T sejt receptor. Felépítés, funkciók. Aktív központ. T sejt leukémia T sejt

A T-sejtek tulajdonképpen szerzett immunitás, amely megvédheti a szervezetet érő citotoxikus károsító hatásokat. A szervezetbe kerülő idegen agresszor sejtek „káoszt” okoznak, ami kifelé a betegségek tüneteiben nyilvánul meg.

Az agresszor sejtek tevékenységük során mindent károsítanak a szervezetben, amit csak tehetnek, saját érdekeik szerint járnak el. Az immunrendszer feladata pedig minden idegen elem megtalálása és elpusztítása.

A szervezet biológiai agresszióval szembeni (idegen molekulák, sejtek, toxinok, baktériumok, vírusok, gombák stb.) elleni specifikus védelme két mechanizmus segítségével történik:

• specifikus antitestek termelése válaszul idegen antigénekre (a szervezetre potenciálisan veszélyes anyagok);
• a szerzett immunitás sejtfaktorainak (T-sejtek) termelése.

Amikor egy „agresszor sejt” bejut az emberi szervezetbe, az immunrendszer felismeri az idegen és saját módosított makromolekulákat (antigéneket), és eltávolítja azokat a szervezetből. Ezenkívül az új antigénekkel való kezdeti érintkezéskor memorizálják őket, ami megkönnyíti a gyorsabb eltávolításukat, ha másodlagos bejutnak a szervezetbe.

A memorizálás (prezentáció) folyamata a sejtek antigén-felismerő receptorainak és az antigénprezentáló molekulák (MHC molekulák-hisztokompatibilitási komplexek) munkája miatt következik be.

Mik az immunrendszer T-sejtjei, és milyen funkciókat látnak el?

Az immunrendszer működését a munka határozza meg. Ezek az immunrendszer sejtjei, amelyek
egyfajta leukocita, és hozzájárul a szerzett immunitás kialakulásához. Ezek közé tartozik:

• B-sejtek (felismerik az „agresszort” és antitesteket termelnek ellene);
• T-sejtek (a celluláris immunitás szabályozójaként működnek);
• NK-sejtek (az antitestekkel jelölt idegen struktúrák elpusztítása).

A T-limfociták azonban az immunválasz szabályozása mellett effektor funkciót is ellátnak, elpusztítják a daganatos, mutált és idegen sejteket, részt vesznek az immunológiai memória kialakításában, antigének felismerésére és immunválasz kiváltására.

Tájékoztatásul. A T-sejtek fontos jellemzője, hogy csak a bemutatott antigénekre reagálnak. Egy T-limfocitának csak egy receptora van egy specifikus antigénhez. Ez biztosítja, hogy a T-sejtek ne reagáljanak a szervezet saját autoantigénjére.

A T-limfociták funkcióinak sokfélesége a bennük lévő szubpopulációknak köszönhető, amelyeket T-helperek, T-killerek és T-szuppresszorok képviselnek.

A sejtek alpopulációja, differenciálódási (fejlődési) stádiuma, érettségi foka stb. speciális differenciálási klaszterek segítségével határozzák meg, amelyeket CD-nek jelölnek. A legjelentősebbek a CD3, CD4 és CD8:

• A CD3 minden érett T-limfocitán megtalálható, és megkönnyíti a jelátvitelt a receptortól a citoplazmába. Ez a limfociták működésének fontos markere.
• A CD8 a citotoxikus T-sejtek markere.
• A CD4 a T helper sejtek markere és a HIV (humán immundeficiencia vírus) receptora.

Olvassa el a témát is

Transzfúziós szövődmények a vérátömlesztés során

T segítő sejtek

A T-limfociták körülbelül fele rendelkezik CD4 antigénnel, azaz T-helper sejtek. Ezek olyan asszisztensek, amelyek stimulálják az antitestek B-limfociták általi kiválasztását, serkentik a monociták, hízósejtek és a T-gyilkos prekurzorok munkáját, hogy „beépüljenek” az immunválaszba.

Tájékoztatásul. A segítők funkciója citokinek (a sejtek közötti kölcsönhatást szabályozó információs molekulák) szintézisén keresztül valósul meg.

A termelt citokintől függően a következőkre oszthatók:

• 1. osztályú T helper sejtek (interleukin-2-t és gamma-interferont termelnek, humorális immunválaszt biztosítva vírusokkal, baktériumokkal, daganatokkal és transzplantátumokkal szemben).
• A 2. osztályba tartozó T-helper sejtek (interleukin-4, -5, -10, -13 szekretálják, és felelősek az IgE képződéséért, valamint az extracelluláris baktériumokra irányuló immunválaszért).

Az 1. és 2. típusú T-helper mindig antagonista kölcsönhatásba lép, vagyis az első típus fokozott aktivitása gátolja a második típus működését és fordítva.

A segítők munkája biztosítja az összes immunsejt közötti interakciót, meghatározva, hogy melyik típusú immunválasz dominál (celluláris vagy humorális).

Fontos. Szerzett immunhiányos betegeknél a segítő sejtek munkájának megzavarása, nevezetesen működésük elégtelensége figyelhető meg. A helper T-sejtek a HIV fő célpontjai. Haláluk következtében a szervezet immunválasza az antigének stimulálására felborul, ami súlyos fertőzések kialakulásához, onkológiai daganatok növekedéséhez és halálhoz vezet.

Ezek az úgynevezett T-effektorok (citotoxikus sejtek) vagy gyilkos sejtek. Ez az elnevezés annak köszönhető, hogy képesek elpusztítani a célsejteket. Idegen antigént vagy mutált autoantigént hordozó célpontok (transzplantátumok, tumorsejtek) lízisének (lízise (görögül λύσις - elválasztás) - sejtek és rendszereik feloldása) tumorellenes védekezési reakciókat, transzplantációt és vírusellenes immunitást biztosítanak. mint autoimmun reakciók.

A gyilkos T-sejtek saját MHC-molekuláikat használva felismerik az idegen antigént. A sejtfelszínen hozzá kötődve perforint (citotoxikus fehérjét) termelnek.

Az „agresszor” sejt lízise után a gyilkos T-sejtek életképesek maradnak, és tovább keringenek a vérben, elpusztítva az idegen antigéneket.

A T-gyilkosok az összes T-limfocita 25 százalékát teszik ki.

Tájékoztatásul. A normál immunválasz biztosítása mellett a T-effektorok részt vehetnek az antitest-függő sejtes citotoxicitási reakciókban, hozzájárulva a 2-es típusú túlérzékenység (citotoxikus) kialakulásához.

Ez gyógyszerallergiában és különféle autoimmun betegségekben (szisztémás kötőszöveti betegségek, autoimmun hemolitikus anémia, myasthenia gravis, autoimmun pajzsmirigygyulladás stb.) nyilvánulhat meg.

Egyes gyógyszerek, amelyek kiválthatják a tumorsejt-nekrózis folyamatát, hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek.

Fontos. A rák kemoterápiájában citotoxikus hatású gyógyszereket alkalmaznak.

Például az ilyen gyógyszerek közé tartozik a Chlorbutin. Ezt a gyógyszert krónikus limfocitás leukémia, limfogranulomatózis és petefészekrák kezelésére használják.

Felnőttkori T-sejtes leukémia-limfóma

A felnőttkori T-sejtes leukémia-limfóma a CD4 limfociták daganata, amelyet a retrovírusok családjába tartozó 1-es típusú humán T-limfotrop vírus (HTLV – Human T-lymphotropic virus) okoz, és bőr- és belső szervek károsodása, csontfelszívódás jellemzi. , hiperkalcémia és atípusos limfociták jelenléte a vérben.

Leggyakrabban ennek a betegségnek az eseteit Japán déli részén, ritkábban a Csendes-óceán partján, a karibi szigeteken, az Egyenlítői-Afrika országaiban, Dél-Amerikában és az Egyesült Államok északi részén regisztrálják. Leginkább a mongoloid és a negroid fajhoz tartozó embereket érinti, és a férfiak érzékenyebbek a betegségre.

T-sejtes leukémia-limfómában a tumorsejtek vírus által aktivált CD4 limfociták. A statisztikák szerint ez az állapot a fertőzöttek átlagosan 5% -ánál alakul ki, a fennmaradó egyéneknél a provírust a CD4 limfociták hordozzák. Ezzel kapcsolatban a tudósok körében az a vélemény alakult ki, hogy a betegség patogenezisében más tényezők (esetleg genetikai hajlam és környezeti hatások) is szerepet játszanak, amelyek hátterében a fertőzést követően a CD4 limfociták egy része képessé válik. ellenőrizetlenül szaporodni. Fokozott mitotikus aktivitás, és ezzel együtt a sejtes immunitás hiánya és a genetikai hibák felhalmozódása.

Klinikailag a daganat a nyirokcsomók általános megnagyobbodásával, hepatosplenomegalia (a máj és a lép méretének növekedése), osteolysis (csontpusztulás), valamint daganatszerű képződmények, papulák, plakkok és bőrelváltozások formájában jelentkezik. fekélyek. Jellemző továbbá a hiperkalcémia és a laktát-dehidrogenáz fokozott aktivitása a vérszérumban. A csontvelő-infiltráció általában meglehetősen jelentéktelen, thrombocytopenia és vérszegénység nem jellemző.

A felnőttkori T-sejtes leukémia-limfóma akut formáját a folyamat folyamatos előrehaladása és a kezelés meglehetősen alacsony hatékonysága jellemzi. A polikemoterápia a betegek jelentős részénél (50-70%) teljes remissziót tesz lehetővé, de megközelítőleg felüknél ez az időszak nem tart tovább egy évnél.

A mélyreható immunhiány nagyon magas gyakorisággal okoz másodlagos fertőzéseket. Sokukat opportunista mikroorganizmusok provokálják, amelyek az immunitás éles csökkenésével járó betegségeket okoznak.

A mai napig a betegség krónikus formáját is leírták, amely bőrelváltozásokkal jelentkezik, de megnagyobbodott nyirokcsomók és hepatosplenomegalia nélkül. Ebben az esetben a mérsékelt limfocitózis jellemző a perifériás vérben alacsony tumorsejt-tartalommal. Az ilyen betegek várható élettartama több évet is elérhet - amíg a betegség akut formává nem változik.

A felnőttkori T-sejtes leukémia-limfómának az akut és a krónikus mellett még két formája van: limfómás és parázsló. A betegek körülbelül 20% -ánál lymphomatosis alakul ki. Klinikai képet és lefolyását tekintve ez a forma sok tekintetben az akut formára emlékeztet, csupán a perifériás vérben található atípusos limfociták kis számában és a nyirokcsomók kifejezett megnagyobbodásában tér el.

A parázsló forma ritka (legfeljebb 5%). Az atípusos limfociták aránya a vérvizsgálatban kevesebb, mint 5%. Hiperkalcémia, lymphadenopathia, hepatosplenomegalia, csontszövet elváltozások, központi idegrendszer és gyomor-bél traktus hiányzik, esetenként a tüdő és a bőr érintett. A várható élettartam általában öt év vagy több.

Meg kell jegyezni, hogy a betegség bármely változatában a daganat pontosan a CD4 limfociták monoklonális proliferációja miatt alakul ki. Ezekben a sejtekben a provírus ugyanúgy integrálódik a DNS-be, ami a T-limfociták antigénfelismerő receptorait kódoló gének egyedi átrendeződését idézi elő.

A csecsemőmirigy, az immunrendszer fő szervének szerepét csak 1961-ben határozták meg R. A. Good és J. F. Miller adatainak köszönhetően. Annak ellenére, hogy számos adat áll rendelkezésre a csecsemőmirigynek a limfoid rendszer érésében betöltött szerepéről, a probléma számos aspektusa, különösen az éretlen, csecsemőmirigy előtti limfoid sejtek átalakulása jelentős funkcionális heterogenitású immunkompetens T-sejtekké, még nem teljesen tisztázott. .

A csecsemőmirigyen átjutott T-sejtek képesek reagálni az antigénekre és mitogénekre (PHA és ConA), megtelepednek a nyirokszervek csecsemőmirigy-függő zónáiban (a nyirokcsomók paracorticalis zónáiban, a lép periartériás tüszőiben) és a perifériás vérben keringő medence nagy részét alkotják hosszú élettartamú ciklussal. Ezeket a sejteket csecsemőmirigy-függőnek nevezik.

T-sejtek fejlődése

Az intratímiás fejlődést különböző tényezők biztosítják: a csecsemőmirigy stromája, valamint hormonjai, hám- és mesenchymalis sejtjei által meghatározott sajátos „mikrokörnyezet”. A csecsemőmirigyből számos hatóanyagot izolálnak, amelyek aktivitásukban, molekulatömegükben és hőmérsékleti hatásokkal szembeni ellenállásban különböznek egymástól. Közülük a timozint, a timopoietint és a thymus humorális faktort írják le. Ezek az anyagok, különösen a timozin, elősegítik a T-sejtek érettebb formákká történő átalakulását.

A timozin és más hatóanyagok T-sejtekre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, feltehetően alkalmazási helyük a sejtmembrán, nevezetesen az adenilát-cikláz rendszer. Valószínűleg a timozin aktiválja, és növeli az intracelluláris cAMP és cGMP koncentrációját. Ezek a nukleotidok a sejtfejlődés folyamataihoz kapcsolódnak. Ez utóbbiak nagyon összetettek, sokrétűek és további tanulmányozást igényelnek.

A T-sejtek típusai és funkciói

A T-sejtek között több alpopulációt különböztetnek meg, amelyek különböznek a kortizol érzékenységben, valamint a felszínükön lévő antigének és receptorok különbségeiben.

Céljuk szerint a T-sejtek elsősorban a sejtes immunitásért felelősek, funkciójukban azonban heterogének. Több alosztályból állnak: antigént felismerő sejtek; segítő sejtek; gyilkos sejtek; szupresszor sejtek; memóriasejtek stb. Az a kérdés, hogy a T-sejteket mikor osztják fel különböző funkcionális célú alpopulációkra, nagyon összetett és ellentmondásos. Nem világos, hogy mi határozza meg a fejlődés funkcionális irányát, hogy ezek az alpopulációk egyetlen prekurzorból származnak-e, vagy a különbség genetikailag az őssejt szintjén meghatározott.

Az összes T-sejt-alcsoport az összes limfocita körülbelül 60-70%-át teszi ki; körülbelül 25%-a B-sejt vagy bursa-dependens sejtek, amelyek az immunitás egy másik központi szervében – a Fabricius bursában (madarakban) vagy analógjaiban – „kiképzésen” estek át, ahol a T-sejtekre jellemző tulajdonságokat sajátítanak el. Meg kell jegyezni, hogy ennek az analógnak a hosszú keresése nem vezetett sikerhez. Ezt a szerepet különféle limfoid képződmények - a függelék, a mandulák, a belek csoportos nyiroktüszői, a tüdőben és más szervekben található limfoid felhalmozódások - jelölik ki. Az érést követően a B-limfociták főként a lép tüszőibe és nyirokcsomóiba költöznek.

A legtöbb antigén csecsemőmirigy-függő, mivel a rájuk adott immunválasz megköveteli a T-sejtek részvételét; ezek az antigének összetettek, több, eltérő specificitású (szöveti, mikrobiális, vírusos) antigéndeterminánssal rendelkeznek.

A T-sejtek antigénfelismerésének mechanizmusa nagyon összetett, és nem vizsgálták teljesen. A T-sejtek és receptoraik fő feladata az „én” és a „nem-én” felismerése. antigének. Az antigéneket felismerő T-sejt-receptorok etiológiáját nem határozták meg véglegesen. A sejtreceptorok és az antigén kölcsönhatása az immunválasz és a sejtdifferenciálódás megindításának jele. Ha az immunválasz az antitestképződés típusát követi, akkor a B-sejtek részvételéhez és plazmasejtekké való átalakulásához a T helper sejtek (Th) részvétele szükséges. A T-sejtek által végrehajtott sejtes reakciók kialakulása asszisztensek - T-erősítők (Ta) részvételével is megtörténik.

A T-limfociták segítő hatásának mechanizmusa (közvetlen érintkezés, vagy a sejtek által kiválasztott hatóanyagok) nagyon összetett és nem teljesen ismert. Az aktivált Th specifikus faktorokat termel, és makrofágokon keresztül aktiválja a B-sejteket. E tényezők lényegét még nem határozták meg teljesen. Figyelembe véve, hogy a B-sejtek különböző osztályú immunglobulinokat termelnek, lehetséges, hogy különböző Th-szubpopulációk léteznek az antitestképződés szabályozására (IgG, IgE).

Gershon 1969-ben dolgozta ki a T-sejtek (T-szupresszorok) szuppresszív szerepének koncepcióját, majd kiderült, hogy a T-k képesek az immunválasz különböző fázisait szabályozni. A szuppresszorok szerepe az, hogy szabályozzák a specifikus immunválasz szintjét és erősségét, biztosítva az immunológiai toleranciát egyes csecsemőmirigy-függő antigénekkel és szöveteik antigénjeivel szemben. A T-k IgG, IgM receptorokat hordoznak, és oldható mediátorokon keresztül hatnak. A Ts által kiválasztott faktorok természetét aktívan tanulmányozzák. Nincs konszenzus a Ts indukció mechanizmusairól (a sejtek közvetlen érintkezése antigénnel vagy visszacsatolási jelekkel).

A Ts értéke nagyon magas, az immunreakció korlátozása nem kevésbé fontos a szervezet számára, mint annak serkentése. Ez különösen vonatkozik azokra az immunreakciókra, amelyek patológiához vezethetnek (autoimmun betegségek, betegségek)

A gyilkos T-sejtek celluláris immunreakciókat hajtanak végre: citopatogén hatások a transzplantációs immunitásban, daganatellenes immunitásban és bizonyos típusú fertőzésekben. A gyilkos sejtek egy szubpopulációja a késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) effektora is.

A T-sejt populáció heterogenitása funkcionális tulajdonságaik tekintetében megmagyarázza a sejtek rendkívül összetett kölcsönhatását a szervezet antigénre adott reakcióiban.

Ma már nyilvánvaló, hogy nemcsak a T-sejtek, hanem a B-sejtek sem alkotnak homogén sejttömeget. A B-sejteket immunglobulinok jelenléte jellemzi, amelyek biztosítják az antigének felismerését, amelyek hatására a B-limfociták plazmasejtekké alakulnak, amelyek antitesteket termelnek -. A legtöbb antigén termelődése nem mehet végbe T-sejtekkel való kölcsönhatás nélkül. A sejtek együttműködése elengedhetetlen feltétele az immunválasz kialakulásának.

Az aktivált T-sejtek a Ts és Th által szekretált faktorokon kívül számos mediátort - limfokineket - képeznek, amelyek eltérő fizikai-kémiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Szerepük különböző sejtek – neutrofil granulociták, makrofágok, eozinofil granulociták – részvétele az immunválaszban. Ezeknek a T-sejteknek a részvétele az immunválaszban nagyon fontos. Különösen fontos a makrofágok szerepe, amelyek az antigént elpusztítják és immunogén formává alakítják. A makrofágok jelenleg fagocitózisra képes, üveghez tapadó sejtek csoportját foglalják magukban – adhereneket, fagocita mononukleáris sejteket, szöveti makrofágokat és monocitákat.

A cikket készítette és szerkesztette: sebész

T-sejtes nagy szemcsés limfocitás leukémia 30-50-szer ritkábban fordul elő, mint a B-sejtes CLL, és 50-55 éves korban alakul ki, nőknél gyakrabban. A betegség fő morfológiai jele a nagy szemcsés (azurofil granulátumot tartalmazó) limfociták jelenléte a perifériás vérben és a csontvelőben. A diagnosztikai kritérium több mint 2109/l nagy szemcsés limfocita kimutatása a perifériás vérben. A leggyakoribb immunfenotípus: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

Leukémiás sejtek expresszálják az apoptózis markereit (Fas vagy CD95 és Fas ligandum), de rezisztensek a Fas által kiváltott apoptózissal szemben.

Splenomegalia a betegek 20%-ánál észlelik, még ritkábban fordul elő lymphadenopathia és hepatomegalia. A súlyos neutropenia miatt gyakran előfordulnak visszatérő fertőzések. A betegek 30%-ánál van összefüggés autoimmun betegségekkel (autoimmun hemolitikus anémia, rheumatoid arthritis stb.).
A betegség lefolyása változó, standard kezelést nem dolgoztak ki.

Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma

Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma egy ritka limfoproliferatív betegség, amely elsősorban a Karib-térségben és Japánban fordul elő. A bizonyított etiológiai tényező a HTLV-1 retrovírus. Az endémiás területeken a lakosság 5%-a fertőzött; 50-100 fertőzöttből egy ember megbetegszik élete során (Japánban a mintegy 1 millió vírushordozóval évente körülbelül 500 megbetegedést regisztrálnak). Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma szórványos eseteit jelentették Európában és Észak-Amerikában.

Tumor sejteket polimorf, poliszegmentált, virágsziromszerű magokkal. Sejt immunfenotípusa: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. A leggyakoribb citogenetikai lelet a 12-es triszómia, del 6q.

Az esetek túlnyomó többségében T-sejtes leukémia/limfóma Felnőtteknél agresszív lefolyás jellemzi, vérszegénységgel, limfadenopátiával, hiperkalcémiával, korai disszeminációval (csont-, bőr-, központi idegrendszeri károsodás), súlyos immunhiány (általában CD4+ diszfunkció) súlyos opportunista fertőzések kialakulásával. Ezekben az esetekben a prognózis kedvezőtlen (a medián túlélés nem haladja meg a 6 hónapot). Sokkal kevésbé gyakoriak a kedvezőbb változatok ("parázsló" és krónikus), amelyek azonban agresszív típusba tudnak átalakulni.

Mycosis fungoides

B-limfociták, plazmasejt.

A B-limfociták (B-sejtek) olyan limfociták, amelyek humorális immunitást biztosítanak.

Felnőtteknél és emlősöknél a B-limfociták a csontvelőben az őssejtekből, az embriókban a májban és a csontvelőben képződnek.

A B-limfociták (vagy inkább a plazmasejtek, amelyekké differenciálódnak) fő funkciója az antitestek termelése. Az antigénnel való érintkezés serkenti az erre az antigénre specifikus B-limfociták klónjának kialakulását. Az újonnan képződött B-limfociták ezután plazmasejtekké differenciálódnak, amelyek antitesteket termelnek. Ezek a folyamatok a nyirokszervekben zajlanak azon a helyen, ahol az idegen antigén bejut a szervezetbe.

Különféle szervekben felhalmozódnak a különböző osztályokba tartozó immunglobulinokat termelő sejtek:

a nyirokcsomókban és a lépben olyan sejtek vannak, amelyek M immunglobulinokat és G immunglobulinokat termelnek;

A Peyer-foltok és a nyálkahártya egyéb limfoid képződményei olyan sejteket tartalmaznak, amelyek A és E immunglobulinokat termelnek.

Bármely antigénnel való érintkezés megindítja mind az öt osztályba tartozó antitestek képződését, de a szabályozó folyamatok meghatározott körülmények között történő aktiválódása után egy bizonyos osztályba tartozó immunglobulinok kezdenek túlsúlyba kerülni.

Normális esetben a szervezet kis mennyiségű antitestet tartalmaz szinte az összes létező antigén ellen. Az anyától kapott antitestek jelen vannak az újszülött vérében.

A B-limfocitákból képződő plazmasejtekben az antitestképződés a visszacsatolási elv szerint gátolja az új B-limfociták differenciálódását.

Az új B-sejtek addig nem fognak differenciálódni, amíg az adott nyirokcsomóban meg nem kezdődik az antitest-termelő sejtek halála, és csak akkor, ha még van benne antigén inger.

Ez a mechanizmus szabályozza az antitest-termelésnek az idegen antigének elleni hatékony leküzdéséhez szükséges szintre való korlátozását.

Az érés szakaszai

A B-limfociták érésének antigén-független szakasza A B-limfociták érésének antigén-független szakasza a pre-B-limfociták mikrokörnyezetéből származó lokális sejtes és humorális szignálok szabályozása alatt megy végbe, és nem az Ag-vel való érintkezés határozza meg. Ebben a szakaszban az Ig szintézist kódoló gén különálló készleteinek kialakulása, valamint e gének expressziója következik be. A pre-B sejtek citolemmáján azonban még mindig nincsenek felszíni receptorok - Ig, az utóbbi komponensei a citoplazmában találhatók. A pre-B-limfocitákból a B-limfociták képződése a primer Ig megjelenésével jár a felszínükön, amely képes kölcsönhatásba lépni az Ag-vel. Csak ebben a szakaszban lépnek be a B-limfociták a véráramba, és népesítik be a perifériás limfoid szerveket. A kialakult fiatal B-sejtek főként a lépben, az érettebbek pedig a nyirokcsomókban halmozódnak fel. A B-limfociták érésének antigén-függő szakasza A B-limfociták fejlődésének antigén-függő szakasza attól a pillanattól kezdődik, amikor ezek a sejtek érintkezésbe kerülnek Ag-vel (beleértve az allergént is). Ennek eredményeként a B-limfociták aktiválódnak, két szakaszban: proliferáció és differenciálódás. A B limfociták proliferációja két fontos folyamatot biztosít: - Az AT (Ig) termelő B-sejtekké (plazmasejtek) differenciálódó sejtek számának növekedése. Ahogy a B-sejtek érnek és plazmasejtekké alakulnak, létrejön a fehérjeszintetizáló apparátus, a Golgi-komplex, és eltűnik a felszíni primer Ig. Helyettük már szekretált (azaz biológiai folyadékokba - vérplazmába, nyirokba, CSF-be stb.) felszabaduló antigén-specifikus AT-k termelődnek. Minden plazmasejt nagy mennyiségű Ig-t képes kiválasztani – másodpercenként több ezer molekulát. A B-sejtek osztódási és specializálódási folyamatait nemcsak az Ag hatása alatt hajtják végre, hanem a T-limfociták-segítők, valamint az általuk szekretált citokinek és a fagociták - növekedési és differenciálódási faktorok - kötelező részvételével is; - Az immunológiai memória B-limfocitáinak kialakulása. Ezek a B-sejt klónok hosszú életű, recirkuláló kis limfociták. Nem alakulnak plazmasejtekké, hanem megtartják az Ag immun „memóriáját”. A memóriasejtek akkor aktiválódnak, amikor ugyanaz az Ag ismét stimulálja őket. Ebben az esetben a memória B limfociták (a helper T-sejtek és számos egyéb tényező kötelező részvételével) biztosítják nagyszámú, idegen Ag-vel kölcsönhatásba lépő specifikus AT gyors szintézisét, valamint hatékony immunválasz vagy allergiás reakció kialakulását. reakció.

B sejt receptor.

A B-sejt-receptor vagy B-sejt-antigénreceptor (BCR) a B-sejtek membránreceptora, amely specifikusan felismeri az antigént. Valójában a B-sejt-receptor az adott B-limfocita által szintetizált antitestek (immunglobulinok) membránformája, és ugyanolyan szubsztrát-specifitással rendelkezik, mint a szekretált antitesteké. A B-sejt receptor egy jelátviteli láncot indít el a sejtbe, amely a körülményektől függően a B-limfociták aktivációjához, proliferációjához, differenciálódásához vagy apoptózisához vezethet. A B-sejt receptorból és annak éretlen formájából (pre-B-sejt receptor) érkező (vagy nem) jelek kritikusak a B-sejtek érésében és a szervezet antitest-repertoárjának kialakításában.

A B-sejt receptor komplex az antitest membrán formáján kívül tartalmaz egy Igα/Igβ (CD79a/CD79b) segédfehérje heterodimert is, amely feltétlenül szükséges a receptor működéséhez. A receptorból érkező jelátvitel olyan molekulák részvételével történik, mint a Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCγ2 és mások.

Ismeretes, hogy a B-sejtes receptor különleges szerepet játszik a rosszindulatú B-sejtes vérbetegségek kialakulásában és fenntartásában. Ebben a tekintetben széles körben elterjedt az az ötlet, hogy az e receptorból származó jelátvitel gátlóit alkalmazzák ezeknek a betegségeknek a kezelésére. Ezen gyógyszerek közül több hatékonynak bizonyult, és jelenleg klinikai vizsgálatok zajlanak. De nem mondunk el róluk semmit senkinek. ss

B1 és B2 populációk.

A B-sejteknek két alpopulációja van: B-1 és B-2. A B-2 alpopuláció közönséges B-limfocitákból áll, amelyek magukban foglalják a fentiek mindegyikét. A B-1 a B-sejtek egy viszonylag kis csoportja, amely emberekben és egerekben található. A teljes B-sejtpopuláció körülbelül 5%-át teszik ki. Az ilyen sejtek az embrionális időszakban jelennek meg. Felületükön IgM-et és kis mennyiségű (vagy egyáltalán nem) IgD-t expresszálnak. Ezen sejtek markere a CD5. Ez azonban nem lényeges alkotóeleme a sejtfelszínnek. Az embrionális időszakban a B1 sejtek csontvelői őssejtekből származnak. Az élet során a B-1 limfociták készletét speciális progenitor sejtek aktivitása tartja fenn, és nem pótolják a csontvelőből származó sejtek. A prekurzor sejt a hematopoietikus szövetből visszatelepül anatómiai résébe - a hasi és a pleurális üregekbe - még az embrionális időszakban is. Tehát a B-1 limfociták élőhelye a gátüregek.

A B-1 limfociták szignifikánsan különböznek a B-2 limfocitáktól a termelt antitestek antigénspecifitásában. A B-1 limfociták által szintetizált antitestek nem rendelkeznek jelentős változatossággal az immunglobulin molekulák variábilis régióiban, hanem éppen ellenkezőleg, korlátozottak a felismert antigének repertoárjában, és ezek az antigének a baktériumsejtfalak leggyakoribb vegyületei. Minden B-1 limfocita olyan, mint egy nem túl speciális, de határozottan orientált (antibakteriális) klón. A B-1 limfociták által termelt antitestek szinte kizárólag IgM; a B-1 limfocitákban az immunglobulin osztály váltása nem „szándékos”. Így a B-1 limfociták az antibakteriális „határőrök” „osztaga” a gátüregekben, amelyek célja, hogy gyorsan reagáljanak a korlátokon keresztül „szivárgó” fertőző mikroorganizmusokra a széles körben elterjedtek közül. Egészséges ember vérszérumában az immunglobulinok túlnyomó része a B-1 limfociták szintézisének terméke, azaz. ezek viszonylag polispecifikus immunglobulinok antibakteriális célokra.

T limfociták.

A T-limfociták három fő alpopulációt alkotnak:

1) A T-gyilkosok immunológiai genetikai megfigyelést végeznek, elpusztítva saját testük mutáns sejtjeit, beleértve a tumorsejteket és a transzplantátumok genetikailag idegen sejtjeit. A T-gyilkosok a perifériás vérben lévő T-limfociták 10%-át teszik ki. A gyilkos T-sejtek okozzák az átültetett szövetek kilökődését, de ez a szervezet első védelmi vonala is a daganatos sejtekkel szemben;

2) A T-helperek immunválaszt szerveznek azáltal, hogy a B-limfocitákra hatnak, és jelet adnak a szervezetben megjelent antigén elleni antitestek szintéziséhez. A segítő T-sejtek interleukin-2-t választanak ki, amely a B-limfocitákra hat, és g-interferont. A perifériás vérben a T-limfociták teljes számának 60-70%-a található;

3) A T-szuppresszorok korlátozzák az immunválasz erősségét, szabályozzák a T-gyilkosok aktivitását, blokkolják a T-helperek és a B-limfociták aktivitását, elnyomják az antitestek túlzott szintézisét, amelyek autoimmun reakciót okozhatnak, azaz a szervezet saját sejtjeivel szemben.

A szupresszor T-sejtek a perifériás vér T-sejtek 18-20%-át teszik ki. A T-szuppresszorok túlzott aktivitása az immunválasz elnyomásához vezethet, egészen a teljes szuppresszióig. Ez krónikus fertőzésekkel és daganatos folyamatokkal történik. Ugyanakkor a T-szuppresszorok elégtelen aktivitása autoimmun betegségek kialakulásához vezet a T-killerek és T-helperek fokozott aktivitása miatt, amelyeket a T-szuppresszorok nem korlátoznak. Az immunfolyamat szabályozására a T-szuppresszorok akár 20 különböző mediátort is kiválasztanak, amelyek felgyorsítják vagy lelassítják a T- és B-limfociták aktivitását. A három fő típuson kívül vannak más típusú T-limfociták, köztük az immunológiai memória T-limfocitái, amelyek információt tárolnak és továbbítanak az antigénről. Amikor ismét találkoznak ezzel az antigénnel, biztosítják annak felismerését és az immunológiai válasz típusát. A sejtes immunitás funkcióját ellátó T-limfociták ezen túlmenően mediátorokat (limfokineket) szintetizálnak és választanak ki, amelyek aktiválják vagy lassítják a fagociták aktivitását, valamint citotoxikológiai és interferonszerű hatású mediátorokat, amelyek elősegítik és irányítják a sejtek működését. a nem specifikus rendszer.