Niedobór dehydrogenazy 6-fosforanowej. Farmakologia kliniczna i farmakoterapia. Immunologiczne niedokrwistości hemolityczne

Dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa jest najważniejszym enzymem na szlaku pentozofosforanowym konwersji węglowodanów. Katalizuje początkową reakcję tego szlaku - utlenianie glukozo-6-fosforanu do glukonolaktonu 6-fosforanu. Największą aktywność enzymu stwierdza się w erytrocytach.

Biologiczne znaczenie funkcjonowania szlaku pentozofosforanowego w erytrocytach polega przede wszystkim na tym, że jest on najważniejszym źródłem NADP . H, który jest następnie wykorzystywany do biosyntezy różnych substancji organicznych, a także do utrzymania prawidłowych stężeń glutation w jego zredukowanej formie SH. Ten ostatni chroni hemoglobinę i czerwone krwinki przed denaturacją i rozkładem pod wpływem różnych czynników o właściwościach utleniających. Do takich utleniaczy zaliczają się leki przeciwmalaryczne, PAS, sulfonamidy, fenacetyny, duże dawki witaminy C, a także infekcje wirusowe i niektóre pokarmy. - grzyby, rośliny strączkowe itp. Środki te sprzyjają utlenianiu glutationu w erytrocytach. W przypadku niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej w komórkach blokowany jest szlak pentozofosforanowy rozkładu glukozy i uwalnianie wystarczającej ilości NADPH niezbędnej do przywrócenia utlenionego glutationu do postaci SH. Spadek stężenia zredukowanego glutationu prowadzi do odkładania się zdenaturowanej hemoglobiny w błonie erytrocytów (ciał Heinza) i jej deformacji, co jest główną przyczyną wzmożonego rozpadu (hemolizy) erytrocytów w komórkach RES.

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej jest jedną z najczęstszych wad dziedzicznych prowadzących do rozwoju niedokrwistość hemolityczna. Choroba może nie objawiać się przez długi czas. Kryzys hemolityczny

występuje podczas przyjmowania leków opisanych powyżej, z infekcjami, kwasicą cukrzycową.

Aldolaza (aldolaza fruktozo-1,6-difosforanowa) (E.F.4.1.2.13)

Aldolaza difosforanu fruktozy (aldolaza) - enzym biorący udział w glikolitycznym rozkładzie glukozy. Aldolaza katalizuje powstawanie dwóch cząsteczek aldehydu 3-fosfoglicerynowego (fosforanu triozy) z 1 cząsteczki fruktozo-1,6-difosforanu. Enzym występuje we wszystkich tkankach i narządach, ale największą aktywność wykazuje w tkanka mięśniowa, serce, wątroba i mózg.

Zwiększona aktywność aldolazy obserwowane w wielu stanach patologicznych, którym towarzyszy uszkodzenie i zniszczenie komórek:

1. Porażki wątroba i trzustka(wirusowe lub toksyczne zapalenie wątroby, rak wątroby z przerzutami, marskość wątroby, martwica różnych tkanek, ostre zapalenie trzustki);

2. Ostrom MI, zawał płuc, jelit, zgorzel kończyn itp.;

3. Choroby towarzyszyły uszkodzenie tkanki mięśniowej(uszkodzenie mięśni, zapalenie skórno-mięśniowe, dystrofia mięśniowa);

4. Nowotwory złośliwe różne umiejscowienie (rak wątroby, czerniak, nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, nowotwory żołądka i jelit);

5. Dla niektórych choroby krwi(białaczka, niedokrwistość megaloblastyczna, niedokrwistość hemolityczna itp.).

Fosfataza alkaliczna (ALP)

Fosfataza alkaliczna (fosfomonoesteraza) - enzym hydrolizujący estry kwasu fosforowego w środowisku zasadowym. Prawie we wszystkich występuje fosfataza alkaliczna

narządach, ale jego maksymalną aktywność wykrywa się w wątroba, tkanka kostna, jelita i łożysko. Istnieje kilka izoenzymów fosfatazy alkalicznej, różniących się właściwościami fizykochemicznymi i względną specyficznością narządową: izoenzymy wątrobowe, żółciowe, kostne, jelitowe, łożyskowe. Zwykle badania elektroforetyczne folii z octanu celulozy ujawniają tylko dwie frakcje AP w strefie a2-globuliny. W niektórych chorobach narządów wewnętrznych ich liczba może być większa.

Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej i odpowiadające im izoenzymy najczęściej obserwuje się w następujących stanach patologicznych:

1. Choroby wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka obturacyjna (najbardziej znaczący wzrost aktywności), zapalenie dróg żółciowych, zapalenie wątroby, marskość wątroby, szczególnie z towarzyszącą cholestazą wewnątrzwątrobową, rak wątroby i przerzuty do wątroby.

2. Choroby kości, któremu towarzyszy wzrost aktywności osteoblastów: deformacje kości (choroba Pageta), krzywica, złośliwe nowotwory kości (mięsaki kostne), osteomalacja, przerzuty do kości, szpiczak, gojenie złamań kości, nadczynność przytarczyc z zajęciem kości itp.

3. Choroby, towarzyszy uszkodzenie jelit: wrzodziejące zapalenie jelita grubego, regionalne zapalenie jelita krętego, infekcje bakteryjne jelit itp.

4. Podczas korzystania z niektórych leki, posiadający hepatotoksyczne działanie i/lub ulepszanie cholestaza: barbiturany, indometacyna,

dopegyt, preparaty kwasu nikotynowego, metylotestosteron, kwas salicylowy, sulfonamidy, niektóre antybiotyki itp.

5. Podczas ciąża.

Najbardziej znaczący wzrost aktywności fosfatazy zasadowej w surowicy krwi obserwuje się w chorobach kości i niedrożności dróg żółciowych.

Fosfataza kwaśna

Fosfataza kwaśna jest drugim enzymem biorącym udział w hydrolizie estrów kwasu ortofosforowego, ale w środowisku kwaśnym. Podobnie jak fosfataza zasadowa, fosfataza kwaśna występuje niemal we wszystkich narządach i tkankach, jednak największą aktywność wykazuje w prostata. CP występuje także w wątrobie, śledzionie, czerwonych krwinkach i płytkach krwi, nerkach i szpiku kostnym.

U mężczyźni około 50% aktywności CP w surowicy krwi występuje we frakcji enzymu prostaty, a pozostała część jest związana z fosfatazą wytwarzaną w wątrobie, erytrocytach i płytkach krwi. U kobiety Surowica CP jest wytwarzana przez wątrobę, czerwone krwinki i płytki krwi.

Znaczący wzrost aktywności CP w surowicy krwi, zwłaszcza jej frakcji prostaty, wykorzystuje się niemal wyłącznie w diagnostyce raka prostaty. Należy pamiętać, że gdy rak tej lokalizacji daje przerzuty do kości, wzrasta aktywność nie tylko fosfatazy kwaśnej (AP), ale także fosfatazy zasadowej (ALP). Natomiast innym urazom kości towarzyszy wzrost jedynie ALP.

Umiarkowany wzrost aktywności CP Wykrywa się go także w niektórych chorobach zapalnych gruczołu krokowego (zapalenie gruczołu krokowego), zwłaszcza po zastosowaniu określonych procedur diagnostycznych i terapeutycznych (masaż prostaty, cewnikowanie dróg moczowych, cystoskopia, po badaniu doodbytniczym itp.).

α-amylaza

α-Amylaza katalizuje rozkład (hydrolizę) skrobi, glikogenu i niektórych innych polisacharydów do maltozy, dekstryn i innych oligosacharydów (więcej szczegółów poniżej). Częściowe trawienie tych polisacharydów rozpoczyna się w jamie ustnej pod wpływem amylazy gruczołów ślinowych (enzym typu S), a kończy się w jelicie cienkim pod wpływem amylazy trzustkowej (typu P).

α-amylaza w surowicy składa się głównie z dwóch izoenzymów: trzustkowego i ślinowego.

1. Około 60–70% całkowitej aktywności α-amylazy w surowicy stanowi izoenzym ślinowy (typ S), a tylko 30–40% to izoenzym trzustkowy (typ P). 2. W przeciwieństwie do większości enzymów, α-amylaza jest filtrowana w kłębuszkach nerkowych i wydalana z moczem.

Zwiększona aktywnośćα-amylaza występuje w następujących chorobach:

1. świnka;

2. zapalenie trzustki, rak trzustki, cukrzycowa kwasica ketonowa;

3. niewydolność nerek (z powodu zmniejszonego wydalania α-amylazy z moczem);

4. inne choroby: bronchogenny rak płuc, nowotwory jajnika, obturacyjna niedrożność jelit, zapalenie otrzewnej, ostre zapalenie wyrostka robaczkowego, oparzenia, zapalenie pęcherzyka żółciowego itp.

Lipaza

Lipaza jest enzymem wytwarzanym w trzustce i uwalnianym w dużych ilościach do dwunastnicy wraz z sokiem trzustkowym.

W przeciwieństwie do innych lipaz komórkowych biorących udział w procesie lipolizy w wątrobie i komórkach tłuszczowych, lipaza trzustkowa jest jednym z wydzielanych enzymów rozkładających triacyloglicerol powstający w jelicie cienkim po emulgowaniu tłuszczów pokarmowych do mono- i diacylogliceroli oraz wolnych kwasów tłuszczowych, które są następnie wchłaniane do krwi (więcej szczegółów poniżej).

Najpopularniejszą metodą oznaczania aktywności lipazy trzustkowej w surowicy jest spektrofotometryczny pomiar zmian zmętnienia zawiesiny oliwy z oliwek pod wpływem działania lipazy. Prawidłowe wartości aktywności enzymów mogą się różnić w różnych laboratoriach, jednak u zdrowego człowieka aktywność lipazy trzustkowej w surowicy krwi jest minimalna i nie przekracza 0–28 µmol/(min.l).

Powody zwiększenie aktywności lipazy w surowicy krwi może występować:

1) Ostre zapalenie trzustki dowolnego pochodzenia, w którym wykryto szczególnie znaczący wzrost aktywności enzymu.

2) Inne choroby układu trawiennego, w którym nie można wykluczyć obecności zmian odczynowych w trzustce: kolki żółciowej, niedrożności jelit, zapalenia otrzewnej, zawału jelit, perforacji żołądka lub jelit. W takich przypadkach zwykle występuje umiarkowany wzrost aktywności lipazy.

Czym jest niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)?

Niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH).- dziedziczna niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem aktywności enzymatycznej.

W odróżnieniu od mikrosferocytozy charakteryzuje się prawidłowym kształtem erytrocytów z tendencją do makroplanocytozy, prawidłową lub zwiększoną opornością osmotyczną erytrocytów, dziedziczeniem recesywnym i brakiem efektu splenektomii.

Co powoduje niedokrwistość hemolityczną związaną z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)?

Według WHO na świecie jest około 100 milionów ludzi z niedoborem aktywności G-6-FDG. Anomalia ta najczęściej występuje w krajach wybrzeża Morza Śródziemnego (Włochy, Grecja), w niektórych krajach Ameryki Łacińskiej i Afryki. W WNP niedobór G-6-FDG występuje najczęściej wśród mieszkańców Azerbejdżanu. Ponadto opisano nosicielstwo genu patologicznego u Tadżyków, Gruzinów i Rosjan. U dzieci z niedoborem G-6-FDG może rozwinąć się fawizm. Niedobór G-6-FDG dziedziczony jest w sposób recesywny sprzężony z płcią, dlatego też objawy kliniczne tej patologii obserwowane są głównie u mężczyzn. Przy niskiej aktywności G-6-FDG w erytrocytach procesy redukcji fosforanu dinukleotydu nikotynamidu (NADP) i przemiany utlenionego glutationu w zredukowany glutation zostają zakłócone, chroniąc erytrocyt przed destrukcyjnym działaniem potencjalnych czynników hemolitycznych (fenylohydrazyna, niektóre leki) , rośliny strączkowe itp.). Hemoliza zachodzi głównie wewnątrznaczyniowo. Skóra i narządy wewnętrzne są żółtawe. Występuje powiększenie i przekrwienie wątroby i śledziony, umiarkowane powiększenie i obrzęk nerek. Mikroskopowo w kanalikach nerkowych wykrywa się wały zawierające hemoglobinę. W wątrobie i śledzionie obserwuje się reakcję makrofagów z obecnością hemosyderyny w makrofagach.

Patogeneza (co się dzieje?) podczas niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)

U źródła patogeneza Niesferocytowa niedokrwistość hemolityczna spowodowana jest niedoborem aktywności niektórych enzymów erytrocytów, w wyniku czego erytrocyty stają się wrażliwe na działanie różnych substancji pochodzenia roślinnego i leków.

Objawy niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)

Zazwyczaj niedobór G6FDG nie objawia się klinicznie bez ekspozycji na różne środki hemolityczne. Leki przeciwmalaryczne, sulfonamidy, leki przeciwbólowe, niektóre leki stosowane w chemioterapii (furadonin, PAS), witamina K i produkty roślinne (rośliny strączkowe, rośliny strączkowe) mogą wywołać kryzys hemolityczny. Nasilenie procesu hemolitycznego zależy od stopnia niedoboru G-6-FDG oraz od dawki przyjmowanego leku. Hemoliza nie następuje natychmiast, ale 2 do 3 dni po zażyciu leków. W ciężkich przypadkach u pacjentów rozwija się wysoka gorączka, silne osłabienie, ból brzucha i pleców oraz obfite wymioty. Występuje silna duszność, kołatanie serca i często rozwój stanu kolaptoidalnego. Charakterystycznym objawem jest wydzielanie ciemnego moczu, czasem czarnego, co jest związane z wewnątrznaczyniowym rozpadem czerwonych krwinek i uwalnianiem z moczem hemosyderyny. W niektórych przypadkach, z powodu zablokowania kanalików nerkowych przez produkty rozkładu hemoglobiny i gwałtownego zmniejszenia filtracji kłębuszkowej, może rozwinąć się ostra niewydolność nerek. W badaniu obiektywnym stwierdza się żółtaczkowe przebarwienie skóry i błon śluzowych, powiększenie śledziony i rzadziej wątroby. Po tygodniu hemoliza ustaje, niezależnie od tego, czy lek jest kontynuowany, czy nie.

Rozpoznanie niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)

W ciągu pierwszych dwóch dni przełomu hemolitycznego u pacjentów rozwija się ciężka niedokrwistość normochromiczna ze spadkiem stężenia hemoglobiny do 30 g/l i poniżej. Odnotowuje się wysoką retikulocytozę i obecność normocytów we krwi. Osobliwością erytrocytów jest obecność w nich ciał Heinza, które są zdenaturowaną hemoglobiną i są ujawniane przez barwienie nadprzyrodzone. Oporność osmotyczna erytrocytów jest prawidłowa lub zwiększona. Ze strony białej krwi podczas kryzysu obserwuje się leukocytozę z przesunięciem w lewo do mielocytów i młodszych form. W szpiku kostnym obserwuje się przerost zarodków erytroidalnych i zjawisko erytrofagocytozy. Rozpoznanie ostrej niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem G-6-FDG stawia się na podstawie typowego obrazu klinicznego i hematologicznego ostrej hemolizy wewnątrznaczyniowej, związku choroby z przyjmowanymi lekami oraz danych laboratoryjnych wykazujących spadek G-6-FDG aktywność w erytrocytach pacjentów, a czasami ich krewnych. Podczas diagnozowania należy wziąć pod uwagę geograficzne rozmieszczenie niedoboru G-6-FDG.

Leczenie niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDG).

Główna metoda leczenia ostrej niedokrwistości hemolitycznej w przypadku wyraźnego spadku zawartości hemoglobiny podaje się wielokrotne transfuzje świeżo cytrynowanej krwi jednogrupowej w ilości 250–500 ml 1–2 razy w tygodniu, dożylne wlewy dużych ilości soli fizjologicznej lub 5% roztworu glukozy. Jako leki przeciwwstrząsowe stosuje się morfinę, prednizolon i promedol. Do leków naczyniowych zalicza się kordiaminę i kamforę. Jeśli rozwinie się ostra niewydolność nerek, przeprowadza się zwykły zestaw środków terapeutycznych; jeśli nie ma efektu, wskazana jest hemodializa. W przypadku łagodnych kryzysów hemolitycznych erevit jest przepisywany domięśniowo jako lek przeciwutleniający, 2 ml 2 razy dziennie.

Zapobieganie niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDG)

Zapobieganie kryzysom hemolitycznym polega na dokładnym zebraniu wywiadu przed przepisaniem leków, które mogą wywołać kryzys hemolityczny z powodu niedoboru G-6-FDG. W przypadku konieczności stosowania tych leków u osób z niedoborem G-6-FDG zaleca się zastosowanie środków przywracających glutation. W tym celu stosuje się ksylitol w dawce dziennej 30 g w połączeniu z ryboflawiną w dawce 0,03 g przez 1 – 2 miesiące. Rokowanie jest niekorzystne w przypadku rozwoju bezmoczu i niewydolności nerek. W piorunujących postaciach choroby śmierć następuje w wyniku szoku lub ostrej anoksji.

Z którymi lekarzami należy się skontaktować, jeśli cierpisz na niedokrwistość hemolityczną związaną z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)?

Hematolog

Promocje i oferty specjalne

Wiadomości medyczne

27.01.2020

W Ułan-Ude do szpitala zakaźnego przyjęto mężczyznę z podejrzeniem zakażenia koronawirusem. Pobrane do badań próbki krwi wysłano do Nowosybirska, gdyż w Ułan-Ude takich badań nie wykonuje się. Wyniki badań będą gotowe wieczorem 27 stycznia.

14.01.2020

Na roboczym spotkaniu w rządzie Petersburga zdecydowano o bardziej aktywnym rozwijaniu programu profilaktyki HIV. Jednym z punktów jest: w 2020 roku wykonanie testów na obecność wirusa HIV do 24% populacji.

14.11.2019

Eksperci są zgodni co do konieczności zwrócenia uwagi społeczeństwa na problemy chorób układu krążenia. Niektóre z nich są rzadkie, postępujące i trudne do zdiagnozowania. Należą do nich na przykład kardiomiopatia amyloidu transtyretynowego

14.10.2019

W dniach 12, 13 i 14 października w Rosji odbywa się zakrojona na szeroką skalę impreza społeczna poświęcona bezpłatnym badaniom krzepliwości krwi – „Dzień INR”. Kampania zbiegła się w czasie ze Światowym Dniem Zakrzepicy.

07.05.2019

Zapadalność na zakażenie meningokokami w Federacji Rosyjskiej w 2018 r. (w porównaniu do 2017 r.) wzrosła o 10% (1). Jedną z powszechnych metod zapobiegania chorobom zakaźnym są szczepienia. Nowoczesne szczepionki koniugowane mają na celu zapobieganie występowaniu zakażeń meningokokowych i meningokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci (nawet bardzo małych dzieci), młodzieży i dorosłych.

Wirusy nie tylko unoszą się w powietrzu, ale mogą również lądować na poręczach, siedzeniach i innych powierzchniach, pozostając aktywne. Dlatego w podróży czy w miejscach publicznych wskazane jest nie tylko wykluczenie komunikacji z innymi ludźmi, ale także unikanie...

Odzyskanie dobrego wzroku i pożegnanie na zawsze okularów i soczewek kontaktowych to marzenie wielu osób. Teraz można to szybko i bezpiecznie urzeczywistnić. Całkowicie bezkontaktowa technika Femto-LASIK otwiera nowe możliwości laserowej korekcji wzroku.

Etiologia i częstość występowania niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (MIM #305900), dziedziczna skłonność do hemolizy, jest zaburzeniem homeostazy antyoksydacyjnej sprzężonym z chromosomem X, spowodowanym mutacjami w genie G6PD. Na obszarach, gdzie malaria jest chorobą endemiczną, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) występuje u 5–25%; na obszarach nieendemicznych częstość występowania jest mniejsza niż 0,5%.

Podobnie jak anemia sierpowatokrwinkowa (G6PD) występuje często na niektórych obszarach, ponieważ indukuje zwiększoną odporność na malarię u heterozygotycznych nosicieli, zapewniając im w ten sposób selektywną przewagę.

Patogeneza niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).

Dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa(G6PD) jest pierwszym enzymem w boczniku heksozowo-monofosforanowym, szlaku metabolicznym krytycznym dla syntezy NADP. NADP jest niezbędny do redukcji utlenionego glutationu. W czerwonych krwinkach zredukowany glutation służy do detoksykacji utleniaczy wytwarzanych podczas reakcji hemoglobiny i tlenu z czynnikami zewnętrznymi, takimi jak leki, infekcje lub kwasica metaboliczna.

Najczęściej (G6PD) występuje w wyniku mutacji w genie G6PD połączonym z chromosomem X, które zmniejszają albo aktywność katalityczną, albo stabilność enzymu, albo jedno i drugie. Kiedy aktywność dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest wystarczająco niska, niedobór NADP powoduje niewystarczającą redukcję utlenionego glutationu podczas stresu oksydacyjnego. Powoduje to utlenianie i akumulację białek wewnątrzkomórkowych (ciał Heinza) oraz powstawanie sztywnych czerwonych krwinek, które łatwo ulegają hemolizie.

Najczęstsze allele G6PD, prowadząc do niestabilności białek, powodują przedwczesne starzenie się czerwonych krwinek. Ponieważ czerwone krwinki nie mają jądra, nowy mRNA dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) nie jest syntetyzowany; dlatego czerwone krwinki nie są w stanie zastąpić dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), ponieważ ulega ona degradacji. W konsekwencji pod wpływem czynników utleniających hemoliza rozpoczyna się od starszych krwinek czerwonych i stopniowo wpływa na młodsze krwinki czerwone, w zależności od stopnia stresu oksydacyjnego.

Fenotyp i rozwój niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).

Ponieważ Choroba sprzężona z chromosomem X Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) dotyka głównie i najpoważniej mężczyzn. U rzadkich kobiet z objawami klinicznymi występuje tendencja do inaktywacji chromosomu X, w wyniku której chromosom X niosący allel chorobowy związany z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest aktywny w prekursorach czerwonych krwinek.

Oprócz płci nasilenie (G6PD) zależy od konkretnej mutacji genu G6PD. Ogólnie rzecz biorąc, mutacje powszechne w basenie Morza Śródziemnego (warianty G6PD B lub śródziemnomorskie) prowadzą do cięższych postaci niż te występujące w Afryce (warianty G6PD A). W erytrocytach pacjentów z wariantami śródziemnomorskimi aktywność dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) spada do niewystarczającego poziomu w ciągu 5-10 dni od ich pojawienia się w krwiobiegu, natomiast w erytrocytach pacjentów z dehydrogenazą glukozo-6-fosforanową (G6PD) A wariantach aktywność GbFd spada do niewystarczającego poziomu dopiero po 50-60 dniach.

Dlatego, pacjenci z ciężkimi postaciami niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) typu śródziemnomorskiego większość czerwonych krwinek jest podatna na hemolizę, a u pacjentów z wariantami A dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) tylko 20-30% .

Najczęściej (G6PD) wykrywa się jako żółtaczkę noworodkową lub ostrą niedokrwistość hemolityczną. Maksymalne ryzyko żółtaczki u noworodków występuje w 2-3 dobie życia. Nasilenie żółtaczki waha się od przedklinicznego do kernicterus; związana z nią niedokrwistość rzadko jest ciężka.

Odcinki ostra niedokrwistość hemolityczna zwykle rozpoczynają się podczas stresu oksydacyjnego i kończą po hemolizie czerwonych krwinek z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD); dlatego nasilenie niedokrwistości związanej z ostrymi przełomami hemolitycznymi jest wprost proporcjonalne do stopnia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) i nasilenia stresu oksydacyjnego.

Najczęstsze wyzwalacze mechanizmy- infekcje wirusowe i bakteryjne, ale także wiele leków i toksyn może prowadzić do hemolizy. Nazwa choroby „fawizm” pochodzi od hemolizy spowodowanej spożyciem fasoli Vicia fava przez pacjentów z ciężkimi postaciami niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), np. z krajów śródziemnomorskich; fasola zawiera b-glikozydy, naturalnie występujące utleniacze.

Oprócz noworodków żółtaczka i ostra niedokrwistość hemolityczna Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) czasami powoduje wrodzoną lub przewlekłą niedokrwistość hemolityczną niesferocytową. U pacjentów z przewlekłą niesferocytową niedokrwistością hemolityczną zwykle występuje ciężki niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), powodujący przewlekłą niedokrwistość i zwiększoną podatność na infekcje. Predyspozycja do infekcji występuje, gdy podaż NADP do granulocytów jest niewystarczająca do podtrzymania reakcji oksydacyjnej niezbędnej do zniszczenia fagocytozowanych bakterii.

Osobliwości fenotypowe objawy niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).:
Wiek zachorowania: noworodkowy
Niedokrwistość hemolityczna
Żółtaczka noworodkowa

Leczenie niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej(G6PD) należy podejrzewać u pacjentów pochodzenia afrykańskiego, śródziemnomorskiego lub azjatyckiego, u których występuje ostry epizod hemolityczny lub żółtaczka noworodkowa. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) diagnozuje się poprzez pomiar aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) w czerwonych krwinkach; aktywność tę należy mierzyć tylko wtedy, gdy pacjent nie miał transfuzji krwi ani ostrej hemolizy (ponieważ niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) początkowo rozwija się w starszych krwinkach czerwonych, preferowany jest pomiar aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) w młodych czerwonych krwinkach podczas lub bezpośrednio po epizodzie hemolitycznym, często daje wynik fałszywie ujemny).

Klucz do pomagania niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej(G6PD) – zapobieganie hemolizie poprzez szybkie leczenie infekcji i unikanie leków o działaniu utleniającym (np. sulfonamidy, sulfony, nitrofurany) i toksyn (np. naftalen). Chociaż większość pacjentów nie wymaga interwencji medycznej podczas epizodu hemolitycznego, ciężka niedokrwistość i hemoliza mogą wymagać transfuzji czerwonych krwinek i intensywnego monitorowania. Pacjenci z żółtaczką noworodków dobrze reagują na tę samą terapię, co w przypadku żółtaczki noworodków innego pochodzenia (nawodnienie, terapia światłem i transfuzje wymienne).

Ryzyko dziedziczenia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).

Wszyscy chłopcy pochodzą od matki, która jest nosicielką mutacji w genie G6PD, mają 50% szans, że zostaną zarażeni, a wszystkie córki mają 50% szans, że zostaną nosicielkami. Wszystkie córki chorego ojca będą nosicielkami, ale synowie będą zdrowi, ponieważ chory ojciec nie przekazuje chromosomu X swoim synom. Ryzyko, że nosicielki będą miały klinicznie istotne objawy, jest niskie, ponieważ wystarczająca tendencja do inaktywacji chromosomu X jest stosunkowo rzadka.

Przykład niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).. L.M., wcześniej zdrowy 5-letni chłopiec, został przyjęty na oddział ratunkowy z powodu gorączki, bladości, tachykardii, duszności i letargu; poza tym jego badanie kliniczne nie budziło żadnych zastrzeżeń. Rano przed przyjęciem był zdrowy, jednak w ciągu dnia wystąpiły bóle brzucha, głowy i podwyższona temperatura ciała; Wieczorem zaczęła się duszność i letarg. Nie przyjmował żadnych leków ani znanych toksyn, a wyniki toksykologii moczu były negatywne. Wyniki innych badań laboratoryjnych wykazały ogromną hemolizę wewnątrznaczyniową i hemoglobinurię.

Po reanimacji dziecko przewieziono do szpitala dział; hemoliza ustąpiła bez dalszej interwencji. Pochodzenie etniczne pacjenta to Grek; jego rodzice nie byli świadomi historii hemolizy w rodzinie, chociaż jego matka miała w Europie kilku dalekich krewnych cierpiących na „problemy z krwią”. Z dalszych przesłuchań wynika, że ​​dzień przed chorobą dziecko jadło fasolę w ogrodzie, podczas gdy matka pracowała w ogrodzie.

(+38 044) 206-20-00

Jeśli już wcześniej przeprowadziłeś jakieś badania, Koniecznie zabierz ich wyniki do lekarza w celu konsultacji. Jeśli badania nie zostały wykonane, zrobimy wszystko, co konieczne w naszej klinice lub z kolegami z innych klinik.

Ty? Konieczne jest bardzo ostrożne podejście do ogólnego stanu zdrowia. Ludzie nie zwracają wystarczającej uwagi objawy chorób i nie zdają sobie sprawy, że choroby te mogą zagrażać życiu. Jest wiele chorób, które na początku nie objawiają się w naszym organizmie, ale ostatecznie okazuje się, że niestety jest już za późno na ich leczenie. Każda choroba ma swoje specyficzne objawy, charakterystyczne objawy zewnętrzne - tzw objawy choroby. Identyfikacja objawów jest pierwszym krokiem w diagnozowaniu chorób w ogóle. Aby to zrobić, wystarczy to zrobić kilka razy w roku. przebadać się u lekarza, aby nie tylko zapobiec strasznej chorobie, ale także zachować zdrowego ducha w ciele i organizmie jako całości.

Jeżeli chcesz zadać lekarzowi pytanie skorzystaj z działu konsultacji online, być może znajdziesz tam odpowiedzi na swoje pytania i poczytaj wskazówki dotyczące samoopieki. Jeśli interesują Cię opinie o klinikach i lekarzach, spróbuj znaleźć potrzebne informacje w dziale. Zarejestruj się także na portalu medycznym Eurolaboratorium aby być na bieżąco z najnowszymi wiadomościami i aktualizacjami informacji na stronie, które będą automatycznie przesyłane do Ciebie e-mailem.

Inne choroby z grupy Choroby krwi, narządów krwiotwórczych i niektóre zaburzenia związane z mechanizmem odpornościowym:

Niedokrwistość z niedoboru witaminy B12

Niedokrwistość spowodowana upośledzoną syntezą i wykorzystaniem porfiryn

Niedokrwistość spowodowana naruszeniem struktury łańcuchów globiny

Niedokrwistość charakteryzująca się transportem patologicznie niestabilnych hemoglobin

Niedokrwistość Fanconiego

Niedokrwistość związana z zatruciem ołowiem

Anemia aplastyczna

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z niepełnymi aglutyninami cieplnymi

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z pełnymi zimnymi aglutyninami

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z ciepłymi hemolizynami

Choroby łańcuchów ciężkich

choroba Werlhofa

choroba von Willebranda

Choroba Di Guglielmo

Choroba świąteczna

Choroba Marchiafavy-Miceli

Choroba Randu-Oslera

Choroba łańcuchów ciężkich alfa

Choroba łańcuchów ciężkich gamma

Choroba Henocha-Schönleina

Zmiany pozaszpikowe

Białaczka włochatokomórkowa

Hemoblastozy

Zespół hemolityczno-mocznicowy

Zespół hemolityczno-mocznicowy

Niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem witaminy E

Choroba hemolityczna płodu i noworodka

Niedokrwistość hemolityczna związana z mechanicznym uszkodzeniem czerwonych krwinek

Choroba krwotoczna noworodka

Złośliwa histiocytoza

Klasyfikacja histologiczna limfogranulomatozy

Zespół DIC

Niedobór czynników zależnych od witaminy K

Niedobór czynnika I

Niedobór czynnika II

Niedobór czynnika V

Niedobór czynnika VII

Niedobór czynnika XI

Niedobór czynnika XII

Niedobór czynnika XIII

Niedokrwistość z niedoboru żelaza

Wzory progresji nowotworu

Immunologiczne niedokrwistości hemolityczne

Pluskwy pochodzenia hemoblastoz

Leukopenia i agranulocytoza

Mięsak limfatyczny

Chłoniak skóry (choroba Cezara)

Limfocytoma węzła chłonnego

Limfocytoma śledziony

Choroba popromienna

Marcowa hemoglobinuria

Mastocytoza (białaczka z komórek tucznych)

Białaczka megakarioblastyczna

Mechanizm hamowania prawidłowej hematopoezy w hemoblastozach

Żółtaczka obturacyjna

Mięsak szpikowy (chloroma, mięsak granulocytarny)

Szpiczak

Zwłóknienie szpiku

Zaburzenia hemostazy krzepnięcia

Dziedziczna a-fi-lipoproteinemia

Dziedziczna koproporfiria

Dziedziczna niedokrwistość megaloblastyczna w zespole Lescha-Nyana

Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna spowodowana upośledzoną aktywnością enzymów erytrocytów

Dziedziczny niedobór aktywności acylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej

Dziedziczny niedobór czynnika X

Dziedziczna mikrosferocytoza

Dziedziczna piropoikilocytoza

Dziedziczna stomatocytoza

Dziedziczna sferocytoza (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Dziedziczna eliptocytoza

Dziedziczna eliptocytoza

Ostra przerywana porfiria

Ostra niedokrwistość pokrwotoczna

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka o niskim stopniu złośliwości

Ostra białaczka megakarioblastyczna

Ostra białaczka szpikowa (ostra białaczka nielimfoblastyczna, ostra białaczka szpikowa)

Ostra białaczka monoblastyczna

Dziedziczny niedobór enzymów erytrocytów objawia się najczęściej, gdy organizm jest narażony na działanie niektórych toksyn i leków w postaci ostrej hemolizy, rzadziej - przewlekłej hemolizy. Wśród nich najczęstszy jest niedobór G-6PD.

G-6PD jest pierwszym enzymem glikolizy beztlenowej lub bocznika pentozowego. Odgrywa dużą rolę w eliminacji toksycznych nadtlenków w czerwonych krwinkach. G-6FD to polimer składający się z 2-6 jednostek; dimer dwóch łańcuchów - aktywna forma enzymu; jego stężenie w komórce zależy od stężenia NADP, które wzrasta pod wpływem utleniaczy, prowadząc do wzrostu aktywności G-6PD.

Istnieje ponad 100 wariantów G-6FD. U osobników różnych ras w erytrocytach znajdują się różne izoenzymy G-6PD, różniące się nieco pod względem aktywności i stabilności. W większości przypadków niedobór enzymów w normalnych warunkach przebiega bezobjawowo i objawia się kryzysami hemolitycznymi podczas przyjmowania leków utleniających. Czasami przy poważniejszym niedoborze G-6PD hemoliza występuje przewlekle. Zawsze ma to miejsce, gdy w erytrocytach gromadzą się nadtlenki, które przyczyniają się do utleniania hemoglobiny (pojawienie się ciałek Heinza) i lipidów błony erytrocytów.

Genetyczna transmisja niedoboru G-6PD jest powiązana z płcią. Odpowiedni gen jest zlokalizowany na chromosomie X w locus bliskim locus ślepoty barw i odległym od locus hemofilii. U mężczyzn będących nosicielami zmienionego genu zawsze występują kliniczne objawy tej patologii. U kobiet heterozygotycznych objawy są łagodne lub nie występują i odwrotnie, u rzadkich kobiet homozygotycznych występuje ciężka enzymopenia.

Według niektórych szacunków nosicieli genu patologicznego jest ponad 100 milionów. Niedobór G6PD jest szczególnie powszechny wśród osób ciemnoskórych, w tym u 10% ciemnoskórych Amerykanów i 10-30% ciemnoskórych Afrykanów. Patologia ta jest również powszechna w basenie Morza Śródziemnego, na Bliskim Wschodzie i w Arabii Saudyjskiej. Występuje także na Dalekim Wschodzie - w Chinach, Azji Południowo-Wschodniej. W niektórych przypadkach istnieje wyraźny efekt ochronny tej patologii przed malarią.

Klinika. Nasilenie choroby zależy od intensywności niedoboru. Niewielki niedobór (w granicach 20% normy) może objawiać się ostrą hemolizą polekową, silniejszym - żółtaczką noworodków, przewlekłą hemolizą.

Epizody ostrej hemolizy prawie zawsze występują pod wpływem leku utleniającego, który po raz pierwszy opisano podczas leczenia prymachiną. Później stało się znane działanie innych leków przeciwmalarycznych, sulfonamidów, pochodnych nitrofuranu (furadoniny), niektórych leków przeciwbólowych (amidopiryna, aspiryna) i innych leków (chinidyna, amylgan, benemid itp.). Niewydolność wątroby i nerek (z upośledzonym wydalaniem leków z organizmu) sprzyja ostrej hemolizie spowodowanej niedoborem G-6PD.

Po zażyciu leków hemoliza rozwija się w ciągu 2-3 dni z anemią, gorączką, żółtaczką, a w przypadku masywnej hemolizy - hemoglobinurią. Niedokrwistość jest zwykle umiarkowana, normochromiczna, ze zwiększoną liczbą retikulocytów; Ciała Heinza znajdują się w czerwonych krwinkach. Niedokrwistość wzrasta do 10 dnia. Następnie od 10 do 40 dnia (nawet jeśli lek nie zostanie przerwany) następuje naprawa, zmniejsza się niedokrwistość, wzrasta liczba czerwonych krwinek z wysoką retikulocytozą (do 25-30%), co odzwierciedla intensywność szpiku kostnego hematopoeza. Wreszcie rozpoczyna się tzw. faza równowagi, podczas której nie dochodzi do anemii, chociaż hemoliza i aktywna hematopoeza nadal trwają. Późniejszy powrót do zdrowia wynika z faktu, że „stare” krwinki czerwone, wrażliwe na lek, ulegają stopniowemu niszczeniu, a nowo powstałe zawierają większą ilość G-6PD i są odporne na hemolizę. Oporność ta jest jednak względna (przyjmowanie dużych dawek leku może powodować hemolizę) lub przejściowa. Objawy te, o dość korzystnym przebiegu, są bardziej typowe dla osób o ciemnej karnacji. U osób o biało-żółtej skórze objawy niedoboru G-6PD mogą być bardziej nasilone. Intensywnej hemolizie towarzyszy gorączka, wstrząs, hemoglobinuria i bezmocz. Nasilenie objawów nie zmniejsza się, chyba że lek zostanie odstawiony. Chorobę wywołuje wiele różnych leków, przede wszystkim tych wymienionych powyżej, które czasami podaje się w małych dawkach i przez krótki czas. Niektóre infekcje (grypa, wirusowe zapalenie wątroby) mogą również powodować ostrą hemolizę.

Przewlekła niedokrwistość hemolityczna spowodowana niedoborem G-6PD występuje tylko u osób rasy białej. Niedokrwistość występuje u noworodków i małych dzieci. Pozostaje umiarkowanie wyrażona, czasami powikłana ostrą hemolizą lub erytroblastopenią. Nie obserwuje się zaburzeń wzrostu i poważnych powikłań charakterystycznych dla niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i talasemii.

Jako diagnozę prostym, orientacyjnym testem jest wykrycie ciał Heinza. Spontanicznie lub po inkubacji w obecności fenylohydrazyny, w znacznej części erytrocytów z niedoborem G-6PD stwierdza się wtręty stanowiące wytrącenia pochodnych hemoglobiny. Ciałka Heinza są niespecyficzne i występują u pacjentów z innymi enzymopatiami erytrocytów, anemią toksyczną i niestabilnością hemoglobiny. Szereg metod półjakościowego oznaczania niedoboru G-6PD pozwala na jego identyfikację jeszcze przed wystąpieniem hemolizy. Większość z nich opiera się na wykorzystaniu wrażliwości barwnego wskaźnika na zjawisko konwersji NADP do NADH, które zachodzi pod wpływem G-6PD. Zatem próba Motulskiego opiera się na pomiarze czasu odbarwienia diamentu krezylowego. Test Brewera ocenia szybkość redukcji methemoglobiny przez błękit metylenowy.

Aktywność enzymu określa się ilościowo za pomocą spektrofotometrii i kolorymetrii. Oceniając wyniki tych badań na różnych etapach obserwacji pacjenta, mogą pojawić się błędy związane w szczególności z faktem, że wysoka retikulocytoza może maskować niedobór G-6PD, gdyż komórki te zawierają większą ilość enzymu.

Leczenie ta patologia jest objawowa. W ostrej hemolizie z dużym spadkiem hemoglobiny wykonuje się transfuzję krwi. Należy unikać niewystarczająco uzasadnionego stosowania leków powodujących ostrą hemolizę w niedoborze G-6PD.