Natrijum benzoat gf. Kvantitativna hemijska analiza supstance. Natrijum benzoat. Farmakološka grupa supstance Kofein

Natrijum benzoat, natrijum benzoat.

Hemijska svojstva

Natrijum benzoat, šta je to? Natrijum benzojeva kiselina, široko korišćeni konzervans. To je bijeli fini prah, bez mirisa ili suptilnog mirisa benzaldehid . Hemijska formula: C6H5CO2Na. Prema farmakopeji, molekulska težina jedinjenja = 144,1 grama po molu. Supstanca je otkrivena 75. godine 19. veka kao zamena. Proizvod se koristi kao konzervans od početka 20. veka. Supstanca se u malim dozama nalazi u brusnicama, jabukama, senfu i cimetu.

Proizvod se koristi:

• kao dodatak prehrani E102,E110, E124, E104, E122 I E129;
• kao konzervans u farmaceutskoj i kozmetičkoj industriji;
• u medicini, kao ekspektorans;
• u pirotehnici i avijaciji za izradu specijalnog papira koji štiti aluminijske i pocinčane dijelove.

Šteta natrijum benzoata

Trenutno ostaje otvoreno pitanje da li je ova komponenta štetna. Budući da su mliječna kiselina, boje i stabilizatori često prisutni u raznim prehrambenim proizvodima, kalijum sorbat i natrijum benzoat. Supstanca je odobrena za upotrebu u zemljama ZND i Evropi. Dodaje se majonezu, ribljim proizvodima, kečapu i margarinu, slatkim gaziranim pićima, džemovima i bobičastim proizvodima. Međutim, postoji niz naučnih radova koji govore o opasnostima konzervansa, njegovoj sposobnosti da izazove jak oksidativni stres i mutagenoj aktivnosti prema mitohondrijskoj DNK. Molekularni biolog Peter W. Piper vjeruje da supstanca može uzrokovati razne neurodegenerativne bolesti i. Prema preporukama SZO, supstanca se smatra relativno bezopasnom. U rijetkim slučajevima, kemijski spoj uzrokuje pogoršanje simptoma i.

farmakološki efekat

Ekspektorans.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Šta je natrijum benzoat? Utjecaj natrijum benzoata na organizam

U dovoljno visokim koncentracijama, lijek ima inhibitorni učinak na vitalnu aktivnost plijesni i kvasaca, potiskuje aktivnost enzima odgovornih za nastanak ODS-a, razgrađujući škrob i masti. Kada se uzima oralno, tvar stimulira procese lučenja sluzi i povećava mukocilijarni klirens.

Indikacije za upotrebu

Lijek se propisuje za kompleksno liječenje upalnih bolesti respiratornog trakta, koje su praćene, traheitis , .

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran za primjenu s aktivnim sastojkom.

Nuspojave

Vrlo rijetko, natrijev benzoat može izazvati alergijske reakcije i osip na koži.

Uputstvo za upotrebu (način i doziranje)

Preparati sa dodatkom ove supstance propisuju se oralno.

Ovisno o dobi i vrsti kašlja, koriste se različite doze i oblici doziranja. Prosječan tok liječenja kreće se od 10 dana do 2 sedmice.

Predoziranje

Informacije o predoziranju lijekom su ograničene.

Interakcija

Nema podataka o interakcijama lijekova.

Uslovi prodaje

Oslobađanje bez recepta.

specialne instrukcije

Natrijev benzoat treba koristiti u skladu s preporukama opisanim u uputama za određeni lijek. Ne uzimajte nakon isteka roka trajanja.

Tokom trudnoće i dojenja

Supstancu mogu uzimati i žene koje doje prema uputama ljekara. Ako je potencijalna korist veća od rizika po zdravlje djeteta.

Lijekovi koji sadrže (analoge)

Supstanca u kombinaciji sa sjemenkama anisa, ekstrakt termopsa I sladić je uključen u sastav. Lijek se također nalazi u sljedećim preparatima: Amtersol , Sirup za suvi kašalj za djecu , Manisoft , Tos-Mai , Extratherm .

Dikain, slične strukture, je otprilike 10 puta aktivniji od kokaina. Spojevi koji su složenije strukture (na primjer, trimekain anilid) sada se široko koriste.

1,3,7-trimetilksantin monohidrat

Potvrda:

2. Sintetički

a) Sinteza Traube (za teofilin i kofein):

Opis: Bijeli svilenkasti kristali u obliku igle ili bijeli kristalni prah gorkog okusa, bez mirisa.

rastvorljivost: Polako rastvorljiv u vodi, LR u vrućem, TP u alkoholu. Otopine imaju neutralnu reakciju.

Autentičnost:

1. Murexide test (oksidacija u kiseloj sredini sa destrukcijom imidazolnog prstena):

2. GF – UV spektar, 1 maksimum;

3. reakcija sa I 2: pri dodavanju rastvora I 2 u kofein ne bi trebalo biti taloga ili zamućenja, međutim, ako rastvor zakiselimo, pojavljuje se smeđi talog Coff I 4 HI, rastvorljiv u NaOH

Coff + I 2 à nema reakcije à (pri zakiseljavanju) Coff I 4 HI¯, rastvorljiv u NaOH.

4. Kada se doda tanin, formira se bijeli talog, rastvorljiv u višku reagensa.

Ne-GF:

1. MF - IR spektar u poređenju sa standardom.

2. U alkalnoj sredini, pirimidinski prsten je uništen:

3. Reakcija azo spajanja:

čistoća:

1. Strani alkaloidi su neprihvatljivi. Rastvor lijeka ne bi trebao precipitirati s Mayerovim reagensom.

2. Teobromin i teofilin su neprihvatljivi. TLC. Na hromatogramu je dozvoljena samo 1 tačka.

3. Organske nečistoće sa K.H 2 SO 4 - moraju biti providne i bezbojne.

kvantitacija:

1. Nevodena titracija. Kofein se rastvara u hloroformu i dodaje se sirćetni anhidrid. Indikator je kristalno ljubičasti, titriran do žute boje.

2. Reverzna jodometrija (RF za kofein-natrijum benzoat):

Coff + I 2 + KI + H 2 SO 4 à Coff I 4 HI + KHSO 4

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à Na 2 S 4 O 6 + 2NaI

Pre titriranja viška joda, talog se mora filtrirati.

4. FEC (zasnovano na reakciji stvaranja azo boje).

Skladištenje: Lista B. U dobro zatvorenoj posudi.

primjena: Kofein (i kofein natrijum benzoat) se koristi za infektivne i druge bolesti praćene depresijom funkcija centralnog nervnog sistema i kardiovaskularnog sistema, za trovanja lekovima i drugim otrovima koji depresiraju centralni nervni sistem, za grčeve cerebralnih krvnih sudova (migrene itd.), za povećanje mentalnih i fizičkih performansi, za uklanjanje pospanosti. Kofein se također koristi za enurezu kod djece.

Autentičnost.

Kofein natrijum benzoat

Coffeinum natrio-benzoicum

Potvrda. Interakcija vodenih otopina natrijum benzoata i kofeina, rezultirajuća otopina se isparava kako bi se formirao suhi prah.

1. reakcije na kofein nakon izolacije alkalijom i hloroformom.

2. Reakcija benzoatnog jona sa željeznim trihloridom formira talog boje mesa.

3. lijek daje reakcije karakteristične za jon natrijuma.

1. određivanje kofeina jodometrijskom metodom nakon taloženja iz preparata kiselinom u obliku kofeinske baze, sadržaj kofeina treba biti 38 - 40% u smislu suve materije.

Tačan izvagani dio lijeka se otopi u vodi, dodaju se razrijeđena sumporna kiselina i 0,1 M rastvor joda, nakon stajanja 15 minuta, rastvor se filtrira i višak joda u filtratu titrira sa 0,1 M rastvorom natrijum tiosulfata , a na kraju titracije se dodaje rastvor škroba.

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 = 2NaI + Na 2 S 4 O 6

UC=1/4; formula za povratnu titraciju

2. U drugom uzorku, količina natrijum benzoata je određena metodom neutralizacije. Titracija se vrši u prisustvu etera koji ekstrahuje oslobođenu benzojevu kiselinu.

Tačno odmjereni dio lijeka se otopi u vodi, doda se eter i miješani indikator (metilnarandžasto i metilen plavo) i titrira se sa 0,5 M hlorovodoničnom kiselinom dok sloj vode ne postane lila.

Natrijum benzoat bi trebao biti 58 - 62%.

Skladištenje. u dobro zatvorenoj posudi.

Aplikacija. Stimulator centralnog nervnog sistema, kardiotonik.

Obrasci za oslobađanje. Rastvori za injekcije 10, 20%, tablete 0,1; 0.2.

Cm. Edukativno-metodički priručnik o unutarapotekarskoj kontroli: koncentrovani rastvor kofein-natrijum benzoata 10%; rastvori za internu upotrebu - rastvor natrijum bromida i kofein-natrijum benzoata; infuzija biljke adonisa, kofein-natrijum benzoata i natrijevog bromida; u ljekarni priprema i pakovanje (napitak) sastava: infuzija rizoma i korijena valerijane, kofein-natrijum benzoat, magnezijum sulfat, natrijum bromid, tinktura mente.

Ulaznica 15

Purinski alkaloidi uključuju metilirane derivate ksantina - teobromin (nalazi se u kakau), kofein (kafa i čaj) i teofilin (čaj).

Hemijska struktura ovih lijekova zasniva se na bicikličkom purinskom sistemu, koji postoji u obliku 2 izomera:

Lekovi derivati ​​purina prema svojoj hemijskoj strukturi dele se u sledeće grupe: derivati ​​ksantina, nukleozidi i nukleotidi purina (riboksin, ATP, dinatrijum so adenotrifosforne kiseline); sintetički derivati ​​purina i slični po strukturi.

Svojstva. Svi derivati ​​ksantina su bijeli, kristalni prahovi bez mirisa.

Kiselinsko-bazna svojstva. Amfoterna svojstva teofilina i teobromina objašnjavaju se činjenicom da dušik na pozicijama 2 (teobromin) i 7 (teofilin) ​​ima mobilni atom vodika koji može reagirati sa alkalijama, a dušik na poziciji 9, koji ima usamljeni par elektrona, određuje osnovni karakter.

Kiselinska svojstva teobromina i teofilina nisu ista. U teobrominu su posljedica prisustva atoma vodika na dušiku na poziciji 1, smještenom između dvije karbonilne grupe, gdje može doći do migracije vodonika iz dušika u kisik (pKa 10,55).

U teofilinu se vodonik nalazi na dušiku na poziciji 7 imidazolnog prstena, koji sam po sebi ima amfoterna svojstva, pa je kiseli karakter teofilina izraženiji (pKa 8,77).

Kofein (Coffeinum) - 1,3,7 – trimetilksantin

Opis: bijeli svilenkasti kristali u obliku igle ili bijeli kristalni prah, bez mirisa, gorkog okusa. Erodira na vazduhu i sublimira kada se zagreje.

Rastvorljivost: sporo rastvorljiv u vodi (1:60), lako rastvorljiv u vrućoj vodi i hloroformu, slabo rastvorljiv u alkoholu, vrlo slabo rastvorljiv u eteru.

Autentičnost:

1) IR spektar mora odgovarati spektru standarda. NE GF

2) UV spektar rastvora kofeina u 0,1 M rastvoru hlorovodonične kiseline u području od 250-300 nm ima maksimum apsorpcije svetlosti na 273 nm. NE GF

3) Kofein daje test mureksida (opća reakcija) prema sljedećoj shemi:

4) GF Derivati ​​ksantina, koji su tercijarne baze, moguće je identifikovati korišćenjem precipitacionih (općih alkaloida) reagenasa. Kofein i pentoksifilin sa 0,1% rastvorom tanina formiraju bele precipitate tanata, rastvorljive u višku reagensa. Rastvor kofeina u vrućoj vodi ostaje proziran kada se doda 0,1 M rastvor joda, ali kada se doda nekoliko kapi hlorovodonične kiseline, formira se smeđi talog, rastvorljiv u višku rastvora natrijum hidroksida:

5) GF XI. Prilikom dodavanja otopine joda otopina treba ostati bistra, ali pri dodavanju nekoliko kapi hlorovodonične kiseline nastaje smeđi talog, rastvorljiv u višku rastvora natrijum hidroksida.

Testovi čistoće

Provjeravaju maksimalno dozvoljene koncentracije nečistoća (stranih alkaloida, teobromina, teofilina, teških metala).

Kvantitacija.

1) GF X softver. Metoda nevodene titracije: Oko 0,15 g lijeka, prethodno osušenog na 80 °C do konstantne težine (tačno izvaganog), rastvori se u 10 ml anhidrida sirćetne kiseline kada se zagreje sa vodom. Kupka, + 20 ml benzena, 5 k kristal. ljubičasta i titrirana sa 0,1 N. rastvor perhlorne kiseline dok se ne dobije žuta boja.

2). Cerimetrijska metoda: Višak cerij(IV) sulfata u kiseloj sredini kada se zagrije oksidira kofein u 1,3-dimetilaloksan. Višak cerijum sulfata se određuje jodometrijskom metodom nakon dodavanja 10% rastvora kalijum jodida i hloroforma. Natrijum tiosulfat (indikator škroba) se koristi kao titrant.

3) Reverzna jodometrijska metoda: zasnovana na sposobnosti stvaranja periodida u kiseloj sredini. Višak titriranog rastvora joda koji sadrži kalijum jodid precipitira kofein iz rastvora u obliku periodida.

4) Gravimetrijska metoda se koristi za kvantitativno određivanje kofeina u mješavinama. Metoda se zasniva na ekstrakciji hloroformom.

5) Spektrofotometrijska metoda: rastvarač – voda (272 nm).

Skladištenje

Aplikacija

Koristi se oralno po 0,05–0,1 g 2–3 puta dnevno kao stimulans centralnog nervnog sistema, kardiotonik i kod vaskularnih grčeva. Nedavna istraživanja su pokazala da kofein može zaštititi tijelo od štetnih efekata zračenja.

Kofein-benzoat natrijum

Kofein natrijum benzoat

Proizvodnja kofein natrijum benzoata je posledica sposobnosti kofeina da formira stabilne dvostruke soli sa solima organskih kiselina. Kofein natrijum benzoat se priprema mešanjem vodenih rastvora koji sadrže 40% kofeina i 60% natrijum benzoata. Rastvor se zatim ispari do suva.

Opis

Bijeli prah, bez mirisa.

Rastvorljivost

Lako rastvorljiv u vodi, umereno rastvorljiv u etanolu, praktično nerastvorljiv u eteru i hloroformu. Vodene otopine dvostrukih soli imaju alkalnu reakciju.

Autentičnost

UV spektrofotometrija: UV spektar rastvora kofein natrijum benzoata u 0,1 M rastvoru hlorovodonične kiseline ima maksimum apsorpcije svetlosti u području od 270-273 nm.

Murexide test. Kofein. 3-4 kp se ispari u porculanskoj čaši u vodi. kupati se dok se ne osuši. Na ostatak + 10 do ml dil. HCl i H2O2 i ponovo uparen u vodu. kupati se dok se ne osuši. Nakon hlađenja do ostatka + 3-5 do otopine amonijaka; pojavio Ljubičasto-crvena boja.

Reakcije sa ofanzivno .

Kofein se ekstrahuje iz alkalizovane vodene otopine kofein natrijum benzoata pomoću hloroforma. Hloroform se oddestiluje, ostatak se suši (na 80°C) i postavlja se tačka topljenja kofeina (234-237°C). Prisustvo kofeina u natrijum kofein benzoatu potvrđuje i pozitivna reakcija sa jodom u prisustvu hlorovodonične kiseline (formiranje periodida).

Testovi čistoće

Provjeravaju maksimalno dopuštene koncentracije nečistoća (kloridi, sulfati, teški metali).

Prozirnost i boja, kiselost rastvora.

Gubitak težine sušenjem.

kvantitacija

Jodometrijsko određivanje kofeina u natrijum kofein benzoatu. Titrant je 0,1 M rastvor joda. Kofeinski period se istaloži, talog se odvoji propuštanjem smjese kroz vatu u suhu tikvicu. U alikvotu filtrata, višak titranta se određuje pomoću 0,1 M rastvora natrijum tiosulfata (indikator škroba). Istovremeno se provodi kontrolni eksperiment.

Metoda za neutralizaciju natrijum benzoata u kofein-natrijum benzoatu. Titrant je 0,5 M rastvor hlorovodonične kiseline (mešani indikator: rastvor metil narandže i metilen plavog 1:1). Za ekstrakciju oslobođene benzojeve kiseline, određivanje se provodi u prisustvu etera. Kofein natrijum benzoat treba da sadrži 38-40% kofeina i 58-62% natrijum benzoata.

Spektrofotometrijska metoda: rastvarač – voda (272 nm).

Skladištenje

Lista B, u dobro zatvorenoj posudi, na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi do +25°C.

Aplikacija

Koristi se oralno po 0,05–0,1 g 2–3 puta dnevno kao stimulans centralnog nervnog sistema, kardiotonik i kod vaskularnih grčeva. Nedavna istraživanja su pokazala da kofein može zaštititi tijelo od štetnih efekata zračenja. Natrijum kofein benzoat je rastvorljiviji u vodi, pa se može koristiti u obliku rastvora za injekcije.

Teorhilin - Teofilin

Opis

Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah, bez mirisa.

Rastvorljivost

Slabo rastvorljiv u hladnoj vodi, lako rastvorljiv u vrućoj vodi, slabo rastvorljiv u etanolu, hloroformu i eteru, rastvorljiv u razblaženim rastvorima kiselina i lužina. Zbog prisustva nesupstituiranog atoma vodika na poziciji 7, kada se teofilin otopi u lužinama, nastaju soli.

Autentičnost

UV spektrofotometrija: UV spektar rastvora teofilina u 0,1 M rastvoru hlorovodonične kiseline ima maksimum apsorpcije svetlosti u području od 270-273 nm.

IR spektroskopija: IR spektri teofilina, uzeti u području od 4000-400 cm –1, treba da imaju potpunu podudarnost apsorpcionih traka sa crtežom spektra prikačenim na PS ili sa spektrom poređenja.

Reakcije sa ofanzivno(opći alkaloidni) reagensi.

Murexide test.

: Teofilin se formira sa solima kobalta bijela sa ružičastom nijansom sediment:

Reakcije sa solima teških metala:

Teofilin srebrna sol predstavlja prozirni želatinozni sediment, ukapljuje se kada se zagreje i ponovo skrućuje kada se ohladi:

Teofilin, za razliku od drugih purinskih alkaloida, pod utjecajem alkalne otopine natrijevog nitroprusida poprima karakteristike zeleno obojenost koja nestaje nakon dodavanja viška kiseline.

Reakcija sa živinim(II) hloridom. Formirano bijela kristalni talog.

Teofilin se nakon alkalne hidrolize pretvara u teofilidin, koji reagira s diazonijevom soli, formirajući crvenu azo boju:

Testovi čistoće

Provjeravaju maksimalno dopuštene koncentracije nečistoća (strani alkaloidi, druge purinske baze, teški metali).

Gubitak težine sušenjem.

kvantitacija

Metoda nevodene titracije: u mješavini hloroforma, anhidrid sirćetne kiseline se titrira sa 0,1 M rastvorom perhlorne kiseline (kristalno ljubičasti indikator).

Cerimetrijska metoda: višak cerij (IV) sulfata u kiseloj sredini kada se zagrije oksidira teofilin u 1,3-dimetilaloksan. Višak cerijum sulfata se određuje jodometrijskom metodom nakon dodavanja 10% rastvora kalijum jodida i hloroforma. Natrijum tiosulfat (indikator škroba) se koristi kao titrant.

Inverzna argentometrijska metoda zasniva se na određivanju viška titrirane otopine srebrnog nitrata pomoću Volhardove metode.

Metoda indirektne neutralizacije: zasniva se na stvaranju soli srebra i oslobađanju ekvivalentne količine azotne kiseline, koja se titrira sa 0,1 M rastvorom natrijum hidroksida (fenol crveni indikator).

HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O

Spektrofotometrijska metoda: rastvarač – 0,1 M rastvor natrijum hidroksida (272 nm).

Skladištenje. Lista B, u dobro zatvorenoj posudi, na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti.

Aplikacija. Antispazmodik (vazodilatator, bronhodilatator) i diuretik. Teofilin se propisuje u dozi od 0,1-0,2 g.

Aminofilin
aminofilin (eufilin)

Aminofilin je so teofilina sa 1,2-etilendiaminom.

Opis. Bijeli ili bijeli sa žućkastim nijansama kristalni prah sa slabim mirisom amonijaka.

Rastvorljivost. Rastvorljiv u vodi, vrlo slabo rastvorljiv u etanolu. Vodene otopine dvostrukih soli imaju alkalnu reakciju.

Autentičnost

1. Murexide test.

2. Reakcije sa taložnim (općim alkaloidnim) reagensima.

3. Za etilendiamin: reakcija kompleksiranja sa rastvorom bakar sulfata. Jarko ljubičasta boja se formira u gornjem sloju. Zelena boja u donjem sloju je teofilin.

4. Identitet aminofilina može se utvrditi taloženjem teofilina iz vodenog rastvora (dobijenog zagrijavanjem) upotrebom hlorovodonične kiseline. Opran i osušen teofilin treba da ima tačku topljenja od 269-274°C. Dibenzoiletilendiamin se istaloži iz filtrata upotrebom benzoil hlorida u alkalnom mediju. Talog se odfiltrira, ispere vodom, rekristalizira iz etanola, ispere i osuši. Njegova tačka topljenja treba da bude 250-251°C.

5. Reakcija sa rastvorom 2,4-dinitrohlorobenzena. Formira se žuti talog.

Testovi čistoće

Provjeravaju maksimalno dopuštene koncentracije nečistoća (stranih alkaloida, klorida, sulfata, amonijum jona, teških metala).

Gubitak težine sušenjem.

kvantitacija

Metoda indirektne neutralizacije teofilina u aminofilinu nakon zagrijavanja (za uklanjanje etilendiamina) u trajanju od 2,5 sata na 125–130°C.

Reverzna argentometrijska metoda za određivanje teofilina u aminofilinu (amidopirinski indikator). Dušična kiselina koja se oslobađa tokom titracije neutrališe se etilendiaminom i ne ometa titraciju. U ekvivalentnoj tački, rastvor poprima plavkastu boju.

Brza metoda za određivanje teofilina u aminofilinu u mješavini rastvarača dimetilformamid-voda, titriranom sa 0,1 M vodenim rastvorom natrijum hidroksida (timolno plavi indikator). U ovoj sredini kisela svojstva teofilina su toliko poboljšana da postaje moguće titrirati ga kao kiselinu. Sadržaj vode u tački ekvivalencije dostiže 20-25% i ne utiče na rezultate titracije.

Alkalometrijska metoda za određivanje teofilina i aminofilina zasniva se na stvaranju natrijumove soli teofilina. Etanol se koristi kao rastvarač (kada se zagreva u vodenom kupatilu). Rastvor se ohladi i titrira sa 0,1 M rastvorom natrijum hidroksida (indikator timolftaleina).

Fotokolorimetrijska metoda za određivanje teofilina u aminofilinu zasniva se na reakciji boje sa natrijum nitroprusidom i kalijum heksacijanoferatom (III).

Metoda neutralizacije etilendiamina provodi se u posebnom uzorku, titriranom sa 0,1 M rastvorom hlorovodonične kiseline (indikator metil narandže).

Fotokolorimetrijska metoda za određivanje etilendiamina u aminofilinu temelji se na reakciji boje s ninhidrinom.

Aminofilin treba da sadrži 80-85% teofilina i 14-18% etilendiamina.

Skladištenje

Lista B, u posudi ispunjenoj do vrha, zaštićeno od svjetlosti i vlage.

Aplikacija

Antispazmodik (vazodilatator, bronhodilatator) i diuretik. Propisuje se oralno (0,1–0,15 g), intramuskularno (12% i 24% rastvori), intravenozno (2,4% rastvori).

Teobromin - Theobrominum

3,7-dimetilksantin

Opis. Bijeli kristalni prah, gorkog okusa, slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u rastvorima kiselina i lužina.

Autentičnost.

1. Opća reakcija na derivate purina - mureksidni test.

2. Za razliku od teofilina, so kobalta stvara sivkasto-plavi talog.

3 Sa rastvorom AgNO3 formira želatinozni talog koji se ukapljuje pri zagrevanju i stvrdnjava kada se ohladi.

Kvantitacija. Metoda neutralizacije je indirektna, slična teofilinu. Tačno izvagana porcija se rastvori u vrućoj vodi i doda se određena zapremina rastvora AgNO3 0,1 mol/l. Indikator: fenol crveno. Titrant: NaOH 0,1 mol/l Titrirati od žute do crvene boje.

Aplikacija. Za grčeve i oticanje krvnih sudova srca. Diuretičko djelovanje. Obrazac za oslobađanje. Prašak, tablete.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

172. Coffeenum

1,3,7-Trimetilksantin

C 8 H 10 N 4 0 2 * H 2 0 M.v. 212.21

M.v. 194.19 (bezvodno)

Opis. Bijeli svilenkasti kristali u obliku igle ili bijeli kristalni prah, bez mirisa, gorkog okusa. Isparava na zraku i sublimira kada se zagrije.

Rastvorljivost. Sporo rastvorljiv u vodi (1:60), lako rastvorljiv u vrućoj vodi i hloroformu, slabo rastvorljiv u alkoholu, vrlo slabo rastvorljiv u eteru.

Autentičnost. 0.01 G Lijek se stavi u porculansku čašu, doda se 10 kapi razrijeđene hlorovodonične kiseline, 10 kapi perhidrola i ispari do suha u vodenom kupatilu. Ostatak se navlaži sa 1-2 kapi rastvora amonijaka; pojavljuje se ljubičasto-crvena boja.

0,01 G lijek se rastvara u 10 ml vode. K 5 ml dobijena otopina se dodaje kap po kap sa 0,1% otopinom tanina; formira se bijeli talog, rastvorljiv u višku reagensa.

0,05 G lijek se rastvara u 5 ml vruće vode, ohladite, dodajte 10 kapi 0,1 N. rastvor joda; Ne bi trebalo biti taloga ili zamućenja. Prilikom dodavanja nekoliko kapi razrijeđene hlorovodonične kiseline nastaje smeđi talog, rastvorljiv u višku lužine.

Tačka topljenja 234-237° (nakon sušenja na 80° do konstantne težine).

Kiselost ili alkalnost. 0.2 G lijek se rastvara u 10 ml svježe prokuvane tople vode. Prilikom dodavanja 5 kapi rastvora timolftaleina u ohlađenu otopinu ne bi se trebala pojaviti plava boja. Potonji bi se trebao pojaviti kada se dodaje ne više od 0,1 ml 0,05 n. rastvor kaustične sode.

Strani alkaloidi. 10 ml rastvor leka (1:100) ne bi trebalo da zamuti nakon dodavanja nekoliko kapi Mayerovog reagensa.

Organske nečistoće. 0.3 G lekovi se moraju rastvoriti u 3 ml koncentrovane sumporne kiseline, kao i 3 ml koncentriranu dušičnu kiselinu kako bi se formirale bistre, bezbojne otopine.

Hloridi. 0.5 G lijek se promućka sa 2 ml vruće vode, razblažite vodom do 25 ml i filtrira kroz filter koji je prethodno ispran toplom vodom. 10 ml Ovaj filtrat mora proći test hlorida (ne više od 0,01% u preparatu).

Sulfati. 10 ml isti filtrat mora proći test na sulfate (ne više od 0,05% u preparatu).

Gubitak težine tokom sušenja. Oko 0,5 G Lijek (precizno odmjeren) se suši na 80° do konstantne težine. Gubitak težine ne bi trebao biti veći od 8,5% za kofein monohidrat i 0,5% za bezvodni kofein.

Sulfatirani pepeo i teški metali. Sulfatni pepeo od 0,5 G preparat ne treba da prelazi 0,1% i mora da prođe test na teške metale (ne više od 0,001% u preparatu).

Kvantitacija. Oko 0,15 g lijeka, prethodno osušenog na 80° do konstantne težine (tačno izvaganog), otopi se u 10 ml anhidrid sirćetne kiseline kada se zagreje u vodenom kupatilu, dodati 20 ml benzena, 5 kapi kristalno ljubičaste i titrirati sa 0,1 N. rastvor perhlorne kiseline dok se ne dobije žuta boja.

Istovremeno se provodi kontrolni eksperiment.

1 ml 0,1 n. rastvor perhlorne kiseline odgovara 0,01942 G C 8 H 10 N 4 O 2, kojih u sušenom preparatu mora biti najmanje 99,0%.

Skladištenje. Lista B. U dobro zatvorenoj posudi.

Najveća pojedinačna oralna doza 0,3 G.

Najveća dnevna oralna doza 1,0 G.