Бета-лактамни антибиотици-ЛАКТАМНИ АНТИБИОТИЦИ

С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев

Статията представя подробен анализ на най-многобройната група антибактериални средства - бета-лактамни антибиотици, тяхната класификация и микробиологична характеристика. Дадени са препоръки за използването им в клиничната практика.

Статията представя подробен анализ на най-многобройната група антибактериални средства, -лактамни антибиотици, тяхната класификация и микробиологична характеристика. Дадени са препоръки за тяхното клинично приложение

С.В. Сидоренко, Катедра по микробиология и клинична химиотерапия, Руска медицинска академия за следдипломно образование S.V. Яковлев, Катедра по клинична хематология и интензивни грижиМосковска медицинска академия на име. I.M.Sechenova S.V. Сидоренко, Катедра по микробиология и клинична химиотерапия, Руска медицинска академия за следдипломно обучение S.V. Яковлев, Катедра по клинична хематология и интензивна терапия, I.M. Московска медицинска академия "Сеченов".

1. Класификация и микробиологична характеристика на бета-лактамните антибиотици (bla)

BLA са в основата на съвременната химиотерапия, тъй като заемат водещо или важно място в лечението на повечето инфекциозни заболявания. По отношение на броя на лекарствата, използвани в клиниката, това е най-голямата група сред всички антибактериални средства. Тяхното разнообразие се обяснява с желанието да се получат нови съединения с по-широк спектър на антибактериална активност, подобрени фармакокинетични характеристики и устойчивост на постоянно възникващи нови механизми на микробна резистентност. Класификацията на съвременните UAV (въз основа на тяхната химическа структура) и лекарствата, регистрирани в Руската федерация, са дадени в Маса 1.1.1. Механизми на действие на БЛА и устойчивост на микроорганизмите към тях

Често срещан фрагмент в химическата структура на BLA е бета-лактамният пръстен; микробиологичната активност на тези лекарства е свързана с неговото присъствие. Дадено е схематично представяне на механизмите на действие на БПЛА и устойчивостта на микроорганизмите към тях върху изображението.

Поради способността им да се свързват с пеницилин (и други BLA), тези ензими получават второ име - пеницилин-свързващи протеини(PSB). PSB молекулите са здраво свързани с цитоплазмената мембрана на микробната клетка, те образуват кръстосани връзки. Свързването на BLA с PBP води до инактивиране на последния, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка. По този начин нивото на активност на специфични BLA срещу отделни микроорганизми се определя основно от техния афинитет към PBP. Важното за практиката е, че колкото по-нисък е афинитетът на взаимодействащите молекули, толкова по-високи концентрации на антибиотика са необходими за потискане на функцията на ензима. Таблица 1. Класификация на съвременните БЛА

I. Пеницилини
1. Естествени: бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин
2. Полусинтетика
2.1. Стабилен на пеницилиназа	2.2. Аминопеницилини	2.3.Карбоксипеницилини	2.4. Уреидопеницилини
метицилин	ампицилин	карбеницилин	азлоцилин
оксацилин	амоксицилин	тикарцилин	мезлоцилин
			пиперацилин
II Цефалоспорини
I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение
Парентерално	Парентерално	Парентерално	Парентерално
цефалотин	цефуроксим	цефотаксим	цефпир
цефалоридин	цефамандол	цефтриаксон
цефазолин	цефокситин*	цефодизим
Орален	цефотетан*	цефтизоксим
цефалексин	цефметазол*	цефоперазон**
цефадроксил	Орален	цефпирамид**
цефрадин	цефаклор	цефтазидим**
	цефуроксим-аксетил	моксалактам
		Орален
		цефиксим
		цефподоксим
		цефтибутен
III. Комбинирани лекарства		IV. карбапенеми	V. Монобактами
ампицилин/сулбактам		имипенем	Азтреони
амоксицилин/клавуланат		меропенем
тикарцилин/клавуланат
пиперацилин/тазобактам
цефоперазон/сулбактам
Забележка: *лекарства с изразена антианаеробна активност (цефамицини); **лекарства с изразена активност срещу P. aeruginosa и неферментиращи микроорганизми.

Въпреки това, за да взаимодейства с PSB, антибиотикът трябва да проникне от външната среда през външните структури на микроорганизма. При грам-положителните микроорганизми капсулата и пептидогликанът не са значителна бариера за разпространението на BLA. Почти непреодолима бариера пред дифузията на BLA е липополизахаридният слой на грам-отрицателните бактерии. Единственият начин за дифузия на BLA е през пориновите канали на външната мембрана, които са фуниевидни структури с протеинова природа и са основният транспортен път хранителни веществавътре в бактериалната клетка. Следващият фактор, ограничаващ достъпа на BLA до целта на действие, са бета-лактамазните ензими, които хидролизират антибиотиците. Вероятно бета-лактамазите се появяват за първи път в микроорганизмите едновременно със способността да произвеждат BLA като фактори, неутрализиращи ефекта на синтезираните антибиотични вещества. В резултат на междувидов трансфер на гени, бета-лактамазите са широко разпространени сред различни микроорганизми, включително патогенни. При грам-отрицателните микроорганизми бета-лактамазите са локализирани в периплазменото пространство, при грам-положителните микроорганизми те свободно дифундират в околната среда. K практически важни свойствабета-лактамазите включват: Профил на субстрата(способността за преференциално хидролизиране на определени BLAs, например пеницилини или цефалоспорини, или и двете еднакво). Локализация на кодиращите гени(плазмид или хромозома). Тази характеристика определя епидемиологията на резистентността. При плазмидна локализация на гени се наблюдава бързо интра- и междуспецифично разпространение на резистентност; при хромозомна локализация се наблюдава разпространение на резистентен клон. Тип израз(конститутивни или индуцируеми). При конститутивенПри индуцируемия тип микроорганизмите синтезират бета-лактамази с постоянна скорост, при индуцируемия тип количеството на синтезирания ензим рязко нараства след контакт с антибиотика (индукция). Чувствителност към инхибитори. Инхибиторите включват вещества с бета-лактамен характер, които имат минимална антибактериална активност, но са способни необратимо да се свързват с бета-лактамазите и по този начин да инхибират тяхната активност (суицидно инхибиране). В резултат на това, при едновременната употреба на BLA и бета-лактамазни инхибитори, последните предпазват антибиотиците от хидролиза. Дозираните форми, които комбинират антибиотици и бета-лактамазни инхибитори, се наричат ​​комбинирани или защитени бета-лактами. В клиничната практика са въведени три инхибитора: клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам. За съжаление, не всички известни бета-лактамази са чувствителни към тяхното действие. Сред разнообразието от бета-лактамази е необходимо да се разграничат няколко групи, които имат най-голямо практическо значение (Таблица 2).По-подробна информация за съвременната класификация на бета-лактамазите и тяхното клинично значение можете да намерите в прегледите.

Тъй като пептидогликанът (целта на действието на BLA) е задължителен компонент на микробната клетка, всички микроорганизми са в една или друга степен чувствителни към антибиотици от този клас. На практика обаче действителната активност на BLA е ограничена от техните концентрации в кръвта или мястото на инфекцията. Ако PBPs не се инхибират при антибиотични концентрации, които действително се постигат в човешкото тяло, тогава се казва, че микроорганизмът е естествено резистентен. Въпреки това, само микоплазмите имат истинска естествена резистентност към BLA, тъй като им липсва пептидогликан, целта на антибиотиците. В допълнение към нивото на естествена чувствителност (или резистентност), клиничната ефективност на BLA се определя от наличието на придобита резистентност в микроорганизмите. Придобитата резистентност се формира при промяна на един от параметрите, определящи нивото на естествена чувствителност на микроорганизма. Неговите механизми могат да бъдат: азНамален афинитет на PBP към антибиотици. II.Намалена пропускливост на външните структури на микроорганизма. III.Появата на нови бета-лактамази или промени в естеството на експресията на съществуващите. Тези ефекти са резултат от различни генетични събития: мутации в съществуващи гени или придобиване на нови.

антибиотично лекарство амоксицилин цефазолин

Въведение

2 Обща характеристика

1 Данни за анализ

2 Амоксицилин

3 Цефазолин

Литература

Въведение

Антибиотиците (антибиотични вещества) са метаболитни продукти на микроорганизми, които селективно потискат растежа и развитието на бактерии, микроскопични гъбички и туморни клетки. Образуването на антибиотици е една от формите на антагонизъм. Терминът е въведен в научната литература през 1942 г. от Ваксман - "антибиотик - срещу живота". Според Н.С. Егоров: „Антибиотиците са специфични продукти от жизнената дейност на организмите, техните модификации, които имат висока физиологична активност по отношение на определени групи микроорганизми (бактерии, гъбички, водорасли, протозои), вируси или злокачествени тумори, забавяйки растежа им или напълно потискайки развитието."

Спецификата на антибиотиците в сравнение с други метаболитни продукти (алкохоли, органични киселини), които също потискат растежа на някои видове микроби, се състои в тяхната изключително висока биологична активност. Има няколко подхода към класификацията на антибиотиците: по вид производител, структура, естество на действие. Въз основа на тяхната химична структура се разграничават антибиотици с ациклична, алициклична структура, хинони, полипептиди и др.. Въз основа на спектъра на биологично действие антибиотиците могат да бъдат разделени на няколко групи:

антибактериално, имащо относително тесен спектър на действие, потискащо развитието на грам-положителни микроорганизми и широк спектър на действие, потискащо развитието както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми;

противогъбични, група полиенови антибиотици, които действат върху микроскопични гъбички;

противотуморни средства, действащи върху туморни клеткихора и животни, както и микроорганизми.

В момента са описани над 6000 антибиотици, но само около 150 се използват на практика, тъй като много от тях са силно токсични за хората, други са инактивирани в тялото и т.н.

Бета-лактамни антибиотици ( ?-лактамни антибиотици, ?-лактами) - група антибиотици, които са обединени от присъствието в структурата ?-лактамен пръстен.

Бета-лактамите включват подгрупи пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Сходството на химичната структура предопределя еднакъв механизъм на действие за всички ?-лактами (нарушен синтез на бактериална клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.

?-лактамази.

Предвид високото клинична ефективности ниска токсичност ?-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на съвременния етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции.

Бета-лактамните антибиотици, които са пространствено подобни на реакционния субстрат D-аланил-D-аланин, образуват ковалентна ацилова връзка с активния център на транспептидазата и необратимо я инхибират. Следователно транспептидазите и подобни ензими, участващи в транспептидацията, се наричат ​​също пеницилин-свързващи протеини.

Почти всички антибиотици, които инхибират синтеза на бактериални клетъчни стени, са бактерицидни - причиняват смъртта на бактериите в резултат на осмотичен лизис. В присъствието на такива антибиотици автолизата на клетъчната стена не се балансира от възстановителни процеси и стената се разрушава от ендогенни пептидогликанови хидролази (автолизини), които осигуряват нейното преструктуриране по време на нормален бактериален растеж.

Цел на работата:

Да проучи групата на бета-лактамните антибиотици, да направи сравнително описание на лекарствата, използвайки примера на амоксицилин и цефазолин.

Разгледайте групата лекарствабета-лактамни антибиотици.

Дайте класификация на бета-лактамните антибиотици.

Обосновете избора на лекарства, взети за сравнително изследване.

Поведение, ръководене сравнителен анализизбрани лекарства, според следните знаци:

Търговско наименование;

Червеи, отделящи лечебни средства;

Фирми производители.

Глава 1. Бета-лактамни антибиотици

1 Класификация на бета-лактамните антибиотици

Класификацията на бета-лактамните антибиотици включва 4 класа лекарства:

пеницилини:

естествени: бензилпеницилин, бицилини.

полусинтетични: - тесен спектър: метицилин, оксацилин, - широкоспектърен: ампицилин, амоксицилин, - карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин - лесно се разрушават ?-лактамази. - уреидопеницилини: азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин - лесно се разрушават ?-лактамази. - потенцирани пеницилини (съдържат бета-лактамазни инхибитори, които предпазват антибиотика от разрушаване от бактериални ензими, но сами по себе си нямат бактерицидна активност). Бета-лактамазните инхибитори включват клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам. Най-известните комбинации от антибиотици и бета-лактамазни инхибитори:

амоксицилин + клавуланова киселина = амоксиклав, аугментин,

ампицилин + сулбактам = султамицилин, уназин, амписид, сулацилин Цефалоспорините имат 4 поколения. ?-Лактамният пръстен на цефалоспорините е структуриран малко по-различно от този на пеницилините (разликата е свързана с областите около пръстена) и следователно е по-устойчив на действие ?-лактамаза (в сравнение с пеницилините). Монобактами: азтреонам. Азтреонам е единственият антибиотик от всичките 4 класа, който е резистентен към метало-бета-лактамазата на Ню Делхи, но се унищожава от някои други бета-лактамази. Спектърът на действие е по-тесен - действа само върху грам-отрицателни бактерии и не засяга грам-положителни бактерии (стафилококи, стрептококи и др.).

Карбапанеми: имипенем, меропенем. Тези са скъпи съвременни антибиотици, имащ най-широк спектър на действие от всички известни антибиотици. Устойчив на редица бета-лактамази, но не на всички. Не е полезно за лечение на инфекции с MRSA. Те се използват в интензивните отделения на болниците за лечение на тежки инфекции, когато други лекарства са неефективни.

2 Обща характеристика

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращото действие на специални ензими - ?-лактамази, произведени от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока резистентност към? лактамази.

Като се има предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност ?-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на съвременния етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции. Пеницилинова група

Произвежда се от различни видове мухълпеницил (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В резултат на жизнената дейност на тези гъби се образуват различни видове пеницилин.

Един от най-активните представители на тази група, бензилпеницилин, има следната структура:

Други видове пеницилин се различават от бензилпеницилина по това, че съдържат други радикали вместо бензиловата група.

Според химическата си структура пеницилинът е киселина, от която могат да се получат различни соли. Основата на молекулата на всички пеницилини е 6-аминопенициланова киселина - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам.

Лекарствата от групата на пеницилина са ефективни срещу инфекции, причинени от грам-положителни бактерии (стрептококи, стафилококи, пневмококи), спирохети и други патогенни микроорганизми.

Характерна особеност на някои полусинтетични пеницилини е тяхната ефективност срещу щамове микроорганизми, резистентни към бензилпеницилин.

Устойчивостта на резистентни щамове микроорганизми към пеницилиновата група се дължи на способността им да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които хидролизират бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност.

IN напоследъкПолучени са не само антибиотици, устойчиви на действието на бета-лактамазите, но и съединения, които разрушават тези ензими.

Лекарствата от групата на пеницилина не са ефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Mycobacterium tuberculosis, причинител на амебиаза, рикетсия, гъбички, както и повечето патогенни грам-отрицателни микроорганизми.

Лекарствата от тази група имат бактерициден ефект върху микроорганизмите във фазата на растеж. Антибактериален ефектсвързано със специфичната способност на пеницилините да инхибират биосинтезата на клетъчната стена на микроорганизмите. Техните мишени са транспептидази, които завършват синтеза на пептидогликан от клетъчната стена. Транспептидазите са набор от ензимни протеини, локализирани в цитоплазмената мембрана на бактериалната клетка. Отделните бета-лактами се различават по степента на афинитет към един или друг ензим, които се наричат ​​пеницилин-свързващи протеини.

Странични ефекти: главоболие, треска, уртикария, обрив по кожата и лигавиците, болки в ставите, еозинофилия.

3 Избрани представители на пеницилините

Бензилпеницилин натриева сол: действа върху грам-положителни микроорганизми (стафилококи, стрептококи, пневмококи, дифтерийни патогени, анаеробни спорообразуващи бацили, антраксни бацили), грам-отрицателни коки (гонококи, менингококи), спирохети, някои актиномицети; неефективен срещу повечето грам-отрицателни бактерии, рикетсии, вируси, протозои, гъбички; щамовете на стафилококи, които образуват ензима пеницилиназа, са устойчиви на действието на бензилпеницилин, ниска активностбензилпеницилин срещу колиформени бактерии, Pseudomonas aeruginosa и други микроорганизми също се свързва до известна степен с производството на пеницилиназа от тях. калиева сол; Бензилпеницилин новокаинова сол; бицилин; Феноксиметилпеницилин.

Оксацилин натриева сол (полусинтетичен пеницилин):

Ефективен срещу щамове микроорганизми, резистентни към пеницилин, което се свързва с резистентността му към пеницилиназа; действа върху спирохетите; използва се за инфекции, причинени от образуващи пеницилиназа щамове на стафилококи, резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин; лекарството се предписва и за смесени инфекции, когато има едновременно чувствителни и резистентни към бензилпеницилин грам-положителни микроорганизми.

Ампицилин (полусинтетичен антибиотик):

активен срещу микроорганизми, засегнати от бензилпеницилин; в допълнение, той действа върху редица грам-отрицателни микроорганизми (Salmonella, Shigella, Proteus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae - известен също като Friedlander's bacillus, Pfeiffer's bacillus - известен също като инфлуенца bacillus) и следователно се счита за широкоспектърен антибиотик и се използва при заболявания, причинени от смесени инфекции; Ампицилинът няма ефект върху пеницилиназообразуващите стафилококи, тъй като се унищожава от пеницилиназата; И:

ампицилин трихидрат;

Ампицилин натриева сол.

Ампиокс (съдържа ампицилин и оксацилин):

лекарството комбинира спектъра на антимикробно действие на ампицилин и оксацилин, поради съдържанието на последния е ефективен срещу стафилококи, образуващи пеницилиназа; особено показан в случай на тежко протичанезаболявания, с неизвестна антибиограма и неидентифициран патоген, със смесена инфекция, причинена от щамове микроорганизми, чувствителни и нечувствителни към бензилпеницилин и грам-отрицателни бактерии, при лечение на гонорея, ампиокс се използва в случаи, причинени от щамове на гонококи, резистентни към бензилпеницилин .

Уназин (съдържа сулбактам натрий и ампицилин натрий):

Сулбактам натрий е производно на основното ядро ​​на пеницилините:

Sulbactam sodium няма изразена антибактериална активност, но необратимо инхибира бета-лактамазата (ензим, който разрушава бета-лактамното ядро ​​на пеницилините). Когато се използва заедно с пеницилини, сулбактам натрий предпазва последните от хидролиза и инактивиране.

Уназин действа върху грам-положителни и грам-отрицателни аероби и анаероби, включително резистентни към пеницилин щамове; Динатриева сол на карбеницилин (полусинтетично производно на пеницилин): ефективен срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми; лекарството няма ефект върху щамовете на стафилококи, които произвеждат пеницилиназа; използва се при заболявания, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, чувствителни към този антибиотик; употребата на лекарството при инфекции, причинени от грам-положителни микроорганизми, е неподходяща. Карфецилин: спектърът на действие съответства на карбеницилин. Микроцид: получен от културалната течност на Penicillium vitale Pidoplitschka et Bilai); действа върху грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми; използва се външно при инфектирани рани, язви, изгаряния.

Цефалоспоринова група

Това е група естествени антибиотици, произведени от гъби от рода Cephalosporium и техни синтетични производни.

Тази група антибиотици се основава на 7-аминоцефалоспоранова киселина (7-ASA):

Цефалоспорините от първо поколение имат висока антистафилококова активност, включително щамове, образуващи пеницилиназа. Те са ефективни срещу всички видове стрептококи (с изключение на ентерококи), гонококи.

Цефалоспорините от второ поколение също имат висока антистафилококова активност, включително срещу пеницилиназообразуващи щамове. Те са активни срещу Escherichia, Klebsiella, Proteus.

Цефалоспорините от трето поколение имат по-широк спектър на действие от цефалоспорините от първо и второ поколение и по-голяма активност срещу грам-отрицателни бактерии.

По отношение на химическата структура основата на тези антибиотици (7-ACC) има елементи на сходство с основата на структурата на антибиотиците от групата на пеницилина - 6-аминопенициланова киселина, но има различия в структурата на цефалоспорините и пеницилините в като цяло създават условия за резистентност на цефалоспорините към стафилококова пеницилиназа и тяхната висока ефективност срещу устойчиви на бензилпеницилин пеницилиназообразуващи бактерии.

Механизмът на бактерицидното действие на цефалоспорините е свързан с увреждане на клетъчната мембрана на бактериите, които са в стадия на размножаване, което се дължи на специфичното инхибиране на ензимите на клетъчната мембрана.

Странични ефекти: алергични реакции, нарушена бъбречна функция. Препоръчва се да се внимава при предписване на цефалоспорини на пациенти със свръхчувствителност към пеницилини.

4 Избрани представители на цефалоспорините

Цефалоридин (полусинтетичен цефалоспорин от първо поколение): действа върху грам-положителни и грам-отрицателни кокови микроорганизми (стафилококи, пневмококи, стрептококи, гонококи, менингококи), антраксни бацили; действа върху стафилококи, устойчиви на пеницилини; ефективен срещу спирохети и лептоспири; не действа върху Mycobacterium tuberculosis, рикетсии, вируси, протозои.

Цефазолин (цефалоспорин от първо поколение): действа върху грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, включително стафилококи, които образуват и не образуват пеницилиназа, хемолитични стрептококи, пневмококи, салмонела, шигела, някои видове Proteus, микроби от групата Klebsiella, дифтериен бацил , гонококи и други микроорганизми; не засяга рикетсии, вируси, гъбички и протозои; И:

Цефалексин (цефалоспорин от първо поколение):

Цефалотин натриева сол (принадлежи към цефалоспорините от първо поколение): има широк спектър на антимикробно действие; действа върху повечето грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми; срещу E. coli, Kl pneumoniae и салмонела е по-нисък по активност от цефазолин;

Цефуроксим (цефалоспорин от първо поколение): има широк спектър на антибактериално действие и е по-ефективен от други цефалоспорини срещу стафилококи, включително щамове, образуващи бета-лактамаза; също е ефективен срещу гонококи, образуващи бета-лактамаза.

Цефотаксим (цефалоспорин трето поколение): ефективен срещу грам-отрицателни и грам-положителни бактерии, резистентни към други цефалоспорини, пеницилини; устойчиви на бета-лактамаза. И:

Цефтриаксон (цефалоспорин трето поколение):

Цефтазидим (трето поколение цефалоспорин):

Цефокситин (цефалоспорин трето поколение): широкоспектърен антибиотик; ефективен срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми (аеробни и анаеробни), действа върху Proteus от всички видове, Serratia, Ешерихия коли, Bacteroides, Klebsiella, устойчиви на цефалотин; ефективен срещу микроорганизми, резистентни към пеницилини, тетрациклини, еритромицин, хлорамфеникол, канамицин, гентамицин, сулфонамиди; устойчиви на бета-лактамази.

Цефоперазон М (цефалоспорин от трето поколение): подобно на други цефалоспорини от трето поколение.

Отличителни свойства на нов ? -лактамни антибиотици

Бета-лактамните антибиотици (БЛА) са в основата на съвременната химиотерапия, тъй като заемат водещо или важно място в лечението на повечето инфекциозни заболявания. По отношение на броя на лекарствата, използвани в клиниката, това е най-голямата група сред всички антибактериални средства. Тяхното разнообразие се обяснява с желанието да се получат нови съединения с по-широк спектър на антибактериална активност, подобрени фармакокинетични характеристики и устойчивост на постоянно възникващи нови механизми на микробна резистентност.

Поради способността им да се свързват с пеницилин (и други BLA), тези ензими се наричат ​​пеницилин-свързващи протеини (PBP). PBPs молекулите са здраво свързани с цитоплазмената мембрана на микробната клетка; те образуват кръстосани връзки.

Свързването на BLA с PBPs води до инактивиране на последните, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка. По този начин нивото на активност на специфични BLA срещу отделни микроорганизми се определя основно от техния афинитет към PBP. Важното за практиката е, че колкото по-нисък е афинитетът на взаимодействащите молекули, толкова по-високи концентрации на антибиотика са необходими за потискане на функцията на ензима.

Практически важните свойства на бета-лактамазите включват:

субстратен профил (способността за преференциално хидролизиране на определени BLAs, например пеницилини или цефалоспорини, или и двете еднакво);

локализиране на кодиращи гени (плазмидни или хромозомни). Тази характеристика определя епидемиологията на резистентността. При плазмидна локализация на гени се наблюдава бързо интра- и междуспецифично разпространение на резистентност; при хромозомна локализация се наблюдава разпространение на резистентен клон.

тип изразяване (конститутивен или индуцируем). При конститутивния тип микроорганизмите синтезират бета-лактамази с постоянна скорост, при индуцируемия тип количеството на синтезирания ензим рязко се увеличава след контакт с антибиотика (индукция);

чувствителност към инхибитори. Инхибиторите включват вещества с бета-лактамен характер, които имат минимална антибактериална активност, но са способни необратимо да се свързват с бета-лактамазите и по този начин да инхибират тяхната активност (суицидно инхибиране).

В резултат на това, при едновременната употреба на BLA и бета-лактамазни инхибитори, последните предпазват антибиотиците от хидролиза. Дозираните форми, които комбинират антибиотици и бета-лактамазни инхибитори, се наричат ​​комбинирани или защитени бета-лактами. В клиничната практика са въведени три инхибитора: клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам.

По този начин индивидуалните свойства на отделните BLAs се определят от техния афинитет към PSB, способността им да проникват във външните структури на микроорганизмите и тяхната устойчивост на хидролиза от бета-лактамази.

При някои резистентни към беталактами бактериални щамове, срещани в клиниката, резистентността се проявява на ниво PBPs, т.е. мишените намаляват своя афинитет към „старите“ беталактами. Следователно, нови естествени и полусинтетични бета-лактами се тестват за техния афинитет към PBPs на тези щамове.Високият афинитет означава, че новите бета-лактамни структури са обещаващи.

При оценка на нови беталактамни структури, тяхната устойчивост към действието на различни беталактамази - реницилази и цефалоспоринази от плазмиден и хромозомен произход, изолирани от различни бактерии. Ако по-голямата част от използваните беталактамази не инактивират новата беталактамна структура, тогава това се счита за обещаващо за клиниката.

Химиците са създали полусинтетични пеницилини, които са нечувствителни към пеницилиназата, често срещана в стафилококите: метицилин, оксацилин и карбеницилин, който е нечувствителен към ензима от Pseudomonas aeruginosa. Тези полусинтетични пеницилини са получени след изолиране на 6APA (6-аминопеницилова киселина) от бензилпеницилин. Посочените антибиотици са получени чрез неговото ацилиране.

Много беталактази губят способността да хидролизират беталактамния пръстен на антибиотици като цефамицин С в присъствието на метокси група или други заместители в 6 ?-позиция в пеницилините и в 7 ?-позицията на цефалоспорините.

Ефективността на беталактамите срещу грам-отрицателни бактерии също зависи от такива фактори като скоростта на преминаване през поринови прагове. Предимствата включват компактни молекули, които могат да преминават през катион-селективни и анион-селективни канали, като имипенем. Сред ценните му свойства е и устойчивостта към редица беталактамази.

Беталактамите, в които молекулите-заместители, въведени в сърцевината, създават катионен център, са силно активни срещу много чревни бактерии поради катионната селективност на пориновите канали в бактериите, живеещи в чревния тракт, например лекарството цефтазидим.

Често модификациите засягат структурата на кондензирания с беталактам пет- или шест-членен пръстен. Ако сярата е заменена с кислород или въглерод, тогава такива съединения се наричат ​​"некласически" беталактами (например имипенем). „Некласически“ също включва тези беталактами, в които беталактамният пръстен не е кондензиран с друг пръстен. Те се наричат ​​"монобактами". Повечето известно лекарствоот "монобактами" - азтреонам.

Голям интерес представляват природни съединения с висока антибактериална активност и широк спектър на действие. При контакт с мишената техният гама-лактамен пръстен се разцепва и настъпва ацилиране на един от аминокиселинните остатъци. активен центъртранспептиназа. Беталактамите също могат да инактивират гамалактами, но по-голямата стабилност на петчленния гамалактамов пръстен разширява възможностите за химичен синтез, т.е. производството на синтетични гамалактами с пространствена защита на гамалактамовия пръстен от беталактамази.

Гамата от беталактамни синтетични антибиотици нараства бързо и се използва за лечение на голямо разнообразие от инфекции.

Глава 2. Анализ на изследваната група лекарства

1 Данни за анализ

Диаграма 1. Брой фирми, произвеждащи амоксицилин и цефазолин

Тази диаграма показва, че амоксицилин се произвежда от 12 компании, а цефазолин - от 19 компании.

Диаграма 2. Брой лекарства амоксицилин и цефазолин

Тази диаграма показва, че амоксицилинът има 328 лекарства, а цефазолинът има 306 лекарства.

Диаграма 3. Производители на амоксицилин

Тази диаграма показва, че повече амоксицилин се произвежда от руски производители (10), отколкото чуждестранни (2)

Диаграма 4. Производители на амоксицилин

Тази диаграма показва, че цефазолин се произвежда повече от руски производители (16), отколкото чуждестранни (3).

Диаграма 5. Дозирани форми на амоксицилин

Тази диаграма показва, че амоксицилинът се предлага под формата на гранули (7), капсули (43), таблетки (219) и прахове (58).

2 Амоксицилин

Фармакологична група:

Пеницилини

Форми за освобождаване:

Капсули 250 mg (16 броя в опаковка).

Капсули 500 mg (16 броя в опаковка).

Гранули в бутилка (за приготвяне на суспензия).

Показания:

При инфекции на дихателните пътища (фарингит, синузит, трахеит, ларингит, бронхит, пневмония).

При инфекции на УНГ органи (тонзилит, отит).

При инфекции на пикочните пътища и половите органи (цистит, уретрит, пиелонефрит; ендометрит, гонорея и др.). При кожни инфекции (импетиго, еризипел).

При редица чревни инфекции (дизентерия, салмонелоза, коремен тиф и паратиф).

За менингит.

За сепсис.

При инфекции като листериоза, лептоспироза, борелиоза.

Противопоказания:

Алергични заболявания (сенна хрема, бронхиална астма, алергия към пеницилини);

Чернодробна недостатъчност;

Инфекциозна мононуклеоза;

дисбактериоза;

Лимфоцитна левкемия;

Кърмене на бебе.

Странични ефекти:

Алергични реакции ( алергичен ринит, конюнктивит, уртикария; анафилактичен шок).

На храносмилателните органи (дисбиоза; гадене, повръщане, нарушение на вкуса; стоматит, глосит; диария).

На нервната система (безсъние, възбуда, безпокойство, депресия, главоболие, световъртеж, гърчове).

Как да приемате амоксицилин?

Във всякаква форма, приемана през устата. Храненето не влияе върху абсорбцията на лекарството от стомашно-чревния тракт, може да се приема както преди, така и след хранене, в удобно за пациента време.

Дозировка:

Обичайната дозировка на амоксицилин за възрастни и деца над 12 години (с тегло над 40 kg) е 500 mg 3 пъти дневно. Но във всеки конкретен случай дозата се определя от лекаря и при необходимост (при тежки заболявания) може да се увеличи до 750-1000 mg 3 пъти на ден и дори повече. Максимално допустимата дневна доза за възрастни е 6 г. При някои заболявания се използва нестандартна доза амоксицилин. Например, при остра гонорея, на мъжете се предписват 3 g от лекарството веднъж; За жените същата доза се предписва два пъти. При коремен тиф амоксицилин се използва във високи дози: 1,5-2 g 3 пъти на ден. При лептоспироза се използват и високи дози от лекарството: 500-750 mg 4 пъти на ден. След изчезване външни признациПри всяко заболяване лечението с амоксицилин продължава още 2-3 дни, за да се избегне рецидив на инфекцията. Средно курсът на лечение варира от 5 до 12 дни.

Инструкции за употреба на амоксицилин за деца:

Амоксицилинът се използва широко при лечението на деца от всички възрасти, включително новородени и недоносени бебета. В този случай амоксицилин под формата на суспензия се използва за деца под 5-годишна възраст. Суспензия на амоксицилин Суспензията на амоксицилин се приготвя у дома: добавете охладена преварена вода към бутилката с гранули (до маркировката на бутилката) и разклатете. Образува се гъста течна маса с жълтеникав цвят, с мирис и вкус на ягоди или малини. Полученото лекарство може да се съхранява 14 дни при стайна температура. Разклатете всеки път преди употреба. Една мерителна (или обикновена чаена лъжица) лъжица съдържа 5 ml суспензия; Съдържанието на амоксицилин в това количество суспензия е 250 mg.

Показания:

Амоксицилин обикновено се предписва на деца на амбулаторна база, т.е. при лечение на леки форми различни заболявания, най-често - с ARVI с бактериални усложнения, Например:

При остър среден отит.

При фарингит, трахеит, бронхит.

При кожни инфекции (импетиго).

При леки форми на чревни инфекции.

Понякога - за лечение пептична язвастомаха и дванадесетопръстника, както и за предотвратяване на рецидиви на това заболяване.

Противопоказания:

Индивидуална непоносимост към лекарството; алергична диатеза и други алергични заболявания; чревна дисбиоза;

Инфекциозна мононуклеоза;

лимфоцитна левкемия;

тежки заболяваниячерен дроб.

Трябва да се внимава при лечение на деца с повишено кървене и увредена бъбречна функция с амоксицилин.

Дозировка на амоксицилин за деца:

Амоксицилин, както всеки друг антибиотик, трябва да се предписва на деца само от лекар. Той също така предписва доза от лекарството в зависимост от възрастта и теглото на детето, както и тежестта на заболяването.

Средната доза амоксицилин за деца е както следва:

Деца под 2 години - 20 mg/kg телесно тегло/ден. Тази доза се разделя на 3 приема.

Деца 2-5 години - 125 mg (т.е. 1/2 мерителна лъжица суспензия) 3 пъти дневно.

Деца 5-10 години - 250 mg (1 мерителна лъжица суспензия) 3 пъти на ден.

За новородени и недоносени бебета лекарят предписва амоксицилин строго индивидуално, в малка доза, с удължени интервали между дозите на лекарството.

Амоксицилин по време на бременност:

На жените по време на бременност се предписва амоксицилин само ако очакваната полза от това лекарство за майката надвишава възможността за увреждане на плода. Въпреки че не са документирани случаи на отрицателен ефект на амоксицилин върху хода на бременността и раждането, не са провеждани квалифицирани проучвания по тази тема. Затова лекарите предпочитат да не поемат рискове.

А по време на кърмене амоксицилинът е противопоказан за майката: той преминава в кърмата и може да причини алергични реакции при бебето или нарушаване на чревната микрофлора.

Амоксицилин за възпалено гърло:

При гнойни форми на тонзилит (фоликуларен и лакунарен) често се предписва амоксицилин, т.к. ефективно лекарствос малко странични ефекти. Ефективността на амоксицилин при ангина се дължи на факта, че това заболяване най-често се причинява от стафилококи, микроби, които са чувствителни към ефектите на този антибиотик.

Въпреки че при други заболявания амоксицилин се предписва на пациента независимо от храненето, при болки в гърлото това лекарство трябва да се приема след хранене, за да се удължи прякото му въздействие върху възпалените сливици.

Амоксицилин и алкохол:

Алкохолът е несъвместим с приема на амоксицилин. Комбинацията от тези вещества може да предизвика тежка алергична реакция, дори да доведе до смърт на пациента. Освен това както алкохолът, така и амоксицилинът имат силен токсичен ефект върху черния дроб. Работата на този орган може да бъде парализирана. Дори след приключване на лечението с амоксицилин, трябва да се въздържате от пиене на алкохол в продължение на 7-10 дни.

3. Цефазолин

Фармакологична група:

Цефалоспорини

Форма за освобождаване:

Сух прах

Дозировка:

Към днешна дата Cefazolin е ефективен срещу следните патогенни микроорганизми:

Стафилококус ауреус ( Стафилококус ауреус);

Епидермален стафилокок (Staphylococcus epidermidis);

Бета-хемолитични стрептококи от група А;

Пиогенен стрептокок (Streptococcus pyogenes);

Diplococcus pneumoniae;

Хемолитичен стрептокок(Streptococcus hemolyticus);

Вирусен стрептокок (Streptococcus viridans);

Ешерихия коли;

Klebsiella spp.;

Протей (Proteus mirabilis);

Enterobacter aerogenes;

Haemophilus influenzae ( Хемофилус инфлуенца);

Салмонела (Salmonella spp.);

Шигела (Shigella disenteriae и др.);

Нейсерия (Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis);

Corynebacterium diphtheriae;

Причинителят на антракс (Bacillus anthracis);

Клостридии (Clostridium pertringens);

Спирохети (Spirochaetoceae);

Трепонема (Treponema spp.);

Leptospira spp.

Показания за употреба:

Остър и хроничен бронхит;

Инфектирани бронхиектазии;

Пневмония, причинена от бактерии (не гъбички или вируси);

бронхопневмония;

Инфекции на гърдите, които се развиват след хирургична интервенция(например след пункция и др.);

Емпием на плеврата;

Белодробен абсцес;

отит на средното ухо;

тонзилит;

мастоидит;

Пикантен и хроничен пиелонефрит;

простатит;

Кожни инфекции;

целулит;

карбункули;

Инфектирана гангрена;

Инфекция на повърхността на рана или изгаряне;

Инфекция на кожата или меките тъкани след операция;

Очна инфекция;

Остеомиелит;

Септичен артрит;

Инфекции на жлъчните пътища;

Инфекция след аборт;

Инфекция на матката;

салпингит;

Тазов абсцес;

ендокардит;

перитонит.

Странични ефекти:

Загуба на апетит

Стомашни болки,

Кожен обрив(копривна треска),

Спазъм на дихателните пътища

Повишен брой еозинофили в кръвта,

оток на Quincke,

Болки в ставите

Алергичен нефрит,

Анафилактичен шок,

Намаляване на броя на неутрофилите, тромбоцитите и левкоцитите в кръвта,

Повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвта,

Силна болка, когато се прилага антибиотик,

замаяност,

Усещане за свиване в гърдите,

спазми,

дисбактериоза,

Кандидоза.

Противопоказания:

Ако сте алергични към други антибиотици от групата на цефалоспорините, употребата на цефазолин е строго забранена. Ако човек е алергичен към пеницилинови антибиотици, тогава Cefazolin се прилага внимателно, като се подготви комплект за борба с анафилактичния шок, тъй като има кръстосана алергенност между тези две групи лекарства. Антибиотикът също е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене. Цефазолин не се прилага при кърмачета под 1 месец, тъй като няма научно доказани данни за неговата безопасност при новородени.

По време на курсова работаПроучих група лекарства - бета-лактамни антибиотици и направих сравнително описание на лекарствата, използвайки примера на амоксицилин и цефазолин.

Проведен е сравнителен анализ на избрани лекарства според търговско наименование, лекарствена форма, фирма производител.

Литература

1. #"justify">. #"justify">. #"justify">. #"justify">. https://ru.wikipedia.org/wiki/

M.D Mashkovsky Лекарства шестнадесето издание, Москва 2012 г

В.М. Виноградов Фармакология с формулировка, Санкт Петербург 2000 г

Егоров Н.С. Основи на учението за антибиотиците. М.: Висше училище, 1986.

Gause G.F. Молекулярни основи на антибиотичното действие. / пер. от английски М.: "Мир", 1975 г.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клинична фармакология и фармакотерапия. Ръководство за лекари. М .: Издателство Universum, 1997.

Обучение

Нуждаете се от помощ при изучаване на тема?

Нашите специалисти ще съветват или предоставят услуги за обучение по теми, които ви интересуват.
Изпратете вашата кандидатурапосочване на темата точно сега, за да разберете за възможността за получаване на консултация.

Бета-лактамните антибиотици получават името си поради наличието на бета-лактамен пръстен в тяхната структура. Противовъзпалителният ефект на мухъла е известен още в древността, когато например в източните страни плесенясали продукти са били използвани за лечение на рани и различни възпаления.

Съдържание [Покажи]

История на бета-лактамните антибиотици

Бета-лактамните антибиотици произхождат от най-престижната страна - Англия, където фармацевт, който е служил в двора на кралете, е използвал мухъл като лечение на различни възпалителни процеси по кожата. Трудно е да си го представим, но бивш човекможеше да умре от най-обикновена драскотина или порязване, тъй като нямаше панацея за най-простите вещества. Откривателят на пеницилина като антибиотик е шотландският лекар А. Флеминг, който работи като бактериолог в лондонска болница. Механизмът на действие на пеницилина беше толкова мощен, че можеше да убие опасна бактерия - стафилокок, която преди това причини смъртта на много хора.

За дълго времеПеницилинът се използва за диагностични цели, докато не се използва като антибактериално лекарство.

Действия на антибиотици

Бета-лактамните антибиотици имат бактерициден ефект, унищожавайки патогенните организми на клетъчно ниво. Сред тях са пеницилинова група, цефалоспорини, карбапенем и монобактам. Всички лекарства, свързани с бета-лактами, имат подобна химическа структура, същия разрушителен ефект върху бактериите и индивидуална непоносимост към компонентите при някои хора.

Антибиотиците от бета-лактамната група придобиха широка популярност поради минималното им отрицателно въздействие върху микрофлората на организма, като същевременно имат широк ефект върху редица патогени, които стават обща каузаразвитие на бактериална инфекция.

Пеницилинова група

Пеницилинът като антибиотик е първият от поредицата бета-лактами. С течение на времето обхватът на пеницилиновите лекарства се разшири значително и сега има повече от 10 подобни лекарства. Пеницилинът се произвежда в природата от различни видове плесен - пеницилиум. Всички пеницилинови лекарства са абсолютно неефективни за лечение на вирусни инфекции, бацил на Кох, гъбични инфекции и много грам-отрицателни микроби.

Класификация на тази група:

1. Естествен пеницилин. Той включва бензилпеницилини (прокаин и бензатин), феноксиметилпеницилин, бензатин феноксиметилпеницилин.
2. Полусинтетичен пеницилин. Оксацилин (антистафилококово лекарство), ампицилин и амоксицилин (група широкоспектърни антибиотици), антипсевдомонални лекарства (карбеницилин, азлоцилин и др.), защитени от инхибитори (амоксицилин клавуланат, ампицилин сулбактам и др.).

Всички лекарства в тази група имат подобни свойства. По този начин всички лактами имат ниска токсичност, висок бактерициден ефект и широк диапазон от дозировки, така че могат да се използват за лечение на различни заболявания при малки деца и възрастни хора. Антибиотиците се елиминират предимно чрез пикочната система, по-специално през бъбреците.

Бензилпеницилинът започва редица естествени антибиотици, които все още се използват за лечение на много заболявания. Той има редица предимства - подходящ е за лечение на менингококови и стрептококови инфекции, има ниска токсичност и е достъпен поради ниската си цена. Недостатъците включват придобит имунитет или резистентност към стафилококи, пневмококи, бактероиди и гонококи.

Появява се след продължителна употреба на антибактериални лекарства или в резултат на незавършване на курс на терапия, в резултат на което тялото развива имунитет към пеницилин и в бъдеще веществото вече няма да може да повлияе отрицателно на бактерията.

Редиците на организмите, засегнати от пеницилин, се допълват от: листерия, трепонема палидум, борелия, дифтерийни патогени, клостридии и др.

Пеницилинът трябва да се прилага само интрамускулно, тъй като когато навлезе в стомашно-чревния тракт, той просто се унищожава. При абсорбиране в кръвта ефектът му започва след 40 минути.

Благодарение на лактамите можете да се отървете от много инфекции, като следвате правилна дозировка. В противен случай могат да се появят нежелани реакции под формата на алергични реакции (обрив, треска, анафилактичен шок и др.). За да се намали вероятността от нежелани реакции, се провежда тест за идентифициране на чувствителността към лекарството, внимателно се проучва историята на пациента и пациентът също се наблюдава след прилагане на лекарството. В някои случаи може да се появят гърчове и електролитен дисбаланс.

Пеницилиновите антибиотици не трябва да се приемат заедно със сулфонамиди.

Показания за употреба на бензилпеницилин:

• пневмококова пневмония;
• скарлатина;
• менингит при възрастни и деца над 3 години;
• борелиоза (инфекциозно заболяване, причинено от ухапване от кърлеж);
• лептоспироза;
• сифилис;
• тетанус;
• бактериална ангина и др.

Лекарства мегацилин и бензилпеницилин прокаин

Лекарството Megacillin също принадлежи към естествените антибиотици бета-лактами. Той е подобен на пеницилина, но може да се приема в стомашно-чревния тракт. Може да причини диария, така че трябва да се приема с него полезни бактерии(лакто и бифидобактерии).

Подходящ за лечение на тонзилит, фарингит. Лекарството се приема и за терапия на кожата.

Мегацилин се използва като профилактика, ако има риск от пневмококова инфекция и ревматична треска.

Бензилпеницилин прокаин се прилага само интрамускулно, веднъж дневно, тъй като ефектът на лекарството при навлизане в тялото продължава 24 часа.Лекарството се използва за лека пневмококова пневмония, тонзилит и фарингит.

В допълнение към отрицателния ефект върху бактериите, той има аналгетичен ефект върху тялото. Не можете да използвате лекарството, ако имате индивидуална непоносимост към новокаин. Бензилпеницилин прокаинът се използва като профилактика на антракс.

Цефалоспорини

Цефалоспориновата серия от бета-лактамни антибиотици се произвежда от цефалоспоринови гъбички. Поради ниската си токсичност, те са сред най-често използваните средства сред всички антимикробни средства. Цефалоспорините са подобни на пеницилините по отношение на ефекта си върху бактериите и алергичните реакции, които могат да се наблюдават при някои пациенти.

Според класификацията цефалоспорините се разделят на 4 поколения:

• лекарства от 1-во поколение: цефазолин, цефадроксил;
• Лекарства от 2-ро поколение: Цефуроксим, Цефаклор;
• лекарства от 3-то поколение: цефтриаксон, цефотаксим, цефоперазон, цефтибутен;
• Лекарство от 4-то поколение: Цефепим.

Сред лекарствата от 1-во поколение се отличава Цефазолин интрамускулна инжекцияи цефадроксил и цефалексин за перорално приложение. Инжекционната версия има по-силен ефект върху микроорганизмите за разлика от оралните средства.

Цефалоспориновите антибиотици от 1-во поколение имат ограничен спектър на действие срещу грам-отрицателни бактерии, листерия и ентерококи. Използват се за лечение на леки форми на стрептококови или стафилококови инфекции.

Цефалоспорините от 2-ро поколение като цяло са подобни на антибиотиците от 1-во поколение, с една разлика - те са по-активни срещу грам-отрицателни бактерии.

Лекарството Ceftriaxone се използва за лечение на много инфекциозни заболявания и принадлежи към група 3 цефалоспорини. Прилага се предимно интрамускулно и започва да действа 25-50 минути след навлизане в кръвта.

Лекарството Cefotoxime има подобни свойства. И двата антибиотика имат разрушителен ефект върху клетките на стрептококови и пневмококови бактерии.

Цефалоспорините от 4-то поколение са сред най-много силни антибиотицивърху ефекта върху бактериите и микроорганизмите. Вещество от тази група прониква по-бързо през мембраната и се използва за лечение на много заболявания (сепсис, ставни инфекции, инфекции на пикочните пътища, интраабдоминални инфекции и др.).

карбапенеми

Карбапенемите са бета-лактамни антибиотици, които се използват за лечение на тежки форми на различни заболявания. Класификация на действието: грам-положителни микроорганизми, грам-отрицателни, анаеробни. Карбапенемите се използват за лечение на заболявания, причинени от бактерии като:

• коли;
• ентеробактер;
• цитробактер;
• морганела;
• стрептококи;
• менингококи;
• гонококи.

Резистентността на бактериите след продължителна употреба на карбапенем практически не се наблюдава, което е тяхната отличителна чертана фона на други антибиотици. Техните странични ефекти са подобни на пеницилиновите лекарства (оток на Квинке, обрив, задушаване). В някои случаи причинява образуването на кръвни съсиреци във венозните съдове.

Възможни са стомашно-чревни нарушения, замаяност, загуба на съзнание и треперене на ръцете. За да премахнете негативните симптоми, които възникват по време на приема на антибиотик, понякога е достатъчно просто да намалите дозата на лекарството.

Лекарствата от тази група не могат да се използват по време на кърмене, при новородени и възрастни хора. По време на бременност антибиотиците се предписват, ако има заплаха за живота и здравето на бременната жена или бебето в утробата.

Карбапенемите не могат да се комбинират с пеницилини, цефалоспорини и монобакти.

Монобактами

Сред монобактамовата група в медицинската практика се използва само един антибиотик, който се нарича Aztreonam. Използва се за лечение на много инфекциозни заболявания, сепсис. Инжектиран само мускулно, той има разрушителен ефект върху клетъчните стени на бактериите.

Лекарството не трябва да се използва при свръхчувствителност към бета-лактамни антибиотици, за да се избегне развитието на алергични реакции.

Антибиотиците могат да имат както положителен, така и отрицателен ефект върху тялото, следователно, за да се избегнат отрицателни последици, такива лекарства се предписват само от лекар след задълбочен преглед на медицинската история.

Бета-лактамните антибиотици са антимикробни средства, които обединяват 4 групи антибиотични вещества с различен произход и спектър антимикробна активност, но обединени един по един обща черта– съдържание на бета-лактамен пръстен в молекулната формула.

Подобна химическа структура определя общ механизъмразрушителен ефект, главно върху грам-положителните микроорганизми, който се състои в увреждане на процеса на синтез на мурена - основният градивен компонент на прокариотната мембрана. Не може да се изключи развитието на кръстосана алергия поради общия структурен компонент.

Беше отбелязано, че лактамният пръстен има висока чувствителностдо разрушителните ефекти на бета-лактамазните протеини. Всеки от представителите на 4-те класа се характеризира със собствена степен на стабилност и може да се различава значително между естествените и полусинтетичните представители.

В момента лактамните антибиотици са в основата на всяка антимикробна терапия и се използват навсякъде за лекарствена терапияобширен списък от заболявания.

Списък на бета-лактамни антибиотици

Обща класификация на бета-лактамните антибиотици:

1. Пеницилини:
   - естествени;
   - полусинтетика.
2. Цефалоспорини, 5 поколения.
3. карбапенеми.
4. Монобактами.

Пълен списък

Пеницилини
Естествено		бензилпеницилин
		Феноксиметилпеницилин
Полусинтетика	Стабилен на пеницилиназа	метицилин
		оксацилин
	Аминопеницилини	ампицилин
		амоксицилин
	Карбоксипеницилини	карбеницилин
		тикарцилин
	Уреидопеницилини	азлоцилин
		мезлоцилин
		пиперацилин
Цефалоспорини
1-во поколение	Интрамускулно	цефалотин
		цефалоридин
		цефазолин
	Ентерално	цефалексин
		цефадроксил
		цефрадин
2-ро поколение	Интрамускулно	цефуроксим
		цефамандол
		цефокситин
		цефотетан
		цефметазол
	Ентерално	цефаклор
		цефуроксим-аксетил
3-то поколение	Интрамускулно	цефотаксим
		цефтриаксон
		цефодизим
		цефтизоксим
		цефоперазон
		цефпирамид
		цефтазидим
		моксалактам
	Ентерално	цефиксим
		цефподоксим
		цефтибутен
4-то поколение	Интрамускулно	цефпир
		цефепим
5-то поколение	Интрамускулно	цефтобипрол
		цефтаролин
		цефтолозан
карбапенеми
Инфузия и интрамускулно		циластатин
		меропенем
Монобактами
Инфузии		Азтреони

Пеницилини

Пеницилините са първите антимикробни вещества, случайно открити от Александър Флеминг и направили мощна революция в света на медицината. Естествен продуцент са гъбите Penicillium – почвени космополити. При достигане на минималната инхибираща концентрация лактамните антибиотици имат бактерицидна активност. Пеницилинът е абсолютно безопасен за бозайниците, тъй като при тях липсва основната цел за действие - пептидогликан (муреин). Възможна е обаче индивидуална непоносимост към лекарството и развитие на алергична реакция.

Микроорганизмите са развили защитни системи срещу вредните ефекти на пеницилините:

• активен синтез на бета-лактамази;
• пренареждане на пептидогликановите протеини.

Затова учените модифицираха химична формулавещества и през 21-ви век, полусинтетични пеницилини, които са вредни за голямо числограм-положителни и грам-отрицателни бактерии. Няма нито една област на медицината, където те не биха били приложими.

История на откритието

Британският бактериолог А. Флеминг, както самият той призна по-късно, не е планирал да направи революция в медицината, като открие антибиотици. Все пак успя и то съвсем случайно. Но, както знаете, късметът дава само на подготвени умове, какъвто беше той. До 1928 г. той вече се е утвърдил като компетентен микробиолог и провежда цялостно изследване на бактерии от семейство Staphylococcaceae. Въпреки това, А. Флеминг не се отличава със страстта си към идеалния ред.

След като приготви чаши на Петри със стафилококови култури за клане, той ги остави на масата си в лабораторията и отиде на почивка за един месец. След като се върна, той забеляза, че няма бактериален растеж в зоната, където плесента беше паднала от тавана върху чашата. На 28 септември 1928 г. е направено най-голямото откритие в историята на медицината. Беше възможно да се получи веществото в неговата чиста форма до 1940 г., чрез съвместните усилия на Флеминг, Флори и Чейн, за което те бяха удостоени с Нобелова награда.

Показания за употреба на пеницилини

Предписва се при заболявания, причинени от грам-положителни и грам-отрицателни коки и бацили, спирохети и някои анаеробни бактерии. Например:

• пневмония;
• гноен плеврит;
• отравяне на кръвта с инфекциозни агенти;
• менингококови инфекции;
• остеомиелит;
• възпалителни процеси на пикочните пътища;
• възпаление на сливиците;
• дифтерия;
• УНГ заболявания;
• еризипел;
• стрептококови лезии;
• злокачествен карбункул, актиномикоза.

Противопоказания и странични симптоми на пеницилините

Индивидуална непоносимост и алергии към всички лактамни антимикробни лекарства. Забранено е инжектирането в лумена между мембраната на гръбначния мозък и периоста на хора с диагноза епилепсия.

Страничните симптоми включват стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, редки изпражнения) и централната нервна система (слабост, сънливост, раздразнителност). Кандидоза на влагалището и устната кухина, както и дисбактериоза. Възможно подуване. Отбелязва се, че при спазване на дозировката и продължителността на лечението страничните ефекти са редки.

Важни свойства на пеницилините

Пациенти с патологии във функционирането на бъбреците, сърцето и бременни жени се предписват само ако ползата от антибиотика значително надвишава възможни рискове. Ако няма облекчаване на симптомите на заболяването след една седмица терапия, се препоръчва да се предписват лекарства от алтернативна група. Установено е, че комбинираният прием на антибиотик и имуностимулант има максимален ефект положителен ефектвърху човешкото тяло.

Самолечението с лактамни лекарства е забранено поради бързата скорост на развитие на резистентност на патогенни щамове към тях.

Необходима корекция за деца дневна дозаи намаление от 12 gден (възрастни) до 300 mgден.

Цефалоспорини

Най-голямата група, водеща по брой лекарства. Към днешна дата са разработени 5 поколения лекарства. Всяко следващо поколение се характеризира с по-голяма резистентност към лактамази и разширен списък с антимикробна активност.

Петото поколение е от особен интерес, но много от откритите лекарства все още са на етап предклинични и клинични изпитвания. Предполага се, че те ще бъдат активни срещу щам на Staphylococcus aureus, който е резистентен на всички известни антимикробни агенти.

История на откриването на цефалоспорините

Те са открити през 1948 г. от италианския учен Д. Броцу, който изследва тифа. Той отбеляза, че в присъствието на C. acremonium няма растеж на културата S. typhi върху петриево блюдо. По-късно веществото е получено в чист вид и се използва активно в много области на медицината и се усъвършенства от микробиолози и фармакологични компании.

Показания за употреба на цефалоспорини

Предписва се от лекар след изолиране, идентифициране на причинителя на възпалението и определяне на чувствителността към антибиотици. Самолечението е неприемливо, това може да доведе до сериозни последици за човешкото тяло и разпространение на неконтролирана резистентност на прокариотите. Ефективен срещу стафилококови и стрептококови инфекции на дермата, костна тъкани стави, включително MRSA (5-то поколение).

Противопоказания и странични симптоми на цефалоспорини

Противопоказанията са подобни на пеницилините. В същото време честотата на страничните ефекти е по-ниска, отколкото в предишната група. Анамнезата на пациента за алергия към пеницилини служи като предупреждение за употреба.

Често повтарящи се венозно приложениее изпълнен с образуването на излишна топлина в тялото на пациента и болезнени усещаниягладка мускулатура. Напоследък започнаха да се появяват отделни съобщения, че цефалоспорините от 5-то поколение имат отрицателен ефект върху хемопоезата.

Важни функции

Нито едно от цефалоспориновите лекарства не е съвместимо с алкохола. Нарушаването на това правило води до остра интоксикация на целия организъм. Допустима дозана ден за деца от 50 до 100 mg, при менингит се допуска увеличение до 200 mg. Предписва се на новородени като компонент на комбинирана лекарствена терапия с ампицилин.

Няма връзка между приема на храна и приема на лекарства. При перорален прием на лактамни антибиотици се препоръчва да се пие с голяма сумавода. Въпреки факта, че не са провеждани специални проучвания, насочени към установяване на безопасността на цефалоспорините за бременни жени, въпреки това, той се използва успешно при бременни жени. Няма усложнения по време на бременността или патологии в плода. Но все пак не може да се използва без лекарско предписание. Приемът по време на кърмене е ограничен, тъй като веществото прониква в кърмата и може да промени чревната микрофлора на бебето.

карбапенеми

Лидери в степента на имунитет към действието на лактамазите. Този факт обяснява огромния списък от патогенни бактерии, за които карбапенемите са вредни. Изключение прави ензимът NDM-1, идентифициран в култури от E. coli и K. pneumoniae. Те действат бактерицидно на представителите на семействата Enterohacteriaceae и Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa и много анаеробни бактерии.

Токсичността не надвишава приемливи стандартии техните фармакокинетични параметри са доста високи. Ефективността на антимикробното вещество е установена и потвърдена в независими изследвания при лечение на възпаления с различна тежест и локализация. Механизмът им на действие, подобно на всички лактами, е насочен към инхибиране на биосинтезата на клетъчната стена на прокариотите.

История на откриването на карбапенемите

40 години след началото на „пеницилиновата ера“ учените алармираха за нарастващите нива на резистентност и активно започнаха работа за намиране на нови антимикробни средства, един от резултатите от които беше откриването на група карбапенеми. Първо беше открит имипенем, който отговаряше на всички изисквания за бактерицидни вещества. От откриването му през 1985 г. с него са излекувани над 26 милиона пациенти. Карбапенемите не са загубили значението си и днес няма област на медицината, където да не се използват.

Показания

Лекарството е показано за хоспитализирани пациенти с инфекции на различни органи и системи, с:

• болнична пневмония;
• отравяне на кръвта;
• треска;
• възпаление на лигавицата на сърцето и меките тъкани;
• инфекции на коремната област;
• остеомиелит.

Противопоказания и странични симптоми на карбапенемите

Безопасността на веществото е потвърдена от множество изследвания. Честота на негативните симптоми (гадене, повръщане, обрив, гърчове, сънливост, болка в темпорална област, разстройство на изпражненията) по-малко от 1,8% от общ бройболен. Негативните явления спират незабавно, когато спрете приема на лекарството. Има отделни съобщения за намаляване на концентрацията на неутрофили в кръвта по време на лечение с карбапенеми.

Важни свойства на карбапенемите

Бета-лактамните антибиотици се използват успешно за ефективна терапия повече от 70 години, но е необходимо стриктно да се спазват предписанията на лекаря и инструкциите за употреба. Карбапенемите не са съвместими с алкохола и си струва да ограничите приема му 2 седмици преди и след лечението с лекарството. Установена е пълна несъвместимост с ганцикловир. Когато тези лекарства се използват в комбинация, се наблюдават конвулсии.

Безопасността за новородени не е установена, така че употребата му е изключена. Отбелязано е, че при деца полуживотът на активното вещество се увеличава.

Бременни и кърмещи жени се предписват за животозастрашаващи патологии.

Монобактами

Отличителна черта е липсата на ароматен пръстен, свързан с бета-лактамен пръстен.Тази структура им гарантира пълен имунитет към лактамази. Те имат бактерицидно действие главно срещу грам-отрицателни аеробни прокариоти. Този факт се обяснява със структурните особености на тяхната клетъчна стена, която се състои от по-тънък слой пептидогликан в сравнение с грам-положителните микроби.

Важна характеристика на монобактамите е, че не предизвикват кръстосана алергия към други лактамни антибиотици. Следователно тяхното използване е допустимо при индивидуална непоносимост към други лактамни антибиотици.

Единственото лекарство, което е въведено в медицинската практика, е азтреонам с ограничен спектър на действие. Aztreonam се счита за "млад" антибиотик; той е одобрен през 1986 г. от Министерството на храните и лекарствата.

Показания за монобактами

Характеризира се с тесен спектър на действие и принадлежи към групата антибиотични лекарства, използвани при възпалителни процеси, причинени от грам-отрицателни патогенни бактерии:

• отравяне на кръвта;
• болнична и извънболнична пневмония;
• инфекции на пикочните пътища, органи коремна кухина, дермата и меките тъкани.

За постигане на максимални резултати се препоръчва комбинирана терапия с лекарства, които унищожават грам-положителните микробни клетки. Изключително парентерално приложение.

Противопоказания и странични симптоми на монобактами

Единственото ограничение за предписване на азтреонам е индивидуалната непоносимост и алергии. Възможни са нежелани реакции от страна на тялото, които се проявяват под формата на жълтеница, коремен дискомфорт, объркване, нарушения на съня, обрив и гадене. По правило всички те изчезват след спиране на терапията. Всякакви, дори най-незначителните негативни реакцииот тялото - това е причина незабавно да се консултирате с лекар и да коригирате лечението.

Важни характеристики на монобактамите

Не е препоръчително да се предписва на бременни жени, тъй като безопасността на монобактамите не е проучена за тази категория хора. Известно е, че веществото може да дифундира през плацентата в кръвния поток на плода. Терапията от кърмещи жени е приемлива, нивото на бактерицидното вещество в кърмата не надвишава 1%.

Предписва се на деца в случаите, когато други лекарства не са показали своите терапевтични свойства. Странични симптомиподобни на тези при възрастните. Необходимо е да се извърши корекция на дозата с намаляване активен компонент. Корекцията е необходима и при пациенти в напреднала възраст, тъй като тяхната бъбречна функция вече е забавена и веществото се екскретира от тялото в много по-малка степен.

Предписва се с повишено внимание и само в животозастрашаващи случаи при пациенти с чернодробни и бъбречни патологии. Всички отклонения от нормата трябва да бъдат записани от лекуващия лекар и взети предвид при съставяне на режим на лечение.

Подготвени инструкции
специалист микробиолог Мартинович Ю.И.

Все още имате въпроси? Вземете безплатна консултациялекар веднага!

Щракването върху бутона ще ви отведе до специална страница на нашия уебсайт с форма за обратна връзка със специалист от профила, който ви интересува.

Безплатна лекарска консултация

Антибиотиците са група лекарства с етиотропен механизъм на действие. С други думи, тези лекарства действат директно върху причинителя на заболяването (в този случай микроорганизма причинител) и правят това по два начина: унищожават микробите (бактерицидни лекарства - пеницилини, цефалоспорини) или предотвратяват тяхното размножаване (бактериостатици - тетрациклини, сулфонамиди).

Има огромен брой лекарства, които са антибиотици, но най-обширната група сред тях са бета-лактами. Това са тези, които ще бъдат обсъдени в тази статия.

Класификация на антибактериалните средства

Въз основа на механизма на действие тези лекарства се разделят на шест основни групи:

1. Антибиотици, които нарушават синтеза на компоненти на клетъчната мембрана: пеницилини, цефалоспорини и др.
2. Лекарства, които пречат на нормалното функциониране на клетъчната стена: полиени, полимиксини.
3. Лекарства, които инхибират протеиновия синтез: макролиди, тетрациклини, аминогликозиди и др.
4. Потискане на синтеза на РНК на етапа на действие на РНК полимеразата: рифампицини, сулфонамиди.
5. Потискане на синтеза на РНК на етапа на действие на ДНК полимеразата: актиномицини и др.
6. Блокери на синтеза на ДНК: антрациклини, нитрофурани и др.

Тази класификация обаче не е много удобна. В клиничната практика е прието следното разделение на антибактериалните лекарства:

1. Пеницилини.
2. Цефалоспорини.
3. Макролиди.
4. Аминогликозиди.
5. Полимиксини и полиени.
6. Тетрациклини.
7. Сулфонамиди.
8. Аминохинолонови производни.
9. Нитрофурани.
10. Флуорохинолони.

Бета-лактамни антибиотици. Структура и механизъм на действие

Това е група лекарства с бактерициден ефект и доста широк списък от показания за употреба. Бета-лактамните антибиотици включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Всички те се характеризират висока ефективности относително ниска токсичност, което ги прави най-често предписваните лекарства за лечение на много заболявания.

Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици се определя от тяхната структура. Тук няма нужда от ненужни подробности, струва си да споменем само най-важния елемент, който е дал името на цялата група лекарства. Бета-лактамният пръстен, включен в техните молекули, осигурява изразен бактерициден ефект, който се проявява чрез блокиране на синтеза на елементи от клетъчната стена на патогена. Много бактерии обаче са в състояние да произвеждат специален ензим, който нарушава структурата на пръстена, като по този начин лишава антибиотика от основното му оръжие. Ето защо използването на лекарства, които нямат защита срещу бета-лактамази при лечението, е неефективно.

В наши дни бета-лактамните антибиотици, защитени от действието на бактериални ензими, стават все по-разпространени. Те съдържат вещества, които блокират синтеза на бета-лактамази, например клавулонова киселина. Така се създават защитени бета-лактамни антибиотици (като Амоксиклав). Други бактериални ензимни инхибитори включват сулбактам и тазобактам.

Лекарства от групата на пеницилина: историческа справка

Лекарствата от тази серия бяха първите антибиотици, лечебен ефекткоито станаха известни на хората. Дълго време те са били широко използвани за лечение на различни заболявания и в първите години на употреба те са били почти панацея. Скоро обаче стана ясно, че тяхната ефективност постепенно намалява, тъй като еволюцията на бактериалния свят не стои неподвижна. Микроорганизмите могат бързо да се адаптират към различни трудни условия на живот, като пораждат поколения устойчиви на антибиотици бактерии.

Разпространението на пеницилините доведе до бърз растежщамове микроби, които са нечувствителни към тях, следователно в чистата си форма лекарствата от тази група вече са неефективни и почти никога не се използват. Те се използват най-добре в комбинация с вещества, които засилват бактерицидния им ефект, както и потискат защитните механизми на бактериите.

Пеницилинови лекарства

Това са бета-лактамни антибиотици, чиято класификация е доста обширна:

1. Естествени пеницилини (например бензилпеницилин).
2. Антистафилококов ("Оксацилин").
3. Пеницилини с разширен спектър ("Ампицилин", "Амоксицилин").
4. Антипсевдомонал (азлоцилин).
5. Защитени пеницилини (в комбинация с клавулонова киселина, сулбактам, тазобактам).
6. Препарати, съдържащи няколко пеницилинови антибиотици.

Кратък преглед на лекарствата, принадлежащи към пеницилиновата група

Естествените пеницилини могат успешно да потискат активността както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми. От последните най-чувствителни към тази група бета-лактамни антибиотици са стрептококите и причинителят на менингита. Останалите бактерии вече са придобили защитни механизми. Естествените пеницилини също са ефективни срещу анаероби: клостридии, пептококи, пептострептококи и др. Тези лекарства са най-малко токсични и имат относително малка суманежелани реакции, чийто списък се свежда главно до алергични прояви, въпреки че при предозиране е възможно развитието на конвулсивен синдром и появата на симптоми на отравяне от храносмилателната система.

От антистафилококовите пеницилини най-важен е бета-лактамният антибиотик Оксацилин. Това е лекарство за тясна употреба, тъй като е предназначено предимно за борба със Staphylococcus aureus. Именно срещу този патоген (включително устойчиви на пеницилин щамове) "Оксацилин" е най-ефективен. Страничните ефекти са подобни на тези на други представители на тази група лекарства.

В допълнение към грам-положителната, грам-отрицателната флора и анаеробите, пеницилините с разширен спектър са активни и срещу патогени на чревни инфекции. Страничните ефекти не се различават от изброените по-горе, въпреки че тези лекарства се характеризират с малко по-висока вероятност от нарушения на храносмилателната система.

Бета-лактамният антибиотик Azlocillin (представител на четвъртата група пеницилини) е предназначен за борба с Pseudomonas aeruginosa. Понастоящем обаче този патоген е показал резистентност към лекарства от тази серия, което прави употребата им не толкова ефективна.

Защитените пеницилини вече бяха споменати по-горе. Поради факта, че тези лекарства включват вещества, които инхибират бактериалната бета-лактамаза, те са по-ефективни при лечението на много заболявания.

Последната група е комбинация от няколко представители на пеницилиновата серия, взаимно подсилващи ефектите си.

Четири поколения борци с бактерии

Цефалоспорините също са бета-лактамни антибиотици. Тези лекарства, подобно на пеницилините, се отличават с широк спектър на действие и незначителни странични ефекти.

Има четири групи (генерации) цефалоспорини:

1. Най-ярките представители на първото поколение са цефазолин и цефалексин. Те са предназначени предимно за борба със стафилококи, стрептококи, менингококи и гонококи, както и някои грам-отрицателни микроорганизми.
2. Второто поколение е бета-лактамният антибиотик Cefuroxime. Неговата зона на отговорност включва предимно грам-отрицателна микрофлора.
3. „Цефотаксим“, „Цефтазидим“ са представители на третата група от тази класификация. Те са много ефективни срещу enterobacteriaceae и също така са способни да унищожат нозокомиалната флора (болничните щамове на микроорганизми).
4. Основното лекарство от четвърто поколение е Цефепим. Той има всички предимства на горните лекарства, освен това е изключително устойчив на действието на бактериалните бета-лактамази и има активност срещу Pseudomonas aeruginosa.

Цефалоспорините и бета-лактамните антибиотици като цяло се характеризират с изразен бактерициден ефект.

От нежеланите реакции при прилагането на тези лекарства най-забележителни са различни алергични реакции (от леки обриви до животозастрашаващи състояния, като анафилактичен шок); в някои случаи са възможни нарушения на храносмилателната система.

Резервно лекарство

Имипенем е бета-лактамен антибиотик, принадлежащ към групата на карбапенемите. Той, както и не по-малко известният "Меропенем", могат да дадат коефициенти дори на третото и третото по отношение на ефективността му при повлияване на микрофлората, устойчива на други лекарства. четвърти поколенияцефалоспорини.

Бета-лактамен антибиотик от групата на карбапенемите е лекарство, използвано в особено тежки случаи на заболяване, когато патогените не могат да бъдат лекувани с други лекарства.

Резервен номер две

Азтреонам е най-яркият представител на монобактамите, характеризиращ се с доста тесен спектър на действие. Този бета-лактамен антибиотик е най-ефективен срещу грам-отрицателни аероби. Все пак трябва да се отбележи, че подобно на имипенем, азтреонам е практически нечувствителен към бета-лактамази, което го прави предпочитано лекарство за тежки форми на заболявания, причинени от тези патогени, особено когато лечението с други антибиотици е неефективно.

Спектър на действие на бета-лактамни антибиотици

За да обобщим горното, трябва да се отбележи, че лекарствата от тези групи имат ефект върху огромен брой разновидности на патогенни микроорганизми. Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици е такъв, че не оставя шанс на микробите да оцелеят: блокирането на синтеза на клетъчната стена е смъртна присъда за бактериите.

Грам-положителни и грам-отрицателни организми, аероби и анаероби... За всички тези представители на патогенната флора има високоефективно лекарство. Разбира се, сред тези антибиотици има и високоспециализирани агенти, но мнозинството все още са готови да се борят с няколко патогена на инфекциозни заболявания наведнъж. Бета-лактамните антибиотици са в състояние да устоят дори на представители на нозокомиалната флора, които са най-устойчиви на лечение.

Какво представляват болничните щамове?

Говорим за микроорганизми, които съществуват в лечебните заведения. Източници на появата им са пациенти и медицински персонал. Особено опасни са скритите, бавни форми на заболявания. Болницата е идеално място, където носители на всички възможни видовеинфекциозни заболявания. А нарушенията на санитарните правила и норми са благодатна почва за тази флора да намери ниша за съществуване, където да живее, да се размножава и да придобива устойчивост към лекарства.

Високата резистентност на болничните щамове се дължи преди всичко на факта, че след като са избрали болнична институция за свое местообитание, бактериите имат възможност да влязат в контакт с различни лекарства. Естествено, ефектът на лекарствата върху микроорганизмите се проявява случайно, без цел унищожаване и в малки дози, което допринася за факта, че представителите на болничната микрофлора могат да развият защита срещу механизми, които са разрушителни за тях, и да се научат да им се противопоставят. Така се появяват щамове, с които се борим много трудно, а понякога изглежда невъзможно.

Бета-лактамните антибиотици в една или друга степен се опитват да решат този труден проблем. Сред тях има представители, които могат доста успешно да се борят дори с най-нечувствителните към лекарства бактерии. Това са резервни лекарства. Използването им е ограничено и се предписват само когато наистина е необходимо. Ако тези антибиотици се използват неразумно често, тогава най-вероятно това ще доведе до намаляване на тяхната ефективност, защото тогава бактериите ще имат възможност да взаимодействат с малки дози от тези лекарства, да ги изучават и да разработват методи за защита.

Кога се предписват бета-лактамни антибиотици?

Показанията за употребата на тази група лекарства се определят преди всичко от техния спектър на действие. Най-препоръчително е да се предпише бета-лактамен антибиотик при инфекция, чийто патоген е чувствителен към действието на това лекарство.

Пеницилините са се доказали при лечението на фарингит, тонзилит, пневмония, скарлатина, менингит, бактериален ендокардит, актиномикоза, анаеробни инфекции, лептоспироза, салмонелоза, шигелоза, инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани. Не забравяйте за лекарствата, които могат да се борят с Pseudomonas aeruginosa.

Цефалоспорините имат подобен спектър на действие, поради което показанията за тях са почти същите като за пеницилините. Трябва обаче да се каже, че ефективността на цефалоспорините, особено на последните две поколения, е много по-висока.

Монобактамите и карбапенемите са предназначени за борба с най-тежките и трудни за лечение заболявания, включително тези, причинени от болнични щамове. Ефикасни са и при сепсис и септичен шок.

Нежелано действие

Както вече беше споменато, бета-лактамните антибиотици (лекарствата, принадлежащи към тази група, са изброени по-горе) имат относително малък брой вредни ефекти върху тялото. Рядко възникващите гърчове и симптоми на нарушения на храносмилателната система не представляват заплаха за живота. Тежките алергични реакции към приложението на бета-лактамни антибиотици могат да станат наистина опасни.

обриви, сърбяща кожа, ринит и конюнктивит не представляват заплаха за живота, въпреки че са много неприятни. Това, от което наистина трябва да внимавате, са тези тежки реакции, като оток на Квинке (особено в ларинкса, който е придружен от тежко задушаване до невъзможност за дишане) и анафилактичен шок. Поради това лекарството може да се прилага само след провеждане на тест за алергия.

Също така е възможно кръстосани реакции. Бета-лактамните антибиотици, чиято класификация предполага наличието на голям брой групи лекарства, са много сходни по структура един с друг, което означава, че ако един от тях е непоносим, ​​всички останали също ще бъдат възприети от тялото като алерген.

Няколко думи за факторите, които повишават бактериалната устойчивост

Постепенното намаляване на ефективността на антибактериалните лекарства (включително бета-лактамни антибиотици) се дължи на тяхното неоправдано често и често неправилно предписване. Непълният курс на лечение и използването на малки терапевтични дози не допринасят за възстановяването, но дават възможност на микроорганизмите да „обучават“, измислят и практикуват методи за защита срещу лекарства. Така че чудно ли е, че последните стават неефективни с течение на времето?

Въпреки че сега антибиотиците не се предлагат в аптеките без рецепта, все още можете да ги получите. Това означава, че самолечението и свързаните с него проблеми (постоянно използване на едно и също лекарство, неоправдано прекъсване на курса на терапия, неправилно избрани дози и др.) ще останат, създавайки условия за отглеждане на резистентни щамове.

Болничната флора, с която има възможност за активен контакт различни лекарстваи измислете нови начини да им се противопоставите.

Какво да правя? Не се самолекувайте, следвайте препоръките на Вашия лекар: приемайте лекарствата толкова дълго, колкото е необходимо и в правилните дози. Разбира се, борбата с нозокомиалната флора е по-трудна, но все пак е възможно. Затягането на санитарните стандарти и стриктното им прилагане ще намали вероятността от създаване благоприятни условияза размножаване на устойчива флора.

Няколко думи в заключение

Много широка тема са бета-лактамните антибиотици. Фармакологията (науката за лекарствата и тяхното въздействие върху тялото) им посвещава няколко глави, които включват не само общо описание на групата, но също така съдържат описание на най-известните й представители. Тази статия не претендира за завършеност, тя само се опитва да представи основните точки, които просто трябва да знаете за тези лекарства.

Бъдете здрави и не забравяйте: преди да използвате какъвто и да е антибиотик, внимателно прочетете инструкциите и стриктно следвайте препоръките или още по-добре се консултирайте със специалист.

Бета-лактамни антибиотици

Отпадъчните продукти на гъбичките, чиято особеност е способността да се борят с определени микроорганизми, се наричат ​​антибиотици. Поради развитата си биологична активност и липсата на отрицателни ефекти върху хората, бета-лактамните антибиотици се използват широко в антимикробната терапия, която се превърна в основен метод за лечение на инфекции.

Механизъм на действие на бета-лактамните антибиотици

Основната характеристика на тези лекарства е наличието на бета-лактамен пръстен, който определя тяхната активност. Основното действие е насочено към създаване на връзки между микробните ензими, отговорни за образуването на външната мембрана, и молекулите на пеницилините и други антибиотични агенти. Силните връзки допринасят за потискането на активността на патогенните организми, спирайки тяхното развитие, което в крайна сметка води до тяхната смърт.

Класификация на бета-лактамните антибиотици

Има четири основни класа антибиотици:

1. Пеницилини. които са метаболитни продукти на различни видове гъби Pencilium. Според произхода си биват естествени и полусинтетични. Първата група се разделя на бицилини и бензилпеницилини. Вторият клас включва следните бета-лактамни антибиотици:

• Ампицилин, известен като широкоспектърно средство;
• Оксацилин, Метицилин са лекарства, чието действие има тесен фокус;
• уреидопеницилини, унищожени от бета-лактази (пиперацилин, азлоцилин);
• потенцирани пеницилини, състоящи се от бета-лактамазни инхибитори (тазобактам, клавуланова киселина), които предотвратяват разрушаването на лекарството от бактерии (Amoxiclav. Unazin, Sulacilin, Augmentin).

2. Цефалоспорини. произведени от гъбичките Cephalosporium са по-устойчиви на бета-лактамаза от предишната група. Разграничават се следните бета-лактамни антибиотици:

3. Монобактами. към който принадлежи Азтреонам. Тези лекарства имат по-тесен обхват на действие, тъй като не са ефективни в борбата срещу стрепто- и стафилококи. Поради това те се предписват главно срещу грам-отрицателни гъбички. Лекарите най-често дават Aztreon на пациенти, ако имат непоносимост към пеницилини.

4. карбапанеми. представители на които са Меропенем и Импенем, принадлежат към редица лекарства с най-широк спектър от ефекти. Меропенем се използва при особено тежки инфекциозни процеси, както и в случаите, когато не е настъпило подобрение при приема на други лекарства.

Бета-лактамните антибиотици са антимикробни средства, които комбинират 4 групи антибиотици с различен произход и спектър на антимикробна активност, но обединени от една обща характеристика - съдържанието на бета-лактамния пръстен в молекулната формула.

Бета-лактамната група включва пеницилинови антибиотици, цефалоспорини, карбапенеми и мнобактами.

Подобна химическа структура определя общия механизъм на антибактериално действие, който се състои в нарушаване на процеса на синтез на мурена, основният градивен компонент на прокариотната мембрана.

Не може да се изключи развитието на кръстосана алергия или придобита резистентност при бактериите поради общия структурен компонент.

Беше отбелязано, че лактамният пръстен е силно чувствителен към разрушителните ефекти на бета-лактамазните протеини. Всеки от представителите на 4-те класа се характеризира със собствена степен на стабилност и може да се различава значително между естествените и полусинтетичните представители.

В момента лактамните антибиотици са една от най-често използваните групи антибиотици и се използват навсякъде за лекарствена терапия на широк спектър от заболявания.

Обща класификация на бета-лактамните антибиотици:

1. Пеницилини:
2. Цефалоспорини, 5 поколения.
3. карбапенеми.
4. Монобактами.

Пълен списък

Пеницилини
Естествено		бензилпеницилин®
		Phenoxymethylpenicillin ®
		Бензатин феноксиметилпеницилин ®
Полусинтетика	Антистайлококов	оксацилин®
	Аминопеницилини (разширен спектър)	ампицилин®
		амоксицилин®
	Карбоксипеницилини (антипсевдомонас)	карбеницилин®
		тикарцилин®
	Уреидопеницилини	азлоцилин®
		mezlocillin®
		piperacillin®
	Защитен от инхибитор
	Комбиниран
Цефалоспорини
1-во поколение	Инжекционен	цефалотин®
		Цефалоридин ®
		цефазолин®
	Орален	цефалексин®
		цефадроксил ®
		цефрадин ®
2-ро поколение	Инжекционен	цефуроксим ®
		цефамандол ®
		цефокситин®
		цефотетан ®
		цефметазол ®
	Орален	цефаклор ®
		цефуроксим-аксетил®
3-то поколение	Инжекционен	цефотаксим ®
		цефтриаксон ®
		цефодизим ®
		цефтизоксим ®
		цефоперазон ®
		цефпирамид ®
		цефтазидим ®
		цефоперазон/сулбактам ®
	Орален	цефиксим ®
		cefditoren
		цефподоксим ®
		цефтибутен ®
4-то поколение	Инжекционен	cefpir ®
		цефепим ®
5-то поколение	Инжекционен	цефтобипрол ®
		цефтаролин®
		цефтолозан ®
карбапенеми
Инфузия и интрамускулно		имипенем ®
		меропенем®
Монобактами
Инфузии		азтреонам®

Инструкциите за повечето от тези лекарства са достъпни на уебсайта в раздела „“.

Пеницилини

Пеницилините са първите антимикробни вещества, случайно открити от Александър Флеминг и революционизирали света на медицината. Естественият производител е гъбите Penicillium. Когато се достигне минималната инхибираща концентрация, бета-лактамните антибиотици имат бактерицидно действие (унищожават патогенни микроорганизми). Пеницилинът има ниска токсичност за бозайници, тъй като при тях липсва основната цел за действие – пептидогликан (murein®). Възможна е обаче индивидуална непоносимост към лекарството и развитие на алергична реакция.

Защото честа употребапеницилин, микроорганизмите са развили защитни системи срещу антибактериалните ефекти на бета-лактамите:

• активен синтез на бета-лактамази;
• пренареждане на пептидогликановите протеини.

Поради това учените промениха химичната формула на веществото и през 21 век полусинтетичните пеницилини, които са вредни за голям брой грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, станаха широко разпространени.

История на откритието

Британският бактериолог А. Флеминг, както самият той призна по-късно, не е планирал да направи революция в медицината, като открие антибиотици. Все пак успя и то съвсем случайно. Но, както знаете, късметът дава само на подготвени умове, какъвто беше той. До 1928 г. той вече се е утвърдил като компетентен микробиолог и провежда цялостно изследване на бактерии от семейство Staphylococcaceae. Въпреки това, А. Флеминг не се отличава със страстта си към идеалния ред.

След като приготви чаши на Петри със стафилококови култури за клане, той ги остави на масата си в лабораторията и отиде на почивка за един месец. След като се върна, той забеляза, че няма бактериален растеж в зоната, където плесента беше паднала от тавана върху чашата. На 28 септември 1928 г. е направено най-голямото откритие в историята на медицината. Беше възможно да се получи веществото в неговата чиста форма до 1940 г., чрез съвместните усилия на Флеминг, Флори и Чейн, за което те бяха удостоени с Нобелова награда.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се предписват за широк обхватзаболявания:

• гноен;
• синузит;
• отит;
• лечение на инфекция с Helicobacter pylori (амоксицилин);
• сепсис;
• менингококови инфекции;
• остеомиелит;
• възпалителни процеси;
• дифтерия;
• инфекции, предавани по полов път (сифилис, гонорея);
• пиодермия;
• инфекции на тазовите органи (простатит, аднексит и др.);
• и (, скарлатина и др.);
• злокачествен карбункул.

Противопоказания и странични симптоми на пеницилините

Основното противопоказание за употребата на пеницилини е индивидуалната непоносимост и алергии към всички лактамни антимикробни лекарства. Забранено е инжектирането в лумена между мембраната на гръбначния мозък и периоста на хора с диагноза епилепсия.

Страничните симптоми включват нарушения на стомашно-чревния тракт () и централната нервна система (слабост, сънливост, раздразнителност) и устната кухина, както и възможно подуване.

Отбелязва се, че при спазване на дозировката и продължителността на лечението страничните ефекти са редки.

Важни свойства на пеницилините

Пациенти с патологии на бъбреците и черния дроб се предписват само ако ползите от антибиотика значително надвишават възможните рискове. Ако няма облекчаване на симптомите на заболяването 48-72 часа след началото на лечението, се препоръчва да се предписват лекарства от алтернативна група.

Самолечението с лактамни лекарства е забранено поради бързата скорост на развитие на резистентност на патогенни щамове към тях.

Цефалоспорини

Най-обширната група бета-лактами, водеща по брой лекарства. Към днешна дата са разработени 5 поколения лекарства. Всяко следващо поколение се характеризира с по-голяма резистентност към лактамази и разширен списък с антимикробна активност.

Петото поколение е от особен интерес, но много от откритите лекарства все още са на етап предклинични и клинични изпитвания. Предполага се, че те ще бъдат активни срещу щам на Staphylococcus aureus, който е резистентен на всички известни антимикробни агенти.

История на откриването на цефалоспорините

Те са открити през 1948 г. от италианския учен Д. Броцу, който изследва тифа. Той отбеляза, че в присъствието на C. acremonium няма растеж на културата S. typhi върху петриево блюдо. По-късно веществото е получено в чист вид и се използва активно в много области на медицината и се усъвършенства от микробиолози и фармакологични компании.

Показания за употреба на цефалоспорини

Лекарствата се предписват от лекар след изолиране, идентифициране на причинителя на възпалението и определяне на чувствителността към антибиотици. Самолечението е неприемливо, това може да доведе до сериозни последици за човешкото тяло и разпространение на неконтролирана бактериална резистентност. Цефалоспорините са ефективни срещу стафилококови и стрептококови инфекции на дермата, костната тъкан и ставите, включително MRSA (5-то поколение цефалоспорини), инфекции на дихателните пътища, менингит, синузит, тонзилит, отит, интраабдоминални инфекции, генитални инфекции, полово предавани болести (полово предавани болести). ) и т.н.

Противопоказания и странични симптоми на цефалоспорини

Противопоказанията са подобни на пеницилините. В същото време честотата на страничните ефекти е по-ниска, отколкото в предишната група. Анамнезата на пациента за алергия към пеницилини служи като предупреждение за употреба.

Преди да използвате инжекционни антибиотици, се провежда тест за алергични реакции (тестове за алергия).

Важни функции

Нито едно от цефалоспориновите лекарства не е съвместимо с алкохола. Нарушаването на това правило може да доведе до остра и тежка интоксикация, увреждане на черния дроб и нервната система.

Няма връзка между приема на храна и приема на лекарства. При перорален прием на лактамни антибиотици се препоръчва да се пие много вода. Въпреки факта, че не са провеждани специални проучвания, насочени към установяване на безопасността на цефалоспорините за бременни жени, въпреки това, той се използва успешно при бременни жени. Няма усложнения по време на бременността или патологии в плода. Въпреки това е забранено да се използват антибиотици без лекарско предписание.

По време на лечението трябва да се преустанови кърменето, тъй като веществото преминава в кърмата.

карбапенеми

Лидери в степента на имунитет към действието на лактамазите. Този факт обяснява огромния списък от патогенни бактерии, за които карбапенемите са вредни. Изключение прави ензимът NDM-1, идентифициран в култури от E. coli и K. pneumoniae. Те действат бактерицидно на представителите на семействата Enterohacteriaceae и Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa и много анаеробни бактерии.

Токсичността не надвишава допустимите норми, а фармакокинетичните им параметри са доста високи. Ефективността на антимикробното вещество е установена и потвърдена в независими изследвания при лечение на възпаления с различна тежест и локализация. Механизмът им на действие, подобно на всички лактами, е насочен към инхибиране на биосинтезата на бактериалната клетъчна стена.

История на откриването на карбапенемите

40 години след началото на „пеницилиновата ера“ учените алармираха за нарастващите нива на резистентност и активно започнаха работа за намиране на нови антимикробни средства, един от резултатите от които беше откриването на група карбапенеми. Първо беше открит имипенем, който отговаряше на всички изисквания за бактерицидни вещества. От откриването му през 1985 г. с него са излекувани над 26 милиона пациенти. Карбапенемите не са загубили значението си и днес няма област на медицината, където да не се използват.

Показания

Лекарството е показано за хоспитализирани пациенти с инфекции на различни органи и системи, с:

• болнична пневмония;
• сепсис;
• менингит;
• треска;
• възпаление на лигавицата на сърцето и меките тъкани;
• инфекции на коремната област;
• остеомиелит.

Противопоказания и странични симптоми на карбапенемите

Безопасността на веществото е потвърдена от множество изследвания. Честотата на проява на негативни симптоми (гадене, повръщане, обрив, гърчове, сънливост, болка във временната област, разстройство на изпражненията) е по-малко от 1,8% от общия брой пациенти. Негативните явления спират незабавно, когато спрете приема на лекарството. Има отделни съобщения за намаляване на концентрацията на неутрофили в кръвта по време на лечение с карбапенеми.

Важни свойства на карбапенемите

Бета-лактамните антибиотици се използват успешно за ефективна терапия повече от 70 години, но е необходимо стриктно да се спазват предписанията на лекаря и инструкциите за употреба. Карбапенемите не са съвместими с алкохола и си струва да ограничите приема му за 2 седмици след лечението с лекарството. Установена е пълна несъвместимост с ганцикловир. Когато тези лекарства се използват в комбинация, се наблюдават конвулсии.

Бременни и кърмещи жени се предписват за животозастрашаващи патологии.

Монобактами

Отличителна черта е липсата на ароматен пръстен, свързан с бета-лактамен пръстен.Тази структура им гарантира пълен имунитет към лактамази. Имат бактерицидно действие главно срещу грам-отрицателни аеробни бактерии. Този факт се обяснява със структурните особености на тяхната клетъчна стена, която се състои от по-тънък слой пептидогликан в сравнение с грам-положителните микроби.

Важна характеристика на монобактамите е, че не предизвикват кръстосана алергия към други лактамни антибиотици. Следователно тяхното използване е допустимо при индивидуална непоносимост към други лактамни антибиотици.

Единственото лекарство, което е въведено в медицинската практика, е азтреонам с ограничен спектър на действие. Aztreonam се счита за "млад" антибиотик; той е одобрен през 1986 г. от Министерството на храните и лекарствата.

Показания за монобактами

Характеризира се с тесен спектър на действие и принадлежи към групата антибиотици, използвани при възпалителни процеси, причинени от грам-отрицателни патогенни бактерии:

• сепсис;
• болнична и извънболнична пневмония;
• инфекции на пикочните пътища, коремните органи, дермата и меките тъкани.

За постигане на максимални резултати се препоръчва комбинирана терапия с лекарства, които унищожават грам-положителните микробни клетки. Изключително парентерално приложение.

Противопоказания и странични симптоми на монобактами

Единственото ограничение за предписване на азтреонам е индивидуалната непоносимост и алергии.

Възможни са нежелани реакции от страна на тялото, които се проявяват под формата на жълтеница, коремен дискомфорт, объркване, нарушения на съня, обрив и гадене. По правило всички те изчезват след спиране на терапията. Всякакви, дори и най-незначителните негативни реакции на тялото са причина незабавно да се консултирате с лекар и да коригирате лечението.

Важни характеристики на монобактамите

Не е препоръчително да се предписва на бременни жени, тъй като безопасността на монобактамите не е проучена за тази категория хора. Известно е, че веществото може да дифундира през плацентата в кръвния поток на плода. Терапията от кърмещи жени е приемлива, нивото на бактерицидното вещество в кърмата не надвишава 1%.

Предписва се на деца в случаите, когато други лекарства не са показали своите терапевтични свойства. Страничните симптоми са подобни на тези при възрастни. Необходимо е да се извърши корекция на дозата с намаляване на активния компонент. Корекцията е необходима и при пациенти в напреднала възраст, тъй като тяхната бъбречна функция вече е забавена и веществото се екскретира от тялото в много по-малка степен.

Предписва се с повишено внимание и само в животозастрашаващи случаи при пациенти с чернодробни и бъбречни патологии.

На нашия уебсайт можете да се запознаете с повечето групи антибиотици, пълни списъцилекарствата, които съдържат, класификации, история и друга важна информация. За целта в горното меню на сайта е създаден раздел “”.

Антибиотиците са група лекарства с етиотропен механизъм на действие. С други думи, тези лекарства действат директно върху причинителя на заболяването (в този случай микроорганизма причинител) и правят това по два начина: унищожават микробите (бактерицидни лекарства - пеницилини, цефалоспорини) или предотвратяват тяхното размножаване (бактериостатици - тетрациклини, сулфонамиди).

Има огромен брой лекарства, които са антибиотици, но най-обширната група сред тях са бета-лактами. Това са тези, които ще бъдат обсъдени в тази статия.

Класификация на антибактериалните средства

Въз основа на механизма на действие тези лекарства се разделят на шест основни групи:

1. Антибиотици, които нарушават синтеза на компоненти на клетъчната мембрана: пеницилини, цефалоспорини и др.
2. Лекарства, които пречат на нормалното функциониране на клетъчната стена: полиени, полимиксини.
3. Лекарства, които инхибират протеиновия синтез: макролиди, тетрациклини, аминогликозиди и др.
4. Потискане на синтеза на РНК на етапа на действие на РНК полимеразата: рифампицини, сулфонамиди.
5. Потискане на синтеза на РНК на етапа на действие на ДНК полимеразата: актиномицини и др.
6. Блокери на синтеза на ДНК: антрациклини, нитрофурани и др.

Тази класификация обаче не е много удобна. В клиничната практика е прието следното разделение на антибактериалните лекарства:

1. Пеницилини.
2. Цефалоспорини.
3. Макролиди.
4. Аминогликозиди.
5. Полимиксини и полиени.
6. Тетрациклини.
7. Сулфонамиди.
8. Аминохинолонови производни.
9. Нитрофурани.
10. Флуорохинолони.

Бета-лактамни антибиотици. Структура и механизъм на действие

Това е група лекарства с бактерициден ефект и доста широк списък от показания за употреба. Бета-лактамните антибиотици включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Всички те се характеризират с висока ефективност и относително ниска токсичност, което ги прави най-често предписваните лекарства за лечение на много заболявания.

Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици се определя от тяхната структура. Тук няма нужда от ненужни подробности, струва си да споменем само най-важния елемент, който е дал името на цялата група лекарства. Бета-лактамният пръстен, включен в техните молекули, осигурява изразен бактерициден ефект, който се проявява чрез блокиране на синтеза на елементи от клетъчната стена на патогена. Много бактерии обаче са в състояние да произвеждат специален ензим, който нарушава структурата на пръстена, като по този начин лишава антибиотика от основното му оръжие. Ето защо използването на лекарства, които нямат защита срещу бета-лактамази при лечението, е неефективно.

В наши дни бета-лактамните антибиотици, защитени от действието на бактериални ензими, стават все по-разпространени. Те съдържат вещества, които блокират синтеза на бета-лактамази, например клавулонова киселина. Така се създават защитени бета-лактамни антибиотици (като Амоксиклав). Други бактериални ензимни инхибитори включват сулбактам и тазобактам.

Лекарства от групата на пеницилина: историческа справка

Лекарствата от тази серия бяха първите антибиотици, чийто терапевтичен ефект стана известен на хората. Дълго време те са били широко използвани за лечение на различни заболявания и в първите години на употреба те са били почти панацея. Скоро обаче стана ясно, че тяхната ефективност постепенно намалява, тъй като еволюцията на бактериалния свят не стои неподвижна. Микроорганизмите могат бързо да се адаптират към различни трудни условия на живот, като пораждат поколения устойчиви на антибиотици бактерии.

Разпространението на пеницилините доведе до бърз растеж на микробни щамове, които са нечувствителни към тях, така че в чистата си форма лекарствата от тази група вече са неефективни и почти никога не се използват. Те се използват най-добре в комбинация с вещества, които засилват бактерицидния им ефект, както и потискат защитните механизми на бактериите.

Пеницилинови лекарства

Това са бета-лактамни антибиотици, чиято класификация е доста обширна:

1. Естествени пеницилини (например "Бензилпеницилин").
2. Антистафилококов ("Оксацилин").
3. Пеницилини с разширен спектър ("Ампицилин", "Амоксицилин").
4. Антипсевдомонал ("Азлоцилин").
5. Защитени пеницилини (в комбинация с клавулонова киселина, сулбактам, тазобактам).
6. Препарати, съдържащи няколко пеницилинови антибиотици.

Кратък преглед на лекарствата, принадлежащи към пеницилиновата група

Естествените пеницилини могат успешно да потискат активността както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми. От последните най-чувствителни към тази група бета-лактамни антибиотици са стрептококите и причинителят на менингита. Останалите бактерии вече са придобили защитни механизми. Естествените пеницилини също са ефективни срещу анаероби: клостридии, пептококи, пептострептококи и др. Тези лекарства са най-малко токсични и имат сравнително малък брой нежелани реакции, чийто списък се свежда главно до алергични прояви, въпреки че в случай на предозиране, развитието на конвулсивен синдром и появата на симптоми на отравяне от страна на храносмилателната система.

От антистафилококовите пеницилини най-важен е бета-лактамният антибиотик Оксацилин. Това е лекарство за тясна употреба, тъй като е предназначено предимно за борба със Staphylococcus aureus. Именно срещу този патоген (включително устойчиви на пеницилин щамове) "Оксацилин" е най-ефективен. Страничните ефекти са подобни на тези на други представители на тази група лекарства.

В допълнение към грам-положителната, грам-отрицателната флора и анаеробите, пеницилините с разширен спектър са активни и срещу патогени на чревни инфекции. Страничните ефекти не се различават от изброените по-горе, въпреки че тези лекарства се характеризират с малко по-висока вероятност от нарушения на храносмилателната система.

Бета-лактамният антибиотик азлоцилин (представител на четвъртата група пеницилини) е предназначен за борба с това, но в момента този патоген е показал резистентност към лекарства от тази серия, което прави употребата им не толкова ефективна.

Защитените пеницилини вече бяха споменати по-горе. Поради факта, че тези лекарства включват вещества, които инхибират бактериалната бета-лактамаза, те са по-ефективни при лечението на много заболявания.

Последната група е комбинация от няколко представители на пеницилиновата серия, взаимно подсилващи ефекта един на друг.

Четири поколения борци с бактерии

Цефалоспорините също са бета-лактамни антибиотици. Тези лекарства се отличават с широк спектър на действие и незначителни странични ефекти.

Има четири групи (генерации) цефалоспорини:

1. Най-ярките представители на първото поколение са цефазолин и цефалексин. Те са предназначени предимно за борба със стафилококи, стрептококи, менингококи и гонококи, както и някои грам-отрицателни микроорганизми.
2. Второто поколение е бета-лактамният антибиотик Cefuroxime. Неговата зона на отговорност включва предимно грам-отрицателна микрофлора.
3. "Цефотаксим", "Цефтазидим" са представители на третата група от тази класификация. Те са много ефективни срещу enterobacteriaceae и също така са способни да унищожат нозокомиалната флора (болничните щамове на микроорганизми).
4. Основното лекарство от четвърто поколение е Цефепим. Той има всички предимства на горните лекарства, освен това е изключително устойчив на действието на бактериалните бета-лактамази и има активност срещу Pseudomonas aeruginosa.

Цефалоспорините и бета-лактамните антибиотици като цяло се характеризират с изразен бактерициден ефект.

От нежеланите реакции при прилагането на тези лекарства най-забележителни са различни алергични реакции (от леки обриви до животозастрашаващи състояния, като анафилактичен шок); в някои случаи са възможни нарушения на храносмилателната система.

Резервно лекарство

"Имипенем" е бета-лактамен антибиотик, принадлежащ към групата на карбапенемите. Той, както и не по-малко известният "Меропенем", дори е сравним с третото и четвъртото поколение цефалоспорини по отношение на ефективността си върху микрофлората, устойчива на други лекарства.

Бета-лактамен антибиотик от групата на карбапенемите е лекарство, използвано в особено тежки случаи на заболяване, когато патогените не могат да бъдат лекувани с други лекарства.

Резервен номер две

"Азтреонам" е най-яркият представител на монобактамите, характеризиращ се с доста тесен спектър на действие. Този бета-лактамен антибиотик е най-ефективен срещу грам-отрицателни аероби. Все пак трябва да се отбележи, че подобно на имипенем, азтреонам е практически нечувствителен към бета-лактамази, което го прави предпочитано лекарство за тежки форми на заболявания, причинени от тези патогени, особено когато лечението с други антибиотици е неефективно.

Спектър на действие на бета-лактамни антибиотици

За да обобщим горното, трябва да се отбележи, че лекарствата от тези групи имат ефект върху огромен брой разновидности на патогенни микроорганизми. Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици е такъв, че не оставя шанс на микробите да оцелеят: блокирането на синтеза на клетъчната стена е смъртна присъда за бактериите.

Грам-положителни и грам-отрицателни организми, аероби и анаероби... За всички тези представители на патогенната флора има високоефективно лекарство. Разбира се, сред тези антибиотици има и високоспециализирани агенти, но мнозинството все още са готови да се борят с няколко патогена на инфекциозни заболявания наведнъж. Бета-лактамните антибиотици са в състояние да устоят дори на представители на нозокомиалната флора, които са най-устойчиви на лечение.

Какво представляват болничните щамове?

Говорим за микроорганизми, които съществуват в лечебните заведения. Източници на появата им са пациенти и медицински персонал. Особено опасни са скритите, бавни форми на заболявания. Болницата е идеално място, където се събират носители на всички възможни видове заразни болести. А нарушенията на санитарните правила и норми са благодатна почва за тази флора да намери ниша за съществуване, където да живее, да се размножава и да придобива устойчивост към лекарства.

Високата резистентност на болничните щамове се дължи преди всичко на факта, че след като са избрали болнична институция за свое местообитание, бактериите имат възможност да влязат в контакт с различни лекарства. Естествено, ефектът на лекарствата върху микроорганизмите се проявява случайно, без цел унищожаване и в малки дози, което допринася за факта, че представителите на болничната микрофлора могат да развият защита срещу механизми, които са разрушителни за тях, и да се научат да им се противопоставят. Така се появяват щамове, с които се борим много трудно, а понякога изглежда невъзможно.

Бета-лактамните антибиотици в една или друга степен се опитват да решат този труден проблем. Сред тях има представители, които могат доста успешно да се борят дори с най-нечувствителните към лекарства бактерии. резерв. Използването им е ограничено и се предписват само когато наистина е необходимо. Ако тези антибиотици се използват неразумно често, тогава най-вероятно това ще доведе до намаляване на тяхната ефективност, защото тогава бактериите ще имат възможност да взаимодействат с малки дози от тези лекарства, да ги изучават и да разработват методи за защита.

Кога се предписват бета-лактамни антибиотици?

Показанията за употребата на тази група лекарства се определят преди всичко от техния спектър на действие. Най-препоръчително е да се предпише бета-лактамен антибиотик при инфекция, чийто патоген е чувствителен към действието на това лекарство.

Пеницилините са се доказали при лечението на фарингит, тонзилит, пневмония, скарлатина, менингит, бактериален ендокардит, актиномикоза, лептоспироза, салмонелоза, шигелоза, инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани. Не забравяйте за лекарствата, които могат да се борят с Pseudomonas aeruginosa.

Цефалоспорините имат подобен спектър на действие, поради което показанията за тях са почти същите като за пеницилините. Трябва обаче да се каже, че ефективността на цефалоспорините, особено на последните две поколения, е много по-висока.

Монобактамите и карбапенемите са предназначени за борба с най-тежките и трудни за лечение заболявания, включително тези, причинени от болнични щамове. Ефикасни са и при сепсис и септичен шок.

Нежелано действие

Както вече беше споменато, бета-лактамните антибиотици (лекарствата, принадлежащи към тази група, са изброени по-горе) имат относително малък брой вредни ефекти върху тялото. Рядко възникващите гърчове и симптоми на нарушения на храносмилателната система не представляват заплаха за живота. Тежките алергични реакции към приложението на бета-лактамни антибиотици могат да станат наистина опасни.

Обриви, сърбеж по кожата, ринит и конюнктивит не представляват заплаха за живота, въпреки че са много неприятни. Това, от което наистина трябва да внимавате, са такива тежки реакции като оток на Квинке (особено в ларинкса, придружен от тежко задушаване до невъзможност за дишане) и анафилактичен шок. Поради това лекарството може да се прилага само след провеждане на тест за алергия.

Възможни са и кръстосани реакции. Бета-лактамните антибиотици, чиято класификация предполага наличието на голям брой групи лекарства, са много сходни по структура един с друг, което означава, че ако един от тях е непоносим, ​​всички останали също ще бъдат възприети от тялото като алерген.

Няколко думи за факторите, които повишават бактериалната устойчивост

Постепенното намаляване на ефективността на антибактериалните лекарства (включително бета-лактамни антибиотици) се дължи на тяхното неоправдано често и често неправилно предписване. Непълният курс на лечение и използването на малки терапевтични дози не допринасят за възстановяването, но дават възможност на микроорганизмите да „обучават“, измислят и практикуват методи за защита срещу лекарства. Така че чудно ли е, че последните стават неефективни с течение на времето?

Въпреки че сега антибиотиците не се предлагат в аптеките без рецепта, все още можете да ги получите. Това означава, че самолечението и свързаните с него проблеми (постоянно използване на едно и също лекарство, неоправдано прекъсване на курса на терапия, неправилно избрани дози и др.) ще останат, създавайки условия за отглеждане на резистентни щамове.

Болничната флора също не отива никъде, имайки способността активно да контактува с различни лекарства и да измисля нови начини за противодействие на тях.

Какво да правя? Не се самолекувайте, следвайте препоръките на Вашия лекар: приемайте лекарствата толкова дълго, колкото е необходимо и в правилните дози. Разбира се, борбата с нозокомиалната флора е по-трудна, но все пак е възможно. Затягането на санитарните стандарти и тяхното стриктно прилагане ще намали вероятността от създаване на благоприятни условия за разпространението на резистентна флора.

Няколко думи в заключение

Много широка тема са бета-лактамните антибиотици. Фармакологията (науката за лекарствата и тяхното въздействие върху тялото) им посвещава няколко глави, които включват не само общо описание на групата, но също така съдържат описание на най-известните й представители. Тази статия не претендира за завършеност, тя само се опитва да представи основните точки, които просто трябва да знаете за тези лекарства.

Бъдете здрави и не забравяйте: преди да използвате какъвто и да е антибиотик, внимателно прочетете инструкциите и стриктно следвайте препоръките или още по-добре се консултирайте със специалист.