Lijekovi koji utiču na krv. Lekovi koji utiču na krvni sistem - kratak kurs predavanja iz farmakologije Farmakološki lekovi koji utiču na krvni sistem
LIJEKOVI KOJI UTJEČE NA KRVNI SISTEM
I. Lijekovi koji utiču na zgrušavanje krvi
A. Antikoagulansi
direktno djelovanje: heparin
indirektno djelovanje: neodikumarin, sinkumar (derivati kumarina), fenilin (derivat indandiona)
B. Fibrinolitici: streptokinaza, urokinaza, streptodekaza
B. Antiagregacijski agensi: acetilsalicilna kiselina, prostaciklin, dipiridamol, anturan
G. Hemostatici
lokalno djelovanje: trombin, hemostatski spužva
sistemsko djelovanje: fibrinogen, želatin, vikasol
D. Antifibrinolitici
Specifično: aminokaproična kiselina, Ambien
nespecifično: kontrikal
Antikoagulansi
Antikoagulansi direktnom akcijom– djeluju na faktore zgrušavanja krvi. Antikoagulansi indirektno djelovanje– ometaju stvaranje protrombina u jetri.
Heparin– prirodni antikoagulant koji se dobija iz životinjskog tkiva. Heparin u kombinaciji sa antitrombinom III inhibira faktore koagulacije krvi Iia (trombin), IXa, Xa, XIa, XIIa. Tako se pod djelovanjem heparina smanjuje aktivnost trombina i poremeti stvaranje trombina iz protrombina. Trajanje djelovanja lijeka je 4-12 sati (ovisno o dozi i načinu primjene). Primjenjuje se intravenozno i subkutano. Nakon prestanka djelovanja heparina, povećava se zgrušavanje krvi. Koristi se za prevenciju i liječenje duboke venske tromboze, plućne embolije, angine pektoris, infarkta miokarda, te za prevenciju tromboze perifernih arterija.
Nuspojave: hemoragije, reakcije preosjetljivosti (urtikarija, angioedem, anafilaksa), trombocitopenija, hiperkalemija (ne treba se koristiti zajedno sa ACE inhibitorima); at dugotrajna upotreba– osteoporoza. Protamin sulfat se koristi kao antagonist. Heparin je kontraindiciran kod poremećaja koagulacije krvi, hemoragijske dijateze, peptičkog ulkusa, krvarenja iz materice i hemoroida, nakon operacije.
Syncumar, neodikumarin, fenilin djeluju kao antagonisti vitamina K i stoga remete stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri - II (protrombin), VII, IX, X. Djelovanje se razvija nakon 24-48 sati Uzima se oralno. Imaju sposobnost akumulacije u tijelu. Koristi se za dugotrajnu prevenciju i liječenje duboke venske tromboze, tromboembolijskih komplikacija kod atrijalne fibrilacije.
Nuspojave: krvarenje, disfunkcija jetre, alergijske reakcije. Kao antagonisti se koriste preparati vitamina K (vicasol, fitomenadion).
Fibrinolitici.
Streptokinaza– fibrinolitik izolovan iz kulture hemolitičkog streptokoka. Formira kompleks s profibrinolizinom, koji potiče pretvaranje profibrinolizina u fibrinolizin u području tromba i krvne plazme. Fibrinolizin koji nastaje u krvnoj plazmi uništava fibrinogen, pa se smanjuje agregacija trombocita. Proizvodi konverzije fibrinogena smanjuju zgrušavanje krvi. Efekat traje nekoliko sati. Nuspojave: krvarenje, reakcije preosjetljivosti, bradikardija, sniženje krvnog tlaka.
Stvoren je dugodjelujući pripravak streptokinaze - streptodekaza. Nakon jedne injekcije, fibrinolitički učinak traje 48-72 sata.
Urokinaza– prirodni fibrinolitički preparat dobijen iz kulture ljudskih ćelija bubrega. Pospješuje konverziju profibrinolizina u fibrinolizin u području krvnog ugruška i u krvnoj plazmi.
Streptokinaza i urokinaza se daju intravenozno kod akutnog infarkta miokarda, plućne embolije, dubokih vena i tromboze perifernih arterija. Lijekovi su kontraindicirani kod hemoragijske dijateze, peptičkih ulkusa, tumora mozga, ozbiljne bolesti jetra, sa nedavnim povredama, u roku od 10 dana nakon operacije.
Antiagregacijski agensi sprečavaju agregaciju trombocita, tj. početna faza formiranja tromba. Koristi se za sprečavanje stvaranja tromba kod angine pektoris, infarkta miokarda i ishemijskog moždanog udara.
Acetilsalicilna kiselina(aspirin) nepovratno inhibira ciklooksigenazu u trombocitima i vaskularnom endotelu i tako remeti stvaranje tromboksana A 2 i prostaciklina. Prepisati 100 mg oralno jednom dnevno.
Prostacyclin(prostaglandin I 2) stimuliše prostaciklinske receptore i pridruženu adenilat ciklazu i povećava sadržaj cAMP u trombocitima i vaskularnom zidu (smanjuje se sadržaj intracelularnog Ca 2+, agregacija trombocita se smanjuje. Izaziva vazodilataciju i smanjuje krvni pritisak. Primjenjuje se intraarterijski kao višesatna infuzija za vaskularne bolesti donjih udova, također se koriste za hemosorpciju i ekstrakorporalnu cirkulaciju.
Dipiridamol(Curantil) je antiagregacijski agens i koronarni dilatator. Sprečava agregaciju trombocita jer: 1) inhibira fosfodiesterazu, koja inaktivira cAMP, a samim tim i povećava nivo cAMP (smanjuje se nivo Ca 2+ u citoplazmi trombocita); 2) povećava nivo adenozina (sprečava preuzimanje adenozina od strane eritrocita i endotelnih ćelija; inhibira adenozin deaminazu), koji preko A 2 receptora aktivira adenilat ciklazu i stoga ima antiagregacione osobine. Koristi se za prevenciju koronarne insuficijencije i ishemijskog moždanog udara.
Anturan je lijek protiv gihta. Inhibira adheziju trombocita i ima antitrombocitnu aktivnost. Učinak može biti posljedica inhibicije ciklooksigenaze ili njenog djelovanja na membranu trombocita i smanjenja oslobađanja ADP-a i serotonina, koji potiču agregaciju trombocita.
hemostatici - sredstva koja povećavaju zgrušavanje krvi.
Sinteza faktora koagulacije u jetri zavisi od vitamina K. Koriste se preparati vitamina K fitomenadion(iznutra) i vikasol(intramuskularno i intramuskularno) za krvarenje povezano s hipoprotrombinemijom, u slučaju predoziranja indirektnim antikoagulansima. Nuspojave: alergijske reakcije (osip, svrab, eritem, bronhospazam).
Koristi se i za hemostatski efekat želatin, fibrinogen.
Hemostatski sunđer (kolagen, želatin) I trombin(dobivene iz krvne plazme donora) se koriste lokalno za zaustavljanje krvarenja iz kapilara (nazalnih, nakon vađenja zuba itd.) i parenhimskih organa.
Antifibrinolitici.
Aminokaproična kiselina inhibira tkivni aktivator profibrinolizina i sprečava konverziju profibrinolizina u fibrinolizin. Primjenjuje se intravenozno kod krvarenja povezanih s povećanom fibrinolizom, tokom operacija, gastrointestinalnog krvarenja i u slučaju predoziranja fibrinoliticima.
Lijek ima mehanizam djelovanja i svojstva slična aminokaproičnoj kiselini. Ambien ( pamba).
Contrikal(aprotinin) inhibira fibrinolizin. Koristi se za krvarenje povezano s hiperfibrinolizom (intravenozno).
II. Sredstva koja utiču na mikrocirkulaciju.
ksantinol nikotinat (complamin)– derivat nikotinske kiseline, kombinuje u svojoj strukturi elemente nikotinske kiseline i teofilina. Ima izražen miotropni vazodilatatorni efekat. Poboljšava perifernu i cerebralnu cirkulaciju. Smanjuje agregaciju trombocita. Neželjena dejstva: osećaj toplote, crvenilo kože lica i vrata, opšta slabost, vrtoglavica.
Odavno je zapaženo da derivati purina (kofein, teobromin, aminofilin) poboljšavaju cerebralni protok krvi. Iz ove grupe supstanci koje se trenutno koriste pentoksifilin (trental). Ima umjeren vazodilatatorni učinak, smanjuje agregaciju trombocita, povećava elastičnost membrane eritrocita i poboljšava mikrocirkulaciju. Vazodilatatorni efekat je povezan sa blokadom adenozinskih receptora. Osim toga, lijek inhibira fosfodiesterazu i povećava sadržaj cAMP u trombocitima. Pentoksifilin se koristi za cerebrovaskularne poremećaje, poremećaje periferne cirkulacije, dijabetičku angiopatiju i poremećeno dotok krvi u oči. Neželjeni efekti: dispepsija, vrtoglavica, crvenilo kože lica.
III. Lijekovi koji utiču na hematopoezu
A. Stimulatori eritropoeze: gvožđe sulfat, feroplex, ferum-lek, koamid, folna kiselina, cijanokobalamin
B. Stimulatori leukopoeze: molgramostim (leukomax)
Preparati gvožđa se koriste za lečenje hipohromne anemije usled nedostatka gvožđa, tj. anemija, u kojoj je smanjen sadržaj hemoglobina u crvenim krvnim zrncima. Samo jonizovano gvožđe se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, po mogućnosti u obliku dvovalentnog jona. U tom smislu, prisustvo hlorovodonične kiseline (pretvara molekularno gvožđe u jonizovani oblik) i askorbinske kiseline (vraća feri gvožđe u gvožđe) pospešuje apsorpciju gvožđa iz probavnog trakta.
Željezni sulfat I gvožđe laktat propisuje se oralno u obliku kapsula ili dražeja.
Ferroplex sadrži željezni sulfat i askorbinsku kiselinu. Neke komponente hrane (tanin čaja, fosforna kiselina, fitin, kalcijumove soli, itd.) stvaraju teško apsorbujuće komplekse sa gvožđem u gastrointestinalnom traktu, pa suplemente gvožđa treba uzimati na prazan želudac (1 sat pre obroka) ili 2 sati nakon jela. Nuspojave: zatvor ili dijareja, tamna stolica, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, bol u epigastriju.
Ako je apsorpcija željeza iz probavnog trakta poremećena, tada se koriste pripravci za parenteralnu primjenu. Ferrum-lek– kompleks gvožđa sa maltozom za intramuskularna injekcija i željezni saharat za intravensku primjenu. Neželjena dejstva: crvenilo kože lica, vrata, bol u donjem delu leđa, osećaj kompresije u predelu grudnog koša.
At hipohromna anemija Koriste se neki preparati kobalta. Koamid– kompleksno jedinjenje kobalta sa amidom nikotinske kiseline. Kobalt stimuliše eritropoezu i pospešuje apsorpciju gvožđa za stvaranje hemoglobina.
Za hiperkromnu anemiju koriste se cijanokobalamin i folna kiselina (vidi vitamine), koji su uključeni u sintezu nukleinskih kiselina.
cijanokobalamin(vitamin B 12) koristi se za pernicioznu (malignu) anemiju povezanu s nedostatkom unutrašnjeg Castle faktora u želucu, koji pospješuje apsorpciju cijanokobalamina. Koristi se parenteralno. Nuspojave: alergijske reakcije, agitacija, bol u srcu, tahikardija.
Folna kiselina(vitamin B c) je efikasan za makrocitnu (nedostatak folata) anemiju. U tijelu se folna kiselina pretvara u folinsku kiselinu, koja ima fiziološku aktivnost. Moguće su alergijske reakcije.
Molgramostim (Leukomax) je rekombinantni preparat faktora koji stimuliše kolonije granulocita-makrofaga. Koristi se za leukopeniju uzrokovanu antitumorskim lijekovima, kao i za privremenu leukopeniju nakon transplantacije koštane srži.
Interakcija lijekova koji utiču na krvni sistem sa drugim lijekovima
|
Lijekovi koji utiču na krvni sistem |
Interakciona droga (grupa lijekova) |
Rezultat interakcije |
|
Pentoksifilin |
Antihipertenzivni lijekovi heparin, fibrinolitička i hipoglikemijska sredstva |
Potenciranje efekata lijekova koji djeluju u interakciji |
|
Željezni sulfat i njegovi kombinovani preparati |
Antacidi koji sadrže aluminijum, magnezijum, kalcijum |
Poremećena apsorpcija gvožđa zbog stvaranja kompleksa |
|
Antimikrobna sredstva iz grupe kinolona, antibiotici iz grupe tetraciklina, blokatori H2-histaminskih receptora |
Poremećaj apsorpcije interakcijskih lijekova zbog stvaranja kompleksa |
|
|
cijanokobalamin |
folna kiselina ( dugotrajna upotreba velike doze) |
Smanjena koncentracija vitamina B12 u plazmi |
|
Vitamini B1 i B6 (u jednom špricu) |
Uništavanje vitamina B1 i B6 |
|
|
Vitamin B 1 |
Pojačane alergijske reakcije |
Tečno stanje krvi i zatvorenost (cjelovitost) krvotoka su neophodni usloviživotna aktivnost. Ovi uslovi stvaraju:
1. sistem za stvaranje tromba (koagulacija krvi i agregacija trombocita)
2. trombolitički (fibrinolitički) sistem.
Ova dva sistema su u dinamičkoj ravnoteži u telu. Oni osiguravaju tekuće stanje cirkulirajuće krvi i vraćaju integritet njezinih cirkulacijskih puteva kroz stvaranje krvnih ugrušaka (čepova) u oštećenim žilama.
Sistem za stvaranje tromba ili sistem hemokoagulacije uključuje krv i tkiva koja proizvode supstance neophodne za zgrušavanje.
Krvna plazma sadrži faktore zgrušavanja, koji su označeni rimskim brojevima po redoslijedu njihovog hronološkog otkrića:
Faktor I – fibrinogen – je najveći molekularni protein u plazmi. Nastaje u jetri.
Faktor P - protrombin - je glikoprotein koji se formira u jetri uz učešće vitamina K.
Faktor III - tkivni tromboplastin - fosfolipid.
Faktor IV - kalcijum.
Faktor V, VI - proakcelerin i akcelerin.
Faktor VII - konvertin, sintetiše se u jetri pod uticajem vitamina K.
Faktor VIII - antihemofilni globulin A.
Faktor IX - Božićni faktor ili antihemofilni globulin B, nastaje u jetri u prisustvu vitamina K.
Faktor X, Stewart-Prower faktor, proizvodi se u jetri u prisustvu vitamina K.
Faktor XI je prekursor tromboplastina u plazmi, formiran u jetri u prisustvu vitamina K.
HP faktor - Hageman faktor.
Faktor XIII je faktor stabilizacije fibrina - glikoprotein, formiran u jetri.
U hemostazi sudjeluju sve krvne stanice, a posebno trombociti. Trombociti sadrže mnoge supstance koje učestvuju u zgrušavanju krvi. Zovu se trombocitni faktori i numerisani su arapskim brojevima. Na primjer:
Faktor 3 - trombopitarni tromboplastin.
Faktor 4 je antiheparin.
Faktor 5 - faktor zgrušavanja ili fibrinogen itd.
Plazma i trombopitarni faktori učestvuju u koagulacionoj hemostazi, koja se odvija u tri faze.
Faza 1 - stvaranje protrombinaze, proces pokreće tkivni tromboplastin, koji se oslobađa sa zidova oštećene žile. Ova faza traje 5-7 minuta.
Faza 2 - formiranje trombina, trajanje 2-5 sekundi.
Faza 3 - formiranje fibrina.
Nakon formiranja fibrinskog tromba dolazi do procesa retrakcije - zbijanja i fiksacije tromba u oštećenoj žili. A onda, malom brzinom, počinje fibrinoliza - razgradnja fibrina kako bi se obnovio lumen žile začepljen ugruškom. Fibrin se razgrađuje proteolitičkim enzimom plazminom.
Shema koagulacione hemostaze
Ako je poremećena ravnoteža između stvaranja tromba i fibrinolize, može doći do pojačanog krvarenja ili raširene tromboze. Oba stanja zahtevaju korekciju propisivanjem lijekovi.
Klasifikacija lijekova koji utiču na zgrušavanje krvi.
I Supstance koje inhibiraju zgrušavanje krvi
1. Antikoagulansi.
A). Antikoagulansi direktnog djelovanja.
Heparin, natrijum hidrogen citrat.
b). Antikoagulansi indirektnog djelovanja.
Derivati kumarina: neodikumarin, sinkumar.
Derivati indandiona: fenlin.
2. Antiagregacijski agensi: acetilsalicilna kiselina, digšridamol, pentoksifilin. tiklopidin.
3. fibrinolitička sredstva,
A). Fibrinolitici direktnog djelovanja: fibrinolitički.
b). Indirektni fibrinolitici: streptokinaza, streptodekaza, urokinaza.
II Hemostatici.
1. Koagulansi
A). Koagulansi direktnog djelovanja, trombin, fibrinogen.
b). Indirektni koagulansi: preparati vitamina K - fitomenade, vikasol (vidi vitamine).
2. Stimulatori agregacije trombocita (agreganti): kalcijeve soli, adrokson.
3. Inhibitori fibrinolize.
A). Sintetički inhibitori fibrinolize: aminokaproik
kiselina, ambijent.
b). Inhibitori fibrinolize (proteolize) životinjskog porijekla: pantrypin, contrical, gordox (vidi predavanje Enzimi i antienzimski lijekovi)
Antikoagulansi direktnog djelovanja su tvari koje utječu na faktore koagulacije direktno u krvi. Aktivni su ne samo u uvjetima cijelog organizma, već i in vitro.
Heparin je mukopolisaharid koji u tijelu proizvode mastociti. Sadrži ostatke sumporne kiseline u molekulu. U otopini nosi snažan negativni naboj, što olakšava interakciju heparina s proteinima uključenim u zgrušavanje krvi. Heparin se smatra kofaktorom antitrombina i uključen je u inaktivaciju CP, XI. X, IX, VII faktori zgrušavanja krvi. Blokira prijelaz protrombina u trombin i aktivira trombin (I). Heparin effeinven for parenteralna primena, najčešće se koristi intravenozno. Akcija počinje brzo i traje 2-6 sati. Heparin se inaktivira u jetri enzimom heparinazom. Heparin ne samo da ima antikoagulantni učinak, on inhibira aktivnost hijaluronidaze i poboljšava koronarni protok krvi. Unošenje heparina u organizam je praćeno smanjenjem nivoa holesterola, ali se zbog rizika od krvarenja ne koristi kao sredstvo za snižavanje holesterola. Lijek ima imunosupresivno djelovanje tako što potiskuje saradnju T i B ćelija. Heparin se koristi za prevenciju i liječenje različitih tromboembolijskih procesa tokom infarkta miokarda, tromboembolije glavnih vena i arterija, te za održavanje tečnog stanja krvi u aparatima za umjetnu cirkulaciju. Nuspojava - krvarenje. Antagonist heparina je protamin sulfat. Aktivnost heparina je biološki određena njegovom sposobnošću da produži vrijeme zgrušavanja krvi (izraženo u jedinicama). Lijek se proizvodi u bočicama od 5 ml s aktivnošću od 5000, 10000 i 20000 U/ml.
Natrijum citrat je direktni antikoagulant. Mehanizam djelovanja - vezuje jone kalcija neophodne za pretvaranje protrombina u trombin. Lijek se koristi za stabilizaciju krvi tokom njenog čuvanja.
Indirektni antikoagulansi- supstance koje inhibiraju sintezu faktora koagulacije krvi u jetri (protrombin itd.). Preparati: derivati kumarina: neodikumarin, sinkumar;
derivati indandiola: fenilin.
Svi lijekovi su antagonisti vitamina K. Sprečavaju redukciju K 1 - oksida u aktivni oblik K 1, koji blokira sintezu faktora koagulacije P, VII, IX, X. Za razliku od heparina, ovi lijekovi su djelotvorni samo kod stanja cijelog organizma, a daju se oralno. Latentni period - 2-3 sata, maksimalni učinak nakon 24-30 sati, trajanje djelovanja 2-3 dana. Droge se mogu akumulirati. Indikacije: prevencija i liječenje tromboze, tromboflebitisa, embolijskih moždanih udara. Uz predoziranje i dugotrajnu upotrebu, lijekovi mogu uzrokovati ozbiljno krvarenje povezano ne samo s promjenama u zgrušavanju krvi, već i s povećanjem propusnosti kapilara. U slučaju krvarenja treba prekinuti uzimanje lijekova i prepisati vitamine K, P i C. Antikoagulansi se ne propisuju za hemoragijsku dijatezu, povećanu vaskularnu permeabilnost, trudnoću, za vrijeme menstruacije, poremećenu funkciju jetre i bubrega, te gastrointestinalne čireve.
Antiagregacijski lijekovi su lijekovi koji smanjuju rizik od nastanka krvnih ugrušaka. Agregaciju trombocita reguliše sistem tromboksan-prostaciklin. Ova jedinjenja nastaju iz cikličkih endoperoksida, koji su produkti transformacije u tijelu arahidonska kiselina. Tromboksan A2 sprečava agregaciju trombocita i izaziva izraženu vazokonstrikciju. Sintetizuje se u trombocitima. Tromboksan je vrlo nestabilno jedinjenje, tl/2 - 30 sekundi. Suprotnu ulogu igra prostaciklin (prostaglandin 1 2). Sprječava agregaciju trombocita i uzrokuje vazodilataciju. Ovo je najaktivniji endogeni inhibitor agregacije trombocita. Prostaciklin se sintetiše u vaskularnom endotelu. Mehanizam njegovog djelovanja je stimulacija adenilat ciklaze i povećanje sadržaja cikličkog AMP u trombocitu i vaskularnom zidu.
Acetilsalicilna kiselina - inhibitor ciklooksigenaze. Ivtibirovanie dovodi do poremećaja sinteze cikličkih endoperozhsides i njihovih metabolita tromboksana i prosciklina. Trombocitna ciklooksigenaza je osjetljivija od istog enzima vaskularni zid. Stoga je sinteza tromboksana potisnuta u većoj mjeri nego sinteza prostaciklina. Razvijeno antiagregacijsko djelovanje traje nekoliko dana. Trajanje efekta objašnjava se ireverzibilnošću inhibitornog efekta acetilsalicilne kiseline na trombocitnu ciklooksigenazu. Trombociti ne sintetiziraju ponovo ciklooksigenazu. Nadoknađuje se samo tokom formiranja novih trombocita (životni vijek trombocita je 7-10 dana).
Ciklooksigenaza krvnih sudova obnavlja svoju aktivnost u roku od nekoliko sati. Stoga je trajanje smanjenja nivoa tromboksana duže nego kod prostaciklina.
Dipiridamol - pojačava koronarnu cirkulaciju, inhibira agregaciju trombocita.Antitrombocitna svojstva su povezana sa inhibicijom fosfodiesteraze, povećanim sadržajem CAMP u trombocitima i potenciranjem djelovanja adenozina, koji sam inhibira agregaciju trombocita.
Tiklopidin inhibira agregaciju trombocita uzrokovanu ADP-om, uzrokuje povećanje dezagregacije i smanjuje koncentraciju GU faktora u krvi. Aktivniji je od acetilsalicilne kiseline.
Indikacije za propisivanje antiagregacijskih sredstava: prevencija tromboze kod ishemijskih poremećaja uzrokovanih aterosklerotskim procesom u žilama mozga, srca i udova; period posle dalekog napada. Neželjeni efekti: krvarenje.
Fibrinolni lijekovi- supstance sposobne da rastvore već formirane krvne ugruške. Od bilo kojeg aktiviranja fiziološki sistem fibrinoliza, ili nadoknaditi nedostajući fibrinolizin.
Fibrinolitici direktnog djelovanja. Fibrinolizin (plazminol) je enzim koji nastaje aktivacijom plazminogena (profibrinolizina) sadržanog u krvi. Fibrinolizin je fiziološka komponenta prirodnog antikoagulansnog sistema organizma. Njegovo djelovanje se zasniva na sposobnosti rastvaranja fibrinskih filamenata in vitro i in vivo. Najizraženiji učinak fibrinolizina je na svježe krvne ugruške.
Fibrinolitici imaju indirektno djelovanje. Streptokinaza je enzim izveden iz kulture beta-hemolitičkog streptokoka. Lijek stupa u interakciju s profibrinolizinom, a nastali kompleks stječe proteolitičku aktivnost i aktivira prijelaz profibrinolizina u fibrinolizin. Lijek uzrokuje lizu krvnih ugrušaka, djelujući na njih ne samo s površine, već i prodirući unutar krvnog ugruška.
Streptodecase je lijek koji ima produženo djelovanje. Jednokratna primjena prosječne terapijske doze osigurava povećanje fibrinolitičke aktivnosti krvi tijekom 48-72 sata.
Fibrinolitici se koriste za obnavljanje prohodnosti tromboziranih žila (plućna embolija, akutni srčani udar miokard, tromboza površinskih i dubokih vena itd.). Kontraindikacije: krvarenje. Nuspojave - posebno alergijski poremećaji. streptokinaze i stretodekaze. Lijekovi se daju intravenozno i doziraju u jedinicama djelovanja.
Hemostatici.
Koagulansi direktnog djelovanja. Trombin je prirodna komponenta sistema zgrušavanja krvi i dobija se iz donorske plazme. Otopina trombina se koristi samo na mjestu zaustavljanja krvarenja.
Fibrinogen se takođe dobija iz donorske plazme. Koristi se za hipo- i afibrinogenemiju, krvarenje u traumatološkoj, hirurškoj i onkološkoj praksi. Uđite u/osvetite se>.
Indirektni koagulansi: preparati vitamina K - fitomenadion, vikasol (vidi vitamine).
Stimulatori agregacije trombocita (agregati): kalcijeve soli, adrokson. Inhibitori fibrinolize.
Sintetički inhibitori fibrinolize. Aminokaproična kiselina inhibira konverziju profibrinolizina u fibrinolizin i ima direktan inhibitorni efekat na fibrinolizin. Za zaustavljanje krvarenja propisuje se lijek kod kojeg je povećana fibrinolitička aktivnost krvi i tkiva (povrede, operacije, ciroza jetre, krvarenje iz materice). Propisuje se intravenozno i oralno. Lijek je nisko toksičan. Ambien - djeluje slično aminokapronoj kiselini, ali je aktivniji.
Inhibitori fibrinolize(proteoliza) životinjskog porijekla: pantrypin, contrical, gordox. Svi lijekovi su inhibitori proteinaza (plazmin, tripsin, himotripsin) (vidjeti predavanje: enzimi i antienzimski lijekovi).
LIJEKOVI KOJI UTJEČU NA KRVODOOZU Ljekovi koji utiču na hematopoezu mogu se podijeliti na:
I Lijekovi koji utiču na eritropoezu:
1. stimulacija eritropoeze.
2. inhibiranje eritropoeze.
P. Lijekovi koji utiču na leukopoezu:
1. stimulacija leukopoeze.
2. inhibiranje leukopoeze.
Lijekovi koji stimuliraju eritropozu koriste se kod anemije.
Anemija je patološki proces koji se karakterizira smanjenjem broja crvenih krvnih stanica ili hemoglobina po jedinici volumena krvi. Ovisno o specifičnim patogenetskim mehanizmima koji su u osnovi razvoja anemičnih sindroma, razlikuju se.
1. anemija zbog nedostatka gvožđa (hipohromna). Uzroci ovih anemija su kronični gubitak krvi. patologija gastrointestinalnog trakta, trudnoća, urođeni nedostatak željeza, nutritivni (nutritivni) nedostatak željeza. Anemija zbog nedostatka gvožđa je najčešća i čini oko 80% svih anemija.
2. B12- i folna anemija (hiperhromna). Razvoj ovih anemija povezan je s malapsorpcijom, povećanom konzumacijom ili nutritivnim nedostatkom vitamina B12 i folne kiseline sa atrofijom želučane sluznice, gastrektomijom, oštećenjem jetre, helmintičkim infestacijama itd.
3. hemolitička anemija Njihovi razlozi su uticaj razni faktori, podstičući uništavanje crvenih krvnih zrnaca (formiranje antitijela, hemolitičkih otrova).
4. aplastična anemija. Nastaju kada je funkcija inhibirana koštana srž jonizujuće zračenje, hemijska jedinjenja, virusne infekcije itd.
Anemija zbog nedostatka gvožđa (hipohromna)
Gvožđe ulazi u organizam hranom, podvrgava se jonizaciji i stvara niskomolekularne komplekse sa aminokiselinama, fruktozom i askorbinskom kiselinom. Tada se željezo reducira u željezo i apsorbira, uglavnom u duodenumu. Prisutnost hlorovodonične kiseline (pretvara molekularno gvožđe u jonizovani oblik) i askorbinske kiseline (vraća gvožđe u gvožđe) pospešuje apsorpciju gvožđa iz probavnog trakta. Tokom apsorpcije, u vodi rastvorljivi kompleksi gvožđa prvo se aktivno hvataju rubom crevne sluznice (folna kiselina je neophodna za njeno normalno delovanje). Zatim se u epitelnim stanicama željezo oslobađa iz kompleksa i prenosi jednostavnom difuzijom (duž gradijenta koncentracije), ili u kombinaciji sa posebnim proteinom nosačem (apoferitinom), čija se sinteza povećava tijekom anemije. Aktivnost ovog proteina nosača zavisi od energije koju daju enzimi koji sadrže hem i protein koji sadrži bakar. Kada je tijelo prezasićeno željezom, njegov transport kroz crijevni epitel se usporava, a zatim potpuno zaustavlja. Neapsorbovani deo gvožđa, povezan sa apoferitinom, izlučuje se iz organizma sa epitelom sluzokože prilikom njegove deskvamacije (ljuštenja). Gvožđe, apsorbirano iz crijevnog epitela, ulazi u krvotok, gdje se oksidira u trovalentno stanje i spaja se sa transferinom (siderofilinom), koji ga transportuje do hematopoetskih organa (koštane srži) ili organa za skladištenje (jetra, slezena).
Gvožđe je komponenta brojnih enzima kako hemske strukture (hemoglobin, mioglobin, citohromi, peroksidaze) tako i ne-hemske strukture (sukcinat dehidrogenaza, acetil-CoA dehidrogenaza itd.). Hem enzimi su uključeni u transport kisika i uklanjanje peroksida, a ne-hem enzimi su uključeni u disanje tkiva i stvaranje kreatin fosfata i ATP-a u njima. Stoga se s nedostatkom željeza u tijelu smanjuje ne samo sadržaj hemoglobina u crvenim krvnim zrncima (hipohromna anemija), već i aktivnost respiratornih enzima u tkivima, te se razvija hipotrofija.
Tretmani anemija zbog nedostatka gvožđa
Suplementi željeza se koriste za liječenje anemije uzrokovane nedostatkom željeza.
Preparati gvožđa se daju enteralno i parenteralno. Unutra Poželjno se koriste preparati dvovalentnog gvožđa, jer se feri gvožđe slabije apsorbuje iz creva i izaziva jaku iritaciju njegove sluzokože.
Lijekovi koji se uzimaju oralno dijele se na organske (željezni laktat, hemostimulin, ferokal, feroplex) i neorganske (željezni sulfat).
Za injekcije, lijekovi koji sadrže feric gvožđe u kombinaciji sa organskim komponentama (ferbitol. ferrum lek). Većina lijekova, osim samog željeza, sadrži dodatne tvari koje povećavaju bioraspoloživost željeza. Na primjer: Gemostimulin sadrži bakar sulfat, Ferroplex - askorbinska kiselina, Ferkoven - kobalt, Ferrum lek - maltoza.
Nuspojave: kod oralnog uzimanja preparata gvožđa mogu se javiti dispeptični efekti (mučnina, povraćanje), zatvor, jer gvožđe veže sumporovodik u crevima, koji je fiziološki stimulator peristaltike. Gvožđe aktivira procese slobodnih radikala, stoga, veliki broj slobodno željezo može oštetiti stanične membrane i uzrokovati hemolizu crvenih krvnih stanica. Kod predoziranja lijekovima periferni vaskularni otpor se smanjuje i krvni tlak pada. Za pomoć sa akutno trovanje gvožđe koristi supstance koje sa njim stvaraju složena jedinjenja koja se izlučuju iz organizma preko bubrega ili creva. Najefikasniji antidot je deferoksamin (desferal), propisuje se oralno, intramuskularno, intravenozno.
Liječenje hiperhromne anemije
Za liječenje hiperhromne anemije koriste se vitamin B 12 (cijanokobalamin) i folna kiselina.
Vitamin B12 (cijanokobalamin) ulazi u organizam s mliječnom i mesnom hranom i sintetizira ga crijevna mikroflora. Cijanokobalamin se apsorbira u tanko crijevo. Za njegovu apsorpciju potreban je poseban mukoprotein sluznice želuca - "unutrašnji Castle faktor"; kompleks koji se njime formira ulazi u tanko crijevo, pričvršćuje se na površinu epitelnih stanica, nakon čega se, uz pomoć posebnog proteinskog receptora, vitamin apsorbira. U krvi se vezuje za transkobalamine I i P, transportujući ga do tkiva. Cijanokobalamin se akumulira u jetri. Sa žučom se može izlučiti u crijeva i iz njega reapsorbirati.
Cijanokobalamin se u tijelu pretvara u kofaktore - deoksiadenozilkobalamin i metilkobalamin. Kofaktori su dio različitih reduktaza: reduktaze pretvaraju folnu kiselinu u tetrahidrofolnu kiselinu, s tim cijanokobalamin potiče hematopoezu: reduktaze podržavaju sulfhidrilne grupe u različitim proteinima i enzimima, uključujući CoA, glutation, potonji održava integritet ćelijskih membrana, uključujući i crvena krvna zrnca , sprečavajući njihovu preranu hemolizu uočenu kod megaloblastične anemije. Deoksiadenozinkobalamin je neophodan za pretvaranje metilmalonske kiseline u jantarnu kiselinu, koja je dio lipidnog dijela mijelina. Metilkobalamin osigurava prijenos mobilnih metilnih grupa neophodnih za sintezu holila, acetilholina i metionina. Nedostatak vitamina B12 manifestuje se u vidu megaloblastične anemije, pothranjenosti, oštećenja gastrointestinalnog trakta, disfunkcije centralnog i perifernog nervni sistem(pogođen nedostatkom mitionina i acetilholina).
Vitamin B12 se prvenstveno koristi za megaloblastnu Adison-Biermerovu anemiju (perniciozna perniciozna anemija). Ova bolest je rezultat atrofije žlijezda fundusa želuca koje proizvode gastromukoprotein neophodan za apsorpciju vitamina B12. Njegov unos obnavlja normoblastnu hematopoezu, normalizuje životni vek eritrocita, eliminiše neurološki poremećaji, poremećaji sekrecije želudačni sok. Može se dodati i drugim anemijama - hipohromnim (zajedno sa preparatima gvožđa i folne kiseline). Osim toga, koristi se za pothranjenost i bolesti jetre, jer kolin koji se stvara s njegovim učešćem sprječava pretilost jetre; za razne radikulitise, dječje cerebralna paraliza, jer normalizuje strukturu nervnih provodnika (njihove mijelinske ovojnice). Vitamin je kontraindiciran u slučajevima povećane koagulacije krvi, tromboembolije i eritremije. Oni proizvode rastvor vitamina B12 u ampulama. Preparati vitamina B12 uključuju Vitohepat i Sirepar, koji se dobijaju iz jetre životinja.
Folna kiselina (vitamin B C) se sintetizira u crijevnoj mikroflori i nalazi se u sveže povrće, jetra, bubrezi. Folna kiselina se sastoji od ksantopterina, paraaminobenzojeve i glutaminske kiseline. Folna kiselina u jetri, pod uticajem reduktaze, podleže redukciji i pretvara se prvo u dihidro-, a zatim u tetrahidrofolnu kiselinu -THFA. Vezanje za potonju formalnu grupu pretvara THFA u folinsku kiselinu. Aktivnost reduktaze zavisi od prisustva vitamina B12, askorbinske kiseline i biotina. Folinska kiselina je dio enzimskih sistema uključenih u transport jednougljičnih ostataka koji se koriste za izgradnju purinskih i pirimidinskih baza i pojedinačnih aminokiselina. U tom smislu, folinska kiselina je neophodna za sintezu nukleinskih kiselina – i RNK i DNK, tj. konačno za diobu ćelija. Posebno je izražen njegov utjecaj na diobu stanica u brzo regenerirajućim tkivima: hematopoetskoj i gastrointestinalnoj sluznici.
Osim toga, folinska kiselina je neophodna za sintezu hemoglobina. Pospješuje zadržavanje i iskorištavanje purinskih baza u tijelu i pojačava iskorištavanje glutaminske kiseline u procesu intracelularne sinteze proteina. Sve to dovodi do stimulacije eritro-, leuko- i trombocitopoeze, kao i do stimulacije plastičnih i regenerativnih procesa u organizmu.
Folinska kiselina je uključena u regulaciju sinteze, transporta metilnih grupa i transmetilacije. Zajedno sa cijanokobalaminom, smanjuje potrebu za kolinom i metioninom, štedi ih i stoga je klasifikovan kao lipotropni faktor.
Kod akutnog nedostatka folne kiseline razvijaju se aleukija i agranulocitoza, a kod kroničnog nedostatka makrocitna anemija. Sinteza nukleoproteina je inhibirana više od hemoglobina, pa crvena krvna zrnca sadrže povećanu količinu hemoglobina (hiperhromna anemija). Nedostatak folne kiseline može dovesti do teške disfunkcije gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, dijareja).
Indikacije za upotrebu: makrocitna anemija, megaloblastna anemija, ali uvek zajedno sa cijanokobalaminom. Samo folna kiselina se ne može koristiti za ovu patologiju, jer njen unos prvenstveno povećava upotrebu vitamina B12 za aktiviranje reduktaza i pogoršanje stanja. neurološke manifestacije. Folna kiselina se uspješno koristi u liječenju anemije uzrokovane nedostatkom željeza, jer je neophodna za normalnu apsorpciju željeza, eritropoezu i uključivanje željeza u hemoglobin. Folna kiselina se koristi kod leukopenije, trombocitopenije, gastrointestinalnih bolesti, pothranjenosti. Nuspojave su rijetke, ali pri upotrebi velikih doza može doći do povećane ekscitabilnosti centralnog nervnog sistema, nesanice i konvulzija.
Lijekovi koji inhibiraju eritropoezu
Ova grupa lijekova se koristi za liječenje eritremije. Eritremija je bolest koja pripada ovoj grupi benigni tumori krvni sistem, u kojem se povećava proliferacija svih hematopoetskih klica, a posebno eritroida. Glavni lijek je imifos.
Imifos je lijek iz grupe alkilirajućih supstanci (vidjeti predavanje o antitumorskim lijekovima). Primjenjuje se intravenozno ili intramuskularno. Kod upotrebe imifosa može se razviti leukopenija i trombocitopenija. Ako nema efekta, propisuje se drugi citostatik - mijelosan.
Sredstva koja stimulišu leukopoezu
Stimulatori leukopoeze uključuju metiluracil, petnoksil, leukogen. natrijum nukleinat, molfamostin. Lijekovi se koriste za leukopeniju i agranulocitozu; (alimentarno-toksična aleukija, u slučaju trovanja hemikalije, at radijaciona bolest, ali su lijekovi djelotvorni samo za blage oblike leukopenije.
Metiluracil je derivat pirimidina. Lijek stimulira leukopoezu, ima anaboličko i antikataboličko djelovanje, ubrzava procese ćelijske regeneracije, ubrzava zacjeljivanje rana, stimulira ćelijske i humoralne zaštitne faktore. Metiluracil se koristi za suzbijanje leukopoeze, za sporo zarastajuće rane, opekotine, frakture kostiju i čireve na želucu. Metiluraš se obično dobro podnosi. Antileukemija - akutni i hronični oblici leukemije. Oblici oslobađanja - tablete, supozitorije, mast
Pentoksil je derivat pirimidina, sličan po farmakološkim svojstvima metiluracilu. Za razliku od potonjeg, ne koristi se na mjestu, jer ima iritativno dejstvo. Kada se uzima oralno, može izazvati dispeptične simptome.
Molgramostin (Leukomax) je humani faktor stimulacije kolonija granulocita-makrofaga dobiven genetskim inženjeringom. Dakle, molfamostin je endogeni faktor uključen u regulaciju hematopoeze i funkcionalne aktivnosti leukocita. Stimuliše proliferaciju i diferencijaciju prekursora hematopoetskih ćelija, kao i rast granulopita i monocita. Lijek se koristi za leukopeniju. AIDS. Dostupan u obliku liofiliziranog praha u bočicama.
Natrijum nukleinat je natrijumova so nukleinske kiseline dobijena hidrolizom kvasca. Lijek pojačava regenerativne procese, stimulira aktivnost koštane srži, povećava imunitet (stimulira saradnju T i B limfocita, fagocitnu aktivnost makrofaga).
Lijekovi koji inhibiraju leukopoezu
(vidi predavanje “Antitumorski agensi” “Glukokortikoidi”)
Na sredstva koja se koriste za razne forme leukemije, uključujući mnoge antitumorski lijekovi: ciklofosfamid, hlorbutin, mielosan (agensi za alkilaciju). Megotreksat i merkaptopurin (antimetaboliti), prednizolon, deksametaizon (hormoni), L-asparginaza (enzim). Većina navedenih lijekova ima nisku selektivnost, pa osim što inhibira leukopoezu, potiskuju proliferaciju crijevne sluznice, inhibiraju gonade, mogu imati mutantno i teratogeno djelovanje, a njihova ukupna toksičnost je visoka.
Kod bolesti krvi mogući su poremećaji eritropoeze, leukopoeze, zgrušavanja krvi i tromboze - to zahtijeva korekciju lijeka.
VA, UTJEČUJE NA ERITROPOEZU.
Jačanje eritropoeze.
Poremećaji eritropoeze mogu biti praćeni hipo- i hiperhromnom anemijom.
Hipohromna anemija. boja indikator manji od 1, nizak Hb, nizak sadržaj gvožđa u organizmu. (2/3 gvožđa je u Hb). Hipohromna anemija se razvija nakon krvarenja, uglavnom hroničnog, povezana sa velikim gubitkom gvožđa i niskim unosom istog u organizam, kao i sa poremećenom apsorpcijom gvožđa. Potrošnja gvožđa se takođe povećava nakon intenzivnog rada fizička aktivnost i tokom trudnoće.
Anemija zbog nedostatka gvožđa. Uzroci krvarenja (uterino, želučano, bubrežno, itd.), poremećena apsorpcija gvožđa, nedostatak unosa gvožđa u organizam, povećana potrošnja gvožđa.
Apsorpcija gvožđa: Gvožđe ulazi u organizam u obliku oksida (feri željezo) sa hranom. Resorbira se u željezni oksid (fero). Oksid se pretvara u dušikov oksid u želucu u prisustvu hlorovodonične kiseline. U crijevima, željezni oksid se kombinuje s proteinom apoferitinom kako bi formirao feritinski kompleks, koji isporučuje željezo u vaskularni krevet i oslobađa ga transportni protein transferin. Nastali kompleks (ferotransferin) se deponuje (koštana srž, slezena). Gvožđe se deponuje u kompleksu sa apoferitinom i deponuje se sve dok u depou ima slobodnog apoferitina.
Karakteristike lijekova: Supstance za liječenje hipohromne anemije
Enteralno: željezni sulfat, feri laktat, hemostimulin, ferokal (sa fruktozom), feroplex, (sa askorbinskom kiselinom za olakšavanje jonizacije) koamid. Ne pružaju dovoljnu zasićenost gvožđem.
Parenteralno kada je enteralna primjena praćena zatvorom, bojenjem zubne cakline u crno. Ferkoven. Ferrum-lek, coamid. Brzo povećavaju nivo gvožđa u krvi, ali komplikacije plućne sideroze, alergijske reakcije, anafilaktički šok, infiltrati na mjestu intramuskularne injekcije, sniženi krvni tlak, bol u grudima, tamni rub na zubima, zatvor, proljev. Liječenje je dugotrajno. Saznajte uzrok anemije.
Hiperhromna anemija (megaloblastična anemija, B 12 deficijentna anemija, perniciozna perniciozna anemija, Addison-Birmerova anemija, anemija nedostatka filija (makrocitna). Indeks boja je veći od 1.
Uzroci- poremećaj formiranja nuklearne supstance eritrocita. To je zbog poremećene apsorpcije cijanokobalamina zbog oštećenja želučane sluznice (hipoacidni gastritis, gastrektomija, hipo- i/ili aplastični gastritis). Megaloblasti se pojavljuju u krvi. Uzrok je kršenje apsorpcije vitamina B 12 (ekstrinzični Castle faktor) zbog odsustva ili nedostatka gastromukoproteina (intrinzičnog Castle faktora). Uzrok. Sa 12 godina ulazi u organizam samo hranom i nije velike količine može se sintetizirati crijevnom mikroflorom. Nedostatak vitamina je kršenje sinteze nukleinskih kiselina i hematopoeze. Poremećaj megaloblastnog ili makrocitnog tipa.
Supstance za liječenje hiperhromne anemije (cijanokobalamin, oksikobalamin)
CIJANOKOBALAMIN (vanjski Castle faktor) zadržava se u piloričnom dijelu želuca pomoću receptorskog proteina anokobalamina, a zatim prelazi u protein plazme transkobalamin, a zatim kroz krvotok ulazi u depozitna mjesta (uglavnom u jetri) i deponuje se
u obliku eritreina. Lijekovi utječu na sintezu nukleinskih kiselina, osiguravajući stvaranje tetrahidrofolne kiseline. Također posreduje u sintezi DNK i konverziji timidin monofosfata. Cijanokobalamin također reguliše metabolizam masnih kiselina i utiče na trofizam nervnog tkiva, te se stoga koristi za degenerativne procese u centralnom nervnom sistemu. Ponekad se umjesto cijanokobalamina koriste ekstrakti iz jetre (vitagepat, sirepar), koji su kompleks sa eritreinom.
Prijavite se za radikulitis, polineuritis, hepatitis, hipoacidni gastritis, radijacijsku bolest.
Inhibitori eritropoeze
(radioaktivni fosfor). Koristi se za liječenje eritremije (maligne lezije crvene krvi).
SUPSTANCE KOJE UTIČU NA LEUKPOEZU.
Sredstva koja stimulišu leukopoezu.
Natrijum nukleinat, pentoksil, metiluracil, leukogen. Koristi se za liječenje leukopenije i agranulocitoze. Sve supstance stimulišu sintezu aminokiselina. Koristi se kod distrofičnih procesa i za ubrzavanje regeneracije. Koristi se za leukopeniju i agranulocitozu. Uzrok su komplikacije lijekova (AB terapija, SAP terapija). Stimulatori leukopoeze. Natrijum nukleinat, - pentoksil, - metiluracil - su analozi purina i perimedina RNK i DNK. Koristi se za leukopeniju i agranulocitozu, aplastičnu anemiju, transplantaciju koštane srži, infekcije, kompleksna terapija AIDS.
Komplikacije rijetko, ponekad - alergijske reakcije, disfunkcija jetre.
Supstance koje inhibiraju leukopoezu. Lijekovi protiv blastoma. Koristi se za liječenje bolesti bijele krvi.
STVARI KOJE UTIČU NA PROCESE ZRUŠAVANJA KRVI.
Hemostatici
FB je određen stanjem koagulacionog sistema, fibrinolizom i stanjem trombocita.
Mikrocirkulacijska hemostaza ima tri faze:
1. Kontrakcija i sužavanje krvnih sudova.
2. Formiranje trombocitnog čepa (zbog formiranih elemenata i trombocita).
3. Povlačenje krvnog ugruška i stvaranje tromba.
Hemostatici. Lokalno.
Ovi lijekovi se koriste za zaustavljanje lokalno krvarenje(koža, sluzokože, parenhimski organi). Djeluju uglavnom na drugoj fazi mikrocirkulacijske hemostaze.
Specifični lokalni hemostatici
Trombin je prirodni faktor zgrušavanja krvi nastao u tijelu iz protrombina, suhog enzima dobivenog iz ljudske krvne plazme u obliku protrombina. Ovaj lijek se uglavnom koristi u operacijama za zaustavljanje lokalnog krvarenja. Nanosi se na salvete i stavlja na organ koji krvari. Sistemska upotreba lijeka je neprihvatljiva, jer izaziva trombozu. Trombin pretvara fibrinogen u fibrin monomer i aktivira fibrin stabilizirajući faktor (XIII), a zatim u fibrinski tromb.
Indikacije: Kapilarna i parenhimska krvarenja, aplastična i hipoplastična anemija. Samo (!) lokalno.
HEMOSTATSKI SUĐER ima hemostatski efekat. Koristi se za lokalnu hemostazu kod traumatskih i hirurških krvarenja kapilarnog tipa iz raznih organa i tkiva, uključujući kost. Hemostatski sunđer- lijek dobijen iz krvi goveda. Koristi se kao trombin.
ADRENALIN - ovaj lek ima dvostruko dejstvo, jer sposoban je da izazove suženje zbog vazospazma (1. faza mikrocirkulacijske hemostaze) i aktivacije formiranja trombocitnog čepa (2. faza), agregacije trombocita.
FIBRINOGEN je prirodni faktor zgrušavanja krvi, koji se, kada se primjenjuje i sistemski i lokalno, pretvara u fibrin i pomaže u zaustavljanju krvarenja.
Nespecifični lokalni hemostatici
Adstrigenti- organske i neorganske (soli teških metala). Djelovanje lijekova povezano je s stvaranjem filma albuminata na površini tkiva i olakšavanjem stvaranja čepa u lumenu žile.
H 2 O 2 . U kontaktu s tkivima, ovaj lijek odvaja molekularni kisik, što dovodi do stvaranja velikog broja mjehurića plina koji začepljuju krvne žile i pomažu u zaustavljanju krvarenja.
Lokalni hemostatici se vrlo često koriste u stomatologiji za zaustavljanje krvarenja u usnoj šupljini, tokom operacija u maksilofacijalno područje, nakon vađenja zuba, kiretaže desni i nekih drugih intervencija.
Sistemski hemostatici.
Sistemski lijekovi se koriste za masivno krvarenje iz krvnih žila velikog kalibra, povećavaju zgrušavanje krvi kroz cijeli vaskularni krevet. U velikim žilama koagulacija se odvija u tri faze:
| I Protrombinaza | Ca 2+ | II trombin Ca 2+ protrombin (sintetizira se u jetri uz učešće vitamina K) | III Fibrinogen Ca 2+ Fibrin |
Sistemski hemostatici se koriste za masivna krvarenja, ali se koriste
svaki od njih je uzrokovan specifičnim nedostatkom odgovarajućeg faktora
zgrušavanje krvi
Ovu grupu čine lijekovi
· vitamin K (vitamin K. vikasol),
Kalcijum preparati (kalcijum hlorid, kalcijum glukonat)
· ljekovito bilje (listovi koprive, vodena paprika, list trputca).
VICASOL je analog VITAMINA K. Potječe iz biljne hrane i djelomično se sintetizira od strane crijevnih bakterija. Kada je potisnut normalna mikroflora crijeva kemoterapijskim agensima ili njegovu zamjenu patogenim mikrobima, sinteza vitamina K 2 je oštro pogođena. Apsorpcija vitamina K 1 se dešava samo u gornjem dijelu tankog crijeva.
Famakodinamika: Vitamin K je dio koenzima, osigurava biosintezu faktora zgrušavanja krvi u jetri: protrombina (II), prokonvertina (VII), kao i fibrinogena. Za djelovanje lijeka potrebno je vrijeme da se manifestira, tako da se bilo kakav terapijski učinak ne javlja odmah.
Indikacije: Hipo- i vitaminski nedostatak K, opstruktivna žutica, akutni hepatitis; parenhimska, kapilarna, hemoroidna, želučana, crijevna, nazalna i plućna krvarenja; radijaciona bolest, trombopenična purpura, poslednji mesec trudnoće (za prevenciju krvarenja kod novorođenčadi), spontana krvarenja, septičke bolesti sa hemoragijskim pojavama, u slučaju predoziranja indirektni antikoagulansi.
FIBRINOGEN. Dobijeno iz ljudske plazme. Efikasan je u slučajevima kada je krvarenje povezano sa njegovim nedostatkom (poremećena sinteza kod oboljenja jetre, veliki gubitak krvi, povećana liza kao rezultat aktivacije sistema fibrinolize). Pod ovim uslovima, fibrinogen unet spolja se pretvara u fibrin. Proces se odvija postepeno pod uticajem trombina i jona Ca 2+
Indikacije: Prva pomoć. Traumatski, opeklinski, posttransfuzijski šokovi, oštećenja jonizujućim zračenjem, kao i nakon radioterapije; hipofibrinogenemija povezana s bolestima jetre, hemofilija (oblik A).
Kontraindikacije: Povećano zgrušavanje krvi, infarkt miokarda, srčana dekompenzacija.
Komplikacije: Preosjetljivost, alergijske reakcije.
PREPARATI Ca 2+ - Manjak Ca 2+ može nastati pri transfuziji velikih količina krvi iz konzerve, koja sadrži velike količine natrijum citrata, kao i pri liječenju intoksikacije srčanim glikozidima EDTA, koji vezuju Ca 2+. Može doći do vrlo teškog krvarenja. ovu pozadinu. U pravilu, CaCI 2 se koristi u obliku 10% otopine intravenozno, vrlo sporo.
LJEKOVITE BILJE - kopriva, čobanska torbica, žutika, preslica, trputac, vodena paprika i dr. Ove biljke sadrže kompleks glikozida koji pomažu u zaustavljanju krvarenja. Galenski preparati ove biljke se koriste za zaustavljanje materničnog, a rjeđe i plućnog krvarenja.
Antikoagulansi
Postoje direktni i indirektni AK.
Direktno- to su supstance koje direktno utiču na faktore zgrušavanja krvi koji cirkulišu u krvi, kako in vitro tako i u organizmu,
Indirektno– faktori zgrušavanja krvi koji ometaju stvaranje krvi – djeluju samo u tijelu.
Direktni antikoagulansi
Veštačko.
NATRIJ CITRAT i EDTA. Koriste se za očuvanje krvi dodavanjem u bočicu. Veže ione Ca 2+ i formira nerastvorljive soli. To dovodi do poremećaja krvarenja u sve tri faze. Kod transfuzije takve krvi pacijentima može doći do predoziranja indirektnim AA, pa se u takvoj situaciji koristi CaCI 2 (10% otopina intravenozno polako) za vezivanje lijekova koji cirkuliraju u krvi. EDTA je manje opasan od natrijevog citrata i ponekad se koristi za intoksikaciju srčanim glikozidima.
Prirodno.
HEPARIN (G) je otpadni proizvod mastocita i bazofilnih leukocita.
Mehanizam djelovanja sastoji se od nekoliko komponenti:
1. Heparin sprečava tranziciju fibrinogena u fibrin vezivanjem protrombina i protrombinaze. Heparin je aktivni komplekson koji se kombinira s raznim biološkim spojevima i neutralizira ih.
2. Heparin povećava Z-potencijal vaskularnog zida i na taj način sprječava adheziju i agregaciju krvnih stanica
3. Heparin ima fibrinolitički efekat zbog aktivacije plazmina.
Heparin ima izraženu antikoagulacijsku aktivnost i ovo dejstvo se manifestuje brzo (u roku od 2-3 minuta), ali traje vrlo kratko (2-3 sata), jer heparinaza brzo uništava lijek. Heparin stvara kompleks sa antitrombinom III, sprečava stvaranje protrombina, inaktivira trombin i remeti konverziju fibrinogena u fibrin.
Heparin se može koristiti za liječenje tromboze, tromboembolije, infarkta miokarda, tromboflebitisa, a također i lokalno u obliku masti. Koristi se u kompleksnoj terapiji DIC sindroma.
Ostala svojstva heparina.
1. Može proširiti krvne sudove vezujući kateholamine koji kruže u krvi.
2. Heparin naglo povećava vaskularnu permeabilnost
3. Heparin inaktivira antidiuretički hormon i ima diuretski efekat.
4. Heparin ima hipoholesterolemijski efekat.
Indikacije: Za sprječavanje zgrušavanja krvi i krvnih ugrušaka tijekom različitih kirurških i dijagnostičkih zahvata. Sa infarktom miokarda. Kontraindikacije: Hemoragije. Nuspojave: Bol i hematomi na mjestu injekcije, krvarenje iz unutrašnjih organa ili stvaranje hematoma, precizna krvarenja, anafilaktički šok. Kod dugotrajne upotrebe - mučnina, povraćanje, gubitak kose, osteoporoza, sporije stvaranje kalusa. U slučaju predoziranja heparina koriste se njegovi antagonisti - protamin sulfat (0,1 ml 1% otopine na 100 jedinica heparina) i protamin hlorid.
Komplikacije.
Heparin može lako izazvati krvarenje (per diapedes). Prva manifestacija može biti hematurija, ponekad vrlo teška. Može doći do krvarenja iz drugih organa. Za suzbijanje nastalih komplikacija koristi se protamin sulfat, proteinski pripravak iz mliječnih žlijezda nekih vrsta riba koji lako veže heparin.
GERUDIN. Ova tvar se nalazi u pljuvačnim žlijezdama pijavica. Djeluje blaže od heparina i zbog otpuštanja nekih bioloških tvari u krv aktivne supstance poboljšava stanje pacijenta.
Indirektni antikoagulansi
(Neokumarin, sinkumar, fenilin). To su tvari koje, bez utjecaja na faktore zgrušavanja krvi koji cirkuliraju u krvi, remete njihovo stvaranje u tijelu i djeluju in vivo. By mehanizam djelovanja To su antimetaboliti vitamina K, istiskujući ga iz veze sa proteinom, zauzimaju njegovo mjesto u enzimskom sistemu koji sudjeluju u stvaranju faktora koagulacije II, VII, IX, X i remete normalno formiranje njihovih molekula, a samim tim i njihovo aktivnost. Zbog toga indirektni antikoagulansi ometaju stvaranje protrombina u jetri i smanjuju zgrušavanje krvi. Njihovo djelovanje se ne razvija odmah, već postepeno, dok se ne potroše zalihe protrombina u tijelu. Latentni period djelovanja lijekova doseže 48 sati, ali trajanje djelovanja je dugo (nekoliko dana).
Prijavite se za prevenciju i liječenje bolesti povezanih s stvaranjem fibrinskih krvnih ugrušaka u različitim venama. Pored svog glavnog djelovanja, indirektni antikoagulansi mogu direktno proširiti koronarne žile i stoga se preporučuju za upotrebu kod starijih osoba.
Komplikacija Kada se liječi ovim supstancama, može se razviti ozbiljno krvarenje. U tom smislu potrebno je stalno praćenje nivoa protrombina u krvi. Krvarenje može biti teško i dugotrajno, a za liječenje se koristi Vicasol ( sintetički analog vitamin K). Međutim, Vikasol ima dugi latentni period djelovanja (do 10 sati) i stoga se paralelno propisuju Ca 2+ lijekovi
U slučaju predoziranja lijek se ukida, propisuje se Vikasol, vitamin P, askorbinska kiselina i radi se transfuzija krvi.
FENINDION (FENILIN) Koagulativna svojstva krvi počinju da se smanjuju 8-10 sati nakon primjene i dostižu maksimum za 24-30 sati.
komplikacije: Alergijske reakcije (dermatitis, groznica, itd.), dijareja, mučnina, hepatitis, supresija hematopoeze.
NEODICUMARIN je antagonist vitamina K, neophodnog za stvaranje protrombina u jetri. Brzo se apsorbira kada se uzima oralno. Terapeutski efekat počinje se pojavljivati nakon 2-3 sata, dostiže maksimum nakon 12-30 sati.
SUPSTANCE KOJE UTIČU NA FIBRINOLIZU.
Na procese fibrinolize, koji se konstantno odvijaju paralelno sa hemokoagulacijom, može se uticati u različitim pravcima (aktivirani ili inhibirani).
Aktivatori fibrinolize.
Oni uzrokuju lizu fibrina i razrjeđivanje krvi, što pospješuje resorpciju ugrušaka (čak i onih starih).
FIBRINOLIZIN je fiziološka komponenta prirodnog antikoagulantnog sistema organizma. Otapa fibrinske niti. Efekat se primećuje in vitro i in vivo. Izražen je učinak fibrinolizina na svježe fibrinske ugruške prije njihovog povlačenja.
Prijavite se za liječenje bolesti praćenih intravaskularnim gubitkom fibrinskih ugrušaka i stvaranjem krvnih ugrušaka. To je krvni proizvod (prirodni plazmin).
STREPTOKINAZA - dobijena iz filtrata kulture β-hemolitički streptokoki. Podstiče stvaranje fibrinolizina. Djeluje ne samo na površini, već je sposoban prodrijeti u tromb i tamo aktivirati proces fibrinolize i osigurati otapanje fibrina. Indikacije: Arterijska i venska tromboza, tromboflebitis i druga patološka stanja koja se javljaju sa akutnom trombozom i embolijom. otpadni produkt hemolitičkog streptokoka.
STREPTOLIAZA I STREPTODEKAZA - preparati iz streptokinaze.
UROKINAZA je lijek za bubrege.
TRYPSIN je proteolitički enzim pankreasa.
Ovi lijekovi se koriste za liječenje tromboze i tromboembolije. Preporučljivo ih je kombinirati s antikoagulansima kako bi se spriječila povećana hemokoagulacija (trombolitin).
Inhibitori fibrinolize.
Supstance strukturno bliske lizinu. Po kompetitivnom tipu, zbog svoje strukturne sličnosti sa lizinom, ove supstance sprečavaju stvaranje fibrinolizina, smanjuju funkciju plazminogena i pomažu u zaustavljanju krvarenja. Koriste se prilikom operacija na parenhimskim organima i prilikom veštačke cirkulacije.
Ove supstance su veoma efikasne samo u slučajevima krvarenja usled fibrinolize, koje su obično preteće prirode i zahtevaju hitno lečenje. U takvim slučajevima sintetički inhibitori fibrinolize se propisuju oralno, au akutnim slučajevima - intravenozno i intramuskularno. Za krvarenja drugačije prirode, ove tvari su nedjelotvorne.
AMINOKAPRONSKA KISELINA: Brzo se apsorbira kada se uzima oralno i postiže maksimalnu koncentraciju u krvi 2-3 sata nakon primjene. Indikacije: Krvarenje povezano s oboljenjem jetre, hipoplastičnom anemijom, akutni pankreatitis i sl.
Kontraindikacije: Tromboflebitis, bolesti bubrega s oštećenjem ekskretorna funkcija, prva i druga trećina trudnoće.
komplikacije: Slabost, mučnina, povraćanje, dijareja, vrtoglavica, glavobolja, tinitus, konvulzije, osip na koži, konjuktivitis.
PARAMINOMETILBENZOOVA KISELINA (PAMBA, AMBEN) Paraaminometilbenzojeva kiselina se dobro apsorbuje nakon intramuskularne primene, a propisuje se i oralno. U potonjem slučaju, detektira se u krvi u roku od 15 minuta i postiže maksimalnu koncentraciju nakon 2-3 sata, a nakon intramuskularne injekcije, vršna koncentracija se utvrđuje nakon 30-60 minuta. 3-4 sata nakon injekcije u venu, lijek se ne otkriva u krvi. Pojavljuje se prilično brzo u crvenim krvnim zrncima i tkivima.
Lijekovi koji obnavljaju volumen krvi
U slučaju velikih gubitaka krvi (složene operacije), opekotina, trovanja, ozljeda, niza zaraznih bolesti (kolera), šoka, javlja se potreba za transfuzijom krvi.
Međutim, to nije uvijek moguće niti dostupno. U ovom slučaju pribjegavajte upotrebi sredstava
obnavljanje volumena krvi. Ova grupa lijekova se može klasificirati na sljedeći način:
Hemodinamske (volemične, anti-šok) otopine namijenjene su liječenju šoka različitog porijekla i obnavljanju hemodinamskih poremećaja, uključujući mikrocirkulaciju, kada se koriste aparati za umjetnu cirkulaciju krvi za razrjeđivanje krvi tokom operacija:
Na bazi srednje molekularnog dekstrana - popigtokin, rondex.
Zasnovan na niskomolekularnom dekstranu - reopoliglucinu, reomakrodeksu.
Na bazi želatine - zhepatinol, plazmogel, hemogel.
Rješenja za detoksikaciju pomažu u eliminaciji toksina tijekom intoksikacije različite etiologije:
Na bazi polivinilpirolidona niske molekularne težine - hemodez, neohemodez, enterodes.
Na bazi niskomolekularnog polivinil alkohola - polida.
Regulatori bilans vode i soli i kiselo-baznog stanja vrše korekciju sastava krvi u slučaju dehidracije uzrokovane proljevom, cerebralnim edemom:
Rastvori elektrolita - natrijum hlorid (0,9%, 3%, 5%, 10%), Ringer, Ringer-Lock, disol, trisol, acesol, laktasol, jonosteril.
Rastvori natrijum bikarbonata (1,4%, 3%, 4%, 7%, 8,4%).
Enteralni lijekovi - rigedrol.
Za obezbeđivanje služe preparati za parenteralnu ishranu energetskih resursa tijelo, dostava hranjivih tvari u organe i tkiva:
Hidrolizati proteina - hidrolizin, aminopeptid, amigen, aminon.
Mješavina aminokiselina - alvesin, alvesin Neo, aminofusin.
Izvori snabdevanja energijom su rastvor glukoze (5%, 20%, 40%), glukosteril.
Lipidne emulzije - intralipid, lipofundin, emulsan, lipomaise.
Nosioci kisika, redukcijski respiratornu funkciju krvno - hemoglobin rastvori.
Kompleksna (multifunkcionalna) rješenja - reogluman, polifer.
Lijekovi koji utiču na hematopoezu
1. Lijekovi koji utiču na eritropoezu
1.1. Sredstva koja stimulišu eritropoezu
1.1.1. Preparati eritropoetina
Epoetin alfa;
Epoetin beta;
Epoetin Omega
1.1.2. Lijekovi koji se koriste za hipokromnu (nedostatak željeza) anemiju
a) Preparati gvožđa za oralnu upotrebu
Željezni i željezni sulfat;
Željezni laktat;
Ferroplex;
Gvožđe diklordinikotinamid;
Conferon;
Tardiferon;
Ferro-gradumet;
Maltofer;
Fenyuls kompleks;
b) Preparati gvožđa za parenteralnu upotrebu
Gvozdeni dekstran;
Ferrum-lek;
Ferbitol;
Ferkoven
c) Preparati kobalta
1.1.3. Lijekovi koji se koriste za hiperkromnu anemiju
cijanokobalamin;
Folna kiselina
2. Lijekovi koji utiču na leukopoezu
2.1. Sredstva koja stimulišu leukopoezu
2.1.1. Lijekovi koji stimuliraju kolonije
Leucomax;
Neupogen;
Granocyte;
2.1.2. Nukleozidni analozi
Natrijum nukleinat;
Pentoksil;
Polidan;
metiluracil;
Leukogen;
Batilol.
Farmakološke karakteristike lijekova koji utiču na hematopoezu
Lijekovi koji utiču na eritropoezu
Arsenal antianemičnih lijekova uključuje preparate eritropoetina: epoetin alfa (Eprex), epoetin beta, epoetin omega (Epomax). Eritropoetin je endogeni faktor rasta koji reguliše eritropoezu. Hemijska struktura: glikoprotein. U tijelu, eritropoetin se uglavnom proizvodi u peritubularnim intersticijskim stanicama bubrega (90%) i u jetri (10%). Stimulira proliferaciju i diferencijaciju crvenih krvnih zrnaca prema principu negativne povratne sprege. Ovi lijekovi su dobiveni genetskim inženjeringom. Koristi se za anemiju uzrokovanu kroničnom zatajenje bubrega, reumatoidni artritis, maligni tumori, AIDS, kao i anemija kod prevremeno rođenih beba. Efekat upotrebe se razvija nakon 1-2 nedelje, normalizacija hematopoeze - nakon 8-12 nedelja.
Od stimulansa eritropoeze koji se koriste za hipohromnu anemiju, važnu ulogu imaju preparati gvožđa.
Osnova za nastanak hipohromne anemije je nedovoljna proizvodnja hemoglobina eritroblastima koštane srži zbog nedostatka željeza ili poremećenog metabolizma željeza.
Suplementi gvožđa se koriste za hipohromnu anemiju usled nedostatka gvožđa (za hronična krvarenja, za poremećenu apsorpciju gvožđa, tokom trudnoće). Terapeutski efekat se zasniva na dva mehanizma:
1) Otkloniti nedostatak gvožđa, usled čega se povećava stvaranje hemoglobina u koštanoj srži i aktivira sinteza crvenih krvnih zrnaca;
2) Po principu negativne povratne sprege povećava se stvaranje crvenih krvnih zrnaca u koštanoj srži.
Oralni suplementi gvožđa se koriste:
Neorganski (fero-sulfat (sadrži željezo željezo));
Organski (gvožđe-fero laktat (preparat obojenog gvožđa)).
Ove lijekove uzimajte u kapsulama ili tabletama kako biste izbjegli kontakt željeza sa usnom šupljinom. To je zbog činjenice da kada gvožđe reaguje sa vodonik sulfidom, koji nastaje tokom zubnog karijesa i drugih oboljenja usne duplje, dolazi do oslobađanja gvožđa sulfida, koji zube boji u crno. Osim toga, dodaci željeza mogu dovesti do zatvora. To se objašnjava vezivanjem za crijevni vodonik sulfid, koji je fiziološki stimulator crijevne pokretljivosti.
Također se koristi kombinovani lekovi gvožđe feropyaex (sadrži željezni sulfat i askorbinsku kiselinu), gvožđe dihlordinikotinamid (feramid) (kompleksno jedinjenje dvovalentnog gvožđa sa nikotinamidom), kao i konferon, tardiferon (preparati koji sadrže Fe2*).
Kreiran je preparat dugotrajnog djelovanja, fero-gradumet (obložene tablete koje sadrže željezni sulfat u polimernoj spužvastoj masi - gradument, koji osigurava postupnu apsorpciju željeza).
Preparati u obliku polimaltoznog kompleksa željeznog hidroksida su efikasni u liječenju anemije uzrokovane nedostatkom željeza. To uključuje maptofer, phenyuls complex, ferri. U ovim preparatima, vanjski polinuklearni centri željeznog hidroksida okruženi su mnogim nekovalentno vezanim molekulima polimaltoze, tvoreći kompleks visoke molekularne težine koji je toliko velik da je otežana njegova difuzija kroz crijevne mukozne membrane. Ovaj makromolekularni kompleks je stabilan, ne oslobađa željezo u obliku slobodnih jona, a po strukturi je sličan prirodnom spoju željeza i feritina. Zbog ove sličnosti, ioni željeznog željeza iz crijeva ulaze u krv samo aktivnom apsorpcijom, što objašnjava nemogućnost predoziranja, za razliku od jednostavnih soli željeza, čija se apsorpcija odvija duž gradijenta koncentracije. Željezo uključeno u ove lijekove nema prooksidativna svojstva (koja su svojstvena jednostavnim solima željeznog željeza), što dovodi do smanjenja oksidacije LDL i VLDL.
U slučaju poremećene apsorpcije gvožđa iz digestivnog trakta koriste se preparati gvožđa za parenteralnu primenu - gvožđe dekstrin, ferum-lek, ferbitol, fercoven (sadrži i kobalt).
U slučaju predoziranja preparatima gvožđa koristi se deferoksamin.
Za hipohromnu anemiju koriste se i preparati kobalta. Jedan od njih je koamid (kompleksno jedinjenje kobalta sa amidom nikotinske kiseline). Kobalt stimuliše eritropoezu i pospešuje apsorpciju gvožđa za stvaranje hemoglobina.
Za hiperhromnu anemiju koriste se cijanokobalamin i folna kiselina.
Cijanokobalamin (vitamin B) je propisan za pernicioznu anemiju.
S nedostatkom cijanokobalamina, eritropoeza se odvija prema megaloblastičnom tipu: eritroblast se pretvara u hiperkromni megaloblast, a zatim u megalocit.
Pojava perniciozne anemije povezana je sa poremećenom apsorpcijom cijanokobalamina, budući da takvim pacijentima nedostaje intrinzični Castle faktor (glikoirotein). U normalnim uslovima, proizvodi ga želučana sluznica i osigurava apsorpciju cijanokobalamina u tankom crijevu.
Vitamin B12 u organizmu se pretvara u kobamamid i potiče obnavljanje folne kiseline, koja je neophodna za sintezu nukleinskih baza, a podržava i aktivnost reduktaza, što sprečava hemolizu crvenih krvnih zrnaca.
Cijanokobalamin se koristi samo injekcijom za liječenje maligne anemije (zbog nedostatka intrinzičnog faktora Castle). Propisuje se subkutano, intramuskularno i intravenozno u dozi od 0,0001 - 0,0005.
Osim toga, cijanokobalamin se može koristiti oralno za liječenje kroničnog hepatitisa, ciroze jetre, zatajenja jetre, kao i polineuritisa, neuralgije i traume. perifernih nerava, cerebralna paraliza, Downova bolest. Ovo područje primjene objašnjava se činjenicom da kobamamid (koenzimski oblik vitamina B]2) učestvuje u prijenosu metilnih grupa neophodnih za stvaranje deoksiriboze i DNK, kreatina, metionina, a također ima ulogu u sinteza holina, mijelina, smanjuje koncentraciju kolesterola u krvi.
Folna kiselina (vitamin BJ je propisan za makrocitnu anemiju.
Sa nedostatkom folne kiseline, eritroblast se transformiše u hiperhromni makronormoblast, a zatim u makrocit.
U tijelu se folna kiselina pretvara u folinsku kiselinu, koja stimulira stvaranje purinskih i pirimidinskih baza neophodnih za sintezu normalnih crvenih krvnih stanica.
Lijekovi koji utiču na leukopoezu
Sredstva koja stimulišu leukopoezu koriste se za leukopeniju i agranulocitozu.
U tu svrhu koriste se faktori koji stimulišu kolonije: leukomax (molgramostim), neupogen (filgrastim), granocit (lenograstim), leukin (sargramostim). Ovi lijekovi su genetski modificirani analozi faktora rasta koji reguliraju leukopoezu. Stimulira proliferaciju, diferencijaciju i funkciju granulocita i monocita/makrofaga. Koristi se za leukopeniju uzrokovanu razne infekcije, transplantacija koštane srži, kemoterapija i terapija zračenjem tumori, AIDS.
Za leukopeniju se koriste i analozi nukleozida - natrijum nukleinat, pentoksil, polidan, metiluracil, leukogen, 6-atilol.
Mehanizam djelovanja: uneseni u organizam, ovi lijekovi stvaraju visoku koncentraciju nukleotida u krvi i pojavljuje se slika masivnog uništenja leukocita, budući da su nukleotidi normalno sadržani u ćelijskom jezgru i mogu se pojaviti u slobodnom obliku tek kada su uništeni. (citoliza). U ovom slučaju se pokreće princip negativne povratne sprege, zbog čega se aktivira stvaranje novih leukocita (vidi sliku 8).
Osim toga, metiluracil se primjenjuje spolja u obliku 10% masti, čime se normalizuje metabolizam nukleinskih kiselina, ubrzavaju procesi ćelijske regeneracije kože, sazrijevanje rasta i granulacije, epitelizacija, te poboljšava trofizam tkiva. Uočen je protuupalni učinak, koji je povezan sa sposobnošću suzbijanja aktivnosti protelitičkih enzima. Zapažen je fotoprotektivni efekat. Postoji i imunostimulirajući efekat (stimulišu se faktori ćelijskog i humoralnog imuniteta). Metiluracil mast se koristi za liječenje rana koje sporo zacjeljuju, opekotina, dermatitisa i fotodermatoza, te rana od proleža.
Lijekovi koji utiču na agregaciju trombocita, koagulaciju i fibrinolizu
1. Lijekovi koji se koriste za prevenciju i liječenje tromboze
1.1. Sredstva koja smanjuju agregaciju trombocita (displatelet agenti)
1.1.1. Lijekovi koji smanjuju sintezu tromboksana
a) inhibitori ciklooksigenaze (COX) - acetilsalicilna kiselina;
b) Selektivni inhibitori tromboksan sintetaze - dazoksiben;
c) Blokatori tromboksanskih receptora - ridogrel.
1.1.2. Stimulatori prostaciklinskih receptora
Epoprostenol.
1.1.3. Antagonisti ADP receptora
tiklopidin;
Klopidogrel.
1.1.4. Inhibitori fosfodiesteraze
Dipiridamol;
Ksantini (pentoksifilin).
1.1.5. Antagonisti glikoproteinskih receptora:
Abciximab;
Eptifibatid;
Tirofiban.
1.2. Lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi (antikoagulansi);
1.2.1. Direktni antikoagulansi (utječu na faktore zgrušavanja)
Heparin;
Nandroparin kalcijum (fraksiparin);
Enoksaparin;
Dalteparin;
Reviparin;
Natrijum hidrogen citrat.
1.2.2. Indirektni antikoagulansi (lijekovi koji inhibiraju sintezu faktora zgrušavanja krvi u jetri) derivati 4-hidroksikumarina:
Etil biskumarin (neodikumarin);
Acenocoumarol (syncumar);
Varfarin.
Derivat indandiona je fenindion (fenilin).
1.3. Fibrinolitička (trombolitička) sredstva
1.3.1. Direktno djelovanje - fibrinolizin (plazmin);
1.3.2. Indirektno djelovanje:
streptokinaza;
Streptodecase (lijek za streptokinazu dugog djelovanja);
urokinaza;
Alteplase.
2. Lijekovi koji pomažu u zaustavljanju krvarenja (hemostatici)
2.1. Sredstva koja povećavaju agregaciju i adheziju trombocita;
Karbazohrom (adrokson);
Serotonin;
Etamzilat.
2.2. Lijekovi koji povećavaju zgrušavanje krvi (koagulansi);
2.2.1. Analozi vitamina K:
Phytomenadion;
Menadion natrijum bisulfit (Vicasol).
2.2.2. Preparati faktora zgrušavanja:
Antihemofilni faktor VIII;
Cryoprecipitate;
Kompleks faktora IX;
fibrinogen;
Trombin (lokalno).
2.3. Antifibrinolitici
Aminokaproična kiselina;
Aminometilbenzojeva kiselina;
Traneksamska kiselina;
Aprotinin.
Farmakološke karakteristike lijekova koji utiču na agregaciju trombocita, koagulaciju i fibrinolizu
Lijekovi koji se koriste za prevenciju i liječenje tromboze
Ova grupa lijekova koristi se u liječenju tromboflebitisa, za prevenciju tromboembolije, u kompleksnoj terapiji infarkta miokarda, te u slučajevima poremećaja mikrocirkulacije.
Sredstva koja smanjuju agregaciju trombocita (deagreganti) djeluju prema sljedećim principima:
Mehanizam djelovanja inhibitora IIOX: blokada ciklooksigenaze dovodi do poremećaja sinteze cikličkih endoperoksida i njihovih metabolita - tromboksana (TX A) i prostaciklina (PG 12).
Međutim, COX trombocita je osjetljiviji od sličnog enzima u vaskularnom zidu. Stoga je sinteza tromboksana potisnuta u većoj mjeri nego prostaciklin. Ova razlika u djelovanju je posebno jasna kada se lijek koristi u malim dozama. Acetilsalicilna kiselina se koristi oralno u dozi od 0,05-0,1. Proizvode se posebne tablete od 50 i 100 mg acetilsalicilne kiseline (aspirin-kardio). Kao rezultat, prevladava antiagregacijski učinak, koji može trajati nekoliko dana. Ovo trajanje se objašnjava ireverzibilnošću inhibitornog efekta acetilsalicilne kiseline na COX trombocita. Trombociti više ne sintetiziraju COX. Dopunjava se tokom formiranja novih ćelija („život“ trombocita se meri na 7-10 dana). Istovremeno, COX zidova krvnih žila obnavlja svoju aktivnost u roku od nekoliko sati. Stoga je trajanje smanjenja nivoa tromboksana duže nego kod prostaciklina.
Mehanizam djelovanja inhibitora tromboksan sintetaze: inhibicija aktivnosti ovog enzima selektivno smanjuje sintezu tromboksana. Međutim, dazoksiben je bio neefikasan. To je očigledno zbog akumulacije, u pozadini njegovog djelovanja, proagregirajućih supstanci koje nastaju na putu ciklooksigenaze za konverziju arahidonske kiseline, koje stimuliraju tromboksanske receptore. IN praktične medicine Dazoxiben se koristi u kombinaciji s drugim antiagregacijskim lijekovima.
Mehanizam djelovanja blokatora tromboksanskih receptora: blokada ovih receptora sprječava njihovu stimulaciju tromboksana -
292 - nom, što rezultira smanjenjem agregacije trombocita (vidi ranije). osim toga, ovu drogu ima sposobnost da inhibira tromboksan sintetazu.
Korišćen u medicinska praksa stimulator prostaciklinskih receptora epoprostenol ima kratkoročno dejstvo, primenjuje se infuzijom i koristi se tokom hemodijalize.
Mehanizam djelovanja antagonista ADP receptora: oni selektivno inhibiraju vezivanje ADP za receptore na membrani trombocita, što dovodi do smanjenja sadržaja kalcijevih jona u trombocitima, a samim tim i konformacije specifičnih glikoproteina Lb/Ia. ne mijenjaju i njihovo vezivanje za fibrin je poremećeno. Kao rezultat, agregacija trombocita se smanjuje (slika 9).
Mehanizam djelovanja inhibitora fosfodiesteraze (PDE): ovi lijekovi značajno povećavaju sadržaj cAMP u trombocitima, čime se smanjuje koncentracija kalcija. Osim toga, dipiridamol pojačava djelovanje adenozina, koji inhibira agregaciju trombocita i djeluje vazodilatatorno. Ovaj efekat je zbog činjenice da dipiridamol inhibira obrnuti neuron
preuzimanje adenozina od strane trombocita i endotelnih stanica, a također inhibira aktivnost adenozin deaminaze. Pored toga, dipiridamol pojačava efekat prostaciklina (vidi sliku 10).
Mehanizam djelovanja antagonista glikoproteinskih receptora: blokada odgovarajućih receptora membrane trombocita sprječava njihovo vezivanje za fibrin (vidi sliku 9).
Lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi (antikoagulansi) imaju sljedeće karakteristike.
Heparin je prirodna supstanca protiv zgrušavanja koju u tijelu proizvode mastociti. Posebno velike količine heparina nalaze se u jetri i plućima. Hemijski je mukopolisaharid. Sadrži ostatke sumporne kiseline u svojoj molekuli, te stoga ima izraženu kiselost. U otopini nosi snažan negativni naboj, što olakšava interakciju heparina s proteinima uključenim u zgrušavanje krvi. Heparin se smatra kofaktorom antitrombina III. U krvnoj plazmi ga aktivira, ubrzavajući antikoagulantni učinak. Istovremeno se neutraliziraju brojni faktori koji aktiviraju koagulaciju krvi (CLa, kalikrein, XIa, Xa, XIIIa). Tranzicija protrombina u trombin je poremećena. Osim toga, inhibira trombin (Na).
Aktivan je ne samo u uslovima cijelog organizma, već i in vitro. Heparin je efikasan samo kada se daje parenteralno. Akcija
dolazi brzo i traje 2-6 sati. Heparin se dozira u jedinicama (1 mg = 130 jedinica). Heparin se propisuje u 5000 - 20000 jedinica.
Stvorena je grupa niskomolekularnih heparina - nandroparin kalcijum (fraksiparin), enoksaparin, dapteparin, reviparin. Imaju izraženu antitrombocitnu i antikoagulantnu aktivnost. Smanjenje zgrušavanja krvi pod utjecajem niskomolekularnih heparina posljedica je činjenice da oni pojačavaju inhibitorni učinak antitrombina III na faktor Xa, koji je neophodan za prijelaz protrombina u trombin. Za razliku od heparina, njegovi analozi niske molekularne težine nemaju inhibitorni učinak na trombin.
Ovi lijekovi se malo vežu za proteine plazme, njihova bioraspoloživost je veća od heparina (koristi se jednom dnevno). Oni se polako eliminišu iz organizma. Djeluju duže od heparina.
Antagonist heparina je protamin sulfat. Ima osnovna svojstva i nosi pozitivan naboj. U interakciji s heparinom, on ga inaktivira, što dovodi do stvaranja netopivog kompleksa. Protamin sulfat se primjenjuje intravenozno. 1 mg se neutralizira sa 100 jedinica heparina. Protamin sulfat je također antagonist za heparine niske molekularne težine.
Natrijum hidrogen citrat se takođe može klasifikovati kao direktni antikoagulant. Mehanizam njegovog antikoagulantnog dejstva je vezivanje jona kalcijuma (formira se kalcijum citrat), neophodnih za pretvaranje protrombina u trombin. Za upotrebu samo u in vitro uslovima. Koristi se za stabilizaciju krvi tokom njenog čuvanja.
Antikoagulansi indirektnog djelovanja, kako se to često događa u nauci, otkriveni su zahvaljujući nizu nezgoda koje nisu direktno povezane s medicinom. Početkom 20. vijeka sjeverna amerika konstatovana je nova bolest goveda koja se manifestovala ozbiljnim krvarenjem, a ponekad se i spontano razvijala. Nizak nivo protrombina je pronađen kod bolesnih krava. Kasnije je uspostavljena veza između krvarenja i upotrebe djeteline zahvaćene plijesni kao hrane. Izolovana je aktivna tvar dikumarol koja je kod krava izazvala takozvanu “bolest slatke djeteline”. Godine 1940. sintetiziran je dikumarol, a 1941. prvi put je proučavan na ljudima. Nakon toga, 1948. sintetiziran je snažniji antikoagulant, varfarin, koji je prvi put registriran kao otrov za glodare u Sjedinjenim Državama 1948. godine i odmah je postao popularan. Nakon događaja iz 1951. godine, kada je vojni obveznik američke vojske bezuspješno pokušao samoubistvo uzevši nekoliko doza varfarina u otrovu za glodavce i potpuno se oporavio u bolnici, gdje je dobio vitamin K (čak i tada poznat kao specifičan protuotrov), istraživanje započelo je sa upotrebom varfarina kao terapijskog antikoagulansa. Utvrđeno je da je superiorniji od dikumarola i odobren je za upotrebu 1954. medicinska upotreba u ljudima. Jedan od prvih poznatih ljudi koji je primio varfarin bio je američki predsjednik Dwight Eisenhower, kome je prepisan varfarin nakon srčanog udara 1955. godine. Od tada je počela široka upotreba derivata dikumarola kao indirektnih antikoagulansa.
Tačan mehanizam djelovanja indirektnih antikoagulansa utvrđen je tek 1978. godine. Pokazalo se da ovi lijekovi inhibiraju vitamin K epoksid reduktazu, što remeti vraćanje vitamina K u njegov aktivni oblik, uslijed čega se inhibira sinteza faktora koagulacije II, VII, IX, X, što dovodi do slabljenja koagulacija (vidi sliku 11).
Za razliku od heparina, indirektni antikoagulansi su efikasni samo u uslovima celog organizma; nemaju efekta in vitro. Velika prednost ove grupe supstanci je njihova aktivnost kada se daju enteralno. Sve lijekove karakterizira značajan latentni period i postupno povećanje učinka. Dakle, maksimalno smanjenje koagulacije krvi kada je propisano razvija se nakon 1-2 dana, ukupno trajanje
Trajanje akcije je do 2-4 dana. Farmakokinetika indirektnih antikoagulansa prikazana je u Tabeli 1.
Tabela I
Antagonist indirektnih antikoagulansa je vitamin K, koji se preporučuje kod predoziranja ovom grupom lijekova.
Ako trebate brzo smanjiti zgrušavanje krvi, primjenjuje se heparin. Za dugotrajnije liječenje savjetuje se propisivanje indirektnih antikoagulansa. Često se prvo daje heparin, a istovremeno se daju i lijekovi kao što je etil biskumacetat. S obzirom da indirektni antikoagulansi imaju latentni period, heparin se nastavlja davati prva 2-4 dana. Tada se njegove injekcije prekidaju, a daljnje liječenje provodi se samo uz pomoć indirektnih antikoagulansa.
Od velikog su praktičnog interesa fibrinolitička sredstva koja mogu otopiti već formirane krvne ugruške. Princip njihovog djelovanja je da aktiviraju fiziološki sistem fibrinolize. Obično se koriste za rastvaranje krvnih ugrušaka u koronarnim žilama tijekom infarkta miokarda, plućne embolije, duboke venske tromboze i akutnih krvnih ugrušaka u arterijama različitih lokacija. Ovi lijekovi su efikasni kod svježih krvnih ugrušaka (do oko 3 dana). Što prije počne liječenje, to je bolji rezultat. Dozira se u jedinicama, obično se daje intravenozno ili intravenozno. Mehanizam djelovanja: stimulira tranziciju profibrinolizina (plazminogen) u fibrinolizin (plazmin) kako u krvnom ugrušku tako iu krvnoj plazmi. Fibrinolizin, kao proteolitički enzim, rastvara fibrin. Kao rezultat transformacije profibrinolima koji cirkulira u krvi,
cina u fibrinolizin, može doći do sistemske fibrinolize, što je zbog činjenice da je fibrinolizin neselektivno djelujuća proteaza koja može metabolizirati mnoga proteinska jedinjenja koja se nalaze u krvnoj plazmi. To dovodi do smanjenja fibrinogena u plazmi i niza faktora zgrušavanja krvi (V, VII). Sistemska fibrinoliza je uzrok krvarenja kada se koriste fibrinolitici.
U osnovi nova klasa fibrinolitika je lijek apteplaza. Njegova posebnost leži u činjenici da je djelovanje usmjereno prvenstveno na profibrinolizin povezan s fibrinom tromba i stoga je formiranje fibrinolizina i njegovo djelovanje uglavnom ograničeno na trombus. Istovremeno, lijek uzrokuje sistemsku aktivaciju profibrinolizina u manjoj mjeri nego drugi fibrinolitici.
Lijekovi koji pomažu u zaustavljanju krvarenja
Sredstva koja povećavaju agregaciju i adheziju trombocita,
djeluju slično prirodnim metabolitima koji stimuliraju agregaciju.
Za zaustavljanje krvarenja koriste se lijekovi koji povećavaju zgrušavanje krvi (koagulansi). Koriste se preparati faktora koagulacije krvi - antihemofilni faktor, krioprecipitat, faktor 1X-compyaex, fibrinogen, trombin (topikalno).
Propisuju se i preparati vitamina K - menadion natrijum bisulfit (Vikasop) (analog vitamina K), fitomenadion (analog vitamina K), koji su neophodni za sintezu protrombina, VII, IX, X faktora zgrušavanja krvi u jetri . Prepisuju se za hipoprotrombinemiju.
Antifibrinolitici se koriste kada se pod određenim uslovima aktivnost fibrinolitičkog sistema značajno povećava i može izazvati krvarenje. To se ponekad opaža nakon ozljeda, hirurških intervencija, s cirozom jetre, krvarenjem iz maternice i predoziranjem fibrinolitičkim lijekovima.
Mehanizam djelovanja: inhibira konverziju profibrinolizina (plazminogen) u fibrinolizin (plazmin) zbog inhibicije aktivnosti
ovog procesa, a može imati i direktan inhibitorni efekat na fibrinolizin.
Droge
| Ime lijek | Prosjek terapeutske doze i koncentracije za odrasle; Putevi primjene lijeka | Forms |
| Sredstva koja stimulišu eritropoezu | ||
| Epoetin alfa (Eprex) | IV, SC 30-100 IU/kg tjelesne težine 3 puta sedmično | Otopina za injekcije u špricevima od 1000, 2000, 3000, 4000 i 10 000 jedinica; rastvor za injekcije u bocama od 1 ml (2000, 4000 i 10000 jedinica) |
| Željezni sulfat (Ferri sulfas) | Unutra 0,3-0,5 | Kapsule po 0,5 |
| Željezni laktat (ferilaktaza) | Inside 1.0 | Puder |
| Ferkoven | IV 2-5 ml | Ampule 5 ml |
| Koamid | Unutrašnjost 0,1; s/c 0,01 | prah; ampule od 1 ml 1% rastvora |
| cijanokobalamin (cijanokobalamin) | SC, IM i IV 0,0001-0,0005 | Ampule od 1 ml 0,003%, 0,01%, 0,02% i 0,05% rastvora |
| Folna kiselina (Acidum folicum) | Unutar 0,00015-0,005 | Tablete 0,01 |
| Sredstva koja stimulišu leukopoezu | ||
| Molgramostim (molgramostimum) (leukomaks) | IV kap 10 mcg/kg | Prašak u bočicama od 50, 150, 300, 400, 500, 700 i 1500 mcg |
| Filgrastim (Neupogen) | IV, SC 5 mcg/kg tjelesne težine | Bočice od 0,3 i 0,48 mg |
| Natrijev nukleinat (Natrii nudeinas) | Unutrašnjost 0,25-1,0; IM 0,1-0,5 (u obliku 2% i 5% rastvora) | Puder |
| Ime lijek | Prosječne terapeutske doze i koncentracije za odrasle; Putevi primjene lijeka | Forms |
| Pentoksil | Unutra 0,2-0,3 | prah; filmom obložene tablete, po 0,2 |
| Antiagregacijski agensi | ||
| Kiselina acetilsalicilna acetylsaJicylicum) | Unutra 0,05-0,1 | Tablete od 0,1, 0,25 i 0,5 |
| Tiklopidin | Unutar 0,25 | Tablete 0,25 |
| Klopidogrel (Plavika) | Unutar 0,075 | Filmom obložene tablete, po 0,075 |
| Dipiridamol (Courantile) | Unutar 0,025-0,1 | Filmom obložene tablete i dražeje od 0,025, 0,05 i 0,075 |
| Antikoagulansi | ||
| Heparin | IV 5000-20000 jedinica | Bočice od 5 ml (1 ml-5000, 10000 i 20000 jedinica) |
| Enoksaparin | S/c 0,02 | Ampule od 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 i 1 ml 10% rastvora |
| Ethylbiscoumacetatum (Neodikumarin) | Unutra 0,05-0,1 | Tablete od 0,05 i 0,1 |
| Acenocoumarolum (Sin Kumar) | Unutar 0,001-0,006 | Tablete od 0,002 i 0,004 |
| Fibrinolitička sredstva | ||
| Streptokinaza (streptokinasum) | IV kap 250000-500000 | Ampule od 250.000 i 500.000 jedinica (otopiti prije upotrebe) |
| Sredstva za zgrušavanje krvi | ||
Moderne ideje o mehanizmima hemostaze i fibrinolize.
- I. Lijekovi koji utiču na zgrušavanje krvi.
- Antihemoragični agensi
Lokalni hemostatici(trombin, hemostatski kolagen sunđer, želatinski sunđer, antiseptički sunđer sa kanamicinom, želplastan, fibrinski film). Mehanizam utjecaja na koagulaciju krvi. Indikacije za upotrebu.
Sistemski hemostatici(fibrinogen, vikasol, fitomenadion, protamin sulfat, etamzilat, dozebilat-kalcijum); Mehanizam utjecaja na koagulaciju krvi. Indikacije za upotrebu.
Inhibitori fibrinolize(aminokaproična kiselina, Ambien). Značajke učinka na fibrinolizu i indikacije za upotrebu.
- Lijekovi za liječenje tromboze:
Antikoagulansi(heparin, fraksiparin, enoksaparin, neodikumarin, fepromaron, sinkumar, fenilin). Značajke djelovanja lijekova na zgrušavanje krvi. Uporedne karakteristike antikoagulansi o efikasnosti, sigurnosti, indikacijama za upotrebu.
Trombolitici(streptokinaza, urokinaza, anistreplaza, tPA, eminaza, reteplaza, alteplaza). Karakteristike akcije. Indikacije za upotrebu.
Antiagregacijski agensi(tiklopidin, dipiradamol, acetilsalicilna kiselina, sulfinpirazon (Anturan), indobufen, tiklopidin, klopidogrel, dipiridamol, abciksimab i dekstrani). Mehanizam djelovanja i indikacije za upotrebu.
- II. Lijekovi koji utiču na eritropoezu i leukopoezu
Lijekovi koji stimulišu eritropoezu(gvozdeni laktat, fercoven, koamid, cijanokobalamin, folna kiselina, preparati rekombinantnih humanih eritropoetina). Mehanizam djelovanja i indikacije za primjenu kod anemije.
Sredstva koja stimulišu leukopoezu(molgramostim, sargramostim, filgrastim, pentoksil, natrijum nukleinat). Mehanizam djelovanja. Indikacije za upotrebu.
Samostalan rad
Kreirajte tabele na farmakološkim i kliničku efikasnost i sigurnost lijekova: trombin, fitomenadion, aminokaproična kiselina, heparin, fenilin, tiklopidin, željezni laktat, streptokinaza, cijanokobalamin, sargramostim.
Klinička i farmakološka efikasnost lijekova
| Grupa | Farmakološki efekti | Indikacije za upotrebu | Droge |
| Lokalni hemostatici | -Hemostatski lokalni efekat. | Za zaustavljanje krvarenja iz male kapilare i parenhimski organi: Tokom kraniocerebralnih operacija, Operacije na jetri, bubrezima i drugim parenhimskim organima, Krvarenje iz koštane šupljine, desni itd., posebno kod Werlhofove bolesti, aplastične i hipoplastične anemije. |
Trombin |
| Sistemski hemostatici | -Hemostatski sistemski efekat. | -Hemoragijski sindrom sa hipoprotrombinemijom uzrokovan poremećenom funkcijom jetre (hepatitis, ciroza jetre) i određenim bolestima gastrointestinalnog trakta ( peptički ulkus, kolitis, itd.). - prevencija pojačanog krvarenja prije većih operacija. |
Phytomenadion |
| Inhibitori fibrinolize | Antifibrinolitički efekat. Hemostatski efekat. |
-Kvarenje uzrokovano povećanom fibrinolitičkom aktivnošću krvi, stanje hipo- i afibrinogenemije. Krvarenje tokom hirurške intervencije na organima bogatim aktivatorima fibrinolize, na srcu i krvnim sudovima u području uha, grla, nosa. Bolesti unutrašnjih organa s hemoragičnim sindromom; preuranjena abrupcija placente, komplikovan pobačaj. Za prevenciju sekundarne hipofibrinogenemije tokom masivnih transfuzija krvi iz konzerve. |
Aminokaproična kiselina |
| Antikoagulansi | -Antikoagulantno direktno dejstvo. Inhibitor trombokinaze. Koronarodilacijski efekat. Imunosupresivni efekat. Fibrinolitički efekat. Hipolilipidemijski efekat. |
- Tromboembolijska bolest. Akutni infarkt miokarda. Trombogeni uslovi. |
Heparin |
| — Antikoagulant indirektnog djelovanja. | - Prevencija tromboembolije (uključujući tokom infarkta miokarda, nakon hirurških intervencija); — Tromboza koronarnih sudova. — tromboflebitis i duboka venska tromboza donjih ekstremiteta; — Prevencija tromboze nakon operacije zamjene srčanih zalistaka (kontinuirana upotreba). |
Fenilin | |
| Trombolitici | Fibrinolitički efekat. | -Akutni infarkt miokarda, plućna embolija, tromboza i arterijska tromboembolija (akutna tromboza perifernih arterija, kronični obliterirajući endarteritis, retrotromboza nakon vaskularnih operacija, obliteracija arteriovenskog šanta). Venska tromboza (tromboza vena unutrašnjih organa, akutna duboka venska tromboza ekstremiteta i zdjelice, retromboza nakon vaskularnih operacija). Arterijska tromboza zbog dijagnostičkih ili terapijskih postupaka kod djece, vaskularna tromboza pri kateterizaciji novorođenčadi. |
Streptokinaza |
| Antiagregacijski agensi | Antiagregacijski efekat. | - Obliterirajuća oboljenja arterija. Infarkt miokarda (subakutna faza). Subarahnoidalno krvarenje. Anemija srpastih ćelija. Stanje nakon transfuzije krvi. Sekundarna prevencija cerebralnih i kardiovaskularnih ishemijskih oštećenja kod pacijenata sa rizikom od razvoja tromboze. Prevencija reokluzije koronarnih arterijskih premosnica pri korištenju aparata za ekstrakorporalnu cirkulaciju, hemodijaliza i tromboza centralne retinalne vene. |
Tiklopidin |
| Lijekovi koji stimulišu eritropoezu i leukopoezu | Hematopoetski efekat. Dodatak gvožđu. |
-Anemija zbog nedostatka gvožđa (liječenje i prevencija, uključujući i tokom trudnoće i dojenja). | Gvožđe laktat |
| Vitaminski efekat. Hematopoetski efekat. Metabolički efekat. |
- Addison-Birmerova bolest, sa perniciozna anemija, uključujući one uzrokovane infestacijom širokom trakavom, tokom trudnoće. U sklopu kompleksne terapije u liječenju različitih anemija (posthemoragijske i anemije uzrokovane nedostatkom željeza, aplastične anemije kod djece, nutritivne anemije, anemije uzrokovane toksične supstance i lekovi). Propisuje se i kod radijacijske bolesti, distrofije kod nedonoščadi i novorođenčadi nakon infekcija, kod sprue (zajedno sa folnom kiselinom); Bolesti jetre (Botkinova bolest, hepatitis, ciroza); Za mijelozu uspinjača, polineuritis, radikulitis, trigeminalnu neuralgiju, dijabetički neuritis, kauzalgiju, migrenu, delirium tremens, amiotrofičnu lateralnu sklerozu, cerebralnu paralizu, Daunovu bolest, kožne bolesti (psorijaza, fotodermatoza, dermatitis, hermatitis, hermatitis itd.). |
cijanokobalamin
(B12) |
|
| Hematopoetski efekat. | -Obnavljanje mijeloične hematopoeze nakon autologne transplantacije koštane srži kod akutne limfoblastne leukemije, limfogranulomatoze i limfoma; Obnova mijeloične hematopoeze nakon neuspješne transplantacije koštane srži; Neutropenija zbog kemoterapije. |
Sargramostim |
Sigurnosne karakteristike upotrebe lijekova
| Kontraindikacije za upotrebu | ||||
| Trombin | ||||
| Phytomenadion | ||||
| Aminokaproična kiselina | ||||
| Heparin | ||||
| Fenilin | ||||
| Streptokinaza | ||||
| Tiklopidin | ||||
| Gvožđe laktat | ||||
| cijanokobalamin | ||||
| Sargramostim | ||||
Budite u mogućnosti da birate grupa i specifični lijek, njegov oblik doziranja, doza, način primjene, režim doziranja za liječenje zaraznih bolesti i napišite u receptima: trombin, fitomenadion, aminokaproična kiselina, heparin, protamin sulfat, varfarin, streptokinaza, tiklopidin, fercoven, cijanokobalamin, solgramostim.
| № | Recept | Indikacije za upotrebu lijeka |
| 1 | Rp.:
Trombini 10ml (125ED)
D. S. Prije upotrebe razrijediti na 0,9% rastvor natrijum hlorida. Prijavite se lokalno za zaustavljanje krvarenja. |
Samo lokalno za zaustavljanje krvarenja iz malih kapilara i parenhimskih organa: prilikom kraniocerebralnih operacija, operacija na jetri, bubrezima i drugim parenhimskim organima, krvarenja iz koštane šupljine, desni i dr., posebno kod Werlhofove bolesti, aplastične i hipoplastične anemije. |
| 2 | Rp.:Sol. Phytomenadioni ol. 10% - 0,1 ml.
D.t.d N.20 u kap. S.1 kapsula 3 puta dnevno |
Hemoragijski sindrom sa hipoprotrombinemijom uzrokovanom oštećenom funkcijom jetre (hepatitis, ciroza jetre) i određenim bolestima gastrointestinalnog trakta (peptički ulkus, kolitis i dr.), prevencija pojačanog krvarenja prije većih operacija. |
| 3 | Rp.:Sol.Acidi aminocapronici 5% - 100,0ml.
D.S.Intravenska kap. Kod akutne hipofibrinogenemije. |
Krvarenje uzrokovano povećanom fibrinolitičkom aktivnošću krvi, hipo- i afibrinogenemija. Krvarenje prilikom hirurških intervencija na organima bogatim aktivatorima fibrinolize, na srcu i krvnim sudovima u predjelu uha, nosa i grla. Bolesti unutrašnjih organa s hemoragičnim sindromom; preuranjena abrupcija placente, komplikovan pobačaj. Za prevenciju sekundarne hipofibrinogenemije tokom masivnih transfuzija krvi iz konzerve. |
| 4 | Rp.:Heparini 5.0 (25000 ED)
D.t.d N.3 u amp. S.1 ml intramuskularno 4 puta dnevno. Za smanjenje sposobnosti agregacije trombociti, aktivacija fibrinolize sa akutni infarkt miokarda. |
Tromboembolijska bolest, akutni infarkt miokarda, trombogena stanja. |
| 5 | Rp.:Sol. Protamini sulfat 1% -2,0
ml.
D.t.d N.10 u amp. S.Sadržaj 1 ampule primijeniti intravenozno mlazom na predoziranje heparinom, pod kontrolom koagulogrami. Ako je potrebno primjena se može ponavljati u intervalima 15 minuta. (maksimalna doza ne bi trebala biti premašiti 150 mg za 1 sat.) |
Krvarenje zbog predoziranja heparinom, prije operacije kod pacijenata koji heparin uzimaju u terapijske svrhe, nakon operacija na srcu i krvnim žilama sa ekstrakorporalnim krvotokom, hiperheparinemija, neke vrste krvarenja povezanih s poremećajima zgrušavanja krvi sličnim heparinu. |
| 6 | Rp.:
Tab.
Warfarini 0,0025
N.30
S. Jedna tableta 1 put dnevno. Za sprečavanje tromboze tokom ponavljanja infarkt miokarda. |
Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvni sudovi: ljuto venska tromboza i plućna embolija (zajedno sa heparinom), postoperativna tromboza, ponovljeni infarkt miokarda, kao dodatna mjera pri hirurškom ili medicinskom (trombolitičkom) liječenju tromboze, kao i pri električnoj konverziji atrijalne fibrilacije, rekurentne venske tromboze, ponovljene plućne embolije, prisustvo protetskih srčanih zalistaka ili protetskih krvnih sudova (moguća je kombinacija sa acetilsalicilnom kiselinom), tromboza perifernih, koronarnih i cerebralnih arterija, sekundarna prevencija tromboze i tromboembolije nakon infarkta miokarda i fibrilacije atrija. |
| 7 | Rp.: Streptokinasi 250000 ME
D.
t.
d.
N 6 izotonični rastvor natrijum hlorida, i razblažiti u 500ml 5% rastvor glukoze, davati intravenozno u trajanju od 30 minuta, zatim primeniti intravenozno 100.000 IU/sat tokom 3 sata. |
Akutni infarkt miokarda, plućna embolija, tromboza i arterijska tromboembolija (akutna tromboza perifernih arterija, kronični obliterirajući endarteritis, retrotromboza nakon vaskularnih operacija, obliteracija arteriovenskog šanta). Venska tromboza (tromboza vena unutrašnjih organa, akutna duboka venska tromboza ekstremiteta i zdjelice, retromboza nakon vaskularnih operacija). Arterijska tromboza zbog dijagnostičkih ili terapijskih postupaka kod djece, vaskularna tromboza pri kateterizaciji novorođenčadi . |
| 8 | Rp.: Tab. Tiklopidini 0,25
N. 30 D. S. Po 1 sto 2 puta dnevno, posle jela. Tokom hemodijalize. |
Obliterirajuća arterijska oboljenja, infarkt miokarda (subakutna faza), subarahnoidno krvarenje, anemija srpastih ćelija, stanje nakon transfuzije krvi. — Sekundarna prevencija cerebralnih i kardiovaskularnih ishemijskih oštećenja kod pacijenata sa rizikom od razvoja tromboze. — Prevencija reokluzije koronarnih arterijskih premosnica pri korištenju uređaja za ekstrakorporalnu cirkulaciju, hemodijaliza i tromboza centralne retinalne vene. |
| 9 | Rp.:Fercoveni 5.0
D.t.d N.10 u amp. S. 5 ml intravenozno 1 put dnevno za 2 sedmice (uvesti polako!). Za anemiju zbog nedostatka gvožđa. |
Anemija zbog nedostatka željeza; latentni nedostatak gvožđa (bez anemije), povezan sa prekomernim gubicima gvožđa (krvarenje, stalna donacija) ili sa povećana potreba u njemu (trudnoća, period laktacije); period aktivnog rasta; pothranjenost; hipoacidni gastritis; stanje nakon gastrektomije; smanjena otpornost organizma na zarazne bolesti i tumore; prevremeno rođene bebe. |
| 10 | Rp.:
Sol.
Cyanocobalamini 0,01% -1,0
ml.
D. t. d. N.15 S.1 ml intramuskularno 1 put dnevno. Sa nutritivnom anemijom. |
Addison-Beermerova bolest, sa pernicioznom anemijom, uključujući onu uzrokovanu infestacijom trakavice, tokom trudnoće, sprue; kao dio kompleksne terapije u liječenju različitih anemija (posthemoragijske i anemije uzrokovane nedostatkom željeza, aplastične anemije kod djece, nutritivne anemije, anemije uzrokovane toksičnim supstancama i lijekovima). Propisuje se i kod radijacijske bolesti, distrofije kod nedonoščadi i novorođenčadi nakon infekcija, kod sprue (zajedno sa folnom kiselinom); bolesti jetre (Botkinova bolest, hepatitis, ciroza); za mijelozu uspinjača, polineuritis, radikulitis, neuralgiju trigeminusa, dijabetički neuritis, kauzalgiju, migrenu, alkoholni delirijum, amiotrofičnu lateralnu sklerozu, cerebralnu paralizu, Daunovu bolest, kožne bolesti (psorijaza, fotodermatoza, dermatitis, hermatitis itd.). |
| 11 | Rp.:Sargramostimi 0,50
D.t.d N.30 S. Sadržaj bočice rastvorite u 1 ml sterilna voda za injekcije (nemojte mućkati!), zatim razrijediti na 0,9% rastvor natrijum hlorida. Primijeniti intravenozno (infuzija - preko 2 sata) na bazi 250 mcg/m2/dan 14 dana, počevši 24 sata nakon kemoterapije. Sa neutropenijom tokom hemoterapije. |
Obnova mijeloične hematopoeze nakon autologne transplantacije koštane srži za akutnu limfoblastnu leukemiju, limfogranulomatozu i limfome; obnavljanje mijeloične hematopoeze nakon neuspješne transplantacije koštane srži; neutropenija zbog kemoterapije. |
Rad u učionici
- Dovršite testne zadatke
- Kojoj klasi lijekova pripada fraksiparin?
A. Trombolitici B. Antitrombocitni agensi C. Antagonist vitamina K D. Heparin niske molekularne težine E. Inhibitor fibrinolize
- Navedite lijek koji se odnosi na hemostatske lijekove:
A. Heparin B. Streptokinaza C. Fenilin G. Trombin D. Tiklopidin
- Mehanizam antiagregacijskog djelovanja aspirina povezan je sa:
A. Sa inhibicijom proizvodnje tromboksana A
B. Sa aktivacijom plazmina
B. Sa blokadom von Willebrand faktora
D. Sa poremećenom sintezom ADP
D. Sa inhibicijom sinteze prostaciklina
- IN akutna faza infarkt miokarda, lijek izbora će biti:
A. Heparin B. Acenokumarol C. Tiklopidin D. Dipidamol D. Acetilsalicilna kiselina
- Navedite indikacije za propisivanje lijekova koji sadrže željezo:
A. Infarkt miokarda. B. Hemohromatoza. B. Stanja nedostatka gvožđa
D. Megaloblastična anemija. D. Hepatitis
- Navedite tačke primjene djelovanja disagreganata
|
G.P. lfb/ llia– Glikoproteinski receptori; F- fibrinogen; PR - prostaciklinski receptori; TR - tromboksanski receptori; P – purinski receptori; SR - serotoninski receptori (5 HT2); 5 HT– serotonin; ADP - adenozin difosfat
- Navedite tačke djelovanja inhibitora i stimulatora fibrinolize
|
|
||||||
|
|
- Navedite tačke djelovanja stimulansa eritropoeze
- Riješite situacijske probleme
Zizazov #1
Odredite o kojim lijekovima je riječ:
- Aktivan samo kada se unese u organizam /in vivo/ i nije aktivan in vitro
- Smanjuje sintezu protrombina u jetri, kao i niz drugih faktora koagulacije
- Efekat se razvija polako - nakon 12-72 sata
- Efekat traje dugo - do 10 sati nakon prestanka uzimanja lijeka.
- Za praćenje liječenja koristi se određivanje protrombinskog indeksa, čiji se nivo smanjuje za najviše 50%
Zproblem #2
Koji nuspojave može nastati kada se koristi heparin?
- Hemoragijske reakcije 2. Alergijske reakcije 3. Rebound tromboza 4. Osteoporoza 5. Lokalni ili (rjeđe) generalizirani gubitak kose 6. Smanjen krvni tlak
Zproblem #3
Odaberite relativne kontraindikacije na upotrebu heparina (faktori rizika) i objasniti ih:
- Teška forma dijabetes melitus sa uobičajenom angiopatijom 2. Sepsa, bakterijski endokarditis 3. Teška cerebralna ateroskleroza sa česta kršenja cerebralna cirkulacija 4. Teška oštećenja jetre i bubrega 5. Akutna srčana aneurizma i perikarditis tokom infarkta miokarda 6. Sa krvnim pritiskom 180/100 mm Hg. i više 7. Postoperativni i postporođajni periodi
Zproblem #4
Koje kombinacije sljedećeg u rasponu terapijskih doza su iracionalne?
- Heparin + trental 2. Heparin + indirektni antikoagulansi 3. Indirektni antikoagulansi + acetilsalicilna kiselina 4. Heparin + reopoliglucin
Zproblem #5
Od sljedećih lijekova odaberite lijekove koji imaju ireverzibilna antitrombocitna svojstva, a njihovo djelovanje se nastavlja tokom cijelog života trombocita:
- Pentoksifilin 2. Dipiridamol 3. Acetilsalicilna kiselina 5. Ksantinol nikotinat 6. Etamzilat
Zproblem #6
Indikacije za upotrebu aspirina u liječenju koronarne bolesti srca su:
- Smanjenje hematokrita 2. Povećanje sposobnosti agregacije trombocita 3 Povećanje nivoa protrombina 4. Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi
Zproblem #7
Pacijent G., star 46 godina, primljen je na odjel intenzivne njege srca sa akutnim transmuralnim infarktom miokarda koji se dogodio prije oko 5 sati. Recepti: anaprilin 20 mg 4 puta dnevno oralno, heparin intravenozno 10.000 jedinica svaka 4 sata.Istovremeno je bilo moguće povećati vrijeme zgrušavanja krvi na 18-23 minuta. Četvrtog dana pacijentu je dijagnosticirana mikrohematurija (22 crvena krvna zrnca u vidnom polju). Vaša taktika:
- Odmah zaustavite heparin
- Smanjite dozu heparina tako da vrijeme zgrušavanja bude najmanje 10-12 minuta
- Prepisati Vikasol supkutano, ostaviti istu dozu heparina
- Odmah prijeđite na subkutanu primjenu fibrinolitičke anistreplaze
Zproblem #8
Pacijent A., 45 godina, podvrgnut radikalna operacija o raku želuca. Četvrtog dana nakon operacije koagulogram je pokazao hiperkoagulaciju i smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi. Da li je preporučljivo prepisati antikoagulanse?
- Antikoagulansi su definitivno indicirani 2. Propisivanje antikoagulansa nije potrebno 3. Antikoagulansi su indicirani, međutim, potrebno je pažljivo praćenje kako bi se spriječilo hemoragijski sindrom 4. Nakon hirurške intervencije antikoagulansi se ne koriste 5. Antikoagulansi nisu indicirani, treba propisati antiagregacijske agense
Zproblem #10
Pacijent V., 72 godine, ima akutni makrofokalni infarkt miokarda prednjeg septuma i bočnih zidova lijeve komore, kompliciran tromboembolijom u žilama slezene i bubrega. Podaci tromboelastograma otkrili su hiperkoagulaciju. Za vrijeme liječenja fibrinoliticima i antikoagulansima direktnog djelovanja, želučana krvarenja i akutna posthemoragična anemija. Pacijent je umro. Na obdukciji je potvrđena dijagnoza infarkta miokarda, a u želucu su pronađeni čirevi sa zjapljenim makrožilom u jednom od njih.
Je li liječenje pacijenta fibrinoliticima i antikoagulansima bilo opravdano?
- Da, antikoagulansi, jer je bilo tromboembolijskih komplikacija i hiperkoagulacionog sindroma
- Ne, jer je starost pacijenta kontraindikacija za terapiju antikoagulansima
- Ne, jer može postojati rizik od krvarenja u slezinu i bubreg
- Da, fibrinolitici, jer u slučaju infarkta miokarda liječenje uvijek treba provoditi kako bi se obnovio dotok krvi u područje infarkta miokarda
|
Slični članci
-
Teoreme o površinama figura. Površina pravougaonika
Istorijski podaci U Kijevskoj Rusiji, sudeći po sačuvanim izvorima, nisu postojale mere površine kao kvadratne mere. Iako su drevni ruski arhitekti i geodeti imali ideju o njima. Mjere površine su bile potrebne da bi se odredila veličina zemljišta...
-
Metode proricanja sudbine s klatnom - kako napraviti klatno za proricanje sudbine vlastitim rukama
Za dijete, i uz dobru montažu, ideju možete razviti u npr. kancelarijski suvenir.Osnova igračke je jednostavno kolo za privjesak (iako je, naravno, bolje to učiniti na dasci), koje se sastoji od tranzistor, dioda i posebno namotana zavojnica,...
-
Učenje rada sa radiestezijskim klatnom: odabir, kalibracija, postavljanje pitanja
Klatno koje ste sami napravili bit će usko povezano s energijom svog vlasnika, međutim, gotovo je nemoguće sami napraviti neke vrste klatna. Ako ste zainteresovani da se okušate u radiesteziji, počnite sa pravljenjem...
-
Antiderivat eksponencijalne funkcije u UNT zadacima
Diferencijacija eksponencijalne i logaritamske funkcije 1. Broj e. Funkcija y = e x, njena svojstva, graf, diferencijacija. Razmotrimo eksponencijalnu funkciju y = a x, gdje je a > 1. Za različite baze a dobijamo različite grafove (Sl....
-
Derivat decimalnog logaritma
Očuvanje vaše privatnosti nam je važno. Iz tog razloga smo razvili Politiku privatnosti koja opisuje kako koristimo i pohranjujemo vaše podatke. Molimo pročitajte naša pravila usklađenosti...
-
Ljetni praznici su sjajno vrijeme!
Velike o poeziji: Poezija je kao slikanje: neki rad će te više zaokupiti ako ga bolje pogledaš, a drugi ako se udaljiš. Male ljupke pjesmice više iritiraju živce od škripe neobojenih...