Ненаркотични аналгетици. Ненаркотични аналгетици, нестероидни противовъзпалителни и антипиретични лекарства Странични ефекти на ненаркотични аналгетици
Антипиретични аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства
Ненаркотичните аналгетици включват голяма група лекарства с различни механизми на действие, които до известна степен се проявяват.
Действа аналгетично, но не предизвиква психическа и физическа зависимост.
Всички тези лекарства имат доста широк спектър на фармакологична активност и в някои от тях аналгетичната активност не е основният компонент на тяхното фармакологично действие. По-долу е дадена възможна класификация на ненаркотичните аналгетици.
А. Антипиретични аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства.
I. Аналгетици-антипиретици.
а) пиразолонови производни - метамизол натрий и др.;
б) производни на алфа-аминокетони - кеторолак.
2. Лекарства, които инхибират предимно циклооксигеназата, локализирана в централната нервна система: пара-аминофенолни производни (парацетамол).
II. Нестероидни противовъзпалителни средства.
1. Неселективни инхибитори на циклооксигеназата:
а) салицилати - ацетилсалицилова киселина и др.;
б) паразолидиндионови производни - фенилбутазон;
в) производни на пропионовата киселина - ибупрофен, кетопрофен и др.;
г) производни на фенилоцетната киселина - диклофенак и др.;
д) производни на индолоцетната киселина - индометацин и др.;
е) бензотиазинови производни - пироксикам и др.
2. Селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 - мелоксикам и др.
Б. Ненаркотични аналгетици с различен механизъм на действие.
I. Стимуланти на 2-пресинаптичните рецептори - клонидин и др.
II. Антиконвулсивни лекарства с аналгетично действие - дифенин, карбамазепин и др.
III. Антидепресанти с аналгетично действие - амитриптилин и др.
IV. Антагонисти на възбуждащите аминокиселини - кетамин и др.
V. Блокери на Н1-хистаминовите рецептори - дипразин и др.
VI. Стимуланти на GABA рецепторите – баклофен и др.
След това ще бъдат разгледани механизмите на аналгетичното действие на лекарства от групата на аналгетиците-антипиретици и нестероидни противовъзпалителни средства. Механизмите на аналгетично действие на психотропни, антихистаминови и антихипертензивни лекарства са дадени в съответните глави на учебника.
Антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни лекарства имат широк спектър от фармакологична активност, включително най-малко аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични ефекти. В допълнение, някои от тях, като ацетилсалициловата киселина, имат изразена антиагрегационна активност.
Историята на употребата на тази група лекарства, както и на наркотичните аналгетици, се корени в далечното минало. Повече от 3 хиляди години пр.н.е в древен Египет изсушените листа на растението мирта са били използвани за облекчаване на болки в гърба. Хипократ е използвал върбов сок и кора за лечение на треска. През 1828 г. немският лекар Д. Бюхнер е първият, който изолира салицилатни кристали от върбова кора, а през 1898 г. Байер започва търговско производство на ацетилсалицилова киселина. В Русия ацетилсалициловата киселина за лечение на "остър ставен ревматизъм" е използвана за първи път в средата на 19 век.
С. П. Боткин.
Въпреки това, механизмът на аналгетично, противовъзпалително и антипиретично действие на салицилатите и други лекарства от тази група е открит едва през 1971 г. от J. Vane. Доказано е, че механизмът на действие на тази група лекарства се основава на способността на лекарствата да блокират синтеза на един от основните ензими, определящи метаболизма на арахидоновата киселина - циклооксигеназата.
Арахидоновата киселина принадлежи към групата на полиненаситените есенциални (есенциални) мастни киселини и съдържа 20 въглеродни атома в своята молекула. Продуктите от неговия метаболизъм и в медицинската литература се наричат ейкозаноиди (от гръцки eicosa ~ двадесет). Арахидоновата киселина е част от мембранните фосфолипиди, които са неразделна част от клетъчните мембрани (виж Т. 1. стр. 22). Продуктите от неговия метаболизъм - простагландини, простациклини, тромбоксани, левкотриени - са високоактивни биологични съединения, които играят важна роля в авторегулацията на различни физиологични процеси. Простагландините, например, участват в регулирането на кръвосъсирването, овулацията, бременността, костния метаболизъм, съдовия тонус, бъбречната и стомашно-чревната функция и др. В допълнение, те играят важна роля в развитието на такава важна защитна и адаптивна реакция на организма като възпаление (защитната и адаптивна реакция на организма към действието на патологични стимули, проявяваща се чрез развитие на мястото на увреждане на тъканите чрез промени в кръвообращението, повишена съдова пропускливост, болка, пролиферация - увеличаване на броя на клетките и др.).
Ейкозаноидите, за разлика от хормоните и невротрансмитерите, не се натрупват в клетката, а се синтезират в отговор на различни физиологични и/или патологични стимули (хормони, медиатори, увреждане на клетките и др.), бързо се метаболизират и превръщат в биологично неактивни съединения. Трябва да се отбележи, че въпреки че много клетки на тялото до известна степен имат способността да синтезират ейкозаноиди, техните специфични форми (простагландини, тромбоксани, левкотриени и др.) се образуват в определени видове клетки. Например, ейкозаноидите, които стимулират агрегацията на тромбоцитите, тромбоксаните (TxA 2), се синтезират главно от тромбоцитите, а простагландините, участващи в регулирането на съдовия тонус (PGE и др.), Се синтезират от васкуларните ендотелни клетки.
Простагландини. както и някои други метаболити на арахидоновата киселина, за разлика от err хормоните, които имат различни системни ефекти, не се синтезират в специализирани ендокринни органи, но се произвеждат от много клетки на тялото и принадлежат към най-важните паракринни медиатори (биологично активни вещества, произведени в тялото и засягащи функциите, произвеждащи ги и / или съседни клетки (виж Т. I, стр. 479).
Тези биологично активни вещества, за разлика от хормоните, практически не се пренасят от GOCOM на кръвта или лимфата от местата на тяхната секреция. В случаите, когато паракринните медиатори променят активността на клетките, които ги секретират, те се наричат автокринни медиатори или автокринни хормони).
Арахидоновата киселина в организма може да се метаболизира по различни начини, при всеки от които ролята на катализатори (вещество, което в случая ускорява биохимичната реакция, но не участва пряко в нея) се изпълнява от строго определени ензими. В случай, че ензимът циклооксигеназа действа като катализатор, тогава в резултат на метаболизма на арахидоновата киселина се образуват биологично активни вещества като простагландини, простациклини и тромбоксани. Понастоящем са известни поне два основни типа ензим циклооксигеназа - циклооксигеназа-1 (COX-1) и циклооксигеназа-2 (COX-2).
Циклооксигеназа-1 осигурява в организма синтеза на простагландини от арахидонова киселина, които регулират физиологичната активност на клетките, например простагландини, които регулират съдовия тонус, агрегацията на тромбоцитите, целостта на стомашно-чревната лигавица и др.
Циклооксигеназа-2 се активира в тялото при наличие на клетъчно увреждане и инициира синтеза на простагландини, участващи във възпалителния отговор на тялото, т.е. простагландини, които предизвикват хипералгезия (от гръц. hyper - над, algesis - усещане за болка - повишена болкова чувствителност към химични и механични стимули), треска, възпаление, тъканна пролиферация и др. Образувани под въздействието на COX-2, простагландините от серията PGE 2 и PGF 2a се считат за най-активните медиатори на възпалението.
Именно с тяхното образуване се свързва повишаването на чувствителността на болковите рецептори към алгогенни (причиняващи болка) ендогенни биологично активни вещества - брадикинин, хистамин и др. Освен това понастоящем има доказателства, че специализирани простагландинови рецептори (PG рецептори) са разположени в ЦНС и върху клетъчните мембрани на периферните органи, както и чувствителните нервни окончания.
Простагландиновите рецептори, разположени върху клетъчните мембрани на нервните клетки, в своята функционална активност, за разлика от опиоидните рецептори, имат активиращ, а не инхибиторен ефект върху съответните неврони, т.е. засилват и улесняват провеждането на болковите импулси.
Смята се, че простагландиновите рецептори са тип I рецептори, т.е. реализират своите ефекти чрез активиране на специализирани сигнални G-протеини. В зависимост от структурните характеристики на рецептора и вида на простагландините или тромбоксаните, взаимодействието с тях активира различни G-протеини. Така например простациклин PG1 2, когато взаимодейства с рецептора на простациклин, разположен върху мембраната на тромбоцитната клетка, активира специализирани сигнални G s протеини, в резултат на което активността на ензима аденилатциклаза се увеличава и концентрацията на вторичния месинджър cAMP се увеличава. към тромбоцитите. От своя страна, cAMP предизвиква повишаване на съдържанието на Ca 2+ йони в тромбоцитите, което се осъществява чрез потискане на агрегационната способност на тромбоцитите. Тромбоксан TxA 2, взаимодействайки със съответния рецептор, разположен върху мембраната на тромбоцитната клетка, активира специализирани сигнални G q протеини, което в крайна сметка води до увеличаване на съдържанието на друг втори посредник, инозитол-1,4.5-трифосфат (ITP), в клетка. Последният допринася за намаляване на съдържанието на Ca 2+ йони в тромбоцитите и следователно за повишаване на тяхната агрегационна активност. Освен че участват в образуването на хипералгезия, простагландините PGE 2 и PGF 2a влияят върху разширяването на кръвоносните съдове, повишават пропускливостта на стените им, т.е. развитие на тъканен оток и съответно повишаване на интерстициалното налягане. Това допринася за разтягане на тъканите и, следователно, стимулиране на рецепторите за болка.
Трябва да се отбележи, че образуваните простагландини имат способността да стимулират активността на COX-2, което води до повишаване на метаболизма на арахидоновата киселина и образуването на още повече възпалителни медиатори.
Механизмите на действие на антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства понастоящем се дължат до голяма степен на способността на лекарствата да блокират активността на ензима циклооксигеназа и по този начин да предотвратяват образуването на възпалителни медиатори, т.е. простагландини.
В същото време, въпреки факта, че механизмът на действие на всички лекарства от тази група се основава на способността им да потискат активността на ензима циклооксигеназа, интензивността, а понякога и спектърът на фармакологичната активност на тези лекарства не е еднакъв. .
Например, нестероидното противовъзпалително лекарство кеторолак е близко до морфина по своята аналгетична активност, докато ацетилсалициловата киселина е 10 пъти по-слаба; аналгетик-антипиретик парацетамол в терапевтични дози практически няма противовъзпалителен ефект и др.
Механизъм на анестетично действие. Механизмът на действие на тази група лекарства до голяма степен е свързан с тяхната способност да блокират активността на ензима COX-2 и следователно да инхибират образуването на простагландини. Блокадата на образуването на простагландини, от една страна, инхибира техния улесняващ ефект върху провеждането на болкови импулси в централната нервна система, а от друга страна, елиминира възбуждащия им ефект върху сетивните нервни окончания, разположени в периферните тъкани. Важен принос за аналгетичния ефект има способността на лекарствата да намаляват подуването на възпалените тъкани, в резултат на което тяхното разтягане намалява, което също е източник на болка.
В същото време понастоящем има доказателства, че ефектът на тази група лекарства върху централните механизми на болката може да бъде свързан не само с потискането на синтеза на простагландин, но и поради способността им да активират гръбначните антиноцицептивни процеси чрез стимулиране на образуването на на ендогенни опиоидни пептиди, като енкефалини. По този начин е доказано, че антагонистът на опиоидния рецептор налоксон блокира спиналното аналгетично действие на нестероидните противовъзпалителни лекарства.
Според интензивността на аналгетичната активност антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства могат да бъдат подредени, както следва: кеторолак (максимална аналгетична активност) > диклофенак > индометацин > метамизол натрий > пироксикам > ибупрофен > фенилбутазон > парацетамол > ацетилсалицилова киселина > кетопрофен .
Механизъм на противовъзпалително действие. Механизмът на действие на лекарствата от тази група също се дължи на способността им да блокират активността на ензима COG-2 и следователно да потискат образуването на простагландини. Тъй като простагландините, по-специално PGE 2 и PGF 2a, понастоящем се считат за най-важните автокринни и паракринни медиатори на възпалението, естествено е блокадата на образуването на COX да играе много важна роля в патогенетичната терапия както на остри, така и на хронични възпалителни процеси. . Чрез блокиране на образуването на COX и следователно на автокринни и паракринни медиатори на възпалението, нестероидните противовъзпалителни средства имат многофакторен фармакотерапевтичен ефект върху хода на този патологичен процес:
Намаляване на пропускливостта на съдовата стена и по този начин намаляване на отока на тъканите. Антиедематозният ефект на лекарствата спомага за намаляване на компресията на капилярите, което от своя страна подобрява микроциркулацията във фокуса на възпалението и по този начин, от една страна, подобрява тъканния трофизъм, а от друга страна, улеснява отстраняването на токсичните метаболитни продукти от тъканите ;
Те предотвратяват липидната пероксидация и натрупването на свободни кислородни радикали във фокуса на възпалението, което. за които е известно, че имат увреждащ ефект върху клетъчните мембрани и по този начин допринасят за прогресирането на възпалителния отговор;
Отслабват или потискат инхибиторния ефект на простагландините върху активността на Т-лимфоцитите - естествени клетки убийци (от англ. natural kilter cell, NK клетки - клетки убийци - вид Т-лимфоцити, които могат да унищожат чужди увреждащи клетки в тялото, напр. като бактериални клетки, вируси и т.н.. На външната мембрана на естествените клетки убийци има специфични рецептори, които се възбуждат само когато срещнат чужд протеин, което им позволява да разграничават строго протеините на собствените си тъкани и чуждите протеини.Клетките убийци съдържат специализирани ензими, които, когато рецепторите са възбудени, се освобождават и "убиват" чужда клетка; виж Т. 2, стр. 181), по този начин нестероидните и възпалителните лекарства поддържат ендогенни механизми, които карат тялото да се бори с инфекцията и / или други фактори, които причиняват възпаление;
Те предотвратяват повишеното образуване (хиперпродукция) на цитокини (биологично активни хормоноподобни вещества, които имат способността да осигуряват взаимодействието на клетките на имунната, хематопоетичната, нервната и ендокринната системи; виж Т. 2, стр. 182), натрупването от които във фокуса на възпалението може да причини увреждане на тъканите, да провокира повишаване на телесната температура и т.н.;
Намалете подуването и разрушаването (разрушаването) на съединителната тъкан, разположена във фокуса на възпалението. Способността на нестероидните противовъзпалителни средства да намаляват подуването на съединителната тъкан, по-специално тъканта на ставите, определя широкото им използване за лечение на различни, включително ревматични, възпалителни заболявания на ставите и / или ставните торби.
През последните години е доказано, че известен принос към противовъзпалителния ефект на нестероидните противовъзпалителни средства е свързан със способността на лекарствата да проникват във фосфолипидния двоен слой на мембраните на имунокомпетентни клетки, като лимфоцити, и предотвратяване на тяхното активиране в ранните стадии на възпаление, т.е. блокират имунозависимия компонент на възпалителния отговор. Този ефект на нестероидните противовъзпалителни средства не е свързан с тяхната способност да блокират образуването на COX-2.
Според интензивността на противовъзпалителното действие аналгетиците-антипиретици и нестероидните противовъзпалителни средства могат да бъдат разпределени, както следва: индометацин (максимален противовъзпалителен ефект) > диклофенак > пироксикам > кетопрофен > фенилбутазон > ибупрофен > метамизол натрий > ацетилсалицилова киселина.
Антипиретичен механизъм. Механизъм на действие на антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства. Според съвременните концепции треската (хипертермичен синдром) възниква в резултат на навлизането на бактериални токсини в кръвоносната система на мозъка, което води до активиране на ензима COX-2 в ендотела на мозъчните съдове и следователно образуване на пирогенни простагландини (от гръцки. rur - огън, топлина. гени - генериращи - причиняващи повишаване на температурата) активност. Простагландинът PGE 2 има най-висока пирогенна активност. Увеличаването на концентрацията на пирогенни простагландини в кръвния поток и съответно в цереброспиналната течност (CSF), измиване на центровете за терморегулация на хипоталамуса, води до активиране на простагландиновите рецептори, разположени върху клетъчните мембрани на невроните на тези центрове, което в преминаването през система от специализирани сигнални Gs-протеини предизвиква активиране на ензима аденилатциклаза в тях и следователно повишаване на съдържанието на втория посредник, сАМР, в невроните. Увеличаването на съдържанието на центрове за терморегулация на cAMP в невроните допринася за нарушаване на тяхната нормална функционална активност, което на нивото на целия организъм се реализира под формата на повишаване на телесната температура.
Антипиретичният ефект на антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства се дължи на способността им да блокират хиперпродукцията на COX-2 в ендотелните клетки на мозъчните съдове, които доставят кръв към хипоталамичните центрове на терморегулация. Блокирането на образуването на COX-2 в ендотела на тези съдове води до намаляване на производството на простагландин PGE 2 и по този начин потиска неговия директен активиращ ефект върху тези центрове. Антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства практически не влияят на нормалната телесна температура.
Според интензивността на антипиретичното действие антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства могат да бъдат подредени, както следва: диклофенак (максимален антипиретичен ефект) > пироксикам > метамизол натрий > индометацин > ибупрофен > фенилбутазон > парацетамол или ацетилсалицилова киселина.
По-голямата част от антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни лекарства са неселективни СОХ блокери, т.е. блокират COX-1, който регулира физиологичната активност на клетките и COX-2, който се активира при наличие на клетъчно увреждане. Потискането на активността на COX-1 до голяма степен се дължи на страничните ефекти на антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства, по-специално тяхното улцерогенно (от латински ulcus - язва, гръцки гени - генеративен - способен да причини язва) действие върху лигавиците на стомаха и дванадесетопръстника. Такъв увреждащ ефект на тази група лекарства се дължи на факта, че при нормални физиологични условия, под въздействието на COX-1, в стомашната лигавица възниква синтез на простагландини, които изпълняват гастропротективни функции - намаляване на синтеза на солна киселина, повишаване на секрецията на слуз, подобряване на микроциркулацията и др. (виж Т. 1, стр. 480). Потискането на активността на СОХ-1 води до инхибиране на синтеза на простагландини в стомашната лигавица, които имат гастропотентен (защитен стомашната лигавица) ефект, в резултат на което се повишава киселинността на стомашния сок, се нарушава синтеза на защитни мукополизахариди, регенеративните способности на лигавицата намаляват, което може да доведе до образуване на язва лигавичен дефект. В допълнение, някои лекарства от тази група, като ацетилсалициловата киселина, имат директен дразнещ ефект върху стомашно-чревната лигавица.
Според способността на антипиретичните аналгетици и нестероидните лекарства да имат улцерогенен ефект, те могат да бъдат подредени, както следва: индометаин (максимален улцерогенен ефект) > ацетилсалицилова киселина > фенилбутазон > ирокейкам > метамизол натрий > диклофенак > > ибупрофен.
Характеристики на отделни групи аналгетици-антипиретици и нестероидни противовъзпалителни средства
Аналгетици-антипиретици, пара-аминофенолни производни. Парацетамол (син.: панадол) - има умерено аналгетично и антипиретично действие и принадлежи към неселективните COX инхибитори. За разлика от повечето лекарства от тази група, парацетамолът блокира само COX, който регулира синтеза на простагландини в централната нервна система. практически не засяга активността на COX в периферните тъкани, което обяснява липсата на противовъзпалителен ефект в лекарството. Такъв селективен ефект на парацетамол върху COX, който регулира образуването на простагландини в централната нервна система, позволява на някои автори да предположат, че има специален тип циклооксигеназа, COX-3, в централната нервна система, чиято активност е селективна и инхибира парацетамола.
В клиничната практика парацетамолът се използва за облекчаване на болка с лек до умерен интензитет (главоболие, зъбобол, мигрена, болка в гърба, артралгия - болка в ставите, невралгия - болка по хода на нерва или неговите клонове, алгоменорея - болезнена менструация и др.), фебрилна синдром с настинки. Като правило, лекарството се понася добре.
Поради факта, че парацетамолът практически не влияе върху активността на COX в периферните тъкани, той няма увреждащ ефект върху стомашната лигавица, т.е. не проявява улцерогенна активност. По същата причина лекарството няма антиагрегационен ефект, т.е. не повлиява тромбоцитната агрегация.
Аналгетици-антипиретици производни на пиразолон. Лекарството метамизол натрий (син.: аналгин) се отнася до неселективни инхибитори на СОХ, следователно има аналгетично, противовъзпалително и антипиретично действие.
Интензивността на аналгетичното действие на метамизол натрий е малко по-висока от тази на парацетамол. Смята се, че в основата на аналгетичния ефект на лекарството е, от една страна, способността му да блокира образуването на COX, а от друга страна, да стимулира освобождаването на ендогенни опиати - ендорфини в централната нервна система, т.е. активират антиноцицептивната система на тялото.
За разлика от парацетамола, който се използва per os, метамизол натрий се използва и парентерално - интрамускулно и интравенозно, което ви позволява бързо да създадете високи концентрации на лекарството в кръвната плазма.
В клиничната практика метамизол натрий се използва за облекчаване на интензивна и умерена болка при радикулити, невралгии, миозит и други заболявания, както и за понижаване на телесната температура при различни фебрилни състояния. Въпреки това, трябва да се отбележи, че в случай на употреба на лекарството, особено за дълго време, хемопоезата може да бъде потисната (гранулоцитопения - намаляване на съдържанието на гранулоцити / лимфоцити, в цитоплазмата на които, когато се оцветяват, грануларността се откриват - еозинофили, базофили, неутрофили, агранулоцитоза - липса на гранулоцити в кръвта), поради което при пациенти, приемащи метамизол натрий за дълго време, е необходимо периодично да се изследва кръвната картина.
Метамизол натрий е част от комбинираното лекарство baralgin, което в допълнение към аналгетичното има изразено спазмолитично действие. Баралгин се използва за облекчаване на бъбречно-чернодробни колики, остри пристъпи на мигрена, болезнена дисменорея и др.
Аналгетиците-антипиретици са производни на алфа-аминокетони. Кеторолак (син.: ketorol) се отнася до неселективни COX инхибитори, следователно има аналгетично, противовъзпалително и слабо антипиретично действие. По силата на аналгетичния ефект кеторолакът не е по-нисък от наркотичните аналгетици, поради което в клиниката се използва в ситуации, които традиционно изискват употребата на наркотични вещества - при синдром на следоперативна болка, синдром на болка с дислокации, фрактури на кости и меки тъкани увреждане, синдром на болка при онкологични заболявания и др. d.
Кеторолак, за разлика от наркотичните аналгетици, не предизвиква лекарствена зависимост, не потиска дишането, но поради наличието на антиагрегационни свойства може да причини кървене и да забави времето за съсирване на кръвта.
За лечение на синдром на хронична болка това лекарство не се използва, тъй като при продължителна употреба (повече от 7 дни при интравенозно или интрамускулно приложение) рискът от развитие на стомашно-чревно кървене рязко се увеличава. Поради изразения улцерогенен ефект, съвместното назначаване на кеторолак с нестероидни противовъзпалителни средства и други лекарства с улцерогенен ефект е противопоказано.
Нестероидни противовъзпалителни средства от групата на салицилатите. Салицилатите принадлежат към групата на неселективните COX инхибитори. Тези лекарства за първи път са изолирани от кората на бяла върба - Salix alba L., fam. върба - Salicaceae, откъдето идва и името им. Салицилатите (натриев салицилат, салициламид, метилсалицилат и др.) Преди това бяха широко използвани в клиничната практика като аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични лекарства. Понастоящем обаче най-широко се използва друг представител на салицилатите - ацетилсалициловата киселина.
Ацетилсалициловата киселина (син.: аспирин), наред с витаминните препарати, е едно от най-разпространените лекарства. По света се произвеждат до 40 хиляди тона ацетилсалицилова киселина годишно. Лесно е да се изчисли, че това възлиза на средно 120 милиарда таблетки, или 2 до 3 таблетки на седмица за всеки жител на Земята.
Спектърът на фармакологичната активност на ацетилсалициловата киселина, в допълнение към нейните аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни ефекти, включва и мощен антиагрегационен ефект. В допълнение, ацетилсалициловата киселина значително влияе върху функционалната активност на различни органи и тъкани на тялото:
В големи дози лекарството стимулира дишането (поради способността на лекарството да увеличи образуването на въглероден диоксид в тъканите, както и директен стимулиращ ефект върху дихателния център). Трябва да се подчертае, че увеличаването на честотата и амплитудата на дишането може да доведе до развитие на респираторна (респираторна) алкалоза (от латински alcali - алкали - промяна в киселинно-алкалния баланс на тялото, характеризираща се с необичайно високо съдържание на алкали в телесни течности и тъкани);
В големи дози лекарството може да стимулира освобождаването на адренокортикотропен хормон от хипофизната жлеза и по този начин да активира функционалната активност на надбъбречната кора. тези. иницииране на освобождаването на кортикостероиди (виж Т. 1, стр. 446);
В големи дози ацетилсалициловата киселина може да стимулира катаболните процеси в организма, т.е. стимулират разграждането на протеини, мазнини и др.;
Ацетилсалициловата киселина може да има известен холеретичен ефект; промяна на скоростта на екскреция (отделяне) на пикочна киселина от бъбреците и др.
Въпреки това, всички изброени ефекти на ацетилсалициловата киселина нямат значимо клинично значение.
Исторически, в продължение на много години в клиничната практика, ацетилсалициловата киселина се използва за облекчаване на болка с лека до умерена интензивност, лечение на треска при различни инфекциозни и възпалителни заболявания, продължителна терапия на ревматизъм, ревматоиден артрит и др.
Понастоящем обаче ацетилсалициловата киселина се използва най-широко в клиничната практика като мощен антитромбоцитен агент - лекарство, което намалява агрегацията на тромбоцитите. Антиагрегационният ефект на ацетилсалициловата киселина се основава на способността на лекарството да блокира необратимо СОХ в тромбоцитите и по този начин да предотврати синтеза на тромбоксан А 2 (TxA 2) в тромбоцитите, метаболитен продукт на арахидоновата киселина, което рязко повишава способността за агрегиране на тромбоцити. Доказано е, че дори еднократна доза ацетилсалицилова киселина клинично значително намалява тромбоцитната агрегация. Възстановяването на способността за агрегиране става само когато се образуват нови тромбоцити.
Този ефект се постига чрез приемане на малки дози от лекарството (50 - 375 mg). Ето защо понастоящем са разработени специални дозирани форми на ацетилсалицилова киселина, съдържащи малки дози от лекарството в една таблетка, например тромбо ACC или аспирин кардио. Като антиагрегант, ацетилсалициловата киселина се използва за предотвратяване на развитието на остър миокарден инфаркт при пациенти с нестабилна стенокардия; за предотвратяване на повторен миокарден инфаркт, тромбоза и емболия по време на операции на съдове (включително коронарни), преходни нарушения на мозъчното кръвообращение и др. (виж Т. 2. стр. 172).
Трябва да се помни, че в допълнение към улцерогенния ефект, т.е. възможността за язва на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника и последващото развитие на кървене поради нарушение на синтеза на простагландини в лигавицата на стомашно-чревния тракт, продължителната употреба на салицилати може да причини други странични ефекти.
Така например, на фона на приема на ацетилсалицилова киселина, може да се развие алергичен ринит, конюнктивит, системна "аспиринова" триада - комбинация от бронхиална астма и повтаряща се полипоза на носа и параназалните синуси. При продължителна употреба на ацетилсалицилова киселина е възможно развитие на "салицилизъм" - хронично отравяне със салицилати - световъртеж, шум в ушите, загуба на слуха, зрителни смущения, общо неразположение, треска и др.
В случай на интоксикация (отравяне) с ацетилсалицилова киселина, особено при деца, може да се развие дишане на Kussmaul (патологичен тип дишане, характеризиращо се с редки, равномерни, дълбоки, шумни вдишвания и повишено издишване.
Този тип дишане обикновено се наблюдава при пациенти, които са в изключително тежко състояние), настъпва респираторна алкалоза, която след това се заменя с метаболитна анидоза (от Dan. acidum - киселина - промяна в киселинно-алкалния баланс на тялото, характеризираща се чрез необичайно високо киселинно съдържание в телесните течности и тъкани), развиващи се поради инхибиране на цикъла на Кребс от ацетилсалициловата киселина (крайният етап от окисляването на въглехидрати, мазнини и протеини, което води до пълно окисление на оцетна киселина с образуване на енергия под формата на АТФ, въглероден диоксид и вода).
Освен това наскоро беше доказана връзката между приема на ацетилсалицилова киселина от деца, страдащи от вирусни инфекции, и появата на синдрома на Reis. Това е комбинирано заболяване на мозъка и черния дроб при малки деца, лекувани с ацетилсалицилова киселина, което се характеризира с появата няколко дни след инфекциозно заболяване на горните дихателни пътища на рязко повишаване на температурата с добавка на конвулсивен синдром, повръщане на кръв, рязко увеличение на черния дроб. Това състояние често (80 - 85%) завършва със смърт на детето. Ето защо трябва да избягвате предписването на ацетилсалицилова киселина на деца като антипиретик на фона на инфекциозни заболявания (варицела, грип, остри вирусни заболявания на горните дихателни пътища).
Нестероидни противовъзпалителни средства - производни на пиразолидиндион. Фенилбутазон (син.: бутадион) се отнася до неселективни COX инхибитори. следователно има противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични ефекти и превъзхожда по активност ацетилсалициловата киселина. Лекарството се използва за лечение на артрит, включително ревматоиден артрит, спондилоза (заболявания на лигаментния апарат и ставните повърхности на гръбначния стълб), тендовагинит (възпаление на синовиалната мембрана на обвивката на сухожилията), бурсит (възпаление на ставната торбичка), възпалителни синдроми от различен произход и др.
Освен това има доказателства, че лекарството е ефективно при комплексно лечение на хорея минор (малка хорея, синоним: танцът на Свети Вит е заболяване на ЦНС с ревматична етиология, характеризиращо се с неволни контракции на скелетните мускули, психични разстройства и др.) .
Трябва да се помни, че продължителната употреба на лекарството може да причини увреждане на стомашната лигавица, инхибиране на хемопоезата и да допринесе за задържане на течности в тялото.
Нестероидни противовъзпалителни средства - производни на индол-оцетна киселина. Индометацин (син.: метиндол) се отнася до неселективни COX инхибитори. Лекарството е едно от най-ефективните нестероидни противовъзпалителни средства с изразена аналгетична и противовъзпалителна активност. Индометацин е ефективен при лечение на възпалителни процеси, придружени от дегенеративни промени в ставите, включително гръбначния стълб. Понастоящем някои автори считат индометацин за лекарство на избор при ревматоиден артрит.
Индометацин се използва за лечение на ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит (анкилозиращ спондилит, или анкилозиращ спондилит, или болест на Бехтерев, заболяване, характеризиращо се с увреждане на ставно-лигаментния апарат на гръбначния стълб с паралелно засягане на процеса на сърцето, аортата, бъбреците, с тенденция към продължително прогресиращо протичане), остеоартрит (възпаление на ставата, придружено от увреждане на ставните краища на ставните кости), тендит (дистрофия на сухожилната тъкан, придружено от тежко възпаление), синовит (възпаление на синовиалната мембрана на ставата), остър подагрозен артрит, реактивен артрит и др.
Трябва да се помни, че на фона на лечението с индометацин съществува висок риск от развитие на лезии на лигавицата на стомаха и червата, което може да доведе до масивно кървене от повърхността на язвата.
Нестероидни противовъзпалителни средства - производни на фенилоцетна киселина. Диклофенак (син.: волтарен, ортофен) е неселективен инхибитор на COX. Лекарството има изразено противовъзпалително, аналгетично, антипиретично и антиагрегационно действие. Много експерти смятат диклофенак за най-ефективното нестероидно противовъзпалително лекарство. За разлика от повечето противовъзпалителни лекарства, диклофенак се понася добре и сравнително рядко, дори при продължителна употреба, причинява улцерогенни лезии на стомашно-чревния тракт. както и други странични ефекти, присъщи на тази група лекарства.
При възпалителния процес, възникнал в следоперативния период или след наранявания, лекарството бързо намалява както спонтанната болка, така и болката по време на движение, намалява възпалителния оток на мястото на раната. При възпалителни заболявания на ставите облекчава болката както в покой, така и при движение, намалява отока на ставите, подобрява тяхната функционална способност. С курсова употреба при пациенти, страдащи от
полиартрит (едновременно или последователно възпаление на няколко стави), концентрацията на диклофенак в синовиалната течност и синовиалната тъкан е по-висока, отколкото в кръвната плазма. Трябва да се отбележи, че диклофенак превъзхожда противовъзпалителната активност на ацетилсалициловата киселина, фенилбутазона и други лекарства от тази група. В допълнение, има доказателства, че диклофенак при пациенти, страдащи от възпалителни заболявания на ставите, но интензивността на противовъзпалителния ефект и поносимостта превъзхожда индометацин. При пациенти, страдащи от ревматизъм и анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев), диклофенак е близък по ефективност до преднизолон (виж Т. I, стр. 455).
В клиничната практика диклофенак се използва за лечение на различни възпалителни заболявания на ставите, включително ревматична етиология, възпалителни заболявания на меките тъкани, лечение на посттравматични болкови синдроми, облекчаване на болката при чернодробни и бъбречни колики, аднексит (възпалително заболяване на матката). придатъци - яйчници и фалопиеви тръби), невралгия, миалгия, следоперативен болен синдром и др.
Нестероидни противовъзпалителни средства - селективни инхибитори на циклооксигеназата. Всички горепосочени нестероидни противовъзпалителни средства са неселективни COX инхибитори, т.е. до известна степен блокират активността на COX-1 и COX-2. Както беше отбелязано по-горе, COX-1 се образува в тялото при нормални условия и контролира образуването на простагландини, участващи в регулацията на физиологичните процеси, по-специално простагландини, които имат гастропротективен (предпазващ стомашната лигавица) ефект. Естествено, лекарствата, блокиращи активността на COX-1 (най-активни в това отношение са ацетилсалициловата киселина и индометацин), инхибират синтеза на простагландини в стомашната лигавица, които имат гастропротективна активност, и по този начин инициират нейната язва. В допълнение, блокадата на COX-1 блокира образуването на тромбоксан А 2 (TxA 2) в клетъчните мембрани на тромбоцитите и по този начин потиска тяхната агрегационна способност, което също може да доведе до развитие на кървене. Следователно селективните инхибитори на ензима COX-2 вече са въведени в клиничната практика. Особеността на действието на тези лекарства се състои в способността на лекарствата селективно да потискат активността на COX-2, която се образува във фокуса на възпалението. Тези лекарства имат малък ефект върху активността на ензима COX-1. следователно те до голяма степен са лишени от тези странични ефекти, които са характерни за неселективните COX инхибитори. Представител на селективните COX-2 инхибитори е лекарството мелоксикам.
Мелоксикамът има изразено противовъзпалително, аналгетично и антипиретично действие. Лекарството се използва за лечение на ревматоиден артрит, остеоартрит, артроза и други възпалителни и дегенеративни заболявания на ставите, придружени от силна болка. Лекарството обикновено се понася добре от пациентите, но трябва да се вземе предвид факта, че при особено чувствителни пациенти, както и в случай на употреба на мелоксикам във високи дози, гадене, повръщане, диария, мигрена, гастродуоденални язви и може да се развие увреждащ ефект върху сърцето.
21. Ненаркотични аналгетици и антипиретици.
Механизмът на аналгетичното действие на ненаркотичните аналгетици.
Инхибиране на циклооксигеназата → инхибиране на синтеза на простагландини PG E 2, PG F 2α, PGI 2 → не се синтезират простагландини, които причиняват хипералгезия (повишена чувствителност на ноцицепторите към химични и механични стимули) → предотвратяване на хипералгезия, повишаване на прага на чувствителност на неврони към болкови стимули.
Механизмът на антипиретичното действие на ненаркотичните аналгетици.
Инхибиране на циклооксигеназата COX-2 → инхибиране на синтеза на медиатори на треска (главно PG E 1) → намаляване на пирогенния ефект на медиаторите на треска върху центъра на терморегулацията на хипоталамуса → антипиретичен ефект
Показания за употреба на ненаркотични аналгетици.
главоболие и зъбобол, следоперативна болка
ревматични заболявания, артралгия, миалгия
неревматични заболявания на опорно-двигателния апарат, наранявания
неврологични заболявания (невралгия, ишиас)
дисменорея (алгоменорея)
NB! Ненаркотичните аналгетици не са ефективни при висцерална болка (инфаркт на миокарда, бъбречна колика, остър корем и др.) И не елиминират емоционалния компонент на болката (страх, тревожност, възбуда), за разлика от наркотичните аналгетици.
Противопоказания за употребата на ненаркотични аналгетици.
ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, особено в острия стадий
тежко увреждане на чернодробната и бъбречната функция
цитопения
индивидуална непоносимост
бременност
Странични ефекти на ненаркотични аналгетици.
диспептични разстройства (коремна болка, гадене, повръщане)
ерозии и язви на стомаха и дванадесетопръстника, кървене и перфорация (в резултат на системно инхибиране на COX-1)
отрицателен ефект върху бъбречната функция (директен ефект, вазоконстрикция и намаляване на бъбречния кръвоток → бъбречна исхемия, нарушена бъбречна функция, хипернатриемия, хиперкалиемия, повишено кръвно налягане, интерстициален нефрит)
хематотоксичност (апластична анемия, агранулоцитоза)
хепатотоксичност (промени в активността на трансаминазите, жълтеница, понякога лекарствено индуциран хепатит)
реакция на свръхчувствителност (ангиоедем, анафилактичен шок, бронхоспазъм)
невротоксичност (главоболие, световъртеж, нарушени рефлексни реакции)
Синдром на Reye: енцефалопатия, мозъчен оток, чернодробно увреждане ( при деца с вирусни инфекции, когато им се предписва аспирин)
Сравнителна характеристика на наркотични и ненаркотични аналгетици.
|
Имоти |
Наркотични аналгетици |
Ненаркотични аналгетици |
|
Аналгетично действие |
Умерен |
|
|
Предпочитана локализация на аналгетичното действие |
Централна нервна система |
Периферна нервна система (с изключение на анилинови производни) |
|
хипнотично действие | ||
|
Антипиретично действие |
Незначителен |
Изразено |
|
Респираторна депресия | ||
|
Противовъзпалително действие |
+ (с изключение на анилиновите производни) |
|
|
пристрастяване | ||
|
наркотична зависимост |
Ацетилсалицилова киселина, ибупрофен, парацетамол, нефопам, кетеролак, трамадол.
Ацетилсалицилова киселина (Acidum acetylsalicylicum).
Салицилов естер на оцетна киселина.
Синоними: Aspirin, Aspro, Acesal, Aceticyl, Acetol, Acetophen, Acetosal, Acetylin, Acetylsal, Acetysal, Acylpyrin, Aspirin, Aspisol, Asposal, Aspro, Astrin, Ataspin, Bayaspirin, Bebaspin, Benaspir, Bispirine, Caprin, Cetasal, Citopyrine, Клариприн, Даросал, Дурасал, Еасприн, Ендосалил, Ендоспирин, Еутосал, Генасприн, Хеликон, Изопирин, Истопирин, Монасалил, Новосприн, Панспирил, Полопирина, Продол, Родопирин, Руспирин, Салацетин, Салетин, Темперал, Викапирин, Зорприн и др.
Ацетилсалициловата киселина има противовъзпалително, антипиретично и аналгетично действие и се използва широко при треска, главоболие, невралгия и др., както и като противоревматично средство.
Противовъзпалителният ефект на ацетилсалициловата киселина (и други салицилати) се обяснява с влиянието й върху процесите, протичащи във фокуса на възпалението; намаляване на пропускливостта на капилярите, намаляване на активността на хиалуронидазата, ограничаване на енергийното снабдяване на възпалителния процес чрез инхибиране на образуването на АТФ и др. В механизма на противовъзпалителното действие е важно инхибирането на биосинтезата на простагландин.
Антипиретичният ефект също е свързан с ефекта върху хипоталамичните центрове на терморегулацията.
Аналгетичният ефект се дължи на ефекта върху центровете на чувствителност към болка, както и на способността на салицилатите да намаляват алгогенния ефект на брадикинина.
Ацетилсалициловата киселина се използва широко като противовъзпалително, антипиретично и аналгетично средство. Използва се самостоятелно и в комбинация с други лекарства. Има редица готови лекарства, съдържащи ацетилсалицилова киселина (табл<<Цитрамон>>, <<Кофицил>>, <<Асфен>>, <<Аскофен>> и т.н.).
Напоследък са получени инжекционни препарати, чиято основна активна съставка е ацетилсалициловата киселина (виж Acelizin, Aspizol).
Под формата на таблетки ацетилсалициловата киселина се предписва перорално след хранене.
Ацетилсалициловата киселина е ефективен, доста достъпен инструмент, който се използва широко в извънболничната практика. Трябва да се има предвид, че употребата на лекарството трябва да се извършва при спазване на предпазните мерки поради възможността от редица странични ефекти.
При употреба на лекарството може да се развие обилно изпотяване, шум в ушите и загуба на слуха, ангиоедем, кожни и други алергични реакции.
Важно е да се има предвид, че при продължителна (без лекарско наблюдение) употреба на ацетилсалицилова киселина могат да се появят нежелани реакции като диспептични разстройства и стомашно кървене; може да бъде засегната лигавицата не само на стомаха, но и на дванадесетопръстника.
Така нареченият улцерогенен ефект е характерен в различна степен за различни противовъзпалителни лекарства: кортикостероиди, бутадион, индометацин и др. Появата на стомашни язви и стомашно кървене при използване на ацетилсалицилова киселина се обяснява не само с резорбтивния ефект (инхибиране на кръвта фактори на кръвосъсирването и др.), но и чрез прякото му дразнещо действие върху стомашната лигавица, особено ако лекарството се приема под формата на несмлени таблетки. Това се отнася и за натриевия салицилат.
За да се намали улцерогенният ефект и стомашното кървене, ацетилсалициловата киселина (и натриевият салицилат) трябва да се приема само след хранене, препоръчително е таблетките да се натрошат внимателно и да се измият с много течност (за предпочитане мляко). Има обаче индикации, че стомашно кървене може да се наблюдава и при прием на ацетилсалицилова киселина след хранене. Натриевият бикарбонат допринася за по-бързото освобождаване на салицилатите от тялото, но за да се намали дразнещият ефект върху стомаха, те прибягват до приемане на минерални алкални води или разтвор на натриев бикарбонат след ацетилсалицилова киселина.
В чужбина таблетките ацетилсалицилова киселина често се произвеждат от фино кристален прах с алкализиращи (буферни) добавки.
Пептичната язва на стомаха и дванадесетопръстника и стомашно-чревното кървене са противопоказания за употребата на ацетилсалицилова киселина и натриев салицилат. Употребата на ацетилсалицилова киселина също е противопоказана при анамнеза за пептична язва, портална хипертония, венозен застой (поради намаляване на резистентността на стомашната лигавица) и нарушение на кръвосъсирването.
При продължителна употреба на салицилати трябва да се има предвид възможността за развитие на анемия и систематично да се правят кръвни изследвания и да се проверява за наличие на кръв в изпражненията.
Поради възможността от алергични реакции трябва да се внимава при предписване на ацетилсалицилова киселина (и други салицилати) на лица със свръхчувствителност към пеницилини и други<<аллергогенным>> лекарства.
При повишена чувствителност към ацетилсалицилова киселина може да се развие аспиринова астма, за профилактика и лечение на която са разработени методи за десенсибилизираща терапия с нарастващи дози аспирин.
Във връзка с наличните експериментални данни за тератогенния ефект на ацетилсалициловата киселина се препоръчва да не се предписва тя и нейните препарати на жени през първите 3 месеца от бременността.
Наскоро имаше съобщения за възможната опасност от употребата на ацетилсалицилова киселина при деца за намаляване на телесната температура при грип, остри респираторни и други фебрилни заболявания във връзка с наблюдавани случаи на синдром на Рей (хепатогенна енцефалопатия). Препоръчва се ацетилсалициловата киселина да се замени с парацетамол.
Съществена характеристика на ацетилсалициловата киселина, на която напоследък се придава голямо значение, е способността на лекарството да има антиагрегационен ефект, да инхибира спонтанната и индуцираната тромбоцитна агрегация.
Вещества, които имат антиагрегационен ефект, са широко използвани в медицината за корекция на хемореологични нарушения и предотвратяване на тромботични усложнения при пациенти с инфаркт на миокарда, мозъчно-съдови инциденти и други сърдечно-съдови заболявания. В тази връзка сега е целесъобразно тези вещества да се отделят в отделна група антиагреганти. Тези свойства на ацетилсалициловата киселина са обсъдени в съответния раздел (вижте Антиагрегационни средства).
Поради ефекта върху тромбоцитната агрегация, както и известно антикоагулантно действие, по време на лечението с ацетилсалицилова киселина трябва периодично да се правят кръвни изследвания. При нарушения на кръвосъсирването, особено при хемофилия, може да се развие кървене. За ранно откриване на улцерогенното действие е необходимо периодично да се изследват изпражненията за наличие на кръв.
Трябва да се има предвид, че под въздействието на ацетилсалициловата киселина се увеличава ефектът на антикоагуланти (кумаринови производни, хепарин и др.), Понижаващи захарта лекарства (сулфонилурейни производни), рискът от стомашно кървене се увеличава при едновременната употреба на кортикостероиди. и нестероидни противовъзпалителни средства, страничните ефекти на метотрексат се увеличават. Ефектът на фуроземид, урикозурични средства, спиронолактон е донякъде отслабен.
ИБУПРОФЕН (ибупрофен). d, 1-2-(4-изобутилфенил) пропионова киселина.
Синоними: Brufen, Algofen, Anflagen, Artofen, Artril, Brufanic, Brufen, Bufigen, Burana, Dolgit, Ebufac, Iborufen, Ibumetin, Inflam, Lamidon, Mortifen, Motrin, Napacetin, Nobfen, Nuprin, Nurofen, Paxofen, Rebugen, Relcofen, Реумафен, Руприн, Секлодин, Седнафен и др.
Лекарството е едно от съвременните нестероидни противовъзпалителни средства. Има противовъзпалително, аналгетично и умерено антипиретично действие.
В механизма на действие на ибупрофен, неговият инхибиторен ефект върху биосинтезата на простагландини играе важна роля.
Има доказателства за стимулиращия ефект на ибупрофен върху образуването на ендогенен интерферон (виж Интерферони) и способността му да има имуномодулиращ ефект и да подобри индекса на неспецифичната резистентност на организма.
Ибупрофен има по-изразен ефект при ревматоиден артрит в началните стадии на възпалителния процес без резки промени в ставите. По отношение на силата на действие, той е малко по-нисък от ортофен, индометацин, но се понася по-добре.
Използва се за лечение на ревматоиден артрит, деформиращ остеоартрит, анкилозиращ спондилит и при различни форми на ставни и извънставни ревматоидни заболявания, както и при болки при някои възпалителни лезии на периферната нервна система.
Лекарството обикновено се понася добре, без да предизвиква дразнене на стомашната лигавица, което се счита за основното му предимство в сравнение със салицилатите. В някои случаи обаче са възможни киселини, гадене, повръщане, метеоризъм и кожни алергични реакции. При тежки нежелани реакции намалете дозата или спрете приема на лекарството.
Ибупрофен е противопоказан при остри язви и екзацербации на язва на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, повишена индивидуална чувствителност към лекарството, както и при заболявания на зрителния нерв.
Трябва да се внимава при предписване на лекарството на лица, които в миналото са имали язва на стомаха и дванадесетопръстника, с гастрит, ентерит, колит, хроничен хепатит, цироза на черния дроб.
ПАРАЦЕТАМОЛ (Paracetamolum). пара-ацетаминофенол.
Синоними: Opradol, Panadol, Ushamol, Abesanil, Acelifen, Acemol, Acetalgin, Acetaminophen, Acetaminophenol, Actasol, Algotropyl, Alvedon, Aminophen, Amphenol, Apagan, Apamide, Apanol, Biocetamol, Celifen, Cetadol, Cetanil, Chemcetaphen, Dapirex, Datril, Дексамол, Диминдол, Доламин, Доланекс, Долипрам, Ефералган, Ероцетамол, Фебридол, Фебринил, Фебринол, Фендон, Метамол, Миносет, Миалгин, Напамол, Напринол, Насприн, Низацетол, Опрадол, Пацемол, Панадол, Панадон, Парацинол, Парамол, Пиренол, Pyrinazin, Rolocin, Tempramol, Tralgon, Tylemin, Tylenol, Ushamol, Valadol, Valgesic, Valorin, Volpan, Winadol и др.
Парацетамолът е химически близък до фенацетина. Това е основният метаболит, който бързо се образува в тялото при прием на фенацетин; очевидно, причинява аналгетичния ефект на последния. По отношение на аналгетичната активност парацетамолът не се различава значително от фенацетина; като фенацетин, той има слаба противовъзпалителна активност. Основните предимства на парацетамола са по-малката токсичност, по-малката способност да предизвиква образуването на метхемоглобин. Въпреки това, това лекарство може също да причини странични ефекти; при продължителна употреба, особено в големи дози, парацетамолът може да има нефротоксичен и хепатотоксичен ефект.
Парацетамолът се абсорбира в горната част на червата, метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно чрез бъбреците.
Индикациите за употреба са същите като при амидопирин и фенацетин.
Когато използвате парацетамол, трябва да наблюдавате функцията на черния дроб, състоянието на хемопоетичната система; възможни са алергични реакции.
ТРАМАДОЛ (Tramadolum). (#)-транс-2-[(диметиламино)метил] 1-(т-метоксифенил) циклохексанол хидрохлорид.
Синоними: Трамал, Криспин, Меланат, Трамадол хидрохлорид, Трамал.
Има силно аналгетично действие, дава бърз и дълготраен ефект. По-нисък обаче в активността на морфина при същите дози (използва се съответно в големи дози).
Принадлежи към групата на агонисти-антагонисти. Ефективен при перорално и парентерално приложение.
Когато се прилага интравенозно, той има аналгетичен ефект след 5-10 минути, когато се прилага перорално, след 30-40 минути. Валиден 3-5 часа.
Прилага се при силна остра и хронична болка: в следоперативния период, при наранявания, при онкологични пациенти и др., както и преди операции. При лека болка лекарството не се препоръчва.
Можете да предпишете трамадол под формата на ректални супозитории.
За деца под 14-годишна възраст лекарството не се предписва поради недостатъчно познаване (лекарството е сравнително наскоро въведено в медицинската практика). Лекарството не трябва да се използва дълго време (за да се избегне пристрастяване).
Трамадол се понася сравнително добре, не предизвиква значително потискане на дишането при обичайни дози и не повлиява значително кръвообращението и стомашно-чревния тракт. Може обаче да причини гадене, повръщане, замайване, изпотяване; високото кръвно налягане може леко да намалее.
Трамадол не трябва да се предписва при остра алкохолна интоксикация; пациенти със свръхчувствителност към наркотични аналгетици; пациенти, приемащи МАО инхибитори. Бременните жени трябва да се прилагат с изключително внимание.
| " |
Ацетилсалициловата киселина, парацетамол, метамизол натрий и ибупрофен са лидери сред всички антипиретични аналгетици по отношение на броя на приложенията сред руските граждани. Задачата на фармацевта или фармацевта е да обърне внимание на противопоказанията за употреба и страничните ефекти, някои от които могат да се превърнат в сериозни здравословни проблеми.
Парацетамол, ибупрофен, метамизол натрий (аналгин) и ацетилсалицилова киселина (аспирин) са включени във фармакологичната група на нестероидните противовъзпалителни средства. В продължение на много години те са най-популярните аналгетици-антипиретици на руския фармакологичен пазар.
От началото на 20 век безусловното първенство през следващите 100 години принадлежи на ацетилсалициловата киселина и едва в края на 90-те години на миналия век лекарствата на основата на парацетамол стават по-популярни.
Към началото на 2017 г. в Русия са регистрирани над 400 препарата парацетамол, повече от 200 препарата на базата на ацетилсалицилова киселина и повече от сто и половина препарата на базата на метамизол натрий и ибупрофен.
Прием на аналгетици-антипиретици: разлики в свойствата и потенциална опасност
Всички аналгетици-антипиретици, които ще бъдат обсъдени в тази статия, се различават един от друг по болкоуспокояващи.
По този начин противовъзпалителният ефект на ибупрофен и парацетамол значително надвишава този на ацетилсалициловата киселина и метамизол натрий, докато метамизол натрий и ибупрофен превъзхождат други лекарства по аналгетичен ефект. Способността за намаляване на повишената телесна температура и при четирите лекарства е приблизително еднаква.
Тези лекарства могат лесно да бъдат закупени във всяка аптека без лекарско предписание, което създава погрешно впечатление за тяхната безопасност. Те са в аптечката на почти всяко руско семейство, но малко хора мислят, че всеки от тях има впечатляващ списък от противопоказания и странични ефекти.
Медицински термини: онкологични заболявания, невролептаналгезия, подагра, ишиас, миозит, ревматизъм, ангина пекторис, инфаркт на миокарда, чернодробни и бъбречни колики, кератит, ирит, катаракта, ревматоиден артрит, остеоартрит, тромбофлебит.
Болковите усещания възникват при разрушителни вредни стимули и са сигнали за опасност, а в случай на травматичен шок те могат да бъдат причина за смърт. Премахването или намаляването на тежестта на болката спомага за подобряване на физическото и психическото състояние на пациента, подобряване на качеството на живота му.
В човешкото тяло няма център за болка, но има система, която възприема, провежда болковите импулси и формира реакция на болка - ноцицептивна (от лат. Следователно- увреждащо), тоест болезнено.
Усещанията за болка се възприемат от специални рецептори - ноцицептори. Има ендогенни вещества, които се образуват при увреждане на тъканите и дразнят ноцицепторите. Те включват брадикинин, хистамин, серотонин, простагландини и субстанция Р (полипептид, състоящ се от 11 аминокиселини).
Видове болка
Повърхностна епикритична болка, краткотрайна и остра (възниква при дразнене на ноцицепторите на кожата, лигавиците).
Дълбока болка, има различна продължителност и способност да се разпространява в други области (възниква при дразнене на ноцицептори, разположени в мускули, стави, шунки).
Висцералната болка възниква при дразнене на болковите рецептори на вътрешните органи - перитонеума, плеврата, съдовия ендотел, менингите.
Антиноцицептивната система нарушава възприемането на болката, провеждането на болков импулс и образуването на реакции. Съставът на тази система включва ендорфини, които се произвеждат в хипофизната жлеза, хипоталамуса и влизат в кръвния поток. екскрецията им се увеличава при стрес, по време на бременност, по време на раждане, под въздействието на диазотен оксид, халотан, етанол и зависи от състоянието на висшата нервна система (положителни емоции).
В случай на недостатъчност на ноцицептивната система (с прекомерно изразен и продължителен увреждащ ефект), болката се потиска с помощта на аналгетици.
Аналгетици (от гръцки. Алгос- болка хап- отказ) - това са лекарства, които с резорбтивно действие селективно потискат чувствителността към болка. Останалите форми на чувствителност, както и съзнанието са запазени.
Класификация на аналгетиците
1. Наркотични аналгетици (опиоиди): опиумни алкалоиди- морфин, кодеин, омнопон
Синтетични заместители на морфина:етилморфинов хидрохлорид, промедол, фентанил, суфентанил, метадон, дипидолор (пиритра-мед), естоцин, пентазоцин, трамадол (трамал), буторфанол (морадол), бупренорфин, тилидин (валорон)
2. Ненаркотични аналгетици:
салицилати- ацетилсалицилова киселина, ацелизин (аспирин), натриев салицилат
Производни на пиразолон и индолова киселина:индометацин (метинодол), бутадион, аналгин (метамизол-натрий) пара-аминофенолни производни:парацетамол (панадол, лекадол) производни на алканоеви киселини:ибупрофен, диклофенак натрий (Voltaren, Ortofen), напроксен (Naproxia) - мефенамова киселина, натриев мефенаминат, пироксикам, мелоксикам (Мовалис) Комбинирани лекарства:Реопирин, седалгин, темпалгин, баралгин, цитрамон, цитропак, цнклопак, асконар, паравит.
Наркотични аналгетици
Наркотични аналгетици- това са лекарства, които с резорбтивно действие селективно потискат болковата чувствителност и предизвикват еуфория, пристрастяване, психическа и физическа зависимост (наркомания).
Фармакологичните ефекти на наркотичните аналгетици и техните антагонисти се дължат на взаимодействие с опиоидните рецептори, които присъстват в централната нервна система и периферните тъкани, в резултат на което се инхибира процесът на междуневронно предаване на болковите импулси.
Според силата на аналгетичния ефект наркотичните аналгетици могат да бъдат подредени в следния ред: фентанил, суфентанил, бупренорфин, метадон, морфин, омнопон, промедол, пентазоцин, кодеин, трамадол.
Фармакологични ефекти:
- Централна:аналгезия; респираторна депресия (степента зависи от дозата на ошоидив) инхибиране на кашличния рефлекс (този ефект се използва при кашлица, която е придружена от болка или кървене - при наранявания, фрактури на ребра, абсцеси и др.); седативен ефект; хипнотичен ефект; еуфория - изчезване на неприятни емоции, чувство на страх и напрежение; гадене и повръщане в резултат на активиране на допаминовите рецептори в тригерната зона (възникват при 20-40% от пациентите в отговор на първата инжекция с опиоиди); повишени гръбначни рефлекси (коленни и др.); миоза (стесняване на зениците) - поради повишаване на тонуса на ядрото на окуломоторния център;
- Периферни:обстипационен ефект, свързан с появата на спастични контракции на сфинктерите, ограничаване на перисталтиката; брадикардия и артериална хипотония поради повишен тонус на ядрото на блуждаещия нерв повишен тонус на гладката мускулатура на пикочния мехур и уретралния сфинктер (бъбречен колики изадържане на урина, което е нежелателно в следоперативния период); хипотермия (по този начин пациентът трябва да се затопли и често да променя позицията на тялото в леглото).
Морфин хидрохлорид- основният алкалоид на опиума, който е изолиран през 1806 г. от V.A. Сертурнер и кръстен на гръцкия бог на съня Морфей (опиумът е изсушен сок от главите на сънотворния мак, съдържа повече 20 алкалоиди). Морфинът е основното лекарство от групата на наркотичните аналгетици. Характеризира се със силен аналгетичен ефект, изразена еуфория и при многократни инжекции бързо възниква лекарствена зависимост (морфинизъм). Характерно е потискането на дихателния център. Приемането на лекарството в ниски дози води до забавяне и увеличаване на дълбочината на дихателните движения, във високи дози допринася за допълнително забавяне и намаляване на дълбочината на дишането. Употребата в токсични дози води до спиране на дишането.
Морфинът се абсорбира бързо както при перорално, така и при подкожно приложение. Действието настъпва 10-15 минути след подкожно приложение и 20-30 минути след поглъщане и продължава 3-5 часа. Прониква добре през GBB и плацентата. Метаболизмът се извършва в черния дроб и се екскретира в урината.
Показания за употреба:като анестетик при инфаркт на миокарда, в пред- и следоперативния период, при наранявания, онкологични заболявания. Прилага се подкожно, както и вътре в прахове или капки. Деца под 2-годишна възраст не се предписват.
Кодеинът се използва като противокашлица или суха кашлица, тъй като потиска центъра на кашлицата в по-малка степен.
Етилморфин хидрохлорид(дионин) - превъзхожда кодеина по силата на аналгетично и антитусивно действие. Когато се въвежда в конюнктивалния сак, подобрява кръвообращението и лимфата, нормализира метаболитните процеси, помага за премахване на болката и отстраняване на ексудати и инфилтрати в случай на заболяване на очната тъкан.
Използва се при синдром на кашлица и болка, причинени от бронхит, бронхопневмония, плеврит, както и кератит, ирит, иридоциклит, травматична катаракта.
Omnopon съдържа смес от опиумни алкалоиди, включително 48-50% морфин и 32-35% други алкалоиди. Лекарството е по-слабо от аналгетичния ефект на морфина и дава спазмолитичен ефект (съдържа папаверин).
Използва се в такива случаи като морфин, но омнопон е по-ефективен при спастична болка. Въведете подкожно.
Промедол- Синтетичен аналгетик. По отношение на аналгетичния ефект той е 2-4 пъти по-нисък от морфина. Продължителността на действие е 3-4 ч. По-рядко от морфина предизвиква гадене и повръщане и в по-малка степен потиска дихателния център. Намалява тонуса на гладката мускулатура на пикочните пътища и бронхите, повишава тонуса на червата и жлъчните пътища. Засилва ритмичните контракции на миометриума.
Показания за употреба:като анестетик при наранявания, в пред- и следоперативния период. Присвояване на пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника, ангина пекторис, инфаркт на миокарда, чревни, чернодробни и бъбречни колики и други спастични състояния. В акушерството се използва за упояване на раждането. Прилага се подкожно, интрамускулно и вътре.
Фентанил- синтетичен наркотик, превъзхождащ морфина по аналгетичен ефект 100-400 пъти. След интравенозно приложение максималният ефект се наблюдава след 1-3 минути, който продължава 15-30 минути. Фентанилът причинява изразено (до спиране на дишането), но краткотрайно потискане на дихателния център. Повишава тонуса на скелетната мускулатура. Често се появява брадикардия.
Показания за употреба:за невролептаналгезия в комбинация с невролептици (таламонал или иновар). Лекарството може да се използва за облекчаване на остра болка при инфаркт на миокарда, ангина пекторис, бъбречни и чернодробни колики. Напоследък се използва трансдермална система с фентанил за синдром на хронична болка (валиден за 72 часа).
Пентазоцин хидрохлорид- води до по-малка психическа зависимост, повишава кръвното налягане.
Буторфанол(морадол) е подобен по фармакологични свойства на пентазоцин. Предписва се при силна болка, в следоперативния период, при онкологични пациенти, при бъбречни колики, наранявания. Въведете интрамускулно 2-4 mg 0,2% разтвор или интравенозно 1-2 mg 0,2% разтвор.
Трамадол- силен аналгетик на централното действие. Има два механизма на действие, свързани с опиоидните рецептори, поради което усещането за болка се отслабва и също така инхибира обратното захващане на норадреналин, в резултат на което се инхибира предаването на болкови импулси в гръбначния мозък. Трамадол не потиска дишането и не причинява дисфункция на сърдечно-съдовата система. Действието настъпва бързо и продължава няколко часа.
Показания за употреба:силна болка от различен произход (поради травма), болка след диагностични и терапевтични процедури.
Странични ефекти при употреба на наркотични аналгетици и мерки за тяхното отстраняване:
Респираторна депресия, както и депресия на дихателния център на плода (в пъпната вена - налоксон)
Гадене, повръщане (антиеметици - метоклопрамид)
Повишен тонус на гладката мускулатура (приложен с атропин)
Хиперемия и сърбеж на кожата (антихистамини)
Брадикардия
Запек (слабително - листа от сена)
Толерантност;
Психическа и физическа зависимост.
При остро отравяне с наркотични аналгетицифункцията на централната нервна система е потисната, характеризираща се със загуба на съзнание, забавяне на дишането до спиране, понижаване на кръвното налягане и телесната температура. Кожата е бледа и студена, лигавиците са цианотични. Характерни особености са патологично дишане по типа на Cheyne-Stokes, запазване на сухожилния рефлекс и изразена миоза.
Лечение на пациенти с остро отравяне с наркотични аналгетици:
Стомашна промивка, независимо от начина на приложение, с 0,05-0,1% разтвор на калиев перманганат;
Приемане на 20-30 g активен въглен
Измиване със сол;
Интравенозно и интрамускулно приложение на антагониста налоксон (narcan). Лекарството действа бързо (1 минута), но не за дълго (2-4 часа). За дългосрочно действие налмефен трябва да се прилага интравенозно (10 часа са ефективни);
Може да се наложи изкуствено дишане;
Загрейте пациента.
Ако смъртта не настъпи през първите 6-12 часа, тогава прогнозата е положителна, тъй като по-голямата част от лекарството е инактивирана.
При продължителна употреба на наркотични аналгетици се развива лекарствена зависимост от опиоиден тип, която се характеризира с толерантност, психическа и физическа зависимост, както и симптоми на абстиненция. Толерантността се появява след 2-3 седмици (понякога по-рано) с въвеждането на лекарството в терапевтични дози.
След спиране на употребата на опиоидни аналгетици толерантността към еуфория и респираторна депресия намалява след няколко дни. Психическата зависимост - еуфорията, която възниква при употребата на наркотични аналгетици и е основната причина за неконтролирана употреба на наркотици, особено бързо се появява при юноши. Физическата зависимост е свързана със синдром на отнемане (синдром на отнемане): сълзене, хипертермия, внезапни промени в кръвното налягане, болки в мускулите и ставите, гадене, диария, безсъние, халюцинации.
Постоянната употреба на опиоиди води до хронично отравяне, при което се понижава умствената и физическата работоспособност, появяват се отпадналост, жажда, запек, косопада и др.
Лечението на наркотична зависимост от опиоиди е комплексно. Това са методи за детоксикация, въвеждане на опиоиден антагонист - налтрексон, симптоматични лекарства и прилагане на мерки за предотвратяване на контакт на зависимия с познатата среда. В малък процент от случаите обаче се постига радикално излекуване. Повечето пациенти имат рецидив, така че превантивните мерки са важни.
Фармакобезопасност:
- Трябва да се помни, че наркотичните аналгетици са отровни лекарства от списък А, те трябва да се предписват на специални формуляри, подлежат на количествено отчитане. Добивът и съхранението са регламентирани;
- За злоупотреба, злоупотреба - наказателна отговорност;
- Морфинът не е съвместим в една спринцовка с хлорпромазин;
- Промедол не е съвместим с антихистамини, тубокурарин, тразикор;
- Инжекционната форма на трамадол не е съвместима с разтвори на диазепам, флунитрозенам, нитроглицерин;
- Не инжектирайте пентазоцин с барбитурати в една и съща спринцовка;
- Препаратите с опиум инхибират чревната подвижност и могат да забавят абсорбцията на други лекарства, които се прилагат през устата;
- Кодеинът в състава на сложни препарати практически не предизвиква пристрастяване и пристрастяване.
Наркотични аналгетици
|
Име на лекарството |
Форма за освобождаване |
Начин на приложение |
По-високи дози и условия на съхранение |
||||
|
Морфин хидрохлорид (Mogrpi pi хидрохлорид) |
Прах 1% разтвор в ампули и спринцовки от 1 ml (10 mg / ml) |
Вътре, 0,01-0,02 g след хранене, подкожно, интрамускулно, 1 ml 1% разтвор, интравенозно (бавно) |
WFD - 0,02 g, WDD - 0,05 g Списък A На защитено от светлина място |
||||
|
Кодеин (Codeinum) |
Прах, таблетки 0,015 g |
Вътре, 0,01-0,02 g 3-4 пъти на ден преди хранене |
VRD-0,05 g, VDD-0,2 Списък B На тъмно място |
||||
|
Кодеин фосфат (Codeini phosphas) |
разтворим |
Вътре, 0,01-0,02 g 2-3 пъти в прахове, смеси |
VRD-0.1, VDC-0, Zg Списък B На тъмно място |
||||
|
етилморфин хидрохлорид (Етилмор- фини хидрохлоро- |
Прах, таблетки от 0,01; 0,015 гр |
Вътре, 0,01-0,015 g 2-3 пъти на ден; 1-2% разтвор, 1-2 капки в конюнктивалната фисура |
VRD-0,03 g, VDD-0,1 Списък А На тъмно място |
||||
|
Промедол (промедол) |
Таблетка на прах, 0,025 g 1 (10 mg/ml) и 2% разтвор в ампули и спринцовки в съответствие с 1 ml (20 mg/ml) |
Вътре 0,025 g преди хранене подкожно, 1 ml от 1 или 2% разтвор |
Списък А В плътно запушена опаковка |
||||
|
Фентанил (Фентанил) |
0,005% разтвор в ампули от 2 и 5 ml (0,05 mg/ml) |
Интрамускулно и интравенозно 1-2 ml (0,00005-0,0001 g) |
|||||
|
Антагонист на наркотични аналгетици |
|||||||
|
Налоксон хидрохлорид |
0,04% разтвор в 1 ml ампули (0,4 mg/ml) |
Подкожно, интрамускулно, интравенозно b2 ml (0,0004-0,008 g) |
|||||
Ненаркотични аналгетици
Ненаркотичните аналгетици (аналгетици-антипиретици) са лекарства, които премахват болката по време на възпалителни процеси и дават антипиретични и противовъзпалителни ефекти.
Възпалението е универсална реакция на организма към действието на различни (увреждащи) фактори (причинители на инфекции, алергични, физични и химични фактори).
В процеса на запълване участват различни клетъчни елементи (лаброцити, ендотелни клетки, тромбоцити, моноцити, макрофаги), които секретират биологично активни вещества: простагландини, тромбоксан AZ, простациклин - медиатори на възпалението. Ензимите на циклоокейгеназата (COX) също допринасят за производството на възпалителни медиатори.
Ненаркотичните аналгетици блокират COX и инхибират образуването на простагландини, причинявайки противовъзпалителни, антипиретични и аналгетични ефекти.
Противовъзпалителният ефект ече ексудативната и пролиферативната фаза на възпалението са ограничени. Ефектът се постига след няколко дни.
Аналгетичен ефектсе вижда след няколко часа. Лекарствата повлияват основно болката при възпалителни процеси.
Антипиретичен ефектсе проявява с хиперпирексия след няколко часа. В същото време преносът на топлина се увеличава поради разширяването на периферните съдове и се увеличава изпотяването. Не е препоръчително да се понижава телесната температура до 38 ° C, тъй като субфебрилната температура е защитна реакция на тялото (увеличаване на активността на фагоцитите и производството на интерферон и др.).
салицилати
Ацетилсалицилова киселина(аспирин) - първият представител на ненаркотичните аналгетици. Лекарството се използва от 1889 г. Предлага се в таблетки, влиза в състава на такива комбинирани препарати като цитрамон, седалгин, кофицил, алка-селцер, яспирин, томапирин и др.
Показания за употреба:като аналгетик и антипиретик (при треска, мигрена, невралгия) и като противовъзпалително средство (при ревматизъм, ревматоиден артрит); лекарството има антиагрегационен ефект, предписва се за профилактика на тромботични усложнения при пациенти с инфаркт на миокарда, мозъчно-съдови инциденти и други сърдечно-съдови заболявания.
Страничен ефектдразнене на стомашната лигавица, стомашна болка, киселини, улцерогенен ефект (образуване на стомашни язви), синдром на Reye.
Разтворима форма на аспирин - ацелизин.
Прилага се интрамускулно и интравенозно като анестетик в следоперативния период, при ревматични болки, онкологични заболявания.
Натриев салицилаткато аналгетик и антипиретик се предписва перорално след хранене при пациенти с остър ревматизъм и ревматоиден ендокардит, понякога се прилага интравенозно.
Производни на пиразолон и индолоктова киселина
Аналгин(метамизол-натрий) - има изразен аналгетичен, противовъзпалителен и антипиретичен ефект.
Показания за употреба:с болка от различен произход (главоболие, зъбобол, травма, невралгия, радикулит, миозит, треска, ревматизъм). Назначава се вътре след хранене за възрастни, а също така се прилага интрамускулно и интравенозно.
Страничен ефектоток, повишено кръвно налягане, токсични ефекти върху хемопоезата (промени в кръвната картина).
Бутадион(сешоар и чело и зони) - има аналгетичен, антипиретичен и противовъзпалителен ефект. Противовъзпалителният ефект на бутадион е по-изразен, отколкото при салицилатите.
Присвояване на артрит с различна етиология, остра подагра. Прилага се перорално по време или след хранене. Продължителността на курса на лечение е от 2 до 5 седмици. При тромбофлебит на повърхностните вени се използва бутадион маз, но поради големия брой странични ефекти в наше време употребата на бутадион е ограничена.
Индометацин(метиндол) - има изразен аналгетичен, противовъзпалителен и антипиретичен ефект. Присвояване на пациенти с ревматоиден артрит, остеоартрит, подагра, тромбофлебит. Прилага се вътре и индометацин маз се втрива с остър и хроничен полиартрит, ишиас.
Пара-аминофенолни производни
парацетамол(панадол, ефералган, тиленол) - според химичната структура е метаболит на фенацетин и дава същите ефекти, но е по-малко токсичен в сравнение с фенацетина. Използва се като антипиретик и аналгетик. В чужбина парацетамолът се произвежда в различни лекарствени форми: таблетки, капсули, смеси, сиропи, ефервесцентни прахове, както и в състава на такива комбинирани препарати като Coldrex, Solpadein, pa on dol-extra.
Производни на алкановите киселини
диклофенакнатрий (ортофен, волтарен) е активно противовъзпалително средство. Има изразен аналгетичен ефект, има и антипиретична активност. Лекарството се абсорбира добре от храносмилателния тракт, почти напълно се свързва с плазмените протеини. Екскретира се в урината и жлъчката като метаболити. Токсичността на диклофенак натрий е ниска, лекарството се характеризира със значителна широчина на терапевтично действие.
Показания за употреба:ревматизъм, ревматоиден артрит, артроза, спондилартроза и други възпалителни и дегенеративни заболявания на ставите, следоперативни и посттравматични отоци, невралгии, неврити, болки от различен произход като помощно средство при лечението на хора с различни остри инфекциозни и възпалителни заболявания.
Ибупрофен(Brufen) - има изразен противовъзпалителен, аналгетичен и антипиретичен ефект поради блокадата на синтеза на простагландин. При пациенти с артрит намалява тежестта на болката и подуването, увеличава обхвата на движение при тях.
Показания за употреба:ревматоиден артрит, остеоартрит, подагра, възпалителни заболявания на опорно-двигателния апарат, синдром на болка.
Напроксен(напроксия) - лекарство, което е по-ниско от противовъзпалителния ефект на диклофенак натрий, но надвишава неговия аналгетичен ефект. Има по-дълъг ефект, така че напроксен се предписва 2 пъти на ден.
Препарати с химическа структура
Кеторолак(ketanov) има изразена аналгетична активност, значително превъзхождаща активността на други ненаркотични аналгетици. По-слабо изразени са антипиретичните и противовъзпалителните ефекти. Лекарството блокира COX-1 и COX-2 (циклооксигеназа) и по този начин предотвратява образуването на простагландини. Назначете възрастни и деца над 16-годишна възраст вътре с наранявания, зъбобол, миалгия, невралгия, ишиас, дислокации. Прилага се интрамускулно при болки в следоперативния и посттравматичен период, наранявания, фрактури, изкълчвания.
Странични ефекти:гадене, повръщане, стомашна болка, чернодробна дисфункция, главоболие, сънливост, безсъние, повишено кръвно налягане, сърцебиене, алергични реакции.
Противопоказания:период на бременност и кърмене, деца под 16 години. Внимателно назначавайте пациенти с бронхиална астма, увредена чернодробна функция, сърдечна недостатъчност.
Мефенамова киселина- инхибира образуването и премахва възпалението от тъканните депа на медиатори (серотонин, хистамин), инхибира биосинтезата на простагландини и др. Лекарството повишава устойчивостта на клетките към увреждащи ефекти, добре елиминира остър и хроничен зъбобол и болки в мускулите и ставите; проявява антипиретичен ефект. За разлика от други противовъзпалителни лекарства, той почти не показва улцерогенен ефект.
Натриев мефенаминат- подобен по действие на мефенаминовата киселина. При локално приложение ускорява заздравяването на рани и язви.
Показания за употреба:язвен стоматит, пародонтоза, зъбобол, ишиас.
Пироксикам- противовъзпалително средство с аналгетичен и антипиретичен ефект. Потиска развитието на всички симптоми на възпаление. Той се абсорбира добре от храносмилателния тракт, свързва се с протеините на кръвната плазма и действа дълго време. Екскретира се главно чрез бъбреците.
Показания за употреба:остеоартрит, спондилартроза, ревматоиден артрит, ишиас, подагра.
Мелоксикам(Movalis) - селективно блокира COX-2 - ензим, който се образува във фокуса на възпалението, както и COX-1. Лекарството има изразен противовъзпалителен, аналгетичен и антипиретичен ефект, а също така елиминира локални и системни симптоми на възпаление, независимо от местоположението.
Показания за употреба:за симптоматично лечение на пациенти с ревматоиден артрит, остеоартрит, артроза със синдром на силна болка.
През последните години бяха създадени лекарства с по-голям селективен ефект от мелоксикам. По този начин лекарството целекоксиб (Celebrex) е стотици пъти по-активно в блокирането на COX-2 от COX-1. Подобно лекарство - rofecoxib (Viox) - избирателно блокира COX-2.
Странични ефекти на ненаркотични аналгетици
Дразнене на лигавицата на храносмилателния тракт, улцерогенен ефект (особено при използване на ацетилсалицилова киселина, индометацин, бутадион)
Оток, задържане на течности и електролити. Възникват 4-5 дни след приема на лекарството (особено бутадион и индометацин)
Синдромът на Reye (хепатогенна енцефалопия) се проявява чрез повръщане, загуба на съзнание, кома. Може да се появи при деца и юноши поради употребата на ацетилсалицилова киселина при грип и остри респираторни инфекции;
Тератогенен ефект (ацетилсалицилова киселина и индометацин не трябва да се предписват през първия триместър на бременността)
Левкопения, агранулоцитоза (особено при пиразолонови производни)
Ретинопатия и кератопатия (поради отлагане на индометацин в ретината)
алергични реакции;
Хепато- и нефротоксичност на парацетамол (при продължителна употреба, особено при високи дози);
халюцинации (индометацин). С повишено внимание назначавайте пациенти с психични разстройства, с епилепсия и паркинсонизъм.
Фармакобезопасност:
- Необходимо е да се обясни на пациента, че неконтролираното използване на лекарства, които са мощни вещества, е вредно за тялото;
- За да се предотврати увреждащото действие на лекарствата върху лигавиците, пациентът трябва да бъде научен да приема лекарствата правилно (с храна, мляко или пълна чаша вода) и да разпознава признаците на стомашна язва (несмилане на храната в стомаха, повръщане "утайка от кафе", катранени изпражнения);
- За да се предотврати развитието на агранулоцитоза, е необходимо да се следи кръвният тест, да се предупреди пациентът за необходимостта да информира лекаря в случай на симптоми на агранулоцитоза (усещане за студ, треска, възпалено гърло, неразположение)
- За предотвратяване на нефротоксичност (хематурия, олигурия, кристалурия) е необходимо да се контролира количеството на отделената урина, предупредете пациента за важността на информирането на лекаря, ако се появят някакви симптоми
- Напомнете на пациента, че в случай на сънливост след прием на индометацин не трябва да се шофира кола и да се работи с опасно оборудване;
- Ненаркотичните аналгетици не са съвместими със сулфатни лекарства, антидепресанти, антикоагуланти;
- Салицилатите не трябва да се предписват заедно с други непаранотични аналгетици (повишено улцерогенно действие) и антикоагуланти (повишен риск от кървене).
КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА НАЙ-ЧЕСТО ИЗПОЛЗВАНИТЕ РЕЛИВЕРАНТИПри избора на лекарства за деца е особено важно да се съсредоточите върху лекарства с най-нисък риск от тежки странични ефекти. Това е особено вярно, тъй като повечето деца с остри вирусни заболявания са у дома и родителите често сами предписват антипиретици преди пристигането на лекаря. В същото време има значителна разлика в това кои лекарства трябва да използват родителите преди пристигането на педиатъра и кои трябва да бъдат предписани под наблюдението на лекар.
В момента сред антипиретичните аналгетици е обичайно да се разграничават две групи:
- нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС - ацетилсалицилова киселина, ибупрофен и др.);
- парацетамол (фиг. 1).
В дози, препоръчани за употреба без рецепта, НСПВС и парацетамол имат подобни антипиретични и аналгетични ефекти, въпреки факта, че парацетамолът няма клинично значим противовъзпалителен ефект. Основната разлика между парацетамол и НСПВС е безопасността, която е пряко свързана с техния механизъм на действие.
Фигура 1. Класификация на ненаркотични аналгетици-антипиретици, разрешени за отпускане без рецепта в Руската федерация.
Общоприето е, че механизмът на действие на всички антипиретици е да блокират синтеза на простагландини по пътя на циклооксигеназата в хипоталамуса. В същото време противовъзпалителният ефект на НСПВС е свързан с блокиране на синтеза на простагландини не само в хипоталамуса, но и в други органи и системи. Едновременно с противовъзпалителния ефект, НСПВС блокират синтеза на защитни простагландини, което може да доведе до сериозни усложнения: стомашно-чревно кървене, астма, остра бъбречна недостатъчност и др. Антипиретичният и аналгетичен ефект на парацетамол, за разлика от НСПВС, е централен (болка и центрове за терморегулация на централната нервна система) и не потиска синтеза на защитни простагландини в други органи и системи, което определя неговия по-голям профил на безопасност в сравнение с НСПВС.
Ключов въпрос за безопасността на антипиретичните аналгетици е високият риск от стомашно-чревно кървене поради НСПВС. Установено е, че повече от 50% от всички остри стомашно-чревни кръвоизливи са свързани с употребата на НСПВС, а 84% от тях се дължат на НСПВС без рецепта. Както знаете, смъртността при стомашно-чревно кървене достига 10%.
Аспириновата астма е друго опасно усложнение от употребата на НСПВС, особено на фона на постоянно нарастване на случаите на бронхиална астма при деца (от 10% на 15-20%).
Заедно със стомашно-чревно кървене и бронхиална обструкция, НСПВС могат да причинят:
- тежки промени в хематопоезата на костния мозък до фатална агранулоцитоза (метамизол);
- остра бъбречна недостатъчност (индометацин, ибупрофен);
- тромбоцитопатия с хеморагичен синдром (ASC);
- анафилактичен шок (метамизол);
- Синдром на Reye (ASC);
- хепатит (аспирин);
- и много други усложнения.
Парацетамолът действа също толкова ефективно, колкото НСПВС, като ацетилсалицилова киселина и ибупрофен, но не причинява много от тежките странични ефекти, характерни за всички НСПВС.
Подобни статии
-
Когато съпругът е против дете, как да забременеете без негово знание?
Понякога можете да забременеете по небрежност. За да не се случи това, е важно да знаете как можете да заченете дете случайно и какви средства можете да използвате, за да избегнете нежелана бременност. Също така в тази статия можете да намерите информация за...
-
Какви камъни и амулети са подходящи за Телец според хороскопа и датата на раждане Талисман на слон за Телец
Април-май Телците (21 април - 20 май) са премерени, не са суетливи и колосално продуктивни! Тяхната завидна упоритост може да доведе другите до дръжката, но те знаят точно какво правят и защо имат нужда от това. Сред положителните...
-
Ограничения за достъп до данни в роли 1c
Всички настройки на потребителските права, които ще направим в рамките на тази статия, се намират в раздел 1C 8.3 „Администриране“ - „Настройки на потребител и права“. Този алгоритъм е подобен в повечето конфигурации на ...
-
1c стартира тънък клиент вместо дебел
Платформи: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Конфигурации: Всички конфигурации2012-11-16 21362 Те се стартират чрез указване на специални ...
-
Доказателства за известни начини за кражба на ток Как да разберете кой краде ток
Повишаването на енергийните тарифи е една от поразителните характеристики на задълбочаващата се икономическа криза. В този контекст кражбата на електроенергия и проблемите, свързани с разкриването й, са от първостепенно значение.Начини за разкриване на кражба ...
-
Характеристики на монтаж на контакти и превключватели на различни повърхности
Поздрави на всички читатели на нашия блог Днес, скъпи читатели, искам да подчертая темата как да инсталирам гнезда. Тази процедура е много често търсена при подмяна на стар контакт с нов в случай на повреда, когато ...