Fluorokinolonski antibiotici najnovije generacije. Primjena u kliničkoj praksi. Dodatno za 1. generaciju kinolona

Fluorokinoloni su velika grupa antimikrobnih agenasa klase kinolona, ​​inhibitora DNK giraze. Riječ je o visokoaktivnim sintetičkim kemoterapijskim sredstvima širokog spektra djelovanja, koje karakteriziraju dobra farmakokinetička svojstva i visok stupanj penetracije u tkiva i ćelije, uključujući ćelije domaćina i bakterijske ćelije.

Nefluorirani lijekovi iz klase kinolona (nalidiksična kiselina, pipemidna kiselina, oksolinska kiselina) koriste se u klinici od ranih 60-ih godina. Ovi lijekovi imaju ograničen spektar djelovanja (uglavnom protiv Enterobacteriaceae) i niske bioraspoloživosti, koriste se uglavnom u liječenju nekompliciranih infekcija urinarnog trakta i neke crijevne infekcije.

Fundamentalno nova jedinjenja su dobijena uvođenjem atoma fluora na 6. poziciju molekula kinolina. Prisustvo atoma fluora (jednog ili više) i različitih grupa na različitim pozicijama određuje karakteristike antibakterijske aktivnosti i farmakokinetičke osobine lijekova. Lijekovi grupe fluorokinolona uvedeni su u kliničku praksu početkom 80-ih godina, a danas zauzimaju jedno od vodećih mjesta u kemoterapiji različitih bakterijskih infekcija. Neka svojstva fluorokinolona omogućavaju im da čvrsto zauzmu vodeće pozicije u arsenalu modernih antibakterijska sredstva. Svojstva ove prirode uključuju:

Jedinstveni mehanizam djelovanja među antimikrobnim agensima je inhibicija enzima DNK giraze bakterijske ćelije;

Visok stepen baktericidne aktivnosti;

Širok spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući gram-negativne i gram-pozitivne aerobne bakterije (neki lijekovi su aktivni i protiv anaeroba), mikobakterije, klamidiju, mikoplazmu;

Dobra penetracija u tkiva i ćelije makroorganizma, gde se stvaraju koncentracije koje su blizu serumskih nivoa ili ih prevazilaze;

Dug poluživot i prisustvo post-antibiotskog efekta, što određuje njihovo rijetko doziranje - 1-2 puta dnevno;

Dokazana u kontrolisanim kliničkim studijama, visoka efikasnost u liječenju infekcija stečenih u zajednici i bolničkih infekcija gotovo svake lokalizacije (gornji i donji respiratorni trakt, urinarnog sistema, koža i meka tkiva, kosti i zglobovi, intraabdominalni, ginekološki, jetreni i bilijarni trakt, gastrointestinalnog trakta, oči, centralni nervni sistem, polno prenosive bolesti);

Mogućnost upotrebe kao empirijske terapije za teške infekcije u bolnici;

Lijekovi se dobro podnose i imaju malu učestalost nuspojava.

Antibakterijska aktivnost

Fluorokinoloni su lijekovi širokog spektra s primarnim djelovanjem na gram-negativne i gram-pozitivne aerobne bakterije, kao i na klamidiju i mikoplazmu.

Fluorokinoloni imaju najizraženiju aktivnost protiv gram-negativnih bakterija, uglavnom familije Enterobacteriaceae ( Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp.), u odnosu na koje je njihova aktivnost uporediva sa cefalosporinima III-IV generacije (MIC 90 je obično manji od 1 mg/l). Imaju vrlo visoku osjetljivost na fluorokinolone N.gonorrhoeae I N. meningitidis(MIC 90 manji od 0,1 mg/l), manje osjetljivi Acinetobacter spp.. Lijekovi također imaju izražen učinak na druge gram-negativne bakterije (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae(uključujući sojeve koji proizvode β-laktamaze). P. aeruginosa obično umjereno osjetljiv na fluorokinolone, od kojih je ciprofloksacin najaktivniji. Za gram-negativne bakterije najaktivniji posjeduju ciprofloksacin i ofloksacin.

Aktivnost fluorokinolona protiv gram-pozitivnih bakterija je manje izražena nego protiv gram-negativnih. Streptokoki i pneumokoki su manje osjetljivi na fluorokinolone od stafilokoka.

Posljednjih godina sintetizirani su novi lijekovi iz grupe fluorokinolona koji pokazuju veću aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija, prvenstveno pneumokoka, što ih je omogućilo izdvajanje u posebnu podgrupu i okarakteriziranje kao lijekove 2. generacije ili nove fluorokinolone (Tablica 1. ). Često se karakterišu i kao „respiratorni“ ili „antipneumokokni“, iako ove definicije ne odražavaju tačno njihov antimikrobni spektar u kliničkoj upotrebi.

Novi fluorokinoloni imaju veću prirodnu aktivnost protiv Streptococcus pneumoniae u poređenju sa ranim fluorokinolonima, sa gemifloksacinom (MIC 90 = 0,125 mg/l) i moksifloksacinom (0,25 mg/l) koji imaju najveću aktivnost, levofloksacin (1 mg/l) ima manje izraženu aktivnost. Imajte na umu da se aktivnost novih fluorokinolona ne razlikuje u odnosu na sojeve pneumokoka osjetljive na penicilin i na penicilin rezistentne. Trenutno je otpornost pneumokoka na nove fluorokinolone minimalna (manje od 1%), dok je na ranije značajno veća. Novi fluorokinoloni su također superiorniji od ranijih u djelovanju protiv drugih streptokoka, stafilokoka i enterokoka. Neki fluorokinoloni 2. generacije (moksifloksacin, gemifloksacin) također pokazuju aktivnost protiv sojeva stafilokoka otpornih na meticilin.

Svi fluorokinoloni imaju aktivnost protiv klamidije i mikoplazme, pri čemu lijekovi 1. generacije imaju umjerenu aktivnost, a lijekovi 2. generacije imaju visoku aktivnost.

Anaerobne bakterije su rezistentne ili umjereno osjetljive na rane fluorokinolone, stoga je u liječenju pacijenata s miješanim aerobnim i anaerobnim infekcijama (na primjer, intraabdominalne i ginekološke infekcije), preporučljivo kombinirati fluorokinolone s metronidazolom ili linkozamidima. Neki novi fluorokinoloni (trovafloksacin, moksifloksacin, itd.) imaju dobru aktivnost protiv anaeroba, uključujući Clostridium spp.. I Bacteroides spp.., što im omogućava da se koriste za mješovite infekcije kao monoterapija.

Područja kliničke primjene fluorokinolona

Fluorokinoloni se uspješno koriste u liječenju razne infekcije. Brojne kontrolisane studije pokazale su visoku kliničku efikasnost fluorokinolona za infekcije gotovo bilo koje lokacije, kako u zajednici tako i u bolnici.

Lijekove prve generacije treba uglavnom koristiti za bolničke infekcije (Tabela 2). Njihova vrijednost kod infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici ograničena je zbog njihove niske aktivnosti protiv najčešćeg patogena - S. pneumoniae. Najviše proučavani lijekovi su ciprofloksacin, ofloksacin i pefloksacin. Ciprofloksacin ima prilično visoku prirodnu aktivnost protiv P. aeruginosa, uporedivo sa aktivnošću najaktivnijih lijekova protiv ovog mikroorganizma - ceftazidima i meropenema. Istovremeno, jasan trend uočen posljednjih godina je alarmantan – povećanje učestalosti rezistentnih sojeva P. aeruginosa u jedinicama intenzivne njege (ICU) na fluorokinolone.

Rani fluorokinoloni (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) su lijekovi izbora u liječenju različitih infekcija urinarnog trakta, uključujući i bolničke. Dobar prodor ovih lijekova u tkivo prostate čini ih praktički drugom alternativom u liječenju bakterijskog prostatitisa.

Kao što je navedeno, rani fluorokinoloni nisu preporučljivi za upotrebu u zajednici respiratorne infekcije. Istovremeno, kod bolničke pneumonije ovi lijekovi imaju bitan, budući da su vrlo aktivni protiv najrelevantnijih patogena ( Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), a na odjelu intenzivnog liječenja za upalu pluća povezanu s umjetnom ventilacijom (ALV) prednost treba dati ciprofloksacinu, koji ima najizraženiju prirodnu aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa (zbog činjenice da je na intenzivnoj intenzivnoj intenzivnosti naše zemlje učestalost sojeva rezistentnih na ciprofloksacin P. aeruginosa prelazi 30%, ovaj lijek treba propisati samo u slučaju utvrđene osjetljivosti mikroorganizma). U odeljenjima neintenzivne njege hirurškog i neurološkog profila, ofloksacin i pefloksacin su visoko efikasni kod bolničke pneumonije. Treba napomenuti da u smislu prirodne aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija iz porodice Enterobacteriaceae rani fluorokinoloni nisu inferiorni u odnosu na nove, pa čak ni superiorniji od njih. U vezi P. aeruginosa Ciprofloksacin je i dalje najaktivniji fluorokinolon; od novih fluorokinolona, ​​samo levofloksacin ima pravo antipseudomonalno djelovanje. Osim toga, otpornost gram-negativnih bakterija na rane i nove fluorokinolone obično je unakrsna rezistencija, odnosno, u slučaju rezistencije na ciprofloksacin, vrlo je vjerovatno da će patogen biti otporan i na levofloksacin i moksifloksacin. Navedeno objašnjava činjenicu da novi fluorokinoloni nemaju značajne prednosti u odnosu na ranije u liječenju bolničkih infekcija.

Rani fluorokinoloni su važni za intraabdominalno hirurške infekcije. U prethodno preporučenim režimima antibakterijskog liječenja peritonitisa, cefalosporini druge i treće generacije obično su indicirani kao lijekovi prve linije u kombinaciji s linkozamidima ili metronidazolom. Zbog globalnog povećanja otpornosti bolničkih sojeva Enterobacteriaceae Pored cefalosporina treće generacije, posljednjih godina se fluorokinoloni u kombinaciji s metronidazolom sve više preporučuju kao lijekovi prve linije. Efikasnost razne droge rani fluorokinoloni za intraabdominalne infekcije su uporedivi. Kod infekcija jetre i žučnih puteva prednost bi vjerovatno trebalo dati pefloksacinu, koji ima veću koncentraciju u žuči.

Fluorokinoloni se preporučuju i pacijentima sa nekrozom pankreasa radi prevencije infekcije, iako u komparativne studije Karbapenemi su se pokazali efikasnijim. Rašireno mišljenje o prednostima pefloksacina u liječenju nekroze pankreasa teško se može smatrati opravdanim, budući da njegova koncentracija u tkivu i sekreciji pankreasa nije veća od koncentracije uočene primjenom ciprofloksacina ili ofloksacina. Stepen prodiranja fluorokinolona u različita tkiva odvija se pasivnom difuzijom i određen je njihovim fizičko-hemijskim svojstvima – lipofilnošću, pKa vrijednosti i vezivanjem za proteine ​​plazme, a ovi pokazatelji su bolji od ciprofloksacina. Novi fluorokinoloni - levofloksacin i moksifloksacin - obećavaju za intraabdominalne infekcije.

Fluorokinoloni se obično ne preporučuju kod infekcija centralnog nervnog sistema (CNS) zbog slabog prodiranja u cerebrospinalnu tečnost (CSF), ali kod meningitisa uzrokovanog gram-negativnim bakterijama otpornim na cefalosporine treće generacije, značaj fluorokinolona se povećava. U ovom slučaju, poželjno je koristiti pefloksacin ili ciprofloksacin.

Prisustvo dva fluorokinolona (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) dozni oblici omogućava postupnu terapiju kako bi se smanjili troškovi liječenja. Zbog visoke bioraspoloživosti ofloksacina i pefloksacina, doze ovih lijekova za intravenske i oralna primjena su isti. Ciprofloksacin ima manju bioraspoloživost, stoga pri prelasku s parenteralne na oralnu primjenu, kako bi se održale terapijske koncentracije u krvi, oralnu dozu lijeka treba povećati (na primjer, IV 100 mg → oralno 250 mg; IV 200 mg → oralno 500 mg; i.v. /u 400 mg → oralno 750 mg).

Druga generacija fluorokinolona karakterizira veća aktivnost protiv gram-pozitivnih infekcija i prije svega, S. pneumoniae. S tim u vezi, levofloksacin, moksifloksacin, sparfloksacin i gemifloksacin se mogu propisati za infekcije respiratornog trakta stečene u zajednici (Tabela 3). Visoka klinička efikasnost levofloksacina, moksifloksacina i gemifloksacina takođe je dokazana za respiratorne infekcije. Noviji fluorokinoloni se sada preporučuju kao tretman izbora pneumonija stečena u zajednici i pogoršanje hroničnog bronhitisa. Kontrolisane studije su pokazale da su levofloksacin i moksifloksacin najefikasniji režimi za liječenje teške pneumonije stečene u zajednici i u monoterapiji nisu inferiorni, a ponekad čak i superiorniji od kombiniranih režima (cefalosporini III generacije + makrolidi). Utvrđeno je da su gemifloksacin, moksifloksacin i levofloksacin efikasniji u pogoršanju hroničnog bronhitisa od drugih režima antibakterijske terapije za eradikaciju H. influenzae i period bez recidiva.

Visoka aktivnost ovih lijekova protiv glavnih uzročnika urogenitalnih infekcija (gonoreja, klamidija, mikoplazmoza) omogućava im da se s velikom efikasnošću koriste kod spolno prenosivih bolesti. U budućnosti bi ovi lijekovi mogli zauzeti vodeće mjesto u liječenju ginekoloških infekcija zdjelice (s obzirom na čestu kombinaciju gram-pozitivnih ili gram-negativnih bakterija s atipičnim mikroorganizmima - klamidijom i mikoplazmom), ali to zahtijeva potvrdu u kliničkim studijama. . Neki fluorokinoloni druge generacije, kao što su moksifloksacin, gemifloksacin, imaju vrlo širok raspon antimikrobno djelovanje, uključujući i anaerobne mikroorganizme i stafilokoke otporne na meticilin. Dakle, ovi lijekovi u budućnosti mogu postati sredstva izbora u empirijskom liječenju najtežih infekcija u bolnici – bolničke upale pluća, sepse, mješovite aerobno-anaerobne intraabdominalne i rane infekcije.

Prilikom propisivanja fluorokinolona treba uzeti u obzir mogućnost farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima. Prije svega, ovaj rizik postoji kada usmeno fluorokinoloni. Brojni lijekovi (antacidi, sukralfat, soli bizmuta, soli kalcija, suplementi željeza) smanjuju bioraspoloživost fluorokinolona, ​​što može dovesti do smanjenja efikasnosti potonjih. Neki fluorokinoloni uzrokuju povećanje koncentracije teofilina u krvi kada se daju u kombinaciji. To je tipično za enoksacin, ciprofloksacin i, u manjoj mjeri, pefloksacin i grepafloksacin. Istovremeno, ofloksacin, levofloksacin, norfloksacin, lomefloksacin ne mijenjaju farmakokinetiku teofilina.

Podnošljivost i sigurnost fluorokinolona

Tokom dvije decenije kliničke upotrebe, fluorokinoloni su smatrani relativno sigurnim i dobro podnošljivim lijekovima. Fluorokinoloni preporučeni za medicinsku upotrebu ne pokazuju kancerogeno, mutageno ili teratogeno djelovanje. Postoje ograničenja za upotrebu lijekova ove grupe - za trudnice i dojilje, djecu i adolescente mlađe od 16-18 godina. To je zbog eksperimentalnih podataka o štetnom djelovanju fluorokinolona na tkivo hrskavice nezrelih životinja. Iako ovi podaci nisu potvrđeni u klinici (postoji kontrolirano svjetsko iskustvo propisivanja fluorokinolona za indikacije za spašavanje života kod nekoliko hiljada djece bez ikakvih negativnih posljedica), ova ograničenja su ostala do danas. Ova kontraindikacija je opravdana, jer striktno ograničava raširenu neracionalnu upotrebu fluorokinolona u pedijatriji dok se ne dobiju pouzdani podaci o njihovoj sigurnosti u ovoj kategoriji pacijenata.

U isto vrijeme, treba posebno napomenuti da je apsolutno siguran lijekovi ne postoji. Unatoč ogromnom iskustvu u sigurnoj kliničkoj primjeni fluorokinolona, ​​slučajevi teških toksičnih reakcija zabilježeni posljednjih godina kod nekih lijekova iz ove grupe prisiljavaju na pažljiviji pristup proučavanju njihove sigurnosti, analizi nuspojava i određivanju omjera koristi i rizika.

Najčešće nuspojave pri primjeni fluorokinolona su simptomi iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, dijareja, bol u trbuhu, promjene okusa), ali su u većini slučajeva umjerene i ne zahtijevaju prekid liječenja.

Reakcije iz centralnog nervnog sistema su karakteristične za sve lekove ove klase, ali se ne primećuju često i obično se manifestuju glavoboljom, vrtoglavicom, pospanošću, poremećajem sna (ovi simptomi se obično javljaju prvog dana lečenja i nestaju odmah po prestanku uzimanja ); Konvulzije su opisane mnogo rjeđe, a javljaju se uglavnom 3-4. dana liječenja kod pacijenata s predisponirajućim faktorima: anamneza epilepsije, ozljede mozga, hipoksije, starosti, kombinirane primjene s teofilinom ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Svi fluorokinoloni izazivaju reakcije iz centralnog nervnog sistema sa približno istom učestalošću (5-8%), minimalna neurotoksičnost je uočena kod ofloksacina i levofloksacina.

Fluorokinoloni izazivaju fototoksične reakcije kada su izloženi sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju. To je zbog fotodegradacije molekula kinolona pod utjecajem UV zraka i stvaranja slobodnih O 2 radikala koji oštećuju strukture kože. Opisani su slučajevi teškog fotodermatitisa. Važno je da se fototoksične reakcije mogu razviti ne samo tijekom uzimanja fluorokinolona, ​​već i nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka. Među fluorokinolonima, sparfloksacin i lomefloksacin pokazuju najveću fototoksičnost (učestalost 10% ili više). Levofloksacin, trovafloksacin, moksifloksacin praktički ne izazivaju ovu komplikaciju (< 0,5%). Во всех случаях применения фторхинолонов пациентов следует предупредить о риске инсоляции и стоит воздержаться от назначения физиотерапевтических процедур, связанных с УФ-воздействием.

Neželjeni događaji iz jetre uočeni su kod 2-3% pacijenata koji primaju fluorokinolone. Najčešće izgledaju male asimptomatski porast serumskih transaminaza i alkalne fosfataze, prestanak nakon prestanka uzimanja lijeka. Međutim, moguće su i ozbiljnije reakcije. Jedna studija analizirala je komplikacije pri upotrebi ciprofloksacina kod 80 miliona pacijenata, a samo 144 pacijenta pokazala su ozbiljne promjene u enzimima jetre; veliki broj pacijenti su razvili hepatitis, nekrozu jetre ili zatajenje jetre. U dva slučaja razvila se holestatska žutica. Hepatotoksičnost je uočena pri upotrebi enoksacina, norfloksacina i ofloksacina. Prilikom proučavanja levofloksacina, sparfloksacina, grepafloksacina, moksifloksacina, gemifloksacina, promjene jetrenih enzima uočene su rijetko, bile su beznačajne i brzo su dolazile do normalne vrednosti nakon povlačenja lijeka. Ranije su spomenute teške hepatotoksične reakcije uzrokovane trovafloksacinom.

Produženje QT intervala na EKG-u karakteristično je za ovu klasu spojeva i opisano je uz primjenu gotovo svih fluorokinolona, ​​ali klinički značaj ovog fenomena nije potpuno jasan, što je dokazano toksikološkom pretkliničkom procjenom kinolona kod životinja. . U klinici je uočeno produženje QT intervala na pozadini sparfloksacina, grepafloksacina, levofloksacina, unutar 10 ms, što nema značajan klinički značaj i ne povećava rizik od opasnih ventrikularnih aritmija. Štaviše, brojni lijekovi koji se široko koriste u medicini (kinidin, amiodaron, sotalol, cisaprid, terfenadin, astemizol, fluoksetin, makrolidi) u znatno većoj mjeri uzrokuju produženje QT intervala. Prirodne sumnje izazivaju izvještaji o nekoliko slučajeva fatalnih aritmija povezanih s upotrebom grepafloksacina; postali su preduslovi za povlačenje lijeka sa tržišta. Analizirajući upotrebu ciprofloksacina kod više od 250 miliona ljudi, uočeno je da se moguće aritmije povezane s lijekovima javljaju u jednom slučaju na 1 milijun liječenih pacijenata. Međutim, nije etički potpuno zanemariti dostupne podatke. Očigledno, treba biti oprezan kada se fluorokinoloni propisuju pacijentima s anamnezom ventrikularnih aritmija ili sindromom dugog QT intervala, a treba izbjegavati kombiniranu primjenu fluorokinolona s drugim lijekovima koji uzrokuju produženje QT intervala. Međutim, fluorokinoloni se ne mogu smatrati lijekovima koji imaju aritmogena svojstva, a posebno u tom smislu ograničavaju njihovu upotrebu.

U zaključku treba napomenuti da su fluorokinoloni najvažniji lijekovi u modernoj kemoterapiji bakterijskih infekcija, što potvrđuje 20-godišnje iskustvo u njihovoj kliničkoj primjeni. Ovi lijekovi su vrlo učinkoviti kada se propisuju odraslima za liječenje infekcija gotovo svih lokacija. Istovremeno, ljekare treba upozoriti na nerazumno široko ili neopravdano propisivanje fluorokinolona, ​​posebno u ambulantnoj praksi. Posljednjih godina došlo je do povećanja otpornosti mikroorganizama na fluorokinolone. Došlo je do povećanja učestalosti izolacije sojeva otpornih na fluorokinolone P. aeruginosa, Staphylococcus spp.., kao i smanjenje osjetljivosti kod nekih drugih mikroorganizama. Naše iskustvo pokazuje da se u slučaju raširene i nekontrolirane primjene fluorokinolona u bolnici, osjetljivost bolničkih sojeva mikroorganizama na njih može prilično brzo smanjiti, uz prirodno smanjenje kliničke djelotvornosti lijekova. S tim u vezi, važno je striktno opravdati propisivanje fluorokinolona u odgovarajućoj dozi u svakom konkretnom slučaju.

1 Prestala je medicinska upotreba fluorokinolona koji su prošli sve faze kliničkih ispitivanja i uvedeni u kliniku: temafloksacin (slučajevi hemolize sa akutnim zatajenjem bubrega), trovafloksacin (nekoliko slučajeva teškog oštećenja jetre, nekroza jetre koja zahtijeva transplantaciju), grepafloxacin (prijavljeni su slučajevi fatalnih srčanih aritmija), gatifloksacin (hiperglikemija).

Za pitanja o literaturi obratite se uredniku.

S. V. Yakovlev, doktor medicinskih nauka, prof
MMA im. I. M. Sechenova, Moskva

Lijekovi iz klase kinolona, ​​koji se koriste u kliničkoj praksi od ranih 60-ih godina, fundamentalno se razlikuju po mehanizmu djelovanja od ostalih AMP-a, što osigurava njihovu aktivnost protiv rezistentnih, uključujući multirezistentne, sojeve mikroorganizama. Klasa kinolona uključuje dvije glavne grupe lijekova koji se bitno razlikuju po strukturi, aktivnosti, farmakokinetici i širini indikacija za upotrebu: nefluorirani kinoloni i fluorokinoloni. Kinoloni se klasifikuju prema vremenu kada su u praksu uvedeni novi lekovi sa poboljšanim antimikrobnim svojstvima. Prema radnoj klasifikaciji koju je predložio R. Quintiliani (1999), kinoloni se dijele u četiri generacije:

Klasifikacija kinolona

I generacija:

Nalidiksična kiselina

Oksolinska kiselina

Pipemidna (pipemidna) kiselina

II generacija:

Lomefloxacin

Norfloxacin

Ofloksacin

Pefloksacin

Ciprofloksacin

III generacija:

Levofloxacin

Sparfloksacin

IV generacija:

Moxifloxacin

Navedeni lijekovi su registrovani u Rusiji. U inostranstvu se koriste i neki drugi lekovi iz klase kinolona, ​​uglavnom fluorokinoloni.

Kinoloni prve generacije su pretežno aktivni protiv gram-negativne flore i ne stvaraju visoke koncentracije u krvi i tkivima.

Fluorokinoloni, odobreni za kliničku primjenu od ranih 80-ih (II generacija), odlikuju se širokim spektrom antimikrobnog djelovanja, uključujući stafilokoke, visokom baktericidnom aktivnošću i dobrom farmakokinetikom, što omogućava njihovu primjenu u liječenju infekcija različitih lokalizacija. Fluorokinolone, uvedene u praksu od sredine 90-ih (III-IV generacija), odlikuje veća aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija (prvenstveno pneumokoka), intracelularnih patogena, anaeroba (IV generacija), kao i još optimizovanija farmakokinetika. Prisustvo doznih oblika za intravensku i oralnu primjenu u nizu lijekova, u kombinaciji sa visokom bioraspoloživosti, omogućava postupno liječenje, koje je, uz uporedivu kliničku učinkovitost, značajno jeftinije od parenteralne terapije.

Visoka baktericidna aktivnost fluorokinolona omogućila je razvoj oblika doziranja za lokalnu primjenu u obliku kapi za oči i uho za niz lijekova (ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin, norfloksacin).

Mehanizam djelovanja

Kinoloni imaju baktericidni efekat. Inhibirajući dva vitalna enzima mikrobne ćelije - DNK girazu i topoizomerazu IV, ometaju sintezu DNK.

Spektar aktivnosti

Nefluorirani kinoloni djeluju pretežno protiv gram-negativnih bakterija iz porodice Enterobacteriaceae
(E.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), kao i Haemophilus spp. I Neisseria spp. Oksolinska i pipemidna kiselina su također aktivne protiv S. aureus i neke vrste P. aeruginosa, ali to nema klinički značaj.

Fluorokinoloni imaju mnogo širi spektar. Aktivni su protiv brojnih gram-pozitivnih aerobnih bakterija ( Staphylococcus spp.), većina gram-negativnih sojeva, uključujući E.coli(uključujući enterotoksigene sojeve), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Osim toga, fluorokinoloni su obično aktivni protiv bakterija otpornih na kinolone prve generacije. Fluorokinoloni treće, a posebno četvrte generacije su visoko aktivni protiv pneumokoka, aktivniji od lijekova druge generacije protiv intracelularnih patogena ( klamidija spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, brzorastuće atipične mikobakterije ( M.avium itd.), anaerobne bakterije (moksifloksacin). Istovremeno, aktivnost protiv gram-negativnih bakterija se ne smanjuje. Važna nekretnina Ovi lijekovi su aktivni protiv brojnih bakterija otpornih na fluorokinolone druge generacije. Zbog njihove visoke aktivnosti protiv uzročnika bakterijskih infekcija UDP i NDP, ponekad se nazivaju "respiratornim" fluorokinolonima.

IN različitim stepenima enterokoki su osjetljivi na fluorokinolone, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U. urealyticum.

Farmakokinetika

Svi kinoloni se dobro apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Hrana može usporiti apsorpciju kinolona, ​​ali ne utiče značajno na bioraspoloživost. Maksimalne koncentracije u krvi postižu se u prosjeku 1-3 sata nakon oralne primjene. Droga nestaje placentnu barijeru, i u malim količinama prelazi u majčino mlijeko. Izlučuju se prvenstveno putem bubrega i stvaraju visoke koncentracije u urinu. Djelimično se izlučuje žučom.

Hinoloni prve generacije ne stvaraju terapeutske koncentracije u krvi, organima i tkivima. Nalidiksična i oksolinska kiselina podležu intenzivnoj biotransformaciji i izlučuju se uglavnom u obliku aktivnih i neaktivnih metabolita. Pipemidna kiselina se slabo metabolizira i izlučuje se nepromijenjena. Poluživot nalidiksične kiseline je 1-2,5 sata, pipemidinske kiseline - 3-4 sata, oksolinske kiseline - 6-7 sati.Maksimalne koncentracije u urinu se stvaraju u prosjeku nakon 3-4 sata.

Ako je bubrežna funkcija oštećena, eliminacija kinolona se značajno usporava.

Fluorokinoloni, za razliku od nefluoriranih kinolona, ​​imaju veliki volumen distribucije, stvaraju visoke koncentracije u organima i tkivima i prodiru u ćelije. Izuzetak je norfloksacin, čiji se najviši nivoi primećuju u crevima, mokraćnim putevima i prostati. Najveće koncentracije u tkivu postižu ofloksacin, levofloksacin, lomefloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin. Ciprofloksacin, ofloksacin, levofloksacin i pefloksacin prolaze kroz BBB, postižući terapeutske koncentracije.

Stupanj metabolizma ovisi o fizičko-hemijskim svojstvima lijeka: pefloksacin se biotransformiše najaktivnije, lomefloksacin, ofloksacin, levofloksacin se najmanje biotransformišu. Od 3-4% do 15-28% uzete doze izlučuje se izmetom.

Bakterijske infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom.

Tuberkuloza (ciprofloksacin, ofloksacin i lomefloksacin u kombinovanoj terapiji tuberkuloze rezistentne na lekove).

Norfloxacin, uzimajući u obzir karakteristike farmakokinetike, koristi se samo za crijevne infekcije, infekcije urinarnog trakta i prostatitis.

Kontraindikacije

Za sve kinolone

Alergijska reakcija na lijekove iz grupe kinolona.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Trudnoća.

Dodatno za 1. generaciju kinolona

Teška disfunkcija jetre i bubrega.

Teška cerebralna ateroskleroza.

Dodatno za sve fluorokinolone

djetinjstvo.

Laktacija.

Upozorenja

Alergija. Prijeđite na sve lijekove iz grupe kinolona.

Trudnoća. Nema pouzdanih kliničkih podataka o toksičnim efektima kinolona na fetus. Postoje izolirani izvještaji o hidrocefalusu, povećanom intrakranijalnog pritiska i ispupčena fontanela kod novorođenčadi čije su majke uzimale nalidiksičnu kiselinu tokom trudnoće. Zbog eksperimentalnog razvoja artropatije kod nezrelih životinja, ne preporučuje se upotreba svih kinolona tokom trudnoće.

Laktacija. Kinoloni prelaze u majčino mlijeko u malim količinama. Postoje izvještaji o hemolitička anemija kod novorođenčadi čije su majke uzimale nalidiksnu kiselinu tokom dojenja. U eksperimentima su kinoloni izazvali artropatiju kod nezrelih životinja, stoga se, kada se propisuju dojiljama, preporučuje prebacivanje djeteta na umjetno hranjenje.

Pedijatrija. Na osnovu eksperimentalnih podataka, upotreba kinolona se ne preporučuje tokom formiranja osteoartikularnog sistema. Oksolinska kiselina je kontraindicirana kod djece mlađe od 2 godine, pipemidna kiselina - do 1 godine, nalidiksična kiselina - do 3 mjeseca.

Fluorokinoloni se ne preporučuju za primjenu kod djece i adolescenata. Međutim, postojeća klinička iskustva i specijalne studije o upotrebi fluorokinolona u pedijatriji nisu potvrdile rizik od oštećenja osteoartikularnog sistema, te je zbog toga dozvoljeno prepisivanje fluorokinolona djeci iz zdravstvenih razloga (pogoršanje infekcije kod cistične fibroze; teške infekcije različitih lokalizacija uzrokovanih sojevima bakterija otpornih na više lijekova; infekcije u neutropeniji).

Gerijatrija. Kod starijih osoba povećava se rizik od rupture tetiva kada se koriste fluorokinoloni, posebno u kombinaciji s glukokortikoidima.

Bolesti centralnog nervnog sistema. Kinoloni imaju stimulativni efekat na centralni nervni sistem, pa se ne preporučuju za upotrebu kod pacijenata sa anamnezom napadaja. Rizik od razvoja napadaja se povećava kod pacijenata sa cerebrovaskularnim nesrećama, epilepsijom i parkinsonizmom. Kada se koristi nalidiksična kiselina, intrakranijalni pritisak se može povećati.

Oštećena funkcija bubrega i jetre. Hinolone prve generacije ne treba koristiti u slučajevima bubrežne i jetrene insuficijencije, jer se zbog akumulacije lijekova i njihovih metabolita povećava rizik toksični efekti. Doze fluorokinolona kod teškog zatajenja bubrega podliježu prilagođavanju.

Akutna porfirija. Hinoloni se ne smiju koristiti kod pacijenata sa akutnom porfirijom, jer u eksperimentima na životinjama imaju porfirinogeno djelovanje.

Interakcije lijekova

Kada se koristi istovremeno s antacidima i drugim lijekovima koji sadrže ione magnezija, cinka, željeza i bizmuta, bioraspoloživost kinolona može se smanjiti zbog stvaranja neapsorbirajućih kelatnih kompleksa.

Pipemidna kiselina, ciprofloksacin, norfloksacin i pefloksacin mogu usporiti eliminaciju metilksantina (teofilin, kofein) i povećati rizik od njihovog toksičnog djelovanja.

Rizik od neurotoksičnih efekata kinolona se povećava kada se kombinuju sa NSAIL, derivatima nitroimidazola i metilksantinima.

Kinoloni pokazuju antagonizam prema derivatima nitrofurana, tako da treba izbjegavati kombinacije ovih lijekova.

Kinoloni prve generacije, ciprofloksacin i norfloksacin mogu ometati metabolizam indirektnih antikoagulanata u jetri, što dovodi do povećanja protrombinskog vremena i rizika od krvarenja. Uz istovremenu primjenu, može biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulansa.

Fluorokinolone treba propisivati ​​s oprezom istovremeno s lijekovima koji produžavaju QT interval, jer se povećava rizik od razvoja srčanih aritmija.

Kada se koristi istovremeno s glukokortikoidima, povećava se rizik od rupture tetiva, posebno kod starijih osoba.

Kod primjene ciprofloksacina, norfloksacina i pefloksacina zajedno s lijekovima koji alkaliziraju urin (inhibitori karboanhidraze, citrati, natrijum bikarbonat), povećava se rizik od kristalurije i nefrotoksičnih efekata.

Kada se koristi istovremeno sa azlocilinom i cimetidinom, zbog smanjenja tubularne sekrecije, eliminacija fluorokinolona se usporava i povećava njihova koncentracija u krvi.

Informacije o pacijentu

Kada se uzimaju oralno, kinolonske lijekove treba uzimati s punom čašom vode. Uzimati najmanje 2 sata prije ili 6 sati nakon uzimanja antacida i preparata gvožđa, cinka, bizmuta.

Strogo se pridržavajte režima i režima liječenja tokom cijelog trajanja terapije, ne propuštajte dozu i uzimajte je u redovnim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; nemojte uzimati ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu; nemojte udvostručiti dozu. Održavajte trajanje terapije.

Nemojte koristiti lijekove kojima je istekao rok trajanja.

Tokom perioda tretmana održavati dovoljan režim vode (1,2-1,5 l/dan).

Izbjegavajte direktno izlaganje sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastim zracima dok koristite lijekove i najmanje 3 dana nakon završetka liječenja.

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ako poboljšanje ne dođe u roku od nekoliko dana ili ako se pojave novi simptomi. Ako se javi bol u tetivama, potrebno je odmoriti zahvaćeni zglob i obratiti se ljekaru.

Table. Lijekovi iz grupe kinolona/fluorokinolona.
Glavne karakteristike i karakteristike primjene

INN	Lekforma LS	F (iznutra), %	T ½, h *	Režim doziranja	Karakteristike lijekova
Hinoloni prve generacije (nefluorirani)
Nalidiksična kiselina	Caps. 0,5 g Table 0,5 g	96	1-2,5	Unutra Odrasli: 0,5-1,0 g svakih 6 sati Djeca starija od 3 mjeseca: 55 mg/kg dnevno u 4 podijeljene doze	Aktivan samo protiv gram-negativnih bakterija. Ne koristi se za akutni pijelonefritis zbog niske koncentracije u bubrežnom tkivu. Kada se propisuje duže od 2 tjedna, dozu treba smanjiti za 2 puta, pratiti funkciju bubrega, jetre i krvnu sliku
Oksolinska (oksolinska) kiselina	Table 0,25 g	ND	6-7	Unutra Odrasli: 0,5-0,75 g svakih 12 sati Djeca starija od 2 godine: 0,25 g svakih 12 sati	- promjenjiva apsorpcija u gastrointestinalnom traktu; - duži T ½; - lošije se tolerišu
Pipemidna (pipemidna) kiselina	Caps. 0,2 g; 0,4 g Table 0,4 g	80-90	3-4	Unutra Odrasli: 0,4 g svakih 12 sati Djeca starija od 1 godine: 15 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze	Razlike od nalidiksične kiseline: - širi opseg; - duži T ½
Kinoloni II - IV generacije (fluorokinoloni)
Ciprofloksacin	Table 0,25 g; 0,5 g; 0,75 g; 0,1 g R-r d/inf. 0,1 i 0,2 g po boci. 50 ml i 100 ml konc. d/inf. 0,1 g po amp. 10 ml svaki Oko/uho kapa. 0,3% oko. mast 0,3%	70-80	4-6	Unutra Odrasli: 0,25-0,75 g svakih 12 sati; u roku od 3 dana; za akutnu gonoreju - 0,5 g jednom IV Odrasli: 0,4-0,6 g svakih 12 sati Lokalno Oko. kapa. ukapati 1-2 kapi. u zahvaćeno oko svaka 4 sata, u težim slučajevima - svakih sat vremena do poboljšanja	Najaktivniji fluorokinolon protiv većine gram-negativnih bakterija Superioran u odnosu na druge fluorokinolone u djelovanju protiv P. aeruginosa Koristi se u kombiniranoj terapiji oblika tuberkuloze otpornih na lijekove
Ofloksacin	Table 0,1 g; 0,2 g R-r d/inf. 2 mg/ml po bočici. Oko/uho kapa. 0,3% Oko. mast 0,3 %	95-100	4,5-7	Unutra at akutni cistitis kod žena - 0,1 g svakih 12 sati u roku od 3 dana; za akutnu gonoreju - 0,4 g jednom IV Odrasli: 0,2-0,4 g/dan u 1-2 primjene Primjenjuje se sporom infuzijom u trajanju od 1 sata Lokalno Uši kapa. ukapati 2-3 kapi. u zahvaćeno uho 4-6 puta dnevno, u težim slučajevima - svaka 2-3 sata, postepeno smanjujući kako se stanje poboljšava Oko. mast se stavlja iza donjeg kapka oboljelog oka 3-5 puta dnevno	Najaktivniji fluorokinolon druge generacije protiv klamidije i pneumokoka. Ima mali učinak na metabolizam metilksantina i indirektnih antikoagulanata. Koristi se kao dio kombinovane terapije oblici tuberkuloze otporni na lijekove
Pefloksacin	Table 0,2 g; 0,4 g R-r d/in. 0,4 g po amp. 5 ml svaki R-r d/in. IV 4 mg/ml u bočici. Po 100 ml	95-100	8-13	Unutra Odrasli: 0,8 g za prvu dozu, zatim 0,4 g svakih 12 sati; za akutni cistitis kod žena i za akutnu gonoreju - 0,8 g jednokratno IV Odrasli: 0,8 g za prvu primjenu, zatim 0,4 g svakih 12 sati Primjenjuje se sporom infuzijom u trajanju od 1 sata	Nešto manje aktivan in vitro ciprofloksacin, ofloksacin, levofloksacin. Prodire u BBB bolje od ostalih fluorokinolona. Formira aktivni metabolit - norfloksacin
Norfloxacin	Table 0,2 g; 0,4 g; 0,8 g Oko/uho kapa. 0,3% po boci. 5 ml svaki	30-70	3-4	Unutra Odrasli: 0,2-0,4 g svakih 12 sati; za akutni cistitis kod žena - 0,4 g svakih 12 sati u roku od 3 dana; za akutnu gonoreju - 0,8 g jednom Lokalno Oko. kapa. ukapati 1-2 kapi. u zahvaćeno oko svaka 4 sata, u težim slučajevima - svakih sat vremena do poboljšanja. Uši kapa. ukapati 2-3 kapi. u zahvaćeno uho 4-6 puta dnevno, u težim slučajevima - svaka 2-3 sata, postepeno smanjujući kako se stanje poboljšava	Sistemski se koristi samo za liječenje infekcija UTI, prostatitisa, gonoreje i crijevnih infekcija (šigeloza). Lokalno - kod infekcija očiju i spoljašnjeg uha
Lomefloxacin	Table 0,4 g Oko. kapa. 0,3% po boci. po 5 ml	95-100	7-8	Unutra Odrasli: 0,4-0,8 g/dan u 1-2 doze Lokalno Oko. kapa. ukapati 1-2 kapi. u zahvaćeno oko svaka 4 sata, u težim slučajevima - svakih sat vremena do poboljšanja	Neaktivan protiv pneumokoka, klamidije, mikoplazme. Koristi se kao dio kombinirane terapije za oblike tuberkuloze otporne na lijekove. Češće od ostalih fluorokinolona, ​​uzrokuje fotodermatitis. Ne reagira s metilksantinima i indirektnim antikoagulansima
Sparfloksacin	Table 0,2 g	60	18-20	Unutra Odrasli: prvog dana 0,4-0,2 g u jednoj dozi, narednih dana 0,1-0,2 g 1 put dnevno	Spektar djelovanja je blizak levofloksacinu. Visoko aktivan protiv mikobakterija. Nadmašuje ostale fluorokinolone u pogledu trajanja djelovanja. Češće od ostalih fluorokinolona, ​​uzrokuje fotodermatitis. Ne reaguje sa metilksantinima.
Levofloxacin	Table 0,25 g; 0,5 g R-r d/inf. 5 mg/ml po bočici. By 100 ml	99	6-8	Unutra Odrasli: 0,25-0,5 g svakih 12-24 sata; za akutni sinusitis - 0,5 g 1 put dnevno; za upalu pluća i teške oblike infekcija - 0,5 g svakih 12 sati IV Odrasli: 0,25-0,5 g svakih 12-24 sata, za teške oblike 0,5 g svakih 12 sati Primjenjuje se sporom infuzijom u trajanju od 1 sata	Levorotirajući izomer ofloksacina. Duplo aktivnije in vitro nego ofloksacin, uključujući protiv gram-pozitivnih bakterija, klamidije, mikoplazme i mikobakterija. Bolje se podnosi od ofloksacina
Moxifloxacin	Table 0,4 g	90	12	Unutra Odrasli: 0,4 g jednokratno po danu	Superioran u odnosu na druge fluorokinolone u djelovanju protiv pneumokoka, uključujući i one otporne na više lijekova; klamidija, mikoplazma, anaerobi. Ne reaguje sa metilksantinima

* At normalna funkcija bubreg

Bakterije su vrlo drevni, najčešće jednoćelijski mikroorganizmi bez nuklearne energije koji žive u tlu, vodi, ljudima i životinjama. U ljudskom tijelu žive „dobre“ bifidobakterije i laktobacili, te bakterije formiraju ljudsku mikrofloru.

Zajedno s njima postoje i drugi mikroorganizmi, nazivaju se uslovno patogeni. Za bolest i stres imuni sistem ne uspije i ove bakterije postaju potpuno neprijateljske. I naravno, razni mikrobi ulaze u organizam i izazivaju bolesti.

Naučnici su bakterije podijelili u dvije grupe, gram-pozitivne (Gram+) i gram-negativne (Gram-). Korinebakterije, stafilokoke, listerije, streptokoke, enterokoke, klostridije spadaju u gram-pozitivnu grupu bakterija. Patogeni ove grupe, u pravilu, uzrokuju bolesti uha, očiju, bronha, pluća, nazofarinksa itd.

Gram-negativne bakterije negativno utiče na creva i genitourinarni sistem. Takvi patogeni uključuju Escherichia coli, Moraxella, Salmonella, Klebsiella, Shigella, itd.

Na osnovu ovog odvajanja bakterija propisuje se antibakterijska terapija za liječenje bolesti uzrokovanih određenim patogenima. Ako je bolest “standardna” ili je rezultat bakterijske kulture, liječnik propisuje antibiotik koji će se nositi s patogenima koji pripadaju jednoj od grupa. Kada nema vremena za analizu, a doktor sumnja u identitet uzročnika, tada se za liječenje propisuju antibiotici šireg spektra djelovanja. Ovi antibiotici su baktericidni protiv velikog broja patogena.

Takvi antibiotici su podijeljeni u grupe. Jedna od njih je grupa fluorokinolona.

Kinoloni i fluorokinoloni

Lijekovi iz klase kinolona počeli su se koristiti u medicinskoj praksi od ranih 60-ih godina prošlog veka. Kinoloni se dijele na nefluorirane kinolone i fluorokinolone.

• Nefluorirani kinoloni imaju antibakterijski učinak uglavnom na gram-negativne bakterije.
• Fluorokinoloni imaju mnogo širi spektar djelovanja. Osim što utječu na brojne Gram bakterije, fluorokinoloni se također uspješno bore protiv Gram-pozitivnih bakterija. Fluorokinolonski antibiotici pokazuju visoko baktericidno djelovanje, zahvaljujući tome su razvijeni lijekovi za lokalnu primjenu (kapi, masti) koji se koriste u liječenju bolesti uha i očiju.​

Četiri generacije droga

• Hinoloni prve generacije se nazivaju nefluorirani kinoloni. Sastoji se od oksolinske, nalidiksične i pipemidne kiseline. Na primjer, uroantiseptički lijekovi Negram i Nevigramon proizvode se na bazi nalidiksične kiseline. Ovi antibiotici su baktericidni protiv salmonele, klebsiele, šigela, ali se ne nose dobro sa anaerobnim bakterijama i Gram+ bakterijama.
• 2. generacija lekovite droge Serija fluorokinolona se sastoji od sledeće antibiotike: norfloksacin, lomefloksacin, ofloksacin, pefloksacin i ciprofloksacin. Sa uvođenjem atoma fluora u molekule kinolona, ​​potonji su postali poznati kao fluorokinoloni. Fluorokinoloni 2. generacije se dobro bore protiv velikog broja gram-koka i bacila (šigela, salmonela, gonokoka itd.). Kod gram-pozitivnih bacila (listerija, korinebakterija i dr.), legionele, stafilokoka i dr. Ciprofloksacin, lomefloksacin i ofloksacin potiskuju porast mikobakterija koje izazivaju tuberkulozu, ali istovremeno pokazuju malu aktivnost u borbi protiv pneumokoka mikoplazme i anaerobne bakterije.

Nazivi lijekova koji sadrže fluorokinolone 2. generacije

1. Ciprofloksacin(Tsiprolet, Floximet) se propisuje za liječenje upale srednjeg uha i sinusitisa. Za bolesti organa genitourinarnog sistema– cistitis, prostata, pijelonefritis. Za liječenje gastrointestinalnih bolesti, na primjer, bakterijske dijareje. U ginekologiji - adneksitis, endometritis, salpingitis, zdjelični apsces. Za gnojni artritis, holecistitis, peritonitis, gonoreju itd. U obliku kapi se koristi za očne bolesti, kao što su kerakonjunktivitis i keratitis, blefaritis i dr.
2. Pefloksacin(Perti, Abaktal, Unikpef) se propisuje za liječenje infekcija urinarnog trakta. Relevantno za liječenje teških oblika gastrointestinalnih bolesti, na primjer, salmoneloze. Djelotvoran kod bakterijskog prostatitisa i gonoreje. Koristi se u liječenju pacijenata čiji je imunološki status narušen. Koristi se za liječenje bolesti nazofarinksa, grla, donjih disajnih puteva itd. Prolazi bolje od ostalih fluorokinolona fiziološka barijera između cirkulatornog i centralnog nervnog sistema.
3. Ofloksacin(Uniflox, Floxal, Zanotsin) liječi sinusitis i upalu srednjeg uha. Aktivan protiv bakterija koje uzrokuju bolesti urinarnog trakta. Pogodan za liječenje gonoreje, klamidije, meningitisa. Lokalnim tretmanom u obliku kapi antibiotika ili masti liječe se očne bolesti kao što su ječam, čir na rožnjači, konjuktivitis i dr. Od antibiotika 2. generacije, Ofloxacin je najefikasniji protiv pneumokoka i klamidije.
4. Lomefloxacin(Lomflox, Lomatsin). Neke grupe streptokoka i anaerobnih bakterija su otporne na lijek, ali ovaj antibiotik je vrlo aktivan protiv velikog broja mikroorganizama i u najmanjim koncentracijama. Koristi se za liječenje bolesnika s tuberkulozom kao dio kompleksne terapije. Propisuje se za liječenje bolesti genitourinarnog sistema, za lokalnu primjenu u liječenju bolesti u oftalmologiji itd. Malo je aktivan u borbi protiv pneumokoka, mikoplazmi i klamidije.
5. Norfloxacin(Norbactin, Normax, Norphlogexal) se koriste u liječenju bolesti u oftalmologiji, urologiji, ginekologiji itd.

3. generacije fluorokinolona

Nazivaju se i fluorokinoloni treće generacije respiratorni fluorokinoloni. Ovi antibiotici imaju isti širok spektar djelovanja kao i fluorokinoloni prethodne generacije, a superiorni su od njih i u borbi protiv pneumokoka, klamidije, mikoplazme i drugih uzročnika respiratornih infekcija. Zbog toga se fluorokinoloni 3. generacije često koriste za liječenje bolesti respiratornog sistema.

Nazivi lijekova koji sadrže fluorokinolone 3. generacije

1. Levofloxacin(Floracid, Levostar, Levolet R) je 2 puta jači protiv bakterija od svog prethodnika 2. generacije ofloksacina. Koristi se u liječenju infekcija donjeg respiratornog sistema i ORL organa (otitis media, sinusitis). Propisuje se za bolesti genitourinarnog trakta, hronični prostatitis, polno prenosive bolesti, u liječenju akutni pijelonefritis. U obliku kapi, ovaj antibiotik se koristi u oftalmologiji za infekcije oka. Bolje se podnosi od antibiotika 2. generacije ofloksacina.
2. Sparfloksacin(Sparflo, Sparbakt) po širini spektra djelovanja ovaj antibiotik je najbliži Levofloksacinu. Veoma je efikasan u borbi protiv mikobakterija. Trajanje djelovanja je duže nego kod drugih fluorokinolona. Koristi se za borbu protiv bakterija u paranazalnim sinusima i srednjem uhu. U liječenju bolesti bubrega, reproduktivnog sistema, bakterijskih oštećenja kože i mekih tkiva, infekcija gastrointestinalnog trakta, kostiju, zglobova itd.

4. generacija

Lijekovi 4. generacije fluorokinolona uključuju sljedeće najpoznatiji lekovi: moksifloksacin, gemifloksacin, gatifloksacin.

Lijekovi koji sadrže fluorokinolone 4. generacije

1. Gemifloksacin (Faktiv) se koristi u liječenju upale pluća, kroničnog bronhitisa, sinusitisa itd.
2. Gatifloksacin (Zymar, Gatispan, Zarquin). Bioraspoloživost ovog antibiotika je vrlo visoka, oko 96%, kada se uzima oralno. Prilično velike koncentracije se bilježe u plućnom tkivu, srednjem uhu, sluznici bronha, spermi, sluznici paranazalnih sinusa i jajnicima. Propisuje se za liječenje bolesti ORL organa, polno prenosivih bolesti, bolesti kože i zglobova. Lijek se koristi za liječenje bronhitisa, upale pluća, cistične fibroze, bakterijski konjuktivitis i druge bolesti uzrokovane bakterijama osjetljivim na antibiotike.
3. Moksifloksacin (Avelox, Vigamox). In vitro studije su pokazale da je ovaj antibiotik bolji od ostalih fluorokinolona u liječenju infekcija uzrokovanih pneumokokama, klamidijama, mikoplazmama i anaerobima. Lekari ga propisuju za bronhitis, upalu pluća, sinusitis, infektivne lezije kože i mekih tkiva. Liječi upale karličnih organa. U obliku tekućine koristi se u oftalmologiji za lokalno liječenje ječma, konjuktevitisa, blefaritisa i čireva rožnice. Superiornost ove najnovije generacije fluorokinolona nad prethodne generacije je također određena njegovim farmakokinetičkim svojstvima:
   1. Visoke baktericidne koncentracije u različitim organima i tkivima osigurava njegova dobra propusnost.
   2. Antibiotik se može koristiti do jednom dnevno zbog duge cirkulacije u tijelu.
   3. Na apsorpciju ovog fluorokinolona ne utiče unos hrane.
   4. Apsolutna bioraspoloživost lijeka nakon oralne primjene kreće se od 85% do 93%.

Nekoliko fluorokinolonskih lijekova, odnosno moksifloksacin, gatifloksacin, ciprofloksacin, lomefloksacin, levofloksacin, ofloksacin, sparfloksacin, uvršteno je na listu vitalnih i esencijalnih lijekova, koju je odobrila Vlada Ruske Federacije.

Fluorokinolonski antibiotici su antibakterijski agensi dobiveni kemijskom sintezom koji mogu suzbiti aktivnost gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Otkriveni su sredinom prošlog stoljeća i od tada se uspješno nose sa brojnim opasne bolesti.

Savremeni čovjek je stalno izložen stresu i brojnim nepovoljnim faktorima okoline, zbog čega mu imunološki sistem kvari ili slabi. Zauzvrat, patogene bakterije neprestano evoluiraju, mutiraju i stiču imunitet na antibiotike serija penicilina koji se uspješno koriste za liječenje inflamatorne bolesti prije nekoliko decenija. Kao rezultat toga, opasne bolesti brzo pogađaju osobu s oslabljenim imunološkim sistemom, a liječenje antibioticima stare generacije ne donosi željene rezultate.

Bakterije su jednoćelijski mikroorganizmi koji nemaju jezgro. Postoji korisnih bakterija, koji su neophodni za formiranje ljudske mikroflore. To uključuje bifidobakterije i laktobacile. Istovremeno, postoje uslovno patogeni mikroorganizmi koji u pratećim uslovima postaju agresivni prema telu.

Naučnici dijele bakterije u 2 glavne grupe:

• Gram-pozitivna.

To uključuje stafilokoke, streptokoke, klostridije, korinebakterije, listeriju. Uzrokuju razvoj bolesti nazofarinksa, očiju, ušiju, pluća i bronha.

• Gram-negativni.

To su Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Moraxella, Klebsiella. Imaju negativan učinak na genitourinarni sistem i crijeva.

Na osnovu ove diferencijacije bakterijske serije, doktor bira terapiju. Ako se kao rezultat bakterijske kulture identificira uzročnik bolesti, tada se propisuje antibiotik koji se nosi s bakterijama ove grupe. Ako se uzročnik ne može identificirati ili je nemoguće izvršiti test kulture, propisuju se antibiotici širokog spektra, koji štetno djeluju na većinu patogenih bakterija.

Antibiotici širokog spektra obuhvataju grupu kinolona, ​​koja uključuje fluorokinolone, koji uništavaju gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, i nefluorirane kinolone, koji uglavnom uništavaju gram-negativne bakterije.

Sistematizacija fluorokinolona zasniva se na razlikama u hemijskoj strukturi i spektru antibakterijske aktivnosti. Fluorokinolonski antibiotici se dijele u 4 generacije prema vremenu razvoja.

Uključuje nalidiksičnu, oksolinsku, pipemidnu kiselinu. Uroantiseptici se proizvode na bazi nalidiksične kiseline, koja štetno djeluje na klebsielu, salmonelu, šigelu, ali se ne može nositi s gram-pozitivnim bakterijama i anaerobima.

Prva generacija uključuje lijekove Gramurin, Negram, Nevigramon, Palin, čiji je glavni aktivni sastojak nalidiksična kiselina. Poput pipemidne i oksolinske kiseline, dobro se nosi s nekompliciranim bolestima genitourinarnog sistema i crijeva (enterokolitis, dizenterija). Efikasan je protiv enterobacteriaceae, ali slabo prodire u tkiva, ima smanjenu biopropusnost i ima mnogo nuspojava, što onemogućuje primjenu nefluoriranih kinolona kao kompleksne terapije.

Druga generacija.

Iako je prva generacija antibiotika imala veliki broj nedostataka, prepoznat je kao obećavajući i razvoj u ovoj oblasti je nastavljen. 20 godina kasnije razvijena je nova generacija lijekova. Sintetizirani su uvođenjem atoma fluora u molekul kinolina. Efikasnost ovih lekova direktno zavisi od broja uvedenih atoma fluora i njihove lokalizacije na različitim pozicijama atoma kinolina.

Ova generacija fluorokinolona sastoji se od pefloksacina, lomefloksacina, ciprofloksacina, norfloksacina. Uništavaju veći broj gram-negativnih koka i bacila, bore se protiv gram-pozitivnih bacila, stafilokoka, suzbijaju aktivnost gljivičnih bakterija koje doprinose nastanku tuberkuloze, ali se ne bore efikasno protiv anaeroba, mikoplazme, klamidije i pneumokoka.

Treća generacija.

Glavni razvojni cilj koji su naučnici težili stvaranju antibiotika postignut je drugom generacijom fluorokinolona. Uz njihovu pomoć možete se boriti s posebno opasnim bakterijama, izliječući pacijente od patologija opasnih po život. Ali razvoj se nastavio i ubrzo su se pojavili lijekovi 3. i 4. generacije.

Treća generacija uključuje respiratorne fluorokinolone, koji su se pokazali efikasnim u liječenju respiratornih bolesti. Mnogo efikasnije se bore protiv klamidije, mikoplazme i drugih patogena respiratorne bolesti od svojih prethodnika i imaju širok spektar efekata. Aktivan protiv pneumokoka koji su razvili otpornost na penicilin, što garantuje uspjeh u liječenju bronhitisa, sinusitisa i upale pluća. Najčešće se koristi levofloksacin, kao i Temafloksacin i Sparfloksacin. Bioraspoloživost ovih lijekova je 100%, tako da mogu liječiti najteže bolesti.

Četvrta generacija ili antianaerobni respiratorni fluorokinoloni.

Lijekovi su po svom djelovanju slični fluorokinolonima - antibioticima prethodne grupe. Djeluju protiv anaeroba, atipičnih bakterija, makrolida, pneumokoka otpornih na penicilin. Dobro pomaže u liječenju gornjih i donjih disajnih puteva, upalnih procesa kože i mekih tkiva. Najnovija generacija lijekova uključuje moksifloksacin, poznat i kao Avelox, koji je najefikasniji protiv pneumokoka i atipičnih patogena, ali nije vrlo efikasan protiv gram-negativnih crijevnih mikroorganizama i Pseudomonas aeruginosa.

Lijekovi uključuju Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin. Ali oni su vrlo toksični i imaju veliki broj nuspojava. Trenutno se posljednje 3 vrste lijekova ne koriste u medicini.

Lijekovi koji sadrže fluorokinolone nalaze svoje mjesto u različitim oblastima medicine. Lista bolesti koje se liječe fluorokinol antibioticima je vrlo široka. Koriste se u ginekologiji, venerologiji, urologiji, gastroenterologiji, oftalmologiji, dermatologiji, otorinolaringologiji, terapiji, nefrologiji, pulmologiji. I ovi lekovi su optimalan izbor ako su makrolidi i penicilini neefikasni ili u slučaju teških oblika bolesti.

Karakteriziraju ih sljedeća svojstva:

• visoki rezultati u borbi protiv sistemskih infekcija svih stepena težine;
• laka podnošljivost od strane organizma;
• minimalne nuspojave;
• efikasan protiv gram-pozitivnih, gram-negativnih bakterija, anaeroba, mikoplazme, klamidije;
• poluživot je dug;
• visoka bioraspoloživost (dobro prodiru u sva tkiva i organe, pružajući snažan terapeutski učinak).

Unatoč djelotvornosti fluorokinolonskih antibiotika, pri odabiru terapije treba uzeti u obzir da oni imaju kontraindikacije za upotrebu. Zabranjeni su u trudnoći i dojenju, jer uzrokuju defekte intrauterini razvoj kod fetusa, a kod novorođenčadi hidrocefalus. Kod djece, fluorokinoloni usporavaju rast kostiju, pa se propisuju samo ako je korist od antibakterijske terapije veća od štete za djetetov organizam. Oksolinska i nalidiksična kiselina imaju toksični učinak na bubrege, pa su lijekovi koji ih sadrže zabranjeni ako imate problema s bubrezima.

Antibiotici grupe fluorokinolona s pravom zauzimaju vodeću poziciju u liječenju patologija uzrokovanih patogenim bakterijama. Imaju visok stepen bioaktivnosti, dobro ih podnose ljudi, savršeno prodiru u bakterijsku membranu i stvaraju zaštitne supstance u ćeliji koje su po koncentraciji bliske serumima.

Popis lijekova i nazivi lijekova koji sadrže fluorokinolone i njihova efikasnost su razmotreni u nastavku.

Ciprofloksacin. Namijenjen za liječenje ORL bolesti, genitourinarnog sistema i gastrointestinalnog trakta. Efektivno kada ginekološki problemi. Koristi se u obliku kapi za upalne bolesti oka.

Pefloksacin. Efikasan u lečenju zarazne bolesti urinarnog sistema. Dobro pomaže kod gonoreje i bakterijskog prostatitisa. Liječi teške oblike bolesti gastrointestinalnog trakta, grla, donjih disajnih puteva, nazofarinksa.

Ofloksacin. Djelotvoran protiv patogenih mikroorganizama koji uzrokuju upalne procese u genitourinarnom traktu, upale srednjeg uha, sinusitis. Ofloksacin se koristi za liječenje meningitisa, klamidije i gonoreje. U obliku kapanja, antibiotik se koristi za liječenje očnih bolesti, kao što su čir na rožnjači, konjuktivitis i ječam. Lijek je dostupan i u obliku masti, što mu omogućava lokalnu primjenu.

Norfloxacin. Koristi se u liječenju gonoreje, prostatitisa i bolesti genitourinarnog sistema.

Ofloksacin. Djelotvoran protiv klamidije, pneumokoka i rezistentnih oblika tuberkuloze.

Moxifloxacin. Antibiotik je najbolji ako mi pričamo o tome o uklanjanju infekcija uzrokovanih mikoplazmama, klamidijama, pneumokokama, anaerobima. Koristi se kod upale pluća, sinusitisa i upale karličnih organa. U tečnom obliku (kapi) koriste ga oftalmolozi u liječenju blefaritisa, čireva rožnjače i ječma.

Gatifloksacin. Koristi se u liječenju cistične fibroze, bronhitisa, upale pluća, konjuktivitisa uzrokovanog bakterijskom infekcijom, ORL bolesti, bolesti zglobova, kože.

Gemifloksacin. Oni liječe sinusitis, kronični bronhitis i upalu pluća.

Sparfloksacin. Bori se protiv mikobakterija vrlo aktivno i efikasno, a njegovo djelovanje traje mnogo duže od ostalih fluorokinolona. Koristi se za liječenje bolesti povezanih sa upalom srednjeg uha, maksilarnih sinusa, infektivnih lezija bubrega, kože i mekih tkiva, reproduktivnog i mokraćnog sistema, gastrointestinalnog trakta, zglobova i kostiju.

Levofloxacin. Koristi se za lečenje infektivnih ORL bolesti, donjeg respiratornog sistema, genitourinarni organi, STD, akutni pijelonefritis, hronični prostatitis. Za infekcije oka, Levofloxacin se koristi u obliku kapi. Antibiotik je dvostruko jači i snažniji protiv patogenih bakterija, te ga tijelo bolje podnosi od svog prethodnika Ofloxacina.

Norfloxacin. Koristi se kao glavni lijek u ginekologiji, oftalmologiji i urologiji.

Lomefloksacin. Antibiotik, čak iu malim koncentracijama, savladava veliki procenat bakterijskih mikroorganizama za 5. Prepisuje se kod oboljenja genitourinarnog sistema, tuberkuloze i kao lokalni lek za očne bolesti. Neefikasan protiv klamidije, pneumokoka, mikoplazme.

BITAN! Neki fluorokinoloni (Sparfloxacin, Gatifloxacin, Ofloxacin, Moxifloxacin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Lomefloxacin) su uključeni u listu vitalnih neophodne lekove, koju je odobrila Vlada Ruske Federacije.

Specifična hemijska struktura fluorokinolona dugo vrijeme Od njih nije bilo moguće dobiti tekuće lijekove, pa su se proizvodili samo u tabletama. U modernoj farmaceutskoj industriji postoji ogroman izbor masti, kapi i drugih vrsta antimikrobnih lijekova koji sadrže fluorokinolone. To vam omogućava efikasnu borbu fatalne bolesti bakterijske prirode.

Patogeni mikrobi i bakterije postaju uzročnici teških bolesti respiratornog sistema, genitourinarnog sistema i drugih dijelova tijela. Najnovija generacija fluorokinolona efikasno se bori protiv njih. Ovi antimikrobni lijekovi mogu čak pobijediti infekcije koje su otporne na kinolone i fluorokinolone koji su korišteni prije nekoliko godina.

Fluorokinoloni se koriste za borbu protiv mikroba od 60-ih godina, tokom kojih su bakterije razvile imunitet na mnoge od ovih lijekova. Zato naučnici ne staju na tome i proizvode sve više i više novih lijekova, povećavajući njihovu efikasnost. Evo imena najnovije generacije fluorokinolona i njihovih prethodnika:

1. Lijekovi prve generacije (nalidiksična kiselina, oksolinska kiselina).
2. Lijekovi druge generacije (lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin, iprofloksacin).
3. Lijekovi treće generacije (levofloksacin, parfloksacin).
4. Droge četvrta generacija(moksifloksacin, gemifloksacin, gatifloksacin, sitafloksacin, trovafloksacin).

Djelovanje fluorokinolona nove generacije temelji se na njihovom uvođenju u DNK bakterija, uz pomoć kojih mikroorganizmi gube sposobnost razmnožavanja i brzo umiru. Sa svakom generacijom raste broj bacila protiv kojih su lijekovi efikasni. danas je:

Nije iznenađujuće što su mnogi fluorokinoloni uvršteni na listu esencijalnih i spasonosnih lijekova - bez njih je nemoguće liječiti upalu pluća, koleru, tuberkulozu i druge opasne bolesti. Jedini mikroorganizmi na koje ova vrsta lijeka ne može utjecati su sve anaerobne bakterije.

Danas se respiratorni fluorokinoloni proizvode u tabletama za suzbijanje infekcija gornjih i donjih respiratornih puteva, lijekovima za liječenje genitourinarnih infekcija i pneumonije. Evo kratke liste lijekova dostupnih u obliku tableta:

• Levofloxacin;
• moksifloksacin;
• Sparfloksacin;
• Norfloksacin i drugi.

Prije početka liječenja, pažljivo proučite kontraindikacije - mnogi lijekovi iz ove grupe se ne preporučuju za korištenje ako ekskretorna funkcija, bolesti bubrega i jetre. Fluorokinoloni su indicirani za djecu i trudnice striktno po preporuci ljekara kada je u pitanju očuvanje života.

Opća struktura kinolona. Fluorokinoloni uvijek imaju atom fluora u svojoj strukturi (označen crvena) i piperazinski prsten (označen plava).

Fluorokinoloni(engleski #160; fluorokinoloni)#160;- grupa lekovite supstance, koji imaju izraženu antimikrobnu aktivnost i široko se koriste u medicini kao antibiotici širokog spektra. Po širini spektra antimikrobno dejstvo, aktivnosti i indikacija za upotrebu, oni su zaista bliski antibioticima, ali se od njih razlikuju po hemijskoj strukturi i porijeklu. (Antibiotici su proizvodi prirodnog porijekla ili njihovi bliski sintetički analozi, dok fluorokinoloni nemaju prirodni analog).

Šezdesetih godina prošlog stoljeća otkrivena je visoka antimikrobna aktivnost nalidiksične kiseline. Zatim je sintetizovana oksolinska kiselina. sa istim spektrom djelovanja, ali aktivnijim (2-4 puta in vitro). U nastavku ovih radova sintetiziran je niz derivata 4-kinolona, ​​među kojima jedinjenja koja sadrže atom fluora u poziciji (na slici označeno crvenom bojom) i piperazinski prsten u poziciji (označeno plavom), sa ili bez dodatne zamjene, pokazalo se posebno aktivnim. Ova jedinjenja su dobila imena fluorokinoloni; mogu se i nazvati druga generacija kinolona .

Ne postoji opšteprihvaćena sistematizacija fluorokinolona. Postoji nekoliko klasifikacija: fluorokinoloni se dijele po generacijama; prema broju atoma fluora u molekulu (monofluorohinoloni, difluorokinoloni i trifluorokinoloni); kao i fluorisane i antipneumokokne (ili respiratorne). Fluorokinoloni se po generacijama dijele na lijekove prve (pefloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin, lomefloksacin, norfloksacin), druge generacije (levofloksacin, sparfloksacin). treća i četvrta generacija (moksifloksacin, gemifloksacin, gatifloksacin, sitafloksacin, trovafloksacin).

Mehanizam djelovanja

Inhibicijom dva vitalna enzima mikrobne ćelije - DNK giraze i topoizomeraze-4, fluorokinoloni ometaju sintezu DNK. što dovodi do smrti bakterija (baktericidno dejstvo). Osim toga, antibakterijska aktivnost je posljedica djelovanja na RNK bakterija, na stabilnost njihovih membrana i utjecaja na druge vitalne procese bakterijskih stanica.

Ciprofloksacin #160; - prva generacija fluorokinolona

Mnogi fluorokinoloni (ofloksacin, ciprofloksacin i kasnije) su efikasni protiv mikobakterije tuberkuloze.

Visoka baktericidna aktivnost fluorokinolona omogućila je razvoj oblika doziranja za mnoge od njih za lokalnu primjenu u obliku kapi za oči i uši.

Fluorokinoloni se brzo i dobro apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalne koncentracije u krvi postižu se u prosjeku 1-3 sata nakon oralne primjene. Malo se vežu za proteine ​​krvne plazme i relativno lako prodiru u sve organe i tkiva, stvarajući u njima visoke koncentracije; prodiru u ćelije organizma, utičući na intracelularne bakterije (klamidije, mikobakterije itd.)

Hrana može usporiti apsorpciju kinolona, ​​ali ne utiče značajno na bioraspoloživost. Fluorokinoloni prolaze krvno-placentarnu barijeru. a također u malim količinama prelazi u majčino mlijeko. stoga se ne prepisuju trudnicama i dojiljama. Izlučuju se iz organizma putem bubrega, uglavnom nepromijenjene, i stvaraju visoke koncentracije u urinu.

Ako je bubrežna funkcija oštećena, eliminacija kinolona se značajno usporava.

Kontraindikacije

Teška cerebralna ateroskleroza, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, alergijska reakcija na fluorokinolone. Trudnoća, dojenje, djetinjstvo.

Književnost

• Mashkovsky M. D. Medicines.#160;- 15th ed.#160;- M. New Wave, 2005.#160;- P.#160;842-850.#160;- 1200#160;p.#160;- ISBN 5- 7864-0203-7.
• Padeiskaya E. N. Yakovlev S. V. Antimikrobna sredstva grupa fluorokinolona u kliničkoj praksi.#160;- M. 1998.

Linkovi

• Quinolones and the Clinical Laboratory // CDC, Healthcare-associated Infections #160; (engleski)

FLUOROKHINOLONI

Fluorokinoloni su stvoreni proučavanjem gore opisanih derivata kinolona. Pokazalo se da dodavanje atoma fluora u strukturu kinolona značajno pojačava antibakterijski učinak lijeka. Danas su fluorokinoloni jedni od najaktivnijih kemoterapeutskih agenasa, koji nisu inferiorni po snazi ​​u odnosu na najmoćnije antibiotike.
Fluorokinoloni su sintetički antimikrobni agensi koji sadrže nesupstituirani ili supstituirani piperazinski prsten na poziciji 7 kinolonskog prstena i atom fluora na poziciji 6 (slika 3).
Fluorokinoloni se dijele u tri generacije.
fluorokinoloni prve generacije (sadrže 1 atom fluora):
- ciprofloksacin (ciprobay, ciprolet);
- pefloksacin (abactap, pelox);
- ofloksacin (tarivid, zanocid);
- norfloksacin (nomitsin, policija);
- lomefloksacin (maxaquin, xenaquin).
Druga generacija fluorokinolona (sadrže 2 atoma fluora):
- levofloksacin (tavanik);
- sparfloksacin (sparflo).
fluorokinoloni III generacije (sadrže 3 atoma fluora):
- moksifloksacin (Avelox);
- gatifloksacin;
- gemifloksacin;
- nadifloksacin.

Među poznatim sintetičkim antimikrobnim sredstvima, fluorokinoloni imaju najširi spektar djelovanja i značajno antibakterijsko djelovanje. Aktivni su protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih koka, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Neki lijekovi (ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin) djeluju na Mycobacterium tuberculosis (mogu se koristiti u kombiniranoj terapiji za tuberkulozu rezistentnu na lijekove). Spirohete, Listeria i većina anaeroba nisu osjetljivi na fluorokinolone. Fluorokinoloni djeluju na ekstra- i intracelularno lokalizirane mikroorganizme. Rezistencija mikroflore na fluorokinolone se razvija relativno sporo.
Antimikrobno djelovanje fluorokinolona zasniva se na blokadi dva vitalna važnih enzima bakterijska ćelija: DNK giraza (H tip topoizomeraza) i /U tip topoizomeraza. Da bi se razumjela biološka uloga ovih enzima, potrebno je zapamtiti da je prokariotska DNK dvolančana kružna zatvorena struktura, slobodno locirana u citoplazmi ćelije (sl. 4 - 1). Dva lanca molekula DNK kovalentno su povezana jedan s drugim vodoničnim vezama i čvrsto su spakovana u spiralnu strukturu (sl. 4 - 2). Pod određenim uslovima, lanci DNK se mogu odmotati i odvojiti (sl. 4 - 3). Razlozi za ovu pojavu mogu biti i fiziološki i patološki: sinteza molekula RNK na matrici DNK, štetni egzogeni faktori, zračenje, mutacije itd. Očuvanje i restauracija strukture DNK vrše topoizomeraze. U ovom slučaju topoizomeraza tipa IV obnavlja kovalentno zatvaranje DNK lanaca i eliminiše defekte u molekulu (sl. 4 - 4). DNK giraza je enzim koji takođe pripada klasi topoizomeraza i osigurava supersmotavanje, održavajući čvrsto zbijenu spiralnu strukturu DNK (sl. 4 - 5). Na primjer: prečnik ćelije E. coli je 1 nm, dok je dužina njene DNK u nesavijenom obliku 1000 nm. Naravno, u kavezu se vrlo čvrsto sklupča.
Dakle, DNK giraza i topoizomeraza tipa IV obezbeđuju procese neophodne za normalno funkcionisanje bakterijske ćelije i održavanje stabilnosti njenih ćelijskih struktura. Poremećaj funkcionisanja ovih enzimskih sistema dovodi do odmotavanja molekule DNK, koja dobija
-451 - “sirovit” izgled. U takvim uslovima ćelija ne može postojati, aktivira se apoptoza i ona umire.

Općenito se može predstaviti mehanizam djelovanja fluorokinolona na sledeći način(Sl. 5).

Odvajanje DNK lanaca Oštećenje supersmotanja i
kovalentno zatvaranje niti
Poremećaj sinteze RNK DNK
X
Baktericidno dejstvo ćelijske smrti).

Rice. 5. Mehanizam djelovanja fluorokinolona
Selektivnost antimikrobnog djelovanja fluorokinolona posljedica je činjenice da topoizomeraza tipa II nema u stanicama makroorganizma. Međutim, s obzirom na blisku strukturnu i funkcionalnu sličnost enzimskih sistema prokariotskih i eukariotskih ćelija, fluorokinoloni često gube selektivnost djelovanja i oštećuju stanice makroorganizma, uzrokujući brojne nuspojave. Najznačajnije nuspojave fluorokinolona i mehanizmi njihovog razvoja prikazani su u tabeli 1.

Tabela 1
Nuspojave fluorokinolona

Ime nuspojave

Mehanizam nuspojava

Ultraljubičaste zrake (UV) - uništavaju fluorokinolone i stvaraju slobodne radikale koji oštećuju strukturu kože

Argrotoksičnost (poremećen razvoj tkiva hrskavice, hromost)

Vezivanje Mg2+ jona neophodnih za funkcionisanje DNK hondrocita (ćelija tkiva hrskavice)

Interakcija sa teofilinom

Inhibicija metabolizma teofilina i povećanje njegove koncentracije u krvi

Izvori: Još nema komentara!

Savremeni ritam života slabi ljudski imunitet, a uzročnici zaraznih bolesti mutiraju i postaju otporni na glavne hemikalije klase penicilina.

Ovo se dešava zbog neracionalne, nekontrolisane upotrebe i nepismenosti stanovništva u medicinskim pitanjima.

Otkriće iz sredine prošlog stoljeća - fluorokinoloni - mogu se uspješno nositi s mnogim opasnim tegobama uz minimalne negativne posljedice po organizam. Šest modernih lijekova čak je uključeno u listu osnovnih lijekova.

Tabela u nastavku pomoći će vam da dobijete potpunu sliku o djelotvornosti antibakterijskih sredstava. Kolone označavaju sva alternativna trgovačka imena za kinolone.

Ime	Antibakterijski akcija i karakteristike	Analogi
Kiseline
Nalidixova	Pojavljuje se samo protiv gram-negativnih bakterija.	Nevigramon, crnac
Pipemidia	Širi spektar antimikrobnih efekata i dugo poluživot.	Palin
Oksolinska	Bioraspoloživost je veća od prethodne dvije, međutim, toksičnost je izraženija.	Gramurin
Fluorokinoloni
Norfloxacin	Dobro prodire u sva tkiva organizma, posebno je aktivan protiv gram- i gram+ patogena genitourinarnog sistema, šigeloze, prostatitisa i gonoreje.	Nolicin, Norbactin, Chibroxin, Yutibid, Sophasin, Renor, Noroxin, Norilet, Norfatsin
Ofloksacin	Dizajniran za suzbijanje bolesti uzrokovanih pneumokokom i klamidijom, a koristi se i u kompleksnoj kemoterapiji posebno otpornih oblika tuberkuloze.	Zanotsin, Ofloxin, Oflo, Oflocid, Glaufos, Zoflox, Dancil
Pefloksacin	Što se tiče antimikrobne efikasnosti, malo je inferioran u odnosu na druga jedinjenja svoje klase, ali bolje prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Koristi se za kemoterapiju patologija urinarnog trakta.	Unikpef, Peflacine, Perti, Pelox-400, Pefloxabol
Ciprofloksacin	Odlikuje se maksimalnim baktericidnim efektima u odnosu na većinu gram-negativnih patogenih bacila u različitim oblastima medicine.	Siflox, Liprkhin, Tseprova, Tsiprinol, Tsiprobay, Tsiprodox, Tsiprobid, Tsifran, Tsiprolet, Microflox, Procipro, Recipro, Quintor, Afinoxin
Levofloxacin	Budući da je levorotirajući izomer ofloksacina, 2 puta je intenzivniji od njega u pogledu antimikrobnog djelovanja i mnogo se bolje podnosi. Djelotvoran kod upale pluća, sinusitisa i bronhitisa (u akutnoj fazi hronični oblik) različitim stepenima gravitacije.	Tavanic, Levolet, Levotek, Levoflox, Hyleflox, Levofloxabol, Leflobact, Lefokcin, Glevo, Maklevo, Eleflox, Tanflomed, Flexid, Floracid, Remedia
Lomefloxacin	Što se tiče mikoplazme, koka i klamidije, baktericidna aktivnost je niska. Propisuje se kao dio kompleksne antibiotske terapije za tuberkulozu i infekcije oka.	Lomatsin, Lomflox, Maxaquin, Xenaquin
Sparfloksacin	Spektar: mikoplazme, klamidija i gram-pozitivni mikroorganizmi, posebno aktivni protiv mikobakterija. Između svega, ima najduži postantibiotski učinak, ali i najčešće provocira razvoj fotodermatitisa.	Sparflo
Moxifloxacin	Najefikasniji lijek do sada protiv pneumokoka, mikoplazme i klamidije, kao i anaeroba koji ne stvaraju spore.	Avelox, Plevilox, Moxin, Moximac, Vigamox
Gemifloksacin	Aktivan čak i protiv koka i bacila otpornih na fluorokinolone	Faktiv

Dosta dugo vremena, osobitosti kemijske strukture aktivne tvari nisu dopuštale dobivanje tekućih oblika doziranja serije fluorokinolona, ​​a proizvodili su se samo u obliku tableta. Moderna farmaceutska industrija nudi solidan izbor kapi, masti i drugih vrsta antimikrobnih sredstava.

Ove hemikalije su sistematizovane na osnovu razlika u hemijska struktura i spektar antimikrobnog djelovanja.

Ne postoji jedinstvena striktna sistematizacija hemikalija ove vrste. Dijele se prema položaju i broju atoma fluora u molekulu na mono-, di- i trifluorohinolone, kao i respiratorne i fluorirane varijante.

U procesu istraživanja i usavršavanja prvih kinolonskih antibiotika dobijene su 4 generacije leka. sredstva.

Tu spadaju Negram, Nevigramon, Gramurin i Palin, dobijeni od nalidiksične, pipemidne i oksolinske kiseline. Hinolonski antibiotici su lijekovi izbora u terapiji bakterijska upala urinarnog trakta, gdje dostižu maksimalnu koncentraciju, jer se izlučuju nepromijenjeni.

Djelotvorne su protiv salmonele, šigele, klebsiele i drugih enterobakterija, ali ne prodiru dobro u tkiva, što ne dozvoljava primjenu kinolona za sistemsku antibiotsku terapiju, jer je ograničena na određene crijevne patologije.

Gram-pozitivne koke, Pseudomonas aeruginosa i svi anaerobi su otporni. Osim toga, postoji nekoliko izraženih nuspojava u vidu anemije, dispepsije, citopenije i štetnog djelovanja na jetru i bubrege (kinoloni su kontraindicirani kod pacijenata s dijagnostikovanim patologijama ovih organa).

Skoro dvije decenije istraživanja i eksperimenata poboljšanja doveli su do stvaranja druge generacije fluorokinolona.

Prvi je bio Norfloksacin, dobijen dodavanjem atoma fluora u molekul (na poziciji 6). Sposobnost prodiranja u organizam, dostižući povišene koncentracije u tkivima, omogućila je da se koristi za liječenje sistemskih infekcija uzrokovanih Staphylococcus aureusom, mnogim gram-mikroorganizmima i nekim gram+ bacilima.

Ciprofloksacin je postao zlatni standard, koji se široko koristi u kemoterapiji za genitourinarne bolesti, upalu pluća, bronhitis, prostatitis, antraks i gonoreja.

Nuspojava je malo, što doprinosi dobroj podnošljivosti od strane pacijenata.

Ova klasa je dobila ovo ime zbog svoje visoke efikasnosti protiv bolesti donjih i gornjih disajnih puteva. Baktericidno djelovanje protiv rezistentnih (na penicilin i njegove derivate) pneumokoka je garancija uspješnog liječenja sinusitisa, pneumonije i bronhitisa u akutnoj fazi. IN medicinska praksa Koriste se levofloksacin (levorotirajući izomer ofloksacina), sparfloksacin i temafloksacin.

Njihova bioraspoloživost je 100%, što omogućava uspješno liječenje zaraznih bolesti bilo koje težine.

Moksifloksacin (Avelox) i Gemifloksacin karakteriše isti baktericidni efekat kao i fluorokinolonske hemikalije prethodne grupe.

Suzbijaju vitalnu aktivnost pneumokoka rezistentnih na penicilin i makrolide, anaerobnih i atipičnih bakterija (klamidija i mikoplazma). Djelotvoran protiv infekcija donjih i gornjih disajnih puteva, upala mekih tkiva i kože.
Ovo također uključuje Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin i neke druge. Međutim, klinička ispitivanja su otkrila njihovu toksičnost i, shodno tome, veliki broj nuspojava. Stoga su ovi nazivi povučeni sa tržišta i danas se ne koriste u medicinskoj praksi.

Put ka modernom visoko efikasnih lekova klasa fluorokinolona je bila prilično duga.

Sve je počelo 1962. godine, kada je nalidiksična kiselina slučajno dobijena iz hlorokina (protiv malarije).

Ovaj spoj, kao rezultat testiranja, pokazao je umjerenu bioaktivnost u odnosu na gram-negativne bakterije.

Apsorpcija iz probavni trakt takođe se pokazalo niskim, što nije dozvoljavalo upotrebu nalidiksične kiseline za lečenje sistemskih infekcija. Međutim, lijek je dostigao visoke koncentracije u fazi eliminacije iz organizma, zbog čega se počeo koristiti za liječenje genitourinarnog sistema i nekih infektivnih crijevnih bolesti. Kiselina nije bila široko korištena u klinici, jer su patogeni mikroorganizmi brzo razvili otpornost na nju.

Nalidiksična kiselina, pipemidna kiselina i oksolinska kiselina, dobijene nešto kasnije, kao i lijekovi na njihovoj osnovi (Rosoxacin, Cinoxacin i drugi) su hinolonski antibiotici. Njihova niska efikasnost podstakla je naučnike da nastave istraživanje i kreiraju efikasnije opcije. Kao rezultat brojnih eksperimenata, Norfloksacin je sintetiziran 1978. godine dodavanjem atoma fluora u molekul kinolona. Njegova visoka baktericidna aktivnost i biodostupnost omogućili su širi spektar upotrebe, a naučnici su se ozbiljno zainteresovali za izglede fluorokinolona i njihovo poboljšanje.

Od ranih 1980-ih godina razvijeno je mnogo lijekova, od kojih je 30 podvrgnuto kliničkim ispitivanjima, a 12 se široko koristi u medicinskoj praksi.

Niska antimikrobna aktivnost i preuzak spektar djelovanja lijekova prve generacije dugo su ograničavali primjenu fluorokinolona isključivo na urološke i crijevne bakterijske infekcije.

Međutim, kasniji razvoj omogućio je dobivanje visoko učinkovitih lijekova koji danas konkuriraju antibakterijskim lijekovima iz serije penicilina i makrolidima. Moderne fluorirane respiratorne formule našle su svoje mjesto u raznim područjima medicine:

Upala donji delovi crijeva uzrokovana enterobakterijama prilično su uspješno liječena Nevigramonom.

Kako su nastajali napredniji lijekovi ove grupe, aktivni protiv većine bacila, širio se i opseg primjene.

Djelovanje fluorokinolonskih antimikrobnih tableta u borbi protiv mnogih patogena (posebno atipičnih) određuje uspješnu kemoterapiju spolno prenosivih infekcija (kao što su mikoplazmoza, klamidija), kao i gonoreje.

Bakterijska vaginoza kod žena uzrokovana sojevima otpornim na penicilin također dobro reagira na sistemsko i lokalno liječenje.

Upale i povrede integriteta epiderme uzrokovane stafilokokom i mikobakterijama liječe se odgovarajućim lijekovima te klase (Sparfloxacin).

Koriste se i sistemski (tablete, injekcije) i za lokalnu upotrebu.

Hemikalije treće generacije, vrlo efikasne protiv velike većine patogenih bacila, široko se koriste za liječenje ORL organa. Levofloksacin i njegovi analozi brzo ublažavaju upalu paranazalnih sinusa (sinusitis).

Ako je bolest uzrokovana sojevima mikroorganizama otpornih na većinu fluorokinolona, ​​preporučljivo je koristiti moksi- ili gemifloksacin.

Dugo vremena naučnici nisu bili u mogućnosti da dobiju stabilna hemijska jedinjenja pogodna za stvaranje tečnih oblika doziranja. To je otežalo upotrebu fluorokinolona kao lokalnih lijekova. Međutim, daljnjim poboljšanjem formula bilo je moguće dobiti masti i kapi za oči.

Lomefloxacin, Levofloxacin i Moxifloxacin indicirani su za liječenje konjuktivitisa, keratitisa, postoperativnih upalnih procesa i za prevenciju ovih potonjih.

Fluorokinolonske tablete i drugi oblici doziranja, zvani respiratorni, odlični su u ublažavanju upale donjih i gornjih respiratornih puteva uzrokovanih pneumokokom. Kod inficiranja sojevima otpornim na makrolide i derivate penicilina obično se propisuju Gemifloxacin i Moxifloxacin. Karakteriziraju ih niska toksičnost i dobro se podnose. Lomefloksacin i Sparfloxacin se uspješno koriste u kompleksnoj kemoterapiji tuberkuloze. Ovo posljednje, međutim, najčešće uzrokuje Negativne posljedice(fotodermatitis).

Fluorokinoloni su lijekovi izbora u borbi protiv zarazne bolesti urinarnog sistema. Oni se efikasno nose sa gram-pozitivnim i gram-negativnim patogenima, uključujući i one otporne na druge grupe antibakterijskih agenasa.

Za razliku od kinolonskih antibiotika, lijekovi 2. i narednih generacija nisu toksični za bubrege. Pošto su nuspojave blage, pacijenti dobro podnose Ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin i Levofloxacin. Propisuje se u obliku tableta i rastvora za injekcije.

Kao i svaki antibakterijski lijekovi, hemikalije iz ove grupe zahtevaju pažljivu upotrebu pod medicinskim nadzorom. Može ih propisati samo stručnjak koji može ispravno izračunati dozu i trajanje tijeka liječenja. Nezavisnost u izboru i otkazivanju je ovdje neprihvatljiva.

Pozitivan rezultat antibiotske terapije uvelike ovisi o tačna definicija patogena. Fluorokinoloni su vrlo aktivni protiv sljedeće patogene mikroflore:

• Gram-negativne - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, antrax, Pseudomonas aeruginosa i drugi.
• Gram-pozitivne - streptokoke, klostridije, legionele i druge.
• Mikobakterije, uključujući bacil tuberkuloze.

Ovako raznolika antibakterijska aktivnost doprinosi njenoj širokoj upotrebi u raznim medicinskim oblastima. Fluorokinolonski lijekovi uspješno liječe genitourinarne infekcije, polno prenosive bolesti, upalu pluća (uključujući i atipične), egzacerbacije kroničnog bronhitisa, upale paranazalnih sinusa, oftalmološke bolesti bakterijskog porijekla, osteomijelitis, enterokolitis, duboka oštećenja kože.

Lista bolesti koje se mogu liječiti fluorokinolonima je vrlo opsežna. Osim toga, ovi lijekovi su optimalni u slučaju neefikasnosti penicilina i makrolida, kao iu teškim oblicima bolesti.

Širina primjene je posljedica spektra djelovanja i djelotvornosti ovih lijekova. Međutim, oni imaju niz negativnih utjecaja. Pravovremeno propisivanje antibiotika striktno prema indikacijama, u odgovarajućim dozama, uzimajući u obzir kontraindikacije, osigurava efikasnost i sigurnost terapije.

Pristupi sistematizaciji

Lista lijekova različitih fluorokinolona i kinolona uključuje oko 4 tuceta lijekova. Dijele se po prisutnosti ili odsustvu atoma fluora, po njegovoj količini u molekuli (monoftokinoloni, diftokinoloni), po dominantnom spektru djelovanja (gram-negativni, anaerobni) i području primjene (respiratorni).

Najpotpunija slika sadržana je u klasifikaciji kinolona u zasebne generacije. To je pristup koji je uobičajen u praksi.

Opća klasifikacija kinolona:

Razlike u hemijskim karakteristikama, spektru patogena i interakciji sa pacijentovim tijelom određuju mjesto svakog lijeka u terapiji.

Farmakološke karakteristike

Mehanizam djelovanja lijekova je posljedica djelovanja na bakterijske enzime uključene u formiranje DNK i RNK. Rezultat je nepovratan poremećaj sinteze proteinskih molekula mikrobne ćelije. Njegova održivost se smanjuje, aktivnost toksičnih i enzimskih struktura smanjuje se i vjerovatnoća da će bakterijska stanica biti zarobljena od strane fagocita (elementa zaštitni sistem osoba).

Fluorokinoloni sprječavaju diobu bakterijskih stanica

Predstavnici svih grupa fluorokinolona utiču na aktivnu bakterijsku ćeliju i takođe su u stanju da poremete bilo koju fazu njenog životni ciklus. Djeluju na mikroorganizme koji rastu i na stanice u mirovanju, kada je većina lijekova nedjelotvorna.

Terapeutski efekat fluorokinolona je zbog:

• baktericidno dejstvo;
• prodiranje u bakterijsku ćeliju;
• nastavak antimikrobnog djelovanja nakon prestanka kontakta s molekulom lijeka;
• stvaranje visokih koncentracija u tkivima i organima pacijenta;
• dugotrajno uklanjanje lijeka iz tijela.

Nalidiksična kiselina je prvi član kinolona. Drugi lijek bila je oksolinska kiselina, koja je imala 3 puta veću aktivnost od svog prethodnika. Međutim, nakon stvaranja fluorokinolona 2. generacije (ciprofloksacin, norfloksacin), ovaj lijek se praktički ne koristi.

Od kinolona trenutno se koristi samo nalidiksična kiselina (nevigramon). Indicirano za infekcije urinarnog trakta(pijelitis, cistitis, prostatitis, uretritis), za prevenciju intraoperativnih komplikacija na bubrezima, ureteru, bešike. Uzimati do 4 puta dnevno (tablete).

Fluorokinoloni, kao i sljedeća generacija kinolona, ​​pokazuju promjene u spektru osjetljivih mikroba, kao i farmakokinetička svojstva (apsorpcija, distribucija i izlučivanje iz tijela).

Opće prednosti fluorokinolona u odnosu na kinolone:

• široko antimikrobno djelovanje;
• efikasne koncentracije u unutrašnjim organima pri upotrebi tableta, nezavisno od unosa hrane;
• dobar prodor u respiratorne organe, bubrege, urinarni sistem, ORL organe;
• za održavanje terapijskih koncentracija u zahvaćenim tkivima, dovoljno je propisati 1-2 puta dnevno;
• rjeđe se javljaju nuspojave u vidu poremećaja organa za varenje i nervnog sistema;
• koriste se za oštećenu funkciju bubrega, iako se njihovo izlučivanje usporava s ovom patologijom.

Danas postoje četiri generacije predstavnika ove grupe.

Primjena u kliničkoj praksi

Lijekovi imaju vrlo širok spektar i djeluju na većinu mikroorganizama. Lijekovi 2. generacije prvenstveno djeluju na aerobne gram-negativne bakterije (Salmonella, Shigella, Campylobacter, patogen gonoreje) i gram-pozitivne bakterije (Staphylococcus aureus, patogen tuberkuloze).

Istovremeno, na njih su neosjetljivi pneumokoki, oportunistički mikroorganizmi (klamidija, legionela, mikoplazma), kao i anaerobi. Budući da je pneumokok glavni uzročnik pneumonije i često zahvaća ORL organe, primjena ovih lijekova u otorinolaringologiji i pulmologiji ima ograničenja.

Norfloksacin (2. generacije) ima širok spektar delovanja, ali stvara visoke terapeutske koncentracije samo u mokraćnom sistemu. Stoga je opseg njegove primjene ograničen na nefrološke i urološke patologije.

Respiratorni fluorokinoloni (3. generacije) imaju isti spektar djelovanja kao i lijekovi prethodne grupe, a djeluju i na pneumokoke, uključujući rezistentne oblike, i na atipične mikrobe (klamidija, mikoplazma). To je omogućilo da se ova grupa široko počne koristiti za liječenje respiratornog sistema(respiratorni organi), kao i u opštoj terapijskoj praksi.

Fluorokinoloni treće generacije se koriste za liječenje infekcija:

• respiratornog sistema;
• bubrežno tkivo;
• urinarni sistem;
• oko;
• paranazalni sinusi;
• kože i masnog tkiva.

Fluorokinoloni 4. generacije, posljednja generacija do sada, djeluju na gram-pozitivnu, gram-negativnu floru, a djelotvorni su i protiv anaeroba koji nisu sposobni za sporulaciju. To proširuje opseg njihove primjene, omogućavajući im da se koriste za duboka oštećenja kože s razvojem anaerobne infekcije, aspiraciona pneumonija, intraabdominalne, karlične infekcije.

Prednost savremenih fluorokinolona je mogućnost upotrebe samo ovog lijeka (monoterapija).

Indicirani su za iste bolesti kao i respiratorni fluorokinoloni. Istovremeno, moskifloksacin djeluje na rezistentne sojeve stafilokoka, pa se stoga može koristiti u liječenju najtežih bolničkih pneumonija.

Velika prednost niza ovih lijekova (levofloksacin, pefloksacin) je mogućnost njihove primjene ne samo za oralnu primjenu, već i za intravenozno davanje. To osigurava brzu isporuku lijeka u zahvaćena tkiva, što može biti odlučujuće za teške pacijente. Moguće je koristiti i tzv. step terapiju. Kada dobiju pozitivan rezultat infuzijske metode primjene lijeka, prelaze na oblike tableta. Visoka dostupnost fluorokinolona kod ovog načina primjene osigurava djelotvornost i pomaže u izbjegavanju negativnih posljedica primjene velikih količina lijekova intravenozno.

Neželjena dejstva i kontraindikacije za upotrebu

Kao i svaki drugi lijek, fluorokinolonski antibiotici imaju niz nuspojava. Moraju se razlikovati od promjena u pacijentovom stanju koje su uzrokovane osnovnom bolešću (na primjer, privremeno povećanje tjelesne temperature) i ukazuju na terapijski učinak lijekova.

Spisak neželjenih efekata:

• nelagodnost, bol u želucu, gubitak apetita, žgaravica, mučnina, povraćanje, poremećaji crijeva kao što je dijareja;
• poremećaji spavanja, glavobolje, vrtoglavica, zamagljen vid i sluh, promjene u osjetljivosti, konvulzivni trzaji;
• upala tkiva hrskavice, rupture tetiva;
• bol u mišićima;
• prolazna upala bubrežnog tkiva, uglavnom intersticija (nefritis);
• promjene na elektrokardiogramu koje mogu dovesti do aritmija;
• osip na koži, koji može biti praćen svrabom, alergijskim otokom;
• razvoj povećane osjetljivosti na sunčevu svjetlost;
• poremećaji u strukturi mikrobne flore tijela, razvoj gljivičnih infekcija usne sluznice i genitalnih organa.

Također je izuzetno rijetko da se pseudomembranozni kolitis razvije s teškom disbiozom ili oštećenjem crijeva klostridijom. Teško je i opasna bolest crijeva. Stoga, ako dođe do promjena u stolici, krvavih ili drugih nečistoća u stolici, ili talasa temperature koji se ne može objasniti osnovnom bolešću, hitno se obratite ljekaru.

• trudnoća u bilo kojoj fazi;
• period dojenja;
• starost manje od 18 godina;
• alergija ili reakcija na uzimanje kinolona i fluorokinolona u prošlosti.

Fluorokinoloni se ne koriste za liječenje djece zbog teške negativan uticaj on tkiva hrskavice rastući organizam.

Ako je potrebno, ovi lijekovi se zamjenjuju lijekovima sličnog spektra djelovanja na patogene.

U slučaju srčanih bolesti s prijetnjom razvoja ventrikularnih aritmija, ili patologije jetre i bubrega, potrebno je pažljivo pratiti stanje ovih organa.

Spektar mogućih negativnih efekata se razlikuje za različite lijekove. Stoga, korištenje ovih lijekova treba biti pod strogim nadzorom ljekara.

Upotreba fluorokinolona u bolestima ORL organa

Za upalne bolesti nazalnih prolaza, orofarinksa, krajnika, paranazalnih sinusa i uha infektivne prirode koriste se penicilinski lijekovi, makrolidi, cefalosporini i fluorokinoloni. Koriste se lijekovi 3. i 4. generacije: levofloksacin, moksifloksacin, sparfloksacin. Prednost ovih generacija lijekova je što djeluju na pneumokoke. Upravo su ovi streptokoki u većini slučajeva uzročnici, sami ili zajedno sa drugim mikrobima, upalnih oboljenja ORL organa i respiratornog sistema.

Koristi se za akutne i kronične upalne procese uzrokovane antibioticima osjetljivim na fluorokinolone.

Najčešće se koriste u terapiji:

• bolesti paranazalnih sinusa;
• rinitis;
• rinosinusitis.

Fluorokinoloni se koriste kada nema efekta od liječenja beta-laktamima (penicilini i cefalosporini) i makrolidima.

Stoga su lijekovi iz grupe fluorokinolona među najrasprostranjenijima u modernoj antibakterijskoj terapiji odraslih. Temeljnim pregledom pacijenta, utvrđivanjem rizika od negativnih efekata, najpreciznijim odabirom lijeka za mikrobiološki spektar uzročnika određene bolesti, određivanjem načina i načina primjene osigurava se pozitivan učinak terapije, kao i njegovu sigurnost.

Antibiotici fluorokinoloni

Kinoli se široko koriste u medicini od 1962. godine zbog svoje farmakokinetike i bioraspoloživosti. Kinoli se dijele u dvije glavne grupe:

Fluorokinolone karakterizira antibakterijski učinak, što ih je omogućilo da se koriste za lokalno liječenje u obliku kapi za oči i uši.

Efikasnost fluorokinolona je posljedica njihovog mehanizma djelovanja – inhibiraju DNK girazu i topoizomerazu, što remeti sintezu DNK u patogenoj ćeliji.

Prednosti fluorokinolona u odnosu na antibiotike prirodnog porijekla su neosporne:

• Širokog spektra.
• Visoka bioraspoloživost i penetracija u tkivo.
• Dug period eliminacije iz organizma, što daje post-antibiotski efekat.
• Laka apsorpcija na sluzokoži gastrointestinalnog trakta.

Fluorokinoloni - antibiotici (lijekovi)

Klasifikacija fluorokinolona predstavlja glavne generacije, od kojih svaka uzastopna ima napredniji antimikrobni učinak:

1. 1. generacija: oksolinska kiselina, pipemidna kiselina, nalidiksična kiselina;
2. 2. generacija: lomefloxocin, pefloxocin, ofloxocin, ciprofloxocin, norfloxocin;
3. 3. generacija: levofloksacin, sparfloksacin;
4. 4. generacija: moksifloksacin.

Najmoćniji antibiotici

Čovječanstvo je u stalnoj potrazi za najmoćnijim antibiotikom, jer samo takav lijek može garantirati lijek za mnoge smrtonosne bolesti. Antibiotici širokog spektra smatraju se najefikasnijim - mogu utjecati i na gram-pozitivne i na gram-negativne bakterije.

Cefalosporini

Antibiotici-cefalosporini imaju širok spektar djelovanja. Mehanizam njihovog djelovanja povezan je sa inhibicijom razvoja ćelijske membrane patogena ćelija. Ova serija antibiotika ima minimalne nuspojave i ne utiče na ljudski imuni sistem.

Jedan od nedostataka cefalosporina je njihova neefikasnost protiv bakterija koje se ne razmnožavaju. Najjačim lijekom u ovoj seriji smatra se Zeftera, proizvedena u Belgiji, dostupna u obliku injekcija.

Makrolidi

Makrolidi su antibiotski lijekovi, čija se jedna od prednosti smatra niska toksičnost za organizam i, ovisno o dozi, mogu imati bakteriostatski i baktericidni učinak na mikroorganizme.

Fluorokinoloni

Fluorokinoloni pokazuju visoku efikasnost protiv raznih infekcija i njihovih lokalizacija. Fluorokinoloni su jedini antibiotici koji mogu konkurirati B-laktamskim lijekovima.

Lekovi najnovije generacije su levofloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin - karakteristična karakteristikašto je pojačano dejstvo na uzročnika pneumonije.

Karbapenemi

Karbapenemi su grupa antibiotika koji pripadaju B-laktamima. Lijekovi ove serije obično se smatraju rezervnim lijekovima, ali u posebno teškim slučajevima postaju osnova terapije. Karbapenemi se koriste injekcijom zbog niske apsorpcije u želucu, ali imaju dobru bioraspoloživost i široku distribuciju u tijelu.

Brojne neželjene reakcije i nuspojave uravnotežene su djelotvornošću antibiotika. Karbapenemi se moraju uzimati pod strogim nadzorom lekara jer mogu izazvati napade, posebno u slučajevima bolesti bubrega. Ako dođe do bilo kakvih promjena u dobrobiti pacijenta, to treba uzeti u obzir od strane liječnika.

Penicilini

Penicilinski antibiotici su baktericidni B-laktami. Ne preporučuje se upotreba penicilina istovremeno sa drugim antibioticima. Većina penicilinskih antibiotika se daje samo injekcijom zbog visokog rizika od razaranja lijeka u kiseloj sredini želuca.

Kako uvek dovesti devojku do orgazma?

Nije tajna da skoro 50% žena ne doživi orgazam tokom seksa, a to u velikoj meri utiče i na muškost i na odnose sa suprotnim polom. Postoji samo nekoliko načina da uvijek dovedete partnera do orgazma. Evo najefikasnijih:

1. Ojačajte svoju potenciju. Omogućava vam da produžite seksualni odnos sa nekoliko minuta na najmanje sat vremena, povećava osjetljivost žene na milovanja i omogućava joj da doživi nevjerovatno snažne i dugotrajne orgazme.
2. Učenje i primjena novih pozicija. Nepredvidljivost u krevetu uvijek uzbuđuje žene.
3. Također, ne zaboravite na druge osjetljive tačke na žensko tijelo. A prva od njih je G-tačka.

Ostale tajne nezaboravnog seksa možete saznati na stranicama našeg portala.

Neki penicilinski preparati su već izgubili svoju efikasnost i trenutno ih ne koriste kliničari zbog njihove bespomoćnosti protiv određenih vrsta bakterija koje su mutirale i izgubile osetljivost na antibakterijsku terapiju penicilinima.

Za koje bolesti se koriste fluorokinolonski antibiotici?

Raspon bolesti za koje se koriste fluorokinolonski antibiotici je sljedeći:

• Sepsa.
• Gonoreja.
• Prostatitis.
• Infekcije urinarnog trakta i karličnih organa.
• Intestinalne infekcije.
• Infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva.
• Meningitis.
• Antraks.
• Tuberkuloza.
• Infekcije kod pacijenata s dijagnozom cistične fibroze.
• Lijekovi na bazi fluorokinolona se široko koriste u liječenju očnih bolesti, čemu doprinose:

Visok stepen prodiranja lijeka u tkivo oka čak i kroz intaktnu rožnjaču.

Terapeutski značajna koncentracija se postiže u roku od nekoliko minuta kada se primjenjuje lokalno.

Primjena fluorokinolona indicirana je za razne infekcije očnih kapaka, konjuktive, bolesti rožnice, kao i za profilaksu nakon mehaničkih ozljeda i operacija.

Kontraindikacije za primjenu fluorokinolona mogu biti rizik od alergijske reakcije, trudnoća i dojenje, te djetinjstvo i adolescencija.

Fluorokinoloni se prvenstveno eliminiraju bubrezima i jetrom i stoga kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega ili oboljenjem jetre može biti potrebna prilagodba doze lijeka.

Upala pluća je još jedna ozbiljna bolest koja svake godine odnese hiljade života. Bakterije koje uzrokuju bolest otporne su na tradicionalne antibiotike, pa kliničari pribjegavaju lijekovima koji sadrže fluorokinolone.

Rane generacije fluorokinolona nisu dale željeni rezultat zbog slabe prirodne aktivnosti protiv pneumokoka, glavnog uzročnika pneumonije. Ali četvrta generacija fluoriranih kinolona efikasna je protiv upale pluća, a posebno lijek levofloksacin, koji je dostupan u dva oblika za injekcije i oralnu primjenu.

Sparfloksacin je dostupan samo u obliku tableta i nije ništa manje efikasan u antibakterijskoj terapiji. Unatoč značajnim prednostima korištenja ovih lijekova, postoji niz nuspojava povezanih s njima:

• Značajno povećanje osjetljivosti kože na ultraljubičasto zračenje.
• Promjena otkucaji srca, što za sobom povlači aritmiju.
• Uzimajući u obzir ove faktore, lijekove tokom liječenja treba propisivati ​​uz pažljivu analizu koristi i mogućih rizika.

Kod liječenja urogenitalnih infekcija uzrokovanih klamidijom, liječenje se propisuje fluorokinolonima u tandemu s makrolidima. Makrolidi imaju izraženu antihlamidijsku aktivnost, a najpoznatiji i najčešće korišteni lijek iz ove serije je eritromicin. Trajanje terapije eritromicinom je obično jedna do dvije sedmice.

Fluorokinoloni imaju manju aktivnost protiv klamidije, ali se dobro nose sa infekcijama uzrokovanim gonorejom, raznim kokama i bacilima, pa su stoga indicirani u kompleksnoj terapiji. Također, lijekovi brojnih fluorokinolona i makrolida propisuju se zajedno u liječenju bakterijskog prostatitisa. Terapija od mjesec dana dovela je do vidljivih rezultata – značajnog smanjenja simptoma i poboljšanja krvnih pretraga.

Lijekovi (antibiotici) grupe kinolona/fluorokinolona - opis, klasifikacija, generacije

Fluorokinoloni se dijele na nekoliko generacija i svaka naredna generacija antibiotika je jača od prethodne.

• pipemidna (pipemidna) kiselina;
• oksolinska kiselina;
• nalidiksična kiselina.

Moderni antibiotici mogu se nositi s mnogim, ponekad čak i fatalnim, bolestima, ali zauzvrat zahtijevaju pažljiv, pa čak i oprezan stav i ne opraštaju neozbiljnost. Bolesnik ni u kom slučaju ne smije samostalno primjenjivati ​​antibiotsku terapiju, nepoznavanje zamršenosti uzimanja lijeka može dovesti do katastrofalnih posljedica.

Antibiotici znače i pridržavanje određene discipline – interval između uzimanja određenih lijekova treba da bude striktno isti, a pridržavanje antialkoholne dijete, naravno, nosi sa sobom neku nelagodu, ali ništa u odnosu na povratak zdravlja.

Za pitanja u vezi saradnje, kontaktirajte nas putem e-maila:

© 2016 Sva prava pridržana. Portal o muškom zdravlju Mzdorovie.ru

Kopiranje materijala moguće je samo uz aktivni link na stranicu.

Kako biste s vremena na vrijeme ludo zadovoljili ženu, preporučujemo...

Detalji o fluorokinolonskim antibioticima i nazivima lijekova

Savremeni ritam života slabi ljudski imunitet, a uzročnici zaraznih bolesti mutiraju i postaju otporni na glavne hemikalije klase penicilina.

Ovo se dešava zbog neracionalne, nekontrolisane upotrebe i nepismenosti stanovništva u medicinskim pitanjima.

Otkriće iz sredine prošlog stoljeća - fluorokinoloni - mogu se uspješno nositi s mnogim opasnim tegobama uz minimalne negativne posljedice po organizam. Šest modernih lijekova čak je uključeno u listu osnovnih lijekova.

Fluorokinolonski antibiotici: nazivi lijekova, njihovi efekti i analozi

Tabela u nastavku pomoći će vam da dobijete potpunu sliku o djelotvornosti antibakterijskih sredstava. Kolone označavaju sva alternativna trgovačka imena za kinolone.

akcija i karakteristike

Dosta dugo vremena, osobitosti kemijske strukture aktivne tvari nisu dopuštale dobivanje tekućih oblika doziranja serije fluorokinolona, ​​a proizvodili su se samo u obliku tableta. Moderna farmaceutska industrija nudi solidan izbor kapi, masti i drugih vrsta antimikrobnih sredstava.

Antibiotici iz grupe fluorokinolona

Riječ je o antimikrobnim lijekovima koji su vrlo aktivni i protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (tzv. širokog spektra). Nisu antibiotici u strogom smislu te riječi, jer se dobivaju kemijskom sintezom. Ali, uprkos razlikama u strukturi, poreklu i nedostatku prirodnih analoga, svrstani su među njih zbog svojih svojstava:

• Visoka baktericidna i bakteriostatska efikasnost zahvaljujući specifičnom mehanizmu: inhibira se enzim DNK giraza patogenih mikroorganizama, što sprečava njihov razvoj.
• Najširi spektar antimikrobnog djelovanja: aktivni su protiv većine gram-negativnih i pozitivnih (uključujući anaerobe) bakterija, mikoplazme i klamidije.
• Visoka bioraspoloživost. Aktivne tvari u dovoljnim koncentracijama prodiru u sva tkiva tijela, pružajući snažan terapeutski učinak.
• Dugi poluživot i, shodno tome, postantibiotski efekti. Zbog ovih svojstava, fluorokinoloni se mogu uzimati najviše dva puta dnevno.
• Nenadmašna efikasnost u otklanjanju bolničkih i vanbolničkih sistemskih infekcija bilo koje težine.
• Dobra podnošljivost zbog blagih nuspojava.

Ove hemikalije su sistematizovane na osnovu razlika u hemijskoj strukturi i spektru antimikrobnog delovanja.

Klasifikacija: četiri generacije

Ne postoji jedinstvena striktna sistematizacija hemikalija ove vrste. Dijele se prema položaju i broju atoma fluora u molekulu na mono-, di- i trifluorohinolone, kao i respiratorne i fluorirane varijante.

U procesu istraživanja i usavršavanja prvih kinolonskih antibiotika dobijene su 4 generacije leka. sredstva.

Nefluorirani kinoloni

Tu spadaju Negram, Nevigramon, Gramurin i Palin, dobijeni od nalidiksične, pipemidne i oksolinske kiseline. Hinolonski antibiotici su hemikalije izbora u liječenju bakterijske upale urinarnog trakta, gdje dostižu maksimalnu koncentraciju, jer se izlučuju nepromijenjeni.

Djelotvorne su protiv salmonele, šigele, klebsiele i drugih enterobakterija, ali ne prodiru dobro u tkiva, što ne dozvoljava primjenu kinolona za sistemsku antibiotsku terapiju, jer je ograničena na određene crijevne patologije.

Gram-pozitivne koke, Pseudomonas aeruginosa i svi anaerobi su otporni. Osim toga, postoji nekoliko izraženih nuspojava u vidu anemije, dispepsije, citopenije i štetnog djelovanja na jetru i bubrege (kinoloni su kontraindicirani kod pacijenata s dijagnostikovanim patologijama ovih organa).

Gram-negativni

Skoro dvije decenije istraživanja i eksperimenata poboljšanja doveli su do stvaranja druge generacije fluorokinolona.

Prvi je bio Norfloksacin, dobijen dodavanjem atoma fluora u molekul (na poziciji 6). Sposobnost prodiranja u organizam, dostižući povišene koncentracije u tkivima, omogućila je da se koristi za liječenje sistemskih infekcija uzrokovanih Staphylococcus aureusom, mnogim gram-mikroorganizmima i nekim gram+ bacilima.

Nuspojava je malo, što doprinosi dobroj podnošljivosti od strane pacijenata.

Respiratorni

Ova klasa je dobila ovo ime zbog svoje visoke efikasnosti protiv bolesti donjih i gornjih disajnih puteva. Baktericidno djelovanje protiv rezistentnih (na penicilin i njegove derivate) pneumokoka je garancija uspješnog liječenja sinusitisa, pneumonije i bronhitisa u akutnoj fazi. Levofloksacin (lijevoruki izomer ofloksacina), sparfloksacin i temafloksacin se koriste u medicinskoj praksi.

Njihova bioraspoloživost je 100%, što omogućava uspješno liječenje zaraznih bolesti bilo koje težine.

Respiratorni antianaerobni

Moksifloksacin (Avelox) i Gemifloksacin karakteriše isti baktericidni efekat kao i fluorokinolonske hemikalije prethodne grupe.

Suzbijaju vitalnu aktivnost pneumokoka rezistentnih na penicilin i makrolide, anaerobnih i atipičnih bakterija (klamidija i mikoplazma). Djelotvoran protiv infekcija donjih i gornjih disajnih puteva, upala mekih tkiva i kože.

Ovo također uključuje Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin i neke druge. Međutim, klinička ispitivanja su otkrila njihovu toksičnost i, shodno tome, veliki broj nuspojava. Stoga su ovi nazivi povučeni sa tržišta i danas se ne koriste u medicinskoj praksi.

Istorija stvaranja

Put do dobijanja modernih visoko efikasnih lijekova klase fluorokinolona bio je prilično dug.

Sve je počelo 1962. godine, kada je nalidiksična kiselina slučajno dobijena iz hlorokina (protiv malarije).

Ovaj spoj, kao rezultat testiranja, pokazao je umjerenu bioaktivnost u odnosu na gram-negativne bakterije.

Ispostavilo se da je i apsorpcija iz digestivnog trakta niska, što nije dozvoljavalo upotrebu nalidiksične kiseline za liječenje sistemskih infekcija. Međutim, lijek je dostigao visoke koncentracije u fazi eliminacije iz organizma, zbog čega se počeo koristiti za liječenje genitourinarnog sistema i nekih infektivnih crijevnih bolesti. Kiselina nije bila široko korištena u klinici, jer su patogeni mikroorganizmi brzo razvili otpornost na nju.

Nalidiksična kiselina, pipemidna kiselina i oksolinska kiselina, dobijene nešto kasnije, kao i lijekovi na njihovoj osnovi (Rosoxacin, Cinoxacin i drugi) su hinolonski antibiotici. Njihova niska efikasnost podstakla je naučnike da nastave istraživanje i kreiraju efikasnije opcije. Kao rezultat brojnih eksperimenata, Norfloksacin je sintetiziran 1978. godine dodavanjem atoma fluora u molekul kinolona. Njegova visoka baktericidna aktivnost i biodostupnost omogućili su širi spektar upotrebe, a naučnici su se ozbiljno zainteresovali za izglede fluorokinolona i njihovo poboljšanje.

Od ranih 1980-ih godina razvijeno je mnogo lijekova, od kojih je 30 podvrgnuto kliničkim ispitivanjima, a 12 se široko koristi u medicinskoj praksi.

Primjena po oblasti medicine

Niska antimikrobna aktivnost i preuzak spektar djelovanja lijekova prve generacije dugo su ograničavali primjenu fluorokinolona isključivo na urološke i crijevne bakterijske infekcije.

Međutim, kasniji razvoj omogućio je dobivanje visoko učinkovitih lijekova koji danas konkuriraju antibakterijskim lijekovima iz serije penicilina i makrolidima. Moderne fluorirane respiratorne formule našle su svoje mjesto u raznim područjima medicine:

Gastroenterologija

Nevigramonom su prilično uspješno liječene upale donjeg dijela crijeva uzrokovane enterobakterijama.

Kako su nastajali napredniji lijekovi ove grupe, aktivni protiv većine bacila, širio se i opseg primjene.

Venerologija i ginekologija

Djelovanje fluorokinolonskih antimikrobnih tableta u borbi protiv mnogih patogena (posebno atipičnih) određuje uspješnu kemoterapiju spolno prenosivih infekcija (kao što su mikoplazmoza, klamidija), kao i gonoreje.

Bakterijska vaginoza kod žena uzrokovana sojevima otpornim na penicilin također dobro reagira na sistemsko i lokalno liječenje.

Dermatologija

Upale i povrede integriteta epiderme uzrokovane stafilokokom i mikobakterijama liječe se odgovarajućim lijekovima te klase (Sparfloxacin).

Koriste se i sistemski (tablete, injekcije) i za lokalnu upotrebu.

Otorinolaringologija

Hemikalije treće generacije, vrlo efikasne protiv velike većine patogenih bacila, široko se koriste za liječenje ORL organa. Levofloksacin i njegovi analozi brzo ublažavaju upalu paranazalnih sinusa (sinusitis).

Ako je bolest uzrokovana sojevima mikroorganizama otpornih na većinu fluorokinolona, ​​preporučljivo je koristiti moksi- ili gemifloksacin.

Oftalmologija

Dugo vremena naučnici nisu bili u mogućnosti da dobiju stabilna hemijska jedinjenja pogodna za stvaranje tečnih oblika doziranja. To je otežalo upotrebu fluorokinolona kao lokalnih lijekova. Međutim, daljnjim poboljšanjem formula bilo je moguće dobiti masti i kapi za oči.

Lomefloxacin, Levofloxacin i Moxifloxacin indicirani su za liječenje konjuktivitisa, keratitisa, postoperativnih upalnih procesa i za prevenciju ovih potonjih.

pulmologija

Fluorokinolonske tablete i drugi oblici doziranja, zvani respiratorni, odlični su u ublažavanju upale donjih i gornjih respiratornih puteva uzrokovanih pneumokokom. Kod inficiranja sojevima otpornim na makrolide i derivate penicilina obično se propisuju Gemifloxacin i Moxifloxacin. Karakteriziraju ih niska toksičnost i dobro se podnose. Lomefloksacin i Sparfloxacin se uspješno koriste u kompleksnoj kemoterapiji tuberkuloze. Potonji, međutim, češće od drugih izaziva negativne posljedice (fotodermatitis).

Urologija i nefrologija

Fluorokinoloni su lijekovi izbora u borbi protiv infektivnih bolesti urinarnog sistema. Oni se efikasno nose sa gram-pozitivnim i gram-negativnim patogenima, uključujući i one otporne na druge grupe antibakterijskih agenasa.

Za razliku od kinolonskih antibiotika, lijekovi 2. i narednih generacija nisu toksični za bubrege. Pošto su nuspojave blage, pacijenti dobro podnose Ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin i Levofloxacin. Propisuje se u obliku tableta i rastvora za injekcije.

Terapija

Kao i svi antibakterijski lekovi, hemikalije iz ove grupe zahtevaju pažljivu upotrebu pod medicinskim nadzorom. Može ih propisati samo stručnjak koji može ispravno izračunati dozu i trajanje tijeka liječenja. Nezavisnost u izboru i otkazivanju je ovdje neprihvatljiva.

Indikacije

Pozitivan rezultat antibiotske terapije u velikoj mjeri ovisi o ispravnoj identifikaciji patogena. Fluorokinoloni su vrlo aktivni protiv sljedeće patogene mikroflore:

• Gram-negativne - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, antrax, Pseudomonas aeruginosa i drugi.
• Gram-pozitivne - streptokoke, klostridije, legionele i druge.
• Mikobakterije, uključujući bacil tuberkuloze.

Ovako raznolika antibakterijska aktivnost doprinosi njenoj širokoj upotrebi u raznim medicinskim oblastima. Fluorokinolonski lijekovi uspješno liječe genitourinarne infekcije, polno prenosive bolesti, upalu pluća (uključujući i atipične), egzacerbacije kroničnog bronhitisa, upale paranazalnih sinusa, oftalmološke bolesti bakterijskog porijekla, osteomijelitis, enterokolitis, duboka oštećenja kože.

Lista bolesti koje se mogu liječiti fluorokinolonima je vrlo opsežna. Osim toga, ovi lijekovi su optimalni u slučaju neefikasnosti penicilina i makrolida, kao iu teškim oblicima bolesti.

Kontraindikacije

Da bi antibiotska terapija bila isključivo korisna, neophodno je uzeti u obzir kontraindikacije ove grupe hemikalija. Nalidiksična i oksolinska kiselina su toksične za bubrege i, shodno tome, zabranjene su za upotrebu kod osoba sa zatajenjem bubrega. Moderniji lijekovi također imaju nekoliko strogih ograničenja.

Fluorohinolonska serija antibiotika ima teratogeno dejstvo (izaziva mutacije i intrauterine razvojne defekte), te je stoga zabranjena u trudnoći. Tokom dojenja može uzrokovati ispupčenje fontanela i hidrocefalus kod novorođenčeta.

Kod dece mlađe i srednje životne dobi, pod uticajem ovih hemikalija, usporava se rast kostiju, pa se mogu prepisati samo u krajnjoj nuždi (kada terapeutska korist premašuje moguća šteta). Starije osobe imaju povećan rizik od rupture tetiva. Osim toga, ne preporučuje se upotreba ove grupe antimikrobnih tableta ako se dijagnosticira poremećaj napadaja.

Da se ne bi prijavili sopstveno telo nepopravljiva šteta, treba se striktno pridržavati medicinskih uputa i nikada se ne baviti samoliječenjem!

Na našoj web stranici možete se upoznati sa većinom grupa antibiotika, pune liste droge koje sadrže, klasifikacije, istoriju i druge važne informacije. U tu svrhu kreiran je odjeljak „Klasifikacija“ u gornjem meniju stranice.

Poverite svoje zdravlje profesionalcima! Zakažite termin kod najboljeg doktora u vašem gradu odmah!

Dobar doktor je generalista koji će na osnovu vaših simptoma postaviti ispravnu dijagnozu i propisati efikasan tretman. Na našem portalu možete izabrati doktora najbolje klinike Moskva, Sankt Peterburg, Kazanj i drugi ruski gradovi i dobijaju popust do 65% na ulaz.

* Klikom na dugme vodite se na posebnu stranicu na sajtu sa formularom za pretragu i terminom kod stručnjaka profila koji vas zanima.

* Dostupni gradovi: Moskva i region, Sankt Peterburg, Jekaterinburg, Novosibirsk, Kazanj, Samara, Perm, Nižnji Novgorod, Ufa, Krasnodar, Rostov na Donu, Čeljabinsk, Voronjež, Iževsk

Možda ti se također sviđa

Možda ti se također sviđa

Sulfonamidi - lista lijekova, indikacije za upotrebu, alergije

Saznajte više o modernoj klasifikaciji antibiotika prema grupi parametara

Budućnost je već stigla: lista najnovijih antibiotika širokog spektra

Dodajte komentar Otkažite odgovor

Popularni članci

Lista antibiotika bez recepta + razlozi za zabranu njihovog slobodnog prometa

Četrdesetih godina prošlog stoljeća čovječanstvo je dobilo moćno oružje protiv mnogih smrtonosnih opasne infekcije. Antibiotici su se prodavali bez recepta i dozvoljeni

F Torhinoloni su velika grupa antimikrobnih agenasa klase kinolona - inhibitora DNK giraze. Riječ je o visokoaktivnim sintetičkim kemoterapijskim sredstvima širokog spektra djelovanja, koje karakteriziraju dobra farmakokinetička svojstva i visok stupanj penetracije u tkiva i ćelije, uključujući ćelije domaćina i bakterijske ćelije.

Nefluorirani lijekovi iz klase kinolona (nalidiksična kiselina, pipemidna kiselina, oksolinska kiselina) koriste se u klinici od ranih 60-ih godina. Ovi lijekovi imaju ograničen spektar djelovanja (uglavnom protiv Enterobacteriaceae), nisku bioraspoloživost i koriste se uglavnom u liječenju nekompliciranih infekcija urinarnog trakta i nekih crijevnih infekcija (bakterijski enterokolitis, dizenterija).

Fundamentalno nova jedinjenja su dobijena uvođenjem atoma fluora na 6. poziciju molekula kinolina. Prisustvo atoma fluora (jednog ili više) i različitih grupa na različitim pozicijama određuje karakteristike antibakterijske aktivnosti i farmakokinetičke osobine lijekova. Lijekovi grupe fluorokinolona uvedeni su u kliničku praksu početkom 80-ih godina, a danas zauzimaju jedno od vodećih mjesta u kemoterapiji različitih bakterijskih infekcija. Svojstva fluorokinolona koja su im omogućila da zauzmu vodeće pozicije u arsenalu modernih antibakterijskih sredstava:

• jedinstveni mehanizam djelovanja među antimikrobnim agensima - inhibicija enzima bakterijske ćelije - DNK giraze;
• visok stepen baktericidna aktivnost;
• širok spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući gram-negativne i gram-pozitivne aerobne bakterije (neki lijekovi su aktivni i protiv anaeroba), mikobakterije, klamidiju, mikoplazmu;
• dobro prodiranje u tkiva i ćelije makroorganizma, gdje se stvaraju koncentracije koje su blizu serumskih razina ili ih prelaze;
• dug period poluživot i prisutnost post-antibiotskog učinka, što određuje njihovu rijetku dozu - jednom ili dva puta dnevno;
• dokazano u kontroliranim kliničkim studijama kao visoko učinkovit u liječenju izvanbolničkih i bolničkih infekcija gotovo svih lokalizacija (gornji i donji respiratorni trakt, mokraćni sistem, koža i meka tkiva, kosti i zglobovi, intraabdominalne, ginekološke, jetra i bilijarni trakt, gastrointestinalni trakt, oči, centralni nervni sistem, polno prenosive bolesti);
• mogućnost upotrebe kao empirijske terapije za teške infekcije u bolnici;
• dobra podnošljivost lijekova i niska učestalost nuspojava.

Antibakterijska aktivnost

Fluorokinoloni su lijekovi širokog spektra s primarnim djelovanjem na gram-negativne i gram-pozitivne aerobne bakterije, kao i na klamidiju i mikoplazmu.

Fluorokinoloni imaju najizraženiju aktivnost protiv gram-negativnih bakterija, uglavnom Enterobacteriaceae, u odnosu na koje je njihova aktivnost uporediva sa cefalosporinima III-IV generacije. Imaju vrlo visoku osjetljivost na fluorokinolone N.gonorrhoeae I N.meningitidis, manje osjetljivi Acinetobacter spp. Lijekovi također imaju izražen učinak na druge gram-negativne bakterije ( C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), uključujući H. influenzae, uključujući sojeve koji proizvode b-laktamaze. P. aeruginosa obično umjereno osjetljiv na fluorokinolone, od kojih je ciprofloksacin najaktivniji. Ciprofloksacin i ofloksacin su najaktivniji protiv gram-negativnih bakterija.

Aktivnost fluorokinolona protiv gram-pozitivnih bakterija je manje izražena nego protiv gram-negativnih. Streptokoki su manje osjetljivi na fluorokinolone od stafilokoka. Posljednjih godina sintetizirani su novi lijekovi grupe fluorokinolona koji pokazuju veću aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija, prvenstveno pneumokoka, što ih je omogućilo izdvajanje u posebnu podgrupu i okarakteriziranje kao lijekove 2. generacije, za razliku od 1. generacije. droge (Tabela 1). Neki fluorokinoloni 2. generacije (moksifloksacin, garenoksacin) također pokazuju aktivnost protiv sojeva stafilokoka otpornih na meticilin.

Ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin su aktivni protiv raznih mikobakterija. Svi fluorokinoloni imaju aktivnost protiv klamidije i mikoplazme, pri čemu lijekovi 1. generacije imaju umjerenu aktivnost, a lijekovi 2. generacije imaju visoku aktivnost.

Anaerobne bakterije su rezistentne ili umjereno osjetljive na fluorokinolone, stoga je u liječenju pacijenata s mješovitim aerobnim i anaerobnim infekcijama (na primjer, intraabdominalne i ginekološke infekcije), preporučljivo kombinirati fluorokinolone s metronidazolom ili linkozamidima. Treba napomenuti da neki novi fluorokinoloni (gatifloksacin, moksifloksacin) imaju dobru aktivnost protiv anaeroba, uključujući Clostridium spp. I Bacteroides spp., što im omogućava da se koriste za mješovite infekcije kao monoterapija.

Područja kliničke primjene fluorokinolona

Fluorokinoloni se uspješno koriste u liječenju različitih infekcija. Brojne kontrolisane studije pokazale su visoku kliničku efikasnost fluorokinolona za infekcije gotovo bilo koje lokacije (i vanbolničke i bolničke).

Lijekove prve generacije treba uglavnom koristiti za bolničke infekcije (Tabela 2). Njihova vrijednost kod infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici ograničena je zbog njihove niske aktivnosti protiv najčešćeg patogena - S. pneumoniae. Najviše proučavani lijekovi su ciprofloksacin, ofloksacin i pefloksacin. Ciprofloksacin ima prilično visoku prirodnu aktivnost protiv P. aeruginosa, uporedivo sa aktivnošću najaktivnijih lijekova protiv ovog mikroorganizma - ceftazidima i meropenema. Istovremeno, jasan trend uočen posljednjih godina povećanja učestalosti rezistentnih sojeva je alarmantan. P. aeruginosa na intenzivnoj na fluorokinolone.

Rani fluorokinoloni (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) su lijekovi izbora u liječenju različitih infekcija urinarnog trakta, uključujući i bolničke. Dobar prodor ovih lijekova u tkivo prostate čini ih praktički drugom alternativom u liječenju bakterijskog prostatitisa.

Kao što je navedeno, rani fluorokinoloni nisu preporučljivi za upotrebu kod respiratornih infekcija stečenih u zajednici. Istovremeno, u slučaju bolničke pneumonije, ovi lijekovi su važni, jer su vrlo aktivni protiv najrelevantnijih patogena ( Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), a na intenzivnoj intenzivnoj za pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom prednost treba dati ciprofloksacinu, koji ima najizraženiju prirodnu aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa (zbog činjenice da je na intenzivnoj intenzivnoj nezi naše zemlje učestalost sojeva rezistentnih na ciprofloksacin P. aeruginosa prelazi 30%, ovaj lijek treba propisati samo u slučaju utvrđene osjetljivosti mikroorganizma). Na hirurškim i neurološkim odeljenjima neintenzivne njege, ofloksacin i pefloksacin su visoko efikasni kod bolničke pneumonije.

Rani fluorokinoloni su važni za intraabdominalne hirurške infekcije. U ranije preporučenim režimima antibakterijskog liječenja peritonitisa, cefalosporini druge i treće generacije obično su indicirani kao lijekovi prve linije, u kombinaciji s linkozamidima ili metronidazolom. Zbog globalnog povećanja otpornosti bolničkih sojeva Enterobacteriaceae na cefalosporine treće generacije, posljednjih godina se fluorokinoloni u kombinaciji s metronidazolom sve više preporučuju kao lijekovi prve linije. Efikasnost različitih ranih fluorokinolonskih preparata za intraabdominalne infekcije je uporediva. Kod infekcija jetre i žučnih puteva, prednost bi vjerovatno trebalo dati pefloksacinu, koji ima visoke koncentracije u žuči.

Fluorokinoloni se preporučuju i kod pacijenata sa nekrozom pankreasa radi prevencije infekcije. Stepen prodiranja fluorokinolona u različita tkiva nastaje pasivnom difuzijom i određen je njihovim fizičko-hemijskim svojstvima – lipofilnošću, pKa vrijednosti i vezivanjem za proteine ​​plazme. Obećavajući fluorokinoloni za intraabdominalne infekcije su novi lijekovi - levofloksacin, gatifloksacin i moksifloksacin.

Fluorokinoloni se obično ne preporučuju kod infekcija CNS-a zbog slabog prodora u likvor, ali kod meningitisa uzrokovanog gram-negativnim bakterijama otpornim na cefalosporine treće generacije, značaj fluorokinolona se povećava. U ovom slučaju, poželjno je koristiti pefloksacin.

Prisustvo dva oblika doziranja za neke fluorokinolone (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) omogućava postupnu terapiju za smanjenje troškova liječenja. Zbog visoke bioraspoloživosti ofloksacina i pefloksacina, doze ovih lijekova za intravensku i oralnu primjenu su iste. Ciprofloksacin ima manju bioraspoloživost, stoga pri prelasku s parenteralne na oralnu primjenu, kako bi se održale terapijske koncentracije u krvi, oralnu dozu lijeka treba povećati (na primjer, IV 100 mg ==> oralno 250 mg; IV 200 mg ==> oralno 500 mg).

2. generacije fluorokinolona karakteriše veća aktivnost protiv gram-pozitivnih infekcija, a prije svega S. pneumoniae. S tim u vezi, lijekovi levofloksacin, moksifloksacin, sparfloksacin i gatifloksacin mogu se propisati za infekcije respiratornog trakta stečene u zajednici (Tabela 3). Visoka aktivnost ovih lijekova protiv glavnih uzročnika urogenitalnih infekcija (gonoreja, klamidija, mikoplazmoza) omogućava im da se s velikom efikasnošću koriste kod spolno prenosivih bolesti. U budućnosti bi ovi lijekovi mogli zauzeti vodeće mjesto u liječenju ginekoloških infekcija zdjelice (s obzirom na čestu kombinaciju gram-pozitivnih ili gram-negativnih bakterija s atipičnim mikroorganizmima - klamidijom i mikoplazmom), ali to zahtijeva potvrdu u kliničkim studijama. . Neki fluorokinoloni 2. generacije, kao što su moksifloksacin, gatifloksacin, imaju vrlo širok spektar antimikrobnog djelovanja, što uključuje i anaerobne mikroorganizme i stafilokoke otporne na meticilin. Uzimajući to u obzir, ovi lijekovi u budućnosti mogu postati sredstva izbora u empirijskom liječenju najtežih infekcija u bolnici - teške pneumonije stečene u zajednici, pneumonije povezane s mehaničkom ventilacijom, sepse, mješovite aerobno-anaerobne intraabdominalne i infekcije rana.

Prilikom propisivanja fluorokinolona treba uzeti u obzir mogućnost farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima. Prije svega, ovaj rizik se javlja kada se fluorokinoloni uzimaju oralno. Brojni lijekovi (antacidi, soli bizmuta, soli kalcija, suplementi željeza) smanjuju bioraspoloživost fluorokinolona, ​​što može dovesti do smanjenja efikasnosti potonjih. Neki fluorokinoloni uzrokuju povećanje koncentracije teofilina u krvi kada se daju u kombinaciji. Ovo je tipično za enoksacin, ciprofloksacin i, u manjoj mjeri, pefloksacin i grepafloksacin; u isto vrijeme, ofloksacin, levofloksacin, norfloksacin, lomefloksacin ne mijenjaju farmakokinetiku teofilina.

U zaključku treba napomenuti da su fluorokinoloni najvažniji lijekovi u modernoj kemoterapiji bakterijskih infekcija, što potvrđuje 20-godišnje iskustvo u njihovoj kliničkoj primjeni. Ovi lijekovi se s velikom efikasnošću koriste kod odraslih za liječenje infekcija gotovo svih lokacija. Istovremeno, ljekare treba upozoriti na nerazumno široko ili neopravdano propisivanje fluorokinolona, ​​posebno u ambulantnoj praksi. Posljednjih godina došlo je do povećanja otpornosti mikroorganizama na fluorokinolone. Došlo je do povećanja učestalosti izolacije sojeva otpornih na fluorokinolone P.aeruginosa, Staphylococcus spp., S.pneumoniae, kao i smanjena osjetljivost kod nekih drugih mikroorganizama. Naše iskustvo pokazuje da se u slučaju raširene i nekontrolirane primjene fluorokinolona u bolnici, osjetljivost bolničkih sojeva mikroorganizama na njih može prilično brzo smanjiti, uz prirodno smanjenje kliničke djelotvornosti lijekova. S tim u vezi, važno je striktno opravdati propisivanje fluorokinolona u odgovarajućoj dozi u svakom konkretnom slučaju.

književnost:

1. Kinoloni. Uredio V.T.Andriole. Drugo izdanje. Academic Press, London, 1998. - 441 str.

2. Padeiskaya E.N., Yakovlev V.P. Fluorokinoloni. M.: Bioinform, 1995. - 220 str.

3. Yakovlev V.P., Yakovlev S.V. Klinička farmakologija fluorokinolona. Klinička farmakologija i terapija 1994; 3 (2): 53-58.

4. Padeiskaya E.N., Yakovlev V.P. Antimikrobni lijekovi grupe fluorokinolona u kliničkoj praksi. M.: LOGATA, 1998. - 352 str.

5. Neuman M. Klinička farmakokinetika novijih antibakterijskih 4-kinolona. Clin Pharmacokin 1988; 14: 96-121.

6. Wagstaff AJ, Balfour JH. Grepafloksacin. Drugs 1997; 53:817-824.

7. Grossman R.F. Uloga fluorokinolona u infekcijama respiratornog trakta. J Antimicrob Chemother 1997; 40 (Suppl.A): 59-62.

8. Dalhoff A. In vitro aktivnosti kinolona. Exp Opin Invest Drugs 1999; 8 (2): 123-137.

9. Wise R. Pregled kliničke farmakologije moksifloksacina, novog 8-metoksihinolona, ​​i njegov potencijalni odnos prema terapijskoj djelotvornosti. Clin Drug Invest 1999; 17 (5): 365-387.

10. Haria M., Lamb H.M. Trovafloksacin. Drugs 1997; 54: 435-445.