Immunológiai memória. Immunológiai tolerancia. Az immunológiai emlékezet kialakulásának mechanizmusai Az immunológiai emlékezet kialakulásának mechanizmusai gyakorlati jelentősége

Az immunológiai memória az immunrendszer azon képessége, hogy gyorsabban és hatékonyabban reagáljon egy olyan antigénre (kórokozóra), amellyel a szervezet korábban érintkezett.

Az ilyen memóriát mind a B-sejtek, mind a T-sejtek már létező antigén-specifikus klónjai biztosítják, amelyek funkcionálisan aktívabbak egy specifikus antigénhez való korábbi primer adaptáció eredményeként.

A programozott limfocita specifikus antigénnel való első találkozásának eredményeként kétféle sejtek képződnek: az effektor sejtek, amelyek azonnal végrehajtanak egy meghatározott funkciót - antitesteket választanak ki vagy sejtes immunreakciókat hajtanak végre, valamint a memóriasejtek, amelyek hosszú ideig keringenek. idő. Amikor ezt az antigént ismét bejutják, gyorsan effektor limfocitákká alakulnak, amelyek reakcióba lépnek az antigénnel. A programozott limfocita minden osztódásával, miután találkozott egy antigénnel, nő a memóriasejtek száma.

Egyelőre nem világos, hogy a memória hosszú életű speciális memóriasejtek képződésének eredményeként jön létre, vagy a memória egy újrastimulációs folyamatot tükröz.

Amikor ismét találkozik egy antigénnel, a szervezet aktívabb és gyorsabb immunválaszt - másodlagos immunválaszt - alakít ki. Ez a jelenség az immunológiai memória. Az immunológiai memória nagy specifitású egy specifikus antigénre, kiterjed a humorális és celluláris immunitásra, és a B- és T-limfociták okozzák. Ennek köszönhetően szervezetünk megbízhatóan védve van az ismételt antigén beavatkozásokkal szemben.

Képződési mechanizmus. Az egyik a magas vérnyomás hosszú távú fennmaradását jelenti a szervezetben. Számos példa van erre: a tuberkulózis kapszulázott kórokozója, a kanyaró, a gyermekbénulás, a bárányhimlő és néhány más kórokozó perzisztens vírusai hosszú ideig, esetenként egész életen át a szervezetben maradnak, feszültségben tartják az immunrendszert. Valószínű az is, hogy vannak hosszú életű dendritikus APC-k, amelyek képesek hosszú ideig tárolni és bemutatni az antigént. Egy másik, a produktív immunválasz kialakulása során a szervezetben az antigénreaktív T- vagy B-limfopitok egy része kis nyugvó sejtekké vagy immunológiai memóriasejtekké differenciálódik. Ezeket a sejteket nagy specifitás jellemzi egy specifikus antigén-determinánsra és hosszú várható élettartam (akár 10 év vagy több). Aktívan újrahasznosulnak a szervezetben, eloszlanak a szövetekben és szervekben, de folyamatosan visszatérnek kiindulási helyükre a homeing receptorok miatt. Ez biztosítja az immunrendszer állandó készenlétét, hogy egy másodlagos triggeren keresztül reagáljon az antigénnel való ismételt érintkezésre. Az immunológiai memória jelenségét a vakcinázás gyakorlatában használják intenzív immunitás létrehozására és hosszú ideig tartó védelmi szinten tartására. Ez az alapoltás során 2-3-szoros oltással és a vakcinakészítmény időszakos ismételt beadásával - revakcinációkkal valósítható meg.

A jelenségnek azonban vannak negatív oldalai is. Például egy ismételt kísérlet olyan szövet átültetésére, amelyet egyszer már elutasítottak, gyors és heves reakciót vált ki – kilökődési krízist.

Az immunológiai tolerancia az immunválaszsal és az immunológiai memóriával ellentétes jelenség. Ez abban nyilvánul meg, hogy a szervezet nem képes specifikusan produktív immunválaszt adni egy antigénre, mivel nem ismeri fel. Ellentétben az immunszuppresszióval, az immunológiai tolerancia magában foglalja az immunkompetens sejtek kezdeti nem reagálását egy specifikus antigénre. A felfedezést R. Owen (1945) munkája előzte meg, aki ikerborjakat vizsgált meg. A tudós megállapította, hogy az ilyen állatok az embrionális időszakban a méhlepényen keresztül kicserélik a vércsírákat, és születésük után egyidejűleg kétféle vörösvérsejttel rendelkeznek - saját és mások. Az idegen eritrociták jelenléte nem váltott ki immunreakciót, és nem vezetett intravaszkuláris hemolízishez. A jelenséget eritrocita mozaiknak nevezték el. Owen azonban nem tudott magyarázatot adni neki.

Az immunológiai tolerancia tényleges jelenségét 1953-ban fedezte fel M. Hasek cseh tudós és egy angol kutatócsoport P. Medawar vezetésével. Hasek csirkeembriókon és Medavar újszülött egereken végzett kísérletei során kimutatta, hogy a szervezet érzéketlenné válik az antigénre, amikor azt az embrionális vagy korai posztnatális időszakban bejuttatják. Az immunológiai toleranciát az AI – tolerogének – okozzák. Lehet veleszületett – az immunrendszer saját antigénjeire adott reakciójának hiánya. A szerzett tolerancia az immunrendszert elnyomó anyagok (immunszuppresszánsok) szervezetbe juttatásával hozható létre. vagy az antigén bejuttatásával az embrionális időszakban vagy az egyed születését követő első napokban. Megszerzett tolerancia: Aktív

A tolerancia úgy jön létre, hogy egy tolerogént juttatunk a szervezetbe, amely specifikus toleranciát képez. Passzív toleranciát okozhatnak olyan anyagok, amelyek gátolják az immunkompetens sejtek bioszintetikus vagy proliferatív aktivitását (antilimfocita szérum, citosztatikumok stb.). Az immunológiai tolerancia specifikus - szigorúan meghatározott antigének felé irányul. A prevalencia mértéke szerint megkülönböztetik a polivalens tolerancia egyidejűleg jelentkezik minden olyan antigéndeterminánssal szemben, amely egy adott antigén részét képezi. Az osztott vagy monovalens toleranciát bizonyos egyéni antigéndeterminánsokkal szembeni szelektív immunitás jellemzi.

A megnyilvánulás mértéke függ a makroorganizmus és a tolerogén tulajdonságaitól - a szervezet immunreaktivitásának korától és állapotától Könnyebben indukálható a fejlődés embrionális periódusában és a születés utáni első napokban, az antigén csökkent immunreaktivitásával - testidegenségének mértéke, valamint a gyógyszer jellege, dózisa és az antigén szervezetnek való expozíciójának időtartama. A szervezet számára legkevésbé idegen, alacsony molekulatömegű és nagy homogenitású antigének rendelkeznek a legnagyobb tolerogenitással. Az antigén dózisa és expozíciójának időtartama fontos az immunológiai tolerancia kiváltásában. Vannak nagy dózisú és alacsony dózisú tolerancia. A nagy dózisú toleranciát nagy mennyiségű, erősen koncentrált antigén bejuttatása okozza. Ebben az esetben közvetlen kapcsolat van az anyag dózisa és az általa kiváltott hatás között. Az alacsony dózisú toleranciát éppen ellenkezőleg, nagyon kis mennyiségű, nagyon homogén molekuláris antigén okozza. A dózis-hatás összefüggés ebben az esetben fordított arányú.

Az immunológiai tolerancia kialakulásának három legvalószínűbb oka van: 1. A limfociták antigén-specifikus klónjainak eliminációja a szervezetből. 2. Az immunkompetens sejtek biológiai aktivitásának blokkolása.Z. Az AG AT gyors semlegesítése.

Az autoreaktív T- és B-limfociták klónjai ontogenezisük korai szakaszában eliminálódnak. Az éretlen limfocita antigén-specifikus receptorának (TSR vagy VSC) aktiválása apoptózist indukál benne. Ezt a jelenséget, amely biztosítja a szervezetben az autoantigénekkel szembeni reakció hiányát, központi toleranciának nevezzük. Az immunkompetens sejtek biológiai aktivitásának gátlásában a fő szerep az immuncitokineké. A megfelelő receptorokra hatva számos „negatív” hatást válthatnak ki. Például a T- és B-limfociták proliferációja aktívan gátolt (3-TGF. A T1-ben a TO-helper differenciálódása blokkolható a HJ1-4. -13, a T2-helperben pedig a γ- segítségével IFN A makrofágok biológiai aktivitását a T2-termékek gátolják helprov(IL-4. -10, -13,.

A B-limfociták bioszintézisét és plazmasejtté való átalakulását az YgG gátolja. Az antigénmolekulák antitestekkel történő gyors inaktiválása megakadályozza azok kötődését az immunkompetens sejtek receptoraihoz - a specifikus aktiváló faktor megszűnik. Az immunológiai tolerancia adaptív átvitele ép állatba donortól vett immunkompetens sejtek bejuttatásával lehetséges. A tolerancia mesterségesen is megfordítható. Ehhez az immunrendszert adjuvánsokkal aktiválni kell. interleukineket, vagy módosítsa a reakció irányát módosított antigénekkel végzett immunizálással. Egy másik módszer a tolerogén eltávolítása a szervezetből specifikus antitestek befecskendezésével vagy immunszorpcióval. Az immunológiai tolerancia jelensége nagy gyakorlati jelentőséggel bír. Számos fontos orvosi probléma megoldására használják, mint például szerv- és szövetátültetés, autoimmun reakciók visszaszorítása, allergiák és egyéb, az immunrendszer agresszív viselkedésével összefüggő kóros állapotok kezelése.

A vírusellenes, gombaellenes, daganatellenes, transzplantációs immunitás jellemzői.

Vírusellenes immunitás. A vírusellenes immunitás alapja a sejtes immunitás. A vírussal fertőzött célsejteket a citotoxikus limfociták, valamint az NK-sejtek és a fagociták elpusztítják, amelyek kölcsönhatásba lépnek a fertőzött sejt vírusspecifikus fehérjéihez kapcsolódó antitestek Fc-fragmenseivel. A vírusellenes antitestek csak az extracellulárisan elhelyezkedő vírusokat, valamint a nem specifikus immunitás tényezőit - a szérum antivirális inhibitorokat - képesek semlegesíteni. Az ilyen, testfehérjékkel körülvett és blokkolt vírusokat a fagociták felszívják, vagy vizelettel, verejtékkel stb. választják ki (úgynevezett „kiválasztó immunitás”). Az interferonok fokozzák a vírusellenes rezisztenciát azáltal, hogy a sejtekben olyan enzimek szintézisét indukálják, amelyek elnyomják a nukleinsavak és vírusfehérjék képződését. Ezenkívül az interferonok immunmoduláló hatást fejtenek ki, és növelik a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) antigének expresszióját a sejtekben. A nyálkahártyák vírusellenes védelme a szekréciós IgA-nak köszönhető, amely a vírusokkal kölcsönhatásba lépve megakadályozza a hámsejtekhez való tapadását.

Gombaellenes immunitás. Az antitestek (IgM, IgG) a mikózisokban alacsony titerben mutathatók ki. A gombaellenes immunitás alapja a sejtes immunitás. A szövetekben fagocitózis lép fel, epithelioid granulomatosus reakció alakul ki, néha pedig az erek trombózisa. A mikózisok, különösen az opportunista mycosisok, gyakran hosszú távú antibiotikum-terápia után és immunhiány esetén alakulnak ki. Késleltetett típusú túlérzékenység kialakulása kíséri őket. Allergiás betegségek kialakulása az Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium nemzetségekhez tartozó opportunista gombák töredékeivel történő légúti szenzibilizáció után lehetséges. A gomba antigének viszonylag alacsony immunogenitásúak: gyakorlatilag nem indukálják az antitestképződést (a specifikus antitestek titere alacsony marad) , hanem serkentik az immunitás sejtes komponensét – az aktivált makrofágokat, amelyek a gombák antitest-függő sejt-mediált citotoxicitását hajtják végre. Az aktivált makrofágok peroxidot és NO "gyök ionokat és enzimeket termelnek,

amelyek távolról vagy fagocitózis után megfertőzik a sejtmembránt. Az idegen sejtek elsődleges felismerése az FcR segítségével történik olyan antitestek által, amelyek a célsejtek felszíni antigénjéhez kötődtek. A mikózisokkal a makroorganizmus allergizációja figyelhető meg. A bőr és a mély mikózisokat általában hormonpótló kezelés kíséri. A légúti és urogenitális traktus nyálkahártyájának gombás fertőzései GNT típusú allergiát okoznak (I. típusú reakció). A gombaellenes immunitás intenzitását a gombás allergénekkel végzett bőrallergiás tesztek eredményei alapján értékelik.

A transzplantációs immunitás egy makroorganizmus immunreakciója, amely a beültetett idegen szövet (graft) ellen irányul. Az idegen sejtekkel és szövetekkel szembeni immunreakció annak a ténynek köszönhető, hogy olyan hisztokompatibilitási antigéneket tartalmaznak, amelyek genetikailag idegenek a szervezet számára, és a sejtek CPM-jén jelennek meg a legteljesebben. A kilökődési reakció nem csak egypetéjű ikreknél fordul elő. A reakció súlyossága az idegenség mértékétől, az átültetett anyag térfogatától, valamint az immunreaktivitás állapotától és a recipienstől függ. A sejttranszplantációs immunitás fő tényezője a T-gyilkos sejtek. A donor antigénekkel történt szenzibilizáció után a graft szövetbe vándorolnak és antitest-független sejtközvetített citotoxicitást fejtenek ki rájuk.A transzplantációs immunitás kialakulásában fontosak az idegen antigének (hemagglutininek, hemolizinek, leukotoxinok, citogoxinok) ellen képződő specifikus antitestek. Kiváltják a graft antitest által közvetített citolízisét (komplement-mediált és antitest-függő sejt-közvetített citotoxicitás).

Elutasítási mechanizmus. Az első fázisban immunkompetens sejtek felhalmozódása (limfoid infiltráció), beleértve a gyilkos T-sejteket is, megfigyelhető a graft és az erek körül. A második fázisban a transzplantált sejtek T-gyilkosok általi elpusztítása következik be, aktiválódik a makrofág kapcsolat, a természetes ölősejtek és a specifikus antitest genezis. Immungyulladás, erek trombózisa lép fel, a graft táplálkozása megzavarodik és elhal. Az elpusztult szöveteket a fagociták hasznosítják -A kilökődési reakció során az immunmemória T- és B-sejtjeinek klónja képződik. Az ugyanazon szervek és szövetek átültetésére tett ismételt kísérlet másodlagos immunválaszt vált ki, amely nagyon hevesen megy végbe, és gyorsan a transzplantátum kilökődésével végződik. Klinikai szempontból a transzplantációs kilökődésnek három típusát különböztetjük meg: a hiperakut és a késleltetett transzplantációs kilökődést. A reakcióidőben és az egyéni mechanizmusokban különböznek. Az akut kilökődés az immunrendszer „normális” elsődleges válaszreakciója, amely a transzplantációt követő első hetekben vagy hónapokban következik be immunszuppresszív terápia hiányában. Mindenféle citolitikus reakció komplexén alapul, mind az antitestek részvételével, mind pedig azoktól függetlenül.

A késleltetett kilökődés mechanizmusa ugyanaz, mint az akut kilökődés. Több évvel a műtét után fordul elő immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél. Hiperakut kilökődés vagy kilökődési krízis a transzplantációt követő első napon alakul ki azoknál a betegeknél, akik másodlagos immunválasz mechanizmusa révén érzékenyek a donor antigénjére. Az alap az antitest válasz: specifikus antitestek kötődnek a transzplantációs erek endotéliumának antigénjeihez és megfertőzik a sejteket, aktiválva a komplementrendszert a klasszikus úton. Ezzel párhuzamosan beindul az immungyulladás és a véralvadási rendszer. A transzplantált erek gyors trombózisa akut ischaemiát okoz, és felgyorsítja az átültetett szövet nekrolízisét.

Daganatellenes immunitás. A mutáns sejtek a kémiai, fizikai és biológiai rákkeltő anyagok nem halálos hatásának eredményeként keletkeznek, a mutáns sejtek anyagcsere-folyamatokban és antigén-összetételben különböznek a normál sejtektől, megváltozott hisztokompatibilitási antigénekkel rendelkeznek, aktiválják az immunitás humorális és celluláris komponenseit, amelyek hordozzák felügyeleti funkciót lát el. Ebben a folyamatban fontos szerepet játszanak a specifikus antitestek (komplement-közvetített reakciót és antitest-függő sejt-közvetített citotoxicitást váltanak ki) és a T-gyilkosok, amelyek ellenanyag-független sejt-közvetített citotoxicitást fejtenek ki.

A daganatellenes immunitásnak megvannak a maga sajátosságai, amelyek a rákos sejtek alacsony immunogenitásához kapcsolódnak. Ezek a sejtek gyakorlatilag nem különböznek saját testük normál, ép morfológiai elemeitől. A daganatsejtek specifikus antigén „repertoárja” szintén szűkös. A daganathoz kapcsolódó antigének közé tartoznak a karcinoembrionális antigének, onkogén termékek, egyes vírusantigének és túlzottan expresszált normál fehérjék. A daganatsejtek gyenge immunológiai felismerését elősegíti a gyulladásos reakció hiánya az onkogenezis helyén, valamint immunszuppresszív aktivitásuk - számos „negatív” citokin bioszintézise, ​​valamint a rákos sejtek daganatellenes antitestek általi védelme. .

A mechanizmusban a fő szerepet az aktivált makrofágok játsszák; A természetes gyilkos sejtek szintén fontosak. A humorális immunitás védő funkciója nagyrészt ellentmondásos – a specifikus antitestek képesek megvédeni a tumorsejtek antigénjeit anélkül, hogy citolízisüket okoznák.

Ugyanakkor az utóbbi időben széles körben elterjedt a rák immundiagnosztikája, amely a karcinoembrionális antigének és a tumorral kapcsolatos antigének meghatározásán alapul.

Immunológiai memória. Amikor ismét találkozik egy antigénnel, a szervezet aktívabb és gyorsabb immunválaszt - másodlagos immunválaszt - alakít ki. Ezt a jelenséget immunológiai memóriának nevezik.

Az immunológiai memória nagy specifitású egy specifikus antigénre, kiterjed a humorális és celluláris immunitásra is, és a B- és T-limfociták okozzák. Szinte mindig kialakul, és évekig, sőt évtizedekig fennmarad. Ennek köszönhetően szervezetünk megbízhatóan védve van az ismételt antigén beavatkozásokkal szemben.

Jelenleg két legvalószínűbb mechanizmust mérlegelnek immunológiai memória kialakulása. Az egyik magukban foglalják az antigén hosszú távú megőrzését a szervezetben. Számos példa van erre: a tuberkulózis kapszulázott kórokozója, a kanyaró, a gyermekbénulás, a bárányhimlő és néhány más kórokozó perzisztens vírusai hosszú ideig, esetenként egész életen át a szervezetben maradnak, feszültségben tartják az immunrendszert. Valószínű az is, hogy vannak hosszú életű dendritikus APC-k, amelyek képesek hosszú ideig tárolni és bemutatni az antigént.

Egy másik mechanizmus azt biztosítja, hogy a szervezetben a produktív immunválasz kialakulása során az antigénreaktív T- vagy B-limfociták egy része kis nyugvó sejtekké differenciálódik, ill. immunológiai sejtek memória. Ezek a sejtek nagyon specifikusak egy specifikus antigéndeterminánsra, és nagy várható élettartam (legfeljebb 10 év vagy több). Aktívan újrahasznosulnak a szervezetben, eloszlanak a szövetekben és szervekben, de folyamatosan visszatérnek kiindulási helyükre a homeing receptorok miatt. Ez biztosítja az immunrendszer állandó készenlétét, hogy másodlagos módon reagáljon az antigénnel való ismételt érintkezésre.

Az immunológiai memória jelenségét széles körben használják az emberek vakcinázásának gyakorlatában, hogy intenzív immunitást hozzanak létre, és hosszú ideig fenntartsák a védelmet. Ez az alapoltás során 2-3 alkalommal történő oltással és a vakcinakészítmény időszakos ismételt beadásával érhető el. újraoltások.

Az immunológiai memória jelenségének azonban vannak negatív oldalai is. Például egy ismételt kísérlet olyan szövet átültetésére, amelyet egyszer már elutasítottak, gyors és heves reakciót vált ki - az elutasítás válsága.

Immunológiai tolerancia- az immunválaszsal és az immunológiai memóriával ellentétes jelenség, amely abban nyilvánul meg, hogy a szervezet egy antigénre nem képes specifikusan produktív immunválaszt adni, amiatt, hogy nem ismeri fel.

Ellentétben az immunszuppresszióval, az immunológiai tolerancia magában foglalja az immunkompetens sejtek kezdeti nem reagálását egy specifikus antigénre.

Az immunológiai toleranciát az ún tolerogének. Szinte minden anyag lehet, de a poliszacharidok a legtolerogénebbek.

Az immunológiai tolerancia lehet veleszületett vagy szerzett. Példa veleszületett tolerancia az immunrendszer saját antigénjeire adott válaszának hiánya. Megszerzett tolerancia beírásával hozható létre

az immunrendszert elnyomó anyagokkal (immunszuppresszánsokkal), vagy antigén bejuttatásával az embrionális időszakban vagy az egyén születését követő első napokban. A megszerzett tolerancia lehet aktív vagy passzív. Aktív megértés egy tolerogén szervezetbe juttatásával jön létre, amely specifikus toleranciát képez. Passzív tolerancia anyagok okozhatják gátolja a bioszintetikus vagy proliferatív aktivitást immunkompetens sejtek (antilimfocita szérum, citosztatikumok stb.).

Az immunológiai tolerancia specifikus - szigorúan meghatározott antigének felé irányul. A prevalencia mértéke szerint megkülönböztetünk polivalens és osztott toleranciát. Többértékű tolerancia egyidejűleg jelentkezik válaszként az összes antigéndeterminánsra, amely egy adott antigént alkot. Mert hasított, vagy monovalens, tolerancia néhány egyedi antigéndeterminánssal szembeni szelektív immunitás jellemzi.

Az immunológiai tolerancia megnyilvánulásának mértéke jelentősen függ a makroorganizmus és a tolerogén számos tulajdonságától. Az antigén dózisa és expozíciójának időtartama fontos az immunológiai tolerancia kiváltásában. Vannak nagy dózisú és alacsony dózisú tolerancia. Magas dózis tolerancia nagy mennyiségű erősen koncentrált antigén bejuttatása okozza. Alacsony dózis tolerancia,éppen ellenkezőleg, nagyon kis mennyiségű, nagyon homogén molekuláris antigén okozza.

A tolerancia mechanizmusai változatosak és nem teljesen megfejtettek. Ismeretes, hogy az immunrendszer normál szabályozási folyamatain alapul. Az immunológiai tolerancia kialakulásának három legvalószínűbb oka van:

Az antigén-specifikus limfocita klónok eltávolítása a szervezetből.

Az immunkompetens sejtek biológiai aktivitásának blokkolása.

Az antigén gyors semlegesítése antitestekkel.

Az immunológiai tolerancia jelensége nagy gyakorlati jelentősége van. Megoldására szolgál

számos fontos orvosi probléma, mint például szerv- és szövettranszplantáció, autoimmun reakciók elnyomása, allergiák és egyéb, az immunrendszer agresszív viselkedésével összefüggő kóros állapotok kezelése.

№ 64 A túlérzékenység osztályozása Jail és Coombs szerint.

Az allergia molekuláris mechanizmusainak tanulmányozása 1968-ban Jell és Coombs új osztályozásának megalkotásához vezetett. Ennek megfelelően az allergiák négy fő típusát különböztetjük meg: anafilaxiás (I. típus), citotoxikus (II. típus), immunkomplex (III. típus) és sejtközvetített (IV. típusú). Az első három típus a HNT-hez, a negyedik a HRT-hez tartozik. Az antitestek (IgE, G és M) vezető szerepet játszanak a HNT megindításában, a HRT pedig limfoid-makrofág reakció.

I-es típusú allergiás reakció az IgE és a G4 biológiai hatásaival kapcsolatos, ún újraéled, amelyek citofilitást mutatnak – affinitást a hízósejtekhez és a bazofilekhez. Ezek a sejtek nagy affinitású FcR-t hordoznak a felületükön, amely megköti az IgE-t és a G4-et, és ezeket társreceptor faktorként használja fel az allergén epitóppal való specifikus kölcsönhatáshoz. Az allergénnek a receptorkomplexhez való kötődése a bazofil és a hízósejt degranulációját okozza – a szemcsékben található biológiailag aktív vegyületek (hisztamin, heparin stb.) hulláját a sejtközi térbe. BAN BEN

Ennek eredményeként hörgőgörcs, értágulat, ödéma és egyéb, az anafilaxiára jellemző tünetek alakulnak ki. A termelődő citokinek serkentik az immunitás sejtes komponensét: a T2 helper sejtek képződését és az eozinofilogenezist.

A makroorganizmus szomatikus sejtjeinek felszíni struktúrái (antigénjei) ellen irányuló citotoxikus antitestek (IgG, IgM) a célsejtek sejtmembránjához kötődnek, és az antitestfüggő citotoxicitás különböző mechanizmusait váltják ki ( allergiás reakció II típus). A masszív citolízist megfelelő klinikai megnyilvánulások kísérik. Klasszikus példa erre az Rh-konfliktus vagy egy másik vércsoport transzfúziója következtében fellépő hemolitikus betegség.

Az antigén-antitest komplexek, amelyek nagy mennyiségben képződnek a páciens szervezetében nagy mennyiségű antigén beadása után, szintén citotoxikus hatást fejtenek ki ( allergiás reakció III típus). A kumulatív hatás miatt a III-as típusú allergiás reakció klinikai tünetei késleltetett megnyilvánulást mutatnak, esetenként több mint 7 napig. Ennek ellenére ez a típusú reakció HNT-nek minősül. A reakció a heterológ immunszérumok terápiás és profilaktikus célú felhasználásának egyik szövődményeként nyilvánulhat meg. („szérumbetegség”),és fehérjepor belélegzésekor is („gazdálkodó tüdeje”).

Reakció típusa	patogenezis vektor	patogenezis anizmus				Klinikai példa
anafilaxiás (GNT)	IgE, IgG4	e receptor				én, anafilaxiás sokk, polly
		Az elhízott gE (G4)-ASA
		filov →
		vie epitóp allergén
		m komplex →
		tudományos sejtek és
		→ Engedje el
		gyulladás és egyéb
		és hatóanyagok
. citotoxikus (GNT)		citotoxikus an					lupus,		autoimm
			antitest függő
immunkomplex (GNT)								szisztémás betegségek
						új szövet, Arthus-jelenség, „l
		komplexek bázisonként
			endotélium
		nem szőtt
			antitest függő
		közvetítette
		gyulladás
sejtközvetített (HRT)	- limfociták	ion T-limfocitergiás
		makrofág		→ Késleltetett gabonaallergia
		gyulladás

alapján
T- és B-memóriasejtek jelenléte, amely
az antigén kezdeti bevezetése során keletkeznek
(elsődleges immunválasz). Memóriasejtek
gyors
szaporodik
alatt
befolyás
specifikus antigén: egy nagy
effektor sejt populáció növekszik
antitestek és citokinek szintézise. A sejtek miatt
az emlékek gyorsabban és hatékonyabban törlődnek
újra bevezetett antigének (másodlagos
immunválasz).

Nál nél
másodlagos
immunis
válasz
sokkal
növeli
sebesség
az IgG képződése, mennyisége és affinitása.
Egyeseknél az immunológiai memória
fertőzések (himlő, kanyaró stb.) előfordulhatnak
évekig és élethosszig tart.

Jelenség
immunológiai memória széles körben
az emberi vakcinázási gyakorlatban használják
intenzív immunitás kialakítására és
hosszú ideig fenntartva
védelmi szint. Csináld ezt 2-3 alkalommal
oltások
nál nél
elsődleges
oltások és időszakonként ismételt
bemutatkozások
vakcina
drog
-
újraoltások.
Az immunológiai memória jelensége azonban
Ennek negatív oldalai is vannak. Például,
már próbálja meg újra az átültetést
egy nap
elutasítva
textil
okoz
gyors és erőszakos reakció - válság
elutasítás.

Immunológiai
megértés -
jelenlétében immunválasz hiánya
test
antigének
(tolerogének),
hozzáférhető
limfociták.
A legtöbb
tolerogének oldódnak
antigének, mivel nem okoznak
antigén prezentáló sejt expressziója
ide vonatkozó
együtt stimuláló
molekulák az immunválaszhoz.

BAN BEN
különbség
tól től
immunszuppresszió
immunológiai
megértés
kezdeti reagálatlanságra utal
immunkompetens
sejteket
Nak nek
specifikus antigén

Immunológiai
megértés
antigéneket okoznak, amelyek megkapták
nevezzük a tolerogéneket. Lehet, hogy azok
gyakorlatilag
Minden
anyagok,
azonban
a legnagyobb tolerogenitással rendelkeznek
poliszacharidok.

Immunológiai
megtörténik a tolerancia
veleszületett és szerzett.
Példa
veleszületett tolerancia
az immunválasz hiánya
rendszereket saját antigénjeikhez.

Szerzett
tolerancia alakítható ki
olyan anyagok bejuttatása a szervezetbe, amelyek elnyomják
immunitás (immunszuppresszánsok), vagy által
antigén bevezetése az embrionális időszakban
illetve az egyed születését követő első napokban.
A szerzett tolerancia lehet
aktív és passzív.
Aktív
a toleranciát az hozza létre
tolerogén bejuttatása a szervezetbe, amely
specifikus toleranciát alakít ki.
Passzív
tolerancia indukálható
bioszintézist gátló anyagok
vagy
proliferatív
tevékenység
immunkompetens
sejteket
(antilimfocita szérum, citosztatikumok és
stb.).

Immunológiai
a tolerancia más
specifikusság - szigorúan arra irányul
bizonyos
antigének.
Által
fokon
elterjedtsége
megkülönböztetni
polivalens
És
hasított
megértés.
Polivalens
tolerancia keletkezik
egyidejűleg
tovább
Minden
antigén
determinánsok szerepelnek egy adott
antigén.
Mert
osztott vagy egyértékű,
a toleranciát a szelektív
immunitás
néhány
Egyedi
antigén-determinánsok.

Fokozat
megnyilvánulásai
immunológiai
a tolerancia jelentősen függ a számtól
a makroorganizmus és a tolerogén tulajdonságai. Igen, be
a tolerancia megnyilvánulását befolyásolja az életkor és
a szervezet immunreaktivitási állapota.

Immunológiai
könnyebb a tolerancia
indukálják az embrionális időszakban
fejlődését és a születés utáni első napokban,
legjobban azoknál az állatoknál nyilvánul meg
csökkent
immunreaktivitás
És
Val vel
egy bizonyos genotípus.

Immunológiai
tolerancia alakul ki
a következő területeken: klóntörlés
limfociták,
bekötött
antigén
az övék
receptorok és (az aktiválás helyett) meghalnak
az apoptózis jelének eredményeként; klón anergia
limfociták
mert
hiány
aktiválás
limfociták, amelyek megkötötték az antigént a T- ill
B-sejt receptorok. A T-limfocita nem
reagál egy antigénre, ha annak bemutatásakor
az antigénprezentáló sejt nem
stimuláló B7 molekulák expresszálódnak
(CD8O és CD86).

Fontosság az immunológiai indukcióban
megértés
van
dózis
antigén
És
hatásának időtartama.
Megkülönböztetni
nagy dózisú és alacsony dózisú
megértés.
Magas dózis
megértés
ok
bevezetés
nagy
mennyiségeket
erősen koncentrált antigén. Ahol
Közvetlen kapcsolat van a dózis között
anyagokat és azok hatását.
Kis adag
megértés,
oda-vissza,
hívott
Nagyon
kicsi
Mennyiség
erősen homogén
molekuláris
antigén.
A dózis-hatás összefüggés ebben az esetben az
fordított kapcsolat.

Három legvalószínűbb oka van
immunológiai tolerancia kialakulása:
Felszámolás
tól től
test
antigén-specifikus limfocita klónok.
Blokád
biológiai
immunkompetens sejtek.
Gyors
antitestek.
semlegesítés
tevékenység
antigén

Jelenség
immunológiai tolerancia
nagy gyakorlati jelentősége van. Ő
sok fontos megoldására használják
egészségügyi problémák, például transzplantáció
szervek
És
szövetek,
elnyomás
autoimmun reakciók, allergia kezelése és
mások
kóros
Államok,
agresszív viselkedéssel társul
immunrendszer.

Az allergiás reakciók osztályozása patogenezis szerint [Jell és Kumbeu, 1968 szerint]

Reakció típusa
Tényező
patogenezise
A patogenezis mechanizmusa
Klinikai
példa
ÉN,
IgE, IgG4
anafilaxiás (GNT)
Receptor anafilaxia kialakulása,
összetett
IgE
(G4)-FcR anafilaxiás
elhízott
sejteket
és sokk, szénanátha
bazofilek→
Epitóp kölcsönhatás
allergén receptorral
komplex → Aktiválás
hízósejtek és
bazofilek→
Neurotranszmitterek felszabadulása
gyulladás és egyéb
biológiailag aktív
anyagokat
II,
IgM, IgG
citotoxikus
th (GNT)
Citotoxikus anyagok termelése
antitestek →
Aktiválás
antitestfüggő
citolízis
Gyógyászati
lupus,
autoimmun
hemolitikus
betegség,
autoimmun
thrombocytopenia

III,
IGM.IRG
immunkomplett
xny (GNT)
Túlzott képződés
immunkomplexek→
Az immunrendszer lerakódása
komplexek alapon
membránok, endotélium és
kötőszöveti
stroma→
Aktiválás
antitestfüggő
sejt által közvetített
citotoxicitás →
Az immunitás kiváltása
gyulladás
Savó
betegség, szisztémás
betegségek
összekötő
szövet, jelenség
Arthus, (tüdő
Gazda"
IV,
T limfociták
sejt által közvetített
(HRT)
Tlimfociták szenzibilizációja→
Makrofág aktiválás →
Az immunitás kiváltása
gyulladás
Bőrallergia
próbáld ki,
kapcsolatba lépni
allergia, fehérje
allergia
lassú típus

Az antigénnel való kezdeti érintkezéskor a test
válaszol
oktatás
antitestek
És
szenzitizált limfociták.
Ismételt érintkezés esetén az antigén belép
reakcióba lép az antitestekkel és szenzibilizálódik
limfociták. Ezek a reakciók arra irányulnak
az antigén eltávolítása, de bizonyos feltételek mellett
állapotok patológiához vezethetnek
következményei.

A betegség csak jelentős
az immunreaktivitás eltérése a normától.
Nál nél
emelkedett
szint
Egyedi
reaktivitás ezekre az antigénekre beszéd
Az allergiáról van szó.

Elválasztás
allergiás reakciók
négy típus klinikailag nagyon fontos
nézőpontok. Hangsúlyozni kell, hogy
különböző típusú allergiás reakciók
ritkán található tiszta formában; Hogyan
Általános szabály, hogy kombinálják vagy mennek
a betegség lefolyása alatt egymásba.

. Az elsődlegesen
antigénnel érintkezve IgE képződik, amely
Fc fragmentum köti össze és elhízott
sejtek és bazofilek. Újra belépve
antigén keresztkötések IgE bekapcsolásával
sejtek, degranulációjukat okozva
hisztamin és egyéb allergiaközvetítők.

. Antigén,
a cellán található „felismerik”
IgG, IgM osztályú antitestek. Nál nél
sejt-antigén antitest kölcsönhatás
történik
aktiválás
komplement és sejtpusztítás háromféle módon
útmutatás:
komplement függő
citolízis
(A);
fagocitózis
(B);
antitestfüggő
sejtes
citotoxicitás (B).

Antitestek
osztályú IgG, IgM formában oldható
az antigének olyan immunkomplexek, amelyek
aktiválja a komplementet. Túllépés esetén
antigének vagy komplementhiány
immunkomplexek rakódnak le
az erek falát, bazális membránokat, i.e.
Fc receptorokkal rendelkező struktúrák.

. Ez a típus esedékes
antigén kölcsönhatása makrofágokkal és
Thl limfociták,
serkentő
sejtes immunitás

Amikor ismét találkozik egy antigénnel, a szervezet aktívabb és gyorsabb immunválaszt - másodlagos immunválaszt - alakít ki. Ezt a jelenséget az ún immunológiai memória.

Az immunológiai memória erős
milyen specifitás egy adott anti
gén, mind humorálisra terjed,
valamint az immunitás és az obus sejtkapcsolata
a B és T limfociták elkapják. Fel van öltözve
szinte mindig létrejön és elmenti
évekig, sőt évtizedekig. Köszönet
testünk megbízhatóan elcsendesedik tőle
ismételt antigén beavatkozások. __

Ma az immunológiai memória kialakulásának két legvalószínűbb mechanizmusát vizsgálják. Az egyik az antigén hosszú távú megőrzése a szervezetben. Számos példa van erre: a tuberkulózis kapszulázott kórokozója, a kanyaró, a gyermekbénulás, a bárányhimlő és néhány más kórokozó perzisztens vírusai hosszú ideig, esetenként egész életen át a szervezetben maradnak, feszültségben tartják az immunrendszert. Valószínű az is, hogy vannak hosszú életű dendritikus APC-k, amelyek képesek hosszú ideig tárolni és bemutatni az antigént.

Egy másik mechanizmus biztosítja, hogy a produktív immunválasz kialakulása során a szervezetben az antigénreaktív T- ill.

A B limfociták kis nyugvó sejtekké differenciálódnak, ill immunológiai memóriasejtek. Ezeket a sejteket nagy specifitás jellemzi egy specifikus antigén-determinánsra és hosszú várható élettartam (akár 10 év vagy több). Aktívan újrahasznosulnak a szervezetben, eloszlanak a szövetekben és szervekben, de folyamatosan visszatérnek kiindulási helyükre a homeing receptorok miatt. Ez biztosítja az immunrendszer állandó készenlétét, hogy másodlagos módon reagáljon az antigénnel való ismételt érintkezésre.

Az immunológiai memória jelenségét széles körben használják az emberek vakcinázásának gyakorlatában, hogy intenzív immunitást hozzanak létre, és hosszú ideig fenntartsák a védelmet. Ez az alapoltás során 2-3 alkalommal történő oltással és a vakcinakészítmény időszakos ismételt beadásával érhető el. újraoltások(lásd a 14. fejezetet).

Az immunológiai memória jelenségének azonban vannak negatív oldalai is. Például egy ismételt kísérlet olyan szövet átültetésére, amelyet egyszer már elutasítottak, gyors és heves reakciót vált ki - az elutasítás válsága.

11.6. Immunológiai tolerancia

Immunológiai tolerancia- az immunválaszsal és az immunológiai memóriával ellentétes jelenség. Ez abban nyilvánul meg, hogy a szervezet nem képes specifikusan produktív immunválaszt adni egy antigénre, mivel nem ismeri fel.

Az immunszuppresszióval ellentétben az immunológiai tolerancia azt feltételezi, hogy az immunkompetens sejtek kezdetben nem reagálnak egy adott antigénre.

Az immunológiai tolerancia felfedezését R. Owen (1945) munkája előzte meg, aki ikerborjakat vizsgált. A tudós megállapította, hogy az ilyen állatok az embrionális időszakban a méhlepényen keresztül kicserélik a vércsírákat, és születésük után egyidejűleg kétféle vörösvérsejttel rendelkeznek - saját és mások. Az idegen eritrociták jelenléte nem váltott ki immunreakciót, és nem vezetett intravaszkuláris hemolízishez. A jelenség az volt

nevezett eritrocita mozaik. Owen azonban nem tudott magyarázatot adni neki.

Az immunológiai tolerancia tényleges jelenségét 1953-ban fedezte fel M. Hasek cseh tudós és egy angol kutatócsoport P. Medawar vezetésével. Hasek csirkeembriókon és Medavar újszülött egereken végzett kísérletei során kimutatta, hogy a szervezet érzéketlenné válik az antigénre, amikor azt az embrionális vagy korai posztnatális időszakban bejuttatják.

Az immunológiai toleranciát az ún tolerogének. Szinte minden anyag lehet, de a poliszacharidok a legtolerogénebbek.

Az immunológiai tolerancia lehet veleszületett vagy szerzett. Példa veleszületett tolerancia az immunrendszer saját antigénjeire adott válaszának hiánya. Megszerzett tolerancia létrejöhet az immunrendszert elnyomó anyagok (immunszuppresszánsok) szervezetbe juttatásával, vagy antigén bejuttatásával az embrionális időszakban vagy az egyed születését követő első napokban. A megszerzett tolerancia lehet aktív vagy passzív. Aktív tolerancia egy tolerogén szervezetbe juttatásával jön létre, amely specifikus toleranciát alakít ki. Passzív tolerancia olyan anyagok okozhatják, amelyek gátolják az immunkompetens sejtek bioszintetikus vagy proliferatív aktivitását (antilimfocita szérum, citosztatikumok stb.).

Az immunológiai tolerancia specifikus - szigorúan meghatározott antigének felé irányul. A prevalencia mértéke szerint megkülönböztetünk polivalens és osztott toleranciát. Többértékű tolerancia egyidejűleg jelentkezik válaszként az összes antigéndeterminánsra, amely egy adott antigént alkot. Mert hasított, vagy monovalens, tolerancia néhány egyedi antigéndeterminánssal szembeni szelektív immunitás jellemzi.

Az immunológiai tolerancia megnyilvánulásának mértéke jelentősen függ a makroorganizmus és a tolerogén számos tulajdonságától. Így a tolerancia megnyilvánulását az életkor és az immunrendszer állapota befolyásolja.

a szervezet noreaktivitása. Az immunológiai tolerancia az embrionális fejlődési időszakban és a születés utáni első napokban könnyebben indukálható, leginkább csökkent immunreaktivitású, meghatározott genotípusú állatokban nyilvánul meg.

Az antigén azon jellemzői közül, amelyek meghatározzák az immunológiai tolerancia kiváltásának sikerét, meg kell jegyezni a szervezet idegenségének mértékét, valamint a gyógyszer jellegét, dózisát és az antigén szervezetbe való expozíciójának időtartamát. A szervezet számára legkevésbé idegen, alacsony molekulatömegű és nagy homogenitású antigének rendelkeznek a legnagyobb tolerogenitással. A csecsemőmirigy-független antigénekkel, például bakteriális poliszacharidokkal szembeni tolerancia alakul ki a legkönnyebben.

Az antigén dózisa és expozíciójának időtartama fontos az immunológiai tolerancia kiváltásában. Vannak nagy dózisú és alacsony dózisú tolerancia. Magas dózis tolerancia nagy mennyiségű erősen koncentrált antigén bejuttatása okozza. Ebben az esetben közvetlen kapcsolat van az anyag dózisa és az általa kiváltott hatás között. Alacsony dózis tolerancia,éppen ellenkezőleg, nagyon kis mennyiségű, nagyon homogén molekuláris antigén okozza. A dózis-hatás összefüggés ebben az esetben fordított arányú.

A kísérletekben a tolerancia néhány nappal, néha órákkal a tolerogén beadása után jelentkezik, és általában a szervezetben való keringés teljes időtartama alatt nyilvánul meg. A hatás gyengül vagy megszűnik a tolerogén szervezetből való eltávolításával. Az immunológiai tolerancia jellemzően rövid ideig - csak néhány napig - figyelhető meg. A meghosszabbítás érdekében a gyógyszer ismételt injekcióira van szükség.

A tolerancia mechanizmusai sokfélék, és nincsenek teljesen megfejtve. Ismeretes, hogy az immunrendszer normál szabályozási folyamatain alapul. Az immunológiai tolerancia kialakulásának három legvalószínűbb oka van:

1. Antigén-specifikus limfocita klónok eliminálása a szervezetből.

2. Az immunkompetens sejtek biológiai aktivitásának blokkolása.

3. Az antigén gyors semlegesítése antitestekkel.

Az autoreaktív T- és B-limfociták klónjai rendszerint elimináción vagy deléción mennek keresztül ontogenezisük korai szakaszában. Az éretlen limfocita antigén-specifikus receptorának (TCR vagy BCR) aktiválása apoptózist indukál benne. Ezt a jelenséget, amely biztosítja a szervezetben az autoantigénekkel szembeni reakció hiányát, az ún központi tolerancia.

Az immunkompetens sejtek biológiai aktivitásának gátlásában a fő szerep az immuncitokineké. A megfelelő receptorokra hatva számos „negatív” hatást válthatnak ki. Például a T- és B-limfociták proliferációja aktívan gátolt (be-TGF. A TO-helper differenciálódása T1-ben IL-4, -13, T2-helperben - γ-IFN segítségével blokkolható. A makrofágok biológiai aktivitását a T2-termékek segítői (IL-4, -10, -13, be-TGF stb.) gátolják.

A B-limfociták bioszintézisét és plazmasejtté való átalakulását az IgG elnyomja. Az antigénmolekulák antitestekkel történő gyors inaktiválása megakadályozza azok kötődését az immunkompetens sejtek receptoraihoz - a specifikus aktiváló faktor megszűnik.

Az immunológiai tolerancia adaptív átvitele ép állatba donortól vett immunkompetens sejtek bejuttatásával lehetséges. A tolerancia mesterségesen is megfordítható. Ehhez az immunrendszert adjuvánsokkal, interleukinekkel kell aktiválni, vagy módosított antigénekkel végzett immunizálással a reakció irányát váltani. Egy másik módszer a tolerogén eltávolítása a szervezetből specifikus antitestek befecskendezésével vagy immunszorpcióval.

Az immunológiai tolerancia jelensége nagy gyakorlati jelentőséggel bír. Számos fontos orvosi probléma megoldására használják, mint például szerv- és szövetátültetés, autoimmun reakciók visszaszorítása, allergiák és egyéb, az immunrendszer agresszív viselkedésével összefüggő kóros állapotok kezelése.

táblázat A humán immunglobulinok főbb jellemzői

Jellegzetes	IgM	IgG	IgA	IgD	IgE
Molekulatömeg, kDa
Monomerek száma			1-3
Vegyérték			2-6
Vérszérum szint, g/l	0,5-1,9	8,0-17,0	1,4- 3,2	0,03- -0,2	0,002-0,004
Felezési idő, napok
Komplement rögzítés	+ ++	++	-	-	-
Citotoxikus aktivitás	+++	++	-	-	_
Opsonizálás	+ + +	+	+	-	-
Csapadék	+	++	+	-	+
Agglutináció	+ + +	+	+	-	+
Részvétel az anafilaxiás reakciókban	+	+	+	-	+++
Receptorok jelenléte a limfocitákon	+	+	+	+	+
Áthaladás a placentán	-	-	+	-	-
Jelenlét a váladékokban szekréciós formában	+/-	-	+	-	-
Belépés a váladékba diffúzióval	+	+	+	+	+

11.3. táblázat. Az allergiás reakciók osztályozása patogenezis szerint [Jell és Coombs, 1968]

Reakció típusa	Patogenezis faktor	A patogenezis mechanizmusa	Klinikai példa
III, immunkomplex (ICT)	IgM, IgG	Túlzott immunkomplexek kialakulása -> Immunkomplexek lerakódása a bazális membránokon, az endotéliumon és a kötőszöveti stromában -> Antitest-függő sejt-mediált citotoxicitás aktiválása -> Immungyulladás kiváltása	Szérumbetegség, szisztémás kötőszöveti betegségek, Arthus-jelenség, „farmer tüdeje”
IV. sejtközvetített (CRT)	T limfociták	T-limfociták szenzitizálása -> Makrofágok aktiválása - » Immungyulladás kiváltása	Bőrallergia teszt. kontakt allergia, késleltetett típusú fehérje allergia