A Cl-inhibitor (CI) hiánya jellegzetesség megjelenéséhez vezet klinikai szindróma- örökletes angioödéma (HAE). Az örökletes angioödéma fő klinikai megnyilvánulása a visszatérő ödéma, amely veszélyeztetheti a beteg életét, ha létfontosságú helyeken alakul ki.

A Cl-inhibitor-hiány patogenezise

A hiány oka a Cl inhibitor gén mutációja - egy szerin proteáz, amely inaktiválja a komplement C1r és Cls komponenseit, valamint a kallikrein-kinin rendszert és a koagulációs kaszkád aktivált XI és XII faktorait. Bár a C1-inhibitor nem jelentős inhibitora a plazminnak, a plazmin elfogyasztja, és ennek hiányában a plazmin aktiválása az egyik legfontosabb kiváltó ok az ödémás epizódok kialakulásához. A HAE-ben megnövekedett vaszkuláris permeabilitás fő oka a bradikinin feleslege, ami a nagy molekulatömegű kininogén túlzott proteolízisének a következménye a kallikrein által.

A veleszületett C1I-hiány egy autoszomális domináns rendellenesség, amely egyenlő faji és nemi megoszlást mutat, és a komplementrendszer rendellenességei közül a leggyakoribb. Az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél a rendellenességek három fő típusát különböztetjük meg: az esetek 85%-ában a Cl-inhibitor csökkenése vagy hiánya a károsodott transzkripció miatt; in missense mutáció jelenlétében aktív központ a Cl-inhibitor koncentrációja lehet normális vagy akár emelkedett is, de a fehérje nem működőképes. A 3-as típusú HAE-t a C1 inhibitor elleni autoantitestek jelenléte okozza.

A Cl-inhibitor hiányának tünetei

A betegség jelei az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél főként az élet első éveiben figyelhetők meg. A szakirodalomban leírt esetek többségében a betegség megnyilvánulása a beteg 18 éves kora előtt jelentkezett, bár vannak olyan esetek, amikor a betegséget 52 éves korban észlelik elsődlegesen. Klinikailag az örökletes angioödémát ödéma jellemzi különböző részek testek. A duzzanat gyorsan jelentkezik, 1-2 napon belül eléri a maximumát és 3-4 nap múlva spontán megszűnik. Az ödémát általában nem kíséri kiütés, viszketés vagy elszíneződés bőr, fájdalom tünetei. A bélfal duzzanata azonban súlyos hasi fájdalomként nyilvánulhat meg. Ebben a tekintetben az örökletes angioödéma ilyen típusú megnyilvánulásaiban szenvedő betegek gyakori alanyok sebészeti beavatkozások. Egyes betegeknél az étvágytalanság, a hányás és a görcsös hasi fájdalom az egyetlen klinikai megnyilvánulásaiörökletes angioödéma, azzal teljes hiánya a bőr alatti szövet duzzanata. A gége ödémája gyakran vezet végzetes kimenetel, különösen a gyerekek körében fiatalabb kor. Az ödémát kiváltó tényezőket nem határozták meg, bár a betegek gyakran a stresszhez vagy kisebb traumához, általában a végtagok duzzadásához kötik a rohamokat. Az arc duzzanata és légutak foghúzás vagy mandulaműtét után fordulhat elő.

A Cl-inhibitor hiányának diagnosztizálása

A normál Cl-I szint felnőtteknél 0,15-0,33 g/l, gyermekeknél 0,11-0,22 g/l. A Cl-I funkcionális aktivitása az első életévben élő gyermekeknél a felnőttek 47-85%-a. C1I koncentráció csökkenése ill jelentős csökkenés Az S1I funkcionális aktivitása diagnosztikus. Az örökletes angioödéma akut rohama során a C4 és C2 hemolitikus titerei jelentősen csökkennek, és a szisztémás lupus erythematosusban és más immunkomplex betegségben szenvedő betegekkel ellentétben a C3 szintje normális marad. Az autoszomális domináns öröklődési mintázat miatt az örökletes angioödémában szenvedő betegek családi anamnézise gyakran pozitív.

Cl-inhibitor-hiány kezelése

Különféle típusú gyógyszereket javasoltak az örökletes angioödéma kezelésére. A következő csoportokra oszthatók:

Androgének. 1960-ban mutatta be először, hogy a metiltesztoszteronnak szembetűnő megelőző hatása van a HAE rohamok súlyosságára és gyakoriságára. 1963-ban kapta meg szintetikus analóg metinil-tesztoszteron Danazol. Elsődleges farmakológiai hatások A gyógyszer a gonadotropin gátlása, a nemi hormonok szintézisének elnyomása, a progeszteron és androgén receptorokhoz való kompetitív kötődés. A danazolt endometriózis, gynecomastia, menstruációval összefüggő fokozott vérveszteség, hemofília A és B kezelésére használják a vérzés csökkentésére, valamint idiopátiás thrombocytopenia esetén, ahol a gyógyszer segíthet növelni a vérlemezkék számát. A danazolról kimutatták, hogy a legtöbb örökletes angioödémában szenvedő betegnél növeli a Cl-I koncentrációt. Bár a danazol az egyik leggyakrabban használt szer az örökletes angioödéma profilaktikus terápiájában, hatásmechanizmusa továbbra is ismeretlen. Sajnos elhúzódóval profilaktikus használat a gyógyszerekre jellemző androgének jelenléte figyelhető meg mellékhatások. Hajlamos az elhízás, amenorrhoea, csökkent libidó, emelkedett aminotranszferázok és koleszterinszint, izomgörcsök, izomfájdalom, fokozott fáradtság, fejfájás. A gyógyszer alkalmazása gyermekeknél és terhes nőknél különösen korlátozott.

Antifibrinolitikus gyógyszerek. Az antifibrinolitikus gyógyszerek első sikeres alkalmazását örökletes angioödéma esetén svéd orvosok írták le. Az alfa-aminokapronsav, amely plazmininhibitor, valamint a tranexámsav részleges sikerrel alkalmazható az örökletes angioödéma rohamainak megelőzésére, különösen, ha a danazol nem alkalmazható. Az örökletes angioödéma akut rohamaiban ezekkel a gyógyszerekkel végzett terápia hatástalan. Az alfa-aminokapronsavnak a következő mellékhatásai vannak: hányinger, fejfájás, hasmenés, izomgyulladás, trombózis kialakulására való hajlam.

Friss plazma és tisztított Cl-I transzfúziója. Általános szabály, hogy az örökletes angioödéma rohama során a frissen fagyasztott plazma transzfúziója perceken belül csökkenti az ödéma intenzitását. Azonban, frissen fagyasztott plazma, C1-I tartalmú, minden egyéb komplement komponenst is tartalmaz, amelyek jelenléte a transzfundált gyógyszerben ronthatja a beteg állapotát. Ráadásul a frissen fagyasztott plazma az lehetséges forrás ilyen vírusos fertőzések mint a HIV, hepatitis B és C. Mert utóbbi évek A Cl-I krioprecipitátumot számos országban sikeresen alkalmazzák. A C1-I minden szempontból ideális gyógyszer azoknak a betegeknek, akiknél magas a felső légúti ödéma kialakulásának kockázata, valamint olyan betegek számára, akiknél a Danazol alkalmazása nem vezet a C1-I vagy a C1-I koncentrációjának növekedéséhez, ill. ellenjavallt.

Összegezve a fentieket, figyelembe kell venni az örökletes angioödéma kezelésének háromfázisú megközelítését: hosszú távú megelőző terápia, rövid távú megelőző terápia az elektív beavatkozás előtt és terápia. akut rohamokörökletes angioödéma. Jelenleg a hosszú távú megelőző terápiát androgénekkel és antifibrinolitikus gyógyszerekkel végzik. Megelőző terápia A rövid tanfolyamokat, főként az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél fogászati ​​és sebészeti beavatkozáson áteső betegeknél, valamint az életveszélyes ödéma kezelését frissen fagyasztott plazmával és ha van, C1-I kriokoncentrátummal végezzük.

Regina Kh. Vitebsk régióból egy olvasó felhívta a szerkesztőt azzal a kéréssel, hogy nyomtasson információkat a különböző szakterületű orvosok számára egy ritka betegségről, amely hosszú évek óta szenved - az örökletes angioödémáról.

„Mindig figyelmeztetem a fogorvost és a fül-orr-gégészt a diagnózisomra” – magyarázta a nő. - Azt mondom, hogy manipulációk lágy szövetek provokálhat súlyos duzzanat amivel nem könnyű megbirkózni. Vannak, akik tanácstalanok. És vannak, akik még rosszindulatúnak vagy hipochondernek is tartanak.

Mondja el nekünk ennek a betegségnek a jellemzőit, a megnyilvánulások megelőzését és a kezelést.

Tatiana Uglova, laboratórium vezetője klinikai vizsgálatok tudományos osztály Köztársasági Gyermekek Tudományos és Gyakorlati Központja Onkológia, hematológia és immunológia, az orvostudományok kandidátusa Tudományok, egyetemi docens.

Az örökletes angioödéma (HAE) egy ritka, potenciálisan életveszélyes, genetikailag meghatározott betegség, autoszomális domináns öröklődési mintázattal és nem teljes penetranciával. A HAE diagnosztizálása nem nehéz, de sajnos az orvosok elégtelen ébersége miatt a patológia hosszú évekig fel nem ismert maradhat. A betegeket különböző szakemberek látják el. A diagnózis gyakran anafilaxia, angioödéma vagy allergiás angioödéma. A kezelési módszerek azonban alapvetően eltérőek: antihisztaminok, az allergiás angioödéma esetén sikeresen alkalmazott glükokortikoszteroidok, epinefrin hatástalanok a HAE esetében.

A HAE primer (veleszületett) immunhiány, anélkül fertőző szindróma. A patogenezisben kulcsszerepet játszik a C1 komplement komponens észteráz inhibitorának (C1 inhibitor) mennyiségének és/vagy aktivitásának csökkenése a SERPING gén (C1 INH) hibája miatt, amely a 11-es kromoszómán (11q12) van feltérképezve. -q13.1), és a C1 inhibitor szintézisét kódolja. Körülbelül 300 génmutációt írtak le HAE-ben szenvedő betegeknél, amelyek többsége a 8-as exont érinti.

A C1 inhibitor hepatocitákban és monocitákban termelődik. Inaktiválja a komplement C1 komponensét és a klasszikus komplement aktiválási útvonalat a C1r-hez és C1s-hez kötődve, megakadályozva a prekallikrein átmenetét kallikreinné, a plazminogén átalakulását plazminná, valamint a XII-es véralvadási faktor aktiválódását. Hiánya miatt a bradikinin tartalma növekszik a permeabilitás későbbi növekedésével érfalés az ödéma kialakulása. A hisztamin nem vesz részt a HAE ödéma kialakulásában.

A nőknél nagyobb a duzzanat

A HAE prevalenciája 1: 10 000 és 1: 50 000 között van. A férfiak és a nők egyformán gyakran megbetegednek, bár a tisztességes nemnél a betegség súlyosabb.

A betegek 40%-ánál a HAE első epizódja 5 éves kor előtt, 75%-ánál - 15 éves kor előtt következik be. Azoknál a betegeknél, akiknél a HAE rohamok korán jelentkeznek, rosszabb a prognózisa. A felnőttek 5%-ánál a betegség tünetmentes, náluk azt követően diagnosztizálták, hogy gyermekeiknél felismerték a betegséget.

Hogyan lehet felismerni

A domináns megnyilvánulása az ödéma. Halványak, tömöttek (nyomásra nem marad mélyedés), korlátozottak. Kiváltják fertőzések, sérülések, fogászati ​​beavatkozások, végtagkompresszió, fizikai stressz, mandulaműtét, érzelmi izgalom, stresszes helyzetek, éles esés hőfok környezet, terhesség, menstruáció, bizonyos gyógyszerek szedése (ACE-gátlók - kaptopril, enalapril, ramipril, lizinopril stb.; angiotenzin II receptor antagonisták - eprozartán, valzartán, telmizartán; ösztrogén hormonokat tartalmazó gyógyszerek). A legtöbb támadás azonban spontán módon alakul ki.

A betegek körülbelül 33% -ánál gyakrabban fordul elő támadás, mint havonta, és 40% -ánál - évente 6-11 alkalommal. És csak 22%-uk rendelkezik velük időről időre.

A duzzanat általában az arc bőrén (ajkak, szemhéjak) lokalizálódik; a nemi szervek gyakran érintettek. Nincs viszketés. A páciens az érintett területen a bőr „megnagyobbodását” és megvastagodását vagy bizsergését, egyes esetekben fájdalmat érez.

A duzzanat 12-24 óra alatt fokozódik, és általában 72 óráig tart. Egyeseknél a tünetek 5 napig fennállnak, és a duzzanat elvándorol.

A HAE-ben szenvedő betegek 70-80%-a panaszkodik hasi fájdalomra. Egynegyedében domináns, és a gyomor-bél traktus bármely részének nyálkahártyájának duzzanata okozza. A fájdalom intenzitása hasonló az „akut hashoz”; néha hányinger, hányás, hasmenés, esetenként székrekedés és bélelzáródás kíséri.

Gyulladásos változások hiánya a perifériás vér elemzésében, ultrahangban hasi üreg segít a differenciáldiagnózisban.

Ha a húgyúti rendszer károsodik, fájdalom szindróma, vizeletvisszatartás vagy anuria.

Ritka esetekben, amikor az agyhártya membránja érintett, meningealis tünetek (merevség nyakszirti izmok, éles fejfájás, hányás), diplopia, ataxia. Ha a labirintusrendszerek károsodnak, Meniere-szindróma alakul ki. Nagyon ritkán - epilepsziás roham, Raynaud-szindróma.

A gége, az orr és a nyelv nyálkahártyájának duzzanata potenciálisan életveszélyes (fulladásveszély). A prekurzorok a nyelési nehézség, rekedtség, dysphonia, aphonia, szorongás, légszomj. Ebben a helyzetben sürgős kórházi kezelés és sürgősségi ellátás orvosi beavatkozások, mert a sürgős állapot általában 8-12 órán belül alakul ki, de talán gyorsabban is.

A HAE diagnózisa

1. Előzmény: ödéma a családban különféle lokalizációk; rokonok halála gégeödémából; miatti kórházi kezelés akut has» utólagos helyi diagnózis felállítása nélkül; kapcsolat az ödéma és a trauma, érzelmi stressz, bevitel között ACE-gátlók vagy angiotenzin II receptor blokkolók; HAE-s beteg jelenléte a családban.
2. A fizikális vizsgálat eredménye: sápadt, sűrű duzzanat, nincs viszketés, figyelmeztető jelek, klinikai kép, az antihisztaminok és a glükokortikoszteroidok hatástalansága.
3. Laboratóriumi vizsgálati adatok:

• V általános elemzés vér, hematokrit emelkedhet, eosinophilia és leukocytosis hiányzik;
• A komplement C4 komponense a vérszérumban - kevesebb, mint 14 mg/l;
• C1q - több mint 77 mg/l;
• C1 antigén inhibitor - 199 mg/l alatt;
• a C1 inhibitor funkcionális aktivitása - a referenciaértékek 72% -a;
• CH 50;
• protrombin (F1+2) és D-dimerek fragmensei támadás során.

Genetikai kutatás.

NAO besorolás

I. típusú- a vérszérumban a C1 inhibitor és a komplement C4 komponensének csökkenése jellemez (ez utóbbi szűrőfaktor). A C1q szint normális. A betegek 80-85% -ában fordul elő. A SERPING gén mutációja okozza.

II- a C1-inhibitor aktivitása normál vagy megnövekedett koncentráció esetén csökken. A komplement C4 szintje alacsony. A C1q szint változatlan. Az esetek 10-15%-ában fordul elő. Ezt a SERPING gén pontmutációi okozzák.

III típusú- normál szinten C1 inhibitor, C4 és C1q komplement komponensek. Ennek oka a XII-es alvadási faktort kódoló F12 gén mutációja (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys). Jellegzetes alacsony szint angiotenzin I.

A C1-inhibitor hiánya kialakulhat és megfigyelhető limfoproliferatív betegségekben (I. típus), autoimmun, onkológiai patológiákban és májbetegségekben (II. típus) szenvedő betegeknél. A szerzett formák jele (szemben a HAE-vel) az alacsony C1q szint.

Megkülönböztető diagnózis angioödémával is kell végezni, melynek mediátora a hisztamin Az ödéma ebben az esetben forró, hiperémiás, viszkető, gyorsan (több perctől egy óráig) jelentkezik, gyakran urticaria kíséri. A prekurzorok nem jellemzőek. A szérum C4 szintje normális.
Hatékony antihisztaminok.

Terápiás taktika. Lehetőségek

Folyamatos, élethosszig tartó megelőzés szükséges akut megnyilvánulások betegségek. Ha előfordulnak, állítsa le őket. A III Nemzetközi Kongresszus a HAE-ről Torontóban (2010) nemzetközi konszenzust fogadtak el a HAE diagnosztizálásával, kezelésével és kezelésével kapcsolatban: meghatározták az akut rohamok kezelésének indikációit és elveit, a rövid és hosszú távú megelőzést.

A. Az akut rohamok enyhítése
1. Perifériás ödéma enyhe fokozat nem igényelnek sürgősségi ellátást.
2. Súlyos perifériás ödéma esetén, csökkenést okozva funkcionális tevékenység, -
Első vonalbeli terápia:

• intravénás

Második vonal terápia:

• antifibrinolitikumok (tranexámsav 1-1,5 g adagban szájon át 3-4 óránként, -aminokapronsav 7-10 g/nap.

3. Hasi szindróma jelenlétében:

• kórházi ápolás;
• sebész konzultáció az akut sebészeti patológia kizárása érdekében;
• bradikinin-gátlók (icatibant) - 18 éves kor alatt ellenjavallt;
• C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) beadása a használati utasítás szerint;
• natív vagy frissen fagyasztott plazma.

4. Duzzanat a fejben, nyakban, nyelvben a felső légutak lassan növekvő elzáródásával:

• kórházi ápolás;
• bradikinin-gátlók (icatibant) - 18 éves kor alatt ellenjavallt;
• C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) beadása a használati utasítás szerint;
• natív vagy frissen fagyasztott plazma;
• antifibrinolitikumok (tranexámsav 1-1,5 g-os adagban szájon át 3-4 óránként), -aminokapronsav intravénásan 5-10 g-os dózisban (100-200 ml 5%-os oldat), majd 5 g (100 ml 5%-os oldat) 4 óránként;
• β-adrenerg agonisták belélegzése;
• ha hatástalan - intubáció, konikotómia, tracheostomia.

5. Fej, nyak, nyelv duzzanata a felső légutak gyorsan növekvő, életveszélyes elzáródásával:
kórházi kezelés az osztályon intenzív osztály;
1. szakasz: taktika kiválasztása a klinikai helyzettől függően - konikotómia, tracheostomia, intubáció;
2. szakasz:

• bradikinin-gátlók (icatibant) - 18 éves kor alatt ellenjavallt;
• ε-aminokapronsav beadása a használati utasítás szerint;
• natív vagy frissen fagyasztott plazma;
• antifibrinolitikumok (tranexámsav 1-1,5 g-os adagban szájon át 3-4 óránként; -aminokapronsav intravénásan 5-10 g-os dózisban (100-200 ml 5%-os oldat), majd 5 g-os adagban (100 ml 5%-os oldatos oldat) 4 óránként;
• β-adrenerg agonisták belélegzése.

B. A támadások rövid távú megelőzése
Javallatok: fogászati ​​beavatkozások, tervezett műtétek, invazív módszerek vizsgálatok, közelgő érzelmi stressz (temetések, vizsgák stb.).
1. vonal terápia- C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) beadása a használati utasítás szerint 1-1,5 órával előtte.
2. vonal terápia- danazol 3 nappal előtte és 3 nappal utána; antifibrinolitikumok (-aminokapronsav 16 g/nap 4 adagban - 2 nappal előtte és utána, tranexámsav 4 g/nap 4 adagban - 2 nappal a manipuláció előtt és után).

B. A rohamok hosszú távú megelőzése
Javallatok:

• exacerbációk havonta többször;
• ha valaha is tapasztalta a gége duzzanatát;
• ha valaha is szükség volt légcső intubációra vagy intenzív osztályon történő kórházi kezelésre;
• a támadásokat átmeneti fogyatékosság vagy havi 5 napnál hosszabb ideig tartó hiányzás kíséri;
• az életminőség jelentős csökkenése;
• a lakóhely távolsága az egészségügyi intézményektől;
• A rohamok általában ritkák.

1. vonal terápia- danazol
(10 mg/ttkg, de legfeljebb 800 mg/nap, fokozatosan 2 mg/ttkg/napra csökkentve), antifibrinolitikumok.
2. vonal terápia- C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) szükség szerint.

A HAE-ben szenvedő nők terhességre és a teljes terhességi időszakra történő felkészítése során csak C1-inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns), natív vagy frissen fagyasztott plazma, antifibrinolitikum használható (óvatosan, 2 hetente egyszer ellenőrizve a koagulogramot). Az immunológus megfigyelése a terhesség teljes időtartama alatt a szülést kísérő algoritmus meghatározásával javallt.

A HAE-ben szenvedőknek ajánlatos „HAE betegútlevelet” vagy orvosi karkötőt hordani, amely a betegséggel kapcsolatos információkat és a sürgősségi ellátásra vonatkozó ajánlásokat tartalmazza.

A kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni!

1. C1 inhibitor koncentrátum (C1-INHIBITOR).
   A) anyanyelvi C1 inhibitor (plazmából izolálva): Berinert, Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél), Cetor;
   b) rekombináns C1-inhibitor (géntechnológiával módosított nyulak tejéből nyert): Rhucin.
2. Bradikinin receptor antagonisták: Firazyr (Icatibant) .
   Csak felnőttek. A gyermekgyógyászatban a kutatás folytatódik.
3. Kallikrein inhibitor: Kalbitor (Ecallantide)
4. Frissen fagyasztott plazma, ha nem lehetséges a C1 gátló gyógyszerek és egyéb korszerű gyógyszerek alkalmazása.

*a NAO Consensus 2010 szerint

Az örökletes angioödéma hosszú távú megelőzése

Craig et al. (2009) szerint hosszú távú profilaxis szükséges a betegek számára, ha:

• a HAE exacerbációinak gyakorisága havonta egynél több exacerbáció;
• valaha tapasztalt gégeduzzanat;
• valaha volt szüksége légcső intubációra vagy intenzív osztályra történő felvételre;
• a HAE rohamokat átmeneti fogyatékosság vagy évi 10 napot meghaladó hiányzás kíséri az órákról;
• a HAE rohamok miatt az életminőség jelentősen romlik;
• a betegnek bármilyen kábítószer-függősége van;
• a betegek egészségügyi központokkal való kapcsolattartása korlátozott;
• a beteg a HAE súlyosbodását tapasztalja;
• ha hatástalan az ún igény szerinti terápia(terápia igény szerint).

A hosszú távú megelőzés érdekében a HAE kezeléséről szóló Nemzetközi Konszenzus (2010) szakértői a következő gyógyszercsoportokat ajánlják:

1. T.N. "könnyűsúlyú" androgének: Sztanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Ez a gyógyszercsoport meglehetősen hatékony, de van nagy mennyiség súlyos mellékhatások. És ha kapni klinikai hatás(kontrollálható állapotok) 200 mg/napnál nagyobb adag szükséges (Danazol szerint), akkor mérlegelni kell a várható előnyt és lehetséges kockázat mellékhatások kialakulása.
2. Fibrinolízis-gátlók (antifibrinolitikumok): ε-aminokapronsavÉs Tranexamic savak.
   Ezek a gyógyszerek hatásosak lehetnek a hosszú távú megelőzésben, de számos mellékhatásuk van, ezért a szakemberek az androgének használatát részesítik előnyben, mint e csoportban, mivel ezek hatékonyabbak.
3. C-1 inhibitor
   a) natív (plazma): Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél), Berinert, Cetor,
   b) rekombináns: Rhucin, Ruconest- amíg elmúlik klinikai vizsgálatok mint felhasználási engedélyért megelőző). Hatékonyságát többközpontú vizsgálatok igazolták.

Az örökletes angioödéma rövid távú megelőzése

A HAE exacerbációjának kezelésére használt gyógyszereket alkalmazzák. Prodromális tünetek (prekurzorok) esetén hatásos lehet Tranexámsav vagy Danazol 2-3 napig, hogy megakadályozzák az exacerbáció kialakulását.

Örökletes angioödéma kezelésére és megelőzésére használt gyógyszerek

1. Az "Aminocapronka" valószínűleg nem segít. Általában nagyon kevés HAE betegen segít, de néha mégis segít. Kár, hogy az orvosaink (mások hiánya miatt hatékony gyógyszerek, és a HAE-vel kapcsolatos ismeretek hiánya miatt is) továbbra is előírják.
2. Jobb, ha odafigyel a TRANEXÁMSAVRA. Oroszországban és Ukrajnában van egy olyan gyógyszer, mint a TRANEXAM. Sajnos azonban ezt a gyógyszert is hatástalannak tartják. De megpróbálhatod.
3. Továbbá, a rendelkezésre álló "Danazol" -val Kereskedelmi nevek Danoval, Danol, Danazol. A HAE-betegek általában napi 50-200 mg-ot szednek ebből a gyógyszerből, és növelik az adagot, ha fennáll a roham lehetősége (és rohamok előfordulnak, de általában sokkal ritkábban). Figyelem! A Danazolnak számos rossz mellékhatása van, különösen a nők számára, különösen, ha beveszi a gyógyszert nagy adagok. De minden „de” ellenére a gyógyszer sok HAE-betegnél működik.
4. Van egy Stanozolol nevű gyógyszer is. Ugyanolyan hatásos, mint a Danazol, de sokkal kevesebb mellékhatása van. Figyelj rá. Gyermekeknél a szakirodalom szerint az alacsony dózisú oxandrolon kezelés előnyösebb.
5. Akut ödémás rohamok (gége, has, arc) során külföldön (ott, ott) a következő gyógyszereket használják:
   + C1 inhibitor koncentrátum (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Rekombináns C1 inhibitor koncentrátum (Ruconest/Rhucin);
   + B2 receptor antagonisták (Firazyr).

   Mindezek a gyógyszerek nagyon drágák. A betegek ritkán fizetik ezeket maguk. Az embereket az állam, a biztosítók segítik, jótékonysági szervezetek, fizetve vagy a gyógyszerek teljes költségét, vagy azok egy részét. Nagyon gyakran az ilyen drága gyógyszereket hűtőszekrényben tárolják, és „várják” tulajdonosaik akut támadásait. Ahhoz, hogy ezek a gyógyszerek elérhetőek legyenek a FÁK-országokban, a betegeknek szedniük kell Aktív részvétel a kezelés és a diagnózis folyamatában. Optimalizáláshoz partnerségek HAE betegek és az orvosok között sok esetben nyugati országok Világszerte léteznek HAE-ben szenvedő betegek egyesületei vagy csoportjai.

   Felhívjuk figyelmét, hogy a Firazyr hivatalosan bejegyzett Oroszországban, ami azt jelenti, hogy elérhetővé kell tenni a betegek számára. Legalábbis a nagyvárosi klinikákon az akut ödéma enyhítésére.

Ha az 5. pontban foglaltak egyike sem áll rendelkezésre, és veszélyes duzzanat van, akkor sürgős kórházi kezelés szükséges az intenzív osztályon (célszerű, hogy a beteget ott ismerjék, ezért előzetesen egyeztetni kell) és C1-inhibitorban gazdag friss, fagyasztott plazma bevezetése (jobb, ha egy előre és tárolja például a hűtőszekrényben). Figyelem: legújabb kutatás A HAE exacerbációinak kezelésére kimutatták, hogy a frissen fagyasztott plazma kininogéneket (a bradikinin prekurzorait) tartalmazhat, ezért a beteg állapota romolhat.

Szeretnék külön köszönetet mondani Daria Aleksandrovna Yartseva-nak (a gyermekgyógyászati ​​kar asszisztense, az orvostudományok kandidátusa, Zaporozhye állam) Orvostudományi Egyetem, Department of Faculty Pediatrics) segítségért e rész megírásához.

Jegyzet. A Berinert P, a Cinryze, a Ruconest és az Icatibant (Firazyr) készítményekre vonatkozó utasítások a weboldalról olvashatók.

Leírás

Meghatározási módszer Immunkémiai módszer (funkcionális teszt).

Vizsgált anyag Plazma (citrát)

A vizsgálatot örökletes angioödéma diagnosztizálására használják.

A C1-észteráz inhibitor (C1-INH) egy szabályozó fehérje, amely számos szerinproteáz inhibitoraként működik, beleértve a C1r és C1s komplement proteázokat, valamint a kallikrein-kinin rendszerben a kallikrein aktiválásában szerepet játszó proteázokat, a XIa faktort, XIIa és plazmin a véralvadási rendszerben. A C1-gátló funkció hiánya, amely mennyiségi hiányhoz vagy csökkent aktivitáshoz kapcsolódik, az egyik leggyakoribb születési rendellenességek kiegészíti a rendszereket. Örökletes angioödémát okoz, amely a légutak nyálkahártya alatti rétegét érintő vaszkuláris ödéma ismétlődő epizódjaiban nyilvánul meg, emésztőrendszerÉs bőr alatti szövet. A legveszélyesebb a gégeödéma. A legtöbb esetben a betegség gyermekkorban, ritkábban felnőttkorban jelentkezik.

A veleszületett C1-INH-hiányban előforduló rendellenességek egyik oka a komplementrendszer nem megfelelő túlzott aktiválása. klasszikus módon, ami anafilaxiás, kemotaktikus és vazoaktív peptidek termelődéséhez vezet. Egy másik ok a vaszkuláris permeabilitás növekedése a felesleges bradikinin hatására, amely a kallikrein szintjének emelkedése következtében képződik (a prekallikrein kallikreinné konvertáló reakciójának gátlójának hiánya esetén).

A C1 inhibitor aktivitását a C3 és C4 komplement faktorok vizsgálatával egyidejűleg célszerű meghatározni (). Az örökletes angioödémát C1-INH hiány és alacsony C4 szint (kevesebb, mint 30%) jellemzi.

Irodalom

1. Allergológia és immunológia. Országos vezetés(rövid kiadás). - M.: Könyvkiadó. "GEOTAR-Média". 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. C1 inhibitor hiány: konszenzusos dokumentum. Klinikai és kísérleti immunológia. 2005; 139:379-394.
3. Útmutató a reagenskészlethez.

Készítmény

A vizsgálatot terápia nélkül végezzük (a kezelőorvossal történt egyeztetés után az esetleges visszavonásról gyógyszerek). A vérvétel legkorábban 4 órával azután történik utolsó találkozóétel.

Használati javallatok

a komplement rendszer fehérjéinek hiányának szűrése a visszatérő gennyes és szeptikus fertőzésekben megnyilvánuló immunhiányok diagnosztizálásában; immunkomplex betegségek monitorozása.

Az eredmények értelmezése

A kutatási eredmények értelmezése információkat tartalmaz a kezelőorvos számára, és nem minősül diagnózisnak. Az ebben a részben található információkat nem szabad öndiagnózisra vagy önkezelésre használni. Pontos diagnózis az orvos határozza meg, felhasználva mind ennek a vizsgálatnak az eredményeit, mind a más forrásokból származó szükséges információkat: kórtörténet, egyéb vizsgálatok eredményei stb.

Egységek

Az emberi vér olyan fehérjéket tartalmaz, amelyek immunitást biztosítanak. E fehérjék egy csoportját komplementrendszernek nevezzük. C1-észteráz inhibitort tartalmaznak. Szabályozza egy másik fehérje, a bradikinin szintézisét, amely a vérnyomás csökkentéséért felelős értágulatért.

A C1 inhibitor működésének zavarai a mutált C1NH génhez kapcsolódnak. Ennek eredményeként a bradikinin fehérje termelése feletti kontroll elveszik. Emiatt az ember nagyon tud fejlődni ritka betegség– örökletes angioödéma, rövidítve HAE.

A betegség leírása és tünetei

HAE – a perifériás szervek munkájával összefüggő visszatérő ödéma érrendszer. Az ellenőrizetlenül termelődő bradikinin az erek tágulását és falaik permeabilitásának csökkenését okozza. Az eredmény a folyadék felhalmozódása a bőr mély rétegeiben vagy a nyálkahártya alatti rétegben.

A betegek 60% -ánál a betegség első rohama gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkezik. Sokak számára az első ödéma felnőttkorban jelenik meg, néhányan - idős korban.

Az első angioödémát kiváltó okok a következők.

1. A serdülőkor hormonális megugrása.
2. Hosszan tartó stresszes helyzet.
3. Bármilyen sérülés, akármilyen kicsi is.
4. Műtéti beavatkozás.
5. Fogászati ​​kezelés.
6. Krónikus fertőzés.
7. Hypothermia.
8. bizonyos gyógyszerek szedése ( szájon át szedhető fogamzásgátló ACE-gátlók).

Helyszínek:

• lágy szövetek angioödéma esetén daganatok jelennek meg az arcon, a karokon, lábakon, hason, háton;
• a felső légutak nyálkahártyáján, gyomor-bél traktus.

Az angioödéma tünetei:

1. Különböző méretű daganatok a testen, általában fájdalommentesek, nem viszketnek, és nem változtatják a színüket. Úgy érzik, mintha szétrepednének, és tapintásra meglehetősen sűrűek.
2. Az ajkak, fülek, szemhéjak és ujjak mérete jelentősen megnőhet.
3. Néha a duzzanat megjelenése előtt csalánkiütésszerű kiütés jelenik meg.
4. A felső légutak megduzzadásakor a hang megváltozik, száraz köhögés, sípoló légzés jelentkezik, a légzés megnehezül, ami fulladáshoz vezet.
5. A gyomor-bél traktus daganatai adnak erőteljes fájdalom, hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés.

Az ismétlődő angioödéma (vagy Quincke-ödéma) megjelenését nemcsak a betegség kialakulását kiváltó tényezők okozzák. Néha elég egy kis nyomás egy fogászati ​​vagy nőgyógyászati ​​vizsgálat során. De leggyakrabban az ödéma spontán módon alakul ki, és az antiallergiás gyógyszerek hatástalanok.

Ha úgy tűnik, hogy ugyanazok a tünetek, mint a fent vázolt, de fogalma sincs, mi ez, a cikkünkben található fotó megmutatja, hogyan néz ki. És ha a képen látható duzzanat hasonló a duzzanatához, akkor tanácsos szakemberhez fordulni.

Gyakran nehéz megállapítani, hogy a betegnek veleszületett betegsége van. Az orvosok több tucat éve egymás után téves diagnózist állíthatnak fel, allergiás angioödémára, anafilaxiára, vakbélgyulladásra, bélelzáródás, májbetegség, vesebetegség, nőgyógyászati ​​patológiák, akár agyhártyagyulladás is. A betegség nyilvánvaló és külső duzzanat nélkül jelentkezhet, ami tovább bonyolítja a diagnózist.

A legveszélyesebb a gége angioödéma. Megakadályozza a levegő bejutását a tüdőbe, és az ember megfullad. Hirtelen előfordulás gyors fejlődés Ez az állapot ötből kettőben halálhoz vezet.

A veleszületett angioödéma típusai

A betegség öröklődik. Ha legalább az egyik szülő szenved ettől, akkor 50%-os eséllyel a gyermek is megkapja a mutált gént. De néha megesik egészséges család egy baba HAE-vel születik. Egy örökletes betegség első hordozójává válik.

Az orvosok a HAE három típusát diagnosztizálják.

1. A betegek túlnyomó többségénél (85%) a komplementben a C1-inhibitor koncentrációjának csökkenése figyelhető meg.
2. A koncentráció normális vagy megnövekedett, ugyanakkor a fehérje funkcionalitása minimális.
3. A koncentráció és a funkcionalitás a normál határokon belül van, de a betegség tünetei jelen vannak.

Kevés ilyen eset van, a szakértők egy olyan mutáció jelenlétére utalnak, amelyet még nem vizsgáltak.

A pontos diagnózis érdekében az orvos megtudja, milyen régen és milyen gyakran jelenik meg az ödéma, és van-e örökletes tényező. Az akut stádiumban vizsgálatot végeznek. Egy vénából vett vérvizsgálat alapján határozzák meg immunállapotés különösen a C1 inhibitor koncentrációja és funkcionalitása. Ugyanakkor más hasonló betegségek jelenléte kizárt.

Fontos, hogy a közvetlen családtagjait teszteljék. Ennek hiányában az előfordulási valószínűség kritikus szituáció 35%-ra emelkedik. Vagyis minden harmadik ödémás eset érintheti a gégét és halált okozhat.

Örökletes angioödéma kezelése

Az orvostudománynak nincs módszere a mutációk korrigálására. De vannak módok a befolyásuk kompenzálására, ezáltal a betegség ellenőrzésére. Az angioödéma kezelésének fő módszereit az akut stádiumban alkalmazzák. Ugyanakkor a kortikoszteroid gyógyszerek és az antihisztaminok hatástalanok.
Alkalmazott módszerek:

• megelőző hormonterápia– gyakori duzzanatokra használják, mellékhatások miatt ritkán használják (az androgének a férfi hormonok szintetikus helyettesítői);
• a bradikinin hatását csökkentő gyógyszerek (oldatok formájában beadva a duzzanat legfeljebb másfél óra alatt eltűnik);
• a hiányzó fehérjemennyiséget pótló gyógyszerek: szintetikus (injekciós oldatok) és donor (frissen fagyasztott plazma, aminokapronsav).

Példák modern gyógyszerek angioödémától:

Népszerű:

A hagyományos orvoslás nem ismer olyan eszközöket, amelyek helyreállíthatnák az elsődleges immunfunkció zavarait.