Hartil tablete - upute za upotrebu. Kombinirani antihipertenzivni lijek Hartil: upute za uporabu, analozi, recenzije i cijena Hartil 5 upute za uporabu

• tablete Tablete 2,5 mg + 12,5 mg: Bele ovalne tablete sa zarezom, sa razdelom na obe strane, na jednoj strani tablete nalazi se gravura „2,5“ i „12,5“ na suprotnim stranama razreza. Tablete su bele, ovalne, zakošene, sa rezom sa obe strane, sa ugraviranim brojevima na jednoj strani „5“ i „25“ na suprotnim stranama tablete su svetloružičaste ili narandžasto-ružičaste boje, moguće sa mramorirana površina, ovalna, ravna, zakošena, sa oznakom i gravurom “R3” na jednoj strani; sa oznakama na bočnim površinama.

farmakološki efekat

Ramipril/hidroklorotiazid tablete imaju antihipertenzivne i diuretičke efekte. Ramipril i hidroklorotiazid se koriste sami ili zajedno u liječenju visokog krvnog tlaka (BP). Antihipertenzivni efekti obje komponente se međusobno nadopunjuju, gotovo su aditivni, a hipokalemijski učinak hidroklorotiazida smanjuje ramipril. Ramipril Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, inhibira enzim dipeptidil karboksipeptidazu I (sinonimi: enzim koji konvertuje angiotenzin, kininaza II). Ovaj enzim katalizira konverziju angiotenzina I u tkivima u aktivni vazokonstriktor angiotenzin II, kao i razgradnju aktivnog vazodilatatora bradikinina. Smanjenje količine angiotenzina II i suzbijanje razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije. Pošto angiotenzin II takođe stimuliše oslobađanje aldosterona, ramiprilat dovodi do smanjenja oslobađanja aldosterona. Primjena ramiprila dovodi do značajnog smanjenja perifernog vaskularnog otpora. Obično nema značajnih promjena u brzini bubrežnog krvotoka i brzini glomerularne filtracije. Uzimanje tableta ramiprila kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom smanjuje krvni tlak u stojećem i ležećem položaju bez kompenzacijskog povećanja srčane frekvencije (HR). Kod većine pacijenata antihipertenzivni efekat se javlja 1-2 sata nakon uzimanja jedne doze. Ozbiljnost efekta dostiže maksimum 3-6 sati nakon primjene. U pravilu, antihipertenzivni učinak jedne doze traje 24 sata. Uz dugotrajno liječenje ramiprilom, maksimalni antihipertenzivni učinak obično se postiže nakon 2-4 sedmice. Dokazano je da se dugotrajnom terapijom antihipertenzivni učinak može održati 2 godine. Nagli prekid primjene ramiprila ne dovodi do brzog i pretjeranog povećanja krvnog tlaka. Hidrohlorotiazid Hidrohlorotiazid je tiazidni diuretik. Suzbija reapsorpciju jona natrijuma i hlora u distalnom nefronu. Povećano izlučivanje ovih jona putem bubrega je praćeno pojačanim stvaranjem urina (zbog osmotskog vezivanja vode). Povećava se izlučivanje jona kalijuma i magnezijuma, a mokraćna kiselina se odlaže. Visoke doze dovode do pojačanog izlučivanja bikarbonata, a dugotrajna upotreba odlaže izlučivanje jona kalcija. Mogući mehanizmi antihipertenzivnog djelovanja uključuju promjene u ravnoteži natrijuma, smanjenje ekstracelularne tekućine i volumena plazme, promjene u bubrežnom vaskularnom otporu ili smanjene odgovore na norepinefrin i angiotenzin II. Uklanjanje elektrolita i vode počinje otprilike 2 sata nakon primjene, maksimalni učinak se postiže unutar 3-6 sati i traje 6-12 sati. Antihipertenzivni efekat se postiže u roku od 3-4 dana terapije i traje nedelju dana nakon završetka uzimanja leka. Kod dugotrajnog liječenja, smanjenje krvnog tlaka postiže se primjenom nižih doza od onih potrebnih za diuretski učinak. Smanjenje krvnog tlaka je praćeno blagim povećanjem brzine glomerularne filtracije, renalnog vaskularnog otpora i aktivnosti renina u krvnoj plazmi. Uzimanje pojedinačnih visokih doza hidroklorotiazida dovodi do smanjenja volumena plazme, brzine glomerularne filtracije, bubrežnog krvotoka i srednjeg krvnog tlaka. Dugotrajnom upotrebom malih doza volumen krvne plazme ostaje smanjen, dok se minutni volumen i brzina glomerularne filtracije vraćaju na početni nivo prije početka liječenja. Srednji krvni pritisak i sistemski vaskularni otpor ostaju smanjeni. Tiazidni diuretici mogu ometati proizvodnju majčinog mlijeka.

Farmakokinetika

Ramipril Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira. Na osnovu radioaktivnosti otkrivene u urinu nakon oralne primjene obilježenog ramiprila (bubrežno izlučivanje je samo jedan od nekoliko puteva), najmanje 56% lijeka se apsorbira. Istovremeni unos hrane ne utiče na apsorpciju. Ramipril je prolijek i prolazi kroz metabolizam prvog prolaza kroz jetru, što rezultira stvaranjem (zbog hidrolize, uglavnom u jetri) jedinog aktivnog metabolita, ramiprilata. Osim što se pretvara u aktivni metabolit ramiprilat, ramipril se konjuguje s glukuronskom kiselinom i pretvara u diketopiperazin ester ramiprila. Ramiprilat takođe podleže konjugaciji sa glukuronskom kiselinom i pretvara se u diketopiperazin ramiprilat (kiselina). Zbog aktivacije/metabolizma ramiprila, bioraspoloživost nakon oralne primjene je približno 20%. Nakon oralne primjene 2,5-5 mg ramiprila, bioraspoloživost ramiprilata je približno 45% bioraspoloživosti zabilježene nakon intravenske primjene istih doza ramiprila. Koncentracija ramiprila u krvnoj plazmi dostiže maksimalnu vrijednost (Cmax) unutar 1 sata nakon oralne primjene. Cmax ramiprilata u krvnoj plazmi se postiže unutar 2-4 sata nakon oralnog uzimanja ramiprila. Poluvrijeme (T1/2) ramiprila je otprilike 1 sat. Nakon intravenske primjene, volumen distribucije ramiprila je približno 90 L (1,2 L/kg), a ramiprilata je 500 L (6,7 L/kg). Vezanje za proteine ​​plazme za ramipril i ramiprilat iznosi približno 73%, odnosno 56%. Eksperimenti na životinjama u laktaciji su pokazali da se ramipril izlučuje u majčino mlijeko. Smanjenje koncentracije ramiprilata u krvnoj plazmi je višefazno. Početna faza distribucije i eliminacije karakterizira T1/2 od približno 3 sata. Nakon toga slijedi srednja faza (T1/2 približno 15 sati) i završna faza, tokom koje su koncentracije ramiprilata u plazmi vrlo niske (T1/2 - 4-5 dana). Ova završna faza je zbog sporog odvajanja ramiprilata od jakih, ali zasićenih kompleksa sa ACE. Unatoč trajanju faze eliminacije, ravnotežna koncentracija ramiprila postiže se za otprilike 4 dana dnevnom dozom od 2,5 mg ili više ramiprila. Efektivni T1/2 (parametar koji se odnosi na odabir doze) je 13-17 sati nakon uzimanja nekoliko doza. Nakon oralne primjene 10 mg obilježenog ramiprila, oko 40% radioaktivnosti se izlučuje kroz crijeva, a 60% preko bubrega. Nakon intravenske primjene ramiprila, približno 50-60% doze se utvrđuje u urinu (u obliku ramiprila i njegovih metabolita); Očigledno, otprilike 50% se izlučuje zaobilazeći bubrege. Nakon intravenske primjene ramiprilata, približno 70% supstance i njenih metabolita se utvrđuje u urinu, što znači da se oko 30% ramiprilata izlučuje zaobilazeći bubrege. Unutar 24 sata nakon oralne primjene 5 mg ramiprila kod pacijenata sa kateterom koji uklanja nastalu žuč, nađene su jednake količine izlučivanja ramiprila i njegovih metabolita putem bubrega i žuči. Približno 80-90% metabolita koje izlučuju bubrezi i žuč predstavlja ramiprilat i lijekovi za njegov daljnji metabolizam. Derivati ​​glukuronida i diketopiperazina ramiprila činili su približno 10-20%, a nemetabolizirani ramipril je činio približno 2% ukupne količine ramiprila. Farmakokinetika ramiprila i ramiprilata kod zdravih dobrovoljaca malo ovisi o dobi (nisu nađene razlike između mladih ljudi i osoba u dobi od 65 do 75 godina). Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, bubrežno izlučivanje ramiprilata je smanjeno. Bubrežni klirens ramiprilata je proporcionalan klirensu kreatinina (CC) i korelira sa njim. Zbog toga je koncentracija ramiprilata u krvnoj plazmi veća, a njegova eliminacija se odvija u dužem vremenskom periodu nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Ako se ramipril primjenjuje u visokim dozama (10 mg), oštećena funkcija jetre usporava aktivaciju ramiprila (konverzija u ramiprilat) i dovodi do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Eliminacija ramiprilata se usporava. Kod odraslih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i hroničnom srčanom insuficijencijom nije primećena značajna akumulacija ramiprila i ramiprilata nakon oralne primene ramiprila (5 mg jednom dnevno tokom 2 nedelje). Hidrohlorotiazid Približno 70% hidroklorotiazida se apsorbira nakon oralne primjene, a njegova bioraspoloživost je također 70%. Nakon oralne primjene 12,5 mg hidroklorotiazida, koncentracija u plazmi dostiže maksimum (70 ng/ml) unutar 1,5-4 sata; Koncentracija u plazmi od 25 mg hidroklorotiazida dostiže maksimum (142 ng/ml) nakon 2-5 sati; Koncentracija u plazmi od 50 mg hidroklorotiazida dostiže maksimum (260 ng/ml) nakon 2-4 sata. Otprilike 40% hidroklorotiazida se vezuje za proteine ​​plazme. Hidrohlorotiazid se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Gotovo u potpunosti (više od 95%) se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega. U roku od 24 sata nakon jedne oralne doze, izlučuje se 50-70%. Hidrohlorotiazid se otkriva u urinu unutar 60 minuta nakon primjene. T1/2 hidroklorotiazida kreće se od 5 do 15 sati. Ako je bubrežna funkcija oštećena, izlučivanje se smanjuje i T1/2 se povećava. Bubrežni klirens hidroklorotiazida pokazuje visoku korelaciju sa CC. Kod pacijenata sa brzinom glomerularne filtracije manjom od 10 ml/min. samo 10% uzete doze se utvrđuje u urinu. Prema rezultatima nedavnih studija, hidroklorotiazid se djelimično izlučuje putem žuči. Nema značajnih promjena u farmakokinetici kod ciroze jetre. Farmakokinetika nije proučavana kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Ramipril i hidroklorotiazid Istovremena upotreba ramiprila i hidroklorotiazida ne utiče na bioraspoloživost svake komponente. Može se smatrati da je fiksna kombinacija od 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida u obliku Hartil-D tableta biološki ekvivalentna kombinovanoj primjeni 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida.

Posebni uslovi

Ramipril Simptomi arterijske hipotenzije Kod pacijenata sa nekomplikovanom arterijskom hipertenzijom, simptomi arterijske hipotenzije se retko primećuju. Kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom koji uzimaju ramipril, vjerojatnost razvoja arterijske hipotenzije povećava se sa smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (na primjer, kao rezultat liječenja diureticima, ograničavanja unosa soli u ishrani, dijalize, dijareje ili povraćanja), kao i kod teški oblici arterijske hipertenzije zavisne od renina. Simptomi arterijske hipotenzije uočeni su kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, bez obzira da li je u kombinaciji sa zatajenjem bubrega. Ovo se najčešće viđa kod pacijenata sa težim zatajenjem srca koji moraju uzimati visoke doze diuretika petlje i koji imaju hiponatremiju ili funkcionalno zatajenje bubrega. Pacijenti s povećanim rizikom od arterijske hipotenzije zahtijevaju pažljivo praćenje tokom početnog perioda liječenja i tokom prilagođavanja doze. Ovo se odnosi i na pacijente s koronarnom bolešću srca ili cerebrovaskularnom bolešću, kod kojih značajan pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog infarkta. U slučaju arterijske hipotenzije, bolesnika treba položiti na leđa, podignutih nogu i, ako je potrebno, dati mu intravensku infuziju otopine natrijevog klorida. Prolazna hipotenzivna reakcija nije kontraindikacija za naknadnu primjenu lijeka. Kod nekih pacijenata sa zatajenjem srca koji imaju normalan ili nizak krvni tlak, ramipril može uzrokovati dodatno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka. Ovaj učinak je predvidljiv i stoga obično nije razlog za prekid liječenja. Ako je hipotenzija simptomatska, možda će biti potrebno smanjiti dozu ili prekinuti liječenje. Aortna i mitralna stenoza/hipertrofična kardiomiopatija Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril zahteva oprez kada se propisuje pacijentima sa aortalnom stenozom ili poteškoćama u izbacivanju leve komore (na primer, sa aortalnom stenozom ili hipertrofičnom kardiomiopatijom). U nekim slučajevima, hemodinamska slika može učiniti neprihvatljivim uzimanje fiksne kombinacije ramiprila i hidroklorotiazida. Primarni aldosteronizam (Conn-ova bolest) Upotreba fiksnih kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida je kontraindikovana, budući da pacijenti sa primarnim aldosteronizmom nisu osjetljivi na antihipertenzivne lijekove čije se djelovanje zasniva na supresiji renin-angiotenzinskog sistema. Oštećena funkcija bubrega Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom može doći do pogoršanja bubrežne funkcije kada se započne liječenje ACE inhibitorima. U takvim situacijama opisani su slučajevi akutnog zatajenja bubrega, obično prolaznog. Kod nekih pacijenata sa suženjem obe bubrežne arterije ili sa arterijskom stenozom jednog bubrega, ACE inhibitori povećavaju nivo uree u krvi i kreatinina u serumu; Ove promjene se obično povlače nakon prestanka uzimanja lijekova. Vjerovatnoća za to je posebno velika kod zatajenja bubrega. U prisustvu renovaskularne hipertenzije, postoji visok rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega. Kod takvih pacijenata liječenje treba započeti pod strogim medicinskim nadzorom malim dozama koje se moraju pažljivo odabrati. Budući da diuretici mogu doprinijeti gore opisanoj kliničkoj dinamici, treba ih prekinuti tijekom prvih sedmica liječenja ramiprilom i pažljivo pratiti funkciju bubrega. Kod nekih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom bez očigledne bubrežne vaskularne bolesti, uzimanje ramiprila, posebno u prisustvu diuretika, izaziva povećanje nivoa uree u krvi i kreatinina u serumu; Ove promjene su obično male i prolazne. Vjerojatnost njihovog nastanka veća je kod pacijenata koji već pate od oštećene funkcije bubrega. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu i/ili prekinuti primjenu diuretika i/ili ramiprila. Stanje nakon transplantacije bubrega Zbog nedostatka iskustva s primjenom ramiprila kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, ramipril se ne preporučuje takvim pacijentima. Preosjetljivost/angioedem Angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glasnih žica i/ili larinksa rijetko se javlja kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore, uključujući ramipril. Tokom lečenja, angioedem se može razviti u bilo kom trenutku. U tom slučaju treba odmah prekinuti uzimanje ramiprila, provesti odgovarajuće liječenje i nadzirati pacijenta; Prije otpuštanja pacijenta, morate se uvjeriti da su svi simptomi edema eliminirani. Čak iu slučajevima kada je otok ograničen na jezik i nema znakova respiratornog distresa, pacijentima može biti potrebno dugotrajno promatranje jer liječenje antaminima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno. U rijetkim slučajevima prijavljena je smrt pacijenta zbog angioedema larinksa ili jezika. Ako se otok proširi na jezik, glasne žice ili larinks, vjerojatna je opstrukcija dišnih puteva, posebno kod pacijenata koji su prethodno imali operaciju dišnog sustava. U takvim slučajevima moraju se preduzeti hitne mere lečenja (videti odeljak Predoziranje). Ovo može uključivati ​​davanje epinefrina (adrenalina) i/ili održavanje prohodnih disajnih puteva. Pacijent treba biti pod strogim medicinskim nadzorom sve dok simptomi potpuno i trajno ne nestanu. Pacijenti s angioedemom u anamnezi koji nije povezan s uzimanjem ACE inhibitora mogu biti pod povećanim rizikom od razvoja angioedema kao odgovor na uzimanje ACE inhibitora. Anafilaktoidne reakcije kod pacijenata na hemodijalizi Postoje izvještaji o anafilaktoidnim reakcijama kod pacijenata na hemodijalizi koji koriste membrane visoke hidrauličke permeabilnosti (na primjer, AN 69) uz istovremenu primjenu ACE inhibitora. U takvim slučajevima treba razmotriti upotrebu druge vrste membrane ili druge klase antihipertenziva. Anafilaktoidne reakcije tokom afereze lipoproteina niske gustine (LDL) Rijetko su se javile po život opasne anafilaktoidne reakcije kod pacijenata koji su uzimali ACE inhibitor tokom afereze lipoproteina niske gustine (LDL) sa dekstran sulfatom. Takve se reakcije mogu izbjeći privremenim prestankom uzimanja ACE inhibitora prije svake procedure afereze. Desenzibilizacija Kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore u pozadini desenzibilizirajuće terapije (na primjer, otrov himenoptera) razvijaju se produžene anafilaktoidne reakcije. Ako su se takvi pacijenti suzdržali od uzimanja ACE inhibitora tokom desenzibilizacije, nisu uočene reakcije, ali je slučajna primjena ACE inhibitora izazvala anafilaktoidnu reakciju. Zatajenje jetre Primjena ACE inhibitora povezana je s razvojem rijetkog sindroma koji počinje holestatskom žuticom ili hepatitisom i napreduje do fulminantne nekroze jetre, ponekad sa smrtnim ishodom. Mehanizam razvoja ovog sindroma nije jasan. Ako pacijenti koji uzimaju ramipril razviju žuticu ili značajno povećaju aktivnost jetrenih enzima, lijek se mora prekinuti, ostavljajući pacijenta pod medicinskim nadzorom dok simptomi ne nestanu. Neutropenija/agranulocitoza Prijavljeno je da se neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija mogu razviti kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore. Uz normalnu bubrežnu funkciju i u nedostatku komplikacija, neutropenija se rijetko razvija. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i nestaju nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Potreban je izuzetan oprez pri propisivanju ramiprila pacijentima koji boluju od bolesti vezivnog tkiva sa vaskularnim manifestacijama, koji se liječe antidepresivima, uzimaju alopurinol ili prokainamid, kao i kombinaciju ovih faktora, posebno u pozadini poremećene funkcije bubrega. Neki od ovih pacijenata razviju teške infekcije koje ne reaguju uvijek na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se ramipril koristi u liječenju takvih pacijenata, preporučuje se povremeno provjeravati broj bijelih krvnih zrnaca, a pacijente treba upozoriti da prijave sve znakove infekcije. Rasa ACE inhibitori češće izazivaju razvoj angioedema kod pacijenata negroidne rase u poređenju sa pacijentima drugih rasa. Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod crnih pacijenata u poređenju sa osobama drugih rasa, verovatno zbog veće učestalosti pojedinaca sa niskim nivoom renina u populaciji crnih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom. Kašalj Prijavljeno je da uzimanje ACE inhibitora može biti praćeno kašljem. Tipično je da je kašalj suv i uporan; nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka. Činjenica da je kašalj uzrokovan uzimanjem ACE inhibitora treba smatrati diferencijalnom dijagnostičkom karakteristikom. Operacija/opća anestezija Kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji ili općoj anesteziji lijekovima za snižavanje krvnog tlaka, ramipril može blokirati povećanje stvaranja angiotenzina II zbog kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako se sumnja da se hipotenzija razvija ovim mehanizmom, može se ispraviti povećanjem volumena cirkulirajuće krvi. Hiperkalijemija Neki pacijenti koji uzimaju ACE inhibitore, uključujući ramipril, imaju povećane razine kalija u serumu. Oni koji su u riziku od razvoja hiperkalemije uključuju pacijente sa zatajenjem bubrega ili dijabetes melitusom, one koji uzimaju diuretike koji štede kalij ili zamjene za sol koje sadrže kalij, kao i one pacijente koji uzimaju druge lijekove koji povećavaju razinu kalija u serumu (na primjer, heparin). Ako se uzimanje gore navedenih lijekova tokom liječenja ACE inhibitorom smatra neophodnim, preporučuje se redovno praćenje nivoa kalija u serumu (vidjeti. Odjeljak za interakciju). Bolesnici sa dijabetes melitusom Kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom koji uzimaju oralne hipoglikemike ili inzulin, nivo šećera u krvi treba pažljivo pratiti tokom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio Interakcije). Litijum Generalno se ne preporučuje kombinovanje litijuma i ramiprila (videti odeljak Interakcije). Dijetetski suplementi koji sadrže kalij, diuretici koji štede kalij ili zamjene soli koje sadrže kalij Iako su razine kalija u serumu općenito ostale unutar normalnog raspona u kliničkim studijama ACE inhibitora, neki pacijenti su razvili hiperkalemiju. Rizik od hiperkalijemije povezan je s brojnim faktorima, uključujući zatajenje bubrega, dijabetes melitus i istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), kao i dijetetskih suplemenata koji sadrže kalij ili zamjene soli. Upotreba dijetetskih suplemenata koji sadrže kalij, diuretika koji štede kalij ili zamjene soli koje sadrže kalij može dovesti do značajnog povećanja razine kalija u serumu, posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Kada se ramipril uzima zajedno s diureticima koji štede kalij, hipokalijemija uzrokovana njihovom upotrebom može biti oslabljena. Hidrohlorotiazid Oštećenje bubrega Tiazidi mogu izazvati azotemiju kod pacijenata sa oboljenjem bubrega. Uzimanje lijekova u pozadini poremećene funkcije bubrega može dovesti do kumulativnih efekata. Ako zatajenje bubrega napreduje, karakterizirano povećanjem neproteinskog dušika, potrebno je pažljivo procijeniti potrebu za terapijom i razmotriti prekid primjene diuretika. Oštećena funkcija jetre Kod pacijenata sa oštećenom ili progresivno oštećenom funkcijom jetre, tiazide treba propisivati ​​s oprezom, jer čak i manje fluktuacije u ravnoteži tekućine i elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Metabolički i endokrini efekti Terapija tiazidima može smanjiti toleranciju na glukozu. U slučaju dijabetes melitusa, možda će biti potrebno prilagoditi dozu inzulina ili oralnih hipoglikemika. Terapija tiazidima može uzrokovati manifestaciju latentnog dijabetes melitusa. Povećanje nivoa holesterola i triglicerida povezano je sa terapijom tiazidnim diureticima. Neki pacijenti koji primaju tiazidne diuretike mogu imati povećane razine mokraćne kiseline ili simptome gihta. Giht Kod nekih pacijenata, terapija tiazidima može povećati nivoe mokraćne kiseline i/ili uzrokovati giht. Međutim, ramipril može pojačati izlučivanje mokraćne kiseline, čime se smanjuje stepen povećanja nivoa mokraćne kiseline uzrokovanog hidroklorotiazidom. Poremećaji ravnoteže vode i elektrolita Svaki pacijent koji se liječi diureticima mora povremeno određivati ​​sadržaj elektrolita u krvnom serumu. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine i elektrolita (hipokalijemija, hiponatremija i hipohloremijska alkaloza). Prethodnici neravnoteže tekućine ili elektrolita uključuju suha usta, žeđ, slabost, letargiju, pospanost, nemir, mijalgiju ili grčeve mišića, umor mišića, hipotenziju, oliguriju, tahikardiju i gastrointestinalne poremećaje kao što su mučnina i povraćanje. Iako primjena tiazidnih diuretika može dovesti do razvoja hipokalijemije, istovremenom primjenom ramiprila moguće je smanjiti težinu hipokalijemije uzrokovane diureticima. Vjerojatnost razvoja hipokalijemije najveća je kod pacijenata s cirozom jetre, kod pacijenata sa povećanom diurezom, sa neadekvatnim oralnim unosom elektrolita, kao i tokom liječenja kortikosteroidima i ACTH (vidjeti dio Interakcije). U vrućem vremenu može se razviti hiponatremija kod pacijenata s perifernim edemom. Nedostatak hlorida je obično mali i ne zahtijeva liječenje. Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcijevih jona u urinu, što dovodi do blagog periodičnog povećanja nivoa kalcija u krvi, čak i u odsustvu očiglednih poremećaja u metabolizmu kalcija. Otvorena hiperkalcemija može ukazivati ​​na latentni hiperparatireoidizam. Tiazide treba prekinuti do rezultata testa paratireoidne funkcije. Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija putem bubrega, što može dovesti do smanjenja razine magnezija u krvi. Neutropenija/agranulocitoza Kombinaciju fiksne doze ramiprila i hidroklorotiazida treba prekinuti ako se pojavi ili sumnja na neutropenija (broj neutrofila manji od 1000/mm3). Antidoping testovi Hidrohlorotiazid, koji je deo ovog leka, može dati pozitivnu reakciju tokom antidoping kontrole. Ostalo Bez obzira na istoriju alergija ili bronhijalne astme, pacijenti mogu razviti reakcije preosjetljivosti. Prijavljena je mogućnost egzacerbacije sistemskog eritematoznog lupusa. Intolerancija na laktozu Ovaj lijek sadrži laktozu monohidrat. Ne treba ga koristiti kod pacijenata sa rijetkom nasljednom netolerancijom galaktoze, nasljednim nedostatkom laktoze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze. Dejstvo na vožnju i rukovanje mašinama Hartil-D ima slab ili umeren efekat na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama. Zbog razlika u individualnim reakcijama, neki pacijenti mogu imati smanjenu sposobnost upravljanja automobilom, rukovanja mašinama ili obavljanjem drugih vrsta poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju. To je posebno izraženo na početku liječenja i/ili nakon povećanja doze.

Compound

• svaka tableta sadrži aktivne supstance: 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida. Pomoćne supstance: laktoza monohidrat, hipromeloza, krospovidon, mikrokristalna celuloza, natrijum stearil fumarat. 1 tab. ramipril 5 mg Pomoćne supstance: natrijum bikarbonat, laktoza monohidrat, preželatinizovani skrob 1500, natrijum kroskarmeloza, natrijum stearil fumarat, žuti gvožđe oksid, crveni gvožđe oksid. svaka tableta sadrži aktivne supstance: 5,0 mg ramiprila i 25,0 mg hidroklorotiazida. Pomoćne supstance: laktoza monohidrat, hipromeloza, krospovidon, mikrokristalna celuloza, natrijum stearil fumarat. ramipril 10 mg Pomoćne supstance: natrijum bikarbonat, laktoza monohidrat, preželatinizovani skrob 1500, kroskarmeloza natrijum, natrijum stearil fumarat. ramipril 10 mg Pomoćne supstance: natrijum bikarbonat, laktoza monohidrat, preželatinizovani skrob 1500, kroskarmeloza natrijum, natrijum stearil fumarat. ramipril 5 mg Pomoćne supstance: natrijum bikarbonat, laktoza monohidrat, preželatinizovani skrob 1500, natrijum kroskarmeloza, natrijum stearil fumarat, žuti gvožđe oksid, crveni gvožđe oksid. ramipril 5 mg Pomoćne supstance: natrijum bikarbonat, laktoza monohidrat, preželatinizovani skrob 1500, natrijum kroskarmeloza, natrijum stearil fumarat, žuti gvožđe oksid, crveni gvožđe oksid.

Hartil indikacije za upotrebu

• - arterijska hipertenzija; - hronično zatajenje srca; - hronično zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda kod pacijenata sa stabilnom hemodinamikom; - dijabetička nefropatija i hronična difuzna bolest bubrega (nedijabetička nefropatija); - za smanjenje rizika od infarkta miokarda, moždanog udara ili koronarne smrti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom sa koronarnom bolešću, uključujući pacijente koji su imali infarkt miokarda, perkutanu transluminalnu koronarnu angioplastiku, koronarnu premosnicu.

Hartil kontraindikacije

• - angioedem u anamnezi, uklj. povezana s prethodnom terapijom ACE inhibitorima; - hemodinamski značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza arterije jednog bubrega; - arterijska hipotenzija ili nestabilna hemodinamika; - trudnoća; - period laktacije (dojenje); - primarni hiperaldosteronizam; - zatajenje bubrega (KR

Hartil dosage

• 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg 10 mg 10 mg 7 kom., 2,5 mg + 12,5 mg 5 mg 5 mg + 25 mg 5 mg 7 kom.,

Hartil nuspojave

• Primijećene su brojne nuspojave tijekom uzimanja ACE inhibitora, ramiprila ili hidroklorotiazida. Na početku terapije i nakon povećanja doze, uočena je teška arterijska hipotenzija. Ovaj efekat je posebno karakterističan za određene rizične grupe. Mogu se javiti simptomi kao što su vrtoglavica, opšta slabost, zamagljen vid, ponekad u kombinaciji sa gubitkom svesti (nesvestica). Uočeni su izolirani slučajevi tahikardije, palpitacije, aritmija, angine pektoris, infarkta miokarda, teške arterijske hipertenzije i šoka, dinamičkog cerebrovaskularnog infarkta, cerebralne hemoragije i ishemijskog moždanog udara tijekom uzimanja ACE inhibitora u pozadini arterijske hipotenzije. Učestalost je definisana na sljedeći način: često (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Interakcije lijekova

Interakcije komponenti lijeka Hartil-D s drugim ACE inhibitorima i lijekovima koji sadrže hidroklorotiazid su navedene u nastavku. Diuretici Ramipril Propisivanje diuretika pacijentu koji uzima ramipril obično dovodi do aditivnog antihipertenzivnog efekta. Kod pacijenata koji već uzimaju diuretike, posebno onih kojima su nedavno propisani diuretici, dodatak ramiprila ponekad može uzrokovati pretjerano smanjenje krvnog tlaka. Vjerojatnost pojave simptoma arterijske hipotenzije pod utjecajem ramiprila se smanjuje ako prestanete uzimati diuretik prije početka liječenja ramiprilom (vidjeti dio Posebne upute). Triciklički antidepresivi/antipsihotici (neuroleptici)/anestetici Uzimanje određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika u kombinaciji s ACE inhibitorima može povećati arterijsku hipotenziju (vidjeti dio Posebne upute). Simpatomimetici Simpatomimetici mogu smanjiti hipotenzivni učinak ACE inhibitora, tako da je pacijentima potrebno pažljivo praćenje. Hipoglikemijski agensi Epidemiološke studije su pokazale da istovremena upotreba ACE inhibitora i hipoglikemijskih sredstava (inzulina i oralnih hipoglikemika) može pojačati učinak potonjih, sve do razvoja hipoglikemije. Vjerovatnoća ovakvih događaja je posebno velika tokom prvih sedmica kombinovanog liječenja pacijenata, kao i u slučajevima poremećene funkcije bubrega. Trombolitici i/ili beta-blokatori Ramipril se može koristiti dok se uzimaju trombolitici i beta-blokatori. Drugi antihipertenzivni lijekovi Istovremena primjena nitroglicerina i drugih organskih nitrata ili vazodilatatora može pojačati hipotenzivni učinak ramiprila. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući acetilsalicilnu kiselinu (3 g/dan) Ramipril se može koristiti dok se uzima acetilsalicilna kiselina (u malim dozama pod medicinskim nadzorom). Dugotrajna upotreba NSAIL može oslabiti hipotenzivni učinak ACE inhibitora. Efekti NSAIL i ACE inhibitora na povećanje nivoa kalijuma u serumu su aditivni, što može dovesti do oštećenja bubrega. Ovi efekti su obično reverzibilni. U rijetkim slučajevima može doći do akutnog zatajenja bubrega, posebno ako je bubrežna funkcija oštećena, kao kod starijih ili dehidriranih pacijenata. Alopurinol Istodobno liječenje ACE inhibitorom i alopurinolom povećava rizik od zatajenja bubrega i može dovesti do povećanog rizika od leukopenije. Ciklosporin Istovremena primjena ACE inhibitora i ciklosporina povećava rizik od zatajenja bubrega i hiperkalemije. Lovastatin Istovremena primjena ACE inhibitora i lovastatina povećava rizik od hiperkalemije. Prokainamid, citostatici i imunosupresivi Uzimanje ovih lijekova istovremeno sa ACE inhibitorima može povećati rizik od leukopenije. Hartil-D hemodijaliza nije indicirana za pacijente čije stanje zahtijeva dijalizu, budući da je uzimanje ACE inhibitora tokom dijalize pomoću membrana koje pružaju visok intenzitet struje često praćeno anafilaktoidnim reakcijama. Ova kombinacija je neprihvatljiva. Hidrohlorotiazid Amfotericin B (parenteralni), karbenoksolon, kortikosteroidi, kortikotropin (ACTH) ili stimulativni laksativi Hidrohlorotiazid može uzrokovati poremećaj ravnoteže elektrolita, posebno hipokalemiju. Soli kalcijuma Kada se ovi lekovi uzimaju istovremeno sa tiazidnim diureticima, smanjeno izlučivanje jona kalcijuma može povećati nivoe kalcijuma u serumu. Srčani glikozidi Povećava se rizik od trovanja digitalisom i tiazidne hipokalijemije. Kolestiraminske smole i kolestipol Ovi lijekovi mogu smanjiti ili usporiti apsorpciju hidroklorotiazida. Stoga, sulfonamidne diuretike treba uzimati najmanje jedan sat prije ili 4-6 sati nakon uzimanja smole. Nedepolarizirajući relaksanti mišića (tj. tubokurarin hlorid) Hidrohlorotiazid može pojačati učinak ovih lijekova. Lijekovi koji uzrokuju torsade de pointes Rizik od hipokalijemije zahtijeva oprez kada uzimate hidroklorotiazid i lijekove koji uzrokuju torsade de pointes, kao što su neki antipsihotici i drugi lijekovi, istovremeno. Sotalol U pozadini tiazidne hipokalijemije povećava se rizik od aritmije zbog uzimanja sotalola. Ramipril/hidroklorotiazid Dijetetski suplementi koji sadrže kalij, diuretici koji štede kalij ili zamjene soli koje sadrže kalij Iako su razine kalija u serumu općenito bile unutar normalnog raspona u kliničkim studijama ACE inhibitora, kod nekih pacijenata je došlo do razvoja hiperkalemije. Rizik od hiperkalijemije povezan je s brojnim faktorima, uključujući zatajenje bubrega, dijabetes melitus i istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), kao i dijetetskih suplemenata koji sadrže kalij ili zamjene soli. Upotreba dijetetskih suplemenata koji sadrže kalij, diuretika koji štede kalij ili zamjene soli koje sadrže kalij može dovesti do značajnog povećanja razine kalija u serumu, posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Kada se ramipril uzima zajedno s diureticima koji štede kalij, hipokalijemija uzrokovana njihovom upotrebom može biti oslabljena. Litijum Kada se litijum i ACE inhibitori uzimaju istovremeno, nivo litijuma u krvnom serumu se reverzibilno povećava i razvijaju se toksični efekti. Primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litijuma i povećati toksičnost litija ako je već uzrokovana istodobnom primjenom ACE inhibitora. Ne preporučuje se upotreba ramiprila istovremeno sa litijumom, ali u slučajevima kada je takva kombinacija neophodna, potrebno je pažljivo pratiti nivo litijuma u krvnom serumu (videti odeljak Posebna uputstva). Trimetoprim Uzimanje ACE inhibitora i tiazida istovremeno sa trimetoprimom povećava rizik od hiperkalijemije. Oralni hipoglikemijski agensi (npr. sulfouree i bigvanidini kao što je metformin) i inzulin. Moguće je da hidroklorotiazid smanjuje hipoglikemijski učinak ovih lijekova, dok ga ramipril pojačava. Natrijum hlorid Slabljenje antihipertenzivnog efekta fiksne kombinacije ramiprila i hidroklorotiazida. Liječenje visokim dozama salicilata (> 3 g/dan) Hidrohlorotiazid može pojačati toksične efekte salicilata na centralni nervni sistem.

Predoziranje

Simptomi: značajno smanjenje krvnog pritiska, bradikardija, šok, neravnoteža vode i elektrolita, akutno zatajenje bubrega. Liječenje: u slučaju blagog predoziranja - ispiranje želuca, primjena adsorbenata i natrijum sulfata (poželjno u roku od 30 minuta nakon primjene).

Uslovi skladištenja

• držati podalje od djece

Dostavljene informacije

Hartil je lijek koji pripada grupi ACE inhibitora. Aktivni sastojak lijeka je ramipril.

Lijek ima kardioprotektivni i angioprotektivni učinak, aktivira procese rastvaranja krvnih ugrušaka i kolesterolskih plakova na zidovima krvnih žila, uzrokuje povećanje razine fibrinogena i smanjuje agregaciju trombocita.

U ovom članku ćemo pogledati zašto liječnici propisuju Hartil, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene ovog lijeka u ljekarnama. Prave RECENZIJE ljudi koji su već koristili Hartil možete pročitati u komentarima.

Sastav i oblik oslobađanja

Ovaj proizvod je dostupan u obliku tableta namijenjenih za oralnu primjenu. Svaki blister sadrži 7 tableta.

• Lijek sadrži ramipril kao aktivni sastojak.

Farmakološko djelovanje: antihipertenzivni lijek.

U čemu pomaže Hartil?

Prema uputama za Hartil, lijek treba uzimati kao lijek za sljedeće vrste bolesti:

• za hroničnu srčanu insuficijenciju.
• sa arterijskom hipertenzijom.
• s dijabetičkom nefropatijom, kroničnim difuznim bolestima bubrega.
• za zatajenje srca koje se javlja nakon akutnog infarkta miokarda kod pacijenata sa stabilnom hemodinamikom.

Medicinski pregledi Hartila preporučuju lijek kao sredstvo za smanjenje rizika od infarkta miokarda, “koronarne smrti” ili moždanog udara kod pacijenata s koronarnom arterijskom bolešću, uključujući one koji su bili podvrgnuti koronarnoj premosnici, infarktu miokarda i perkutanoj transluminalnoj koronarnoj angioplastici.

farmakološki efekat

Lijek sadrži aktivni sastojak ramipril. Ima antihipertenzivni efekat suzbijanjem aktivnosti enzima koji konvertuje angiotenzin. Smanjuje konverziju neaktivnog angiotenzina-I u aktivni oblik - angiotenzin-II. Osim toga, smanjuje razinu aldosterona u krvi.

Dakle, primjena lijeka kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom dovodi do smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka bez efekta povećanja broja otkucaja srca.

Ramipril povećava toleranciju pacijenata na fizičku aktivnost i povećava minutni volumen srca.

Uputstvo za upotrebu

Prema uputama za Hartil, lijek se primjenjuje oralno. Nema veze sa vremenom obroka. Tablete ne treba žvakati, već ih treba uzeti sa najmanje 200 ml tečnosti.

Dozu Hartila za svakog pacijenta individualno određuje ljekar koji prisustvuje, a postoje preporučene doze lijeka koje ovise o specifičnoj bolesti.

• Početna doza je 1,25-2,5 mg 1-2 puta dnevno. Ako je potrebno, moguće je postepeno povećanje doze.

Doza održavanja se određuje pojedinačno, ovisno o indikacijama za upotrebu i učinkovitosti liječenja.

Kontraindikacije

Lijek se ne smije koristiti u sljedećim slučajevima:

1. Povećana individualna osjetljivost na komponente lijeka;
2. Kršenje ravnoteže elektrolita (natrija, kalija) u krvi;
3. Teška disfunkcija jetre;
4. Primarni hiperaldosteronizam;
5. Sistemski eritematozni lupus;
6. Smanjena hematopoetska funkcija u koštanoj srži;
7. Zatajenje bubrega, transplantacija bubrega;
8. Stenoza bubrežne arterije;
9. Djeca mlađa od 15 godina;
10. Period trudnoće i dojenja;
11. Povijest angioedema povezanog s upotrebom inhibitora enzima koji konvertuje angiotenzin.

Propisuje se s oprezom pacijentima koji pate od dijabetes melitusa i starijim pacijentima

Nuspojave

Medicinski pregledi Hartila primjećuju vjerovatnoću nuspojava. Njihova lista je vrlo opsežna i zahtijeva detaljno proučavanje. Preporučuje se da se upoznate sa najčešćim nuspojavama prije nego počnete uzimati lijek:

• iz kardiovaskularnog sistema: ortostatska hipotenzija i tahikardija;
• iz respiratornog sistema: otežano disanje, rinitis, bronhitis, rinoreja, suhi kašalj, sinusitis, bronhospazam;
• sa strane nervnog sistema: pospanost, glavobolja, slabost, nervna razdražljivost, anksioznost, grčevi mišića, parestezije, vrtoglavica, tremor, promene raspoloženja;
• iz urinarnog sistema: smanjenje volumena urina, povećana proteinurija, razvoj ili intenziviranje postojećeg zatajenja bubrega;
• iz hematopoetskih organa: leukocitopenija, anemija, trombocitopenija, smanjen hemoglobin i hematokrit, agranulocitoza, hemolitička anemija, neutropenija, pancitopenija, inhibicija hematopoeze koštane srži, smanjen broj crvenih krvnih zrnaca;
• iz probavnog sistema: mučnina, dijareja, bol u epigastričnoj regiji, žeđ, stomatitis, pankreatitis, povraćanje, zatvor, suha usta, tup apetit, preosjetljivost ili upala bukalne sluznice;
• sa čula: tinitus, vestibularni poremećaji, kao i poremećaji mirisa, ukusa, vida i sluha;
• alergijske reakcije: osip, urtikarija, fotosenzibilnost, svrab, konjuktivitis;
• ostali efekti: pojačano znojenje, alopecija, hipertermija, smanjen libido.

Predoziranje ovim lijekom očituje se prekomjernim padom krvnog tlaka. Pojavljuje se bradikardija, neravnoteža vode i soli, pa čak i akutno zatajenje bubrega.

Analogi

U ljekarnama se mogu naći sljedeći analozi Hartila:

1. Ampril;
2. Anghiram;
3. Euroramipril 10;
4. Euroramipril 5;
5. Ramag;
6. Rami Sandoz;
7. Ramigexal;
8. Ramizes;
9. Ramimed;
10. Ramira;
11. Tritace.

Pažnja: upotreba analoga mora biti dogovorena sa ljekarom koji prisustvuje.

Cijene

Prosječna cijena HARTIL-a, tableta u ljekarnama (Moskva) je 370 rubalja.

Uslovi prodaje

Lijek se prodaje u ljekarnama samo na recept stručnjaka.

Obrazac za oslobađanje

Pilule

Compound

Aktivni sastojak: Ramipril Koncentracija aktivnog sastojka (mg): 5

Farmakološki efekat

Antihipertenzivni lijek, ACE inhibitor. Kao rezultat supresije aktivnosti ACE (bez obzira na aktivnost renina u plazmi), razvija se hipotenzivni učinak (s obzirom da pacijent leži i stoji) bez kompenzacijskog povećanja srčane frekvencije. Supresija aktivnosti ACE smanjuje razinu angiotenzina II dovodi do smanjenja lučenja aldosterona. Kao rezultat smanjenja koncentracije angiotenzina II, zbog eliminacije negativne povratne sprege, dolazi do povećanja aktivnosti renina u plazmi, djeluje na ACE koji cirkulira u krvi i nalazi se u tkivima, uklj. vaskularni zid. Smanjuje periferni vaskularni otpor (afterload), pritisak u plućnim kapilarama (preload); povećava minutni volumen srca i povećava podnošljivost pri dugotrajnoj primjeni, ramipril potiče obrnuti razvoj hipertrofije miokarda kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom. poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. Ramipril sprječava razgradnju bradikinina i stimulira stvaranje dušikovog oksida (NO) u endotelu. i traje 24 sata Uz svakodnevnu upotrebu, antihipertenzivni efekat se povećava u roku od 3-4 nedelje i perzistira pri dugotrajnom lečenju (1-2 godine). Antihipertenzivna učinkovitost ne ovisi o spolu, dobi i tjelesnoj težini bolesnika. U bolesnika s akutnim infarktom miokarda, ramipril ograničava područje nekroze, poboljšava životnu prognozu. smanjuje mortalitet u ranim i kasnim stadijima infarkta miokarda, učestalost rekurentnih infarkta; smanjuje težinu manifestacija srčane insuficijencije, usporava njeno napredovanje. Dugotrajnom upotrebom (najmanje 6 mjeseci) smanjuje se stepen plućne hipertenzije kod pacijenata sa urođenim i stečenim srčanim manama hipertenzija; inhibira mikroalbuminuriju (u početnim fazama) i pogoršanje bubrežne funkcije kod pacijenata sa teškom dijabetičkom nefropatijom. Za nedijabetičku nefropatiju, praćenu proteinurijom (više od 3 g/dan) i zatajenjem bubrega, usporava dalje pogoršanje bubrežne funkcije, smanjuje proteinuriju i smanjuje rizik od povećanja nivoa kreatinina ili razvoja završnog stadijuma zatajenja bubrega.

Farmakokinetika

Ramipril ima višefazni farmakokinetički profil. Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Stepen apsorpcije je najmanje 50-60% primijenjene doze. Cmax u krvnoj plazmi se postiže u roku od 1 sata. Distribucija i metabolizam Gotovo u potpunosti se metabolizira (uglavnom u jetri) sa stvaranjem aktivnih i neaktivnih metabolita. Njegov aktivni metabolit, ramiprilat, potiskuje aktivnost ACE približno 6 puta jače od ramiprila. Cmax ramiprilata u krvnoj plazmi se postiže nakon 2-4 sata. Među poznatim neaktivnim metabolitima su diketopiperazin ester, diketopiperazinska kiselina, kao i glukuronidi ramiprila i ramiprilata. %, odnosno uzimanje ramiprila u uobičajenim dozama 1 put/dan u krvnoj plazmi primjenom, 60% doze se izlučuje urinom (uglavnom u obliku metabolita), a oko 40% - fecesom. U posebnim kliničkim slučajevima oko 2% primijenjene doze izlučuje se mokraćom enzimska aktivnost u jetri kada je njena funkcija poremećena dovodi do usporavanja konverzije ramiprila u ramiprilat, što može uzrokovati povećanje koncentracije ramiprila u krvnoj plazmi.

Indikacije

Arterijska hipertenzija. - Hronična srčana insuficijencija. - Hronična srčana insuficijencija nakon akutnog infarkta miokarda kod pacijenata sa stabilnom hemodinamikom. - Dijabetička nefropatija i hronična difuzna bolest bubrega (nedijabetička nefropatija). - Za smanjenje rizika od infarkta miokarda, moždanog udara ili koronarne smrti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom sa koronarnom bolešću, uključujući pacijente koji su imali infarkt miokarda, perkutanu transluminalnu koronarnu angioplastiku, koronarnu premosnicu.

Kontraindikacije

Povijest angioedema, uklj. povezana s prethodnom terapijom ACE inhibitorima. - Hemodinamski značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza arterije jednog bubrega. - Arterijska hipotenzija ili nestabilna hemodinamika. - Trudnoća. - Period laktacije (dojenje). - Primarni hiperaldosteronizam. - Zatajenje bubrega (KR - Preosjetljivost na ramipril ili bilo koju drugu komponentu lijeka. Koristiti s oprezom kod: - Hemodinamski značajne aortne ili mitralne stenoze (rizik od prekomjernog smanjenja krvnog tlaka s naknadnim oštećenjem bubrežne funkcije) - Teške primarne maligne arterijske hipertenzija - Teške lezije koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od smanjenog protoka krvi s prekomjernim smanjenjem krvnog tlaka - Teške smetnje ventrikularnog ritma - Teška bubrežna i/ili jetrena bolest). Hiperkalijemija - hiponatremija (uključujući uzimanje diuretika i dijeta s ograničenim unosom natrijuma, stanja praćena smanjenjem volumena krvi). dijareja, povraćanje), dijabetes melitus. - Inhibicija hematopoeze koštane srži. - Stanje nakon transplantacije bubrega. - Kod starijih pacijenata. - Kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina (efikasnost i bezbednost nisu utvrđene). Postoji samo ograničeno iskustvo s primjenom ramiprila kod pacijenata na dijalizi.

Mere predostrožnosti

S oprezom koristiti u slučaju hemodinamski značajne aortne ili mitralne stenoze (rizik od prekomjernog sniženja krvnog tlaka s naknadnim oštećenjem bubrežne funkcije), teške primarne maligne arterijske hipertenzije, teških lezija koronarnih i cerebralnih arterija (rizik od smanjenog protoka krvi kod pretjeranog pad krvnog pritiska), nestabilna angina pektoris, teški ventrikularni poremećaji ritma; završna faza hronične srčane insuficijencije; dekompenzirano cor pulmonale; za bolesti koje zahtijevaju primjenu kortikosteroida i imunosupresiva (nedostatak kliničkog iskustva) - uklj. kod sistemskih bolesti vezivnog tkiva, teškog zatajenja bubrega i/ili jetre, hiperkalemije, hiponatremije (uključujući uzimanje diuretika i dijete s ograničenim unosom natrijuma); s početnim ili teškim manifestacijama nedostatka tekućine i elektrolita, stanja praćena smanjenjem volumena krvi (uključujući dijareju, povraćanje); dijabetes melitus; inhibicija hematopoeze koštane srži; stanje nakon transplantacije bubrega; kod starijih pacijenata, kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene samo je ograničeno iskustvo s primjenom ramiprila kod pacijenata na dijalizi).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Primjena tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana. Lijek uzrokuje poremećeni razvoj bubrega fetusa, sniženje krvnog tlaka kod fetusa i novorođenčadi, oštećenje bubrežne funkcije, hiperkalemiju, kranijalnu hipoplaziju, oligohidramnion, kontrakturu udova, deformaciju lubanje, plućnu hipoplaziju.

Upute za upotrebu i doze

Tablete treba uzimati oralno, progutajući ih cele, bez žvakanja, sa dosta tečnosti (oko 1 čaša). Tablete se mogu uzimati bez obzira na vrijeme obroka. Doza se određuje pojedinačno, uzimajući u obzir terapeutski učinak i podnošljivost. Za arterijsku hipertenziju, preporučena početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno. (dnevno 1 tableta 2,5 mg). U zavisnosti od terapijskog efekta, doza se može povećati udvostručavanjem dnevne doze svake 2-3 nedelje. Standardna doza održavanja je 2,5-5 mg/dan. (1 tableta 2,5 mg ili 1 tableta 5 mg). Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 10 mg. Za hroničnu srčanu insuficijenciju, preporučena početna doza je 1,25 mg 1 put dnevno. (1 tableta Hartila 1,25 mg dnevno). U zavisnosti od terapijskog efekta, doza se može povećati udvostručavanjem dnevne doze svake 2-3 nedelje. Ako je potrebno uzeti više od 2,5 mg lijeka, ova doza se može uzeti odmah ili podijeliti u 2 doze. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 10 mg. Za liječenje nakon infarkta miokarda, preporučuje se početak uzimanja lijeka 2-9 dana nakon akutnog infarkta miokarda. Preporučena početna doza, ovisno o stanju pacijenta i vremenu proteklom nakon akutnog infarkta miokarda, je 2,5 mg 2 puta dnevno. (2 tablete od 1,25 mg ili 1 tableta od 2,5 mg 2 puta dnevno). Ovisno o terapijskom učinku, početna doza se može udvostručiti na 5 mg (2 tablete od 2,5 mg ili 1 tableta od 5 mg) 2 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 10 mg. Ako je lijek netolerantan, dozu treba smanjiti. Za nedijabetičku ili dijabetičku nefropatiju, preporučena početna doza je 1,25 mg (1 tableta 1,25 mg) 1 put dnevno. dnevno. U zavisnosti od terapijskog efekta, doza se može povećati udvostručavanjem dnevne doze svake 2-3 nedelje. Ako je potrebno uzeti više od 2,5 mg lijeka, ova doza se može uzeti odmah ili podijeliti u 2 doze. Preporučena maksimalna dnevna doza je 5 mg. Kako bi se spriječio infarkt miokarda, moždani udar ili smrt od kardiovaskularnih poremećaja, preporučena početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno. Ovisno o podnošljivosti lijeka, nakon 1 sedmice primjene dozu treba udvostručiti u odnosu na početnu. Ovu dozu treba ponovo udvostručiti nakon 3 sedmice upotrebe. Preporučena doza održavanja je 10 mg 1 put/dan. Primjena kod starijih pacijenata koji uzimaju diuretike i/ili sa zatajenjem srca, kao i s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega: dozu treba individualizirati ovisno o odgovoru pacijenta na liječenje. Pacijentima sa zatajenjem bubrega potrebno je prilagođavanje doze. Za umjerenu bubrežnu disfunkciju (klirens kreatinina od 20 do 50 ml/min na 1,73 m2 tjelesne površine), početna doza je obično 1,25 mg 1 put/dan. (1 tableta 1,25 mg/dan). Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 5 mg. Ako se CK ne mjeri, može se izračunati iz serumskog kreatinina korištenjem Cockroftove formule. Za muškarce: CC (ml/min) = (140 - starost) x tjelesna težina (kg) / 72 x serumski kreatinin (mg/dl). Za žene: rezultat izračuna treba pomnožiti sa 0,85. U slučaju disfunkcije jetre, smanjeno ili pojačano djelovanje lijeka Hartil može se primijetiti podjednako često, stoga je u ranim fazama liječenja ove kategorije pacijenata potreban pažljiv liječnički nadzor. Maksimalna dnevna doza u takvim slučajevima ne smije prelaziti 2,5 mg. Primjena kod pacijenata koji primaju diuretičku terapiju: zbog rizika od značajnog smanjenja krvnog tlaka, treba razmotriti mogućnost privremenog prekida ili barem smanjenja doze diuretika najmanje 2-3 dana (ili duže, ovisno o trajanju djelovanje diuretika) prije početka primjene lijeka Hartil. Za pacijente koji su prethodno liječeni diureticima, uobičajena početna doza je 1,25 mg.

Nuspojave

Iz kardiovaskularnog sistema: sniženi krvni pritisak, ortostatska hipotenzija, tahikardija; rijetko - aritmija, povećani poremećaji u opskrbi krvlju organa uzrokovani sužavanjem krvnih žila. Uz pretjerano smanjenje krvnog tlaka, uglavnom kod pacijenata s koronarnom bolešću i klinički značajnim sužavanjem moždanih žila, može se razviti ishemija miokarda (angina ili infarkt miokarda) i cerebralna ishemija (moguće s dinamičkim cerebrovaskularnim infarktom ili moždanim udarom) iz genitourinarnog sistema : razvoj ili pojačano zatajenje bubrega, povećana postojeća proteinurija, smanjen volumen mokraće (na početku uzimanja lijeka: vrtoglavica, glavobolja, slabost, pospanost, parestezija, nervna razdražljivost, anksioznost, tremor, grčevi mišića,). poremećaji raspoloženja; kada se koristi u visokim dozama – nesanica, anksioznost, depresija, konfuzija, nesvjestica. povraćanje, dijareja ili zatvor, bol u epigastriju, suha usta, žeđ, smanjen apetit, stomatitis, preosjetljivost ili upala bukalne sluznice, pankreatitis; rijetko - hepatitis, holestatska žutica, oštećenje funkcije jetre s razvojem akutnog zatajenja jetre. Sa strane respiratornog sistema: "suhi" kašalj, bronhospazam (kod pacijenata sa pojačanim refleksom kašlja), otežano disanje, rinoreja, rinitis, sinusitis, bronhitis. Alergijske reakcije: osip na koži, svrab, urtikarija, konjuktivitis, fotosenzibilnost; rijetko - angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela ili larinksa, eksfolijativni dermatitis, eksudativni multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), seschoperossis pemphigus, sechoperossis, pemphigus miozitis, mijalgija, artralgija, artritis, eozinofilija: anemija, smanjena koncentracija hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija, leukocitopenija, neutropenija, agranulocitoza, pancitopenija, hemolitička a. Moguće smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, depresija koštane srži.

Predoziranje

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog pritiska, bradikardija, poremećaj ravnoteže vode i elektrolita, akutno zatajenje bubrega akutno predoziranje: kontrola i podrška vitalnim funkcijama u okruženju intenzivne nege; kada se krvni tlak smanji, primijeniti kateholamine i angiotenzin II. Bolesnika treba položiti na leđa sa podignutim nogama i dati dodatne količine tečnosti i natrijuma. Nije poznato da li forsirana diureza, hemofiltracija i korekcija pH urina ubrzavaju eliminaciju ramiprila. Ovo treba uzeti u obzir kada se razmatra hemodijaliza i hemofiltracija.

Interakcija s drugim lijekovima

Kada se Hartil koristi istovremeno sa alopurinolom, kortikosteroidima, prokainamidom, citostaticima i drugim supstancama koje izazivaju promene u krvi, povećava se rizik od poremećaja hematopoetskog sistema. moguće smanjenje nivoa glukoze u krvi. Ovaj fenomen može biti posljedica činjenice da ACE inhibitori mogu povećati osjetljivost tkiva na inzulin kada se koriste istovremeno s drugim antihipertenzivnim lijekovima (uključujući diuretike) ili drugim lijekovima koji imaju hipotenzivni učinak (na primjer, nitrati, triciklički antidepresivi i anestetici). , antihipertenzivni učinak može biti pojačan. Istodobna primjena s ramiprilom kalijevih soli i diureticima koji štede kalij, heparin se ne preporučuje zbog rizika od hiperkalijemije primjećuje se, što dovodi do povećanog rizika od kardio- i nefrotoksičnosti. NSAIL i natrijeve soli smanjuju učinkovitost ACE inhibitora, mogu pojačati učinak etanola.

specialne instrukcije

Za vrijeme liječenja lijekom Hartil potrebno je redovno medicinsko praćenje nakon uzimanja prve doze, kao i kod povećanja doze diuretika i/ili Hartila, pacijenti treba da budu pod medicinskim nadzorom 8 sati kako bi se izbjegao razvoj nekontrolirane hipotenzivne reakcije. ; Preporuča se višestruko mjerenje krvnog tlaka, ako je moguće, potrebno je korigirati dehidraciju, hipovolemiju i smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca prije početka primjene lijeka. Ako su ovi poremećaji teški, ramipril se ne smije započeti niti nastaviti dok se ne preduzmu mjere za sprječavanje pretjeranog pada krvnog tlaka i bubrežne disfunkcije Potrebno je pažljivo praćenje kod pacijenata sa oštećenjem bubrežnih krvnih žila (na primjer, klinički beznačajna stenoza bubrežne arterije ili hemodinamski). značajna stenoza arterije usamljenog bubrega), poremećena bubrežna funkcija, uz izraženo smanjenje krvnog pritiska, uglavnom kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, kao i nakon transplantacije bubrega u krvnom serumu, posebno ako pacijent uzima diuretike zbog smanjene sinteze angiotenzina II i lučenja aldosterona u krvnom serumu može smanjiti razinu natrijuma i povećati razinu kalija. Hiperkalijemija se češće javlja kod poremećene funkcije bubrega (na primjer, kod dijabetičke nefropatije) ili kada se uzimaju istovremeno s diureticima koji štede kalij. Tečnosti i druge mjere mogu biti potrebne. Promjene u krvi su vjerovatnije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i osnovnom bolešću vezivnog tkiva (npr. SLE i skleroderma) ili u slučajevima drugih lijekova koji utiču na nivoe natrijuma Nivo u serumu takođe treba redovno pratiti kod pacijenata koji uzimaju diuretike istovremeno sa Hartilom. Broj bijelih krvnih zrnaca također treba redovno kontrolirati kako bi se izbjegao razvoj leukopenije. Praćenje bi trebalo biti češće na početku terapije i kod pacijenata koji pripadaju bilo kojoj rizičnoj skupini. Postoje izvještaji o životno opasnim anafilaktoidnim reakcijama, koje ponekad napreduju u šok, kod pacijenata na hemodijalizi koji koriste membrane visoke hidrauličke propusnosti (na primjer, poliakrilonitril). uz istovremenu primjenu ACE inhibitora. Prijavljene su i anafilaktoidne reakcije kod pacijenata koji su bili podvrgnuti LDL aferezi uz ingestiju dekstran sulfata. ACE inhibitori Krvni pritisak, respiratorna insuficijencija, povraćanje, kožne reakcije). Stoga se ACE inhibitori ne smiju davati pacijentima koji primaju desenzibilizirajuću terapiju. U slučaju nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze/laktoze, treba uzeti u obzir da svaka Hartil tableta sadrži sljedeće količine laktoze: 5 mg tablete - 96,47. mg, 10 mg tablete - 193,2 mg Primjena u pedijatriji Iskustvo s primjenom ramiprila kod djece s teškim zatajenjem bubrega (CR

Uputstvo za upotrebu

Aktivni sastojci

Obrazac za oslobađanje

Pilule

Compound

Aktivni sastojak: Ramipril Koncentracija aktivnog sastojka (mg): 5

Farmakološki efekat

Antihipertenzivni lijek, ACE inhibitor. Kao rezultat supresije aktivnosti ACE (bez obzira na aktivnost renina u plazmi), razvija se hipotenzivni učinak (s obzirom da pacijent leži i stoji) bez kompenzacijskog povećanja srčane frekvencije. Supresija aktivnosti ACE smanjuje razinu angiotenzina II dovodi do smanjenja lučenja aldosterona. Kao rezultat smanjenja koncentracije angiotenzina II, zbog eliminacije negativne povratne sprege, dolazi do povećanja aktivnosti renina u plazmi, djeluje na ACE koji cirkulira u krvi i nalazi se u tkivima, uklj. vaskularni zid. Smanjuje periferni vaskularni otpor (afterload), pritisak u plućnim kapilarama (preload); povećava minutni volumen srca i povećava podnošljivost pri dugotrajnoj primjeni, ramipril potiče obrnuti razvoj hipertrofije miokarda kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom. poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. Ramipril sprječava razgradnju bradikinina i stimulira stvaranje dušikovog oksida (NO) u endotelu. i traje 24 sata Uz svakodnevnu upotrebu, antihipertenzivni efekat se povećava u roku od 3-4 nedelje i perzistira pri dugotrajnom lečenju (1-2 godine). Antihipertenzivna učinkovitost ne ovisi o spolu, dobi i tjelesnoj težini bolesnika. U bolesnika s akutnim infarktom miokarda, ramipril ograničava područje nekroze, poboljšava životnu prognozu. smanjuje mortalitet u ranim i kasnim stadijima infarkta miokarda, učestalost rekurentnih infarkta; smanjuje težinu manifestacija srčane insuficijencije, usporava njeno napredovanje. Dugotrajnom upotrebom (najmanje 6 mjeseci) smanjuje se stepen plućne hipertenzije kod pacijenata sa urođenim i stečenim srčanim manama hipertenzija; inhibira mikroalbuminuriju (u početnim fazama) i pogoršanje bubrežne funkcije kod pacijenata sa teškom dijabetičkom nefropatijom. Za nedijabetičku nefropatiju, praćenu proteinurijom (više od 3 g/dan) i zatajenjem bubrega, usporava dalje pogoršanje bubrežne funkcije, smanjuje proteinuriju i smanjuje rizik od povećanja nivoa kreatinina ili razvoja završnog stadijuma zatajenja bubrega.

Farmakokinetika

Ramipril ima višefazni farmakokinetički profil. Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Stepen apsorpcije je najmanje 50-60% primijenjene doze. Cmax u krvnoj plazmi se postiže u roku od 1 sata. Distribucija i metabolizam Gotovo u potpunosti se metabolizira (uglavnom u jetri) sa stvaranjem aktivnih i neaktivnih metabolita. Njegov aktivni metabolit, ramiprilat, potiskuje aktivnost ACE približno 6 puta jače od ramiprila. Cmax ramiprilata u krvnoj plazmi se postiže nakon 2-4 sata. Među poznatim neaktivnim metabolitima su diketopiperazin ester, diketopiperazinska kiselina, kao i glukuronidi ramiprila i ramiprilata. %, odnosno uzimanje ramiprila u uobičajenim dozama 1 put/dan u krvnoj plazmi primjenom, 60% doze se izlučuje urinom (uglavnom u obliku metabolita), a oko 40% - fecesom. U posebnim kliničkim slučajevima oko 2% primijenjene doze izlučuje se mokraćom enzimska aktivnost u jetri kada je njena funkcija poremećena dovodi do usporavanja konverzije ramiprila u ramiprilat, što može uzrokovati povećanje koncentracije ramiprila u krvnoj plazmi.

Indikacije

Arterijska hipertenzija. - Hronična srčana insuficijencija. - Hronična srčana insuficijencija nakon akutnog infarkta miokarda kod pacijenata sa stabilnom hemodinamikom. - Dijabetička nefropatija i hronična difuzna bolest bubrega (nedijabetička nefropatija). - Za smanjenje rizika od infarkta miokarda, moždanog udara ili koronarne smrti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom sa koronarnom bolešću, uključujući pacijente koji su imali infarkt miokarda, perkutanu transluminalnu koronarnu angioplastiku, koronarnu premosnicu.

Kontraindikacije

Povijest angioedema, uklj. povezana s prethodnom terapijom ACE inhibitorima. - Hemodinamski značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza arterije jednog bubrega. - Arterijska hipotenzija ili nestabilna hemodinamika. - Trudnoća. - Period laktacije (dojenje). - Primarni hiperaldosteronizam. - Zatajenje bubrega (KR - Preosjetljivost na ramipril ili bilo koju drugu komponentu lijeka. Koristiti s oprezom kod: - Hemodinamski značajne aortne ili mitralne stenoze (rizik od prekomjernog smanjenja krvnog tlaka s naknadnim oštećenjem bubrežne funkcije) - Teške primarne maligne arterijske hipertenzija - Teške lezije koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od smanjenog protoka krvi s prekomjernim smanjenjem krvnog tlaka - Teške smetnje ventrikularnog ritma - Teška bubrežna i/ili jetrena bolest). Hiperkalijemija - hiponatremija (uključujući uzimanje diuretika i dijeta s ograničenim unosom natrijuma, stanja praćena smanjenjem volumena krvi). dijareja, povraćanje), dijabetes melitus. - Inhibicija hematopoeze koštane srži. - Stanje nakon transplantacije bubrega. - Kod starijih pacijenata. - Kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina (efikasnost i bezbednost nisu utvrđene). Postoji samo ograničeno iskustvo s primjenom ramiprila kod pacijenata na dijalizi.

Mere predostrožnosti

S oprezom koristiti u slučaju hemodinamski značajne aortne ili mitralne stenoze (rizik od prekomjernog sniženja krvnog tlaka s naknadnim oštećenjem bubrežne funkcije), teške primarne maligne arterijske hipertenzije, teških lezija koronarnih i cerebralnih arterija (rizik od smanjenog protoka krvi kod pretjeranog pad krvnog pritiska), nestabilna angina pektoris, teški ventrikularni poremećaji ritma; završna faza hronične srčane insuficijencije; dekompenzirano cor pulmonale; za bolesti koje zahtijevaju primjenu kortikosteroida i imunosupresiva (nedostatak kliničkog iskustva) - uklj. kod sistemskih bolesti vezivnog tkiva, teškog zatajenja bubrega i/ili jetre, hiperkalemije, hiponatremije (uključujući uzimanje diuretika i dijete s ograničenim unosom natrijuma); s početnim ili teškim manifestacijama nedostatka tekućine i elektrolita, stanja praćena smanjenjem volumena krvi (uključujući dijareju, povraćanje); dijabetes melitus; inhibicija hematopoeze koštane srži; stanje nakon transplantacije bubrega; kod starijih pacijenata, kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene samo je ograničeno iskustvo s primjenom ramiprila kod pacijenata na dijalizi).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Primjena tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana. Lijek uzrokuje poremećeni razvoj bubrega fetusa, sniženje krvnog tlaka kod fetusa i novorođenčadi, oštećenje bubrežne funkcije, hiperkalemiju, kranijalnu hipoplaziju, oligohidramnion, kontrakturu udova, deformaciju lubanje, plućnu hipoplaziju.

Upute za upotrebu i doze

Tablete treba uzimati oralno, progutajući ih cele, bez žvakanja, sa dosta tečnosti (oko 1 čaša). Tablete se mogu uzimati bez obzira na vrijeme obroka. Doza se određuje pojedinačno, uzimajući u obzir terapeutski učinak i podnošljivost. Za arterijsku hipertenziju, preporučena početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno. (dnevno 1 tableta 2,5 mg). U zavisnosti od terapijskog efekta, doza se može povećati udvostručavanjem dnevne doze svake 2-3 nedelje. Standardna doza održavanja je 2,5-5 mg/dan. (1 tableta 2,5 mg ili 1 tableta 5 mg). Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 10 mg. Za hroničnu srčanu insuficijenciju, preporučena početna doza je 1,25 mg 1 put dnevno. (1 tableta Hartila 1,25 mg dnevno). U zavisnosti od terapijskog efekta, doza se može povećati udvostručavanjem dnevne doze svake 2-3 nedelje. Ako je potrebno uzeti više od 2,5 mg lijeka, ova doza se može uzeti odmah ili podijeliti u 2 doze. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 10 mg. Za liječenje nakon infarkta miokarda, preporučuje se početak uzimanja lijeka 2-9 dana nakon akutnog infarkta miokarda. Preporučena početna doza, ovisno o stanju pacijenta i vremenu proteklom nakon akutnog infarkta miokarda, je 2,5 mg 2 puta dnevno. (2 tablete od 1,25 mg ili 1 tableta od 2,5 mg 2 puta dnevno). Ovisno o terapijskom učinku, početna doza se može udvostručiti na 5 mg (2 tablete od 2,5 mg ili 1 tableta od 5 mg) 2 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 10 mg. Ako je lijek netolerantan, dozu treba smanjiti. Za nedijabetičku ili dijabetičku nefropatiju, preporučena početna doza je 1,25 mg (1 tableta 1,25 mg) 1 put dnevno. dnevno. U zavisnosti od terapijskog efekta, doza se može povećati udvostručavanjem dnevne doze svake 2-3 nedelje. Ako je potrebno uzeti više od 2,5 mg lijeka, ova doza se može uzeti odmah ili podijeliti u 2 doze. Preporučena maksimalna dnevna doza je 5 mg. Kako bi se spriječio infarkt miokarda, moždani udar ili smrt od kardiovaskularnih poremećaja, preporučena početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno. Ovisno o podnošljivosti lijeka, nakon 1 sedmice primjene dozu treba udvostručiti u odnosu na početnu. Ovu dozu treba ponovo udvostručiti nakon 3 sedmice upotrebe. Preporučena doza održavanja je 10 mg 1 put/dan. Primjena kod starijih pacijenata koji uzimaju diuretike i/ili sa zatajenjem srca, kao i s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega: dozu treba individualizirati ovisno o odgovoru pacijenta na liječenje. Pacijentima sa zatajenjem bubrega potrebno je prilagođavanje doze. Za umjerenu bubrežnu disfunkciju (klirens kreatinina od 20 do 50 ml/min na 1,73 m2 tjelesne površine), početna doza je obično 1,25 mg 1 put/dan. (1 tableta 1,25 mg/dan). Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 5 mg. Ako se CK ne mjeri, može se izračunati iz serumskog kreatinina korištenjem Cockroftove formule. Za muškarce: CC (ml/min) = (140 - starost) x tjelesna težina (kg) / 72 x serumski kreatinin (mg/dl). Za žene: rezultat izračuna treba pomnožiti sa 0,85. U slučaju disfunkcije jetre, smanjeno ili pojačano djelovanje lijeka Hartil može se primijetiti podjednako često, stoga je u ranim fazama liječenja ove kategorije pacijenata potreban pažljiv liječnički nadzor. Maksimalna dnevna doza u takvim slučajevima ne smije prelaziti 2,5 mg. Primjena kod pacijenata koji primaju diuretičku terapiju: zbog rizika od značajnog smanjenja krvnog tlaka, treba razmotriti mogućnost privremenog prekida ili barem smanjenja doze diuretika najmanje 2-3 dana (ili duže, ovisno o trajanju djelovanje diuretika) prije početka primjene lijeka Hartil. Za pacijente koji su prethodno liječeni diureticima, uobičajena početna doza je 1,25 mg.

Nuspojave

Iz kardiovaskularnog sistema: sniženi krvni pritisak, ortostatska hipotenzija, tahikardija; rijetko - aritmija, povećani poremećaji u opskrbi krvlju organa uzrokovani sužavanjem krvnih žila. Uz pretjerano smanjenje krvnog tlaka, uglavnom kod pacijenata s koronarnom bolešću i klinički značajnim sužavanjem moždanih žila, može se razviti ishemija miokarda (angina ili infarkt miokarda) i cerebralna ishemija (moguće s dinamičkim cerebrovaskularnim infarktom ili moždanim udarom) iz genitourinarnog sistema : razvoj ili pojačano zatajenje bubrega, povećana postojeća proteinurija, smanjen volumen mokraće (na početku uzimanja lijeka: vrtoglavica, glavobolja, slabost, pospanost, parestezija, nervna razdražljivost, anksioznost, tremor, grčevi mišića,). poremećaji raspoloženja; kada se koristi u visokim dozama – nesanica, anksioznost, depresija, konfuzija, nesvjestica. povraćanje, dijareja ili zatvor, bol u epigastriju, suha usta, žeđ, smanjen apetit, stomatitis, preosjetljivost ili upala bukalne sluznice, pankreatitis; rijetko - hepatitis, holestatska žutica, oštećenje funkcije jetre s razvojem akutnog zatajenja jetre. Sa strane respiratornog sistema: "suhi" kašalj, bronhospazam (kod pacijenata sa pojačanim refleksom kašlja), otežano disanje, rinoreja, rinitis, sinusitis, bronhitis. Alergijske reakcije: osip na koži, svrab, urtikarija, konjuktivitis, fotosenzibilnost; rijetko - angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela ili larinksa, eksfolijativni dermatitis, eksudativni multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), seschoperossis pemphigus, sechoperossis, pemphigus miozitis, mijalgija, artralgija, artritis, eozinofilija: anemija, smanjena koncentracija hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija, leukocitopenija, neutropenija, agranulocitoza, pancitopenija, hemolitička a. Moguće smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, depresija koštane srži.

Predoziranje

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog pritiska, bradikardija, poremećaj ravnoteže vode i elektrolita, akutno zatajenje bubrega akutno predoziranje: kontrola i podrška vitalnim funkcijama u okruženju intenzivne nege; kada se krvni tlak smanji, primijeniti kateholamine i angiotenzin II. Bolesnika treba položiti na leđa sa podignutim nogama i dati dodatne količine tečnosti i natrijuma. Nije poznato da li forsirana diureza, hemofiltracija i korekcija pH urina ubrzavaju eliminaciju ramiprila. Ovo treba uzeti u obzir kada se razmatra hemodijaliza i hemofiltracija.

Interakcija s drugim lijekovima

Kada se Hartil koristi istovremeno sa alopurinolom, kortikosteroidima, prokainamidom, citostaticima i drugim supstancama koje izazivaju promene u krvi, povećava se rizik od poremećaja hematopoetskog sistema. moguće smanjenje nivoa glukoze u krvi. Ovaj fenomen može biti posljedica činjenice da ACE inhibitori mogu povećati osjetljivost tkiva na inzulin kada se koriste istovremeno s drugim antihipertenzivnim lijekovima (uključujući diuretike) ili drugim lijekovima koji imaju hipotenzivni učinak (na primjer, nitrati, triciklički antidepresivi i anestetici). , antihipertenzivni učinak može biti pojačan. Istodobna primjena s ramiprilom kalijevih soli i diureticima koji štede kalij, heparin se ne preporučuje zbog rizika od hiperkalijemije primjećuje se, što dovodi do povećanog rizika od kardio- i nefrotoksičnosti. NSAIL i natrijeve soli smanjuju učinkovitost ACE inhibitora, mogu pojačati učinak etanola.

specialne instrukcije

Za vrijeme liječenja lijekom Hartil potrebno je redovno medicinsko praćenje nakon uzimanja prve doze, kao i kod povećanja doze diuretika i/ili Hartila, pacijenti treba da budu pod medicinskim nadzorom 8 sati kako bi se izbjegao razvoj nekontrolirane hipotenzivne reakcije. ; Preporuča se višestruko mjerenje krvnog tlaka, ako je moguće, potrebno je korigirati dehidraciju, hipovolemiju i smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca prije početka primjene lijeka. Ako su ovi poremećaji teški, ramipril se ne smije započeti niti nastaviti dok se ne preduzmu mjere za sprječavanje pretjeranog pada krvnog tlaka i bubrežne disfunkcije Potrebno je pažljivo praćenje kod pacijenata sa oštećenjem bubrežnih krvnih žila (na primjer, klinički beznačajna stenoza bubrežne arterije ili hemodinamski). značajna stenoza arterije usamljenog bubrega), poremećena bubrežna funkcija, uz izraženo smanjenje krvnog pritiska, uglavnom kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, kao i nakon transplantacije bubrega u krvnom serumu, posebno ako pacijent uzima diuretike zbog smanjene sinteze angiotenzina II i lučenja aldosterona u krvnom serumu može smanjiti razinu natrijuma i povećati razinu kalija. Hiperkalijemija se češće javlja kod poremećene funkcije bubrega (na primjer, kod dijabetičke nefropatije) ili kada se uzimaju istovremeno s diureticima koji štede kalij. Tečnosti i druge mjere mogu biti potrebne. Promjene u krvi su vjerovatnije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i osnovnom bolešću vezivnog tkiva (npr. SLE i skleroderma) ili u slučajevima drugih lijekova koji utiču na nivoe natrijuma Nivo u serumu takođe treba redovno pratiti kod pacijenata koji uzimaju diuretike istovremeno sa Hartilom. Broj bijelih krvnih zrnaca također treba redovno kontrolirati kako bi se izbjegao razvoj leukopenije. Praćenje bi trebalo biti češće na početku terapije i kod pacijenata koji pripadaju bilo kojoj rizičnoj skupini. Postoje izvještaji o životno opasnim anafilaktoidnim reakcijama, koje ponekad napreduju u šok, kod pacijenata na hemodijalizi koji koriste membrane visoke hidrauličke propusnosti (na primjer, poliakrilonitril). uz istovremenu primjenu ACE inhibitora. Prijavljene su i anafilaktoidne reakcije kod pacijenata koji su bili podvrgnuti LDL aferezi uz ingestiju dekstran sulfata. ACE inhibitori Krvni pritisak, respiratorna insuficijencija, povraćanje, kožne reakcije). Stoga se ACE inhibitori ne smiju davati pacijentima koji primaju desenzibilizirajuću terapiju. U slučaju nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze/laktoze, treba uzeti u obzir da svaka Hartil tableta sadrži sljedeće količine laktoze: 5 mg tablete - 96,47. mg, 10 mg tablete - 193,2 mg Primjena u pedijatriji Iskustvo s primjenom ramiprila kod djece s teškim zatajenjem bubrega (CR

Mehanizam povećanja krvnog tlaka (BP) je sužavanje lumena krvnih žila, koje nastaje zbog različitih fizioloških faktora.

Za liječenje arterijske hipertenzije (AH) koriste se lijekovi na bazi ACE inhibitora, koji suzbijaju stvaranje angiotenzina II, hormona koji uzrokuje vazokonstrikciju (suženje krvnih sudova).

Na osnovu inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) kreiran je Hartil D, koji je indiciran u liječenju primarnog i sekundarnog visokog krvnog tlaka. Kao i drugi lekovi koji utiču na srce i krvne sudove, Hartil D treba uzimati samo nakon što vam ga prepiše lekar na osnovu detaljnog pregleda.

Compound

Hartil D tablete su kombinovani lijek zasnovan na ACE inhibitoru ramiprilu i diuretiku hidroklorotiazidu. Zasebno, ove supstance deluju na snižavanje krvnog pritiska, a zajedno pojačavaju i nadopunjuju međusobno blagotvorno dejstvo na kardiovaskularni sistem.

Zahvaljujući kombinaciji dva principa normalizacije krvnog pritiska, Hartil D se smatra jednim od efikasnih lekova za korekciju hipertenzije.

Glavni aktivni sastojak je ramipril u količini od 2,5 ili 5 mg po tableti (u zavisnosti od doznog oblika Hartila D). To je ACE inhibitor, enzim koji u krvi pretvara angiotenzin I u angiotenzin II. Ova tvar uzrokuje sužavanje lumena krvnih žila i povećanje krvnog tlaka. Smanjenje koncentracije angiotenzina II dovodi do smanjenja proizvodnje aldosterona, hormona nadbubrežne žlijezde koji također ima hipertenzivna svojstva. Vezivanjem za ACE enzim u krvi, ramipril ima hipotenzivni učinak.

Drugi pozitivni aspekti ramiprila su također proučavani:

• povećava toleranciju na vježbanje;
• dovodi do regresije hipertrofičnog procesa lijeve komore;
• smanjuje učestalost i težinu napada angine u (CHD);
• inhibira razgradnju bradikinina (peptida koji ima vazodilatacijski efekat).

Hartil D takođe sadrži hidrohlorotiazid (12,5 ili 25 mg po tableti), koji ima umereno diuretičko dejstvo, uklanja višak tečnosti iz organizma. Time se smanjuje opterećenje na zidovima krvnih žila, što pomaže normalizaciji krvnog tlaka.

Kompleksno djelovanje ramiprila i hidroklorotiazida proizvodi dobar hipotenzivni i kardioprotektivni učinak, koji traje 24 sata nakon primjene.

Po čemu se razlikuje od običnog lijeka Hartil?

Hartil D je modificirani oblik lijeka na bazi ACE inhibitora. Postoji jednostavniji oblik lijeka -. Nasuprot tome, Hartil D je kombinovani lijek koji sadrži dva aktivna sastojka.

Hartil sadrži samo ACE inhibitor - ramipril u količini od 5 ili 10 mg. Propisuje se za liječenje arterijske hipertenzije, ali ima i niz drugih indikacija za upotrebu, uključujući komplikacije uzrokovane bolešću i zatajenje srca. Hartil ne sadrži diuretik koji nadopunjuje hipotenzivni učinak ramiprila.

Čemu služe ove tablete?

Proučavajući upute, lako je razumjeti čemu služe Hartil D tablete. Glavna indikacija za uzimanje Hartil D je hipertenzija - uporno povećanje krvnog tlaka. Shodno tome, pacijentima sa visokim krvnim pritiskom lekar propisuje Hartil D, koji zahteva stalnu (često doživotnu) korekciju uz pomoć lekova.

Mehanizam djelovanja

Kombinovani učinak lijeka Hartil D može se razumjeti iz sastava komponenti opisanog gore. Obje supstance u kombinaciji imaju hipotenzivni učinak, ali djeluju na različite načine.

• ramipril: vezivanje ACE u krvnoj plazmi - supresija proizvodnje angiotenzina II - smanjenje nivoa aldosterona - proširenje krvnih sudova;
• hidroklorotiazid: smanjena reapsorpcija (reapsorpcija) vode i jona natrijuma i hlora u bubrežnim tubulima - povećana diureza - uklanjanje tečnosti u urinu iz organizma - smanjen pritisak na zidove krvnih sudova.

U kombinaciji, obe supstance efikasno stabilizuju krvni pritisak, čineći da se pacijent oseća dobro tokom celog dana.

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora kod arterijske hipertenzije

Pod kojim pritiskom se uzima?

Proučivši upute za upotrebu za Hartil D, pod kojim pritiskom se uzima, nije teško razumjeti. Budući da je glavna indikacija za lijek arterijska hipertenzija, možemo poći od službenog opisa ove dijagnoze. Arterijska hipertenzija se smatra stanjem kada je krvni pritisak na nivou od 140/90 Hg. Art. i više. Shodno tome, nakon što se utvrdi prisustvo hipertenzije kod pacijenta, lekar ima pravo da mu prepiše Hartil D kao terapiju i terapiju održavanja arterijske hipertenzije.

Uputstvo za upotrebu

Kao i kod drugih lijekova za kardiovaskularni sistem, prilikom uzimanja Hartil D važno je pridržavati se službenih uputstava i pridržavati se doze koju vam je propisao ljekar. Upute za upotrebu Hartil D su vrlo jednostavne:

• doza - 1 tableta Hartil D na 24 sata;
• vrijeme prijema - jutro;
• Način primjene: oralno, cijelo, sa tekućinom.

Ljekar treba odrediti odgovarajuću dozu za pacijenta odabirom tableta u sljedećoj kombinaciji:

• 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida;
• 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida.

Doziranje se određuje individualno, na osnovu opšteg zdravstvenog stanja pacijenta, težine hipertenzije i starosti.

Starijim osobama lekar treba da propisuje Hartil D sa izuzetnim oprezom, posmatrajući reakciju organizma. Nakon 65 godina, postoji povećana osjetljivost na komponente Hartila D i nuspojave su češće. Postoji i niz kontraindikacija zbog kojih je ramipril, kao i svaki drugi lijek, zabranjeno uzimati

Kontraindikacije za uzimanje Hartila D su:

• individualna osjetljivost na supstance u sastavu;
• anamneza oticanja kože i sluzokože (angioedem);
• bilateralno suženje bubrežnih arterija;
• arterijski (očitavanje sistolnog pritiska ispod 95 mm Hg);
• zatajenje bubrega sa klirensom kreatinina ispod 30 ml/min na 1,73 m2;
• na hemodijalizi;
• teški funkcionalni poremećaji jetre.

Trudnoća, dojenje i starost ispod 18 godina su apsolutne kontraindikacije za upotrebu Hartila D. Lijek se ne smije davati djeci, jer njegovo djelovanje na djetetov organizam nije dovoljno proučeno. Učinak ACE inhibitora na fetus je štetan i može uzrokovati smrt ili ozbiljne urođene mane. Diuretici otežavaju tok trudnoće, uzrokujući oligohidramnion i poremećaj funkcionisanja placentno-uterine cirkulacije.

Doziranje

Početna doza Hartila D, koja se propisuje pojedinačno, obično počinje sa 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida, što se takođe održava za početnu i umerenu arterijsku hipertenziju. Ukoliko je potrebno pojačati korekciju hipertenzije, lekar povećava dozu Hartila D u intervalima od najmanje 2-3 nedelje redovne upotrebe. Ne preporučuje se prekoračenje doze iznad 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida dnevno.

Nuspojave

Pacijenti najčešće dobro podnose Hartil D, iako se na početku uzimanja Hartil D često opaža hipotenzija - prekomjerno smanjenje krvnog tlaka kao reakcija tijela na kombinirani učinak lijeka.

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom, disbalansom tekućine i elektrolita ili bubrežnim patologijama podložniji su hipotoničnom učinku Hartila D. Međutim, ovo stanje ne zahtijeva prekid uzimanja lijeka, jer se nizak krvni tlak može korigirati postavljanjem pacijenta u horizontalni položaj ili davanjem fiziološkog rastvora pod nadzorom lekara

U pozadini hipotenzije mogu se razviti stanja poput slabosti, umora, smanjene koncentracije i, rjeđe, nesvjestice. Vozači i drugi ljudi čiji posao zahtijeva stalnu koncentraciju trebaju to zapamtiti.

Opisani su i drugi neželjeni efekti različitih organa i sistema:

• Gastrointestinalni trakt: mučnina, bol u trbuhu, žeđ;
• respiratorni organi: suhi kašalj;
• bubrezi: povećani nivoi kreatinina i ureje;
• imunološki sistem: alergijske reakcije, urtikarija, oticanje kože i sluzokože.

Općenito, učinak Hartila D na stanje pacijenata često se opisuje kao pozitivan razvoj nuspojava u malom broju slučajeva.