Medicamente care afectează sângele. Droguri care afectează sistemul sanguin - un scurt curs de prelegeri despre farmacologie Droguri care afectează sistemul sanguin prelegere de farmacologie
MEDICAMENTE CARE AFECTEAZĂ SISTEMUL SANGUIN
I. Medicamente care afectează coagularea sângelui
A. Anticoagulante
acţiune directă: heparină
actiune indirecta: neodicumarina, sincumar (derivati de cumarina), fenilina (derivat de indadiona)
B. Fibrinolitice: streptokinaza, urokinaza, streptodecaza
B. Agenți antiplachetari: acid acetilsalicilic, prostaciclină, dipiridamol, anturan
G. Hemostatice
actiune locala: trombina, burete hemostatic
acțiune sistemică: fibrinogen, gelatină, vikasol
D. Antifibrinolitice
Specific: acid aminocaproic, Ambien
nespecific: kontrikal
Anticoagulante
Anticoagulante acțiune directă– actioneaza asupra factorilor de coagulare din sange. Anticoagulante acţiune indirectă– perturbă formarea protrombinei în ficat.
heparină– un anticoagulant natural care se obține din țesut animal. Heparina în combinație cu antitrombina III inhibă factorii de coagulare a sângelui Iia (trombina), IXa, Xa, XIa, XIIa. Astfel, sub acțiunea heparinei, activitatea trombinei scade și formarea trombinei din protrombină este perturbată. Durata de acțiune a medicamentului este de 4-12 ore (în funcție de doză și cale de administrare). Se administrează intravenos și subcutanat. După încetarea efectului heparinei, coagularea sângelui crește. Folosit pentru prevenirea și tratamentul trombozei venoase profunde, embolismului pulmonar, anginei pectorale, infarctului miocardic și pentru prevenirea trombozei arterelor periferice.
Reacții adverse: hemoragii, reacții de hipersensibilitate (urticarie, angioedem, anafilaxie), trombocitopenie, hiperkaliemie (nu trebuie utilizat în asociere cu inhibitorii ECA); la utilizare pe termen lung– osteoporoza. Sulfatul de protamina este utilizat ca antagonist. Heparina este contraindicată pentru tulburări de coagulare a sângelui, diateză hemoragică, ulcer peptic, sângerări uterine și hemoroidale, după intervenții chirurgicale.
Sincumar, neodicumarină, fenilină acționează ca antagoniști ai vitaminei K și, prin urmare, perturbă formarea factorilor de coagulare a sângelui în ficat - II (protrombină), VII, IX, X. Acțiunea se dezvoltă după 24-48 de ore.Se administrează oral. Au capacitatea de a se acumula în organism. Folosit pentru prevenirea și tratamentul pe termen lung al trombozei venoase profunde, complicațiilor tromboembolice în fibrilația atrială.
Reacții adverse: sângerare, disfuncție hepatică, reacții alergice. Preparatele de vitamina K (vicasol, fitomenadionă) sunt utilizate ca antagonişti.
Fibrinolitice.
Streptokinaza– fibrinolitic izolat dintr-o cultură de streptococ hemolitic. Formează un complex cu profibrinolizină, care favorizează conversia profibrinolizinei în fibrinolizină în zona trombului și în plasma sanguină. Fibrinolizina formată în plasma sanguină distruge fibrinogenul, prin urmare agregarea trombocitelor scade. Produsele de conversie a fibrinogenului reduc coagularea sângelui. Efectul durează câteva ore. Reacții adverse: sângerare, reacții de hipersensibilitate, bradicardie, scăderea tensiunii arteriale.
A fost creat un preparat de streptokinază cu acțiune lungă - streptodecaza. După o singură injecție, efectul fibrinolitic durează 48-72 de ore.
Urokinaza– un preparat fibrinolitic natural obtinut din cultura de celule renale umane. Promovează conversia profibrinolizinei în fibrinolizină în zona cheagului de sânge și în plasma sanguină.
Streptokinaza și urokinaza se administrează intravenos în infarctul miocardic acut, embolie pulmonară, tromboză venoasă profundă și arteră periferică. Medicamentele sunt contraindicate pentru diateza hemoragică, ulcer peptic, tumori cerebrale, boală gravă ficat, cu leziuni recente, în decurs de 10 zile după operație.
Agenți antiplachetari previne agregarea trombocitelor, de ex. stadiul inițial al formării trombului. Folosit pentru a preveni formarea de trombus în angina pectorală, infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral ischemic.
Acid acetilsalicilic(aspirina) inhibă ireversibil ciclooxigenaza din trombocite și endoteliul vascular și astfel perturbă formarea tromboxanului A 2 și a prostaciclinei. Se prescrie 100 mg pe cale orală o dată pe zi.
Prostaciclina(prostaglandina I 2) stimulează receptorii de prostaciclină și adenil-ciclaza asociată și crește conținutul de cAMP din trombocite și peretele vascular (conținutul de Ca 2+ intracelular scade, agregarea trombocitară. Provoacă vasodilatație și scade tensiunea arterială. Administrat intraarterial sub formă de infuzie de mai multe ore pentru boli vasculare membrele inferioare, sunt folosite și pentru hemosorpție și circulație extracorporeală.
Dipiridamol(Curantil) este un agent antiplachetar și dilatator coronarian. Previne agregarea plachetară deoarece: 1) inhibă fosfodiesteraza, care inactivează AMPc, și deci crește nivelul de AMPc (nivelul de Ca 2+ din citoplasma trombocitelor scade); 2) crește nivelul de adenozină (previne captarea adenozinei de către eritrocite și celulele endoteliale; inhibă adenozin deaminaza), care activează adenilat ciclaza prin receptorii A 2 și, prin urmare, are proprietăți antiplachetare. Folosit pentru prevenirea insuficienței coronariene și a accidentelor vasculare cerebrale ischemice.
Anturan este un medicament împotriva gutei. Inhibă aderența plachetară și are activitate antiplachetă. Efectul se poate datora inhibării ciclooxigenazei sau efectului acesteia asupra membranei trombocitelor și scăderii eliberării de ADP și serotonina, care favorizează agregarea trombocitară.
Hemostatice - agenți care cresc coagularea sângelui.
Sinteza factorilor de coagulare în ficat depinde de vitamina K. Se folosesc preparate cu vitamina K fitomenadionă(înăuntru) și vikasol(intramuscular și intramuscular) pentru sângerări asociate cu hipoprotrombinemie, în caz de supradozaj cu anticoagulante indirecte. Reacții adverse: reacții alergice (erupții cutanate, mâncărime, eritem, bronhospasm).
Folosit și pentru efect hemostatic gelatină, fibrinogen.
Burete hemostatic (colagen, gelatină)Și trombina(obținute din plasma sanguină a donatorului) sunt utilizate local pentru a opri sângerarea capilarelor (nazale, după extracția dentară etc.) și a organelor parenchimatoase.
Antifibrinolitice.
Acid aminocaproic inhibă activatorul tisular al profibrinolizinei și previne conversia profibrinolizinei în fibrinolizină. Se administrează intravenos pentru sângerări asociate cu creșterea fibrinolizei, în timpul operațiilor, sângerări gastrointestinale și în caz de supradozaj cu fibrinolitice.
Medicamentul are un mecanism de acțiune și proprietăți similare cu acidul aminocaproic. Ambien ( pamba).
Contrikal(aprotinina) inhibă fibrinolizina. Folosit pentru sângerări asociate cu hiperfibrinoliză (intravenos).
II. Agenți care afectează microcirculația.
Xantinol nicotinat (complamină)– un derivat al acidului nicotinic, combină în structura sa elementele acidului nicotinic și teofilinei. Are un efect vasodilatator miotrop pronunțat. Îmbunătățește circulația periferică și cerebrală. Reduce agregarea trombocitelor. Efecte secundare: senzație de căldură, roșeață a pielii feței și gâtului, slăbiciune generală, amețeli.
S-a remarcat de mult timp că derivații de purină (cofeină, teobromină, aminofilină) îmbunătățesc fluxul sanguin cerebral. Din acest grup de substanțe utilizate în prezent pentoxifilină (trental). Are un efect vasodilatator moderat, reduce agregarea trombocitară, crește elasticitatea membranei eritrocitare și îmbunătățește microcirculația. Efectul vasodilatator este asociat cu un bloc al receptorilor de adenozină. În plus, medicamentul inhibă fosfodiesteraza și crește conținutul de cAMP în trombocite. Pentoxifilina este utilizată pentru afecțiunile cerebrovasculare, tulburările circulatorii periferice, angiopatia diabetică și afectarea alimentării cu sânge a ochilor. Reacții adverse: dispepsie, amețeli, înroșirea feței.
III. Medicamente care afectează hematopoieza
A. Stimulatori ai eritropoiezei: sulfat de fier, ferroplex, ferrum-lek, coamid, acid folic, cianocobalamina
B. Stimulatori ai leucopoiezei: molgramostim (leukomax)
Preparatele de fier sunt utilizate pentru tratarea anemiei hipocromice cu deficit de fier, de ex. anemie, în care conținutul de hemoglobină al globulelor roșii este redus. Doar fierul ionizat este absorbit din tractul gastrointestinal, de preferință sub formă de ion divalent. În acest sens, prezența acidului clorhidric (transformă fierul molecular într-o formă ionizată) și acidului ascorbic (restaurează fierul feric în feros) favorizează absorbția fierului din tractul digestiv.
Sulfat de fierȘi lactat de fier prescris pe cale orală sub formă de capsule sau drajeuri.
Ferroplex conține sulfat de fier și acid ascorbic. Unele componente ale alimentelor (taninul de ceai, acid fosforic, fitină, săruri de calciu etc.) formează complexe greu de absorbit cu fierul în tractul gastrointestinal, așa că suplimentele cu fier trebuie luate pe stomacul gol (1 oră înainte de masă) sau 2 ore după masă. Efecte secundare: constipație sau diaree, scaun întunecat, greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, dureri epigastrice.
Dacă absorbția fierului din tractul digestiv este afectată, atunci se folosesc preparate pentru administrare parenterală. Ferrum-lek– complex de fier cu maltoză pt injecție intramuscularăși zaharat de fier pentru administrare intravenoasă. Reacții adverse: înroșirea pielii feței, gâtului, dureri de spate, senzație de compresie în zona pieptului.
La anemie hipocromă Se folosesc unele preparate cu cobalt. Koamid– un compus complex de cobalt cu amida acidului nicotinic. Cobaltul stimulează eritropoieza și favorizează absorbția fierului pentru formarea hemoglobinei.
Pentru anemia hipercromă se folosesc cianocobalamina și acidul folic (vezi vitamine), care sunt implicate în sinteza acizilor nucleici.
Cianocobalamina(vitamina B 12) este utilizată pentru anemia pernicioasă (malignă) asociată cu lipsa factorului Castle intern în stomac, care favorizează absorbția cianocobalaminei. Folosit parenteral. Reacții adverse: reacții alergice, agitație, dureri de inimă, tahicardie.
Acid folic(vitamina B c) este eficientă pentru anemia macrocitară (deficit de folat). În organism, acidul folic este transformat în acid folinic, care are activitate fiziologică. Sunt posibile reacții alergice.
Molgramostim (Leukomax) este un preparat recombinant de factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage. Folosit pentru leucopenia cauzată de medicamente antitumorale, precum și pentru leucopenia temporară după transplantul de măduvă osoasă.
Interacțiunea medicamentelor care afectează sistemul sanguin cu alte medicamente
|
Medicamente care afectează sistemul sanguin |
Medicament care interacționează (grup de medicamente) |
Rezultatul interacțiunii |
|
Pentoxifilina |
Medicamente antihipertensive heparină, agenți fibrinolitici și hipoglicemici |
Potențarea efectelor medicamentelor care interacționează |
|
Sulfatul feros și preparatele sale combinate |
Antiacide care conțin aluminiu, magneziu, calciu |
Deteriorarea absorbției fierului din cauza formării de complexe |
|
Agenți antimicrobieni din grupul chinolonelor, antibiotice din grupul tetraciclinei, blocante ale receptorilor H2-histaminic |
Absorbția afectată a medicamentelor care interacționează din cauza formării de complexe |
|
|
Cianocobalamina |
Acid folic ( utilizare pe termen lung doze mari) |
Scăderea concentrației plasmatice a vitaminei B 12 |
|
Vitaminele B 1 și B 6 (într-o seringă) |
Distrugerea vitaminelor B1 și B6 |
|
|
Vitamina B 1 |
Reacții alergice crescute |
Starea lichidă a sângelui și închiderea (integritatea) fluxului sanguin sunt conditiile necesare activitate de viață. Aceste condiții creează:
1. sistem formator de trombi (coagularea sângelui și agregarea trombocitelor)
2. sistem trombolitic (fibrinolitic).
Aceste două sisteme sunt în echilibru dinamic în organism. Acestea asigură starea lichidă a sângelui circulant și restabilește integritatea căilor de circulație a acestuia prin formarea de cheaguri de sânge (dopuri) în vasele deteriorate.
Sistemul formator de trombi sau sistemul de hemocoagulare include sânge și țesuturi care produc substanțe necesare coagulării.
Plasma sanguină conține factori de coagulare, care sunt desemnați cu cifre romane în ordinea descoperirii lor cronologice:
Factorul I - fibrinogen - cea mai mare proteină moleculară din plasmă. Se formează în ficat.
Factorul P - protrombina - este o glicoproteină formată în ficat cu participarea vitaminei K.
Factorul III - tromboplastina tisulară - fosfolipide.
Factorul IV - calciu.
Factorul V, VI - proaccelerin și accelerin.
Factorul VII - convertin, este sintetizat în ficat sub influența vitaminei K.
Factorul VIII - globulină A antihemofilă.
Factorul IX - factorul de Crăciun sau globulina antihemofilă B, se formează în ficat în prezența vitaminei K.
Factorul X, factorul Stewart-Prower, este produs în ficat în prezența vitaminei K.
Factorul XI este un precursor plasmatic al tromboplastinei, format în ficat în prezența vitaminei K.
Factor HP - factor Hageman.
Factorul XIII este un factor de stabilizare a fibrinei - o glicoproteină, formată în ficat.
Toate celulele sanguine și în special trombocitele participă la hemostază. Trombocitele conțin multe substanțe implicate în coagularea sângelui. Aceștia se numesc factori plachetari și sunt numerotați cu cifre arabe. De exemplu:
Factorul 3 - tromboplastina trombopitară.
Factorul 4 este antiheparina.
Factorul 5 - factor de coagulare sau fibrinogen etc.
Factorii plasmatici și trombopitari participă la hemostaza coagulării, care are loc în trei faze.
Faza 1 - formarea protrombinazei, procesul este declanșat de tromboplastina tisulară, care este eliberată din pereții vasului deteriorat. Această fază durează 5-7 minute.
Faza 2 - formarea trombinei, durata 2-5 secunde.
Faza 3 - formarea fibrinei.
După formarea unui tromb de fibrină, are loc un proces de retracție - compactarea și fixarea trombului în vasul deteriorat. Și apoi, cu o viteză mică, începe fibrinoliza - descompunerea fibrinei pentru a restabili lumenul vasului înfundat cu un cheag. Fibrina este descompusă de enzima proteolitică plasmină.
Schema hemostazei de coagulare
Dacă echilibrul dintre formarea trombului și fibrinoliză este perturbat, poate apărea fie sângerare crescută, fie tromboză larg răspândită. Ambele condiții necesită corectare prin prescripție medicamente.
Clasificarea medicamentelor care afectează coagularea sângelui.
I Substanţe care inhibă coagularea sângelui
1. Anticoagulante.
A). Anticoagulante cu acțiune directă.
Heparină, citrat acid de sodiu.
b). Anticoagulante cu acțiune indirectă.
Derivați de cumarină: neodicumarină, sincumar.
Derivați de indandionă: fennlin.
2. Agenți antiplachetari: acid acetilsalicilic, digshridamol, pentoxifilină. ticlopidină.
3. Agenți fibrinolitici,
A). Fibrinolitice cu acțiune directă: fibrinolitice.
b). Fibrinolitice indirecte: streptokinaza, streptodecaza, urokinaza.
II Agenţi hemostatici.
1. Coagulante
A). Coagulante cu acțiune directă, trombina, fibrinogen.
b). Coagulante indirecte: preparate cu vitamina K - fitomenade, vikasol (vezi vitamine).
2. Stimulatori ai agregarii plachetare (agreganti): saruri de calciu, adroxon.
3. Inhibitori ai fibrinolizei.
A). Inhibitori sintetici ai fibrinolizei: aminocaproici
acid, ambien.
b). Inhibitori ai fibrinolizei (proteolizei) de origine animală: pantrypin, contrical, gordox (vezi prelegerea enzime și medicamente antienzimatice)
Anticoagulantele cu acțiune directă sunt substanțe care afectează factorii de coagulare direct în sânge. Ele sunt active nu numai în condițiile întregului organism, ci și in vitro.
Heparina este o mucopolizaharidă produsă în organism de mastocite. Conține reziduuri de acid sulfuric în moleculă. În soluție, poartă o sarcină negativă puternică, care facilitează interacțiunea heparinei cu proteinele implicate în coagularea sângelui. Heparina este considerată un co-factor al antitrombinei și este implicată în inactivarea CP, XI. X, IX, VII factori de coagulare a sângelui. Blochează tranziția protrombinei la trombină și activează trombina (I). Heparina effeinven pentru administrare parenterală, cel mai adesea este utilizat intravenos. Acțiunea începe rapid și durează 2-6 ore. Heparina este inactivată în ficat de enzima heparinază. Heparina nu are doar efect anticoagulant, ci inhibă activitatea hialuronidazei și îmbunătățește fluxul sanguin coronarian. Introducerea heparinei în organism este însoțită de o scădere a nivelului de colesterol, dar din cauza riscului de sângerare, aceasta nu este utilizată ca agent de scădere a colesterolului. Medicamentul are un efect imunosupresor prin suprimarea cooperării celulelor T și B. Heparina este utilizată pentru prevenirea și tratamentul diferitelor procese tromboembolice în timpul infarctului miocardic, tromboembolismului principalelor vene și artere și pentru a menține starea lichidă a sângelui în mașinile de circulație artificială. Efect secundar - sângerare. Antagonistul heparinei este sulfatul de protamină. Activitatea heparinei este determinată biologic de capacitatea sa de a prelungi timpul de coagulare a sângelui (exprimat în unități). Medicamentul este produs în sticle de 5 ml cu o activitate de 5000, 10000 și 20000 U/ml.
Citratul de sodiu este un anticoagulant direct. Mecanism de acțiune – leagă ionii de calciu necesari pentru transformarea protrombinei în trombină. Medicamentul este utilizat pentru a stabiliza sângele în timpul conservării acestuia.
Anticoagulante indirecte- substante care inhiba sinteza factorilor de coagulare a sangelui in ficat (protrombina etc.). Preparate: derivați cumarinici: neodicumarină, sincumar;
derivați indanediol: fenilină.
Toate medicamentele sunt antagoniști ai vitaminei K. Ele împiedică reducerea oxidului de K 1 în forma activă K 1, care blochează sinteza factorilor de coagulare P, VII, IX, X. Spre deosebire de heparină, aceste medicamente sunt eficiente numai în condițiile întregului organism; ele sunt administrate pe cale orală. Perioada latentă - 2-3 ore, efect maxim după 24-30 ore, durata acțiunii 2-3 zile. Se pot acumula droguri. Indicatii: prevenirea si tratamentul trombozei, tromboflebitei, accidentelor vasculare cerebrale embolice. Cu supradozaj și utilizare pe termen lung, medicamentele pot provoca sângerări grave asociate nu numai cu modificări ale coagularii sângelui, ci și cu creșterea permeabilității capilare. În caz de sângerare, medicamentele trebuie întrerupte și trebuie prescrise vitaminele K, P și C. Anticoagulantele nu sunt prescrise pentru diateza hemoragică, creșterea permeabilității vasculare, sarcină, în timpul menstruației, afectarea funcției hepatice și renale și ulcer gastro-intestinal.
Medicamentele antiplachetare sunt medicamente care reduc riscul apariției cheagurilor de sânge. Agregarea trombocitară este reglată de sistemul tromboxan-prostaciclină. Acești compuși sunt formați din endoperoxizi ciclici, care sunt produse de transformare în organism acid arahidonic. Tromboxanul A2 previne agregarea trombocitară și provoacă vasoconstricție pronunțată. Se sintetizează în trombocite. Tromboxanul este un compus foarte instabil, tl/2 - 30 secunde. Rolul opus îl joacă prostaciclina (prostaglandina 1 2). Previne agregarea trombocitelor și provoacă vasodilatație. Acesta este cel mai activ inhibitor endogen al agregării plachetare. Prostaciclina este sintetizată de endoteliul vascular. Mecanismul acțiunii sale este stimularea adenilat-ciclazei și creșterea conținutului de AMP ciclic în peretele trombocitar și vascular.
Acid acetilsalicilic - inhibitor de ciclooxigenază. Ivtibirovaniye duce la perturbarea sintezei endoperozhidelor ciclice și a metaboliților acestora tromboxan și prociclină. Ciclooxigenaza trombocitară este mai sensibilă decât aceeași enzimă peretele vascular. Prin urmare, sinteza tromboxanului este suprimată într-o măsură mai mare decât sinteza prostaciclinei. Efectul antiplachetar dezvoltat durează câteva zile. Durata efectului se explică prin ireversibilitatea efectului inhibitor al acidului acetilsalicilic asupra ciclooxigenazei plachetare. Trombocitele nu sintetizează din nou ciclooxigenaza. Este completat numai în timpul formării de noi trombocite (durata de viață a trombocitelor este de 7-10 zile).
Ciclooxigenaza peretelui vasului își restabilește activitatea în câteva ore. Prin urmare, durata scăderii nivelului de tromboxan este mai mare decât cea a prostaciclinei.
Dipiridamol - îmbunătățește circulația coronariană, inhibă agregarea trombocitară.Proprietățile antiplachetare sunt asociate cu inhibarea fosfodiesterazei, creșterea conținutului de CAMP în trombocite și potențarea acțiunii adenozinei, care ea însăși inhibă agregarea trombocitară.
Ticlopidina inhibă agregarea plachetară cauzată de ADP, determină o creștere a dezagregării și reduce concentrația factorului GU în sânge. Este mai activ decât acidul acetilsalicilic.
Indicații pentru prescrierea agenților antiplachetari: prevenirea trombozei în tulburările ischemice cauzate de procesul aterosclerotic în vasele creierului, inimii și membrelor; perioada post-atac departe. Efecte secundare: sângerare.
Medicamente fibrinolnice- substanțe capabile să dizolve cheaguri de sânge deja formați. Din fie activați sistem fiziologic fibrinoliza sau completați fibrinolizina lipsă.
Fibrinolitice cu acțiune directă. Fibrinolizina (plasminol) este o enzimă formată la activarea plasminogenului (profibrinolizină) conținut în sânge. Fibrinolizina este o componentă fiziologică a sistemului anticoagulant natural al organismului. Acțiunea sa se bazează pe capacitatea de a dizolva filamentele de fibrină in vitro și in vivo. Cel mai pronunțat efect al fibrinolizinei este asupra cheagurilor de sânge proaspăt.
Fibrinoliticele au acțiune indirectă. Streptokinaza este o enzimă derivată din cultura de streptococ beta-hemolitic. Medicamentul interacționează cu profibrinolizină, iar complexul rezultat capătă activitate proteolitică și activează tranziția profibrinolizină la fibrinolizină. Medicamentul provoacă liza cheagurilor de sânge, acționând asupra lor nu numai de la suprafață, ci și pătrunzând în interiorul cheagului de sânge.
Streptodecase este un medicament care are un efect prelungit. O singură administrare a unei doze terapeutice medii asigură o creștere a activității fibrinolitice a sângelui în decurs de 48-72 de ore.
Fibrinoliticele sunt utilizate pentru restabilirea permeabilității vaselor trombozate (embolie pulmonară, atac de cord acut miocard, tromboza venelor superficiale și profunde etc.). Contraindicații: sângerare. Efecte secundare - tulburări alergice, în special. streptokinaze şi stretodecaze. Medicamentele se administrează intravenos și se dozează în unități de acțiune.
Agenți hemostatici.
Coagulante cu acțiune directă. Trombina este o componentă naturală a sistemului de coagulare a sângelui și este obținută din plasma donatorului. Soluția de trombină este utilizată numai la locul opririi sângerării.
Fibrinogenul se obține și din plasma donatorului. Folosit pentru hipo- și afibrinogenemie, sângerare în traumatologie, chirurgie și practica oncologică. Intră în/răzbunare>.
Coagulante indirecte: preparate cu vitamina K - fitomenadionă, vikasol (vezi vitamine).
Stimulatori ai agregării plachetare (agregate): săruri de calciu, adroxon. Inhibitori ai fibrinolizei.
Inhibitori sintetici ai fibrinolizei. Acidul aminocaproic inhibă conversia profibrinolizinei în fibrinolizină și are un efect inhibitor direct asupra fibrinolizinei. Este prescris un medicament pentru a opri sângerarea în care activitatea fibrinolitică a sângelui și a țesuturilor este crescută (leziuni, intervenții chirurgicale, ciroză hepatică, sângerare uterină). Se prescrie intravenos și oral. Medicamentul are toxicitate scăzută. Ambien - acționează similar cu acidul aminocaproic, dar este mai activ.
Inhibitori ai fibrinolizei(proteoliza) de origine animală: pantrypin, contrical, gordox. Toate medicamentele sunt inhibitori ai proteinazelor (plasmină, tripsină, chimotripsină) (vezi prelegerea: enzime și medicamente antienzimatice).
MEDICAMENTE CARE AFECTEAZĂ SANGELE Medicamentele care afectează hematopoieza pot fi împărțite în:
I Medicamente care afectează eritropoieza:
1. stimularea eritropoiezei.
2. inhibarea eritropoiezei.
P. Medicamente care afectează leucopoieza:
1. stimularea leucopoiezei.
2. inhibarea leucopoiezei.
Medicamentele care stimulează eritropoza sunt folosite pentru anemie.
Anemia este un proces patologic care se caracterizează printr-o scădere a numărului de globule roșii sau a hemoglobinei pe unitatea de volum de sânge. În funcție de mecanismele patogenetice specifice care stau la baza dezvoltării sindroamelor anemice, acestea se disting.
1. anemie feriprivă (hipocromă). Cauzele acestor anemii sunt pierderea cronică de sânge. patologia tractului gastro-intestinal, sarcina, deficit de fier congenital, deficit de fier nutrițional (nutrițional). Anemia prin deficit de fier este cea mai frecventă și reprezintă aproximativ 80% din totalul anemiei.
2. Anemia cu deficit de B12 și folat (hipercromă). Dezvoltarea acestor anemii este asociată cu malabsorbție, consum crescut sau deficit nutrițional de vitamina B12 și acid folic cu atrofie a mucoasei gastrice, gastrectomie, afectare hepatică, infestări helmintice etc.
3. anemie hemolitică Motivele lor sunt impactul diverși factori, favorizând distrugerea globulelor roșii (formarea de anticorpi, otrăvuri hemolitice).
4. anemie aplastică. Ele apar atunci când funcția este inhibată măduvă osoasă radiatii ionizante, compuși chimici, infecții virale etc.
Anemia cu deficit de fier (hipocromă)
Fierul pătrunde în organism cu alimente, suferă ionizare și formează complexe cu moleculare scăzută cu aminoacizi, fructoză și acid ascorbic. Apoi fierul este redus la feros și absorbit, în principal în duoden. Prezența acidului clorhidric (transformă fierul molecular în formă ionizată) și acidului ascorbic (restaurează fierul feric în feros) favorizează absorbția fierului din tractul digestiv. În timpul absorbției, complexele de fier solubile în apă sunt mai întâi captate activ de marginea periei a mucoasei intestinale (acidul folic este necesar pentru activitatea sa normală). Apoi, în celulele epiteliale, fierul este eliberat din complex și transportat prin difuzie simplă (de-a lungul unui gradient de concentrație), sau în combinație cu o proteină purtătoare specială (apoferitina), a cărei sinteză crește în timpul anemiei. Activitatea acestei proteine purtătoare depinde de energia furnizată de enzimele care conțin hem și de proteinele care conțin cupru. Când organismul este suprasaturat cu fier, transportul acestuia prin epiteliul intestinal încetinește și apoi se oprește complet. Partea neabsorbită a fierului, asociată cu apoferitina, este excretată din organism cu epiteliul membranei mucoase în timpul descuamării (descuamării). Fierul, absorbit din epiteliul intestinal, intră în fluxul sanguin, unde este oxidat în stare trivalentă și se combină cu transferrina (siderofilina), care o transportă către organele hematopoietice (măduva osoasă) sau organele de depozitare (ficat, splină).
Fierul este o componentă a unui număr de enzime atât din structura hemului (hemoglobină, mioglobină, citocromi, peroxidaze), cât și a structurii nonhem (succinat dehidrogenază, acetil-CoA dehidrogenază etc.). Enzimele heme sunt implicate în transportul oxigenului și în îndepărtarea peroxizilor, iar enzimele non-heme sunt implicate în respirația țesuturilor și formarea de creatină fosfat și ATP în ele. Prin urmare, cu deficiența de fier în organism, nu numai conținutul de hemoglobină din globulele roșii scade (anemie hipocromă), ci și activitatea enzimelor respiratorii în țesuturi și se dezvoltă hipotrofia.
Tratamente anemie cu deficit de fier
Suplimentele de fier sunt folosite pentru a trata anemia cu deficit de fier.
Preparatele de fier se administrează enteral și parenteral. Interior Se folosesc de preferință preparate de fier bivalent, deoarece fierul feric este mai puțin bine absorbit din intestin și provoacă iritații severe ale mucoasei sale.
Medicamentele luate pe cale orală sunt împărțite în organice (lactat de fier, hemostimulină, ferocal, ferroplex) și anorganice (sulfat feros).
Pentru injectare, medicamente care conțin fier fericîn combinaţie cu componente organice (ferbitol. ferrum lek). Majoritatea medicamentelor, pe lângă fierul în sine, conțin substanțe suplimentare care cresc biodisponibilitatea fierului. De exemplu: Gemostimulin conține sulfat de cupru, Ferroplex - acid ascorbic, Ferkoven - cobalt, Ferrum lek - maltoză.
Efecte secundare: atunci când luați suplimente de fier pe cale orală, pot apărea efecte dispeptice (greață, vărsături), constipație, deoarece fierul leagă hidrogenul sulfurat în intestin, care este un stimulator fiziologic al peristaltismului. Fierul activează procesele radicalilor liberi, prin urmare, un numar mare de fierul liber poate deteriora membranele celulare și poate provoca hemoliza celulelor roșii din sânge. Cu o supradoză de medicamente, rezistența vasculară periferică scade și tensiunea arterială scade. Pentru a ajuta cu otrăvire acută fierul folosește substanțe care formează compuși complecși cu el, care sunt excretați din organism prin rinichi sau intestine. Cel mai eficient antidot este deferoxamina (desferal), este prescris pe cale orală, intramusculară, intravenoasă.
Tratamentul anemiei hipercromice
Pentru tratarea anemiei hipercromice se folosesc vitamina B 12 (cianocobalamina) si acid folic.
Vitamina B12 (cianocobalamina) intră în organism cu alimentele lactate și din carne și este sintetizată de microflora intestinală. Cianocobalamina este absorbită în intestinul subtire. Pentru absorbția sa, este necesară o mucoproteină specială a mucoasei gastrice - „factorul Castle intern”; complexul format cu acesta intră în intestinul subțire, se atașează la suprafața celulelor epiteliale, după care, cu ajutorul unui receptor proteic special, vitamina este absorbită. În sânge, se leagă de transcobalaminele I și P, transportându-l la țesuturi. Cianocobalamina se acumulează în ficat. Cu bilă, poate fi excretată în intestine și reabsorbită din aceasta.
Cianocobalamina din organism este transformată în cofactori - deoxiadenosilcobalamină și metilcobalamină. Cofactorii fac parte din diferite reductaze: reductazele transformă acidul folic în acid tetrahidrofolic, cu această cianocobalamina promovează hematopoieza: reductazele susțin grupările sulfhidril din diferite proteine și enzime, inclusiv CoA, glutation, acesta din urmă menține integritatea membranelor celulare, inclusiv a celulelor roșii din sânge. , prevenind hemoliza lor prematură observată în anemia megaloblastică. Deoxiadenozincobalamina este necesară pentru conversia acidului metimalonic în acid succinic, care face parte din partea lipidică a mielinei. Metilcobalamina asigură transferul grupărilor metil mobile necesare pentru sinteza colilului, acetilcolinei și metioninei. Deficitul de vitamina B12 se manifestă sub formă de anemie megaloblastică, malnutriție, leziuni ale tractului gastrointestinal, disfuncții centrale și periferice. sistem nervos(afectat de deficit de mitionină și acetilcolină).
Vitamina B12 este utilizată în principal pentru anemie megaloblastică Adison-Biermer (anemie pernicioasă pernicioasă). Această boală este rezultatul atrofiei glandelor fundului stomacului, care produc gastromucoproteina necesară pentru absorbția vitaminei B12. Aportul său restabilește hematopoieza normoblastică, normalizează speranța de viață a eritrocitelor, elimină tulburări neurologice, tulburări de secreție suc gastric. Se mai poate adauga si la alte anemii - hipocrome (impreuna cu preparate cu fier si acid folic). În plus, este utilizat pentru malnutriție și boli hepatice, deoarece colina formată cu participarea sa previne obezitatea hepatică; pentru diverse radiculite, pentru copii paralizie cerebrală, deoarece normalizează structura conductoarelor nervoase (tecile lor de mielină). Vitamina este contraindicată în cazurile de coagulare crescută a sângelui, tromboembolism și eritremie. Ele produc o soluție de vitamina B12 în fiole. Preparatele cu vitamina B12 includ Vitohepat și Sirepar, care sunt obținute din ficat de animal.
Acidul folic (vitamina B C) este sintetizat de microflora intestinală și se găsește în legume proaspete, ficat, rinichi. Acidul folic este format din xantopterină, acid paraminobenzoic și glutamic. Acidul folic din ficat, sub influența reductazei, suferă o reducere și este transformat mai întâi în acid dihidro- și apoi în acid tetrahidrofolic -THFA. Atașarea la acest din urmă grup formal transformă THFA în acid folinic. Activitatea reductazei depinde de prezența vitaminei B12, a acidului ascorbic și a biotinei. Acidul folinic face parte din sistemele enzimatice implicate în transportul reziduurilor cu un singur carbon utilizate pentru construirea bazelor purinice și pirimidinice și a aminoacizilor individuali. În acest sens, acidul folinic este necesar pentru sinteza acizilor nucleici - atât ARN, cât și ADN, adică. în cele din urmă pentru diviziunea celulară. Influența sa asupra diviziunii celulelor în țesuturile cu regenerare rapidă: mucoasa hematopoietică și gastrointestinală este deosebit de pronunțată.
În plus, acidul folinic este necesar pentru sinteza hemoglobinei. Promovează reținerea și utilizarea bazelor purinice în organism și îmbunătățește utilizarea acidului glutamic în procesul de sinteza intracelulară a proteinelor. Toate acestea conduc la stimularea eritro-, leuco- și trombocitopoiezei, precum și la stimularea proceselor plastice și regenerative din organism.
Acidul folinic este implicat în reglarea sintezei, transportul grupărilor metil și transmetilarea. Împreună cu cianocobalamina, reduce nevoia de colină și metionină, le salvează și, prin urmare, este clasificată ca factor lipotrop.
În deficiența acută de acid folic se dezvoltă aleukia și agranulocitoza, iar în deficiența cronică se dezvoltă anemie macrocitară. Sinteza nucleoproteinelor este inhibata mai mult decat cea a hemoglobinei, astfel ca globulele rosii contin o cantitate crescuta de hemoglobina (anemie hipercromica). Lipsa acidului folic poate duce la disfuncții severe ale tractului gastrointestinal (greață, vărsături, diaree).
Indicatii de utilizare: anemie macrocitara, anemie megaloblastica, dar intotdeauna impreuna cu cianocobalamina. Acidul folic singur nu poate fi utilizat pentru această patologie, deoarece aportul său crește în primul rând utilizarea vitaminei B12 pentru a activa reductazele și agravează manifestări neurologice. Acidul folic este utilizat cu succes în tratamentul anemiei cu deficit de fier, deoarece este necesar pentru absorbția normală a fierului, eritropoieza și includerea fierului în hemoglobină. Acidul folic este utilizat pentru leucopenie, trombocitopenie, boli gastrointestinale, malnutriție. Efectele secundare sunt rare, dar atunci când se utilizează doze mari, pot apărea excitabilitate crescută a sistemului nervos central, insomnie și convulsii.
Medicamente care inhibă eritropoieza
Acest grup de medicamente este utilizat pentru a trata eritremia. Eritremia este o boală care aparține grupului tumori benigne sistemul sanguin, în care proliferarea tuturor germenilor hematopoietici, și în special eritroizii, crește. Medicamentul principal este imifos.
Imifos este un medicament din grupul de substanțe alchilante (vezi prelegerea despre medicamentele antitumorale). Se administrează intravenos sau intramuscular. Când se utilizează imiphos, se pot dezvolta leucopenie și trombocitopenie. Dacă nu există efect, este prescris un alt medicament citostatic - mielosan.
Agenți care stimulează leucopoieza
Stimulatorii leucopoiezei includ metiluracil, petnoxil, leucogen. nucleinat de sodiu, molfamostina. Medicamentele sunt utilizate pentru leucopenie și agranulocitoză; (aleukia toxic-alimentar, în caz de otrăvire chimicale, la boala de radiatii, dar medicamentele sunt eficiente numai pentru formele ușoare de leucopenie.
Metiluracilul este un derivat de pirimidină. Medicamentul stimulează leucopoieza, are activitate anabolică și anticatabolică, accelerează procesele de regenerare celulară, accelerează vindecarea rănilor, stimulează factorii de protecție celulari și umorali. Metiluracilul este utilizat pentru suprimarea leucopoiezei, pentru răni cu vindecare lentă, arsuri, fracturi osoase și ulcere gastrice. Metilurașul este de obicei bine tolerat. Anti-leucemie - forme acute și cronice de leucemie. Forme de eliberare - tablete, supozitoare, unguent
Pentoxil este un derivat de pirimidină, similar ca proprietăți farmacologice cu metiluracilul. Spre deosebire de acesta din urmă, nu este folosit în loc, deoarece are un efect iritant. Atunci când este administrat pe cale orală, poate provoca simptome dispeptice.
Molgramostina (Leukomax) este un factor uman de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage obținut prin inginerie genetică. Astfel, molfamostina este un factor endogen implicat în reglarea hematopoiezei și a activității funcționale a leucocitelor. Stimulează proliferarea și diferențierea precursorilor celulelor hematopoietice, precum și creșterea granulopiților și monocitelor. Medicamentul este utilizat pentru leucopenie. SIDA. Disponibil sub formă de pulbere liofilizată în sticle.
Nucleinatul de sodiu este o sare de sodiu a acidului nucleic obținut prin hidroliza drojdiei. Medicamentul îmbunătățește procesele de regenerare, stimulează activitatea măduvei osoase, crește imunitatea (stimulează cooperarea limfocitelor T și B, activitatea fagocitară a macrofagelor).
Medicamente care inhibă leucopoieza
(vezi prelegerea „Agenți antitumorali” „Glucocorticoizi”)
La mijloacele folosite pentru diferite forme leucemie, inclusiv multe medicamente antitumorale: ciclofosfamidă, clorbutină, mielosan (agenți alchilanți). Megotrexat și Mercaptopurină (antimetaboliți), Prednisolon, Dexametaisonă (hormoni), L-asparginază (enzimă). Cele mai multe dintre medicamentele enumerate au selectivitate scăzută, prin urmare, pe lângă inhibarea leucopoiezei, ele suprimă proliferarea mucoasei intestinale, inhibă gonadele, pot avea un efect mutant și teratogen, iar toxicitatea lor generală este mare.
În cazul bolilor de sânge, sunt posibile tulburări ale eritropoiezei, leucopoiezei, coagularii sângelui și trombozei - acest lucru necesită corectarea medicamentului.
VA, AFECTAREA ERITROPOEZEI.
Creșterea eritropoiezei.
Tulburările eritropoiezei pot fi însoțite de anemie hipo- și hipercromă.
Anemia hipocromă. culoare indicator mai mic de 1, Hb scăzut, conținut scăzut de fier în organism. (2/3 din fier este în Hb). Anemia hipocromă se dezvoltă după sângerare, în principal cronică, asociată cu o pierdere mare de fier și un aport scăzut al acestuia în organism, precum și cu o absorbție afectată a fierului. Consumul de fier crește și el după intense activitate fizica si in timpul sarcinii.
Anemia prin deficit de fier. Cauzele sângerării (uterină, gastrică, renală etc.), absorbția afectată a fierului, lipsa aportului de fier în organism, consumul crescut de fier.
Absorbția fierului: Fierul intră în organism sub formă de oxid (fier feric) împreună cu alimentele. Resorbit în oxid feros (feros). Oxidul se transformă în protoxid de azot în stomac în prezența acidului clorhidric. În intestin, oxidul feric se combină cu proteina apoferitina pentru a forma complexul de feritină, care furnizează fier în patul vascular și îl eliberează. proteine de transport transferină. Complexul rezultat (ferotransferină) este depus (măduvă osoasă, splină). Fierul se depune într-un complex cu apoferitina și se depune atâta timp cât există apoferitină liberă în depozit.
Caracteristicile medicamentelor: Substanțe pentru tratamentul anemiei hipocrome
enteral: sulfat feros, lactat feric, hemostimulina, ferocal (cu fructoza), ferroplex, (cu acid ascorbic pentru a facilita ionizarea) coamida. Ele nu oferă suficientă saturație cu fier.
Administrat parenteral când administrarea enterală este însoțită de constipație, colorarea neagră a smalțului dentar. Ferkoven. Ferrum-lek, coamid. Ele cresc rapid nivelul de fier din sânge, dar complicații ale siderozei pulmonare, reacții alergice, șoc anafilactic, se infiltrează la locul injectării intramusculare, scăderea tensiunii arteriale, dureri în piept, margine întunecată pe dinți, constipație, diaree. Tratamentul este pe termen lung. Aflați cauza anemiei.
Anemia hipercromă (anemie megaloblastică, anemie cu deficit de B 12, anemie pernicioasă pernicioasă, anemie Addison-Birmer, anemie cu deficit de filium (macrocitară). Indicele de culoare este mai mare de 1.
Cauze- perturbarea formării substanței nucleare a eritrocitelor. Acest lucru se datorează absorbției afectate a cianocobalaminei din cauza leziunilor mucoasei gastrice (gastrită hipoacidă, gastrectomie, gastrită hipo- și/sau aplastică). Megaloblastele apar în sânge. Cauza este o încălcare a absorbției vitaminei B 12 (factorul Castle extrinsec) din cauza absenței sau deficienței gastromucoproteinei (factorul Castle intrinsec). Cauză. La 12 ani intră în organism doar cu mâncare și nu este cantitati mari poate fi sintetizat de microflora intestinală. Deficiența de vitamine este o încălcare a sintezei acizilor nucleici și a hematopoiezei. Tulburare de tip megaloblastic sau macrocitar.
Substanțe pentru tratamentul anemiei hipercromice (cianocobalamina, oxicobalamina)
CIANOCOBALAMINA (factorul Castle extern) este reținută în partea pilorică a stomacului de către proteina receptoră anocobalamină și apoi trece la proteina plasmatică transcobalamină, iar apoi prin fluxul sanguin intră în locurile de depozit (în principal în ficat) și se depune.
sub formă de eritreină. Medicamentele afectează sinteza acizilor nucleici, asigurând formarea acidului tetrahidrofolic. De asemenea, mediază sinteza ADN-ului și conversia timidinei monofosfat. De asemenea, cianocobalamina reglează metabolismul acizilor grași și afectează trofismul țesut nervosși, prin urmare, este utilizat pentru procesele degenerative din sistemul nervos central. Uneori, în loc de cianocobalamină, se folosesc extracte din ficat (vitagepat, sirepar), care sunt un complex cu eritreină.
aplica pentru radiculita, polinevrita, hepatita, gastrita hipoacida, boala de radiatii.
Inhibitori ai eritropoiezei
(fosfor radioactiv). Folosit pentru a trata eritremia (leziune malignă a sângelui roșu).
SUBSTANȚE CARE AFECTEAZĂ LEUCOPOIEZA.
Agenți care stimulează leucopoieza.
Nucleinat de sodiu, pentoxil, metiluracil, leucogen. Folosit pentru a trata leucopenia și agranulocitoza. Toate substanțele stimulează sinteza aminoacizilor. Folosit în procesele distrofice și pentru a accelera regenerarea. Folosit pentru leucopenie și agranulocitoză. Cauza sunt complicațiile medicamentoase (terapie AB, terapia SAP). Stimulatori ai leucopoiezei. Nucleinatul de sodiu, - pentoxil, - metiluracil - sunt analogi ai purinelor și perimedinelor ARN și ADN-ului. Folosit pentru leucopenie și agranulocitoză, anemie aplastică, transplant de măduvă osoasă, infecții, terapie complexă SIDA.
Complicații rar, uneori - reacții alergice, disfuncție hepatică.
Substanțe care inhibă leucopoieza. Medicamente antiblastom. Folosit pentru tratarea bolilor de sânge alb.
Lucruri care afectează procesele de coagulare a sângelui.
Hemostatice
FB este determinată de starea sistemului de coagulare, fibrinoliză și starea trombocitelor.
Hemostaza microcirculatoare are trei faze:
1. Contracția și îngustarea vaselor de sânge.
2. Formarea unui dop de trombocite (datorită elementelor formate și trombocitelor).
3. Retragerea cheagurilor de sânge și formarea de trombi.
Hemostatice. Local.
Aceste medicamente sunt folosite pentru a opri sângerare locală(piele, mucoase, organe parenchimatoase). Acţionează în principal asupra celei de-a doua etape a hemostazei microcirculatorii.
Hemostatice locale specifice
Trombina este un factor natural de coagulare a sângelui format în organism din protrombină, o enzimă uscată obținută din plasma sanguină umană sub formă de protrombină. Acest medicament este utilizat în principal în intervenții chirurgicale pentru a opri sângerarea locală. Se aplică pe șervețele și se pune pe organul care sângerează. Utilizarea sistemică a medicamentului este inacceptabilă, deoarece provoacă tromboză. Trombina transformă fibrinogenul în monomer de fibrină și activează factorul de stabilizare a fibrinei (XIII) și apoi într-un tromb de fibrină.
Indicatii: Sângerări capilare și parenchimatoase, anemie aplastică și hipoplazică. Doar (!) local.
BURETELE HEMOSTATIC are efect hemostatic. Folosit pentru hemostaza locală în sângerări traumatice și chirurgicale de tip capilar din diverse organeși țesuturi, inclusiv oase. Burete hemostatic- un medicament obținut din sângele bovinelor. Folosit ca trombina.
ADRENALINA - acest medicament are un dublu efect, deoarece este capabil să provoace îngustarea datorită vasospasmului (etapa 1 a hemostazei microcirculatorii) și activarea formării unui dop plachetar (etapa a 2-a), agregarea trombocitară.
FIBRINOGEN este un factor natural de coagulare a sângelui, care, atunci când este administrat atât sistemic, cât și local, este transformat în fibrină și ajută la oprirea sângerării.
Hemostatice locale nespecifice
Astringente- organice şi anorganice (săruri ale metalelor grele). Efectul medicamentelor este asociat cu formarea unui film de albuminați pe suprafața țesutului și facilitarea formării unui dop în lumenul vasului.
H202. La contactul cu țesuturile, acest medicament desparte oxigenul molecular, ceea ce duce la formarea unui număr mare de bule de gaz care înfundă vasele de sânge și ajută la oprirea sângerării.
Agenții hemostatici locali sunt foarte des folosiți în stomatologie pentru a opri sângerarea în cavitatea bucală, în timpul operațiilor în zona maxilo-facială, dupa extractia dintelui, chiuretajul gingiei si alte cateva interventii.
Hemostatice sistemice.
Medicamentele sistemice sunt utilizate pentru sângerarea masivă din vasele de calibru mare; ele cresc coagularea sângelui în întregul pat vascular. În vasele mari, coagularea are loc în trei etape:
| I Protrombinaza | Ca 2+ | II Trombina Ca 2+ Protrombina (sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K) | III Fibrinogen Ca 2+ Fibrină |
Agenții hemostatici sistemici sunt utilizați pentru sângerare masivă, dar utilizarea
fiecare dintre ele este cauzată de o deficiență specifică a factorului corespunzător
coagularea sângelui
Acest grup este format din medicamente
· vitamina K (vitamina K. vikasol),
Preparate de calciu (clorură de calciu, gluconat de calciu)
· plante medicinale (frunze de urzica, ardei de apa, frunza de patlagina).
VICASOL este un analog al VITAMINEI K. Provine din alimente vegetale și este parțial sintetizat de bacteriile intestinale. Când este suprimat microfloră normală intestine cu agenți chimioterapeutici sau înlocuirea acestuia cu microbi patogeni, sinteza vitaminei K 2 este puternic afectată. Absorbția vitaminei K 1 are loc numai în partea superioară a intestinului subțire.
Famacodinamica: Vitamina K face parte din coenzima, asigura biosinteza factorilor de coagulare a sangelui in ficat: protrombina (II), proconvertina (VII), precum si fibrinogenul. Efectul medicamentului durează timp pentru a se manifesta, astfel încât orice efect terapeutic nu apare imediat.
Indicatii: Hipo- și deficit de vitamina K, icter obstructiv, hepatită acută; hemoragii parenchimatoase, capilare, hemoroidale, gastrice, intestinale, nazale si pulmonare; radiații, purpură trombopenică, ultima lună de sarcină (pentru prevenirea hemoragiei la nou-născuți), sângerări spontane, boli septice cu fenomene hemoragice, în caz de supradozaj anticoagulante indirecte.
FIBRINOGEN. Obținut din plasmă umană. Este eficient în cazurile în care sângerarea este asociată cu deficiența acesteia (sinteză afectată în bolile hepatice, pierderi masive de sânge, liză crescută ca urmare a activării sistemului de fibrinoliză). În aceste condiții, fibrinogenul introdus din exterior este transformat în fibrină. Procesul are loc treptat sub influența trombinei și ionilor de Ca 2+
Indicatii: Prim ajutor. Socuri traumatice, arsuri, post-transfuzii, leziuni prin radiatii ionizante, precum si dupa radioterapie; hipofibrinogenemie asociată cu boli hepatice, hemofilie (forma A).
Contraindicatii: Creșterea coagularii sângelui, infarct miocardic, decompensare cardiacă.
Complicații: Sensibilizare, reactii alergice.
PREPARATE Deficitul de Ca 2+ - Ca 2+ poate apărea la transfuzarea unor cantități mari de sânge conservat, care conține cantități mari de citrat de sodiu, precum și la tratarea intoxicației cu glicozide cardiace EDTA, care leagă Ca 2+.Sângerările foarte severe pot apărea împotriva acest fond. De regulă, CaCI 2 este utilizat sub formă de soluție 10% intravenos, foarte lent.
PLANTE MEDICINALE – urzica, traista ciobanului, arpaca, coada-calului, patlagina, ardei de apa, etc. Aceste plante contin un complex de glicozide care ajuta la stoparea sangerarii. Preparate galenice dintre aceste plante sunt folosite pentru a opri sângerările uterine și mai rar pulmonare.
Anticoagulante
Există AK-uri directe și indirecte.
Direct- sunt substanțe care afectează direct factorii de coagulare a sângelui care circulă în sânge, atât in vitro, cât și în organism,
Indirect– factori de coagulare a sângelui care perturbă formarea sângelui – acționează numai în organism.
Anticoagulante directe
Artificial.
CITRAT DE SODIU și EDTA. Folosit pentru a păstra sângele prin adăugarea lor în flacon. Leagă ionii de Ca 2+ pentru a forma săruri insolubile. Acest lucru duce la tulburări de sângerare în toate cele trei etape. Când un astfel de sânge este transfuzat la pacienți, se poate dezvolta o supradoză de AA indirect și, prin urmare, într-o astfel de situație, CaCI 2 (soluție 10% intravenoasă lent) este utilizat pentru a lega medicamentele care circulă în sânge. EDTA este mai puțin periculos decât citratul de sodiu și este uneori folosit pentru intoxicația cu glicozide cardiace.
Natural.
HEPARINA (G) este un produs rezidual al mastocitelor și leucocitelor bazofile.
Mecanism de acțiune constă din mai multe componente:
1. Heparina previne tranziția fibrinogenului la fibrină prin legarea protrombinei și protrombinazei. Heparina este un complexon activ care se combină cu diverși compuși biologici și îi neutralizează.
2. Heparina crește potențialul Z al peretelui vascular și previne astfel aderența și agregarea celulelor sanguine
3. Heparina are efect fibrinolitic datorită activării plasminei.
Heparina are o activitate anticoagulantă pronunțată și acest efect se manifestă rapid (în 2-3 minute), dar durează foarte scurt (2-3 ore), deoarece medicamentul este distrus rapid de heparinaza. Heparina formează un complex cu antitrombina III, previne formarea protrombinei, inactivează trombina și perturbă conversia fibrinogenului în fibrină.
Heparina poate fi utilizată pentru a trata tromboza, tromboembolismul, infarctul miocardic, tromboflebita și, de asemenea, local sub formă de unguente. Folosit în terapia complexă a sindromului DIC.
Alte proprietăți ale heparinei.
1. Poate dilata vasele de sânge prin legarea catecolaminelor care circulă în sânge.
2. Heparina crește brusc permeabilitatea vasculară
3. Heparina inactivează hormon antidiureticși are efect diuretic.
4. Heparina are efect hipocolesterolemic.
Indicatii: Pentru a preveni coagularea sângelui și a cheagurilor de sânge în timpul diferitelor proceduri chirurgicale și de diagnosticare. Cu infarct miocardic. Contraindicatii: hemoragii. Efecte secundare: Durere și hematoame la locul injectării, sângerare din organele interne sau formare de hematoame, hemoragii punctuale, șoc anafilactic. Cu utilizare pe termen lung - greață, vărsături, căderea părului, osteoporoză, formarea mai lentă a calusului. În caz de supradozaj de heparină, se folosesc antagoniştii săi - sulfat de protamină (0,1 ml soluţie 1% la 100 de unităţi de heparină) şi clorură de protamină.
Complicații.
Heparina poate provoca cu ușurință sângerare (pe diapede). Prima manifestare poate fi hematuria, uneori foarte severa. Poate exista sângerare din alte organe. Pentru a combate complicațiile dezvoltate, se folosește sulfatul de protamină, un preparat proteic din glandele mamare ale unor specii de pești care leagă ușor heparina.
GERUDIN. Această substanță se găsește în glandele salivare ale lipitorilor. Acționează mai ușor decât heparina și datorită eliberării unora din punct de vedere biologic în sânge substanțe activeîmbunătățește starea pacientului.
Anticoagulante indirecte
(Neodicumarină, sincumar, fenilină). Acestea sunt substanțe care, fără a afecta factorii de coagulare a sângelui care circulă în sânge, perturbă formarea lor în organism și acționează in vivo. De mecanism de acțiune Aceștia sunt antimetaboliți ai vitaminei K, deplasându-l de la legătura cu proteina, îi ocupă locul în sistemul enzimatic implicat în formarea factorilor de coagulare II, VII, IX, X și perturbă formarea normală a moleculelor lor și, prin urmare, a acestora. activitate. Din acest motiv, anticoagulantele indirecte perturbă formarea protrombinei în ficat și reduc coagularea sângelui. Acțiunea lor nu se dezvoltă imediat, ci treptat, până la epuizarea rezervelor de protrombină din organism. Perioada latentă de acțiune a medicamentelor ajunge la 48 de ore, dar durata de acțiune este lungă (câteva zile).
aplica pentru prevenirea și tratamentul bolilor asociate cu formarea de cheaguri de sânge de fibrină în diferite vene. Pe lângă acțiunea lor principală, anticoagulantele indirecte pot dilata în mod direct vasele coronare și, prin urmare, sunt recomandate pentru utilizare la vârstnici.
Complicaţie Când sunt tratate cu aceste substanțe, pot apărea sângerări severe. În acest sens, este necesară monitorizarea constantă a nivelului de protrombină din sânge. Sângerarea poate fi severă și prelungită, iar Vicasol este utilizat pentru a o trata ( analog sintetic vitamina K). Cu toate acestea, Vikasol are o perioadă lungă de acțiune latentă (până la 10 ore) și, prin urmare, medicamentele Ca 2+ sunt prescrise în paralel.
În caz de supradozaj medicamentul este întrerupt, se prescriu Vikasol, vitamina P, acid ascorbic și se efectuează o transfuzie de sânge.
FENINDIONĂ (FENILINĂ) Proprietățile coagulative ale sângelui încep să scadă la 8-10 ore de la administrare și ajung la maxim la 24-30 ore.
Complicatii: Reacții alergice (dermatită, febră etc.), diaree, greață, hepatită, suprimarea hematopoiezei.
NEODICUMARIN este un antagonist al vitaminei K, necesar pentru formarea protrombinei în ficat. Se absoarbe rapid atunci când este administrat pe cale orală. Efect terapeutic incepe sa apara dupa 2-3 ore, atinge maxim dupa 12-30 ore.
SUBSTANȚE CARE AFECTEAZĂ FIBRINOLIZA.
Procesele de fibrinoliză, care apar constant în paralel cu hemocoagularea, pot fi influențate în diferite direcții (activate sau inhibate).
Activatori ai fibrinolizei.
Acestea provoacă liza fibrinei și subțierea sângelui, ceea ce favorizează resorbția cheagurilor (chiar și a celor vechi).
FIBRINOLISINA este o componentă fiziologică a sistemului anticoagulant natural al organismului. Dizolvă firele de fibrină. Efectul se observă in vitro și in vivo. Efectul fibrinolizinei asupra cheagurilor de fibrină proaspătă înainte de retragerea lor este pronunțat.
aplica pentru tratamentul bolilor însoțite de pierderea intravasculară a cheagurilor de fibrină și formarea de cheaguri de sânge. Este un produs din sânge (plasmină naturală).
STREPTOKINAZA - obtinuta din filtrat de cultura streptococi β-hemolitici. Promovează formarea fibrinolizinei. Acționează nu numai la suprafață, dar este și capabil să pătrundă în tromb și acolo să activeze procesul de fibrinoliză și să asigure dizolvarea fibrinei. Indicatii: Tromboza arterială și venoasă, tromboflebita și alte afecțiuni patologice care apar cu tromboză acută și embolie. produs rezidual al streptococului hemolitic.
STREPTOLYASE SI STREPTODEKASE - preparate din streptokinaza.
UROKINAZA este un medicament pentru rinichi.
TRIPSINA este o enzimă proteolitică a pancreasului.
Aceste medicamente sunt utilizate pentru a trata tromboza și tromboembolismul. Este indicat să le combinați cu anticoagulante pentru a preveni creșterea hemocoagulării (trombolitina).
Inhibitori ai fibrinolizei.
Substanțe apropiate structural de lizină. După tip competitiv, datorită asemănării lor structurale cu lizina, aceste substanțe previn formarea fibrinolizinei, reduc funcția plasminogenului și ajută la oprirea sângerării. Sunt utilizate în timpul operațiilor asupra organelor parenchimatoase și în timpul circulației artificiale.
Aceste substanțe sunt extrem de eficiente doar în cazurile de sângerare din cauza fibrinolizei, care de obicei sunt de natură amenințătoare și necesită tratament imediat. În astfel de cazuri, inhibitorii sintetici de fibrinoliză sunt prescriși pe cale orală, iar în cazuri acute - intravenos și intramuscular. Pentru hemoragiile de altă natură, aceste substanțe sunt ineficiente.
ACID AMINOCAPRONIC: Se absoarbe rapid la administrare orala si atinge concentratia maxima in sange la 2-3 ore de la administrare. Indicatii: Sângerări asociate cu boli hepatice, anemie hipoplazică, pancreatita acuta si etc.
Contraindicatii: Tromboflebită, boli de rinichi cu insuficiență funcția excretorie, prima și a doua treime de sarcină.
Complicatii: Stare de rău, greață, vărsături, diaree, amețeli, durere de cap, tinitus, convulsii, erupții cutanate, conjunctivită.
ACID PARAMINOMETILBENZOIC (PAMBA, AMBEN) Acidul paraaminometilbenzoic este bine absorbit după administrare intramusculară și se prescrie și pe cale orală. În acest din urmă caz, este detectat în sânge în decurs de 15 minute și atinge o concentrație maximă după 2-3 ore, iar după o injecție intramusculară, concentrația maximă se determină după 30-60 de minute. La 3-4 ore după injectarea într-o venă, medicamentul nu este detectat în sânge. Apare destul de repede în celulele roșii din sânge și în țesuturi.
Medicamente care umple volumul sanguin
În caz de pierderi mari de sânge (operații complexe), arsuri, otrăviri, răni, o serie de boli infecțioase (holera), șoc, apare nevoia de transfuzie de sânge.
Cu toate acestea, nu este întotdeauna posibil sau disponibil. În acest caz, apelați la utilizarea mijloacelor
refacerea volumului sanguin. Acest grup de medicamente poate fi clasificat după cum urmează:
Soluțiile hemodinamice (volemice, anti-șoc) sunt destinate tratamentului șocului de diverse origini și refacerii tulburărilor hemodinamice, inclusiv microcirculația, atunci când se utilizează aparate de circulație artificială a sângelui pentru diluarea sângelui în timpul operațiilor:
Bazat pe dextran cu molecul mediu - popigtokin, rondex.
Pe bază de dextran cu greutate moleculară mică - reopoliglucină, reomacrodex.
Pe bază de gelatină - zhepatinol, plasmogel, hemogel.
Soluțiile de detoxifiere ajută la eliminarea toxinelor în timpul intoxicației de diferite etiologii:
Pe baza de polivinilpirolidonă cu greutate moleculară mică - hemodez, neohemodez, enterode.
Pe bază de alcool polivinilic cu greutate moleculară mică - polide.
Regulatoare echilibrul apă-sareși starea acido-bazică efectuează corectarea compoziției sângelui în caz de deshidratare cauzată de diaree, edem cerebral:
Soluții electrolitice - clorură de sodiu (0,9%, 3%, 5%, 10%), Ringer, Ringer-Lock, disol, trisol, acesol, lactasol, ionosteril.
Soluții de bicarbonat de sodiu (1,4%, 3%, 4%, 7%, 8,4%).
Medicamente enterale - rigedrol.
Preparatele de nutriție parenterală servesc la furnizare resurse energetice organism, livrarea nutrienților către organe și țesuturi:
Hidrolizate de proteine - hidrolizină, aminopeptidă, amigen, aminon.
Un amestec de aminoacizi - alvesin, alvesin Neo, aminofusin.
Sursele de alimentare cu energie sunt soluția de glucoză (5%, 20%, 40%), glucosteril.
Emulsii lipidice - intralipidice, lipofundină, emulsan, lipomaise.
Purtători de oxigen, reducători functia respiratorie sânge - soluții de hemoglobină.
Soluții complexe (multifuncționale) - reogluman, polifer.
Medicamente care afectează hematopoieza
1. Medicamente care afectează eritropoieza
1.1. Agenți care stimulează eritropoieza
1.1.1. Preparate cu eritropoietină
Epoetină alfa;
Epoetină beta;
Epoetină Omega
1.1.2. Medicamente utilizate pentru anemie hipocromă (deficit de fier).
a) Preparate de fier pentru uz oral
Sulfat feros;
Lactat feros de fier;
Ferroplex;
Diclordinicotinamidă de fier;
Conferon;
Tardiferon;
Ferro-gradumet;
Maltofer;
complexul Fenyuls;
b) Preparate de fier pentru uz parenteral
Fier dextran;
Ferrum-lek;
Ferbitol;
Ferkoven
c) Preparate cu cobalt
1.1.3. Medicamente utilizate pentru anemie hipercromică
Cianocobalamina;
Acid folic
2. Medicamente care afectează leucopoieza
2.1. Agenți care stimulează leucopoieza
2.1.1. Medicamente cu factor de stimulare a coloniilor
Leucomax;
Neupogen;
Granocit;
2.1.2. Analogi nucleozidici
nucleinat de sodiu;
Pentoxil;
Polidan;
Metiluracil;
leucogen;
Batilol.
Caracteristicile farmacologice ale medicamentelor care afectează hematopoieza
Medicamente care afectează eritropoieza
Arsenalul de medicamente antianemice include preparate de eritropoietină: epoetină alfa (Eprex), epoetină beta, epoetină omega (Epomax). Eritropoietina este un factor de creștere endogen care reglează eritropoieza. Structura chimică: glicoproteină. În organism, eritropoietina este produsă în principal în celulele interstițiale peritubulare ale rinichilor (90%) și în ficat (10%). Stimulează proliferarea și diferențierea globulelor roșii conform principiului feedback-ului negativ. Aceste medicamente sunt obținute prin inginerie genetică. Folosit pentru anemie cauzată de cronică insuficiență renală, artrita reumatoida, tumori maligne, SIDA, precum si anemie la prematuri. Efectul utilizării se dezvoltă după 1-2 săptămâni, normalizarea hematopoiezei - după 8-12 săptămâni.
Dintre stimulentele de eritropoieză utilizate pentru anemie hipocromă, preparatele de fier joacă un rol important.
Baza dezvoltării anemiei hipocrome este producția insuficientă de hemoglobină de către eritroblastele măduvei osoase din cauza deficienței de fier sau a metabolismului afectat al fierului.
Suplimentele de fier sunt folosite pentru anemie hipocromă cu deficit de fier (pentru sângerări cronice, pentru absorbția afectată a fierului, în timpul sarcinii). Efectul terapeutic se bazează pe două mecanisme:
1) Eliminați deficitul de fier, în urma căruia crește formarea hemoglobinei în măduva osoasă și este activată sinteza globulelor roșii;
2) Conform principiului feedback-ului negativ, crește formarea globulelor roșii în măduva osoasă.
Se folosesc suplimente orale de fier:
Anorganic (sulfat feros (conține fier feros));
Organic (lactat feros de fier (preparat de fier feros)).
Luați aceste medicamente în capsule sau tablete pentru a evita contactul fierului cu cavitatea bucală. Acest lucru se datorează faptului că atunci când fierul reacționează cu hidrogenul sulfurat, care se formează în timpul cariilor dentare și a altor boli ale cavității bucale, se eliberează sulfură de fier, care colorează dinții în negru. În plus, suplimentele de fier pot duce la constipație. Acest lucru se explică prin legarea de hidrogen sulfurat intestinal, care este un stimulator fiziologic al motilității intestinale.
De asemenea, folosit medicamente combinate fer ferropyaex (conține sulfat feros și acid ascorbic), diclordinicotinamidă de fier (feramidă) (un compus complex de fier divalent cu nicotinamidă), precum și conferon, tardiferon (preparate care conțin Fe2*).
S-a creat un preparat cu acțiune îndelungată, ferro-gradumet (tablete acoperite care conțin sulfat feros într-o masă polimerică asemănătoare unui burete - gradare, care asigură absorbția treptată a fierului).
Preparatele sub formă de complex de polimaltoză de hidroxid feric sunt eficiente în tratamentul anemiei cu deficit de fier. Acestea includ maptofer, phenyuls complex, ferri. În aceste preparate, centrii externi de hidroxid de fier polinucleari sunt înconjurați de multe molecule de polimaltoză legate necovalent, formând un complex cu greutate moleculară mare care este atât de mare încât difuzia sa prin membranele mucoasei intestinale este dificilă. Acest complex macromolecular este stabil, nu eliberează fier sub formă de ioni liberi și este similar ca structură cu compusul natural al fierului și feritinei. Datorită acestei asemănări, ionii de fier feric din intestin intră în sânge numai prin absorbție activă, ceea ce explică imposibilitatea supradozajului, spre deosebire de sărurile simple de fier, a căror absorbție are loc de-a lungul unui gradient de concentrație. Fierul inclus în aceste medicamente nu are proprietăți pro-oxidante (care sunt inerente sărurilor simple de fier feros), ceea ce duce la o scădere a oxidării LDL și VLDL.
În caz de afectare a absorbției fierului din tractul digestiv, se folosesc preparate de fier feric pentru administrare parenterală - dextrină de fier, ferrum-lek, ferbitol, fercoven (conține și cobalt).
În caz de supradozaj cu preparate cu fier, se utilizează deferoxamină.
Pentru anemie hipocromă se folosesc și preparate cu cobalt. Una dintre ele este coamida (este un compus complex de cobalt cu amida acidului nicotinic). Cobaltul stimulează eritropoieza și favorizează absorbția fierului pentru formarea hemoglobinei.
Pentru anemia hipercromă se utilizează cianocobalamina și acidul folic.
Cianocobalamina (vitamina B) este prescrisă pentru anemie pernicioasă.
Cu deficit de cianocobalamină, eritropoieza se desfășoară în funcție de tipul megaloblastic: eritroblastul se transformă într-un megaloblast hipercromic și apoi într-un megalocit.
Apariția anemiei pernicioase este asociată cu absorbția afectată a cianocobalaminei, deoarece astfel de pacienți sunt lipsiți de factorul Castle intrinsec (glicoiroteina). În condiții normale, este produs de mucoasa gastrică și asigură absorbția cianocobalaminei în intestinul subțire.
Vitamina B12 din organism este transformată în cobamamidă și promovează refacerea acidului folic, care este necesar pentru sinteza bazelor nucleice, și susține, de asemenea, activitatea reductazelor, care previne hemoliza globulelor roșii.
Cianocobalamina este utilizată numai prin injecție pentru tratamentul anemiei maligne (din cauza deficienței factorului intrinsec al lui Castle). Se prescrie subcutanat, intramuscular și intravenos la o doză de 0,0001 - 0,0005.
În plus, cianocobalamina poate fi utilizată pe cale orală pentru a trata hepatita cronică, ciroza hepatică, insuficiența hepatică, precum și polinevrita, nevralgia și trauma. nervi periferici, paralizie cerebrală, boala Down. Acest domeniu de aplicare se explică prin faptul că cobamamida (forma coenzimă a vitaminei B]2) este implicată în transferul grupărilor metil necesare pentru formarea dezoxiribozei și ADN, creatină, metionină și joacă, de asemenea, un rol în sinteza de colina, mielina, reduce concentratia de colesterol in sange.
Acid folic (vitamina BJ este prescrisă pentru anemie macrocitară.
Cu deficit de acid folic, eritroblastul se transformă într-un macronormoblast hipercromic și apoi într-un macrocit.
În organism, acidul folic este transformat în acid folinic, care stimulează formarea bazelor purinice și pirimidinice necesare sintezei globulelor roșii normale.
Medicamente care afectează leucopoieza
Agenții care stimulează leucopoieza sunt utilizați pentru leucopenie și agranulocitoză.
În acest scop se folosesc factori de stimulare a coloniilor: leukomax (molgramostim), neupogen (filgrastim), granocite (lenograstim), leukine (sargramostim). Aceste medicamente sunt analogi modificați genetic ai factorilor de creștere care reglează leucopoieza. Stimulează proliferarea, diferențierea și funcționarea granulocitelor și monocitelor/macrofagelor. Folosit pentru leucopenia cauzată de diverse infectii, transplant de măduvă osoasă, chimioterapie și terapie cu radiatii tumori, SIDA.
Pentru leucopenie, se folosesc și analogi nucleozidici - nucleinat de sodiu, pentoxil, polidan, metiluracil, leucogen, 6-atilol.
Mecanism de acțiune: intră în organism, aceste medicamente creează o concentrație mare de nucleotide în sânge și apare o imagine a distrugerii masive a leucocitelor, deoarece în mod normal nucleotidele sunt conținute în nucleul celulei și pot apărea în formă liberă numai atunci când sunt distruse. (citoliza). În acest caz, este declanșat principiul feedback-ului negativ, în urma căruia este activată formarea de noi leucocite (vezi Fig. 8).
În plus, metiluracilul se aplică extern sub formă de unguent de 10%.Acest lucru normalizează metabolismul acidului nucleic, accelerează procesele de regenerare celulară a pielii, creșterea și maturarea granulației, epitelizarea și îmbunătățește trofismul tisular. Se observă un efect antiinflamator, care este asociat cu capacitatea de a suprima activitatea enzimelor protelitice. Se remarcă un efect fotoprotector. Există și un efect imunostimulant (sunt stimulați factorii de imunitate celulară și umorală). Unguentul de metiluracil este utilizat pentru tratarea rănilor cu vindecare lentă, arsurilor, dermatitelor și fotodermatozelor și escarelor.
Medicamente care afectează agregarea trombocitară, coagularea și fibrinoliza
1. Medicamente utilizate pentru prevenirea și tratamentul trombozei
1.1. Agenți care reduc agregarea trombocitară (agenți displachetari)
1.1.1. Medicamente care reduc sinteza tromboxanului
a) Inhibitori de ciclooxigenază (COX) - acid acetilsalicilic;
b) Inhibitori selectivi de tromboxan sintetaza - dazoxiben;
c) Blocante ale receptorilor tromboxanilor – ridogrel.
1.1.2. Stimulantii receptorilor de prostaciclina
Epoprostenol.
1.1.3. Antagonişti ai receptorilor ADP
Ticlopidină;
Clopidogrel.
1.1.4. Inhibitori de fosfodiesteraza
Dipiridamol;
Xantine (pentoxifilină).
1.1.5. Antagonişti ai receptorilor de glicoproteine:
Abciximab;
Eptifibatidă;
Tirofiban.
1.2. Medicamente care reduc coagularea sângelui (anticoagulante);
1.2.1. Anticoagulante directe (care afectează factorii de coagulare)
heparină;
Nandroparină de calciu (fraxiparină);
enoxaparină;
Dalteparină;
Reviparină;
Acid citrat de sodiu.
1.2.2. Anticoagulante indirecte (medicamente care inhibă sinteza factorilor de coagulare a sângelui în ficat) derivați de 4-hidroxicocumarină:
etil biscumarină (neodicumarină);
acenocumarol (sincumar);
Warfarină.
Un derivat al indandionei este fenindiona (fenilina).
1.3. Agenți fibrinolitici (trombolitici).
1.3.1. Acțiune directă - fibrinolizină (plasmină);
1.3.2. Acțiune indirectă:
Streptokinaza;
Streptodecase (medicament cu streptokinază cu acțiune prelungită);
urokinaza;
Alteplază.
2. Medicamente care ajută la oprirea sângerării (hemostatice)
2.1. Agenți care cresc agregarea trombocitelor și aderența;
Carbazocrom (adroxon);
serotonina;
Etamzilat.
2.2. Medicamente care cresc coagularea sângelui (coagulante);
2.2.1. Analogi ai vitaminei K:
fitomenadionă;
Menadionă bisulfit de sodiu (Vicasol).
2.2.2. Preparate cu factor de coagulare:
factor VIII antihemofil;
Crioprecipitat;
complex de factor IX;
Fibrinogen;
Trombina (local).
2.3. Antifibrinolitice
acid aminocaproic;
acid aminometilbenzoic;
Acid tranexamic;
Aprotinină.
Caracteristicile farmacologice ale medicamentelor care afectează agregarea trombocitară, coagularea și fibrinoliza
Medicamente utilizate pentru prevenirea și tratamentul trombozei
Acest grup de medicamente este utilizat în tratamentul tromboflebitei, pentru prevenirea tromboembolismului, în terapia complexă a infarctului miocardic și în cazurile de tulburări de microcirculație.
Agenții care reduc agregarea trombocitară (dezagreganții) acționează conform următoarelor principii:
Mecanismul de acțiune al inhibitorilor IIOX: blocarea ciclooxigenazei duce la întreruperea sintezei endoperoxizilor ciclici și a metaboliților acestora - tromboxan (TX A) și prostaciclină (PG 12).
Cu toate acestea, COX trombocitar este mai sensibil decât o enzimă similară din peretele vascular. Prin urmare, sinteza tromboxanului este suprimată într-o măsură mai mare decât prostaciclina. Această diferență de efect este deosebit de clară atunci când se utilizează medicamentul în doze mici. Acidul acetilsalicilic este utilizat pe cale orală în doză de 0,05-0,1. Se produc comprimate speciale de 50 și 100 mg de acid acetilsalicilic (aspirina-cardio). Ca urmare, predomină efectul antiagregant plachetar, care poate dura câteva zile. Această durată se explică prin ireversibilitatea efectului inhibitor al acidului acetilsalicilic asupra COX plachetar. Trombocitele nu sintetizează COX din nou. Este completat în timpul formării de noi celule („viața” trombocitelor este măsurată la 7-10 zile). În același timp, COX a pereților vasului își restabilește activitatea în câteva ore. Prin urmare, durata reducerii nivelurilor de tromboxan este mai mare decât cea a prostaciclinei.
Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de tromboxan sintetază: inhibarea activității acestei enzime reduce selectiv sinteza tromboxanului. Cu toate acestea, dazoxibenul a fost ineficient. Acest lucru se datorează, evident, acumulării, pe fondul acțiunii sale, de substanțe proagregante formate în calea ciclooxigenazei pentru conversia acidului arahidonic, care stimulează receptorii tromboxanici. ÎN medicina practica Dazoxibenul este utilizat în asociere cu alți agenți antiplachetari.
Mecanismul de acțiune al blocanților receptorilor de tromboxan: blocarea acestor receptori împiedică stimularea lor a tromboxanului -
292 - nom, rezultând o scădere a agregării trombocitelor (vezi mai devreme). In afara de asta, acest medicament are capacitatea de a inhiba tromboxan sintetaza.
Folosit in practică medicală stimulatorul receptorilor de prostaciclină epoprostenolul are un efect pe termen scurt, se administrează prin perfuzie și se utilizează în timpul hemodializei.
Mecanismul de acțiune al antagoniștilor receptorilor ADP: aceștia inhibă selectiv legarea ADP de receptorii de pe membrana trombocitară, ceea ce duce la o scădere a conținutului de ioni de calciu din trombocite și, în consecință, conformarea glicoproteinelor specifice Lb/Ia face. nu se modifică și legarea lor de fibrină este întreruptă. Ca urmare, agregarea trombocitară scade (Fig. 9).
Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de fosfodiesteraza (PDE): aceste medicamente cresc semnificativ conținutul de cAMP în trombocite, reducând astfel concentrația de calciu. În plus, dipiridamolul potențează efectul adenozinei, care inhibă agregarea trombocitelor și are un efect vasodilatator. Acest efect se datorează faptului că dipiridamolul inhibă neuronal invers
captarea adenozinei de către trombocite și celulele endoteliale și, de asemenea, inhibă activitatea adenozinei deaminazei. În plus, dipiridamolul potențează efectul prostaciclinei (vezi Fig. 10).
Mecanismul de acțiune al antagoniștilor receptorilor glicoproteici: blocarea receptorilor membranari trombocitari corespunzători împiedică legarea acestora la fibrină (vezi Fig. 9).
Medicamentele care reduc coagularea sângelui (anticoagulante) au următoarele caracteristici.
Heparina este o substanță naturală anti-coagulare produsă în organism de mastocitele. În ficat și plămâni se găsesc cantități deosebit de mari de heparină. Din punct de vedere chimic este o mucopolizaharidă. Conține reziduuri de acid sulfuric în molecula sa și, prin urmare, are o aciditate pronunțată. În soluție, poartă o sarcină negativă puternică, care facilitează interacțiunea heparinei cu proteinele implicate în coagularea sângelui. Heparina este considerată un cofactor al antitrombinei III. În plasma sanguină, îl activează, accelerând efectul anticoagulant. În același timp, o serie de factori care activează coagularea sângelui sunt neutralizați (CLa, kalikreina, XIa, Xa, XIIIa). Tranziția protrombinei la trombină este întreruptă. În plus, inhibă trombina (Na).
Este activ nu numai în condițiile întregului organism, ci și in vitro. Heparina este eficientă numai atunci când este administrată parenteral. Acțiune
vine rapid si dureaza 2-6 ore. Heparina se dozează în unități (1 mg = 130 unități). Heparina este prescrisă la 5000 - 20000 de unități.
A fost creat un grup de heparine cu greutate moleculară mică - nandroparină de calciu (fraxiparină), enoxaparină, dapteparină, reviparină. Au activitate antiplachetă și anticoagulantă pronunțată. Scăderea coagularii sângelui sub influența heparinelor cu greutate moleculară mică se datorează faptului că acestea sporesc efectul inhibitor al antitrombinei III asupra factorului Xa, care este necesar pentru tranziția protrombinei la trombină. Spre deosebire de heparină, analogii săi cu greutate moleculară mică nu au un efect inhibitor asupra trombinei.
Aceste medicamente se leagă puțin de proteinele plasmatice, biodisponibilitatea lor este mai mare decât cea a heparinei (utilizată o dată pe zi). Ele sunt eliminate din organism încet. Acţionează mai mult decât heparina.
Antagonistul heparinei este sulfatul de protamină. Are proprietăți de bază și poartă o sarcină pozitivă. Interacționând cu heparina, o inactivează, ducând la formarea unui complex insolubil. Sulfatul de protamină se administrează intravenos. 1 mg din acesta este neutralizat cu 100 de unități de heparină. Sulfatul de protamina este, de asemenea, un antagonist pentru heparinele cu greutate moleculară mică.
Citratul acid de sodiu poate fi, de asemenea, clasificat ca un anticoagulant direct. Mecanismul efectului său anticoagulant este legarea ionilor de calciu (se formează citrat de calciu), necesar pentru transformarea protrombinei în trombină. Pentru utilizare numai în condiții in vitro. Folosit pentru a stabiliza sângele în timpul conservării acestuia.
Anticoagulantele de acțiune indirectă, așa cum se întâmplă adesea în știință, au fost descoperite datorită unui lanț de accidente care nu au legătură directă cu medicina. La începutul secolului al XX-lea America de Nord a fost observată o nouă boală a vitelor, care s-a manifestat cu sângerări grave, uneori chiar dezvoltându-se spontan. S-au găsit niveluri scăzute de protrombină la vacile bolnave. Mai târziu, s-a stabilit o legătură între sângerare și utilizarea trifoiului afectat de mucegai ca hrană. Substanța activă, dicumarol, a fost izolată, care a provocat așa-numita „boală a trifoiului dulce” la vaci. În 1940, dicumarolul a fost sintetizat, iar în 1941 a fost studiat pentru prima dată la om. Ulterior, în 1948 a fost sintetizat un anticoagulant mai puternic, warfarina, care a fost înregistrat pentru prima dată ca otravă pentru rozătoare în Statele Unite în 1948 și a devenit imediat popular. După un eveniment din 1951, când un recrutat al armatei americane a încercat fără succes să se sinucidă luând mai multe doze de warfarină într-o otravă pentru rozătoare și și-a revenit complet în spital, unde i s-a administrat vitamina K (chiar și atunci cunoscută ca un antidot specific), cercetările a fost începută utilizarea warfarinei ca anticoagulant terapeutic. Sa constatat că este superior dicumarolului și a fost aprobat pentru utilizare în 1954. uz medicalîn oameni. Unul dintre primii oameni celebri care a primit warfarină a fost președintele SUA Dwight Eisenhower, căruia i s-a prescris warfarină după un atac de cord în 1955. De atunci, a început utilizarea pe scară largă a derivaților de dicumarol ca anticoagulante indirecte.
Mecanismul exact de acțiune al anticoagulantelor indirecte a fost stabilit abia în 1978. S-a dovedit că aceste medicamente inhibă vitamina K epoxid reductaza, care perturbă restabilirea vitaminei K la forma sa activă, în urma căreia sinteza factorilor de coagulare II, VII, IX, X este inhibată, ceea ce duce la o slăbire a coagulare (vezi Fig. 11).
Spre deosebire de heparină, anticoagulantele indirecte sunt eficiente numai în condițiile întregului organism; nu au nici un efect in vitro. Marele avantaj al acestui grup de substanțe este activitatea lor atunci când sunt administrate enteral. Toate medicamentele se caracterizează printr-o perioadă de latentă semnificativă și o creștere treptată a efectului. Astfel, reducerea maximă a coagulării sângelui atunci când este prescris se dezvoltă după 1-2 zile, durata totală
Durata de acțiune este de până la 2-4 zile. Farmacocinetica anticoagulantelor indirecte este prezentată în tabelul 1.
Tabelul I
Antagonistul anticoagulantelor indirecte este vitamina K, care este recomandată pentru supradozajul acestui grup de medicamente.
Dacă trebuie să reduceți rapid coagularea sângelui, se administrează heparină. Pentru tratamentul pe termen lung, este indicat să se prescrie anticoagulante indirecte. Adesea, heparina este administrată mai întâi și medicamente precum biscumacetatul de etil sunt administrate în același timp. Avand in vedere ca anticoagulantele indirecte au o perioada de latenta, heparina continua sa fie administrata in primele 2-4 zile. Apoi, injecțiile sale sunt oprite și tratamentul ulterioar se efectuează numai cu ajutorul anticoagulantelor indirecte.
De mare interes practic sunt agenții fibrinolitici care pot dizolva cheaguri de sânge deja formați. Principiul acțiunii lor este că activează sistemul fiziologic de fibrinoliză. Ele sunt de obicei utilizate pentru a dizolva cheagurile de sânge din vasele coronare în timpul infarctului miocardic, emboliei pulmonare, trombozei venoase profunde și cheagurilor de sânge acute în arterele din diferite locații. Aceste medicamente sunt eficiente pentru cheaguri de sânge proaspăt (până la aproximativ 3 zile). Cu cât tratamentul începe mai devreme, cu atât rezultatul este mai bun. Dozat în unități, de obicei administrat intravenos sau intravenos. Mecanism de acțiune: stimulează tranziția profibrinolizinei (plasminogenului) la fibrinolizină (plasmină) atât în cheagul de sânge, cât și în plasma sanguină. Fibrinolizina, fiind o enzimă proteolitică, dizolvă fibrina. Ca urmare a transformării profibrinolimului care circulă în sânge,
fibrinolizină, poate apărea fibrinoliză sistemică, ceea ce se datorează faptului că fibrinolizina este o protează cu acțiune neselectivă care poate metaboliza mulți compuși proteici găsiți în plasma sanguină. Acest lucru duce la o scădere a fibrinogenului plasmatic și a unui număr de factori de coagulare a sângelui (V, VII). Fibrinoliza sistemică este cauza sângerării atunci când se utilizează fibrinolitice.
O clasă fundamental nouă de fibrinolitice este medicamentul apteplază. Particularitatea sa constă în faptul că acțiunea este îndreptată în primul rând către profibrinolizină asociată cu fibrina trombului și, prin urmare, formarea fibrinolizinei și acțiunea sa este limitată în principal la tromb. În același timp, medicamentul provoacă activarea sistemică a profibrinolizinei într-o măsură mai mică decât alte fibrinolitice.
Medicamente care ajută la oprirea sângerării
Agenți care cresc agregarea trombocitelor și aderența,
acționează similar metaboliților naturali care stimulează agregarea.
Medicamentele care cresc coagularea sângelui (coagulante) sunt utilizate pentru a opri sângerarea. Se folosesc preparate de factori de coagulare a sângelui - factor antihemofil, crioprecipitat, factor 1X-compyaex, fibrinogen, trombina (topic).
De asemenea, sunt prescrise preparate cu vitamina K - menadionă bisulfit de sodiu (Vikasop) (un analog al vitaminei K), fitomenadionă (un analog al vitaminei K), care sunt necesare pentru sinteza protrombinei, factorii de coagulare a sângelui VII, IX, X în ficat. . Sunt prescrise pentru hipoprotrombinemie.
Medicamentele antifibrinolitice sunt utilizate atunci când, în anumite condiții, activitatea sistemului fibrinolitic crește semnificativ și poate provoca sângerări. Acest lucru se observă uneori după leziuni, intervenții chirurgicale, cu ciroză hepatică, sângerare uterină și supradozaj cu medicamente fibrinolitice.
Mecanism de acțiune: inhibă conversia profibrinolizinei (plasminogenului) în fibrinolizină (plasmină) datorită inhibării activității
actor al acestui proces și poate avea, de asemenea, un efect inhibitor direct asupra fibrinolizinei.
Droguri
| Nume medicament | In medie doze și concentrații terapeutice pentru adulți; Căile de administrare a medicamentelor | Forme |
| Agenți care stimulează eritropoieza | ||
| Epoetină alfa (Eprex) | IV, SC 30-100 UI/kg greutate corporală de 3 ori pe săptămână | Soluție injectabilă în seringi de 1000, 2000, 3000, 4000 și 10000 de unități; soluție injectabilă în flacoane de 1 ml (2000, 4000 și 10000 unități) |
| Sulfat feros (Ferri sulfa) | În interior 0,3-0,5 | Capsule 0,5 fiecare |
| lactat feric (ferilactaza) | În interiorul 1.0 | Pudra |
| Ferkoven | IV 2-5 ml | Fiole 5 ml |
| Koamid | În interiorul 0,1; s/c 0,01 | Pudra; fiole cu 1 ml soluție 1%. |
| Cianocobalamina (cianocobalamină) | SC, IM și IV 0,0001-0,0005 | Fiole de 1 ml de soluții 0,003%, 0,01%, 0,02% și 0,05% |
| Acid folic (Acidum folicum) | În interior 0,00015-0,005 | Tablete 0,01 |
| Agenți care stimulează leucopoieza | ||
| Molgramostim (Molgramostimum) (Leucomax) | Picătură IV 10 mcg/kg | Pulbere în sticle de 50, 150, 300, 400, 500, 700 și 1500 mcg |
| Filgrastim (Neupogen) | IV, SC 5 mcg/kg greutate corporală | Flacoane de 0,3 și 0,48 mg |
| Nucleinat de sodiu (Natrii nudeinas) | În interior 0,25-1,0; IM 0,1-0,5 (sub formă de soluții 2% și 5%) | Pudra |
| Nume medicament | Doze și concentrații terapeutice medii pentru adulți; Căile de administrare a medicamentelor | Forme |
| Pentoxil | În interior 0,2-0,3 | Pudra; comprimate filmate, câte 0,2 fiecare |
| Agenți antiplachetari | ||
| Acid acetilsalicilic acetilsaJicylicum) | În interior 0,05-0,1 | Tablete de 0,1, 0,25 și 0,5 |
| Ticlopidină | În interiorul 0,25 | Tablete 0,25 |
| Clopidogrel (Plavika) | În interiorul 0,075 | Comprimate filmate, câte 0,075 fiecare |
| Dipiridamol (Curantil) | În interior 0,025-0,1 | Comprimate filmate și drajeuri de 0,025, 0,05 și 0,075 |
| Anticoagulante | ||
| heparină | IV 5000-20000 unități | Sticle de 5 ml (1 ml-5000, 10000 și 20000 unități) |
| Enoxaparina | S/c 0,02 | Fiole de 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 și 1 ml soluție 10% |
| Ethylbiscumacetat (Neodicumarin) | În interior 0,05-0,1 | Tablete de 0,05 și 0,1 |
| Acenocumarolum (Sin Kumar) | În interior 0,001-0,006 | Tablete de 0,002 și 0,004 |
| Agenți fibrinolitici | ||
| Streptokinaza (Streptokinasum) | IV picurare 250000-500000 | Fiole de 250.000 și 500.000 de unități (se dizolvă înainte de utilizare) |
| Agenți de coagulare a sângelui | ||
Idei moderne despre mecanismele hemostazei și fibrinolizei.
- eu. Medicamente care afectează coagularea sângelui.
- Agenți antihemoragici
Hemostatice locale(trombina, burete hemostatic de colagen, burete gelatina, burete antiseptic cu kanamicina, zhelplastan, film de fibrina). Mecanismul de influență asupra coagulării sângelui. Indicatii de utilizare.
Hemostatice sistemice(fibrinogen, vikasol, fitomenadionă, sulfat de protamină, etamsilat, dozebilat-calciu); Mecanismul de influență asupra coagulării sângelui. Indicatii de utilizare.
Inhibitori ai fibrinolizei(acid aminocaproic, Ambien). Caracteristici ale efectului asupra fibrinolizei și indicații de utilizare.
- Medicamente pentru tratamentul trombozei:
Anticoagulante(heparina, fraxiparina, enoxaparina, neodicumarina, fepromarona, sincumar, fenilina). Caracteristici ale efectului medicamentelor asupra coagularii sângelui. Caracteristici comparative anticoagulante privind eficacitatea, siguranța, indicațiile de utilizare.
Medicamente trombolitice(streptokinaza, urokinaza, anistreplaza, tPA, eminaza, reteplaza, alteplaza). Caracteristicile acțiunii. Indicatii de utilizare.
Agenți antiplachetari(ticlopidină, dipiradamol, acid acetilsalicilic, sulfinpirazonă (Anturan), indobufen, ticlopidină, clopidogrel, dipiridamol, abciximab și dextrani). Mecanism de acțiune și indicații de utilizare.
- II. Medicamente care afectează eritropoieza și leucopoieza
Medicamente care stimulează eritropoieza(lactat de fier, fercoven, coamidă, cianocobalamină, acid folic, preparate de eritropoietine umane recombinante). Mecanism de acțiune și indicații de utilizare în anemie.
Agenți care stimulează leucopoieza(molgramostim, sargramostim, filgrastim, pentoxil, nucleinat de sodiu). Mecanism de acțiune. Indicatii de utilizare.
Muncă independentă
Creați tabele pe farmacologic şi eficacitatea clinică si siguranta medicamentelor: trombina, fitomenadiona, acid aminocaproic, heparina, fenilina, ticlopidina, lactat de fier, streptokinaza, cianocobalamina, sargramostim.
Eficacitatea clinică și farmacologică a medicamentelor
| grup | Efecte farmacologice | Indicatii de utilizare | Droguri |
| Hemostatice locale | -efect local hemostatic. | Pentru a opri sângerarea de la capilare miciși organe parenchimatoase: În timpul operațiilor cranio-cerebrale, Operații la ficat, rinichi și alte organe parenchimatoase, Sângerări din cavitatea osoasă, gingii etc., în special cu boala Werlhof, anemie aplastică și hipoplazică. |
Trombina |
| Hemostatice sistemice | -efect sistemic hemostatic. | - Sindrom hemoragic cu hipoprotrombinemie cauzata de afectarea functiei hepatice (hepatita, ciroza hepatica) si anumite afectiuni ale tractului gastrointestinal ( ulcer peptic, colita etc.). - prevenirea sângerării crescute înainte de operații majore. |
Fitomenadionă |
| Inhibitori ai fibrinolizei | Efect antifibrinolitic. Efect hemostatic. |
-Sângerări cauzate de creșterea activității fibrinolitice a sângelui, starea de hipo- și afibrinogenemie. Sângerare în timpul interventii chirurgicale pe organe bogate în activatori de fibrinoliză, pe inimă și vasele de sânge din zona urechii, gâtului, nasului. Boli ale organelor interne cu sindrom hemoragic; desprindere prematură a placentei, avort complicat. Pentru a preveni hipofibrinogenemia secundară în timpul transfuziilor masive de sânge conservat. |
Acid aminocaproic |
| Anticoagulante | - efect anticoagulant direct. Inhibitor de trombokinază. Efect coronarodilatator. Efect imunosupresor. Efect fibrinolitic. Efect hipolipidemic. |
- Boala tromboembolica. Infarct miocardic acut. Condiții trombogenice. |
heparină |
| — Anticoagulant de acțiune indirectă. | — Prevenirea tromboembolismului (inclusiv în timpul infarctului miocardic, după intervenții chirurgicale); — Tromboza vaselor coronare. — Tromboflebită și tromboză venoasă profundă a extremităților inferioare; — Prevenirea trombozei după intervenția chirurgicală pentru înlocuirea valvei cardiace (utilizare continuă). |
Fenilin | |
| Trombolitice | Efect fibrinolitic. | -Infarct miocardic acut, embolie pulmonară, tromboză și tromboembolism arterial (tromboză acută a arterelor periferice, endarterită cronică obliterantă, retrotromboză după operație vasculară, obliterarea șuntului arteriovenos). Tromboză venoasă (tromboză a venelor organelor interne, tromboză acută venoasă profundă a extremităților și pelvisului, retrotromboză după intervenția chirurgicală vasculară). Tromboză arterială datorată procedurilor diagnostice sau terapeutice la copii, tromboză vasculară în timpul cateterismului la nou-născuți. |
Streptokinaza |
| Agenți antiplachetari | Efect antiagregant plachetar. | - Boli obliterante ale arterelor. Infarct miocardic (faza subacută). Hemoragia subarahnoidiană. Anemia celulelor secera. Starea după transfuzia de sânge. Prevenirea secundară a leziunilor ischemice cerebrale și cardiovasculare la pacienții cu risc de a dezvolta tromboză. Prevenirea reocluziei grefelor de bypass coronarian la utilizarea unui dispozitiv de circulație extracorporeală, hemodializa și tromboza venei centrale a retinei. |
Ticlopidină |
| Medicamente care stimulează eritropoieza și leucopoieza | Efect hematopoietic. Supliment de fier. |
-Anemia feripriva (tratament si prevenire, inclusiv in timpul sarcinii si alaptarii). | Lactat de fier |
| Efect vitaminic. Efect hematopoietic. Efect metabolic. |
- boala Addison-Birmer, cu anemie pernicioasă, inclusiv cele cauzate de infestarea cu tenia lată, în timpul sarcinii. Ca parte a terapiei complexe în tratamentul diferitelor anemii (anemii posthemoragice și feriprive, anemii aplastice la copii, anemii nutriționale, anemii cauzate de substante toxiceși medicamente). De asemenea, prescris pentru boala de radiații, distrofie la prematuri și nou-născuți după infecții, pentru sprue (împreună cu acid folic); Boli hepatice (boala Botkin, hepatită, ciroză); Pentru mieloza funiculara, polinevrita, radiculita, nevralgia trigemenului, nevrita diabetica, cauzalgiile, migrena, delirium tremens, scleroza laterala amiotrofica, paralizia cerebrala, boala Down, bolile de piele (psoriazis, fotodermatoze, dermatite herpetiforme, neurodermatite etc.). |
Cianocobalamina
(B12) |
|
| Efect hematopoietic. | -Refacerea hematopoiezei mieloide după transplant autolog de măduvă osoasă pentru leucemie limfoblastică acută, limfogranulomatoză și limfoame; Restaurarea hematopoiezei mieloide după transplantul de măduvă osoasă nereușită; Neutropenie datorată chimioterapiei. |
Sargramostim |
Caracteristicile de siguranță ale consumului de medicamente
| Contraindicații de utilizare | ||||
| Trombina | ||||
| Fitomenadionă | ||||
| Acid aminocaproic | ||||
| heparină | ||||
| Fenilin | ||||
| Streptokinaza | ||||
| Ticlopidină | ||||
| Lactat de fier | ||||
| Cianocobalamina | ||||
| Sargramostim | ||||
Să poţi alege grupul și medicamentul specific, forma sa de dozare, doza, calea de administrare, regimul de dozare pentru tratamentul bolilor infecțioase și scrie in retete: trombină, fitomenadionă, acid aminocaproic, heparină, sulfat de protamină, warfarină, streptokinază, ticlopidină, fercoven, cianocobalamină, solgramostim.
| № | Reţetă | Indicații pentru utilizarea medicamentului |
| 1 | Rp.:
Trombini 10ml (125ED)
D. S. Înainte de utilizare, se diluează la 0,9% soluție de clorură de sodiu. aplica local pentru a opri sângerarea. |
Doar local pentru a opri sângerarea din capilarele mici și organele parenchimoase: în timpul operațiilor craniocerebrale, operațiuni la ficat, rinichi și alte organe parenchimoase, sângerări din cavitatea osoasă, gingii etc., în special cu boala Werlhof, anemie aplastică și hipoplazică. |
| 2 | Rp.:Sol. Phytomenadioni ol. 10% - 0,1 ml.
D.t.d N.20 în majuscule. S.1 capsulă de 3 ori pe zi |
Sindrom hemoragic cu hipoprotrombinemie cauzată de afectarea funcției hepatice (hepatită, ciroză hepatică) și anumite boli ale tractului gastrointestinal (ulcer peptic, colită etc.), prevenirea sângerării crescute înainte de operații majore. |
| 3 | Rp.:Sol.Acidi aminocapronici 5% - 100.0ml.
D.S.Picurare intravenoasă. În hipofibrinogenemia acută. |
Sângerări cauzate de creșterea activității fibrinolitice a sângelui, hipo- și afibrinogenemie. Sângerări în timpul intervențiilor chirurgicale asupra organelor bogate în activatori de fibrinoliză, asupra inimii și vaselor de sânge din zona urechilor, nasului și gâtului. Boli ale organelor interne cu sindrom hemoragic; desprindere prematură a placentei, avort complicat. Pentru a preveni hipofibrinogenemia secundară în timpul transfuziilor masive de sânge conservat. |
| 4 | Rp.:Heparini 5.0 (25000 ED)
D.t.d N.3 în amperi. S.1 ml intramuscular de 4 ori pe zi. Pentru a reduce capacitatea de agregare trombocite, activarea fibrinolizei cu infarct miocardic acut. |
Boala tromboembolica, infarct miocardic acut, afectiuni trombogenice. |
| 5 | Rp.:Sol. Protamini sulfatis 1% -2,0
ml.
D.t.d N.10 în amperi. S.Conținutul a 1 fiolă se administrează intravenos prin flux la supradozaj cu heparină, sub control coagulograme. Daca este necesar administrarea se poate repeta la intervale de timp 15 minute. (doza maximă nu ar trebui să fie depășește 150 mg într-o oră.) |
Sângerări din cauza supradozajului cu heparină, înainte de intervenția chirurgicală la pacienții care iau heparină în scop terapeutic, după intervenții chirurgicale la inimă și vasele de sânge cu circulație extracorporală, hiperheparinemie, unele tipuri de hemoragii asociate cu tulburări de coagulare a sângelui asemănătoare heparinei. |
| 6 | Rp.:
Tab.
Warfarini 0,0025
N.30
S. O tabletă de 1 dată pe zi. Pentru a preveni tromboza în timpul repetat infarct miocardic. |
Tratamentul și prevenirea trombozei și emboliei vase de sânge: picant tromboză venoasăși embolie pulmonară (împreună cu heparină), tromboză postoperatorie, infarct miocardic repetat, ca măsură suplimentară în timpul tratamentului chirurgical sau medicinal (trombolitic) al trombozei, precum și în timpul conversiei electrice a fibrilației atriale, tromboză venoasă recurentă, embolie pulmonară repetată, prezența valvelor cardiace protetice sau a vaselor de sânge protetice (este posibilă combinarea cu acid acetilsalicilic), tromboza arterelor periferice, coronare și cerebrale, prevenirea secundară a trombozei și tromboembolismului după infarct miocardic și fibrilație atrială. |
| 7 | Rp.: Streptokinasi 250000 ME
D.
t.
d.
N 6 soluție izotonă clorura de sodiu, și se diluează în 500 ml 5% soluție de glucoză, se administrează intravenos timp de 30 de minute, apoi se administrează intravenos 100.000 UI/oră timp de 3 ore. |
Infarct miocardic acut, embolie pulmonară, tromboză și tromboembolism arterial (tromboză acută a arterelor periferice, endarterită cronică obliterantă, retrotromboză după operație vasculară, obliterarea șuntului arteriovenos). Tromboză venoasă (tromboză a venelor organelor interne, tromboză acută venoasă profundă a extremităților și pelvisului, retrotromboză după intervenția chirurgicală vasculară). Tromboză arterială datorată procedurilor diagnostice sau terapeutice la copii, tromboză vasculară în timpul cateterismului la nou-născuți . |
| 8 | Rp.:Tab. Ticlopidini 0,25
N. 30 D. S. 1 masă fiecare De 2 ori pe zi, după mese. În timpul hemodializei. |
Boli arteriale obliterante, infarct miocardic (faza subacută), hemoragie subarahnoidiană, anemia falciformă, stare după transfuzie de sânge. — Prevenirea secundară a leziunilor ischemice cerebrale și cardiovasculare la pacienții cu risc de a dezvolta tromboză. — Prevenirea reocluziei grefelor de bypass coronarian la utilizarea unui dispozitiv de circulație extracorporală, hemodializă și tromboză a venei centrale retiniene. |
| 9 | Rp.:Fercoveni 5.0
D.t.d N.10 în amperi. S. 5 ml intravenos 1 dată pe zi pt 2 săptămâni (introduceți încet!). Pentru anemie cu deficit de fier. |
anemie prin deficit de fier; deficit de fier latent (fără anemie), asociat cu pierderi excesive de fier (sângerare, donare constantă) sau cu nevoie crescutăîn ea (sarcină, perioada de alăptare); perioada de creștere activă; malnutriție; gastrită hipoacidă; starea după gastrectomie; scăderea rezistenței organismului la boli infecțioase și tumori; bebelușii prematuri. |
| 10 | Rp.:
Sol.
Cianocobalamini 0,01% -1,0
ml.
D. t. d. N.15 S.1 ml intramuscular 1 dată pe zi. Cu anemie nutrițională. |
Boala Addison-Beermer, cu anemie pernicioasă, inclusiv cea cauzată de infestarea cu tenie, în timpul sarcinii, sprue; ca parte a terapiei complexe în tratamentul diferitelor anemii (anemii posthemoragice și feriprive, anemii aplastice la copii, anemii nutriționale, anemii cauzate de substanțe toxice și medicamente). De asemenea, prescris pentru boala de radiații, distrofie la prematuri și nou-născuți după infecții, pentru sprue (împreună cu acid folic); boli hepatice (boala Botkin, hepatită, ciroză); pentru mieloza funiculara, polinevrita, radiculita, nevralgia trigemenului, nevrita diabetica, cauzalgiile, migrena, delirul alcoolic, scleroza laterala amiotrofica, paralizia cerebrala, boala Down, bolile de piele (psoriazis, fotodermatoze, dermatita herpetiforma, neurodermatita etc.). |
| 11 | Rp.: Sargramostimi 0,50
D.t.d N.30 S. Dizolvați conținutul flaconului în 1 ml apă sterilă pentru preparate injectabile (nu agitati!), apoi diluati la 0,9% soluție de clorură de sodiu. Se administrează intravenos (infuzie - peste 2 ore) pe baza 250 mcg/mp/zi timp de 14 zile, începând cu 24 de ore după chimioterapie. Cu neutropenie în timpul chimioterapiei. |
Restaurarea hematopoiezei mieloide după transplantul de măduvă osoasă autolog pentru leucemie limfoblastică acută, limfogranulomatoză și limfoame; restaurarea hematopoiezei mieloide după transplantul de măduvă osoasă nereușită; neutropenie datorată chimioterapiei. |
Lucrul la clasă
- Finalizați sarcinile de testare
- Cărei clase de medicamente aparține fraxiparina?
A. Trombolitice B. Agenți antiplachetari C. Antagonist al vitaminei K D. Heparină cu greutate moleculară mică E. Inhibitor al fibrinolizei
- Specificați un medicament legat de medicamentele hemostatice:
A. Heparina B. Streptokinaza C. Fenilina G. Trombina D. Ticlopidina
- Mecanismul acțiunii antiagregante a aspirinei este legat de:
A. Cu inhibarea producerii de tromboxan A
B. Cu activarea plasminei
B. Cu blocarea factorului von Willebrand
D. Cu sinteza ADP afectată
D. Cu inhibarea sintezei prostaciclinei
- ÎN faza acută infarctul miocardic, medicamentul de alegere va fi:
A. Heparină B. Acenocumarol C. Ticlopidină D. Dipidamol D. Acid acetilsalicilic
- Precizați indicațiile pentru prescrierea medicamentelor care conțin fier:
A. Infarctul miocardic. B. Hemocromatoza. B. Condiții de deficit de fier
D. Anemia megaloblastică. D. Hepatită
- Precizați punctele de aplicare a acțiunii dezagreganților
|
G.P. lfb/ llia– Receptori pentru glicoproteine; F- fibrinogen; PR - receptori de prostaciclină; TR - receptori de tromboxan; P – receptorii purinici; SR - receptorii serotoninei (5 HT2); 5 HT– serotonina; ADP - adenozin difosfat
- Precizați punctele de acțiune ale inhibitorilor și stimulatorilor fibrinolizei
|
|
||||||
|
|
- Precizați punctele de acțiune ale stimulentelor eritropoiezei
- Rezolva probleme situaționale
Zprovocarea #1
Stabiliți despre ce medicamente vorbim:
- Activ numai atunci când este introdus în organism /in vivo/ și nu este activ in vitro
- Reduce sinteza protrombinei în ficat, precum și o serie de alți factori de coagulare
- Efectul se dezvoltă lent - după 12-72 de ore
- Efectul durează mult timp - până la 10 ore după oprirea medicamentului.
- Pentru a monitoriza tratamentul, se utilizează o determinare a indicelui de protrombină, al cărui nivel este redus cu cel mult 50%
Zproblema #2
Care efecte secundare poate apărea la utilizarea heparinei?
- Reacții hemoragice 2. Reacții alergice 3. Tromboză de rebound 4. Osteoporoză 5. Căderea locală sau (mai rar) generalizată a părului 6. Scăderea tensiunii arteriale
Zproblema #3
Selectați contraindicații relative la utilizarea heparinei (factori de risc) și explicați-le:
- Forma severă diabetul zaharat cu angiopatie comună 2. Sepsis, endocardită bacteriană 3. Ateroscleroza cerebrala severa cu încălcări frecvente circulatia cerebrala 4. Leziuni severe ale ficatului si rinichilor 5. Anevrism cardiac acut si pericardita in timpul infarctului miocardic 6. Cu tensiune arteriala 180/100 mm Hg. și mai mult 7. Perioadele postoperatorii și postpartum
Zproblema #4
Ce combinații dintre următoarele în intervalul de doze terapeutice sunt iraționale?
- Heparină + trental 2. Heparină + anticoagulante indirecte 3. Anticoagulante indirecte + acid acetilsalicilic 4. Heparină + reopoliglucină
Zproblema #5
Din următoarele medicamente, selectați medicamente care au proprietăți antiplachetare ireversibile, iar efectul lor continuă pe toată durata de viață a trombocitelor:
- Pentoxifilină 2. Dipiridamol 3. Acid acetilsalicilic 5. Xantinol nicotinat 6. Etamsilat
Zproblema #6
Indicațiile pentru utilizarea aspirinei în tratamentul bolilor coronariene sunt:
- Scăderea hematocritului 2. Creșterea capacității de agregare a trombocitelor 3 Creșterea nivelului de protrombine 4. Scăderea activității fibrinolitice a sângelui
Zproblema #7
Pacientul G., de 46 de ani, a fost internat în secția de terapie intensivă cardiacă cu infarct miocardic transmural acut apărut în urmă cu aproximativ 5 ore. Rețete: anaprilină 20 mg de 4 ori pe zi pe cale orală, heparină intravenos 10.000 de unități la fiecare 4 ore.În același timp, a fost posibilă creșterea timpului de coagulare a sângelui la 18-23 minute. În a patra zi, pacientul a fost diagnosticat cu microhematurie (22 de globule roșii în câmpul vizual). Tactica ta:
- Opriți imediat heparina
- Reduceți doza de heparină astfel încât timpul de coagulare să fie de cel puțin 10-12 minute
- Se prescrie Vikasol subcutanat, se lasă aceeași doză de heparină
- Treceți imediat la administrarea subcutanată a anistreplazei fibrinolitice
Zproblema #8
Pacientul A., 45 ani, a suferit chirurgie radicală despre cancerul de stomac. În a 4-a zi după operație, o coagulogramă a evidențiat hipercoagulare și o scădere a activității fibrinolitice a sângelui. Este indicat sa prescrii anticoagulante?
- Anticoagulantele sunt cu siguranță indicate 2. Prescripția anticoagulantelor nu este necesară 3. Anticoagulantele sunt indicate, totuși este necesară o monitorizare atentă pentru a preveni sindromul hemoragic 4. După interventii chirurgicale anticoagulantele nu sunt utilizate 5. Anticoagulantele nu sunt indicate, medicamentele antiplachetare trebuie prescrise
Zproblema #10
Pacientul V., 72 de ani, are infarct miocardic acut mare focal al pereților septului anterior și lateral al ventriculului stâng, complicat de tromboembolism în vasele splinei și rinichilor. Datele tromboelastogramei au evidențiat hipercoagulare. În timpul tratamentului cu agenți fibrinolitici și anticoagulante cu acțiune directă, sângerări gastrice și acute anemie posthemoragică. Pacientul a murit. La autopsie a fost confirmat diagnosticul de infarct miocardic, ulcere cu macrovas căscat într-unul dintre ele au fost găsite în stomac.
Era justificat tratamentul pacientului cu fibrinolitice și anticoagulante?
- Da, anticoagulante, deoarece au existat complicații tromboembolice și sindrom de hipercoagulare
- Nu, deoarece vârsta pacientului este o contraindicație pentru terapia anticoagulantă
- Nu, deoarece ar putea exista riscul de sângerare în splină și rinichi
- Da, fibrinolitice, deoarece în cazul infarctului miocardic, tratamentul trebuie efectuat întotdeauna pentru a restabili alimentarea cu sânge în zona infarctului miocardic.
|
Articole similare
-
Karpukhin Viktor Fedorovich: biografie, realizări și fapte interesante Generalul Karpukhin din cauza alfa a morții
Viktor Fedorovich Karpukhin (27 octombrie 1947 - 24 martie 2003) - Erou al Uniunii Sovietice, ofițer al unuia dintre departamentele KGB al URSS, comandantul Grupului „A” (Alpha) sub conducerea a 7-a a KGB a URSS în 1988-1991. Primii ani (1947-1979) Născut în...
-
Alexandru Nikolaevici Yakovlev
Poate că niciunul dintre liderii partidului și ai statului sovietic în ultimele decenii nu a devenit obiectul unei urii atât de nestăpânite precum Alexandru Nikolaevici Yakovlev, membru al Biroului Politic și secretar al Comitetului Central al PCUS. Nu a fost atribuit nimănui...
-
Slavsky E.P.: demitere. Efim Slavsky. Legendele se estompează înaintea realităților (din ziarul „Makeevsky Rabochiy”) Cine este Efim Slavsky
Își amintește fostul șef al sediului operațional al Comitetului de Stat pentru Utilizarea Energiei Atomice, membru al Comisiei guvernamentale Igor Arkadievici BELYAEV: În 20 noiembrie 1986, Slavsky a primit un apel la centrala nucleară de la Cernobîl de la președintele de atunci. ..
-
Exemplu de cerere pentru datoria fiscală
Un certificat privind starea decontărilor pentru impozite, taxe, penalități și amenzi KND 1160080 este eliberat la solicitarea contribuabilului în termen de 10 zile lucrătoare. Contactându-ne, economisești timp! Specialistii nostri pregatesc cele necesare...
-
Întocmirea unei cereri de reducere la Fondul de asigurări sociale la contribuțiile pentru accidentări
În 2018, în diferite luni, instituția de învățământ preșcolar a angajat de la 23 la 27 de persoane, în 2019 - 27 de persoane (dintre care o salariată este în concediu de maternitate). În ce ordine ar trebui o instituție să transmită informații la FSS...
-
Lazy cupcake cu piersici Curd cupcake cu gelatină și piersici
Puțini dintre noi pot rezista unui produs de cofetărie dulce. Cupcakes-urile sunt populare în multe țări din întreaga lume. Doar că metoda și rețeta lor de gătit sunt diferite. Lazy piers cupcake este incredibil de delicios și fraged. Pentru a o pregăti...