokozók antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának regionális szintje;

ellenőrzött klinikai vizsgálatokban bizonyított hatékonyság;

a gyógyszer biztonsága. A gyógyszerválasztásnál az antibiotikum természetes hatásspektrumának kell a meghatározó tényezőnek lennie: ki kell terjednie a közösségben szerzett légúti fertőzések fő kórokozóira (lásd 3. táblázat). 3. táblázat A közösségben szerzett légúti fertőzések legjelentősebb kórokozói. Ezenkívül a gyógyszer kiválasztásakor figyelembe kell venni a kórokozók szerzett rezisztenciájának szintjét a populációban. A kórokozókkal szembeni rezisztencia tekintetében az elmúlt években megfigyelt fő tendenciákat a 4. táblázat tükrözi. 4. táblázat: A közösségben szerzett légúti fertőzések leggyakoribb kórokozóinak rezisztenciájának aktuális problémái.

Mikroorganizmusok	A kezelés modern problémái
Streptococcus pneumoniae	Csökkent érzékenység a béta-laktámokra; a penicillinnel szembeni rezisztencia Oroszországban nem haladja meg a 2% -ot, de a mérsékelt érzékenységű törzsek 10 és 20% között mozognak. A b-laktámok (amoxicillin, ampicillin, III-IV generációs cefalosporinok, karbapenemek) megtartják teljes klinikai hatékonyságukat a penicillinrezisztens pneumococcusokkal szemben, ugyanakkor a cefalosporinok hatékonyságát I-II generáció csökkenthető. A harmadik generációs orális cefalosporinok, elsősorban a ceftibutén alacsony természetes aktivitása. A makrolidokkal szembeni rezisztencia növekedése: Európában 8-35%, Oroszországban - körülbelül 12%; rezisztencia a terápia klinikai sikertelenségével jár. A co-trimoxazollal és a tetraciklinekekkel szembeni rezisztencia magas gyakorisága Oroszországban (>50%). A korai fluorokinolonok alacsony természetes aktivitása; az elmúlt években a rezisztens törzsek gyakoriságának növekedését figyelték meg; az új fluorokinolonok nagy aktivitása - minimális ellenállás.
Streptococcus pyogenes	A makrolidokkal szembeni rezisztencia növekedése: Európában akár 50%, Oroszországban 10-20%. A rezisztencia növekedése közvetlenül összefügg a makrolidok, elsősorban a hosszú hatású gyógyszerek (azitromicin, klaritromicin) fogyasztásának gyakoriságának növekedésével. Magas tetraciklinek rezisztencia (>50%). A korai fluorokinolonok alacsony természetes aktivitása V. Penicillinnel és más b-laktámokkal szembeni rezisztenciát nem írtak le.
Haemophilus influenzae	A b-laktamázok termelése 1-40%, Oroszországban nem haladja meg a 10% -ot; Klinikailag az amoxicillin nem rosszabb, mint a védett penicillinek. Gyakorlatilag nincs rezisztencia az amoxicillinnel/klavulanáttal, a II-IV generációs cefalosporinokkal vagy a fluorokinolonokkal szemben. Az első generációs cefalosporinok nem aktívak. A makrolidok természetes aktivitása alacsony, a bakteriológiai kezelés sikertelenségének kockázata magas. A co-trimoxazollal szembeni rezisztencia Oroszországban körülbelül 20%.

Megfogalmazhatók a légúti fertőzések elleni alapvető antibakteriális szerek alkalmazásával kapcsolatos legjelentősebb problémák a következő módon. b-laktámok:

nagy in vitro aktivitás a főbb kórokozókkal szemben, az atipikusok kivételével;

Nem magas szint ellenállás Közép-Oroszországban (a növekedési tendencia azonban riasztó);

megbízható klinikai és bakteriológiai hatékonyság. Makrolidok:

ellenállás növekedése S. pneumoniaeÉs S. pyogenes; a rezisztenciát a klinikai hatékonyság csökkenése kísérheti;

alacsony aktivitás ellen N. influenzae- a terápia bakteriológiai sikertelenségének nagy gyakorisága (kórokozók fennmaradása). Korai fluorokinolonok:

ellen alacsony természetes aktivitás S. pneumoniaeÉs S. pyogenes;

ellenállás növekedése S. pneumoniae.Új fluorokinolonok:

elleni nagy aktivitás S. pneumoniae beleértve a penicillinre és makrolidokra rezisztens törzseket; a stabilitás minimális. Co-trimoxazol:

magas szintű ellenállás S. pneumoniae és N. influenzas. Tetraciklinek:

magas szintű fenntarthatóság S. pneumoniae. A fentiek figyelembevételével jelenleg a b-laktám antibiotikumok és az új fluorokinolonok tekinthetők az optimális gyógyszernek a közösségben szerzett légúti fertőzések kezelésére (lásd 5. táblázat). A makrolidok használatát korlátozni kell - gyermekek vagy fiatal betegek enyhe tüdőgyulladására gyógyszereket lehet felírni, különösen akkor, ha atipikus lefolyásra utaló jelek (mycoplasma, chlamydia) vannak. 5. táblázat: Antibakteriális szerek értéke alsó légúti fertőzések esetén a járóbeteg gyakorlatban. Hangsúlyozni kell, hogy a légúti fertőzések ambuláns gyakorlatában használt egyes antibakteriális gyógyszerek felírása nem tekinthető racionálisnak. Ezek a gyógyszerek elsősorban a következőket tartalmazzák:

gentamicin - a leggyakoribb kórokozó elleni aktivitás hiánya S. pneumoniaeés potenciálisan magas toxicitású;

ko-trimoxazol - magas szintű rezisztencia S. pneumoniaeÉs N. influenzae;

korai fluorokinolonok (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin) - alacsony aktivitás S. pneumoniae;

III generációs orális cefalosporinok (ceftibuten) - alacsony aktivitás ellen S. pneumoniae;

Az Ampiox irracionális kombináció, az ampicillin és az oxacillin dózisai (egyenként 0,125 mg) lényegesen alacsonyabbak, mint a terápiás adagok. A 6. táblázat mutatja modern ajánlások a közösségben szerzett légúti fertőzések antibakteriális terápiájáról, figyelembe véve az összes előírt kritériumot és a kontrollált klinikai vizsgálatokban bizonyított hatékonyságot. 6. táblázat: A közösségben szerzett légúti fertőzések kezelésére javasolt antibakteriális gyógyszerek. 1 Főleg visszatérő lefolyású
2 Atípusos etiológiára (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumopriila) A bemutatott ajánlások a legtöbbet általános jelleg. Ugyanakkor gyakorlati szempontból az optimális antibakteriális gyógyszer kiválasztását is figyelembe kell venni a beteg és a betegség sajátosságait figyelembe véve. Például fiatal és középkorú tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél, súlyosbító tényezők nélkül terápiás hatás amoxicillin, makrolidok, védett penicillinek és új fluorokinolonok. Idős betegeknél azonban a betegség etiológiája egyre fontosabbá válik. S. aureusés Gram-negatív baktériumok, ami megmagyarázza az amoxicillin és a makrolidok csökkent hatékonyságát ebben a betegcsoportban. Benne is gyakori orvosi gyakorlat Hiba megtagadni az antibiotikum-terápia felírását a tüdőgyulladás terhes nőknél, mert félnek a gyógyszerek magzatra gyakorolt ​​negatív hatásától. Meg kell jegyezni, hogy az antibakteriális gyógyszerek listája, amelyek alkalmazása terhesség alatt nemkívánatos az embriotoxikus hatás kockázata miatt, korlátozott - tetraciklinek, kloramfenikol, szulfonamidok, ko-trimoxazol, fluorokinolonok, aminoglikozidok. Más antibiotikumok, különösen a b-laktámok és a makrolidok is alkalmazhatók terhes nőknél. Egyéb lehetséges tényezők Az antibakteriális gyógyszer kiválasztását befolyásoló tényezőket a 7. táblázat mutatja be. 7. táblázat: A közösségben szerzett alsó légúti fertőzések speciális klinikai helyzetei. Az antibakteriális gyógyszer kiválasztásakor nem ritka a hiba, ha a kezdeti hatástalan. Itt is meg kell időzni az antibakteriális terápia hibáit, amelyek a kezdeti antibiotikum hatástalanságának idő előtti értékeléséhez kapcsolódnak. Az antibakteriális terápia hatékonyságának (vagy hatástalanságának) általánosan elfogadott kritikus időszaka a felírástól számított 48-72 óra. Sajnos gyakran találkozunk olyan esetekkel, amikor a páciens egy hétig vagy még tovább kap felírt antibiotikumot, annak ellenére, hogy nyilvánvaló klinikai hatás. Az antibakteriális terápia hatékonyságának kritériuma általában a beteg testhőmérsékletének csökkenése vagy normalizálása, valamint a mérgezés jeleinek csökkenése. Azokban az esetekben (nem túl gyakori), amikor a betegség kezdete óta nincs láz, a mérgezés egyéb jeleire (fejfájás, étvágytalanság, agyi tünetek stb.), valamint a progresszió hiányára kell összpontosítani. a betegséget a kezelés ideje alatt. Az antibiotikum-terápia folytatása hatástalansága ellenére számos negatív következménnyel jár. Ugyanakkor egy másik, megfelelőbb antibiotikum felírása késik, ami a gyulladás progressziójához vezet (különösen fontos súlyos tüdőgyulladásban, egyidejű patológia) és a szövődmények kialakulását, valamint meghosszabbítja a kezelési időt. Emellett nő a gyógyszerek mellékhatásainak (toxikus) kialakulásának, valamint az antibiotikum rezisztencia kialakulásának, erősödésének kockázata. A kezelés folytatása a terápia eredménytelensége ellenére aláássa a beteg és hozzátartozóinak a kezelőorvosba vetett bizalmát. Az antibakteriális terápia ilyen hibás taktikáinak gazdaságtalansága is nyilvánvaló (az eredménytelen antibiotikumok pazarlása, a toxikus hatások kezelésének többletköltségei stb.). Ezenkívül hibák fordulnak elő, amikor egy hatástalan antibiotikumot egy másikkal helyettesítenek, azaz amikor egy gyógyszert cserélnek. Ugyanakkor az orvos megfeledkezik arról, hogy az antibakteriális gyógyszer kiválasztásának elve változatlan marad, vagyis a klinikai helyzetre kell összpontosítani, figyelembe véve azonban a kezdeti gyógyszer hatástalanságát és számos egyéb tényezőt. kiegészítő jelek. Az eredetileg felírt antibiotikum hatásának bizonyos mértékig hiánya további iránymutatásként szolgálhat a második gyógyszer kiválasztásának igazolására. Például a használat hatásának hiánya b-laktám antibiotikumok(penicillinek, cefalosporinok) közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegnél azt sugallja atipikus etiológia tüdőgyulladás (mycoplasma, chlamydia vagy legionella), figyelembe véve természetesen az egyéb klinikai tüneteket is. által okozott atípusos tüdőgyulladás klinikai tünetei Mycoplasma pneumoniae vagy Chlamydia tüdőgyulladás:

fokozatos megjelenés (3-7 nap alatt);

gyakran alacsony fokú láz;

nem produktív köhögés;

gennyes köpet hiánya;

extrapulmonális tünetek (pharyngitis, myalgia, fejfájás, hasmenés);

intersticiális beszűrődések;

kétoldalú vereség. Az atípusos tüdőgyulladás klinikai tüneteinek jelenléte indokolttá teszi a makrolidok, a doxiciklin vagy a fluorokinolonok (levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin) csoportjába tartozó antibakteriális gyógyszerek felírását. III. Hibák az antibakteriális gyógyszer adagolási rendjének megválasztásában Az antibakteriális szer optimális dózisának megválasztása során fellépő hibák a gyógyszer elégtelen vagy túlzott adagjának felírásával járhatnak. Mind ezek, mind más hibák tele vannak negatív következményei. Ha az antibiotikum adagja nem elegendő, és nem hoz létre a vérben és a légúti szövetekben olyan koncentrációt, amely meghaladja a fő fertőző ágensek elnyomásához szükséges minimális dózist, ami a megfelelő kórokozó kiirtásának feltétele, akkor ez nem csak a terápia eredménytelenségének egyik oka lehet, hanem valódi előfeltételeket teremt a mikroorganizmusok rezisztenciájának kialakulásához. Az optimális dózis kiválasztásában fellépő hibák mind az elégtelen egyszeri adag felírásához, mind a helytelen adagolási rendhez (az adagolás elégtelen gyakoriságához) társulhatnak. A közösségben szerzett tüdőgyulladás nem megfelelő adagolási rendjére példa az amoxicillin, amelyet korábban napi 1 g-ig ajánlottak. A modern ajánlások azonban az amoxicillin napi 1,5, sőt 3 g-os adagját javasolják. leküzdeni az esetleges ellenállást S. pneumoniae. Példák az antibiotikumok nem megfelelő adagolási rendjére a légúti fertőzések járóbeteg-gyakorlatában a 8. táblázatban találhatók. 8. táblázat: Az orális antibakteriális gyógyszerek nem megfelelő adagolási rendjei az ambuláns gyakorlatban légúti fertőzések esetén felnőtteknél.

Példák	Célszerű
Amoxicillin szájon át 0,75-1 g naponta	0,5-1 g naponta háromszor
Ampicillin IV 2 g naponta	1 g naponta négyszer
Amoxicillin/klavulanát szájon át 0,375 g naponta háromszor	0,625 g naponta háromszor vagy 1 g naponta kétszer
Cefuroxim axetil szájon át 0,5 g naponta	0,5 g naponta kétszer
Eritromicin szájon át 1 g naponta	0,5 g naponta négyszer
Klaritromicin szájon át 0,5 g naponta	0,5 g naponta kétszer
Ciprofloxacin szájon át 0,5 g naponta	0,5-0,75 g naponta kétszer
Oxacillin szájon át 1-1,5 g naponta	Nem ajánlott
Ampiox szájon át 0,25-0,5 g naponta háromszor	Nem ajánlott

Az antibakteriális gyógyszerek beadása közötti intervallumok helytelen megválasztása általában nem annyira a gyógyszerek parenterális adagolásának nehézségeiből adódik. ambuláns beállítás vagy a betegek negatív attitűdje, vagy a gyakorló orvosok tájékozottságának hiánya a gyógyszerek egyes farmakodinámiás és farmakokinetikai jellemzőiről, amelyek meghatározzák az adagolási rendet. Tipikus hiba a benzilpenicillin felírása a járóbeteg-gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban tüdőgyulladás esetén napi kétszeri adagolási gyakorisággal, mivel a gyakoribb adagolás kényelmetlen a beteg számára. Meg kell jegyezni, hogy ha nem súlyos lefolyású tüdőgyulladás esetén aligha indokolt egyes orvosok azon törekvése, hogy kötelezően parenterális antibiotikumot írjanak elő. A modern antibakteriális gyógyszereket szájon át szedve jó biohasznosulás jellemzi, valamint azonos klinikai hatékonysággal parenterális gyógyszerek Ezért az esetek túlnyomó többségében a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés indokolt. Ha valóban szükséges a parenterális antibiotikum, akkor hosszú felezési idejű gyógyszert (pl. ceftriaxon) kell választani, amely lehetővé teszi a napi egyszeri adagolást. IV. Hibák az antibiotikumok kombinációs felírásakor A közösségben szerzett légúti fertőzések antibakteriális terápiájának egyik hibája az antibiotikumok kombinációjának indokolatlan felírása. Az idősebb generációk orvosai emlékeznek arra az időre (a múlt század 50-70-es éveiben), amikor a penicillin és a streptomycin alkalmazását kötelezőnek tartották a tüdőgyulladás kezelésében, amint azt számos tankönyv és kézikönyv bizonyítja. Ez akkoriban a tüdőgyulladás egyfajta szokásos kezelése volt. Valamivel később, az antibiotikumokkal együtt, a szulfonamidok felírását javasolták, figyelembe véve a Z. V. Ermolyeva által a szulfonamidok és a penicillin kemoterápiás szinergizmusáról egy időben szerzett adatokat. A modern helyzetben, a rendkívül hatékony antibakteriális gyógyszerek nagy arzenáljával széleskörű, a kombinált antibakteriális terápia indikációi jelentősen szűkültek, és a légúti fertőzések kezelésében továbbra is a monoterápia a prioritás. Számos ellenőrzött vizsgálat kimutatta a megfelelő antibakteriális szerek magas klinikai és bakteriológiai hatékonyságát a légúti fertőzések monoterápiás kezelésében (amoxicillin, amoxicillin/klavulanát, II-III generációs cefalosporinok, új fluorokinolonok). A kombinált antibakteriális terápiának nincs valódi előnye sem a hatás súlyosságában, sem a rezisztens törzsek kialakulásának megakadályozásában. A kombinált antibakteriális terápia fő indikációi a súlyos tüdőgyulladás - ebben az esetben a harmadik generációs parenterális cefalosporin (cefotaxim vagy ceftriaxon) és egy parenterális makrolid antibiotikum (eritromicin, vagy klaritromicin, vagy spiramicin) kombinált felírása válik általánosan elfogadott standardtá kezelés; az utóbbiak a valószínűleg atipikus mikroorganizmusok (legionella vagy mikoplazma) hatását célozzák a kombinációban. Meg kell jegyezni, hogy az új antibakteriális gyógyszerek (levofloxacin, moxifloxacin) a magas aktivitás mind a tipikus, mind az atipikus kórokozók ellen, ami lehetővé teszi, hogy súlyos tüdőgyulladás esetén is monoterápiaként írják elő őket. Egy másik klinikai szituáció, amely indokolja az antibiotikumok kombinált felírását, az immunhiányos betegek tüdőgyulladása (citosztatikumos kezelés, AIDS), melyben nagy a valószínűsége a kórokozók társulásának (lásd 7. táblázat). Sajnos az ambuláns gyakorlatban gyakran találkozunk olyan helyzetekkel, amikor enyhe tüdőgyulladásban szenvedő betegeknek szövődmények vagy súlyos háttérpatológia hiányában két antibiotikumot írnak fel. Ennek a kezelési stratégiának nincs logikus indoka, és figyelembe kell venni az esetleges gyógyszerantagonizmust, a mellékhatások magasabb kockázatát és a kezelési költségek növekedését. Meg kell jegyezni, hogy az antibakteriális gyógyszerek irracionális kombinációi is hivatalosak adagolási formák, amelyeket a hazai gyógyszeripar állít elő, például ampiox, oletethrin. Természetesen az ilyen gyógyszerek használata elfogadhatatlan. V. Az antibakteriális terápia időtartamával és a klinikai hatékonysági kritériumokkal kapcsolatos hibák Egyes esetekben indokolatlanul hosszú távú antibiotikum-terápiát végeznek. Ez a hibás taktika mindenekelőtt magának az antibakteriális terápiának a céljának nem megfelelő megértésére vezethető vissza, ami elsősorban a kórokozó felszámolására vagy további növekedésének visszaszorítására vezethető vissza, vagyis a mikrobiális agresszió visszaszorítására irányul. A tényleges gyulladásos reakció tüdőszövet, amely különböző klinikai radiológiai jelek(auszkultációs mintázat, tartós röntgen-infiltráció, felgyorsult ESR) lassabban regresszál, és nem igényel folyamatos antibakteriális terápiát (lásd 9. táblázat). Ebben a tekintetben az a taktika, amely szerint a tüdőinfiltráció tartós radiológiai jelei, zihálás (crepitacio redux), az ESR növekedése a testhőmérséklet normalizálódásával és a mérgezés jeleinek eltűnése (vagy csökkenése) továbbra is antibakteriális kezelésen esik át. terápiát hibásnak kell tekinteni. 9. táblázat: A tünetek megszűnésének időkerete a közösségben szerzett tüdőgyulladás hatékony antibakteriális terápiájával. Még hibásabb az a taktika, hogy az egyik antibiotikumot egy másikkal helyettesítik ilyen helyzetekben, amelyeket az orvos az előírt antibakteriális terápia eredménytelenségének tekint. Egyes betegeknél a mérgezési tünetek eltűnése, sőt a tüdő gyulladásos elváltozásainak visszafejlődése után a gyengeség, a verejtékezés és az alacsony láz hosszú ideig fennállhat. Ez utóbbit az orvos a nem teljesen elnyomott hörgő megnyilvánulásának tekinti tüdőfertőzés, amelyet röntgenadatok „erősítenek meg” a tüdőkép változásai vagy a „tüdőgyulladás maradványhatásai” formájában, és általában antibakteriális gyógyszer felírását vonja maga után, annak ellenére, hogy a vérben nincs változás. Eközben az ilyen klinikai helyzetet gyakran az okozza autonóm diszfunkció tüdőfertőzés (postinfectious asthenia) után, és nem igényel antibakteriális terápiát, bár természetesen minden konkrét esetben szükséges a beteg alapos kivizsgálása és az összes meglévő tünet dekódolása. A bronchopulmonalis fertőzések antibakteriális alkalmazásának javasolt időtartama a 10. táblázatban látható. 10. táblázat: Bakteriális légúti fertőzések antibakteriális terápiájának időtartama járóbeteg gyakorlatban.

*	A cefuroxim-axetil, a telitromicin és az azitromicin hatékonyságát ötnapos kúrák során kimutatták; a benzatin-penicillint egyszer intramuszkulárisan adják be
**	A ceftriaxon (50 mg/ttkg/nap) három napig tartó hatékonyságát kimutatták
***	Kimutatták az új fluorokinolonok (levofloxacin, moxifloxacin) hatékonyságát ötnapos kúrák során
****	Általában az ajánlott kezelési időszak a hőmérséklet normalizálása után három-négy nap; Az átlagos kezelési idő öt-tíz nap. A tüdőgyulladás staphylococcus etiológiája esetén hosszabb antibakteriális terápia javasolt - két-három hét; atípusos tüdőgyulladás (mycoplasma, chlamydia, legionella) esetén az antibakteriális terápia várható időtartama 10-14 nap.

Ampicillin készítmények. A cefalosporinok és az ampicillin gyógyszerek kombinálásakor az antimikrobiális hatás spektruma kibővül, és a légzőrendszer és a húgyúti fertőzések kezelésére használatos.

Aminoglikozid antibiotikumok. A kombinált használat növeli a spektrumot antimikrobiális hatás. Ugyanakkor a nefrotoxicitás is fokozódik. Ha együtt alkalmazzák őket, ügyeljen a vesefunkció szoros megfigyelésére. Az első jelek megjelenésekor ezeknek a gyógyszereknek a kombinált használatát leállítják.

Acetilcisztein. A cefuroxim és az acetilcisztein együttes alkalmazása izomba külön beadva jó eredményeket mutatott a légúti fertőzések kezelésében. Helyi alkalmazás esetén azonban a cefalosporinok elvesztik hatékonyságukat. Ezért közös inhalációs beadásuk irracionális.

Benzilpenicillin készítmények. Nál nél közös használat fokozódik a staphylococcusok elleni hatékonyságuk.

Butadion. Együttes alkalmazás esetén a cefalosporinok nefrotoxikus hatása fokozódhat.

Diuretikumok. A diuretikumok (különösen a furoszemid) fokozzák a cefalosporinok nefrotoxikus hatását.

Kloramfenikol készítmények. A kombinált alkalmazás nem javasolt, mivel lehetséges az antibiotikumok antimikrobiális tulajdonságainak teljes elvesztése.

Metronidazol. Együtt véve az antimikrobiális hatás spektruma kitágul. Jó eredmények használatot mutatott kombinált kezelés ezek a gyógyszerek vegyes aerob-anaerob fertőzésekre.

Penicillinek. Együttes alkalmazás esetén az antimikrobiális hatás kölcsönös fokozódása figyelhető meg. Azonban rezisztencia és allergiás reakciók léphetnek fel.

Rifampicin. Együttes alkalmazás esetén az antimikrobiális hatás erősödése és gyengülése egyaránt megfigyelhető. Vannak azonban bizonyítékok a felső légúti fertőzések esetén a cefazolinnal vagy a cefuroximmal és a rifampicinnel kombinált terápia sikeres alkalmazására.

Tetraciklinek. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja nem javasolt, mivel antimikrobiális hatásuk jelentős csökkenése, akár teljes elvesztése lehetséges.

Kolesztiramin. Együtt alkalmazva oldhatatlan komplex képződik, a cefalexin felszívódása csökken, koncentrációja a vérben csökken. Ezért a kolesztiramin bevétele előtt 1 órával vagy utána 3 alkalommal javasolt antibiotikumot alkalmazni.

Eritromicin készítmények . Kombinált fogadás A cefazolin eritromicinnel és neomicinnel a vastag- és végbélműtét utáni fertőzések megelőzésének hatékony eszközeként javasolt.

Etanol. Az etil-alkohol és egyes cefalosporinok kombinációja acetaldehid-szindróma kialakulását idézheti elő (pír, hidegrázás, fülzúgás, légzési nehézség, szívdobogás stb.). Ezért a cefalosporin antibiotikumokkal történő kezelés során az alkohol fogyasztása tilos.

A klinikai gyakorlatban az antimikrobiális szerek alkalmazása lehet empirikus (a gyógyszereket a feltételezett kórokozóra kifejtett hatásspektrum figyelembevételével választják ki) vagy etiológiás, bakteriológiai tenyésztés eredményei alapján, hogy meghatározzák a flóra antibakteriális gyógyszerekkel szembeni érzékenységét.

Sok fertőző betegségek például tüdőgyulladás vagy pyelonephritis esetén antibiotikumok kombinációjának alkalmazására van szükség.

Diagramok hozzáértő elkészítéséhez hasonló kezelés, világosan meg kell érteni a típusokat farmakológiai kölcsönhatás gyógyszereket, és tudja, mely gyógyszerek együtt alkalmazhatók, és melyek szigorúan ellenjavalltok.

Illetve összeállításkor komplex terápia nem csak az alapbetegséget és annak kórokozóját kell figyelembe venni, hanem:

• a beteg életkora, terhesség és szoptatási időszak;
• klinikai ellenjavallatok és allergiás reakciók anamnézisében;
• vese- és májműködés;
• krónikus betegségek és a beteg által szedett alapvető gyógyszerek (hipertóniás terápia, diabetes mellitus korrekciója, görcsoldók stb.), felírt antibiotikumok (a továbbiakban ABP) jól kombinálhatók a tervezett terápiával.

A gyógyszerek farmakodinámiás kölcsönhatásának eredménye lehet:

• szinergizmus (fokozott farmakológiai hatás);
• antagonizmus (redukció ill teljes megszüntetése gyógyászati ​​hatások a szervezetre);
• a mellékhatások kockázatának csökkentése;
• fokozott toxicitás;
• interakció hiánya.

Általános szabály, hogy a tiszta baktericid (megsemmisítő kórokozók) és bakteriosztatikus szerek (elnyomják a patogén flóra képviselőinek növekedését és szaporodását) nem kombinálódnak egymással. Ezt mindenekelőtt a hatásmechanizmusuk magyarázza. A baktériumölő szerek a növekedési és szaporodási szakaszban hatnak a szervezetekre a leghatékonyabban, ezért a bakteriosztatikumok alkalmazása gyógyszerrezisztencia kialakulását idézheti elő.

Fontos megérteni, hogy ez a felosztás a baktériumokra gyakorolt ​​hatás típusa szerint nem abszolút, és a különböző ABP-k adhatnak eltérő hatás az előírt adagtól függően.

Például egy bakteriosztatikus szer napi adagjának vagy használati időtartamának növelése baktericid hatásához vezet.

Ezenkívül lehetséges bizonyos kórokozókra gyakorolt ​​​​szelektivitás. Baktériumölő antibiotikumként a penicillinek bakteriosztatikus hatást fejtenek ki az enterococcusokkal szemben.

Antibiotikum-kompatibilitási táblázat a hatás típusa szerint

Bakteriális	Bakteriosztatikus

Az antibiotikumok egymással való kombinációja, figyelembe véve a flórára gyakorolt ​​​​adagolást és hatás típusát, lehetővé teszi a hatásspektrum kiterjesztését és a terápia hatékonyságának növelését. Például a Pseudomonas aeruginosa antibakteriális rezisztenciájának megelőzése érdekében lehetséges az antipseudomonas cefalosporinok és karbapenemek vagy aminoglikozidok kombinálása fluorokinolonokkal.

1. Antibiotikumok racionális kombinációi az enterococcusok kezelésére: penicillinek aminoglikozidokkal történő hozzáadása vagy trimetoprim alkalmazása szulfametoxazollal kombinálva.
2. A második generációs kombinált gyógyszer kiterjesztett hatásspektrummal rendelkezik: egyesíti a Tinidazol ®-t.
3. A cefalosporinok és a metronidazol ® kombinációja hatásos. A tetraciklineket gentamicinnel kombinálják, hogy fokozzák az intracelluláris kórokozókra gyakorolt ​​hatást.
4. Az aminoglikozidokat rifampicinnel kombinálják, hogy fokozzák a fogakra (gyakran visszatérő felső légúti betegségekre) kifejtett hatást. Cefalosporinokkal is kombinálva növeli az enterobaktérium elleni hatékonyságot.

Az antibiotikumok egymással való kompatibilitása: táblázat

A kombinációk használata szigorúan tilos
Cefalosporinok és aminoglikozidok.	A nefrotoxikus hatás kölcsönös erősödése miatt akut veseelégtelenség és intersticiális nephritis kialakulása lehetséges.
Chloramphenicol® és szulfonamidok.	Farmakológiailag összeférhetetlen.
, , Aminoglikozidok és Furosemide ® .	Az ototoxikus hatás éles növekedése, akár teljes veszteség meghallgatás
Fluorokinolonok és nitrofuránok.	Antagonisták.
Carbapenem® és más béta-laktámok.	Kifejezett antagonizmus.
Cefalosporinok és fluorokinolonok.	Súlyos leukopenia, nyilvánvaló nefrotoxikus hatás.
Egy oldatban (fecskendőben) keverni és beadni tilos:
A penicillinek nem keverednek C-vitamin, B-vitaminok ® , aminoglikozidok.
A cefalosporinokat (különösen a ceftriaxont ®) nem kombinálják kalcium-glükonáttal.
és hidrokortizon.
Carbenicillin ® kanamicinnel ® , gentamicin ® .
A szulfonamidokat tartalmazó tetraciklineket nem szabad hidrokortizonnal, kalcium-sókkal vagy szódával kombinálni.
Minden antibakteriális gyógyszer teljesen összeférhetetlen a heparinnal.

Penicillinek

Ennek a sorozatnak az antibiotikumokat nem írják fel az allopurinollal egyidejűleg, az „ampicillin-kiütés” kialakulásának kockázata miatt.

Az antibiotikumok additív szinergizmusa (a hatás eredményeinek összegzése) makrolidokkal és tetraciklinekkel történő felírásakor jelentkezik. Az ilyen kombinációk nagyon hatékonyak közösségben szerzett tüdőgyulladás. Az aminoglikozidok felírása megengedett - külön-külön, mivel a gyógyszerek keverésekor inaktiválódnak.

Orális gyógyszerek felírásakor a nőknek tisztázni kell, hogy használnak-e orális fogamzásgátlót, mivel a penicillinek befolyásolják hatásukat. Figyelmeztetés céljából nem kívánt terhesség Az antibakteriális terápia során a fogamzásgátlás gátlási módszereinek alkalmazása javasolt.

A penicillinek a szulfonamidokkal együtt nem írhatók fel baktericid hatásuk éles csökkenése miatt.
Fontos megjegyezni, hogy véralvadásgátlókat, vérlemezke-gátló szereket és nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket hosszú ideje szedő betegeknek történő beadásuk nem kívánatos a vérzés lehetősége miatt.

A benzilpenicillin sót nem szabad káliummal és kálium-megtakarító diuretikumokkal kombinálni, mert megnövekedett kockázat hiperkalémia.

A penicillinek és a fluorokinolonok kompatibilisek

Lehetséges védett vagy kiterjesztett spektrumú penicillinek kombinációjaként orális beadás, fluorokinolonok (cseppek) helyi adagolásával és kombinált szisztémás alkalmazással (Levofloxacin ® és Augmentin ® tüdőgyulladás esetén).

Cefalosporinok

A keresztallergiás reakciók nagy kockázata miatt az első generációt nem írják fel penicillinekkel együtt. Óvatosan írja fel a béta-laktám antibiotikumokat érzékeny betegeknek. az anamnézisben.

Antikoagulánsokkal, trombolitikumokkal és thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel kombinálva csökkenti a véralvadást, és vérzést okozhat, általában a hypoprotrombinemia miatt gyomor-bélrendszeri eredetű.
Az aminoglikozidokkal és fluorokinolonokkal kombinált alkalmazás kifejezett nefrotoxikus hatáshoz vezet.

Antib használat. savkötők bevétele után csökkenti a gyógyszer felszívódását.

karbapenemek

Az Ertapenem ® szigorúan összeférhetetlen a glükóz oldattal. Ezenkívül a karbapenemeket nem írják fel más béta-laktám gyógyszerekkel egyidejűleg a kifejezett antagonista kölcsönhatás miatt.

Aminoglikozidok

Fizikai és kémiai összeférhetetlenségük miatt nem keverhetők ugyanabban a fecskendőben béta-laktámokkal és heparinnal.

Több aminoglikozid egyidejű alkalmazása súlyos nefro- és ototoxicitáshoz vezet. Ezenkívül ezeket a gyógyszereket nem kombinálják a polimixin ®, amfotericin ® és vancomycin ®-ekkel. Furoszemiddel együtt nem írják fel.

Izomrelaxánsokkal és opioid fájdalomcsillapítókkal való egyidejű alkalmazása neuromuszkuláris blokádot és légzésleállást okozhat.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek lassítják az aminoglikozidok eliminációját a vese véráramlásának lassulása miatt.

Kinolonok csoportja (fluorokinolonok)

Antacidokkal történő egyidejű alkalmazás csökkenti az antibiotikum felszívódását és biohasznosulását.

Nem írják fel egyidejűleg NSAID-okkal és nitroimidazol-származékokkal, mivel magas toxicitásuk. idegrendszerés az esetleges rohamok.

Ezek a nitrofurán antagonistái és származékai, ezért ezt a kombinációt nem írják elő.

A Ciprofloxacin ® , Norfloxacin ® , Pefloxacin ® nem alkalmazható nátrium-hidrogén-karbonáttal, citrátokkal és karboanhidráz-gátlókkal együtt, a kristályosodás és a vesekárosodás kockázata miatt. Ezenkívül megzavarják a közvetett antikoagulánsok anyagcseréjét, és vérzést okozhatnak.
A glükokortikoszteroid kezelésben részesülő betegek felírása jelentősen növeli az ínszakadás lehetőségét.

Zavarják az inzulin és a cukorszintet csökkentő tabletták hatását, és nem írják fel cukorbetegeknek.

Makrolidok

A csökkent hatásosság miatt ne használja savlekötő szerekkel együtt. A rifampicin ® együttes alkalmazása csökkenti a makrolidok koncentrációját a vérben. Nem kompatibilis az amphinecol®-mal és a linkozamidokkal sem. A sztatinokat szedő betegeknél alkalmazása nem javasolt.

Szulfonamidok

Legyen kifejezett toxikus hatás véralvadásgátlókkal, antidiabetikumokkal és görcsoldókkal kombinálva.

Ösztrogén tartalmú fogamzásgátlókkal együtt nem írható fel a méhvérzés veszélye miatt.

Tilos a csontvelő működését gátló gyógyszerekkel kombinálni.

A szulfametoxazolin/trimetoprim ® (Biseptol ®) és más szulfonamid antibiotikumok kompatibilisek a polimixin B ®, gentamicin ® és sisomycin ®, valamint penicillinekkel.

Tetraciklinek

Nem írható fel vas-kiegészítőkkel együtt. Ennek oka mindkét gyógyszer károsodott felszívódása és emészthetősége.

Az A-vitaminnal való kombináció pszeudotumor cerebri szindrómát okozhat.
Nem kompatibilis indirekt antikoagulánsokés görcsoldók, nyugtatók.

Az antibiotikumok kölcsönhatása élelmiszerrel, alkohollal és gyógynövényekkel

A szekréciót fokozó termékek szedése sósavból gyomorban (levek, paradicsom, tea, kávé) a félszintetikus penicillinek és az eritromicin ® felszívódásának csökkenéséhez vezet.

Tejtermékek, a magas tartalom kalcium: tej, sajt, túró, joghurtok, jelentősen gátolják a tetraciklinek és a ciprofloxacin ® felszívódását.

Kloramfenikol ®, metronidazol ®, cefalosporinok, szulfonamidok alkoholos italokkal történő fogyasztása esetén Antabuse-szerű szindróma alakulhat ki (tachycardia, szívfájdalom, hyperemia bőr, hányás, hányinger, erős fejfájás, fülzúgás). Ez a szövődmény életveszélyes állapot, és halált is okozhat.

Ezeket a gyógyszereket még a gyógynövények alkoholos tinktúráival sem szabad kombinálni.

A szulfonamidok és tetraciklinek orbáncfű kombinációja a bőr ultraibolya sugarakkal szembeni érzékenységének éles növekedését idézheti elő (gyógyszeres fotoszenzitizáció).

Minden antibiotikum hatásmechanizmusuk szerint 2 kategóriába sorolható BakteriálisÉS Bakteriosztatikus Hatás. Az első kategóriába tartoznak a mikroorganizmusokat elpusztító gyógyszerek: penicillinek, cefalosporinok, aminoglikozidok és mások. Kábítószer a második kategória gátolja a mikroorganizmusok fejlődését és szaporodását: kloramfenikol, tetraciklin, eritromicin és mások.

Jelenleg a hazai gyógyászatban legfeljebb 30-at használnak különféle csoportok antibiotikumok, köztük legfeljebb 200 gyógyszer. táblázatban A 4. táblázat bemutatja az elmúlt években Oroszországban használt főbb modern antibakteriális gyógyszereket.

Az antimikrobiális terápia ésszerű megtervezéséhez információra van szükség a fertőző ágensek természetéről és az egyes gyógyszerekkel szembeni érzékenységükről. Hiba" klasszikus módszer" - a vizsgálatok nagyon munkaigényesek és meglehetősen sok időt vesznek igénybe (eredményt csak 2 nap múlva lehet kapni), bár a módszer adja a legmegbízhatóbb információkat. Az érzékenység meghatározására szolgáló gyorsított módszerek kevésbé pontosak, de lehetővé teszik a választ 8-18 órán belül.A Grammal festett sebkenetek bakterioszkópiája lehetővé teszi a mikrobák csoportos hovatartozásának meghatározását és ezen

4. táblázat

Modern gyógyszerek Mert Gennyes fertőzés kezelése

(Strachunsky L. S. et al., 2002)

Az antibakteriális gyógyszerek fő csoportjai	Kábítószer
Penicillinek	Benzilpenicillin (kálium- és nátriumsók), benzil-penicillin-prokain, benzatin-benzilpenicillin, fenoxi-metilpenicillin, oxacillin, ampicillin, amoxicillin, karbenicillin, azlocillin, piperacillin, amoxicillin/klampicillin-karambulinát vulanát, piperacillin / tazobaktám
Cefalosporinok	Cefalexin, cefadroxil, cefuroxim-axetil, cefaclor, cefixim, ceftibutén, cefazolin, cefuroxim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, cefepim
Karbopenemek	Imipenem/cilasztatin, meropenem
Monobaktámok	Aztreonok
Aminoglikozidok	Streptomicin, neomicin, kanamicin, gentamicin, tobramicin, netilmicin, amikacin
kinolonok	Nalidixinsav, oxolinsav, pipemidsav, ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, norf-loxacin, lomefloxacin
Makrolidok	Eritromicin, klaritromicin, roxitromicin, azitromicin, spiramicin, josamicin, midecamycin, midecamycin-acetát
Tetraciklinek	Tetraciklin, doxiciklin
Linkozamidok	Linkomicin-hidroklorid, klindamicin
Glikózamidok	Vankomicin, teikoplanin
Polimixinek	Polimixin B, polimixin M
Szulfonamidok	Szulfadimidin, szulfadiazin, szulfadimetoxin, szulfalén, ko-trimoxazol
Nitromidazolok	Metronidazol, ornidazol, tinidazol
Nitrofuránok	Nitrofurantoin, furazolidon, furazidin
Más csoportok gyógyszerei	Dioxidin, foszfomicin, fuzidinsav, kloramfenikol

Az antibiotikumok gyors kiválasztásának okai (5. táblázat). Az anaerob non-clostridialis fertőzés (ANI) expressz diagnosztizálására, valamint a sebváladék bakterioszkópiájára a detektáláson alapuló gázkromatográfiás módszert alkalmazzák. konkrét termékek az anaerob mikroorganizmusok (illékony zsírsavak) anyagcseréje. Egyre szélesebb körben alkalmazzák a mikrobiológiai módszert -

5. táblázat

Hozzávetőleges séma az antimikrobiális gyógyszerek kiválasztására a klinikai anyagból készült kenet bakterioszkópiájának eredményei alapján

Mikroorganizmusok csoportjai	A gyógyszer beadásának sorrendje
Első vonalbeli gyógyszerek	Másodvonalbeli gyógyszerek (tartalék)
Staphylococcus	1. generációs cefalosporinok, oxacillin-nátriumsó, dicloxacillin	Imipenem, rifampicin, risztomicin, makrolidok, fusidin, vancomycin, linkomicin-hidroklorid, klindamicin, modern kinolonok, modern aminoglikozidok, tienam
Streptococcusok	Benzilpenicillin, ampicillin	1. generációs cefalosporinok, imipenem, tetraciklinek, kloramfenikol, makrolidok, tienam
Gram-negatív rudak (cocco rudak)	Ampicillin, 1. generációs cefalosporinok, modern aminoglikozidok, polimixinek	2. generációs cefalosporinok, imipenem, aztreonam, modern kinolonok
Clostridia	Benzilpenicillin, ampicillin	1. generációs cefalosporinok, makrolidok, tetraciklinek, linkomicin-hidroklorid, klindamicin, metronidazol
Nesporeobra - Anaerobok	Linkomicin-hidroklorid, klindamicin, kloramfenikol, metronidazol	Ciprofloxacin, cefoxitin, tinidazol, ornidazol, tienam
	Nystatin, levorin	Nizoral, flukonazol

Cseh diagnosztika ANI, javasolta P. I. Buchin és munkatársai. (1993), amelyről a következő fejezetben lesz részletesen szó. A legkevésbé megbízható orientáció felé klinikai képés a kóros folyamat lokalizációja, bár ezeket nem szabad figyelmen kívül hagyni. Például a Pseudomonas aeruginosa fertőzés külső jeleinek jelenlétében a karbenicillin, az egyik modern aminoglikozid (tobramicin stb.) és lokálisan - polimixin javallt; II vonalbeli gyógyszerek: azlocillin (ciprofloxán), ceftazidim (Fortum), cefoperazon (cefobid), imipenem vagy modern kinolonok (Tarivid stb.). Az arc és a nyak lágy szöveteinek gennyes-gyulladásos betegségeiben a staphylococcusok, streptococcusok és a nem klostridiális anaerobok túlnyomórészt részt vesznek a kóros folyamatban.

Az ezen az elven alapuló antibakteriális szerek hozzávetőleges kiválasztása a táblázatban szereplő adatok alapján történik. 5. A polietiológiai miatt modern fajok gennyes fertőzés, számos törzs rezisztenciája gyakran antibakteriális szerek kombinációjának alkalmazását igényli. A kombinált kemoterápia indikációi a következők:

Gennyes fertőző szövődmények és ismeretlen etiológiájú betegségek empirikus kezelése;

Vegyes karakter gennyes különböző mikrobacsoportokat érintő fertőzések;

Súlyos gennyes-szeptikus szövődmények és multirezisztens kórokozók által okozott betegségek (mediastinitis, szepszis stb.).

Ha lehetséges, páros kombinációkat írnak fel, mivel a nagyobb számú gyógyszer jelentősen növeli a mellékhatások gyakoriságát, és gyakran nem kívánt cselekvés. Néhány információ az egyes gyógyszerek kompatibilitásával kapcsolatban a táblázatban található. 6.

A fertőzés lokalizált formáinak kezelésekor a legtöbb esetben kerülik az antibiotikumokat, vagy rövid (legfeljebb 4 napos) kúrát írnak elő. Néha tabletta gyógyszerek - fenoximetilpenicillin, oxacillin-nátriumsó, dicloxacillin, ampicillin, karfecillin, doxiciklin és mások - orális adagolására korlátozzák magukat, vagy oldattal kevert antibiotikumok helyi adagolására folyamodnak. helyi érzéstelenítő"rövid blokkok" formájában.

A szepszis antibakteriális terápiája közvetlenül a diagnózis után kezdődik, a laboratóriumi eredmények megvárása nélkül. Ebben az esetben a Gram-pozitív és Gram-negatív mikrobák ellen egyaránt aktív széles spektrumú gyógyszerek maximális dózisait választják ki, például a modern aminoglikozidokat a III-GU generáció cefalosporinjaival vagy az SHTU generációk azlocillinnel kombinálva. , vagy cefalosporinokat és azlocilint írnak fel. Ha szepszis alakul ki azután sebekés a műveletek maxilláris- arc terület, ha a sebben nem-klostridiális anaerobok jelenléte lehetséges, akkor a cefalosporinokhoz vagy a modern aminoglikozidokhoz metronidazolt vagy klindamicint, linkomicin-hidrokloridot kell adni.

A gennyes kórokozók rezisztenciájának leküzdésében fertőzések Az antibiotikumokkal kapcsolatban a fő elv az, hogy szigorú indikációk szerint írják fel őket. A második alapelv az, hogy céltudatos

Antibiotikumok Penicillin Cefalosporinok Eritromicin Levomycetin Sztreptomicin Monomicin Kanamycin Gentamicin Szizomycin Tobramicin Linkomicin-hidroklorid Ristomycin Szulfonamidok Szulfametoxazol + trimetoprim Dioxidin Penicillinek Cefalosporinok Eritromicin Tetraciklinek Levomycetin Sztreptomicin Monomicin Kanamycin Gentamicin Szizomycin Tobramicin Linkomicin-hidroklorid Ristomycin Szulfonamidok Metoxazol+ Trimetoprim Dioxidin

A szűk spektrumú kemoterápiás gyógyszer alkalmazása előnyösebb, mint gyógyszer széles spektrummal rendelkeznek (feltéve, hogy ugyanolyan hatásosak az izolált kórokozóval szemben). A harmadik feltétel az antibakteriális szerek arzenáljának folyamatos bővítése azáltal, hogy egyre több új gyógyszert vezetnek be a klinikai gyakorlatba, amelyekkel szemben a kórházi törzseknek nincs idejük rezisztencia kialakítására. Ugyanakkor az antibiotikumok helyi alkalmazását, amely különösen hozzájárul a rezisztens törzsek kialakulásához, minimálisra kell csökkenteni, szigorú indikációk szerint. Javasoljuk, hogy átmenetileg (6-12 hónapra) leállítsák egy adott antibiotikum profilaktikus alkalmazását, ugyanakkor jelentősen korlátozzák terápiás célú alkalmazását. Ezalatt az idő alatt többszörösen csökken az adott gyógyszerrel szemben rezisztens kórokozók százalékos aránya. Az antibiotikum-rezisztens törzsek terjedése elleni küzdelemben nem kis jelentőséggel bírnak a hagyományos intézkedések a sebészeti kórházakban végzett szigorú járványellenes munkarend fenntartására.

Az antibakteriális szerek adagjának kiválasztásakor figyelembe kell venni a belső szervek állapotát, különös tekintettel a kiválasztó funkciót ellátó szervekre. Ha a máj és a vesék funkcionális aktivitása elnyomódik, még mérsékelt terápiás dózisok alkalmazása is okozhat a szervezetben. beteg veszélyes szinteket kemoterápiás gyógyszerek. Mivel a máj elsősorban a rifampicin, a levomicetin, a monomicin és az eritromicin kiválasztását biztosítja, a májműködés károsodásának jelei esetén jobb, ha abbahagyjuk ezeknek a gyógyszereknek a használatát. A vesék részt vesznek a legtöbb antibiotikum - penicillinek, cefalosporinok, aminoglikozidok és mások - eliminálásában. Ezért a csökkent vesefunkció, amelyet legpontosabban az endogén kreatinin clearance-e határoz meg, vagy a gyógyszerek nefrotoxikus hatásának megnyilvánulásai (hematuria, albuminuria, cylindruria) indokolják az adagok csökkentését és az egyes injekciók közötti intervallumok növelését. A meglévő kezelési rendek nem mindig biztosítják az optimális kezelési rendet az antibiotikumok beadásához és a számításokhoz. biztonságos adagok néha meg kell határozni a kemoterápiás gyógyszerek koncentrációját közvetlenül vér.

Az antibiotikumok szervezetben történő sokkkoncentrációjának gyors létrehozásának képessége miatt az intravénás beadás a megelőzés és a kezelés optimális módja. A gyógyszer helyi adagolása nagyon hatékony, amikor nagyon magas koncentrációk jönnek létre közvetlenül a potenciális fertőzés helyén. Ígéretesnek tartják az antimikrobiális gyógyszerek mellkasban történő endolymphaticus alkalmazását. nyirokér; Az alkalmazott technika lehetővé teszi olyan gyógyszerkoncentráció létrehozását, amely többszöröse meghaladja a gennyes fertőzések legtöbb kórokozója esetében a minimális gátló koncentrációt. a napi adag 1/2-ét a nyirokerekbe fecskendezik; a második felét intravénás, intramuszkuláris injekciók formájában használják; napi egyszeri injekciókat végeznek 2-8 napig. azonban széleskörű használat Ezt a technikát, amely nagyon hatékony a gennyes fertőzések elleni küzdelemben, a nyirokerek katéterezésével kapcsolatos technikai nehézségek nehezítik.

Kábítószer Az injekciók száma Dózis (g, millió egység) Alkalmazások Napidíj Benzilpenicillin (nátrium só) Bicillin - 3 4-6 naponta egyszer Fenoximetil-penicillin Oxacillin-nátrium só Belül, intramuszkulárisan, intravénásan Ampicillin Belül, intramuszkulárisan, intravénásan 0,25-0,5 0,25-0,5 karbenicillin Azlocillin Imipenem Meropenem Aztreonok Cefalotin (keflin) Klóramfenikol 50-75 mg/kg/nap (klóramfenikol) Rifampicin Belül, intravénásan Eritromicin Belül, intravénásan 0,25-0,5 0,5-1,0 Polimixin B 0,5 mg/kg 1 mg/kg Etiológia A gennyes odontogén fertőzés kórokozói a szájüregben szaporodó mikrobák. Ez a mikroflóra társulások részeként a [...]

ANTIBIOTIKUMOK, Az antibiotikumok csoportja a mikroorganizmusok bioszintézise során keletkező kémiai-terápiás anyagokat, azok származékait és analógjait, kémiai szintézissel nyert vagy abból izolált anyagokat egyesíti. természetes források(állati és növényi szövetek), amelyek képesek szelektíven elnyomni a kórokozókat a szervezetben (baktériumok, gombák, protozoák, vírusok), vagy késleltetik a rosszindulatú daganatok kialakulását. kívül közvetlen cselekvés kórokozók ellen sok antibiotikum immunmoduláló hatású. Például a ciklosporin kifejezetten elnyomja az immunrendszert, ami nélkülözhetetlenné teszi a szerv- és szövetátültetésben, valamint az autoimmun betegségek kezelésében.

Több mint 6000 antibiotikumot írtak le, ebből körülbelül 50-et használtak a gyógyászatban.A legszélesebb körben használtak a béta-laktámok (penicillinek és cefalosporinok), makrolidok (eritromicin, oleandomicin stb.), ansamakrolidok (rifampicin), aminoglikozidok (sztreptomicin). , kanamicin, gentamicin, tobramycin, sizomycin stb.), tetraciklinek, polipeptidek (bacitracin, polimixinek stb.), poliének (nisztatin, amfotericin B stb.), szteroidok (fusidin), antraciklinek (daunorubicin stb.).

Kémiai és mikrobiológiai átalakulással úgynevezett félszintetikus antibiotikumokat hoztak létre, amelyek az orvostudomány számára értékes új tulajdonságokkal rendelkeznek: sav- és enzimrezisztencia, kiterjesztett antimikrobiális hatásspektrum, legjobb elosztás szövetekben és testnedvekben, kevesebb mellékhatással.

Az antimikrobiális hatás típusa alapján az antibiotikumokat bakteriosztatikusra és baktericidre osztják, ami gyakorlati jelentőséggel bír a leghatékonyabb terápia kiválasztásakor. Például súlyos szeptikus folyamatok esetén kötelező a kifejezett baktericid hatású antibiotikumok alkalmazása.

Az antibiotikumok hatásmechanizmusának jelentősége sejt- és molekuláris szinten nemcsak a kemoterápiás hatás irányának („célpont”) megítélését teszi lehetővé, hanem specifitásának mértékét is. Például a bétalaktámok (penicillinek és cefalosporinok) a baktériumsejtfal specifikus fehérjéin hatnak, amelyek állatokban és emberekben hiányoznak. Ezért a bétalaktámok hatásának szelektivitása egyedülálló tulajdonságuk, amely meghatározza a magas kemoterápiás indexet (kifejezett különbség a terápiás és a toxikus dózisok között) és a toxicitás alacsony szintjét, amely lehetővé teszi e gyógyszerek nagy dózisok kockázat nélküli beadását. mellékhatások kialakulásáról.

Az antibiotikumok összehasonlító elemzése során a hatékonyság és a biztonságosság mutatói alapján értékelik őket, amelyeket a szervezetben kifejtett antimikrobiális hatás súlyossága, a mikroorganizmusok rezisztenciájának kialakulásának sebessége a kezelés során, valamint a keresztrezisztencia hiánya határozza meg. egyéb kemoterápiás gyógyszerek, a léziókba való behatolás mértéke, a terápiás koncentrációk létrehozása a szövetekben és a folyadékokban a páciensben és azok fenntartásának időtartama, a hatás fenntartása különféle környezeti feltételek között. Fontos tulajdonságok a tárolási stabilitás, a könnyű használat, amikor különböző módszerek beadás, magas kemoterápiás index, toxikus mellékhatások hiánya vagy enyhe súlyossága, valamint a beteg allergiája.

Az antibiotikumok terápiás hatását a betegség kórokozójával szembeni aktivitása határozza meg. Ezenkívül az antibiotikum-terápia minden esetben kompromisszumot jelent a mellékhatások kockázata és a várható terápiás hatás között.

Hatótávolság antibakteriális hatás Ez a fő jellemző az adott klinikai helyzetben leghatékonyabb antibiotikum kiválasztásakor. Súlyos betegség esetén az antibiotikum-terápiát általában addig kezdik, amíg a kórokozót izolálják és antibiotikum-érzékenységét meg nem határozzák (antibiotikogram). A bakteriológiai diagnózis tisztázásakor a kezdeti terápiát az antibiotikumok tulajdonságainak és az izolált kórokozó antibiotikum profiljának figyelembevételével állítják be.

A legtöbb esetben az orvosnak szembe kell néznie azzal, hogy számos olyan gyógyszer közül kell kiválasztania az optimális gyógyszert, amelyek hatásspektrumában hasonlóak. Például pneumococcusok okozta fertőzések esetén (tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás stb.) számos antibakteriális gyógyszer (penicillinek, makrolidok, tetraciklinek, szulfonamidok stb.) alkalmazható. Ilyen esetekben az antibiotikum további jellemzőinek bevonása szükséges a választás megfelelőségének igazolására (tolerálhatóság, a fertőzés helyére való behatolás mértéke sejtes és szöveti gáton keresztül, keresztallergia megléte vagy hiánya stb.). Súlyos fertőzés esetén a betegség kezdeti szakaszában mindig előnyben kell részesíteni a baktericid hatású antibiotikumokat (penicillinek, cefalosporinok, aminoglikozidok); bakteriosztatikumok (tetraciklinek, kloramfenikol, makrolidok, szulfonamidok stb.) csak az utókezelési szakaszban vagy közepesen súlyos betegség esetén alkalmazhatók. Az, hogy egy antibakteriális gyógyszert kell választani a sok hasonló tulajdonság közül, szinte minden betegségre vonatkozik. A betegség lefolyásának jellemzőitől (súlyosságtól, akut vagy krónikus lefolyástól), az antibiotikum tolerálhatóságától, a kórokozó típusától és antibiotikum-érzékenységétől függően első vagy második vonalbeli (alternatív) gyógyszereket írnak fel. A fertőző gyulladásos betegségekre hatásos antibiotikumok fő listája, a felnőttek és gyermekek napi adagjai, valamint ezeknek a gyógyszereknek a beadási módjai a táblázatban találhatók. 1, az antibiotikumok javasolt kombinációi - a táblázatban. 2.

Asztal 1. Az antibiotikumok napi adagjai és alkalmazási módjai 1

Antibiotikum	Felnőttek		Gyermekek		Újszülöttek
	napi adag		napi adag		napi adag, i.v., i.m.
	belül	i.v., i.m.	belül	i.v., i.m.	életének első hete	legfeljebb 4 hétig
Benzil-penicillin 2		1 000 000-10 000 000 egység (legfeljebb 40 000 000 egység)		50 000-500 000 egység/kg	50 000-100 000 egység/kg	50 000-500 000 egység/kg
Fenoximetilpenicillin	1,5-2 g		10-20 mg/kg		20-30 mg/kg	20-30 mg/kg
Oxacillin	2-6 g vagy több	1-6 g (legfeljebb 8 g vagy több)		100-200 mg/kg	100-150 mg/kg	200 mg/kg
Dicloxacillin	2 g	2 g	25-50 mg/kg	Csak 50-100 mg/kg IV	1 50 mg/kg csak IV	60-200 mg/kg csak IV
Ampicillin	1-3 g vagy több	1-3 g (legfeljebb 10 g vagy több)	100 mg/kg	1 00-200 mg/kg	50-100 mg/kg	100(200) mg/kg
Ampioks	2-4 g	2-4 g (legfeljebb 8 g vagy több)	100-200 mg/kg	100-200 mg/kg	100 mg/kg	100-200 mg/kg
karbenicillin		4-30 g vagy több		250-400 mg/kg	300 mg/kg	400 mg/kg
Bicillin-1		300 000-1 200 000 egység		5000-20 000 egység/kg
Bicillin-3		300 000-1 200 000 egység
Cefalexin	2-4 g		50-100 mg/kg
Cefazolin		2-4 (legfeljebb 6) g		25-50 (100) mg/kg		25-50 mg/kg
Cefuroxim		2,25-4,5 (legfeljebb 6) g		50-100 mg/kg		50 mg/kg
Cefotaxim		2-4 (12-ig) g		50-100 (200) mg/kg	50 mg/kg	50 mg/kg
Sztreptomicin		1-2 g		A legmagasabb napi adag 4 év alatti gyermekek számára 0,3 g; 5-14 év - 0,3-0,5 g
Monomicin	1,5 g		0-25 mg/kg
Kanamycin	3-4 g	1,5-2 g	30-50 mg/kg	7,5-15 mg/kg		10 mg/kg
Amikacin		1 g (legfeljebb 1,5 g)		10(15) mg/kg	15 mg/kg	15 mg/kg
Gentamicin	-	3-5 mg/kg		5 év alatti gyermekek 3 mg/kg,	2-5 mg/kg	1-5 mg/kg
				6-12 éves korig - 3(5) mg/kg
Tobramicin		2-5 mg/kg			3-5 mg/kg	5 (7,5) mg/kg

Szizomycin		2-5 mg/kg		3-5 mg/kg	3-5 mg/kg	3-5 mg/kg
Eritromicin	1-2 g	0,8-2 g		20-40 mg/kg	20 mg/kg	20-40 mg/kg
Oleandomicin	2g	1-2 G	20-50 mg/kg	30-50 mg/kg	30 mg/kg	30 mg/kg
Linkomicin	2 g	1,8 g	30-60 mg/kg	10-20 mg/kg	10 mg/kg	10 mg/kg
Fuzidin	1,5-3 g		20-40 mg/kg		40 mg/kg	60 mg/kg
Ristomycin		1 000 000-1 500 000 egység		20-30 egység/kg
Tetraciklin (oxitetraciklin)	1-2 g	0,2-0,3 g	20-25 mg/kg (8 év feletti gyermekek)
Metaciklin	0,6 g		7,5-10 mg/kg (8 év feletti gyermekek)
Doxiciklin	0,1-0,2 g		5 mg/ttkg az első napon, 2 mg/ttkg a következő napokon (8 év feletti gyermekek)
Levomycetin	1,5-2(3) g	1,5-2(3) g	50 mg/kg	50 mg/kg		25-50 mg/kg
Polimixin M	0,2-0,3 g		10 mg/kg
Polimixin B	0,3-0,4 g	1,5-2,5 mg	150 mg/kg	1,5-2,5 mg/kg
Rifampicin	0,45-0,9 g		8-10 mg/kg
Nystatin	1 500 000-3 000 000 egység (6 000 000 egység)		1 évig - 300 000-400 000 egység, 1-3 év - 750 000-1 500 000 egység, 3 év felett 1 000 000-1 500 000 egység
Leeorin	1 000 000-1 500 000 egység		2 éves korig - 25 000 egység/kg, 2-6 éves korig - 20 000 egység/kg, 6 év felett - 500 000-750 000 egység

Folytatás

Amfotericin		1000 egység/kg		1-3 év - 75-400 NE/kg. 4-7 év - 100-500 egység/kg,
Griseofulvin	0,5-1 g		10 mg/kg	8-1 2 év - 125-600 NE/kg	-

1 A dózistartományok a betegség súlyosságától és a gyógyszer tolerálhatóságától függően vannak feltüntetve.

2 A benzilpenicillin használati utasítása szerint (a Szovjetunió Egészségügyi Minisztériuma által 1982-ben jóváhagyott). Az intramuszkuláris beadás napi adagban felnőtteknek legfeljebb 2 000 000 egység, 1 év alatti gyermekeknek - 30 000 egység / kg, 1 évtől 6 éves korig - 250 000 egység, 1 és 14 éves kor között - 500 000 egység.

Antibiotikumok kombinációja	Várható hatás	Használati javallatok
Benzilpenicillin sztreptomicinnel vagy gentamicinnel	Szinergia Streptococcus viridans és Streptococcus faecalis ellen	Enterococcus (streptococcus) szepszis, endocarditis
Oxa-, dicloxacillin ampicillinnel vagy ampioxszal	A hatásspektrum kiterjesztése, szinergizmus enterobaktériumok okozta fertőzések esetén	Vegyes fertőzések, enterobaktériumok és staphylococcusok okozta fertőzések – az empirikus terápia eszköze
Ampicillin kanamicinnel vagy gentamicinnel vagy tobramicinnel	A hatásspektrum kiterjesztése, szinergizmus az E. coli, Proteus spp.	Vegyes fertőzések, pyelonephritis, urosepsis
Karbenicillin gentamicinnel vagy tobramicinnel vagy szizomicinnel	A hatásspektrum kiterjesztése, szinergizmus a Pseudomonas aeruginosa által okozott fertőzésekkel szemben	Pseudomonas szepszis
Cefalexin ampicillinnel (mindkét gyógyszer szájon át)	Az egyes gyógyszerek hatásspektrumának bővítése, penicillinázképző staphylococcusok (cefalexin), enterococcusok (ampicillin) stb.	A pyelonephritisre írták fel a kezelés folytatására a korábbi parenterális terápia után; légúti fertőzésekre
Cefalosporinok karbenicilpinnel vagy új aminoglikozidokkal	Rendkívül széles hatásspektrumú enterobaktériumokkal szemben	Sürgős fertőzések, szepszis mieloid állapotokban, újszülöttkori szepszis stb.
Cefalosporinok metronidazollal	A hatásspektrum kiterjesztése (a metronidazol anaerobok elleni hatása)
Gentamicin kloramfenikollal	A hatásspektrum kölcsönös javítása	Aerob-anaerob vegyes fertőzés
Cefotaxim gentamicinnel (szizomicin)	A hatásspektrum bővítése	A gennyes fertőzés összes javasolt kórokozója ellen aktív kombináció
Rifampicin új aminoglikozidokkal (gentamicin, szisomicin, amikacin)		„Problémás” kórokozók, köztük a Serratia által okozott fertőzések
Szulfonamidok polimixin B-vel	Szinergia a Serratiával	P. aeruginosa, Serratia által okozott fertőzések
Biseptol	A hatásspektrum kiterjesztése, a szulfonamidok hatásának fokozása	Krónikus hörghurut, húgyúti fertőzések, szalmonella-hordozás, vérhas
Biszeptol gentamicinnel (szizomicin)	Szinergia	Súlyos húgyúti fertőzések; P. aeruginosa, Serratia által okozott fertőzések
Tetraciklinek sztreptomicinnel (gentamicin)	Fokozott aktivitás az intracelluláris kórokozók ellen	Brucellózis
Tetraciklin nystatinnal (levorin)	Antibakteriális és gombaellenes hatás	A candidiasis megelőzése

1 Mindegyik antibiotikumot kombinációban a teljes dózisban kell alkalmazni.

Az antibiotikum-terápia célja a terápiás koncentráció elérése a vérben és a szövetekben, és azok szinten tartása szükséges szint. A gyógyszer hatékony koncentrációját a fertőzés helyén nem csak az alkalmazás biztosítja terápiás dózis, hanem a beadás módja szerint is (szájon át, parenterálisan, lokálisan stb.). A terápia során lehetőség van a beadási módok szekvenciális megváltoztatására, például intravénásan, majd orálisan, valamint a helyi ill. Általános rendeltetésű antibiotikumok. A betegség súlyos esetekben az antibiotikumokat parenterálisan írják fel, ami biztosítja a gyógyszer gyors behatolását a vérbe és a szövetekbe.

A betapactam antibiotikumok (betalaktámok) két csoportot kombinálnak: penicillinek és cefalosporinok, amelyek a modern antibiotikum-terápia leghatékonyabb eszközei. Baktériumölő hatásúak, nagy aktivitásúak elsősorban Gram-pozitív baktériumokkal szemben, gyors megjelenésűek antibakteriális hatásés a proliferációs szakaszban lévő baktériumokra gyakorolt ​​​​domináns hatás. A betalaktámok képesek behatolni a sejtbe, és a benne elhelyezkedő kórokozókra hatnak; A kezelés során a mikroorganizmusok lassan rezisztenciát alakítanak ki velük szemben. A bétalaktám antibiotikumok alacsony toxicitásúak a makroorganizmusra, és jól tolerálhatók még nagy dózisok hosszú távú alkalmazása esetén is.

Penicillinek. A penicillinek magas kemoterápiás hatékonysága és az antimikrobiális hatás szelektivitása jellemzi. Az akció a mikrobiális sejtekben található „célpontokra” irányul, amelyek hiányoznak az állati sejtekben; az antibiotikumok hatása erősen szelektív, ami közelebb hozza őket az ideális gyógyszerekhez. A penicillinek antimikrobiális hatása hasonló a fiziológiailag aktív anyagok hatásához, amelyek immunválaszt adnak a szervezetnek, mint például a lizozim.

A penicillinek hátrányai közé tartozik az érzékenység és az allergiás reakciók kialakulása, gyors megszüntetése a szervezetből, az uralkodó hatás csak a mikrobiális sejtosztódás szakaszában van. A félszintetikus penicillinek létrehozásának köszönhetően a természetes antibiotikum pozitív tulajdonságai megmaradtak, és jelentős előnyökre tettek szert a hatásspektrum, a farmakokinetika és egyéb, a gyakorlat számára fontos tulajdonságok tekintetében.

A penicillinek a következő főcsoportokat foglalják magukban: 1) bioszintetikus (benzilpenicillin, sói és észterei, fenoximetilpenicillin); 2) félszintetikus: a) főleg a Pram-pozitív baktériumok ellen aktív (meticillin, izoxazolilcsoport gyógyszerei - oxacillin, dicloxacillin, cloxacillin stb.); b) széles hatásspektrum (ampicillin, amoxicillin, ticarcillin, karbenicillin, azlocillin, mezlocillin, piperacillin stb.).

Bioszintetikus penicillinek. benzilpenicillin, az arra épülő készítmények és fenoximetilpenicillin továbbra is rendkívül hatékony antibiotikumok az érzékeny staphylococcusok, pneumococcusok, streptococcusok, gonococcusok, bacillusok által okozott fertőzések kezelésében lépfene, anaerob baktériumok, Corynebacterium diphtheria, actinomycetes, treponemes. A penicillinrezisztens staphylococcusok (a rezisztens törzsek 60-80%-a) terjedése a penicillinromboló enzimet - betalaktamázt (penicillinázt) alkotó mikrobák szelekciójával függ össze. Általános szabály, hogy a streptococcusok, pneumococcusok és gonococcusok túlnyomó része érzékeny marad a penicillinre. A félszintetikus penicillinek és más tartalék antibiotikumok bevezetésének köszönhetően jó terápiás eredmények érhetők el a penicillinrezisztens staphylococcusok ellen.

kah. Más, a penicillinnel szemben közepesen rezisztens mikroorganizmusokat hatékonyan befolyásolják az új, félszintetikus penicillinek és cefalosporinok, valamint az érzékenységi vizsgálatok alapján felírt, más csoportba tartozó antibiotikumok.

A benzilpenicillin és a fenoximetilpenicillin szinte egyértelmű antibakteriális hatást fejt ki. A fenoximetilpenicillin előnye, hogy szájon át szedhető, a gyomor savas közegében való stabilitása miatt.

A természetes penicillinek a mandulagyulladás, skarlát, akut és krónikus tüdőgyulladás, szepszis, sebfertőzések, szubakut szeptikus endocarditis, bőr- és lágyrészfertőzések, otitis, akut és krónikus osteomyelitis, szifilisz, gonorrhoea, vese- és húgyúti fertőzések kezelésére írnak fel. fertőzések kezelésében a szülészeti-nőgyógyászati ​​gyakorlatban, V fül-orr-gégészeti klinika, szemfertőzések. A nosológiai formák szerint a penicillin a legszélesebb körben javallott antibiotikum a különböző korcsoportokba tartozó gyermekek kezelésében.

A rezisztens mikroorganizmusok széles körben elterjedt előfordulása ellenére a természetes penicillinek továbbra is a választott antibiotikumok a staphylococcusok, pneumococcusok, streptococcusok és más kórokozók érzékeny törzsei által okozott fertőzések kezelésében. A penicillinek felírása a skarlát, az erysipela, a carbuncle és a szifilisz antibiogramjának meghatározása nélkül javasolt. A kórokozó érzékenységének megerősítése kötelező meningitis, endocarditis, szepszis és más súlyos betegségek esetén. gennyes folyamatokés rendkívül kívánatos a tüdő, a légutak és a húgyúti betegségek esetén.

Penicillinek hosszú fellépés depo p e-nicillineknek nevezik. Tőlük legmagasabb érték Megvan benzatin penicillinek (bicillinek); novokain (prokain) sókat is használnak. A bicillinek biztosítják az antibiotikum hosszú távú koncentrációját a vérben, de alacsony szinten. A vérszérumban a depenicillinek kimutatásának leghosszabb időtartama 10-14 nap az egyszeri beadás után; különböző sók és penicillin-származékok kombinációit javasolták, amelyek az antibiotikum magas koncentrációinak kombinációját biztosítják a beadást követő első napon, majd hosszú ideig alacsony szinten tartják. A bicillineket legszélesebb körben a reuma megelőzésében és a szifilisz megfelelő kezelési rendje szerinti kezelésében alkalmazzák.

Penicillináz-rezisztens félszintetikus penicillinek - meticillinÉs oxacillin csoport - Az antimikrobiális hatás spektrumát és mechanizmusát, valamint az alacsony toxicitást tekintve közel állnak a benzilpenicillinhez, de attól eltérően aktívak a penicillinképző staphylococcusok ellen. A meticillin, az oxacillin és más félszintetikus penicillinek hatékonyak a többszörösen rezisztens staphylococcusok által okozott súlyos fertőzések kezelésében különböző helyeken.

A félszintetikus, széles spektrumú penicillinek - ampicillin és karbenicillin - jelentősen bővítik az olyan hagyományos antibiotikumokkal szemben rezisztens gram-negatív kórokozók által okozott folyamatok kezelésének lehetőségeit, mint a tetraciklinek, kloramfenikol, sztreptomicin stb.

Ampicillin kevésbé aktív, mint a benzilpenicillin a gram-pozitív coccusok (staphylococcusok, pneumococcusok, streptococcusok) ellen. A legtöbb meningococcus és gonococcus érzékeny az ampicillinre. Az antibiotikum nagyon aktív számos Gram-negatív baktérium ellen (Proteus, Salmonella, Shigeyapa, számos Escherichia coli és Haemophilus influenzae, Klebsiella törzs). Azonban az ampicillin, mint

A benzilpenicillint a bétalaktamáz elpusztítja, ezért hatástalan a penicillinázt képző staphylococcus-törzsek, famonegatív baktériumok által okozott fertőzésekkel szemben. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter). A Pseudomonas aeruginosa rezisztens az ampicillinre.

Az ampicillin savstabil, ezért orálisan és parenterálisan is aktív.

karbenicillin szélesebb antimikrobiális spektrummal rendelkezik, mint az ampicillin; a Pseudomonas aeruginosa-ra, a Proteus, Serratia indol-pozitív törzseire hat. Az Escherichia coli, a Klebsiella és a Staphylococcus ellen azonban kevésbé aktív, mint az ampicillin; érzékeny a gyomorsav hatására, és csak parenterálisan (intravénásan vagy intramuszkulárisan) adják be. A karbenicillinnek vannak orális beadásra szánt származékai (karfecillin), amelyek alacsonyabb koncentrációt biztosítanak a vérben, mint parenterális adagolás esetén, és mérsékelt fertőzések (főleg a húgyúti károsodások esetén) kezelésére használják.

A félszintetikus penicillinek új csoportját alkotják az acilurok és a dopenicillinek, amelyek jelentősen meghaladják a fent tárgyalt klasszikus penicillin származékok hatásspektrumát és hatékonyságát. Ebbe a csoportba tartozik azlocillin, mezlocillin, piperacillin. Ezek az antibiotikumok megőrizték a széles spektrumú penicillinek (ampicillin) minden előnyét: magas baktericid aktivitás, szelektivitás, kedvező farmakokinetikai jellemzők, alacsony toxicitás. Az azlocillin olyan gyógyszer, amely a pseudomonasokra (Pseudomonas aeruginosa) célzott hatással van, 4-8-szor nagyobb, mint a karbenicillin aktivitása. A mezlocillin és piperacillin még szélesebb hatásspektrummal rendelkezik.

A cefalosporinok baktericid antibiotikumok, amelyek széles spektrumú antimikrobiális hatást fejtenek ki, nagy számúgynevezett problémás kórokozók, beleértve a penicillináz-képző staphylococcusokat, enterobaktériumokat, különösen a Klebsiellát; A cefalosporinok általában jól tolerálhatók, allergén hatásuk viszonylag alacsony (nincs teljes keresztallergia a penicillinekkel).

A cefalosporinokat a következő fő csoportokba soroljuk. 1. Első generációs gyógyszerek (klasszikus): a) parenterális beadásra, béta-laktamázokkal szemben nem rezisztens (cefalotin, cefaloridin, cefacetril, cefa-pirin); orális adagolásra (cefalexin, cefradin, cefaclor, cefadroxil, cefatrizin); b) a bétalaktamázokkal szemben kifejezettebb rezisztenciával rendelkező cefalosporinok (cefazolin). 2. II generációs gyógyszerek: cefamandol, cefoxitin, cefuroxim. 3. III generációs cefalosporinok: cefotaxim, cefzulodin, cefoperazon, ceftazidim, ceftriaxon, moxalaktám, cefotiam, ceftizoxim stb.

Bár minden cefalosporint egyetlen hatásmechanizmus és a patogén mikroorganizmusok rezisztenciája jellemzi, az egyes képviselők jelentősen különböznek egymástól a farmakokinetikában, az antimikrobiális hatás súlyosságában és a bétalaktamázokkal szembeni stabilitásban.

A cefalosporinok alkalmazásának általános javallatai: 1) penicillinekre érzéketlen kórokozók, pl. Klebsiella és egyéb enterobaktériumok által okozott fertőzések (az antibiogramnak megfelelően); 2) penicillinek allergia esetén a cefalosporinok az első vonalbeli tartalék antibiotikum; 3) súlyos fertőzés és a kezelés megkezdése előtti empirikus megkezdése esetén etiológiai tényező aminoglikozidokkal vagy félszintetikus penicillinekkel, különösen acilureidopenicilpinekkel (azlocillin, mezlocillin, piperacillin) kombinálva.

A cefalosporinok alkalmazása nem javasolt streptococcusok, pneumococcusok, enterococcusok, meningococcusok, shigella és szalmonella által okozott fertőzések esetén.

Első generációs gyógyszerek.A legrégebbi és egyben a legszélesebb körben alkalmazott cefalosporin az cefalotin. A cefalotin felírásának fő indikációja a staphylococcusok által okozott fertőzések, adott betegnél a penicillin készítményekre allergiás jelenségek esetén. A cefalotin jobb, mint a penicillin gyógyszerek a húgyúti és légúti, valamint más lokalizációjú mérsékelt fertőzések kezelésére. A cefalotin felülmúlja az oxacillin csoportot abban a képességében, hogy behatol a nyirokcsomókba, és könnyen inaktiválódik a szervezetben.

cefalexin- orális adagolása miatt a legszélesebb körben alkalmazott 1. generációs cefalosporin. Szájon át adva gyorsan és teljesen felszívódik (étkezéstől függetlenül). A maximális koncentrációt 1-1,5 óra elteltével éri el, hatásspektrumát tekintve a cefalexin közel áll a cefalotinhoz, azonban a parenterálisan adagolt cefalotin hatékonysága meghaladja a cefalexint. A gyógyszer jól tolerálható, súlyos mellékhatásokról nem számoltak be. Enyhe gyomor-bélrendszeri mellékhatások lehetségesek, de ezek átmenetiek.

A cephalexin alkalmazásának fő javallata az! légúti fertőzések. A gyógyszer aktív staphylococcusok, hemolitikus streptococcusok, pneumococcusok, neisseria, corynebacteria és clostridia ellen. Nem befolyásolja az enterobaktériumokat. Nagyon ellenálló a bétalaktamázokkal szemben.

A cefalexin az ambuláns kezelés fő gyógyszere, beleértve a gyermekeket is. Kombinálható aminoglikozidokkal és széles spektrumú penicillinekkel (ampicillin).

Cefazolin(kefzol, cefamezin) rezisztens a mikroorganizmusok bétalaktamázaival szemben, széles hatásspektrummal rendelkezik, és aktív az Escherichia coli ellen; és Klebsiella. Különösen sikeresen használják a formában rövid tanfolyamok fertőzések megelőzésére sebészeti beavatkozások során. Intramuszkulárisan beadva jól tolerálható, magas koncentrációt ad az epeúti és epehólyag.

II generációs cefalosporinok. Ennek a csoportnak a fő képviselői cefamandol(mandokef), cefoxitin(metoxitin), cefuroxim(cinacef). A fő tevékenység középpontjában az enterobaktériumok által okozott fertőzések állnak. A cefamandol hatékony a cefalotin-rezisztens E. coli törzsekkel szemben; más enterobaktériumokkal szemben, különösen az indol-negatív Proteus jelenlétében, jobb, mint a cefoxitin és a cefuroxim, és rendkívül hatékony a Haemophilus influenzae és az oxaciplin-rezisztens staphylococcusok által okozott fertőzések ellen. A cefoxitin különösen aktív Providencia és Serratia, valamint Proteus vulgaris esetében. Jellemzője az anaerob mikroorganizmusok, különösen a bakteroidok elleni aktivitása is. A cefuroxim bizonyos esetekben az ampicillinrezisztens Enterobacteriaceae, Citrobacter és Proteus Mirabilis ellen hat.

A második generációs cefalosporinok fő képviselője, a cefamandol a felső légúti, húgyúti és epeúti fertőzések kezelésére javallt; hashártyagyulladás kezelése anaerob fertőzésben aktív gyógyszerekkel, például metronidazollal kombinálva.

A cefamandol sikeresen kombinálható penicillinekkel (azlocillin, mezlocillin, piperacillin), aminoglikozidokkal.

A III generációs cefalosporinok számos antibiotikumot tartalmaznak, amelyek közül néhánynak komoly klinikai előnyei is vannak.

Cefoperazon Pseudomonas aeruginosa okozta fertőzésekre és az epeúti betegségekre javallott az epehólyagban való magas koncentrációja miatt.

Cefotaxim(Claforan) a harmadik generációs cefaposporinok legfontosabb képviselője. Magas antimikrobiális aktivitás, széles hatásspektrum jellemzi, beleértve a Klebsiella, az Enterobacter, az indol-pozitív Proteus, a Providencia és a Serratia. A szervezetben az antibiotikum legfeljebb 30%-a inaktiválódik, ami megmagyarázza a magas in vitro aktivitás és a klinikai hatékonyság közötti néha megfigyelt eltérést. Ez különösen vonatkozik a bakteroidokra, a pseudomonasokra, az enterococcusokra és a staphylococcusokra. A cefotaxim megőrzi értékét, mint rendkívül hatékony tartalék antibiotikum a megfelelően kiválasztott indikációk esetén.

Ceftriaxon(rocefin) különbözik a cefotaximtól a páciens szervezetében elért koncentráció időtartamában (egyszeri beadás után 8 óra vagy több), ami lehetővé teszi 1- 2 alkalommal per nap. A gyógyszer nagyon stabil a tárolás során; Az antibiotikum 40-60%-a ürül az epével és a vizelettel.

Cefzulodin- az első szűk spektrumú cefalosporin, amely nagyon hatékony a Pseudomonas aeruginosa ellen. Ezenkívül a staphylococcusokra, a heplolitikus streptococcusokra, a pneumococcusokra, a neisseriára, a corynebacteriumokra és a clostridiumokra is hat. Nagyon ellenálló a betapaktamázokkal szemben.

Lamoxaktám(moxalaktám) a széles hatásspektrumú oxabetalaktám antibiotikumok első képviselője (Escherichia coli, indol-pozitív Proteus, Providencia, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Bacteroides, Pseudomonas). Gyengébb hatással van a staphylococcusokra és az enterococcusokra. A gyógyszer rendkívül rezisztens a betapaktamokkal szemben, jól behatol az agy-gerincvelői folyadékba, a peritoneális üregbe.A Lamoksaktam széleskörű alkalmazása során mellékhatásokat fedeztek fel - vérzést, melynek megelőzésére K-vitamint alkalmaznak.

Mellékhatások a cefalosporinok alkalmazása során: allergiás reakciók, reverzibilis leukocita- és thrombocytopenia; fájdalom az injekció beadásának helyén (különösen a cefalotin intramuszkuláris beadásakor), thrombophlebitis az intravénás beadás helyén; a cefaloridin (és néha a cefalotin) túladagolása és a potenciálisan nefrotoxikus anyagokkal való kombináció vesekárosodáshoz vezethet; gyomor-bélrendszeri rendellenességek orális beadás esetén (ritkán figyelhető meg, és átmenetiek); hamis pozitív reakciók cukorral a vizeletben; cefalosporinok és alkohol egyidejű adásakor antabus-szerű reakciók figyelhetők meg.

Aminopikozidok. Ez a csoport nagyszámú természetes és félszintetikus antibiotikumot foglal magában, hasonló szerkezettel, antimikrobiális spektrummal, hatásmechanizmussal és mellékhatások jellegével. Az aminoglikozidok felírásának fő indikációi a Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések különböző helyeken, beleértve a más antibiotikumokkal szemben rezisztenseket, valamint a húgyúti fertőzések.

A többi antibiotikumhoz hasonlóan az aminoglikozidok felírásakor is törekedni kell az antibiotikumokkal szembeni érzékenység előzetes meghatározására (antibiotikum teszt).

Sztreptomicin. A Mycobacterium tuberculosis és sok más kórokozó ellen aktív antibiotikum. A rezisztencia gyors fejlődése, a magas ototoxicitás és az ebben a csoportban hatékonyabb gyógyszerek létrehozása miatt azonban a sztreptomicin alkalmazása nagyon szűk indikációkra korlátozódik, ill. csak más antibiotikumokkal kombinálva. A sztreptomicinnel végzett monoterápia jelenleg értelmetlen. A sztreptomicin alkalmazásának fő indikációja a különböző anyagokba való beépítése

új kombinált kezelési rendek a tuberkulózis kezelésére. Penicillinnel kombinálva a sztreptomicint a viridans streptococcus és enterococcus által okozott szeptikus endocarditis kezelésére használják. Fertőző betegségek, például brucellózis, pestis, tularemia, melioidosis esetén a sztreptomicin tetraciklin gyógyszerekkel kombinálva írható fel.

A sztreptomicin alkalmazásának ellenjavallatai: allergia, a VIII. agyidegpár elváltozásai, a vesék kiválasztó funkciójának súlyos rendellenességei, kombinációk más oto- vagy nefrotoxikus gyógyszerekkel, terhesség; a sztreptomicint nem alkalmazzák újszülötteknél és kisgyermekeknél. A sztreptomicin használatának fő mellékhatása az ototoxicitás; A halláskárosodás gyakran visszafordíthatatlan, így a sztreptomicin 4 hetente történő alkalmazásakor. Audiometria szükséges. A vesztibuláris rendellenességeket fejfájás, hányinger, nystagmus stb.

Neomicin. Magas oto- és nefrotoxicitása miatt a neomicint csak szájon át szájon át fertőtlenítőként és helyi adagolásra (kenőcsök, porok, aeroszolok), más gyógyszerekkel (baitracin, polimixin) és kortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazzák. A neomicin főként a gram-negatív kórokozók, valamint a staphylococcusok által okozott fertőzésekre hat, és csekély aktivitást mutat a Pseudomonas aeruginosa, a streptococcusok és az enterococcusok ellen. A kneomicinre érzéketlen mikroorganizmusok teljes keresztrezisztenciát mutatnak a kanamicinnel, paromomicinnel (monomicinnel), és részlegesen rezisztensek a sztreptomicinnel és gentamicinnel szemben.

Paromomicin (monomicin). Antimikrobiális hatásspektrumát tekintve közel áll a neomicinhez és a kanamicinhez, nagyon hatékony a legtöbb Gram-negatív, Gram-pozitív és saválló baktérium ellen, és csekély aktivitást mutat a streptococcusok, pneumococcusok és enterococcusok ellen. A monomicin kumulatív oto- és nefrotoxikus hatása sokkal kifejezettebb, mint más aminoglikozidoké. A Monomycin a bőr leishmaniasisának kezelésére javallt, amelyben a gyógyszer bizonyos hatást fejt ki (0,25 g naponta háromszor intramuszkulárisan). Belsőleg bélfertőtlenítőként használható. A gyógyszert vízben feloldják, és felnőtteknek 0,25 g-os adagban naponta 4-6 alkalommal, gyermekeknek 10-25 mg / (napi kg).

A kanamicin széles hatásspektrummal rendelkezik, számos gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusra terjed ki, beleértve a Proteus-t, a Klebsiellát, az Enterobacteriaceae-t és a Staphylococcust. Aktív Mycobacterium tuberculosis ellen; hatástalan a Pseudomonas aeruginosa fertőzéssel szemben. A kanamicint inaktiváló enzimeket termelő mikroorganizmusok széles körben elterjedt elterjedése miatt a kanamicin alkalmazása csak akkor tanácsos, ha a fertőzött kórokozó érzékenységét megállapították vele szemben. Megőrzi jelentőségét, mint második vonalbeli gyógyszer a tuberkulózis kombinált kemoterápiás kezelésében. Helyileg (tabletta formájában) bélfertőtlenítőként használják. A kanamicin alapján állítják elő a félszintetikus amikacin antibiotikumot, amely jelenleg az egyik leghatékonyabb gyógyszer ebben a csoportban (lásd alább).

Új aminoglikozidok. Ez a csoport számos magas hatékony antibiotikumok, természetes és félszintetikus, hatásukat tekintve felülmúlják a korábban nyert gyógyszereket.

A gentamicin a fő és legszélesebb körben használt modern aminoglikozidok széles spektrumú antimikrobiális hatásával. Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, indol-pozitív Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Serratia, Gram-pozitív coccusok, beleértve a staphylococcusokat, nagyon érzékenyek a gentamicinre. Mérsékelt vagy törzsfüggő aktivitás figyelhető meg streptococcusok, pneumococcusok, gonococcusok és szalmonellák esetében. Az enterococcusok, a meningococcusok és a clostridiumok viszonylag rezisztensek a gentamicinnel szemben. Keresztrezisztenciát (általában hiányos) figyeltek meg a neomicinnel, a sztreptomicinnel (monomicinnel) és a tobramicinnel szemben. A gentamicin aktivitása a szervezetben csökken Na-, K-, Md-, Ca-ionok, valamint különféle sók - karbonátok, szulfátok, kloridok, foszfátok, nitrátok - jelenlétében. Anaerob körülmények között a gentamicin antimikrobiális hatása élesen csökken. A gentamicin hatása a környezet pH-jától függ; optimuma lúgos környezetben van (pH 7,8). Az epeúti enyhe behatolás ellenére az antibiotikum az epe lúgos környezetében aktiválódik, és a fertőző folyamat megfelelő lokalizációja esetén hatást fejthet ki.

A gentamicin szájon át adva gyakorlatilag nem szívódik fel. Nem hatol be a sejtekbe, gyakorlatilag nem metabolizálódik a szervezetben, és szinte teljesen változatlan formában ürül a vizelettel. A gentamicin felezési ideje (T 1/2) intramuszkulárisan beadva: újszülötteknél (4 hétig) - 3,3 óra, csecsemőknél (12 hónapos korig) - 2 óra, 15 év alatti gyermekeknél - 1,6 óra, felnőtteknél - 2 óra. A gentamicin alacsony kemoterápiás indexű, ezért a toxikus hatások elkerülése érdekében a 10 mcg/ml koncentrációt nem szabad túllépni. Ezért különösen a csökkent vese kiválasztási funkciójú betegeknél javasolt a kezelést a gyógyszer vérkoncentrációjának ellenőrzése mellett végezni.

A gentamicin használatának fő indikációi az érzékeny törzsek által okozott súlyos szeptikus fertőzések; kombinálható szinergikus hatású, széles spektrumú félszintetikus penicillinekkel (ampicillin, karbenicillin, azlocillin) vagy cefalosporinokkal. A kombináció hatékonysága azon a tényen alapszik, hogy a gentamicin a proliferáció és a nyugalom állapotában egyaránt hat a mikrobákra. Ezenkívül a gyógyszert súlyos vese- és húgyúti fertőzésekre írják fel.

A gentamicin alapján különféle helyi alkalmazásra szánt adagolási formákat állítanak elő (kenőcsök, krémek, aeroszolok stb.). A gentamicin helyi alkalmazása rendkívül hatékony a bőr és a lágyszövetek súlyos fertőzései esetén, különösen a Pseudomonas aeruginosa által okozott fertőzések esetén. A gentamicin fő adagolási módja az intramuszkuláris adagolás, napi adagban felnőttek számára átlagosan 2-3 mg/kg; Általában az adagot 3 injekcióra osztják. A kezelés időtartama nem haladhatja meg a 7-10 napot, ismételt kúrák 7-10 nap után lehetségesek. A neuromuszkuláris blokád veszélye és a belső fül peripimfájában kialakuló magas koncentráció miatt, ha intravénás beadásra van szükség, lassú infúziót kell alkalmazni, legfeljebb 1 mg/1 ml oldat antibiotikum-koncentrációjával.

Ha a vesék kiválasztó funkciója károsodott, a gentamicin felhalmozódása előfordulhat, ezért a toxikus hatások megelőzése érdekében az egyéni adagok módosítása szükséges. Általában a felnőttek kezelése 80 mg-os telítő adaggal kezdődik, majd a kreatinin-clearance-től függően az adagot 50%-kal csökkentik, és az adagolási rendet megváltoztatják.

A gentamicin-kezelés során fellépő mellékhatások gyakoriak az aminoglikozidoknál, és magukban foglalják az oto- és nefrotoxicitást. Különös óvatosság szükséges a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, időseknél, ha más nefrotoxikus anyagokkal - cefaloridinnel, diuretinekkel - kombinálják. A neuromuszkuláris blokád kockázata megnőhet, ha curare-szerű hatású anyagokkal kombinálják.

Szizomycin. Természetes antibiotikum a gentamicin csoportból. Hatásspektruma hasonló a gentamicinhez és a tobramycinhez, de a Proteus, Serracia, Klebsiella, Enterobacter és Pseudomonas elleni antimikrobiális hatásában felülmúlja a gentamicint. Az egyéb aminoglikozidokra érzéketlen mikroorganizmusokban nem figyelhető meg teljes keresztrezisztencia szisomicinnel. A gyógyszer rezisztens a gentamicin-rezisztens mikroorganizmusok által termelt legtöbb enzimmel szemben, ami nem teljes keresztrezisztenciát biztosít, és lehetőséget ad jó hatást gentamicinre rezisztens kórokozók által okozott fertőzésekre. A szisomicin terápiás koncentrációját (4-6 μg/ml) az antibiotikum átlagos napi dózisának (3 mg/kg) adásával érik el, és a Gram-negatív mikroorganizmusok és más antibiotikumokkal szemben rezisztens staphylococcusok széles körére terjed ki. Félszintetikus, széles spektrumú penicillinek és cefalosporinok kombinációjával a szisomicin antimikrobiális hatása fokozódik.

Intramuszkulárisan beadva a szisomicin gyorsan felszívódik, maximális koncentrációja a vérszérumban 30 perc után figyelhető meg. A felezési idő (T 1/2) 2-2,5 óra Ha a vesék kiválasztó funkciója károsodott, a gyógyszer kumulációja előfordulhat. A szizomicin legnagyobb koncentrációja a vesékben található; a pleurális és hasi üreg a vérben találthoz közeli koncentrációk jönnek létre. A szizomicin rosszul hatol át a vér-agy gáton, és változatlan formában választódik ki a szervezetből a vizelettel (24 órán belül a beadott dózis 80-84%-a). Az antibiotikum koncentrációja a vizeletben 1 mg/kg beadása után az első 8 órában körülbelül 100 μg/ml.

A szizomicint súlyos fertőző és gyulladásos betegségekre írják fel, amelyeket más antibiotikumokkal szemben rezisztens gram-negatív mikroorganizmusok, valamint a félszintetikus penicillinekre rezisztens staphylococcusok okoznak.

A gyógyszer hatásos szepszis, szeptikus endocarditis, peritonitis, húgyúti és epeúti fertőzések, légúti fertőzések (tüdőgyulladás, pleurális empyema, tüdőtályog), bőr- és lágyrészfertőzések, fertőzött égési sérülések kezelésében. A szizomicin alkalmazására utaló jelek a gennyes-szeptikus betegségek is leukémiában, rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél, citosztatikumok és sugárterápia hátterében, valamint más immunhiányos állapotokban. Számos szerző szerint a szisomicin kisebb hatást fejt ki, mint más aminoglikozidok immunrendszer Ez az alapja a gyermekgyógyászatban, beleértve az újszülötteket is, (más aminoglikozidokkal összehasonlítva).

Intramuszkulárisan vagy intravénásan írják fel. Vese- és húgyúti fertőzések esetén a szizomycin egyszeri adagja 1 mg/kg, napi 2 mg/kg. A gentamicintől és más aminoglikozidoktól eltérően a szisomicint nem naponta háromszor, hanem kétszer adják be. Súlyos fertőzések (szepszis, hashártyagyulladás, destruktív tüdőgyulladás) esetén a napi adagot 3 mg/kg-ra emelik. Életveszélyes állapotok esetén az első 2-3 napban a napi adag maximum 4 mg/ttkg-ra emelhető.

A szizomicin napi adagja újszülöttek és 1 év alatti gyermekek számára 4 mg/kg (maximum 5 mg/kg), 1 éves és 14 éves kor között - 3 mg/kg (maximum 4 mg/kg), 14 év felett - felnőtt adag . A kezelés időtartama 7-10 nap. Ha a vesék kiválasztó funkciója károsodott, csökkenteni kell az adagokat és növelni kell az adagok közötti intervallumokat.

Tobramicin. Természetes aminoglikozid, amely a gentamicinhez közeli antimikrobiális hatásspektrummal és farmakokinetikával rendelkezik. A Pseudomonas aeruginosa-ra gyakorolt ​​hatás jobb, mint a gentamicin; Nincs teljes keresztrezisztencia e mikroorganizmus és a gentamicin között.

A tobramicin használatára vonatkozó javallatok hasonlóak a gentamicinhez és a szisomicinhez; a dózisok és a beadások közötti intervallumok, valamint a toxicitás a gentamicinnek felel meg.

A netilmicin a szizomicin származéka. Hatásspektruma közel áll a gentamicinhez, de hatásos néhány gentamicin-rezisztens kórokozó ellen.

A netilmicin a gentamicinhez hasonlóan aktív hatással van a legtöbb Gram-negatív baktériumra; A gentamicin aktívabb a serratia és a Pseudomonas aeruginosa ellen.

A netilmicin legfontosabb tulajdonsága a gentamicinre és tobramicinre rezisztens enterobaktériumok és Pseudomonas aeruginosa törzsek által okozott fertőzések elleni aktivitása. Ilyen kórokozók a következők: Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Klebsiella; Gentamicin-rezisztens Protea, Morganeplas és Providencia általában rezisztens a netilmicinnel szemben. Penicilpinekkel és cefalosporinokkal kombinálva fokozott antimikrobiális hatás figyelhető meg. A multirezisztens (beleértve a félszintetikus peniciplint is) staphylococcusok érzékenyek a netilmicinre.

A netilmicin maximális koncentrációja intramuszkuláris beadás után (kb. 4 μg/ml) 30-40 perc elteltével érhető el, felezési ideje 2-2,5 óra, intravénás beadása esetén a hatóanyag koncentrációja gyorsabban csökken, mint a gentamiciné. Más aminoglikozidokhoz hasonlóan a netilmicin változatlan formában ürül a veséken keresztül. Gyengén kötődik a szérumfehérjékhez, és behatol a szövetekbe és a folyadékokba, kivéve a gerincvelőt.

A netilmicin monoterápiaként és bétalaktám antibiotikumokkal kombinálva is rendkívül hatékony kezelés a vese-, húgy- és epeutak, tüdő- és mellhártyafertőzések, valamint a hashártyagyulladás kezelésére. Egyes esetekben a Netilmicin hatékonyabb, mint a gentamicin; Egyes szerzők szerint hatása közel áll az amikacin hatásához gentamicin-rezisztens fertőzésekben. A gyógyszer ototoxicitása kisebb, mint a gentamiciné és a tobramiciné.

Amikacin. A kanamicin félszintetikus származéka; Más aminoglikozidokhoz képest leginkább védett az aminoglikozid-rezisztens kórokozók által termelt inaktiváló enzimekkel szemben. A hatásspektruma szélesebb, mint a gentamicin és a tobramycin; hatásos a legtöbb mikroorganizmus ellen, amelyek nemcsak a hagyományos aminoglikozidokkal szemben rezisztensek, hanem a gentamicinre vagy a tobramicinre is. Az amikacin hatásspektruma nagyszámú „problémás” mikroorganizmusra terjed ki: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Providencia, valamint meningococcusok, gonococcusok, Haemophilus influenzae. A legfontosabb tulajdonsága az amikakacin aktivitás a legtöbb rezisztens gentamicin enterobaktérium (több mint 80%), Pseudomonas aeruginosa (több mint 25-85%) ellen. A gram-negatív mikroorganizmusok amikacinnal szembeni rezisztenciája még ennek az antibiotikumnak a széleskörű alkalmazása mellett is rendkívül ritka (a törzsek legfeljebb 1%-a). A Staphylococcusok, beleértve a penicillinre és gentamicinre rezisztenseket is, általában érzékenyek az amikacinra.

Az amikacin penicillinekkel és cefalosporinokkal (karbeniciplin, mezlocillin, azlocillin, cefotaxim, cefalotin, cefazopin, ceftazidim, moxalaktám, aztreonám) kombinálva szinergikus hatást fejt ki. Bizonyíték van az amikacin és a trimetoprim szinergikus aktivitására Klebsielps, serratia, Escherichia coli ellen, de nem Pseudomonas aeruginosa ellen.

Farmakokinetikáját tekintve az amikacin közel áll a kanamicinhez. Után intramuszkuláris injekció A 0,5 g-os csúcskoncentráció 1 óra elteltével érhető el.A felezési idő 2,3 óra Intravénás beadás esetén gyorsan magas amikacinszint érhető el a vérben. Szinte teljesen változatlan formában ürül a vizelettel. Ha megsértése van a kiválasztó

vesefunkció, a kiválasztás jelentősen késik. Az amikacin gyengén kötődik a szérumfehérjékhez, és nem hatol át a vér-agy gáton.

Az amikacin beadásának fő indikációi a különböző helyek súlyos fertőzései, amelyeket más aminoglikozidokkal szemben rezisztens kórokozók okoznak.

Levomycetin (klóramfenikol). Széles spektrumú antibiotikum, számos Gram-pozitív és Gram-negatív mikroba, rickettsia, spirocheta, chlamydia ellen aktív. Az enterobaktériumok közül az E. coli, az Enterobacter, a Klebsiella, a pestiskórokozók, a Salmonella és a Shigella érzékenyek. Sok penicillinek, tetraciklinek, aminoglikozidok és más antibiotikumokkal szemben rezisztens mikroorganizmusok általában rezisztensek a clevomycetinnel szemben. A levomicetin gyorsan és teljesen (akár 90%-ban) felszívódik szájon át szedve. A koncentráció felére csökkenésének ideje (T 1/2) 3,5 óra A legmagasabb koncentráció a májban és a vesében figyelhető meg; az antibiotikum áthatol a vér-agy gáton, és az agy-gerincvelői folyadékban olyan koncentrációban található meg, amely a vérben lévő szintjének 30-50%-a. Felírva 0,25-0,75 g adagonként, napi 3-4 alkalommal.

Súlyos hematotoxikus jelenségek - aplasztikus anémia, pancytopenia, amely visszafordíthatatlan, valamint ugyanolyan hatékony, de jól tolerálható antibiotikumok jelenléte miatt - a kloramfenikol alkalmazására vonatkozó javallatok korlátozottak. Ezek a tífusz és az érzékeny kórokozók által okozott agyhártyagyulladás. Lehetőség van kloramfenikolt felírni hashártyagyulladásra, gram-negatív mikroorganizmusok vagy bakteroidok által okozott szepszisre, egyéb gyógyszerek hiányában. A kloramfenikol járóbeteg-gyakorlatban történő alkalmazása szigorúan nem ajánlott.

Tetraciklinek. Ez a csoport számos természetes és félszintetikus antibiotikumot foglal magában. A természetes tetraciklinek közül a tetraciklint és az oxitetraciklint alkalmazzák, amelyek hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek. A tetraciklinek alkalmazása a hatékonyabb antibiotikumok (félszintetikus penicillinek, aminoglikozidok stb.) bevezetése és a mikroorganizmusok rezisztens formáinak széles körű elterjedése miatt élesen korlátozott. Mellékhatások (csontokban és fogakban való felhalmozódás) miatt tilos minden tetraciklin alkalmazása 8 év alatti gyermekeknél.

A tetraciklinek használatára vonatkozó javallatok jelenleg a következők: bőrfertőzések, különösen akne, légúti fertőzések (krónikus hörghurut), ahol hatékonyak az ampicillinnel és olyan gyógyszerekkel együtt, mint a biszeptol (Septrin) - szulfonamidok trimetoprimmel kombinációja; mycoplasmosis - aktivitás eritromicin szintjén, brucellózis (sztreptomicinnel kombinálva), kolera, visszaeső láz, melioidosis (sztreptomicinnel kombinálva), ornithosis, rickettsiosis, tularemia, trachoma, nem specifikus urethritis. A második vonalbeli gyógyszerek alkalmazásának javallatai: aktinomikózis, lépfene, balantidiasis, erysipeloid, gonorrhoea, leptospirosis, listeriosis, szifilisz, no-cardiosis, pestis, chancroid stb. , agyhártyagyulladás, megelőző célokra a sebészetben. A tetraciklinek alkalmazásának ellenjavallatai: allergia erre a csoportra, myasthenia gravis, terhesség, gyermekek (8 éves korig), súlyos máj- és vesekárosodás.

Mellékhatások: gyomor-bél traktus károsodása, felülfertőzések, mikózisok, májkárosodás (túladagolás esetén), lerakódás a csontokban és szövetekben, fotodermatózisok, felhalmozódás veseelégtelenségben, candidiasis kialakulása.

A korábban általánosan elterjedt tetraciklinek alapú fix kombinációk, például az oletetrin (tetraolean), a modern koncepciók szerint irracionálisak mind a hatékonyság, mind a mellékhatások szempontjából.

A doxiciklin (vibramicin) az oxitetraciklin félszintetikus származéka, a csoport legszélesebb körben használt gyógyszere. Számos előnnyel rendelkezik a természetes tetraciklinekhez képest. Jelentősen nagyobb mennyiségben szívódik fel, mint a természetes tetraciklinek; általában naponta egyszer 0,1 g-os adagban alkalmazzák (tabletta vagy kapszula).

A doxiciklint étkezés után, függőleges helyzetben kell bevenni, nagy mennyiségű folyadékkal; fekvéskor vagy ülve a gyógyszer a nyelőcső nyálkahártyáján maradva (akár fekélyt is) okozhat.

A metaciklinnek nincs előnye más antibiotikumokhoz képest; minden esetben helyettesíthető doxiciklinnel.

Ansamakrolidok. Rifampicin. Az ansamicin csoportba tartozó, félszintetikus, széles spektrumú antibiotikum. Jelenleg az egyik leghatékonyabb antibiotikum a tuberkulózis fertőzések kezelésére, beleértve azokat is, amelyeket a mikobaktériumok atipikus formái okoznak. Ezenkívül a rifampicin hatásos a többszörösen rezisztens staphylococcusok, streptococcusok, enterococcusok, gonococcusok, meningococcusok és temophilus bacillusok ellen is. A rifampicinnel szembeni rezisztencia, különösen monoterápia esetén, gyorsan kialakul. Ennek leküzdéséhez rövid tanfolyamokat kell alkalmazni, vagy antibiotikumokat kell kombinációban alkalmazni. A rifampin általában aktív a multirezisztens mikroorganizmusok ellen. Ez az egyetlen antimikrobiális gyógyszer, amely behatol a makroorganizmus sejtjeibe, és baktericid hatással van a fagocitált és perzisztens kórokozókra. Szájon át történő beadás esetén gyorsan és teljesen felszívódik, a maximális koncentrációt a vérben 2 óra elteltével, intravénásan adva 30 perc múlva figyeljük meg.

Jól bediffundál a makroorganizmus és a szervek szöveteibe és folyadékaiba, ahol a vérszérumban elértnek megfelelő vagy meghaladó koncentrációk jönnek létre. Nagyon magas koncentrációk találhatók az epehólyagban, jelentéktelen koncentrációk a vesékben, terápiás koncentrációk a pleurális, asciticus, ízületi folyadékokban és a köpetben. A rifampicin áthatol a vér-agy gáton. A rifampicin számos kombinációja más antimikrobiális szerekkel szinergikus. Általában a rifampicint más tuberkulózis elleni gyógyszerekkel - PAS-szal és etambutollal - kombinációban írják fel. A szinergizmus általában eritromicinnel, linkomicinnel, tetraciklinnel, aminoglikozidokkal, nitrofuránokkal és trimetoprimmel kombinálva is fellép. Antagonista hatást állapítottak meg penicillinnel, cefalosporinokkal és szulfonamidokkal kombinálva.

A rifampicin alkalmazásának fő javallatai: a tuberkulózis és a lepra különböző formáinak kombinált kemoterápiája; tüdő- és légúti fertőzések, fül-orr-gégészeti fertőzések; vese-, húgyúti és epeúti fertőzések; nem spóraképző anaerobok (bakteroidok, fusobaktériumok, streptococcusok) által okozott fertőzések: mint a meningococcusok hordozása elleni küzdelemben választott gyógyszer; gyomor-bélrendszeri fertőzések esetén a kloramfenikol alternatívájaként; penicipinrezisztens kórokozók okozta gonorrhoea, osteomyelitis, listeriosis kezelésében.

A rifampicin alkalmazásának ellenjavallata az azonnali hiperergikus reakciókra való hajlam. Ha a veseműködés károsodott, a rifampicint óvatosan kell alkalmazni. A rifampicin terápia során hepatopathia kialakulása lehetséges, különösen az alkoholizmusban szenvedőknél vagy más hepatotoxikus gyógyszerekkel kombinálva. Terhesség alatt a rifampicin alkalmazása ellenjavallt. Néha a gyomor-bél traktus mellékhatásai figyelhetők meg, ritkán - allergia jelei.

Makrolidok, linkomicin, fusidin, vankomicin. A makrolid csoport számos hasonló szerkezetű és hatásmechanizmusú antibiotikumot egyesít, amelyek főként a gram-pozitív mikroorganizmusok, elsősorban a coccus csoport ellen aktívak. Az eritromicin a legnagyobb gyakorlati jelentőséggel bír.

Eritromicin. Rendkívül aktív, szűk spektrumú antibiotikum, az egyik legszélesebb körben alkalmazott járóbeteg-gyakorlatban, különösen a gyermekgyógyászatban. Hatékony a staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok által okozott fertőzések ellen. Emellett érzékenyek rá a lépfene kórokozói, az aktinomikéták, a bakteroidok, a szamárköhögés kórokozói, a campylobacter, a corynebacteria, a legionepla, a mycoplasma, a gonococcus, a meningococcus és a treponema. A legtöbb gram-negatív mikroorganizmus nem érzékeny a karitromicinre. A gyógyszer farmakokinetikája számos tényezőtől függ (adagolási forma, funkcionális állapot gyomor-bél traktus stb.). Az eritromicint az étkezés elején javasolt felírni. 0,5 g bevétele esetén a vérszérum alacsony koncentrációja érhető el, amely a gyógyszer ismételt beadásával kissé növekszik. Az eritromicin behatol a szövetekbe, szervekbe és intracellulárisan megtalálható, különösen intenzíven halmozódik fel a májban, az epehólyagban és a prosztatában; ép agyhártyahártyán nem hatol át, agyhártyagyulladás esetén viszont a liquorba tud behatolni. Az eritromicin 60-90%-ban kötődik a szérumfehérjékhez. Felezési ideje 1,2 óra, főként epével választódik ki és a májban metabolizálódik; A beadott antibiotikum legfeljebb 5%-a ürül ki a veséken keresztül.

Az eritromicin az egyik legjobban tolerálható antibiotikum, minimális mellékhatással. A gyomor-bél traktusból származó szövődmények a betegek 2-3% -ánál, allergiás jelenségek 6,5% -ánál figyelhetők meg. Az eritromicin kevésbé befolyásolja a normál bél mikroflórát, mint a széles spektrumú gyógyszerek. Az eritromicin terhesség alatt történő alkalmazására nincs ellenjavallat. Használatának fő jelzései a következők fertőző folyamatok közepes súlyosságú - tüdő és felső légutak, otitis, mandulagyulladás, pharyngitis. Az eritromicin hatásos akne, pyoderma, érzékeny kórokozók által okozott prosztatagyulladás esetén; A penicillinnel szembeni allergia alternatív gyógyszereként az eritromicint a reuma, a diftéria megelőzésére, valamint a szifilisz és a gonorrhoea kezelésére használják. A gyógyszer a legionellózis és a mikoplazmák okozta fertőzések egyik leghatékonyabb kezelése.

Az oleandomicinnek nincs előnye az eritromicinnel szemben, és általában gyengébb a hatása.

Linkomicin. Bár a linkomicin kémiai szerkezete nem kapcsolódik az eritromicinhez, biológiai tulajdonságai közel állnak a makrolidokhoz (gyakran együtt tekintik őket). Klindamicin a linkomicin félszintetikus származéka, amely bizonyos előnyökkel rendelkezik az eredeti természetes antibiotikumhoz képest. A linkomicin a legtöbb gram-pozitív mikroorganizmus ellen aktív - staphylococcusok (beleértve a penicillinrezisztenseket is), streptococcusok. Az eritromicinnel ellentétben a széklet streptococcusaira, valamint a lépfene és a nocardiosis kórokozóira hat. A linkomicin és a gentamicin és más aminoglikozidok közötti szinergizmus figyelhető meg a felsorolt ​​mikroorganizmusokkal szemben. Az eritromicinnel ellentétben a linkomicinnek nincs hatása a meningococcusokra, gonococcusokra és a Haemophilus influenzae-ra, és kevésbé aktív a mikoplazmák ellen. A linkomicin és különösen a klindamicin fontos tulajdonsága a nem spóraképző famo-negatív baktériumokra (bacteroides) gyakorolt ​​hatása.

0,5 g linkomicin szájon át történő beadása után a vérszérum csúcskoncentrációja 2-4 órán belül érhető el, parenterális adagolással pedig magasabb koncentráció érhető el. A klindamicin teljesebben felszívódik szájon át adva, és magasabb (néha kétszer magasabb) koncentrációt biztosít. V vérszérum. A klindamicintől eltérően a linkomicin felszívódását a táplálék befolyásolja ( éles visszaesés evés utáni koncentrációk).

A linkomicin és a klindamicin behatol a különböző szövetekbe és testnedvekbe. Agyhártyagyulladás esetén a linkomicin koncentrációja a cerebrospinális folyadékban eléri a vérszérumban található koncentráció 40%-át; a gyógyszer behatol az agyi tályogokba; parenterális adagolás esetén nagy koncentrációban található meg az epében, az asciticus folyadékban, és áthatol a placenta gáton a csontszövetbe.

Fő használati javallatok: különböző lokalizációjú staphylococcus fertőzések (jó eredményeket figyeltek meg az ilyen etiológiájú osteomyelitisben és szeptikus ízületi gyulladásban), streptococcus és pneumococcus fertőzések, diftéria, aklinomikózis, krónikus bronchitis, mycoplasma okozta tüdőgyulladás, akne, akut tályogok. A linkomicin és különösen a klindamicin hatékony a bakteroidok által okozott súlyos anaerob fertőzések kezelésében.

A linkomicin és a klindamicin különböző súlyosságú gyomor-bélrendszeri elváltozásokat okoz (hányinger, hányás, hasi fájdalom). A linkomicin és különösen a klindamicin alkalmazása esetén hasmenés és fekélyes vastagbélgyulladás kialakulása lehetséges. A gyógyszerek abbahagyása után ezek a tünetek 1- 2 hétig A beteg életét veszélyeztető legveszélyesebb szövődmény a pszeudomembranosus colitis, amely a tanfolyam időtartamától függetlenül gyakrabban fordul elő, ha a gyógyszereket orálisan írják fel, mint parenterálisan. Ennek az antibiotikum-terápia mellett fellépő veszélyes szindrómának az etiológiája a Clostridium difficile toxikus mikroorganizmushoz kapcsolódik, amely intenzíven szaporodik, ha a normál mikroflóra egy antibiotikum hatására megbomlik. Ennek a szövődménynek a leküzdésére metronizadolt, szulfonamidokat, vankomicint és fusidint használnak.

A vankomicin és a glikopeptid csoportba tartozó más antibiotikumok szűk spektrumú baktericid hatást fejtenek ki staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok, corynebacteriumok és néhány más gram-pozitív kórokozó ellen. A Gram-negatív mikroorganizmusok teljesen ellenállóak. A vankomicin mellett ebbe a csoportba tartozik tei-koplaninés más Oroszországban gyártott antibiotikumok risto-mycin. A vancomycin kisebb mértékben, mint az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumok, de phlebitist, hidegrázást, lázat, exantémát, nefrotoxikus és ototoxikus jelenségeket is okozhat. Az elmúlt években újra megnőtt az érdeklődés a vankomicin iránt, mint a multirezisztens staphylococcusok (beleértve a félszintetikus penicillinekkel szemben rezisztenseket, az úgynevezett meticilpin-rezisztenseket) okozta súlyos fertőzések elleni küzdelem eszköze. A vankomicint krónikus hemodialízisben szenvedő és egyidejű fertőzésekben szenvedő betegeknél alkalmazzák; mint a penicillinek és cefalosporinok allergiájának választott gyógyszere; enterococcus endocarditisben; mint a korinebaktériumok csoportja által okozott fertőzések választott gyógyszere, szívműtét után, immunhiány hátterében; penicillinrezisztens pneumococcusok által okozott fertőzésekre.

A jövőben a vankomicin és más glikopeptidek jelentősége megnőhet, mint alternatív tartalék antibiotikum.

A vankomicin rendkívül hatékony orális beadás esetén (a szokásos intravénás beadási móddal szemben) a clostridia vagy enterococcusok által okozott pszeudomembranosus enterocolitis kezelésére.

Mellékhatások Az antibiotikum terápia során három fő csoportba sorolható - allergiás, toxikus és az antibiotikumok kemoterápiás hatásával kapcsolatos. Az allergiás reakciók sok antibiotikumra jellemzőek. Előfordulásuk nem dózisfüggő, de ismételt kúrával és növekvő dózisokkal felerősödnek. Az életveszélyes allergiás reakciók közé tartozik anafilaxiás sokk, gége angioödéma, nem életveszélyes - viszkető bőr, csalánkiütés, kötőhártya-gyulladás, nátha stb. Az allergiás reakciók leggyakrabban penicillinek, különösen parenterális és helyi alkalmazásakor alakulnak ki. Különös figyelmet kell fordítani a hosszú hatástartamú antibiotikumok felírásakor. Az allergiás jelenségek különösen gyakoriak azoknál a betegeknél, akik túlérzékenyek más gyógyszerekkel szemben.

Az antibiotikum-terápia során a toxikus jelenségek sokkal gyakrabban figyelhetők meg, mint az allergiások; súlyosságukat a beadott gyógyszer dózisa, az adagolás módja, más gyógyszerekkel való kölcsönhatása és a beteg állapota határozza meg. Az antibiotikumok ésszerű alkalmazása magában foglalja nemcsak a legaktívabb, hanem a legkevésbé toxikus gyógyszer kiválasztását is ártalmatlan dózisokban. Speciális figyelemújszülötteknek és kisgyermekeknek, időseknek kell adni (az anyagcserefolyamatok, a víz- és elektrolit anyagcsere korral összefüggő zavarai miatt). A neurotoxikus jelenségek bizonyos antibiotikumok (monomicin, kanamicin, streptomycin, florimycin, ristomicin) okozta hallóidegek károsodásának lehetőségével és a vesztibuláris apparátusra (sztreptomicin, florimicin, kanamicin, neomicin, gentamicin) gyakorolt ​​hatásokkal járnak. Egyes antibiotikumok egyéb neurotoxikus jelenségeket is okozhatnak (látóideg károsodás, polyneuritis, fejfájás, neuromuszkuláris blokád). Az antibiotikumot intragiombálisan, óvatosan kell beadni a közvetlen neurotoxicitás lehetősége miatt.

Nefrotoxikus jelenségek figyelhetők meg különböző antibiotikumcsoportok alkalmazásakor: polimixinek, amfotericin A, aminoglikozidok, grizeofulvin, risztomicin, egyes penicillinek (meticillin) és cefalosporinok (cefaloridin). A károsodott vese kiválasztási funkcióval rendelkező betegek különösen érzékenyek a nefrotoxikus szövődményekre. A szövődmények megelőzése érdekében ki kell választani az antibiotikumot, az adagot és az alkalmazási rendet a veseműködésnek megfelelően, folyamatosan figyelemmel kísérve a gyógyszer koncentrációját a vizeletben és a vérben.

Az antibiotikumok gyomor-bél traktusra kifejtett toxikus hatása a nyálkahártyák lokálisan irritáló hatásával jár, és hányinger, hasmenés, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom stb. formájában nyilvánul meg. A vérképzés gátlása esetenként egészen a hipo- és aplasztikus anémia kloramfenikol és amfotericin B alkalmazásával; hemolitikus vérszegénység alakul ki kloramfenikol alkalmazásakor. Embriotoxikus hatások figyelhetők meg, ha terhes nőket sztreptomicinnel, kanamicinnel, neomicinnel, tetraciklinnel kezelnek; ezért a potenciálisan toxikus antibiotikumok alkalmazása terhes nőknél ellenjavallt.

Az antibiotikumok antimikrobiális hatásával kapcsolatos mellékhatások a felülfertőződés és a kórházi fertőzések kialakulásában, a dysbiosisban és a betegek immunrendszerére gyakorolt ​​hatásban fejeződnek ki. Az immunrendszer elnyomása

kifejezetten daganatellenes antibiotikumok. Egyes antibakteriális antibiotikumok, például az eritromicin, linkomicin immunstimuláló hatásúak.

Általánosságban elmondható, hogy az antibiotikum-terápia során a mellékhatások gyakorisága és súlyossága nem magasabb, sőt néha jelentősen alacsonyabb, mint más gyógyszercsoportok felírásakor.

A racionális antibiotikum-felírás alapelveinek betartásával lehetséges a mellékhatások minimalizálása. Az antibiotikumokat általában akkor kell felírni, ha a betegség kórokozóját egy adott betegből izolálják, és meghatározzák annak érzékenységét számos antibiotikummal és kemoterápiás gyógyszerrel szemben. Ha szükséges, határozza meg az antibiotikum koncentrációját a vérben, a vizeletben és más testnedvekben az optimális adagok, adagolási módok és ütemezések meghatározása érdekében.

SZINTETIKUS KEMOTERÁPIÁS GYÓGYSZEREK. Szulfonamidok. Vannak rövid, közepes és hosszú hatású gyógyszerek. A szulfonamidok viszonylag széles hatásspektrumú gyógyszerek: a vérszérumban, a gennyes váladékban, a fehérje bomlástermékeiben inaktiválódnak, és nem hatolnak be jól a gyulladás helyére. Bakteriosztatikus hatásúak; általában a baktériumsejtre gyakorolt ​​hatás kevésbé kifejezett, mint az antibiotikumoké. Viszonylag gyakran alakulnak ki allergiás és toxikus jelenségek. Az ambuláns gyakorlatban tömeges felhasználásra szánt szulfonamidok előnye az alacsony ár. Jelenleg azonban az alkalmazásuk indikációi jelentősen szűkültek (nocardia, chancroid által okozott fertőzések, alternatív - trachoma esetén). A rezisztens mikroorganizmusok által okozott fertőzések alacsony hatékonysága, a kezelés időtartama és az ellentmondásos eredmények megcáfolják a szulfonamidok előnyét, amelyek megőrzik fontosságukat a kombinációs gyógyszerek (főleg trimetoprimmal) összetevőiként.

A kotrimoxazol a szulfonamidok trimetoprimmel alkotott kombinációinak általános neve (szinonimák: septrin, baktrim stb.). A trimetoprim és a közepes hatású szulfanilamid - szulfometoxazol - kombinációja számos kórokozóval szemben potencírozott hatást fejt ki.

Két eltérő hatásmechanizmusú bakteriosztatikus anyag kombinációja jelentős aktivitásnövekedést eredményez számos kórokozó ellen: staphylococcusok, streptococcusok, enterococcusok, Neisseria, Proteus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigella, Clostridia, Treponema a, Pseudomonas,. Számos mérsékelten súlyos fertőzés esetén a szulfonamidok és trimetoprim kombinációja az antibiotikumok alternatívája. A kombináció mindkét komponense orális beadás után gyorsan és teljesen felszívódik, és optimális koncentrációt hoz létre, amely lehetővé teszi a kotrimoxazol napi kétszeri beadását. Magas koncentrációban a vesékben, a tüdőben és a prosztatában találhatók. A gyógyszer főként a vizelettel választódik ki (50%), csak egy része inaktiválódik. A mellékhatások ugyanazok, mint a szulfonamid-terápia során: allergiás reakciók, exantémák, gyomor-bélrendszeri rendellenességek; hematotoxikus jelenségeket - thrombocytopenia, leukopenia - a trimetoprim okozza. Általános szabály, hogy a mellékhatások a betegek átlagosan 5% -ánál figyelhetők meg, és reverzibilisek. A gyógyszer ellenjavallt terhes nőknél. Jó eredményeket figyeltek meg a vese- és húgyúti, tüdő- és légúti, epeúti és gyomor-bélrendszeri akut és krónikus fertőzésekben. Szalmonellózis esetén a kotrimoxazol nem hat gyengébb, mint a kloramfenikol, de súlyos hematotoxikus hatások veszélye nélkül. A többszörösen rezisztens gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos folyamatokban aminoglikozidokkal (gentamicin, tobramicin, szisomicin) való kombináció lehetséges.

A trimetoprim monoterápiaként, különösen húgyúti és légúti fertőzések esetén, majdnem olyan hatékony, mint a kotrimoxazol. A trimetoprim kombinálható rifampicinnel (beleértve a rifaprimot is), amely az antimikrobiális hatás rendkívül széles spektrumát biztosítja.

kinolonok. Ez a csoport két generáció szintetikus antibakteriális anyagait egyesíti: 1) kinolon-karbonsavak (nalidixsav és oxolinsav, kinoxacin, pipemidsav stb.) és 2) fluorozott kinolon-karbonsavak.

A nalidixsav (negram, negramon) a szűk hatásspektrumú kinoponok első generációjának fő képviselője. A gyógyszer számos enterobacteria coli, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Providencia, Serratia stb. ellen hatásos. A Na-lydixinsavat szájon át, átlagosan 4 g-os napi adagban (felnőtteknek) írják fel. A májban metabolizálódik. A szervezetben elért koncentrációk nagymértékben különböznek a betegek között; a metabolikus termék a vesén keresztül választódik ki, ahol terápiás koncentrációt érnek el.

A nalidixsavat elsősorban húgyúti fertőzések kezelésére használják. A gyógyszer alkalmazása során mellékhatások léphetnek fel: gyomor-bélrendszeri rendellenességek, nephrotoxicitás, megnövekedett koponyaűri nyomás, hematotoxicitás, stb. Az új gyógyszerek megalkotásával a nalidixsav jelentősége meredeken csökkent.

Fluorozott kinolonok. Ez a csoport nagyszámú, széles antimikrobiális spektrummal rendelkező gyógyszert foglal magában, amelyek nagyon aktívak a gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusok, mikoplazmák, legionellák, chlamydia és más kórokozók ellen. A gyakorlatban a kinolonok legjelentősebb képviselői a ciprofloxacin, enoxacin, norfloxacin, ofloxacin, nefloxacin stb. Orális bevétel esetén a szövetekben és szervekben biztosított a magas koncentráció, vannak parenterális adagolási formák is; A kinolonok gyakorlatilag nem metabolizálódnak a szervezetben, és jól behatolnak a szervekbe és szövetekbe (tüdő, máj, vesék). A kinolonok felírásakor elővigyázatosság szükséges, különösen 18 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél, tekintettel a mellékhatások lehetőségére, amelyek néha súlyosak. Számos mutatóban a kinolonok hatása közel áll a széles spektrumú antibiotikumokhoz, sőt esetenként meg is haladja azokat.

Nitrofuránok. Szintetikus antibakteriális anyagok, amelyeket kizárólag akut húgyúti fertőzések kezelésére és krónikus fertőzések visszaesésének megelőzésére használnak. A nitrofuránoknak kifejezett mellékhatásai vannak (a központi idegrendszerre, gyomor-bél traktus, allergiát okoznak, hematotoxikus). Nagyon hatékony és kevésbé toxikus kemoterápiás szerek jelenlétében a nitrofuránok alkalmazása nem tanácsos.

Gombaellenes szerek.

Amfotericin B. A polién csoportba tartozó antibiotikum, parenterálisan beadva, hatásos blastomikózis, hisztoplazmózis, cryptococcosis, candidiasis, kokcidiózis ellen.

Nystatin. Helyileg és szájon át alkalmazott polién antibiotikum, főként a bőr, a nyálkahártyák és a gyomor-bél traktus candidalis elváltozásainak kezelésére.

Griseofulvin. Orálisan alkalmazott antibiotikum dermatofita fertőzésekre; inaktív a szisztémás mikózisokkal szemben.

Flucitozil. Az 5-fluorocitozin egy szintetikus gyógyszer a pirimidin csoportból, szájon át alkalmazzák. Aktív cryptococcusok, candida ellen. Amfotericin B-vel kombinálva cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére használják.

A ketokonazolt (az imidazolok csoportjából) szájon át alkalmazzák dermatofita fertőzésekre. A blastomikózis, hisztoplazmózis és kokcidioidomikózis hosszú távú kezelése során relapszusok lehetségesek.

Mikonazol. Imidazol készítmény.Parenterális, helyi és vaginális alkalmazásra. Hatékony számos dermatofita és candidiasis ellen.

VÍRUS ELLENI GYÓGYSZEREK. A természetes és szintetikus kemoterápiás anyagok között még nem találtak rendkívül hatékony kezelést főbb betegségek vírusos etiológia. Az azidotimidin és egyes antibiotikumok (fusidin, ciklosporin, antraciklinek AIDS-re) hatását vizsgálják.

Acyclovir. Herpes simplex és varicella zoster vírusok ellen aktív nukleozid analóg. Intravénásan, helyileg és orálisan alkalmazzák.

Amantadin (remantadin): Szintetikus drog, szájon át alkalmazott influenza A. Ha korán (a betegség kezdetétől számított 48 órán belül) szedjük, enyhíti az A influenza lefolyását.

Az idoxiridin egy halogénezett pirimidin, amelyet helyileg alkalmaznak vírusos keratitis kezelésére.

Vidarabine. Az adenin-arabinozid egy herpesz elleni gyógyszer, amelyet intravénásan alkalmaznak a herpeszes encephalitis kezelésére és helyileg a herpetikus keratoconjunctivitis kezelésére.