Beta receptori se nalaze svuda u telu: u zidovima bronhija, krvnih sudova, srca, masnog tkiva, parenhima bubrega i materice. Djelujući na njih, beta-agonisti imaju određeni učinak. Ovi efekti se koriste u pulmologiji, kardiologiji i liječenju opstetričkih anomalija. Stimulacija beta receptora takođe može dovesti do neželjenih efekata, tako da postoje nuspojave od upotrebe beta adrenergičkih agonista. Treba ih uzimati tek nakon što ih je propisao ljekar.

Među lijekovima iz ove grupe lijekova izdvajaju se beta-1 i beta-2 adrenergički agonisti. Princip razdvajanja zasniva se na delovanju različitih tipova receptora. Prvi tip receptora nalazi se u srcu, masnom tkivu i jukstaglomerularnom aparatu bubrega. Njihova stimulacija dovodi do sljedećih efekata:

• povećan broj otkucaja srca;
• povećanje snage kontrakcija;
• poboljšanje provodljivosti miokarda;
• povećan automatizam srca;
• povećane razine slobodnih masnih kiselina u krvnom serumu;
• stimulacija nivoa renina u bubrezima;
• povećan vaskularni tonus;
• povišen krvni pritisak.

Beta-2 adrenergički receptori su prisutni u zidu bronhija, u materici, srčanom mišiću i ćelijama centralnog nervnog sistema. Ako su stimulirani, to dovodi do proširenja lumena bronha, povećanja snage mišićne kontrakcije, smanjenja tonusa maternice i povećanja broja otkucaja srca. U svom su djelovanju potpuni antagonisti adrenergičkih blokatora.

Na osnovu ove podjele, prema klasifikaciji, razlikuje se nekoliko vrsta lijekova u ovoj grupi:

1. 1. Neselektivni adrenergički agonisti. Sposoban da stimuliše alfa i beta adrenergičke receptore. Predstavnici ove klase beta-agonista su adrenalin i noradrenalin. Koriste se uglavnom za hitna stanja u kardiologiji.
2. 2. Neselektivni beta-agonisti. Djeluje na beta-1 i beta-2 adrenergičke receptore. Ovi lijekovi uključuju Isadrin i Orciprenalin, koji se koriste u liječenju astmatičnih stanja.
3. 3. Selektivni beta-1 adrenergički agonisti. Oni utiču samo na beta-1 receptore. To uključuje dobutamin, koji se koristi u hitnoj patologiji u liječenju zatajenja srca.
4. 4. Selektivni beta-2 adrenergički agonisti. Deluje na beta-2 receptore. Podijeljeni su u 2 velike grupe: kratkog djelovanja (Fenoterol, Salbutamol, Terbutaline) i dugog djelovanja - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mehanizam djelovanja adrenomimetika na organizam povezan je sa stimulacijom alfa i beta receptora. Oslobađaju se medijatori adrenalin i norepinefrin. Prvi djeluje na sve vrste receptora, uključujući alfa.

Lijekovi mogu biti selektivni, koji djeluju na jednu vrstu receptora, ili neselektivni. Lekovi kratkog dejstva, kao što je dopamin, utiču na obe vrste receptora; njihov efekat nije predviđen da traje dugo. Stoga se koriste za ublažavanje akutnih stanja koja zahtijevaju hitnu pomoć.

Lijek Salbutamol selektivno djeluje samo na beta-2 receptore, što uzrokuje opuštanje mišićnog sloja bronha i povećanje njihovog lumena. Otopina terbutalina utječe na mišiće maternice - to dovodi do kontrakcije mišićnih vlakana miometrija kada se lijek primjenjuje intravenozno.

Dobutamin djeluje na srce i krvne sudove stimulirajući receptore tipa 2. Dokazano je njegovo djelovanje na vaskularni tonus, što uzrokuje porast krvnog tlaka i ubrzanje rada srca. Mehanizam promjene tlaka ovisi o djelovanju medijatora na lumen vaskularnog zida.

Efikasnost primjene beta-agonista potvrđena je dugogodišnjim iskustvom u primjeni ovih lijekova u različitim industrijama. Mnoge supstance se danas retko prepisuju zbog stimulacije alfa i beta receptora, što može biti nepoželjno u određenoj situaciji.

Indikacije za upotrebu su opsežne. Lijekovi se koriste u raznim oblastima zbog prisustva receptora u gotovo svim organima i tkivima.

Neselektivni lijekovi kao što je Orciprenalin se koriste za poboljšanje atrioventrikularne provodljivosti ili teške bradikardije. Koriste se rijetko, jednokratno, u slučaju netolerancije na druge lijekove. Isadrin se koristi za kardiogeni šok, srčanu disfunkciju sa gubitkom svijesti - napade bradikardije u kombinaciji sa Morgagni-Adams-Stokesovim sindromom.

Dopamin i Dobutamin se preporučuju za primjenu u slučajevima naglog pada krvnog tlaka, dekompenziranih srčanih mana i razvoja akutnog zatajenja srca. Lijekovi se propisuju za sve vrste kardiogenog šoka. Imaju opsežne kontraindikacije, pa se koriste s oprezom, ne preporučuje se kursna upotreba.

Isadrin djeluje na mišiće bronha, stoga se koristi za ublažavanje napada bronhijalne astme. Koristi se u dijagnostičkim studijama bronhopulmonalnog sistema kao bronhodilatator. Ne preporučuje se za dugotrajnu primjenu, jer je lijek neselektivan i izaziva neželjena dejstva.

Selektivni adrenergički agonisti se široko koriste u pulmologiji. Lijekovi Salbutamol i Fenoterol koriste se u postupnom liječenju bronhijalne astme, u ublažavanju napada opstrukcije i kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti. Ovi proizvodi se proizvode u obliku otopina za inhalaciju i u obliku aerosola za kontinuiranu upotrebu.

Beta-2 agonisti se dijele na lijekove kratkog i dugog djelovanja, što je važno u liječenju stadijuma bronhijalne astme. Kombinuju se sa hormonskim agensima. Proizvode se u obliku tableta, aerosola za odstojnike i rastvora u nebulama za terapiju raspršivačem. Lijekovi se preporučuju za upotrebu u djetinjstvu.

Dozu i učestalost primjene određuje liječnik nakon kompletnog pregleda pacijenta i dijagnoze.

U akušerstvu se koriste lijekovi Fenoterol i Terbutaline. Smanjuju tonus maternice, smanjuju trudove kada postoji opasnost od prijevremenog porođaja ili pobačaja. Koriste se za pobačaj.

Neselektivni predstavnici ove klase lijekova, kada se koriste duže vrijeme, izazivaju drhtanje udova i stimulaciju nervnog sistema. Oni također mogu utjecati na metabolizam ugljikohidrata, uzrokujući hiperglikemiju – povećanje razine šećera u krvi, što može dovesti do razvoja kome. Lijekovi mogu uzrokovati trajne poremećaje srčanog ritma, pa ih treba koristiti s velikim oprezom.

Lijekovi izazivaju promjene krvnog tlaka i utječu na kontraktilnost mišića maternice. Stoga se upotreba ovih lijekova mora dogovoriti sa svojim ljekarom.

Lista nuspojava na ljudski organizam je sljedeća:

• anksioznost;
• povećana razdražljivost i razdražljivost;
• vrtoglavica;
• glavobolje u potiljku;
• kratkotrajne konvulzije;
• palpitacije, tokom trudnoće - kod majke i fetusa;
• tahikardija;
• ishemija miokarda;
• mučnina i povraćanje;
• suva usta;
• gubitak apetita;
• alergijske reakcije.

I malo o tajnama.

Priča jedne od naših čitateljki, Irine Volodine:

Posebno su me uznemirile oči koje su bile okružene velikim borama, plus podočnjaci i natečenost. Kako u potpunosti ukloniti bore i vrećice ispod očiju? Kako se nositi sa otokom i crvenilom? Ali ništa ne stari ili podmlađuje čoveka više od njegovih očiju.

Ali kako ih podmladiti? Plastična operacija? Saznao sam - ne manje od 5 hiljada dolara. Hardverske procedure - fotopodmlađivanje, gasno-tečni piling, radio lifting, laserski lifting lica? Malo pristupačnije - kurs košta 1,5-2 hiljade dolara. A kada ćete naći vremena za sve ovo? I još je skupo. Pogotovo sada. Stoga sam za sebe odabrao drugu metodu.

Sve informacije na stranici su date u informativne svrhe. Prije korištenja bilo koje preporuke, obavezno se posavjetujte sa svojim ljekarom.

Zabranjeno je potpuno ili djelomično kopiranje informacija sa stranice bez navođenja aktivne veze na istu.

Farmakološka grupa - Beta-adrenergički agonisti

Lijekovi podgrupe su isključeni. Uključi

Opis

Ova grupa uključuje adrenergičke agoniste koji pobuđuju samo beta-adrenergičke receptore. Među njima su neselektivni beta 1 - i beta 2 -adrenomimetici (izoprenalin, orciprenalin) i selektivni: beta 1 -adrenergički agonisti (dobutamin) i beta 2 -adrenergički agonisti (salbutamol, fenoterol, terbutalin itd.). Kao rezultat stimulacije beta-adrenergičkih receptora, aktivira se membranska adenilat ciklaza i povećava se nivo intracelularnog kalcijuma. Neselektivni beta-agonisti povećavaju snagu i učestalost srčanih kontrakcija dok opuštaju glatke mišiće bronha. Razvoj neželjene tahikardije ograničava njihovu upotrebu u ublažavanju bronhospazma. Naprotiv, selektivni beta 2-adrenergički agonisti našli su široku primjenu u liječenju bronhijalne astme i kroničnih opstruktivnih bolesti pluća (hronični bronhitis, emfizem itd.), budući da imaju manje nuspojava (na srce). Beta 2-adrenergički agonisti se propisuju i parenteralno i oralno, ali je inhalacija najefikasnija.

Selektivni beta 1-adrenergički agonisti imaju veći učinak na srčani mišić, uzrokujući pozitivan ino-, krono- i bamotropni učinak, a u manjoj mjeri smanjuju periferni vaskularni otpor. Koriste se kao pomoćna sredstva kod akutnog i kroničnog zatajenja srca.

Droge

• Komplet prve pomoći
• Online prodavnica
• O kompaniji
• Kontakti

• Kontakti izdavača:
• Email:
• Adresa: Rusija, Moskva, ul. 5. Magistralna, broj 12.

Prilikom citiranja informativnih materijala objavljenih na stranicama web stranice www.rlsnet.ru, potrebna je veza do izvora informacija.

©. REGISTAR LEKOVA RUSIJE ® RLS ®

Sva prava zadržana

Komercijalna upotreba materijala nije dozvoljena

Informacije namijenjene zdravstvenim radnicima

Beta 2 adrenergički agonisti

Selektivni beta 2 adrenergički agonisti su lijekovi koji selektivno stimuliraju beta 2 adrenergičke receptore (uglavnom lokalizirane u bronhima, maternici, na površini mastocita, limfocita i eozinofila) i pomažu u otklanjanju znakova bronhospazma (bronhodilatacijski učinak), kao i opuštanju mišići maternice (tokolitičko djelovanje).

Farmakološki efekti lijekova ove grupe posredovani su stimulacijom β2-adrenergičkih receptora u bronhima (čija se gustina povećava sa smanjenjem promjera ovih potonjih), maternici, kao i na površini mastocita, limfocita. i eozinofili. Stoga su lijekovi iz ove grupe sposobni pružiti bronhodilatatorsko i tokolitičko djelovanje.

Farmakološki efekti povezani sa stimulacijom β2-adrenergičkih receptora.

Bronhodilatacijski učinak lijekova kao što su klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol posredovan je njihovom sposobnošću da visoko selektivno stimulišu β2-adrenergičke receptore. Stimulacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do akumulacije cAMP u ćelijama.

Utječući na sistem protein kinaze, cAMP sprječava vezu miozina sa aktinom, zbog čega se usporava kontrakcija glatkih mišića, olakšava proces opuštanja bronha i eliminišu znaci bronhospazma.

Trajanje bronhodilatatornog efekta aerosola selektivnih β2-adrenergičkih agonista.

Osim toga, klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol poboljšavaju mukocilijarni klirens, inhibiraju oslobađanje upalnih medijatora iz mastocita i bazofila i povećavaju volumen disanja.

Klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol, zajedno sa heksoprenalinom, mogu inhibirati kontraktilnu aktivnost miometrijuma i spriječiti početak prijevremenog porođaja (tokolitički efekat).

Heksoprenalin se dobro apsorbira nakon oralne primjene. Lijek se sastoji od dvije kateholaminske grupe, koje su metilirane kateholamin orto-metiltransferazom. Heksoprenalin se prvenstveno izlučuje urinom nepromijenjen iu obliku metabolita. Tokom prva 4 sata nakon primjene lijeka, 80% primijenjene doze izlučuje se urinom u obliku slobodnog heksoprenalina i monometil metabolita. Tada se povećava izlučivanje dimetil metabolita i konjugiranih spojeva (glukuronida i sulfata). Mali dio se izlučuje žučom u obliku složenih metabolita.

Maksimalna koncentracija salmeterola tijekom inhalacije od 50 mcg 2 puta dnevno doseže 200 p/ml, a zatim se koncentracija lijeka u plazmi brzo smanjuje. Izlučuje se uglavnom kroz crijeva.

Kada se salbutamol udiše, 10-20% doze lijeka dospijeva u male bronhije i postepeno se apsorbira. Nakon uzimanja lijeka oralno, dio doze se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija je 30 ng/ml. Trajanje cirkulacije u krvi na terapijskom nivou je 3-9 sati, a zatim koncentracija postepeno opada. Vezivanje za proteine ​​plazme - 10%. Lijek se podvrgava biotransformaciji u jetri. Poluvrijeme eliminacije je 3,8 sati.Izlučuje se bez obzira na način primjene urinom i žuči, uglavnom nepromijenjen (90%) ili u obliku glukuronida.

U zavisnosti od načina inhalacije fenoterola i inhalacionog sistema koji se koristi, oko 10-30% leka dospeva u donje respiratorne puteve, a ostatak se deponuje u gornjim disajnim putevima i proguta. Kao rezultat toga, određena količina inhaliranog fenoterola ulazi u gastrointestinalni trakt. Nakon inhalacije jedne doze, stepen apsorpcije je 17% doze. Nakon oralnog uzimanja fenoterola, apsorbira se oko 60% unesene doze. Ovaj dio aktivne tvari podliježe biotransformaciji zbog efekta „prvog prolaska“ kroz jetru. Kao rezultat toga, bioraspoloživost lijeka nakon oralne primjene smanjena je na 1,5%. Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije - 2 sata Vezivanje na proteine ​​plazme%. Fenoterol prolazi placentnu barijeru. Biotransformisan u jetri. Izlučuje se urinom i žuči u obliku neaktivnih sulfatnih konjugata. Nakon oralne primjene, fenoterol se potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Intenzivno se metaboliše tokom „prvog prolaska“ kroz jetru. Skoro u potpunosti se izlučuje žučom i urinom u obliku neaktivnih sulfatnih konjugata.

Salbutamol, terbutalin i fenoterol se također mogu koristiti ako postoji opasnost od prijevremenog porođaja.

Indikacije za primjenu heksoprenalina.

• Akutna tokoliza:
  • Inhibicija porođajnih kontrakcija sa akutnom intrauterinom asfiksijom, sa imobilizacijom materice pre carskog reza, pre okretanja fetusa iz poprečnog položaja, sa prolapsom pupčane vrpce, sa komplikovanim porođajem.
  • Hitna mjera za prijevremeni porođaj prije odvođenja trudnice u bolnicu.
• Masivna tokoliza:
  • Inhibicija prevremenih porođajnih kontrakcija u prisustvu zaglađenog grlića materice i/ili dilatacije ždrijela materice.
• Dugotrajna tokoliza:
  • Prevencija prijevremenog porođaja pri pojačanim ili čestim kontrakcijama bez uklanjanja cerviksa ili dilatacije materice.
  • Imobilizacija materice prije, za vrijeme i nakon serklaže grlića materice.
  • Opasnost od prijevremenog porođaja (kao nastavak terapije infuzijom).

Lijekovi ove grupe se propisuju s oprezom u sljedećim slučajevima:

• Dijabetes.
• Nedavni infarkt miokarda.
• tireotoksikoza.
• Arterijska hipertenzija.
• Arterijska hipotenzija.
• Feohromocitom.
• Hipokalemija.

Kontraindikacije za upotrebu heksoprenalina su:

• Preosjetljivost.
• tireotoksikoza.
• Poremećaji srčanog ritma koji se javljaju s tahikardijom.
• miokarditis.
• Bolest mitralne valvule.
• Stenoza aorte.
• Arterijska hipertenzija.
• Glaukom zatvorenog ugla.
• Srčana ishemija.
• Otkazivanje jetre.
• Otkazivanja bubrega.
• Krvavi iscjedak sa previjanjem posteljice.
• Prijevremena abrupcija normalne ili nisko ležeće posteljice.
• Intrauterine infekcije.
• Trudnoća (1. trimestar).

• Iz kardiovaskularnog sistema:
  • tahikardija.
  • Bol u prsima.
  • Pad dijastolnog krvnog pritiska.
• Sa strane centralnog nervnog sistema:
  • Anksioznost.
  • Tremor.
  • Nervoza.
  • Anksioznost.
  • Vrtoglavica.
  • Glavobolja.
• Iz probavnog sistema:
  • Mučnina.
  • Podrigivanje.
  • Povraćanje.
  • Pogoršanje motiliteta crijeva.
• Sa strane metabolizma:
  • Hipokalemija.
  • Hiperglikemija.
• Iz respiratornog sistema:
  • Kašalj.
• ostalo:
  • Pojačano znojenje.
  • Slabost.
  • Bol u mišićima i grčevi.
  • Alergijske reakcije.

Prilikom primjene lijekova ove grupe kod pacijenata sa oštećenim funkcionisanjem kardiovaskularnog i respiratornog sistema, treba imati u vidu mogućnost razvoja plućnog edema.

Prilikom primjene selektivnih β2-adrenergičkih agonista u akušerstvu, preporučuje se praćenje nivoa kalija u krvi, krvnog tlaka, otkucaja srca kod trudnica, kao i otkucaja srca kod fetusa.

Adrenergički agonisti: grupe i klasifikacija, lijekovi, mehanizam djelovanja i liječenje

Adrenergički agonisti čine veliku grupu farmakoloških lijekova koji imaju stimulativni učinak na adrenergičke receptore koji se nalaze u unutrašnjim organima i vaskularnim zidovima. Efekat njihovog uticaja određen je ekscitacijom odgovarajućih proteinskih molekula, što izaziva promene u metabolizmu i funkcionisanju organa i sistema.

Adrenergički receptori se nalaze u svim tkivima tijela, oni su specifični proteinski molekuli na površini ćelijskih membrana. Utjecaj na adrenergičke receptore adrenalina i norepinefrina (prirodni kateholamini organizma) uzrokuje niz terapijskih, pa čak i toksičnih efekata.

Kod adrenergičke stimulacije može doći i do grčenja i proširenja krvnih žila, do opuštanja glatkih mišića ili, obrnuto, do kontrakcije prugasto-prugastih mišića. Adrenergični agonisti mijenjaju lučenje sluzi od strane žljezdanih stanica, povećavaju provodljivost i ekscitabilnost mišićnih vlakana itd.

Efekti posredovani adrenergičkim agonistima vrlo su raznoliki i zavise od tipa receptora koji se stimulira u konkretnom slučaju. Tijelo sadrži α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptore. Utjecaj i interakcija adrenalina i norepinefrina sa svakim od ovih molekula su složeni biohemijski mehanizmi na kojima se nećemo zadržavati, navodeći samo najvažnije efekte stimulacije specifičnih adrenergičkih receptora.

α1 receptori se nalaze pretežno na malim arterijskim žilama (arteriolama), a njihova stimulacija dovodi do vaskularnog spazma i smanjenja propusnosti kapilarnih zidova. Rezultat djelovanja lijekova koji stimuliraju ove proteine ​​je povećanje krvnog tlaka, smanjenje otoka i intenziteta upalne reakcije.

α2 receptori imaju nešto drugačije značenje. Osetljivi su i na adrenalin i na norepinefrin, ali njihova veza sa medijatorom izaziva suprotan efekat, odnosno vezivanjem za receptor adrenalin izaziva smanjenje sopstvenog lučenja. Utjecaj na α2 molekule dovodi do smanjenja krvnog tlaka, proširenja krvnih žila i povećane permeabilnosti.

Dominantna lokalizacija β1-adrenergičkih receptora je srce, stoga će učinak njihove stimulacije biti promjena njegovog rada - pojačane kontrakcije, ubrzan rad srca, ubrzano provođenje duž nervnih vlakana miokarda. β1 stimulacija će također rezultirati povećanjem krvnog tlaka. Osim u srcu, β1 receptori se nalaze i u bubrezima.

β2-adrenergički receptori su prisutni u bronhima, a njihova aktivacija izaziva širenje bronhijalnog stabla i ublažavanje spazma. β3 receptori su prisutni u masnom tkivu i podstiču razgradnju masti uz oslobađanje energije i toplote.

Postoje različite grupe adrenomimetika: alfa- i beta-adrenergički agonisti, lijekovi miješanog djelovanja, selektivni i neselektivni.

Adrenomimetici se mogu vezati za same receptore, potpuno reproducirajući učinak endogenih medijatora (adrenalin, norepinefrin) - lijekova direktnog djelovanja. U drugim slučajevima, lijek djeluje indirektno: pospješuje proizvodnju prirodnih medijatora, sprječava njihovo uništavanje i ponovno preuzimanje, čime se povećava koncentracija medijatora na nervnim završecima i pojačavaju njegovi efekti (indirektno djelovanje).

Indikacije za upotrebu adrenergičkih agonista mogu uključivati:

• Akutno zatajenje srca, šok, nagli pad krvnog pritiska, srčani zastoj;
• Bronhijalna astma i druge bolesti respiratornog sistema praćene bronhospazmom; akutni upalni procesi sluznice nosa i oka, glaukom;
• Hipoglikemijska koma;
• Provođenje lokalne anestezije.

Neselektivni adrenergički agonisti

Neselektivni adrenergički agonisti su sposobni da stimulišu i alfa i beta receptore, uzrokujući širok spektar promena u mnogim organima i tkivima. To uključuje adrenalin i norepinefrin.

Epinefrin aktivira sve vrste adrenergičkih receptora, ali se prvenstveno smatra beta agonistom. Njegovi glavni efekti:

1. Sužavanje krvnih žila u koži, sluznicama, trbušnim organima i proširenje lumena krvnih žila u mozgu, srcu i mišićima;
2. Povećana kontraktilnost miokarda i broj otkucaja srca;
3. Proširenje lumena bronha, smanjenje proizvodnje sluzi od strane bronhijalnih žlijezda, smanjenje edema.

Adrenalin se koristi uglavnom u svrhu pružanja prve pomoći i hitne pomoći kod akutnih alergijskih reakcija, uključujući anafilaktički šok, srčani zastoj (intrakardijalni), hipoglikemijsku komu. Adrenalin se dodaje anesteticima kako bi se produžilo njihovo trajanje.

Učinci norepinefrina su na mnogo načina slični adrenalinu, ali manje izraženi. Oba lijeka imaju isti učinak na glatke mišiće unutrašnjih organa i metabolizam. Norepinefrin povećava kontraktilnost miokarda, sužava krvne sudove i povećava krvni pritisak, ali se broj otkucaja srca može čak i smanjiti, zbog aktivacije drugih receptora srčanih ćelija.

Glavna upotreba norepinefrina ograničena je na potrebu za podizanjem krvnog tlaka u slučajevima šoka, ozljede ili trovanja. Međutim, potreban je oprez zbog rizika od hipotenzije, zatajenja bubrega ako je doziranje neadekvatno i nekroze kože na mjestu injekcije zbog sužavanja malih mikrovaskularnih žila.

Alfa adrenergički agonisti

Alfa adrenergičke agoniste predstavljaju lijekovi koji djeluju uglavnom na alfa adrenergičke receptore, a mogu biti selektivni (samo na jednu vrstu) i neselektivni (djeluju i na α1 i α2 molekule). Norepinefrin, koji takođe stimuliše beta receptore, smatra se neselektivnim lekom.

Selektivni alfa1-adrenergički agonisti uključuju mezaton, etilefrin i midodrin. Lijekovi ove grupe imaju dobar anti-šok učinak povećanjem vaskularnog tonusa i spazma malih arterija, pa se propisuju kod teške hipotenzije i šoka. Njihovu lokalnu upotrebu prati vazokonstrikcija, mogu biti učinkoviti u liječenju alergijskog rinitisa i glaukoma.

Lijekovi koji pobuđuju alfa2 receptore su češći zbog mogućnosti pretežno lokalne primjene. Najpoznatiji predstavnici ove klase adrenergičkih agonista su naftizin, galazolin, ksilometazolin i visine. Ovi lijekovi se široko koriste za liječenje akutnih upalnih procesa nosa i očiju. Indikacije za njihovu upotrebu su alergijski i infektivni rinitis, sinusitis i konjuktivitis.

Zbog brzog početka djelovanja i dostupnosti ovih lijekova, vrlo su popularni kao lijekovi koji brzo mogu ublažiti tako neugodan simptom kao što je začepljenost nosa. Ipak, pri njihovoj upotrebi treba biti oprezan, jer se pri prekomjernoj i dugotrajnoj primjeni ovakvih kapi razvija ne samo rezistencija na lijekove, već i atrofične promjene na sluznici koje mogu biti nepovratne.

Mogućnost lokalnih reakcija u vidu iritacije i atrofije sluzokože, kao i sistemskih efekata (povećan pritisak, promena srčanog ritma) ne dozvoljava njihovu dugotrajnu upotrebu, a kontraindikovani su i kod dojenčadi, osoba sa hipertenzije, glaukoma i dijabetesa. Jasno je da i hipertoničari i dijabetičari i dalje koriste iste kapi za nos kao i svi ostali, ali trebaju biti vrlo oprezni. Za djecu se proizvode posebni proizvodi koji sadrže sigurnu dozu adrenergičkih agonista, a majke se moraju pobrinuti da ih dijete ne dobije preveliku količinu.

Selektivni centralno djelujući alfa2-adrenergični agonisti ne samo da imaju sistemski učinak na tijelo, već mogu proći kroz krvno-moždanu barijeru i aktivirati adrenergičke receptore direktno u mozgu. Njihovi glavni efekti su:

• Smanjite krvni pritisak i broj otkucaja srca;
• Normalizira rad srca;
• Imaju sedativni i izražen analgetski učinak;
• Smanjite lučenje pljuvačke i suzne tečnosti;
• Smanjite lučenje vode u tankom crijevu.

Metildopa, klonidin, guanfacin, katapresan i dopegit se široko koriste i koriste u liječenju arterijske hipertenzije. Njihova sposobnost da smanje lučenje pljuvačke, daju anestetički efekat i umiruju, omogućava im da se koriste kao dodatni lekovi tokom anestezije i kao anestetici tokom spinalne anestezije.

Beta-agonisti

Beta-adrenergički receptori nalaze se uglavnom u srcu (β1) i glatkim mišićima bronhija, materice, bešike i vaskularnih zidova (β2). β-adrenergički agonisti mogu biti selektivni, djelujući samo na jedan tip receptora i neselektivni.

Mehanizam djelovanja beta-agonista povezan je s aktivacijom beta receptora vaskularnih zidova i unutrašnjih organa. Glavni efekti ovih lijekova su povećanje učestalosti i jačine srčanih kontrakcija, povećanje krvnog tlaka i poboljšanje srčane provodljivosti. Beta-adrenergički agonisti efikasno opuštaju glatke mišiće bronha i materice, pa se uspešno koriste u lečenju bronhijalne astme, opasnosti od pobačaja i povećanog tonusa materice tokom trudnoće.

Neselektivni beta-agonisti uključuju isadrin i orciprenalin, koji stimulišu β1 i β2 receptore. Isadrin se koristi u hitnoj kardiologiji za povećanje broja otkucaja srca u slučajevima teške bradikardije ili atrioventrikularnog bloka. Ranije se propisivao i za bronhijalnu astmu, ali sada, zbog vjerovatnoće neželjenih reakcija iz srca, prednost se daje selektivnim beta2-agonistima. Isadrin je kontraindiciran kod koronarne bolesti srca, a ova bolest često prati bronhijalnu astmu kod starijih pacijenata.

Orciprenalin (alupent) se propisuje za liječenje bronhijalne opstrukcije kod astme, u slučajevima hitnih srčanih stanja - bradikardija, srčani zastoj, atrioventrikularni blok.

Dobutamin je selektivni beta1-adrenergički agonist koji se koristi u hitnim situacijama u kardiologiji. Indiciran je u slučajevima akutnog i kroničnog dekompenziranog zatajenja srca.

Selektivni beta2-agonisti se široko koriste. Lijekovi sa ovim djelovanjem opuštaju pretežno glatke mišiće bronha, zbog čega se nazivaju i bronhodilatatorima.

Bronhodilatatori mogu imati brzi učinak, zatim se koriste za ublažavanje napada bronhijalne astme i omogućavaju brzo ublažavanje simptoma gušenja. Najčešći su salbutamol i terbutalin, proizvedeni u inhalacijskim oblicima. Ovi lijekovi se ne mogu koristiti kontinuirano iu visokim dozama, jer su moguće nuspojave kao što su tahikardija i mučnina.

Bronhodilatatori dugog djelovanja (salmeterol, volmax) imaju značajnu prednost u odnosu na gore navedene lijekove: mogu se propisivati ​​duže vrijeme kao osnovno liječenje bronhijalne astme, pružaju dugotrajan učinak i sprječavaju nastanak napada kratkoće. daha i gušenja.

Salmeterol ima najduži učinak, koji doseže 12 sati ili više. Lijek se veže za receptor i može ga višestruko stimulirati, tako da nije potrebna visoka doza salmeterola.

Za smanjenje tonusa maternice uz rizik od prijevremenog porođaja, poremećaj njegovih kontrakcija tijekom kontrakcija s vjerojatnošću akutne hipoksije fetusa, propisuje se ginipral, koji stimulira beta-adrenergičke receptore miometrija. Nuspojave giniprala mogu uključivati ​​vrtoglavicu, drhtanje, poremećaje srčanog ritma, funkciju bubrega i hipotenziju.

Adrenergički agonisti indirektnog djelovanja

Osim agenasa koji se direktno vezuju za adrenergičke receptore, postoje i drugi koji indirektno djeluju tako što blokiraju razgradnju prirodnih medijatora (adrenalina, norepinefrina), povećavaju njihovo oslobađanje i smanjuju ponovni unos “viška” količina adrenergičkih stimulansa.

Od indirektnih adrenergičkih agonista koriste se efedrin, imipramin, te lijekovi iz grupe inhibitora monoaminooksidaze. Potonji se propisuju kao antidepresivi.

Efedrin je po djelovanju vrlo sličan adrenalinu, a njegove prednosti su mogućnost oralne primjene i dugotrajniji farmakološki učinak. Razlika je u stimulativnom dejstvu na mozak, koji se manifestuje uzbuđenjem i povećanjem tonusa centra za disanje. Efedrin se propisuje za ublažavanje napada bronhijalne astme, hipotenzije, šoka, a moguće je i lokalno liječenje rinitisa.

Sposobnost nekih adrenergičkih agonista da prodru kroz krvno-moždanu barijeru i tamo imaju direktan učinak omogućava im da se koriste u psihoterapijskoj praksi kao antidepresivi. Široko propisani inhibitori monoamin oksidaze sprečavaju uništavanje serotonina, norepinefrina i drugih endogenih amina, čime se povećava njihova koncentracija na receptorima.

Nialamid, tetrindol i moklobemid se koriste za liječenje depresije. Imipramin, koji pripada grupi tricikličkih antidepresiva, smanjuje ponovnu pohranu neurotransmitera, povećavajući koncentraciju serotonina, norepinefrina i dopamina na mjestu prijenosa nervnih impulsa.

Adrenergički agonisti ne samo da imaju dobar terapeutski učinak u mnogim patološkim stanjima, već su i vrlo opasni zbog nekih nuspojava, uključujući aritmije, hipotenziju ili hipertenzivnu krizu, psihomotornu agitaciju i sl., stoga lijekove ovih grupa treba koristiti samo prema preporuci od strane doktora. Trebaju ih koristiti s velikim oprezom osobe koje pate od šećerne bolesti, teške cerebralne ateroskleroze, arterijske hipertenzije i patologije štitnjače.

1. Beta-agonisti

Beta-agonisti (sin. beta-agonisti, beta-agonisti, beta-agonisti, beta-agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na glavne funkcije organizma. U zavisnosti od sposobnosti vezivanja za različite podtipove β-receptora, razlikuju se β1- i β2-adrenergički agonisti.

Adrenergički receptori u tijelu podijeljeni su u 4 podtipa: α1, α2, β1 i β2 i meta su tri biološki aktivne supstance koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina. Svaki od ovih molekula utiče na različite podtipove adrenergičkih receptora.Adrenalin je univerzalni adrenergički agonist. Stimuliše sva 4 podtipa adrenergičkih receptora Norepinefrin - samo 3 - α1, α2 i β1 Dopamin - samo 1 - β1-adrenergički receptori. Pored njih, stimuliše i sopstvene dopaminergičke receptore.

β-adrenergički receptori su cAMP-ovisni receptori. Kada se vežu za β-agonist, aktivacija se događa preko G-proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). To povlači mnoge fiziološke efekte.

β1-adrenergički receptori nalaze se u srcu, masnom tkivu i ćelijama koje luče renin ekstaglomerularnog aparata nefrona bubrega. Kada su uzbuđeni, srčane kontrakcije postaju jače i češće, atrioventrikularna provodljivost je olakšana, a automatizam srčanog mišića se povećava. U masnom tkivu dolazi do lipolize triglicerida, što dovodi do povećanja slobodnih masnih kiselina u krvi. U bubrezima se stimulira sinteza renina i povećava se njegovo izlučivanje u krv, što dovodi do proizvodnje angiotenzina II, povećanja vaskularnog tonusa i krvnog tlaka.

β2-adrenergički receptori se nalaze u bronhima, skeletnim mišićima, materici, srcu, krvnim sudovima, centralnom nervnom sistemu i drugim organima. Njihova stimulacija dovodi do širenja bronha i poboljšanja prohodnosti bronha, glikogenolize u skeletnim mišićima i povećanja snage mišićne kontrakcije (iu velikim dozama - do tremora), glikogenolize u jetri i povećanja sadržaja glukoze. u krvi, smanjenje tonusa maternice, što povećava trudnoću. U srcu, stimulacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do pojačanih kontrakcija i tahikardije. Ovo se vrlo često uočava kada se β2-adrenergički agonisti inhaliraju u obliku doziranih aerosola kako bi se ublažio napad gušenja kod bronhijalne astme. U krvnim sudovima, β2-adrenergički receptori su odgovorni za opuštanje tonusa i snižavanje krvnog pritiska. Kada se β2-adrenergički receptori stimulišu u centralnom nervnom sistemu, dolazi do ekscitacije i tremora.

Neselektivni β1, β2-adrenergički agonisti: izoprenalin i orciprenalin su korišteni za liječenje bronhijalne astme, sindroma bolesnog sinusa i poremećaja srčane provodljivosti. Sada se praktično ne koriste zbog velikog broja nuspojava (vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, stimulacija centralnog nervnog sistema, tremor) i zbog pojave selektivnih β1- i β2-adrenergičkih agonista.

Podijeljeni u 2 grupe:

Kratko djelujući: fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalin i lenbuterol.

Dugotrajno djelovanje: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Da nastavite sa preuzimanjem, morate prikupiti sliku:

Beta-2-adrenergički agonisti

Beta-2-adrenergički agonisti su jedna od glavnih grupa lijekova koji se koriste za ublažavanje napada bronhijalne astme kod djece.

Karakteristike: jedna su od glavnih grupa lijekova koji se koriste za ublažavanje napada bronhijalne astme kod djece. U pravilu se proizvode u obliku doziranih aerosola. Dijele se na lijekove kratkog djelovanja, koji se obično koriste za vrijeme napada, i lijekove dugog djelovanja koji sprječavaju razvoj bronhospazma.

Najčešće nuspojave: alergijske reakcije, lupanje srca, glavobolja, anksioznost, a ako se koristi prečesto, smanjenje djelotvornosti, čak i pogoršanje napada gušenja.

Glavne kontraindikacije: individualna netolerancija.

Važne informacije za pacijenta:

Da bi lijek imao željeni učinak, vrlo je važno pridržavati se pravila korištenja inhalatora. Budući da je maloj djeci ponekad teško objasniti tehniku ​​korištenja aerosola, za njih se proizvode posebni uređaji, kao i posebna rješenja za inhalaciju kroz nebulizator.

za inhalaciju) (GlaxoSmithKline)

"Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" i "Salbutamol" su kontraindicirani za djecu mlađu od 2 godine, "Ventolin Nebula" - do 1,5 godine.

(rastvor za inhalaciju) (Boehringer Ingelheim)

"Berotek N" je kontraindiciran kod djece mlađe od 4 godine. Berotec se koristi kod dece mlađe od 6 godina samo pod lekarskim nadzorom.

(kapsule sa prahom za inhalaciju) (Novartis)

Kontraindicirano za djecu mlađu od 6 godina.

Zapamtite, samoliječenje je opasno po život; obratite se ljekaru za savjet o upotrebi bilo kojeg lijeka.

Kupite štampanu verziju imenika na kioscima u vašem gradu ili naručite od redakcije telefonom ili e-mailom sa naznakom PM (u pismu navedite svoje puno ime, poštansku adresu i broj telefona).

• Pravila života za astmatičare: kako naučiti kontrolirati bolest 0
• Ako imate alergije, posjetite psihologa! Astma se može pojaviti zbog stresa i nerava 2
• Bronhijalna astma: svi su u opasnosti da se razbole 0

• Andrey Belevsky: „Svakodnevna fizička aktivnost je najbolja prevencija respiratornih bolesti“ 0
• Suhi kašalj: zašto se javlja i kako se nositi s njim 10

Ovdje još niko nije ostavio komentar. Budite prvi.

Beta-agonisti

Beta-agonisti (sin. beta-agonisti, beta-agonisti, beta-agonisti, beta-agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na glavne funkcije organizma. U zavisnosti od sposobnosti vezivanja za različite podtipove β-receptora, razlikuju se β1- i β2-adrenomimetici.

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Adrenergički receptori u tijelu podijeljeni su u 4 podtipa: α1, α2, β1 i β2 i meta su tri biološki aktivne supstance koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina.

β-adrenergički receptori su cAMP-ovisni receptori. Kada se vežu za β-agonist, aktivacija se događa preko G proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). To povlači mnoge fiziološke efekte.

β-adrenergički receptori se nalaze u mnogim unutrašnjim organima. Njihova stimulacija dovodi do promjena u homeostazi kako pojedinih organa i sistema tako i tijela u cjelini.

β 1-adrenergički receptori nalaze se u srcu, masnom tkivu i ćelijama koje luče renin jukstaglomerularnog aparata nefrona bubrega. Kada su uzbuđeni, srčane kontrakcije postaju jače i češće, atrioventrikularna provodljivost je olakšana, a automatizam srčanog mišića se povećava. U masnom tkivu dolazi do lipolize triglicerida, što dovodi do povećanja slobodnih masnih kiselina u krvi. U bubrezima se stimulira sinteza renina i povećava se njegovo izlučivanje u krv, što dovodi do proizvodnje angiotenzina II, povećanja vaskularnog tonusa i krvnog tlaka.

β2-adrenergički receptori se nalaze u bronhima, skeletnim mišićima, materici, srcu, krvnim sudovima, centralnom nervnom sistemu i drugim organima. Njihova stimulacija dovodi do širenja bronha i poboljšanja prohodnosti bronha, glikogenolize u skeletnim mišićima i povećanja snage mišićne kontrakcije (iu velikim dozama - do tremora), glikogenolize u jetri i povećanja glukoze u krvi. , smanjenje tonusa materice, što povećava trudnoću. U srcu, stimulacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do pojačanih kontrakcija i tahikardije. Ovo se vrlo često uočava kada se β2-adrenergički agonisti inhaliraju u obliku doziranih aerosola kako bi se ublažio napad gušenja kod bronhijalne astme. U krvnim sudovima, β2-adrenergički receptori su odgovorni za opuštanje tonusa i snižavanje krvnog pritiska. Kada se β2-adrenergički receptori stimulišu u centralnom nervnom sistemu, dolazi do ekscitacije i tremora.

Klasifikacija beta-agonista

Neselektivni β1, β2-adrenergički agonisti: izoprenalin i orciprenalin su korišteni za liječenje bronhijalne astme, sindroma bolesnog sinusa i poremećaja srčane provodljivosti. Sada se praktično ne koriste zbog velikog broja nuspojava (vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, stimulacija centralnog nervnog sistema, tremor) i zbog pojave selektivnih β1- i β2-adrenergičkih agonista.

Selektivni β1-agonisti

To uključuje dopamin i dobutamin.

Selektivni β2-agonisti

Podijeljeni u 2 grupe:

Djelomični agonisti β-adrenergičkih receptora

Međumesto između beta-adrenergičkih agonista i beta-blokatora zauzimaju takozvani parcijalni agonisti beta-adrenergičkih receptora (beta-blokatori sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću) sa pravom vrijednošću aktivnosti koja se kreće između 1 (aktivnost agonista) i 0 (antagonist). aktivnost). Imaju slab stimulativni učinak na β-adrenergičke receptore, nekoliko puta manji od konvencionalnih agonista. Propisuje se za ishemijsku bolest srca ili aritmije u kombinaciji s opstruktivnim plućnim bolestima, jer djelomični agonisti beta-adrenergičkih receptora imaju manju sposobnost da izazovu bronhospazam.

Neselektivni β-blokatori sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću uključuju okprenolol, pindolol i alprenolol.

Kardioselektivni β1-blokatori uključuju talinolol, acebutolol i celiprolol.

Upotreba beta-agonista u medicini

Neselektivni β1-, β2-adrenergički agonisti izoprenalin i orciprenalin se kratko koriste za poboljšanje atrioventrikularne provodljivosti i povećanje ritma tokom bradikardije

β1-adrenergički agonisti: dopamin i dobutamin imaju pozitivan inotropni efekat. Imaju ograničenu upotrebu i propisuju se kratkoročno za akutnu srčanu insuficijenciju udruženu s infarktom miokarda i miokarditisom. Ponekad se koriste za pogoršanje kronične srčane insuficijencije s dekompenziranim srčanim manama i koronarnom bolešću. Dugotrajna upotreba ove grupe lijekova dovodi do povećane smrtnosti.

β2-adrenergički agonisti kratkog djelovanja, kao što su fenoterol, salbutamol i terbutalin, koriste se u obliku doziranih aerosola za ublažavanje napada astme kod bronhijalne astme, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) i drugih bronho-opstruktivnih sindroma. Intravenski fenoterol i terbutalin se koriste za smanjenje porođaja i kada postoji opasnost od pobačaja.

Dugodjelujući β2-adrenergički agonisti salmeterol se koristi za profilaksu, a formoterol se koristi i za prevenciju i za ublažavanje bronhospazma kod bronhijalne astme i HOBP u obliku doziranih aerosola. Često se kombinuju u jednom aerosolu sa inhalacionim kortikosteroidima za lečenje astme i KOPB.

Nuspojave beta-agonista

Kod upotrebe inhalacijskih beta-agonista najčešće su tahikardija i tremor. Ponekad - hiperglikemija, stimulacija centralnog nervnog sistema, sniženje krvnog pritiska. Kada se daju parenteralno, svi ovi fenomeni su izraženiji.

Predoziranje

Karakteriziran je padom krvnog tlaka, aritmijama, smanjenom ejekcionom frakcijom, konfuzijom itd.

Liječenje je korištenje beta blokatora, antiaritmika itd.

Upotreba β2-adrenergičkih agonista kod zdravih ljudi privremeno povećava otpornost na fizičku aktivnost, jer oni „održavaju“ bronhije u proširenom stanju i potiču brzo otvaranje drugog vjetra. Ovo su često koristili profesionalni sportisti, posebno biciklisti. Treba napomenuti da kratkoročno, β2-agonisti povećavaju toleranciju na vježbanje. Ali njihova nekontrolirana upotreba, kao i svaki doping, može uzrokovati nepopravljivu štetu zdravlju. Razvija se ovisnost o β2-adrenergičkim agonistima (da biste "držali bronhije otvorenim", morate stalno povećavati dozu). Povećanje doze dovodi do aritmija i rizika od srčanog zastoja.

Bilješke

Linkovi

• Pronađite i uredite u obliku fusnota linkove na autoritativne izvore koji potvrđuju napisano.
• Dodajte ilustracije.

Wikimedia fondacija. 2010.

Pogledajte šta su "Beta-adrenergički agonisti" u drugim rječnicima:

Beta adrenostimulansi - Beta adrenergički agonisti (sin. beta adrenostimulansi, beta agonisti, beta adrenostimulanti, beta agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na osnovne funkcije... Wikipedia

Beta agonisti - Beta adrenergički agonisti (sin. beta adrenergički stimulansi, beta agonisti, β adrenostimulansi, β agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na osnovne funkcije... Wikipedia

Beta blokatori - Beta blokatori su grupa farmakoloških lekova, kada se unesu u ljudski organizam, blokiraju beta adrenergičke receptore. Oni su konvencionalno podijeljeni u dvije grupe, prva uključuje β1 blokatore... ... Wikipedia

Beta-2 adrenergički receptori - β2 adrenergički receptori su jedan od podtipova adrenergičkih receptora. Ovi receptori su osjetljivi uglavnom na adrenalin; norepinefrin na njih slabo djeluje, jer ovi receptori imaju nizak afinitet za njega. Sadržaj 1 Lokalizacija 2 Glavne karakteristike ... Wikipedia

Beta adrenergički agonisti - Beta adrenergički agonisti (sin. beta adrenergički stimulansi, beta agonisti, β adrenergički stimulansi, β agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na osnovne funkcije... Wikipedia

Beta adrenergički agonisti - Beta adrenergički agonisti (sin. beta adrenergički stimulansi, beta agonisti, β adrenostimulansi, β agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na osnovne funkcije... Wikipedia

Adrenergički receptori - Adrenergički receptori su receptori za adrenergičke supstance. Svi adrenergički receptori su GPCR. Reaguju na adrenalin i norepinefrin. Postoji nekoliko grupa receptora koji se razlikuju po posredovanim efektima, lokalizaciji, a takođe... ... Wikipediji

Farmakološki indeks - Farmakološki indeks je indeks grupa lijekova u skladu sa njihovim djelovanjem i/ili namjenom. Trenutno se međunarodna anatomija također široko koristi ... Wikipedia

Pharm. indeks - Farmakološki indeks → Vegetotropni lijekovi → Adrenolitici → Alfa i beta blokatori → Alfa blokatori → Beta blokatori ... Wikipedia

Ipratropium bromide + Fenoterol - (Ipratropium bromide + Fenoterol) Sastav fenoterol β2 adrenergički agonist ipratropium bromide antiholinergic Klasifikacija ... Wikipedia

Koristimo kolačiće kako bismo vam pružili najbolje iskustvo na našoj web stranici. Nastavkom korištenja ove stranice, slažete se s ovim. U redu

Posebnosti: su jedna od glavnih grupa lijekova koji se koriste za ublažavanje napada bronhijalne astme kod djece. U pravilu se proizvode u obliku doziranih aerosola. Dijele se na lijekove kratkog djelovanja, koji se obično koriste tokom napadaja, i lijekove dugog djelovanja koji sprječavaju razvoj bronhospazma.

Najčešće nuspojave: alergijske reakcije, lupanje srca, glavobolja, anksioznost, ako se koristi prečesto - smanjena efikasnost, čak i pogoršanje napada gušenja.

Glavne kontraindikacije: individualna netolerancija.

Važne informacije za pacijenta:

Da bi lijek imao željeni učinak, vrlo je važno pridržavati se pravila korištenja inhalatora. Budući da je maloj djeci ponekad teško objasniti tehniku ​​korištenja aerosola, za njih se proizvode posebni uređaji, kao i posebna rješenja za inhalaciju kroz nebulizator.

Trgovački naziv lijeka	Raspon cijena (Rusija, rub.)	Osobine lijeka za koje je važno da pacijent zna
Aktivna supstanca: Salbutamol
Ventolin (aerosol) (GlaxoSmithKline) Ventolin Nebula (rešenje za inhalacije) (GlaxoSmithKline) Salamol Eco (aerosol) (Norton Healthcare) Salamol Eco Light Dah (Norton zdravstvo) salbutamol (aerosol) (različito proizvođači)		Najčešće korišten lijek kratkog djelovanja. Nakon upotrebe inhalacijskih oblika, učinak se razvija brzo, u roku od 5 minuta, i traje 4-6 sati. "Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" i "Salbutamol" su kontraindicirani za djecu mlađu od 2 godine, "Ventolin Nebula" - do 1,5 godine.
Aktivna supstanca: Fenoterol
Berotek (rastvor za inhalaciju) (Boehringer Ingelheim) Berotek N (aerosol) (Behringer Ingelheim)		Lijek kratkog djelovanja. Početak djelovanja nakon udisanja je 5 minuta, trajanje djelovanja je do 3-5 sati. "Berotek N" je kontraindiciran kod djece mlađe od 4 godine. Berotec se koristi kod dece mlađe od 6 godina samo pod lekarskim nadzorom.
Aktivna supstanca: Formoterol
Oxis Turbuhaler (prah za inhalacije)(AstraZeneca) Foradil (kapsule sa prahom za inhalaciju) (Novartis)		Lijek dugog djelovanja. Bronhodilatacijski efekat se postiže brzo, 1-3 minuta nakon uzimanja lijeka, i traje u prosjeku 12 sati.
Aktivna supstanca: Klenbuterol
Klenbuterol (sirup)(Sopharma)		Koristi se interno za bronhijalnu astmu. Izaziva dosta nuspojava: tahikardiju, snižen ili povišen krvni pritisak, crvenilo lica, suha usta, mučninu. Kontraindicirano za djecu mlađu od 6 godina.

Zapamtite, samoliječenje je opasno po život Za savjet u vezi sa upotrebom bilo kojeg lijeka, obratite se svom ljekaru.

Beta-agonisti(sin. beta-agonisti, beta-agonisti, beta-adrenergički stimulansi, beta-agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na glavne funkcije organizma. U zavisnosti od sposobnosti vezivanja za različite podtipove β-receptora, razlikuju se β1- i β2-adrenergički agonisti.

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Adrenergički receptori u tijelu podijeljeni su u 4 podtipa: α1, α2, β1 i β2 i meta su tri biološki aktivne supstance koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina. Svaki od ovih molekula utiče na različite podtipove adrenergičkih receptora.Adrenalin je univerzalni adrenergički agonist. Stimuliše sva 4 podtipa adrenergičkih receptora Norepinefrin - samo 3 - α1, α2 i β1 Dopamin - samo 1 - β1-adrenergički receptori. Pored njih, stimuliše i sopstvene dopaminergičke receptore.

β-adrenergički receptori su cAMP-ovisni receptori. Kada se vežu za β-agonist, aktivacija se događa preko G-proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). To povlači mnoge fiziološke efekte.

β-adrenergički receptori se nalaze u mnogim unutrašnjim organima. Njihova stimulacija dovodi do promjena u homeostazi kako pojedinih organa i sistema tako i tijela u cjelini.

β1-adrenergički receptori nalaze se u srcu, masnom tkivu i ćelijama koje luče renin ekstaglomerularnog aparata nefrona bubrega. Kada su uzbuđeni, srčane kontrakcije postaju jače i češće, atrioventrikularna provodljivost je olakšana, a automatizam srčanog mišića se povećava. U masnom tkivu dolazi do lipolize triglicerida, što dovodi do povećanja slobodnih masnih kiselina u krvi. U bubrezima se stimulira sinteza renina i povećava se njegovo izlučivanje u krv, što dovodi do proizvodnje angiotenzina II, povećanja vaskularnog tonusa i krvnog tlaka.

β2-adrenergički receptori se nalaze u bronhima, skeletnim mišićima, materici, srcu, krvnim sudovima, centralnom nervnom sistemu i drugim organima. Njihova stimulacija dovodi do širenja bronha i poboljšanja prohodnosti bronha, glikogenolize u skeletnim mišićima i povećanja snage mišićne kontrakcije (iu velikim dozama - do tremora), glikogenolize u jetri i povećanja sadržaja glukoze. u krvi, smanjenje tonusa maternice, što povećava trudnoću. U srcu, stimulacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do pojačanih kontrakcija i tahikardije. Ovo se vrlo često uočava kada se β2-adrenergički agonisti inhaliraju u obliku doziranih aerosola kako bi se ublažio napad gušenja kod bronhijalne astme. U krvnim sudovima, β2-adrenergički receptori su odgovorni za opuštanje tonusa i snižavanje krvnog pritiska. Kada se β2-adrenergički receptori stimulišu u centralnom nervnom sistemu, dolazi do ekscitacije i tremora.

Klasifikacija beta-agonista

Neselektivni β1, β2-adrenergički agonisti: izoprenalin i orciprenalin su korišteni za liječenje bronhijalne astme, sindroma bolesnog sinusa i poremećaja srčane provodljivosti. Sada se praktično ne koriste zbog velikog broja nuspojava (vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, stimulacija centralnog nervnog sistema, tremor) i zbog pojave selektivnih β1- i β2-adrenergičkih agonista.

Selektivni β1-agonisti

To uključuje dopamin i dobutamin.

Selektivni β2-agonisti

Podijeljeni u 2 grupe:

Kratko djelujući: fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalin i lenbuterol.

Dugotrajno djelovanje: salmeterol, formoterol, indakaterol.

1. Tema časa: Klinička farmakologija lijekova koji se koriste kod reumatskih i autoimunih bolesti.

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

A) Pitanja osnovnih disciplina neophodna za savladavanje ove teme.

D. Progresivna osteoporoza

6.Praktični rad

7. Zadaci za razumijevanje teme lekcije:

1. Tema lekcije: Klinička farmakologija antibakterijskih sredstava koja utječu prvenstveno na gram-pozitivnu ili gram-negativnu floru.

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

5. Samostalni rad studenata. A) Pitanja osnovnih disciplina neophodna za savladavanje ove teme.

Osnovni pojmovi i odredbe teme.

4. generacija:

7. Zadaci za razumijevanje teme lekcije:

1. Tema lekcije: Klinička farmakologija antibakterijskih sredstava širokog spektra i antivirusnih lijekova.

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

5. Samostalni rad studenata. A) Pitanja osnovnih disciplina neophodna za savladavanje ove teme.

Osnovni pojmovi i odredbe teme.

4. Interferoni – potiskuju sintezu virusnih proteina.

6.Praktični rad

7. Zadaci za razumijevanje teme lekcije:

1. Tema lekcije: Klinička farmakologija lijekova koji se koriste za arterijsku hipertenziju i zatajenje srca

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

Osnovni testovi

Osnovni pojmovi i odredbe teme.

Tiazidni i diuretici slični tiazidima (hidroklorotiazid, hlortalidon, indapamid)

Pravila za propisivanje diuretika:

ACE inhibitori

Blokatori angiotenzinskih receptora (BAT1) (losartan, kandesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan)

B-blokatori

Klasifikacija β-blokatora prema selektivnosti

Blokatori kalcijumskih kanala (CCB)

Lijekovi centralnog djelovanja:

Moguće kombinacije antihipertenzivnih lijekova: Kombinacije s dobrom djelotvornošću i podnošljivošću:

Glavne grupe lijekova koji se koriste za liječenje kronične srčane insuficijencije (CHF)

Savremene mogućnosti farmakološkog dejstva na renin-angiotenzin sistem.

1. ACE inhibitori (kaptopril, enalapril, lizinopril, ramipril, perindopril, itd.)

2. Blokatori angiotenzinskih receptora (BAT1) (losartan, kandesartan, valsartan)

3. Diuretici

Racionalna selekcija za liječenje cirkulatorne insuficijencije različite težine

Uzroci refraktornosti na diuretike i načini njihove korekcije

4. B-blokatori

Osnovni principi liječenja CHF-a b-blokatorima:

5. Antagonisti aldosterona

6. Kardiotonici (srčani glikozidi);

Mehanizam djelovanja:

Indikacije za srčane glikozide:

Intoksikacija glikozidima

Neglikozidni inotropi

Akutno zatajenje lijeve komore

6. Praktični rad.

7. Zadatak za pojašnjavanje teme lekcije:

1. Tema časa: Klinička farmakologija lijekova koji se koriste za bolesti gastrointestinalnog trakta (gastritis, peptički ulkus, pankreatitis, bolesti jetre, žučnih puteva, crijeva)

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

5. Samostalni rad studenata.

Osnovni pojmovi i odredbe teme

Iy.Lijekovi koji se koriste za eradikaciju n.Pylori (n.R.)

Y. Lijekovi koji reguliraju gastrointestinalnu motoričku funkciju

Farmakoterapija za bolesti jetre.

Simptomatska terapija za bolesti jetre.

Holeretici

I. Lijekovi koji stimuliraju stvaranje žuči - koleretici

II Lijekovi koji stimulišu lučenje žuči

III. Holelitolitička sredstva

Lijekovi koji utječu na motoričku funkciju gastrointestinalnog trakta

6. Praktični rad

7.Zadaci za razumijevanje teme lekcije Završni kontrolni testovi

1. Tema časa: Klinička farmakologija lijekova koji se koriste u trudnoći i dojenju: učinci na fetus i novorođenče.

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

5. Samostalni rad studenata.

Osnovni pojmovi i odredbe teme.

1. Antibakterijska sredstva

2. Lekovi koji utiču na centralni nervni sistem

3. Lijekovi koji utiču na kardiovaskularni sistem

4. Protuupalni lijekovi

6. Drugi lijekovi koji utiču na gastrointestinalni trakt

1. Antibiotici:

2. Lekovi koji utiču na centralni nervni sistem

3. Lekovi koji utiču na kardiovaskularni sistem:

4. Protuupalni lijekovi.

7. Lijekovi različitih grupa

6. Praktični rad.

7. Zadatak za pojašnjavanje teme lekcije:

4. B2-adrenergički agonisti

Oni čine osnovu za liječenje astme, posebno za ublažavanje napada. Stimulacijom B 2 -adrenergičkih receptora smanjuju unutarćelijsku koncentraciju Ca ++ i opuštaju glatke mišiće bronhijalnog stabla. Ojačati funkciju cilijarnog epitela. Povećavaju lumen bronha za 150-200% (jače od drugih bronhodilatatora). Proširuju uglavnom bronhije srednjeg i malog kalibra. Koriste se uglavnom inhalacijom.

PE: Tremor, tahikardija (obično fenoterol), smanjeni efekat - uz nekontrolisanu upotrebu zbog smanjene osetljivosti receptora, oticanje sluzokože. Nekontrolisana upotreba može dovesti do statusa .

5. M-antiholinergici- koristi se za astmu (kod starijih pacijenata, sa hipersekrecijom bronhijalnih žlezda, uglavnom noćnim napadima, efikasnije za HOBP). Oni selektivno blokiraju M-holinergičke receptore bronhijalnog stabla, proširuju uglavnom velike bronhe, imaju bronhodilatatorno djelovanje koje je slabije od B2-adrenergičkih agonista i manje su toksično. Dugotrajnom upotrebom, efikasnost se ne smanjuje.

Ipratropijum bromid(Atrovent) je glavni lijek u ovoj grupi. Bronhodilatacijski efekat se razvija kasnije od B2-adrenergičkih agonista, nakon 20-30 minuta. Uključeno u kombinirani lijek - Berodual (sa fenoterolom)

Ipratropijum jodid(Troventol) - ograničena upotreba

Tiotropijum bromid(spiriva) – produženo dejstvo, prepisuje se jednom dnevno, koristi se kao osnovna terapija HOBP.

6. Preparati teofilina

Blokiraju fosfodiesterazu, smanjuju intracelularnu koncentraciju Ca++ i imaju bronhodilatatorski efekat. Blokirajući adenozinske receptore, lijekovi stabiliziraju membrane mastocita, poboljšavaju mukocilijarni klirens i stimuliraju respiratorni centar. Smanjuje pritisak u plućnoj cirkulaciji, čime se smanjuje rizik od razvoja plućnog edema tokom teškog napada bronhijalne astme.

Spadaju u grupu toksičnih lijekova: tahikardija, hipotenzija, agitacija, drhtanje ruku i eventualno konvulzivni sindrom. Kada se uzimaju oralno, mogu iritirati želučanu sluznicu.

Mukolitici i ekspektoransi:

1. Povećanje mukocilijarnog klirensa.

A) Refleksna akcija (mukaltin, termopsis, beli slez, sladić, istod, trputac, podbel) – treba oprezno koristiti kod male dece, jer prekomjerna stimulacija centara za povraćanje i kašalj može dovesti do aspiracije, posebno ako dijete ima patologiju centralnog nervnog sistema.

B) Resorptivno djelovanje (mineralne vode, kalijum jodid, natrijum bikarbonat, terpin hidrat) - trenutno se manje koriste.

B) B-adrenergički agonisti, ksantini, kortikosteroidi

2. Sekretolitici(himotripsin, acetilcistein, N-acetilcistein, karbocistein) - se rijetko koriste, jer visoko alergena

3. Stimulatori proizvodnje surfaktanata(bromheksin, ambroksol) - imaju dodatno iskašljavanje, najčešće korišćeni mukolitički agensi.

Algoritam za odabir lijekova koji utiču na kašalj:

1. Mukolitički lijekovi su indicirani za produktivan kašalj s gustim, viskoznim, teško odvajajućim sputumom. Lijekovi se ne mogu kombinirati s antitusicima (kodein, glaucin, prenoxydiazin, itd.)

2. Ekspektoransi su indicirani kada kašalj nije praćen gustim, viskoznim, teško odvajajućim sputumom.

Postepeni pristup medikamentoznoj terapiji astme

stvar je:

Terapija počinje u fazi koja odgovara težini bolesti;

Potom se intenzitet terapije (izbor lijekova, doza i učestalost primjene) mijenja ovisno o promjenama u težini stanja.

1. faza - Blagi povremeni tok

2. faza– Blagi uporni tok

3. faza - Umjerena astma

4. faza - Teška astma

Režim liječenja se mora revidirati svakih 3 do 6 mjeseci:

Sići: Ako se kontrola simptoma održava u posljednja 3 mjeseca, moguće je postepeno smanjenje liječenja lijekovima.

iskorači: ako je kontrola simptoma astme nedovoljna, onda se preporučuje prelazak na viši nivo, ali prvo provjerite da li pacijent pravilno koristi lijekove, da li se pridržava savjeta i uslove života.

Astmatični status.

Osnovni principi lečenja:

1. Kortikosteroidi (imaju protuupalni, anti-edematozni učinak, obnavljaju osjetljivost B2-adrenergičkih receptora, eliminiraju opasnost od insuficijencije nadbubrežne žlijezde, koja se može razviti zbog hipoksije, pojačavaju bronhodilatatorni učinak endogenih kateholamina). Kortikosteroidi se daju sve dok se pacijent ne oslobodi statusa.

Početna doza prednizolona je do 8 mg/kg u obliku bolusa, zatim svakih 3-6 sati, 2 mg/kg do kliničkog poboljšanja, zatim postepeno smanjivati ​​dozu (za 25-30% dnevno) do minimalna doza održavanja.

Oralna SGCS terapija se provodi u dozi od 0,5 mg/kg prednizolona.

2. Metilksantini – intravenski aminofilin (ima bronhodilatatorski efekat, smanjuje pritisak u plućnoj cirkulaciji, smanjuje agregaciju trombocita)

Početna doza je 5 - 6 mg/kg IV polako (preko 15 - 20 minuta), zatim IV kap po kap brzinom od 0,7 - 1,0 μ/kg/sat dok se stanje ne poboljša.

3. IN 2 - kratkodjelujući agonisti (poželjno salbutamol ili berodual) daju se inhalacijom pomoću nebulizatora 3 do 4 puta dnevno.

4. Infuziona terapija - nadoknađuje deficit bcc, poboljšava mikrocirkulaciju, povećava vodenu komponentu sputuma). Svi primijenjeni rastvori su heparinizovani (2,5 hiljada jedinica heparina na 500 ml tečnosti).

Infuziona terapija se sprovodi u zapremini od 30 - 50 ml/kg pod kontrolom centralnog venskog pritiska, koji ne bi trebalo da prelazi 120 mm vodenog stuba, diureza - najmanje 80 ml/sat.

5. Terapija kiseonikom sprečava štetne efekte hipoksemije na metaboličke procese tkiva. Inhalacije vlažnog kisika izvode se kroz nazalne katetere brzinom od 2-6 l/min.

6. Poboljšano izlučivanje sputuma : primjena inhalacijom kroz nebulizator ili intravenski ambroksol, 10% kalijum jodid, vibraciona masaža grudnog koša. U 2. fazi radi se hitna terapijska bronhoskopija

7. Korekcija acidoze : davanje natrijum bikarbonata pod kontrolom acido-bazne ravnoteže.

8. Simptomatska terapija .

Za citat: Sinopalnikov A.I., Kljačkina I.L. b2-agonisti: uloga i mjesto u liječenju bronhijalne astme // Rak dojke. 2002. br. 5. P. 236

Državni institut za usavršavanje lekara Ministarstva odbrane Ruske Federacije, Moskva

Uvod

Terapija bronhijalne astme (BA) može se podijeliti u dva glavna područja. Prva je simptomatska terapija koja brzo i efikasno ublažava bronhospazam, vodeći klinički simptom astme. Druga je protuupalna terapija koja pomaže u modificiranju glavnog patogenetskog mehanizma bolesti, odnosno upale sluznice respiratornog trakta (RT).

Terapija bronhijalne astme (BA) može se podijeliti u dva glavna područja. Prva je simptomatska terapija koja brzo i efikasno ublažava bronhospazam, vodeći klinički simptom astme. Druga je protuupalna terapija koja pomaže u modificiranju glavnog patogenetskog mehanizma bolesti, odnosno upale sluznice respiratornog trakta (RT).

Centralno mjesto među sredstvima za simptomatsku kontrolu astme očito zauzimaju b2-agonisti, koje karakterizira izražena bronhodilatatorna aktivnost (i bronhoprotektivni učinak) i minimalan broj neželjenih nuspojava kada se pravilno koriste.

Kratka istorija b 2 -agonisti

Istorija upotrebe b-agonista u 20. veku je dosledan razvoj i uvođenje u kliničku praksu lekova sa sve većom b2-adrenergičkom selektivnošću i sve dužim trajanjem delovanja.

Prvi put simpatomimetik adrenalin (epinefrin) je korišten u liječenju pacijenata sa astmom 1900. godine. U početku se adrenalin široko koristio i u obliku injekcija i u obliku inhalacija. Međutim, nezadovoljstvo ljekara kratkim trajanjem djelovanja (1-1,5 sati) i velikim brojem negativnih nuspojava lijeka potaknulo je dalju potragu za „atraktivnijim“ lijekovima.

Pojavio se 1940 izoproterenol - sintetički kateholamin. Uništava se u jetri brzo kao i adrenalin (uz učešće enzima katehol-o-metiltransferaze - COMT), pa se karakteriše kratkim trajanjem delovanja (1-1,5 sati), a kao rezultat nastaju metaboliti biotransformacije izoproterenola (metoksiprenalina) imao je b-adrenergički blokirajući efekat. Istovremeno, izoproterenol je bio oslobođen takvih neželjenih efekata svojstvenih adrenalinu kao što su glavobolja, retencija urina, arterijska hipertenzija, itd. Proučavanje farmakoloških svojstava izoproterenola dovelo je do uspostavljanja heterogenosti adrenergičkih receptora. U odnosu na potonje, adrenalin se pokazao univerzalnim direktnim a-b-agonistom, a izoproterenol je bio prvi kratkodjelujući neselektivni b-agonist.

Prvi selektivni b2-agonist pojavio se 1970. salbutamol , koju karakteriše minimalna i klinički beznačajna aktivnost protiv a- i b 1 receptora. S pravom je stekao status “zlatnog standarda” u seriji b 2 agonista. Nakon salbutamola uslijedilo je uvođenje u kliničku praksu drugih b 2 -agonista (terbutalin, fenoterol i dr.). Pokazalo se da su ovi lijekovi jednako efikasni kao i bronhodilatatori kao i neselektivni β-agonisti, budući da se bronhodilatatorski efekat simpatomimetika ostvaruje samo preko β2-adrenergičkih receptora. Istovremeno, b 2 -agonisti pokazuju značajno manje izražen stimulativni efekat na srce (batmotropni, dromotropni, hronotropni) u poređenju sa b 1 -b 2 -agonistom izoproterenolom.

Neke razlike u selektivnosti b2-agonista nisu od većeg kliničkog značaja. Veća incidencija štetnih kardiovaskularnih efekata pri uzimanju fenoterola (u poređenju sa salbutamolom i terbutalinom) može se objasniti većom efektivnom dozom lijeka i, dijelom, bržom sistemskom apsorpcijom. Novi lijekovi zadržali su brzinu djelovanja (početak djelovanja u prvih 3-5 minuta nakon udisanja), karakterističnu za sve dosadašnje b-agoniste, uz primjetno povećanje trajanja njihovog djelovanja na 4-6 sati (manje izraženo). kod teške BA). Ovo je poboljšalo sposobnost kontrole simptoma astme tokom dana, ali "nije spasilo" od noćnih napada.

Pojava mogućnosti oralnog uzimanja pojedinačnih b2-agonista (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) donekle je riješila problem kontrole noćnih napada astme. Međutim, potreba za uzimanjem značajno većih doza (skoro 20 puta više nego za inhalaciju) doprinijela je nastanku nuspojava povezanih sa stimulacijom a- i b1-adrenergičkih receptora. Osim toga, otkrivena je i niža terapijska efikasnost ovih lijekova.

Pojava dugodjelujućih inhalacijskih b2-agonista - salmeterola i formoterola - značajno je promijenila mogućnosti terapije astme. Prvi koji se pojavio na tržištu salmeterol - visoko selektivni b2-agonist, koji pokazuje trajanje djelovanja od najmanje 12 sati, ali sa sporim početkom djelovanja. Ubrzo mu se "pridružio" formoterol , također visoko selektivan b2-agonist sa 12-satnim djelovanjem, ali sa brzinom razvoja bronhodilatacijskog efekta sličnom onoj salbutamola. Već u prvim godinama primjene b2-agonista dugog djelovanja uočeno je da oni pomažu u smanjenju egzacerbacija astme, smanjuju broj hospitalizacija, a također smanjuju potrebu za inhalacijskim kortikosteroidima (ICS).

Najefikasniji način davanja lijekova za astmu, uključujući b2-agoniste, je inhalacija. Važne prednosti ovog puta su mogućnost direktne dostave lijeka do ciljnog organa (što u velikoj mjeri osigurava brzinu djelovanja bronhodilatatora) i minimiziranje neželjenih efekata. Od trenutno poznatih sredstava za isporuku, najčešće korišteni su aerosolni inhalatori s doziranim dozama (MDI), rjeđe dozirani inhalatori praha (MDI) i nebulizatori. Oralni b2-agonisti u obliku tableta ili sirupa koriste se izuzetno rijetko, uglavnom kao dodatni lijek za česte noćne simptome astme ili veliku potrebu za inhalacijskim kratkodjelujućim b2-agonistima kod pacijenata koji primaju visoke doze ICS-a (ekvivalentno 1000 mcg beklometazona dnevno ili više).

Mehanizmi djelovanja b 2 -agonisti

b2-agonisti uzrokuju bronhodilataciju prvenstveno kao rezultat direktne stimulacije b2-adrenergičkih receptora u glatkim mišićima respiratornog trakta. Dokazi za ovaj mehanizam su dobijeni kao in vitro(pri izloženosti izoproterenolu došlo je do opuštanja ljudskih bronhija i segmenata plućnog tkiva) i in vivo(brzi pad otpornosti na DP nakon inhalacije bronhodilatatora).

Stimulacija b-adrenergičkih receptora dovodi do aktivacije adenilat ciklaze, koja formira kompleks sa G-proteinom (slika 1), pod čijim uticajem se povećava sadržaj intracelularnog cikličkog adenozin-3,5-monofosfata (cAMP). Ovo posljednje dovodi do aktivacije specifične kinaze (protein kinaze A), koja fosforilira neke intracelularne proteine, što rezultira smanjenjem unutarćelijske koncentracije kalcija (njegovo aktivno „pumpavanje” iz stanice u ekstracelularni prostor), hidrolizom inhibira se fosfoinozitid, inhibiraju se kinaze lakog lanca miozina i, konačno, „otvaraju se“ veliki kalijum-aktivirani kanali za kalijum, uzrokujući repolarizaciju (relaksaciju) glatkih mišićnih ćelija i sekvestraciju kalcijuma u ekstracelularni depo. Mora se reći da se b2-agonisti mogu vezati za kalijumove kanale i direktno uzrokovati relaksaciju glatkih mišićnih ćelija, bez obzira na povećanje intracelularne koncentracije cAMP.

Fig.1. Molekularni mehanizmi uključeni u bronhodilatacijski efekat b2-agonista (objašnjenja u tekstu). K Ca - veliki kalijum-aktivirani kanal; ATP - adenozin trifosfat; cAMP - ciklički adenozin-3,5-monosfat

b 2-agonisti se smatraju funkcionalnim antagonistima koji uzrokuju obrnuti razvoj bronhokonstrikcije, bez obzira na konstriktorski efekat koji se dogodio. Ova okolnost se čini izuzetno važnom, jer mnogi medijatori (upalni medijatori i neurotransmiteri) imaju bronhokonstriktorski učinak.

Kao rezultat dejstva na b-adrenergičke receptore lokalizovane u različitim delovima DP (tabela 1), otkrivaju se dodatni efekti b2-agonista, koji objašnjavaju mogućnost profilaktičke upotrebe lekova. To uključuje inhibiciju oslobađanja medijatora iz inflamatornih stanica, smanjenje kapilarne permeabilnosti (sprečavanje razvoja edema bronhijalne sluznice), inhibiciju holinergičkog prijenosa (smanjenje holinergičke refleksne bronhokonstrikcije), modulaciju proizvodnje sluzi submukoznim žlijezdama i, , optimizacija mukocilijarnog klirensa (slika 2).

Rice. 2. Direktno i indirektno bronhodilatatorno dejstvo b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu). E - eozinofil; MC - mastocit; CN - holinergički nerv; SMC - glatka mišićna ćelija

Prema teoriji mikrokinetičke difuzije G. Andersena, trajanje i vrijeme početka djelovanja b 2 -agonista su povezani sa njihovim fizičko-hemijskim svojstvima (prvenstveno lipofilnošću/hidrofilnošću molekula) i karakteristikama mehanizma djelovanja. Salbutamol - hidrofilno jedinjenje. Kada se nađe u vodenom okruženju ekstracelularnog prostora, brzo prodire u „jezgro“ receptora i nakon prestanka veze s njim se uklanja difuzijom (slika 3). Salmeterol , stvoren na bazi salbutamola, visoko lipofilnog lijeka, brzo prodire u membrane stanica respiratornog trakta koje djeluju kao depo, a zatim polako difundira kroz membranu receptora, uzrokujući njegovu produženu aktivaciju i kasniji početak djelovanja. Lipofilnost formoterol manje od salmeterola, stoga formira depo u plazma membrani, odakle difundira u ekstracelularno okruženje, a zatim se istovremeno vezuje za b-adrenergički receptor i lipide, što određuje i brzinu početka efekta i povećanje u svom trajanju (sl. 3). Dugotrajni efekat salmeterola i formoterola objašnjava se njihovom sposobnošću da dugo ostanu u dvosloju ćelijskih membrana glatkih mišićnih ćelija u neposrednoj blizini b2-adrenergičkih receptora i da stupaju u interakciju sa potonjim.

Rice. 3. Mehanizam djelovanja b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu)

Prilikom istraživanja in vitro grčeviti mišić se brže opušta kada se doda formoterol nego salmeterol. Ovo potvrđuje da je salmeterol djelomični agonist b 2 receptora u odnosu na formoterol.

Racemati

Selektivni b 2 -agonisti su racemične mješavine (50:50) dva optička izomera - R i S. Utvrđeno je da je farmakološka aktivnost R-izomera 20-100 puta veća od S-izomera. Pokazalo se da R-izomer salbutamola pokazuje bronhodilatatorna svojstva. U isto vrijeme, S-izomer pokazuje upravo suprotna svojstva: pro-upalni učinak, povećanje hiperreaktivnosti respiratornog trakta, pojačan bronhospazam, osim toga, metabolizira se mnogo sporije. Nedavno je stvoren novi lijek koji sadrži samo R-izomer ( levalbuterol ). Do sada postoji samo u otopini za nebulizatore i ima bolji terapeutski učinak od racemskog salbutamola, budući da levalbuterol pokazuje ekvivalentno djelovanje u dozi jednakoj 25% racemske smjese (nema suprotstavljenog S-izomera, a broj štetni događaji se smanjuju).

Selektivnost b 2 -agonisti

Cilj upotrebe selektivnih b 2 -agonista je osigurati bronhodilataciju uz izbjegavanje nuspojava izazvanih stimulacijom a i b 1 receptora. U većini slučajeva, umjerena primjena b2-agonista ne dovodi do razvoja neželjenih dejstava. Međutim, selektivnost ne može u potpunosti eliminirati rizik od njihovog razvoja, a za to postoji nekoliko objašnjenja.

Prije svega, selektivnost za b2-adrenergičke receptore je uvijek relativna i doza zavisna. Manja aktivacija a- i b1-adrenergičkih receptora, neprimjetna pri uobičajenim prosječnim terapijskim dozama, postaje klinički značajna kada se poveća doza lijeka ili učestalost njegove primjene tokom dana. Efekat ovisan o dozi b2-agonista mora se uzeti u obzir pri liječenju egzacerbacija astme, posebno po život opasnih stanja, kada su ponovljene inhalacije u kratkom vremenu (nekoliko sati) 5-10 puta veće od dozvoljene dnevne doze.

b 2 receptori su široko zastupljeni u DP (Tabela 1). Njihova gustina raste sa smanjenjem prečnika bronha, a kod pacijenata sa astmom gustina b 2 receptora u respiratornom traktu je veća nego kod zdravih ljudi. Brojni b2-adrenergički receptori nalaze se na površini mastocita, neutrofila, eozinofila i limfocita. Istovremeno, b2 receptori se nalaze u različitim tkivima i organima, posebno u lijevoj komori, gdje čine 14% svih b-adrenergičkih receptora, au desnoj pretkomori - 26% svih b-. adrenergičkih receptora. Stimulacija ovih receptora može dovesti do neželjenih događaja, uključujući tahikardiju, atrijalni treperenje i ishemiju miokarda. Stimulacija b2 receptora u skeletnim mišićima može uzrokovati drhtanje mišića. Aktivacija velikih kalijumskih kanala može doprinijeti razvoju hipokalijemije i, kao posljedici, produženju QT intervala i poremećajima srčanog ritma, uklj. fatalan. Kod sistemske primjene velikih doza lijekova mogu se uočiti metabolički efekti (povišeni nivoi slobodnih masnih kiselina u krvnom serumu, inzulina, glukoze, piruvata i laktata).

Kada su vaskularni b2 receptori stimulirani, dolazi do vazodilatacije i mogućeg smanjenja dijastoličkog krvnog tlaka. Neželjena srčana dejstva posebno su izražena u uslovima teške hipoksije tokom egzacerbacija astme – povećanje venskog povratka (posebno u ortopneičnom položaju) može izazvati razvoj Bezold-Jarishovog sindroma sa kasnijim zastojem srca.

Veza između b 2 -agonisti i upale u DP

U vezi sa raširenom primjenom kratkodjelujućih b 2 -agonista, kao i uvođenjem dugodjelujućih inhalacijskih b 2 -agonista u kliničku praksu, posebno je aktuelno pitanje da li ovi lijekovi imaju protuupalni učinak. Nesumnjivo, protuupalni učinak b2-agonista, koji pomaže u modificiranju akutne bronhijalne upale, može se smatrati inhibicijom oslobađanja upalnih medijatora iz mastocita i smanjenjem kapilarne permeabilnosti. Istovremeno, tokom biopsije bronhijalne sluznice pacijenata sa astmom koji su redovno uzimali b2-agoniste, utvrđeno je da je broj inflamatornih ćelija, uklj. a aktivirana (makrofagi, eozinofili, limfociti) se ne smanjuje.

Štaviše, teoretski, redovna upotreba b2-agonista može čak dovesti do pogoršanja upale u DP. Dakle, bronhodilatacija izazvana b2-agonistom omogućava dublje udisanje, što može rezultirati većom izloženošću alergenu.

Osim toga, redovita upotreba b2-agonista može prikriti pogoršanje u razvoju, čime se odlaže početak ili intenziviranje istinske protuupalne terapije.

Potencijalni rizici korištenja b 2 -agonisti

Tolerancija

Česta, redovna upotreba inhaliranih b2-agonista može dovesti do razvoja tolerancije (desenzibilizacije) na njih. Akumulacija cAMP potiče prijelaz receptora u neaktivno stanje. Preterano intenzivna stimulacija b-adrenergičkih receptora doprinosi razvoju desenzibilizacije (smanjenje osjetljivosti receptora kao rezultat odvajanja receptora od G-proteina i adenilat ciklaze). Kada preterana stimulacija traje, smanjuje se broj receptora na površini ćelije (regulacija „dole“). Treba napomenuti da b-receptori glatkih mišića respiratornog trakta imaju prilično značajnu rezervu i stoga su otporniji na desenzibilizaciju od receptora nerespiratornih zona (na primjer, skeletnih mišića ili onih koji regulišu metabolizam). Utvrđeno je da zdrave osobe brzo razvijaju toleranciju na visoke doze salbutamola, ali ne i na fenoterol i terbutalin. Istovremeno, kod pacijenata sa astmom rijetko se javlja tolerancija na bronhodilatatorni učinak b2-agonista, a mnogo češće se razvija tolerancija na njihov bronhoprotektivni učinak.

Smanjenje bronhoprotektivnog učinka b2-agonista uz njihovu redovitu, čestu primjenu podjednako se odnosi i na lijekove kratkog i dugog djelovanja, čak i na pozadini osnovne terapije inhalacijskim kortikosteroidima. Pritom, ne govorimo o potpunom gubitku bronhoprotekcije, već o blagom smanjenju njenog početnog nivoa. H. J. van der Woude i dr. otkrili su da na pozadini redovite primjene formoterola i salmeterola od strane pacijenata s astmom, bronhodilatatorni učinak potonjeg se ne smanjuje; bronhoprotektivni učinak je veći za formoterol, ali je bronhodilatatorni učinak salbutamola mnogo manje izražen.

Desenzibilizacija se razvija tokom dužeg vremenskog perioda, tokom nekoliko dana ili nedelja, za razliku od tahifilakse, koja se razvija veoma brzo i nije povezana sa funkcionalnim stanjem receptora. Ova okolnost objašnjava smanjenje efikasnosti liječenja i zahtijeva ograničavanje učestalosti primjene b2-agonista.

Mnogi istraživači povezuju individualnu varijabilnost u odgovoru na b2-agoniste i razvoj tolerancije na njihov bronhodilatatorni efekat sa genetskim polimorfizmom gena. Gen b2-adrenergičkog receptora je lokalizovan na hromozomu 5q. Značajan uticaj na tok astme i efikasnost lečenja imaju promene u aminokiselinskoj sekvenci b2-adrenergičkih receptora, a posebno kretanje aminokiselina u kodonima 16 i 27. Utjecaj polimorfizma gena ne proteže se na varijabilnost bronhoprotektivnog efekta. Iskreno rečeno, treba napomenuti da ovi podaci nisu potvrđeni u svim radovima.

b2-agonisti i mortalitet pacijenata sa astmom

Ozbiljne sumnje u sigurnost inhaliranih b-agonista pojavile su se 60-ih godina dvadesetog stoljeća, kada je izbila „epidemija smrti“ među pacijentima s astmom u nizu zemalja, uključujući Englesku, Australiju i Novi Zeland. Istovremeno, sugerirano je da postoji veza između simpatomimetičke terapije i povećanja mortaliteta od astme. Uzročno-posledična veza između upotrebe b-agonista (izoproterenola) i povećanog mortaliteta tada nije utvrđena, a na osnovu rezultata retrospektivnih studija bilo ih je gotovo nemoguće dokazati. Dokazana je veza između upotrebe fenoterola i povećane smrtnosti od astme na Novom Zelandu 1980-ih, jer je utvrđeno da se ovaj lijek češće propisivao u slučajevima fatalne astme, u odnosu na dobro kontroliranu bolest. Ova povezanost je indirektno potvrđena smanjenjem mortaliteta, što se poklopilo s ukidanjem široke upotrebe fenoterola (sa općim povećanjem prodaje ostalih b 2 -agonista). S tim u vezi, indikativni su rezultati epidemiološke studije u Kanadi, koja je imala za cilj proučavanje moguće veze između učestalosti smrtnih slučajeva i propisanih lijekova. Pokazalo se da je povećana incidencija smrti povezana s terapijom visokim dozama bilo kojeg od dostupnih inhalacijskih b2-agonista. Rizik od smrtnog ishoda bio je najveći kod fenoterola, ali se stope smrtnosti nisu značajno razlikovale u poređenju sa ekvivalentnim dozama salbutamola.

Istovremeno, veza između terapije visokim dozama b2-agonista i povećanja mortaliteta od astme ne može se pouzdano dokazati, budući da pacijenti sa težim i lošije kontrolisanom astmom češće pribjegavaju visokim dozama b2-agonista i, obrnuto, rjeđe efikasnim protuupalnim lijekovima. Osim toga, visoke doze b2-agonista prikrivaju znakove sve smrtonosnije egzacerbacije astme.

Režim doziranja

Inhalirani kratkodjelujući b 2 -agonisti

Nema sumnje da su inhalacijski kratkodjelujući b2-agonisti lijekovi izbora za situacionu simptomatsku kontrolu astme, kao i za prevenciju razvoja simptoma astme pri vježbanju (EA). Redovna upotreba inhaliranih beta-agonista može dovesti do gubitka adekvatne kontrole nad tokom bolesti. Tako, u studiji koju je sproveo M.R. Sears et al. na Novom Zelandu, proučavali su bronhijalnu hiperreaktivnost, jutarnji PEF, dnevne simptome i potrebu za ICS kod pacijenata koji koriste b2-agoniste na zahtjev u poređenju s pacijentima koji su redovno koristili fenoterol 4 puta dnevno. U grupi pacijenata koji su redovno uzimali fenoterol uočena je slaba kontrola nad simptomima astme, osim toga, bilo je češćih i težih egzacerbacija u odnosu na grupu pacijenata koji su koristili b2-agoniste „na zahtjev“ šest mjeseci. Kod potonjeg je došlo do poboljšanja pokazatelja plućne funkcije, jutarnjeg PEF-a i smanjenja odgovora na bronhoprovokacioni test metakolinom. Povećanje bronhijalne hiperreaktivnosti tokom redovne upotrebe kratkodelujućih b2-agonista najverovatnije je posledica prisustva S-enantomera u racemskoj mešavini leka.

Što se tiče salbutamola, slični obrasci nisu mogli biti utvrđeni, iako je, kao iu slučaju fenoterola, njegova redovna upotreba bila praćena blagim povećanjem bronhijalne hiperreaktivnosti. Postoje neki dokazi da je redovna upotreba salbutamola praćena povećanjem učestalosti epizoda AFU i povećanjem težine upale u DP.

B2-agoniste kratkog djelovanja treba koristiti (uključujući i monoterapiju) samo “na zahtjev”. Malo je vjerovatno da bi uobičajeno preporučeni režim doziranja b2-agonista na zahtjev pogoršao kontrolu astme, ali kada se koriste visoke doze lijeka, pogoršanje kontrole postaje stvarno. Štaviše, mnogi pacijenti postaju posebno osjetljivi na agoniste u prisustvu polimorfizma b2-adrenergičkih receptora, što uzrokuje brže pogoršanje kontrole. Povezanost utvrđena između povećanog rizika od smrti kod pacijenata sa astmom i upotrebe visokih doza inhaliranih b2-agonista odražava samo težinu bolesti. Također je moguće da visoke doze inhaliranih b2-agonista imaju štetan učinak na tok astme. Pacijentima koji primaju visoke doze b 2 -agonista (više od 1,4 aerosolne bočice mjesečno) svakako je potrebna efikasna antiinflamatorna terapija, uklj. i u cilju smanjenja doze b2-agonista. Kada se poveća potreba za bronhodilatatorima (više od tri puta tjedno), indikovano je dodatno propisivanje protuupalnih lijekova, a kod primjene b2-agonista više od 3-4 puta dnevno za ublažavanje simptoma indicirano je povećanje njihove doze. .

Uzimanje kratkodjelujućih b2-agonista u svrhu bronhoprotekcije također je ograničeno na “razumne granice” (ne više od 3-4 puta dnevno). Bronhoprotektivna svojstva b 2 -agonista omogućavaju mnogim visoko kvalifikovanim sportistima koji boluju od astme da se takmiče na međunarodnim takmičenjima (pravila dozvoljavaju upotrebu kratkodelujućih b 2 -agonista za prevenciju AFU, pod uslovom da je bolest medicinski verifikovana). Na primjer, na Olimpijskim igrama 1984. u Los Angelesu učestvovalo je 67 sportista sa AFS-om, od kojih je 41 dobio medalje različitih denominacija. Poznato je da oralni b2-agonisti poboljšavaju performanse povećanjem mišićne mase, anabolizma proteina i lipida, te psihostimulacijom. U studiji S. Goubart et al. Pokazalo se da je učinak inhaliranih b 2 -agonista kod zdravih sportista ograničen samo na blagu bronhodilataciju, koja, međutim, može značajno doprinijeti poboljšanju respiratorne adaptacije na početku vježbanja.

Inhalirani b2-agonisti dugog djelovanja

Trenutno dostupni inhalacijski b2-agonisti dugog djelovanja - formoterol i salmeterol - djeluju u roku od 12 sati s ekvivalentnim bronhodilatatorskim učinkom. Ipak, među njima postoje razlike. Prije svega, to je brzina djelovanja formoterola (u obliku DPI), uporediva sa vremenom početka djelovanja salbutamola (u obliku MDI), što omogućava korištenje formoterola kao lijeka za hitne slučajeve, umjesto kratkodjelujućih b2-agonista. Istovremeno, postoji znatno manje nuspojava pri korištenju formoterola nego kod primjene salbutamola. Ovi lijekovi se mogu koristiti kao monoterapija kod pacijenata sa blagom BA kao bronhoprotektori u AFU. Kada se formoterol koristi više od 2 puta sedmično „na zahtjev“, potrebno je u tretman dodati ICS.

Treba napomenuti da se monoterapija dugodjelujućim b2-agonistima ne preporučuje na redovnoj osnovi, jer još uvijek nema pouzdanih dokaza o njihovom antiinflamatornom, modifikacijskom učinku na bolest.

Postoje naučno utemeljeni dokazi o preporučljivosti kombinovane upotrebe ICS i bronhodilatatora. Kortikosteroidi povećavaju ekspresiju b2 receptora i smanjuju potencijalnu desenzibilizaciju, dok dugodjelujući b2 agonisti povećavaju osjetljivost kortikosteroidnih receptora na ICS.

Dosadašnje studije ukazuju na mogućnost ranije primjene dugodjelujućih inhalacijskih b2-agonista. Na primjer, kod pacijenata sa neadekvatnom kontrolom astme dok uzimaju 400-800 mcg ICS, dodatna primjena salmeterola daje potpuniju i adekvatniju kontrolu u odnosu na povećanje doze ICS. Formoterol pokazuje sličan učinak i istovremeno pomaže u smanjenju učestalosti egzacerbacija bolesti. Ove i brojne druge studije pokazuju da je dodavanje dugodjelujućih inhalacijskih b2-agonista terapiji niskim umjerenim dozama ICS-a kod pacijenata s neadekvatnom kontrolom astme ekvivalentno udvostručavanju doze steroida.

Trenutno se preporučuje upotreba dugodjelujućih inhalacijskih b2-agonista samo kod pacijenata koji istovremeno primaju ICS. Kombinacije fiksnih doza kao što su salmeterol sa flutikazonom (Seretide) i formoterol sa budezonidom (Symbicort) izgledaju obećavajuće. U ovom slučaju se primjećuje bolja usklađenost i eliminiše se rizik od upotrebe samo jednog od lijekova u sklopu dugotrajne terapije bolesti.

književnost:

1. Nacionalni institut za zdravlje, Nacionalni institut za srce, pluća i krv. Izvještaj panela stručnjaka 2: Smjernice za dijagnozu i liječenje astme. Bethesda, Md: Nacionalni institut za zdravlje, Nacionalni institut za srce, pluća i krv; April 1997. NIH publikacija 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinička farmakologija. U 2 toma. Moskva: Medicina; 1991

3. Mashkovsky M.D. Lijekovi. Moskva: Medicina; 1984

4. Prikaži M. B2-agoniste, od farmakoloških svojstava do svakodnevne kliničke prakse. Izvještaj o međunarodnoj radionici (zasnovano na radionici održanoj u Londonu, UK 28-29. februara 2000.)

5. Barnes P.J. b -Agonisti, antiholinergici i drugi nesteroidni lijekovi. U: Albert R., Spiro S., Jett J., urednici. Sveobuhvatna respiratorna medicina. UK: Harcourt Publishers Limited; 2001. str.34.1-34-10

6. Ažuriranje smjernica o astmi kod odraslih (uvodnik). BMJ 2001; 323:1380–1381.

7. Jonson M. b2-adrenoceptor agonisti: optimalni farmakološki profil. U: Uloga b2-agonista u liječenju astme. Oxford: The Medicine Group; 1993. str. 6-8.

8. Barnes P.J. beta-adrenergičke receptore i njihovu regulaciju. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulacija aktivnosti Ca 2+ zavisnih K+-kanala u trahealnim miocitima fosforilacijom. Nature 1989; 341:152-154.

10. Anderson G.P. Dugodjelujući inhalacijski agonisti beta-adrenoceptora: komparativna farmakologija formoterola i salmeterola. Agents Actions Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Ljudski srčani beta-adrenergički receptori: heterogenost podtipova ocrtana direktnim vezivanjem radioliganda. Life Sci. 1983; 33:467-473.

12. Prior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Samotrovanje oralnim salbutamolom. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Farmakologija slična astmi i toksikologija (S)-izomera beta agonista. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S69-S76.

14. Johnson M., Coleman R. Mehanizmi djelovanja agonista beta-2-adrenoceptora. U: Bisse W., Holgate S., uvodnici. Astma i rinitis. Blackwell Science; 1995. str.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in’t Veen J.C.C.M et al. Kardiovaskularne nuspojave inhaliranog salbutamola kod hipoksičnih astmatičara. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Potencijalni efekat maskiranja na percepciju dispneje kratkodjelujućim i dugodjelujućim b2-agonistima kod astme. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Smanjen bronhodilatacijski efekat salbutamola u ublažavanju umjerene do teške bronhokonstrikcije izazvane metaholinom tokom liječenja visokim dozama dugodjelujućim b2 agonistima. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson HS. Kliničko iskustvo sa levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Efekti genetskog polimorfizma na ex vivo i in vivo funkciju b2-adrenoceptora kod astmatičara. Chest 1999;115:324-328.

20. Lipworth B.J., Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2-adrenoceptorski promotor polimorfizam: prošireni halotipovi i funkcionalni efekti u mononuklearnim ćelijama periferne krvi. Thorax 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Utjecaj genetskih polimorfizama b2-adrenergičkog receptora na farmakodinamiku bronhodilatatora albuterola. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Polimorfizmi b 2-adrenergičkih receptora utiču na odgovor disajnih puteva na salbutamol kod astmatičara. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Kontroverza beta-agonista. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Upotreba beta-agonista i rizik od smrti i bliske smrti od astme. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Redovno liječenje inhalacijskim beta-agonistima kod bronhijalne astme. Lancet 1990; 336:1391–1396.

26. Handley D. Farmakologija slična astmi i toksikologija (S)-izomera beta agonista. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson HS. Kliničko iskustvo sa levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S77-S84.

28. Liggett S.B. Polimorfizmi b2-adrenergičkog receptora u astmi. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Iskustvo Olimpijskog komiteta SAD sa bronhospazmom izazvanim vežbanjem. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Mehanizmi djelovanja: lipomobilizacija i anabolizam. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ, et al. Salbutamol, agonist b2-adrenoceptora, povećava snagu skeletnih mišića kod mladih muškaraca. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Cijena AH, Clissold SP. Salbutamol 1980-ih. Ponovna procjena njegove kliničke efikasnosti. Drugs 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Efekti inhaliranog salbutamola u vježbanju ne-astmatičnih sportista Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Formoterol koji daje Turbuhaler® imao je brz početak djelovanja kao salbutamol dat pMDI. Program i apstrakti Međunarodne konferencije Američkog torakalnog društva 1999.; 23-28. april 1999.; San Dijego, Kalifornija. Sažetak A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Učinci redovno inhaliranog formoterola, budezonida i placeba na upalu sluznice i kliničke pokazatelje blage astme. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Dodani salmeterol u odnosu na veće doze kortikosteroida kod pacijenata sa astmom sa simptomima na postojećim inhalacijskim kortikosteroidima. Allen & Hanburys Limited UK Study Group. Lancet. 1994; 334:219-224.