Tabletta karbapenemek. A karbapenemek kialakulása, szerkezeti és funkcionális jellemzőik. A gyógyszerek felírásának gyakorisága

csoport karbapenemek nagyon széles hatásspektrumú béta-laktám antibiotikumok. Ezek a gyógyszerek a penicillineknél és a cefalosporinoknál jobban ellenállnak a baktériumsejtek béta-laktamázainak hatásának, és baktericid hatást fejtenek ki a szintézis blokkolásával sejtfal.

A karbapenemek számos Gr(+)- és Gr(-) mikroorganizmus ellen aktívak. Ez mindenekelőtt az enterobaktériumokra, a staphylococcusokra (kivéve a meticillinrezisztens törzseket), a streptococcusokra, a gonococcusokra, a meningococcusokra, valamint a két cefalosporinra rezisztens Gr(-) törzsekre vonatkozik. utolsó nemzedékekés védett penicillinek. Ezenkívül a karbapenemek rendkívül hatékonyak a spóraképző anaerobok ellen.

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszert parenterálisan alkalmazzák. Gyorsan és hosszú ideig terápiás koncentrációt hoznak létre szinte minden szövetben. Meningitisben képesek áthatolni a vér-agy gáton. Valamennyi karbapenem előnye, hogy nem metabolizálódnak, és eredeti formájukban a vesén keresztül választódnak ki. Ez utóbbit figyelembe kell venni a veseelégtelenségben szenvedő betegek karbapenemekkel történő kezelésekor. Ebben az esetben a karbapenemek eliminációja jelentősen lelassul.

A karbapenemek tartalék antibiotikumok, a kezelés eredménytelensége esetén alkalmazzák, például a fiatalabb generációs cefalosporinokat. Javallatok: súlyos légúti, húgyúti, kismedencei fertőző folyamatok, generalizált szeptikus folyamatok stb. Óvatosan használja, amikor veseelégtelenség(egyéni dózismódosítás), májpatológia, neurogén rendellenességek. A karbapenemek alkalmazása terhesség alatt nem javasolt. Ellenjavallt a karbapenemek egyéni intoleranciája, valamint más csoportok béta-laktámjainak párhuzamos alkalmazása esetén. Keresztallergiás reakciók lehetségesek penicillinnel és cefalosporinokkal.

Imipenem- nagy aktivitást mutat a Gr(+) és Gr(-) flóra ellen. Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésére azonban jobb a meropenem alkalmazása. Nem használják agyhártyagyulladás kezelésére, de ízületek és csontok kezelésére használják fertőző patológiák, valamint a kezelésre bakteriális endocarditis. Adagolás: felnőttek - intravénásan 0,5-1,0 g 6-8 óránként (de legfeljebb 4,0 g/nap); 3 hónaposnál idősebb, 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek - intravénásan 15-25 mg/ttkg 6 óránként Felszabadulási forma: por elkészítéshez intravénás injekciók 0,5 g-os üvegekben.

Meropenem- Gram-negatív flóra ellen aktívabb, mint az imipenem, míg a meropenem gyengébb a Gram-pozitív flórával szemben. Agyhártyagyulladás kezelésére használják, de nem használják ízületi és csontfertőző patológiák, valamint bakteriális endocarditis kezelésére. A vesékben nem inaktiválódik, ami lehetővé teszi az ott kialakuló súlyos betegségek kezelését. fertőző folyamatok. Három hónaposnál fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt. Kiadási forma: por infúzióhoz 0,5 vagy 1,0 g palackokban.

Vissza a számhoz

Karbapenemek a modern klinikai gyakorlatban

A bakteriális rezisztencia komoly problémát jelent az antibakteriális terápiában, és ebből a szempontból súlyos társadalmi következményei lehetnek. A Reuters szerint 2004-ben körülbelül 70 000 kórházi fertőzésben szenvedő beteg halt meg az Egyesült Államokban, és ezek felét az ilyen fertőzések kezelésére általánosan használt antibiotikumokkal szemben rezisztens flóra okozta. Olyan adatokat publikáltak, amelyek magasabb halálozási arányt mutatnak a rezisztens flóra által okozott fertőzésekben szenvedő betegeknél. A jelentések szerint az egészségügyi ellátórendszer többletköltségei a nozokomiális flóra rezisztenciájával kapcsolatosak, amelyek egyes becslések szerint évi 100 millió és 30 milliárd dollár között mozognak.

A mikroorganizmusok rezisztenciájának fő mechanizmusai az antibiotikumokat inaktiváló enzimek termelése; azon receptorok szerkezetének megzavarása vagy megváltozása, amelyekkel az antibiotikumoknak kapcsolatba kell lépniük a baktériumok növekedésének visszaszorítása érdekében; az antibiotikumok koncentrációjának csökkenése a baktériumokon belül, ami azzal jár, hogy a külső membrán permeabilitása vagy a speciális szivattyúk segítségével történő aktív eltávolítás miatt lehetetlen bejutni a baktériumsejtekbe.

Az antibiotikum-rezisztencia mindenhol megfigyelhető, és ennek kedvezőtlen emelkedő tendenciája van. A mai napig egy adott gyógyszerrel vagy gyógyszercsoporttal szembeni rezisztencia mellett izolálták a multirezisztens baktériumokat, pl. rezisztensek az antibakteriális gyógyszerek fő csoportjaival (β-laktámok, aminoglikozidok, fluorokinolonok) szemben, és pánrezisztensek, amelyekkel szemben az adatok szerint mikrobiológiai kutatás, nincsenek aktív antibiotikumok.

Az antibakteriális gyógyszerek létrehozásának története közvetlenül kapcsolódott bizonyos klinikai problémák megoldásához: magas természetes aktivitású gyógyszerek keresése a streptococcusok (penicillin, ampicillin), staphylococcusok (oxacillin), gram-negatív flóra (aminoglikozidok) elnyomására; a mellékhatások leküzdése (allergia a természetes penicillinekre); az antibiotikumok fokozott behatolása a szövetekbe és a sejtekbe (makrolidok, fluorokinolonok). Az antibiotikumok alkalmazása azonban a mikroflóra-védelmi folyamatok aktiválódásához vezetett ellenük. Ezért a klinikán jelenleg széles körben alkalmazott gyógyszerek kifejlesztése során sürgetővé vált a nozokomiális flóra természetes és szerzett rezisztenciájának leküzdése. Ennek a viszonylag új generációs gyógyszernek a legjelentősebb képviselői a karbapenemek.

A karbapenemek kialakulása, szerkezeti és funkcionális jellemzőik

A penicillinekhez és a cefalosporinokhoz hasonlóan a karbapenemek is előfordulnak a természetben. Az első karbapenem, a tienamicin, a Streptomyces cattleya terméke. A tienamicin és az azt követő karbapenemek alapszerkezete a penicillinekhez hasonlóan egy öttagú β-laktámgyűrű. A karbapenemek kémiai jellemzője, amely megkülönbözteti őket a penicillinektől, a szén nitrogénnel való helyettesítése az 1. pozícióban és a kettős kötések jelenléte 2 és 3 szénatom között, a 6. pozícióban lévő β-laktám gyűrű hidrolízisével szembeni nagy ellenállása és a tiocsoport jelenléte a 2. pozícióban lévő öttagú gyűrűben. Úgy gondolják, hogy ezen különbségek közül az utolsó a karbapenemek fokozott antipszeudomonális aktivitásával függ össze.

A karbapenemek közül az első, az imipenem ben jelent meg klinikai gyakorlat 1986-ban. Ennek a gyógyszernek a vese-dihidropeptidáz-1-gyel szembeni stabilitásának növelése érdekében az imipenemet ezen enzim inhibitorával, a cilasztatinnal kombinálták, ami jelentősen javította farmakokinetikáját a vesékben.

A Meropenem 1996-ban jelent meg a klinikai gyakorlatban. A fő kémiai különbség az imipenemhez képest a 6. helyen lévő transzhidroxi-etil-csoport jelenléte volt, amely meghatározta a gyógyszer különböző β-laktamázokkal szembeni stabilitását, valamint az egyedi mikrobiológiai és farmakológiai jellemzőket. Az oldalsó dimetil-karbamilpirrolidintio-csoport megjelenése az öttagú gyűrű 2. pozíciójában élesen megnövelte a gyógyszer Pseudomonas aeruginosa és más fontos Gram-negatív baktériumok elleni aktivitását. Az 1. pozícióban lévő metilcsoport megteremtette a gyógyszer stabilitását a renális dihidropeptidáz-1 hatásával szemben, ami lehetővé tette a gyógyszer cilasztatin nélküli alkalmazását.

Az Ertapenem 2001-ben a harmadik gyógyszer lett a karbapenem családban. A meropenemhez hasonlóan stabil a vese dihidropeptidáz-1-jével és különféle β-laktamázokkal szemben. Ennek a gyógyszernek a kémiai különbsége az volt, hogy a metilcsoportot egy benzoesav-maradékkal helyettesítették az öttagú gyűrű 2. pozíciójában, ami jelentősen megnövelte a plazmafehérjékhez való kötődését. Ez az érték eléri a 95%-ot, az imipenem esetében - 20%, a meropenem esetében pedig a 2%-ot. Ennek eredményeként megnőtt a gyógyszer felezési ideje a plazmából, és lehetővé vált a napi egyszeri beadás. A kémiai szerkezet módosítása volt Negatív hatás a nem fermentáló Gram-negatív baktériumok, például a Pseudomonas aeruginosa és az Acinetobacter baumannii elleni aktivitása miatt. A Psedomonas aeruginosa esetében azt feltételezik, hogy a töltés jelentős változása, a molekulatömeg növekedése és a lipofilitás csökkentette az ertapenem behatolását a membrán porincsatornán (OprD), amely a karbapenemek behatolásának kritikus portálja.

2010-ben egy új karbapenem jelent meg - a doripenem. Kémiai szerkezete a meropenemre és az ertapenemre hasonlít, és abban különbözik, hogy az öttagú gyűrű 2. pozíciójában egy szulfammonil-amino-metil-pirrolidin-tio-csoport van jelen. Ez a változás a Staphylococcus aureus elleni aktivitás növekedését eredményezte, míg a gram-pozitív flóra elleni aktivitás nem változott szignifikánsan a meropenemhez képest.

A penicillinkötő fehérjék hatásmechanizmusa és jelentősége

A karbapenemek, más β-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan, a penicillinkötő fehérjékhez (PBP) való kötődésük miatt baktericid hatásúak a sejtfal szintézisében. A PBP-k citoplazmatikus sejtfalfehérjék, amelyek befejezik a peptidoglikán, a sejtfal vázának szintézisét. A karbapenemek a Gram-negatív baktériumok összes fő PBP-jéhez kötődnek. A fő különbség a karbapenemek és más β-laktámok PBP-hez való kötődése között a Pseudomonas aeruginosa és E. coli PBP-1a és -1b iránti nagy affinitása, ami a baktériumok gyors elpusztulásához és az elpusztult baktériumok számának növekedéséhez vezet. A karbapenemek között viszont különbségek vannak a PSB-2 és -3 gram-negatív baktériumok iránti affinitásban. Az imipenemnek nagyobb affinitása van a PSB-2-hez, mint a PSB-3-hoz. Ez azt eredményezi, hogy a baktériumok gömb vagy ellipszoid alakúak lesznek, mielőtt a lízis megtörténne. A Pseudomonas aeruginosa PSB-2 és -3 affinitása azonban azonos. A meropenem és az ertapenem affinitása a PSB-2 és -3 E. coli iránt szignifikánsan magasabb, mint az imipenem. Hasonlóképpen, a Pseudomonas aeruginosa PSB-2 iránti affinitás nagyobb a meropenem esetében, mint az imipenem esetében, de a PSB-3 esetében 3-10-szer nagyobb. A meropenem és a doripenem azonos affinitást mutat a PSB-2, -3 iránt. Ugyanakkor egyéni különbségek vannak a mikrobiális törzsek között a PBP különböző karbapenemekhez való affinitását illetően.

A karbapenemek farmakodinámiás tulajdonságai

Ezek jobban függenek a gyógyszer beadási gyakoriságától, mint a vérben lévő koncentrációtól, ami megkülönbözteti őket az aminoglikozidoktól és a fluorokinolonoktól, amelyek hatékonysága közvetlenül összefügg a gyógyszer plazmakoncentrációjával. A karbapenemek maximális baktericid hatása akkor figyelhető meg, ha a plazmakoncentráció négyszeresen meghaladja a minimális gátló koncentrációt (MIC). A karbapenemekkel ellentétben az aminoglikozidok és fluorokinolonok hatékonysága a plazmakoncentrációjukkal arányosan növekszik, és csak a gyógyszer megengedett maximális egyszeri adagja korlátozhatja.

A karbapenemek legfontosabb farmakodinámiás mutatója annak az időnek az aránya, amikor a gyógyszerkoncentráció meghaladja a MIC-et, és a gyógyszerbeadások közötti idő aránya. Ezt a mutatót százalékban fejezzük ki (T > MIC%). Elméletileg az lenne az ideális, ha a karbapenem koncentrációját az adagolási intervallum 100%-án végig fenntartanák. Ez azonban nem szükséges az optimális klinikai eredmény eléréséhez. Ezenkívül ez az intervallum a különböző β-laktám antibiotikumok között változik. Az antibiotikumok bakteriosztatikus hatásának eléréséhez penicillinek és cefalosporinok esetében 30-40%, karbapenemeknél 20%-os mutató szükséges. A maximális baktericid hatás eléréséhez a cefalosporinok esetében 60-70%, a penicillinek esetében 50%, a karbapenemeknél 40% szükséges. Bár a penicillinek, cefalosporinok és karbapenemek ugyanazzal a mechanizmussal pusztítják el a baktériumokat, a T > MIC-értékek különbségei az elpusztulás sebességében mutatkozó különbségeket tükrözik, ami a cefalosporinok esetében a leglassabb, a karbapenemeknél a leggyorsabb. A cefalosporinok és karbapenemek közötti különbség molekuláris okai ezeknek a gyógyszereknek a PBP-1a és -1b iránti eltérő affinitása lehet.

Ezen gyógyszerek másik fontos jellemzője a posztantibiotikus hatás (PAE) időtartama. A PAE egy gyógyszer hatása, amely a rendszerből való eltávolítása után is folytatódik. A β-laktámok közül a PAE leggyakrabban a karbapenemeknél figyelhető meg. Az imipenem PAE egyes mikrobák, köztük a P. aeruginosa ellen 1-4,6 óráig tart. Megjegyzendő, hogy ez a mutató jelentősen eltérhet az azonos nemzetségbe tartozó törzsek között. A meropenemnek az imipenemhez hasonló PAE-je van. Az ertapenem Gram-pozitív baktériumokkal szembeni PAE időtartama 1,4-2,6 óra. A doripenemben S.aureus, K.pneumoniae, E.coli és P.aeruginosa elleni PAE-t körülbelül 2 órán keresztül figyeltek meg, és csak a S.aureus és P.aeruginosa törzsekkel szemben.

Hatásspektrum és klinikai hatékonyság

Az összes antibakteriális gyógyszer közül a karbapenemek rendelkeznek a legszélesebb hatásspektrummal. Aktívak a gram-pozitív és gram-negatív mikrobák ellen, beleértve az aerobokat és anaerobokat. A MIC50 indikátor lehetővé teszi természetes aktivitásuk és rezisztenciájuk értékelését, ebben az indikátorban hasonlóak a fluorokinolonokhoz és aminoglikozidokhoz. Egyes baktériumok természetesen nem érzékenyek a karbapenemekre, mint például a S. maltophila, a B. cepacia, az E. faecium és a meticillinrezisztens staphylococcusok. Vannak bizonyos különbségek a karbapenemek között a természetes aktivitásban, ami a gyógyszerek sejtmembránon keresztüli behatolásának károsodásából és az efflux pumpák működéséből adódhat. Mind a 4 gyógyszer ugyanazon klinikai mikrobatörzsekkel szembeni összehasonlító aktivitására vonatkozó adatok nagyon korlátozottak. Vannak azonban kísérleti adatok e gyógyszerek aktivitásának globális összehasonlító vizsgálataiból, amelyek szintén nem teljesek. Például az egyikben nincs összehasonlító értékelés bizonyos MIC értékek: a minimális koncentráció a doripenem és a meropenem esetében 0,008 μg/ml, az ertapenemnél - 0,06 μg/ml, az imipenemnél - 0,5 μg/ml, ezért 3023 E. coli törzsnél a MIC90 összehasonlítása csak a fenti mutatókat. Mindazonáltal vannak közvetlen összehasonlítások a doripenem, a meropenem és az imipenem MIC-értékei között enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza és Bordetella pertussis ellen, ami hasonló természetes aktivitásukat jelzi a MIC50 tekintetében, amely egy-kétszeres hígításban volt hasonló vagy különbözött. Csak a Proteus mirabilis ellen a meropenem aktivitása 4-szer magasabb, mint a doripenem, és mindkét gyógyszer szignifikánsan aktívabbnak bizonyult, mint az imipenem, ugyanezek a tendenciák a MIC90 tekintetében is megmaradtak. Mindhárom gyógyszer egyformán hatásos volt a penicillin-érzékeny és a penicillin-rezisztens S. pneumoniae ellen. A penicillin-kötő fehérjék módosításával összefüggő rezisztencia szignifikánsan befolyásolta a karbapenemek aktivitását: a penicillinrezisztens törzsek MIC50 és MIC90 értéke 32-64-szer volt magasabb, mint az érzékeny törzseké, míg a MIC90 1 μg/ml alatt maradt. A doripenem hasonló hatást fejtett ki, mint az imipenem S. aureus és E. faecalis ellen. A kiterjesztett spektrumú β-laktamázokat (ESBL-eket) nem termelő ceftazidim-érzékeny Enterobacteriaceae ellen az ertapenem, a meropenem és a doripenem aktivitása megegyezett az imipenem aktivitásával, vagy annál jobb. Az ertapenem aktivitása azonban szignifikánsan alacsonyabb volt a nem fermentáló gram-negatív flórával (P.aeruginosa, A.baumannii) szemben. S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis és E. faecalis ellen a karbapenemek aktivitása megközelítőleg azonos volt, beleértve az ertapenemet is. Gram-pozitív és gram-negatív anaerobokkal szemben a karbapenemek aktivitása is azonos volt, 1 μg/ml és alacsonyabb MIC50 értékkel.

Karbapenemek és rezisztencia mechanizmusok

A β-laktámokkal szembeni rezisztencia jelen van a gram-negatív és gram-pozitív mikroorganizmusokban. A Gram-pozitív baktériumok nem rendelkeznek olyan rezisztencia mechanizmussal, amely a külső membrán tulajdonságainak megváltozásával járna, sem a karbapenemek elpusztítására képes enzimekkel. A Gram-pozitív baktériumok rezisztenciájának kialakulása a penicillin-kötő fehérjékben (PBP-k) bekövetkező változásokkal függ össze, például a PBP-2a megjelenésével, amely alacsony affinitással rendelkezik az összes β-laktámhoz a meticillinrezisztens S. aureusban (MRSA). Gram-negatív baktériumokban a külső membrán és a különböző β-laktamázok jelenléte inaktiváló enzimek (β-laktamázok) termelődésével összefüggő rezisztencia kialakulásához, a PBP szerkezetének felbomlásához és a gyógyszer csökkent felhalmozódásához vezetett. periplasztikus tér a külső membrán porinfehérjék vagy efflux pumpák permeabilitásának csökkenése miatt, eltávolítva a különböző antibiotikumokat a mikrobiális sejtekből. Ezek közül a β-laktamázok termelése és a sejtpermeabilitás csökkenése a legnagyobb jelentőségű.

Kiterjesztett spektrumú és AmpC osztályú béta-laktamázok

A β-laktamázok termelése a Gram-negatív baktériumok rezisztenciájának leggyakoribb mechanizmusa. A hidroetilcsoport elhelyezkedése a 6-os pozícióban meghatározza a karbapenemek nagy stabilitását a cefalosporinokhoz és a penicillinekhez képest a β-laktamázok, különösen a cefalosporinázok (ESBL-ek és AmpC) általi hidrolízis tekintetében. Ezért az igazi különbség a karbapenemek és más β-laktám antibiotikumok között az ESBL-ekkel és az AmpC-vel szembeni stabilitásukban rejlik.

Az AmpC széles hatásspektrumú cefalosporinázok, amelyek elpusztítják a penicillinek (beleértve a védetteket is) és a legtöbb cefalosporint. Az antibiotikumok elpusztításának szükséges feltétele ennek az enzimnek a mikroba általi magas szintje. A P.aeruginosa és számos enterobaktérium (E.coli, K.pneumoniae) kromoszómái tartalmaznak információkat az AmpC szintéziséről, de a szintézis bizonyos feltételek mellett - antibiotikummal való érintkezéskor - megindul. Az enzim képződésének és felszabadulásának ezt a természetét indukálhatónak nevezzük. Ha azonban veleszületett hajlam áll fenn az enzim túltermelésére, akkor mutáció következtében annak depressziója fordulhat elő. Az AmpC cefalosporinázok jelen vannak néhány enterobacteriaceae plazmidján, leggyakrabban a K. pneumoniae és az E. coli baktériumokban. Egyes plazmid-alapú AmpC-k indukálható fenotípusúak lehetnek. Függetlenül attól, hogy az AmpC kromoszómális vagy plazmid, túltermelése Enterobacteriaceae-ben és P. aeruginosa-ban szinte minden β-laktámmal szemben rezisztenciához vezet. Azonban sok Enterobacteriaceae - az AmpC hipertermelője - továbbra is érzékeny a cefepimre és a karbapenemekre, és a legtöbb P. aeruginosa - AmpC hipertermelő érzékeny az imipenemre, a meropenemre és a doripenemre.

Az ESBL termelés a β-laktám rezisztencia második mechanizmusa. Ezen enzimek termelése penicillinekkel és cefalosporinokkal szembeni rezisztenciához vezet. Ezen enzimek forrása az enterobaktériumokhoz a Kluyvera spp. . Megjegyzendő, hogy az ilyen típusú β-laktamázok β-laktamáz gátlókkal (szulbaktám, tazobaktám, klavulánsav) elnyomhatók, így a védett penicillinek és cefalosporinok megőrizhetik aktivitásukat az ESBL termelőkkel szemben. Mindazonáltal a karbapenemeket a választott gyógyszereknek tekintik az ESBL-termelő Enterobacteriaceae által okozott fertőzések kezelésére. Kimutatták, hogy az E. coli és a K. pneumoniae az ertapenem kivételével minden karbapenemre érzékeny marad, és a MIC90 nem változik szignifikánsan. Az ertapenem MIC90 értéke az ESBL-termelőknél körülbelül 4-szer magasabb, mint a „vad” törzseknél.

Karbapenemázok

Az ESBL-eken és az AmpC-n kívül egyes baktériumok enzimekkel (karbapenemázokkal) is rendelkeznek, amelyek információit a kromoszóma vagy a plazmidok kódolják. Ilyen enzimeket termelhetnek egyes enterobaktériumok, a P.aeruginosa és az Acinetobacter spp. A karbapenemázok kihívást jelentenek a súlyos fertőzések karbapenemekkel történő kezelésében, de közvetlen összefüggést a karbapenemáz termelés és a karbapenem rezisztencia között nem azonosítottak. Ennek egyik magyarázata a karbapenemázok hidrolitikus aktivitásának különbsége a különböző szubsztrátokkal szemben. különféle gyógyszerek karbapenemek. További okok lehetnek a baktériumfalon keresztüli behatolás egyidejű csökkenése (a porinfehérjék szerkezetének megváltozása), vagy a penicillin-kötő fehérjék elérhetetlensége (karbapenemázok jelenléte a periplasztikus térben). Ha klinikai helyzetekben karbapenemáz termelés van jelen, a karbapenemek nem alkalmazhatók az ilyen mikrobák által okozott fertőzések kezelésére.

Porin-asszociált rezisztencia

A baktériumsejtbe való csökkent behatolás az enterobaktériumok karbapenemekkel szembeni rezisztenciájának egyik mechanizmusa. A P. aeruginosa legjobban tanulmányozott rezisztenciája a porin OprD szerkezetének változásaihoz kapcsolódik, amely passzívan rögzíti a bázikus aminosavakat és a rövid peptideket, de csatornaként is szolgál a karbapenemek számára. Ez a rezisztencia mechanizmusa a karbapenemekre jellemző, és nem befolyásolja a többi β-laktám AB-vel szembeni érzékenységet. A P. aeruginosa esetében ez a mechanizmus számos genetikai mechanizmushoz kapcsolódik, és az imipenem MIC-értékének 4-16-szorosára, a meropenem 4-32-szeresére és a doripenem 8-32-szeresére történő növekedéséhez vezet. Az imipenem látszólagos előnyei ellenére MIC-je az érzékenynek tartott szint (4 μg/ml) fölé emelkedik, míg a doripenem és a meropenem MIC-értéke 4 μg/ml alatt marad.

A P. aeruginosa rezisztencia az efluxushoz társul

A potenciálisan rezisztens P. aeruginosa kromoszómájában olyan gének vannak, amelyek több, a sejtből különböző antibiotikumokat eltávolító efflux pumpáról kódolnak információkat. A legtöbbet tanulmányozott Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN és MexXY. Ezek a pumpák különféle gyógyszereket képesek kiszivattyúzni a sejt citoplazmájából és periplasztikus teréből. Ezeknek a szivattyúknak a tanulmányozása eredményeként olyan új antibakteriális gyógyszerek kifejlesztésére nyíltak kilátások, amelyek szabályozni tudják működésük folyamatát. Ezt figyelembe véve világossá vált, hogy külön mérlegelni kell a P. aeruginosa imipenem, meropenem és doripenem rezisztenciájában betöltött szerepüket.

Az imipenemet eltávolító szivattyúk nincsenek pontosan beszerelve. Azonban kimutatták, hogy két efflux pumpa (MexCD-OprJ és MexEF-OprN) magas expressziójával jelentősen csökken a P. aeruginosa imipenem iránti érzékenysége. Kimutatták, hogy ez a mechanizmus nem foglalja magában az AmpC és az OprD β-laktamáz aktivitásának kombinációját. Ugyanakkor a MexCD-OprJ és a MexEF-OprN magas expressziója az imipenem iránti érzékenység szignifikáns csökkenéséhez vezet az OprD csökkent expressziója miatt.

Az imipenemtől eltérően a meropenem megfelelő szubsztrát az efflux pumpákhoz: kimutatták, hogy a MexAB-OprM, MexCD-OprJ és MexEF-OprN eltávolítja a sejtekből. Más tanulmányok szerint csak a MexAB-OprM túltermelése határozza meg a meropenemmel szembeni rezisztenciát. Ennek a mechanizmusnak a hatása magyarázza az ilyen pumpákkal rendelkező P. aeruginosa törzsek imipenemmel és meropenemmel szembeni rezisztenciájának különbségét. Fontos megjegyezni, hogy a MexAB-OprM fokozott termelése nem feltétlenül eredményezi a BMD-növekedést az érzékenységi szint fölé, de jelzi ennek a mechanizmusnak a valószínű kölcsönhatását másokkal (pl. OprD-vel összefüggő rezisztencia), és ezért fontos klinikai szempontból. következményei. A doripenemmel kapcsolatban kimutatták, hogy a MexAB-OprM, MexCD-OprJ és MexEF-OprN efflux pumpák szubsztrátja, részletesebb információ a szakirodalomban nem áll rendelkezésre. Így a kiürüléssel, a permeabilitás károsodásával, a β-laktamáz aktivitással és a PBP elérhetőségével kapcsolatos mechanizmusok kölcsönhatása klinikailag jelentős karbapenem rezisztenciához vezet.

Adagolás és klinikai farmakokinetika

Valamennyi karbapenem vízben oldódó anyag, és intravénásan vagy intramuszkulárisan adják be, mivel alacsony a felszívódásuk. gyomor-bél traktus. A gyógyszerek fő adagjait a táblázat tartalmazza. 1.

A fehérjekötés mértéke a fontos mutató a gyógyszerek farmakokinetikája és antibakteriális hatása. Az antibakteriális gyógyszerek farmakodinámiás elemzése során figyelembe kell venni a fehérjekötést, és meg kell vitatni a „szabad” gyógyszer kinetikáját. A táblázat szerint. 1, az imipenem (20%), a doripenem (8%) és a meropenem (3%) fehérjekötődése jelentősen változik. Az ertapenem szerkezetének megváltoztatása szignifikánsan növelte a dózisfüggő fehérjekötődést: 100 mg/l alatti plazmakoncentráció esetén akár 95%, 300 mg/l felett pedig 85%. A magas fehérjekötődés hosszabb eliminációt eredményez: az ertapenem felezési ideje 4 óra, szemben más karbapenemek 1 órájával. A „szabad” gyógyszer farmakokinetikai profilja 500 mg-os adag beadása után azt mutatja, hogy egyenértékű az imipenemmel, a meropenemmel és az ertapenemmel. Ebben az esetben az imipenem, a meropenem és a doripenem esetében a gyógyszer túlnyomórészt renális clearance-e figyelhető meg.

Hosszú felezési ideje miatt az ertapenem az egyetlen karbapenem, amelyet naponta egyszer adnak be (500 mg vagy 1 g). A meropenemet 500 mg vagy 1 g adagban 8 óra elteltével, az imipenemet 500 mg vagy 1 g adagban 6-8 óra elteltével adják be. A vese-clearance csökkentése a gyógyszeradag csökkentését igényli, azonban ertapenem alkalmazásakor ennek a clearance-nek 30 ml/perc alatt, meropenem alkalmazásakor 51 ml/perc alatt kell lennie. Az imipenem görcsös potenciálja megköveteli speciális figyelem a gyógyszer adagjának kiválasztásakor, figyelembe véve a vesefunkciót és a testsúlyt. Az imipenem adagjának csökkentését akkor kell elkezdeni, ha a clearance 70 ml/perc alá csökken, és 70 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél.

Amint azt korábban említettük, a karbapenemek hatékonysága a gyógyszerbeadások közötti intervallumok időtartamától függ, amikor koncentrációja meghaladja a MIC értéket. A farmakodinámiás paraméterek optimalizálása magasabb dózis beadásával, a dózisok közötti időszak lerövidítésével és a gyógyszerinfúzió időtartamának növelésével érhető el. A legvonzóbb módszer az infúzió időtartamának növelése, mert... ez lehetővé teszi a farmakodinámiás paraméterek optimalizálását anélkül, hogy jelentősen megnőne a gazdasági költségek. Az infúzió időtartamát azonban korlátozza a gyógyszer oldatban lévő stabilitása: a meropenemet és az imipenemet szobahőmérsékleten 3 órán belül be kell adni; A doripenem stabilitása eléri a 12 órát. Jelenleg a karbapenemek folyamatos infúziója mérlegelhető meropenem és doripenem esetében. A meropenem maximális megengedett adagja azonban napi 6 g, a doripenem esetében pedig 1,5 g/nap. A farmakodinámiás paraméterek optimalizálása érdekében a gyógyszer maximális adagját és hosszan tartó infúzióját kell alkalmazni. A farmakodinámiás modellezés kimutatta, hogy a meropenem napi 6 g-os dózisban és 3 órás infúzióban történő alkalmazása feltételeket teremt a flóra elnyomásához, amelyet a mikrobiológiai vizsgálatok rezisztensnek (64 μg/ml-ig) értelmeznek. A doripenem ilyen helyzetekben történő alkalmazásának lehetőségét korlátozza az alacsony megengedett mennyiség napi adag(1,5 g).

Karbapenemek és rohamok

Valamennyi β-laktám képes görcsrohamokat okozni, különösen, ha nem megfelelően adagolják károsodott vesefunkció vagy alacsony testtömeg esetén, amint azt a krónikus patológia vagy fokozott rohamaktivitás. A rohamok aktivitásának növekedését azonosították az imipenem, majd később a meropenem és az ertapenem III. fázisú klinikai vizsgálata során. Különféle mechanizmusok vezethetnek görcsrohamokhoz, de a karbapenemek esetében a fő mechanizmus a GABAa receptorok gátlása. Kimutatták, hogy a karbapenemek 5-tagú gyűrűjének 2. pozíciójában lévő oldallánc felelős ezért a szövődményért. Ezenkívül a legmagasabb koncentrációban (10 mmol/l) az imipenem a 3H-muscimolhoz kötődő GABA-receptorok 95%-át, a meropenem 49%-át, a doripenem pedig 10%-át szuppresszálja. Ez a mechanizmus magyarázza a görcsrohamok előfordulását az imipenemet kapó betegek 1,5-6%-ánál. Egy retrospektív dózis-válasz vizsgálatban az alacsony testsúlyt, a csökkent vesefunkciót, az anamnézisben szereplő görcsrohamokat, a központi idegrendszer egyéb patológiáinak jelenlétét és az imipenem/cilasztatin nagy dózisait a görcsrohamok kockázati tényezőjének tekintették. Az imipenem/cilasztatin túladagolása az a dózis, amely 25%-kal meghaladja az ajánlott napi adagot és a vesekárosodásban szenvedő betegek szokásos adagját. egyidejű patológia CNS. A gyógyszer adagolásának gondos ellenőrzése lehetővé tette a rohamok előfordulásának csökkentését a meropenem és az ertapenem alkalmazásakor megfigyelt szintre (~0,5%).

Következtetés

A karbapenemek jelenleg is a legmegbízhatóbb gyógyszerek a súlyos betegek kórházi fertőzéseinek kezelésére, különösen a rezisztens flóra által okozott fertőzések esetén. Figyelembe véve a nozokomiális flóra rezisztencia növekedésének és terjedésének jelenlegi tendenciáit, a karbapenemek a rezisztens gram-negatív mikrobák (enterobaktériumok, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.) által okozott fertőzések kezelésének fő gyógyszerei. A megengedett napi adagok és az elhúzódó infúzió lehetősége lehetővé teszi, hogy a meropenemet tekintsük az egyetlen olyan gyógyszernek, amelynek farmakodinamikája optimalizálható a flóra elnyomására, amely mikrobiológiai szempontból rezisztens a meropenemmel és más karbapenemekkel szemben.

Bibliográfia

1. Chow J.W. et al. //Ann. Gyakornok. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Megfertőzni. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. //Med. Gondoskodás. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firsche T.R. et al. // Clin. Microbiol. Megfertőzni. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (2. melléklet). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. et al. ICAAC. - 2006 (absztrakt C1-0039).
11. Fujimura T. et.al. // Jpn. J. Chemo-ther, 2005. - 53 (1. melléklet). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Microbiol. Infect Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Megfertőzni. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infect. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //Drog. - 2006. - 66. - 1-14.
18. Hanberger H. et al. //Eur. J. Clin Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimikrob. Chtmother ügynökök. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1989. - 24 (1. melléklet). - 225-231.
22. Odenholt I. // Szakértői vélemény. Investig. Kábítószer. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. - 2005. - 53 (1. melléklet). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. Am J. Med. - 1985. - 78 (6A. melléklet). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. Chemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Fejl. Ind. Microbiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. //Curr. Pharm. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Fordulat. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 1994. - 13 (1. melléklet). - 2-11.
37. Bonnet R. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford P.A. et al. // Clin. Megfertőzni. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // Szakértői vélemény. Investig. Kábítószer. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Orvosi asztali referencia. - Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // American Society of Health-System Pharmacists. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neurofarmakológia. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. //Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Cong. Clin. Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. nap L.P. et al. Toxicol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. et al. // Toxikológia. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. //Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. //Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Kábítószerek. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Kereskedelmi név drog: Meropenem.

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

meropenem.

Dózisforma:

por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez.

Összetétel üvegenként:
hatóanyag- meropenem-trihidrát -1,140 g, meropenem -1,0 g;
segédanyag: nátrium-karbonát.

Farmakoterápiás csoport:

antibiotikum - karbapenem.

ATX kód: .

farmakológiai hatás

Farmakodinamika
A karbapenemek csoportjába tartozó antibiotikum, parenterális alkalmazásra. Renderek baktericid hatás a bakteriális sejtfal szintézisének elnyomása miatt. A meropenem számos aerob és anaerob baktériummal szembeni baktericid hatását a meropenem baktériumsejtfalon való nagymértékű behatolási képessége, a legtöbb béta-laktamázzal szembeni nagyfokú stabilitása és a penicillin-kötő fehérjék iránti jelentős affinitása magyarázza.
Kölcsönhatásba lép a receptorokkal - a citoplazma membrán felszínén lévő specifikus penicillinkötő fehérjékkel, gátolja a sejtfal peptidoglikán rétegének szintézisét (a szerkezeti hasonlóság miatt), gátolja a transzpeptidázt, elősegíti a sejtfal autolitikus enzimeinek felszabadulását, amely végül a baktériumok károsodását és halálát okozza.
A baktericid és a bakteriosztatikus koncentráció gyakorlatilag azonos.
Tevékenység spektrum
Gram-pozitív aerobok:
Enterococcus faecalis, beleértve a vankomicin-rezisztens törzseket), Staphylococcus aureus (penicillinázt nem és penicillinázt termelő [meticillin-érzékeny]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (csak penicillin-érzékeny); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans csoport.
Gram-negatív aerobok:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae(penicillinázt nem és penicillinázt termelő), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerob baktériumok:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
A meropenem in vitro hatásos a következő mikroorganizmusokkal szemben, de klinikai hatékonysága ezen kórokozók által okozott betegségek ellen nem bizonyított: Gram-pozitív aerobok:
Staphylococcus epidermidis (penicillinázt nem és penicillinázt termelő [meticillin-érzékeny]).
Gram-negatív aerobok:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-rezisztens, penicillinázt nem termelő törzsek), Hafnia Morellarlin-oxyonillar-hali on-production és penicillináz -termelő törzsek) ing), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerob baktériumok:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Proaccharoniticnescromonasa as.

Farmakokinetika
Intravénás beadás esetén 250 mg 30 perc alatt maximális koncentráció(Cmax) 11 µg/ml, 500 mg – 23 µg/ml dózis esetén, 1 g – 49 µg/ml dózis esetén. Ha az adagot 250 mg-ról 2 g-ra emelik, a meropenem clearance-e 287-ről 205 ml/percre csökken.
500 mg meropenem 5 perc alatti intravénás bolus beadásakor a Cmax 52 mcg/ml, 1 g-112 mcg/ml. Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel - 2%. Jól behatol a legtöbb szövetbe és testfolyadékba, pl. V gerincvelői folyadék bakteriális agyhártyagyulladásban szenvedő betegek, akik a legtöbb baktérium elnyomásához szükséges koncentrációt meghaladó koncentrációt érnek el (a baktericid koncentrációk az infúzió megkezdése után 0,5-1,5 órával jönnek létre). Kis mennyiségben bejut az anyatejbe.
Kismértékű metabolizmusnak van kitéve a májban, egyetlen mikrobiológiailag inaktív metabolit képződésével.
A felezési idő 1 óra, 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél - 1,5-2,3 óra A meropenem farmakokinetikája gyermekekben és felnőttekben hasonló; a 10-40 mg/kg dózistartományban a farmakokinetikai paraméterek lineáris függése figyelhető meg.
Nem halmozódik fel.
A vesén keresztül választódik ki - 70% változatlan formában 12 órán belül.A 10 mcg/ml-t meghaladó meropenem koncentráció a vizeletben 500 mg beadása után 5 órán keresztül megmarad.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a meropenem clearance korrelál a kreatinin clearance-szel. Az ilyen betegeknél az adag módosítása szükséges.
Idős betegeknél a meropenem-clearance csökkenése korrelál a kreatinin-clearance életkorral összefüggő csökkenésével. A felezési idő 1,5 óra, a meropenem hemodialízissel ürül ki.

Használati javallatok
Fertőző és gyulladásos betegségek (monoterápia vagy más antimikrobiális szerekkel kombinálva). gyógyszerek) meropenemre érzékeny kórokozók okozzák:

alsó légúti fertőzések (beleértve a tüdőgyulladást, beleértve a kórházban szerzett fertőzéseket is);
hasi fertőzések (szövődményes vakbélgyulladás, hashártyagyulladás, pelvioperitonitis);
húgyúti fertőzések (pyelonephritis, pyelitis);
a bőr és a lágyrészek fertőzései (beleértve az erysipelát, impetigot, másodlagosan fertőzött dermatózisokat);
a kismedencei szervek fertőzései (beleértve az endometritist);
bakteriális meningitis;
vérmérgezés;
empirikus kezelés (monoterápiaként vagy antivirális vagy gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva) fertőzés gyanúja esetén lázas neutropeniában szenvedő felnőtt betegeknél.

Ellenjavallatok
Meropenemmel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében, 3 hónaposnál fiatalabb gyermekek.
Gondosan
Egyidejű alkalmazás potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel. Gyomor-bélrendszeri panaszokkal (beleértve a vastagbélgyulladást is) szenvedők.
Használata terhesség és szoptatás alatt
A Meropenem terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
A Meropenem nem alkalmazható szoptatás alatt, kivéve, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Ha a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása szükséges, fontolóra kell venni a szoptatás abbahagyását.

Használati utasítás és adagolás
Intravénás bolus legalább 5 percen keresztül vagy intravénás infúzió 15-30 percen keresztül, megfelelő infúziós oldattal a hígításhoz. Az adagot és a terápia időtartamát a fertőzés típusától és súlyosságától, valamint a beteg állapotától függően kell meghatározni.
Felnőttek: 500 mg 8 óránként tüdőgyulladás, fertőzések esetén húgyúti, a kismedencei szervek fertőző és gyulladásos betegségei, a bőr és a lágyrészek fertőzései.
Naponta 3-szor 1 g kórházi tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, vérmérgezés, bakteriális fertőzés gyanúja esetén lázas neutropenia tüneteivel rendelkező betegeknél. Meningitis kezelésére az ajánlott adag 2 g 8 óránként.
Krónikus veseelégtelenség esetén Az adagot a kreatinin-clearance függvényében módosítják:

A meropenem hemodialízissel ürül ki. Ha hosszú távú meropenemmel végzett kezelésre van szükség, a hemodialízises eljárás végén javasolt a gyógyszer egy adagját beadni (a fertőzés típusától és súlyosságától függően) a hatékony plazmakoncentráció helyreállítása érdekében.
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Idős betegeknél normál vesefunkció vagy 50 ml/perc-nél nagyobb kreatinin-clearance esetén nincs szükség dózismódosításra.
3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek Intravénás adagolás esetén az ajánlott adag 8 óránként 10-20 mg/ttkg, a fertőzés típusától és súlyosságától, a kórokozó érzékenységétől és a beteg állapotától függően.
12 év alatti, 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknek felnőtt adagokat kell alkalmazniuk.
Meningitis esetén az ajánlott adag 40 mg/ttkg 8 óránként.
Károsodott vesefunkciójú gyermekeknél nincs tapasztalat.
Oldatok elkészítése
Az intravénás bolus injekcióhoz szánt meropenemet steril injekcióhoz való vízzel (20 ml/1 g meropenem) kell hígítani, körülbelül 50 mg/ml oldatkoncentrációval. A kapott oldat tiszta folyadék (színtelen vagy világos sárga színű).
A Meropenem intravénás infúzióhoz kompatibilis infúziós oldattal (50-200 ml) hígítható.
A Meropenem a következő infúziós oldatokkal kompatibilis:

0,9%-os nátrium-klorid oldat
5% vagy 10% dextróz oldat.

A meropenem hígítása során aszeptikus és antiszeptikus intézkedéseket kell betartani. Használat előtt rázza fel a hígított oldatot. Minden palack egyszeri használatra szolgál. A meropenem nem keverhető ugyanabban az üvegben más gyógyszerekkel.

Mellékhatás
Az emésztőrendszerből: fájdalom benne epigasztrikus régió, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, étvágytalanság, sárgaság, cholestaticus hepatitis, hyperbilirubinémia, a „máj” transzaminázok fokozott aktivitása, alkalikus foszfatáz, laktát-dehidrogenáz; ritkán - a szájnyálkahártya candidiasisa, pszeudomembranosus colitis.
Kívülről a szív-érrendszer: szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, szívmegállás, tachy- vagy bradycardia, csökkent vagy megemelkedett vérnyomás, ájulás, szívinfarktus, ági thromboembolia pulmonalis artéria.
A húgyúti rendszerből: dysuria, ödéma, veseműködési zavar (hypercreatininaemia, megnövekedett plazma karbamidkoncentráció), hematuria.
Allergiás reakciók: bőrviszketés, bőrkiütés, csalánkiütés, exudatív erythema multiforme (Stevens-Johnson szindróma), angioödéma, anafilaxiás sokk.
Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés, paresztézia, álmatlanság, álmosság, fokozott ingerlékenység, izgatottság, szorongás, depresszió, tudatzavar, hallucinációk, epilepsziás rohamok, görcsök.
Laboratóriumi mutatók: eosinophilia, neutropenia, leukopenia, ritkán - agranulocytosis, hypokalaemia, leukocytosis, reverzibilis thrombocytopenia, csökkent részleges tromboplasztin idő, vérszegénység.
Helyi reakciók: gyulladás, phlebitis, thrombophlebitis, fájdalom az injekció beadásának helyén.
Egyéb: pozitív egyenes vagy közvetett minták Coombs, hypervolemia, légszomj, hüvelyi candidiasis.

Túladagolás
A kezelés során túladagolás lehetséges, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél.
Kezelés: tüneti terápiát végezzen. Normális esetben a gyógyszer gyorsan ürül a vesén keresztül. Károsodott veseműködésű betegeknél a hemodialízis hatékonyan eltávolítja a meropenemet és metabolitját.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek lelassítják a meropenem eliminációját és növelik a plazmakoncentrációt.
Csökkentheti a valproinsav koncentrációját a vérplazmában.

Különleges utasítások
A májbetegségben szenvedő betegek kezelését a „máj” transzaminázok aktivitásának és a bilirubin koncentrációjának gondos ellenőrzése mellett kell végezni. A kezelés során kórokozó rezisztencia alakulhat ki, és ezért hosszú távú kezelés rezisztens törzsek terjedésének folyamatos ellenőrzése mellett végezzük.
A gyomor-bélrendszeri betegségekben, különösen a vastagbélgyulladásban szenvedőknél mérlegelni kell a pszeudomembranosus colitis kialakulásának lehetőségét (a Clostridium difficile által termelt toxin az egyik fő oka az antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladásnak), melynek első tünete lehet hasmenés kialakulása a kezelés során.
Ha a meropenemet monoterápiaként alkalmazzák olyan betegeknél, akiknél a Kritikus állapotban, Pseudomonas aeruginosa által okozott ismert vagy feltételezett alsó légúti fertőzés esetén rendszeres meropenem érzékenységi vizsgálat javasolt.
Nincs tapasztalat a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban neutropeniában vagy primer vagy másodlagos immunhiányban szenvedő gyermekeknél.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatás
A kezelés időtartama alatt, amíg meg nem határozzák a meropenemre adott egyéni választ, a betegeknek tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől és más olyan tevékenységektől, amelyek nagy koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Kiadási űrlap
Por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez 1,0 g, egyenként 1,0 g hatóanyag 20 ml-es, átlátszó, színtelen üvegből készült, gumidugóval lezárt és műanyag zárókupakkal ellátott alumínium kupakkal préselt üvegekben. 1 vagy 10 palack a használati utasítással együtt kartondobozba kerül.

Tárolási feltételek
B lista. Száraz helyen, fénytől védve, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma
2 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei
Receptre.

Gyártó/csomagoló
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, India
Csomagolási/kiadási minőségellenőrzés
vagy
JSC "Skopinsky Pharmaceutical Plant" 391800, Oroszország, Ryazan régió, Skopinsky kerület, falu. Uszpenszkoe
A forgalomba hozatali engedély jogosultja/panaszt fogadó szervezet
JSC "MAKIZ-PHARMA", Oroszország 109029, Moszkva, Avtomobilny proezd, 6

A karbapenemek (imipenem-cilasztatpin, meropenem) az antibiotikumok egy viszonylag új osztálya, szerkezetileg rokon a béta-laktám antibiotikumokkal, de antimikrobiális hatásuk a legszélesebb spektrummal rendelkezik, beleértve számos gram-pozitív és gram-negatív aerobot és anaerobot.

A karbapenemek hatásmechanizmusa a sejtfal specifikus béta-laktamotróp fehérjéihez való kötődésén és a peptidoglikán szintézis gátlásán alapul, ami bakteriális lízishez vezet. Az első gyógyszer ebből a csoportból a félszintetikus antibiotikum, az imipenem volt. Baktericid hatású Gram-negatív, Gram-pozitív mikroorganizmusok, anaerobok, enterobaktériumok (enterobaktériumok) ellen, gátolja a bakteriális sejtfalak szintézisét a PBP2 és PBP1 kötődésével, ami az elongációs folyamatok megzavarásához vezet. Ugyanakkor ő minket-

Rezisztens a béta-laktamázok hatásával szemben, de a vesetubulusok dehidropeptidázai elpusztítják, ami a vizelet koncentrációjának csökkenéséhez vezet, ezért általában renális dehidropeptidáz inhibitorokkal - cilasztatinnal adják a kereskedelmi forgalomban. gyógyszer "pritaxin".

Az imipenem jól behatol a folyadékokba és a szövetekbe, beleértve a cerebrospinális folyadékot is. Általában 0,5-1,0 g-os dózisban adják be intravénásan 6 óránként. A gyógyszer felezési ideje 1 óra.

Az imipenem szerepe a terápiában nem teljesen tisztázott. A gyógyszert sikeresen alkalmazzák más gyógyszerekkel szemben rezisztens, érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzésekre. Különösen hatékony a vegyes aerob-anaerob fertőzések kezelésére, de a Pseudomonas aeruginosa gyorsan ellenállóvá válhat vele szemben.

Ebben az esetben az aminoglikozidok csoportjába tartozó antibiotikumot és az imipenemet egyidejűleg adják be.

Az imipenem által okozott mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, bőrreakciók és hasmenés. A penicillinre allergiás reakciókban szenvedő betegek allergiásak lehetnek az imipenemre.

Ebbe a csoportba tartozik a meropenem antibiotikum, amelyet a vese dehidropeptidázai szinte nem pusztítanak el, ezért hatékonyabb a Pseudomonas aeruginosa ellen, és az imipenemre rezisztens törzsekre hat.

Az antimikrobiális hatás mechanizmusa, jellege és spektruma hasonló az imipeneméhez. Az antimikrobiális aktivitás Gram-pozitív és Gram-negatív aerobok és anaerobok ellen nyilvánul meg. Antibakteriális hatásában a meropenem csaknem 5-10-szer jobb, mint az imipenem, különösen a gram-pozitív coccusok és streptococcusok ellen. A staphylococcusokkal és az enterococcusokkal kapcsolatban a meropenem jelentős

lényegesen aktívabbak, mint a 3. generációs cefalosporinok.

A meropenem a bakteriosztatikushoz közeli koncentrációban baktericid hatással rendelkezik. Stabil a bakteriális béta-laktamázokkal szemben, ezért aktív számos más gyógyszerrel szemben rezisztens mikroorganizmus ellen. Mivel jól áthatol a szöveti gáton, célszerű olyan súlyos fertőzések esetén alkalmazni, mint a tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, agyhártyagyulladás és szepszis.

A meropenem a nozokomiális fertőzések monoterápiájaként választott antibiotikum.

Az antibiotikum tabletták olyan anyagok, amelyek gátolják a mikroorganizmusok szaporodását, és ennek következtében elpusztítják azokat. Fertőző patológiák kezelésére használják. Lehet 100%-ban természetes vagy félszintetikus. Tehát milyen gyógyszerek az antibiotikumok?

Univerzális antibiotikumok felírása

A leírt gyógyszerek felírása a következő esetekben indokolt:

A terápiát az alapján választják ki klinikai tünetek, azaz a kórokozó azonosítása nélkül. Ez az aktív betegségekre vonatkozik, például az agyhártyagyulladásra - egy személy néhány óra alatt meghalhat, így nincs idő összetett intézkedésekre.
A fertőzésnek nem egy, hanem több forrása van.
A betegséget okozó mikroorganizmus rezisztens a szűk spektrumú antibiotikumokkal szemben.
A műtét után megelőző intézkedések sorozatát hajtják végre.

Az univerzális antibiotikumok osztályozása

Az általunk vizsgált gyógyszerek több csoportra oszthatók (névvel):

penicillinek - Ampicillin, Amoxicillin, Ticarcillin;
tetraciklinek - ezek közé tartozik az azonos nevű gyógyszer;
fluorokinolonok - Ciprofloxacin, Levofloxatin, Moxifloxacin; Gatifloxacin;
aminoglikozidok – sztreptomicin;
amfenikolok – Levomycetin;
karbapenemek - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

Ez a fő lista.

Penicillinek

A benzilpenicillin felfedezésével a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a mikroorganizmusok elpusztíthatók. Annak ellenére, hogy – ahogy mondani szokták – „sok víz elfolyt már a híd alatt”, ez a szovjet antibiotikum nem került leértékelődésre. Azonban más penicillinek is létrejöttek:

azok, amelyek elveszítik tulajdonságaikat, amikor áthaladnak a gyomor-bél traktus sav-bázis környezetén;
azok, amelyek nem veszítik el tulajdonságaikat, amikor áthaladnak a gyomor-bél traktus sav-bázis környezetén.

Ampicillin és amoxicillin

Különös figyelmet kell fordítani az olyan antibiotikumokra, mint az ampicillin és az amoxicillin. A cselekvést tekintve gyakorlatilag nem különböznek egymástól. Képes megbirkózni:

gram-pozitív fertőzések, különösen staphylococcusok, streptococcusok, enterococcusok, listeria;
Gram-negatív fertőzések, különösen Escherichia coli és Haemophilus influenzae, szalmonella, shigella, szamárköhögés és gonorrhoea kórokozói.

De farmakológiai tulajdonságaik eltérőek.

Az ampicillint a következők jellemzik:

biológiai hozzáférhetőség - nem több, mint a fele;
a szervezetből való kiürülés ideje több óra.

A napi adag 1000 és 2000 mg között változik. Az ampicillin, az amoxicillinnel ellentétben, parenterálisan is beadható. Ebben az esetben az injekciók intramuszkulárisan és intravénásan is elvégezhetők.

Az amoxicillint viszont a következők jellemzik:

biohasznosulás - 75-90%; nem függ a táplálékfelvételtől;
A felezési idő több nap.

A napi adag 500 és 1000 mg között változik. A kezelés időtartama öt-tíz nap.

Parenterális penicillinek

A parenterális penicillinek egy fontos előnye van az ampicillinnel és az amoxicillinnel szemben: képesek megbirkózni a Pseudomonas aeruginosa-val. Gennyes sebek és tályogok kialakulásához vezet, valamint hólyag- és bélhurut okozója - a hólyag és a belek fertőzései.

A leggyakoribb parenterális penicillinek listája a Ticarcillin, Carbenicillin, Piperacillin.

Az elsőt peritonitisre, szepszisre, vérmérgezésre írják fel. Hatékony a nőgyógyászati, légúti és bőrfertőzések. Olyan betegeknek írják fel, akiknek az immunrendszert nem kielégítő állapotban van.

A másodikat mikroorganizmusok jelenlétében írják fel az urogenitális rendszer hasüregében, csontszövet. Intramuszkulárisan, nehéz esetekben intravénásan cseppentőn keresztül

A harmadikat a hasüregben, az urogenitális rendszerben, a csontszövetben, az ízületekben és a bőrben lévő gennyre írják fel.

Javított penicillinek

Az ampicillin és az amoxicillin béta-laktamázok jelenlétében használhatatlanná válik. Az emberiség nagy elméi azonban megtalálták a kiutat ebből a helyzetből - javított penicillinek szintetizálását végezték. A fő hatóanyagon kívül béta-laktamáz inhibitorokat is tartalmaznak, ezek a következők:

Amoxicillin hozzáadott klavulánsavval. Generikus gyógyszerek - Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin. Injekciókban és orális formában értékesítik.
Amoxicillin szulbaktám hozzáadásával. A gyógyszertárakban Trifamoxnak hívják. Tablettákban és orális formában értékesítik.
Ampicillin szulbaktám hozzáadásával. A gyógyszertárakban Ampisidnak hívják. Injekcióval értékesítve. Kórházakban olyan betegségekre használják, amelyeket egy hétköznapi ember nehezen ismer fel.
Ticarcillin hozzáadott klavulánsavval. A gyógyszertárakban Timentinnek hívják. Szájon át történő adagolásra alkalmas formában értékesítik.
Piperacillin hozzáadott tazobaktámmal. A gyógyszertárakban Tacillinnek hívják. Infúziós csepegtetővel szállítjuk.

Tetraciklinek

A tetraciklinek nem érzékenyek a béta-laktamázokra. És ebben egy fokkal magasabbak, mint a penicillinek. A tetraciklinek elpusztítják:

Gram-pozitív mikroorganizmusok, különösen staphylococcusok, streptococcusok, listeria, clostridia, actinomycetes;
Gram-negatív mikroorganizmusok, különösen Escherichia coli és Hemophilus influenzae, salmonella, shigella, szamárköhögés, gonorrhoea és szifilisz kórokozói.

Sajátosságuk, hogy átjutnak a sejtmembránon, ami lehetővé teszi számukra a chlamydia, a mycoplasma és az ureaplasma elpusztítását. A Pseudomonas aeruginosa és a Proteus azonban nem férhetnek hozzá.

A tetraciklint gyakran találják. A listán szerepel a Doxycycline is.

Tetraciklin

Kétségtelenül a tetraciklin az egyik leginkább hatékony antibiotikumok. De vannak gyengeségei. Először is, elégtelen aktivitás, nagy valószínűséggel a bél mikroflóra változásai. Emiatt a tetraciklint nem tabletta, hanem kenőcs formájában kell választani.

Doxiciklin

A doxiciklin a tetraciklinhez képest meglehetősen aktív, és alacsony a valószínűsége a bél mikroflóra változásának.

Fluorokinolonok

Az első fluorokinolonok, mint a Ciprofloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin, nem nevezhetők univerzális antibiotikumoknak. Csak a gram-negatív baktériumokkal tudtak megbirkózni.

A modern fluorokinolonok, a Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin univerzális antibiotikumok.

A fluorokinolonok hátránya, hogy megzavarják a peptidoglikán, az inak egyfajta építőanyagának szintézisét. Emiatt 18 éven aluliak számára nem engedélyezett.

Levofloxacin

A levofloxacint a légúti mikroorganizmusok, a hörghurut és a tüdőgyulladás, a fül-orr-gégészeti fertőzések, az otitis és a sinusitis, a bőr fertőzései, valamint a gyomor-bélrendszeri és a húgyúti betegségek kezelésére írják fel.

A kezelés időtartama hét, néha tíz nap. Dózis - 500 mg egyszerre.

A gyógyszertárakban Tavanik néven árulják. A generikumok a Levolet, Glevo, Flexil.

Moxifloxacin

A moxifloxacint mikroorganizmusok jelenlétére írják fel a légutakban, az ENT szervekben, a bőrben, valamint a műtét utáni profilaxisként.

A kezelés időtartama hét-tíz nap. Dózis - 400 mg egyszerre.

A gyógyszertárakban Avelox néven értékesítik. Kevés generikus létezik. A fő hatóanyagot a Vigamox - szemcsepp tartalmazza.

Gatifloxacin

A gatifloxacint mikroorganizmusok jelenlétében írják fel a légutakban, a fül-orr-gégészetben, az urogenitális traktusban, valamint súlyos betegségek szem.

Adag - 200 vagy 400 mg egyszer.

A gyógyszertárakban Tabris, Gaflox, Gatispan néven értékesítik.

Aminoglikozidok

Az aminoglikozidok kiemelkedő képviselője a Streptomycin, egy olyan gyógyszer, amelyről minden ember hallott legalább egyszer életében. Nélkülözhetetlen a tuberkulózis kezelésében.

Az aminoglikozidok képesek megbirkózni a legtöbb gram-pozitív és gram-negatív baktériummal.

Sztreptomicin

Ez hatékony. Segítségével nemcsak a tuberkulózist gyógyíthatja meg, hanem olyan betegségeket is, mint a pestis, a brucellózis és a tularemia. Ami a tuberkulózist illeti, a lokalizáció nem fontos a streptomycin alkalmazásakor. Injekciókban értékesítve.

Gentamicin

Fokozatosan a múlté válik, mivel nagyon-nagyon ellentmondásos. Az tény, hogy halláskárosodás volt, egészen a teljes süketségig, amire az orvosok egyáltalán nem számítottak. Ahol toxikus hatás visszafordíthatatlan, i.e. Ha abbahagyja a szedését, semmi sem kerül vissza.

Amikacin

Az amikacint hashártyagyulladásra, agyhártyagyulladásra, endocarditisre és tüdőgyulladásra írják fel. Ampullákban értékesítik.

Amfenikolok

Ebbe a csoportba tartozik a Levomycetin. Azt írják elő, hogy mikor tífuszés paratífusz láz, tífusz, vérhas, brucellózis, szamárköhögés, bélfertőzések. Injekciók és kenőcsök formájában értékesítik.

karbapenemek

A karbapenemek súlyos fertőzések kezelésére szolgálnak. Sok baktériummal képesek megbirkózni, beleértve azokat is, amelyek rezisztensek a fent felsorolt antibiotikumokkal szemben.

A karbapenem:

meropenem;
Ertapenem;
Imipenem.

A karbapenemeket speciális adagolóval adják be.

Most már ismeri az antibiotikumok nevét, mely gyógyszerek antibiotikum tabletták és melyek nem. Ennek ellenére semmilyen körülmények között ne öngyógyuljon, hanem kérjen segítséget szakembertől. Ne feledje, hogy ezeknek a gyógyszereknek a helytelen szedése súlyosan károsíthatja egészségét. Egészségesnek lenni!

generáció:

meropenem (meronem).

A Tienam és a Primaxin az imipenem és a cilasztatin 1:1 arányú kombinációja. A cilasztatin a dehidropeptidáz I inhibitora, egy olyan enzim, amely lebontja az imipenemet a vesékben. A meropenemet a nevezett enzim nem pusztítja el.

A karbapenemek farmakodinámiája

A karbapenemek béta-laktám antibiotikumok, amelyek megzavarják a mikrobafal szintézisét a mitózis idején. Ezenkívül hatásmechanizmusuknak számos fontos jellemzője van. Sokkal jobban és gyorsabban behatolnak a mikrobiális sejtbe, mint más béta-laktám gyógyszerek. Erre a célra a karbapenemek nem csak F-porin transzmembrán fehérjéket (mint sok más antibiotikum: penicillinek, cefalosporinok, monobaktámok, tetraciklinek, kloramfenikol), hanem speciális D2 fehérjéket is felhasználnak, mivel molekuláik jóval kisebbek.

Ezen kívül nagyon nagy affinitásuk van a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP), amelyek közül 8 típust már felfedeztek. Ezenkívül kötődhetnek egy olyan nehezen elérhető fehérjéhez is, mint a PSB-2, amelyet bizonyos mikroorganizmus-törzsek (például enterococcusok, pneumococcusok stb.) szintetizálnak, amelyek számos antibiotikummal szemben rezisztensek. A karbapenemek hatásmechanizmusának említett jellemzői nagymértékben megmagyarázzák széles hatásspektrumukat.

A karbapenemek farmakológiai hatásai:

A karbapenemek farmakológiai hatása baktericid. Megjegyzendő, hogy a karbapenemek kifejezett poszt-antibiotikus hatásúak, 7-10 óráig tartanak, ezalatt a túlélő mikroorganizmusok nem képesek osztódni, és a makroorganizmus mozgósítja védekezését, befejezve a fertőzés elleni küzdelmet. Más béta-laktám antibiotikumoktól eltérően csak a karbapenemeknek van poszt-antibiotikum hatása, amely a Gr. "+", és Gr ellen. "-" baktériumok. A karbapenemek hatásának másik jellemzője az a képesség, hogy elnyomják a Gr endotoxinok termelését és felszabadulását. flóra, amely megakadályozza a súlyos hemodinamikai rendellenességek előfordulását.

A karbapenemek nagyon aktív antibiotikumok. Átlagos terápiás koncentrációjuk közel van a MIC-hez. Ezek a legtöbbek aktív gyógyszerek kapcsolatban gr. „+” flóra és bakteroidok, mint a Gr. * – „flóra, akkor csak a fluorokinolonoknál rosszabbak. A gyorsan növekvő mikroorganizmusok elnyomása 2-8 órán belül, a lassan osztódók pedig 8-20 órán belül megtörténik.

A karbapenemek hatásspektruma

A hatásspektruma rendkívül széles, a fertőzés elleni szerek közül a legnagyobb. A karbapenemek hatással vannak a Gr. „+” mikroorganizmusok (aerobok és anaerobok), beleértve az enterococcusokat, a listeria és a CI. difficile, bár ez utóbbiak érzékenysége ezekre az antibiotikumokra alacsony (MIC > 8 μg/ml). Hatásspektrumuk gr. „-” mikroorganizmusok (aerobok és anaerobok), köztük a Serradia, Pseudomonas, Citrobacter, Acinetobacter és Enterobacter. Más szóval, a karbapenemek hatásspektruma lefedheti a mikroorganizmusok ilyen listáját, amelyek eliminálására általában négy antibakteriális gyógyszert használnak, például egy harmadik generációs cefalosporint, egy aminoglikozidot, metronidazolt és ampicillint.

A meropenem kevésbé aktív (2-4-szer), mint a tienam és a primaxin a staphylococcusok ellen (aurusz, epidermális, szaprofita, koaguláz-negatív), de aktívabb (2-8-szor) a Gr. "-" enterobaktériumok és pszeudomonádok.

Szükséges azonban megnevezni azokat a mikroorganizmusokat, amelyek primer (természetes, konstitutív) rezisztenciával rendelkeznek a karbapenemekkel szemben: chlamydia, mycoplasma, corynebacteria, mycobacterium tuberculosis és lepra, flavobaktériumok, az enterococcus speciális bélyegzője (Enterococcus faecium), a pseudomonasia (Ps. cepeudomonas) fajtái és Xanthomonas maltophilia), meticillin-rezisztens staphylococcusok és gombák.

A mikroorganizmusok karbapenemekkel szembeni másodlagos (indukált) rezisztenciája ritkán és lassan alakul ki. Az egyetlen kivétel a pszeudomonádok, a Staphylococcus aureus és a Staphylococcus epidermidis és az Acinetobacter. Ezek a mikrobák gyorsan rezisztenciát alakítanak ki ezekkel az antibiotikumokkal szemben. Hangsúlyozni kell, hogy magukat a karbapenemeket sem a kromoszómális, sem a plazmid béta-laktamázok nem pusztítják el, hanem az összes többi béta-laktám antibiotikummal szemben kromoszómális béta-laktamázok termelődését indukálják. Ezért nem kombinálhatók penicillinekkel, cefalosporinokkal és monobaktámokkal. Ugyanezen okból nincs értelme karbapenemek alkalmazása után béta-laktámokat felírni.

Karbapenemek gyermekeknek - használati utasítás

A karbapenemeket csak parenterálisan (i.v., i.m.) adják be. Ezenkívül az intravénás beadásra szánt gyógyszerek csak intravénásan adhatók be. Ezeket pufferolt nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban hígítják, és lassú bólusként, 5-7 perc alatt adják be. Infúziós vagy csepegtető beadáshoz a gyógyszert hígítjuk ill izotóniás oldat nátrium-kloridot vagy glükózt, és 30-60 perc alatt kell beadni.

Az elkészített gyógyszert hűtőszekrényben (+4 °C) legfeljebb 24 óráig kell tárolni az injekció beadása előtt; a karbapenemek alkalmazása ezen időszak után ellenjavallt. Az intramuszkuláris beadásra szánt gyógyszerek csak intramuszkulárisan adhatók be. 1% -os lidokain oldattal vagy speciális szabadalmaztatott oldattal hígítják őket. Szuszpenziót kapunk, amelyet az injekció beadása előtt legfeljebb 4 órán keresztül hűtőszekrényben tárolunk.

Az izmok bioabszorpciója több mint 75%. A tienam vagy primaxin 15-25%-a és a meropenem 2%-a kötődik plazmafehérjékhez. Ezért beadásuk után magas koncentráció ingyenes gyógyszer, amely készen áll a szövetekbe való behatolásra és hatásra. Nagy eloszlási térfogattal rendelkeznek, de ennek ellenére a hemodialízis során eltávolítják őket a szervezetből, amit túladagolás esetén emlékezni kell. A meropenem jobban behatol a központi idegrendszerbe, mint mások. Az elimináció felezési ideje intravénás beadással 1 óra (újszülötteknél 2 óra), intramuszkuláris injekcióval 2,6 óra.

A gyógyszer felírásának gyakorisága:

intravénás beadással a tienam, primaxin - napi 4 alkalommal; meropenem - naponta háromszor;
nál nél intramuszkuláris injekció– napi 2 alkalommal.

A vese proximális tubulusainak tubuláris epitéliumának kefeszegélyében található imipenem a dehidropeptidáz I hatására nefrotoxikus termékekké alakul. Ezért a tiszta imipenemet gyakorlatilag nem használják. A klinikai gyakorlatban a Thienam és a Primaxin használatos, amelyek, mint már említettük, dehidropeptidáz I inhibitort tartalmaznak.A meropenem kémiai szerkezetének sajátosságai miatt nem válik vesére toxikus anyagokká.

A glomeruláris szűrés és a tubuláris szekréció következtében a kiválasztódás főként változatlan formában történik a veséken keresztül (tienam, primaksin - 50%, meropenem - 70%).

Veseelégtelenség esetén a gyógyszerek alkalmazása a következő: az intravénás beadás adagolási rendjének megváltoztatása szükséges, ha Cl cr< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A karbapenemeket nem szabad más nem védett béta-laktám antibiotikumokkal együtt alkalmazni (antagonizmus léphet fel).

A karbapenemek alkalmazása ugyanabban a fecskendőben más gyógyszerekkel nem javasolt (kémiai kölcsönhatás).

A karbapenemek nagy kiterjedésűek terápiás hatás, ezek alacsony toxikus gyógyszerek.

Intramuszkuláris injekcióval - fájdalom az injekció beadásának helyén; IV-vel – a vénák megvastagodása, thrombophlebitis.
Allergiás reakciók: bőrkiütés, eozinofília. Meg kell jegyezni, hogy rendkívül ritka a keresztreakció más béta-laktám antibiotikumokkal.
Szuperfertőzés (candidiasis).
Nefrotoxicitás (gyakrabban imipenem esetén).
Tienam vagy primaxin intravénás beadása esetén károsodott veseműködésű és központi idegrendszeri betegségben (meningitis, traumás agysérülés, stroke, epilepszia) szenvedő betegeknél gyengeség, remegés, izomhipertónus, paresztézia, encephalopathia és görcsök jelentkezhetnek. .
Az egyéb szövődményeket elszigetelt esetként írják le: artériás magas vérnyomás; a májenzimek és a szérum bilirubinszint megnövekedett aktivitása; pszeudomembranosus (vagy hemorrhagiás) vastagbélgyulladás; agranulocytosis, generalizált pancytopenia.

Ebben az esetben az aminoglikozidok csoportjába tartozó antibiotikumot és az imipenemet egyidejűleg adják be.

lényegesen aktívabbak, mint a 3. generációs cefalosporinok.

A meropenem a nozokomiális fertőzések monoterápiájaként választott antibiotikum.

A karbapenemek generációi

A karbapenemeknek két generációja ismert:

generáció:

imipenem,
Tienam,
promaxin.

generáció:

meropenem (meronem).

A karbapenemek farmakodinámiája

A karbapenemek farmakológiai hatásai:

A karbapenemek nagyon aktív antibiotikumok. Átlagos terápiás koncentrációjuk közel van a MIC-hez. Ezek a legaktívabb gyógyszerek Gr. „+” flóra és bakteroidok, mint a Gr. * – „flóra, akkor csak a fluorokinolonoknál rosszabbak. A gyorsan növekvő mikroorganizmusok elnyomása 2-8 órán belül, a lassan osztódók pedig 8-20 órán belül megtörténik.

A karbapenemek hatásspektruma

Karbapenemek gyermekeknek - használati utasítás

A karbapenemeket csak parenterálisan (i.v., i.m.) adják be. Ezenkívül az intravénás beadásra szánt gyógyszerek csak intravénásan adhatók be. Ezeket pufferolt nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban hígítják, és lassú bólusként, 5-7 perc alatt adják be. Infúziós vagy csepegtető beadáshoz a gyógyszert nátrium-klorid vagy glükóz izotóniás oldatával hígítják, és 30-60 perc alatt adják be.

Az izmok bioabszorpciója több mint 75%. A tienam vagy primaxin 15-25%-a és a meropenem 2%-a kötődik plazmafehérjékhez. Ezért beadásuk után nagy koncentrációjú szabad gyógyszer jelenik meg a vérben, készen arra, hogy behatoljon a szövetekbe és hatást fejtsen ki. Nagy eloszlási térfogattal rendelkeznek, de ennek ellenére a hemodialízis során eltávolítják őket a szervezetből, amit túladagolás esetén emlékezni kell. A meropenem jobban behatol a központi idegrendszerbe, mint mások. Az elimináció felezési ideje intravénás beadással 1 óra (újszülötteknél 2 óra), intramuszkuláris injekcióval 2,6 óra.

A gyógyszer felírásának gyakorisága:

intravénás beadással a tienam, primaxin - napi 4 alkalommal; meropenem - naponta háromszor;
intramuszkuláris beadásra - naponta kétszer.

A glomeruláris szűrés és a tubuláris szekréció következtében a kiválasztódás főként változatlan formában történik a veséken keresztül (tienam, primaksin - 50%, meropenem - 70%).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A karbapenemeket nem szabad más nem védett béta-laktám antibiotikumokkal együtt alkalmazni (antagonizmus léphet fel).

A karbapenemek alkalmazása ugyanabban a fecskendőben más gyógyszerekkel nem javasolt (kémiai kölcsönhatás).

A karbapenemek terápiás hatásuk széles skálája van, és alacsony toxikus gyógyszerek.

Intramuszkuláris injekcióval - fájdalom az injekció beadásának helyén; IV-vel – a vénák megvastagodása, thrombophlebitis.
Allergiás reakciók: bőrkiütés, eozinofília. Meg kell jegyezni, hogy rendkívül ritka a keresztreakció más béta-laktám antibiotikumokkal.
Szuperfertőzés (candidiasis).
Nefrotoxicitás (gyakrabban imipenem esetén).
Tienam vagy primaxin intravénás beadása esetén károsodott veseműködésű és központi idegrendszeri betegségben (meningitis, traumás agysérülés, stroke, epilepszia) szenvedő betegeknél gyengeség, remegés, izomhipertónus, paresztézia, encephalopathia és görcsök jelentkezhetnek. .
Az egyéb szövődményeket izolált esetként írják le: artériás magas vérnyomás; a májenzimek és a szérum bilirubinszint megnövekedett aktivitása; pszeudomembranosus (vagy hemorrhagiás) vastagbélgyulladás; agranulocytosis, generalizált pancytopenia.

Klinikai és farmakológiai csoport

A karbapenem csoport antibiotikuma

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

0,5 g - palackok (1) - kartondobozok.
0,5 g - palackok (10) - kartondobozok.
0,5 g - palackok (50) - kartondobozok.

Por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez fehér vagy fehér sárgás árnyalattal.

Segédanyagok: nátrium-karbonát.

1 g - palackok (1) - kartondobozok.
1 g - palackok (10) - kartondobozok.
1 g - palackok (50) - kartondobozok.

farmakológiai hatás

Baktericid hatású (gátolja a baktériumsejtfal szintézisét), könnyen áthatol a baktériumsejt falán, és ellenáll a legtöbb béta-laktamáz hatásának. A dehidropeptidáz-1 gyakorlatilag nem pusztítja el a vesetubulusokban (nem kell kombinálni a cilasztatinnal, a dehidropeptidáz-1 specifikus inhibitorával), és ennek megfelelően nem képződnek nefrotoxikus anyagcseretermékek, és nagy affinitása van a penicillinhez. megkötő fehérjéket. A baktericid és a bakteriosztatikus koncentráció gyakorlatilag azonos. Kölcsönhatásba lép a receptorokkal - a citoplazma membrán felszínén található specifikus penicillint kötő fehérjékkel, gátolja a sejtfal peptidoglikán rétegének szintézisét, gátolja a transzpeptidázt, elősegíti a sejtfal autolitikus enzimeinek felszabadulását, ami végső soron károsodását és halálát okozza. a baktériumok. A meropenem antibakteriális hatásspektruma a klinikailag jelentős Gram-pozitív és Gram-negatív aerob és anaerob baktériumtörzsek többségét tartalmazza:

Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecalis (beleértve a vankomicin-rezisztens törzseket), Staphylococcus aureus (penicillinázt nem és penicillinázt termelő); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (csak penicillin-érzékeny); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans csoport.

Gram-negatív aerobok: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penicillinázt nem és psnicillinázt termelő), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Anaerob baktériumok: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

In vitro hatásos a következő mikroorganizmusok ellen:

Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus epidermidis (penicillinázt nem termelő és penicillinázt termelő).

Gram-negatív aerobok: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-rezisztens, penicillinázt nem termelő törzsek), Hafnia Morellarlin-oxyonillar-hali on-production és penicillináz -termelő törzsek) ing), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Anaerob baktériumok: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica aspiaccharolyphyromonasac,

Farmakokinetika

Ha intravénásan (i.v.) 250 mg-ot adnak be 30 perc alatt, a maximális plazmakoncentráció (Cmax) 11 mcg/ml, 500 mg - 23 mcg/ml dózis esetén, 1,0 g - 49 mcg/ml adag esetén. abszolút farmakokinetikai arányos függőség a beadott dózisból a Cmax és a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) sz. Ha az adagot 250 mg-ról 2,0 g-ra emelik, a plazma clearance 287-ről 205 ml/percre csökken. 500 mg 5 perc alatti intravénás bolus beadásakor a Cmax 52 mcg/ml, 1,0 g esetén 112 mcg/ml. Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel - 2%.

Jól behatol a legtöbb szövetbe és testfolyadékba, pl. bakteriális agyhártyagyulladásban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékába (CSF), amely meghaladja a legtöbb baktérium elnyomásához szükséges koncentrációt (a baktericid koncentráció 0,5-1,5 órával az infúzió megkezdése után jön létre). Kis mennyiségben bejut az anyatejbe.

Kismértékben metabolizálódik a májban, egyetlen inaktív metabolit képződésével. A felezési idő (T1/2) 1 óra, 2 év alatti gyermekeknél - 1,5 - 2,3 óra A 10-40 mg/ttkg dózistartományban felnőtteknél és gyermekeknél a farmakokinetikai paraméterek lineáris függése megfigyelt. Nem halmozódik fel.

A vesén keresztül választódik ki - 70% változatlan formában 12 órán belül.A 10 mcg/ml-t meghaladó meropenem koncentráció a vizeletben 500 mg beadása után 5 órán keresztül megmarad. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a meropenem clearance-e korrelál a kreatinin clearance-szel (CC), ezért dózismódosítás szükséges. Idős betegeknél a meropenem csökkent clearance-e korrelál a kreatinin-clearance életkorral összefüggő csökkenésével. T1/2 - 1,5 óra A meropenem a hemodialízis során kiválasztódik.

Javallatok

Meropenemre érzékeny kórokozók által okozott fertőző és gyulladásos betegségek (monoterápia vagy más antimikrobiális gyógyszerekkel (gyógyszerekkel) kombinálva):

Alsó légúti fertőzések (beleértve a tüdőgyulladást, beleértve a kórházban szerzett fertőzéseket is);

Intraabdominalis fertőzések (beleértve a komplikált vakbélgyulladást, peritonitist);

A húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist, pyelitist);

A bőr és a lágyrészek fertőzései (beleértve az erysipelát, impetigot, másodlagosan fertőzött dermatózisokat);

A kismedencei szervek fertőzései (beleértve az endometritist, a pelvioperitonitist);

Bakteriális agyhártyagyulladás;

Szeptikémia, feltételezett bakteriális fertőzés lázas neutropeniában szenvedő felnőtteknél (empirikus kezelés monoterápiaként vagy vírus- vagy gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva).

Ellenjavallatok

A meropenemmel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében;

Gyermekek életkora 3 hónapos korig.

Gondosan

Potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél.

Adagolás

Intravénás (IV) bólus vagy infúzió.

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek- 500 mg 8 óránként tüdőgyulladás, húgyúti fertőzések, kismedencei szervek fertőző-gyulladásos betegségei, bőr- és lágyrészfertőzések; 1,0 g 8 óránként at kórházi tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, bakteriális fertőzés gyanúja lázas neutropenia tüneteivel rendelkező betegeknél, vérmérgezés; 2,0 g 8 óránként at agyhártyagyulladás.

Nál nél

A meropenem hemodialízissel ürül ki. A hemodialízises eljárás befejeztével a hatékony plazmakoncentráció helyreállításához a megfelelő patológiához ajánlott adagot kell beadni. egyszeri adag meropenem.

Nem szükséges az adag módosítása azoknál a betegeknél, akiknél májelégtelenség, normál vesefunkciójú idős betegek (kreatinin-clearance több mint 50 ml/perc).

3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek- 10-20 mg/ttkg 8 óránként, a fertőzés típusától és súlyosságától, a kórokozó mikroorganizmus érzékenységétől és a beteg állapotától függően. 12 év alatti, de 50 kg-nál nagyobb súlyú gyermekek, felnőtt adagokat kell alkalmazni. Nál nél agyhártyagyulladás- 40 mg/kg 8 óránként.

Alkalmazási tapasztalat vesekárosodásban szenvedő gyermekek hiányzó.

Gyógyszeroldatok készítése és beadása:

Intravénás bolus injekcióhoz injekcióhoz való vízzel hígítsa 50 mg/ml oldatkoncentrációra (10 ml 500 mg-onként), adjon be 5 perc alatt.

Intravénás infúzióhoz hígítsa fel 50-100 ml kompatibilis infúziós oldattal (0,9%-os nátrium-klorid-oldat, 5-10%-os dextróz-oldat, 5%-os dextróz-oldat 0,225%-os nátrium-kloriddal, 5%-os dextróz-oldat 0,15%-os kálium-kloriddal, 2. és 10%-os mannitoldat) 15-30 perc alatt beadva.

Mellékhatások

Az emésztőrendszerből: fájdalom az epigasztrikus régióban, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, anorexia, sárgaság; a szájnyálkahártya candidiasisa; pszeudomembranosus vastagbélgyulladás.

A húgyúti rendszerből: dysuria, ödéma, veseműködési zavar (hypercreatininaemia, megnövekedett plazma karbamidkoncentráció), hematuria.

Allergiás reakciók: bőrviszketés, bőrkiütés, csalánkiütés, erythema multiforme, malignus erythema (Stevens-Johnson szindróma), angioödéma, anafilaxiás sokk.

Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés, paresztézia, izgatottság, tudatzavar, epilepsziás rohamok, görcsök.

Laboratóriumi mutatók: thrombocytosis, eosinophilia, thrombocytopenia, csökkent hemoglobin, hematokrit, leukopenia, a protrombin és a részleges tromboplasztin idő lerövidülése, leukocitózis, hypokalaemia, hyperbilirubinémia, az ALT, AST, ALP, LDH fokozott aktivitása.

Helyi reakciók: gyulladás, phlebitis, thrombophlebitis, fájdalom, duzzanat az injekció beadásának helyén.

Egyéb: hamis pozitív közvetlen vagy közvetett Coombs-teszt, vérszegénység, hypervolemia, hüvelyi candidiasis.

Az ok-okozati összefüggést a meropenemmel nem állapították meg:ájulás, hallucinációk, depresszió, szorongás, fokozott ingerlékenység, álmatlanság, cholestaticus hepatitis, szívelégtelenség, szívleállás, tachycardia, bradycardia, miokardiális infarktus, csökkent vagy megnövekedett vérnyomás, a tüdőartéria ágainak tromboembóliája, légszomj.

Ha az utasításokban jelzett mellékhatások bármelyike súlyosbodik, vagy bármilyen mást észlel mellékhatások nem szerepel az utasításokban, kérjük, értesítse orvosát.

Túladagolás

A kezelés során túladagolás lehetséges, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Kezelés: tüneti terápiát végezzen. Normális esetben a gyógyszer gyorsan ürül a vesén keresztül. Károsodott veseműködésű betegeknél a hemodialízis hatékonyan eltávolítja a meropenemet és metabolitját.

Gyógyszerkölcsönhatások

A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek lelassítják a meropenem eliminációját és növelik a plazmakoncentrációt.

Csökkentheti a valproinsav plazmakoncentrációját.

Különleges utasítások

Azok a betegek, akiknek anamnézisében karbapenemekkel, penicillinekkel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység szerepel, túlérzékenységet mutathat a meropenemmel szemben.

A májbetegségben szenvedő betegek kezelését a „máj” transzaminázok aktivitásának és a bilirubin koncentrációjának ellenőrzése alatt kell végezni.

A kezelés során kórokozó-rezisztencia alakulhat ki, ezért a rezisztens törzsek terjedésének folyamatos monitorozása mellett tartós kezelést végeznek. A gyomor-bélrendszeri betegségekben, különösen a vastagbélgyulladásban szenvedőknél mérlegelni kell a pszeudomembranosus colitis kialakulásának lehetőségét (a Clostridium difficile által termelt toxin az egyik fő oka az antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladásnak), melynek első tünete lehet hasmenés kialakulása a kezelés során.

Monoterápiaként alkalmazva megállapított vagy feltételezett alsó légúti fertőzések esetén súlyos lefolyású Pseudomonas aeruginosa okozta, a kórokozó érzékenységének rendszeres vizsgálata javasolt.

Nincs tapasztalat a meropenem neutropeniában vagy primer vagy másodlagos immunhiányban szenvedő gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.

A gépjárművezetéshez és gépek vezetéséhez szükséges képességekre gyakorolt hatás

A gyógyszer alkalmazásának ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet, és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása csak akkor lehetséges, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.

Ha a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása szükséges, a szoptatás leállításának kérdését el kell dönteni.

Használata gyermekkorban

3 hónaposnál fiatalabb gyermekek számára ellenjavallt.

Károsodott veseműködés esetén

Nál nél krónikus veseelégtelenség A (CRF) dózist a CC függvényében módosítják:

Májműködési zavarok esetén

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra

Használata idős korban

Normális vesefunkciójú idős betegeknél (a kreatinin-clearance több mint 50 ml/perc) nincs szükség dózismódosításra.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre.

Tárolási feltételek és időtartamok

Fénytől védett helyen, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó. Felhasználhatósági idő - 2 év.

A gyógyszer lejárati idejének lejárta után óvatosan nyissa ki a fel nem használt palackokat, és oldja fel a tartalmát Nagy mennyiségű vizet és engedje le a csatornába.

A MEROPENEM gyógyszer leírása a hivatalosan jóváhagyott használati utasításon alapul, és a gyártó jóváhagyta.

A karbapenemek (imipenem és meropenem) β-laktámok. Összehasonlítva penicillinekÉs cefalosporinok, jobban ellenállnak a baktériumok hidrolizáló hatásának β-laktamáz, beleértve ESBL, és szélesebb tevékenységi spektrummal rendelkeznek. Különböző helyeken előforduló súlyos fertőzések esetén alkalmazzák, beleértve nozokomiális, gyakran tartalék gyógyszerként, de életveszélyes fertőzések esetén elsőrendű empirikus terápiának tekinthetők.

A cselekvés mechanizmusa. A karbapenemek erős baktericid hatást fejtenek ki a bakteriális sejtfal képződésének megzavarása miatt. Más β-laktámokhoz képest a karbapenemek gyorsabban képesek áthatolni a gram-negatív baktériumok külső membránján, és emellett kifejezett PAE-t mutatnak ellenük.

A tevékenység spektruma. A karbapenemek számos gram-pozitív, gram-negatív és anaerob mikroorganizmusra hatnak.

A staphylococcusok érzékenyek a karbapenemekre (kivéve MRSA), streptococcusok, beleértve S. pneumoniae(a karbapenemek gyengébbek az ARP-vel szemben vankomicin), gonococcusok, meningococcusok. Az imipenem hat E. faecalis.

A karbapenemek rendkívül aktívak a család legtöbb Gram-negatív baktériumával szemben Enterobacteriaceae (coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), beleértve a rezisztens törzseket cefalosporinok III-IV generációs és inhibitorokkal védett penicillinek. Valamivel alacsonyabb aktivitás a Proteus ellen, fogazat, H.influenzae. A legtöbb törzs P. aeruginosa kezdetben érzékeny, de a karbapenemek alkalmazása során a rezisztencia növekedése figyelhető meg. Így egy 1998-1999-ben Oroszországban végzett multicentrikus epidemiológiai tanulmány szerint a nozokomiális törzsek imipenemmel szembeni rezisztenciája P. aeruginosa az intenzív osztályon 18,8% volt.

A karbapenemek viszonylag gyenge hatást fejtenek ki B.cepacia, stabil S. maltophilia.

A karbapenemek nagyon hatékonyak a spóraképzők ellen (kivéve C.difficile) és nem spóraképző (beleértve B. fragilis) anaerobok.

A mikroorganizmusok másodlagos rezisztenciája (kivéve P. aeruginosa) ritkán alakul ki karbapenemekké. Rezisztens kórokozókra (kivéve P. aeruginosa) imipenemmel és meropenemmel szembeni keresztrezisztencia jellemzi.

Farmakokinetika. A karbapenemeket csak parenterálisan alkalmazzák. Jól eloszlanak a szervezetben, így számos szövetben és váladékban terápiás koncentrációt hoznak létre. Az agyhártya gyulladása során behatolnak a BBB-be, és a CSF-ben a vérplazma szintjének 15-20% -ának megfelelő koncentrációt hoznak létre. A karbapenemek nem metabolizálódnak, és elsősorban változatlan formában ürülnek ki a vesén keresztül, ezért veseelégtelenség esetén eliminációjuk jelentősen késhet.

Tekintettel arra, hogy az imipenemet a dehidropeptidáz I enzim inaktiválja a vesetubulusokban, és nem hoz létre terápiás koncentrációt a vizeletben, cilasztatinnal kombinálva alkalmazzák, amely a dehidropeptidáz I szelektív inhibitora.

A hemodialízis során a karbapenemek és a cilasztatin gyorsan eltávolítódnak a vérből.

Javallatok:

1. Súlyos, főként nosocomiális fertőzések, amelyeket multirezisztens és vegyes mikroflóra okoz;
2. NPD fertőzések(tüdőgyulladás, tüdőtályog, pleurális empyema);
3. Bonyolult UTI fertőzések;
4. Intraabdominalis fertőzések;
5. Kismedencei szervek fertőzései;
6. Vérmérgezés;
7. Bőr és lágyrész fertőzések;
8. És csontok és ízületek fertőzései(csak imipenem);
9. Endokarditisz(csak imipenem);
10. Neutropeniás betegek bakteriális fertőzései;
11. Agyhártyagyulladás(csak meropenem).

Ellenjavallatok. Allergiás reakció a karbapenemekre. Az imipenem/cilasztatin szintén nem alkalmazható allergiás reakció a cilasztatinhoz.

Hasonló cikkek

Mi az a fiziognómia és mit vizsgál?

Bármely ember egyénisége kifejezett személyiségjegyek összessége, amelyek dominálnak a többiekkel szemben, amelyek lényegesen kevésbé fejlettek. Ez a készlet teremti meg egyediségünket, amelyet mindenki annyira imád. Szerencsére a vezető funkciók...
A legjobb módja annak, hogy megmondja saját vagyonát a jövőre nézve

Kéz alakú. Bizonyos jellemvonásokat a kéz alakjáról lehet felismerni. A tenyér hosszát a csuklótól az ujjak aljáig mérik. Alapértelmezések: Föld - széles, szögletes tenyér és ujjak, vastag vagy érdes bőr, pirospozsgás szín,...
A hinduizmus fő vallási központja

HINDUIZMUS, az India területén kialakult vallások nagy csoportjának gyűjtőneve, amelyet a lakosság nagy része vall (a 21. század elején a lakosság több mint 80%-a vallotta), amelynek követőinek száma a világon meghaladja az 1 milliárd embert...
A hinduizmus vallási központjai

1.1. A hinduizmus kialakulása Háromezer évvel ezelőtt kezdődött több fő etnokulturális komponens szintézisének folyamata, amelynek eredményeként kialakult a modern India gazdag kultúrája; A régiek vallása rendszerformáló tényezővé vált...
Ezek a csodálatos kagylók

Alulértékelt haslábúak A csigák sokkal nagyobb nyilvánosságot érdemelnek. Bár általában rendkívül lassúak, semmiképpen sem szabad unalmas lényeknek nevezni őket. Vannak izzó és átlátszó csigák, néhány...
Miben halt meg Bruce Lee? Bruce Lee halálának rejtélye. Bruce Lee: egy híres halál története Kivel harcolt Bruce Lee?

Az egész családot a temetőbe hurcoltam. Igen, igen, itt, a Lake View temetőben van eltemetve gyermekkori bálványom és egy egyedülálló szuperember, Bruce Lee, fia, Brandon Lee mellett. Aztán a 90-es évek elején csodálni a képességeket...

Tabletta karbapenemek. A karbapenemek kialakulása, szerkezeti és funkcionális jellemzőik. A gyógyszerek felírásának gyakorisága

Vissza a számhoz

Karbapenemek a modern klinikai gyakorlatban

A karbapenemek kialakulása, szerkezeti és funkcionális jellemzőik

A penicillinkötő fehérjék hatásmechanizmusa és jelentősége

A karbapenemek farmakodinámiás tulajdonságai

Hatásspektrum és klinikai hatékonyság

Karbapenemek és rezisztencia mechanizmusok

Kiterjesztett spektrumú és AmpC osztályú béta-laktamázok

Karbapenemázok

Porin-asszociált rezisztencia

A P. aeruginosa rezisztencia az efluxushoz társul

Adagolás és klinikai farmakokinetika

Karbapenemek és rohamok

Következtetés

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

Dózisforma:

Farmakoterápiás csoport:

Univerzális antibiotikumok felírása

Az univerzális antibiotikumok osztályozása

Penicillinek

Ampicillin és amoxicillin

Parenterális penicillinek

Javított penicillinek

Tetraciklinek

Tetraciklin

Doxiciklin

Fluorokinolonok

Levofloxacin

Moxifloxacin

Gatifloxacin

Aminoglikozidok

Sztreptomicin

Gentamicin

Amikacin

Amfenikolok

karbapenemek

A karbapenemek hatásspektruma

Karbapenemek gyermekeknek - használati utasítás

A karbapenemek hatásspektruma

Karbapenemek gyermekeknek - használati utasítás

Hasonló cikkek

Mi az a fiziognómia és mit vizsgál?

A legjobb módja annak, hogy megmondja saját vagyonát a jövőre nézve

A hinduizmus fő vallási központja

A hinduizmus vallási központjai

Ezek a csodálatos kagylók

Miben halt meg Bruce Lee? Bruce Lee halálának rejtélye. Bruce Lee: egy híres halál története Kivel harcolt Bruce Lee?