NEOPIOIDNI LIJEKOVI CENTRALNOG DJELOVANJA SA ANALGETIKOM AKTIVNOSTI

Interes za neopioidne analgetike uglavnom je povezan s potragom za efikasnim lijekovima protiv bolova koji ne izazivaju ovisnost. Ovaj odjeljak identificira 2 grupe supstanci.

Sekunda Grupu predstavljaju različiti lijekovi, koji uz glavno djelovanje (psihotropno, hipotenzivno, antialergijsko itd.) imaju i dosta izraženu analgetičku aktivnost.

Neopioidni (nenarkotični) analgetici centralnog djelovanja (derivati ​​para-aminofenola)

Ovaj dio će predstaviti derivat para-aminofenola - - kao

neopioidni analgetik centralnog djelovanja.

(acetaminofen, Panadol, Tylenol, Efferalgan) 1 je aktivanmetabolit fenacetina, koji se široko koristi u medicinskoj praksi.

Ranije korišteni fenacetin propisuje se izuzetno rijetko, jer izaziva niz neželjenih nuspojava i relativno je toksičan. Dakle, dugo vremenaupotreba, a posebno kod predoziranja fenacetina, malakoncentracije methemoglobina i sulfhemoglobina. Primijećen je negativan utjecajfenacetina na bubrege (razvija se takozvani “fenacetin nefritis”). Toksicnoefekat fenacetina može se manifestovati hemolitičkom anemijom, žuticom, kožomosip, hipotenzija i drugi efekti.

Aktivan je neopioidni (nenarkotični) analgetik. Za njegakarakterišu analgetski i antipiretički efekti. Predlaže se dada je mehanizam djelovanja povezan s njegovim inhibitornim djelovanjem na ciklooksigenazu tipa 3 (COX-3) u centralnom nervnom sistemu, gde se smanjuje sinteza prostaglandina. Istovremeno, uu perifernim tkivima, sinteza prostaglandina praktički nije poremećena, što objašnjavalijek nema protuupalno djelovanje.

Međutim, ovo gledište, uprkos svojoj atraktivnosti, nije općenito prihvaćeno.Podaci koji su poslužili kao osnova za ovu hipotezu dobijeni su eksperimentima naCOX pasa. Stoga je nepoznato da li ovi zaključci važe za ljude i da li jesuklinički značaj. Za obrazloženiji zaključak, višeopsežna istraživanja i direktni dokazi o postojanju posebnihenzim COX-3, uključen u biosintezu prostaglandina u centralnom nervnom sistemu, i mogućnost njegovogselektivna inhibicija paracetamolom. Trenutno je pitanje mehanizmaefekat paracetamola ostaje otvoren.

U smislu analgetske i antipiretičke efikasnosti, paracetamol je približno

odgovara acetilsalicilnoj kiselini (aspirinu). Brzo i potpuno se upija iz

probavni trakt. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi se određuje putem

30-60 min. t 1/2 = 1-3 sata Veže se za proteine ​​krvne plazme u maloj mjeri.

Metabolizira se u jetri. Formirani konjugati (glukuronidi i sulfati) I

nepromijenjeni paracetamol se izlučuje putem bubrega.

Lijek se koristi kod glavobolje, mijalgije, neuralgije, artralgije, bolova u

postoperativnom periodu, za bolove uzrokovane malignim tumorima, za

smanjenje temperature tokom groznice. Dobro se podnosi. U terapijskim dozama

rijetko izaziva nuspojave. Moguća koža

Skriveni tekst

1 Paracetamol je uključen u mnoge kombinovane lekove (Coldrex, solpadein, panadein, citramon-P, itd.).

alergijske reakcije.

Za razliku od acetilsalicilne kiseline, nema

štetno djeluje na sluznicu želuca i ne utiče na agregaciju

trombocita (jer ne inhibira COX-1). Glavni nedostatak paracetamola je njegova mala veličina

terapeutska širina. Toksične doze premašuju maksimalnu ukupnu terapijsku vrijednost

2-3 puta. Kod akutnog trovanja paracetamolom, ozbiljnog oštećenja jetre i

bubrega Povezuju se s nakupljanjem toksičnog metabolita - N-acetil-p-benzohinon imina. Prilikom uzimanja terapijskih doza, ovaj metabolit se inaktivira zbog konjugacije s glutationom. U toksičnim dozama ne dolazi do potpune inaktivacije metabolita. Preostali dio aktivnog metabolita stupa u interakciju sa stanicama i uzrokuje njihovu smrt. To dovodi do nekroze ćelija jetre i bubrežnih tubula (24-48 sati nakon trovanja). Liječenje akutnog trovanja paracetamolom uključuje ispiranje želuca, korištenje aktivnog uglja i primjenu acetilcistein(povećava proizvodnju glutationa u jetri) i metionin(stimuliše proces konjugacije).

Uvod acetilcistein i metionin djelotvorno u prvih 12 sati nakon trovanja, sve do nepovratnih promjena ćelija.

Paracetamolširoko se koristi u pedijatrijskoj praksi kao analgetik i

antipiretik. Relativna sigurnost za djecu mlađu od 12 godina

je zbog njihovog nedostatka sistema citokroma P-450, te stoga dominira

put biotransformacije sulfata paracetamol. Međutim, toksični metaboliti nisu

se formiraju.

Lijekovi iz različitih farmakoloških grupa s analgetskom komponentom djelovanja

Predstavnici različitih grupa neopioidnih supstanci mogu imati prilično izražene

analgetska aktivnost.

Klonidin

Jedna od ovih droga je? 2-adrenergički agonistklonidin, koristi se kao antihipertenzivno sredstvo. INeksperimenti na životinjama su pokazali da u smislu analgetskog djelovanja

superiorniji od morfijuma. Analgetski učinak klonidina povezan je s njegovim djelovanjem na

segmentno i djelimično na suprasegmentalnom nivou i manifestuje se uglavnom sa

učešće? 2-adrenergički receptori. Lijek inhibira hemodinamski odgovor na bol.

Disanje nije depresivno. Ne izaziva ovisnost o drogama.

Klinička zapažanja su potvrdila izraženu analgetsku efikasnost

klonidin(za infarkt miokarda, u postoperativnom periodu, za bolove povezane sa

tumori itd.). Aplikacija klonidin ograničeno svojim sedativom i hipotenzivomsvojstva. Obično se primjenjuje ispod membrana kičmene moždine.

amitriptilin I imizin

amitriptilin I imizina. Očigledno, mehanizam njihovog analgetika

djelovanje je povezano sa inhibicijom neuronskog preuzimanja serotonina i norepinefrina u

silazni putevi koji kontroliraju provođenje nociceptivnih podražaja u dorzalnim rogovima

kičmena moždina. Oni su efikasni uglavnom kod hroničnih

bol. Međutim, u kombinaciji s određenim antipsihoticima (npr.

fluorofenazin) također se koriste za teške bolove povezane s postherpetičnim

neuralgija i fantomski bol.

dušikov oksid

Analgetski efekat je karakterističan za dušikov oksid, koristi se za inhalaciju

anestezija Efekat se javlja u sub-narkotičkim koncentracijama i može se koristiti

za ublažavanje jakih bolova na nekoliko sati.

Ketamin

Derivat fenciklidina ketamin, koji se koristi za opštu anesteziju (za tzv. disocijativnu anesteziju), takođe izaziva izražen analgetski efekat. To je nekonkurentni antagonist glutamatnih NMDA receptora.

difenhidramin

Određeni antihistaminici koji blokiraju histaminske H1 receptore

ima i analgetska svojstva (npr. difenhidramin). Moguće je da

histaminergički sistem učestvuje u centralnoj regulaciji provodljivosti i

percepcija bola. Međutim, određeni broj antihistaminika ima širi spektar

djelovanja i može utjecati na druge sisteme medijatora/modulatora bola.

antiepileptički lijekovi

Grupa antiepileptičkih lijekova koji blokiraju natrijeve kanale također ima analgetičko djelovanje - karbamazepin, natrijum valproat, difenin, lamotrigin,

gabapentin itd. Koriste se za hronične bolove. posebno,

karbamazepin smanjuje bol kod neuralgije trigeminusa. Gabapentin

pokazao se efikasnim kod neuropatskog bola (dijabetička neuropatija,

postherpetična i trigeminalna neuralgija, migrena).

Ostalo

Analgetski efekti su takođe utvrđeni kod nekih agonista GABA receptora.

(baklofen 1, THIP2).

1 agonist GABA B receptora.

2 Agonist GABA A receptora. Hemijska struktura je 4,5,6,7 -

tetrahidro-izoksazolo(5,4-c)-piridin-3-ol.

Analgetska svojstva su također zabilježena u somatostatin i kalcitonin.

Naravno, potraga za visoko efikasnim neopioidnim analgeticima centralnog

radnje sa minimalnim nuspojavama i bez narkotičke aktivnosti

je od posebnog interesa za praktičnu medicinu.

1. Nenarkotični analgetici centralnog djelovanja su neopioidni lijekovi koji se prvenstveno koriste kao lijekovi protiv bolova.

Paracetamol (COX inhibitor s pretežno centralnim djelovanjem)

dušikov oksid (anestetik)

Karbamazepin (blokator Na+ kanala)

Amitriptilin (inhibitor uzimanja neuronskog serotonina i NA)

Klonidin

2. Razni lijekovi , koji uz glavno dejstvo (psihotropno, hipotenzivno, antialergijsko) imaju i dosta izraženu analgetsku aktivnost.

Paracetamol je aktivni neopioidni (ne-narkotički) analgetik. Odlikuje se analgetskim i antipiretičkim efektima. Mehanizam djelovanja povezan je s njegovim inhibitornim djelovanjem na ciklooksigenazu tipa 3 (COX 3), što dovodi do smanjenja sinteze prostaglandina u centralnom nervnom sistemu.

Aplikacija: kod glavobolje, mijalgije, neuralgije, artralgije, kod bolova u postoperativnom periodu, kod bolova uzrokovanih malignim tumorima, za snižavanje temperature tokom groznice. U terapijskim dozama rijetko izaziva nuspojave. Moguće su alergijske reakcije na koži. Za razliku od acetilsalicilne kiseline, ne djeluje štetno na želučanu sluznicu i ne utječe na agregaciju trombocita. Glavni nedostatak paracetamola je njegov mali terapijski raspon. Toksične doze premašuju maksimalne terapeutske doze samo 2-3 puta.

Klonidin - predstavnik grupe neopioidnih supstanci sa analitičkom aktivnošću, α2-adrenergički agonist koji se koristi kao antihipertenzivni agens. Analgetski efekat klonidina povezan je sa njegovim uticajem na segmentnim nivoima i manifestuje se uglavnom uz učešće α2,-adrenergičkih receptora. Lijek inhibira hemodinamski odgovor na bol. Disanje nije depresivno. Ne izaziva ovisnost o drogama.

Analgetska efikasnost - za infarkt miokarda, u postoperativnom periodu, za bolove povezane sa tumorima. Upotreba klonidina ograničena je njegovim sedativnim i hipotenzivnim svojstvima.

Amitriptilin i imizin : mehanizam njihovog analgetskog djelovanja povezan je sa inhibicijom neuronskog preuzimanja serotonina i NA u descendentnim putevima koji kontroliraju provođenje nociceptivnih nadražaja u dorzalnim rogovima kičmene moždine. Ovi antidepresivi su efikasni uglavnom za hroničnu bol.

Dušikov oksid je lek protiv bolova za inhalacionu anesteziju.

Ketamin – za opštu anesteziju. To je nekonkurentni antagonist glutamatnih NMDA receptora.

Grupa antiepileptičkih lijekova koji blokiraju natrijeve kanale - analgetsko djelovanje: karbamazepin, difenin.

Antipsihotici (klasifikacija, mehanizam djelovanja, farmakološki efekti, indikacije za upotrebu, nuspojave)

Neuroleptici - velika grupa psihotropnih lijekova koji imaju antipsihotičko, umirujuće i sedativno djelovanje.

Antipsihotična aktivnost leži u sposobnosti lijekova da eliminiraju produktivne mentalne simptome - deluzije, halucinacije, motoričku agitaciju, karakteristične za različite psihoze, kao i da oslabe poremećaje mišljenja i percepcije okolnog svijeta.

Mehanizam antipsihotičkog djelovanja antipsihotici mogu biti povezani sa inhibicijom dopaminskih D2 receptora u limbičkom sistemu. Ovo je povezano i sa pojavom nuspojave ove grupe lekova – ekstrapiramidnih poremećaja parkinsonizma izazvanog lekovima (hipokinezija, rigidnost i tremor). Blokada dopaminskih receptora antipsihoticima povezana je sa smanjenjem tjelesne temperature, antiemetičkim djelovanjem i povećanjem oslobađanja prolaktina. Na molekularnom nivou, antipsihotici kompetitivno blokiraju dopamin, serotonin, α-adrenergičke receptore i M-holinergičke receptore u postsinaptičkim membranama neurona u centralnom nervnom sistemu i na periferiji, a takođe sprečavaju oslobađanje transmitera u sinaptički rascep i njihovo ponovno preuzimanje.

Sedativni efekat neuroleptici su povezani s njihovim djelovanjem na uzlaznu retikularnu formaciju moždanog stabla.

Analgetici (farmakologija)

Analgetici (od grčkog - an – negacija, algeza - osjećaj bola) su ljekovite tvari koje resorptivnim djelovanjem selektivno potiskuju osjećaj bola. Bol je simptom mnogih bolesti i raznih povreda.

Osjete bola percipiraju posebni receptori tzv nociceptori(od lat. noc e o - oštetim). Iritansi mogu biti mehanički i hemijski uticaji. Endogene supstance kao što su histamin, serotonin, bradikinin, itd., mogu uzrokovati bol djelujući na nociceptore. Trenutno je poznato nekoliko tipova i podtipova ovih receptora.

Tijelo također ima antinociceptivni (protiv bola) sistem. Njegovi glavni elementi su opioidni peptidi(enkefalini, endorfini). Oni su u interakciji sa specifičnim opioid(opijatni) receptori uključeni u provođenje i percepciju bola. Opioidni peptidi koji se oslobađaju i u mozgu i u leđnoj moždini uzrokuju analgeziju (ublažavanje boli). Uočeno je pojačano oslobađanje endogenih analgetičkih peptida kada se javi jak bol.

Analgetici, za razliku od anestetika, selektivno potiskuju samo osjetljivost na bol i ne narušavaju svijest.

Analgetici
Opioid Morfin hidrohlorid Morphilong Omnopon Trimeperidin Fentanil Buprenorfin Pentazocin Tramadol Butorfanol	Neopioidni Salicilate Acetilsalicilna kiselina Derivati ​​pirazolona Metamizol natrijum (analgin) Derivati ​​anilina Acetaminophen (paracetamol, tilenol, kalpol, solpadein)

Narkotici (opioidni analgetici)

U ovu grupu spadaju supstance sa centralnim dejstvom koje mogu selektivno da potisnu osećaj bola zbog svog delovanja na centralni nervni sistem. Ostale vrste osjetljivosti malo pate.

Glavni mehanizam analgetskog djelovanja ovih lijekova je njihova interakcija sa opijatnim receptorima centralnog nervnog sistema, kao i perifernih tkiva, što dovodi do aktivacije endogenog antinociceptivnog sistema i poremećaja interneuronskog prijenosa bolnih impulsa na različitim nivoima. centralnog nervnog sistema. Opioidni (narkotični) analgetici reproduciraju učinak endogenih opioidnih peptida aktiviranjem opioidnih receptora. Istovremeno uklanjaju bol bilo kojeg porijekla i mijenjaju emocionalnu boju bola, potiskuju osjećaj straha i iščekivanje bola.

Njihovo djelovanje je praćeno razvojem euforije (od grč. eu – dobro, fero - Mogu tolerisati), sedativno i hipnotičko dejstvo, depresija respiratornog centra. Mentalna i fizička ovisnost o drogama razvija se o opioidnim analgeticima; naglo ukidanje uzrokuje sindrom ustezanja.

Indikacije za upotrebu opioidnih analgetika su:

Teške ozljede i opekotine;

postoperativni bol;

Infarkt miokarda;

Napadi bubrežne i jetrene kolike, akutni pankreatitis;

Maligni neoperabilni tumori;

Akutni plućni edem.

Na osnovu prirode njihovog djelovanja na opijatske receptore, svi opioidergični lijekovi se dijele u sljedeće grupe:

a) agonisti koji aktiviraju sve vrste opioidnih receptora (morfij, omnopon, promedol, fentanil, tramadol);

b) agonisti-antagonisti, koji aktiviraju neke vrste opijatnih receptora i blokiraju druge (pentazocin, butorfanol, buprenorfin);

c) antagonisti koji blokiraju sve vrste opioidnih receptora (nalokson, naltrekson).

Biljni narkotički analgetici

Alkaloid koji se najčešće koristi u medicinskoj praksi je

morfijum. Izoluje se iz opijuma (osušeni mlečni sok maka od tableta za spavanje). Dostupan u obliku hidrohloridnih i sulfatnih soli.

Morfijum ima mnogo centralnih efekata. Glavna prednost morfijuma je njegov analgetski efekat. Pokazuje sedativno i hipnotičko djelovanje, au terapijskim dozama izaziva pospanost. Kada se primjenjuje morfij, uočava se suženje zenica (mioza), što je povezano s ekscitacijom centara okulomotornog živca.

Morfin snažno inhibira centar za kašalj i ima izraženo antitusivno djelovanje. Kada se daje morfij, uvijek se javlja depresija disanja u jednom ili drugom stepenu. Očituje se smanjenjem frekvencije i dubine disanja. Često (u slučaju predoziranja) se opaža abnormalni respiratorni ritam.

Morfijum inhibira centar za povraćanje, ali u nekim slučajevima izaziva mučninu i povraćanje stimulišući zonu okidača hemoreceptora.

Morfijum stimuliše centar vagusnog nerva, izazivajući bradikardiju.

Morfijum takođe ima izražen efekat na mnoge organe glatkih mišića koji sadrže opioidne receptore, povećavajući njihov tonus. Zbog toga su mogući zatvor, grč žučnih puteva, otežano mokrenje i bronhospazam. Stoga, kada se koristi morfij za ublažavanje boli, treba ga kombinirati s miotropnim antispazmodicima ili M-antikolinergicima (atropin, itd.)

Stimulira oslobađanje histamina iz mastocita, što dovodi do vazodilatacije i smanjenja tlaka u plućnoj cirkulaciji, stoga se koristi za plućni edem.

Morfin se ne apsorbira dovoljno dobro iz gastrointestinalnog trakta, značajan dio se inaktivira u jetri. Trajanje analgetskog dejstva morfijuma je 4-6 sati. Primjenjuje se parenteralno (supkutano).

Omnoponsadrži mješavinu opijumskih alkaloida, od kojih 48-50% čini morfij, kao i alkaloide sa miotropnim antispazmodičnim djelovanjem (papaverin i dr.). Farmakodinamika omnopona je slična onoj morfija, ali nešto slabije grči glatke mišićne organe.

Morphilongje 0,5% rastvor morfijum hidrohlorida u 30% rastvoru polivinilpirolidona, ima produženo dejstvo. Analgetski efekat traje 22-24 sata. Primjenjuje se intramuskularno jednom dnevno.

Sintetički narkotički analgetici

Osim morfija i njegovih derivata, u medicinskoj praksi se široko koriste i polusintetski lijekovi.

Trimeperidin(Promedol) je jedan od najčešćih lijekova i derivat je piperidina. Analgetski efekat je 2-4 puta lošiji od morfijuma. Trajanje analgetskog efekta je 3-4 sata. Nešto manje deprimira centar za disanje, slabo djeluje spazmolitičko na glatke mišiće unutarnjih organa, opušta cerviks, ali povećava tonus i pojačava kontraktilnu aktivnost miometrija.

FentanilNjegova hemijska struktura je slična promedolu. Ima veoma jak (100-400 puta aktivniji od morfijuma), ali kratkotrajan (20-30 minuta) analgetski efekat. Koristi se uglavnom za neuroleptoanalgeziju u kombinaciji s droperidolom (kombinirani lijek - Talamonal). Neuroleptoanalgezija je opća anestezija bez gubitka svijesti. Koristi se za ublažavanje akutnog bola tokom infarkta miokarda i plućnih, bubrežnih i jetrenih kolika.

Buprenorfin(buprenox, nopan) je 20-30 puta bolji od morfija u analgetskom djelovanju i traje duže - 6-8 sati. Ne deprimira disanje i ne izaziva ovisnost.

Tramadol(tramal, sintradon) je sintetički analgetik mješovitog djelovanja (opioid + neopioid), neselektivni agonist opijatnih receptora. Koristi se za bolove jakog i umjerenog intenziteta različite etiologije. Trajanje analgetskog efekta je 3-5 sati. U terapijskim dozama praktički ne deprimira disanje i ne uzrokuje ovisnost o lijekovima. Propisuje se pacijentima starijim od 14 godina oralno, rektalno, parenteralno.

Pentazocin(Fortral, Fortvin) – agonist-antagonist opioidnih receptora. Slab je narkotički analgetik, inferiorniji u odnosu na morfij po analgetskom djelovanju, istovremeno u znatno manjoj mjeri deprimira centar za disanje, izaziva zatvor i manje je opasan u smislu ovisnosti. Trajanje djelovanja – 3-4 sata.

Butorfanol(moradol, stadol) je po farmakološkim svojstvima sličan pentazocinu. 3-5 puta je aktivniji od morfija.

Nalokson– specifični antagonist opioidnih receptora, blokira sve vrste ovih receptora. Uklanja ne samo respiratornu depresiju, već i većinu drugih efekata narkotičkih analgetika. Trajanje djelovanja – 2-4 sata. Koristi se kod trovanja narkotičkim analgeticima.

Naltrekson2 puta aktivniji od naloksona, traje duže - 24-48 sati. Koristi se u liječenju ovisnosti o opioidima.

Opioidni analgetici su kontraindicirani kod respiratorne depresije, akutnih abdominalnih bolesti, traumatskih ozljeda mozga, djece mlađe od 2 godine i preosjetljivosti na lijekove.

Akutno trovanje opioidnim analgeticima

Glavni znaci intoksikacije su: zbunjenost, plitko nepravilno disanje (Chain-Stokesov tip), oštro sužene zjenice, cijanoza sluzokože, hipotenzija, gubitak svijesti. Smrt nastaje kao posljedica paralize respiratornog centra. Pomoć se sastoji u ponovljenom ispiranju želuca sa 0,02% rastvorom kalijum permanganata, zagrevanju tela žrtve, upotrebom adsorbenata i slanih laksativa. Nalokson se koristi kao antagonist, koji eliminira sve simptome koji se pojave. Daju se analeptici i radi se umjetno disanje.

Kronično trovanje opioidnim analgeticima (ovisnost o drogama) nastaje u vezi s ovisnošću o drogama, koja nastaje zbog sposobnosti narkotičnih analgetika da izazovu euforiju. Dugotrajnom upotrebom ovih droga razvija se ovisnost, pa su ovisnicima potrebne veće doze ovih supstanci za postizanje euforije. Nagli prekid primjene lijeka uzrokuje ovisnost o drogama i dovodi do fenomena apstinencije (deprivacije).

Liječenje ovisnosti o drogama provodi se u bolničkim uvjetima primjenom posebnih tehnika.

Nenarkotični (neopioidni) analgetici

Nenarkotični analgetici uključuju lijekove različite kemijske strukture, koji za razliku od opioida ne izazivaju euforiju, ovisnost i ovisnost o drogama. Imaju analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje. Ovi lijekovi djelotvorni su uglavnom kod bolova upalne prirode: glavobolje, zubne, zglobne, mišićne, neuralgične, reumatske, ali su neaktivni kod traumatskih i drugih jakih bolova.

Glavni efekti neopioidnih analgetika povezani su s njihovom sposobnošću da inhibiraju sintezu prostaglandini– supstance visoke biološke aktivnosti. Prostaglandini nastaju iz arahidonske kiseline pod uticajem enzima ciklooksigenaza(COG). (Sl. 16). Poznata su dva tipa ovog enzima: COX-1 i COX-2. COX-1 osigurava sintezu prostaglandina, koji obavljaju regulatornu funkciju u mnogim tkivima tijela (sudjeluju u regulaciji cirkulacije krvi, funkcija gastrointestinalnog trakta, bubrega, materice i drugih organa). Pod uticajem COX-2, tokom oštećenja i upale nastaju prostaglandini koji stimulišu upalni proces, povećavaju vaskularnu permeabilnost i povećavaju osetljivost receptora za bol. (Sl. 17).

Rice. 16 Shema formiranja prostaglandina

Neopioidni analgetici neselektivno inhibiraju COX-1 i COX-2. Analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje ovih lijekova povezano je sa inhibicijom COX-2, dok se brojni neželjeni efekti javljaju zbog inhibicije COX-1 (gastrotoksičnost, itd.).

Gastropro- Povećanje Smanjenje Upala, bol, groznica

Agregacija gazećeg sloja

Djelovanje trombocita trombociti

Rice. 17 Klasifikacija ciklooksigenaze

Neopioidni analgetici prvenstveno potiskuju blagu do umjerenu bol, u kojoj prostaglandini igraju glavnu ulogu. Lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina oslabljuju upalni odgovor, što rezultira njihovim analgetskim djelovanjem. Osim toga, eliminišu povećanu osjetljivost receptora za bol, a u centralnom nervnom sistemu inhibiraju utjecaj prostaglandina na provođenje impulsa bola.

Antipiretički učinak neopioidnih analgetika očituje se u smanjenju povišene tjelesne temperature zbog povećanog prijenosa topline (prošire se krvni sudovi kože, pojačano znojenje). Sa temperaturom se povećava nivo prostaglandina u mozgu, koji utiču na centar za termoregulaciju. Neopioidni analgetici inhibiraju sintezu i smanjuju nivo prostaglandina u centralnom nervnom sistemu. Djelotvorne su samo na povišenim temperaturama (preko 38,5 0 C) i ne utiču na normalnu tjelesnu temperaturu.

Derivati ​​salicilne kiseline

Acetilsalicilna kiselina (aspirin) je sintetički lijek koji ima analgetsko, protuupalno, antipiretičko djelovanje, au malim dozama (75-325 mg dnevno) inhibira agregaciju trombocita i koristi se za prevenciju tromboze kod kardiovaskularnih bolesti. To je selektivni inhibitor COX-1. Aspirin se dobro apsorbira kada se uzima oralno. Prepisuje se sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima u obliku kombinovanih lekova: „Citramon“, „Coficil“, „Askofen“, „Tomapirin“, „Citrapar“, „Askaff“ itd., kao i u obliku rastvorljivih tableta koje sadrže askorbinsku kiselinu – „Aspirin UPSA“, „Aspirin-S“, „Fortalgin-S“ itd. Proizvodi se injekcijski oblik aspirina - Aspizol. Koriste se i salicilati Natrijum salicilat I Salicilamid.

Neželjene nuspojave uključuju dispeptične poremećaje, zujanje u ušima, gubitak sluha, alergijske reakcije, krvarenje, bronhospazam ("aspirinska" astma). Zbog poremećaja sinteze prostaglandina u sluznici želuca i iritativnog djelovanja, salicilati na njoj uzrokuju oštećenja: ulceracije, krvarenja. Kod djece s virusnim infekcijama moguć je razvoj Rayeovog sindroma s oštećenjem mozga i jetre. U ovom slučaju se ne preporučuju djeci mlađoj od 12 godina.

Tablete acetilsalicilne kiseline se preporučuju uzimati nakon jela, zgnječiti prije upotrebe i isprati s puno vode.

Derivati ​​pirazolona

Metamizol natrijum (analgin) ima antiinflamatorno, antipiretičko dejstvo, ali je analgetsko dejstvo izraženije. Vrlo je rastvorljiv u vodi, pa se često koristi za parenteralnu primjenu. Uključeno u kombinovane lijekove" Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin", kao i u kombinaciji sa antispazmodicima u sastavu lijekova " Baralgin», « Spazgan», « Maxigan“, efikasan za grčeviti bol.

Neželjene nuspojave: inhibicija hematopoeze (agranulocitoza), alergijske reakcije, gastrotoksičnost. Tokom liječenja potrebno je pratiti krvne pretrage.

Derivati ​​anilina

Acetaminophen(paracetamol, Panadol) ima analgetsko i antipiretičko djelovanje i gotovo da nema protuupalno djelovanje. Koristi se uglavnom za glavobolje, neuralgije, povrede i groznicu. Široko se koristi u pedijatriji u obliku sirupa i šumećih tableta – E feralgan,Tylenol,Calpol,Solpadeine,Paracet i dr. Lijekovi praktično ne izazivaju iritaciju želučane sluznice. Moguća disfunkcija jetre i bubrega. Antagonist paracetamola je acetilcistein.

Nenarkotični analgetici su kontraindicirani kod čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, oštećene funkcije jetre i bubrega, bronhospazama, hematopoetskih poremećaja, trudnoće i dojenja.

Naziv lijeka, sinonimi, Uslovi skladištenja	Obrasci za oslobađanje	Načini primjene
Morphini hydrochloridum (A)	Tabela (kap.) 0,01;0,03; 0,06; 0.1. Amp. 1% rastvor – 1 ml	Po 1 sto (kap.) 2–3 puta dnevno 1 ml ispod kože
morphilongum (A)	Amp. 0,5% rastvor – 2 ml	1 ml po mišiću
Omnoponum (A)	Amp. 1% i 2% rastvor – 1 ml	1 ml ispod kože
Trimeperidinum (Promedolum) (A)	Table 0,025 Amp. 1% i 2% rastvor – 1 ml	Po 1-2 stola. za bol ispod kože (u venu) 1-2 ml svaki
fentanil (A)	Amp. 0,005% rastvor – 2,5 ml i 10 ml	U mišić (u venu) 1-2 ml
Tramadolum (tramalum) (A)	Caps. (tabela) 0,05 Svijeće 0.1 Amp. 5% rastvor – 1 ml, 2 ml	1 kap. protiv bolova 3-4 puta dnevno Jedna svijeća po rektum 1-4 puta dnevno U mišić (u venu) 1-2 ml 2-3 puta dnevno
nalokson (A)	Amp. 0,04% rastvor – 1 ml	Ispod kože, u mišiće, u vena 1-2 ml
Acidum acetylcalicylicum (aspirin)	Table 0,25; 0,3; 0,325; 0.5	Po 1–3 stola. 3-4 puta per dan nakon jela, potpuno smrvljeno Operite ga velikim količina vode
aspisolum (B)	Flak. 0,5 i 1,0	U mišić (u venu) 5 ml (prethodno p- sipajte u 5 ml vode za injekcije)
Metamizol – natrijum (Analginum) (B)	Table 0,25; 0.5 Amp. 25% i 50% rastvor – 1 ml; 2 ml; 5 ml	1/2 stol. 2-3 puta po 24 sata nakon jela U mišić (u venu) 1- 2 ml 2-3 puta dnevno
"Baralginum" (B)	Službeno sto Amp. 2 ml i 5 ml	Po 1 sto 2-4 puta po dan U mišić (u venu) 2- 5 ml 2-3 puta dnevno
"reopirin" (Pyrabutol) (B)	Službeno dragee Amp. 5 ml	1-2 tablete 3-4 puta dnevno 24 sata nakon jela 3-5 ml po mišiću (duboko) 2-4 puta po dan
Acetaminophenum (paracetamol) (B)	Table (kap.) 0,2; 0,25; 0.5 Svijeće 0,125; 0,25; 0,3; 0.5 Ovjes 70, 100 i 250 ml	Po 1-2 stola. (kap.) 2-4 jednom dnevno nakon jela 1 svijeća po redu debelog crijeva do 4 puta dnevno Oralno, zavisno od uzrasta, do 4 puta dnevno

Kontrolna pitanja

1. Objasniti farmakodinamiku narkotičkih analgetika.

2. Objasniti efekat morfijuma na centralni nervni sistem, disanje i gastrointestinalni trakt.

3. Dajte uporedni opis lijekova opioidnih analgetika, karakteristike njihovog djelovanja.

4. Indikacije za upotrebu analgetika, neželjena dejstva.

5. Navedite mjere pomoći u slučaju trovanja opioidnim analgeticima.

6. Koja je posebnost djelovanja tramadola?

7. Koje droge se koriste u liječenju ovisnosti o drogama?

Testovi za konsolidaciju

1. Navedite karakteristične karakteristike narkotičkih analgetika.

a) Uklonite bol uzrokovanu upalnim procesom

B) Ukloni bol bilo kojeg porijekla c) Može izazvati euforiju d) Povećati volumen plućne ventilacije e) Imati protuupalno djelovanje f) Izazivati ​​ovisnost o lijekovima

2. Koliko je prosječno trajanje analgetičkog djelovanja morfija?

a) 20-30 min. b) 4-5 sati. c) 8-10 sati.

3. Koji su znaci karakteristični za akutno trovanje morfijumom?

a) Komatozno stanje b) Depresija disanja c) Suženje zenica

d) Znojenje

4. Navedite glavne indikacije za upotrebu narkotičkih analgetika.

a) Traumatski bol b) Glavobolja c) Bol tokom infarkta miokarda d) Bol u mišićima i zglobovima e) Postoperativni bol

5. Analgetski efekat opioidnih analgetika je zbog:

a) Ekscitacija opioidnih receptora b) Inhibicija opioidnih receptora

Lijekovi protiv bolova u obliku tableta su analgetici različitih farmakoloških klasa koji otklanjaju ili ublažavaju bol. Mogu se nazvati najpopularnijim za ljude, jer bol prati bilo koju bolest.

Popularni lijekovi protiv bolova su svima na usnama. Naveliko se reklamiraju na televiziji i prisutni su u kućnoj ljekarni. Svaki od njih ima svoje karakteristike i zajedničke karakteristike. Važno je znati koje je najbolje odabrati u konkretnom slučaju.

Klasifikacija lijekova protiv bolova

Većina „radi“ na nivou centralnog nervnog sistema. Aktivacija neurona (u subkortikalnim strukturama i moždanoj kori) uzrokuje subjektivne bolne senzacije kod osobe. Neki vezuju specifične receptore direktno u tkivima.

Podjela na grupe je zasnovana na mehanizmu djelovanja. Snaga analgetskog učinka i ozbiljnost negativnog utjecaja na tijelo ovise o tome.

• Narkotik. Oni inhibiraju moždane receptore, ne samo one odgovorne za nastanak boli, već i mnoge druge. Ovo objašnjava veliki broj nuspojava: tablete za spavanje i sedativa, depresija respiratornog i kašljavog centra, povećan tonus mišića crijeva i mokraćnog mjehura, mentalni poremećaji (halucinacije).
• Ne-narkotik. Ne depresiraju centralni nervni sistem i nemaju psihotropno dejstvo. Ne postoji takva stvar kao što je navikavanje. Ovo su popularni lijekovi poznati većini ljudi.
• Mješoviti mehanizam. Najpopularniji je Tramadol.
• Peripheral. Sprječava širenje patološke ekscitacije u tkivima tijela. Osim toga, NSAID, salicilati, derivati ​​pirazolona i drugi ublažavaju upalu.

Za pacijente nije bitna klasifikacijska grupa, već specifičnosti upotrebe: u kojim slučajevima je bolje koristiti, kakve nuspojave ima, a kome je kontraindiciran. Pogledajmo ova pitanja detaljnije.

Spisak efikasnih lekova protiv bolova

Brendovi koji sadrže isti aktivni sastojak često se oglašavaju na televiziji. U ovom slučaju, “promocija” brenda nije znak njegove efikasnosti. Svaki od njih treba propisati uzimajući u obzir mehanizam djelovanja, indikacije i kontraindikacije.

U vašoj kućnoj apoteci postoji nekoliko analgetika. Snimljeni su u raznim situacijama, ne shvaćajući da je većina njih univerzalna. Hajde da navedemo efikasne tablete.

Paracetamol (Efferalgan, Panadol)

To je analgetik-antipiretik. Efikasno snižava temperaturu. Blokira stvaranje prostaglandina, koji povećavaju osjetljivost receptora na medijatore bola, te centar termoregulacije u hipotalamusu.

Prepisuje se u sledećim slučajevima: glavobolja, zubobolja, mijalgija, bolne menstruacije, povrede, hemoroidi, opekotine. Neželjene reakcije se javljaju rijetko. Dostupan u obliku tableta i suspenzije za djecu.

Kontraindicirano u djetinjstvu (do 1 mjeseca), trudnoći (III trimestar), zatajenju bubrega, upalnim bolestima gastrointestinalnog trakta. Ne meša se sa alkoholom. Propisuje se kratkim kursom - ne duže od 5-7 dana.

Acetilsalicilna kiselina (nesteroidni protuupalni lijekovi). Propisuje se za upale u zglobovima i mišićima. Smanjuje temperaturu, ali se u tu svrhu koristi samo kod odraslih.

Ima štetno dejstvo na želudac i creva (uz produženu upotrebu). Zabranjeno za bronhijalnu astmu, hemoragijsku dijatezu, erozivne i ulcerativne procese gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi.

Tok tretmana ne bi trebao biti duži od sedam dana. Najčešći neželjeni efekti su težina u abdomenu, mučnina, povraćanje, vrtoglavica i tinitus. Dugotrajnu upotrebu treba posavjetovati sa svojim ljekarom.

Najpoznatiji analgetik, smanjuje tjelesnu temperaturu i upalu. Propisuje se na isti način kao i paracetamol - nakon hirurških intervencija (u obliku injekcije), za bubrežne i jetrene kolike, traumatske ozljede i modrice.

Oblik oslobađanja: tablete i otopina za injekcije. Uključeno u litičku smjesu (zajedno s papaverinom i difenhidraminom) - hitna potreba za smanjenjem temperature ili ublažavanjem boli.

Kontraindicirano do 3 mjeseca, za trudnice i dojilje, kod teških oštećenja jetre i bubrega. Nije kompatibilan sa alkoholom. Neželjeni efekti uključuju sposobnost snižavanja krvnog tlaka i izazivanje alergija.

Ibuprofen (MIG, Nurofen)

Kompleksni NSAID koji blokira nekoliko mehanizama upalnog odgovora. Učinkovito ublažava bolove u zglobovima, leđima, glavobolju, zubobolju, mijalgiju, nelagodu uzrokovanu dismenorejom i reumatoidnim artritisom.

Postoje oblici tableta, suspenzija i rektalni supozitoriji. Koristi se u pedijatriji kao antipiretik. Smatra se jednim od najsigurnijih, ovisno o dozama specifičnim za dob.

Kontraindikacije su slične aspirinu, jer može izazvati erozivne promjene na sluznici gastrointestinalnog trakta. Neželjena dejstva se javljaju u slučaju predoziranja ili upotrebe duže od 3 dana. To su dispeptični simptomi, slabost, hipotenzija.

amidopirin (piramidon)

Pripada grupi pirazolona sa izraženim svojstvom snižavanja telesne temperature. Ublažavanje bolova odnosi se na sve vrste bola umjerenog i slabog intenziteta.

Među indikacijama su na prvom mjestu neuralgija (nastaje duž živca), promjene zglobova (artritis, artroza), reumatizam i stanja s temperaturom kod odraslih.

Rijetko se propisuje djeci zbog jačih nuspojava: na hematopoezu, gastrointestinalnu sluznicu. Zabranjeno za pacijente sa bronhijalnom astmom, trudnice i dojilje. Opisani su teški slučajevi alergije na amidopirin.

Ortofen (diklofenak, voltaren)

NSAID koji je prvenstveno efikasan za bolove u zglobovima i mišićima. Ima umjereno antipiretičko djelovanje. Blokira sintezu prostaglandina na nivou mozga i u tkivima različitih organa.

Ublažava oticanje zglobova, povećava opseg pokreta. Smanjuje oticanje tkiva tokom upale. Propisuje se u postoperativnom periodu i nakon povreda. Obično se ne koristi za smanjenje tjelesne temperature.

Kontraindicirano kod bronhijalne astme, problema sa želucem i crijevima, zatajenja bubrega i jetre. Nije propisano za žene u trećem trimestru trudnoće, niti za adolescente mlađe od 18 godina.

Lijek iz grupe antispazmodika. Blokira glatke mišiće gastrointestinalnog trakta, krvne sudove, uključujući mozak, i bronhije. Koristi se za spastične bolove (holecistitis, enterokolitis, bubrežne kolike, angina).

Osim što je analgetik, djeluje hipotenzivno (snižava krvni tlak), ublažava napade i djeluje umirujuće (sedativno). Usporavanjem intrakardijalnog provođenja ublažava napad tahikardije.

Kontraindicirano kod djece mlađe od 6 mjeseci, sa AV srčanim blokom, zatajenjem bubrega, glaukomom i alergijskim reakcijama na komponente lijeka. Dostupan u različitim oblicima doziranja.

Kompleksni lek. Sadrži NSAID (metamizol natrij, sličan piramidonu), antispazmodik (derivat piperidina koji u potpunosti replicira efekte papaverina) i M-antiholinergički blokator (fenpiverinijev bromid) koji pojačava antispazmodičko djelovanje.

Indikacije su vrlo slične papaverinu: bolesti želuca i crijeva (spastični kolitis, gastritis), žučnih puteva, urolitijaza, dismenoreja, patologija mokraćne bešike (cistitis) i bubrega (pijelonefritis).

Kontraindikacije: sumnja na „akutni abdomen“ (hirurška patologija koja zahtijeva hitnu operaciju), zatajenje bubrega i jetre, glaukom i dr.

Najmoćniji lekovi protiv bolova

Nažalost, mnoge akutne i kronične bolesti su praćene jakim bolovima, što život pacijenta čini nepodnošljivim. U takvim slučajevima ne možete bez snažnih analgetika. Većina ih se koristi pod strogim medicinskim nadzorom u bolnici ili se prepisuju na recept.

Pažljivo uzimajte lijekove sa sljedeće liste. Većina ima jake nuspojave i mnoge kontraindikacije. Može izazvati ovisnost uz dugotrajno liječenje.

Prodaje se u apotekama samo na recept. Mješoviti tip - narkotički i nenarkotični, što ga čini efikasnim kod jakih bolova. Ne izaziva ovisnost kao čisti opioidi i ne depresira respiratorni centar.

Popularno u onkologiji, traumatologiji, hirurgiji (u postoperativnom periodu), kardiologiji (za akutni infarkt miokarda) i tokom bolnih medicinskih procedura. Dostupan u obliku kapi, rastvora za injekcije, rektalnih supozitorija.

Ne propisuje se za stanja sa depresijom nervnog sistema (trovanja alkoholom i lekovima), kod dece, sa teškim zatajenjem bubrega i jetre. Tokom trudnoće koristiti samo iz zdravstvenih razloga.

Odnosi se na narkotičke analgetike centralnog djelovanja. Koristi se za stanja koja se ne mogu ublažiti neopojnim lekovima: opekotine, povrede, rak, infarkt miokarda i mnoga druga stanja.

Dostupan u obliku tableta i rastvora za injekcije. Prodaje se u apotekama samo na recept. To je lijek koji podliježe strogoj prijavi. Obično se koristi u bolničkom okruženju.

Kontraindicirano u slučajevima depresije respiratornog centra ili netolerancije na pojedine komponente. Lista situacija kada promedol treba koristiti s oprezom je vrlo opsežna. Neželjene reakcije se mogu javiti iz svih tjelesnih sistema.

Odnosi se na centralne narkotičke prirodne analgetike. Aktivno se koristi za liječenje suhog kašlja zbog svoje sposobnosti da blokira centar za kašalj.

Mehanizam analgetskog djelovanja je stimulacija opijatnih receptora u različitim organima, uključujući i mozak. Zbog toga se mijenja emocionalna percepcija osjeta.

U poređenju sa drugim lekovima iz ove grupe, manje depresira respiratorni centar. Koristi se za liječenje migrene, i (bol se javlja kod jakog bolnog kašlja).

NVPP djeluje samo kao analgetik. Ne može smanjiti tjelesnu temperaturu i boriti se protiv upale. Jačina mu je bliska snazi ​​narkotičkih analgetika, ali nema njihovih nuspojava.

Budući da ne uzrokuje depresiju centralnog nervnog sistema i ovisnost, može se dugo koristiti kod jakih bolova bilo koje lokalizacije: onkologije, opekotina, zubobolje, traume, neuralgije.

Kontraindicirano za peptičke čireve i netoleranciju na komponente. Ne koristi se u pedijatriji ili trudnicama (bez kliničkih ispitivanja). Neželjena dejstva na organizam nisu česta: mučnina, povraćanje, težina u stomaku, pospanost.

Nimesulid ("Nise", "Aponil")

NSAIL pripadaju novoj generaciji, jer djeluju selektivno. Inhibira sintezu prostaglandina na mjestu upale, ali ne utiče na zdravo tkivo. Zbog toga je sigurniji i ima širi spektar primjena.

Ima protuupalno, analgetsko, antipiretičko i antiagregacijsko djelovanje. Popularan kod bolova u mišićno-koštanom sistemu (artritis, artroza, mijalgija, radikulitis i druge bolesti). Takođe je efikasan kod glavobolje i algodimenoreje.

Kontraindikacije se ne razlikuju od onih za ovu grupu. Ne koristi se u trudnoći, u djetinjstvu, kod oštećene funkcije jetre i bubrega, kod erozivnih i ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta i bronhijalne astme.

Iz istorije nastanka Katadolona (flupirtina)

Catadolon (flupirtin) sintetizirao je 1970-ih njemački farmaceut W. von Bebenburg. 1986. godine ovaj lijek je odobren za liječenje u Saveznoj Republici Njemačkoj. Od tada se slobodno koristi u kliničkoj praksi, a nove informacije o njegovom terapeutskom djelovanju i posebnim svojstvima doprinijele su njegovoj širokoj upotrebi.

Opće karakteristike Katadolona (flupirtina)

Katadolon (flupirtin) je prototip nove klase supstanci - selektivnih aktivatora neuronskih kalijumskih kanala. Odnosi se na neopioidne analgetike centralnog djelovanja koji ne izazivaju ovisnost ili ovisnost.

U eksperimentima na životinjama ustanovljeno je da se katadolon (flupirtin) po jačini analgetskog djelovanja može smjestiti između paracetamola, kodeina i tramadola, s jedne strane, i morfija i metadona, s druge strane. U eksperimentima na životinjama, Katadolon (flupirtin) uzrokuje smanjenje bihevioralnog odgovora (let) kao odgovor na bol. Nakon primjene intratekalno ili u područje periakveduktalne sive tvari, Katadolon (flupirtin) uzrokuje supresiju nociceptivne ekscitacije u aferentnim putevima kičmene moždine i talamičkih neurona.

Rezultati eksperimentalnih studija pokazuju da analgetski efekat Katadolona (flupirtina) nije povezan sa interakcijom sa opijatnim i benzodiazepinskim sistemom prepisivanja, kao ni sa metabolizmom arahidonske kiseline i supresijom sinteze prostaglandina.

Čini se da je odsustvo supresije sinteze prostaglandina izuzetno važno svojstvo Katadolona, ​​jer to znači odsustvo ulcerogenog dejstva na sluzokožu gastrointestinalnog trakta. Shodno tome, upotreba Katadolona također nije povezana s takvim komplikacijama upotrebe nesteroidnih protuupalnih lijekova kao što su Lyellov sindrom, pancitopenija, agranulocitoza.

Katadolon (flupirtin) se ne vezuje za NMDA (N-metil-D-aspartat) receptore, ali se zbog selektivne aktivacije kalijumovih kanala stabilizuje membrana i smanjuje se NMDA zavisna struja jona kalcijuma u ćeliju, neuron ekscitacija kao odgovor na nociceptivne stimuluse je inhibirana.

U kliničkim ispitivanjima uočen je miorelaksirajući efekat Katadolona (flupirtina), što je potvrđeno u nizu testova na životinjama. Objašnjava se inhibicijom polisinaptičkih refleksa u kičmenoj moždini, dok monosinaptički H-refleks nije zahvaćen.

P. Hlavica i G. Niebch su izvijestili o studiji farmakokinetike i biotransformacije Katadolona (flupirtina) kod zdravih dobrovoljaca nakon intravenske, oralne i rektalne primjene. Pokazalo se da se nakon oralne primjene lijek gotovo u potpunosti (do 90%) i brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu, zatim metabolizira u jetri (do 75% uzete doze) uz stvaranje aktivnog metabolita. M1, koji nastaje kao rezultat hidrolize uretanske strukture (1 -faza reakcije) i naknadne acetilacije (2. faza reakcije).
Ovaj metabolit pruža u prosjeku 25% analgetske aktivnosti Katadolona (flupirtina). Drugi metabolit (M2) je biološki neaktivan i nastaje kao rezultat reakcije oksidacije (1. faza) para-fluorobenzila nakon čega slijedi konjugacija (2. faza) para-fluorobenzojeve kiseline sa glicinom. Poluvrijeme eliminacije lijeka iz krvne plazme je oko 7 sati (10 sati za glavnu supstancu i metabolit M1). To je dovoljno za održavanje koncentracije aktivne tvari u krvnoj plazmi u proporcionalnoj dozi i pruža analgetski učinak.

Kod starijih osoba (preko 65 godina starosti), u poređenju sa mladim pacijentima, dolazi do povećanja poluživota lijeka (do 14 sati s jednom dozom i do 18,6 sati kada se uzima 12 dana) i maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi je 2-2, .5 puta veća.

Katadolon (flupirtin) se izlučuje uglavnom (69%) putem bubrega: 27% se izlučuje nepromijenjeno, 28% kao metabolit M1 (acetil metabolit), 12% kao drugi metabolit M2 (parafluorohipurna kiselina), a ostatak trećina sastoji se od nekoliko metabolita nejasne strukture. Mali dio doze se izlučuje iz tijela zajedno sa žuči i izmetom.

Efekti se zasnivaju na indirektnom antagonizmu Katadolona (flupirtina) prema NMDA receptorima, na aktivaciji silaznoga mehanizma modulacije bola i GABAergičnih procesa. U terapijskim koncentracijama, Katadolon (flupirtin) se ne vezuje za alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamin, benzodiazepine, opijate, centralne muskarinergičke ili nikotinergičke receptore.

Farmakološko djelovanje Katadolona (flupirtina)

Katadolon ima analgetički, mišićni relaksant, neuroprotektivni efekat i pomaže u prevenciji hronične boli.

Analgetski efekat

Ovo svojstvo Katadolona (flupirtina) je uglavnom zbog njegovog indirektnog antagonizma sa NMDA receptorima. U terapijskim dozama lijek potiče otvaranje naponsko neovisnih kalijevih kanala, što dovodi do stabilizacije membranskog potencijala nervnih stanica. Utvrđeno je da je efekat na struju kalijumovih jona posredovan dejstvom leka na regulatorni G-proteinski sistem. To uzrokuje inhibiciju aktivnosti NMDA receptora i, kao posljedicu, blokadu neuronskih kalcijumovih jonskih kanala, smanjenje intracelularne struje kalcijumovih jona i inhibiciju neuronske ekscitacije kao odgovor na nociceptivne stimuluse. Kao rezultat toga, poremećeno je formiranje nociceptivne senzibilizacije (osjetljivosti na bol) i fenomena "namotavanja" - povećanja neuronskog odgovora na ponovljene bolne podražaje. To, pak, sprječava da se bol pojača i postane kronična, a u slučaju postojećeg sindroma kronične boli pomaže u smanjenju. Utvrđen je i modulirajući efekat Katadolona (flupirtina) na percepciju bola kroz silazni noradrenergički sistem.

Efekat opuštanja mišića

Antispastično dejstvo Katadolona je posledica njegovog dejstva na prugaste mišiće. Ovaj efekat se ostvaruje blokiranjem prenosa ekscitacije na motorne neurone i srednje neurone kičmene moždine. U velikoj mjeri, mišićni relaksirajući efekat Katadolona može biti posredovan stimulacijom GABA receptora.

Catadolon (flupirtin) ublažava regionalni mišićni spazam povezan s bolom bez utjecaja na ukupni mišićni tonus. Mišićni tonus se normalizuje bez uticaja na ukupnu mišićnu snagu. Mišićni relaksirajući učinak Katadolona je vrijedan dodatak analgetskom učinku lijeka, budući da je većina sindroma boli praćena grčevima mišića.

Neuroprotektivni efekat

Od velikog interesa su neuroprotektivna svojstva Katadolona, ​​zbog postojanja antagonizma prema NMDA receptorima i blokiranja „glutamat-kalcijum kaskade“, inhibicije procesa apoptoze, što je ubedljivo pokazano u eksperimentu na kulturi nervnog tkiva. Postoje dokazi o upotrebi neuroprotektivnog efekta Katadolona u stanjima cerebralne ishemije i njegovog toksičnog oštećenja. Takođe se veruje da katadolon (flupirtin) takođe ima antioksidativno dejstvo.

Sprečavanje hronične boli

Karakteristika mnogih sindroma boli je njihova kombinacija s promjenama u emocionalnoj sferi, što doprinosi kroničnosti stanja. Analgetski efekat Katadolona zasniva se na aktivaciji naponsko nezavisnih kalijumovih kanala, što dovodi do stabilizacije membranskog potencijala nervnih ćelija i inhibicije ekscitacije neurona kao odgovora na nociceptivne stimuluse.

Obuzdavanjem formiranja nociceptivnog osjeta i fenomena “wind up” sprječava se pojačavanje i kroničenje boli, au slučaju postojećeg sindroma kronične boli, dovodi do smanjenja njegovog intenziteta.

Nema opasnosti od zloupotrebe

S obzirom na centralni – spinalni i supraspinalni – nivoi delovanja leka, važna prednost Katadolona je odsustvo razvoja zavisnosti ili zavisnosti. U eksperimentima na životinjama (koristeći različite istraživačke metode) nije bilo dokaza o razvoju ovisnosti ili ovisnosti, čak ni uz dugotrajnu primjenu lijeka.

O odsustvu razvoja zavisnosti od droge svedoče sledeći podaci: u periodu 1986-1990, kada je u Nemačkoj bilo dozvoljeno izdavanje Katadolona (flupirtina) bez recepta, nije registrovan nijedan slučaj zloupotrebe droga, i nisu identifikovani problemi povezani sa zavisnošću; Nije bilo promjena raspoloženja, a posebno euforičnog efekta. Nakon prestanka uzimanja Katadolona (flupirtina) kod pacijenata koji su ga primali oko godinu dana, nisu otkriveni simptomi ustezanja.

Indikacije za upotrebu Katadolona (flupirtina)

Katadolon se koristi za liječenje:

akutna i kronična bol uzrokovana grčevima mišića,

za maligne neoplazme,

nakon traumatoloških ili ortopedskih operacija i intervencija,

posttraumatski bol, itd.

glavobolja,

Catadolon (flupirtin) je dostupan u obliku kapsula. Lijek treba uzimati oralno, bez žvakanja i sa malom količinom tekućine (100 ml). Početna doza je 200 mg noću

Za odrasle: 1 kapsula 3-4 puta dnevno oralno u pravilnim intervalima. Kod jakih bolova - 2 kapsule 3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 600 mg (Dodatak 1).

Pacijenti stariji od 65 godina: na početku lečenja propisuje se Katadolon (flupirtin) po 1 kapsula ujutru i uveče. Doza se može povećati na 300 mg ovisno o intenzitetu boli i podnošljivosti lijeka.

Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom jetre dnevna doza ne smije prelaziti 200 mg (2 kapsule).

Kod pacijenata sa teškim znacima zatajenja bubrega ili za hipoalbuminemiju, dnevna doza ne bi trebala prelaziti 300 mg (3 kapsule).

Trajanje terapije određuje ljekar u zavisnosti od dinamike sindroma boli. Prosječan tok liječenja Katadolonom je 2 sedmice. Po potrebi je moguća dugotrajna upotreba - 6 mjeseci ili više.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na flupirtin i druge komponente lijeka, zatajenje jetre sa simptomima encefalopatije, kolestaza, mijastenija gravis, kronični alkoholizam, trudnoća, djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Pažljivo Catadolon (flupirtin) treba propisati za oštećenu funkciju jetre i/ili bubrega kod pacijenata starijih od 65 godina.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran tokom trudnoće. Ukoliko je neophodno prepisati lek u toku dojenja, treba rešiti pitanje prekida dojenja za vreme lečenja, jer je pokazano da se mala količina Katadolona (flupirtina) izlučuje u majčino mleko.

Nuspojava

Nuspojave i nuspojave koje se javljaju na početku liječenja i prolazne su prirode:

• česte(od 1 do 10%): vrtoglavica, žgaravica, mučnina, povraćanje, zatvor ili proljev, nadutost, bol u trbuhu, suha usta, gubitak apetita, depresija, poremećaji spavanja, znojenje, anksioznost, nervoza, tremor, glavobolja;

  rijetko(0,1–1%): konfuzija, zamagljen vid i alergijske reakcije (groznica, urtikarija i svrab);

  veoma rijetko(manje od 0,1%): povećana aktivnost jetrenih transaminaza (vraća se u normalu nakon prestanka uzimanja lijeka), hepatitis (akutni ili kronični, koji se javlja sa ili bez žutice, sa ili bez elemenata kolestaze).

Nuspojave uglavnom zavise od neadekvatno odabrane doze lijeka. U mnogim slučajevima nestaju sami od sebe kako terapija napreduje ili nakon završetka liječenja.

Predoziranje.

Simptomi: mučnina, tahikardija, stanje prostracije, plačljivost, zbunjenost, suha usta.

Tretman: ispiranje želuca, forsirana diureza, primjena aktivnog uglja i elektrolita. Sprovođenje simptomatske terapije. Specifičan antidot je nepoznat.

Interakcija s drugim lijekovima

Katadolon (flupirtin) pojačava učinak sedativa, mišićnih relaksansa i etanola. Zbog činjenice da se lijek veže na proteine ​​krvne plazme, treba uzeti u obzir mogućnost njegovog istiskivanja drugim lijekovima koji se uzimaju istovremeno. Tako je ustanovljeno da Katadolon istiskuje varfarin i diazepam iz vezivanja za proteine. U tom smislu, kada se uzimaju istovremeno, njihova aktivnost se može povećati.

Prilikom istovremenog propisivanja Katadolona (flupirtina) i derivata kumarina, preporučuje se redovno praćenje Kwik indeksa (protrombinskog indeksa) kako bi se isključila moguća interakcija ili smanjila doza kumarina. Nema podataka o interakciji s drugim antikoagulansima i antitrombocitnim lijekovima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu).

Kada se Katadolon (flupirtin) koristi istovremeno s lijekovima koji se također metaboliziraju u jetri, potrebno je redovno praćenje aktivnosti jetrenih enzima.

Treba izbjegavati kombiniranu upotrebu Katadolona (flupirtina) i lijekova koji sadrže paracetamol i karbamazepin.

specialne instrukcije

Kod pacijenata starijih od 65 godina ili sa teškim zatajenjem bubrega i/ili jetre ili sa hipoalbuminemijom, potrebno je prilagoditi dozu lijeka.

Kada se liječi Katadolonom, mogući su lažno pozitivni rezultati testova sa dijagnostičkim trakama za bilirubin, urobilinogen i proteine ​​u urinu. Slična reakcija je moguća kada se kvantifikuje nivo bilirubina u krvnoj plazmi.

Prilikom primjene lijeka u visokim dozama, u nekim slučajevima, urin može postati zelen, što nije klinički znak bilo koje patologije.

Kontrola laboratorijskih parametara. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega potrebno je pratiti aktivnost jetrenih enzima i nivo kreatinina u urinu.

Upravljanje motornim transportom. S obzirom na to da katadolon (flupirtin) može oslabiti pažnju i usporiti reakcije, preporučuje se tokom liječenja suzdržati se od upravljanja vozilima i/ili sudjelovanja u potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Catadolon (flupirtin) u liječenju glavobolje

Glavobolja je najčešća tegoba ne samo u neurološkoj, već i u općoj medicinskoj praksi. Glavobolja uključuje svaki neugodan osjećaj u području od obrva do potiljka.

Najčešći tip glavobolje koji se susreće u kliničkoj praksi je glavobolja tenzijskog tipa (TTH). Prema različitim autorima, prevalencija HDN u populaciji kreće se od 41 do 87,4%. Posljednjih godina došlo je do porasta incidencije HDN-a. Prema A.C. Lyngberg i B.K. Rasmussen, prevalencija epizodnog TTH u 1989. godini iznosila je 79%, au 2001. godini već 87%, prevalencija učestalog epizodnog TTH je posebno porasla - 29 i 37%, respektivno. Prevalencija kronične glavobolje tenzijskog tipa također se povećala sa 2% u 1989. na 5% u 2001. godini. Međutim, pristupi liječenju ovog stanja su još uvijek ograničeni.

Dugo se vjerovalo da je pojava TTH uzrokovana nevoljnim, dugotrajnim povećanjem mišićnog tonusa kao odgovorom na akutni ili kronični emocionalni stres. Istraživanja poslednje decenije su utvrdila da implementacija sindroma boli kod TTH uključuje ne samo periferne mehanizme, već i centralne, povezane sa razvojem centralne senzibilizacije na nivou jezgara dorzalnih rogova gornjih cervikalnih segmenata. kičmene moždine i trigeminalnog kompleksa zbog produžene i pretjerane nociceptivne stimulacije s periferije napetih perikranijalnih mišića.

Dakle, Katadolon (flupirtin) je lijek za patogenetski tretman tenzione glavobolje.

Migrena je drugi najčešći tip cefalalgije nakon tenzione glavobolje. Migrena pogađa 12% odrasle populacije (18% žena i 6% muškaraca). Međutim, među pacijentima koji posjećuju liječnika, migrena je češća od glavobolje tenzionog tipa, jer migrenu karakteriziraju teže kliničke manifestacije u odnosu na glavobolju tenzijskog tipa.

Nedavno je došlo do proliferacije nove vrste glavobolje - glavobolje preopterećenja. Glavobolja zbog prekomjerne upotrebe posljedica je pretjeranog uzimanja lijekova namijenjenih liječenju boli (najčešće kombinirani analgetici i drugi lijekovi za liječenje boli). Prevalencija glavobolja prekomerne upotrebe u populaciji je 2–3%, a među pacijentima specijalizovanih centara za glavobolju, prema stranim istraživačima, dostiže 30–70%. U prvoj epidemiološkoj studiji sprovedenoj u gradu Rostovu na Donu, učestalost glavobolja prekomerne upotrebe iznosila je 6,4%, a kod pacijenata neuroloških bolnica - 20,5%. Liječenje glavobolje prekomjerne upotrebe je težak zadatak i zahtijeva strpljenje od liječnika i pacijenta.

Efikasnost Katadolona (flupirtina) u lečenju tenzionih glavobolja procenjena je u studijama sprovedenim u Nemačkoj i Rusiji.

Multicentrično dvostruko slijepo istraživanje o efikasnosti i podnošljivosti Katadolona kod pacijenata s kroničnom glavoboljom tenzijskog tipa (Wörz R. et al., 1995.)

R. Wörz i saradnici objavili su rezultate multicentrične, dvostruko slepe studije u kojoj se procenjuje efikasnost Katadolona u poređenju sa placebom kod pacijenata sa hroničnom tenzionom glavoboljom.
Studijom je procijenjena osjetljivost na pritisak na stražnjoj površini trapeznog mišića (bezbolna, umjerena bol, jaka bol) i utvrđen stepen napetosti mišića vrata i ramenog pojasa (bez bola, umjeren bol, jak bol). Od pacijenata je zatraženo da ocijene svoje zdravlje (veoma dobro, dobro, pošteno, loše, vrlo loše) i prosječan intenzitet glavobolje tokom posljednje 2 sedmice studije, koristeći verbalnu skalu od 5 tačaka (bez bola, blagi bol, umjeren bol, jak bol, vrlo jak bol).

Nakon dvonedeljnog uvodnog perioda, pacijenti su primali 100 mg Katadolona (flupirtina) ili placeba 3 puta dnevno tokom 3 nedelje. Od 143 pacijenta uključena u studiju, 53 su ispunila sve kriterijume protokola studije (flupirtin grupa n=30, placebo n=23). Od cijele grupe, 4 pacijenta su prestala sudjelovati u studiji prije njenog završetka (njih 3 zbog neefikasnosti terapije, svi su primili placebo). Katadolon (flupirtin) je bio efikasniji analgetik od placeba (prema parametrima: ukupni intenzitet glavobolje, p=0,013; trajanje bola (dani), p=0,019; prosečan intenzitet bola, p=0,030). Uzimajući u obzir druge parametre (kao što su osjećaj napetosti, osjetljivost na pritisak na napete mišiće, ograničenje uobičajenih aktivnosti, poremećaj sna), rezultati psihološkog testiranja, Katadolon (flupirtin) je kvantitativno bio superiorniji od placeba, ali nije bilo statistički značajnih razlika. su dobijeni. Nuspojave su se javile kod 17,6% pacijenata u aktivnoj terapijskoj grupi i 16,6% u kontrolnoj grupi, ali su bile podnošljive i ni u jednom slučaju se pacijenti nisu povukli iz studije zbog težine nuspojava.

Lekari su procenili efikasnost na kraju terapije u grupama katadolon (flupirtin) i placebo. 33 i 13% dobilo je ocjenu „veoma dobro“ i „dobro“, 23 i 22% dobilo je ocjenu „zadovoljavajući“, a 40 i 65% ocjenu „nezadovoljavajuće“. Rezultati ove studije ukazuju na efikasnost Katadolona (flupirtina) u lečenju hroničnih glavobolja tenzionog tipa.

Otvorena studija o efikasnosti i podnošljivosti katadolona (flupirtina) za hroničnu glavobolju tenzionog tipa (Naprienko M.V. i Filatova E.G., 2006.)

Studija je obuhvatila 30 pacijenata koji su se prijavili u specijalizovanu kliniku za glavobolju u Moskvi sa prosečnim trajanjem hronične glavobolje od 10,5 godina. Dijagnoza CGTH je ispunila kriterijume Međunarodne klasifikacije poremećaja glavobolje, 2004 Revizija II; Pacijenti su doživljavali napade u periodu od najmanje 6 mjeseci, najmanje 15 dana mjesečno, najmanje 4 sata dnevno. Pacijenti su pregledani i intervjuisani prije liječenja, 7 dana nakon početka primjene lijeka i nakon liječenja. Monoterapija Katadolonom je sprovedena u dozi od 300 mg dnevno tokom 8 nedelja.

Prosječna starost pacijenata bila je 39±5 godina, u studijskoj grupi je bilo 28 žena i 2 muškarca. Pacijenti su imali 21,6±6,3 napada glavobolje mjesečno, u prosjeku 5,4±6,3 napada sedmično, napadi su trajali 5,3±3,7 sati dnevno, intenzitet bola prema VAS bio je 6,47±0,89 bodova, svi pacijenti su imali značajnu napetost u perikranijalnim mišićima - 23,4±4,9 bodova, dok je 28 pacijenata koristilo analgetike, čiji je prosječan broj bio 18,6±10,3. Bolest je bila prilično teška prije liječenja - došlo je do značajnog smanjenja kvalitete života, povećanja razine anksioznosti i depresije.

Nakon završetka tretmana, svi klinički pokazatelji su bili pouzdani (str<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Pacijenti su lijek dobro podnosili. Prema subjektivnoj proceni, 80% pacijenata je pokazalo dobru podnošljivost i efikasnost leka, 20% - zadovoljavajuću.

Kao rezultat liječenja Katadolonom, dokazano je miorelaksirajuće djelovanje lijeka: napetost perikranijalnih i cervikalnih mišića značajno je smanjena, što je očigledno doprinijelo smanjenju senzibilizacije perifernih nociceptora kod pacijenata s tenzionom glavoboljom nakon tretmana. . Dobijeno je povećanje praga osjetljivosti na bol sa 5,3±2,3 prije tretmana na 6,9±2 nakon tretmana i praga refleksa na 8,3±1,7 (prije tretmana 6,3±2,5), što, prema autorima, ukazuje na smanjenje centralnog senzibilizacija nociceptivnih neurona, stabilizacija membrane aferentnih nociceptivnih neurona i smanjenje prijenosa nociceptivnih stimulusa koji imaju vodeću ulogu u patogenezi CHF.

Studija je pokazala analgetski i miorelaksantni efekat Katadolona kod pacijenata sa hroničnom hipertenzijom.

Evaluacija analgetičkog i miorelaksantnog efekta Katadolona (flupirtina) kod pacijenata sa tenzionom glavoboljom (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006.)

Na neurološkom odjelu Kliničke bolnice u Volgogradu provedena je klinička studija, čija je svrha bila procijeniti miorelaksantno i analgetsko djelovanje flupirtina kod pacijenata sa tenzionom glavoboljom. U istraživanju je učestvovalo 20 pacijenata, od kojih 15 žena i 5 muškaraca. Prosječna starost je bila 45 godina. U 50% bolova je bila subakutna, u 50% hronična.

Efikasnost i podnošljivost flupirtina procijenjena je pomoću analogne skale vizualnog bola, identifikujući ograničenja u svakodnevnim aktivnostima, uključujući intelektualne i fizičke, kao i korištenjem podataka fizičkog i neurološkog pregleda. U obzir je uzeto prisustvo boli, stepen napetosti perikranijalnih mišića, lokalni hipertonus i miofascijalne triger tačke i fokalni neurološki simptomi (uglađenost nazolabijalnog nabora, različite širine palpebralnih fisura, Chvostekov znak).

Flupirtin je pokazao visoku efikasnost i dobru podnošljivost tokom 4-nedeljne terapije u dnevnoj dozi od 400 mg.

Nuspojave su zabilježene kod 3 pacijenta (15%): slabost - 2 slučaja, vrtoglavica - 1 slučaj.
Nije bilo teških nuspojava, uključujući one iz gastrointestinalnog trakta, koje su tipične za NSAIL. Kao rezultat 4-nedeljnog tretmana, 90% pacijenata je iskusilo poboljšanje dnevne aktivnosti; Intenzitet sindroma boli, stepen napetosti i bol u mišićima značajno su se smanjili. Do kraja 4. sedmice nije zabilježeno prisustvo hipertonusa i miofascijalnih triger tačaka, kao ni fokalni neurološki simptomi. Uzimanje drugih analgetika je sve manje učestalo: 1-2 puta sedmično, jednom. Ova klinička studija karakteriše flupirtin kao efikasnu, sigurnu alternativu za lečenje tenzione glavobolje, bez simptoma ustezanja i bez izazivanja zavisnosti.

Studija efikasnosti i podnošljivosti Katadolona je takođe sprovedena za migrenu. Ova bolest se manifestuje kao paroksizmalni napadi jednostranih pulsirajućih glavobolja koji traju 4-72 sata, praćeni povećanom osetljivošću na svetlost, zvuk, mučninom i povraćanjem. Prema različitim autorima, prevalencija migrene među stanovništvom kreće se od 5 do 25%.

Dvostruko slijepa randomizirana komparativna studija katadolona (flupirtina) i paracetamola u liječenju akutnih napada migrene (Million R. et al., 1984.)

R. Million i saradnici su sproveli dvostruko slijepo, randomizirano, paralelno grupno istraživanje na dvije klinike kako bi proučili mogućnosti liječenja lijekovima za akutne napade migrene. Istraživanjem su obuhvaćeni pacijenti oba pola starosti od 18 do 69 godina. U prvoj grupi od 20 pacijenata korišćen je katadolon (flupirtin) oralno u dozi od 100 mg, u drugoj grupi, takođe od 20 pacijenata, korišćen je paracetamol u dozi od 1 g (2 tablete od 0,5 g) . Dozvoljeno je uzimati do 4 doze lijeka dnevno tokom 5 dana. Pacijentima je objašnjeno da lijek treba uzimati kako bi se ublažio početni napad migrene. Prema protokolu studije, drugi lijekovi nisu bili dozvoljeni za ovu svrhu. Međutim, nisu postavljena nikakva ograničenja za redovnu upotrebu drugih lijekova za druge bolesti. Ukupna upotreba analgetika bila je uporediva u obe grupe i iznosila je 6,65±1,14 doza Katadolona (flupirtina) i 6,85±1,05 doza paracetamola. Učestalost epizoda mučnine i/ili povraćanja svakog dana napada migrene je takođe bila uporediva.

Prvog dana istraživanja, kada su svi pacijenti iskusili bol različitog intenziteta, njegova srednja vrijednost bila je statistički značajno viša (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Međutim, važno je napomenuti da je početni nivo (1. dan) intenziteta bola u grupi koja je primala katadolon (flupirtin) bio statistički značajno veći nego u grupi koja je primala paracetamol, ali se tokom studije postepeno smanjivao na nivo niži nego u grupi sa paracetamolom.

Nuspojave su bile rijetke u obje grupe i njihova težina je bila beznačajna. U grupi koja je primala katadolon (flupirtin), 4 pacijenta su prijavila 4 neželjene reakcije tokom studije, a u grupi koja je primala paracetamol, 5 pacijenata je prijavilo 7 epizoda neželjenih događaja. Svi ovi fenomeni su bili blagi i mogli su biti prije simptomi migrene nego nuspojave liječenja.

Liječenje glavobolje prekomjerne upotrebe je složen terapijski zadatak. Postojeći režimi liječenja uključuju ukidanje analgetika koji su izazvali zloupotrebu i propisivanje simptomatske terapije, što isključuje upotrebu bilo kakvih NSAIL ili jednostavnih analgetika.

Upotreba katadolona (flupirtina) u liječenju glavobolje prekomjerne upotrebe (Naprienko M.V. i Filatova E.G., 2006.)

U Rusiji postoji iskustvo u procjeni efikasnosti Katadolona za nasilne glavobolje. M.V. Naprienko i E.G. Filatov je sproveo studiju na Klinici za glavobolju akademika A.M. Veina (Moskva). Promatrali smo 16 pacijenata (15 žena i 1 muškarac) sa glavoboljom preopterećenja u dobi od 38±6 godina. Trajanje bolesti je 10,5 godina. Pacijenti su pregledani prije liječenja, 7 dana nakon početka primjene lijeka i nakon 28 dana liječenja. Monoterapija je sprovedena Katadolonom 100 mg 3 puta dnevno, tj. 300 mg dnevno. Dodatni unos analgetika je dozvoljen ako je dejstvo leka nedovoljno (ovo je zabeleženo u dnevniku). Kod ispitivanih, učestalost napadaja glavobolje mjesečno je bila 24,4±6,3 (prosječno 7±4,2 napada sedmično), trajanje napada 7,25±4 sata dnevno, intenzitet bola prema VAS 6,5±0,7 bodova 6,5±0,7 bodova. . Svi su primijetili značajnu napetost u perikranijalnim mišićima (24,37±5,4 poena). U prosjeku, broj dana kada je uzet analgetik bio je 21,25±4 dana mjesečno (8,1±3,2 tablete sedmično). Najčešće su pacijenti koristili kombinirani analgetik (pentalgin, sedalgin).

Prije liječenja zabilježeno je značajno smanjenje kvaliteta života (50,7±13,3 boda), teških autonomnih poremećaja (30,6±13,46 bodova; kod zdravih osoba broj bodova na SVD obično ne prelazi 25). Samoprocjena anksioznosti i depresije na interaktivnoj bolničkoj skali anksioznosti i depresije (HADS) iznosila je 16,7 ± 5,9 bodova, što odgovara teškoj anksioznosti i depresiji, a zabilježeni su i značajni poremećaji spavanja (18,9 ± 2 boda). Intenzitet bola prema sveobuhvatnom upitniku za bol (CPI) bio je 5,2±1,7 bodova, interferencija bola - 3,5±0,6 bodova, podrška voljene osobe - 5,3±0,88 bodova, kontrola života - 3,4 ±0,8 bodova, stepen emocionalne patnje - 3,55 ±1 bod.

Svi pokazatelji nociceptivnog fleksornog refleksa prije tretmana su značajno smanjeni: prag bola 5,6±1, prag refleksa 6,5±1,6, omjer praga bola/praga refleksa - 0,86±0,19.

Tokom 7 dana liječenja Katadolonom, pacijenti su registrovali 3,6±1,54 napada glavobolje - značajno manje (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Tako je već u 1. sedmici uzimanja Katadolona bilo moguće značajno smanjiti broj napadaja glavobolje, kao i broj analgetika koji se koriste za ublažavanje napada.

Na kraju tretmana svi klinički pokazatelji su se značajno poboljšali: broj napada mjesečno se smanjio (24,4 ± 6,3 i 9,0 ± 5,7, respektivno), broj uzetih analgetika (8,1 ± 3,2 i 2,0 ± 1,2, respektivno). ), napetost u perikranijalnim i cervikalnim mišićima smanjena (24,37±5,4 odnosno 12,25±4,4 poena). Nije bilo značajnih promena u uticaju na trajanje napada i intenzitet bola prema VAS. Prema psihometrijskom i upitnom testiranju, liječenje Katadolonom je značajno (str<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Prag osetljivosti na bol se povećao sa 5,6±1 na 6,7±1,8 poena, prag refleksa - sa 6,5±1,6 na 7,9±0,95 poena, što ukazuje na povećanje aktivnosti antinociceptivnog sistema, koji igra glavnu ulogu u patogenezi nasilne glavobolje. Pacijenti su lijek dobro podnosili. Samo 2 pacijenta su zabilježila pojavu nuspojava kao što je blaga prolazna slabost tokom 1. dana nakon uzimanja lijeka, jedan pacijent je imao poremećaj crijeva (također 1. dana uzimanja lijeka).

Dakle, dobijeni rezultati još jednom ukazuju na analgetsko i relaksirajuće dejstvo leka Katadolon, kao i na izraženu efikasnost njegove upotrebe u povlačenju nasilnih lekova, što olakšava period ukidanja analgetika i omogućava postupno smanjiti njihov broj.

Učestalost dorzalgije (bola u leđima) u populaciji je vrlo visoka i iznosi 58-84%, pa se govori o neinfektivnoj epidemiji bolova u leđima, čija je pojava povezana sa sve većim stresom na osobu. Socio-ekonomski gubici su ogromni. Prema WHO, ova cifra je 2000. godine iznosila 25-85 milijardi dolara u SAD-u i 6 milijardi funti u Velikoj Britaniji, što ovu bolest čini jednom od najskupljih.

U Sjedinjenim Državama, broj posjeta liječniku zbog bolova u leđima je drugi po učestalosti (poslije bolesti gornjih disajnih puteva). Bol u leđima je najčešći uzrok invaliditeta u populaciji, a u dobi od preko 45 godina zauzima 3. mjesto po važnosti (poslije kardiovaskularnih bolesti i artritisa).

Analizirajući primarne posjete liječnicima opće prakse zbog akutnog bola u lumbosakralnoj regiji, vertebrogeni (direktno ili indirektno povezani s promjenama u kralježnici i paravertebralnim strukturama) identificiraju se kod 97% pacijenata. Istovremeno, kompresijska radikulopatija lumbosakralnih korijena otkriva se u 4%, a neurološke komplikacije lumbalne stenoze - u 3% slučajeva. Često se nalaze kompresioni prijelomi tijela kralježaka povezani s osteoporozom (4%) i spondilolistezom (2%). Bez obzira na prirodu i uzrok primarne lezije, sindrom boli je praćen stvaranjem upornog lokalnog mišićnog spazma. S tim u vezi, važan zadatak u liječenju nespecifične boli u leđima (pored direktnog analgetskog efekta) je i normalizacija povišenog mišićnog tonusa. Kombinacija analgetskog i relaksantnog dejstva Katadolona čini njegovu upotrebu kod bolova u leđima sasvim opravdanom.

Multicentrična randomizirana dvostruko slijepa komparativna studija Katadolona (flupirtina) sa miorelaksantom centralnog djelovanja hlormezanonom (Wörz R. et al., 1996.) Rezultati multicentrične randomizirane dvostruko slijepe studije provedene u Njemačkoj o istraživanju Katadolona (flupirtina) su od velikog interesa sa stanovišta medicine zasnovane na dokazima, u poređenju sa miorelaksantom centralnog delovanja hlormezanonom (trancopal; registrovan u Ruskoj Federaciji kao metsapal. - ed.) i placebo za liječenje kronične miofascijalne boli u donjem dijelu leđa.

Studija je uključivala 184 pacijenta sa hroničnim bolom u donjem delu leđa. Od ovih pacijenata odabrano je 140 pacijenata koji su u potpunosti poštovali protokol studije. Terapijski odgovor je određen korištenjem 5-stepene skale subjektivne procjene simptoma („veoma jak“, „jak“, „umjeren“, „blag“, „odsutan“) zabilježenih 7. dana liječenja. Na kraju faze liječenja, ljekar u studiji procijenio je ishod liječenja koristeći skalu ocjenjivanja odgovora od 5 stupnjeva („odličan“, „dobar“, „zadovoljavajući“, „nedovoljan“, „ne može se ocijeniti“) i napravio konačnu procjenu podnošljivost. Neželjene nuspojave su zabilježene i, ako su se pojavile tokom perioda liječenja, pripisane su djelovanju lijeka. Pacijenti su primali postepeno rastuće količine Katadolona (flupirtina) do 400 mg dnevno, hlormezanona (Trancopal) do 800 mg dnevno ili placeba. U skladu sa planom randomizacije, 1. i 2. dana lečenja, pacijenti su uzimali 1 kapsulu leka (flupirtin 100 mg, hlormezanon 200 mg ili placebo) 2 puta dnevno (uveče i pre spavanja), 3. i 4. dana 1. dana - 1 kapsula 3 puta dnevno (dodatno 1 kapsula ujutru), a od 5. dana - 1 kapsula 4 puta dnevno.

Utvrđeno je da je 60,9% pacijenata pozitivno odgovorilo na terapiju flupirtinom, 47,8% pacijenata pozitivno je odgovorilo na terapiju hlormezanonom (trancopal), a primenom placeba pozitivan efekat je postignut kod 43,8% pacijenata. Rezultat liječenja flupirtinom ocijenjen je kao “veoma dobar” ili “dobar” kod 47,8% pacijenata, “zadovoljavajući” kod 37% pacijenata. Prilikom uzimanja hlormezanona (trancopala) rezultat liječenja je ocijenjen kao „veoma dobar” ili „dobar” kod 45,6% pacijenata i „zadovoljavajući” kod 17,8% pacijenata. U placebo grupi „veoma dobro“ ili „dobro“ zabeleženo je u 33,4% slučajeva, a „zadovoljavajuće“ u 20,8% slučajeva.

Tako je na konačnoj evaluaciji, u poređenju sa placebom, efikasnost Katadolona (flupirtina) bila veća. Analizom sigurnosti lijekova u upoređenim grupama utvrđeno je prisustvo nuspojava kod 14,8% pacijenata koji su uzimali Katadolon (flupirtin), kod 19,3% pacijenata koji su uzimali hlormezanon, a u placebo grupi nuspojave je konstatovalo 7,3% pacijenata. pacijenata. Istraživači su otkrili da Katadolon (flupirtin) ima adekvatan profil efikasnosti i sigurnosti kod pacijenata koji pate od kroničnog bola u donjem dijelu leđa.

Otvorena, randomizirana, multicentrična komparativna studija 30-dnevnog toka terapije katadolonom (flupirtinom) (300 mg/dan) i diklofenakom (150 mg/dan) kod pacijenata s kroničnim bolom u donjem dijelu leđa (Erdes Sh., 2007.)

Još jedno otvoreno, randomizirano, multicentrično istraživanje efikasnosti Katadolona za sindrom hronične boli u donjem dijelu leđa sprovedeno je u Moskvi, Sankt Peterburgu, Krasnojarsku i Uljanovsku. Klinička studija je obuhvatila 120 pacijenata sa hroničnim bolom u donjem delu leđa: 60 pacijenata je u početku primalo Katadolon (flupirtin) 300 mg dnevno (grupa 1), a 60 pacijenata je primalo diklofenak 150 mg dnevno (grupa 2). Muškarca je bilo 36, žena 84. Prosječna starost uključenih u istraživanje bila je 44,2±8,2 godine (od 25 do 55 godina): u 1. grupi - 45,0±7,9 godina, u 2. grupi - 43,4±8,5 godina. Do trenutka prve posjete, trajanje posljednje egzacerbacije je u prosjeku iznosilo 40,9 dana. U prosjeku je bilo 4 egzacerbacije, a trajanje pritužbi na bol u donjem dijelu leđa bilo je 8,3 godine. Kod 58 (48%) pacijenata (u grupi 1 - 50%, u grupi 2 - 47%) bol se javljao tokom pokreta i noću, kod 44 (37%) - i tokom kretanja i noću. odmor - samo tokom fizičke aktivnosti. U 59% pacijenata bol je neznatno ograničavala motoričke sposobnosti, a u ostatku - značajno.

Za procenu kliničke efikasnosti terapije korišćene su standardne metode za procenu intenziteta bola: rang skala bola sa 5 gradacija, procena bola primenom VAS, kao i opšte zdravstveno stanje pacijenta i lekara. Uticaj bola na svakodnevni život procijenjen je pomoću Oswestry upitnika.

Tokom terapije, većina pacijenata u obe grupe postigla je dobar analgetski efekat. Maksimalni analgetski efekat pri uzimanju oba leka primećen je u prvim danima lečenja, tokom perioda najveće jačine bola; zatim se dinamika postepeno smanjivala. To potvrđuje i činjenica da se tokom 1. nedelje uzimanja upoređenih lekova jačina bola smanjila u proseku za 40%, a u naredne 3 nedelje (2-4 nedelje studije) - za samo 45%. tj. otprilike 15% sedmično. Smanjenje intenziteta bola u 1. nedelji je nešto izraženije u 1. grupi (za 40,6 i 38,2%, respektivno, p = 0,06), au periodu između 2. i 3. posete - u 2. (39,1 i 51,9%, respektivno). p=0,007). Shodno tome, efikasnost upotrebe Katadolona je veća kada se propisuje od prvih dana bolova.

U grupi 1, nuspojave od uzimanja Katadolona javile su se tokom 1. nedelje kod 17 (28,3%) pacijenata, a do 3. posete su zabeležene samo kod 3 (5%); u grupi 2 - kod 12 (20%) i 6 (10%) pacijenata, respektivno. Među nuspojavama u grupi 1, manji bol ili težinu u epigastričnoj regiji zabilježila su 3 bolesnika, rijetka stolica - 5, pospanost - 5, glavobolja ili vrtoglavica - 3, blagi osjećaj ukočenosti u ekstremitetima - 1, u grupi 2 bol u epigastričnoj regiji zabilježen je kod 10 pacijenata, žgaravica - 1, mučnina - 1.

Zbog nuspojava, 8 pacijenata je bilo prisiljeno da prestane uzimati lijek (4 pacijenta u svakoj grupi), međutim, u grupi 1 prekid je bio povezan u 2 slučaja sa teškom dijarejom (bol u epigastričnoj regiji - 1, razvoj teške pospanosti - 1), dok su u grupi 2 svi bolesnici prestali uzimati lijek zbog razvoja jakog bola u epigastričnoj regiji.

Tokom mjesec dana liječenja značajno su se poboljšale funkcionalne sposobnosti pacijenata: u 1. grupi - za 2,3 puta, u 2. grupi - za 2,9 puta.

Autori su zaključili da je analgetska efikasnost Katadolona (flupirtina) u umjerenim terapijskim dozama za kronični bol u donjem dijelu leđa uporediva s onom diklofenak natrijuma. Istovremeno, spektar nuspojava pri upotrebi upoređenih lijekova značajno varira: pri primjeni diklofenaka prvenstveno se javljaju komplikacije iz gornjeg gastrointestinalnog trakta, dok kod primjene Katadolona (flupirtina) njihova učestalost ne prelazi 20% svih nuspojava. . Efikasnost analgetske terapije za bol u donjem delu leđa je izraženija što se ranije započne. Catadolon (flupirtin) je dobra alternativa NSAIL u liječenju kronične boli u leđima.

Klinička i neurofiziološka studija efikasnosti Katadolona (flupirtina) kod pacijenata sa radikulomijeloishemijom (Gribova N.P. et al., 2005)

U studiji provedenoj u Rusiji na Odsjeku za neurologiju i psihijatriju Smolenske medicinske akademije, Katadolon (flupirtin) je propisan pacijentima sa sindromom kronične lumbalne boli i kliničkim znacima radikulomijeloihemije. Elektroneuromiografski pregled pacijenata uključenih u studiju otkrio je znakove senzomotorne radikulopatije u L5-S1 segmentima (blokovi antidromne stimulacije iz L5-S1 segmenta - više od 80%, smanjena brzina provođenja duž korijena - više od 50% normalne ), znaci piramidalnog sindroma sa pojačanim interneuronskim inhibitornim mehanizmima (N/M koeficijent sa mišićem soleusa - više od 70%).

Nakon kursa Katadolona (300 mg dnevno) u trajanju od najmanje 10 dana, svi pacijenti su zabilježili kliničko poboljšanje, prvenstveno zbog smanjenja spastičnosti, a značajno je i smanjenje intenziteta bola, što je općenito osiguravalo dobru motoričku funkciju pacijenata. . Kontrolni elektroneuromiografski pregled pokazao je dovoljnost eferentnih odnosa na nivou lumbalnih segmenata zbog promjene presinaptičke inhibicije 1A aferenata. Klinički se kod pacijenata smanjio intenzitet boli i formirala se jaka tendencija normalizacije mišićnog tonusa.

Otvorena studija o efikasnosti i sigurnosti 14-dnevnog kursa terapije Katadolonom kod 40 pacijenata sa subakutnim bolom u leđima (Levin Ya.I. et al., 2007.)

Klinička studija je obuhvatila 40 pacijenata starosti od 30 do 75 godina (prosječna starost 53 godine) sa bolovima u leđima koji su trajali više od 7 dana i intenzitetom od 4-8 bodova na vizualno analognoj skali (VAS). Kod 77,5% pacijenata sindrom boli bio je lokalizovan na lumbosakralnom nivou, kod 15% - na cervikotorakalnom nivou, a kod 7,5% bol je bio široko rasprostranjen. Doza lijeka bila je 300 mg dnevno (100 mg 3 puta dnevno) s mogućim povećanjem do 600 mg dnevno, pod uslovom da se bol ne smanji 4. dana uzimanja lijeka. Tok tretmana je 14 dana.

Tokom terapije intenzitet sindroma boli prema VAS značajno se smanjio sa 68,7 na 38,8 bodova (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 dana nakon početka uzimanja lijeka, 2 pacijenta su primijetila nelagodu i neugodne senzacije u desnom hipohondrijumu, koji su nestali sami nakon 2-3 dana. Nakon toga, dnevna doza lijeka je povećana na 400 mg za oba pacijenta, a podnošljivost lijeka je ocijenjena kao dobra. Prema ljekarima, upitna je veza između ovih neželjenih dejstava i upotrebe Katadolona (flupirtina). Pacijenti su ocijenili podnošljivost lijeka nakon 14 dana terapije kao dobru u 87,5% slučajeva i kao zadovoljavajuću u 12,5% slučajeva. Procjena ljekara o podnošljivosti lijeka bila je u skladu s procjenom pacijenata.

Otvorena neuporedna studija 14-dnevnog kursa Katadolona kod 90 pacijenata sa spondilogenom dorzalgijom (Kamchatnov P.R. et al., 2006.)

U otvorenoj neuporednoj studiji u Moskvi na bazi 5 okružnih ambulantnih neuroloških odjela, procijenjena je efikasnost Katadolona (100 mg 3 puta dnevno tokom 2 sedmice) kod 90 pacijenata sa spondilogenom dorzalgijom. Dobar efekat u vidu potpunog otklanjanja boli, vraćanja sposobnosti samozbrinjavanja i regresije neuroloških simptoma uočen je kod 59 (65,6%) pacijenata, zadovoljavajući efekat - potpuno otklanjanje boli uz održavanje elemenata ograničenja dnevnog aktivnost i simptomi radikulopatije - javili su se kod 24 (26,7%) bolesnika. Umjereni efekat - prisustvo rezidualnog bola, ograničenja dnevne aktivnosti i prisutnost simptoma radikulopatije - zabilježen je kod 7 (7,8%) pacijenata. Kao rezultat terapije, jačina bola u grupi u cjelini smanjena je četiri puta (sa 69,7±4,3 poena na 17,6±0,11 bodova na numeričkoj skali za procjenu bola, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Podaci iz ovih studija još jednom pokazuju da je Katadolon (flupirtin) efikasan tretman za pacijente sa vertebrogenim algičnim sindromima.