Leki karbapenemowe. Właściwości farmakodynamiczne karbapenemów. Karbapenemy we współczesnej praktyce klinicznej

LSR-002913/10-070410

Nazwa handlowa leku: Meropenem.

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

meropenem.

Postać dawkowania:

proszek do przygotowania roztworu podanie dożylne.

Skład na butelkę:
substancja aktywna- trójwodzian meropenemu -1,140 g, w przeliczeniu na meropenem -1,0 g;
substancja pomocnicza: węglan sodu.

Grupa farmakoterapeutyczna:

antybiotyk – karbapenem.

Kod ATX: .

efekt farmakologiczny

Farmakodynamika
Antybiotyk z grupy karbapenemów przeznaczony do stosowania pozajelitowego. Działa bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ścian komórkowych bakterii. Bakteriobójcze działanie meropenemu na szeroką gamę bakterii tlenowych i bakterie beztlenowe ze względu na wysoką zdolność meropenemu do przenikania przez ścianę komórkową bakterii, wysoki poziom stabilności wobec większości beta-laktamaz oraz znaczne powinowactwo do białek wiążących penicylinę.
Oddziałuje z receptorami - specyficznymi białkami wiążącymi penicylinę na powierzchni błony cytoplazmatycznej, hamuje syntezę warstwy peptydoglikanu ściany komórkowej (ze względu na podobieństwo strukturalne), hamuje transpeptydazę, sprzyja uwalnianiu enzymów autolitycznych ściany komórkowej, co ostatecznie powoduje jego uszkodzenie i śmierć bakterii.
Stężenia bakteriobójcze i bakteriostatyczne są praktycznie takie same.
Spektrum działania
Gram-dodatnie tlenowce:
Enterococcus faecalis, w tym szczepy oporne na wankomycynę), Staphylococcus aureus (niewytwarzający penicylinazy i wytwarzający penicylinazę [wrażliwy na metycylinę]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (tylko wrażliwe na penicylinę); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. grupa viridans.
Tlenowce Gram-ujemne:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae(niewytwarzające penicylinazy i wytwarzające penicylinazę), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Bakterie beztlenowe:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem jest skuteczny in vitro przeciwko następującym mikroorganizmom, ale nie została udowodniona jego skuteczność kliniczna w zwalczaniu chorób wywoływanych przez te patogeny: Gram-dodatnie tlenowce:
Staphylococcus epidermidis (niewytwarzający penicylinazy i wytwarzający penicylinazę [wrażliwy na metycylinę]).
Tlenowce Gram-ujemne:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter divesus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (szczepy nieprodukujące penicylinazy i nie wytwarzające penicylinazy), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (szczepy niewytwarzające penicylinazy i penicylinazy) nieważne -szczepy produkujące) ing), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Bakterie beztlenowe:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacter ium trądzik.

Farmakokinetyka
Przy dożylnym podaniu 250 mg w ciągu 30 minut maksymalne stężenie (Cmax) wynosi 11 µg/ml, dla dawki 500 mg – 23 µg/ml, dla dawki 1 g – 49 µg/ml. Po zwiększeniu dawki z 250 mg do 2 g klirens meropenemu zmniejsza się z 287 do 205 ml/min.
Po podaniu dożylnym w bolusie 500 mg meropenemu w ciągu 5 minut, Cmax wynosi 52 mcg/ml, 1 g -112 mcg/ml. Komunikacja z białkami osocza krwi - 2%. Dobrze penetruje większość tkanek i płynów ustrojowych, m.in. V płyn mózgowo-rdzeniowy u pacjentów z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, osiągając stężenia przekraczające wymagane do zahamowania większości bakterii (stężenia bakteriobójcze powstają 0,5-1,5 godziny po rozpoczęciu wlewu). Wnika w małych ilościach do mleko matki.
Podlega niewielkiemu metabolizmowi w wątrobie z utworzeniem pojedynczego, nieaktywnego mikrobiologicznie metabolitu.
Okres półtrwania wynosi 1 godzinę, u dzieci poniżej 2 lat - 1,5 - 2,3 h. Farmakokinetyka meropenemu u dzieci i dorosłych jest podobna; w zakresie dawek 10-40 mg/kg obserwuje się liniową zależność parametrów farmakokinetycznych.
Nie kumuluje się.
Wydalany przez nerki – 70% w postaci niezmienionej w ciągu 12 h. Stężenie meropenemu w moczu przekraczające 10 mcg/ml utrzymuje się przez 5 godzin po podaniu dawki 500 mg.
U pacjentów z niewydolnością nerek klirens meropenemu koreluje z klirensem kreatyniny. U takich pacjentów konieczne jest dostosowanie dawki.
U pacjentów w podeszłym wieku zmniejszenie klirensu meropenemu koreluje ze związanym z wiekiem zmniejszeniem klirensu kreatyniny. Okres półtrwania wynosi 1,5 h. Meropenem jest eliminowany poprzez hemodializę.

Wskazania do stosowania
Choroby zakaźne i zapalne (monoterapia lub w połączeniu z innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi leki) wywołane przez patogeny wrażliwe na meropenem:

zakażenia dolnych dróg oddechowych (w tym zapalenie płuc, w tym szpitalne);
infekcje Jama brzuszna(powikłane zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie otrzewnej, zapalenie miednicy i otrzewnej);
infekcje układ moczowy(odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie miednicy);
zakażenia skóry i tkanek miękkich (w tym róża, liszajec, wtórnie zakażone dermatozy);
infekcje narządów miednicy (w tym zapalenie błony śluzowej macicy);
bakteryjne zapalenie opon mózgowych;
posocznica;
leczenie empiryczne (w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi) w przypadku podejrzenia zakażenia u dorosłych pacjentów z neutropenią z gorączką.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na meropenem lub inne antybiotyki beta-laktamowe w wywiadzie, dzieci poniżej 3 miesiąca życia.
Ostrożnie
Jednoczesne podawanie z lekami potencjalnie nefrotoksycznymi. Osoby cierpiące na dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (w tym zapalenie jelita grubego).
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Meropenemu nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści z jego stosowania są uzasadnione. możliwe ryzyko dla płodu.
Meropenemu nie należy stosować w okresie laktacji, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka. Jeżeli zaistnieje konieczność stosowania leku w okresie laktacji, należy rozważyć zaprzestanie karmienia piersią.

Sposób użycia i dawkowanie
Bolus dożylny trwający co najmniej 5 minut lub wlew dożylny trwający 15–30 minut, z użyciem odpowiednich roztworów do infuzji w celu rozcieńczenia. Dawkę i czas trwania leczenia należy dostosować do rodzaju i ciężkości zakażenia oraz stanu pacjenta.
Dorośli: 500 mg co 8 godzin w leczeniu zapalenia płuc, infekcji dróg moczowych, chorób zakaźnych i zapalnych narządów miednicy mniejszej, infekcji skóry i tkanek miękkich.
Przy podejrzeniu szpitalnego zapalenia płuc, zapalenia otrzewnej, posocznicy 1 g 3 razy dziennie infekcja bakteryjna u pacjentów z objawami neutropenii z gorączką. W leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zalecana dawka wynosi 2 g co 8 godzin.
Na przewlekłą niewydolność nerek Dawkę dostosowuje się w zależności od klirensu kreatyniny:

Meropenem jest eliminowany poprzez hemodializę. Jeżeli konieczne jest długotrwałe leczenie meropenemem, zaleca się podanie dawki leku (w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia) pod koniec zabiegu hemodializy, w celu przywrócenia efektywnego stężenia leku w osoczu.
U pacjentów z niewydolnością wątroby nie ma potrzeby dostosowywania dawki.
U pacjentów w podeszłym wieku przy prawidłowej czynności nerek lub klirensie kreatyniny większym niż 50 ml/min nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat Zalecana dawka do podawania dożylnego wynosi 10-20 mg/kg co 8 godzin, w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia, wrażliwości patogenny mikroorganizm i stan pacjenta.
Dzieciom do 12. roku życia o masie ciała powyżej 50 kg należy stosować dawki dla dorosłych.
W przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zalecana dawka wynosi 40 mg/kg co 8 godzin.
Brak doświadczenia w stosowaniu u dzieci z zaburzeniami czynności nerek.
Przygotowanie roztworów
Meropenem do wstrzykiwań dożylnych w bolusie należy rozcieńczyć jałową wodą do wstrzykiwań (20 ml na 1 g meropenemu), o stężeniu roztworu około 50 mg/ml. Powstały roztwór jest klarowną cieczą (bezbarwną lub kolor jasnożółty).
Meropenem do infuzji dożylnej można rozcieńczyć odpowiednim roztworem do infuzji (50 do 200 ml).
Meropenem jest kompatybilny z następującymi roztworami do infuzji:

0,9% roztwór chlorku sodu
5% lub 10% roztwór dekstrozy.

Podczas rozcieńczania meropenemu należy zachować zasady aseptyki i antyseptyki. Przed użyciem wstrząsnąć rozcieńczonym roztworem. Wszystkie butelki są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku. Meropenemu nie należy mieszać w tej samej butelce z innymi lekami.

Efekt uboczny
Z zewnątrz układ trawienny: ból w okolicy nadbrzusza, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, jadłowstręt, żółtaczka, cholestatyczne zapalenie wątroby, hiperbilirubinemia, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenaza mleczanowa; rzadko - kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Z układu sercowo-naczyniowego: rozwój lub nasilenie niewydolności serca, zatrzymanie akcji serca, tachykardia lub bradykardia, zmniejszenie lub zwiększenie ciśnienie krwi, omdlenia, zawał mięśnia sercowego, choroba zakrzepowo-zatorowa gałęzi tętnicy płucnej.
Z układu moczowego: bolesne oddawanie moczu, obrzęki, zaburzenia czynności nerek (hiperkreatyninemia, zwiększone stężenie mocznika w osoczu), krwiomocz.
Reakcje alergiczne: swędząca skóra, wysypka na skórze, pokrzywka, wysiękowy rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona), obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny.
Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, bezsenność, senność, zwiększona pobudliwość, pobudzenie, lęk, depresja, zaburzenia świadomości, omamy, napady padaczkowe, drgawki.
Wskaźniki laboratoryjne: eozynofilia, neutropenia, leukopenia, rzadko - agranulocytoza, hipokaliemia, leukocytoza, odwracalna małopłytkowość, skrócony czas częściowej tromboplastyny, niedokrwistość.
Reakcje lokalne: zapalenie, zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył, ból w miejscu wstrzyknięcia.
Inny: dodatnia linia prosta lub próbki pośrednie Coombsa, hiperwolemia, duszność, kandydoza pochwy.

Przedawkować
W trakcie leczenia możliwe jest przedawkowanie, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Leczenie: prowadzić terapię objawową. Zwykle lek jest szybko eliminowany przez nerki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek hemodializa skutecznie usuwa meropenem i jego metabolit.

Interakcja z innymi lekami
Leki blokujące wydzielanie kanalikowe spowalniają eliminację i zwiększają stężenie meropenemu w osoczu.
Może zmniejszać stężenie kwasu walproinowego w osoczu krwi.

Specjalne instrukcje
Leczenie pacjentów z chorobami wątroby należy prowadzić pod ścisłą kontrolą aktywności aminotransferaz „wątrobowych” i stężenia bilirubiny. W trakcie leczenia może rozwinąć się oporność patogenów, dlatego też leczenie długoterminowe prowadzone jest pod stałym monitorowaniem rozprzestrzeniania się szczepów opornych.
U osób cierpiących na choroby przewodu pokarmowego, szczególnie zapalenie jelita grubego, należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (toksyna wytwarzana przez Clostridium difficile jest jedną z głównych przyczyn zapalenia jelita grubego związanego ze stosowaniem antybiotyków), którego pierwszym objawem może być rozwój biegunki podczas leczenia.
W przypadku stosowania meropenemu w monoterapii u krytycznie chorych pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną infekcją dolnych dróg oddechowych wywołaną przez Pseudomonas aeruginosa, zaleca się regularne oznaczanie wrażliwości na meropenem.
Brak doświadczenia w stosowaniu leku u dzieci z neutropenią lub pierwotnymi lub wtórnymi niedoborami odporności.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W okresie leczenia, do czasu określenia indywidualnej odpowiedzi na meropenem, pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania innych czynności wymagających dużej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Formularz zwolnienia
Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego 1,0 g. 1,0 g substancji czynnej w 20 ml butelkach z przezroczystego, bezbarwnego szkła, zamkniętych gumowymi korkami i aluminiowymi kapslami z plastikową uszczelką. W opakowaniu kartonowym znajduje się 1 lub 10 butelek wraz z instrukcją użycia.

Warunki przechowywania
Lista B. W suchym miejscu, chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.
Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą
2 lata.
Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki wydawania z aptek
Na receptę.

Producent/Pakowacz
Gulfa Laboratories Ltd, Indie 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, Indie
Kontrola jakości pakowania/wydawania
Lub
JSC „Skopinsky Pharmaceutical Plant” 391800, Rosja, obwód Ryazan, rejon Skopinsky, wieś. Uspienskoje
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu/podmiot otrzymujący skargę
JSC „MAKIZ-PHARMA”, Rosja 109029, Moskwa, Avtomobilny proezd, 6

ANTYBIOTYKI-KARBAPENEMY

MEROPENEM (Mkropenem)

Synonimy: Meronem.

Efekt farmakologiczny. Antybiotyk karbapenemowy o szerokim spektrum działania. Działa bakteriobójczo (niszczy bakterie), zaburzając syntezę ściany komórkowej bakterii. Aktywny wobec wielu klinicznie istotnych drobnoustrojów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, tlenowych (rozwijających się wyłącznie w obecności tlenu) i beztlenowych (zdolnych do istnienia w przypadku braku tlenu), w tym szczepów wytwarzających beta-laktamazy (enzymy niszczące penicyliny).

Wskazania do stosowania. Zakażenia bakteryjne wywołane przez patogeny wrażliwe na lek: zakażenia dolnych dróg oddechowych i płuc; zakażenia układu moczowo-płciowego, w tym zakażenia powikłane; infekcje jamy brzusznej; infekcje ginekologiczne (w tym poporodowe); zakażenia skóry i tkanek miękkich; zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (zapalenie błon mózgowych); posocznica (forma zakażenia krwi przez mikroorganizmy). Terapia empiryczna (leczenie bez jasnego określenia przyczyny choroby), w tym początkowa monoterapia (leczenie jednym lekiem) w przypadku podejrzenia infekcji bakteryjnej u pacjentów z obniżoną odpornością ( siły ochronne organizmie) oraz u pacjentów z neutropenią (zmniejszona liczba neutrofili we krwi).

Sposób podawania i dawka. Przed przepisaniem leku pacjentowi wskazane jest określenie wrażliwości na niego mikroflory, która spowodowała chorobę u tego pacjenta. Lek podaje się dożylnie co 8 h. Dawkę jednorazową i czas trwania terapii ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę lokalizację zakażenia i ciężkość jego przebiegu. Dorośli i dzieci o masie ciała powyżej 50 kg w przypadku zapalenia płuc (zapalenia płuc), infekcji układ moczowo-płciowy, infekcje ginekologiczne, w

w tym zapalenie błony śluzowej macicy (zapalenie Powłoka wewnętrzna macica), zakażenia skóry i tkanek miękkich są przepisywane w pojedynczej dawce 0,5 g. W przypadku zapalenia płuc, zapalenia otrzewnej (zapalenie otrzewnej), posocznicy, a także w przypadku podejrzenia zakażenia bakteryjnego u pacjentów z neutropenią, pojedyncza dawka 1 g; na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych - 2g. Dla dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat pojedyncza dawka wynosi 0,01–0,012 g/kg. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek schemat dawkowania ustala się w zależności od wartości klirensu kreatyniny (szybkość oczyszczania krwi z końcowego produktu metabolizmu azotu - kreatyniny). Meropenem podaje się w postaci wstrzyknięcia dożylnego trwającego co najmniej 5 minut lub w postaci wlewu dożylnego trwającego 15–30 minut. W przypadku wstrzyknięć dożylnych lek rozcieńcza się sterylną wodą do wstrzykiwań (5 ml na 0,25 g leku, co zapewnia stężenie roztworu 0,05 g/ml). Do infuzji dożylnej lek rozcieńcza się 0,9% roztworem chlorku sodu, 5% lub 10% roztworem glukozy.

Efekt uboczny. Pokrzywka, wysypka, swędzenie, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka; ból głowy, parestezje (uczucie drętwienia kończyn); rozwój nadkażenia (ciężkie, szybko rozwijające się formy choroba zakaźna wywołane przez drobnoustroje lekooporne, które znajdowały się wcześniej w organizmie, ale się nie objawiały), w tym kandydoza (choroba grzybicza) jamy ustnej i pochwy; w miejscu podania dożylnego - zapalenie i ból, zakrzepowe zapalenie żył (zapalenie ściany żyły z jej zablokowaniem). Rzadziej - eozynofilia (zwiększona liczba eozynofili we krwi), małopłytkowość (zmniejszona liczba płytek krwi we krwi), neutropenia (zmniejszona liczba neutrofili we krwi); fałszywie dodatni bezpośredni lub pośredni test Coombsa (test diagnozujący autoimmunologiczne choroby krwi). Opisano przypadki odwracalnego wzrostu stężenia bilirubiny (barwnika żółciowego) w surowicy oraz aktywności enzymów: transaminaz, fosfatazy jedwabiu i dehydrogenazy mleczanowej.

Przeciwwskazania. Zwiększona wrażliwość na lek, na karbapenemy, penicyliny i inne antybiotyki betalaktamowe.

Meropenem przepisuje się ostrożnie pacjentom z chorobami przewodu żołądkowo-jelitowego, zwłaszcza zapaleniem okrężnicy (zapalenie okrężnicy), a także pacjentom z chorobami wątroby (pod kontrolą aktywności aminotransferaz i stężenia bilirubiny w osoczu krwi). Należy pamiętać o możliwości wystąpienia rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego ( kolka jelitowa charakteryzujący się napadami bólu brzucha i wydzielaniem dużej ilości śluzu z kałem) w przypadku wystąpienia biegunki (biegunky) podczas przyjmowania antybiotyku. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania meropenemu z lekami potencjalnie nefrotoksycznymi (uszkadzającymi nerki).

Lek należy przepisywać ostrożnie pacjentom, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne.

Stosowanie meropenemu w okresie ciąży i laktacji jest możliwe jedynie w przypadku, gdy potencjalna korzyść z jego stosowania, w opinii lekarza, uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka. W każdym przypadku wymagany jest ścisły nadzór lekarski. Brak doświadczenia w stosowaniu meropenemu praktyka pediatryczna u pacjentów z neutropenią lub wtórnym niedoborem odporności. Skuteczność i tolerancja leku u dzieci poniżej 3 miesiąca życia. nie zostało ustalone i dlatego nie zaleca się jego wielokrotnego stosowania u tej kategorii pacjentów. Brak doświadczenia w stosowaniu u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek.

Formularz zwolnienia. Sucha substancja do podawania dożylnego w butelkach 0,5 g i 1 g.

Warunki przechowywania. Lista B. W suchym miejscu, chronionym przed światłem.

Grupa karbapenemy to antybiotyki beta-laktamowe o bardzo szerokim spektrum działania. Leki te są bardziej oporne niż penicyliny i cefalosporyny na działanie beta-laktamaz komórek bakteryjnych i działają bakteriobójczo poprzez blokowanie syntezy ściany komórkowej.

Karbapenemy działają przeciwko wielu mikroorganizmom Gr(+)- i Gr(-). Dotyczy to przede wszystkim enterobakterii, gronkowców (z wyjątkiem szczepów opornych na metycylinę), paciorkowców, gonokoków, meningokoków, a także szczepów Gr(-) opornych na dwie ostatnie generacje cefalosporyn i chronionych penicylin. Ponadto karbapenemy są wysoce skuteczne przeciwko beztlenowcom tworzącym przetrwalniki.

Wszystkie leki z tej grupy stosowane są pozajelitowo. Szybko i długo tworzą terapeutyczne stężenia w niemal wszystkich tkankach. W zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych są w stanie przenikać przez barierę krew-mózg. Zaletą wszystkich karbapenemów jest to, że nie są metabolizowane i są wydalane przez nerki w pierwotnej postaci. To ostatnie należy wziąć pod uwagę podczas leczenia karbapenemami pacjentów z niewydolnością nerek. W takim przypadku eliminacja karbapenemów zostanie znacznie spowolniona.

Karbapenemy są antybiotykami rezerwowymi, stosowane w przypadku nieskuteczności leczenia, np. cefalosporyny młodszej generacji. Wskazania: ciężkie procesy zakaźne dróg oddechowych, układu moczowego, narządów miednicy, uogólnione procesy septyczne i tak dalej. Stosować ostrożnie w przypadku niewydolności nerek (indywidualne dostosowanie dawki), patologii wątroby, schorzeń neurogennych. Nie zaleca się stosowania karbapenemów w czasie ciąży. Przeciwwskazane w przypadku indywidualnej nietolerancji karbapenemów, a także przy równoległym stosowaniu beta-laktamów z innych grup. Możliwe są reakcje alergiczne krzyżowe na leki penicylinowe i cefalosporyny.

Imipenem- wykazuje wysoką aktywność wobec flory Gr(+) i Gr(-). Jednak w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez mikroorganizmy Gram-ujemne lepiej jest zastosować meropenem. Nie stosuje się go w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ale stosuje się go w leczeniu stawów i kości patologie zakaźne, a także w leczeniu bakteryjnego zapalenia wsierdzia. Dawkowanie: dorośli – dożylnie 0,5-1,0 g co 6-8 godzin (ale nie więcej niż 4,0 g/dobę); dzieci powyżej 3 miesiąca życia o masie ciała poniżej 40 kg - dożylnie 15-25 mg/kg co 6 h. Forma uwalniania: proszek do sporządzania zastrzyków dożylnych w butelkach 0,5 g.

Meropenem- jest bardziej aktywny niż imipenem wobec flory Gram-ujemnej, natomiast meropenem wykazuje słabsze działanie wobec flory Gram-dodatniej. Jest stosowany w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ale nie jest stosowany w leczeniu patologii zakaźnych stawów i kości, a także w leczeniu bakteryjnego zapalenia wsierdzia. Nie ulega inaktywacji w nerkach, co umożliwia leczenie rozwijających się tam ciężkich procesów zakaźnych. Przeciwwskazane u dzieci poniżej trzeciego miesiąca życia. Forma uwalniania: proszek do infuzji 0,5 lub 1,0 g w butelkach.

Wróć do numeru

Karbapenemy we współczesnej praktyce klinicznej

Oporność bakterii jest poważnym problemem terapia antybakteryjna i w związku z tym może mieć poważne konsekwencje społeczne. Według agencji Reuters w 2004 r. w Stanach Zjednoczonych zmarło około 70 000 pacjentów z infekcjami szpitalnymi, a połowa z nich była spowodowana florą oporną na antybiotyki powszechnie stosowane w leczeniu takich infekcji. Opublikowano dane wskazujące na większą śmiertelność wśród pacjentów z infekcjami wywołanymi przez florę oporną. Istnieją doniesienia o dodatkowych kosztach dla systemu opieki zdrowotnej związanych z opornością flory szpitalnej, które według niektórych szacunków wahają się od 100 milionów do 30 miliardów dolarów rocznie.

Głównymi mechanizmami oporności mikroorganizmów jest produkcja enzymów inaktywujących antybiotyki; zakłócenie lub zmiana w strukturze receptorów, z którymi antybiotyki muszą się kontaktować, aby zahamować rozwój bakterii; spadek stężenia antybiotyków wewnątrz bakterii, związany z niemożnością ich przedostania się do komórek bakteryjnych na skutek upośledzenia przepuszczalności błony zewnętrznej lub aktywnego usuwania za pomocą specjalnych pomp.

Oporność na antybiotyki obserwuje się wszędzie i ma ona niekorzystną tendencję wzrostową. Do chwili obecnej oprócz oporności na konkretny lek lub grupę leków wyizolowano bakterie wielolekooporne, tj. odporny na główne grupy leki przeciwbakteryjne(β-laktamy, aminoglikozydy, fluorochinolony) i panooporne, na które według badań mikrobiologicznych nie ma aktywnych antybiotyków.

Historia powstania leków przeciwbakteryjnych była bezpośrednio związana z rozwiązaniem niektórych problemów klinicznych: poszukiwaniem leków o wysokiej naturalnej aktywności w celu tłumienia paciorkowców (penicylina, ampicylina), gronkowców (oksacylina), flory Gram-ujemnej (aminoglikozydy); przezwyciężenie skutków ubocznych (alergia na naturalne penicyliny); zwiększone przenikanie antybiotyków do tkanek i komórek (makrolidy, fluorochinolony). Jednak stosowanie antybiotyków spowodowało aktywację procesów ochronnych mikroflory przed nimi. Dlatego przy opracowywaniu leków, które są obecnie szeroko stosowane w klinice, pilnym stało się zadanie przezwyciężenia naturalnej i nabytej oporności flory szpitalnej. Najwybitniejszymi przedstawicielami tej stosunkowo nowej generacji leków są karbapenemy.

Rozwój karbapenemów i ich cechy strukturalne i funkcjonalne

Podobnie jak penicyliny i cefalosporyny, karbapenemy występują naturalnie. Pierwszy karbapenem, tienamycyna, jest produktem Streptomyces Cattleya. Podstawową budową tienamycyny i kolejnych karbapenemów, takich jak penicyliny, jest pięcioczłonowy pierścień β-laktamowy. Cechą chemiczną karbapenemów odróżniającą je od penicylin jest zastąpienie węgla azotem w 1. pozycji i obecność podwójnych wiązań pomiędzy 2 a 3 atomami węgla, wysoka odporność na hydrolizę pierścienia β-laktamowego w 6. pozycji oraz obecność grupy tio w drugiej pozycji pierścienia pięcioczłonowego. Uważa się, że ostatnia z tych różnic jest związana ze zwiększoną aktywnością przeciwpseudomonalną karbapenemów.

Pierwszy z karbapenemów, imipenem, pojawił się w praktyka kliniczna w 1986 r. Aby zwiększyć stabilność tego leku wobec dihydropeptydazy nerkowej-1, imipenem połączono z inhibitorem tego enzymu, cylastatyną, co znacząco poprawiło jego farmakokinetykę w nerkach.

Meropenem pojawił się w praktyce klinicznej w 1996 roku. Główną różnicą chemiczną w stosunku do imipenemu była obecność grupy transhydroksyetylowej w 6. pozycji, która decydowała o stabilności leku na działanie różnych β-laktamaz oraz unikalnych właściwościach mikrobiologicznych i farmakologicznych. Pojawienie się bocznej grupy dimetylokarbamylopirolidyntio w drugiej pozycji pięcioczłonowego pierścienia gwałtownie zwiększyło aktywność leku przeciwko Pseudomonas aeruginosa i innym ważnym bakteriom Gram-ujemnym. Grupa metylowa na 1. pozycji zapewniła stabilność leku wobec działania nerkowej dihydropeptydazy-1, co umożliwiło stosowanie leku bez cylastatyny.

W 2001 roku ertapenem stał się trzecim lekiem z rodziny karbapenemów. Podobnie jak meropenem jest stabilny wobec nerkowej dihydropeptydazy-1 i różnych β-laktamaz. Chemiczną różnicą tego leku było zastąpienie grupy metylowej resztą kwasu benzoesowego w drugiej pozycji pięcioczłonowego pierścienia, co znacznie zwiększyło jego wiązanie z białkami osocza. Liczba ta sięga 95%, dla imipenemu - 20% i 2% dla meropenemu. W rezultacie zwiększył się okres półtrwania leku w osoczu i stało się możliwe podawanie go raz dziennie. Modyfikacja struktury chemicznej miała Negatywny wpływ ze względu na jego działanie przeciwko niefermentującym bakteriom Gram-ujemnym, takim jak Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii. W przypadku Psedomonas aeruginosa przypuszcza się, że znacząca zmiana ładunku, wzrost masy cząsteczkowej i lipofilowości zaburzają przenikanie ertapenemu przez błonowy kanał porinowy (OprD), który jest krytycznym portalem przenikania karbapenemów.

W 2010 roku pojawił się nowy karbapenem – dorypenem. Jego budowa chemiczna przypomina meropenem i ertapenem, różniąc się obecnością grupy sulw 2. pozycji pięcioczłonowego pierścienia. Zmiana ta spowodowała zwiększoną aktywność przeciwko Staphylococcus aureus, natomiast aktywność przeciwko florze Gram-dodatniej nie zmieniła się istotnie w porównaniu z meropenemem.

Mechanizm działania i znaczenie białek wiążących penicylinę

Karbapenemy, podobnie jak inne antybiotyki β-laktamowe, są bakteriobójczymi inhibitorami syntezy ściany komórkowej ze względu na wiązanie się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP). PBP to cytoplazmatyczne białka ściany komórkowej, które uzupełniają syntezę peptydoglikanu, szkieletu ściany komórkowej. Karbapenemy wiążą się ze wszystkimi głównymi PBP bakterii Gram-ujemnych. Główną różnicą pomiędzy wiązaniem karbapenemów i innych β-laktamów z PBP jest wysokie powinowactwo do PBP-1a i -1b Pseudomonas aeruginosa i E. coli, co prowadzi do szybkiego zabijania bakterii i zwiększa liczbę martwych bakterii. Z kolei wśród karbapenemów występują różnice w powinowactwie do bakterii Gram-ujemnych PSB-2 i -3. Imipenem ma większe powinowactwo do PSB-2 w porównaniu do PSB-3. Powoduje to, że bakterie uzyskują kształt kulisty lub elipsoidalny, zanim nastąpi liza. Jednakże powinowactwo do Pseudomonas aeruginosa PSB-2 i -3 jest takie samo. Powinowactwo meropenemu i ertapenemu do PSB-2 i -3 E. coli jest znacznie wyższe niż imipenemu. Podobnie powinowactwo do Pseudomonas aeruginosa PSB-2 jest wyższe w przypadku meropenemu niż imipenemu, natomiast w przypadku PSB-3 jest 3-10 razy większe. Meropenem i dorypenem mają takie samo powinowactwo do PSB-2, -3. Jednocześnie istnieją indywidualne różnice pomiędzy szczepami drobnoustrojów w zakresie powinowactwa PBP do różnych karbapenemów.

Właściwości farmakodynamiczne karbapenemów

Zależą one bardziej od częstotliwości podawania leku niż od jego stężenia we krwi, co odróżnia je od aminoglikozydów i fluorochinolonów, których skuteczność jest bezpośrednio związana ze stężeniem leku w osoczu. Maksymalne działanie bakteriobójcze karbapenemów obserwuje się, gdy stężenie w osoczu przekracza 4-krotnie minimalne stężenie hamujące (MIC). W przeciwieństwie do karbapenemów skuteczność aminoglikozydów i fluorochinolonów wzrasta proporcjonalnie do ich stężenia w osoczu i może być ograniczona jedynie maksymalną dozwoloną jednorazową dawką leku.

Najważniejszym wskaźnikiem farmakodynamicznym karbapenemów jest stosunek czasu, w którym stężenie leku przekracza wartość MIC, do czasu pomiędzy podaniem leku. Wskaźnik ten wyrażony jest w procentach (T > MIC%). Teoretycznie idealnym rozwiązaniem byłoby utrzymanie stężenia karbapenemów przez 100% przerwy między dawkami. Nie jest to jednak konieczne do osiągnięcia optymalnego wyniku klinicznego. Co więcej, przedział ten jest różny dla różnych β -antybiotyki laktamowe. Aby osiągnąć działanie bakteriostatyczne antybiotyku, wymagany jest wskaźnik 30-40% dla penicylin i cefalosporyn oraz 20% dla karbapenemów. Aby osiągnąć maksymalny efekt bakteriobójczy, konieczne jest osiągnięcie 60-70% dla cefalosporyn, 50% dla penicylin i 40% dla karbapenemów. Chociaż penicyliny, cefalosporyny i karbapenemy zabijają bakterie w ten sam sposób, różnice w T > MIC odzwierciedlają różnice w szybkości zabijania, która jest najwolniejsza w przypadku cefalosporyn i najszybsza w przypadku karbapenemów. Molekularnymi przyczynami różnicy w tym procesie pomiędzy cefalosporynami i karbapenemami mogą być różne powinowactwa tych leków do PBP-1a i -1b.

Inną ważną cechą tych leków jest czas trwania efektu poantybiotykowego (PAE). PAE to działanie leku utrzymujące się po jego usunięciu z organizmu. Spośród β-laktamów PAE najczęściej obserwuje się w karbapenemach. PAE imipenemu przeciwko niektórym drobnoustrojom, w tym P. aeruginosa, trwa 1-4,6 godziny. Należy zauważyć, że wskaźnik ten może znacznie się różnić między szczepami należącymi do tego samego rodzaju. Meropenem ma PAE podobny do imipenemu. Czas trwania PAE ertapenemu przeciwko bakteriom Gram-dodatnim wynosi 1,4–2,6 godziny. W przypadku doripenemu PAE przeciwko S.aureus, K.pneumoniae, E.coli i P.aeruginosa obserwowano przez około 2 godziny i tylko przeciwko szczepom S.aureus i P.aeruginosa.

Spektrum działania i skuteczność kliniczna

Karbapenemy mają najszersze spektrum działania spośród wszystkich leków przeciwbakteryjnych. Działają przeciwko drobnoustrojom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym, w tym tlenowym i beztlenowym. Wskaźnik MIC50 pozwala ocenić ich naturalną aktywność i odporność, pod względem tego wskaźnika są one podobne do fluorochinolonów i aminoglikozydów. Niektóre bakterie nie są naturalnie wrażliwe na karbapenemy, np. S. maltophila, B. cepacia, E. faecium i gronkowce oporne na metycylinę. Istnieją pewne różnice pomiędzy karbapenemami w naturalnym działaniu, które mogą wynikać z upośledzonej penetracji leków Błona komórkowa i działanie pomp wypływowych. Dane dotyczące porównawczej aktywności wszystkich 4 leków przeciwko tym samym klinicznym szczepom drobnoustrojów są bardzo ograniczone. Istnieją jednak dane eksperymentalne na całym świecie badania porównawcze działania tych leków, które również nie są wyczerpujące. Przykładowo w jednym z nich nie ma porównawczej oceny niektórych wartości MIC: minimalne stężenie dla doripenemu i meropenemu wynosiło 0,008 µg/ml, dla ertapenemu – 0,06 µg/ml, a dla imipenemu – 0,5 µg/ml, czyli 3023 szczepów Porównanie E. coli MIC90 było możliwe tylko przy użyciu powyższych wskaźników. Istnieją jednak bezpośrednie porównania wartości MIC dorypenemu, meropenemu i imipenemu wobec Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza i Bordetella pertussis, które wskazują na ich podobną naturalną aktywność pod względem MIC50, które było podobne lub różniło się jedno- do dwukrotnym rozcieńczeniem. Tylko wobec Proteus mirabilis aktywność meropenemu była 4-krotnie większa od aktywności dorypenemu, przy czym oba leki okazały się istotnie bardziej aktywne od imipenemu, przy czym te same tendencje utrzymywały się w przypadku MIC90. Wszystkie trzy leki były równie aktywne przeciwko wrażliwym i opornym na penicylinę S. pneumoniae. Oporność związana z modyfikacją białek wiążących penicylinę miała istotny wpływ na aktywność karbapenemów: MIC50 i MIC90 szczepów opornych na penicylinę było 32-64 razy wyższe niż szczepów wrażliwych, natomiast MIC90 pozostawało poniżej 1 µg/ml. Dorypenem wykazywał podobne działanie jak imipenem przeciwko S. aureus i E. faecalis. Wobec wrażliwych na ceftazydym Enterobacteriaceae, które nie wytwarzają β-laktamaz o rozszerzonym spektrum (ESBL), aktywność ertapenemu, meropenemu i dorypenemu była równa lub większa od aktywności imipenemu. Jednakże aktywność ertapenemu była znacząco niższa w stosunku do niefermentującej flory Gram-ujemnej (P.aeruginosa, A.baumannii). Wobec S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis i E. faecalis aktywność karbapenemów, w tym ertapenemu, była w przybliżeniu taka sama. W stosunku do beztlenowców Gram-dodatnich i Gram-ujemnych aktywność karbapenemów była również taka sama, przy wartości MIC50 wynoszącej 1 μg/ml i niższej.

Karbapenemy i mechanizmy oporności

Oporność na β-laktamy występuje u mikroorganizmów Gram-ujemnych i Gram-dodatnich. Bakterie Gram-dodatnie nie posiadają mechanizmów oporności związanych ze zmianami właściwości błony zewnętrznej, ani enzymów zdolnych do niszczenia karbapenemów. Pojawienie się oporności u bakterii Gram-dodatnich jest związane ze zmianami w białkach wiążących penicylinę (PBP), takimi jak pojawienie się PBP-2a o niskim powinowactwie do wszystkich β-laktamów w opornych na metycylinę S. aureus (MRSA). U bakterii Gram-ujemnych obecność błony zewnętrznej i różnych β-laktamaz doprowadziła do pojawienia się oporności związanej z produkcją enzymów inaktywujących (β-laktamaz), rozerwaniem struktury PBP i zmniejszoną kumulacją leku w jelitach. przestrzeń peryplastyczna w wyniku zmniejszenia przepuszczalności białek porynowych błony zewnętrznej lub pomp wypływowych, usuwających różne antybiotyki z komórek drobnoustrojów. Spośród nich największe znaczenie ma produkcja β-laktamaz i zmniejszenie przepuszczalności komórek.

Beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum i klasy AmpC

Wytwarzanie β-laktamaz jest najczęstszym mechanizmem oporności bakterii Gram-ujemnych. Umiejscowienie grupy hydroetylowej w pozycji 6 determinuje wysoką stabilność karbapenemów w porównaniu z cefalosporynami i penicylinami na hydrolizę przez β-laktamazy, zwłaszcza cefalosporynazy (ESBL i AmpC). Dlatego też prawdziwą różnicą pomiędzy karbapenemami a innymi antybiotykami β-laktamowymi jest ich stabilność w stosunku do działania ESBL i AmpC.

AmpC to cefalosporynazy o szerokim spektrum działania, które niszczą penicyliny (w tym chronione) i większość cefalosporyn. Warunkiem koniecznym zniszczenia antybiotyków jest wysoki poziom produkcji tego enzymu przez drobnoustroje. U P.aeruginosa i wielu enterobakterii (E.coli, K.pneumoniae) chromosomy zawierają informację o syntezie AmpC, ale synteza rozpoczyna się pod pewnymi warunkami - po kontakcie z antybiotykiem. Ten charakter tworzenia i uwalniania enzymu nazywa się indukowalnym. Jeśli jednak występuje wrodzona predyspozycja do nadprodukcji enzymu, w wyniku mutacji może nastąpić jego depresja. Cefalosporynazy AmpC są obecne na plazmidach niektórych Enterobacteriaceae, najczęściej u K. pneumoniae i E. coli. Niektóre AmpC przenoszone przez plazmidy mogą mieć indukowalny fenotyp. Niezależnie od tego, czy AmpC jest chromosomalny, czy plazmidowy, jego nadprodukcja u Enterobacteriaceae i P. aeruginosa prowadzi do oporności na prawie wszystkie β-laktamy. Jednakże wielu Enterobacteriaceae – hiperproducentów AmpC pozostaje wrażliwych na cefepim i karbapenemy, a większość P.aeruginosa – hiperproducentów AmpC jest wrażliwa na imipenem, meropenem i doripenem.

Produkcja ESBL jest drugim mechanizmem oporności na β-laktam. Produkcja tych enzymów prowadzi do oporności na penicyliny i cefalosporyny. Źródłem tych enzymów dla enterobakterii okazały się Kluyvera spp. . Należy zauważyć, że ten typ β-laktamaz może być tłumiony przez inhibitory β-laktamaz (sulbaktam, tazobaktam, kwas klawulanowy), dzięki czemu chronione penicyliny i cefalosporyny mogą zachować swoją aktywność wobec producentów ESBL. Jednakże karbapenemy uważa się za leki z wyboru w leczeniu zakażeń wywołanych przez Enterobacteriaceae wytwarzające ESBL. Wykazano, że E. coli i K. pneumoniae pozostają wrażliwe na wszystkie karbapenemy z wyjątkiem ertapenemu, a MIC90 nie zmienia się istotnie. Wartość MIC90 ertapenemu u producentów ESBL jest około 4 razy wyższa niż u szczepów „dzikich”.

Karbapenemazy

Oprócz ESBL i AmpC, niektóre bakterie posiadają enzymy (karbapenemazy), o których informacja jest kodowana na chromosomie lub plazmidach. Enzymy takie mogą być wytwarzane przez niektóre enterobakterie, P.aeruginosa i Acinetobacter spp. Karbapenemazy stanowią wyzwanie w leczeniu ciężkich zakażeń karbapenemami, jednak nie zidentyfikowano bezpośredniej korelacji między wytwarzaniem karbapenemaz a opornością na karbapenemy. Jednym z wyjaśnień tego faktu jest różnica w aktywności hydrolitycznej karbapenemaz w stosunku do różnych substratów, takich jak różne preparaty karbapenemów. Inną przyczyną może być jednoczesne zmniejszenie penetracji przez ścianę bakterii (zmiany w strukturze białek porin) lub niedostępność docelowych białek wiążących penicylinę (obecność karbapenemaz w przestrzeni peryplastycznej). Jeżeli w sytuacjach klinicznych stwierdza się wytwarzanie karbapenemaz, nie należy stosować karbapenemów w leczeniu zakażeń wywołanych przez te drobnoustroje.

Oporność związana z Porinem

Zmniejszona penetracja do komórki bakteryjnej jest jednym z mechanizmów oporności enterobakterii na karbapenemy. Najlepiej zbadana oporność u P.aeruginosa jest związana ze zmianami w strukturze poryny OprD, która biernie wychwytuje podstawowe aminokwasy i krótkie peptydy, ale służy także jako kanał dla karbapenemów. To właśnie ten mechanizm oporności jest charakterystyczny dla karbapenemów i nie wpływa na wrażliwość na inne β-laktamy AB. U P.aeruginosa mechanizm ten jest powiązany z wieloma mechanizmami genetycznymi i prowadzi do 4-16-krotnego zwiększenia MIC imipenemu, 4-32-krotnego meropenemu i 8-32-krotnego dorypenemu. Pomimo widocznych korzyści ze stosowania imipenemu, jego MIC wzrasta powyżej poziomu uznawanego za wrażliwy (4 µg/ml), podczas gdy MIC dorypenemu i meropenemu pozostaje poniżej 4 µg/ml.

Oporność P. aeruginosa związana z wypływem

Potencjalnie oporna P.aeruginosa ma na chromosomie geny, które kodują informacje o kilku pompach wypływowych, które usuwają różne antybiotyki z komórki. Najczęściej badane to Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN i MexXY. Pompy te są w stanie wypompowywać różne leki z cytoplazmy i przestrzeni peryplastycznej komórki. W wyniku badań tych pomp otworzyły się perspektywy na opracowanie nowych leków przeciwbakteryjnych, które będą w stanie kontrolować proces ich działania. Biorąc to pod uwagę, stało się jasne, że konieczne jest osobne rozważenie ich roli w oporności na imipenem, meropenem i dorypenem u P.aeruginosa.

Pompy usuwające imipenem nie są dokładnie zainstalowane. Wykazano jednak, że przy wysokiej ekspresji dwóch pomp efluksowych (MexCD-OprJ i MexEF-OprN) następuje istotne zmniejszenie wrażliwości P.aeruginosa na imipenem. Wykazano, że mechanizm ten nie obejmuje połączenia aktywności β-laktamazy AmpC i OprD. Jednocześnie wysoka ekspresja MexCD-OprJ i MexEF-OprN prowadzi do istotnego zmniejszenia wrażliwości na imipenem na skutek zmniejszonej ekspresji OprD.

W przeciwieństwie do imipenemu, meropenem jest odpowiednim substratem dla pomp wypływowych: wykazano, że jest usuwany z komórek przez MexAB-OprM, MexCD-OprJ i MexEF-OprN. Według innych badań dopiero nadprodukcja MexAB-OprM determinuje oporność na meropenem. Wpływ tego mechanizmu wyjaśnia różnicę w oporności na imipenem i meropenem u szczepów P. aeruginosa wyposażonych w takie pompy. Należy zauważyć, że zwiększone wytwarzanie MexAB-OprM niekoniecznie skutkuje wzrostem BMD powyżej poziomu wrażliwości, ale wskazuje na prawdopodobną interakcję tego mechanizmu z innymi (np. opornością związaną z OprD), a zatem ma ważne znaczenie kliniczne implikacje. W odniesieniu do dorypenemu wykazano, że jest on substratem pomp wypływowych MexAB-OprM, MexCD-OprJ i MexEF-OprN, bardziej szczegółowe informacje nie są dostępne w literaturze. Zatem interakcja mechanizmów związanych z klirensem, upośledzeniem przepuszczalności, aktywnością β-laktamazy i dostępnością PBP prowadzi do klinicznie istotnej oporności na karbapenemy.

Dawkowanie i farmakokinetyka kliniczna

Wszystkie karbapenemy są substancjami rozpuszczalnymi w wodzie i ze względu na niską wchłanialność z przewodu pokarmowego podaje się je dożylnie lub domięśniowo. Główne dawki leków przedstawiono w tabeli. 1.

Stopień wiązania białka wynosi ważny wskaźnik Farmakokinetyka i działanie przeciwbakteryjne leków. Analiza farmakodynamiczna leków przeciwbakteryjnych wymaga uwzględnienia wiązania z białkami i omówienia kinetyki „wolnego” leku. Jak pokazano w tabeli. 1, wiązanie imipenemu (20%), dorypenemu (8%) i meropenemu (3%) z białkami znacznie się różni. Zmiana struktury ertapenemu znacząco zwiększała zależne od dawki wiązanie z białkami: do 95% przy stężeniach w osoczu poniżej 100 mg/l i 85% powyżej 300 mg/l. Wysokie wiązanie z białkami powoduje dłuższą eliminację: okres półtrwania ertapenemu wynosi 4 godziny w porównaniu z 1 godziną w przypadku innych karbapenemów. Profil farmakokinetyczny „wolnego” leku po podaniu dawki 500 mg wskazuje na jego równoważność z imipenemem, meropenemem i ertapenemem. W tym przypadku klirens nerkowy leku obserwuje się głównie w przypadku imipenemu, meropenemu i dorypenemu.

Ze względu na długi okres półtrwania ertapenem jest jedynym karbapenemem podawanym raz na dobę (500 mg lub 1 g). Meropenem podaje się w dawce 500 mg lub 1 g po 8 godzinach, a imipenem w dawce 500 mg lub 1 g po 6-8 godzinach. Zmniejszenie klirensu nerkowego wymaga zmniejszenia dawki leku, jednak w przypadku stosowania ertapenemu klirens ten powinien wynosić poniżej 30 ml/min, a w przypadku meropenemu – poniżej 51 ml/min. Ze względu na potencjał drgawkowy imipenemu należy zwrócić szczególną uwagę przy wyborze dawki leku, biorąc pod uwagę czynność nerek i masę ciała. Zmniejszanie dawki imipenemu należy rozpocząć po zmniejszeniu klirensu poniżej 70 ml/min i u pacjentów ważących mniej niż 70 kg.

Jak wspomniano wcześniej, skuteczność karbapenemów zależy od długości przerw pomiędzy podaniami leku, gdy jego stężenie przekracza MIC. Optymalizację parametrów farmakodynamicznych można osiągnąć poprzez podanie większej dawki, skrócenie okresu pomiędzy dawkami oraz wydłużenie czasu trwania infuzji leku. Najbardziej atrakcyjną metodą jest wydłużenie czasu trwania infuzji, ponieważ... umożliwia to optymalizację parametrów farmakodynamicznych bez istotnego zwiększania kosztów ekonomicznych. Jednakże czas trwania infuzji jest ograniczony stabilnością leku w roztworze: meropenem i imipenem w temperaturze pokojowej należy podać w ciągu 3 godzin; Stabilność dorypenemu sięga 12 godzin. Obecnie można rozważyć ciągły wlew karbapenemów w przypadku meropenemu i dorypenemu. Natomiast maksymalna dopuszczalna dawka meropenemu wynosi 6 g leku na dobę, a dorypenemu 1,5 g/dobę. Aby zoptymalizować parametry farmakodynamiczne, konieczne jest stosowanie maksymalnej dawki i przedłużony wlew leku. Modelowanie farmakodynamiczne wykazało, że stosowanie meropenemu w dawce 6 g na dobę w 3-godzinnym wlewie stwarza warunki do supresji flory, która w badaniach mikrobiologicznych jest interpretowana jako oporna (do 64 µg/ml). Możliwość stosowania dorypenemu w takich sytuacjach jest ograniczona przez jego niską dozwoloną dawkę dobową (1,5 g).

Karbapenemy i drgawki

Wszystkie β-laktamy mogą powodować drgawki, szczególnie jeśli zostaną podane w niewłaściwej dawce w przypadku zaburzeń czynności nerek lub małej masy ciała, zgodnie z definicją przewlekła patologia lub zwiększoną aktywność napadową. W fazie III wykryto wzrost aktywności napadowej badanie kliniczne imipenem, później meropenem i ertapenem. Do napadów mogą prowadzić różne mechanizmy, ale w przypadku karbapenemów głównym mechanizmem jest hamowanie receptorów GABAa. Wykazano, że za to powikłanie odpowiedzialny jest łańcuch boczny w pozycji 2 5-członowego pierścienia karbapenemów. Co więcej, w najwyższym stężeniu (10 mmol/l) imipenem hamuje 95% receptorów GABA wiążących 3H-muscimol, meropenem hamuje 49%, a dorypenem hamuje 10%. Mechanizm ten wyjaśnia występowanie napadów drgawkowych u 1,5–6% pacjentów otrzymujących imipenem. Retrospektywne badanie zależności dawka-odpowiedź wykazało znaczenie małej masy ciała, upośledzonej czynności nerek, drgawek w wywiadzie, obecności innych patologii OUN i wysokie dawki imipenem/cylastatyna, które należy uwzględnić jako czynniki ryzyka wystąpienia drgawek. Nadmierna dawka imipenemu z cylastatyną to taka, która przekracza o 25% zalecaną dawkę dobową oraz dawkę zwykle stosowaną u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub współistniejącą patologią OUN. Dokładna kontrola dawkowania leku pozwoliła na zmniejszenie częstości występowania napadów drgawkowych do poziomu obserwowanego przy stosowaniu meropenemu i ertapenemu (~0,5%).

Wniosek

Karbapenemy pozostają obecnie najbardziej niezawodnymi lekami w leczeniu zakażeń szpitalnych u ciężkich pacjentów, zwłaszcza w przypadku zakażeń wywołanych przez oporną florę. Biorąc pod uwagę aktualne trendy wzrostu i rozprzestrzeniania się oporności flory szpitalnej, karbapenemy są głównymi lekami stosowanymi w leczeniu zakażeń wywołanych przez oporne drobnoustroje Gram-ujemne (enterobacteria, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Dopuszczalne dawki dobowe i możliwość długotrwałego wlewu pozwalają uznać meropenem za jedyny lek, którego farmakodynamikę można zoptymalizować w celu zahamowania flory, która z mikrobiologicznego punktu widzenia jest uznawana za oporną na meropenem i inne karbapenemy.

Bibliografia

1. Chow J.W. i in. //Anna. Stażysta. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. i in. // Ks. Infekować. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps CE //Med. Opieka. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firtsche T.R. i in. // Klin. Mikrobiol. Infekować. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2004. - 53 (Suppl. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. i in. // J. Antybiotyk. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. i in. // ICAAC. - 2006 (streszczenie C1-0039).
11. Fujimura T. i in. // Jp. J. Chemo-ther 2005. - 53 (Suppl. 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Mikrobiol. Zainfekować Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infekować. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Zarażać. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. i in. // J. Zarażać. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. i in. // J. Zarażać. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke CA i in. //Lek. - 2006. - 66. - 1-14.
18. Hanberger H. i in. //Eur. J. Clin Microbiol. Infekować. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 1989. - 24 (Suppl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Opinia biegłego. Dochodzenie. Narkotyki. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemik. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore DM i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Anna. Farmakolog. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Jestem J. Med. - 1985. - 78 (Suppl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Rozw. Ind. Mikrobiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. i in. //Biorg. Med. Chem. Łotysz. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders CC //Bieżący Farmacja. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford PA // Clin Mikrobiol. Obrót silnika. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Mikrobiol. Infekować. Dis. - 1994. - 13 (Suppl. 1). - 2-11.
37. Maska R. // Antybakteryjna. Agenci Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford PA i in. // Klin. Infekować. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. i in. //Wyk. Mikrobiol. Infekować. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. i in. // Opinia eksperta. Dochodzenie. Narkotyki. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore DM i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agenci Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. i in. // Mikrobiologia FEMS. Łotysz. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Środek przeciwdrobnoustrojowy. Agenci Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. i in. // J. Antybiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Zainfekować. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Referencje dla lekarzy. - Thomsona, 2005.
58. Mattoes H.M. i in. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. i in. // Amerykańskie Stowarzyszenie Farmaceutów zajmujących się Systemem Zdrowia. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. i in. // Jestem J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. i in. // Neurofarmakologia. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams PD i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. i in. //Anna. Farmakolog. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. i in. // Europa. Kong. Clin. Mikrobiol. Infekować. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. Dzień L.P. i in. // Toksyk. Łotysz. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. i in. // Eksperyment z narkotykami Clin. Rozdzielczość - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. i in. // Toksykologia. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job MI, Dretler R.H. //Anna. Farmakolog. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. i in. //Anna. Farmakolog. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff AC i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Narkotyki. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Nazwa handlowa leku: Meropenem.

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

meropenem.

Postać dawkowania:

proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego.

Skład na butelkę:
substancja aktywna- trójwodzian meropenemu -1,140 g, w przeliczeniu na meropenem -1,0 g;
substancja pomocnicza: węglan sodu.

Grupa farmakoterapeutyczna:

antybiotyk – karbapenem.

Kod ATX: .

efekt farmakologiczny

Farmakodynamika
Antybiotyk z grupy karbapenemów przeznaczony do stosowania pozajelitowego. Działa bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ścian komórkowych bakterii. Działanie bakteriobójcze meropenemu na szeroką gamę bakterii tlenowych i beztlenowych można wytłumaczyć dużą zdolnością meropenemu do przenikania przez ścianę komórkową bakterii, jego dużą stabilnością w stosunku do większości beta-laktamaz i znacznym powinowactwem do białek wiążących penicylinę.
Oddziałuje z receptorami - specyficznymi białkami wiążącymi penicylinę na powierzchni błony cytoplazmatycznej, hamuje syntezę warstwy peptydoglikanu ściany komórkowej (ze względu na podobieństwo strukturalne), hamuje transpeptydazę, sprzyja uwalnianiu enzymów autolitycznych ściany komórkowej, co ostatecznie powoduje jego uszkodzenie i śmierć bakterii.
Stężenia bakteriobójcze i bakteriostatyczne są praktycznie takie same.
Spektrum działania
Gram-dodatnie tlenowce:
Enterococcus faecalis, w tym szczepy oporne na wankomycynę), Staphylococcus aureus (niewytwarzający penicylinazy i wytwarzający penicylinazę [wrażliwy na metycylinę]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (tylko wrażliwe na penicylinę); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. grupa viridans.
Tlenowce Gram-ujemne:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (niewytwarzające penicylinazy i wytwarzające penicylinazę), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Bakterie beztlenowe:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem jest skuteczny in vitro przeciwko następującym mikroorganizmom, ale nie została udowodniona jego skuteczność kliniczna w zwalczaniu chorób wywoływanych przez te patogeny: Gram-dodatnie tlenowce:
Staphylococcus epidermidis (niewytwarzający penicylinazy i wytwarzający penicylinazę [wrażliwy na metycylinę]).
Tlenowce Gram-ujemne:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter divesus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (szczepy nieprodukujące penicylinazy i nie wytwarzające penicylinazy), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (szczepy niewytwarzające penicylinazy i penicylinazy) nieważne -szczepy produkujące) ing), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Bakterie beztlenowe:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacter ium trądzik.

Farmakokinetyka
Przy dożylnym podaniu 250 mg w ciągu 30 minut maksymalne stężenie (Cmax) wynosi 11 µg/ml, dla dawki 500 mg – 23 µg/ml, dla dawki 1 g – 49 µg/ml. Po zwiększeniu dawki z 250 mg do 2 g klirens meropenemu zmniejsza się z 287 do 205 ml/min.
Po podaniu dożylnym w bolusie 500 mg meropenemu w ciągu 5 minut, Cmax wynosi 52 mcg/ml, 1 g -112 mcg/ml. Komunikacja z białkami osocza krwi - 2%. Dobrze penetruje większość tkanek i płynów ustrojowych, m.in. do płynu mózgowo-rdzeniowego pacjentów z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, osiągając stężenia przekraczające stężenia wymagane do zahamowania większości bakterii (stężenia bakteriobójcze powstają 0,5–1,5 godziny po rozpoczęciu wlewu). W małych ilościach przenika do mleka matki.
Podlega niewielkiemu metabolizmowi w wątrobie z utworzeniem pojedynczego, nieaktywnego mikrobiologicznie metabolitu.
Okres półtrwania wynosi 1 godzinę, u dzieci poniżej 2 lat - 1,5 - 2,3 h. Farmakokinetyka meropenemu u dzieci i dorosłych jest podobna; w zakresie dawek 10-40 mg/kg obserwuje się liniową zależność parametrów farmakokinetycznych.
Nie kumuluje się.
Wydalany przez nerki – 70% w postaci niezmienionej w ciągu 12 h. Stężenie meropenemu w moczu przekraczające 10 mcg/ml utrzymuje się przez 5 godzin po podaniu dawki 500 mg.
U pacjentów z niewydolnością nerek klirens meropenemu koreluje z klirensem kreatyniny. U takich pacjentów konieczne jest dostosowanie dawki.
U pacjentów w podeszłym wieku zmniejszenie klirensu meropenemu koreluje ze związanym z wiekiem zmniejszeniem klirensu kreatyniny. Okres półtrwania wynosi 1,5 h. Meropenem jest eliminowany poprzez hemodializę.

Wskazania do stosowania
Choroby zakaźne i zapalne (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi) wywołane przez patogeny wrażliwe na meropenem:

zakażenia dolnych dróg oddechowych (w tym zapalenie płuc, w tym szpitalne);
infekcje jamy brzusznej (powikłane zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie otrzewnej, zapalenie miednicy i otrzewnej);
zakażenia dróg moczowych (odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie miedniczek);
zakażenia skóry i tkanek miękkich (w tym róża, liszajec, wtórnie zakażone dermatozy);
infekcje narządów miednicy (w tym zapalenie błony śluzowej macicy);
bakteryjne zapalenie opon mózgowych;
posocznica;
leczenie empiryczne (w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi) w przypadku podejrzenia zakażenia u dorosłych pacjentów z neutropenią z gorączką.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na meropenem lub inne antybiotyki beta-laktamowe w wywiadzie, dzieci poniżej 3 miesiąca życia.
Ostrożnie
Jednoczesne podawanie z lekami potencjalnie nefrotoksycznymi. Osoby cierpiące na dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (w tym zapalenie jelita grubego).
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Meropenemu nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.
Meropenemu nie należy stosować w okresie laktacji, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka. Jeżeli zaistnieje konieczność stosowania leku w okresie laktacji, należy rozważyć zaprzestanie karmienia piersią.

Sposób użycia i dawkowanie
Bolus dożylny trwający co najmniej 5 minut lub wlew dożylny trwający 15–30 minut, z użyciem odpowiednich roztworów do infuzji w celu rozcieńczenia. Dawkę i czas trwania leczenia należy dostosować do rodzaju i ciężkości zakażenia oraz stanu pacjenta.
Dorośli: 500 mg co 8 godzin w leczeniu zapalenia płuc, infekcji dróg moczowych, chorób zakaźnych i zapalnych narządów miednicy mniejszej, infekcji skóry i tkanek miękkich.
1 g 3 razy dziennie w przypadku szpitalnego zapalenia płuc, zapalenia otrzewnej, posocznicy, podejrzenia zakażenia bakteryjnego u pacjentów z objawami neutropenii z gorączką. W leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zalecana dawka wynosi 2 g co 8 godzin.
Na przewlekłą niewydolność nerek Dawkę dostosowuje się w zależności od klirensu kreatyniny:

Meropenem jest eliminowany poprzez hemodializę. Jeżeli konieczne jest długotrwałe leczenie meropenemem, zaleca się podanie dawki leku (w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia) pod koniec zabiegu hemodializy, w celu przywrócenia efektywnego stężenia leku w osoczu.
U pacjentów z niewydolnością wątroby nie ma potrzeby dostosowywania dawki.
U pacjentów w podeszłym wieku przy prawidłowej czynności nerek lub klirensie kreatyniny większym niż 50 ml/min nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat Zalecana dawka do podawania dożylnego wynosi 10-20 mg/kg co 8 godzin, w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia, wrażliwości patogenu i stanu pacjenta.
Dzieciom do 12. roku życia o masie ciała powyżej 50 kg należy stosować dawki dla dorosłych.
W przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zalecana dawka wynosi 40 mg/kg co 8 godzin.
Brak doświadczenia w stosowaniu u dzieci z zaburzeniami czynności nerek.
Przygotowanie roztworów
Meropenem do wstrzykiwań dożylnych w bolusie należy rozcieńczyć jałową wodą do wstrzykiwań (20 ml na 1 g meropenemu), o stężeniu roztworu około 50 mg/ml. Powstały roztwór jest klarowną cieczą (bezbarwną lub jasnożółtą).
Meropenem do infuzji dożylnej można rozcieńczyć odpowiednim roztworem do infuzji (50 do 200 ml).
Meropenem jest kompatybilny z następującymi roztworami do infuzji:

0,9% roztwór chlorku sodu
5% lub 10% roztwór dekstrozy.

Efekt uboczny
Z układu pokarmowego: ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, jadłowstręt, żółtaczka, cholestatyczne zapalenie wątroby, hiperbilirubinemia, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej; rzadko - kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Z układu sercowo-naczyniowego: rozwój lub nasilenie niewydolności serca, zatrzymanie akcji serca, tachykardia lub bradykardia, spadek lub wzrost ciśnienia krwi, omdlenia, zawał mięśnia sercowego, choroba zakrzepowo-zatorowa gałęzi tętnicy płucnej.
Z układu moczowego: bolesne oddawanie moczu, obrzęki, zaburzenia czynności nerek (hiperkreatyninemia, zwiększone stężenie mocznika w osoczu), krwiomocz.
Reakcje alergiczne: swędzenie skóry, wysypka skórna, pokrzywka, wysiękowy rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona), obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny.
Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, bezsenność, senność, zwiększona pobudliwość, pobudzenie, lęk, depresja, zaburzenia świadomości, omamy, napady padaczkowe, drgawki.
Wskaźniki laboratoryjne: eozynofilia, neutropenia, leukopenia, rzadko - agranulocytoza, hipokaliemia, leukocytoza, odwracalna małopłytkowość, skrócony czas częściowej tromboplastyny, niedokrwistość.
Reakcje lokalne: zapalenie, zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył, ból w miejscu wstrzyknięcia.
Inny: dodatni bezpośredni lub pośredni test Coombsa, hiperwolemia, duszność, kandydoza pochwy.

Warunki przechowywania
Lista B. W suchym miejscu, chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.
Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą
2 lata.
Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki wydawania z aptek
Na receptę.

Karbapenemy (imipenem-cylastapina, meropenem) to stosunkowo nowa klasa antybiotyków, strukturalnie pokrewna antybiotykom beta-laktamowym, ale posiadająca najszersze spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, obejmująca wiele bakterii tlenowych i beztlenowych Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Mechanizm działania karbapenemów opiera się na ich wiązaniu ze specyficznymi białkami beta-laktamotropowymi ściany komórkowej i hamowaniu syntezy peptydoglikanu, co prowadzi do lizy bakterii. Pierwszym lekiem z tej grupy był półsyntetyczny antybiotyk imipenem. Działa bakteriobójczo na mikroorganizmy Gram-ujemne, Gram-dodatnie, beztlenowce, Enterobacter (enterobakterie), hamując syntezę ścian komórkowych bakterii poprzez wiązanie się z PBP2 i PBP1, co prowadzi do zakłócenia procesów wydłużania. W tym samym czasie on nas-

oporne na beta-laktamazy, ale niszczone przez dehydropeptydazy kanaliki nerkowe, co prowadzi do zmniejszenia jego stężenia w moczu, dlatego najczęściej podaje się go z inhibitorami dehydropeptydazy nerkowej – cylastatyną w postaci komercyjnego leku „pritaksyna”.

Imipenem dobrze przenika do płynów i tkanek, w tym płynu mózgowo-rdzeniowego. Zwykle podaje się go w dawce 0,5-1,0 g dożylnie co 6 godzin. Okres półtrwania leku wynosi 1 godzinę.

Rola imipenemu w leczeniu nie została w pełni ustalona. Lek z powodzeniem stosowany jest w zakażeniach wywołanych przez wrażliwe mikroorganizmy oporne na inne leki. Jest szczególnie skuteczny w leczeniu mieszanych infekcji tlenowo-beztlenowych, ale Pseudomonas aeruginosa może szybko uodpornić się na niego.

W tym przypadku podaje się jednocześnie antybiotyk z grupy aminoglikozydów i imipenem.

Działania niepożądane powodowane przez imipenem obejmują nudności, wymioty, reakcje skórne i biegunkę. Pacjenci z reakcjami alergicznymi na penicylinę mogą być uczuleni na imipenem.

Do tej grupy należy antybiotyk meropenem, który prawie nie jest niszczony przez dehydropeptydazy nerkowe, dzięki czemu jest bardziej skuteczny przeciwko Pseudomonas aeruginosa i działa na szczepy oporne na imipenem.

Mechanizm, charakter i spektrum działania przeciwbakteryjnego są podobne do imipenemu. Działanie przeciwdrobnoustrojowe objawia się wobec bakterii tlenowych i beztlenowych Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. W swoim działaniu przeciwbakteryjnym meropenem jest prawie 5-10 razy lepszy od imipenemu, zwłaszcza przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim i paciorkowcom. W odniesieniu do gronkowców i enterokoków istotne znaczenie ma meropenem

znacznie bardziej aktywne niż cefalosporyny III generacji.

Meropenem ma działanie bakteriobójcze w stężeniach zbliżonych do bakteriostatycznych. Jest stabilny na działanie beta-laktamaz bakteryjnych, dzięki czemu jest aktywny przeciwko wielu mikroorganizmom opornym na inne leki. Ponieważ dobrze przenika przez bariery tkankowe, zaleca się stosowanie go w przypadku ciężkich infekcji, takich jak zapalenie płuc, zapalenie otrzewnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i sepsa.

Meropenem jest antybiotykiem z wyboru w monoterapii zakażeń szpitalnych.

Tabletki antybiotykowe to substancje, które hamują rozwój mikroorganizmów, a w efekcie je zabijają. Stosowany w leczeniu patologii zakaźnych. Może być w 100% naturalny lub półsyntetyczny. Zatem jakie leki są antybiotykami?

Recepta uniwersalnych antybiotyków

Przepisanie opisanych leków jest uzasadnione w następujących przypadkach:

Terapię dobiera się na podstawie objawów klinicznych, tj. bez identyfikacji patogenu. Dotyczy to aktywnych chorób, na przykład zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych - osoba może umrzeć w ciągu zaledwie kilku godzin, więc nie ma czasu na skomplikowane środki.
Zakażenie nie ma jednego, ale kilku źródeł.
Drobnoustroj wywołujący tę chorobę jest oporny na antybiotyki o wąskim spektrum działania.
Kompleks jest w trakcie realizacji środki zapobiegawcze po operacji.

Klasyfikacja antybiotyków uniwersalnych

Leki, które rozważamy, można podzielić na kilka grup (wraz z nazwami):

penicyliny – ampicylina, amoksycylina, tikarcylina;
tetracykliny – obejmują one lek o tej samej nazwie;
fluorochinolony – Ciprofloksacyna, Lewofloksatyna, Moksyfloksacyna; gatifloksacyna;
aminoglikozydy – streptomycyna;
amfenikole – lewomycetyna;
karbapenemy - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

To jest główna lista.

Penicyliny

Wraz z odkryciem benzylopenicyliny naukowcy doszli do wniosku, że można zabić mikroorganizmy. Mimo że, jak mówią, „pod mostem przepłynęło już dużo wody”, ten radziecki antybiotyk nie został przeceniony. Stworzono jednak inne penicyliny:

te, które tracą swoje właściwości podczas przechodzenia przez środowisko kwasowo-zasadowe przewodu żołądkowo-jelitowego;
takie, które nie tracą swoich właściwości podczas przechodzenia przez środowisko kwasowo-zasadowe przewodu żołądkowo-jelitowego.

Ampicylina i amoksycylina

Szczególną uwagę należy zwrócić na antybiotyki, takie jak ampicylina i amoksycylina. Pod względem działania praktycznie niczym się od siebie nie różnią. Potrafi poradzić sobie z:

zakażenia Gram-dodatnie, w szczególności gronkowce, paciorkowce, enterokoki, listeria;
zakażenia Gram-ujemne, w szczególności Escherichia coli i Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, patogeny krztuśca i rzeżączki.

I tu właściwości farmakologiczne mają różne.

Ampicylina charakteryzuje się:

biodostępność – nie więcej niż połowa;
okres eliminacji z organizmu wynosi kilka godzin.

Dzienna dawka waha się od 1000 do 2000 mg. Ampicylinę, w przeciwieństwie do amoksycyliny, można podawać pozajelitowo. W takim przypadku zastrzyki można wykonać zarówno domięśniowo, jak i dożylnie.

Z kolei amoksycylina charakteryzuje się:

biodostępność – od 75 do 90%; nie zależy od spożycia pokarmu;
Okres półtrwania wynosi kilka dni.

Dzienna dawka waha się od 500 do 1000 mg. Czas trwania leczenia wynosi od pięciu do dziesięciu dni.

Penicyliny pozajelitowe

Penicyliny podawane pozajelitowo mają jedną ważną przewagę nad ampicyliną i amoksycyliną – zdolność radzenia sobie z Pseudomonas aeruginosa. Prowadzi do formacji ropne rany i ropnie, a także powoduje zapalenie pęcherza moczowego i zapalenie jelit - odpowiednio infekcje pęcherza i jelit.

Lista najpopularniejszych penicylin pozajelitowych obejmuje tikarcylinę, karbenicylinę, piperacylinę.

Pierwszy jest przepisywany na zapalenie otrzewnej, posocznicę, posocznicę. Skuteczny w leczeniu infekcji ginekologicznych, dróg oddechowych i skóry. Przepisywany pacjentom, których układ odpornościowy jest w niezadowalającym stanie.

Drugi jest przepisywany w obecności mikroorganizmów w jamie brzusznej układu moczowo-płciowego, tkanka kostna. Podaje się go domięśniowo i w trudne przypadki, dożylnie przez kroplówkę

Trzeci jest przepisywany na ropę w jamie brzusznej, układzie moczowo-płciowym, tkance kostnej, stawach i skórze.

Ulepszone penicyliny

Ampicylina i amoksycylina stają się bezużyteczne w obecności beta-laktamaz. Ale wielkie umysły ludzkości znalazły wyjście z tej sytuacji - zsyntetyzowały ulepszone penicyliny. Oprócz głównej substancji czynnej zawierają inhibitory beta-laktamazy, są to:

Amoksycylina z dodatkiem kwasu klawulanowego. Generyki – Amoxiclav, Flemoclav, Augmentin. Sprzedawane w postaci zastrzyków i postaci doustnej.
Amoksycylina z dodatkiem sulbaktamu. W aptekach nazywa się Trifamox. Sprzedawane w tabletkach i formie doustnej.
Ampicylina z dodatkiem sulbaktamu. W aptekach nazywa się Ampisid. Sprzedawany przez wtrysk. Stosowany jest w szpitalach przy chorobach trudnych do rozpoznania przez zwykłego człowieka.
Tikarcylina z dodatkiem kwasu klawulanowego. W aptekach nazywa się Timentin. Sprzedawany w postaci do podawania doustnego.
Piperacylina z dodatkiem tazobaktamu. W aptekach nazywa się Tacillin. Dostarczane poprzez kroplówkę infuzyjną.

Tetracykliny

Tetracykliny nie są wrażliwe na beta-laktamazy. I pod tym względem są o krok wyżej od penicylin. Tetracykliny niszczą:

mikroorganizmy Gram-dodatnie, w szczególności gronkowce, paciorkowce, listeria, clostridia, promieniowce;
mikroorganizmy Gram-ujemne, w szczególności Escherichia coli i Hemophilus influenzae, salmonella, shigella, patogeny krztuśca, rzeżączki i kiły.

Ich osobliwością jest to, że przechodzą przez błonę komórkową, co pozwala im zabijać chlamydię, mykoplazmę i ureaplazmę. Nie mają jednak dostępu do Pseudomonas aeruginosa i Proteus.

Powszechnie spotykana jest tetracyklina. Na liście znajduje się również doksycyklina.

Tetracyklina

Bez wątpienia tetracyklina jest jedną z najbardziej skuteczne antybiotyki. Ale ma słabości. Przede wszystkim niewystarczająca aktywność z dużym prawdopodobieństwem zmian w mikroflorze jelitowej. Z tego powodu powinieneś wybierać tetracyklinę nie w postaci tabletek, ale w postaci maści.

Doksycyklina

Doksycyklina w porównaniu do tetracykliny jest dość aktywna i charakteryzuje się niskim prawdopodobieństwem zmian w mikroflorze jelitowej.

Fluorochinolony

Pierwszych fluorochinolonów, takich jak Ciprofloksacyna, Ofloksacyna, Norfloksacyna, nie można było nazwać antybiotykami uniwersalnymi. Byli w stanie poradzić sobie tylko z bakteriami Gram-ujemnymi.

Nowoczesne fluorochinolony, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, gatifloksacyna są antybiotykami uniwersalnymi.

Wadą fluorochinolonów jest to, że zakłócają syntezę peptydoglikanu – swego rodzaju materiał budowlanyścięgna. W rezultacie nie są dozwolone dla osób poniżej 18 roku życia.

Lewofloksacyna

Lewofloksacynę przepisuje się na obecność drobnoustrojów w drogach oddechowych, zapaleniu oskrzeli i płuc, infekcjach narządów laryngologicznych, zapaleniu ucha i zatok, infekcjach skóry, a także w chorobach przewodu żołądkowo-jelitowego i dróg moczowych.

Czas trwania leczenia wynosi siedem, czasem dziesięć dni. Dawka – 500 mg na raz.

W aptekach sprzedawany jest jako Tavanik. Leki generyczne to Levolet, Glevo, Flexil.

Moksyfloksacyna

Moksyfloksacynę przepisuje się na obecność drobnoustrojów w drogach oddechowych, narządach laryngologicznych, skórze, a także w profilaktyce pooperacyjnej.

Czas trwania leczenia wynosi od siedmiu do dziesięciu dni. Dawka – 400 mg na raz.

Jest sprzedawany w aptekach jako Avelox. Jest kilka leków generycznych. Podstawy substancja aktywna jest częścią Vigamox – kropli do oczu.

Gatifloksacyna

Gatifloksacynę przepisuje się na obecność mikroorganizmów w drogach oddechowych, narządach laryngologicznych, drogach moczowo-płciowych, a także w przypadku poważnych chorób oczu.

Dawka – 200 lub 400 mg jednorazowo.

W aptekach sprzedawany jest jako Tabris, Gaflox, Gatispan.

Aminoglikozydy

Wybitnym przedstawicielem aminoglikozydów jest streptomycyna, lek, o którym każdy człowiek choć raz w życiu słyszał. Jest niezastąpiony w leczeniu gruźlicy.

Aminoglikozydy są w stanie poradzić sobie z większością bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Streptomycyna

Jest wydajny. Za jego pomocą można wyleczyć nie tylko gruźlicę, ale także choroby takie jak dżuma, bruceloza i tularemia. Jeśli chodzi o gruźlicę, lokalizacja nie jest istotna podczas stosowania streptomycyny. Sprzedawany w zastrzykach.

Gentamycyna

Stopniowo odchodzi w przeszłość, gdyż budzi wiele kontrowersji. Faktem jest, że doszło do uszkodzenia słuchu, aż do całkowitej głuchoty, czego lekarze wcale się nie spodziewali. W której efekt toksyczny nieodwracalne, tj. po zaprzestaniu stosowania nic nie jest zwracane.

Amikacyna

Amikacynę przepisuje się na zapalenie otrzewnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia i zapalenie płuc. Sprzedawany w ampułkach.

Amfenikole

Do tej grupy należy lewomycetyna. Jest przepisane, kiedy dur brzuszny i dur paratalny, tyfus, czerwonka, bruceloza, krztusiec, infekcje jelitowe. Sprzedawany w postaci zastrzyków i maści.

Karbapenemy

Karbapenemy są przeznaczone do leczenia ciężkich infekcji. Są w stanie poradzić sobie z wieloma bakteriami, także tymi opornymi na wszystkie wymienione powyżej antybiotyki.

Karbapenem to:

Meropenem;
Ertapenem;
Imipenem.

Karbapenemy podaje się za pomocą specjalnego dozownika.

Teraz znasz nazwy antybiotyków, które leki są tabletkami antybiotykowymi, a które nie. Mimo to w żadnym wypadku nie należy samoleczyć, lecz zwrócić się o pomoc do specjalisty. Pamiętaj, że niewłaściwe przyjmowanie tych leków może poważnie zaszkodzić Twojemu zdrowiu. Bądź zdrów!

Jest oporna na działanie beta-laktamaz, jednak ulega zniszczeniu przez dehydropeptydazy kanalików nerkowych, co prowadzi do zmniejszenia jej stężenia w moczu, dlatego najczęściej podawana jest z inhibitorami dehydropeptydazy nerkowej – cylastatyną w postaci handlowej lek „pritaksyna”.

Imipenem dobrze przenika do płynów i tkanek, w tym płynu mózgowo-rdzeniowego. Zwykle podaje się go w dawce 0,5-1,0 g dożylnie co 6 godzin. Okres półtrwania leku wynosi 1 godzinę.

W tym przypadku podaje się jednocześnie antybiotyk z grupy aminoglikozydów i imipenem.

Działania niepożądane powodowane przez imipenem obejmują nudności, wymioty, reakcje skórne i biegunkę. Pacjenci z reakcjami alergicznymi na penicylinę mogą być uczuleni na imipenem.

znacznie bardziej aktywne niż cefalosporyny III generacji.

Meropenem jest antybiotykiem z wyboru w monoterapii zakażeń szpitalnych.

10. CHARAKTERYSTYKA KLINICZNA I FARMAKOLOGICZNA KARBAPENEMÓW

Karbapenemy (od angielskiego węgiel - „węgiel” i penemy - „rodzaj antybiotyków beta-laktamowych”) - grupa antybiotyki beta-laktamowe, w którym atom siarki w pierścieniu tiazolidynowym cząsteczki penicyliny zastępuje się atomem węgla. Karbapenemy mają szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego, obejmujące bakterie tlenowe i beztlenowe Gram-dodatnie i Gram-ujemne.

Mechanizm akcji

Podobnie jak wszystkie antybiotyki beta-laktamowe, karbapenemy hamują białka wiążące penicylinę ściany bakterii, zakłócając w ten sposób jej syntezę i prowadząc do śmierci bakterii (działanie bakteriobójcze).

Obecnie w praktyce klinicznej stosowane są następujące karbapenemy: imipenem+cylastatyna, meropenem, ertapenem, dorypenem.

Farmakokinetyka

Karbapenemy są nietrwałe w środowisku kwaśnym i można je stosować wyłącznie pozajelitowo. Są dobrze dystrybuowane w organizmie, tworząc w wielu tkankach i wydzielinach stężenia terapeutyczne. Kiedy błony mózgu ulegają zapaleniu, przenikają przez barierę krew-mózg.

T½ --1 godzina (przy podaniu dożylnym). Nie są metabolizowane i wydalane są głównie przez nerki w postaci niezmienionej, dlatego w przypadku niewydolności nerek ich wydalanie może być znacznie opóźnione.

Farmakodynamika

Karbapenemy są odporne na zniszczenie przez bakteryjne beta-laktamazy, co czyni je skutecznymi przeciwko wielu mikroorganizmom, takim jak Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. i Enterobacter spp., które są oporne na większość

antybiotyki beta-laktamowe.

Spektrum działania karbapenemów obejmuje praktycznie wszystkie klinicznie istotne mikroorganizmy chorobotwórcze:

1. Tlenowce Gram-ujemne: w tym: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella pochwylis, Haemophilus influenzae (w tym szczepy wytwarzające beta-laktamazę), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella

spp., Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę), Neisseria meningitidis, Proteus spp., Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp.

2. Gram-dodatnie tlenowce: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę), Staphylococcus epidermidis (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę), Staphylococcus saprophyticus,

Streptococcus spp. grupa B, Streptococcus spp. grupy C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

3. Beztlenowce Gram-ujemne: Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Veillonella spp.

4. Beztlenowce Gram-dodatnie: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

5. Inne: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Mikroorganizmy oporne na karbapenemy:

Gronkowce oporne na metycylinę (MRSA);

Clostridium difficile;

niektóre szczepy Enterococcus faecalis i większość szczepów Enterococcus faecium;

niektóre szczepy Pseudomonas cepacia;

Burkholderia cepacia i Pseudomonas aeruginosa mogły nabyć oporność

Imipenem/cylastatyna (tienam)

Pierwszy z klasy karbapenemów, posiada szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego. Aktywny wobec ziarniaków Gram-dodatnich, mniej aktywny wobec pałeczek Gram-ujemnych. Nie stosuje się przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych (ma działanie prodrgawkowe). Wady obejmują wyraźną inaktywację w organizmie w wyniku hydrolizy pierścienia beta-laktamowego przez enzym nerkowy dehydropeptydazę-1. W związku z tym nie stosuje się go jako samodzielnego leku, ale wyłącznie w połączeniu ze specyficznym inhibitorem dehydropeptydazy nerkowej, cylastatyną.

Meropenem

Wykazuje wysoką aktywność wobec drobnoustrojów Gram-ujemnych. In vitro jest bardziej aktywny niż imipenem wobec rodziny Enterobacteriaceae, a także wobec szczepów opornych na ceftazydym, cefotaksym, ceftriakson, piperacylinę i

gentamycyna. Meropenem jest znacznie bardziej aktywny niż imipenem przeciwko Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis i Neisseria spp. Jeśli chodzi o wpływ na bakterie Gram-ujemne, meropenem nie jest gorszy od cyprofloksacyny i ma lepszą skuteczność niż cefalosporyny trzeciej generacji i gentamycyna. Wysoki

Meropenem działa przeciwko paciorkowcom.

Nie stosować przy infekcjach kości i stawów, bakteryjnym zapaleniu wsierdzia. Nie ulega zniszczeniu przez dehydropeptydazę nerkową. Nie ma działania konwulsyjnego i jest stosowany w zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych.

Dorypenem

W porównaniu z imipenemem i meropenemem jest 2–4 razy skuteczniejszy wobec Pseudomonas aeruginosa. Dorypenem dobrze przenika do tkanek macicy, prostaty, pęcherzyka żółciowego i moczu, a także płynu zaotrzewnowego, osiągając tam stężenia przekraczające minimalne stężenie hamujące. Dorypenem jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez nerki.

Ertapenem

W przeciwieństwie do innych karbapenemów, ertapenem nie działa na Pseudomonas i Acinetobacter, powszechne patogeny zakażeń szpitalnych.

Dawki dzienne i częstotliwość stosowania karbopenemów

Międzynarodowy

nowe imie

Sposób podawania

i schemat dawkowania

Imipenem/

cylastatyna

Por. d/inf.

0,5 g na butelkę.

Por. d/v/m in.

0,5 g na butelkę.

Dorośli: 0,5–1,0 g co 6–8 godzin (ale nie więcej niż 4,0 g dziennie)

Dorośli: 0,5–0,75 g co 12 h. Maksymalna dawka dobowa 1,5 g.

Uwaga! Postać do podawania domięśniowego nie może być podawana dożylnie i odwrotnie.

Dożylną drogę podawania leku należy stosować przede wszystkim początkowe etapy terapii posocznicy bakteryjnej, zapalenia wsierdzia lub innych ciężkich i zagrażających życiu

zakażenia życia, w tym zakażenia dolnych dróg oddechowych wywołane przez Pseudomonas aeruginosa, oraz

w przypadku poważnych powikłań, takich jak wstrząs.

Meropenem

Por. d/inf.

0,5 g; 1,0 g w

Dorośli: 0,5-1,0 g co 8 godzin W przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych 2,0 g co 8 godzin.

Uwaga! W leczeniu zapalenia otrzewnej, zakażeń szpitalnych, podejrzenia zakażenia bakteryjnego u pacjentów z neutropenią, a także posocznicy podawać 1 g dożylnie co 8 godzin.

W leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych - 2 g dożylnie co 8 godzin.

Notatka:

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawki karbapenemów należy zmniejszyć zgodnie z instrukcją stosowania.

Wskazania kliniczne do stosowania karbapenemów

Imipenem/cylastatyna

1. Infekcje dolnych dróg oddechowych (w tym zakażenia szpitalne, ropień)

2. Zakażenia dróg moczowych (powikłane i niepowikłane),

3. Zakażenia w obrębie jamy brzusznej

4. Zakażenia skóry i tkanek miękkich

5. Posocznica bakteryjna wywołana przez Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (szczepy wytwarzające penicylinazę), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, bakterie z rodzaju Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides, w tym B. fragilis.

6. Infekcje kości i stawów

7. Zakażenia narządów miednicy u kobiet

8. Zapalenie wsierdzia wywołane przez Staphylococcus aureus (szczepy wytwarzające penicylinazę).

9. Zakażenia wielobakteryjne wywołane przez S. pneumoniae (zapalenie płuc, posocznicę), S. pyogenes (skóra i jej przydatki) lub szczepy S. aureus (niewytwarzające penicylinazy).

Uwaga! Imipenem nie jest wskazany w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania imipenemu w tej chorobie.

Meropenem

Bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (tylko od 3 miesiąca życia) wywołane przez Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae i Neisseria meningitidis.

Skutki uboczne karbapenemów

1. Reakcje alergiczne (reakcja krzyżowa z antybiotykami beta-laktamowymi)

2. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: powikłania po infuzji (zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył), ból, nacieki

3.Przewód pokarmowy: nudności, wymioty, biegunka

4. Centralny układ nerwowy często - ból głowy, rzadziej zawroty głowy, senność, bezsenność, drgawki, zaburzenia świadomości

5. Rzadko skutki uboczne: zaburzenia czynności nerek, wątroby, zaburzenia smaku (tienam), kandydoza jamy ustnej (meropenem, ertapenem), neutropenia, leukopenia, trombocytopenia (meropenem, ertapenem).

Na szczególną uwagę neurotoksyczność (wysoka epileptogenność) imipenemu , co ogranicza jego zastosowanie w bakteryjnym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych. Inne karbapenemy nie mają właściwości neurotoksycznych.

Przeciwwskazania do stosowania karbapenemów

– Nadwrażliwość na którykolwiek składnik wszystkich karbapenemów.

– Historia alergii na antybiotyki beta-laktamowe, ponieważ alergia krzyżowa jest możliwa aż do rozwoju wstrząsu anafilaktycznego.

– Imipenem z cylastatyną jest przeciwwskazany u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 5 ml/min/1,73 m2, chyba że zalecana jest hemodializa.

– Meropenem, ertapenem jest przeciwwskazany w wieku poniżej 3 miesięcy.

– Dorypenem jest przeciwwskazany u osób poniżej 18. roku życia.

Interakcja karbapenemów z innymi lekami

Przedstawiciel karbapenemy	Lek lub grupa leków wchodzących w interakcję z karbapenemami	Wynik interakcji
Nie należy mieszać w tej samej strzykawce wszystkich karbapenemów z innymi lekami, w tym z antybiotykami
Wszystkie karbapenemy	Probenecyd	Zwiększone stężenie karbapenemów w osoczu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania
Imipenem/cylastatyna	Aminoglikozydy	Efekt synergiczny (zwłaszcza przeciwko Pseudomonas aeruginosa)
Dorypenem	Kwas walproinowy (część leków przeciwpadaczkowych)	Zmniejszenie i zwiększenie stężenia kwasu walproinowego w osoczu ryzyko napadów padaczkowych

Karbapenemy mogą nasilać działanie penicylin na florę Gram-dodatnią, aminoglikozydów na florę Gram-ujemną, klindamycyny i metronidazolu na mikroflorę beztlenową.

Podobne artykuły

Przegląd historyczny podejść do koncepcji kapitału ludzkiego Kto jest twórcą koncepcji kapitału ludzkiego

Główne etapy rozwoju teorii kapitału w pracach znanych ekonomistów (tworzenie się koncepcji kapitału ludzkiego) Rozdział 8 Pojęcie kapitału ludzkiego Obecnie staje się ono coraz bardziej powszechne w zarządzaniu personelem...
Pieniądze, kredyt, banki: Podstawowe notatki z wykładów (Nikitin V

WYKŁADY PRZEGLĄDOWE Z KURSU „PIENIĄDZE, KREDYT, BANKI” Yu A. Korchagin Pytania w kopii. bilety na kurs „Pieniądz, kredyt, banki” 1. Istota pieniądza, jego funkcje i rola w gospodarce. 2. Rodzaje pieniądza, agregaty pieniężne. 3. Emisja pieniędzy w...
Rodzaje przyimków Historia pochodzenia trzech przyimków

W języku rosyjskim do łączenia słów w zdaniu używa się specjalnie wyznaczonych części mowy. Pełnią jedynie funkcję pomocniczą i same w sobie nie niosą ładunku semantycznego, dlatego nazywane są usługą. Jeden z...
Odzyskiwanie duszy Uzdrowienie duszy Lazarev czytaj online

Projektant okładki Mikhail Sergeevich Lazarev© Sergey Nikolaevich Lazarev, 2018© Mikhail Sergeevich Lazarev, projekt okładki, 2018ISBN 978-5-4483-8085-3Utworzono w intelektualnym systemie wydawniczym RideroWprowadzenieW ostatnim czasie otrzymuję...
Jurij Kowal Przygody Wasi Kurolesowa

O tej książce i jej autorze... „W czarnych łabędziach podoba mi się ich czerwony nos” – tak zaczyna się opowieść Jurija Kovala „Przygody Wasi Kurolesowa”. Początek, jak widać, jest nietypowy – niespodziewany. Cała historia jest równie niezwykła, ale...
Babaj całej Rusi Zwyczajny dzień zwykłego łajdaka, polityczny

Właściciele praw autorskich! Prezentowany fragment książki zamieszczamy w porozumieniu z dystrybutorem legalnych treści, firmą liters LLC (nie więcej niż 20% tekstu oryginalnego). Jeśli uważasz, że opublikowanie materiału narusza Twoje lub cudze prawa,...

Leki karbapenemowe. Właściwości farmakodynamiczne karbapenemów. Karbapenemy we współczesnej praktyce klinicznej

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

Postać dawkowania:

Grupa farmakoterapeutyczna:

Wróć do numeru

Karbapenemy we współczesnej praktyce klinicznej

Rozwój karbapenemów i ich cechy strukturalne i funkcjonalne

Mechanizm działania i znaczenie białek wiążących penicylinę

Właściwości farmakodynamiczne karbapenemów

Spektrum działania i skuteczność kliniczna

Karbapenemy i mechanizmy oporności

Beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum i klasy AmpC

Karbapenemazy

Oporność związana z Porinem

Oporność P. aeruginosa związana z wypływem

Dawkowanie i farmakokinetyka kliniczna

Karbapenemy i drgawki

Wniosek

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

Postać dawkowania:

Grupa farmakoterapeutyczna:

Recepta uniwersalnych antybiotyków

Klasyfikacja antybiotyków uniwersalnych

Penicyliny

Ampicylina i amoksycylina

Penicyliny pozajelitowe

Ulepszone penicyliny

Tetracykliny

Tetracyklina

Doksycyklina

Fluorochinolony

Lewofloksacyna

Moksyfloksacyna

Gatifloksacyna

Aminoglikozydy

Streptomycyna

Gentamycyna

Amikacyna

Amfenikole

Karbapenemy

Podobne artykuły

Przegląd historyczny podejść do koncepcji kapitału ludzkiego Kto jest twórcą koncepcji kapitału ludzkiego

Pieniądze, kredyt, banki: Podstawowe notatki z wykładów (Nikitin V

Rodzaje przyimków Historia pochodzenia trzech przyimków

Odzyskiwanie duszy Uzdrowienie duszy Lazarev czytaj online

Jurij Kowal Przygody Wasi Kurolesowa

Babaj całej Rusi Zwyczajny dzień zwykłego łajdaka, polityczny