Struktura i funkcioniranje kolinergičke sinapse. Funkcije holinergičkih sinapsi. Fiziološka svojstva hemijskih sinapsi

Cholinergic
sinapse - sinapse, in
koji prenose
uzbuđenje
sprovedeno
kroz
acetilholin
(neurotransmiter koji prenosi
neuromuskularni prijenos, kao i
glavni neurotransmiter u
parasimpatikus nervni sistem).

Holinergički receptori različitih lokalizacija imaju
nejednaka osetljivost na
farmakološke supstance. Na osnovu ovoga
ističući tzv
holinergički receptori osjetljivi na muskarinske kiseline -
m-holinergičke receptore (muskarin je alkaloid iz
niz otrovnih gljiva, kao što su muhari) i
holinergički receptori osetljivi na nikotin - holinergički receptori (nikotin je alkaloid iz
listovi duvana).

M-holinergičke receptore stimuliše otrov
muharica sa muskarinom i blokirana atropinom.
Oni su lokalizovani u nervnom sistemu i unutrašnjim
organi koji primaju parasimpatikus
inervacija (uzrokuje depresiju srca,
kontrakcija glatkih mišića, povećanje
sekretorna funkcija egzokrinih žlijezda).

Razlikuju se sljedeće vrste m-holinergičkih receptora:

POSTOJE SLEDEĆE VRSTE M-HOLINORECEPTORA:
m1-holinergičkih receptora u centralnom nervnom sistemu i u autonomnih ganglija
(međutim, ove posljednje su lokalizirane izvan sinapsi);
M2-holinergički receptori su glavni podtip mholinergičkih receptora u srcu; neki
presinaptički m2-holinergički receptori smanjuju
oslobađanje acetilholina;
M3-holinergički receptori - u glatkim mišićima, u
većina egzokrinih žlijezda;
M4-holinergički receptori - u srcu, zidu pluća
alveole, centralni nervni sistem;
m5-holinergički receptori - u centralnom nervnom sistemu, u pljuvačne žlijezde,
šarenice, u mononuklearnim krvnim ćelijama.

Stimuliraju se N-holinergički receptori
duhanski alkaloid nikotin u
male doze, blokirane
nikotin u velike doze.
Biohemijska identifikacija i
oslobađanje H-holinergičkih receptora
moguće zahvaljujući njihovom otkriću
izborni
ligand velike molekularne težine bungarotoksina - otrova Tajvana
zmije Burnrus multicintus i kobre
Naja naja.
N-holinergičkih receptora široko
predstavljeno u telu. Njihova
klasificirani u neuronske nholinergičke receptore (H)
i tipovi mišića (M).

Lokalizacija neuronskih N-holinergičkih receptora je sljedeća:
Bark moždane hemisfere, oblongata medulla, Renshaw ćelije
kičmena moždina, neurohipofiza (povećavaju lučenje vazopresina)
Autonomni ganglije (sudjeluju u provođenju impulsa s
preganglijska vlakna do postganglijska vlakna);
Medula nadbubrežne žlijezde (povećava lučenje adrenalina,
norepinefrin);
Karotidni glomeruli (sudjeluju u refleksnoj ekscitaciji
respiratorni centar).
H-holinergički receptori mišića uzrokuju kontrakciju skeleta
mišiće

KLASIFIKACIJA LIJEKOVA KOJI UTJEČE NA HOLINERGIČNE SINAPSE

Holinomimetici
M, N-holinomimetici
M-holinomimetici
N-holinomimetici
(gangliostimulansi)
^
acetilholin hlorid,
karbaholin
pilokarpin, aceklidin citizin, lobelin
Lijekovi koji povećavaju oslobađanje acetilholina
cisaprid
Antiholinesterazni lijekovi
Reverzibilni blokatori
fizostigmin,
Ireverzibilni blokatori proserin
armin
galantamin,
amiridin,
Antiholinergici
M-antiholinergici
N-antiholinergici
(ganglijski blokatori)
atropin, skopolamin, platifilin,
metacin, pirenzepin, ipratropijum bromid
benzoheksonijum,
pentamin,
hygronium
arfonad, pahikarpin, pirilen
Mišićni relaksanti
Antidepolarizatori tubokurarin hlorid, pipekuronijum bromid,
Depolarizacija
atrakurija besilat, meliktin
ditilin
Myooelaxants

holinergična urtikarija

HOLINERGIČNA URTIJA
Cholinergic
urtikarija je
kožna alergija
reakcija koja
nastaje zbog
osjetljivost
imuni sistem da
posrednik
acetilholin.

Povećan učinak
acetilholin se javlja u
razni slučajevi:
stres;
emocionalni stres;
preterano fizičko
opterećenja koja izazivaju
znojenje;
efekat na organizam
visoke temperature
(boravak u sauni, parnoj kupelji,
topla kupka itd.).

S obzirom da je svako od nas s vremena na vrijeme izložen
masivan napad acetilholina, ne pate svi
od kolinergičke urtikarije. Zašto? Jer u
kao dodatak preosjetljivosti na acetilholin
osoba mora imati predispoziciju za alergije.
Samo ova dva faktora, zajedno, postaju
uzrok razvoja kolinergičke urtikarije.
Često se javlja preosjetljivost organizma na acetilholin
javlja se u pozadini kroničnih bolesti gastrointestinalnog trakta, disfunkcije štitne žlijezde I
vegetativno-vaskularna i neurocirkulatorna distonija.

Prvi znakovi su mali
pojavljuju se mehurići prečnika 1-3 mm
kože. Blago ružičasta u sredini, duž perimetra
obojene su jarko crvenom bojom; region
oko plikova je često otečeno i podignuto
preko područja zdrave kože.
Uglavnom se pojavljuju plikovi na koži vrata,
dekolte, podlaktice, prsa. Mnogo
rjeđi osip s kolinergikom
urtikarije su lokalizirane u donjem dijelu
trup i noge.
Uzrok osipa jak svrab i gori.

Pošto je acetilholin neurotransmiter, kada
pretjerana osjetljivost na njega može uzrokovati druge
simptomi koji ukazuju na pretjeranu nervnu aktivnost
sistemi: dijareja, salivacija, mučnina, povraćanje.
U većini slučajeva, recidiv kolinergičke urtikarije
praćeno naglim porastom telesne temperature.

Osnovna sredstva za
tretman holinergika
oblici urtikarije -
masti i gelovi koji sadrže
atropin i ekstrakt
belladonna. Primjenjuju se
1-2 puta dnevno za
područja kože sa osipom.

Kako spriječiti recidive?

KAKO SPREČITI PONAVLJANJE?
Izbacite začinjenu i začinjenu hranu iz svoje ishrane, kao i
toplih napitaka i alkohola.
Kupajte se i tuširajte na odgovarajućim temperaturama
uslovi - voda ne treba da bude toplija od 36-37°C.
Pokušajte izbjeći emocionalni stres.
Prilikom bavljenja bilo kojom vrstom fizičke aktivnosti
aktivnosti, pridržavajte se sljedećih pravila:
prestati raditi (baviti se sportom, plesati)
Ako vam se na licu pojavi lagano znojenje, nemojte to dozvoliti
tako da vaša aktivnost uzrokuje obilje
znojenje
Ako znate da ćete proći kroz stres
situaciji, uzmite sedative unaprijed.

STRUKTURA HOLINERGIČNIH I ADRENERGIČNIH SINAPSA. MEDIJATORI. RECEPTORI.

Naziv parametra	Značenje
Tema članka:	STRUKTURA HOLINERGIČNIH I ADRENERGIČNIH SINAPSA. MEDIJATORI. RECEPTORI.
Rubrika (tematska kategorija)	Lijek

Synapse

SINAPSA je tačka kontakta između završetaka nervnog vlakna s jedne strane i dijela nervnog vlakna nervne ćelije(primjer ganglija) ili dio membrane izvršni organ(primjer: pljuvačna žlijezda).

U sinapsi se nalaze:

1. Presinaptički terminal - na ovom mjestu dolazi do sinteze i taloženja transmitera u posebne vezikule (granule).

2. Sinaptička pukotina - u hemijskoj sinapsi, ovo je prostor između presinaptičkog terminala i postsinaptičke membrane kroz koji transmiter prolazi.

3. Postsinaptička membrana je dio ćelijske membrane na kojem se nalazi receptor i sa kojim transmiter stupa u interakciju.

Posrednik

POSREDNIK - Hemijska supstanca, preko kojeg se impuls prenosi sa presinaptičkog terminala na postsinaptičku membranu.

Receptor

RECEPTOR je višekomponentni kompleks koji se sastoji od proteina, lipida i ugljikohidrata koji se nalazi na ćelijskoj membrani.

Kada medijator stupi u interakciju s receptorom, postsinaptička membrana se depolarizira, formira se impuls i kao rezultat toga mijenja se biohemijska aktivnost ćelije, a potom i organa ili sistema tijela. Receptor također može biti lociran na presinaptičkoj membrani i regulirati oslobađanje transmitera u sinaptičku pukotinu.

PRINCIP funkcionisanja sinapse

1. Impuls duž membrane nervnog vlakna stiže do presinaptičkog završetka i uzrokuje depolarizaciju membrane, praćenu promjenom biohemije unutar presinaptičkog završetka.

2. Puštanje predajnika u sinaptičku pukotinu. Obično se oslobađa određena količina "pula" medijatora.

3. Interakcija medijatora sa receptorom postsinaptičke membrane.

4. Aktivacija (depolarizacija membrane i formiranje impulsa) receptora i promjena funkcija ćelije primaoca.

5. Inaktivacija transmitera od strane enzima koji se nalazi u sinaptičkom pukotinu ili na postsinaptičkoj membrani.

6. Ponovno preuzimanje transmitera ili njegovih metabolita presinaptičkim terminalom.

7. Sinteza i depozicija transmitera u presinaptičkom terminalu sinapse.

STRUKTURA HOLINERGIČNIH I ADRENERGIČNIH SINAPSA. MEDIJATORI. RECEPTORI. - koncept i vrste. Klasifikacija i karakteristike kategorije "STRUKTURA HOLINERGIČNIH I ADRENERGIČNIH SINAPSA. MEDIATORI. RECEPTORI." 2017, 2018.

Slika 10 prikazuje dijagram sinapse u kojoj se ekscitacija prenosi acetilkolinom. Acetilholin se sintetizira u citoplazmi holinergičkih nervnih završetaka iz acetilkoenzima A i holina; aktivnim transportom prodire u vezikule i deponuje se u vezikule.

Kada stignu nervni impulsi, membrana nervnog završetka se depolarizuje i zavisi od napona. kalcijumskih kanala, Ca 2+ joni ulaze u citoplazmu nervnog završetka i potiču interakciju proteina membrane vezikula sa proteinima presinaptičke membrane. Kao rezultat toga, vezikule su ugrađene u presinaptičku membranu, otvaraju se prema sinaptičkom pukotinu i oslobađaju acetilholin.

Rice. 10. Holinergička sinapsa.

CHAT - holin acetiltransferaza; AcCoA - acetil koenzim A; Acch - acetilholin;

AChE - acetilkolinesteraza.

Acetilholin pobuđuje receptore na postsinaptičkoj membrani (holinergički receptori) i razlaže ga enzim acetilholin esteraza u holin i sirćetna kiselina. Holin se ponovo preuzima od strane nervnih završetaka (obrnuti neuronski unos) i ponovo učestvuje u sintezi acetilholina.

Supstance na koje se zna da djeluju različite faze holinergički prenos.

Vesamikol blokira ulazak acetilholina u vezikule.

Mg 2+ joni i aminoglikozidi sprečavaju Ca 2+ da uđe u nervne završetke kroz naponsko vođene kalcijumove kanale (aminoglikozidi mogu ometati neuromišićni prijenos).

Botulinski toksin uzrokuje proteolizu sinaptobrevina (proteina membrane vezikula koji stupa u interakciju s proteinima presinaptičke membrane) i stoga sprječava ugradnju vezikula u presinaptičku membranu. Ovo smanjuje oslobađanje acetilholina iz kolinergičkog završetka. Kod botulizma, neuromuskularni prijenos je poremećen; u teškim slučajevima moguća je paraliza respiratornih mišića.

4-Aminopiridin blokira K+ kanale presinaptičke membrane. Ovo potiče depolarizaciju membrane i oslobađanje acetilholina. 4-Aminopiridin olakšava neuromišićni prijenos.

Antiholinesterazne supstance inhibiraju acetilholinesterazu i na taj način sprečavaju razgradnju acetilholina; Aktiviran je holinergički prijenos.

Tvari koje stimuliraju holinergičke receptore nazivaju se kolinergičkim mimetici (od grčkog mimesis - imitacija; ove tvari u svom djelovanju "imitiraju" acetilkolin).

Supstance koje blokiraju holinergičke receptore zovu se holinergički blokatori.

Hemikolinij sprečava neuronalno ponovno preuzimanje acetilholina.

A. Lijekovi koji stimuliraju holinergičke sinapse

Među lijekovima koji stimuliraju holinergičke sinapse, u medicinskoj praksi se koriste tvari koje stimuliraju holinergičke receptore - holinomimetici, kao i lijekovi protiv holinesteraze (blok acetilholinesteraze).

Holinomimetici

Holinergički receptori različitih sinapsi pokazuju nejednaku osjetljivost na farmakološke supstance. Izlažu se holinergički receptori ćelija organa i tkiva u području završetaka parasimpatičkih nervnih vlakana. povećana osjetljivost na stimulativno dejstvo muskarina (alkaloid gljiva muharice). Ovi holinergički receptori se nazivaju M-holinergički receptori(holinergički receptori osjetljivi na muskarinske kiseline).

Preostali holinergički receptori eferentne inervacije pokazuju visoku osjetljivost na stimulativno djelovanje nikotina (nikotin; duhanski alkaloid), zbog čega se nazivaju N-holinergički receptori(holinergički receptori osjetljivi na nikotin). Postoje 2 tipa N-holinoreceptora: N N-holinoreceptori i Nm-holinoreceptori (slika 11).

Rice. 11. Lokalizacija hopinoreceptora.

Adr - adrenalin; NA - norepinefrin; M - M-holinergički receptori; N N - N-holinoreceptor-

tori neuronskog tipa; N M - N-holinergički receptori skeletnih mišića.

N N-holinergički receptori uključuju ganglijske N-holinoreceptore (N-holinergičke receptore neurona simpatičkih i parasimpatičkih ganglija), kao i N-holinergičke receptore hromafinskih ćelija medula nadbubrežne žlijezde, koje luče adrenalin i norepinefrin. Isti receptori nalaze se u karotidnim glomerulima (nalaze se na mjestima diobe običnih karotidnih arterija); kada su stimulisani, respiratorni i vazomotorni centri se refleksno pobuđuju oblongata medulla.

N M-holinergički receptori uključuju N-holinergičke receptore skeletnih mišića.

I M-holinergički receptori i N-holinergički receptori su takođe prisutni u centralnom nervnom sistemu.

U skladu sa podjelom holinergičkih receptora na M- i N-holinergičke receptore, holinomimetici se dijele na M-kolinomimetike, N-holinomimetike i M, N-holinomimetike (stimuliraju i M- i N-kolinomimetike).

M-holinomimetici

Postoje podtipovi M-holinergičkih receptora - M 1 -, M 2 - i M 3 -holinergički receptori.

U centralnom nervnom sistemu, M1-holinergički receptori su lokalizovani u enterohromafinskim ćelijama želuca; u srcu - M 2 -holinergičkim receptorima, u glatkim mišićima unutrašnje organe, žlijezdama i u vaskularnom endotelu - M 3 -holinergičkim receptorima (Tabela 1).

Kada su M, -holinergički receptori i M 3 -holinoreceptori pobuđeni, fosfolipaza C se aktivira preko G proteina; Formira se inozitol 1,4,5-trifosfat koji podstiče oslobađanje Ca 2+

Tabela 1. Lokalizacija podtipova M-holinergičkih receptora

1 Nakon stimulacije M 3 -holinergičkih receptora endotela krvni sudovi Oslobađa se endotelni relaksirajući faktor NO, koji širi krvne sudove.

iz sarkoplazmatskog (endoplazmatskog) retikuluma. Povećava se nivo intracelularnog Ca 2+ i razvijaju se ekscitatorni efekti.

Kod stimulacije M 2 -holinergičkih receptora srca preko G proteina dolazi do inhibicije adenilat ciklaze, smanjenja nivoa cAMP, aktivnosti protein kinaze i nivoa intracelularnog Ca 2+. Osim toga, kada se M2-holinergički receptori pobuđuju preko G o-proteina, aktiviraju se K+ kanali, razvija se hiperpolarizacija stanične membrane. Sve to dovodi do razvoja inhibitornih efekata.

M2-holinergički receptori su prisutni na završecima postganglionskih parasimpatičkih vlakana (na presinaptičkoj membrani); kada su uzbuđeni, oslobađanje acetilholina se smanjuje.

Muscarine stimuliše sve podtipove M-holinergičkih receptora.

Muskarin ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i stoga nema značajan uticaj na centralni nervni sistem.

Zbog stimulacije M1-holinergičkih receptora enterohromafinskih ćelija želuca, muskarin povećava oslobađanje histamina, koji stimuliše lučenje hlorovodonične kiseline parijetalnim ćelijama.

Zbog stimulacije M2-holinergičkih receptora, muskarin smanjuje srčane kontrakcije (izaziva bradikardiju) i ometa atrioventrikularnu provodljivost.

Zbog stimulacije M3-holinergičkih receptora, muskarin:

1) sužava zenice (izaziva kontrakciju orbicularis mišić perunike);

2) izaziva grč akomodacije (kontrakcija cilijarnog mišića dovodi do opuštanja ligamenta cimeta; sočivo postaje konveksnije, oko se postavlja na bližu tačku vida);

3) povećava tonus glatkih mišića unutrašnjih organa (bronhija, gastrointestinalnog trakta i bešike), sa izuzetkom sfinktera;

4) povećava sekreciju bronhijalne, digestivne i znojne žlezde;

5) smanjuje tonus krvnih sudova (većina krvnih sudova ne prima paru simpatička inervacija, ali sadrži neinervirane M 3 -holinergičke receptore; stimulacija M3-holinergičkih receptora vaskularnog endotela dovodi do oslobađanja NO, koji opušta glatke mišiće krvnih sudova).

IN medicinska praksa muskarin se ne koristi. Farmakološki učinak muskarina može se javiti u slučaju trovanja mušarkom. Primjećuju se suženje zjenica, jaka salivacija i znojenje, osjećaj gušenja (pojačano lučenje bronhijalnih žlijezda i povišen tonus bronha), bradikardija, sniženi krvni tlak, grčeviti bolovi u trbuhu, povraćanje i proljev.

Usljed djelovanja drugih alkaloida muharice, koji imaju M-antiholinergička svojstva, može doći do uzbuđenja centralnog nervnog sistema: anksioznosti, delirijuma, halucinacija, konvulzija.

Pri liječenju trovanja muharom, ispira se želudac i daje se fiziološki laksativ. Da bi se oslabio učinak muskarina, primjenjuje se M-antiholinergički blokator atropin. Ako prevladavaju simptomi ekscitacije centralnog nervnog sistema, atropin se ne koristi. Za smanjenje ekscitacije centralnog nervnog sistema koriste se benzodiazepini (diazepam, itd.).

Od M-holinomimetika do praktične medicine koristite pilokarpin, aceklidin i betanehol.

Pilokarpin- alkaloid biljke koji raste u južna amerika. Lijek se uglavnom koristi lokalno u oftalmološkoj praksi. Pilokarpin sužava zenice i izaziva grč akomodacije (povećava zakrivljenost sočiva).

Do sužavanja zjenica (mioza) dolazi zbog činjenice da pilokarpin izaziva kontrakciju kružnog mišića šarenice (inerviranog parasimpatičkim vlaknima).

Pilokarpin povećava zakrivljenost sočiva. To je zbog činjenice da pilokarpin uzrokuje kontrakciju cilijarnog mišića, na koji je pričvršćen Zinn ligament, istežući sočivo. Kada se cilijarni mišić kontrahira, Zinov ligament se opušta i sočivo poprima konveksniji oblik. Zbog povećanja zakrivljenosti sočiva, njegova lomna moć se povećava, oko se postavlja na blisku tačku vida (osoba dobro vidi bliske predmete, a daleke loše). Ovaj fenomen se naziva grč akomodacije. U ovom slučaju dolazi do makropsije (vidjeti objekte u uvećanoj veličini).

U oftalmologiji, pilokarpin je u obliku kapi za oči, mast za oči, folije za oči koriste se kod glaukoma, bolesti koja se manifestuje povišenim očnim pritiskom i može dovesti do oštećenja vida.

At oblika zatvorenog ugla glaukoma, pilokarpin smanjuje intraokularni pritisak sužavanjem zenica i poboljšavajući pristup intraokularnoj tečnosti uglu prednje očne komore (između šarenice i rožnjače), u kojem se nalazi pektinalni ligament (Sl. 12). Odliv se javlja kroz kripte između trabekula pektinealnog ligamenta (česmičkih prostora). intraokularna tečnost, koji zatim ulazi u venski sinus sklere - Schlemmov kanal (trabekulo-kanalikularni odljev); smanjuje se povećani intraokularni pritisak. Mioza uzrokovana pilokarpinom traje 4-8 sati. Pilokarpin se u obliku kapi za oči koristi 1-3 puta dnevno.

At oblika otvorenog ugla glaukom, pilokarpin također može poboljšati odljev intraokularne tekućine zbog činjenice da kada se cilijarni mišić kontrahira, napetost se prenosi na trabekule pektinalnog ligamenta; u tom slučaju se trabekularna mreža rasteže, prostori fontane se povećavaju i poboljšava se otjecanje intraokularne tekućine.

Ponekad se pilokarpin u malim dozama (5-10 mg) propisuje oralno za stimulaciju lučenja pljuvačnih žlijezda za kserostomiju (suha usta) uzrokovanu terapija zračenjem tumori glave ili vrata.

Aceclidine- sintetički spoj, manje toksičan od pilokarpina. Aceklidin se ubrizgava pod kožu za postoperativna atonija crijeva ili Bešika.

Bethanechol- sintetički M-holinomimetik, koji se koristi za postoperativnu atonu crijeva ili mokraćne bešike.

Rice. 12. Struktura oka.

N-holinomimetici

N-holinomimetici su supstance koje pobuđuju N-xo-linoreceptore (receptore osjetljive na nikotin).

N-holinergički receptori su direktno povezani sa Na + kanalima ćelijske membrane. Kada su N-holinergički receptori pobuđeni, Na+ kanali se otvaraju, ulazak Na+ dovodi do depolarizacije ćelijske membrane i ekscitatornih efekata.

N N-holinergički receptori nalaze se u neuronima simpatičkih i parasimpatičkih ganglija, u hromafinskim ćelijama srži nadbubrežne žlezde i u karotidnim glomerulima. Osim toga, N N-holinergički receptori se nalaze u centralnom nervnom sistemu, posebno u Ren-shaw ćelijama, koji imaju inhibitorni efekat na motorne neurone kičmene moždine.

N m -holinergički receptori su lokalizovani u neuromuskularnim sinapsama (u završnim pločama skeletnih mišića); kada su stimulirani, skeletni mišići se kontrahiraju.

Nikotin- alkaloid iz listova duvana. Bezbojna tečnost, koji u vazduhu dobija Smeđa boja. Dobro se apsorbuje kroz oralnu sluznicu, respiratornog trakta, kroz kožu. Lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Većina nikotina (80-90%) se metabolizira u jetri. Nikotin i njegovi metaboliti izlučuju se uglavnom bubrezima. Period polueliminacije (t l /2) 1-1,5 sati Nikotin luče mlečne žlezde.

Nikotin stimuliše uglavnom N N-holinergičke receptore i, u manjoj meri, M m-holinergičke receptore. U djelovanju nikotina na sinapse koje imaju N-holinergičke receptore na postsinaptičkoj membrani, kako se doza povećava, razlikuju se 3 faze: 1) ekscitacija, 2) depolarizacijski blok (perzistentna depolarizacija postsinaptičke membrane), 3) nedepolarizirajuća blok (povezan sa desenzibilizacijom N-holinergičkih receptora). Kod pušenja se javlja 1. faza djelovanja nikotina.

Nikotin stimulira neurone simpatičkih i parasimpatičkih ganglija, hromafinske stanice nadbubrežnih žlijezda i karotidnih glomerula.

Zbog činjenice da nikotin istovremeno stimuliše simpatičku i parasimpatičku inervaciju na nivou ganglija, neki od efekata nikotina su nedosledni. Dakle, nikotin obično izaziva miozu i tahikardiju, ali su mogući i suprotni efekti (midrijaza, bradikardija). Nikotin obično stimulira gastrointestinalni motilitet i lučenje pljuvačnih i bronhijalnih žlijezda.

Trajni efekat nikotina je njegov vazokonstriktorski efekat (većina krvnih sudova dobija samo simpatičku inervaciju). Nikotin sužava krvne sudove jer: 1) stimuliše simpatičke ganglije, 2) povećava oslobađanje adrenalina i norepinefrina iz hromafinskih ćelija nadbubrežnih žlezda, 3) stimuliše N-holinergičke receptore karotidnih glomerula (vazomotorni centar je refleksno aktiviran). Zbog vazokonstrikcije, nikotin povećava krvni pritisak.

Kada nikotin djeluje na centralni nervni sistem, bilježe se ne samo ekscitatorni, već i inhibitorni efekti. Konkretno, stimulacijom N N -xo-linoreceptora Renshawovih ćelija, nikotin može inhibirati monosinaptičke reflekse kičmene moždine (na primjer, refleks koljena). Inhibicijski efekat nikotina, povezan sa ekscitacijom inhibitornih ćelija, moguć je i u višim delovima centralnog nervnog sistema.

N-holinergički receptori u sinapsama CNS-a mogu biti lokalizirani i na postsinaptičkim i na presinaptičkim membranama. Delujući na presinaptičke N-holinergičke receptore, nikotin stimuliše oslobađanje CNS medijatora - dopamina, norepinefrina, acetilholina, serotonina, β-endorfina, kao i lučenje određenih hormona (ACTH, antidiuretički hormon).

Kod pušača nikotin izaziva podizanje raspoloženja, prijatan osjećaj smirenosti ili aktivacije (u zavisnosti od vrste nervna aktivnost). Povećava sposobnost učenja, koncentraciju, budnost, smanjuje stresne reakcije, manifestacije depresije. Smanjuje apetit i telesnu težinu.

Povezana je euforija izazvana nikotinom pojačano lučenje dopamin, antidepresivno djelovanje i smanjen apetit - uz oslobađanje serotonina i norepinefrina.

Pušenje. Jedna cigareta sadrži 6-11 mg nikotina ( smrtonosna doza nikotina za ljude je oko 60 mg). Tokom pušenja cigarete, 1-3 mg nikotina ulazi u tijelo pušača. Toksičan efekat nikotin se ublažava njegovom brzom eliminacijom. Osim toga, brzo se razvija ovisnost o nikotinu (tolerancija).

Više više štete prilikom pušenja unose druge supstance (oko 500) koje se nalaze u njima duvanski dim i imaju iritirajuća i kancerogena svojstva. Većina pušača pati inflamatorne bolesti respiratornih organa (laringitis, traheitis, bronhitis). Rak pluća je mnogo češći kod pušača nego kod nepušača. Pušenje doprinosi razvoju ateroskleroze (nikotin povećava krvnu plazmu LDL nivo i smanjuje HDL nivo), pojava tromboze, osteoporoze (posebno kod žena starijih od 40 godina).

Pušenje u trudnoći dovodi do smanjenja težine fetusa, povećanja postporođajnog mortaliteta kod djece i retardacije djece u fizičkom i fizičkom razvoju. mentalni razvoj.

Mentalna ovisnost se razvija do nikotina; Prilikom prestanka pušenja, pušači osjećaju bolne osjećaje: pogoršanje raspoloženja, nervozu, anksioznost, napetost, razdražljivost, agresivnost, smanjenu koncentraciju, smanjenje kognitivnih sposobnosti, depresiju, povećan apetit i tjelesnu težinu. Većina ovih simptoma je najizraženija 24-48 sati nakon prestanka pušenja. Zatim se smanjuju za otprilike 2 sedmice. Mnogi pušači, shvaćajući štetu pušenja, ipak ne mogu da se oslobode toga loša navika.

U cilju smanjenja nelagodnost pri prestanku pušenja preporučuje se: 1) žvakaća guma, koji sadrži nikotin (2 ili 4 mg), 2) transdermalni terapijski sistem sa nikotinom - poseban flaster koji ravnomjerno oslobađa male količine nikotin 24 sata (nalijepljen na zdrave dijelove kože), 3) nastavak za usta koji sadrži uložak sa nikotinom i mentolom.

Ovi nikotinski preparati se pokušavaju koristiti kao lijekovi za Alchajmerovu bolest, Parkinsonovu bolest, ulcerozni kolitis, Touretteov sindrom (motorički i vokalni tikovi kod djece) i neke druge patološka stanja.

Akutno trovanje nikotin manifestuje se simptomima kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, bol u stomaku, glavobolja, vrtoglavica, znojenje, oštećenje vida i sluha, dezorijentacija. IN teški slučajevi razvija koma, disanje postaje oštećeno, krvni pritisak pada. Kao terapijska mjera, provodi se ispiranje želuca, propisano oralno Aktivni ugljen preduzimaju mere za borbu vaskularni kolaps i poremećaji disanja.

Cytisine(alkaloid termopse) i lobelia(lobelia alkaloid) slični su po strukturi i djelovanju nikotinu, ali su manje aktivni i toksični.

Citizin u tabletama Tabex i lobelija u tabletama Lobesil koriste se za olakšavanje prestanka pušenja.

Cititon (0,15% rastvor citizina) i rastvor lobelina se ponekad daju intravenozno kao refleksni stimulansi disanja.

M.N-holinomimetici

M,N-holinomimetici uključuju prvenstveno acetilholin- medijator preko kojeg se ekscitacija prenosi u svim holinergičkim sinapsama. Proizvodi se lijek acetilholin. Lijek se rijetko koristi u klinici zbog kratkog trajanja djelovanja (nekoliko minuta; lijek se brzo inaktivira plazma holinesterazom i acetilkolinesterazom). Istovremeno, acetilholin je omiljeni lijek za eksperimentalni rad; kratko trajanje djelovanja omogućava da se lijek primjenjuje više puta tokom studije.

Acetilholin istovremeno pobuđuje M- i N-holinoreceptore. Preovlađuje dejstvo acetilholina na M-holinergičke receptore. Stoga se obično primećuju efekti acetilholina „slični muskarinu“. Acetilholin ima izražen efekat na kardiovaskularni sistem:

1) smanjuje srčane kontrakcije (negativni hronotropni efekat);

2) slabi kontrakcije pretkomora i, u manjoj meri, ventrikula (negativni inotropni efekat);

3) otežava provođenje impulsa u atrioventrikularnom čvoru (negativni dromotropni efekat);

4) širi krvne sudove.

Većina krvnih sudova ne prima parasimpatičku inervaciju, ali sadrži neinervirane M3-holinergičke receptore u endotelu i glatkim mišićima. Kada acetilholin pobuđuje endotelne M3-holinergičke receptore, endotelni relaksirajući faktor NO se oslobađa iz endotelnih ćelija, što uzrokuje proširenje krvnih sudova (kada se endotel ukloni, acetilholin sužava krvne sudove – stimulacija M3-holinergičkih receptora glatkih mišića krvnih sudova). Osim toga, acetilholin smanjuje vazokonstriktorski učinak simpatičke inervacije (stimulira M2-holinergičke receptore na krajevima simpatičkih adrenergičkih vlakana i na taj način smanjuje oslobađanje norepinefrina).

U vezi s bradikardijom i dilatacijom arterija, acetilholin u eksperimentu sa intravenozno davanje ekspresija snižava krvni pritisak. Ali ako su M-holinergički receptori blokirani atropinom, velike doze acetilholina ne uzrokuju smanjenje, već povećanje krvni pritisak(Sl. 13). U pozadini blokade M-holinergičkih receptora, pojavljuje se efekat acetilholina "sličan nikotinu": stimulacija simpatičkih ganglija i kromafinskih stanica nadbubrežnih žlijezda (oslobađanje adrenalina i norepinefrina, koji sužavaju krvne žile).

Acetilholin povećava tonus bronha, stimuliše pokretljivost crijeva, povećava tonus detruzora mokraćne bešike, povećava sekreciju bronhijalnih, probavnih i znojnih žlijezda.

Blagom promjenom strukture acetilholina sintetiziran je karbaholin, koji nije uništen acetilholinesterazom i djeluje duže. Otopine karbaholina se ponekad koriste kao kapi za oči za glaukom.

Poglavlje 3.

Supstance koje djeluju na holinergičke sinapse (farmakologija)

Slika 10 prikazuje dijagram sinapse u kojoj se ekscitacija prenosi acetilkolinom. Acetilholin se sintetizira u citoplazmi holinergičkih nervnih završetaka iz acetilkoenzima A i holina; aktivnim transportom prodire u vezikule i deponuje se u vezikule.

Kada nervni impulsi stignu, membrana nervnog završetka je depolarizovana, otvaraju se naponsko zavisni kalcijumski kanali, ioni Ca 2+ ulaze u citoplazmu nervnog završetka i potiču interakciju proteina membrane vezikula sa proteinima presinaptičke membrane. Kao rezultat toga, vezikule su ugrađene u presinaptičku membranu, otvaraju se prema sinaptičkom pukotinu i oslobađaju acetilholin.

Rice. 10.Holinergička sinapsa.

CHAT - holin acetiltransferaza; AcCoA - acetil koenzim A; Acch - acetilholin;

AChE - acetilkolinesteraza.

Acetilholin pobuđuje receptore na postsinaptičkoj membrani (holinergičke receptore) i razlaže ga enzim acetilholin esteraza na holin i sirćetnu kiselinu. Holin se ponovo preuzima od strane nervnih završetaka (obrnuti neuronski unos) i ponovo učestvuje u sintezi acetilholina.

Poznate su supstance koje deluju na različite stadijume holinergičke transmisije.

Vesamikol blokira ulazak acetilholina u vezikule.

Mg 2+ joni a aminoglikozidi sprečavaju ulazak Ca 2+ u nervne završetke kroz naponsko-zavisne kalcijumske kanale (aminoglikozidi mogu poremetiti neuromišićni prenos).

Botulinski toksin uzrokuje proteolizu sinaptobrevina (proteina membrane vezikula koji stupa u interakciju s proteinima presinaptičke membrane) i stoga sprječava ugradnju vezikula u presinaptičku membranu. Ovo smanjuje oslobađanje acetilholina iz kolinergičkog završetka. Kod botulizma, neuromuskularni prijenos je poremećen; u teškim slučajevima moguća je paraliza respiratornih mišića.

4-Aminopiridin blokira K+ kanale presinaptičke membrane. Ovo potiče depolarizaciju membrane i oslobađanje acetilholina. 4-Aminopiridin olakšava neuromišićni prijenos.

Antiholinesterazne supstance inhibiraju acetilholinesterazu i na taj način sprečavaju razgradnju acetilholina; aktivira se holinergički prijenos.

Supstance koje stimulišu holinergičke receptore nazivaju se holinomimetici (od grč. mimesis - imitacija; ove supstance u svom delovanju „imitiraju“ acetilholin).

Supstance koje blokiraju holinergičke receptore zovu se holinergički blokatori.

Hemikolinij sprečava neuronalno ponovno preuzimanje acetilholina.

A. Lijekovi koji stimuliraju holinergičke sinapse

Među lijekovima koji stimuliraju holinergičke sinapse, u medicinskoj praksi se koriste tvari koje stimuliraju holinergičke receptore - holinomimetici, kao i lijekovi protiv holinesteraze (blok acetilholinesteraze).

3.1. Holinomimetici (farmakologija)

Holinergički receptori različitih sinapsi pokazuju nejednaku osjetljivost na farmakološke supstance. Holinergički receptori ćelija organa i tkiva u predjelu završetaka parasimpatičkih nervnih vlakana pokazuju povećanu osjetljivost na stimulativno djelovanje muskarina (alkaloid gljiva muharice). Ovi holinergički receptori se nazivaju M-holinergički receptori(holinergički receptori osjetljivi na muskarinske kiseline).

Preostali holinergički receptori eferentne inervacije pokazuju visoku osjetljivost na stimulativno djelovanje nikotina ( Nikotin ; duhanski alkaloid), zbog čega se i zovuN -holinergičkih receptora (holinergički receptori osjetljivi na nikotin). Postoje 2 vrste N -holinergički receptori: N N -holinergičke receptore i N m -holinergički receptori (slika 11).

Rice. 11. Lokalizacija hopinoreceptora.

Adrenalin; NA-noradrenalin; M-M-holinergički receptori; N N - N -holinergički receptori neuronskog tipa; N M - N

K N N -holinergički receptori uključuju ganglijske N -holinergički receptori ( N -holinergički receptori neurona simpatičkih i parasimpatičkih ganglija), kao i N-holinergički receptori hromafinskih ćelija medule nadbubrežne žlezde, koje luče adrenalin i norepinefrin. Isti receptori se nalaze u karotidnim glomerulima (nalaze se na mjestima podjele zajedničkih karotidnih arterija); kada su stimulisani, respiratorni i vazomotorni centri produžene moždine se refleksno pobuđuju.

K N M -holinergički receptori uključuju N -holinergički receptori skeletnih mišića.

I M-holinergički receptori i N -holinergički receptori su takođe prisutni u centralnom nervnom sistemu.

U skladu sa podjelom holinergičkih receptora na M- i N -holinergičkih receptora, holinomimetici se dijele na M-kolinomimetike, N -holinomimetici i M, N -holinomimetici (stimulišu i M- i N -holinergički receptori).

3.1.1. M-holinomimetici (farmakologija)

Postoje podtipovi M-holinergičkih receptora - M 1 -, M 2 - i M 3 -holinergički receptori.

Lokaliziran u centralnom nervnom sistemu, u ćelijama nalik enterohromafinu želuca M 1 -holinergički receptori; u srcu - M 2 -holinergičkim receptorima, u glatkim mišićima unutrašnjih organa, žlijezda iu vaskularnom endotelu - M 3 -holinergičkim receptorima (Tabela 1).

Kada se ekscitiraju M, -holinergički receptori i M 3 -holinoreceptori G -proteinska fosfolipaza C se aktivira; Formira se inozitol 1,4,5-trifosfat koji podstiče oslobađanje Ca 2+

Tabela 1.Lokalizacija podtipova M-holinergičkih receptora

	M 1,	M 2	M 3
CNS
Kardiomiociti
Endotel krvnih sudova 1
Glatki mišići bronha, gastrointestinalnog trakta
pljuvačni, bronhijalni, znojne žlezde
Enterohromafinske ćelije želuca

1 Kada se stimulira M3-holinergičkim receptorima na endotelu krvnih žila, oslobađa se endotelni relaksirajući faktor NO, koji širi krvne sudove iz sarkoplazmatskog (endoplazmatskog) retikuluma. Povećava se nivo intracelularnog Ca 2+ i razvijaju se ekscitatorni efekti.

Prilikom stimulacije M2-holinergičkih receptora srca kroz G .-proteina, adenilat ciklaza je inhibirana, nivo cAMP, aktivnost protein kinaze i nivo intracelularnog Ca 2+ su smanjeni. Osim toga, nakon stimulacije M2-holinergičkih receptora kroz G o -proteini aktiviraju K+ kanale, razvija se hiperpolarizacija ćelijske membrane. Sve to dovodi do razvoja inhibitornih efekata.

M2-holinergički receptori su prisutni na završecima postganglionskih parasimpatičkih vlakana (na presinaptičkoj membrani); kada su uzbuđeni, oslobađanje acetilholina se smanjuje.

Muscarinestimuliše sve podtipove M-holinergičkih receptora.

Muskarin ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i stoga nema značajan uticaj na centralni nervni sistem.

Zbog stimulacije M1-holinergičkih receptora enterohromafinskih ćelija želuca, muskarin povećava oslobađanje histamina, koji stimuliše lučenje hlorovodonične kiseline parijetalnim ćelijama.

Zbog stimulacije M2-holinergičkih receptora, muskarin smanjuje srčane kontrakcije (izaziva bradikardiju) i ometa atrioventrikularnu provodljivost.

Zbog stimulacije M3-holinergičkih receptora, muskarin:

1) sužava zenice (izaziva kontrakciju orbikularnog mišića šarenice);

2) izaziva grč akomodacije (kontrakcija cilijarnog mišića dovodi do opuštanja ligamenta cimeta; sočivo postaje konveksnije, oko se postavlja na bližu tačku vida);

3) povećava tonus glatkih mišića unutrašnjih organa (bronhi, gastrointestinalni trakt i bešika), sa izuzetkom sfinktera;

4) pojačava lučenje bronhijalnih, probavnih i znojnih žlezda;

5) smanjuje tonus krvnih žila (većina krvnih žila ne prima parasimpatičku inervaciju, ali sadrži neinervirane M 3 -holinergičke receptore; stimulacija M 3 -holinergičkih receptora vaskularnog endotela dovodi do oslobađanja NO, koji opušta vaskularnu glatku mišići).

Muskarin se ne koristi u medicinskoj praksi. farmakološki efekat muskarin se može manifestirati u slučaju trovanja muharom. Primjećuju se suženje zjenica, jaka salivacija i znojenje, osjećaj gušenja (pojačano lučenje bronhijalnih žlijezda i povišen tonus bronha), bradikardija, sniženi krvni tlak, grčeviti bolovi u trbuhu, povraćanje i proljev.

Usljed djelovanja drugih alkaloida muharice, koji imaju M-antiholinergička svojstva, može doći do uzbuđenja centralnog nervnog sistema: anksioznosti, delirijuma, halucinacija, konvulzija.

Pri liječenju trovanja muharom, ispira se želudac i daje se fiziološki laksativ. Da bi se oslabio učinak muskarina, primjenjuje se M-antiholinergički blokator atropin. Ako prevladavaju simptomi ekscitacije centralnog nervnog sistema, atropin se ne koristi. Za smanjenje ekscitacije centralnog nervnog sistema koriste se benzodiazepini (diazepam, itd.).

Od M-holinomimetika u praktičnoj medicini se koriste pilokarpin, aceklidin i betanehol.

pilokarpin -alkaloid biljke porijeklom iz Južne Amerike. Lijek se uglavnom koristi lokalno u oftalmološkoj praksi. Pilokarpin sužava zenice i izaziva grč akomodacije (povećava zakrivljenost sočiva).

Do sužavanja zjenica (mioza) dolazi zbog činjenice da pilokarpin izaziva kontrakciju kružnog mišića šarenice (inerviranog parasimpatičkim vlaknima).

Pilokarpin povećava zakrivljenost sočiva. To je zbog činjenice da pilokarpin uzrokuje kontrakciju cilijarnog mišića, na koji je pričvršćen Zinn ligament, koji rasteže sočivo. Kada se cilijarni mišić kontrahira, Zinov ligament se opušta i sočivo poprima konveksniji oblik. Zbog povećanja zakrivljenosti sočiva, njegova lomna moć se povećava, oko se postavlja na blisku tačku vida (osoba dobro vidi bliske predmete, a daleke loše). Ovaj fenomen se naziva grč akomodacije. U ovom slučaju dolazi do makropsije (vidjeti objekte u uvećanoj veličini).

U oftalmologiji se pilokarpin u obliku kapi za oči, očne masti i očnih filmova koristi za glaukom, bolest koja se manifestira povišenim intraokularnim tlakom i može dovesti do oštećenja vida.

At oblika zatvorenog ugla glaukoma, pilokarpin smanjuje intraokularni pritisak sužavanjem zenica i poboljšavajući pristup intraokularnoj tečnosti uglu prednje očne komore (između šarenice i rožnjače), u kojem se nalazi pektinalni ligament (Sl. 12). Kroz kripte između trabekula pektinalnog ligamenta (fontanski prostori) dolazi do oticanja intraokularne tečnosti, koja zatim ulazi u venski sinus sklere – Schlemmov kanal (trabekulo-kanalikularni odliv); smanjuje se povećani intraokularni pritisak. Mioza uzrokovana pilokarpinom traje 4-8 sati. Pilokarpin se u obliku kapi za oči koristi 1-3 puta dnevno.

At oblika otvorenog ugla glaukom, pilokarpin također može poboljšati odljev intraokularne tekućine zbog činjenice da kada se cilijarni mišić kontrahira, napetost se prenosi na trabekule pektinalnog ligamenta; u tom slučaju se trabekularna mreža rasteže, prostori fontane se povećavaju i poboljšava se otjecanje intraokularne tekućine.

Ponekad se pilokarpin u malim dozama (5-10 mg) propisuje oralno za stimulaciju lučenja pljuvačnih žlijezda za kserostomiju (suha usta) uzrokovanu zračenjem za tumore glave ili vrata.

Aceclidine- sintetički spoj, manje toksičan od pilokarpina. Aceklidin se primjenjuje supkutano za postoperativnu atonu crijeva ili mokraćne bešike.

Bethanechol- sintetički M-holinomimetik, koji se koristi za postoperativnu atonu crijeva ili mokraćne bešike.

Rice. 12. Struktura oka.

3.1.2. N-holinomimetici(farmakologija)

N -holinomimetici su supstance koje uzbuđuju N-xo -linoreceptori (receptori osjetljivi na nikotin).

N -holinergički receptori su direktno povezani sa N a + kanali ćelijske membrane. Kada je uzbuđen N -holinergičkih receptora Na+ -kanali otvoreni, ulaz Na+ dovodi do depolarizacije ćelijske membrane i ekscitatornih efekata.

N N -holinergički receptori nalaze se u neuronima simpatičkih i parasimpatičkih ganglija, u hromafinskim ćelijama medule nadbubrežne žlezde i u karotidnim glomerulima. osim toga, N N -holinergički receptori se nalaze u centralnom nervnom sistemu, posebno u Renshaw ćelijama, koji imaju inhibitorni efekat na motorne neurone kičmene moždine.

N m -holinergički receptori su lokalizovani u neuromuskularnim sinapsama (u završnim pločama skeletnih mišića); kada su stimulirani, skeletni mišići se kontrahiraju.

Nikotin- alkaloid iz listova duvana. Bezbojna tečnost koja postaje smeđa kada je izložena vazduhu. Dobro se apsorbira kroz mukoznu membranu usta, respiratornog trakta i kože. Lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Večina nikotin (80-90%) se metabolizira u jetri. Nikotin i njegovi metaboliti izlučuju se uglavnom bubrezima. Period polueliminacije ( t l /2 ) 1-1,5 sati. Nikotin luče mliječne žlijezde.

Nikotin uglavnom stimuliše N N -holinergičke receptore i, u manjoj mjeri, M m -holinergičke receptore. Učinak nikotina na sinapse na postsinaptičkoj membrani N -holinergičkih receptora, kako se doza povećava, razlikuju se 3 faze:

1) uzbuđenje

2) depolarizacijski blok (uporna depolarizacija postsinaptičke membrane)

3) nedepolarizacijski blok (povezan sa desenzibilizacijom N -holinergički receptori).

Kod pušenja se javlja 1. faza djelovanja nikotina. Nikotin stimulira neurone simpatičkih i parasimpatičkih ganglija, hromafinske stanice nadbubrežnih žlijezda i karotidnih glomerula.

Zbog činjenice da nikotin istovremeno stimuliše simpatičku i parasimpatičku inervaciju na nivou ganglija, neki od efekata nikotina su nedosledni. Dakle, nikotin obično izaziva miozu i tahikardiju, ali su mogući i suprotni efekti (midrijaza, bradikardija). Nikotin obično stimulira gastrointestinalni motilitet i lučenje pljuvačnih i bronhijalnih žlijezda.

Trajni efekat nikotina je njegov vazokonstriktorski efekat (većina krvnih sudova dobija samo simpatičku inervaciju). Nikotin sužava krvne sudove jer:

1) stimuliše simpatičke ganglije

2) povećava oslobađanje adrenalina i norepinefrina iz kromafinskih stanica nadbubrežne žlijezde

3) stimuliše N -holinergički receptori karotidnih glomerula (vazomotorni centar se refleksno aktivira).

Zbog vazokonstrikcije, nikotin povećava krvni pritisak.

Kada nikotin djeluje na centralni nervni sistem, bilježe se ne samo ekscitatorni, već i inhibitorni efekti. Posebno stimulirajući N N - xo linoreceptora Renshawovih ćelija, nikotin može inhibirati monosinaptičke reflekse kičmene moždine (na primjer, refleks koljena). Inhibicijski efekat nikotina, povezan sa ekscitacijom inhibitornih ćelija, moguć je i u višim delovima centralnog nervnog sistema.

N -holinergički receptori u sinapsama CNS-a mogu biti lokalizirani i na postsinaptičkim i na presinaptičkim membranama. Djeluje presinaptički N -holinergičkih receptora, nikotin stimuliše oslobađanje CNS medijatora - dopamina, norepinefrina, acetilholina, serotonina, β-endorfina, kao i lučenje određenih hormona (ACTH, antidiuretski hormon).

Kod pušača nikotin izaziva podizanje raspoloženja, prijatan osjećaj smirenosti ili aktivacije (u zavisnosti od vrste više nervne aktivnosti). Povećava sposobnost učenja, koncentraciju, budnost, smanjuje stresne reakcije, manifestacije depresije. Smanjuje apetit i telesnu težinu.

Euforija izazvana nikotinom povezana je sa povećanim oslobađanjem dopamina, antidepresivnim dejstvom i smanjenim apetitom – sa oslobađanjem serotonina i norepinefrina.

Pušenje.Cigareta sadrži 6-11 mg nikotina (smrtonosna doza nikotina za ljude je oko 60 mg). Dok pušite cigaretu, 1-3 mg nikotina ulazi u tijelo pušača. Toksičan učinak nikotina je ublažen njegovom brzom eliminacijom. Osim toga, brzo se razvija ovisnost o nikotinu (tolerancija).

Pušenje uzrokuje još više štete od drugih tvari (oko 500) koje se nalaze u duhanskom dimu i imaju iritirajuća i kancerogena svojstva. Većina pušača pati od upalnih bolesti respiratornog sistema (laringitis, traheitis, bronhitis). Rak pluća je mnogo češći kod pušača nego kod nepušača. Pušenje doprinosi nastanku ateroskleroze (nikotin povećava nivo LDL u krvnoj plazmi i smanjuje nivo HDL), nastanku tromboze i osteoporoze (posebno kod žena starijih od 40 godina).

Pušenje u trudnoći dovodi do smanjenja težine fetusa, povećanja postporođajnog mortaliteta kod djece i zaostajanja djece u fizičkom i mentalnom razvoju.

Mentalna ovisnost se razvija do nikotina; Prilikom prestanka pušenja, pušači osjećaju bolne osjećaje: pogoršanje raspoloženja, nervozu, anksioznost, napetost, razdražljivost, agresivnost, smanjenu koncentraciju, smanjenje kognitivnih sposobnosti, depresiju, povećan apetit i tjelesnu težinu. Većina ovih simptoma je najizraženija 24-48 sati nakon prestanka pušenja. Zatim se smanjuju za otprilike 2 sedmice. Mnogi pušači, shvatajući opasnosti pušenja, ipak ne mogu da se oslobode ove loše navike.

Kako biste smanjili nelagodu prilikom prestanka pušenja, preporučuje se:

1) žvakaća guma koja sadrži nikotin (2 ili 4 mg),

2) transdermalni terapijski sistem sa nikotinom - poseban flaster koji ravnomjerno oslobađa male količine nikotina tokom 24 sata (nalijepljen na zdrave dijelove kože),

3) nastavak za usta koji sadrži uložak sa nikotinom i mentolom.

Ovi nikotinski preparati se isprobavaju kao lekovi za Alchajmerovu bolest, Parkinsonovu bolest, ulcerozni kolitis, Touretteov sindrom (motorni i vokalni tikovi kod dece) i neka druga patološka stanja.

Akutno trovanje nikotinom manifestira se simptomima kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, bol u trbuhu, glavobolja, vrtoglavica, znojenje, oštećenje vida i sluha, dezorijentacija. U teškim slučajevima nastaje koma, disanje postaje oštećeno, a krvni tlak pada. Kao terapijska mjera provodi se ispiranje želuca, interno propisuje aktivni ugalj i poduzimaju se mjere za suzbijanje vaskularnog kolapsa i problema s disanjem.

Cytisine(alkaloid termopse) i lobelia(lobelia alkaloid) slični su po strukturi i djelovanju nikotinu, ali su manje aktivni i toksični.

Citizin u tabletama Tabex i lobelija u tabletama Lobesil koriste se za olakšavanje prestanka pušenja.

Cititon (0,15% rastvor citizina) i rastvor lobelina se ponekad daju intravenozno kao refleksni stimulansi disanja.

3.1.3. M. N-holinomimetici(farmakologija)

K M, N - prvenstveno treba uzeti u obzir holinomimetike acetilholin- posrednik preko kojeg se ekscitacija prenosi u svim holinergičkim sinapsama. Proizvodi se lijek acetilholin. Lijek se rijetko koristi u klinici zbog kratkog trajanja djelovanja (nekoliko minuta; lijek se brzo inaktivira plazma holinesterazom i acetilkolinesterazom). Istovremeno, acetilholin je omiljeni lijek za eksperimentalni rad; kratko trajanje djelovanja omogućava da se lijek primjenjuje više puta tokom studije.

Acetilholin istovremeno pobuđuje M- i N -holinergičkih receptora. Preovlađuje dejstvo acetilholina na M-holinergičke receptore. Stoga se obično primećuju efekti acetilholina „slični muskarinu“. Acetilholin ima izraženo dejstvo na kardiovaskularni sistem:

1) smanjuje srčane kontrakcije (negativni hronotropni efekat);

2) slabi kontrakcije pretkomora i, u manjoj meri, ventrikula (negativni inotropni efekat);

3) otežava provođenje impulsa u atrioventrikularnom čvoru (negativni dromotropni efekat);

4) širi krvne sudove.

Većina krvnih sudova ne prima parasimpatičku inervaciju, ali sadrži neinervirane M3-holinergičke receptore u endotelu i glatkim mišićima. Kada acetilholin pobuđuje endotelne M3-holinergičke receptore, endotelni relaksirajući faktor NO se oslobađa iz endotelnih ćelija, što uzrokuje proširenje krvnih sudova (kada se endotel ukloni, acetilholin sužava krvne sudove – stimulacija M3-holinergičkih receptora glatkih mišića krvnih sudova). Osim toga, acetilholin smanjuje vazokonstriktorski učinak simpatičke inervacije (stimulira M2-holinergičke receptore na završecimasimpatičkih adrenergičkih vlakana i na taj način smanjuje oslobađanje norepinefrina).

U vezi s bradikardijom i dilatacijom arterija, acetilkolin u eksperimentu, kada se primjenjuje intravenozno, smanjuje krvni tlak. Ali ako su M-holinergički receptori blokirani atropinom, velike doze acetilholina ne uzrokuju smanjenje, već povećanje krvnog pritiska (slika 13). U pozadini blokade M-holinergičkih receptora, pojavljuje se efekat acetilholina "sličan nikotinu": stimulacija simpatičkih ganglija i kromafinskih stanica nadbubrežnih žlijezda (oslobađanje adrenalina i norepinefrina, koji sužavaju krvne žile).

Acetilholin povećava tonus bronha, stimuliše pokretljivost crijeva, povećava tonus detruzora mokraćne bešike, povećava sekreciju bronhijalnih, probavnih i znojnih žlijezda.

Blagom promjenom strukture acetilholina sintetiziran je karbaholin, koji nije uništen acetilholinesterazom i djeluje duže. Otopine karbaholina se ponekad koriste kao kapi za oči za glaukom.

3.2. Antiholinesterazne supstance

Antiholinesterazne supstance dobile su svoje ime zbog svoje sposobnosti da inhibiraju holinesteraze. Antiholinesterazne supstance inhibiraju acetilholinesterazu (enzim koji hidrolizira acetilholin u holinergičkim sinapsama) i butirilholinesterazu (kolinesterazu krvne plazme; pseudoholinesterazu). Inhibicijom acetilholinesteraze u holinergičkim sinapsama, antiholinesterazne supstance sprečavaju hidrolizu acetilholina i stoga značajno pojačavaju i produžavaju delovanje acetilholina. Antiholinesterazne supstance ili ne deluju direktno na holinergičke receptore, ili je njihov efekat beznačajan.

Dakle, kada se antiholinesterazne supstance unesu u organizam, svi nastali efekti su posledica delovanja endogenog acetilholina. U ovom slučaju primjećuju se: suženje očnih zenica, grč akomodacije, bradikardija, povećan tonus glatkih mišića unutrašnjih organa (bronhi, gastrointestinalni trakt, mokraćna bešika), pojačano lučenje bronhija, digestivnog i znojne žlezde. Jasno je izražen stimulativni učinak antikolinesteraznih supstanci na neuromuskularne sinapse, te stoga ove tvari povećavaju tonus skeletnih mišića. One antiholinesterazne supstance koje lako prodiru kroz krvno-moždanu barijeru imaju stimulativni efekat na centralni nervni sistem.

Postoje antiholinesterazne supstance sa reverzibilnim i ireverzibilnim delovanjem.

TO reverzibilni antiholinesterazni agensi uključuju fizostigmin, neostigmin, piridostigmin, edrofonijum, galantamin, rivastigmin, donepezil. Ove supstance (sa izuzetkom edrofonijuma) se reverzibilno vezuju za anjonske i esterazne centre acetilkolinesteraze i inhibiraju aktivnost enzima nekoliko sati. Edrofonijum stupa u interakciju samo sa anjonskim centrom enzima i deluje otprilike 10 minuta.

Prva antiholinesterazna supstanca koja se koristila u medicinskoj praksi bila je fizostigmin- alkaloid kalabarskog pasulja koji raste u Zapadna Afrika. Rastvori fizostigmina se ponekad koriste u oftalmološkoj praksi za glaukom kao sredstvo za sužavanje zenica i poboljšanje odliva intraokularne tečnosti.

Neostigmin(prozerin) - sintetički lijek protiv holinesteraze; kvaternarno amonijum jedinjenje. Djelovanje neostigmina, kao i drugih antikolinesteraznih supstanci, posljedica je činjenice da inhibira acetilholinesterazu i na taj način pojačava i produžava djelovanje endogenog acetilholina. Baš kao i kod davanja acetilholina, preovlađuju efekti povezani sa ekscitacijom parasimpatičke inervacije. Osim toga, olakšava se neuromuskularni prijenos.

Lijek se propisuje oralno i parenteralno (pod kožu, u venu). Neostigmin je polarno jedinjenje i slabo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Stoga je doza neostigmina za oralnu primjenu značajno veća nego za parenteralna primena(oralno 0,015 g, parenteralno 0,0005 g). Trajanje djelovanja neostigmina je oko 4 sata.

Farmakološki efekti neostigmin:

1)suženje zjenica (mioza) - kontrakcija mišića šarenice orbicularis;

2)grč akomodacije - sočivo postaje konveksnije, jer se zbog kontrakcije cilijarnog (cilijarnog) mišića opušta ligament Zinn (cilijarnog pojasa); oko je postavljeno na najbližu tačku vida;

3)bradikardija zbog povećanog inhibitornog uticaja vagusni nerv do sinoatrijalnog čvora;

4)poteškoće u atrioventrikularnoj provodljivosti zbog povećanog inhibitornog učinka vagusnog živca na atrioventrikularni čvor;

5)povećan tonus glatkih mišića unutrašnjih organa(bronhi, gastrointestinalni trakt, bešika, materica);

6)pojačano lučenje egzokrinih žlijezda(žlijezde pljuvačke, bronhijalne žlijezde, želudačne i crijevne žlijezde, znojne žlijezde);

7)olakšava neuromuskularni prijenos - pojačane kontrakcije skeletnih mišića.

Indikacije za upotrebu neostigmina

1.Myasthenia gravis- autoimuna bolest, u kojem se formiraju autoantitijela na N m -holinergički receptori skeletnih mišića, broj N m -holinergički receptori i neuromuskularni prijenos je poremećen.

Bolest se manifestuje slabošću skeletnih mišića. Prije svega, smanjuje se tonus ekstraokularnih mišića, mišića lica, ždrijela i larinksa. Razvijaju se ptoza (spušteni kapci), diplopija, poremećaji žvakanja, kao i disfagija i dizartrija. U teškim slučajevima, kontraktilnost može biti oslabljena mišići vrata, udovi; Miastenična kriza može uzrokovati probleme s disanjem zbog slabosti respiratornih mišića.

Neostigmin ima simptomatski učinak kod mijastenije gravis, privremeno obnavlja neuromišićni prijenos. Lijek se propisuje oralno, a u slučaju miastenične krize (jake mišićne slabosti, poremećaj gutanja, disanje) - subkutano ili intramuskularno.

Da bi se eliminisali efekti neostigmina slični muskarinu, prvo se daje M-antiholinergički blokator atropin. Ne preporučuje se istovremeno davanje neostigmina i atropina, jer atropin u početku može izazvati bradikardiju.

2.Kao antagonist kurare sličnih lijekova s ​​antidepolarizirajućim kompetitivnim djelovanjem.

3.Postoperativna atonija crijeva ili mjehura. Lijek se primjenjuje subkutano ili intramuskularno.

4.Glaukom; retko se koristi

Nuspojave neostigmin: mioza, spazam akomodacije, pojačano lučenje pljuvačnih i bronhijalnih žlijezda, bronhospazam, mučnina, povraćanje, dijareja, grčeviti bolovi u trbuhu, arterijska hipotenzija, alergijske reakcije. U slučaju predoziranja neostigminom može se razviti kolinergička kriza, koja je po simptomima slična mijasteničnoj krizi (poremećena neuromišićna transmisija, mišićna slabost).

piridostigmin(mestinon) je po djelovanju sličan neostigminu. Koristi se za mijasteniju gravis. Traje duže - oko 6 sati; efekti slični muskarinu su manje izraženi.

Edrofonijum(tensilon), kada se primjenjuje intravenozno, djeluje unutar 30-60 s; Trajanje akcije je oko 10 minuta. Edrofonijum se koristi za dijagnostiku mijastenije gravis, kao i za razlikovanje mijasteničnih i kolinergičkih kriza (kolinergička kriza može biti povezana sa predoziranjem antiholinesteraze i, kao i miastenična kriza, manifestuje se slabošću skeletnih mišića). U mijasteničnoj krizi se pojavljuje edrofonijum terapeutski efekat; Tokom holinergičke krize, neuromuskularni prijenos se pogoršava, ali djelovanje edrofonijuma brzo nestaje.

Za paralizu mišića povezanu s poremećajima centralnog nervnog sistema, na primjer, za paralizu nakon dječje paralize, koristi se galantamin(nivalin), koji dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Osim toga, galantamin se koristi kod atonije crijeva i mokraćnog mjehura, kod mijastenije gravis, kao antagonist kurare sličnih lijekova sa antidepolarizirajućim kompetitivnim djelovanjem.

Galantamin je bio jedan od prvih lijekova protiv holinesteraze koji se koristio za Alchajmerovu bolest. Koristi se i za ovu bolest rivastigmin(exelon).

Međutim, trenutno najviše efikasan lek Alchajmerova bolest se smatra donepezil, koji selektivno inhibira acetilholinesterazu CNS, sa malim efektom na perifernu acetilholinesterazu.

Kontraindikacije za upotrebu antiholinesteraze su epilepsija, Parkinsonova bolest, bronhijalna astma, angina pektoris, poremećaji srčanog provodnog sistema.

TO ireverzibilni antiholinesterazni lijekovi uključuju organofosforna jedinjenja (OPS). Za razliku od gore navedenih antiholinesteraznih supstanci, FOS dugo vrijeme inaktivira acetilholinesterazu. U tom slučaju dolazi do "starenja" enzima i njegova inaktivacija postaje gotovo nepovratna.

FOS su veoma toksični. Neke od ovih supstanci se koriste kao insekticidi. Tako se karbofos, tiofos i dr. koriste kao insekticidi široku upotrebu u svakodnevnom životu često su uzrok trovanja (trovanje je moguće čak i ako ove tvari dođu u dodir s kožom, jer se lako apsorbiraju kroz površinu kože).

Trovanje organofosfatima manifestira se simptomima kao što su mioza, znojenje, lučenje pljuvačke, gušenje (bronhospazam i pojačano lučenje bronhijalnih žlijezda), bradikardija, a zatim tahikardija, sniženje, a potom i porast krvnog tlaka, psihomotorna agitacija, povraćanje, grčeviti bolovi u trbuhu. U težim slučajevima, ovo je praćeno trzanjem mišića i grčevima; uzbuđenje ustupa mjesto letargiji, krvni tlak pada i razvija se koma; smrt nastupa od paralize respiratornog centra.

Većina ovih simptoma povezana je s ekscitacijom parasimpatičke inervacije. Stoga se u slučaju trovanja organofosfornim spojevima prvo propisuju tvari koje blokiraju parasimpatičku inervaciju. Obično se koriste M-antiholinergici, najčešće atropin, koji se u tim slučajevima primjenjuje intravenozno u velikim dozama (2-4 ml 0,1% otopine) i po potrebi ponavlja. Osim toga, oni imenuju reaktivatori holinesteraze, koji, kada se koriste u prvim satima nakon trovanja, obnavljaju aktivnost inhibirane acetilholinesteraze. Takvi lijekovi uključuju trimedoksim(dipiroksim) i izonitrozin. U slučaju trovanja antiholinesteraznim agensima reverzibilnog djelovanja (fizostigmin, neostigmin itd.), ove tvari su nedjelotvorne.

Uz povećanje krvnog tlaka (može biti povezano s aktivacijom simpatičke inervacije i centralna akcija FOS) se koriste kao antihipertenzivni lijekovi. Dodatne mjere uključuju davanje kisika i, ako je potrebno, vještačko disanje. Ako organofosforna jedinjenja dođu u kontakt sa kožom, obrišite je suhim tamponom, a zatim isperite 5-6% rastvorom natrijum bikarbonata i toplom vodom i sapunom.

B. Lijekovi koji blokiraju holinergičke sinapse

3.3. Supstance koje smanjuju oslobađanje acetilholina

Botulinski toksin uzrokuje proteolizu sinaptobrevina (proteina membrane vezikula koji stupa u interakciju s proteinima presinaptičke membrane) i stoga sprječava egzocitozu vezikula s acetilkolinom. Lijek botulinum toksin - Botox se koristi za blefarospazam, spastični tortikolis. Lijek se ubrizgava u spazmirane mišiće, nakon čega dolazi do njihovog dugotrajnog opuštanja.

Botox se takođe koristi u u kozmetičke svrhe. Kada se lijek ubrizgava u mišiće lica, oni se opuštaju i izglađuju bore.

I acetil koenzim A (mitohondrijalnog porijekla) uz sudjelovanje citoplazmatskog enzima kolin acetilaze (kolin acetiltransferaza). Acetilholin se taloži u sinaptičkim vezikulama (vezikulama). Svaki od njih sadrži nekoliko hiljada molekula acetilholina. Nervni impulsi izazivaju oslobađanje acetilholina u sinaptičku pukotinu, nakon čega stupa u interakciju s holinergičkim receptorima.

Prema dostupnim podacima, holinergički receptor neuromuskularne sinapse uključuje 5 proteinskih podjedinica (α, α, β, γ, δ) koje okružuju jonski (natrijum) kanal i prolaze kroz celu debljinu lipidne membrane. Dva molekula acetilholina stupaju u interakciju sa dvije α-podjedinice, što dovodi do otvaranja ionskog kanala i depolarizacije postsinaptičke membrane.

Vrste holinergičkih receptora

Holinergički receptori različitih lokacija imaju nejednaku osjetljivost na farmakološke supstance. Ovo je osnova za identifikaciju tzv

• holinergički receptori osjetljivi na muskarine - m-holinergički receptori (muskarin je alkaloid iz brojnih otrovnih gljiva, kao što su muhari) i
• holinergički receptori osjetljivi na nikotin - n-holinergički receptori (nikotin je alkaloid iz listova duhana).

M-holinergički receptori nalaze se u postsinaptičkoj membrani ćelija efektorskih organa na završecima postganglionskih kolinergičkih (parasimpatičkih) vlakana. Osim toga, prisutni su na neuronima autonomnih ganglija i u centralnom nervnom sistemu - u moždanoj kori, retikularnoj formaciji). Utvrđena je heterogenost m-holinergičkih receptora različite lokalizacije, što se očituje u njihovoj nejednakoj osjetljivosti na farmakološke supstance.

Razlikuju se sljedeće vrste m-holinergičkih receptora:

• m 1 -holinergički receptori u centralnom nervnom sistemu i u autonomnim ganglijama (međutim, potonji su lokalizovani izvan sinapsi);
• m 2 -holinergički receptori - glavni podtip m-holinergičkih receptora u srcu; neki presinaptički m 2 -holinergički receptori smanjuju oslobađanje acetilholina;
• m 3 -holinoreceptori - u glatkim mišićima, u većini egzokrinih žlijezda;
• m 4 -holinergički receptori - u srcu, zidu plućne alveole, CNS;
• m 5 -holinergički receptori - u centralnom nervnom sistemu, u pljuvačnim žlezdama, šarenici, u mononuklearnim krvnim ćelijama.

Utjecaj na holinergičke receptore

Glavni efekti poznatih farmakoloških supstanci koje utiču na m-holinergičke receptore su povezane sa njihovom interakcijom sa postsinaptičkim m 2 - i m 3 -holinergičkim receptorima.

N-holinergički receptori nalaze se u postsinaptičkoj membrani ganglijskih neurona na završecima svih preganglijskih vlakana (u simpatičkim i parasimpatičkim ganglijama), srži nadbubrežne žlijezde, sinokarotidnoj zoni, završnim pločama skeletnih mišića i centralnom nervnom sistemu (u neurohipofiza, Renshaw ćelije, itd.). Osetljivost na supstance različitih n-holinergičkih receptora nije ista. Tako se n-holinergički receptori autonomnih ganglija (n-holinergički receptori neuralnog tipa) značajno razlikuju od n-holinergičkih receptora skeletnih mišića (mišićni tip n-holinergičkih receptora). Ovo objašnjava mogućnost selektivnog bloka ganglija (lijekovi koji blokiraju ganglije) ili neuromuskularne transmisije (lijekovi slični kurareu)

Presinaptički holinergički i adrenergički receptori učestvuju u regulaciji oslobađanja acetilholina u neuroefektorskim sinapsama. Njihovo uzbuđenje inhibira oslobađanje acetilholina.

Interakcijom sa n-holinergičkim receptorima i promjenom njihove konformacije, acetilholin povećava permeabilnost postsinaptičke membrane. Uz ekscitatorno djelovanje acetilholina, ioni natrija prodiru u ćeliju, što dovodi do depolarizacije postsinaptičke membrane. U početku se to manifestira lokalnim sinaptičkim potencijalom, koji, dostižući određenu vrijednost, stvara akcijski potencijal. Tada se lokalna ekscitacija, ograničena na sinaptičku regiju, širi kroz ćelijsku membranu. Prilikom stimulacije m-holinergičkih receptora, G-proteini i sekundarni glasnici (ciklički adenozin monofosfat - cAMP; 1,2-diacilglicerol; inozitol (1,4,5) trifosfat) igraju važnu ulogu u prijenosu signala.

Djelovanje acetilkolina je vrlo kratkotrajno, jer se brzo hidrolizira enzimom acetilkolinesterazom (na primjer, na neuromuskularnim sinapsama ili, kao u autonomnim ganglijama, difundira iz sinaptičke pukotine). Holin, nastao hidrolizom acetilholina, u značajnoj količini (50%) se hvata presinaptičkim završecima i transportuje u citoplazmu, gdje se ponovo koristi za biosintezu acetilholina.

Supstance koje djeluju na holinergičke sinapse

Hemijske (uključujući farmakološke) tvari mogu utjecati na različite procese povezane sa sinaptičkim prijenosom:

• sinteza acetilholina;
• oslobađanje medijatora (na primjer, karbaholin pojačava oslobađanje acetilholina na nivou presinaptičkih terminala, kao i botulinum toksina, koji sprječava oslobađanje medijatora);
• interakcija acetilholina sa holinergičkim receptorima;
• enzimska hidroliza acetilholina;
• hvatanje presinaptičkim završecima holina koji nastaje tokom hidrolize acetilholina (na primjer, hemikolinij, koji inhibira neuronsko preuzimanje - transport holina preko presinaptičke membrane).

Supstance koje utiču na holinergičke receptore mogu imati stimulativno (kolinomimetsko) ili inhibitorno (holinergičko) dejstvo. Osnova za klasifikaciju takvih lijekova je fokus njihovog djelovanja na određene holinergičke receptore. Na osnovu ovog principa, lijekovi koji djeluju na holinergičke sinapse mogu se sistematizirati na sljedeći način:

• Lijekovi koji utječu na m- i n-holinergičke receptore
  • M,n-holinomimetici
  • M,n-antiholinergici
• Antiholinesterazni lijekovi
• Lijekovi koji djeluju na m-holinergičke receptore
  • M-holinomimetici (muskarinomimetici)
  • M-holinergički blokatori (antiholinergici, lijekovi slični atropinu)
    • platifilin hidrotartrat
    • ipratropijum bromid
    • skopolamin hidrobromid
• Lijekovi koji djeluju na n-holinergičke receptore
  • N-holinomimetici (nikotinomimetici)
    • cititon
    • lobelin hidrohlorid
  • Blokatori n-holinergičkih receptora ili srodnih jonskih kanala
    • Sredstva za blokiranje ganglija
      • arfonade
    • Lijekovi slični kurareu (periferni mišićni relaksanti)
      • tubokurarin hlorid
      • pankuronijum bromid
      • pipekuronijum bromid

Književnost

• Kharkevich D.A. Farmakologija. M.: GEOTAR-MED, 2004

Vidi također

Wikimedia fondacija. 2010.

Pogledajte šta su "holinergičke sinapse" u drugim rječnicima:

- (od holina i grčkog ergon work) (kratki naziv za acetilholinergična vlakna), nervnih vlakanačiji krajevi pri prenošenju impulsa oslobađaju medijator acetilkolin. Sadrži u perifernom i centralnom nervnom sistemu... ... Wikipedia

I Synapse (grč. synapsis kontakt, veza) specijalizovana zona kontakta između procesa nervnih ćelija i drugih ekscitabilnih i neekscitabilnih ćelija, koja obezbeđuje prenos informacijskog signala. Morfološki S. nastaje ... ... Medicinska enciklopedija

Ester holin sirćetne kiseline: CH3COOCH2CH2C(CH3)3OH; bezbojni kristali, lako rastvorljivi u vodi, alkoholu, hloroformu, nerastvorljivi u eteru. Molekulska težina 163,2. A. biološki aktivna supstanca, rasprostranjen u prirodi. U… … Velika sovjetska enciklopedija

Transmiteri (biol.), supstance koje prenose ekscitaciju sa nervnog završetka na radni organ i od jedne nervne ćelije do druge. Pretpostavka da je prijenos ekscitacije (vidi Ekscitacija) povezan s formiranjem nekih ... ... Velika sovjetska enciklopedija

antiholinergici, farmakološke supstance, blokiranje prijenosa ekscitacije iz holinergičkih nervnih vlakana (vidi Kolinergička nervna vlakna), antagonista medijatora acetilholina. Pogledajte razne grupe… … Velika sovjetska enciklopedija

I Medicina Medicina je sistem naučnih saznanja i praktičnih aktivnosti, čiji su ciljevi jačanje i očuvanje zdravlja, produženje života ljudi, prevencija i liječenje ljudskih bolesti. Da bi izvršio ove zadatke, M. proučava strukturu i ... ... Medicinska enciklopedija