Фотодинамично лечение на рак на простатата

Ракът на простатата (PCa) днес в Руската федерация е един от най-бързо развиващите се злокачествени новообразувания. Всяка година расте броят на пациентите с локализиран рак на простатата – миналата година са били 44% от всички пациенти с новодиагностициран тумор.
жлеза на тялото (Chissov V.I., 2010). Към главния или стандартни методиЛеченията днес включват радикална простатектомия (RP), брахитерапия (BT), външна лъчева терапия (EBRT) и хормонална терапия (HT). Известни са както добрите дългосрочни резултати от тези методи, така и усложненията, които всеки от тези методи има:

• възможни усложнения RPE: уринарна инконтиненция, импотентност, уретрални стриктури, тромбоемболични усложнения, лимфостаза и др.;
• възможни усложнения на DLT: ректит, цистит, ентероколит, стриктури, импотентност, незадържане на урина и др.;
• възможни усложнения на БТ: иритативни симптоми, уретрални стриктури, чревни симптоми, импотентност и др.;
• възможни усложнения на ХТ: горещи вълни, импотентност, гинекомастия, остеопороза, захарен диабет, сърдечно-съдови, стомашно-чревни усложнения и др.

Нови възгледи за лечението на рак на простатата

Поради наличието на усложнения от лечението специално при пациенти с локализиран рак на простатата с нисък риск от прогресия, тактиката на забавено лечение или внимателно наблюдение е доста популярна - все още не в Русия, но в чужбина. Забавеното лечение (Wirth M. et al., 2010) е възможно, когато:

• PSA ≤ 10 ng/ml;
• Gleason резултат ≤ 6;
• cT1c-T2a;
• брой положителни биопсии ≤ 2;
• ≤ 50% тумор в сърцевината на биопсията.

Но рискът от прогресия на заболяването, който понякога е труден за оценка въпреки съществуващите номограми, таблици и прогнозни групи, както и психологическият дискомфорт на пациент с поставена диагноза, но нелекуван, сериозно усложняват използването на този метод в клиничната практика.

При провеждане на динамично наблюдение е много трудно да се определи моментът, в който да се премине от активно наблюдение към активно лечение. Урологът е изправен пред трудни въпроси: трябва ли да се вземе предвид период на удвояване на PSA за по-малко от 3 години, намаляване на степента на диференциация, повишаване на степента по Gleason над 6 при повторни биопсии и появата на симптоми (Wirth M и др., 2010). Не всички от тези пациенти могат впоследствие да се подложат на радикално лечение поради напредналата им възраст и наличието на съпътстващи заболявания. След прилагане на методите радикално лечение(RP и DLT), някои пациенти могат да развият локален рецидив на заболяването.

Според нас именно при тези две групи пациенти с локализиран процес и нисък риск от прогресия и при пациенти с локален туморен рецидив след радикална локално лечение, са показани методи на фокална (аблативна) терапия.

Използването на методи за фокална терапия осигурява както радикално излекуване, така и минимизиране на страничните ефекти, които характеризират стандартните радикални техники, а именно RP и лъчева терапия (Lecornet et al., 2010).

Фотодинамична терапиярак на простатата

Методът на фотодинамичната терапия се основава на използването на фотосенсибилизатори, последвано от светлинно облъчване на простатната тъкан чрез оптични световоди. Под въздействието на лазерно лъчение фотосенсибилизаторът, въведен в тъканта на простатата, предизвиква редица реакции, които водят до активиране на процеса на пероксидация, което от своя страна води до:

• директна некроза на туморни клетки поради освобождаването на свободни кислородни радикали;
• нарушение на микроциркулацията в капилярите и развитие на исхемична некроза;
• развитието на локално имунно възпаление, което също може потенциално да доведе до последващ ефект на туморна аблация (Moore CM et al., 2008).

Таблица 1 показва няколко клинични наблюденияза провеждане на фотодинамична терапия при пациенти с рак на простатата.

Автор, година	Мур и др. 2006	Zaak et al. 2003	Пинтус и др. Веригос и др. Пател и др. 2008	Weersink и др., 2005 Трахтенберг и др. 2008 Хайдер и др., 2007 г
лекарство, доза	Темопорфин (0,5 mg/kg, i.v.)	ALA-индуциран протопорфирин IX (20 mg/kg, i.v.)	мотексафин- Лутеций (0,50 или 2,0 mg/kg, i.v.)	Падопорфин (0,10-2,0 mg/kg, i.v.)
PS време на експозиция	2-5 дни	4 часа	3.6 или 24 часа	10 мин.
Зони на облъчване	> 50% от обема на целия панкреас	50-100% от обема на панкреаса	Целият обем на панкреаса	Целият обем на панкреаса
Характеристика болен	Gleason 3+3, PSA 1.9-15 ng/ml, 6 пациента – първично лечение, 4 пациенти – повторно лечение	Глисън 5-8, Ниво на PSA 4,9-10,6 ng/ml, първично болен	След ЛТ 8 пациенти са с DLT, 9 пациенти – след брахитерапия	Рецидив след DLT
Брой пациенти	6	6	17	24 пациента – с 2 влакна 28 пациента – до 6 влакна
Резултат биопсия, PSA	Резултат биопсии, PSA	До 51 cm3 некроза Некроза и фиброза със биопсии намаляване на PSA при 8 от 10 лечения	Некроза след RP Намаляване на нивото на PSA до 55%	Отрицателна биопсия при 3 от 14 пациенти, намаляване на нивото на PSA след високи дози PDT
Усложнения	Сепсис (n = 1) Дизурия (n = 6) Инконтиненция урина (t = 1) Влошаване еректилна функция(n=1)	Не са имали	Необходимост катетеризация (n = 14) Дизурия	Ректоуретрална фистула (n = 2) Интраоперативно хипотония (n = 1) Дизурични явления до 6 месеца (n = 10)

Moore CM et al. (2008) Фотодинамична терапия за рак на простатата - преглед на текущото състояние и бъдещи обещания

Първото поколение фотосенсибилизатори се различаваше дълъг периодекспозиция. Механизмът на действие на второто поколение сенсибилизатори, които се използват в момента, се основава на съдови ефекти, така че времето на експозиция се изчислява в минути. В различни изследвания различни обеми (половината, цялата жлеза, остатъчна тъкан след ТУР) на простатната жлеза са били изложени на лазерно облъчване. Периодът на наблюдение в тези проучвания е много кратък; главно авторите са изследвали токсичността този метод, толерантност към различни дози на приложените лекарства и дози мощност на подаваното лазерно лъчение.

Въпреки факта, че в някои публикации изобщо не се наблюдават усложнения (Zaak, 2003), редица автори описват доста сериозни усложнения, до развитието на ректуретрални фистули, остро забавянеуриниране и дори сепсис (Weersink, 2005, Trachtenberg, 2008). Такива разлики са свързани с употребата на различни дози лекарства и силата на излагане на светлина.

Собствен опит

Техниката на фотодинамичната терапия се състои в прилагане на фотосенсибилизатор няколко часа или няколко минути преди операцията. Интра - и следоперативни усложненияне беше записано. Дозите, които използвахме, вероятно все още не са достигнали оптималните стойности.

Намаляване на нивата на PSA с повече от 50% се наблюдава при 10 пациенти - по 5 във всяка група с рецидивиращи тумори и с новодиагностицирани. Средното ниво на PSA преди лечението е 7,5 ng/ml, шест месеца след фотодинамичната терапия средно нивобеше 3,4 ng/ml, година по-късно – 3,1 ng/ml; медиана – малко повече от 2 години наблюдение.

Фигура 1. Кибер нож

Ремисия, която се определя като липса на признаци на клинична и биохимична прогресия, се наблюдава при 37,5% от пациентите. Ние диагностицирахме биохимичен рецидив или биохимична прогресия при 50% от пациентите, но все още наблюдаваме тези пациенти, т.к. техният процент на удвояване на PSA е нисък, има само биохимична прогресия без развитие на клиничен рецидив и затова все още не предписваме незабавна хормонална терапия. Клиничен рецидив, открит чрез методи
радиологична диагностика, е диагностициран само при 2 пациенти. Един пациент е починал от нетуморна патология.

Ефектът на съвременните лекарства за PDT се основава на съдовия ефект, т.е. на образуването на микротромби. По-специално, това е лекарството Tukad, чийто механизъм на действие е освобождаването на молекули азотен оксид, които разширяват кръвоносните съдове. Впоследствие настъпва бърза повреда съдова стена, образуването на микротромби в капилярното легло и зони на исхемична некроза (Egeblad M. et al., 2010). Днес съдово-насочената фотодинамична терапия се счита за една от най-обещаващите области в тази област.

Интерес представляват резултатите от проучване фаза II PCM203, което включва 85 пациенти. Лечението се състои от интравенозна инфузия на Tucad в доза от 4 mg/kg, трансперинеално въвеждане на светлинни водачи и PDT сесия с мощност на излъчване 200 J. 6 месеца след сесията пациентите са подложени на биопсия, която е отрицателна в 80% . Процентът на усложненията е 6,2% (простатит, хематурия, орхит, стриктура на уретрата) (Azzouzi A. et al., 2011). Всички тези усложнения бяха бързо разрешени в ранния постоперативен период. Обемът на аваскуларната зона, получен в резултат на сесията, е право пропорционален на дозата радиация. Затова се надяваме, че резултатите от ФДТ ще бъдат подобрени именно чрез увеличаване на дозата на облъчване.

По този начин днес фотодинамичната терапия е обещаващ минимално инвазивен метод на лечение, който може да се извършва както при пациенти с нисък риск от прогресия, така и при пациенти с локален рецидив след лъчева терапия. Необходими са допълнителни проучвания на токсичността и ефективността на тази техника, за да се позиционира по-точно в клиничната практика.

Други лечения за рак на простатата

Кибер нож. Това е високопрецизна радиохирургична система, която представлява компактен линеен ускорител
тяло със система за позициониране и контрол на изображението, което позволява повече високи дозиза минимални количества плат. Днес това устройство се използва главно за лъчева терапия на мозъчни тумори, както първични, така и метастатични (Фигура 1). Все още има много малко клинични данни за приложението на този метод при пациенти с рак на простатата, те не са достатъчно проучени и няма дългосрочни онкологични резултати.

През 2011 г. обаче бяха публикувани данни от изследване в
което включва 67 пациенти с локализиран рак на простатата. При използване на техниката CyberKnife туморът беше висока дозарадиация - пет фракции по 36 грея - общо 180 грея. Средното проследяване досега е 2,7 години (King C., 2011). В края на 2,5-годишния период на проследяване средното ниво на PSA е само 0,5 ng/ml. По този начин преживяемостта без рецидив е 94%.

Друго проучване, включващо 55 пациенти с локализиран рак на простатата (T1c-T2c) относно CyberKnife, е публикувано през 2011 г. (Таблица 2).

Таблица 2. Разпределение на пациентите с рак на простатата по стадий (TNM), диференциация на тумора и степен на прогноза

Въпреки това, в това учениеТоксичността от степен 2 е по-честа, а токсичността от степен 3 (реакциите, които налагат намеса) се наблюдава по-рядко.

Радиочестотната аблация (RFA) все още е експериментален метод за лечение на рак на простатата (Фигура 3). Препоръчваме използването му само в експерименти и само в големи центрове. През 2005 г. е публикувано проучване, включващо 11 пациенти, подложени на трансперитонеална RFA на простатната жлеза. Периодът на наблюдение е 20 месеца. Получени са добри резултати - при 90% от пациентите се наблюдава понижение на нивата на PSA с над 50%. При повече от 50% от пациентите биопсията след 1 година показва отрицателни резултати.
Въпреки това бяха получени незадоволителни резултати по отношение на броя на усложненията (Shariat S. et al., 2005), които се дължаха на трудности при контролиране на температурата извън зоната на експозиция. Спорни онкологични резултати и висок риск от усложнения ограничават отношението ни
към този метод при пациенти с рак на простатата, въпреки че е вероятно да продължи да се изследва.

Ключови думи: рак на простатата, забавено лечение, PDT, CyberKnife.
Ключови думи: рак на простатата, скрининг на рак на простатата, простатектомия, брахитерапия, отложено лечение, фотодинамична терапия, CyberKnife.

Прикачен файл	Размер
	693,59 KB

В модерните медицинска практикаса разработени определени стандарти на лечение злокачествен туморпростатната жлеза.

Обикновено след диагностициране на локализиран рак на простатата одобрените лечения са радикална простатектомия, брахитерапия, лъчева терапия, хормонална терапия и проследяване.

Целта на радикалната простатектомия е пълното отстраняване на простатната тъкан, често включително регионалните тазови лимфни възли, извършено открито или лапароскопски.

Брахитерапията включва въвеждане на изотопи в раковите клетки, които правят туморната тъкан по-чувствителна към йонизиращо лъчение, последвано от облъчване.

‘); ) d.write("); var e = d.createElement('скрипт'); e.type = "текст/javascript"; e.src = "//tt.ttarget.ru/s/tt3.js"; e.async = вярно; e.onload = e.readystatechange = функция () ( if (!e.readyState || e.readyState == "зареден" || e.readyState == "завършен") ( e.onload = e.readystatechange = null; TT.createBlock(b); )); e.onerror = функция () ( var s = нов WebSocket ('ws://tt.ttarget.ru/s/tt3.ws'); s.onmessage = функция (събитие) ( eval(event.data); TT .createBlock(b); );); d.getElementsByTagName("глава").appendChild(e); ))(документ, (id: 1546, брой: 4));

При рак на простатата, който се простира извън органа, при наличие на метастази, за лечение се използват хормонални лекарства, насочени към потискане на мъжкия хормон тестостерон, както и употребата на цитостатични лекарства.

Онкологичната диагноза рак на простатата се кодира с TNM, където:

• T - tumor - разпространение на тумора
• N - nodulus - метастази в регионални лимфни възли
• М - метастази - отделени метастази

T или степента на тумора има 5 опции:

• T0 - не е открит тумор
• Т1 - локален
• Т2 - в рамките на органа
• Т3 - кълнове капсула
• Т4 - прераства в съседни органи

N или метастази в лимфни възли има четири варианта:

• N0 - лимфните възли са непокътнати
• N1, 2, 3 - различна степен на тежест на метастазите в регионалните лимфни възли

М има само 2 варианта, М0, когато няма далечни метастази, и М1, когато има.

Има също Nx или Mx кодиране, когато няма достатъчно данни за точно определениеетапи или диагнозата е трудна.

Лечение на рак на простатата с и без метастази има значителни разлики. Забелязва се, че след отстраняване на основния тумор, метастатичните клетки, ако има такива, "повдигат глави" и тяхното развитие протича по-активно, отколкото преди операцията. Следователно, ако има метастази само в регионалните лимфни възли, операцията включва тотална лимфаденектомия на всички достъпни регионални лимфни възли, последвана от облъчване или химическо въздействие.

При наличие на далечни метастази, а ракът на простатата се характеризира с метастази в костите, е възможно да се използва хормонално лечение, системна химиотерапия в комбинация с или без операция.

• Как да се преборим с рака на простатата? Използвайки всички възможни методи и постижения съвременна медицина, под наблюдението на лекар и за предпочитане в ранните етапи.
• Как да облекчим болката при рак на простатата? Облекчаването на болката при рак на простатата се извършва с помощта на наркотични и ненаркотични аналгетици, по предписание на лекуващия лекар.

Лечението на рак на простатата при възрастни мъже, особено в напреднала възраст, представлява сериозни трудности:

• В случай, че хирургичното лечение представлява сериозна заплаха за здравето на пациента или ако има други заболявания с неблагоприятна прогноза. Не може да бъде сериозни проблемисърце, кръвоносни съдове, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, централно заболяване нервна система, като инсулт или други видове рак.
• Ако продължителността на живота на пациента е по-малка от 5-10 години или тялото е силно отслабено. Като се има предвид бавното развитие на този вид тумор, за такъв пациент се препоръчва динамично наблюдение и палиативни грижи.

Радикалната простатектомия, както и други операции под обща анестезия, не се препоръчва при пациенти над 70 години, но тази препоръка изисква индивидуален подход.

Тумор, характеризиращ се със симптомите на стадий 4 на рак на простатата, се счита за неоперабилен, когато има значителна инвазия в съседни органи и наличие на отдалечени метастази. Всички палиативни мерки за забавяне на растежа на тумора и поддържане на функционирането на тялото идват на помощ на такъв пациент.

Как да се лекува рак на простатата с хормонална терапия

При наличие на широко разпространени метастази, въпросът „как да се лекува рак на простатата“ може да бъде решен с помощта на хормонална терапия. С помощта на хормоналната терапия туморните клетки не се елиминират, но растежът им значително се потиска.

Факт е, че една от причините за развитието на рак на простатата може да бъде страхотно съдържаниетестостерон в кръвта, той също така стимулира растежа на тумора. Неговото елиминиране на андрогените от тялото или блокирането на рецепторите на чувствителните към тях клетки има положителен ефект и може да забави растежа и разпространението на злокачествения процес.

Лечение на рак на простатата в тази посока е възможно различни начини. През миналия век това беше често използвано радикално средство, като орхиопексия или отстраняване на тестисите.

Понастоящем хормоналната терапия за рак на простатата се провежда главно с помощта на лекарства.

Медицината разполага със следните групи хормонални лекарства за рак на простатата:

• Освобождаващ хормон или агонисти на освобождаващ фактор, които помагат за намаляване на производството на тестостерон на нивото на производството на лутеинизиращ хормон в хипофизната жлеза. Това са Zoladex, LuPone и Trelstar. Лекарствата се прилагат веднъж месечно. В самото начало на приема на агонисти, освобождаващи хормони, се наблюдава краткотрайно освобождаване на тестостерон, което изисква употребата на антиандрогени.
• Антиандрогените предотвратяват свързването на тестостерона и рецепторите на простатата и туморните клетки и следователно блокират неговото действие. Това са Нитуламид, Флутамид и др. Използването им е свързано с риска от развитие на захарен диабет, има предположение за повишен риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания и техните усложнения.
• Естрогени или женски полови хормони. Те действат като антагонисти на тестостерона, показани са в случаите, когато антиандрогените не действат и имат голям брой странични ефекти, един от които може да бъде уголемяване на гърдите.

Хормоналната терапия за рак на простатата може да се провежда непрекъснато или на курсове.

Понастоящем е разработен режим на интермитентна хормонална терапия, при който лекарствата се приемат за период от няколко месеца до една година. След това, при наблюдение на PSA, те правят почивка и когато нивото на PSA се повиши, започва нов курс на хормонална терапия. Според данните от наблюдения броят на усложненията при такава терапия е по-малък, отколкото при продължителна употреба.

При значително намаляване на нивата на тестостерон в мъжко тялонаблюдават се симптоми на т. нар. мъжка менопауза - умора, анемия, загуба на паметта, горещи вълни, наддаване на тегло със загуба мускулна маса, импотентност, „цъфтят“ сърдечно-съдови заболявания.

В някои случаи туморните клетки на простатата стават нечувствителни към хормонална терапия или хормонално резистентни, т.е. по време на антиандрогенна терапия и ниски нива на тестостерон нивата на PSA продължават да се повишават.

В такива случаи се извършва максимална антиандрогенна блокада, премахване или заместване на антиандрогенни лекарства, добавяне на естрогени, предписване на кетоконазол и други лекарства, които потискат адреналина, както и химиотерапия и имунотерапевтични методи.

Хормоналните лекарства за рак на простатата имат определено времеелиминиране и ако агонистът на освобождаващия хормон може да се прилага веднъж месечно, тогава андрогенните и естрогенните лекарства имат относително краткосрочендействия и може да се предписва за ежедневна употреба. След спиране на лечението хормонални лекарстватяхното елиминиране от тялото се извършва постепенно.

Как да се лекува рак на простатата с химиотерапевтични лекарства

Според международните препоръки за лечение на рак на простатата при комплексна терапияа при наличие на метастази се препоръчва използването на химиотерапия.

Химиотерапията включва използването на цитостатични лекарства, които блокират растежа и развитието на бързо делящи се клетки, които включват недиференцирани злокачествени клетки.

Химиотерапията е особено показана при неоперабилен рак, костни метастази и неефективна хормонална терапия.

Химиотерапевтичните лекарства за рак на простатата имат различни механизми на действие.

• Митоксантонът и винбластинът са противотуморни антибиотици; те инхибират растежа, възпроизводството и развитието на растящи клетки, предимно ракови клетки, но също така увреждат косата и червения костен мозък.
• Доксирубицин - свързва се с ДНК на клетките и блокира протеиновия синтез в тях.
• Група таксани, паклитаксел, доцеткасел, които предотвратяват деленето на туморните клетки, като засягат техните микротубули.
• Използват се и лекарствата Estramustine и Etaposide.

Всички химиотерапевтични лекарства се предписват в няколко курса, под контрола на PSA и кръвни изследвания. Курсовете могат да се повторят след три седмици при липса на значителни странични ефекти и при наличие на стабилна ремисия.

Химиотерапията при рак на простатата има значителни странични ефектиот страна на органи и системи, в които има бързорастящи клетки, това са епитела на кожата и косата, хемопоетична системаи лигавиците на стомашно-чревния тракт.

Борба с рака на простатата с отстраняване на тестисите (кастрация)

Борбата с рака на простатата в миналото, при липсата на съвременни лекарства и технологии, е била много по-трудна. В средата на миналия век лекарите използваха най-радикалните и надежден начинпо-ниски нива на тестостерон, а именно кастрация или орхидектомия.

Извършена е кастрация за рак на простатата, за да се отстранят тестисите като жлези, произвеждащи тестостерон. Оказа се обаче, че ефективността му е ниска, тъй като не може да се постигне пълно изчезване на тестостерона от тялото. Също така е важно да се вземе предвид фактът, че 30% от мъжете с рак на простатата имат резистентни на тестостерон тумори. Освен това мъжът получава психологическа травма и клиника за мъжка менопауза в допълнение към болестта си.

Отстранява ли се пенисът при рак на простатата? Пенисът не съдържа жлези, които произвеждат тестостерон, така че няма да е необходимо да се отстранява.

В напреднала възраст отстраняването на тестисите за рак на простатата може да няма специален ефектпоради инволютивни промени и изчезване хормонална функциятестисите.

В момента този метод на лечение има по-скоро историческо значение.

Пробив в лечението на рак на простатата: революционно лечение на рак в Израел, Русия, Германия

Пациентът може да получи грижи за рак на простатата или чрез обществена медицина, или срещу заплащане във всяка клиника у нас и в чужбина.

Лечение на рак на простатата в Израел също се извършва за чужди граждани, използвайки и хирургични методи, и лекарства, както и с използването на иновации.

Подобно на лечението на рак на простатата в Германия, хирургичното лечение във водещи центрове в Израел и Корея може да се извърши чрез робот-асистирана простатектомия. Тази техника се появи в резултат на подобренията в лапароскопската хирургия. Същността му е, че хирургът се подпомага от робота DaVinci, оборудван с всички необходими инструменти.

Лечението на рак на простатата в Израел, Германия и други страни в момента е достъпно за гражданите на бившия ОНД на много разумни цени. В цената на лечението обаче не е включено настаняването на близките и пътуването от и до клиниката.

Лечението на рак на простатата в Русия се извършва в съответствие със стандартите за лечение медицински грижи, които включват простатектомия, химиотерапия, хормонотерапия и рехабилитация след интервенции. Големи медицински клиники в Русия, Украйна и Казахстан също извършват робот-асистирани операции.

• В кой руски град се лекува рак на простатата? Квалифицирана помощпри лечение на рак на простатата може да се получи във всеки специализиран център или урологична клиника в Русия.
• Къде може да се лекува рак на простатата в Москва? В Москва ракът на простатата се лекува в урологични, хирургични и онкологични отделения на болници, както и в специализирани центрове.

Понастоящем във водещи научни центрове се провеждат изследвания за нови методи за лечение на онкологични заболявания.

Преди време учени обявиха пробив в лечението на рак на простатата. Тази новина беше за целенасоченото въздействие на високочестотен ултразвук върху тумор. Фокусиран ултразвуков лъч с висок интензитет се насочва към туморната тъкан, която унищожава раковите клетки, докато здрави клеткиостават незасегнати.

Има и информация за откриването на специфичен протеин в раковите клетки и синтеза на лекарство, което въздейства само на него. Този метод беше наречен революционно лечение на рак на простатата, но има прегледи от специалисти и надеждни данни за резултатите клинични изпитваниякъм днешна дата бр.

Нетрадиционно лечение на рак на простатата: списък с нови методи

Възможно е да се отговори дали ракът на простатата може да се лекува само като се вземе предвид стадият на заболяването. Перспективите са по-благоприятни в ранните стадии, липсата на метастази и добро състояниетялото като цяло.

В допълнение към методите, които са с доказана ефективност и са част от стандарта за лечение, има и множество лечения за рак на простатата, които са експериментални, допълващи се методи или могат да бъдат жест на отчаяние.

Озонотерапията като метод за лечение на рак на простатата

При лечението на рак озонотерапията се използва като метод, съпътстващ основното лечение. Целта му е да намали тежестта на страничните ефекти от химиотерапията и хормоналната терапия, да подобри общо състояниетяло.

Озонотерапията се използва под формата на инсуфлации - въвеждане на газова смес в червата, под формата на автохемотерапия, микроинжекции, обгазяване на кухини и синуси.

Озонотерапията при рак на простатата може да бъде противопоказана при непоносимост към озон, удари, нарушения на кръвосъсирването, тромбоцитопения и кървене.

Отчаян и радикален метод например може да бъде орхиектомията при рак на простатата.

Следните методи могат да послужат като иновативни разработки:

• Лъчетерапията за рак на простатата вече е представена не само от перкутанно облъчване, но и от брахитерапия, както и триизмерна конформна лъчетерапия - облъчване на обекта неправилна формас изчислена доза облъчване и запазване на околните тъкани.
• Фотодинамичната терапия при рак на простатата включва въвеждането на сенсибилизиращо вещество, което се натрупва в раковите клетки и повишава тяхната чувствителност към лазер, последвано от целенасочено облъчване с този лазер.
• Лазерната терапия при рак на простатата дава добри резултати в ранните стадии. На същите тези етапи може да се използва зелен лазер за изпаряване или изпаряване на тумора.
• Криотерапията при рак на простатата включва локално замразяване на тумора и е минимално инвазивна хирургична процедура. Резултатите от криотерапията при рак на простатата зависят от етапа. Този метод е най-ефективен при ранна фазаи без метастази, както и с доброкачествен вариант – аденом.
• Има и нетрадиционно лечениерак на простатата, който се предлага в изобилие от клиниките Тибетска медицина, народни лечителии във форуми и интернет сайтове. това е същото традиционни методи, като лечение с билки, гладуване, психология и др.

Въпреки факта, че ракът на простатата е животозастрашаващ, пациентът не трябва да развива паника и желание да изпробва всички нови методи за лечение на рак на простатата. Лечението е възможно в ранните етапи, при късни етапивъзможно е да се поддържа задоволително качество на живот на пациента.

Като ръкопис

ЯГУДАЕВ ДАНИЕЛ МЕЕРОВИЧ

ВЪТРЕКУХИННА ФОТОДИНАМИЧНА ТЕРАПИЯ

РАК НА ПИКОЧНИЯ МЕХУР И АДЕНОМ НА ПРОСТАТАТА
14.00.40 ч. – Урология

дисертации за научна степен

Доктор на медицинските науки

Москва – 2008г
Дисертационният труд е завършен в Държавния научен център по лазерна медицина на Федералната агенция по здравеопазване и социално развитие».
Научни консултанти:

Мартов Алексей Георгиевич

Доктор на медицинските науки, професор Гейниц Александър Владимирович
Официални опоненти:

Доктор на медицинските науки Дутов Валери Викторович

ГУ МОНИКА им. М.Ф. Владимирски
Доктор на медицинските науки, професор Борисов Владимир Викторович

ГОУ ВПО ММА им. ТЯХ. Сеченов Росздрав

Доктор на медицинските науки Забиров Константин Илгизарович

GUZ GKUB № 47 DZ на град Москва

Водеща организация

ГОУ ВПО Руски университетПриятелство между народите

Защитата на дисертацията ще се проведе "" _________2008 г. в 14:00 часа на заседание на дисертационния съвет D 208.049.01 в Московския регионален изследователски клиничен институт на името на. М.Ф. Владимирски на адрес: 129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2 сграда 15, конферентна зала.

Анализът на получените резултати позволи да се определят показанията и противопоказанията за PDT при RPM и PCA и да се анализират възможни грешки, опасности и усложнения и разработване на мерки за предотвратяването им.

Апробация на работата.Представени са и се обсъждат основните положения на дисертацията: научно-практическа конференция“Лазер и здраве”, Москва, 2004 г.; на научно-практическа конференция „Вътрешни противотуморни лекарства“, Москва, 2006 г.; на научно-практическа конференция „Съвременни постижения на лазерната медицина и тяхното приложение в практическото здравеопазване”, Москва, 2006 г.; на Всеруската научно-практическа конференция „Вътрешни противотуморни лекарства“, Москва, 2007 г.; на 1047-то разширено заседание на Московското дружество на уролозите „Перспективи за фотодинамична диагностика и терапия в урологията“, Москва, 2007 г., на Всеруската научно-практическа конференция „Вътрешни противотуморни лекарства“, Москва, 2008 г.

Материалите за изследване на дисертацията бяха обсъдени на заседание на академичния съвет на Федералната държавна институция „Държавен научен център по лазерна медицина на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие“ на 19 март 2008 г. и на съвместна научна конференция на служителите отделение по урологияи Катедрата по урология на FUV MONIKI на името на. М.Ф. Владимирски от 11 април 2008 г

Внедряване в практиката

Въведена е фотодинамичната терапия за рак на пикочния мехур и рак на простатата клинична практикаГрадска клинична болница № 51, Федерална държавна институция "SSC LM Roszdrav". Методът на локалната флуоресцентна спектроскопия е въведен в клиничната практика в Градска клинична болница № 51 и Градска клинична урологична болница № 47.

Разпоредбите и заключенията на дисертацията се използват при провеждане на практически занятия, семинари и изнасяне на лекции на кадети, клинични ординатори и докторанти на Държавния научен център по лазерна медицина на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие.

Обхват и структура на дисертационния труд

Дисертационният труд се състои от увод, 6 глави, заключение, изводи, практически препоръки и указател на използваната литература. Обемът на работата е 200 страници стандартен машинописен текст. Творбата е илюстрирана с 39 таблици и 44 рисунки. Списъкът на използваната литература съдържа 215 източника, от които 49 местни и 166 чуждестранни.

Основните разпоредби, направени за защита:

1. 
   Фотодинамичната терапия в урологията е модерен, ефективен метод за лечение на възрастни и старостс обременен соматичен статус и висок риск от анестезия, с лек ход на следоперативния период и малък брой усложнения.
2. 
   Локалната флуоресцентна спектроскопия (LFS) е метод, необходим за търсене на огнища на повишено натрупване на фотодитазин в лигавицата Пикочен мехурс цел откриване на микроогнища на рак, които не са открити традиционни методидиагностика и изясняване на границите на туморните лезии; метод, който направи възможно изследването на натрупването, разпределението и отстраняването на фотосенсибилизатора фотодитазин от хиперпластична простатна тъкан.
3. 
   2-етапен метод на фотодинамична терапия за рак на пикочния мехур може да се използва като независим методза лечение на повърхностен рак на пикочния мехур и като неоадювантна терапия за инвазивен рак на пикочния мехур, последвано от TURBT.
4. 
   Използването на PDT на аденом на простатата според разработената техника може да намали не само иритативните, но и обструктивните симптоми и да подобри качеството на живот на пациентите. Ефективността на PDT при аденом на простатата е сравнима с резултатите от стандартната TUR.

Изследванията са проведени във Федералната държавна институция "Държавен научен център по лазерна медицина на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие", Федералната държавна институция "Научноизследователски институт по урология на руските медицински технологии", гр. клинична болница№ 51, градска клинична урологична болница № 47 в периода от 1998 до 2007 г.

Работата се състои от две части. Първата част е посветена на фотодинамичната диагностика, по-специално изследването на натрупването и разпределението на фотосенсибилизатора фотодитазин в хиперпластична простатна тъкан, както и изследването на натрупването на фотосенсибилизатора фотодитазин в тумори на пикочния мехур с цел използването му за фотодинамични диагностика и фотодинамична терапия на рак на пикочния мехур, включително откриване на скрити туморни огнища, които не се откриват с известни диагностични методи. Като метод за изследване е използван методът на локалната флуоресцентна спектроскопия.

Втората част на работата е посветена на фотодинамичната терапия. Към главната страница клинична групаВключени са 100 пациенти, 1-ва група– 50 (50%) пациенти, подложени на фотодинамична терапия за тумори на пикочния мехур и 2-ра група–50 (50%) пациенти след PDT на аденом на простатата.

Контролната група включва 208 пациенти. От тях 148 пациенти са претърпели ТУРП на пикочен мехур, а 60 пациенти са претърпели ТУРП на простата. Средна възрастна пациентите в основната група е 72,5±0,74 години, в контролната група – 67,5±0,81 години. Задължителни методи за изследване на пациенти с рак на пикочния мехур са: ехография, флуоресцентна диагностика, уретроцистоскопия и биопсия на тумор на пикочния мехур. При необходимост се извършва допълнителни методипрегледи ( цитологично изследванеурина, CT, MRI, рентгеново изследване).

При пациентите с PCA прегледът също беше изчерпателен и включваше: проучване на оплакванията чрез системата I-PSS, пръст ректален преглед, трансабдоминално и трансректално ехография, определяне на количеството остатъчна урина, урофлоуметрия, оценка на сексуалната функция, кръвен тест за PSA и, ако е необходимо, по-широко уродинамично изследване.

Второ поколение фотосенсибилизатор на базата на хлорни производни, фотодитазин ( удостоверение за регистрация№ LS – 001246).

Фотодинамична диагностика.

Както е известно, много фотосенсибилизатори, включително фотодитазин, флуоресцират в червената област на спектъра, което, съчетано с повишеното им натрупване в тъканите на злокачествени новообразувания, формира основата на флуоресцентната диагностика (Chissov V.I. et al., 2003; Zaak D. et al., 2001).

Флуоресценцията на фотосенсибилизаторите също така дава възможност да се изследва кинетиката на тяхното натрупване и елиминиране в тъканите in vivo и ex vivo. В тази работа е използвана локална флуоресцентна спектроскопия за откриване на фотодитазин в хиперпластична простатна тъкан. За възбуждане на флуоресценцията на фотодитазин се използва лазерно лъчение с дължина на вълната 638 nm близо до последния максимум на абсорбция при 650 nm. Това направи възможно селективното възбуждане на екзогенната флуоресценция на фотосенсибилизатора, без да се възбужда флуоресценцията на ендогенни тъканни флуорохроми.

За изследване на натрупването и разпределението на фотосенсибилизатора фотодитазин в хиперпластичната простатна тъкан и в тумора на пикочния мехур пациентите са разделени на 2 групи.

Първата група от проучването включва 10 пациенти с диагноза PCA. Горната диагноза е потвърдена с хистологично изследване. Обемът на простатната жлеза варира от 70 до 120 cm 3 . Фотосенсибилизаторът се прилага интравенозно в доза от 0,5–1 mg/kg телесно тегло 2, 3, 6, 12 и 24 часа преди отстраняването на хиперпластичната тъкан. След отстраняване (трансвезикална аденомектомия), флуоресцентно откриване на фотосенсибилизатора Photoditazine се извършва върху отстранения материал ex vivo.

С помощта на локална флуоресцентна спектроскопия е доказано, че в рамките на 24 часа след интравенозно приложение в доза от 1 mg/kg телесно тегло, фотосенсибилизаторът Photoditazine се открива в хиперпластичната тъкан на човешката простатна жлеза, докато максималната интензивност на екзогенната флуоресценция на Photoditazine се записва 3 часа след приложението. След 12 и 24 часа интензитетът намалява значително, което показва бързо елиминиранефотосенсибилизатор (фиг. 1). Получените резултати доказаха възможността за използване на фотодитазин за лечение на пациенти с аденом на простатата чрез PDT.

Ориз. 1. Нормализирана флуоресценция на хиперпластична панкреатична тъкан, измеренапр vivoпреди приложение (0), 2, 3, 6, 12 и 24 часа след интравенозно приложение на фотодитазин в доза 1 mg/kg телесно тегло.

Втората проучвателна група също включва 10 пациенти. При всички пациенти преходноклетъчният карцином е морфологично потвърден на етапи T a, T 1 и T is c различни степениклетъчна диференциация. Размерът на туморните лезии достига 0,5–2,5 cm в диаметър. Флуоресцентни изследвания са проведени преди и 2–3,6 часа след прилагането на фотосенсибилизатора преди и след PDT сесията. Лазерно лъчение с дължина на вълната 633 nm близо до последния максимум на абсорбция се използва за възбуждане на флуоресценция на фотодитазин. Мощността на лазерното излъчване от края на оптичния катетър е 3 mW, времето на експозиция е 100 ms, а пространствената разделителна способност при сканиране на тъканната повърхност с помощта на оптичния катетър достига около 1 mm. Трябва да се отбележи, че при определената мощност на лазерното лъчение не настъпват необратими фотодинамични увреждания на лигавицата на пикочния мехур и обезцветяване на фотосенсибилизатора.

Флуоресцентните спектри на лигавицата на пикочния мехур бяха измерени след цистоскопско изследване в бяла светлина преди началото на PDT сесията. Оптичният катетър се вкарва в работния канал на цистоскопа, краят на катетъра се извежда на повърхността на тъканта. След това ендоскопското осветление беше изключено и при лазерно осветление бяха измерени флуоресцентни спектри. Измерванията се извършват в следната последователност: непроменена лигавица на пикочния мехур извън засегнатата област, непроменена лигавица на 1 cm от видимата граница на лезията, видима граница на туморната лезия, център на тумора. Използването на локална флуоресцентна спектроскопия даде възможност да се изследва натрупването и разпределението на фотосенсибилизатора фотодитазин в интактната лигавица и тумора на пикочния мехур (фиг. 2).

Фиг.2. Локална флуоресцентна спектроскопия на лигавицата на пикочния мехур 3 часа след интравенозно приложение на фотодитазин в доза 1 mg/kg телесно тегло. Флуоресцентните спектри бяха измерени в центъра, по дължината на видимата граница на тумора и извън областта на туморната лезия. Спектрите се нормализират от величината на обратно разпръснатия сигнал на възбуждащото лазерно лъчение с дължина на вълната 633 nm, дифузно разпръснат в тъканта.

Използвайки метода in vivo LFS, беше показано, че 2-3 часа след интравенозно приложение в доза от 1 mg / kg телесно тегло се открива екзогенна фотодитазинова флуоресценция в тумора и не се открива в непроменената лигавица на пикочния мехур. Флуоресцентният коефициент на туморни лезии на фона на непроменена лигавица при всички пациенти в тези моменти след приложението е надеждно по-голям от 1, средно стойността му е 5 (максимум 10), което показва селективно натрупване на фотодитазин в тумори на пикочния мехур.

Получените резултати показват възможността за използване на препарата фотодитазин за флуоресцентна диагностика на рак на пикочния мехур. Техниката LFS може да се използва за търсене на огнища на повишено натрупване на фотодитазин в лигавицата на пикочния мехур, за да се идентифицират микроогнищата на рак, както и да се изяснят границите на туморната лезия.

Минимално инвазивните методи за лечение на онкология в ранен стадий на заболяването се оказаха най-добри по ефективни начинилечение. Минималното увреждане на тялото се комбинира с висока ефективност.

Фотодинамичната терапия за рак на простатата се характеризира със селективност на увреждането на тъканите и възможността, ако е необходимо, да се повтори операцията.

Фотодинамична терапия - какво е това?

Фотодинамичният метод за лечение на рак на простатата (съдова насочена фотодинамична терапия) се основава на способността на тялото да натрупва фотосенсибилизатори - вещества, които при облъчване провокират освобождаването на синглетен кислород.

Унищожаването на злокачествените клетки се извършва на няколко етапа:

• Прилагане на фотосенсибилизатори – прилагат се венозно или инжекционно директно в простатната жлеза. След натрупване на вещества се преминава към втория етап на лечение.
• Облъчване – извършва се с лазерен или инфрачервен излъчвател. При излагане на лъч с различен интензивен спектър фотосенсибилизаторите реагират и причиняват увреждане на злокачественото образувание.

Ефективността на метода до голяма степен зависи от използваното вещество. Преди да предпише фотодинамична терапия, лекуващият лекар ще избере сенсибилизатори според няколко критерия:

• Избирателност при поражение ракови клетки.
• Токсичност и скорост на елиминиране от тялото.
• Натрупване в кожата и др.

Най-широко използвано е използването на растителен паладий, по-известен като Tookad. Лекарството е разработено от израелски учени, водещи изследователи в онкологията.

Разработени са няколко версии на фотосенсибилизатори:

• WST-09.
• WST-11.

Лекарствата се различават едно от друго по интензивността на ефекта и скоростта на елиминиране от тялото. По този начин WST-11 може да бъде облъчен в рамките на 20 минути след приложението, което намалява токсичността на лекарството за тялото.

Растителният паладий принадлежи към най-новото поколение лекарства. Отрицателните ефекти от употребата на веществата, включително кожната сенсибилизация, бяха намалени.

Показания и противопоказания за ФДТ

Методът за фотодинамична терапия на рак на простатата използва вещества, които след трансформация са токсични. Всички противопоказания са свързани с отрицателните ефекти на лекарствата.

PDT е забранен, ако има няколко патологични процесии болести:

• Възпалителни процеси на пикочно-половата система.
• Сърдечни заболявания.
• Патологични промени в черния дроб.
• Алергия към един от активни съставкибактериално-хлорофилен препарат.

Ефективността на ФДТ е доказана за:

• Злокачествените образувания не са чувствителни към ефектите на химиотерапията, радиацията и хормоналните средства.
• Повторна поява на рак.
• Наличие на метастази.
• Отказът на пациента да се подложи на хирургично изрязване на тумора.

PDT не е изключителен Израелски методборба с рака. Добри резултатипоказа разработките на руските специалисти.

Как се извършва ФДТ Тукад?

Принципът на фототерапията, независимо от мястото на операцията (чуждестранни и местни клиники), е идентичен. Само тези, използвани за влияние върху ракови туморилекарства. Техниката не изисква анестезия, няма разрези и следоперативни конци.

Прегледите на пациентите показват ефективността на лечението. Ефективността (до 70%) се е подобрила значително след изобретяването на ново поколение сенсибилизатори. След фототерапия, за да се предотврати рецидив, пациентът се изследва редовно и се изследва за.

Къде мога да получа терапия?

Изборът на клиника зависи изцяло от предпочитанията и финансовите възможности на пациента. Фототерапията е метод с все по-голяма популярност.

Големите онкологични клиники в Русия и Украйна постоянно мислят за откриване на отделения за PDT. В Израел фотодинамичната терапия се извършва в почти всеки медицински център.

Можете да се свържете със следните онкологични клиники:

• MC Tel Aviv CLINIC (Израел) - приемът се извършва в Тел Авив, ул. Вайцман 14.
• MC Magic Ray (Русия) - клиниката се намира в Москва, на улицата. Талманская 1, сграда 3.
• Assuta MC (Израел) - клиниката се намира в Тел Авив, ул. Ха-Берзел 20.

Цената на лечението на рак на простатата с PDT в Израел с пълен прегледтяло ще струва средно $25-30 000. Цената на терапията се влияе от избраната клиника и използваните фотосенсибилизатори.

Ефективност и дългосрочна прогноза след ФДТ

Опитът в използването на фотодинамична терапия при лечение на рак на простатата показва, че методът е по-ефективен от метода и е приблизително равен на тумора. В този случай пациентът се възстановява по-бързо и започва да води пълноценен живот.

Положителни резултати от фотодинамичната терапия се наблюдават при трима от четирима пациенти. Техниката не се ограничава до ракови тумори и може да се използва дори след появата на метастази.

Изобретяването и последващото въвеждане на фотосенсибилизаторите Tukad при лечението на рак на простатата беше значителен пробив и напълно промени подхода към онкологични заболявания. Страничните ефекти са сведени до минимум и времето за хоспитализация е намалено.

Първенството в броя на излекуваните пациенти се заема от израелски клиники, които имат богат опит в оказването на помощ на пациенти, включително тези на 3-4 етапа на онкологията. В руските и украинските клиники динамичната фототерапия не е получила широко приложение.

Изследователи от Oregon State University (САЩ) обявиха значителни подобрения във фотодинамичната терапия за рак на яйчниците.

Комбинирайки въвеждането на фталоцианин и генна терапия, учените са постигнали невероятни резултати при експерименти с лабораторни мишки.

Резултатите от работата на американски учени току-що се появиха на страниците на списанието Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine.

Според експерти предложеното лечение може да направи истински пробив в лечението на един от най-смъртоносните видове рак, който отнема повече от 14 000 живота всяка година само в Съединените щати.

Ракът на яйчниците се счита за един от най-смъртоносните поради факта, че често успява да даде метастази, дори преди да бъде открит от лекарите. Тежките странични ефекти и резистентността на раковите клетки значително усложняват лечението на рака на яйчниците с традиционни методи.

Нов подход, предложен от членовете на OSU School of Pharmacy и техните колеги от Университета на Небраска, е вече съществуващата фотодинамична терапия (PDT) с фотосенсибилизиращото вещество фталоцианин плюс. генна терапия, което намалява защитата на раковите клетки и ги прави особено уязвими към свободните радикали, генерирани по време на ФДТ.

„Хирургично отстраняване на тумора и химиотерапия са традиционни подходи, които, за съжаление, не винаги са ефективни. Може да бъде много трудно да се определи мястото, където туморът е успял да достигне, а в някои случаи е напълно невъзможно да се отстрани“, обяснява Олег Таратула, съавтор най-новите изследвания, научен сътрудник, колеж по фармация на Орегонския държавен университет.

„Фотодинамичната терапия е малко по-различен подход, който може да се използва в допълнение към хирургично лечениеи изглежда много ефективен и безвреден. В миналото ефективността на PDT беше ограничена, но нашата иновация я прави по-ефективна от всякога“, продължава изследователят.

Първо, учените инжектират лабораторни животни с рак на яйчниците с фотосенсибилизиращото вещество фталоцианин, което при облъчване с близка инфрачервена светлина освобождава реактивни кислородни видове, които са смъртоносни за раковите клетки. В същото време генната терапия минимизира естествена защитаракови клетки и те умират от PDT многократно по-бързо.

За да доставят фталоцианин и РНК фрагменти едновременно в раковите клетки за генна терапия, учените са използвали уникални наночастици - дендримерни наноплатформи. Тези частици, разработени от изследователи на OSU, откриват ракови клетки и доставят смъртоносен коктейл направо до вашия адрес. След това близката инфрачервена светлина прониква дълбоко в коремната кухина, достигайки раковите клетки и активирайки натрупания в тях фталоцианин.

Когато изследователите използват само PDT, туморите на някои животни започват да растат отново 2 седмици след лечението. Но след PDT в комбинация с генна терапия не са открили нито един случай на рецидив на рак. В същото време, мишки, които са били третирани нова техника, продължи да расте и да наддава, което показва, че терапията се понася добре.

„Раковите клетки са много умни, така да се каже. Те подчертават голям бройзащитни протеини, включително протеина DJ1, които им помагат да оцелеят при атака активни формикислород. Излишният DJ1 протеин е свързан с метастази и резистентност на рак на яйчниците, както и с ниска преживяемост на пациентите. Но генната терапия ги лишава от такава защита и прави PDT по-успешна“, казват учените.