PRZEPIS OGÓLNY.”

1. Definicja przedmiotu farmakologii i jej zadania.

2. Etapy rozwoju farmakologii.

3.Metody studiowania farmakologii w Rosji.

4.Sposoby eksploracji leki.

5.Perspektywy rozwoju farmakologii.

7. Pojęcie leków, substancje lecznicze o I formy dawkowania.

8. Klasyfikacja leków według mocy,

poprzez konsystencję i zastosowanie.

9. Pojęcie preparatów galenowych i nowogalenowych.

10. Pojęcie farmakologii państwowej.

Farmakologia bada działanie leki na ciele.

1. Znalezienie nowych leków i wprowadzenie ich do medycyny praktycznej.

2. Poprawa istniejących leków(otrzymywanie leków z mniej wyraźnymi skutkami ubocznymi)

3.Poszukiwanie leków o nowym działaniu terapeutycznym.

4. Studia medycyny tradycyjnej.

Lek musi być: skuteczny, nieszkodliwy i mieć przewagę nad lekami z tej grupy.

ETAPY ROZWOJU FARMAKOLOGII.

Scena 1- empiryczny (prymitywny wspólny)

Przypadkowe odkrycia to przypadkowe znaleziska.

Drugi etap- empericzno-mistyczny (posiadanie niewolników)

Pojawienie się pierwszych postaci dawkowania

(pachnące wody)

Hipokrates, Paracelsus, Galen.

Trzeci etap- religijne - scholastyczne lub feudalne.

4. etap- farmakologia naukowa, koniec U111, początek I wieku.

Scena 1- przed Piotrem

W 1672 r. otwarto drugą aptekę, w której obowiązywał podatek (pobierano zapłatę).

Pod Piotrem 1 otwarto 8 aptek.

Drugi etap– przedrewolucyjny

Trzeci etap- nowoczesny

Tworzy się farmakologia naukowa. Z odkryciem wiąże się koniec XVI wieku i ten etap wydziały lekarskie na uniwersytetach.

METODY BADAŃ.

1.Opisowy. Nestor Maksimowicz

2. Eksperymentalne: pierwsze laboratorium otwarto w Tartu.

Założyciele: Nelyubin, Iovsky, Dybkovsky, Dogel.

3. Eksperymentalno-kliniczny. Pojawiają się pierwsze kliniki.

Botkin, Pawłow, Krawkow.

4. Eksperymentalno-kliniczny Na narządach zmienionych patologicznie.

Założycielami są także akademicy Pawłow i Krawkow

Farmakologia rosyjska.

Akademik Pawłow - nauka o trawieniu, ANS, CVS.

Krawkow – (uczeń Pawłowa) – opublikował pierwszy podręcznik farmakologii,

który został przedrukowany 14 razy.

5. Eksperymentalne - kliniczne na narządach zmienionych patologicznie

biorąc pod uwagę dawkę.

Nikołajew i Lichaczow – wprowadzili pojęcie dawki.

W 1920 roku otwarto VNIHFI.

W 1930 roku otwarto VILR.

W 1954 roku na Akademii Medycznej otwarto Instytut Farmakologii i Chemii Terapii.

„Złoty wiek” farmakologii rozpoczął się w roku 1954.

W 1978 r. w naszym zakładzie Medpreparatov - NIIA. (Biosynteza)

ZASADY TWORZENIA NOWYCH LEKÓW.

Powstałe leki są podobne do tych, które istnieją w życiu

organizm (na przykład adrenalina).

2.Tworzenie nowych leków w oparciu o znane biologicznie

substancje czynne.

3.Ścieżka imperialna. Przypadkowe odkrycia, znaleziska.

4. Otrzymywanie leków z produktów grzybów i mikroorganizmów

(antybiotyki).

5. Pozyskiwanie narkotyków od Rośliny lecznicze.

PERSPEKTYWY ROZWOJU FARMAKOLOGII.

1.Podnieść poziom i efektywność badania klinicznego.

2.Podnieść poziom i jakość opieki medycznej.

3. Twórz i zwiększaj produkcję nowych leków do leczenia chorych na raka, pacjentów cukrzyca, SSS.

4.Poprawa jakości szkolenia kadr średniego i wyższego szczebla.

Ogólny przepis –

Jest to dziedzina farmakologii zajmująca się badaniem zasad przepisywania, przygotowywania i wydawania leków pacjentom.

PRZEPIS- jest to pisemna prośba od lekarza z prośbą o przygotowanie

i podaniu leku pacjentowi.

Zgodnie z rozporządzeniem nr 110 Ministerstwa Zdrowia Rosji z 2007 r. nr 148-1 U/-88 istnieją trzy formy formularzy recept.

FORMULARZ 107/U- Możesz przepisać: jeden trujący lub nie więcej niż dwa proste lub silne.

Na proste i mocne recepta jest ważna przez dwa miesiące, a na mocne i zawierające alkohol - przez 10 dni.

FORMULARZ 148/U- Sporządza się go w dwóch egzemplarzach z obowiązkowym wypełnieniem w wersji kalkowej, w celu wydawania leków bezpłatnie lub na preferencyjnych warunkach.

Różnica pomiędzy formularzem nr 2 i formularzem nr 3

FORMULARZ nr 1. 1. Pieczęć lub kod kliniki.

2.Data przedawnienia.

3.FIO pacjent, wiek.

4.FIO lekarz

5. Lek jest przepisywany.

6. Pieczęć i podpis.

Przepis jest dokumentem prawnym

FORMULARZ nr 2. 1. Pieczęć i kod.

2. Wskazane: bezpłatne.

3. Te przepisy mają swój własny numer.

4.Podać numer zaświadczenia emerytalnego.

5.Przepisywany jest tylko jeden lek.

FORMULARZ nr 3. Przepis spisany jest na specjalnych formularzach z papieru mory, w kolorze różowym, w świetle widoczne są fale tj. Tej formy nie da się sfałszować.

Jest to specjalny formularz księgowy kolor różowy, znaki wodne i serie

Różnica od formularza nr 3 od innych formularzy odpowiednich formularzy.

1. Każdy formularz ma swoją własną serię i numer (na przykład ХГ - nr 5030)

2. Numer historii choroby lub historii ambulatoryjnej wskazany jest na formularzu recepty

3. Formularze przechowywane są w sejfach, zamykane i ostemplowane, tj. są uszczelnione. Ewidencja recept prowadzona jest w specjalnym dzienniku, który jest numerowany, sznurowany i opieczętowany.

4. Osoba odpowiedzialna za przechowywanie realizowana jest na zlecenie szpitala lub przychodni.

5. Na leki przepisuje się tylko jedną substancję, przepisaną wyłącznie przez samego lekarza i poświadczoną przez głównego lekarza lub kierownika. dział.

ZASADY PISANIA RECEPTACJI:

Receptę wypisuje się wyłącznie długopisem, nie dopuszcza się poprawek i skreśleń. Wydane wyłącznie w języku łacińskim.

Stałe substancje lecznicze są przepisywane w gramach (na przykład: 15,0),

· substancje płynne są podane w ml,

· alkohol etylowy w czysta forma Z magazynu aptecznego wydawane są angro tj. wagowo. dlatego dla celów księgowych jest on wypisywany na receptach wagowo, tj. w gramach

Dopuszczalne są konwencjonalne skróty. (patrz zamówienie)

Podpis jest napisany w języku rosyjskim lub w języku narodowym. Wskazano sposób stosowania.

TO JEST ZABRONIONE: w podpisie napisz wyrażenia takie jak:

wewnętrznie

lub zastosowanie jest znane.

W każdej aptece znajduje się rejestr błędnych recept.

SUBSTANCJA NARKOTYCZNA jest substancją stosowaną w leczeniu,

profilaktyka i diagnostyka chorób.

MEDYCYNA to lek (l.f.) zawierający jedną lub więcej substancji leczniczych i wytwarzany w określonej postaci dawkowania.

FORMUŁA DAWKOWANIA - Jest to forma leku, która zapewnia wygodę stosowania.

Temat: KLASYFIKACJA NARKOTYKÓW WEDŁUG

MOC DZIAŁANIA.

1. Trujący i narkotyczny. (wymień A. proszki)

Są oznaczone (Venena „A”), przechowywane w stojakach, etykieta jest czarna,

Nazwa leku jest napisana białymi literami. Przechowywane zgodnie z zarządzeniem nr 328 z dnia 23.08.1999 w sejfach, zamykanych na klucz, wyposażonych w alarm dźwiękowy lub świetlny, zamykanych na noc. Klucz posiada osoba odpowiedzialna za rejestrację środków odurzających.

NA wewnątrz bezpieczne drzwi, lista A - wskazane są leki trujące, wskazując najwyższą pojedynczą dawkę i najwyższą dzienna dawka.. Wewnątrz sejfu znajduje się wydzielone miejsce, w którym przechowywane są przedmioty szczególne substancje toksyczne(sublimowany, arsen).

2.Silny

(Bohaterka „B”)

Etykieta na prętach jest biała, nazwy substancji zapisane są czerwonymi literami i są przechowywane w zwykłych szafkach.

3. Leki ogólnego działania.

Można je również umieścić w zwykłych szafkach.

Etykieta jest biała i napisana czarnymi literami.

KLASYFIKACJA WEDŁUG KONSYSTENCJI.

Są podzielone na:

1. Solidne.

KLASYFIKACJA WEDŁUG SPOSÓB STOSOWANIA:

1. Do użytku zewnętrznego.

2.Do użytku wewnętrznego.

3. Do zastrzyków.

Zgodnie z metodą wytwarzania płynnych postaci dawkowania przydzielone specjalna grupa leki zwane lekami ziołowymi

PREPARATY GALENICZNE- są to ekstrakty alkoholowe z surowców leczniczych, zawierające substancje balastowe wraz ze składnikami aktywnymi. - (substancje nie mają efekt terapeutyczny a także nieszkodliwy dla organizmu)

NOWE PREPARATY GALENICZNE:- te leki są tak oczyszczone, jak to możliwe

z substancji balastowych. Zawierają głównie czyste składniki aktywne.

SUBSTANCJE AKTYWNE- są to chemicznie czyste substancje o określonym kierunku działanie terapeutyczne.

SUBSTANCJE BALASTOWE- zmniejszyć lub zwiększyć efekt działania leczniczego bez powodowania szkody dla zdrowia

FARMAKOPOEJA PAŃSTWOWA to zbiór ogólnych norm państwowych, które określają jakość, skuteczność i bezpieczeństwo leków. Zawiera artykuły dotyczące oznaczania jakościowej i ilościowej zawartości substancji w postaciach dawkowania.

1. Rodzaje działania substancji leczniczych.

2.Leki przeciw parkinsonizmowi.

Pytanie 1.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki leku; wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy; wiek dzieci (do 12 lat). Pytanie 2.

Zastosowanie substancji Dopamina

Przeciwwskazania

Zastosowanie substancji Chlorek sodu

Przeciwwskazania

Skutki uboczne substancji Chlorek sodu

Pytanie 3.

Pytanie 1.

Pytanie 2.

Pytanie 3.

3.Immunomodulatory, interferony, leki odpornościowe.

Pytanie 1. Środki przeczyszczające

Pytanie 2. Leki przeciwnadciśnieniowe wpływające na raas (Enalapril, Captopril, Losartan).

Pytanie 3. Alkohol etylowy. Teturam.

Pytanie 1. Autonomiczny układ nerwowy.

Pytanie 2 Leki opioidowe

Pytanie 3. Antykoagulanty. Heparyna.

1 Grupa makrolidów

I. Leki wpływające przede wszystkim na aktywność skurczową mięśniówki macicy

II. Leki, które przede wszystkim zwiększają napięcie mięśniówki macicy

III. Leki obniżające napięcie szyjki macicy

I. Leki stosowane w leczeniu chorób wywołanych przez grzyby chorobotwórcze

1. Leki moczopędne mające bezpośredni wpływ na czynność nabłonka kanalików nerkowych

2. Leki działające na gruby odcinek ramienia wstępującego pętli Henlego (diuretyki „pętlowe”)

3. Środki działające głównie na początkową część dystalnych kanalików nerkowych

5. Środki działające na kanaliki nerkowe (w kanalikach bliższych, zstępującej pętli Henlego, przewodach zbiorczych)

15.9. Leki ułatwiające rozpuszczanie kamieni żółciowych (leki cholelitolityczne)

1. Stymulacja funkcji gruczołów obwodowych – stosowanie leków:

2. Tłumienie funkcji gruczołów obwodowych:

Pytanie 1. Środki ściągające. Klasyfikacja. Pojęcie działania ściągającego, drażniącego, kauteryzującego. Mechanizm działania, wskazania do stosowania. Środki adsorbujące, otulające i zmiękczające.

3. Polarny (rozpuszczalny w wodzie - 4-5 grup hydroksylowych)

II. Cr z 6-członowym pierścieniem laktonowym „bafadienolidy”:

3. Pozytywny efekt batmotropowy - zwiększona pobudliwość! mięsień sercowy

4. Negatywne działanie dromotropowe - bezpośredni wpływ hamujący na przewodnictwo w węźle przedsionkowo-komorowym - od węzła zatokowego („rozrusznika”) do pracującego mięśnia sercowego.

Pytanie 3. Środki antyseptyczne i dezynfekcyjne. Wymagania dotyczące środków antyseptycznych i dezynfekcyjnych. Klasyfikacja, mechanizmy działania, zastosowanie praktyczne.

1. Wymagania dotyczące środków antyseptycznych i dezynfekcyjnych:

3. Charakterystyka

1. Bezwzględne i względne przedawkowanie narkotyków. Przyczyny, środki zapobiegawcze i korygujące. Pojęcie antidotów i kompleksonów.

2. Leki przeciwpsychotyczne z fenotiazyną. komp. Charakterystyka, wskazania, skutki uboczne.

3. Pośrednie antykoagulanty. Farmakokinetyka i farmakodynamika. Zasady dawkowania i monitorowania leczenia przeciwzakrzepowego.

1. Zatrucia, rodzaje, pomoc, przykłady zatruć.

2. Neuroleptyki

3. Leki hemostatyczne, klasyfikacja, mechanizm, wskazania, skutki uboczne.

I. Działanie wrzodowe wynika z 2 mechanizmów

2) Emetyka odruchu i działania centralnego. Mechanizm działania (siarczan miedzi, apomorfina). Leki przeciwwymiotne, mechanizm działania (metoklopramid, ondasetron). Wskazania do stosowania.

11 Efekty neuroendokrynne. adg, prolaktyna, stg, ↓ gtg (fsg i lh) i actg

2. Na układ sercowo-naczyniowy:

1. Miękkie postacie dawkowania. Charakterystyka porównawcza miękkich postaci dawkowania.

Pytanie 1. Przepis, jego struktura i zawartość. Zasady wystawiania recept na leki dla pacjentów ambulatoryjnych. Formularze recept.

Pytanie 3. Środki przeciwpierwotniakowe - metronidazol (Trichopol), trichomonakwas, monomycyna, tetracykliny, solyusurmin. Klasyfikacja, mechanizmy działania. Wskazania do stosowania.

Pytanie 1. Zasady poszukiwania nowych leków, sposoby ich wprowadzania do praktyki lekarskiej

1. Płynne postacie dawkowania. Napary, wywary, nalewki, ekstrakty, emulsje. Charakterystyka porównawcza, zastosowanie praktyczne.

1. Płynne postacie dawkowania: napary, wywary, nalewki, ekstrakty, emulsje. Charakterystyka porównawcza, zastosowanie praktyczne.

1) 1. Stałe postacie dawkowania. Ocena porównawcza tabletek, drażetek, proszków, postaci mikrokapsułkowanych do stosowania w terapii lekowej. Postacie dawkowania do implantacji.

2) Leki adrenomimetyczne o działaniu pośrednim (sympatykomimetyki). Chlorowodorek efedryny, mechanizm działania, działanie farmakologiczne, wskazania do stosowania. Efekt uboczny.

3) Leki przeciwmiażdżycowe, klasyfikacja. Statyny, mechanizm działania, wskazania do stosowania. Skutki uboczne.

Pytanie 1. Zasady poszukiwania nowych leków, sposoby ich wprowadzania do obrotu praktyka lekarska

Postęp farmakologii charakteryzuje się ciągłymi poszukiwaniami i tworzeniem nowych leków. Odkrywanie leków rozpoczyna się od badań chemików i farmakologów, których twórcza współpraca jest absolutnie niezbędna w odkrywaniu nowych leków. Jednocześnie poszukiwania nowych funduszy rozwijają się w kilku kierunkach.

Główną drogą jest synteza CHEMICZNA leków, która może być realizowana w formie syntezy KIEROWANEJ lub drogą EMPIRYCZNĄ. Jeśli ukierunkowana synteza wiąże się z reprodukcją składników odżywczych (insulina, adrenalina, noradrenalina), tworzeniem antymetabolitów (PABA-sulfonamidów), modyfikacją cząsteczek związków o znanej aktywności biologicznej (zmiany w strukturze acetylocholiny – hygronium blokujący zwoje), itp., wówczas ścieżka empiryczna polega albo na znaleziskach przypadkowych, albo na przeszukiwaniu poprzez selekcję, czyli przesiewanie różnych związków chemicznych pod kątem aktywności farmakologicznej.

Przykładem ustaleń empirycznych jest przypadek odkrycia efektu hipoglikemicznego podczas stosowania sulfonamidów, co w konsekwencji doprowadziło do powstania syntetycznych sulfonamidowych leków przeciwcukrzycowych do perforacji (butamid, chlorpropamid).

Inną opcją empirycznej drogi do tworzenia leków jest METODA PRZESIEWOWA, która jest również bardzo pracochłonna. Jest to jednak nieuniknione, zwłaszcza jeśli badana jest nowa klasa związków chemicznych, których właściwości na podstawie budowy są trudne do przewidzenia (sposób nieefektywny). I tutaj komputeryzacja badań naukowych odgrywa obecnie ogromną rolę.

Obecnie leki otrzymywane są głównie na drodze ukierunkowanej syntezy chemicznej, którą można przeprowadzić a) przez podobieństwo (wprowadzenie dodatkowych łańcuchów, rodników) b) przez komplementarność, czyli przynależność do dowolnych receptorów tkanek i narządów.

W arsenale leków, obok leków syntetycznych, znaczące miejsce zajmują leki i poszczególne substancje pochodzące z SUROWCÓW LECZNICZYCH pochodzenia roślinnego lub zwierzęcego, a także z różne minerały. Są to przede wszystkim leki galenowe i nowogalenowe, alkaloidy i glikozydy. Zatem morfinę, kodeinę, papawerynę otrzymuje się z opium, rezerpinę z serpentyny Rauflphia, a glikozydy nasercowe - digoksynę, digoksynę - z naparstnicy; z wielu dużych gruczołów dokrewnych bydło- hormony, leki immunoaktywne (insulina, tarczyca, taktywina itp.).

Niektóre leki są produktami odpadowymi grzybów i mikroorganizmów. Przykładem są antybiotyki. Substancje lecznicze pochodzenia roślinnego, zwierzęcego, mikrobiologicznego i grzybowego często stanowią podstawę do ich syntezy, a także późniejszych przemian chemicznych i produkcji leków półsyntetycznych i syntetycznych.

Tempo tworzenia leków przyspiesza dzięki zastosowaniu metod inżynierii genetycznej (insulina itp.).

Nowy lek, który przeszedł przez wszystkie te „sita” (badanie farmakoaktywności, farmakodynamiki, farmakokinetyki, badanie skutki uboczne, toksyczność itp.) jest dopuszczony do badań klinicznych. Stosuje się tu metodę „ślepej kontroli”, efekt placebo, metodę podwójnej „ślepej kontroli”, gdy ani lekarz, ani pacjent nie wiedzą, kiedy stosuje się placebo. Wie to tylko specjalna komisja. Badania kliniczne prowadzone są na ludziach, a w wielu krajach na ochotnikach. Tutaj oczywiście pojawia się wiele aspektów prawnych, deontologicznych, moralnych problemu, które wymagają ich jasnego opracowania, uregulowania i zatwierdzenia przepisów prawnych w tym zakresie.

Niektóre odkrycia z zakresu farmakologii i ich zastosowanie w praktyce medycznej:

1865 – ustalono wpływ glikozydów nasercowych na serce

1879 – odkrycie nitrogliceryny

1921 – odkrycie insuliny

1939 – odkrycie penicyliny

1942 – odkrycie pierwszych leków przeciwnowotworowych

1952 – odkrycie leków psychotropowych

1955 – doustne środki antykoncepcyjne

1958 – pierwsze β-blokery

1987 – grupa statyn (leków obniżających poziom lipidów)

1992 – Inhibitory ACE

1994 – inhibitory pompy protonowej

pytanie 2. . Leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym (leki kuraropodobne) Klasyfikacja, mechanizm działania, farmakodynamika Leki: bromek pipekuronium (Arduan), jodek suksametonium (Ditylin), atrakurium (Tracrium), tubokuraryna Wskazania i przeciwwskazania do stosowania. Środki pomocne w przypadku przedawkowania.

Klasyfikacja:

1) Środki antydepolaryzujące:

Chlorek tubokuraryny

Bromek pankuronium

Bromek pipekuronium

2) Środki depolaryzujące:

3) Składniki o działaniu mieszanym:

Dioksoni

1 Leki przeciwdepolaryzujące blokują receptory n-cholinergiczne i zakłócają depolaryzujące działanie acetylocholiny. Działanie blokujące na kanały jonowe ma drugorzędne znaczenie. Leki przeciwdepolaryzujące mogą być konkurencyjnymi i niekonkurencyjnymi antagonistami n-antycholinergicznymi. Zatem możliwy jest prawdziwy konkurencyjny antagonizm między substancją podobną do kurary (na przykład tubokuraryną) a acetylocholiną w jej działaniu na receptory n-cholinergiczne. Jeśli na tle bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez tubokurarynę stężenie acetylocholiny w obszarze receptorów n-cholinergicznych płytki końcowej znacznie wzrośnie, doprowadzi to do przywrócenia transmisji nerwowo-mięśniowej (konkurencyjnie działająca acetylocholina wyprze tubokuraryna związana z receptorami cholinergicznymi). Jeśli w tym samym czasie stężenie tubokuraryny ponownie wzrośnie do pewnych wartości, wówczas efekt blokujący wystąpi ponownie. Leki podobne do kurary, które działają na tej zasadzie, nazywane są konkurencyjnymi. Do leków konkurencyjnych zalicza się także pankuronium (Pavulon) i pipekuronium (Arduan). Ponadto istnieją leki niekonkurencyjne (na przykład Prestonal). W tym przypadku lek podobny do kurary i acetylocholina wydają się reagować z różnymi, ale powiązanymi substratami receptora płytki końcowej.

2. Środki depolaryzujące (na przykład ditilina) pobudzają receptory n-cholinergiczne i powodują trwałą depolaryzację błony postsynaptycznej. Początkowo rozwój depolaryzacji objawia się drżeniem mięśni - fascykulacją (przekazywanie nerwowo-mięśniowe jest na krótko ułatwione). Po krótkim czasie następuje efekt mioparalityczny.

3. Niektóre leki podobne do kurary mają mieszany rodzaj działania (może występować kombinacja właściwości depolaryzujących i antydepolaryzacyjnych). Do tej grupy należy dioksoni (lek depolaryzujący i niekonkurencyjny). Po pierwsze, powoduje krótkotrwałą depolaryzację, po której następuje blok niedepolaryzacyjny.

W zależności od czasu działania paraliżującego mięśnie leki kurarapodobne można podzielić na trzy grupy: krótkie aktorstwo(5-10 min) - ditilin, średni czas trwania (20-50 min) - tubokuraryna, pipekuronium, pankuronium.

Większość leków podobnych do kurary ma wysoką selektywność działania na synapsy nerwowo-mięśniowe. Jednocześnie mogą wpływać również na inne części łuku odruchowego. Szereg substancji antydepolaryzujących ma umiarkowane działanie blokujące zwoje (zwłaszcza tubokuraryna), czego jednym z przejawów jest zmniejszenie ciśnienie krwi, a także działanie hamujące na receptory n-cholinergiczne strefy zatokowo-szyjnej i rdzenia nadnerczy. Niektóre substancje (pankuronium) mają wyraźny m-antycholinergiczny (wagolityczny) wpływ na serce, co prowadzi do tachykardii.

Tubokuraryna i niektóre inne leki mogą stymulować uwalnianie histaminy, czemu towarzyszy spadek ciśnienia krwi i wzrost napięcia mięśni oskrzeli.

Depolaryzujące leki podobne do kurary mają pewien wpływ na równowagę elektrolitową. W wyniku depolaryzacji błony postsynaptycznej jony potasu opuszczają mięśnie szkieletowe, a ich zawartość w płynie zewnątrzkomórkowym i osoczu krwi wzrasta. Może to powodować zaburzenia rytmu serca.

Depolaryzujące substancje kurarypodobne stymulują pierścieniowo-spiralne zakończenia mięśni szkieletowych. Prowadzi to do zwiększenia impulsów doprowadzających we włóknach proprioceptywnych i może powodować osłabienie odruchów monosynaptycznych.

Leki kuraropodobne, będące czwartorzędowymi związkami amoniowymi, słabo wchłaniają się w przewodzie pokarmowym, dlatego podaje się je pozajelitowo, najczęściej dożylnie.

Leki podobne do kurary są szeroko stosowane w anestezjologii podczas różnych zabiegów chirurgicznych. Powodując rozluźnienie mięśni szkieletowych, znacznie ułatwiają wiele operacji na odcinku piersiowym i jamy brzusznej, a także na górnym i dolne kończyny. Stosowane są do intubacji dotchawiczej, bronchoskopii, nastawiania zwichnięć i repozycji odłamów kostnych. Ponadto leki te są czasami stosowane w leczeniu tężca i terapii elektrowstrząsowej.

Skutki uboczne leków podobnych do kurary nie mają charakteru groźnego. Ciśnienie krwi może się zmniejszyć (tubokuraryna) i wzrosnąć (ditilina). Tachykardia jest typowa dla wielu leków. Czasami występują zaburzenia rytmu serca (ditilina), skurcz oskrzeli (tubokuraryna) i zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe (ditilina). Substancje depolaryzujące charakteryzują się ból w mięśniach. U osób z genetycznie uwarunkowanym niedoborem esterazy cholinowej w osoczu ditilina może powodować przedłużony bezdech (do 6-8 godzin lub dłużej zamiast zwykłych 5-10 minut).

Leki kurarypodobne należy stosować ostrożnie w chorobach wątroby, nerek i w podeszłym wieku.

Należy pamiętać, że leki podobne do kurary tłumią lub całkowicie wyłączają oddychanie. Dlatego można je stosować w praktyce medycznej tylko w obecności antagonistów i w ogóle niezbędne warunki do sztucznego oddychania.

Pytanie 3. Leki przeciwdławicowe, beta-blokery i blokery kanału wapniowego. Mechanizm działania przeciwdławicowego, farmakodynamika. Charakterystyka porównawcza– propranolol (anaprilin), atenolol (tenormin), werapamil, (izooptyna), nifedypina. Wskazania do stosowania. Efekt uboczny.

BETABLOKERY

Ta grupa funduszy w ostatnie lata znalazła szerokie zastosowanie w leczeniu wielu chorób terapeutycznych.

Istnieją nieselektywne beta-blokery (tymolol, propranolol, sotalol, nadolol, oksprenolol, pindolol itp.) i selektywne beta-blokery (metoprolol, atenolol, acebutolol itp.).

Działanie terapeutyczne tej grupy leków na dusznicę bolesną wynika z ich zdolności do blokowania wpływu współczulnego układu nerwowego na serce, co prowadzi do zmniejszenia jego pracy i zmniejszenia zużycia tlenu przez mięsień sercowy.

ANAPRILIN (propranolol, inderal, obzidan; tabletki 0,01 i 0,04) jest niekardioselektywnym beta-blokerem bez własnego działania sympatykomimetycznego, o krótkotrwałym działaniu. Anaprilin osłabia wszystkie 4 funkcje serca, przede wszystkim kurczliwość mięśnia sercowego. Najbardziej wyraźny efekt obserwuje się w ciągu 30-60 minut, efekt terapeutyczny ze względu na krótki okres półtrwania (2,5-3,2 godziny) utrzymuje się 5-6 godzin. Oznacza to, że lek należy przyjmować 4-5 razy dziennie. Anaprilin stosuje się wyłącznie w celu zapobiegania atakom dławicy piersiowej, wyłącznie w jej typowej postaci, ponieważ w naczynioskurczowej postaci dławicy piersiowej na tle zablokowanych receptorów beta-adrenergicznych katecholaminy zwiększą skurcz naczyń wieńcowych.

Skutki uboczne: zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego, bradykardia, blok AV, skurcz oskrzeli; nudności, wymioty, biegunka, ogólne osłabienie, zawroty głowy, a czasami reakcje alergiczne. Możliwe objawy depresji. Przy jednoczesnym stosowaniu środków hipoglikemizujących istnieje ryzyko wystąpienia hipoglikemii.

ANTAGONIŚCI WAPNIA (BLOKUJĄCE KANAŁY WAPNIOWE)

Znaczenie wapnia w funkcjonowaniu funkcji życiowych organizmu jest ogromne. Wapń jest niezbędny do regulacji procesów pobudzenia i hamowania zarówno w mięśniach gładkich, jak i szkieletowych. Pochodzi z otoczenie zewnętrzne lub z magazynu wewnątrzkomórkowego pod wpływem różnych bodźców wapń oddziałuje z białkami cytoplazmy wiążącymi wapń, które działają jako regulatory.

W przypadku serca i naczyń krwionośnych znaczenie wapnia jest nieco inne, co wiąże się z przewagą (w sercu lub naczyniach krwionośnych) specyficznych białek wiążących wapń. Miokardiocyty mają specjalne białko - troponinę (leiotoninę), a gładkie miocyty naczyniowe mają specjalne, termostabilne białko zależne od wapnia, kalmodulinę. W zależności od tego, czy działają bardziej na troponinę czy kalmodulinę, niektóre blokery kanałów wapniowych mają większy wpływ na serce, a inne na naczynia krwionośne. Na przykład antagonista wapnia, taki jak VERAPAMIL, ma większy wpływ na serce (bardzo ważne jest jego działanie antyarytmiczne).

Przeciwdławicowe działanie leków z tej grupy wiąże się zarówno z ich bezpośrednim działaniem na mięsień sercowy, jak i przede wszystkim z wpływem na hemodynamikę obwodową. Antagoniści wapnia blokują wnikanie wapnia do komórek mięśni gładkich, zmniejszając w ten sposób ich zdolność do kurczenia się. Działanie tych leków na naczynia wieńcowe charakteryzuje się działaniem przeciwspastycznym, w wyniku czego zwiększa się przepływ wieńcowy, a ze względu na wpływ na naczynia obwodowe- obniżenie ciśnienia krwi. Zmniejsza to obciążenie następcze serca i poprawia przepływ krwi w strefie niedokrwienia. Leki te zmniejszają pracę mechaniczną serca i zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen oraz zwiększają liczbę zabezpieczeń. Stosowany u pacjentów zmniejsza częstotliwość i intensywność napadów dusznicy bolesnej oraz zwiększa tolerancję na aktywność fizyczną.

Najczęściej wykorzystuje się w tym celu nifedypinę (synonimy: fenigidyna, corinfar, cordafen, kordypina i in.; tab. 0, 01). Efekt występuje w ciągu 15-20 minut i utrzymuje się 4-6 godzin. Lek jest gorszy od nitrogliceryny pod względem działania przeciwdławicowego.

W przeciwieństwie do werapamilu lek ma słabe działanie antyarytmiczne i znacznie obniża ciśnienie rozkurczowe. Rozluźnia naczynia wieńcowe, szczególnie dobrze w przypadku dławicy naczynioskurczowej. Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku tej postaci dławicy piersiowej preferowani są antagoniści wapnia. Oprócz nifedypiny w leczeniu przewlekłej dławicy piersiowej stosowane są pochodne nifedypiny drugiej generacji, powstałe w latach 80-tych: isradypina (syn.: lomir).

Ta grupa leków powoduje niewielką liczbę skutków ubocznych: obniżone ciśnienie krwi, bóle głowy, osłabienie mięśni, nudności, zaparcia. Ciągłe stosowanie leków przez 2-3 miesiące prowadzi do rozwoju tolerancji.

W przypadku dusznicy bolesnej z bradykardią należy zastosować pochodną efedryny – OXYFEDRYNĘ (ildamen, MYOPHEDRINE; tabletki 0,016). Lek wykazuje częściowe działanie agonistyczne w stosunku do receptorów beta-1 serca, ma bezpośrednie działanie rozszerzające naczynia wieńcowe i zwiększa kurczliwość mięśnia sercowego bez nadmiernego zwiększania zapotrzebowania na tlen. Inny podobny lek NONACHLAZINE, produkowany w kraju, dostępny jest w tabletkach 0,03 - pochodna fenotiazyny. Lek ma dodatnie działanie inotropowe i zmniejsza napięcie tętnic wieńcowych.

W leczeniu pacjentów z dławicą piersiową stosuje się również lek taki jak dipirydamol (kuranty), pochodna pirymidyny. Lek ten działa na mikrokrążenie krwi w małych naczyniach, zapobiegając agregacji płytek krwi, zwiększa liczbę zabezpieczeń i intensywność przepływu krwi obocznej, może jednak wywołać objaw „kradzieży”, zwłaszcza gdy podanie dożylne u pacjentów z ciężką miażdżycą naczyń wieńcowych, ponieważ lek powoduje rozszerzenie naczyń, na które nie wpływa stwardnienie. Z drugiej strony lek ten jest wskazany u pacjentów, którzy mają dusznicę bolesną, a także z różnych przyczyn zwiększoną krzepliwość krwi.

Produkty takie jak validol działają odruchowo. Lek zawiera mentol (25% roztwór mentolu w estrze mentolowym kwasu izowalerianowy). Jest to słaby środek przeciwdławicowy i ma działanie uspokajające i umiarkowany odruchowy efekt rozszerzający naczynia krwionośne. Wskazany w łagodnych postaciach dławicy piersiowej.

Bilet 10

Koszty stworzenia nowych leków: od 5 do 15 lat
od 1 miliona dolarów do 1 miliarda dolarów
2

Kluczowe terminy:

substancja narkotykowa
partię pilotażową produktu leczniczego
produkt leczniczy
3

Główne etapy tworzenia leków:

Wytworzenie substancji biologicznie czynnej (ekstrakt roślinny
lub tkanek zwierzęcych, synteza biotechnologiczna lub chemiczna,
wykorzystanie naturalnych minerałów)
Badania farmakologiczne (farmakodynamiczne,
badania farmakokinetyczne i toksykologiczne)
Badanie dokumentów dotyczących badań przedklinicznych w
Federalna Służba Nadzoru w Ochronie Zdrowia i
rozwój społeczny (FSI „Centrum Naukowe Ekspertyzy Środków
zastosowanie medyczne”)
Badania kliniczne (fazy 1-4)
Badanie dokumentów dotyczących badań klinicznych w Federalnym
służbę nadzoru w zakresie zdrowia i spraw społecznych
rozwoju (FSI „Centrum Naukowe Ekspertyzy Produktów Medycznych
wniosek”) Zarządzenie Ministra Zdrowia i Federacji Rosyjskiej i włączenie do państwa
rejestr leków
Wprowadzenie do praktyki lekarskiej (organizacja produkcji i
zastosowanie w placówkach medycznych)
4

Identyfikacja substancji biologicznie czynnych (substancji leczniczych)

A. Izolacja leków od naturalnych
surowce lecznicze.
B. Synteza chemiczna leków
C. Metody biotechnologiczne (komórkowe i
Inżynieria genetyczna)
5

A. Izolacja leków z
naturalny lek
surowy materiał
rośliny
tkanka zwierzęca
ze źródeł mineralnych
6

B. Synteza chemiczna leków:
Ścieżka empiryczna
Przypadkowe znaleziska
Ekranizacja
Synteza kierowana
Enancjomery (przejście chiralne)
Peptydy antysensowne
Przeciwciała antyidiopatyczne
Nukleotydy antysensowne
Tworzenie proleków
Tworzenie produktów biologicznych
Klony medycyny (ja też)
C. Metody biotechnologiczne
(inżynieria komórkowa i genetyczna)
7

Metody ukierunkowanego poszukiwania substancji biologicznie czynnych:

Ekranizacja
Przesiewanie o dużej przepustowości
Na podstawie badania zależności biologicznych
działania ze struktury chemicznej (kreacja
farmakofor)
Opiera się na zależności działania biologicznego
z fizyczne i chemiczne właściwości znajomości.
Metody regresji do badania zależności pomiędzy
budowa chemiczna i biologiczna
działalność
Analiza rozpoznawania wzorców w celu przewidywania
aktywność biologiczna związków chemicznych
(od cząsteczki do deskryptora) (kombinatoryczny
chemia).
8

Wirtualny seans
Mapowanie struktur do bazy danych
substancje biologicznie czynne
(Flex, Katalizator, Przepustka, Mikrokosmos i
itp.).
Kwantowe modelowanie chemiczne
interakcje lek-receptor
(budowa modelu 3D i dokowanie).
Projekt zorientowany na fragmenty
ligandy.
Kombinatoryczne projektowanie ligandów.
9

10. Metody badania substancji biologicznie czynnych:

Na zwierzętach
Na izolowanych narządach i tkankach
Na izolowanych komórkach
Na fragmentach komórek (błony,
receptory)
O cząsteczkach białek (enzymy)
10

11. Badania w laboratorium farmakologicznym (standard GLP)

Na nienaruszonych zwierzętach
U zwierząt eksperymentalnych
patologia
Badanie mechanizmu działania
Badanie właściwości toksykologicznych
Ilościowe aspekty farmakologii
(ED50, LD50, IC50 itp.)
11

12.

Podstawowe postacie dawkowania
ffffforms
Solidny
Płyn
Miękki
Kapsułki
Inny
Pigułki
Rozwiązania
Maści
Galaretowaty
Drażeczka
Zawieszenia
Pasty
Jelitowy
Proszki
Odwary,
napary
Czopki
Granulki
Mikstury
Tynki
Pigułki
Ekstrakty
Tabletki opóźniające
Tabletki dwufazowe o opóźnionym uwalnianiu
Układ pokarmowy
systemy terapeutyczne
12
Kapsułki opóźniające
Układ pokarmowy
systemy terapeutyczne

13. Badania w laboratorium gotowych postaci dawkowania

Opracowanie postaci dawkowania leku.
Opracowanie innowacyjnych postaci dawkowania
(długo działające, ukierunkowane dostarczanie,
ze specjalną farmakokinetyką
właściwości itp.).
Badanie biodostępności postaci dawkowania
lek
Rozwój monografia farmakopealna narkotyk i
monografia farmakopealna standardu leku.
13

14. Badania laboratoryjne farmakokinetyki postaci dawkowania

Rozwój metod ilościowych
oznaczanie leku w tkankach biologicznych.
Określenie głównych farmakokinetyki
Parametry leku w eksperymentach
badań i w klinice.
Ustalanie korelacji pomiędzy
farmakokinetyczne i farmakologiczne
parametry leku.
14

15. Bioetyczny przegląd badań nad lekami

Postępowanie zgodne z prawem i etyczne
kontrola do Badania kliniczne
w oparciu o międzynarodowe standardy.
Warunki życia i wyżywienia.
Ludzkość leczenia.
Warunki uboju zwierząt (znieczulenie).
Koordynacja protokołu badania z
komisja bioetyczna.
15

16. Badania w laboratorium toksykologii leków.

Oznaczanie ostrej toksyczności (LD50, na dwóch gatunkach zwierząt i
różnymi drogami podania).
Badanie zdolności do kumulacji (farmakokinetyczne lub
metoda toksykologiczna).
Badanie toksyczności podostrej lub przewlekłej (w trzech
dawki w zależności od drogi podania, zgodnie z warunkami klinicznymi
aplikacja).
Określenie wpływu na gonady męskie i żeńskie
(efekt gonadotropowy).
Wykrywanie efektów przezłożyskowych (embriotoksyczność,
teratogenność, fetotoksyczność i skutki poporodowe
okres).
Badanie właściwości mutagennych.
Określenie alergenności i miejscowego podrażnienia
produkt leczniczy.
Oznaczanie immunotropowości leku.
Badanie właściwości rakotwórczych.
16

17. Wymagania dotyczące prowadzenia badań klinicznych nowych leków

Grupa kontrolna pacjentów.
Randomizacja pacjentów według grup badawczych.
Zastosowanie badania „podwójnie ślepej próby” i
placebo.
Jasne kryteria włączania i wyłączania pacjentów z
badania (w celu wybrania jednorodnej populacji pacjentów
z podobnym nasileniem patologii).
Jasne kryteria osiągniętego efektu.
Kwantyfikacja efektów.
Porównanie z lekiem referencyjnym.
Przestrzeganie zasad etycznych (świadomie
porozumienie).
17

18. Prawa pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych.

Dobrowolność udziału w badaniu (pisemne
porozumienie)
Świadomość pacjenta na temat badania
Obowiązkowe ubezpieczenie zdrowotne pacjenta.
Prawo do odmowy udziału w badaniu.
Badania kliniczne nowego
leki dla nieletnich.
Badania kliniczne nowych leków są zabronione
leki na:
nieletni bez rodziców
kobiety w ciąży
personel wojskowy
więźniowie.
18

19. Fazy badań klinicznych leków.

1. faza.
Przeprowadzono na zdrowych ochotnikach (optymalne dawki,
farmakokinetyka).
2. faza.
Przeprowadza się je na małej grupie pacjentów (do 100-200 osób).
chory). Randomizowane, kontrolowane placebo
badania.
3. faza.
Randomizowane badania na dużej grupie
pacjentów (do kilku tysięcy) w porównaniu ze znanymi
narkotyki.
4. faza.
Badania kliniczne porejestracyjne.
Randomizacja, kontrola. Farmakoepidemiologiczne i
badania farmakoekonomiczne.
19

20. Monitorowanie odległych skutków stosowania leków.

Zbieranie informacji o skutkach ubocznych i
właściwości toksyczne.
Prowadzenie farmakoepidemiologii
Praca badawcza
farmakoterapeutyczny i toksyczny
nieruchomości).
Zastosowanie producenta lub inne
organizacje, z których należy usunąć lek
rejestracja.

Każdy lek przed jego zastosowaniem medycyna praktyczna musi przejść pewną procedurę badań i rejestracji, która gwarantowałaby z jednej strony skuteczność leku w leczeniu tej patologii, a z drugiej strony jego bezpieczeństwo.

Badanie leku dzieli się na dwa etapy: przedkliniczny i kliniczny.

Na etapie przedklinicznym tworzona jest substancja lecznicza i lek jest testowany na zwierzętach w celu określenia profilu farmakologicznego leku, określenia toksyczności ostrej i przewlekłej, teratogennej (wady niedziedziczne u potomstwa), mutagennej (wady dziedziczne u potomstwa). potomstwo) i działanie rakotwórcze (transformacja nowotworowa komórki). Badania kliniczne prowadzone są na ochotnikach i dzielą się na trzy fazy. Pierwsza faza jest przeprowadzana mała ilość zdrowych ludzi i służy określeniu bezpieczeństwa leku. Druga faza przeprowadzana jest na ograniczonej liczbie pacjentów (100-300 osób). Określ tolerancję dawki terapeutyczne osoba chora i oczekiwana niepożądane efekty. Trzecia faza jest wykonywana duża liczba pacjentów (co najmniej 1000-5000 osób). Określ stopień nasilenia efekt terapeutyczny, wyjaśnić niepożądane skutki. W badaniu równoległym z grupą przyjmującą badany lek, rekrutuje się grupę, która otrzymuje standardowy lek porównawczy (kontrola pozytywna) lub lek nieaktywny, który powierzchownie naśladuje badany lek (kontrola placebo). Jest to konieczne, aby wyeliminować element autosugestii podczas leczenia tym lekiem. Co więcej, nie tylko sam pacjent, ale także lekarz, a nawet kierownik badania, może nie wiedzieć, czy pacjent przyjmuje lek kontrolny, czy nowy. Równolegle z rozpoczęciem sprzedaży nowego leku koncern farmaceutyczny organizuje czwartą fazę badań klinicznych (badania postmarketingowe). Celem tej fazy jest identyfikacja rzadkich, ale potencjalnie niebezpiecznych skutków ubocznych leku. Uczestnikami tej fazy są wszyscy lekarze przepisujący lek oraz pacjent, który go stosuje. W przypadku wykrycia poważnych braków lek może zostać wycofany przez koncern. Generalnie proces opracowywania nowego leku trwa od 5 do 15 lat.

Podczas badań klinicznych intensywność komunikacji i współpracy pomiędzy specjalistami z zakresu chorób podstawowych i farmakologia kliniczna, toksykologia, medycyna kliniczna, genetyka, biologia molekularna, chemia i biotechnologia.

Oznaczenia parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych zaczęto określać zarówno na etapie przedklinicznych badań farmakologicznych i toksykologicznych, jak i na etapie badań klinicznych. Dobór dawek zaczęto opierać na ocenie stężeń leków i ich metabolitów w organizmie. Arsenał toksykologii obejmuje badania in vitro oraz eksperymenty na zwierzętach transgenicznych, które pozwoliły zbliżyć modele chorób do rzeczywistych istniejących chorób osoba.

Krajowi naukowcy wnieśli ogromny wkład w rozwój farmakologii. Iwan Pietrowicz Pawłow (1849–1936) kierował laboratorium doświadczalnym w klinice S. P. Botkina (1879–1890), kierował wydziałem farmakologii Wojskowej Akademii Medycznej w Petersburgu (1890–1895). Wcześniej, w 1890 r., został wybrany na kierownika katedry farmakologii na Cesarskim Uniwersytecie Tomskim. Działalność I. P. Pavlova jako farmakologa wyróżniała się szerokim zakresem naukowym, genialnym projektowaniem eksperymentów i głęboką analizą fizjologiczną

dane farmakologiczne. Metody fizjologiczne, stworzony przez I. P. Pavlova, umożliwił zbadanie terapeutycznego wpływu glikozydów nasercowych (konwalia, adonis, ciemiernik) na serce i krążenie krwi, ustalenie mechanizmu przeciwgorączkowego działania antypiryny, zbadanie wpływu alkaloidy (pilokarpina, nikotyna, atropina, morfina), kwasy, zasady i goryczka ułatwiająca trawienie.

Genialnym zwieńczeniem twórczości naukowej I. P. Pawłowa była jego praca nad fizjologią i farmakologią wyższych aktywność nerwowa. Korzystanie z metody odruchy warunkowe Po raz pierwszy odkryto mechanizm działania alkoholu etylowego, bromków i kofeiny na ośrodkowy układ nerwowy. W 1904 roku badania I.P. Pavlovej otrzymali Nagrodę Nobla.

Nikołaj Pawłowicz Krawkow (1865–1924) – powszechnie uznany twórca nowoczesnego etapu rozwoju farmakologii domowej, twórca wielkiego szkoła naukowa, kierownik katedry Wojskowej Akademii Medycznej (1899 - 1924). Otworzył nowy eksperymentalny kierunek patologiczny w farmakologii, wprowadził do praktyki eksperymentalnej metodę izolowanych narządów, zaproponował i wraz z chirurgiem S.P. Fiodorowem przeprowadził w klinice znieczulenie dożylne hedonalem. N.P. Kravkov jest twórcą krajowej toksykologii przemysłowej, farmakologii ewolucyjnej i porównawczej, jako pierwszy zbadał wpływ leków na układ hormonalny. Dwutomowy przewodnik N.P. Krawkowa „Podstawy farmakologii” ukazał się 14 razy. Ku pamięci wybitnego naukowca ustanowiono nagrodę i medal za prace, które wniosły znaczący wkład w rozwój farmakologii.

Uczniowie N.P. Krawkowa Siergiej Wiktorowicz Aniczkow (1892–1981) i Wasilij Wasiljewicz Zakusow (1903–1986) przeprowadzili podstawowe badania nad środkami synaptotropowymi i lekami regulującymi funkcje ośrodkowego układu nerwowego.

Postępowe kierunki w farmakologii zostały stworzone przez M. P. Nikołajewa (badał wpływ leków na choroby układu sercowo-naczyniowego), V.I. Skvortsov (studiował farmakologię synaptotropową i tabletki nasenne), N.V. Vershinin (proponowane preparaty z syberyjskich roślin leczniczych i półsyntetycznej kamfory lewoskrętnej do praktyki lekarskiej), A.I. Cherkes (autor podstawowych prac z zakresu toksykologii i farmakologii biochemicznej glikozydów nasercowych), N.V. Lazarev (opracowane modele chorobowe do oceny skutków leków, główny specjalista w dziedzinie toksykologii przemysłowej), A. V. Valdman (twórca skutecznych leki psychotropowe), M. D. Mashkovsky (twórca oryginalnych leków przeciwdepresyjnych, autor popularnego poradnika farmakoterapii dla lekarzy), E. M. Dumenova (stworzyła Skuteczne środki do leczenia padaczki), A. S. Saratikov (sugerowane preparaty kamforowe, psychostymulanty-adaptogeny, środki hepatotropowe, induktory interferonu do stosowania klinicznego).

Tworzenie leków to długi proces, obejmujący kilka głównych etapów – od prognozowania po sprzedaż w aptekach.

Tworzenie nowego leku to szereg kolejnych etapów, z których każdy musi spełniać określone przepisy i zatwierdzone standardy agencje rządowe, Komitet Farmakopealny, Komitet Farmakologiczny, Departament Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej ds. Wprowadzania Nowych Leków.

Opracowanie nowego leku obejmuje następujące etapy:

• 1) Pomysł stworzenia nowego leku. Zwykle powstaje w wyniku wspólnej pracy naukowców dwóch specjalności: farmakologów i chemików syntetycznych. Już na tym etapie przeprowadzana jest wstępna selekcja syntetyzowanych związków, które w ocenie ekspertów mogą być substancjami potencjalnie biologicznie czynnymi.
• 2) Synteza wybranych struktur. Na tym etapie przeprowadzana jest także selekcja, w wyniku której substancje itp. nie są poddawane dalszym badaniom.
• 3) Badania farmakologiczne i badania przedkliniczne. Etap główny, podczas którego eliminowane są mało obiecujące substancje zsyntetyzowane na poprzednim etapie.
• 4) Testy kliniczne. Wykonuje się go wyłącznie dla obiecujących substancji biologicznie czynnych, które przeszły wszystkie etapy badań farmakologicznych.
• 5) Opracowanie technologii wytwarzania nowego leku i bardziej racjonalnej postaci dawkowania.
• 6) Przygotowanie dokumentacji regulacyjnej obejmującej metody kontroli jakości zarówno samego leku, jak i jego postaci dawkowania.
• 7) Wprowadzanie leków do produkcji przemysłowej i testowanie wszystkich etapów produkcji w fabryce.

Uzyskanie nowej substancji czynnej ( substancja aktywna lub kompleks substancji) przebiega w trzech głównych kierunkach.

• - Ścieżka empiryczna: screening, przypadkowe ustalenia;
• - Synteza kierowana: reprodukcja struktury substancji endogennych, modyfikacja chemiczna znanych cząsteczek;
• - Ukierunkowana synteza (racjonalne projektowanie związku chemicznego), oparta na zrozumieniu zależności „struktura chemiczna – działanie farmakologiczne”.

Empiryczny sposób (z greckiego empeiria - doświadczenie) tworzenia substancji leczniczych opiera się na metodzie „prób i błędów”, w której farmakolodzy biorą szereg związków chemicznych i ustalają za pomocą zestawu testy biologiczne(na poziomie molekularnym, komórkowym, poziomy narządów i u całego zwierzęcia) obecność lub brak określonej aktywności farmakologicznej. Tak, dostępność Aktywność przeciwbakteryjna określony na mikroorganizmach; działanie przeciwskurczowe – na izolowane narządy mięśni gładkich (ex vivo); działanie hipoglikemiczne w oparciu o zdolność obniżania poziomu cukru we krwi u zwierząt doświadczalnych (in vivo). Następnie spośród badanych związków chemicznych wybiera się te najbardziej aktywne i porównuje stopień ich aktywności farmakologicznej oraz toksyczności z istniejącymi lekami stosowanymi standardowo. Ta metoda selekcji substancji aktywnych nazywa się screeningiem leków (z angielskiego screen - sift out, sort). W wyniku przypadkowych odkryć do praktyki medycznej wprowadzono szereg leków. W ten sposób zostało to ujawnione działanie przeciwdrobnoustrojowe barwnik azowy z sulfonamidowym łańcuchem bocznym (czerwony streptocid), w wyniku którego powstaje cała grupa środków chemioterapeutycznych, sulfonamidy.

Innym sposobem tworzenia substancji leczniczych jest otrzymywanie związków o określonym działaniu farmakologicznym. Nazywa się to ukierunkowaną syntezą substancji leczniczych.

Pierwszym etapem takiej syntezy jest reprodukcja substancji powstających w organizmach żywych. W ten sposób syntetyzowano adrenalinę, noradrenalinę, szereg hormonów, prostaglandyny i witaminy.

Chemiczna modyfikacja znanych cząsteczek umożliwia tworzenie substancji leczniczych o bardziej wyraźnym działaniu efekt farmakologiczny i mniejsze efekt uboczny. Tym samym zmiana budowy chemicznej inhibitorów anhydrazy węglanowej doprowadziła do powstania diuretyków tiazydowych, które wykazują silniejsze działanie moczopędne.

Wprowadzenie dodatkowych rodników i fluoru do cząsteczki kwasu nalidyksowego umożliwiło otrzymanie Nowa grupa środki przeciwdrobnoustrojowe fluorochinolony o rozszerzonym spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego.

Celowana synteza substancji leczniczych polega na tworzeniu substancji o określonych właściwościach farmakologicznych. Syntezę nowych struktur o domniemanej aktywności najczęściej prowadzi się w tej klasie związków chemicznych, w której znaleziono już substancje o określonym kierunku działania. Przykładem jest tworzenie blokerów H2 receptory histaminowe. Wiadomo było, że histamina jest silnym stymulatorem wydzielania kwasu solnego w żołądku, a leki przeciwhistaminowe (stosowane w leczeniu reakcje alergiczne) nie eliminują tego efektu. Na tej podstawie stwierdzono, że istnieją podtypy receptorów histaminowych, które działają różne funkcje, a te podtypy receptorów są blokowane przez substancje o różnych strukturach chemicznych. Postawiono hipotezę, że modyfikacja cząsteczki histaminy może prowadzić do powstania selektywnych antagonistów żołądkowych receptorów histaminowych. W wyniku racjonalnego zaprojektowania cząsteczki histaminy w połowie lat 70. XX wieku pojawił się lek przeciwwrzodowy cymetydyna, pierwszy bloker receptora histaminowego H2. Izolacja substancji leczniczych z tkanek i narządów zwierząt, roślin i minerałów

W ten sposób wyodrębnia się substancje lecznicze lub kompleksy substancji: hormony; preparaty galenowe, nowogalenowe, preparaty organiczne i minerały. Izolacja substancji leczniczych będących produktami życiowej aktywności grzybów i mikroorganizmów metodami biotechnologicznymi (inżynieria komórkowa i genetyczna). Biotechnologia zajmuje się izolowaniem substancji leczniczych będących produktami życiowego działania grzybów i mikroorganizmów.

Biotechnologia wykorzystuje na skalę przemysłową systemy biologiczne i procesy biologiczne. Powszechnie stosuje się mikroorganizmy, kultury komórkowe, kultury tkanek roślinnych i zwierzęcych.

Metody biotechnologiczne produkują półsyntetyczne antybiotyki. Dużym zainteresowaniem cieszy się produkcja insuliny ludzkiej na skalę przemysłową z wykorzystaniem inżynierii genetycznej. Opracowano metody biotechnologiczne do produkcji somatostatyny, hormonu folikulotropowego, tyroksyny, hormony steroidowe. Po uzyskaniu nowej substancji czynnej i ustaleniu jej głównej właściwości farmakologiczne Przechodzi szereg badań przedklinicznych.

Różne leki mają różne daty ważności. Okres ważności to okres, w którym produkt leczniczy musi w pełni spełniać wszystkie wymagania odpowiednie Norma państwowa jakość. Stabilność (stabilność) substancji leczniczej (DS) i jej jakość są ze sobą ściśle powiązane. Kryterium stabilności jest zachowanie jakości leku. Zmniejszanie zawartości ilościowej farmakologicznie substancja aktywna w LS potwierdza jego niestabilność. Proces ten charakteryzuje się stałą szybkości rozkładu leku. Spadkowi zawartości ilościowej nie powinno towarzyszyć tworzenie się toksycznych produktów lub zmiany właściwości fizykochemicznych leku. Z reguły zmniejszenie ilości leków o 10% nie powinno nastąpić w ciągu 3-4 lat w przypadku gotowych postaci dawkowania i w ciągu 3 miesięcy w przypadku leków przygotowanych w aptece.

Przez okres ważności leków rozumie się okres, w którym muszą one w pełni zachować swoją aktywność terapeutyczną, nieszkodliwość oraz pod względem cech jakościowych i ilościowych spełniać wymagania Funduszu Państwowego lub Farmakopei Federalnej, zgodnie z którymi zostały one zwolnione i przechowywane w warunkach przewidzianych w tych artykułach.

Po upływie terminu ważności leku nie można stosować bez ponownej kontroli jakości i odpowiedniej zmiany ustalonej daty ważności.

Procesy zachodzące podczas przechowywania leków mogą prowadzić do zmian w ich składzie skład chemiczny Lub właściwości fizyczne(powstanie osadu, zmiana koloru lub stanu skupienia). Procesy te prowadzą do stopniowej utraty aktywności farmakologicznej lub powstania zanieczyszczeń zmieniających kierunek działania farmakologicznego.

Okres ważności leków zależy od zachodzących w nich procesów fizycznych, chemicznych i biologicznych. Do tych procesów duży wpływ pod wpływem temperatury, wilgotności, światła, pH, składu powietrza i innych czynników.

DO procesy fizyczne zachodzące podczas przechowywania leku obejmują: wchłanianie i utratę wody; zmiana stanu fazowego np. topienie, parowanie lub sublimacja, rozwarstwianie, powiększanie cząstek fazy rozproszonej itp. Zatem podczas przechowywania substancji wysoce lotnych (roztwór amoniaku, brom kamfora, jod, jodoform, olejki eteryczne) zawartość leku w postaci dawkowania może ulec zmianie.

Procesy chemiczne zachodzą w postaci reakcji hydrolizy, utleniania-redukcji, racemizacji i tworzenia związków wielkocząsteczkowych. Procesy biologiczne powodują zmiany w lekach pod wpływem życiowej aktywności mikroorganizmów, co prowadzi do zmniejszenia stabilności leków i infekcji u ludzi.

Leki są najczęściej skażone saprofitami, które są szeroko rozpowszechnione w środowisko. Saprofity są zdolne do rozkładu materia organiczna: białka, lipidy, węglowodany. Drożdże i grzyby strzępkowe niszczą alkaloidy, antypirynę, glikozydy, glukozę i różne witaminy.

Okres ważności leku może zostać znacznie skrócony z powodu złej jakości opakowania. Na przykład podczas przechowywania roztworów do wstrzykiwań w butelkach lub ampułkach wykonanych ze szkła niskiej jakości, krzemiany sodu i potasu przedostają się ze szkła do roztworu. Prowadzi to do wzrostu wartości pH medium i powstawania tzw. „spangles” (cząsteczek potłuczonego szkła). Wraz ze wzrostem pH sole alkaloidów i syntetycznych zasad zawierających azot rozkładają się, zmniejszając lub tracąc działanie terapeutyczne i tworząc produkty toksyczne. Roztwory alkaliczne katalizują procesy utleniania kwas askorbinowy, aminazyna, ergotal, wikasol, witaminy, antybiotyki, glikozydy. Ponadto zasadowość szkła sprzyja również rozwojowi mikroflory.

Okres trwałości leków można wydłużyć poprzez stabilizację.

Stosuje się dwie metody stabilizacji leku – fizyczną i chemiczną.

Metody stabilizacji fizycznej opierają się zazwyczaj na zabezpieczeniu substancji leczniczych przed niekorzystnym wpływem środowiska. W ostatnich latach szereg techniki fizyczne zwiększenie stabilności leków podczas ich przygotowania i przechowywania. Na przykład stosuje się liofilizację substancji termolabilnych. Więc, roztwór wodny benzylopenicylina zachowuje swoją aktywność przez 1-2 dni, natomiast lek odwodniony działa przez 2-3 lata. Ampulację roztworów można przeprowadzić w przepływie gazów obojętnych. Możliwe jest nakładanie powłok ochronnych na stałe układy heterogeniczne (tabletki, drażetki, granulaty), a także mikrokapsułkowanie.

Jednak metody stabilizacji fizycznej nie zawsze są skuteczne. Dlatego coraz częściej stosuje się metody stabilizacji chemicznej, polegające na wprowadzaniu do leków specjalnych substancji. Substancje pomocnicze- stabilizatory. Stabilizatory zapewniają stabilność właściwości fizykochemicznych, mikrobiologicznych i aktywności biologicznej leków w określonym okresie przechowywania. Stabilizacja chemiczna ma szczególne znaczenie w przypadku leków poddawanych procesowi różne rodzaje sterylizacja, zwłaszcza termiczna. Zatem stabilizacja leku jest złożony problem, w tym badanie oporności leków w postaci roztworów rzeczywistych lub układów rozproszonych przemiany chemiczne i zanieczyszczenie mikrobiologiczne.