Bubrežni klirens. Reapsorpcija jona natrijuma u različitim dijelovima nefrona. Klirens supstance Klinički značaj testova klirensa

Odobrenje (od engleskog clearence - čišćenje) je količina krvne plazme izražena u mililitrima, koja se, prolaskom kroz bubrege, očisti od bilo koje supstance u roku od jedne minute. Koncept klirensa, odnosno pročišćavanja, služi za kvantitativno opisivanje obrazaca izlučivanja različitih supstanci u urinu. Vrijednost klirensa se može lako izračunati mjerenjem koncentracije određene tvari u krvnoj plazmi i urinu koristeći formulu:

gdje je C klirens (ml/min), U je koncentracija tvari u urinu; V – minutna diureza (ml/min), P – koncentracija ispitivane supstance u krvnoj plazmi.

Ljudski bubrezi proizvode filtrat u minuti iz 120 ml plazme, pa ako je klirens neke supstance manji od ove vrijednosti, onda se ona reapsorbuje, tj. apsorbuje iz filtrata. Naprotiv, povećanje klirensa ukazuje na izlučivanje ove supstance u lumen nefrona.

Dakle, brzina glomerularne filtracije jednaka je klirensu supstance koja se ne reapsorbuje ili luči u tubulima nefrona. Takva supstanca jeste kreatinin, koji ima najveći klirens od poznatih endogenih supstanci. Prema mehanizmu kojim tvari završavaju u urinu, mogu se podijeliti u nekoliko grupa:

1.filterable– ulaze u urin uglavnom kao rezultat filtracije u glomerulima (kreatinin, urea, inulin, itd.);

2.reapsorbuje i izlučuje– uglavnom elektroliti, čije je izlučivanje podložno fiziološkoj regulaciji;

3.tajno– neke organske kiseline i baze koje ulaze u urin uglavnom putem sekrecije u proksimalnom tubulu nefrona;

4.proizvedene u bubrezima(amonijak, neki enzimi, itd.);

5.reapsorbirajuće- supstance koje se normalno skoro potpuno reapsorbuju iz ultrafiltrata u proksimalnim tubulima (šećer, aminokiseline, itd.).

Supstance prve četiri grupe, prema tradiciji, nazivaju se bez praga, budući da njihovo prisustvo u urinu nije povezano sa određenom koncentracijom u krvi. Supstance pete grupe se nazivaju prag, budući da se kod netaknutih bubrega pojavljuju u urinu tek kada njihova koncentracija u krvi pređe određenu vrijednost – prag koji je određen funkcionalnošću mehanizama reapsorpcije. Ova grupa supstanci je od velikog značaja za medicinsku praksu, jer u pravilu detekcija granične supstance služi kao znak bolesti.

Svaku od navedenih grupa tvari sadržanih u urinu karakterizira određeni raspon vrijednosti klirensa. Za prvu grupu filtriranih supstanci općenito odgovara vrijednosti glomerularne filtracije. Kod druge grupe klirens nije konstantan, jer zavisi od fiziološkog stanja organizma. U trećoj grupi klirens je uvijek veći od filtracijske vrijednosti i može se približiti veličini bubrežnog krvotoka. Koncept klirensa nije primenljiv na supstance četvrte grupe, jer ih nema u plazmi. Supstance pete grupe su odsutne u urinu zdravih ljudi, pa je njihov klirens praktički nula.

Izvori informacija:

• Priručnik za kliničku laboratorijsku dijagnostiku. priredio V. V. Menshikov.-M.: Medicina, 1982.

Bubrežni klirens je mjera zapremine krvne plazme koju bubrezi oslobode od lijeka u jedinici vremena: Cl (ml/min) = U × V/P, gdje je U koncentracija lijeka u ml mokraće, V je volumen izlučenog urina u minuti i P = koncentracija lijeka po ml plazme.

Mehanizmi bubrežnog klirensa i njihove karakteristike:

1. Filtracija: puštena droga Samo filtriranjem(insulin) će imati klirens jednak GFR (125-130 ml/min)

Određuje se: bubrežnim protokom krvi, nevezanom frakcijom lijeka i filtracijskim kapacitetom bubrega.

Većina lijekova ima male molekularne težine i stoga se slobodno filtriraju iz plazme u glomerulu.

2. Aktivno lučenje: puštena droga Filtracija i potpuno izlučivanje(para-aminohipurna kiselina), imat će klirens jednak klirensu iz bubrežne plazme (650 ml/min)

Bubrežni tubul sadrži dva transportna sistema, koji može otpustiti lijekove u ultrafiltrat, jedan za organske kiseline a drugo za organske baze. Ovi sistemi zahtevaju energiju za aktivni transport protiv gradijenta koncentracije; mjesto su takmičenja za transport nekih ljekovitih supstanci sa drugima.

Određeno: maksimalnom brzinom sekrecije, zapreminom urina

3. Reapsorpcija: vrijednosti klirensa između 130 i 650 ml/min sugeriraju da lijek Filtriran, izlučen i djelimično reapsorbovan

Reapsorpcija se događa kroz cijeli bubrežni kanal i ovisi o polarnosti lijeka; nepolarni i lipofilni lijekovi se reapsorbuju.

Određeno: primarnom pH vrijednošću i jonizacijom lijeka

Brojni pokazatelji kao npr Starost, istovremena upotreba više lijekova, bolest značajno utiču na bubrežni klirens:

A) zatajenje bubrega ® smanjen klirens lijekova ® visok nivo lijekova u krvi

B) glomerulonefritis ® gubitak serumskog proteina koji je obično bio dostupan i vezani lijekovi ® povećanje nivoa slobodne frakcije lijekova u plazmi

Faktori koji utiču na bubrežni klirens lijekova. Ovisnost klirensa o fizičko-hemijskim svojstvima lijekova.

Faktori koji utiču na bubrege Cl:

A) glomerularna filtracija

B) brzina bubrežnog krvotoka

B) maksimalna brzina sekrecije

D) zapremina urina

D) nevezana frakcija u krvi

Ovisnost bubrežnog klirensa o fizičko-hemijskim svojstvima lijekova:

Opšti obrasci: 1) polarni lijekovi se ne reapsorbiraju, nepolarni lijekovi se reapsorbuju 2) ionski lijekovi se izlučuju, nejonski lijekovi se ne izlučuju.

I. Nepolarne nejonske supstance: filtrirane samo u nevezanim oblicima, ne izlučuju se, reapsorbuju se

Bubrežni klirens je mali i određen je: a) frakcijom lijeka nevezanog u krvi b) volumenom urina

II. Polarne nejonske supstance: filtrirane u nevezanom obliku, ne izlučuju se, ne reapsorbuju

Bubrežni klirens je visok, određen: a) frakcijom nevezanih lijekova u krvi b) brzinom glomerularne filtracije

III. Nepolarno ionizirano u urinu u nejonskom obliku: filtrirano, aktivno izlučeno, nepolarno reapsorbirano

Bubrežni klirens je određen: a) frakcijom lijeka nevezanog u krvi b) frakcijom lijeka joniziranog u urinu c) volumenom urina

IV. Jonizirana u urinu, polarna u nejoniziranom obliku: filtrirana, aktivno izlučena, ne reapsorbirana

Bubrežni klirens je određen: a) bubrežnim protokom krvi i brzinom glomerularne filtracije b) maksimalnom brzinom sekrecije

Klirens lijekova iz jetre, njegove determinante i ograničenja. Enterohepatički ciklus lijekova.

Mehanizmi hepatičkog klirensa:

1) metabolizam (biotransformacija) oksidacijom, redukcijom, alkilacijom, hidrolizom, konjugacijom itd.

Glavna strategija metabolizma ksenobiotika: nepolarne supstance ® polarni (hidrofilni) metaboliti koji se izlučuju urinom.

2) sekrecija (uklanjanje netransformisanih supstanci u žuč)

U žuč se transportuju samo polarne supstance sa aktivnom molekulskom težinom > 250 (organske kiseline, baze).

Odrednice hepatičkog klirensa:

A) Brzina protoka krvi u jetri

B) Maksimalna brzina izlučivanja ili metaboličke transformacije

B) Km – Michaelisova konstanta

D) Frakcija nije vezana za protein

Ograničenja hepatičkog klirensa:

1. Ako je Vmax/Km visok → Cl jetra = brzina protoka krvi u jetri

2. Ako su Vmax/Km prosječne vrijednosti → Cl = zbir svih faktora

3. Ako je Vmax/Km mali → Cl je mali, ograničen

Enterohepatički ciklus lijekova - Brojni lijekovi i produkti njihove transformacije izlučuju se u značajnim količinama sa žučom u crijeva, odakle se dijelom izlučuju izmetom, a djelimično - Reapsorbuje se u krv, ponovo ulazi u jetru i izlučuje se u crijeva.

Eliminacija lijekova putem jetre može biti značajno izmijenjena Bolesti jetre, godine, prehrana, genetika, trajanje lijeka(na primjer, zbog indukcije jetrenih enzima) i drugih faktora.

Faktori koji mijenjaju klirens lijekova.

1. Interakcije lijekova na nivou: bubrežne sekrecije, biohemijske transformacije, fenomena indukcije enzima

2. Bolesti bubrega: poremećaji krvotoka, akutna i kronična oštećenja bubrega, ishodi dugotrajnih bolesti bubrega

3. Bolesti jetre: alkoholna ciroza, primarna ciroza, hepatitis, hepatomi

4. Bolesti gastrointestinalnog trakta i endokrinih organa

5. Individualna netolerancija (nedostatak enzima za acetilaciju - netolerancija na aspirin)

Bubrežni klirens supstance B jednak je omjeru brzine izlučivanja ove tvari u urinu i njene koncentracije u krvnoj plazmi:

C in = ---------- (ml/min), (1)

gdje je Sv klirens, Mv i Pv sadržaj krvi u urinu (M) i plazmi (P), respektivno, V je volumen urina koji nastaje u 1 minuti.

Jednostavnom transformacijom jednadžbe (1) dobijamo Sv x Pv = Mv x V (količina tvari/vrijeme) (2)

Iz ovoga se vidi da je formula za izračunavanje klirensa izvedena na osnovu izjednačavanja količine supstance koja se uklanja iz krvne plazme u jedinici vremena (St. Pv) i količine supstance koja se izlučuje u urinu tokom istog vremena ( Mv. V). Drugim riječima, renalni klirens odražava brzinu klirensa određene tvari iz plazme. Ovaj indikator se mjeri u ml/min, pa se stoga može smatrati "volumetrijskom brzinom klirensa" određene tvari iz plazme.

Dakle, klirens neke supstance je kvantitativno jednak zapremini plazme koju bubrezi potpuno oslobode od ove supstance za 1 minut.

Ova definicija je prilično zgodna za opisivanje jednačine (1), ali samo u dva slučaja tačno odražava stvarno stanje stvari. Činjenica je da obično nema potpunog čišćenja bilo kojeg dijela bubrežnog krvotoka; naprotiv, dolazi do djelomičnog pročišćavanja sve krvi koja prolazi kroz bubrege. Istovremeno, postoje dvije supstance od kojih je određena količina plazme zapravo potpuno očišćena. Ova dva izuzetka su od posebnog značaja za hipotezu o uriniranju i daju osnovu za ukupnu procenu bubrežne funkcije.

1. Klirens inulina odgovara brzini glomerularne filtracije, tj. dio ukupnog protoka bubrežne plazme filtrira se u urinarne tubule.

2. Klirens paraaminohipurne kiseline (PAH) skoro dostiže maksimalnu moguću vrijednost, tj. skoro jednak ukupnom protoku bubrežne plazme.

Homeostatske funkcije bubrega

Bubrezi su uključeni u regulaciju:

1. Količina krvi i drugih unutrašnjih tečnosti.

2. Konzistencija osmotskog pritiska krvi, plazme, limfe i drugih telesnih tečnosti.

3. Jonski sastav unutrašnjih tečnosti i jonska ravnoteža organizma (Na+, K+, Cl_, P_, Ca+).

4. U održavanju acido-bazne ravnoteže.

5. Izlučivanje viška organskih materija koje dolaze iz hrane ili nastaju tokom metabolizma (glukoza, aminokiseline).

6. Izlučivanje krajnjih produkata metabolizma azota i stranih materija.

7. U održavanju krvnog pritiska (renin-angiotenzin-aldosteron sistem).

8. Lučenje enzima i fiziološki aktivnih supstanci (renin, bradikinin, prostaglandini, urokinaza, vitamin D 3).

9. Učestvuje u regulaciji eritropoeze (eritropoetin).

10 U bubrezima se sintetiše urokinaza koja je uključena u fibrinolizu.

Dakle, bubrezi su organ uključen u osiguravanje postojanosti osnovnih fizičko-hemijskih konstanti krvi i drugih tekućina unutrašnjeg okruženja tijela, cirkulacijsku homeostazu i regulaciju metabolizma različitih organskih tvari.

Ograničena dostupnost ljudskog prolaktina spriječila je opsežna istraživanja brzine metaboličkog klirensa ovog hormona. Podaci dobijeni sa obilježenim prolaktinom pokazuju da je brzina njegovog metaboličkog klirensa približno 40 ml/m2 u minuti ili oko 100% one GH. Bubrezi su odgovorni za približno 25% klirensa prolaktina, dok se ostatak vjeruje da ostvaruje jetra. Poluvrijeme eliminacije prolaktina u plazmi je otprilike 50 minuta, odnosno skoro 3 puta duže od hormona rasta. Brzina lučenja prolaktina, izračunata na osnovu rezultata studija metaboličkog klirensa, iznosi približno 400 mcg dnevno. Regulacija sekrecije

Za razliku od onoga što se opaža kod drugih hormona prednje hipofize, neuroendokrina regulacija proizvodnje prolaktina je prvenstveno inhibitorna. Povreda integriteta osovine hipotalamus-hipofiza, bilo zbog transekcije stabljike hipofize, destrukcije hipotalamusa ili transplantacije hipofize (kod pokusnih životinja) u drugi dio tijela, dovodi do pojačanog lučenja prolaktin. Oslobađanje inhibitora hipotalamusa (prolaktininhibirajući faktor ili PIF) je pod dopaminergičkom kontrolom i, prema nekim istraživačima, to može biti sam dopamin. Dopamin se nalazi u krvi portalnih sudova hipofize pacova i vezuje se za specifične receptore na laktotrofima, što dovodi do direktne inhibicije lučenja prolaktina. Međutim, čini se da dopamin, proizveden izvan mozga, igra minimalnu ulogu u regulaciji lučenja prolaktina.

Kao i kod hormona rasta, postoji dvostruka regulacija lučenja prolaktina: stimulativna i inhibitorna komponenta. U početku se smatralo da je TRH stimulirajući faktor, čije oslobađanje kontroliraju serotonergički mehanizmi, jer stimulira lučenje prolaktina jednako snažno kao i TSH. Laktotrofni receptori vezuju TRH, koji aktivira adenilat ciklazu i povećava sintezu i izlučivanje prolaktina. Međutim, lučenje prolaktina i TSH, posredovano neuroendokrinim mehanizmima, češće se ne poklapa nego što se ispostavi da je koordinirano; na primjer, tokom hlađenja povećava se lučenje TSH, ali ne i prolaktina, a kod dojilje, a tokom stresa se povećava lučenje prolaktina, ali ne i TSH. Ovi podaci ukazuju da TRH nije faktor koji stimuliše prolaktin. Faktor hipotalamusa koji stimulira lučenje prolaktina, različit od TRH, već je opisan, ali njegova struktura i fiziološka uloga još uvijek čekaju procjenu.

Faktori koji utiču na lučenje prolaktina navedeni su u tabeli. 7-5. Fiziološki stimulansi, pored onih koji se spominju tokom trudnoće i dojenja, uključuju iritaciju bradavica kod muškaraca i žena i seksualni odnos (koji je također dijelom povezan s iritacijom bradavica). Lako možete uočiti povećanje lučenja prolaktina tokom spavanja, počevši 60-90 minuta nakon uspavljivanja. Izbijanja lučenja prolaktina nastavljaju se tokom čitavog perioda sna, što određuje maksimalni sadržaj hormona u plazmi 5-8 sati nakon uspavljivanja. Za razliku od onoga što je primećeno kod GH, lučenje prolaktina se ne dešava tokom dubokog sna (stadijum III i IV) (videti sliku 7-8). Naporan fizički rad takođe stimuliše lučenje prolaktina, moguće kroz iste mehanizme koji su uključeni u stimulaciju lučenja GH, budući da se, kao i ovaj drugi, lučenje prolaktina stimuliše u uslovima hipoglikemije, a često inhibira u uslovima hiperglikemije.

Tabela 7-5. Faktori koji utiču na lučenje prolaktina

Stimulirajuće	Opresivno
fiziološki
Trudnoća Dojenje Iritacija bradavice Seksualni odnos (samo žene) Fizički rad Spavanje Stres
Pharmacological
Hipoglikemija Hormoni: estrogeni TRH Neurotransmiteri, itd.: dopaminergički antagonisti (fenotiazini, butirofenoni) agensi koji smanjuju sadržaj kateholamina i inhibitori njihove sinteze (rezerpin, a-metildopa) prekursori serotonina (5-BAmol) hismuBAmol OT) antagonisti receptora (pimetidin) opijati itd. (morfij, analozi enkefalina)	Hiperglikemija 1 Hormoni: glukokortikoidi tiroksin Neurotransmiteri, itd.: dopaminergički agonisti (L-dopa, apomorfin, dopamin, brom kriptin) antagonisti serotonina (metizer-vodič)
Patološki
Hronična bubrežna insuficijencija Ciroza jetre Hipotireoza

1 Efekat se ne primećuje uvek

Na lučenje prolaktina utiču mnogi hormoni. Efekti estrogena su ograničeni direktno na laktotrofe, sastoje se u povećanju inicijalne i stimulisane sekrecije i mogu se uočiti u roku od 2-3 dana. Glukokortikoidi smanjuju odgovor prolaktina na TRH, a njihovo djelovanje je također lokalizirano na nivou hipofize. Kada se daju tiroidni hormoni, početni nivo prolaktina se ne menja, ali je njegov odgovor na TRH potisnut. Ovaj odgovor je povećan kod hipotireoze, smanjen kod hipertireoze i normaliziran adekvatnim liječenjem ovih stanja. Mali broj pacijenata sa primarnim hipotireozom ima hiperprolaktinemiju, a neki imaju galaktoreju.

Nivo prolaktina se mijenja pod utjecajem raznih lijekova neurofarmakološkog djelovanja. Sve supstance koje povećavaju dopaminergičku aktivnost, kao što su L-dopa (prekursor), bromokriptin i apomorfin (dopaminergički agonisti), kao i sam dopamin, potiskuju lučenje prolaktina. Dopamin djeluje direktno na hipofizu, dok drugi agensi djeluju i na hipofizi i na centralnom nivou. Antagonisti dopaminskih receptora, koji uključuju prvenstveno antipsihotike, fenotiazine [hlorpromazin (aminazin), prohlorperazin] i butirofenole (haloperidol), povećavaju nivoe prolaktina i ponekad uzrokuju galaktoreju. Efekti ovih jedinjenja na povećanje prolaktina su usko povezani sa njihovom antipsihotičkom aktivnošću, iako se maksimalna stimulacija lučenja prolaktina javlja u dozama nižim od onih koje su potrebne za izazivanje psihotropnih efekata, uprkos dokazima koji ukazuju na razlike u dopaminskim receptorima u hipofizi i centralnom nervnom sistemu. [.86] . Rezerpin ima sličan stimulativni efekat, smanjujući rezerve kateholamina u centralnom nervnom sistemu.

G-aminobutirna kiselina (GABA) ne utiče direktno na lučenje prolaktina, ali nedavno razvijeni GABA analog muscimol, koji nakon sistemske primene prolazi krvno-moždanu barijeru, stimuliše lučenje prolaktina. Učinak histamina na lučenje prolaktina nije dovoljno proučavan. Cimetidin, blokator histaminskih H2 receptora, kao i sam histamin, stimulišu oslobađanje prolaktina, djelujući indirektno preko centralnih mehanizama, što ukazuje na složenu ulogu ovog neurotransmitera. Budući da blokatori serotoninskih receptora inhibiraju prolaktinske odgovore na stres i dojenje, smatra se da su serotonergički mehanizmi uključeni u ove odgovore. Opijati i endorfini povećavaju lučenje prolaktina.

Pojačano lučenje prolaktina tokom hirurškog stresa je najizraženije tokom operacija koje se izvode u opštoj anesteziji, a ovaj odgovor može biti delimično (mada ne u potpunosti) rezultat upotrebe određenog anestetika. Povećanje lučenja prolaktina uočeno nakon ozljeda prsnog koša i operacija na torakalnim organima također može biti uzrokovano ne samo mehanizmima stresa, već i stimulacijom aferentnih živaca koji se protežu iz područja bradavice mliječne žlijezde.

Hiperprolaktinemija se javlja kod 65% bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom na hemodijalizi, a kod žena se često razvija galaktoreja.

Kod ovakvih pacijenata, pronađeni su oslabljeni odgovori prolaktina na kratkotrajnu dopaminergičku inhibiciju, kao i na stimulaciju TRH i hlorpromazina (aminazina). Mada kada; uremije, metabolički klirens prolaktina je inhibiran, ali se povećava brzina njegovog lučenja, što ukazuje na poremećaj u povratnom sistemu. Transplantaciju bubrega obično prati normalizacija nivoa prolaktina.

Klirens (engleski: clearence) je pokazatelj brzine prečišćavanja krvne plazme, drugih medija ili tkiva organizma, tj. Ovo je volumen plazme koji se potpuno očisti od date supstance u jedinici vremena:

Bubrežni klirens - klirens koji karakterizira ekskretornu funkciju bubrega, na primjer, klirens uree, kreatinina, inulina, cistatina C.

Budući da su bubrezi i jetra uglavnom odgovorni za eliminaciju lijekova, indikator kao što je klirens može se koristiti za njegovu kvantifikaciju. Dakle, bez obzira na mehanizme kojim se određena tvar izlučuje bubrezima (filtracija, sekrecija, reapsorpcija), općenito se o bubrežnom izlučivanju ove tvari može suditi po tome koliko se smanjuje njena koncentracija u serumu pri prolasku kroz bubrege. Kvantitativni pokazatelj stepena uklanjanja supstance iz krvi je koeficijent ekstrakcije E (za procese koji podležu kinetici prvog reda, on je konstantan):

E = (Ca-Cv) / Ca

gdje je Ca koncentracija supstance u serumu u arterijskoj krvi,

Cv je koncentracija supstance u serumu u venskoj krvi.

Ako se krv prilikom prolaska kroz bubrege potpuno očisti od ove supstance, tada je E = 1.

Bubrežni klirens Cl bubrega je jednak:

gdje je Q protok plazme u bubrezima,

E - koeficijent ekstrakcije.

Za benzilpenicilin, na primjer, koeficijent ekstrakcije je 0,5, a protok bubrežne plazme je 680 ml/min. To znači da je bubrežni klirens benzilpenicilina 340 ml/min.

Klirens supstanci sa visokim koeficijentom ekstrakcije (na primjer, tokom eliminacije para-aminohipurne kiseline putem bubrega ili propranolola u jetri) jednak je protoku plazme kroz odgovarajući organ. (Ako se određena tvar veže na formirane elemente krvi i vezana frakcija se brzo razmjenjuje sa slobodnom frakcijom (u plazmi), tada je ispravnije izračunati koeficijent ekstrakcije i klirens ne za plazmu, već za punu krv).

Eliminacija supstance se najbolje ogleda u njenom potpunom uklanjanju. Ona je jednaka zbiru klirensa za sve organe u kojima dolazi do eliminacije date supstance. Dakle, ako eliminaciju provode bubrezi i jetra, onda

Sl = Slpoch + Slpech

gdje je Cl ukupan klirens, Cl bubreg je renalni klirens, Cl pech je hepatički klirens.

Benzilpenicilin se, na primjer, normalno uklanja i bubrezima (Clin = 340 ml/min) i jetrom (Clin = 36 ml/min). Dakle, njegov ukupni klirens iznosi 376 ml/min. Ako se bubrežni klirens prepolovi, onda će ukupni klirens biti 170 + 36 = 206 ml/min. Kod anurije, ukupni klirens postaje jednak klirensu u jetri.

Naravno, eliminira se samo onaj dio tvari koji se nalazi u krvi, a upravo se ta eliminacija odražava klirensom. Da bi se na osnovu klirensa procijenila brzina uklanjanja supstance ne samo iz krvi, već i iz tijela u cjelini, potrebno je povezati klirens sa cjelokupnim volumenom u kojem se supstanca nalazi, tj. , sa Vp (volumen distribucije). Dakle, ako je Vp = 10 l, a Cl = 1 l/min, tada se 1/10 ukupnog sadržaja tvari u tijelu uklanja u jednoj minuti. Ova vrijednost se naziva konstanta brzine eliminacije k.