!! Laminin i faktor rasta fibroblasta su odlični!!! Sastav aminokiselina faktora rasta fibroblasta

> Tim naše omladine

Koncept “fibroblasta” sastoji se od dvije riječi prevedene s latinskog kao “izdanak” i “vlakno”. Po svojoj suštini, fibroblasti su ćelije vezivnog tkiva koje imaju sposobnost da sintetišu međućelijski matriks koji obezbeđuje mehaničku podršku ćelijama kože i transport neophodnih hemikalija u pravom smeru. U isto vrijeme, aktivne i stanice u mirovanju karakteriziraju različite strukture: aktivni diferencirani fibroblasti imaju jezgro i procese, relativno su veće veličine i sadrže mnogo ribozoma. Fibroblasti se nalaze u većem broju u labavom vezivnom tkivu, zajedno sa makrofagima, mastocitima, advencijalnim i plazma ćelijama. U embrionalnom periodu mezenhim embrija dovodi do diferencijacije fibroblasta, koja uključuje sljedeće ćelije: stabljika, polu-stabljika prekursori, nespecijalizirani fibroblasti, diferencirani (zreli) fibroblasti, fibrociti, miofibroblasti i fibroklasti.

Fibroblasti u diferenciranom (zrelom) obliku sposobni su za proizvodnju tvari - prekursora kolagena, elastina, glikozaminoglikana (uključujući hijaluronsku kiselinu), fibrina. Sprovode intenzivnu sintezu kolagena, proteina elastina, proteoglikana, koji formiraju temeljnu tvar i vlakna međućelijskog matriksa. Kako nivo kiseonika opada, procesi se intenziviraju. Ioni gvožđa, bakra i hroma i askorbinska kiselina takođe stimulišu sintezu. Jedan od hidrolitičkih enzima, kolagenaza, razgrađuje nezreli kolagen unutar ćelija, čime reguliše intenzitet njegove sinteze. Takvi fibroblasti su mobilne ćelije. Njihova citoplazma, posebno u perifernom sloju, sadrži mikrofilamente koji sadrže proteine ​​kao što su aktin i miozin. Njihovo kretanje postaje moguće tek nakon što se vežu za potporne fibrilarne strukture preko fibronektina, glikoproteina koji sintetiziraju zajedno s drugim stanicama i osigurava adheziju stanica i nestaničnih struktura.

Tokom kretanja, fibroblast postaje spljošten, a njegova površina se može povećati 10 puta. Važno je napomenuti da je plazmalema fibroblasta važna receptorna zona koja posreduje u efektima različitih regulatornih faktora.

Aktivacija fibroblasta obično je praćena akumulacijom glikogena i povećanom aktivnošću hidrolitičkih enzima. Metabolizam fibroblastnog glikogena, praćen oslobađanjem energije, koristi se za sintezu polipeptida i drugih komponenti koje luči stanica.

Fibroblasti također uključuju miofibroblaste - stanice koje kombiniraju sposobnost sintetiziranja ne samo kolagena, već i kontraktilnih proteina u značajnim količinama. Fibroblasti se mogu transformirati u miofibroblaste, koji su funkcionalno slični stanicama glatkih mišića, ali, za razliku od potonjih, imaju dobro razvijen endoplazmatski retikulum. Takve ćelije se uočavaju u granulacionom tkivu zarastanja rana i u materici tokom trudnoće. Fibroklasti su ćelije sa visokom fagocitnom i hidrolitičkom aktivnošću, koje učestvuju u „resorpciji“ međustanične supstance tokom perioda involucije organa. Fibroklasti kombinuju strukturne karakteristike ćelija koje formiraju fibrile (razvijen granularni endoplazmatski retikulum, Golgijev aparat, relativno veliki, ali malo mitohondrija), kao i lizozome sa njihovim karakterističnim hidrolitičkim enzimima. Kompleks enzima koje luče izvan ćelije razgrađuje cementnu supstancu kolagenih vlakana, nakon čega dolazi do fagocitoze i intracelularne probave kolagena.

Fibrociti su visoko diferencirane ćelije vezivnog tkiva koje se ne dijele formirane od fibroblasta u mirovanju. Oni postaju manji i poprimaju vretenasti oblik sa izraslima nalik na krila. Ovo je završna faza razvoja fibroblasta. Sadrže mali broj organela, vakuola, lipida i glikogena, a sinteza kolagena i drugih supstanci je naglo smanjena. Broj podjela fibroblasta je ograničen; u prosjeku, svaka ćelija je programirana za 50-60 podjela.

Funkcije dermalnih fibroblasta

Fibroblasti su jedna od glavnih vrsta ćelija koje formiraju ljudsko vezivno tkivo, koje čine b O veći deo telesne težine. Ova tkiva učestvuju u formiranju strome organa, slojeva između drugih tkiva unutar organa i formiraju dermis, skelet, fasciju, tetive, ligamente i hrskavicu. Kao što je poznato, vezivna tkiva su kompleks koji se sastoji od tkiva mezenhimskog porijekla. Njihove glavne funkcije su održavanje homeostaze unutrašnje sredine. Njihova glavna razlika je manja potreba za aerobnim oksidativnim procesima u odnosu na druga tkiva u tijelu. Vezivna tkiva, krv i limfa zajednički se nazivaju tkivima unutrašnje sredine. Medij se, pak, sastoji od ćelija i međućelijske supstance, koja je podijeljena na vlakna i mljevenu, ili amforu, tvar. Glavne funkcije vezivnog tkiva su trofička, zaštitna, potporna, plastična i morfogenetska.

Što se tiče dermalnih fibroblasta, ovdje su najvažnije potporne (biomehaničke), plastične i morfogenetske funkcije. Potpornu funkciju pružaju kolagena i elastinska vlakna, odnosno direktno povezana sa dermalnim fibroblastima. Plastika je u funkciji adaptacije na uslove okoline, direktnog sudjelovanja u procesu regeneracije, formiranja ožiljnog tkiva, što je također nemoguće bez dermalnih fibroblasta.Morfogenetska funkcija je formiranje tkivnih kompleksa i regulatorno djelovanje na proliferaciju i diferencijaciju tkiva.

Vezivna tkiva se dijele na tri glavna tipa: samo vezivno tkivo, vezivno tkivo sa posebnim svojstvima i skeletna tkiva. Razlikuju se po omjeru stanica, vlakana i međustanične tvari amfore. Glavne komponente vezivnog tkiva su vlaknaste strukture kolagenskog i elastičnog tipa, glavna supstanca koja obavlja metaboličku funkciju.

Kolagenska vlakna u sastavu različitih vrsta vezivnog tkiva određuju njihovu snagu. Topologija ovih vlakana je različita: u labavom vezivnom tkivu nalaze se u različitim smjerovima, u obliku valovito zakrivljenih, spiralno uvijenih, zaobljenih ili spljoštenih niti (debljine jedan do tri mikrometra ili više). Njihova dužina je takođe različita.

Unutrašnju strukturu kolagenih vlakana određuje fibrilarni protein kolagen, koji se sintetizira na ribosomima granularnog endoplazmatskog retikuluma fibroblasta. Poznato je više od 20 vrsta kolagena koji se razlikuju po molekularnoj organizaciji, pripadnosti organa i tkiva. Na primjer:

kolagen tip II

dio hijalinske i fibrozne hrskavice, staklastog tijela i rožnjače;

kolagen tipa III

nalazi se u dermisu kože fetusa, u zidovima velikih krvnih žila, kao iu retikularnim vlaknima (na primjer, hematopoetski organi);

kolagen tip IV

uključen je u bazalne membrane, kapsulu sočiva (za razliku od drugih vrsta kolagena, sadrži mnogo više bočnih lanaca ugljikohidrata, kao i hidroksilizin i hidroksiprolin);

kolagen tipa V

prisutan u horionu, amniju, endomizijumu, perimizijumu, koži, kao i oko ćelija (fibroblasti, endotel, glatki mišići) koje sintetišu kolagen;

proteoglikani, glikoproteini i kompleksi formirani od njih.

Sve ove supstance su u stalnom kretanju i obnavljanju.

Sinteza faktora rasta

U savremenoj nauci se pojavljuje sve više radova koji dokazuju značajnu ulogu faktora rasta u epitelizaciji kože. Mnogi se sintetiziraju od strane samih fibroblasta, neke od drugih tkiva.

Epidermalni faktor rasta(EGF) sintetizira se u epitelnim stanicama i žlijezdama epitelnog porijekla, Henleovoj petlji, makrofagima i fibroblastima.

Transformirajući faktor rasta alfa(TGF-alfa) sintetiziraju makrofagi, fibroblasti, epitel i ćelije sarkoma. TGF-alfa se sastoji od 50 aminokiselina, homologan je epidermalnom faktoru rasta i pokreće angiogenezu.

Transformirajući faktor rasta beta(TGF-beta) proizvode makrofage, T-limfocite, endotelne ćelije, trombocite, epitel timusa. Ovaj peptid aktivno katalizira fibrogenezu stimulirajući sintezu kolagena fibroblastima, stimulirajući sintezu fibronektina, angiogenezu i djeluje kao kemoatraktant fibroblasta i inhibitor proteolize; takođe podstiče sintezu kolagena.

Faktor rasta koji potiče od trombocita proizvode alfa granule trombocita, aktivirane makrofage, fibroblaste, ćelije glatkih mišića i endotel. To je termostabilni kationski heterodimerni glikoprotein sa visokim sadržajem cisteina. Faktor rasta koji potiče od trombocita stimuliše migraciju, proliferaciju i sintezu proteina u ciljnim ćelijama, ima proupalni efekat i potiče sintezu kolagena.

Faktor rasta fibroblasta (osnovni)(bFGF) proizveden u nervnom tkivu, hipofizi. Ovo je polipeptid koji veže heparin, fiksiran je u bazalnim membranama, aktivno stimulira proliferaciju svih stanica vaskularnog zida i sintezu faktora angiogeneze.

Faktor rasta fibroblasta (kiseli) (FGF) proizvode aktivirane makrofage i T limfocite koji proizvode specijalizirani dermalni FGF.

Transformirajući faktor rasta (a-NGF) sintetiziraju sami fibroblasti. Ovaj FGF aktivno utiče na angiogenezu.

Faktor rasta keratinocita (KGF) pospješuje zacjeljivanje i epitelizaciju rana. Ovo je faktor rasta koji proizvode epidermalne stanice.

Važna je i uloga interleukina u stimulaciji aktivnosti fibroblasta.

Interleukin IL-1 pretežno sintetiziraju makrofagi, fibroblasti, dendritske stanice, timociti, endotelne stanice i astrociti. Ova supstanca, sa atomskom masom od 17 kilodaltona, ima 152 aminokiselinska ostatka, stimuliše reprodukciju multipotentnih matičnih ćelija i fibrogenezu.

Interleukin IL-4 proizvode T limfocite, posebno pomoćnike tipa II. Atomska masa mu je 17-20 kilodaltona, sadrži 112 aminokiselinskih ostataka, služi kao stimulator rasta i izotopska selekcija u korist B ćelija koje proizvode homocitotropna antitijela i katalizuju fibrogenezu. Njegove mete su pre-B limfociti, protimociti, mastociti, bazofilne ćelije (klasa III-V), fibroblasti.

Interleukin IL-6 sintetiziraju makrofage, limfocite, endotel, fibroblaste, epitel timusa. Atomska masa mu je 26 kilodaltona, ima 184 aminokiselinska ostatka, služi kao stimulator rasta i diferencijacije B i T limfocita, mijeloidnih ćelija polumata. Katalizuje sintezu proteina akutne faze u jetri. Njegove mete su B i T limfociti (uključivo III klasa), mijeloidni prekursori polu-stabla i hepatociti.

kahektin (faktor nekroze tumora) koje proizvode makrofagi, aktivirani T- i B-limfociti, endotel, mikroglija, adipociti, timociti. Njegova atomska masa je 17 (alfa) i 20-25 (beta) kilodaltona. To je hemoatraktant i stimulator rasta fibroblasta i sinteze proteina.

Osim toga, fibroblaste proizvode komponente ekstracelularnog matriksa (nidogen, laminin, tinascin, hondroitin-4-sulfat, proteoglikani).

Kako produžiti život fibroblasta?

Sve navedene supstance mogu produžiti životni ciklus fibroblasta, povećati broj aktivnih ćelija, što će bolje uticati na stanje kože pacijenta. Koje procedure će imati pozitivan učinak na funkcionalnu aktivnost fibroblasta? Uzimajući u obzir razlike u opremljenosti prostorija, stepenu ovladavanja tehnikama i sl., navešću postupke po rastućem efektu.

Pilingi(mehanička, hemijska, enzimska, laserska, mikrodermoabrazija, itd.), frakciona termoliza, DOT, lasersko resurfacing. Prouzrokujući ozljede, stimuliraju sintezu fibroblasta i njihovu aktivnost za brzu obnovu tkiva. Lokalna primjena sredstava za stimulaciju fibroblasta- faktori rasta fibroblasta - aktivira ih kao ciljne ćelije, što potiče sintezu kolagena.

Hardverske tehnike uvođenje gore navedenih lijekova - galvanoforeza, fonoforeza, mikrostruja, elektroporacija - pojačava djelovanje lijekova.

Tehnike ubrizgavanja: mezoterapija, biorevitalizacija preparatima hijaluronske kiseline.

Injekcija prirodnog kolagena uzrokuje aseptični proces rane u području intervencije, što dovodi do izazivanja odgovora tijela - stimulacije fibrilogeneze u zahvaćenom području; ovo osigurava područje korekcije glavnim biološkim resursom potrebnim za zacjeljivanje rana - prirodnim kolagenom specifičnim za kožno tkivo. Kolagen je glavni protein uključen u zacjeljivanje rana. Na njega migriraju fibroblasti iz okolnih tkiva, stvara se prelazni matriks koji stimuliše imunološki sistem organizma i aktivaciju granulocita, makrofaga i fibroblasta, poboljšava prenos faktora rasta koji se oslobađaju iz ćelija, pospešuje migraciju fibroblasta i proliferaciju epitelnih ćelija.

Plazmolifting- Riječ je o patentiranoj metodi liječenja krvi koja se sastoji u izolaciji trombocitne autoplazme iz pune krvi i njenom ubrizgavanju pacijentu. Budući da je u suštini „čarobni eliksir mladosti“, sadrži visoku koncentraciju faktora rasta, hormona, proteina i vitamina u kombinaciji jedinstvenoj za svaku osobu. Kada se unese u kožu, izaziva stvaranje novih fibroblasta, što stimulira njihovu proizvodnju kolagena, elastina, glikozaminoglikana i stvaranje obnovljenog međućelijskog matriksa.

PRP podizanje- ubrizgavanje autoplazme bogate trombocitima izolovane iz krvi pacijenta u kožu. Prilikom odvajanja pune krvi, zahvaljujući ovoj tehnologiji, moguće je sačuvati do 90 posto živih trombocita, koji sadrže veliki broj faktora rasta; potonji pokreću sve procese regeneracije koji se javljaju uz direktno učešće fibroblasta.

Razne vrste RF terapije. RF lifting radi na principu lokalnog grijanja, jer se ovdje radiofrekventna energija pretvara u toplinu. Na temperaturi od 40 stepeni fibroblasti se skupljaju i smanjuju u veličini, što obezbeđuje podizanje kože i pokreće procese sinteze kolagena i elastina.

Ne treba zaboraviti ni faktore koji utiču na sintezu fibroblasta. Pretjerana insolacija, konzumacija proizvoda koji sadrže konzervanse, zanemarivanje hormonske nadomjesne terapije s antiandrogenim učinkom u pre- i menopauzi, zanemarivanje banalnih metoda njege kože, pušenje. Ovi razlozi mogu minimizirati naše akcije u cilju postizanja pozitivnih rezultata.

DA LI VAM SE SVIĐA OVAJ ČLANAK?

kozmetologija

Fotostarenje: korekcija korak po korak Jesen je vruće doba za kozmetologa. Klijenti se s odmora vraćaju odmorni i preplanuli, ali njihova koža zahtijeva obnovu. Ultraljubičasto zračenje, vrući suhi zrak i morska voda izazivaju pojavu niza estetskih problema, od kojih se neki javljaju kod većine ljudi, a drugi su individualne prirode.Uklanjanje tetovaža: možemo bez lasera Neuspješna trajna šminka ili dosadna tetovaža u Rusiji se najčešće uklanja laserom. No, u Europi i SAD-u, tehnika kemijskog vađenja pigmenta Rejuvi Tattoo Remover kremom uspješno se prakticira već dvije decenije. Razgovarajmo o ovoj metodi detaljnije Akne: faktori razvoja i složeno liječenje Naučno je dokazano da akne nisu samo kozmetički nedostatak, već bolest lojnih žlijezda povezana s razvojem i funkcioniranjem folikula lojne dlake. S ovim problemom se susreću osobe s masnom ili mješovitom kožom sklonom masnoj koži. Razgovarajmo o uzrocima i efikasnim načinima za ispravljanje akni Put do idealne kože Kako pravilno obavljati kućnu njegu između procedura uklanjanja dlačica Postupak „Laktodermogeneza“ Za kozmetologe koji preferiraju neinvazivne tehnike, kompanija ALPIKA predstavlja novi program obnove kože „Laktodermogeneza“ Piling: zimske, ljetne i cjelogodišnje kiseline Najčešći postupak u ordinaciji kozmetologa i dalje je piling, koji drži vodeću poziciju među kozmetičkim tretmanima. Raznolikost agenasa sa kojima se postiže efekat omogućava postizanje rezultata za različita stanja i tipove kože Paradoks obrva Ptoza obrva je karakteristična karakteristika vezana za uzrast. Bore u predjelu nosa i čela mijenjaju izraz lica, dajući mu tužan izgled i jasno nagoveštavajući starost. Šta moderna kozmetologija može? Naši stručnjaci podijelili su svoje jedinstveno iskustvo Jesenska terapija: vrijeme za rad na ljetnim greškama Većina ljudi je tužna kada dođe jesen, ali za kozmetologe je približavanje septembra vrijeme da se predvidi aktivan rad i pripremi se za njega Podmlađivanje bez injekcija Invazivne tehnike imaju svoje za i protiv. Stoga znanstvene laboratorije velikih marki razvijaju nove proizvode koji mogu pružiti učinak pomlađivanja bez injekcija. Upravo to svojstvo imaju dva nova proizvoda koja je Mezopharm objavio u proljeće 2017. Neinvazivna korekcija: utopija ili stvarnost? Novi trend u estetskoj medicini je smanjenje traume i obima korekcije. Ako možete postići isti rezultat uz manje traume za pacijenta i manje rizika, zašto od toga odustati Mehanizmi starenja i mogućnosti kozmetologije Šta je starenje kao takvo? Za istraživače, starenje je beskrajni izvor misterija, višeslojni svijet koji se može beskonačno proučavati: šta se dešava sa ćelijom? Šta je sa ćelijskim jezgrama? Šta je sa DNK u ćelijskom jezgru? i sa RNK u mitohondrijama Kuperoza: ne samo kozmetički nedostatak Koliko često oko iskusnog kozmetologa primeti lica u gomili koja su iz prve ruke upoznata sa rozaceom. I koliko pacijenata dolazi tražeći da se riješe “gadne crvene mreže”. Upoznajmo se pobliže sa rozaceom, jer je borba protiv bolesti lakša i efikasnija kada se razume njena etiopatogeneza Krema protiv igle Mišljenja stručnjaka. Neinvazivna korekcija: utopija ili realnost Kozmetika budućnosti: HINOKI Clinical verzija Sve glasnija je priča o kozmetičkim proizvodima kreiranim za određenu osobu, a ne za apstraktan tip kože. Već danas neke kreme mogu djelovati na genetskom nivou. A ovo je samo početak. Šta čeka kozmetologiju u bliskoj budućnosti? Naš omladinski tim Regenerativna fibroblast terapija je jedna od najnaprednijih i najperspektivnijih tehnika koja omogućava rješavanje širokog spektra estetskih problema Izdajničke zone: ekstrafascijalni znaci starenja Jao, starenje tijela je neizbježan fiziološki proces, koji je praćen određenim promjenama programiranim od strane nasljednost. Kod žena, s početkom menopauze, proces starenja postaje brži. To se ne odnosi samo na lice i kožu u cjelini, već i na cijelo tijelo Sunčanje – zadovoljstvo ili stres? Dugotrajno izlaganje ultraljubičastim zracima je ozbiljan stres za našu kožu. Njegove posljedice: kršenje barijernih svojstava, gubitak vlage, suhoća i ljuštenje kože. Sve to dovodi do preranog starenja. Zbog toga je veoma važno da nakon letnjeg perioda pravilno negujete svoju kožu Dishromija - poremećaji pigmentacije kože Dishromija kože poslednjih godina veoma zabrinjava lekare, jer su pigmentne ćelije osnivači najzloćudnijeg tumora - melanoma. Melanogeneza je jedan od važnih i složenih mehanizama adaptacije organizma na spoljašnju sredinu. Zbog toga ovaj dermatološki problem zahteva posebnu pažnju lekara Hipertonus mišića kao uzrok preranog starenja Često pacijenti prvi put dođu u ordinaciju kada počnu da ih muče promene na donjoj trećini lica. Uprkos efikasnosti savremenih invazivnih i minimalno invazivnih metoda, one često nisu dovoljne za postizanje izraženog i trajnog rezultata Borba protiv starosti: stimulatori ćelija su na udaru Svaki kozmetolog je verovatno čuo za stimulaciju fibroblasta. Kozmetolozi su toliko navikli na ovu uobičajenu izjavu da su gotovo prestali da obraćaju pažnju na nju: pa, stimuliše, pa šta? Međutim, ako određeni proizvod zaista „stimuliše“ ćelije kože, onda bi bilo lepo razumeti: kako se to dešava i, najvažnije, zašto bi nam to moglo biti potrebno?

Zdravo, prijatelji!

Tema današnjeg članka: Faktor rasta fibroblasta. Ukratko, faktor rasta fibroblasta (FGF) je familija proteina koji podstiču diobu ćelija i preživljavanje u ljudskom tijelu.

U širem smislu, faktor rasta fibroblasta je neophodan za sve žive organizme od rođenja do smrti.

E sad, prijatelji, neću vas opterećivati ​​raznim medicinskim terminima, sve se to može pročitati na internetu na stranici Wikipedije.

Ovdje želim reći da je faktor rasta fibroblasta dostupan u tijelu do otprilike 20 godina života. Nadalje, broj ovih proteinskih molekula naglo opada. Gdje ovo vodi?

Prije svega, starenju tijela, budući da što smo stariji, to se manje intenzivno događa dioba stanica u našem tijelu, odnosno stare ćelije se ne zamjenjuju novim, kao što je uočeno u mladosti u prisustvu dovoljnog broja ćelija. iznos FGF.

Stručnjaci kažu da je faktor rasta fibroblasta ključni element u liječenju raznih bolesti (problemi sa zglobovima, kožom, kosom, poremećaji spavanja, depresija, nizak libido). FGF potiče brži oporavak od ozljeda i zacjeljivanje rana, bez obzira na to gdje se nalazi (srce, jetra, koža ili mozak).

I to, prijatelji, nisu prazne riječi, ove izjave potkrepljuju brojna laboratorijska istraživanja. Osim toga, praktična upotreba dodataka prehrani: Laminin i Laminin-Omega+++ (sadrže faktor rasta fibroblasta) omogućila nam je da prikupimo brojne kritike koje potvrđuju ovu činjenicu.

Predlažem da pogledate jednu od ovih recenzija u nastavku:

Predlažem i da pogledate video o tome šta kažu o lamininu i faktoru rasta fibroblasta na američkoj PBS televiziji:

Nadam se prijatelji, da razumete da je faktor rasta fibroblasta neophodan za naše telo za održavanje zdravlja i dugovečnosti.

Ako ste zainteresovani za ovu temu, kontaktirajte me i daću vam dodatne informacije.Ovaj proizvod možete kupiti u vašem gradu. Moj Skype: razzhivi62

Sretno vam i dobro zdravlje!

Ova grupa uključuje veliku porodicu multifunkcionalnih polipeptida sa mitogenim svojstvima; prvobitno primljeni netačan naziv ("Fibroblastni faktor rasta") tradicionalno se zalijepio za cijelu grupu. Glavna funkcija je stimulacija proliferacije i diferencijacije stanica embrionalne mezodermalne i neuroektodermalne prirode. FGF igraju važnu ulogu u procesima razvoja embrionalnih ćelija, popravke, preživljavanja neurona, kardiovaskularnih patologija i onkogeneze. Faktor rasta keratocita (KGF) takođe pripada ovoj porodici. Zbog visokog stepena vezivanja za heparin, familija FGF-ova se takođe naziva familija faktora rasta ćelija koji se vezuju za heparin.

Struktura. Opće karakteristike. Prvi su izolovani iz goveđe hipofize (Gospodarowicz, 1984) i identifikovani kao bazični (bazni FGF) i kiseli (kiseli FGF) faktori. Oni su strukturirani u kombinaciji dva polipeptidna lanca, uključujući 146 (bazni FGF) i 140 (kiseli FGF) aminokiselinske ostatke; imaju 55% homologije i MV, respektivno, 16-24 i 15-18 kDa.

Trenutno su poznata najmanje 23 člana porodice FGF, od kojih je oko 10 eksprimirano u strukturama mozga u razvoju; u ovom slučaju, osnovni FGF (FGF-2) i FGF-15 su „razbacani“, dok su FGF-8 i FGF-17 eksprimirani u određenim područjima embrionalnog mozga.

Faktor kiseline (aFGF, FGF-1) nalazi se uglavnom u nervnom tkivu, retini, kao iu koštanom tkivu i osteosarkomu. Osnovni faktor (bFGF, FGF-2), koji je mnogo više proučavan, obavlja funkcije u neuronskim strukturama (hipotalamus, retina, itd.), u organima za izlučivanje (hipofiza, timus, kora nadbubrežne žlijezde), kao i u bubrezi, srce, jetra, krvna zrnca, mnoge vrste tumora. Oba faktora imaju hemotaktičku aktivnost i stimulišu rast novih kapilara in vivo i in vitro. FGF-2 stimulira zacjeljivanje rana i koristi se u srodnoj terapiji; pripisuje mu se važnu ulogu u obnavljanju nervnih ćelija nakon povrede mozga. Na SI. 3 prikazan je odnos liganada epidermalnog faktora rasta i njihovih odgovarajućih tipova receptora, kao i njihova ekspresija u različitim tipovima ćelija i tkivima odraslih životinja i embriona.

FGF receptori (5 izotipova) su identifikovani u mnogim tkivima, uključujući ćelije raka dojke i karcinom bubrega. Utvrđeno je da su genetske mutacije u tri od četiri FGFR uključene u nasljedne bolesti povezane s razvojem skeleta. AFGF receptori predstavljaju novi tip tirozin kinaze, a njihova aktivacija je modulirana dvovalentnim katjonima ili pirofosfatom.

Karakteristike ostalih predstavnika porodice FGF.

FGF-4. Protein sa MV 22 kDa; identificirani u tumorskim ćelijama želuca, debelog crijeva, hepatocelularnog karcinoma, Kaposijevog sarkoma. Ima 42% homologije i zajedničke receptore sa bFGF. Nije izražen u zdravim tkivima odraslog organizma, ali ima ulogu u regulaciji embriogeneze; djeluje kao mitogenetski faktor za fibroblaste i endotelne stanice, potičući angiogenezu.

FGF-5. Protein sa MV 27 kDa; ima 45% homologije sa bFGF; izraženo u fetalnom mozgu i nekim tumorskim ćelijskim linijama.

FGF-7, ili KGF (faktor rasta keratocita). Prvo dobijen iz keratinocita. Struktura je 39% homologna sa bFGF. MV 22 kDa. Izražen u stromalnim fibroblastima, odsutan u normalnim glijalnim i epitelnim stanicama. Stimulira proliferaciju i diferencijaciju keratinocita i drugih epitelnih stanica.

FGF-9. Takođe se zove Glijalni faktor aktiviranja (GAF); izolovan iz kulture ćelija humanog glioma, mitogen za fibroblaste i oligodendrocite. MV 23 kDa.

FGF-10. Prvo dobijen iz embriona pacova. Izražena pretežno u embrionalnim i odraslim ćelijama plućnog tkiva; služi kao mitogen za epitelne i epidermalne ćelije (ali ne i za fibroblaste). Igra važnu ulogu u mozgu, razvoju pluća i zacjeljivanju rana.

FGF-17. Heparin vezujući faktor; pretežno izražena u embrionalnom mozgu. MV 22,6 kDa.

Nove informacije o biološkim i medicinskim aspektima FGF-a.

• · Kao i većina faktora rasta, FGF pokazuju funkcionalne veze sa drugim neuroregulatorima; Utvrđeno je da pro- ili anti-apoptotičku ulogu faktora tumorske nekroze (TNF-b) modulira FGF-2 (Eves et al. 2001).
• · Koristeći model cerebralnog infarkta uzrokovanog okluzijom srednje moždane arterije, proučavan je učinak icv primjene bFGF-a na veličinu zahvaćene površine i proliferaciju stanica. Osnovni FGF nije imao efekta na veličinu cerebralnog infarkta, ali je značajno povećao broj proliferirajućih ćelija (bojenje bromodeoksiuridinom) (Wada et al. 2003). U modelu traumatske ozljede mozga kod miševa s nedostatkom i, obrnuto, prekomjernom ekspresijom bFGF, otkriveno je da je faktor dugoročno stimulirao neurogenezu i štitio neurone u oštećenom području hipokampusa (Yoshimura et al. 2003.) . FGF-1 (aFGF) je imao pozitivan učinak na regeneraciju dorzalnih korijena kičmene moždine nakon njihove transekcije (Lee et al. 2004).
• · Aktivacija dopaminergičkih D2 receptora u prefrontalnom korteksu i hipokampusu uticala je na ekspresiju FGF-2 gena; podaci se procjenjuju za moguću ulogu faktora u liječenju neurodegenerativnih bolesti kao što je Parkinsonova bolest (Fumagalli et al. 2003). Koristeći primarnu kulturu neurona, otkriveno je da, zajedno sa IGF, FGF-2 inhibira neurotoksičnost amiloidnog beta proteina povezanu sa aktivacijom JNK, NADH oksidaze i kaspaze-9/3. Ovaj zaštitni mehanizam povezan je sa mogućom ulogom FGF-2 u liječenju Alchajmerove bolesti (Tsukamoto et al. 2003).
• · Eksperimenti na mini svinjama potvrdili su moguću ulogu FGF-2 u poboljšanju perfuzije miokarda u uslovima dugotrajne art stenoze. circumflex. Pozitivni efekti FGF-2 su dokumentovani tokom 3 meseca upotrebe; ovi rezultati mogu imati implikacije na liječenje bolesti koronarnih arterija (Biswas et al. 2004). Ovi podaci su povezani sa mehanizmom „inženjerske“ rekonstrukcije vaskularnog tkiva, u kojem FGF-2 promoviše proliferaciju i sintezu kolagena u obnovljenim strukturama kulture ćelija ljudske aorte (Fu et al. 2004).
• · FGF-2 stimuliše razvoj kapilara kao i morfogenezu endotelnih ćelija, posredovanu aktivacijom VEGFR1 receptora i aktivacijom c-Akt-modulin/calmodulin-zavisnog signala (Kanda et al. 2004).

Ova grupa uključuje veliku porodicu multifunkcionalnih polipeptida sa mitogenim svojstvima; prvobitno primljeni netačan naziv ("Fibroblastni faktor rasta") tradicionalno se zalijepio za cijelu grupu.

Glavna funkcija je stimulacija proliferacije i diferencijacije stanica embrionalne mezodermalne i neuroektodermalne prirode. FGF igraju važnu ulogu u procesima razvoja embrionalnih ćelija, popravke, preživljavanja neurona, kardiovaskularnih patologija i onkogeneze. Faktor rasta keratocita (KGF) takođe pripada ovoj porodici. Zbog visokog stepena vezivanja za heparin, familija FGF-ova se takođe naziva familija faktora rasta ćelija koji se vezuju za heparin.

Struktura. Opće karakteristike. Prvi su izolovani iz goveđe hipofize (Gospodarowicz, 1984) i identifikovani kao bazični (bazni FGF) i kiseli (kiseli FGF) faktori. Oni su strukturirani u kombinaciji dva polipeptidna lanca, uključujući 146 (bazni FGF) i 140 (kiseli FGF) aminokiselinske ostatke; imaju 55% homologije i MV, respektivno, 16-24 i 15-18 kDa.

Trenutno su poznata najmanje 23 člana porodice FGF, od kojih je oko 10 eksprimirano u strukturama mozga u razvoju; u ovom slučaju, osnovni FGF (FGF-2) i FGF-15 su „razbacani“, dok su FGF-8 i FGF-17 eksprimirani u određenim područjima embrionalnog mozga.

Faktor kiseline (aFGF, FGF-1) nalazi se uglavnom u nervnom tkivu, retini, kao iu koštanom tkivu i osteosarkomu. Osnovni faktor (bFGF, FGF-2), koji je mnogo više proučavan, obavlja funkcije u neuronskim strukturama (hipotalamus, retina, itd.), u organima za izlučivanje (hipofiza, timus, kora nadbubrežne žlijezde), kao i u bubrezi, srce, jetra, krvna zrnca, mnoge vrste tumora. Oba faktora imaju hemotaktičku aktivnost i stimulišu rast novih kapilara in vivo i in vitro. FGF-2 stimulira zacjeljivanje rana i koristi se u srodnoj terapiji; pripisuje mu se važnu ulogu u obnavljanju nervnih ćelija nakon povrede mozga. Na SI. Slika 3 prikazuje odnos liganada epidermalnog faktora rasta i njihovih odgovarajućih tipova receptora, kao i njihovu ekspresiju u različitim tipovima ćelija i tkivima odraslih životinja i embriona.

FGF receptori (5 izotipova) su identifikovani u mnogim tkivima, uključujući ćelije raka dojke i karcinom bubrega. Utvrđeno je da su genetske mutacije u tri od četiri FGFR uključene u nasljedne bolesti povezane s razvojem skeleta. AFGF receptori predstavljaju novi tip tirozin kinaze, a njihova aktivacija je modulirana dvovalentnim katjonima ili pirofosfatom.

Karakteristike ostalih predstavnika porodice FGF.

FGF-4. Protein sa MV 22 kDa; identificirani u tumorskim ćelijama želuca, debelog crijeva, hepatocelularnog karcinoma, Kaposijevog sarkoma. Ima 42% homologije i zajedničke receptore sa bFGF. Nije izražen u zdravim tkivima odraslog organizma, ali ima ulogu u regulaciji embriogeneze; djeluje kao mitogenetski faktor za fibroblaste i endotelne stanice, potičući angiogenezu.

FGF-5. Protein sa MV 27 kDa; ima 45% homologije sa bFGF; izraženo u fetalnom mozgu i nekim tumorskim ćelijskim linijama.

FGF-7, ili KGF (faktor rasta keratocita). Prvo dobijen iz keratinocita. Struktura je 39% homologna sa bFGF. MV 22 kDa. Izražen u stromalnim fibroblastima, odsutan u normalnim glijalnim i epitelnim stanicama. Stimulira proliferaciju i diferencijaciju keratinocita i drugih epitelnih stanica.

FGF-9. Takođe se zove Glijalni faktor aktiviranja (GAF); izolovan iz kulture ćelija humanog glioma, mitogen za fibroblaste i oligodendrocite.

MV 23 kDa.

FGF-10. Prvo dobijen iz embriona pacova. Izražena pretežno u embrionalnim i odraslim ćelijama plućnog tkiva; služi kao mitogen za epitelne i epidermalne ćelije (ali ne i za fibroblaste). Igra važnu ulogu u mozgu, razvoju pluća i zacjeljivanju rana.

FGF-17. Heparin vezujući faktor; pretežno izražena u embrionalnom mozgu. MV 22,6 kDa.

SLIKA 3. FGF RECEPTORI, NJIHOVI LIGANDI I IZRAŽAVANJE U TKIVU

Nove informacije o biološkim i medicinskim aspektima FGF-a.

· Kao i većina faktora rasta, FGF pokazuju funkcionalne veze sa drugim neuroregulatorima; Utvrđeno je da pro- ili anti-apoptotičku ulogu faktora tumorske nekroze (TNF-α) modulira FGF-2 (Eves et al. 2001).

· Koristeći model cerebralnog infarkta uzrokovanog okluzijom srednje moždane arterije, proučavan je učinak icv primjene bFGF-a na veličinu zahvaćene površine i proliferaciju stanica. Osnovni FGF nije imao efekta na veličinu cerebralnog infarkta, ali je značajno povećao broj proliferirajućih ćelija (bojenje bromodeoksiuridinom) (Wada et al. 2003). U modelu traumatske ozljede mozga kod miševa s nedostatkom i, obrnuto, prekomjernom ekspresijom bFGF, otkriveno je da je faktor dugoročno stimulirao neurogenezu i štitio neurone u oštećenom području hipokampusa (Yoshimura et al. 2003.) . FGF-1 (aFGF) je imao pozitivan učinak na regeneraciju dorzalnih korijena kičmene moždine nakon njihove transekcije (Lee et al. 2004).

· Aktivacija dopaminergičkih D2 receptora u prefrontalnom korteksu i hipokampusu uticala je na ekspresiju FGF-2 gena; podaci se procjenjuju za moguću ulogu faktora u liječenju neurodegenerativnih bolesti kao što je Parkinsonova bolest (Fumagalli et al. 2003). Koristeći primarnu kulturu neurona, otkriveno je da, zajedno sa IGF, FGF-2 inhibira neurotoksičnost amiloidnog beta proteina povezanu sa aktivacijom JNK, NADH oksidaze i kaspaze-9/3. Ovaj zaštitni mehanizam povezan je sa mogućom ulogom FGF-2 u liječenju Alchajmerove bolesti (Tsukamoto et al. 2003).

· Eksperimenti na mini svinjama potvrdili su moguću ulogu FGF-2 u poboljšanju perfuzije miokarda u uslovima dugotrajne art stenoze. circumflex. Pozitivni efekti FGF-2 su dokumentovani tokom 3 meseca upotrebe; ovi rezultati mogu imati implikacije na liječenje bolesti koronarnih arterija (Biswas et al. 2004). Ovi podaci su povezani sa mehanizmom „inženjerske“ rekonstrukcije vaskularnog tkiva, u kojem FGF-2 promoviše proliferaciju i sintezu kolagena u obnovljenim strukturama kulture ćelija ljudske aorte (Fu et al. 2004).