Az immunreakciók mechanizmusa. Az immunválasz mechanizmusa

Az immunitás fogalma a szervezet immunitását jelenti bármilyen genetikailag idegen ágenssel szemben, beleértve a kórokozó mikroorganizmusokat és azok mérgeit (a latin immunitas - valamitől való megszabadulás).

Amikor genetikailag idegen struktúrák (antigének) kerülnek a szervezetbe, számos olyan mechanizmus és tényező lép működésbe, amelyek felismerik és semlegesítik ezeket a szervezet számára idegen anyagokat.

Immunrendszernek nevezzük azt a szerv- és szövetrendszert, amely a szervezet védekező reakcióit végzi a belső környezet állandóságának zavaraival szemben (homeosztázis).

Az immunitás tudománya – az immunológia a szervezet idegen anyagokra, köztük mikroorganizmusokra adott reakcióit vizsgálja; testreakciók idegen szövetekre (kompatibilitás) és rosszindulatú daganatokra; meghatározza az immunológiai vércsoportokat stb. Az immunológia alapjait a régiek spontán megfigyelései fektették le az ember fertőző betegségekkel szembeni mesterséges megvédésének lehetőségéről. A járvány epicentrumában lévő emberek megfigyelései arra a következtetésre jutottak, hogy nem mindenki betegszik meg. Így akik ebből a betegségből felépültek, nem szenvednek pestisben; A kanyarót általában egyszer kapják meg gyermekkorban; aki már volt tehénhimlő, az nem betegszik meg himlőben stb.

Az ókori népek ismert módon védekeztek a kígyómarás ellen úgy, hogy vízzel őrölt növényeket bedörzsölnek a bőrön lévő vágásokba. kígyóméreg; védje meg az állományokat a hasnyálmirigy-hártyagyulladástól, és egy tőrrel vágja a bőrt, amelyet korábban egy e betegségben elpusztult bika tüdejébe merítettek.

Az első mesterséges oltást a fertőzés megelőzésére E. Jenner készítette (1876). A fertőző betegségek elleni mesterséges védekezés elveit azonban csak L. Pasteur tudta tudományosan alátámasztani. Bebizonyította, hogy a legyengült kórokozókkal való fertőzés a szervezet immunitását eredményezi az ezekkel a mikroorganizmusokkal való ismételt találkozásokkal szemben.

Pasteur olyan gyógyszereket fejlesztett ki, amelyek védelmet nyújtanak a lépfene és a veszettség ellen.

Az immunológiát I. I. Mechnikov fontosságról szóló munkáiban fejlesztették tovább sejtes immunitás(fagocitózis) és P. Ehrlich a humorális faktorok (testnedvek) szerepéről az immunitás kialakulásában.

Jelenleg az immunológia olyan tudomány, amelyben a fertőző betegségek elleni védelem csak az egyik láncszem. Ismerteti a kompatibilitás és a szövetkilökődés okait szervátültetés során, a magzati halálozást Rhesus konfliktushelyzetben, a vérátömlesztés során fellépő szövődményeket, megoldja az igazságügyi orvostani problémákat stb.

Az immunitás fő típusait az ábra mutatja be.

Örökletes (faji) immunitás

Az örökletes (faji) immunitás az immunitás legtartósabb és legtökéletesebb formája, amelyet a rezisztencia (fenntarthatóság) öröklött tényezői okoznak.

Ismeretes, hogy az emberek immunisak a kutya- és szarvasmarhapestisre, az állatok pedig nem szenvednek kolerában és diftériában. Az örökletes immunitás azonban nem abszolút: speciális, a makroorganizmus számára kedvezőtlen feltételek megteremtésével immunitása megváltoztatható. Például a túlmelegedés, a lehűlés, a vitaminhiány és a hormonok működése olyan betegség kialakulásához vezet, amely általában szokatlan ember vagy állat számára. Így Pasteur a csirkék hűtésével mesterséges fertőzéssel lépfenével fertőzte meg őket, amit normál körülmények között ne legyen beteg.

Szerzett immunitás

A megszerzett immunitás az emberben az élet során kialakul, nem öröklődik.

Természetes immunitás. Az aktív immunitás betegség után alakul ki (ezt posztfertőzésnek nevezik). A legtöbb esetben hosszú ideig fennáll: kanyaró, bárányhimlő, pestis stb. után. Bizonyos betegségek után azonban az immunitás időtartama rövid, és nem haladja meg az egy évet (influenza, vérhas stb.). Néha természetes aktív immunitás alakul ki látható betegség nélkül. Látens (látens) fertőzés vagy ismételt fertőzés eredményeként jön létre kis dózisú kórokozóval, amely nem okoz nyilvánvaló betegséget (frakcionált, háztartási immunizálás).

A passzív immunitás az újszülöttek (placentáris) immunitása, amelyet a méhen belüli fejlődés során a méhlepényen keresztül szereznek meg. Az újszülöttek az anyatejtől is immunitást szerezhetnek. Ez a fajta immunitás rövid életű, és általában 6-8 hónapra eltűnik. A természetes passzív immunitás jelentősége azonban nagy – ez biztosítja a csecsemők immunitását a fertőző betegségekkel szemben.

Mesterséges immunitás. Egy személy az immunizálás (oltások) eredményeként szerez aktív immunitást. Ez a fajta immunitás a baktériumok, azok mérgei, vírusai szervezetbe való bejutása után alakul ki, legyengülve vagy különféle módon elpusztulva (szamárköhögés, diftéria, himlő elleni védőoltások).

Ezzel egyidejűleg a szervezetben aktív szerkezetátalakítás történik, amelynek célja olyan anyagok képződése, amelyek káros hatással vannak a kórokozóra és toxinjaira (antitestek). A mikroorganizmusokat és anyagcseretermékeiket elpusztító sejtek tulajdonságai is megváltoznak. Az aktív immunitás kialakulása fokozatosan, 3-4 hét alatt következik be, és viszonylag hosszú ideig - 1 évtől 3-5 évig - fennáll.

A passzív immunitás úgy jön létre, hogy kész antitesteket juttatunk a szervezetbe. Az ilyen típusú immunitás közvetlenül az antitestek (szérumok és immunglobulinok) bejuttatása után következik be, de csak 15-20 napig tart, majd az antitestek elpusztulnak és kiürülnek a szervezetből.

A „helyi immunitás” fogalmát A. M. Bezredka vezette be. Úgy vélte, hogy a test egyes sejtjei és szövetei bizonyos érzékenységgel rendelkeznek. Immunizálásukkal akadályt képeznek a fertőző ágensek behatolása előtt. Jelenleg a helyi és általános immunitás egysége bizonyított. Az egyes szövetek és szervek mikroorganizmusokkal szembeni immunitásának jelentősége azonban tagadhatatlan.

Az immunitás eredet szerinti fenti felosztása mellett léteznek különböző antigénekre irányuló immunitási formák.

Antimikrobiális immunitás különböző mikroorganizmusok által okozott betegségekben vagy corpuscularis vakcinák (élő legyengült vagy elpusztult mikroorganizmusokból) történő bevezetésével alakul ki.

Antitoxikus immunitás bakteriális mérgekkel – toxinokkal kapcsolatban termelt.

Vírusellenes immunitás vírusos betegségek után alakult ki. Ez a fajta immunitás többnyire hosszan tartó és tartós (kanyaró, bárányhimlő satöbbi.). A vírusellenes immunitás a vírusvakcinákkal végzett immunizálás során is kialakul.

Ezenkívül az immunitás felosztható a szervezet kórokozótól való felszabadulási időszakától függően.

Steril immunitás. A legtöbb kórokozó eltűnik a szervezetből, amikor az ember felépül. Az ilyen típusú immunitást sterilnek nevezik (kanyaró, himlő stb.).

Nem steril immunitás. A fertőző ágens iránti fogékonyság csak a gazdaszervezetben való tartózkodás alatt marad fenn. Az ilyen immunitást nem sterilnek vagy fertőzőnek nevezik. Ez a fajta immunitás tuberkulózisban, szifiliszben és néhány más fertőzésben figyelhető meg.

Ellenőrző kérdések

1. Mi az immunitás?

2. Milyen immunitási formákat ismer?

Az emberi immunitás a fertőző betegségekkel szemben a nem specifikus és specifikus védőfaktorok együttes hatásának köszönhető.

Nem specifikusak a test veleszületett tulajdonságai, amelyek hozzájárulnak az emberi test felszínén és a test üregeiben található mikroorganizmusok széles skálájának elpusztításához.

A specifikus védőfaktorok kialakulása azt követően következik be, hogy a szervezet kórokozókkal vagy toxinokkal érintkezik; ezeknek a faktoroknak a hatása csak ezen kórokozók vagy toxinjaik ellen irányul.

Nem specifikus testvédelmi tényezők

Vannak olyan mechanikai, kémiai és biológiai tényezők, amelyek megvédik a szervezetet a különféle mikroorganizmusok káros hatásaitól.

Bőr. Az ép bőr akadályozza a mikroorganizmusok behatolását. Ebben az esetben fontosak a mechanikai tényezők: a hám kilökődése és a váladék faggyú- és verejtékmirigyek, amelyek segítenek eltávolítani a mikroorganizmusokat a bőrről.

A kémiai védőfaktorok szerepét a bőrmirigyek (faggyú és verejték) váladéka is betölti. Zsír- és tejsavakat tartalmaznak, amelyek baktériumölő (baktériumölő) hatásúak.

A biológiai védőfaktorokat a normál bőrmikroflóra patogén mikroorganizmusokra gyakorolt ​​pusztító hatása határozza meg.

Nyálkahártyák a különböző szervek a mikroorganizmusok behatolásának egyik akadálya. A légutakban a mechanikai védelmet csillós hám biztosítja. A felső légúti hám csillóinak mozgása folyamatosan mozgatja a nyálkahártyát a különféle mikroorganizmusokkal együtt a természetes nyílások felé: a szájüreg és az orrjáratok felé. Az orrjáratokban lévő szőrszálak ugyanolyan hatással vannak a baktériumokra. A köhögés és a tüsszögés segít eltávolítani a mikroorganizmusokat, és megakadályozza azok belélegzését (belégzését).

A könny, a nyál, az anyatej és más testnedvek lizozimot tartalmaznak. Pusztító (kémiai) hatással van a mikroorganizmusokra. A gyomortartalom savas környezete hatással van a mikroorganizmusokra is.

A nyálkahártya normál mikroflórája, mint biológiai védekező faktor, antagonista patogén mikroorganizmusok.

Ellenőrző kérdések

1. Mi az nem specifikus tényezők védelem?

2. Milyen tényezők akadályozzák meg a kórokozó mikroorganizmusok behatolását a bőrön és a nyálkahártyán keresztül?

Gyulladás- a makroorganizmus reakciója a belső környezetébe behatoló idegen részecskékre. A gyulladás egyik oka a fertőző ágensek bejutása a szervezetbe. A gyulladás kialakulása a mikroorganizmusok elpusztulásához vagy kiszabadulásához vezet.

A gyulladást az érintett területen károsodott vér- és nyirokkeringés jellemzi. Ezt láz, duzzanat, bőrpír és fájdalom kíséri.

A nem specifikus védelem sejttényezői

Fagocitózis

A gyulladás egyik fő mechanizmusa a fagocitózis - a baktériumok felszívódásának folyamata.

A fagocitózis jelenségét először I. I. Mechnikov írta le. Egysejtű amőbák fagocitózisát kezdte tanulmányozni, amelynél a fagocitózis a táplálék asszimilációjának módszere. Miután I. I. Mechnikov ezt a folyamatot az állatvilág különböző fejlődési szakaszaiban nyomon követte, speciális emberi sejtek felfedezésével tette teljessé, amelyek segítségével a baktériumok elpusztulnak, az elhalt sejtek visszaszívódnak, vérzési gócok stb. fagocitózis doktrínája született, amely ma is használatos nagy jelentőséggel bír.

A test különböző sejtjei (vérleukociták, az erek endotélsejtjei) fagocita aktivitással rendelkeznek. Ez az aktivitás a mozgékony polimorfonukleáris leukocitákban, vérmonocitákban és szöveti makrofágokban, kisebb mértékben a csontvelősejtekben a legkifejezettebb. Minden mononukleáris fagocita sejt (és csontvelői prekurzoraik) egyesül a mononukleáris fagocita rendszerben (MPS).

A fagocita sejtek lizoszómái több mint 25 különböző hidrolitikus enzimet és fehérjét tartalmaznak, amelyek antibakteriális tulajdonságokkal rendelkeznek.

A fagocitózis szakaszai. 1. szakasz - a fagocita megközelítése az objektumhoz az utóbbi kémiai hatása miatt. Ezt a mozgást pozitív kemotaxisnak nevezik (a tárgy felé).

2. szakasz - a mikroorganizmusok adhéziója a fagocitákhoz.

3. szakasz - a mikroorganizmusok felszívódása a sejtben, fagoszóma kialakulása.

4. szakasz - fagolizoszóma képződése, amely enzimeket és baktericid fehérjéket kap, a kórokozó halála és emésztése.

A folyamatot, amely a fagocitált mikrobák elpusztulásával végződik, teljes fagocitózisnak nevezik.

Egyes mikroorganizmusok azonban a fagociták belsejében nem pusztulnak el, sőt néha még szaporodnak is bennük. Ezek a gonococcusok, a mycobacterium tuberculosis és a brucella. Ezt a jelenséget inkomplett fagocitózisnak nevezik; ebben az esetben a fagociták elpusztulnak.

Más élettani funkciókhoz hasonlóan a fagocitózis is a szervezet állapotától függ - a központi idegrendszer szabályozó szerepétől. idegrendszer, táplálkozás, életkor.

A leukociták fagocita aktivitása számos és gyakran nem fertőző betegségben megváltozik. A fagocitózis számos mutatójának meghatározásával megállapítható a betegség lefolyása - a beteg állapotának gyógyulása vagy romlása, a kezelés hatékonysága stb.

Az árfolyamért funkcionális állapot a fagociták abszorpciós aktivitását leggyakrabban két teszt határozza meg: 1) fagocita indikátor - a fagocita sejtek százalékos aránya (az abszorbeált mikrobákkal rendelkező leukociták száma a megfigyelt 100-ból); 2) fagocitaszám - az egy leukocita által elnyelt mikrobák vagy egyéb fagocitózis objektumok átlagos száma.

A fagociták baktericid képességét a lizoszómák száma, az intracelluláris enzimek aktivitása és egyéb módszerek határozzák meg.

A fagocitózis aktivitása antitestek - opszoninok - jelenlétével függ össze a vérszérumban. Ezek az antitestek fokozzák a fagocitózist és előkészítik a sejtfelszínt a fagociták általi felszívódásra.

A fagocitózis aktivitása nagymértékben meghatározza a szervezet immunitását egy adott kórokozóval szemben. Egyes betegségekben a fagocitózis a fő védőfaktor, másokban pedig kiegészítő tényező. A sejtek fagocitáló képességének hiánya azonban minden esetben élesen rontja a betegség lefolyását és prognózisát.

Sejtreaktivitás

A fertőző folyamat kialakulása és az immunitás kialakulása teljes mértékben a sejtek kórokozóval szembeni elsődleges érzékenységétől függ. Az örökletes fajimmunitás egy példa arra, hogy az egyik állatfaj sejtjei nem érzékenyek a mások számára patogén mikroorganizmusokra. Ennek a jelenségnek a mechanizmusa nem teljesen ismert. Ismeretes, hogy a sejtek reaktivitása az életkorral és különféle tényezők (fizikai, kémiai, biológiai) hatására változik.

Ellenőrző kérdések

1. Mi a fagocitózis?

2. A fagocitózis mely szakaszait ismeri?

3. Mi a befejezett és inkomplett fagocitózis?

A nemspecifikus védelem humorális tényezői

A vér a fagocitákon kívül oldható, nem specifikus anyagokat is tartalmaz, amelyek káros hatással vannak a mikroorganizmusokra. Ide tartoznak a komplement, a megfelelődin, a β-lizinek, az x-lizinek, az eritrin, a leukinek, a plakinek, a lizozim stb.

A komplement (a latin komplementum - addíció szóból) a vér fehérjefrakcióinak összetett rendszere, amely képes mikroorganizmusokat és más idegen sejteket, például vörösvérsejteket lizálni. A komplementnek több összetevője van: C 1, C 2, C 3 stb. A komplement 55 °C hőmérsékleten 30 percig tönkremegy. Ezt a tulajdonságot termolabilitásnak nevezzük. Rázás, UV-sugarak stb. hatására is elpusztul. A komplement a vérszérumon kívül megtalálható a különböző testnedvekben és a gyulladásos váladékban, de hiányzik a szem elülső kamrájában és az agy-gerincvelői folyadékban.

A Properdin (a latin megfelelő szóból - elkészíteni) a normál vérszérum komponenseinek csoportja, amely magnéziumionok jelenlétében aktiválja a komplementet. Hasonló az enzimekhez, és fontos szerepet játszik a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenállásában. A megfelelődin szintjének csökkenése a vérszérumban az immunfolyamatok elégtelen aktivitását jelzi.

A β-lizinek hőstabil (hőmérséklet-rezisztens) anyagok az emberi vérszérumban, amelyek antimikrobiális hatást fejtenek ki, elsősorban a gram-pozitív baktériumok ellen. 63°C-on és UV-sugarak hatására megsemmisült.

Az X-lizin egy hőstabil anyag, amelyet magas lázban szenvedő betegek véréből izolálnak. Képes lizálni a baktériumokat, főleg a gram-negatívakat, komplement részvétele nélkül. 70-100°C-ig ellenáll a melegítésnek.

Az eritrint állati eritrocitákból izolálják. Bakteriosztatikus hatással van a diftéria kórokozóira és néhány más mikroorganizmusra.

A leukinek a leukocitákból izolált baktericid anyagok. Hőstabil, 75-80°C-on megsemmisül. Nagyon kis mennyiségben megtalálható a vérben.

A Plakinok a vérlemezkékből izolált leukinekhez hasonló anyagok.

A lizozim egy enzim, amely elpusztítja a mikrobiális sejtek membránját. Könnyekben, nyálban és vérnedvekben található. Gyors gyógyulás a szem kötőhártyájának, a szájüreg nyálkahártyájának és az orrnak a sérülései nagyrészt a lizozim jelenlétének tudhatók be.

Baktericid tulajdonságokkal is rendelkeznek alkotóelemei vizelet, prosztata folyadék, különböző szövetek kivonatai. A normál szérum kis mennyiségű interferont tartalmaz.

Ellenőrző kérdések

1. Melyek a nem specifikus védelem humorális tényezői?

2. A nemspecifikus védelem milyen humorális tényezőit ismeri?

Sajátos testvédelmi tényezők (immunitás)

A fent felsorolt ​​összetevők nem merítik ki a humorális védekezési tényezők teljes arzenálját. Ezek közül a legfõbb a specifikus antitestek - immunglobulinok, amelyek akkor keletkeznek, amikor idegen ágensek - antigének - kerülnek a szervezetbe.

Antigének

Az antigének a szervezet számára genetikailag idegen anyagok (fehérjék, nukleoproteinek, poliszacharidok stb.), amelyek bejuttatására a szervezet specifikus immunológiai reakciók kifejlesztésével reagál. Az egyik ilyen reakció az antitestek képződése.

Az antigéneknek két fő tulajdonságuk van: 1) immunogenitás, azaz antitestek és immunlimfociták képződését indukáló képesség; 2) az a képesség, hogy specifikus kölcsönhatásba lépjenek az antitestekkel és az immun (szenzitizált) limfocitákkal, ami immunológiai reakciók formájában (semlegesítés, agglutináció, lízis stb.) nyilvánul meg. Azokat az antigéneket, amelyek mindkét tulajdonsággal rendelkeznek, teljesnek nevezzük. Ide tartoznak az idegen fehérjék, szérumok, sejtelemek, toxinok, baktériumok, vírusok.

Azokat az anyagokat, amelyek nem okoznak immunológiai reakciókat, különösen antitestek termelését, de specifikus kölcsönhatásba lépnek a kész antitestekkel, hapténeknek - hibás antigéneknek nevezik. A haptének a nagy molekulájú anyagokkal - fehérjékkel, poliszacharidokkal - kombinálva szerzik meg a teljes értékű antigének tulajdonságait.

Az antigén tulajdonságokat meghatározó körülmények különféle anyagok, a következők: idegenség, makromolekulárisság, kolloid állapot, oldhatóság. Az antigenitás akkor nyilvánul meg, amikor egy anyag a szervezet belső környezetébe kerül, ahol az immunrendszer sejtjeivel találkozik.

Az antigének specifitása, azon képességük, hogy csak a megfelelő antitesttel kombinálódnak, egyedülálló biológiai jelenség. Ez alapozza meg a szervezet belső környezetének állandóságát fenntartó mechanizmust. Ez az összhang biztosítja az immunrendszert, a belső környezetében található, genetikailag idegen anyagok (köztük mikroorganizmusok és azok mérgei) felismerése és elpusztítása. Az emberi immunrendszer folyamatos immunológiai felügyelet alatt áll. Képes felismerni az idegenséget, ha a sejtek csak egy génben különböznek egymástól (rák).

A specifitás az anyagok szerkezeti sajátossága, amelyben az antigének különböznek egymástól. Az antigéndetermináns, azaz az antigénmolekula egy kis része határozza meg, amely egyesül az antitesttel. Az ilyen helyek (csoportosítások) száma a különböző antigének esetében eltérő, és meghatározza azon antitestmolekulák számát, amelyekhez az antigén kötődni tud (valencia).

Az antigének azon képességét, hogy csak azokkal az antitestekkel kombinálódnak, amelyek az immunrendszer adott antigén általi aktiválására (specificitás) válaszul keletkeztek, a gyakorlatban használatos: 1) fertőző betegségek diagnosztizálása (a kórokozó specifikus antigénjeinek vagy specifikus antitesteinek meghatározása a beteg vérszéruma); 2) fertőző betegségben szenvedő betegek megelőzése és kezelése (bizonyos mikrobákkal vagy toxinokkal szembeni immunitás létrehozása, számos betegség kórokozóinak mérgeinek specifikus semlegesítése az immunterápia során).

Az immunrendszer egyértelműen megkülönbözteti a „saját” és az „idegen” antigéneket, csak az utóbbira reagál. Azonban a szervezet saját antigénjeire - autoantigénekre és az ellenük lévő antitestek - autoantitestekre adott reakciók lehetségesek. Az autoantigének „barrier” antigénekké - olyan sejtekké, anyagokká válnak, amelyek az egyén élete során nem kerülnek érintkezésbe az immunrendszerrel (szemlencse, spermium, pajzsmirigy stb.), hanem a különféle védekezés során. sérülések, amelyek rendszerint a vérbe szívódnak fel. És mivel a szervezet fejlődése során ezeket az antigéneket nem ismerték fel „önmagukként”, nem alakult ki természetes tolerancia (specifikus immunológiai válaszképtelenség), azaz az immunrendszer sejtjei maradtak a szervezetben, amelyek képesek immunválaszra ezekre a saját antigénekre.

Az autoantitestek megjelenése következtében autoimmun betegség ennek következtében: 1) az autoantitestek közvetlen citotoxikus hatása a megfelelő szervek sejtjeire (például Hashimoto golyva - károsodás pajzsmirigy); 2) az érintett szervben lerakódó és annak károsodását okozó autoantigén-autoantitest komplexek közvetett hatása (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis).

Mikroorganizmusok antigénjei. A mikrobiális sejt tartalmaz nagy szám antigének, amelyek különböző helyen találhatók a sejtben, és eltérő jelentőséggel bírnak a fertőző folyamat kialakulásában. U különböző csoportok A mikroorganizmusok antigénjei eltérő összetételűek. A bélbaktériumokban az O-, K- és H-antigéneket jól tanulmányozták.

Az O-antigén a mikrobiális sejt sejtfalához kapcsolódik. Általában „szomatikusnak” nevezték, mivel úgy gondolták, hogy ez az antigén a sejt testében (szómájában) található. A Gram-negatív baktériumok O-antigénje egy komplex lipopoliszacharid-fehérje komplex (endotoxin). Hőstabil, alkohollal és formaldehiddel kezelve nem esik össze. Fő magból és oldalsó poliszacharid láncokból áll. Az O-antigének specifitása e láncok szerkezetétől és összetételétől függ.

A K-antigének (kapszuláris) a mikrobiális sejt kapszulájához és sejtfalához kapcsolódnak. Shell-nek is nevezik őket. A K antigének felületesebben helyezkednek el, mint az O antigének. Főleg savas poliszacharidok. A K-antigéneknek többféle típusa létezik: A, B, L stb. Ezek az antigének a hőmérsékleti hatásokkal szembeni ellenállásukban különböznek egymástól. Az A-antigén a legstabilabb, az L- a legkevésbé. A felszíni antigének közé tartozik a Vi-antigén is, amely a tífusz kórokozóiban és néhány más bélbaktériumban található. 60°C-on elpusztul. A Vi antigén jelenlétét a mikroorganizmusok virulenciájával hozták összefüggésbe.

A H-antigének (flagellar) a baktériumok flagelláiban találhatók. Ezek egy speciális fehérje - flagellin. Melegítéskor megsemmisült. Formalinnal kezelve megőrzik tulajdonságaikat (lásd 70. ábra).

A protektív antigént (protective) (a latin Protectio szóból - védelem, védelem) a páciens testében lévő kórokozók alakítják ki. A lépfene, pestis és brucellózis kórokozói képesek védő antigén képzésére. Az érintett szövetek váladékában található.

Az antigének kimutatása a kóros anyagban a fertőző betegségek laboratóriumi diagnózisának egyik módszere. Az antigén kimutatására különféle immunreakciókat alkalmaznak (lásd alább).

A mikroorganizmusok fejlődése, növekedése és szaporodása során antigénjeik megváltozhatnak. Egyes, felületesebben elhelyezkedő antigénkomponensek elvesznek. Ezt a jelenséget disszociációnak nevezik. Példa erre az „S” - „R” disszociáció.

Ellenőrző kérdések

1. Mik az antigének?

2. Melyek az antigének főbb tulajdonságai?

3. Milyen mikrobiális sejtantigéneket ismer?

Antitestek

Az antitestek specifikus vérfehérjék - immunglobulinok, amelyek egy antigén bejuttatására válaszul képződnek, és képesek specifikusan reagálni vele.

Az emberi szérumban kétféle fehérje található: albuminok és globulinok. Az antitestek elsősorban az antigén által módosított globulinokhoz kapcsolódnak, amelyeket immunglobulinoknak (Ig) neveznek. A globulinok heterogének. A gélben a mozgás sebessége alapján, amikor elektromos áram folyik át rajta, három részre oszthatók: α, β, γ. Az antitestek főként a γ-globulinokhoz tartoznak. A globulinoknak ez a frakciója a legnagyobb mozgási sebességgel rendelkezik elektromos térben.

Az immunglobulinokat molekulatömeg, ultracentrifugálás (nagyon nagy sebességű centrifugálás) alatti ülepedési sebesség stb. jellemzi. Ezen tulajdonságok különbségei lehetővé tették az immunglobulinok 5 osztályba való felosztását: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Mindegyik szerepet játszik a fertőző betegségek elleni immunitás kialakításában.

A G immunglobulinok (IgG) az összes humán immunglobulin körülbelül 75%-át teszik ki. Legaktívabbak az immunitás fejlesztésében. Az egyetlen immunglobulin áthatol a placentán, passzív immunitást biztosítva a magzatnak. Az ultracentrifugálás során alacsony molekulatömeggel és ülepedési sebességgel rendelkeznek.

Az immunglobulin M (IgM) a magzatban képződik, és elsőként jelenik meg fertőzés vagy immunizálás után. Ebbe az osztályba tartoznak a „normál” emberi antitestek, amelyek az élete során képződnek, a fertőzés látható megnyilvánulása nélkül vagy ismétlődő háztartási fertőzések során. Az ultracentrifugálás során nagy molekulatömeggel és ülepedési sebességgel rendelkeznek.

Az immunglobulinok A (IgA) képesek behatolni a nyálkahártya-váladékba (kolosztrum, nyál, hörgőtartalom stb.). Szerepük van a légutak és az emésztőrendszer nyálkahártyájának a mikroorganizmusok elleni védelmében. Molekulatömeget és ultracentrifugálás közbeni ülepedési sebességet tekintve közel állnak az IgG-hez.

Az immunglobulin E (IgE) vagy a reaginok felelősek az allergiás reakciókért (lásd a 13. fejezetet). Szerepet játszik a helyi immunitás kialakulásában.

Immunglobulin D (IgD). Kis mennyiségben megtalálható a vérszérumban. Nem tanult eleget.

Az immunglobulinok szerkezete. Az összes osztályba tartozó immunglobulinok molekulái azonos módon épülnek fel. A legtöbb egyszerű szerkezet IgG molekulák esetében: két pár polipeptid lánc, amelyek diszulfidkötéssel kapcsolódnak össze (31. ábra). Mindegyik pár egy könnyű és egy nehéz láncból áll, amelyek molekulatömege eltérő. Minden láncnak vannak állandó szakaszai, amelyek genetikailag előre meghatározottak, és változó szakaszai, amelyek az antigén hatására képződnek. Az antitest ezen specifikus régióit aktív központoknak nevezzük. Kölcsönhatásba lépnek az antigénnel, amely az antitestek képződését okozta. Az antitestmolekulában lévő aktív centrumok száma határozza meg a vegyértéket – azon antigénmolekulák számát, amelyekkel az antitest kapcsolatba tud lépni. Az IgG és az IgA kétértékű, az IgM ötértékű.

Immunogenezis- az antitest képződés az antigén adagolásától, gyakoriságától és módjától függ. Az antigénre adott elsődleges immunválasznak két fázisa van: induktív - az antigén beadásától az antitestképző sejtek megjelenéséig (legfeljebb 20 óráig) és produktív, amely az antigén beadását követő első nap végén kezdődik. és antitestek megjelenése jellemzi a vérszérumban. Az antitestek mennyisége fokozatosan növekszik (a 4. napra), maximumát a 7-10. napon éri el, és az első hónap végére csökken.

A másodlagos immunválasz akkor alakul ki újbóli bevezetése antigén. Ugyanakkor az induktív fázis sokkal rövidebb - az antitestek gyorsabban és intenzívebben termelődnek.

Ellenőrző kérdések

1. Mik azok az antitestek?

2. Milyen immunglobulin-osztályokat ismer?

Az immunválasz sejtes mechanizmusai

A szervezet limfoid sejtjei ellátják a fő funkciót az immunitás - immunitás - kialakításában, nemcsak a mikroorganizmusokkal szemben, hanem minden genetikailag idegen sejttel szemben is, például szövetátültetés során. A limfoid sejtek képesek megkülönböztetni az „én”-t az „idegentől”, és kiiktatják az „idegen”-t (eltávolítják).

Az immunrendszer összes sejtjének őse a hematopoietikus őssejt. Ezt követően kétféle limfociták fejlődnek ki: T és B (csecsemőmirigy-függő és bursa-függő). A sejtek eredetük kapcsán kapták ezeket a neveket. A T-sejtek a csecsemőmirigyben fejlődnek (csecsemőmirigy, ill csecsemőmirigy) és a csecsemőmirigy által a perifériás limfoid szövetben kiválasztott anyagok hatására.

A B-limfociták (bursa-függő) elnevezés a „bursa” - táska szóból származik. A madarak az emberi B-limfocitákhoz hasonló sejteket fejlesztenek Fabricius bursában. Bár emberben nem találtak Fabricius bursához hasonló szervet, a név ehhez a bursához kapcsolódik.

Amikor a B-limfociták egy őssejtből fejlődnek ki, több szakaszon mennek keresztül, és limfocitákká alakulnak, amelyek plazmasejteket képezhetnek. A plazmasejtek viszont antitesteket képeznek, és felületükön három osztályba tartozó immunglobulinok találhatók: IgG, IgM és IgA (32. ábra).

Az immunválasz specifikus antitestek termelése formájában lép fel a következő módon: egy idegen antigént a szervezetbe behatolva elsősorban a makrofágok fagocitizálnak. A makrofágok feldolgozzák és a felszínükön koncentrálják az antigént, információt továbbítanak róla a T-sejteknek, amelyek osztódni kezdenek, „érnek” és egy humorális faktort választanak ki, amely a B-limfocitákat foglalja magában az antitesttermelésben. Utóbbiak is „érnek” és plazmasejtekké fejlődnek, amelyek adott specifitású antitesteket szintetizálnak.

Így közös erőfeszítéssel a makrofágok, a T- és B-limfociták ellátják a szervezet immunfunkcióit - védelmet minden genetikailag idegennel szemben, beleértve a fertőző betegségek kórokozóit is. Az antitestekkel való védekezés úgy történik, hogy az adott antigénre szintetizált immunglobulinok azzal (antigénnel) kombinálva előállítják, érzékennyé teszik a pusztulásra, a különböző hatású semlegesítésre. természetes mechanizmusok: fagociták, komplement stb.

Ellenőrző kérdések

1. Mi a makrofágok szerepe az immunválaszban?

2. Mi a T-limfociták szerepe az immunválaszban?

3. Mi a B limfociták szerepe az immunválaszban?

Immunitáselméletek. Az antitestek jelentősége az immunitás kialakulásában tagadhatatlan. Mi a kialakulásuk mechanizmusa? Ez a kérdés már régóta vita és vita tárgya.

Számos elmélet született az antitestképződésről, amelyek két csoportra oszthatók: szelektív (szelekció - szelekció) és instruktív (utasít - utasít, irányít).

A szelektív elméletek feltételezik, hogy a szervezetben kész antitestek léteznek minden egyes antigénre vagy sejtre, amely képes ezeket az antitesteket szintetizálni.

Így Ehrlich (1898) abból indult ki, hogy a sejt kész „receptorokkal” (antitestekkel) rendelkezik, amelyek kapcsolódnak az antigénhez. Az antigénnel való egyesülés után az antitestek még nagyobb mennyiségben képződnek.

Hasonlóan vélekedtek más szelektív elméletek megalkotói is: N. Erne (1955) és F. Burnet (1957). Azzal érveltek, hogy már a magzati, majd a felnőtt szervezetben is vannak olyan sejtek, amelyek képesek bármilyen antigénnel kölcsönhatásba lépni, de bizonyos antigének hatására bizonyos sejtek termelik a „szükséges” antitesteket.

Az oktatási elméletek [Gaurowitz F., Pauling L., Landsteiner K., 1937-1940] az antigént „mátrixnak” tekintik, olyan bélyegnek, amelyen az antitestmolekulák specifikus csoportjai képződnek.

Ezek az elméletek azonban nem magyarázták meg az immunitás összes jelenségét, és jelenleg a legelfogadottabb F. Burnet (1964) klonális szelekciós elmélete. Ezen elmélet szerint az embrionális időszakban a magzatnak sok limfocitája van - prekurzorsejtek, amelyek elpusztulnak, amikor saját antigénjeikkel találkoznak. Ezért a felnőtt szervezetben már nincsenek olyan sejtek, amelyek a saját antigénjei ellen antitesteket termelnének. Ha azonban egy felnőtt szervezet idegen antigénnel találkozik, az immunológiailag aktív sejtek klónjának szelekciója (szelekciója) megtörténik, és ezek az „idegen” antigén ellen irányuló specifikus antitesteket termelnek. Amikor ismét találkoznak ezzel az antigénnel, több sejt van a „kiválasztott” klónban, és gyorsan több antitestet képeznek. Ez az elmélet a legteljesebben magyarázza az immunitás alapvető jelenségeit.

Az antigén és az antitestek közötti kölcsönhatás mechanizmusa különféle magyarázatai vannak. Így Ehrlich ezek kombinációját egy erős sav és egy erős bázis reakciójához hasonlította egy új anyag, például só képződésével.

Bordet úgy vélte, hogy az antigén és az antitestek kölcsönösen adszorbeálják egymást, mint a festék és a szűrőpapír vagy a jód és a keményítő. Ezek az elméletek azonban nem magyarázták meg a legfontosabb dolgot - az immunreakciók sajátosságait.

Az antigén és az antitest közötti kapcsolat mechanizmusát legteljesebben Marrek (rácselmélet) és Pauling (farmelmélet) hipotézise magyarázza (33. ábra). Marrek az antigén és az antitestek rács formájában történő kombinációját tekinti, amelyben az antigén az antitesttel váltakozva rácskonglomerátumokat képez. Pauling hipotézise szerint (lásd a 33. ábrát) az antitesteknek két vegyértékük van (két specifikus determináns), egy antigénnek pedig több vegyértéke van – polivalens. Amikor az antigén és az antitestek egyesülnek, agglomerátumok képződnek, amelyek az épületek „farmáira” emlékeztetnek.

Az antigén és az antitestek optimális arányával nagy, erős komplexek képződnek, amelyek láthatóak szabad szemmel. Ha az antigén feleslege van, az antitestek minden aktív központja megtelik egy-egy antigénmolekulával, nincs elég antitest más antigénmolekulákkal kombinálható, és kicsi, szemnek láthatatlan komplexek. Az antitestek feleslegében nincs elegendő antigén a rács kialakításához, hiányoznak az antitest-determinánsok, és a reakciónak nincs látható megnyilvánulása.

A fenti elméletek alapján az antigén-antitest reakció specificitását ma az antigén determináns csoportjának és az antitest aktív centrumainak kölcsönhatásaként ábrázolják. Mivel az antitestek egy antigén hatására képződnek, szerkezetük megfelel az antigén meghatározó csoportjainak. Az antigén determináns csoportja és az antitest aktív centrumainak fragmensei ellentétesek elektromos töltésekés kombinálva egy komplexet alkotnak, amelynek erőssége a komponensek és a kölcsönhatásba lépő környezet arányától függ.

Az immunitás tanulmányozása - immunológia - az elmúlt évtizedekben nagy sikereket ért el. Az immunfolyamat mintázatainak felfedezése az orvostudomány számos területén lehetővé tette a különféle problémák megoldását. Számos fertőző betegség megelőzésére szolgáló módszereket fejlesztettek ki és fejlesztenek; fertőző és számos egyéb (autoimmun, immunhiányos) betegség kezelése; a magzati halálozás megelőzése Rhesus konfliktushelyzetekben; szövet- és szervátültetés; küzdeni ellene rosszindulatú daganatok; immundiagnosztika - immunreakciók alkalmazása diagnosztikai célokra.

Immunreakciók- ezek egy antigén és egy antitest vagy egy antigén és szenzitizált limfociták közötti reakciók, amelyek élő szervezetben fordulnak elő, és laboratóriumban reprodukálhatók.

* (Érzékeny - túlérzékeny.)

Az immunreakciók a 19. század végén, a 20. század elején kerültek be a fertőző betegségek diagnosztizálásának gyakorlatába. Nagy érzékenységüknek (nagyon nagy hígításban mutatják ki az antigéneket), és ami a legfontosabb, szigorú specificitásuknak köszönhetően (lehetővé teszik az összetételben hasonló antigének megkülönböztetését) azt találták, széles körű alkalmazás megoldásában elméleti és gyakorlati kérdések orvostudomány és biológia. Ezeket a reakciókat immunológusok, mikrobiológusok, fertőző betegségekkel foglalkozó szakemberek, biokémikusok, genetikusok, molekuláris biológusok, kísérleti onkológusok és más szakterületek orvosai alkalmazzák.

Az antigén és az antitest reakcióit szerológiainak (a latin szérum - szérum szóból) vagy humorálisnak (a latin humor - folyadékból) nevezik, mivel a bennük résztvevő antitestek (immunglobulinok) mindig megtalálhatók a vérszérumban.

Az érzékenyített limfociták antigénreakcióit celluláris reakcióknak nevezik.

Ellenőrző kérdések

1. Hogyan keletkeznek az antitestek?

2. Milyen elméleteket ismer az ellenanyag képződésről?

3. Mi az antigén és az antitest közötti kölcsönhatás mechanizmusa?

Szerológiai reakciók

Szerológiai reakciók - az antigén és egy antitest közötti kölcsönhatás reakciói két fázisban fordulnak elő: 1. fázis - specifikus - egy antigén és a megfelelő antitest komplexének kialakulása (lásd 33. ábra). Ebben a fázisban nincs látható változás, de a létrejövő komplex érzékennyé válik a környezetben jelen lévő nem specifikus tényezőkre (elektrolitok, komplement, fagocita); 2. fázis - nem specifikus. Ebben a fázisban a specifikus antigén-antitest komplex kölcsönhatásba lép a nem specifikus környezeti tényezőkkel, amelyekben a reakció végbemegy. Kölcsönhatásuk eredménye szabad szemmel is látható (ragasztás, feloldás stb.). Néha ezek a látható változások hiányoznak.

A szerológiai reakciók látható fázisának jellege az antigén állapotától és azoktól a környezeti feltételektől függ, amelyek között az antitesttel való kölcsönhatása létrejön. Vannak agglutinációs reakciók, precipitáció, immunlízis, komplementkötés stb. (14. táblázat).

Szerológiai vizsgálatok alkalmazása. A szerológiai vizsgálatok egyik fő alkalmazása a fertőzések laboratóriumi diagnosztikája. Alkalmazásuk: 1) antitestek kimutatására a páciens szérumában, azaz szerodiagnózisra; 2) az antigén típusának vagy típusának meghatározása, például egy beteg mikroorganizmusból izolált antigén, azaz annak azonosítása.

Ebben az esetben az ismeretlen komponenst az ismertből határozzuk meg. Például a páciens szérumában lévő antitestek kimutatásához egy mikroorganizmus (antigén) ismert laboratóriumi tenyészetét veszik. Ha a szérum reagál vele, akkor tartalmazza a megfelelő antitesteket, és azt gondolhatjuk, hogy ez a mikroba a vizsgált beteg betegségének kórokozója.

Ha meg kell határozni, hogy melyik mikroorganizmust izoláljuk, akkor azt egy ismert diagnosztikai (immun) szérummal végzett reakcióban teszteljük. A pozitív reakció eredménye azt jelzi, hogy ez a mikroorganizmus azonos azzal, amellyel az állatot szérumszerzés céljából immunizáltuk (15. táblázat).

A szerológiai reakciókat a szérumok aktivitásának (titerének) meghatározására és a tudományos kutatás során is alkalmazzák.

Szerológiai reakciók végrehajtása speciális előkészítést igényel.

A szerológiai reakciókhoz használt tartályoknak tisztának és száraznak kell lenniük. Kémcsövek (bakteriológiai, agglutinációs, precipitációs és centrifuga), különböző méretű beosztásos pipetták és Pasteur pipetták *, lombikok, hengerek, tárgylemezek és fedőpoharak, Petri-csészék, üreges műanyag tányérok használatosak.

* (A reakció minden összetevőjét külön pipettába öntjük. A pipettákat a kísérlet végéig meg kell őrizni. Ehhez célszerű azokat steril kémcsövekbe helyezni, amelyeken jelzések jelzik, melyik pipetta melyik.)

Eszközök és felszerelések: hurok, állványok, nagyító, agglutinoszkóp, termosztát, hűtőszekrény, centrifuga, vegyi mérleg súlyokkal.

Anyagok: antitestek (immun- és tesztszérumok), antigének (mikroorganizmus-tenyészetek, diagnosztikai anyagok, kivonatok, lizátumok, haptének, eritrociták, toxinok), komplement, izotóniás nátrium-klorid oldat.

Figyelem! A szerológiai reakciókban csak vegytiszta nátrium-kloridot használnak.

Szérumok. Beteg szérum. A szérumot általában a betegség második hetében nyerik, amikor antitestek jelenlétére számíthatunk, esetenként lábadozók (gyógyulók) és felépültek szérumát is felhasználják.

A szérum előállításához leggyakrabban vért vesznek a vénából 3-5 ml mennyiségben egy steril csőbe, és a laboratóriumba küldik, a beteg vezetéknevét és kezdőbetűit, a várható diagnózist és dátumot feltüntető címke kíséretében.

A vért éhgyomorra vagy legkorábban étkezés után 6 órával kell venni. Az étkezés utáni vérszérum zsírcseppeket tartalmazhat, amelyek zavarossá és kutatásra alkalmatlanná teszik (ezt a szérumot chylousnak nevezik).

Figyelem! A vérvétel során be kell tartani az aszepszis szabályait.

A szérum előállításához a vért 1 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk, vagy 37 °C-os termosztátba helyezzük 30 percre, hogy vérrög keletkezzen.

Figyelem! A szérumot nem szabad 30 percnél tovább termosztátban tartani - hemolízis léphet fel, ami zavarja a kutatást.

A keletkező vérrögöt Pasteur pipettával vagy hurokkal választjuk el a kémcső falától („karikázva”). A kémcsövet egy időre (általában 1 órára, de legfeljebb 48 órára) a hűtőszekrénybe helyezzük, hogy jobban elválassza a szérumot a hidegben összezsugorodott vérrögtől. Ezután a szérumot steril Pasteur pipettával szívjuk fel, amely gumiballonnal vagy tömlővel van ellátva.

A szérumot nagyon óvatosan kell kiszívni, hogy ne ragadja meg a kialakult elemeket. A szérumnak teljesen átlátszónak kell lennie, sejtkeverék nélkül. A zavaros szérumot a sejtek leülepedése után ismét leszívjuk. A tejsavót centrifugálással meg lehet szabadítani a képződött elemektől.

Figyelem! A tejsavó legfeljebb 48 órán keresztül maradhat a vérrögön +4°C-on.

A szérum előállításához Pasteur pipettával az ujjhús vagy a fülcimpa szúrásából vért lehet venni. Csecsemőknél a vért a sarok Y alakú bemetszéséből veszik.

Pasteur pipetta használatakor a szúrásból vért szívnak a pipettába. A pipetta éles vége le van zárva. A pipettát éles végével lefelé helyezzük a kémcsőbe. Hogy ne törjön el, a kémcső aljára egy vattadarabot teszünk. A megfelelő címkével ellátott csövet a laboratóriumba küldik. A pipetta széles végén felgyülemlett szérumot leszívják.

Az immunszérumokat emberek vagy állatok (általában nyulak és lovak) véréből nyerik, amelyeket egy bizonyos séma szerint immunizáltak a megfelelő antigénnel (vakcinával). A kapott szérumban meghatározzák annak aktivitását (titerét), vagyis azt a legmagasabb hígítást, amelyben bizonyos kísérleti körülmények között reagál a megfelelő antigénnel.

A szérumokat általában a gyártás során készítik. Ampullákba öntik, amelyeken a név és a titer fel van tüntetve. A legtöbb esetben a szérumokat szárítják. Használat előtt a száraz savót feloldjuk desztillált vízben az eredeti térfogatára (a címkén is feltüntetve). Az összes száraz (liofilizált) diagnosztikai készítményt 4-10°C-on tárolja.

Szerológiai vizsgálatokhoz natív (nem adszorbeált) és adszorbeált immunszérumokat használnak. A natív szérumok hátránya a csoportos antitestek jelenléte, azaz a közös antigénekkel rendelkező mikroorganizmusok elleni antitestek. Az ilyen antigének jellemzően az azonos csoporthoz, nemzetséghez vagy családhoz tartozó mikrobákban találhatók. Az adszorbeált szérumokat szigorú specificitás jellemzi: csak homológ antigénnel reagálnak. A többi (heterogén) antigén elleni antitesteket adszorpcióval távolítják el. Az adszorbeált szérumok antitesttitere alacsony (1:40, 1:320), ezért nem hígulnak *.

* (Jelenleg biotechnológia segítségével olyan speciális sejteket (hibridómákat) kaptak, amelyek in vitro monoklonális antitesteket termelnek, azaz szigorúan specifikusan (egy antigénnel) reagáló antitesteket.)

Agglutinációs reakció

Az agglutinációs reakció (RA) a mikrobák vagy más sejtek ragasztása és kicsapódása antitestek hatására elektrolit (izotóniás nátrium-klorid oldat) jelenlétében. A keletkező csapadékot agglutinátumnak nevezzük. A reakcióhoz szüksége van:

1. Antitestek (agglutininek) - a páciens szérumában vagy az immunszérumban találhatók.

2. Antigén - élő vagy elölt mikroorganizmusok, vörösvérsejtek vagy más sejtek szuszpenziója.

3. Izotóniás oldat.

A szerodiagnózishoz használt agglutinációs reakciót széles körben alkalmazzák tífusz, paratífusz (Vidal-reakció), brucellózis (Wright-reakció) stb. esetén. Az antitest ebben az esetben a páciens széruma, az antigén pedig egy ismert mikroba.

Mikrobák vagy más sejtek azonosításakor azok szuszpenzióját antigénként, ellenanyagként pedig ismert immunszérumot használnak. Ezt a reakciót széles körben használják bélfertőzések, szamárköhögés stb. diagnosztizálására.

Hozzávalók elkészítése: 1) tejsavó előállítása, lásd p. 200; 2) antigén előállítása. Az élő mikrobák szuszpenziójának homogénnek kell lennie, és meg kell felelnie (1 ml-ben) körülbelül 30 egységnek. zavarosság a GISC optikai szabvány szerint. Elkészítéséhez általában 24 órás ferde agar tenyészetet használnak. A tenyészetet 3-4 ml izotóniás oldattal lemossuk, steril csőbe visszük, meghatározzuk a sűrűségét, és szükség esetén hígítjuk.

Az elölt mikrobák szuszpenziója - diagnosztikum - alkalmazása megkönnyíti és biztonságossá teszi a munkát. Általában a gyártás során elkészített diagnosztikát alkalmazzák.

Reakció beállítása. Ennek a reakciónak két módja van: az üveg-agglutinációs reakció (néha indikatív reakciónak is nevezik) és a kiterjesztett agglutinációs reakció (kémcsövekben).

Agglutinációs reakció üvegen. Tegyünk 2 csepp specifikus (adszorbeált) szérumot és egy csepp izotóniás oldatot egy zsírmentes tárgylemezre. A nem adszorbeált szérumokat 1:5-1:25 arányban előhígítják. Cseppeket kell felvinni az üvegre úgy, hogy távolság legyen közöttük. Viaszceruzával jelölje meg az üvegen az egyes cseppek helyét. A tenyészetet alaposan megőröljük üvegen hurokkal vagy pipettával, majd hozzáadjuk egy csepp izotóniás oldathoz és egy csepp szérumhoz, és mindegyikben addig keverjük, amíg homogén szuszpenzió nem keletkezik. Egy csepp szérum tenyészet nélkül szérumkontroll.

Figyelem! Nem viheti át a tenyészetet a szérumból egy csepp izotóniás oldatba, amely antigénkontroll.

A reakció szobahőmérsékleten 1-3 percig megy végbe. A szérumkontrollnak tisztának kell maradnia, és az antigénkontrollnak egyenletes zavarosságot kell mutatnia. Ha egy cseppben, ahol a tenyészetet szérummal keverik, agglutinát pelyhek jelennek meg a tiszta folyadék hátterében, a reakció eredménye pozitívnak tekinthető. Ha a reakció negatív, akkor a csepp egyenletes zavarossága lesz, mint az antigénkontrollban.

A reakció jobban látható, ha sötét háttér előtt nézzük áteresztő fényben. Tanulmányozásakor használhat nagyítót.

Részletes agglutinációs reakció. A szérumból sorozatos, leggyakrabban kétszeres hígításokat készítenek. A páciens szérumát általában 1:50-ről 1:1600-ra hígítják, az immunszérumot a titerre vagy a titer felére. Titer agglutináló szérum- maximális hígítása, amelyben homológ sejteket agglutinál.

Szérumhígítás: 1) helyezze el a szükséges számú, azonos átmérőjű, magasságú és alsó konfigurációjú kémcsövet egy állványba;

2) minden kémcsőre fel van tüntetve a szérum hígítási foka, valamint az 1. kémcsőre a kísérlet száma vagy az antigén neve. A kontrollcsövekre „KS” - szérumkontroll és „KA” - antigénkontroll írnak;

3) 1 ml izotóniás oldatot öntünk minden kémcsőbe;

4) a szérum kezdeti (munka) hígítását külön kémcsőben készítik el. Például egy 1:50 arányú munkahígítás elkészítéséhez 4,9 ml izotóniás oldatot és 0,1 ml szérumot öntünk egy kémcsőbe. A hígítás mértékét fel kell tüntetni a kémcsőben. A kezdeti szérumhígítást hozzáadjuk az első két kémcsőhöz és a szérumkontroll csőhöz;

5) készítsen kétszeres sorozathígításokat a szérumból.

Hígításának hozzávetőleges sémáját a táblázat tartalmazza. 16.

Jegyzet. A nyilak a folyadéknak a kémcsőből a kémcsőbe történő átvitelét jelzik; az 5. kémcsőből és a szérumkontroll csőből 1,0 ml-t öntünk a fertőtlenítő oldatba.

Figyelem! Minden kémcsőnek azonos térfogatú folyadékot kell tartalmaznia.

A szérum hígítása után 1-2 csepp antigént (diagnosticum vagy frissen készített baktériumszuszpenzió) adunk az összes kémcsőhöz, kivéve a kontrollszérumot. A kémcsövekben enyhe egyenletes zavarosságnak kell megjelennie. A szérum kontroll tiszta marad.

A kémcsöveket alaposan felrázzuk és termosztátba helyezzük (37°C). A reakció eredményeinek előzetes elszámolása 2 óra elteltével, végső elszámolás 18-20 óra elteltével történik (szobahőmérsékleten tartás).

Az eredmények elszámolása, mint mindig, az ellenőrzésekkel kezdődik. A szérumkontrollnak tisztának, az antigénkontrollnak egyenletesen zavarosnak kell maradnia. Vizsgálja meg a csöveket áteresztő fényben (sötét háttér előtt nagyon kényelmes) szabad szemmel, nagyítóval vagy agglutinoszkóppal.

Agglutinoszkóp- állványra szerelt üreges fémcsőből álló eszköz. A tetején egy okulár található beállító csavarral. A cső alá forgó tükör van rögzítve. A vizsgált folyadékkal ellátott kémcsövet oldalról olyan távolságra helyezzük a cső furatába, hogy a benne lévő folyadék a szemlencse alá kerüljön. A világítás tükör segítségével történő beállításával és a szemlencse fókuszálásával meghatározható az agglutinátum jelenléte és természete.

Ha a reakció pozitív, a kémcsövekben szemcsék vagy agglutinát pelyhek láthatók. Az agglutinátum fokozatosan leülepszik a fenékre, „esernyő” formájában, és az üledék feletti folyadék kitisztul (vö. az egyenletesen zavaros antigénkontrollal).

A csapadék méretének és természetének tanulmányozásához a kémcsövek tartalmát kissé megrázzuk. Vannak finomszemcsés és pelyhes agglutináció. Finom szemcsés (O-agglutináció) érhető el, ha O-szérummal dolgozik *. Pehelyszerű (H) - mozgékony mikroorganizmusok és flagelláris H-szérumok kölcsönhatása során.

* (Az O-szérumok az O (szomatikus) antigén, a H-szérumok a flagelláris antigén elleni antitesteket tartalmaznak.)

A pelyhes agglutináció gyorsabban megy végbe, a keletkező csapadék nagyon laza és könnyen törik.

Minden sejt leülepedt, a kémcsőben lévő folyadék teljesen átlátszó. A reakció eredménye élesen pozitív.

Kevesebb az üledék, nincs teljes folyadéktisztulás. A reakció eredménye pozitív.

Még kevesebb az üledék, zavaros a folyadék. A reakció eredménye enyhén pozitív.

Enyhe üledék, zavaros folyadék. Megkérdőjelezhető reakció eredménye.

Nincs üledék, a folyadék egyenletesen zavaros, mint az antigénkontrollban. A reakció negatív eredménye.

Lehetséges hibák az agglutinációs reakció végrehajtása során. 1. Spontán (spontán) agglutináció. Egyes sejtek, különösen az R-formájú mikrobák, nem termelnek egyenletes (homogén) szuszpenziót, és gyorsan kicsapódnak. Ennek elkerülése érdekében olyan S-formájú tenyészetet kell használni, amely nem ad spontán agglutinációt.

2. Szérumban egészséges emberek Vannak antitestek bizonyos mikroorganizmusok ellen (úgynevezett „normál antitestek”). A titerük alacsony. Ezért a reakció 1:100-as vagy nagyobb hígítású pozitív eredménye a specifitását jelzi.

3. Csoportreakció antigénszerkezetben hasonló mikrobákkal. Például a tífuszos beteg széruma az A és B paratífusz baktériumokat is agglutinálhatja. A specifikus csoportreakciótól eltérően alacsonyabb titerekben fordul elő. Az adszorbeált szérumok nem adnak csoportreakciót.

4. Figyelembe kell venni, hogy a specifikus antitestek betegség után és védőoltások után is hosszú ideig fennmaradhatnak. "Anamnesztikusnak" hívják őket. Hogy megkülönböztessük őket az aktuális betegség során képződött „fertőző” antitestektől, a reakciót dinamikusan hajtják végre, azaz megvizsgálják a beteg szérumát, majd 5-7 nap múlva újra leveszik. Az antitest-titer növekedése betegség jelenlétét jelzi, az „anamnesztikus” antitestek titere nem növekszik, sőt csökkenhet is.

Ellenőrző kérdések

1. Mik az immunreakciók, mik a főbb tulajdonságaik?

2. Milyen komponensek vesznek részt a szerológiai reakciókban? Miért nevezik a reakciókat szerológiainak?Hány fázisból állnak?

3. Mi az agglutinációs reakció? Felhasználása és megvalósítási módjai. Mi az a diagnosztika?

4. Milyen antigént használnak a páciens szérumának vizsgálatakor? Milyen szérumot használnak az ismeretlen mikroba típusának meghatározására?

5. Mi az O- és H-agglutináció? Milyen esetekben képződik pelyhes üledék és mikor finomszemcsés?

Gyakorlat

1. Végezzen részletes agglutinációs tesztet a páciens szérumában lévő antitest-titer meghatározására és annak eredményének figyelembevételére.

2. Végezzen agglutinációs reakciót üvegen, hogy meghatározza az izolált mikroorganizmus típusát.

Hemagglutinációs reakció

A laboratóriumi gyakorlatban két, hatásmechanizmusukban eltérő hemagglutinációs reakciót (HRA) alkalmaznak.

Első RGA szerológiaira utal. Ebben a reakcióban a vörösvérsejtek agglutinálódnak, amikor kölcsönhatásba lépnek a megfelelő antitestekkel (hemagglutininekkel). A reakciót széles körben használják vércsoportok meghatározására.

Második RGA nem szerológiai. Ebben a vörösvértestek ragasztását nem az antitestek, hanem a vírusok által alkotott speciális anyagok okozzák. Például az influenzavírus a csirkék és a tengerimalacok vörösvérsejtjeit, a poliovírus pedig a juhok vörösvérsejtjeit agglutinálja. Ez a reakció lehetővé teszi egy adott vírus jelenlétének megítélését a vizsgált anyagban.

Reakció beállítása. A reakciót kémcsövekben vagy speciális lyukakkal ellátott lemezeken hajtják végre. A vírus jelenlétére vizsgált anyagot hígítjuk izotóniás oldat 1:10-től 1:1280-ig; Mindegyik hígításból 0,5 ml-t keverünk össze azonos térfogatú 1-2%-os vörösvérsejt-szuszpenzióval. A kontrollban 0,5 ml eritrocitát összekeverünk 0,5 ml izotóniás oldattal. A csöveket 30 percre termosztátba helyezzük, és a lemezeket 45 percig szobahőmérsékleten hagyjuk.

Eredmények elszámolása. Ha a reakció pozitív, a kémcső vagy a lyuk alján vörösvértest-üledék kacskaringós szélekkel ("esernyő") jelenik meg, amely befedi a mélyedés teljes alját. Ha az eredmény negatív, a vörösvértestek sűrű, sima szélű üledéket alkotnak ("gomb"). Ugyanennek az üledéknek kell lennie a kontrollban. A reakció intenzitását pluszjelekkel fejezzük ki. A vírustiter annak az anyagnak a maximális hígítása, amelyben agglutináció történik.

Hemagglutináció-gátló reakció

Ez egy szerológiai reakció, amelyben a vírussal (antigénnel) kölcsönhatásba lépő specifikus antivirális antitestek semlegesítik azt, és megfosztják a vörösvértestek agglutinációjának képességétől, azaz gátolják a hemagglutinációs reakciót. A hemagglutinációs gátlási reakció (HAI) nagy specificitása lehetővé teszi a HRA-teszt során kimutatott vírusok típusának, sőt típusának meghatározását is.

Reakció beállítása. 0,25 ml antivirális szérumot egymást követő kétszeres hígításokban 1:10-től 1:2560-ig keverünk azonos térfogatú, az RGA-ban megállapított titernél négyszer kisebb hígítású vírust tartalmazó anyaggal. A keveréket összerázzuk, és 30 percre termosztátba helyezzük, majd 0,5 ml 1-2%-os vörösvértest-szuszpenziót adunk hozzá.

A reakciót három kontroll kíséri (17. táblázat).

Az eredményeket termosztátban 30 vagy 45 percig szobahőmérsékleten végzett ismételt inkubálás után rögzítjük. Ha a kísérletet helyesen hajtják végre, egy „gombot” kell kialakítani a szérum és az eritrociták szabályozásában - nincs vörösvértest-agglutináló faktor; az antigénkontroll során „esernyő” képződik - a vírus a vörösvértestek agglutinációját okozta.

Egy kísérlet során, ha a szérum homológ a vizsgált vírussal, egy „gomb” keletkezik – a szérum semlegesítette a vírust. A szérumtiter a maximális hígítás, amelynél a hemagglutináció késik.

Közvetett hemagglutinációs reakció

A közvetett (passzív) hemagglutinációs reakció (IRHA) azon a tényen alapszik, hogy a vörösvértestek, ha a felületükön oldható antigén adszorbeálódik, agglutinációra tesznek szert, amikor kölcsönhatásba lépnek az adszorbeált antigén elleni antitestekkel. Az RNGA diagram a ábrán látható. 34. Az RNGA-t széles körben használják számos fertőzés diagnosztizálására.

Reakció beállítása. A tesztszérumot 30 percig 56°C-on melegítjük, 1:10-1:1280 arányban hígítjuk, és 0,25 ml-re kémcsövekbe vagy lyukakba öntjük, ahol 2 csepp eritrocita diagnosztizáló (eritrociták, amelyeken antigén adszorbeálódik) ) hozzáadjuk.

Kontrollok: vörösvértest-diagnosztikai szuszpenzió ismert immunszérummal; a diagnosztika felfüggesztése normál szérummal; normál vörösvértestek szuszpenziója tesztszérummal. Az első kontrollban agglutinációnak kell bekövetkeznie, a másodikban és a harmadikban nem.

A RIGA segítségével felismerhet egy ismeretlen antigént, ha ismert antitestek adszorbeálódnak a vörösvértesteken.

A hemagglutinációs reakciót 0,025 ml térfogatban (mikromódszer) végezhetjük Takachi mikrotitrátorral.

Ellenőrző kérdések

1. Mit jelez a pozitív röntgenanalízis eredménye a vörösvértestek és a vizsgált anyag között a vírus jelenlétére?

2. Megtörténik a vörösvértestek agglutinációja, ha vírust és annak megfelelő szérumot adunk hozzájuk? Mi a neve annak a reakciónak, amely felfedi ezt a jelenséget?

Gyakorlat

Vegye figyelembe és regisztrálja az eredményt RIGA.

Csapadék reakció

A precipitációs reakció során egy specifikus immunkomplex válik ki, amely egy oldható antigénből (lizátum, kivonat, haptén) és egy specifikus antitestből áll elektrolitok jelenlétében.

A reakció eredményeként keletkező zavaros gyűrűt vagy csapadékot csapadéknak nevezzük. Ez a reakció elsősorban az antigénrészecskék méretében tér el az agglutinációs reakciótól.

A precipitációs reakciót általában az antigén meghatározására használják számos fertőzés (antrax, agyhártyagyulladás stb.) diagnózisában; az igazságügyi orvostanban - a vér, a sperma stb. fajtájának meghatározására; egészségügyi és higiéniai vizsgálatokban - a termékek hamisításának megállapítása során; segítségével meghatározzák az állatok és növények filogenetikai kapcsolatát. A reakcióhoz szüksége van:

1. Antitestek (precipitinek) - immunszérum magas antitesttiterrel (nem alacsonyabb, mint 1:100 000). A kicsapódó szérum titerét annak az antigénnek a legmagasabb hígítása határozza meg, amellyel reagál. A szérumot általában hígítatlanul vagy 1:5-1:10 hígításban használják.

2. Antigén - fehérje vagy lipoid poliszacharid jellegű oldott anyagok (teljes antigének és haptének).

3. Izotóniás oldat.

A kicsapási reakció végrehajtásának fő módszerei a következők: gyűrűs kicsapási reakció és agar (gél) precipitációs reakció.

Figyelem! A kicsapási reakcióban részt vevő összes komponensnek teljesen átlátszónak kell lennie.

Gyűrűs kicsapódási reakció. Pasteur pipettával adjon 0,2-0,3 ml (5-6 csepp) szérumot a kicsapócsőbe (a szérum nem kerülhet a cső falára). Az azonos térfogatú antigént óvatosan rétegezzük a szérumra, és vékony Pasteur pipettával a kémcső falára öntjük. A kémcsövet ferde helyzetben tartják. Megfelelő rétegezés esetén egyértelmű határvonalnak kell lennie a szérum és az antigén között. Óvatosan, hogy ne keveredjen össze a folyadék, helyezze a kémcsövet állványba. Ha a reakció pozitív, az antigén és az antitest határfelületén zavaros „gyűrű” képződik - csapadék (lásd 48. ábra).

A reakciót számos kontroll kíséri (18. táblázat). Nagyon fontos a reakció összetevőinek kémcsőbe való adagolásának sorrendje. A szérumot nem lehet az antigénre rétegezni (kontrollban - izotóniás oldatra), hiszen relatív sűrűség Ha több szérum van, az lesüllyed a kémcső aljára, és a folyadékok közötti határ nem érzékelhető.

Jegyzet. + „gyűrű” jelenléte; - a „gyűrű” hiánya.

Az eredményeket 5-30 perc, esetenként egy óra elteltével rögzítjük, mint mindig a kontrollokkal kezdve. A 2. kémcsőben lévő „gyűrű” az immunszérum azon képességét jelzi, hogy specifikus reakcióba léphet a megfelelő antigénnel. A 3-5 kémcsőben nem lehetnek „gyűrűk” - nincsenek egymásnak megfelelő antitestek és antigének. A „gyűrű” az 1. csőben - pozitív reakció eredménye - azt jelzi, hogy a tesztantigén megfelel a vett immunszérumnak, a „gyűrű” hiánya (a „gyűrű” csak a 2. csőben) jelzi ezek inkonzisztenciáját - negatív reakció eredménye.

Kicsapási reakció agarban (gél). A reakció sajátossága, hogy az antigén és az antitest kölcsönhatása a bennük sűrű környezet, azaz gélben. A kapott csapadék zavaros csíkot ad a közeg vastagságában. A sáv hiánya a reakciókomponensek közötti eltérésre utal. Ezt a reakciót széles körben alkalmazzák az orvosbiológiai kutatásokban, különösen a diftériát okozó toxinok képződésének vizsgálatában.

Ellenőrző kérdések

1. Mi a fő különbség az agglutinációs és a precipitációs reakciók között?

2. Miért nem használhatók zavaros összetevők a kicsapási reakcióban?

Gyakorlat

1. Állítsa be a gyűrűs kicsapódási reakciót, és vázolja fel az eredményt.

2. Tanulmányozza az antigén és az antitest kölcsönhatásának természetét az agar kicsapási reakciójában, vázolja fel az eredményt (kapjon egy csészét tanárától).

Lizis reakció (immun citolízis)

Az immunlízis a sejtek feloldódása antitestek hatására a komplement kötelező részvételével. A reakcióhoz szüksége van:

1. Antigén - mikrobák, vörösvérsejtek vagy más sejtek.

2. Antitest (lizin) - immunszérum, ritkábban betegszérum. A bakteriolitikus szérum a baktériumok lízisében részt vevő antitesteket tartalmaz; hemolitikus - hemolizinek, amelyek elősegítik a vörösvértestek lízisét; a spirocheták líziséhez spirochetolizinok, sejtek - itolizinek stb.

3. Kiegészítés. A tengerimalacok széruma tartalmazza a legtöbb komplementet. Ezt a szérumot (több állat keveréke) általában kiegészítőként használják. A friss (natív) komplement instabil, melegítés, rázás vagy tárolás hatására könnyen megsemmisül, ezért a kézhezvételt követően legfeljebb két napig használható fel. A komplement megőrzése érdekében 2% bórsavat és 3% nátrium-szulfátot adnak hozzá. Ez a kiegészítő 4°C-on legfeljebb két hétig tárolható. Leggyakrabban száraz kiegészítést használnak. Használat előtt izotóniás oldatban feloldjuk az eredeti térfogatra (a címkén feltüntetve).

4. Izotóniás oldat.

Hemolízis reakció(19. táblázat). A reakcióhoz szüksége van:

1. Antigén - 3%-os szuszpenzió mosott birka vörösvértestekből 0,3 ml eritrocita üledék és 9,7 ml izotóniás oldat arányában.

2. Antitest - hemolitikus szérum (hemolizin) birka eritrocitái ellen; általában gyártás közben készítik, liofilizálják, és a titert a címkén feltüntetik.

A hemolizin titer a szérum azon legmagasabb hígítása, amelynél a vörösvértestek 3%-os szuszpenziójának teljes hemolízise megy végbe komplement jelenlétében. A hemolízisreakcióhoz a hemolizint hármas titerben veszik fel, azaz háromszor kisebb hígítással, mint a titer előtt. Például 1:1200 szérumtiter esetén a szérumot 1:400 arányban hígítják (0,1 ml szérum* és 39,9 ml izotóniás oldat). A feleslegben lévő hemolizinre szükség van, mivel ennek egy részét más reakciókomponensek adszorbeálhatják.

* (Ne vegyen be 0,1 ml-nél kevesebb szérumot - a mérés pontossága csorbát szenved.)

3. A komplementet 1:10 arányban hígítjuk (0,2 ml komplement és 1,8 ml izotóniás oldat).

4. Izotóniás oldat.

Az eredmények elszámolása. Ha a reakciót helyesen hajtják végre, az 1. kémcsőben hemolízis történik - a tartalma átlátszóvá válik. A kontrollokban a folyadék zavaros marad: a 2. csőben nincs elég komplement a hemolízishez, a 3. csőben nincs hemolizin, a 4. csőben nincs sem hemolizin, sem komplement, az 5. csőben az antigén igen. nem egyezik az antitesttel,

Ha szükséges, a hemolitikus szérumot a következő séma szerint titráljuk (20. táblázat).

Titrálás előtt készítsen 1:100-as kezdeti szérumhígítást (0,1 ml szérum és 9,9 ml izotóniás oldat), amelyből elkészíti a szükséges hígításokat, például:

Ezekből a hígításokból adjon 0,5 ml szérumot titráló kémcsövekbe, a táblázat szerint. 20.

táblázatban megadott példában. 20, a hemolitikus szérum titere 1:1200.

Friss hemolitikus szérum használatakor azt inaktiválni kell, hogy elpusztítsa a benne lévő komplementet. Ehhez 30 percig 56 ° C-on melegítjük vízfürdőben vagy termosztátos inaktivátorban. Ez utóbbi módszer jobb: kiküszöböli a tejsavó túlmelegedésének, azaz denaturálódásának lehetőségét. A denaturált szérumok nem alkalmasak tesztelésre.

Bakteriolízis reakció. Ebben a reakcióban a komplement lizálja a baktériumokat megfelelő (homológ) szérum jelenlétében. A reakcióséma alapvetően hasonló a hemolízis reakciósémájához. A különbség az, hogy kétórás inkubáció után az összes kémcsövet a kísérletbe vett mikroorganizmus számára kedvező tápközeggel Petri-csészékre oltják, hogy kiderüljön, lizálódott-e. Ha a kísérletet helyesen hajtják végre, a 2-5 kémcsőből (kontroll) származó tenyészetek bőséges növekedést mutatnak. A növekedés hiánya vagy gyenge növekedése az 1. kémcsőből (kísérletből) származó oltásban a mikrobák elpusztulását jelzi, vagyis azt, hogy homológok az antitesttel.

Figyelem! A bakteriolízis reakciót aszeptikus körülmények között kell végrehajtani.

Ellenőrző kérdések

1. Mi történik a vörösvértestekkel, ha izotóniás nátrium-klorid-oldat helyett desztillált vizet használnak? Mi ennek a jelenségnek az alapja?

2. Milyen reakció lép fel, ha az eritrociták kölcsönhatásba lépnek homológ immunszérummal komplement hiányában?

Gyakorlat

Állítsa be a hemolízis reakciót. Rögzítse és vázolja fel az eredményt.

Komplement rögzítési reakció

A komplement fixációs reakció (CFR) azon a tényen alapszik, hogy egy specifikus antigén-antitest komplex mindig adszorbeálja (megköti) önmagához a komplementet.

Ezt a reakciót széles körben alkalmazzák antigének azonosítására és fertőzések szerodiagnózisára, különösen spirocheták (Wassermann-reakció), rickettsia és vírusok által okozott betegségekre.

Az RSC egy összetett szerológiai reakció. Ez magában foglalja a komplement és két antigén-antitest rendszert. Lényegében két szerológiai reakcióról van szó.

Az első rendszer - a fő egy antigénből és egy antitestből áll (az egyik ismert, a másik nem). Bizonyos mennyiségű kiegészítőt adnak hozzá. Ha ennek a rendszernek az antigénje és antitestje megegyezik, akkor összekapcsolódnak és megkötik a komplementet. A kapott komplex finoman eloszlik és nem látható.

Ennek a komplexnek a képződését egy második hemolitikus vagy indikátorrendszer segítségével detektáljuk. Tartalmazza a birka vörösvértesteit (antigén) és a megfelelő hemolitikus szérumot (antitestet), azaz egy kész immunkomplexet. Ebben a rendszerben a vörösvértestek lízise csak komplement jelenlétében történhet. Ha az első rendszerhez kötődik a komplement (ha az antigén és az antitest megfelel benne), akkor a második rendszerben nem lesz hemolízis - mivel nincs szabad komplement. A hemolízis hiányát (a cső tartalma zavaros vagy vörösvértest-üledék van az alján) az RSC pozitív eredményeként rögzítjük (35. ábra).

Ha az első rendszerben az antigén nem egyezik az antitesttel, akkor az immunkomplex nem képződik, és a komplement szabad marad. Szabadon maradva a komplement részt vesz a második rendszerben, hemolízist okozva - az RSC eredménye negatív (a csövek tartalma átlátszó - „lakkozott vér”).

A komplementkötési reakció komponensei: 1. Antigén - általában lizátum, kivonat, haptén; mikroorganizmusok szuszpenziója Fő 2. Antitest - betegszérum rendszer 3. Komplement - tengerimalac szérum 4. Antigén - birka vörösvértestek Hemoliti- 5. Antitest - hemolizin birka vörösvértestekre 6. Izotóniás oldatrendszer

Tekintettel arra, hogy az RSC-ben nagyszámú komplex komponens vesz részt, ezeket először pontos mennyiségben és egyenlő térfogatban kell titrálni és bevinni a reakcióba: 0,5 vagy 0,25, ritkábban 0,2 ml. Ennek megfelelően a teljes kísérletet 2,5, 1,25 vagy 1,0 ml-es térfogatokban végezzük (nagyobb térfogatok pontosabb eredményt adnak). A reakciókomponensek titrálását a kísérlettel azonos térfogatban végezzük, a hiányzó összetevőket izotóniás oldattal pótoljuk.

Hozzávalók elkészítése

1. Hemolitikus szérum(hemolizin). A szérumot a titerénél háromszor kisebbre hígítják. Készítse elő a szérum általános hígítását a teljes kísérlethez; amelynek térfogatát úgy határozzuk meg, hogy az egy kémcsőben lévő szérum térfogatát (például 0,5 ml) megszorozzuk a kémcsövek számával, ami kissé meghaladja a kísérletben szereplő számot *.

* (Folyadékfeleslegre van szükség a reakció összes komponensének elkészítésekor: egy része a kémcsövek, lombikok és pipetták falán marad.)

2. A juh vörösvértestjei. Készítsen 3%-os szuszpenziót mosott birka vörösvértestekből a kísérlet teljes számú kémcsövéhez.

A hemolitikus rendszer elkészítéséhez 30 perccel a kísérletbe való bejuttatás előtt keverje össze egyenlő térfogatú hígított hemolizint és vörösvértest-szuszpenziót, öntse a szérumot a vörösvértestekbe, alaposan keverje össze és inkubálja 30 percig 37 ° C-on ( érzékennyé).

3. Kiegészítésáltalában 1:10 arányban hígítva. Minden kísérlet előtt titrálni kell. A komplement titer a legkisebb mennyiség, ha a hemolitikus rendszerhez adjuk, a teljes hemolízis 1 órán belül megtörténik 37 °C-on. A komplement titrálási sémáját a táblázat tartalmazza. 21.

Jegyzet. A kémcsövekben lévő folyadék teljes térfogata 2,5 ml.

Figyelem! A komplementet a fő kísérlettel megegyező térfogatban titráljuk, a hiányzó összetevőket izotóniás oldattal pótoljuk.

Eredmények elszámolása. A kontrollokban még csak nyomok sem lehetnek hemolízisnek, mivel az egyik nem tartalmaz komplementet, a másik hemolizint. A kontrollok azt mutatják, hogy a reakciókomponenseknek nincs hemotoxicitása (a vörösvértestek spontán lizálásának képessége).

A megadott táblázatban A 21-es példában a komplementtiter 1:10 hígításnál 0,15 ml. Egy kísérletben a komplement aktivitása csökkenhet a reakció egyéb komponensei általi nem specifikus adszorpciója miatt, ezért a kísérlethez a komplement mennyiségét növeljük: a titert követő dózist veszik fel. Ez a munkaadag. A megadott példában ez 0,2 ml komplementnek felel meg 1:10 hígítás mellett. Mivel az RSC-ben részt vevő összes komponenst egyenlő mennyiségben kell bevenni (példánkban ez 0:5 ml), a komplement munkadózisához (0,2 ml 1:10) 0,3 ml izotóniás oldatot kell hozzáadni. A teljes kísérlet során mindegyik térfogatát (komplement és izotóniás oldat) megszorozzuk az RSC-ben részt vevő kémcsövek számával. Például egy 50 kémcsőben végzett kísérlethez 10 ml 1:10 arányú komplementet (0,2 ml × 50) és 15 ml izotóniás oldatot (0,3 ml × 50) kell bevennie.

4. Antigénáltalában készen kapják, feltüntetve a titerét, vagyis azt a mennyiséget, amelyet az antigén hígítása után 1 ml-nek tartalmaznia kell. Például 0,4-es titerrel 0,96 ml izotóniás oldatban hígítjuk. A titer felével egyenlő mennyiségű antigént (0,5 ml) veszünk a kísérletbe. Ez az ő munkaadagja. Készítse elő az antigén általános hígítását a teljes kísérletre, 0,5 ml-t megszorozva a kísérletben lévő kémcsövek számával.

5. Ellenanyag- beteg szérum. A friss szérumot a kísérlet előtt inaktiválják, hogy elpusztítsák a benne lévő komplementet. Ehhez 30 percig 56 ° C-on melegítjük vízfürdőben vagy termosztátos inaktivátorban. Ez utóbbi módszer előnyösebb: kiküszöböli a tejsavó túlmelegedésének, azaz denaturálódásának lehetőségét. A denaturált szérumok nem alkalmasak tesztelésre. A páciens szérumát általában 1:10 és 1:160 közötti hígításban használják.

Az immunszérumokat leggyakrabban termelési körülmények között állítják elő, és inaktiválva szabadítják fel. 1:50 és magasabb arányban hígítják őket.

Figyelem! Minden összetevőt kis feleslegben készítenek.

A fő kísérlet lefolytatása

A kísérlet felállításakor rendkívül fontos az összetevők hozzáadásának sorrendje. A kísérlet két fázisban zajlik (22. táblázat).

1 (Kísérletek során a szérum kétszeres sorozathígításokban vizsgálható.)

I. fázis. A kémcsövekbe öntjük a szükséges mennyiségű izotóniás nátrium-klorid oldatot, majd a szükséges térfogatú hígított szérumot és ugyanabban a térfogatban az antigén és komplement munkadózisait. A kísérletet a benne résztvevő összes összetevő ellenőrzésének kell kísérnie: szérum, antigén, hemolitikus rendszer és komplement.

A csöveket alaposan összerázzuk, és 37°C-on 45 percig - 1 óráig vagy 4°C-on ("RSK in the cold") 18 órán át inkubáljuk, ezalatt egy specifikus komplex jelenlétében komplement kötődik. A reakció „hidegben” végrehajtása jelentősen növeli annak érzékenységét és specifitását.

fázis II. Az inkubáció végén minden kémcsőbe 1 ml hemolitikus rendszert adunk, amelyet előzetesen 30 percig termosztátban tartunk (szenzibilizálva). A kémcsöveket összerázzuk és visszahelyezzük a termosztátba.

Eredmények elszámolása. A csöveket a termosztátban hagyják a teljes hemolízisig a 2., 3., 6. és 7. csövekben (szérum, antigén és komplement ellenőrzése egy és két adag esetén). A hemolízis először a 7. kémcsőben történik, amely dupla mennyiségű komplementet tartalmaz. Miután a hemolízis megtörténik ebben a csőben, és a tartalma teljesen átlátszóvá válik, különösen gondosan figyelnie kell a fennmaradó kontrollokat. Amint a 2., 3. és 6. kémcsőben lévő folyadék átlátszóvá válik, azonnal távolítsa el a termosztátról a kémcsövekkel ellátott állványt. Azt a tényt, hogy a kísérletet nem tartották a termosztátban a szükségesnél tovább, jelzi az 5. kémcső enyhe zavarossága (tökéletlen hemolízis) - csak a komplement munkadózisának felét tartalmazza, és teljes hemolízis nem következhet be, ha a kísérlet megfelelően beállítani.

A szérum hemolízise és az antigénkontroll (2. és 3. cső) azt jelzi, hogy a dózisokat helyesen választották meg, és sem a szérum, sem maga az antigén nem köti a komplementet.

A hemolitikus rendszer (4. kémcső) vezérlésében, amikor az megfelelő működés Még csak nyomai sem lehetnek hemolízisnek - nincs benne komplement.

Miután megbizonyosodott arról, hogy az ellenőrzéseket megfelelően végezték el, figyelembe veheti a tapasztalatokat. A hemolízis hiánya a kémcsövekben a reakció pozitív eredményének tekintendő. Azt jelzi, hogy a szérum a vett antigénre specifikus antitesteket tartalmaz. Az általuk alkotott komplex komplementet kötött, és megakadályozta annak részvételét a hemolízis reakcióban. Ha hemolízis történik a kémcsövekben, a reakció eredménye negatív. Ebben az esetben nincs megfelelés az antigén és az antitest között, a komplement nem kötődik, és részt vesz a hemolízis reakcióban.

A páciens szérumával párhuzamosan ugyanezt a kísérletet nyilvánvalóan pozitív szérummal (azaz adott antigén elleni antitesteket tartalmazó szérummal) és nyilvánvalóan negatív, specifikus antitesteket nem tartalmazó szérummal végezzük. Ha a kísérletet helyesen állítják be, az első esetben a hemolízis késleltetése, a második esetben pedig hemolízis lesz.

A reakció intenzitását a következőképpen fejezzük ki:

A hemolízis teljes késése. A vörösvértestek egyenletes zavarosságot képeznek, vagy leülepednek az aljára. Ebben az esetben a kémcsőben lévő folyadék színtelenné válik;

A vörösvértestek körülbelül 25%-a lizálódik. Kevesebb az üledék, a felette lévő folyadék enyhén rózsaszínű. Az RSC eredményét szintén erősen pozitívnak értékelik;

A vörösvértestek körülbelül 50%-a lizálódik. Az üledék kicsi, a folyadék rózsaszínű. Pozitív RSC eredmény;

A vörösvértestek körülbelül 75%-a lizálódik. Enyhe üledék, amely felett intenzív színű folyadék van. Megkérdőjelezhető RSC eredmény;

Minden vörösvérsejt lizált. A folyadék intenzív színű és teljesen átlátszó. Negatív RSK eredmény.

Ellenőrző kérdések

1. Mi az RSK elve?

2. Milyen rendszerek vesznek részt a DSC-ben? Miből áll a hemolitikus rendszer és milyen szerepet játszik a reakcióban?

3. Milyen a felkészülés az RSK fő tapasztalataira? Milyen sorrendben hajtják végre? Hány fázis van a DGC-ben?

4. Mit jelez a hemolízis hiánya RSC-ben?

Gyakorlat

1. Titrálja meg a komplementet és állítsa be a munkadózisát.

2. Számítsa ki a főkísérlet összeállításához szükséges összes összetevőt, végezze el a kísérletet, vegye figyelembe és vázolja fel az eredményt!

Immunfluoreszcens reakció

Az immunfluoreszcens reakció (IFR) fluoreszcens mikroszkópiát (lásd a 2. fejezetet) használ szerológiai vizsgálatokhoz. A reakció azon a tényen alapul, hogy az immunszérumok, amelyekhez a fluorokrómok kémiailag kapcsolódnak, a megfelelő antigénekkel kölcsönhatásba lépve egy fluoreszcens mikroszkópban látható, specifikus fénykomplexet képeznek. Az ilyen szérumokat lumineszcens*-nek nevezik. A módszer rendkívül érzékeny, egyszerű, nem igényel tiszta tenyészet izolálását (mikroorganizmusok közvetlenül kimutathatók a beteg anyagában: kolera esetén széklet, szamárköhögés esetén köpet, veszettség esetén agyszövet). Az eredmény a lumineszcens szérum készítményre való felvitele után fél órával érhető el. Ezért a RIF-et széles körben használják számos fertőzés expressz (gyorsított) diagnosztizálására.

* (Fluorokrómok: a fluoreszcein zöld, a rodamin vörös fényt ad.)

A készítmények elkészítéséhez fix kenettel (lenyomat, metszet) ellátott üveglemezt helyezünk egy nedves kamrába. A kamrát a következőképpen készítjük elő. A Petri-csésze aljára nedves szűrőpapírt helyezünk. Két üvegrudat helyezünk el vele párhuzamosan (használhatja a Pasteur pipetták széles részét). Csúszdát helyezünk rájuk, kenjük fel.

Figyelem! Ne felejtsd el a kenetet hátoldal nyomd le viaszceruzával.

Egy csepp lumineszcens szérumot viszünk a kenetre. Zárja le a csészét és helyezze termosztátba, vagy hagyja szobahőmérsékleten 20-30 percig. Inkubálás után pufferolt izotóniás oldattal (pH 7,4) mossuk, desztillált vízzel leöblítjük, szárítjuk, csepp pufferolt glicerint csepegtetünk, fedőlemezzel (0,17 mm-nél nem vastagabb!) lefedjük és fluoreszcens mikroszkóppal megvizsgáljuk. Ha a készítmény a lumineszcens szérum antitesteivel homológ mikrobákat tartalmaz, akkor azok fényesen világítanak a sötét háttér előtt. Ezt a módszert nevezzük direktnek (36. ábra). Kényelmetlenség közvetlen módszer A RIF az, hogy az előállításához minden kimutatható antigénhez lumineszcens szérum szükséges, amelyet nehéz előállítani, és egyetlen antigénhez sem létezik kész lumineszcens szérum. Ezért gyakran használják az indirekt módszert. Ez abból áll, hogy az első szakaszban a gyógyszert a kívánt antigénre specifikus, nem lumineszcens immunszérummal kezelik. Ha a gyógyszer tartalmazza a kívánt antigéneket (mikrobákat), akkor antigén-antitest komplex képződik, amely nem látható. Szárítás után a második szakaszban a készítményt lumineszcens szérummal kezeljük, amely nem a kívánt antigén ellen, hanem azon állatfaj globulinjai ellen tartalmaz antitesteket, amelyekből a specifikus szérumot nyertük. Például, ha az első szérumot nyúl immunizálásával nyerték, akkor a másodiknak nyúlglobulinok elleni antitesteket kell tartalmaznia (lásd: 36. ábra). Ezek az antitestek specifikus szérumglobulinokkal egyesülnek, amelyek a kívánt antigénen adszorbeálódnak, és a komplex világít, ha a készítményt fluoreszcens mikroszkóp alatt nézzük.

Opsonophagocytás reakció

Az opszonofagocitikus reakció (OPR) az egyik módszer az immunfagocitózis aktivitásának felmérésére. Minél magasabb ez az aktivitás, annál nagyobb a szervezet ellenálló képessége a fertőzésekkel szemben. Az immunszervezetben antitestek (opszoninok) hatására aktívabban megy végbe a fagocitózis (rövidebb idő alatt több mikroba szívódik fel). Ezért a fagocita aktivitás mutatói nemcsak diagnosztikai értékkel bírnak (például brucellózisban), hanem lehetővé teszik a fertőző folyamat kimenetelének előrejelzését, a kezelés és a vakcinázás eredményeinek értékelését. A reakcióhoz szüksége van:

1. Antigén - élő vagy elpusztult mikroorganizmusok szuszpenziója.

2. Antitest (opszoninok) - tesztszérum.

3. Fagociták – általában a vizsgált vér neutrofiljei.

Reakció beállítása. Mikropipetta segítségével 0,05 ml 2%-os nátrium-citrát oldatot öntünk kis kémcsövekbe; 0,1 ml tesztvér és 0,05 ml mikroorganizmus-szuszpenzió, amelynek sűrűsége 10 egységnek felel meg 1 ml-ben. zavarosság a GISC optikai szabvány szerint.

Figyelem! Minden összetevőhöz külön pipettát kell használni.

A kémcsövek tartalmát összekeverjük. A csöveket 30 percre termosztátba helyezzük, majd tartalmukat újra összekeverjük, és vékony keneteket készítünk (mint a vérkenet). Romanovsky - Giemsa szerint festett.

Eredmények elszámolása. A kenet különböző helyein 25 neutrofilt számolnak meg, figyelembe véve az egyes befogott mikroorganizmusok számát. Az opszonofagocitikus reakcióindexet (POFR) a következő képlettel számítjuk ki:

POFR = 3a + 2b + 1c + 0,

ahol a a 41-nél több baktériumot tartalmazó neutrofilek száma; b - 21-40 baktériumot tartalmazó neutrofilek száma; c az 1-20 baktériumot tartalmazó neutrofilek száma; 0 - a baktériumokat nem tartalmazó neutrofilek száma.

Az opsonophagocytás reakció maximális mutatója ezzel a számviteli rendszerrel 75.

A reakció eredményét a következő séma szerint értékeljük:

POFR-rel 1 és 24 között - gyengén pozitív;

POFR-rel 25 és 49 között - egyértelműen kifejezve;

POFR-rel 50 és 75 között - élesen pozitív.

Egészséges emberekben a POFR 0-1, ritkán 4-5. A reakció egyértelműen kifejezett és élesen pozitív eredményei a vizsgált személy szérumának nagy opszonizáló hatását jelzik a vér fagocitáinak kifejezett aktivitásával.

Csak az antitestek - opszoninok - aktivitásának meghatározását az opsoic index megállapításának tapasztalata alapján végezzük - a fagocita indikátor immun(teszt) szérum jelenlétében és a fagocita indikátor aránya olyan szérumban, amely nem tartalmaz antitesteket. adott mikroba. A kísérletet a következőképpen hajtjuk végre: vegyünk 2 kémcsövet, amelyek közül az egyikbe (a kísérletibe) egyenlő mennyiségben (általában 0,2 ml) adjunk hozzá: 1) a vizsgált személy szérumát; 2) mikrobák szuszpenziója, amelyben meghatározzák az opszoninok jelenlétét; 3) leukociták (lehet egy egér hasüregéből). A kontroll csőbe a következőket adjuk: 1) opszoninok nélküli szérum (kontroll); 2) ugyanazok a mikrobák, mint a kísérletiben; 3) leukociták (ugyanaz, mint a kémcsőben).

Mindkét csövet 30 percig termosztátban tartjuk, majd mindkét csőből kenetet készítünk, rögzítjük és megfestjük Romanovsky-Giemsa szerint. A keneteket mikroszkóppal vizsgálják, és a kémcsövekben és a kontrollcsövekben meghatározzák a fagocita indexet.

Ha opszoninok vannak jelen a tesztszérumban, az opszonikus index nagyobb lesz, mint egy. Minél nagyobb a szám, amelyet a tesztszérum fagocitózis-indikátorának a kontrollszérum fagocitáló indikátorával való elosztásából kapunk, annál kifejezettebb az antitestek - opszoninok - hatása.

Ellenőrző kérdések

1. Az antitestek milyen tulajdonságán alapul az ODF? Ez a reakció specifikus?

2. Mit jelez a 75-ös GFR?

Gyakorlat

Vizsgálja meg az ujjból vett vér ODF értékét. Rajzolj fagocitákat. Számítsa ki a PORF-ot.

Immunreakciók in vivo (bőrteszt)

Amikor az antigént a bőrre sértett bőrre visszük fel, vagy intradermálisan adjuk be, mind az immunállapot, mind az adott gyógyszerrel szembeni túlérzékenységi állapot kimutatható.

Bőrteszt toxinnal. Titrált mennyiségű toxint injektálnak intradermálisan. Ha a szervezet immunis, azaz rendelkezik bizonyos szintű antitoxinnal, akkor a toxin hatása nem nyilvánul meg – a toxint az antitoxin semlegesíti. Nem immunrendszerű szervezetben gyulladásos infiltrátum (pír, megvastagodás stb.) alakul ki a toxininjekció helyén.

Allergén bőrtesztek(bőrallergiás tesztek) a fokozott reakciók tanulmányozására (lásd a 13. fejezetet). Azonnali túlérzékenység esetén a bejuttatott allergén (antigén) reakcióba lép a különböző szervek sejtjein adszorbeált antitestekkel. Fokozott érzékenység a késleltetett típust az érzékenyített T-limfociták allergénjére adott reakció okozza. Az ilyen szenzibilizáció számos fertőzés esetén fordul elő olyan betegeknél, akik beteg és beoltottak (tuberkulózis, brucellózis stb.). Ezért ezeknek a fertőzéseknek a bőrallergiás tesztjei diagnosztikus értékkel bírnak.

A bőrtesztek előkészületeit speciális gyártók készítik, használati utasításokkal.

Ellenőrző kérdések

1. Mi az antitest a toxin bőrtesztben? Mit jelez ennek a tesztnek a negatív eredménye?

2. Milyen reakció segítségével azonosíthatjuk a szervezet fertőző ágensekkel szembeni fokozott érzékenységét?

Fertőző betegségek immunprofilaxisa és immunterápiája

A világ különböző országaiban évszázadok óta próbálják megelőzni egy halálos betegség súlyos lefolyását a betegség enyhe formájának előidézésével.

Az immunprofilaxis tudományos alapját és gyakorlati megvalósítását elsőként L. Pasteur adta meg, aki megalkotta a legyengített (attenuált) mikroorganizmusok alkalmazásának alapelveit, és gyógyszereket (vakcinákat) készített az emberek és állatok egyes fertőző betegségeinek megelőzésére.

Több mint száz év telt el és most mesterséges alkotás az immunitás a fertőző betegségek elleni küzdelem alapja.

Az immunizálást - a mesterséges aktív immunitás létrehozására szolgáló gyógyszerek beadását - bizonyos években az ember élete során végzik. A születés utáni első napokban a gyermek megkapja a tuberkulózis elleni BCG vakcinát. Az 1. életévben beoltják a diftéria, szamárköhögés és tetanusz megbetegedések megelőzésére, gyermekbénulás, kanyaró stb. elleni védőoltást kap. Ily módon a fertőző betegségek specifikus megelőzése valósul meg, amelyre vakcinákat alkalmaznak.

Védőoltások- az aktív immunizálás előkészületei lehetnek:

1. Corpuscularis (mikrobiális sejtekből) - élő és halott.

2. Kémiai (antigének és antigénfrakciók).

3. Anatoxinok.

Az élő attenuált vakcinákat élő mikroorganizmusokból állítják elő, amelyek virulenciája gyengül (a latin attenuer szóból - gyengít, lágyul), és megmarad az immunogén tulajdonságai (immunitást okozó képesség).

Az ilyen mikroorganizmusok előállításának különböző módjai vannak:

1) a kórokozó növekedése és szaporodása szempontjából kedvezőtlen táptalajokon történő termesztés; fizikai és kémiai tényezők hatására (így kapták BCG vakcina a tuberkulózis megelőzésére); 2) a kórokozó átjutása egy olyan állat testén, amely nem nagyon fogékony a reprodukálható fertőzésre (így kapta L. Pasteur a veszettség elleni védőoltást); 3) az emberre kevéssé virulens mikroorganizmusok természetes kultúráinak kiválasztása (így készült a pestis elleni vakcina) stb.

Az élő vakcinák intenzív immunitást hoznak létre, mivel a természetes fertőzéshez hasonló folyamatot idéznek elő, csak enyhén expresszálódnak, szinte klinikai megnyilvánulások nélkül. Ebben az esetben az immunogenezis teljes mechanizmusa aktiválódik - immunitás jön létre.

Az elölt vakcinák magas hőmérsékleten, vegyi anyagokkal (fenol, formaldehid, alkohol, aceton), UV-sugárzással stb. inaktivált mikroorganizmus-kultúrák. Ebben az esetben olyan expozíciós faktorokat választanak ki, amelyek teljes mértékben megőrzik a mikrobiális sejtek immunogén tulajdonságait.

A kémiai vakcinák a mikrobiális sejt (antigének) egyedi komponensei, amelyeket mikrobaszuszpenzió speciális feldolgozásával állítanak elő.

A kémiai oltóanyagok a szervezetbe jutás után általában gyorsan felszívódnak, ami nem teszi lehetővé a kívánt immunogén irritáció elérését, ezért a vakcinákhoz olyan anyagokat adnak, amelyek meghosszabbítják a felszívódási időt: alumínium-hidroxid, alumínium-kálium timsó, ásványi olajok stb. „depó” létrehozása.

A kémiai vakcinákat a tífusz, agyhártyagyulladás stb. megelőzésére használják.

Az anatoxinok (a latin ana - back szóból) a baktériumok exotoxinjai, amelyeket formaldehid (0,3-0,4%) és 37 ° C-os hőmérsékleten 3-4 hétig való kitettséggel semlegesítenek. Ebben az esetben a toxikus tulajdonságok elvesznek, de az immunogén tulajdonságok megmaradnak.

Jelenleg a toxoidokat diftéria, tetanusz stb. toxinjaiból nyerik és használják fel.

A toxoidokat megtisztítják a tápközegben lévő szennyeződésektől (ballasztfehérjék), és olyan anyagokon adszorbeálódnak, amelyek lassan szívódnak fel az injekció helyéről.

Az oltóanyagban található antigének száma alapján megkülönböztetik őket: monovakcinák (egy típusú antigénből), divakcinák (két antigénből), három vakcina (három antigénből) stb.

A kapcsolódó vakcinákat különféle baktériumok és toxoidok antigénjeiből állítják elő. Például a kapcsolódó pertussis-diphtheria-tetanus vakcina (DTP) elölt pertussis baktériumokat és toxoidokat tartalmaz: diftéria és tetanusz.

A vakcinákat intramuszkulárisan, szubkután, bőrön, intradermálisan, orálisan adják be. Immunizáljon egyszer, kétszer vagy háromszor 1-2 hetes vagy hosszabb időközönként. A beadás gyakorisága és az oltások közötti intervallumok a vakcina jellegétől függenek – mindegyikhez beadási rendet dolgoztak ki.

A vakcina beadása után általános és helyi reakciók léphetnek fel. A gyakori tünetek közé tartozik a láz (39°C-ig), a fejfájás és a rossz közérzet. Ezek a jelenségek általában 2-3 nap múlva megszűnnek. Helyi reakciók - bőrpír és beszűrődés a vakcina beadási helyén az oltás után 1-2 nappal jelentkezhetnek. Ha a vakcinát bőrön keresztül adják be (tularémia, BCG stb. ellen), a helyi reakció megjelenése jelzi az oltás hatékonyságát.

Az oltásnak vannak ellenjavallatai: lázas állapot, akut fertőző betegségek, allergia stb. A nők a terhesség második felében sem kapnak védőoltást.

A vakcinákat és a toxoidokat bakteriális készítményeket előállító gyárakban állítják elő. Előállításukhoz nagy mennyiségű mikrobiális szuszpenzió (biomassza) vagy vírusokat tartalmazó anyag szükséges.

A kész készítményeket ampullákba vagy fiolákba öntik, és többnyire megszárítják. A száraz készítmények hosszabb ideig megőrzik aktivitásukat és egyéb tulajdonságaikat.

Egyes vakcinák, például a gyermekbénulás elleni oltóanyagok tabletta vagy pirula formájában kaphatók.

Minden gyógyszer ampullán, palackon és dobozon fel van tüntetve a gyógyszer neve, térfogata, lejárati ideje, tételszáma és ellenőrzőszáma.

Használati utasítás minden dobozban megtalálható.

A készítményeket általában 4°C hőmérsékleten tárolják. A készítményeket nem szabad fagyásnak, felengedésnek vagy magas hőmérsékletnek kitenni. Szállításkor figyelni kell különleges körülmények. Ne használjon olyan gyógyszereket, amelyeknek repedései vannak az ampullákon és megváltozott a megjelenése.

A Szovjetunióban állami ellenőrzési rendszer működik az orvosi immunbiológiai készítmények minősége felett, amely biztosítja azok hatékonyságát és szabványosítását.

Egy speciális típusú oltóanyag – és ez egy vakcina. Fel vannak készülve bakteriológiai laboratóriumok betegből izolált mikrobákból. Autovakcinát csak ennek a betegnek a kezelésére használnak. Leggyakrabban az autovakcinákat krónikus fertőzések (staphylococcus stb.) kezelésére használják. Az autovakcinát ismételten, kis adagokban adják be, az egyes vakcinákhoz kidolgozott adagolási rend szerint. Az autovakcinák serkentik a szervezet védekezőképességét, ami hozzájárul a gyógyuláshoz.

Szérum készítmények mesterséges passzív immunitás létrehozására használják. Ide tartoznak a specifikus immunszérumok és immunglobulinok.

Ezek a gyógyszerek kész antitesteket tartalmaznak. Ezeket a donorok véréből nyerik - speciálisan immunizált emberek vagy állatok (kanyaró, influenza, tetanusz ellen). Emellett a felépült, sőt egészséges emberek szérumát is használják, ha az elegendő mennyiségű antitestet tartalmaz. A méhlepény- és az abortuszvér alapanyagként is szolgál immunkészítmények készítéséhez.

Antibakteriális és antitoxikus szérumok kaphatók. Az előbbiek felhasználása korlátozottabb. Az antitoxikus szérumokat diftéria, tetanusz, botulizmus stb. kezelésére használják. Ezeket a szérumokat meghatározott antitoxintartalommal állítják elő, amelyet nemzetközi egységekben (IU) mérnek.

Az immunszérum készítményeket többször immunizált állatok, főként lovak véréből nyerik. Az immunizálás végén meghatározzák az antitestek szintjét a vérben, és vérvételt végeznek. A kapott szérum konzerválva van, sterilitását, aktivitását és fizikai tulajdonságait szabályozzák.

A lovak véréből nyert készítmények embertől idegen fehérjéket tartalmaznak, amelyek ismételt beadása esetén allergiás reakciókat: szérumbetegséget és anafilaxiás sokkot okozhatnak. A szövődmények megelőzése érdekében a szérum gyógyszereket elővigyázatossággal kell beadni (Bezredka szerint) (lásd a 13. fejezetet). Az állati szérum ballasztfehérjéktől és koncentrátum antitestektől való megszabadítására különféle módszereket alkalmaznak, amelyek közül a fő a hazánkban kifejlesztett Diaferm-3 módszer, amely magában foglalja a ballasztfehérjék enzimatikus hidrolízisét.

Ezenkívül az antitestek kisebb térfogatú gyógyszerben való koncentrálására módszereket dolgoztak ki az antitesteket tartalmazó gamma-globulinok vérszérumból történő izolálására. Az ilyen gyógyszereket immunglobulinoknak nevezik. Emberi (homológ) és állati (heterológ) szérumból készülnek.

Az immunglobulinok hatékonysága sokkal magasabb, mint az immunszérumok hatékonysága, és aránytalanul kevesebb szövődmény figyelhető meg. Jelenleg az immunglobulinokat sokkal szélesebb körben használják, mint a szérumokat.

Hazánkban az immunglobulinokat a kanyaró, hepatitis, rubeola stb. megelőzésére használják. Az immunglobulinok profilaktikus beadását fertőzés gyanúja esetén, vagy fertőzés esetén végezzük. Ezeket a gyógyszereket a fertőzést követő első napokban (az inkubációs periódus kezdetén) célszerű alkalmazni, kóros folyamat még nem alakult ki.

A gyógyszer terápiás alkalmazása esetén a korai beadás nagyobb hatást fejt ki.

A szérumokat és az immunglobulinokat intramuszkulárisan és intravénásan adják be.

Időszerű és helyes használat A szérumkészítmények számos fertőzés előfordulását csökkenthetik.

Ellenőrző kérdések

1. Milyen típusú oltóanyagokat ismer?

2. Milyen gyógyszerek hoznak létre passzív immunitást?

3. Mi az autovakcina?

Az immunrendszer protektív funkciókat lát el, azaz fenntartja a homeosztázist antigén hatások alatt, komplex, egymással összefüggő reakciók komplexét alkalmazva, amelyek mind specifikusak, pl. csak az immunrendszer velejárója, és nem specifikus (általános fiziológiai) természetű. Ezért minden formát immunválaszés a test védekező faktorait specifikus és nem specifikus.

A nem specifikus ellenállási tényezők a következők:

§ mechanikai (bőr és nyálkahártyák);

§ fizikai-kémiai (enzimek, környezeti reakciók stb.);

§ normál nem immunsejtek (fagociták, természetes ölősejtek) és humorális komponensek (komplement, interferon, egyes vérfehérjék) által végzett immunbiológiai védelem.

A specifikus védőfaktorok közé tartoznak az immunrendszer válaszának következő formái:

§ antitest képződés;

§ immunfagocitózis és immunmakrofágok és limfociták gyilkos funkciója;

§ azonnali típusú túlérzékenység (IHT);

§ késleltetett típusú túlérzékenység (DTH);

§ immunológiai memória;

§ immunológiai tolerancia.

Néha az immunológiai reakció formái közé tartozik az idiotípus - anti-idiotípus kölcsönhatás.

A nem specifikus és a specifikus védőfaktorokat nem lehet elkülönítve tekinteni, mivel kölcsönhatásban működnek, egyetlen egységet alkotva egész rendszer megvédi a szervezetet az antigénektől (például a fertőző betegségek kórokozóitól). Előfordulhat azonban, hogy egyszerre vagy egyszerre nem vonhatók be a védelmi folyamatba. Az antigén hatás természetétől függően a reakció egy vagy több formája vezethető, míg egyesek nem jelennek meg. Ez az immunrendszer sokfélesége, gazdaságossága és hatékonysága. Például a diftéria, tetanusz és más toxinok semlegesítéséhez elegendő egy immunreakció, például antitestek képződése, mivel a termelődött antitoxinok semlegesítik a toxint; tuberkulózisban a T-limfociták ölő funkciója elsődleges, az antivirális védelemben a vezető szerepet az immunrendszer sejtjei által termelt antivirális fehérje - interferon - játssza; daganatellenes immunitásban – a természetes ölősejtek működése stb.

A szervezet nem specifikus védekezésének tényezői

Mechanikai tényezők. A bőr és a nyálkahártyák mechanikusan megakadályozzák a mikroorganizmusok és más antigének bejutását a szervezetbe. Utóbbi betegségek és bőrkárosodások (sérülések, égési sérülések, gyulladásos betegségek, rovarcsípés, állatcsípés stb.) során még bejuthat a szervezetbe, esetenként pedig a bőrön keresztül. normál bőrés nyálkahártya, amely a sejtek közé vagy a hámsejteken (például vírusokon) keresztül hatol be. A mechanikai védelmet a felső légutak csillós hámja is biztosítja, hiszen a csillók mozgása során folyamatosan eltávolítják a nyálkahártyát a légutakba került idegen részecskékkel és mikroorganizmusokkal együtt.

Fizikai-kémiai tényezők. A bőr verejték- és faggyúmirigyei által kiválasztott ecetsav, tejsav, hangyasav és egyéb savak antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkeznek; a gyomornedv sósavát, valamint a testnedvekben és szövetekben jelenlévő proteolitikus és egyéb enzimeket. Az antimikrobiális hatásban kiemelt szerepe van a lizozim enzimnek. Ezt a proteolitikus enzimet, amelyet 1909-ben P. L. Lascsenko fedezett fel, és 1922-ben A. Fleming izolált, „muramidáznak” nevezték, mert elpusztítja a baktériumok és más sejtek sejtfalát, elpusztulva, és elősegíti a fagocitózist. A lizozimot makrofágok és neutrofilek termelik. Nagy mennyiségben megtalálható a test minden titkában, folyadékában és szövetében (vér, nyál, könny, tej, bélnyálka, agy stb.). Az enzimszint csökkenése fertőző és egyéb gyulladásos betegségek kialakulásához vezet. Jelenleg a lizozim kémiai szintézise folyik, és gyulladásos betegségek kezelésére használják gyógyszerként.

Immunbiológiai tényezők. Az evolúció során kialakult a nem specifikus rezisztencia humorális és sejtes faktorainak komplexuma, amelynek célja a szervezetbe bejutott idegen anyagok és részecskék eltávolítása.

A nem specifikus rezisztencia humorális tényezői a vérben és a testnedvekben található különféle fehérjékből állnak. Ide tartoznak a komplementrendszer fehérjéi, az interferon, a transzferrin, a p-lizinek, a megfelelődin fehérje, a fibronektin stb.

A komplementrendszer fehérjéi általában inaktívak, de a komplement komponensek szekvenciális aktivációja és kölcsönhatása eredményeként aktivizálódnak. Az interferon immunmoduláló, proliferatív hatással rendelkezik, és vírusellenes rezisztenciát okoz egy vírussal fertőzött sejtben. A p-lizineket a vérlemezkék termelik, és rendelkeznek baktericid hatás. A transzferrin a mikroorganizmusokkal verseng a szükséges metabolitokért, amelyek nélkül a kórokozók nem tudnak szaporodni. A protein protein részt vesz a komplement aktiválásában és más reakciókban. A szérum vér inhibitorai, például a p-inhibitorok (z-lipoproteinek) számos vírust inaktiválnak felületük nem specifikus blokkolása következtében.Az egyes humorális faktorok (a komplement egyes komponensei, fibronektin stb.) az antitestekkel együtt kölcsönhatásba lépnek a vírus felületével. mikroorganizmusok, elősegítve fagocitózisukat, opszoninok szerepét töltve be.

Nagyon fontos A nem specifikus rezisztencia magában foglalja a fagocitózisra képes sejteket, valamint a citotoxikus aktivitású sejteket, amelyeket természetes gyilkos sejteknek vagy MK-sejteknek neveznek. Az NK-sejtek limfocitaszerű sejtek (nagy szemcséket tartalmazó limfociták) speciális populációja, amelyek citotoxikus hatást fejtenek ki az idegen sejtekkel (rák, protozoon sejtek és vírussal fertőzött sejtek) szemben. Nyilvánvalóan az NK-sejtek daganatellenes megfigyelést végeznek a szervezetben. A szervezet ellenálló képességének fenntartásában a szervezet normál mikroflórájának is nagy jelentősége van (lásd 4.5 pont).

Fagocitózis

A fagocitózis (a görög phago - evour és cytos - sejt szóból) az antigén anyagok, köztük a mikroorganizmusok felszívódásának és emésztésének folyamata mezodermális eredetű sejtek - fagociták által. I. I. Mechnikov a fagocitákat makrofágokra és mikrofágokra osztotta. Jelenleg a makro- és mikrofágokat egyetlen makrofágrendszerben (SMF) egyesítik. Ez a rendszer magában foglalja a szöveti makrofágokat - hámsejteket, csillagszerű retikuloendotheliocitákat (Kupffer-sejtek), alveoláris és peritoneális makrofágokat, amelyek az alveolusokban és a peritoneális üregben helyezkednek el, a bőr fehér folyamatú epidermocitái (Langerhans-sejtek) stb.

A makrofágok funkciói rendkívül sokrétűek. Ők az elsők, amelyek reagálnak egy idegen anyagra, mivel speciális sejtek, amelyek felszívják és elpusztítják a szervezetben lévő idegen anyagokat (haldokló sejtek, rákos sejtek, baktériumok, vírusok és más mikroorganizmusok, antigének, nem metabolizálódnak szerves anyag). Ezenkívül a makrofágok számos biológiailag aktív anyagot termelnek - enzimeket (beleértve a lizozimot, peroxidázt, észterázt), komplementfehérjéket, immunmodulátorokat, például interleukineket. Az immunglobulinok (antitestek) és a komplement receptorainak jelenléte a makrofágok felszínén, valamint a mediátorok rendszere biztosítja kölcsönhatásukat a T- és B-limfocitákkal. Ebben az esetben a makrofágok aktiválják a T-limfociták védő funkcióit. A komplement és immunglobulin receptorok, valamint a hisztokompatibilitási rendszer antigének (HLA) jelenléte miatt a makrofágok részt vesznek az antigének megkötésében és felismerésében.

A fagocitózis mechanizmusa és stádiumai. A makrofágok egyik fő funkciója a fagocitózis, amely több szakaszban végrehajtott endocitózis.

Az első szakasz a részecskék adszorpciója a makrofág felszínén az elektrosztatikus van der Waals erők és a részecskék kémiai affinitása miatt a fagocita receptorokhoz. A második szakasz a sejtmembrán invaginációja, a részecske befogása és a protoplazmába való bemerülése. A harmadik szakasz a fagoszóma, azaz vakuólum (vezikula) kialakulása a protoplazmában az elnyelt részecske körül. A negyedik szakasz a fagoszóma fúziója a fagocita lizoszómájával, amely több tucat enzimet tartalmaz, és egy fagolizoszóma képződik. A fagolizoszómában a befogott részecskét enzimek emésztik (megsemmisítik). Amikor egy testhez tartozó részecske felszívódik (például egy elhalt sejt vagy annak részei, saját fehérjéi és egyéb anyagok), fagolizoszóma enzimek bontják le nem antigén anyagokra (aminosavak, zsírsavak, nukleotidok, monoszacharidok). ). Ha idegen részecske kerül lenyelésre, a fagolizoszóma enzimek nem képesek az anyagot nem antigén komponensekre bontani. Ilyen esetekben a fagolizoszómát az antigén maradék, idegenben maradó részével a makrofág a T- és B-limfocitákba juttatja, azaz bekapcsol egy specifikus immunitási linket. Az antigén el nem pusztított részének (determináns) átvitele a T-limfocitára a determinánsnak a hisztokompatibilitási komplexum felismerő antigénjéhez való kötésével történik, amelyre a T-limfociták specifikus receptorokkal rendelkeznek. A leírt mechanizmus az „én” és az „idegen” felismerésének a makrofágok szintjén, valamint a fagocitózis jelenségének hátterében.

A fagocitózis szerepe. A fagocitózis a legfontosabb védekezési reakció. A fagociták befogják a baktériumokat, gombákat, vírusokat, és inaktiválják őket egy sor enzimrendszeren keresztül, valamint a H 2 O 2 és egyéb peroxid vegyületek kiválasztásának képességén keresztül. aktív oxigén(befejezett fagocitózis). Egyes esetekben azonban a fagociták által elfogott mikroorganizmusok túlélnek és elszaporodnak benne (például gonococcusok, tuberkulózisbacilusok, a HIV-fertőzés kórokozója stb.). Ilyen esetekben a fagocitózist inkomplettnek nevezzük, a fagocitózist az opsonin antitestek fokozzák, mivel az általuk megkötött antigén könnyebben adszorbeálódik a fagocita felszínén, mivel az utóbbiban jelen vannak az ezen antitestek receptorai. A fagocitózisnak ezt az antitestek általi növekedését opszonizációnak nevezik, azaz opszonizációnak. mikroorganizmusok előkészítése a fagociták befogására. Az opszonizált antigének fagocitózisát immunitásnak nevezik. A fagocitózis aktivitásának jellemzésére fagocita indikátort vezettünk be. Ennek meghatározásához mikroszkóp alatt megszámolják az egy fagocita által elnyelt baktériumok számát. Használják az opsonophagocytic indexet is, amely az immun- és nem immunszérummal kapott fagocita indikátorok arányát jelenti. A fagocitás indexet és az opszonofagocitikus indexet a klinikai immunológiában használják az immunitás és az immunállapot felmérésére. A fagocitózis fontos szerepet játszik az antibakteriális, gomba- és vírusellenes védelemben, fenntartva a szervezet idegen anyagokkal szembeni ellenálló képességét.

Kiegészítés

A kiegészítés természete. A komplement olyan vérszérumfehérjék komplex komplexe, amelyek egy bizonyos sorrendben reagálnak egymással, és biztosítják az antigének és antitestek részvételét a celluláris és humorális immunreakciókban. A kiegészítést J. Bordet francia tudós fedezte fel, aki „Alexinnek” nevezte. A komplement modern elnevezését P. Ehrlich adta.

A komplement 20, fizikai és kémiai tulajdonságaikban eltérő vérszérumfehérjéből áll, amelyet a „C” szimbólum jelöl, a komplement kilenc fő komponensét pedig számok jelölik: C1, C2, ... C9. Mindegyik komponensnek vannak alegységei, amelyek hasításkor képződnek; A betűk jelölése: Clq, SZA, SZZ stb. A komplement fehérjék 80 (C9) és 900 ezer (C1) közötti molekulatömegű globulinok vagy glikoproteinek. A makrofágok és a neutrofilek termelik, és az összes szérumfehérje 5,10%-át teszik ki.

Hatásmechanizmus és funkciók. A komplement számos funkciót lát el, és az immunrendszer egyik fő összetevője. A szervezetben a komplement inaktív állapotban van, és általában az antigén-antitest komplex kialakulásakor aktiválódik. Aktiválása után hatása kaszkád jellegű, és proteolitikus reakciók sorozatát képviseli, amelyek célja az immun- és sejtreakciók fokozása, valamint az antitestek hatásának aktiválása az antigének eltávolítására. A komplement aktiválásának két módja van: klasszikus és alternatív. Az aktiválás klasszikus módszerében az antigén-antitest komplexet (AG + AT) először a C1 komplement komponenshez kapcsolják (három alegysége Clq, Clr, Cls), majd egymás után hozzáadják a „korai” komplement C4, C2 komponenseket. a kapott komplex AG + AT + CI , NW. Ezek a „korai” komponensek enzimek segítségével aktiválják a C5 komponenst, és a reakció az AG + AT komplex részvétele nélkül megy végbe. A C5 komponens a sejtmembránhoz kötődik, és a C5b, C6, C7, C8, C9 „késői” 1 komplement komponensekből litikus komplex képződik rajta. Ezt a lítikus komplexet membrántámadási komplexnek nevezik, mivel sejtlízist végez.

A komplement aktiválásának alternatív útja az antitestek részvétele nélkül történik, és még azelőtt következik be, hogy a szervezetben antitestek képződnének. Az alternatív útvonal szintén a C5 komponens aktiválásával és a membrán támadó komplex kialakulásával zárul, de a C1, C2, C4 komponensek részvétele nélkül. Az egész folyamat az S3 komponens aktiválásával kezdődik, amely közvetlenül egy antigén (például egy mikrobiális sejt poliszacharidja) közvetlen hatásának eredményeként következhet be. Az aktivált S3 komponens kölcsönhatásba lép a komplementrendszer B és D faktoraival (enzimekkel), valamint a protein proteinnel (P). Az így létrejövő komplex C5 komponenst tartalmaz, amelyen a klasszikus komplement aktiválási útvonalhoz hasonlóan a membrán támadó komplex is keletkezik, így a komplement aktiváció klasszikus és alternatív útvonala a membrán támadó lítikus komplex kialakulásában csúcsosodik ki. Ennek a komplexnek a sejtre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. Ismeretes azonban, hogy ez a komplex a membránba van ágyazva, és egyfajta tölcsért képez, ami megsérti a membrán integritását. Ez a citoplazma kis molekulatömegű komponenseinek, valamint fehérjéknek a sejtből való felszabadulásához, valamint víz bejutásához vezet a sejtbe, ami végső soron sejthalálhoz vezet.

Amint már jeleztük, a komplement aktiválásának folyamata kaszkád enzimatikus reakció, amelyben proteázok és észterázok vesznek részt, ami a C4, C2, C3, C5 komponensek, a C4b, C2b, C3b, C5b fragmentumok, valamint a C3 és C5a fragmentumok proteolízistermékeinek képződését eredményezi. Ha a C4b, C2b, C3b, C5b fragmensek részt vesznek a komplementrendszer aktiválásában, akkor a C3 és C5a fragmentumok különleges biológiai aktivitással rendelkeznek. Hízósejtekből hisztamint szabadítanak fel, simaizom összehúzódást okoznak, azaz anafilaxiás reakciót váltanak ki, ezért is nevezik őket anafilotoxinoknak.

A kiegészítő rendszer a következőket nyújtja:

§ az antitestek citolitikus és citotoxikus hatása a célsejtekre a membrán támadó komplex képződése miatt;

§ a fagocitózis aktiválása az immunkomplexekhez való kötődés és makrofág receptoraik általi adszorpció eredményeként;

§ részvétel immunválasz kiváltásában a makrofágok általi antigénszállítás folyamata miatt;

§ részvétel az anafilaxiás reakcióban, valamint a gyulladás kialakulásában, mivel egyes komplement fragmentumok kemotaktikus aktivitással rendelkeznek. Következésképpen a komplement sokrétű immunológiai aktivitással rendelkezik, részt vesz a szervezet mikroorganizmusoktól és más antigénektől való felszabadításában, a tumorsejtek elpusztításában, a transzplantátum kilökődésében, az allergiás szövetkárosodásban és az immunválasz kiváltásában.

Interferon

Az interferon természete. Az interferon vírusellenes, daganatellenes és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező fehérje, amelyet számos sejt termel vírus vagy komplex biopolimerek bejuttatására válaszul. Az interferon összetételében heterogén, molekulatömege 15-70 kDa. A. Isaacs és J. Lindeman fedezte fel 1957-ben a vírusinterferencia jelenségének tanulmányozása során.Az interferoncsalád több mint 20 fehérjét foglal magában, amelyek fizikai-kémiai tulajdonságaikban különböznek egymástól. Mindegyiket három csoportba soroljuk származási forrásuk szerint: a, p, y. az a-interferont a B-limfociták termelik; A vér leukocitáiból nyerik, ezért leukocitáknak nevezik. Az r-interferont humán fibroblaszt sejttenyészetek vírusokkal való megfertőzésével állítják elő; fibroblasztosnak nevezik. A γ-interferont az antigének által érzékenyített immun T-limfocitákból nyerik, ezért nevezik immunnak. Az interferonok fajspecifikusak, pl. Az emberi interferon kevésbé hatékony állatokban és fordítva.

A cselekvés mechanizmusa. Az interferonok vírusellenes, antiproliferatív és immunmoduláló hatása nem jár közvetlen vírusokra vagy sejtekre gyakorolt ​​hatással, pl. az interferon nem hat a sejten kívül. A sejtfelszínen felszívódva vagy a sejtbe behatolva a sejtgenomon keresztül befolyásolja a vírusszaporodási vagy sejtproliferációs folyamatokat. Ezért az interferon hatása elsősorban megelőző jellegű, de gyógyászati ​​célokra is használják. Az interferonok jelentése. Az interferon nagy szerepet játszik a vírusokkal szembeni rezisztencia fenntartásában, ezért számos vírusfertőzés megelőzésére és kezelésére használják (influenza, adenovírusok, herpesz, vírusos hepatitisz satöbbi.). Antiproliferatív hatását, különösen a γ-interferont rosszindulatú daganatok kezelésére, immunmoduláló tulajdonságát pedig az immunrendszer működésének korrekciójára, különféle immunhiányos állapotok normalizálására. β- és γ-interferonokat fejlesztettek ki és állítanak elő. A modern gyógyszereket biotechnológiai módszerekkel állítják elő, amelyek a génsebészet elvein alapulnak (lásd a 6. fejezetet).

Antigének

Antigének minden olyan, az adott szervezet számára genetikailag idegen anyag (általában biopolimer), amely a szervezet belső környezetébe kerülve vagy a szervezetben kialakulva specifikus immunológiai választ vált ki: antitestek szintézisét, szenzitizált limfociták megjelenését, ill. az anyaggal szembeni tolerancia kialakulása, az immunológiai memória azonnali és késleltetett túlérzékenységi típusai.

Az antigén bejuttatására válaszul termelődő antitestek in vitro és in vivo specifikusan kölcsönhatásba lépnek ezzel az antigénnel, és antigén-antitest komplexet képeznek.

A teljes immunválaszt kiváltó antigéneket teljes antigéneknek nevezzük. Ezek mikrobiális, növényi és állati eredetű szerves anyagok. A kémiai elemek, az egyszerű és összetett szervetlen vegyületek nem antigének. Az antigének egyaránt lehetnek káros és ártalmatlan anyagok a szervezet számára. Az antigének olyan baktériumok, gombák, protozoonok, vírusok, állati sejtek és szövetek is, amelyek bekerültek a makroorganizmus belső környezetébe, valamint sejtfalakba, citoplazma membránokba, riboszómákba, mitokondriumokba, mikrobiális toxinok, helmint-kivonatok, számos kígyó és méh mérge. , természetes fehérjeanyagok, egyes mikrobiális eredetű poliszacharid anyagok, növényi toxinok, stb. Az antigenitást meghatározzák szerkezeti jellemzők biopolimerek, amelyek genetikailag idegenek a szervezet számára. Legtöbbjük többféle antigént tartalmaz. Az antigének száma a természetben megnövekszik annak eredményeként, hogy sok nem antigén anyagban antigén tulajdonságok jelennek meg, amikor más anyagokkal kombinálják őket. Egyes anyagok nem önállóan váltanak ki immunválaszt, de ezt a képességet nagy molekulatömegű fehérjehordozókkal konjugálva vagy azokkal keverékben szerzik meg. Az ilyen anyagokat részleges antigéneknek vagy hapténeknek nevezzük. A haptének lehetnek alacsony molekulatömegű vagy összetettebb vegyszerek, amelyek nem rendelkeznek teljes antigén tulajdonságaival: egyes bakteriális poliszacharidok, tuberkulózisbacilus polipeptid (TBP), DNS, RNS, lipidek, peptidek. A haptén egy teljes vagy konjugált antigén része. A fehérje-haptén konjugátum ellen képződő antitestek a szabad hapténnel is reagálhatnak. A haptének nem váltanak ki immunválaszt, de reagálnak a rájuk specifikus antitesteket tartalmazó szérumokkal.

Az antigének specifitása a molekulán belül egy meghatározott kémiai csoporthoz kapcsolódik, amelyet determinánsnak vagy epitópnak neveznek. Az antigén meghatározói az antitestek és az immunkompetens sejtek által felismert részei. A teljes antigének két vagy több egyértelmű determináns csoportot tartalmazhatnak, ezért kétértékűek vagy többértékűek. A hiányos antigéneknek (hapténeknek) csak egy determináns csoportja van, pl. egyszelepesek.

A kifejezett genetikai idegenséggel rendelkező biopolimerek a fehérjék rendelkeznek a legkifejezettebb antigén tulajdonságokkal. Minél távolabb vannak egymástól az állatok a filogenetikai fejlődésben, fehérjéik annál antigénesebbek lesznek egymáshoz képest. A fehérjéknek ezt a tulajdonságát a különböző fajokba tartozó állatok filogenetikai rokonságának azonosítására, valamint a törvényszéki orvostudományban (a vérfoltok fajtáinak meghatározására) és az élelmiszeriparban (a húskészítmények hamisításának kimutatására) használják.

Az antigén molekulatömege nagy jelentőséggel bír. A legalább 5-10 kDa molekulatömegű biopolimerek antigének. E szabály alól vannak kivételek: a nukleinsavak molekulatömege nagy, de a fehérjékhez képest antigén tulajdonságaik sokkal kevésbé hangsúlyosak. A szérum albumin és a hemoglobin molekulatömege azonos (~70 000), de az albumin erősebb antigén, mint a hemoglobin. Ez e fehérjék vegyértékének különbségéből adódik, pl. a bennük lévő meghatározó csoportok száma.

Az antigenitás a determinánsok merev felületi szerkezetével, a polipeptidláncokat alkotó aminosavak elrendeződésével, különösen azok terminális részeivel függ össze. Például a zselatint sok éven át nem tekintették antigénnek a molekula felületén lévő merev struktúrák hiánya miatt, pedig nagy molekulatömegű fehérje. A zselatinmolekula „akkor nyerheti el az antigén tulajdonságait, ha tirozint vagy más, a felületi struktúrákat merevséget adó kémiai anyagot juttatnak a szerkezetébe. A poliszacharidok antigéndeterminánsa több hexózmaradékból áll. A zselatin, hemoglobin és más gyenge antigén tulajdonságai Az antigének fokozhatók különféle hordozókon (kaolin, Aktív szén, kémiai polimerek, alumínium-hidroxid stb.). Ezek az anyagok növelik az antigén immunogenitását. Ezeket adjuvánsoknak nevezzük (lásd a 9. fejezetet). Az immunválaszt a beérkező antigén mennyisége befolyásolja: minél több van benne, annál kifejezettebb az immunválasz. Ha azonban az antigén dózis túl nagy, akkor immunológiai tolerancia léphet fel, pl. a test válaszának hiánya az antigén stimulációra. Ez a jelenség a szupresszor T-limfociták egy alpopulációjának antigénstimulációjával magyarázható.

Az antigenitás fontos feltétele az antigén oldhatósága. A keratin nagy molekulatömegű fehérje, de nem jeleníthető meg kolloid oldat formájában, és nem antigén. Kis molekulatömegük miatt a hapténeket nem rögzítik a makroorganizmus immunkompetens sejtjei, és nem tudnak immunológiai választ kiváltani. Ha egy haptén molekulát egy nagy fehérjemolekulával konjugálva mesterségesen megnagyobbítunk, akkor teljes értékű antigént kapunk, amelynek specifitását a haptén határozza meg. Ebben az esetben a hordozófehérje elveszítheti fajspecifitását, mivel a haptén determinánsok a felszínén helyezkednek el, és átfedik saját determinánsait. A hemihaptének olyan szervetlen gyökök (jód, bróm, nitrohidrogén, nitrogén stb.), amelyek egy fehérjemolekulához kötődnek, és megváltoztathatják a fehérje immunológiai specifitását.

Az ilyen jódozott vagy brómozott fehérjék jódra, illetve brómra specifikus antitestek képződését idézik elő, vagyis azokra a determinánsokra, amelyek a teljes antigén felszínén helyezkednek el.

A proantigének olyan haptének, amelyek képesek kötődni a szervezet saját fehérjéihez, és autoantigénként érzékenyíteni tudják azokat. Például a penicillin bomlástermékei testfehérjékkel kombinálva antigének lehetnek. A heteroantigének különböző állatfajokban előforduló gyakori antigének. Ezt a jelenséget először J. Forsman (1911) kísérletei figyelték meg, aki egy nyulat immunizált tengerimalac-szerv-szuszpenzióval. A nyúlból nyert szérum olyan antitesteket tartalmazott, amelyek nemcsak a tengerimalac fehérjéivel, hanem a birkák vörösvérsejtjeivel is kölcsönhatásba léptek. Kiderült, hogy a tengerimalac poliszacharidjai antigénikusan azonosak a birka eritrocita poliszacharidjaival.

Heteroantigéneket találtak emberekben és néhány baktériumfajban. Például a pestis kórokozója és a 0-s vércsoportú ember vörösvérsejtjei közös antigénekkel rendelkeznek. Ennek eredményeként ezeknek az embereknek az immunkompetens sejtjei nem reagálnak a pestis kórokozójára, mint idegen antigénre, és nem alakul ki teljes immunológiai reakció, ami gyakran halálhoz vezet.

Az alloantigének (izoantigének) ugyanazon a fajon belül különböző antigének. Jelenleg több mint 70 antigént fedeztek fel humán eritrocitákban, amelyek körülbelül 200 000 kombinációt adnak. A gyakorlati egészségügyben az ABO rendszerben lévő vércsoportok és az Rh antigén meghatározó jelentőségűek. Az eritrocita antigének mellett az emberek más alloantigénekkel is rendelkeznek, például a fő hisztokompatibilitási komplexum, az MHC (Major Histocompatibility Complex) antigénjei. A 6. humán kromoszómapár HLA (Human Leucocyte Antigens) transzplantációs antigéneket tartalmaz, amelyek meghatározzák a szövetek kompatibilitását a szövet- és szervátültetés során. Az emberi szöveteket abszolút egyéniség jellemzi, és szinte lehetetlen azonos szöveti antigénkészlettel rendelkező donort és recipienst kiválasztani (az egypetéjű ikrek kivételével). A rosszindulatú daganatsejtek azoktól eltérő antigéneket is tartalmaznak normál sejtek, amelyet daganatok immundiagnosztikájára használnak (lásd a 9. fejezetet).

A baktériumok, vírusok, gombák és protozoonok antigénjei teljes antigének. A fehérjék, lipidek és komplexeik kémiai összetételétől, tartalmától és minőségétől függően a különböző típusú mikroorganizmusok antigenitása eltérő. Ezért minden faj egy antigén mozaikot képvisel (lásd a 2. fejezetet). A mikroorganizmusok antigénjeit vakcinák és diagnosztikai gyógyszerek előállítására, valamint a mikroorganizmusok azonosítására és jelzésére használják.

Az evolúció folyamata során egyes mikroorganizmusok antigén szerkezete megváltozhat. A vírusok (influenza, HIV) antigénszerkezetükben különösen nagy eltérések mutatkoznak. Így az antigének, mint genetikailag idegen anyagok, beindítják az immunrendszert, funkcionálisan aktív állapotba hozva azt, bizonyos immunológiai reakciók megnyilvánulásában kifejezve, amelyek célja az antigén káros hatásainak kiküszöbölése.

Antitest képződés

Az antitestek természete. Az antigén bejuttatására válaszul az immunrendszer antitesteket termel – olyan fehérjéket, amelyek specifikusan kötődhetnek a kialakulását okozó antigénhez, és így részt vehetnek az immunológiai reakciókban. Az antitestek a γ-globulinokhoz tartoznak, azaz a vérszérumfehérjék legkevésbé mozgékony frakciójához az elektromos térben. A szervezetben a γ-globulinokat speciális sejtek - plazmasejtek - termelik. A γ-globulin mennyisége a vérszérumban az összes vérfehérje (albumin, a-, b-globulin stb.) körülbelül 30%-a. A Nemzetközi Osztályozással összhangban az antitestek funkcióit hordozó γ-globulinokat immunglobulinoknak nevezzük, és az Ig szimbólummal jelöljük. Ezért az antitestek immunglobulinok, amelyek egy antigén bejuttatására válaszul képződnek, és képesek specifikusan kölcsönhatásba lépni ugyanazzal az antigénnel.

Az antitestek funkciói. Az antitestek elsődleges funkciója az aktív központjaik kölcsönhatása a komplementer antigéndeterminánsaikkal. Az antitestek másodlagos funkciója az, hogy képesek:

§ megkötni egy antigént annak semlegesítése és a szervezetből történő eltávolítása érdekében, azaz részt vesz az antigén elleni védelem kialakításában;

§ részt venni az „idegen” antigén felismerésében;

§ biztosítja az immunkompetens sejtek (makrofágok, T- és B-limfociták) együttműködését;

§ részt vesz az immunválasz különböző formáiban (fagocitózis, gyilkos funkció, HNT, HRT, immunológiai tolerancia, immunológiai memória).

Az antitestek alkalmazása az orvostudományban. Magas specificitásuk és a védő immunreakciókban játszott nagy szerepük miatt az antitesteket fertőző és fertőző betegségek diagnosztizálására használják. nem fertőző betegségek, a szervezet immunállapotának meghatározása, számos fertőző és nem fertőző betegség megelőzése és kezelése. Erre a célra megfelelő, antitestek alapján előállított, meghatározott célú immunbiológiai készítmények állnak rendelkezésre (lásd 10. fejezet).

Antitest szerkezet. Kémiai összetételüket tekintve az immunglobulinfehérjék glikoproteineknek minősülnek, mivel fehérjékből és cukrokból állnak; 18 aminosavból épül fel. Főleg az aminosavkészlettel kapcsolatos faji különbségek vannak. Az immunglobulinok molekulatömege 150 900 kDa tartományba esik. Molekuláik henger alakúak, és elektronmikroszkóppal is láthatók. Az immunglobulinok legfeljebb 80%-ának ülepedési állandója 7S; ellenáll a gyenge savaknak, lúgoknak, 60ºС-ig melegszik. Az immunglobulinok a vérszérumból fizikai és kémiai módszerek(elektroforézis, izoelektromos kicsapás alkohollal és savakkal, kisózás, affinitáskromatográfia stb.). Ezeket a módszereket az immunbiológiai készítmények előállítására használják. Az immunglobulinokat szerkezetük, antigén- és immunbiológiai tulajdonságaik szerint öt osztályba sorolják: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Az M, G, A immunglobulinoknak alosztályai vannak. Például az IgG-nek négy alosztálya van (IgG, IgG2, IgGj, IgG4). Minden osztály és alosztály különbözik aminosav-szekvenciában. Az emberi és állati immunglobulinok szerkezetükben hasonlóak.

R. Porter és D. Edelman meghatározta az immunglobulin molekula szerkezetét. Szerintük mind az öt osztály immunglobulin molekulái polipeptid láncokból állnak: két azonos nehéz lánc H (angolból nehéz) és két azonos könnyű lánc - L (angolból könnyű), amelyeket diszulfid hidak kötnek össze. Ennek megfelelően az egyes immunglobulin-osztályok, azaz az ún. M, G, A, E, D, ötféle nehéz lánc létezik: c (mu), y (gamma), a (alfa), e (epszilon) és 5 (delta), molekulatömege 50,70 kDa. (420-700 aminosav-maradékot tartalmaznak), és antigenicitásukban különböznek. Mind az öt osztály könnyű láncai gyakoriak, és két típusba sorolhatók: k (kappa) és x (lambda); molekulatömege 23 kDa (214 219 aminosav). A különböző osztályokba tartozó immunglobulinok L-láncai kombinálódhatnak (rekombinálódhatnak) homológ és heterológ H-láncokkal egyaránt. Ugyanabban a molekulában azonban csak azonos L-láncok (k vagy A) lehetnek. Mind a H-, mind az L-láncban van egy változó - V (angolból - variable) régió, amelyben az aminosavak sorrendje nem állandó, és egy konstans - C (angolból konstans - konstans) régió egy állandó aminosavkészlet. A könnyű és nehéz láncokban NH2- és COOH-terminális csoportokat különböztetnek meg.A γ-globulin merkaptoetanollal történő kezelése során a diszulfid kötések tönkremennek, és az immunglobulin molekula egyedi polipeptid láncokra bomlik. Amikor a papain proteolitikus enzim hatásának van kitéve, az immunglobulin három fragmensre hasad: két nem kristályosodó fragmensre, amelyek az antigénhez meghatározó csoportokat tartalmaznak, és ezeket Fab I-es és II-es fragmenseknek nevezik (angolul fragmens antigénkötés - fragmentumok, amelyek megkötik antigént) és egy kristályosodó Fc-re. töredék (angolból fragmens crystal!izable). A FabI és FabII fragmentumok tulajdonságaiban és aminosav-összetételében hasonlóak, és különböznek az Fc-fragmenstől; A Fab és Fc fragmensek kompakt képződmények, amelyek a H-lánc rugalmas szakaszaival kapcsolódnak egymáshoz, aminek köszönhetően az immunglobulin molekulák rugalmas szerkezettel rendelkeznek. Mind a H-láncok, mind az L-láncok különálló, lineárisan összefüggő kompakt régiókkal rendelkeznek, amelyeket doméneknek neveznek; a H-láncban 4, az L-láncban 2. A V-régiókban képződő aktív centrumok vagy determinánsok az immunglobulin molekula felületének körülbelül 2%-át foglalják el. Minden molekula két determinánst tartalmaz, amelyek hipervariábilisnak minősülnek szakaszok N-i Az L-láncok, azaz minden immunglobulin molekula két antigénmolekulát képes megkötni. Ezért az antitestek bivalensek.

Az immunglobulin molekulák tipikus szerkezete az IgG. Az immunglobulinok fennmaradó osztályai molekuláik szerveződésének további elemeiben különböznek az IgG-től. Így az IgM egy pentamer, azaz. öt IgG-molekula, amelyet egy polipeptidlánc köt össze, J betűvel jelölve (angolul: joining chain - a molekula szerkezete). Az IgA lehet normál, azaz monomer, valamint di- és trimer. Vannak szérum és szekréciós IgA. Ez utóbbiban a molekula a hámsejtek által kiválasztott szekréciós komponenshez (SC) kapcsolódik, amely megvédi az IgA-t az enzimek általi elpusztulástól. Az IgE erősen citofil, azaz. a hízósejtekhez és a bazofilekhez való kötődés képessége, aminek következtében a sejtek hisztamint és hisztaminszerű anyagokat szabadítanak fel, amelyek GNT-t okoznak. Az IgD hajlamos az aggregációra, és további diszulfidkötésekkel rendelkezik.

Bármely antigén bejuttatására válaszul mind az öt osztályba tartozó antitestek előállíthatók. Általában először az IgM termelődik, majd az IgG, a többi kicsit később. A szérum immunglobulinok nagy része (70,80%) IgG; Az IgA 10-15%, az IgM - 5,10%, az IgE - 0,002% és az IgD - körülbelül 0,2%. Az immunglobulinok tartalma az életkorral változik. Egyes kóros rendellenességekben eltérések figyelhetők meg a vérben lévő tartalom szintjében. Például az IgG koncentrációja nő fertőző betegségekben, autoimmun betegségekben, és csökken egyes daganatok, agammaglobulinémia esetén. Az IgM-tartalom számos fertőző betegségben megemelkedik, egyes immunhiányos állapotokban pedig csökken.

Antitest szintézis. Mint már említettük, az immunglobulinokat a plazmasejtek szintetizálják, amelyek egy pluripotens őssejt differenciálódása eredményeként jönnek létre. A plazmociták nem-immun és immun γ-globulint is szintetizálnak. A plazmasejtek információt kapnak a szintetizált immunglobulin specifitásáról a B-limfocitáktól; Az L- és H-láncok külön-külön szintetizálódnak a plazmasejt poliriboszómáin, és egyetlen molekulává egyesülnek, mielőtt kiszabadulnának a sejtből. Az immunglobulin molekula összeépülése a H- és L-láncból nagyon gyorsan, 1 percen belül megtörténik. Az immunglobulin plazmasejtből való felszabadulása exocitózissal vagy klazmatózissal, azaz a citoplazma egy részének immunglobulinnal való bimbózásával történik. Minden plazmasejt másodpercenként akár 2000 molekulát is szintetizál. A szintetizált antitestek bejutnak a nyirokba, a vérbe és a szövetfolyadékba.

Az antitestek genetikája. Az immunglobulin, mint minden fehérje, antigén. Az immunglobulin molekulában háromféle antigéndetermináns létezik: izotipikus, allotipikus és idiotípusos. Az izotipikus determinánsok (izotípusok) specifikusak, azaz egy adott faj minden egyedére (például emberre, nyúlra, kutyára) azonosak. Egy adott faj egyes egyedeinek vannak allotipikus determinánsai (allotípusai), míg másoknak nincs, azaz egyedek. Végül, az idiotípus-determinánsok (idiotípusok) csak azokban az antitestmolekulákban rejlenek, amelyek bizonyos specifitással rendelkeznek. Ezeket a meghatározó különbségeket az immunglobulin molekula aktív központjában lévő aminosavak száma és váltakozási sorrendje határozza meg.

- Ez egy összetett folyamat, amely megvédi a testet az idegen tárgyak behatolásától, valamint a mérgező anyagokkal szembeni ellenállást. Ilyen idegen tárgyak a baktériumok és hulladékaik, vírusok, egysejtűek, parazita szervezetek, idegen szövetek és szervek (sebészeti úton behelyezve), tumorsejtek stb.

Az immunreakció azonban különböző forgatókönyvek szerint fordulhat elő. Kezdetben az immunrendszer blokkolja az idegen tárgyak (immunogének) aktivitását, speciális kémiailag reaktív molekulákat (immunglobulinokat) hozva létre, amelyek gátolják az immunogének aktivitását.

Az immunglobulinokat limfociták állítják elő, amelyek az immunrendszer fő sejtjei. A limfocitáknak két fő típusa van, amelyek együttesen aktívak minden típusú immunreakciót létrehoznak: T-limfociták (T-sejtek) és B-limfociták (B-sejtek). Amikor a T-limfociták idegen anyagokat észlelnek, maguk is immunválaszt hajtanak végre - elpusztítják a genetikailag idegen sejteket. A T-limfociták a sejtes immunitás alapjai.

Humorális immunitás

A B-limfociták távolról semlegesítik az idegen tárgyakat speciális kémiailag reaktív molekulák - antitestek - létrehozásával. A B-limfociták a humorális immunitás alapjai.

Az antitesteknek öt osztálya van: IgM, IgD, IgE, IgG, IgA. Az immunglobulinok fő osztálya az IgG. Az IgG antitestek az összes antitest körülbelül 70%-át teszik ki. Az IgA immunglobulinok az összes antitest körülbelül 20%-át teszik ki. A többi osztályba tartozó antitestek az összes antitestnek csak 10%-át teszik ki.

Ha humorális immunreakció lép fel, az idegen anyag elpusztulása a vérplazmában kémiai reakcióként megy végbe. Az immunreakció eredményeként létrejövő immunglobulinok hosszú évekig, évtizedekig megmaradhatnak, védelmet nyújtva a szervezetnek az újbóli fertőzések, például mumpsz, bárányhimlő, rubeola ellen. Ennek az eljárásnak köszönhetően lehetséges a vakcinázás.

A T-sejtek két szinten felelősek az immunválaszért. Első szinten elősegítik az idegen anyagok (immunogén) kimutatását, és aktiválják a B-sejteket immunglobulinok szintézisére. A második szinten, miután a B-sejteket immunglobulinok termelésére serkentik, a T-sejtek elkezdenek lebomlani és közvetlenül elpusztítani az idegen anyagokat.

Ez az aktivált T-sejt összeütközve és szorosan hozzátapadva elpusztítja a káros sejtet – ezért hívják gyilkos sejteknek vagy gyilkos T-sejteknek.

Sejtes immunitás

A sejtes immunvédelmet I. I. fedezte fel. Mecsnyikov a 19. század végén. Bebizonyította, hogy a szervezet védekezőképessége a mikroorganizmusok által okozott fertőzésekkel szemben a speciális vérsejtek azon képességének köszönhető, hogy a káros mikroorganizmusokhoz kötődnek és lebontják azokat.

Ezt a folyamatot fagocitózisnak nevezték, az idegen mikroorganizmusokat levadászó gyilkos sejteket pedig fagocitáknak. Az immunglobulinok szintézise és a fagocitózis folyamata az emberi immunitás specifikus tényezői.

Nem specifikus immunitás

A specifikusak mellett vannak nem specifikus immunitási tényezők is. Közöttük:
a kórokozók epitéliumon való átjutásának megakadályozása;
jelenléte a bőrváladékban és gyomornedv olyan anyagok, amelyek negatívan hatnak a fertőző ágensekre;
jelenléte a vérplazmában, nyálban, könnyben stb. speciális enzimrendszerek, amelyek lebontják a baktériumokat és vírusokat (például muramidáz).

A szervezetet nem csak a beléje juttatott genetikailag idegen anyagok megsemmisítése védi, hanem a bennük már lokalizált immunogének eltávolítása is a szervekből, szövetekből. Ismeretes, hogy a vírusok, baktériumok és salakanyagaik, valamint az elpusztult baktériumok ezen keresztül kerülnek kiszállításra verejtékmirigyek, húgyúti rendszer és a belek.

Egy másik nem specifikus védekezési mechanizmus az interferon, egy vírusellenes fehérjeszerkezet, amelyet egy fertőzött sejt szintetizál. Az extracelluláris mátrixon áthaladva és az egészséges sejtekbe bejutva ez a fehérje megvédi a sejtet a vírustól és a komplementrendszertől – a vérplazmában és más testnedvekben folyamatosan jelen lévő fehérjék komplexétől, amelyek elpusztítják az idegen anyagokat tartalmazó sejteket.

A szervezet védekezőképessége leggyakrabban a meg nem felelés miatt gyengül

A szervezet immunrendszerének fő elemei a fehérvérsejtek - limfociták, amelyek kétféle formában léteznek. Mindkét forma a csontvelőben lévő progenitor sejtekből, ún. őssejtek. Az éretlen limfociták elhagyják a csontvelőt és bejutnak a véráramba. Egy részük a nyak alján található csecsemőmirigybe kerül, ahol érik. A csecsemőmirigyen áthaladó limfociták T-limfocitákként vagy T-sejtekként ismertek (T a csecsemőmirigy). A csirkéken végzett kísérletek során kimutatták, hogy az éretlen limfociták egy másik része a Fabricius bursában, a kloáka közelében található limfoid szervben tapad és érlelődik. Az ilyen limfociták B-limfocitákként vagy B-sejtekként ismertek (B bursa- táska). Emberben és más emlősökben a B-sejtek a nyirokcsomókban és a nyirokszövetekben érnek az egész testben, ami megfelel a madarak Fabricius bursájának.

Mindkét típusú érett limfociták felületén receptorok találhatók, amelyek képesek „felismerni” egy adott antigént és kötődni hozzá. Kapcsolatba lépni B sejt receptorok specifikus antigénnel, és annak bizonyos mennyiségének megkötése serkenti e sejtek növekedését és az azt követő többszörös osztódást; Ennek eredményeként számos kétféle sejt képződik: plazmasejtek és „memóriasejtek”. A plazmasejtek antitesteket szintetizálnak, amelyek a véráramba kerülnek. A memóriacellák az eredeti B-sejtek másolatai; hosszú élettartamúak, felhalmozódásuk gyors immunválasz lehetőségét biztosítja, ha ez az antigén újra bekerül a szervezetbe.

Ami a T-sejteket illeti, amikor receptoraik egy adott antigén jelentős részét megkötik, elkezdenek kiválasztani egy limfokin nevű anyagcsoportot. Egyes limfokinek a gyulladás szokásos jeleit okozzák: a bőrterületek kipirosodását, helyi hőmérséklet-emelkedést és duzzanatot a véráramlás fokozása és a vérplazma szövetekbe való szivárgása révén. Más limfokinek vonzzák a fagocita makrofágokat, olyan sejteket, amelyek képesek elkapni és elnyelni az antigént (együtt a szerkezettel, például egy baktériumsejttel, amelynek felszínén található). A T- és B-sejtekkel ellentétben ezek a makrofágok nem rendelkeznek specifikussággal, és különféle antigének széles skáláját támadják meg. A limfokinek egy másik csoportja elősegíti a fertőzött sejtek pusztulását. Végül számos limfokin serkenti több T-sejt osztódását, ami lehetővé teszi az ugyanazon antigénre reagáló és még több limfokin felszabadító sejtek számának gyors növekedését.

A B-sejtek által termelt és a vérbe és más testnedvekbe kerülő antitesteket humorális immunitási faktorok közé sorolják (a latin. humor– folyadék). A szervezet védekezését, amelyet a T-sejtek segítségével hajtanak végre, celluláris immunitásnak nevezik, mivel ez az egyes sejtek antigénekkel való kölcsönhatásán alapul. A T-sejtek nemcsak limfokinek felszabadításával aktiválnak más sejteket, hanem a sejtfelszínen lévő antitestet tartalmazó struktúrák segítségével megtámadják az antigéneket.

Egy antigén mindkét típusú immunválaszt kiválthatja. Ezenkívül van némi kölcsönhatás a testben a T- és B-sejtek között, és a T-sejtek irányítják a B-sejteket. A T-sejtek elnyomhatják a B-sejtek válaszát a szervezetre ártalmatlan idegen anyagokra, vagy éppen ellenkezőleg, antigén tulajdonságokkal rendelkező káros anyagokra válaszul antitestek termelésére késztethetik a B-sejteket. Ennek a vezérlőrendszernek a károsodása vagy elégtelensége a szervezet számára általában biztonságos anyagokkal szembeni allergiás reakciók formájában nyilvánulhat meg.

Az immunválasz szakaszai

Az immunreakció a kezdettől a befejezésig három szakaszra osztható:

Antigén felismerés;
effektorok kialakulása;
az immunválasz effektor része.

A specifikus antigén felismerés elméletének alapja a következő posztulátumok:

1. A limfociták felszínén specifikus antigénkötő receptorok találhatók, amelyek attól függetlenül expresszálódnak, hogy a szervezet találkozott-e korábban ezzel az antigénnel.

2. Minden limfocita csak egy specifitású receptorral rendelkezik.

3. Az antigénkötő receptorok mind a T-, mind a B-limfociták felszínén expresszálódnak.

4. Az azonos specifitású receptorokkal felruházott limfociták egy szülősejt leszármazottai, és klónt alkotnak.

5. A makrofágok bemutatják az antigént a limfocitáknak.

6. A „valaki másé” elismerése közvetlenül összefügg a „sajátja” elismerésével, azaz. A limfocita antigénkötő receptora a makrofág felszínén egy idegen antigénből és saját hisztokompatibilitási antigénjéből (MHC) álló komplexet ismer fel.

Az antigénfelismerés molekuláris apparátusa magában foglalja a fő hisztokompatibilitási komplex antigénjeit, a limfociták antigénkötő receptorait, immunglobulinokat és sejtadhéziós molekulákat.

Az antigénfelismerés fő szakaszai a következők:

Nem specifikus szakasz;
antigén felismerés a T-sejtek által;
antigén felismerés B-sejtek által;
klonális szelekció.

Nem specifikus szakasz

A makrofág az első, amely kölcsönhatásba lép az antigénnel, és a filogenetikailag legősibb típusú immunreakciót hajtja végre. Az antigén fagocitózison és emésztésen megy keresztül, aminek eredményeként a nagy molekulák „szétszednek” alkotórészeikre. Ezt a folyamatot "antigénfeldolgozásnak" nevezik. A feldolgozott antigén ezután a makrofág felszínén lévő fő hisztokompatibilitási komplex fehérjékkel komplexben expresszálódik.

Antigén felismerés T-sejtek által. A Helper T egy idegen antigénből és saját MHC antigénjéből álló komplexet ismer fel. Az immunválasz megköveteli az idegen antigén és az MHC saját antigén egyidejű felismerését.

B-sejtek antigénfelismerése. A B-limfociták immunglobulinreceptoraikon keresztül ismerik fel az antigéneket. Az antigén B-limfocitával való kölcsönhatás után is újra feldolgozható. A feldolgozott antigén a B-sejt felszínére kerül, ahol az aktivált T-helper sejt felismeri. A B-limfocita nem képes önállóan reagálni az antigén stimulációra, ezért második jelet kell kapnia a T helpertől. A csecsemőmirigy-függőnek nevezzük azokat az antigéneket, amelyekkel szemben immunreakció csak ilyen ismételt jel esetén lehetséges. Néha a B-limfociták aktiválása lehetséges a T-sejtek részvétele nélkül. Bakteriális lipopoliszacharid magas koncentrációk B-limfociták aktiválódását okozza. Ebben az esetben a B-limfocita immunglobulin receptorainak specifitása nem számít. Ebben az esetben a lipopoliszacharid saját mitogén aktivitása második jelként működik a B-limfociták számára. Az ilyen antigéneket I. típusú csecsemőmirigy-független antigéneknek nevezik. Egyes lineáris antigének (pneumococcus poliszacharidok, polivinilpirrolidon stb.) a T-limfociták részvétele nélkül is stimulálják a B-sejteket. Ezek az antigének hosszú ideig a speciális makrofágok membránján maradnak, és II. típusú csecsemőmirigy-független antigéneknek nevezik.

Klonális szelekció

Amikor egy antigén bejut a szervezetbe, az antigénnel komplementer receptorokkal rendelkező klónok szelekciója következik be. Csak ezeknek a klónoknak a képviselői vesznek részt a B-limfocita klón további antigénfüggő differenciálódásában.

Az immunreakció effektor komponensének kialakulása a B-limfocita klón differenciálódásán és a citotoxikus T-limfociták képződésén keresztül történik.

A sejtek közötti kölcsönhatás az antigén stimulációra adott immunválasz kialakulásának folyamatában speciális oldható mediátorok - citokinek - miatt történik. A makrofágok vagy T-limfociták által termelt különféle citokinek hatására a B-limfociták antitestképző sejtekké érnek.

A B-limfociták esetében a differenciálódás utolsó szakasza a plazmasejtté való átalakulás, amely hatalmas mennyiségű antitestet termel. Ezen antitestek specifitása megfelel az immunglobulin receptor B limfocita prekurzor specifitásának.

Az immunreakció effektor komponensének kialakulása után kezdődik a harmadik szakasz. Az immunválasz végső szakaszában az antitestek, a komplement rendszer és a citotoxikus T-limfociták vesznek részt, és hajtják végre a citotoxikus reakciót.

A mikroorganizmus és az antitest komplexe beindítja a komplementrendszer klasszikus aktiválási útvonalát, melynek eredményeként egy membrán támadó komplexum (MAC) képződik, amely károsítja a bakteriális sejtfalat. Ezenkívül az antitestek semlegesítik a bakteriális toxinokat, és a kapszulázott baktériumokhoz kötődve elősegítik azok fagocitózisát a makrofágok által. Ezt a jelenséget opszonizációnak nevezik. Bebizonyosodott, hogy a nem opszonizált, kapszulázott baktériumok gyakran elkerülik a fagocitózist.

Külsőleg az immunválasz akut gyulladásos reakció kialakulásában nyilvánul meg.

Immunreakciók

Alatt immunitás megértse a szervezet védekező rendszerét minden genetikailag idegentől - legyen szó mikrobákról, transzplantációkról (átültetett szövetekről és szervekről) vagy antigénesen megváltozott saját sejtekről, beleértve a rákos vagy normál sejteket is, amelyek már túlélték hasznos élettartamukat.

Mielőtt a genetikai idegenség hordozóit semlegesítené, megsemmisítené és eltávolítaná (eltávolítaná) a szervezetből, azokat fel kell mutatni és felismerni. Az egyes test minden sejtje speciális jelöléssel (hisztokompatibilitási antigének) rendelkezik, aminek köszönhetően az immunrendszer a „sajátunkként” érzékeli őket. Az ilyen jelölésekkel nem rendelkező sejteket „idegennek” tekintik, és az immunrendszer megtámadja és elpusztítja őket. Idegen anyagok a specifikus immunválaszt kiváltó sejteket pedig antigéneknek nevezzük. Megkülönböztetni exogén antigének(fehérjék, poliszacharidok, mesterséges polimerek, vírusok, baktériumok és toxinjaik, transzplantátumok) és endogén antigének, amelyek magukban foglalják a szervezet saját szöveteit, károsodások hatására, és az emberi szervezetben folyamatosan megjelenő mutáns sejteket (naponta akár 106 mutáns sejt is képződik). Így az immunrendszer megvédi a többsejtű szervezetet a külső inváziótól és a „belső árulástól”, és ezáltal biztosítja az egy adott egyedi szervezetet alkotó összes szomatikus sejt genetikai állandóságát.

Az immunválaszt immunkompetens sejtek és metabolikus termékeik - az immunreakciók közvetítői - hajtják végre. Vannak T- és B-immunrendszerek. A T-rendszer túlnyomórészt daganatellenes, vírusellenes védelmet, valamint graftkilökődési reakciókat biztosít. A B-rendszer elsősorban humorális antibakteriális védelmet és a méreganyagok semlegesítését biztosítja. A T-immunrendszert a csecsemőmirigy-függő limfociták (T-limfociták) populációja képviseli, amelyek különböző specializációkkal rendelkeznek:

¨ T-gyilkosok (Tk) - genetikailag idegen sejtek ölősejtjei;

¨ T helper sejtek (Tx) - helper sejtek - segítő mediátorokon keresztül serkentik az antigén-érzékeny ölő T-sejtek és B-limfociták klónjának kialakulását;

¨ A T-szuppresszorok (Ts) olyan sejtek, amelyek elnyomják az immunválaszt a szupresszor mediátorokon keresztül.

A Tx és Tc limfociták együttes aktivitása határozza meg az immunválasz irányát, erősségét és időtartamát. BAN BEN kezdeti időszak Normál immunválasz esetén a T-helper sejtek aktivitása érvényesül, és a folyamat végén - a T-szuppresszor sejtek. Az immunkompetens sejtek aktivitását speciális immunválasz gének – az Ir gének – szabályozzák. Az Ir gének különösen az antitestek és az immunmediátorok (segítő és szuppresszor) szintézisét szabályozzák.

A B-rendszert a B-limfociták populációja képviseli, amelyek egy antigén hatására (antigén stimuláció) plazmacitákká - antitesteket (immunglobulinokat) szintetizáló sejtekké - alakulnak (8.1. ábra). A fagociták fagocitózist hajtanak végre (8.2. ábra).

Rizs. 8.1. A szerzett immunitás kialakulásának szakaszai:

I - a T- és B-limfociták kölcsönhatása egy makrofág részvételével;

II - olyan sejtek képződése, amelyek információt tárolnak egy adott mikroorganizmus antigén szerkezetéről, és képesek olyan specifikus fehérjéket termelni, amelyek mikroorganizmusokhoz kötődnek (antitestek)

Rizs. 8.2. A fagocitózis szakaszai:

I - a fagocita megközelítése az objektumhoz (antigén-antitest komplex);

II - adhézió (adhézió) - az opszoninok elősegítik;

III - a fagocitált objektum elfogása;

IV - az antigén-antitest komplex emésztése

Az immunglobulinok öt osztálya ismert: IgM, IgG, IgA, IgE és IgD, amelyek szigorúan meghatározott sorrendben termelődnek. Az IgM egy alacsony specifikus antitest, amely először egy antigénre adott válaszként termelődik. Gyenge kötést képeznek az antigénnel, és mobilizálják a plazmasejteket, hogy nagyon specifikus antitesteket (IgG és IgA) termeljenek. Az IgM szintézisről IgG és IgA szintézisre való átállás a T helper sejtek által kiválasztott limfokinek (mediátorok) hatására történik. Az IgG a vérszérumban található, és ún szérum antitestek. Erősen megkötik az antigént, és a legelterjedtebb antitestek az antigénveszély ellen. Az IgA-t az orr, a légutak, a belek és az urogenitális rendszer nyálkahártyája választja ki. Ezeket szekréciós antitesteknek nevezik, és „első védelmi vonalként” működnek az antigénbejuttatás helyén. Emlősökben anyáról gyermekre terjednek keresztül anyatej. Az IgE (reagin) főként a nyálkahártyák nyirokszövetében, valamint a belek és a hörgők nyirokcsomóiban szintetizálódik. Magas homocitotrópiával (affinitásuk saját testük sejtjeihez) rendelkeznek, ezért allergiás reakciókban cinkosként működhetnek. Az IgD szerepe még nem tisztázott.

Az immunglobulinok antigénekre gyakorolt ​​hatása a következő módokon nyilvánul meg:

1. Agglutináció (összetapadás) és immunlízis- bakteriális antigének feloldása.

Immunválasz

Az ilyen immunglobulinokat agglutinineknek és bakteriolizineknek nevezik. Immunlízis reakciók a komplement, a vérszérum komponensének részvételével fordulnak elő.

2. Az antitestek citotoxikus hatása(citotoxinok) - a sejtek életképességének megvonása. Ez a reakció a komplement részvételével is megtörténik.

3. A toxinok semlegesítése antitestekkel(antitoxinok).

4. Opsonizálás— a mikro- és makrofágok fagocitaaktivitásának fokozása antitestekkel (opszoninokkal).

5. Csapadék- az antigének antitestek általi kicsapása.

A teljes immunválaszt a T-limfociták, B-limfociták és makrofágok kooperatív kölcsönhatása biztosítja. Befogadás immunmechanizmusok a védelem attól a pillanattól kezdődik, amikor az antigén belép a szervezetbe. A makrofág (monocita) befogja az antigént, feldolgozza, és antigéndeterminánsait (az antigén egyediségét és idegenségét meghatározó struktúrákat) megjeleníti a sejtfelszínén. Az így feldolgozott antigén 100-1000-szer immunogénebb, mint a natív antigén. Ez további immunmechanizmusokat foglal magában. A makrofágok által bemutatott antigéndeterminánsokat a B-limfociták és a Tx-sejtek felismerik.

Exogén antigén stimulációval a B-limfociták plazmasejtekké alakulnak, és azonnal elkezdenek alacsony specifikus IgM-et termelni. Egy idő után a T-helper mediátorok hatására a plazmasejtek az immunglobulinok szintézisét egy adott antigénre erősen specifikus IgG-re, majd IgA-ra kapcsolják. Ugyanakkor a Tx limfociták stimulálják a B limfociták klónjának kialakulását, amelyben ennek az antigénnek az immunmemóriája képződik. Ily módon ez biztosított aktív immunitás.

A Tx limfociták stimulálják a neutrofil leukociták (mikrofágok) pozitív kemotaxisát az antigén helyére, ami fontos mechanizmus a baktériumok semlegesítésében.

Az endogén antigénstimuláció a Tk limfociták bevonásával jár az immunválaszban. A makrofág, a T-helper és a T-ölő együttműködése eredményeként az utóbbi elnyeri a szaporodás képességét, antigénérzékeny T-sejtek populációját hozva létre, és célzottan elpusztítja az antigéneket. A citotoxikus hatást a T-sejteken kívül a Hk limfociták (természetes ölősejtek) fejtik ki, amelyek előzetes együttműködés nélkül pusztítják el a celluláris antigéneket (célsejteket) (8.3. ábra).

A teljes értékű immunválasz ritkán jön létre sejtes és humorális változatai kölcsönhatása nélkül. Így a gyilkos T-sejtek akkor válnak antigén-érzékenysé, ha specifikus immunglobulinokhoz kötődnek, amelyek komplementerek a célsejtek antigénjeivel. Az immunglobulinok által opszonizált makrofágok képesek specifikusan megtámadni a célsejteket és feloldani azokat.

Ezek az immunválasz mechanizmusai az allergiás reakciók hátterében is állnak.

Előző16171819202122232425262728293031Következő

TÖBBET LÁTNI:

Immunsejtek és immunglobulinok

Az immunreakció azonban különböző forgatókönyvek szerint fordulhat elő. Kezdetben az immunrendszer blokkolja az idegen tárgyak (immunogének) aktivitását, speciális kémiailag reaktív molekulákat (immunglobulinokat) hozva létre, amelyek gátolják az immunogének aktivitását.

Az immunglobulinokat limfociták állítják elő, amelyek az immunrendszer fő sejtjei. A limfocitáknak két fő típusa van, amelyek együttesen aktívak minden típusú immunreakciót létrehoznak: T-limfociták (T-sejtek) és B-limfociták (B-sejtek). Amikor a T-limfociták idegen anyagokat észlelnek, maguk is immunválaszt hajtanak végre - elpusztítják a genetikailag idegen sejteket. A T-limfociták a sejtes immunitás alapjai.

Humorális immunitás

A B-limfociták távolról semlegesítik az idegen tárgyakat speciális kémiailag reaktív molekulák - antitestek - létrehozásával. A B-limfociták a humorális immunitás alapjai.

Az antitesteknek öt osztálya van: IgM, IgD, IgE, IgG, IgA. Az immunglobulinok fő osztálya az IgG.

Mi az immunreakció vagy immunválasz?

Az IgG antitestek az összes antitest körülbelül 70%-át teszik ki. Az IgA immunglobulinok az összes antitest körülbelül 20%-át teszik ki. A többi osztályba tartozó antitestek az összes antitestnek csak 10%-át teszik ki.

Ha humorális immunreakció lép fel, az idegen anyag elpusztulása a vérplazmában kémiai reakcióként megy végbe. Az immunreakció eredményeként létrejövő immunglobulinok hosszú évekig, évtizedekig megmaradhatnak, védelmet nyújtva a szervezetnek az újrafertőződés, például mumpsz, bárányhimlő, rubeola ellen. Ennek az eljárásnak köszönhetően lehetséges a vakcinázás.

A T-sejtek két szinten felelősek az immunválaszért. Első szinten elősegítik az idegen anyagok (immunogén) kimutatását, és aktiválják a B-sejteket immunglobulinok szintézisére. A második szinten, miután a B-sejteket immunglobulinok termelésére serkentik, a T-sejtek elkezdenek lebomlani és közvetlenül elpusztítani az idegen anyagokat.

Ez az aktivált T-sejt összeütközve és szorosan hozzátapadva elpusztítja a káros sejtet – ezért hívják gyilkos sejteknek vagy gyilkos T-sejteknek.

Sejtes immunitás

A sejtes immunvédelmet I. I. fedezte fel. Mecsnyikov a 19. század végén. Bebizonyította, hogy a szervezet védekezőképessége a mikroorganizmusok által okozott fertőzésekkel szemben a speciális vérsejtek azon képességének köszönhető, hogy a káros mikroorganizmusokhoz kötődnek és lebontják azokat.

Ezt a folyamatot fagocitózisnak nevezték, az idegen mikroorganizmusokat levadászó gyilkos sejteket pedig fagocitáknak. Az immunglobulinok szintézise és a fagocitózis folyamata az emberi immunitás specifikus tényezői.

Nem specifikus immunitás

A specifikusak mellett vannak nem specifikus immunitási tényezők is. Közöttük:
a kórokozók epitéliumon való átjutásának megakadályozása;
olyan anyagok jelenléte a bőrváladékban és a gyomornedvben, amelyek negatívan hatnak a fertőző ágensekre;
jelenléte a vérplazmában, nyálban, könnyben stb. speciális enzimrendszerek, amelyek lebontják a baktériumokat és vírusokat (például muramidáz).

A szervezetet nem csak a beléje juttatott genetikailag idegen anyagok megsemmisítése védi, hanem a bennük már lokalizált immunogének eltávolítása is a szervekből, szövetekből. Ismeretes, hogy a vírusok, baktériumok és salakanyagaik, valamint az elhalt baktériumok a verejtékmirigyeken, a húgyúti rendszeren és a belekben távoznak.

Egy másik nem specifikus védekezési mechanizmus az interferon, egy vírusellenes fehérjeszerkezet, amelyet egy fertőzött sejt szintetizál. Az extracelluláris mátrixon áthaladva és az egészséges sejtekbe bejutva ez a fehérje megvédi a sejtet a vírustól és a komplementrendszertől – a vérplazmában és más testnedvekben folyamatosan jelen lévő fehérjék komplexétől, amelyek elpusztítják az idegen anyagokat tartalmazó sejteket.

A szervezet védekezőképessége leggyakrabban az egészséges életmód be nem tartása vagy az antibiotikumokkal való visszaélés miatt gyengül.

Használat előtt konzultálnia kell egy szakemberrel.

Azt a feltevést, hogy a tejallergiának nincs egyetlen mechanizmusa, Vendel 1948-ban tette fel. A szerző gyors és késleltetett reakciókat észlelt a tehéntejre olyan betegeknél, akiknél ez a termék egyedi. Mögött utóbbi évek Az ételallergiák hátterében álló immunmechanizmusokkal kapcsolatos ismereteink bővültek, de sok kérdés továbbra is tisztázatlan. A nehézségek bizonyos mértékig összefüggenek azzal, hogy a tehéntejfehérjékkel szemben keringő antitesteket gyakran teljesen egészséges embereknél mutatják ki, és számos olyan betegnél nem mutatják ki, akiknél a tünetek egyértelműen beleillenek a tejallergia képébe. Valójában ez a tény nem meglepő, hiszen az antitestek védő funkciót töltenek be a szervezetben, ha számuk a normál határokon belül marad, és az immunrendszer általában kiegyensúlyozott. Alapján modern ötletek, az ételallergiák és más típusú túlérzékenység alapja általában éppen az immunmechanizmusok kiegyensúlyozatlanságában rejlik. A rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy a legtöbb immunreakciót, beleértve az allergiás reakciókat is, nem egyetlen immunmechanizmus irányítja.

Az allergiás mechanizmusok legelfogadottabb osztályozását Gell és Coombs dolgozta ki; A szerzők négy fő reakciótípust azonosítanak:
I. típus. Anafilaxiás vagy azonnali típusú túlérzékenység. Ez a fajta reakció egy allergén vagy antigén és a hízósejtek felszínén lévő specifikus IgE antitest (vagy rövid életű IgG) közötti kölcsönhatás eredményeként jön létre, majd kémiai mediátorok felszabadulását követik, amelyek fokozzák a helyi véráramlást, az érpermeabilitást. és serkentik a különböző sejtek beáramlását a reakció helyére.

II. Citotoxikus vagy citolitikus reakció. Az ilyen típusú reakciókban az antitestek (általában IgG vagy IgM osztályok) reagálnak a sejt antigén komponensével. Az antigén egy sejtszerkezet része lehet; az is lehetséges, hogy exogén antigén vagy haptén adszorbeálódik a sejtfelszínen. A komplementkötés és az aktiválás jellemzően szerepet játszik a citolitikus szövetkárosodásban.

típus III. Olyan reakció, mint az Arthus-jelenség vagy immunkomplexek. Az antigén (általában feleslegben) reagál egy specifikus antitesttel (IgG vagy IgM), majd a komplementhez kötődik, és keringő immunkomplexeket képez. Ez utóbbiak vasculitist, helyi gyulladásos reakciót és szövetkárosodást okoznak. A komplement által felszabaduló kemotaktikus faktorok stimulálják a polimorfonukleáris leukociták beáramlását a reakcióhelyre, amelyek részlegesen elpusztulnak, majd proteolitikus enzimeket szabadítanak fel, ami további szövetkárosodáshoz vezet.

IV. típus. Késleltetett túlérzékenység vagy sejtes immunválasz. Az érzékenyített T-limfociták az antigének felhalmozódásának helyére vándorolnak, és reagálnak a célsejttel vagy mikroorganizmusokkal, amelyekben az antigén található. Ugyanakkor a T-sejtek különféle reaktív anyagokat, úgynevezett limfokineket bocsátanak ki, amelyek elősegítik az immunválaszt, és gyakran részt vesznek a szövetkárosodásban.