ÁLTALÁNOS RECEPT."

1. A gyógyszertan tantárgy meghatározása és feladatai.

2. A farmakológia fejlődési szakaszai.

3. A farmakológia tanulmányozásának módszerei Oroszországban.

4. A feltárás módjai gyógyszerek.

5. A farmakológia fejlődésének kilátásai.

7. A gyógyszerek fogalma, gyógyászati ​​anyagok ja és adagolási formák.

8. A gyógyszerek erősség szerinti osztályozása,

következetességgel és alkalmazással.

9. Galenikus és újgalenikus készítmények fogalma.

10. Az állami farmakológia fogalma.

A farmakológia tanulmányozza a hatást gyógyszerek a testen.

1. Új gyógyszerek felkutatása és gyakorlati gyógyászatba hozatala.

2.Javítás meglévő gyógyszerek(kevésbé kifejezett mellékhatásokkal járó gyógyszereket kap)

3.Új terápiás hatású gyógyszerek keresése.

4. A hagyományos orvoslás tanulmányozása.

A gyógyszernek hatékonynak, ártalmatlannak kell lennie, és előnyben kell részesítenie az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel szemben.

A FARMAKOLÓGIA FEJLŐDÉSÉNEK SZAKASZAI.

1. szakasz- empirikus (primitív közösségi)

A véletlenszerű felfedezések véletlenszerű leletek.

2. szakasz- császári-misztikus (rabszolgabirtoklás)

Az első adagolási formák megjelenése

(illatos vizek,)

Hippokratész, Paracelsus, Galenus.

3. szakasz- vallási - skolasztikus vagy feudális.

4. szakasz- tudományos farmakológia, U111 vége I. század eleje.

1. szakasz- elő-Petrin

1672-ben nyitották meg a második gyógyszertárat, ahol volt adó (beszedték a befizetést).

Péter 1 alatt 8 gyógyszertár nyílt.

2. szakasz- forradalom előtti

3. szakasz- modern

A tudományos farmakológia formálódik. A 16. század vége és ez a szakasz kapcsolódik a felfedezéshez orvosi karok egyetemeken.

VIZSGÁLATI MÓDSZEREK.

1.Leíró. Nesztor Makszimovics

2. Kísérleti: Tartuban nyitották meg az első laboratóriumot.

Alapítók: Nelyubin, Iovsky, Dybkovsky, Dogel.

3. Kísérleti-klinikai. Megjelennek az első klinikák.

Botkin, Pavlov, Kravkov.

4. Kísérleti - klinikai.Patológiásan megváltozott szerveken.

Pavlov akadémikus és Kravkov, ők az alapítók is

Orosz farmakológia.

Pavlov akadémikus - emésztés, ANS, CVS tanulmányozása.

Kravkov - (Pavlov tanítványa) - kiadta az első farmakológiai tankönyvet,

amelyet 14-szer újranyomtak.

5. Kísérleti - klinikai kórosan megváltozott szerveken

figyelembe véve az adagot.

Nikolaev és Likhachev - bevezette az adag fogalmát.

1920-ban megnyílt a VNIHFI.

1930-ban nyílt meg a VILR.

1954-ben megnyílt az Orvostudományi Akadémián a Farmakológiai és Terápiás Kémiai Kutatóintézet.

A farmakológia „aranykora” 1954-ben kezdődött.

1978-ban Medpreparatov üzemünkben - NIIA. (Bioszintézis)

AZ ÚJ GYÓGYSZEREK KÉSZÍTÉSÉNEK ALAPELVEI.

A kapott gyógyszerek hasonlóak az életben létező gyógyszerekhez

test (például adrenalin).

2.Új gyógyszerek létrehozása ismert biológiailag

hatóanyagok.

3. Birodalmi út. Véletlenszerű felfedezések, leletek.

4. Gyógyszerek beszerzése gombák és mikroorganizmusok termékeiből

(antibiotikumok).

5. Gyógyszerek beszerzése innen gyógynövények.

A FARMAKOLÓGIA FEJLŐDÉSÉNEK KIVÁLÁSAI.

1. A klinikai vizsgálat színvonalának és hatékonyságának növelése.

2.Az orvosi ellátás színvonalának és minőségének emelése.

3. Új, daganatos betegek, betegek kezelésére szolgáló gyógyszerek létrehozása, gyártásának növelése diabetes mellitus, SSS.

4. Javítani kell a közép- és felsőfokú személyzet képzésének minőségét.

Általános recept -

Ez a farmakológia ága, amely a gyógyszerek felírásának, elkészítésének és a betegeknek történő kiadásának szabályait tanulmányozza.

RECEPT- ez egy orvos írásbeli kérése felkészülési kéréssel

és gyógyszert ad ki a betegnek.

Az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium 2007. évi 110. számú, 148-1 U/-88 számú rendelete szerint a vényköteles nyomtatványok három formája létezik.

ŰRLAP 107/U- Felírhat: egy mérgezőt, vagy legfeljebb kettő egyszerű vagy erős.

Az egyszerű és erős receptek esetében a recept két hónapig, az erős és alkoholtartalmúak esetében 10 napig érvényes.

ŰRLAP 148/U- Két példányban írják ki, kötelező kitöltéssel, másolatként, ingyenes vagy kedvezményes gyógyszerkiadáshoz.

A különbség a 2-es és a 3-as nyomtatvány között

ŰRLAP 1. sz. 1. Klinika bélyegzője vagy kódja.

2. Felírás dátuma.

3.F.I.O. beteg, életkor.

4.F.I.O. orvos

5. A gyógyszert felírják.

6. Bélyegző és aláírás.

A recept jogi dokumentum

ŰRLAP 2. sz. 1. Bélyegző és kód.

2.Jelzett: ingyenes.

3. Ezeknek a recepteknek saját számuk van.

4. Tüntesse fel a nyugdíjigazolvány számát.

5.Csak egy gyógyszert írnak fel.

ŰRLAP 3. sz. A receptet speciális, moire papírból készült formákra írják ki, rózsaszín színűek, a fényben hullámok látszanak, pl. Ezt az űrlapot nem lehet hamisítani.

Ez egy speciális számviteli forma rózsaszín szín, vízjelek és sorozatok

Különbség a 3. számú nyomtatványtól a megfelelő nyomtatványok egyéb formáitól.

1.Minden űrlapnak saját sorozata és száma van (például ХГ - No. 5030)

2. A kórelőzmény vagy ambuláns anamnézis számát a vénylapon feltüntetik

3. A nyomtatványokat széfben tárolják, zárva vannak, lebélyegzik, i.e. le vannak zárva. A vényköteles nyomtatványokat egy speciális naplóban vezetik, amely számozott, befűzött és lepecsételt.

4. A tárolásért felelős személyt a kórházba vagy a rendelőintézetbe utasítják.

5. A gyógyszerekhez csak egy anyagot írnak fel, amelyet csak maga az orvos ír fel, és a főorvos vagy a vezető igazolja. osztály.

AZ ELŐÍRÁSOK ÍRÁSÁNAK SZABÁLYAI:

A receptet csak golyóstollal írják ki, javítások és áthúzások nem megengedettek. Csak latin nyelven adták ki.

A szilárd gyógyászati ​​anyagokat grammban írják fel (például: 15,0),

· folyékony anyagok ml-ben vannak feltüntetve,

· etil-alkohol be tiszta forma kiadják a gyógyszertár raktárából angro i.e. súly alapján. és ezért számviteli okokból súly szerint, azaz grammban van kiírva

A hagyományos rövidítések megengedettek. (lásd a sorrendet)

Az aláírás oroszul vagy a nemzeti nyelven íródott. Az alkalmazás módja feltüntetve.

EZ TILTOTT: az aláírásba írjon olyan kifejezéseket, mint:

belsőleg

vagy a felhasználás ismert.

Minden gyógyszertárban van egy napló a hibás receptekről.

GYÓGYSZER kezelésre használt anyag,

betegségek megelőzése és diagnosztizálása.

GYÓGYSZER egy vagy több gyógyászati ​​anyagot tartalmazó gyógyszer (l.f.), amelyet meghatározott adagolási formában állítanak elő.

DÓZISFORMA - Ez egy olyan gyógyszerforma, amely kényelmessé teszi a használatát.

Téma: A GYÓGYSZEREK OSZTÁLYOZÁSA AZ

CSELEKVÉSI ERŐ.

1. Mérgező és kábító. (A. porok listája)

Jelölve vannak (Venena „A”), állószemüvegben tárolva, a címke fekete,

A gyógyszer nevét fehér betűkkel írják. 1999. 08. 23-i 328. számú végzés szerint széfben, zár alatt, hang- vagy fényriasztóval felszerelt, éjszaka lezárva tárolva. A kulcsot a kábítószer-nyilvántartásért felelős személy tartja.

Tovább belül széfajtó, A lista - mérgező gyógyszerek vannak feltüntetve, jelezve a legmagasabb egyszeri dózist és a legmagasabbat napi adag.. A széf belsejében van egy külön hely, ahol különleges tárgyakat tárolnak mérgező anyagok(szublimát, arzén).

2. Hatékony

(Heroica "B")

A rudak címkéje fehér, az anyagok neve piros betűkkel van írva, és szokásos szekrényekben tárolják.

3. Általános hatású gyógyszerek.

Normál szekrényekben is elhelyezhetők.

A címke fehér, fekete betűkkel írva.

OSZTÁLYOZÁS KÖVETKEZTETÉS SZERINT.

A következőkre oszthatók:

1.Szilárd.

ALKALMAZÁSI MÓD SZERINTI OSZTÁLYOZÁS:

1. Külső használatra.

2.Belső használatra.

3. Injekciókhoz.

A folyékony adagolási formák gyártási módszere szerint részére kiosztott speciális csoport gyógynövénynek nevezett gyógyszerek

GALÉNI KÉSZÍTMÉNYEK- ezek gyógyászati ​​alapanyagokból származó alkoholos kivonatok, amelyek ballasztanyagokat és hatóanyagokat tartalmaznak. - (az anyagoknak nincs terápiás hatásés nem káros a szervezetre)

ÚJ GALÉNI KÉSZÍTMÉNYEK:- ezek a gyógyszerek a lehető legtisztábbak

ballaszt anyagoktól. Főleg tiszta hatóanyagokat tartalmaznak.

HATÓANYAGOK- ezek bizonyos irányú vegytiszta anyagok terápiás hatás.

BALLAST ANYAGOK- csökkenteni vagy növelni a terápiás hatás hatását anélkül, hogy egészségkárosodást okozna

Az ÁLLAMI GYÓGYSZERÉSZET olyan általános állami szabványok gyűjteménye, amelyek meghatározzák a gyógyszerek minőségét, hatékonyságát és biztonságosságát. Cikkeket tartalmaz az adagolási formákban lévő anyagok minőségi és mennyiségi tartalmának meghatározásáról.

1. Gyógyászati ​​anyagok hatástípusai.

2.Parkinson-kór elleni gyógyszerek.

1. kérdés.

Ellenjavallatok: túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben; gyomor- és nyombélfekély; gyermekek életkora (12 éves korig). 2. kérdés.

A dopamin anyag használata

Ellenjavallatok

Az anyag alkalmazása Nátrium-klorid

Ellenjavallatok

Az anyag mellékhatásai Nátrium-klorid

3. kérdés

1. kérdés.

2. kérdés.

3. kérdés

3.Immunmodulátorok, interferonok, immungyógyszerek.

1. kérdés: Hashajtók

2. kérdés: A raas-t befolyásoló vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (Enalapril, Captopril, Losartan).

3. kérdés: Etil-alkohol. Teturam.

1. kérdés. Autonóm idegrendszer.

2. kérdés: opioid gyógyszerek

3. kérdés. Antikoagulánsok. Heparin.

1 Makrolidok csoportja

I. Elsősorban a myometrium kontraktilis aktivitását befolyásoló gyógyszerek

II. Olyan gyógyszerek, amelyek elsősorban a myometrium tónusát növelik

III. A méhnyak tónusát csökkentő gyógyszerek

I. Patogén gombák által okozott betegségek kezelésében használt gyógyszerek

1. Vízhajtók, amelyek közvetlen hatással vannak a vese tubuláris epitéliumának működésére

2. A Henle-hurok felszálló végtagjának vastag szegmensére ható szerek („hurok” diuretikumok)

3. Főleg a distalis vesetubulusok kezdeti részére ható szerek

5. A vesetubulusokon keresztül ható szerek (a proximális tubulusokban, a Henle leszálló hurokban, gyűjtőcsatornákban)

15.9. Az epekövek oldását segítő gyógyszerek (kolelitolitikus szerek)

1. A perifériás mirigyek működésének stimulálása - gyógyszerek alkalmazása:

2. A perifériás mirigyek működésének elnyomása:

1. kérdés Összehúzó szerek. Osztályozás. A fanyar, irritáló, kauterizáló cselekvés fogalma. Hatásmechanizmus, használati javallatok. Adszorbeáló, burkoló, bőrpuhító szerek.

3. Poláris (vízben oldódó - 4-5 hidroxilcsoport)

II. Cr egy 6 tagú laktongyűrűvel „bafadienolides”:

3. Pozitív bathmotrop hatás - fokozott ingerlékenység! szívizom

4. Negatív dromotrop hatás - közvetlen gátló hatás az atrioventrikuláris csomópont vezetőképességére - a sinuscsomótól ("pacemaker") a működő szívizomig.

3. kérdés Antiszeptikumok és fertőtlenítőszerek. Az antiszeptikumokra és fertőtlenítőszerekre vonatkozó követelmények. Osztályozás, hatásmechanizmusok, gyakorlati alkalmazás.

1. Az antiszeptikumokra és fertőtlenítőszerekre vonatkozó követelmények:

3. Jellemzők

1. A gyógyszerek abszolút és relatív túladagolása. Okok, megelőzés és korrekciós intézkedések. Az antidotumok és komplexonok fogalma.

2. Fenotiazin antipszichotikumok. Összeg. Jellemzők, javallatok, mellékhatások.

3. Indirekt antikoagulánsok. Farmakokinetika és farmakodinamika. Az antikoaguláns terápia adagolásának és monitorozásának elvei.

1. Mérgezés, fajták, segítség, mérgezési példák.

2. Neuroleptikumok

3. Vérzéscsillapítók, osztályozás, mechanizmus, indikációk, mellékhatások.

I. A fekélyes hatás 2 mechanizmusnak köszönhető

2) A reflex és a központi hatás hánytatása. Hatásmechanizmus (réz-szulfát, apomorfin). Antiemetikumok, hatásmechanizmus (metoklopramid, ondaszetron). Használati javallatok.

11 Neuroendokrin hatások. adg, prolaktin, stg, ↓ gtg (fsg és lh) és actg

2. A szív- és érrendszerről:

1.Lágy adagolási formák. Lágy adagolási formák összehasonlító jellemzői.

1. kérdés. Recept, felépítése és tartalma. A járóbetegek gyógyszerreceptjének felírásának szabályai. Vényköteles nyomtatványok.

3. kérdés Antiprotozoális szerek - metronidazol (Trichopol), trichomonacid, monomycin, tetraciklinek, solyusurmin. Osztályozás, hatásmechanizmusok. Használati javallatok.

1. kérdés. Az új gyógyszerek felkutatásának elvei, az orvosi gyakorlatba való bevezetésük módjai

1. Folyékony adagolási formák. Infúziók, főzetek, tinktúrák, kivonatok, emulziók. Összehasonlító jellemzők, gyakorlati alkalmazás.

1. Folyékony gyógyszerformák: infúziók, főzetek, tinktúrák, kivonatok, emulziók. Összehasonlító jellemzők, gyakorlati alkalmazás.

1) 1. Szilárd adagolási formák. Gyógyszeres terápiás tabletták, drazsék, porok, mikrokapszulázott formák összehasonlító értékelése. Implantációs adagolási formák.

2) Közvetett hatású adrenomimetikumok (szimpatomimetikumok). Efedrin-hidroklorid, hatásmechanizmus, farmakológiai hatások, használati javallatok. Mellékhatás.

3) Antiatheroscleroticus gyógyszerek, osztályozás. Statinok, hatásmechanizmus, használati javallatok. Mellékhatások.

1. kérdés. Az új gyógyszerek felkutatásának elvei, bevezetésük módjai orvosi gyakorlat

A farmakológia fejlődését az új gyógyszerek folyamatos keresése és létrehozása jellemzi. A gyógyszerkutatás a vegyészek és farmakológusok kutatásával kezdődik, akik kreatív együttműködése elengedhetetlen az új gyógyszerek felfedezéséhez. Az új források keresése ugyanakkor több irányban is fejlődik.

A fő út a kábítószerek KÉMIAI szintézise, ​​amely megvalósítható IRÁNYÍTOTT szintézis formájában, vagy EMPIRIKUS úton is. Ha az irányított szintézis a tápanyagok (inzulin, adrenalin, noradrenalin) szaporodásával, antimetabolitok (PABA-szulfonamidok) képződésével, ismert biológiai aktivitású vegyületek molekuláinak módosításával (az acetilkolin szerkezetének megváltozásával – ganglionblokkoló higronium) társul, stb., akkor az empirikus út vagy véletlenszerű leletekből, vagy szűrésből, azaz különféle kémiai vegyületek farmakológiai aktivitásra való átszűréséből áll.

Az empirikus eredmények egyik példája a szulfonamidok alkalmazásakor fellépő hipoglikémiás hatás felfedezése, amely ezt követően szulfonamid szintetikus perforális antidiabetikus szerek (butamid, klórpropamid) létrehozásához vezetett.

Egy másik lehetőség a kábítószerek előállításához vezető empirikus útra a SZŰRÉSI MÓDSZER, amely szintén nagyon munkaigényes. Ez azonban elkerülhetetlen, különösen, ha a kémiai vegyületek egy új osztályát vizsgálják, amelyek tulajdonságait szerkezetük alapján nehéz megjósolni (nem hatékony módszer). És itt jelenleg óriási szerepet játszik a tudományos kutatás számítógépesítése.

Jelenleg a gyógyszereket főként irányított kémiai szintézissel nyerik, amely a) hasonlósággal (további láncok, gyökök bevezetése) b) komplementaritás útján, azaz a szövetek és szervek bármely receptorával való megfeleléssel valósítható meg.

A gyógyszerek arzenáljában a szintetikus kábítószerek mellett jelentős helyet foglalnak el a növényi vagy állati eredetű GYÓGYSZER-NYERSANYAGOKBÓL származó drogok és egyedi anyagok, valamint különféle ásványok. Ezek elsősorban galenikus és novogalén gyógyszerek, alkaloidok és glikozidok. Így a morfiumot, a kodeint, a papaverint az ópiumból, a rezerpint a Rauflphia szerpentinből, a szívglikozidokat - digitoxint, digoxint - a gyűszűvirágból nyerik; számos belső elválasztású mirigyből a nagy marha- hormonok, immunoaktív gyógyszerek (inzulin, pajzsmirigy, tactivin stb.).

Egyes gyógyszerek gombák és mikroorganizmusok salakanyagai. Ilyen például az antibiotikumok. A növényi, állati, mikrobiális és gombás eredetű gyógyászati ​​anyagok gyakran alapul szolgálnak szintézisükhöz, valamint az ezt követő kémiai átalakításokhoz és a félszintetikus és szintetikus drogok előállításához.

A géntechnológiai módszerek (inzulin stb.) alkalmazása révén felgyorsul a gyógyszergyártás üteme.

Egy új gyógyszer, amely átment ezeken a „szitákon” (farmakoaktivitási, farmakodinamikai, farmakokinetikai vizsgálat, tanulmány mellékhatások, toxicitás stb.) engedélyezett a klinikai vizsgálatok során. Itt a „vakkontroll”, a placebo-effektus, a kettős „vakkontroll” módszere használatos, amikor sem az orvos, sem a beteg nem tudja, mikor alkalmazzák a placebót. Csak egy speciális bizottság tudja. Klinikai vizsgálatokat embereken végeznek, és sok országban önkénteseken is. Itt természetesen sok jogi, deontológiai, morális vonatkozása merül fel a problémának, amelyek egyértelmű kidolgozását, szabályozását, törvények jóváhagyását igénylik erre vonatkozóan.

Néhány felfedezés a farmakológia területén és ezek alkalmazása az orvosi gyakorlatban:

1865 – megállapították a szívglikozidok szívre gyakorolt ​​hatását

1879 – a nitroglicerin felfedezése

1921 – az inzulin felfedezése

1939 – a penicillin felfedezése

1942 – az első daganatellenes gyógyszerek felfedezése

1952 – pszichotróp szerek felfedezése

1955 – orális fogamzásgátlók

1958 – az első β-blokkolók

1987 – sztatinok csoportja (lipidcsökkentő gyógyszerek)

1992 – ACE-gátlók

1994 – protonpumpa-gátlók

2. kérdés. . Perifériás hatású izomrelaxánsok (curare-szerű gyógyszerek) Osztályozás, hatásmechanizmus, farmakodinamika Gyógyszerek: pipekurónium-bromid (Arduan), szuxametónium-jodid (Ditylin), atrakurium (Tracrium), tubocurarin Alkalmazási javallatok és ellenjavallatok. Intézkedések túladagolás esetén.

Osztályozás:

1) Antidepolarizáló szerek:

Tubokurarin-klorid

Pancuronium-bromid

Pipekurónium-bromid

2) Depolarizáló szerek:

3) Vegyes típusú akció összetevői:

Dioxónium

1 .Az antipolarizáló szerek blokkolják az n-kolinerg receptorokat és megzavarják az acetilkolin depolarizáló hatását. Az ioncsatornák blokkoló hatása másodlagos jelentőségű. Az antidepolarizáló szerek lehetnek kompetitív és nem kompetitív n-antikolinerg blokkolók. Így valódi kompetitív antagonizmus lehetséges egy curare-szerű anyag (például tubocurarin) és az acetilkolin között az n-kolinerg receptorokra kifejtett hatásában. Ha a tubocurarin által okozott neuromuszkuláris blokk hátterében az acetilkolin koncentrációja jelentősen megnő a véglemez n-kolinerg receptorainak területén, ez a neuromuszkuláris transzmisszió helyreállításához vezet (a kompetitív hatású acetilkolin kiszorul kolinerg receptorokhoz kapcsolódó tubokurarin). Ha ezzel egyidejűleg a tubocurarin koncentrációja ismét bizonyos értékekre emelkedik, akkor a blokkoló hatás ismét fellép. A curare-szerű gyógyszereket, amelyek ezen az elven hatnak, kompetitívnek nevezik. A kompetitív típusú gyógyszerek közé tartozik a pancuronium (Pavulon) és a pipecuronium (Arduan) is. Ezenkívül vannak nem kompetitív gyógyszerek (például Prestonal). Ebben az esetben úgy tűnik, hogy a curare-szerű gyógyszer és az acetilkolin különböző, de rokon véglemez receptor szubsztrátokkal reagál.

2. A depolarizáló szerek (például ditilin) ​​gerjesztik az n-kolinerg receptorokat, és a posztszinaptikus membrán tartós depolarizációját okozzák. Kezdetben a depolarizáció kialakulása izomrángásban-fasciculatióban nyilvánul meg (a neuromuszkuláris transzmisszió rövid ideig könnyít). Rövid idő elteltével myoparalyticus hatás lép fel.

3. Egyes curare-szerű gyógyszerek vegyes hatásúak (depolarizáló és antidepolarizáló tulajdonságok kombinációja is előfordulhat). A dioxónium (egy depolarizáló, nem kompetitív gyógyszer) ebbe a csoportba tartozik. Először is rövid távú depolarizációt okoz, amit egy nem depolarizáló blokk követ.

Mioparalitikus hatásuk időtartama alapján a curare-szerű gyógyszerek három csoportba sorolhatók: rövid színészi játék(5-10 perc) - ditilin, közepes időtartamú (20-50 perc) - tubocurarin, pipecuronium, pancuronium.

A legtöbb curare-szerű gyógyszer nagy szelektivitással rendelkezik a neuromuszkuláris szinapszisokkal szemben. Ugyanakkor a reflexív más részeit is befolyásolhatják. Számos antidepolarizáló anyag mérsékelt ganglionblokkoló hatással rendelkezik (különösen a tubokurarin), aminek egyik megnyilvánulása a vérnyomás, valamint a sinocarotis zóna és a mellékvese velő n-kolinerg receptoraira gyakorolt ​​gátló hatás. Egyes anyagok (pancuronium) kifejezett m-antikolinerg (vagolitikus) hatást fejtenek ki a szívre, ami tachycardiához vezet.

A tubocurarin és néhány más gyógyszer serkentheti a hisztamin felszabadulását, ami a vérnyomás csökkenésével és a hörgőizom tónusának növekedésével jár együtt.

A depolarizáló curare-szerű gyógyszerek bizonyos hatással vannak az elektrolit egyensúlyra. A posztszinaptikus membrán depolarizációja következtében a káliumionok elhagyják a vázizmokat, és tartalmuk az extracelluláris folyadékban és a vérplazmában megnövekszik. Ez szívritmuszavarokat okozhat.

A depolarizáló curare-szerű anyagok stimulálják a vázizmok annulospirális végződéseit. Ez megnövekedett afferens impulzusokhoz vezet a proprioceptív rostokban, és a monoszinaptikus reflexek depresszióját okozhatja.

A curare-szerű gyógyszerek, amelyek kvaterner ammóniumvegyületek, rosszul szívódnak fel a gyomor-bélrendszerben, ezért parenterálisan, általában intravénásan adják be őket.

A Curare-szerű gyógyszereket széles körben alkalmazzák az aneszteziológiában különféle sebészeti beavatkozások során. A vázizmok ellazulását okozva nagymértékben megkönnyítik a mellkasi és hasüregek, valamint a felső és alsó végtagok. Légcső intubációra, hörgőtükrözésre, a diszlokációk csökkentésére és a csontdarabok áthelyezésére használják. Ezenkívül ezeket a gyógyszereket néha tetanusz és elektrokonvulzív terápia kezelésére használják.

A curare-szerű gyógyszerek mellékhatásai nem fenyegető jellegűek. A vérnyomás csökkenhet (tubokurarin) és emelkedhet (ditilin). A tachycardia számos gyógyszerre jellemző. Néha szívritmuszavarok (ditilin), hörgőgörcs (tubokurarin) és megnövekedett szemnyomás (ditilin) ​​fordulnak elő. A depolarizáló anyagokra jellemző izom fájdalom. Azoknál az egyéneknél, akiknél a plazma kolinészteráz genetikailag meghatározott hiánya van, a ditilin elhúzódó apnoét okozhat (a szokásos 5-10 perc helyett akár 6-8 óráig vagy tovább).

A Curare-szerű gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni máj-, vesebetegségekben és idős korban.

Emlékeztetni kell arra, hogy a curare-szerű gyógyszerek elnyomják vagy teljesen leállítják a légzést. Ezért az orvosi gyakorlatban csak antagonisták és minden jelenlétében használhatók szükséges feltételeket mesterséges lélegeztetésre.

3. kérdés Antianginás szerek, béta-blokkolók és kalciumcsatorna-blokkolók. Antianginás hatásmechanizmus, farmakodinamika. Összehasonlító jellemzők– propranolol (anaprilin), atenolol (tenormin), verapamil, (izoptin), nifedipin. Használati javallatok. Mellékhatás.

BÉTABLOKKOLÓK

Ez az alapcsoport utóbbi évek széles körben alkalmazzák számos terápiás betegség kezelésére.

Léteznek nem szelektív béta-blokkolók (timolol, propranolol, szotalol, nadolol, oxprenolol, pindolol stb.) és szelektív béta-1-blokkolók (metoprolol, atenolol, acebutolol stb.).

Az angina pectoris kezelésére szolgáló gyógyszerek ezen csoportjának terápiás aktivitása annak köszönhető, hogy képesek blokkolni a szimpatikus idegrendszer szívre gyakorolt ​​​​hatását, ami a szív munkájának csökkenéséhez és a szívizom oxigénfogyasztásának csökkenéséhez vezet.

Az ANAPRILIN (propranolol, inderal, obzidan; 0,01 és 0,04 tabletták) egy nem kardioszelektív béta-blokkoló, amely nem rendelkezik saját szimpatomimetikus aktivitással, rövid távú hatással. Az anaprilin csökkenti a szív mind a 4 funkcióját, elsősorban a szívizom kontraktilitását. A legkifejezettebb hatás 30-60 percen belül figyelhető meg, a terápiás hatás a rövid felezési idő miatt (2,5-3,2 óra) 5-6 óráig tart. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszert naponta 4-5 alkalommal kell bevenni. Az anaprilint csak az anginás rohamok megelőzésére használják, kizárólag tipikus formájában, mivel az angina vazospasztikus formájában a blokkolt béta-adrenerg receptorok hátterében a katekolaminok növelik a koszorúerek görcsét.

Mellékhatások: csökkent szívizom összehúzódás, bradycardia, AV-blokk, bronchospasmus; hányinger, hányás, hasmenés, általános gyengeség, szédülés és néha allergiás reakciók. A depresszió lehetséges tünetei. A hipoglikémiás szerek egyidejű alkalmazása esetén fennáll a hipoglikémia kockázata.

KALCIUM ANTAGONISTÁK (KALCIUM CSATORNA BLOKKOLÓK)

A kalcium jelentősége óriási a szervezet létfontosságú funkcióinak ellátásában. A kalcium szükséges a gerjesztési és gátlási folyamatok szabályozásához mind a sima, mind a vázizmokban. Jön valahonnan külső környezet vagy az intracelluláris depóból különböző ingerek hatására a kalcium kölcsönhatásba lép a citoplazma kalciumkötő fehérjéivel, amelyek szabályozóként működnek.

A szív és az erek számára a kalcium jelentősége némileg eltérő, ami a specifikus kalciumkötő fehérjék túlsúlyához (a szívben vagy az erekben) társul. A szívizomsejtekben van egy speciális fehérje - troponin (leiotonin), a sima vaszkuláris myocyták pedig egy speciális hőstabil kalciumfüggő fehérjével, kalmodulinnal. Attól függően, hogy a troponinra vagy a kalmodulinra hatnak-e jobban, egyes kalciumcsatorna-blokkolók nagyobb hatással vannak a szívre, mások pedig az erekre. Például egy kalcium antagonista, mint például a VERAPAMIL, nagyobb hatással van a szívre (nagyon fontos antiaritmiás hatása).

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek antianginás hatása a szívizomra gyakorolt ​​közvetlen hatásukkal és mindenekelőtt a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatásukkal jár együtt. A kalcium antagonisták blokkolják a kalcium bejutását a simaizomsejtekbe, ezáltal csökkentve annak összehúzódási képességét. Ezeknek a gyógyszereknek a koszorúerekre gyakorolt ​​hatása görcsoldó, ennek eredményeként fokozódik a koszorúér véráramlása, és a perifériás erek- a vérnyomás csökken. Ez csökkenti a szív utóterhelését, és javítja a véráramlást az ischaemiás zónában. Ezek a gyógyszerek csökkentik a szív mechanikai munkáját és a szívizom oxigénigényét, növelik a kollaterálisok számát. Ha betegeknél alkalmazzák, az anginás rohamok gyakorisága és intenzitása csökken, és nő a fizikai aktivitással szembeni tolerancia.

Leggyakrabban a nifedipint használják erre a célra (szinonimák: phenigidine, corinfar, cordafen, cordipin stb.; 0, 01 tab.). A hatás 15-20 percen belül jelentkezik, és 4-6 óráig tart. A gyógyszer gyengébb a nitroglicerinnél az antianginás hatás szempontjából.

A verapamiltól eltérően a gyógyszer gyenge antiaritmiás aktivitással rendelkezik, és nagymértékben csökkenti a diasztolés nyomást. Vasospasticus anginában különösen jól ellazítja a koszorúereket. Általában az angina ezen formájára a kalcium-antagonisták előnyösek. A nifedipin mellett az angina krónikus kezelésére használják a 80-as években létrehozott második generációs nifedipin származékokat: az izradipint (szin.: lomir).

Ez a gyógyszercsoport kis számú mellékhatást okoz: vérnyomáscsökkenés, fejfájás, izomgyengeség, hányinger, székrekedés. A 2-3 hónapig tartó folyamatos gyógyszerhasználat a tolerancia kialakulásához vezet.

Bradycardiával járó angina esetén használjon efedrin származékot - OXYPHEDRINE (ildamen, MYOPHEDRINE; 0,016 tabletta). A gyógyszer részleges agonista aktivitással rendelkezik a szív béta-1 receptoraival szemben, közvetlen koszorúér-tágító hatással rendelkezik, és az oxigénigény túlzott növekedése nélkül fokozza a szívizom összehúzódását. Egy másik hasonló gyógyszer, a NONACHLAZINE, hazai gyártású, 0,03 tabletta formájában kapható - fenotiazin-származék. A gyógyszer pozitív inotróp hatással rendelkezik, és csökkenti a koszorúerek tónusát.

Az angina pectorisban szenvedő betegek kezelésére olyan gyógyszert is alkalmaznak, mint a dipiridamol (harangjáték), amely egy pirimidin-származék. Ez a gyógyszer a kis erekben a vér mikrocirkulációjára hat, megakadályozza a vérlemezke-aggregációt, növeli a kollaterálisok számát és a kollaterális véráramlás intenzitását, azonban „lopás” tünetet okozhat, különösen, ha intravénás beadás súlyos koszorúér atherosclerosisban szenvedő betegeknél, mivel a gyógyszer a szklerózis által nem érintett ereket tágulja. Másrészt ez a gyógyszer olyan betegek számára javasolt, akiknek angina pectorisban szenvednek, és különböző okok miatt fokozott véralvadás.

Az olyan termékek, mint a validol, reflex típusúak. Ez a gyógyszer mentolt tartalmaz (25% -os mentol oldat az izovaleriánsav mentol-észterében). Ez egy gyenge antianginás szer, és van nyugtató hatásúés mérsékelt reflex értágító hatás. Az angina enyhe formáira javallt.

10. jegy

Új gyógyszerek létrehozásának költségei: 5-15 év
1 millió dollárról 1 milliárd dollárra
2

Kulcsfontossagu kifejezesek:

gyógyszeres anyag
gyógyszerkészítmény kísérleti tétele
gyógyszerkészítmény
3

A gyógyszerek előállításának fő szakaszai:

Biológiailag aktív anyag (növényi kivonat) előállítása
vagy állati szövetek, biotechnológiai vagy kémiai szintézis,
természetes ásványi anyagok használata)
Farmakológiai vizsgálatok (farmakodinamikai,
farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok)
A preklinikai vizsgálatok dokumentumainak vizsgálata ben
Federal Service for Surveillance in Healthcare és
társadalmi fejlődés (FSI "Eszközszakértői Központ
orvosi használatra")
Klinikai vizsgálatok (1-4. fázis)
A szövetségi klinikai vizsgálatokra vonatkozó dokumentumok vizsgálata
felügyeleti szolgáltatás egészségügyi és szociális területen
fejlesztés (FSI "Orvosi Termékek Tudományos Központja
kérelem") Az Egészségügyi Minisztérium és az Orosz Föderáció rendelete és az államba való felvétel
gyógyszernyilvántartás
Bevezetés az orvosi gyakorlatba (gyártás megszervezése és
egészségügyi intézményekben történő felhasználás)
4

Biológiailag aktív anyagok (gyógyszerek) azonosítása

A. A gyógyszerek izolálása a természetes
gyógyászati ​​alapanyagok.
B. Gyógyszerek kémiai szintézise
C. Biotechnológiai módszerek (sejt és
Génmanipuláció)
5

A. A kábítószerek izolálása a
természetes gyógyhatású
nyersanyagok
növények
állati szövet
ásványforrásokból
6

B. Gyógyszerek kémiai szintézise:
Empirikus út
Véletlenszerű leletek
Szűrés
Irányított szintézis
Enantiomerek (királis átmenet)
Antiszensz peptidek
Anti-idiopátiás antitestek
Antiszenszennukleotidok
Prodrugok létrehozása
Biológiai termékek előállítása
Orvosi klónok (én is)
C. Biotechnológiai módszerek
(sejt- és géntechnológia)
7

A biológiailag aktív anyagok célzott keresésének módszerei:

Szűrés
Nagy áteresztőképességű szűrés
A biológiai függőségének vizsgálata alapján
kémiai szerkezetből származó hatások (teremtés
farmakofor)
A biológiai hatás függősége alapján
tól től fizikai és kémiai tulajdonságok kapcsolatokat.
közötti kapcsolat vizsgálatára szolgáló regressziós módszerek
kémiai szerkezete és biológiai
tevékenység
Mintafelismerési elemzés az előrejelzéshez
kémiai vegyületek biológiai aktivitása
(molekulától a leíróig) (kombinatorikus
kémia).
8

Virtuális vetítés
Struktúrák hozzárendelése az adatbázishoz
biológiailag aktív anyagok
(Flex, Catalyst, Pass, Microcosm és
stb.).
Kvantumkémiai modellezés
gyógyszer-receptor kölcsönhatások
(3D-s modell építése és dokkolás).
Töredék-orientált kialakítás
ligandumok.
A ligandumok kombinatorikus tervezése.
9

10. A biológiailag aktív anyagok szűrésének módszerei:

Az állatokon
Izolált szerveken és szöveteken
Izolált sejteken
sejtfragmenseken (membránokon,
receptorok)
A fehérjemolekulákon (enzimeken)
10

11. Kutatás farmakológiai laboratóriumban (GLP szabvány)

Ép állatokon
Állatokon kísérleti
patológia
A hatásmechanizmus tanulmányozása
Toxikológiai tulajdonságok tanulmányozása
A farmakológia mennyiségi vonatkozásai
(ED50, LD50, IC50 stb.)
11

12.

Alapvető adagolási formák
ffffforms
Szilárd
Folyékony
Puha
Kapszulák
Egyéb
Tabletták
Megoldások
Kenőcsök
Kocsonyás
Dragee
Felfüggesztések
Paszták
Enterikus
Porok
főzetek,
infúziók
Kúpok
Granulátum
Főzetek
Vakolatok
Tabletták
Kivonatok
Retard tabletták
Kétfázisú felszabadulást késleltető tabletták
Gasztrointesztinális
terápiás rendszerek
12
Retard kapszulák
Gasztrointesztinális
terápiás rendszerek

13. Kutatás kész gyógyszerformák laboratóriumában

A gyógyszer adagolási formáinak fejlesztése.
Innovatív adagolási formák fejlesztése
(hosszan ható, célzott szállítás,
speciális farmakokinetikával
tulajdonságok stb.).
Az adagolási forma biológiai hozzáférhetőségének vizsgálata
drog
Fejlesztés gyógyszerkönyvi monográfia gyógyszer és
gyógyszerszabvány gyógyszerkönyvi monográfiája.
13

14. Kutatások a gyógyszerformák farmakokinetikai laboratóriumában

Kvantitatív módszerek fejlesztése
a gyógyszer meghatározása a biológiai szövetekben.
A fő farmakokinetika meghatározása
gyógyszerparaméterek kísérleti
kutatásban és a klinikán.
közötti összefüggés meghatározása
farmakokinetikai és farmakológiai
a gyógyszer paraméterei.
14

15. A gyógyszerkutatás bioetikai áttekintése

Jogi és etikus magatartás
ig irányítani klinikai vizsgálatok
nemzetközi szabványok alapján.
Élet- és étkezési feltételek.
A kezelés embersége.
Az állatok levágásának feltételei (anesztézia).
A vizsgálati protokoll egyeztetése a
bioetikai bizottság.
15

16. Kutatások a gyógyszerek toxikológiai laboratóriumában.

Az akut toxicitás meghatározása (LD50, két állatfajon és
különböző beadási módok).
Kumulációs képesség vizsgálata (farmakokinetikai ill
toxikológiai módszer).
Szubakut vagy krónikus toxicitási vizsgálat (három esetben
dózisok beadási mód szerint a klinikai körülményeknek megfelelően
Alkalmazás).
A férfi és női ivarmirigyekre gyakorolt ​​hatás meghatározása
(gonadotrop hatás).
Transzplacentáris hatások kimutatása (embriotoxicitás,
teratogenitás, magzati toxicitás és a szülés utáni hatások
időszak).
Mutagén tulajdonságok tanulmányozása.
Az allergenitás és a helyi irritáció meghatározása
gyógyszerkészítmény.
A gyógyszer immuntropicitásának meghatározása.
A rákkeltő tulajdonságok tanulmányozása.
16

17. Új gyógyszerek klinikai vizsgálatainak lefolytatásának követelményei

A betegek kontrollcsoportja.
A betegek randomizálása vizsgálati csoportok szerint.
A „kettős vak” vizsgálat alkalmazása és
placebo.
Világos kritériumok a betegek felvételére és kizárására
kutatás (homogén betegpopuláció kiválasztására
hasonló súlyosságú patológiával).
Az elért hatás egyértelmű kritériumai.
Hatások számszerűsítése.
Összehasonlítás a referencia gyógyszerrel.
Az etikai elvek betartása (tájékozott
megegyezés).
17

18. A klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek jogai.

A vizsgálatban való részvétel önkéntessége (írásban
megegyezés)
A betegek tudatossága a vizsgálatról
Kötelező betegbiztosítás.
A vizsgálatban való részvétel megtagadásának joga.
Klinikai vizsgálatok új
gyógyszerek kiskorúak számára.
Az új gyógyszerek klinikai vizsgálata tilos
gyógyszerek:
szülők nélküli kiskorúak
terhes nők
katonai személyzet
foglyok.
18

19. A gyógyszerek klinikai vizsgálatának fázisai.

1. fázis.
Egészséges önkénteseken végzett (optimális dózisok,
farmakokinetika).
2. fázis.
A betegek kis csoportján (akár 100-200 főig) végzik el
beteg). Placebo-kontrollos randomizált
kutatás.
3. fázis.
Véletlenszerű kísérletek egy nagy csoporton
betegek (akár több ezer) az ismertekhez képest
drogok.
4. fázis.
Regisztráció utáni klinikai vizsgálatok.
Randomizálás, ellenőrzés. Farmakoepidemiológiai és
farmakoökonómiai kutatás.
19

20. A gyógyszerek használatának hosszú távú következményeinek nyomon követése.

Információgyűjtés a mellékhatásokról és
toxikus tulajdonságok.
Farmakoepidemiológiai elvégzése
kutatás
farmakoterápiás és mérgező
tulajdonságok).
Gyártói vagy egyéb alkalmazás
szervezetek a kábítószer eltávolítására
bejegyzés.

Minden gyógyszer használat előtt gyakorlati orvoslás Egy bizonyos vizsgálati és regisztrációs eljáráson kell átesnie, amely egyrészt garantálná a gyógyszer hatékonyságát e patológia kezelésében, másrészt biztonságosságát.

A gyógyszer vizsgálata két szakaszra oszlik: preklinikai és klinikai.

A preklinikai szakaszban előállítják a hatóanyagot, és a gyógyszert állatokon tesztelik, hogy meghatározzák a gyógyszer farmakológiai profilját, meghatározzák az akut és krónikus toxicitást, a teratogén (nem öröklődő károsodások az utódokban), a mutagén (öröklött rendellenességek). az utódok) és rákkeltő hatások (a sejt tumoros átalakulása) . A klinikai vizsgálatokat önkénteseken végzik, és három fázisra osztják őket. Az első fázist a következő napon hajtják végre kis mennyiségben egészséges embereket, és a gyógyszer biztonságosságának meghatározására szolgál. A második fázist korlátozott számú betegen (100-300 fő) végzik. Határozza meg a toleranciát terápiás dózisok beteg ember és várható nem kívánt hatások. A harmadik fázist a nagyszámú betegek (legalább 1000-5000 fő). Határozza meg a súlyossági fokot terápiás hatás, tisztázza a nemkívánatos hatásokat. A vizsgálati gyógyszert szedő csoporttal párhuzamosan végzett vizsgálat során egy olyan csoportot vesznek fel, amely standard összehasonlító gyógyszert (pozitív kontroll) vagy olyan inaktív gyógyszert kap, amely felületesen utánozza a vizsgált gyógyszert (placebo kontroll). Erre azért van szükség, hogy ezzel a gyógyszerrel történő kezelés során kiküszöböljük az önszuggesztió elemét. Sőt, nemcsak maga a beteg, hanem az orvos, sőt a vizsgálatvezető sem tudhatja, hogy a beteg kontroll- vagy új gyógyszert szed-e. Egy új gyógyszer értékesítésének megkezdésével párhuzamosan a gyógyszeripari konszern megszervezi a klinikai vizsgálatok negyedik szakaszát (utómarketing vizsgálatok). Ennek a fázisnak a célja a gyógyszer ritka, de potenciálisan veszélyes mellékhatásainak azonosítása. Ebben a fázisban részt vesznek mindazon orvosok, akik felírják a gyógyszert, és az azt használó beteg is. Ha súlyos hiányosságokat fedez fel, a konszern visszahívhatja a gyógyszert. Általában egy új gyógyszer kifejlesztésének folyamata 5-15 évig tart.

A klinikai vizsgálatok során a szakemberek közötti kommunikáció és együttműködés intenzitása az alap- és klinikai farmakológia, toxikológia, klinikai orvostudomány, genetika, molekuláris biológia, kémia és biotechnológia.

A farmakokinetikai és farmakodinámiás paramétereket mind a preklinikai farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok, mind a klinikai vizsgálatok szakaszában kezdték meghatározni. A dózisok kiválasztása a gyógyszerek és metabolitjaik szervezetben való koncentrációjának felmérésén alapult. A toxikológia arzenáljába a kutatás is beletartozik in vitro valamint transzgenikus állatokon végzett kísérletek, amelyek lehetővé tették a betegségmodellek valódihoz való közelítését meglévő betegségek személy.

A hazai tudósok nagyban hozzájárultak a farmakológia fejlődéséhez. Ivan Petrovics Pavlov (1849-1936) S. P. Botkin klinikájának kísérleti laboratóriumát vezette (1879-1890), a szentpétervári Katonai Orvosi Akadémia farmakológiai osztályát (1890-1895). Ezt megelőzően, 1890-ben a Tomszki Császári Egyetem farmakológiai tanszékének vezetőjévé választották. I. P. Pavlov farmakológus tevékenységét széles tudományos kör, a kísérletek briliáns tervezése és a mély fiziológiai elemzés jellemezte.

farmakológiai adatok. Élettani módszerek Az I. P. Pavlov által létrehozott alkotás lehetővé tette a szívglikozidok (gyöngyvirág, adonis, hunyor) szívre és vérkeringésre gyakorolt ​​terápiás hatásának tanulmányozását, az antipirin lázcsillapító hatásának mechanizmusának megállapítását, a alkaloidok (pilokarpin, nikotin, atropin, morfin), savak, lúgok és keserűség az emésztéshez.

I. P. Pavlov tudományos kreativitásának zseniális csúcspontja a felsőoktatás fiziológiájával és farmakológiájával foglalkozó munkája volt. ideges tevékenység. A módszer segítségével feltételes reflexek Először fedezték fel az etil-alkohol, a bromidok és a koffein hatásmechanizmusát a központi idegrendszerre. 1904-ben I.P. Pavlovát Nobel-díjjal jutalmazták.

Nikolai Pavlovich Kravkov (1865 - 1924) - a hazai farmakológia modern fejlődési szakaszának általánosan elismert megalapítója, egy nagyszerű gyógyszer megteremtője. tudományos iskola, a Katonaorvosi Akadémia tanszékvezetője (1899-1924). Új kísérleti patológiai irányt nyitott a farmakológiában, bevezette az izolált szervek módszerét a kísérleti gyakorlatba, javasolta és S. P. Fedorov sebésszel együtt intravénás érzéstelenítést végzett hedonallal a klinikán. N. P. Kravkov a hazai ipari toxikológia, az evolúciós és összehasonlító farmakológia megalapítója, ő volt az első, aki tanulmányozta a gyógyszerek hatását endokrin rendszer. N. P. Kravkov kétkötetes „A gyógyszerészet alapjai” című útmutatója 14 alkalommal jelent meg. A kiváló tudós emlékére díjat és érmet alapítottak azon alkotásokért, amelyek jelentős mértékben hozzájárultak a farmakológia fejlődéséhez.

N. P. Kravkov tanítványai, Szergej Viktorovics Anicskov (1892-1981) és Vaszilij Vasziljevics Zakusov (1903-1986) alapkutatást végeztek a központi idegrendszer működését szabályozó szinaptotrop szerekkel és gyógyszerekkel kapcsolatban.

A farmakológia progresszív irányait M. P. Nikolaev hozta létre (a gyógyszerek hatását tanulmányozta a betegségekben a szív-érrendszer), V. I. Skvortsov (a szinaptotropikus és altató), N. V. Versinin (szibériai gyógynövények és félszintetikus balra forgató kámfor javasolt készítményei az orvosi gyakorlatban), A. I. Cherkes (a szívglikozidok toxikológiájával és biokémiai farmakológiájával foglalkozó alapvető munkák szerzője), N. V. Lazarev (betegségmodellek kidolgozása a hatások értékelésére drogok, az ipari toxikológia fő specialistája), A. V. Valdman (a hatékony pszichotróp szerek), M. D. Mashkovsky (eredeti antidepresszánsok megalkotója, egy népszerű gyógyszeres kezelési útmutató szerzője orvosok számára), E. M. Dumenova (alkotó hatékony eszközök epilepszia kezelésére), A. S. Saratikov (javasolt kámforkészítmények, pszichostimulánsok-adaptogének, hepatotróp szerek, interferon induktorok a klinika számára).

A gyógyszerek létrehozása hosszú folyamat, amely több fő szakaszból áll – az előrejelzéstől a gyógyszertári értékesítésig.

Egy új gyógyszer létrehozása egy sor egymást követő szakaszból áll, amelyek mindegyikének meg kell felelnie bizonyos jóváhagyott előírásoknak és szabványoknak kormányzati szervek, Gyógyszerkönyvi Bizottság, Farmakológiai Bizottság, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának új gyógyszerek bevezetésével foglalkozó osztálya.

Egy új gyógyszer kifejlesztése a következő szakaszokból áll:

• 1) Egy új gyógyszer létrehozásának ötlete. Általában két szakterület tudósainak közös munkája eredményeként merül fel: farmakológusok és szintetikus vegyészek. Már ebben a szakaszban is sor kerül a szintetizált vegyületek előzetes kiválasztására, amelyek a szakértők szerint potenciálisan biológiailag aktív anyagok lehetnek.
• 2) Előre kiválasztott struktúrák szintézise. Ebben a szakaszban szelekciót is végeznek, aminek eredményeként az anyagokat stb. nem vetik alá további kutatásoknak.
• 3) Farmakológiai szűrés és preklinikai tesztelés. A fő szakasz, amelynek során az előző szakaszban szintetizált, ígéretes anyagokat kiküszöbölik.
• 4) Klinikai vizsgálatok. Csak olyan ígéretes biológiailag aktív anyagok esetében végezzük, amelyek a farmakológiai szűrés minden szakaszán átestek.
• 5) Új gyógyszer és racionálisabb adagolási forma előállítására szolgáló technológia fejlesztése.
• 6) Szabályozási dokumentáció elkészítése, beleértve mind a gyógyszer, mind az adagolási forma minőség-ellenőrzésének módszereit.
• 7) Gyógyszerek bevezetése az ipari termelésbe és a gyártás minden szakaszának tesztelése a gyárban.

Új hatóanyag beszerzése ( hatóanyag vagy anyagkomplexum) három fő irányba halad.

• - Empirikus út: szűrés, véletlen leletek;
• - Irányított szintézis: endogén anyagok szerkezetének reprodukálása, ismert molekulák kémiai módosítása;
• - Célzott szintézis (kémiai vegyület racionális tervezése), a „kémiai szerkezet-farmakológiai hatás” kapcsolat megértése alapján.

A gyógyászati ​​anyagok létrehozásának empirikus módja (a görög empeiria - tapasztalatból) a „próba és hiba” módszerén alapul, amelyben a farmakológusok számos kémiai vegyületet vesznek, és egy halmaz segítségével meghatározzák. biológiai tesztek(molekuláris, sejtes, szervi szintekés az egész állaton) bizonyos farmakológiai aktivitás jelenléte vagy hiánya. Igen, elérhetőség antimikrobiális aktivitás mikroorganizmusokon határozzák meg; görcsoldó hatás - izolált simaizom szerveken (ex vivo); hipoglikémiás aktivitás, amely azon a képességen alapul, hogy csökkenti a vércukorszintet kísérleti állatokban (in vivo). Ezután a vizsgált kémiai vegyületek közül kiválasztják a legaktívabbakat, és farmakológiai aktivitásuk és toxicitásuk mértékét összehasonlítják a standardként használt, meglévő gyógyszerekkel. A hatóanyagok kiválasztásának ezt a módszerét gyógyszerszűrésnek nevezik (az angol screen - szitálás, válogatás). Véletlen felfedezések eredményeként számos gyógyszer került be az orvosi gyakorlatba. Így derült ki antimikrobiális hatás szulfonamid oldalláncú azofesték (vörös streptocid), ami a kemoterápiás szerek, a szulfonamidok egész csoportjának megjelenését eredményezi.

A gyógyászati ​​anyagok előállításának másik módja bizonyos típusú farmakológiai aktivitású vegyületek előállítása. Ezt gyógyászati ​​anyagok irányított szintézisének nevezik.

Az ilyen szintézis első szakasza az élő szervezetekben képződött anyagok szaporodása. Így szintetizálódott az adrenalin, a noradrenalin, számos hormon, prosztaglandin és vitamin.

Az ismert molekulák kémiai módosítása lehetővé teszi olyan gyógyászati ​​anyagok előállítását, amelyek kifejezettebbek farmakológiai hatásés kisebb mellékhatás. Így a karboanhidráz inhibitorok kémiai szerkezetének megváltozása tiazid diuretikumok létrehozásához vezetett, amelyek erősebb vízhajtó hatásúak.

További gyökök és fluor bevitele a nalidixsav molekulába lehetővé tette a kinyerést új csoport antimikrobiális szerek kiterjesztett antimikrobiális hatásspektrumú fluorokinolonok.

A gyógyászati ​​anyagok célzott szintézise magában foglalja az előre meghatározott farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező anyagok létrehozását. A feltételezett aktivitású új szerkezetek szintézisét leggyakrabban a kémiai vegyületek azon osztályában végzik, ahol már találtak bizonyos hatásirányú anyagokat. Példa erre a H2-blokkolók létrehozása hisztamin receptorok. Köztudott volt, hogy a hisztamin a gyomor sósavszekréciójának erőteljes serkentője, és hogy az antihisztaminok (a allergiás reakciók) nem szünteti meg ezt a hatást. Ennek alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a hisztaminreceptoroknak vannak olyan altípusai, amelyek teljesítenek különféle funkciókat, és ezeket a receptor altípusokat különböző kémiai szerkezetű anyagok blokkolják. Feltételezték, hogy a hisztamin molekula módosítása a gyomor hisztamin receptorainak szelektív antagonistáinak létrehozásához vezethet. A hisztamin molekula racionális tervezésének eredményeként a 20. század 70-es éveinek közepén megjelent a fekélyellenes gyógyszer, a cimetidin, az első H2 hisztamin receptor blokkoló. Gyógyászati ​​anyagok izolálása állatok, növények és ásványi anyagok szöveteiből és szerveiből

Ily módon gyógyászati ​​anyagokat vagy anyagkomplexeket izolálnak: hormonok; galenikus, novogalén készítmények, organopreparátumok és ásványok. A gombák és mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének termékei gyógyászati ​​anyagok izolálása biotechnológiai módszerekkel (sejt- és génsebészet). A biotechnológia olyan gyógyászati ​​anyagok izolálásával foglalkozik, amelyek a gombák és mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének termékei.

A biotechnológiát ipari méretekben alkalmazzák biológiai rendszerekés biológiai folyamatok. Általában mikroorganizmusokat, sejtkultúrákat, növényi és állati szövettenyészeteket használnak.

Biotechnológiai módszerek termelik félszintetikus antibiotikumok. Nagy érdeklődésre tart számot a humán inzulin ipari méretekben történő előállítása géntechnológiával. Biotechnológiai módszereket fejlesztettek ki szomatosztatin, tüszőstimuláló hormon, tiroxin, szteroid hormonok. Új hatóanyag beszerzése és annak fő meghatározása után farmakológiai tulajdonságai Számos preklinikai vizsgálaton megy keresztül.

A különböző gyógyszereknek eltérő a lejárati ideje. A lejárati idő az az időtartam, amely alatt a gyógyszernek teljes mértékben meg kell felelnie a vonatkozó követelményeknek Állami szabvány minőség. Egy gyógyászati ​​anyag (DS) stabilitása (stabilitása) és minősége szorosan összefügg. A stabilitás kritériuma a gyógyszerminőség megőrzése. A mennyiségi tartalom farmakológiai csökkentése hatóanyag az LS megerősíti instabilitását. Ezt a folyamatot a gyógyszerbomlási sebességi állandó jellemzi. A mennyiségi tartalom csökkenése nem járhat együtt toxikus termékek képződésével vagy a gyógyszer fizikai-kémiai tulajdonságainak megváltozásával. Általános szabály, hogy a gyógyszer mennyiségének 10%-os csökkenése nem következhet be 3-4 éven belül a kész adagolási formákban és 3 hónapon belül a gyógyszertárban készített gyógyszereknél.

A gyógyszerek eltarthatósága alatt azt az időtartamot értjük, amely alatt teljes mértékben meg kell őrizniük terápiás aktivitásukat, ártalmatlanságukat, és minőségi és mennyiségi jellemzőik tekintetében meg kell felelniük az Állami Alap vagy a Szövetségi Gyógyszerkönyv követelményeinek, amelyek értelmében azokat az e cikkekben előírt feltételek szerint bocsátották ki és tárolták.

A lejárati idő után a gyógyszer nem használható fel a minőség újbóli ellenőrzése és a megállapított lejárati idő megfelelő módosítása nélkül.

A kábítószerek tárolása során fellépő folyamatok azok változásához vezethetnek kémiai összetétel vagy fizikai tulajdonságok(üledékképződés, színváltozás vagy aggregációs állapot). Ezek a folyamatok a farmakológiai aktivitás fokozatos elvesztéséhez vagy olyan szennyeződések képződéséhez vezetnek, amelyek megváltoztatják a farmakológiai hatás irányát.

A gyógyszerek eltarthatósága a bennük lezajló fizikai, kémiai és biológiai folyamatoktól függ. Ezekhez a folyamatokhoz nagy befolyást hőmérséklet, páratartalom, fény, pH, levegő összetétele és egyéb tényezők befolyásolják.

NAK NEK fizikai folyamatok a gyógyszertárolás során előforduló jelenségek a következők: felszívódás és vízvesztés; fázisállapot változása, például olvadás, párolgás vagy szublimáció, delamináció, diszpergált fázisú részecskék megnagyobbodása stb. Így az erősen illékony anyagok (ammóniaoldat, brómos kámfor, jód, jodoform) tárolása során illóolajok) az adagolási formában lévő gyógyszer tartalma változhat.

A kémiai folyamatok hidrolízis, oxidáció-redukció, racemizáció és nagy molekulatömegű vegyületek képződése formájában mennek végbe. A biológiai folyamatok a mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének hatására változásokat okoznak a gyógyszerekben, ami a gyógyszerek stabilitásának csökkenéséhez és az emberi fertőzéshez vezet.

A gyógyszereket leggyakrabban szaprofiták szennyezik, amelyek széles körben elterjedtek környezet. A szaprofiták képesek lebomlani szerves anyag: fehérjék, lipidek, szénhidrátok. Az élesztő és fonalas gombák elpusztítják az alkaloidokat, az antipirint, a glikozidokat, a glükózt és a különféle vitaminokat.

A rossz minőségű csomagolás miatt a gyógyszer eltarthatósága jelentősen csökkenhet. Például, ha az injekciós oldatokat alacsony minőségű üvegből készült palackokban vagy ampullákban tárolják, a nátrium- és kálium-szilikát az üvegből az oldatba kerül. Ez a közeg pH-értékének növekedéséhez vezet, és úgynevezett „spangles” (törött üvegszemcsék) képződéshez vezet. A pH növekedésével az alkaloidok és a szintetikus nitrogéntartalmú bázisok sói lebomlanak a terápiás hatás csökkenésével vagy elvesztésével, és mérgező termékek képződnek. Lúgos oldatok katalizálja az oxidációs folyamatokat C-vitamin, aminazin, ergotal, vikasol, vitaminok, antibiotikumok, glikozidok. Emellett az üveg lúgossága is elősegíti a mikroflóra kialakulását.

A gyógyszerek eltarthatósága stabilizálással növelhető.

A gyógyszer stabilizálására két módszert alkalmaznak - fizikai és kémiai.

A fizikai stabilizálási módszerek általában a gyógyászati ​​anyagok káros környezeti hatásokkal szembeni védelmén alapulnak. Az elmúlt években számos fizikai technikák a gyógyszerek stabilitásának növelése az előkészítés és tárolás során. Például hőlabilis anyagok fagyasztva szárítását alkalmazzák. Így, vizes oldat A benzilpenicillin 1-2 napig, míg a dehidratált gyógyszer 2-3 évig aktív. Az oldatok ampullálása inert gázok áramlásában is végrehajtható. Lehetőség van védőbevonatok felhordására szilárd heterogén rendszerekre (tabletták, drazsék, granulátumok), valamint mikrokapszulázásra.

A fizikai stabilizálási módszerek azonban nem mindig hatékonyak. Ezért gyakrabban alkalmaznak kémiai stabilizációs módszereket, amelyek speciális anyagok gyógyszerekbe való bejuttatásán alapulnak. segédanyagok- stabilizátorok. A stabilizátorok biztosítják a gyógyszerek fizikai-kémiai, mikrobiológiai tulajdonságainak és biológiai aktivitásának stabilitását bizonyos tárolási időn keresztül. A kémiai stabilizálás különösen fontos a kezelés alatt álló gyógyszerek esetében különféle típusok sterilizálás, különösen termikus. Így a gyógyszer stabilizálása az összetett probléma, beleértve a gyógyszerek rezisztenciájának vizsgálatát valódi oldatok vagy diszpergált rendszerek formájában kémiai átalakulásokés mikrobiális szennyeződés.