Brist på Cl-inhibitorn (C1I) leder till uppkomsten av en egenskap kliniskt syndrom- ärftligt angioödem (HAE). Den huvudsakliga kliniska manifestationen av ärftligt angioödem är återkommande ödem, som kan hota patientens liv vid utveckling på vitala platser.

Patogenes av Cl-inhibitorbrist

Orsaken till bristen är en mutation av Cl-inhibitorgenen - ett serinproteas som inaktiverar C1r- och Cls-komponenterna i komplementet, liksom kallikrein-kininsystemet och aktiverade faktorerna XI och XII i koagulationskaskaden. Även om C1-hämmaren inte är en signifikant hämmare av plasmin, konsumeras den av plasmin och, i dess frånvaro, är plasminaktivering en av de viktigaste triggerna för ödemepisoder. Huvudorsaken till ökningen av vaskulär permeabilitet i HAE är ett överskott av bradykinin, vilket är en följd av överdriven proteolys av högmolekylärt kininogen av kallikrein.

Medfödd C1I-brist är en autosomal dominant störning med ras- och könsfördelning och är den vanligaste av alla komplementsystemdefekter. Hos patienter med ärftligt angioödem särskiljs tre huvudtyper av defekter: i 85% av fallen finns en minskning eller frånvaro av Cl-hämmare på grund av försämrad transkription; i närvaro av en missense-mutation i aktivt centrum koncentrationen av Cl-inhibitor kan vara normal eller till och med förhöjd, men proteinet är icke-funktionellt. Typ 3 HAE orsakas av närvaron av autoantikroppar mot C1-hämmaren.

Symtom på brist på Cl-hämmare

Symtom på sjukdomen hos patienter med ärftligt angioödem observeras främst under de första levnadsåren. I de flesta fall som beskrivs i litteraturen inträffade manifestationen av sjukdomen före 18 års ålder av patientens liv, även om det finns fall av primär upptäckt av sjukdomen vid 52 års ålder. Kliniskt kännetecknas ärftligt angioödem av ödem olika delar kropp. Ödem uppstår snabbt, når ett maximum inom 1-2 dagar och går över spontant efter 3-4 dagar. Ödem åtföljs vanligtvis inte av utslag, klåda, missfärgning hud, smärtsymptom. Svullnad av tarmväggen kan dock yttra sig med svår smärta i buken. I detta avseende är patienter med denna typ av manifestationer av ärftligt angioödem vanliga föremål. kirurgiska ingrepp. Hos vissa patienter är anorexi, kräkningar och magkramper de enda kliniska manifestationerärftligt angioödem, med total frånvaro svullnad av den subkutana vävnaden. Larynxödem leder ofta till dödligt utfall särskilt bland barn yngre ålder. Faktorerna som framkallar ödem har inte identifierats, även om patienter ofta associerar attacker med stress, mindre trauma, vanligtvis med svullnad av extremiteterna. svullnad i ansiktet och luftvägar kan uppstå efter tandutdragning eller tonsillektomi.

Diagnos av Cl-inhibitorbrist

Den normala nivån av Cl-I är 0,15-0,33 g/l för vuxna och 0,11-0,22 g/l för barn. Den funktionella aktiviteten av Cl-I hos barn under det första levnadsåret är 47-85% av den hos vuxna. Minskad koncentration av C1I eller betydande minskning funktionell aktivitet av C1I är diagnostisk. Under en akut attack av ärftligt angioödem sker en signifikant minskning av hemolytiska titrar av C4 och C2, och till skillnad från patienter med systemisk lupus erythematosus och andra immunkomplexa sjukdomar förblir nivån av C3 normal. På grund av autosomalt dominant nedärvning har patienter med ärftligt angioödem ofta en positiv familjehistoria.

Behandling av Cl-inhibitorbrist

Olika läkemedel har föreslagits för behandling av ärftligt angioödem. De kan delas in i följande grupper:

Androgener. 1960 visade han först att metyltestosteron har en slående förebyggande effekt på svårighetsgraden och frekvensen av HAE-attacker. 1963 fick han syntetisk analog metyltestosteron Danazol. Primär farmakologiska effekter Läkemedlet är hämning av gonadotropin, undertryckande av syntesen av könshormoner, kompetitiv bindning till progesteron- och androgenreceptorer. Danazol används vid behandling av endometrios, gynekomasti, ökad blödning i samband med menstruation, hemofili A och B för att minska blödningar och vid idiopatisk trombocytopeni, där läkemedlet kan öka antalet blodplättar. Danazol har visat sig öka Cl-I-nivåerna hos de flesta patienter med ärftligt angioödem. Även om Danazol är ett av de mest använda medlen vid profylaktisk behandling av ärftligt angioödem, är dess verkningsmekanism fortfarande okänd. Tyvärr, med långvarig förebyggande användning förekomsten av androgener som är typiska för droger noteras bieffekter. Det finns en tendens till fetma, amenorré, minskad libido, ökade aminotransferaser och kolesterol, muskelryckningar, myalgi, trötthet, huvudvärk. Användningen av läkemedlet hos barn och gravida kvinnor är särskilt begränsad.

Antifibrinolytiska läkemedel. Den första framgångsrika användningen av antifibrinolytiska läkemedel vid ärftligt angioödem beskrevs av svenska läkare. Alfa-aminokapronsyra, som är en plasminhämmare, liksom tranexamsyra, kan användas med delvis framgång för att förebygga attacker av ärftligt angioödem, särskilt när danazol inte kan användas. Vid akuta attacker av ärftligt angioödem är behandling med dessa läkemedel ineffektiv. Alfa-aminokapronsyra har följande biverkningar: illamående, huvudvärk, diarré, myosit, en tendens att utveckla trombos.

Transfusioner av färsk plasma och renad Cl-I. Som regel, när man attackerar ärftligt angioödem, minskar transfusion av färskfrusen plasma intensiteten av ödem inom några minuter. Dock, färsk fryst plasma, innehållande C1-I, innehåller alla andra komplementkomponenter, vars närvaro i det transfunderade preparatet kan förvärra patientens tillstånd. Dessutom är färskfryst plasma möjlig källa sådan Virala infektioner som HIV, Hepatit B och C. Över senaste åren Cl-I kryoprecipitat har framgångsrikt använts i många länder. Ur alla synvinklar är C1-I ett idealiskt läkemedel för patienter med hög risk att utveckla ödem i de övre luftvägarna och för patienter där användningen av Danazol inte leder till en ökning av koncentrationen av C1-I, eller är kontraindicerat.

Sammanfattningsvis bör man ta hänsyn till en tre-fas metod för behandling av ärftligt angioödem: långvarig profylaktisk terapi, kortvarig profylaktisk terapi före elektiv intervention och terapi akuta attackerärftligt angioödem. För närvarande utförs långvarig profylaktisk terapi med androgener och antifibrinolytiska läkemedel. Förebyggande terapi korta kurser, främst hos patienter med ärftligt angioödem som genomgår tand- och kirurgiska ingrepp, samt terapi för livshotande ödem, genomförs med färskfrusen plasma och, om tillgängligt, C1-I kryokoncentrat.

En läsare från Vitebsk-regionen, Regina Kh., ringde till redaktionen med en förfrågan om att skriva ut information till läkare med olika inriktningar om en sällsynt sjukdom som hon lider av i många år - ärftligt angioödem.

"Jag varnar alltid för min diagnos av en tandläkare, en öronläkare," förklarade kvinnan. – Jag säger att manipulationer på mjuk vävnad kan provocera kraftig svullnad vilket är svårt att hantera. Vissa är förvirrade. Och vissa tar mig till och med för en simulator eller en hypokondriker.

Berätta för oss om egenskaperna hos denna sjukdom, förebyggande av manifestationer och behandling.

Tatyana Uglova, chef för laboratoriet klinisk forskning vetenskapliga avdelningen Republikanskt vetenskapligt och praktiskt centrum för barn onkologi, hematologi och immunologi, Ph.D. vetenskaper, docent.

Ärftligt angioödem (HAE) är en sällsynt, potentiellt livshotande, genetiskt betingad sjukdom med ett autosomalt dominant nedärvningsmönster och ofullständig penetrans. Diagnos av HAE är inte svårt, men tyvärr, på grund av läkares brist på vakenhet, kan patologi förbli okända i många år. Patienter ses av olika specialister. Anafylaxi, angioödem eller allergiskt angioödem diagnostiseras ofta. Men tillvägagångssätten för behandling är fundamentalt olika: antihistaminer, glukokortikosteroider, epinefrin, som framgångsrikt används vid allergiskt angioödem, är ineffektiva vid HAE.

HAE är en primär (medfödd) immunbrist utan infektionssyndrom. En nyckelroll i patogenesen spelas av en minskning av mängden och/eller aktiviteten av C1-esterashämmaren (C1-hämmaren) på grund av en defekt i SERPING-genen (C1 INH), som kartläggs på den 11:e kromosomen (11q12-q13) .1) och kodar för syntesen av Cl-inhibitorn. Ungefär 300 genmutationer har beskrivits hos HAE-patienter, varav de flesta involverar exon 8.

C1-hämmare produceras i hepatocyter och monocyter. Det inaktiverar C1-komponenten av komplement och den klassiska vägen för komplementaktivering genom att binda till C1r och C1s, förhindrar övergången av prekallikrein till kallikrein, plasminogen till plasmin och aktivering av koagulationsfaktor XII. Med sin brist ökar innehållet av bradykinin, följt av en ökning av permeabiliteten kärlvägg och utveckling av ödem. Histamin är inte involverat i utvecklingen av ödem vid HAE.

Kvinnor har mer svullnad

Prevalensen av HAE är 1:10 000 till 1:50 000 av befolkningen. Män och kvinnor är lika ofta sjuka, även om sjukdomen hos det vackra könet uppträder i en mer allvarlig form.

Hos 40% av patienterna inträffar den första episoden av HAE före 5 års ålder, hos 75% - före 15 års ålder. Patienter med tidig debut av HAE-attacker har en sämre prognos. Hos 5% av de vuxna är sjukdomens natur asymptomatisk, de diagnostiserades efter upptäckten av sjukdomen hos sina barn.

Hur man känner igen

Den dominerande manifestationen är ödem. De är bleka, täta (det finns inget hålrum kvar när de trycks), begränsade. De provoceras av infektioner, skador, tandingrepp, kompression av armar och ben, fysisk stress, tonsillektomi, känslomässig upphetsning, stressiga situationer, snabb minskning temperatur miljö, graviditet, menstruation, ta vissa läkemedel (ACE-hämmare - kaptopril, enalapril, ramipril, lisinopril, etc.; angiotensin II-receptorantagonister - eprosartan, valsartan, telmisartan; läkemedel som innehåller östrogena hormoner). De flesta anfall utvecklas dock spontant.

Cirka 33% av patienterna får anfall mer än en gång i månaden, 40% - 6-11 gånger per år. Och bara 22% har dem då och då.

Som regel är ödem lokaliserat på ansiktets hud (läppar, ögonlock); ofta är könsorganen inblandade. Det finns ingen klåda. Patienten känner "förstoring" och förtjockning av huden eller stickningar i det drabbade området, i vissa fall - smärta.

Svullnaden byggs upp under 12 till 24 timmar och varar vanligtvis 72 timmar. Hos vissa kvarstår symtomen i 5 dagar och ödemet migrerar.

70-80 % av patienterna med HAE klagar över buksmärtor. I en fjärdedel är den dominant och beror på svullnad av slemhinnan i någon del av mag-tarmkanalen. Intensiteten av smärta - som i "akut buken"; ibland åtföljd av illamående, kräkningar, diarré, ibland - förstoppning och tarmobstruktion.

Frånvaro av inflammatoriska förändringar i analysen av perifert blod, ultraljud bukhålan hjälp med differentialdiagnostik.

Med skador på urinvägarna finns det smärtsyndrom, urinretention eller anuri.

I sällsynta fall, med inblandning av meningeal membran, meningeala symptom (stelhet nackmuskler, skarp huvudvärk, kräkningar), diplopi, ataxi. Med nederlaget för labyrintsystemen utvecklas Ménières syndrom. Väldigt sällan - epileptiskt anfall Raynauds syndrom.

Ödem i slemhinnorna i struphuvudet, näsan, tungan är potentiellt livshotande (risk för asfyxi). Förbud - svårigheter att svälja, heshet, dysfoni, afoni, ångest, andnöd. I denna situation, akut sjukhusvistelse och brådskande medicinska insatser, eftersom det brådskande tillståndet utvecklas, som regel, inom 8-12 timmar, men kan vara snabbare.

Diagnos av HAE

1. Historikdata: familjära fall av ödem olika lokalisering; död av släktingar från larynxödem; sjukhusvistelser för akut buk» utan att därefter fastställa en aktuell diagnos; samband av ödem med trauma, emotionell stress, mottagning ACE-hämmare eller angiotensin II-receptorblockerare; närvaron i familjen till en patient med HAE.
2. Fysiska undersökningsfynd: blek, fast svullnad, ingen klåda, förekomst av varningssignaler, klinisk bild, ineffektivitet av antihistaminer och glukokortikosteroider.
3. Laboratorieundersökningsdata:

• V allmän analys blod kan öka hematokrit, det finns ingen eosinofili och leukocytos;
• C4-komponent av komplement i blodserum - mindre än 14 mg/l;
• C1q - mer än 77 mg/l;
• Cl antigeninhibitor - under 199 mg/l;
• funktionell aktivitet av C1-hämmaren - upp till 72% av referensvärdena;
• CH 50;
• fragment av protrombin (F1+2) och D-dimerer under en attack.

Genetisk forskning.

HAE-klassificering

jag skriver- kännetecknas av en minskning av C1-hämmaren i blodserumet och C4-komponenten i komplementet (den senare är en screeningfaktor). C1q-nivån är normal. Förekommer hos 80-85 % av patienterna. Orsakas av en mutation i SERPING-genen.

II typ- minskad aktivitet av C1-hämmaren vid normala eller förhöjda koncentrationer. Nivån på C4-komponenten i komplementet är låg. Nivån på C1q ändras inte. Förekommer i 10-15% av fallen. Orsakas av punktmutationer i SERPING-genen.

III typ- normala nivåer C1-hämmare, C4- och C1q-komplementkomponenter. Orsaken är mutationer i F12-genen som kodar för koagulationsfaktor XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys) Kvinnor blir sjuka. karakteristisk låg nivå angiotensin I.

Brist på C1-hämmare kan förvärvas och observeras hos patienter med lymfoproliferativa sjukdomar (typ I), med autoimmun, onkologisk patologi, leversjukdomar (typ II). Ett tecken på förvärvade former (till skillnad från HAE) är en låg nivå av C1q.

Differentialdiagnos det är också nödvändigt att utföra med angioödem, vars mediator är histamin.I detta fall är ödem varmt, hyperemiskt, kliande, uppträder snabbt (från flera minuter till en timme), och åtföljs ofta av urtikaria. Förbud är inte typiska. Serum C4-nivån är normal.
Effektiv antihistaminer.

Terapeutisk taktik. alternativ

Kräver pågående livslång profylax akuta manifestationer sjukdomar. När de uppstår - koppning. På III Internationell kongress för HAE i Toronto (2010) antogs ett internationellt samförstånd om diagnos, behandling och hantering av HAE: indikationer och principer för behandling av akuta attacker, kortsiktig och långtidsprevention fastställdes.

A. Lindring av akuta attacker
1. Perifert ödem mild grad inte kräver akut behandling.
2. I närvaro av allvarliga perifera ödem, orsakar en nedgång funktionell aktivitet, -
1:a linjens terapi:

• intravenös

Andra linjens terapi:

• antifibrinolytika (tranexamsyra i en dos på 1-1,5 g oralt var 3-4 timme, -aminokapronsyra 7-10 g / dag.

3. I närvaro av abdominalt syndrom:

• sjukhusvistelse;
• konsultation med en kirurg för att utesluta akut kirurgisk patologi;
• bradykininhämmare (ikatibant) - under 18 år är kontraindicerade;
• administrering av C1-hämmarkoncentrat (donator eller rekombinant) enligt bruksanvisningen;
• inhemsk eller färskfryst plasma.

4. Ödem i huvud, nacke, tunga med långsamt ökande obstruktion av de övre luftvägarna:

• sjukhusvistelse;
• bradykininhämmare (ikatibant) - under 18 år är kontraindicerade;
• administrering av C1-hämmarkoncentrat (donator eller rekombinant) enligt bruksanvisningen;
• naturlig eller färsk frusen plasma;
• antifibrinolytika (tranexamsyra i en dos på 1-1,5 g oralt var 3-4:e timme), -aminokapronsyra intravenöst i en dos på 5-10 g (100-200 ml av en 5% lösning), sedan i en dos av 5 g (100 ml av 5 % lösning) var 4:e timme;
• inandning av β-agonister;
• med ineffektivitet - intubation, konikotomi, trakeostomi.

5. Svullnad i huvudet, halsen, tungan med snabbt växande livshotande obstruktion av de övre luftvägarna:
sjukhusvistelse på avdelningen intensivvård;
Steg 1: val av taktik beroende på den kliniska situationen - konikotomi, trakeostomi, intubation;
2:a etappen:

• bradykininhämmare (ikatibant) - under 18 år är kontraindicerade;
• införandet av ε-aminokapronsyra enligt bruksanvisningen;
• naturlig eller färsk frusen plasma;
• antifibrinolytika (tranexamsyra i en dos på 1-1,5 g oralt var 3-4:e timme; -aminokapronsyra intravenöst i en dos på 5-10 g (100-200 ml 5% lösning), sedan i en dos på 5 g (100 ml lösning) var fjärde timme;
• inandning av β-agonister.

B. Kortsiktigt förebyggande av anfall
Indikationer: tandingrepp, planerad operation, invasiva metoder undersökningar, kommande känslomässig stress (begravning, tentor, etc.).
1:a linjens terapi- införande av C1-hämmarkoncentrat (donator eller rekombinant) enligt bruksanvisningen inom 1–1,5 timmar.
2nd line terapi- danazol 3 dagar före och 3 dagar efter; antifibrinolytika (-aminokapronsyra 16 g / dag i 4 doser - 2 dagar före och efter, tranexamsyra 4 g / dag i 4 doser - 2 dagar före och efter manipulation).

B. Långsiktigt förebyggande av anfall
Indikationer:

• exacerbationer mer än en gång i månaden;
• om du någonsin har haft svullnad i struphuvudet;
• om du någonsin har behövt trakeal intubation eller sjukhusvård på intensivvårdsavdelningen (intensivvårdsavdelningen);
• attacker åtföljs av tillfälligt handikapp eller saknade klasser i mer än 5 dagar i månaden;
• en betydande minskning av livskvaliteten;
• avlägsen av bosättningsorten från hälsovårdsinstitutioner;
• anfall är vanligtvis sällsynta.

1:a linjens terapi- danazol
(10 mg / kg, men inte mer än 800 mg / dag med en gradvis minskning till 2 mg / kg / dag), antifibrinolytika.
2nd line terapi- C1-hämmarkoncentrat (donator eller rekombinant) på begäran.

Vid förberedelse av kvinnor med HAE för graviditet och hela graviditetsperioden kan endast C1-hämmarkoncentrat (donator eller rekombinant), naturlig eller färskfryst plasma, antifibrinolytika (med försiktighet, koagulogramkontroll en gång varannan vecka) användas. Observation av en immunolog under hela graviditetsperioden med definitionen av en algoritm för åtföljande förlossning visas.

Det är tillrådligt för personer med HAE att bära ett "pass för en patient med HAE" eller ett medicinskt armband som innehåller information om sjukdomen och rekommendationer för akutvård.

Behandlingen bör påbörjas så tidigt som möjligt!

1. C1 Inhibitor Concentrate (C1-INHIBITOR).
   A) inföding C1-hämmare (isolerad från plasma): Berinert, Cinryze(hos ungdomar och vuxna) Cetor;
   b) rekombinant C1-hämmare (erhållen från mjölk från genetiskt modifierade kaniner): Rhucin.
2. Bradykininreceptorantagonister: Firazyr (Icatibant) .
   Endast för vuxna. Forskning inom pediatrik pågår.
3. Kallikreinhämmare: Kalbitor (Ecallantide)
4. Färsk fryst plasma om det inte går att använda C1-hämmande läkemedel och andra moderna läkemedel.

* enligt NAO Consensus 2010

Långtidsprevention av ärftligt angioödem

Enligt Craig et al. (2009) kräver patienter långvarig profylax om:

• frekvensen av exacerbationer av HAE mer än en exacerbation per månad;
• någonsin haft svullnad i struphuvudet;
• någonsin har behövt luftrörsintubation eller sjukhusvård på intensivvårdsavdelningen/intensivvårdsavdelningen;
• attacker av HAE åtföljs av tillfällig funktionsnedsättning eller frånvaro i mer än 10 dagar om året;
• på grund av attacker av HAE sker en signifikant minskning av livskvaliteten;
• patienten har något drogberoende;
• patientens kontakt med vårdcentraler är begränsad;
• patienten har en skarp utveckling av exacerbationer av HAE;
• om den sk. on-demand terapi(terapi på begäran).

För långsiktig prevention rekommenderar experterna från International Consensus on the Treatment of HAE (2010) följande grupper av läkemedel:

1. så kallade. "lättvikt" androgener: Stanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Denna grupp av läkemedel är ganska effektiv, men har stor mängd allvarliga biverkningar. Och om att få klinisk effekt(kontrolltillstånd) behövs en dos på mer än 200 mg/dag (enligt Danazol), sedan ska den förväntade nyttan vägas och möjlig risk utveckling av biverkningar.
2. Fibrinolyshämmare (antifibrinolytika): e-aminokapron Och Tranexamic syror.
   Dessa läkemedel kan vara effektiva för långvarig profylax, men har många biverkningar, och därför föredrar experter användningen av androgener, som mer effektiva medel, än utnämningen av denna grupp.
3. C-1-hämmare
   a) naturlig (plasma): Cinryze(hos ungdomar och vuxna) Berinert, Cetor,
   b) rekombinant: Rhucin, Ruconest- när du passerar kliniska tester för tillstånd att använda som profylaktisk). Dess effektivitet har visats i multicenterstudier.

Kortsiktig förebyggande av ärftligt angioödem

De läkemedel som används för att behandla exacerbationer av HAE används. Vid symtom på prodromalperioden (harbingers) kan det vara effektivt Tranexaminsyra eller Danazol inom 2-3 dagar för att förhindra utvecklingen av en exacerbation.

Läkemedel som används för att behandla och förebygga ärftligt angioödem

1. "Aminokapronka", troligen, kommer inte att hjälpa. Det hjälper i allmänhet få av HAE-patienterna, men ändå händer det att det hjälper. Det är synd att våra läkare (på grund av bristen på andra effektiva läkemedel, samt på grund av bristande kunskap om HAE) förskrivs fortfarande.
2. Bättre uppmärksamma TRANEXAMISK SYRA. I Ryssland och Ukraina finns en sådan drog TRANEKSAM. Men tyvärr anses detta läkemedel också vara ineffektivt. Men du kan försöka.
3. Vidare, från det tillgängliga finns "Danazol" med handelsnamn Danoval, Danol, Danazol. Vanligtvis tar HAE-patienter detta läkemedel vid 50 mg till 200 mg per dag och ökar dosen om en attack är sannolik (och attacker förekommer, men vanligtvis mycket mindre ofta). Uppmärksamhet! Danazol har en hel rad dåliga biverkningar, särskilt för kvinnor, speciellt om du tar medicinen in stora doser. Men med alla "men" fungerar läkemedlet för många HAE-patienter.
4. Det finns också ett läkemedel som heter Stanozolol. Det är effektivt, som Danazol, men det finns mycket färre biverkningar. Var uppmärksam på det. Hos barn är enligt litteraturen behandling med låga doser oxandrolon mer att föredra.
5. Under akuta attacker av ödem (struphuvud, buk, ansikte) utomlands (där har de), används droger:
   + Cl-inhibitorkoncentrat (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Rekombinant Cl-inhibitorkoncentrat (Ruconest/Rhucin);
   + B2-receptorantagonister (Firazyr).

   Alla dessa mediciner är mycket dyra. Patienterna betalar sällan för dem själva. Staten, försäkringsorganisationer hjälper människor, välgörenhetsstiftelser betalar antingen hela kostnaden för droger, eller delar av dem. Mycket ofta förvaras sådana dyra droger i kylskåp och "väntar" på akuta attacker från sina ägare. För att dessa läkemedel ska bli tillgängliga i OSS-länderna måste patienterna ta Aktiv medverkan under behandling och diagnos. För optimering partnerskap mellan patienter med HAE och läkare, hos många västländer Det finns föreningar eller grupper av patienter med HAE runt om i världen.

   Observera att Firazyr är officiellt registrerat i Ryssland, vilket innebär att det bör vara tillgängligt för patienter. Åtminstone på klinikerna i stora städer för lindring av akut ödem.

Om ingen av punkterna i klausul 5 är tillgänglig, och farligt ödemär, då är akut sjukhusvistelse nödvändig på intensivvårdsavdelningen (det är önskvärt att patienten är känd där, därför bör det överenskommas i förväg) och införandet av färsk frusen plasma rik på C1-hämmare (det är bättre att välja en i förväg och förvara den till exempel i kylen). Uppmärksamhet: senaste forskningen för behandling av exacerbationer av HAE har visat att färskfrusen plasma kan innehålla kininogener (prekursorer för bradykinin), och därför kan patientens tillstånd förvärras.

Jag skulle vilja uttrycka särskild tacksamhet till Darya Alexandrovna Yartseva (assistent vid Institutionen för fakultetens pediatrik, Ph.D. i Zaporozhye State Medicinskt universitet, Institutionen för pediatrik) för hjälp med att skriva detta avsnitt.

Notera. Berinert P, Cinryze, Ruconest och Icatibant (Firazyr) instruktioner återgivna från webbplatsen

Beskrivning

Metod för bestämning Immunokemisk metod (funktionstest).

Material under studie Plasma (citrat)

Studien används vid diagnos av ärftligt angioödem.

C1-esterashämmare (C1-INH) - ett regulatoriskt protein som fungerar som en hämmare av många serinproteaser, inklusive komplementproteaser C1r och C1s, såväl som proteaser involverade i aktiveringen av kallikrein i kallikrein-kininsystemet, faktor XIa, XIIa och plasmin i blodkoagulationssystemet. Brist på C1-hämmarfunktion associerad med kvantitativ brist eller minskad aktivitet är en av de vanligaste missbildningar kompletterar system. Det orsakar ärftligt angioödem, som manifesteras av upprepade episoder av vaskulärt ödem som fångar det submukosala lagret i luftvägarna, matsmältningskanalen Och subkutan vävnad. Det farligaste är svullnad av struphuvudet. I de flesta fall manifesterar sjukdomen sig i barndomen, mindre ofta i vuxen ålder.

En av de bakomliggande orsakerna till dessa störningar vid medfödd C1-INH-brist är olämplig överaktivering av komplementsystemet av klassiskt sätt, vilket leder till produktion av anafylaktiska, kemotaktiska och vasoaktiva peptider. En annan orsak är en ökning av vaskulär permeabilitet under påverkan av ett överskott av bradykinin, som bildas som ett resultat av en ökning av nivån av kallikrein (under förhållanden med brist på en hämmare av omvandlingsreaktionen av prekallikrein till kallikrein).

Det är tillrådligt att bestämma aktiviteten av C1-hämmaren samtidigt med studien av C3- och C4-komplementfaktorer (). Ärftligt angioödem kännetecknas av en brist på C1-INH och en låg nivå av C4 (mindre än 30%).

Litteratur

1. Allergologi och immunologi. Nationellt ledarskap(kort upplaga). - M.: Ed. "GEOTAR-Media". 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. C1-hämmarebrist: konsensusdokument. Klinisk och experimentell immunologi. 2005; 139:379-394.
3. Instruktioner för reagenssats.

Förberedelse

Studien utförs utanför all terapi (efter samråd med den behandlande läkaren angående eventuell avbokning mediciner). Blodprover utförs tidigast 4 timmar efter sista mötet mat.

Indikationer för utnämning

screening för brist på komplementsystemproteiner vid diagnos av immunbrister, som manifesteras av återkommande purulenta och septiska infektioner; övervakning av immunkomplexa sjukdomar.

Tolkning av resultat

Tolkningen av testresultaten innehåller information för den behandlande läkaren och är inte en diagnos. Informationen i detta avsnitt ska inte användas för självdiagnos eller självbehandling. Exakt diagnos sätter läkaren, med hjälp av både resultaten av denna undersökning¤, och nödvändig information från andra källor: anamnes, resultat av andra undersökningar, etc.

Enheter

Mänskligt blod innehåller proteiner som ger immunitet. En grupp av dessa proteiner kallas komplementsystemet. De innehåller en C1-esterashämmare. Det styr syntesen av ett annat protein - bradykinin, som är ansvarigt för expansionen av blodkärlen för att sänka blodtrycket.

Brott mot C1-hämmaren är associerade med en muterad C1NH-gen. Som ett resultat går kontrollen över produktionen av bradykininproteinet förlorad. På grund av detta kan en person utvecklas mycket ovanlig sjukdom- ärftligt angioödem, förkortat HAE.

Beskrivning och symtom på sjukdomen

HAE - återkommande ödem i samband med arbetet i den perifera vaskulära systemet. Okontrollerat producerat bradykinin orsakar vasodilatation, en minskning av deras väggars permeabilitet. Resultatet är ansamling av vätska i de djupa lagren av huden eller submukosala lagret.

Hos 60% av patienterna registreras den första attacken av sjukdomen i barndomen eller tonåren. Hos många uppträder det första ödemet i vuxen ålder, i enheter - hos äldre.

Skälen som provocerar det första angioödem är följande.

1. Hormonell ökning av övergångsåldern.
2. Långvarig stressig situation.
3. Alla, även en liten, skada.
4. Kirurgiskt ingrepp.
5. Tandvård.
6. kronisk infektion.
7. Hypotermi.
8. Tar vissa mediciner orala preventivmedel ACE-hämmare).

Platser:

• med angioödem av mjukvävnader uppträder tumörer i ansiktet, armarna, benen, buken, ryggen;
• på slemhinnorna i de övre luftvägarna, mag-tarmkanalen.

Symtom på angioödem:

1. Olika storlekar av tumörer på kroppen, vanligtvis smärtfria, inte kliande, inte missfärgade. De känns som att spricka, de är ganska täta vid beröring.
2. Kan avsevärt öka storleken på läppar, öron, ögonlock, fingrar.
3. Ibland före uppkomsten av ödem uppträder ett utslag av typen urtikaria.
4. Med svullnad av de övre luftvägarna förändras rösten, en torr hosta, väsande andning uppträder, andningen blir svår upp till kvävning.
5. Tumörer i mag-tarmkanalen svår smärta, illamående, kräkningar, anorexi, diarré.

Orsaka uppkomsten av återkommande angioödem (eller Quinckes ödem) inte bara de faktorer som provocerade uppkomsten av sjukdomen. Ibland räcker det med lite tryck vid en tand- eller gynekologisk undersökning. Men oftast utvecklas ödem spontant, och antiallergiska läkemedel är ineffektiva.

Om du verkar ha samma symtom som ovan men inte har en aning om vad det är, visar bilden i vår artikel hur det ser ut. Och i händelse av att svullnaden på bilden liknar din svullnad, rekommenderas det att kontakta en specialist.

Det är ofta svårt att avgöra att en patient har en medfödd karaktär av sjukdomen. I decennier i rad kan läkare ställa felaktiga diagnoser, misstänka allergiskt angioödem, anafylaxi, blindtarmsinflammation, tarmobstruktion, sjukdomar i levern, njurarna, gynekologiska patologieräven hjärnhinneinflammation. Sjukdomen kan uppstå utan uppenbart och externt ödem, vilket ytterligare komplicerar dess diagnos.

Det farligaste är angioödem i struphuvudet. Det blockerar tillgången för luft till lungorna, och personen kvävs. plötslig uppkomst, snabb utveckling detta tillstånd leder till döden i två av fem fall.

Typer av medfödd angioödem

Sjukdomen är ärftlig. Om minst en av föräldrarna lider av det, kommer barnet med en sannolikhet på 50% också att få en muterad gen. Men ibland händer det så frisk familj ett barn föds med HAE. Han blir den första bäraren av en ärftlig sjukdom.

Läkare diagnostiserar tre typer av HAE.

1. En minskning av koncentrationen av C1-hämmare i komplement observeras hos de allra flesta patienter (85%).
2. Koncentrationen är normal eller förhöjd, men samtidigt är funktionaliteten hos proteinet minimal.
3. Koncentration och funktionalitet ligger inom normala gränser, men symtom på sjukdomen finns.

Det finns få sådana fall, experter föreslår närvaron av en mutation som ännu inte har studerats.

För en korrekt diagnos tar läkaren reda på hur länge och hur ofta ödem uppträder, om det finns en ärftlighetsfaktor. I exacerbationsstadiet utförs en undersökning. Utifrån ett blodprov från en ven visar det sig immunstatus och specifikt koncentrationen och funktionaliteten av Cl-hämmaren. Längs vägen är förekomsten av andra liknande sjukdomar uteslutna.

Det är viktigt att de anhöriga ska screenas. I dess frånvaro, sannolikheten för förekomst kritisk situation stiger till 35%. Det vill säga vart tredje fall av ödem kan påverka struphuvudet och orsaka dödsfall.

Behandling av ärftligt angioödem

Medicin har ingen metod för att korrigera mutationer. Men det finns sätt att kompensera för deras inflytande och därigenom kontrollera sjukdomen. De viktigaste metoderna för att behandla angioödem används i det akuta skedet. Samtidigt är kortikosteroidläkemedel, antihistaminer ineffektiva.
Tillämpade metoder:

• förebyggande hormonbehandling- används för frekventa ödem, används sällan på grund av biverkningar (androgener är syntetiska substitut för manliga hormoner);
• läkemedel som minskar effekten av bradykinin (införs i form av lösningar, svullnad försvinner inom högst en och en halv timme);
• läkemedel som ersätter den saknade mängden protein: syntetiska (injicerbara lösningar) och donatorer (färsk fryst plasma, aminokapronsyra).

Exempel moderna droger från angioödem:

Populär:

Traditionell medicin känner inte till medel som kan återställa kränkningar av den primära immunfunktionen.