Карбапенемови лекарства. Фармакодинамични характеристики на карбапенемите. Карбапенеми в съвременната клинична практика

LSR-002913/10-070410

Търговско име на лекарството:Меропенем.

Международно непатентно наименование:

меропенем.

Доза от:

Съставки на бутилка:
активно вещество- меропенем трихидрат - 1,140 g, по отношение на меропенем - 1,0 g;
помощно вещество:натриев карбонат.

Фармакотерапевтична група:

антибиотик - карбапенем.

ATX код: .

фармакологичен ефект

Фармакодинамика
Антибиотик от групата на карбапенемите, предназначен за парентерално приложение. Има бактерициден ефект чрез инхибиране на синтеза на клетъчната стена на бактериите. Бактерицидното действие на меропенем срещу широк спектър от аеробни и анаеробни бактериипоради високата способност на меропенем да прониква през бактериалната клетъчна стена, високо ниво на стабилност към повечето бета-лактамази и значителен афинитет към пеницилин-свързващи протеини.
Взаимодейства с рецептори - специфични пеницилин-свързващи протеини на повърхността на цитоплазмената мембрана, инхибира синтеза на пептидогликановия слой на клетъчната стена (поради структурно сходство), инхибира транспептидазата, насърчава освобождаването на автолитични ензими на клетъчната стена, което в крайна сметка причинява неговото увреждане и смърт на бактериите.
Бактерицидните и бактериостатичните концентрации практически не се различават.
Спектър на активност
Грам-положителни аероби:
Enterococcus faecalis, включително резистентни на ванкомицин щамове), Staphylococcus aureus (непродуциращи пеницилин зона и продуциращи пеницилин [чувствителни към метицилин]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (само чувствителни към пеницилин); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans групи.
Грам-отрицателни аероби:
Ешерихия коли, хемофилус инфлуенце(пеницилиназа-непродуциращи и пеницилиназа-продуциращи), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
анаеробни бактерии:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Меропенем е ефективен in vitro срещу следните организми, но не е клинично доказано, че е ефективен срещу тези патогени: Грам-положителни аероби:
Staphylococcus epidermidis (пеницилин-азон-непродуциращ и пеницилин-азопродуциращ [метицилин-чувствителен]).
Грам-отрицателни аероби:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (резистентни на ампицилин, непродуциращи пеницилиназа щамове), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (непродуциращи пеницилиназа и пяна ицилиназа- производство), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
анаеробни бактерии:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp. pionibacterium acnes.

Фармакокинетика
При интравенозно приложение на 250 mg за 30 минути максималната концентрация (Cmax) е 11 μg / ml, за доза от 500 mg - 23 μg / ml, за доза от 1 g - 49 μg / ml. Когато дозата се повиши от 250 mg на 2 g, клирънсът на меропенем намалява от 287 на 205 ml/min.
При интравенозно болус приложение за 5 минути от 500 mg меропенем Cmax е 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Комуникация с протеини на кръвната плазма - 2%. Прониква добре в повечето тъкани и телесни течности, вкл. V гръбначно-мозъчна течностпациенти с бактериален менингит, достигайки концентрации, надвишаващи тези, необходими за потискане на повечето бактерии (бактерицидни концентрации се създават 0,5-1,5 часа след началото на инфузията). Прониква в малки количества кърма.
Претърпява незначителен метаболизъм в черния дроб с образуването на единичен микробиологично неактивен метаболит.
Времето на полуживот е 1 час, при деца под 2 години - 1,5 - 2,3 ч. Фармакокинетиката на меропенем при деца и възрастни е подобна; в дозовия диапазон 10-40 mg/kg се наблюдава линейна зависимост на фармакокинетичните параметри.
Не се натрупва.
Екскретира се от бъбреците - 70% непроменен в рамките на 12 часа Концентрацията на меропенем в урината, надвишаваща 10 μg / ml, се поддържа в продължение на 5 часа след прилагане на 500 mg.
При пациенти с бъбречна недостатъчност клирънсът на меропенем корелира с креатининовия клирънс. При такива пациенти е необходимо коригиране на дозата.
При пациенти в старческа възраст намаляването на клирънса на меропенем корелира със свързаното с възрастта намаление на креатининовия клирънс. Полуживотът е 1,5 ч. Меропенем се екскретира чрез хемодиализа.

Показания за употреба
Инфекциозни и възпалителни заболявания (монотерапия или в комбинация с други антимикробни средства лекарства), причинени от патогени, чувствителни към меропенем:

инфекции на долните дихателни пътища (включително пневмония, включително болнична);
инфекции коремна кухина(усложнен апендицит, перитонит, пелвиоперитонит);
инфекции пикочна система(пиелонефрит, пиелит);
инфекции на кожата и меките тъкани (включително еризипел, импетиго, вторично инфектирани дерматози);
инфекции на тазовите органи (включително ендометрит);
бактериален менингит;
септицемия;
емпирично лечение (като монотерапия или в комбинация с антивирусни или противогъбични лекарства) при подозирана инфекция при възрастни пациенти с фебрилна неутропения.

Противопоказания
Свръхчувствителност към меропенем или други бета-лактамни антибиотици в историята, деца под 3-месечна възраст.
Внимателно
Едновременно приложение с потенциално нефротоксични лекарства. Лица с оплаквания от стомашно-чревния тракт (включително болни от колит).
Употреба по време на бременност и кърмене
Меропенем не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза не е оправдана възможен рискза плода.
Меропенем не трябва да се използва по време на кърмене, освен ако потенциалната полза не оправдава потенциалния риск за бебето. Ако е необходимо, употребата на лекарството по време на кърмене трябва да обмисли спиране на кърменето.

Дозировка и приложение
Интравенозно болус за най-малко 5 минути или интравенозна инфузия за 15-30 минути, като се използват подходящи инфузионни разтвори за разреждане. Дозата и продължителността на терапията трябва да се коригират според вида и тежестта на инфекцията и състоянието на пациента.
Възрастни: 500 mg на всеки 8 часа при пневмония, инфекции на пикочните пътища, инфекциозни и възпалителни заболявания на тазовите органи, инфекции на кожата и меките тъкани.
1 g 3 пъти дневно при нозокомиална пневмония, перитонит, септицемия, съмнение за бактериална инфекцияпри пациенти със симптоми на фебрилна неутропения. При лечение на менингит препоръчителната доза е 2 g на всеки 8 часа.
С хронична бъбречна недостатъчностдозата се коригира в зависимост от креатининовия клирънс:

Меропенем се елиминира чрез хемодиализа. Ако е необходимо продължително лечение с меропенем, се препоръчва да се приложи доза от лекарството (според вида и тежестта на инфекцията) в края на процедурата на хемодиализа, за да се възстановят ефективните плазмени концентрации.
При пациенти с чернодробна недостатъчностняма нужда от корекция на дозата.
При пациенти в напреднала възрастс нормална бъбречна функция или креатининов клирънс над 50 ml / min не се изисква коригиране на дозата.
Деца на възраст от 3 месеца до 12 годинипрепоръчителната доза за интравенозно приложение е 10-20 mg/kg на всеки 8 часа в зависимост от вида и тежестта на инфекцията, чувствителността патогени състоянието на пациента.
Дозите за възрастни трябва да се използват при деца под 12 години с тегло над 50 kg.
При менингит препоръчителната доза е 40 mg/kg на всеки 8 часа.
Няма опит с употреба при деца с увредена бъбречна функция.
Приготвяне на разтвори
Меропенем за интравенозна болус инжекция трябва да се разрежда със стерилна вода за инжекции (20 ml на 1 g меропенем), докато концентрацията на разтвора е около 50 mg/ml. Полученият разтвор е бистра течност (безцветна или светло жълто).
Меропенем за интравенозна инфузия може да се разрежда със съвместим инфузионен разтвор (50 до 200 ml).
Меропенем е съвместим със следните инфузионни разтвори:

0,9% разтвор на натриев хлорид
5% или 10% разтвор на декстроза.

При разреждане на меропенем трябва да се спазват асептични и антисептични мерки. Разклатете разредения разтвор преди употреба. Всички флакони са само за еднократна употреба. Меропенем не трябва да се смесва в един и същ флакон с други лекарства.

Страничен ефект
Отстрани храносмилателната система: болка в епигастричния регион, гадене, повръщане, диария, запек, анорексия, жълтеница, холестатичен хепатит, хипербилирубинемия, повишена активност на "чернодробните" трансаминази, алкална фосфатаза, лактат дехидрогеназа; рядко - кандидоза на устната лигавица, псевдомембранозен колит.
От страна на сърдечно-съдовата система:развитие или влошаване на сърдечна недостатъчност, сърдечен арест, тахикардия или брадикардия, намаляване или увеличаване кръвно налягане, припадък, инфаркт на миокарда, тромбоемболия на клоните на белодробната артерия.
От пикочната система:дизурия, оток, нарушена бъбречна функция (хиперкреатининемия, повишена плазмена концентрация на урея), хематурия.
Алергични реакции:сърбяща кожа, кожен обрив, уртикария, еритема мултиформе ексудативен (синдром на Stevens-Johnson), ангиоедем, анафилактичен шок.
От нервната система: главоболие, замаяност, парестезия, безсъние, сънливост, раздразнителност, възбуда, тревожност, депресия, нарушено съзнание, халюцинации, епилептиформни припадъци, конвулсии.
Лабораторни показатели:еозинофилия, неутропения, левкопения, рядко - агранулоцитоза, хипокалиемия, левкоцитоза, обратима тромбоцитопения, намалено частично тромбопластиново време, анемия.
Местни реакции:възпаление, флебит, тромбофлебит, болезненост на мястото на инжектиране.
Други:положителна линия или индиректно вземане на проби Coombs, хиперволемия, задух, вагинална кандидоза.

Предозиране
Възможно предозиране по време на лечението, особено при пациенти с увредена бъбречна функция.
Лечение:провеждайте симптоматична терапия. Обикновено лекарството се елиминира бързо през бъбреците. При пациенти с увредена бъбречна функция хемодиализата ефективно отстранява меропенем и неговия метаболит.

Взаимодействие с други лекарства
Лекарствата, които блокират тубулната секреция, забавят екскрецията и повишават плазмените концентрации на меропенем.
Може да намали плазмените концентрации на валпроева киселина.

специални инструкции
Лечението на пациенти с чернодробни заболявания трябва да се извършва при внимателно проследяване на активността на "чернодробните" трансаминази и концентрацията на билирубин. В хода на лечението е възможно развитие на резистентност на патогени, поради което продължително лечение се провежда при постоянен контрол на разпространението на резистентни щамове.
При лица със заболявания на стомашно-чревния тракт, особено с колит, е необходимо да се има предвид възможността за развитие на псевдомембранозен колит (токсин, произведен от Clostridium difficile, е една от основните причини за колит, свързан с антибиотици), първият симптом на който може развитието на диария по време на лечението.
Когато меропенем се използва като монотерапия при критично болни пациенти с известна или предполагаема инфекция на долните дихателни пътища, причинена от Pseudomonas aeruginosa, се препоръчва редовно изследване за чувствителност към меропенем.
Няма опит с употребата на лекарството при деца с неутропения, с първичен или вторичен имунен дефицит.

Влияние върху способността за шофиране на автомобили и механизми
По време на лечението, докато не се изясни индивидуалната реакция към меропенем, пациентите трябва да се въздържат от шофиране и други дейности, които изискват висока концентрация на внимание и бързина на психомоторните реакции.

Форма за освобождаване
Прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение 1,0 g 1,0 g от активното вещество във флакони от 20 ml от прозрачно безцветно стъкло, запечатани с гумени запушалки и гофрирани с алуминиеви капачки с пластмасово уплътнение. 1 или 10 бутилки, заедно с инструкции за употреба, се поставят в картонена кутия.

Условия за съхранение
Списък Б. На сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25 ° C.
Да се пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща
2 години.
Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките
По лекарско предписание.

Производител/опаковчик
Gulfa Laboratories Ltd, Индия 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Мумбай-400018, Индия
Пакер/QC освобождаващ механизъм
или
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Русия, Рязанска област, Скопински район, с. Успенское
Притежател на разрешение за употреба/организация за получаване на жалби
CJSC MAKIZ-PHARMA, Русия 109029, Москва, Автомобилен проезд, 6

АНТИБИОТИЦИ-КАРБАПЕНЕМИ

МЕРОПЕНЕМ (Мкропенем)

Синоними:Меронем.

Фармакологичен ефект.Широкоспектърен антибиотик карбапенем. Действа бактерицидно (унищожава бактериите), нарушавайки синтеза на клетъчната стена на бактериите. Той е активен срещу много клинично значими грам-положителни и грам-отрицателни аеробни (развиващи се само в присъствието на кислород) и анаеробни (способни да съществуват в отсъствието на кислород) микроорганизми, включително щамове, които произвеждат бета-лактамаза (ензими, които разрушават пеницилините). ).

Показания за употреба.Бактериални инфекции, причинени от патогени, чувствителни към лекарството: инфекции на долните дихателни пътища и белите дробове; инфекции на пикочно-половата система, включително усложнени инфекции; коремни инфекции; гинекологични инфекции (включително след раждане); инфекции на кожата и меките тъкани; менингит (възпаление на менингите); септицемия (форма на инфекция на кръвта от микроорганизми). Емпирична терапия (лечение без ясна дефиниция на причината за заболяването), включително начална монотерапия (лечение с едно лекарство) при съмнение за бактериална инфекция при имунокомпрометирани пациенти ( отбранителни силитяло) и при пациенти с неутропения (намаляване на броя на неутрофилите в кръвта).

Начин на приложение и доза.Преди да се предпише лекарство на пациент, е желателно да се определи чувствителността на микрофлората към него, която е причинила заболяването при този пациент. Лекарството се прилага интравенозно на всеки 8 ч. Единичната доза и продължителността на терапията се определят индивидуално, като се вземат предвид локализацията на инфекцията и тежестта на нейното протичане. Възрастни и деца с тегло над 50 kg с пневмония (пневмония), инфекции пикочните пътища, гинекологични инфекции,

включително ендометрит (възпаление вътрешна обвивкаматка), инфекции на кожата и меките тъкани се предписват в еднократна доза от 0,5 г. При пневмония, перитонит (възпаление на перитонеума), септицемия, а също и при съмнение за бактериална инфекция при пациенти с неутропения, еднократна доза от 1 g; с менингит - 2g. За деца на възраст от 3 месеца до 12 години единичната доза е 0,01-0,012 g / kg. При пациенти с нарушена бъбречна функция режимът на дозиране се определя в зависимост от стойностите на креатининовия клирънс (скоростта на пречистване на кръвта от крайния продукт на азотния метаболизъм - креатинин). Меропенем се прилага като интравенозна инжекция за най-малко 5 минути или като интравенозна инфузия за 15-30 минути. За интравенозни инжекции лекарството се разрежда със стерилна вода за инжектиране (5 ml на 0,25 g от лекарството, което осигурява концентрация на разтвора от 0,05 g / ml). За интравенозна инфузия лекарството се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид, 5% или 10% разтвор на глюкоза.

Страничен ефект.Уртикария, обрив, сърбеж, коремна болка, гадене, повръщане, диария; главоболие, парестезия (изтръпване на крайниците); развитие на суперинфекция (тежки, бързо развиващи се форми заразна болестпричинени от резистентни към лекарства микроорганизми, които преди са били в тялото, но не се проявяват), включително кандидоза (гъбично заболяване) на устната кухина и вагината; на мястото на интравенозно инжектиране - възпаление и болка, тромбофлебит (възпаление на стената на вената с нейното запушване). По-рядко - еозинофилия (увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта), тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта), неутропения (намаляване на броя на неутрофилите в кръвта); фалшиво положителен директен или индиректен тест на Coombs (изследвания за диагностициране на автоимунни кръвни заболявания). Описани са случаи на обратимо повишаване на серумния билирубин (жлъчен пигмент), активността на ензимите: трансаминази, алкална фосфатаза и лактатдехидрогеназа.

Противопоказания. Свръхчувствителносткъм лекарството, към карбапенеми, пеницилини и други бета-лактамни антибиотици.

С повишено внимание, меропенем се предписва на пациенти със заболявания на стомашно-чревния тракт, особено колит (възпаление на дебелото черво), както и на пациенти с чернодробни заболявания (под контрола на трансаминазната активност и плазмената концентрация на билирубин). Трябва да се има предвид възможността за псевдомембранозен колит ( чревни колики, характеризиращ се с пристъпи на коремна болка и отделяне на голямо количество слуз с изпражнения) в случай на развитие на диария (диария) по време на приема на антибиотик. Едновременното приложение на меропенем с потенциално нефротоксични (увреждащи бъбреците) лекарства трябва да се използва с повишено внимание.

Лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с индикация за алергични реакции в историята (история на заболяването).

Употребата на меропенем по време на бременност и кърмене е възможна само в случаите, когато потенциалната полза от употребата му, според лекаря, оправдава възможния риск за плода или детето. Във всеки случай е необходимо строго медицинско наблюдение. Няма опит с меропенем в педиатрична практикапри пациенти с неутропения или вторичен имунен дефицит. Ефикасност и поносимост на лекарството при деца на възраст под 3 месеца. не е установено и поради това не се препоръчва многократна употреба при тази категория пациенти. Няма опит с употреба при деца с увредена чернодробна и бъбречна функция.

Форма за освобождаване.Сухо вещество за интравенозно приложение във флакони от 0,5 g и 1 g.

Условия за съхранение.Списък Б. На сухо и тъмно място.

група карбапенемиса бета-лактамни антибиотици с много широк спектър на действие. Тези лекарства са по-устойчиви от пеницилините и цефалоспорините към действието на бета-лактамазите на бактериалните клетки и имат бактерициден ефект чрез блокиране на синтеза на клетъчната стена.

Карбапенемите са активни срещу много Gr(+)- и Gr(-) микроорганизми. Това се отнася на първо място за ентеробактерии, стафилококи (с изключение на метицилин-резистентни щамове), стрептококи, гонококи, менингококи, както и Gr (-) щамове, резистентни към последните две поколения цефалоспорини и защитени пеницилини. В допълнение, карбапенемите са много ефективни срещу спорообразуващи анаероби.

Всички лекарства от тази група се използват парентерално.. Бързо и трайно създава терапевтични концентрации в почти всички тъкани. При менингит те са в състояние да проникнат през кръвно-мозъчната бариера. Предимството на всички карбапенеми е, че те не се метаболизират, те се екскретират чрез бъбреците в първоначалната си форма. Последното трябва да се има предвид при лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност с карбапенеми. В този случай екскрецията на карбапенеми ще бъде значително забавена.

Карбапенемите са резервни антибиотициизползвани в случай на неефективност от лечението, например цефалоспорини от по-млади поколения. Показания: тежки инфекциозни процеси на дихателната, пикочната система, тазовите органи, генерализирани септични процеси и др. Използвайте с повишено внимание при бъбречна недостатъчност (индивидуална корекция на дозата), чернодробна патология, неврогенни нарушения. Не се препоръчва употребата на карбапенеми по време на бременност. Противопоказан при индивидуална непоносимост към карбапенеми, както и при паралелна употреба на бета-лактами от други групи. Възможни са кръстосани алергични реакции с лекарства от серията пеницилин и цефалоспорин.

Имипенем- има висока активност срещу Gr(+) и Gr(-) флора. Въпреки това, за лечение на тежки Грам-отрицателни инфекции меропенемът е по-добър. Не се използва за лечение на менингит, но се използва за лечение на ставни и костни проблеми инфекциозни патологииа също и за лечение на бактериален ендокардит. Дозировка: възрастни - венозно 0,5-1,0 g на всеки 6-8 часа (но не повече от 4,0 g / ден); деца на възраст над 3 месеца с телесно тегло под 40 kg - интравенозно 15-25 mg / kg на всеки 6 часа Форма на освобождаване: прах за приготвяне на интравенозни инжекции във флакони от 0,5 g.

Меропенем- по-активен от имипенем по отношение на грам-отрицателната флора, докато активността срещу грам-положителната флора при меропенем е по-слаба. Използва се за лечение на менингит, но не се използва за лечение на ставни и костни инфекциозни патологии, както и за лечение на бактериален ендокардит. Той не се инактивира в бъбреците, което прави възможно лечението на тежки инфекциозни процеси, развиващи се там. Противопоказан при деца под три месеца. Форма на освобождаване: прах за инфузии от 0,5 или 1,0 g във флакони.

Назад към номера

Карбапенеми в съвременната клинична практика

Бактериалната резистентност е основен проблем антибиотична терапияи в това отношение може да има сериозни социални последици. Около 70 000 пациенти с нозокомиални инфекции са починали в Съединените щати през 2004 г., съобщи Ройтерс, като половината от тези инфекции са причинени от флора, резистентна към антибиотиците, които обикновено се използват за лечение на такива инфекции. Публикувани данни за по-висока смъртност на пациенти с инфекции, причинени от резистентна флора. Има информация за допълнителните разходи на здравната система, свързани с резистентността на нозокомиалната флора, които според някои оценки варират от 100 милиона до 30 милиарда долара годишно.

Основните механизми на резистентност на микроорганизмите са производството на ензими, които инактивират антибиотиците; нарушение или промяна в структурата на рецепторите, с които антибиотиците трябва да се свържат, за да потиснат бактериалния растеж; намаляване на концентрацията на антибиотици вътре в бактериите, свързано с невъзможността за навлизането им в бактериалните клетки поради нарушаване на пропускливостта на външната обвивка или активна екскреция с помощта на специални помпи.

Антибиотичната резистентност е повсеместна и има неблагоприятна възходяща тенденция. Към днешна дата, в допълнение към резистентността към определено лекарство или група лекарства, се изолират полирезистентни бактерии, т.е. устойчиви на основни групи антибактериални лекарства(β-лактами, аминогликозиди, флуорохинолони), както и панрезистентни, срещу които според микробиологичните изследвания няма активни антибиотици.

Историята на създаването на антибактериални лекарства е пряко свързана с решаването на определени клинични проблеми: търсенето на лекарства с висока естествена активност за потискане на стрептококи (пеницилин, ампицилин), стафилококи (оксацилин), грам-отрицателна флора (аминогликозиди); преодоляване на странични ефекти (алергия към естествени пеницилини); повишено проникване на антибиотици в тъканите и клетките (макролиди, флуорохинолони). Употребата на антибиотици обаче води до активиране на процесите на защита на микрофлората от тях. Следователно, при разработването на лекарства, които в момента се използват широко в клиниката, се превърна в спешна задача да се преодолее естествената и придобита резистентност на нозокомиалната флора. Най-ярките представители на това сравнително ново поколение лекарства са карбапенемите.

Развитие на карбапенемите и техните структурни и функционални особености

Подобно на пеницилините и цефалоспорините, карбапенемите имат естествен източник. Първият карбапенем, тиенамицин, е продукт на Streptomyces cattleya. Основната структура на тиенамицин и следващите карбапенеми, като пеницилините, е петчленен β-лактамен пръстен. Химическата характеристика на карбапенемите, която ги отличава от пеницилините, е заместването на въглерода с азот на 1-ва позиция и наличието на двойни връзки между 2 и 3 въглеродни атома, висока устойчивост на хидролиза на β-лактамния пръстен на 6-та позиция. и наличието на тио група във 2-ра позиция на петчленен пръстен. Смята се, че последната от тези разлики е свързана с повишена антипсевдомонална активност на карбапенемите.

Първият от карбапенемите, имипенем, се появява през клинична практикапрез 1986 г. За да се увеличи стабилността на това лекарство срещу бъбречна дихидропептидаза-1, имипенем е комбиниран с инхибитор на този ензим, циластатин, което значително подобрява фармакокинетиката му в бъбреците.

Меропенем се появява в клиничната практика през 1996 г. Основната химическа разлика от имипенем е наличието на трансхидроксиетилова група в 6-та позиция, което определя стабилността на лекарството към действието на различни β-лактамази, уникалността на микробиологичните и фармакологичните характеристики. Появата на странична диметилкарбамилпиролидинетио група във 2-ра позиция на петчленния пръстен драматично повишава активността на лекарството срещу Pseudomonas aeruginosa и други важни грам-отрицателни бактерии. Метиловата група в 1-ва позиция създава стабилността на лекарството към действието на бъбречната дихидропептидаза-1, което прави възможно използването на лекарството без циластатин.

Ертапенем стана третото лекарство в гамата карбапенеми през 2001 г. Подобно на меропенем, той е стабилен към бъбречна дихидропептидаза-1 и различни β-лактамази. Химическата разлика на това лекарство е заместването на метиловата група с остатък от бензоена киселина във 2-ра позиция на петчленния пръстен, което драстично увеличава свързването му с плазмените протеини. Тази цифра достига 95%, за имипенем - 20% и 2% за меропенем. В резултат на това полуживотът на лекарството от плазмата се увеличава и става възможно да се прилага веднъж дневно. Промяна на химическата структура имаше Отрицателно влияниеза неговата активност срещу неферментиращи грам-отрицателни бактерии като Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii. По отношение на Psedomonas aeruginosa се предполага, че значителна промяна в заряда, увеличаване на молекулното тегло и липофилността нарушават проникването на ертапенем през мембранния поринов канал (OprD), който е най-важният портал за проникване на карбапенеми.

През 2010 г. се появи нов карбапенем дорипенем. Химичната му структура наподобява меропенем и ертапенем и се отличава с наличието на сулфамониламинометилпиролидинтио група на 2-ра позиция на петчленния пръстен. Тази промяна води до повишена активност срещу Staphylococcus aureus, докато активността срещу грам-положителна флора не се променя значително в сравнение с меропенем.

Механизъм на действие и значение на пеницилин-свързващите протеини

Карбапенемите, подобно на други β-лактамни антибиотици, са бактерицидни инхибитори на синтеза на клетъчната стена поради свързването им с пеницилин-свързващи протеини (PBP). PBP са протеини на цитоплазмената клетъчна стена, които завършват синтеза на пептидогликана, скелета на клетъчната стена. Карбапенемите се свързват с всички основни PBP на Грам-отрицателни бактерии. Основната разлика между свързването на карбапенеми и други β-лактами към PSB е високият афинитет към PSB-1a и -1b на Pseudomonas aeruginosa и E. coli, което води до бързо убиване на бактерии и увеличава броя на мъртвите бактерии. Сред карбапенемите, от своя страна, има разлики в афинитета към PSB-2 и -3 грам-отрицателни бактерии. Имипенем има по-голям афинитет към PSB-2, отколкото към PSB-3. Това води до факта, че преди началото на лизис бактериите придобиват сферична или елипсовидна форма. Въпреки това, афинитетът към PSB-2 и -3 Pseudomonas aeruginosa е един и същ. Афинитетът на меропенем и ертапенем към E. coli PSB-2 и -3 е значително по-висок от този на имипенем. По същия начин, афинитетът към Pseudomonas aeruginosa PSB-2 е по-висок за меропенем, отколкото за имипенем, но за PSB-3 е 3-10 пъти по-висок. Меропенем и дорипенем имат еднакъв афинитет към PSB-2, -3. В същото време има индивидуални различия между микробните щамове в афинитета на PSB към различни карбапенеми.

Фармакодинамични характеристики на карбапенемите

В по-голяма степен те зависят от честотата на приложение на лекарството, отколкото от концентрацията в кръвта, което ги отличава от аминогликозидите и флуорохинолоните, чиято ефективност е пряко свързана с концентрацията на лекарството в плазмата. Максималният бактерициден ефект на карбапенемите се наблюдава, когато плазмената концентрация надвишава минималната инхибиторна концентрация (MIC) 4 пъти. За разлика от карбапенемите, ефективността на аминогликозидите и флуорохинолоните нараства пропорционално на тяхната плазмена концентрация и може да бъде ограничена само от максимално допустимата единична доза от лекарството.

Най-важният фармакодинамичен показател на карбапенемите е съотношението на времето, когато концентрацията на лекарството надвишава MIC, към времето между инжекциите на лекарството. Този показател се изразява като процент (T > IPC %). Теоретично би било идеално концентрацията на карбапенем да се поддържа през всичките 100% от интервала между инжекциите на лекарството. Това обаче не е необходимо за постигане на оптимален клиничен резултат. Освен това този интервал е различен за различните β -лактамни антибиотици. За постигане на бактериостатичен ефект на антибиотика е необходим показател от 30-40% за пеницилини и цефалоспорини и 20% за карбапенеми. За постигане на максимален бактерициден ефект е необходимо да се постигне показател от 60-70% за цефалоспорини, 50% за пеницилини и 40% за карбапенеми. Въпреки че пеницилините, цефалоспорините и карбапенемите убиват бактериите по един и същи механизъм, разликите в T > MIC отразяват разликите в скоростта на унищожаване, която е най-бавна за цефалоспорините и най-бърза за карбапенемите. Молекулярните причини за разликата в този процес между цефалоспорините и карбапенемите може да са различният афинитет на тези лекарства към PBP-1a и -1b.

Друга важна характеристика на тези лекарства е продължителността на постантибиотичния ефект (ПАЕ). PAE е ефектът на лекарството, който продължава след отстраняването му от системата. Сред β-лактамите PAE се наблюдава най-често при карбапенемите. PAE на имипенем срещу някои микроби, включително P. aeruginosa, продължава 1-4,6 часа. Трябва да се отбележи, че този показател може да варира значително между щамовете, принадлежащи към един и същи род. При меропенем PAE е подобен на имипенем. Продължителността на PAE на ертапенем срещу Грам-положителни бактерии е 1,4-2,6 часа. При дорипенем се наблюдава PAE срещу S.aureus, K.pneumoniae, E.coli и P.aeruginosa за около 2 часа и само срещу щамове на S.aureus и P.aeruginosa.

Спектър на действие и клинична ефикасност

Карбапенемите имат най-широк спектър на действие сред всички антибактериални лекарства. Те са активни срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроби, включително аероби и анаероби. Индексът MIC50 позволява да се оцени тяхната естествена активност и устойчивост, според този показател те са подобни на флуорохинолоните и аминогликозидите. Някои бактерии нямат естествена чувствителност към карбапенеми, като S.maltophila, B.cepacia, E.faecium и метицилин-резистентни стафилококи. Съществуват определени разлики между карбапенемите по отношение на естествената активност, която може да бъде свързана с нарушение на проникването на лекарства през клетъчната мембранаи активността на ефлуксните помпи. Данните за сравнителната активност на всичките 4 лекарства срещу едни и същи клинични щамове микроби са много ограничени. Въпреки това, има експериментални данни в световен мащаб сравнителни изследваниядейности на тези лекарства, които също не са изчерпателни. Например, в един от тях няма сравнителна оценка на определени стойности на MIC: минималната концентрация за дорипенем и меропенем е 0,008 μg / ml, за ертапенем - 0,06 μg / ml, а за имипенем - 0,5 μg / ml, следователно, в 3023 щама E. coli сравнение на MIC90 беше възможно само с горните показатели. Налични са обаче директни сравнителни данни за MIC на дорипенем, меропенем и имипенем срещу Enterobacteria, P. aeruginosa, Haemophylus influenza и Bordetella pertussis, които показват сходната им естествена активност по отношение на MIC50, която е подобна или се различава с едно до две разреждания. Само срещу Proteus mirabilis активността на меропенем е 4 пъти по-висока от активността на дорипенем и двете лекарства са значително по-активни от имипенем, същите тенденции продължават за MIC90. И трите лекарства са еднакво активни срещу пеницилин-чувствителни и резистентни S.pneumoniae. Резистентността, свързана с модификацията на пеницилин-свързващите протеини, има значителен ефект върху активността на карбапенемите: MIC50 и MIC90 на пеницилин-резистентни щамове са 32-64 пъти по-високи от тези на чувствителни щамове, докато MIC90 остава под 1 μg/ml. Дорипенем има активност, подобна на имипенем срещу S.aureus и E.faecalis. Срещу чувствителни към цефтазидим ентеробактерии, които не произвеждат β-лактамаза с разширен спектър (ESBL), активността на ертапенем, меропенем и дорипенем е равна и превъзхождаща тази на имипенем. Въпреки това, активността на ертапенем е значително по-ниска срещу неферментираща грам-отрицателна флора (P.aeruginosa, A.baumannii). Срещу S.pneumoniae, S.aureus, S.epidermidis и E.faecalis активността на карбапенемите е приблизително еднаква, включително ертапенем. По отношение на грам-положителните и грам-отрицателните анаероби активността на карбапенемите също е еднаква с MIC50 от 1 μg/ml и по-ниска.

Карбапенеми и механизми на резистентност

Резистентност към β-лактами има при грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми. Грам-положителните бактерии нямат механизми на резистентност, свързани с промени в свойствата на външната мембрана, или ензими, способни да унищожават карбапенемите. Появата на резистентност при Грам-положителни бактерии е свързана с промени в пеницилин-свързващите протеини (PBPs), като появата на PBP-2a с нисък афинитет към всички β-лактами в метицилин-резистентния S. aureus (MRSA). При грам-отрицателните бактерии наличието на външна мембрана и различни β-лактамази води до появата на резистентност, свързана с производството на инактивиращи ензими (β-лактамази), разрушаване на PBP структурата и намалено натрупване на лекарството в перипластично пространство поради намаляване на пропускливостта на поринови протеини на външната мембрана или ефлуксни помпи.които отстраняват различни антибиотици от микробната клетка. От тях най-голямо значение има производството на β-лактамази и намаляването на клетъчната пропускливост.

Бета-лактамази с разширен спектър и AmpC-клас

Производството на β-лактамаза е най-честият механизъм на резистентност при Грам-отрицателните бактерии. Местоположението на хидроетиловата група в позиция 6 определя високата стабилност на карбапенемите в сравнение с цефалоспорините и пеницилините към хидролиза от β-лактамази, особено цефалоспоринази (ESBL и AmpC). Следователно истинската разлика между карбапенемите и другите β-лактамни антибиотици е именно стабилността към действието на ESBL и AmpC.

AmpC са цефалоспоринази с широк спектър на действие, които разрушават пеницилините (включително защитените) и повечето цефалоспорини. Необходимо условие за унищожаването на антибиотиците е високото ниво на производство на този ензим от микроба. В P.aeruginosa и много ентеробактерии (E.coli, K.pneumoniae) хромозомите съдържат информация за синтеза на AmpC, но синтезата започва при определени условия - при контакт с антибиотик. Този характер на образуване и освобождаване на ензима се нарича индуцируем. Въпреки това, при наличие на вродена предразположеност към свръхпроизводство на ензима, в резултат на мутация, може да настъпи неговата депресия. Цефалоспориназите AmpC присъстват в плазмидите на някои ентеробактерии, най-често в K.pneumoniae и E.coli. Някои предавани чрез плазмид AmpC могат да имат индуцируем фенотип. Независимо дали AmpC е хромозомен или плазмиден, неговото свръхпроизводство в ентеробактерии и P. aeruginosa води до резистентност към почти всички β-лактами. Въпреки това, много ентеробактерии - AmpC хиперпродуценти остават чувствителни към цефепим и карбапенеми, а повечето P.aeruginosa - AmpC хиперпродуценти са чувствителни към имипенем, меропенем и дорипенем.

Производството на ESBL е вторият механизъм на резистентност към β-лактами. Производството на тези ензими води до резистентност към пеницилини и цефалоспорини. Източникът на тези ензими за ентеробактериите е Kluyvera spp. . Трябва да се отбележи, че този тип β-лактамаза може да бъде потиснат от β-лактамазни инхибитори (сулбактам, тазобактам, клавуланова киселина), така че защитените пеницилини и цефалоспорини могат да запазят своята активност срещу продуцентите на ESBL. Въпреки това, карбапенемите се считат за лекарства на избор за лечение на инфекции, причинени от ентеробактерии - производители на ESBL. Доказано е, че E. coli и K. pneumoniae остават чувствителни към всички карбапенеми, с изключение на ертапенем, и MIC90 не се променя значително. MIC90 на ертапенем в производителите на ESBL е приблизително 4 пъти по-висок, отколкото в дивите щамове.

карбапенемази

В допълнение към ESBL и AmpC, някои бактерии имат ензими (карбапенемази), чиято информация е кодирана в хромозомата или плазмидите. Такива ензими са способни да произвеждат някои ентеробактерии, P. aeruginosa и Acinetobacter spp. Карбапенемазата представлява предизвикателство за лечението на тежки инфекции с карбапенеми, но не е установена пряка връзка между производството на карбапенемаза и резистентността към карбапенеми. Едно от обясненията на този факт е разликата в хидролитичната активност на карбапенемазите по отношение на различни субстрати, които са различни препарати на карбапенеми. Други причини могат да бъдат едновременно намаляване на проникването през бактериалната стена (промяна в структурата на пориновите протеини) или недостъпността на таргетните пеницилин-свързващи протеини (наличие на карбапенемаза в перипластичното пространство). При наличие на производство на карбапенемаза в клинични ситуации, карбапенемите не трябва да се използват за лечение на инфекции, причинени от такива микроби.

Устойчивост на порин

Намаленото проникване в бактериалната клетка е един от механизмите на резистентност към карбапенеми в ентеробактериите. Резистентността на P. aeruginosa, свързана с промяна в структурата на OprD порина, който пасивно улавя основни аминокиселини и къси пептиди, но също така служи като канал за карбапенеми, е най-добре проучена. Именно този механизъм на резистентност е характерен за карбапенемите и не повлиява чувствителността към други β-лактамни антибиотици. При P.aeruginosa този механизъм е свързан с редица генетични механизми и води до повишаване на MIC на имипенем 4-16 пъти, меропенем - 4-32 пъти, дорипенем - 8-32 пъти. Въпреки очевидното предимство на имипенем, неговата MIC става по-висока от нивото, което се счита за чувствително (4 μg/ml), докато MIC на дорипенем и меропенем остават под 4 μg/ml.

Свързана с ефлукса резистентност на P.aeruginosa

Потенциално резистентните P.aeruginosa имат гени в хромозомата, които кодират информация за няколко ефлуксни помпи, които премахват различни антибиотици от клетката. Най-изследваните са Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN и MexXY. Тези помпи са способни да изпомпват различни препарати от цитоплазмата и перипластичното пространство на клетката. В резултат на изследването на тези помпи се откриха перспективи за разработването на нови антибактериални лекарства, които могат да контролират процеса на тяхната работа. Като се има предвид това, стана ясна необходимостта от отделно разглеждане на тяхната роля в резистентността към имипенем, меропенем и дорипенем при P. aeruginosa.

Помпите, които премахват имипенем, не са точно инсталирани. Доказано е обаче, че високата експресия на две ефлуксни помпи (MexCD-OprJ и MexEF-OprN) води до значително намаляване на чувствителността на P. aeruginosa към имипенем. Показано е, че този механизъм не е свързан с комбинацията от β-лактамазната активност на AmpC и OprD. В същото време високата експресия на MexCD-OprJ и MexEF-OprN води до значително намаляване на чувствителността към имипенем поради намаляване на експресията на OprD.

За разлика от имипенем, меропенем е подходящ субстрат за ефлуксни помпи: доказано е, че се изчиства от клетките чрез MexAB-OprM, MexCD-OprJ и MexEF-OprN. Според други проучвания само свръхпроизводството на MexAB-OprM определя резистентността към меропенем. Влиянието на този механизъм обяснява разликата в резистентността към имипенем и меропенем на щамовете на P. aeruginosa, които имат такива помпи. Важно е да се отбележи, че повишеното производство на MexAB-OprM не води непременно до повишаване на BMD над нивото на чувствителност, но показва възможно взаимодействие на този механизъм с други (например резистентност, свързана с OprD) и следователно има важно значение клинично значение. За дорипенем е доказано, че е субстрат за ефлуксни помпи MexAB-OprM, MexCD-OprJ и MexEF-OprN, няма допълнителни подробности в литературата. По този начин взаимодействието на механизмите, свързани с екскрецията, нарушената пропускливост, β-лактамазната активност и наличието на PBP води до клинично значима резистентност към карбапенеми.

Дозировка и клинична фармакокинетика

Всички карбапенеми са водоразтворими и се прилагат интравенозно или интрамускулно поради ниската абсорбция от стомашно-чревния тракт. Основните дози на лекарствата са представени в таблица. 1.

Количеството на свързване с протеини е важен показателфармакокинетика и антибактериална активност на лекарствата. Фармакодинамичният анализ на антибактериалните лекарства изисква отчитане на протеиновото свързване и обсъждане на кинетиката на "свободното" лекарство. Както е показано в табл. 1, протеиновото свързване на имипенем (20%), дорипенем (8%) и меропенем (3%) се различава значително. Промяната на структурата на ертапенем значително увеличава дозозависимото свързване с протеини: до 95% при плазмени концентрации под 100 mg/l и 85% над 300 mg/l. Високото протеиново свързване води до по-дълъг елиминационен полуживот на ертапенем, който е 4 часа в сравнение с 1 час за други карбапенеми. Фармакокинетичният профил на "свободното" лекарство след доза от 500 mg показва неговата еквивалентност в имипенем, меропенем и ертапенем. В същото време при имипенем, меропенем и дорипенем се наблюдава предимно бъбречен клирънс на лекарството.

Поради дългия си полуживот, ертапенем е единственият карбапенем, който се прилага веднъж дневно (500 mg или 1 g). Меропенем се прилага 500 mg или 1 g след 8 часа, а имипенем 500 mg или 1 g след 6-8 часа. Намаляването на бъбречния клирънс изисква намаляване на дозата на лекарствата, но при ертапенем този клирънс трябва да бъде под 30 ml / min, при меропенем - под 51 ml / min. Конвулсивният потенциал на имипенем изисква специално внимание при избора на дозировката на лекарството, като се вземат предвид бъбречната функция и телесното тегло. Намаляването на дозата на имипенем трябва да започне, след като клирънсът падне под 70 ml/min и при пациенти с тегло под 70 kg.

Както бе споменато по-рано, ефективността на карбапенемите зависи от продължителността на интервалите между инжекциите на лекарството, когато концентрацията му е над MIC. Оптимизирането на фармакодинамичните параметри може да се постигне чрез въвеждане на по-висока доза, съкращаване на периода между инжекциите и увеличаване на продължителността на инфузията на лекарството. Най-атрактивният метод е да се увеличи продължителността на вливането, т.к. това позволява оптимизиране на фармакодинамичните параметри без значително увеличение на икономическите разходи. Въпреки това, продължителността на инфузията е ограничена от стабилността на лекарството в разтвор: меропенем и имипенем при стайна температура трябва да се прилагат в рамките на 3 часа; стабилността на дорипенем достига 12 часа. Понастоящем може да се обмисли непрекъсната инфузия на карбапенеми за меропенем и дорипенем. Въпреки това, максималната разрешена доза на меропенем е 6 g от лекарството на ден, а дорипенем - 1,5 g на ден. За оптимизиране на фармакодинамичните параметри е необходимо да се използва максимална доза и продължителна инфузия на лекарството. Фармакодинамичното моделиране показа, че употребата на меропенем в доза от 6 g на ден и 3-часова инфузия създава условия за потискане на флората, която се интерпретира от микробиологичните изследвания като резистентна (до 64 µg/ml). Възможността за използване на дорипенем в такива ситуации е ограничена от ниската му допустима дневна доза (1,5 g).

Карбапенеми и гърчове

Всички β-лактами са способни да предизвикат конвулсии, особено ако са неправилно дозирани при състояния на увредена бъбречна функция или ниско телесно тегло, дефинирано като хронична патологияили повишена гърчова активност. По време на третата фаза е установено повишаване на конвулсивната активност клинично изпитванеимипенем, а по-късно меропенем и ертапенем. Различни механизми могат да доведат до гърчове, но за карбапенемите основният механизъм е понижаване на GABAa рецепторите. Доказано е, че страничната верига на позиция 2 на 5-членния карбапенемов пръстен е отговорна за това усложнение. Освен това, при най-висока концентрация (10 mmol / l), имипенемът инхибира 95% от GABAa рецепторите, които свързват 3H-мусцимол, меропенемът инхибира 49%, а дорипенемът - 10%. Този механизъм обяснява появата на гърчове при 1,5-6% от пациентите, лекувани с имипенем. В ретроспективно проучване доза-отговор, ниско телесно тегло, намалена бъбречна функция, анамнеза за гърчове, наличие на друга патология на ЦНС и високи дозиимипенем/циластатин, които трябва да се считат за рискови фактори за гърчове. Предозиране на имипенем/циластатин е това, което надвишава препоръчителната дневна доза с 25% и обичайната доза при пациенти с увредена бъбречна функция или съпътстваща патология на ЦНС. Внимателният контрол на дозировката на лекарството направи възможно намаляването на честотата на гърчовете до нивото, наблюдавано при употребата на меропенем и ертапенем (~0,5%).

Заключение

Карбапенемите в момента остават най-надеждните лекарства за лечение на нозокомиални инфекции при тежки пациенти, особено в случаите на инфекции, причинени от резистентна флора. Като се вземат предвид съвременните тенденции в растежа и разпространението на резистентност на нозокомиалната флора, карбапенемите са основните лекарства за лечение на инфекции, причинени от резистентни грам-отрицателни микроби (enterobacteria, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Разрешените дневни дози и възможността за продължителна инфузия ни позволяват да считаме меропенем за единственото лекарство, чиято фармакодинамика може да бъде оптимизирана за потискане на флората, която от микробиологична гледна точка е определена като резистентна към меропенем и други карбапенеми.

Библиография

1. Чоу Дж. и др. // Ann. Стажант. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. и др. // Rev. заразявам. дис. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. // Med. грижа. - 1989. - 27. - 193-203.
4Firtsche T.R. и др. // клиника. микробиол. заразявам. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Джоунс Р.Н. и др. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Хамънд М.Л. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (Доп. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10 Дейвис Т.А. и др. // ICAAC. - 2006 (Резюме C1-0039).
11. Fujimura T. et al. // Jpn. J. Chemother 2005.-53 (Допълнение 1). - 56-69.
12. Крейг У. // Диагностика. микробиол. Заразете Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Крейг У. // Клин. заразявам. дис. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Крейг У. // сканд. J. Инфектирайте. дис. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Infect. дис. - 1985. - 152. - 373-378.
16 Roosendaal R. et al. // J. Infect. дис. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. и др. //лекарство. - 2006. - 66. - 1-14.
18 Hanberger H. et al. // ЕВРО. J. Clin Microbiol. заразявам. дис. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. и др. // Антимикробно. Агенти Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. химия. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Надлер Х.Л. и др. // J. Antimicrob. химия. - 1989. - 24 (Доп. 1). - 225-231.
22. Оденхолт И. // Експертно мнение. разследване. лекарства. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Тоцука К., Кикучи К. // Япония. J Chemother. - 2005. - 53 (Доп.1). - 51-55.
24. Ливърмор Д.М. и др. // J. Antimicrob. химия. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. // Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Джоунс Р.Н. // Am J. Med. - 1985. - 78 (Допълнение 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. химия. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Цуджи и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29 Касиди П. Дж. // dev. Инд. микробиол. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Мияшита К. и др. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. // Curr. Pharm. Дес. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. химия. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Перес Ф., Хансън Н.Д. // J. Antimicrob. химия. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Якоби Г.А. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35 Брадфорд П.А. // Clin Microbiol. Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Якоби Г.А. // Eur J. Clin. микробиол. заразявам. дис. - 1994. - 13 (Доп. 1). - 2-11.
37. Bonnet R. // Antimicrob. Агенти Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38 Брадфорд П.А. и др. // клиника. заразявам. дис. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Джоунс Р.Н. и др. // Диаг. микробиол. заразявам. дис. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // Експертно мнение. разследване. лекарства. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Ливърмор Д.М. и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42 Mushtag S. et al. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Ко Т.Н. и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Якоби Г.А. и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Агенти Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. и др. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Агенти Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Окс М.М. и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Агенти Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53 Fukuda H. et al. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Листър П., Уилтър Д. Дж. // Clin/Infect. дис. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Масуда Н. и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56 Масуда Н. и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Референтен справочник на лекарите. - Томсън, 2005 г.
58. Mattoes H.M. и др. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // Американското дружество на фармацевтите по здравна система. - Сан Франциско, 2007 г. - Абст. 57E.
60. Каландра Г.Б. и др. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Неврофармакология. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. и др. // Антимикробно. Агенти Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Барънс Р.У. и др. // Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Европа. Конг. Clin. микробиол. заразявам. дис. - 2007. - Реферат. P834
65. Ден L.P. и др. // Токсикол. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Рез. - 1992. - 18. - 377-381.
67 Horiuchi M. и др. // Токсикология. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Джоб М.И., Дретлер Р.Х. // Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Пестотник С.Л. и др. // Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Родлоф A.C. и др. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. //Наркотици. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Търговско име на лекарството:Меропенем.

Международно непатентно наименование:

меропенем.

Доза от:

прах за разтвор за интравенозно приложение.

Фармакотерапевтична група:

антибиотик - карбапенем.

ATX код: .

фармакологичен ефект

Фармакодинамика
Антибиотик от групата на карбапенемите, предназначен за парентерално приложение. Има бактерициден ефект чрез инхибиране на синтеза на клетъчната стена на бактериите. Бактерицидният ефект на меропенем срещу широк спектър от аеробни и анаеробни бактерии се обяснява с високата способност на меропенем да прониква през бактериалната клетъчна стена, високо ниво на стабилност към повечето бета-лактамази и значителен афинитет към пеницилин-свързващи протеини.
Взаимодейства с рецептори - специфични пеницилин-свързващи протеини на повърхността на цитоплазмената мембрана, инхибира синтеза на пептидогликановия слой на клетъчната стена (поради структурно сходство), инхибира транспептидазата, насърчава освобождаването на автолитични ензими на клетъчната стена, което в крайна сметка причинява неговото увреждане и смърт на бактериите.
Бактерицидните и бактериостатичните концентрации практически не се различават.
Спектър на активност
Грам-положителни аероби:
Enterococcus faecalis, включително резистентни на ванкомицин щамове), Staphylococcus aureus (непродуциращи пеницилин зона и продуциращи пеницилин [чувствителни към метицилин]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (само чувствителни към пеницилин); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans групи.
Грам-отрицателни аероби:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пеницилиназа-непродуцираща и пеницилиназа-продуцираща), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
анаеробни бактерии:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Меропенем е ефективен in vitro срещу следните организми, но не е клинично доказано, че е ефективен срещу тези патогени: Грам-положителни аероби:
Staphylococcus epidermidis (пеницилин-азон-непродуциращ и пеницилин-азопродуциращ [метицилин-чувствителен]).
Грам-отрицателни аероби:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (резистентни на ампицилин, непродуциращи пеницилиназа щамове), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (непродуциращи пеницилиназа и пяна ицилиназа- производство), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
анаеробни бактерии:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp. pionibacterium acnes.

Фармакокинетика
При интравенозно приложение на 250 mg за 30 минути максималната концентрация (Cmax) е 11 μg / ml, за доза от 500 mg - 23 μg / ml, за доза от 1 g - 49 μg / ml. Когато дозата се повиши от 250 mg на 2 g, клирънсът на меропенем намалява от 287 на 205 ml/min.
При интравенозно болус приложение за 5 минути от 500 mg меропенем Cmax е 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Комуникация с протеини на кръвната плазма - 2%. Прониква добре в повечето тъкани и телесни течности, вкл. в цереброспиналната течност на пациенти с бактериален менингит, достигайки концентрации, надвишаващи тези, необходими за потискане на повечето бактерии (бактерицидни концентрации се създават 0,5-1,5 часа след началото на инфузията). В малки количества преминава в кърмата.
Претърпява незначителен метаболизъм в черния дроб с образуването на единичен микробиологично неактивен метаболит.
Времето на полуживот е 1 час, при деца под 2 години - 1,5 - 2,3 ч. Фармакокинетиката на меропенем при деца и възрастни е подобна; в дозовия диапазон 10-40 mg/kg се наблюдава линейна зависимост на фармакокинетичните параметри.
Не се натрупва.
Екскретира се от бъбреците - 70% непроменен в рамките на 12 часа Концентрацията на меропенем в урината, надвишаваща 10 μg / ml, се поддържа в продължение на 5 часа след прилагане на 500 mg.
При пациенти с бъбречна недостатъчност клирънсът на меропенем корелира с креатининовия клирънс. При такива пациенти е необходимо коригиране на дозата.
При пациенти в старческа възраст намаляването на клирънса на меропенем корелира със свързаното с възрастта намаление на креатининовия клирънс. Полуживотът е 1,5 ч. Меропенем се екскретира чрез хемодиализа.

Показания за употреба
Инфекциозни и възпалителни заболявания (монотерапия или в комбинация с други антимикробни лекарства), причинени от патогени, чувствителни към меропенем:

инфекции на долните дихателни пътища (включително пневмония, включително болнична);
инфекции на коремната кухина (усложнен апендицит, перитонит, тазов перитонит);
инфекции на отделителната система (пиелонефрит, пиелит);
инфекции на кожата и меките тъкани (включително еризипел, импетиго, вторично инфектирани дерматози);
инфекции на тазовите органи (включително ендометрит);
бактериален менингит;
септицемия;
емпирично лечение (като монотерапия или в комбинация с антивирусни или противогъбични лекарства) при подозирана инфекция при възрастни пациенти с фебрилна неутропения.

Противопоказания
Свръхчувствителност към меропенем или други бета-лактамни антибиотици в историята, деца под 3-месечна възраст.
Внимателно
Едновременно приложение с потенциално нефротоксични лекарства. Лица с оплаквания от стомашно-чревния тракт (включително болни от колит).
Употреба по време на бременност и кърмене
Меропенем не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза не оправдава потенциалния риск за плода.
Меропенем не трябва да се използва по време на кърмене, освен ако потенциалната полза не оправдава потенциалния риск за бебето. Ако е необходимо, употребата на лекарството по време на кърмене трябва да обмисли спиране на кърменето.

Дозировка и приложение
Интравенозно болус за най-малко 5 минути или интравенозна инфузия за 15-30 минути, като се използват подходящи инфузионни разтвори за разреждане. Дозата и продължителността на терапията трябва да се коригират според вида и тежестта на инфекцията и състоянието на пациента.
Възрастни: 500 mg на всеки 8 часа при пневмония, инфекции на пикочните пътища, инфекциозни и възпалителни заболявания на тазовите органи, инфекции на кожата и меките тъкани.
1 g 3 пъти дневно при нозокомиална пневмония, перитонит, септицемия, съмнение за бактериална инфекция при пациенти със симптоми на фебрилна неутропения. При лечение на менингит препоръчителната доза е 2 g на всеки 8 часа.
С хронична бъбречна недостатъчностдозата се коригира в зависимост от креатининовия клирънс:

Меропенем се елиминира чрез хемодиализа. Ако е необходимо продължително лечение с меропенем, се препоръчва да се приложи доза от лекарството (според вида и тежестта на инфекцията) в края на процедурата на хемодиализа, за да се възстановят ефективните плазмени концентрации.
При пациенти с чернодробна недостатъчностняма нужда от корекция на дозата.
При пациенти в напреднала възрастс нормална бъбречна функция или креатининов клирънс над 50 ml / min не се изисква коригиране на дозата.
Деца на възраст от 3 месеца до 12 годинипрепоръчителната доза за интравенозно приложение е 10-20 mg/kg на всеки 8 часа в зависимост от вида и тежестта на инфекцията, чувствителността на патогена и състоянието на пациента.
Дозите за възрастни трябва да се използват при деца под 12 години с тегло над 50 kg.
При менингит препоръчителната доза е 40 mg/kg на всеки 8 часа.
Няма опит с употреба при деца с увредена бъбречна функция.
Приготвяне на разтвори
Меропенем за интравенозна болус инжекция трябва да се разрежда със стерилна вода за инжекции (20 ml на 1 g меропенем), докато концентрацията на разтвора е около 50 mg/ml. Полученият разтвор е бистра течност (безцветна или светложълта).
Меропенем за интравенозна инфузия може да се разрежда със съвместим инфузионен разтвор (50 до 200 ml).
Меропенем е съвместим със следните инфузионни разтвори:

0,9% разтвор на натриев хлорид
5% или 10% разтвор на декстроза.

Страничен ефект
От храносмилателната система:болка в епигастричния регион, гадене, повръщане, диария, запек, анорексия, жълтеница, холестатичен хепатит, хипербилирубинемия, повишена активност на "чернодробните" трансаминази, алкална фосфатаза, лактат дехидрогеназа; рядко - кандидоза на устната лигавица, псевдомембранозен колит.
От страна на сърдечно-съдовата система:развитие или влошаване на сърдечна недостатъчност, сърдечен арест, тахикардия или брадикардия, понижаване или повишаване на кръвното налягане, припадък, инфаркт на миокарда, тромбоемболия на клоните на белодробната артерия.
От пикочната система:дизурия, оток, нарушена бъбречна функция (хиперкреатининемия, повишена плазмена концентрация на урея), хематурия.
Алергични реакции:кожен сърбеж, кожен обрив, уртикария, еритема мултиформе ексудативен (синдром на Stevens-Johnson), ангиоедем, анафилактичен шок.
От нервната система:главоболие, замаяност, парестезия, безсъние, сънливост, раздразнителност, възбуда, тревожност, депресия, нарушено съзнание, халюцинации, епилептиформни припадъци, конвулсии.
Лабораторни показатели:еозинофилия, неутропения, левкопения, рядко - агранулоцитоза, хипокалиемия, левкоцитоза, обратима тромбоцитопения, намалено частично тромбопластиново време, анемия.
Местни реакции:възпаление, флебит, тромбофлебит, болезненост на мястото на инжектиране.
Други:положителен директен или индиректен тест на Coombs, хиперволемия, задух, вагинална кандидоза.

Условия за отпускане от аптеките
По лекарско предписание.

Карбапенемите (имипенем-циластапин, меропенем) са сравнително нов клас антибиотици, структурно близки до бета-лактамните антибиотици, но с най-широк спектър на антимикробна активност, включително много грам-положителни и грам-отрицателни аероби и анаероби.

Механизмът на действие на карбапенемите се основава на тяхното свързване със специфични бета-лактамотропни протеини на клетъчната стена и инхибиране на синтеза на пептидогликан, което води до бактериален лизис. Първото лекарство от тази група е полусинтетичният антибиотик имипенем. Има бактерициден ефект срещу грам-отрицателни, грам-положителни микроорганизми, анаероби, enterobacter (enterobacteria), инхибирайки синтеза на бактериалната клетъчна стена, свързвайки се с PBP2 и PBP1, което води до нарушаване на процесите на удължаване. В същото време той

устойчиви на действието на бета-лактамази, но унищожени от дехидропептидази бъбречни тубули, което води до намаляване на концентрацията му в урината, поради което обикновено се прилага с инхибитори на бъбречната дехидропептидаза - циластатин под формата на търговския препарат "притаксин".

Имипенем прониква добре в течности и тъкани, включително цереброспинална течност. Обикновено се прилага в доза от 0,5-1,0 g интравенозно на всеки 6 часа. Полуживотът на лекарството е 1 час.

Ролята на имипенем в терапията не е напълно дефинирана. Лекарството се използва успешно при инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми, резистентни към други лекарства. Той е особено ефективен за лечение на смесени аеробно-анаеробни инфекции, но Pseudomonas aeruginosa може бързо да стане резистентен към него.

В този случай антибиотик от групата на аминогликозидите и имипенем се прилагат едновременно.

Страничните ефекти, причинени от имипенем, включват гадене, повръщане, кожни реакции и диария. Пациенти с алергични реакции към пеницилин могат да бъдат алергични към имипенем.

Тази група включва антибиотика меропенем, който почти не се разрушава от бъбречните дехидропептидази и следователно е по-ефективен срещу Pseudomonas aeruginosa и действа върху щамове, резистентни към имипенем.

Механизмът, природата и спектърът на антимикробното действие са подобни на имипенем. Антимикробната активност е показана срещу грам-положителни и грам-отрицателни аероби и анаероби. По своята антибактериална активност меропенемът е почти 5-10 пъти по-добър от имипенем, особено срещу грам-положителни коки и стрептококи. По отношение на стафилококи и ентерококи, меропенем значително

значително по-активен от цефалоспорините от 3-то поколение.

Меропенем има бактерицидно действиев концентрации, близки до бактериостатични. Той е стабилен към действието на бета-лактамазни бактерии и следователно е активен срещу много микроорганизми, резистентни към други лекарства. Тъй като прониква добре през тъканните бариери, е препоръчително да се използва при тежки инфекции като пневмония, перитонит, менингит, сепсис.

Меропенем е антибиотик на избор като монотерапия при нозокомиални инфекции.

Антибиотичните таблетки са вещества, които предотвратяват развитието на микроорганизми и в резултат на това ги убиват. Използва се за лечение на патологии с инфекциозен характер. Те могат да бъдат 100% естествени или полусинтетични. И така, какви лекарства са антибиотици?

Предписване на генерични антибиотици

Предписването на описаните лекарства е оправдано в следните случаи:

Терапията се избира въз основа на клиничните симптоми, т.е. без идентифициране на причинителя. Това важи за активно възникващи заболявания, например менингит - човек може да умре само за няколко часа, така че няма време за сложни събития.
Инфекцията има не един, а няколко източника.
Микроорганизмът, който причинява заболяването, е имунитет към тесноспектърни антибиотици.
Изпълнява се комплекс предпазни меркислед операция.

Класификация на антибиотиците с универсален характер

Лекарствата, които разглеждаме, могат да бъдат разделени на няколко групи (с имена):

пеницилини - ампицилин, амоксицилин, тикарцилин;
тетрациклини - те включват лекарството със същото име;
флуорохинолони - ципрофлоксацин, левофлоксатин, моксифлоксацин; гатифлоксацин;
аминогликозиди - стрептомицин;
амфениколи - левомицетин;
карбапенеми - имипенем, меропенем, ертапенем.

Това е основният списък.

Пеницилини

С откриването на бензилпеницилина учените стигнаха до извода, че микроорганизмите могат да бъдат унищожени. Въпреки факта, че вече, както се казва, "много вода е изтекла под моста", този съветски антибиотик не се отстъпва. Въпреки това са създадени и други пеницилини:

тези, които губят своите качества, преминавайки през киселинно-алкалната среда на стомашно-чревния тракт;
тези, които не губят качествата си, преминавайки през киселинно-алкалната среда на стомашно-чревния тракт.

Ампицилин и Амоксицилин

Отделно трябва да се спрем на такива антибиотици като ампицилин и амоксицилин. В действие те практически не се различават един от друг. Може да се справи с:

грам-положителни инфекции, по-специално стафилококи, стрептококи, ентерококи, листерия;
грам-отрицателни инфекции, по-специално Escherichia и Haemophilus influenzae, салмонела, шигела, магарешка кашлица и гонорея.

И тук фармакологични свойстваимат различни.

Ампицилинът се характеризира с:

бионаличност - не повече от половината;
периодът на отделяне от тялото е няколко часа.

Дневната доза варира в диапазона от 1000 до 2000 mg. Ампицилин, за разлика от амоксицилин, може да се прилага парентерално. В този случай инжекциите могат да се правят както интрамускулно, така и интравенозно.

От своя страна амоксицилинът се характеризира с:

бионаличност - от 75 до 90%; не зависи от приема на храна;
полуживотът е няколко дни.

Дневната доза варира от 500 до 1000 mg. Продължителност на приема - пет до десет дни.

парентерални пеницилини

Парентералните пеницилини имат едно важно предимство пред ампицилин и амоксицилин - способността да се справят с Pseudomonas aeruginosa. Води до образуването гнойни рании абсцеси, а също е причина за цистит и ентерит - инфекция на пикочния мехур и червата, съответно.

Списъкът на най-често срещаните парентерални пеницилини включва тикарцилин, карбеницилин, пиперацилин.

Първият се предписва за перитонит, сепсис, септицемия. Ефективен при лечение на гинекологични, респираторни и кожни инфекции. Предписва се на пациенти, чиято имунна система е в незадоволително състояние.

Вторият се предписва при наличие на микроорганизми в коремната кухина на пикочно-половата система, костна тъкан. Прилага се интрамускулно и трудни случаиинтравенозно чрез вливане

Третият се предписва за гной в коремната кухина, пикочно-половата система, костната тъкан, ставите и кожата.

Подобрени пеницилини

Ампицилин и амоксицилин стават безполезни в присъствието на бета-лактамази. Но великите умове на човечеството намериха изход от тази ситуация - те синтезираха подобрени пеницилини. В допълнение към основното активно вещество, те съдържат бета-лактамазни инхибитори, това са:

Амоксицилин с добавяне на клавуланова киселина. Генерици - Амоксиклав, Флемоклав, Аугментин. Продава се под формата на инжекции и под формата за перорално приложение.
Амоксицилин с добавяне на сулбактам. В аптеките се нарича Трифамокс. Продава се под формата на таблетки и под формата на перорално приложение.
Ампицилин с добавяне на сулбактам. В аптеките се нарича Амписид. Прилага се в инжекции. Използва се в болници, за заболявания, които са трудни за разпознаване от обикновен човек.
Тикарцилин с добавяне на клавуланова киселина. В аптеките се нарича Timmentin. Продава се под формата на перорално приложение.
Пиперацилин с добавяне на тазобактам. В аптеките се казва Tacillin. Доставя се чрез капкова инфузия.

Тетрациклини

Тетрациклините не са чувствителни към бета-лактамази. И в това те са едно стъпало по-високо от пеницилините. Тетрациклините унищожават:

грам-положителни микроорганизми, по-специално стафилококи, стрептококи, листерия, клостридии, актиномицети;
грам-отрицателни микроорганизми, по-специално Escherichia и Haemophilus influenzae, салмонела, шигела, магарешка кашлица, гонорея и сифилис.

Тяхната характеристика е преминаването през клетъчната мембрана, което ви позволява да убивате хламидия, микоплазма и уреаплазма. Pseudomonas aeruginosa и Proteus обаче не са достъпни за тях.

Често се среща тетрациклин. Също така в списъка е доксициклин.

Тетрациклин

Несъмнено тетрациклинът е един от най ефективни антибиотици. Но той има слабости. На първо място, недостатъчна активност с голяма вероятност от промени в чревната микрофлора. Поради тази причина тетрациклинът трябва да се избира не в таблетки, а под формата на мехлем.

Доксициклин

Доксициклин, в сравнение с тетрациклин, е доста активен с ниска вероятност от промени в чревната микрофлора.

Флуорохинолони

Първите флуорохинолони, като ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, не могат да се нарекат универсални антибиотици. Те успяха да се справят само с грам-отрицателни бактерии.

Съвременните флуорохинолони, Левофлоксацин, Моксифлоксацин, Гатифлоксацин, са универсални антибиотици.

Недостатъкът на флуорохинолоните е, че те пречат на синтеза на пептидогликан - вид строителен материалсухожилия. Поради това те не се допускат до лица под 18 години.

Левофлоксацин

Левофлоксацин се предписва при наличие на микроорганизми в дихателните пътища, бронхит и пневмония, инфекции на горните дихателни пътища, отит и синузит, инфекции на кожата, както и заболявания на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища.

Продължителност на приема - седем, понякога десет дни. Дозата е 500 mg наведнъж.

В аптеките се продава като Таваник. Генеричните лекарства са Levolet, Glevo, Flexil.

Моксифлоксацин

Моксифлоксацин се предписва при наличие на микроорганизми в дихателните пътища, УНГ органи, кожата, както и като профилактика след операция.

Продължителност на приема - от седем до десет дни. Дозата е 400 mg наведнъж.

В аптеките се продава като Авелокс. Има малко генерични лекарства. Основен активно веществое част от Vigamox - капки за очи.

гатифлоксацин

Гатифлоксацин се предписва при наличие на микроорганизми в дихателните пътища, УНГ органи, урогениталния тракт, както и сериозни очни заболявания.

Доза - 200 или 400 mg еднократно.

В аптеките се продава като Tabris, Gafloks, Gatispan.

Аминогликозиди

Ярък представител на аминогликозидите е стрептомицин, лекарство, за което всеки човек е чувал поне веднъж в живота си. Незаменим е при лечението на туберкулоза.

Аминогликозидите са в състояние да се справят с повечето грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

Стрептомицин

Различава се в ефективността. Може да се използва за лечение не само на туберкулоза, но и на болести като чума, бруцелоза и туларемия. По отношение на туберкулозата, когато се използва стрептомицин, локализацията не е важна. Прилага се в инжекции.

Гентамицин

Постепенно се превръща в нещо от миналото, тъй като е много, много противоречиво. Факт е, че имаше увреждане на слуха, до пълна глухота, което лекарите изобщо не очакваха. При което токсичен ефектнеобратим, т.е. след спиране на приема не се връща нищо.

Амикацин

Амикацин се предписва при перитонит, менингит, ендокардит, пневмония. Продава се в ампули.

Амфениколи

Тази група включва левомицетин. Той е назначен при Коремен тифи паратиф, тиф, дизентерия, бруцелоза, магарешка кашлица, чревни инфекции. Продава се под формата на инжекции и мехлеми.

карбапенеми

Карбапенемите са за лечение на тежки инфекции. Те са в състояние да се справят с много бактерии, включително тези, които са резистентни към всички изброени по-горе антибиотици.

Карбапенем е:

меропенем;
Ертапенем;
Имипенем.

Карбапенемите се прилагат с помощта на специален дозатор.

Сега знаете имената на антибиотиците, кои лекарства са антибиотици в таблетки и кои не са. Въпреки това в никакъв случай не се самолекувайте, а потърсете помощ от специалист. Не забравяйте, че неправилната употреба на тези лекарства може сериозно да подкопае здравето. Бъдете здрави!

той е устойчив на действието на бета-лактамазите, но се разрушава от бъбречните тубулни дехидропептидази, което води до намаляване на концентрацията му в урината, поради което обикновено се прилага с инхибитори на бъбречната дехидропептидаза - циластатин под формата на търговски препарат " притаксин".

В този случай антибиотик от групата на аминогликозидите и имипенем се прилагат едновременно.

значително по-активен от цефалоспорините от 3-то поколение.

Меропенем има бактерициден ефект в концентрации, близки до бактериостатични. Той е стабилен към действието на бета-лактамазни бактерии и следователно е активен срещу много микроорганизми, резистентни към други лекарства. Тъй като прониква добре през тъканните бариери, е препоръчително да се използва при тежки инфекции като пневмония, перитонит, менингит, сепсис.

Меропенем е антибиотик на избор като монотерапия при нозокомиални инфекции.

10. КЛИНИЧНИ И ФАРМАКОЛОГИЧНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА КАРБАПЕНЕМИТЕ

Карбапенеми (от англ. carbon - "въглерод" и penems - "вид бета-лактамни антибиотици") - група бета-лактамни антибиотици, при който серният атом в тиазолидиновия пръстен на молекулата на пеницилина е заменен с въглероден атом. Карбапенемите имат широк спектър от антибактериална активност, включително грам-положителни и грам-отрицателни аероби и анаероби.

Механизъм на действие

Както всички бета-лактамни антибиотици, карбапенемите инхибират пеницилин-свързващите протеини на бактериалната стена, като по този начин нарушават неговия синтез и водят до смъртта на бактериите (бактерициден тип действие).

Понастоящем в клиничната практика се използват следните карбапенеми: имипенем+циластатинмеропенем,ертапенем, дорипенем.

Фармакокинетика

Карбапенемите са киселинно устойчиви и се използват само парентерално. Те се разпределят добре в тялото, създавайки терапевтични концентрации в много тъкани и секрети. Възпалението на менингите прониква през кръвно-мозъчната бариера.

T½ -1 h (с a / във въведението). Те не се метаболизират, екскретират се главно от бъбреците в непроменена форма, поради което в случай на бъбречна недостатъчност е възможно значително забавяне на елиминирането им.

Фармакодинамика

Карбапенемите са устойчиви на разрушаване от бактериални бета-лактамази, което ги прави ефективни срещу много микроорганизми, като Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., които са резистентни към повечето

бета-лактамни антибиотици.

Спектърът на действие на карбапенемитевключва почти всички клинично значими патогени:

1. Грам-отрицателни аероби: включително: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alve i, Klebsi Ела

spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включително щамове, продуциращи пеницилиназа), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.

2. Грам-положителни аероби: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (включително щамове, произвеждащи пеницилиназа), Staphylococcus epidermidis (включително щамове, произвеждащи пеницилиназа), Staphylococcus saprophyticus,

Streptococcus spp. група B, Streptococcus spp. групи C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

3. Грам-отрицателни анаероби: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.

4. Грам-положителни анаероби: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.

5. Разни: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Микроорганизми, резистентни към карбапенеми:

Стафилококи, резистентни към метицилин (MRSA);

Clostridium difficile;

някои щамове на Enterococcus faecalis и повечето щамове на Enterococcus faecium;

някои щамове на Pseudomonas cepacia;

придобита резистентност могат да имат Burkholderia cepacia и Pseudomonas aeruginosa

Имипенем/циластатин (тиенам)

Първият от класа карбапенеми, има широк спектър на антибактериално действие. Активен срещу грам-положителни коки, по-малко активен срещу грам-отрицателни пръчици. Не се използва при менингит (притежава проконвулсивно действие). Недостатъците включват изразено инактивиране в организма поради хидролиза на бета-лактамния пръстен от бъбречния ензим - дехидропептидаза-1. В тази връзка не се използва като самостоятелно лекарство, а само заедно със специфичен инхибитор на бъбречната дехидропептидаза - циластатин.

Меропенем

Показва висока активност срещу грам-отрицателни микроби. In vitro той е по-активен от имипенем срещу семейство Enterobacteriaceae, както и срещу щамове, резистентни на цефтазидим, цефотаксим, цефтриаксон, пиперацилин и

гентамицин. Меропенем е значително по-активен от имипенем срещу Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Neisseria spp. Що се отнася до ефекта върху грам-отрицателните бактерии, меропенемът не е по-нисък от ципрофлоксацин и превъзхожда по ефективност цефалоспорините от трето поколение и гентамицина. Високо

Меропенем е активен срещу стрептококи.

Не се използва при инфекции на костите и ставите, бактериален ендокардит. Не се разрушава от бъбречната дехидропептидаза. Няма проконвулсивно действие, използва се при менингит.

Дорипенем

В сравнение с имипенем и меропенем, той е 2-4 пъти по-активен срещу Pseudomonas aeruginosa. Дорипенем прониква добре в тъканите на матката, простатата, жлъчния мехур и урината, както и в ретроперитонеалната течност, достигайки там концентрации, които надвишават минималната инхибиторна концентрация. Дорипенем се екскретира главно чрез бъбреците непроменен.

Ертапенем

За разлика от други карбапенеми, ертапенемът няма ефект върху Pseudomonas и Acinetobacter, често срещани причинители на нозокомиални инфекции.

Дневни дози и честота на употреба на карбапенеми

Международен

име

Начин на приложение

и режим на дозиране

Имипенем/

циластатин

От. д/инф.

0,5 g във флакон.

От. д/ш/м в.

0,5 g във флакон.

Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 6-8 часа (но не повече от 4,0 g на ден)

Възрастни: 0,5-0,75 g на всеки 12 ч. Максималната дневна доза е 1,5 g.

N.B! Формулярът за /m заявлението не може да бъде въведен в/в и обратно.

В / по пътя на приложение на лекарството, използвайте главно върху ранни стадиилечение на бактериален сепсис, ендокардит или други тежки и застрашаващи

инфекции на живота, включително инфекции на долните дихателни пътища, причинени от Pseudomonas aeruginosa, и при

в случай на тежки усложнения като шок.

Меропенем

От. д/инф.

0,5 g; 1,0 g в

Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 8 часа При менингит 2,0 g на всеки 8 часа.

N.B! При лечение на перитонит, нозокомиални инфекции, съмнение за бактериална инфекция при пациенти с неутропения, както и септицемия, прилагайте 1 g IV на всеки 8 часа.

При лечение на менингит - 2 g / на всеки 8 часа.

Забележка:

При пациенти с увредена бъбречна функция дозите на карбапенемите трябва да бъдат намалени в съответствие с инструкциите за употреба.

Клинични показания за употреба на карбапенеми

Имипенем/циластатин

1. Инфекции на долните дихателни пътища (включително нозокомиални инфекции, абсцес)

2. Инфекции на пикочните пътища (усложнени и неусложнени),

3. Интраабдоминални инфекции

4. Инфекции на кожата и меките тъкани

5. Бактериална септицемия, причинена от Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (щамове, произвеждащи пеницилиназа), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, бактерии от родовете Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides, включително B. fragilis.

6. Инфекции на костите и ставите

7. Инфекции на тазовите органи при жените

8. Ендокардит, причинен от Staphylococcus aureus (щамове, продуциращи пеницилиназа).

9. Полимикробни инфекции, причинени от S. pneumoniae (пневмония, септицемия), S. pyogenes (кожа и нейните придатъци) или щамове на S. aureus (непродуциращи пеницилиназа).

NB! Имипенем не е показан при менингит, тъй като безопасността и ефикасността на имипенем при менингит не са установени.

Меропенем

Бактериален менингит (само от 3-месечна възраст), причинен от Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis.

Странични ефекти на карбапенемите

1. Алергични реакции (кръстосана реакция с бета-лактамни антибиотици)

2. Реакции на мястото на инжектиране: усложнения след инфузията (флебит, тромбофлебит), болка, инфилтрати

3. Стомашно-чревни: гадене, повръщане, диария

4. ЦНС често - главоболие, по-рядко световъртеж, сънливост, безсъние, конвулсии, нарушено съзнание

5. Рядко странични ефекти: увредена бъбречна функция, черен дроб, нарушение на вкуса (тиенам), кандидоза на кухините (меропенем, ертапенем), неутропения, левкопения, тромбоцитопения (меропенем, ертапенем).

От особено значение невротоксичност (висока епилептогенност) на имипенем , което ограничава употребата му при бактериален менингит. Други карбапенеми нямат невротоксични свойства.

Противопоказания за употребата на карбапенеми

- Свръхчувствителност към някоя от съставките на всички карбапенеми.

- Алергия към бета-лактамни антибиотици в историята, тъй като е възможна кръстосана алергия до развитието на анафилактичен шок.

– Имипенем/циластатин е противопоказан при пациенти с креатининов клирънс под 5 ml/min/1,73 m2, освен ако не е показана хемодиализа.

– Меропенем, ертапенем е противопоказан на възраст под 3 месеца.

– Дорипенем е противопоказан на възраст под 18 години.

Взаимодействия на карбапенеми с други лекарства

Представител карбапенеми	Лекарство или група лекарства, взаимодействащи с карбапенеми	Резултат от взаимодействието
Всички карбапенеми не трябва да се смесват в една и съща спринцовка с други лекарства, включително антибиотици
Всички карбапенеми	пробенецид	Повишаване на концентрацията на карбапенеми в плазмата. Не се препоръчва едновременна употреба
Имипенем/циластатин	Аминогликозиди	Синергично действие (особено срещу Pseudomonas aeruginosa)
Дорипенем	Валпроева киселина (включен в антиепилептичните лекарства)	Намаляване на концентрацията на валпроева киселина в плазмата и повишаване риск от епилептични припадъци

Карбапенемите могат да потенцират действието на пеницилините върху грам-положителната флора, аминогликозидите върху грам-отрицателната флора, клиндамицин и метронидазол върху анаеробната микрофлора.

Подобни статии

Когато съпругът е против дете, как да забременеете без негово знание?

Понякога можете да забременеете по небрежност. За да не се случи това, е важно да знаете как можете да заченете дете случайно и какви средства можете да използвате, за да избегнете нежелана бременност. Също така в тази статия можете да намерите информация за...
Какви камъни и амулети са подходящи за Телец според хороскопа и датата на раждане Талисман на слон за Телец

Април-май Телците (21 април - 20 май) са премерени, не са суетливи и колосално продуктивни! Тяхната завидна упоритост може да доведе другите до дръжката, но те знаят точно какво правят и защо имат нужда от това. Сред положителните...
Ограничения за достъп до данни в роли 1c

Всички настройки на потребителските права, които ще направим в рамките на тази статия, се намират в раздел 1C 8.3 „Администриране“ - „Настройки на потребител и права“. Този алгоритъм е подобен в повечето конфигурации на ...
1c стартира тънък клиент вместо дебел

Платформи: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Конфигурации: Всички конфигурации2012-11-16 21362 Те се стартират чрез указване на специални ...
Доказателства за известни начини за кражба на ток Как да разберете кой краде ток

Повишаването на енергийните тарифи е една от поразителните характеристики на задълбочаващата се икономическа криза. В този контекст кражбата на електроенергия и проблемите, свързани с разкриването й, са от първостепенно значение.Начини за разкриване на кражба ...
Характеристики на монтаж на контакти и превключватели на различни повърхности

Поздрави на всички читатели на нашия блог Днес, скъпи читатели, искам да подчертая темата как да инсталирам гнезда. Тази процедура е много често търсена при подмяна на стар контакт с нов в случай на повреда, когато ...

Карбапенемови лекарства. Фармакодинамични характеристики на карбапенемите. Карбапенеми в съвременната клинична практика

Международно непатентно наименование:

Доза от:

Фармакотерапевтична група:

Назад към номера

Карбапенеми в съвременната клинична практика

Развитие на карбапенемите и техните структурни и функционални особености

Механизъм на действие и значение на пеницилин-свързващите протеини

Фармакодинамични характеристики на карбапенемите

Спектър на действие и клинична ефикасност

Карбапенеми и механизми на резистентност

Бета-лактамази с разширен спектър и AmpC-клас

карбапенемази

Устойчивост на порин

Свързана с ефлукса резистентност на P.aeruginosa

Дозировка и клинична фармакокинетика

Карбапенеми и гърчове

Заключение

Международно непатентно наименование:

Доза от:

Фармакотерапевтична група:

Предписване на генерични антибиотици

Класификация на антибиотиците с универсален характер

Пеницилини

Ампицилин и Амоксицилин

парентерални пеницилини

Подобрени пеницилини

Тетрациклини

Тетрациклин

Доксициклин

Флуорохинолони

Левофлоксацин

Моксифлоксацин

гатифлоксацин

Аминогликозиди

Стрептомицин

Гентамицин

Амикацин

Амфениколи

карбапенеми

Подобни статии

Когато съпругът е против дете, как да забременеете без негово знание?

Какви камъни и амулети са подходящи за Телец според хороскопа и датата на раждане Талисман на слон за Телец

Ограничения за достъп до данни в роли 1c

1c стартира тънък клиент вместо дебел

Доказателства за известни начини за кражба на ток Как да разберете кой краде ток

Характеристики на монтаж на контакти и превключватели на различни повърхности