Nedostatak Cl-inhibitora (C1I) dovodi do pojave neke karakteristike klinički sindrom- nasledni angioedem (HAE). Glavna klinička manifestacija nasljednog angioedema je rekurentni edem, koji može ugroziti život pacijenta kada se razvije na vitalnim lokacijama.

Patogeneza nedostatka Cl-inhibitora

Uzrok nedostatka je mutacija gena Cl-inhibitora - serinske proteaze koja inaktivira C1r i Cls komponente komplementa, kao i kalikrein-kinin sistem i aktivirane faktore XI i XII kaskade koagulacije. Iako C1 inhibitor nije značajan inhibitor plazmina, on ga troši plazmin i, u njegovom odsustvu, aktivacija plazmina je jedan od najvažnijih pokretača epizoda edema. Glavni razlog povećanja vaskularne permeabilnosti kod HAE je višak bradikinina, koji je posljedica prekomjerne proteolize visokomolekularnog kininogena kalikreinom.

Kongenitalni nedostatak C1I je autosomno dominantni poremećaj rasne i polne distribucije i najčešći je od svih defekata sistema komplementa. Kod pacijenata sa naslednim angioedemom razlikuju se tri glavna tipa defekta: u 85% slučajeva dolazi do smanjenja ili odsustva Cl-inhibitora zbog poremećene transkripcije; u prisustvu misense mutacije u aktivni centar koncentracija Cl-inhibitora može biti normalna ili čak povišena, ali protein nije funkcionalan. Tip 3 HAE je uzrokovan prisustvom autoantitijela na C1 inhibitor.

Simptomi nedostatka Cl inhibitora

Simptomi bolesti kod pacijenata s nasljednim angioedemom uočavaju se uglavnom u prvim godinama života. U većini slučajeva opisanih u literaturi, manifestacija bolesti javlja se prije navršene 18. godine života pacijenta, iako ima slučajeva primarnog otkrivanja bolesti u dobi od 52 godine. Klinički, nasljedni angioedem karakterizira edem razni dijelovi tijelo. Edem se javlja brzo, dostiže maksimum u roku od 1-2 dana i nestaje spontano nakon 3-4 dana. Edem obično nije praćen osipom, svrabom, promjenom boje kože, simptomi boli. Međutim, oticanje crijevnog zida može se manifestirati jakim bolom u abdomenu. U tom smislu, česti su objekti pacijenti sa ovakvim manifestacijama nasljednog angioedema. hirurške intervencije. Kod nekih pacijenata jedini su anoreksija, povraćanje i grčevi u trbuhu kliničke manifestacije nasledni angioedem, sa totalno odsustvo oticanje potkožnog tkiva. Edem larinksa često dovodi do smrtni ishod posebno među djecom mlađi uzrast. Faktori koji izazivaju edem nisu identificirani, iako pacijenti često povezuju napade sa stresom, manjom traumom, obično s oticanjem ekstremiteta. oticanje lica i respiratornog trakta može se pojaviti nakon vađenja zuba ili tonzilektomije.

Dijagnoza nedostatka Cl-inhibitora

Normalan nivo Cl-I je 0,15-0,33 g/l za odrasle i 0,11-0,22 g/l za djecu. Funkcionalna aktivnost Cl-I kod djece prve godine života iznosi 47-85% od one odraslih. Smanjenje koncentracije C1I odn značajno smanjenje funkcionalna aktivnost C1I je dijagnostička. Tokom akutnog napada naslednog angioedema, dolazi do značajnog smanjenja hemolitičkih titara C4 i C2, a za razliku od pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom i drugim imunokompleksnim oboljenjima, nivo C3 ostaje normalan. Zbog autosomno dominantnog nasljeđa, pacijenti sa nasljednim angioedemom često imaju pozitivnu porodičnu anamnezu.

Liječenje nedostatka Cl-inhibitora

Predloženi su različiti lijekovi za liječenje nasljednog angioedema. Mogu se podijeliti u sljedeće grupe:

Androgeni. On je 1960. godine prvi put pokazao da metiltestosteron ima upečatljiv preventivni učinak na težinu i učestalost HAE napada. Godine 1963. dobio je sintetički analog metiltestosteron Danazol. Primarno farmakološke akcije Lijek je inhibicija gonadotropina, supresija sinteze polnih hormona, kompetitivno vezivanje za progesteron i androgene receptore. Danazol se koristi u liječenju endometrioze, ginekomastije, pojačanog krvarenja povezanog s menstruacijom, hemofilije A i B za smanjenje krvarenja, te kod idiopatske trombocitopenije, gdje lijek može povećati broj trombocita. Pokazalo se da danazol povećava nivoe Cl-I kod većine pacijenata sa naslednim angioedemom. Iako je danazol jedan od najčešće korištenih agenasa u profilaktičkom liječenju nasljednog angioedema, njegov mehanizam djelovanja ostaje nepoznat. Nažalost, sa produženim preventivna upotreba primećuje se prisustvo androgena tipičnih za lekove nuspojave. Postoji sklonost gojaznosti, amenoreji, smanjenom libidu, povećanju aminotransferaza i holesterola, mišićni grčevi, mijalgija, umor, glavobolja. Posebno je ograničena upotreba lijeka kod djece i trudnica.

Antifibrinolitički lijekovi. Prvu uspješnu upotrebu antifibrinolitičkih lijekova kod nasljednog angioedema opisali su švedski liječnici. Alfa-aminokaproična kiselina, koja je inhibitor plazmina, kao i traneksaminska kiselina, mogu se s djelomičnim uspjehom koristiti za prevenciju napada nasljednog angioedema, posebno kada se danazol ne može koristiti. Kod akutnih napada naslednog angioedema, terapija ovim lekovima je neefikasna. Alfa-aminokaproična kiselina ima sljedeće nuspojave: mučnina, glavobolja, dijareja, miozitis, sklonost razvoju tromboze.

Transfuzije svježe plazme i pročišćenog Cl-I. U pravilu, kod napada nasljednog angioedema, transfuzija svježe smrznute plazme smanjuje intenzitet edema u roku od nekoliko minuta. Kako god, svježe smrznuta plazma, koji sadrži C1-I, sadrži sve ostale komponente komplementa, čije prisustvo u transfuziranom preparatu može pogoršati stanje pacijenta. Štaviše, svježe smrznuta plazma je mogući izvor takav virusne infekcije poput HIV-a, hepatitisa B i C. Preko poslednjih godina Cl-I krioprecipitat se uspješno koristi u mnogim zemljama. Sa svih stajališta, C1-I je idealan lijek za pacijente s visokim rizikom od razvoja edema gornjih dišnih puteva i za pacijente kod kojih primjena Danazola ne dovodi do povećanja koncentracije C1-I, ili je kontraindikovana.

Ukratko, treba uzeti u obzir trofazni pristup liječenju nasljednog angioedema: dugotrajnu profilaktičku terapiju, kratkoročnu profilaktičku terapiju prije elektivne intervencije i terapiju akutni napadi nasledni angioedem. Trenutno se provodi dugotrajna profilaktička terapija androgenima i antifibrinoliticima. Preventivna terapija Kratki kursevi, uglavnom kod pacijenata sa naslednim angioedemom koji su podvrgnuti stomatološkim i hirurškim zahvatima, kao i terapija životno opasnih edema, provode se sa sveže smrznutom plazmom i, ako postoji, C1-I kriokoncentratom.

Čitateljica iz regije Vitebsk, Regina Kh., pozvala je redakciju sa zahtjevom za štampanje informacija za doktore različitih specijalizacija o rijetkoj bolesti od koje boluje dugi niz godina - nasljednom angioedemu.

“Uvijek upozoravam na svoju dijagnozu stomatologa, otorinolaringologa”, objasnila je žena. - Kažem da su manipulacije dalje mekih tkiva može izazvati jak otok sa kojim se teško nositi. Neki su zbunjeni. A neki me čak smatraju simulatorom ili hipohondrom.

Recite nam o karakteristikama ove bolesti, prevenciji manifestacija i liječenju.

Tatjana Uglova,šef laboratorije klinička istraživanja naučno odeljenje Republički naučno-praktični centar za decu onkologije, hematologije i imunologije, dr. sc. nauka, vanredni profesor.

Nasljedni angioedem (HAE) je rijetka, potencijalno opasna po život, genetski uvjetovana bolest s autosomno dominantnim obrascem nasljeđivanja i nepotpunom penetracijom. Dijagnoza HAE nije teška, ali, nažalost, zbog nedostatka budnosti liječnika, patologija može ostati neprepoznata dugi niz godina. Pacijente pregledaju različiti specijalisti. Često se dijagnosticira anafilaksa, angioedem ili alergijski angioedem. Međutim, pristupi liječenju su fundamentalno različiti: antihistaminici, glukokortikosteroidi, epinefrin, koji se uspješno koriste kod alergijskog angioedema, nedjelotvorni su kod HAE.

HAE je primarna (kongenitalna) imunodeficijencija bez infektivnog sindroma. Ključnu ulogu u patogenezi igra smanjenje količine i/ili aktivnosti inhibitora C1 esteraze (C1 inhibitor) zbog defekta gena SERPING (C1 INH), koji je mapiran na 11. hromozomu (11q12-q13). .1) i kodira sintezu C1 inhibitora. Otprilike 300 genskih mutacija je opisano kod pacijenata sa HAE, od kojih većina uključuje egzon 8.

C1-inhibitor se proizvodi u hepatocitima i monocitima. Inaktivira C1 komponentu komplementa i klasični put aktivacije komplementa vezivanjem za C1r i C1s, sprečava tranziciju prekalikreina u kalikrein, plazminogena u plazmin i aktivaciju faktora koagulacije XII. Njegovim nedostatkom povećava se sadržaj bradikinina, nakon čega slijedi povećanje propusnosti vaskularni zid i razvoj edema. Histamin nije uključen u nastanak edema kod HAE.

Žene imaju više otoka

Prevalencija HAE je 1:10.000 do 1:50.000 populacije. Muškarci i žene podjednako često obolijevaju, iako se kod ljepšeg spola bolest javlja u težem obliku.

Kod 40% pacijenata prva epizoda HAE javlja se prije 5. godine života, u 75% - prije 15. godine života. Bolesnici s ranim početkom HAE napada imaju lošiju prognozu. Kod 5% odraslih osoba priroda bolesti je asimptomatska, dijagnosticirana im je nakon otkrivanja bolesti kod njihove djece.

Kako prepoznati

Dominantna manifestacija je edem. Blijede su, guste (pri pritisku nema šupljine), ograničene. Provociraju ih infekcije, ozljede, stomatološke intervencije, kompresije udova, fizički stres, tonzilektomija, emocionalno uzbuđenje, stresne situacije, oštar pad temperatura okruženje, trudnoća, menstruacija, uzimanje određenih lijekova (ACE inhibitori - kaptopril, enalapril, ramipril, lizinopril i dr.; antagonisti receptora angiotenzina II - eprosartan, valsartan, telmisartan; lijekovi koji sadrže estrogene hormone). Međutim, većina napadaja se razvija spontano.

Približno 33% pacijenata ima napade više od jednom mjesečno, 40% - 6-11 puta godišnje. A samo 22% ih ima s vremena na vrijeme.

U pravilu, edem je lokaliziran na koži lica (usne, kapci); često su zahvaćeni genitalije. Nema svrbeža. Pacijent osjeća „povećanje“ i zadebljanje kože ili trnce u zahvaćenom području, u nekim slučajevima – bol.

Otok se nagomilava za 12 do 24 sata i obično traje 72 sata. Kod nekih, simptomi traju 5 dana, a edem migrira.

70-80% pacijenata sa HAE žali se na bol u stomaku. U četvrtini je dominantan i nastaje zbog oticanja sluzokože bilo kojeg dijela gastrointestinalnog trakta. Intenzitet boli - kao u "akutnom abdomenu"; ponekad praćeno mučninom, povraćanjem, proljevom, povremeno - zatvorom i crijevnom opstrukcijom.

Odsustvo upalnih promjena u analizi periferne krvi, ultrazvuku trbušne duplje pomoć u diferencijalnoj dijagnozi.

Sa oštećenjem urinarnog sistema, postoje sindrom bola, retencija urina ili anurija.

U rijetkim slučajevima, uz zahvaćenost meningealnih membrana, meningealni simptomi (rigidnost mišići vrata, oštro glavobolja, povraćanje), diplopija, ataksija. Porazom labirintnih sistema razvija se Meniereov sindrom. Vrlo rijetko - epileptični napad Raynaudov sindrom.

Edem sluzokože larinksa, nosa, jezika je potencijalno opasan po život (rizik od gušenja). Predznaci - otežano gutanje, promuklost, disfonija, afonija, anksioznost, kratak dah. U ovoj situaciji hitna hospitalizacija i hitna medicinske intervencije, budući da se urgentno stanje razvija u pravilu u roku od 8-12 sati, ali može biti i brže.

Dijagnoza HAE

1. Podaci iz anamneze: porodični slučajevi edema različita lokalizacija; smrt srodnika od edema larinksa; hospitalizacije za akutni abdomen» bez naknadnog postavljanja topikalne dijagnoze; povezanost edema s traumom, emocionalnim stresom, prijemom ACE inhibitori ili blokatori receptora angiotenzina II; prisustvo u porodici pacijenta sa HAE.
2. Nalazi fizikalnog pregleda: blijed, čvrst otok, bez svraba, prisutnost znakova upozorenja, kliničku sliku, neefikasnost antihistaminika i glukokortikosteroida.
3. Podaci laboratorijskih pretraga:

• V opšta analiza krv može povećati hematokrit, nema eozinofilije i leukocitoze;
• C4 komponenta komplementa u krvnom serumu - manje od 14 mg/l;
• C1q - više od 77 mg/l;
• C1 antigeni inhibitor - ispod 199 mg/l;
• funkcionalna aktivnost inhibitora C1 - do 72% referentnih vrijednosti;
• CH 50;
• fragmenti protrombina (F1+2) i D-dimera tokom napada.

Genetsko istraživanje.

HAE klasifikacija

kucam- karakterizira smanjenje C1 inhibitora u krvnom serumu i C4 komponente komplementa (potonji je faktor skrininga). Nivo C1q je normalan. Javlja se kod 80-85% pacijenata. Uzrokovana mutacijom gena SERPING.

II tip- smanjena aktivnost inhibitora C1 u normalnim ili povišenim koncentracijama. Nivo C4 komponente komplementa je nizak. Nivo C1q se ne mijenja. Javlja se u 10-15% slučajeva. Uzrokovana tačkastim mutacijama u genu SERPING.

III tip- normalni nivoi C1 inhibitor, C4 i C1q komponente komplementa. Razlog su mutacije u genu F12 koji kodira faktor koagulacije XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys).Žene se razbole. karakteristika nizak nivo angiotenzin I.

Nedostatak C1-inhibitora može se steći i uočiti kod pacijenata sa limfoproliferativnim oboljenjima (tip I), sa autoimunom, onkološkom patologijom, oboljenjima jetre (tip II). Znak stečenih oblika (za razliku od HAE) je nizak nivo C1q.

Diferencijalna dijagnoza potrebno je obaviti i kod angioedema čiji je medijator histamin.U ovom slučaju edem je vruć, hiperemičan, svrbi, javlja se brzo (od nekoliko minuta do sat vremena), a često je praćen urtikarijom. Navodnici nisu tipični. Nivo C4 u serumu je normalan.
Efektivno antihistaminici.

Terapijske taktike. Opcije

Zahtijeva stalnu doživotnu profilaksu akutne manifestacije bolesti. Kada se pojave - cupping. Na III Međunarodni kongres za HAE u Torontu (2010), usvojen je međunarodni konsenzus o dijagnostici, liječenju i liječenju HAE: utvrđene su indikacije i principi za liječenje akutnih napada, kratkoročnu i dugoročnu prevenciju.

A. Ublažavanje akutnih napada
1. Periferni edem blagi stepen ne zahtijevaju hitan tretman.
2. U prisustvu jakog perifernog edema, uzrokujući pad funkcionalna aktivnost, -
1. linija terapije:

• intravenozno

2. linija terapije:

• antifibrinolitici (traneksamska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata, -aminokaproična kiselina 7-10 g/dan.

3. U prisustvu abdominalnog sindroma:

• hospitalizacija;
• konzultacije s kirurgom kako bi se isključila akutna kirurška patologija;
• inhibitori bradikinina (ikatibant) - mlađi od 18 godina su kontraindicirani;
• davanje koncentrata inhibitora C1 (donatorskog ili rekombinantnog) prema uputstvu za upotrebu;
• nativnu ili svježe smrznutu plazmu.

4. Edem u glavi, vratu, jeziku sa polako rastućom opstrukcijom gornjih disajnih puteva:

• hospitalizacija;
• inhibitori bradikinina (ikatibant) - mlađi od 18 godina su kontraindicirani;
• davanje koncentrata inhibitora C1 (donatorskog ili rekombinantnog) prema uputstvu za upotrebu;
• nativnu ili svježe smrznutu plazmu;
• antifibrinolitici (traneksamska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata), -aminokaproinska kiselina intravenozno u dozi od 5-10 g (100-200 ml 5% rastvora), zatim u dozi od 5 g (100 ml 5 % rastvora) svaka 4 sata;
• udisanje β-agonista;
• sa neefikasnošću - intubacija, konikotomija, traheostomija.

5. Otok u glavi, vratu, jeziku sa brzo rastućom opstrukcijom gornjih disajnih puteva opasnom po život:
hospitalizacija na odjeljenju intenzivne njege;
Faza 1: izbor taktike u zavisnosti od kliničke situacije - konikotomija, traheostomija, intubacija;
2. faza:

• inhibitori bradikinina (ikatibant) - mlađi od 18 godina su kontraindicirani;
• uvođenje ε-aminokaproične kiseline prema uputstvu za upotrebu;
• nativnu ili svježe smrznutu plazmu;
• antifibrinolitici (traneksamska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata; -aminokaproična kiselina intravenozno u dozi od 5-10 g (100-200 ml 5% rastvora), zatim u dozi od 5 g (100 ml rastvora) svaka 4 sata;
• udisanje β-agonista.

B. Kratkoročna prevencija napadaja
Indikacije: stomatološki zahvat, planirana operacija, invazivne metode ankete, predstojeći emocionalni stres (pogreb, ispiti, itd.).
1. linija terapije- unošenje koncentrata inhibitora C1 (donatorskog ili rekombinantnog) prema uputstvu za upotrebu za 1-1,5 sati.
2. linija terapije- danazol 3 dana prije i 3 dana poslije; antifibrinolitici (-aminokaproična kiselina 16 g/dan u 4 doze - 2 dana prije i poslije, traneksamska kiselina 4 g/dan u 4 doze - 2 dana prije i nakon manipulacije).

B. Dugoročna prevencija napadaja
Indikacije:

• egzacerbacije više od jednom mjesečno;
• ako ste ikada imali oticanje larinksa;
• ako vam je ikada bila potrebna intubacija traheje ili hospitalizacija u jedinici intenzivne njege (jedinica intenzivne njege);
• napadi su praćeni privremenim nesposobnošću ili izostajanjem sa nastave duže od 5 dana u mjesecu;
• značajno smanjenje kvaliteta života;
• udaljenost mjesta stanovanja od zdravstvenih ustanova;
• napadi su obično rijetki.

1. linija terapije- danazol
(10 mg / kg, ali ne više od 800 mg / dan s postupnim smanjenjem na 2 mg / kg / dan), antifibrinolitici.
2. linija terapije- Koncentrat inhibitora C1 (donorski ili rekombinantni) na zahtjev.

Prilikom pripreme žena sa HAE za trudnoću i cijeli period gestacije, mogu se koristiti samo koncentrati inhibitora C1 (donatorski ili rekombinantni), nativna ili svježe smrznuta plazma, antifibrinolitici (uz oprez, kontrola koagulograma jednom u 2 tjedna). Prikazana je opservacija imunologa tokom čitavog perioda trudnoće sa definisanjem algoritma za praćenje porođaja.

Preporučljivo je da osobe sa HAE nose „pasoš pacijenta sa HAE“ ili medicinsku narukvicu koja sadrži informacije o bolesti i preporuke za hitnu pomoć.

Liječenje treba započeti što je prije moguće!

1. C1 Inhibitor Koncentrat (C1-INHIBITOR).
   A) native C1 inhibitor (izolovan iz plazme): Berinert, Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Cetor;
   b) rekombinantna C1 inhibitor (dobije se iz mlijeka genetski modificiranih zečeva): Rhucin.
2. Antagonisti receptora bradikinina: Firazyr (ikatibant) .
   Samo za odrasle. Istraživanja u pedijatriji su u toku.
3. Inhibitor kalikreina: Kalbitor (Ecallantide)
4. Sveže smrznuta plazma ako nije moguće koristiti C1 inhibitore i druge moderne lijekove.

* prema NAO konsenzusu 2010

Dugotrajna prevencija nasljednog angioedema

Prema Craigu et al. (2009), pacijentima je potrebna dugotrajna profilaksa ako:

• učestalost egzacerbacija HAE više od jedne egzacerbacije mjesečno;
• ikada imao oticanje larinksa;
• da li ste ikada zahtijevali intubaciju traheje ili hospitalizaciju u jedinici intenzivne njege / jedinici intenzivne njege;
• napadi HAE su praćeni privremenim nesposobnošću ili izostankom sa posla duže od 10 dana godišnje;
• zbog napada HAE dolazi do značajnog smanjenja kvaliteta života;
• pacijent ima bilo kakvu ovisnost o drogama;
• kontakt pacijenta sa domovima zdravlja je ograničen;
• pacijent ima oštar razvoj egzacerbacija HAE;
• ako je tzv. terapija na zahtjev(terapija na zahtjev).

Za dugoročnu prevenciju, stručnjaci Međunarodnog konsenzusa o liječenju HAE (2010) preporučuju sljedeće grupe lijekova:

1. takozvani. "lagani" androgeni: Stanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Ova grupa lijekova je prilično efikasna, ali ima veliki iznos ozbiljne nuspojave. I ako dobiti klinički efekat(stanje kontrole) potrebna je doza veća od 200 mg/dan (prema Danazolu), zatim treba izmjeriti očekivanu korist i mogući rizik razvoj nuspojava.
2. Inhibitori fibrinolize (antifibrinolitici): ε-aminokaproična I Tranexamic kiseline.
   Ovi lijekovi mogu biti efikasni za dugotrajnu profilaksu, ali imaju brojne nuspojave, te stoga stručnjaci preferiraju upotrebu androgena, kao efikasnijih sredstava, nego imenovanje ove grupe.
3. C-1 inhibitor
   a) nativni (plazma): Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Berinert, Cetor,
   b) rekombinantni: Rhucin, Ruconest- u prolazu kliničkim ispitivanjima za dozvolu korištenja kao profilaktički). Njegova efikasnost je dokazana u multicentričnim studijama.

Kratkoročna prevencija nasljednog angioedema

Koriste se lijekovi koji se koriste za liječenje egzacerbacija HAE. U slučaju simptoma prodromalnog perioda (preteče), može biti efikasan Traneksamska kiselina ili Danazol u roku od 2-3 dana kako bi se spriječio razvoj egzacerbacije.

Lijekovi koji se koriste za liječenje i prevenciju nasljednog angioedema

1. "Aminokapronka", najvjerovatnije, neće pomoći. Uglavnom pomaže malom broju pacijenata sa HAE, ali ipak se dešava da pomaže. Šteta što naši doktori (zbog nedostatka dr efikasni lekovi, kao i zbog nepoznavanja HAE) i dalje se propisuje.
2. Bolje obratite pažnju na TRANEXAMIC ACID. U Rusiji i Ukrajini postoji takav lijek TRANEKSAM. Međutim, nažalost, ovaj lijek se također smatra nedjelotvornim. Ali možete pokušati.
3. Dalje, od dostupnih je "Danazol" sa trgovačka imena Danoval, Danol, Danazol. Obično pacijenti sa HAE uzimaju ovaj lijek u dozi od 50 mg do 200 mg dnevno i povećavaju dozu ako je napad vjerojatan (a napadi se javljaju, ali obično mnogo rjeđe). Pažnja! Danazol ima čitav niz loših nuspojava, posebno za žene, posebno ako uzimate lijek velike doze. Ali, uz sve "ali", lijek djeluje na mnoge HAE pacijente.
4. Postoji i lijek koji se zove stanozolol. Efikasan je, kao i Danazol, ali ima mnogo manje nuspojava. Obratite pažnju na to. Kod djece je, prema literaturi, poželjnije liječenje niskim dozama oksandrolona.
5. Prilikom akutnih napada edema (larinksa, abdomena, lica) u inostranstvu (tamo, imaju), koriste se lekovi:
   + C1 inhibitor koncentrat (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Koncentrat rekombinantnog C1 inhibitora (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonisti B2 receptora (Firazyr).

   Svi ovi lekovi su veoma skupi. Pacijenti ih rijetko sami plaćaju. Država, osiguravajuća društva pomažu ljudima, dobrotvorne fondacije, plaćajući ili punu cijenu lijekova, ili dio njih. Vrlo često se tako skupi lijekovi čuvaju u frižiderima i "čekaju" akutne napade svojih vlasnika. Da bi ovi lijekovi postali dostupni u zemljama ZND, pacijenti moraju uzimati Aktivno učešće tokom lečenja i dijagnoze. Za optimizaciju partnerstva između pacijenata sa HAE i lekara, u mnogima zapadne zemljeŠirom svijeta postoje udruženja ili grupe pacijenata sa HAE.

   Imajte na umu da je Firazyr službeno registriran u Rusiji, što znači da bi trebao biti dostupan pacijentima. Barem u klinikama velikih gradova za ublažavanje akutnog edema.

Ako nijedna od stavki iz klauzule 5 nije dostupna, i opasan edem je, tada je neophodna hitna hospitalizacija u jedinici intenzivne njege (poželjno je da pacijent tamo bude poznat, pa se to treba unaprijed dogovoriti) i uvođenje svježe smrznute plazme bogate C1-inhibitorom (bolje je izabrati jednu unapred i čuvajte je, na primer, u frižideru). pažnja: najnovije istraživanje za liječenje egzacerbacija HAE su pokazali da svježe smrznuta plazma može sadržavati kininogene (prekursore bradikinina), te se stoga stanje pacijenta može pogoršati.

Želeo bih da izrazim posebnu zahvalnost Darji Aleksandrovnoj Yartsevoj (asistentu Katedre za fakultetsku pedijatriju, dr. Zaporožje države Medicinski univerzitet, Katedra za fakultetsku pedijatriju) za pomoć u pisanju ovog odjeljka.

Bilješka. Berinert P, Cinryze, Ruconest i Icatibant (Firazyr) upute preštampane sa web stranice

Opis

Metoda određivanja Imunohemijska metoda (funkcionalni test).

Materijal koji se proučava plazma (citrat)

Studija se koristi u dijagnostici nasljednog angioedema.

Inhibitor C1-esteraze (C1-INH) - regulatorni protein koji djeluje kao inhibitor mnogih serinskih proteaza, uključujući komplementarne proteaze C1r i C1s, kao i proteaze uključene u aktivaciju kalikreina u kalikrein-kinin sistemu, faktor XIa, XIIa i plazmin u sistemu koagulacije krvi. Nedostatak funkcije inhibitora C1 povezan s kvantitativnim nedostatkom ili smanjenom aktivnošću jedan je od najčešćih urođene mane sistemi komplementa. Uzrokuje nasljedni angioedem, koji se manifestuje ponovljenim epizodama vaskularnog edema koji zahvata submukozni sloj respiratornog trakta, probavni trakt I potkožnog tkiva. Najopasnije je oticanje larinksa. U većini slučajeva bolest se manifestira u djetinjstvu, rjeđe u odrasloj dobi.

Jedan od osnovnih uzroka ovih poremećaja kod kongenitalnog nedostatka C1-INH je neodgovarajuća prekomjerna aktivacija sistema komplementa od strane klasičan način, što dovodi do proizvodnje anafilaktičkih, hemotaktičkih i vazoaktivnih peptida. Drugi razlog je povećanje vaskularne permeabilnosti pod uticajem viška bradikinina, koji nastaje kao rezultat povećanja nivoa kalikreina (u uslovima nedostatka inhibitora reakcije konverzije prekalikreina u kalikrein).

Preporučljivo je odrediti aktivnost inhibitora C1 istovremeno sa proučavanjem faktora komplementa C3 i C4 (). Nasljedni angioedem karakterizira nedostatak C1-INH i nizak nivo C4 (manje od 30%).

Književnost

1. Alergologija i imunologija. Nacionalno vodstvo(kratko izdanje). - M.: Ed. "GEOTAR-Media". 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. Nedostatak inhibitora C1: dokument o konsenzusu. Klinička i eksperimentalna imunologija. 2005; 139:379-394.
3. Upute za komplet reagensa.

Priprema

Studija se provodi van bilo kakve terapije (nakon konsultacije sa ljekarom u vezi mogućeg otkazivanja lijekovi). Uzimanje krvi se vrši najkasnije 4 sata nakon toga zadnji termin hrana.

Indikacije za termin

skrining na nedostatak proteina sistema komplementa u dijagnostici imunodeficijencija koje se manifestuju ponavljajućim gnojnim i septičkim infekcijama; praćenje imunokompleksnih bolesti.

Interpretacija rezultata

Tumačenje rezultata testa sadrži informacije za ljekara koji prisustvuje i nije dijagnoza. Informacije u ovom odjeljku ne bi se trebale koristiti za samodijagnozu ili samoliječenje. Precizna dijagnoza stavlja doktor, koristeći kako rezultate ovog pregleda¤, tako i potrebne informacije iz drugih izvora: anamnezu, rezultate drugih pregleda itd.

Jedinice

Ljudska krv sadrži proteine ​​koji pružaju imunitet. Grupa ovih proteina naziva se sistem komplementa. Sadrže inhibitor C1-esteraze. On kontrolira sintezu drugog proteina – bradikinina, koji je odgovoran za širenje krvnih žila u cilju snižavanja krvnog tlaka.

Povrede C1 inhibitora su povezane s mutiranim C1NH genom. Kao rezultat toga, gubi se kontrola nad proizvodnjom proteina bradikinina. Zbog toga se osoba može veoma razviti rijetka bolest- nasledni angioedem, skraćeno HAE.

Opis i simptomi bolesti

HAE - ponavljajući edem povezan sa radom perifernih organa vaskularni sistem. Nekontrolirano proizvedeni bradikinin uzrokuje vazodilataciju, smanjenje propusnosti njihovih zidova. Rezultat je nakupljanje tekućine u dubokim slojevima kože ili submukoznom sloju.

Kod 60% pacijenata prvi napad bolesti bilježi se u djetinjstvu ili adolescenciji. Kod mnogih se prvi edem pojavljuje u odrasloj dobi, u jedinicama - kod starijih osoba.

Razlozi koji izazivaju prvi angioedem su sljedeći.

1. Hormonski nalet prelazne dobi.
2. Produžena stresna situacija.
3. Bilo koja, čak i mala povreda.
4. Hirurška intervencija.
5. Stomatološki tretman.
6. hronična infekcija.
7. Hipotermija.
8. Uzimanje određenih lijekova oralni kontraceptivi ACE inhibitori).

Lokacije:

• kod angioedema mekih tkiva tumori se pojavljuju na licu, rukama, nogama, trbuhu, leđima;
• na sluznicama gornjih disajnih puteva, gastrointestinalnog trakta.

Simptomi angioedema:

1. Različite veličine tumora na tijelu, obično bezbolni, ne svrbe, bez promjene boje. Osećaju se kao da pucaju, prilično su guste na dodir.
2. Može značajno povećati veličinu usana, ušiju, kapaka, prstiju.
3. Ponekad se prije pojave edema pojavi osip tipa urtikarije.
4. S oticanjem gornjih dišnih puteva mijenja se glas, pojavljuje se suh kašalj, piskanje, disanje postaje otežano do gušenja.
5. Tumori gastrointestinalnog trakta jak bol, mučnina, povraćanje, anoreksija, dijareja.

Uzrokuju pojavu ponavljajućeg angioedema (ili Quinckeovog edema) ne samo faktori koji su izazvali nastanak bolesti. Ponekad je dovoljan mali pritisak tokom stomatološkog ili ginekološkog pregleda. Ali najčešće se edem razvija spontano, a antialergijski lijekovi su nedjelotvorni.

Ako se čini da imate iste simptome kao gore, ali nemate pojma o čemu se radi, fotografija u našem članku pokazuje kako to izgleda. A u slučaju da je otok na fotografiji sličan vašem otoku, savjetuje se da se obratite stručnjaku.

Često je teško utvrditi da pacijent ima urođenu prirodu bolesti. Decenijama zaredom lekari mogu postavljati pogrešne dijagnoze, sumnjajući na alergijski angioedem, anafilaksiju, upalu slijepog crijeva, opstrukcija crijeva, bolesti jetre, bubrega, ginekološke patologiječak i meningitis. Bolest se može javiti bez vidljivog i vanjskog edema, što dodatno otežava njenu dijagnozu.

Najopasniji je angioedem larinksa. Blokira pristup zraka plućima i osoba se guši. iznenadni početak, brz razvoj ovo stanje dovodi do smrti u dva od pet slučajeva.

Vrste kongenitalnog angioedema

Bolest je nasljedna. Ako barem jedan od roditelja pati od toga, tada će i dijete s vjerovatnoćom od 50% dobiti mutirani gen. Ali ponekad se to desi zdrava porodica rodi se beba sa HAE. Postaje prvi nosilac nasljedne bolesti.

Doktori dijagnosticiraju tri tipa HAE.

1. Smanjenje koncentracije C1-inhibitora u komplementu opaženo je kod velike većine pacijenata (85%).
2. Koncentracija je normalna ili povišena, ali je u isto vrijeme funkcionalnost proteina minimalna.
3. Koncentracija i funkcionalnost su u granicama normale, ali simptomi bolesti su prisutni.

Malo je takvih slučajeva, stručnjaci sugeriraju prisutnost mutacije koja još nije proučena.

Za tačnu dijagnozu, doktor saznaje koliko dugo i koliko često se pojavljuje edem, postoji li faktor naslijeđa. U fazi egzacerbacije vrši se pregled. Na osnovu krvnog testa iz vene, pokazalo se imunološki status, a posebno, koncentracija i funkcionalnost inhibitora C1. Usput je isključeno prisustvo drugih sličnih bolesti.

Važno je da se najbliži srodnici moraju pregledati. U njegovom odsustvu, vjerovatnoća pojave kritična situacija raste na 35%. Odnosno, svaki treći slučaj edema može zahvatiti larinks i uzrokovati smrt.

Liječenje nasljednog angioedema

Medicina nema metod za ispravljanje mutacija. Ali postoje načini da se njihov uticaj nadoknadi, čime se bolest kontroliše. Glavne metode liječenja angioedema koriste se u akutnoj fazi. U isto vrijeme, kortikosteroidni lijekovi, antihistaminici su nedjelotvorni.
Primijenjene metode:

• preventivno hormonska terapija- koristi se za česte edeme, rijetko se koristi zbog nuspojava (androgeni su sintetička zamjena za muške hormone);
• lijekovi koji smanjuju učinak bradikinina (uvedeni u obliku otopina, oteklina nestaje za najviše sat i pol);
• lijekovi koji zamjenjuju nedostajuću količinu proteina: sintetički (otopine za injekcije) i donor (svježe smrznuta plazma, aminokaproična kiselina).

Primjeri moderne droge od angioedema:

popularno:

Tradicionalna medicina ne poznaje sredstva koja mogu obnoviti kršenje primarne imunološke funkcije.