Atacand Plus: upute za upotrebu. Atacand Plus je kombinovani lek za lečenje hipertenzije

Atacand Plus- kombinovano antihipertenzivni lek. Kandesartan selektivno blokira AT II receptore (AT podtip). Sprečava razvoj efekata AT II - povišen krvni pritisak usled vazokonstrikcije, stimulacija sinteze i oslobađanja aldosterona, renina, vazopresina, kateholamina, reapsorpcija natrijuma, pojačane kontrakcije srca. Smanjuje periferni vaskularni otpor, povećava bubrežni protok krvi i brzinu glomerularna filtracija. Izaziva kompenzatorno povećanje aktivnosti renina u plazmi, koncentracije AT I i AT II.
Hidrohlorotiazid izaziva umjereno diuretičko djelovanje, povećavajući izlučivanje jona natrijuma, hlora, kalijuma i vode iz organizma, smanjujući volumen plazme, krvi i ekstracelularne tečnosti. Smanjuje sadržaj jona natrijuma u vaskularni zid, smanjujući njegovu osjetljivost na vazokonstriktorne utjecaje i na taj način pojačavajući hipotenzivni učinak kandesartana. Atacand plus uzrokuje produženo hipotenzivni efekat bez povećanja broja otkucaja srca.
Ortostatski arterijska hipotenzija Ne opaža se pri prvoj dozi, a nakon završetka liječenja hipertenzija se ne povećava. Hipotenzivni efekat se razvija postepeno i traje do 24 sata.Maksimalno terapeutski efekat obično se postiže 4 sedmice nakon početka liječenja. Tokom apsorpcije u mukoznoj membrani probavni trakt podvrgava se hidrolizi da nastane aktivna tvar (kandesartan).
Kandesartan i hidroklorotiazid imaju kumulativno hipotenzivno djelovanje. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, Atacand Plus izaziva efikasno i trajno smanjenje krvnog pritiska bez povećanja broja otkucaja srca. Ortostatska arterijska hipotenzija se ne opaža kada se lijek uzima prvi put; nakon liječenja arterijska hipertenzija se ne povećava.
Nakon jednokratne doze lijeka Atacand Plus, glavni hipotenzivni efekat se razvija u roku od 2 sata.Upotreba lijeka jednom dnevno efikasno i nježno snižava krvni tlak u roku od 24 sata uz malu razliku između maksimalnog i prosječnog efekta djelovanja. Kod dugotrajnog liječenja dolazi do stabilnog smanjenja krvnog tlaka unutar 4 tjedna nakon početka primjene lijeka i može se održati dugim tokom liječenja.
U kliničkim studijama, učestalost nuspojava, posebno kašlja, bila je niža kod Atacand Plusa nego kod kombinacije ACE inhibitori sa hipotiazidom.
Trenutno nema podataka o upotrebi kombinacije kandesartan/hidroklorotiazid kod pacijenata sa zatajenje bubrega, nefropatija, smanjena funkcija lijeve komore, akutno zatajenje srca i infarkt miokarda.
Kandesartan cileksetil je oralni prolijek. Kada se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, kandesartan cileksetil se brzo pretvara u aktivna supstanca- kandesartan, snažno se vezuje za AT1 receptore i sporo se disocira, nema svojstva agonista. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana nakon oralne primjene otopine kandesartan cileksetil iznosi oko 40%. Relativna bioraspoloživost preparata tableta u poređenju sa oralnim rastvorom je približno 34%. Dakle, izračunata apsolutna bioraspoloživost tabletnog oblika lijeka iznosi 14%. Unos hrane nema značajan uticaj na površinu ispod krivulje koncentracija-vreme (AUC), tj. hrana ne utječe značajno na bioraspoloživost lijeka.
Cmax u krvnom serumu postiže se 3-4 sata nakon uzimanja tabletnog oblika lijeka. Kako se doza lijeka povećava unutar preporučenih granica, koncentracija kandesartana raste linearno. Vezanje kandesartana za proteine plazme je više od 99%. Vd u plazmi kandesartana je 0,1 l/kg.
Farmakokinetički parametri kandesartana ne ovise o spolu pacijenta.
Hidrohlorotiazid se brzo apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 70%. Istovremeni obroci povećavaju apsorpciju za otprilike 15%. Bioraspoloživost može biti smanjena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i teškim edemom.
Vezivanje za proteine plazme je približno 60%. Prividni Vd je približno 0,8 l/kg.
Kandesartan se uglavnom izlučuje u nepromijenjenom obliku iz tijela urinom i žuči i samo se neznatno metabolizira u jetri.
T1/2 kandesartana je približno 9 sati.Kumulacija lijeka u tijelu nije uočena.
Ukupni klirens kandesartana je oko 0,37 ml/min/kg, dok bubrežni klirens- oko 0,19 ml/min/kg. Izlučivanje kandesartana putem bubrega vrši se glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom.
Kada se radioaktivno označeni kandesartan cileksetil primjenjuje oralno, približno 26% primijenjene količine izlučuje se urinom kao kandesartan i 7% kao neaktivni metabolit, dok se 56% primijenjene količine nalazi u izmetu kao kandesartan i 10% kao neaktivan metabolit.
Hidrohlorotiazid se ne metaboliše i skoro u potpunosti se izlučuje kao aktivni oblik lijeka glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu. T1/2 je oko 8 sati i ne mijenja se kada se uzima zajedno s kandesartanom. Približno 70% oralno uzete doze izluči se urinom u roku od 48 sati.Upotrebom kombinacije lijekova nije otkriveno dodatno nakupljanje hidroklorotiazida u odnosu na monoterapiju.

Indikacije za upotrebu

Droga Atacand Plus indicirano za liječenje arterijska hipertenzija kod pacijenata koji su indicirani kombinovana terapija.

Način primjene

Pilule Atacand Plus uzimati oralno, 1 put dnevno, bez obzira na unos hrane. Preporučena doza - 1 tableta. 1 put dnevno.
Preporučuje se titriranje doze kandesartana prije prelaska pacijenta na terapiju Atacand Plus. Ukoliko je potrebno, pacijenti se sa monoterapije Atacand prebacuju na terapiju Atacand Plus.
Glavni hipotenzivni učinak postiže se, po pravilu, u prve 4 sedmice nakon početka liječenja.

Nuspojave

Nuspojave identifikovan tokom kliničkim ispitivanjima, bile su umjerene i prolazne prirode i bile su uporedive po učestalosti sa placebo grupom. Stope prekida liječenja zbog nuspojava bile su slične između kandesartana/hidroklorotiazida (3,3%) i placeba (2,7%).
U objedinjenoj analizi rezultata kliničkih ispitivanja, zabilježene su sljedeće nuspojave uzrokovane primjenom kandesartana/hidroklorotiazida. Opisani neželjeni efekti su uočeni sa učestalošću od najmanje 1% većom nego u placebo grupi.
Od centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, slabost
Candesartan
O sljedećem nuspojave vrlo rijetko prijavljivana tokom postmarketinške upotrebe lijeka
Iz cirkulacije i limfni sistem: leukopenija, neutropenija i agranulocitoza.
Metabolički poremećaji i bolesti uzrokovane metaboličkim poremećajima: hiperkalijemija, hiponatremija.
Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja.
Sa strane gastrointestinalnog trakta: mučnina.
Iz jetre i žučnih puteva: povećana aktivnost jetrenih enzima, oštećena funkcija jetre ili hepatitis.
Izvana kože: angioedem, osip, urtikarija, svrab kože.
Od mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: bol u leđima, artralgija, mijalgija.
Izvana urinarnog sistema: Oštećena funkcija bubrega, uključujući zatajenje bubrega kod predisponiranih pacijenata.
Hidroklorotiazid
Sljedeće nuspojave su prijavljene pri monoterapiji hidroklorotiazidom, obično u dozi od 25 mg ili više: česte (>1/100), ponekad (>1/1000 i
Iz hematopoetskog i limfnog sistema: rijetko - leukopenija, neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, depresija koštana srž, anemija.
Izvana imunološki sistem: rijetko - anafilaktičke reakcije.
Metabolički poremećaji i bolesti uzrokovane metaboličkim poremećajima: često - hiperglikemija, hiperurikemija, hiponatremija i hipokalemija.
Iz centralnog nervnog sistema: često - lagana vrtoglavica, glavobolja; rijetko - poremećaj sna, depresija, anksioznost, parestezija.
Sa strane organa vida: rijetko - prolazna zamućenost slike.
Iz kardiovaskularnog sistema: ponekad - ortostatska hipotenzija; rijetko - aritmija; nekrotizirajući vaskulitis, kožni vaskulitis.
Iz respiratornog sistema: rijetko - otežano disanje (pneumonija i plućni edem).
Iz probavnog trakta: ponekad - gubitak apetita, dijareja, zatvor; rijetko - pankreatitis.
Iz jetre: rijetko - intrahepatična holestatska žutica.
Sa kože: ponekad - osip, urtikarija, fotosenzitivne reakcije; rijetko - nekroza epiderme, reakcije slične kožnoj eritematozi, recidiv kožne eritematoze.
Od mišićno-koštanog i vezivno tkivo: retko - mijalgija.
Iz bubrega i genitourinarnog sistema: često - glukozurija; rijetko - disfunkcija bubrega i intersticijski nefritis.
Opšti poremećaji: često - slabost; rijetko - osjećaj vrućine.
Laboratorijski pokazatelji: često - hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija; rijetko - povećani nivoi kreatinina.
Povećan sadržaj mokraćne kiseline a ALT u plazmi i glukoza u krvi prijavljeni su kao nuspojave koje se javljaju kod kandesartan cileksetil (procijenjene stope pritužbi 1,1%, 0,9% i 1%) nešto češće nego kod placeba (0,4%, 0%) i 0,2% respektivno).

Kod nekih pacijenata koji su uzimali kandesartan/hidroklorotiazid, došlo je do blagog smanjenja koncentracije hemoglobina i povećanja AST u krvnoj plazmi.
Uočeno je i povećanje kreatinina, uree, hiperkalijemije i hiponatremije.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Atacand Plus su: povećana osjetljivost na aktivni ili pomoćne komponente, derivat sulfonamida uključen u lijek; disfunkcija jetre i/ili kolestaza; oštećena bubrežna funkcija (Cl kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m2); anurija; refraktorna hipokalijemija i hiperkalcemija; giht; trudnoća; period laktacije; starosti ispod 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).
S oprezom: teška kronična srčana insuficijencija, bilateralna stenoza bubrežne arterije, arterijska stenoza jedan bubreg, hemodinamski značajna stenoza aorte i mitralni zalistak, kod pacijenata sa cerebrovaskularnim bolestima i ishemijskom bolešću srca, hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, kod pacijenata sa smanjenim BCC, ciroze, kod pacijenata koji boluju od intolerancije na laktozu, sa poremećenom apsorpcijom laktoze i galaktoze, hiponatremije, primarne hiperaldosteronizma, hirurških pacijenata nakon operacije transplantacija, zatajenje bubrega, dijabetes melitus.

Trudnoća

Iskustvo sa drogom Atacand Plus ograničeno kod trudnica. Ovi podaci nisu dovoljni za suđenje moguća opasnost za fetus u prvom trimestru trudnoće.
U ljudskom embrionu, sistem opskrbe bubrega krvlju, koji ovisi o razvoju RAAS-a, počinje se formirati u drugom tromjesečju trudnoće: rizik za fetus se povećava kada se Atacand Plus propisuje u posljednjih 6 mjeseci trudnoće. .
Lijekovi koji direktno utiču na RAAS mogu uzrokovati poremećaje u razvoju fetusa ili imati negativno djelovanje kod novorođenčeta (arterijska hipotenzija, oštećena bubrežna funkcija, oligurija i/ili anurija, oligohidramnion, hipoplazija kostiju lubanje, odgođeno intrauterini razvoj), čak i smrt, kada se lijek koristi u posljednjih šest mjeseci trudnoće. Opisani su i slučajevi plućne hipoplazije, anomalija lica i kontraktura udova.
Studije na životinjama su pokazale oštećenje bubrega u embrionalnom i neonatalnom periodu uz primjenu kandesartana. Vjeruje se da je mehanizam oštećenja uzrokovan farmakoloških efekata lijek za RAAS.
Hidrohlorotiazid može smanjiti volumen krvne plazme, uteroplacentarni protok krvi i uzrokovati trombocitopeniju kod novorođenčeta.
Na osnovu dobijenih informacija, Atacand Plus se ne sme koristiti tokom trudnoće. Ako dođe do trudnoće tokom terapije Atacand Plus, terapiju treba prekinuti.
Trenutno nije poznato da li kandesartan prodire u majčino mleko. Međutim, kandesartan je izoliran iz mlijeka pacova u laktaciji. Hidrohlorotiazid prelazi u majčino mleko. Zbog moguće neželjena radnja kod novorođenčadi Atacand Plus ne treba koristiti tokom dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima

Istovremena primjena je proučavana u farmakokinetičkim studijama Atakanda Plus sa hidroklorotiazidom, varfarinom, digoksinom, oralni kontraceptivi(etinil estradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin i enalapril. Nisu identificirane klinički značajne interakcije lijekova.
Kandesartan se u maloj mjeri metabolizira u jetri (CYP2C9). Studije interakcija nisu otkrile nikakav učinak lijeka na CYP2C9 i CYP3A4; učinak na druge izoenzime sistema citokroma P450 nije proučavan.
Kombinovana upotreba Atacanda Plus sa drugim antihipertenzivnim lekovima pojačava hipotenzivni efekat. Efekti hidroklorotiazida na gubitak kalija mogu biti pojačani drugim lijekovima koji uzrokuju gubitak kalija i hipokalemiju (npr. diuretici, laksativi, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrijum, derivati salicilna kiselina).
Iskustvo s drugim lijekovima koji djeluju na sistem renin-angiotenzin-aldosteron pokazuje da istovremena terapija diureticima koji štede kalij, suplementima kalija, zamjenama za sol koji sadrže kalij i drugim lijekovima koji povećavaju razinu kalija u serumu (na primjer, heparin) može dovesti do razvoja hiperkalijemije.
Hipokalijemija i hipomagnezijemija izazvana diureticima predisponiraju mogućim kardiotoksičnim efektima digitalis glikozida i antiaritmičkih lijekova. Kada se Atacand® Plus uzima paralelno s takvim lijekovima, potrebno je pratiti nivo kalija u krvi.
Kada se litijevi pripravci kombiniraju s ACE inhibitorima, dolazi do reverzibilnog povećanja koncentracije litijuma u krvnom serumu i razvoja toksične reakcije. Slične reakcije se mogu javiti i kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II, te se stoga preporučuje praćenje nivoa litijuma u serumu tokom kombinovana upotreba ove droge.
Diuretički, natriuretski i hipotenzivni efekti hidroklorotiazida oslabljeni su NSAIL.
Apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena upotrebom kolestipola i kolestiramina.
Učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (na primjer, tubokurarina) može se pojačati hidroklorotiazidom.
Diuretici slični tiazidima mogu uzrokovati povećanje razine kalcija u krvi zbog smanjenja izlučivanja kalcija. Ako je potrebno, koristite one koji sadrže kalcij aditivi za hranu ili vitamina D, potrebno je pratiti nivo kalcijuma u krvnoj plazmi i po potrebi prilagoditi dozu.
Diuretici slični tiazidima pojačavaju hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida.
Antiholinergici (npr. atropin, biperidin) mogu povećati bioraspoloživost diuretika sličnih tiazidima zbog smanjenog motiliteta GI.
Diuretici slični tiazidima mogu povećati rizik od neželjenih efekata amantadina.
Diuretici slični tiazidima mogu usporiti uklanjanje citostatika (kao što su ciklofosfamid, metotreksat) iz tijela i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.
Rizik od hipokalijemije može se povećati uz istovremenu primjenu kortikosteroida ili ACTH.
Za vrijeme primjene lijeka Atacand Plus, incidencija ortostatske arterijske hipotenzije može se povećati pri uzimanju alkohola, barbiturata ili općih anestetika.
Kada se liječi diureticima sličnim tiazidima, može doći do smanjenja tolerancije na glukozu, pa će stoga možda biti potrebno prilagoditi dozu hipoglikemijskih lijekova (uključujući inzulin).
Hidrohlorotiazid može smanjiti efekte vazokonstriktornih amina (npr. epinefrina).
Hidrohlorotiazid može povećati rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, posebno kada se kombinira s velike doze jodirani filer.
Nije pronađena značajna interakcija hidroklorotiazida sa hranom.

Predoziranje

Simptomi predoziranja drogom Atacand Plus: analiza farmakoloških svojstava lijeka sugerira da glavna manifestacija predoziranja može biti klinički značajno smanjenje krvnog tlaka i vrtoglavica. Opisani su pojedinačni slučajevi predoziranje lijekom (do 672 mg kandesartana), što rezultira oporavkom pacijenata bez ozbiljnih posljedica.
Glavna manifestacija predoziranja hidroklorotiazidom je akutni gubitak tečnosti i elektroliti. Simptomi kao što su vrtoglavica, sniženi krvni pritisak, suha usta, tahikardija, ventrikularna aritmija, gubitak svijesti i grčevi u mišićima.
Liječenje: s razvojem klinički značajnog pada krvnog tlaka potrebno je provesti simptomatsko liječenje i pratiti stanje pacijenta. Položite pacijenta na leđa i podignite mu noge. Ako je potrebno, volumen krvi treba povećati, na primjer, intravenskom primjenom izotonični rastvor natrijum hlorida. Ako je potrebno, mogu se propisati simpatomimetici. Malo je vjerovatno da će se kandesartan i hidroklorotiazid eliminirati hemodijalizom.

Uslovi skladištenja

Droga Atacand Plus treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 °C.

Obrazac za oslobađanje

Atacand Plus - tablete.
Pakovanje - 28 kom.

Compound

1 tableta Atacand Plus sadrži kandesartan cileksetil 16 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg.
Pomoćne supstance: karmeloza kalcijum, hiproloza, laktoza monohidrat, magnezijum stearat, kukuruzni skrob, makrogol, žuta boja gvožđe oksid, crvena boja gvožđe oksid.

Dodatno

Pacijenti kod kojih vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno zavise od aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (na primjer, pacijenti s teškim kroničnim zatajenjem srca, bolesti bubrega, uključujući stenozu bubrežna arterija), posebno su osjetljivi na lijekove koji djeluju na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Svrha sličnih lijekova Kod ovih bolesnika prati teška arterijska hipotenzija, azotemija, oligurija i rjeđe akutna bubrežna insuficijencija. Mogućnost razvoja ovih efekata ne može se isključiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II. Oštar pad Krvni tlak kod pacijenata s ishemijskom kardiopatijom, cerebrovaskularnim oboljenjima ishemijskog porijekla, kada koriste bilo koji antihipertenzivni lijek, može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.
Manifestacija reakcija preosjetljivost na hidroklorotiazid najvjerovatnije kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, alergijske reakcije u anamnezi; što ne isključuje pojavu alergijskih simptoma kod drugih pacijenata.
Kod primjene diuretika sličnih tiazidima bilo je slučajeva pogoršanja ili pojave simptoma kongestivne seboreje.
Lijek sadrži laktozu, pa ga ne smiju uzimati pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjima koja se manifestuju intolerancijom na laktozu, nedostatkom laktoze ili poremećenom apsorpcijom glukoze i laktoze.
Upotreba u pedijatriji
Sigurnost i efikasnost upotrebe Atakanda Plus kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama
Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom ili rada sa mašinama nije proučavan, ali farmakodinamička svojstva lijeka ukazuju na to da nema takvog efekta. Pacijenti treba da budu oprezni kada voze ili rukuju mašinama, jer se tokom terapije može javiti vrtoglavica i pojačan umor.

Glavna podešavanja

ime:	ATACAND PLUS
ATX kod:	C09DA06 -

Oblik doziranja

Pilule

Compound

Jedna tableta sadrži

aktivni sastojci: kandesartan cileksetil 16 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg,

pomoćne supstance: kalcijum karboksimetilceluloza, hidroksipropilceluloza, žuti gvožđe oksid CI 77492 (E172), crveni gvožđe oksid CI 77491 (E172), laktoza monohidrat, magnezijum stearat, kukuruzni skrob, polietilen glikol 8000

Opis

Tablete su boje breskve, ovalne, bikonveksne, sa razrezom na obje strane i ugraviranim "" na jednoj strani.

Farmakoterapijska grupa

Antagonisti angiotenzina II u kombinaciji sa diureticima.

ATX kod C09DA06

Farmakološka svojstva"type="checkbox">

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Istodobna primjena kandesartan cileksetila i hidroklorotiazida nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku nijednog lijeka.

Usisavanje i distribucija

Candesartan cilexetil

Kandesartan cileksetil je oralni prolijek. Brzo se pretvara u aktivnu supstancu - kandesartan hidrolizom etera kada se apsorbuje iz digestivnog trakta, snažno se vezuje za AT1 receptore i polako se disocira, i nema svojstva agonista. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana nakon oralne primjene otopine kandesartan cileksetil iznosi oko 40%. Relativna bioraspoloživost preparata tableta u poređenju sa oralnim rastvorom je približno 34%. Maksimalna koncentracija u krvnom serumu (Cmax) se postiže 3 - 4 sata nakon uzimanja tabletnog oblika lijeka. Kako se doza lijeka povećava unutar preporučenih granica, koncentracija kandesartana raste linearno. Farmakokinetički parametri kandesartana ne ovise o spolu pacijenta. Unos hrane nema značajan uticaj na površinu ispod krivulje koncentracija-vreme (AUC), tj. hrana ne utječe značajno na bioraspoloživost lijeka. Kandesartan se aktivno vezuje za proteine plazme (više od 99%). Volumen distribucije kandesartana u plazmi je 0,1 l/kg.

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid se brzo apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost je približno 70%. Istovremeni unos hrane povećava apsorpciju za otprilike 15%. Bioraspoloživost može biti smanjena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i teškim edemom. Vezanje za proteine plazme je približno 60%. Prividni volumen distribucije je približno 0,8 l/kg.

Metabolizam i izlučivanje

Candesartan cilexetil

Kandesartan se uglavnom izlučuje u nepromijenjenom obliku iz tijela urinom i žuči i samo se neznatno metabolizira u jetri.

Dostupne studije interakcija su pokazale da nema efekta na CYP2C9 i CYP3A4. Na osnovu laboratorijskih podataka, ne očekuje se da dođe do interakcija u tijelu sa lijekovi, čiji metabolizam zavisi od izoenzima citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4. Poluživot kandesartana je otprilike 9 sati. Nema akumulacije lijeka u tijelu. Poluvrijeme eliminacije kandesartana ostaje nepromijenjeno (otprilike 9 sati) nakon uzimanja kandesartana cileksetil s hidroklorotiazidom. Nema dodatne akumulacije kandesartana nakon ponovljenih doziranja kombinovani lek u poređenju sa monoterapijom.

Ukupni klirens kandesartana je oko 0,37 ml/min/kg, dok je renalni klirens oko 0,19 ml/min/kg. Izlučivanje kandesartana putem bubrega vrši se glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Kada se radioaktivno označeni kandesartan cileksetil primjenjuje oralno, približno 26% primijenjene količine izlučuje se urinom kao kandesartan i 7% kao neaktivni metabolit, dok se 56% primijenjene količine nalazi u izmetu kao kandesartan i 10% kao neaktivan metabolit.

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid se ne metabolizira i izlučuje se gotovo u potpunosti kao aktivni oblik lijeka glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu. Poluvrijeme eliminacije je otprilike 8 sati. Otprilike 70% oralne doze izluči se urinom unutar 48 sati. Poluvrijeme eliminacije se ne mijenja kada se uzima zajedno s kandesartanom. Kod primjene kombinacije lijekova nije otkriveno dodatno nakupljanje hidroklorotiazida u odnosu na monoterapiju.

Farmakokinetika kandesartana u posebnim grupama

Kod starijih pacijenata (preko 65 godina), Cmax i AUC kandesartana su povećani za 50%, odnosno 80%, u poređenju sa mlađim pacijentima. Međutim, hipotenzivni efekat i učestalost nuspojava pri upotrebi Atacanda® Plus ne zavise od starosti pacijenata.

Kod pacijenata s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 70%, dok se poluvijek lijeka nije promijenio u odnosu na bolesnike sa normalna funkcija bubrega Kod pacijenata sa teški prekršaj bubrežna funkcija Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50% i 110%, respektivno, a poluvrijeme lijeka se povećalo za 2 puta. Kod pacijenata na hemodijalizi pronađeni su isti farmakokinetički parametri kandesartana kao i kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre, u kliničkim studijama uočeno je povećanje AUC kandesartana za 20% do 80%.

Hidroklorotiazid

Poluvrijeme je duže kod pacijenata koji pate od zatajenja bubrega.

Farmakodinamika

Atacand® Plus je kombinacija nepeptidnog selektivnog blokatora AT1 receptora angiotenzina II - kadesartana, koji se nalazi u dozni oblik u obliku prolijeka (cadesartan cilexetil) i tiazidnog diuretika - hidroklorotiazida.

Angiotenzin II je glavni hormon renin-angiotenzin-aldosteron sistema, koji igra važnu ulogu u patogenezi arterijske hipertenzije, zatajenja srca i drugih. kardiovaskularnih bolesti. Glavni fiziološki efekti angiotenzina II su vazokonstrikcija, stimulacija proizvodnje aldosterona, regulacija tečnosti i elektrolita i stimulacija rasta ćelija. Svi ovi efekti su posredovani interakcijom angiotenzina II sa receptorima angiotenzina tipa 1 (AT1 receptori).

Kandesartan je selektivni antagonist receptora angiotenzina II tipa 1 (AT1 receptori), ne inhibira enzim koji konvertuje angiotenzin (ACE), koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II i uništava bradikinin; ne utiče na ACE i ne dovodi do akumulacije bradikinina ili supstance P. U poređenju kandesartana sa ACE inhibitorima, razvoj kašlja je bio rjeđi kod pacijenata koji su primali kandesartan cileksetil. Kandesartan se ne vezuje za druge hormonske receptore i ne blokira jonski kanali uključeni u regulaciju funkcija kardiovaskularnog sistema. Kao rezultat blokiranja AT1 receptora angiotenzina II, dolazi do dozno-zavisnog povećanja nivoa renina, angiotenzina I, angiotenzina II i smanjenja koncentracije aldosterona u krvnoj plazmi.

Hidrohlorotiazid inhibira aktivnu reapsorpciju natrijuma, uglavnom u distalnim regijama bubrežnih tubula i pojačava oslobađanje jona natrijuma, hlora i vode. Izlučivanje kalija i magnezija putem bubrega povećava se na način koji ovisi o dozi, dok se kalcij počinje reapsorbirati u velike količine nego ranije. Hidrohlorotiazid smanjuje volumen krvne plazme i ekstracelularne tečnosti i smanjuje intenzitet transporta krvi srcem i krvni pritisak. Tijekom dugotrajnog liječenja dolazi do hipotenzivnog efekta zbog proširenja arteriola.

Pokazano je da kada dugotrajna upotreba hidroklorotiazid smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti.

Kandesartan i hidroklorotiazid imaju neto hipotenzivni efekat.

Kod pacijenata koji pate od arterijske hipertenzije, Atacand® Plus izaziva efikasno i trajno smanjenje krvnog pritiska bez povećanja broja otkucaja srca (HR). Ortostatska hipotenzija se ne opaža kada se lijek prvi put uzme, a arterijska hipertenzija se ne povećava nakon završetka liječenja. Nakon jedne doze Atakanda® Plus, glavni hipotenzivni efekat se razvija u roku od 2 sata. Kod dugotrajnog liječenja dolazi do stabilnog smanjenja krvnog tlaka unutar 4 tjedna nakon početka primjene lijeka i može se održati dugim tokom liječenja. Atacand® Plus, kada se uzima jednom dnevno, efikasno i nežno snižava krvni pritisak u roku od 24 sata sa malom razlikom između maksimalnog i prosečnog efekta delovanja. U kliničkim studijama, učestalost nuspojava, posebno kašlja, bila je niža kada se koristi Atacanda Plus nego kada se uzima kombinacija ACE inhibitora i hipotiazida.

Efikasnost kombinacije kandesartana i hidroklorotiazida ne zavisi od pola i starosti pacijenta. Trenutno nema podataka o upotrebi kandesartana/hidroklorotiazida kod pacijenata sa zatajenjem bubrega/nefropatijom, smanjenom funkcijom lijeve komore/akutnim zatajenjem srca i pacijenata koji su imali infarkt miokarda.

Indikacije za upotrebu

Liječenje arterijske hipertenzije kod pacijenata kod kojih je indicirana kombinirana terapija

Upute za upotrebu i doze

Atacand® Plus treba uzimati jednom dnevno, bez obzira na obroke.

Glavni hipotenzivni učinak postiže se, po pravilu, u prve 4 sedmice nakon početka liječenja.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa zatajenjem bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega poželjna upotreba diuretici petlje u poređenju sa tiazidima. Prije početka terapije Atacand® Plus kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2), uključujući pacijente na hemodijalizi, preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem Atacand monoterapije), počevši od 4 mg.

Atacand® Plus je kontraindiciran kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pacijenti sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi

Za pacijente s rizikom od arterijske hipotenzije, na primjer, za pacijente sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi, preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem Atacand monoterapije), počevši od 4 mg.

Pacijenti sa zatajenje jetre

Povećanje doze kandesartan cileksetil preporučuje se pacijentima sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre za liječenje Atacand® Plus (preporučena početna doza kandesartan cileksetil je 4 mg kod takvih pacijenata). Upotreba Atacand® Plus je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim zatajenjem jetre i/ili holestazom.

Nuspojave

Često (> 1/100,< 1/10)

Glavobolja, vrtoglavica

Infekcije respiratornog trakta

Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Mučnina

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Hiperkalijemija, hiponatremija

Povećana aktivnost jetrenih enzima, disfunkcija jetre ili hepatitis

Angioedem, osip, urtikarija, pruritus

Bol u leđima, artralgija, mijalgija

Oštećena funkcija bubrega, uključujući zatajenje bubrega kod predisponiranih pacijenata

Sljedeći neželjeni efekti su prijavljeni pri terapiji hidroklorotiazidom, obično u dozama od 25 mg ili više: povremeno (>1/1000 i<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Neuobičajeno (> 1/1000,< 1/100)

Reakcije fotosenzitivnosti

Rijetko (> 1/10.000,< 1/1 000)

Leukopenija, neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija

Anafilaktičke reakcije

Nekrotizirajući vaskulitis

Respiratorni distres sindrom (uključujući upalu pluća i plućni edem)

Pankreatitis

Žutica (intrahepatična holestatska)

Toksična epidermalna nekroliza,

Disfunkcija bubrega i intersticijski nefritis

Nepoznato

Akutna miopija, akutni glaukom zatvorenog ugla

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivne ili pomoćne komponente lijeka, derivate sulfonamida

Trudnoća i dojenje

Teško zatajenje jetre i/ili kolestaza

Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m2)

Refraktorna hipokalijemija i hiperkalcemija

Giht

Djeca mlađa od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene)

S oprezom: teška kronična srčana insuficijencija, bilateralna stenoza bubrežnih arterija, stenoza arterije jednog bubrega, hemodinamski značajna stenoza aortne i mitralne valvule, kod pacijenata sa cerebrovaskularnim oboljenjima i koronarna bolest bolesti srca, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, kod pacijenata sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi, ciroza jetre, kod pacijenata koji pate od intolerancije na laktozu, poremećene apsorpcije laktoze i galaktoze, hiponatremije, primarnog hiperaldosteronizma, operacije, kod pacijenata nakon zatajenja bubrega, dijabetes melitus.

Interakcije lijekova"type="checkbox">

Interakcije lijekova

U farmakokinetičkim studijama proučavana je kombinovana upotreba Atacanda® Plus sa varfarinom, digoksinom, oralnim kontraceptivima (etinil estradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipinom. Nisu utvrđene klinički značajne farmakokinetičke interakcije.

Kandesartan se u maloj mjeri metabolizira u jetri (CYP2C9). Studije interakcija nisu otkrile nikakav učinak lijeka na CYP2C9 i CYP3A4. Kombinovana upotreba Atakanda® Plus sa drugim antihipertenzivnim lekovima pojačava hipotenzivni efekat.

Treba očekivati da se efekti hidroklorotiazida na trošenje kalija mogu pojačati drugim agensima koji gube kalij i hipokalemijom (npr. diuretici, laksativi, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrijum, derivati salicilne kiseline, steroidi, ACTH).

Iskustvo s drugim lijekovima koji djeluju na sistem renin-angiotenzin-aldosteron pokazuje da istovremena terapija diureticima koji štede kalij, suplementima kalija, zamjenama za sol i drugim lijekovima koji mogu povećati razinu kalija u serumu (na primjer, heparin) može dovesti do razvoja hiperkalemije .

Hipokalijemija i hipomagneziemija izazvana diureticima predisponiraju mogućim kardiotoksičnim efektima digitalisovih glikozida i antiaritmika. Kada se Atacand® Plus uzima paralelno s takvim lijekovima, potrebno je pratiti nivo kalija u krvi.

Kada se litijevi pripravci kombiniraju s ACE inhibitorima ili hidroklorotiazidom, zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u krvnom serumu i razvoj toksičnih reakcija. Slične reakcije se mogu javiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II, te se stoga preporučuje praćenje nivoa litijuma u serumu kada se ovi lijekovi koriste u kombinaciji.

Bioraspoloživost kandesartana je nezavisna od unosa hrane.

Diuretički, natriuretski i hipotenzivni efekti hidroklorotiazida oslabljeni su nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena upotrebom kolestipola ili kolestiramina.

Učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (na primjer, tubokurarina) može se pojačati hidroklorotiazidom.

Tiazid diuretici može uzrokovati povećanje razine kalcija u krvi zbog smanjenja njegovog izlučivanja. Ako je potrebno uzimati dodatke ishrani koji sadrže kalcij ili vitamin D, potrebno je pratiti nivo kalcija u krvnoj plazmi i po potrebi prilagoditi dozu.

Tiazidi pojačavaju hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida.

Antiholinergici (npr. atropin, biperidin) mogu povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika zbog smanjenog gastrointestinalnog motiliteta.

Tiazidi mogu povećati rizik od neželjenih efekata amantadina.

Tiazidi mogu usporiti uklanjanje citostatika (kao što su ciklofosfamid, metotreksat) iz tijela i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.

Rizik od hipokalijemije može se povećati uz istovremenu primjenu steroidnih lijekova ili adrenokortikotropnog hormona.

Za vrijeme uzimanja lijeka, incidencija ortostatske hipotenzije može se povećati pri uzimanju alkohola, barbiturata ili anestetika.

Liječenje tiazidima može smanjiti toleranciju na glukozu. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika, uključujući inzulin.

Hidrohlorotiazid može smanjiti efekte vazokonstriktornih amina (npr. epinefrina (adrenalina)).

Hidrohlorotiazid može povećati rizik od akutnog zatajenja bubrega, posebno u kombinaciji s velikim dozama kontrastnog sredstva sa jodom.

Kada se koristi istovremeno sa ciklosporinom, može se povećati rizik od hiperurikemije i gihta.

Istodobna primjena baklofena, tricikličkih antidepresiva ili antipsihotika može pojačati antihipertenzivni učinak i uzrokovati hipotenziju.

specialne instrukcije"type="checkbox">

specialne instrukcije

Disfunkcija bubrega

U ovoj situaciji, upotreba diuretika petlje je poželjnija od tiazidnih diuretika. Za pacijente sa zatajenjem bubrega, kada koriste Atacand® Plus, preporučuje se stalno praćenje nivoa kalijuma, kreatinina i mokraćne kiseline.

Transplantacija bubrega

Nema podataka o upotrebi Atacanda Plus kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Stenoza bubrežne arterije

Drugi lijekovi koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, kao što su ACE inhibitori, mogu povećati ureu u krvi i kreatinin u serumu kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili solitarnom stenozom bubrežne arterije. Sličan efekat treba očekivati od antagonista receptora angiotenzina II.

Smanjen volumen cirkulirajuće krvi

Pacijenti sa intravaskularnim volumenom i/ili nedostatkom natrijuma mogu razviti simptomatsku hipotenziju, kao što je opisano za druge lijekove koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se ne preporučuje upotreba Atacand® Plus dok ovi simptomi ne nestanu.

Anestezija i operacija

Kod pacijenata koji primaju antagoniste angiotenzina II, tokom anestezije i tokom hirurške intervencije Arterijska hipotenzija se može razviti kao rezultat blokade renin-angiotenzin sistema. Vrlo rijetko se mogu javiti slučajevi teške arterijske hipotenzije koja zahtijeva intravenozno davanje tečnosti i/ili vazopresori.

Otkazivanje jetre

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre ili uznapredovalom bolešću jetre trebaju koristiti tiazide s oprezom jer manje fluktuacije u volumenu tekućine i sastavu elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Nema podataka o upotrebi Atacand® Plus kod pacijenata sa zatajenjem jetre.

Stenoza aorte i mitralne valvule (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija)

Prilikom propisivanja Atacanda® Plus, kao i drugih vazodilatatora, pacijentima sa opstrukcijom hipertrofična kardiomiopatija ili hemodinamski značajne stenoze aortnog ili mitralnog zaliska, potreban je oprez.

Primarni hiperaldosteronizam

Pacijenti sa primarnim hiperaldosteronizmom obično su otporni na terapiju antihipertenzivima koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. S tim u vezi, ne preporučuje se propisivanje Atacand® Plus takvim pacijentima.

Kršenje bilans vode i soli

Kao i u svim slučajevima uzimanja lijekova koji imaju diuretski učinak, potrebno je pratiti elektrolite u krvnoj plazmi.

Lijekovi na bazi tiazida koji imaju diuretski učinak mogu smanjiti izlučivanje jona kalcija u urinu i mogu uzrokovati periodično i blago povećanje koncentracije jona kalcija u krvnoj plazmi.

Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati poremećaj ravnoteže vode i soli (hiperkalcemija, hipokalemija, hiponatremija, hipomagneziemija i hipohloremijska alkaloza).

Otkrivena hiperkalcemija može biti znak latentnog hiperparatireoidizma. Tiazidne lijekove treba prekinuti dok se ne dobiju rezultati paratireoidnih testova.

Hidroklorotiazid povećava izlučivanje kalija na način ovisan o dozi, što može uzrokovati hipokalemiju. Ovaj efekat hidroklorotiazida je manje izražen kada se koristi u kombinaciji sa kandesartan cileksetilom. Čini se da je rizik od hipokalemije povećan kod pacijenata sa cirozom jetre, kod pacijenata sa povećanom diurezom i kod pacijenata koji uzimaju tečnosti sa smanjen sadržaj soli, te kod pacijenata koji se istovremeno liječe kortikosteroidima ili uzimaju adrenokortikotropni hormon.

Na osnovu iskustva sa upotrebom lekova koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, istovremena upotreba Atacand® Plus i diuretika koji povećavaju kalijum može se nadoknaditi upotrebom dodataka ishrani koji sadrže kalijum ili drugih lekova koji mogu povećati nivo kalijuma u krvnoj plazmi.

Upotreba Atacand® Plus sa inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima ili inhibitorima receptora angiotenzina II može izazvati hipokalemiju, posebno ako pacijent pati od zatajenja srca ili bubrega, iako sličnim slučajevima nije dokumentovano.

Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija, što može uzrokovati hipomagnezemiju.

Utjecaj na metabolizam i endokrini sistem

Liječenje tiazidima može utjecati na razinu glukoze u krvi. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu hipoglikemijskih sredstava, uključujući inzulin. Tokom terapije tiazidima, latentne manifestacije dijabetes melitus. Povećanje nivoa holesterola i triglicerida takođe je povezano sa lečenjem tiazidima. Međutim, primećeno je kada se koristi Atacanda® Plus koji sadrži dozu od 12,5 mg minimalni iznos slični efekti. Tiazidni diuretici povećavaju koncentraciju mokraćne kiseline u krvnoj plazmi i mogu doprinijeti pojavi gihta kod predisponiranih pacijenata.

Pacijenti čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija prvenstveno zavise od aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteron sistema (na primjer, pacijenti s teškim kroničnim zatajenjem srca ili bolesti bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije) posebno su osjetljivi na lijekove koji djeluju na renin -angiotenzin-aldosteronski sistem. Propisivanje takvih lijekova kod ovih pacijenata prati akutna arterijska hipotenzija, azotemija, oligurija i, rjeđe, akutna bubrežna insuficijencija. Mogućnost razvoja navedenih efekata ne može se isključiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II. Oštar pad krvnog tlaka kod pacijenata s koronarnom bolešću srca ili cerebrovaskularnim bolestima ishemijskog porijekla, kada se koriste bilo koji antihipertenzivni lijekovi, može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.

Manifestacija reakcija preosjetljivosti na hidroklorotiazid je moguća i kod pacijenata koji ranije nisu imali alergije ili bronhijalna astma, ali je vjerovatnije kod pacijenata koji su imali slične simptome.

Kod primjene tiazidnih diuretika zabilježeni su slučajevi pogoršanja ili pojave simptoma sistemskog eritematoznog lupusa.

Ovaj lijek sadrži laktozu i ne bi ga trebali uzimati pacijenti koji pate od rijetkih bolesti nasledne bolesti manifestira se intolerancijom na galaktozu, kongenitalnim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Karakteristike uticaja lijek na sposobnost upravljanja vozilo ili potencijalno opasnih mehanizama

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom ili rada sa mašinama nije proučavan, ali farmakodinamička svojstva lijeka ukazuju na to da nema takvog efekta. Pacijenti treba da budu oprezni kada voze ili rukuju mašinama, jer se tokom terapije može javiti vrtoglavica i pojačan umor.

Predoziranje

Simptomi: Opisani su izolirani slučajevi predoziranja lijekom (do 672 mg kandesartan cileksetila) koji su rezultirali oporavkom pacijenata bez ozbiljnih posljedica.

Glavna manifestacija predoziranja hidroklorotiazidom je akutni gubitak tekućine i elektrolita. Uočeni su i simptomi kao što su vrtoglavica, sniženi krvni pritisak, suha usta, tahikardija, ventrikularna aritmija, sedacija, gubitak svijesti i grčevi u mišićima.

Liječenje: Ukoliko dođe do klinički značajnog smanjenja krvnog tlaka, potrebno je provesti simptomatsko liječenje i pratiti stanje bolesnika. Položite pacijenta na leđa i podignite mu noge. Ako je potrebno, volumen cirkulirajuće krvi treba povećati, na primjer, intravenskom primjenom izotonične otopine natrijevog klorida. Ako je potrebno, mogu se propisati simpatomimetici. Eliminacija kandesartana i hidroklorotiazida hemodijalizom je malo vjerojatna.

(Hidroklorotiazid):

(Ako fabričke kombinacije nisu dostupne, sličan efekat će imati zajednička upotreba lijekovi uključeni u kombinaciju, u istim dozama.)

Atacand plus - službeno uputstvo za upotrebu. Lijek se izdaje na recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim radnicima!

Klinička i farmakološka grupa:

Antihipertenzivni lijek

farmakološki efekat

Kombinirani antihipertenzivni lijek.

Angiotenzin II je glavni hormon RAAS, koji igra važnu ulogu u patogenezi arterijske hipertenzije, zatajenja srca i drugih kardiovaskularnih bolesti. Glavni fiziološki efekti angiotenzina II su vazokonstrikcija, stimulacija proizvodnje aldosterona, regulacija tečnosti i elektrolita i stimulacija rasta ćelija. Efekti su posredovani interakcijom angiotenzina II sa receptorima angiotenzina tipa 1 (AT1 receptori).

Kandesartan je selektivni antagonist AT1 receptora angiotenzina II, ne inhibira ACE (koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II, uništavajući bradikinin), ne dovodi do akumulacije bradikinina ili supstance P. Kao rezultat blokiranja AT1 receptora angiotenzina II, dolazi do dozno-zavisnog povećanja nivoa renina i angiotenzina I, angiotenzina II i smanjenja koncentracije aldosterona u krvnoj plazmi.

Kada se kandesartan poredi sa ACE inhibitorima, razvoj kašlja je bio rjeđi kod pacijenata koji su primali kandesartan cileksetil. Kandesartan se ne vezuje za receptore drugih hormona i ne blokira jonske kanale uključene u regulaciju funkcija kardiovaskularnog sistema.

Klinički učinak kandesartan cileksetil na morbiditet i mortalitet kada se koristi u dozi od 8-16 mg ( prosječna doza 12 mg) jednom dnevno proučavano je u randomiziranom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 4937 pacijenata u dobi od 70 do 89 godina (21% pacijenata u dobi od 80 godina i više) s blagim i umerenog stepena ozbiljnosti, primanje terapije kandesartan cileksetilom u prosjeku 3,7 godina (SCOPE studija – studija kognitivnih funkcija i prognoze kod starijih pacijenata). Pacijenti su primali kandesartan ili placebo, ako je potrebno, u kombinaciji s drugim antihipertenzivima.

U grupi pacijenata koji su primali kandesartan, zabilježeno je smanjenje krvnog tlaka sa 166/90 na 145/80 mmHg. a u kontrolnoj grupi od 167/90 do 149/82 mmHg. Statistički značajne razlike u učestalosti kardiovaskularnih komplikacija (smrtnost od kardiovaskularnih bolesti, učestalost infarkta miokarda i moždanog udara koji nisu doveli do fatalni ishod) nije uočeno između dvije grupe pacijenata.

Hidrohlorotiazid je diuretik sličan tiazidu koji inhibira aktivnu reapsorpciju natrijuma, uglavnom u distalnim bubrežnim tubulima i povećava izlučivanje jona natrijuma, hlora i vode. Izlučivanje kalija i magnezija putem bubrega povećava se ovisno o dozi, dok se kalcij počinje reapsorbirati u većim količinama nego prije.

Hidrohlorotiazid smanjuje volumen krvne plazme i ekstracelularne tečnosti, smanjuje intenzitet transporta krvi srcem i snižava krvni pritisak. Tijekom dugotrajnog liječenja dolazi do hipotenzivnog efekta zbog proširenja arteriola. Dugotrajna upotreba hidroklorotiazida smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti.

Kandesartan i hidroklorotiazid imaju kumulativno hipotenzivno djelovanje. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, Atacand® Plus izaziva efikasno i trajno smanjenje krvnog pritiska bez povećanja broja otkucaja srca. Ortostatska arterijska hipotenzija se ne opaža kada se lijek uzima prvi put; nakon liječenja arterijska hipertenzija se ne povećava.

Nakon jednokratne doze Atacand® Plus, glavni hipotenzivni efekat se razvija u roku od 2 sata.Upotreba leka jednom dnevno efikasno i nežno snižava krvni pritisak u roku od 24 sata uz malu razliku između maksimalnog i prosečnog efekta. Kod dugotrajnog liječenja dolazi do stabilnog smanjenja krvnog tlaka unutar 4 tjedna nakon početka primjene lijeka i može se održati dugim tokom liječenja.

U kliničkim studijama, učestalost nuspojava, posebno kašlja, bila je niža kada se koristi Atacand® Plus nego kada se uzima kombinacija ACE inhibitora i hipotiazida.

Trenutno nema podataka o upotrebi kombinacije kandesartan/hidroklorotiazid kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, nefropatijom, smanjenom funkcijom lijeve komore, akutnim zatajenjem srca i infarktom miokarda.

Efikasnost kombinacije kandesartan/hidroklorotiazid ne zavisi od pola ili starosti.

Farmakokinetika

Usisavanje i distribucija

Candesartan cilexetil

Kandesartan cileksetil je oralni prolijek. Kada se kandesartan apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, cileksetil se brzo pretvara u aktivnu supstancu, kandesartan se hidrolizom etera snažno vezuje za AT1 receptore i polako se disocira, te nema svojstva agonista. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana nakon oralne primjene otopine kandesartan cileksetil iznosi oko 40%. Relativna bioraspoloživost preparata tableta u poređenju sa oralnim rastvorom je približno 34%. Dakle, izračunata apsolutna bioraspoloživost tabletnog oblika lijeka iznosi 14%. Unos hrane nema značajan uticaj na površinu ispod krivulje koncentracija-vreme (AUC), tj. hrana ne utječe značajno na bioraspoloživost lijeka.

Cmax u krvnom serumu postiže se 3-4 sata nakon uzimanja tabletnog oblika lijeka. Kako se doza lijeka povećava unutar preporučenih granica, koncentracija kandesartana raste linearno. Vezanje kandesartana za proteine plazme je više od 99%. Vd u plazmi kandesartana je 0,1 l/kg.

Hidroklorotiazid

Vezivanje za proteine plazme je približno 60%. Prividni Vd je približno 0,8 l/kg.

Metabolizam i izlučivanje

Candesartan cilexetil

Kandesartan se uglavnom izlučuje u nepromijenjenom obliku iz tijela urinom i žuči i samo se neznatno metabolizira u jetri.

T1/2 kandesartana je približno 9 sati.Kumulacija lijeka u tijelu nije uočena.

Kada se radioaktivno označeni kandesartan cileksetil primjenjuje oralno, približno 26% primijenjene količine izlučuje se urinom kao kandesartan i 7% kao neaktivni metabolit, dok se 56% primijenjene količine nalazi u izmetu kao kandesartan i 10% kao neaktivan metabolit.

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid se ne metabolizira i izlučuje se gotovo u potpunosti kao aktivni oblik lijeka glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu. T1/2 je oko 8 sati i ne mijenja se kada se uzima zajedno s kandesartanom. Približno 70% oralno uzete doze izluči se urinom u roku od 48 sati.Upotrebom kombinacije lijekova nije otkriveno dodatno nakupljanje hidroklorotiazida u odnosu na monoterapiju.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Candesartan cilexetil

Farmakokinetički parametri kandesartana ne ovise o spolu pacijenta.

Kod pacijenata starijih od 65 godina, Cmax i AUC kandesartana se povećavaju za 50%, odnosno 80%, u poređenju sa mlađim pacijentima. Međutim, hipotenzivni efekat i učestalost nuspojava pri upotrebi Atacanda Plus ne zavise od starosti pacijenata.

Kod pacijenata sa blagim i umerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 70%, dok se T1/2 leka nije promenio u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega.

Kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega i/ili onih na hemodijalizi, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 110%, a T1/2 lijeka se povećao za 2 puta.

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre, AUC kandesartana se povećao za 23%.

Hidroklorotiazid

T1/2 je duži kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.

Indikacije za upotrebu lijeka ATACAND® PLUS

liječenje arterijske hipertenzije kod pacijenata za koje je indicirana kombinirana terapija.

Režim doziranja

Atacand® Plus treba uzimati jednom dnevno, bez obzira na obroke.

Preporučuje se titriranje doze kandesartana prije prelaska pacijenta na terapiju Atacand Plus. Ukoliko je potrebno, pacijenti se sa monoterapije Atacand prebacuju na terapiju Atacand® Plus. Glavni hipotenzivni učinak postiže se, po pravilu, u prve 4 sedmice nakon početka liječenja.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, upotreba diuretika petlje je poželjnija od tiazidnih diuretika. Prije početka terapije Atacand® Plus kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina > 30 ml/min/1,73 m2), uključujući i pacijente na hemodijalizi, preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem monoterapije Atacandom®), počevši od 4 mg.

Lijek Atacand® Plus je kontraindiciran kod pacijenata s teškim zatajenjem bubrega (CR< 30 мл/мин/1.73 м2).

Za pacijente s rizikom od arterijske hipotenzije (na primjer, sa smanjenim volumenom krvi), preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem monoterapije Atacand®), počevši od 4 mg.

Nuspojava

Nuspojave utvrđene tokom kliničkih ispitivanja bile su umjerene i prolazne prirode i bile su uporedive po učestalosti sa placebo grupom. Stope prekida liječenja zbog nuspojava bile su slične između kandesartana/hidroklorotiazida (3,3%) i placeba (2,7%).

U objedinjenoj analizi rezultata kliničkih ispitivanja, uočene su sljedeće nuspojave uzrokovane primjenom kombinacije kandesartana i hidroklorotiazida.

Opisani neželjeni efekti su uočeni sa učestalošću od najmanje 1% većom nego u placebo grupi.

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, slabost.

Candesartan cilexetil

Sljedeće nuspojave su prijavljene vrlo rijetko tokom postmarketinške upotrebe lijeka (<1/10.000).

Iz hematopoetskog sistema: leukopenija, neutropenija i agranulocitoza.

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja.

Sa strane probavnog sistema: mučnina, povećana aktivnost jetrenih enzima, oštećena funkcija jetre, hepatitis.

Iz mišićno-koštanog sistema: bol u leđima, artralgija, mijalgija.

Iz urinarnog sistema: oštećena funkcija bubrega (uključujući zatajenje bubrega kod predisponiranih pacijenata).

Metabolizam: hiperkalijemija, hiponatremija.

Alergijske reakcije: angioedem, osip, urtikarija, svrab.

Hidroklorotiazid

Kod monoterapije hidroklorotiazidom u dozi od 25 mg ili više, sljedeća nuspojava su uočena s učestalošću: često (>1/100), ponekad (>1/1000 i<1/100), редко (<1/1000).

Iz hematopoetskog sistema: rijetko - leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, depresija koštane srži, anemija.

Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: često - blaga vrtoglavica, glavobolja; rijetko - poremećaj sna, depresija, anksioznost, parestezija.

Od čula: rijetko - prolazna zamućenost slike.

Iz kardiovaskularnog sistema: ponekad - ortostatska arterijska hipotenzija; rijetko - aritmija, nekrotizirajući vaskulitis, kožni vaskulitis.

Iz respiratornog sistema: rijetko - otežano disanje (pneumonija i plućni edem).

Sa strane probavnog sistema: ponekad - gubitak apetita, dijareja, zatvor; rijetko - pankreatitis, intrahepatična holestatska žutica.

Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - mijalgija.

Iz urinarnog sistema: često - glukozurija; rijetko - disfunkcija bubrega, intersticijski nefritis.

Metabolizam: često - hiperglikemija, hiperurikemija, hiponatremija, hipokalemija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija; rijetko - povećani nivoi kreatinina.

Alergijske reakcije: ponekad - osip na koži, urtikarija, fotosenzibilnost; rijetko - anafilaktičke reakcije, nekroza epiderme, recidiv kožne eritematoze, reakcije slične kožnoj eritematozi.

Ostalo: često - slabost; rijetko - osjećaj vrućine.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali kombinaciju kandesartan/hidroklorotiazid, uočeno je blago smanjenje koncentracije hemoglobina i povećanje AST u plazmi. Uočeno je i povećanje kreatinina, uree, hiperkalijemije i hiponatremije.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka ATACAND® PLUS

disfunkcija jetre i/ili kolestaza;
bubrežna disfunkcija (KD)< 30 мл/мин/1.73 м2);
anurija;
refraktorna hipokalijemija i hiperkalcemija;
giht;
trudnoća;
period laktacije (dojenje);
djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni);
preosjetljivost na aktivne ili pomoćne komponente lijeka;
preosjetljivost na derivate sulfonamida.

Lijek se s oprezom primjenjuje kod teške kronične srčane insuficijencije, bilateralne stenoze bubrežne arterije, stenoze arterije jednog bubrega, hemodinamski značajne stenoze aortne i mitralne valvule, kod pacijenata sa cerebrovaskularnim oboljenjima, koronarnom arterijskom bolešću, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, sa smanjenim BCC, cirozom jetre, sa intolerancijom na laktozu, poremećenom apsorpcijom laktoze i galaktoze, hiponatremijom, primarnim hiperaldosteronizmom, hirurškim zahvatom, nakon transplantacije bubrega, zatajenjem bubrega i dijabetesom melitusom.

Upotreba lijeka ATACAND® PLUS tokom trudnoće i dojenja

Iskustvo sa upotrebom Atacand® Plus kod trudnica je ograničeno. Ovi podaci nisu dovoljni za procjenu moguće opasnosti za fetus u prvom tromjesečju trudnoće.

U ljudskom embrionu, sistem opskrbe bubrega krvlju, koji ovisi o razvoju RAAS-a, počinje se formirati u drugom tromjesečju trudnoće: rizik za fetus se povećava kada se Atacand Plus propisuje u posljednjih 6 mjeseci trudnoće. .

Lijekovi koji imaju direktan učinak na RAAS mogu uzrokovati razvojne poremećaje fetusa ili imati negativan učinak na novorođenče (arterijska hipotenzija, oštećena bubrežna funkcija, oligurija i/ili anurija, oligohidramnij, hipoplazija kostiju lubanje, intrauterino usporavanje rasta) , čak i smrt, ako ste koristili lijek u posljednjih šest mjeseci trudnoće. Opisani su i slučajevi plućne hipoplazije, anomalija lica i kontraktura udova.

Studije na životinjama su pokazale oštećenje bubrega u embrionalnom i neonatalnom periodu uz primjenu kandesartana. Pretpostavlja se da je mehanizam oštećenja uzrokovan farmakološkim djelovanjem lijeka na RAAS.

Hidrohlorotiazid može smanjiti volumen krvne plazme, uteroplacentarni protok krvi i uzrokovati trombocitopeniju kod novorođenčeta.

Na osnovu dobijenih informacija, Atacand® Plus se ne sme koristiti tokom trudnoće. Ako dođe do trudnoće tokom terapije Atacand Plus, terapiju treba prekinuti.

Trenutno nije poznato da li kandesartan prelazi u majčino mlijeko. Međutim, kandesartan je izoliran iz mlijeka pacova u laktaciji. Hidrohlorotiazid prelazi u majčino mleko. Zbog mogućih neželjenih efekata na odojčad, Atacand® Plus se ne sme koristiti tokom dojenja.

Koristi se za disfunkciju jetre

Upotreba lijeka je kontraindicirana u slučaju disfunkcije jetre i/ili kolestaze.

Lijek treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata s cirozom jetre.

Koristiti kod oštećenja bubrega

Primjena lijeka je kontraindicirana u slučaju poremećene funkcije bubrega (CR< 30 мл/мин/1.73 м2), анурии.

Lijek treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije, stenozom arterije jednog bubrega, zatajenjem bubrega i nakon transplantacije bubrega.

Upotreba kod starijih pacijenata

Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.

Upotreba kod djece mlađe od 12 godina

Kontraindicirano: djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni).

specialne instrukcije

Disfunkcija bubrega

U ovoj situaciji, upotreba diuretika „petlje“ je poželjnija od onih sličnih tiazidima. Pacijentima sa zatajenjem bubrega tokom terapije Atacand Plusom preporučuje se stalno praćenje nivoa kalijuma, kreatinina i mokraćne kiseline.

Transplantacija bubrega

Nema podataka o upotrebi Atacanda Plus kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Stenoza bubrežne arterije

Drugi lijekovi koji utiču na RAAS (npr. ACE inhibitori) mogu povećati ureu u krvi i kreatinin u serumu kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili solitarnom stenozom bubrežne arterije. Sličan efekat treba očekivati od antagonista receptora angiotenzina II.

Smanjenje BCC

Kod pacijenata sa intravaskularnim volumenom i/ili nedostatkom natrijuma može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija: ne preporučuje se upotreba Atacand® Plus dok ovi simptomi ne nestanu.

Opća anestezija i operacija

Kod pacijenata koji primaju antagoniste angiotenzina II, hipotenzija se može razviti tokom anestezije i tokom operacije kao rezultat blokade renin-angiotenzin sistema. Vrlo rijetko se mogu javiti slučajevi teške arterijske hipotenzije, koja zahtijeva IV tekućine i/ili vazokonstriktore.

Otkazivanje jetre

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre trebaju koristiti diuretike slične tiazidima s oprezom: manje fluktuacije u volumenu tekućine i sastavu elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Nema podataka o upotrebi Atacand® Plus kod pacijenata sa zatajenjem jetre.

Stenoza aorte i mitralne valvule (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija)

Potreban je oprez kada se Atacand Plus propisuje pacijentima sa opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom ili hemodinamski značajnom stenozom aortne ili mitralne valvule.

Primarni hiperaldosteronizam

Pacijenti s primarnim hiperaldosteronizmom obično su otporni na liječenje antihipertenzivnim lijekovima koji utječu na RAAS. S tim u vezi, ne preporučuje se propisivanje Atacand® Plus takvim pacijentima.

Kršenje ravnoteže vode i soli

Kao i u svim slučajevima uzimanja lijekova koji imaju diuretski učinak, potrebno je pratiti elektrolite u krvnoj plazmi.

Lijekovi na bazi tiazida koji imaju diuretski učinak mogu smanjiti izlučivanje jona kalcija u urinu i mogu uzrokovati nagle promjene i blagi porast koncentracije jona kalcija u krvnoj plazmi.

Tiazidi, uklj. i hidroklorotiazid, može uzrokovati poremećaj ravnoteže vode i soli (hiperkalcemija, hipokalemija, hiponatremija, hipomagneziemija i hipohloremijska alkaloza).

Otkrivena hiperkalcemija može biti znak latentnog hipertireoze. Primjena diuretika sličnih tiazidima treba prekinuti dok ne budu dostupni rezultati paratiroidnih testova.

Hidroklorotiazid povećava izlučivanje kalija na način ovisan o dozi, što može uzrokovati hipokalemiju. Ovaj efekat hidroklorotiazida je manje izražen kada se koristi u kombinaciji sa kandesartan cileksetilom. Čini se da je rizik od hipokalemije povećan kod pacijenata s cirozom jetre, povećanom diurezom, uzimanjem tekućine sa smanjenim sadržajem soli i istovremenog liječenja kortikosteroidima ili ACTH.

Upotreba Atacand® Plus može izazvati hipokalemiju, posebno kod pacijenata sa srčanom ili bubrežnom insuficijencijom (takvi slučajevi nisu dokumentovani).

Diuretici slični tiazidima povećavaju izlučivanje magnezija, što može uzrokovati hipomagnezemiju.

Utjecaj na metabolizam i endokrini sistem

Upotreba diuretika sličnih tiazidima može promijeniti razinu glukoze u krvi do pojave latentnog dijabetes melitusa. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze hipoglikemijskih sredstava, uključujući inzulin.

Povećanje nivoa holesterola i triglicerida u plazmi povezano je sa upotrebom diuretika sličnih tiazidima. Međutim, kada se koristi Atacand® Plus u dozi od 12,5 mg, uočeni su minimalni ili nikakvi takvi efekti.

Diuretici slični tiazidima povećavaju koncentraciju mokraćne kiseline u plazmi i mogu izazvati giht kod predisponiranih pacijenata.

Pacijenti čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti RAAS-a (na primjer, pacijenti s teškim kroničnim zatajenjem srca, bolesti bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije) posebno su osjetljivi na lijekove koji djeluju na RAAS. Propisivanje takvih lijekova kod ovih pacijenata prati teška arterijska hipotenzija, azotemija, oligurija i, rjeđe, akutna bubrežna insuficijencija. Mogućnost razvoja ovih efekata ne može se isključiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II. Oštar pad krvnog tlaka kod pacijenata s ishemijskom kardiopatijom, cerebrovaskularnim bolestima ishemijskog porijekla kada se koriste bilo koji antihipertenzivni lijekovi mogu dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.

Manifestacija reakcija preosjetljivosti na hidroklorotiazid najvjerovatnija je kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, alergijskim reakcijama u anamnezi; što ne isključuje pojavu alergijskih simptoma kod drugih pacijenata.

Kod primjene diuretika sličnih tiazidima bilo je slučajeva pogoršanja ili pojave simptoma kongestivne seboreje.

Lijek sadrži laktozu, pa ga ne smiju uzimati pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjima koja se manifestuju intolerancijom na laktozu, nedostatkom laktoze ili poremećenom apsorpcijom glukoze i laktoze.

Upotreba u pedijatriji

Bezbednost i efikasnost leka Atacanda Plus kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Predoziranje

Simptomi

Analiza farmakoloških svojstava lijeka sugerira da glavna manifestacija predoziranja može biti klinički izraženo smanjenje krvnog tlaka i vrtoglavica. Opisani su izolirani slučajevi predoziranja lijekovima (do 672 mg kandesartana) koji su rezultirali oporavkom pacijenata bez ozbiljnih posljedica. Glavna manifestacija predoziranja hidroklorotiazidom je akutni gubitak tekućine i elektrolita. Uočeni su i simptomi kao što su vrtoglavica, sniženi krvni pritisak, suha usta, tahikardija, ventrikularna aritmija, gubitak svijesti i grčevi u mišićima.

Ukoliko dođe do klinički značajnog smanjenja krvnog tlaka, potrebno je provesti simptomatsko liječenje i pratiti stanje bolesnika. Položite pacijenta na leđa i podignite mu noge. Ako je potrebno, volumen krvi treba povećati, na primjer, intravenskom primjenom izotonične otopine natrijevog klorida. Ako je potrebno, mogu se propisati simpatomimetici. Malo je vjerovatno da će se kandesartan i hidroklorotiazid eliminirati hemodijalizom.

Interakcije lijekova

Farmakokinetičke studije ispitivale su kombinovanu upotrebu Atacanda Plus sa hidroklorotiazidom, varfarinom, digoksinom, oralnim kontraceptivima (etinil estradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipinom i enalaprilom. Nisu identificirane klinički značajne interakcije lijekova.

Kandesartan se u maloj mjeri metabolizira u jetri (CYP2C9). Studije interakcija nisu otkrile nikakav učinak lijeka na CYP2C9 i CYP3A4; učinak na druge izoenzime sistema citokroma P450 nije proučavan.

Kombinovana upotreba Atacanda Plus sa drugim antihipertenzivnim lekovima pojačava hipotenzivni efekat. Efekti gubljenja kalija hidroklorotiazida mogu biti potencirani drugim lijekovima koji uzrokuju gubitak kalija i hipokalemiju (npr. diuretici, laksativi, amfotericin, karbenoksolon, natrijum penicilin G, derivati salicilne kiseline).

Iskustvo s drugim lijekovima koji djeluju na sistem renin-angiotenzin-aldosteron pokazuje da istovremena terapija diureticima koji štede kalij, suplementima kalija, zamjenama za sol koji sadrže kalij i drugim lijekovima koji povećavaju razinu kalija u serumu (na primjer, heparin) može dovesti do razvoja hiperkalijemije.

Hipokalijemija i hipomagnezijemija izazvana diureticima predisponiraju mogućim kardiotoksičnim efektima digitalis glikozida i antiaritmika. Kada se Atacand® Plus uzima paralelno s takvim lijekovima, potrebno je pratiti nivo kalija u krvi.

Kada se litijevi lijekovi kombiniraju s ACE inhibitorima, dolazi do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnom serumu i razvoja toksičnih reakcija. Slične reakcije se mogu javiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II, te se stoga preporučuje praćenje nivoa litijuma u serumu kada se ovi lijekovi koriste u kombinaciji.

Diuretički, natriuretski i hipotenzivni efekti hidroklorotiazida oslabljeni su NSAIL.

Apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena upotrebom kolestipola i kolestiramina.

Učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (na primjer, tubokurarina) može se pojačati hidroklorotiazidom.

Diuretici slični tiazidima mogu uzrokovati povećanje razine kalcija u krvi zbog smanjenja izlučivanja kalcija. Ukoliko je neophodno koristiti dodatke ishrani koji sadrže kalcijum ili vitamin D, potrebno je pratiti nivo kalcijuma u krvnoj plazmi i po potrebi prilagoditi dozu.

Diuretici slični tiazidima pojačavaju hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida.

Antiholinergici (npr. atropin, biperidin) mogu povećati bioraspoloživost diuretika sličnih tiazidima zbog smanjenog motiliteta GI.

Diuretici slični tiazidima mogu povećati rizik od neželjenih efekata amantadina.

Diuretici slični tiazidima mogu usporiti uklanjanje citostatika (kao što su ciklofosfamid, metotreksat) iz tijela i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.

Rizik od hipokalijemije može se povećati uz istovremenu primjenu kortikosteroida ili ACTH.

Za vrijeme primjene lijeka Atacand® Plus, incidencija ortostatske arterijske hipotenzije može se povećati pri uzimanju alkohola, barbiturata ili općih anestetika.

Kada se liječi diureticima sličnim tiazidima, može doći do smanjenja tolerancije na glukozu, pa će stoga možda biti potrebno prilagoditi dozu hipoglikemijskih lijekova (uključujući inzulin).

Hidrohlorotiazid može smanjiti efekte vazokonstriktornih amina (npr. epinefrina).

Hidrohlorotiazid može povećati rizik od akutnog zatajenja bubrega, posebno kada se uzima s velikim dozama jodiranih pomoćnih tvari.

Nije pronađena značajna interakcija hidroklorotiazida sa hranom.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek je dostupan na recept.

Uslovi i rokovi skladištenja

Lista B. Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 3 godine.

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka Atakand. Izlažu se recenzije posetilaca sajta - potrošača ovog leka, kao i mišljenja lekara specijalista o upotrebi Atacanda u njihovoj praksi. Molimo vas da aktivno dodajete svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, a možda ih proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi Atacanda u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Primena za lečenje arterijske hipertenzije i snižavanja krvnog pritiska kod odraslih, dece, kao i tokom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Atakand- antihipertenziv, antagonist receptora angiotenzina 2. Blokira AT1 receptore, što dovodi do smanjenja bioloških efekata angiotenzina 2 (posredovanih receptorima ovog tipa), uklj. vazokonstriktorno dejstvo, stimulativno dejstvo na oslobađanje aldosterona, regulaciju homeostaze soli i vode i stimulaciju rasta ćelija. Antihipertenzivni učinak nastaje zbog smanjenja perifernog vaskularnog otpora bez refleksnog povećanja srčane frekvencije.

Ne inhibira ACE. Ne dolazi u interakciju i ne blokira druge hormonske receptore ili jonske kanale koji su važni za regulaciju funkcija kardiovaskularnog sistema.

Compound

Candesartan cilexetil + pomoćne tvari (Atacand).

Candesartan cilexetil + hidroklorotiazid + pomoćne tvari (Atakand Plus).

Farmakokinetika

Koncentracija u plazmi raste linearno s povećanjem doze u terapijskom rasponu (do 32 mg). Vezivanje za proteine plazme - 99,8%. Slabo se metabolizira u jetri (20-30%) uz učešće CYP2C sa stvaranjem neaktivnog metabolita. Kandesartan se izlučuje bubrezima (glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom): 26% - u obliku kandesartana i 7% - u obliku neaktivnog metabolita; sa žuči - 56% i 10%, respektivno. Nakon jedne doze, više od 90% doze se eliminira u roku od 72 sata.

Hidrohlorotiazid se brzo apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 70%. Istovremeni obroci povećavaju apsorpciju za otprilike 15%. Bioraspoloživost može biti smanjena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i teškim edemom. Vezivanje za proteine plazme je približno 60%. Hidrohlorotiazid se ne metabolizira i izlučuje se gotovo u potpunosti kao aktivni oblik lijeka glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu. Približno 70% oralno uzete doze izluči se urinom u roku od 48 sati.Upotrebom kombinacije lijekova nije otkriveno dodatno nakupljanje hidroklorotiazida u odnosu na monoterapiju.

Indikacije

esencijalna (primarna) arterijska hipertenzija (smanjenje visokog krvnog pritiska).

Obrasci za oslobađanje

Tablete od 8 mg, 16 mg i 32 mg (Atakand).

Tablete 16 mg + 12,5 mg (Atakand Plus).

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Atakand

Uzimati oralno 1 put dnevno. Početna doza je 4 mg, doza održavanja je 8 mg, maksimalna doza je 16 mg.

Za pacijente s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega, početna doza je 2 mg.

Atacand Plus

Atacand Plus treba uzimati jednom dnevno, bez obzira na obroke.

Preporučuje se titriranje doze kandesartana prije prelaska pacijenta na terapiju Atacand Plus. Ukoliko je potrebno, pacijenti se sa monoterapije Atacand prebacuju na terapiju Atacand Plus. Glavni hipotenzivni učinak postiže se, po pravilu, u prve 4 sedmice nakon početka liječenja.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, upotreba diuretika petlje je poželjnija od tiazidnih diuretika. Prije početka terapije Atacand Plus kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina veći od 30 ml/min/1,73 m2), uključujući i pacijente na hemodijalizi, preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem Atacand monoterapije), počevši od 4 mg.

Lijek Atacand Plus je kontraindiciran kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m2).

Za pacijente s rizikom od arterijske hipotenzije (na primjer, sa smanjenim volumenom krvi), preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem Atacand monoterapije), počevši od 4 mg.

Nuspojava

leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija i agranulocitoza;
vrtoglavica;
slabost;
osjećaj vrućine;
glavobolja;
poremećaj spavanja;
depresija;
anksioznost;
parestezija;
ortostatska arterijska hipotenzija;
aritmija;
mučnina;
bol u leđima;
artralgija;
mijalgija;
oštećena bubrežna funkcija (uključujući zatajenje bubrega kod predisponiranih pacijenata);
angioedem;
osip;
košnice;
svrab kože;
nekrotizirajući vaskulitis;
kožni vaskulitis.

Kontraindikacije

disfunkcija jetre i/ili kolestaza;
bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m2);
anurija;
refraktorna hipokalijemija i hiperkalcemija;
giht;
trudnoća;
period laktacije (dojenje);
djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni);
preosjetljivost na aktivne ili pomoćne komponente lijeka;
preosjetljivost na derivate sulfonamida.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Iskustvo sa upotrebom Atacanda i Atacand Plus kod trudnica je ograničeno. Ovi podaci nisu dovoljni da se proceni moguća opasnost za fetus u 1. trimestru trudnoće.

U ljudskom embrionu, dotok krvi u bubreg, koji zavisi od razvoja RAAS-a, počinje da se formira u 2. trimestru trudnoće: rizik za fetus se povećava kada se Atacand prepisuje u poslednjih 6 meseci trudnoće.

Hidrohlorotiazid može smanjiti volumen krvne plazme, uteroplacentarni protok krvi i uzrokovati trombocitopeniju kod novorođenčeta.

Na osnovu dobijenih informacija, Atacand Plus se ne sme koristiti tokom trudnoće. Ako dođe do trudnoće tokom terapije Atacand Plus, terapiju treba prekinuti.

Upotreba kod dece

Atacand je kontraindiciran kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Upotreba kod starijih pacijenata

Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.

specialne instrukcije

Disfunkcija bubrega

Stenoza bubrežne arterije

Smanjenje BCC

Kod pacijenata s intravaskularnim volumenom i/ili nedostatkom natrijuma može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija: ne preporučuje se primjena Atacand Plus dok ovi simptomi ne nestanu.

Opća anestezija i operacija

Kod pacijenata koji primaju antagoniste angiotenzina 2, hipotenzija se može razviti tokom anestezije i tokom operacije kao rezultat blokade sistema renin-angiotenzin. Vrlo rijetko se mogu javiti slučajevi teške arterijske hipotenzije, koja zahtijeva intravenske tekućine i/ili vazokonstriktore.

Otkazivanje jetre

Stenoza aorte i mitralne valvule (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija)

Potreban je oprez kada se Atacand Plus propisuje pacijentima sa opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom ili hemodinamski značajnom stenozom aortne ili mitralne valvule.

Primarni hiperaldosteronizam

Kršenje ravnoteže vode i soli

Kao i u svim slučajevima uzimanja lijekova koji imaju diuretski učinak, potrebno je pratiti elektrolite u krvnoj plazmi.

Lijekovi na bazi tiazida koji imaju diuretski učinak mogu smanjiti izlučivanje jona kalcija u urinu i mogu uzrokovati nagle promjene i blagi porast koncentracije jona kalcija u krvnoj plazmi.

Tiazidi, uklj. i hidroklorotiazid, može uzrokovati poremećaj ravnoteže vode i soli (hiperkalcemija, hipokalemija, hiponatremija, hipomagneziemija i hipohloremijska alkaloza).

Otkrivena hiperkalcemija može biti znak latentnog hipertireoze. Primjena diuretika sličnih tiazidima treba prekinuti dok ne budu dostupni rezultati paratiroidnih testova.

Hidroklorotiazid povećava izlučivanje kalija na način ovisan o dozi, što može uzrokovati hipokalemiju. Ovaj efekat hidroklorotiazida je manje izražen kada se koristi u kombinaciji sa kandesartan cileksetilom. Čini se da je rizik od hipokalemije povećan kod pacijenata s cirozom jetre, povećanom diurezom, uzimanjem tekućine sa smanjenim sadržajem soli i istovremenog liječenja kortikosteroidima ili ACTH.

Na osnovu iskustva sa lijekovima koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, istovremena primjena Atacand Plus i diuretika koji povećavaju izlučivanje kalija može se nadoknaditi upotrebom dodataka ishrani koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu povećati sadržaj kalija u krvi. plazma.

Upotreba Atacand Plusa može izazvati hipokalemiju, posebno kod pacijenata sa srčanom ili bubrežnom insuficijencijom (takvi slučajevi nisu dokumentovani).

Diuretici slični tiazidima povećavaju izlučivanje magnezija, što može uzrokovati hipomagnezemiju.

Utjecaj na metabolizam i endokrini sistem

Povećanje nivoa holesterola i triglicerida u plazmi povezano je sa upotrebom diuretika sličnih tiazidima. Međutim, kada se koristi Atacand Plus u dozi od 12,5 mg, uočeni su minimalni ili nikakvi takvi efekti.

Diuretici slični tiazidima povećavaju koncentraciju mokraćne kiseline u plazmi i mogu izazvati giht kod predisponiranih pacijenata.

Uobičajeni su

Pacijenti čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti RAAS-a (na primjer, pacijenti s teškim kroničnim zatajenjem srca, bolesti bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije) posebno su osjetljivi na lijekove koji djeluju na RAAS. Propisivanje takvih lijekova kod ovih pacijenata prati teška arterijska hipotenzija, azotemija, oligurija i, rjeđe, akutna bubrežna insuficijencija. Nije isključena mogućnost razvoja navedenih efekata pri upotrebi antagonista receptora angiotenzina 2. Oštar pad krvnog pritiska kod pacijenata sa ishemijskom kardiopatijom, cerebrovaskularnim oboljenjima ishemijskog porekla pri upotrebi bilo kojih antihipertenzivnih lekova može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.

Kod primjene diuretika sličnih tiazidima bilo je slučajeva pogoršanja ili pojave simptoma kongestivne seboreje.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Interakcije lijekova

Iskustvo s drugim lijekovima koji djeluju na sistem renin-angiotenzin-aldosteron pokazuje da istovremena terapija diureticima koji štede kalij, suplementima kalija, zamjenama za sol koji sadrže kalij i drugim lijekovima koji povećavaju razinu kalija u serumu (na primjer, heparin) može dovesti do razvoja hiperkalijemije.

Hipokalijemija i hipomagnezijemija izazvana diureticima predisponiraju mogućim kardiotoksičnim efektima digitalis glikozida i antiaritmika. Kada uzimate Atacand Plus paralelno s takvim lijekovima, potrebno je pratiti razinu kalija u krvi.

Kada se litijevi lijekovi kombiniraju s ACE inhibitorima, dolazi do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnom serumu i razvoja toksičnih reakcija. Slične reakcije se mogu javiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina 2, te se stoga preporučuje praćenje nivoa litijuma u serumu kada se ovi lijekovi koriste u kombinaciji.

Diuretski, natriuretski i hipotenzivni efekti hidroklorotiazida su oslabljeni nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID).

Apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena upotrebom kolestipola i kolestiramina.

Učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (na primjer, tubokurarina) može se pojačati hidroklorotiazidom.

Diuretici slični tiazidima pojačavaju hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida.

Antiholinergici (npr. atropin, biperidin) mogu povećati bioraspoloživost diuretika sličnih tiazidima zbog smanjenog motiliteta GI.

Diuretici slični tiazidima mogu povećati rizik od neželjenih efekata amantadina.

Diuretici slični tiazidima mogu usporiti uklanjanje citostatika (kao što su ciklofosfamid, metotreksat) iz tijela i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.

Rizik od hipokalijemije može se povećati uz istovremenu primjenu kortikosteroida ili ACTH.

Za vrijeme primjene lijeka Atacand Plus, incidencija ortostatske arterijske hipotenzije može se povećati pri uzimanju alkohola, barbiturata ili općih anestetika.

Kada se liječi diureticima sličnim tiazidima, može doći do smanjenja tolerancije na glukozu, pa će stoga možda biti potrebno prilagoditi dozu hipoglikemijskih lijekova (uključujući inzulin).

Hidrohlorotiazid može smanjiti efekte vazokonstriktornih amina (npr. epinefrina).

Hidrohlorotiazid može povećati rizik od akutnog zatajenja bubrega, posebno kada se uzima s velikim dozama jodiranih pomoćnih tvari.

Nije pronađena značajna interakcija hidroklorotiazida sa hranom.

Analozi lijeka Atacand

Strukturni analozi aktivne supstance:

Angiakand;
Atacand Plus;
Hyposart;
Candecor;
Candesartan SZ;
Candesartan cilexetil;
Ordiss.

Analozi za terapijski učinak (lijekovi za liječenje arterijske hipertenzije i snižavanje krvnog tlaka):

Adelphan Esidrex;
Amlodipin;
Anaprilin;
Atenolol;
Berlipril;
Betalok;
Bisoprolol;
Vasotens;
Valsacor;
Verapamil;
Veroshpiron;
Hypothiazide;
Diltiazem;
Diroton;
Diuver;
Zokardis;
Indapamid;
Kapoten;
Captopril;
Carvedilol;
Cardura;
klonidin;
Concor;
Concor;
Corvitol;
Cordaflex;
Corinfar;
Koenzim Q10 sa ginkom;
Kudesan;
Lasix;
lizinopril;
Lozap;
Lorista;
Metoprolol;
Micardis;
Nebilet;
Nifedipin;
Noliprel;
Obzidan;
Prestance;
Prestarium;
Propranolol;
Raunatin;
Renipril;
Renitek;
Spironolakton;
Physiotens;
furosemid;
Hartil;
Egilok;
Ekvator;
enalapril;
Enap;
Enarenal;
Enzix;
Estekor.

Ako nema analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i pogledati dostupne analoge za terapijski učinak.

Farmakodinamika. Kandesartan cileksetil je prolijek koji se, tokom apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, brzo pretvara u aktivnu supstancu, kandesartan, hidrolizom estarske veze. Kandesartan je antagonist receptora angiotenzina II, selektivan za AT1 receptore, sa jakim vezivanjem za receptor i sporom disocijacijom od njega, ali nema agonističku aktivnost. Kandesartan ne utiče na ACE i druge enzimske sisteme, što se obično povezuje sa upotrebom ACE inhibitora, jer ne utiče na razgradnju kinina u druge supstance (supstanca P). Antagonist angiotenzina II praktički ne uzrokuje kašalj. Kandesartan se ne vezuje za druge hormonske receptore i jonske kanale i ne blokira ih. Antagonizam receptora angiotenzina II (AT1) dovodi do dozno-zavisnog povećanja nivoa renina u plazmi, angiotenzina I i II, kao i do smanjenja koncentracije aldosterona u krvnoj plazmi.
Hidrohlorotiazid blokira reapsorpciju natrijuma, uglavnom u distalnim bubrežnim tubulima, i podstiče izlučivanje natrijuma, hlorida i vode. Bubrežna ekskrecija kalijuma i magnezijuma se povećava u zavisnosti od doze, dok se kalcijum reapsorbuje u većoj meri. Hidrohlorotiazid smanjuje volumen krvne plazme, ekstracelularne tečnosti i IOC i snižava krvni pritisak. Uz produženu terapiju, OPSS se smanjuje, što pomaže u snižavanju krvnog tlaka.
Kandesartan i hidroklorotiazid imaju aditivni antihipertenzivni efekat. U slučaju hipertenzije (arterijska hipertenzija), upotreba Atacanda Plus dovodi do efikasnog i dugotrajnog sniženja krvnog pritiska bez refleksnog povećanja srčane frekvencije. Nema informacija o teškoj hipotenziji nakon prve doze i simptomima ustezanja. Nakon pojedinačne doze Atacanda Plus, početak antihipertenzivnog efekta obično se javlja u roku od 2 sata.Uz kontinuirano liječenje optimalno smanjenje krvnog tlaka postiže se u roku od 4 sedmice i održava se produženim liječenjem. Atacand Plus, kada se uzima jednom dnevno, obezbeđuje efikasno i ujednačeno smanjenje krvnog pritiska tokom 24 sata sa malom razlikom između maksimalnog i minimalnog dejstva između doza leka. Efikasnost Atakanda Plus ne zavisi od starosti i pola pacijenta.
Trenutno nema podataka o upotrebi kandesartan cileksetil/hidroklorotiazida kod bubrežne bolesti/nefropatije, disfunkcije lijeve komore/kongestivnog zatajenja srca i nakon infarkta miokarda.
Farmakokinetika.
Apsorpcija i distribucija.
Candesartan cilexetil nakon oralne primjene pretvara se u aktivnu supstancu kandesartan. Apsolutna bioraspoloživost je 40%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 3-4 sata nakon uzimanja lijeka. Koncentracija kandesartana u krvnoj plazmi raste linearno sa povećanjem doze unutar njegove terapijske vrijednosti. Nije bilo značajnih razlika u farmakokinetici kandesartana. Istovremeni unos hrane ne utiče značajno na AUC. Kandesartan se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme (99%). Prividni volumen distribucije kandesartana je 0,1 l/kg.
Hidroklorotiazid brzo se apsorbira u gastrointestinalni trakt uz apsolutnu bioraspoloživost od 70%. Istovremeni unos hrane poboljšava apsorpciju za otprilike 15%. Bioraspoloživost može biti smanjena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i teškim edemom. Vezanje hidroklorotiazida za proteine plazme je oko 60%, prividni volumen distribucije je oko 0,8 l/kg.
Metabolizam i izlučivanje
Candesartan cilexetil izlučuje se uglavnom nepromijenjen u urinu i žuči, a samo u malim količinama se metabolizira u jetri (CYP 2C9). Postojeće studije interakcija pokazuju da nema efekta na CYP 2C9 i CYP 3A4. Na osnovu podataka in vitro, ne očekujte interakciju in vivo sa lekovima čiji metabolizam zavisi od izoenzima CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ili CYP 3A4 citokroma P450. Poluživot kandesartana je oko 9 sati.Nema akumulacije lijeka nakon višestrukih ponovljenih doza. Poluvijek kandesartana se ne mijenja nakon uzimanja kandesartana cileksetil u kombinaciji s hidroklorotiazidom. Postoji povećanje AUC (15-18%) i maksimalne koncentracije (23-24%) kandesartana kada se koristi u kombinaciji sa hidroklorotiazidom, ali to nema klinički značaj. Osim toga, prije prelaska na upotrebu Atacanda Plus, preporučuje se odvojena titracija sastavnih komponenti lijeka. Nije uočeno dodatno nakupljanje kandesartana nakon ponovljenih doza ove kombinacije u odnosu na monoterapiju.
Ukupni klirens kandesartana u plazmi je oko 0,37 ml/min/kg, a renalni klirens oko 0,19 ml/min/kg. Kandesartan se izlučuje putem bubrega glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Nakon oralne primjene 14C-obilježenog kandesartan cileksetila, približno 26% doze se izlučuje urinom kao kandesartan i 7% kao neaktivni metabolit, dok se 56% doze izlučuje u izmetu kao kandesartan i 10% kao neaktivan metabolit.
Hidroklorotiazid se ne metabolizira i izlučuje se uglavnom nepromijenjen glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Konačno poluvrijeme eliminacije je 8 sati.Oko 70% doze uzete oralno izlučuje se urinom u roku od 48 sati.Poluvrijeme hidroklorotiazida se ne mijenja kada se kombinira sa kandesartan cileksetilom. Nije otkriveno dodatno nakupljanje hidroklorotiazida nakon ponovljenih doza kombinacije u usporedbi s monoterapijom.
Farmakokinetika u posebnih kategorija pacijenata
Candesartan cilexetil
Kod starijih pacijenata (preko 65 godina starosti), maksimalna koncentracija i AUC kandesartana se povećavaju za približno 50 odnosno 80%, u poređenju sa mladim ljudima. Međutim, hipotenzivni učinak i učestalost neželjenih reakcija nakon uzimanja Atacanda Plus su isti kod mladih pacijenata i starijih osoba.
Kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, u usporedbi s pacijentima bez oštećenja bubrega, maksimalna koncentracija i AUC kandesartana povećani su nakon ponovljenog doziranja za 50 odnosno 70%, ali je poluvrijeme života ostalo nepromijenjeno. Promjena maksimalne koncentracije i AUC kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega iznosila je 50, odnosno 110%. Terminalno poluvijek kandesartana se udvostručuje kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega. Farmakokinetika kod pacijenata na hemodijalizi bila je ista kao i kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega.
AUC kandesartana kod pacijenata na hemodijalizi bio je sličan onom kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre uočeno je povećanje AUC kandesartana za 23%.
Hidroklorotiazid
Konačni poluvijek hidroklorotiazida se povećava kod zatajenja bubrega.

Indikacije za upotrebu lijeka Atacand plus

Esencijalna hipertenzija (arterijska hipertenzija) u slučajevima kada monoterapija kandesartan cileksetilom ili hidroklorotiazidom nije dovoljno efikasna.

Upotreba lijeka Atacand plus

Preporučena doza Atacanda Plus je 1 tableta dnevno.
Prije prebacivanja pacijenta na Atacanda Plus, dozu kandesartan cileksetila treba titrirati.
Ako je klinički prikladno, moguć je direktan prijelaz s primjene pojedinačnih lijekova na kombinirani lijek Atacand Plus. Najizraženiji antihipertenzivni efekat se postiže u roku od 4 nedelje od početka lečenja.
Atacand Plus se uzima 1 put dnevno u isto vreme ili bez obzira na obroke.
Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje početne doze.
Koristi se za hipovolemiju. Titracija doze lijeka se preporučuje ako postoji povećan rizik od hipotenzije, na primjer, uz moguće smanjenje volumena krvi (kod takvih pacijenata, početna doza kandesartana može se smanjiti na 4 mg). Ovim pacijentima se ne preporučuje primjena kombiniranog lijeka u dozi od 16/12,5 mg, već se koristi pojedinačni lijek kandesartan cileksetil (Atacand) u dozi od 4 ili 8 mg, ovisno o težini i podnošljivosti, uz dodatak odgovarajućeg lijeka. doza hidroklorotiazida ako je potrebno.
Koristiti kod zatajenja bubrega. U ovom slučaju, upotreba diuretika petlje je poželjnija od tiazida. Preporučuje se titriranje doze cileksetila kandesartana za pacijente s oštećenjem bubrega s klirensom kreatinina ≥30 ml/min/1,73 m2 tjelesne površine (BSA) prije početka liječenja Atacand Plus (za pacijente s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, preporučena početna doza kandesartan cileksetil je 4 mg). Atacand Plus se ne smije koristiti za liječenje pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≤30 ml/min/1,73 m2 BSA).
Koristiti za otkazivanje jetre. Preporučuje se titriranje doze kandesartan cileksetila za pacijente s blagim do umjerenim oštećenjem jetre prije početka liječenja Atacand Plus (preporučena početna doza kandesartan cileksetila za takve pacijente je 2 mg). Atacand Plus se ne smije koristiti za liječenje pacijenata sa teškim zatajenjem jetre i/ili holestazom.
Upotreba kod dece. Sigurnost i efikasnost Atacanda Plus kod djece nisu utvrđene.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Atacand plus

preosjetljivost na aktivne sastojke i druge komponente lijeka ili na derivate sulfonamida (hidroklorotiazid je derivat sulfonamida);
Tokom trudnoće i dojenja;
teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina ≤30 ml/min/1,73 m2 BSA);
teško zatajenje jetre i/ili kolestaza;
perzistentna hipokalemija ili hiperkalcemija;
giht;
djetinjstvo.

Nuspojave lijeka Atacand plus

Tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja sa kandesartan cilexitil/hidroklorotiazidom, nuspojave su bile blage i prolazne. Stope prekida liječenja zbog neželjenih reakcija bile su uporedive za kandesartan cileksetil/hidroklorotiazid (3,3%) i placebo (2,7%).
Tokom kliničkih ispitivanja kandesartan cileksetil/hidroklorotiazida, prijavljene su sljedeće uobičajene (1/100) nuspojave (učestalost nuspojava je bila najmanje 1% veća od stope ovih nuspojava kod placeba).
Candesartan cilexetil/hidroklorotiazid
Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica/vrtoglavica.
Candesartan cilexetil
Nakon što je lijek uveden u široku praksu, vrlo rijetko su prijavljivane sljedeće nuspojave (≤1/10 000):
leukopenija, neutropenija i agranulocitoza.
Sa strane ravnoteže vode i elektrolita: hiperkalijemija, hiponatremija.
Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja.
Iz gastrointestinalnog trakta: mučnina.
povećani nivoi jetrenih enzima, disfunkcija jetre, hepatitis.
angioedem, osip, urtikarija, svrab.
Iz mišićno-koštanog sistema: bol u leđima, artralgija, mijalgija.
Iz urinarnog sistema: oštećenu funkciju bubrega, uključujući zatajenje bubrega kod pacijenata s povećanim rizikom od razvoja ovog stanja.
Hidroklorotiazid
Kod monoterapije hidroklorotiazidom u dozi od ≥25 mg, zabilježene su sljedeće nuspojave sa incidencijom: često (1/100), povremeno (1/1000 i ≤1/100) i rijetke (≤1/1000).
Iz krvnog i limfnog sistema: rijetko - leukopenija, neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, supresija koštane srži, hemolitička anemija.
Od imunološkog sistema: rijetko - anafilaktičke reakcije.
Sa strane metabolizma i ravnoteže vode i elektrolita:često - hiperglikemija, hiperurikemija, hiponatremija i hipokalemija.
Mentalni poremećaji: rijetko - disomnija, depresija, anksioznost.
Sa strane centralnog nervnog sistema:često - vrtoglavica, vrtoglavica; rijetko - parestezija.
Sa strane organa vida: rijetko - prolazno oštećenje vida u obliku zamućenih objekata.
Iz kardiovaskularnog sistema: manje često - posturalna hipotenzija; rijetko - aritmija, nekrotizirajući vaskulitis.
Iz respiratornog sistema: rijetko - poremećaj vanjskog disanja, uključujući pneumonitis i plućni edem.
Iz gastrointestinalnog trakta: manje često - anoreksija, iritacija želučane sluznice, dijareja, zatvor; rijetko - pankreatitis.
Iz hepatobilijarnog sistema: rijetko - holestatska žutica.
Iz kože i potkožnog tkiva: manje često - osip, urtikarija, fotosenzibilnost; rijetko - toksična epidermalna nekroliza, reakcije nalik na kožni lupus, reaktivacija kožnih manifestacija sistemskog eritematoznog lupusa.
Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - mišićni spazam.
Iz urinarnog sistema:često - glukozurija; rijetko - disfunkcija bubrega i intersticijski nefritis.
Opšti prekršaji:često - slabost; rijetko - groznica.
Laboratorijski indikatori:često - povećani nivoi holesterola i TG u krvnoj plazmi; rijetko - povećane razine dušika ureje i kreatinina u krvnoj plazmi.
Povećanja nivoa mokraćne kiseline, glukoze i ALT u plazmi kao nuspojave češće su prijavljivana kod kandesartan cileksetil/hidroklorotiazida (incidencija 1,1, 1,0 i 0,9%, respektivno) nego kod placeba (incidencija 0,4; 0,2 i 0%). Lagano smanjenje hemoglobina i povećanje AST-a zabilježeno je kod jednog pacijenta koji je primao kandesartan cileksetil/hidroklorotiazid. Utvrđeno je povećanje nivoa kreatinina, uree ili kalijuma i smanjenje nivoa natrijuma.

Posebne upute za upotrebu lijeka Atacand plus

Otkazivanja bubrega. U ovoj kategoriji pacijenata, upotreba diuretika petlje je poželjnija od tiazida. Kada koristite Atacand Plus za zatajenje bubrega, preporučuje se periodično praćenje nivoa kalijuma, kreatinina i mokraćne kiseline.
Transplantacija bubrega. Nema iskustva s primjenom Atacand Plus kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Stenoza bubrežne arterije. Drugi lijekovi koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron (ACE inhibitori) mogu povećati nivoe uree i kreatinina u plazmi kod bilateralne ili jednostrane stenoze bubrežne arterije. Sličan efekat se može očekivati i kod upotrebe antagonista receptora angiotenzina II.
Hipovolemija. Sa smanjenjem volumena krvi i/ili hiponatremijom može doći do simptomatske hipotenzije, kao i kod primjene drugih lijekova koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se ne preporučuje upotreba Atacand Plus dok se ova stanja ne poprave.
Anestezija i operacija. Kada se koriste antagonisti angiotenzina II, hipotenzija se može razviti tokom anestezije i operacije zbog blokade renin-angiotenzin-aldosteron sistema. U vrlo rijetkim slučajevima, hipotenzija može biti teška i zahtijevati reanimaciju tekućine i/ili vazopresore.
Otkazivanje jetre. Tiazidi se primjenjuju s oprezom kod pacijenata sa zatajenjem jetre ili progresivnom bolešću jetre, jer manje promjene u ravnoteži tekućine ili elektrolita mogu ubrzati razvoj jetrene kome. Nema kliničkog iskustva s primjenom Atacanda Plus kod pacijenata sa zatajenjem jetre.
Stenoza aorte ili mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija.
Kao i kod drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez pri liječenju pacijenata sa hemodinamski značajnom stenozom aorte ili mitralne valvule ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.
Primarni hiperaldosteronizam. Upotreba Atacanda Plus se ne preporučuje, jer kod primarnog hiperaldosteronizma obično nema kliničkog efekta kada se koriste lijekovi koji djeluju inhibirajući sistem renin-angiotenzin-aldosteron.
Neravnoteža vode i elektrolita. Kao i kod terapije drugim diureticima, nivoi elektrolita u krvnoj plazmi se prate u određenim intervalima. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine i elektrolita (hiperkalcemiju, hipokalijemiju, hiponatremiju, hipomagnezemiju i hipokloremijsku alkaloza). Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija u urinu i uzrokovati prolazno i blago povećanje koncentracije kalcija u plazmi.
Otvorena hiperkalcemija može biti znak latentnog hiperparatireoidizma. Prije ispitivanja funkcije paratireoidne žlijezde, primjena tiazida se prekida.
Hidrohlorotiazid, ovisno o dozi, povećava izlučivanje kalija u urinu, što može dovesti do hipokalijemije. Ovaj efekat hidroklorotiazida je manje izražen kada se koristi u kombinaciji sa kandesartan cileksetilom. Rizik od razvoja hipokalijemije može se povećati kod pacijenata s cirozom jetre, povećanom diurezom, nedostatkom elektrolita u ishrani i uz istovremenu terapiju kortikosteroidima ili ACTH.
S obzirom na iskustva sa upotrebom drugih lijekova koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, istovremena primjena Atacand Plus i diuretika koji štede kalij, suplemenata kalija, zamjene soli ili drugih lijekova koji povećavaju nivo kalija u krvnoj plazmi ( na primjer, heparin) može dovesti do hiperkalemije.
Iako nema potvrđenih podataka o Atacanda Plus, liječenje ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II može uzrokovati hiperkalemiju, posebno kod srčane i/ili bubrežne insuficijencije.
Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija u urinu, što može dovesti do hipomagnezijemije.
Utjecaj na metabolizam i endokrini sistem. Liječenje tiazidnim diureticima može smanjiti toleranciju na glukozu. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze hipoglikemijskih sredstava, uključujući inzulin. Tokom terapije tiazidima može se javiti latentni dijabetes melitus. Povećanje nivoa holesterola i TG je povezano sa terapijom tiazidnim diureticima. Međutim, zabilježeni su minimalni ili nikakvi efekti pri dozi od 12,5 mg sadržanoj u Atacanda Plus. Tiazidni diuretici povećavaju koncentraciju mokraćne kiseline u krvnoj plazmi i mogu izazvati pojavu gihta kod pacijenata sa odgovarajućom predispozicijom.
Opće informacije. Kada je aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema kritična za vaskularni tonus i funkciju bubrega (na primjer, kod teške kongestivne srčane insuficijencije ili bolesti bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje drugim lijekovima koji utiču na ovaj sistem je povezano sa akutna hipotenzija, azotemija, oligurija i ponekad akutno zatajenje bubrega. Mogućnost sličnih efekata ne može se isključiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II. Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, izraženo smanjenje krvnog tlaka kod koronarne arterijske bolesti ili ishemijske cerebrovaskularne bolesti može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.
Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid vjerovatnije su uz alergije i astmu u anamnezi, ali se mogu javiti i bez odgovarajuće anamneze.
Prijavljena je egzacerbacija ili aktivacija sistemskog eritematoznog lupusa uz upotrebu tiazidnih diuretika.
Atacand Plus sadrži laktozu, stoga se lijek ne smije primjenjivati kod pacijenata s rijetkom nasljednom netolerancijom na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.
Tokom trudnoće i dojenja. Postoje vrlo ograničeni podaci o upotrebi Atacanda Plus tokom trudnoće. Ovi podaci su nedovoljni za donošenje zaključaka o potencijalnom riziku za fetus pri primjeni lijeka u prvom tromjesečju trudnoće. Kod ljudi, fetalna bubrežna perfuzija zavisi od razvoja sistema renin-angiotenzin-aldosteron i počinje u drugom trimestru. Dakle, rizik za fetus se povećava ako uzimate Atacand Plus u drugom ili trećem trimestru trudnoće. Primjena lijekova koji direktno utiču na renin-angiotenzin sistem u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipotenziju, disfunkciju bubrega, oliguriju i/ili anuriju, oligohidramnion, kranijalnu hipoplaziju, intrauterino usporavanje rasta i smrt novorođenčeta. Opisani su slučajevi plućne hipoplazije, anomalija razvoja lica i kontraktura udova.
Studije kandesartan cileksetila na životinjama pokazale su oštećenje bubrega kod fetusa u kasnoj trudnoći i novorođenčadi. Smatra se da je ovaj mehanizam farmakološki posredovani efekat na sistem renin-angiotenzin-aldosteron.
Hidrohlorotiazid može smanjiti volumen plazme, kao i uteroplacentarni protok krvi; može biti uzrok neonatalne trombocitopenije.
Uzimajući u obzir gore navedene informacije, Atacand Plus je kontraindiciran tokom trudnoće. Ako se trudnoća dijagnostikuje tokom liječenja, primjena Atacanda Plus se prekida.
Nije poznato da li kandesartan cileksetil prelazi u majčino mleko, ali zbog mogućih štetnih efekata na bebu koja doji, Atacand Plus se ne sme koristiti tokom dojenja.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama.
Efekat Atacanda Plus na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama nije proučavan, međutim, s obzirom na farmakodinamička svojstva kandesartana, ovaj efekat je malo verovatan. Prilikom upravljanja vozilima i rada sa mašinama, uzmite u obzir vrtoglavicu i umor koji se mogu javiti tokom liječenja.

Interakcije lijeka Atacand plus

Nisu identificirane klinički značajne interakcije lijekova. Kliničke farmakokinetičke studije ispitivale su hidroklorotiazid, varfarin, digoksin, oralne kontraceptive (etinil estradiol/levonorgestrel), glibenklamid i nifedipin.
Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost kandesartana.
Drugi antihipertenzivi mogu pojačati antihipertenzivni efekat Atacanda Plus.
Može se očekivati da se hipokalemija karakteristična za primjenu hidroklorotiazida pojačava drugim lijekovima čiji su efekti povezani s gubitkom kalija i hipokalemijom (na primjer, drugi kaliuretski diuretici, laksativi, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G-natrij, derivati salicilne kiseline) .
S obzirom na iskustvo s drugim lijekovima koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, istovremena primjena Atacanda Plus s diureticima koji štede kalij, suplementima kalija, zamjenama za sol ili drugim lijekovima koji mogu povećati razinu kalija (npr. natrijum heparin) može dovesti do hiperkalemije .
Hipokalijemija i hipomagneziemija izazvana diureticima potenciraju moguću kardiotoksičnost digitalisovih glikozida i antiaritmika. Kada koristite Atacanda Plus s ovim lijekovima, preporučuje se periodično praćenje nivoa kalija u krvnoj plazmi.
Postoje izvještaji o reverzibilnom povećanju koncentracije litija u plazmi i toksičnosti kada se litijum koristi istovremeno s ACE inhibitorima ili hidroklorotiazidom. Sličan efekat se može javiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II, pa se preporučuje praćenje nivoa litijuma u krvnoj plazmi.
Kao i kod primjene ACE inhibitora, istovremena primjena antagonista receptora angiotenzina II s nesteroidnim protuupalnim lijekovima može povećati rizik od zatajenja bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega, kao i hiperkalemiju, posebno ako u anamnezi postoji oštećena funkcija bubrega. Ova kombinacija se koristi s oprezom, posebno kod starijih osoba. Pacijenti treba da primaju dovoljno tečnosti; Funkciju bubrega treba pratiti nakon početka istovremene terapije i periodično tokom liječenja.
NSAIL smanjuju diuretičke, natriuretske i antihipertenzivne efekte hidroklorotiazida.
Kolestipol ili kolestiramin smanjuju apsorpciju hidroklorotiazida.
Hidrohlorotiazid može pojačati učinak nepolarizirajućih mišićnih relaksansa, kao što je tubokurarin.
Tiazidni diuretici mogu povećati nivoe kalcijuma u plazmi zbog smanjenog izlučivanja kalcijuma. Kada se propisuju suplementi kalcija ili vitamin D, potrebno je pratiti nivoe kalcija u plazmi i u skladu s tim prilagoditi dozu.
Tiazidi mogu pojačati hiperglikemijski učinak β-adrenergičkih blokatora i diazoksida.
Antiholinergički lijekovi (atropin, biperiden) mogu povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika, smanjujući gastrointestinalni motilitet i brzinu pražnjenja želuca.
Tiazidi mogu povećati rizik od nuspojava prilikom uzimanja amantadina.
Tiazidi mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova (kao što su ciklofosfamid, metotreksat) i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.
Rizik od hipokalcemije može biti povećan uz istovremenu primjenu steroida ili ACTH.
Istovremena upotreba alkohola, barbiturata ili anestetika može uzrokovati posturalnu hipotenziju.
Liječenje tiazidnim diureticima može smanjiti toleranciju na glukozu. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika, uključujući inzulin.
Hidrohlorotiazid može uzrokovati smanjenje arterijskog odgovora na presorne amine (kao što je epinefrin), ali ne eliminira presorski efekat.
Hidrohlorotiazid može povećati rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, posebno kada se koriste kontrastna sredstva sa jodom u visokim dozama.
Ne postoji klinički značajna interakcija između hidroklorotiazida i hrane.

Predoziranje lijekom Atacand plus, simptomi i liječenje

Simptomi: Na osnovu farmakološke analize, glavne manifestacije predoziranja vjerovatno uključuju simptomatsku hipotenziju i vrtoglavicu. Izvještaj o pojedinačnom slučaju predoziranja (doza do 672 mg kandesartan cileksetila) navodi povoljan ishod bez posljedica po zdravlje pacijenta.
Glavna manifestacija predoziranja hidroklorotiazidom je akutni gubitak tekućine i elektrolita. Mogu se javiti i vrtoglavica, hipotenzija, žeđ, tahikardija, ventrikularna aritmija, sedacija/gubitak svijesti i konvulzije.
tretman: Ne postoje specifični podaci o liječenju predoziranja Atacand Plus. U slučaju predoziranja potrebno je izazvati povraćanje ili ispiranje želuca. Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, liječite simptomatski i pratite vitalne znakove. Pacijent se postavlja na leđa sa blago podignutim nogama. Provodi se infuzijska terapija (izotonična otopina natrijevog klorida) kako bi se povećao volumen krvi. Ako je potrebno, pratite i podesite balans elektrolita i COR. Ako je učinak terapije nedovoljan, koriste se simptomatski lijekovi.
Kandesartan se ne eliminira hemodijalizom. Nije poznato u kojoj meri se hidrohlorotiazid eliminiše tokom hemodijalize.

Uslovi skladištenja za lek Atacand plus

Na temperaturama ispod 30 °C.

Spisak apoteka u kojima možete kupiti Atacand Plus:

Sankt Peterburg

Slični članci

Šta je osiguranje vlasništva za promet nekretninama i koliko košta?

Osiguranje vlasništva je danas vrlo uobičajena vrsta osiguranja. To je zbog činjenice da velika većina bankarskih institucija izrazito nerado izdaje kredite osigurane nekretninama ili, jednom riječju,...
Kolekcionari - treba li ih se bojati?

Agencije za naplatu nisu najprijatnija aktivnost na svijetu. Oni kupuju gotovo loše dugove od banaka/kreditnih organizacija i pokušavaju da ih povrate, često koristeći prilično kontroverzne metode. Donedavno...
Kolekcionari su podneli tužbu. Trebamo li se plašiti? Kako se riješiti uterivača dugova: najbolji savjeti Čega se agencije za naplatu plaše

Važno je napomenuti da je prema uslovima ustupanja, odnosno ustupanja prava potraživanja, obavezni uslov obaveštavanje dužnika. Po zakonu, klijent mora od banke dobiti papir koji ga obavještava da je njegov dug prebačen na agenciju za naplatu...
Imenik - šifre vrsta dokumenata za porez

Kako bi pojednostavili tok dokumenata i smanjili opterećenje osoblja, poreski inspektorati koriste posebnu kodifikaciju. Neophodno je to znati ne samo službenicima, već i građanima. To se objašnjava činjenicom da u nekim...
Imenik - šifre vrsta dokumenata za porez

Ekonomska situacija prisiljava ljude da se kreću u potrazi za poslom. Da biste legalno dobili posao, potrebno je podnijeti zahtjev za patent ili sklopiti ugovor o radu. Državljani Rusije, najamni radnici - migranti koji su stigli na teritoriju...
Koja je šifra dokumenta o boravišnoj dozvoli?

Prilikom podnošenja izvještaja i potvrda Federalnoj poreznoj službi, koji zahtijevaju navođenje vrste dokumenta koji identifikuje osobu, potrebno je zabilježiti šifru vrste odgovarajućeg dokumenta. Gdje mogu dobiti ove kodove i koji kod...

Atacand Plus: upute za upotrebu. Atacand Plus je kombinovani lek za lečenje hipertenzije

Indikacije za upotrebu

Način primjene

Nuspojave

Kontraindikacije

Trudnoća

Interakcija s drugim lijekovima

Predoziranje

Uslovi skladištenja

Obrazac za oslobađanje

Compound

Dodatno

Glavna podešavanja

Oblik doziranja

Compound

Opis

Farmakoterapijska grupa

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Indikacije za upotrebu

Upute za upotrebu i doze

Nuspojave

Kontraindikacije

Interakcije lijekova

specialne instrukcije

Predoziranje

Atacand plus - službeno uputstvo za upotrebu. Lijek se izdaje na recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim radnicima!

Klinička i farmakološka grupa:

farmakološki efekat

Farmakokinetika

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Indikacije za upotrebu lijeka ATACAND® PLUS

Režim doziranja

Nuspojava

Kontraindikacije za upotrebu lijeka ATACAND® PLUS

Upotreba lijeka ATACAND® PLUS tokom trudnoće i dojenja

Koristi se za disfunkciju jetre

Koristiti kod oštećenja bubrega

Upotreba kod starijih pacijenata

Upotreba kod djece mlađe od 12 godina

specialne instrukcije

Upotreba u pedijatriji

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Predoziranje

Interakcije lijekova

Uslovi izdavanja iz apoteka

Uslovi i rokovi skladištenja

Indikacije za upotrebu lijeka Atacand plus

Upotreba lijeka Atacand plus

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Atacand plus

Nuspojave lijeka Atacand plus

Posebne upute za upotrebu lijeka Atacand plus

Interakcije lijeka Atacand plus

Predoziranje lijekom Atacand plus, simptomi i liječenje

Uslovi skladištenja za lek Atacand plus

Slični članci

Šta je osiguranje vlasništva za promet nekretninama i koliko košta?

Kolekcionari - treba li ih se bojati?

Kolekcionari su podneli tužbu. Trebamo li se plašiti? Kako se riješiti uterivača dugova: najbolji savjeti Čega se agencije za naplatu plaše

Imenik - šifre vrsta dokumenata za porez

Imenik - šifre vrsta dokumenata za porez

Koja je šifra dokumenta o boravišnoj dozvoli?