Jak mogą nam pomóc leki przeciwdepresyjne: Inhibitory MAO

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) to m.in substancje chemiczne, które hamują aktywność enzymów monoaminooksydazy. Oni przez długi czas były stosowane jako leki w leczeniu depresji. Substancje te są szczególnie skuteczne w leczeniu depresji atypowej. Leki te są również stosowane w leczeniu choroby Parkinsona i niektórych innych chorób. Ze względu na potencjalnie niebezpieczne interakcje z dietą i lekami, w przeszłości stosowano inhibitory monoaminooksydazy Ostatnia deska ratunku i stosowano je tylko wtedy, gdy zawiodły inne leki przeciwdepresyjne (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne). Nowe badanie MAO to pokazuje większość Obawy związane z niebezpiecznymi skutkami ubocznymi diety wynikają z błędnych przekonań i dezinformacji oraz tego, że pomimo udowodnionej skuteczności leków z tej klasy, nie są one wystarczająco często stosowane w medycynie. Nowe badania kwestionują również zasadność postrzeganej dotkliwości reakcje pokarmowe, o których informacje pochodzą z danych opartych na nieaktualnych badaniach.

Wskazania

W przeszłości inhibitory MAO były przepisywane pacjentom opornym na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Nowsze inhibitory MAO, takie jak selegilina (powszechnie stosowana w leczeniu choroby Parkinsona) i odwracalny inhibitor MAO moklobemid, stanowią bezpieczniejsze alternatywy dla tych leków i są obecnie czasami stosowane jako leczenie pierwszego rzutu. Substancje te nie zawsze jednak działają tak skutecznie, jak ich poprzedniczki. Stwierdzono, że IMAO są skuteczne w leczeniu zespołu lęku napadowego z agorafobią, fobii społecznej, depresji atypowej lub mieszanego lęku i depresji, bulimii i zespołu stresu pourazowego, a także zaburzenie graniczne osobowość. Istnieją dowody na skuteczność IMAO w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD), trichotillomanii, zaburzeń dysmorficznych i zaburzeń osobowości unikającej, ale dane te pochodzą z niekontrolowanych źródeł klinicznych. IMAO mogą być także stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, działając w szczególności na MAO-B (wpływając w ten sposób na neurony dopaminergiczne), a także stanowią alternatywę w profilaktyce migreny. Hamowanie MAO-A i MAO-B stosuje się w leczeniu depresji i lęku. Inhibitory MAO są szczególnie często przepisywane pacjentom ambulatoryjnym z powikłaną „depresją nerwicową”. lęk napadowy lub histeryczna dysforia, która obejmuje powtarzające się epizody obniżonego nastroju w odpowiedzi na uczucie odrzucenia.

Mechanizm akcji

IMAO działają poprzez hamowanie aktywności monoaminooksydazy, zapobiegając rozkładowi neuroprzekaźników monoaminowych, zwiększając w ten sposób ich dostępność. Istnieją dwie izoformy monoaminooksydazy, MAO-A i MAO-B. MAO-A deaminuje głównie serotoninę, melatoninę, adrenalinę i noradrenalinę. MAO-B preferencyjnie deaminuje fenyloetyloaminę i resztkowe aminy. Dopamina jest deaminowana jednakowo przez oba typy izoform.

Odwracalność

IMAO pierwszej generacji nieodwracalnie hamują oksydazę monoaminową. Kiedy wchodzą w reakcję z monoaminooksydazą, trwale ją dezaktywują, a enzym nie może funkcjonować, dopóki nie zostanie zastąpiony w organizmie nowym, co może zająć około dwóch tygodni. Niektóre nowsze inhibitory MAO, z których najbardziej godnym uwagi jest moklobemid, są odwracalne, co oznacza, że ​​można je oddzielić od enzymu, aby ułatwić normalny katabolizm substratu. Poziom hamowania jest zatem kontrolowany przez stężenie substratu i MAOI. Harmalina, występująca w roślinach harala vulgaris, ayahuasca, winorośli i czerwonej warstwie, jest odwracalnym inhibitorem MAO-A (RIMA).

Selektywność

Oprócz odwracalności, inhibitory MAO różnią się selektywnością receptora MAO. Niektóre inhibitory MAO mogą w równym stopniu hamować MAO-A i MAO-B, podczas gdy inne inhibitory MAO zostały opracowane do określonych celów. Hamowanie MAO-A zmniejsza rozkład przede wszystkim serotoniny, noradrenaliny i dopaminy; Selektywne hamowanie MAO-A umożliwia metabolizm poprzez MAO-B. Przyjmowanie leków wpływających na serotoninę w połączeniu z innym lekiem zwiększającym poziom serotoniny może skutkować potencjalnie śmiertelną interakcją zwaną zespołem serotoninowym. Podczas przyjmowania IMAO z nieodwracalnymi i nieselektywnymi inhibitorami (np. MAOI starszej generacji), w wyniku interakcji z tyraminą w diecie, rozwój kryzys nadciśnieniowy. Tyramina rozkładana jest przez MAO-A i MAO-B, dlatego zahamowanie tego działania może prowadzić do nadmiernej kumulacji, dlatego pacjent powinien uważnie monitorować spożycie tyraminy. Inhibicja MAO-B przede wszystkim ogranicza rozkład dopaminy i fenyloetyloaminy, zatem nie ma z tym żadnych ograniczeń dietetycznych. MAO-B będzie również metabolizowany, ponieważ jedyne różnice między dopaminą, fenyloetyloaminą i tyraminą to dwie grupy fenylohydroksylowe na atomach węgla 3 i 4. 4-OH nie utrudnia sterycznie MAO-B na tyraminie. Dwa leki MAO-B, selegilina i rasagilina, zostały zatwierdzone przez FDA bez ograniczeń dietetycznych, z wyjątkiem leczenia dużymi dawkami, w którym to przypadku tracą swoją selektywność.

Niebezpieczeństwa

Na podanie doustne Inhibitory MAO hamują katabolizm amin pokarmowych. Podczas spożywania pokarmów zawierających tyraminę (tzw. „efekt sera”) osoba może doświadczyć przełomu nadciśnieniowego. Podczas spożywania pokarmów zawierających tryptofan może rozwinąć się hiperserotonemia. Ilość substancji potrzebna do zajścia reakcji wynosi różni ludzie różni się znacząco i zależy od stopnia inhibicji, który z kolei zależy od dawki i selektywności. Dokładny mechanizm, dzięki któremu tyramina powoduje reakcję nadciśnieniową, nie jest dobrze poznany, ale uważa się, że tyramina wypiera noradrenalinę z pęcherzyków, w których jest ona przechowywana. Może to wywołać kaskadę skutków, w której nadmierne ilości noradrenaliny mogą doprowadzić do rozwoju przełomu nadciśnieniowego. Inna teoria sugeruje, że przełom nadciśnieniowy powoduje proliferację i akumulację katecholamin. Prekursorem katecholamin jest tyrozyna, a nie tyramina. Tyramina jest produktem rozkładu. W jelicie i podczas fermentacji aminokwas tyrozyna ulega dekarboksylacji do tyraminy. W normalnych okolicznościach tyramina ulega deaminacji w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, ale gdy wątrobowe MAO (głównie MAO-A) jest tłumione, „pierwsze przejście” tyraminy jest blokowane, co może prowadzić do zwiększonego poziomu tyraminy w krążeniu. Zwiększone ilości tyraminy konkurują o transport przez barierę krew-mózg (poprzez aminokwasy aromatyczne), gdzie może przenikać do zakończeń nerwów adrenergicznych. Po wniknięciu do przestrzeni cytoplazmatycznej tyramina jest transportowana przez pęcherzykowy transporter monoamin do pęcherzyków synaptycznych, wypierając w ten sposób noradrenalinę. Masowy przepływ noradrenaliny z jej magazynu pęcherzykowego do przestrzeni międzykomórkowej może przyspieszyć rozwój przełomu nadciśnieniowego. Nieleczony przełom nadciśnieniowy może powodować udar lub arytmię serca. Obydwa rodzaje jelitowego hamowania MAO mogą prowadzić do rozwoju hipertermii, nudności i psychozy podczas spożywania substancji zawierających wysoka zawartość. Do żywności i napojów o potencjalnie wysokim poziomie tyraminy zaliczają się: wątroba i substancje sfermentowane, np napoje alkoholowe i dojrzałe sery. występuje w żywności takiej jak fasola. Te ograniczenia dietetyczne nie są konieczne w przypadku osób przyjmujących selektywnie Inhibitory MAO-B w normalnych lub małych dawkach. Na szczególną uwagę zasługuje fakt, że niektóre ekstrakty mięsne i ekstrakty drożdżowe (Bovril, Marmite, Vegemite) zawierają niezwykle wysoki poziom i nie należy ich spożywać w trakcie przyjmowania tego typu leków.

Kiedy IMAO jest po raz pierwszy wprowadzany na rynek, należy mieć świadomość tego ryzyka.

nic nie było wiadomo i w ciągu następnych czterech dekad mniej niż 100 osób zmarło z powodu kryzysu nadciśnieniowego. Prawdopodobnie z powodu nagłego początku i gwałtownego charakteru reakcji IMAO zyskały reputację tak niebezpiecznych, że na pewien czas całkowicie zaprzestano ich stosowania w Ameryce. Jednakże obecnie uważa się, że jeśli IMAO są stosowane pod nadzorem wykwalifikowanego psychiatry, leki tej klasy stanowią realną alternatywę nawet w przypadku długotrwałego stosowania. Najbardziej znaczącym ryzykiem związanym ze stosowaniem inhibitorów MAO jest możliwość interakcji z nimi leki zarówno leki dostępne bez recepty, jak i na receptę, nielegalne narkotyki lub leki oraz niektóre suplementy (takie jak dziurawiec zwyczajny). Bardzo ważne jest, aby lekarz monitorował takie kombinacje, aby uniknąć możliwych działania niepożądane. Z tego powodu wielu użytkowników posiada kartę MAOI, która zawiera wszystkie informacje dotyczące sytuacji awaryjnych opieka medyczna o lekach, których pacjent powinien unikać (na przykład dawkę adrenaliny w tym przypadku należy zmniejszyć o 75% i wydłużyć czas ekspozycji). Ryzyko interakcji leków MAOI z innymi lekami lub niektórymi produktami jest szczególnie niebezpieczne, ponieważ pacjenci często przyjmują takie leki leki zajmij stanowisko, że „nie obchodzi ich, czy przeżyją, czy nie”. Inhibitorów MAO nie należy łączyć z innymi substancjami psychoaktywnymi (lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwbólowymi, pobudzającymi i substancjami nielegalnymi) chyba, że ​​zaleci to specjalista. Niektóre kombinacje mogą powodować śmierć, w tym w połączeniu z SSRI, TCA, MDMA, meperydyną, tramadolem i dekstrometorfanem. Leki wpływające na adrenalinę, noradrenalinę czy dopaminę należy podawać w znacznie mniejszych dawkach ze względu na wzmocnienie i długotrwałe działanie. Nikotyna, substancja, która często powoduje uzależnienie od tytoniu, stosowany samodzielnie, ma „stosunkowo słaby” potencjał uzależniający. W przypadku jednoczesnego podawania z IMAO potencjał uzależniający dramatycznie wzrasta, powodując alergiczną reakcję układu mięśniowo-szkieletowego u szczurów, co jest miarą potencjału uzależniającego substancji. Może to skutkować trudnościami w rzuceniu palenia, ponieważ tytoń oprócz nikotyny zawiera naturalne związki.

Wniosek

Leki przeciwdepresyjne, w tym inhibitory MAO, mają właściwości uzależniające, czego najbardziej zauważalnym skutkiem jest syndrom odstawienia co może być ciężkie, szczególnie w przypadku nagłego lub zbyt szybkiego przerwania stosowania IMAO. Jednakże potencjał uzależniający inhibitorów MAO lub leków przeciwdepresyjnych w ogóle nie jest tak znaczący jak w przypadku benzodiazepin. Aby zminimalizować lub zapobiec objawom odstawienia, dawkę można stopniowo zmniejszać w ciągu kilku tygodni, miesięcy lub lat. Inhibitory MAO, podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, nie mogą zmienić przebiegu choroby, dlatego istnieje możliwość, że po zaprzestaniu leczenia pacjent może powrócić do stanu, jaki miał przed rozpoczęciem leczenia. Ta okoliczność znacznie komplikuje przejście pacjenta z IMAO na SSRI, ponieważ po zażyciu jednego leku i przed rozpoczęciem kolejnego konieczne jest całkowite oczyszczenie organizmu. Dzięki stopniowemu zmniejszaniu dawki pacjent zmierzy się z faktem, że przez kilka tygodni będzie musiał radzić sobie z depresją bez wsparcia farmakologicznego w okresie przerwy bez leku. Może to być lepsze niż ryzyko wystąpienia interakcji między dwoma lekami, ale często takie badanie nie jest łatwe dla pacjenta.

Interakcje

Inhibitory MAO są znane z wielu interakcje leków, w tym następujące rodzaje substancji: 1. Substancje metabolizowane przez monoaminooksydazę, ponieważ mogą kilkakrotnie zwiększyć swoje działanie. 2. Substancje zwiększające aktywność serotoniny, noradrenaliny lub dopaminy, ponieważ nadmiar któregokolwiek z tych neurochemikaliów może prowadzić do poważnych, ostrych konsekwencji, w tym odpowiednio rozwoju zespołu serotoninowego, przełomu nadciśnieniowego i psychozy. Do takich substancji należą: - Fenyloaminy: 2C-B, meskalina, fenetyloaminy itp. - Amfetaminy: amfetamina, MDMA, dekstroamfetamina, metamfetamina, DOM itp. - Tryptaminy: DMT, psylocyna/psilocybina („magiczne grzyby”) itp. - Lizergamidy: ergoliny/LSA, LSD („kwas”) itp. - Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, noradrenaliny i/lub dopaminy: - Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) ): citalopram, dapoksetyna, escitalopram, fluwoksamina, paroksetyna, . - Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny: deswenlafaksyna, duloksetyna, milnacipran. - Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy: amineptyna, bupropion, metylofenidat, nomifenzyna. - Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny: atomoksetyna, mazindol, reboksetyna. - Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA): butryptylina, klomipramina, dozulepina, doksepina, imipramina, lofepramina, nortryptylina, protryptylina, trimipramina. - Tetracykliczne leki przeciwdepresyjne: amoksapina, maprotylina. - Pochodne opioidów fenylopiperydyny: meperydyna/petydyna, tramadol, metadon, dekstropropoksyfen, propoksyfen. - Inne: bromofeniramina, chlorfeniramina, kokaina, cyklobenzapryna, dekstrometorfan (DXM), ketamina, MDPV, nefazodon, fencyklidyna (PCP), feniramina, sibutramina, trazodon. - Substancje uwalniające serotoninę, noradrenalinę i/lub dopaminę: 4-metyloaminorex (4-MAR), amfetamina, benzfetamina, katyna, katynon, dietylokatynon, lewmetamfetamina, lisdeksamfetamina, MDMA („ecstasy”), metamfetamina, pemolina, fendimetrazyna, fenetyloamina ( PEA), fentermina, propyloheksedryna, pseudoefedryna, fenylefryna. - Prekursory serotoniny, noradrenaliny i/lub dopaminy: 5-HTP, L-fenyloalanina, L-tyrozyna. - Środki znieczulające stosowane w chirurgii i stomatologii, miejscowe i akcja ogólna, w szczególności zawierające adrenalinę. W stomatologii nie ma powszechnej praktyki stosowania inhibitorów MAO, takich jak fenelzyna, dlatego ważne jest, aby poinformować wszystkich lekarzy, zwłaszcza dentystów, o potencjalnym działaniu inhibitorów MAO w znieczuleniu miejscowym. W przygotowaniach do zabiegi stomatologiczne Wskazane jest jednak zaprzestanie przyjmowania fenelzyny, jednak ponieważ zaprzestanie jej przyjmowania zajmuje dwa tygodnie, opcja ta nie zawsze jest pożądana i praktyczna. Dentyści używają znieczulenie miejscowe zaleca się stosowanie środka znieczulającego niezawierającego epinefryny, takiego jak 3% karbokaina. Podczas zabiegu należy zwrócić szczególną uwagę na ciśnienie krwi. Poziom środka znieczulającego należy regularnie i prawidłowo uzupełniać, ponieważ środki znieczulające bez adrenaliny zaczynają działać później i szybciej się zużywają. Pacjenci przyjmujący fenelzynę powinni powiadomić swojego psychiatrę przed poddaniem się jakiemukolwiek leczeniu stomatologicznemu. - Niektóre inne suplementy: Hypericum perforatum (dziurawiec zwyczajny), inozytol, Rhodiola Rosea, S-adenozylo-L-metionina (SAME), . - Inne inhibitory monoaminooksydazy.

Fabuła

Okres rozkwitu popularności MAOI przypadał na lata 1957–1970. Początkowa popularność „klasycznych” nieselektywnych, nieodwracalnych inhibitorów MAO przygasła w związku z występowaniem niebezpiecznych interakcji tych leków z lekami sympatykomimetycznymi i produktami zawierającymi tyraminę, co może prowadzić do rozwoju przełomu nadciśnieniowego. W rezultacie spadło stosowanie IMAO przez lekarzy Poprzednia generacja. Kiedy naukowcy odkryli, że istnieją dwa różne enzymy MAO (MAO-A i MAO-B), opracowali związki selektywne względem MAO-B (takie jak selegilina stosowana w leczeniu choroby Parkinsona), aby zmniejszyć skutki uboczne i poważne interakcje leków. Dalsza poprawa nastąpiła wraz z opracowaniem związków (moklobemid i toloksaton), które są nie tylko selektywne, ale także powodują odwracalne hamowanie MAO-A i charakteryzują się zmniejszonym współczynnikiem interakcji z dietą i lekami. Nieodwracalne inhibitory MAO były pierwszymi otwartymi lekami przeciwdepresyjnymi, ale ich popularność spadła wraz z pojawieniem się bezpiecznych leków przeciwdepresyjnych; Ta nowa klasa leków przeciwdepresyjnych ma mniej skutków ubocznych, zwłaszcza niebezpiecznych nieodwracalnych interakcji IMAO z żywnością zawierającą tyraminę, czasami nazywanych „zespołem sera”, co prowadzi do ciężkiego nadciśnienia. Jednakże odwracalne inhibitory MAO nie mają tych niekorzystnych skutków nadciśnieniowych. Moklobemid był pierwszym odwracalnym inhibitorem MAO-A wprowadzonym do powszechnego użytku praktyka kliniczna. Jego właściwości jako odwracalnego inhibitora dają mu szereg zalet w porównaniu z nieodwracalnymi inhibitorami MAO poprzedniej generacji. 28 lutego 2006 roku amerykańska FDA zatwierdziła przezskórną postać selegiliny IMAO o nazwie Emsam do leczenia depresji.

Lista IMAO

Wzmianki w kulturze

W odcinku „The Late Shaft” serialu detektywistycznego Castle Bobby Mann zażywał inhibitory MAO. Jego zabójca wykorzystał ten fakt do wywołania negatywnej interakcji z lekiem, co doprowadziło do śmierci Bobby'ego, która wyglądała jak normalny zawał serca. W odcinku „Cut” serialu Law & Order chirurg przepisuje pacjentce środki przeciwbólowe, które wchodzą w interakcję z przyjmowanymi przez nią inhibitorami MAO, powodując jej śmierć. Pilotażowy odcinek „Prawo i porządek” powstał na podstawie prawdziwych wydarzeń. Dziennikarz Sidney Zion przesłuchał nagła śmierć do swojej córki Libby Sione na izbie przyjęć na Manhattanie 4 października 1984 r. Jako przyczynę śmierci podano „tajemniczą infekcję”. Ojciec przekonał władze do wszczęcia sprawy karnej. Zrobiono to po tym, jak wyszło na jaw, że jego córka przed śmiercią przyjmowała określone leki, w tym Demerol, który reagował z lekiem Nardil, który zażywała ofiara. Prokurator okręgowy wniósł akt oskarżenia o morderstwo lekarzowi, który zatwierdził zażywanie Libby narkotyków. Ta sprawa doprowadziło do wielu reform w Edukacja medyczna oraz ograniczenia wymiaru czasu pracy pracowników służby zdrowia. Ostatecznie okazało się, że główną przyczyną śmierci było nadużywanie narkotyków.

Wideo: występ The Neon Channels. Inhibitory MAO Prawie życie w domu Ozerova

Inhibitory MAO to leki przeciwdepresyjne przepisywane w leczeniu parkinsonizmu i padaczki.

efekt farmakologiczny

Leki będące inhibitorami MAO dzielą się na następujące grupy: nieselektywne odwracalne, selektywne nieodwracalne i selektywne odwracalne. Te ostatnie mają działanie przeciwdepresyjne i psychoenergetyzujące. Służą do hamowania deaminacji serotoniny i noradrenaliny.

Nieselektywne, nieodwracalne leki mają na celu ograniczenie ataków, a także poprawę stanu pacjentów w głębokiej depresji. Leki te są strukturalnie podobne do iproniazydów.

Nieodwracalne selektywne inhibitory MAO mają działanie przeciwparkinsonowskie i biorą udział w metabolizmie dopaminy i katecholamin.

Wideo: Biochemia mózgu

Lista leków

Do nieselektywnych leków nieodwracalnych zalicza się: Nialamid, Iproniazyd, Fenelzyna, Izokarboksazyd, Tranylcypromina.

Do selektywnych leków nieodwracalnych zalicza się lek Selegilina.

Lista inhibitorów MAO (odwracalnych selektywnych) obejmuje następujące leki: Befol, Metralindol, Moclobemid, Pirlindol, pochodne beta-karboliny.

Wskazania do stosowania

Inhibitory MAO (odwracalne selektywne) należy przyjmować w leczeniu różnego rodzaju depresji, zespołu melancholijnego, zespołu depresyjnego i zaburzeń astenoadynamicznych. Pacjentom z depresją nerwicową, cyklotymiczną i inwolucyjną należy przepisywać nieselektywne, nieodwracalne leki. Stosowanie środków farmaceutycznych jest również wskazane w leczeniu chorób przewlekłych.

W leczeniu choroby Parkinsona należy przepisywać nieodwracalne leki selektywne.

Przeciwwskazania

Przyjmowanie inhibitorów MAO (odwracalnych, selektywnych) jest przeciwwskazane u pacjentów, którzy:

• Nadwrażliwość na lek;
• Ostry choroby zapalne wątrobę lub nerki.

Leki nie są przepisywane na objawy odstawienia syndrom alkoholowy. Zażywanie leków w okresie ciąży i laktacji jest surowo zabronione.

Nie należy przyjmować leków (nieselektywnych, nieodwracalnych) w następujących przypadkach:

• Jeśli pacjent ma zwiększoną wrażliwość;
• Ujawnił niewydolność wątroby;
• Obserwuje się zaburzenia krążenia mózgowego;
• Postawiono diagnozę: przewlekła niewydolność serca.

Przyjmowanie inhibitorów MAO (nieodwracalnych, selektywnych) jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących inne leki przeciwdepresyjne. Ponadto leki z tej kategorii nie są przepisywane podczas ciąży i karmienia piersią, z pląsawicą Huntingtona i drżeniem samoistnym.

Z zachowaniem ostrożności leki (nieodwracalne selektywne) muszą przyjmować pacjenci, u których występuje: ciężka dławica piersiowa, postępująca, ciężka psychoza, przerost prostaty, zamknięcie kąta, drżenie na dużą skalę, wrzód trawienny przewód pokarmowy, późne dyskinezy, rozproszony wole toksyczne, a także guz chromochłonny.

Skutki uboczne

Podczas stosowania odwracalnych leków selektywnych u pacjenta mogą wystąpić następujące reakcje organizmu: bezsenność, ból głowy(o charakterze okresowym), suchość w ustach, niepokój.

Wideo: Tytuł sekcji „Wzrost duchowy”

Podczas stosowania nieselektywnych, nieodwracalnych leków osoba może doświadczyć: obniżenia ciśnienia krwi, lęku, bezsenności, bólu głowy.

Podczas stosowania nieodwracalnych, selektywnych inhibitorów MAO mogą wystąpić następujące reakcje organizmu:

• Awans ciśnienie krwi, arytmia, niedociśnienie;
• W niektórych przypadkach zmniejsza się apetyt pacjenta, błona śluzowa oka staje się sucha i wzrasta aktywność transaminaz;
• Ponadto mogą wystąpić zaparcia i nudności;
• U niewielkiego odsetka osób występuje zatrzymanie moczu i bolesne parcie na mocz;
• Podczas przyjmowania leków może wystąpić duszność, wysypka na skórze, skurcz oskrzeli.

Podczas przyjmowania leków (nieodwracalnych selektywnych) u osoby może wystąpić wypadanie włosów i hipoglikemia.

Inhibitory MAO – o czym wiedzą tylko osoby zainteresowane nowinkami medycznymi. Dekodowanie jest proste – jest to grupa leków zaliczanych do leków przeciwdepresyjnych, które blokują rozkład oksydazy monoaminowej. Są stosowane jako leki na depresję, w celu przywrócenia normalnego tła emocjonalnego i zdrowie psychiczne.

Co to są inhibitory MAO

Aby zrozumieć, które leki zalicza się do inhibitorów MAO, należy poznać ich działanie farmakologiczne. Leki te mają zdolność poprawiania jakości życia i walki stany lękowe. Inna ich nazwa to inhibitory monoaminooksydazy (IMAO). Są to substancje roślinne i pochodzenie chemiczne, szeroko stosowany w psychiatrii.

Działanie na organizm polega na blokowaniu enzymu oksydazy monoaminowej. W rezultacie trawienie w żołądku zostaje zakłócone różne substancje i neuroprzekaźniki. Łagodzone są objawy depresji i zaburzeń psychicznych. Możesz sklasyfikować całą listę leków według działanie farmakologiczne.

Nieodwracalne inhibitory MAO

Do nieodwracalnych MAOI należą leki, których zasada działania opiera się na tworzeniu monoaminooksydazy. wiązania chemiczne. Rezultatem jest supresja funkcjonalności enzymu. Są to leki pierwszej generacji z duża ilość skutki uboczne. Mają słabą kompatybilność z innymi środkami farmakologicznymi. Podczas leczenia pacjent musi przestrzegać diety. Można je również podzielić na hydrazynę (Nialamid, Iproniazid) i niehydrazynę (Tranylcypromina, Isocarboksazid).

Odwracalne inhibitory MAO

Odwracalne IMAO są przepisywane na wiele chorób. Są przedstawicielami drugiego pokolenia. Nie mają poważnych negatywne efekty przy ich stosowaniu nie jest konieczna dieta. Zasada działania tej grupy leków opiera się na wychwytywaniu enzymu i tworzeniu z nim stabilnego kompleksu. Dzielą się na: selektywne (Moklobemid, Tetrindol) i nieselektywne (Karoksazon, Incazan).

Selektywne inhibitory MAO

Selektywne IMAO są w stanie inaktywować tylko jeden typ monoaminooksydazy. W rezultacie zmniejsza się rozkład serotoniny, noradrenaliny i dopaminy. Jednoczesne stosowanie z lekami zwiększającymi poziom serotoniny prowadzi do wystąpienia zespołu serotoninowego. Ten niebezpieczna choroba jest oznaką zatrucia organizmu. Aby go leczyć, należy odstawić wszystkie leki przeciwdepresyjne.

Nieselektywne inhibitory MAO

Nieselektywne IMAO blokują enzym oksydazę monoaminową w odmianach A i B. Są rzadko przepisywane, ponieważ mają silne działanie toksyczne na wątrobę. Efekt stosowania tych leków utrzymuje się przez długi czas (do 20 dni) po zakończeniu terapii. Mają tendencję do zmniejszania częstotliwości ataków podczas dławicy piersiowej, co umożliwia przepisywanie ich pacjentom z chorobami układu krążenia.

Inhibitory MAO - lista leków

Jakie leki zaliczane są do IMAO i co może pomóc w konkretnym przypadku, dowiesz się w artykule instytucja medyczna. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych należy uzgodnić z lekarzem. Lekarz dobiera leki indywidualnie, na podstawie objawów choroby. Cała lista leków jest podzielona według klasyfikacja farmakologiczna. Lista inhibitorów MAO:

1. Nieodwracalne, nieselektywne to: Fenelzyna, Tranylcypromina, Izokarboksazyd, Nialamid.
2. Najmniejsza jest lista przedstawicieli nieodwracalnych selektywnych: Selegilina, Rasagilina, Pargylina.
3. Najszerszą grupę stanowią leki odwracalne selektywne, do których zaliczają się następujące leki: Pirlindol (pyrazidol), Metralindol, Moclobemid, Befol, Tryptamina, pochodne beta-karboliny (nazwa handlowa Garmalin).

Inhibitory MAO – instrukcja użycia

Stosowanie inhibitorów MAO:

1. Nieodwracalne, nieselektywne leki stosowane są w leczeniu:

• depresje inwolucyjne;
• depresja neurotyczna;
• depresja cyklotymiczna;
• w leczeniu przewlekłego alkoholizmu.

1. Nieodwracalne, selektywne, stosowane są wyłącznie w leczeniu choroby Parkinsona.

1. Odwracalne selektywne zastosowanie:

• z zespołem melancholijnym;
• w przypadku zaburzeń astenoadynamicznych;
• z zespołem depresyjnym.

Przeciwwskazania zależą od rodzaju leku. Nieodwracalnego, nieselektywnego nie należy stosować przy schorzeniach serca, nerek, wątroby krążenie wieńcowe. Nieodwracalne leki selektywne są zabronione do stosowania w czasie ciąży i karmienie piersią i pląsawica Huntingtona. Nie są przepisywane w połączeniu z leki przeciwpsychotyczne. Przeciwwskazaniami do przyjmowania odwracalnych leków selektywnych będą: dzieciństwo, ostra niewydolność wątroby.

Skutki uboczne podczas stosowania leku, który jest odwracalny działanie selektywne, będzie wyrażać się następującymi objawami: bezsenność, okresowe bóle głowy, zaparcia, suchość w ustach, zwiększony niepokój. Jeśli zalecana dawka zostanie zwiększona lub pacjenci nie będą przestrzegać schematu leczenia, lek ten zwiększa występowanie działań niepożądanych.

Podczas przyjmowania nieselektywnych, nieodwracalnych IMAO mogą wystąpić następujące objawy: skutki uboczne: niestrawność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Często obserwuje się niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi) i bóle głowy w przedniej części głowy. Podczas przyjmowania odwracalnych IMAO zwiększa się lista negatywnych skutków: nadciśnienie, zmniejszenie apetytu, zatrzymanie moczu, wysypka, duszność.

Wideo: co dotyczy inhibitorów MAO

Cześć wszystkim! Dziś poznasz straszliwe zaklęcie w medycynie! Jest tak silny, że może zabić człowieka, więc ta informacja ma raczej charakter edukacyjny. Jest interesująca i piękna, jak jakiś dziwny jadowity wąż. Nie będziemy opisywać, jak zastosować tę wiedzę w prawdziwym życiu, jest to niebezpieczne i mogą z niej korzystać tylko większość najlepsi specjaliści w dziedzinie biologii.

Zgadzam się, czasami chcesz przeczytać coś niezwykłego w stylu „”, aby „dowiedzieć się” i być może powiedzieć znajomym. Można sprawdzić, czy po maturze będzie o czym rozmawiać, a przynajmniej myśleć. Już sam tytuł tematu: „Inhibitory MAO” brzmi całkiem nieźle.

Co oznaczają inhibitory?

Aktywatory i inhibitory to dwa główne kierunki regulacji procesów biologicznych. Aktywatory i inhibitory są często związkami, a w biologii nie ma substancji w 100% aktywujących lub hamujących. O ile w jednej kwestii zyskujemy dużą przewagę, w drugiej tracimy.

Aby ułatwić zrozumienie, pamiętaj o swoich uczuciach z gier. Kiedy „wygrywasz”, aktywują się procesy związane z , i serotoniną, ale np. GABA jest tłumiony. Poczucie przyjemności i szczęścia oraz tłumienie spokoju i rozwagi.

Zatem kiedy coś aktywujemy, coś tłumimy i odwrotnie. To równowaga.

Inhibitory to supresory/niszczyciele.

Co to jest MAO?

Zanim wyjaśnimy to pojęcie, warto przypomnieć podstawy synaptycznej transmisji neuroprzekaźników, gdy jeden neuron uwalnia przekaźniki do szczeliny synaptycznej, do przestrzeni, skąd są wchłaniane przez neuron 2. Podczas gdy mediatory nie znajdują się ani w pierwszym, ani w drugim neuronie, to pośrodku, inteligentny organizm selekcjonuje ich nadmiar za pomocą enzymu oksydazy monoaminowej.

To słowo brzmi po prostu przerażająco, podzielmy je na części: „mono” oznacza jeden, „amina” oznacza grupę aminową, 1 atom azotu, 2 atomy wodoru. Oksydaza pochodzi od słowa „tlenek” - tlen, reakcje redoks.

Okazuje się więc, że monoaminooksydaza, czyli MAO, jest substancją utleniającą i niszczącą monoaminy. A monoaminy są neuroprzekaźnikami.

- oksydaza monoaminowa, która niszczy przekaźniki takie jak dopamina, noradrenalina i serotonina ze szczeliny synaptycznej i wysyła nadmiar z powrotem do pierwszego neuronu, w celu ponownego gromadzenia się w pęcherzykach i „wystrzeliwania” w przestrzeń do drugiego neuronu. Tworzy obwód, dzięki któremu nasz leniwy organizm nie musi na nowo tworzyć neuroprzekaźników z aminokwasów.

Wyobraź sobie, jak napełniasz kubek wodą, a woda zaczyna się przelewać i spływać po ścianach. W naszym organizmie „dodatkowa woda” nie rozprzestrzenia się, lecz wraca do pojemnika, z którego nalaliśmy wodę do kubka. W tym kontekście „woda” odnosi się do neuroprzekaźników.

MAO-A występuje w zewnętrznej błonie mitochondriów w komórkach.

MAO-B– oksydaza monoaminowa, zlokalizowana również w mitochondriach i niszczy dopaminę oraz inne mniej istotne, istotne mediatory. Dla porównania, znanych jest już ponad sto różnych neuroprzekaźników.

Hamowanie monoaminooksydazy odnosi się do procesu, w wyniku którego supresory monoamin są „hamowane”. Jak pamiętamy z matematyki, minus przez minus to plus. Zatem podobne procesy zachodzą w komórkach. Hamując monoaminooksydazę, niszczymy coś, co miało zniszczyć coś innego.

Inhibitory monoaminooksydazy- są to silne substancje, które mogą zmienić osobę nie do poznania, w szczególności jego zachowanie. Im silniejsze te inhibitory, te substancje, tym silniejsze zmiany. Może zaistnieć sytuacja, gdy picie kawy lub, co gorsza, zażywanie leków nootropowych spowoduje tak szybką ekspresję i produkcję mediatorów, że uzyskany zostanie efekt silnych leków psychostymulujących. Cóż, rozumiemy, jak zmienia się zachowanie człowieka pod wpływem narkotyków.

Inhibitory dzielą się także na mniej lub bardziej „silne”; nie jest to układ binarny, w którym hamowanie albo zachodzi, albo nie. To raczej skala, gdzie 0 oznacza brak hamowania, a 100 oznacza warunkowe 100%. Dla osoby przyjmującej „silne” substancje działające na neuroprzekaźniki i „silne” inhibitory MAO możliwy jest śmiertelny skutek.

W nauce dzieli się je zazwyczaj na odwracalne i nieodwracalne, selektywne i nieselektywne.

Selektywny działają na konkretną monoaminooksydazę A lub B. Blokując niszczenie niektórych substancji w naszym mózgu. Te nieselektywne blokują oba typy.

Nieodwracalny praktycznie niszczą MAO, zmuszając organizm do uruchomienia nowej kreacji enzymu, co zajmuje około 2 tygodni. Można powiedzieć, że odwracalny wiąże MAO przez pewien czas.

Teraz tak okropny termin, jak nieodwracalny, nieselektywny inhibitor monoaminooksydazy, staje się dla Ciebie mniej lub bardziej jasny. Ale te nieselektywne nie są obecnie prawie nigdy używane.

Odnośnie aplikacji, wówczas wiele leków przeciwdepresyjnych zawiera selektywne odwracalne IMAO. Działają na serotoninę i dopaminę, przejściowo zwiększając ich poziom w szczelinie synaptycznej. Obszarami zastosowań środków nieodwracalnych jest wiele chorób o charakterze długotrwałym lub przewlekłym, m.in. chroniczny alkoholizm, Choroba Parkinsona.

Stosunkowo bezpieczne inhibitory MAO

Niebezpieczne, są również silne. Wpisz w Google „listę inhibitorów MAO”, a otrzymasz mnóstwo nazw leków. Rozważymy te IMAO, których działanie nie jest tak wyraźne: Rhodiola Rosea, Johimbina, Zielona herbata, Gałka muszkatołowa, Tytoń, Tyramina.

Interesujące fakty

Przestępczość może mieć podłoże genetyczne. Istnieją statystycznie istotne korelacje pomiędzy wskaźnikami przestępczości a działalnością MAO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7792602). Szczególny przypadek Ta korelacja to zespół Brunnera.

Zespół ten został po raz pierwszy zaobserwowany w latach 90. w jednej amerykańskiej rodzinie, w której 14 mężczyzn miało mutację MAO-A. Ta mutacja spowodowała, że ​​ich organizm wytwarzał więcej dopaminy, noradrenaliny i serotoniny. W efekcie oznaczało to częściowe hamowanie monoaminooksydazy przez całe życie. Osoby te miały poniżej średniej IQ i były podatne na agresywne i impulsywne zachowania. Ponadto udowodniono, że dzieci ze słabą aktywnością MAO są bardziej podatne na zachowania aspołeczne w wieku dorosłym (Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V).

Stąd założenie, że genetyka, mutacje MAO, są powiązane z niskim IQ i agresywnymi, przestępczymi zachowaniami.

Ma związek z zwiększona aktywność MAO. Stwierdzono, że w depresji aktywność MAO wzrasta średnio o 34% (PMID 17088501).

Podczas przyjmowania leków przeciwdepresyjnych na bazie IMAO i ogólnie podczas przyjmowania IMAO szczególną uwagę zwraca się na wybór odpowiednie odżywianie. Jeśli w zwykłym życiu jedzenie ryb, mięsa i produktów mlecznych uważa się za zdrowe, to w trakcie stosowania IMAO wszystko to może powodować skutki uboczne. Te pokarmy są bogate w korzystne aminokwasy, z których syntetyzowane są mediatory, więc jeśli jesz dużo ryb, otrzymasz dużo tryptofanu. I z niej będzie produkowana serotonina, serotoniny będzie dużo (przecież nie jest ona niszczona przez MAO). Osoba zachoruje na zespół serotoninowy: nudności, zawroty głowy itp. Dlatego mówią, że spożywanie leczniczych IMAO i leków nootropowych pompujących np. dopaminę spowoduje hiperstymulację ze wszystkim, co się z tym wiąże.

IMAO oddziałują głównie z katecholaminami i serotoniną; nie hamują np. Ma swój własny „MAO”, zwany transferazą acetylocholinową.

Wynik:

— Monoaminooksydaza to substancja, która może determinować nie tylko nasze zachowanie i styl życia, ale także nasz typ charakteru.

— Organizm korzysta z normalnych, średnich wartości aktywności MAO. Jeśli jest wyższe niż normalnie, będziesz podatny na depresję; jeśli jest niższe, będziesz mieć niższe IQ i gorący temperament.

—Inhibitory MAO zwiększają poziom noradrenaliny, dopaminy i serotoniny. Przykłady: johimbina, rodiola, zielona herbata.

Mam nadzieję, że spodobała Ci się ta informacja! Do zobaczenia później!

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) to substancje biologiczne, które poprzez zmniejszenie szybkości reakcje chemiczne enzym oksydaza monoaminowa, zapobiegają niszczeniu różnych monoamin (do tej grupy zalicza się serotonina, norepinefryna, dopamina, fenyloetyloamina, tryptamina i oktamina). Zwiększa to stężenie elementu aktywnego pomiędzy dwoma neuronami lub pomiędzy neuronem a cząsteczką efektorową (cząstką, która wiąże się z białkami w celu zwiększenia aktywności biologicznej).

W celów medycznych IMAO są stosowane jako leki przeciwdepresyjne, a czasami w leczeniu choroby Parkinsona i napadów narkolepsji - stan patologiczny układu nerwowego, co powoduje senność i nagły „atak” snu.

Ze względu na właściwości farmakologiczne IMAO dzielą się na:

• nieselektywne, nieodwracalne;
• odwracalny selektywny;
• nieodwracalna selektywność.

Przyjrzyjmy się więc krótko każdej grupie i poznajmy aktywne składniki, właściwości i nazwy handlowe.

Nieselektywne, nieodwracalne IMAO – hamują MAO-A i MAO-B

Tabela 1

№	Substancja aktywna	Krótki opis	Nazwa handlowa
1.	Iproniazyd	Ma wyraźny efekt hepatotoksyczny. W związku z tym jest on stosowany i przepisywany bardzo rzadko. Można stosować nie dłużej niż 2 tygodnie.	„Iprazyd”
2.	Nialamid	Struktura chemiczna jest podobna do iproniazydu, ale ma łagodniejsze działanie toksyczne. Poprawia ogólne warunki i pomaga wyjść z depresji. Wygląd efekt terapeutyczny zaobserwowano po 1-2 tygodniach.	„Nialamid”
3.	Izokarboksazyd	Aktywuje niektóre naturalne składniki w mózgu, aby utrzymać równowagę psychiczną.	„Marplan”
4.	Fenelzyna	Przepisywany w celu złagodzenia zespołu depresyjnego. Zmniejsza niepokój i niepokój.	„Nardil”
5.	Tranylocypromina	Polecany podczas kuracji choroba umysłowa, które rozwijają się na tle stany depresyjne. Ma działanie stymulujące. Może być metabolizowany do amfetaminy.	„Parnat”

Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A

Tabela 2

№	Substancja aktywna	Krótki opis	Nazwa handlowa
1.	Moklobemid	Przepisywany na depresję i fobię społeczną. Blokuje niszczenie noradrenaliny i serotoniny.	„Auroryk”
2.	Pirazydol	Przedstawia efekt terapeutyczny u pacjentów z napadami apatii i zaburzenia depresyjne. Jest przepisywany również na pobudzenie – silne pobudzenie emocjonalne, które objawia się uczuciem niepokoju i strachu. Lek jest szeroko stosowany w praktyce psychiatrycznej.	„Pirlindol”
3.	Behol	Wskazania: zespół depresyjny, zaburzenia lękowe i urojeniowe, halucynacje. W przypadku alkoholizmu: zespół astenosubdepresyjny.	„Befol”
4.	Incazan	Właściwości farmakologiczne podobny do pirazidolu. Aktywuje noradrenalinę i serotoninę w ośrodkowym układzie nerwowym system nerwowy. Szeroko stosowany w zaburzenia psychiczne: schizofrenia, psychoza maniakalno-depresyjna, nagłe zmiany nastroju, a także w celu poprawy krążenia krwi w mózgu. W leczeniu alkoholizmu zaleca się przyjmowanie leku w okresie remisji.	„Metralindol”
5.	Pochodne beta-karboliny	Szkielet β-karboliny jest główną strukturą wielu alkaloidów izolowanych ze składników roślinnych. Leki zawierające tę substancję można stosować w walce z alkoholizmem i depresją. Pochodne są również stosowane w środkach przeciwwirusowych, przeciwbakteryjnych i terapii przeciwnowotworowej. Dodatkowo związki aktywne wspomagają walkę reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, astma oskrzelowa.	„Garman”, „Garmin”

Nieodwracalny selektywny MAO-B

Tabela 3

№	Substancja aktywna	Krótki opis	Nazwa handlowa
1.	Selegilina	Grupa farmakologiczna: lek przeciwparkinsonowski. Selegina bierze udział w metabolizmie dopaminy (hamuje). W związku z tym następuje wzrost neuroprzekaźnika w różnych częściach mózgu. Czas potrzebny do regeneracji enzymu wynosi 2 tygodnie.	„Yumex”, „Stillin”
2.	Rasagilina	Lek przeciwparkinsonowski. Polecany do leczenia prawdziwa choroba Choroba Parkinsona, a także w obecności objawów wskazujących na tę patologię. Produkt działa dzięki kumulacji specjalnych naturalnych związków w mózgu. Lek przyjmuje się zgodnie z harmonogramem; nagłe odwołanie lub ostry wzrost dawki mogą prowadzić do poważnych konsekwencji.	„Azylekt”
3.	Pargilin	Lek przeciwdepresyjny, zalecany przy leczeniu psychicznym i zaburzenia nerwowe. W połączeniu z lekiem Metylotiazyd może obniżać ciśnienie krwi.	„Pargilin”

Z pewnością każdy z nas został narażony. Dzięki drastycznym zmianom w życiu, Ludzkie ciało jakby rozwijała „odporność psychiczną”, zwiększając tym samym swoje zdolności regeneracyjne. Dlatego przed użyciem leki psychotropowe(inhibitory monoaminooksydazy), warto dowiedzieć się, czy rzeczywiście są one niezbędne do przetrwania depresji lub stresu.