Atacand Plus: instrucțiuni de utilizare. Atacand Plus este un medicament combinat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale

Atacand Plus- combinate medicament antihipertensiv. Candesartanul blochează selectiv receptorii AT II (subtipul AT). Previne dezvoltarea efectelor AT II - creșterea tensiunii arteriale datorită vasoconstricției, stimularea sintezei și eliberării de aldosteron, renină, vasopresină, catecolamine, reabsorbție de sodiu, contracții cardiace crescute. Reduce rezistența vasculară periferică, crește fluxul sanguin renal și viteza filtrare glomerulară. Determină o creștere compensatorie a activității reninei plasmatice, a concentrațiilor AT I și AT II.
Hidroclorotiazida determină un efect diuretic moderat, crescând excreția ionilor de sodiu, clor, potasiu și apă din organism, reducând volumul de plasmă, sânge și lichid extracelular. Reduce conținutul de ioni de sodiu în peretele vascular, reducându-și sensibilitatea la influențele vasoconstrictoare și sporind astfel efectul hipotensiv al candesartanului. Atacand plus cauze prelungite efect hipotensiv fără a crește ritmul cardiac.
Ortostatic hipotensiune arterială Nu se observă la prima doză, iar după terminarea tratamentului hipertensiunea nu crește. Efectul hipotensiv se dezvoltă treptat și durează până la 24 de ore.Maxim efect terapeutic se realizează de obicei la 4 săptămâni după începerea tratamentului. În timpul absorbției în membrana mucoasă tractului digestiv suferă hidroliză pentru a forma substanța activă (candesartan).
Candesartanul și hidroclorotiazida au un efect hipotensiv cumulat. La pacienții cu hipertensiune arterială, Atacand Plus determină o scădere eficientă și de durată a tensiunii arteriale fără creșterea frecvenței cardiace. Hipotensiunea arterială ortostatică nu se observă atunci când se ia medicamentul pentru prima dată; după tratament, hipertensiunea arterială nu crește.
După o singură doză de medicament Atacand Plus, efectul hipotensiv principal se dezvoltă în 2 ore.Utilizarea medicamentului o dată pe zi reduce eficient și ușor tensiunea arterială în 24 de ore, cu o ușoară diferență între efectul maxim și mediu de acțiune. Cu un tratament pe termen lung, o scădere stabilă a tensiunii arteriale are loc în decurs de 4 săptămâni de la începerea medicamentului și poate fi menținută cu un curs lung de tratament.
În studiile clinice, incidența reacțiilor adverse, în special tusea, a fost mai mică cu Atacand Plus decât cu combinația inhibitori ai ECA cu hipotiazidă.
În prezent, nu există date privind utilizarea combinației candesartan/hidroclorotiazidă la pacienții cu insuficiență renală, nefropatie, funcția ventriculară stângă redusă, insuficiență cardiacă acută și infarct miocardic.
Candesartanul cilexetil este un promedicament oral. Când este absorbit din tractul gastrointestinal, candesartanul cilexetil se transformă rapid în substanta activa- candesartanul, se leagă puternic de receptorii AT1 și se disociază lent, nu are proprietăți agoniste. Biodisponibilitatea absolută a candesartanului după administrarea orală a soluției de candesartan cilexetil este de aproximativ 40%. Biodisponibilitatea relativă a preparatului de tabletă în comparație cu soluția orală este de aproximativ 34%. Astfel, biodisponibilitatea absolută calculată a formei de tabletă a medicamentului este de 14%. Aportul de alimente nu are un efect semnificativ asupra zonei de sub curba concentrație-timp (ASC), adică alimentele nu afectează în mod semnificativ biodisponibilitatea medicamentului.
Cmax în serul sanguin este atins la 3-4 ore după administrarea sub formă de tabletă a medicamentului. Pe măsură ce doza de medicament crește în limitele recomandate, concentrația de candesartan crește liniar. Legarea candesartanului de proteinele plasmatice este mai mare de 99%. Vd plasmatic al candesartanului este de 0,1 l/kg.
Parametrii farmacocinetici ai candesartanului nu depind de sexul pacientului.
Hidroclorotiazida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 70%. Mesele concomitente cresc absorbția cu aproximativ 15%. Biodisponibilitatea poate fi redusă la pacienții cu insuficiență cardiacă și edem sever.
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%. Vd aparent este de aproximativ 0,8 l/kg.
Candesartanul este excretat în principal nemodificat din organism prin urină și bilă și este doar ușor metabolizat în ficat.
T1/2 de candesartan este de aproximativ 9 ore. Nu se observă acumularea medicamentului în organism.
Clearance-ul total al candesartanului este de aproximativ 0,37 ml/min/kg, în timp ce clearance-ul renal- aproximativ 0,19 ml/min/kg. Excreția renală a candesartanului se realizează prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă.
Când candesartan cilexetil radiomarcat este administrat oral, aproximativ 26% din cantitatea administrată este excretată în urină sub formă de candesartan și 7% ca metabolit inactiv, în timp ce 56% din cantitatea administrată se găsește în fecale sub formă de candesartan și 10% ca inactiv. metabolit.
Hidroclorotiazida nu este metabolizată și este excretată aproape complet ca formă activă medicamentul prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă în nefronul proximal. T1/2 este de aproximativ 8 ore și nu se modifică atunci când este administrat împreună cu candesartan. Aproximativ 70% din doza administrată oral este excretată în urină în 48 de ore.La utilizarea unei combinații de medicamente, nu a fost detectată nicio acumulare suplimentară de hidroclorotiazidă în comparație cu monoterapia.

Indicatii de utilizare

Un drog Atacand Plus indicat pentru tratament hipertensiune arteriala la pacientii care sunt indicati terapie combinată.

Mod de aplicare

Pastile Atacand Plus luați pe cale orală, 1 dată pe zi, indiferent de aportul alimentar. Doza recomandată - 1 comprimat. 1 dată pe zi.
Se recomandă titrarea dozei de candesartan înainte de a trece pacientul la terapia Atacand Plus. Dacă este necesar, pacienții sunt transferați de la monoterapie Atacand la terapia Atacand Plus.
Efectul hipotensiv principal este atins, de regulă, în primele 4 săptămâni după începerea tratamentului.

Efecte secundare

Efecte secundare identificate în timpul studii clinice, au fost de natură moderată și tranzitorie și au fost comparabile ca frecvență cu grupul placebo. Ratele de întrerupere din cauza reacțiilor adverse au fost similare între candesartan/hidroclorotiazidă (3,3%) și placebo (2,7%).
Într-o analiză combinată a rezultatelor studiilor clinice, au fost observate următoarele reacții adverse cauzate de administrarea de candesartan/hidroclorotiazidă. Reacțiile adverse descrise au fost observate cu o frecvență cu cel puțin 1% mai mare decât în ​​grupul placebo.
Din sistemul nervos central: amețeli, slăbiciune
Candesartan
Despre următoarele efecte secundare foarte rar raportat în timpul utilizării medicamentului după punerea pe piață
Din circulator şi sistem limfatic: leucopenie, neutropenie și agranulocitoză.
Tulburări metabolice și boli cauzate de tulburări metabolice: hiperkaliemie, hiponatremie.
Din partea sistemului nervos central: amețeli, durere de cap.
Din tractul gastrointestinal: greață.
Din ficat și tractul biliar: activitate crescută a enzimelor hepatice, afectarea funcției hepatice sau hepatită.
Din afară piele: angioedem, erupții cutanate, urticarie, mâncărimi ale pielii.
Din țesuturile musculo-scheletice și conjunctive: dureri de spate, artralgie, mialgie.
Din afară sistem urinar: Funcție renală afectată, inclusiv insuficiență renală la pacienții predispuși.
Hidroclorotiazidă
Următoarele reacții adverse au fost raportate cu hidroclorotiazidă în monoterapie, de obicei la o doză de 25 mg sau mai mult: frecvente (>1/100), uneori (>1/1000 și
Din sistemul hematopoietic și limfatic: rar - leucopenie, neutropenie/agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică, depresie măduvă osoasă, anemie.
Din afară sistem imunitar: rar - reacţii anafilactice.
Tulburări metabolice și boli cauzate de tulburări metabolice: adesea - hiperglicemie, hiperuricemie, hiponatremie și hipokaliemie.
Din sistemul nervos central: adesea - ușoare amețeli, durere de cap; rareori - tulburări de somn, depresie, anxietate, parestezii.
Din partea organului vizual: rar - neclaritate tranzitorie a imaginii.
Din sistemul cardiovascular: uneori - hipotensiune arterială ortostatică; rar - aritmie; vasculită necrozantă, vasculită cutanată.
Din sistemul respirator: rar - dificultăți de respirație (pneumonie și edem pulmonar).
Din tractul digestiv: uneori - pierderea poftei de mâncare, diaree, constipație; rareori - pancreatită.
Din ficat: rareori - icter colestatic intrahepatic.
Din piele: uneori - erupții cutanate, urticarie, reacții de fotosensibilitate; rar - necroza epidermei, reacții similare cu eritematoza cutanată, recidiva eritematozei cutanate.
Din musculo-scheletice și țesut conjunctiv: rar - mialgie.
Din rinichi si sistemul genito-urinar: adesea - glucozurie; rar - disfuncție renală și nefrită interstițială.
Tulburări generale: adesea - slăbiciune; rareori - o senzație de căldură.
Indicatori de laborator: adesea - hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie; rareori - niveluri crescute ale creatininei.
Conținut crescut acid uric iar ALT plasmatic și glicemia au fost raportate ca reacții adverse care au apărut cu candesartan cilexetil (rate estimate de plângere 1,1%, 0,9% și, respectiv, 1%) puțin mai frecvent decât cu placebo (0,4%, 0%) și, respectiv, 0,2%.

La unii pacienţi care au luat candesartan/hidroclorotiazidă, a existat o uşoară scădere a concentraţiei hemoglobinei şi o creştere a AST în plasma sanguină.
Au fost observate și creșteri ale creatininei, ureei, hiperkaliemiei și hiponatremiei.

Contraindicatii

Contraindicații la utilizarea medicamentului Atacand Plus sunt: ​​sensibilitate crescută la activ sau componente auxiliare, un derivat de sulfonamidă inclus în medicament; disfuncție hepatică și/sau colestază; insuficiență renală (creatinina Cl mai mică de 30 ml/min/1,73 m2); anurie; hipokaliemie și hipercalcemie refractară; gută; sarcina; perioada de lactație; vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).
Cu prudență: insuficiență cardiacă cronică severă, stenoză bilaterală a arterei renale, stenoză arterială un singur rinichi, stenoza semnificativa hemodinamic a aortei si valva mitrala, la pacienții cu boli cerebrovasculare și cardiopatie ischemică, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică, la pacienții cu CBC redus, ciroză, la pacienții care suferă de intoleranță la lactoză, cu absorbție afectată de lactoză și galactoză, hiponatremie, hiperaldosteronism primar, intervenție chirurgicală, la pacienții după rinichi transplant, insuficienta renala, diabet zaharat.

Sarcina

Experiență cu drogul Atacand Plus limitat la femeile gravide. Aceste date nu sunt suficiente pentru a judeca pericol posibil pentru fat in primul trimestru de sarcina.
La embrionul uman, sistemul de alimentare cu sânge a rinichilor, care depinde de dezvoltarea RAAS, începe să se formeze în al doilea trimestru de sarcină: riscul pentru făt crește atunci când Atacand Plus este prescris în ultimele 6 luni de sarcină. .
Medicamentele care afectează direct RAAS pot provoca tulburări de dezvoltare fetală sau pot avea acțiune negativă la nou-născut (hipotensiune arterială, insuficiență renală, oligurie și/sau anurie, oligohidramnios, hipoplazie a oaselor craniului, întârziere dezvoltare intrauterina), chiar și moartea, atunci când se utilizează medicamentul în ultimele șase luni de sarcină. Au fost descrise, de asemenea, cazuri de hipoplazie pulmonară, anomalii faciale și contracturi ale membrelor.
Studiile la animale au arătat afectarea rinichilor în perioadele embrionare și neonatale cu utilizarea candesartanului. Se crede că mecanismul de deteriorare se datorează efecte farmacologice medicament pentru RAAS.
Hidroclorotiazida poate reduce volumul plasmei sanguine, fluxul sanguin uteroplacentar și poate provoca trombocitopenie la nou-născut.
Pe baza informațiilor primite, Atacand Plus nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Atacand Plus, tratamentul trebuie întrerupt.
În prezent nu se știe dacă candesartanul pătrunde în lapte matern. Cu toate acestea, candesartanul este izolat din laptele șobolanilor care alăptează. Hidroclorotiazida trece în laptele matern. Din cauza posibilului acțiune nedorită la sugari Atacand Plus nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Interacțiunea cu alte medicamente

Utilizarea concomitentă a fost studiată în studii de farmacocinetică Atakanda Plus cu hidroclorotiazidă, warfarină, digoxină, contraceptive orale(etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamidă, nifedipină și enalapril. Nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase semnificative clinic.
Candesartanul este metabolizat în ficat într-o mică măsură (CYP2C9). Studiile de interacțiune nu au evidențiat niciun efect al medicamentului asupra CYP2C9 și CYP3A4; efectul asupra altor izoenzime ale sistemului citocromului P450 nu a fost studiat.
Utilizarea combinată a Atacanda Plus cu alte medicamente antihipertensive potențează efectul hipotensiv. Efectele hidroclorotiazidei de pierdere a potasiului pot fi potențate de alte medicamente care provoacă pierderea de potasiu și hipokaliemie (de exemplu, diuretice, laxative, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G sodică, derivați). acid salicilic).
Experiența cu alte medicamente care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron arată că terapia concomitentă cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu și alte medicamente care cresc concentrațiile serice de potasiu (de exemplu, heparină) poate duce la dezvoltarea de hiperkaliemie.
Hipokaliemia și hipomagnezemia induse de diuretice predispun la posibile efecte cardiotoxice ale glicozidei digitale și medicamente antiaritmice. Când luați Atacand® Plus în paralel cu astfel de medicamente, este necesară monitorizarea nivelului de potasiu din sânge.
Atunci când preparatele cu litiu sunt combinate cu inhibitori ai ECA, o creștere reversibilă a concentrației de litiu în serul sanguin și dezvoltarea reacții toxice. Reacții similare pot apărea și la utilizarea antagoniștilor receptorilor de angiotensină II și, prin urmare, se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de litiu în timpul utilizare combinată aceste medicamente.
Efectele diuretice, natriuretice și hipotensive ale hidroclorotiazidei sunt slăbite de AINS.
Absorbția hidroclorotiazidei este slăbită de utilizarea colestipolului și a colestiraminei.
Efectul relaxantelor musculare nedepolarizante (de exemplu, tubocurarina) poate fi intensificat de hidroclorotiazidă.
Diureticele de tip tiazidic pot determina o creștere a nivelului de calciu din sânge datorită scăderii excreției de calciu. Dacă este necesar, utilizați care conțin calciu aditivi alimentari sau vitamina D, nivelul de calciu din plasma sanguină trebuie monitorizat și doza ajustată dacă este necesar.
Diureticele de tip tiazidic sporesc efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și al diazoxidului.
Anticolinergicele (de exemplu, atropina, biperidina) pot crește biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidic din cauza scăderii motilității GI.
Diureticele de tip tiazidic pot crește riscul de reacții adverse ale amantadinei.
Diureticele de tip tiazidic pot încetini eliminarea medicamentelor citostatice (cum ar fi ciclofosfamida, metotrexatul) din organism și pot spori efectul mielosupresor al acestora.
Riscul de hipokaliemie poate crește cu utilizarea concomitentă de corticosteroizi sau ACTH.
În timpul utilizării medicamentului Atacand Plus, incidența hipotensiunii arteriale ortostatice poate crește atunci când luați alcool, barbiturice sau anestezice generale.
Când sunt tratate cu diuretice de tip tiazidic, poate apărea o scădere a toleranței la glucoză și, prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente hipoglicemiante (inclusiv insulina).
Hidroclorotiazida poate reduce efectele aminelor vasoconstrictoare (de exemplu, epinefrina).
Hidroclorotiazida poate crește riscul de a dezvolta insuficiență renală acută, în special atunci când este asociată cu doze mari umplutură iodată.
Nu a fost găsită nicio interacțiune semnificativă a hidroclorotiazidei cu alimentele.

Supradozaj

Simptomele supradozajului de droguri Atacand Plus: analiza proprietăților farmacologice ale medicamentului sugerează că principala manifestare a supradozajului poate fi o scădere semnificativă clinic a tensiunii arteriale și amețeli. Au fost descrise cazuri individuale supradozajul medicamentului (până la 672 mg de candesartan), ducând la recuperarea pacienților fără consecințe grave.
Principala manifestare a unui supradozaj de hidroclorotiazidă este pierdere acută lichide și electroliți. Simptome precum amețeli, scăderea tensiunii arteriale, gură uscată, tahicardie, aritmie ventriculară, pierderea conștienței și crampe musculare.
Tratament: odată cu dezvoltarea unei scăderi semnificative clinic a tensiunii arteriale, este necesar să se efectueze tratament simptomaticși monitorizează starea pacientului. Așezați pacientul pe spate și ridicați-i picioarele. Dacă este necesar, volumul de sânge trebuie crescut, de exemplu, prin administrare intravenoasă soluție izotonă clorura de sodiu. Dacă este necesar, se pot prescrie agenți simpatomimetici. Candesartanul și hidroclorotiazida sunt puțin probabil să fie eliminate prin hemodializă.

Conditii de depozitare

Un drog Atacand Plus trebuie păstrat la o temperatură care să nu depășească 30 °C.

Formular de eliberare

Atacand Plus - tablete.
Ambalare - 28 buc.

Compus

1 tabletă Atacand Plus conţine candesartan cilexetil 16 mg, hidroclorotiazidă 12,5 mg.
Excipienți: carmeloză de calciu, hiproloză, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, amidon de porumb, macrogol, colorant galben de oxid de fier, colorant roșu de oxid de fier.

În plus

Pacienți la care tonusul vascular și funcția renală depind predominant de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă cronică severă, boală renală, inclusiv stenoză). arteră renală), sunt deosebit de sensibile la medicamentele care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Scop medicamente similare La acești pacienți, este însoțită de hipotensiune arterială severă, azotemie, oligurie și, mai rar, insuficiență renală acută. Posibilitatea dezvoltării acestor efecte nu poate fi exclusă atunci când se utilizează antagonişti ai receptorilor de angiotensină II. O scădere bruscă Tensiunea arterială la pacienții cu cardiopatie ischemică, boli cerebrovasculare de origine ischemică, atunci când se utilizează orice medicamente antihipertensive, poate duce la dezvoltarea infarctului miocardic sau a accidentului vascular cerebral.
Manifestarea reacțiilor hipersensibilitate la hidroclorotiazidă cel mai probabil la pacienții cu astm bronșic, reactii alergiceîn anamneză; ceea ce nu exclude apariţia simptomelor alergice la alţi pacienţi.
Când se utilizează diuretice de tip tiazidic, au existat cazuri de exacerbare sau apariția simptomelor de seboree congestivă.
Medicamentul conține lactoză, de aceea nu trebuie luat de către pacienții cu boli ereditare rare, manifestate prin intoleranță la lactoză, deficit de lactoză sau absorbție afectată de glucoză și lactoză.
Utilizare în pediatrie
Siguranța și eficacitatea utilizării Atakanda Plus la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Efectul asupra capacității de a conduce o mașină sau de a folosi utilaje nu a fost studiat, dar proprietățile farmacodinamice ale medicamentului indică faptul că nu există un astfel de efect. Pacienții trebuie să fie atenți când conduc vehicule sau folosesc utilaje, deoarece în timpul tratamentului pot apărea amețeli și oboseală crescută.

Setări principale

Nume:	ATACAND PLUS
cod ATX:	C09DA06 -

Forma de dozare

Pastile

Compus

O tabletă conține

ingrediente active: candesartan cilexetil 16 mg, hidroclorotiazidă 12,5 mg,

excipienți: carboximetilceluloză de calciu, hidroxipropilceluloză, oxid galben de fier CI 77492 (E172), oxid roșu de fier CI 77491 (E172), lactoză monohidrat, stearat de magneziu, amidon de porumb, polietilen glicol 8000.

Descriere

Comprimatele sunt de culoarea piersicii, ovale, biconvexe, marcate pe ambele feţe şi inscripţionate cu „” pe o faţă.

Grupa farmacoterapeutică

Antagonişti ai angiotensinei II în asociere cu diuretice.

Cod ATX C09DA06

Proprietăți farmacologice"type="checkbox">

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Administrarea concomitentă de candesartan cilexetil și hidroclorotiazidă nu are un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii niciunuia dintre medicamente.

Aspirație și distribuție

Candesartan cilexetil

Candesartanul cilexetil este un promedicament oral. Se transformă rapid în substanța activă - candesartan prin hidroliză eterică atunci când este absorbit din tractul digestiv, se leagă puternic de receptorii AT1 și se disociază lent, nu are proprietăți agoniste. Biodisponibilitatea absolută a candesartanului după administrarea orală a soluției de candesartan cilexetil este de aproximativ 40%. Biodisponibilitatea relativă a preparatului de tabletă în comparație cu soluția orală este de aproximativ 34%. Concentrație maximăîn serul sanguin (Cmax) se atinge la 3 - 4 ore după administrarea sub formă de tabletă a medicamentului. Pe măsură ce doza de medicament crește în limitele recomandate, concentrația de candesartan crește liniar. Parametrii farmacocinetici ai candesartanului nu depind de sexul pacientului. Aportul de alimente nu are un efect semnificativ asupra zonei de sub curba concentrație-timp (ASC), adică alimentele nu afectează în mod semnificativ biodisponibilitatea medicamentului. Candesartanul se leagă activ de proteinele plasmatice (mai mult de 99%). Volumul plasmatic de distribuție al candesartanului este de 0,1 l/kg.

Hidroclorotiazidă

Hidroclorotiazida este absorbită rapid din tract gastrointestinal, biodisponibilitatea este de aproximativ 70%. Aportul alimentar concomitent crește absorbția cu aproximativ 15%. Biodisponibilitatea poate fi redusă la pacienții cu insuficiență cardiacă și edem sever. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%. Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 0,8 l/kg.

Metabolism și excreție

Candesartan cilexetil

Candesartanul este excretat în principal nemodificat din organism prin urină și bilă și este doar ușor metabolizat în ficat.

Studiile de interacțiune disponibile au arătat că nu există niciun efect asupra CYP2C9 și CYP3A4. Pe baza datelor de laborator, nu este de așteptat să apară interacțiuni în organism cu medicamente, al cărui metabolism depinde de izoenzimele citocromului P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4. Timpul de înjumătățire al candesartanului este de aproximativ 9 ore. Nu există acumulare de medicament în organism. Timpul de înjumătățire al candesartanului rămâne nemodificat (aproximativ 9 ore) după administrarea de candesartan cilexetil cu hidroclorotiazidă. Nu există o acumulare suplimentară de candesartan după administrarea repetată combinație de medicamente comparativ cu monoterapia.

Clearance-ul total al candesartanului este de aproximativ 0,37 ml/min/kg, în timp ce clearance-ul renal este de aproximativ 0,19 ml/min/kg. Excreția renală a candesartanului se realizează prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Când candesartan cilexetil radiomarcat este administrat oral, aproximativ 26% din cantitatea administrată este excretată în urină sub formă de candesartan și 7% ca metabolit inactiv, în timp ce 56% din cantitatea administrată se găsește în fecale sub formă de candesartan și 10% ca inactiv. metabolit.

Hidroclorotiazidă

Hidroclorotiazida nu este metabolizată și este excretată aproape în întregime ca formă activă a medicamentului prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă în nefronul proximal. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 8 ore. Aproximativ 70% dintr-o doză orală este excretată prin urină în decurs de 48 de ore. Timpul de înjumătățire nu se modifică atunci când este administrat împreună cu candesartan. La utilizarea unei combinații de medicamente, nu a fost detectată nicio acumulare suplimentară de hidroclorotiazidă în comparație cu monoterapia.

Farmacocinetica candesartanului în grupuri speciale

La pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), Cmax și ASC ale candesartanului sunt crescute cu 50% și, respectiv, 80%, comparativ cu pacienții mai tineri. Totuși, efectul hipotensiv și incidența reacțiilor adverse la utilizarea Atacanda® Plus nu depind de vârsta pacienților.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată, Cmax și ASC ale candesartanului au crescut cu 50%, respectiv 70%, în timp ce timpul de înjumătățire al medicamentului nu s-a modificat în comparație cu pacienții cu functionare normala rinichi La pacientii cu încălcare gravă Funcția renală Cmax și ASC ale candesartanului au crescut cu 50% și, respectiv, 110%, iar timpul de înjumătățire al medicamentului a crescut de 2 ori. La pacienţii aflaţi în hemodializă, s-au găsit aceiaşi parametri farmacocinetici ai candesartanului ca şi la pacienţii cu insuficienţă renală severă.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, în studiile clinice a fost observată o creştere a ASC a candesartanului cu 20% până la 80%.

Hidroclorotiazidă

Timpul de înjumătățire este mai mare la pacienții care suferă de insuficiență renală.

Farmacodinamica

Atacand® Plus este o combinație a unui blocant selectiv non-peptidic al receptorilor angiotensinei II AT1 - cadesartan, care este conținut în forma de dozare sub formă de promedicament (cadesartan cilexetil) și diuretic tiazidic - hidroclorotiazidă.

Angiotensina II este principalul hormon al sistemului renină-angiotensină-aldosteron, care joacă un rol important în patogeneza hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace și altele. boli cardiovasculare. Principalele efecte fiziologice ale angiotensinei II sunt vasoconstricția, stimularea producției de aldosteron, reglarea stării fluidelor și electroliților și stimularea creșterii celulare. Toate aceste efecte sunt mediate de interacțiunea angiotensinei II cu receptorii angiotensinei de tip 1 (receptorii AT1).

Candesartanul este un antagonist selectiv al receptorilor angiotensinei II de tip 1 (receptori AT1), nu inhibă enzima de conversie a angiotensinei (ECA), care transformă angiotensina I în angiotensină II și distruge bradikinina; nu afectează ECA și nu duce la acumularea de bradikinină sau substanță P. La compararea candesartanului cu inhibitorii ECA, dezvoltarea tusei a fost mai puțin frecventă la pacienții cărora li sa administrat candesartan cilexetil. Candesartanul nu se leagă de alți receptori hormonali și nu se blochează canale ionice implicate în reglementarea funcţiilor a sistemului cardio-vascular. Ca urmare a blocării receptorilor AT1 ai angiotensinei II, există o creștere dependentă de doză a nivelurilor de renină, angiotensină I, angiotensină II și o scădere a concentrației de aldosteron în plasma sanguină.

Hidroclorotiazida inhibă reabsorbția activă a sodiului, în principal în regiunile distale tubii renaliși îmbunătățește eliberarea ionilor de sodiu, clor și apă. Excreția de potasiu și magneziu de către rinichi crește într-o manieră dependentă de doză, în timp ce calciul începe să fie reabsorbit în cantitati mari decât înainte. Hidroclorotiazida reduce volumul plasmei sanguine și lichidului extracelular și reduce intensitatea transportului sanguin de către inimă și tensiunea arterială. În timpul tratamentului de lungă durată, efectul hipotensiv se dezvoltă din cauza dilatației arteriolelor.

Se arată că atunci când utilizare pe termen lung hidroclorotiazida reduce riscul de boli cardiovasculare și mortalitate.

Candesartanul și hidroclorotiazida au un efect net hipotensiv.

La pacienții care suferă de hipertensiune arterială, Atacand® Plus determină o reducere eficientă și de durată a tensiunii arteriale fără creșterea frecvenței cardiace (HR). Hipotensiunea ortostatică nu este observată la prima luare a medicamentului, iar hipertensiunea arterială nu crește după terminarea tratamentului. După o singură doză de Atakanda® Plus, efectul hipotensiv principal se dezvoltă în decurs de 2 ore. Cu un tratament pe termen lung, o scădere stabilă a tensiunii arteriale are loc în decurs de 4 săptămâni de la începerea medicamentului și poate fi menținută cu un curs lung de tratament. Atacand® Plus, atunci când este administrat o dată pe zi, scade eficient și ușor tensiunea arterială în 24 de ore, cu o ușoară diferență între efectul maxim și mediu de acțiune. În studiile clinice, incidența reacțiilor adverse, în special tusea, a fost mai mică la utilizarea Atacanda Plus decât la administrarea unei combinații de inhibitori ECA și hipotiazidă.

Eficacitatea combinației de candesartan și hidroclorotiazidă nu depinde de sexul și vârsta pacientului. În prezent, nu există date privind utilizarea candesartanului/hidroclorotiazidei la pacienții cu insuficiență renală/nefropatie, funcție ventriculară stângă redusă/insuficiență cardiacă acută și la pacienții care au avut infarct miocardic.

Indicatii de utilizare

Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții pentru care este indicată terapia combinată

Instructiuni de utilizare si doze

Atacand® Plus trebuie luat o dată pe zi, indiferent de mese.

Efectul hipotensiv principal este atins, de regulă, în primele 4 săptămâni după începerea tratamentului.

Pacienți vârstnici

La pacienții vârstnici, nu este necesară ajustarea dozei.

Pacienți cu insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală utilizare preferabilă inel diuretic comparativ cu tiazida. Înainte de a începe tratamentul cu Atacand® Plus la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei ≥ 30 ml/min/1,73 m2), inclusiv la pacienții aflați în hemodializă, se recomandă titrarea dozei de candesartan (prin monoterapie cu Atacand), începând cu 4 mg.

Atacand® Plus este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pacienți cu volum de sânge circulant redus

Pentru pacienții cu risc de hipotensiune arterială, de exemplu, pentru pacienții cu volum sanguin circulant redus, se recomandă titrarea dozei de candesartan (prin monoterapie Atacand), începând cu 4 mg.

Pacienții cu insuficienta hepatica

O creștere a dozei de candesartan cilexetil este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată pentru tratamentul cu Atacand® Plus (doza inițială recomandată de candesartan cilexetil este de 4 mg la astfel de pacienți). Utilizarea Atacand® Plus este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă și/sau colestază.

Efecte secundare

Adesea (> 1/100,< 1/10)

Dureri de cap, amețeli

Infecții ale tractului respirator

Foarte rar (< 1/10 000)

Greaţă

Leucopenie, neutropenie și agranulocitoză

Hiperkaliemie, hiponatremie

Activitate crescută a enzimelor hepatice, disfuncție hepatică sau hepatită

Angioedem, erupție cutanată, urticarie, prurit

Dureri de spate, artralgie, mialgie

Insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală la pacienții predispuși

Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul tratamentului cu hidroclorotiazidă, de obicei la doze de 25 mg sau mai mult: mai puțin frecvente (>1/1000 și<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Mai puțin frecvente (> 1/1000,< 1/100)

Reacții de fotosensibilitate

Rareori (> 1/10.000,< 1/1 000)

Leucopenie, neutropenie/agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică

Reacții anafilactice

Vasculita necrozanta

Sindromul de detresă respiratorie (inclusiv pneumonie și edem pulmonar)

Pancreatită

Icter (colestatic intrahepatic)

necroliza epidermică toxică,

Disfuncție renală și nefrită interstițială

Necunoscut

Miopie acută, glaucom acut cu unghi închis

Contraindicatii

Hipersensibilitate la componentele active sau auxiliare incluse în medicament, derivați de sulfonamide

Sarcina și alăptarea

Insuficiență hepatică severă și/sau colestază

Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min/1,73 m2)

Hipokaliemie și hipercalcemie refractară

Gută

Copii cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite)

Cu prudență: insuficiență cardiacă cronică severă, stenoză bilaterală a arterelor renale, stenoză a arterei unui singur rinichi, stenoză semnificativă hemodinamic a valvei aortice și mitrale, la pacienții cu boli cerebrovasculare și boala coronariană boli de inimă, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică, la pacienții cu volum sanguin circulant redus, ciroză hepatică, la pacienții care suferă de intoleranță la lactoză, absorbție afectată de lactoză și galactoză, hiponatremie, hiperaldosteronism primar, intervenții chirurgicale, la pacienții după transplant renal, insuficiență renală, diabetul zaharat.

Interacțiuni medicamentoase"type="checkbox">

Interacțiuni medicamentoase

În studiile farmacocinetice, a fost studiată utilizarea combinată a Atacanda® Plus cu warfarină, digoxină, contraceptive orale (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamidă, nifedipină. Nu au fost identificate interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic.

Candesartanul este metabolizat în ficat într-o mică măsură (CYP2C9). Studiile de interacțiune nu au evidențiat niciun efect al medicamentului asupra CYP2C9 și CYP3A4. Utilizarea combinată a Atakanda® Plus cu alte medicamente antihipertensive potențează efectul hipotensiv.

Este de așteptat ca efectele hidroclorotiazidei de pierdere a potasiului să poată fi potențate de alți agenți de pierdere a potasiului și hipokaliemie (de exemplu, diuretice, laxative, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G sodică, derivați ai acidului salicilic, steroizi, ACTH).

Experiența cu alte medicamente care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron arată că terapia concomitentă cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare și alte medicamente care pot crește concentrațiile serice de potasiu (de exemplu, heparină) poate duce la dezvoltarea hiperkaliemiei. .

Hipokaliemia și hipomagnezemia induse de diuretice predispun la posibilele efecte cardiotoxice ale glicozidelor digitalice și ale antiaritmicelor. Când luați Atacand® Plus în paralel cu astfel de medicamente, este necesară monitorizarea nivelului de potasiu din sânge.

Atunci când preparatele cu litiu au fost combinate cu inhibitori ai ECA sau hidroclorotiazidă, s-a raportat o creștere reversibilă a concentrației de litiu în serul sanguin și dezvoltarea reacțiilor toxice. Reacții similare pot apărea atunci când se utilizează antagoniști ai receptorilor angiotensinei II și, prin urmare, se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de litiu atunci când se utilizează aceste medicamente în combinație.

Biodisponibilitatea candesartanului este independentă de aportul alimentar.

Efectele diuretice, natriuretice și hipotensive ale hidroclorotiazidei sunt slăbite de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene.

Absorbția hidroclorotiazidei este slăbită prin utilizarea colestipolului sau a colestiraminei.

Efectul relaxantelor musculare nedepolarizante (de exemplu, tubocurarina) poate fi intensificat de hidroclorotiazidă.

tiazide diuretice poate determina o creștere a nivelului de calciu din sânge datorită scăderii excreției acestuia. Dacă este necesar să luați suplimente nutritive care conțin calciu sau vitamina D, nivelul de calciu din plasma sanguină trebuie monitorizat și doza ajustată dacă este necesar.

Tiazidele sporesc efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și al diazoxidului.

Anticolinergicele (de exemplu, atropina, biperidina) pot crește biodisponibilitatea diureticelor tiazidice din cauza scăderii motilității gastrointestinale.

Tiazidele pot crește riscul de reacții adverse ale amantadinei.

Tiazidele pot încetini eliminarea medicamentelor citostatice (cum ar fi ciclofosfamida, metotrexatul) din organism și pot spori efectul lor mielosupresor.

Riscul de hipokaliemie poate fi crescut cu utilizarea concomitentă de medicamente steroizi sau hormon adrenocorticotrop.

În timp ce luați medicamentul, incidența hipotensiunii ortostatice poate crește atunci când luați alcool, barbiturice sau anestezice.

Tratamentul cu tiazide poate reduce toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antidiabetice, inclusiv de insulină.

Hidroclorotiazida poate reduce efectele aminelor vasoconstrictoare (de exemplu, epinefrina (adrenalina)).

Hidroclorotiazida poate crește riscul de insuficiență renală acută, în special atunci când este combinată cu doze mari de agent de contrast iodat.

Atunci când este utilizat concomitent cu ciclosporină, riscul de hiperuricemie și gută poate crește.

Utilizarea concomitentă de baclofen, antidepresive triciclice sau antipsihotice poate spori efectul antihipertensiv și poate provoca hipotensiune arterială.

Instrucțiuni Speciale"type="checkbox">

Instrucțiuni Speciale

Disfuncție renală

În această situație, utilizarea diureticelor de ansă este preferabilă diureticelor tiazidice. Pentru pacienții cu insuficiență renală, la utilizarea Atacand® Plus, se recomandă monitorizarea constantă a nivelurilor de potasiu, creatinine și acid uric.

Transplant de rinichi

Nu există date privind utilizarea Atacanda Plus la pacienții care au suferit recent un transplant de rinichi.

Stenoza arterei renale

Alte medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, cum ar fi inhibitorii ECA, pot crește ureea din sânge și creatinina serică la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei renale unice. Este de așteptat un efect similar de la antagoniștii receptorilor de angiotensină II.

Scăderea volumului sanguin circulant

Pacienții cu deficit de volum intravascular și/sau de sodiu pot dezvolta hipotensiune arterială simptomatică, așa cum este descris pentru alte medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Atacand® Plus până când aceste simptome dispar.

Anestezie și chirurgie

La pacienţii cărora li se administrează antagonişti ai angiotensinei II, în timpul anesteziei şi în timpul interventii chirurgicale Hipotensiunea arterială se poate dezvolta ca urmare a blocării sistemului renină-angiotensină. Foarte rar pot apărea cazuri de hipotensiune arterială severă, necesitând administrare intravenoasă fluide și/sau vasopresoare.

Insuficiență hepatică

Pacienții cu insuficiență hepatică sau cu boală hepatică avansată trebuie să utilizeze tiazidele cu prudență, deoarece fluctuațiile minore ale volumului lichidului și ale compoziției electroliților pot provoca comă hepatică. Nu există date privind utilizarea Atacand® Plus la pacienții cu insuficiență hepatică.

Stenoza valvelor aortice și mitrale (cardiomiopatie obstructivă hipertrofică)

Când se prescrie Atacanda® Plus, ca și alte vasodilatatoare, la pacienții cu obstructiv cardiomiopatie hipertropica sau stenoză semnificativă hemodinamic a valvei aortice sau mitrale, trebuie avută prudență.

Hiperaldosteronism primar

Pacienții cu hiperaldosteronism primar sunt de obicei rezistenți la tratamentul cu agenți antihipertensivi care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron. În acest sens, nu se recomandă prescrierea Atacand® Plus unor astfel de pacienți.

Încălcare echilibrul apă-sare

Ca și în toate cazurile de administrare a medicamentelor care au efect diuretic, electroliții din plasmă sanguină trebuie monitorizați.

Medicamentele pe bază de tiazide care au efect diuretic pot reduce excreția ionilor de calciu în urină și pot provoca creșteri periodice și ușoare ale concentrației ionilor de calciu în plasma sanguină.

Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca tulburări ale echilibrului apă-sare (hipercalcemie, hipokaliemie, hiponatremie, hipomagnezemie și alcaloză hipocloremică).

Hipercalcemia detectată poate fi un semn al hiperparatiroidismului latent. Medicamentele tiazidice trebuie întrerupte până la obținerea rezultatelor testelor paratiroidiene.

Hidroclorotiazida crește excreția de potasiu într-o manieră dependentă de doză, ceea ce poate provoca hipokaliemie. Acest efect al hidroclorotiazidei este mai puțin pronunțat atunci când este utilizat în asociere cu candesartan cilexetil. Riscul de hipokaliemie pare să fie crescut la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză crescută și la pacienții care iau lichide cu continut redus săruri și la pacienții care urmează tratament concomitent cu corticosteroizi sau care iau hormon adrenocorticotrop.

Pe baza experienței cu utilizarea medicamentelor care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, utilizarea concomitentă a Atacand® Plus și diureticele crescătoare de potasiu poate fi compensată prin utilizarea suplimentelor nutritive care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește nivelul de potasiu. în plasma sanguină.

Utilizarea Atacand® Plus cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau inhibitori ai receptorilor angiotensinei II poate provoca hipokaliemie, mai ales dacă pacientul suferă de insuficiență cardiacă sau insuficiență renală, deși cazuri similare nedocumentat.

S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția de magneziu, ceea ce poate provoca hipomagnezemie.

Efect asupra metabolismului și a sistemului endocrin

Tratamentul cu tiazide poate interfera cu nivelurile de glucoză din sânge. Poate fi necesară ajustarea dozei de agenți hipoglicemianți, inclusiv de insulină. În timpul terapiei cu tiazide, manifestări latente ale diabetul zaharat. Creșterile nivelului de colesterol și trigliceride au fost, de asemenea, asociate cu tratamentul cu tiazide. Cu toate acestea, la utilizarea Atacanda® Plus care conține o doză de 12,5 mg, s-a observat cantitate minimă efecte similare. Diureticele tiazidice cresc concentrația de acid uric în plasma sanguină și pot contribui la apariția gutei la pacienții predispuși.

Pacienții al căror tonus vascular și funcție renală depind în primul rând de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienții cu insuficiență cardiacă cronică severă sau boli renale, inclusiv stenoza arterei renale) sunt deosebit de sensibili la medicamentele care acționează asupra reninei. -sistemul angiotensină-aldosteron.sistem. Prescrierea unor astfel de medicamente este însoțită la acești pacienți de hipotensiune arterială acută, azotemie, oligurie și, mai rar, insuficiență renală acută. Posibilitatea dezvoltării efectelor enumerate nu poate fi exclusă atunci când se utilizează antagonişti ai receptorilor angiotensinei II. O scădere bruscă a tensiunii arteriale la pacienții cu boală coronariană sau boli cerebrovasculare de origine ischemică, atunci când se utilizează orice medicamente antihipertensive, poate duce la dezvoltarea infarctului miocardic sau a accidentului vascular cerebral.

Manifestarea reacțiilor de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă este posibilă și la pacienții care nu au avut anterior alergii sau astm bronsic, dar este mai probabil la pacienții care au avut simptome similare.

Când se utilizează diuretice tiazidice, au existat cazuri de exacerbare sau apariția simptomelor de lupus eritematos sistemic.

Acest medicament conține lactoză și nu trebuie luat de către pacienții care suferă de boli rare boli ereditare manifestată prin intoleranță la galactoză, deficit congenital de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză.

Caracteristicile influenței medicament asupra capacităţii de a gestiona vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Efectul asupra capacității de a conduce o mașină sau de a folosi utilaje nu a fost studiat, dar proprietățile farmacodinamice ale medicamentului indică faptul că nu există un astfel de efect. Pacienții trebuie să fie atenți când conduc vehicule sau folosesc utilaje, deoarece în timpul tratamentului pot apărea amețeli și oboseală crescută.

Supradozaj

Simptome: Au fost descrise cazuri izolate de supradozaj cu medicamente (până la 672 mg candesartan cilexetil), ducând la recuperarea pacienţilor fără consecinţe grave.

Principala manifestare a supradozajului cu hidroclorotiazidă este pierderea acută de lichid și electroliți. Au fost observate, de asemenea, simptome precum amețeli, scăderea tensiunii arteriale, gură uscată, tahicardie, aritmie ventriculară, sedare, pierderea conștienței și crampe musculare.

Tratament: Dacă se dezvoltă o scădere semnificativă clinic a tensiunii arteriale, este necesar să se efectueze un tratament simptomatic și să se monitorizeze starea pacientului. Așezați pacientul pe spate și ridicați-i picioarele. Dacă este necesar, volumul sângelui circulant trebuie crescut, de exemplu, prin administrarea intravenoasă a unei soluții izotonice de clorură de sodiu. Dacă este necesar, se pot prescrie agenți simpatomimetici. Eliminarea candesartanului și a hidroclorotiazidei prin hemodializă este puțin probabilă.

(Hidroclorotiazidă):

(Dacă combinațiile din fabrică nu sunt disponibile, va avea un efect similar utilizare în comun medicamente incluse în combinație, în aceleași doze.)

Atacand plus - instrucțiuni oficiale de utilizare. Medicamentul este o rețetă, informațiile sunt destinate doar profesioniștilor din domeniul sănătății!

Grupa clinica si farmacologica:

Medicament antihipertensiv

efect farmacologic

Medicament antihipertensiv combinat.

Angiotensina II este principalul hormon al RAAS, care joacă un rol important în patogeneza hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace și a altor boli cardiovasculare. Principalele efecte fiziologice ale angiotensinei II sunt vasoconstricția, stimularea producției de aldosteron, reglarea stării fluidelor și electroliților și stimularea creșterii celulare. Efectele sunt mediate de interacțiunea angiotensinei II cu receptorii angiotensinei de tip 1 (receptorii AT1).

Candesartanul este un antagonist selectiv al receptorilor AT1 ai angiotensinei II, nu inhibă ECA (care transformă angiotensina I în angiotensină II, distrugând bradikinina), nu duce la acumularea de bradikinină sau substanță P. Ca urmare a blocării receptorilor AT1 ai angiotensină II, o creștere dependentă de doză a nivelului de renină și angiotensină are loc I, angiotensină II și o scădere a concentrației de aldosteron în plasma sanguină.

La compararea candesartanului cu inhibitorii ECA, apariția tusei a fost mai puțin frecventă la pacienții cărora li sa administrat candesartan cilexetil. Candesartanul nu se leagă de receptorii altor hormoni și nu blochează canalele ionice implicate în reglarea funcțiilor sistemului cardiovascular.

Efectul clinic al candesartanului cilexetil asupra morbidității și mortalității atunci când este utilizat la o doză de 8-16 mg ( doza medie 12 mg) o dată pe zi a fost studiat într-un studiu clinic randomizat care a implicat 4937 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 70 și 89 de ani (21% dintre pacienții cu vârsta de 80 de ani și peste) cu boli ușoare și grad moderat severitate, primind terapie cu candesartan cilexetil pentru o medie de 3,7 ani (studiu SCOPE - un studiu al funcției cognitive și al prognosticului la pacienții vârstnici). Pacienții au primit candesartan sau placebo, dacă este necesar, în asociere cu alte medicamente antihipertensive.

La grupul de pacienți care au primit candesartan, s-a observat o scădere a tensiunii arteriale de la 166/90 la 145/80 mmHg. iar în lotul de control de la 167/90 la 149/82 mmHg. Diferențe semnificative statistic în frecvența complicațiilor cardiovasculare (mortalitatea ca urmare a bolilor cardiovasculare, frecvența infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral care nu a dus la rezultat fatal) nu a fost observată între cele două loturi de pacienţi.

Hidroclorotiazida este un diuretic de tip tiazidic care inhibă reabsorbția activă a sodiului, în principal în tubii renali distali și crește excreția ionilor de sodiu, clor și apă. Excreția de potasiu și magneziu de către rinichi crește în mod dependent de doză, în timp ce calciul începe să fie reabsorbit în cantități mai mari decât înainte.

Hidroclorotiazida reduce volumul plasmei sanguine și lichidului extracelular, reduce intensitatea transportului sanguin de către inimă și scade tensiunea arterială. În timpul tratamentului de lungă durată, efectul hipotensiv se dezvoltă din cauza dilatației arteriolelor. Utilizarea pe termen lung a hidroclorotiazidei reduce riscul de boli cardiovasculare și de mortalitate.

Candesartanul și hidroclorotiazida au un efect hipotensiv cumulat. La pacienții cu hipertensiune arterială, Atacand® Plus determină o scădere eficientă și de durată a tensiunii arteriale fără creșterea frecvenței cardiace. Hipotensiunea arterială ortostatică nu se observă atunci când se ia medicamentul pentru prima dată; după tratament, hipertensiunea arterială nu crește.

După o singură doză de Atacand® Plus, efectul hipotensiv principal se dezvoltă în 2 ore.Utilizarea medicamentului o dată pe zi reduce eficient și ușor tensiunea arterială în 24 de ore, cu o ușoară diferență între efectul maxim și mediu. Cu un tratament pe termen lung, o scădere stabilă a tensiunii arteriale are loc în decurs de 4 săptămâni de la începerea medicamentului și poate fi menținută cu un curs lung de tratament.

În studiile clinice, incidența reacțiilor adverse, în special tusea, a fost mai mică la utilizarea Atacand® Plus decât la administrarea unei combinații de inhibitori ECA și hipotiazidă.

În prezent, nu există date privind utilizarea combinației candesartan/hidroclorotiazidă la pacienții cu insuficiență renală, nefropatie, funcție ventriculară stângă redusă, insuficiență cardiacă acută și infarct miocardic.

Eficacitatea asocierii candesartan/hidroclorotiazidă nu depinde de sex sau vârstă.

Farmacocinetica

Aspirație și distribuție

Candesartan cilexetil

Candesartanul cilexetil este un promedicament oral. Când candesartanul este absorbit din tractul gastrointestinal, cilexetilul se transformă rapid în substanța activă, candesartanul, prin hidroliză eterică, se leagă puternic de receptorii AT1 și se disociază lent și nu are proprietăți agoniste. Biodisponibilitatea absolută a candesartanului după administrarea orală a soluției de candesartan cilexetil este de aproximativ 40%. Biodisponibilitatea relativă a preparatului de tabletă în comparație cu soluția orală este de aproximativ 34%. Astfel, biodisponibilitatea absolută calculată a formei de tabletă a medicamentului este de 14%. Aportul de alimente nu are un efect semnificativ asupra zonei de sub curba concentrație-timp (ASC), adică alimentele nu afectează în mod semnificativ biodisponibilitatea medicamentului.

Cmax în serul sanguin este atins la 3-4 ore după administrarea sub formă de tabletă a medicamentului. Pe măsură ce doza de medicament crește în limitele recomandate, concentrația de candesartan crește liniar. Legarea candesartanului de proteinele plasmatice este mai mare de 99%. Vd plasmatic al candesartanului este de 0,1 l/kg.

Hidroclorotiazidă

Hidroclorotiazida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 70%. Mesele concomitente cresc absorbția cu aproximativ 15%. Biodisponibilitatea poate fi redusă la pacienții cu insuficiență cardiacă și edem sever.

Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%. Vd aparent este de aproximativ 0,8 l/kg.

Metabolism și excreție

Candesartan cilexetil

Candesartanul este excretat în principal nemodificat din organism prin urină și bilă și este doar ușor metabolizat în ficat.

T1/2 de candesartan este de aproximativ 9 ore. Nu se observă acumularea medicamentului în organism.

Clearance-ul total al candesartanului este de aproximativ 0,37 ml/min/kg, în timp ce clearance-ul renal este de aproximativ 0,19 ml/min/kg. Excreția renală a candesartanului se realizează prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă.

Când candesartan cilexetil radiomarcat este administrat oral, aproximativ 26% din cantitatea administrată este excretată în urină sub formă de candesartan și 7% ca metabolit inactiv, în timp ce 56% din cantitatea administrată se găsește în fecale sub formă de candesartan și 10% ca inactiv. metabolit.

Hidroclorotiazidă

Hidroclorotiazida nu este metabolizată și este excretată aproape în întregime ca formă activă a medicamentului prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă în nefronul proximal. T1/2 este de aproximativ 8 ore și nu se modifică atunci când este administrat împreună cu candesartan. Aproximativ 70% din doza administrată oral este excretată în urină în 48 de ore.La utilizarea unei combinații de medicamente, nu a fost detectată nicio acumulare suplimentară de hidroclorotiazidă în comparație cu monoterapia.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Candesartan cilexetil

Parametrii farmacocinetici ai candesartanului nu depind de sexul pacientului.

La pacienții cu vârsta peste 65 de ani, Cmax și ASC ale candesartanului cresc cu 50% și, respectiv, 80%, comparativ cu pacienții mai tineri. Cu toate acestea, efectul hipotensiv și incidența reacțiilor adverse la utilizarea Atacanda Plus nu depind de vârsta pacienților.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată, Cmax și ASC ale candesartanului au crescut cu 50% și, respectiv, 70%, în timp ce T1/2 al medicamentului nu s-a modificat în comparație cu pacienții cu funcție renală normală.

La pacienții cu insuficiență renală severă și/sau cei aflați în hemodializă, Cmax și ASC ale candesartanului au crescut cu 50%, respectiv 110%, iar T1/2 a medicamentului a crescut de 2 ori.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, ASC a candesartanului a crescut cu 23%.

Hidroclorotiazidă

T1/2 este mai lung la pacienții cu insuficiență renală.

Indicații pentru utilizarea medicamentului ATACAND® PLUS

• tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienţii pentru care este indicată terapia combinată.

Regimul de dozare

Atacand® Plus trebuie luat o dată pe zi, indiferent de mese.

Se recomandă titrarea dozei de candesartan înainte de a trece pacientul la terapia Atacand Plus. Dacă este necesar, pacienții sunt transferați de la monoterapie Atacand la terapia Atacand® Plus. Efectul hipotensiv principal este atins, de regulă, în primele 4 săptămâni după începerea tratamentului.

La pacienții cu insuficiență renală, utilizarea diureticelor de ansă este preferabilă diureticelor tiazidice. Înainte de a începe tratamentul cu Atacand® Plus la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (clearance al creatininei > 30 ml/min/1,73 m2), inclusiv la pacienții aflați în hemodializă, se recomandă titrarea dozei de candesartan (prin monoterapie cu Atacand®), începând de la 4 mg.

Medicamentul Atacand® Plus este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (CR< 30 мл/мин/1.73 м2).

Pentru pacienții cu risc de hipotensiune arterială (de exemplu, cu volum de sânge redus), se recomandă titrarea dozei de candesartan (prin monoterapie cu Atacand®), începând cu 4 mg.

Efect secundar

Reacțiile adverse identificate în timpul studiilor clinice au fost de natură moderată și tranzitorie și au fost comparabile ca frecvență cu grupul placebo. Ratele de întrerupere din cauza reacțiilor adverse au fost similare între candesartan/hidroclorotiazidă (3,3%) și placebo (2,7%).

Într-o analiză comună a rezultatelor studiilor clinice, au fost observate următoarele reacții adverse cauzate de administrarea unei combinații de candesartan și hidroclorotiazidă.

Reacțiile adverse descrise au fost observate cu o frecvență cu cel puțin 1% mai mare decât în ​​grupul placebo.

Din partea sistemului nervos central: amețeli, slăbiciune.

Candesartan cilexetil

Următoarele reacții adverse au fost raportate foarte rar în timpul utilizării medicamentului după punerea pe piață (<1/10.000).

Din sistemul hematopoietic: leucopenie, neutropenie și agranulocitoză.

Din partea sistemului nervos central: amețeli, cefalee.

Din sistemul digestiv: greață, activitate crescută a enzimelor hepatice, afectarea funcției hepatice, hepatită.

Din sistemul musculo-scheletic: dureri de spate, artralgie, mialgie.

Din sistemul urinar: insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală la pacienții predispuși).

Metabolism: hiperkaliemie, hiponatremie.

Reacții alergice: angioedem, erupție cutanată, urticarie, mâncărime.

Hidroclorotiazidă

Când monoterapia cu hidroclorotiazidă în doză de 25 mg sau mai mult, următoarele reacții adverse au fost observate cu o frecvență: adesea (>1/100), uneori (>1/1000 și<1/100), редко (<1/1000).

Din sistemul hematopoietic: rar - leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică, deprimare a măduvei osoase, anemie.

Din sistemul nervos central și sistemul nervos periferic: adesea - amețeli ușoare, dureri de cap; rareori - tulburări de somn, depresie, anxietate, parestezii.

Din simțuri: rar - neclaritate tranzitorie a imaginii.

Din sistemul cardiovascular: uneori - hipotensiune arterială ortostatică; rar - aritmie, vasculită necrozantă, vasculită cutanată.

Din sistemul respirator: rar - dificultăți de respirație (pneumonie și edem pulmonar).

Din sistemul digestiv: uneori - pierderea poftei de mâncare, diaree, constipație; rareori - pancreatită, icter colestatic intrahepatic.

Din sistemul musculo-scheletic: rar - mialgie.

Din sistemul urinar: adesea - glucozurie; rar - disfuncție renală, nefrită interstițială.

Metabolism: adesea - hiperglicemie, hiperuricemie, hiponatremie, hipokaliemie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie; rareori - niveluri crescute ale creatininei.

Reacții alergice: uneori - erupție cutanată, urticarie, fotosensibilitate; rar - reacții anafilactice, necroză a epidermei, recidivă a eritematozei cutanate, reacții similare eritematozei cutanate.

Altele: adesea - slăbiciune; rareori - o senzație de căldură.

La unii pacienţi care au luat asocierea candesartan/hidroclorotiazidă, s-a observat o uşoară scădere a concentraţiei hemoglobinei şi o creştere a AST plasmatic. Au fost observate și creșteri ale creatininei, ureei, hiperkaliemiei și hiponatremiei.

Contraindicații pentru utilizarea medicamentului ATACAND® PLUS

• disfuncție hepatică și/sau colestază;
• disfuncție renală (KD)< 30 мл/мин/1.73 м2);
• anurie;
• hipokaliemie și hipercalcemie refractară;
• gută;
• sarcina;
• perioada de alăptare (alăptare);
• copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);
• hipersensibilitate la componentele active sau auxiliare ale medicamentului;
• hipersensibilitate la derivații de sulfonamide.

Medicamentul este utilizat cu prudență în insuficiența cardiacă cronică severă, stenoza bilaterală a arterei renale, stenoza arterei unui singur rinichi, stenoza semnificativă hemodinamic a valvei aortice și mitrale, la pacienții cu boli cerebrovasculare, boală coronariană, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică, cu CBC redus, ciroză hepatică, cu intoleranță la lactoză, absorbție afectată de lactoză și galactoză, hiponatremie, hiperaldosteronism primar, intervenții chirurgicale, după transplant de rinichi, insuficiență renală și diabet zaharat.

Utilizarea medicamentului ATACAND® PLUS în timpul sarcinii și alăptării

Experiența cu utilizarea Atacand® Plus la femeile însărcinate este limitată. Aceste date nu sunt suficiente pentru a aprecia posibilul pericol pentru făt în primul trimestru de sarcină.

La embrionul uman, sistemul de alimentare cu sânge a rinichilor, care depinde de dezvoltarea RAAS, începe să se formeze în al doilea trimestru de sarcină: riscul pentru făt crește atunci când Atacand Plus este prescris în ultimele 6 luni de sarcină. .

Medicamentele care au un efect direct asupra RAAS pot provoca tulburări de dezvoltare ale fătului sau au un efect negativ asupra nou-născutului (hipotensiune arterială, insuficiență renală, oligurie și/sau anurie, oligohidramnios, hipoplazie a oaselor craniului, întârziere a creșterii intrauterine) , chiar și deces, în cazul utilizării medicamentului în ultimele șase luni de sarcină. Au fost descrise, de asemenea, cazuri de hipoplazie pulmonară, anomalii faciale și contracturi ale membrelor.

Studiile la animale au arătat afectarea rinichilor în perioadele embrionare și neonatale cu utilizarea candesartanului. Se presupune că mecanismul de deteriorare se datorează efectului farmacologic al medicamentului asupra RAAS.

Hidroclorotiazida poate reduce volumul plasmei sanguine, fluxul sanguin uteroplacentar și poate provoca trombocitopenie la nou-născut.

Pe baza informațiilor primite, Atacand® Plus nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Atacand Plus, tratamentul trebuie întrerupt.

În prezent, nu se știe dacă candesartanul trece în laptele matern. Cu toate acestea, candesartanul este izolat din laptele șobolanilor care alăptează. Hidroclorotiazida trece în laptele matern. Datorită posibilelor efecte nedorite asupra sugarilor, Atacand® Plus nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Utilizați pentru disfuncția ficatului

Utilizarea medicamentului este contraindicată în caz de disfuncție hepatică și/sau colestază.

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu ciroză hepatică.

Utilizați pentru insuficiență renală

Utilizarea medicamentului este contraindicată în caz de afectare a funcției renale (CR< 30 мл/мин/1.73 м2), анурии.

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale, stenoză a arterei unui singur rinichi, insuficiență renală și după transplant de rinichi.

Utilizare la pacienții vârstnici

La pacienții vârstnici, nu este necesară ajustarea dozei.

Utilizare la copii sub 12 ani

Contraindicat: copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).

Instrucțiuni Speciale

Disfuncție renală

În această situație, utilizarea diureticelor „de buclă” este de preferat celor de tip tiazidic. Pentru pacienții cu insuficiență renală în timpul terapiei cu Atacand Plus, se recomandă monitorizarea constantă a nivelurilor de potasiu, creatinine și acid uric.

Transplant de rinichi

Nu există date privind utilizarea Atacanda Plus la pacienții care au suferit recent un transplant de rinichi.

Stenoza arterei renale

Alte medicamente care afectează RAAS (de exemplu, inhibitorii ECA) pot crește ureea din sânge și creatinina serică la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei renale unice. Este de așteptat un efect similar de la antagoniștii receptorilor de angiotensină II.

Scăderea BCC

La pacienții cu deficit de volum intravascular și/sau de sodiu, se poate dezvolta hipotensiune arterială simptomatică: nu se recomandă utilizarea Atacand® Plus până la dispariția acestor simptome.

Anestezie generală și chirurgie

La pacienții cărora li se administrează antagoniști ai angiotensinei II, hipotensiunea se poate dezvolta în timpul anesteziei și în timpul intervenției chirurgicale, ca urmare a blocării sistemului renină-angiotensină. Foarte rar pot apărea cazuri de hipotensiune arterială severă, care necesită lichide IV și/sau vasoconstrictoare.

Insuficiență hepatică

Pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă trebuie să utilizeze diuretice de tip tiazidic cu precauție: fluctuațiile minore ale volumului lichidului și ale compoziției electroliților pot provoca comă hepatică. Nu există date privind utilizarea Atacand® Plus la pacienții cu insuficiență hepatică.

Stenoza valvelor aortice și mitrale (cardiomiopatie obstructivă hipertrofică)

Se recomandă prudență la prescrierea Atacand Plus la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă sau stenoză semnificativă hemodinamic a valvei aortice sau mitrale.

Hiperaldosteronism primar

Pacienții cu hiperaldosteronism primar sunt de obicei rezistenți la tratamentul cu medicamente antihipertensive care afectează RAAS. În acest sens, nu se recomandă prescrierea Atacand® Plus unor astfel de pacienți.

Încălcarea echilibrului apă-sare

Ca și în toate cazurile de administrare a medicamentelor care au efect diuretic, electroliții din plasmă sanguină trebuie monitorizați.

Medicamentele pe bază de tiazide care au efect diuretic pot reduce excreția ionilor de calciu în urină și pot provoca modificări bruște și o ușoară creștere a concentrației ionilor de calciu în plasma sanguină.

Tiazide, incl. si hidroclorotiazida, poate determina tulburari ale echilibrului apa-sare (hipercalcemie, hipokaliemie, hiponatremie, hipomagnezemie si alcaloza hipocloremica).

Hipercalcemia detectată poate fi un semn al hipertiroidismului latent. Utilizarea diureticelor de tip tiazidic trebuie întreruptă până când rezultatele testelor paratiroidiene sunt disponibile.

Hidroclorotiazida crește excreția de potasiu într-o manieră dependentă de doză, ceea ce poate provoca hipokaliemie. Acest efect al hidroclorotiazidei este mai puțin pronunțat atunci când este utilizat în asociere cu candesartan cilexetil. Riscul de hipokaliemie pare să fie crescut la pacienții cu ciroză hepatică, diureză crescută, administrarea de lichide cu conținut redus de sare și tratarea concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH.

Pe baza experienței cu utilizarea medicamentelor care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, utilizarea concomitentă a Atacand® Plus și diureticele crescătoare de potasiu poate fi compensată prin utilizarea suplimentelor nutritive care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește nivelul de potasiu. în plasma sanguină.

Utilizarea Atacand® Plus poate provoca hipokaliemie, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă sau renală (astfel de cazuri nu au fost documentate).

Diureticele de tip tiazidic cresc excreția de magneziu, ceea ce poate provoca hipomagnezemie.

Efect asupra metabolismului și a sistemului endocrin

Utilizarea diureticelor de tip tiazidic poate modifica nivelul de glucoză din sânge până la manifestarea diabetului zaharat latent. Poate fi necesară ajustarea dozei de agenți hipoglicemici, inclusiv insulină.

Creșterile concentrațiilor plasmatice ale colesterolului și trigliceridelor au fost asociate cu utilizarea diureticelor de tip tiazidic. Cu toate acestea, la utilizarea Atacand® Plus la o doză de 12,5 mg, s-au observat efecte minime sau deloc.

Diureticele de tip tiazidic cresc concentrațiile plasmatice de acid uric și pot precipita guta la pacienții predispuși.

Pacienții al căror tonus vascular și funcție renală sunt dependente predominant de activitatea RAAS (de exemplu, pacienții cu insuficiență cardiacă cronică severă, boală renală, inclusiv stenoză de arteră renală) sunt deosebit de sensibili la medicamentele care acționează asupra RAAS. Prescrierea unor astfel de medicamente este însoțită la acești pacienți de hipotensiune arterială severă, azotemie, oligurie și, mai rar, insuficiență renală acută. Posibilitatea dezvoltării acestor efecte nu poate fi exclusă atunci când se utilizează antagonişti ai receptorilor de angiotensină II. O scădere bruscă a tensiunii arteriale la pacienții cu cardiopatie ischemică, boli cerebrovasculare de origine ischemică atunci când se utilizează orice medicamente antihipertensive poate duce la dezvoltarea infarctului miocardic sau a accidentului vascular cerebral.

Manifestarea reacțiilor de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă este cel mai probabil la pacienții cu astm bronșic, antecedente de reacții alergice; ceea ce nu exclude apariţia simptomelor alergice la alţi pacienţi.

Când se utilizează diuretice de tip tiazidic, au existat cazuri de exacerbare sau apariția simptomelor de seboree congestivă.

Medicamentul conține lactoză, de aceea nu trebuie luat de către pacienții cu boli ereditare rare, manifestate prin intoleranță la lactoză, deficit de lactoză sau absorbție afectată de glucoză și lactoză.

Utilizare în pediatrie

Siguranța și eficacitatea Atacanda Plus la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Efectul asupra capacității de a conduce o mașină sau de a folosi utilaje nu a fost studiat, dar proprietățile farmacodinamice ale medicamentului indică faptul că nu există un astfel de efect. Pacienții trebuie să fie atenți când conduc vehicule sau folosesc utilaje, deoarece în timpul tratamentului pot apărea amețeli și oboseală crescută.

Supradozaj

Simptome

Analiza proprietăților farmacologice ale medicamentului sugerează că principala manifestare a supradozajului poate fi o scădere pronunțată clinic a tensiunii arteriale și amețeli. Au fost descrise cazuri izolate de supradozaj cu medicamente (până la 672 mg candesartan), ducând la recuperarea pacienților fără consecințe grave. Principala manifestare a supradozajului cu hidroclorotiazidă este pierderea acută de lichid și electroliți. Au fost observate, de asemenea, simptome precum amețeli, scăderea tensiunii arteriale, gură uscată, tahicardie, aritmie ventriculară, pierderea conștienței și crampe musculare.

Dacă se dezvoltă o scădere semnificativă clinic a tensiunii arteriale, este necesar să se efectueze un tratament simptomatic și să se monitorizeze starea pacientului. Așezați pacientul pe spate și ridicați-i picioarele. Dacă este necesar, volumul sanguin trebuie crescut, de exemplu, prin administrarea intravenoasă a unei soluții izotonice de clorură de sodiu. Dacă este necesar, se pot prescrie agenți simpatomimetici. Candesartanul și hidroclorotiazida sunt puțin probabil să fie eliminate prin hemodializă.

Interacțiuni medicamentoase

Studiile farmacocinetice au examinat utilizarea combinată a Atacanda Plus cu hidroclorotiazidă, warfarină, digoxină, contraceptive orale (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamidă, nifedipină și enalapril. Nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase semnificative clinic.

Candesartanul este metabolizat în ficat într-o mică măsură (CYP2C9). Studiile de interacțiune nu au evidențiat niciun efect al medicamentului asupra CYP2C9 și CYP3A4; efectul asupra altor izoenzime ale sistemului citocromului P450 nu a fost studiat.

Utilizarea combinată a Atacanda Plus cu alte medicamente antihipertensive potențează efectul hipotensiv. Efectele hidroclorotiazidei de pierdere a potasiului pot fi potențate de alte medicamente care provoacă pierderea de potasiu și hipokaliemie (de exemplu, diuretice, laxative, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G de sodiu, derivați ai acidului salicilic).

Experiența cu alte medicamente care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron arată că terapia concomitentă cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu și alte medicamente care cresc concentrațiile serice de potasiu (de exemplu, heparină) poate duce la dezvoltarea de hiperkaliemie.

Hipokaliemia și hipomagnezemia induse de diuretice predispun la posibilele efecte cardiotoxice ale glicozidei digitale și ale agenților antiaritmici. Când luați Atacand® Plus în paralel cu astfel de medicamente, este necesară monitorizarea nivelului de potasiu din sânge.

Când medicamentele cu litiu sunt combinate cu inhibitori ai ECA, are loc o creștere reversibilă a concentrației de litiu în serul sanguin și dezvoltarea reacțiilor toxice. Reacții similare pot apărea atunci când se utilizează antagoniști ai receptorilor angiotensinei II și, prin urmare, se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de litiu atunci când se utilizează aceste medicamente în combinație.

Efectele diuretice, natriuretice și hipotensive ale hidroclorotiazidei sunt slăbite de AINS.

Absorbția hidroclorotiazidei este slăbită de utilizarea colestipolului și a colestiraminei.

Efectul relaxantelor musculare nedepolarizante (de exemplu, tubocurarina) poate fi intensificat de hidroclorotiazidă.

Diureticele de tip tiazidic pot determina o creștere a nivelului de calciu din sânge datorită scăderii excreției de calciu. Dacă este necesară utilizarea suplimentelor nutritive care conțin calciu sau vitamina D, nivelul de calciu din plasma sanguină trebuie monitorizat și doza ajustată dacă este necesar.

Diureticele de tip tiazidic sporesc efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și al diazoxidului.

Anticolinergicele (de exemplu, atropina, biperidina) pot crește biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidic din cauza scăderii motilității GI.

Diureticele de tip tiazidic pot crește riscul de reacții adverse ale amantadinei.

Diureticele de tip tiazidic pot încetini eliminarea medicamentelor citostatice (cum ar fi ciclofosfamida, metotrexatul) din organism și pot spori efectul mielosupresor al acestora.

Riscul de hipokaliemie poate crește cu utilizarea concomitentă de corticosteroizi sau ACTH.

În timpul utilizării medicamentului Atacand® Plus, incidența hipotensiunii arteriale ortostatice poate crește atunci când luați alcool, barbiturice sau anestezice generale.

Când sunt tratate cu diuretice de tip tiazidic, poate apărea o scădere a toleranței la glucoză și, prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente hipoglicemiante (inclusiv insulina).

Hidroclorotiazida poate reduce efectele aminelor vasoconstrictoare (de exemplu, epinefrina).

Hidroclorotiazida poate crește riscul de insuficiență renală acută, în special atunci când este administrată cu doze mari de excipienți iodați.

Nu a fost găsită nicio interacțiune semnificativă a hidroclorotiazidei cu alimentele.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Lista B. Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 30°C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

În acest articol puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Atakand. Sunt prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori ai acestui medicament, precum și opiniile medicilor specialiști cu privire la utilizarea Atacand în practica lor. Vă rugăm să adăugați în mod activ recenziile dvs. despre medicament: dacă medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăparea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil neindicate de producător în adnotare. Analogii lui Atacand în prezența analogilor structurali existenți. Utilizare pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și scăderea tensiunii arteriale la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Atakand- agent antihipertensiv, antagonist al receptorilor angiotensinei 2. Blochează receptorii AT1, ceea ce duce la scăderea efectelor biologice ale angiotensinei 2 (mediate de receptorii de acest tip), incl. efect vasoconstrictor, efect stimulator asupra eliberării de aldosteron, reglarea homeostaziei apei și sării și stimularea creșterii celulare. Efectul antihipertensiv se datorează scăderii rezistenței vasculare periferice fără o creștere reflexă a ritmului cardiac.

Nu inhibă ACE. Nu interacționează cu și nu blochează alți receptori hormonali sau canale ionice care sunt importante pentru reglarea funcțiilor sistemului cardiovascular.

Compus

Candesartan cilexetil + excipienți (Atacand).

Candesartan cilexetil + Hidroclorotiazidă + excipienți (Atacand Plus).

Farmacocinetica

Concentrația plasmatică crește liniar odată cu creșterea dozei în intervalul terapeutic (până la 32 mg). Legarea proteinelor plasmatice - 99,8%. Ușor metabolizat în ficat (20-30%) cu participarea CYP2C cu formarea unui metabolit inactiv. Candesartanul este excretat pe cale renală (prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă): 26% - sub formă de candesartan și 7% - sub formă de metabolit inactiv; cu bilă - 56%, respectiv 10%. După o singură doză, mai mult de 90% din doză este eliminată în 72 de ore.

Hidroclorotiazida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 70%. Mesele concomitente cresc absorbția cu aproximativ 15%. Biodisponibilitatea poate fi redusă la pacienții cu insuficiență cardiacă și edem sever. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%. Hidroclorotiazida nu este metabolizată și este excretată aproape în întregime ca formă activă a medicamentului prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă în nefronul proximal. Aproximativ 70% din doza administrată oral este excretată în urină în 48 de ore.La utilizarea unei combinații de medicamente, nu a fost detectată nicio acumulare suplimentară de hidroclorotiazidă în comparație cu monoterapia.

Indicatii

• hipertensiune arterială esențială (primară) (reducerea tensiunii arteriale crescute).

Formulare de eliberare

Comprimate 8 mg, 16 mg și 32 mg (Atacand).

Tablete 16 mg + 12,5 mg (Atacand Plus).

Instructiuni de utilizare si dozare

Atakand

Luați pe cale orală 1 dată pe zi. Doza inițială este de 4 mg, doza de întreținere este de 8 mg, doza maximă este de 16 mg.

Pentru pacienții cu insuficiență hepatică și/sau renală, doza inițială este de 2 mg.

Atacand Plus

Atacand Plus trebuie luat o dată pe zi, indiferent de mese.

Se recomandă titrarea dozei de candesartan înainte de a trece pacientul la terapia Atacand Plus. Dacă este necesar, pacienții sunt transferați de la monoterapie Atacand la terapia Atacand Plus. Efectul hipotensiv principal este atins, de regulă, în primele 4 săptămâni după începerea tratamentului.

La pacienții cu insuficiență renală, utilizarea diureticelor de ansă este preferabilă diureticelor tiazidice. Înainte de a începe tratamentul cu Atacand Plus la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (clearance-ul creatininei mai mare de 30 ml/min/1,73 m2), inclusiv pacienţii aflaţi în hemodializă, se recomandă titrarea dozei de candesartan (prin monoterapie cu Atacand), începând cu 4 mg.

Medicamentul Atacand Plus este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min/1,73 m2).

Pentru pacienții cu risc de hipotensiune arterială (de exemplu, cu volum de sânge redus), se recomandă titrarea dozei de candesartan (prin monoterapie Atacand), începând cu 4 mg.

Efect secundar

• leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie și agranulocitoză;
• ameţeală;
• slăbiciune;
• senzație de căldură;
• durere de cap;
• tulburari ale somnului;
• depresie;
• anxietate;
• parestezii;
• hipotensiune arterială ortostatică;
• aritmie;
• greaţă;
• durere de spate;
• artralgie;
• mialgie;
• insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală la pacienții predispuși);
• angioedem;
• eczemă;
• urticarie;
• mâncărimi ale pielii;
• vasculită necrozantă;
• vasculite cutanate.

Contraindicatii

• disfuncție hepatică și/sau colestază;
• disfuncție renală (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min/1,73 m2);
• anurie;
• hipokaliemie și hipercalcemie refractară;
• gută;
• sarcina;
• perioada de alăptare (alăptare);
• copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);
• hipersensibilitate la componentele active sau auxiliare ale medicamentului;
• hipersensibilitate la derivații de sulfonamide.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Experiența cu utilizarea Atacand și Atacand Plus la femeile însărcinate este limitată. Aceste date nu sunt suficiente pentru a aprecia posibilul pericol pentru făt în primul trimestru de sarcină.

La embrionul uman, alimentarea cu sânge a rinichilor, care depinde de dezvoltarea RAAS, începe să se formeze în al 2-lea trimestru de sarcină: riscul pentru făt crește atunci când Atacand este prescris în ultimele 6 luni de sarcină.

Medicamentele care au un efect direct asupra RAAS pot provoca tulburări de dezvoltare ale fătului sau au un efect negativ asupra nou-născutului (hipotensiune arterială, insuficiență renală, oligurie și/sau anurie, oligohidramnios, hipoplazie a oaselor craniului, întârziere a creșterii intrauterine) , chiar și deces, în cazul utilizării medicamentului în ultimele șase luni de sarcină. Au fost descrise, de asemenea, cazuri de hipoplazie pulmonară, anomalii faciale și contracturi ale membrelor.

Studiile la animale au arătat afectarea rinichilor în perioadele embrionare și neonatale cu utilizarea candesartanului. Se presupune că mecanismul de deteriorare se datorează efectului farmacologic al medicamentului asupra RAAS.

Hidroclorotiazida poate reduce volumul plasmei sanguine, fluxul sanguin uteroplacentar și poate provoca trombocitopenie la nou-născut.

Pe baza informațiilor primite, Atacand Plus nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Atacand Plus, tratamentul trebuie întrerupt.

În prezent, nu se știe dacă candesartanul trece în laptele matern. Cu toate acestea, candesartanul este izolat din laptele șobolanilor care alăptează. Hidroclorotiazida trece în laptele matern. Datorită posibilelor efecte nedorite asupra sugarilor, Atacand Plus nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Utilizare la copii

Atacand este contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).

Utilizare la pacienții vârstnici

La pacienții vârstnici, nu este necesară ajustarea dozei.

Instrucțiuni Speciale

Disfuncție renală

În această situație, utilizarea diureticelor „de buclă” este de preferat celor de tip tiazidic. Pentru pacienții cu insuficiență renală în timpul terapiei cu Atacand Plus, se recomandă monitorizarea constantă a nivelurilor de potasiu, creatinine și acid uric.

Stenoza arterei renale

Alte medicamente care afectează RAAS (de exemplu, inhibitorii ECA) pot crește ureea din sânge și creatinina serică la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei renale unice. Este de așteptat un efect similar de la antagoniștii receptorilor de angiotensină 2.

Scăderea BCC

La pacienții cu deficit de volum intravascular și/sau de sodiu, se poate dezvolta hipotensiune arterială simptomatică: nu se recomandă utilizarea Atacand Plus până la dispariția acestor simptome.

Anestezie generală și chirurgie

La pacienții cărora li se administrează antagoniști ai angiotensinei 2, hipotensiunea arterială se poate dezvolta în timpul anesteziei și în timpul intervenției chirurgicale, ca urmare a blocării sistemului renină-angiotensină. Foarte rar pot apărea cazuri de hipotensiune arterială severă, care necesită lichide intravenoase și/sau vasoconstrictoare.

Insuficiență hepatică

Pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă trebuie să utilizeze diuretice de tip tiazidic cu precauție: fluctuațiile minore ale volumului lichidului și ale compoziției electroliților pot provoca comă hepatică. Nu există date privind utilizarea Atacand Plus la pacienții cu insuficiență hepatică.

Stenoza valvelor aortice și mitrale (cardiomiopatie obstructivă hipertrofică)

Se recomandă prudență la prescrierea Atacand Plus la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă sau stenoză semnificativă hemodinamic a valvei aortice sau mitrale.

Hiperaldosteronism primar

Pacienții cu hiperaldosteronism primar sunt de obicei rezistenți la tratamentul cu medicamente antihipertensive care afectează RAAS. În acest sens, nu se recomandă prescrierea Atacand Plus unor astfel de pacienți.

Încălcarea echilibrului apă-sare

Ca și în toate cazurile de administrare a medicamentelor care au efect diuretic, electroliții din plasmă sanguină trebuie monitorizați.

Medicamentele pe bază de tiazide care au efect diuretic pot reduce excreția ionilor de calciu în urină și pot provoca modificări bruște și o ușoară creștere a concentrației ionilor de calciu în plasma sanguină.

Tiazide, incl. si hidroclorotiazida, poate determina tulburari ale echilibrului apa-sare (hipercalcemie, hipokaliemie, hiponatremie, hipomagnezemie si alcaloza hipocloremica).

Hipercalcemia detectată poate fi un semn al hipertiroidismului latent. Utilizarea diureticelor de tip tiazidic trebuie întreruptă până când rezultatele testelor paratiroidiene sunt disponibile.

Hidroclorotiazida crește excreția de potasiu într-o manieră dependentă de doză, ceea ce poate provoca hipokaliemie. Acest efect al hidroclorotiazidei este mai puțin pronunțat atunci când este utilizat în asociere cu candesartan cilexetil. Riscul de hipokaliemie pare să fie crescut la pacienții cu ciroză hepatică, diureză crescută, administrarea de lichide cu conținut redus de sare și tratarea concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH.

Pe baza experienței cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, utilizarea concomitentă de Atacand Plus și diuretice care cresc excreția de potasiu poate fi compensată prin utilizarea suplimentelor nutritive care conțin potasiu sau a altor medicamente care pot crește conținutul de potasiu în sânge. plasmă.

Utilizarea Atacand Plus poate provoca hipokaliemie, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă sau renală (astfel de cazuri nu au fost documentate).

Diureticele de tip tiazidic cresc excreția de magneziu, ceea ce poate provoca hipomagnezemie.

Efect asupra metabolismului și a sistemului endocrin

Utilizarea diureticelor de tip tiazidic poate modifica nivelul de glucoză din sânge până la manifestarea diabetului zaharat latent. Poate fi necesară ajustarea dozei de agenți hipoglicemici, inclusiv insulină.

Creșterile concentrațiilor plasmatice ale colesterolului și trigliceridelor au fost asociate cu utilizarea diureticelor de tip tiazidic. Cu toate acestea, la utilizarea Atacand Plus la o doză de 12,5 mg, s-au observat astfel de efecte minime sau deloc.

Diureticele de tip tiazidic cresc concentrațiile plasmatice de acid uric și pot precipita guta la pacienții predispuși.

Sunt comune

Pacienții al căror tonus vascular și funcție renală sunt dependente predominant de activitatea RAAS (de exemplu, pacienții cu insuficiență cardiacă cronică severă, boală renală, inclusiv stenoză de arteră renală) sunt deosebit de sensibili la medicamentele care acționează asupra RAAS. Prescrierea unor astfel de medicamente este însoțită la acești pacienți de hipotensiune arterială severă, azotemie, oligurie și, mai rar, insuficiență renală acută. Posibilitatea dezvoltării efectelor enumerate nu este exclusă atunci când se utilizează antagoniști ai receptorilor de angiotensină 2. O scădere bruscă a tensiunii arteriale la pacienții cu cardiopatie ischemică, bolile cerebrovasculare de origine ischemică la utilizarea oricăror medicamente antihipertensive poate duce la dezvoltarea infarctului miocardic sau a accidentului vascular cerebral.

Manifestarea reacțiilor de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă este cel mai probabil la pacienții cu astm bronșic, antecedente de reacții alergice; ceea ce nu exclude apariţia simptomelor alergice la alţi pacienţi.

Când se utilizează diuretice de tip tiazidic, au existat cazuri de exacerbare sau apariția simptomelor de seboree congestivă.

Medicamentul conține lactoză, de aceea nu trebuie luat de către pacienții cu boli ereditare rare, manifestate prin intoleranță la lactoză, deficit de lactoză sau absorbție afectată de glucoză și lactoză.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Efectul asupra capacității de a conduce o mașină sau de a folosi utilaje nu a fost studiat, dar proprietățile farmacodinamice ale medicamentului indică faptul că nu există un astfel de efect. Pacienții trebuie să fie atenți când conduc vehicule sau folosesc utilaje, deoarece în timpul tratamentului pot apărea amețeli și oboseală crescută.

Interacțiuni medicamentoase

Studiile farmacocinetice au examinat utilizarea combinată a Atacanda Plus cu hidroclorotiazidă, warfarină, digoxină, contraceptive orale (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamidă, nifedipină și enalapril. Nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase semnificative clinic.

Candesartanul este metabolizat în ficat într-o mică măsură (CYP2C9). Studiile de interacțiune nu au evidențiat niciun efect al medicamentului asupra CYP2C9 și CYP3A4; efectul asupra altor izoenzime ale sistemului citocromului P450 nu a fost studiat.

Utilizarea combinată a Atacanda Plus cu alte medicamente antihipertensive potențează efectul hipotensiv. Efectele hidroclorotiazidei de pierdere a potasiului pot fi potențate de alte medicamente care provoacă pierderea de potasiu și hipokaliemie (de exemplu, diuretice, laxative, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G de sodiu, derivați ai acidului salicilic).

Experiența cu alte medicamente care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron arată că terapia concomitentă cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu și alte medicamente care cresc concentrațiile serice de potasiu (de exemplu, heparină) poate duce la dezvoltarea de hiperkaliemie.

Hipokaliemia și hipomagnezemia induse de diuretice predispun la posibilele efecte cardiotoxice ale glicozidei digitale și ale agenților antiaritmici. Când luați Atacand Plus în paralel cu astfel de medicamente, este necesară monitorizarea nivelului de potasiu din sânge.

Când medicamentele cu litiu sunt combinate cu inhibitori ai ECA, are loc o creștere reversibilă a concentrației de litiu în serul sanguin și dezvoltarea reacțiilor toxice. Reacții similare pot apărea la utilizarea antagoniștilor receptorilor de angiotensină 2 și, prin urmare, se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de litiu atunci când se utilizează aceste medicamente în combinație.

Efectele diuretice, natriuretice și hipotensive ale hidroclorotiazidei sunt slăbite de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Absorbția hidroclorotiazidei este slăbită de utilizarea colestipolului și a colestiraminei.

Efectul relaxantelor musculare nedepolarizante (de exemplu, tubocurarina) poate fi intensificat de hidroclorotiazidă.

Diureticele de tip tiazidic pot determina o creștere a nivelului de calciu din sânge datorită scăderii excreției de calciu. Dacă este necesară utilizarea suplimentelor nutritive care conțin calciu sau vitamina D, nivelul de calciu din plasma sanguină trebuie monitorizat și doza ajustată dacă este necesar.

Diureticele de tip tiazidic sporesc efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și al diazoxidului.

Anticolinergicele (de exemplu, atropina, biperidina) pot crește biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidic din cauza scăderii motilității GI.

Diureticele de tip tiazidic pot crește riscul de reacții adverse ale amantadinei.

Diureticele de tip tiazidic pot încetini eliminarea medicamentelor citostatice (cum ar fi ciclofosfamida, metotrexatul) din organism și pot spori efectul mielosupresor al acestora.

Riscul de hipokaliemie poate crește cu utilizarea concomitentă de corticosteroizi sau ACTH.

În timpul utilizării medicamentului Atacand Plus, incidența hipotensiunii arteriale ortostatice poate crește atunci când luați alcool, barbiturice sau anestezice generale.

Când sunt tratate cu diuretice de tip tiazidic, poate apărea o scădere a toleranței la glucoză și, prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente hipoglicemiante (inclusiv insulina).

Hidroclorotiazida poate reduce efectele aminelor vasoconstrictoare (de exemplu, epinefrina).

Hidroclorotiazida poate crește riscul de insuficiență renală acută, în special atunci când este administrată cu doze mari de excipienți iodați.

Nu a fost găsită nicio interacțiune semnificativă a hidroclorotiazidei cu alimentele.

Analogi ai medicamentului Atacand

Analogi structurali ai substanței active:

• Angiakand;
• Atacand Plus;
• Hyposart;
• Candecor;
• Candesartan SZ;
• Candesartan cilexetil;
• Ordiss.

Analogi pentru efect terapeutic (medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și scăderii tensiunii arteriale):

• Adelphan Esidrex;
• Amlodipină;
• anaprilină;
• Atenolol;
• Berlinpril;
• Betalok;
• Bisoprolol;
• Vasotens;
• Valsacor;
• Verapamil;
• Veroshpiron;
• hipotiazidă;
• Diltiazem;
• Diroton;
• Diuver;
• Zokardis;
• indapamidă;
• Kapoten;
• captopril;
• Carvedilol;
• Cardura;
• clonidină;
• Concor;
• Concor;
• Corvitol;
• Cordaflex;
• Corinfar;
• Coenzima Q10 cu Ginkgo;
• Kudesan;
• Lasix;
• Lisinopril;
• Lozap;
• Lorista;
• metoprolol;
• Mikardis;
• Nebilet;
• nifedipină;
• Noliprel;
• Obzidan;
• Prestance;
• Prestarium;
• Propranolol;
• Raunatin;
• Renipril;
• Renitek;
• Spironolactonă;
• Physiotens;
• Furosemid;
• Hartil;
• Egilok;
• Ecuator;
• enalapril;
• Enap;
• enarenal;
• Enzix;
• Estekor.

Dacă nu există analogi ai medicamentului pentru substanța activă, puteți urma linkurile de mai jos către bolile pentru care medicamentul corespunzător vă ajută și puteți analiza analogii disponibili pentru efectul terapeutic.

Farmacodinamica. Candesartanul cilexetil este un promedicament care, în timpul absorbției în tractul gastrointestinal, este transformat rapid în substanța activă, candesartan, prin hidroliza legăturii esterice. Candesartanul este un antagonist al receptorilor de angiotensină II, selectiv pentru receptorii AT1, cu legare puternică de receptor și disociere lentă de acesta, dar nu are activitate agonistă. Candesartanul nu afectează ECA și alte sisteme enzimatice, care este de obicei asociat cu utilizarea inhibitorilor ECA, deoarece nu afectează descompunerea kininelor în alte substanțe (substanța P). Antagonistul angiotensinei II practic nu provoacă tuse. Candesartanul nu se leagă și nu blochează alți receptori hormonali și canale ionice. Antagonismul receptorilor de angiotensină II (AT1) duce la o creștere dependentă de doză a nivelurilor de renină plasmatică, angiotensină I și II, precum și o scădere a concentrației de aldosteron în plasma sanguină.
Hidroclorotiazida blochează reabsorbția sodiului, în principal în tubii renali distali și favorizează excreția de sodiu, clorură și apă. Excreția renală de potasiu și magneziu crește într-o manieră dependentă de doză, în timp ce calciul este reabsorbit într-o măsură mai mare. Hidroclorotiazida reduce volumul plasmei sanguine, lichidului extracelular și IOC și reduce tensiunea arterială. Cu terapia prelungită, OPSS scade, ceea ce ajută la scăderea tensiunii arteriale.
Candesartanul și hidroclorotiazida au un efect antihipertensiv aditiv. În caz de hipertensiune arterială (hipertensiune arterială), utilizarea Atacanda Plus duce la o scădere eficientă și de lungă durată a tensiunii arteriale fără o creștere reflexă a ritmului cardiac. Nu există informații privind hipotensiunea arterială severă după prima doză și simptomele de sevraj. După o singură doză de Atacanda Plus, debutul efectului antihipertensiv are loc de obicei în decurs de 2 ore.Cu tratament continuu, reducerea optimă a tensiunii arteriale se realizează în decurs de 4 săptămâni și se menține cu un tratament prelungit. Atacand Plus, atunci când este administrat o dată pe zi, asigură o reducere eficientă și uniformă a tensiunii arteriale în 24 de ore, cu o mică diferență între efectele maxime și minime între dozele de medicament. Eficacitatea Atakanda Plus nu depinde de vârsta și sexul pacientului.
În prezent, nu există date privind utilizarea candesartan cilexetil/hidroclorotiazidă în boală renală/nefropatie, disfuncție ventriculară stângă/insuficiență cardiacă congestivă și după infarct miocardic.
Farmacocinetica.
Absorbție și distribuție.
Candesartan cilexetil după administrare orală, se transformă în substanța activă candesartan. Biodisponibilitatea absolută este de 40%. Concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă la 3-4 ore după administrarea medicamentului. Concentrația de candesartan în plasma sanguină crește liniar odată cu creșterea dozei în limita valorii sale terapeutice. Nu au existat diferențe semnificative în farmacocinetica candesartanului. Aportul concomitent de alimente nu afectează semnificativ ASC. Candesartanul se leagă puternic de proteinele plasmatice (99%). Volumul aparent de distribuție al candesartanului este de 0,1 l/kg.
Hidroclorotiazidă absorbit rapid în tractul gastrointestinal cu o biodisponibilitate absolută de 70%. Aportul alimentar concomitent îmbunătățește absorbția cu aproximativ 15%. Biodisponibilitatea poate fi redusă la pacienții cu insuficiență cardiacă și edem sever. Legarea hidroclorotiazidei de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%, volumul aparent de distribuție este de aproximativ 0,8 l/kg.
Metabolism și excreție
Candesartan cilexetil excretat în principal nemodificat în urină și bilă și numai în cantități mici este metabolizat de ficat (CYP 2C9). Studiile de interacțiune existente indică niciun efect asupra CYP 2C9 și CYP 3A4. Pe baza datelor in vitro, nu vă așteptați la interacțiune in vivo cu medicamente al căror metabolism depinde de izoenzimele CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 sau CYP 3A4 ale citocromului P450. Timpul de înjumătățire al candesartanului este de aproximativ 9 ore.Nu există o acumulare de medicament după doze repetate de mai multe. Timpul de înjumătățire al candesartanului nu se modifică după administrarea de candesartan cilexetil în asociere cu hidroclorotiazidă. Există o creștere a ASC (15-18%) și a concentrației maxime (23-24%) de candesartan atunci când este utilizat în asociere cu hidroclorotiazidă, dar aceasta nu are semnificație clinică. În plus, înainte de a trece la utilizarea Atacanda Plus, se recomandă titrarea separată a componentelor constitutive ale medicamentului. Nu s-a observat nicio acumulare suplimentară de candesartan după doze repetate ale acestei combinații comparativ cu monoterapie.
Clearance-ul plasmatic total al candesartanului este de aproximativ 0,37 ml/min/kg, iar clearance-ul renal este de aproximativ 0,19 ml/min/kg. Candesartanul este excretat pe cale renală prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. După administrarea orală de candesartan cilexetil marcat cu 14C, aproximativ 26% din doză este excretată în urină sub formă de candesartan și 7% ca metabolit inactiv, în timp ce 56% din doză este recuperată în fecale sub formă de candesartan și 10% ca inactiv. metabolit.
Hidroclorotiazidă nu se metabolizează și se excretă în principal nemodificat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Timpul de înjumătățire final este de 8 ore. Aproximativ 70% dintr-o doză administrată oral este excretată prin urină în decurs de 48 de ore. Timpul de înjumătățire al hidroclorotiazidei nu se modifică atunci când este combinat cu candesartan cilexetil. Nu a fost detectată nicio acumulare suplimentară de hidroclorotiazidă după doze repetate de asociere comparativ cu monoterapie.
Farmacocinetica la categorii speciale de pacienti
Candesartan cilexetil
La pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), concentrația maximă și ASC ale candesartanului cresc cu aproximativ 50 și, respectiv, 80%, comparativ cu tinerii. Cu toate acestea, efectul hipotensiv și incidența reacțiilor adverse după administrarea Atacanda Plus sunt aceleași la pacienții tineri și la vârstnici.
La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, în comparație cu pacienții fără insuficiență renală, concentrația maximă și ASC pentru candesartan au crescut după administrarea repetată cu 50 și, respectiv, 70%, dar timpul de înjumătățire a rămas neschimbat. Modificarea concentrației maxime și ASC la pacienții cu insuficiență renală severă a fost de 50, respectiv 110%. Timpul terminal de înjumătățire al candesartanului se dublează la pacienții cu insuficiență renală severă. Farmacocinetica la pacienții aflați în hemodializă a fost aceeași ca la pacienții cu insuficiență renală severă.
ASC a candesartanului la pacienții aflați în hemodializă a fost similară cu cea a pacienților cu insuficiență renală severă.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, a fost observată o creştere cu 23% a ASC a candesartanului.
Hidroclorotiazidă
Timpul final de înjumătățire al hidroclorotiazidei crește în insuficiența renală.

Indicații pentru utilizarea medicamentului Atacand plus

Hipertensiune arterială esențială (hipertensiune arterială) în cazurile în care monoterapia cu candesartan cilexetil sau hidroclorotiazidă nu este suficient de eficientă.

Utilizarea medicamentului Atacand plus

Doza recomandată de Atacanda Plus este de 1 comprimat pe zi.
Înainte de transferul pacientului la Atacanda Plus, doza de candesartan cilexetil trebuie ajustată.
Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, este posibilă o tranziție directă de la utilizarea medicamentelor unice la combinația de medicamente Atacand Plus. Cel mai pronunțat efect antihipertensiv se obține în decurs de 4 săptămâni de la începerea tratamentului.
Atacand Plus se ia 1 dată pe zi la aceeași oră sau indiferent de mese.
La pacienţii în vârstă nu este necesară ajustarea dozei inițiale.
Utilizați pentru hipovolemie. Se recomandă titrarea dozei de medicament dacă există un risc crescut de hipotensiune arterială, de exemplu, cu o posibilă scădere a volumului sanguin (la astfel de pacienți, doza inițială de candesartan poate fi redusă la 4 mg). Acestor pacienți nu li se recomandă utilizarea combinației de medicament în doză de 16/12,5 mg; utilizați medicamentul unic candesartan cilexetil (Atacand) în doză de 4 sau 8 mg, în funcție de severitate și tolerabilitate, cu adăugarea unui medicament adecvat. doza de hidroclorotiazidă dacă este necesar.
Utilizați pentru insuficiență renală.În acest caz, utilizarea diureticelor de ansă este de preferat tiazidelor. Se recomandă titrarea dozei de candesartan cilexetil la pacienții cu insuficiență renală cu clearance-ul creatininei ≥30 ml/min/1,73 m2 suprafață corporală (BSA) înainte de inițierea tratamentului cu Atacand Plus (pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, doza inițială recomandată de candesartan cilexetil este de 4 mg). Atacand Plus nu trebuie utilizat pentru a trata pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei ≤30 ml/min/1,73 m2 BSA).
Utilizați pentru insuficiență hepatică. Se recomandă ajustarea dozei de candesartan cilexetil la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată înainte de a începe tratamentul cu Atacand Plus (doza iniţială recomandată de candesartan cilexetil pentru aceşti pacienţi este de 2 mg). Atacand Plus nu trebuie utilizat pentru a trata pacienții cu insuficiență hepatică severă și/sau colestază.
Utilizare la copii. Siguranța și eficacitatea Atacanda Plus la copii nu au fost stabilite.

Contraindicații pentru utilizarea medicamentului Atacand plus

• hipersensibilitate la ingredientele active și alte componente ale medicamentului sau la derivații de sulfonamide (hidroclorotiazida este un derivat de sulfonamidă);
• În timpul sarcinii și alăptării;
• insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei ≤30 ml/min/1,73 m2 BSA);
• insuficiență hepatică severă și/sau colestază;
• hipokaliemie persistentă sau hipercalcemie;
• gută;
• copilărie.

Efectele secundare ale medicamentului Atacand plus

În timpul studiilor clinice controlate cu candesartan cilexitil/hidroclorotiazidă, reacțiile adverse au fost ușoare și tranzitorii. Ratele de întrerupere a tratamentului din cauza reacțiilor adverse au fost comparabile pentru candesartan cilexetil/hidroclorotiazidă (3,3%) și placebo (2,7%).
În timpul studiilor clinice cu candesartan cilexetil/hidroclorotiazidă, au fost raportate următoarele reacții adverse frecvente (1/100) (incidența reacțiilor adverse a fost cu cel puțin 1% mai mare decât rata acestor reacții adverse cu placebo).
Candesartan cilexetil/hidroclorotiazidă
Din partea sistemului nervos central: amețeli/vertij.
Candesartan cilexetil
După ce medicamentul a fost introdus în practică pe scară largă, următoarele reacții adverse au fost raportate foarte rar (≤1/10.000):
leucopenie, neutropenie și agranulocitoză.
Din partea echilibrului apă-electroliți: hiperkaliemie, hiponatremie.
Din partea sistemului nervos central: amețeli, dureri de cap.
Din tractul gastrointestinal: greaţă.
niveluri crescute de enzime hepatice, disfuncție hepatică, hepatită.
angioedem, erupție cutanată, urticarie, mâncărime.
Din sistemul musculo-scheletic: dureri de spate, artralgie, mialgie.
Din sistemul urinar: insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală la pacienții cu risc crescut de a dezvolta această afecțiune.
Hidroclorotiazidă
Când monoterapia cu hidroclorotiazidă în doză de ≥25 mg, au fost raportate următoarele reacții adverse cu o incidență: adesea (1/100), mai puțin frecvente (1/1000 și ≤1/100) și rare (≤1/1000).
Din sânge și sistemul limfatic: rar - leucopenie, neutropenie/agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică, suprimare a măduvei osoase, anemie hemolitică.
Din sistemul imunitar: rar - reacții anafilactice.
Din punct de vedere al metabolismului și al echilibrului apă-electroliți: adesea - hiperglicemie, hiperuricemie, hiponatremie și hipokaliemie.
Probleme mentale: rareori - disomnie, depresie, anxietate.
Din partea sistemului nervos central: adesea - amețeli, vertij; rar – parestezii.
Din partea organului vederii: rar - deficiență vizuală tranzitorie sub formă de obiecte neclare.
Din sistemul cardiovascular: mai puțin frecvente - hipotensiune arterială posturală; rar - aritmie, vasculită necrozantă.
Din sistemul respirator: rareori - tulburări ale respirației externe, inclusiv pneumonită și edem pulmonar.
Din tractul gastrointestinal: mai puțin frecvente - anorexie, iritație a mucoasei gastrice, diaree, constipație; rareori - pancreatită.
Din sistemul hepatobiliar: rar – icter colestatic.
Din piele și țesut subcutanat: mai puțin frecvente - erupții cutanate, urticarie, fotosensibilitate; rar - necroliza epidermică toxică, reacții asemănătoare lupusului cutanat, reactivarea manifestărilor cutanate ale lupusului eritematos sistemic.
Din sistemul musculo-scheletic: rareori - spasm muscular.
Din sistemul urinar: adesea - glucozurie; rar - disfuncție renală și nefrită interstițială.
Încălcări generale: adesea - slăbiciune; rareori – febră.
Indicatori de laborator: adesea - niveluri crescute de colesterol și TG în plasma sanguină; rar - niveluri crescute de azot ureic din sânge și creatinină în plasma sanguină.
Creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale acidului uric, glucozei și ALT ca reacții adverse au fost raportate mai frecvent cu candesartan cilexetil/hidroclorotiazidă (incidență 1,1, 1,0 și, respectiv, 0,9%) decât cu placebo (incidență 0,4; 0,2 și respectiv 0%). O scădere ușoară a hemoglobinei și o creștere a AST au fost observate la un pacient care a primit candesartan cilexetil/hidroclorotiazidă. Au fost determinate creșteri ale creatininei, ureei sau potasiului și scăderea nivelului de sodiu.

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea medicamentului Atacand plus

Insuficiență renală. La această categorie de pacienți, utilizarea diureticelor de ansă este de preferat tiazidelor. Când se utilizează Atacand Plus pentru insuficiență renală, se recomandă monitorizarea periodică a nivelurilor de potasiu, creatinine și acid uric.
Transplant de rinichi. Nu există experiență cu utilizarea Atacand Plus la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi.
Stenoza arterei renale. Alte medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron (inhibitori ECA) pot crește concentrațiile plasmatice de uree și creatinine în stenoza bilaterală sau unilaterală a arterei renale. Un efect similar poate fi de așteptat cu utilizarea antagoniștilor receptorilor de angiotensină II.
Hipovolemie. Odată cu scăderea volumului sanguin și/sau hiponatremie, poate apărea hipotensiune arterială simptomatică, ca și în cazul utilizării altor medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Atacand Plus până când aceste condiții nu sunt corectate.
Anestezie și chirurgie. Când se utilizează antagonişti ai angiotensinei II, hipotensiunea se poate dezvolta în timpul anesteziei şi intervenţiilor chirurgicale din cauza blocării sistemului renină-angiotensină-aldosteron. În cazuri foarte rare, hipotensiunea poate fi severă și necesită resuscitare cu lichid și/sau vasopresoare.
Insuficiență hepatică. Tiazidele sunt utilizate cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă, deoarece modificările minore ale echilibrului hidroelectrolitic pot precipita dezvoltarea comei hepatice. Nu există experiență clinică cu utilizarea Atacanda Plus la pacienții cu insuficiență hepatică.
Stenoza valvei aortice sau mitrale, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, trebuie avută o atenție deosebită atunci când se tratează pacienții cu stenoză aortică sau mitrală semnificativă din punct de vedere hemodinamic sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Hiperaldosteronism primar. Utilizarea Atacanda Plus nu este recomandată, deoarece în hiperaldosteronismul primar nu există de obicei niciun efect clinic atunci când se utilizează medicamente care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron.
Dezechilibru apă-electrolitic. Ca și în cazul terapiei cu alte diuretice, nivelurile de electroliți din plasmă sanguină sunt monitorizate la anumite intervale. Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru hidroelectrolitic (hipercalcemie, hipokaliemie, hiponatremie, hipomagnezemie și alcaloză hipocloremică). Diureticele tiazidice pot reduce excreția urinară de calciu și pot determina o creștere tranzitorie și ușoară a concentrațiilor plasmatice de calciu.
Hipercalcemia evidentă poate fi un semn al hiperparatiroidismului latent. Înainte de a testa funcția glandei paratiroide, utilizarea tiazidelor este întreruptă.
Hidroclorotiazida crește în funcție de doză excreția urinară de potasiu, ceea ce poate duce la hipokaliemie. Acest efect al hidroclorotiazidei este mai puțin pronunțat atunci când este utilizat în asociere cu candesartan cilexetil. Riscul de apariție a hipokaliemiei poate crește la pacienții cu ciroză hepatică, diureză crescută, electroliți alimentari insuficienti și cu terapia concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH.
Având în vedere experiența cu utilizarea altor medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, utilizarea simultană a Atacand Plus și diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare sau alte medicamente care cresc nivelul de potasiu în plasma sanguină ( de exemplu, heparina) poate duce la hiperkaliemie.
Deși nu există date confirmate privind Atacanda Plus, tratamentul cu inhibitori ai ECA sau antagonişti ai angiotensinei II poate provoca hiperkaliemie, în special în insuficienţa cardiacă şi/sau renală.
S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, ceea ce poate duce la hipomagnezemie.
Efect asupra metabolismului și a sistemului endocrin. Tratamentul cu diuretice tiazidice poate afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozei de agenți hipoglicemici, inclusiv insulină. În timpul tratamentului cu tiazide, poate apărea diabet zaharat latent. Creșterile colesterolului și ale TG au fost asociate cu terapia cu diuretice tiazidice. Cu toate acestea, au fost raportate efecte minime sau deloc la doza de 12,5 mg conținută în Atacanda Plus. Diureticele tiazidice cresc concentrația de acid uric în plasma sanguină și pot provoca apariția gutei la pacienții cu o predispoziție corespunzătoare.
Informații generale. Atunci când activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron este critică pentru tonusul vascular și funcția renală (de exemplu, în insuficiență cardiacă congestivă severă sau boli renale, inclusiv stenoza arterei renale), tratamentul cu alte medicamente care afectează acest sistem a fost asociat cu hipotensiune arterială acută, azotemie, oligurie și uneori insuficiență renală acută. Posibilitatea unor efecte similare nu poate fi exclusă atunci când se utilizează antagonişti ai receptorilor angiotensinei II. Ca și în cazul altor medicamente antihipertensive, o scădere pronunțată a tensiunii arteriale cu boală coronariană sau boli cerebrovasculare ischemice poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă sunt mai probabile cu alergii și antecedente de astm, dar pot apărea și fără antecedente corespunzătoare.
Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată la utilizarea diureticelor tiazidice.
Atacand Plus conține lactoză, prin urmare medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții cu intoleranță ereditară rară la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză.
În timpul sarcinii și alăptării. Există date foarte limitate cu privire la utilizarea Atacanda Plus în timpul sarcinii. Aceste date sunt insuficiente pentru a trage concluzii cu privire la riscul potențial pentru făt atunci când se utilizează medicamentul în primul trimestru de sarcină. La om, perfuzia renală fetală depinde de dezvoltarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron și începe în al doilea trimestru. Deci, riscul pentru făt crește dacă luați Atacand Plus în al doilea sau al treilea trimestru de sarcină. Utilizarea medicamentelor care afectează direct sistemul renină-angiotensină în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate provoca hipotensiune arterială, disfuncție renală, oligurie și/sau anurie, oligohidramnios, hipoplazie craniană, întârziere a creșterii intrauterine și moartea nou-născutului. Au fost descrise cazuri de hipoplazie pulmonară, anomalii de dezvoltare facială și contracturi ale membrelor.
Studiile la animale cu candesartan cilexetil au demonstrat leziuni renale la fetuși la sfârșitul sarcinii și la nou-născuți. Acest mecanism este considerat a fi un efect mediat farmacologic asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron.
Hidroclorotiazida poate scădea volumul plasmatic, precum și fluxul sanguin uteroplacentar; poate fi o cauză a trombocitopeniei neonatale.
Având în vedere informațiile de mai sus, Atacand Plus este contraindicat în timpul sarcinii. Dacă sarcina este diagnosticată în timpul tratamentului, utilizarea Atacanda Plus este întreruptă.
Nu se știe dacă candesartanul cilexetil trece în laptele matern, dar din cauza potențialelor efecte adverse asupra copilului alăptat, Atacand Plus nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Efectul Atacanda Plus asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu a fost studiat, totuși, având în vedere proprietățile farmacodinamice ale candesartanului, acest efect este puțin probabil. Când conduceți vehicule și lucrați cu utilaje, luați în considerare amețelile și oboseala care pot apărea în timpul tratamentului.

Interacțiuni ale medicamentului Atacand plus

Nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase semnificative clinic. Studiile clinice de farmacocinetică au examinat hidroclorotiazidă, warfarină, digoxină, contraceptive orale (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamidă și nifedipină.
Aportul alimentar nu afectează biodisponibilitatea candesartanului.
Alți agenți antihipertensivi pot crește efectul antihipertensiv al Atacanda Plus.
Se poate aștepta ca hipokaliemia caracteristică utilizării hidroclorotiazidei să fie îmbunătățită de alte medicamente ale căror efecte sunt asociate cu pierderea de potasiu și hipokaliemie (de exemplu, alte diuretice kaliuretice, laxative, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G-sodică, derivați ai acidului salicilic) .
Având în vedere experiența cu alte medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, utilizarea concomitentă a Atacanda Plus cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare sau alte medicamente care pot crește concentrațiile de potasiu (de exemplu, heparină de sodiu) poate duce la hiperkaliemie. .
Hipokaliemia și hipomagnezemia induse de diuretice potențează posibila cardiotoxicitate a glicozidelor digitalice și a medicamentelor antiaritmice. Când utilizați Atacanda Plus cu aceste medicamente, se recomandă monitorizarea periodică a nivelului de potasiu din plasma sanguină.
Există raportări de creștere reversibilă a concentrațiilor plasmatice de litiu și a toxicității atunci când litiul este utilizat concomitent cu inhibitori ai ECA sau hidroclorotiazidă. Un efect similar poate apărea atunci când se utilizează antagonişti ai receptorilor angiotensinei II, de aceea se recomandă monitorizarea nivelului de litiu din plasma sanguină.
Ca și în cazul utilizării inhibitorilor ECA, utilizarea concomitentă a antagoniștilor receptorilor de angiotensină II cu AINS poate crește riscul de insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală acută, precum și hiperkaliemie, mai ales dacă există antecedente de insuficiență renală. Această combinație este utilizată cu prudență, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să primească suficiente lichide; Funcția renală trebuie monitorizată după inițierea terapiei concomitente și periodic în timpul tratamentului.
AINS reduc efectele diuretice, natriuretice și antihipertensive ale hidroclorotiazidei.
Colestipolul sau colestiramina reduc absorbția hidroclorotiazidei.
Hidroclorotiazida poate potența efectul relaxantelor musculare nepolarizante, cum ar fi tubocurarina.
Diureticele tiazidice pot crește concentrațiile plasmatice de calciu din cauza scăderii excreției de calciu. Când sunt prescrise suplimente de calciu sau vitamina D, nivelurile de calciu plasmatic trebuie monitorizate și doza ajustată în consecință.
Tiazidele pot spori efectul hiperglicemic al blocantelor beta-adrenergice și al diazoxidului.
Medicamentele anticolinergice (atropină, biperiden) pot crește biodisponibilitatea diureticelor tiazidice, reducând motilitatea gastrointestinală și rata de golire gastrică.
Tiazidele pot crește riscul de reacții adverse atunci când luați amantadină.
Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice (cum ar fi ciclofosfamida, metotrexatul) și pot potența efectul mielosupresor al acestora.
Riscul de hipocalcemie poate fi crescut cu utilizarea concomitentă de steroizi sau ACTH.
Utilizarea concomitentă de alcool, barbiturice sau anestezice poate provoca hipotensiune posturală.
Tratamentul cu diuretice tiazidice poate reduce toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozei de agenți antidiabetici, inclusiv insulină.
Hidroclorotiazida poate determina o scădere a răspunsului arterial la aminele presoare (cum ar fi epinefrina), dar nu elimină efectul presor.
Hidroclorotiazida poate crește riscul de a dezvolta insuficiență renală acută, în special atunci când se utilizează substanțe de contrast iodate în doze mari.
Nu există nicio interacțiune semnificativă clinic între hidroclorotiazidă și alimente.

Supradozajul medicamentului Atacand plus, simptome și tratament

Simptome: Pe baza analizei farmacologice, principalele manifestări ale supradozajului pot include hipotensiune arterială simptomatică și amețeli. Raportarea unui caz individual de supradozaj (doză de până la 672 mg de candesartan cilexetil) raportează un rezultat favorabil fără consecințe asupra sănătății pacientului.
Principala manifestare a supradozajului cu hidroclorotiazidă este pierderea acută de lichid și electroliți. De asemenea, pot apărea amețeli, hipotensiune arterială, sete, tahicardie, aritmie ventriculară, sedare/pierderea cunoștinței și convulsii.
Tratament: Nu există date specifice privind tratamentul supradozajului cu Atacand Plus. În caz de supradozaj, este necesară inducerea vărsăturilor sau efectuarea lavajului gastric. Dacă apare hipotensiune arterială simptomatică, tratați simptomatic și monitorizați semnele vitale. Pacientul este asezat pe spate cu picioarele usor ridicate. Terapia prin perfuzie se efectuează (soluție izotonă de clorură de sodiu) pentru a crește volumul volumului sanguin. Dacă este necesar, monitorizați și reglați echilibrul electroliților și COR. Dacă efectul terapiei este insuficient, se folosesc medicamente simptomatice.
Candesartanul nu este eliminat prin hemodializă. Nu se știe în ce măsură hidroclorotiazida este eliminată în timpul hemodializei.

Condiții de păstrare pentru medicamentul Atacand plus

La temperaturi sub 30 °C.

Lista farmaciilor de unde puteți cumpăra Atacand Plus:

• Saint Petersburg