6-foszfát-dehidrogenáz hiánya. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. Immun hemolitikus anémiák

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz a legfontosabb enzim a pentóz-foszfát-útvonalban a szénhidrát-átalakításhoz. Ez katalizálja ennek az útvonalnak a kezdeti reakcióját - a glükóz-6-foszfát oxidációját 6-foszfát-glükonolaktonná. Az enzim legnagyobb aktivitását az eritrociták határozzák meg.

A pentóz-foszfát út vörösvértestekben történő működésének biológiai értelme elsősorban abban rejlik, hogy ez a NADP legfontosabb forrása. . H, amelyet később különféle szerves anyagok bioszintézisére, valamint a normál koncentráció fenntartására használnak. glutation redukált SH formájában. Ez utóbbi megvédi a hemoglobint és a vörösvértesteket a denaturációtól és a különböző oxidáló tulajdonságokkal rendelkező szerek hatására bekövetkező lebontástól. Ilyen oxidálószerek közé tartoznak a malária elleni szerek, a PAS, a szulfonamidok, a fenacetinek, a nagy dózisú C-vitamin, valamint a vírusfertőzések és egyes élelmiszerek. - gombák, hüvelyesek stb. Ezek a szerek elősegítik a glutation oxidációját az eritrocitákban. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya a sejtekben blokkolja a glükóz lebontásának pentóz-foszfát útját és az oxidált glutation SH formájába történő visszaállításához szükséges megfelelő mennyiségű NADPH felszabadulását. A redukált glutation koncentrációjának csökkenése a denaturált hemoglobin lerakódásához vezet az eritrociták membránjában (Heinz testek) és annak deformációjához, ami a fő oka a vörösvértestek fokozott lebomlásának (hemolízisének) a RES sejtekben.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány az egyik leggyakoribb örökletes rendellenesség, amely a fejlődéshez vezet hemolitikus anémia. Előfordulhat, hogy a betegség hosszú ideig nem jelentkezik. Hemolitikus válság

akkor fordul elő, ha a fent leírt gyógyszereket szed, fertőzésekkel, diabéteszes acidózissal.

Aldoláz (fruktóz-1, 6-difoszfát-aldoláz) (E.F.4.1.2.13)

Fruktóz-difoszfát-aldoláz (aldoláz) - a glükóz glikolitikus lebontásában szerepet játszó enzim. Az aldoláz katalizálja két molekula 3-foszfogliceraldehid (trióz-foszfát) képződését 1 molekula fruktóz-1,6-difoszfátból. Az enzim minden szövetben és szervben jelen van, de a legnagyobb aktivitása az izomszövet, szív, máj és agy.

Fokozott aldoláz aktivitás számos patológiás állapotban megfigyelhető, amelyet a sejtek károsodása és pusztulása kísér:

1. Vereségek máj és hasnyálmirigy(vírusos vagy toxikus hepatitis, metasztatikus májrák, májcirrhosis, különböző szövetek nekrózisa, akut hasnyálmirigy-gyulladás);

2. Ostrom MI, tüdő-, belek infarktus, végtagok gangrénája stb.;

3. Betegségek kísérik izomszövet károsodása(izomsérülés, dermatomyositis, izomdisztrófia);

4. Rosszindulatú daganatok különböző helyeken (májrák, melanoma, központi idegrendszeri daganatok, gyomor- és béldaganatok);

5. Néhány vérbetegségek(leukémia, megaloblasztos vérszegénység, hemolitikus anémia stb.).

Alkáli foszfatáz (ALP)

Alkáli foszfatáz (foszfomonoészteráz) - egy enzim, amely lúgos környezetben hidrolizálja a foszforsav-észtereket. Az alkalikus foszfatáz szinte mindegyikben megtalálható

szervekben, de maximális aktivitása ebben mutatható ki máj, csontszövet, belek és placenta. Az alkalikus foszfatáznak számos izoenzime létezik, amelyek fizikai-kémiai tulajdonságaikban és relatív szervspecifikusságukban különböznek egymástól: máj, epe, csont, bél, placenta izoenzimjei. Normális esetben a cellulóz-acetát filmeken végzett elektroforetikus vizsgálatok csak két AP-frakciót mutatnak ki az a2-globulin zónában. A belső szervek egyes betegségeiben számuk nagyobb lehet.

Fokozott alkalikus foszfatáz aktivitásés a megfelelő izoenzimek leggyakrabban a következő kóros állapotokban figyelhetők meg:

1. Májbetegségek és epeút: obstruktív sárgaság (az aktivitás legjelentősebb növekedése), cholangitis, hepatitis, májcirrhosis, különösen intrahepatikus cholestasis kíséretében, májrák és májmetasztázisok.

2. Betegségek csontok, az oszteoblasztok aktivitásának növekedésével jár: osteitis deformans (Paget-kór), angolkór, rosszindulatú csontdaganatok (osteosarcoma), osteomalacia, csontáttétek, mielóma, csonttörések gyógyulása, csontérintettséggel járó hyperparathyreosis stb.

3. Betegségek, bélkárosodás kíséri: colitis ulcerosa, regionális ileitis, bélbaktériumok fertőzései stb.

4. Amikor néhány gyógyszerek, birtokló hepatotoxikus cselekvés és/vagy fokozás kolesztázis: barbiturátok, indometacin,

dopegyt, nikotinsav készítmények, metiltesztoszteron, szalicilsav, szulfonamidok, egyes antibiotikumok stb.

5. Alatt terhesség.

Az alkalikus foszfatáz aktivitásának legjelentősebb növekedése a vérszérumban a csontbetegségek és az epeúti elzáródás esetén figyelhető meg.

Savas foszfatáz

A savas foszfatáz a második enzim, amely az ortofoszforsav-észterek hidrolízisében vesz részt, de savas környezetben. Az alkalikus foszfatázhoz hasonlóan a savas foszfatáz is szinte minden szervben és szövetben megtalálható, de legnagyobb aktivitása prosztata. A CP megtalálható a májban, a lépben, a vörösvértestekben és a vérlemezkékben, a vesékben és a csontvelőben is.

U férfiak A vérszérumban a CP-aktivitás körülbelül 50%-a az enzim prosztata frakciójában fordul elő, a többi pedig a májban, az eritrocitákban és a vérlemezkékben termelődő foszfatázhoz kapcsolódik. U nők A szérum CP-t a máj, a vörösvérsejtek és a vérlemezkék termelik.

A CP aktivitás jelentős növekedése vérszérumban, különösen annak prosztatafrakciójában szinte kizárólag a prosztatarák diagnosztizálására használják. Emlékeztetni kell arra, hogy amikor az ilyen lokalizációjú rák áttétet ad a csontokra, nemcsak a savas foszfatáz (AP), hanem az alkalikus foszfatáz (ALP) aktivitása is megnő. Ezzel szemben más csontsérüléseket csak az ALP növekedése kísér.

A CP aktivitás mérsékelt növekedése A prosztata mirigy egyes gyulladásos betegségeiben (prosztatagyulladás) is kimutatható, különösen bizonyos diagnosztikai és terápiás eljárások alkalmazása után (prosztata masszázs, húgyúti katéterezés, cisztoszkópia, rektális vizsgálat, stb.).

α-amiláz

Az α-amiláz katalizálja a keményítő, glikogén és néhány más poliszacharid lebomlását (hidrolízisét) maltózzá, dextrinekké és más oligoszacharidokká (további részletekért lásd alább). Ezen poliszacharidok részleges emésztése a szájüregben kezdődik a nyálmirigy-amiláz (S-típusú enzim) hatására, és a vékonybélben fejeződik be a hasnyálmirigy-amiláz (P-típus) hatására.

A szérum α-amiláz főként két izoenzimből áll: a hasnyálmirigyből és a nyálból.

1. A szérum α-amiláz teljes aktivitásának mintegy 60-70%-a a nyálizoenzim (S-típus), és csak 30-40%-a a hasnyálmirigy izoenzimje (P-típus). 2. A legtöbb enzimmel ellentétben az α-amiláz a vese glomerulusaiban szűrődik, és a vizelettel ürül.

Fokozott aktivitás Az α-amiláz a következő betegségekben fordul elő:

1. mumpsz;

2. hasnyálmirigy-gyulladás, hasnyálmirigyrák, diabéteszes ketoacidózis;

3. veseelégtelenség (az α-amiláz vizelettel való csökkent kiválasztódása miatt);

4. egyéb betegségek: bronchogén tüdőrák, petefészekdaganatok, obstruktív bélelzáródás, hashártyagyulladás, akut vakbélgyulladás, égési sérülések, epehólyag-gyulladás stb.

Lipáz

A lipáz egy olyan enzim, amelyet a hasnyálmirigy termel, és a hasnyálmirigy levével nagy mennyiségben szabadul fel a duodenumba.

A májban és zsírsejtekben a lipolízis folyamatában részt vevő többi sejt lipáztól eltérően a hasnyálmirigy-lipáz egyike azoknak a szekretált enzimeknek, amelyek lebontják a vékonybélben képződő triacilglicerint, miután az étkezési zsírokat mono- és diacilglicerinné, valamint szabad zsírsavakká emulgeálják. amelyek azután felszívódnak a vérbe (további részletekért lásd alább).

A hasnyálmirigy lipáz aktivitásának szérumban történő meghatározásának legáltalánosabb módszere az olívaolaj-szuszpenzió zavarosságában a lipáz hatására bekövetkező változások spektrofotometriás mérése. Az enzimaktivitás normálértékei a különböző laboratóriumokban eltérhetnek, azonban egészséges emberben a hasnyálmirigy-lipáz aktivitása a vérszérumban minimális, és nem haladja meg a 0-28 µmol/(perc) értéket.

Okok a lipáz aktivitás növelése a vérszérumban a következők lehetnek:

1) Akut hasnyálmirigy bármilyen eredetű, amelyeknél az enzimaktivitás különösen jelentős növekedését mutatják ki.

2) Egyebek emésztőrendszeri betegségek, amelyben szintén nem zárható ki a hasnyálmirigy reaktív elváltozásainak jelenléte: epekólika, bélelzáródás, hashártyagyulladás, bélinfarktus, gyomor vagy belek perforációja. Ezekben az esetekben általában mérsékelten emelkedik a lipázaktivitás.

Mit jelent a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányához kapcsolódó hemolitikus anémia?

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányával összefüggő hemolitikus anémia- az enzimaktivitás hiányával összefüggő örökletes hemolitikus anémia.

A mikroszferocitózissal ellentétben a vörösvértestek normál alakja, makroplanocitózisra hajlamos, az eritrociták normál vagy fokozott ozmotikus rezisztenciája, recesszív típusú öröklődés, és a lépeltávolításnak nincs hatása.

Mi okozza a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányához kapcsolódó hemolitikus anémiát?

A WHO szerint a világon körülbelül 100 millió ember él G-6-FDG-aktivitáshiánnyal. Ez az anomália leggyakrabban a Földközi-tenger partjának országaiban (Olaszország, Görögország), Latin-Amerika és Afrika egyes országaiban fordul elő. A FÁK-ban a G-6-FDG hiány a leggyakoribb azerbajdzsáni lakosok körében. Ezenkívül a kóros gén hordozását tadzsikoknál, grúzoknál és oroszoknál is leírták. A G-6-FDG-hiányban szenvedő gyermekeknél favizmus alakulhat ki. A G-6-FDG-hiány nemhez kötött recesszív módon öröklődik, ezért ennek a patológiának a klinikai megnyilvánulásai túlnyomórészt férfiaknál figyelhetők meg. Az eritrociták alacsony G-6-FDG aktivitása miatt a nikotinamid-dinukleotid-foszfát (NADP) redukciója és az oxidált glutation redukált glutationná történő átalakulása megszakad, megvédve a vörösvértestet a potenciális hemolitikus szerek (fenil-hidrazin, egyes gyógyszerek) pusztító hatásaitól. , hüvelyesek stb.). A hemolízis túlnyomórészt intravascularisan történik. A bőr és a belső szervek icterikusak. A máj és a lép megnagyobbodása és torlódása, a vesék mérsékelt megnagyobbodása és duzzanata. Mikroszkóposan a vesetubulusokban hemoglobintartalmú gipszeket mutatnak ki. A májban és a lépben makrofág-reakciót figyeltek meg hemosiderin makrofágokban való jelenlétével.

Patogenezis (mi történik?) Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányhoz kapcsolódó hemolitikus anémia során

A magban patogenezise A nem szferocitikus hemolitikus vérszegénységet bizonyos eritrocita enzimek aktivitásának hiánya okozza, aminek következtében a vörösvértestek érzékennyé válnak a különböző növényi eredetű anyagok és gyógyszerek hatására.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányához kapcsolódó hemolitikus anémia tünetei

Jellemzően a G6FDG-hiány klinikailag nem nyilvánul meg különböző hemolitikus szerekkel való érintkezés nélkül. A maláriaellenes szerek, szulfonamidok, fájdalomcsillapítók, egyes kemoterápiás szerek (furadonin, PAS), K-vitamin, növényi termékek (hüvelyesek, hüvelyesek) hemolitikus krízist válthatnak ki. A hemolitikus folyamat súlyossága a G-6-FDG-hiány mértékétől és a bevitt gyógyszer dózisától függ. A hemolízis nem azonnal következik be, hanem 2-3 nappal a gyógyszerek bevétele után. Súlyos esetekben a betegek magas lázzal, súlyos gyengeséggel, has- és hátfájdalmakkal, valamint erős hányással lépnek fel. Súlyos légszomj, szívdobogásérzés és gyakran kollaptoid állapot alakul ki. Jellemző tünet a sötét, esetenként fekete színű vizelet váladékozása, amely a vörösvértestek intravaszkuláris lebomlásával és a vizeletben a hemosziderin felszabadulásával jár. Egyes esetekben a vesetubulusok hemoglobin bomlástermékek általi elzáródása és a glomeruláris filtráció éles csökkenése miatt akut veseelégtelenség alakulhat ki. Az objektív vizsgálat a bőr és a nyálkahártyák icterikus elszíneződését, a lép megnagyobbodását, ritkábban a májat tárja fel. Egy hét elteltével a hemolízis leáll, függetlenül attól, hogy a gyógyszert folytatják-e vagy sem.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDG) hiányával összefüggő hemolitikus anémia diagnózisa

A hemolitikus krízis első két napjában a betegeknél súlyos normokróm vérszegénység alakul ki, amelynek hemoglobinszintje 30 g/l-re vagy az alá csökken. Megfigyelhető a magas retikulocitózis és a normociták jelenléte a vérben. Az eritrociták sajátossága a Heinz testek jelenléte, amelyek denaturált hemoglobin, és szupravitális festéssel derülnek ki. Az eritrociták ozmotikus rezisztenciája normális vagy megnövekedett. A fehérvér esetében válság idején leukocitózis figyelhető meg, balra tolódással a mielocitákhoz és a fiatalabb formákhoz. A csontvelőben az erythroid csíra hiperpláziája és az erythrophagocytosis jelensége figyelhető meg. A G-6-FDG-hiányhoz társuló akut hemolitikus anémia diagnózisa az akut intravaszkuláris hemolízis tipikus klinikai és hematológiai képe, a betegség gyógyszerekkel való kapcsolata és a G-6-FDG csökkenését feltáró laboratóriumi adatok alapján történik. aktivitást a betegek vörösvértestében, és néha rokonaikban. A diagnózis során figyelembe kell venni a G-6-FDG-hiány földrajzi eloszlását.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDG) hiányával összefüggő hemolitikus anémia kezelése

Az akut hemolitikus anémia fő kezelési módja A hemoglobintartalom kifejezett csökkenése esetén frissen citrált egycsoportos vérből heti 1-2 alkalommal 250-500 ml-es ismételt transzfúziót, nagy mennyiségű sóoldat vagy 5%-os glükózoldat intravénás infúzióját adjuk. A morfiumot, a prednizolont és a promedolt sokk elleni gyógyszerként használják. Az érrendszeri gyógymódok közé tartozik a cordiamin és a kámfor. Ha akut veseelégtelenség alakul ki, a szokásos terápiás intézkedéseket hajtják végre, ha nincs hatás, hemodialízis javallt. Enyhe hemolitikus válságok esetén az erevit-et intramuszkulárisan antioxidáns gyógyszerként írják fel, naponta kétszer 2 ml-t.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDG) hiányával összefüggő hemolitikus anémia megelőzése

A hemolitikus krízisek megelőzése az anamnézis gondos összegyűjtéséből áll, mielőtt olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek a G-6-FDG hiánya miatt hemolitikus krízist válthatnak ki. Ha G-6-FDG-hiányban szenvedő betegeknél szükséges ezeket a gyógyszereket alkalmazni, akkor javasolt a glutation helyreállítására szolgáló szerek alkalmazása. Ebből a célból a xilitet napi 30 g-os adagban riboflavinnal kombinálva 0,03 g-os dózisban 1-2 hónapig alkalmazzák. Kedvezőtlen a prognózis anuria és veseelégtelenség kialakulásával. A betegség fulmináns formáiban a halál sokk vagy akut anoxia következtében következik be.

Milyen orvoshoz kell fordulnia, ha glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányához társuló hemolitikus anémiája van?

Hematológus

Promóciók és különleges ajánlatok

Orvosi hírek

27.01.2020

Ulan-Udében egy koronavírus-gyanús férfit a fertőző betegségek kórházába szállítottak. A kutatás céljából vett vérmintákat Novoszibirszkbe küldték, mivel Ulan-Udéban nem végeznek ilyen vizsgálatokat. A kutatási eredmények január 27-én este készülnek el.

14.01.2020

A szentpétervári kormány munkaértekezleten a HIV-megelőzési program aktívabb fejlesztése mellett döntöttek. Az egyik pont a következő: 2020-ban a lakosság 24%-át kell HIV-fertőzésre tesztelni.

14.11.2019

A szakemberek egyetértenek abban, hogy fel kell hívni a nyilvánosság figyelmét a szív- és érrendszeri betegségek problémáira. Néhányuk ritka, progresszív és nehezen diagnosztizálható. Ide tartozik például a transztiretin amiloid kardiomiopátia

14.10.2019

Október 12-én, 13-án és 14-én Oroszország egy nagyszabású társadalmi eseménynek ad otthont az ingyenes véralvadási vizsgálatokhoz - „INR Day”. A kampányt a Trombózis Világnapjára időzítjük.

07.05.2019

A meningococcus fertőzés előfordulása az Orosz Föderációban 2018-ban (2017-hez képest) 10%-kal nőtt (1). A fertőző betegségek megelőzésének egyik általános módja a védőoltás. A modern konjugált vakcinák célja a meningococcus fertőzés és a meningococcus okozta agyhártyagyulladás előfordulásának megakadályozása gyermekeknél (még nagyon fiatal gyermekeknél is), serdülőknél és felnőtteknél.

A vírusok nemcsak a levegőben lebegnek, hanem a kapaszkodókon, üléseken és egyéb felületeken is leszállhatnak, miközben aktívak maradnak. Ezért utazáskor vagy nyilvános helyen nem csak a másokkal való kommunikációt célszerű kizárni, hanem kerülni...

Sok ember álma a jó látás visszaszerzése és a szemüvegek és kontaktlencsék örökre való búcsúja. Most gyorsan és biztonságosan valóra váltható. A teljesen érintésmentes Femto-LASIK technika új lehetőségeket nyit meg a lézeres látásjavításban.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányának etiológiája és előfordulása. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány (G6PD) (MIM #305900), amely a hemolízisre való öröklött hajlam, az antioxidáns homeosztázis X-hez kapcsolódó rendellenessége, amelyet a G6PD gén mutációi okoznak. Azokon a területeken, ahol a malária endémiás, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiánya 5-25%-os gyakorisággal fordul elő; a nem endémiás területeken a prevalencia kevesebb, mint 0,5%.

A sarlósejtes vérszegénységhez hasonlóan a (G6PD) is magas előfordulási gyakorisággal fordul elő bizonyos területeken, mivel megnövekedett maláriával szembeni rezisztenciát indukál a heterozigóta hordozókban, ezáltal szelektív előnyhöz juttatva őket.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányának patogenezise

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz(G6PD) az első enzim a hexóz-monofoszfát söntben, amely a NADP szintéziséhez kritikus anyagcsereút. A NADP szükséges az oxidált glutation redukciójához. A vörösvértestekben a redukált glutationt a hemoglobin és az oxigén külső tényezőkkel való kölcsönhatása során keletkező oxidálószerek méregtelenítésére használják, mint például gyógyszerek, fertőzések vagy metabolikus acidózis.

Leggyakrabban (G6PD) az X-kapcsolt G6PD gén mutációi miatt következik be, amelyek csökkentik vagy az enzim katalitikus aktivitását vagy stabilitását, vagy mindkettőt. Ha a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) aktivitása kellően alacsony, a NADP-hiány az oxidált glutation nem megfelelő redukcióját eredményezi oxidatív stressz során. Ez az intracelluláris fehérjék (Heinz-testek) oxidációját és felhalmozódását, valamint merev vörösvértestek képződését okozza, amelyek könnyen hemolízisnek vannak kitéve.

A leggyakoribb allélok G6PD, ami a fehérje instabilitásához vezet, a vörösvértestek idő előtti öregedését okozza. Mivel a vörösvérsejteknek nincs sejtmagjuk, új glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) mRNS nem szintetizálódik; ezért a vörösvérsejtek nem képesek helyettesíteni a glükóz-6-foszfát-dehidrogenázt (G6PD), mivel lebomlik. Következésképpen oxidálószerek hatására a hemolízis az idősebb vörösvértestekkel kezdődik, és fokozatosan a fiatalabb vörösvértesteket érinti, az oxidatív stressz mértékétől függően.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányának fenotípusa és kialakulása

Mert X-hez kötött betegség, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiánya túlnyomórészt és legsúlyosabban a férfiakat érinti. Ritka, klinikai tünetekkel járó nőknél X-kromoszóma inaktivációs torzítás tapasztalható, amelyben a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos (G6PD) hiánybetegség allélját hordozó X-kromoszóma aktív a vörösvérsejt-prekurzorokban.

A (G6PD) súlyossága a nemen kívül a G6PD gén specifikus mutációjától is függ. Általánosságban elmondható, hogy a Földközi-tenger medencéjében gyakori mutációk (G6PD B vagy mediterrán variánsok) súlyosabb formákhoz vezetnek, mint Afrikában (G6PD A variánsok). Mediterrán változatban szenvedő betegek eritrocitáiban a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) aktivitása a véráramba való megjelenésük után 5-10 napon belül elégtelen szintre csökken, míg a glükóz-6-foszfát-dehidrogenázban (G6PD) szenvedő betegek eritrocitáiban A variánsok esetén a GbFd aktivitás csak 50-60 nap után csökken elégtelen szintre.

Ebből adódóan, betegek a mediterrán típusú glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányának súlyos formáiban a vörösvértestek többsége hajlamos a hemolízisre, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) A-változatban szenvedő betegeknél pedig csak 20-30%. .

Leggyakrabban (G6PD) újszülöttkori sárgaságként vagy akut hemolitikus anémiaként észlelik. Az újszülöttkori sárgaság leggyakrabban az élet 2-3. napján fordul elő. A sárgaság súlyossága a preklinikaitól a kernicterusig terjed; a kapcsolódó vérszegénység ritkán súlyos.

Epizódok akut hemolitikus anémiaáltalában az oxidatív stressz során kezdődik, és a vörösvértestek glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányával történő hemolízise után fejeződik be; ezért az akut hemolitikus krízisekkel összefüggő anémia súlyossága egyenesen arányos a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány mértékével és az oxidatív stressz súlyosságával.

A leggyakoribb triggerek mechanizmusok- vírusos és bakteriális fertőzések, de számos gyógyszer és méreganyag is hemolízishez vezethet. A betegség neve, a „favizmus” a Vicia fava bab fogyasztása által okozott hemolízisből származik, amelyet a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) súlyos formáiban szenvedő betegek, például a mediterrán betegségben szenvednek; a bab b-glikozidokat, természetesen előforduló oxidálószereket tartalmaz.

Amellett, hogy újszülött sárgaság és akut hemolitikus anémia, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiánya néha veleszületett vagy krónikus non-spherocytás hemolitikus anémiát okoz. A krónikus, nem szferocitásos hemolitikus anémiában szenvedő betegek általában súlyos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvednek, ami krónikus anémiát és fokozott fertőzési fogékonyságot okoz. A fertőzésre való hajlam azért fordul elő, mert a granulociták NADP-ellátása nem elegendő a fagocitált baktériumok elpusztításához szükséges oxidatív reakció támogatásához.

Sajátosságok A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányának fenotípusos megnyilvánulásai:
Kezdetkor: újszülött
Hemolitikus anémia
Újszülöttkori sárgaság

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányának kezelése

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány(G6PD) gyaníthatóan olyan afrikai, mediterrán vagy ázsiai eredetű betegeknél, akiknél akut hemolitikus epizód vagy újszülöttkori sárgaság jelentkezik. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányát a vörösvérsejtek glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) aktivitásának mérésével diagnosztizálják; ezt az aktivitást csak akkor kell mérni, ha a beteg nem kapott vérátömlesztést vagy akut hemolízist (mivel a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiánya kezdetben az idősebb vörösvértestekben alakul ki, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) aktivitás mérése előnyös. fiatal vörösvértestekben hemolitikus epizód alatt vagy közvetlenül utána gyakran hamis negatív eredményt ad).

A segítség kulcsa glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány(G6PD) - a hemolízis megelőzése a fertőzések azonnali kezelésével és az oxidatív hatású gyógyszerek (pl. szulfonamidok, szulfonok, nitrofuránok) és toxinok (pl. naftalin) elkerülésével. Bár a legtöbb beteg nem igényel orvosi beavatkozást egy hemolitikus epizód alatt, súlyos vérszegénység és hemolízis esetén vörösvérsejt-transzfúzióra és intenzív monitorozásra lehet szükség. Az újszülöttkori sárgaságban szenvedő betegek jól reagálnak ugyanarra a terápiára, mint a más eredetű újszülöttkori sárgaságra (rehidráció, fényterápia és cseretranszfúzió).

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányának öröklődésének kockázata

Minden fiú anyától származik, aki hordozza a mutációt a G6PD génben, 50% esély van rá, hogy megfertőződjön, és minden lány 50% esélye van hordozónak. Az érintett apa minden lánya hordozó lesz, de a fiak egészségesek lesznek, mivel az érintett apa nem adja át az X kromoszómát fiainak. Alacsony annak a kockázata, hogy a női hordozók klinikailag szignifikáns tünetei lesznek, mivel viszonylag ritka az X-kromoszóma inaktivációs torzítása.

Példa a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányára. L.M., egy korábban egészséges, 5 éves kisfiú lázzal, sápadtsággal, tachycardiával, légszomjjal és levertséggel került a sürgősségi osztályra; klinikai vizsgálata egyébként figyelemre méltó volt. A felvétel előtti reggelen egészséges volt, de napközben hasfájás, fejfájás és testhőmérséklet-emelkedés jelentkezett; Este légszomj és letargia kezdődött. Nem szedett semmilyen gyógyszert vagy ismert méreganyagot, és a vizelettoxikológiai eredmények negatívak voltak. Más laboratóriumi vizsgálatok eredményei óriási intravaszkuláris hemolízist és hemoglobinuriát mutattak.

Az újraélesztés után a gyermeket átszállították osztály; A hemolízis további beavatkozás nélkül megoldódott. A beteg etnikai hovatartozása görög; szülei nem tudtak arról, hogy a családban előfordult hemolízis, bár édesanyjának több távoli rokona is volt Európában, akiknek „vérproblémák” voltak. A további kihallgatás során kiderült, hogy a gyermek a betegség előtti reggelen fava babot evett a kertben, miközben az anya az udvaron dolgozott.

(+38 044) 206-20-00

Ha korábban végzett kutatást, Az eredményeket mindenképpen vigye el orvoshoz konzultációra. Ha a vizsgálatok nem történtek meg, akkor a klinikánkon vagy más klinikán dolgozó kollégáinkkal mindent megteszünk.

Te? Nagyon óvatosan kell megközelítenie általános egészségi állapotát. Az emberek nem figyelnek eléggé betegségek tüneteiés nem veszik észre, hogy ezek a betegségek életveszélyesek lehetnek. Sok olyan betegség van, amely eleinte nem jelentkezik a szervezetünkben, de a végén kiderül, hogy sajnos már késő kezelni őket. Minden betegségnek megvannak a maga sajátos jelei, jellegzetes külső megnyilvánulásai - az ún a betegség tüneteit. A tünetek azonosítása a betegségek általános diagnosztizálásának első lépése. Ehhez évente többször is meg kell tennie. orvos vizsgálja meg, annak érdekében, hogy ne csak egy szörnyű betegséget előzz meg, hanem a test és a szervezet egészének egészséges szellemét is fenntartsd.

Ha kérdést szeretne feltenni egy orvosnak, használja az online konzultációs részt, talán ott választ talál kérdéseire, és olvassa el öngondoskodási tippek. Ha érdeklik a klinikákról és az orvosokról szóló vélemények, próbálja meg megtalálni a szükséges információkat a részben. Regisztráljon az orvosi portálon is Eurolabor hogy lépést tarthasson az oldal legfrissebb híreivel és információival, amelyeket automatikusan elküldünk Önnek e-mailben.

Egyéb betegségek a vér, vérképzőszervek betegségei és bizonyos, az immunmechanizmussal összefüggő rendellenességek csoportból:

B12-hiányos vérszegénység

A porfirinek szintézisének és felhasználásának károsodása által okozott vérszegénység

Vérszegénység, amelyet a globinláncok szerkezetének megsértése okoz

Vérszegénység, amelyet a kórosan instabil hemoglobin szállítása jellemez

Fanconi vérszegénység

Ólommérgezéssel járó vérszegénység

Aplasztikus anémia

Autoimmun hemolitikus anémia

Autoimmun hemolitikus anémia

Autoimmun hemolitikus anémia hiányos hő-agglutininekkel

Autoimmun hemolitikus anémia teljes hideg agglutininekkel

Autoimmun hemolitikus vérszegénység meleg hemolizinekkel

Nehézlánc betegségek

Werlhof-betegség

von Willebrand betegség

Di Guglielmo betegség

Karácsonyi betegség

Marchiafava-Miceli betegség

Randu-Osler betegség

Alfa nehézlánc betegség

Gamma nehézlánc betegség

Henoch-Schönlein betegség

Extramedulláris elváltozások

Szőrös sejtes leukémia

Hemoblasztózisok

Hemolitikus-urémiás szindróma

Hemolitikus-urémiás szindróma

E-vitamin-hiányhoz kapcsolódó hemolitikus anémia

A magzat és az újszülött hemolitikus betegsége

A vörösvértestek mechanikai károsodásához kapcsolódó hemolitikus anémia

Az újszülöttek vérzéses betegsége

Rosszindulatú hisztiocitózis

A limfogranulomatózis szövettani osztályozása

DIC szindróma

K-vitamin-függő tényezők hiánya

I. faktor hiánya

II. faktor hiánya

V. faktor hiánya

VII. faktor hiánya

XI. faktor hiánya

XII. faktor hiánya

XIII-as faktor hiánya

Vashiányos vérszegénység

A tumor progressziójának mintái

Immun hemolitikus anémiák

A hemoblasztózisok poloska eredete

Leukopenia és agranulocitózis

Lymphosarcoma

A bőr limfocitómái (Caesary betegség)

A nyirokcsomó limfocitómája

A lép limfocitómája

Sugárbetegség

Március hemoglobinuria

Mastocytosis (hízósejtes leukémia)

Megakarioblasztos leukémia

A normál hematopoiesis gátlásának mechanizmusa hemoblasztózisokban

Obstruktív sárgaság

Mieloid szarkóma (kloroma, granulocitás szarkóma)

mielóma

Myelofibrosis

A véralvadási vérzéscsillapítás zavarai

Örökletes a-fi-lipoproteinémia

Örökletes koproporfíria

Örökletes megaloblasztos vérszegénység Lesch-Nyan szindrómában

Örökletes hemolitikus anémia, amelyet az eritrocita enzimek károsodott aktivitása okoz

A lecitin-koleszterin-aciltranszferáz aktivitás örökletes hiánya

Örökletes X-es faktor hiány

Örökletes mikroszferocitózis

Örökletes piropoikilocitózis

Örökletes sztómatocitózis

Örökletes szferocitózis (Minkowski-Choffard-kór)

Örökletes elliptocitózis

Örökletes elliptocitózis

Akut intermittáló porfiria

Akut poszthemorrhagiás vérszegénység

Akut limfoblaszt leukémia

Akut limfoblaszt leukémia

Akut limfoblaszt leukémia

Akut alacsony fokú leukémia

Akut megakarioblaszt leukémia

Akut mieloid leukémia (akut nem limfoblasztos leukémia, akut myelogen leukémia)

Akut monoblasztikus leukémia

Az eritrocita enzimek örökletes hiánya leggyakrabban akkor nyilvánul meg, amikor a szervezet bizonyos toxinoknak és gyógyszereknek van kitéve akut hemolízis, ritkábban krónikus hemolízis formájában. Közülük a G-6PD hiány a leggyakoribb.

A G-6PD az anaerob glikolízis vagy pentóz sönt első enzime. Nagy szerepet játszik a mérgező peroxidok eltávolításában a vörösvértestekben. A G-6FD egy 2-6 egységből álló polimer; két lánc dimerje - az enzim aktív formája; koncentrációja a sejtben a NADP koncentrációjától függ, ami oxidálószerek hatására megnövekszik, ami a G-6PD aktivitás növekedéséhez vezet.

A G-6FD-nek több mint 100 változata létezik. Különböző fajokhoz tartozó embereknél különböző G-6PD izoenzimek találhatók az eritrocitákban, amelyek aktivitásukban és stabilitásukban némileg eltérnek egymástól. A legtöbb esetben az enzimhiány normál körülmények között tünetmentes marad, és hemolitikus krízisekben nyilvánul meg oxidáló gyógyszerek szedése során. Néha súlyosabb G-6PD-hiány esetén a hemolízis krónikusan fordul elő. Mindig akkor fordul elő, amikor a peroxidok felhalmozódnak a vörösvértestekben, amelyek hozzájárulnak a hemoglobin oxidációjához (Heinz testek megjelenése) és az eritrocita membrán lipidjéhez.

A G-6PD-hiány genetikai átvitele nemhez kötött. A megfelelő gén az X kromoszómán található, a színvakság lókuszához közeli és a hemofília lókusztól távol eső lókuszban. Azok a férfiak, akik a megváltozott gén hordozói, mindig ennek a patológiának a klinikai megnyilvánulásait mutatják. A heterozigóta nőknél a megnyilvánulások enyhék vagy hiányoznak, és fordítva, ritka homozigóta nőknél súlyos enzimopenia van.

Egyes becslések szerint a patológiás génnek több mint 100 millió hordozója van. A G6PD-hiány különösen gyakori a sötét bőrűek körében, köztük a sötét bőrű amerikaiak 10%-a és a sötét bőrű afrikaiak 10-30%-a. Ez a patológia gyakori a Földközi-tenger medencéjében, a Közel-Keleten és Szaúd-Arábiában is. A Távol-Keleten - Kínában, Délkelet-Ázsiában is megtalálható. Egyes esetekben ennek a patológiának egyértelmű védő hatása van a malária ellen.

Klinika. A betegség súlyossága összefügg a hiány intenzitásával. Az enyhe hiány (a norma 20% -án belül) akut gyógyszer által kiváltott hemolízisként nyilvánulhat meg, kifejezettebb - újszülöttkori sárgaság, krónikus hemolízis.

Az akut hemolízis epizódjai szinte mindig oxidáló gyógyszer hatása alatt fordulnak elő, amelyet először a primaquin-kezelés során írtak le. Később más maláriaellenes szerek, szulfonamidok, nitrofurán származékok (furadonin), egyes fájdalomcsillapítók (amidopirin, aszpirin) és más szerek (kinidin, amilgán, benemid stb.) hatása is ismertté vált. A máj- és veseelégtelenség (a gyógyszereknek a szervezetből való kiürülésének zavarával) kedvez a G-6PD hiánya miatti akut hemolízisnek.

A gyógyszerek szedése után 2-3 napon belül hemolízis alakul ki vérszegénységgel, lázzal, sárgasággal, masszív hemolízis esetén hemoglobinuria. A vérszegénység általában mérsékelt, normokróm, a retikulociták számának növekedésével; A Heinz testek a vörösvértestekben találhatók. A vérszegénység a 10. napra fokozódik. Ezután a 10.-től a 40. napig (még akkor is, ha a gyógyszert nem hagyják abba) helyreáll, csökken a vérszegénység, emelkedik a vörösvértestek száma magas retikulocitózissal (akár 25-30%), ami tükrözi a csontvelő intenzitását. vérképzés. Végül megkezdődik az úgynevezett egyensúlyi fázis, amely alatt nincs vérszegénység, bár a hemolízis és az aktív vérképzés továbbra is folytatódik. A későbbi gyógyulás annak köszönhető, hogy a gyógyszerre érzékeny „régi” vörösvértestek fokozatosan elpusztulnak, az újonnan képződött vörösvértestek pedig nagyobb mennyiségű G-6PD-t tartalmaznak, és ellenállnak a hemolízisnek. Ez az ellenállás azonban relatív (a gyógyszer nagy dózisai hemolízist okozhat) vagy átmeneti. Ezek a meglehetősen kedvező lefolyású megnyilvánulások inkább a sötét bőrű emberekre jellemzőek. Fehér és sárga bőrű személyeknél a G-6PD-hiány megnyilvánulásai súlyosabbak lehetnek. Az intenzív hemolízist láz, sokk, hemoglobinuria és anuria kíséri. A tünetek súlyossága nem csökken, hacsak nem hagyják abba a gyógyszer szedését. A betegséget sokféle gyógyszer váltja ki, elsősorban a fent említettek, amelyeket esetenként kis adagokban és rövid ideig alkalmaznak. Egyes fertőzések (influenza, vírusos hepatitis) akut hemolízist is kiválthatnak.

A G-6PD hiánya miatt kialakuló krónikus hemolitikus vérszegénység csak a fehér fajhoz tartozó embereknél fordul elő. A vérszegénység újszülötteknél és kisgyermekeknél fordul elő. Mérsékelten kifejeződik, néha akut hemolízis vagy eritroblasztopenia bonyolítja. A sarlósejtes analízisre és a talaszémiára jellemző növekedési zavarok és súlyos szövődmények nem figyelhetők meg.

Diagnózisként egy egyszerű, indikatív vizsgálat a Heinz-testek kimutatása. Spontán vagy fenilhidrazin jelenlétében végzett inkubáció után a G-6PD-hiányos eritrociták jelentős részében hemoglobin-származékok csapadékát reprezentáló zárványok találhatók. A Heinz testek nem specifikusak, és más eritrocita enzimatikus betegségekben, toxikus vérszegénységben és hemoglobin instabilitásban szenvedő betegeknél fordulnak elő. A G-6PD hiányának szemi-kvalitatív meghatározására szolgáló számos módszer lehetővé teszi annak azonosítását a hemolízis kialakulása előtt. Legtöbbjük egy színes indikátor érzékenységén alapul a NADP NADH-vá való átalakulásának jelenségére, amely a G-6PD hatására következik be. Így a Motulski-teszt a krezilgyémánt elszíneződési idejének mérésén alapul. A Brewer teszt a methemoglobin metilénkék általi redukciójának sebességét értékeli.

Az enzimaktivitást spektrofotometriával és kolorimetriával határozzuk meg. E tesztek eredményeinek értékelése során a betegek megfigyelésének különböző szakaszaiban előfordulhatnak hibák, különösen azzal a ténnyel, hogy a magas retikulocitózis elfedheti a G-6PD hiányát, mivel ezek a sejtek nagyobb mennyiségű enzimet tartalmaznak.

Kezelés ez a patológia tüneti. Akut hemolízis esetén nagy hemoglobincsökkenéssel vérátömlesztést végeznek. A G-6PD hiányában akut hemolízist okozó gyógyszerek nem kellően indokolt alkalmazása kerülendő.