Humoralni mehanizam razvoja autoimunih bolesti. Autoimuni procesi. Glavne vrste autoimunih bolesti

Opis prezentacije Autoimune bolesti i mehanizmi njihovog razvoja Autoimune na slajdovima

Autoimune bolesti su bolesti u čiju patogenezu su uključeni imunološki mehanizmi usmjereni protiv vlastitih tkiva (auto. Ag). Centralni mehanizam autoimunih bolesti je defekt imunološke tolerancije, što dovodi do aktivacije i ekspanzije autoimunih bolesti. Ag-specifični T- i B-klonovi i, kao posljedica toga, proizvodnja cirkulirajućih auto. Na i bezbroj citokina i drugih inflamatornih medijatora.

Imunološka tolerancija (nereagiranje) (latinski tolerantia - tolerancija, tolerancija) je nesposobnost tijela da uspostavi imuni odgovor na određeni antigen uz održavanje imunološke reaktivnosti na druge antigene. Može biti privremeno. ! To jest, pored specifičnog imunološkog odgovora, tijelo je sposobno razviti specifičnu nereagiranje na antigen. Imunološka tolerancija je specifična.

Fenomen specifične nereagovanja je fiziološki normalan proces koji se manifestuje u ontogenezi i ima za cilj stvaranje nereagovanja na sopstvena tkiva. Kršenje ovog procesa dovodi do autoimunih lezija - imunoloških reakcija na vlastite (auto-) antigene tijela. Konvencionalno razlikuju: - toleranciju prema vlastitom - samotoleranciju - umjetno izazvanu toleranciju prema nečemu stranom - nesamotoleranciju

Samotolerancija Tokom normalnih fizioloških procesa, klonsko iscrpljivanje autoreaktivnih klonova u timusu, koštanoj srži i stanje anergije na periferiji isključuju iz svog rada T i B ćelije koje su sposobne da prepoznaju sopstvene Ag.

Tolerancija prema „svojim“ (samotolerancija) se formira na 2 načina: Centralna tolerancija T l autoapoptoza - Negativna selekcija (klonska delecija, klonska deplecija) u timusu (T limfociti) i koštanoj srži (B limfociti)

Slika 13 -9 AIRE ekspresija ((autoimuni regulator) određuje imuni repertoar u timusu AIRE je faktor transkripcije izražen u medularnom/medularnom sloju timusa

Tolerancija prema „svome“ (samotolerancija) se formira na 2 načina: T l. Centralna tolerancija Periferna tolerancija T l autoapoptoza - Negativna selekcija (klonska delecija, klonalna deplecija) u timusu (T limfociti) i koštanoj srži (B limfociti) - Inaktivacija vlastitih klonova na periferiji (bilo 1 zbog nedostatka kostimulacije T limfociti ili Mf, ili 2 zbog preniskog nivoa ekspresije kompleksa sopstvenih peptida sa MHC klase I i II molekula). CD 28 anergična apoptoza bez kostimulacije

Prisutnost patogenetskih promjena i kršenje autotolerancije dovode do aktivacije "zabranjenih" klonova i razvoja autoimunih bolesti

Autoimune bolesti (AID) Grupa od više od 100 nozoloških oblika i stanja kod kojih karakteristike imunog sistema dovode do specifičnih imunoloških reakcija na sopstvene antigene (Shoenfeld Y., 2008.) SIDA pogađa 5-7% svjetske populacije. , razvijajući se češće kod žena nego kod muškaraca (9:1), u pravilu, u mladoj dobi, AIZ se smatra najčešćom kroničnom ljudskom patologijom 103 skupa dijagnostičkih kriterija koji se stalno dopunjuju i revidiraju

Prevalencija autoimunih bolesti Učestalost AIZ bolesti Učestalost populacije Učestalost Autoimuni tiroiditis, reumatoidni artritis, psorijaza 0,1 -1% Rijetko Sistemski eritematozni lupus, dijabetes tip 1, Multipla skleroza, celijakija, vitiligo 0,01 -0% Dobar Verzija 0,01 -0. , Guillain-Barre sm Manje od 0,0001% Shoenfeld Y. et al. Dijagnostički kriterijumi autoimunih bolesti —

“Autoimunost” - sposobnost ćelija imunog sistema da prepoznaju antigene determinante vlastitog tkiva - normalna komponenta fiziološkog imunološkog odgovora - MHC klase I i II molekule - Idiotipske determinante Ig - Idiotipske TCR determinante

AIZ uključuje patološka stanja u kojima disregulacija fizioloških autoimunih procesa dovodi do razvoja staničnih i humoralnih imunoloških reakcija na komponente vlastitog tkiva, uzrokujući strukturne i/ili funkcionalne poremećaje u ciljnim organima.

Organski specifični - reaguju sa peptidnim hormonima (insulin), ćelijskim receptorima za hormone i neurotransmitere (TSH, AChR, itd.) ili proteinima specifičnim za određene organe (tireoglobulin); Specifičan za ćelije – usmjeren protiv proteinskih komponenti bioloških membrana različitih ćelija (er, tr, lf); Nespecifične za organe - reagiraju s molekulama široko rasprostranjenim u različitim stanicama koje sudjeluju u ćelijskoj aktivaciji i metabolizmu (NA, NP, proteini citoskeleta, citoplazmatski enzimi, itd.), proteini krvne plazme (Ig, C, proteini koagulacijske kaskade) itd.

Auto bolest. Ag Imuni odgovor Organsko specifične bolesti Addisonova bolest nadbubrežne žlijezde auto. Kod AIGA membranskih antigena Er auto. Kod Goodpastureovog sindroma bazalna membrana bubrega i pluća auto. Kod Gravesove bolesti TSHR auto. Kod (stimulirajućeg) tiroiditisa Hashimoto TPO, citotoksičnost posredovana TG ćelijama, auto. Kod AITP membranskih antigena Tr auto. Kod dijabetesa tipa 1 citotoksičnost posredovana stanicama β-stanica otoka pankreasa, auto. U Myasthenia Gravis AHR auto. Kod (blokiranja) poststreptokoknog glomerulonefritisa bubrega CEC Neplodnost spermatozoida, testisa auto. Kod multiple skleroze mijelinske Th1 i CD 8+ ćelije, auto. Kod Sistemskih bolesti Reumatoidni artritis vezivnog tkiva, Ig. G auto. At, CEC Skleroderma srce, pluća, gastrointestinalni trakt, bubrezi, autoćelijska jezgra. Kod Sjogrenovog sindroma pljuvačne žlijezde, jetra, bubrezi, tiroidna auto. Kod sistemskog eritematoznog lupusa (SLE) DNK, nuklearni proteini, membranski antigeni Er i Tr auto. At, CEC klasifikacija autoimunih bolesti

Patogeneza je narušavanje tolerancije imunog sistema na sopstvene organe i tkiva, čiji je razvoj posredovan kompleksnom interakcijom: - imunogenetski (predisponirajući) faktori, - imunološki faktori, - infektivni faktori, - defekti neuroendokrinih i hormonalnih regulacija.

Povezanost MHC klase II sa AIZ-om Postojanje alelnih oblika HLA sistema ima izražen uticaj na prirodu imunog odgovora. Razlike u sekvenci aminokiselina Ag molekula HLA sistema mogu obezbijediti selektivno vezivanje obrađenih antigenskih fragmenata. Ovaj proces se zove determinantna selekcija.

Pored toga, antigeni HLA sistema utiču na repertoar TCR tokom sazrevanja imunog sistema, jer učestvuju u selekciji klonova T-ćelija koji eksprimiraju specifičan TCR. Ovaj proces određuje formiranje tolerancije na antigene sopstvenog tkiva i, pod određenim uslovima, smer imunološkog odgovora na autoantigene HLA sistema.

geni mehanizam imunogenetske predispozicije HLA sistem se selektivno vezuju za peptide a. AG; ekspanzija autoreaktivnih T ćelija; delecija T ćelija koje kontrolišu infekciju gena koji kodiraju TCR sintezu broja autoreaktivnih T ćelija; ↓ sposobnost kontrole infekcije koja inducira AIZ gene koji kodiraju sintezu Ig poremećaj prezentacije AAG, defekt anergetike, oštećenje procesa sinteze AAT geni koji kodiraju sintezu komponenti komplementa oštećenje gena za klirens IR koji kodiraju sintezu polnih hormona imuni efekti polnih hormona kodiranje sinteze citokina imuni efekti citokina. Uloga gena u predispoziciji i razvoju AISAID-a

Etiološki faktori za nastanak AIZ-a (patogeneza): - oslobađanje anatomski skrivenih antigena (MBP, TPO, Ag prednje očne komore i testisa) - gubitak samotolerancije na antigene barijernih tkiva; — molekularna mimikrija je popularna teorija. Neki virusi i bakterije imaju antigenske determinante koje su slične ljudskim antigenima. Većina AIDS-a je povezana sa zaraznom bolešću ili specifičnim patogenom (dijabetes tipa 1 i Coxsackievirus, ankilozantni spondilitis sa Klebsiellom, hsp 65 i RA, itd.);

Molekularna mimikrija između proteina infektivnih patogena i humanih antigena. Proteinski ostatak † Sekvenca ‡ Ljudski citomegalovirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molekula 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T T K E K1 E P 2 70 S T T T K E K1 S T G T E K1 loma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Inzulinski receptor 66 V Y G L E S L K D L glikoprotein virusa bjesnoće 147 T K E S L V I I S Receptor za inzulin 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae nitrogenaza 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 molekula 70 K A Q T D R E D L Adenovirus 12 E 1 B 384 R L P R G C G N G S L L P R G C N Q virus imunodeficijencije p 24 160 G V E T T T T P S Human Ig. G konstantna regija 466 G V E T T T T P S Virus morbila P 3 13 L E C I R A L K Kortikotropin 18 L E C I R A C K ​​Virus ospica P 3 31 E I S D N L G Q E Mijelinski osnovni protein 61 E I S F K L G Q

Hipertenzija unakrsne reakcije neprofesionalna. APCindukcija MHC– Th 2 Th 1 IL-4, IL-10 inf, IL-2 T TAPC APC* AIZ Putevi za aktivaciju imunološki zanemarenih T limfocita 1. Promjene endosomskih enzima dovode do ekspresije skrivenih (kriptičnih) epitopa tokom obrada. 2. Uključivanje neprofesionalnih fagocita i ekspresija MHC II na njima.

Etiološki faktori za nastanak AIZ-a (patogeneza): - oslobađanje anatomski skrivenih antigena (MBP, TPO, Ag prednje očne komore i testisa) - gubitak samotolerancije na antigene barijernih tkiva; - hipoteza “sa riptičkim – self” (zasnovana na činjenici da su autoantigeni predstavljeni u timusu u kompleksu sa MHC molekulima i podložni su negativnoj selekciji); - lokalna hiperprodukcija IFN-γ ili trauma mogu izazvati imuni odgovor protiv skrivenih autoantigena (aberantna ekspresija MHC klase II); — molekularna mimikrija je popularna teorija. Neki virusi i bakterije imaju antigenske determinante koje su slične ljudskim antigenima. Većina AIDS-a je povezana sa zaraznom bolešću ili specifičnim patogenom (dijabetes tipa 1 i Coxsackie virus, ankilozantni spondilitis sa Klebsiellom, hsp 65 i RA, itd.); — hormonska pozadina (predisponirajući faktor); - defektna apoptoza (pojava auto. Ab to bcl-2, c-myc-, p 53; mutacije Fas. R i Fas. L); — neravnoteža u proizvodnji Th1/Th2; - neuroendokrini poremećaji; — disfunkcija imunog sistema (poremećena eliminacija/apoptoza autoreaktivnih klonova u centralnim organima imunogeneze)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA dijabetes melitus alergijske bolesti HIV infekcija inhibicija autoimuni tiroiditis sistemski eritematozni lupus sistemska skleroderma. Imunoregulatorni poremećaji u AIZ-u

1 Poliklonska aktivacija. Mehanizam indukcije autoimunog odgovora 2 IFN-γ Oštećenje tkiva i razvoj AIZ 3 4 5 Razvoj lokalne upale Proizvodnja auto. At. Ciljna ćelija/organ

Alergijske reakcije 2. tipa (2. tip preosjetljivosti) Humoralne citotoksične imunološke reakcije, koje se zasnivaju na stvaranju ABS na primarne ili sekundarne strukture površine ćelije.

Disease/Syndrome Auto. Ag Efekat AIHA (autoimuna hemolitička anemija) Rh, grupa Ag eritrocita destrukcija Er (C i Fc. R fagociti) AITP (autoimuna trombocitopenična purpura) Gp IIb; IIIa krvarenje od trombocita Goodpastureov sindrom Kolagen tip IV BMP glomerulonefritis, oštećenje pluća Pemphigus vulgaris Epidermalne kadherinske lezije kože (plikovi) Akutna reumatska groznica Ag Str. , unakrsna reakcija sa kardiomiocitima Artritis, miokarditis. Klasifikacija AIZ-a ovisno o vrsti imunološkog odgovora i mehanizmima oštećenja tkiva (preosjetljivost tipa 2)

Alergijske reakcije 3. tipa (IC patologija) Patogeneza CIC inicira svoj patogeni efekat aktivacijom komponenti plazme i aktivacijom/inaktivacijom krvnih zrnaca

Disease/Syndrome Auto. Ag Efekat Sistemski eritematozni lupus (SLE) DNK, histoni, ribozomi, RNK Glomerulonefritis, vaskulitis Reumatoidni artritis (RA) RF (At-Ig. G) Glomerulonefritis, vaskulitis. Klasifikacija AIZ-a u zavisnosti od vrste imunog odgovora i mehanizama oštećenja tkiva (preosetljivost tipa 3) Karakteriše ga masivna infiltracija limfomakrofaga i izražena ćelijska citoliza

Alergijske reakcije 4. tipa (citotoksičnost posredovana T-ćelijama) Kod ove vrste patologije u reakciju stupaju specifični senzibilizirani T limfociti i Ag u otopljenom ili granularnom obliku. Rezultat je implementacija citotoksičnih efekata Mf i T ćelija.

Disease/Syndrome Auto. Ag efekat Insulin ovisan dijabetes melitus (dijabetes tipa 1) β-ćelije otočića pankreasa Uništavanje β-ćelija Multipla skleroza Paraliza mijelinskog bazičnog proteina. Klasifikacija AIZ-a ovisno o vrsti imunološkog odgovora i mehanizmima oštećenja tkiva (preosjetljivost tipa 4)

Disease/Syndrome Auto. Ag Effect Gravesova bolest TSHR tireotoksikoza Miastenija Gravis AChR Poremećaj kontrakcije prugastih mišića. Klasifikacija AIZ-a ovisno o vrsti imunološkog odgovora i mehanizmima oštećenja tkiva (preosjetljivost tipa 5)

Dijagnostički kriteriji za autoimune bolesti Nivo dokaza Objašnjenja Nivo 1: Direktni dokazi 1. Prijenos bolesti uvođenjem autoreaktivnog seruma - od osobe do osobe, - u eksperimentu AITP je klasičan primjer, - transplacentalno tireotoksikoza, mijastenija gravis 2. Detekcija auto. AT AIHA 3. Prijenos bolesti sa uvođenjem autoreaktivnih limfocita Tip 1 dijabetesa nivo 2: Indirektni dokazi 1. Mogućnost kreiranja eksperimentalnog modela AIZ - spontana (genetski određena) NOD, NZB linija miševa - eksperimentalno inducirana EAE, tireoiditis, AI orhitis (imunizacija) - neonatalna timektomija, dokaz periferne tolerancije - genetska manipulacija, nokauti nivo 3: Dodatni dokazi 1. Reaktivnost T-ćelija na auto. Ag in vitro 2. Spol 3. Histopatologija 4. Prisustvo hronične infekcije 5. Dobar odgovor na imunosupresivnu terapiju 6. Povezanost sa MHC (HLA)

Terapija za AIZ: - Imunosupresija (glukokortikosteroidi, ciklofosfamid, azatioprin, ciklosporin A) - Plazmafereza - Timektomija

Specifična terapija za AIZ - T-ćelijska vakcinacija - MAT - blokada MHC peptida - indukcija "oralne tolerancije" - terapija anti-citokinima (anti-TNF-α kod RA) - protuupalna terapija citokinom (IFN-β kod MS) - genska terapija

Autoimune endokrinopatije su autoimune bolesti endokrinog sistema kod kojih auto. Ab ili autoreaktivni T-limfociti koji reagiraju sa Ag endokrinih žlijezda

Kao auto. Agovi kod ovih bolesti su: tkivno-specifični membranski receptori enzimi izlučeni hormoni

Bolest Organ/ciljna ćelija Auto. Ag Dijabetes melitus tip 1 (dijabetes melitus tip 1, IDDM) Autoimuni tireoiditis Addisonova bolest Hronični aktivni hepatitis Autoimuni paratireoidizam Hipogonadizam B-ćelije otočića pankreasa Epitel štitne žlijezde Kora nadbubrežne žlijezde Hepatociti, paratiroidne žlijezde, jajne žlijezde GAD56, PO-65 Testes TSHR, Tg, T 3, T 4, TSH 21 -OH (21 -hidroksidaza) LKM-1 Ca 2+ - p450 receptor - citokrom 17 - α -hidroksilaza. Najčešća autoimuna oboljenja endokrinog sistema

Dijabetes tipa 1 je složena multifaktorska autoimuna bolest genetske prirode, u kojoj dugotrajni kronični limfocitni insulitis dovodi do razaranja β-stanica gušterače s kasnijim razvojem inzulina. U istočnoevropskim zemljama dijabetes tipa 1 zauzima drugo mesto među hroničnim bolestima kod dece.

Faze razaranja β-ćelija Langenharsovih otočića kod dijabetesa tipa 1 Starost (godine) Broj β-ćelija po genetici. Immunol. Progressive Clinic Jasna predispozicija. poremećaji smanjuju dijabetes inzulin N nivo inzulina N glukoza glukoza

Genetska predispozicija - rizik od razvoja dijabetesa tipa 1 kod bijelaca je 0,4% - kod djece rođene od bolesnih majki rizik se povećava na 3%; od bolesnih očeva – 9%; ako su oba roditelja bolesna - 30% - povezanost sa HLA-DR 3/DR 4 (95% pacijenata)

Kod dijabetes melitusa funkcionalni poremećaji stanične komponente imuniteta nastaju mnogo prije manifestacije bolesti i uzrokovani su slomom tolerancije na otočne antigene. Automatska identifikacija. Ag je važan jer: 1. Automobili su otkriveni za njih. Trbušnjaci su serološki markeri bolesti; 2. Modulacija imunog odgovora na auto. Ag je osnova patogenetski specifičnog liječenja dijabetesa

Karakteristike auto. Ag kod dijabetesa tipa 1 1. GAD – 65, 67. Mm 64 k. Da, katalizuje konverziju glutaminske kiseline u γ-aminobuternu kiselinu. Automatska antitijela se otkrivaju u 90% slučajeva. 1. IA -2 α i IA 2 β (protein tirozin fosfataza), transmembranski proteini koji pripadaju porodici tirozin fosfataze. Auto. Trbušnjaci se otkrivaju u 65% slučajeva. 2. ICA-512 (antigen otočne ćelije) 3. Insulin je jedini organski specifičan Ag 4. Inzulinski receptor 5. Karboksipeptidaza

Uloga faktora okoline: Implementacija genetske predispozicije za dijabetes tipa 1 značajno zavisi od delovanja određenih faktora sredine: Virusi: A) deluju citotoksično na β-ćelije B) virusni Ag se nalaze na površini β-ćelija sa naknadni razvoj autoimunih reakcija C ) virusi mogu inducirati stvaranje specifičnih efektorskih T limfocita koji unakrsno reagiraju sa antigenima β-ćelija: - vir. Coxsackie B – unakrsno reaguje sa GAD, – vir. Rubeola - unakrsno reaguje sa insulinom, - retrovirusi - retrovirusni proteini su super. Ag koji stimuliše stvaranje autoreaktivnih T ćelija

— Nutritivni faktori – životinjski proteini, šećeri, nitrati/nitriti. Vjeruje se da dolazi do funkcionalnog prenaprezanja β-ćelija, uslijed čega se povećava ekspresija Ag na tim stanicama. — Spolni hormoni — Stres

apoptoza autoreaktivna TLF-ćelija Fas. Mehanizmi oštećenja β-ćelija: 1. Vodeća uloga je citotoksična aktivnost CD 8 + Lf-s, usmjerena protiv β-ćelija Ag, predstavljenog Th-ćelijama u kombinaciji sa MHC klase I. Postoje 2 nezavisna puta citotoksičnosti T-ćelija - Egzocitoza granula koje sadrže perforin na ciljnim ćelijama (perforin indukuje lizu); — Kroz Fas + Fas. L: Normalno, ćelije pankreasa ne eksprimiraju Fas, međutim, tokom razvoja insulitisa, različiti citokini i inflamatorni medijatori (IL-1; NO) pojačavaju ekspresiju. Rezultat toga je destrukcija ćelija zbog apoptoze izazvane Fas-om. Selektivna ekspresija Fas on -ćelija i odsustvo Fas on - i -ćelija tokom procesa insulitisa objašnjava selektivno oštećenje ćelija otočića pankreasa 3. O 2 radikali 4. ADCC (preko Fc do NK, Mn/Mf , TLf)

Predijabetes dijabetes tipa 1. Procesi slobodnih radikala. AI procesi bez kliničkih manifestacija i autoimunost je humoralno - ćelijski Faktor životne sredine (virusi, kravlje mleko) Genetski faktor (HLA, gen - TCR lanci, insulin gen, NOs gen) DNK ćelije O 2 - NAD (ADP-riboza) npoli-ADP - riboza sintetaza (PARS) nedostatak inzulina o Imunomodulacija (T-aktivin, nespecifična stimulacija) Antioksidativna terapija (aminoguan ozin, nikotinamid) Inzulinska terapija o lijekovima koji sprječavaju daljnju progresiju (T-aktivin, antioksidansi) Dojenje o Vakcinacije protiv enterovirusa (Vakcinacije) terapija) o Izbjegavati faktore okidanja Liječenje i prevencija dijabetesa tipa 1

Imunopatologija tipa 3 Pojam “IR bolest” odnosi se na grupu bolesti koje su rezultat taloženja IR-a u različitim organima i tkivima, uključujući glomerule bubrega i zidove krvnih sudova.

Sistemski eritematozni lupus (SLE) je sistemska autoimuna IR bolest koju karakterišu različite kliničke manifestacije i poremećaji ćelijskog i humoralnog imuniteta, koji dovode do hiperprodukcije auto. AT i praćeno taloženjem u tkivima i ćelijama tijela patogenih auto. AT i IR. Patološki proces zahvata vezivno tkivo, zahvaćeni su krvni sudovi, razvijaju se vaskulitis, tromboza, artritis, nefritis, neurološki poremećaji itd. Žene reproduktivne dobi su zahvaćene u 90%.

Karakteristike auto. AT auto AT frekvencija pojavljivanja, % auto. AG antinuklearna antitijela (=ANF) 1 95 više nuklearnih i citoplazmatskih AG anti-ds. DNK 2 60 -83 nativni dvolančani DNK anti- s. DNK 60 -70 nativna jednolančana DNK anti-Sm AT 3 30 -40 polipeptid, dio nuklearne RNA anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA polimeraza AT do nukleosoma 5 30 nukleosoma, tip IV kolagen antikardiolipin 50 50 antieritrocit AT 60 AG površina eritrocita antilimfocit 70 AG površina leukocita AT prema citoplazmatskim komponentama 50 AG mitohondrije, ribozomi, lizozomi RF 30 Ig. G

Etiologija i patogeneza 1. Genetska predispozicija za bolest kod 10% pacijenata - obolijevaju i bliski srodnici, kod 50-70% jednojajčanih blizanaca javlja se bolest (konkordancija) povezanost sa HLA: HLA - DR 2 (povezano sa nedostatkom C 2 i C 4 .) HLA - DR 3 (povezan sa anti. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% kod 20% pacijenata nasledni nedostatak C 2 i C 4 komplementa komponente nasledni ili stečeni defekt CR 1 Fc γRIIa polimorfizam utiče na metabolizam IR, čime utiče na klinički tok SLE.

2. Utjecaj virusa na organizam: zbog limfotropije - direktan utjecaj na IS i narušavanje mehanizma imunoregulacije; virusna infekcija kroz proces ćelijske destrukcije dovodi do oslobađanja endogene DNK koja direktno stimulira autoimunizaciju; virusi koji sadrže DNK može izazvati proizvodnju antitijela na DNK; reakcija poliklonske aktivacije B-ćelija (EBV) na modificirane limfocitne Ag zbog virusne infekcije Otkrivaju se antitijela protiv virusa koji sadrže DNK i RNK: VEB, CMV (familija herpes virusa) Mikso- i paramiksovirusi (pronađeni u biopsijama kože i bubrega, kao i LF pacijenata sa SLE ) Retrovirusi (46% pacijenata sa SLE ima antitela na HIV proteine, kao i na onkoviruse, humani T-ćelijski virus leukemije)

3. Hormonski i reproduktivni faktori (poremećeni metabolizam estrogena) 4. Poremećaj procesa imunoregulacije 5. Uloga ultraljubičastog zračenja i reakcija slobodnih radikala u organizmu Prema TEORIJI SLOBODNOG RADIKALA o patogenezi SLE, početni nasledni defekt kod SLE dovodi do povećanja formiranja auto. AG iz nuklearnih komponenti zbog reakcije slobodnih radikala (FRR) U prilog hipotezi, otkriva se veza između početka bolesti i egzacerbacije SLE s faktorima koji povećavaju endogeni FRR: Kod osoba s poremećenim klirensom apoptotičkih stanica, ultraljubičasto zračenje (sunce) indukuje FRR, oštećujući komponente jezgra i uzrokujući druga ćelijska oštećenja SLE. Češće je kod žena u reproduktivnom dobu, čiji su nivoi bakra u serumu (poznatog katalizatora za CPP) viši nego kod muškaraca. Oralni kontraceptivi povećavaju razinu bakra u serumu i mogu uzrokovati pojavu LE stanica i pogoršanje SLE. Kod pacijenata sa SLE uočena je inhibicija antioksidativne odbrane. Ne zna se šta je primarno: povećana proizvodnja ROS, ili genetski uslovljeno smanjenje antioksidativne zaštite. Virusi, oštećujući ćelije, takođe mogu stimulisati stvaranje ROS.

Nozologija Tehnika imunofluorescencije ELISA, kontra-elektroforeza, imunoblot CTD: SLE, RA, JRA, SSc, dermatomiozitis, Sjogrenova bolest Pozitivan (visoki titri) AG: ds-DNK, RNP, Sm, Ro, histon (H 1, H 2 2 B, H 3, H 4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi 2, aminoacil. RNA sintaza, DNK polimeraza 1, nukleosomi Bolesti povezane sa ANF 1: lupus izazvan lekovima, subakutni kožni eritematozni lupus, hepatitis, holangiopatija, Raynaudov sindrom, hronični aktivni hepatitis, tireoiditis, urtikarija, poststreptokokne bolesti tkiva (postreptokokne bolesti visoki i niski titri) AG: histon, vimentin, aktin, nukleolar, Ro, Scl-70, centromerni, topoizomeraza 1, ukrštanje sa streptokokom Limfogranulomatoza, limfom, sakoidoza Niski titri Nije određeno. Antinuklearna antitijela i metode detekcije (Speransky A. I., Ivanova S. M., 2002)

a anti-DNA- VLf PKDNA+ histon Th citokin eptid (histon, DNK, nukleozomi) MHC II TCR anti. DNK AT (antihistoni, antinukleozomalni AT) Mehanizam indukcije anti. DNA AT

AIT DM tip 1 AIH ulcerozni kolitis miastenija gravis AI koža MS SLE SSD DM SV organski specifičan AI Th 2 Th 1 organ nespecifičan AI estrogeni niske doze CS

Faze razvoja autoimunih bolesti 1 - Početak i. O. 2 - Razvoj i. O. na auto. Ag 3 - Razvoj bolesti

Autoimune bolesti– to su ljudske bolesti koje se manifestuju kao posledica previsoke aktivnosti imunog sistema organizma u odnosu na sopstvene ćelije. Imuni sistem svoja tkiva doživljava kao strane elemente i počinje da ih oštećuje. Takve bolesti se nazivaju i sistemskim, jer je zahvaćen određeni sistem tijela u cjelini, a ponekad i cijelo tijelo.

Za moderne doktore, uzroci i mehanizam manifestacije takvih procesa ostaju nejasni. Stoga postoji mišljenje da autoimune bolesti mogu biti izazvane stresom, traumom, infekcijama raznih vrsta, hipotermijom.

Među bolestima koje spadaju u ovu grupu bolesti treba istaknuti , niz autoimunih bolesti štitne žlijezde. Mehanizam razvoja je takođe autoimuni prva vrsta, multipla skleroza , . Postoje i neki sindromi koji su autoimune prirode.

Uzroci autoimunih bolesti

Ljudski imuni sistem najintenzivnije sazrijeva od rođenja do petnaeste godine. Tokom procesa sazrijevanja, ćelije naknadno stiču sposobnost prepoznavanja određenih proteina stranog porijekla, što postaje osnova za borbu protiv raznih infekcija.

Autoimuni tiroiditis

Autoimune Ovo je najčešći tip tiroiditisa. Stručnjaci razlikuju dva oblika ove bolesti: atrofičan tiroiditis i hipertrofična tiroiditis (tzv Hashimotova gušavost ).

Autoimuni tiroiditis karakterizira prisustvo i kvalitativnog i kvantitativnog nedostatka T-limfocita. Simptomi autoimunog tiroiditisa manifestuju se limfoidnom infiltracijom tkiva štitnjače. Ovo stanje se manifestuje kao posledica uticaja autoimunih faktora.

Autoimuni tiroiditis se razvija kod ljudi koji imaju nasljednu sklonost ovoj bolesti. Štaviše, manifestuje se pod uticajem niza spoljnih faktora. Posljedica ovakvih promjena na štitnoj žlijezdi je naknadna pojava sekundarnog autoimunog hipotireoze.

Kod hipertrofičnog oblika bolesti, simptomi autoimunog tireoiditisa manifestiraju se općim povećanjem štitaste žlijezde. Ovo povećanje se može utvrditi i palpacijom i vizualno. Vrlo često će dijagnoza pacijenata sa sličnom patologijom biti nodularna gušavost.

Kod atrofičnog oblika autoimunog tiroiditisa najčešće se javlja klinička slika hipotireoze. Krajnji rezultat autoimunog tiroiditisa je autoimunom hipotireozom, u kojoj uopšte nema ćelija štitaste žlezde. Simptomi hipertireoze uključuju drhtanje prstiju, jako znojenje, ubrzan rad srca i povišen krvni pritisak. Ali razvoj autoimunog hipotireoze javlja se nekoliko godina nakon pojave tiroiditisa.

Ponekad postoje slučajevi tiroiditisa bez specifičnih simptoma. Ali ipak, u većini slučajeva, rani znaci ovog stanja često su određena nelagoda u štitnoj žlijezdi. Tokom procesa gutanja, pacijent može stalno osjećati knedlu u grlu, osjećaj pritiska. Prilikom palpacije štitna žlijezda može malo boljeti.

Naknadni klinički simptomi autoimunog tiroiditisa kod ljudi manifestiraju se grubljim crtama lica, bradikardija , izgled . Bolesniku se mijenja glas, pamćenje i govor postaju manje jasni, a tijekom fizičke aktivnosti javlja se otežano disanje. Mijenja se i stanje kože: zadeblja se, javlja se suha koža. Žene primjećuju kršenje mjesečnog ciklusa; često se razvija u pozadini autoimunog tiroiditisa . Unatoč tako širokom spektru simptoma bolesti, gotovo je uvijek teško dijagnosticirati. U procesu postavljanja dijagnoze često se koristi palpacija štitne žlijezde i temeljit pregled područja vrata. Takođe je važno odrediti nivo hormona štitnjače i odrediti antitela u krvi. Ako je neophodno, radi se ultrazvuk štitne žlijezde.

Liječenje autoimunog tiroiditisa obično se provodi uz pomoć konzervativne terapije, koja uključuje liječenje različitih poremećaja štitnjače. U posebno teškim slučajevima, autoimuno liječenje se provodi kirurški metodom tiroidektomija .

Ako pacijent ima hipotireozu, liječenje se provodi zamjenskom terapijom, za koju se koriste tiroidni preparati tiroidnih hormona.

Autoimuni hepatitis

Razlozi zbog kojih se osoba razvija autoimuni hepatitis, do danas nisu u potpunosti poznati. Postoji mišljenje da autoimune procese u jetri pacijenta izazivaju različiti virusi, na primjer, virusi hepatitisa različitih grupa , , herpes virus. Autoimuni hepatitis najčešće pogađa djevojčice i mlade žene, a kod muškaraca i starijih žena bolest je mnogo rjeđa.

Autoimuni hepatitis je progresivne prirode, a recidivi bolesti se javljaju vrlo često. Pacijent sa ovom bolešću doživljava vrlo teško oštećenje jetre. Simptomi autoimunog hepatitisa su žutica, povišena tjelesna temperatura i bol u području jetre. Na koži se pojavljuju krvarenja. Takva krvarenja mogu biti mala ili prilično velika. Takođe, u procesu dijagnostikovanja bolesti, lekari otkrivaju uvećanu jetru i slezinu.

Kako bolest napreduje, promjene se uočavaju i na drugim organima. Pacijenti doživljavaju povećanje limfnih čvorova i bolove u zglobovima. Kasnije se može razviti ozbiljno oštećenje zgloba, uzrokujući oticanje. Također je moguć razvoj osipa, fokalne skleroderme i psorijaze. Bolesnik može patiti od bolova u mišićima, ponekad oštećenja bubrega, srca, dolazi do razvoja miokarditisa.

Prilikom dijagnoze bolesti radi se krvna pretraga u kojoj dolazi do povećanja enzima jetre, previsok nivo , povećanje timolnog testa, poremećaj sadržaja proteinskih frakcija. Analiza također otkriva promjene koje su karakteristične za upalu. Međutim, markeri virusnog hepatitisa nisu otkriveni.

U liječenju ove bolesti koriste se kortikosteroidni hormoni. U prvoj fazi terapije propisuju se vrlo visoke doze takvih lijekova. Kasnije, tokom nekoliko godina, trebalo bi uzimati doze održavanja takvih lijekova.

Autoimune bolesti i dalje su jedan od najizazovnijih problema u kliničkoj imunologiji. Već skoro stotinu godina, jedna od glavnih dogmi imunologije, koju je formulisao Paul Ehrlich, je ideja da imuni sistem normalno ne bi trebao razvijati imuni odgovor protiv vlastitih tkiva, jer to može dovesti do smrti organizma. P. Ehrlich je ovo nazvao “horor autotoxicus”. Trenutno je ovaj fenomen poznat kao „imunska tolerancija“, koja se razvija u embrionalnom i ranom postnatalnom periodu i sastoji se u tome da se u organizmu stvaraju uslovi pod kojima imuni sistem ne reaguje sa autoantigenima (autoantigenima) (ovo je već spomenuto u odgovarajućem poglavlju).

Dakle, autoimunost je karakterizirana gubitkom (oštećenjem, nestankom) tolerancije ili prirodnim nereagiranjem na vlastite antigene. Kao posljedica toga, proizvedena autoantitijela i/ili citotoksične stanice dovode do razvoja bolesti.

Međutim, sposobnost imunog sistema da prepozna vlastiti antigen ne nosi uvijek patološki potencijal. Na primjer, prepoznavanje vlastitih molekula glavnog kompleksa histokompatibilnosti tokom implementacije imunološkog odgovora, antiidiotipskog odgovora protiv samoidiotipa itd.; sve ovo omogućava imunološkom sistemu da obavlja svoju glavnu funkciju imunološkog nadzora.

Trenutno je opisan veoma veliki broj autoimunih bolesti. Pretpostavlja se da imuni sistem, pod odgovarajućim uslovima, može razviti imuni odgovor na bilo koji autoantigen.

Autoimune bolesti se dijele u dvije grupe:

• specifični za organe - na primjer, mijastenija gravis, Hashimotov tiroiditis, Gravesova bolest (tireotoksikoza s difuznom gušavom) itd.;
• sistemski (nespecifični za organe) - na primjer, sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, itd.

Autoimune bolesti (nepotpuna lista koja pokazuje pojavu ove patologije u gotovo svim medicinskim specijalnostima)

• Sistemski eritematozni lupus
• Reumatoidni artritis
• Skleroderma
• Dermatopolimiozitis
• Mješovite bolesti vezivnog tkiva
• Sjogrenov sindrom (sicca sindrom)
• Psorijaza
• Vitiligo
• Dermatitis herpetiformis
• Pemphigus vulgaris
• Bulozni pemfigoid
• Bolest (Reiterov sindrom)
• Ankilozantni spondilitis
• Multipla multipla skleroza
• Akutni (post-)infektivni polineuritis (Guillain-Barréov sindrom)
• miastenija gravis
• Hashimotov tireoiditis (autoimuni)
• Gravesova bolest (tireotoksikoza s difuznom strumom)
• Insulin ovisan dijabetes melitus (tip I)
• Autoimuna bolest nadbubrežnih žlijezda (Addisonova bolest)
• Autoimuna poliendokrinopatija
• Sarkoidoza
• Idiopatska plućna fibroza
• Nespecifični ulcerozni kolitis
• Crohnova bolest (regionalni enteritis)
• Autoimuni gastritis, tip A
• Primarna bilijarna ciroza
• Hronični aktivni hepatitis
• Autoimuna enteropatija
• celijakija (enteropatija osetljiva na gluten)
• Glomerulonefritis
• Goodpastureov sindrom
• Autoimuni orhitis
• Autoimuna neplodnost
• Sindrom primarnog antifosfolipidnog antitijela
• Autoimuni uveitis
• Simpatična oftalmija
• Autoimuni konjuktivitis
• Polyarteritis nodosa
• granulomatozni arteritis velikih ćelija (reumatska polimijalgija)
• Perniciozna anemija
• Autoimuna hemolitička anemija
• Autoimuna trombocitopenija
• Autoimuna neutropenija itd.

Iako je većina od oko 80 identificiranih autoimunih bolesti rijetka, one i dalje pogađaju milione ljudi širom svijeta. Na primjer, u Sjedinjenim Državama je pogođeno 5% stanovništva - otprilike 14 miliona ljudi. U Ukrajini je, prema teorijskim proračunima, pogođeno oko 2,3 miliona ljudi.

U nekim slučajevima razvoj autoimunosti (narušavanje tolerancije) može biti primarni i poslužiti kao uzrok razvoja bolesti, u drugim, posebno kod dugotrajnih kroničnih bolesti (npr. kronični pijelonefritis, kronični prostatitis itd.). ), može biti sekundarna i biti posljedica bolesti, zatvarajući "začarani krug" patogeneze.

Često se kod istog pacijenta razvije nekoliko autoimunih bolesti, posebno autoimunih endokrinopatija.

Autoimune bolesti su često udružene sa limfoidnom hiperplazijom, malignom proliferacijom limfoidnih i plazma ćelija, stanjima imunodeficijencije - hipogamaglobulinemija, selektivnim nedostatkom IgA, nedostatkom komponenata komplementa itd. Sistemske autoimune bolesti se često razvijaju u odrasloj dobi.

Trenutno je predloženo oko dvadesetak teorija koje objašnjavaju razloge sloma tolerancije i, kao posljedicu, razvoja autoimunosti. Hajde da navedemo glavne.

1.Teorija „zabranjenih“ klonova. Poznato je da indukcijom tolerancije u određenim fazama razvoja (sazrevanja) imunog sistema dolazi do eliminacije (destrukcije) onih T- i B-limfocita koji imaju autoreaktivnost - sposobnost da reaguju sa auto (samo) antigenima. Prema teoriji „zabranjenih“ klonova, iz ovog ili onog razloga, u timusu i koštanoj srži ne dolazi do potpune eliminacije autoreaktivnih T- i B-limfocita, što u budućnosti, pod određenim okolnostima, može dovesti do sloma. tolerancije.

2.Teorija sekvestriranih (barijernih) antigena. Poznato je da su određena tkiva zaštićena histohematskim barijerama (gonade, tkiva oka, mozga, štitne žlijezde itd.). U tom smislu, kada imunološki sistem sazrije, antigeni takvih tkiva ne dolaze u kontakt sa limfocitima i odgovarajući klonovi ćelija se ne eliminišu. Kada se histohematska barijera poremeti i antigeni uđu u krvotok, njihove vlastite imunokompetentne stanice prepoznaju ih kao strane i pokreću cijeli mehanizam imunološkog odgovora.

3. Teorija poremećaja imunološke regulacije (održavanje tolerancije na periferiji).

• Smanjena funkcija supresorskih T limfocita. Smatra se da supresorske T ćelije potiskuju sposobnost B ćelija da proizvode antitela protiv sopstvenih tkiva, čime održavaju stanje tolerancije. Kada se broj ili funkcija supresorskih T stanica smanji, potencijalno autoreaktivne B stanice počinju reagirati na antigene vlastitog tkiva, a nastala autoantitijela dovode do razvoja autoimune bolesti.
• Poremećena funkcija pomagača T-limfocita. Konkretno, kada se poveća, mogu se stvoriti uslovi koji su povoljni za iniciranje odgovora autoreaktivnih B limfocita na njihove vlastite antigene, čak i uz normalnu funkciju T-supresora. Dakle, potencijal za razvoj autoimunosti prisutnog u organizmu se ostvaruje zahvaljujući normalno funkcionišućim imunološkim regulatornim mehanizmima, uključujući, prije svega. T limfociti su supresori i pomagači.
• Posljednjih godina sve je popularnija hipoteza prema kojoj se autoimuna patologija temelji na poremećajima imunološke regulacije uzrokovane poremećajem proizvodnje odgovarajućih citokina od strane T-helper limfocita tipa I i II, kao i T-regulatornih stanica.
• Ignorisanje se objašnjava odsustvom (ili nedostatkom) prezentacije antigena, ili odsustvom T ćelija sa receptorom za odgovarajući antigenski peptid koji se nalazi u žlebu molekule MHC. Ove takozvane „rupe“ u repertoaru T-ćelija, koje se objašnjavaju činjenicom da su u ranom periodu sazrevanja tolerancije odgovarajući klonovi autoreaktivnih T ćelija bili podvrgnuti klonskoj deleciji u timusu.
• Anergija se objašnjava odsustvom kostimulacijskih signala. U ovom slučaju, T ćelija svojim signalom za prepoznavanje antigena prepoznaje antigen u žlijebu molekule MHC, ali kako nema dodatnog kostimulatornog signala, takva T stanica prolazi kroz apoptozu.
• Regulacija se objašnjava postojanjem posebnih regulatornih T ćelija (T-reg), koje su sposobne da potisnu funkciju T-pomoćnika tipa 1 i T-pomoćnika tipa 2 zahvaljujući citokini TGF i IL-10. Osim toga, na površini T-reg nalazi se molekula CTLA4, koja vezivanjem za molekulu CD80/86 na površini APC-a sprječava da se ovaj potonji veže za molekulu CD28 na površini T-limfocita. , čime se blokira kostimulacijski signal. Zauzvrat, molekula CTLA4, preko molekule CD80/86, prenosi reverzni signal ćeliji koja predstavlja antigen, povećavajući ekspresiju enzima indoleamin 2,3-dioksigenaze, koji smanjuje količinu triptofana u T limfocitu, tako suzbijanju njegove aktivnosti.

4.Teorija kršenja idiotip-antiidiotipskih interakcija.

Trenutni modeli imunološkog odgovora sugeriraju da je imunološki sistem samoregulirajući i da može odgovoriti na vlastite proizvode uz naknadnu supresiju ili stimulaciju ovog odgovora. Poznato je da se antitijela na vlastiti Ig mogu otkriti u krvnom serumu bolesnih i zdravih osoba (prvo antitijelo ove vrste otkriveno kod ljudi je reumatoidni faktor). Idiotipska determinanta (idiotip) usko je povezana sa individualnom strukturom aktivnog centra Ig molekula. U početku se vjerovalo da je proizvodnja autoantitijela na vlastite Ig rezultat poremećaja u procesu „samoprepoznavanja“, a to je ili uzrok ili simptom bolesti. Međutim, mnogi istraživači su naknadno otkrili antiimunoglobuline u krvnom serumu zdravih stabala lipe, na osnovu čega su pretpostavili da je proizvodnja antiimunoglobulina fiziološki, a ne patološki proces. Na osnovu toga razvijen je model imunog sistema u kojem kontrolno-regulatorni uticaji zavise od mnogih komponenti koje međusobno deluju, a vodeću ulogu imaju antiimunoglobulini usmereni protiv aktivnog centra specifičnog molekula antitela (antiidiotipska antitela). Sugerirano je (N. K. Erne, 1974) da je prepoznavanje idiotipskih determinanti i razvoj antiidiotipskog imunološkog odgovora centralni mehanizam za kontrolu i regulaciju biosinteze antitijela. Ova teorija se naziva mrežna teorija regulacije imunološkog odgovora.

U Erneovoj teoriji mogu se razlikovati dvije glavne odredbe:

• Imunoglobulini, kao i imunoglobulinski receptori na površini antigen-reaktivnih T- i B-limfocita imaju determinante koje imaju (auto-) antigena svojstva i nazivaju se “idiotip” (idiotipske determinante);
• Limfociti već postoje u tijelu i normalno su sposobni prepoznati idiotipske determinante sa svojim receptorima i implementirati anti-idiotipski odgovor. Anti-idiotipsko antitijelo se također može prepoznati i protiv njega se stvaraju anti-idiotipska antitijela dok se imunološki odgovor ne smiri. Vjeruje se da su idiotip i anti-antiidiotip identične strukture.

Nedavne studije su potvrdile važnu ulogu interakcija idiotip-anti-idiotip u regulaciji imunološkog odgovora. Potrebno je istaknuti sljedeće glavne odredbe:

• Antiidiotipski odgovor se razvija istovremeno sa normalnim imunološkim odgovorom na strana antitijela;
• idiotip - antiidiotipske interakcije određuju mogućnost i stimulacije i supresije limfocita pod uticajem antiidiotipskih antitela. Uzimajući u obzir ove podatke, postaje jasno da antiidiotipski odgovor, koji se razvija istovremeno s uobičajenim imunološkim odgovorom, stimulirajući ili inhibirajući prvi, ovisno o određenim okolnostima, osigurava njegovu samoregulaciju prema tipu povratne sprege.

Dakle, kada dođe do imunološkog odgovora, razvijaju se antitijela, imuni kompleksi i/ili imunološki odgovor posredovan ćelijama. Kako bi se ovi imunopatološki medijatori uravnotežili i spriječili da “rade” protiv vlastitih tkiva, istovremeno se aktivira regulatorni mehanizam, a to je složena mreža T-, B-ćelija i antitijela, koordinirana kao antiidiotipski imunološki odgovor. . Ovaj mehanizam pruža kontrolu neophodnu za sprečavanje oštećenja ciljnih organa tokom bezbrojnih imunoloških odgovora koje generiše „domaćin“ u sopstvenom telu.

Iz navedenog je jasno da će poremećaj idiotip-antiidiotipskih interakcija doprinijeti nastanku autoimunih bolesti.

5.Teorija poliklonske aktivacije B-limfocita. Otkriveno je da mnoge supstance hemijske ili biološke prirode imaju sposobnost da induciraju aktivaciju B limfocita, što dovodi do njihove proliferacije i proizvodnje antitijela. Takva antitijela po pravilu pripadaju imunoglobulinima klase M. U slučaju da se poliklonalnom aktivacijom podvrgnu autoreaktivni B limfociti koji proizvode autoantitijela, moguć je razvoj autoimune bolesti.

Poliklonalni aktivatori B limfocita lipopolisaharid Pročišćeni protein tuberkulina Protein A Staphylococcus aureus Lipid A povezan sa proteinom T ćelija i makrofaga limfokini Fc fragment Ig

Proteolitički enzimi (na primjer, tripsin) Polianioni (na primjer, dekstran sulfat) Antibiotici (na primjer, nistatin, amfotericin B) Mikoplazma

6.Teorija razvoja autoimunosti pod uticajem superantigena.

Bakterijski superantigeni su dobili ime zbog svoje sposobnosti da aktiviraju veliki broj T i B limfocita, bez obzira na antigensku specifičnost ovih ćelija. Gore je spomenuto da se u klasičnoj verziji prepoznavanja antigena T-pomoćnik aktivira pod utjecajem interakcije T-ćelijskog receptora za prepoznavanje antigena (TAGR) i peptida koji predstavlja stanica koja predstavlja antigen (APC). u kombinaciji s molekulom glavnog kompleksa histokompatibilnosti klase II. U tom slučaju može se aktivirati samo jedan (ili više) T-helper limfocita. Aktivacija pomoćnih T limfocita pod utjecajem superantigena odvija se na potpuno drugačiji način. U ovom slučaju, superantigen ne preuzima ćelija koja predstavlja antigen i ne prolazi kroz normalnu probavu (obradu) da bi se formirao peptid. U ovom slučaju, superantigen zaobilazi ovu fazu neophodnu za specifično prepoznavanje i nespecifično se vezuje za varijabilni dio beta lanca receptora za prepoznavanje T-ćelija izvan svoje antigen-specifične zone (mjesta). Događa se neobično umrežavanje molekula glavnog kompleksa histokompatibilnosti ćelije koja predstavlja antigen sa receptorom za prepoznavanje T-ćelija. U slučaju ovakvog mehanizma aktivacije pomoćnih T limfocita, moguća je istovremena aktivacija velikog broja njih.

Dakle, karakteristične karakteristike stimulacije T limfocita pod uticajem superantigena su sledeće:

1. Za ovo, nema potrebe za varenjem (obradom) antigena u ćeliji koja predstavlja antigen;
2. Takva stimulacija ne zavisi od antigenske specifičnosti molekula HLA kompleksa i receptora za prepoznavanje T-ćelija;
3. Superantigen je sposoban da stimuliše 103-104 puta više limfocita od obrađenog antigena;
4. Alogeni (strani) superantigen može stimulirati i pomoćne (CD4+) i ubice (CD8+) T limfocite;
5. Autologni (samo)superantigen može stimulirati samo T-limfocite-pomoćnike (CD4);
6. Za potpunu stimulaciju T-limfocita stranim superantigenom potreban je dodatni, kostimulatorni signal.

Strani superantigeni su opisani za Staphylococcus aureus (enterotoksin A, B, C, itd., toksin koji uzrokuje sindrom toksičnog šoka, eksfolijativni toksini). Streptococcus pyogenes (eritrogeni toksin, toksini A, B, C, D); za Mycoplasma arthritidis. Pod uticajem ovih superantigena mogu se razviti sledeće bolesti (stanja): trovanje hranom, sindrom toksičnog šoka, sindrom ljuskave kože, reumatska groznica, artritis itd.

Također je utvrđeno da neki tumorski virusi, koji se nalaze u ćelijskom genomu u obliku provirusa, mogu kodirati proizvodnju proteina koji izaziva stimulaciju T-limfocita, djelujući kao superantigen.

Razmatraju se tri moguća mehanizma za učešće superantigena u nastanku autoimunih poremećaja.

A. Aktivacija autoreaktivnih T limfocita. Dokazano je da superantigeni mogu direktno aktivirati autoreaktivne T limfocite, koji zatim migriraju u odgovarajuća tkiva i izazivaju autoimune poremećaje tako što proizvode citokine i/ili ostvaruju svoju funkciju ubijanja.

B. Aktivacija autoreaktivnih B limfocita. Izvodi se zbog činjenice da superantigen veže molekule kompleksa HLA klase II, prisutne na B limfocitima, sa molekulom receptora za prepoznavanje antigena T-ćelija. U ovom slučaju, aktivacija T limfocita se dešava bez specifičnog prepoznavanja antigena, ali nespecifično pod uticajem superantigena. Međutim, takav T limfocit proizvodi odgovarajuće citokine koji uzrokuju da aktivirani autoreaktivni B limfocit počne proizvoditi autoantitijela. Potonji formiraju imunološke komplekse i, naseljavajući se u tkivima, uzrokuju njihovo oštećenje. Moguće je da se B limfociti mogu aktivirati i putem sopstvenog imunoglobulinskog receptora koji prepoznaje antigen.

B. Aktivacija ćelija koje predstavljaju antigen. Superantigeni mogu aktivirati ćelije koje predstavljaju antigen kao što su makrofagi. To dovodi do oslobađanja citokina, superoksidnih aniona i drugih medijatora upale. Aktivacija makrofaga također može dovesti do poremećene probave (procesiranja) antigena s naknadnom prezentacijom autoantigena autoreaktivnim T limfocitima.

7.Teorija genetske predispozicije. Prema savremenim podacima, postoji genetski uslovljena predispozicija za razvoj autoimunih bolesti. Ovu predispoziciju kontrolira najmanje šest gena smještenih na različitim kromosomima. Neki od njih se nalaze u ljudskom glavnom kompleksu histokompatibilnosti (HLA), čija je uloga u implementaciji imunološkog odgovora najvažnija.

Utvrđeno je da je većina autoimunih bolesti povezana sa prisustvom sljedećih antigena u humanom HLA fenotipu: DR2, DR3, DR4 i DR5. Na primjer, reumatoidni artritis je povezan sa HLA-DR4, Hashimotov tiroiditis sa HLA-DR5, multipla skleroza sa HLA-DR2, sistemski eritematozni lupus sa HLA-DR3.

Takođe je dokazano da se autoimune bolesti mnogo češće razvijaju kod žena nego kod muškaraca. Na primjer, incidencija sistemskog eritematoznog lupusa kod žena je 6-9 puta veća nego kod muškaraca. Smatra se da polni hormoni igraju važnu ulogu u ovom slučaju.

U okviru teorije genetske predispozicije postavljeno je nekoliko hipoteza koje objašnjavaju učešće proizvoda HLA kompleksa u patogenezi bolesti uopšte, a posebno autoimunih bolesti.

A. Prema hipotezi o receptorima, jedan od najranijih, određeni HLA antigeni su receptori za viruse, što olakšava njihovu fiksaciju i prodiranje u ćeliju. Ova hipoteza ima mnogo argumenata i u prilog i protiv. Na primjer, kod takve bolesti jasno virusne etiologije kao što je dječja paraliza, kao i kod infektivne mononukleoze, nije pronađena pouzdana korelacija s HLA antigenima.

B. Hipoteza o modifikaciji (promjeni) autolognog, selfa, antigena (promijenjenog sopstva). Prema ovoj hipotezi, imuni sistem prepoznaje modifikovani autologni antigen kao nesopstveni, što dovodi do sloma tolerancije.

B. Hipoteza o uticaju hipotetičkog Ir gena na osetljivost na bolesti (poremećena selekcija antigenskih determinanti, prisustvo „rupa“ u repertoaru T-limfocita, poremećena supresija posredovana T-limfocitima).

D. Hipoteza o uticaju neklasičnog mapiranja gena unutar HLA sistema. Na primjer, nedostatak gena HSP-70, TNF, C4A, C2 je povezan sa sistemskim eritematoznim lupusom i piogenom infekcijom.

8.Teorija molekularne mimikrije. Pojam „mimikrija“ je svojevremeno predložen da bi se objasnila sličnost i identitet antigenskih determinanti nekih mikroorganizama sa antigenskim determinantama domaćina, te stoga ne dolazi do njihovog prepoznavanja od strane imunološkog sistema, što određuje razvoj zarazne bolesti. Trenutno se teorija molekularne mimikrije promijenila i predstavljena je u dvije verzije.

O. Prema prvoj verziji teorije, neki mikroorganizmi zapravo imaju unakrsnu reaktivnost sa antigenskim determinantama domaćina, možda ne zbog identiteta, već zbog prilično izražene sličnosti (homologije). Ova okolnost ima svoje objašnjenje. Zaista, najvažnija (i, očigledno, inicijalna) uloga imunog sistema je da zaštiti organizam od infekcija. U tu svrhu, glavne ćelije imunološkog sistema - T- i B-limfociti - opremljene su receptorima za prepoznavanje antigena vrlo različite specifičnosti, što im omogućava da prepoznaju bilo koji infektivni agens koji je ušao u tijelo.

Nakon prepoznavanja stranog agensa, imuni sistem se brani pomoću dva glavna mehanizma: 1) stvaranjem humoralnih antitela; 2) stvaranje citotoksičnih T-limfocita. U prvom odbrambenom mehanizmu, antitijela napadaju ekstracelularne infektivne agense i njihove toksine, formirajući imune komplekse; drugim mehanizmom, da bi spasili cijeli organizam, citotoksični T-limfociti moraju uništiti vlastite stanice u kojima su skriveni intracelularni patogeni.

Dakle, imunitet na infektivne agense često ima imunološku komponentu, bilo u obliku imunoloških kompleksa ili u obliku citotoksičnih T limfocita. Iz toga slijedi da, kada razvija antiinfektivnu reakciju, imunološki sistem mora „odabrati“ snagu kojom se brani: odgovor mora biti dovoljan da eliminira patogen, ali bezopasan za tijelo. Ova ravnoteža zavisi od mnogih uslova: a) težine i trajanja infekcije; b) štetno dejstvo patogena i stepen imunog odgovora; c) broj i značaj onih ćelija domaćina koje su uništene tokom pokušaja eliminacije intracelularnog patogena.

Mikroorganizmi izražavaju različite antigene koji su slični, ako ne i identični, antigenima domaćina. Kada bi se u periodu tolerancije eliminisali svi T i B limfociti sposobni da reaguju sa ovim antigenima, tada bi postojale velike praznine u zaštitnim sposobnostima imunog sistema, što bi omogućilo ovim mikroorganizmima da nesmetano upadaju u organizam. Međutim, to nije slučaj, stoga oni T i B limfociti koji prepoznaju infektivne agense koji imaju antigene slične antigenima domaćina (antigeni unakrsne reakcije) mogu reagirati sa svojim vlastitim stanicama, odnosno imaju autoreaktivnost.

Dakle, kada se stvori tolerancija u embrionalnom i ranom postnatalnom periodu, ne dolazi do potpunog uništenja autoreaktivnih T- i B-limfocita. Očuvanjem autoreaktivnih T- i B-limfocita, tijelo povećava sposobnost imunog sistema da se odupre infektivnim agensima koji imaju slične antigene strukture. I kao posljedica toga, razvoj zaštitnog antiinfektivnog imunološkog odgovora pod određenim uvjetima može dovesti do razvoja autoimunog odgovora.

Međutim, treba uzeti u obzir da autoimuni odgovor (posebno u obliku proizvodnje humoralnih autoantitijela nakon zaraznih bolesti) ne završava uvijek razvojem autoimune bolesti.

B. Prema drugoj verziji teorije molekularne mimikrije, vlastiti (auto-, auto-) antigeni domaćina mogu biti modificirani pod utjecajem različitih faktora: produženo izlaganje infektivnim agensima, utjecaj slobodnih radikala. N0, ksenobiotici, lijekovi, izloženost faktorima okoline (jonizujuće i ultraljubičasto zračenje, izlaganje niskim temperaturama, itd.). Kao rezultat takvih uticaja, autoantigeni se menjaju i imuni sistem ih prepoznaje kao strani (ne-ja). Proizvedena autoantitijela i citotoksični limfociti se ne vezuju samo za modificirane autoantigene, već i za prave autoantigene zbog iste unakrsne reaktivnosti (mimikrija, sličnost).

U imunološkim mehanizmima oštećenja tkiva kod autoimunih bolesti učestvuju svi oni efektorski mehanizmi kojima imuni sistem štiti organizam od egzogenih intervencija - humoralna antitela, imuni kompleksi, citotoksični T-limfociti i citokini. U razvoju patološkog procesa ovi faktori mogu djelovati i odvojeno i zajedno.

Direktnim djelovanjem autoantitijela na ćelije i tkiva tijela, u pravilu se aktivira sistem komplementa, što doprinosi njihovom uništenju. Moguće je „uključiti“ mehanizam ćelijske lize zavisne od antitijela, tj. uz učešće K ćelija. U nekim slučajevima, autoantitijela usmjerena protiv funkcionalno važnih ćelijskih receptora stimuliraju ili inhibiraju specijaliziranu ćelijsku funkciju bez njenog uništavanja.

U slučaju kada se formiraju cirkulirajući imuni kompleksi, koji se sastoje od autoantigena i autoantitijela, različiti razlozi mogu uzrokovati njihovo taloženje u mikrovaskularnom sustavu različitih organa (bubrezi, zglobovi, koža itd.) ili na mjestima hemodinamskog stresa, uz izražen turbulentan tok (bifurkacije, porijeklo velikih žila i sl.). Na mjestima gdje se talože imuni kompleksi aktivira se komplement, nakupljaju se granulociti i monociti koji luče različite enzime. Sve to dovodi do odumiranja stanica u "šok" organu i razvoja upale.

Sazrijevanje citotoksičnih T-limfocita dovodi do njihovog nakupljanja u zahvaćenom tkivu (perivaskularna infiltracija) s naknadnim razvojem ubijajućeg efekta, privlačeći veliki broj inflamatornih stanica.

U pravilu, razvoj autoimunih bolesti uključuje imunološke mehanizme koji odgovaraju tipovima I, III i IV imunoloških reakcija prema Gehl i Coombsovoj klasifikaciji.

Auto-antigeni (peptidi) proizvode ćelije koje predstavljaju antigen tokom obrade zahvaćenih ćelijskih fragmenata (npr. apoptotska tijela) i mogu biti predstavljeni molekulima HLA klase I ili klase II. Prezentacija intracelularnih autopeptida molekulima HLA klase I promoviše sazrevanje autocitotoksičnih T limfocita; zauzvrat, prezentacija ekstracelularnih autopeptida molekulima HLA klase II pospješuje sazrijevanje autoantitijela.

Poslednjih godina, u razvoju autoimunih oštećenja ćelija i tkiva, velika pažnja se poklanja proinflamatornim citokinima – IL-1, alfa-ONF, gama-INF, IL-2, kao i uključivanju mehanizama apoptoze. . Danas postoje dokazi da se oštećenje autoimunog tkiva može ostvariti kroz mehanizam nespecifičnog vezivanja Fas + FasL i aktivacije apoptoze. To je zbog činjenice da se Fas receptor pojavljuje na površini stanica, na primjer, B ćelija pankreasa i oligodendrocita, pod utjecajem različitih podražaja (prvenstveno citokina). Autoreaktivni T limfociti koji eksprimiraju FasL mogu se vezati za Fas receptor i izazvati apoptotičku smrt ciljnih ćelija.

Zanimljiva su i sledeća zapažanja. Smatra se da je konstitutivna (početna) ekspresija FasL-a na površini ćelija privilegiranih organa (na primjer, oči, testisi) zaštitna, omogućavajući indukciju apoptoze u Fas-pozitivnim limfocitima kada uđu u odgovarajuća tkiva. Ali prisustvo Fas receptora i Fas liganda na površini iste ćelije može biti uzrok autokrinog samoubistva takve ćelije. Sličan mehanizam se smatra jednim od razloga za nastanak Hashimoto tireoiditisa (tireociti imaju FasL, a pod određenim uticajima Fas receptori počinju da se snažno eksprimiraju na membrani tireocita).

Prisustvo autoantitijela samo po sebi ne ukazuje na razvoj bolesti. U niskim titrima, autoantitijela se stalno nalaze u krvnom serumu zdravih osoba i uključena su u održavanje homeostaze, osiguravajući uklanjanje metaboličkih produkata, idiotipsku kontrolu i druge fiziološke procese.

Na osnovu prikazanih podataka možemo definisati pojmove “autoimuni proces” i “autoimuna bolest”.

Autoimuni proces (autoimunost)– ovo je oblik imunog odgovora izazvanog autoantigenim determinantama u normalnim i patološkim stanjima; jedan je od mehanizama za održavanje homeostaze. Ozbiljnost autoimunih procesa u normalnim uslovima je beznačajna.

Autoimuna bolest je patološki proces u čijoj patogenezi autoantitijela i/ili ćelijski autoimuni odgovor igraju važnu ulogu.

Znakove po kojima se određena bolest može klasifikovati kao autoimuna formulisao je L. Vitebsky (1961).

1. Prisustvo autoantitijela ili citotoksičnih T limfocita usmjerenih protiv antigena povezanog s bolešću.
2. Identifikacija autoantigena protiv kojeg je imunološki odgovor usmjeren.
3. Prijenos autoimunog procesa korištenjem seruma koji sadrži antitijela ili citotoksične T-limfocite.
4. Mogućnost stvaranja, uvođenjem autoantigena, eksperimentalnog modela bolesti sa razvojem odgovarajućih morfoloških abnormalnosti karakterističnih za bolest.

Opći principi imuno-laboratorijske dijagnoze autoimunih bolesti zasnivaju se na sljedećim karakteristikama:

• Prisustvo specifičnih autoantitijela;
• Prisustvo specifične ćelijske senzibilizacije (otkriveno pomoću reakcije blast transformacije - RBT i testa inhibicije migracije leukocita u prisustvu odgovarajućeg autoantigena);
• Povećani nivoi gama globulina i/ili IgG;
• Promjene u broju T-pomoćnika, T-supresora i T-regulatornih ćelija, što dovodi do sloma u toleranciji;
• Smanjenje nivoa C3 i C4 komponenti komplementa;
• Depoziti imunoloških kompleksa u zahvaćenim tkivima (IgG, IgM, C3, C4 i fibrin);
• Infiltracija limfoidnih ćelija zahvaćenih tkiva;
• Određivanje HLA fenotipa.

Gljive, protozoe, strani proteini, transplantirana tkiva itd.), međutim, u nekim situacijama je poremećeno funkcionisanje imunog sistema, što dovodi do agresije sopstvenih tkiva organizma od strane faktora imunološke odbrane.

Autoimune bolesti su grupa bolesti kod kojih su organi i tkiva tijela uništeni od strane vlastitog imunološkog sistema. Među najčešće autoimune bolesti spadaju skleroderma, sistemski eritematozni lupus, autoimuni Hashimotov tireoiditis, difuzna toksična gušavost itd. Osim toga, razvoj mnogih bolesti (infarkt miokarda, virusni hepatitis, streptokok, herpes, citomegalovirusne infekcije) može biti kompliciran pojavom autoimune reakcije.

Mehanizam razvoja autoimunih bolesti
Mehanizam razvoja autoimunih bolesti nije u potpunosti shvaćen. Očigledno je da su autoimune bolesti uzrokovane disfunkcijom imunološkog sistema u cjelini ili njegovih pojedinih komponenti.

Posebno je dokazano da supresorski T limfociti učestvuju u nastanku sistemskog eritematoznog lupusa, mijastenije gravis ili difuzne toksične strume. Kod ovih bolesti dolazi do smanjenja funkcije ove grupe limfocita, koji inače inhibiraju razvoj imunološkog odgovora i sprječavaju agresiju vlastitih tkiva. Kod sklerodermije dolazi do povećanja funkcije T-limfocita pomagača (T-pomoćnika), što zauzvrat dovodi do razvoja pretjeranog imunološkog odgovora na vlastite antigene tijela. Moguće je da su oba ova mehanizma, kao i druge vrste disfunkcije imunog sistema, uključene u patogenezu nekih autoimunih bolesti. Funkcionalnost imunog sistema je u velikoj mjeri određena nasljednim faktorima, zbog čega se mnoge autoimune bolesti prenose s generacije na generaciju. Funkcija imunog sistema može biti poremećena pod uticajem spoljašnjih faktora kao što su infekcije, povrede, stres. Trenutno se smatra da nepovoljni vanjski faktori, kao takvi, nisu u stanju uzrokovati razvoj autoimune bolesti, već samo povećavaju rizik od njenog razvoja kod osoba s nasljednom predispozicijom za ovu vrstu patologije.

Klasične autoimune bolesti su relativno rijetke. Autoimune komplikacije određenih bolesti javljaju se mnogo češće. Dodatak autoimunog mehanizma može uvelike pogoršati evoluciju bolesti i stoga određuje prognozu bolesti. Autoimune reakcije se javljaju, na primjer, kod opekotina, kronične upale grla, infarkta miokarda, virusnih bolesti i povreda unutrašnjih organa. Patogeneza razvoja autoimunih reakcija je vrlo složena i uglavnom nejasna. Trenutno je pouzdano poznato da se neki organi i tkiva ljudskog tijela razvijaju u relativnoj izolaciji od imunološkog sistema, pa se u vrijeme diferencijacije imunoloških stanica ne uklanjaju klonovi sposobni da napadnu ove vrste tkiva ili organa. . Autoimuna agresija nastaje kada se iz nekog razloga uništi barijera koja razdvaja ova tkiva ili organe od imunološkog sistema i imune ćelije ih prepoznaju kao „strane“. To se dešava tkivima oka ili testisa, koji mogu biti podvrgnuti autoimunom napadu tokom različitih upalnih reakcija (tokom upale se razbijaju tkivne barijere). Drugi mehanizam za nastanak autoimunih bolesti su unakrsne imunološke reakcije. Poznato je da su neke bakterije i virusi, kao i neki lijekovi, po strukturi slični nekim komponentama ljudskog tkiva. Tokom zarazne bolesti uzrokovane određenom vrstom bakterija ili virusa, ili tokom uzimanja određenog lijeka, imunološki sustav počinje proizvoditi antitijela koja su u stanju reagirati s normalnim tjelesnim tkivima koja imaju komponente slične antigenima koji su izazvali imunološku reakciju. Gore opisani mehanizam leži u osnovi pojave reumatizma (unakrsna reakcija na antigene streptokoka), dijabetes melitusa (unakrsna reakcija na antigene Coxsackie B virusa i hepatitisa A), hemolitičke anemije (unakrsna reakcija na lijekove).

Tokom različitih bolesti, tjelesna tkiva prolaze kroz djelomičnu denaturaciju (promjenu strukture), što im daje svojstva stranih struktura. U takvim slučajevima može doći do autoimunih reakcija koje su usmjerene protiv zdravog tkiva. Ovaj mehanizam je tipičan za oštećenja kože zbog opekotina, Dreslerovog sindroma (perikarditis, pleuritis) tokom infarkta miokarda. U drugim slučajevima, zdrava tkiva tijela postaju meta za vlastiti imunološki sistem zbog vezivanja stranog antigena na njih (na primjer, kod virusnog hepatitisa B).

Drugi mehanizam autoimunog oštećenja zdravih tkiva i organa je njihovo učešće u alergijskim reakcijama. Bolest kao što je glomerulonefritis (oštećenje glomerularnog aparata bubrega) nastaje kao rezultat taloženja u bubrezima cirkulirajućih imunoloških kompleksa koji nastaju tijekom uobičajene upale grla.

Evolucija autoimunih bolesti
Evolucija autoimunih bolesti zavisi od vrste bolesti i mehanizma njenog nastanka. Većina pravih autoimunih bolesti su hronične. Njihov razvoj obilježavaju periodi egzacerbacija i remisija. U pravilu, kronične autoimune bolesti dovode do ozbiljnog poremećaja rada unutrašnjih organa i invaliditeta pacijenta. Autoimune reakcije koje prate različite bolesti ili primjenu lijekova su, naprotiv, kratkotrajne i nestaju zajedno s bolešću koja je uzrokovala njihov razvoj. U nekim slučajevima, posljedice autoimune agresije tijela mogu dovesti do neovisne patologije kronične prirode (na primjer, dijabetes tipa 1 nakon virusne infekcije).

Dijagnoza autoimunih bolesti
Dijagnoza autoimunih bolesti zasniva se na određivanju imunološkog faktora koji uzrokuje oštećenje organa i tkiva u tijelu. Takvi specifični faktori su identificirani za većinu autoimunih bolesti.

Na primjer, u dijagnozi reumatizma određuje se reumatoidni faktor, u dijagnozi sistemskog lupusa - LES ćelije, antinukleusna antitela (ANA) i anti-DNK, antitela skleroderme Scl-70. Za određivanje ovih markera koriste se različite laboratorijske imunološke metode istraživanja.

Klinička progresija bolesti i simptomi bolesti mogu pružiti korisne informacije za postavljanje dijagnoze autoimune bolesti.

Razvoj sklerodermije karakterizira oštećenje kože (žarišta ograničenog edema, koja se polako zbijaju i atrofiraju, stvaranje bora oko očiju, zaglađivanje teksture kože), oštećenje jednjaka s otežanim gutanjem, stanjivanje terminalnih falanga prstiju, difuzno oštećenje pluća, srca i bubrega. Lupus eritematozus karakteriše pojava na koži lica (na stražnjoj strani nosa i ispod očiju) specifičnog crvenila u obliku leptira, oštećenja zglobova, prisustvo anemije i trombocitopenije. Reumatizam je karakteriziran pojavom artritisa nakon upale grla i kasnijim stvaranjem defekata na valvularnom aparatu srca.

Liječenje autoimunih bolesti
Nedavno je postignut značajan napredak u liječenju autoimunih bolesti. Uzimajući u obzir činjenicu da je glavni faktor oštećenja tjelesnih tkiva imuni sistem organizma, liječenje autoimunih bolesti je imunosupresivne i imunomodulatorne prirode.

Imunosupresivi Ovo je grupa lijekova koji potiskuju funkciju imunološkog sistema. Ove supstance uključuju citostatike (azatioprin, ciklofosfamid), kortikosteroidne hormone (prednizolon, deksametazon), antimetabolite (merkaptopurin), neke vrste antibiotika (takrolimus), antimalarike (kvinin), derivate 5-aminosalicilne kiseline opšte karakteristike ovih lekova itd. je supresija funkcije imunog sistema i smanjenje intenziteta upalnih reakcija.

Uz dugotrajnu primjenu ovih lijekova, mogu se razviti ozbiljne nuspojave, kao što su, na primjer, inhibicija hematopoeze, infekcije, oštećenje jetre ili bubrega. Neki od ovih lijekova inhibiraju diobu stanica u tijelu i stoga mogu uzrokovati nuspojave kao što je gubitak kose. Hormonski lijekovi (prednizolon, deksametazon) mogu uzrokovati razvoj Cushingovog sindroma (gojaznost, visok krvni tlak, ginekomastija kod muškaraca). Ove lijekove može propisati samo kvalifikovani specijalista i tek nakon što se postavi tačna dijagnoza.

Imunomodulatorni agensi koristi se za uspostavljanje ravnoteže između različitih komponenti imunog sistema. Trenutno ne postoje specifični imunomodulatorni agensi koji se preporučuju za etiotropno ili patogenetsko liječenje autoimunih bolesti. S druge strane, imunostimulirajući lijekovi su vrlo korisni za prevenciju i liječenje infektivnih komplikacija koje nastaju upotrebom imunosupresiva, o kojima je bilo riječi.

Alfetin– lijek koji sadrži protein sličan fetalnom albuminu, ima izražen imunomodulatorni učinak povećavajući lučenje biološki aktivnih supstanci koje regulišu funkciju T-limfocita. Uzimanje Alfetina smanjuje potrebu za kortikosteroidima. Sam lijek nije toksičan i tijelo ga dobro podnosi.

Kao imunomodulatori koriste se preparati Echinacea purpurea, Rhodiola rosea i Ginseng ekstrakta.

Zbog činjenice da se većina autoimunih bolesti javlja u pozadini nedostatka vitamina i minerala, njihovo kompleksno liječenje u većini slučajeva je dopunjeno kompleksima vitamina i minerala, kao i raznim dodacima ishrani bogatim ovim elementima.

Primjena imunomodulatornih lijekova treba se dogovoriti sa ljekarom koji prisustvuje. U slučaju nekih autoimunih bolesti, imunomodulatori su kontraindicirani.

Bibliografija:

• Zemskov A.M., Imunopatologija, alergologija, infektologija, 2000.
• Kozlov V.A. Imunoterapija alergijskih, autoimunih i drugih bolesti, Novosibirsk: Agro-Sibir, 2004.
• Savremeni problemi alergologije, imunologije i imunofarmakologije, M., 2002

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Konsultacija sa specijalistom je obavezna!

AUTOIMUNIZACIJA I SINDROMI IMUNODEFICIJENCIJE

Autoimunizacija - patološki proces koji se temelji na razvoju imunoloških reakcija na antigene vlastitog tkiva.

Razvoj imunološke reakcije protiv autoantigena uzrok je nekih ljudskih bolesti, iako se autoantitijela mogu naći u serumu ili tkivima mnogih zdravih ljudi, posebno u starijoj dobi. Bezopasna antitijela nastaju nakon oštećenja tkiva i igraju fiziološku ulogu u uklanjanju produkata razaranja. Osim toga, potreban je normalan imunološki odgovor da bi se prepoznali antigeni samohistokompatibilnosti. Autoimune bolesti - grupa bolesti koje se zasnivaju na razvoju imunoloških reakcija na vlastita tkiva tijela.

Postoje tri glavna znaka autoimunih bolesti:

▲ prisustvo autoimune reakcije;

▲ prisustvo kliničkih i eksperimentalnih podataka da takva reakcija na oštećenje tkiva nije sekundarna, već ima primarni patogenetski značaj;

▲ odsustvo drugih specifičnih uzroka bolesti.

Naravno, ovi znakovi se uočavaju samo kod nekoliko bolesti, na primjer, sistemskog eritematoznog lupusa.

Postoje autoimune bolesti kod kojih su autoantitijela usmjerena na jedan organ ili tkivo, a zatim je zahvaćen ovaj organ ili tkivo. Na primjer, kod Hashimoto tireoiditisa, antitijela su apsolutno specifična za štitnu žlijezdu. Istovremeno su moguće bolesti sa stvaranjem različitih antitijela, što dovodi do višestrukog oštećenja organa. Tako kod sistemskog eritematoznog lupusa autoantitela reaguju sa komponentama jezgara različitih ćelija, dok kod Goodpasture sindroma antitela na bazalnu membranu pluća i bubrega (unakrsna reakcija) izazivaju oštećenje samo ovih organa. Očigledno, autoimunost uključuje gubitak samotolerancije.

Čini se da patogeneza autoimunizacije uključuje imunološke, genetske i virusne faktore koji međusobno djeluju kroz složene mehanizme koji su još uvijek malo poznati. Najvjerovatnije su sljedeće.

1. Zaobilaženje tolerancije T ćelija pomoćnika. Tolerancija na auto-antigen često je uzrokovana klonskom delecijom ili anergijom specifičnih T limfocita u prisustvu potpuno kompetentnih hapten-specifičnih B limfocita. Međutim, tolerancija se može narušiti jednim od dva mehanizma.

Molekularna mimikrija. Neki infektivni agensi unakrsno reaguju sa ljudskim tkivom kroz svoje haptenske determinante. Mikroorganizmi mogu izazvati antigenski odgovor unakrsnom reakcijom haptenskih determinanti u vezi sa svojim nosiocem, na koji su pomoćni T limfociti netolerantni. Antitijelo proizvedeno na ovaj način može oštetiti tkiva koja su povezana s determinantama unakrsne reakcije. Stoga je jasno da se reumatska oštećenja srca ponekad razvijaju nakon infekcije streptokokom, jer antitijela na streptokokni M protein unakrsno reagiraju s M proteinom u sarkolemi srčanog mišića.

2. Poliklonska aktivacija limfocita. Neki mikroorganizmi i njihovi metabolički produkti mogu uzrokovati poliklonalnu (antigen-nespecifičnu) aktivaciju B limfocita. Najbolje proučavan je bakterijski lipopolisaharid (endotoksin), koji in vitro može inducirati limfocite miša da formiraju antitijela protiv DNK timocita i eritrocita. Inficiranje ćelija virusom Epstein-Barr može dati iste rezultate, budući da ljudski B limfociti imaju receptore za ovaj virus.

3. Neravnoteža funkcija prolećna supa i pomagači T-limfocita. Smanjenje funkcionalne aktivnosti supresorskih T stanica doprinosi razvoju autoimunizacije i obrnuto, prekomjerna aktivnost pomoćnih T stanica može uzrokovati povećanje proizvodnje autoantitijela od strane B stanica. Na primjer, kod humanog sistemskog eritematoznog lupusa dolazi do disfunkcije ili smanjenja sadržaja (ponekad oboje u isto vrijeme) supresorskih T ćelija i aktivacije pomoćnih T ćelija.

4. Pojava izdvojenog antigena. Svaki autoantigen koji se potpuno sekvestrira tokom razvoja smatra se stranim ako uđe u krvotok i na njega se razvije imuni odgovor. Sperma, osnovni protein mijelina i kristalin sočiva mogu spadati u kategoriju antigena. Na primjer, trauma testisa potiče oslobađanje sperme u tkivo; nakon toga se pojavljuju antitijela na spermu.

5. Genetski faktori imuniteta. Ovi faktori određuju učestalost i prirodu autoimunih bolesti. Prvo, postoji porodična predispozicija za određene ljudske autoimune bolesti, kao što su sistemski eritematozni lupus, autoimuna hemolitička anemija i autoimuni tiroiditis. Drugo, postoji veza između nekih autoimunih bolesti i antigena HLA sistema, posebno antigena klase II. Na primjer, većina ljudi s reumatoidnim artritisom (autoimunom bolešću zglobova) ima HLA-DR4 ili HLA-DR1, ili oboje.

6. Mikrobni agensi u autoimunosti. Različiti mikroorganizmi, uključujući bakterije, mikoplazme i viruse, mogu biti uključeni u razvoj autoimunosti. Prvo, virusni antigeni i autoantigeni mogu se vezati i formirati imunogene jedinice. Drugo, neki virusi, kao što je Epstein-Barr virus, su nespecifični, poliklonalni mitogeni B-limfocita i mogu izazvati stvaranje autoantitijela. Treće, virusna infekcija može dovesti do smanjene funkcije supresorskih T stanica.

Virusi i neki drugi mikroorganizmi, kao što su streptokoki i Klebsiella, mogu imati epitope koji unakrsno reaguju s autoantigenima. Neki infektivni agensi uzrokuju snažnu aktivaciju i proliferaciju CO4+T limfocita.