Szupertestünk és hihetetlen kódjai. Rossz szokások és ökológia. Telomeráz aktivitás normál és rosszindulatú sejtekben

Elena Fokina

Az öregség a legváratlanabb dolog, ami az életben vár ránk.

Leon Trockij

A kozmetikus látogatásának egyik gyakori oka az öregedés késleltetése, a bőröregedés és a ráncok kialakulásának megelőzése. A kozmetikusok a hiányzó anyagok sejtekhez juttatására szolgáló módszerek és hatások gazdag arzenáljával állnak rendelkezésükre. tápanyagok, funkciójuk aktiválása, és mégis csak lassulásról beszélhetünk életkorral összefüggő változások. Lehetséges-e egyszer s mindenkorra megállítani az öregedést? Egészen a közelmúltig ez a kérdés legalábbis naivnak tűnt, mert mindenki tudja, hogy ez a folyamat genetikailag programozott. De a telomeráz felfedezése lehetővé tette számunkra, hogy másként tekintsünk rá.

Nem sokkal ezelőtt kezdtek megjelenni a piacon kozmetikai eszközökÉs táplálék-kiegészítők telomeráz aktivátorokat tartalmaz; a gyártók azt állítják, hogy meghosszabbíthatják a sejtek szaporodási képességét. Hányszor vannak programozva a sejtek szaporodásra?

Hayflick limit

Ismeretes, hogy egyes sejtek szinte korlátlanul képesek szaporodni – csírasejtek, őssejtek, daganatsejtek, de a sejtek túlnyomó többsége végül elveszíti osztódási képességét. Az 1960-as években Leonard Hayflick és tudósok egy csoportja olyan adatokat mutatott be, amelyek még ben ideális körülmények Növekedéskor az emberi embrióból nyert fibroblasztok korlátozott számú alkalommal osztódnak (körülbelül 50 osztódás). Még az összes óvintézkedés leggondosabb betartása mellett is in vitro szubkultúra esetén a sejtek számos morfológiailag elkülönülő szakaszon mennek keresztül, amelyek után a fibroblasztok szaporodási képessége elveszik, és ebben az állapotban maradhatnak. hosszú idő. Hayflick 20 felosztás után megpróbálta lefagyasztani a fibroblasztokat, majd egy évvel később kiolvasztani őket. A fibroblasztok átlagosan még 30-szor osztódnak, vagyis a határértékükig.
Ezeket a megfigyeléseket más kutatók többször is megerősítették, és magát a jelenséget a szerzőről nevezték el - „Hayflick-határnak”.
Emellett kiderült, hogy a donor életkorának növekedésével a szervezet sejtjeinek lehetséges osztódásainak száma jelentősen csökkent, amiből arra a következtetésre jutottak, hogy van egy bizonyos számláló, amely korlátozza. teljes szám hadosztályok.
De hogyan magyarázhatjuk meg ennek a határértéknek a jelenlétét egyes sejtekben, míg másokban a hiányát?

Telomerek
A „telomer” szó két görög szóból származik: τέλος – „vég”, μέρος – „rész”, és a kromoszómák terminális szakaszát jelenti.
Mint ismeretes, a kromoszómák felelősek az örökletes információk tárolásáért és továbbításáért. A kromoszómákon belüli polimer DNS molekula pontosan a telomereknek köszönhetően tartja meg stabilitását. A telomereket - a kromoszómák végtöredékeit - az amerikai Herman Möller azonosította az 1930-as években, miközben tudósként dolgozott a Szovjetunióban. Az 1940-es évek elején végzett kutatások kimutatták, hogy a terminális régiók megvédik a kromoszómákat az átrendeződésektől és a törésektől.
Ma már ismert, hogy a telomerek ismétlődő nukleotid régiókból és speciális fehérjékből állnak, amelyek ezeket a régiókat bizonyos módon orientálják a térben. A telomerekben a nukleotidok összetétele stabil, így minden gerincesben megismétlődnek egy hat nukleotidból álló készlet - TTAGGG (a betűk nukleinbázisokat jelölnek). Ezeknek a stabil ismétlődéseknek a telomerekben való jelenléte miatt sejtrendszer a sérülések helyreállítása nem keveri össze a telomer régiót egy véletlenszerű töréssel, ami miatt az egyik kromoszóma vége nem tud kapcsolódni egy másik kromoszóma töréséhez. A DNS más szakaszaitól eltérően a telomerek nem kódolnak fehérjemolekulákat, azaz nem tartalmaznak értékes anyagokat genetikai információ.
1971-ben A. M. Olovnikov orosz tudós terjesztette fel először azt a hipotézist, hogy minden egyes sejtosztódással a kromoszómák ezen terminális szakaszai lerövidülnek. A sejtosztódás a genetikai anyagot tartalmazó kromoszómák megkettőződésével kezdődik. A megduplázódást egy speciális enzim - DNS-polimeráz - biztosítja. Ez egy olyan fehérje, amelynek feladata, hogy egy DNS-lánc mentén mozogjon, hogy egy másik hasonló láncot szintetizáljon. A DNS-polimeráz nem a kromoszóma legvégétől kezdi meg mozgását, hanem kissé visszahúzódik az elejétől. Mivel a DNS-polimeráz nem képes replikálni a DNS-lánc végét, a telomerek hossza minden osztódáskor 50-200 bázispárral rövidül. Azok. Minden megkettőződéssel a DNS egy része elveszik anélkül, hogy a DNS polimeráz hatásának lenne kitéve. Ha a hiányzó régió fontos genetikai információt tartalmazna, a sejt számára szükséges fehérjék szintéziséhez szükséges gének elveszhetnek.
Így a telomer szakaszok hossza határozza meg a sejt korát - minél rövidebbek, annál idősebb a sejt, és annál több osztódás telt el a prekurzor sejt születése óta. Vegye figyelembe, hogy ez a szabály nem vonatkozik minden sejtre - a felnőtt szervezet ideg- és izomsejtjei nem osztódnak, a bennük lévő telomer régiók nem rövidülnek meg, és mégis „öregednek” és meghalnak. Ezért az öregedés és a telomerhossz közötti kapcsolat kérdése a mai napig nem teljesen tisztázott.
Tehát egyre több osztódási ciklus után a telomerek egyre jobban össze fognak zsugorodni. De ha a kromoszómák végei elveszítik a telomereket, akkor a törött kromoszómákat helyreállító fehérje törött részekkel „összetéveszti”, és össze tudja kapcsolni a különböző kromoszómákat. A telomerrövidülés a mitotikus órához (a „mitózis” szóból - egy sejt kettéosztásának folyamata) hasonlít, szabályozza a sejtek proliferációs potenciálját, és a hossz kritikus szintjének elérésekor hajlamosít a telomer asszociációra (TA). valamint a kromoszóma instabilitása, ami a sejtszerkezet megváltozásához és genetikai rendellenességekhez vezethet. Amikor hasonló károkat Egy bizonyos mennyiség felhalmozódik a genomban, és a sejtben beindul az apoptózis programja, a sejthalál mechanizmusa.
Több in vitro tanulmány is arra utal, hogy a szomatikusan normális sejtek öregedése során a telomerek lerövidülése öregedést okozhat (a sejtek replikációs képességének blokkolása, angol öregedés). Más szóval, egy kritikus telomerhossz megállítja a sejtosztódási folyamatot.
Ahogy a telomerek rövidülnek, a sejtek „öregednek”, gyengébben működnek és ritkábban osztódnak, az őssejtek pedig ritkábban termelnek új másolatokat, és egy bizonyos ponton teljesen leállnak.
Azt találták, hogy amikor a telomerek hossza kritikus szintre (körülbelül 2,5 Kb) csökken, a sejtek elérik a Hayflick-határt.
Van-e olyan természetes mechanizmus, amely befolyásolhatja a telomerek rövidülését?

Telomeráz

2009 októberében Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider és Jack W. Szostak amerikai tudósok megkapták az élettani és orvosi Nobel-díjat. Ezt a tekintélyes tudományos díjat a telomeráz működéséhez kapcsolódó kromoszómák védőmechanizmusainak felfedezéséért kapták. Kiderült, hogy egy speciális enzim, a telomeráz saját RNS-templát segítségével fejezi be a telomer ismétlődéseket, nukleotidszekvenciákat köt hozzájuk és meghosszabbítja a telomereket. Így kimutatták, hogy a telomer ismétlődések helyreállíthatók, és a telomeráz képes állandó telomerhosszúságot tartani.
A kutatás az 1980-as évek közepén kezdődött, amikor Carol Greider csatlakozott E. Blackburn laboratóriumához, és ő volt az, aki felfedezte, hogy a csillósejtes kivonatokban a telomer ismétlődések egy szintetikus telomerszerű „maghoz” kapcsolódnak. Nyilvánvaló, hogy a kivonat tartalmazott valamilyen fehérjét, amely hozzájárult a telomerek növekedéséhez. Greider és Blackburn megállapította, hogy a telomeráz tartalmaz egy fehérjemolekulát, amely valójában telomereket szintetizál, és egy RNS-molekulát, amely a szintézisükhöz templátként szolgál. A telomeráz RNS-t fehérje veszi körül, és templátként szolgál, amely szerint a fehérje új szakaszokat, ugyanazokat a TTAGGG szekvenciákat kapcsolja a kromoszóma telomerjeihez. Ennek eredményeként a telomerek ismét megnyúlnak, és a sejtek öregedése leáll.
A telomeráz csillósokban való felfedezése után élesztőben, növényekben és állatokban azonosították, beleértve a petefészek- és az emberi rákos sejteket is. A legtöbb differenciált sejtben a telomeráz blokkolva van, de az ős- és csírasejtekben aktív. Azok a sejtek, amelyekben a telomeráz működik (ivarsejtek, rákos sejtek) halhatatlanok. A közönséges (szomatikus) sejtekben, amelyekből a szervezet főként áll, a telomeráz nem aktív, így a telomerek minden sejtosztódáskor lerövidülnek, ami végső soron halálukhoz vezet.
Az emberi testben van egy sejtcsoport, amely gyakorlatilag halhatatlan – ezek a szaporodási vonal sejtjei. Az ivarsejtek az emberi szervezetben érnek, egyikük részt vesz a megtermékenyítésben, osztódik, válik új szervezet, amelyben szaporodási sejtjeik érnek, és így tovább. Az ilyen sejtekben a telomeráz enzim aktív. A telomeráz gyakran aktív a tumorsejtekben, és a tudósok olyan sejtekhez adják, amelyekből örökké élő laboratóriumi kultúrát akarnak létrehozni.
Milyen kihívások elé állította a tudósokat a telomeráz felfedezése?

A tudományos kutatás irányai
BAN BEN utóbbi évek A telomeráz folyamatosan a kutatók figyelmének középpontjában áll világszerte. A telomeráz enzimben látják a kutatók az öregedés mechanizmusainak kulcsát és a daganatsejtek ellenőrizhetetlen szaporodásának okát is.
Ismeretes, hogy a szomatikus sejtekben (a csírasejtek és őssejtek kivételével) elnyomott telomeráz a rákos sejtekben aktiválódik, elősegítve a daganatok proliferációját és fejlődését. A legtöbb rák esetében magas telomeráz aktivitást észleltek.
Ezen túlmenően egyes rákos megbetegedésekről azt találták, hogy a telomeráz aktivitás hiányában is megtartják telomerjeik hosszát az ALT-nek (a telomerek alternatív meghosszabbításának) nevezett mechanizmus révén, amely lehetővé teszi a hosszú távú sejtproliferációt.
A telomeráz aktivitás jelenléte azokban a szomatikus sejtekben, ahol általában nem nyilvánul meg, rosszindulatú daganat markere és kedvezőtlen prognózis jelzője lehet.
A daganatsejtek halhatatlanságának szemléltető példája az onkológiai kutatásokban használt HeLa sejtvonal. Sejtjeit 1951-ben, Baltimore-ban nyerték egy pácienstől, Henrietta Lackstől (a HeLa róla kapta a nevét), aki méhnyakrákban szenvedett. Több mint hatvan éve e sejtek leszármazottai több száz laboratóriumban élnek és osztódnak különböző országokban.
A tudósok feladata a telomeráz „kikapcsolása”. Ekkor a rákos sejtekben a telomerek ismét megrövidülnek, egy küszöbszámú osztódás után a sejtek pusztulni kezdenek, és a daganat növekedése leáll. Ez azt jelenti, hogy telomeráz-gátlókra van szükség.
A telomeráz-gátló szerek hatására a rákos sejtek telomereket veszíthetnek és elpusztulhatnak, mielőtt a hosszabb telomerekkel rendelkező normál sejtek átmennének káros hatások saját telomerjeik elvesztése miatt. Ezenkívül a telomeráz hasznos lehet egy megerősített rákdiagnózissal rendelkező beteg klinikai lefolyásának előrejelzésében.
A telomeráz aktivitást fel lehet használni korai diagnózis nem invazív teszteléssel, és ennek az enzimnek az inhibitorai tumorellenes szerekként is alkalmazhatók, amelyek nagy szelektivitással rendelkeznek a transzformált sejtekkel szemben. A telomeráz azonban nem a rák elsődleges forrása.

Másrészt ismert, hogy a telomeráz reaktiválása meghosszabbítja a szomatikus sejtek „replikációs” életét, vagyis növeli osztódásaik számát. Azonban pontosan ez történik a daganatokban, és rosszindulatú növekedéshez vezet.
A hosszú élettartam elérésének egyik javasolt módja, figyelembe véve a kockázatot onkológiai betegségek A telomeráz reaktiválása proliferáló sejtekben a tumorszuppresszorok aktivitásának stimulálása mellett.
A telomeráz humán fibroblasztsejtekbe történő bejuttatása körülbelül háromszorosára növeli osztódásaik számát, anélkül, hogy az öregedés vagy patológia jelei mutatkoznának. A kapott adatok azt mutatják, hogy a telomeráz expressziója emberi sejttenyészetben nem feltétlenül okoz rák kialakulását, vagyis maga a telomeráz nem rendelkezik olyan tulajdonságokkal, mint egy onkogén. A telomeráz fő tulajdonsága a sejtosztódás szabályozása és az előfordulás daganat növekedése további mutációk és faktorok szükségesek.
A Stanford Egyetem és Geron kutatói emberi sejtekből növesztett „bőrrel” végeztek kísérleteket a laboratóriumban. Azt találták, hogy a sejtek megfertőzése egy módosított retrovírussal, amely a telomeráz gént beépíti a genomjukba, a mesterséges bőrt a fiatal szervezet bőrére jellemző rugalmasság, puhaság és textúra helyreállításával biztosítja.
Jelenleg a tudósok azon a problémán dolgoznak, hogyan lehet a telomeráz aktiválásával növelni a várható élettartamot, miközben elkerülhető a rák kockázata.
Tehetünk-e most néhány lépést saját telomerjeink megőrzése érdekében anélkül, hogy megvárnánk a tudományos fejlődés eredményeit?

Az életmód hatása a telomerek hosszára
A stressz nemcsak az agysejtekre, hanem az egész szervezetre is káros hatással van. A stressz hatására a védőmechanizmusok csökkennek, beleértve a sejtszintet is, a Hayflick-határ csökkenésével és a korai sejthalálozással.
A másik oldalon, egészséges kép az élet lelassítja a sejtek öregedését azáltal molekuláris szinten. Ezek a San Francisco-i tudósok által végzett tanulmány eredményei, amelyben 239 nő vett részt.
A kísérletben résztvevő összes résztvevőnek nem volt súlyos betegségek, nem dohányoztak és posztmenopauzában voltak. Az egészséges életmód az elegendő alvást, az egészséges táplálkozást és a testmozgást jelentette. A kísérletben résztvevők naplót vezettek, amelyben leírták életmódjukat és az átélt stresszt.
A tanulmány szerzői a kísérlet elején és egy évvel később megmérték a telomerek hosszát az alanyok immunrendszer sejtjeiben. Kiderült, hogy súlyos stressz hozzájárult a telomerek rövidüléséhez, de az egészségesebb életmódot folytató nőknél a stresszes eseményekre jutó rövidülés lényegesen kisebb volt, mint a kevésbé egészséges életmódot folytató nőknél. Vagyis úgy tűnik, hogy az egészséges életmód, bár nem képes csökkenteni a stresszek számát, segít könnyebben elviselni azokat, anélkül, hogy nagy kárt okozna a szervezetnek.

Íme egy példa a „jótékony” telomeráz aktiválásra. A legtöbb sejttől eltérően az egészséges emberek T-limfocitái magas telomeráz aktivitással rendelkeznek, míg immunhiányban (ideértve az AIDS-et is) ez az aktivitás „elveszett”. Azon ritka HIV-fertőzöttek limfocitáiban, akiknél a betegség nem halad előre, a telomeráz aktivitás továbbra is magas.

Ennek alapján a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem (UCLA) tudósai a TAT2 nevű anyag segítségével próbálták mesterségesen növelni a telomeráz aktivitást HIV-fertőzöttek sejtjeiben. Valójában a telomeráz „kényszerítette” a CD8+ T-limfocitákat a vírus elleni küzdelemre. A kutatók azt remélik, hogy olyan új terápiás megközelítést dolgoznak ki, amely a szokásos vírusellenes szerek mellett nem csak az AIDS, hanem más vírusfertőzések kezelésére is alkalmazható.

Azonban az Amerikai Öregedéskutató Szövetség ( Az amerikai A Federation for Aging Research megjegyzi, hogy a telomeráz aktivátorok rákmegelőző potenciálja megkérdőjelezi „öregedésgátló gyógyszerként” való alkalmazásukat.

Kiderült, hogy lelassíthatod az öregedést és korán meghalhatsz a rákba „fiatalon”, vagy „normál” sebességgel öregedhetsz, de hosszú életet élhetsz. Mint minden életünkben, Puskin is fontolóra vette ezt a problémát: a holló a dögön csíp, de háromszáz évig él, a sas pedig friss húst eszik, de csak harminc évig él („A kapitány lánya”).

Úgy tűnik, a közeljövőben a tehetős betegeknek lehetőségük lesz telomeráz aktivátorokkal „fiatalítani” magukat. És ha ez rákhoz vezet, az nem számít; lehet majd kezelni ugyanazon cég által kifejlesztett telomeráz-gátlókkal.

Partner hírek

A telomerek a DNS ismétlődő szekvenciái a kromoszómák végén. Amikor egy sejt szaporodik, a telomerek lerövidülnek. Végül a telomerek elhasználódnak, és a sejt már nem képes osztódni és fiatalodni, ami a sejt egészségi állapotának romlását okozza, ami növeli a betegségek kockázatát. Ennek eredményeként a sejt elpusztul.

1962-ben L. Hayflick amerikai tudós forradalmasította a sejtbiológia területét azáltal, hogy megalkotta a telomerek koncepcióját, amelyet Hayflick-határként ismernek. Hayflick szerint az ember maximális (potenciális) élettartama százhúsz év – ez az a kor, amikor túl sok sejt már nem képes osztódni, és a szervezet elhal.

Az a mechanizmus, amellyel a tápanyagok befolyásolják a telomerek hosszát, az, hogy a táplálék befolyásolja a telomerázt, azt az enzimet, amely telomer ismétlődéseket ad a DNS végeihez.

Több ezer tanulmányt szenteltek a telomeráznak. Ismeretes, hogy fenntartják a genomiális stabilitást, megakadályozzák a DNS-károsodási útvonalak nem kívánt aktiválódását, és szabályozzák a sejtek öregedését.

1984-ben Elizabeth Blackburn, a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem biokémia és biofizika professzora felfedezte, hogy a telomeráz enzim képes meghosszabbítani a telomereket azáltal, hogy DNS-t szintetizál egy RNS primerből. 2009-ben Blackburn, Carol Greider és Jack Szostak kapott Nóbel díj a fiziológiában vagy az orvostudományban, hogy felfedezte, hogyan védik a telomerek és a telomeráz enzim a kromoszómákat.

Lehetséges, hogy a telomerekkel kapcsolatos ismeretek lehetőséget adnak a várható élettartam jelentős növelésére. A kutatók természetesen fejlődnek gyógyszerek ilyen jellegű, de rengeteg bizonyíték van arra, hogy az egyszerű életmód és megfelelő táplálkozás is hatékonyak.

Ez biztató, mivel a rövid telomerek kockázati tényezőt jelentenek - nemcsak halálhoz, hanem számos betegséghez is vezetnek.

Így a telomerek rövidülése betegségekhez kapcsolódik, amelyek listája az alábbiakban található. Állatkísérletek kimutatták, hogy sok betegség visszafordítható a telomeráz funkció helyreállításával. Ez magában foglalja az immunrendszer fertőzésekkel szembeni csökkent ellenálló képességét, a 2-es típusú cukorbetegséget, az érelmeszesedéses károsodást, valamint a neurodegeneratív betegségeket, a here-, lép- és bélsorvadást.

Egyre több tanulmány bizonyítja, hogy bizonyos tápanyagok jelentős szerepet játszanak a telomerek hosszának védelmében, és jelentős hatással vannak a várható élettartamra, beleértve a vasat, az omega-3 zsírokat, az E- és C-vitamint, a D3-vitamint, a cinket és a B12-vitamint.

Az alábbiakban néhány ilyen tápanyag leírása található.

Asztaxantin

Az asztaxantin kiváló gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, és hatékonyan védi a DNS-t. Tanulmányok kimutatták, hogy képes megvédeni a DNS-t a gamma-sugárzás okozta károsodástól. Az asztaxantin számos egyedi tulajdonsággal rendelkezik, amelyek kiváló vegyületté teszik.

Például ez a legerősebb oxidáló karotinoid, amely képes „kimosni” a szabad gyököket: az astaxanthin 65-ször hatékonyabb, mint a vitamin C, 54-szer béta-karotin és 14-szer E-vitamin. 550-szer hatékonyabb az E-vitaminnál és 11-szer hatékonyabb a béta-karotinnál a szingulett oxigén semlegesítésében.

Az asztaxantin a vér-agy gáton és a vér-retina gáton egyaránt leküzd (erre nem képes a béta-karotin és a karotinoid likopin), aminek köszönhetően az agy, a szem és a központi idegrendszer antioxidáns és gyulladáscsökkentő védelmet kap.

Egy másik tulajdonság, amely megkülönbözteti az asztaxantint más karotinoidoktól, az, hogy nem tud prooxidánsként működni. Sok antioxidáns pro-oxidánsként működik (azaz inkább oxidálódni kezdenek, mintsem ellenállnak az oxidációnak). Az asztaxantin azonban még benne Nagy mennyiségű, nem működik oxidálószerként.

Végül az asztaxantin egyik legfontosabb tulajdonsága, hogy egyedülállóan képes megvédeni az egész sejtet a pusztulástól: vízben és zsírban oldódó részeit egyaránt. Más antioxidánsok csak az egyik vagy másik részre hatnak. Egyedi fizikai jellemzők Az asztaxantin lehetővé teszi, hogy jelen legyen sejt membrán, a sejt belsejét is védve.

Kiváló asztaxantinforrás a mikroszkopikus méretű Haematococcus pluvialis alga, amely a svéd szigetvilágban nő. Ráadásul a jó öreg áfonya asztaxantint tartalmaz.

Ubiquinol

Az ubiquinol az ubikinon redukált formája. Lényegében az ubiquinol egy ubikinon, amely hidrogénmolekulát kapcsolt magához. Brokkoliban, petrezselyemben és narancsban található.

Fermentált élelmiszerek/probiotikumok

Nyilvánvaló, hogy az elsősorban feldolgozott élelmiszerekből álló étrend lerövidíti a várható élettartamot. A kutatók úgy vélik, hogy többféle genetikai mutáció lehetséges a következő generációkban és funkcionális zavarok, ami betegségekhez vezet - annak a ténynek köszönhető, hogy a jelenlegi generáció aktívan fogyaszt mesterséges és feldolgozott termékeket.

A probléma része az, hogy a cukorral és vegyszerekkel teli feldolgozott élelmiszerek hatékonyan pusztítanak bél mikroflóra. A mikroflóra hatással van az immunrendszerre, ami természetes védelmi rendszer testek. Az antibiotikumok, a stressz, a mesterséges édesítőszerek, a klóros víz és még sok minden más is csökkenti a probiotikumok mennyiségét a belekben, ami betegségekre és korai öregedésre hajlamosítja a szervezetet. Ideális esetben az étrendnek hagyományosan termesztett és fermentált ételeket kell tartalmaznia.

K2 vitamin

Ez a vitamin „egy másik D-vitamin” lehet, mivel a kutatások azt mutatják, hogy a vitamin számos jótékony hatással van az egészségre. A legtöbb ember megfelelő mennyiségű K2-vitaminhoz jut (mivel azt a szervezet maga szintetizálja vékonybél), amely lehetővé teszi a véralvadás megfelelő szinten tartását, de ez a mennyiség nem elegendő ahhoz, hogy megvédje a szervezetet komoly problémákat egészséggel. Például az elmúlt évek kutatásai azt sugallják, hogy a K2-vitamin megvédheti a szervezetet a prosztataráktól. A K2-vitamin jótékony hatással van a szív egészségére is. Tejben, szójában (nagy mennyiségben - nattoban) található.

Magnézium

A magnézium fontos szerepet játszik a DNS-reprodukcióban, a javításban és a ribonukleinsav szintézisben. A hosszú távú magnéziumhiány patkányokban és a sejttenyészetben telomerek rövidüléséhez vezet. A magnéziumionok hiánya negatívan befolyásolja a gének egészségét. A magnézium hiánya csökkenti a szervezet azon képességét, hogy helyreállítsa a sérült DNS-t, és rendellenességeket okoz a kromoszómákban. Általánosságban elmondható, hogy a magnézium befolyásolja a telomerek hosszát, mivel összefüggésbe hozható a DNS egészségével és öngyógyító képességével, valamint növeli a szervezet oxidatív stresszel és gyulladással szembeni ellenállását. Spenótban, spárgában, búzakorpa, diófélék és magvak, bab, zöld almaés saláta, édes paprikában.

Polifenolok

A polifenolok erős antioxidánsok, amelyek lelassíthatják a folyamatot.

2009-ben az élettani és orvosi Nobel-díjat három amerikai tudós kapta, akik egy fontos biológiai problémát oldottak meg: hogyan másolódnak a kromoszómák a sejtosztódás során. teljesen, anélkül, hogy a DNS-t lerövidítenék a hegyükön? Kutatásaik eredményeként ismertté vált, hogy a DNS speciálisan elrendezett végei a kromoszómák „védőkupakjaként” szolgálnak. telomerek, melynek befejezését egy speciális enzim végzi - telomeráz.

A hosszú fonalszerű DNS-molekulát, a kromoszómák fő alkotóelemét, amely genetikai információt hordoz, mindkét végén egyfajta „csonk” zárja le - telomerek. A telomerek a DNS egyedi szekvenciájú szakaszai, amelyek megvédik a kromoszómákat a lebomlástól. Ez a felfedezés a 2009-es fiziológiai és orvosi Nobel-díj két nyerteséhez tartozik - Elizabeth Blackburn ( Elizabeth Blackburn), az USA-ban született, jelenleg a Kaliforniai Egyetem (San Francisco, USA) alkalmazottja, valamint Jack Szostak ( Jack Szostak), Egyetemi tanár. Elizabeth Blackburn az idei harmadik díjazottkal, Carol Greiderrel együttműködve ( Carol Greider), a Johns Hopkins Egyetem munkatársa - fedezte fel az enzimet 1984-ben telomeráz, DNS-telomereket szintetizálnak (és ezáltal kiegészítik azokat a kromoszóma minden másolásakor bekövetkező elkerülhetetlen lerövidülés után). Így az idei díjjal (mintegy 975 ezer euróval, a díjazottak között egyenlő arányban elosztva) elnyert kutatás azt fejti ki, hogyan védik a telomerek a kromoszómák végeit, illetve hogyan szintetizálja a telomeráz a telomereket.

Régóta megfigyelték, hogy a sejtek öregedését a telomerek lerövidülése kíséri. És fordítva, a magas telomeráz aktivitású sejtekben, amelyek befejezik a telomereket, az utóbbiak hossza változatlan marad, és nem következik be az öregedés. Ez egyébként az „örökké fiatal” rákos sejtekre is vonatkozik, amelyekben nem működik a természetes növekedéskorlátozás mechanizmusa. (És egyeseknek örökletes betegségek Hibás telomeráz jellemzi, ami a sejt idő előtti öregedéséhez vezet.) Az ezen a területen végzett munkáért járó Nobel-díj elismerése e mechanizmusok alapvető fontosságának egy élő sejtben és a megjelölt művekben rejlő hatalmas alkalmazott potenciál elismerése.

Titokzatos telomer

A kromoszómák tartalmazzák a genomunkat, a genetikai információ „fizikai” hordozói pedig a DNS-molekulák. Még 1930-ban Hermann Möller (az 1946-os fiziológiai és orvosi Nobel-díj nyertese „a mutációk megjelenésének felfedezéséért Röntgensugárzás") és Barbara McClintock (1983-ban ugyanebben a kategóriában Nobel-díjas "genetikai rendszerek átültetésének felfedezéséért") felfedezte, hogy a kromoszómák végein lévő struktúrák - az ún. telomerek- megakadályozta a kromoszómák összetapadását. Felmerült, hogy a telomereknek védő funkciójuk van, de ennek a jelenségnek a mechanizmusa teljesen ismeretlen maradt.

Később, az 1950-es években, amikor már általánosságban megértették a gének másolásának módját, egy másik probléma is felmerült. Amikor egy sejt osztódik, az összes sejt DNS bázisról bázisra megkettőződik a DNS polimeráz enzimek segítségével. Az egyik komplementer szálnál azonban probléma adódik: a molekula legvégét nem lehet lemásolni (ez a DNS-polimeráz „leszállási” helyének köszönhető). Ennek eredményeként a kromoszómának minden sejtosztódáskor rövidülnie kell - bár valójában ez nem történik meg (az ábrán: 1).

Idővel mindkét probléma megoldódott, ezért a díjat idén ítélik oda.

A DNS-telomer védi a kromoszómákat

Tudományos pályafutása elején Elizabeth Blackburn DNS-szekvenciákat térképezett fel, példaként a Tetrahymena egysejtű, flagellált szervezetet használva. Tetrahymena). A kromoszóma végein a CCCCAA fajok ismétlődő DNS-szekvenciáit fedezte fel, amelyek funkciója akkor még teljesen ismeretlen volt. Jack Szostak ugyanakkor felfedezte, hogy az élesztősejtbe bevitt lineáris DNS-molekulák (olyan, mint egy minikromoszóma) nagyon gyorsan lebomlanak.

A kutatók 1980-ban egy konferencián találkoztak, ahol Blackburn bemutatta eredményeit, amelyek érdekelték Shostakot. Elhatározták, hogy közös kísérletet hajtanak végre, melynek alapja két evolúciósan nagyon távoli faj közötti „korlátok feloldása” volt (2. ábra). Blackburn izolálta a CCCCAA szekvenciákat a Tetrahymena DNS-ből, Szostak pedig minikromoszómákhoz kapcsolta őket, amelyeket aztán élesztősejtekbe helyeztek. Az 1982-ben publikált eredmény felülmúlta a várakozásokat: a telomer szekvenciák valójában megvédték a DNS-t a lebomlástól! Ez a jelenség egyértelműen bizonyította egy korábban ismeretlen sejtmechanizmus létezését, amely szabályozza az öregedési folyamatot egy élő sejtben. Később a növények és állatok túlnyomó többségében – az amőbától az emberig – megerősítették a telomerek jelenlétét.

Telomer szintetizáló enzim

Az 1980-as években Carol Greider végzős hallgató Elizabeth Blackburn irányítása alatt dolgozott; elkezdték tanulmányozni a telomerek szintézisét, amiért egy akkor még ismeretlen enzim lehetett a felelős. 1984 karácsony estéjén Greider rögzítette a kívánt aktivitást egy sejtkivonatban. Greider és Blackburn izolálta és tisztította az enzimet, amelyet elnevezett telomeráz, és kimutatta, hogy nem csak fehérjét, hanem RNS-t is tartalmaz (az ábrán: 3). Az RNS-molekula „ugyanazt” a CCCCAA szekvenciát tartalmazza, amelyet „templátként” használnak a telomerek befejezéséhez, míg az enzimaktivitás (pl. reverz transzkriptáz) az enzim fehérje részéhez tartozik. A telomeráz „kiterjeszti” a telomerek DNS-ét, „lábnyomot” biztosítva a DNS-polimeráz számára, amely elegendő a kromoszóma másolásához „élhatások” (vagyis genetikai információvesztés) nélkül.

A telomeráz késlelteti a sejtek öregedését

A tudósok elkezdték aktívan tanulmányozni a telomerek sejtekben betöltött szerepét. Shostak laboratóriuma megállapította, hogy a telomerek fokozatos lerövidülését okozó mutációval rendelkező élesztőkultúra nagyon lassan fejlődik, és végül teljesen leáll. Blackburn munkatársai kimutatták, hogy a telomeráz RNS-ben mutációval rendelkező Tetrahymenában pontosan ugyanaz a hatás figyelhető meg, amit a kifejezéssel jellemezhetünk. « idő előtti öregedés» . (Ezekkel a példákkal összehasonlítva a „normális” telomeráz megakadályozza a telomerek lerövidülését, és késlelteti az időskor kezdetét.) Később Greider csoportja felfedezte, hogy ugyanezek a mechanizmusok működnek az emberi sejtekben is. Számos tanulmány ezen a területen segített megállapítani, hogy a telomer koordinálja a fehérjerészecskéket a DNS körül, amelyek védőkupakot képeznek a DNS-molekula végei számára.

A puzzle darabjai: öregedés, rák és őssejtek

A leírt felfedezéseknek volt a legerősebb visszhangja tudományos közösség. Sok tudós kijelentette, hogy a telomer rövidülése nemcsak a sejtek, hanem az egész szervezet öregedésének univerzális mechanizmusa. Idővel azonban világossá vált, hogy a telomerelmélet nem a hírhedt „fiatalító alma”, hiszen az öregedési folyamat valójában rendkívül összetett és sokrétű, és nem redukálható pusztán a telomerek „metszésére”. Ezen a területen ma is intenzív kutatás folyik.

A legtöbb sejt nem osztódik túl gyakran, így kromoszómáikat nem fenyegeti a túlzott megrövidülés veszélye, és általában nem igényelnek magas telomeráz aktivitást. A rákos sejtek más kérdés: képesek ellenőrizetlenül és végtelenül osztódni, mintha nem lennének tudatában a telomerrövidüléssel járó bajoknak. Kiderült, hogy ben tumorsejtek Nagyon magas aktivitás telomeráz, amely megvédi őket az ilyen rövidüléstől, és lehetőséget ad nekik a korlátlan osztódásra és növekedésre. Jelenleg a rákkezelésnek létezik egy olyan megközelítése, amely a rákos sejtekben a telomeráz aktivitás elnyomásának koncepcióját használja, ami az ellenőrizetlen osztódási pontok természetes eltűnéséhez vezetne. Egyes antitesthatású szerek már klinikai vizsgálatokon esnek át.

Számos örökletes betegségre jellemző a csökkent telomeráz-aktivitás, például az aplasztikus anémiára, amelynél a csontvelő alacsony őssejtosztódása miatt alakul ki vérszegénység. Ebbe a csoportba tartozik számos bőr- és tüdőbetegség is.

Blackburn, Greider és Szostak felfedezései új dimenziót nyitottak a sejtmechanizmusok megértésében, és kétségtelenül óriási gyakorlati vonatkozásaik vannak - legalábbis a kezelésben. felsorolt ​​betegségek, és talán (egyszer) - és abban, hogy ha nem is örökkévaló, de legalább hosszabb életet szerezzen.

Az elmúlt években az öregedés elleni küzdelem legtöbbet vitatott módszere nem az plasztikai műtét, a genetika területéről pedig új termék a TA-65 telomeráz aktivátor. 2013 óta ez a gyógyszer megjelent az orosz piacon. Galina Orlova az oldal felkérésére beszél arról, hogyan öregszik az emberi szervezet, és hogyan lehet ezt a folyamatot lelassítani, visszafordítani. vezérigazgató Telomereis aktivációs tudományok, nőgyógyász:

• A Telomereis Activation Sciences LLC egy 2011-ben alapított orosz cég, amely a hivatalos kizárólagos forgalmazó Oroszországban és a FÁK-ban.

Galina, tudjuk, hogy a tudósok évezredek óta küzdenek az öregedés problémájával. Mondhatjuk-e, hogy a modern tudomány megbízhatóan kitalálta ennek a folyamatnak az okait?

Fogantatásunk pillanatától kezdünk öregedni. A sejtek osztódásnak indulnak, amint a szervek és szövetek kialakulnak. Megszületünk, felnőünk, majd jön a hervadás időszaka - szerveink, szöveteink elhasználódnak, bőrünk elöregszik, testi erőnk hiányát érezzük. Az öregedésnek számos elmélete létezik, a három fő elméletet a táblázat mutatja be:

Elmélet	Mi az értelme?	A korrekciós intézkedés célja
Szabad gyök	Az öregedési folyamat során a mennyiség a szabad radikálisok, ami oxidatív stresszhez vezet, károsítja a létfontosságú makromolekulákat	Az oxidatív stressz elleni küzdelem
Endokrin (Dilmana)	Morfológiai és funkcionális változások a szervekben hormonhiány miatt fordul elő, amelyek közül a legjelentősebb a nemi hormonok hiánya	A hormonhiány megszüntetése
Telomerikus	Minden sejtosztódáskor a telomerek lerövidülnek, és egy bizonyos ponton elérik azt a kritikus szintet, amelynél a sejt már nem tud osztódni - öregszik vagy elhal.	A kritikusan rövid telomerek hosszának helyreállítása, eróziójuk megelőzése

Az összes elmélet fő és összekötő eleme a telomer, amelyet a múlt század közepén kezdtek el tanulmányozni. 1961-ben egy Hayflick nevű tudós felfedezte, hogy egy sejt csak bizonyos számú alkalommal tud osztódni. Ezt a határt később " Hayflick limit" Az osztódást abbahagyó, azaz öregedővé (senescent) sejtnek három lehetősége van az események fejlődésére:

• az első az, hogy anabiotikus állapotba kerül, amikor a sejt nem él és nem hal meg, és salakanyagokat szabadít fel;
• a második lehetőség a halál vagy az öngyilkosság (apoptózis);
• a harmadik lehetőség pedig a mutáció és rákos lesz. Vagyis amikor egy sejt elöregszik, az egyik fő kockázat a rákos folyamat kialakulása.

Ugyanaz történik velünk, mint egy sejttel. Ahogy öregszünk, inaktívvá válhatunk, rákosodhatunk, vagy meghalhatunk. Minél idősebbek vagyunk, annál nagyobb a kockázata ezeknek az eredményeknek.

Miért függ egy sejt élettartama? Miért hagyja abba a megosztást?

Mindenki tudja, hogy a sejt belsejében van egy sejtmag, a sejtmagban pedig kromoszómák, egyfajta széfek genetikai információkkal. A tudósok felfedezték, hogy minden kromoszóma végén telomerek vannak - olyan speciális formációk, amelyek nem hordoznak genetikai információt, hanem védő funkciót látnak el.

A telomerek fontos szerepet játszanak a sejtosztódás folyamatában - biztosítják a genom stabilitását:

• megvédi a kromoszómákat a lebomlástól és a fúziótól a replikáció során;
• biztosítják a kromoszómavégek szerkezeti integritását;
• megvédi a sejteket a mutációktól, az öregedéstől és a haláltól.

A telomerek hossza határozza meg biológiai kor személy. A tudósok azt találták, hogy egy sejt abban a pillanatban leállítja az osztódást, amikor legalább egy telomer hossza elér egy rendkívül rövid értéket. A természet mindent okosan teremtett: genomunk védelme és az esetleges mutációk megelőzése érdekében a sejt pontosan akkor fejezi be az osztódást, amikor a védelem véget ér.

A telomerek állapota ugyanakkor nemcsak egy sejt élettartamát határozza meg, hanem a szervek, rendszerek és a szervezet egészének állapotát is. A rövid telomerekkel rendelkező emberek gyorsan elfáradnak, veszítenek életerő, korán ráncosodnak, gyakran megfáznak, és fokozott a szív- és érrendszeri betegségek, karcinogenezis és betegségek kialakulásának kockázata. szaporító rendszer, látószervek és egyéb életkorral összefüggő betegségek.

Milyen betegségek alakulnak ki először a rövid telomerekkel rendelkező embereknél?

A leggyakoribb betegségek a a szív-érrendszer. A rövid telomerekkel rendelkező egyéneknél háromszor nagyobb a kockázat hirtelen halál tól től szívrohamés a betegségek kialakulása koszorúerek. A rövid telomerek, valamint az artériás magas vérnyomás és a krónikus szívelégtelenség kialakulása közötti összefüggést is feltárták.

Rengeteg bizonyíték van arra, hogy a telomerek rövidülése összefüggésben áll a rák kialakulásával. dyskeratosisban szenvedő betegeknél ( veleszületett patológia- „rövid telomer betegség”) 1000-szeresére növeli a nyelvrák kialakulásának kockázatát, és körülbelül 200-szorosára növeli az akut mieloid leukémia kialakulásának kockázatát. Ezenkívül a veleszületett dyskeratosis a bőr idő előtti öregedését okozza. Vérszegénység esetén a legrövidebb telomerekkel rendelkező betegeknél 4-5-ször nagyobb a kockázata annak, hogy a betegséget myelodysplasiává vagy leukémiává alakítják át.

A telomereket nem tartalmazó kromoszómák végeit kimutatják a sejtekben csontvelő betegek évekkel a megjelenés előtt klinikai tünetek. Ezenkívül bizonyíték van a telomerhosszúság és a demencia és a cukorbetegség kialakulásának kockázata közötti összefüggésre.

Vannak módok a rövid telomerek eredeti hosszának visszaállítására?

Pontosan ezt a kérdést tették fel a tudósok közvetlenül az öregedés és a telomerhossz közötti kapcsolat felfedezése után. 1971-ben Alekszej Matvejevics Olovnikov szovjet tudós azt javasolta, hogy az emberi test nemcsak telomereket tartalmaz, hanem egy enzimet is, amely növelheti ezeket - ezt telomeráznak nevezték. 1985 és 2005 között három amerikai tudós - Elizabeth Blackburn, Carol Greider és Jack Szostak - fedezte fel a telomerázt, és bebizonyította, hogy az képes telomereket növeszteni. 2009-ben ezt a felfedezést Nobel-díjjal jutalmazták.

Úgy tűnik azonban, hogy a telomeráz nem mindig aktív? Ellenkező esetben az öregedés problémája nem lenne olyan akut az emberek számára?

Ez az enzim mindannyiunk szervezetében jelen van, de a legtöbb sejtben „alvó” állapotban van vagy van alacsony aktivitás, ami a korral még jobban elhalványul. De vannak kivételek. Az emberi csírasejtekben (sperma és petesejtek) egész életében magas telomeráz-aktivitás figyelhető meg. Ugyanez igaz az őssejtekre is, amelyek korlátlanul osztódhatnak. Sőt, egy őssejtnek mindig megvan a lehetősége, hogy két leánysejtet hozzon létre, amelyek közül az egyik őssejt marad („halhatatlan”), a másik pedig a differenciálódási folyamatba kerül (a szervezetben elnyeri funkcionális célját). Éppen ezért a különféle testsejtek állandó forrásai.

Amint a csírasejtek vagy őssejtek leszármazottai elkezdenek differenciálódni, a telomeráz aktivitás lecsökken, telomerjeik pedig rövidülni kezdenek. Azokban a sejtekben, amelyek differenciálódása befejeződött, a telomeráz aktivitása nullára csökken, és minden sejtosztódással elkerülhetetlenül megközelítik azt a pontot, ahol örökre abbahagyják az osztódást. Ezt követően válság következik be, és a legtöbb sejt elhal.

A telomeráz aktivitást lehetséges markernek tekintik fiziológiai tartalék test. A telomerek hossza pedig egy „sejtóra”, amely korlátozza a lehetséges sejtosztódások számát, így annak időtartamát. egészséges élet. Nobel díjas Elizabeth Blackburn 2009-ben azt javasolta, hogy a telomeráz amellett, hogy meghosszabbítja a telomerek végét, védi azok szerkezetét, aminek megsértése sejthalált is fenyeget. További érdekesség, hogy a telomeráz egyes szerkezeti elemeinek saját funkcionális rendeltetésük is van a sejtben.

Egy személy önállóan aktiválhatja a telomerázt a testében?

Igen, a telomeráz aktivitás stimulálható. Ennek az enzimnek a funkciójának mérsékelt növekedése, és ezáltal a telomerhossz növekedése azt eredményezi gyakorolja a stresszt, kisebb mértékben - vitaminok és többszörösen telítetlen zsírsav egészséges élelmiszerekben találhatók.

Általánosságban elmondható, hogy a vezető emberek telomerhossza helyes kép sokkal több, mint azok, akik alkohollal visszaélnek, dohányoznak, nem figyelik étrendjüket és súlyukat, és inaktív életmódot folytatnak. A stressz és a vírusos betegségek is ennek felgyorsulásához vezetnek.

Természetesen az öregedés telomer-telomeráz hipotézisének megjelenése óta elkezdődött egy olyan anyag keresése, amely képes aktiválni a telomerázt az öregedési folyamat lassítása érdekében. A legnagyobb amerikai biotechnológiai cég, a Geron Inc. megtalálta az alapjául szolgáló molekulát.

Mi ez a gyógyszer?

A fenti molekulát az Astragalus membranaceus gyökérkivonatából izolálták, amely egy régóta használt gyógynövény. kínai gyógymód mint a rák kialakulásának megelőzésének eszköze. BAN BEN kémiai összetétel Ez a kivonat több mint 2000 molekulát tartalmaz. És közülük csak az egyik képes aktiválni a telomerázt a sejtjeinkben - ezt TA-65-nek nevezték el.

Maga ennek a molekulának a kivonása és tisztítása technológiailag nagyon összetett és többlépcsős. Nemcsak felismerni kell a többi között, hanem el kell érni a szennyeződésektől való maximális elválasztás mértékét is. Maga a molekula, valamint az előállításának és feldolgozásának módja szabadalmaztatott. A TA-65 minimális tételének előállításához körülbelül 5-6 tonna astragalus gyökér feldolgozása szükséges. Nyilvánvaló, hogy az 1 kapszulában lévő TA-65 hatóanyag dózisa több liter kivonathoz hasonlítható. Tekintettel arra, hogy megszerezze kifejezett hatás Legalább három hónapos kúra szükséges, ez nem helyettesíthető napi több liter közönséges astragalus gyökérkivonat bevitelével.

Hogyan viselkedik a TA-65, amikor belép a szervezetbe?

A vérbe kerülve a molekula belép a sejtbe, és bekapcsolja a telomeráz átmeneti aktiválásáért felelős gént. Az aktivált telomeráz elkezdi befejezni a kromoszómák utolsó szakaszait nukleotidbázisok hozzáadásával. A telomerek ilyen módon történő növelésével a sejt további lehetőséget nyer az osztódásra, a működésre és az élet folytatására. -valójában idősödőből fiatalossá és aktívvá válik. Ez az egész folyamat a test egészén tükröződik.

A TA-65 leállítása után a telomeráz visszaalszik. Így aktiválása ideiglenes és ellenőrzött. Maximális koncentráció hatóanyag a vérben a gyógyszer bevétele után 3 órával érhető el.

Most hipotézisekről beszélünk, vagy van tudományos bizonyíték a TA-65 hatékonyságára?

A mai napig elég sok adat áll rendelkezésünkre nagy mennyiség tudományos kutatás három irányban:

• a testen kívüli sejteken (sejttenyészetek) - invitro;
• állatokon;
• nyilvánosan.

Az első csoport vizsgálatai azt mutatták, hogy a TA-65 hozzáadása a sejttenyészethez meghosszabbítja életciklus sejteket, és lehetővé teszi a Hayflick-határ leküzdését.

A The Nature folyóiratban 2011-ben publikálták az első dokumentumot az emlősök életkorral összefüggő változásainak visszafordíthatóságáról egy telomeráz aktivátor hatására. A kísérleti egerek telomerjei rövidek voltak, és a telomeráz enzim aktivitása minimális volt. Súlyos degeneratív rendellenességeket tapasztaltak a szervekben, DNS-károsodást a kromoszómákban, és az agy súlyosan károsodott. Az egereknek nem voltak utódai, gyorsan megöregedtek, és átlagosan 43 hétig éltek.

30-35 hetes korban, i.e. már elég idősek, egy hónapig minden nap telomeráz aktivátort fecskendeztek be. Ennek eredményeként az egerek élettartama 80 hétre nőtt. Telomerjeik megnyúltak, a telomeráz aktivitás helyreállt, a kromoszómák DNS-károsodása csökkent, és degeneratív változások szervekben: herékben, lépben, belekben és agyban. A szülési képesség helyreállt. Így az állatok nyilvánvaló és kifejezett megfiatalodása volt megfigyelhető. Azonban egyik egérnél sem alakult ki rák.

Dr. Ronald DePinho, a munka vezetője így nyilatkozott a kapott eredményekről: „Képzeljük el, hogy egy 75-80 éves embert visszahelyeztek a 40-50 éves állapotba. Ezt sikeresen megtettük egereknél.”

Hogyan teljesített a gyógyszer, amikor embereken tesztelték?

2007 januárjában önkéntesek részvételével elindult a PattonProtocol-1 program. A TA-65 telomeráz aktivátort 114 63 ± 12 éves ember szedte, akiknek 72%-a férfi, a résztvevők 54%-a hordozó volt. citomegalovírus fertőzés. A tanulmány eredményeit a Rejuvenation Research folyóiratban tették közzé 2010-ben. Kiderült, hogy a TA-65:

• meghosszabbítja a kritikusan rövid telomereket (amit két független laboratórium, a Repeat Diagnostics és Richard Cawthon mérései igazoltak;
• megfiatalítja az immunrendszert;
• nem vezet mellékhatások kialakulásához.

A vizsgálatban résztvevők javuló látásról, szexuális funkcióról, testsúly normalizálódásról, megnövekedett energiaszintről és állóképességről, rugalmasságról és mentális élességről számoltak be. Emellett csökkent az életkorral összefüggő előfordulások száma öregségi foltok, javulás Általános állapot bőr, haj és köröm.

A látszólag pozitív immunrekonstitúció mellett a TA-65 kiegészítés képes volt javítani a szénhidrát- és lipidanyagcserét, valamint a szív- és érrendszeri és a csontrendszer egészségét.

• Főbb befejezett tanulmányok a TA-65-ről:

A tanulmány típusa	Szerző	Tartalom és következtetések
Epidemiológiai	Katharine Shaefer	110 000 önkéntes, 3 év megfigyelés. A 10%-kal rövidebb telomerek csoportjában a halálozási arány 23%-kal volt magasabb.
	P. Willeit	787 önkéntes, 10 év megfigyelés. A kritikusan rövid telomerekkel rendelkező önkéntesek 3-szor nagyobb valószínűséggel kapnak rákot és 11-szer nagyobb valószínűséggel haltak meg ebbe a leghosszabb telomerekkel rendelkező önkéntesekhez képest
In vitro	Woody Wright	Telomeráz aktivátor hozzáadása a sejttenyészethez meghosszabbítja a sejt életciklusát, és lehetővé teszi a Hayflick-határ leküzdését
	Fauce SR, Jamieson BD, Chin AC	A TA-65 hatékony telomeráz aktivátor az újszülött keratinocitáiban és fibroblasztjaiban, és átmenetileg szabályozott telomeráz aktivációt okoz a szomatikus sejtekben
Laboratóriumi állatokon	Mariela Jaskelioff, Florian L. Muller, Ji-Hye Paik	Az emlősök életkorral összefüggő változásai reverzibilisek: a telomeráz aktivátor egereknél történő alkalmazása lehetővé tette az élet 43 hétről 86 hétre való meghosszabbítását, a szervek degeneratív elváltozásai csökkentek, és az utódnemzés képessége helyreállt. Egyetlen egérnél sem alakult ki rák.
	Maria Blasco	A TA-65 meghosszabbítja a rövid telomereket és megnöveli az egészséges élettartamot felnőtt egerekben anélkül, hogy növelné a rák előfordulását
Nyisd ki klinikai vizsgálat	Patton N, Harley CB	Nyílt tanulmány 114 önkéntes részvételével. Az öregedő citotoxikus (CD8+/CD28-) T-sejtek százalékos arányának csökkentése, a rövid telomerek százalékos arányának csökkentése. A TA-65 hatékony telomeráz aktivátor az emberi immunsejtekben

• A jelenlegi kutatás és céljai:

Tanulmány	Szerző és tartalom	Befejező
CMV (citomegalovírus fertőzés)	Antonio Celada, Antiaging Group University of Barcelona, ​​​​Spanyolország. 125 fő 12 hónap. Ellenőrzött vizsgálat, amely a telomerhosszt, az öregedés immunológiai és egyéb biomarkereit hasonlította össze CMV+ felnőtteknél, akik nagy dózisú, alacsony dózisú TA-65-öt vagy placebót kaptak.
Metabolikus szindróma	Connecticuti Egyetem. 45 fő, 6 hónap. Kísérleti klinikai vizsgálat a TA-65 hatékonyságáról in metabolikus szindróma(az inzulinrezisztenciára, az oxidatív stresszre és a gyulladásra gyakorolt ​​hatások értékelése)	Kész, az eredmények feldolgozása
AMD (életkorral összefüggő makuladegeneráció – retina dystrophia)	Chippewa Valley Eye Clinic, Wisconsin. 44 fő 18 hónap. A TA-65 hatékonyságát értékelő kísérleti tanulmány korai szakaszaiban AMD	2015 első negyedéve

Mióta szállítják ezt a gyógyszert az Orosz Föderációnak, és hol lehet megvásárolni?

Oroszországban a "TA-65" 2013 júniusa óta kerül bemutatásra. Eladva az A5, AVE, Samson Pharma, Vita (Samara), Planet Health (Perm, Moszkva) gyógyszertári láncokban és a főváros régió vezető klinikáin (Professor Kalinchenko Clinic, Vallex-M Clinic), Tyumen (Neo-Clinic). Napi adagéletkortól függően: 40-50 éves korig napi 1 kapszula ajánlott, 50-60 éves korig - napi 2 kapszula, 60 év felett - napi 4 kapszula.

Gyűjtöttek már statisztikát a TA-65 magyarországi használatának eredményeiről?

A telomer hossza laboratóriumi vizsgálatokkal mérhető. Az USA-ban és Európában 2007 óta, a termék bevezetése óta végeznek ilyen méréseket. Amikor a gyógyszer megjelent Oroszországban, gondolkodtunk azon, hogy itt is végezzünk ilyen elemzéseket. A telomerek mérésére már léteztek technikák, de kereslet hiányában egyik orvos sem írt elő ilyen elemzést, és maguk a betegek sem tudtak róla.

Az Archimedes laboratóriummal közösen elindítottunk egy projektet a telomerek mérésére Moszkvában. Emellett Tyumenben a NEO-klinikán és Szentpéterváron az Életfa klinikán laboratóriumot nyitottak. 2014 májusa óta aktívan dolgoznak a laboratóriumok, már megvannak az első adatok a minimális kúra előtt és után vért adó betegekről. A kapott eredmények alapján azt a következtetést vonhatjuk le, hogy az orosz betegek telomerhosszának növekedése pozitív tendenciát mutat.

Cégünk ma ingyenes véradási lehetőséget biztosít telomerhossz-méréshez minden olyan betegnek, aki egy csomag TA-65 90 kapszulát vásárol. Ehhez regisztrálnia kell a www.ta-65.ru webhelyünkön személyes fiókés írja be a kartondoboz borítója alatt található egyedi kódot. Ezt az eljárást követően lehetősége lesz kétszer vért adni a telomerhossz meghatározásához (a TA-65 szedésének megkezdése előtt és 6 hónappal a szedésének megkezdése után). Itt egy egyedi kód segítségével ellenőrizheti a megvásárolt csomag eredetiségét. A TA-65 szedésének hatásairól szólva fontos megjegyezni annak az immunrendszerre gyakorolt ​​pozitív hatását. Ez az oka annak, hogy az aktivátort szedő betegek erőnövekedést éreznek, ritkábban szenvednek megfázástól, és ritkábban fordulnak elő exacerbációk. krónikus betegségek például herpesz esetén. Ismeretes, hogy az immunrendszert fontos szerepet játszik szervezetünk megvédésében a rákos folyamatoktól.

És íme, amit Leonyid Olegovich Vorslov, a RUDN Egyetem Endokrinológiai Tanszékének professzora, az Orosz Föderáció Pedagógiai Képzési Kara mond a TA-65 alkalmazásának tapasztalatairól pácienseinél: „Az első dolog, amit pácienseink észrevesznek, az az erőnövekedés, életenergia, amelyek a negyven év lejárta után annyira hiányoznak. Ennek oka az immunrendszer öregedése. Ő a felelős jó egészségünkért, a betegségekkel szembeni ellenálló képességért és a fiatalság energiájának megőrzéséért. És elsősorban az immunrendszer reagál a TA-65 szedésére, beindítva az immunsejtek megújulását és várható élettartamát növelő mechanizmusokat. A „milyen gyorsan érzi a beteg a hatást?” kérdés megválaszolásakor helyesebb egy 3 hónapos kúra utáni eredményekről beszélni. És ez az eredmény mindenki számára egyéni lesz, attól függően alapvonalés a beteg állapota, valamint életkora. Nyilvánvaló, hogy 38-45 éves korban az embert még nem zavarja túlságosan a fáradtság, a memória és a figyelemzavar. Ebben a korban pedig helyesebb a fenti funkciók megfelelő szintű megőrzéséről, fenntartásáról beszélni. Vagyis ha 38-40 évesen kezdte el szedni a TA-65-öt, akkor lehetősége van arra, hogy 50 évesen 38-40-nek nézzen ki és érezze magát. De azok a betegek, akik 50 évesen kezdték el a kezelést, képesek lesznek rá a legteljesebbreérezd a létfontosságú energia növekedését és a pozitív változásokat testedben. A vírusos betegségek visszahúzódnak a TA-65 szedésekor. Az emberek gyakori megfázás vagy akik veszélyben vannak ( egészségügyi dolgozók, tanárok stb.) csökkenésről vagy teljes hiányzásról számolnak be a járványkitörési időszakokban. Csökken a herpeszvírus-fertőzés epizódjainak száma vagy az exacerbációk teljes megszüntetése. Természetesen pácienseink női része elsősorban a haj, köröm és bőr állapotának javítására fordít figyelmet. Az epidermális sejtek (bőr) a második rendszer az immunrendszer után, amely nagyon gyorsan reagál a telomeráz aktivátor bevételére. Határozottan javulás általános jólét, az erő és lendület megjelenése, a megnövekedett hangulat és a személyes vonzerő pozitív hatással van a szexuális aktivitásra és a sikerre életünk ezen a területén.”

Általában a TA-65-öt szedő betegeket 2007 óta figyelik, attól a pillanattól kezdve, hogy a termék forgalomba került. A több tízezer ember között, akik ez idő alatt szedték, nem azonosítottak súlyos mellékhatásokat.

Lehetséges, hogy a telomeráz aktiválása nem az egyes sejtekben, hanem a test összes szövetében serkenti a telomerek meghosszabbodását, nem zárva ki a különféle patológiák(beleértve az onkológiaiakat is). Egyszerűen fogalmazva, a telomeráz aktiválása okozhat rákot?

Kérdése visszavezet minket az interjú elejére. A telomerek egyik fő feladata a kromoszómák genetikai információinak védelme a sejtosztódás során. Ahogy korábban mondtam, sok bizonyíték van arra, hogy a telomerek rövidülése az, ami a rák kialakulásához kapcsolódik, és számos rák kialakulásának hajlamosító tényezője. Így a rövid leukocita telomerek előre jelezhetik a rák, a Beretta-szindróma és a fekélyes vastagbélgyulladás kialakulását.

A kritikusan rövid telomerek nem képesek megvédeni a kromoszómákat a sejtosztódás során bekövetkező károsodástól. És ha legalább egy telomer elér egy kritikusan rövid értéket, a sejt tapasztalja hirtelen változás anyagcsere, elsősorban a DNS-replikáció megsértése. Ebben a pillanatban beindulnak a sejtek öregedésének és pusztításának mechanizmusai. Ezután több hónaptól több évig is eltarthat a sejt végső haláláig. Ebben az időszakban a genetikai mutációk hatására a sejt rákossá degenerálódhat. Így egy személynél megjelenik a rák kialakulásának kockázata, amint telomerjei elérik a rendkívül rövid hosszúságot, és nem fordítva.

Ugyanakkor a legtöbb rákos sejt végtelenül hosszú telomerekkel rendelkezik. Mi magyarázza ezt?

A rákos folyamat nagyon összetett természetű, és a telomeráz aktiválódása nem kiváltó mechanizmus, ezért nem okoz rákot. Képzeljünk el egy sejtet, amelynek telomerjei kritikusan megrövidültek. A sejt válságos állapotba kerül, és genetikai kudarcnak vagy mutációnak lehet kitéve, ami rákos folyamathoz vezet. Ennek a kudarcnak vagy mutációnak semmi köze a telomeráz külső vagy belső aktivitásához. Az összes daganat 15%-a a megfelelő szinten tartja a telomerhosszt telomeráz hiányában. Így ezekben a rosszindulatú sejtekben egy eltérő (nem telomeráz, hanem inkább rekombináns) mechanizmus működik, az úgynevezett „Telomerek alternatív meghosszabbítása”.

A rák kockázata akkor jelentkezik, amikor a sejtek öregedésének jelei kifejezettebbek, ami leggyakrabban idősebb embereknél fordul elő. A modern életmód, a stressz és a kábítószerrel való visszaélés az egyes telomeráz-komponensek hiányához és korábbi fenotípusos öregedéshez vezet, ami sejt- és szisztémás szintű funkcióvesztéshez vezet. A telomeráz aktiválása megakadályozhatja a rákos átalakulást:

• egyrészt azért, mert a fiatalítás következtében csökken a sejtekben a kromoszóma-átrendeződések valószínűsége,
• másodszor pedig azért, mert a telomeráz megnövelheti az immunsejtek élettartamát, javítva a rákos sejteket megtaláló és elpusztító képességüket.

Korábban jelezték, hogy a telomeráz aktiválása a normál sejtekben rosszindulatú daganatok jelei nélkül fiatalodásához vezet. 2012-ben Japánban végeztek egy tanulmányt, amely megerősítette, hogy a telomeráz külső aktiválása nem vezethet rákos folyamathoz, vagy semmilyen módon nem súlyosbíthatja azt.

Az első rendszer, amely reagál a TA-65-re, az immunrendszer, amely óriási szerepet játszik magában a rákfolyamatban és annak megelőzésében. Minden pillanatban rákos sejtek keletkeznek az emberi testben. Ez a folyamat folyamatos. De az immunrendszer felismeri és elpusztítja őket. Az életkorral a telomerek immunsejtek lerövidül, a rendszer elveszíti azon képességét, hogy megbirkózzon a rákkal és a kóros képződményekkel. Az immunsejtek telomereinek növelésével a TA-65 lehetővé teszi a szervezet immunitásának nagyon magas szinten tartását. A telomeráz mérsékelt és ellenőrzött aktiválása nemcsak csökkenti és megelőzi a rák kialakulásának kockázatát, hanem valószínűleg segít leküzdeni is.

Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a telomer hossza befolyásolja a rákos sejtek differenciálódását in vivo. A japán Cancer Institute tudósai bebizonyították, hogy a rákos sejtekben a telomerek meghosszabbításának kényszerítése elősegíti azok differenciálódását, ami csökkentheti a daganat rosszindulatúságának mértékét. Az eredmények azt mutatják, hogy a rákos sejtek telomerjeinek meghosszabbítása enyhíti a meglévő daganat viselkedését.

Vannak analógjai a TA-65-nek? Mi az előnye ennek a gyógyszernek?

Sajnos a TA-65-nek nincs versenytársa. Egy évvel ezelőtt volt szerencsém elolvasni „A halhatatlanság határa” című könyvet, amely leírja a telomeráz kutatását és felfedezését, valamint azt, hogy kutatói hogyan kapták meg a Nobel-díjat. A szerzők megerősítik, hogy ma a TA-65 az egyetlen telomeráz aktivátor, amely elérhető az emberek számára. Remélem, hogy a jövőben lesznek új eszközök az egészséges élet meghosszabbítására.

A gyártó ígéri a TA-65 hatékonyságának javítását?

Igen, gondolkodunk rajta. Sőt, a tervek szerint még ebben az évben piacra is dobják Új termék, amely az anti-age irány következő lépése lesz, megőrzi a meglévő fejlesztések minden egyediségét és fokozza az öregedéssel kapcsolatos folyamatokra gyakorolt ​​hatást, valamint kombinálja a további védelmet az életkorral fellépő szervezet legpusztítóbb folyamataival szemben. .

Hogyan látják a gyártók a gyógyszer és az azt szedő betegek jövőbeli sorsát?

Tudományos szempontból a telomeráz és a TA-65 aktiválása nem csak fiatalítás, és nem is annyira fiatalítás, hanem az egészség megőrzése és az életminőség megőrzése. Hiszen minden betegségünk általában negyven év után jelentkezik.200 évvel ezelőtt, amikor a várható élettartam észrevehetően rövidebb volt, mint ma, az emberek nem sok modern betegséggel találkoztak. Például egy nő nem tudta, mi a menopauza, mivel meghalt, mielőtt bekövetkezett volna. Napjainkban, mivel lehetőségünk van 80 és 90 évet is élni, nemcsak boldog életünk idejét növeltük, hanem az életkorral összefüggő betegségek számát is. Karcinogenezis, látásszervek, reproduktív, váz- és szív- és érrendszeri betegségek - mindegyik a sejtek öregedésével és ennek megfelelően a telomerek hosszának csökkenésével jár.

A TA-65 és a telomer elmélet nem csak a fiatalságról és az élethosszabbításról szól, hanem az életminőség és annak színvonalának növeléséről. Az esztétikai gyógyászatnak köszönhetően 60 évesen 10-15 évvel fiatalabbnak tűnhetsz, de ami a testben történik, az mindenre kihat, így a fiatalság viselésére, életerőre és jó közérzetünkre is.

Nagyon fontos, hogy ne fiatalabbnak tűnjünk, hanem fiatalabbnak legyünk – ez az egyik fő szempont, amit igyekszünk közvetíteni orvosainknak és pácienseinknek

Európában és az USA-ban az öregedés telomerelméletét meglehetősen régóta tanulmányozzák. Tavaly részt vettem a „Telomeres, Telomerase and Diseases” nevű kongresszuson. A három napos munka során megvitatták a telomerhossznak a különféle patológiák kialakulására gyakorolt ​​hatását. Tudományos kutatásokat mutattak be, amelyek bemutatták a telomerhosszúság fenntartásának fontosságát.

Oroszországban ezek az adatok meglehetősen nemrég jelentek meg, és számomra ez csak egy dolgot jelent: ha korábban nem tudtunk a telomerek hossza és számos betegség patogenezise közötti kapcsolat létezéséről, akkor a jövőben sok lesz. Azok a felfedezések, amelyek segítenek megelőzni ezeket a betegségeket, minőségileg elvezetnek bennünket új szint az élet több örömet, sikert és jólétet hoz az életünkbe. Képzeld csak el, mennyi felfedezést tehet még egy ember, mennyi életcélt érhet el, mennyi az Univerzum rejtélye megoldható, ha megvan ehhez a legfontosabb - az egészsége! És most a kezünkben van egy igazi eszköz életkorunk és egészségünk menedzselésére kívülről és belülről - a TA-65-öt!