Blokatori molekularnih receptora i jonskih kanala. Antiaritmički lijekovi: vrste i klasifikacija, predstavnici, kako djeluju prema lokalizaciji djelovanja

Liječnici preporučuju uzimanje antiaritmika za atrijalnu fibrilaciju i druge poremećaje srčanog ritma. Primjena lijekova ove skupine pomaže u smanjenju ili suzbijanju aritmičke aktivnosti i sprječavanju recidiva paroksizma. Djelovanje lijekova usmjereno je na slabljenje patološkog uzbuđenja.

Vrste antiaritmičkih lijekova

Lijekovi se klasificiraju prema njihovim elektrofiziološkim svojstvima, uzrokujući promjene u brzini depolarizacije i repolarizacije srčanog provodnog sistema. Prilikom odabira lijeka uzmite u obzir vrstu bolesti i prisutnost ožiljaka. Zahvaljujući lijekovima protiv aritmije i pridržavanju uputa ljekara, pacijenti imaju poboljšan kvalitet života. Lijekovi za liječenje aritmije podijeljeni su u 4 klase.

Antiaritmici klase 1 karakteriziraju sprečavanje opskrbe stanica natrijuma, što pomaže u uklanjanju aritmije. Mnogi lijekovi iz ove grupe mogu blokirati djelovanje kalijevih kanala. Na osnovu izraženog blokadnog efekta, ovi lijekovi se dijele u 3 podklase:

Blokatori natrijevih kanala mogu se podijeliti u nekoliko grupa.

• 1a. Umjereno usporavaju provođenje impulsa, potiskuju automatizam sinusnog čvora, vraćaju ispravan sinusni ritam i sprječavaju recidiv napada. Pomaže u liječenju ekstrasistole i ventrikularne fibrilacije. Imaju potencijalni efekat protiv tahiaritmije.
• 1b. Blago deluju na sinusni čvor. Oni smanjuju trajanje akcionog potencijala i skraćuju fazu refraktornog perioda. Usporavaju depolarizaciju i brzinu provođenja impulsa kada se broj otkucaja srca povećava, kalij u krvi se smanjuje, nedovoljno dotok krvi u srce ili acidoza. Indicirano za upotrebu u slučajevima ekstrasistole i.
• 1c. Koristi se za produženje intrakardijalne provodljivosti. Glavni efekat je blokiranje brzih natrijumovih kanala. Gotovo da nema efekta na repolarizaciju. Imaju uporediv učinak na atrijalna i ventrikularna tkiva. Rijetko se koristi zbog izraženih aritmogenih efekata.

Beta blokatori

Progresiju bolesti olakšava povećana zasićenost krvi kateholaminima i adrenalinom zbog povećanja tonusa simpatičkog nervnog sistema. Beta blokatori štite od pojačane stimulacije, štite miokard od vanjskih faktora, smanjuju podražljivost stanica i vraćaju srčani ritam. Lijekovi nisu efikasni za ventrikularnu fibrilaciju.

Blokatori kalijumovih kanala

Lijekovi ove grupe koriste se za akutni infarkt miokarda.

Imaju direktan učinak na adrenergičke receptore. Koristi se za prevenciju i liječenje aritmija bilo kojeg tipa i Wolff-Parkinson-White sindroma. Po potrebi se koriste za prevenciju razvoja ventrikularne aritmije kod pacijenata koji boluju od akutnog infarkta. Ovi lijekovi pomažu u smanjenju broja otkucaja srca.

Blokatori kalcijumskih kanala

Oni pomažu u suzbijanju područja ekscitabilnosti i smanjuju automatizam sinusnog čvora, blokirajući spori protok kalcija u srčane stanice. Oni praktično nemaju efekta na miokard pretkomora i ventrikula. Imaju sposobnost da potisnu depolarizacije u tragovima i aritmije uzrokovane njima. Lijekovi se praktički ne koriste za ventrikularnu aritmiju.

Drugi antiaritmički lijekovi

• Antiholinergici. Propisuje se za povećanje broja otkucaja srca tokom bradikardije. Posebno značajan u liječenju autonomne disfunkcije sinusnog čvora.
• Srčani glikozidi. Lijekovi obnavljaju sinusni ritam, prekidaju supraventrikularnu tahikardiju i smanjuju učestalost kontrakcija tokom ventrikularne fibrilacije.
• "Adenozin." Inhibira provodljivost atrioventrikularnog čvora i prekida recipročnu tahiaritmiju.
• Elektroliti (kalijum i magnezijum) - normalizuju srčani ritam i deluju redukciono.

Spisak antiaritmičkih lekova

Ime	Indikacije za upotrebu
"Cordaron"	Sprečava napade angine
	Paroksizmalni poremećaji ritma
	Ekstrasistola
"novokainamid"	Paroksizmalna tahikardija
	Napadi atrijalne fibrilacije
	Ekstrasistola
"amiodaron"	Ventrikularna tahikardija
	Hronična ishemijska bolest sa teškim sindromom angine
	Ventrikularna, supraventrikularna i atrijalna fibrilacija
"Sotagexal"	Sprječava atrijalno treperenje i paroksizam kod atrijalne fibrilacije
	Ventrikularni poremećaji
	Supraventrikularna tahiaritmija
"verapamil"	Ishemija
	Arterijska hipertenzija
	Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija
	Atrijalna fibrilacija
"kinidin durules"	Ventrikularna i paroksizmalna supraventrikularna tahikardija
	Ventrikularna fibrilacija
	Ekstrasistola

(dvije lekcije)

Lekcija 1

PRIRODA UZBUDE

1. Šta se naziva razdražljivost i razdražljivost?

Razdražljivost je svojstvo žive materije da pod uticajem stimulusa aktivno menja prirodu svoje životne aktivnosti. Ekscitabilnost je svojstvo nekih tkiva da stvaraju akcioni potencijal.

2. Kakav je odnos između pojmova “razdražljivost” i “razdražljivost”? Koja tkiva se u fiziologiji nazivaju ekscitabilna, a koja ne-ekscitabilna?

Ekscitabilnost je poseban slučaj razdražljivosti. Ekscitabilna tkiva su ona čije ćelije su sposobne da generišu akcioni potencijal, a neekscitabilna tkiva su ona čije ćelije nisu sposobne da generišu akcioni potencijal.

3. Ćelije kojih tjelesnih tkiva su ekscitabilne, a koje neekscitabilne?

Ekscitabilno - nervno i mišićno, neekscitabilno - epitelno i vezivno tkivo.

4. Definišite pojam „stimulansa“.

Podražaj je promjena u vanjskom ili unutrašnjem okruženju tijela, koju percipiraju ćelije i koja uzrokuje odgovor.

5. Navedite dvije vrste glavnih podražaja i njihove vrste.

Fizički (električni, mehanički, temperaturni, svjetlosni) i hemijski (razna jedinjenja i gasovi).

6. Navedite glavne karakteristike električnog stimulusa.

Svestranost, lakoća doziranja u smislu jačine, trajanja, strmine povećanja i učestalosti podražaja, lakoća uključivanja i isključivanja.

7. Opišite Galvanijev drugi eksperiment koji dokazuje postojanje "životinjskog elektriciteta".

Priprema se preparat zadnje noge žabe sa išijadičnim živcem, išijatični živac žabe se baca na bedreni mišić tako da istovremeno dodiruje oštećena i neoštećena područja mišića i kontrakciju mišića ud se posmatra.

8. Opišite Matteuccijevo iskustvo sekundarnog tetanusa.

Pripremite dva neuromuskularna preparata žabe, nanesite živac drugog preparata na mišić prvog; ritmička stimulacija živca prvog lijeka uzrokuje tetaničnu kontrakciju oba mišića.

9. Navedite neposredan uzrok prisustva potencijala mirovanja, čemu je on posljedica?

Neujednačena koncentracija aniona i kationa na obje strane ćelijske membrane, što je posljedica različite permeabilnosti membrane za različite ione i aktivnog transporta jona pomoću ionskih pumpi.

10. Šta se zove membranski potencijal (potencijal mirovanja)? Koja je njegova veličina?

Razlika u električnom potencijalu između unutrašnje i vanjske strane ćelijske membrane. Jednako 50 90 mV.

11. Nacrtajte dijagram (grafikon) potencijala membrane u mirovanju ekscitabilne ćelije.

– trenutak uvođenja elektrode u ćeliju.

12. Gdje se pretežno nalaze joni natrijuma, kalija i hlora (u međućelijskoj tečnosti ili u citoplazmi)? Jesu li unutrašnje i vanjsko okruženje ćelije pozitivno ili negativno nabijene jedna u odnosu na drugu?

Joni natrijuma i hlora su u međućelijskoj tečnosti, joni kalijuma su intracelularni. Unutrašnje je negativno, eksterno je pozitivno.

3. Navedite glavne anjone koji se nalaze u ćeliji i igraju važnu ulogu u nastanku potencijala mirovanja. Koji je razlog za ovakvu raspodjelu ovih jona?

Glutamat, aspartat, organski fosfat, sulfat. Ćelijska membrana je za njih nepropusna.

14. Da li se joni kalijuma i natrijuma kreću u ćeliju u mirovanju ili izlaze iz nje? Zašto njihov gradijent koncentracije nije poremećen?

Kalijum joni napuštaju ćeliju, joni natrijuma ulaze u ćeliju. Jer natrijum-kalijum pumpa stalno radi i prenosi isti broj jona natrijuma i kalijuma nazad, održavajući njihov gradijent koncentracije.

15. Kako se eksperimentalno može dokazati postojanje aktivnog transporta natrijuma?

Unošenjem radioaktivnog izotopa natrijuma u ćeliju i njegovim pojavljivanjem u vanćelijskom okruženju (uklanjanje protiv gradijenta koncentracije). Blokiranje procesa sinteze ATP-a sprečava izlučivanje natrijuma.

16. Šta se podrazumijeva pod permeabilnosti ćelijske membrane? Od čega zavisi?

Svojstvo membrane da propušta vodu, nabijene i nenabijene čestice u skladu sa zakonima difuzije i filtracije. Zavisi od prisustva različitih kanala i njihovog stanja ("kapija" je otvorena ili zatvorena), od rastvorljivosti čestica u membrani, od veličine čestica i kanala.

17. Šta se podrazumijeva pod jonskom provodljivošću kroz ćelijsku membranu? Od čega zavisi?

Sposobnost jona da prođu kroz ćelijsku membranu. Ovisi o permeabilnosti stanične membrane i o koncentraciji i električnim gradijentima jona.

18. Da li je ćelijska membrana propusnija za kalij ili natrijum u mirovanju? Koji jon pretežno stvara potencijal mirovanja i zašto?

Propustljivost za jone kalija je veća nego za jone natrijuma. Kalijum jon, jer napušta ćeliju u većim količinama nego što Na+ ulazi u ćeliju, a negativni anjoni velikih molekula uopće ne napuštaju ćeliju.

19. Koja je uloga različitih jona i površinskih naboja ćelijske membrane u formiranju potencijala mirovanja?

Potencijal mirovanja je algebarski zbir električnih naboja stvorenih od strane svih jona unutar i izvan ćelije, kao i površinskih naboja same membrane.

20. Koje iskustvo dokazuje glavnu ulogu jona kalijuma u obezbeđivanju postojanja potencijala mirovanja? Opišite njegovu suštinu.

Eksperimentirajte s perfuzijom divovskog aksona lignje fiziološkim otopinama. Kada se koncentracija kalija u perfuzatu smanji, potencijal mirovanja se smanjuje; kada se koncentracija kalija poveća, potencijal mirovanja se povećava.

21. Napišite Nernstovu jednačinu koja se može koristiti za izračunavanje vrijednosti ravnotežnog potencijala za pojedinačne jone.

E = RT/ zF ln Co / Ci, gdje su Co i Ci vanjska i unutrašnja koncentracija jona, respektivno; R – univerzalna plinska konstanta; T – apsolutna temperatura; F – Faradejeva konstanta; z je naboj jona.

22. Šta je potencijal ravnoteže kalijuma?

Vrijednost membranskog potencijala pri kojoj je kretanje iona kalija u ćeliju i iz nje jednaka po količini.

23. Navedite vrste transporta jona kroz ćelijsku membranu. Objasnite njihovu suštinu.

Aktivni transport (uz trošenje ATP energije) korištenjem proteina nosača i pasivni transport (bez direktnog trošenja ATP energije) prema zakonima difuzije.

24. Koji je izvor energije za rad jonskih pumpi? Na koja tri načina se obnavlja ovaj izvor energije?

Adenozin trifosforna kiselina (ATP). Prvi način je razgradnja kreatin fosfata, drugi je anaerobna glikoliza, treći je aerobna oksidacija.

25. Opišite strukturnu i funkcionalnu organizaciju naponsko vođenog jonskog kanala.

Kanal se formira od proteinskih molekula koji prodiru kroz cijelu debljinu membrane; ima "kapije", koje su proteinski molekuli koji mogu promijeniti svoju konformaciju pod utjecajem električnog polja ("kapija" je otvorena ili zatvorena).

26. Kako eksperimentalno dokazati ulogu pojedinačnih jonskih kanala u formiranju PP i razvoju AP?

Korištenjem specifičnih blokatora jonskih kanala kako bi se spriječilo pasivno kretanje odgovarajućih jona u ćeliju ili iz nje, mjereno promjenama u veličini transmembranskog potencijala.

27. Navedite glavne klasifikacije jonskih kanala.

1) ako je moguće kontrolisati njihovu funkciju – kontrolisano i nekontrolisano (kanali “curenja” jona); 2) u zavisnosti od kontrolnog stimulusa - potencijalno-, hemo- i mehanosenzitivni; 3) u zavisnosti od permeabilnosti kanala za različite jone - jonoselektivne i neselektivne.

28. Navedite glavne tipove jonsko-selektivnih kanala za K+, Na+, Ca 2+.

Za kalij - sporo kontrolisano i nekontrolisano, brzo potencijalno osetljivo. Za natrijum - sporo nekontrolisano i brzo osetljivo na napon. Za kalcijum - sporo i brzo osjetljivo na napon.

29. Navedite funkcionalne razlike između kontrolisanih i nekontrolisanih kanala za Na+ i K+ jone u nervnim ćelijama i ćelijama skeletnih mišića.

Kroz kontrolisane kanale joni prolaze veoma brzo samo kada su im „kapije“ otvorene, kroz nekontrolisane kanale – stalno i polako (kanali curenja jona).

30. Navedite specifične blokatore natrijum i kalijum zatvorenih kanala.

Tetrodotoksin (TTX) - za natrijumske kanale, tetraetilamonijum (TEA) - za kalijumove kanale.

31. Kako i zašto će se promijeniti potencijal mirovanja ako permeabilnost ćelijske membrane postane jednako visoka za sve jone, a natrijum-kalijum pumpa nastavi da radi?

Potencijal mirovanja će se značajno smanjiti zbog izjednačavanja koncentracija različitih jona izvan i unutar ćelije i odgovaraće nivou koji stvara samo Na/K pumpa - 5 - 10 mV.

32. Šta se naziva akcionim potencijalom? (Odrazite razlog za njegovu pojavu).

Električni proces izražen u brzoj fluktuaciji membranskog potencijala zbog kretanja jona u ćeliju i van nje, sposoban da se širi bez smanjenja (bez slabljenja).

33. Nacrtajte dijagram (grafikon) akcionog potencijala skeletnog mišićnog vlakna, označite njegove faze i navedite ih.

a – faza depolarizacije; b – faza inverzije; c – faza repolarizacije.

34. Koje svojstvo ćelijske membrane obezbeđuje nastanak akcionog potencijala, kojim mehanizmom se on ostvaruje?

Sposobnost promjene propusnosti za jone pod djelovanjem stimulusa. Ostvaruje se aktivacijom i inaktivacijom jonskih kanala.

35. Navedite približne vrijednosti za trajanje i amplitudu akcionih potencijala u nervnom vlaknu i vlaknu skeletnih mišića.

Za nervno vlakno – 1 ms, za mišićno vlakno – do 10 ms, uzimajući u obzir usporavanje repolarizacije na njegovom kraju. Amplitude su približno 100 – 130 mV.

36.Imenujte faze akcionog potencijala i dajte odgovarajuća objašnjenja.

Faza depolarizacije – smanjenje naboja na nulu; inverzija (overshoot) – promjena predznaka naboja u suprotan; repolarizacija – obnavljanje prvobitnog naboja.

37. Šta su potencijali u tragovima? Koje vrste potencijala u tragovima poznajete?

Spora promjena membranskog potencijala nakon faze repolarizacije. Hiperpolarizacijski (pozitivni) i depolarizacijski (negativni) potencijali u tragovima.

38. Koje se metodološke tehnike koriste za proučavanje jonskih struja kroz membranu?

Metoda fiksiranja potencijala i blokiranja jonskih kanala.

39. Kako se mijenja jonska provodljivost za Na+ i K+ kada je ćelija pobuđena (razvija se akcioni potencijal)? Kakav je vremenski odnos između ovih promjena?

Prvo se povećava za jone Na + i vrlo brzo se vraća u normalu; tada se za K+ povećava sporije i takođe se polako vraća u normalu.

40.Koji je kritični nivo depolarizacije ćelijske membrane (CLD)?

Minimalni nivo depolarizacije membrane na kojem se javlja akcioni potencijal.

41.Opišite eksperiment koji dokazuje da su joni natrija neophodni za pojavu akcionog potencijala.

Akson se stavlja u medij s različitim koncentracijama natrijuma. Kako se koncentracija natrijuma smanjuje, smanjuje se i akcijski potencijal.

42.Šta se naziva aktivacija i inaktivacija jonskih kanala?

Povećanje propusnosti ćelijske membrane za jone (otvaranje „kapije“) naziva se aktivacija, dok se njeno smanjenje (zatvaranje „kapije“) naziva inaktivacija.

43. Kretanje kog jona iu kom pravcu kroz ćelijsku membranu obezbeđuje fazu depolarizacije akcionog potencijala u nervnim ćelijama i ćelijama prugasto-prugastih mišića? Da li ovo troši ATP energiju?

44.Koji je uslov i pokretačka snaga za ulazak natrijuma u ćeliju tokom faze depolarizacije akcionog potencijala?

Stanje je povećanje permeabilnosti ćelijske membrane za Na+; pokretačka sila su koncentracija i električni gradijenti za Na +.

45. Kretanje kog jona iu kom pravcu kroz ćelijsku membranu obezbeđuje fazu inverzije akcionog potencijala? Da li ovo troši ATP energiju?

Kretanje jona natrijuma u ćeliju. Ne troši se ATP energija.

46.Koji je uslov i pokretačka snaga za ulazak natrijuma u ćeliju tokom faze inverzije akcionog potencijala?

Stanje je povećana permeabilnost ćelijske membrane za natrijum; pokretačka sila je gradijent koncentracije za Na +.

47. Kakav uticaj iu kojim fazama akcionog potencijala ima gradijent koncentracije na ulazak natrijuma u ćeliju?

Omogućava ulazak natrijuma u ćeliju tokom faze depolarizacije i uzlaznog dijela inverzije.

48.U kojim fazama akcionog potencijala električni gradijent podstiče ili sprečava ulazak natrijuma u ćeliju?

U fazi depolarizacije promoviše, au fazi inverzije interferira.

49. Kretanje kog jona iu kom pravcu kroz ćelijsku membranu obezbeđuje silazni deo akcionog potencijala? Da li ovo troši ATP energiju?

Kretanje jona kalijuma iz ćelije. Ne troši se ATP energija.

50. Navedite stanje i pokretačku silu koja osigurava oslobađanje jona kalijuma iz ćelije tokom njene ekscitacije.

Uslov je povećanje permeabilnosti ćelijske membrane za jone kalijuma; pokretačka sila je koncentracija i djelomično električni gradijenti.

51.Koja je pokretačka sila koja osigurava oslobađanje kalijevih jona iz ćelije u silaznoj fazi inverzije akcionog potencijala?

Koncentracija i električni gradijenti.

52. Kakav uticaj imaju koncentracija i električni gradijenti K+ na oslobađanje jona kalijuma iz ćelije tokom faze repolarizacije akcionog potencijala, tj. nakon faze inverzije?

Gradijent koncentracije osigurava oslobađanje kalija iz ćelije, dok električni gradijent to sprječava.

53. U kojim fazama akcionog potencijala koncentracija i električni gradijenti osiguravaju oslobađanje kalijevih jona iz ćelije ili ga sprečavaju?

Gradijent koncentracije osigurava oslobađanje K+ u fazi inverzije i repolarizacije, električni gradijent podstiče oslobađanje K+ tokom faze inverzije i ometa ga tokom faze repolarizacije.

54. Koji su razlozi usporavanja faze depolarizacije u njenom završnom dijelu i naknadne hiperpolarizacije?

Smanjena permeabilnost ćelijske membrane za kalij na kraju faze repolarizacije. I dalje povećana propusnost kalijuma u poređenju sa početnom linijom.

55.Opišite strukturu mikroelektrode.

Mikroelektroda je staklena mikropipeta prečnika vrha od oko 0,5 μm, napunjena rastvorom 3 M KCl sa hlorisanom srebrnom žicom uronjenom u nju.

56.U koje svrhe se koriste monopolarne elektrode pri proučavanju električnih pojava u ćeliji? Koji su omjeri veličina aktivne i indiferentne elektrode kod monopolarne metode snimanja i stimulacije?

Koristi se za snimanje potencijala mirovanja i akcionog potencijala (monofazni). U oba slučaja, aktivna elektroda je značajno (10-100 puta) manja od indiferentne elektrode.

57. Opišite elektrode za bipolarnu metodu snimanja i stimulacije. U koju svrhu se koristi bipolarna metoda snimanja potencijala?

U oba slučaja koriste se dvije aktivne elektrode iste veličine. Koristi se za registraciju procesa širenja pobude.

58. Navedite svojstva lokalnog potencijala. Kako se podražljivost tkiva mijenja kada se pojavi?

Ne širi se, sposoban je za sumiranje, veličina je određena jačinom podpraga stimulusa. Povećava se ekscitabilnost.

59. Navedite svojstva ekscitacije koja se širi. Koji podražaji (po snazi) izazivaju lokalni potencijal i akcioni potencijal?

Širi se, ne zbraja, veličina ne zavisi od jačine stimulusa. Lokalni potencijal nastaje pod dejstvom podpražnih podražaja, akcioni potencijal - pod dejstvom pragovnih ili nadpražnih podražaja.

60. Kako se mijenja faza porasta akcionog potencijala i njegova amplituda pod uticajem različitih koncentracija blokatora natrijumovih kanala?

Sa povećanjem koncentracije blokatora, smanjuje se strmina povećanja i amplituda akcionog potencijala, sve do njegovog potpunog odsustva.

Blokatori natrijumovih kanala („brzi“) su lekovi koji blokiraju natrijumove kanale membrana kardiomiocita (smanjujući brzinu depolarizacije srčanih vlakana) i imaju membransko-stabilizujuće i antiaritmičko dejstvo.

• A - ajmalin, dizopiramid, prokainamid (Novocainamide), kinidin (Kinidin Durules).
• B – lidokain (lidokain hidrohlorid, meksiletin, fenitoin.
• C – lipakonitin hidrobromid (Allapinin), propafenon (Propanorm, Ritmonorm).

• Mehanizam djelovanja

  Blokatori natrijumovih kanala izazivaju blokadu natrijumovih kanala u membranama kardiomiocita, što dovodi do inhibicije transmembranske natrijumove struje, smanjuju brzinu depolarizacije i deluju na stabilizaciju membrane i antiaritmičke efekte (antiaritmički lekovi I klase).

  Ovi procesi dovode do supresije ekscitabilnosti membrana kardiomiocita, produženja efektivnog refraktornog perioda u atrijuma i ventrikulima srca, inhibiciji prenosa impulsa kroz atrioventrikularni čvor i u His-Purkinje sistemu.

  Tokom upotrebe blokatora natrijumovih kanala, na EKG-u se mogu otkriti sledeći znaci:

  • Blago povećanje sinusnog ritma.
  • Širenje P talasa (usporavanje atrijalne provodljivosti).
  • Produženje P–Q(R) intervala (uglavnom zbog pogoršanja provodljivosti u His–Purkinje sistemu).
  • Ekspanzija QRS kompleksa (usporavanje depolarizacije ventrikularnog miokarda).
  • Povećanje trajanja QT intervala (usporavanje ventrikularne repolarizacije).

  Ako je koncentracija lijekova ove grupe u krvi visoka (toksična) ili pacijent ima disfunkciju sinusnog čvora, tada su mogući sljedeći učinci:

  • Inhibicija funkcije sinoatrijalnog čvora s razvojem sinusne bradikardije i sindroma bolesnog sinusa.
  • Blokovi snopa i distalni atrioventrikularni blokovi.

  Postoje blokatori natrijumskih kanala klase IA, IB i IC.

  Blokatori natrijevih kanala, uključeni u podgrupu antiaritmičkih lijekova klase IA, uzrokuju umjereno izraženu inhibiciju početne depolarizacije (umjerena kinetika vezivanja za natrijeve kanale), zauzimajući srednju poziciju u ovom pokazatelju između lijekova klase IB i IC. Osim toga, lijekovi klase IA mogu dovesti do produženja trajanja repolarizacije zbog blokade kalijevih kanala.

  Kao rezultat toga, značajno usporavanje provodljivosti je uočeno u tkivima sa "brzim" odgovorom: u His-Purkinje provodnom sistemu i u miokardu atrija i ventrikula.

  Blokatori natrijumovih kanala, koji su deo podgrupe antiaritmičkih lekova klase IA, takođe mogu imati inhibitorni efekat na M-holinergičke receptore. Kinidin pokazuje α-adrenergičku blokirajuću aktivnost.

  Blokatori natrijumovih kanala, koji su uključeni u podgrupu antiaritmičkih lekova klase IB, za razliku od blokatora natrijumovih kanala, koji su uključeni u podgrupu antiaritmika klase IA, karakteriše brza kinetika vezivanja za natrijumove kanale.

  Ozbiljnost efekta blokatora natrijumskih kanala, uključenih u podgrupu antiaritmičkih lijekova klase IB, na brzinu depolarizacije u His-Purkinje sistemu i ventrikularnom miokardu zavisi od stepena oštećenja ovih tkiva. Kod nepromijenjenog miokarda ovaj se učinak slabo manifestira, a kod organskih promjena u srčanom mišiću uočava se izražena inhibicija faze brze depolarizacije.

  Uz primjenu blokatora natrijevih kanala, koji su uključeni u podgrupu antiaritmičkih lijekova klase IB, također se bilježi smanjenje trajanja repolarizacije.

  Lidokain, koji spada u grupu blokatora natrijevih kanala, uključenih u podgrupu antiaritmika klase IB, ima lokalni anestetički učinak. Fenitoin može imati antikonvulzivni efekat.

  Blokatori natrijumovih kanala, uključeni u podgrupu antiaritmičkih lekova klase IC, karakteriše spora kinetika vezivanja za natrijumove kanale. U pozadini njihove upotrebe, postoji izražena inhibicija početne depolarizacije i nema efekta na repolarizaciju. Ovi lijekovi također mogu blokirati kalcijumove kanale.

  Propafenon ima β-adrenergičku blokirajuću aktivnost. Lapakonitin hidrobromid je agonist β-adrenergičkih receptora.

  Aymalin se slabo apsorbira kada se uzima oralno. Vrijeme početka kliničkog efekta pri iv primjeni aimalinamina, sa i.m., uz oralnu primjenu je 1 sat. Trajanje efekta. Poluvrijeme eliminacije je 15 sati.

  Nakon oralne primjene, dizopiramid se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se nakon skoro 0,5-3 sata.Vezivanje za proteine ​​plazme je 50-65%. Dizopiramid se djelomično metabolizira u jetri uz učešće izoenzima CYP3A4. Dizopiramid prolazi kroz placentnu barijeru i prelazi u majčino mlijeko. Izlučuje se uglavnom putem bubrega. Oko 10% lijeka se izlučuje izmetom. Poluvrijeme iz plazme je 4-10 sati i povećava se s oštećenom funkcijom bubrega i zatajenjem jetre.

  Kada se uzima oralno i uz intramuskularnu primjenu prokainamida, apsorpcija ovog lijeka dolazi brzo. Vezivanje za proteine ​​je 15-20%. Prokainamid se metabolizira u jetri. Poluvrijeme eliminacije je 2,5-4,5 sata, a u slučaju poremećene funkcije bubrega. Izlučuje se putem bubrega: 50-60% nepromijenjeno, ostatak u obliku metabolita.

  Hinidin, kada se uzima oralno, apsorbira se u tankom crijevu. Bioraspoloživost je 70-80%. Poluvrijeme eliminacije je 6-7 sati, podvrgava se biotransformaciji u jetri. Izlučuje se putem bubrega.

  Meksiletin se nakon oralne primjene brzo i gotovo potpuno (90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija se postiže za 2-4 sata Vezivanje za proteine ​​plazme je 55%. Prolazi kroz placentnu barijeru i ulazi u majčino mlijeko. Metabolizira se u jetri u formiranje neaktivnih metabolita. Poluživot je sati. Izlučuje se putem bubrega (70-80%), uglavnom u obliku metabolita.

  Kada se uzima oralno i uz intramuskularnu injekciju, fenitoin se polako apsorbira. Maksimalna koncentracija se postiže nakon 3-15 sati.Ljek prodire u likvor, pljuvačku, sjemenu tekućinu, želudačni i crijevni sok, žuč, te se izlučuje u majčino mlijeko. Fenitoin prolazi placentnu barijeru. Vezanje za proteine ​​krvne plazme je više od 90%. Metabolizira se u jetri. Izlučuje se putem bubrega u obliku metabolita i kroz crijeva. Poluživot – sati.

  Bioraspoloživost lipakonitin hidrobromida je 40%. Lijek podliježe efektu „prvog prolaska“ kroz jetru. Kada se uzima oralno, zapremina distribucije je 690 l. Prodire u krvno-moždanu barijeru. Poluvrijeme eliminacije je 1-1,2 sata.Izlučuje se putem bubrega.

  Nakon oralne primjene, propafenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira (90%). Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi postiže se nakon 1-3,5 sata.Vezivanje za proteine ​​je 97%. Podvrgava se intenzivnom metabolizmu tokom „prvog prolaska“ kroz jetru uz stvaranje aktivnih metabolita. Poluživot kod pacijenata sa intenzivnim metabolizmom (više od 90% slučajeva) sati, sa sporim metabolizmom (manje od 10% slučajeva) sati. Izlučuje se putem bubrega - 38% u obliku metabolita, 1% - nepromijenjeno. 53% lijeka se izlučuje kroz crijeva (u obliku metabolita).

  Indikacije za upotrebu blokatora natrijevih kanala uključenih u podgrupu antiaritmičkih lijekova klase IB:

  • Ventrikularna ekstrasistola.
  • Aritmije centralnog porekla.
  • Poremećaji srčanog ritma koji se javljaju tokom anestezije i operacije srca.

  Indikacije za upotrebu blokatora natrijevih kanala uključenih u podgrupu antiaritmičkih lijekova klase IC:

  • Prevencija i liječenje supraventrikularnih i ventrikularnih aritmija.
  • Bradikardija.
  • Arterijska hipotenzija.
  • Atrioventrikularni blok drugog stepena, tip II i tip III.
  • Sinoatrijalni blok.
  • Teška srčana insuficijencija.
  • Produženje QT intervala.
  • Sindrom bolesnog sinusa.

  Lijekovi iz ove grupe primjenjuju se s oprezom u sljedećim kliničkim situacijama:

  • Blok grane.
  • Aritmije zbog intoksikacije srčanim glikozidima.
  • miastenija.
  • Otkazivanje jetre.
  • Otkazivanja bubrega.
  • Sistemski eritematozni lupus.
  • Bronhijalna astma.
  • Ateroskleroza.
  • Atrioventrikularni blok prvog stepena.
  • Emfizem.
  • tireotoksikoza.
  • Hipokalemija.
  • Akutne zarazne bolesti.
  • Trombocitopenija.
  • Hiperplazija prostate.
  • Glaukom zatvorenog ugla.
  • Psorijaza.
  • Starije godine.
  • Trudnoća.
  • Laktacija.
  • Iz kardiovaskularnog sistema:
    • Bradikardija.
    • Usporavanje sinoatrijalne, atrioventrikularne i intraventrikularne provodljivosti.
    • Smanjena kontraktilnost miokarda.
    • Ortostatska hipotenzija.
    • Aritmogeni efekat.
  • Iz probavnog sistema:
    • Mučnina.
    • Anoreksija.
    • Osjećaj težine u epigastrijumu.
    • Zatvor.
    • Disfunkcija jetre.
  • Sa strane centralnog nervnog sistema:
    • Glavobolja.
    • Vrtoglavica.
    • Oštećenje vida.
    • Depresija.
    • Psihotične reakcije s produktivnim simptomima.
    • Ataksija.
  • Iz hematopoetskog sistema:
    • Leukopenija.
    • Agranulocitoza.
    • Trombocitopenija.
    • Neutropenija.
    • Hipoplastična anemija.
  • Iz reproduktivnog sistema:
    • Oligospermija.
  • Alergijske reakcije:
    • Osip.
  • Iz urinarnog sistema:
    • Poteškoće pri mokrenju.
    • Zadržavanje urina.

  Blokatori natrijevih kanala primjenjuju se s oprezom u slučajevima disfunkcije jetre, teške bubrežne disfunkcije, kao i u kombinaciji s drugim antiaritmičkim lijekovima.

  Pacijenti koji uzimaju lijekove iz ove grupe trebaju izbjegavati potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

  Liječenje blokatorima natrijumskih kanala mora se provoditi u bolničkim uvjetima, uz stalno praćenje krvnog tlaka, otkucaja srca, EKG (QT i PQ intervali, QRS kompleks), uzoraka periferne krvi i hemodinamskih parametara.

  Zbog moguće inhibicije kontraktilnosti miokarda i smanjenja krvnog pritiska, prokainamid treba koristiti s velikim oprezom tokom infarkta miokarda. U slučajevima teške ateroskleroze, prokainamid se ne preporučuje.

  Kada se koristi propafenon ili kada se propisuje prokainamid, povećava se rizik od razvoja aritmogenog učinka ovih lijekova.

  Upotreba meksiletina može povećati simptome parkinsonizma.

  Kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata manje od 70 kg, propafenon se koristi u dozama manjim od preporučenih.

  Blokatori natrijevih kanala se ne propisuju istovremeno s antiaritmicima drugih klasa.

  Prilikom kombiniranja lijekova iz ove grupe s drugim lijekovima moguće su sljedeće reakcije:

  • Kod antihipertenzivnih lijekova – pojačan je hipotenzivni učinak ovih lijekova.
  • Uz antiholinesterazne lijekove, efikasnost ovih lijekova je smanjena.
  • Uz m-antiholinergičke blokatore, antiholinergički učinak ovih lijekova je pojačan.
  • Uz amiodaron i cisaprid, QT interval se produžava i povećava rizik od razvoja ventrikularne aritmije tipa „pirueta“.
  • S rifampicinom - smanjuje se koncentracija blokatora natrijevih kanala u krvnoj plazmi.
  • Uz fenobarbital - smanjuje se koncentracija blokatora natrijevih kanala u krvnoj plazmi.
  • Kod verapamila se povećava rizik od razvoja arterijske hipotenzije i kolapsa.

  Kada se disopiramid koristi istovremeno s drugim lijekovima, mogući su sljedeći efekti:

  • Kod antibiotika iz grupe makrolida (eritromicin, klaritromicin, azitromicin, josamicin) povećava se koncentracija dizopiramida u krvnoj plazmi, a postoji rizik od produženja QT intervala i razvoja ventrikularne aritmije tipa „pirueta“.
  • Kod β-blokatora povećava se rizik od razvoja teške bradikardije i povećanja QT intervala.
  • Kod hipoglikemijskih lijekova povećava se rizik od razvoja hipoglikemije.
  • S ciklosporinom se povećava rizik od razvoja nefrotoksičnosti i pojačavaju se antiholinergički efekti dizopiramida.

  Kada se kinidin koristi istovremeno s drugim lijekovima, mogući su sljedeći efekti:

  • Uz laksative - smanjenje koncentracije kinidina u krvnoj plazmi i smanjenje njegove učinkovitosti.
  • Uz natrijum bikarbonat, acetazolamid, povećava se vjerojatnost razvoja toksičnih učinaka kinidina.
  • Kod tricikličkih antidepresiva smanjeno je izlučivanje dezipramina, imipramina, nortriptilina i trimipramina iz organizma, što dovodi do povećanja njihovih koncentracija u krvnoj plazmi.
  • Sa amiloridom, efikasnost kinidina se smanjuje.
  • Uz varfarin, antikoagulantni učinak ovog lijeka je pojačan.
  • Uz haloperidol - povećava se koncentracija ovog lijeka u krvnoj plazmi i povećava se rizik od nuspojava.
  • S hidroksizinom se povećava rizik od razvoja teških poremećaja srčanog ritma.
  • S dekstrometorfanom - povećava se koncentracija ovog lijeka u krvnoj plazmi.
  • S digoksinom se povećava koncentracija ovog lijeka u krvnom serumu.
  • Kod dizopiramida - povećava se koncentracija kinidina u krvnoj plazmi, QT interval se produžava.
  • S dikumarolom se povećava koncentracija njegove djelotvornosti.
  • Uz itrakonazol, ketokonazol - povećava se koncentracija kinidina u krvnoj plazmi.
  • S kodeinom - povećava se koncentracija analgetskog učinka ovog lijeka.
  • Sa meflokvinom – QT interval se produžava.
  • Uz propranolol, β-adrenergički blokirajući učinak ovog lijeka je pojačan, a rizik od razvoja ortostatske hipotenzije se povećava.

  Kada se prokainamid koristi istovremeno s drugim lijekovima, mogući su sljedeći efekti:

  • Sa kaptoprilom - povećan rizik od razvoja leukopenije.
  • Uz ofloksacin - povećanje koncentracije prokainamida u krvnoj plazmi.
  • Sa cimetidinom - povećanje koncentracije prokainamida u krvnoj plazmi i rizik od povećanja nuspojava.

  Kada se meksiletin koristi istovremeno s drugim lijekovima, mogući su sljedeći efekti:

  • Sa dijamondilatom, atropinom i morfijumom - usporavaju apsorpciju meksiletina.
  • Sa metoklopramidom - ubrzanje apsorpcije meksiletina.
  • S teofilinom - povećanje koncentracije ovog lijeka u krvnoj plazmi i povećanje njegovih nuspojava.

  Kada se propafenon koristi istovremeno s drugim lijekovima, mogući su sljedeći efekti:

  • Uz β-blokatore, triciklične antidepresive, lokalne anestetike - pojačan antiaritmički učinak propafenona kod ventrikularnih aritmija.
  • Uz indirektne antikoagulanse - potenciranje djelovanja ovih lijekova.
  • Uz propranolol, metoprolol, ciklosporin, digoksin - povećanje koncentracije ovih lijekova u krvi.
  • S teofilinom - povećanje koncentracije ovog lijeka u krvi i povećanje vjerojatnosti razvoja njegovih toksičnih učinaka.
  • Sa cimetidinom - povećanje koncentracije propafenona u krvnoj plazmi i proširenje QRS kompleksa na EKG-u.
  • Sa eritromicinom – inhibicija metabolizma propafenona.

  Blokatori natrijumovih kanala

  1C - flekainid, propafenon.

  Glavne razlike između ovih podgrupa prikazane su u tabeli. 6.

  Podgrupa IA lijekovi - kinidin, prokainamid, dizopiramid. Kinidin je desnorotirajući izomer kinina (alkaloid kore cinhona; rod Cinchona). Djelujući na kardiomiocite, kinidin blokira natrijeve kanale i stoga usporava procese depolarizacije. Osim toga, kinidin blokira kalijumove kanale i stoga usporava repolarizaciju.

  Purkinje vlakna ventrikula srca. U akcionom potencijalu Purkinje vlakana razlikuju se sljedeće faze (slika 31):

  Faza 4 - spontana spora depolarizacija (dijastolna depolarizacija); kada spontana spora depolarizacija dostigne nivo praga, stvara se novi akcioni potencijal; brzina dostizanja graničnog nivoa određuje frekvenciju potencijala, tj. automatizam Purkinje vlakana.

  Tabela 6. Osobine podgrupa blokatora natrijumovih kanala

  1 Vmax - brzina brze depolarizacije (faza 0).

  Ove faze su povezane sa kretanjem jona kroz jonske kanale ćelijske membrane (slika 32).

  Rice. 31. Akcijski potencijali Purkinje vlakana.

  Faza 0 - brza depolarizacija; faza 1 - rana repolarizacija;

  faza 2 - “plato”; faza 3 - kasna repolarizacija; faza 4 - spontano sporo

  depolarizacija (dijastolička depolarizacija).

  Faza 0 je povezana sa brzim ulaskom Na+ jona.

  Faza 1 je povezana sa oslobađanjem K+ jona.

  Faza 2 - izlaz K+ jona, ulaz Ca 2+ jona i delimično Na+.

  Faza 3 - oslobađanje K+ jona.

  Faza 4 - K + izlaz (smanjuje) i Na + ulaz (povećava). Kinidin blokira Na + kanale i usporava brzu depolarizaciju (faza 0) i spontanu sporu depolarizaciju (faza 4).

  Kinidin blokira kalijumove kanale i usporava repolarizaciju (faza 3) (slika 33).

  Zbog usporavanja brze depolarizacije, kinidin smanjuje ekscitabilnost i provodljivost, a zbog usporavanja spontane spore depolarizacije smanjuje automatizam Purkinjeovih vlakana.

  Zbog inhibicije faze 3, kinidin produžava trajanje akcionog potencijala Purkinje vlakana.

  Zbog povećanja trajanja akcionog potencijala i smanjenja ekscitabilnosti, efektivni refraktorni period (ERP - period neekscitabilnosti između dva propagirajuća impulsa) raste (slika 34).

  Očigledno je smanjenje ekscitabilnosti i automatizma korisno u liječenju tahiaritmija i ekstrasistola.

  Smanjenje provodljivosti može biti korisno kod aritmija tipa “reentry”, koje su povezane sa formiranjem jednosmjernog bloka (slika 35). Kinidin potpuno blokira provođenje impulsa u području jednosmjernog bloka (prevodi jednosmjerni blok u potpuni blok) i zaustavlja ponovni ulazak ekscitacije.

  Povećanje ERP-a može biti korisno za tahiaritmije povezane s cirkulacijom ekscitacije duž zatvorenih kola kardiomiocita (na primjer, sa atrijalnom fibrilacijom); kako se ERP povećava, cirkulacija pobude prestaje.

  Fig.35. Utjecaj kinidina na aritmije reentry tipa.

  Na ćelije sinoatrijalni čvor kinidin ima slab inhibitorni efekat, budući da je potencijal mirovanja u ovim ćelijama mnogo manji nego u Purkinje vlaknima (Tabela 7) i procesi depolarizacije su povezani uglavnom sa ulaskom Ca 2+ (Sl. 36). Istovremeno, kinidin blokira inhibicijski učinak vagusnog živca na sinoatrijalni čvor (vagolitički učinak) i stoga može uzrokovati manju tahikardiju.

  U vlaknima atrioventrikularni čvor procesi depolarizacije (faze 0 i 4) uzrokovani su uglavnom ulaskom Ca 2+ i, u manjoj mjeri, ulaskom Na + (Sl. 37). Kinidin usporava faze 0 i 4 akcionog potencijala i, shodno tome, smanjuje provodljivost i automatizam vlakana atrioventrikularnog čvora. Istovremeno, kinidin eliminira inhibitorni učinak vagusa na atrioventrikularnu provodljivost. Kao rezultat toga, u terapijskim dozama kinidin ima umjeren inhibitorni učinak na atrioventrikularnu provodljivost.

  Tabela 7. Elektrofiziološke karakteristike ćelija srčanog provodnog sistema

  U vlaknima radni miokard atrija i ventrikula, kinidin remeti depolarizaciju i slabi kontrakcije miokarda. Kinidin smanjuje ekscitabilnost i povećava ERP radnih vlakana miokarda, što takođe sprečava patološku cirkulaciju impulsa.

  Kinidin širi periferne krvne žile (a-adrenergički blokirajući efekat). Zbog smanjenja minutnog volumena srca i smanjenja ukupnog perifernog vaskularnog otpora, kinidin smanjuje krvni tlak.

  Kinidin se propisuje oralno za perzistentne i paroksizmalne oblike atrijalne fibrilacije, ventrikularne i supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, ventrikularne i atrijalne ekstrasistole.

  Nuspojave kinidina: smanjena snaga srčanih kontrakcija, sniženi krvni tlak, vrtoglavica, poremećaj atrioventrikularne provodljivosti, cinkonizam (tinitus, gubitak sluha, vrtoglavica, glavobolja, smetnje vida, dezorijentacija), mučnina, povraćanje, dijareja, trombocitopenija, alergijske reakcije. Kinidin, kao i mnogi drugi antiaritmički lijekovi, može uzrokovati srčane aritmije kod nekih pacijenata (u prosjeku 5%) - aritmogeni (proaritmički) efekat.

  Prokainamid (prokainamid), za razliku od kinidina, manje utiče na kontraktilnost miokarda i nema svojstva α-adrenergičke blokade. Lijek se propisuje oralno, au hitnim slučajevima primjenjuje se intravenozno ili intramuskularno, uglavnom za ventrikularne, rjeđe za supraventrikularne tahiaritmije (za zaustavljanje atrijalnog treperenja ili fibrilacije) i ekstrasistole.

  Nuspojave prokainamida: arterijska hipotenzija (povezana sa svojstvima prokainamida koji blokira ganglije), crvenilo lica, vrata, poremećaji atrioventrikularne provodljivosti, mučnina, povraćanje, glavobolja, nesanica. Uz dugotrajnu primjenu prokainamida moguća je hemolitička anemija, leukopenija, agranulocitoza i razvoj sindroma sistemskog eritematoznog lupusa (početni simptomi su kožni osip, artralgija).

  Dizopiramid (ritmilen) se propisuje oralno. Djelotvoran kod atrijalnih i posebno ventrikularnih tahiaritmija i ekstrasistola. Od nuspojava je izražen inhibitorni efekat dizopiramida na kontraktilnost miokarda i M-antiholinergički efekat (midrijaza, oštećenje vida na blizinu, suva usta, zatvor, otežano mokrenje). Kontraindicirano kod glaukoma, hipertrofije prostate, atrioventrikularnog bloka II-III stepena.

  Podgrupa IB lijekovi- lidokain, meksiletin, fenitoin, za razliku od lijekova podgrupe IA, manje utiču na provodljivost, ne blokiraju kalijumove kanale („čisti“ blokatori natrijumovih kanala), ne povećavaju, već smanjuju trajanje akcionog potencijala (ERP se shodno tome smanjuje) .

  Lidokain (ksikain) je lokalni anestetik i istovremeno efikasan antiaritmički agens. Zbog niske bioraspoloživosti, lijek se primjenjuje intravenozno. Efekat lidokaina je kratkotrajan (t 1/2 1,5-2 sata), pa se obično rastvori lidokaina daju intravenozno.

  U Purkinje vlaknima, lidokain usporava brzinu brze depolarizacije (faza 0) u manjoj mjeri nego kinidin. Lidokain usporava dijastoličku depolarizaciju (faza 4). Za razliku od lijekova podgrupe IA, lidokain ne povećava, već smanjuje trajanje akcionog potencijala Purkinje vlakana. To je zbog činjenice da blokiranjem Na + kanala u fazi „platoa“ (faza 2), lidokain skraćuje ovu fazu; faza 3 (repolarizacija) počinje ranije (slika 38).

  Lidokain smanjuje ekscitabilnost i provodljivost (manje od kinidina), smanjuje automatizam i smanjuje ERP Purkinje vlakana (povećava se omjer ERP-a i trajanja akcionog potencijala).

  Lidokain nema značajan efekat na sinoatrijalni čvor; ima slab inhibitorni učinak na atrioventrikularni čvor. U terapijskim dozama, lidokain ima mali učinak na kontraktilnost miokarda, krvni tlak i atrioventrikularnu provodljivost.

  Lidokain se koristi samo za ventrikularne tahiaritmije i ekstrasistole. Lidokain je lijek izbora za liječenje ventrikularnih aritmija povezanih s infarktom miokarda. Istovremeno, dugotrajna primjena lidokaina smatra se neprikladnom za prevenciju aritmija tokom infarkta miokarda (mogući proaritmički učinak lidokaina, slabljenje srčanih kontrakcija, poremećaj atrioventrikularne provodljivosti).

  Nuspojave lidokaina: umjerena inhibicija atrioventrikularne provodljivosti (kontraindikovana kod atrioventrikularnog bloka II-III stepena), povećana ekscitabilnost, vrtoglavica, parestezija, tremor.

  Predoziranje lidokainom može uzrokovati pospanost, dezorijentaciju, bradikardiju, atrioventrikularni blok, arterijsku hipotenziju, depresiju disanja, komu, srčani zastoj.

  Fenitoin (difenin) je antiepileptički lijek koji također ima antiaritmijska svojstva slična lidokainu. Fenitoin je posebno efikasan kod aritmija uzrokovanih srčanim glikozidima.

  Podgrupa 1C lijekovi- propafenon, flekainid - značajno usporavaju brzinu brze depolarizacije (faza 0), usporavaju spontanu sporu depolarizaciju (faza 4) i imaju mali uticaj na repolarizaciju (faza 3) Purkinjeovih vlakana. Dakle, ove supstance jasno inhibiraju ekscitabilnost i provodljivost, imajući mali uticaj na trajanje akcionog potencijala. Smanjenjem ekscitabilnosti povećava se ERP Purkinjeovih vlakana i vlakana radnog miokarda. Inhibira atrioventrikularnu provodljivost. Propafenon ima slabu β-adrenergičku blokirajuću aktivnost.

  Lijekovi su efikasni kod supraventrikularnih aritmija, ventrikularnih ekstrasistola i tahiaritmija, ali imaju izražena aritmogena svojstva (mogu uzrokovati aritmije kod

  10-15% pacijenata), smanjuju kontraktilnost miokarda. Stoga se koriste samo kada su drugi antiaritmički lijekovi nedjelotvorni. Propisuje se oralno i intravenozno.

  β-adrenergički blokatori, blokirajući β-adrenergičke receptore, eliminišu stimulativni efekat inervacije simpatikusa na srce i na taj način smanjuju: 1) automatizam sinoatrijalnog čvora, 2) automatizam i provodljivost atrioventrikularnog čvora, 3) automatizam Purkinje vlakna (sl. 39).

  P-blokatori se uglavnom koriste za supraventrikularne tahiaritmije i ekstrasistole. Osim toga, ovi lijekovi mogu biti efikasni kod ventrikularnih ekstrasistola povezanih s povećanom automatizmom.

  Nuspojave β-blokatora: zatajenje srca, bradikardija, poremećaj atrioventrikularne provodljivosti, povećan umor, povišeni bronhijalni tonus (kontraindicirano kod bronhijalne astme), suženje perifernih krvnih žila, pojačano djelovanje hipoglikemijskih sredstava (eliminacija hiperglikemijskog efekta adrenalina).

  15.1.3. Lijekovi koji produžavaju trajanje akcionog potencijala (lijekovi koji usporavaju repolarizaciju; blokatori kalijevih kanala)

  Lijekovi u ovoj grupi uključuju amiodaron, sotalol, bretilium, ibutilid i dofetilid.

  Amiodaron (kordaron) je spoj koji sadrži jod (sličan po strukturi hormonima štitnjače). Visoko efikasan za različite oblike tahiaritmija i ekstrasistola, uključujući i one otporne na druge antiaritmičke lijekove. Posebno, amiodaron je veoma efikasan u pretvaranju atrijalne fibrilacije i treperenja u sinusni ritam i u prevenciji ventrikularne fibrilacije. Lijek se propisuje oralno, rjeđe - intravenozno.

  Amiodaron blokira K+ kanale i usporava repolarizaciju u vlaknima srčanog provodnog sistema i u vlaknima radnog miokarda. U tom smislu se povećava trajanje akcionog potencijala i ERP-a.

  Pored toga, amiodaron ima neke inhibitorne efekte na Na + kanale i Ca 2+ kanale, a ima i nekonkurentna svojstva β-adrenergičkog blokiranja. Stoga se amiodaron može klasifikovati ne samo kao III, već i kao 1a, II i IV klase antiaritmika.

  Zbog blokade Ca 2+ kanala i β-adrenergičkih receptora, amiodaron slabi i usporava srčane kontrakcije (smanjuje potrebu srca za kisikom), a zbog blokade α-adrenergičkih receptora širi koronarne i periferne žile i umjereno smanjuje krvni pritisak. Stoga je amiodaron efikasan za anginu pektoris, za prevenciju egzacerbacija koronarne insuficijencije nakon infarkta miokarda.

  Amiodaron je visoko lipofilan, dugo se taloži u tkivima (masno tkivo, pluća, jetra) i vrlo sporo se izlučuje iz organizma, uglavnom žuči ( t 60-100 dana). Uz dugotrajnu sistematsku primjenu amiodarona, po obodu rožnjače se uočavaju svijetlosmeđe naslage (promelanin i lipofuscin) (obično ne ometaju vid), kao i naslage na koži, zbog kojih koža dobiva sivu boju. -plavi ton i postaje vrlo osjetljiv na ultraljubičaste zrake (fotosenzibilizacija).

  Arrhythmias torsade de pointes (“uvrtanje vrhova”; ventrikularna tahiaritmija s periodičnim promjenama u smjeru QRS valova; povezana sa usporavanjem repolarizacije i pojavom rane postdepolarizacije - prije kraja 3. faze) u 2-5. % pacijenata;

  Povećan bronhijalni tonus; :

  Tremor, ataksija, parestezija;

  Hiperfunkcija štitne žlijezde ili hipofunkcija štitne žlijezde (amiodaron ometa konverziju T4 u T3);

  Disfunkcija jetre;

  Intersticijski pneumonitis (povezan sa stvaranjem toksičnih radikala kisika, inhibicijom fosfolipaza i razvojem lipofosfolipidoze); moguća plućna fibroza;

  Mučnina, povraćanje, zatvor.

  Sotalol (betapece) je β-adrenergički blokator, koji istovremeno povećava trajanje akcionog potencijala, tj. pripada klasi II i III antiaritmika. Koristi se za ventrikularne i supraventrikularne tahiaritmije (posebno za atrijalnu fibrilaciju i treperenje za obnavljanje sinusnog ritma atrijalnih kontrakcija), kao i za ekstrasistole. Lišen je mnogih nuspojava karakterističnih za amiodaron, ali ispoljava nuspojave karakteristične za β-blokatore. Prilikom upotrebe lijeka moguće su torsade de pointes aritmije (1,5-2%).

  Bretilijum (ornid) povećava trajanje akcionog potencijala uglavnom u ventrikularnim kardiomiocitima i koristi se za ventrikularne tahiaritmije (može se davati intravenozno za ublažavanje aritmija). Takođe ima simpatolitička svojstva.

  Lijekovi koji povećavaju trajanje akcionog potencijala i, shodno tome, ERP u atrijuma su efikasni za pretvaranje atrijalne fibrilacije u sinusni ritam.

  Sintetizovana su jedinjenja koja selektivno blokiraju K+ kanale i produžavaju trajanje akcionog potencijala i ERP bez uticaja na druga svojstva kardiomiocita – „čisti“ lekovi klase III ibutilidijum dofetild.Ovi lekovi imaju selektivno antifibrilaciono dejstvo. Koriste se za pretvaranje atrijalne fibrilacije u sinusni ritam i za sprečavanje naknadne atrijalne fibrilacije. Torsade de pointes aritmije su moguće kada se koristi ibutilid i dofetilid.

  Blokatori natrijumovih kanala

  Blokatori natrijevih kanala dijele se u 3 podgrupe:

  IA - kinidin, prokainamid, dizopiramid,

  IB - lidokain, meksiletin, fenitoin,

  1C - flekainid, propafenon.

  Lijekovi podgrupe IA - kinidin, prokainamid, dizopiramid.

  Kinidin je desnorotirajući izomer kinina (alkaloid kore cinhona; rod Cinchona). Djelujući na kardiomiocite, kinidin blokira natrijeve kanale i stoga usporava procese depolarizacije. Osim toga, kinidin blokira kalijumove kanale i stoga usporava repolarizaciju.

  Učinak kinidina na Purkinje vlakna ventrikula srca. U akcionom potencijalu Purkinje vlakana razlikuju se sljedeće faze:

  Faza 0 - brza depolarizacija,

  Faza 1 - rana repolarizacija,

  Faza 3 - kasna repolarizacija,

  Faza 4 - spontana spora depolarizacija (dijastolna depolarizacija); kada spontana spora depolarizacija dostigne nivo praga, stvara se novi akcioni potencijal; brzina dostizanja graničnog nivoa određuje frekvenciju potencijala, tj. automatizam Purkinje vlakana.

  Zbog usporavanja brze depolarizacije, kinidin smanjuje ekscitabilnost i provodljivost, a zbog usporavanja spontane spore depolarizacije smanjuje automatizam Purkinjeovih vlakana.

  Kinidin produžava trajanje akcionog potencijala Purkinje vlakana.

  Na ćelije sinoatrijalni čvor kinidin ima slab inhibitorni efekat, budući da je potencijal mirovanja u ovim ćelijama mnogo manji nego u Purkinje vlaknima i procesi depolarizacije su povezani uglavnom sa ulaskom Ca 2+. Istovremeno, kinidin blokira inhibicijski učinak vagusnog živca na sinoatrijalni čvor (vagolitički učinak) i stoga može uzrokovati manju tahikardiju.

  U vlaknima radni miokard atrija i ventrikula, kinidin remeti depolarizaciju i slabi kontrakcije miokarda. Kinidin smanjuje ekscitabilnost vlakana radnog miokarda, što također sprječava patološku cirkulaciju impulsa.

  Kinidin širi periferne krvne žile (a-adrenergički blokirajući efekat). Zbog smanjenja minutnog volumena srca i smanjenja ukupnog perifernog vaskularnog otpora, kinidin smanjuje krvni tlak.

  Kinidin se propisuje oralno za perzistentne i paroksizmalne oblike atrijalne fibrilacije, ventrikularne i supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, ventrikularne i atrijalne ekstrasistole.

  Nuspojave kinidina: smanjena snaga srčanih kontrakcija, sniženi krvni tlak, vrtoglavica, poremećaj atrioventrikularne provodljivosti, cinkonizam (tinitus, gubitak sluha, vrtoglavica, glavobolja, smetnje vida, dezorijentacija), mučnina, povraćanje, dijareja, trombocitopenija, alergijske reakcije. Kinidin, kao i mnogi drugi antiaritmički lijekovi, može uzrokovati srčane aritmije kod nekih pacijenata (u prosjeku 5%) - aritmogeni (proaritmički) efekat.

  Prokainamid (prokainamid), za razliku od kinidina, manje utiče na kontraktilnost miokarda i nema svojstva α-adrenergičke blokade. Lijek se propisuje oralno, au hitnim slučajevima primjenjuje se intravenozno ili intramuskularno, uglavnom za ventrikularne, rjeđe za supraventrikularne tahiaritmije (za zaustavljanje atrijalnog treperenja ili fibrilacije) i ekstrasistole.

  Nuspojave prokainamida: arterijska hipotenzija (povezana sa svojstvima prokainamida koji blokira ganglije), crvenilo lica, vrata, poremećaji atrioventrikularne provodljivosti, mučnina, povraćanje, glavobolja, nesanica. Uz dugotrajnu primjenu prokainamida moguća je hemolitička anemija, leukopenija, agranulocitoza i razvoj sindroma sistemskog eritematoznog lupusa (početni simptomi su kožni osip, artralgija).

  Dizopiramid (ritmilen) se propisuje oralno. Djelotvoran kod atrijalnih i posebno ventrikularnih tahiaritmija i ekstrasistola. Od nuspojava je izražen inhibitorni efekat dizopiramida na kontraktilnost miokarda i M-antiholinergički efekat (midrijaza, oštećenje vida na blizinu, suva usta, zatvor, otežano mokrenje). Kontraindicirano kod glaukoma, hipertrofije prostate, atrioventrikularnog bloka II-III stepena.

  Lijekovi podgrupe IB - lidokain, meksiletin, fenitoin za razliku od lijekova podgrupe IA, imaju manji učinak na provodljivost, ne blokiraju kalijumove kanale („čisti“ blokatori natrijumovih kanala) i ne povećavaju, već smanjuju trajanje akcionog potencijala (ERP se shodno tome smanjuje).

  Lidokain (ksikain) je lokalni anestetik i istovremeno efikasan antiaritmički agens. Zbog niske bioraspoloživosti, lijek se primjenjuje intravenozno. Efekat lidokaina je kratkotrajan (t 1/2 1,5-2 sata), pa se obično rastvori lidokaina daju intravenozno.

  U Purkinje vlaknima, lidokain usporava brzinu brze depolarizacije (faza 0) u manjoj mjeri nego kinidin. Lidokain usporava dijastoličku depolarizaciju (faza 4). Za razliku od lijekova podgrupe IA, lidokain ne povećava, već smanjuje trajanje akcionog potencijala Purkinje vlakana. To je zbog činjenice da blokiranjem Na + kanala u fazi „platoa“ (faza 2), lidokain skraćuje ovu fazu; faza 3 (repolarizacija) počinje ranije.

  Lidokain smanjuje ekscitabilnost i provodljivost (manje od kinidina), smanjuje automatizam i smanjuje ERP Purkinje vlakana (povećava se omjer ERP-a i trajanja akcionog potencijala).

  Lidokain nema značajan efekat na sinoatrijalni čvor; ima slab inhibitorni učinak na atrioventrikularni čvor. U terapijskim dozama, lidokain ima mali učinak na kontraktilnost miokarda, krvni tlak i atrioventrikularnu provodljivost.

  Lidokain se koristi samo za ventrikularne tahiaritmije i ekstrasistole. Lidokain je lijek izbora za liječenje ventrikularnih aritmija povezanih s infarktom miokarda. Istovremeno, dugotrajna primjena lidokaina smatra se neprikladnom za prevenciju aritmija tokom infarkta miokarda (mogući proaritmički učinak lidokaina, slabljenje srčanih kontrakcija, poremećaj atrioventrikularne provodljivosti).

  Nuspojave lidokaina: umjerena inhibicija atrioventrikularne provodljivosti (kontraindikovana kod atrioventrikularnog bloka II-III stepena), povećana ekscitabilnost, vrtoglavica, parestezija, tremor.

  Predoziranje lidokainom može uzrokovati pospanost, dezorijentaciju, bradikardiju, atrioventrikularni blok, arterijsku hipotenziju, depresiju disanja, komu, srčani zastoj.

  Meksiletin je analog lidokaina, efikasan kada se uzima oralno.

  Fenitoin (difenin) je antiepileptički lijek koji također ima antiaritmijska svojstva slična lidokainu. Fenitoin je posebno efikasan kod aritmija uzrokovanih srčanim glikozidima.

  Lijekovi podgrupe 1C - propafenon, flekainid - značajno usporavaju brzinu brze depolarizacije (faza 0), usporavaju spontanu sporu depolarizaciju (faza 4) i imaju mali uticaj na repolarizaciju (faza 3) Purkinjeovih vlakana. Dakle, ove supstance jasno inhibiraju ekscitabilnost i provodljivost, imajući mali uticaj na trajanje akcionog potencijala. Smanjenjem ekscitabilnosti povećava se ERP Purkinjeovih vlakana i vlakana radnog miokarda. Inhibira atrioventrikularnu provodljivost.

  Propafenon ima slabu adrenergičku blokirajuću aktivnost.

  Lijekovi su efikasni kod supraventrikularnih aritmija, ventrikularnih ekstrasistola i tahiaritmija, ali imaju izražena aritmogena svojstva (mogu uzrokovati aritmije kod 10-15% pacijenata) i smanjuju kontraktilnost miokarda. Stoga se koriste samo kada su drugi antiaritmički lijekovi nedjelotvorni. Propisuje se oralno i intravenozno.

  Od β-blokatora, kao antiaritmici se koriste propranolol, metoprolol, atenolol itd.

  β-adrenergički blokatori, blokirajući β-adrenergičke receptore, eliminišu stimulativni efekat inervacije simpatikusa na srce i na taj način smanjuju: 1) automatizam sinoatrijalnog čvora, 2) automatizam i provodljivost atrioventrikularnog čvora, 3) automatizam Purkinje vlakna.

  B-blokatori se uglavnom koriste za supraventrikularne tahiaritmije i ekstrasistole. Osim toga, ovi lijekovi mogu biti efikasni kod ventrikularnih ekstrasistola povezanih s povećanom automatizmom.

  Nuspojave β-blokatora: zatajenje srca, bradikardija, poremećaj atrioventrikularne provodljivosti, povećan umor, povišeni bronhijalni tonus (kontraindicirano kod bronhijalne astme), suženje perifernih žila, pojačano djelovanje hipoglikemijskih sredstava (eliminacija hiperglikemijskog efekta adrenalina).

  Lijekovi koji produžavaju trajanje akcionog potencijala (lijekovi koji usporavaju repolarizaciju; blokatori kalijevih kanala)

  Lijekovi u ovoj grupi uključuju amiodaron, sotalol, bretilijum, ibutilid i dofetilid.

  Amiodaron (kordaron) je spoj koji sadrži jod (sličan po strukturi hormonima štitnjače). Visoko efikasan za različite oblike tahiaritmija i ekstrasistola, uključujući i one otporne na druge antiaritmičke lijekove. Posebno, amiodaron je veoma efikasan u pretvaranju atrijalne fibrilacije i treperenja u sinusni ritam i u prevenciji ventrikularne fibrilacije. Lijek se propisuje oralno, rjeđe - intravenozno.

  Amiodaron blokira K+ kanale i usporava repolarizaciju u vlaknima srčanog provodnog sistema i u vlaknima radnog miokarda. U tom smislu se povećava trajanje akcionog potencijala i ERP-a.

  Pored toga, amiodaron ima neke inhibitorne efekte na Na + kanale i Ca 2+ kanale, a ima i nekonkurentna svojstva β-adrenergičkog blokiranja. Stoga se amiodaron može klasifikovati ne samo kao III, već i kao 1a, II i IV klase antiaritmika.

  Amiodaron ima nekonkurentna svojstva α-adrenergičkog blokiranja i širi krvne sudove.

  Zbog blokade Ca 2+ kanala i β-adrenergičkih receptora, amiodaron slabi i usporava srčane kontrakcije (smanjuje potrebu srca za kisikom), a zbog blokade α-adrenergičkih receptora širi koronarne i periferne žile i umjereno smanjuje krvni pritisak. Stoga je amiodaron efikasan za anginu pektoris, za prevenciju egzacerbacija koronarne insuficijencije nakon infarkta miokarda.

  Amiodaron je visoko lipofilan, dugo se taloži u tkivima (masno tkivo, pluća, jetra) i vrlo sporo se izlučuje iz organizma, uglavnom žuči ( t 60-100 dana). Uz dugotrajnu sistematsku primjenu amiodarona, po obodu rožnjače se uočavaju svijetlosmeđe naslage (promelanin i lipofuscin) (obično ne ometaju vid), kao i naslage na koži, zbog kojih koža dobiva sivu boju. -plavi ton i postaje vrlo osjetljiv na ultraljubičaste zrake (fotosenzibilizacija).

  Ostale nuspojave amiodarona:

  Smanjena kontraktilnost miokarda;

  Poteškoće u atrioventrikularnoj provodljivosti;

  Arrhythmias torsade de pointes (“uvijanje vrhova”; ventrikularna tahiaritmija s periodičnim promjenama u smjeru QRS valova; povezana sa usporavanjem repolarizacije i pojavom rane postdepolarizacije - prije kraja 3. faze) u 2-5% pacijenti;

  Povećan bronhijalni tonus; :

  Tremor, ataksija, parestezija;

  Hiperfunkcija štitne žlijezde ili hipofunkcija štitne žlijezde (amiodaron ometa konverziju T4 u T3);

  Disfunkcija jetre;

  Intersticijski pneumonitis (povezan sa stvaranjem toksičnih radikala kisika, inhibicijom fosfolipaza i razvojem lipofosfolipidoze); moguća plućna fibroza;

  Mučnina, povraćanje, zatvor.

  Sotalol (betapece) je β-adrenergički blokator, koji istovremeno povećava trajanje akcionog potencijala, tj. pripada klasi II i III antiaritmika. Koristi se za ventrikularne i supraventrikularne tahiaritmije (posebno za atrijalnu fibrilaciju i treperenje za obnavljanje sinusnog ritma atrijalnih kontrakcija), kao i za ekstrasistole. Lišen je mnogih nuspojava karakterističnih za amiodaron, ali ispoljava nuspojave karakteristične za β-blokatore. Prilikom upotrebe lijeka moguće su torsade de pointes aritmije (1,5-2%).

  Bretilijum (ornid) povećava trajanje akcionog potencijala uglavnom u ventrikularnim kardiomiocitima i koristi se za ventrikularne tahiaritmije (može se davati intravenozno za ublažavanje aritmija). Takođe ima simpatolitička svojstva.

  Lijekovi koji povećavaju trajanje akcionog potencijala i, shodno tome, ERP u atrijuma su efikasni za pretvaranje atrijalne fibrilacije u sinusni ritam.

  Sintetizovana su jedinjenja koja selektivno blokiraju K+ kanale i produžavaju trajanje akcionog potencijala i ERP bez uticaja na druga svojstva kardiomiocita – „čisti“ lekovi klase III ibutilid dofetilid.Ovi lekovi imaju selektivno antifibrilaciono dejstvo. Koriste se za pretvaranje atrijalne fibrilacije u sinusni ritam i za sprečavanje naknadne atrijalne fibrilacije. Torsade de pointes aritmije su moguće kada se koristi ibutilid i dofetilid.

Blokatori natrijumskih kanala ("brzi")– to su lijekovi koji blokiraju natrijumske kanale membrana kardiomiocita (smanjujući brzinu depolarizacije srčanih vlakana) i imaju membransko-stabilizujuće i antiaritmijsko djelovanje.

Ova grupa uključuje antiaritmičke lijekove klase I (A, B i C):

• A - ajmalin, dizopiramid, prokainamid (Novocainamide), kinidin (Kinidin Durules).
• B – lidokain (lidokain hidrohlorid, meksiletin, fenitoin.
• C – lipakonitin hidrobromid (Allapinin), propafenon (Propanorm, Ritmonorm).

• Blokatori natrijevih kanala se ne propisuju istovremeno s antiaritmicima drugih klasa.

  
  Prilikom kombiniranja lijekova iz ove grupe s drugim lijekovima moguće su sljedeće reakcije:
  • Kod antihipertenzivnih lijekova – pojačan je hipotenzivni učinak ovih lijekova.
  • Uz antiholinesterazne lijekove, efikasnost ovih lijekova je smanjena.
  • Uz m-antiholinergičke blokatore, antiholinergički učinak ovih lijekova je pojačan.
  • Uz amiodaron i cisaprid, QT interval se produžava i povećava rizik od razvoja ventrikularne aritmije tipa „pirueta“.
  • S rifampicinom - smanjuje se koncentracija blokatora natrijevih kanala u krvnoj plazmi.
  • Uz fenobarbital - smanjuje se koncentracija blokatora natrijevih kanala u krvnoj plazmi.
  • Kod verapamila se povećava rizik od razvoja arterijske hipotenzije i kolapsa.
  disopiramid
  • Kod antibiotika iz grupe makrolida (eritromicin, klaritromicin, azitromicin, josamicin) povećava se koncentracija dizopiramida u krvnoj plazmi, a postoji rizik od produženja QT intervala i razvoja ventrikularne aritmije tipa „pirueta“.
  • Kod β-blokatora povećava se rizik od razvoja teške bradikardije i povećanja QT intervala.
  • Kod hipoglikemijskih lijekova povećava se rizik od razvoja hipoglikemije.
  • S ciklosporinom se povećava rizik od razvoja nefrotoksičnosti i pojačavaju se antiholinergički efekti dizopiramida.
  Kada se koristi istovremeno kinidin sa drugim lijekovima su mogući sljedeći efekti:
  • Uz laksative - smanjenje koncentracije kinidina u krvnoj plazmi i smanjenje njegove učinkovitosti.
  • Uz natrijum bikarbonat, acetazolamid, povećava se vjerojatnost razvoja toksičnih učinaka kinidina.
  • Kod tricikličkih antidepresiva smanjeno je izlučivanje dezipramina, imipramina, nortriptilina i trimipramina iz organizma, što dovodi do povećanja njihovih koncentracija u krvnoj plazmi.
  • Sa amiloridom, efikasnost kinidina se smanjuje.
  • Uz varfarin, antikoagulantni učinak ovog lijeka je pojačan.
  • Uz haloperidol - povećava se koncentracija ovog lijeka u krvnoj plazmi i povećava se rizik od nuspojava.
  • S hidroksizinom se povećava rizik od razvoja teških poremećaja srčanog ritma.
  • S dekstrometorfanom - povećava se koncentracija ovog lijeka u krvnoj plazmi.
  • S digoksinom se povećava koncentracija ovog lijeka u krvnom serumu.
  • Kod dizopiramida - povećava se koncentracija kinidina u krvnoj plazmi, QT interval se produžava.
  • S dikumarolom se povećava koncentracija njegove djelotvornosti.
  • Uz itrakonazol, ketokonazol - povećava se koncentracija kinidina u krvnoj plazmi.
  • S kodeinom - povećava se koncentracija analgetskog učinka ovog lijeka.
  • Sa meflokvinom – QT interval se produžava.
  • Uz propranolol, β-adrenergički blokirajući učinak ovog lijeka je pojačan, a rizik od razvoja ortostatske hipotenzije se povećava.
  Kada se koristi istovremeno prokainamid sa drugim lijekovima su mogući sljedeći efekti:
  • Sa kaptoprilom - povećan rizik od razvoja leukopenije.
  • Uz ofloksacin - povećanje koncentracije prokainamida u krvnoj plazmi.
  • Sa cimetidinom - povećanje koncentracije prokainamida u krvnoj plazmi i rizik od povećanja nuspojava.
  Kada se koristi istovremeno mexiletine sa drugim lijekovima su mogući sljedeći efekti:
  • Sa dijamondilatom, atropinom i morfijumom - usporavaju apsorpciju meksiletina.
  • Sa metoklopramidom - ubrzanje apsorpcije meksiletina.
  • S teofilinom - povećanje koncentracije ovog lijeka u krvnoj plazmi i povećanje njegovih nuspojava.
  Kada se koristi istovremeno propafenon sa drugim lijekovima su mogući sljedeći efekti:
  • Uz β-blokatore, triciklične antidepresive, lokalne anestetike - pojačan antiaritmički učinak propafenona kod ventrikularnih aritmija.
  • Uz indirektne antikoagulanse - potenciranje djelovanja ovih lijekova.
  • Uz propranolol, metoprolol, ciklosporin, digoksin - povećanje koncentracije ovih lijekova u krvi.
  • S teofilinom - povećanje koncentracije ovog lijeka u krvi i povećanje vjerojatnosti razvoja njegovih toksičnih učinaka.
  • Sa cimetidinom - povećanje koncentracije propafenona u krvnoj plazmi i proširenje QRS kompleksa na EKG-u.
  • Sa eritromicinom – inhibicija metabolizma propafenona.

U medicini se antiaritmički lijekovi koriste za normalizaciju ritma srčanih kontrakcija. Takvi lijekovi su namijenjeni samo za kontrolu kliničkih simptoma bolesti kod kojih je poremećeno funkcioniranje srčanog mišića. Antiaritmici nemaju uticaja na očekivani životni vek. Ovisno o prirodi promjena srčanog ritma, propisuju se antiaritmički lijekovi iz različitih farmakoloških grupa i klasa. Njihova upotreba treba da bude dugotrajna i pod strogom kontrolom elektrokardiografije.

Indikacije za upotrebu antiaritmičkih lijekova

Mišićne ćelije srca, koje se nazivaju kardiomiociti, prožete su velikim brojem jonskih kanala. Aritmija je direktno povezana sa njihovim radom. Razvija se na sljedeći način:

1. Joni natrijuma, kalija i klorida kreću se kroz kardiomiocite.
2. Zbog kretanja ovih čestica nastaje akcijski potencijal – električni signal.
3. U zdravom stanju, kardiomiociti se sinhrono kontrahuju, tako da srce radi normalno.
4. Kod aritmije dolazi do kvara ovog uspostavljenog mehanizma, što dovodi do poremećaja propagacije nervnih impulsa.

Antiaritmički lijekovi se koriste za obnavljanje normalne srčane kontrakcije. Lijekovi pomažu u smanjenju aktivnosti ektopičnog pejsmejkera. Doslovno, ektopija znači pojavu nečega na pogrešnom mjestu. Kod ektopičnog ritma dolazi do električne ekscitacije srca u bilo kojem dijelu provodnih vlakana miokarda, ali ne i u sinusnom čvoru, što je aritmija.

Lijekovi protiv aritmije djeluju tako što blokiraju određene jonske kanale, što pomaže u zaustavljanju cirkulacije patološkog impulsa. Glavne indikacije za upotrebu takvih lijekova su tahiaritmije i bradijaritmije. Određeni lijekovi se propisuju uzimajući u obzir kliničke simptome patologije i prisutnost ili odsutnost strukturnih patologija srca. Aritmije za koje se propisuju antiaritmici povezane su sa sljedećim bolestima:

• koronarna bolest srca (CHD);
• poremećaji centralnog nervnog sistema (CNS);
• stres;
• hormonalni poremećaji tokom trudnoće, menopauze;
• upalne bolesti srca (reumatski karditis, miokarditis);
• neravnoteža elektrolita s hiperkalcemijom i hipokalemijom;
• hiperfunkcija štitne žlijezde i druge endokrine patologije;
• kardiopsihoneuroza.

Klasifikacija antiaritmičkih lijekova

Kriterijum za klasifikaciju antiaritmika je njihov glavni učinak na proizvodnju električnih impulsa u kardiomiocitima. Različiti antiritmici pokazuju određenu efikasnost samo u odnosu na određene vrste aritmija. Uzimajući u obzir ovaj faktor, razlikuju se sljedeće grupe antiaritmičkih lijekova:

• Antiaritmici klase 1 su blokatori natrijumovih kanala koji stabilizuju membranu. Oni direktno utiču na funkcionalne sposobnosti miokarda.
• Antiaritmici klase 2 - beta blokatori. Djeluju tako što smanjuju ekscitabilnost srčanog mišića.
• Antiaritmici klase 3 su blokatori kalijumovih kanala. Ovo su antiaritmici nove generacije. Oni usporavaju protok jona kalija, čime se produžava vrijeme ekscitacije kardiomiocita. Ovo pomaže u stabilizaciji električne aktivnosti srca.
• Antiaritmici klase 4 su antagonisti kalcijuma ili spori blokatori kalcijumskih kanala. Pomažu da se produži vrijeme neosjetljivosti srca na patološki impuls. Kao rezultat toga, abnormalna kontrakcija se eliminira.
• Drugi antiaritmički lijekovi. To uključuje sredstva za smirenje, antidepresive, srčane glikozide, sedative i neurotropne lijekove. Imaju kompleksan učinak na miokard i njegovu inervaciju.
• Lijekovi na biljnoj bazi sa antiaritmogenim efektima. Ovi lijekovi imaju blaži učinak i manje nuspojava.

Blokatori natrijumskih kanala koji stabilizuju membranu

Ovo su antiaritmički lijekovi klase 1. Njihov glavni efekat je zaustavljanje protoka jona natrijuma u kardiomiocite. Kao rezultat toga, val ekscitacije koji prolazi kroz miokard se usporava. Ovo eliminiše uslove za brzu cirkulaciju ektopičnih signala u srcu. Rezultat je da aritmija prestaje. Blokatori natrijevih kanala dijele se u još 3 podklase ovisno o utjecaju na vrijeme repolarizacije (vraćajući potencijalnu razliku koja se javlja tokom depolarizacije na prvobitni nivo):

• 1A – produžiti vrijeme repolarizacije;
• 1B – skratiti vreme repolarizacije;
• 1C – ne utiču na vreme repolarizacije ni na koji način.

1A klasa

Ovi antiaritmički lijekovi se koriste za ekstrasistole - ventrikularne i supraventrikularne. Atrijalna fibrilacija je također indikacija za njihovu upotrebu. Riječ je o poremećaju srčanog ritma kod kojeg se atrijumi često i haotično kontrahiraju i uočava se fibrilacija pojedinih grupa atrijalnih mišićnih vlakana. Glavni učinak lijekova klase 1A je inhibicija brze depolarizacije (produženje repolarizacije) akcionog potencijala u miokardu. Zbog toga se vraća normalan sinusni ritam srčanih kontrakcija. Primjeri takvih lijekova:

• Kinidin. Smanjuje tonus vena i arterija, blokira prodiranje jona natrijuma u ćelije miokarda, ispoljava antipiretičko i analgetsko dejstvo. Indikacije: fibrilacija atrija, paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, česta ekstrasistola. Kinidin treba uzimati pola sata prije jela. Standardna doza je 200-300 mg do 4 puta dnevno. kontraindikacije: srčana dekompenzacija, trudnoća, idiosinkrazija. Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, dijareju, alergije i srčanu depresiju.
• Novokainamid. Smanjuje ekscitabilnost srca, suzbija ektopična žarišta ekscitacije i ispoljava lokalni anestetički učinak. Indicirano za ekstrasistolu, paroksizmalnu atrijalnu fibrilaciju, paroksizmalnu tahikardiju. Početna doza – 1 tableta 1 sat prije ili 2 sata nakon jela. Zatim se doza povećava na 2-3 komada dnevno. Doza održavanja – 1 tableta svakih 6 sati Novokainamid je zabranjen u slučajevima poremećaja srčane provodljivosti i teškog zatajenja srca. Njegove nuspojave uključuju opštu slabost, nesanicu, mučninu, glavobolju i oštar pad krvnog pritiska.

1B klasa

Ovi antiaritmički lijekovi su nedjelotvorni za atrijalnu fibrilaciju jer imaju mali učinak na sinusni čvor, stepen provodljivosti i kontraktilnost miokarda. Osim toga, takvi lijekovi skraćuju vrijeme repolarizacije. Iz tog razloga se ne koriste za supraventrikularnu aritmiju. Indikacije za njihovu upotrebu:

• ekstrasistola;
• paroksizmalna tahikardija;
• aritmije uzrokovane predoziranjem srčanih glikozida.

Predstavnik antiaritmika klase 1B je lokalni anestetik Lidokain. Njegova aktivna komponenta povećava propusnost membrana za jone kalija i istovremeno blokira natrijeve kanale. Lidokain u značajnim dozama utiče na kontraktilnost srca. Indikacije za upotrebu:

• ventrikularne aritmije;
• ublažavanje i prevencija ponovljene ventrikularne fibrilacije u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom;
• ponovljeni paroksizmi ventrikularne tahikardije, uključujući u postinfarktnom i ranom postoperativnom periodu.

Da bi se zaustavio aritmijski napad, 200 mg lidokaina se daje intramuskularno. Ako nema terapijskog efekta, postupak se ponavlja nakon 3 sata. U teškim slučajevima aritmije indikovana je intravenska injekcija nakon čega slijedi intramuskularna injekcija. Kontraindikacije za lidokain:

• sinoatrijalni blok;
• teška bradikardija;
• kardiogeni šok;
• Adam-Stokesov sindrom;
• trudnoća;
• laktacija;
• sindrom bolesnog sinusa;
• Otkazivanje Srca;
• poremećaji intraventrikularne provodljivosti.

Intravenske i intramuskularne injekcije lidokaina se koriste s oprezom kod kronične srčane insuficijencije, sinusne bradikardije, arterijske hipotenzije, jetrene i bubrežne disfunkcije. Nuspojave lijeka:

• euforija;
• vrtoglavica;
• glavobolja;
• dezorijentacija;
• poremećaji svijesti;
• povraćanje, mučnina;
• kolaps;
• bradikardija;
• smanjenje pritiska.

1C klasa

Aritmogeni učinak antiaritmičkih lijekova ove grupe doveo je do ograničenja njihove upotrebe. Njihov glavni učinak je produženje intrakardijalne provodljivosti. Predstavnik takvih antiaritmika je lijek Ritmonorm na bazi propafenona. Ova aktivna komponenta usporava protok krvi iona natrijuma u kardiomiocite, čime se smanjuje njihova ekscitabilnost. Indikacije za upotrebu Ritmonorma:

• teška ventrikularna paroksizmalna tahiaritmija, koja predstavlja prijetnju životu;
• supraventrikularne paroksizmalne tahiaritmije;
• AV nodalna i supraventrikularna tahikardija u osoba s paroksizmalnom atrijalnom fibrilacijom.

Ritmonorm tablete se uzimaju oralno, gutaju se cele, kako se ne bi osetio njihov gorak ukus. Odraslim osobama težine preko 70 kg propisuje se 150 mg do 3 puta dnevno. Nakon 3-4 dana, doza se može povećati na 300 mg 2 puta. Ako je težina pacijenta manja od 70 kg, liječenje počinje manjom dozom. Ne povećava se ako terapija traje kraće od 3-4 dana. Uobičajene nuspojave Ritmonorma uključuju mučninu, povraćanje, metalni ukus u ustima, vrtoglavicu i glavobolju. Kontraindikacije za upotrebu ovog lijeka:

• infarkt miokarda u posljednja 3 mjeseca;
• Brugada sindrom;
• promjene u ravnoteži vode i elektrolita;
• starost ispod 18 godina;
• miastenija gravis;
• opstruktivna kronična plućna bolest;
• kombinovana upotreba sa ritonavirom;
• izražene promjene u miokardu.

Beta blokatori

Antiaritmici klase 2 nazivaju se beta blokatori. Njihova glavna djelovanja su snižavanje krvnog tlaka i širenje krvnih žila. Iz tog razloga se često koriste za hipertenziju, infarkt miokarda i zatajenje cirkulacije. Osim što snižavaju krvni tlak, beta-blokatori pomažu u normalizaciji pulsa, čak i ako pacijent ima otpornost na srčane glikozide.

Lijekovi ove grupe su efikasni u povećanju tonusa simpatičkog nervnog sistema u pozadini stresa, autonomnog poremećaja, hipertenzije i ishemije. Zbog ovih patologija povećava se razina kateholamina u krvi, uključujući i adrenalin, koji djeluje na beta-adrenergičke receptore miokarda. Beta blokatori ometaju ovaj proces, sprečavajući prekomernu stimulaciju srca. Imaju opisana svojstva:

• Anaprilin. Zasnovan na propranololu, koji je neselektivni adrenergički blokator. Smanjuje rad srca, smanjuje kontraktilnu snagu miokarda. Indikacije: sinusna, atrijalna fibrilacija i supraventrikularna tahikardija, arterijska hipertenzija, angina pektoris, prevencija napada migrene. Počnite uzimati 40 mg 2 puta dnevno. Doza ne smije prelaziti 320 mg dnevno. Kod poremećaja srčanog ritma preporučuje se uzimanje 20 mg 3 puta dnevno uz postupno povećanje do 120 mg, podijeljeno u 2-3 doze. Kontraindikacije: arterijska hipotenzija, sinusna bradikardija, sinotrijalni blok, zatajenje srca, bronhijalna astma, metabolička acidoza, sklonost bronhospazmu, vazomotorni rinitis. Neželjene reakcije mogu uključivati ​​razvoj slabosti mišića, Raynaudovog sindroma, zatajenja srca, povraćanja i bolova u trbuhu.
• Metoprolol. Ovo je kardioselektivni adrenergički blokator sa antianginalnim, hipotenzivnim i antiaritmičkim efektima. Lijek je indiciran za hipertenziju, infarkt miokarda, supraventrikularnu, ventrikularnu i atrijalnu fibrilaciju, sinusnu i atrijalnu tahikardiju, treperenje i fibrilaciju atrija, ventrikularnu ekstrasistolu. Dnevna doza – 50 mg 1-2 puta. Nuspojave Metoprolola su brojne, pa ih treba pojasniti u detaljnim uputstvima za lijek. Lijek je kontraindiciran kod kardiogenog šoka, akutnog zatajenja srca, laktacije, intravenske infuzije verapamila, arterijske hipotenzije.

Blokatori kalijumovih kanala

Ovo su antiaritmički lijekovi klase 3. Oni usporavaju električne procese u kardiomiocitima blokirajući prodor kalijevih jona u ove ćelije. Amiodaron se najčešće koristi u ovoj kategoriji antiaritmika. Zasnovan je na istoimenoj komponenti koja ispoljava koronarne vazodilatatorne, antiaritmičke i antianginalne efekte. Ovo posljednje je zbog blokade b-adrenergičkih receptora. Osim toga, amiodaron smanjuje broj otkucaja srca i krvni pritisak. Indikacije za upotrebu:

• paroksizam treperenja;
• prevencija ventrikularne fibrilacije;
• ventrikularna tahikardija;
• treperenje atrija;
• parasistola;
• ventrikularne i atrijalne ekstrasistole;
• aritmije zbog koronarne i kronične srčane insuficijencije;
• ventrikularne aritmije.

Početna doza amiodarona je 600-800 mg dnevno, podijeljena u nekoliko doza. Ukupna doza treba da bude 10 g, postiže se za 5-8 dana. Nakon primjene mogu se javiti vrtoglavica, glavobolja, slušne halucinacije, plućna fibroza, pleuritis, problemi s vidom, spavanje i poremećaji pamćenja. Amiodron je kontraindiciran za:

• kardiogeni šok;
• kolaps;
• hipokalemija;
• sinusna bradikardija;
• nedovoljno lučenje hormona štitnjače;
• tireotoksikoza;
• uzimanje MAO inhibitora;
• sindrom slabog sinusnog čvora;
• mlađi od 18 godina.

Antagonisti kalcijuma

Antiaritmici klase 4 su spori blokatori kalcijumskih kanala. Njihovo djelovanje je blokiranje sporog protoka kalcija, što pomaže u suzbijanju ektopičnih žarišta u atrijuma i smanjenju automatizma sinusnog čvora. Ovi lijekovi se često koriste za hipertenziju jer mogu sniziti krvni tlak. Primjeri takvih lijekova:

• Verapamil. Ima antianginalno, hipotenzivno i antiaritmičko dejstvo. Indikacije: fibrilacija atrija, sinus, supraventrikularna tahikardija, supraventrikularna ekstrasistola, stabilna angina pektoris, hipertenzija. Verapamil je zabranjen tokom trudnoće, dojenja, teške bradikardije i arterijske hipotenzije. Doza je 40-80 mg dnevno. Nakon primjene može se javiti crvenilo lica, bradikardija, mučnina, zatvor, vrtoglavica, glavobolja i debljanje.
• Diltiazem. Djeluje na isti način kao i Verapamil. Dodatno poboljšava koronarni i cerebralni protok krvi. Diltiazem se koristi nakon infarkta miokarda, za hipertenziju, dijabetičku retinopatiju, anginu pektoris, supraventrikularnu tahikardiju i napade atrijalne fibrilacije. Doziranje se bira pojedinačno u zavisnosti od indikacija. Kontraindikacije za diltiazem: atrioventrikularni blok, teška hipertenzija, fibrilacija i treperenje atrija, zatajenje bubrega, laktacija. Moguće nuspojave: parestezija, depresija, vrtoglavica, umor, bradikardija, zatvor, mučnina, suha usta.

Ostali lijekovi za aritmiju

Postoje lijekovi koji nisu antiaritmici, ali imaju ovo djelovanje. Pomažu kod paroksizmalne tahikardije, blagih napada atrijalne fibrilacije, ventrikularnih i supraventrikularnih ekstrasistola. Primjeri takvih lijekova:

• Srčani glikozidi: Korglykon, Strophanthin, Digoksin. Koriste se za obnavljanje sinusnog ritma i ublažavanje supraventrikularne tahikardije.
• Preparati koji sadrže jone magnezijuma i kalijuma: Panangin, Asparkam. Oni pomažu u smanjenju brzine električnih procesa u miokardu. Indicirano za ventrikularne i supraventrikularne poremećaje ritma.
• Antiholinergici: Atropin, Metacin. Ovo su antiaritmički lijekovi za bradikardiju.
• Magnezijum sulfat. Koristi se za aritmiju tipa piruete koja se javlja nakon tečnog proteinskog obroka, dugotrajne upotrebe određenih antiaritmika i teških poremećaja elektrolita.

Antiaritmički lijekovi biljnog porijekla

Biljni preparati, uključujući i antiaritmičke, su sigurniji. Osim što normaliziraju rad srca, većina njih ispoljava sedativno, analgetsko i antispazmodičko djelovanje. Primjeri takvih lijekova:

• Valerijana. Sadrži ekstrakt istoimene biljke. Ima sedativno, antiaritmičko, koleretsko i analgetsko djelovanje. Trebate uzeti 1 dnevno – 2 tablete ili 20-40 kapi 3 puta. Kontraindikacije: prvo tromjesečje trudnoće, nedostatak laktaze, saharaze ili izomaltaze, starost ispod 3 godine, apsorpcija glukoze-galaktoze. Nuspojave uključuju pospanost, zatvor, letargiju i slabost mišića. Cijena – 50 tableta – 56 rub.
• Motherwort. Na bazi ekstrakta istoimene biljke. Pokazuje hipotenzivne i sedativne efekte. Doziranje je 14 mg 3-4 puta dnevno. Kontraindikacija - visoka osjetljivost na sastav lijeka. Neželjene reakcije: osip, iritacija i crvenilo na koži. Cijena tableta je 17 rubalja.
• Novo-passit. Sadrži ekstrakte hmelja, matičnjaka, kantariona, gloga i guaifenesin. Ima sedativni efekat. Lijek se uzima 1 tableta 3 puta dnevno. Neželjene reakcije: vrtoglavica, povraćanje, zatvor, grčevi, mučnina, pojačana pospanost. Lijek je zabranjen za liječenje mijastenije gravis, mlađe od 12 godina. Cijena - 660 rubalja. za 60 tableta.
• Persen. Sadrži ekstrakte matičnjaka, mente, valerijane. Pokazuje umirujuća, sedativna i antispazmodična svojstva. Lijek se uzima 2-3 puta dnevno po 2-3 tablete. Nakon primjene može se razviti zatvor, kožni osip, bronhospazam i hiperemija. Kontraindikacije za Persen: arterijska hipotenzija, intolerancija na fruktozu, trudnoća, dojenje, starost ispod 12 godina, kolelitijaza.

Video